Surfaktant za prijevremeno rođenu djecu: što je to, uloga, primjena, svojstva. Plućni surfaktant Sažetak fiziološke uloge surfaktanta u normalnim i akutnim ozljedama pluća

Biofizičke funkcije

• Sprečavanje kolapsa alveola i pluća tokom izdisaja
• Podrška za inspiratorno otvaranje pluća
• Prevencija plućnog edema
• Stabilizacija i podrška otvorenih malih disajnih puteva
• Poboljšan mukocilijarni transport
• Uklanjanje malih čestica i mrtvih ćelija iz alveola u disajne puteve

Imunološke, nebiofizičke funkcije

• Fosfolipidi inhibiraju proliferaciju, proizvodnju imunoglobulina i citotoksičnost limfocita
• Fosfolipidi inhibiraju citokine koje luče makrofagi
• SB-A i SB-D potiču fagocitozu, hemotaksiju i oksidativno oštećenje makrofaga
• Neutralizacija endogenih medijatora SB-A i SB-D, koji opsoniziraju različite mikroorganizme
• Hvatanje bakterijskih toksina SB-A i SB-D

Promjene u surfaktantnom sistemu kod raznih bolesti

Inhibicija surfaktanta

Funkcije surfaktanta mogu poremetiti mnoge supstance: proteini krvne plazme, hemoglobin, fosfolipaze, bilirubin, mekonijum, masne kiseline, holesterol itd. Kiseonik i njegovi spojevi, udisanje malih čestica koje sadrže silicijum, nikl, kadmijum, razna organska jedinjenja imaju toksični učinak na surfaktant, plinove (npr. hloroform, halotan), brojne lijekove. Relativno manji sadržaj surfaktantnih proteina kod nedonoščadi u odnosu na odrasle čini njihov surfaktantni sistem osjetljivijim na različite štetne faktore.

Primarni nedostatak surfaktanta

Značaj surfaktantnog sistema u patofiziologiji neonatalnog RDS-a otkrili su Avery i Mead. Zaključak da je uzrok RDS primarni nedostatak surfaktanta zbog nezrelosti pneumocita tipa II kasnije je potvrđen velikim brojem kliničkih studija. Najizraženije karakteristike surfaktantnog sistema kod novorođenčadi sa RDS: smanjenje ukupne koncentracije svih fosfolipida, relativne koncentracije fosfatidilglicerola, dipalmitoilfosfatidilholina, SB-A. Surfaktant počinje da se sintetiše u pneumocitima tipa II otprilike od 22. nedelje gestacije.

Količina surfaktanta u ovim stanicama i broj pneumocita povećavaju se s gestacijskom dobi. Novorođenčad sa RDS-om imaju sadržaj surfaktanta od oko 10 mg/kg, dok je kod zdravih novorođenčadi približno 100 mg/kg.

Kongenitalni poremećaji sinteze surfaktanata

Trenutno se RDS smatra multifaktorskom bolešću, koja je povezana ne samo s primarnim nedostatkom surfaktanta. Glavne metode za dijagnosticiranje kongenitalnih poremećaja sinteze surfaktanta su genetska i imunohistokemijska analiza, biopsija pluća. Genetske promjene koje remete metabolizam surfaktanta i dovode do smanjenja oksigenacije uzroci su teške DN u neonatalnom periodu. Prve publikacije koje opisuju bolesti povezane s njima datiraju s početka 21. stoljeća. Identificirane su mutacije gena odgovornih za sintezu SB-B, SB-C i ABCAZ proteina koji transportuje fosfatidilholin i fosfatidilglicerol u lamelarna tijela, što je neophodno za održavanje homeostaze surfaktanta.

Kongenitalni nedostatak SB-B je autosomno recesivna bolest prvi put opisana 1993. godine. Do danas je identifikovano oko 30-40 mutacija gena odgovornog za sintezu ovog proteina, što dovodi do značajnog smanjenja njegove proizvodnje. Mutacija se dijagnosticira sa učestalošću od 1 na 1000-3000 ljudi, ali kliničke manifestacije su izuzetno rijetke i iznose 1 na 1,000,000 živorođenih. Bolest je češća kod donošene djece, manifestuje se teškim DN, komplikovanim sindromom plućne hipertenzije, što dovodi do smrti.

Bolest pluća povezana s mutacijom gena odgovornog za sintezu SB-C, a koja se prenosi autosomno dominantnim načinom nasljeđivanja, opisao je Nogee. Otkrio je genetsku anomaliju povezanu sa poremećenom sintezom SB-C, koja se manifestovala kao intersticijska bolest pluća u nekoliko generacija iste porodice. Godine 2002. dijagnosticirana je još jedna mutacija gena odgovornog za sintezu SB-C. Do sada je identifikovano preko 40 mutacija. Prvi klinički simptomi i težina toka bolesti su izuzetno varijabilni. U 10-15% slučajeva može se manifestovati u periodu novorođenčeta. U drugim slučajevima, bolest se manifestira u prvih 6 mjeseci života, što se smatra povoljnim prognostičkim znakom.

Kongenitalni poremećaj sinteze proteina ABCAZ, naslijeđen autosomno recesivno, je manje proučavana, ali najčešća bolest u odnosu na gore navedene. Nedavno je otkriven još jedan uzrok fatalnog nedostatka surfaktanta kod donošadi – mutacija gena ABCAZ, koji je vjerovatno odgovoran za sazrijevanje lamelarnih tijela i proizvodnju surfaktanta. Bolest je prvi put dijagnosticirana 2004. Trenutno je identificirano više od 150 mutacija povezanih sa poremećenim metabolizmom ovog proteina. Učestalost pojavljivanja u populaciji nije proučavana. Klinički, bolest teče kao teški RDS. Patogenetska terapija za ovu grupu bolesti još nije razvijena. U većini slučajeva provodi se nadomjesna terapija surfaktantima, ali je terapijski učinak kratkotrajan ili izostaje. Jedini tretman je transplantacija pluća, nakon čega stopa komplikacija ostaje visoka. Potreba za njegovom implementacijom određena je težinom DN. U većini slučajeva, prognoza za život je nepovoljna i ovisi o ozbiljnosti nedostatka jednog od surfaktantnih proteina i/ili ABCAZ-a, endogenih komponenti surfaktanta, kao i od dijagnostičkih mogućnosti klinike.

Aspiracija mekonija

U prisustvu mekonija mijenja se fosfolipidna struktura surfaktanta, smanjuje se njegova sposobnost smanjenja površinske napetosti, a zabilježeno je smanjenje koncentracije SB-A i SB-B, LA-frakcije. Herting et al. upoređivali otpornost različitih preparata surfaktanata na inhibitorni efekat mekonija in vitro. Noviji sintetički lijekovi (Venticute, Surfaxin) pokazali su se stabilnijim od modificiranih prirodnih (kao što su Curosurf, Alveofact i Survanta).

Bronhopulmonalna displazija

Kod novorođenčadi koja se oporavlja od RDS-a, količina fosfatidilglicerola u surfaktantu se povećava. Kod RDS-a koji napreduje do BPD-a, to je manje izraženo zbog mogućeg oštećenja alveolocita tipa II, što je zabilježeno kod prijevremeno rođenih babuna koji se oporavljaju od RDS-a. Kod ovih životinja, količina alveolarnog surfaktanta nakon primjene pri rođenju i dodatnih 6 dana na ventilatoru iznosila je približno 30 mg/kg i nije se povećavala nakon druge doze.

kongenitalna dijafragmalna hernija

Glavne karakteristike ove bolesti su plućna hipoplazija i plućna hipertenzija. Podaci o nedostatku surfaktantnog sistema u CDH su kontradiktorni.

Plućno krvarenje

Plućno krvarenje je jedan od uzroka teške DN kod novorođenčadi i razvija se kod 3-5% pacijenata sa RDS-om. Hemoglobin, proteini plazme, lipidi ćelijske membrane su inhibitori surfaktanta.

Klinička upotreba surfaktanta

Respiratorni distres sindrom

Fiziološke posljedice primjene surfaktanta novorođenčadi sa ARDS-om:

• povećanje FRC;
• povećana oksigenacija;
• smanjenje PVR;
• poboljšanje plućne usklađenosti.

Studije su pokazale smanjenje neonatalnog mortaliteta i smanjenje incidencije plućne barotraume (pneumotoraks i PIE) kod djece kojoj je davan surfaktant. U osnovi su testirane 2 strategije za korištenje surfaktanta. Prvi je upotreba ubrzo nakon rođenja kako bi se spriječio RDS i ozljeda pluća mehaničkom ventilacijom („profilaktička upotreba“). Drugi - u dobi od 2-24 sata života, nakon dijagnoze RDS-a ("terapeutska upotreba").

Osim profilaktičke primjene, opisana je i tzv. rana (prije navršenih 2 sata života), a analiza ovih studija također je pokazala bolje rezultate nego kod odgođene primjene: smanjenje barotraume pluća, rizik od smrt i pojavu CLD-a.

Kako se klinička upotreba nCPAP-a širi, iskustvo je pokazalo da mnoga novorođenčad, čak i vrlo kratke gestacijske dobi, neće trebati mehaničku ventilaciju i surfaktant. Retrospektivne kliničke studije su pokazale smanjenje upotrebe surfaktanata u ovoj populaciji bez povećanja BPD-a, mortaliteta ili drugih komplikacija nedonoščadi. Na osnovu ovih podataka, sprovedene su velike međunarodne studije upoređujući rani nCPAP sa intubacijom i „profilaktičkom“ primenom surfaktanta: COIN, CURPAP i SUPPORT. Analiza ovih studija pokazala je da rutinska rana upotreba nCPAP-a i primjena surfaktanta tek nakon prijelaza na ventilator smanjuje rizik od CLD ili smrti u usporedbi s intubacijom i profilaktičkom primjenom surfaktanta. Ali ako bebe težine manje od 1300 g moraju biti intubirane odmah nakon rođenja radi reanimacije ili zbog teške DN, trebalo bi da dobiju surfaktant što je prije moguće, više profilaktički.

Iako većina novorođenčadi pokazuje trajni klinički učinak nakon uvođenja surfaktanta, oko 20-30% pacijenata je rezistentno na terapiju. Ova novorođenčad mogu imati i druga stanja osim RDS-a: pneumoniju, plućnu hipoplaziju, PLH, ARDS ("šok pluća") ili urođenu srčanu bolest. Velika količina tečnosti koja se daje pacijentu, posebno koloidni rastvori, visok FiC>2, nizak PEEP, visok TO, ekstremno nedonoščad, takođe mogu smanjiti efikasnost surfaktanta.

Najozbiljnija komplikacija koja se javlja tokom terapije surfaktantom je plućna hemoragija. Javlja se uvođenjem i sintetičkih i prirodnih surfaktanata. Opaža se uglavnom kod najmanjih novorođenčadi. Pojava plućne hemoragije povezana je s funkcionalnim PDA i povećanjem plućnog krvotoka nakon primjene surfaktanta.

Možda će adekvatan odabir PEEP-a ili korištenje HF ventilacije prije uvođenja surfaktanta povećati njegovu učinkovitost i smanjiti stopu inaktivacije. Upotreba antenatalnih kortikosteroida povećava efikasnost egzogenog surfaktanta i smanjuje potrebu za ponovljenim dozama.

Trenutno nema dokaza da egzogeni surfaktant inhibira sintezu i sekreciju endogenog i vjerovatno čak ima neki povoljan učinak na sazrijevanje pluća.

Aspiracija mekonija

Aspiracija mekonija jedno je od najtežih respiratornih bolesti kod donošene djece. Terapija surfaktantima može spasiti život neke djece sa aspiracijom mekonija. Američka akademija za pedijatriju preporučuje upotrebu surfaktanta za aspiraciju mekonija.

Druga metoda upotrebe surfaktanta za aspiraciju je ispiranje traheobronhalnog stabla razblaženim surfaktantom.

kongenitalna pneumonija

Nekoliko kliničkih studija pokazalo je poboljšanje izmjene plinova u plućima bez povezanih komplikacija. Studija Lotzea et al. bio je usmjeren na identifikaciju prednosti surfaktanta u liječenju terminske novorođenčadi sa DN, uključujući pacijente sa sepsom s upalom pluća. Terapija surfaktantima povećala je oksigenaciju i smanjila potrebu za ECMO. Preporučeno od strane Američke akademije za pedijatriju.

Plućno krvarenje

Nekoliko opservacijskih studija pokazalo je povećanje oksigenacije kod djece s idiopatskim plućnim krvarenjem ili plućne hemoragije kod pacijenata sa RDS i SAM. To još nije standard njege.

sindrom respiratornog distresa kod odraslih

Incidencija ARDS-a koji zahtijeva mehaničku ventilaciju kod donošenih i donošenih novorođenčadi procjenjuje se na 7,2 na 1000 živorođenih. Nedavno randomizirano ispitivanje efikasnosti surfaktanta kod djece od rođenja do 18 godina sa ARDS-om nije pokazalo nikakav učinak u poređenju s placebom.

Bronhopulmonalna displazija

Nekoliko studija je pokazalo privremeno poboljšanje respiratorne funkcije nakon tretmana, poboljšanje sastava i funkcije endogenog surfaktanta. Upotreba sintetičkog surfaktanta koji sadrži peptide (Lucinactant) za prevenciju BPD-a nije utjecala na njegovu učestalost. Treba napomenuti da je manja vjerovatnoća da će djeca u liječenoj grupi biti hospitalizirana zbog respiratornih problema nakon otpuštanja kući (28,3% naspram 51,1%; P=0,03).

Prirodno naspram vještačkog

Obje vrste surfaktantnih preparata su se pokazale klinički djelotvornima u liječenju RDS-a, ali je prednost dao prirodni surfaktant, vjerovatno zbog sadržaja prirodnog surfaktanta proteina. Prirodne surfaktante karakterizira brži početak djelovanja, što vam omogućava da ranije smanjite parametre IVL i FO 2.

Sastav sintetičkog lijeka lucinactant (Surfaxin) uključuje kombinaciju aminokiselina s djelovanjem sličnom SB-B. Moya i Sinha uporedili su njegovu efikasnost sa Exosurf, Survanta i Curosurf u međunarodnim randomiziranim multicentričnim ispitivanjima. Lucinactant nije bio ni na koji način inferioran u odnosu na ove lijekove.

Prirodni modificirani surfaktanti razlikuju se po svom sastavu, koncentraciji fosfolipida, proteina, viskoznosti i zapremini primjene.

Najviše proučavana su 3 prirodna tenzida - beraktant (Survanta), kalfaktant (Infasurf) i poraktant alfa (Curosurf); posljednji od njih sadrži najveću količinu fosfolipida u najmanjoj zapremini. Meta-analiza 5 studija koje su upoređivale alfa poraktant s beraktantom pokazala je smanjenje smrtnosti uz liječenje alfa poraktantom. Velika retrospektivna studija u Sjedinjenim Državama ispitala je rezultate liječenja sa tri surfaktantna lijeka (beraktant, calfactant, poractant alfa) u 322 jedinice intenzivne njege (51.282 nedonoščadi) od 2005. do 2010. godine. Nije bilo razlike u incidenciji SWS, BPD i/ili mortalitet. Autori smatraju da lijekovi imaju istu kliničku učinkovitost.

Trenutno su u Ruskoj Federaciji zastupljena 3 uvozna preparata surfaktanata: Curosurf, Alveofact i Survanta. Efikasnost Curosurf-a i Alveofact-a upoređena je u 2 klinička ispitivanja bez razlike u ishodima. Treba napomenuti da je koncentracija fosfolipida u 1 ml supstance u Curosurfu 2 puta veća nego u Alveofactu.

Postoje domaći preparati surfaktanta, ali njihova efikasnost je nepoznata autoru.

Tehnika umetanja

Surfaktant se obično daje kao bolus kroz tanak kateter umetnut u ETT. Doza, ako se smatra velikom, ponekad se daje u 2 doze. Nakon toga, pacijent je priključen na respiratorni krug za disanje ili mu se pomaže u promociji surfaktanta disanjem vrećom.

Tehnika INSURE (INtubate-SURfactant-Extubate), koja se sastoji od intubacije, primjene surfaktanta i brze ekstubacije na nSRAP-u, pokazala je smanjenje incidencije BPD-a. Treba napomenuti da stabilno dijete na nCPAP-u ne treba biti posebno intubirano za primjenu surfaktanta, uključujući i za INSURE.

Opisana je upotreba surfaktanta kroz tanku sondu tokom spontanog disanja na nCPAP-u. Tehnika se čini obećavajućom i interesovanje raste. Studije su pokazale smanjenje potrebe za mehaničkom ventilacijom i učestalost BPD-a.

Aerosolna primjena surfaktanta se još uvijek ne preporučuje, iako se i dalje istražuje.

Kontraindikacije

Relativne kontraindikacije za uvođenje surfaktanta su:

• kongenitalne anomalije nespojive sa životom;
• hemodinamska nestabilnost;
• aktivno plućno krvarenje.

Praćenje (prije, tokom i nakon primjene)

• FiO 2 >2, parametri ventilacije;
• ekskurzije grudnog koša, DO, auskultatorna slika;
• SpO 2 , otkucaji srca, krvni pritisak;
• rendgenski snimak grudnog koša;

Komplikacije

Većina komplikacija upotrebe surfaktanta prolazne su i rijetko destabiliziraju stanje pacijenta na duže vrijeme. Oni su uglavnom povezani sa samom manipulacijom: unošenje tekućine u dušnik, okretanje glave, vrata može dovesti do bradikardije, cijanoze, povećanja ili smanjenja krvnog tlaka i refluksa surfaktanta u ETT.

Najteža komplikacija nakon primjene surfaktanta je plućna hemoragija, koja se javlja kod 1-5% djece.

Tretman surfaktantima

Sinteza dovoljne količine surfaktanta u epitelnim ćelijama pluća počinje od 34. nedelje trudnoće. Surfaktant smanjuje površinsku napetost alveola, odgovoran je za njihovu stabilnost i sprječava kolaps alveola tijekom izdisaja. Što je period gestacije kraći, to je vjerojatniji nedostatak surfaktanta i povezan neonatalni respiratorni distres sindrom. Nedostatak endogenog surfaktanta može se nadoknaditi zamjenskom terapijom surfaktanta.

Indikacije za imenovanje surfaktanta:

• radiološki potvrđen neonatalni respiratorni distres sindrom;
• ekstremna nezrelost prevremeno rođene dece;
• koncentracija kiseonika u udisaju >0,4-0,6.

Obuka:

• rendgenski snimak grudnog koša;
• pulsna oksimetrija;
• invazivno mjerenje krvnog tlaka;
• analiza gasnog sastava arterijske krvi.

Materijal:

• sterilna gastrična sonda ili umbilikalni kateter;
• sterilne rukavice;
• mjerna traka za određivanje dužine uvoda;
• špric, igla.

Holding

Faze terapije surfaktantima

Endotrahealna aspiracija.

Polaganje: glava u srednjem položaju ili u položaju na boku.

Zagrijte surfaktant na sobnu temperaturu, nemojte ga tresti. Pomoć pri instilaciji: stisnite endotrahealnu cijev između palca i kažiprsta kako biste spriječili prepunu.

Zabilježite broj serije lijeka.

Praćenje pacijenata

Ekskurzije grudnog koša, cijanoza: EKG, krvni pritisak, zasićenost hemoglobinom O 2.

Zadaci ljekara:

• strogo se pridržavajte doza;
• izmjerite dužinu cijevi, označite je na kateteru za instilaciju;
• sakupljati lijek u sterilnim uvjetima;
• povećati pritisak ventilatora.

Uvod: ubaciti želudačnu sondu u sondu, tokom ukapavanja surfaktanta, cev stisne pomoćnik, ponovo uvesti vazduh da se kateter potpuno isprazni, priključiti ventilator.

Alternativni oblici primjene

Surfaktant se primjenjuje preko adaptera endotrahealne cijevi sa bočnim otvorom, nije potrebno odspajanje uređaja.

komplikacije:

• opstrukcija disajnih puteva, pad krvnog pritiska;
• nakon uvođenja surfaktanta, pojava akutne opstrukcije disajnih puteva sa povećanjem pCO 2 može se nadoknaditi kratkotrajnim povećanjem pritiska u disajnim putevima.

Ako je moguće, nemojte izvoditi endotrahealnu aspiraciju najmanje 6 sati nakon primjene surfaktanta.

Označeno: 0

Tip

Respiratornog sistema

"Dišemo, pa živimo" - tako počinje pjesma Georgija Lodygina. Zaista, osoba se rađa uz udah i umire uz izdisaj. Udisanje je kiseonik koji je potreban svakoj našoj stanici za obavljanje svojih mnogobrojnih funkcija.

U ljudskom tijelu postoji 12 funkcionalnih sistema od kojih je najvažniji respiratorni sistem. Osim respiratorne, bronhopulmonalni sistem obavlja i nerespiratorne funkcije (ekskretornu, termoregulatornu, govornu i druge), ali ćemo posebno govoriti o disanju i kako poboljšati funkcionisanje pluća i organizma u cjelini.

Anatomski, naša pluća uključuju bronhije, koji završavaju bronhiolama sa alveolama na krajevima (ima oko 600 miliona alveola). Uz pomoć alveola moguća je izmjena plinova u tijelu - kisik iz zraka u alveolama prelazi u krv, a ugljični dioksid se uklanja u suprotnom smjeru.

U stvari, alveole su mikroskopski mjehurići zraka, prekriveni s vanjske strane mrežom krvnih sudova. Kada udišete, alveole se šire, a kada izdišete, skupljaju se. Iznutra su alveole prekrivene slojem posebne supstance - surfaktanta, koji sprečava da se mjehurići zraka slijepe pri izdisaju, jer. Surfaktant modificira površinsku napetost u alveolama – povećavajući napetost udisanja kako se alveole šire i smanjujući površinsku napetost pri izdisaju kako se alveole skupljaju.

Uloga surfaktanta

U alveolama, surfaktant jamči prolaz vitalnog kisika u krv (kapilare) za opskrbu stanica tijela kisikom i na taj način se odupire hipoksiji stanica. Kod hipoksije (nedostatak kiseonika), metabolizam se usporava, imunološki sistem ne radi dobro, ćelije se ne mogu u potpunosti hraniti i funkcionisati. Glavni simptomi hipoksije su pospanost, letargija, kronični umor, nespremnost na kretanje, mentalna retardacija, otežano disanje pri kretanju i želja za slatkišima (u vrijeme hipoksije glukoza brzo sagorijeva i postoji potreba za njom).

Surfaktant je neophodan za pravilnu funkciju pluća. Kada se rodi prevremeno rođena beba postoji rizik da beba neće moći samostalno da diše, jer. formiranje sloja surfaktanta završava do 9. mjeseca gestacije (kiseonik u fetus u razvoju ulazi kroz pupčanu vrpcu zajedno s krvlju buduće majke).

Plućni surfaktant je prvi put izolovan i opisan 1957. Riječ "surfactant" dolazi od engleske fraze "surfactant" - surf (ace) act (ive) a (gen) ts, "surface" na engleskom znači "površina".

Osnovu surfaktanta čine masti (lipidi, njih 90%, od kojih su 85% fosfolipidi) i proteini (10%).

Surfaktant proizvode epitelne ćelije - pneumociti i transportuju do alveola. Oštećenje pneumocita (na primjer, mikroorganizmima pneumocystis koji uzrokuju pneumocističnu pneumoniju) ili nedostatkom njihovog funkcioniranja dovodi do nedostatka surfaktanta, a to dovodi do poremećene izmjene plinova u plućima, nedostatka kisika u stanicama.

Tijekom disanja surfaktant se stalno troši i ponovno formira, međutim, ako su pneumociti oštećeni, pod utjecajem vanjskih faktora, surfaktant možda neće biti dovoljan. Utvrđeno je da se proizvodnja surfaktanata također smanjuje s godinama.

Uloga surfaktanta je, osim što obezbjeđuje mehanizam disanja, da štiti pluća od stranih i raznih hemijskih agenasa, kao i od bakterija i virusa, sprečavajući njihov ulazak u krv (baktericidna i imunomodulatorna funkcija surfaktanta). U isto vrijeme, istrošeni surfaktant se izlučuje kroz bronhije zajedno sa sputumom, uzimajući sa sobom čestice prašine, toksine i bakterije zarobljene od makrofaga.

Prilikom udisanja zagađenog zraka koji sadrži automobilske ispušne plinove, isparenja benzina, aceton, prašinu kućnih i građevinskih kemikalija, otrovni dim i katran pri pušenju, strada površinski sloj alveola (ove kemijske toksične tvari začepljuju alveole i blokiraju proizvodnju surfaktanta). Svi ovi faktori mogu dovesti do razvoja bolesti bronhopulmonalnog sistema. Funkcija surfaktanta je također narušena pregrijavanjem i hipotermijom tijela i povećanjem koncentracije ugljičnog dioksida u zraku (na primjer, u zagušljivoj prostoriji).

Utvrđeno je da je kod kroničnog bronhitisa smanjena količina surfaktanta u alveolama, što doprinosi povećanju viskoznosti sputuma u plućima i kolonizaciji bronhijalnog stabla mikrobima, što uzrokuje upalni proces. Pneumonija je upala plućnog tkiva sa primarnom lezijom alveola, u kojoj dolazi do nakupljanja tekućine iz malih krvnih žila.

Kada u alveolama nema dovoljno surfaktanta, tijelo troši dodatnu energiju i povećava opterećenje respiratornih mišića - dijafragme, vanjskih interkostalnih mišića i mišića gornjeg ramenog pojasa.

Inače, tokom fizičkog treninga i stresa dolazi do jake konzumacije surfaktanta, pa se takvim osobama preporučuje dodatni unos masti.

Unos surfaktanata i masti

Masti koje unosimo tokom metabolizma u tijelu pretvaraju se u masne kiseline, koje idu prvo u stvaranje surfaktanta, a zatim u izgradnju ćelijskih membrana.

Iako su prednosti konzumiranja masti očigledne, mnogi ljudi prelaze na sada modernu ishranu s niskim udjelom masti (bojajte se kolesterola i gojaznosti), u kojoj se smanjuje nivo surfaktanta, što znači da je inhibirana apsorpcija kisika i transport do stanica.

Masti su direktno povezane s punopravnim disanjem i opskrbom stanica kisikom (a one se masti ne dobivaju iz masti, već iz ugljikohidrata).

Nije bez razloga da se osobama sa plućnim bolestima preporuča upotreba masti, a recepti tradicionalne medicine za plućne bolesti sadrže komponente poput putera, mlijeka, pečenog mlijeka i masti, a salo od jazavca i medvjeda se savjetuje da se utrlja spolja.

Proizvodnja i primjena surfaktanta

Svijet je naučio kako se proizvodi surfaktant iz prirodnih proizvoda - pluća goveda i svinja, kao i iz pluća delfina i kitova (kao što znate, kitovi i delfini dišu plućima. Kit udiše i izdiše oko dvije hiljade litara vazduha u 1 sekundi). Najbolji surfaktant pronađen je u kitovima - kit ga ima oko 300 litara, dok ga čovjek ima samo 30-40 mililitara (najveći ribolov kitova u Japanu, koji je, uz druge oblasti poboljšanja zdravlja nacije, poboljšao zdravlje Japanci).

U Rusiji postoje patenti za prirodne površinski aktivne tvari, na primjer, prema jednom od njih, 2 g surfaktanta može se izolirati iz 1 kg lakih goveda.

U Centralnom istraživačkom institutu za tuberkulozu Ruske akademije medicinskih nauka postoji iskustvo upotrebe dobijenog surfaktanta za respiratorne poremećaje kod novorođenčadi, kao i za prevenciju upale pluća, pa čak i plućne tuberkuloze.

Koje masti je dobro jesti

Posebno je korisno konzumirati masti koje daju polinezasićene omega-3 masne kiseline. Bez njih, surfaktant i ćelijske membrane su loše formirane (90% su masti - lipidi), polni hormoni se ne proizvode dovoljno (sintetiziraju se iz masti), mozak i oči su slabo hranjeni (ovi organi sadrže puno masnih struktura ), itd.

Omega-3 masne kiseline se nalaze u lanenom ulju, ribljim mastima - skuša, haringa, losos, tuna, a ako tuna sadrži 3,5% ovih kiselina, onda laneno ulje sadrži 70%. Sjemenke lana i chia sjemenke također su bogate ovim masnim kiselinama.

Riblje ulje sadrži omega-3 masne kiseline i najjeftiniji je i najefikasniji dodatak za nadoknadu surfaktanta i normalizaciju svih tjelesnih sistema. Sada se riblje ulje prodaje u kapsulama i njegov specifičan okus se ne osjeti ni kada se uzme (proizvođači ribljeg ulja, i Rusija i Amerika, nalaze se na web stranici iHerb (iHerb - ja sam biljka)). Preporučuje se uzimanje ribljeg ulja sa hranom mesec dana 2-3 puta godišnje.

U prodavnicama zdrave hrane, online prodavnice prodaju "Omega-3 za pluća" - nerafinisano laneno ulje, koje je natopljeno ribizlama, belim slezom, malinama i ribizlama, smolom kedrovine i sladićem. Uključivanje ovih biljaka poboljšava drenažnu funkciju pluća i aktivnost trepljastog epitela respiratornog trakta, kroz koji se odlažu prašina, klice i virusi.

Da bi se nadoknadio nedostatak surfaktanta, Konstantin Zabolotny (liječnik - pedijatar, nutricionista) preporučuje dodavanje najmanje 6 kašika lanenog ulja u hranu dnevno. Na primjer, salate začinim lanenim uljem, dodam kašičicu ovog ulja u svježi sir (po preporuci poznatog doktora medicinskih nauka Ivana Neumyvakina) ili jednostavno polijem uljem komad kruha, a pritom se zadovoljim pravilnom hranom. .

Mislim da ste naučili nešto više o disanju i potrebi za zdravim mastima kako biste bili zdraviji.

Na mnogo načina možemo sami brinuti o svom zdravlju, posjedujući korisna znanja iz ove oblasti. Pretplatite se na moje vijesti - zanimljive članke o hrani, biljkama i zdravom načinu života.

ID: 2015-12-1003-R-5863

Kozlov A.E., Mikerov A.N.

Državna budžetska obrazovna ustanova visokog stručnog obrazovanja Saratovski državni medicinski univerzitet im. IN AND. Razumovsky Ministarstvo zdravlja Rusije, Odeljenje za mikrobiologiju, virusologiju i imunologiju

Sažetak

Površina alveolarnog epitela u plućima prekrivena je surfaktantom neophodnim za disanje i adekvatnu imunološku zaštitu. Plućni surfaktant se sastoji od lipida (90%) i niza proteina s različitim funkcijama. Surfaktantni proteini su predstavljeni SP-A, SP-D, SP-B i SP-C proteinima. Ovaj pregled razmatra glavne funkcije surfaktantnih proteina.

Ključne riječi

Plućni surfaktant, surfaktantni proteini

Pregled

Pluća obavljaju dvije glavne funkcije u tijelu: osiguravanje disanja i funkcioniranje imunoloških odbrambenih mehanizama. Ispravno izvođenje ovih funkcija povezano je s plućnim surfaktantom.

Surfaktant se sintetizira u plućima alveolarnim stanicama tipa II i izlučuje u alveolarni prostor. Surfaktant pokriva površinu alveolarnog epitela i sastoji se od lipida (90%) i proteina (10%), formirajući kompleks lipoproteina. Lipidi su uglavnom zastupljeni fosfolipidima. Nedostatak i/ili kvalitativne promjene u sastavu plućnog surfaktanta opisane su kod tuberkuloze, neonatalnog respiratornog distres sindroma, pneumonije i drugih bolesti. .

Surfaktantni proteini su SP-A, (surfaktant protein A, 5,3%), SP-D (0,6%), SP-B (0,7%) i SP-C (0,4%). .

Funkcije hidrofilnih proteina SP-A i SP-D povezane su sa imunološkom odbranom u plućima. Ovi proteini vezuju lipopolisaharide gram-negativnih bakterija i agregiraju različite mikroorganizme, utiču na aktivnost mastoza, dendritskih ćelija, limfocita i alveolarnih makrofaga. SP-A inhibira sazrijevanje dendritskih ćelija, dok SP-D povećava sposobnost alveolarnih makrofaga da uhvate i predstave antigene, stimulirajući adaptivni imunitet.

Surfaktant protein A je najzastupljeniji protein u plućnom surfaktantu. Ima izražena imunomodulatorna svojstva. SP-A protein utiče na rast i održivost mikroorganizama povećavajući propusnost njihove citoplazmatske membrane. Osim toga, SP-A stimulira hemotaksiju makrofaga, utječe na proliferaciju ćelija imunološkog odgovora i proizvodnju citokina, povećava proizvodnju reaktivnih oksidanata, povećava fagocitozu apoptotičkih stanica i stimulira fagocitozu bakterija. Humani SP-A sastoji se od dva genska proizvoda, SP-A1 i SP-A2, čija se struktura i funkcija razlikuju. Najvažnija razlika u strukturi SP-A1 i SP-A2 je aminokiselinska pozicija 85 kolagenske regije SP-A proteina, gdje SP-A1 ima cistein, a SP-A2 arginin. Funkcionalne razlike između SP-A1 i SP-A2 uključuju njihovu sposobnost da stimulišu fagocitozu, inhibiraju lučenje surfaktanta.U svim ovim slučajevima SP-A2 je aktivniji od SP-A1. .

Funkcije hidrofobnih proteina SP-B i SP-C povezane su sa obezbjeđivanjem disanja. Oni smanjuju površinsku napetost u alveolama i pospješuju ravnomjernu raspodjelu surfaktanta na površini alveola. .

Književnost

1. Erokhin V.V., Lepekha L.N., Erokhin M.V., Bocharova I.V., Kurynina A.V., Onishchenko G.E. Selektivno djelovanje plućnog surfaktanta na različite subpopulacije alveolarnih makrofaga u tuberkulozi // Aktualna pitanja ftiziologije - 2012. - Br. 11. - S. 22-28.
2. Filonenko T.G., Raspodjela proteina povezanih s surfaktantom u fibrozno-kavernoznoj plućnoj tuberkulozi s aktivnim izlučivanjem bakterija // Tauride Medical and Biological Bulletin. - 2010.- br. 4 (52). - S. 188-192.
3. Chroneos Z.C., Sever-Chroneos Z., Shepherd V.L. Plućni surfaktant: imunološka perspektiva // Cell Physiol Biochem 25: 13-26. - 2010.
4. Rozenberg O.A. Plućni surfaktant i njegova primjena u plućnim bolestima // Opća reanimatologija. - 2007. - br. 1. - str. 66-77
5. Pastva A.M., Wright J.R., Williams K.L. Imunomodulatorne uloge surfaktantnih proteina A i D: implikacije u bolesti pluća // Proc Am Thorac Soc 4: 252-257.-2007.
6. Oberley R.E., Snyder J.M. Rekombinantni humani SP-A1 i SP-A2 proteini imaju različite karakteristike vezanja ugljikohidrata // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 284: L871-881, 2003.
7.A.N. Mikerov, G. Wang, T.M. Umstead, M. Zacharatos, N.J. Thomas, D.S. Phelps, J. Floros. Varijante surfaktantnog proteina A2 (SP-A2) eksprimirane u CHO stanicama stimuliraju fagocitozu Pseudomonas aeruginosa više nego SP-A1 varijante // Infekcija i imunitet. - 2007. - Vol. 75. - P. 1403-1412.
8. Mikerov A.N. Uloga surfaktanta proteina A u imunološkoj zaštiti pluća Fundamentalna istraživanja. - 2012. - br. 2. - S. 204-207.
9. Sinyukova T.A., Kovalenko L.V. Surfaktantni proteini i njihova uloga u funkcionisanju respiratornog sistema // Bilten Medicinskog fakulteta hirurgije. - 2011. - br. 9. - str. 48-54

Filterable List

Uputstvo za medicinsku upotrebu

Surfaktant-BL
Uputstvo za medicinsku upotrebu - RU br. P N003383/01

Datum posljednje izmjene: 23.07.2010

Oblik doziranja

Liofilizat za pripremu emulzije za endotrahealnu, endobronhijalnu i inhalaciju.

Compound

Jedna bočica sadrži 75 mg surfaktanta goveđeg pluća, koji je mješavina fosfolipida i proteina povezanih s surfaktantom.

Opis doznog oblika

Liofilizirani, komprimovani u tabletnu masu ili prah bijele ili bijele boje sa žućkastom nijansom. Prilikom dodavanja 5 ml 0,9% rastvora natrijum hlorida u preparat i laganog mešanja pipetiranjem (špricom sa iglom, suspenzija se uzima iz bočice i sipa nazad u bočicu duž zida, postupak se ponavlja 4-5 puta do potpune jednolične emulgacije, homogena emulzija bijele boje sa kremastom ili bijelom sa žućkastom nijansom, u kojoj se ne bi smjele uočiti ljuspice ili čvrste čestice.

Farmakološka grupa

Surfaktant

Farmakodinamika

Surfaktant-BL, visoko prečišćeni prirodni surfaktant iz pluća goveda, je kompleks supstanci iz mješavine fosfolipida i proteina povezanih s surfaktantom, ima sposobnost smanjenja površinske napetosti na površini plućnih alveola, sprječavajući njihov kolaps i razvoj atelektaze.

Surfaktant-BL obnavlja sadržaj fosfolipida na površini alveolarnog epitela, stimulira uključivanje dodatnih dijelova plućnog parenhima u disanje i potiče uklanjanje toksičnih tvari i infektivnih agenasa iz alveolarnog prostora zajedno sa sputumom. Lijek povećava aktivnost alveolarnih makrofaga i inhibira ekspresiju citokina polimorfonuklearnim leukocitima (uključujući eozinofile); poboljšava mukocilijarni klirens i stimulira sintezu endogenog surfaktanta alveolocitima tipa II, a također štiti alveolarni epitel od oštećenja kemijskim i fizičkim agensima, obnavlja funkcije lokalnog urođenog i stečenog imuniteta.

Eksperimentom je utvrđeno da uz svakodnevnu inhalaciju u trajanju od 10 dana ili 6 mjeseci i dodatnom opservaciji u trajanju od mjesec dana, lijek ne djeluje na kardiovaskularni sistem, nema lokalno iritativno djelovanje, ne utiče na sastav krvi i hematopoezu, ne utiče na biohemijske parametre krvi, urina i koagulacionog sistema krvi, ne izaziva patološke promene u funkcijama i strukturi unutrašnjih organa, nema teratogena, alergena i mutagena svojstva.

Utvrđeno je da kod nedonoščadi sa respiratornim distres sindromom (RDS) koja su na vještačkoj ventilaciji pluća (ALV), endotrahealna, mikrofluidna ili bolusna primjena surfaktanta-BL može značajno poboljšati izmjenu plinova u plućnom tkivu. mikromlaznom injekcijom nakon 30-120 minuta, a bolusom nakon 10-15 minuta smanjuju se znaci hipoksemije, povećava se parcijalna napetost kiseonika u arterijskoj krvi (PaO 2) i zasićenje hemoglobina (Hb) kiseonikom, i hiperkapnija se smanjuje (smanjuje se parcijalna napetost ugljičnog dioksida). Obnavljanje funkcije plućnog tkiva omogućava prelazak na više fizioloških parametara mehaničke ventilacije i smanjenje njenog trajanja. Upotreba surfaktanta-BL značajno smanjuje mortalitet i stopu komplikacija kod novorođenčadi sa RDS-om.

Također je utvrđeno da je kod odraslih osoba sa sindromom akutne ozljede pluća (ALS) i sindromom akutnog respiratornog distresa (ARDS), rano, prvog dana razvoja ARDS-a, endobronhijalna primjena lijeka prepolovila vrijeme provedeno na mehaničkoj ventilaciji i boravku u bolnici. jedinica intenzivne njege (ICU), sprječava razvoj gnojno-septičkih komplikacija povezanih s produženom mehaničkom ventilacijom (gnojni bronhitis i respiratorna pneumonija), te značajno smanjuje mortalitet kod direktnih i indirektnih ozljeda pluća. Izraženiji i raniji učinak terapije uočava se kombinovanom primjenom endobronhijalne primjene surfaktanta-BL i manevra „otvaranja“ pluća.

Klinika je utvrdila da kod pacijenata sa plućnom tuberkulozom koji nisu pozitivno reagovali na terapiju antituberkulozom (ATP) tokom 2-6 meseci, kada se terapijskom režimu doda i dvomesečni kurs inhalacije leka, dolazi do abacilacije. postignuto kod 80,0% pacijenata, smanjenje ili nestanak infiltrativnih i fokalnih promjena u plućnom tkivu u 100% i zatvaranje kaviteta (kaverne) kod 70,0% pacijenata. Dakle, kompleksna anti-tuberkulozna kemoterapija sa dodatkom kursa inhalacije surfaktanta-BL omogućava da se znatno brže i kod značajno većeg procenta pacijenata dobije pozitivan rezultat liječenja.

Farmakokinetika

Eksperimentalno je pokazano da nakon jednokratne intratrahealne primjene surfaktanta-BL pacovima njegov sadržaj u plućima opada nakon 6-8 sati i dostiže početnu vrijednost nakon 12 sati. Lijek se potpuno metabolizira u plućima alveolocitima tipa II i alveolarnim makrofagima i ne akumulira se u tijelu.

Indikacije

1. Respiratorni distres sindrom (RDS) kod novorođenčadi teže od 800 g pri rođenju.

2. U kompleksnoj terapiji sindroma akutne ozljede pluća (ALI) i sindroma akutnog respiratornog distresa (ARDS) kod odraslih koji su nastali kao posljedica direktne ili indirektne ozljede pluća.

3. U kompleksnoj terapiji plućne tuberkuloze, kako kod novodijagnostikovanih bolesnika tako iu slučaju relapsa bolesti, sa infiltrativnim (sa i bez karijesa) ili kavernoznim kliničkim oblikom, uključujući i u prisustvu rezistencije na lijekove Mycobacterium tuberculosis, do više lijekova otpor.

Kontraindikacije

I. Sa respiratornim distres sindromom (RDS) novorođenčadi:

1. Intraventrikularne hemoragije III - IV stepena.

2. Sindrom curenja zraka (pneumotoraks, pneumomedijastinum, intersticijski emfizem).

3. Malformacije nespojive sa životom.

4. DIK sa simptomima plućne hemoragije

II. Za ARDS i HOBP kod odraslih:

1. Poremećaji razmene gasova povezani sa zatajenjem leve komore srca.

2. Poremećaji razmjene gasova uzrokovani bronhijalnom opstrukcijom.

3. Djeca mlađa od 18 godina, pošto klinička ispitivanja u ovoj starosnoj grupi nisu sprovedena i doze nisu određene.

4. Sindrom curenja zraka.

III. Za plućnu tuberkulozu:

1. Sklonost hemoptizi i plućnom krvarenju.

2. Djeca mlađa od 18 godina, budući da klinička ispitivanja u ovoj starosnoj grupi nisu sprovedena i doze nisu određene.

3. Sindrom curenja zraka.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Koristi se prema vitalnim indikacijama u liječenju ARDS-a.

Doziranje i primjena

1. Liječenje respiratornog distres sindroma (RDS) kod novorođenčadi.

Prije početka liječenja potrebno je korigirati acidozu, arterijsku hipotenziju, anemiju, hipoglikemiju i hipotermiju. Poželjna je rendgenska potvrda RDS-a.

Lijek se primjenjuje mikro-mlazom, u obliku aerosola kroz nebulizator ili kao bolus. Uz microjet aplikaciju, surfaktant-BL emulzija se ubrizgava polako pomoću dozatora šprica (doza od 75 mg u zapremini od 2,5 ml) u trajanju od 30 minuta, a u obliku aerosola kroz alveolarni nebulizator - ista doza 60 minuta . Surfaktant-BL se može primijeniti kao bolus u dozi od 50 mg/kg tjelesne težine (u zapremini od 1,7 ml/kg). Drugi, a po potrebi i treći put lijek se daje nakon 8-12 sati u istim dozama, ako je djetetu i dalje potrebna povećana koncentracija kisika u dovedenoj mješavini plinova (FiO 2 > 0,4). Treba imati na umu da su ponovljene injekcije surfaktanta-BL manje efikasne ako je prva primjena odgođena (kasno).

U slučaju teškog RDS-a (RDS drugog tipa, koji se često razvija kod donošene djece zbog aspiracije mekonija, intrauterine pneumonije, sepse), treba koristiti veliku dozu surfaktanta-BL - 100 mg/kg. Lijek se također primjenjuje više puta u intervalu od 8-12 sati, a po potrebi i u roku od nekoliko dana.

Važan faktor efikasnosti upotrebe surfaktanta-BL u kompleksnom liječenju RDS-a kod novorođenčadi je rani početak terapije surfaktantom-BL, u roku od dva sata nakon rođenja sa utvrđenom dijagnozom RDS-a, ali najkasnije do prvog dan nakon rođenja.

Upotreba visokofrekventne oscilatorne ventilacije značajno povećava efikasnost surfaktant-BL terapije i smanjuje učestalost neželjenih reakcija.

Priprema emulzije:

Neposredno prije uvođenja surfaktanta-BL (75 mg u bočici), razrijediti 2,5 ml 0,9% otopine natrijum hlorida za injekciju. Da biste to učinili, dodajte 2,5 ml toplog (37 °C) 0,9% rastvora natrijum hlorida u bočicu i ostavite bočicu da odstoji 2-3 minuta, zatim lagano promešajte suspenziju u bočici bez mućkanja, uvucite emulziju u bočicu. štrcaljkom sa tankom iglom, ulijte ga nazad u bočicu uz zid nekoliko (4-5) puta do potpune jednolične emulgacije, izbjegavanje stvaranja pjene. Boca se ne sme tresti. Nakon razrjeđivanja formira se mliječna emulzija, ne smije sadržavati ljuspice ili čvrste čestice.

Uvođenje lijeka.

Microjet uvod. Dijete se prethodno intubira i aspirira se sputum iz respiratornog trakta i endotrahealne cijevi (ET). Važno je pravilno locirati i uskladiti veličinu ET sa prečnikom dušnika, jer kod velikog curenja emulzije mimo ET (više od 25% na respiratornom monitoru ili auskultaciji), kao i kod selektivne intubacije u desni bronh ili visok položaj ET, efikasnost terapije surfaktantom-BL je značajno smanjena ili obezvređena.

Nadalje, respiratorni ciklus novorođenčeta se sinhronizuje sa načinom rada ventilatora, upotrebom sedativa - natrijum hidroksibutirata ili diazepama, au slučajevima teške hipoksije - narkotičkih analgetika. Pripremljena emulzija surfaktanta-BL se ubrizgava kroz kateter umetnut kroz adapter sa dodatnim bočnim ulazom u ET tako da donji kraj katetera ne doseže donji rub endotrahealne cijevi za 0,5 cm. van pomoću dozatora šprica 30 minuta bez prekida IVL, bez smanjenja pritiska u respiratornom krugu. Za ravnomjernu distribuciju surfaktanta u različitim dijelovima pluća tokom primjene lijeka, ako težina stanja djeteta dozvoljava, prva polovina doze se daje djetetom na lijevoj strani, a druga polovina doze dozu sa djetetom na desnoj strani. Po završetku uvođenja, 0,5 ml 0,9% rastvora natrijum hlorida se uvuče u špric i uvođenje se nastavlja da bi se istisnuli ostaci leka iz katetera. Preporučljivo je ne sanirati traheju u roku od 2-3 sata nakon primjene surfaktanta-BL.

Aerosolna primjena surfaktanta-BL izvedeno pomoću alveolarnog nebulizatora uključenog u krug ventilatora sinkroniziranog s inspiracijom, što bliže endotrahealnoj cijevi kako bi se smanjili gubici lijeka. Ako to nije moguće, poželjno je koristiti mikrofluidni ili bolus način primjene. Za proizvodnju aerosola i primjenu lijekova ne mogu koristiti ultrazvučni nebulizatori, budući da se surfaktant-BL uništava kada se emulzija tretira ultrazvukom. Moraju se koristiti nebulizatori kompresorskog tipa.

Bolusna primjena surfaktanta-BL. Prije uvođenja lijeka, kao i uz primjenu mikromlazom, provodi se stabilizacija centralne hemodinamike, korekcija hipoglikemije, hipotermije i metaboličke acidoze. Poželjna je rendgenska potvrda RDS-a. Dijete se intubira i aspirira se sputum iz respiratornog trakta i ET. Neposredno prije uvođenja surfaktanta-BL, dijete se može privremeno prebaciti na ručnu ventilaciju sa samoproširujućom Ambu vrećicom. Ako je potrebno, dijete se sedira natrijum hidroksibutiratom ili diazepamom. Pripremljena surfaktant-BL emulzija (30 mg/ml) koristi se u dozi od 50 mg/kg u zapremini od 1,7 ml/kg. Na primjer, djetetu teškom 1500 g daje se 75 mg (50 mg/kg) u zapremini od 2,5 ml. Lijek se primjenjuje kao bolus u trajanju od 1-2 minute kroz kateter postavljen u endotrahealnu cijev, dok se dijete pažljivo okrene na lijevu stranu i unese prva polovina doze, zatim okrene na desnu stranu, a drugu primjenjuje se polovina doze. Uvođenje se završava prisilnom ručnom ventilacijom u trajanju od 1-2 minute sa koncentracijom udahnutog kisika jednakom početnoj vrijednosti na ventilatoru ili ručnom ventilacijom pomoću samoproširujuće vrećice tipa Ambu. Obavezno je kontrolirati zasićenost hemoglobina kisikom, poželjno je kontrolirati sadržaj plinova u krvi prije i nakon primjene surfaktanta-BL.

Zatim se dijete prebacuje na potpomognutu ventilaciju ili prisilnu ventilaciju i korigiraju se parametri ventilacije. Bolusna injekcija lijeka omogućava vam da brzo unesete terapijsku dozu u alveolarni prostor i izbjegnete neugodnosti i neželjene reakcije mikromlazne injekcije.

Donošena novorođenčad težine više od 2,5 kg sa teškim oblikom RDS-a drugog tipa, zbog velikog volumena emulzije, polovina doze se daje u bolusu, a druga polovina doze se mikrofluidizira.

Bolusna primjena se također može koristiti za profilaktičku primjenu surfaktanta-BL. U budućnosti, zavisno od početnog stanja i efikasnosti terapije, dete može biti ekstubirano uz mogući prelazak na neinvazivnu metodu ventilacije pluća uz održavanje konstantnog pozitivnog pritiska u disajnim putevima (CPAP).

2. Liječenje sindroma akutne ozljede pluća i sindroma akutnog respiratornog distresa kod odraslih.

Tretman surfaktantom-BL izvodi se primjenom endobronhalnog bolusa pomoću fiberoptičkog bronhoskopa. Lijek se primjenjuje u dozi od 12 mg/kg/dan. Doza se dijeli u dvije injekcije od 6 mg/kg u razmaku od 12-16 sati. Višestruko ubrizgavanje lijeka (4-6 injekcija) može biti potrebno do stabilnog poboljšanja izmjene plinova (povećanje indeksa oksigenacije za više od 300 mm Hg), povećanja prozračnosti pluća na rendgenskom snimku grudnog koša i mogućnosti mehanička ventilacija sa FiO 2<0,4.

U većini slučajeva, trajanje tijeka primjene surfaktanta-BL ne prelazi dva dana. U 10-20% pacijenata, primjena lijeka nije praćena normalizacijom izmjene plinova, posebno kod onih pacijenata kojima se lijek daje u pozadini uznapredovalog zatajenja više organa (MOF). Ako u roku od dva dana ne dođe do poboljšanja oksigenacije, primjena lijeka se prekida.

Najvažniji faktor u efikasnosti upotrebe surfaktanta-BL u kompleksnom liječenju SOPL/ARDS je vrijeme početka primjene lijeka. Mora se započeti u toku prvog dana (bolje od prvih sati) od trenutka kada indeks oksigenacije padne ispod 250 mm Hg.

Lijek se može primjenjivati ​​i profilaktički u slučaju opasnosti od razvoja SOPL/ARDS-a kod pacijenata s kroničnim plućnim bolestima, uključujući kroničnu opstruktivnu bolest pluća (KOPB), kao i prije produženih operacija na prsima u dozi od 6 mg/kg po dan, 3 mg/dan kg nakon 12 sati.

Priprema emulzije.

Prije uvođenja surfaktanta-BL (75 mg u bočici), razrijediti na isti način kao za novorođenčad u 2,5 ml 0,9% otopine natrijum hlorida. Dobivena emulzija, koja ne bi trebalo da sadrži ljuspice ili čvrste čestice, dalje se razblaži sa 0,9% rastvorom natrijum hlorida do 5 ml (15 mg u 1 ml).

Endobronhijalna administracija je najbolji način za isporuku lijeka. Uvođenju surfaktanta-BL prethodi temeljna sanitarna bronhoskopija, koja se izvodi po standardnoj metodi. Na kraju ove procedure, jednaka količina emulzije lijeka se ubrizgava u svako pluća. Najbolji efekat se postiže unošenjem emulzije u svaki segmentni bronh. Volumen ubrizgane emulzije određuje se dozom lijeka.

Najefikasniji način upotrebe surfaktanta-BL u liječenju SOPL/ARDS-a je kombinacija endobronhijalne primjene lijeka i manevra "otvaranja" pluća, štoviše, segmentna primjena lijeka se provodi neposredno prije manevra. "otvaranja" pluća.

Nakon primjene lijeka 2-3 sata, potrebno je suzdržati se od saniranja bronhija i ne koristiti lijekove koji pospješuju odvajanje sputuma.

Upotreba intratrahealne instilacije indicirano u slučaju nemogućnosti bronhoskopije. Emulzija se priprema kako je gore opisano. Prije uvođenja lijeka potrebno je izvršiti temeljnu sanaciju traheobronhalnog stabla, nakon poduzimanja mjera za poboljšanje drenaže sputuma (vibraciona masaža, posturalna terapija). Emulzija se primjenjuje kroz kateter umetnut u endotrahealnu cijev tako da se kraj katetera nalazi ispod otvora endotrahealne cijevi, ali uvijek iznad karine dušnika. Emulzija se mora primijeniti u dvije doze, dijeleći dozu na pola, u razmaku od 10 minuta. U ovom slučaju, takođe nakon instilacije, može se izvesti manevar "otvaranja" pluća.

Liječenje plućne tuberkuloze provodi se ponovljenim inhalacijama lijeka surfaktant-BL kao dio kompleksne terapije na pozadini potpuno razvijene terapije antituberkuloznim lijekovima (ATP), odnosno kada se pacijent empirijski ili na osnovu podataka o osjetljivosti patogena na lijekove bira 4-6 antituberkuloznih lijekova koji se dobro podnose od strane pacijenta u propisanoj dozi i kombinaciji. Tek tada se pacijentu propisuje emulzija surfaktanta-BL za inhalaciju u dozi od 25 mg po aplikaciji:

• prve 2 sedmice - 5 puta sedmično,
• narednih 6 sedmica - 3 puta sedmično (u 1-2 dana).

Trajanje kursa je 8 nedelja - 28 inhalacija, ukupna doza surfaktanta-BL je 700 mg. Tokom terapije surfaktantom-BL, prema indikacijama, antituberkulozni lijekovi se mogu ukinuti (zamijeniti). Hemoterapija se nastavlja nakon završetka kursa liječenja surfaktantom-BL.

Priprema emulzije:

Pre upotrebe surfaktant-BL (75 mg u bočici) se razblaži na isti način kao za novorođenčad u 2,5 ml 0,9% rastvora natrijum hlorida. Dobivena emulzija, koja ne bi trebalo da sadrži ljuspice ili čvrste čestice, dalje se razblaži sa 0,9% rastvorom natrijum hlorida do 6 ml (12,5 mg u 1 ml). Zatim se 2,0 ml dobijene emulzije prebaci u komoru za raspršivanje i doda se još 3,0 ml 0,9% rastvora natrijum hlorida, lagano mešajući. Tako se u komori nebulizatora nalazi 25 mg surfaktanta-BL u 5,0 ml emulzije. Ovo je doza za jednu inhalaciju po pacijentu. Dakle, 1 boca surfaktanta-BL sadrži tri doze za inhalaciju za tri pacijenta. Emulziju pripremljenu za inhalaciju treba iskoristiti u roku od 12 sati ako se čuva na temperaturi od +4°C - +8°C (ne zamrzavati emulziju). Prije upotrebe, emulziju treba pažljivo promiješati i zagrijati na 36°C-37°C.

Primjena inhalacijom:

Za inhalaciju se koristi 5,0 ml dobijene emulzije (25 mg) u komori nebulizatora. Inhalacije se provode 1,5-2 sata prije ili 1,5-2 sata nakon obroka. Za inhalaciju se koriste inhalatori kompresorskog tipa, na primjer, Boreal od Flaem Nuova, Italija ili Pari Boy SX od Pari GmbH, Njemačka, ili njihovi analozi, koji omogućavaju prskanje malih količina lijekova i opremljeni su uređajem ekonomajzera koji vam omogućava za zaustavljanje isporuke lijeka tokom isteka, što značajno smanjuje gubitak lijeka.

Upotreba ekonomajzera je izuzetno važna kako bi se pacijentu dala terapijska doza lijeka bez gubitka (25 mg). Ako zbog težine stanja pacijenta ne može iskoristiti cijeli volumen emulzije, treba napraviti pauze od 15-20 minuta, a zatim nastaviti inhalaciju. Ako postoji velika količina sputuma prije udisanja, treba ga pažljivo iskašljati. Ako se 30 minuta prije udisanja emulzije surfaktanta-BL pojavi dokaz bronho-opstrukcije, potrebno je prvo inhalirati beta2-adrenergički agonist (po izboru liječnika) koji smanjuje bronhijalnu opstrukciju.

Neophodno je koristiti samo kompresor, a ne ultrazvučne nebulizatore, jer se surfaktant-BL uništava tokom ultrazvučne obrade emulzije. Prije uvođenja lijeka potrebno je izvršiti temeljitu sanaciju traheobronhalnog stabla, nakon poduzimanja mjera za poboljšanje drenaže sputuma: vibraciona masaža, posturalna terapija i mukolitici, koji se moraju propisati 3-5 dana prije početka terapije. sa surfaktantom-BL u nedostatku kontraindikacija za njihovo imenovanje.

Nuspojave

1. Sa respiratornim distres sindromom (RDS) novorođenčadi:

Uz mikrodžet i bolus primjenu surfaktanta-BL može doći do obturacije ET preparatom ili regurgitacije emulzije. To se može dogoditi ako se ne poštuje dio uputstva „priprema emulzije” (upotreba 0,9% rastvora natrijum hlorida na temperaturi ispod 37°C, nehomogena emulzija), sa krutim grudima, visokom aktivnošću deteta, uz pratnju kašljanjem, plakanjem, neskladom između veličine ET i unutrašnjeg prečnika traheje, selektivnom intubacijom, injekcijom surfaktanta-BL u jedan bronh ili kombinacijom ovih faktora. Ako su svi ovi faktori isključeni ili eliminirani, tada je u tom slučaju potrebno nakratko povećati vršni inspiratorni tlak (P peak) za dijete na mehaničkoj ventilaciji. Ako dijete pokazuje znakove opstrukcije disajnih puteva kada nije na mehaničkom disanju, potrebno je napraviti nekoliko respiratornih ciklusa uz pomoć ručne ventilacije sa povećanim pritiskom kako bi se lijek pomaknuo dublje. Kada se koristi aerosolna metoda primjene lijeka, takvi se fenomeni ne primjećuju. Obavezna fizička i instrumentalna kontrola hemodinamike i zasićenja hemoglobina kiseonikom (Sa 0 2). Može doći do krvarenja u plućima, obično unutar 1-2 dana nakon primjene lijeka kod prijevremeno rođene djece niske ili ekstremno niske porođajne težine. Prevencija plućnog krvarenja sastoji se u ranoj dijagnostici i adekvatnom liječenju funkcionalnog ductus arteriosus. Uz brzo i značajno povećanje parcijalne napetosti kisika u krvi, može se razviti retinopatija. Potrebno je smanjiti koncentraciju kiseonika u inhaliranoj smeši što je brže moguće na sigurnu vrednost, održavajući ciljnu zasićenost hemoglobina kiseonikom u rasponu od 86 - 93%. Kod nekih novorođenčadi bilježi se kratkotrajna hiperemija kože koja zahtijeva procjenu adekvatnosti parametara mehaničke ventilacije kako bi se isključila hipoventilacija zbog prolazne opstrukcije dišnih puteva. U prvim minutama nakon mikrofluidnog i bolusnog davanja surfaktanta-BL, u plućima se mogu čuti grubi mjehurasti hripavi pri udisanju. U roku od 2-3 sata nakon upotrebe surfaktanta-BL treba se suzdržati od saniranja bronhija. U djece s intrapartumnom infekcijom respiratornog trakta, primjena lijeka može povećati odvajanje sputuma zbog aktivacije mukocilijarnog klirensa, što može zahtijevati njihovu rehabilitaciju u ranijem terminu.

2. Za ARDS i SOPL kod odraslih:

Do danas nisu uočene specifične nuspojave u liječenju surfaktanta-BL sa SOPL i ARDS različitog porijekla.

U slučaju primjene endobronhijalnog puta primjene moguće je pogoršanje izmjene plinova u trajanju od 10 do 60 minuta, povezano sa samom procedurom bronhoskopije. Sa smanjenjem zasićenosti arterijskog hemoglobina kisikom (Sa 0 2) ispod 90%, potrebno je privremeno povećati pozitivni tlak na kraju izdisaja (PEEP) i koncentraciju kisika u plinskoj smjesi koja se isporučuje pacijentu (Fi O 2) . U slučaju kombinacije endobronhijalne primjene surfaktanta-BL i manevra „otvaranja“ pluća, nije uočeno pogoršanje izmjene plinova.

3. Sa plućnom tuberkulozom:

U liječenju plućne tuberkuloze kod 60-70% bolesnika nakon 3-5 inhalacija dolazi do značajnog povećanja volumena ispljuvka ili se pojavljuje sputum, kojeg prije početka inhalacije nije bilo. Primećuje se i efekat „lakog ispljuvka“, dok se intenzitet i bol kod kašljanja značajno smanjuju, a tolerancija na vežbanje se poboljšava. Ove objektivne promjene i subjektivni osjećaji su manifestacija direktnog djelovanja surfaktanta-BL i nisu nuspojave.

Predoziranje

Surfaktant-BL kada se daje intravenozno, intraperitonealno i supkutano miševima u dozi od 600 mg/kg i kada se daje inhalacijom pacovima u dozi od 400 mg/kg ne uzrokuje promjene u ponašanju i stanju životinja. Ni u kom slučaju nije bilo smrti životinja. U kliničkoj upotrebi, slučajevi predoziranja nisu uočeni.

Interakcija

Surfaktant-BL se ne može koristiti zajedno sa ekspektoransima, jer će potonji ukloniti primijenjeni lijek zajedno sa sputumom.

specialne instrukcije

Primjena surfaktanta-BL za liječenje kritičnih stanja novorođenčadi i odraslih moguća je samo u specijaliziranoj jedinici intenzivne njege, a za liječenje plućne tuberkuloze - u bolnici i specijaliziranom antituberkuloznom dispanzeru.

1. Liječenje respiratornog distres sindroma (RDS) kod novorođenčadi.

Prije uvođenja surfaktanta-BL neophodna je obavezna stabilizacija centralne hemodinamike i korekcija metaboličke acidoze, hipoglikemije i hipotermije, što negativno utiče na efikasnost lijeka. Poželjna je rendgenska potvrda RDS-a.

2. Liječenje SOPL i ARDS-a.

Lijek treba koristiti kao dio sveobuhvatnog liječenja za OMLS i ARDS, uključujući racionalnu respiratornu podršku, terapiju antibioticima, održavanje adekvatne hemodinamike i ravnoteže tekućine i elektrolita.

O pitanju upotrebe surfaktanta-BL u OOP, u kombinaciji sa teškim višestrukim zatajenjem organa (MOF), treba odlučiti pojedinačno, u zavisnosti od mogućnosti korekcije drugih komponenti MOF.

3. Liječenje plućne tuberkuloze.

U rijetkim slučajevima, nakon 2-3 inhalacije, može doći do hemoptize. U tom slučaju potrebno je prekinuti tok liječenja surfaktantom-BL i nastaviti ga nakon 3-5 dana.

Nije zabilježena nekompatibilnost sa bilo kojim antituberkuloznim lijekom surfaktant-BL. Nema podataka o interakcijama sa aerosoliziranim antituberkuloznim lijekovima, pa ovu kombinaciju treba izbjegavati.

Sprovođenje terapije surfaktantom-BL ne utiče na sposobnost upravljanja vozilima.

Obrazac za oslobađanje

Liofilizat za pripremu emulzije za endotrahealnu, endobronhijalnu i inhalaciju, 75 mg.

Po 75 mg u staklenim bočicama od 10 ml, zapečaćenim gumenim čepovima i aluminijskim poklopcima.

2 boce se stavljaju u kartonsko pakovanje, 5 pakovanja, zajedno sa istim brojem uputstava za upotrebu, stavljaju se u kartonsku kutiju sa umetkom od pene.

Uslovi skladištenja

Na mestu zaštićenom od svetlosti, na temperaturi ne višoj od minus 5°C.

Čuvati van domašaja djece.

Ako emulzija u otvorenoj bočici nije u potpunosti iskorištena, onda kada se čuva u aseptičnim uvjetima na temperaturi od +4 - +8 ° C (ne zamrzavajte emulziju), može se koristiti najkasnije 12 sati nakon pripreme.

Najbolje do datuma

Ne koristiti nakon isteka roka trajanja.

Uslovi izdavanja iz apoteka

Na recept. Koristi se u bolničkom okruženju.

R N003383/01 od 15.12.2008
Surfaktant-BL - uputstvo za medicinsku upotrebu - RU br.

Surfaktant pluća, koji se sastoji uglavnom od fosfolipida i proteina, obavlja širok spektar zaštitnih funkcija, od kojih je glavna antiatelektatska. Izražen nedostatak surfaktanta dovodi do kolapsa alveola i razvoja sindroma akutnog respiratornog zatajenja - RDSN (respiratorni distres sindrom novorođenčadi). Surfaktant smanjuje površinski napon u alveolama, osigurava njihovu stabilnost pri disanju, sprječava njihov kolaps na kraju faze izdisaja, osigurava adekvatnu izmjenu plinova i ima anti-edematoznu funkciju. Osim toga, surfaktant je uključen u antibakterijsku zaštitu alveola, povećava aktivnost alveolarnih makrofaga, poboljšava funkciju mukocilijarnog sistema i inhibira niz inflamatornih medijatora kod sindroma akutne ozljede pluća (ALS) i akutnog distres sindroma ( ARDS) kod odraslih.
U slučaju nedovoljne proizvodnje sopstvenog (endogenog) surfaktanta koriste se preparati egzogenog surfaktanta dobijeni iz pluća čoveka, životinje (goveda, tele, svinja) ili sintetički.
Hemijski sastav surfaktanta pluća sisara ima mnogo zajedničkog. Surfaktant izolovan iz ljudskih pluća sadrži: fosfolipide - 80-85%, proteine ​​- 10% i neutralne lipide - 5-10% (Tabela 1). Do 80% alveolarnih surfaktantnih fosfolipida je uključeno u proces recikliranja i metabolizma u alveolocitima tipa II. Surfaktant uključuje 4 klase proteina (Sp-A, Sp-B, Sp-C, Sp-D), od kojih je svaki kodiran vlastitim genom. Glavna masa proteina je Sp-A. Preparati endogenog surfaktanta različitog porijekla po sadržaju se donekle razlikuju od fosfolipida i proteina.
Surfaktant sintetišu i luče alveolociti tipa II (a-II). Na alveolarnoj površini surfaktant se sastoji od tankog fosfolipidnog filma i hipofaze koja sadrži membranske formacije. Ovo je vrlo dinamičan sistem - više od 10% ukupnog bazena surfaktanta se luči na sat.

Tabela 1. Fosfolipidni sastav alveolarnog surfaktanta u plućima odrasle osobe

Studije, uključujući multicentrične studije, pokazale su da ranom upotrebom surfaktantnih preparata za respiratorni distres sindrom kod novorođenčadi može značajno smanjiti mortalitet (za 40-60%), kao i incidenca multisistemskih komplikacija (pneumotoraks, intersticijski emfizem, krvarenje, bronhopulmonalni displazija, itd.)) povezana sa neonatalnim periodom kod nedonoščadi.
Poslednjih godina preparati plućnog surfaktanta počeli su da se koriste u lečenju ALI/ARDS i drugih plućnih stanja.
Trenutno poznati preparati plućnog surfaktanta razlikuju se po izvoru proizvodnje i sadržaju fosfolipida u njima (tabela 2).
U Rusiji se terapija surfaktantima koristi tek nedavno, prvenstveno u jedinicama intenzivne njege novorođenčadi, zahvaljujući razvoju domaćeg prirodnog surfaktanta. Multicentrična klinička ispitivanja ovog lijeka potvrdila su efikasnost primjene plućnih surfaktanata u liječenju kritičnih stanja i drugih respiratornih bolesti.

Table2. Preparati plućnog surfaktanta