Shema terapije lijekovima za nespecifični ulcerozni kolitis kod djece. IBD: Ulcerozni kolitis. Šta pacijent treba da zna

Za citat: Khalif I.L. Operacija i biološka terapija ulceroznog kolitisa // RMJ. 2013. br. 31. S. 1632

Uvod Ulcerozni kolitis(YAK) je autoimuna bolest, koju karakterizira opsežna upala sluznice rektuma i debelo crijevo. UC karakteriziraju epizodne egzacerbacije sa simptomima koje karakteriziraju česte rijetke stolice s primjesom krvi u kombinaciji s imperativnim porivima i tenezmima. Aktivnost bolesti može varirati od potpune remisije do fulminantnog oblika sa sistemskim toksičnim manifestacijama. Iako točna patogeneza UC još nije dobro shvaćena, najšire opisana teorija je ta crevnu floru izaziva aberantni imunološki odgovor crijeva i naknadnu upalu kod genetski osjetljivih osoba.

Ulcerozni kolitis (UC) je autoimuna bolest koju karakterizira opsežna upala sluznice rektuma i debelog crijeva. UC karakteriziraju epizodne egzacerbacije sa simptomima koje karakterizira česta, labava, krvava stolica u kombinaciji s hitnošću i tenezmom. Aktivnost bolesti može varirati od potpune remisije do fulminantnog oblika sa sistemskim toksičnim manifestacijama. Iako točna patogeneza UC nije dobro shvaćena, najšire opisana teorija je da crijevna flora izaziva aberantni crijevni imunološki odgovor i naknadnu upalu kod genetski osjetljivih osoba.
Liječenje UC lijekovima usmjereno je na kontrolu simptoma i rješavanje osnovnog upalni proces. TO tradicionalne metode Liječenje UC uključuje lijekove kao što su 5-aminosalicilati (5-ASA), kortikosteroidi i imunosupresivi, uklj. antimetaboliti purina i ciklosporina. Režimi liječenja biraju se uzimajući u obzir težinu UC, koja se definira kao blaga, umjerena ili teška na osnovu kliničkih i laboratorijskih parametara, te opsega bolesti (ukupni, lijevostrani kolitis, proktitis ili proktosigmoiditis).
Principi terapije
Glavni ciljevi terapije lijekovima za UC su indukcija remisije i njeno održavanje u dužem periodu. Terapija lijekovima smanjuje rizik od dugotrajnih komplikacija i poboljšava kvalitetu života pacijenata smanjenjem broja recidiva, koji se javljaju kod 67% pacijenata. najmanje Jednom svakih 10 godina.
Međutim, oko 20% pacijenata sa UC ima kroničnu bolest aktivna bolest, što često zahtijeva višestruke kurseve sistemskih steroida, praćeno relapsom simptoma kada se doza steroida smanji ili ubrzo nakon povlačenja steroida. Takvi pacijenti se smatraju ovisnicima o steroidima. Ovisnost o steroidima povezana je s ozbiljnim komplikacijama, koje za značajan dio pacijenata postaju indikacija za operaciju.
Od 2005 terapija lijekovima UC je ušao u eru bioloških lijekova sa odobrenjem FDA za infliksimab, monoklonsko antitijelo usmjereno protiv faktora tumorske nekroze-α (TNF-α). Biološki lijekovi su revolucionirali liječenje pacijenata s UC i omogućili kontrolu bolesti kod pacijenata s netolerancijom i/ili neefikasnošću tradicionalna terapija. Trenutno su 2 registrovana u Rusiji biološki lijekovi za liječenje UC: infliksimab i golimumab.
Infliksimab, koji je antitijelo na TNF-α, smanjuje znakove i simptome bolesti, izaziva kliničku remisiju i zacjeljivanje crijevne sluznice i potiče prestanak primjene kortikosteroida kod pacijenata s umjerenim do teškim aktivnim UC koji nisu postigli adekvatan odgovor na terapiju kortikosteroidima ili imunomodulatorima ili postoji netolerancija, ili medicinske kontraindikacije na terapiju.
U prvoj kontrolisanoj studiji ovu drogu kod pacijenata sa UC, uključeni su pacijenti sa umerenim i teškim UC. Ova studija opisuje visoki nivo odgovor na liječenje, ali je period praćenja bio kratak. U aktivnim studijama UC (ACT I i ACT II), 364 pacijenta sa umjerenim do teškim UC i neuspjehom liječenja (ali ne zahtijevaju hospitalizaciju) randomizirana su na placebo ili infliksimab. Obje doze infliksimaba (5 mg/kg i 10 mg/kg) dovele su do značajnog kliničkog odgovora nakon 8 sedmica. (68,4 i 61,5%, respektivno, u poređenju sa 37,2% u placebo grupi (p<0,01) в АСТ I, и 64,5 и 69,2% соответственно по сравнению с 29,3% в группе плацебо (р <0,001) АСТ II). Частота клинической ремиссии в обеих группах инфликсимаба на 8 нед. колебалась от 27,5 до 38,8% в обоих исследованиях по сравнению с частотой плацебо-индуцированной ремиссии 14,9% (ACT I) и 5,7% (АСТ II). Частота заживления слизистой оболочки и бесстероидной ремиссии была также выше в обеих группах инфликсимаба в этих исследованиях. W.J. Sandborn et al. описали частоту колэктомий в наблюдательных исследованиях АСТ I и АСТ II . Общая частота колэктомий на 54 нед. составила 10% у пациентов, получавших инфликсимаб, по сравнению с 17% у пациентов, получавших плацебо. Исследования ACT I и АСТ II предоставили важные данные в поддержку использования инфликсимаба у пациентов со среднетяжелым и тяжелым ЯК, которые не ответили на другие методы терапевтического лечения, такие как стероиды, иммуномодуляторы и месалазин .
U nedavnoj studiji J.F. Colombel et al. ispitali su povezanost između ranog zacjeljivanja sluznice (definirano kao Mayo endoskopski indeks na 8-tjednoj endoskopiji) i kliničkih ishoda kod pacijenata u ACT I i ACT II. Autori primjećuju nizak endoskopski indeks u 8 sedmici. bio je statistički značajno povezan sa nižim stopama kolektomije u 54. sedmici. opservacija (p=0,0004; placebo p=0,47) i bolji rezultati u smislu simptoma i potreba za steroidima u 30. i 54. sedmici (p<0,0001 инфликсимаб, р<0,01 плацебо), особенно для тех пациентов, которые не достигли клинической ремиссии через 8 нед.
Nedavno objavljeno randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje PURSUIT predstavilo je rezultate kliničkih ispitivanja faze 2 i 3 novog lijeka golimumaba. Golimumab je anti-TNF-α antitijelo i potpuno je ljudsko antitijelo dizajnirano za supkutanu primjenu (za razliku od infliksimaba, koji se primjenjuje IV). Lijek je ranije bio registriran za liječenje reumatoidnog artritisa, ankilozantnog spondilitisa i psorijatičnog artritisa. Od 2013. godine registrovan je iu Rusiji, Evropi i SAD za lečenje UC.
Studija je uključivala pacijente sa umjerenim do teškim oblicima UC (Mayo indeks od 6 do 12, endoskopski indeks ≥2) s različitim trajanjem bolesti koji nisu imali odgovor, nedovoljan odgovor ili escape odgovor na korištenje 5-ASA lijekova, oralnih kortikosteroida, zavisnost od azatioprina, 6-merkaptopurina ili steroida.
Druga faza kliničkog ispitivanja obuhvatila je 169 pacijenata koji su randomizirani u 4 grupe: jedan je primao placebo, ostali su primali lijek u različitim dozama: 100/50 mg, 200/100 mg, 400/200 mg. Dodatna grupa (122 pacijenta) je uključena u studiju radi procjene sigurnosti i farmakokinetičke analize. Na kraju ove faze istraživanja odabrane su 200/100 mg i 400/200 mg kao propisane doze. Faza 3 uključivala je 744 pacijenta koji su randomizirani u 3 grupe: placebo, 400/200 mg i 200/100 mg lijeka u 0 i 2 sedmice. Svih 1064 pacijenata uključeno je u studiju održavanja golimumaba tokom 54 sedmice.
Studija je to pokazala nakon 2 sedmice. u grupama koje su primale golimumab došlo je do smanjenja nivoa C-reaktivnog proteina, dok je u placebo grupi došlo do povećanja (-6,53 mg/L, -6,70 mg/L i +1,3 mg/L, respektivno). Klinički odgovor u grupama na golimumabu uočen je značajno češće nego u placebo grupi (51,8% - u dozi od 200/100 mg, 55,5% - u dozi od 400/200, 29,7% - u placebo grupi, p<0,0001). Эффективность обеих доз была также показана и для других параметров оценки: клинической ремиссии, заживления слизистой и улучшения показателей по опроснику качества жизни Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ). В то же время статистически значимых различий эффективности между двумя группами голимумаба выявлено не было.
U studiji održavanja golimumaba, pacijenti koji su odgovorili na uvodni kurs bili su randomizirani u 3 grupe: placebo, 100 mg QD/4 sedmice. i 50 mg 1 put/4 sedmice. Pacijenti koji nisu odgovorili na uvodni kurs ili su odgovorili na placebo uključeni su u studiju, ali nisu randomizirani. Pacijenti koji su odgovorili na placebo primali su placebo, ostali su primali dozu od 100 mg do 12-nedjeljne procjene. Ako se stanje nije poboljšalo do 16 sedmica, pacijenti su isključeni iz studije. Pacijenti koji su imali recidiv tokom studije bili su isključeni iz studije na osnovu rezultata sigmoidoskopije ako se endoskopski Mayo indeks povećao za 2 ili više.
Studija je pokazala da je klinički odgovor u trajanju do 54 sedmice primijećen kod 49,7 i 47% pacijenata koji su primali golimumab 100 odnosno 50 mg, odnosno 31,2% u placebo grupi (p<0,001 и р=0,01 соответственно). Клиническая ремиссия на 30 и 54 нед. наблюдалась у 27,8% пациентов, получавших 100 мг, по сравнению с 15,6% пациентов в группе плацебо (р=0,04). В группе пациентов, получавших 50 мг, полученные данные выше, чем аналогичные в группе плацебо, однако различия статистически не значимы (23,2 и 15,6% соответственно). Заживление слизистой оболочки наблюдалось у 42,4% пациентов в группе голимумаба 100 мг по сравнению с 26,6% в группе плацебо (р=0,002) на 30 и 54 нед. В группе голимумаба 50 мг частота заживления слизистой составила 41,7%. Ремиссии к концу исследования достигли 38,9% пациентов, получавших 100 мг, и 36,5% пациентов, получавших 50 мг, по сравнению с группой плацебо (24,1%). 54% пациентов получали кортикостероиды на начальном этапе исследования. Из них бесстероидной ремиссии к 54 нед. достигли 23,2% пациентов, получавших голимумаб 100 мг, 28,2% - 50 мг, 18,4% - плацебо.
Zahvaljujući napretku u razvoju novih ciljanih lijekova, većina pacijenata s lokaliziranim i uznapredovalim UC može kontrolirati bolest lijekovima, ali 20-30% pacijenata će i dalje zahtijevati operaciju u nekom trenutku svog života.
Evolucija kirurškog liječenja UC poboljšala je kvalitetu života pacijenata kojima je potrebna kolektomija. Sve do ranih 1980-ih. „Zlatni standard“ hirurškog lečenja bila je kolproktektomija sa ileostomijom, uprkos povremenoj upotrebi ileorektalne anastomoze. Trajna Kock ileostomija je predložena 1960-ih, ali nikada nije bila široko prihvaćena, unatoč dobro dokumentiranom poboljšanju kvalitete života u usporedbi s kvalitetom života nakon kolproktektomije s tradicionalnom ileostomijom. U proteklih 20 godina, rekonstruktivna plastična kolproktektomija s anastomozom ileoanalne vrećice (IAPA) postala je novi „zlatni standard“.
Stope kolektomije za UC variraju među populacijama i tokom vremena. E. Langholz et al. 1994. godine objavljeni su podaci da je 25% pacijenata sa UC zahtijevalo kolektomiju unutar 10 godina od postavljanja dijagnoze. Studija američke populacije pacijenata sa UC otkrila je da se stopa kolektomije nije promijenila u posljednjih 10 godina, iako nije uzela u obzir odnos između upotrebe imunomodulatora i kirurškog liječenja. Osim toga, mnogi podaci su objavljeni prije nego što su bile dostupne studije o djelotvornosti infliksimaba u izazivanju i održavanju remisije u UC. Osim toga, prethodne studije o stopama kolektomije nisu uzele u obzir indikacije za kirurško liječenje.
Velika retrospektivna studija sprovedena u Kanadi imala je za cilj da uporedi incidencu hitnih i elektivnih kolektomija između 1997. i 2009. Studija je uključivala odrasle pacijente hospitalizovane sa egzacerbacijom UC. 437 pacijenata je podvrgnuto kolektomiji, 338 pacijenata nije bilo potrebno kirurško liječenje. Od svih pacijenata koji su podvrgnuti kolektomiji, u 53,1% slučajeva ona je urađena iz hitnih razloga. Autori navode podatke da je od 1997. do 2009. godine učinak kolektomije za UC značajno smanjen (str.<0,01) - с 5,4 до 2,3 на 100 тыс. пациенто-лет. За 13-летний период частота колэктомий существенно снизилась среди пациентов, которым она проводится в плановом порядке (в среднем на 7,4%), однако она остается одинаковой у пациентов с показаниями для экстренной операции. В этот период доля пациентов, госпитализированных с обострением ЯК и получавших терапию салицилатами и стероидами, оставалась стабильной, увеличивалось назначение азатиоприна и 6-меркаптопурина. С 2005 по 2009 г. увеличивалось назначение инфликсимаба. Общее снижение вероятности колэктомии составило 13% у пациентов, ответивших на консервативную терапию, по сравнению с теми, которым потребовалась колэктомия. Таким образом, авторы делают вывод о том, что снижение частоты колэктомий у пациентов с ЯК происходит за счет снижения частоты плановых операций, а это в свою очередь связано с более частым назначением иммуносупрессивной и биологической терапии .
U proteklih 20 godina, novi “zlatni standard” postala je rekonstruktivna plastična kolproktektomija sa IARA, koju je prvi opisao A.G. Parks i R.G. Nikols 1978. Ovaj postupak vam omogućava da izbjegnete trajnu stomu i održite prirodno pražnjenje crijeva. Uvođenje ove tehnike, najčešće formiranjem rezervoara u obliku slova J, bilo je pravi iskorak: takvi pacijenti primaju radikalno liječenje bez potrebe za trajnom stomom, što im omogućava da postignu kvalitet života usporediv s onim u opšta populacija. Međutim, ova procedura je tehnički izazovna, sa stopom recidiva od približno 30% i postoperativnom karličnom sepsom u rasponu od 5 do 24%. Totalna kolektomija sa ileostomijom može se smatrati operacijom izbora u prvoj fazi rekonstruktivne hirurgije, jer prilično je siguran i može ga brzo izvesti iskusni kolorektalni hirurg, omogućavajući pacijentu da se riješi kolitisa, prestane uzimati lijekove i vrati se u optimalno zdravlje.
Uklanjanje rektuma i obnavljanje kontinuiteta crijeva IARA-om se izvodi u drugoj fazi, kada se pacijent potpuno oporavi, a uklanjanje privremene ileostome može dodatno smanjiti rizik od lokalne sepse koja je posljedica curenja anastomoze. Osim toga, korištenje minimalno invazivnih tehnika može dodatno smanjiti postoperativne komplikacije i poboljšati zadovoljstvo pacijenata.
Iako za sve pacijente s UC uklanjanje debelog crijeva i rektuma predstavlja definitivan lijek za bolest uz povlačenje simptoma, prestanak terapije lijekovima i bez rizika od razvoja malignih tumora povezanih s upornom upalom, operacija nije bez rizika i može značajno utjecati na kvalitetu života pacijenta i stoga se tradicionalno smatra tretmanom koji spašava život kada je terapija lijekovima neučinkovita.
Komplikacije liječenja
Liječenje anti-TNF lijekovima je relativno sigurno kada se koristi prema indikacijama. Neželjeni događaji (AE) sa infliksimabom u ACT studijama nisu se razlikovali od očekivanih neželjenih efekata prijavljenih iz iskustva u liječenju Crohnove bolesti (CD). Slično, u studijama s golimumabom nisu identificirane nove nuspojave. Međutim, kao i kod drugih opcija biološke terapije, postoji rizik od teških infekcija, demijelinizirajuće bolesti i povezane smrti. U kombinovanoj analizi 484 pacijenta sa UC liječenih infliksimabom u ACT studijama, 3,5% (17/484) pacijenata razvilo je takve komplikacije.
Osim toga, iako je biološka terapija vrlo efikasna u liječenju UC, intenziviranje konzervativnog liječenja dok operacija nije striktno neophodna može biti rizično. Pokazalo se da je mortalitet u roku od 3 godine nakon elektivne kolektomije za UC (3,7%) značajno manji nego nakon liječenja bez operacije (13,6%) ili u slučaju hitne operacije (13,2%). Osim toga, nedavna studija u Ujedinjenom Kraljevstvu pokazala je značajno veći rizik od ozbiljnih komplikacija tokom 5 godina praćenja kod pacijenata koji su primali duži tok terapije lijekovima za akutni teški napad UC prije operacije, iako je sugerirano da su rizici za elektivnu operacija može biti previsoka u trenutnoj praksi.
U studiji provedenoj u Državnom istraživačkom centru za koloproktologiju procijenjeni su prediktori efikasnosti konzervativne terapije i pokazalo se da otkrivanje dubokih ulcerativnih defekata tokom kolonoskopije prije početka biološke terapije predviđa neefikasnost njenog nastavka sa 78% vjerovatnoća. Ako nakon drugog ciklusa terapije nije moguće postići kliničku remisiju, kod takvih pacijenata njen nastavak nije opravdan. Izostanak kliničke remisije do trećeg ciklusa terapije predviđa neuspjeh dalje terapije sa 68% tačnosti.
Hirurško liječenje UC, unatoč potpunom oslobađanju pacijenta od bolesti uslijed uklanjanja upalnog supstrata – debelog crijeva, također je i dalje povezano sa značajnim ranim i kasnim postoperativnim komplikacijama, čak i ako se uzme u obzir intenzivan razvoj kirurških metoda. Na primjer, kod neuspjeha anastomoze, pelvične sepse, opstrukcije crijeva, upale rezervoara, seksualne disfunkcije, smanjene plodnosti kod žena. Ponekad su potrebne ponovljene operacije. Studija zasnovana na populaciji pokazala je da otprilike 20% pacijenata koji su podvrgnuti operaciji za formiranje IRA zahtijevaju najmanje 1 dodatnu operaciju, a 15% zahtijevaju najmanje 2 dodatne operacije. Neuspjeh vrećice i povezana incidencija karlične sepse u velikom broju pacijenata je 5-15%; Incidencija kasnih resekcija tankog crijeva nakon IARA kreće se od 12 do 35%. Reservoiritis je najčešća odgođena komplikacija IARA. Konačno, u različitim studijama je prijavljen rizik od odgođenog curenja vrećice u rasponu od 1 do 20%, s ukupnom incidencom curenja vrećice manjom od 10%, što zahtijeva ileostomu, eksciziju vrećice i krajnju ileostomu ili reviziju vrećice.
Kolproktektomija sa formiranjem IAR ima najizraženiji negativan uticaj na plodnost kod žena. U danskoj studiji na 290 pacijenata sa UC i 661 zdravoj ženi, pokazalo se da kolektomija smanjuje plodnost za 80% (p<0,0001) . P. Johnson et al. в своем исследовании приводят аналогичные данные . Уровень бесплодия у пациенток после ИАРА значительно выше, чем у тех, кому не проводилось хирургическое лечение (38,1% vs 13,3%, р<0,001). Разницы между уровнем фертильности до и после постановки диагноза выявлено не было (р=0,23). Напротив, снижение уровня фертильности после хирургического лечения по сравнению с таковым до него составило 98% (р<0,0001). Сходные результаты получены по вынашиванию беременности в исследовании 1454 пациенток в США .
Iako rekonstruktivna kirurgija ne eliminira dugotrajne komplikacije kao što su urinarna inkontinencija (10-60% pacijenata), pouchitis (oko 50%) i seksualna disfunkcija (20-25%), a incidencija neuspjeha vrećice koja zahtijeva uklanjanje javlja se u 5 -15% slučajeva, većina ovih komplikacija se može riješiti terapijom lijekovima, što objašnjava ukupno zadovoljstvo pacijenata nakon IARA, koje u većini slučajeva prelazi 90%.
Brojne studije o kvaliteti života pacijenata sa IARA pokazuju da je prosječan nivo kvalitete života ovih pacijenata uporediv sa onim u općoj populaciji. S druge strane, kada se procjenjuju dugoročni rezultati 10 godina nakon IARA, 12,6% je imalo curenje anastomoze. Incidencija normalno funkcionalne vrećice u dobi od 5, 10 i 15 godina bila je 92,3, 88,7 i 84,5%, respektivno. Prosječan GIQLI (indeks gastrointestinalnog kvaliteta života) je 107,8, što je 10,8% niže u odnosu na zdravu populaciju. Utvrđena je statistički značajna negativna korelacija između kvalitete života i starosti preko 50 godina, pouchitisa, perianalne upale i povećane učestalosti stolice (p<0,0001) .
Iako operacija liječi upalu, a restaurativna kolproktektomija s IARA-om čuva normalan anatomski prolaz za defekaciju, ova intervencija može dovesti do novih simptoma kao što su dijareja, noćno pražnjenje crijeva, a kod nekih pacijenata ne eliminira potrebu za liječenjem. U nekoliko hirurških grupa pacijenata koji su posmatrani najmanje 5 godina, do 60% njih imalo je više od 8 pražnjenja creva dnevno, 55% pacijenata je kontinentovalo, 50% je imalo noćno pražnjenje creva. Pored činjenice da mnogi pacijenti imaju bar jednu nuždu noću, 30-40% pacijenata je prinuđeno da kontroliše unos hrane kako bi izbegli nagon za defekacijom.
Brojna istraživanja su pokazala da je kvalitet života direktno povezan s funkcionalnim ishodima. J.C. Coffey et al. otkrili su da se, kako je procijenjeno Clevelandskim indeksom kvalitete života, rezultati razlikuju među različitim grupama pacijenata. 95,3% pacijenata je prisiljeno da se pridržava ograničenja i dijete. Svi ovi pacijenti su vjerovali da takva ograničenja utječu na kvalitetu njihovog života. Kasni obroci i pijenje alkohola dovode do dijareje. Vrijednost ovog indeksa bila je veća kod pacijenata sa UC u odnosu na bolesnike sa porodičnom adenomatozom (0,84 i 0,78, p = 0,042). I to prvenstveno zbog činjenice da je učestalost stolice kod ovih pacijenata prije operacije gotovo uvijek bila niža nego nakon nje. Pacijentice koje su zatrudnjele nakon IARA također su imale niži kvalitet života (0,7, p = 0,039) od pacijenata sa UC, iako je funkcija rezervoara bila slična onoj kod drugih pacijenata. I. Berndtsson i T. Oresland opisuju poboljšanje kvalitete života pacijenata nakon IARA, ali među faktorima koji ga smanjuju su učestalost noćnog pražnjenja crijeva (40%), perianalne manifestacije (51%) i upotreba antidijarejičnih lijekova. droge (61%). U njemačkoj studiji o kvaliteti života nakon IARA, glavne pritužbe pacijenata bile su umor i artralgija u poređenju sa općom populacijom (str.<0,01). В исследовании было показано, что на общий индекс IBDQ влияет число операций по поводу осложнений, связанных с ИАРА, индекс госпитальной тревоги и депрессии ≥11. На IBDQB (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire Bowel) влияет индекс PDAI (Pouch Disease Activity Score) ≥7, а на IBDQS (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire Systemic) - число внекишечных проявлений .
Studija provedena u SAD-u procijenila je rizik od depresije kod pacijenata sa CD i UC nakon kirurškog liječenja uključujući kolektomiju. Studija je uključila 707 pacijenata sa CD i 530 sa UC koji su bili podvrgnuti kolektomiji i nisu imali znakove depresije prije operacije. Rizik od razvoja depresije tokom 5 godina otkriven je kod 16% pacijenata sa CD i 11% sa UC. Nije bilo razlika u učestalosti depresije u zavisnosti od bolesti. Ženski pol, komorbiditeti, upotreba imunosupresiva, perianalne manifestacije, prisustvo stome i rana operacija u prve 3 godine nakon dijagnoze su faktori rizika za razvoj depresije kod pacijenata sa CD; ženski rod i prateće bolesti - kod pacijenata sa UK.
Istovremeno, druga studija iz Kanade, koja je upoređivala 2 grupe djece sa UC (operisana i neoperisana), pokazala je da je kvalitet života prema upitnicima IMPACT III i IBDQ kod operisanih pacijenata uporediv sa kvalitetom života neoperisanih pacijenata. operisani pacijenti. Faktori za koje je utvrđeno da utječu na kvalitetu života uključuju depresiju, umor, školovanje kod kuće i lijekove.
Ekonomski pokazatelji
Zbog ranog početka i hronične prirode upalne bolesti crijeva (IBD), od pacijenata se može očekivati ​​da koriste značajne resurse zdravstvene zaštite. Analiza troškova je složena jer je potrebno razmotriti uticaj koji terapija ima na direktne troškove zdravstvene zaštite i indirektne troškove kako pacijenata i njihovih porodica, tako i zdravstvenog sistema. Operacije i hospitalizacije čine većinu direktnih troškova zdravstvene zaštite IBD-a, s druge strane, troškovi liječenja čine četvrtinu ukupnih direktnih troškova zdravstvene zaštite. Osim toga, podaci o troškovima su neujednačeni jer dok 25% pacijenata čini 80% ukupnih troškova. Iz toga slijedi da je najefikasnija mjera koja ograničava troškove ona koja smanjuje broj hospitalizacija i operacija.
Poboljšanjem odgovora i remisije upotrebom infliksimaba za indukciju i tretman održavanja pacijenata sa IBD, klinička korist će se vjerovatno prevesti i u ekonomsku korist. Ekonomska komponenta je procijenjena u maloj studiji u SAD-u. S.D. Holubar i dr. pokazalo je da su dvogodišnji troškovi zdravstvene agencije 10.328 dolara za hirurške pacijente sa UC i 6586 dolara za medicinske pacijente sa UC. Pacijenti s ileostomijom imali su veće ekonomske troškove od pacijenata s ileoanalnim vrećicama. U terapijskoj kohorti, dužina bolesti, a ne težina, povezana je s većim troškovima. Međutim, u ovoj studiji liječenje lijekovima nije uključivalo biološku terapiju. Iznenađujuće, analize isplativosti i koristi sugeriraju da je infliksimab povezan s relativno visokim inkrementalnim troškovima po godini kvaliteta života. Povećana upotreba infliksimaba nije značajno uticala na hirurško lečenje pacijenata sa UC ili CD, a stopa nehirurških hospitalizacija se zapravo povećala. Potrebna je dalja farmakoekonomska analiza kako bi se istinski procijenio utjecaj liječenja infliksimabom na troškove povezane s liječenjem UC.
Zaključak
Terapija UC se ubrzano razvija; uvođenje modernih bioloških lijekova dovelo je do značajnih promjena u tradicionalnim principima upravljanja pacijentima i do novih mogućnosti za kontrolu bolesti. Infliksimab i golimumab, anti-TNF-α antitijela s ciljanim imunosupresivnim efektima, postižu klinički odgovor, kliničku remisiju, zacjeljivanje sluznice i poboljšani kvalitet života kod pacijenata sa umjerenim do teškim UC koji su netolerantni ili otporni na konvencionalnu terapiju. Osim toga, dokazano je da infliksimab, prvi biološki agens korišten u liječenju UC, značajno smanjuje potrebu za kolektomijom.
Hirurgija i dalje igra važnu ulogu u liječenju UC-a, a njena evolucija je išla ukorak s napretkom u terapiji. Rekonstruktivna kolproktektomija s IRA, etapne intervencije i minimalno invazivna kirurgija važni su alati liječenja koji mogu smanjiti učestalost postoperativnih komplikacija i postići odlične dugoročne rezultate kod pacijenata s UC.
Agresivna terapija lijekovima nije bez komplikacija, ali kirurško liječenje značajno utječe na način života pacijenata iu mnogim slučajevima smanjuje kvalitetu života. Prilikom izbora između savremenih metoda hirurškog i medikamentoznog lečenja, lekar se mora postaviti pitanje: da li može da utiče na tok bolesti uz pomoć lekova itd. biološku terapiju, ima li dovoljno vremena i mogućnosti za konzervativnu terapiju? Važno je shvatiti da pacijentu ne treba uskratiti šansu da spasi debelo crijevo bez korištenja mogućnosti konzervativne terapije, ali je jednako važno pravovremeno shvatiti da su mogućnosti liječenja lijekovima iscrpljene, a ne da se propusti trenutak kada je potrebno blagovremeno operisati pacijenta, kada su uslovi za hiruršku intervenciju povoljniji.

Književnost
1. Vorobyov G.I., Khalif I.L. Nespecifične upalne bolesti crijeva. M.: Miklos, 2008. 400 str.
2. Kliničke smjernice za dijagnozu i liječenje odraslih pacijenata sa ulceroznim kolitisom. M., 2013.
3. Höie O., Wolters F., Riis L., Aamodt G., Solberg C., Bernklev T., Odes S., Mouzas I.A., Beltrami M., Langholz E., Stockbrügger R, Vatn M, Moum B. Ulcerozni kolitis: karakteristike pacijenata mogu predvidjeti 10-godišnji recidiv bolesti u europskoj populacijskoj kohorti // Am J Gastroenterol. 2007. Vol. 102. R. 1692-1701.
4. Bianchi Porro G., Cassinotti A., Ferrara E., Maconi G., Ardizzone S. Pregledni članak: upravljanje ovisnosti o steroidima kod ulceroznog kolitisa // Aliment Pharmacol Ther. 2007. Vol. 26. R. 779-794.
5. Lawson M.M., Thomas A.G., Akobeng A.K. Alfa blokatori faktora nekroze tumora za indukciju remisije u ulceroznom kolitisu // Cochrane Database Syst Rev. 2006. CD005112.
6. Ford A.C., Sandborn W.J., Khan K.J., Hanauer S.B., Talley N.J., Moayyedi P. Efikasnost bioloških terapija u inflamatornoj bolesti crijeva: sistematski pregled i meta-analiza // Am J Gastroenterol. 2011. Vol. 106. R. 644-659.
7. Ochsenkühn T., Sackmann M., Göke B. Infliksimab za akutni, nesteroidno refraktorni ulcerozni kolitis: randomizirana pilot studija. Eur J Gastroenterol Hepatol 2004; Vol. 16. R. 1167-1171.
8. Rutgeerts P., Sandborn W.J., Feagan B.G., Reinisch W., Olson A., Johanns J., Travers S., Rachmilewitz D., Hanauer S.B., Lichtenstein G.R., de Villiers W.J., Present D., Col Sands B.E. J.F. Infliksimab za indukcijsku terapiju i terapiju održavanja ulceroznog kolitisa // N Engl J Med. 2005. Vol. 353. R. 2462-2476.
9. Sandborn W.J., Rutgeerts P., Feagan B.G., Reinisch W., Olson A. Johanns J., Lu J., Horgan K., Rachmilewitz D., Hanauer S.B., Lichtenstein G.R., de Villiers W.J., Present D., Sands B.E., Colombel J.F. Usporedba stope kolektomije nakon liječenja ulceroznog kolitisa placebom ili infliksimabom // Gastroenterologija. 2009. Vol. 137. R. 1250-1260.
10. Colombel J.F., Rutgeerts P., Reinisch W., Esser D., Wang Y., Lang Y., Marano C.W., Strauss R., Oddens B.J., Feagan B.G., Hanauer S.B., Lichtenstein G.R., Present D.E., Sands B. Sandborn W.J. Rano zacjeljivanje sluznice infliksimabom povezano je s poboljšanim dugoročnim kliničkim ishodima ulceroznog kolitisa // Gastroenterologija. 2011. Vol. 141. R. 1194-1201.
11. Brown J., Meyer F., Klapproth J.M. Aspekti interdisciplinarnog donošenja odluka o kirurškoj intervenciji u ulceroznom kolitisu i njegovim komplikacijama // Z Gastroenterol. maj 2012 Vol. 50 (5). R. 468-474.
12. Dignass A., Lindsay J., Sturm A., Windsor A., ​​Colombel J.F., Allez M., D"Haens G., D"Hoore A., Mantzaris G., Novacek G., Oresland T. , Reinisch W., Sans M., Stange E., Vermeire S., Travis S., Van Assche G. Evropski konsenzus o liječenju ulceroznog kolitisa zasnovan na dokazima: Trenutni menadžment // J Crohns Colitis.2012. Vol. 2.
13. Langholz E., Munkholm P., Davidsen M. et al. Tijek ulceroznog kolitisa: analiza promjena aktivnosti bolesti tijekom godina // Gastroenterologija. 1994. Vol. 107. R. 3-11.
14. Cannom R.R., Kaiser A.M., Ault G.T., Beart R.W. Jr, Etzioni D.A. Inflamatorna bolest crijeva u Sjedinjenim Državama od 1998. do 2005.: da li je infl iksimab utjecao na stope operacija? // Am Surg. 2009. Vol. 75. R. 976-980.
15. Gilaad G. Smanjenje stope kolektomije za ulcerozni kolitis: studija vremenskog trenda zasnovana na populaciji // Am J Gastroenterol. 2012. Vol. 107. R. 1879-1887.
16. Parks A.G., Nicholls R.J. Proktokolektomija bez ileostome za ulcerozni kolitis // Br Med J. 1978. Vol. 2. R. 85-88.
17. Umanskiy K., Fichera A. Kvaliteta života u vezi sa zdravljem kod inflamatorne bolesti crijeva: utjecaj kirurške terapije // World J Gastroenterol. 2010. Vol. 16. R. 5024-5034.
18. McGuire B.B., Brannigan A.E., O’Connell P.R. Ilealna vrećica-analna anastomoza // Br J Surg. 2007. Vol. 94. R. 812-823.
19. Hyman N.H., Cataldo P., Osler T. Urgentna subtotalna kolektomija za tešku inflamatornu bolest crijeva Dis Colon Rectum. 2005. Vol. 48. R. 70-73.
20. Wong K.S., Remzi F.H., Gorgun E., Arrigain S., Church J.M., Preen M., Fazio V.W. Zatvaranje ileostome petlje nakon restaurativne proktokolektomije: ishod u 1.504 pacijenta // Dis Colon Rectum. 2005. Vol. 48. R. 243-250.
21. Dunker M.S., Bemelman W.A., Slors J.F., van Duijvendijk P., Gouma D.J. Funkcionalni ishod, kvaliteta života, slika tijela i kozmeza u pacijenata nakon laparoskopske i konvencionalne restaurativne proktokolektomije: komparativna studija // Dis Colon Rectum. 2001. Vol. 44. R. 1800-1807.
22. Langholz E., Munkholm P., Davidsen M., Binder V. Rizik od kolorektalnog karcinoma i mortalitet kod pacijenata s ulceroznim kolitisom // Gastroenterologija. 1992. Vol. 103. R. 1444-1451.
23. Biondi A., Zoccali M., Costa S. et al. Kirurško liječenje ulceroznog kolitisa u eri biološke terapije // World J Gastroenterol. 2012 April 28. Vol. 18 (16). R. 1861-1870.
24. Roberts S.E., Williams J.G., Yeates D., Goldacre M.J. Smrtnost kod pacijenata sa i bez kolektomije primljenih u bolnicu zbog ulceroznog kolitisa i Crohnove bolesti: rekordne studije povezanosti // BMJ. 2007. Vol. 335. R. 1033.
25. Randall J., Singh B., Warren B.F., Travis S.P., Mortensen N.J., George B.D. Odgođena operacija akutnog teškog kolitisa povezana je s povećanim rizikom od postoperativnih komplikacija // Br J Surg. 2010. Vol. 97. R. 404-409.
26. Golovenko A.O., Khalif I.L., Golovenko O.V., Veselov V.V. Prediktori efikasnosti infliksimaba kod pacijenata sa teškim napadima ulceroznog kolitisa // Ruski časopis za gastroenterologiju, hepatologiju, koloproktologiju. 2013. br. 5. str. 65-74.
27. Hueting W.E., Buskens E., van der Tweel I., Gooszen H.G., van Laarhoven C.J. Rezultati i komplikacije nakon analne anastomoze ilealne vrećice: meta-analiza 43 opservacijske studije koje su obuhvatile 9.317 pacijenata // Dig Surg. 2005. Vol. 22. R. 69-79.
28. Dhillon S., Loftus E.V., Tremaine W.J., Jewell D.A., Harmsen W.S., Zinsmeister A.R., Melton L.J., Pemberton H., Wolff B.G., Dozois E.J., Cima R.R. Larson D.W., Sandborn W.J. Prirodna povijest kirurgije ulceroznog kolitisa u populacijskoj kohorti iz okruga Olmsted, Minnesota // Am J Gastroenterol. 2005. Vol. 100. R. 819.
29. Bach S.P., Mortensen N.J. Operacija ilealne vrećice za ulcerozni kolitis // World J Gastroenterol. 2007. Vol. 13. R. 3288-3300.
30. Cima R.R., Pemberton J.H. Medicinsko i kirurško liječenje kroničnog ulceroznog kolitisa // Arch Surg. 2005. R. 140. R. 300-310.
31. Cohen J.L., Strong S.A., Hyman N.H., Buie W.D., Dunn G.D., Ko C.Y., Fleshner P.R., Stahl T.J., Kim D.G., Bastawrous A.L., Perry W.B., Cataldo J.F., Cataldo J.F., Gregor C.F., N. ., Shellito P.C., Kilkenny J.W., Ternent C.A., Koltun W., Tjandra J.J., Orsay C.P., Whiteford M.H., Penzer J.R. Parametri prakse za kirurško liječenje ulceroznog kolitisa // Dis Colon Rectum. 2005. Vol. 48. R. 1997-2009.
32. Ørding Olsen K., Juul S., Berndtsson I., Oresland T., Laurberg S. Ulcerozni kolitis: plodnost žena prije dijagnoze, tokom bolesti i nakon operacije u poređenju sa uzorkom populacije // Gastroenterologija. 2002 Jan. Vol. 122(1). R. 15-19.
33. Johnson P., Richard C., Ravid A., Spencer L., Pinto E., Hanna M., Cohen Z., McLeod R. Ženska neplodnost nakon ilealne pouch-analne anastomoze za ulcerozni kolitis Dis Colon Rectum. 2004 jul. Vol. 47(7). R. 1119-1126.
34. Hahnloser D., Pemberton J.H., Wolff B.G., Larson D., Harrington J., Farouk R., Dozois R.R. Trudnoća i porođaj prije i nakon ilealne pouch-analne anastomoze za inflamatornu bolest crijeva: neposredne i dugoročne posljedice i ishodi // Dis Colon Rectum. 2004 jul. Vol. 47(7). R. 1127-1135.
35. Leowardi C., Hinz U., Tariverdian M., Kienle P., Herfarth C., Ulrich A., Kadmon M. Dugoročni ishod 10 godina ili više nakon restaurativne proktokolektomije i ilealne pouch-analne anastomoze kod pacijenata sa ulceroznim kolitis // Langenbecks Arch Surg. 2010. Vol. 395. R. 49-56.
36. Fazio V.W., O’Riordain M.G., Lavery I.C., Church J.M., Lau P., Strong S.A., Hull T. Dugoročni funkcionalni ishod i kvaliteta života nakon spajane restaurativne proktokolektomije // Ann Surg. 1999. Vol. 230. R. 575-584. rasprava 584-586.
37. Weinryb R.M., Gustavsson J.P., Liljeqvist L., Poppen B., Rössel R.J. Prospektivna studija o kvaliteti života nakon operacije zdjelične vrećice // J Am Coll Surg. 1995. Vol. 180. R. 589-595.
38. Leowardi C., Hinz U., Tariverdian M., Kienle P., Herfarth C., Ulrich A., Kadmon M. Dugoročni ishod 10 godina ili više nakon restaurativne proktokolektomije i ilealne pouch-analne anastomoze kod pacijenata sa ulceroznim kolitis // Langenbeck's Archives of Surgery, Jan. 2010. Vol. 395. Iss. 1. R. 49-56.
39. Martin A., Dinca M., Leone L., Fries W., Angriman I., Tropea A., Naccarato R. Kvaliteta života nakon proktokolektomije i ileoanalne anastomoze za teški ulcerozni kolitis // Am J Gastroenterol. 1998. Vol. 93. R. 166-169.
40. Michelassi F., Lee J., Rubin M., Fichera A., Kasza K., Karrison T., Hurst R.D. Dugoročni funkcionalni rezultati nakon analne restorativne proktokolektomije ilealne vrećice za ulcerozni kolitis: prospektivna opservacijska studija // Ann Surg. 2003 Sep. Vol. 238(3). R. 433-441.
41. Coffey J.C., Winter D.C., Neary P., Murphy A., Redmond H.P., Kirwan W.O. Kvaliteta života nakon ilealne pouch-analne anastomoze: procjena prehrane i drugih faktora korištenjem Cleveland Global Quality of Life instrumenta // Dis Colon Rectum. 2002 Jan. Vol. 45(1). R. 30-38.
42. Berndtsson I., Oresland T. Kvaliteta života prije i nakon proktokolektomije i IPAA u bolesnika s ulceroznim proktokolitisom - prospektivna studija // Colorectal Dis. 2003 mar. Vol. 5 (2). R. 173-179.
43. Hauser W., Dietz N., Steder-Neukamm U., Janke K.H., Stallmach A. Biopsihosocijalne determinante kvalitete života povezane sa zdravljem nakon analne anastomoze ilealne vrećice za ulcerozni kolitis // Psychosom Med. 2004 jul. Vol. 10 (4). R. 399-407.
44. Ashwin N. Ananthakrishnan Sličan rizik od depresije i anksioznosti nakon operacije ili hospitalizacije zbog Crohnove bolesti i ulceroznog kolitisa // Am J Gastroenterol unaprijed online publikacija, 22. januar. 2013.
45. Malik B.A. Kvaliteta života povezana sa zdravljem u bolesnika s pedijatrijskim ulceroznim kolitisom na konvencionalnom medicinskom liječenju u usporedbi s onima nakon restaurativne proktokolektomije // Int J Colorectal Dis. 2013 Mar. Vol. 28(3). R. 325-333.
46. ​​Cohen R.D., Thomas T. Ekonomija upotrebe bioloških preparata u liječenju upalnih bolesti crijeva // Gastroenterol Clin North Am. 2006. Vol. 35. R. 867-882.
47. Odes S. Koliko je skupa inflamatorna bolest crijeva? Kritička analiza // World J Gastroenterol. 2008. Vol. 14. R. 6641-6647.
48. Zisman T.L., Cohen R.D. Farmakoekonomija i kvaliteta života trenutnih i novih bioloških terapija za upalne bolesti crijeva // Curr Treat Options Gastroenterol. 2007. Vol. 10. R. 185-194.
49. Holubar S.D. Pokretači troškova nakon kirurške i medicinske terapije kroničnog ulceroznog kolitisa: ugniježđena studija kohorte slučajeva u okrugu Olmsted, Minnesota // Dis Colon Rectum. 2012 Dec. Vol. 55 (12). R. 1258-1265.
50. Aratari A., Papi C., Clemente V., Moretti A., Luchetti R., Koch M., Capurso L., Caprilli R. Stopa kolektomije kod akutnog teškog ulceroznog kolitisa u eri infliksimaba // Dig Liver Dis. 2008. Vol. 40. R. 821-826.
51. Cannom R.R., Kaiser A.M., Ault G.T., Beart R.W., Etzioni D.A. Upalna bolest crijeva u Sjedinjenim Državama od 1998. do 2005.: je li infliksimab utjecao na stope kirurških zahvata? // Am Surg. 2009. Vol. 75. R. 976-980.

Art. 402 gr. l.f. N.Sh. Šarov.

UIRS: « Liječenje nespecifičnog ulceroznog kolitisa."

Bolesnici sa egzacerbacijom UC podliježu hospitalizaciji, po mogućnosti na specijaliziranom gastroenterološkom ili koloproktološkom odjeljenju.U umjerenim i teškim oblicima bolesti indikovano je mirovanje u krevetu. Međutim, dugotrajno propisivanje mirovanja u krevetu je neprikladno i negativno utiče na fizičko i psihičko stanje pacijenata.

Liječenje nespecifičnog ulceroznog kolitisa uključuje sljedeće komponente:

Dijetalna terapija

· Priprema osnovne i pomoćne terapije

· Infuziona terapija u cilju detoksikacije, korekcije ravnoteže proteina i vode-elektrolita, vitamina.

· Sedativi (mala sredstva za smirenje: Elenium, Seduxen)

· Terapija protiv dijareje: antiholinergici /kontraindicirani kod glaukoma/ (tinkture i ekstrakti beladone, solutana, platifilin), kodein, adstringenti biljnog porijekla (odvari od kore nara, kore žira, infuzije plodova ptičje trešnje, borovnice suncokreti, sezoma češeri johe).

· Hirurško liječenje je indicirano kada se razviju komplikacije i nema efekta od konzervativne terapije.

Dijetalna terapija. Jedan od glavnih pravaca u liječenju nespecifičnog ulceroznog kolitisa je korekcija adekvatne prehrane i dijetetske terapije. Na vrhuncu bolesti propisuje se dijeta br. 4 ili 4b. U periodu povlačenja akutnih pojava - proljeva, bolova u trbuhu - pacijent se prebacuje na neprerađenu ishranu. Treba naglasiti da dugotrajno pridržavanje stroge dijete ne doprinosi obnavljanju metabolizma i snage pacijenta narušene zbog bolesti. Potrebno je nastojati da jela budu raznovrsna i ukusna. Preporučuju se posno meso, kuvano ili na pari, jaja, pire kaša, tostirani beli hleb i suvi keksi. Neophodno je u ishranu uključiti orahe.U akutnom stadijumu bolesti preporučuju se odvari od šipka, borovnice, kruške i drugog slatkog i zrelog bobica i voća, kao i neki sokovi (narandže, paradajz).

Principi racionalne prehrane trebaju isključiti prženu, masnu, slanu, začinjenu hranu. Takođe, ishrana bolesnog deteta ne bi trebalo da sadrži čokoladu, mahunarke, pečurke, voće i povrće koje stimuliše peristaltiku (šljive, kivi, suve kajsije, cvekla). Tokom egzacerbacije, količina vlakana, slatkiša i sokova je ograničena. Uz dugotrajnu remisiju, dijeta se može značajno proširiti, ali mlijeko i mliječni proizvodi su kontraindicirani tijekom cijelog života.

Mnogi pacijenti s ulceroznim kolitisom imaju netoleranciju na razne namirnice, posebno mlijeko i mliječne proizvode, pa njihovo isključivanje iz prehrane može pomoći u poboljšanju stanja. U akutnom stadijumu bolesti velike količine hrane se nedovoljno vare i apsorbuju, pa hranu treba davati u malim porcijama, ali često. U slučaju dijareje, razmaci između obroka ne bi trebali biti veći od 2,5 g/sat.Preporučljivo je večerati najkasnije do 21:00 sat.

Kod nespecifičnog ulceroznog kolitisa, metabolizam proteina je posebno pogođen, jer je apsorpcija proteina u crijevima naglo poremećena, dolazi do njihovog razgradnje i povećavaju se gubici s tekućim izmetom. Metabolički poremećaji se posebno brzo povećavaju tokom akutnog, teškog napada bolesti. U takvim slučajevima propisuje se hrana koja sadrži povećanu količinu proteina (130 - 150 g dnevno). Tokom teškog napada nespecifičnog ulceroznog kolitisa, količina tečnosti koja se konzumira oralno se takođe smanjuje, fokusirajući se na prirodu pražnjenja creva. Ako su jako vodenaste i obilne, ograničite se na 5 čaša tečnosti dnevno. Uz činjenicu da ishrana treba da bude bogata proteinima, treba da bude i sa niskim reziduom, odnosno da ne sadrži gruba vlakna.

Ako dođe do akutne toksične dilatacije debelog crijeva, treba prestati s jelom na 24 sata i propisati parenteralnu ishranu.

Terapija lekovima.

Liječenje gotovo svih oblika UC (osim onih kompliciranih perforacijom, toksičnom dilatacijom, obilnim krvarenjem) počinje konzervativnim metodama. Cilj svake terapijske intervencije je ublažavanje upale, postizanje remisije i održavanje što je duže moguće.
Za liječenje nespecifičnog ulceroznog kolitisa u praksi se široko koriste salazalni lijekovi (sulfasalazin, salazopirin, salazodimetoksin), preparati 5-aminosalicilne kiseline (mesalazin i njegovi analozi pod trgovačkim nazivima - salofalk, mesacol, pentasa i dr.) i kortikosteroidni hormoni. Ovi lijekovi su osnova za liječenje ulceroznog kolitisa. Adjuvantne terapije uključuju imunosupresive, inhibitore leukotriena B4, anestetike, stabilizatore mastocita, imunoglobuline, reparante, citoprotektori, antibakterije, antioksidanse i nikotin.

Osnovna terapija. U pravilu, liječenje počinje na recept sulfasalazin ili 5-ASA lijekovi(osim teških i uobičajenih oblika UC).

Godine 1942. lijek sulfasalazin je prvi put korišten kod pacijenata s kombiniranim oštećenjem crijeva i velikih zglobova, što je dalo izražen pozitivan učinak: ublažavanje artralgije i hemokolitisa. Sulfasalazin se do danas koristi u liječenju ulceroznog kolitisa. Međutim, njegova upotreba bila je ograničena velikim brojem nuspojava, kao što su hemolitička anemija, neutropenija, hepatitis izazvan lijekovima, Stevens-Johnsonov sindrom, perikarditis, intersticijski nefritis, pankreatitis. Učestalost nuspojava prema različitim autorima kreće se od 5 do 55%. Sastav sulfasalazina uključuje mesalazin (5-aminosalicilna kiselina) koji ima protuupalni učinak i sulfapiridin koji osigurava isporuku mesalazina u debelo crijevo, mjesto lokalizacije glavnog upalnog procesa kod ulceroznog kolitisa. Sulfapiridin doprinosi razvoju velikog broja nuspojava.

Brojna istraživanja u razvoju lijekova koji sadrže mesalazin omogućila su kasnih 70-ih i ranih 80-ih godina stvaranje lijekova koji ne sadrže sulfapiridin. To je rezultiralo značajnim smanjenjem nuspojava, što je zauzvrat omogućilo upotrebu većih doza mesalazina i smanjilo potrebu za kortikosteroidima. Mesalazin je aktivan pri lokalnom kontaktu sa sluznicom crijeva i njegova terapijska učinkovitost je u korelaciji s koncentracijom u lumenu crijeva. Ove karakteristike mesalazina omogućile su razvoj i uspješnu primjenu lokalne terapije u obliku supozitorija i mikroklistira kako u akutnom periodu tako i tokom terapije održavanja.

5-ASA lijekovi se mogu podijeliti u 3 grupe. U prvu grupu spadaju Sulfasalazin i Olsalazin, koji se oslobađaju pod uticajem crevne flore i deluju u debelom crevu. U drugu grupu spadaju Mezakol, Salofalk, Rovaza. Oslobađanje ovih lijekova ovisi o pH vrijednosti i njihovo djelovanje je lokalizirano u terminalnom ileumu i debelom crijevu. Treća grupa uključuje lijek Pentasa, koji se sporo oslobađa i djeluje kroz cijelo crijevo:

Mehanizam djelovanja 5-ASA lijekova zasniva se na protuupalnom dejstvu koje se ostvaruje kroz inhibiciju stvaranja prostaglandina, smanjenje sinteze citokina: IL-1, IL-2, IL-6, faktor nekroze tumora, inhibicija lipoksigenaznog puta metabolizma arahidonske kiseline i smanjenje proizvodnje slobodnih radikala.

Indikacije za primjenu 5-ASA lijekova: primarna terapija za blagu UC aktivnost, primarna terapija u kombinaciji sa steroidima za umjerenu i tešku aktivnost UC, terapija održavanja za UC

U našoj zemlji se najčešće koriste 5-ASA lijekovi sulfasalazin, salofalk i pentasa. Kao što je ranije navedeno, sulfasalazin se koristi u liječenju ulceroznog kolitisa već 60 godina. Razgradnja sulfasalazina na mesalazin i sulfapiridin zavisi od sastava crijevne flore i događa se samo u debelom crijevu. Kada se upala lokalizira u cekumu i uzlaznom debelom crijevu (kod ranjene djece), djelotvornost sulfasalazina je značajno smanjena.

Salofalk - aktivni sastojak ovog lijeka je mesalazin. Lijek je tableta obložena premazom koji je otporan na želudačni sok. Njegova karakteristika je odsustvo sulfonske komponente, što smanjuje broj nuspojava. Aktivacija salofalka nastaje kada se kiselost podloge promijeni iznad 6. Mjesto djelovanja salofalka je uglavnom u terminalnom ileumu i debelom crijevu.

Pentasa - ovaj lijek je relativno nedavno uveden na rusko tržište. Aktivni sastojak je i mesalazin, zatvoren u mikrogranule koje su otporne na kiselu sredinu želuca. Pentasa se oslobađa polako, postepeno duž crijeva, počevši od duodenuma. Istovremeno, promjene u nivou intraluminalnog pH i ubrzanje tranzita tokom dijareje ne utiču na brzinu oslobađanja leka. Zahvaljujući ovim karakteristikama, Pentasa obezbeđuje visoke terapeutske koncentracije u tankom i debelom crevu.

Moderna medicinska oblast ne miruje i stalno se razvija. Sve je to potrebno kako bi se pojednostavilo liječenje raznih bolesti, posebno kolitisa. Jedno od otkrića koja najviše obećava su monoklonska antitijela. Oni namjerno komuniciraju s upalnim procesima, pružajući priliku za postizanje maksimalno pozitivnih rezultata.

Princip liječenja kolitisa monoklonskim antitijelima

Trenutno se u procesu ciljane terapije koriste monoklonska antitijela, zbog činjenice da su rezultati studije bili najpozitivniji za ovaj tretman. Najčešće se ova vrsta lijeka koristi za kolitis.

Princip interakcije između monoklonskih antitijela je vrlo jednostavan: prepoznaju određene vrste antigena i tvari se počinju vezivati ​​za njih. Zahvaljujući ovoj akciji, imunološki sistem će brzo prepoznati problem i početi se boriti protiv njega. Jednostavno rečeno, takvi lijekovi pružaju priliku tijelu da se samostalno riješi upalnih procesa. Još jedna prednost ovih lijekova za kolitis je što mogu utjecati samo na one stanice koje su patološki promijenjene, dok zdrave ostaju netaknute.

Preparati sa monoklonskim antitelima za kolitis

Bez obzira na to što su monoklonska antitijela izumljena ne tako davno, raznovrsnost lijekova koje sadrže vrlo je impresivna. Stalno se puštaju novi lijekovi.

Najpopularniji lijekovi danas koji sadrže monoklonska antitijela za liječenje kolitisa su: Ustenkinumab, Alefacept, Trastuzumab, Clenoliximab, Ocreluzumab i drugi.

Bez sumnje, monoklonska antitijela, kao i veliki broj drugih lijekova, imaju svoje nuspojave. Uglavnom pacijenti koji koriste jedan ili drugi lijek za kolitis doživljavaju alergijske reakcije, koje se manifestiraju u obliku svrbeža i osipa. Rjeđe se opaža mučnina, gastrointestinalne smetnje i povraćanje.

U svakom slučaju, prije uzimanja ovog ili onog lijeka, potrebno je konsultovati se sa svojim specijalistom koji će Vam u skladu sa kliničkom slikom propisati recept za upotrebu potrebnih lijekova.

Liječenje nespecifičnog ulceroznog kolitisa ovisi o lokalizaciji patološkog procesa u crijevima, njegovom obimu, težini napada i prisutnosti lokalnih i sistemskih komplikacija.

Glavni ciljevi konzervativne terapije:

• ublažavanje bolova,
• prevencija relapsa bolesti,
• sprečavanje napredovanja patološkog procesa.

Ulcerozni kolitis distalnog crijeva: proktitis i proktosigmoiditis se liječe ambulantno, jer imaju blaži tok. Bolesnici sa totalnim i lijevostranim lezijama debelog crijeva liječe se u bolničkim uvjetima, jer su njihove kliničke manifestacije izraženije i veće su organske promjene.

Ishrana bolesnika

Dijeta za ulcerozni kolitis treba poštedjeti crijeva, pomoći u povećanju njegovih regenerativnih sposobnosti, eliminirati procese fermentacije i truljenja, a također i regulirati metabolizam.

Primer menija za ulcerozni kolitis:

• Doručak - pirinač ili bilo koja druga kaša sa puterom, pareni kotlet, čaj;
• Drugi doručak - četrdesetak grama kuvanog mesa i želea od bobica;
• Ručak - juha sa ćuftama, tepsija od mesa, kompot od suvog voća;
• Večera - pire krompir sa ribljim kotletom, čaj;
• Užina - pečene jabuke.

Tretman lijekovima

Liječenje ulceroznog kolitisa crijeva provodi se u tri glavna smjera:

• sprečavanje ili zaustavljanje unutrašnjeg krvarenja;
• obnavljanje ravnoteže vode i soli u tijelu;
• prestanak patogenog djelovanja na crijevnu sluznicu.

Fitoterapija

Infuzije ljekovitog bilja imaju blago obnavljajuće djelovanje: obavijaju oštećenu crijevnu sluznicu, zacjeljuju rane i zaustavljaju krvarenje. Biljne infuzije i dekocije mogu nadoknaditi gubitak tekućine u tijelu i vratiti ravnotežu vode i elektrolita.

Glavne komponente ljekovitih biljnih mješavina su:

1. Listovi i plodovi ribizle, maline i jagode pomažu jetri u borbi protiv svakog akutnog upalnog procesa u tijelu.
2. Sušene borovnice čiste crijeva od truležnih mikroorganizama i pomažu u borbi protiv stanica raka.
3. Kopriva poboljšava zgrušavanje krvi, ublažava upale i čisti crijeva od proizvoda truljenja i truljenja.
4. Pepermint se bori protiv emocionalne labilnosti, dijareje, ublažava upale i grčeve, te ima izražen antimikrobni učinak.
5. Kamilica je moćan biljni antibiotik koji takođe može ublažiti grčeve.
6. Stolisnik zaustavlja dijareju, ima baktericidna svojstva i čisti crijeva od patogenih mikroorganizama.
7. Gospina trava stimuliše pokretljivost crijeva i djeluje protuupalno.

Ove biljke se koriste za liječenje ulceroznog kolitisa u obliku infuzija i dekocija. Kombinuju se u kolekcije ili se kuvaju zasebno.

• Suhi listovi i grane maline preliju se kipućom vodom i ostave pola sata. Uzimajte po sto mililitara četiri puta dnevno prije jela.
• Zbirka ljekovitog bilja priprema se na sljedeći način: pomiješajte kašičicu trave centaury, listova žalfije i cvjetova kamilice. Zatim prelijte čašom kipuće vode i ostavite trideset minuta. Pijte po jednu supenu kašiku svaka dva sata. Nakon tri mjeseca, intervali između doza infuzije se produžavaju. Ovaj tretman je bezopasan i može trajati dugo vremena.
• Listovi mente preliju se kipućom vodom i ostave dvadeset minuta. Uzmite čašu dvadeset minuta prije jela. Jednako efikasan lijek za kolitis je i infuzija lišća jagode, koja se priprema na sličan način.
• Pedeset grama svježih sjemenki nara kuha se na laganoj vatri pola sata, prelije sa čašom vode. Uzimajte po dvije supene kašike dva puta dnevno. Uvarak nara je prilično efikasan lijek za alergijski kolitis.
• Sto grama trave stolisnika prelije se litrom kipuće vode i ostavi jedan dan u zatvorenoj posudi. Nakon procijeđenja, infuzija se prokuha. Zatim dodajte jednu kašiku alkohola i glicerin i dobro promešajte. Uzimajte po trideset kapi pola sata prije jela mjesec dana.
• Pomiješajte jednake količine žalfije, nane, kamilice, kantariona i kima. Ova smjesa se stavi u termos, prelije kipućom vodom i ostavi preko noći. Počevši od sledećeg dana, uzimajte infuziju redovno, pola čaše tri puta dnevno tokom mesec dana.

Narodni lijekovi

• Sto grama osušene kore lubenice prelije se sa dvije čaše kipuće vode i uzima se šest puta dnevno po sto mililitara.
• Dnevno treba pojesti osam grama propolisa kako bi se smanjili simptomi kolitisa. Mora se dugo žvakati na prazan želudac.
• Iscijedite sok od luka i uzimajte po jednu kašičicu tri puta dnevno. Ovaj narodni lijek je vrlo efikasan u liječenju ulceroznog kolitisa.
• Sirutku dobijenu cijeđenjem feta sira preporučuje se uzimanje dva puta dnevno.
• Jezgra oraha se redovno jedu tri meseca. Pozitivni rezultati će postati vidljivi u roku od mjesec dana od početka liječenja.
• Kako izliječiti ulcerozni kolitis mikroklistirom? Za to su prikazani skrobni mikroklistiri, pripremljeni razrjeđivanjem pet grama škroba u sto mililitara hladne vode.
• Efikasnim se smatraju mikroklistiri napravljeni od meda i kamilice, koji su prethodno skuvani kipućom vodom. Za jedan klistir potrebno je pedeset mililitara rastvora. Trajanje tretmana je osam procedura.
• Bobice viburnuma preliju se kipućom vodom i pije se čaj od viburnuma neposredno prije jela.