Uchambuzi wa molekuli ya uvimbe ni hatua kuelekea matibabu ya saratani ya kibinafsi. Saratani ya tezi ya follicular. Saratani ya tezi ya anaplastic

Patholojia ya molekuli ya saratani ya mapafu inasoma jumla ya sifa za maumbile ya kimofolojia na ya molekuli ya tumor hii. Wakati huo huo, wengi zaidi vipengele muhimu matatizo ni uamuzi wa alama za biomolecular na histogenetic ya saratani, pamoja na patholojia ya apoptosis katika saratani ya mapafu.

Alama za biomolecular ya saratani ya mapafu ni tofauti, inaonekana sanjari na alama za saratani ya mapafu isiyo na mionzi na inawakilishwa na jeni anuwai, proteni, homoni na molekuli zingine.

Oncogenes ya seli katika saratani ya mapafu. Katika pathogenesis ya saratani ya mapafu thamani ya juu kuwa na onkojeni za seli za familia nne: myc, ras, bcl, erb-B.

Familia ya myc ya onkojeni za seli - c-myc, L-myc, N-myc - inawakilishwa na jeni zinazofanya kazi mara moja na husimba protini za udhibiti za seli ambazo huchochea kuenea na kukandamiza utofautishaji. Ilibainika kuwa kwa kutokuwepo kwa sababu za ukuaji, ongezeko la usemi wa c-myc hauongoi mgawanyiko wa seli, lakini kwa apoptosis, ambayo inaweza kuzuiwa na bcl-2. Ukuzaji wa c-myc hupatikana katika 10-25% ya saratani ya mapafu, wakati L-myc na N-myc hupatikana tu kwenye uvimbe wa mapafu wa neuroendocrine (10-30%). Uamuzi wa kuongezeka kwa usemi wa myc oncoproteinins hurekodiwa mara nyingi zaidi.

Usemi wa L-myc hupatikana tu katika kundi la uvimbe wa mapafu wa neuroendocrine, na usemi wa c-myc katika kundi la seli ndogo na saratani ya mapafu ya seli isiyo ndogo. Katika kikundi cha saratani ya mapafu ya seli ndogo, uwiano mkubwa wa L-myc na c-myc usemi na uwepo wa metastases na ukubwa wa tumor ulianzishwa.

Familia ya ras ya onkojeni ya seli mara nyingi hupitia mabadiliko wakati wa ukuaji wa tumor. Jeni husimba usanisi wa protini za p21, ambazo zina shughuli ya GTPase na hufungamana na GTP na hivyo kuathiri utumaji wa mawimbi ya ukuaji kwa seli. Mabadiliko ambayo huamsha jeni za ras na kuwekwa ndani ya kodoni 12, 13, na 61. Mara nyingi, mabadiliko ya K-ras hupatikana katika saratani ya mapafu, ambayo ni asili tu katika saratani ya mapafu ya seli isiyo ndogo, tofauti na seli ndogo. saratani ya mapafu. Mzunguko wa mabadiliko ya K-ras katika adenocarcinomas ya mapafu ni hadi 30%, na katika saratani ya mapafu ya seli ya squamous 3% tu. Mawasiliano yameonyeshwa Mabadiliko ya K-ras pamoja na kuvuta sigara.

Mabadiliko ya K-ras yalipatikana katika precancer ya mapafu - hyperplasia ya atypical ya epithelium ya alveolar. Usemi wa p53 umeelezewa katika foci sawa. Uhusiano ulipatikana kati ya usemi wa juu wa onkoprotein hii na utofautishaji wa tezi ya saratani ya mapafu. Udhihirisho wa juu wa bidhaa za protini za ras pia ulirekodiwa katika foci ya adenomatosis ya mapafu na katika miundo ya epithelial ya mviringo na iliyopasuka katika makovu.

Familia ya bcl-2 inajumuisha bcl-2, bax, bak, bclXL, bclXS, bidhaa za protini ambayo inaweza kuunda homo- na heterodimers, ambayo wakati mwingine ina athari kinyume cha diametrically juu ya kuenea na apoptosis ya seli za tumor. Iliyojifunza zaidi ya familia hii, bcl-2, imewekwa kwenye utando wa ndani wa mitochondria, na pia katika kiini, huchochea kuenea kwa seli na kuzuia apoptosis, labda kutokana na shughuli za antioxidant. Kinyume chake, protini za bax, ambazo maandishi yake na awali yanadhibitiwa na p53, kuzuia kuenea na kuchochea apoptosis ya seli za tumor. BclXL huzuia apoptosis na huchochea kuenea, wakati bclXS, kinyume chake, inaleta apoptosis. Hivyo, uwiano kati ya bidhaa za protini bcl-2 - bax, bclXL-bclXS na kuamua mabadiliko ya usawa kuelekea kuenea au apoptosis katika tumor.

Jeni za kukandamiza katika saratani ya mapafu. Jukumu la jeni la kukandamiza katika maendeleo ya tumors hupunguzwa kwa kuzuia apoptosis na kuondoa athari zao za kukandamiza kwenye oncogenes za seli, ambayo hatimaye huisha na uanzishaji wa kuenea. Ili kutambua athari za uharibifu wa jeni zinazokandamiza, mabadiliko lazima yaathiri aleli zote mbili za jeni, kwani jeni la kukandamiza lililobadilishwa kila wakati huchukuliwa kuwa shwari kama hali ya kutawala. Kwa mfano, mabadiliko au ufutaji wa moja ya aleli ya jeni ya kukandamiza lazima iambatane na upotevu au mabadiliko katika aleli nyingine.

Jeni za kukandamiza katika saratani ya mapafu zinaeleweka vizuri. Ufutaji wa chromosome wa kawaida hujulikana, unaoathiri mikoa ifuatayo: 3p21-24, 17p13, 13q14, 9p21-22 na 5q21. Ufutaji wa 3p21-24 hutokea mara nyingi zaidi: katika saratani ndogo ya seli - katika 100% na katika seli zisizo ndogo - katika 85% ya kesi. Lakini hakuna jeni moja la kukandamiza lililowekwa katika eneo hili. Tovuti zingine zinalingana na jeni za kukandamiza zinazojulikana. Kwa hiyo, kwa mfano, p53 imewekwa ndani ya 17p13, jeni la retinoblastoma iko katika 13q14, p16 INK4B (MTS1) na p15 INK4B (MTS2) - 9p21-22. Kazi za nyingi za jeni hizi zinajulikana sana na zinahusishwa na udhibiti wa awamu ya G1 ya mzunguko wa mitotiki na/au apoptosis. Inactivation yao husababisha maendeleo ya apoptosis. Ugunduzi wa uharibifu wa genome katika eneo la ujanibishaji wa jeni za kukandamiza katika hatua ya mabadiliko ya mapema huonyesha ushiriki wa jeni hizi katika hatua za mwanzo za ukuaji wa tumor. Hivi sasa, idadi ya jeni mpya za kukandamiza zimeelezewa ambazo zinaonekana kuwa muhimu kwa maendeleo ya saratani ya mapafu na zimewekwa kwenye chromosomes 1 na 16.

Jeni ya p53 inaonyeshwa zaidi mabadiliko ya mara kwa mara na ukuaji wa tumor. P53 ya aina ya mwitu (asili) ni kipengele cha unukuzi chenye vipengele vingi, ikijumuisha udhibiti wa ubadilishaji wa seli kutoka G1 hadi awamu ya S, urekebishaji wa DNA na apoptosis kufuatia uharibifu wa jenomu. Kufutwa kwa moja ya aleli (17p13) pamoja na mabadiliko ya uhakika katika aleli nyingine ni mpangilio upya wa kijeni unaozingatiwa katika uvimbe mwingi mbaya. P53 iliyobadilishwa hufanya kazi kama onkojeni ya seli, huchochea kuenea kwa seli za tumor na huchochea uundaji wa kingamwili ambazo hugunduliwa katika damu ya wagonjwa. Mwisho huo ulitumika kama msingi wa maendeleo ya immunodiagnosis na immunotherapy kwa saratani ya mapafu.

Mutation husababisha mabadiliko ya conformational katika protini p53, na hujilimbikiza katika nuclei ya seli, ambayo inafanya uwezekano wa kuamua kwa mbinu za immunohistochemical. Kinyume chake, aina ya mwitu p53 inachukuliwa kuwa na nusu ya maisha mafupi sana (20 min) na kwa hiyo haiwezi kuamua immunohistochemically. Kuamilishwa kwa p53 katika saratani ya mapafu hutokea katika takriban 70% ya kesi. Masomo juu ya uunganisho wa usemi wa p53 na kuishi yana utata. Kwa ujumla, ikiwa hatua kama hiyo ipo, haina maana sana. Uhusiano wa p53 na mabadiliko mabaya pia hauko wazi. Wakati huo huo, data ya majaribio inaonyesha kwamba wakati wa uanzishaji wa aina ya mwitu p53, ukuaji hupungua na apoptosis inakua, ambayo inaweza kusababisha kugeuka kwa phenotype mbaya.

Kuna ushahidi wa umuhimu wa mabadiliko ya p53 katika hatua za mwanzo za saratani ya mapafu. Aina zinazobadilika za p53 hazitambuliwi kamwe katika haipaplasia ya seli ya msingi au metaplasia ya squamous bila dalili za dysplasia. Katika p53 dysplasia, mabadiliko hugunduliwa katika 12-53% ya kesi, na katika saratani katika situ - 60-90% ya kesi katika masomo ya tishu zinazozunguka. saratani ya mapafu. Utambuzi wa p53 katika zaidi ya 20% ya seli katika foci ya dysplasia ni alama ya mabadiliko yasiyoweza kutenduliwa ya kansa. Walakini, mabadiliko ya p53 sio jambo la lazima katika saratani ya mapafu, na kwa hivyo kutokuwepo kwa p53 sio sababu nzuri ya ubashiri. Zaidi ya hayo, mkusanyo wa p53 wala mabadiliko yake hayamalizi taratibu za molekuli ambayo p53 inaweza kuzimwa katika uvimbe. Usumbufu wa kazi ya p53 hutokea wakati inaingiliana na protini nyingine zinazosimamia mzunguko wa mitotic - p21, Mdm2, bax.

Jeni ya Rb imejanibishwa kwenye tovuti ya 13q14, ambayo hufutwa katika 80% ya visa vidogo vya saratani ya mapafu ya seli (mara nyingi kama vile katika retinoblastoma), husimba phosphoproteini ya nyuklia ya 110 kDa, na kudhibiti kutoka kwa seli kutoka kwa awamu ya G1. Hypophosphorylation ya Rb inaongoza kwa blockade ya seli katika hatua ya G1 na apoptosis. Kutofanya kazi kwa Rb katika tumors kunapatikana kwa kupoteza moja ya aleli na mabadiliko ya aleli ya pili ya jeni.

Kwa hivyo, kutofanya kazi kwa jeni za p53 na Rb za kukandamiza ni muhimu zaidi kwa maendeleo na maendeleo ya saratani ndogo ya mapafu ya seli.

Sababu za ukuaji, vipokezi vya ukuaji na protini zinazofunga katika saratani ya mapafu. Sababu za ukuaji zina jukumu katika maendeleo ya saratani ya mapafu jukumu muhimu, kutoa ukuaji wa tumor kwa msaada wa autocrine na kuchochea paracrine.

Molekuli za wambiso na matrix ya ziada katika saratani ya mapafu. Molekuli za wambiso, vipokezi vya integrin na tumbo la ziada la saratani ya mapafu vina athari ya kurekebisha kwenye seli za uvimbe na kuhakikisha ukuaji, uvamizi na metastasis ya uvimbe, kama ilivyojadiliwa katika sehemu zilizopita za hotuba.

Awamu ya kwanza ya uvamizi wa tumor inaonyeshwa na kudhoofika kwa mawasiliano kati ya seli, kama inavyothibitishwa na kupungua kwa idadi ya mawasiliano ya seli, kupungua kwa mkusanyiko wa molekuli za wambiso kutoka kwa familia ya CD44, nk, na, kinyume chake, kuongezeka kwa usemi wa wengine ambao huhakikisha uhamaji wa seli za tumor na mawasiliano yao na matrix ya nje ya seli. Juu ya uso wa seli, mkusanyiko wa ioni za kalsiamu hupungua, ambayo husababisha kuongezeka kwa malipo mabaya ya seli za tumor. Usemi wa vipokezi vya integrin, ambavyo hutoa kiambatisho cha seli kwa vipengele vya matrix ya ziada - laminin, fibronectin, na collagens, huimarishwa. Katika awamu ya pili, seli ya tumor hutoa enzymes ya proteolytic na vianzishaji vyake, ambayo inahakikisha uharibifu wa matrix ya ziada ya seli, na hivyo kusafisha njia ya uvamizi. Wakati huo huo, bidhaa za uharibifu wa fibronectin na laminini ni chemoattractants kwa seli za tumor zinazohamia eneo la uharibifu wakati wa awamu ya tatu ya uvamizi, na kisha mchakato unarudiwa tena.

Alama za histogenetic za aina mbalimbali za saratani ya mapafu. Saratani ya mapafu inawakilishwa na tumors ya histogenesis mbalimbali. Katika miaka ya hivi karibuni, aina zote za histological za saratani ya mapafu zimegawanywa katika seli ndogo na zisizo ndogo, ambazo hutofautiana tu katika udhihirisho wa morphological, lakini pia kliniki, kukabiliana na chemotherapy na utabiri wa maisha ya wagonjwa.

Saratani ndogo ya mapafu ya seli pia ina sifa ya alama maalum za biomolecular kutoka kwa kundi la onkojeni za seli, jeni za kukandamiza, na sababu za ukuaji. Mbali na hilo, kansa ya seli ndogo hutofautiana katika ishara za tofauti za neuroendocrine. Katika zaidi ya 90% ya kesi, seli za tumor zinaonyesha chromogranin na pancytokeratins. Chromogranin hupatikana kwa namna ya granules katika cytoplasm ya seli za tumor. Idadi ya seli chanya za chromogranini na kiwango cha kujieleza hutofautiana kulingana na kiwango cha ukomavu wa uvimbe.

Saratani ya mapafu ya seli isiyo ndogo ni kundi tofauti la tumors za vikundi tofauti vya histogenetic: squamous cell carcinoma (alama ni cytokeratins na keratohyalin), adenocarcinoma (mucus cytokeratins, surfactant), pamoja na saratani kubwa ya seli, ambayo inaweza kuwakilishwa na zote mbili. adenocarcinoma ya daraja la chini na saratani ya seli ya squamous ya daraja la chini.

Vifaa vya mihadhara

Maandalizi ya jumla: bronchiectasis na pneumosclerosis, emphysema sugu ya mapafu, cor pulmonale, mapafu ya asali katika alveolitis ya idiopathic fibrosing, silicosis ya mapafu, saratani ya mapafu ya kati, metastases ya saratani ya mapafu kwenye tezi za adrenal.

Micropreparations: sugu bronchitis ya kuzuia, bronchiectasis na pneumosclerosis, emphysema ya mapafu ya kuzuia, cor pulmonale, urekebishaji wa mishipa ya mapafu katika sekondari. shinikizo la damu ya mapafu, alveolitis ya fibrosing idiopathic, sarcoidosis, silicosis ya mapafu, saratani ya mapafu ya pembeni, saratani ya mapafu ya seli ya squamous, adenocarcinoma ya mapafu, saratani ndogo ya mapafu ya seli.

Electronograms: emphysema ya mapafu ya kuzuia sugu (kufutwa kwa kapilari za alveolar), adenocarcinoma ya mapafu, saratani ndogo ya mapafu ya seli.

Kituo cha Republican cha Sayansi na Vitendo cha Oncology na Radiolojia ya Matibabu kilichopewa jina la A.I. N. N. Alexandrova kwa sasa anafanya miradi 56 ya kisayansi, 23 ambayo inahusiana na utafiti wa maumbile ya Masi. Zinafanywa katika Maabara ya Jenetiki ya Molekuli ya Republican ya Carcinogenesis (idara ya oncology ya genetics, teknolojia za seli na biochip, virology, immunology na proteonics).

Zana za jadi za uchunguzi zinamaliza uwezo wao, - anasema Naibu Mkurugenzi wa kazi ya kisayansi Kituo cha Sayansi na Vitendo cha Republican, Mwanachama Sambamba wa Chuo cha Kitaifa cha Sayansi cha Belarusi, Dk. med. sayansi, profesa Sergey Krasny. - Ni wakati wa kutumia hifadhi kama utafiti wa maumbile ya Masi. Huwezesha kupima uvimbe kwa usahihi wa hali ya juu ili kubaini usikivu wa kemikali, kubainisha asili ya urithi wa ugonjwa kwa picha ya kijeni ya mgonjwa, na kuchukua hatua kimakusudi mbele ya mkunjo kwa kuagiza matibabu yanayolengwa.

Mnamo mwaka wa 2016, takriban wagonjwa 10,000 walipitia Kituo cha Sayansi na Vitendo cha Republican, takriban 7,000 kati yao walipitia masomo ya kibiolojia ya molekuli; uchunguzi wa tumor kwa kiwango kikubwa kwa ubinafsishaji wa matibabu ulifanyika kwa watu wapatao mia moja. Kwa msingi wa alama za kibaolojia za Masi, uvimbe wa mfumo mkuu wa neva, tishu laini na mifupa, lymphoma ziligunduliwa, tafiti zilifanyika ili kutathmini hatari za urithi za kukuza. neoplasms mbaya, ufuatiliaji wa mkusanyiko wa madawa ya kulevya katika maji ya mwili kwa ajili ya marekebisho ya dozi ya mtu binafsi ya madawa ya kulevya, teknolojia za tiba ya seli zilitengenezwa na kutekelezwa.

Ili kutekeleza mafanikio ya baiolojia ya molekuli katika kliniki ya ndani, vyeti vya kwanza vya kimataifa tayari vimepokelewa, vifaa vya kisasa vimenunuliwa kwa ajili ya kufanya mseto wa fluorescent katika situ, mlolongo wa molekuli, mmenyuko wa polymerase (PCR), immunohistochemistry, spectrometry ya chromato-mass, mtiririko wa cytometry, immunoassay ya enzyme.

Mwanabiolojia Victoria Mayorova anatayarisha sampuli za majibu ya PCR.

Maendeleo mapya

Mbinu ya tathmini ya utabiri kozi ya kliniki saratani ya kibofu cha mkojo kupitia uchanganuzi wa kina wa vigezo vya kiafya na kimofolojia ya uvimbe na hali ya kijenetiki ya molekuli ya jeni ya FGFR3.

Kulingana na uchambuzi huu, mfano wa njia za Masi kwa pathogenesis ya saratani ya kibofu cha kibofu iliundwa. Kulingana na uwepo wa mabadiliko fulani, ugonjwa wa ugonjwa unaweza kuendeleza kwa njia mbili: kinachojulikana kansa ya juu, inayojulikana na ugonjwa wa chini na ubashiri mzuri (mabadiliko katika jeni za FGFR3 na HRAS); saratani ya uvamizi zaidi ya misuli ambayo hubadilika mapema na ina sifa ya ubashiri mbaya (mabadiliko ya jeni za TP53 na RUNX3).

Kwa kutumia njia hii, kundi la wagonjwa walio na hatari kubwa sana ya kuendelea kwa ugonjwa, ambao walikuwa na mabadiliko katika jeni za TP53 na RUNX3, walitambuliwa. Hii ni muhimu kwa kutabiri kozi ya ugonjwa huo na kuamua kiwango cha ukali wa matibabu. Kujua kwamba uvimbe wa mgonjwa utakua kama wa juu juu, baada ya matibabu, kibofu cha mkojo kitadhibitiwa zaidi.

Ikiwa maendeleo ya ugonjwa huo yanatarajiwa, basi kuhusiana na metastasis, hali ya viungo vingine vya ndani itafuatiliwa. Kwa kuongeza, wagonjwa wanaweza kutambuliwa ambao wanapaswa kuondolewa mara moja kwa kibofu cha kibofu, vinginevyo metastases itakua.

Njia ngumu isiyo ya vamizi ya utambuzi wa maumbile ya Masi na mionzi ya saratani ya kibofu.

Uchunguzi huo unapaswa kufanyika wakati mgonjwa ana ngazi ya juu antijeni maalum ya kibofu (PSA) katika damu, biopsy ya msingi ilifanyika, ambayo iligeuka kuwa hasi. Kawaida, biopsy nyingine inafanywa miezi sita baadaye, ikifuatiwa na nyingine (na kadhalika mara 10-15), lakini hii ni utafiti mkali, kwa hivyo suluhisho lilihitajika ambalo lingeruhusu kujizuia kwa uingiliaji mmoja tu kama huo. Wanasayansi wamepata njia. Kwa kugundua usemi wa PCA3 onkojeni na jeni la chimeric TMPRSS2-ERG kwenye mkojo, inawezekana kuwatenga wagonjwa ambao wanahitaji kufanyiwa uchunguzi wa kibayolojia (mengine yanaweza kuchelewa).

Ukuzaji na utekelezaji wa njia ya kupandikiza njia za upumuaji zilizoundwa na tishu na vidonda vyao vya tumor au etiolojia ya cicatricial.

Tunazungumza juu ya jamii ya wagonjwa wanaokufa ndani ya miezi 2-5. Njia ilipendekezwa kwa decellularization ya trachea ya cadaveric, kwa kweli, na maandalizi ya matrix, kisha kuijaza na chondrocytes na baada ya kuwa na seli za epithelial. Kwa kuongeza, teknolojia hutoa kwa revascularization ya tracheal na upandikizaji unaofuata kwa wagonjwa. Yote hii inafanywa ili kuchukua nafasi ya kasoro ya trachea baada ya kuondolewa kwa tumor au kovu. Hivi sasa, upasuaji 3 umefanywa. Wagonjwa wote wamekuwa wakiishi kwa zaidi ya miezi sita - hii inachukuliwa kuwa matokeo ya kutia moyo.

Daktari wa uchunguzi wa maabara Irina Vladimirovna Stukalova na Natalia Zakharovna Pishchik, msaidizi mkuu wa maabara, wanatayarisha analyzer kwa kutengwa kwa DNA ya papillomavirus ya binadamu.

Pamoja na Taasisi ya Jenetiki na Cytology ya Chuo cha Kitaifa cha Sayansi cha Belarusi, mada "Masomo ya maumbile ya proteomic na Masi ya seli za shina za tumor (SSC) ya saratani ya colorectal kwa maendeleo ya mbinu mpya za matibabu ya seli inayolengwa" imepangwa (mpango. wa Jimbo la Muungano" seli ya shina- 2").

Kwa kutumia modeli ya mstari wa seli ya saratani ya colorectal sugu ya 5-fluorouracil, imepangwa kusoma jukumu la COCs katika mifumo ya ukuaji wa tumor na kuchagua malengo ya molekuli ya hatua ya moja kwa moja kwenye COCs kwa njia za matibabu ya seli kulingana na chanjo kwa kutumia seli za dendritic na. /au seli za dendritic na wauaji walioamilishwa na lymphokine. . Hii itakuwa hatua mpya katika immunotherapy ya tumors mbaya.

Mwanabiolojia Igor Severin katika cryobank ya mistari ya seli ya tumor.

Mradi mwingine ni “Maendeleo ya teknolojia ya kutambua hatari magonjwa ya oncological kwa misingi ya alama za maumbile ya Masi na epigenetic" (mpango wa Jimbo la Muungano "kitambulisho cha DNA"). Imepangwa kuendeleza teknolojia ya ubunifu ya DNA ili kutambua alama za maumbile ya molekuli na epijenetiki ya hatari ya kurudia au kuendelea kwa ugonjwa huo kwa wagonjwa wenye saratani ya colorectal. Kulingana na wataalamu, teknolojia mpya itawawezesha matibabu ya kuzuia wakati na kuzuia kuonekana kwa metastases.

Sehemu ya kuahidi ya utafiti ni uchunguzi wa mifumo ya udhibiti wa epigenetic, i.e., michakato ambayo haiathiri muundo wa jeni, lakini inabadilisha kiwango chao cha shughuli. Mojawapo ni kuingiliwa kwa RNA - utaratibu wa kukandamiza usemi wa jeni katika hatua ya kutafsiri, wakati RNA imeundwa, lakini haijidhihirisha katika protini. Na ikiwa kiwango cha juu cha kujieleza kwa baadhi ya microRNA hugunduliwa, inaweza kuzingatiwa kuwa kuna tatizo katika chombo hiki.

Familia ya jeni ya miRNA hufanya zaidi ya 1% ya jenomu nzima ya binadamu, lakini inadhibiti usemi wa karibu theluthi ya jeni zote. Idadi ya miradi inayoendelea ya kisayansi imejitolea kwa utafiti wa miRNAs katika tumors mbalimbali. Idara inaunda njia ya uchunguzi isiyo ya vamizi uvimbe wa seli za vijidudu testis, kulingana na uamuzi wa kujieleza kwa jopo la microRNA katika damu. Familia hiyo ya molekuli, pamoja na magonjwa ya kuchunguza, hutumiwa kutabiri kozi ya magonjwa ya oncological na kuchagua tiba ya madawa ya mtu binafsi.

Kazi ya utafiti ni kutambua alama ubashiri mbaya(unaweza kuchagua kundi la wagonjwa vile na kuchagua matibabu ya ziada). Pia ni muhimu kuamua wigo wa miRNA. Itaonyesha unyeti kwa regimens fulani za chemotherapy (tunazungumzia saratani ya matiti, ambayo jopo la alama lilipatikana).

Kwa kujifunza sifa za Masi wakati wa matibabu, inawezekana kurekebisha regimen ya matibabu wakati mabadiliko ya ziada yanaonekana. Njia hiyo inaitwa biopsy "kioevu": mtihani wa damu unaweza kufuatilia mabadiliko ya maumbile na kupendekeza maendeleo ya ugonjwa mapema zaidi.

Madawa ya kulevya kwa ajili ya tiba ni ghali na yenye sumu, kwa hiyo ni muhimu kuamua upinzani wa madawa ya kulevya katika hatua ya awali na kupata uingizwaji.

Profaili ya molekuli inahusisha uamuzi wa matatizo ya maumbile tabia ya kila tumor maalum, kwa vile inajulikana kuwa aina sawa za nosological hutofautiana katika sifa za Masi. Kujua picha ya molekuli ya tumor pia ni muhimu kwa kutabiri mwendo wa mchakato wa oncological na matibabu ya kibinafsi. Mbinu ya kibinafsi ya kuagiza dawa za cytotoxic na tiba inayolengwa kwa wagonjwa wa saratani, kwa kuzingatia alama za kibaolojia za unyeti na sumu, hutoa uteuzi sahihi zaidi wa dawa.

Kama sehemu ya wasifu wa molekuli Kwa msingi wa uchanganuzi mkubwa wa data kutoka kwa machapisho ya ulimwengu, paneli nyingi za alama za alama za saratani ya matiti, saratani ya ovari, saratani ya colorectal, saratani ya mapafu ya seli isiyo ndogo, na melanoma imeundwa, iliyoundwa kuchagua tiba ya kimfumo ya antitumor.

Mkemia Olga Konstantin Kolos azindua usanisi wa oligonucleotides.

Je, ni muhimu kupanua jiografia ya utafiti?

Anna Portyanko,

mkuu wa Republican

maumbile ya molekuli

maabara ya saratani;

daktari med. Sayansi:

Katika hatua ya sasa, kutoka kwa kundi la glioblastomas, lahaja zimetambuliwa ambazo zina sifa ya ubashiri tofauti. Kutoka kwa mtazamo wa morphological, ni rahisi kuchanganya glioblastoma na oligodendroglioma ya anaplastic: wakati wa kuharibiwa na hematoxylin-eosin, zinaonekana karibu sawa. Lakini kutokana na vipimo vya maumbile, tunapata tofauti. Aidha, inafanywa mara kwa mara katika idara yetu ya patholojia.

Vivyo hivyo, lymphoma pia "iliongezeka". Kwa mfano, lymphoma kadhaa zimetengwa kutoka kwa lymphoma ya Hodgkin kupitia upimaji wa maumbile ya molekuli. Hapo awali, kulingana na histolojia ya hematoxylin-eosin, ziliainishwa kama lymphoma ya Hodgkin, na wakati uchambuzi wa maumbile ya molekuli kwa kipokezi cha T-cell ulionekana, ikawa kwamba hii ilikuwa follicular T-cell lymphoma.

Je, hii inaathirije matibabu? Kwanza kabisa, inawezekana kutoa utabiri sahihi zaidi. Ikiwa mtu ana glioblastoma, basi maisha ya wastani ni mwaka 1, na ikiwa tunazungumza juu ya oligodendroglioma ya anaplastic, basi miaka 10.

Tunakuza mawasiliano na wataalam wa kigeni kutoka vituo bora vya kisayansi vya Ulaya. Pamoja na wenzake kutoka Ujerumani, tunajaribu kuendeleza maeneo muhimu ya proteomics - uchambuzi wa sio protini moja tu, lakini proteome kwa ujumla. Mzunguko mzima umeundwa, kuanzia maandalizi ya cytological, kuna mfumo wa laser microdissection kulingana na darubini, ambayo inakuwezesha kutenganisha seli za tumor kutoka kwa tumor kubwa, kisha kufanya spectrometry ya molekuli na kuamua wigo wa protini zote katika tumor hii. .

Je, ni muhimu kupanua jiografia ya utafiti? Nadhani inatosha kwa nchi kuwa na kituo kimoja kama hicho - Maabara ya Jenetiki ya Republican ya Carcinogenesis, ambapo unaweza kufanya haraka masomo yote ya kibaolojia ya Masi (pamoja na nyenzo za kihistoria kupatikana kutoka mikoa).

Tunayo fursa ya kufanya sio tu utambuzi wa kihistoria, lakini pia utambuzi wa awali kwa kutumia cytometer ya mtiririko. Kwa kweli ndani ya saa moja baada ya nodi za limfu za mtu kuondolewa, tunaweza kusema hapo awali ikiwa kuna lymphoma (na ikiwa ni hivyo, ni ipi). Hii ni msaada mkubwa kwa madaktari.

Mwanabiolojia Anastasia Pashkevich hupakia sampuli kwenye kichanganuzi cha urithi.

Angelina Jolie aliogopa nini?

Tunasoma uharibifu wa maumbile unaotokea wakati wa ukuaji wa tumor, - anasema Elena Suboch, mkuu wa idara ya oncological ya genetics ya Maabara ya Republican ya Molecular Genetic ya Carcinogenesis. - Mwelekeo wa sasa ni tathmini ya hatari za urithi wa kuendeleza magonjwa ya oncological. Aina za urithi wa tumors huhesabu 1-2% ya oncopathologies yote, na hapa matibabu maalum na upasuaji wa upasuaji unapaswa kutumika. Lengo muhimu la kutambua syndromes ya tumor ya familia ni kutambua jamaa za afya za mgonjwa ambaye ana mabadiliko ya pathogenic. Matokeo yake, inawezekana kuendeleza seti ya hatua zinazolenga kuzuia matokeo mabaya ya oncopathology.

Mfano unasikika: Mwigizaji wa Marekani Angelina Jolie, ambaye ana mabadiliko katika jeni la BRCA1 ambayo huongeza hatari ya kuendeleza saratani ya matiti, alikwenda kwa operesheni kali ili kuzuia tukio la tumor mbaya.

Wanasayansi wa Maabara ya Jenetiki ya Molekuli ya Republican ya Carcinogenesis wanafanyia kazi ugonjwa huu.

Kwa ruzuku kutoka Mfuko wa Jamhuri ya Belarusi utafiti wa kimsingi mnamo 2015-2017, kazi "Mfumo wa ubaguzi wa allelic wa hali ya mabadiliko ya jeni la BRCA1 na BRCA2 katika neoplasms mbaya ya matiti ya binadamu" ilikamilishwa. Utafiti wa idadi ya watu ulifanyika, na ikawa kwamba mzunguko wa mabadiliko katika jeni la BRCA1 na BRCA2 ni takriban 2.5% kati ya wanawake (wigo wa mzunguko wa mabadiliko hutofautiana na ule unaozingatiwa kwa wakazi wa nchi jirani).

Kila idadi ya watu ina wigo wake wa matatizo ya maumbile. Kujua mabadiliko ya tabia, unaweza kwanza kuwajaribu, na kisha utafute chaguzi zingine. Matokeo ya mradi wa kisayansi yalikuwa uundaji wa mfumo wa ubaguzi wa allelic wa hali ya mabadiliko ya jeni za BRCA1/BRCA2 kwa kutumia mmenyuko wa mnyororo wa polimerasi wa wakati halisi. Mabadiliko 5 kuu ambayo hupatikana kwa wanawake wa Belarusi yametambuliwa.

Wataalamu wa Idara ya Oncology ya Jenetiki pia wanajaribu jopo kubwa la alama kutathmini hatari ya kupata magonjwa ya ovari, endometrial, tezi, figo, saratani ya utumbo mpana, melanoma na ugonjwa wa polyposis.

Leo kuna mpya uainishaji wa kimataifa uvimbe wa ubongo na lymphoma zinazohitaji masomo ya lazima ya kijenetiki ya molekuli. Kwa hiyo, katika idara za genetics na teknolojia za seli, algorithm ya kuchunguza magonjwa hayo kwa kutumia biomarkers inatengenezwa.

Katika miaka ya hivi karibuni, mbinu za Masi na utafiti wa maumbile seli mbaya. Masomo haya yanatuwezesha kuamua kiwango cha ukali wa tumor na, kwa sababu hiyo, uteuzi wa matibabu sahihi zaidi ya saratani nchini Ujerumani.

Katika baadhi ya matukio, ni thamani ya kupunguza tu uingiliaji wa upasuaji na ugonjwa huo hautarudi hata bila matumizi ya chemotherapy na mionzi. Inawezekana pia kuchambua vipokezi fulani vya ukuaji wa seli za saratani, kuzuia ambayo kwa antibodies maalum inaweza kuzuia uzazi wao zaidi.

Kwa kuongeza, katika oncology ya kisasa, inawezekana kuamua mabadiliko (uharibifu wa maumbile) katika enzymes ya seli za tumor, ambazo zinawajibika ikiwa tumor iliyotolewa inaweza kurekebishwa kwa chemotherapy fulani au la.

Tunakupa ututumie kwa barua kizuizi na ugonjwa wa biopsy yako au operesheni hata bila kuja Israeli au Ujerumani. Kwa msingi wa maabara ya ‹‹Genomics››, tunafanya uchambuzi wa maumbile na Masi ya nyenzo, baada ya hapo, kwa kuzingatia asili ya tumor, wataalamu wa oncologists nchini Israeli na Ujerumani watakupa mapendekezo maalum katika matibabu ya saratani. kufikia matokeo ya ufanisi zaidi na madhara madogo kwa mwili.

‹‹OncotypeDX›› sio utafiti wa majaribio. Matokeo ya vipimo hivi ni msingi wa uchunguzi wa wagonjwa zaidi ya miaka 8. Zinatumika sana katika vituo vikubwa zaidi vya saratani ulimwenguni na zimeokoa mamia ya maelfu ya watu kutokana na matumizi ya chemotherapy isiyofaa.

Ni vipimo gani vipo na vinafaa kwa nani?

Oncotype DX kwa Saratani ya Matiti (Matiti).

1.a) Titi la Oncotype DX ®

‹‹Oncotype DX ® breast› ni kipimo cha uchunguzi ambacho hufanywa baada ya matibabu ya upasuaji wa saratani ya matiti. Inafaa kwa wanawake waliokoma hedhi walio na saratani ya matiti vamizi, kipokezi cha estrojeni (ER+) na vivimbe hasi HER 2 zilizo na nodi za limfu zisizobadilika.

‹‹Mtihani wa matiti wa Oncotype DX›› hutoa Taarifa za ziada, ambayo madaktari hutumia uamuzi juu ya kozi ya matibabu zaidi.

Hii ni kutokana na ukweli kwamba matokeo ya utafiti huamua kiwango cha ukali wa tumor, nafasi ya kurudia na haja ya chemotherapy.

Jaribio la ‹‹Oncotype DX›› hutoa taarifa muhimu pamoja na vipimo vya kawaida vya sifa za uvimbe kama vile ukubwa wa uvimbe, kiwango cha uvimbe na hali ya nodi za limfu, ambazo kwa kawaida hutumiwa na matabibu kwa ajili ya kutathminiwa. Katika siku za nyuma, kulingana na vigezo hivi, uamuzi ulifanywa juu ya mbinu za matibabu zaidi. Pamoja na ujio wa jaribio la jeni 21 - ‹‹Oncotype DX matiti››, madaktari wana zana bora inayoonyesha kiwango cha ufanisi wa tiba ya kemikali au matibabu ya homoni.

Hadi sasa, matokeo ya kipimo cha Oncotype ndicho kipimo muhimu zaidi katika kuamua kutumia chemotherapy katika matibabu ya saratani ya matiti, kimsingi hubadilisha uamuzi ikilinganishwa na kile kilichotumika zamani bila matumizi yake. Kwa kuwa aina za tumors ni tofauti kwa kila mtu, wakati mwingine hutokea kwamba tumor ndogo na lymph nodes zisizoathirika inaweza kuwa fujo sana. Kwa hiyo, chemotherapy kubwa ni muhimu. Kwa upande mwingine, katika hali ambapo sivyo hivyo, kwa ‹‹Oncotype›› mtihani, unaweza kujiokoa kutokana na tibakemikali isiyo ya lazima na madhara yanayohusiana nayo.

Hapa chini tunawasilisha hadithi za wagonjwa kadhaa ambao wamefaidika na jaribio la ‹‹Oncotype DX››.

Susan, mwenye umri wa miaka 59, uchunguzi wa mammografia wa kawaida ulifunua saratani.

Baada ya upasuaji wa kuondoa uvimbe na biopsy ya nodi za limfu, Susan alifanyiwa uchunguzi wa mfululizo, kutia ndani PET/CT, ili kutathmini kiwango cha kuenea kwa saratani hiyo. Alifarijika vipimo hivyo vyote viliporudi kuwa hana, lakini Susan alitaka kuhakikisha ugonjwa wake hautarudi tena. Baada ya kusikia kuhusu ‹‹Oncotype DX ®›› kutoka kwa rafiki, Susan alimuuliza daktari wake ikiwa kipimo kilikuwa sawa kwake. Matokeo ya awali ya uvimbe yalifaa kwa uchunguzi, kwani uvimbe wake ulikuwa kipokezi cha estrojeni na nodi ya limfu hasi. Daktari wa Susan alishangaa sana alipoona matokeo ya ‹‹Oncotype DX››, ilikuwa - 31, ambayo inaonyesha. hatari kubwa kurudiwa kwa saratani, na chemotherapy inahitajika matibabu ya ziada kwa kesi hii. Kulingana na matokeo yake ya ‹‹Oncotype DX››, daktari wa Susan alipendekeza awamu kadhaa za matibabu ya kemikali, ambayo alianza mara moja ili kuepuka uwezekano wa kurudia tena kwa ugonjwa huo. Kabla ya uchunguzi huo, daktari wa Susan alikuwa na hakika kwamba tiba ya kemikali haihitajiki, lakini baada ya kujifunza kuhusu hatari kubwa ya kurudi kwa ugonjwa huo, alibadili mawazo yake.

Rubani wa shirika la ndege la kibiashara aliye na uzoefu wa miaka 27, Diana, 50, aligundua uvimbe mdogo kwenye titi lake la kushoto wakati wa kujichunguza.

Uchunguzi wa tishu ulithibitisha hofu yake mbaya zaidi. Saratani ya Diana ilichukua fomu ya vivimbe vidogo vingi vilivyotawanyika kwenye matiti yake. Alifanyiwa upasuaji mara moja - titi lote lilitolewa. Ingawa uvimbe wenyewe ulikuwa mdogo sana, daktari wa Diana hakuweza kukataa kwa ujasiri hitaji la chemotherapy kulingana na hatua za kawaida kama vile ukubwa wa tumor na hatua. Diana alikuwa na wasiwasi juu ya afya yake ya baadaye na usalama wa kazi. "Kwa sababu mimi ni mdogo, kumekuwa na wasiwasi kwamba nina uwezo mdogo wa kuhimili athari mbaya za chemotherapy," Diana alisema. "Kwa kuongeza, shirika la ndege limekuwa macho kuhusu afya ya marubani wake, na utambuzi wa saratani unaweza kumaanisha kusimamishwa kabisa kwa safari."

Kutafuta habari, daktari wa Diana alimgeukia Oncotype DX kwa uchanganuzi wa kinasaba wa ugonjwa wake. Wiki moja baadaye, Diana aligundua kuwa alama yake ilikuwa 13, ikionyesha kuwa alikuwa na zaidi hatari ndogo kurudia (kurejea kwa ugonjwa huo). Wakati wa mazungumzo na daktari wake, alihisi kuwa na uhakika kwamba angeweza kuepuka chemotherapy na yeye madhara bila kuongeza uwezekano wa kurudia kwa ugonjwa huo, na aliweza kuendelea na kazi yake na maisha ya kazi. Kwa kuongezea, aliweza kumuweka nywele ndefu, ambayo alilelewa kutoka umri wa miaka 23. "Kumi na tatu ni yangu nambari ya bahati kwa sasa," Diana alisema.

Kipimo hiki kinafaa kwa wanawake waliokoma hedhi walio na saratani ya matiti vamizi, kipokezi cha estrojeni (ER+) na uvimbe hasi wa HER-2, wenye nodi za lymph za kawaida. Inafanywa kwenye sampuli ya tishu ya tumor iliyoondolewa wakati wa upasuaji.

1.b) Mtihani wa Immunohistochemical wa ER, PR, HER-2 vipokezi katika seli za uvimbe

Uchambuzi wa kinasaba Mwitikio wa samaki kwa kingamwili ‹‹Trastuzumab›› (Herceptin).

Utafiti wa Immunohistochemical: kuangalia tumor kwa protini maalum - vipokezi vilivyo kwenye uso wa seli za tumor na kuwa lengo la madawa ya kulevya.

Uchambuzi wa estrojeni, progesterone, receptors HER-2 inatuwezesha kuanzisha uelewa wao kwa tiba ya homoni na kwa antibody maalum (dawa ya kibiolojia, si kemia, kizazi kipya cha dawa za oncological).

Kipimo cha DNA cha uvimbe ambacho hupima jeni katika seli za uvimbe kwa ajili ya kuathiriwa na kingamwili. Herceptin (majibu ya samaki) yanafaa katika 20-25% ya wagonjwa wa saratani ya matiti. Dawa hii kwa kiasi kikubwa huongeza muda wa kuishi katika ugonjwa wa metastatic na kuzuia kurudi kwa ugonjwa baada ya upasuaji.

Vipimo vilivyo hapo juu vinafaa kwa tumors zote za msingi katika hatua yoyote na tumors za metastatic.

1.c) Jaribio la CYP2D6

Baada ya upasuaji, wanawake wengi huonyeshwa matibabu ya kuzuia ili kuzuia kurudi tena. Ikiwa kuna vipokezi vya estrojeni na vipokezi vya progesterone katika tishu za tumor, basi wagonjwa wa menopausal mara nyingi huagizwa tiba ya homoni, vidonge vya Tamoxifen kwa miaka 5.

Tafiti za hivi majuzi zimegundua kimeng'enya mahususi katika seli za ini ambacho huamilisha dawa ‹‹Tamoxifen›› ndani ya dutu amilifu ‹‹Endoxifen››, ambayo huharibu seli za saratani.

Kwa hiyo, ufanisi wa madawa ya kulevya kwa kiasi kikubwa huamua na kiwango cha shughuli ya enzyme ya ini CYP2D6, na shughuli ya enzyme imedhamiriwa na jeni la mgonjwa.

The mtihani wa maumbile hugundua mabadiliko ya jeni yanayohusiana na kimeng'enya cha CYP2D6, na hukuruhusu kutathmini kwa usahihi kiwango cha shughuli ya kimeng'enya na kiwango cha ufanisi wa dawa ‹‹Tamoxifen››.

Uamuzi wa msimbo wa kijeni wa CYP2D6 husaidia katika kuchagua matibabu sahihi ya homoni na hutoa fursa ya kutabiri ufanisi wa matumizi ya ‹‹Tamoxifen› › kibinafsi kwa kila mgonjwa.

Kutoka kwa maandishi ya matibabu inajulikana kuwa 7-10% ya wakazi wa Ulaya na Marekani wana kimeng'enya kisichofaa, katika hali hizi ‹‹Tamoxifen›› ni dawa isiyofaa.
Ni muhimu sana kupata wale wanawake ambao ‹‹Tamoxifen› › matibabu hayafai kutokana na metaboli isiyofaa ya dawa inayosababishwa na shughuli ya chini ya kimeng'enya cha CYP2D6. Wagonjwa hawa wako kwenye hatari kubwa ya kurudiwa kwa saratani ya matiti wanapotumia ‹‹Tamoxifen››, na wanahitaji kuchukua dawa zingine za homoni.

Kipimo hicho kinakusudiwa kwa wagonjwa wanaotarajiwa kuagizwa ‹‹Tamoxifen››, katika hatua ya mapema au metastatic ya ugonjwa. Uchambuzi unafanywa kwa kutumia mate ya mgonjwa.

2. Oncotype DX ® koloni kwa saratani ya koloni

2A. Oncotype DX®colon ni uchunguzi wa uchunguzi unaofanywa baada ya kuondolewa kwa upasuaji wa saratani ya koloni. Jaribio la ‹‹Oncotype DX colon›› huwasaidia wanaume na wanawake walio na saratani ya utumbo mpana kujifunza zaidi kuhusu sifa za kibayolojia za uvimbe huo na kubainisha uwezekano wa kujirudia. Yakiunganishwa na maelezo mengine, matokeo ya majaribio ya ‹‹Oncotype DX colon›› yanaweza kuwasaidia wagonjwa na madaktari wao kufanya maamuzi ya kibinafsi kuhusu kutumia au kutotumia tibakemikali katika matibabu magumu saratani ya matumbo.

Mojawapo ya shida kuu katika matibabu ya wagonjwa walio na saratani ya koloni ni kuamua hatari ya kurudi tena kwa ugonjwa huo baada ya upasuaji na kutathmini hitaji la chemotherapy ya baada ya upasuaji ili kupunguza uwezekano wa kurudi tena.

Oncotype DX hutoa njia mpya ya kutathmini hatari ya kujirudia katika hatua ya 2 ya saratani ya koloni (bila kuhusika kwa nodi za lymph) na huongeza uwezo wa kufanya maamuzi sahihi kwa misingi ya mtu binafsi.

Hivi majuzi umegunduliwa na saratani ya koloni ya hatua ya II bila kuhusika na nodi za limfu na umefanyiwa upasuaji wa upasuaji. Je, wewe na daktari wako mnapaswa kufanya uamuzi kuhusu chemotherapy?

Jaribio la ‹‹Oncotype DX›› hutoa maelezo muhimu, ya ziada kulingana na vipengele vya jeni vya uvimbe, ambayo madaktari hutumia wanapofanya maamuzi kuhusu mbinu za matibabu. Pia inaonyesha uwezekano wa kurudia. Jaribio la ‹‹Oncotype DX colon›› hutoa maelezo pamoja na data ya kawaida kama vile hatua ya uvimbe na hali ya nodi za limfu, ambazo madaktari na wagonjwa wao hutumia kitamaduni kutathmini iwapo ugonjwa huo unaweza kujirudia. Katika 15% ya kesi, tumor ya koloni haina fujo kabisa, na katika kesi hii, chemotherapy huleta tu madhara kwa mwili, kwa sababu. ugonjwa huo hautarudi tena.

Hapa chini kuna majibu kwa maswali yanayoulizwa mara kwa mara kuhusu ‹‹Oncotype DX colon››

1. Jaribio la ‹‹Oncotype DX colon›› ni nini?

‹‹Oncotype DX colon››- hupima seli za saratani ya utumbo mpana kwa kuangalia shughuli za jeni 12 za binadamu ili kutathmini uwezekano wa kurudi kwa saratani ya koloni kwa wagonjwa walio na saratani ya koloni ya hatua ya awali na nodi za limfu zisizoharibika.

2. ‹‹Oncotype DX colon›› inafaa kwa ajili ya nani?

Wanaume na wanawake walio na saratani ya koloni mpya ya hatua ya II.

3. Je, jaribio la ‹‹Oncotype DX colon›› hufanyaje kazi?

DNA inayounda seli hutolewa kutoka kwa sampuli za uvimbe na kisha kuchambuliwa ili kubaini kiwango cha shughuli za kila moja ya jeni 12. Matokeo ya uchanganuzi hukokotolewa kwa kutumia mlinganyo wa hisabati ili kubadilisha thamani kuwa matokeo ya nambari.
Matokeo haya yanalingana na uwezekano wa kurudiwa kwa saratani ya koloni ndani ya miaka 3 ya utambuzi wa awali kati ya watu walio na hatua ya awali(hatua ya pili) saratani ya koloni ambaye alifanyiwa upasuaji ili kuondoa uvimbe wa msingi.

4. Upimaji huchukua muda gani?

Kawaida huchukua siku 10 hadi 14 za kalenda kutoka wakati ugonjwa unapofika kwenye maabara. Matokeo ya utafiti huja kwa namna ya nambari kwenye mizani kutoka 0 hadi 100, na yanaonyesha kiwango cha uwezekano wa kurudi tena.

‹‹Oncotype DX colon›› ni zana ya juu ya daktari ya kutathmini ukali wa saratani ya koloni na kusaidia katika matibabu ya kibinafsi.

2B. Upimaji wa mabadiliko katika Jaribio la K-RAS unafaa kwa wagonjwa walio na koloni ya metastatic na saratani ya puru

Kipokezi kimoja ambacho ni sifa ya uvimbe wa koloni ni kipokezi cha sababu ya ukuaji wa epithelial au kipokezi cha ukuaji wa epidermal EGFR. Sababu hizi za ukuaji zilizo na kipokezi mahususi cha ukuaji husababisha msururu wa athari zinazokuza ukuzaji na mgawanyiko wa seli ya uvimbe. Mabadiliko, mabadiliko (kushindwa kwa maumbile ya kanuni ambayo huamua muundo wa kipokezi), uanzishaji wa vipokezi vya EGFR, vinaweza kusababisha mgawanyiko wa seli usiodhibitiwa mara kwa mara - haya ni mahitaji ya lazima kwa kuonekana kwa tumors mbaya. Uamuzi wa kipokezi cha EGFR (jeni ambalo linaweza kusababisha mabadiliko ya saratani) ni kipokezi kinacholengwa kwa matibabu yanayolengwa ya uvimbe wa koloni na puru.

Dawa - kingamwili ‹‹Erbitux›› (Setuximab) huzuia vipokezi hivi na hivyo kuzuia mgawanyiko zaidi na ukuaji wa seli mbaya.

K-RAS ni nini?

Mmoja wa "waigizaji" wanaohusika katika mfululizo wa matukio. Hatua hutokea baada ya kuwezesha protini ya familia ya EGFR Kipokezi cha K-RAS, protini hii ni kiungo katika msururu wa ishara za mgawanyiko katika seli, ambazo huishia kwenye kiini cha seli.

Wakati kuna mabadiliko katika kipokezi cha K-RAS, hata kama kipokezi cha EGFR kimezuiwa na kingamwili ya Erbitux› ›, bado kitatokea. mmenyuko wa mnyororo mgawanyiko wa seli, kupita kiunga cha kipokezi cha EGFR, kwa maneno mengine, kingamwili haitafanya kazi kabisa.

Kwa upande mwingine, ikiwa hakuna mabadiliko katika K-RAS, basi dawa ya kibaolojia ‹‹Erbitux›› inatoa uboreshaji wa kitakwimu katika maisha ya wagonjwa walio na ugonjwa wa metastatic. Katika 55-60% ya kesi, hakuna mabadiliko yanayozingatiwa, yaani, inawezekana kutibu na antibody.

Matibabu tata na ‹‹Erbitux›› pamoja na chemotherapy inaruhusu kupunguza metastases, na katika siku zijazo, katika hali nyingine, inawezekana kuwaondoa kwa upasuaji, ambayo inaweza kusababisha kupona kabisa.

Ikiwa miaka 10 iliyopita, wagonjwa wenye hatua ya nne ya metastatic ya ugonjwa wa koloni waliishi wastani wa mwaka, sasa wanaishi miaka 3-5, na katika 20-30% ya kesi kupona kamili kunawezekana.

Kwa hivyo, mtihani wa uwepo wa mabadiliko katika K-RAS husaidia kutathmini kiwango cha ufanisi wa matibabu na dawa za kibaolojia katika saratani ya koloni ya metastatic.

Mtihani huo unafaa kwa wagonjwa walio na koloni ya metastatic na saratani ya puru.

Ili kufanya mtihani, unahitaji kizuizi na tishu kutoka kwa tumor ya biopsy au sampuli kutoka kwa tumor iliyoondolewa.

3. Kuangalia mabadiliko ya EGFR - saratani ya mapafu ya seli isiyo ndogo

Kwenye seli za uvimbe za saratani ya mapafu ya seli zisizo ndogo, kuna vipokezi vya ukuaji vinavyohusika na mchakato wa mgawanyiko wa seli.

Enzymes maalum zinazosambaza ishara kwa mgawanyiko wa seli huitwa tyrosine kinase.
Vizuizi vya Tyrosine-Kinase ni matibabu yanayolengwa ya dawa ambayo huzuia ishara zinazokuza ukuaji wa tumor. Dawa hizi mpya, molekuli ndogo ya tyrosine kinase na vizuizi vya kipokezi cha ukuaji wa epidermal (EGFR) (Erlotinib (Erlotinib), Gefitinib (Gefetinib) zilitengenezwa awali kwa matumizi kama tiba ya mstari wa pili baada ya kushindwa kwa chemotherapy.

Chini ya hali hizi, Erlotinib ilionyesha ongezeko la kiwango cha kuishi, na ukubwa wa matokeo sawa na chemotherapy ya mstari wa pili, lakini bila madhara makubwa. Kwa kuwa hii ni tiba inayolengwa, seli maalum za saratani huathiriwa bila kuumiza seli za kawaida, na hivyo hazidhuru mwili.

Uchunguzi wa kliniki umeonyesha uwiano kati ya uwepo, uanzishaji wa mabadiliko maalum katika eneo la T3 la kipokezi cha EGFR, na ongezeko la shughuli za dawa za molekuli ndogo - Erlotinib na Gefitinib. Uwepo wa mabadiliko ulipatikana katika 15-17% ya wagonjwa, na badala ya chemotherapy nzito na madhara, antibody katika vidonge inafaa kwao. Kingamwili kinaweza kutolewa kama njia ya kwanza ya matibabu ya ugonjwa wa metastatic. Dawa hii inaweza kuzuia ukuaji wa tumor kwa miaka, kwani inazuia kipokezi cha ukuaji wa tumor.

Jaribio linafaa kwa wagonjwa walio na saratani ya mapafu ya seli isiyo ndogo na metastases, kabla ya kuanza kwa chemotherapy yoyote, na wakati ugonjwa unaendelea wakati wa matibabu. Inafanywa kwenye kizuizi cha biopsy au kwenye nyenzo zilizopatikana wakati wa operesheni.

4. Utafiti mpya - Lenga Sasa (Angalia lengwa)

Kama vile kuna tofauti kati ya watu tofauti, pia kuna tofauti kati ya uvimbe mbalimbali mbaya, hata kama ni wa asili moja, kutoka kwa chombo kimoja.
Kwa hiyo, kwa mfano, saratani ya matiti inaweza kukabiliana na matibabu ya homoni kwa mwanamke mmoja, na mwanamke mwingine hatawajibu. Leo, pamoja na maendeleo ya dawa, vipimo vimeanzishwa vinavyosaidia madaktari kuchagua matibabu mmoja mmoja kwa kila mgonjwa, na hivyo kuongeza kwa kiasi kikubwa ufanisi wa matibabu na kupunguza hatari ya athari zisizohitajika.

Lengo ni nini Sasa?

Huu ni utafiti uliofanywa juu ya nyenzo za tishu za saratani zilizoondolewa wakati wa operesheni au biopsy.

Utafiti unajaribu shabaha zinazowezekana katika seli za tumor kwa dawa anuwai.
Kwa mujibu wa malengo haya (uwepo au kutokuwepo kwa receptors fulani, mabadiliko au kutokuwepo kwao) kuruhusu daktari kuchagua dawa moja au nyingine ambayo inaua tumor maalum.

Jaribio hutambua idadi kubwa ya molekuli katika seli za saratani ambazo zinaweza kutumika kama tovuti ya hatua au lengo, kemikali na/au kingamwili mbalimbali za kibayolojia. Mabadiliko ya molekuli yanaweza kuonyesha ufanisi unaotarajiwa au kutofaulu kwa matibabu fulani.

Matokeo ya utafiti huu yalichapishwa mwaka wa 2009 katika mkutano wa kila mwaka wa Chama cha Marekani cha Utafiti wa Saratani. Uchunguzi huo ulifanywa kwa wagonjwa 66 wanaougua saratani ya metastatic. Kulingana na matokeo ya kipimo cha Target Now (Target check), wagonjwa walichaguliwa kwa matibabu ya lazima baada ya matibabu ya kawaida yaliyotumiwa kwa ugonjwa wao kutokuwa na ufanisi.

Utafiti uligundua kuwa malengo ya molekuli yanaweza kugunduliwa katika 98% ya kesi.

Kwa kuongezea, matibabu yaliyorekebishwa kulingana na matokeo ya mtihani wa ‹‹Lengo Sasa›› katika theluthi moja ya wagonjwa iligunduliwa kuongeza muda wa kuendelea kwa ugonjwa kwa 30% ikilinganishwa na matibabu ya zamani kabla ya Jaribio Lengwa. Wagonjwa wengi wameongezewa maisha kwa miezi mingi na hata miaka. Ni lazima kusisitizwa kwamba tunazungumza kuhusu wagonjwa ambao hawakusaidiwa na dawa nyingi zilizowekwa kulingana na mpango unaokubaliwa kwa ujumla kwa ugonjwa wao.

Kutokana na matokeo ya Upimaji Uliolengwa, ilibainika kuwa uvimbe wao hususa mara nyingi hutibiwa na dawa ambazo kwa kawaida hazifai kwa aina yao ya saratani katika kundi la jumla.

Utafiti huu unaonyesha kuwa kipimo cha Lengo Sasa kinaweza kugundua dawa ambazo zinafaa kibinafsi kwa tumor fulani, ambayo ni ngumu kubaini kwa njia nyingine yoyote leo. Mtihani unaolengwa sasa unaruhusu marekebisho bora ya dawa za kibinafsi kabla ya kuanza matibabu ya saratani.

Utafiti huu unafaa kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa metastatic wa chombo chochote ambao hawajajibu matibabu ya awali.

Ili kufanya utafiti, ni muhimu kuwa na tishu kutoka kwa biopsy au baada ya upasuaji.

5. Mamma Print - mtihani wa kuamua hatari ya kurudia saratani ya matiti

MammaPrint ni kipimo cha uchunguzi cha kutathmini uwezekano wa kujirudia, ambacho kinaweza kutabiri uwezekano wa kutokea kwa saratani ya matiti kujirudia ndani ya miaka 10 baada ya matibabu ya uvimbe wa msingi.

MammaPrint ndiyo jaribio pekee la aina yake ambalo lilipokea idhini ya FDA mnamo Februari 2007.

Matokeo ya mtihani huu hukuruhusu kuchagua mbinu baada ya matibabu ya upasuaji. Ikiwa kuna hatari kubwa ya kurudi tena, chemotherapy inaonyeshwa.

Kulingana na Mapendekezo ya FDA, mtihani huu unaonyeshwa kwa wagonjwa chini ya umri wa miaka 61, bila lymph nodes zilizoathiriwa, na ukubwa wa tumor ya chini ya cm 5. MamaPrint pia inafaa katika saratani ya matiti inayotegemea homoni na katika aina nyingine za tumors mbaya.

Kipimo hiki kinatokana na uchambuzi wa onkojeni 70 zinazohusiana na saratani ya matiti. Uchambuzi wa jeni hizi hufanya iwezekanavyo kutabiri kwa usahihi mkubwa jinsi tumor fulani mbaya itakavyofanya katika siku zijazo, hii itawawezesha daktari anayehudhuria kuchagua matibabu muhimu kwa usahihi mkubwa.
Uchunguzi unafanywa kwenye tishu za tumor zilizochukuliwa wakati wa biopsy au baada ya kuondolewa kwa upasuaji.

MamaPrint ni mtihani wa kwanza wa uchunguzi wa mtu binafsi.
Leo njia hii ni maarufu sana, kwa ajili ya uchunguzi na matumizi yake, wagonjwa wengi kutoka nchi za CIS wanakuja Israeli.
Ili kuchukua mtihani huu, unahitaji kuja kwa Israeli kwa siku chache, kupitia biopsy au operesheni ya upasuaji kwani mtihani unahitaji sampuli za tishu mpya. Baada ya hayo, unaweza kwenda nyumbani au kusubiri matokeo ya uchunguzi katika Israeli. Itachukua takriban siku 10 kusubiri.

Matibabu katika Israeli na kituo cha "Cancer" ni shirika la huduma ya matibabu ya juu.

Tunakamilisha mfululizo wa makala juu ya magonjwa ya oncological.
Leo nitakuambia kwa undani ni upimaji wa Masi na jinsi inavyoathiri utambuzi.

Katika picha: Vladislav Mileiko, mkuu wa idara,
kushikilia biomedical "Atlas".

Ili kuelewa jinsi uchunguzi wa molekuli unavyofanya kazi na mahali gani inachukua katika oncology, mtu lazima kwanza aelewe taratibu zinazotokea katika tumor.

Michakato ya Masi katika tumor

Mabadiliko katika proto-onkojeni na jeni vikandamizaji vinavyohusika na mgawanyiko wa seli na kifo husababisha seli kuacha kufuata maagizo na kuunganisha protini na vimeng'enya kimakosa. Michakato ya molekuli ni nje ya udhibiti: kiini ni daima kugawanyika, kukataa kufa, na kukusanya mabadiliko ya maumbile na epigenetic. Kwa hiyo, neoplasms mbaya mara nyingi huitwa ugonjwa wa genome.

Mamia ya maelfu ya mabadiliko yanaweza kutokea katika seli za uvimbe, lakini ni chache tu zinazochangia ukuaji wa uvimbe, utofauti wa kijeni, na ukuzi. Wanaitwa madereva. Mabadiliko yaliyobaki, "abiria" (abiria), yenyewe haifanyi seli kuwa mbaya.

Mabadiliko ya kidereva huunda idadi tofauti ya seli, ambayo hutoa utofauti wa tumor. Watu hawa au clones hujibu kwa njia tofauti kwa matibabu: baadhi ni sugu na kurudi tena. Kwa kuongezea, unyeti tofauti wa clones kwa tiba inaweza kusababisha mabadiliko makubwa katika wasifu wa Masi wakati wa matibabu: hata seli ambazo hazina maana mwanzoni mwa idadi ya watu zinaweza kupata faida na kuwa kubwa mwishoni mwa matibabu, ambayo itasababisha upinzani na maendeleo ya tumor.

Utambuzi wa Molekuli

Mabadiliko ya kiendeshi, mabadiliko katika idadi au muundo wa protini hutumiwa kama alama za kibayolojia - malengo ambayo matibabu huchaguliwa. Kadiri malengo yanavyojulikana, ndivyo uteuzi sahihi zaidi wa dawa za matibabu zinazoweza kuwa bora unaweza kuwa.

Si rahisi kutenganisha mabadiliko ya dereva kutoka kwa wengine na kuamua wasifu wa molekuli ya tumor. Kwa hili, teknolojia ya mpangilio, fluorescence in situ hybridization (FISH), uchambuzi wa microsatellite na immunohistochemistry hutumiwa.

Mbinu za mpangilio wa kizazi kijacho zinaweza kutambua mabadiliko ya viendeshaji, ikiwa ni pamoja na yale yanayofanya uvimbe kuwa nyeti kwa tiba inayolengwa.

Kwa msaada wa teknolojia ya SAMAKI, sehemu za chromosomes ambayo jeni fulani iko ni tinted. Dots mbili zilizounganishwa za rangi nyingi ni jeni la chimeric au lililounganishwa: wakati, kama matokeo ya upangaji upya wa kromosomu, sehemu za jeni tofauti huunganishwa pamoja. Hii inaweza kusababisha ukweli kwamba oncogene itaanguka chini ya ushawishi wa udhibiti wa jeni lingine la kazi zaidi. Kwa mfano, muunganisho wa jeni za EML4 na ALK ni muhimu sana katika kesi ya saratani ya mapafu. ALK ya proto-oncogene imeamilishwa chini ya ushawishi wa mshirika wake wa kupanga upya, ambayo husababisha mgawanyiko wa seli usio na udhibiti. Daktari wa oncologist, kutokana na mpangilio upya, anaweza kusimamia dawa ambayo inalenga bidhaa iliyoamilishwa ya jeni ya ALK (crizotinib).

Mchanganyiko wa fluorescent in situ (SAMAKI).

Uchunguzi wa microsatellite unaonyesha kiwango cha uharibifu wa mfumo wa kutengeneza DNA, na immunohistochemistry - alama za biomarkers za protini ziko juu ya uso, katika cytoplasm na nuclei ya seli za tumor.

Masomo haya yote yamejumuishwa katika Bidhaa Mpya kushikilia biomedical "Atlas" - Mtihani wa Solo. Kwa mtihani huu, oncologist hupata taarifa kuhusu wasifu wa molekuli ya tumor na jinsi inavyoathiri ufanisi wa uwezekano wa madawa mbalimbali ya anticancer.

Watafiti wa solo wanachunguza hadi jeni 450 na alama za viumbe ili kutathmini jinsi tumor inaweza kujibu kwa dawa zinazolengwa zaidi za saratani. Kwa baadhi yao, uchambuzi wa biomarker umewekwa na mtengenezaji. Kwa wengine, wanatumia data kutoka kwa majaribio ya kimatibabu na mapendekezo kutoka kwa jumuiya za kimataifa za wanasaikolojia.

Kando na kuchagua malengo ya tiba inayolengwa, uwekaji wasifu wa molekuli husaidia kugundua mabadiliko ambayo, kinyume chake, hufanya uvimbe kustahimili matibabu fulani, au vipengele vya kijeni ambavyo vinahusishwa na kuongezeka kwa sumu na kuhitaji uteuzi wa mtu binafsi wa kipimo cha dawa.

Kwa ajili ya utafiti, nyenzo za biopsy au vitalu vya parafini vya nyenzo za baada ya kazi hutumiwa.

Maelezo ya molekuli hutoa maelezo ya ziada kuhusu ugonjwa huo, lakini si mara zote hutumika kwa uchaguzi wa matibabu. Kwa mfano, katika hali ambapo tiba ya kawaida ni ya kutosha au imeonyeshwa upasuaji. Inawezekana kutambua hali za kliniki ambapo utafiti kama huo unaweza kuwa muhimu zaidi:

• Aina ya nadra ya tumor;
• Uvimbe wenye lengo la msingi lisilojulikana (haijulikani ambapo tumor ambayo metastasized ilionekana awali);
• Matukio hayo ambapo uchaguzi wa chaguo kadhaa kwa matumizi ya tiba inayolengwa inahitajika;
• Uwezekano wa matibabu ya kawaida umekamilika na matibabu ya majaribio au kujumuishwa kwa mgonjwa katika majaribio ya kliniki inahitajika.

Wataalamu wa mradi wa solo wanashauriana na oncologists au wagonjwa na kupendekeza kama mtihani unahitajika katika kesi hii.

Dawa ya Usahihi na Utafiti wa Kliniki

Kawaida katika mazoezi ya matibabu, mikakati ya jumla hutumiwa kutibu wagonjwa wenye utambuzi maalum. Kwa saratani ndogo ya mapafu ya seli, mkakati mmoja hutumiwa, kwa saratani ya mapafu ya seli isiyo ndogo, nyingine. Kwa magonjwa ya oncological, njia hii haifai kila wakati. Kutokana na tofauti katika ngazi ya Masi, hata kwa aina hiyo ya tumor, wagonjwa wanaweza kupokea matibabu yasiyofaa au yasiyo ya lazima.

Kwa kuongezeka kwa utafiti na uvumbuzi wa dawa zinazolengwa, mbinu ya matibabu ya saratani imeanza kubadilika. Ili kuongeza muda wa kurudi tena na muda wa kuishi wa mgonjwa, ni muhimu kuzingatia maelezo ya molekuli ya tumor, majibu ya mwili kwa dawa na chemotherapy (pharmacogenomics), kujua biomarkers kuu.

Dawa ya usahihi inaweza kuboresha kwa kiasi kikubwa utabiri wa mgonjwa fulani, kuepuka madhara makubwa ya dawa za oncological na kuboresha kwa kiasi kikubwa ubora wa maisha ya mgonjwa. Lakini njia hii pia ina hasara.

Dawa zinazolengwa zinaongezeka na zina vikwazo viwili vikubwa: mawakala wengi wanaolengwa na molekuli hutoa ukandamizaji wa sehemu tu wa njia za kuashiria, na nyingi ni sumu sana kutumiwa pamoja.

Fikiria kuwa wewe ni mbunifu wa Moscow. Kusimama mbele yako si kazi rahisi- Tatua tatizo la foleni za magari wakati wa mwendo kasi kwa kujenga daraja moja. Mifumo ya Masi inaweza kulinganishwa na harakati za mashine, na daraja - dawa kuu ambayo inapaswa kutatua tatizo la msingi. Inaonekana kwamba dawa kadhaa (msururu wa madaraja) zinazolenga usumbufu mkubwa wa molekuli zinaweza kutatua tatizo hili. Lakini sumu ya madawa ya kulevya huongezeka na inaweza kuwa haitabiriki.

Tumepata ufahamu bora zaidi wa michakato ya molekuli ya uvimbe mbaya, lakini mbinu za sasa za kuanzisha oncology sahihi katika mazoezi ya kliniki wako nyuma sana. Ili kuharakisha utafiti wa tiba inayolengwa, wanasayansi wameunda mbinu mbili mpya - Kikapu na Mwavuli.

Kiini cha njia ya Kikapu ni kwamba wagonjwa wenye biomarker fulani huchaguliwa kwa ajili ya utafiti, bila kujali eneo na jina la tumor. Mnamo Mei 2017, FDA iliidhinisha matibabu kama hayo kwa alama ya kibayolojia inayoitwa uthabiti wa juu wa satelaiti (MSI-H) au kasoro ya urekebishaji usiolingana (dMMR).

Matatizo ya Masi hutofautiana tu kwa wagonjwa tofauti, lakini pia ndani ya tumor sawa. Heterogeneity - tatizo kubwa katika oncology, ambayo muundo wa utafiti wa Umbrella ulitengenezwa. Kwa njia ya Umbrella, wagonjwa huchaguliwa kwanza kulingana na aina ya neoplasms mbaya, na kisha mabadiliko ya maumbile yanazingatiwa.

Masomo kama haya husaidia sio tu kukusanya habari juu ya athari za dawa zinazolengwa - wakati mwingine hii ndiyo chaguo pekee kwa wagonjwa ambao hawajibu matibabu ya kawaida na dawa zilizosajiliwa.

Mfano wa kliniki

Tuliamua kutoa mfano wa kielelezo wa jinsi matumizi ya maelezo mafupi ya molekuli yanaweza kuonekana.

Mgonjwa aliye na melanoma ya ngozi na metastases ya ini aliwasiliana na oncologist. Daktari na mgonjwa waliamua kufanya wasifu wa molekuli ili kupata zaidi habari kamili kuhusu ugonjwa huo. Mgonjwa alichunguzwa na sampuli za tishu zilitumwa kwa uchambuzi. Kama matokeo ya utambuzi, shida kadhaa muhimu za maumbile zilipatikana kwenye tumor:

• Mabadiliko katika jeni la BRAF. Inaonyesha kuwezesha njia ya RAS-RAF-MEK ya kuashiria onkojeni, ambayo inahusika katika utofautishaji wa seli na kuendelea kuishi.
• Mabadiliko katika jeni ya NRAS. Inaonyesha uanzishaji zaidi wa mtiririko wa kuashiria wa RAS-RAF-MEK.
• Lahaja iliyorithiwa ya jeni la TPMT. Inaonyesha sifa za kimetaboliki dawa ya kuzuia saratani"Cisplatin".

Kulingana na matokeo ya masomo ya kliniki na mapendekezo, tunaweza kufikia hitimisho zifuatazo:

• Vizuizi vya BRAF (Vemurafenib) vinaweza kuwa vyema, zaidi ya hayo, kuwepo kwa mabadiliko ya NRAS kunaweza kuwa sababu ya ziada ya kuagiza kizuizi mara mbili cha mpororo wa kuashiria - mchanganyiko na vizuizi vya MEK (Trametinib).
• Ingawa hakuna tiba iliyoidhinishwa ambayo inalenga moja kwa moja onkojeni ya NRAS, mabadiliko ndani yake yanajulikana kuongeza uwezekano wa matibabu yenye ufanisi na tiba ya kinga (ipilimumab na pembrolizumab).
• Lahaja ya kurithi ya jeni katika jeni ya TPMT inaonyesha ongezeko la sumu ya mtu binafsi ya Cisplatin, ambayo inahitaji marekebisho ya kipimo wakati wa kuagiza tiba iliyo na platinamu.

Kwa hivyo, daktari anapata fursa ya kuzunguka kati ya chaguzi zinazowezekana za matibabu, kuanzia sio tu kutoka kwa vigezo vya kliniki vya mgonjwa, lakini pia kwa kuzingatia sifa za Masi ya tumor.

Utambuzi wa molekuli sio tiba ya saratani zote. Lakini hii ni chombo muhimu kwa oncologist, ambayo inakuwezesha kukabiliana na matibabu ya tumors mbaya kutoka kwa mtazamo mpya.

Asante kwa kusoma na kutoa maoni juu ya nyenzo zetu juu ya oncology. Hapa kuna orodha kamili ya makala.