Faktor koagulacije VIII (antihemofilni faktor): opšte informacije. Povezanost nivoa faktora VIII u plazmi sa ozbiljnošću poremećaja krvarenja

Nizak hemoglobin. Holelitijaza. Nema napadaja. Nema kompetentno propisanog tretmana Tražim pomoć. Imam žučno-kamensku bolest. Mali kamenčići i ne mnogo. Površinski gastritis. Nezatvaranje kardije i refluks žuči. Ranije je postojao i Helicobacter ++. Izliječio ga. Bojim se ukloniti žuč, možda će problemi sa gipsom ostati, sve će korodirati jednjak. AT novije vrijeme postao letargičan. Kratkoća daha i tahikardija. Krvni pritisak 100/60 i puls 95. lomljiva kosa i nokte. Uradio test krvi. hemoglobin i serumsko gvožđe i neki drugi pokazatelji željeza ispod norme. Uzimam omez. Još nismo imali konsultacije sa hematologom. Rekord je ogroman. Zaista želim da shvatim šta da radim i kako da se pravilno tretiram. Pomozi mi molim te. Nema snage biti u takvom stanju. Sad ne znam kakvim pregledima i tretmanima da se podvrgnem, jedno drugom može naškoditi. By Uzi trbušne duplje sve norme osim žučne kese. Čini se da su indikatori asat i alat normalni, iako su povećani. Kako mogu pobjeći od nečega.

Krv je jedna od njih bitnih dijelova ljudsko tijelo. Ova tečna tvar hrani sve organe i tkiva našeg tijela. Normalno, kod odrasle osobe u tijelu od 3500 do 5000 ml krvi. A kako bi se održala ova količina, priroda predviđa proces zaustavljanja krvi prilikom ozljeda. Uzmite u obzir faktore zgrušavanja. i kakav značaj ima za ljudski život.

Šta je hemostaza

U našem organizmu krv se mora održavati u tečnom stanju kako bi se svi organi i tkiva opskrbili potrebnim hranljive materije i kiseonik. Istovremeno, ako je potrebno, tečna tvar se mora pretvoriti u tvar nalik na žele kako osoba ne bi umrla od gubitka krvi. A nakon što je želeasti tromb ispuni svoju misiju, mora ponovo uzeti tečno stanje. Ovaj proces regulacije stanja krvi naziva se hemostaza.

Hemostaza je veoma složen mehanizam, koji uključuje desetine supstanci. Ako ovaj proces ne uspije, osoba se može suočiti sa mnogim bolestima koje su opasne po život. Na hemostazu utiču faktori zgrušavanja krvi.

Koagulacija

Koagulacija ili je odbrambeni mehanizam tijelo od velikog gubitka krvi. Danas oko polovice čovječanstva ima problema sa koagulacijom. Zbog njih su takvi strašne bolesti poput tromboze, srčanog udara, moždanog udara, velikog krvarenja. Od posljedica toga umre svaka deseta osoba neblagovremeno liječenje ove krvne patologije, a svaka druga osoba uopće ne sumnja na postojanje poremećaja koagulacije.

Koagulacija je niz uzastopnih procesa, od kojih svaki pokreće sljedeći. U slučaju neuspjeha u bilo kojoj fazi zgrušavanja, javlja se patologija koja sprječava normalno zgrušavanje krvi. Danas su naučnici identifikovali glavne faze koagulacije krvi, a to su:

• Pojava protrombina.
• Pojava trombina.
• aktivacija fibrina.

Posljednja faza zaustavljanja krvarenja je sužavanje i otapanje tromba, koji prelazi u prvobitno tečno stanje.

Faktori koji utiču na koagulaciju

Dvije glavne kategorije molekula odgovorne su za zgrušavanje krvi u našem tijelu – plazma i trombociti. Plazma hemostaza se javlja uz sudjelovanje proteina koji su uključeni u stvaranje krvnog ugruška. Koliko faktora utiče na hemostazu? Tabela faktora plazme sastoji se od 13 elemenata, koji su u medicini označeni rimskim brojevima.

Svaka od ovih komponenti igra ulogu u formiranju fibrina.

Pored numerisanih faktora koagulacije, postoji još nekoliko pomoćnih supstanci u plazmi koje su odgovorne za reakciju svih komponenti.

Faktori koagulacije trombocita su komponente trombocita koje su povezane sa komponentama koje su odgovorne za zgrušavanje crvenih krvnih zrnaca. U medicini ih ima 10. U nedostatku ili višku jedne od komponenti dolazi do zatajenja zgrušavanja i krv se zgrušava sporije nego što je normalno.

13 faktora plazme

Takođe, u koagulaciji učestvuju dodatni faktori koagulacije plazme.

Faktori koagulacije u krvi uključuju komponente: Willebrand, Fletcher, Fitzgerald. Ove komponente su uključene u aktivaciju drugih faktora, a ako su one manjkave, lanac koagulacije može biti poremećen.

Nedostatak jednog ili više faktora zgrušavanja dovodi do razvoja patologije koja se naziva koagulopatija, što je kršenje zgrušavanja krvi. Koagulopatija može biti uzrokovana i nasljednim i stečenim uzrocima. Nasljedni faktori u razvoju bolesti uključuju:

• Nedostatak komponenti 8 i 9, 10 faktora.
• Nedostatak komponenti 5, 7, 10 i 11 faktora.
• Nedostatak komponenti drugih faktora.

Stečeni faktori:

• ICE sindrom.
• Stečeni inhibitori.
• Nedostatak protrombinskih faktora.
• Heparinski preparati itd.

Trombocitni faktori

Faktori koagulacije trombocita u krvi nalaze se direktno u trombocitima - crvenim krvne ćelije. Danas naučnici kažu da njihov broj prelazi 10, ali tačan broj je i dalje pod znakom pitanja. U medicinskim udžbenicima danas se navodi 12 molekula zgrušavanja krvi:

• trombin protein.
• Aktivirajte akcelerator fibrina.
• Fosfolipoprotein.
• Inhibitor heparina.
• Aglutinabelin.
• inhibitor razgradnje fibrina.
• Inhibitor razgradnje protrombina.
• Retractosin.
• Serotonin.
• Cotromboplastin.
• aktivator fibrina.
• ADP je odgovoran za adheziju trombocita.

Faktori koji utiču na zgrušavanje krvi

Da bi svoje zdravlje održala u redu, svaka osoba mora poznavati faktore koji ubrzavaju i usporavaju zgrušavanje krvi. Ovo znanje će pomoći da se izbjegne razvoj stanja opasnih po život i da se na vrijeme uspostavi koagulacijski sistem. Kršenje hemostaze u bilo kojoj fazi može dovesti ili do opsežnog krvarenja ili do stvaranja krvnih ugrušaka. Oba su opasna po život.

Nisko zgrušavanje krvi. Ovo stanje je opasno sa nastankom smrtnog ishoda unutrašnjeg krvarenja. Razlozi za razvoj patologije mogu biti:

• Genetski poremećaji.
• Onkološke bolesti u kasnoj fazi.
• Razrjeđivači krvi.
• Nedostatak vitamina K.
• Nedostatak kalcijuma.
• Bolesti jetre.

Liječenje ove patologije ovisi o uzrocima njenog razvoja. Lijekove propisuje hematolog. Ako je uzrok lošeg zgrušavanja bio liječenje lijekovima, potrebno je ograničiti unos lijekova ili ih zamijeniti blažim lijekovima.

Ova patologija je opasna stvaranjem krvnih ugrušaka u krvnim žilama, venama i arterijama. Kada su arterije začepljene, organi koje ona hrani odumiru. Također, opasnost leži u mogućnosti da se krvni ugrušak otcepi, koji može začepiti vitalne arterije pluća i srca, što dovodi do smrtni ishod. Glavni razlozi za razvoj ovog poremećaja su:

• Zarazne bolesti.
• Niska fizička aktivnost.
• Ateroskleroza.
• Dehidracija.
• nasledni faktori.
• Dijabetes.
• Višak težine.
• Trudnoća.
• Autoimune bolesti.
• Stres.
• Onkološke bolesti.

U liječenju ove patologije glavni cilj liječnici je da smanje zgrušavanje krvi na normalan nivo. U te svrhe koriste se posebni preparati - antikoagulansi. Njihov prijem treba da se odvija pod strogim nadzorom lekara koji prisustvuje. Prvo se pacijentu propisuje tečaj heparina, a zatim se provodi terapija aspirinom.

Kod nasljedne trombofelije aspirin se propisuje u malim dozama već u ranom djetinjstvu.

Prije bilo kakve kirurške intervencije potrebno je izvršiti test funkcije zgrušavanja krvi kako bi se to isključilo moguće komplikacije. Takođe, ova studija je propisana za trudnice i za određene tegobe pacijenata. Obično povećano zgrušavanje uočeno kod starijih pacijenata.

Ako vam je dijagnosticiran poremećaj krvarenja, nema potrebe za panikom. To znači da morate bolje voditi računa o svom zdravlju. Bilo koji lijek treba uzimati samo nakon konsultacije sa ljekarom. Također je potrebno poduzeti sve testove kako bi se otkrio uzrok kršenja. Ako ne odgađate liječenje i pridržavate se svih preporuka ljekara, bolest će se brzo povući i život će vam se vratiti na zdrav kolosijek.

U kontaktu sa

Faktor koagulacije VIII ( Faktor koagulacije VIII)

Klinička i farmakološka grupa

Droga faktor VIII zgrušavanje krvi

farmakološki efekat

hemostatski lijek. Pospješuje prijelaz protrombina u trombin i stvaranje fibrinskog ugruška.

Farmakokinetika

Kod pacijenata sa hemofilijom A T 1/2 je 12 sati.Aktivnost faktora zgrušavanja krvi VIII se smanjuje za 15% u roku od 12 sati Faktor koagulacije krvi VIII je termolabilan i brzo se uništava kada se temperatura povisi, što dovodi do smanjenja T 1/2.

Doziranje

Oktanat se primjenjuje intravenozno nakon razrjeđivanja vodom za injekcije, koja je uključena u paket. Doza i trajanje oktanata zamjenska terapija zavisi od stepena nedostatka faktora zgrušavanja krvi VIII, lokacije i trajanja krvarenja, kliničko stanje pacijent.

Doza lijeka izražena je u međunarodnim jedinicama (IU) u skladu sa prihvaćenim standardima SZO za faktor koagulacije krvi VIII. Aktivnost faktora zgrušavanja krvi VIII u plazmi izražava se ili u procentima (u odnosu na normalan sadržaj faktora u ljudskoj plazmi), ili u IU (u odnosu na Međunarodni standard za faktor koagulacije VIII).

1 IU faktora koagulacije VIII je ekvivalentno 1 ml normalne ljudske plazme. Proračun potrebne doze zasniva se na empirijskim rezultatima, prema kojima 1 IU/kg faktora zgrušavanja krvi VIII povećava nivo plazma faktor 1,5-2% normalnog sadržaja. Za izračunavanje doze potrebne za pacijenta, određuje se početni nivo aktivnosti faktora zgrušavanja krvi VIII i procjenjuje se za koliko je potrebno povećati ovu aktivnost.

Potrebna doza = tjelesna težina (kg) × željeno povećanje faktora zgrušavanja VIII (%) (IU/dl) × 0,5.

Količina i učestalost upotrebe lijeka uvijek treba odgovarati kliničkoj djelotvornosti u svakom pojedinačnom slučaju.

U slučaju naknadnog krvarenja, nivo aktivnosti faktora koagulacije krvi VIII ne bi trebalo da se smanji ispod početnog nivoa u plazmi (% normalnog sadržaja) u odgovarajućem vremenskom periodu. Sljedeća tabela se može koristiti kao smjernica za odabir doze faktora koagulacije VIII za razna krvarenja i hirurške intervencije.

Pacijenti reaguju na davanje lijeka pojedinačno, dok postoji različit nivo oporavak in vivo, T 1/2 faktor koagulacije VIII karakteriše varijabilnost. Stoga, tokom liječenja, kako bi se regulirala doza i učestalost primjene, potrebno je pratiti njen nivo. Aktivnost faktora koagulacije krvi VIII treba pratiti tokom supstitucione terapije, posebno tokom velikih hirurških intervencija.

Doze navedene u tabeli su indikativne. Liječnik određuje potrebnu dozu i učestalost primjene lijeka pojedinačno.

Sa ciljem da dugoročna prevencija krvarenje kod teške hemofilije A lijek se propisuje u dozi od 20-40 IU / kg tjelesne težine svaka 2-3 dana. U nekim slučajevima, posebno kod mladih pacijenata, može biti potrebno smanjiti interval između injekcija ili povećati dozu.

Neki pacijenti se mogu razviti nakon liječenja inhibitorna antitela faktoru koagulacije VIII, što može uticati na efikasnost dalji tretman. Ako se, u pozadini terapije koja je u toku, ne primijeti očekivano povećanje aktivnosti faktora VIII ili izostane potreban hemostatski učinak, preporučuje se konzultacija sa specijalistom. centar za lečenje koristeći Bethesda test. Terapija indukcije imunološke tolerancije može se koristiti za eliminaciju inhibitora faktora koagulacije VIII. Njegova osnova je dnevna primena faktora zgrušavanja krvi VIII u koncentraciji koja je veća od blokirajuće sposobnosti inhibitora (100-200 IU/kg/dan, u zavisnosti od titra inhibitora). Faktor koagulacije krvi VIII, djelujući kao antigen, izaziva povećanje titra inhibitora sve dok se ne razvije tolerancija, tj. do smanjenja i naknadnog nestanka inhibitora. Terapija je kontinuirana i traje u prosjeku od 10 do 18 mjeseci. Takav tretman treba da sprovode samo stručnjaci iz oblasti antihemofilne terapije.

Otapanje liofilizata

1. Preporučuje se da se rastvarač (voda za injekcije) i liofilizat u zatvorenim bočicama sobnoj temperaturi. Ako se prije zagrijavanja koristi rastvarač vodeno kupatilo, treba voditi računa da voda ne dođe u kontakt sa gumenim čepovima ili poklopcima bočica. Temperatura vodenog kupatila ne bi trebalo da prelazi 37°C.

2. Skinite zaštitne poklopce sa boca sa liofilizatom i vodom, dezinfikujte gumene čepove obe boce jednom od dezinfekcionih maramica.

3. Oslobodite kratak kraj igle sa dva kraja iz plastične ambalaže, probušite njime čep boce za vodu i gurnite je dole dok se ne zaustavi.

4. Okrenite bocu s vodom iglom, otpustite dugi kraj igle sa dva kraja, probušite njime čep bočice sa liofilizatom i pritisnite dole dok se ne zaustavi. Vakuum u bočici liofilizata će uvući vodu.

5. Odvojite bocu sa vodom zajedno sa iglom od boce sa liofilizatom. Lijek će se brzo otopiti; da biste to učinili, boca se mora lagano protresti. Dozvoljena je upotreba samo bezbojna, prozirna ili blago opalescentna otopina bez sedimenta.

Pravila za pripremu i primjenu otopine

Kao mjeru predostrožnosti, potrebno je pratiti broj otkucaja srca prije i tokom primjene lijeka Octanate. U slučaju izraženog ubrzanja pulsa, usporiti ili prekinuti primjenu lijeka.

Nakon što otopite koncentrat prema uputstvu, skinite zaštitni omotač sa igle filtera i ubacite ga u bočicu sa koncentratom. Skinite poklopac sa igle filtera i pričvrstite špric. Okrenite bočicu sa štrcaljkom naopako i uvucite rastvor u špric. Injekcije treba provoditi u skladu s pravilima asepse i antisepse. Odvojite iglu filtera od šprica i umesto nje pričvrstite leptir iglu.

Otopinu treba davati intravenozno polako brzinom od 2-3 ml/min.

Ako se koristi više od jedne bočice oktanata, špric i leptir igla se mogu ponovo koristiti.

Igla filtera je samo za jednokratnu upotrebu. Za uvlačenje pripremljenog rastvora u špric uvek koristite iglu sa filterom.

Svaki neiskorišćeni rastvor leka treba odložiti u skladu sa postojećim propisima.

Predoziranje

Uprkos činjenici da simptomi predoziranja faktorom VIII nisu uočeni, preporučuje se da se ne prekorači propisana doza.

interakcija lijekova

Podaci o interakciji Oktanata sa drugima lijekovi nedostaje.

Trudnoća i dojenje

Primjena lijeka tijekom trudnoće i dojenja moguća je u slučajevima kada je očekivana korist terapije za majku veća potencijalni rizik za fetus ili novorođenče.

Nuspojave

Alergijske reakcije: rijetko - angioedem, peckanje u području injekcije, zimica, valovi vrućine, urtikarija (uključujući generaliziranu), glavobolja, pad krvnog pritiska, letargija, mučnina, povraćanje, anksioznost, tahikardija, osećaj pritiska prsa, kratak dah, groznica, osećaj drhtavice. Vrlo rijetko (<1/10 000) эти симптомы могут прогрессировать до развития тяжелой анафилактической реакции, включая шок.

Pacijenti s hemofilijom A mogu razviti antitijela (inhibitore) na faktor zgrušavanja krvi VIII (<1/1000). Наличие ингибиторов приводит к неудовлетворительному клиническому ответу на введение препарата. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные гематологические/гемофильные центры. Неоходимо обследовать пациента на наличие антител с помощью соответствующих методов (тест Бетезда).

Uslovi skladištenja

Lijek treba čuvati na mjestu zaštićenom od svjetlosti i van domašaja djece na temperaturi od 2° do 25°C; ne smrzavati. Rok upotrebe - 3 godine.

specialne instrukcije

Prilikom upotrebe lijeka moguć je razvoj reakcija preosjetljivosti, kao i kod upotrebe drugih injekcijskih lijekova proteinskog porijekla.

Osim faktora koagulacije krvi VIII, lijek sadrži i količine drugih proteina krvi u tragovima. Rani znakovi reakcija preosjetljivosti su koprivnjača, stezanje u grudima, kratak dah, nizak krvni tlak i anafilaksija (teška alergijska reakcija). Ako se jave ovi simptomi, primjenu lijeka treba odmah prekinuti. U slučaju razvoja šoka treba koristiti savremene metode anti-šok terapije.

U slučaju lijekova dobivenih iz ljudske krvi ili plazme, ne može se potpuno isključiti mogućnost prijenosa infektivnih agenasa. To se odnosi i na patogene nepoznatih bolesti. Međutim, rizik od prenošenja infektivnih agenasa smanjuje se sljedećim mjerama:

- odabir donora putem medicinskih intervjua i pregleda, kao i skrining plazma pulova na prisustvo antigena virusa hepatitisa B (HBV), antitela na HIV i virus hepatitisa C (HCV);

— analiza plazma pulova na prisustvo HCV genetskog materijala;

— procedure inaktivacije/uklanjanja uključene u proces proizvodnje koje su validirane u virusnom modelu. Ove procedure su efikasne za HIV, virus hepatitisa A (HAV), HBV i HCV. Postupci inaktivacije/uklanjanja mogu imati ograničenu efikasnost protiv virusa bez ovojnice, od kojih je jedan parvovirus B19. Parvovirus B19 može izazvati ozbiljne reakcije kod seronegativnih trudnica (intrauterina infekcija) i kod osoba koje su imunokompromitovane ili imaju povećanu proizvodnju crvenih krvnih zrnaca (na primjer, s hemolitičkom anemijom).

Prilikom primjene koncentrata faktora koagulacije VIII iz plazme, preporučuje se vakcinacija protiv hepatitisa A i hepatitisa B.

U slučaju alergijskih reakcija, pacijenta treba pregledati na prisustvo inhibitora. Pacijenti sa inhibitorima faktora zgrušavanja krvi VIII mogu povećati rizik od anafilaktičkih reakcija tokom naknadnog liječenja Octanatom. Stoga, prvu primjenu navedenog lijeka prema receptu ljekara treba provesti pod medicinskim nadzorom u uvjetima koji osiguravaju pružanje kvalificirane medicinske njege u slučaju alergijskih reakcija.

Nemojte koristiti druge lijekove tokom primjene Octanatea.

Za uvođenje Octanate-a treba koristiti samo uređaje za ubrizgavanje uključene u paket. Na unutrašnjoj površini nekih injekcijskih uređaja moguća je adsorpcija faktora zgrušavanja krvi VIII, što dovodi do smanjenja efikasnosti liječenja.

Primjena u djetinjstvu

Primjena je moguća prema režimu doziranja.

Uveden po prvi put

OVLAŠĆENJE FARMAKOPIJA

Ova monografija farmakopeje pokriva preparate faktora koagulacije ljudske krvi VIII dobijene iz ljudske krvne plazme za frakcionisanje.

Faktor zgrušavanja krvi VIII je preparat proteinske frakcije ljudske krvi koji sadrži glikoproteinski kompleks faktora zgrušavanja krvi VIII i, ovisno o načinu pripreme, različite količine von Willebrand faktora.

Aktivnost lijeka nakon rekonstitucije pod uvjetima navedenim na etiketi mora biti najmanje 20 IU faktora VIII u 1 ml.

PROIZVODNJA

Za proizvodnju preparata humanog faktora zgrušavanja krvi VIII koristi se krvna plazma zdravih davalaca koja ispunjava zahtjeve FS „Ljudska plazma za frakcionisanje“. Tehnologija proizvodnje uključuje faze uklanjanja ili inaktivacije infektivnih agenasa. Ako se hemijski spojevi koriste u proizvodnji za inaktivaciju virusa, njihovu koncentraciju treba smanjiti na nivo koji ne utječe na sigurnost lijeka za pacijente. U procesu proizvodnje ne koriste se antimikrobni konzervansi. Lijek može sadržavati stabilizatore (albumin, polisorbat, natrijum hlorid, natrijum citrat, kalcijum hlorid, glicin, lizin, itd.). Rastvor lijeka se aseptično pakuje u primarno pakovanje sterilizacijskom filtracijom, liofilizira i zatvara pod vakuumom ili u atmosferi inertnog plina.

TESTOVI

Opis

Bijeli ili blijedožuti prah ili pahuljasta čvrsta supstanca. Određivanje se vrši vizuelno.

Autentičnost

specifičnost vrste

Potvrdite prisustvom samo proteina ljudskog seruma. Test se provodi gel imunoelektroforezom korištenjem seruma protiv humanih, goveđih, konjskih i svinjskih serumskih proteina u skladu sa. Dozvoljeno je provesti test imunodifuzije gela u skladu sa. Kao rezultat testa, trebalo bi otkriti precipitacijske linije sa samo serumom protiv proteina ljudskog seruma.

FaktorVIII

Potvrdite prisustvom aktivnosti faktora VIII. Test se provodi hromogenom ili koagulometrijskom metodom. Određivanje se vrši u skladu sa.

Vrijeme je za primanje rekonstituisanog lijeka

Ne više od 10 minuta (ako nema drugih naznaka u regulatornoj dokumentaciji). Dat je opis postupka sa naznakom korišćenog rastvarača, njegove zapremine i uslova rastvaranja (temperatura rastvarača, potreba za mešanjem, itd.).

Voda

Ne više od 2%. Određivanje se vrši metodom K. Fisher u skladu sa (ako nema drugih uputstava u regulatornoj dokumentaciji). Metoda određivanja i količina uzorka potrebna za ispitivanje su navedeni u regulatornoj dokumentaciji.

Mehaničke inkluzije

Vidljive mehaničke inkluzije trebaju biti odsutne. Određivanje se vrši u skladu sa. Regulatorna dokumentacija navodi naziv rastvarača, opisuje način oporavka i (ako je potrebno) pripremu preparata.

pH

Od 6.5 do 7.5. Određivanje se vrši potenciometrijskom metodom u skladu sa.

Osmolalnost

Ne manje od 240 mOsm/kg. Određivanje se vrši u skladu sa.

Protein

Kvantitativni sadržaj proteina po bočici ili ml rekonstituisanog rastvora naveden je u regulatornoj dokumentaciji. Određivanje se vrši u skladu sa.

aktivnost faktora koagulacijeVIII

Aktivnost faktora koagulacije krvi VIII po bočici ili ml rekonstituisanog rastvora navedena je u regulatornoj dokumentaciji. Određivanje se vrši koagulometrijskom metodom u skladu sa.

Willebrand faktor

Aktivnost von Willebrandovog faktora koagulacije po bočici ili ml rekonstituisanog rastvora navedena je u regulatornoj dokumentaciji. Određivanje se vrši metodom aglutinacije ili enzimskom imunoesejskom metodom u skladu sa.

stabilizator(i)

Kvantitativno određivanje stabilizatora(a) uvedenih u preparat se vrši u skladu sa i/ili, ako nema drugih indikacija u regulatornoj dokumentaciji.

Dozvoljena granica sadržaja stabilizatora(a) mora biti navedena u regulatornoj dokumentaciji.

Sredstva za inaktivaciju virusa

Izvršiti kvantitativno određivanje rezidualnog sadržaja agensa(a) za inaktivaciju virusa u preparatu u skladu sa i/ili, ako ne postoje druge indikacije u regulatornoj dokumentaciji. Dozvoljena granica za sadržaj agensa(a) koji inaktivira virus treba biti navedena u regulatornoj dokumentaciji.

Sterilnost

Lijek mora biti sterilan. Ispitivanje se provodi u skladu sa.

Pirogenost ili bakterijski endotoksini

Mora biti bez pirogena ili sadržavati bakterijske endotoksine u količini koja ne prelazi 0,03 EU po 1 IU aktivnosti faktora koagulacije krvi VIII.

Ispitivanje se provodi u skladu sa (test doza - ne manje od 50 IU faktora koagulacije krvi VIII na 1 kg težine životinje) ili u skladu sa metodom navedenom u regulatornoj dokumentaciji.

Sigurnost od virusa

Hepatitis B površinski antigen (HBsAg)

Lijek ne bi trebao sadržavati površinski antigen virusa hepatitisa B. Određivanje se vrši enzimskim imunotestom korištenjem test sistema odobrenih za upotrebu u ruskoj zdravstvenoj praksi i osjetljivosti od najmanje 0,1 IU/ml u skladu sa uputama za koristiti.

Antitijela na virus hepatitisa C

Antitijela na virus hepatitisa C trebaju biti odsutna. Određivanje se vrši enzimskim imunološkim testom korišćenjem test sistema odobrenih za upotrebu u ruskoj zdravstvenoj praksi i koji imaju 100% osetljivost i specifičnost u skladu sa uputstvima za upotrebu.

Antitijela na virus humane imunodeficijencije (HIV-1 i HIV-2)i HIV-1 p24 antigen

Lijek ne bi trebao sadržavati antitijela na virus humane imunodeficijencije (HIV-1 i HIV-2) i HIV-1 p24 antigen. Određivanje se vrši enzimskim imunološkim testom korišćenjem test sistema odobrenih za upotrebu u ruskoj zdravstvenoj praksi i koji imaju 100% osetljivost i specifičnost u skladu sa uputstvima za upotrebu.

Paketi etiketiranje

X rana

Čuvati na mestu zaštićenom od svetlosti na temperaturi od 2 do 8°C, osim ako je drugačije naznačeno u regulatornoj dokumentaciji.

Kromatografski pročišćena liofilizirana frakcija ljudske plazme koja sadrži faktor VIII koagulacija krv. Antihemofilni globulin, nadoknađuje nedostatak faktora koagulacije VIII, privremeno nadoknađuje defekt koagulacije kod pacijenata sa hemofilijom A. Nalazi se u prirodnoj kombinaciji sa proteinom C faktora VIII, von Willebrand faktorom. Uključen je u procese zgrušavanja krvi, potiče prelazak protrombina u trombin i stvaranje fibrinskog ugruška. Odmah nakon primjene povećava koagulacijski potencijal krvi. Smanjenje aktivnosti antihemofilnog faktora ima dvofazni karakter: rana faza je brzo smanjenje aktivnosti, karakterizira vrijeme ekvilibracije sa ekstravaskularnim prostorom, druga faza je spora, odražava biološki poluživot primijenjen antihemofilni faktor i iznosi 9-14 sati Specifična aktivnost (nakon dodatka humanog albumina) - 9-22 IU proteina. 1 IU (kako je definisano standardom faktora zgrušavanja krvi VIII SZO) približno je jednako nivou antihemofilnog faktora prisutnog u 1 ml sveže plazme ljudskog donora.
Vrijeme postizanja maksimalne koncentracije u plazmi nakon intravenske primjene je od 10 minuta do 2 sata. Poluvrijeme je 8,4-19,3 sata. Aktivnost faktora koagulacije VIII opada postepeno - za 15% u roku od 12 sati. Kod hipertermije, period poluživot faktora koagulacije VIII može se smanjiti.

Indikacije za upotrebu lijeka Faktor koagulacije VIII

Hemofilija A, von Willebrandova bolest (liječenje i prevencija krvarenja, uključujući i tokom hirurških intervencija); stečeni nedostatak faktora VIII, bolesti praćene stvaranjem antitela na faktor VIII.

Kako koristiti faktor koagulacije VIII

U / u. Za prevenciju spontanog krvarenja ili sa blagim krvarenjem - 10 IU / kg (sadržaj faktora VIII, neophodnog za sprečavanje spontanog krvarenja - 5% normalnog nivoa); uz umjereno krvarenje i malu hiruršku intervenciju (na primjer, vađenje zuba) - 15-25 IU / kg (sadržaj faktora VIII - 30-80% norme) nakon čega slijedi doza održavanja od 10-15 IU / kg svakih 12- 24 sata tokom 3 dana ili dok se ne postigne dovoljan klinički efekat; kod akutnog krvarenja opasnog po život - 40-50 IU / kg (sadržaj faktora VIII - 60-100% norme) nakon čega slijedi doza održavanja od 20-25 IU / kg svakih 8-24 sata; uz opsežne hirurške intervencije - 40-50 IU / kg 1 sat prije zahvata i 20-25 IU / kg - 5 sati nakon prve doze (to jest, 80-100% norme prije i nakon operacije), zatim ponovite svaki 8-24 h dok se ne postigne dovoljan klinički efekat. Za dugotrajnu prevenciju krvarenja kod teške hemofilije A - 12-25 IU/kg svaka 2-3 dana.
Krioprecipitat se koristi uzimajući u obzir kompatibilnost za krvne grupe AB0. Posuda sa smrznutim krioprecipitatom stavlja se za odmrzavanje i potpuno otapanje u vodenoj kupelji na temperaturi koja ne prelazi 35-37 ° C i inkubira ne više od 7 minuta. Dobivena prozirna žućkasta otopina, koja ne smije sadržavati ljuspice, koristi se odmah nakon pripreme. Primjenjuje se intravenozno pomoću šprica ili transfuzijskog sistema sa jednokratnim filterom. Doza zavisi od početnog sadržaja faktora VIII u krvi pacijenta sa hemofilijom, prirode i lokalizacije krvarenja, stepena rizika od hirurške intervencije, prisustva u krvi pacijenta specifičnog inhibitora koji može neutralisati aktivnost faktor VIII (izražen u jedinicama aktivnosti faktora VIII). Da bi se osigurala efikasna hemostaza kod najčešćih komplikacija hemofilije (hemartroze, bubrežna, gingivalna i nazalna krvarenja), kao i vađenja zuba, sadržaj faktora VIII u plazmi treba da bude najmanje 20%; s intermuskularnim hematomima, gastrointestinalnim krvarenjem, prijelomima i drugim ozljedama - ne manje od 40%; u većini hirurških intervencija - najmanje 70%. Sa uvođenjem faktora VIII brzinom od 1 jedinice po 1 kg tjelesne težine, njegov sadržaj u krvi se povećava u prosjeku za 1%. Na osnovu toga, broj doza potrebnih za povećanje koncentracije faktora VIII u krvi na datu razinu izračunava se po formuli: tjelesna težina pacijenta (u kg) pomnožena sa potrebnim sadržajem faktora VIII u krvi pacijenta i podijeljeno sa 200 (minimalni sadržaj faktora VIII u jedinicama aktivnosti u 1 dozi krioprecipitata). Nakon potpunog zaustavljanja krvarenja, uvođenje faktora VIII pacijentima s hemofilijom provodi se u intervalima od 12-24 sata u dozi koja osigurava povećanje sadržaja faktora VIII za najmanje 20%. Liječenje se nastavlja nekoliko dana - do vidljivog smanjenja veličine hematoma. Kod hirurških intervencija hemostatska doza se daje 30 minuta prije operacije. U slučaju masivnog krvarenja, gubitak krvi se nadoknađuje, na kraju operacije ponovo se uvodi krioprecipitat (1/2 doze od originalne). 3-5 dana nakon operacije potrebno je održavati koncentraciju faktora VIII u krvi pacijenta u granicama kao i tokom operacije. U postoperativnom periodu u budućnosti, za održavanje hemostaze, dovoljno je povećati sadržaj faktora VIII na 20%. Trajanje hemostatske terapije je 7-14 dana i zavisi od prirode, lokacije krvarenja, reparativnih karakteristika tkiva. Preporučljivo je kombinirati liječenje bolesnika s hemofilijom krioprecipitatom uz istovremenu primjenu antifibrinolitičkih sredstava i kortikosteroida u profilaktičkim i srednjim terapijskim dozama.

Kontraindikacije za upotrebu lijeka Faktor zgrušavanja VIII

Povećana osjetljivost.

Nuspojave faktora zgrušavanja VIII

Alergijske i transfuzijske reakcije (urtikarija, osip, stridorno disanje, sniženi krvni tlak, zimica, hipertermija, anafilaksa), prolazne parestezije oralne sluznice, mučnina, povraćanje, glavobolja.

Posebne upute za primjenu lijeka Faktor zgrušavanja VIII

Koristite oprezno tokom trudnoće i dojenja.
Neophodno je kontrolisati broj otkucaja srca prije i za vrijeme terapije: kod značajnog povećanja srčane frekvencije, brzina infuzije se usporava ili se primjena prekida. Tokom i nakon završetka terapije potrebno je kontrolisati sadržaj faktora VIII u krvi. Za identifikaciju znakova progresivne hemolitičke anemije potrebno je pratiti hematokrit i direktnu Coombsovu reakciju. Promjene u imunološkom statusu pacijenata s asimptomatskom hemofilijom nastaju zbog ponovljenog izlaganja virusnim patogenima i/ili mogućeg prisustva nečistoća u preparatima faktora VIII (na primjer, IgG). Da bi se postigli zadovoljavajući klinički rezultati, može se primijeniti dodatna doza uz početno izračunatu dozu. U nedostatku kliničkog učinka, potrebno je provesti test za identifikaciju inhibitora i određivanje njegove količine u neutraliziranim antihemofilnim jedinicama po 1 ml ili ukupnom volumenu plazme. Da bi se smanjio rizik od nuspojava, preporučuje se upotreba najkasnije 1 sat nakon razrjeđivanja, primjena samo intravenozno, najmanje 3 sata (brzinom od 10 ml/min), ne zamrzavati otopinu i ne koristiti ponovo . Moguće je razviti antitela na faktor koagulacije VIII, u takvim slučajevima se obično smanjuje efikasnost terapije, što može zahtevati povećanje doze faktora koagulacije VIII. Moguće je povećati stopu pada broja CD4 ćelija kod HIV seropozitivnih pacijenata sa hemofilijom.