Postnatalno razdoblje hematopoeze. Značajke hematopoetskih organa u djece. Formiranje hematopoeze u antenatalnom i postnatalnom razdoblju. Značajke hemograma i koagulograma novorođenčeta

Tijekom intrauterinog života fetusa postoje 3 razdoblja hematopoeze. Međutim, njezini različiti stupnjevi nisu strogo razgraničeni, već se postupno smjenjuju.

Prvi put se hematopoeza (njen prvi stadij) otkriva u 19-dnevnom embriju u krvnim otocima žumanjčane vrećice.

Pojavljuju se početne primitivne stanice koje sadrže hemoglobin i jezgru - megaloblasti. Ovo prvo kratkotrajno razdoblje hematopoeze, uglavnom eritropoeze, naziva se embrionalna hematopoeza.

Drugo (hepatospleničko) razdoblje počinje nakon 6 tjedana. a maksimum dostiže do 5. mjeseca intrauterini razvoj osoba. Prvo, hematopoeza se odvija u jetri i od svih procesa hematopoeze najizraženija je eritropoeza, a znatno slabija leuko- i trombocitopoeza. Megaloblasti se postupno zamjenjuju eritroblastima. U 3-4 mjesecu intrauterinog života slezena je uključena u hematopoezu. Kao hematopoetski organ najaktivnije djeluje od 5. do 7. mjeseca razvoja. Provodi eritrocito-, granulocito- i megakariocitopoezu. Aktivna limfocitopoeza se javlja u slezeni kasnije – od kraja 7. mjeseca intrauterinog razvoja.

U 4-5 mjesecu intrauterinog razvoja počinje treće (koštana srž) razdoblje hematopoeze, koje postupno postaje odlučujuće u proizvodnji. oblikovani elementi krv.

Do rođenja djeteta prestaje hematopoeza u jetri, a slezena gubi funkciju stvaranja crvenih krvnih zrnaca, granulocita, megakariocita, a zadržava funkciju stvaranja limfocita. Hematopoeza se odvija gotovo isključivo u koštanoj srži.

Odnosno različita razdoblja hematopoeza (embrionalna, fetalna splenohepatična i koštana srž) postoje tri različiti tipovi hemoglobin: embrionalni (HbF), fetalni (HBF) i odrasli hemoglobin (HbA). Fetalni hemoglobin (HbH) nalazi se samo na većini rani stadiji razvoj embrija. Već u 8. - 10. tjednu trudnoće fetus ima 90 - 95% HBF, au istom razdoblju počinje se javljati HBF (5 - 10%). Pri rođenju količina fetalnog hemoglobina varira od 45 do 90%. Postupno se HBF zamjenjuje HbA. Do godine samo 15% HBF ostaje u sastavu ukupni hemoglobin crvenih krvnih zrnaca, a do 3. godine života količina ne smije biti veća od 2%. Vrste normalnog hemoglobina razlikuju se po sastavu aminokiselina i afinitetu prema kisiku.

Postoje i brojni anomalne vrste hemoglobina, koji su naslijeđeni. Opće karakteristike bolesti povezane s genetski unaprijed određenom abnormalnošću hemoglobina je sklonost hemolizi eritrocita koji nose patološki hemoglobin. U tom slučaju se razvija hemolitička anemija.

Više o temi Pojam embrionalne hematopoeze:

1. Korionski karcinom u kombinaciji s teratomom ili embrionalnim karcinomom
2. OPLOĐENJE I RANI STADIJE LJUDSKOG EMBRIONALNOG RAZVOJA
3. Povećanje plodnosti, prevencija embrionalne smrtnosti, perinatalna patologija primjenom gonadotropina i gonadotropin-oslobađajućih hormona

Hematopoeza u embriju i fetusu

Prvo stvaranje krvi u embriju se javlja u žumanjčana vrećica iz mezenhimskih stanica istodobno s razvojem krvnih žila. To je prvo, takozvano angioblastično razdoblje hematopoeze. Krvni otoci okružuju embrij u razvoju sa svih strana.

Kako je utvrđeno, u mezenhimu embrija, kao iu izvanembrionalnom mezenhimu kod viših kralježnjaka i kod čovjeka, nalaze se rudimenti krvnog tkiva, odnosno krvni histioblasti (mezoblasti) i hemocitoblasti. U krvnim otocima mezenhima stanice, zaobljene ili oslobođene sincicijske veze, pretvaraju se u primarne krvne stanice. Stanice koje graniče s krvnim otocima postaju ravne ploče i, povezujući se poput epitelnih stanica, tvore zid buduće posude. Ove spljoštene stanice nazivaju se endotelne stanice.

U krvnim otocima pronađeni su i prekursori trombocita, megakariociti, koji također potječu iz mezoblasta.

Nakon formiranja prve krvne žile mezenhim se već sastoji od dva dijela: krvotoka s tekućim sadržajem, u kojem su suspendirane slobodne krvne stanice, i sincicijske strukture koja okružuje mezenhim, a koja također sadrži pokretne stanice.

Primarni hemohistioblasti (mezoblasti), koji se diferenciraju u krvne otoke, prilično su velike stanice okrugli oblik s bazofilnom citoplazmom i jezgrom u kojoj su jasno vidljive velike nakupine kromatina. Ove stanice izvode ameboidne pokrete. Primarne krvne stanice mitotski se brzo razmnožavaju, a velika većina njih prelazi u primarne eritroblaste – megaloblaste.

Broj primarnih eritroblasta koji se nastavljaju mitotički razmnožavati stalno raste, ali istovremeno s razmnožavanjem raste piktonizacija jezgre i primarni eritroblasti, gubeći jezgru, prelaze u primarne velike eritrocite - megalocite.

Međutim, neke od primarnih stanica ostaju u nediferenciranom stanju i stvaraju hemocitoblaste, roditeljske elemente svih kasnijih krvnih stanica.

Iz hemocitoblasta, još u žilama vitelinskog polja, razvijaju se sekundarni (definitivni) eritroblasti, koji potom sintetiziraju hemoglobin i postaju konačni, odnosno sekundarni, normoblasti. Vaskularni kanali nastaju u krvnim otocima, koji se na kraju spajaju u mrežu krvnih žila. Ova mreža primitivnih krvnih žila na rani stadiji sadrži primarne eritroblaste i hemocitoblaste, a kasnije - zrele eritroblaste i eritrocite.

Razvoj crvenih krvnih stanica u ranom embrionalnom razdoblju karakterizira činjenica da se odvija unutar krvnih žila u razvoju. Granulociti se formiraju iz hemoblasta koji se nalaze oko krvnih žila. Ovo završava angioblastični razdoblje hematopoeze. U 4-5 tjedana, žumanjčana vrećica prolazi kroz atrofiju i hematopoetska funkcija krvnih žila postupno prestaje.

Od tog vremena zapravo počinje embrionalna hematopoeza: Mjesto stvaranja crvenih krvnih stanica i bijelih krvnih stanica je jetra, koštana srž i limfni čvorovi.

U sazrijevanju embrija iu daljnjem postnatalnom životu više ne dolazi do razvoja hemocitoblasta i eritroblasta iz vaskularnog endotela. Hematopoeza se odvija u retikularnoj adventiciji, gdje se histiociti pretvaraju u eritroblaste.

Embrionalni mezenhim. Dodatna uloga u ranoj embrionalnoj hematopoezi, primarne mezenhimalne stanice igraju izravno u tjelesnoj šupljini, posebno u području prednjeg prekordijalnog mezenhima. Mali dio mezenhimskih stanica razvija se u eritroblaste, megakariocite, granulocite i fagocitne stanice, slične odgovarajućim odraslim stanicama. Broj tih stanica je mali, a velike proliferacije krvnih stanica, slične hematopoetskim otocima žumanjčane vrećice, ne stvaraju se u mezenhimu tjelesne šupljine. Matične stanice smještene među tim hematopoetskim stanicama (izvan žumanjčane vrećice) vjerojatno igraju glavna uloga u stvaranju sljedećih generacija hematopoetskih stanica u fetusu i postnatalnom razdoblju, iako relativni doprinos primarnih matičnih stanica smještenih u žumanjčanoj vrećici i izvan nje kasnijoj hematopoezi još nije jasan.

Hematopoeza u jetri. U embrija (otprilike 3-4 tjedna života) jetra nastaje apsorpcijom žljezdanog epitela. duodenum u mezenhimalno tkivo.

Kod ljudi, počevši od približno 12 mm embrionalnog stadija (6 tjedana starosti), hematopoeza se postupno seli u jetru. Jetra ubrzo postaje glavno mjesto hematopoeze i aktivna je u tom pogledu sve do trenutka rođenja. Dok se jetrene endotermalne vrpce formiraju u poprečne pregrade, one nailaze na lutajuće mezenhimalne stanice s morfologijom limfocita. Ove male okrugle limfoidne stanice, koje se nazivaju limfocitoidne lutajuće stanice, kasnije su zarobljene između primarnih jetrenih endotermalnih vrpci i endotelnih stanica kapilara urastanja. Oni tvore hemocitoblaste, slične onima u žumanjčanoj vrećici. Ovi hemocitoblasti ubrzo stvaraju žarišta hematopoeze, slično krvnim otocima žumanjčane vrećice, gdje se sekundarni eritroblasti stvaraju u velikom broju. Sekundarni eritroblasti se potom dijele i diferenciraju u zrele eritrocite, uz aktivaciju sinteze hemoglobina i gubitak stanične jezgre. Iako se zrela crvena krvna zrnca nalaze u jetri embrija već u dobi od 6 tjedana, u značajnom broju pojavljuju se u cirkulaciji mnogo kasnije. Dakle, do četvrtog mjeseca fetalnog života, većina cirkulirajućih eritrocita predstavljaju sekundarni zreli oblici. Megakariociti također vjerojatno nastaju iz hemocitoblasta u embrionalnoj i fetalnoj jetri. Granulocitične stanice nalaze se u embrionalnoj jetri, ali se očito ne razvijaju iz hemocitoblasta, već izravno iz lutajućih limfocitoidnih stanica.

Kod ljudi hematopoeza u jetri obično prestaje pred kraj prenatalnog razdoblja, a tada koštana srž ostaje jedini organ u kojem se odvija eritro- i mijelopoeza. U 5. mjesecu intrauterinog života, zbog nakupljanja u fetalnoj jetri hematopoetskih tvari koje dolaze iz majčinsko tijelo, megaloblastičnu hematopoezu konačno zamjenjuje normoblastična.

Hematopoeza u koštanoj srži. Na kraju 3. mjeseca života embrija istovremeno se formiraju koštana srž i slezena.

Embrionalna koštana srž i mijelopoeza. Razne kockice u embriju ne nastaju istovremeno. Prije drugih - duge kosti pomoćnog kostura. U početku se formira hrskavični model svake kosti. Središnja jezgra dijafize potom okoštava, a ubrzo, nakon urastanja mezenhimalnih stanica iz periosta, nastaje područje resorpcije kosti. Proces kretanja mezenhimskih stanica popraćen je urastanjem u kapilare. Broj mezenhimskih stanica nastavlja se povećavati zbog kontinuiranog priljeva novih stanica, kao i diobe onih koje se već nalaze unutar novonastale šupljine koštane srži. Oni proizvode nestanični materijal ili matricu koja ispunjava šupljinu kosti u razvoju. Ove rane mezenhimalne stanice koštane srži daju stanice morfološki slične hemocitoblastima jetre i žumanjčane vrećice. Slično potonjem, iz njih nastaju megakariociti i eritroidne stanice, kao i mijeloidne stanice, uključujući neutrofile, bazofile i eozinofile. Embrionalna koštana srž značajno se razlikuje od središta ranijeg razvoja hematopoeze po tome što se stvaranje mijeloidnih stanica ovdje događa posebno snažno i dominira u hematopoezi. Proces stvaranja ranih mijeloidnih stanica ili mijelopoeze počinje u središnjem dijelu šupljine koštane srži i odatle se širi da bi na kraju zauzeo cijelu koštanu šupljinu. Eritropoeza u embrionalnoj koštanoj srži razvija se nešto kasnije i uglavnom se miješa s procesom mijelopoeze, tako da se među većinom sazrijevajućih stanica mijeloidne loze mogu uočiti mala žarišta eritropoeze. Nakon rođenja, hematopoeza u jetri prestaje kod ljudi, ali se nastavlja u koštanoj srži do kraja života.

Limfopoeza. Limfni elementi u tijelu embrija kralježnjaka pojavljuju se kasnije od eritrocita i granulocita. Prvi rudimenti limfnih čvorova pojavljuju se u području cervikalnih limfnih vrećica. U samom rano razdoblje(u ljudskom embriju starom oko 3 mjeseca), formiranje limfocita događa se na sljedeći način. U mezenhimu stijenke limfne vrećice pokretni hemohistioblasti počinju se odvajati izravno od mezenhimalnog sincicija. Potonji se pretvara u retikularnu krv, u čijim se petljama nakupljaju različiti slobodni elementi: hemohistioblasti, hemocitoblasti, makrofagi i limfociti.

U ranim fazama razvoja rudimenata limfnih čvorova u njima se opaža prisutnost eritroblasta i mijeloidnih elemenata, ali reprodukcija ovih oblika brzo se potiskuje stvaranjem limfocita.

Embrionalni timus razvija se kao derivat treće škržne vrećice. Epitel timusa ispunjen je lutajućim mezenhimalnim stanicama, koje se počinju brzo razmnožavati i diferencirati u dimfocite. Istodobno, u timusu se stvara mali broj eritroidnih i mijeloidnih stanica, ali prevladava proces limfopoeze. Limfociti formirani u ovom organu su posebna klasa limfocita s posebnom funkcijom - sudjelovanjem u staničnoj imunosti.

Slezena. Petlje pulpe sadrže velike stanice retikularnog podrijetla. Između petlji retikularnog tkiva pulpe prolaze venski sinusi s aktivnim endotelom. Do razvoja limfnih žarišta u slezeni dolazi kasnije: oko malih arterija razvija se retikularno adenoidno tkivo iz adventicijalnog tkiva i perivaskularnog mezenhima. veliki iznos limfociti u svojim petljama (primordije limfnih folikula).

Koštana srž. Crvena koštana srž je 50% ukupna masa ukupne tvari koštane srži, uključujući i masnu koštanu srž, a ukupnom težinom približno odgovara težini najvećeg ljudskog organa - jetre (1300 - 2000 g).

U djece u kostima prevladava crvena koštana srž; Počevši od 7. godine u dijafizama dugih kostiju pojavljuje se masna koštana srž. Od 20. godine hematopoetska crvena koštana srž ograničena je na epifize dugih kostiju, kratkih i spužvastih kostiju. U starijoj dobi, zbog razvoja osteoskleroze povezane sa starenjem, crvena koštana srž mjestimično je zamijenjena žutom (masnom) koštanom srži.

Tkivo koštane srži. Tkivo koštane srži je delikatna petljasta mreža koja se sastoji od grananja retikularne stanice, međusobno anastomozirajući pomoću najfinijih kolagenskih fibrila; petlje ove mreže sadrže elemente koštane srži kao i masne stanice. Retikularna mreža (stroma koštana srž) je izraženiji u masnoj koštanoj srži; posebno je uočljivo kada patološka stanja, praćen atrofijom hematopoetskog tkiva i proliferacijom krvnih elemenata.

Vrlo bogat Krvožilni sustav koštana srž je zatvorena u smislu da ne dolazi do izravnog ispiranja hematopoetskog parenhima krvlju. To, u normalnim uvjetima, sprječava oslobađanje nezrelih stanični elementi u perifernu krv.

Među retikularnim elementima koštane srži razlikuju se sljedeći oblici.

1. Nediferencirana stanica, mala limfna retikularna stanica, koji ima karakterističan oblik kruške, repa ili vretena, odvajajući se od retikularnog sincicija, morfološki ga je teško razlikovati od uskih protoplazmatskih limfocita.

2. Velika limfoidna retikularna stanica– mlada, funkcionalno aktivna stanica koja se javlja najvećim dijelom tijekom regenerativnih procesa.

3. Fagocitne velike retikularne stanice– makrofag. Ova stanica je nepravilnog oblika, sa širokom svijetloplavom citoplazmom i malom, okruglom, ekscentrično smještenom jezgrom. Sadrži azurofilna zrnca, fagocitirane jezgre, eritrocite (eritrofage) i pigmentne nakupine (pigmentofage), masne kapljice (lipofage) itd.

4. Masna stanica koštane srži. masna stanica, koji potječe iz retikularne stanice, može se, kada izgubi masnoću, vratiti u svoje prvobitno stanje i ponovno dobiti snagu karakterističnu za retikularnu stanicu, posebice sposobnost proizvodnje krvnih elemenata. Klinička opažanja potvrđuju činjenicu da koštana srž, vrlo siromašna mijeloidnim elementima, ali bogata masnim stanicama, zadržava sposobnost fiziološke regeneracije.

5. Plazma stanica, plazma stanica. Plazma stanice nalaze se u normalnoj punkciji koštane srži u malim količinama, prema različitim autorima, od 0,1 do 3%.

O plazma stanicama bit će riječi u nastavku na predavanjima.

Dakle, identični procesi se javljaju u svim hematopoetskim organima embrija i fetusa. Cirkulirajuće primarne hematopoetske matične stanice talože se u specifičnoj tkivnoj niši na način koji još nije u potpunosti shvaćen. Tamo se diferenciraju u stanice koje su prepoznate kao hematopoetske preteče. Ovi embrionalni hematopoetski progenitori vjerojatno su sposobni za diferencijaciju u više linija, ali na svakom specifičnom mjestu proces hematopoeze može biti usmjeren na formiranje specifične stanične loze, možda pod utjecajem lokalnog mikrookruženja. Različita žarišta embrionalne hematopoeze aktivna su samo u odgovarajućim fazama razvoja. Nakon ove aktivacije slijedi programirana involucija. Izuzetak je koštana srž, koja ostaje glavno središte hematopoeze u odraslih. Limfni čvorovi, slezena, timus i druga limfna tkiva nastavljaju obavljati limfopoetsku funkciju kod odrasle osobe.

"potvrđujem"

glava Odjel pedijatrije,

Doktor medicinskih znanosti, prof

A.I.Kuselman

/_____________________/

"_____"__________2007

Za nastavnike 3. godine Pedijatrijskog fakulteta na temu:

ANATOMSKIH I FIZIOLOŠKIH OBILJEŽJA

KRVOTVORNI ORGANI U DJECE I ADOLESCENATA.

TRAJANJE NASTAVE – 2 SATA.

GLAVNA PITANJA TEME:

Faze embrionalne hematopoeze i njihova uloga u razumijevanju pojave žarišta ekstramedularne hematopoeze u patologiji hematopoetskih organa kod djece i adolescenata.

Multipotentan matična stanica i faze njegove diferencijacije.

Obrasci promjena leukocitne formule s dobi djece.

Eritrocitna klica i njezine promjene u postnatalnom razdoblju.

Granulocirani hematopoetski sustav.

Limfni hematopoetski sustav.

Sustav hemostaze u djece i adolescenata

CILJ SATA:

Proučiti anatomske i fiziološke značajke hematopoetskog sustava u djece.

Učenik treba znati.

Značajke hematopoeze u fetusu.

Suvremena shema hematopoeze.

Promjene u eritrocitnoj lozi hematopoeze nakon rođenja.

Promjene u leukocitarnoj formuli s dobi djeteta.

Dobne značajke hemostaze u djece i adolescenata.

Učenik mora moći.

Ovladati metodologijom proučavanja hematopoetskih organa u djece i adolescenata.

Procijeniti krvne pretrage u djece i adolescenata.

Pitanja za samostalno učenje studenata.

Suvremena shema hematopoeze.

Pregled pacijenta, procjena podataka periferne krvi u normalnog pacijenta.

OPREMA SATA: tablice, grafikoni, povijesti bolesti.

VREMENSKA DISTRIBUCIJA:

5 min – organizacijski trenutak

30 min – anketa

10 min – pauza

15 min – demonstracija pacijenta od strane nastavnika

25 min – samostalan rad učenika.

METODIČKE UPUTE.

Krv je jedan od najlabilnijih tekućinskih sustava u tijelu koji stalno dolazi u kontakt s organima i tkivima, opskrbljuje ih kisikom i hranjivim tvarima, odvodi otpadne produkte metabolizma do organa za izlučivanje te sudjeluje u regulacijskim procesima održavanja homeostaze.

Krvni sustav uključuje hematopoetske i hematopoetske organe (crvenu koštanu srž, jetru, slezenu, limfne čvorove, druge limfne tvorevine) i perifernu krv, neurohumoralne i fizikalno-kemijske regulacijske čimbenike.

Sastojci krvi su oblikovani elementi (eritrociti, leukociti, trombociti) i tekući dio– plazma.

Ukupna količina krvi u tijelu odrasle osobe iznosi 7% tjelesne težine i jednaka je 5 litara, odnosno 70 ml na 1 kg tjelesne težine. Količina krvi u novorođenčeta je 14% tjelesne težine ili 93-147 ml po 1 kg tjelesne težine, u djece prve tri godine života - 8%, 4-7 godina - 7-8%, 12- 14 godina 7-9% tjelesne težine .

Embrionalna hematopoeza.

Hematopoeza u prenatalnom razdoblju počinje rano. Kako embrij i fetus rastu, lokalizacija hematopoeze u različitim organima se sukcesivno mijenja.

Stol 1. Razvoj ljudskog hematopoetskog sustava (prema N.S. Kislyak, R.V. Lenskaya, 1978).

Hematopoeza počinje u žumanjčanoj vrećici u 3. tjednu razvoja ljudskog embrija. U početku se svodi uglavnom na eritropoezu. Stvaranje primarnih eritroblasta (megaloblasta) događa se unutar žila žumanjčane vrećice.

U 4. tjednu pojavljuje se hematopoeza u organima embrija. Iz žumanjčane vrećice hematopoeza prelazi u jetru, koja do 5. tjedna gestacije postaje središte hematopoeze. Od tog vremena, zajedno s eritroidnim stanicama, počinju se stvarati prvi granulociti i megakariociti, dok se megaloblastični tip hematopoeze zamjenjuje normoblastičnim. Do 18-20. tjedna razvoja ljudskog fetusa, hematopoetska aktivnost u jetri oštro je smanjena, a do kraja intrauterinog života, u pravilu, potpuno prestaje.

U slezeni hematopoeza počinje od 12. tjedna, stvaraju se eritrociti, granulociti i megakariociti. Od 20. tjedna mijelopoezu u slezeni zamjenjuje intenzivna limfopoeza.

Prvi limfoidni elementi pojavljuju se 9-10 tjedana u stromi timusa, u procesu njihove diferencijacije nastaju imunokompetentne stanice - T-limfociti. Do 20. tjedna timus je sličan u omjeru malih i srednjih limfocita timusu donošene bebe, do tog vremena imunoglobulini M i G počinju se detektirati u krvnom serumu fetusa.

Koštana srž nastaje krajem 3. mjeseca embrionalnog razvoja zahvaljujući mezenhimalnim perivaskularnim elementima koji zajedno s krvnim žilama prodiru iz periosta u šupljinu koštane srži. Hematopoetska žarišta u koštanoj srži pojavljuju se od 13-14. tjedna intrauterinog razvoja u dijafizi femura i humerusa. Do 15. tjedna u ovim lokusima primjećuje se obilje mladih oblika granulo-, eritro- i megakariocita. Hematopoeza koštane srži postaje glavna prema kraju intrauterinog razvoja i tijekom cijelog postnatalnog razdoblja. Koštana srž je u prenatalnom razdoblju crvena. Njegov volumen se povećava 2,5 puta sa starošću fetusa i do rođenja iznosi oko 40 ml. a ima ga u svim kostima. Pred kraj trudnoće u koštanoj srži ekstremiteta počinju se pojavljivati ​​masne stanice. Nakon rođenja, kako dijete raste, masa koštane srži se povećava i do dobi od 20 godina iznosi prosječno 3000 g, ali će crvena koštana srž iznositi oko 1200 g, a bit će lokalizirana uglavnom u ravnim kostima i tijelima kralješaka, ostatak bit će zamijenjena žutom koštanom srži.

Glavna razlika u sastavu krvnih stanica fetusa je stalno povećanje broja crvenih krvnih stanica, sadržaja hemoglobina i broja leukocita. Ako se u prvoj polovici intrauterinog razvoja (do 6 mjeseci) u krvi nalaze mnogi nezreli elementi (eritroblasti, mijeloblasti, promijelociti i mijelociti), tada u sljedećim mjesecima periferna krv fetusa sadrži pretežno zrele elemente.

Mijenja se i sastav hemoglobina. U početku (9-12 tjedana), megaloblasti sadrže primitivni hemoglobin (HbP), koji je zamijenjen fetalnim hemoglobinom (HbF). Postaje glavni oblik u prenatalnom razdoblju. Iako se crvena krvna zrnca s adultnim tipom hemoglobina (HbA) počinju javljati od 10. tjedna, njegov udio je tek 10% prije 30. tjedna. Do rođenja djeteta fetalni hemoglobin iznosi približno 60%, a hemoglobin odrasle osobe 40% ukupnog hemoglobina eritrocita periferne krvi. Važno fiziološko svojstvo primitivnih i fetalnih hemoglobina je njihov veći afinitet za kisik, što je važno u prenatalnom razdoblju za opskrbu fetalnog tijela kisikom, kada je oksigenacija fetalne krvi u placenti relativno ograničena u usporedbi s oksigenacijom krvi nakon rođenja zbog uspostavljanje plućnog disanja.

Suvremeni koncept hematopoeze.

Suvremeno shvaćanje hematopoeze temelji se na molekularno-genetičkoj teoriji, prema kojoj je molekularna osnova hematopoetskog sustava genom jedne hematopoetske matične stanice i njezin odnos s elementima citoplazme, koji osiguravaju prijenos informacija koje dolaze iz mikrookruženje genoma. Neurohumoralna regulacija hematopoeze različite faze razvoj tijela nije isti, ali u načelu njegova bit leži u potiskivanju ili depresiji odgovarajućih dijelova DNA genoma hematopoetskih stanica.

U hematopoetskom sustavu matične stanice čine 1 razred pluripotentne progenitorske stanice. Unaprijediti 2. razred predstavljaju stanice prekursore mijelopoeze i limfopoeze. To su takozvane limfoidne, morfološki nediferencirane stanice iz kojih nastaju mijeloidni i limfoidni niz. Sljedeći 3. razred– stanice osjetljive na poetin, među kojima je udio proliferirajućih 60-100%, morfološki se također ne razlikuju od limfocita. Ove stanice reagiraju na humoralnu regulaciju hematopoeze u skladu sa specifičnim potrebama tijela. Stanice osjetljive na eritropoetin tvore eritroidnu liniju, stanice osjetljive na leukopoetin tvore niz granulocita i monocita, stanice osjetljive na trombopoetin tvore niz koji tvori trombocite.

Sljedeća faza diferencijacije je 4. razred morfološki prepoznatljive stanice. Velika većina njih je u fazi proliferacije. To su blastne stanice: plazmablast, limfoblast, monoblast, mijeloblast, eritroblast, megakarioblast.

Daljnja diferencijacija stanica povezana je s određenim nizom hematopoeze. Elementi koji se zovu sazrijevanje čine 5. razred: proplazmocit, prolimfocit T, prolimfocit B, promonocit; nadalje bazofilni, neutrofilni i eozinofilni promijelociti, mijelociti, metamijelociti i ubodne stanice. Sljedeći red: pronormocit, normocit (bazofilni, polikromatofilni i oksifilni), retikulocit. I posljednji red je promegakariocit, megakariocit.

Završava hematopoetski sustav 6. razred zrele krvne stanice: plazmociti, limfociti (T i B), monociti, segmentirani bazofili, neutrofili i eozinofili, eritrociti, trombociti. Klasa stanica makrofaga (histiocit) nastaje iz monocita vezivno tkivo, Kupfferove stanice jetre, alveolarni makrofagi, makrofagi slezene, makrofagi koštane srži, makrofagi limfnih čvorova, peritonealni makrofagi, pleuralni makrofagi, osteoklasti, mikroglijalne stanice živčanog sustava).

Sastav periferne krvi nakon rođenja.

Neposredno nakon rođenja, crvenu krv novorođenčeta karakterizira povećan sadržaj hemoglobina i veliki broj crvenih krvnih stanica. U prosjeku, odmah nakon rođenja, sadržaj hemoglobina je 210 g / l (fluktuacije 180-240 g / l), a eritrociti - 6 * 10 12 / l (fluktuacije 7,2 * 10 12 / l - 5,38 * 10 12 / l) . Od kraja prvog, početka drugog dana života, dolazi do smanjenja sadržaja hemoglobina (najveće - do 10. dana života), eritrocita (najveće do 5-7. dana).

Crvena krv novorođenčadi razlikuje se od krvi starije djece ne samo kvantitativno, već i kvalitativno; krv novorođenčeta je prije svega karakterizirana jasnom anizocitozom, uočenom unutar 5-7 dana, i makrocitozom, tj. nešto veći u prvim danima života promjer crvenih krvnih stanica nego u kasnijoj dobi.

U prvim satima života broj retikulocita - prekursora eritrocita - kreće se od 8-13 0/00 do 42 0/00. Ali krivulja retikulocitoze, koja daje maksimalan porast u prvih 24-48 sati života, kasnije se počinje brzo smanjivati ​​i između 5. i 7. dana života doseže minimalne brojke.

Dostupnost veliki broj eritrociti, povećana količina hemoglobina, prisutnost većeg broja mladih nezrelih oblika eritrocita u perifernoj krvi u prvim danima života ukazuju na intenzivnu eritropoezu kao reakciju na nedostatak opskrbe ploda kisikom tijekom intrauterinog razvoja i poroda . Nakon rođenja, zbog uspostave vanjskog disanja, hipoksiju zamjenjuje hiperoksija. To uzrokuje smanjenje proizvodnje eritropoetina, eritropoeza je značajno potisnuta, a broj crvenih krvnih stanica i hemoglobina počinje padati.

Postoje i razlike u broju leukocita. U perifernoj krvi u prvim danima života nakon rođenja, broj leukocita do 5. dana života prelazi 18-20 * 10 9 / l, pri čemu neutrofili čine 60-70% svih bijelih krvnih stanica. Leukocitna formula je pomaknuta ulijevo zbog visokog sadržaja trakastih stanica i, u manjoj mjeri, metamijelocita (mladih). Mogu se otkriti i pojedinačni mijelociti.

Leukocitna formula prolazi kroz značajne promjene, što se izražava smanjenjem broja neutrofila i povećanjem broja limfocita. Petog dana života njihov se broj izjednačava (tzv. prvi crossover) i iznosi oko 40-44% u formuli bijele krvi. Zatim dolazi do daljnjeg povećanja broja limfocita (do 10. dana do 55-60%) na pozadini smanjenja broja neutrofila (oko 30%). Pomak krvne formule ulijevo postupno nestaje. Istodobno, mijelociti potpuno nestaju iz krvi, broj metamijelocita smanjuje se na 1%, a trakastih stanica na 3%.

Kako dijete raste, leukocitna formula nastavlja prolaziti kroz promjene, a među formiranim elementima posebno su značajne promjene u broju neutrofila i limfocita. Nakon godinu dana ponovno raste broj neutrofila, a postupno se smanjuje broj limfocita. U dobi od 4-5 godina ponovno dolazi do crossovera u leukocitarnoj formuli, kada se ponovno uspoređuje broj neutrofila i limfocita. Nakon toga se uočava povećanje broja neutrofila uz smanjenje broja limfocita. Od dobi od 12 godina, leukocitna formula se više ne razlikuje mnogo od one odrasle osobe.

Uz relativni sadržaj stanica uključenih u koncept "leukocitne formule", od interesa je njihov apsolutni sadržaj u krvi.

Kao što se može vidjeti iz tablice br. 1, apsolutni broj neutrofila je najveći u novorođenčadi, u prvoj godini života njihov broj postaje najmanji, a zatim ponovno raste, prelazeći 4 * 10 9 / l u perifernoj krvi. Apsolutni broj limfocita tijekom prvih 5 godina života je visok (5 * 10 9 / l ili više), nakon 5 godina njihov broj postupno opada i do 12 godina ne prelazi 3 * 10 9 / l. Monociti prolaze kroz promjene slične limfocitima. Vjerojatno se takav paralelizam promjena u limfocitima i monocitima objašnjava zajedništvom njihovih funkcionalnih svojstava, koja igraju ulogu u imunitetu. Apsolutni broj eozinofila i bazofila praktički ne prolazi kroz značajne promjene tijekom razvoja djeteta.

Tablica broj 1. Apsolutni broj (n * 10 9 / l) formiranih elemenata bijele krvi u djece.

Sustav eritrocita.

Zreli eritrocit (normocit) je bikonveksni disk sa zadebljanim perifernim dijelom. Zbog svoje elastičnosti crvena krvna zrnca prolaze kroz kapilare manjeg promjera. Promjer većine njih je 7,8 mikrona; normalno su moguće fluktuacije od 5,5 do 9,5 mikrona. U djece u prva 2 tjedna dolazi do pomaka prema makrocitima (više od 7,7 µm), do 4 mjeseca života broj makrocita u perifernoj krvi opada. Eritrocitometrijski parametri u zdrave djece različite dobi prikazani su u tablici br.2.

Zbog sadržaja hemoglobina u crvenim krvnim stanicama, one prenose kisik iz pluća u tkiva i ugljični dioksid iz tkiva u pluća. U 1. mjesecu života u krvi novorođenčeta još uvijek ima puno “fetalnog hemoglobina” koji ima veliki afinitet prema kisiku. Do 3-4 mjeseca u djetetovoj krvi obično nema "fetalnog hemoglobina", koji je do tog vremena potpuno zamijenjen hemoglobinom "A" - "odraslim tipom".

Krv dječji u usporedbi s krvlju novorođenčadi, kao i starije djece, karakterizira više niske performanse hemoglobina i crvenih krvnih stanica. Količina hemoglobina naglo opada tijekom prvih mjeseci života, snižavajući se najčešće za 2-3 mjeseca na 116 - 130 g/l, a ponekad i na 108 g/l. Zatim, zbog povećane proizvodnje eritropoetina, blago se povećava sadržaj broja crvenih krvnih stanica i hemoglobina. Broj eritrocita prelazi 4 - 4,5 * 10 12 / l, a sadržaj hemoglobina počinje prelaziti 110-120 g / l, a već se kvantitativno tijekom svih razdoblja djetinjstva malo razlikuje od razine u odrasloj osobi.

Tablica br. 2. Hematokrit i eritrocitometrijski parametri u zdrave djece različite dobi. (prema A.F. Tour, N.P. Shabalov, 1970).

Omjer promjera i debljine eritrocita (D/T) je normalno 3,4 – 3,9, odnos D/T ispod 3,4 znači sklonost ka sferocitozi, iznad 3,9 – sklonost planocitozi. Sferocitoza s mikrocitozom karakteristična je za kongenitalnu hemolitičku anemiju, naprotiv, makroplanocitoza se često opaža kod bolesti jetre i kod nekih oblika stečene hemolitičke anemije.

Osim prijenosa kisika i ugljičnog dioksida, crvene krvne stanice prenose aminokiseline, lipide, enzime, hormone, imunološka tijela, produkte metabolizma i druge tvari. Njihova površina također može adsorbirati heterogene tvari (antigene, toksine, lijekove i druge tvari).

Crvena krvna zrnca imaju antigenska svojstva koja određuju krvnu grupu. Postoje dvije vrste antigena (aglutinogena) “A” i “B”. Sukladno tome, krvni serum sadrži dvije vrste aglutinina "alfa" i "beta". Ovisno o sadržaju antigena u eritrocitima, razlikuju se 4 krvne grupe: prva - 0 (1), druga - A (11), treća - B (111), četvrta - AB (1U). U slučajevima kada eritrociti skupine "A" uđu u krvni serum s aglutininom "alfa" ili eritrociti s antigenom "B" uđu u krvni serum s aglutininom "beta", dolazi do reakcije aglutinacije (adhezije eritrocita). Crvena krvna zrnca skupine 0(1) u tijelu bilo kojeg primatelja ne podliježu “lijepljenju” i hemolizi, već nastavljaju obavljati svoju funkciju. Unos crvenih krvnih zrnaca koji sadrže antigen A ili B u organizam djeteta s krvnom grupom 0(1) dovodi do njihove hemolize, budući da plazma sadrži alfa i beta aglutinine. U crvenim krvnim stanicama mogu biti i drugi antigeni. Za pedijatrijsku praksu veliki značaj omet određivanje Rh krvi. Poznavanje njegovog antigenskog sastava prema ABO sustavima i Rh faktoru važno je za rješavanje pitanja kompatibilnosti i transfuzije krvi, razumijevanje patogeneze, prevenciju i liječenje hemolitičke bolesti novorođenčadi.

Otpornost eritrocita određena je njihovom osmotskom otpornošću na hipotonične otopine natrijeva klorida različitih koncentracija. S minimalnim otporom uočavaju se prvi znaci hemolize. Normalno je to 0,44 - 0,48% otopina natrijeva klorida. Pri maksimalnom otporu opaža se potpuna hemoliza. Normalno je to 0,32 - 0,36% otopina natrijeva klorida. U krvi novorođenčadi postoje crvena krvna zrnca smanjene i povećane osmotske rezistencije. Ovaj se pokazatelj povećava s gubitkom krvi.

Brzina sedimentacije eritrocita (ESR) ovisi o mnogim kemijskim i fizičkim svojstvima krvi. U novorođenčadi, kada se određuje u aparatu Panchenkov, iznosi 2 mm / sat, u dojenčadi - 4-8, u starije djece - 4-10, u odraslih - 5-8 mm / sat. Sporija sedimentacija eritrocita u novorođenčadi objašnjava se niskom razinom fibrinogena i kolesterola u krvi, kao i zgušnjavanjem krvi koje je posebno izraženo u prvim satima nakon rođenja.

Životni vijek crvenih krvnih stanica, utvrđen radiološkim tehnikama, jednak je u djece starije od godinu dana i u odraslih 80 - 120 dana.

Sustav granulocita.

Ukupan broj granulocita u tijelu odraslog čovjeka je 2*10 10 stanica. Od ove količine samo 1% granulocita je u perifernoj krvi, 1% u male posude, preostalih 98% je koštana srž i tkivo.

Životni vijek granulocita je od 4 do 16 dana, prosječno 14 dana, od čega je 5-6 dana za sazrijevanje, 1 dan za cirkulaciju u perifernoj krvi i 6-7 dana za boravak u tkivima.

Prema tome, uglavnom postoje tri razdoblja životne aktivnosti granulocita: koštana srž, boravak u perifernoj krvi, boravak u tkivima.

Granulociti rezerve koštane srži dijele se u dvije skupine. Prvi je mitotički, diobeni bazen. Uključuje mijeloblaste, promijelocite, mijelocite. Druga skupina je bazen za sazrijevanje, koji se ne dijeli. Uključuje metamijelocite, trakaste i segmentirane neutrofile. Posljednja skupina stanica stalno se obnavlja zbog ulaska stanica iz mitotskog bazena. Nedijeljeni bazen čini takozvanu rezervu granulocita koštane srži. Normalno, rezerva granulocita u mozgu potpuno se zamijeni svakih 6 dana. Broj granulocita u rezervi koštane srži premašuje broj granulocita koji cirkuliraju u krvi za 20-70 puta. Normalno, unatoč stalnoj migraciji neutrofila u tkiva, njihov broj u krvotoku ostaje konstantan zbog ispiranja leukocita iz rezerve granulocita koštane srži. Nedijeljeni bazen također je glavna rezerva granulocita, mobiliziranih na zahtjev (infekcija, aseptična upala, djelovanje pirogena itd.).

U vaskularnom krevetu neki neutrofili cirkuliraju u suspendiranom stanju, dok su neki smješteni u blizini zidova. Krvne stanice koje cirkuliraju i krvne stanice koje se nalaze u stijenci neprestano su u interakciji. Prisutnost neutrofila u perifernoj krvi je kratkotrajna i kreće se od 2 do 30 sati. Zatim se neutrofili talože u kapilarnoj mreži raznih organa: pluća, jetre, slezene.

Ovisno o potrebama organizma, nataloženi neutrofili lako prelaze u periferni sloj ili se redistribuiraju u kapilarnoj mreži drugih organa i tkiva. Iz kapilarne mreže neutrofili migriraju u tkiva, gdje se očituju njihove glavne funkcije (fagocitoza, trofizam, imunološki i alergijski procesi). Mogućnost recikliranja granulocita nije dokazana.

Limfni sustav.

Limfni sustav sastoji se od timusa, slezene, limfnih čvorova i cirkulirajućih limfocita. Osim toga, u različitim dijelovima tijela postoje nakupine limfoidnih stanica, posebno značajne u tonzilama, faringealnim granulama i grupnim limfnim folikulima (Peyerove mrlje) ileuma.

Timus je jedan od primarnih limfoidnih organa. Ovdje se T stanice množe i sazrijevaju iz limfoidnih matičnih stanica.

Timusna žlijezda nastaje u 6. tjednu intrauterinog razvoja. Timociti se počinju stvarati od 7-8. tjedna, a do 14. tjedna nalaze se uglavnom u korteksu timusna žlijezda. Nakon toga se masa timusne žlijezde brzo povećava, a njen rast se nastavlja u postnatalnom razdoblju.

Tablica br. 3. Masa timusne žlijezde u različitim razdobljima života.

I.B. Alakaeva, N.V. Nepokulchitskaya, G.A. Samsygina, T.A. Visockaja

ZNAČAJKE HEMOPOEZE TIJEKOM INTRAUTERINOG RAZDOBLJA I UTJECAJ KONGENITALNIH INFEKCIJA NA NJU

Državna obrazovna ustanova visokog stručnog obrazovanja RSMU Roszdrav, Moskva

Embrionalnu hematopoezu karakterizira promjena lokalizacije u nizu izvanembrionalnih i embrionalnih organa. Prema vodećoj ulozi pojedinog organa razlikuju se tri razdoblja, a prema drugim autorima četiri razdoblja: mezoblastično, jetreno, slezensko, medularno.

Mezoblastični tip hematopoeze javlja se u žumanjčanoj vrećici, alantoisu, korionu, peteljci koriona otprilike krajem 2. - početkom 3. tjedna nakon oplodnje. Do tog vremena ispod endoderme pojavljuju se guste nakupine mezenhimalnih stanica - krvni otoci. Do kraja 3. tjedna središnje stanice otočića su zaobljene i pretvaraju se u hematopoetske stanice. Periferne stanice se spljošte i postanu endotelne stanice tako nastalih krvnih žila. Prve krvne stanice pojavljuju se izvan i unutar krvnih žila. Ali kako vaskularna mreža raste, intravaskularna hematopoeza postaje dominantna. Među krvnim stanicama nastalim u tom razdoblju prevladavaju velike primarne eritropoetske stanice koje sadrže jezgre. Postoje veliki blasti s bazofilnom citoplazmom, proeritroblasti s polikromatofilnom citoplazmom, eritroblasti, ortokromni s ekscentričnom jezgrom i annukleatni eritroblasti. Svi eritroblasti ovog razdoblja nazivaju se megaloblasti, a proces se naziva megaloblastična hematopoeza. Hemoglobin fetalnog tipa karakterizira visok stupanj vezanja na kisik i javlja se do 12 tjedana razvoja. U 7.-8. tjednu razvoja embrija pojavljuju se megalociti (hipokromni eritrociti), normoblasti i normociti, čiji se broj do 12. tjedna naglo povećava (do 74%), a megaloblasti praktički nestaju. Iako se eritropoeza dominantno opaža tijekom mezoblastičnog razdoblja hematopoeze, ipak se tijekom tog razdoblja mogu pronaći stanice prekursora svih hematopoetskih linija. Granulociti se u krvi embrija nalaze u 4-5 tjednu, limfociti u 6 tjednu, a monociti i aktivirani makrofagi u 8 tjednu. Stanice granulocita, monocita, limfocita

Serije nogu i megakariocita su malobrojne. Hematopoeza u izvanembrionalnim organima prestaje do 9. tjedna.

Stadij jetre hematopoeza se javlja od 5. tjedna gestacije. Unutar 3-6 mjeseci jetra postaje glavni organ hematopoeze, a jetra je i mjesto stvaranja eritropoetina. Izvor hematopoeze u jetri je pluripotentna hematopoetska matična stanica. Tijekom formiranja jetre u 3.-4. tjednu embriogeneze, matične stanice prve generacije unose se u vaskularni sustav anlage. Megaloblasti se prvo stvaraju unutar jetrenih žila. U 4.-5. tjednu između hepatocita pojavljuju se progenitorne stanice s bazofilnom citoplazmom i ekscentričnom jezgrom, limfoidne stanice, eritroblasti i makrofagi. Od 7. tjedna smanjuje se broj primitivnih eritroblasta i prevladavaju normociti. U tjednu 9-15, definitivne crvene krvne stanice čine 95% svih hematopoetskih stanica u jetri. Hemoglobin embrionalnog tipa zamjenjuje se fetalnim tipom. Ekstravaskularna hematopoeza postaje vodeća. Tijekom prvih 15 tjedana razina granulocitopoeze je niska. Od 21. tjedna počinje rasti broj granulocita s lokalizacijom u vezivnom tkivu portalnih zona jetre. Megakariociti se otkrivaju u jetri od 5. tjedna, limfociti - od 7. tjedna. Sadržaj limfocita raste s produljenjem trudnoće i do 22.-27. tjedna iznosi 10%. Jetra sadrži matične i predane stanice preteče mijeloidne i limfoidne serije. Stvaranje B limfocita počinje u jetri. Pre-B-limfociti se određuju sadržajem citoplazmatskih imunoglobulina (^), B-limfociti - membranom B-limfociti se otkrivaju u jetri ljudskog embrija u 8.-9. tjednu. Makrofagi se pojavljuju u značajnom broju od samog početka hematopoeze u jetri, ali od 6. tjedna njihov broj opada. Najviše visoka količina mijeloidne progenitorske stanice uočavaju se u 9. i 21. tjednu gestacije. U prvom porastu (9. tjedan) mijelopoeza je monocitna

do-makrofagnog karaktera, opaža se i aktivnost stanica prekursora eritropoeze. U 21. tjednu - drugi porast - prevladavaju mijeloblasti i promijelociti, ponekad zreli granulociti. Ne postoji spontana eritropoeza. Do rođenja djeteta hematopoeza u jetri prestaje, iako se tijekom 1. tjedna postnatalnog života djeteta mogu otkriti pojedinačni hematopoetski elementi u djetetovoj jetri.

Slezena se formira u 5.-6. tjednu embriogeneze, hematopoeza u slezeni počinje od 11.-12. tjedna trudnoće. U početku se u slezeni utvrđuje granulo-eritro- i megakariocitopoeza. Limfociti se pojavljuju u 11. tjednu, au 13. tjednu otkrivaju se B-limfociti s ^ receptorima. Od 12. tjedna povećava se veličina slezene, dolazi do diferencijacije retikularnih stanica u pulpi, pojavljuju se argirofilna vlakna i žarišta mijeloične hematopoeze. Bijela pulpa nastaje u 15. tjednu. Hematopoeza u slezeni traje do 6. mjeseca embriogeneze; u 7. mjesecu mijelopoeza jenjava, a limfocitopoeza se pojačava. Neki autori smatraju da slezena igra značajnu ulogu ne toliko kao organ fetalne hematopoeze, koliko kao mjesto sekvestracije i uništavanja stanica.

Stvaranje hematopoeze u koštanoj srži. Stvaranje koštane srži povezano je sa stvaranjem kostiju. Pojavljuje se u 7.-8. tjednu embriogeneze u klavikuli, zatim u 9.-10. tjednu - u cjevastim kostima, u 18.-19. tjednu - u rebrima, tijelima kralješaka i prsnoj kosti. U fetusu od 11-14 tjedana trudnoće u iliumu se otkrivaju nezrele hematopoetske stanice i eritrociti; u 23-27 tjednu trudnoće elementi sva tri klica hematopoeze nalaze se u svim fazama razvoja. U dijafizi humerusa i femura, među elementima koštane srži, identificiraju se stanice mijeloidne i megakariocitne serije. Do 22. tjedna gestacije broj hematopoetskih matičnih stanica u koštanoj srži iznosi 1,6%. Fetalna koštana srž razlikuje se od ostalih tipova hematopoeze po tome što ovdje dominira mijelopoeza. Eritropoeza u embrionalnoj koštanoj srži razvija se kasnije i uglavnom se miješa s procesom mijelopoeze. Različita žarišta embrionalne hematopoeze aktivna su u odgovarajućim fazama razvoja. Nakon ove aktivacije slijedi programirana involucija. Izuzetak je koštana srž, koja ostaje glavno središte hematopoeze u odraslih.

Postoji hipoteza o kvalitativnim razlikama u matičnim stanicama u različitim razdobljima ljudskog života. Prema ovoj hipotezi, promjena mjesta glavne hematopoeze u embriogenezi ne predstavlja kretanje identičnog stabla

stanica iz jednog organa u drugi i proliferacija druge matične skupine stanica. S tim u vezi uočavamo morfofunkcionalne razlike u eritrocitima fetusa, novorođenčeta i odrasle osobe, kao i niz leukemija prema obliku i dobi bolesnika.

Sastav krvi fetusa odražava dinamiku hematopoeze u hematopoetskim organima. Do 12 tjedana dolazi do megaloblastične eritropoeze u vaskularnom krevetu; u njemu cirkuliraju monociti i makrofagi, fagocitizirajući pojedinačne eritroidne stanice i njihove jezgre. Od 13. tjedna smanjuje se broj eritroidnih stanica s jezgrom i počinje porast definitivnih eritroidnih stanica. Najviši sadržaj eritroidne stanice s jezgrom uočavaju se u 24-25 tjednu. Tijekom prvih 7 dana postnatalnog života, eritroidne stanice s jezgrom nestaju. Prvi granulociti i njihovi prekursori otkrivaju se u krvi embrija nakon 4-5 tjedana. Do 20. tjedna čine 4-7% svih stanica u mijelogramu. U 21-23 tjednu aktivira se granulocitopoeza u koštanoj srži, au krvi dolazi do smanjenja broja stanica prekursora granulocita i povećanja broja zrelih granulocita. U 6 tjedana limfociti se otkrivaju u krvi, a do 21-23 tjedna oni čine 56-60% svih leukocita. U tom razdoblju dolazi do aktivnosti u razvoju limfoidnih organa. U 24-25 tjednu broj limfocita se smanjuje na 27% i ponovno raste u 28-30 tjednu na 43-48%. Do trenutka rođenja, broj limfocita se ponovno smanjuje na 33-35%. Od 8. tjedna pojavljuju se veliki zrnati limfociti – MK stanice. Oni čine 2-13% svih limfocita. T- i B-limfociti se otkrivaju u krvi od 13. tjedna. Sadržaj T-limfocita od 13. do 40. tjedna raste s 13 na 60%. Koncentracija B-limfocita doseže maksimalna vrijednost(28%) u 21-23 tjednu i 28-30 tjednu.

Krv novorođenčeta ima neke značajke hemograma i formule leukocita. Karakteristično povećan sadržaj eritrociti - do 6-7 milijuna / μl. Do 10-14 dana broj eritrocita se približava broju eritrocita u odraslih, zatim do 3-6 mjeseci opada, od 5-6 mjeseci do 1 godine postupno raste. Novorođenčad karakterizira anizocitoza, prisutnost makrocita i retikulocita. Prosječno trajanjeŽivotni vijek crvenih krvnih stanica u djece mlađe od 1 godine je kraći nego u odraslih. U krvi novorođenčeta sadržaj hemoglobina je povišen i u prvim danima nakon rođenja prosječno iznosi 200 g/l. Od 2. dana razina hemoglobina postupno se smanjuje na 140-150 g/l do 1 mjeseca. Smanjenje sadržaja hemoglobina nastavlja se tijekom prve polovice života, ostaje nisko do 1 godine, a tek tada počinje postupno rasti. Do 1 godine života

Pedijatrija/2009/Vol. 87/Br.4

Fetalni hemoglobin zamjenjuje se hemoglobinom odrasle osobe. Razina trombocita u krvi novorođenčeta ista je kao i kod odraslih, a fluktuacije u razini tijekom prve godine života su beznačajne. Karakteristična je prisutnost mladih oblika trombocita. Broj leukocita u prvom danu nakon rođenja porastao je na 11,4-22,0 tisuća / µl, počevši od 2. dana broj leukocita se smanjuje i doseže 7,6-12,4 tisuća / µl do 1 mjeseca. Tijekom prve godine života, broj bijelih krvnih stanica ostaje relativno stabilan. U leukocitarna formula prevladavaju neutrofili (60-65%), često s pomakom ulijevo, monociti čine 8-14%, eozinofili - 0,5-3%, bazofili - do 1%, limfociti - 20-30%. Četvrtog dana javlja se prvi fiziološki križ- broj neutrofila i limfocita je izjednačen. U dobi od 1-2 godine, limfociti čine 65%, neutrofili - 25%. U dobi od 4 godine dolazi do drugog fiziološkog crossovera - broj limfocita i neutrofila opet postaje isti, a profil neutrofila se uspostavlja do dobi od 14-15 godina.

Analiza literaturnih podataka u posljednjih 15 godina pokazala je da je problem i danas vrlo aktualan. kongenitalne infekcije(VI) zbog visokog teratogenog učinka različitih uzročnika, kao i njihovog učinka na hematopoezu novorođenčeta.

Prema mnogim autorima hematološke promjene (anemija, neutropenija, trombocitopenija) češće su u VI uzrokovane kombinacijom virusa herpes simplex(HSV) s citomegalovirusom (CMV). Drugi autori opisivali su hematološke promjene u prisutnosti samo herpetičke infekcije, dok su podjednako zabilježene leukopenija i leukocitoza, a rjeđe trombocitopenija i anemija. Svi autori smatraju da je među hematološkim manifestacijama kongenitalne CMV infekcije najčešća trombocitopenija (76%). Neki autori povezuju uzroke trombocitopenije i hemoragijskog sindroma s reprodukcijom CMV u megakariocitima koštane srži, drugi sa sindromom diseminirane intravaskularne koagulacije. Krvarenje, uočeno u 40-50% slučajeva generalizirane herpes infekcije, uzrokovano je diseminiranom intravaskularnom koagulacijom. Krvarenje je povezano s trombocitopenijom i varijabilnim nedostatkom fibrinogena i faktora V i VIII.

U nizu opažanja, hemoragijski sindrom karakteriziran je ne samo potkožnim krvarenjima i petehijama, već i plućnim i gastrointestinalnim krvarenjem. Prema Šabaldinu A.V. et al. , svoj djeci s CMV-om dijagnosticirana je umjerena anemija, a hemolitička priroda anemije javila se u jednom

dijete, ostali su imali anemiju mješovito podrijetlo(infektivna i anemija nedonoščadi). Neki autori bilježe leukocitozu u perifernoj krvi s pomakom u lijevo u nizu neutrofila (50%). Opisani su slučajevi citopenije kada se CMV kombinira s HSV-om.

Prvi put je dokazana mogućnost izravnog oštećenja HSV-om koštane srži, slezene i timusa (metoda in situ hibridizacije). Osim toga, otkrivena je imunosupresivna aktivnost HSV protiv T-limfocita i neutrofilnih granulocita.

Na morfološka studija u mrtvih fetusa i novorođenčadi s generaliziranom CMV infekcijom zabilježeno je pomlađivanje stanica sa slikom reaktivne eritroblastoze i proliferacijom nezrelih staničnih elemenata mijeloidne i eritroidne serije u koštanoj srži. Uočena su žarišta ekstramedularne hematopoeze.

Kod klamidijske infekcije u perifernoj krvi, prema literaturi, češće se opažaju anemija i monocitoza, a do kraja 1-2 tjedna može se razviti eozinofilija. Drugi autori primjećuju da se u 50% slučajeva opaža leukocitoza s pomakom u lijevo u nizu neutrofila.

Teška trombocitopenija i hemoragični kožni osip karakteristični su za akutnu toksoplazmozu.

Prema literaturi, sva novorođenčad s infekcijom mikoplazmom pokazuje normokromnu anemiju, eozinofiliju, monocitozu, a rjeđe leukocitozu i neutrofiliju.

Kongenitalnu rubeolu karakterizira razvoj trombocitopenične purpure. Većina autora opisuje samo trombocitopeniju periferne krvi.

Parvovirus B19 litički se razmnožava u eritroblastima u jetri, slezeni i koštanoj srži i dovodi do inhibicije eritropoeze. Životni vijek crvenih krvnih stanica smanjuje se na 45-70 dana, nagli pad razine retikulocita, sve do njihovog potpunog nestanka. Moguće je privremeno smanjenje razine limfocita, granulocita i trombocita.

Analiza literaturnih podataka pokazala je postojanje višesmjernih studija o hematopoezi fetusa i novorođenčeta. Ove studije se provode u različitim razdobljima života fetusa i djece u prvim mjesecima života, nisu sustavne prirode i uglavnom su određene onim hematološkim promjenama koje se pojavljuju kao posljedica utjecaja različitih patogena na hematopoezu.

Dakle, dobivene informacije omogućuju nam da zaključimo da je potrebno provesti istraživanje i identificirati promjene u hematopoezi fetusa i novorođenčeta kao rezultat izloženosti različitim infektivnim agensima na ovaj sustav.

KNJIŽEVNOST

1. Bobova L.P., Kuznetsov S.L., Saprykin V.P. Histofiziologija krvi i hematopoetskih organa i imunogeneza. M.: "Novi val", 2003.

2. Aleksejev N. Klinički aspekti leukopenija, neutropenija i funkcionalni poremećaji neutrofila. Sankt Peterburg: Foliot, 2002.

3. Schiffman F.E. Hematološka patofiziologija. Philadelphia, NY, Lippincott. Gavran, 1998.

4. Pallisiter C. Krv. Fiziologija i patofiziologija. Boston, Butterworth Heinemann, 1997.

5. Banasik C. Patofiziologija. Philadelphia, NY, Saunders, 2000.

6. Vorobyov A.I., Brilliant M.D. i dr. Vodič kroz hematologiju. M.: Medicina, 1985.

7. Tsinzerling A.V., Tsinzerling V.A. Moderne infekcije. Patološka anatomija i problemi patogeneze. 2. izd. Sankt Peterburg: Sotis, 2002.

8. Ryzhova O.B., Torubarova N. Uloga virusnih infekcija u patogenezi citopeničnih sindroma u novorođenčadi. Materijali XI kongresa “Čovjek i lijek”. M., 2004: 137-138.

9. Kuzmin V.N., Adamyan L.V. Virusne infekcije i trudnoće. M.: Deepak, 2005.

10. Kohl S. Novorođenčad herpes simplex virusna infekcija. Clin. Perinatol. 1997.; 24:129.

11. Jenkins M, Kohl S. Novi aspekti neonatalnog herpesa. Klinike za zarazne bolesti Sjeverne Amerike. 1992.; 6; 59-74 (prikaz, ostalo).

12. Kapranova E.I., Belousova N.A., Melnikova E.V. i tako dalje. Klinički tijek i dijagnostiku intrauterine infekcije kod novorođenčadi. Epidemiologija i zarazne bolesti. 1997.; 27-30 (prikaz, stručni).

13. Sidorova I.S., Makarov I.O., Matvienko N.A. Intrauterine infekcije: Udžbenik. M.: LLC “Meditsinskoe

informativna agencija“, 2006.

14. Rumyantsev A.G. Hematološke manifestacije intrauterinih infekcija. Liječenje slučaj. 2004.; 1:9-17.

15. Stagno S. Britt W. Infekcije citomegalovirusom. U: Zarazne bolesti ploda i novorođenčeta. 6. izd. Eds. Remington JS, Klein JO, Wilson CB, Baker CJ. Philadelphia: Elsevier Saunders, 2006.

16. Protokoli za dijagnostiku, liječenje i prevenciju intrauterinih infekcija u novorođenčadi. Ruska udruga stručnjaka perinatalna medicina. M.: GOU VUNMC Ministarstva zdravlja Ruske Federacije, 2001.

17. Shabaldin A.V., Balayanova L.M., Kazakova L.M. Primjena polimeraze lančana reakcija u dijagnostici intrauterinih infekcija fetusa i novorođenčadi. Pedijatrija. 2000; 3: 38-41.

18. Senchuk A.Ya., Dubossarskaya Z.M. Perinatalne infekcije: praktični vodič. M.: MIA, 2005.

19. Stagno S. Pass RF. doud G. Primarna citomegalovirusna infekcija u trudnoći. Učestalost, prijenos na fetus i ishod. JAMA. 1986; 256: 1904-1908.

20. Gazovskaya L.A. Klinički tijek i laboratorijska dijagnostika intrauterine infekcije (klamidija, mikoplazma, citomegalovirus i herpesvirus) u novorođenčadi. Autorski sažetak. diss. ...kand. med. Sci. M., 1997. (monografija).

21. Remington, JS, McLeod, R, Thulliez, P, Desmonts, G. Toksoplazmoza. U: Zarazne bolesti ploda i novorođenčeta. 6. izd. Eds. Remington JS, Klein JO, Wilson CB, Baker CJ. Philadelphia: Elsevier Saunders, 2006.

22. Epps RE, Pittelkow MR, Su WP. TORCH sindrom. Semin. Dermatol. 1995; 115:680.

23. Cooper LZ. Alford CA. rubeola. U: Zarazne bolesti ploda i novorođenčeta. 6. izdanje (Eds), Remington JS, Klein JO, Wilson CB, Baker CJ, Elsevier Saunders, Philadelphia, 2006.

Predavanje

Hematopoeza.

Organizacija matičnog odjela hematopoetski sustav

Građa i funkcije krvnih stanica.

Hematopoeza (hematopoeza) – višestupanjski proces stanične diferencijacije, uslijed kojeg se zreli leukociti, eritrociti i trombociti oslobađaju u krv.

Hematopoeza tijekom intrauterinog razvoja.

Razvoj hematopoetskog sustava kod ljudi počinje rano, odvija se različitim intenzitetom, s promjenom preferencijalne lokalizacije hematopoeze u različitim gestacijskim razdobljima. U razdoblju intrauterinog razvoja, topografski, mogu se razlikovati 4 faze hematopoeze: mezoblastična, jetrena, slezena i koštana srž.

Mezoblastični stadij hematopoeza se odvija u žumanjčanoj vrećici krajem 2. - početkom 3. tjedna trudnoće. Od perifernih stanica žumanjčane vrećice nastaju žile, a od središnjih hematopoetske stanice. Potonji imaju ovalni oblik, velike veličine, bazofilnu citoplazmu, jezgru s nježnom mrežastom strukturom koja sadrži nukleole. Hemoglobin se postupno nakuplja u tim stanicama. Po izgled slični su megaloblastima i zovu se primitivni eritroblasti. Iako se eritropoeza pretežno odvija u tom razdoblju, u ovoj fazi mogu se pronaći stanice prekursori svih hematopoetskih linija, uključujući pluripotentne matične stanice.

Počevši od 8. tjedna trudnoće, hematopoetski otoci u žumanjčanoj vrećici počinju regresirati, a do 12.-15. tjedna megaloblasti nestaju iz krvi.

Stadij jetre hematopoeza se javlja od 5. tjedna gestacije, a u sljedećih 3-6 mjeseci jetra je glavni hematopoetski organ. Jetra je također mjesto proizvodnje eritropoetina. U početku dolazi do intenzivne eritropoeze u jetri. Do 22-27. tjedna broj eritroidnih elemenata se smanjuje, a megaloblastične stanice čine 1,3%. U razdoblju od 6-7 tjedana trudnoće u jetri se nalaze stanice neutrofilne serije, zastupljene uglavnom promijelocitima i mijelocitima, eozinofilima, bazofilima, monocitima, makrofagima i megakariocitima. Sadržaj ovih stanica (s iznimkom makrofaga i megakariocita) povećava se s produljenjem razdoblja trudnoće. Počevši od 8-9 tjedana, otkrivaju se limfociti, čiji sadržaj do 22-27 tjedana iznosi 10%.

Tijekom razdoblja jetrene hematopoeze (6-27 tjedana) utvrđuje se 3-5% nedefiniranih blasta.

Počevši od 18-20 tjedna, hematopoetska aktivnost jetre postupno se smanjuje i do rođenja djeteta prestaje, iako se tijekom 1. tjedna postnatalnog života mogu otkriti pojedinačni hematopoetski elementi.

Hematopoeza u slezena javlja se od 12. tjedna gestacije. U početku se u slezeni određuju granulo-, eritro- i megakaricitopoeza. Od 15. tjedna pojavljuju se B limfociti. Do 18-24 tjedna, 80% su kolonije monocitomakrofaga. Hematopoeza u slezeni dostiže maksimum do 4. mjeseca gestacije, a zatim opada i prestaje u dobi od 6,5 mjeseci intrauterinog razvoja.

Smanjenje mosta ekstramedularne hematopoeze koincidira s pojavom prvih znakova koštana srž hematopoeze. Javlja se otprilike od 4. mjeseca trudnoće, a maksimum doseže do 30. tjedna. U početku se CM javlja u tijelima kralješaka, zatim u iliumu, dijafizama humerusa i femura. Među elementima koštane srži identificiraju se stanice mijeloidne i megakariocitne serije. U 12-20 tjedana u fetusu među limfoidnim elementima prevladavaju pre-B stanice. Nakon 30 tjedana BM predstavljaju sve hematopoetske stanice, on postaje glavni izvor stvaranja krvnih stanica. Od 32 tjedna starosti svi intervali koštano tkivo ispunjen hematopoetskim tkivom, jer volumen BM jednak je volumenu hematopoetskih stanica. Do rođenja djeteta, hematopoeza je gotovo potpuno ograničena na koštanu srž.

Do razvoja limfnog tkiva i timusa dolazi relativno rano (6-7 tjedana trudnoće). Do 11-12 tjedana, T-antigeni se pojavljuju u timocitima. Prvi limfni čvorovi pojavljuju se u 10. tjednu trudnoće, a crijevni limfoidni aparat - u 14-16. tjednu. Izvorno u limfni čvorovi uočava se mijelopoeza koju ubrzo zamjenjuje limfocitopoeza.

Dakle, u različitim fazama gestacije, hematopoeza ima različitu lokalizaciju organa, au nekim razdobljima hematopoeza se pojavljuje istovremeno u različitim organima.

U trenutku rođenja djeteta cijeli CM je crven, tj. hematopoetski.