FS.3.2.0002.15 Faktor koagulacije ljudske krvi VII. Medicinski priručnik geotar
Faktor VII zgrušavanja krvi ili, kako ga još nazivaju - prokonvertin, nastaje u jetri i zavisi od prisustva vitamina K u organizmu. Faktor VII aktivira faktor X zgrušavanja krvi. Aktivni oblik faktora VII nastaje nakon vaskularne povrede kada se faktor VII veže za faktor III. Ovo je jedna od glavnih reakcija koje osiguravaju zgrušavanje krvi. Pored faktora III, faktor VII može biti aktiviran i faktorima koagulacije XIIa, IXa, Xa i IIa.
Genetske mutacije faktora VII mogu dovesti do smanjenog zgrušavanja krvi i smanjenog stvaranja tromba. Na primjer, ovo se događa ako se gvanin na poziciji 10976 zamijeni adeninom, uzrokujući da aminokiselina arginin ustupi mjesto glutaminu.
Norma faktora VII u krvi. Tumačenje rezultata (tabela)
Test krvi faktora VII se radi kako bi se procijenila vjerovatnoća da pacijent ima infarkt miokarda i kako bi se razumjelo mogući razlozi spontani pobačaj.
Krv se uzima iz vene, ujutro, na prazan želudac.
Norma faktora VII u krvi obični ljudi i trudnice:
![](https://i0.wp.com/medmoon.ru/assets/images/medicina/02_05/4/image005.jpg)
Ako je faktor VII povišen, šta to znači?
Nema podataka.
Ako je faktor VII nizak, šta to znači?
Nedostatak faktora VII može biti nasljedan. Ova bolest je prvi put opisana 1951. godine. Krvarenje iz mala plovila nalaze se, u pravilu, odmah nakon rođenja djeteta, izgledaju kao mali hematomi, razvoj želučanog ili umbilikalnog krvarenja. Ali čak i ako se to odmah ne primijeti, urođeni nedostatak faktora VII će se definitivno manifestirati u prve dvije godine djetetovog života. Krvarenje iz bilo koje ozljede ili hirurške intervencije postanu posebno jaki, kod žena se urođeni nedostatak faktora VII manifestuje u vidu izuzetno obilnog mjesečnog krvarenja. Vjerojatnost razvoja hemoragijskog moždanog udara je izuzetno velika zbog opasnosti od cerebralnog krvarenja.
Bolest općenito liči na hemofiliju. Uz to, ostaje i rizik od krvarenja u zglobovima, ali se ne događaju tako često i ne dovode do razvoja osteoartritisa.
Bolest može biti blaga, umjerena ili teški stepen. At blagi stepen krvarenja iz krvnih žila se možda uopće ne pojavljuju, a smanjeno zgrušavanje krvi se manifestira samo tijekom ozljeda i operacija.
Stečena hipoprokonvetremija (tako se naziva ova patologija) obično je uzrokovana bolestima jetre ili nakon liječenja indirektni antikoagulansi. Smanjena stopa faktor VII u krvi, obično se vidi sa sledeće bolesti:
- virusni hepatitis,
- ljuto alkoholni hepatitis,
- ciroza jetre,
- hronični perzistentni hepatitis.
Praćenjem aktivnosti faktora VII može se pratiti početak zatajenja jetre.
Marker je povezan sa promjenom strukture faktora VII sistema zgrušavanja krvi. Proučava se kako bi se identificirala genetska rezistencija na infarkt miokarda, rizik od razvoja tromboembolijskih komplikacija.
Ime genaF7
OMIM*613878
Lokalizacija gena na hromozomu– 13q34
Funkcija gena
Gene F7 kodira faktor zgrušavanja VII (prokonvertin), protein koji se sintetizira u jetri i reguliše zgrušavanje krvi, djelujući kao aktivator faktora zgrušavanja krvi X (F10) i IX (F9) u prisustvu vitamina K.
genetski markerF7 G10976A
DNK regija gena F7, u kojoj je guanin (G) zamijenjen adeninom (A) na poziciji 10976, označen je kao genetski marker F7 G10976A. Posljedično, mijenjaju se i biohemijska svojstva enzima, u kojem je aminokiselina arginin zamijenjena glutaminom.
G10976A - supstitucija gvanina (G) za adenin (A) na poziciji 10976 DNK sekvence koja kodira protein F7.
Arg353Gln je zamjena aminokiseline arginin za glutamin u aminokiselinskoj sekvenci proteina F7.
Mogući genotipovi
Učestalost pojavljivanja u populaciji
Učestalost alela A u evropskoj populaciji je 10%.
Povezanost markera sa bolestima
- Tromboembolija
- infarkt miokarda
Opis
Sistem hemostaze je skup biohemijskih procesa koji obezbeđuju tečno stanje krvi, održavajući normalnu reološka svojstva(viskozitet), sprečavanje i zaustavljanje krvarenja. Uključuje faktore koagulacije, prirodne antikoagulantne i fibrinolitičke krvne sisteme. Normalno, procesi u njemu su uravnoteženi, što osigurava tečno stanje krvi. Pomeranje ove ravnoteže usled unutrašnjeg odn vanjski faktori može povećati rizik od krvarenja i tromboze.
Gene F7 kodira faktor koagulacije krvi VII (prokonvertin, F7), proenzim ovisan o vitaminu K koji se proizvodi u jetri. Basic fiziološku ulogu F7 je aktivacija faktora zgrušavanja X (F10). Nakon povrede krvnog suda, F7 se vezuje za tkivni faktor III (TFA) i postaje aktivni oblik. Ova reakcija je glavni događaj u procesu zgrušavanja krvi. Kompleks TFA i F7 služi za aktiviranje faktora IX (F9), X (F10) i faktora VII (F7). Aktivirani faktor X (Xa) je zauzvrat uključen u aktivaciju protrombina i njegovu tranziciju u trombin. Faktor VII se takođe može aktivirati faktorima XIIa, IXa, Xa i IIa.
Promjene u genu F7 u većini slučajeva imaju zaštitni učinak na rizik od tromboembolije. Zamjena gvanina (G) adeninom (A) na poziciji 10976 (genetski marker G10976A) dovodi do promjene biohemijska svojstva faktor VII, u kojem je aminokiselina arginin zamijenjena glutaminom. Smanjenje aktivnosti F7 kao rezultat zamjene pomaže u smanjenju stvaranja tromba. A/A genotip je odgovoran za 72% smanjenje aktivnosti enzima F7 u poređenju sa divljim tipom (G/G genotip).
Marker je povezan sa smanjenom vjerovatnoćom infarkta miokarda, čak i u prisustvu angiografski dokumentovanih teških koronarna ateroskleroza. Heterozigoti (nosioci jednog A i jednog G alela, A/G genotip) imaju 2 puta manji rizik od infarkta miokarda od nosilaca dva G alela (G/G genotip).
Interpretacija rezultata
Procjena genotipa po markeru:
- G/G - normalna aktivnost proteina F7
- G/A - aktivnost proteina F7 je umjereno smanjena
- A / A - aktivnost proteina F7 je značajno smanjena
Interpretaciju rezultata studije trebao bi obaviti liječnik u kombinaciji s drugim genetskim, anamnestičkim, kliničkim i laboratorijskim podacima.
Važne napomene
Za ovaj marker ne postoji koncept "norme" i "patologije", jer se polimorfizam gena proučava.
Filterable List
Aktivna supstanca:
Uputstvo za medicinsku upotrebu
Faktor VII (faktor zgrušavanja krvi VII)
Uputstva za medicinska upotreba- RU br. P N016158/01
Datum posljednje izmjene: 10.05.2016
Oblik doziranja
Liofilizat za otopinu za intravensku primjenu
Compound
Sastav (za 1 bocu):
Aktivni sastojak:
Faktor VII 600 ME
Kao protein plazme 50-200 mg/bočici
Pomoćni sastojci:
Natrijum citrat dihidrat 40 mg
Natrijum hlorid 80 mg
Heparin natrijum 250 ME
rastvarač:
Voda za injekcije 10 ml
Opis doznog oblika
Liofilizat: bijeli ili blago obojeni prah ili krhka čvrsta masa.
Rastvarač: bistra, bezbojna tečnost.
Rekonstituisani rastvor: bistar do blago opalescentan, bezbojan do žućkaste boje rješenje.
Farmakološka grupa
Hemostatsko sredstvo
Farmakodinamika
Faktor VII je jedan od faktora zavisnih od vitamina K u normalnoj ljudskoj plazmi, komponenta spoljašnjeg puta sistema koagulacije krvi. To je jednolančani glikoprotein sa molekularna težina oko 50.000 daltona. Faktor VII je zimogen za faktor Vila serin proteazu (aktivnu serinsku proteazu) koja pokreće spoljni put sistemi koagulacije krvi. Kompleks tkivni faktor-faktor VIIa aktivira faktore koagulacije IX i X, što rezultira stvaranjem faktora IXa i Xa. Daljnjim razvojem kaskade koagulacije nastaje trombin, fibrinogen se pretvara u fibrin i formira se ugrušak. Normalno stvaranje trombina je također izuzetno važno za funkciju trombocita kao dijela sistema hemostaze. Nasljedni nedostatak faktora VII je autosomno recesivni poremećaj. Upotreba humanog faktora VII omogućava povećanje koncentracije faktora VII u plazmi i može privremeno eliminisati defekt u koagulaciji krvi kod pacijenata sa nedostatkom faktora VII.
Farmakokinetika
Intravenskom primjenom faktora VII, njegova koncentracija u krvnoj plazmi pacijenta raste na 60-100%.
Poluvrijeme eliminacije je oko 3-5 sati.
Indikacije
Lijek Faktor VII je indiciran:
- u liječenju poremećaja zgrušavanja krvi uzrokovanih izolovanim nedostatkom nasljednog faktora VII;
- za prevenciju poremećaja zgrušavanja krvi uzrokovanih izolovanim naslednim nedostatkom faktora VII, sa anamnezom krvarenja i rezidualnom koncentracijom faktora VII ispod 25% (0,25 IU/ml).
Lijek ne sadrži značajne količine faktora VIIa i ne treba ga koristiti kod pacijenata sa hemofilijom sa inhibitorima.
Kontraindikacije
- preosjetljivost na aktivni sastojak ili bilo koju komponentu lijeka;
- visok rizik od tromboze ili diseminirane intravaskularne koagulacije (DIC);
- poznata alergija na heparin ili trombocitopenija izazvana heparinom u anamnezi;
- djeca mlađa od 6 godina (trenutno dostupni podaci nisu dovoljni da bi se preporučila upotreba medicinski proizvod Faktor VII kod djece mlađe od 6 godina).
Upotreba tokom trudnoće i dojenja
Efekat faktora VII na plodnost nije proučavan u kontrolisanim kliničkim ispitivanjima.
Sigurnost ljudski faktor koagulacija VII kada se koristi tokom trudnoće nije potvrđeno kontrolisanim kliničkim studijama.
Podaci dobiveni u eksperimentima na životinjama ne dopuštaju procjenu sigurnosti lijeka za trudnice, utjecaja na razvoj embrija i fetusa, porođaja ili postnatalnog razvoja. Ljekar mora pažljivo procijeniti očekivanu korist i mogući rizik i propisati Faktor VII tokom trudnoće i tokom trudnoće dojenje samo pod strogim smjernicama.
Pogledajte odjeljak " specialne instrukcije“, koji sadrži informacije o rizicima povezanim sa potencijalnu opasnost infekcija trudnica parvovirusom B19.
Doziranje i primjena
Lečenje faktorom VII treba da sprovodi samo lekar sa iskustvom u primeni zamjenska terapija faktori zgrušavanja.
Faktor VII se primjenjuje intravenozno kao povremene injekcije ili infuzije.
Rekonstituciju preparata faktora VII treba izvršiti neposredno prije upotrebe. Kada se koristi kao infuzija, treba koristiti samo isporučeni set za infuziju.
Obnavljanje liofilizata
1. Zagrijte neotvorenu bočicu rastvarača sobnoj temperaturi, ali ne više od 37°S.
2. Uklonite zaštitne diskove sa bočica sa liofilizatom i rastvaračem (slika A) i obrišite čepove obe bočice.
3. Uklonite, okretanjem i uklanjanjem, zaštitni poklopac sa jednog kraja isporučene igle za transfer (slika B). Ubodite otvorenu iglu kroz gumeni čep u bočicu za razblaživač (slika B).
4. Uklonite zaštitni premaz sa drugog kraja igle za transfer bez dodirivanja površine igle.
5. Okrenite bočicu sa rastvaračem okomito preko bočice sa koncentratom i umetnite slobodni kraj igle za prenos kroz gumeni čep bočice sa koncentratom (slika D). Rastvarač će ući u bočicu koncentrata pod vakuumom.
6. Odvojite dve bočice tako što ćete ukloniti iglu sa čepa bočice sa koncentratom (slika E). Lagano protresite i zavrtite bočicu s koncentratom kako biste pospješili otapanje.
7. Nakon što je rekonstitucija završena, umetnite isporučenu iglu za aeraciju (slika E) i ostavite da se pjena potpuno slegne. Uklonite iglu za aeraciju.
8. Prije primjene, nastali koncentrat treba pažljivo ispitati na prisustvo stranih čestica i promjenu boje (koncentrat može biti bezbojan ili žućkaste boje).
U slučaju detekcije stranih čestica, promjene boje ili zamućenja, lijek se ne smije primijeniti!
Lijek se mora primijeniti odmah nakon oporavka.
Način primjene
1. Uklonite, okretanjem i uklanjanjem, zaštitni poklopac sa jednog kraja priložene igle filtera i stavite ga na sterilni špric za jednokratnu upotrebu. Uvucite rastvor u špric (Sl. G).
2. Odvojite iglu filtera od šprica i obavite polako intravenozno davanje rastvor pomoću sistema za transfuziju (ili priložene igle za jednokratnu upotrebu).
Nemojte prekoračiti brzinu infuzije od 2 ml/min!
Doze i trajanje nadomjesne terapije zavise od težine nedostatka faktora VII, lokacije i težine epizoda krvarenja i kliničko stanje bolestan. Veza između rezidualnih nivoa faktora VII i sklonosti krvarenju je manje jasna kod nekih pacijenata nego kod klasične hemofilije.
Broj primijenjenih jedinica Faktora VII izražen je u međunarodnim jedinicama (IU) prema trenutnom standardu SZO za preparate Faktora VII. Aktivnost faktora VII plazme izražava se ili u procentima (u odnosu na normalnu plazmu) ili u međunarodnim jedinicama (u odnosu na plazmu faktora VII međunarodnog standarda).
Jedna međunarodna jedinica (IU) aktivnosti faktora VII je ekvivalentna količini aktivnosti faktora VII u 1 ml normalne ljudske plazme.
Na osnovu empirijskog zapažanja da 1 međunarodna jedinica (IU) faktora VII po kilogramu tjelesne težine povećava aktivnost faktora VII plazme za približno 1,9% (0,019 IU/mL) u odnosu na normalan nivo aktivnost.
Potrebna doza se određuje pomoću sljedeće formule:
Potrebna doza (ME) = tjelesna težina (kg) × željeno povećanje aktivnosti faktora VII (IU/mL) × 53* (jedinica podijeljena s uočenim oporavkom (mL/kg))
*(jer 1: 0,019 = 52,6)
U svakom pojedinačnom slučaju, količina lijeka koji se primjenjuje i učestalost primjene uvijek treba biti u korelaciji s kliničkom djelotvornošću. Ovo je posebno važno u liječenju nedostatka faktora VII, budući da individualna sklonost krvarenju ne zavisi striktno od aktivnosti faktora VII u plazmi mjerene laboratorijskim testovima. Individualne preporuke za doziranje faktora VII treba da se zasnivaju na redovnim merenjima koncentracije faktora VII u plazmi i stalnom praćenju kliničkog statusa pacijenta. Intervali između doza trebaju uzeti u obzir kratko vrijeme poluživota faktora VII iz krvotoka, koje iznosi od 3 do 5 sati.
Prilikom primjene lijeka Faktor VII u obliku povremenih injekcija / infuzija, preporučljivo je raditi intervale između doza od 6 do 8 sati. Općenito, liječenje nedostatka faktora VII zahtijeva (ovisno o aktivnosti u normalnoj plazmi) niže doze faktora deficita u odnosu na klasičnu hemofiliju (hemofilija A i B). Tabela ispod pokazuje uzorne preporuke o upotrebi povremenih injekcija/infuzija na osnovu ograničenog dostupnog kliničkog iskustva.
Stepen krvarenja / Vrsta operacije | Potrebna koncentracija faktora VII IU/mL* | Učestalost primjene (sati) / Trajanje terapije (dana) |
lagano krvarenje | 0,10-0,20 | pojedinačna doza |
jako krvarenje | (najniža-najviša koncentracija) | U roku od 8-10 dana ili do potpuni prestanak krvarenje** |
0,20-0,30 | pojedinačna doza prije hirurška operacija ili, ako je uočeni rizik od krvarenja očigledniji, dok rana ne zacijeli* | |
Velike hirurške intervencije | Prije operacije > 0,50, zatim 0,25-0,45 (najniža-najviša koncentracija) | U roku od 8-10 dana ili dok rana potpuno ne zacijeli** |
* 1 IU/mL=100 IU/dL=100% normalne plazme. Aktivnost faktora VII plazme izražava se u procentima (u odnosu na sadržaj u normalnoj plazmi, uzet kao 100%), ili u međunarodnim jedinicama (u odnosu na međunarodni standard za faktor VII u plazmi).
** Na osnovu klinička procjena u svakom slučaju, pod uvjetom da se pri kraju liječenja postigne adekvatna hemostaza, mogu biti dovoljne niže doze. Razmake između doza treba odabrati uzimajući u obzir kratak period poluvrijeme eliminacije faktora VII iz krvotoka, što je otprilike 3 do 5 sati. Podrška ako je potrebno visoke koncentracije faktor VII tokom dužeg vremenskog perioda doze treba davati u intervalima od 8-12 sati.
Neiskorišteni lijek i otpadni materijal moraju se odložiti u skladu s lokalnim zahtjevima.
Nuspojave
Neželjeni efekti uočeni u kliničkim studijama
Neželjene reakcije koje se javljaju tokom klinička istraživanja, navedeni su prema sljedećoj gradaciji: prema sljedećoj gradaciji: vrlo često (> 1/10); često (> 1/100<1/10); нечасто (>1/1000<1/100); редко (> 1/10 000<1/1000); очень редко (<1/10 000, включая единичные сообщения).
Tabela u nastavku sumira nuspojave prijavljene u kliničkoj studiji na 57 odraslih i pedijatrijskih pacijenata sa nasljednim nedostatkom faktora VII koji su liječeni faktorom VII za kontrolu akutnog krvarenja, tokom operacije i za dugotrajnu prevenciju krvarenja. U ovoj studiji, Faktor VII je davan 8234 dana.
Organski sistem | Preferirani MedDRA termin | Učestalost po pacijentu a | Učestalost u % | Učestalost na dan primjene b | Učestalost u % |
Vaskularni poremećaji | Hiperemija | Često | 1/57 (1,75 %) | Rijetko | 1/8234 (0,01 %) |
Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Osip | Često | 1/57 (1,75 %) | Rijetko | 1/8234 (0,01 %) |
Opći poremećaji i reakcije na mjestu ubrizgavanja | Hipertermija | Često | 1/57 (1,75 %) | Rijetko | 1/8234 (0,01 %) |
Bol u prsima | Često | 1/57 (1,75 %) | Rijetko | 2/8234 (0,01 %) | |
Poremećaj dobrobiti c | Često | 1/57 (1,75 %) | Rijetko | 1/8234 (0,01 %) |
a - Stopa po pacijentu određena je na osnovu broja pacijenata koji su doživjeli ovaj neželjeni događaj, koji je istraživač procijenio kao barem moguće povezan s primjenom lijeka, a na isti način procijenio Baxter Healthcare Corporation.
b - "Učestalost po danu primjene" određena je na osnovu ukupnog broja zapažanja ovog neželjenog događaja, za koje je istraživač procijenio da su barem moguće povezane sa primjenom lijeka, te je prema tome procijenjena od strane Baxter Healthcare Corporation.
c - "Povreda blagostanja" - primijenjeni termin, koji podrazumijeva nejasnu percepciju.
Neželjeni efekti uočeni tokom upotrebe nakon registracije
Sljedeći neželjeni efekti su prijavljeni u postmarketinškom iskustvu, navedeni su prema MedDRA klasifikaciji organskih sistema prema rastućoj ozbiljnosti, gdje je to primjenjivo.
Poremećaji krvi i limfnog sistema: inhibicija faktora VII*.
*-Kodirano pod preferiranim MedDRA terminom za prisustvo antitela protiv faktora VII.
Poremećaji imunološkog sistema: reakcije preosjetljivosti.
Mentalni poremećaji: zbunjenost, nesanica, nemir.
Poremećaji nervnog sistema: tromboza cerebralnih vena, vrtoglavica, senzorni poremećaji, glavobolja.
Kardiovaskularni poremećaji: aritmija, hipotenzija, duboka venska tromboza, tromboza površinskih vena, crvenilo lica.
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji: bronhospazam, otežano disanje.
Gastrointestinalni poremećaji: dijareja, mučnina.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva: svrab.
Opšti poremećaji i reakcije na mestu injekcije: nelagodnost u grudima.
Klasno specifične reakcije
Kod primjene preparata faktora VII i preparata protrombinskog kompleksa koji sadrže faktor VII, zabilježeni su sljedeći neželjeni događaji: moždani udar, infarkt miokarda, arterijska tromboza, plućna embolija, diseminirana intravaskularna koagulacija, alergijske ili anafilaktičke reakcije, urtikarija, povraćanje, groznica.
Mere predostrožnosti
Prilikom provođenja testova koagulacije osjetljivih na heparin kod pacijenata koji primaju visoke doze faktora VII, potrebno je uzeti u obzir prisustvo heparina u preparatu.
specialne instrukcije
Pri korištenju preparata koji sadrže faktor VII, zabilježen je razvoj reakcija preosjetljivosti, uključujući anafilaktičke reakcije. Pacijente i njihove najbliže treba informisati o ranim znacima reakcija preosjetljivosti. Ukoliko se jave takvi simptomi, pacijente treba savjetovati da odmah prekinu primjenu lijeka i da se obrate svom liječniku.
Ako se jave alergijske i/ili anafilaktičke reakcije, primjenu treba odmah prekinuti. U slučaju šoka, potrebno je poduzeti standardne medicinske mjere.
Standardne mjere za prevenciju infekcija koje nastaju upotrebom lijekova dobivenih iz ljudske krvi ili plazme uključuju odabir donora, skrining materijala doniranog od strane pojedinačnih donatora i plazma bazena na specifične markere infekcije, te uvođenje učinkovite inaktivacije virusa /uklanjanje koraka u proizvodnju. Unatoč tome, pri korištenju lijekova pripremljenih od ljudske krvi ili plazme, ne može se u potpunosti isključiti rizik od prijenosa zaraznih bolesti, uključujući i one uzrokovane nepoznatim virusima ili drugim patogenima.
Primijenjene tehnologije za uklanjanje i inaktivaciju patogena mogu biti ograničene djelotvornosti protiv nekih virusa bez ovojnice, posebno parvovirusa B19. Infekcija parvovirusom B19 može biti opasna za trudnice (infekcija fetusa) i pacijente s imunodeficijencijom ili povećanom razgradnjom crvenih krvnih stanica (posebno s hemolitičkom anemijom).
Odgovarajuća vakcinacija (protiv hepatitisa A i B) može se preporučiti pacijentima koji se redovno liječe faktorom VII iz plazme.
Svaki put kada se daje faktor VII, snažno se preporučuje da se zabilježi naziv i broj serije lijeka kako bi se mogao pratiti odnos između primjene lijeka i stanja pacijenta.
Tokom terapije lijekovima koji sadrže faktor VII, postoji rizik od razvoja tromboembolijskih komplikacija i DIC-a. Tromboza, uključujući duboku vensku trombozu, i tromboflebitis su uočeni tokom liječenja faktorom VII. Bolesnike koji primaju terapiju faktorom VII treba pažljivo pratiti zbog mogućnosti razvoja znakova i simptoma tromboembolijskih komplikacija i DIC-a.
Zbog rizika od tromboembolijskih komplikacija i DIC-a, potrebno je posebno rigorozno praćenje kada se daje ljudski faktor VII pacijentima sa koronarnom bolešću srca, oboljenjem jetre, prije operacije, novorođenčadi ili drugim pacijentima.
Nadomjesna terapija ljudskim faktorom VII može dovesti do stvaranja cirkulirajućih antitijela koja inhibiraju faktor VII. Ako se takvi inhibitori pojave, ovo stanje se manifestira kao nedovoljan klinički odgovor.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i drugim mehanizmima
Nema informacija o uticaju faktora VII na sposobnost upravljanja automobilom i upotrebe složenih mašina koje zahtevaju povećanu pažnju.
Obrazac za oslobađanje
Liofilizat za rastvor za intravensku primenu 600 ME
600 IU lijeka u staklenoj bočici (tip II, EP) i 10 ml rastvarača u staklenoj bočici (tip I, EP) u kartonskoj kutiji zajedno sa setom za otapanje i primjenu (špric za jednokratnu upotrebu, igla za jednokratnu upotrebu, transfer igla, igla za filter, igla za aeraciju, sistem za transfuziju) i uputstva za upotrebu
Uslovi skladištenja
Na temperaturama od 2 do 8°C.
Čuvati van domašaja djece.
Najbolje do datuma
Ne koristiti nakon isteka roka trajanja navedenog na pakovanju.
Uslovi izdavanja iz apoteka
Na recept.
Faktor VII (Faktor koagulacije krvi VII) - uputstvo za medicinsku upotrebu - RU br. P N016158 / 01 od 15.12.2009.
Sinonimi nozoloških grupa
Kategorija MKB-10 | Sinonimi bolesti prema ICD-10 |
---|---|
D68.2 Nasljedni nedostatak drugih faktora koagulacije | Nedostatak faktora koagulacije II |
Nedostatak faktora koagulacije VII | |
Nedostatak faktora koagulacije X | |
Nedostatak faktora koagulacije XII | |
Nedostatak Stuart-Prower faktora | |
Disfibrinogenemija | |
Nasljedne anomalije Stuart-Prowerovog faktora (faktor X) | |
Nasljedne anomalije Hagemanovog faktora (faktor XII) | |
Nasljedni nedostatak AT-III | |
Nedostatak faktora koagulacije plazme | |
E56.1 Nedostatak vitamina K | Nedostatak vitamina K |
Nedostatak vitamina K1 | |
K72.9 Zatajenje jetre, nespecificirano | Latentna hepatična encefalopatija |
Akutno zatajenje jetre | |
Akutno zatajenje jetre i bubrega | |
Otkazivanje jetre | |
Hepatična prekoma | |
Z100* KLASA XXII Hirurška praksa | Abdominalna hirurgija |
Adenomektomija | |
Amputacija | |
Angioplastika koronarnih arterija | |
Angioplastika karotidnih arterija | |
Antiseptički tretman kože za rane | |
Antiseptički tretman ruku | |
Apendektomija | |
Aterektomija | |
Balon koronarna angioplastika | |
Vaginalna histerektomija | |
Premosnica krune | |
Intervencije na vagini i grliću materice | |
Intervencije na bešici | |
Intervencija u usnoj duplji | |
Restorativne i rekonstruktivne operacije | |
Higijena ruku medicinskog osoblja | |
Ginekološka hirurgija | |
Ginekološke intervencije | |
Ginekološke operacije | |
Hipovolemijski šok tokom operacije | |
Dezinfekcija gnojnih rana | |
Dezinfekcija ivica rane | |
Dijagnostičke intervencije | |
Dijagnostičke procedure | |
Dijatermokoagulacija cerviksa | |
Dugotrajna operacija | |
Zamjena katetera za fistule | |
Infekcija tokom ortopedske operacije | |
Veštački srčani zalistak | |
cistektomija | |
Kratka ambulantna operacija | |
Kratkoročne operacije | |
Kratkotrajni hirurški zahvati | |
Krikotirotomija | |
Gubitak krvi tokom operacije | |
Krvarenje tokom operacije i u postoperativnom periodu | |
Kuldocenteza | |
Laserska koagulacija | |
Laserska koagulacija | |
Laserska koagulacija retine | |
Laparoskopija | |
Laparoskopija u ginekologiji | |
CSF fistula | |
Manje ginekološke operacije | |
Manje hirurške intervencije | |
Mastektomija i naknadna plastika | |
Medijastinotomija | |
Mikrohirurške operacije na uhu | |
Mukogingivalne operacije | |
Šivanje | |
Manje hirurške intervencije | |
Neurohirurška operacija | |
Imobilizacija očne jabučice u oftalmološkoj hirurgiji | |
Orhiektomija | |
Komplikacije nakon vađenja zuba | |
Pankreatektomija | |
Perikardektomija | |
Period rehabilitacije nakon hirurških operacija | |
Period rekonvalescencije nakon hirurških intervencija | |
Perkutana transluminalna koronarna angioplastika | |
Pleuralna torakocenteza | |
Postoperativna i posttraumatska pneumonija | |
Priprema za hirurške zahvate | |
Priprema za operaciju | |
Priprema ruku kirurga prije operacije | |
Priprema debelog crijeva za operaciju | |
Postoperativna aspiraciona pneumonija u neurohirurškim i torakalnim operacijama | |
Postoperativna mučnina | |
Postoperativno krvarenje | |
Postoperativni granulom | |
Postoperativni šok | |
Rani postoperativni period | |
Revaskularizacija miokarda | |
Resekcija apeksa korijena zuba | |
Resekcija želuca | |
Resekcija crijeva | |
Resekcija materice | |
Resekcija jetre | |
Resekcija tankog crijeva | |
Resekcija dijela želuca | |
Reokluzija operisanog suda | |
Vezivno tkivo tokom operacije | |
Uklanjanje šavova | |
Stanje nakon operacije oka | |
Stanje nakon operacije | |
Stanje nakon hirurških intervencija u nosnoj šupljini | |
Stanje nakon resekcije želuca | |
Stanje nakon resekcije tankog crijeva | |
Stanje nakon tonzilektomije | |
Stanje nakon uklanjanja duodenuma | |
Stanje nakon flebektomije | |
Vaskularna hirurgija | |
Splenektomija | |
Sterilizacija hirurškog instrumenta | |
Sterilizacija hirurških instrumenata | |
Sternotomija | |
Stomatološke operacije | |
Stomatološke intervencije na parodontalnom tkivu | |
Strumectomy | |
Tonzilektomija | |
Torakalna hirurgija | |
Torakalna hirurgija | |
Totalna gastrektomija | |
Transdermalna intravaskularna koronarna angioplastika | |
Transuretralna resekcija | |
Turbinektomija | |
Uklanjanje zuba | |
Uklanjanje katarakte | |
Uklanjanje cista | |
Uklanjanje krajnika | |
Uklanjanje fibroida | |
Uklanjanje pokretnih mliječnih zuba | |
Uklanjanje polipa | |
Uklanjanje slomljenog zuba | |
Uklanjanje tijela materice | |
Uklanjanje šavova | |
Uretrotomija | |
CSF fistula | |
Frontoethmoidogaimorotomy | |
Hirurška infekcija | |
Hirurško liječenje kroničnih čireva na nogama | |
Operacija | |
Operacija u anusu | |
Hirurška operacija na debelom crijevu | |
Hirurška praksa | |
hirurški zahvat | |
Hirurške intervencije | |
Hirurške intervencije na gastrointestinalnom traktu | |
Hirurške intervencije na urinarnom traktu | |
Hirurške intervencije na mokraćnom sistemu | |
Hirurške intervencije na genitourinarnom sistemu | |
Hirurške intervencije na srcu | |
Hirurške manipulacije | |
Hirurške operacije | |
Hirurške operacije na venama | |
Hirurška intervencija | |
Hirurška intervencija na krvnim žilama | |
Hirurško liječenje tromboze | |
Operacija | |
Holecistektomija | |
Djelomična resekcija želuca | |
Transperitonealna histerektomija | |
Perkutana transluminalna koronarna angioplastika | |
Perkutana transluminalna angioplastika | |
Zaobići koronarne arterije | |
Ekstirpacija zuba | |
Ekstrakcija mliječnih zuba | |
Ekstirpacija pulpe | |
ekstrakorporalna cirkulacija | |
Vađenje zuba | |
Vađenje zuba | |
Ekstrakcija katarakte | |
Elektrokoagulacija | |
Endourološke intervencije | |
Epiziotomija | |
Ethmoidectomy |
liofilizat za pripremu. r-ra d/in/u uvođenju 600 IU: fl. 1 PC. u setu sa rastvaračem, špricem, iglom za jednokratnu upotrebu, iglom za transfer, iglom za filtriranje, iglom za aeraciju. i transfuzijski sistem Reg. br.: P N016158/01
Kliničko-farmakološka grupa:
Priprema faktora zgrušavanja krvi VII
Oblik puštanja, sastav i pakovanje
Liofilizat za otopinu za intravensku primjenu bijele ili blago obojene, u obliku praha ili krhke čvrste mase.
Pomoćne tvari: natrijum citrat dihidrat, natrijum hlorid, heparin.
rastvarač: voda d/i - 10 ml.
Bočice (1) u kompletu sa rastvaračem (bočicom), špricom za jednokratnu upotrebu, iglom za jednokratnu upotrebu, iglom za transfer, iglom za filtriranje, iglom za aeraciju i sistemom za transfuziju - pakovanja od kartona.
Opis aktivnih sastojaka lijeka Faktor vii (faktor zgrušavanja vii)»
farmakološki efekat
Faktor VII je jedan od faktora zavisnih od vitamina K u normalnoj ljudskoj plazmi, komponenta spoljašnjeg puta sistema zgrušavanja krvi. To je zimogen za faktor VIla serin proteazu, koja pokreće spoljašnji put sistema koagulacije krvi. Primena koncentrata humanog faktora VII povećava koncentraciju faktora VII u plazmi i obezbeđuje privremenu korekciju defekta u sistemu koagulacije krvi kod pacijenata sa nedostatkom faktora VII.
Indikacije
Liječenje i prevencija poremećaja zgrušavanja krvi uzrokovanih nasljednim ili stečenim nedostatkom faktora VII;
- akutno krvarenje i prevencija krvarenja tokom hirurških intervencija kod pacijenata sa kongenitalnim nedostatkom faktora VII (hipo- ili aprokonvertinemija);
- akutna krvarenja i prevencija krvarenja tokom hirurških intervencija sa stečenim nedostatkom faktora VII zbog oralnih antikoagulansa;
- nedostatak vitamina K (na primjer, kršenje njegove apsorpcije u gastrointestinalnom traktu, uz produženu parenteralnu prehranu);
- zatajenje jetre (na primjer, s hepatitisom, cirozom jetre, teškim toksičnim oštećenjem jetre).
Režim doziranja
Trajanje zamjenske terapije i doza zavise od težine nedostatka faktora VII, lokacije i obima krvarenja ili krvarenja i kliničkog stanja pacijenta. Propisana doza faktora VII izračunava se u međunarodnim jedinicama (IU) prema važećim standardima SZO za preparate koji sadrže faktor VII. Aktivnost plazma faktora VII može se izračunati kao procenat normalne iu međunarodnim jedinicama.
Jedna međunarodna jedinica aktivnosti faktora VII je ekvivalentna 1 ml aktivnosti faktora VII u normalnoj ljudskoj plazmi.
Potrebna doza se izračunava na osnovu empirijskog posmatranja, koje je pokazalo da se unošenjem 1 ME faktora VII na 1 kg telesne težine aktivnost faktora VII u plazmi povećava za 1,7%.
Izračun potrebne doze vrši se prema sljedećoj formuli:
Potrebna doza (ME) = tjelesna težina (kg) x željeno povećanje aktivnosti faktora VII (%) x 0,6
Prilikom određivanja doze i učestalosti primjene lijeka u svakom slučaju, treba uzeti u obzir klinički učinak.
Prilikom odabira intervala primjene treba uzeti u obzir da je poluvrijeme eliminacije faktora VII vrlo kratko - otprilike 3-5 sati.
Ako je potrebno održavati visok nivo faktora VII u plazmi duže vrijeme, lijek treba primjenjivati u intervalima od 8-12 sati.
Prilagodba doze kod bolesti jetre nije potrebna.
Način primjene
Neposredno prije primjene treba pripremiti otopinu za IV primjenu iz liofilizata faktora VII. Koristite samo isporučeni komplet za umetanje. Rastvor bi trebao biti bistar ili blago opalescentan. Nemojte koristiti otopinu ako je zamućena ili sadrži čestice. Svi upotrijebljeni materijali i neiskorišteni rastvori moraju se odložiti u skladu sa utvrđenim propisima.
Priprema otopine iz liofiliziranog koncentrata
1. Zagrijte zatvorenu bocu rastvarača na sobnu temperaturu (ne više od 37°C).
2. Uklonite zaštitne poklopce sa bočica sa koncentratom i razblaživačem faktora VII i dezinfikujte gumene čepove na obe bočice.
3. Okrenite i zatim uklonite zaštitno pakovanje sa jednog kraja adapterske igle uključene u komplet. Koristite kraj igle da probušite gumeni čep na boci sa rastvaračem.
4. Pažljivo uklonite zaštitno pakovanje sa drugog kraja igle adaptera bez dodirivanja same igle.
5. Okrenite bočicu sa rastvaračem i slobodnim krajem adapterske igle probušite gumeni čep bočice sa koncentratom Factor VII. Vakuum će potisnuti rastvarač u bočicu sa koncentratom faktora VII.
6. Odspojite bočice tako što ćete ukloniti iglu adaptera iz bočice sa koncentratom Factor VII. Za brže otapanje koncentrata, boca se lagano okreće i protrese.
7. Za taloženje pene nakon potpunog rastvaranja koncentrata, umetnite dovedenu vazdušnu iglu u bočicu. Uklonite iglu za disajne puteve nakon što se pjena slegne.
In/in mlaz injekcija
1. Okrenite i zatim uklonite zaštitno pakovanje sa igle filtera i stavite ga na sterilni špric za jednokratnu upotrebu. Uvucite rastvor u špric.
2. Odvojite iglu filtera od šprica, stavite leptir iglu ili iglu za jednokratnu injekciju i polako ubrizgajte intravenski rastvor (brzinom ne većom od 2 ml/min).
3. Prilikom kućne primene, pacijent mora sve upotrebljene materijale staviti u pakovanje od leka i predati u zdravstvenu ustanovu gde se posmatra radi kontrole.
IV drip
Za intravenozno kap po kap treba koristiti transfuzijski sistem za jednokratnu upotrebu sa filterom.
Nuspojava
Rijetko dolazi do razvoja alergijskih reakcija (kao što su urtikarija, mučnina, povraćanje, bronhospazam, snižavanje krvnog tlaka), u nekim slučajevima - teška anafilaksija (uključujući šok).
U rijetkim slučajevima zabeležena je groznica. Pri liječenju faktorima protrombinskog kompleksa, od kojih je jedan faktor VII, moguće su tromboembolijske komplikacije, posebno u slučajevima kada su propisane visoke doze lijeka i/ili kod pacijenata sa faktorima rizika za tromboemboliju.
Kontraindikacije
- sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije (DIC) i/ili hiperfibrinolize dok se ne eliminišu osnovni uzroci;
- trombocitopenije izazvane heparinom u anamnezi;
- uzrast do 6 godina;
- preosjetljivost na lijek ili bilo koju njegovu komponentu.
Zbog rizika od razvoja tromboembolijskih komplikacija, lijek s posebna njega treba koristiti kod pacijenata sa istorijom koronarne bolesti, infarkta miokarda, bolesti jetre, kao i kod pacijenata u postoperativnom periodu, novorođenčadi i onih sa visokim rizikom od razvoja tromboembolije ili DIC. U ovim slučajevima potrebno je povezati moguće koristi od upotrebe faktora VII sa rizikom od razvoja ovih komplikacija.
Trudnoća i dojenje
Bezbednost faktora VII tokom trudnoće nije potvrđena kontrolisanim kliničkim ispitivanjima. Stoga se Faktor VII može primjenjivati tokom trudnoće i dojenja samo pod strogim indikacijama.
Primjena za kršenje funkcije jetre
Uz oprez, lijek treba propisivati za bolesti jetre.
Aplikacija za djecu
Kontraindicirano kod djece mlađe od 6 godina.
specialne instrukcije
Budući da je faktor VII proteinski lijek, može doći do alergijskih reakcija. Bolesnike treba obavijestiti o ranim simptomima alergije, kao što su urtikarija (uključujući generaliziranu), stezanje u grudima, piskanje, pad krvnog tlaka i anafilaksija. Ako se pojave ovi simptomi, pacijenti treba odmah prekinuti liječenje i obratiti se svom ljekaru.
Kada se šok razvije, treba postupati u skladu sa trenutno utvrđenim pravilima za liječenje šoka.
Na osnovu iskustva sa protrombinskim kompleksom ljudske plazme, možemo govoriti o povećanom riziku od tromboembolijskih komplikacija i DIC-a kod pacijenata koji primaju faktor VII humane plazme.
Teoretski, nadomjesna terapija faktorom VII može dovesti do razvoja inhibitora faktora VII kod pacijenta. Međutim, do danas u kliničkoj praksi nije opisan nijedan takav slučaj.
Količina natrijuma u maksimalnoj dnevnoj dozi može premašiti 200 mg, što treba uzeti u obzir kada se koristi kod pacijenata na dijeti sa niskim sadržajem natrijuma.
Faktor VII je napravljen od ljudske plazme. Uvođenjem lijekova napravljenih od ljudske krvi ili plazme ne može se potpuno isključiti mogućnost prenošenja virusa. Ovo se također odnosi na patogene čija je priroda trenutno nepoznata.
Rizik od prenošenja virusa je minimiziran kao rezultat primjene niza sigurnosnih mjera, a to su:
- odabir davalaca na osnovu podataka ljekarskog pregleda i skrininga krvi i plazme svakog davaoca, kao i plazma pulova na HBsAg i antitijela na viruse HIV-a i hepatitisa C;
- ispitivanje plazma pulova na prisustvo genomskog materijala virusa hepatitisa A, B i C, HIV-1 i HIV-2, kao i parvovirusa B19;
— primjena metoda inaktivacije/uklanjanja virusa u procesu proizvodnje. Efikasnost ovih metoda protiv virusa hepatitisa A, B i C, HIV-1 i HIV-2 virusa je utvrđena na virusima patogena i/ili modelnim virusima.
Međutim, efikasnost primijenjenih metoda inaktivacije/uklanjanja virusa može biti nedovoljna protiv nekih virusa bez ovojnice, na primjer, parvovirusa B19, kao i protiv trenutno nepoznatih virusa. Infekcija parvovirusom B19 može biti opasna za trudnice (infekcija fetusa), kao i za osobe s imunodeficijencijom ili povećanom proizvodnjom crvenih krvnih stanica (na primjer, s hemolitičkom anemijom).
Vakcinacija protiv hepatitisa A i B preporučuje se pacijentima koji primaju faktor VII humane plazme.
Trenutno nema dovoljno podataka da bi se preporučila upotreba Faktora VII kod djece mlađe od 6 godina.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima
Nije bilo uticaja na sposobnost upravljanja automobilom i pokretnih mehanizama.
Predoziranje
Kod primjene velikih doza lijekova koji sadrže faktor VII, zabilježeni su slučajevi infarkta miokarda, diseminirane intravaskularne koagulacije, venske tromboze i plućne embolije. Stoga, u slučaju predoziranja kod pacijenata s faktorima rizika za tromboembolijske komplikacije ili diseminirane intravaskularne koagulacije, povećava se vjerojatnost razvoja ovih komplikacija.
interakcija lijekova
Uslovi izdavanja iz apoteka
Lijek se izdaje na recept.
Uslovi skladištenja
Lijek treba čuvati van domašaja djece na temperaturi od 2° do 8°C. Rok trajanja - 3 godine.
interakcija lijekova
INTERAKCIJE SA DRUGIM LEKOVIMA
Nisu zabilježene interakcije faktora VII ljudske plazme sa drugim lijekovima.
Prije primjene Faktor VII ne treba miješati s drugim lijekovima. Kada se koristi venski kateter, preporučuje se ispiranje izotonične otopine prije i nakon primjene faktora VII.
Uticaj na laboratorijske parametre:
Kod pacijenata koji primaju visoke doze faktora VII, prilikom provođenja testova koagulacije koji su osjetljivi na heparin, treba uzeti u obzir prisustvo heparina u preparatu. Ako je potrebno, učinak heparina se može neutralizirati dodavanjem protamina u test uzorak.
Izvode ga uglavnom proteini koji se nazivaju faktori koagulacije plazme. Faktori koagulacije plazme su prokoagulansi čija aktivacija i interakcija dovode do stvaranja fibrinskog ugruška.
Prema Međunarodnoj nomenklaturi, faktori koagulacije plazme su označeni rimskim brojevima, sa izuzetkom von Willebrand, Fletcher i Fitzgerald faktora. Za označavanje aktiviranog faktora ovim brojevima se dodaje slovo "a". Osim numeričke oznake, koriste se i drugi nazivi faktora zgrušavanja - prema njihovoj funkciji (npr. faktor VIII - antihemofilni globulin), po imenima pacijenata sa novootkrivenim nedostatkom jednog ili drugog faktora (faktor XII - Hagemanov faktor, faktor X - Stuart-Prowerov faktor), rjeđe - po imenima autora (na primjer, von Willebrand faktor).
U nastavku su navedeni glavni faktori koagulacije krvi i njihovi sinonimi prema međunarodnoj nomenklaturi i njihova glavna svojstva u skladu sa literaturom i posebnim studijama.
fibrinogen (faktor I)
Fibrinogen se sintetiše u jetri i ćelijama retikuloendotelnog sistema (u koštanoj srži, slezeni, limfnim čvorovima itd.). U plućima, pod djelovanjem posebnog enzima - fibrinogenaze ili fibrinodestruktaze - fibrinogen se uništava. Sadržaj fibrinogena u plazmi je 2-4 g/l, poluvrijeme eliminacije je 72-120 sati. Minimalni nivo potreban za hemostazu je 0,8 g/l.
Pod uticajem trombina fibrinogen se pretvara u fibrin, koji čini mrežastu osnovu tromba koji začepljuje oštećeni sud.
Protrombin (faktor II)
Protrombin se sintetiše u jetri uz učešće vitamina K. Sadržaj protrombina u plazmi je oko 0,1 g/l, poluživot je 48 - 96 sati.
Nivo protrombina, odnosno njegova funkcionalna korisnost, opada sa endogenim ili egzogenim nedostatkom vitamina K, kada se formira defektni protrombin. Brzina zgrušavanja krvi je poremećena samo kada je koncentracija protrombina ispod 40% norme.
U prirodnim uslovima, tokom koagulacije krvi pod dejstvom i, kao i uz učešće faktora V i Xa (aktivirani faktor X), ujedinjenih opštim pojmom "protrombinaza", protrombin se pretvara u trombin. Proces pretvaranja protrombina u trombin je prilično kompliciran, jer se tokom reakcije formiraju brojni derivati protrombina, autoprotrombina i, konačno, raznih vrsta trombina (trombin C, trombin E) koji imaju prokoagulantno, antikoagulantno i fibrinolitičko djelovanje. Nastali trombin C - glavni proizvod reakcije - doprinosi koagulaciji fibrinogena.
Tkivni tromboplastin (faktor III)
Tkivni tromboplastin je termostabilni lipoprotein koji se nalazi u različitim organima - u plućima, mozgu, bubrezima, srcu, jetri, skeletnim mišićima. Tkiva ga ne sadrže u aktivnom stanju, već u obliku prekursora - protromboplastina. Tkivni tromboplastin je u interakciji sa faktorima plazme (VII, IV) u stanju da aktivira faktor X, učestvuje u spoljašnjem putu za stvaranje protrombinaze, kompleksa faktora koji se pretvaraju u trombin.
Kalcijumovi joni (faktor IV)
Kalcijumovi joni učestvuju u sve tri faze koagulacije krvi: u aktivaciji protrombinaze (I faza), pretvaranju protrombina u trombin (II faza) i fibrinogena u fibrin (III faza). Kalcij je u stanju da veže heparin, čime se ubrzava zgrušavanje krvi. U nedostatku kalcija, agregacija trombocita i povlačenje krvnog ugruška su poremećeni. Kalcijumovi joni inhibiraju fibrinolizu.
Proakcelerin (faktor V)
Proakcelerin (faktor V, plazma AC-globulin ili labilni faktor) nastaje u jetri, ali, za razliku od drugih jetrenih faktora protrombinskog kompleksa (II, VII i X), ne zavisi od vitamina K. Lako se uništava. Sadržaj faktora V u plazmi - 12 - 17 jedinica / ml (oko 0,01 g / l), poluživot - 15 - 18 sati. Minimalni nivo potreban za hemostazu je 10-15%.
Proakcelerin je neophodan za stvaranje unutrašnje (krvne) protrombinaze (aktivira faktor X) i za konverziju protrombina u trombin.
Akcelerin (faktor VI)
Akcelerin (faktor VI ili serumski AC-globulin) je aktivni oblik faktora V. Isključen iz nomenklature faktora koagulacije, prepoznaje se samo neaktivni oblik enzima - faktor V (proaccelerin), koji kada se pojave tragovi trombina, postaje aktivan.
Prokonvertin, konvertin (faktor VII)
Prokonvertin se sintetiše u jetri uz učešće vitamina K. Dugo se zadržava u stabilizovanoj krvi, a aktivira se navlaženom površinom. Sadržaj faktora VII u plazmi je oko 0,005 g/l, poluživot je 4-6 sati. Minimalni nivo potreban za hemostazu je 5-10%.
Konvertin, aktivni oblik faktora, igra glavnu ulogu u formiranju tkivne protrombinaze i u konverziji protrombina u trombin. Aktivacija faktora VII se dešava na samom početku lančane reakcije pri kontaktu sa stranom površinom. Tokom procesa zgrušavanja, prokonvertin se ne troši i pohranjuje u serumu.
Antihemofilni globulin A (faktor VIII)
Antihemofilni globulin A proizvodi se u jetri, slezeni, endotelnim ćelijama, leukocitima i bubrezima. Sadržaj faktora VIII u plazmi je 0,01 - 0,02 g / l, poluvrijeme eliminacije je 7 - 8 sati. Minimalni nivo potreban za hemostazu je 30-35%.
Antihemofilni globulin A je uključen u "unutrašnji" put za formiranje protrombinaze, pojačavajući aktivacioni efekat faktora IXa (aktivirani faktor IX) na faktor X. Faktor VIII cirkuliše u krvi, povezan je sa.
Antihemofilni globulin B (Božićni faktor, faktor IX)
Antihemofilni globulin B (Božićni faktor, faktor IX) nastaje u jetri uz učešće vitamina K, termostabilan je i dugo se zadržava u plazmi i serumu. Sadržaj faktora IX u plazmi je oko 0,003 g/L. Poluvrijeme eliminacije je 7-8 sati. Minimalni nivo potreban za hemostazu je 20-30%.
Antihemofilni globulin B je uključen u "unutrašnji" put stvaranja protrombinaze, aktivirajući faktor X u kombinaciji sa faktorom VIII, jonima kalcija i faktorom trombocita 3.
Stuart-Prower faktor (faktor X)
Stuart-Prower faktor se proizvodi u jetri u neaktivnom stanju, aktiviran tripsinom i enzimom iz otrova zmije. Zavisan od K-vitamina, relativno stabilan, poluživot - 30 - 70 sati. Sadržaj faktora X u plazmi je oko 0,01 g/l. Minimalni nivo potreban za hemostazu je 10-20%.
Stuart-Prowerov faktor (faktor X) je uključen u formiranje protrombinaze. U modernoj shemi koagulacije krvi, aktivni faktor X (Xa) je centralni faktor u protrombinazi, koja pretvara protrombin u trombin. Faktor X se pretvara u aktivni oblik pod uticajem faktora VII i III (spoljni, tkivni, put formiranja protrombinaze) ili faktora IXa zajedno sa VIIIa i fosfolipidom uz učešće jona kalcijuma (unutrašnji, krvni, put formiranja protrombinaze).
Prekursor tromboplastina u plazmi (faktor XI)
Prekursor tromboplastina u plazmi (faktor XI, Rosenthal faktor, antihemofilni faktor C) se sintetiše u jetri i termolabilan je. Sadržaj faktora XI u plazmi je oko 0,005 g/l, poluživot je 30 - 70 sati.
Aktivni oblik ovog faktora (XIa) formira se uz učešće faktora XIIa, i. Forma XIa aktivira faktor IX, koji se pretvara u faktor IXa.
Hagemanov faktor (faktor XII, kontakt faktor)
Hagemanov faktor (faktor XII, kontaktni faktor) se sintetiše u jetri, proizvodi se u neaktivnom stanju, poluživot je 50-70 sati. Sadržaj faktora u plazmi je oko 0,03 g/L. Krvarenje se ne javlja čak ni pri vrlo dubokom nedostatku faktora (manje od 1%).
Aktivira se kontaktom sa površinom kvarca, stakla, celita, azbesta, barijum karbonata, au organizmu - kontaktom sa kožom, kolagenim vlaknima, hondroitin sumpornom kiselinom, micelama zasićenih masnih kiselina. Aktivatori faktora XII su i Flečerov faktor, kalikrein, faktor XIa, plazmin.
Faktor Hageman je uključen u "unutrašnji" put stvaranja protrombinaze aktivacijom faktora XI.
Faktor stabilizacije fibrina (faktor XIII, fibrinaza, plazma transglutaminaza)
Fibrin-stabilizujući faktor (faktor XIII, fibrinaza, plazma transglutaminaza) se određuje u vaskularnom zidu, trombocitima, eritrocitima, bubrezima, plućima, mišićima, posteljici. U plazmi je u obliku proenzima u kombinaciji sa fibrinogenom. Aktivni oblik se pretvara pod utjecajem trombina. Sadrži se u plazmi u količini od 0,01 - 0,02 g / l, poluživot je 72 sata. Minimalni nivo potreban za hemostazu je 2-5%.
Faktor stabilizacije fibrina je uključen u formiranje gustog ugruška. Takođe utiče na adheziju i agregaciju trombocita.
Willebrand faktor (antihemoragični vaskularni faktor)
Von Willebrand faktor (antihemoragični vaskularni faktor) sintetiziraju vaskularni endotel i megakariociti, a nalazi se u plazmi i trombocitima.
Von Willebrand faktor služi kao intravaskularni protein nosač za faktor VIII. Vezivanje von Willebrandovog faktora za faktor VIII stabilizira potonji molekul, produžava njegov poluživot unutar krvnog suda i promoviše njegov transport do mjesta ozljede. Druga fiziološka uloga odnosa između faktora VIII i von Willebrand faktora je sposobnost von Willebrand faktora da poveća koncentraciju faktora VIII na mjestu ozljede krvnog suda. Budući da se cirkulirajući von Willebrand faktor vezuje i za izložena subendotelna tkiva i za stimulisane trombocite, on usmjerava faktor VIII do lezije, gdje je potonji potreban da aktivira faktor X uz učešće faktora IXa.
Fletcherov faktor (prekalikrein u plazmi)
Flečerov faktor (prekalikrein u plazmi) se sintetiše u jetri. Sadržaj faktora u plazmi je oko 0,05 g/l. Krvarenje se ne javlja čak ni pri vrlo dubokom nedostatku faktora (manje od 1%).
Učestvuje u aktivaciji faktora XII i IX, plazminogena, pretvara kininogen u kinin.
Fitzgerald faktor (plazma kininogen, Flojek faktor, Williams faktor)
Fitzgerald faktor (kininogen plazme, Flojek faktor, Williams faktor) se sintetiše u jetri. Sadržaj faktora u plazmi je oko 0,06 g/l. Krvarenje se ne javlja čak ni pri vrlo dubokom nedostatku faktora (manje od 1%).
Učestvuje u aktivaciji faktora XII i plazminogena.
književnost:
- Priručnik kliničkih laboratorijskih metoda istraživanja. Ed. E. A. Kost. Moskva, "Medicina", 1975
- Barkagan Z. S. Hemoragijske bolesti i sindromi. - Moskva: Medicina, 1988
- Gritsyuk A. I., Amosova E. N., Gritsyuk I. A. Praktična hemostaziologija. - Kijev: Zdravlje, 1994
- Shiffman F. J. Patofiziologija krvi. Prevod sa engleskog - Moskva - Sankt Peterburg: "Izdavačka kuća BINOM" - "Nevski dijalekt", 2000.
- Priručnik "Laboratorijske metode istraživanja u klinici", ur. prof. V. V. Menshikov. Moskva, "Medicina", 1987
- Proučavanje krvnog sistema u kliničkoj praksi. Ed. G. I. Kozints i V. A. Makarov. - Moskva: Triada-X, 1997