HIV-ravi, meie teadlaste viimased arengud. HIV vaktsiin – millised arengud on maailmas käimas

Hispaania teadlased võivad olla edenenud HIV-vaktsiini otsimisel, mis aitaks immuunsüsteemil viirusega võidelda.

Uuringu juht Beatriz Mothe usub seda uus teraapia võib aidata paljusid HIV-nakatunud inimesi ja samal ajal vähendada ravikulusid.

Patsienditöö algas kolm aastat tagasi Hispaania AIDSi Uuringute Instituudis (IrsiCaixa) Barcelonas Beatriz Moti juhtimisel. Teadlased kasutasid Ühendkuningriigi Oxfordi ülikooli professori Thomas Hanke väljatöötatud ravimit.

Science Newsi andmetel said 13 vabatahtlikku, kellel diagnoositi nakkus vahetult enne uuringu algust, kaks Hanke vaktsiini.

Pärast vaktsineerimist anti vabatahtlikele 3 annust romidepsiini (romidepsiini), vähivastane ravim, mis on tuntud oma võime poolest "suruda" HIV-i rakkudes, milles see "peidab". Romidepsiini ravikuuri lõpus lõpetasid katsealused regulaarsete retroviirusevastaste ravimite (ARV) võtmise, — traditsiooniline teraapia HIV vastu.

Katsealuseid uuriti regulaarselt, et teha kindlaks, millal nende kehas vaktsiinide mõjul tekib stabiilne immuunvastus. Patsiendid said keskmise viirusevastased ravimid 3,2 aastaks.

Inimese immuunpuudulikkuse viirus-1 on kurikuulus oma suure mutatsioonimäära poolest – tänu sellele õnnestub tal vältida organismi adaptiivset immuunvastust.

Neli nädalat hiljem tõi kaheksa patsienti viiruse tagasi, kuid ülejäänud said viiruse üle kontrolli vastavalt 6–28 nädalaks (tänaseks on üks vabatahtlikest 7 kuud ART-st eemal olnud).

Nende organismis tuvastati endiselt HIV, kuid viiruskoormus ei ületanud 2000 koopiat kuupmillimeetri kohta ehk jäi alla retroviirusevastase ravi jätkamise läve.

Barcelona AIDSi Uuringute Instituudi (IrsiCaixa) töötajad

Beatrice Mot ütles, et immuunsüsteemi on võimalik tugevdada ja see suudab tõhusalt reageerida HIV-i tagasipöördumiskatsetele. Varasemad testid sarnased ravimid vaid 10% juhtudest võimaldas hoida viirust kontrolli all kauem kui neli nädalat. Varem ei ole ükski kombinatsioon HIV-i kontrolli all hoidnud kauem kui 8 nädalat.

"See on esimene uuring enam kui 50 aasta jooksul, mis näitab olulist mõju immuunsüsteemile," ütles UC San Francisco professor Steven Dicks.

Mot, kes tutvustas tulemusi Seattle'is retroviiruste ja oportunistlike infektsioonide konverentsil, ütles, et kavatseb jätkata katsealuste jälgimist, et näha, kui kaua nad suudavad viirust ilma ART-ita alla suruda.

Siiani pole selge, miks 2/3 osalejatest ei reageerinud vaktsiinile. Mot ja tema kolleegid uurivad nüüd asja. Kuid nagu märgib Melbourne'i ülikooli Peter Doherty nakkuse ja immuunsuse instituudi direktor Sharon Lewin, isegi väike kogus ravile reageerijad on juba hea uudis. Levini sõnul uus lähenemine oli esimene, kes peatas viiruse replikatsiooni ART puudumisel.

Teadlased märgivad vajadust viia need katsed lõpule ning viia läbi suuremaid ja kontrollitumaid ravimiuuringuid.

Kuigi esimeste testide tulemused tunduvad paljulubavad, on veel vara imetleda. Varem on teatatud ravimitest, mis võivad HIV-i "ravida", kuid viirus tuleb kindlasti tagasi.

Kui uus ravi on tõhus, on kokkuhoid ART pealt tohutu. Teraapia kogumaksumus aastal arengumaad 2015. aastal oli see 15 miljardit USA dollarit, hoolimata sellest, et 36,7 miljonist HIV-nakkusega inimesest on ravil vaid pooled.

Tellige Viberis ja Telegramis Qibble, et olla kursis kõige huvitavamate sündmustega.

Juba mitu aastakümmet on teadlased üle maailma välja töötanud HIV-i ravi. Kahjuks ravim, mis kõrvaldab täielikult immuunpuudulikkuse viiruse ja on kättesaadav kõigile HIV-nakatunud inimestele Sel hetkel pole loodud.

Tähelepanu! Väita, et HIV-i vastu ravimeid pole, on vale. Me ei saa seda teada, ametlikult seda ei eksisteeri, kuid ravimifirmad töötavad eranditult kasumi nimel, mistõttu varem leiutatud odavad immuunpuudulikkuse viiruse ravimid ravimiturule ei ilmunud.

Samal ajal kui töötatakse välja uut HIV-ravimit, mis suudab viiruse lõplikult kõrvaldada, kasutatakse viirusevastaseid ravimeid. Need parandavad nakatunud inimese kvaliteeti ja pikendavad eluiga.

Nende tarbimine ei kõrvalda immuunpuudulikkuse viirust, kuid 80-85% juhtudest vähendab see viiruskoormust tuvastamatu tasemeni. Need aitavad vältida infektsiooni üleminekut omandatud immuunpuudulikkuse sündroomiks.

Pakume teile teada, miks vaktsiini pole ametlikult loodud, kui palju veel arendustööd tehakse ja millal HIV-ravi ilmub?

Miks pole HIV-ravimeid veel välja töötatud, kui nende arendamine ja teadusuuringutesse investeerimine on kestnud aastakümneid? Peamine raskus on viiruse kiire geneetiline varieeruvus (mutageensus).

Kui HIV-positiivse inimese kehas toodetakse antikehi, muudab viirus oma esialgset "välimust". immuunsüsteem ei suutnud seda "ära tunda" ja neutraliseerida.

Tähelepanu! Pole olemas kahte täiesti identset inimese immuunpuudulikkuse viirust. Sellega seoses on HIV ainulaadne – ka teised viirused on võimelised muteeruma, kuid palju harvemini.

Lisaks ei saa HIV-i raviks mõeldud ravimeid välja töötada viiruse rekombinantide moodustumise tõttu. Näiteks võib nakatunud inimese veres esineda korraga kaks erinevat HIV-i alatüüpi.

Oletame, et on olemas alamtüüp "A" ja alamtüüp "B". Nad võivad ristuda ja tekib hübriid – täiesti uus alamtüüp "A/B" või "B/A". Anti-A või anti-B vaktsiinid tema vastu ei tööta, vaja on uut ravimit - anti-A / B või anti-B / A.

AIDS-i ravi pole leitud ka muul põhjusel – viirus suudab "varjata" mõne inimese raku sees. Kui see tabab sihtrakke, siis pikka aega ei pruugi ilmuda.

Sertifitseerimine

HIV-vaktsiini väljatöötamise ajal kirjutatakse välja sertifitseerimise läbinud ARV-ravimeid. Praeguseks on sertifikaat väljastatud ja kehtib 39 erineva retroviirusevastase ravimi kohta, millest tehakse 12 raviskeemi.

Kõik ravimid on jagatud 6 rühma:

• nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorid,
• mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid,
• proteaasi inhibiitorid,
• integraasi inhibiitorid,
• retseptori inhibiitorid,
• fusiooni inhibiitorid.

HIV-i ARV-pillid on saadaval ainult arsti retsepti alusel. Nende võtmise ajakava täpne järgimine väldib resistentsuse teket.

DNA-4 vaktsiini esimese etapi kliinilised uuringud

HIV-vaktsiini "DNA-4" lõid Venemaa teadlased ja see on "piirkondlik" ravim, st. mõjutab Venemaal kõige levinumat viiruse alatüüpi (HIV-1 alatüübi A isolaat).

Esimesel etapil Kliinilistes uuringutes aastal 2010 tõestati, et pärast intramuskulaarne süstimine aine tungib rakkudesse (süstitsoonis), transporditakse tuuma ja moodustab immuunvastuse.

Ameerika Ühendriikides on esimeses etapis testitud eksperimentaalset HIV-vaktsiini meditsiiniülikool neid. Pavlova. Osalejad olid vabatahtlikud (Peterburi elanikud), kes ei olnud HIV-ga nakatunud.

Teise etapi DNA-4 vaktsiinikatsed

AIDS-i vaktsiini kliiniliste uuringute teine ​​etapp viidi läbi aastatel 2013-2015. Osalesid 8 AIDSi keskust, kokku patsiendid - 54 inimest, kellest moodustati 3 rühma:

1 grupp (17 inimest)

Annustamine "DNA-4" - 0,25 mg

2 gruppi (17 inimest)

annus "DNA-4" - 0,50 mg

3 gruppi (20 inimest)

süstid ilma aktiivne koostisosa(arvutus platseebo jaoks)

Tähelepanu! Uuring viidi läbi mitmes Venemaa piirkonnas. DNA-4 on esimene Venemaa vaktsiin, mis on läbinud kliiniliste uuringute 2. etapi.

Uuringu tulemuseks on järeldused vaktsiini ohutuse kohta mõlemas annuses ja varjatud viirusreservuaaride hävitamise kohta. Miks ei ole DNA-4 vaktsiini ravimite nimekirjas? Kliinilised uuringud lõpetamata - planeeritud on 3 ja 4 etappi.

Kloonitud antikehad HIV-nakkuse vastu

Paljude inimeste jaoks on kloonitud antikehad lootus HIV igaveseks võita. Need lõid Ameerika ja Saksa teadlased, kuid praegu kasutatakse neid ainult viiruskoormuse mahasurumiseks.

Molekul (3BNC117) on antikeha kloon, mida toodetakse ainult 1% HIV-positiivsete inimeste veres. Need on resistentsed 80% viirustüvede suhtes ja neil on võimas toime. Need ei ole täielik vaktsiin, kuna need on tõhusad 237 teadaolevast HIV tüvest 195 vastu.

Kloonitud antikehad pärsivad surmava antikeha teket ohtlik viirus vältida HIV-i edasikandumist terminali etapp– AIDS ja oportunistlike haiguste teke, mis võivad lõppeda surmaga.

HIV-nakkusega laste vaktsineerimine

HIV-nakkusega emadelt sündinud laste immuniseerimine toimub üldiselt.

Vaktsineerimine:

• leetrid,
• punetised,
• mumps,
• pneumokoki infektsioon,
• gripp,
• poliomüeliit,
• B-hepatiit jne.

HIV-positiivsetele emadele sündinud laste vaktsineerimine on oluline viiruse arengu mis tahes etapis, kuna neil on suurem nakatumissagedus. Sünnitusmajas selliseid beebisid pärast sündi tuberkuloosi vastu ei vaktsineerita.

Laste immuniseerimise probleem on valik – elada nõrgestatud või inaktiveeritud vaktsiin? Venemaal puudub ühtne lähenemine, Ameerikas kasutatakse inaktiveeritud vaktsiine.

Kontaktisikute vaktsineerimine

HIV-nakkusega patsiendid haigestuvad ja surevad suurema tõenäosusega nakkushaigustesse. Vaktsiinide abil on võimalik nende teket ennetada, seetõttu vaktsineeritakse kontaktisikuid.

Tähelepanu! Üldine kord vaktsineerimine ei ole võimalik – HIV-positiivsetel tekivad kõrvaltoimed pärast toimeaine manustamist.

Vaktsiini määramisel juhinduvad arstid immuunseisund patsient. Mida kõrgem see on, seda vähem kõrvalmõjud sissejuhatuseks aktiivne komponent. Mõnikord määratakse passiivne immuunne profülaktika HIV immunoglobuliin.

Kas HIV-nakkusega inimesi vaktsineeritakse?

AIDS-i vaktsineerimine toimub ainult inaktiveeritud preparaatidega (sisaldavad surnud nakkustekitaja või osa sellest). Vaktsiine kasutatakse teetanuse, difteeria, A- ja B-hepatiidi, gripi, kopsupõletiku, leetrite vastu.

HIV-positiivsete patsientide vaktsineerimise tunnused:

• viiruskoormuse suurenemine pärast süstimist mitme nädala jooksul,
• antikehade tootmise kestuse pikenemine,
• vaktsiini ebaefektiivsus tugevalt nõrgenenud immuunsuse korral.

AIDSi ei saa ravida, seega on retroviirusevastane ravi ainus võimalus ellu jääda. Kasutatakse HIV-nakkuse vastu võitlemiseks erinevaid skeeme HAART 3-4 ravimist.

Retroviirusevastased ravimid on võimalus elada kuni HIV-vastase vaktsiini loomiseni!

Millises staadiumis on Venemaa HIV-vaktsiin, kuidas evolutsiooniteooria võib vähivastases võitluses revolutsiooni teha ja milline uus Venemaa teadlaste avastatud bioloogiline nähtus sellele kaasa aitab.

Neid küsimusi arutati N. N. nimelise Venemaa Vähiuuringute Keskuse Eksperimentaalse diagnostika ja kasvajateraapia uurimisinstituudis (EDiTO). N. N. Blokhin, kus toimus ekspertide klubi seminar "Tehnoloogiate summa". «Biotehnoloogiad arenduses ravimid: kas Venemaal on kohta "Suurele bioteadusele"?. Seminaril osalesid Peterburi biomeditsiinikeskuse direktor Andrey Kozlov ja föderaalse riigieelarvelise institutsiooni EDiTO uurimisinstituudi transgeensete preparaatide labori juhataja „N.N. N. N. Blohhin Vjatšeslav Kosorukov.

Venemaal on HIV-i nakatunud ligi miljon inimest, kellest vaid veerand saab ravi. Riik kulutab selleks 30 miljardit rubla aastas, räägiti ühel seminaril Andrei Kozlov. Kõigi iga-aastaseks raviks on vaja 120 miljardit rubla, hoolimata asjaolust, et patsientide arv kasvab kogu aeg. Teadlase sõnul on selliseid vahendeid raske leida, seepärast on vaja vaktsiine, immunoterapeutilisi ravimeid, mis haigust ravivad.

„Meditsiini oluline ülesanne on võidelda HIV-nakkuse ja muu levikuga kroonilised haigused nagu tuberkuloos, vähk ja C-hepatiit. Eelmisel sajandil äge nakkushaigused Nüüd on väljakutse AIDSist jagu saada. Kui lahendate selle, aitab see teistega toime tulla. kroonilised haigused”, märkis Andrei Kozlov.

Tema juhtimisel õnnestus biomeditsiinikeskusel täpselt välja selgitada, kust viirus 1980. aastatel NSV Liitu jõudis. "See oli terve molekulaarne uurimine," rõhutas teadlane. "Viirus sisenes Odessa kaudu." Tema sõnul jõudis meie riiki läbi teise Ukraina linna - Nikolajevi - veel üks viiruse alatüüp. Seda pole palju levitatud. Nüüd on Venemaal inimesed nakatunud A-alatüübi viirusega ja selle varieeruvus on väike. „HIV-viiruse vastu on võimatu vaktsiini teha kogu maailmas, kuna see on maailmas väga heterogeenne. Venemaal on viirus homogeenne, seega on võimalus vaktsiini teha.ütles Andrei Kozlov.

Biomeditsiini keskuses HIV-vaktsiini on välja töötatud alates 2000. aastatest. Seni on see Venemaal ainus vaktsiin, mis on läbinud II faasi kliinilised katsed. I faasis näitas see oma kahjutust ja immunogeensust (võimeline esile kutsuma immuunvastuse). "Mõnel patsiendil on viirusreservuaarid kokku kukkunud. Tulemus on saadud ja kui selle välja töötame, ravime patsiendid viirusest terveks.», – märkis bioloog II faasi tulemused. Ta rõhutas, et see on välja töötatud terapeutiline vaktsiin HIV-i vastu - patsientide raviks, mitte nakkuse ennetamiseks: “Sees ennetav vaktsiin kuluks palju rohkem raha". Teadlase sõnul on probleemiks ka asjaolu, et kümme teist etappi peavad riigis toimuma samal ajal. Kümneid kandidaate testitakse välismaal ja ainult ühte Venemaal.- märkis Andrei Kozlov. RUSNANO fondivalitseja juhatuse esimehe teadusnõunik Sergei Kaljužnõi avaldas arvamust, et Lisaks rahalistele tõketele võivad vaktsiinikatsetel olla ka bürokraatlikud tõkked.

Andrei Kozlov keskendus loengus veel ühele ravimatule inimese haigusele - pahaloomulised kasvajad. Maailm katsetab pidevalt uusi ja vähivastaseid ravimeid. Uued ravikursused tõhusad meetodid Näiteks dendriitrakkude kasutamine maksab sadu tuhandeid dollareid ja on saadaval peamiselt miljonäridele. Teadlase sõnul kogub maailmas populaarsust uus vähiga võitlemise ideoloogia - mitte hävitada, vaid peatada selle areng organismis. Seda ideoloogiat saab eelkõige realiseerida Peterburi teadlaste avastatud bioloogilise nähtuse abil: kasvajates võivad sündida uued geenid. Näiteks on kalade kasvajatest leitud inimeste piimanäärmete arengu eest vastutavate geenide analooge. Teisisõnu, kui need tekkisid ainult kaladest, siis evolutsiooni käigus kasulikud funktsioonid omandatud primaatidelt.

Juba inimestel on teadlased avastanud 12 uut geeni, mida teistel loomadel ei ole. Need geenid on nii uued, et neil ei pruugi olla mingit funktsiooni ja need ilmuvad ainult kasvajates, mitte kunagi tervetes kudedes. See tähendab, et nende abiga saate haiget elundit valikuliselt mõjutada. "Need on potentsiaalsed molekulaarsed sihtmärgid. Nende geenidega ei saa me kasvajat tappa, kuid suudame seda ohjeldada. Pange kasvaja magama", selgitas mõtet praktilise rakendamise evolutsioonilised uued geenid Andrei Kozlov. Tema sõnul on sellisel PBOV1 geenil põhinev vaktsiin praegu USA-s II faasi kliinilistes katsetustes ja potentsiaalselt tõhus isegi metastaaside vastu ning teadlane ise on vastava patendi autor.

Andrei Kozlovi teaduslik aruanne praktilisi nõuandeid noortele teadlastele, magistrantidele ja üliõpilastele lisas Vjatšeslav Kosorukov.

Tema sõnul on biomeditsiini valdkonna rakendusteadusega tegeledes vaja selgelt vastata mitmele küsimusele, ilma milleta pole arenduse elluviimine võimalik. Üks neist võtmepunktid- keda kaasata projekti, kui see läheb prekliinilistesse katsetustesse. “Projekti alustades otsusta kohe, kellega koos seda järgmisena teed. Riigi rahaga ei saa prekliinilisi uuringuid teha.", - rõhutas ta, täpsustades, et toetused võivad katta vaid kolmandiku nõutavast rahastamisest. Kosorukovi sõnul saab puuduoleva rahastuse saada vaid huvitatud ravimifirmadelt.

"CombiHIVvac" on Venemaal ainus AIDS-i vaktsiin, mis on jõudnud kliiniliste uuringute teise faasi - selle omaduste uurimiseks inimestel. Kahjuks pole see veel rahastust saanud, ütles viroloogiakeskuse peadirektor Valeri Mihhejev. Küll aga toimub peagi HIV/AIDSi vastase võitluse komisjoni koosolek, millel, nagu ravimi loojad loodavad, otsustatakse lisarahastamise kohta.

Nagu selgitas Vectori peadirektori asetäitja Aleksandr Agafonov, on prekliiniliste uuringute teise etapi läbiviimiseks vaja umbes 300 miljonit rubla. Teadlane märgib, et korraliku rahastamise korral suudab keskus katsed lõpule viia kahe aasta jooksul.

Novosibirski ekspertide sõnul aktiveerib nende loodud vaktsiin organismi immuunvastuse. Nende sõnul on välja töötatud ravim ainulaadne, kuna on võimeline tungima läbi soole limaskesta.

Teise faasi jaoks on vaja 60 HIV-nakkusega patsienti. Nagu teatatud, makstakse igale vabatahtlikule, kes nõustus osalema ravimikatsetes, 60-100 tuhat rubla.

Kliiniliste uuringute esimene etapp, mille tulemused kinnitasid ravimi ohutust, lõpetas Venemaa üks suurimaid viroloogia ja biotehnoloogia keskusi Vector juba 2012. aastal. Sellest ajast alates on uuringuid tehtud vähe või üldse mitte, sest selleks pole raha eraldatud.

Pange tähele, et CombiHIVvac ei ole ainus Venemaa HIV-vaktsiin. Varem oli meie teadlaste loodud ravim nimega Vichrepol kaasatud HIV-i/AIDSi vastaste vaktsiiniuuringute rahvusvahelisse registrisse. Hetkel katsetatakse teist ravimit VM-1500.

Kummalisel kombel ei kiirusta ei tervishoiuministeerium ega Venemaa föderaalne meditsiini- ja bioloogiaamet ravimite väljatöötamisse investeerima. Vectori töötajad tegid oma tööd haridus- ja teadusministeeriumi, Rospotrebnadzori ning tööstus- ja kaubandusministeeriumi eraldatud vahendite arvelt.

Samal ajal peavad kodumaised teadlased ekspertide sõnul kiirustama, sest veel hiljuti stabiilsena püsinud Venemaa HIV on juba hakanud muteeruma. Viiruse uued rekombinantsed sordid on juba tuvastatud Tomskis ja Novosibirskis. Kui need levivad üle kogu riigi, on vaja uut vaktsiini.

Selle aasta mais teatas Vene Föderatsiooni terviseminister Veronika Skvortsova viroloogide edust, meenutades, et Venemaal kannatab HIV-i nakatumise all 463 inimest 100 000-st. See näitaja madalam kui riikides, mis on uhked oma ennetussüsteemi üle. Seega on Ameerika Ühendriikides 600 juhtumit 100 000 inimese kohta.

Varem teatas tervishoiuministeerium kodumaiste arstide järjekordsest saavutusest, kes suutsid kaks last HIV-nakkusest täielikult terveks ravida. Vene spetsialistid seda tehti enne, kui USA arstid teatasid sarnasest edust.

Statistika järgi on Venemaa Föderatsioonis umbes 700 000 HIV-nakatunud inimest, kellest 200 000 on ravil. Kaasaegsed tehnikad ravi võimaldab HIV-nakatunud inimestel elada korraliku raviga aastakümneid. Need ravimid on aga väga kallid ega ole kõikides riikides saadaval.

Hoolimata teadlaste läbimurdest, mida on täheldatud ainulaadsete ravimite väljatöötamise valdkonnas, on aga veel vara rääkida inimkonna päästmisest AIDS-i eest. Mõningaid positiivseid tendentse on siiski täheldatud. ÜRO andmetel inimese immuunpuudulikkuse viiruse leviku kiirus maailmas langeb. Uuringu käigus, mille tulemused avaldati selle aasta alguses, jõudsid organisatsiooni eksperdid järeldusele, et aastaks 2030 on võimalik viirus kontrolli alla saada ja seejärel selle levik täielikult peatada.