VIII hüübimisfaktor (antihemofiilne faktor): üldine teave. Plasma VIII faktori taseme seos veritsushäire raskusega

Madal hemoglobiin. sapikivitõbi. Krambihoogude puudumine Puudub pädevalt määratud ravi ma palun abi. Mul on sapikivitõbi. Väikesed kivikesed ja mitte palju. Pindmine gastriit. Kardia mittesulgumine ja sapi tagasivool. Varem oli ka Helicobacter ++. Ravis ta terveks. Ma kardan sapi eemaldada, võib-olla jäävad valuvalu probleemid, kõik söövitab söögitoru. AT viimastel aegadel muutus loiuks. Õhupuudus ja tahhükardia. Vererõhk 100/60 ja pulss 95. rabedad juuksed ja küüned. Tegi vereanalüüsi. hemoglobiini ja seerumi raud ja mõned muud raua näitajad alla normi. Ma võtan omezi. Hematoloogi konsultatsiooni me veel käinud ei ole. Rekord on tohutu. Ma tõesti tahan aru saada, mida teha ja kuidas õigesti ravida. Aita mind palun. Sellises olekus pole jõudu. Nüüd ma ei tea, milliseid uuringuid ja ravi läbima peaksin, üks võib teist kahjustada. Uzi poolt kõhuõõnde kõik normid peale sapipõie. Näitajad asat ja alat tunduvad olevat normaalsed, kuigi need on suurenenud. Kuidas ma saan millestki eemale.

Veri on üks olulised osad Inimkeha. See vedel aine toidab kõiki meie keha organeid ja kudesid. Tavaliselt on täiskasvanu kehas 3500–5000 ml verd. Ja selle koguse säilitamiseks näeb loodus ette vere peatamise protsessi vigastuste ajal. Võtke arvesse hüübimisfaktoreid. ja millist tähtsust see inimelu jaoks omab.

Mis on hemostaas

Meie kehas tuleb veri hoida vedelas olekus, et varustada kõiki elundeid ja kudesid vajalikuga toitaineid ja hapnik. Samas peab vedel aine vajadusel muutuma tarretiselaadseks aineks, et inimene verekaotusse ei sureks. Ja pärast seda, kui tarretisesarnane tromb on oma ülesande täitnud, peab ta uuesti võtma vedel olek. Seda vere seisundi reguleerimise protsessi nimetatakse hemostaasiks.

Hemostaas on väga keeruline mehhanism, mis hõlmab kümneid aineid. Kui see protsess ebaõnnestub, võib inimene silmitsi seista paljude haigustega, mis on eluohtlikud. Hemostaasi mõjutavad vere hüübimisfaktorid.

Koagulatsioon

Koagulatsioon või on kaitsemehhanism keha suure verekaotuse eest. Tänapäeval on umbes poolel inimkonnast probleeme koagulatsiooniga. Just nende tõttu selline kohutavad haigused nagu tromboos, südameatakk, insult, suur verejooks. Selle tagajärjel sureb iga kümnes inimene enneaegne ravi neid verepatoloogiaid ja iga teine ​​inimene ei kahtlusta üldse hüübimishäire olemasolu.

Koagulatsioon on järjestikuste protsesside jada, millest igaüks käivitab järgmise. Rikke korral hüübimise mis tahes etapis tekib patoloogia, mis takistab normaalset vere hüübimist. Tänapäeval on teadlased kindlaks teinud vere hüübimise peamised faasid:

• Protrombiini välimus.
• Trombiini esinemine.
• fibriini aktiveerimine.

Verejooksu peatamise viimane faas on trombi ahenemine ja lahustumine, mis läheb algsesse vedelasse olekusse.

Koagulatsiooni mõjutavad tegurid

Meie kehas vere hüübimise eest vastutavad kaks peamist molekulide kategooriat – plasma ja trombotsüüdid. Plasma hemostaas tekib verehüüvete moodustumisel osalevate valkude osalusel. Kui paljud tegurid mõjutavad hemostaasi? Plasmategurite tabel koosneb 13 elemendist, mida meditsiinis tähistatakse rooma numbritega.

Kõik need komponendid mängivad rolli fibriini moodustumisel.

Lisaks nummerdatud hüübimisfaktoritele on ka mitmeid teisi plasma abiaineid, mis vastutavad kõigi komponentide reaktsiooni eest.

Trombotsüütide hüübimisfaktorid on trombotsüütide komponendid, mis on seotud punaste vereliblede hüübimise eest vastutavate komponentidega. Meditsiinis on neid 10. Ühe komponendi puudumisel või liialdamisel hüübimine ebaõnnestub ja veri hüübib normaalsest aeglasemalt.

13 plasmafaktorit

Samuti osalevad koagulatsioonis täiendavad plasma hüübimisfaktorid.

Vere hüübimisfaktorid hõlmavad järgmisi komponente: Willebrand, Fletcher, Fitzgerald. Need komponendid on seotud teiste tegurite aktiveerimisega ja nende puudujäägi korral võib hüübimisahel katkeda.

Ühe või mitme hüübimisfaktori defitsiit põhjustab patoloogia, mida nimetatakse koagulopaatiaks, arengut, mis on vere hüübimise rikkumine. Koagulopaatiat võivad põhjustada nii pärilikud kui ka omandatud põhjused. Haiguse arengut põhjustavad pärilikud tegurid on järgmised:

• Komponentide 8 ja 9 defitsiit, 10 faktorit.
• Komponentide 5, 7, 10 ja 11 teguri defitsiit.
• Muude tegurite komponentide puudus.

Omandatud tegurid:

• ICE sündroom.
• Omandatud inhibiitorid.
• Protrombiinifaktorite puudus.
• Hepariini preparaadid jne.

Trombotsüütide tegurid

Trombotsüütide hüübimisfaktorid veres leitakse otse trombotsüütides - punased vererakud. Tänapäeval väidavad teadlased, et nende arv ületab 10, kuid täpne arv on endiselt küsimärgi all. Meditsiiniõpikutes on täna loetletud 12 vere hüübimist soodustavat molekuli:

• trombiini valk.
• Fibriini kiirendi käivitamine.
• Fosfolipoproteiin.
• Hepariini inhibiitor.
• Aglutinabeliin.
• fibriini lagunemise inhibiitor.
• Protrombiini lagunemise inhibiitor.
• Retraktosiin.
• Serotoniin.
• Kotromboplastiin.
• fibriini aktivaator.
• ADP vastutab trombotsüütide adhesiooni eest.

Vere hüübimist mõjutavad tegurid

Tervise korrashoidmiseks peab iga inimene teadma vere hüübimist kiirendavaid ja aeglustavaid tegureid. Need teadmised aitavad vältida eluohtlike seisundite teket ja õigeaegselt luua hüübimissüsteemi. Hemostaasi rikkumine mis tahes etapis võib põhjustada ulatuslikku verejooksu või verehüüvete moodustumist. Mõlemad on eluohtlikud.

Madal vere hüübivus. See seisund on ohtlik surmaga lõppeva tulemusega sisemine verejooks. Patoloogia arengu põhjused võivad olla:

• Geneetilised häired.
• Onkoloogilised haigused hilises staadiumis.
• Vere vedeldajad.
• K-vitamiini puudus.
• Kaltsiumi puudus.
• Maksahaigused.

Selle patoloogia ravi sõltub selle arengu põhjustest. Ravimid määrab hematoloog. Kui halva hüübimise põhjuseks oli uimastiravi, peate piirama ravimite tarbimist või asendama need leebemate ravimitega.

See patoloogia on ohtlik verehüüvete tekke tõttu veresoontes, veenides ja arterites. Kui arterid on ummistunud, surevad elundid, mida see toidab. Samuti on oht verehüübe purunemise võimaluses, mis võib ummistada kopsude ja südame elutähtsaid artereid, mis põhjustab surmav tulemus. Selle häire arengu peamised põhjused on:

• Nakkushaigused.
• Madal füüsiline aktiivsus.
• Ateroskleroos.
• Dehüdratsioon.
• pärilikud tegurid.
• Diabeet.
• Liigne kaal.
• Rasedus.
• Autoimmuunhaigused.
• Stress.
• Onkoloogilised haigused.

Selle patoloogia ravis peamine eesmärk arstid peavad vähendama vere hüübimist normaalne tase. Nendel eesmärkidel kasutatakse spetsiaalseid preparaate - antikoagulante. Nende vastuvõtt peaks toimuma raviarsti range järelevalve all. Kõigepealt määratakse patsiendile hepariini kuur ja seejärel aspiriinravi.

Päriliku trombofeelia korral määratakse aspiriini väikestes annustes juba imikueas.

Enne mis tahes kirurgilist sekkumist tuleb selle välistamiseks teha vere hüübimisfunktsiooni test võimalikud tüsistused. Samuti on see uuring ette nähtud rasedatele naistele ja patsientide teatud kaebuste korral. Tavaliselt suurenenud hüübimine täheldatud eakatel patsientidel.

Kui teil on diagnoositud veritsushäire, pole paanikaks põhjust. See tähendab, et peate oma tervise eest paremini hoolt kandma. Ükskõik milline ravim tuleb võtta alles pärast arstiga konsulteerimist. Samuti on vaja läbi viia kõik testid, et selgitada välja rikkumise põhjus. Kui te ei viivita raviga ja järgite kõiki arsti soovitusi, taandub haigus kiiresti ja teie elu naaseb tervislikule teele.

Kokkupuutel

VIII hüübimisfaktor ( Koagulatsioonifaktor VIII)

Kliiniline ja farmakoloogiline rühm

Narkootikum VIII faktor vere hüübimist

farmakoloogiline toime

hemostaatiline ravim. Soodustab protrombiini üleminekut trombiiniks ja fibriini trombi moodustumist.

Farmakokineetika

Hemofiiliahaigetel on A T 1/2 12 tundi.VIII verehüübimisfaktori aktiivsus väheneb 12 tunni jooksul 15% VIII verehüübimisfaktor on termolabiilne ja hävib kiiresti temperatuuri tõustes, mis viib T vähenemiseni. 1/2.

Annustamine

Oktanaati manustatakse intravenoosselt pärast lahjendamist süsteveega, mis on pakendis. Oktanaadi annus ja kestus asendusravi sõltuvad VIII hüübimisfaktori puudulikkuse astmest, verejooksu asukohast ja kestusest, kliiniline seisund patsient.

Ravimi annus väljendatakse rahvusvahelistes ühikutes (RÜ) vastavalt WHO VIII vere hüübimisfaktori standarditele. Vere VIII hüübimisfaktori aktiivsust plasmas väljendatakse kas protsentides (võrreldes faktori normaalse sisalduse suhtes inimese plasmas) või RÜ-des (suhteliselt Rahvusvaheline standard VIII hüübimisfaktori puhul).

1 RÜ VIII hüübimisfaktorit võrdub 1 ml normaalse inimese plasmaga. Vajaliku annuse arvutamine põhineb empiirilistel tulemustel, mille kohaselt 1 RÜ / kg vere VIII hüübimisfaktori taset tõstab plasma faktor 1,5-2% normaalsisaldusest. Patsiendile vajaliku annuse arvutamiseks määratakse vere VIII hüübimisfaktori aktiivsuse esialgne tase ja hinnatakse, kui palju seda aktiivsust on vaja suurendada.

Vajalik annus = kehakaal (kg) × VIII hüübimisfaktori soovitud suurenemine (%) (RÜ/dl) × 0,5.

Ravimi kogus ja kasutamise sagedus peavad igal üksikjuhul alati vastama kliinilisele efektiivsusele.

Järgneva verejooksu korral ei tohi VIII hüübimisfaktori aktiivsuse tase langeda alla esialgse plasmataseme (% normaalsest sisaldusest) sobiva aja jooksul. Järgmist tabelit saab kasutada juhisena VIII hüübimisfaktori annuse valimisel mitmesugused verejooksud ja kirurgilised sekkumised.

Patsiendid reageerivad ravimi manustamisele individuaalselt, kuigi see on olemas erineval tasemel taastumine in vivo, T 1/2 VIII hüübimisfaktorit iseloomustab varieeruvus. Seetõttu tuleb ravi ajal annuse ja manustamissageduse reguleerimiseks jälgida selle taset. Asendusravi ajal, eriti suurte kirurgiliste sekkumiste ajal, tuleb jälgida vere hüübimisfaktori VIII aktiivsust.

Tabelis näidatud annused on soovituslikud. Vajaliku annuse ja ravimi kasutamise sageduse määrab arst individuaalselt.

Eesmärgiga pikaajaline ennetamine verejooks raske hemofiilia A korral ravim määratakse annuses 20-40 RÜ / kg kehakaalu kohta iga 2-3 päeva järel. Mõnel juhul, eriti noortel patsientidel, võib osutuda vajalikuks vähendada süstidevahelist intervalli või suurendada annust.

Mõned patsiendid võivad pärast ravi areneda inhibeerivad antikehad VIII hüübimisfaktorile, mis võib tõhusust mõjutada edasine ravi. Kui käimasoleva ravi taustal ei täheldata VIII faktori aktiivsuse eeldatavat suurenemist või vajalik hemostaatiline toime puudub, konsulteerige spetsialistiga. ravikeskus kasutades Bethesda testi. Immuuntolerantsi esilekutsuvat ravi võib kasutada VIII hüübimisfaktori inhibiitori kõrvaldamiseks. Selle aluseks on vere hüübimisfaktori VIII igapäevane manustamine kontsentratsioonis, mis ületab inhibiitori blokeerimisvõimet (100-200 RÜ/kg/päevas, olenevalt inhibiitori tiitrist). Antigeenina toimiv vere hüübimisfaktor VIII kutsub esile inhibiitori tiitri tõusu kuni tolerantsuse väljakujunemiseni, s.o. kuni inhibiitori vähenemiseni ja järgneva kadumiseni. Teraapia on pidev ja kestab keskmiselt 10–18 kuud. Sellist ravi peaksid läbi viima ainult antihemofiilse ravi valdkonna spetsialistid.

Lüofilisaadi lahustamine

1. Suletud viaalides olev lahusti (süstevesi) ja lüofilisaat on soovitatav viia toatemperatuuril. Kui enne soojendamist kasutatakse lahustit veevann, tuleb jälgida, et vesi ei puutuks kokku kummikorkide või viaalikorkidega. Veevanni temperatuur ei tohi ületada 37°C.

2. Eemaldage lüofilisaadi ja veega pudelitelt kaitsekorgid, desinfitseerige mõlema pudeli kummikorgid ühe desinfitseeriva salvrätikuga.

3. Vabastage kahe otsaga nõela lühike ots plastpakendist, torgake sellega veepudeli kork läbi ja suruge seda alla, kuni see peatub.

4. Pöörake veepudel nõelaga ümber, vabastage kahe otsaga nõela pikem ots, torgake sellega lüofilisaadiga viaali kork ja vajutage kuni peatumiseni. Lüofilisaadi viaalis olev vaakum tõmbab vett sisse.

5. Eraldage veega pudel koos nõelaga lüofilisaadiga pudelist. Ravim lahustub kiiresti; selleks tuleb pudelit veidi loksutada. Lubatud on kasutada ainult värvitut, läbipaistvat või kergelt opalestseeruvat seteteta lahust.

Lahuse valmistamise ja manustamise reeglid

Ettevaatusabinõuna tuleb enne Octanate manustamist ja selle ajal jälgida südame löögisagedust. Pulsi märgatava kiirenemise korral aeglustage või lõpetage ravimi manustamine.

Pärast kontsentraadi lahustamist vastavalt juhistele eemaldage filtrinõelalt kaitsekate ja sisestage see koos kontsentraadiga pudelisse. Eemaldage filtrinõelalt kork ja kinnitage süstal. Pöörake viaal süstlaga tagurpidi ja tõmmake lahus süstlasse. Süstid tuleb teha vastavalt aseptika ja antisepsise reeglitele. Ühendage filtrinõel süstla küljest lahti ja kinnitage selle asemel libliknõel.

Lahust tuleb manustada intravenoosselt aeglaselt kiirusega 2-3 ml/min.

Kui kasutatakse rohkem kui ühte Octanate pudelit, saab süstalt ja libliknõela uuesti kasutada.

Filtri nõel on ainult ühekordseks kasutamiseks. Valmistatud lahuse süstlasse tõmbamiseks kasutage alati filtriga nõela.

Kasutamata jäänud ravimilahus tuleb hävitada vastavalt kehtivatele eeskirjadele.

Üleannustamine

Hoolimata asjaolust, et VIII faktori üleannustamise sümptomeid ei täheldatud, ei soovitata ettenähtud annust ületada.

ravimite koostoime

Andmed Octanate interaktsiooni kohta teistega ravimid puudu.

Rasedus ja imetamine

Ravimi kasutamine raseduse ja imetamise ajal on võimalik juhtudel, kui ravi eeldatav kasu emale ületab võimalik risk lootele või imikule.

Kõrvalmõjud

Allergilised reaktsioonid: harva - angioödeem, põletustunne süstepiirkonnas, külmavärinad, kuumahood, urtikaaria (sh generaliseerunud), peavalu, vererõhu langus, letargia, iiveldus, oksendamine, ärevus, tahhükardia, rõhutunne rind, õhupuudus, palavik, külmavärina tunne. Väga harva (<1/10 000) эти симптомы могут прогрессировать до развития тяжелой анафилактической реакции, включая шок.

A-hemofiiliaga patsientidel võivad tekkida antikehad (inhibiitorid) vere hüübimisfaktori VIII (<1/1000). Наличие ингибиторов приводит к неудовлетворительному клиническому ответу на введение препарата. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные гематологические/гемофильные центры. Неоходимо обследовать пациента на наличие антител с помощью соответствующих методов (тест Бетезда).

Ladustamise tingimused

Ravimit tuleb hoida valguse eest kaitstud ja lastele kättesaamatus kohas temperatuuril 2 ° C kuni 25 ° C; ära külmuta. Kõlblikkusaeg - 3 aastat.

erijuhised

Ravimi kasutamisel on ülitundlikkusreaktsioonide tekkimine võimalik, nagu ka teiste valgu päritolu süstitavate ravimite kasutamisel.

Lisaks VIII verehüübimisfaktorile sisaldab ravim vähesel määral ka teisi verevalke. Ülitundlikkusreaktsioonide varajased nähud on nõgestõbi, pigistustunne rinnus, õhupuudus, madal vererõhk ja anafülaksia (raske allergiline reaktsioon). Nende sümptomite ilmnemisel tuleb ravimi manustamine kohe lõpetada. Šoki tekkimisel tuleks kasutada kaasaegseid šokivastase ravi meetodeid.

Inimverest või -plasmast pärinevate ravimite puhul ei saa nakkusetekitajate edasikandumise võimalust täielikult välistada. See kehtib ka tundmatute haiguste patogeenide kohta. Siiski vähendatakse nakkusetekitajate edasikandumise ohtu järgmiste meetmetega:

- doonorite valimine meditsiiniliste intervjuude ja uuringute kaudu, samuti plasmakogumite skriinimine B-hepatiidi viiruse (HBV) antigeenide, HIV ja C-hepatiidi viiruse (HCV) vastaste antikehade suhtes;

— plasmakogumite analüüs HCV geneetilise materjali esinemise suhtes;

— tootmisprotsessis sisalduvad inaktiveerimise/eemaldamise protseduurid, mis on valideeritud viirusmudelis. Need protseduurid on tõhusad HIV, A-hepatiidi viiruse (HAV), HBV ja HCV puhul. Inaktiveerimise/eemaldamise protseduurid võivad olla piiratud efektiivsusega ümbriseta viiruste suhtes, millest üks on parvoviirus B19. Parvoviirus B19 võib põhjustada tõsiseid reaktsioone seronegatiivsetel rasedatel (emakasisene infektsioon) ja inimestel, kellel on immuunpuudulikkus või suurenenud punaste vereliblede tootmine (näiteks hemolüütilise aneemia korral).

Plasmast saadud VIII hüübimisfaktori kontsentraadi manustamisel on soovitatav vaktsineerida A- ja B-hepatiidi vastu.

Allergiliste reaktsioonide korral tuleb patsienti kontrollida inhibiitori olemasolu suhtes. Vere VIII hüübimisfaktori inhibiitoritega patsiendid võivad järgneva Octanate-ravi ajal suurendada anafülaktiliste reaktsioonide riski. Seetõttu tuleks nimetatud ravimi esmakordne kasutamine vastavalt raviarsti ettekirjutusele toimuda meditsiinilise järelevalve all tingimustes, mis tagavad allergiliste reaktsioonide korral kvalifitseeritud arstiabi.

Ärge kasutage Octanate'i manustamise ajal teisi ravimeid.

Octanate'i kasutuselevõtuks tuleks kasutada ainult pakendis olevaid süstimisseadmeid. Mõne süstitava seadme sisepinnal on võimalik VIII vere hüübimisfaktori adsorptsioon, mis viib ravi efektiivsuse vähenemiseni.

Rakendus lapsepõlves

Kasutamine on võimalik vastavalt annustamisskeemile.

Tutvustatakse esimest korda

RAVIMI LUBA

See farmakopöa monograafia hõlmab inimvere VIII hüübimisfaktori preparaate, mis on saadud inimese vereplasmast fraktsioneerimiseks.

Inimese vere hüübimisfaktor VIII on inimvere valgufraktsiooni preparaat, mis sisaldab vere hüübimisfaktori VIII glükoproteiinikompleksi ja olenevalt valmistamismeetodist erinevas koguses von Willebrandi faktorit.

Ravimi aktiivsus pärast lahustamist etiketil näidatud tingimustel peab olema vähemalt 20 RÜ VIII faktorit 1 ml-s.

TOOTMINE

Inimese vere hüübimisfaktori VIII preparaatide tootmiseks kasutatakse tervete doonorite vereplasmat, mis vastab FS “Human Plasma for Fractionation” nõuetele. Tootmistehnoloogia hõlmab nakkusetekitajate eemaldamise või inaktiveerimise etappe. Kui tootmises kasutatakse keemilisi ühendeid viiruste inaktiveerimiseks, tuleks nende kontsentratsiooni vähendada tasemeni, mis ei mõjuta ravimi ohutust patsientidele. Tootmisprotsessis ei kasutata antimikroobseid säilitusaineid. Ravim võib sisaldada stabilisaatoreid (albumiin, polüsorbaat, naatriumkloriid, naatriumtsitraat, kaltsiumkloriid, glütsiin, lüsiin jne). Ravimlahus pakitakse aseptiliselt primaarsesse pakendisse steriliseeriva filtreerimise teel, lüofiliseeritakse ja suletakse vaakumis või inertgaasi atmosfääris.

TESTID

Kirjeldus

Valge või kahvatukollane pulber või kohev tahke aine. Määramine toimub visuaalselt.

Autentsus

liigispetsiifilisus

Kinnitage ainult inimese seerumi valkude olemasolu. Katse tehakse geel-immunoelektroforeesiga, kasutades seerumeid inimese, veise, hobuse ja sea seerumivalkude vastu vastavalt. Geeli immunodifusioonitesti on lubatud läbi viia vastavalt. Katse tulemusel tuleks tuvastada sadestamisjooned, mis sisaldavad ainult seerumit inimese seerumi valkude suhtes.

FaktorVIII

Kinnitage VIII faktori aktiivsuse olemasolu. Katse tehakse kromogeense või koagulomeetrilise meetodiga. Määramine toimub vastavalt.

Aeg saada valmis ravim

Mitte rohkem kui 10 minutit (kui regulatiivses dokumentatsioonis pole muid viiteid). Antakse protseduuri kirjeldus, kus on märgitud kasutatud lahusti, selle maht ja lahustumistingimused (lahusti temperatuur, segamise vajadus jne).

Vesi

Mitte rohkem kui 2%. Määramine toimub K.Fischeri meetodil vastavalt (kui regulatiivses dokumentatsioonis pole muid juhiseid). Määramismeetod ja testimiseks vajalik proovi kogus on märgitud regulatiivses dokumentatsioonis.

Mehaanilised lisandid

Nähtavad mehaanilised lisandid peaksid puuduma. Määramine toimub vastavalt. Normatiivdokumentatsioonis on märgitud lahusti nimetus, kirjeldatakse taaskasutamismeetodit ja (vajadusel) ravimi valmistamist.

pH

Alates 6,5 kuni 7,5. Määramine toimub potentsiomeetrilise meetodiga vastavalt punktile.

Osmolaalsus

Mitte vähem kui 240 mOsm/kg. Määramine toimub vastavalt.

Valk

Valgu kvantitatiivne sisaldus viaalis või lahustatud lahuse ml kohta on näidatud regulatiivses dokumentatsioonis. Määramine toimub vastavalt.

hüübimisfaktori aktiivsusVIII

VIII verehüübimisfaktori aktiivsus viaalis või lahustatud lahuse ml kohta on näidatud regulatiivses dokumentatsioonis. Määramine toimub koagulomeetrilise meetodiga vastavalt.

Willebrandi tegur

Von Willebrandi hüübimisfaktori aktiivsus lahustatud lahuse viaali või ml kohta on näidatud regulatiivses dokumentatsioonis. Määramine viiakse läbi aglutinatsioonimeetodi või ensüümi immuunanalüüsi meetodil vastavalt.

Stabilisaator(id)

Preparaadis sisalduva(te) stabilisaatori(te) kvantitatiivne määramine viiakse läbi vastavalt ja/või, kui regulatiivses dokumentatsioonis ei ole muid viiteid.

Stabilisaatori(te) sisalduse lubatud piirmäär tuleb täpsustada regulatiivses dokumentatsioonis.

Viirust inaktiveerivad ained

Viia läbi preparaadis sisalduva viirust inaktiveeriva(te) aine(te) jääkide sisalduse kvantitatiivne määramine vastavalt ja/või, kui regulatiivses dokumentatsioonis ei ole muid viiteid. Viirust inaktiveeriva(te) aine(te) sisalduse lubatud piirmäär tuleks täpsustada regulatiivses dokumentatsioonis.

Steriilsus

Ravim peab olema steriilne. Katse viiakse läbi vastavalt.

Pürogeensus ehk bakteriaalsed endotoksiinid

Peab olema pürogeenivaba või sisaldama bakteriaalseid endotoksiine koguses, mis ei ületa 0,03 EU 1 RÜ vere hüübimisfaktori VIII aktiivsuse kohta.

Analüüs viiakse läbi vastavalt (katseannus - mitte vähem kui 50 RÜ vere hüübimisfaktorit VIII 1 kg looma massi kohta) või vastavalt regulatiivses dokumentatsioonis täpsustatud meetodile.

Viiruse ohutus

B-hepatiidi pinnaantigeen (HBsAg)

Ravim ei tohi sisaldada B-hepatiidi viiruse pinnaantigeeni. Määramine toimub ensüümi immuunanalüüsi abil, kasutades Venemaa tervishoiupraktikas kasutamiseks heaks kiidetud testsüsteeme, mille tundlikkus on vähemalt 0,1 RÜ/ml vastavalt juhistele. kasutada.

C-hepatiidi viiruse vastased antikehad

C-hepatiidi viiruse antikehad peaksid puuduma. Määramine toimub ensüümi immuunanalüüsiga, kasutades testisüsteeme, mis on heaks kiidetud kasutamiseks Venemaa tervishoiupraktikas ja millel on 100% tundlikkus ja spetsiifilisus vastavalt kasutusjuhendile.

Inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV-1 ja HIV-2) vastased antikehadja HIV-1 p24 antigeen

Ravim ei tohi sisaldada inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV-1 ja HIV-2) ja HIV-1 p24 antigeeni antikehi. Määramine toimub ensüümi immuunanalüüsiga, kasutades testisüsteeme, mis on heaks kiidetud kasutamiseks Venemaa tervishoiupraktikas ja millel on 100% tundlikkus ja spetsiifilisus vastavalt kasutusjuhendile.

pakettja märgistamine

X haava

Hoida valguse eest kaitstud kohas temperatuuril 2–8 °C, kui regulatiivses dokumentatsioonis ei ole märgitud teisiti.

Kromatograafiliselt puhastatud lüofiliseeritud inimese plasmafraktsioon, mis sisaldab faktorit VIII koagulatsioon veri. Antihemofiilne globuliin, kompenseerib VIII hüübimisfaktori puudulikkust, ajutiselt kompenseerib A-hemofiiliaga patsientidel hüübimisdefekti. Seda leidub looduslikus kombinatsioonis VIII faktori valgu C-ga, von Willebrandi faktoriga. See osaleb vere hüübimisprotsessides, soodustab protrombiini üleminekut trombiiniks ja fibriini trombi moodustumist. Vahetult pärast manustamist suurendab see vere hüübimisvõimet. Antihemofiilse faktori aktiivsuse vähenemine on kahefaasiline: varajane faas on aktiivsuse kiire langus, iseloomustab ekstravaskulaarse ruumiga tasakaalustumise aega, teine ​​faas on aeglane, peegeldab rakkude bioloogilist poolestusaega. manustatakse antihemofiilset faktorit ja on 9-14 tundi Spetsiifiline aktiivsus (peale inimese albumiini lisamist) - 9-22 RÜ valku. 1 RÜ (vastavalt WHO VIII verehüübimisfaktori standardile) on ligikaudu võrdne antihemofiilse faktori tasemega 1 ml värskes inimdoonori plasmas.
Maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamise aeg pärast intravenoosset manustamist on 10 minutit kuni 2 tundi Poolväärtusaeg 8,4-19,3 tundi VIII hüübimisfaktori aktiivsus väheneb järk-järgult - 15% 12 tunni jooksul. Hüpertermiaga VIII hüübimisfaktori poolväärtusaeg võib väheneda.

Ravimi VIII hüübimisfaktori kasutamise näidustused

Hemofiilia A, von Willebrandi tõbi (verejooksu ravi ja ennetamine, sealhulgas kirurgiliste sekkumiste ajal); omandatud VIII faktori puudulikkus, haigused, millega kaasneb VIII faktori vastaste antikehade moodustumine.

Kuidas VIII hüübimisfaktorit kasutada

Sisse / sisse. Spontaanse või kerge verejooksu ennetamiseks - 10 RÜ / kg (spontaanse verejooksu vältimiseks vajalik VIII faktori sisaldus - 5% normaalsest tasemest); mõõduka verejooksu ja väikese kirurgilise sekkumisega (näiteks hamba väljatõmbamine) - 15-25 RÜ / kg (VIII faktori sisaldus - 30-80% normist), millele järgneb säilitusannus 10-15 RÜ / kg iga 12. 24 tundi 3 päeva jooksul või kuni piisava kliinilise toime saavutamiseni; ägeda eluohtliku verejooksu korral - 40-50 RÜ / kg (VIII faktori sisaldus - 60-100% normist), millele järgneb säilitusannus 20-25 RÜ / kg iga 8-24 tunni järel; ulatuslike kirurgiliste sekkumistega - 40-50 RÜ / kg 1 tund enne protseduuri ja 20-25 RÜ / kg - 5 tundi pärast esimest annust (st 80-100% normist enne ja pärast operatsiooni), seejärel korrake iga kord. 8-24 tundi, kuni saavutatakse piisav kliiniline toime. Verejooksu pikaajaliseks ennetamiseks raske hemofiilia A korral - 12-25 RÜ / kg iga 2-3 päeva järel.
Krüopretsipitaadi kasutamisel võetakse arvesse sobivust AB0 veregruppidega. Külmutatud krüopretsipitaadiga anum asetatakse sulatamiseks ja täielikuks lahustamiseks veevannis temperatuuril mitte üle 35–37 ° C ja inkubeeritakse mitte rohkem kui 7 minutit. Saadud läbipaistev kollakas lahus, mis ei tohiks sisaldada helbeid, kasutatakse kohe pärast valmistamist. Manustatakse intravenoosselt süstla või ühekordselt kasutatava filtriga vereülekandesüsteemiga. Annus sõltub VIII faktori esialgsest sisaldusest hemofiiliaga patsiendi veres, verejooksu olemusest ja lokaliseerimisest, kirurgilise sekkumise riski astmest, spetsiifilise inhibiitori olemasolust patsiendi veres, mis võib neutraliseerida hemofiilia aktiivsust. faktor VIII (väljendatud VIII faktori aktiivsuse ühikutes). Tõhusa hemostaasi tagamiseks hemofiilia sagedasemate tüsistuste (hemartroos, neeru-, igeme- ja ninaverejooks), samuti hamba väljatõmbamise korral peaks VIII faktori sisaldus plasmas olema vähemalt 20%; intermuskulaarsete hematoomide, seedetrakti verejooksu, luumurdude ja muude vigastustega - mitte vähem kui 40%; enamikus kirurgilistes sekkumistes - vähemalt 70%. VIII faktori kasutuselevõtuga kiirusega 1 ühik 1 kg kehakaalu kohta suureneb selle sisaldus veres keskmiselt 1%. Selle põhjal arvutatakse annuste arv, mis on vajalik VIII faktori kontsentratsiooni tõstmiseks veres antud tasemeni, valemiga: patsiendi kehamass (kg) korrutatakse vajaliku VIII faktori sisaldusega patsiendi veres ja jagatud 200-ga (VIII faktori minimaalne sisaldus aktiivsusühikutes 1 krüopretsipitaadi annuses). Pärast verejooksu täielikku peatamist manustatakse hemofiiliahaigetele VIII faktorit 12–24-tunniste intervallidega annuses, mis suurendab VIII faktori sisaldust vähemalt 20%. Ravi jätkatakse mitu päeva - kuni hematoomi suuruse nähtava vähenemiseni. Kirurgiliste sekkumiste korral manustatakse hemostaatiline annus 30 minutit enne operatsiooni. Massiivse verejooksu korral täiendatakse verekaotust, operatsiooni lõpus lisatakse uuesti krüopretsipitaat (1/2 doosi originaalist). 3-5 päeva pärast operatsiooni on vajalik hoida VIII faktori kontsentratsioon patsiendi veres samades piirides kui operatsiooni ajal. Tulevikus operatsioonijärgsel perioodil piisab hemostaasi säilitamiseks VIII faktori sisalduse suurendamisest 20% -ni. Hemostaatilise ravi kestus on 7-14 päeva ja see sõltub verejooksu iseloomust, asukohast, reparatiivse koe omadustest. Hemofiiliaga patsiendi ravi krüopretsipitaadiga tuleb kombineerida antifibrinolüütiliste ainete ja kortikosteroidide samaaegse manustamisega profülaktilistes ja keskmistes terapeutilistes annustes.

Ravimi VIII hüübimisfaktori kasutamise vastunäidustused

Suurenenud tundlikkus.

VIII hüübimisfaktori kõrvaltoimed

Allergilised ja transfusioonireaktsioonid (urtikaaria, lööve, stridori hingamine, vererõhu langus, külmavärinad, hüpertermia, anafülaksia), suu limaskesta mööduv paresteesia, iiveldus, oksendamine, peavalu.

Erijuhised ravimi VIII hüübimisfaktori kasutamiseks

Raseduse ja imetamise ajal kasutada ettevaatusega.
Enne ravi ja ravi ajal on vaja kontrollida pulssi: südame löögisageduse olulise tõusuga aeglustatakse infusioonikiirust või manustamine peatatakse. Ravikuuri ajal ja pärast selle lõppu on vaja kontrollida VIII faktori sisaldust veres. Progresseeruva hemolüütilise aneemia tunnuste tuvastamiseks on vaja jälgida hematokriti ja suunata Coombsi reaktsiooni. Asümptomaatilise hemofiiliaga patsientide immuunseisundi muutused on tingitud korduvast kokkupuutest viiruslike patogeenidega ja/või võimalikust lisandite olemasolust VIII faktori preparaatides (näiteks IgG). Rahuldavate kliiniliste tulemuste saavutamiseks võib lisaks algselt arvutatud annusele manustada täiendava annuse. Kliinilise toime puudumisel on vaja läbi viia test, et tuvastada inhibiitor ja määrata selle kogus neutraliseeritud antihemofiilsetes ühikutes 1 ml või kogu plasmamahu kohta. Kõrvaltoimete riski vähendamiseks on soovitatav kasutada hiljemalt 1 tund pärast lahjendamist, manustada ainult intravenoosselt, vähemalt 3 tundi (kiirusega 10 ml/min), mitte külmutada lahust ega uuesti kasutada. . VIII hüübimisfaktori vastased antikehad on võimalikud, sellistel juhtudel väheneb tavaliselt ravi efektiivsus, mistõttu võib olla vajalik VIII hüübimisfaktori annuse suurendamine. HIV-seropositiivsetel hemofiiliaga patsientidel on võimalik suurendada CD4 rakkude arvu languse kiirust.