Fibrinoliza: šta je to? Proces fibrinolize odvija se u tri faze unutrašnjeg i spoljašnjeg puta aktivacije

U procesu formiranja hemostatskog čepa aktiviraju se mehanizmi usmjereni na ograničavanje rasta tromba, njegovo otapanje i obnavljanje protoka krvi. Sve to radi sistem fibrinolize. Fibrinoliza je proces lize tromba ili fibrinskog ugruška.

sistem fibrinolize sastoji se od enzimi, neenzimski protein kofaktori i inhibitori fibrinoliza. Krajnji cilj ovog sistema je formiranje fibrinolitičkog enzima plazmina i uništavanje fibrinskog ugruška. Sistem normalno obezbeđuje striktno lokalna akcija, jer se njegove komponente adsorbuju na nitima fibrina. Sistem uključuje 18 proteina i među njima:

1. Plazminogen je proenzim iz kojeg se formira protein plazmin koji razgrađuje fibrin. Aktivira se aktivatorima plazminogena (PA) i faktorom XIIa.

2. Aktivatori plazminogena tkivnog tipa (t-PA, aktivator tkivnog plazminogena) i urokinaza ( u-PA, urokinaza, aktivator plazminogena urokinaze) su enzimi (serinske proteaze) koji pretvaraju plazminogen u plazmin.

• tkivni aktivator plazminogena (t-PA) luče endotel, monociti, megakariociti,
• Aktivator plazminogena urokinaze (u-PA) proizvode epitelne ćelije bubrežnog kanala, jukstaglomerularne ćelije, fibroblasti, makrofagi i endoteliociti.

3. Faktor XII (Hageman faktor) - kontaktni faktor, aktivator plazminogena i prekalikreina.

4. Prekalikrein je kontaktni faktor, Flečerov faktor, proenzim kalikreina, koji katalizuje stvaranje kinina, ali za to ga prvo mora aktivirati Hagemanov faktor (f. XIIa).

5. Kininogen visoke molekularne težine(HMC, Fitzgerald faktor) - u krvotoku je u kombinaciji sa faktorom XII, predstavlja prekalikreinski receptor.

Pretvaranje plazminogena u plazmin

Ključni enzim je plazmin, koji hidrolizira fibrin u rastvorljive produkte. Aktivatori transformacije plazminogen u plazmin nastaju u vaskularnom zidu ( interna aktivacija) ili maramice ( eksterna aktivacija).

Interni mehanizam za aktiviranje podijeljeni na Hageman-ove zavisne (XIIa-zavisne) i Hageman-ove nezavisne (XIIa-zavisne):

• Zavisan od Hagemana fibrinoliza se javlja pod uticajem faktora XIIa, kalikreina i kininogena visoke molekularne težine (HMK). Ovaj put je hitno karaktera i neophodan je za čišćenje vaskularnog korita od nestabiliziranog fibrina, koji nastaje u procesu intravaskularne koagulacije krvi.
• Nezavisno od Hagemana fibrinolizu provode kalikrein i VMK, ali bez faktora Hageman.

Put vanjske aktivacije, dominantan, provodi se uz učešće aktivatora plazminogena t-PA i u-PA (urokinaze).

Vezanje plazminogena i njegovih aktivatora događa se na fibrinskom ugrušku. Ovdje postoji mjesto vezivanja za lizin, koje je neophodno za aktivaciju plazminogena pomoću t-PA, koji obezbjeđuje lokalno stvaranje plazmina.

Regulacija sinteze plazmina iz plazminogena

Razgradnja fibrina i fibrinogena

Plazmin je vrlo aktivna i u isto vrijeme relativno nespecifična serinska proteaza koja razgrađuje fibrin i fibrinogen. Nastali molekuli različite molekularne težine nazivaju se produktima razgradnje fibrina. Oni su uglavnom kompleksiDDE i D-dimeri.

Neki proizvodi razgradnje imaju izraženu fiziološku aktivnost – smanjuju agregaciju trombocita i remete polimerizaciju fibrinskih monomera, budući da su, u suštini, antikoagulansi.

reakcije fibrinolize

inhibitori fibrinolize

Inhibitor aktivatora plazminogena tip 1(RAI-1, inhibitor aktivatora plazminogena-1) je glavni inhibitor fibrinolize, koju sintetiše vaskularni endotel. Protein specifično inhibira efekat t-PA i u-RA, sprečavajući njihovu interakciju sa plazminogenom. Zauzvrat, sam PAI-1 je inhibiran protein C. Dakle, protein C ne samo da inhibira koagulaciju (kroz inaktivaciju faktora Va i VIIIa), već i pojačava fibrinolizu.

α2-Antiplazmin je enzim (serinska proteaza), brzodjelujući inhibitor plazmina. Sprječava adsorbiranje plazminogena na fibrin, smanjujući količinu plazmina formiranog na površini ugruška i na taj način naglo usporavajući fibrinolizu.

α2-Makroglobulin- inaktivira trombin, XIIa i plazmin. Mehanizam inhibicije je stvaranje kompleksa [α2-makroglobulin-proteaza], koji se zatim prenosi u jetru.

Inhibitor fibrinolize aktiviran trombinom (TAFI, inhibitor fibrinolize aktiviranog trombinom, karboksipeptidaza Y), aktivira se kompleksom trombin-trombomodulin. TAFI uništava katalitička površina fibrin (mjesto vezivanja lizina) neophodan za djelovanje t-PA. Osim toga, u višim koncentracijama, TAFI direktno inhibira plazminogen, što sprječava preranu lizu tromba.

Prije više od 100 godina opisana je zanimljiva osobina krvi - sposobnost formiranih ugrušaka da se ukapljuju. Koagulacija i fibrinoliza se nedavno smatraju nezavisnim procesima. Klinički značaj fibrinolize bio je povezan uglavnom sa otapanjem već izraženog tromba. Tek nakon Astrupovog istraživanja postalo je poznato da se fibrinolitički proces odvija kontinuirano kroz cijeli vaskularni sistem i neophodan je za održavanje normalnih fizioloških funkcija.

Kao što smo već rekli, koagulacija krvi i fibrinoliza su u precizno izbalansiranom međusobnom odnosu. Istovremeno sa latentnim procesom taloženja fibrinskog filma na intimi arterija, ovaj film se također rastvara kao rezultat iste latentne fibrinolize. Stoga uvijek postoji određena fibrinolitička aktivnost u krvi. Ako raste kao rezultat nekih patoloških procesa, dolazi do hemoragijske dijateze; ako se smanji, onda to, prema Astrupu, predisponira sklerozu i njene posljedice.

U kroničnim slučajevima, nakon kršenja mikrocirkulacije, najčešće se stvaraju naslage kolesterola i lipida. Ako ova patološka slika dostigne primjetan razvoj, govori se o aterosklerozi.

Fibrinoliza je također važna za oslobađanje tajni i hormona. Osigurava prohodnost izvodnih kanala različitih žlijezda, kao što su mliječne, suzne ili pljuvačne, respiratorni i mokraćni putevi itd. Fibrin, koji nastaje tijekom upalne reakcije, neophodan je za migraciju histiocita, a time i za proces regeneracije. . U takvim slučajevima svoju ulogu ispunjava za kratko vrijeme, nakon čega se mora ukloniti fibrinolizom; ravnoteža se tada pomera ka lizi.

Arteriosklerotične promjene u žilama, do kapilara, mogu se spriječiti ili barem smanjiti povećanjem endogenog fibrinolitičkog potencijala organizma uvođenjem proteaza izvana.

Ako je fibrinoliza potisnuta ili ispod normalne, postoji povećana sklonost stvaranju ožiljaka nakon ozljeda, kao što je zacjeljivanje rana. U slučaju upale seroznih membrana - poput pleure ili peritoneuma - obično se formiraju adhezije, koje se mogu spriječiti povećanjem fibrinolize.

Poznate su i komplikacije uzrokovane taloženjem velikih količina fibrina nakon pleuritisa, perikarditisa ili meningitisa.

Nasuprot tome, stvaranje apscesa u plućima uzrokovano je suprotnim procesom - može se objasniti samo iznenadnim početkom lokalne fibrinolize.

Lokalna fibrinoliza također igra ulogu u fiziologiji menstruacije: dovodi do pravovremenog rastvaranja krvnih ugrušaka koji bi mogli ometati protok krvi.

Iz svega što je rečeno, vidimo da plazmin i fibrin zauzimaju centralno mjesto u fibrinolizi; Pređimo stoga na detaljnije razmatranje ovih supstanci.

sistem fibrinolize- antipod sistema zgrušavanja krvi. Osigurava otapanje fibrinskih filamenata, zbog čega se obnavlja normalan protok krvi u žilama.

Ima strukturu sličnu sistemu koagulacije krvi:

1. komponente sistema fibrinolize, koje se nalaze u perifernoj krvi;
2. organi koji proizvode i koriste komponente sistema fibrinolize;
3. organi koji uništavaju komponente sistema fibrinolize;
4. regulatorni mehanizmi.

Sistem fibrinolize normalno ima striktno lokalno dejstvo, jer se njegove komponente adsorbuju na fibrinskim filamentima; pod dejstvom fibrinolize filamenti se rastvaraju, tokom hidrolize nastaju supstance rastvorljive u plazmi - produkti razgradnje fibrina (FDP) - vrše funkciju sekundarnih antikoagulansa, a zatim se izlučuju iz organizma.

Vrijednost sistema fibrinolize.

Otapa fibrinske niti, obezbeđujući vaskularnu rekanalizaciju.

Održava krv u tečnom stanju.

Komponente sistema fibrinolize

Komponente sistema fibrinolize:

1. plazmin (fibrinolizin);
2. aktivatori fibrinolize;
3. inhibitori fibrinolize.

Plasmin- proizvodi se u neaktivnom stanju u obliku plazminogena. Po svojoj prirodi, to je protein frakcije globulina koji se proizvodi u jetri. Mnogo toga u vaskularnom zidu. U granulocitima, endofilima, plućima, maternici, prostati i štitnoj žlijezdi.

U svom aktivnom stanju, plazmin se adsorbuje na fibrinske niti i djeluje kao proteolitički enzim. U velikim količinama, plazmin također može mutirati fibrinogen, formirajući produkte razgradnje fibrina i fibrinogena (PDFF), koji su također sekundarni antikoagulansi.

S povećanjem količine plazmina, količina fibrinogena se smanjuje, dolazi do hipo- ili afibrinolitičkog krvarenja.

aktivatori fibrinolize- pretvaraju plazminogen u plazmin. Dijele se na plazmu i tkivo.

Aktivatori plazme uključuju 3 grupe supstanci: razne fosfataze krvne plazme - one su u aktivnom stanju - to su aktivni (direktni) aktivatori (fiziološki). Osim toga, tripsin: proizvodi se u gušterači, ulazi u duodenum, gdje se apsorbira u krv. Obično se tripsin nalazi u krvi u obliku tragova. Kada je gušterača oštećena, koncentracija tripsina u krvi naglo raste. Potpuno cijepa plazminogen, što dovodi do oštrog smanjenja fibrinolitičke aktivnosti.

Aktivnost urokinaze Proizvodi se u jukstaglomerularnom aparatu bubrega. Javlja se u urinu, pa urin može imati slabu fibrinolitičku aktivnost.

Aktivatori bakterijskog porijekla- strepto- i stafilokinaze.

Indirektni aktivatori- nalaze se u plazmi u neaktivnom stanju, za njihovu aktivaciju su potrebni proteini lizokinaze: mukokinaze tkiva - aktiviraju se prilikom povrede tkiva; Plazma lizokinaze su najvažniji faktor koagulacije XII.

tkivni aktivatori nalaze se u tkivima.

Njihove karakteristike:

1. usko su povezani sa ćelijskom strukturom i oslobađaju se samo kada je tkivo oštećeno;
2. su uvijek aktivni;
3. snažan ali ograničen efekat.

Inhibitori se dijele na:

1. inhibitori koji sprečavaju konverziju plazminogena u plazmin;
2. sprječavanje djelovanja aktivnog plazmina.

Sada postoje umjetni inhibitori koji se koriste za suzbijanje krvarenja: E-aminokaproična kiselina, contrical, trasilol.

Faze enzimske fibrinolize

Faze enzimske fibrinolize:

I faza: aktiviranje neaktivnih aktivatora. Kada je tkivo ozlijeđeno, oslobađaju se lizokinaze tkiva, pri kontaktu s oštećenim krvnim žilama aktiviraju se lizokinaze plazme (plazma faktor XII), odnosno aktiviraju se aktivatori.

II faza: aktivacija plazmiogena. Pod dejstvom aktivatora, inhibitorna grupa se odvaja od plazminogena i postaje aktivna.

III faza: plazmin cijepa fibrinske niti na PDF. Ako su uključeni već aktivni aktivatori (direktni), fibrinoliza se odvija u 2 faze.

Koncept enzimske fibrinolize

Proces neenzimske fibrinolize odvija se bez plazmina. Aktivni princip je kompleks heparina C.

Ovaj proces kontroliraju sljedeće supstance.

1. trombogeni proteini- fibrinogen, XIII faktor plazme, trombin;
2. macroergs- ADP oštećenih trombocita;
3. komponente fibrinolitičkog sistema: plazmin, plazminogen, aktivatori i inhibitori fibrinolize;
4. hormoni: adrenalin, insulin, tiroksin.

esencija: kompleksi heparina djeluju na nestabilne fibrinske filamente (fibrin S): nakon djelovanja faktora stabilizacije fibrina, heparinski kompleksi (na fibrin J) ne djeluju. Kod ove vrste fibrinolize ne dolazi do hidrolize fibrinskih filamenata, već do informacijske promjene u molekuli (fibrin S prelazi iz fibrilarnog oblika u tobularni).

Odnos sistema koagulacije krvi i sistema fibrinolize

U normalnim uslovima, interakcija sistema koagulacije krvi i sistema fibrinolize odvija se na ovaj način: mikrokoagulacija se stalno odvija u žilama, što je uzrokovano stalnim uništavanjem starih trombocita i oslobađanjem trombocitnih faktora iz njih u krv. . Kao rezultat toga nastaje fibrin, koji prestaje kada se formira fibrin S, koji tankim filmom oblaže zidove krvnih žila. Normalizacija kretanja krvi i poboljšanje njenih reoloških svojstava.

Sistem fibrinolize reguliše debljinu ovog filma, što određuje propusnost vaskularnog zida. Kada se aktivira sistem koagulacije, aktivira se i sistem fibrinolize.

fibrinoliza(fibrin -f- grčki lysis dissolution, destruction) - proces rastvaranja fibrina, koji sprovodi enzimski fibrinelitički sistem. Fibrinoliza je karika u tjelesnom antikoagulantnom sistemu (pogledajte Sistem koagulacije krvi), koja osigurava očuvanje krvi u vaskularnom krevetu u tečnom stanju.

Tokom fibrinolize, fibrinolitički enzim ilazmin, ili fibriolizin (vidi), cijepa peptidne veze u molekulima fibrina (vidi) i fibrinogena (vidi), zbog čega se fibrin raspada na fragmente rastvorljive u plazmi, a fibrinogen gubi svoju sposobnost. zgrušavati. Kod fibrinolize, tzv. rani proizvodi fibrina i fibrinogena su visokomolekularni fragmenti X i Y, a X fragment zadržava sposobnost koagulacije pod utjecajem trombina (vidi). Tada nastaju fragmenti manje molekularne mase (mase) - tzv. kasni produkti cijepanja - fragmenti b i E. Produkti cijepanja fibrina i fibrinogena imaju biološku aktivnost: rani produkti cijepanja imaju izražen antitrombinski učinak, kasni, posebno fragment D, imaju antiolimerazno djelovanje, sposobnost inhibiranja agregacije i adhezije trombocita (vidjeti ), pojačavaju efekat kipi new (vidi).

Fenomen fibrinelize otkriven je u 18. veku, kada je opisana sposobnost krvi da ostane u tečnom stanju nakon iznenadne smrti. Trenutno se proces fibrinolize proučava na molekularnom nivou. Fibrinolitički sistem se sastoji od četiri glavne komponente: plazmin proenzim - plazminogen, aktivni enzim - plazmin, fiziol. aktivatori i inhibitori plazminogena. Najveći deo plazminogena nalazi se u krvnoj plazmi, iz koje se taloži zajedno sa euglobulinima ili kao deo frakcije III tokom precipitacije proteina po Kohn metodi (videti Imunoglobulini). U molekulu plazminogena, pod dejstvom aktivatora, cijepaju se najmanje dvije peptidne veze i nastaje aktivni plazmin. Plazmin je visoko specifičan za cijepanje lizil-arginin i lizil-lizin veza u proteinskim supstratima, ali fibrin i fibrinogen su specifični supstrati. Aktivacija ylazminogena u plazmin se odvija kao rezultat proteolitičkog procesa uzrokovanog djelovanjem niza tvari.

Fiziološki aktivatori plazminogena nalaze se u plazmi i krvnim ćelijama, u izlučevinama (suze, majčino mleko, pljuvačka, semena tečnost, urin), kao i u većini tkiva. Po prirodi djelovanja na supstrat, okarakterizirani su kao arginin esteraze (vidi), koje cijepaju barem jednu arginilvalinsku vezu u molekulu plazminogena. Poznati su sledeći fiziološki aktivatori plazminogena: plazma, vaskularni, tkivni, bubrežni ili urokinaza, faktor koagulacije XII (videti Hemoragična dijateza), kalikrein (videti Kinini). Osim toga, aktivaciju provode tripsin (vidi), streptokinaza, stafilokinaza. Aktivatori plazminogena, koji se formiraju u endotelu krvnih sudova, igraju važnu ulogu u pojačavanju fibrinolize. Formiranje plazmina i fibrinolizu provode proenzim i njegovi aktivatori imobilizirani (sorbirani) na fibrinskom ugrušku. Aktivnost fibrinolize je ograničena djelovanjem brojnih inhibitora plazmina i njegovih aktivatora. Poznato je da najmanje 7 inhibitora, ili antiplazmina, djelomično ili potpuno inhibiraju aktivnost plazmina. Glavni fiziološki brzodjelujući inhibitor je a2-antiplazmin, koji se nalazi u krvi zdravih ljudi u koncentraciji od 50-70 mg/l. Gotovo trenutno potiskuje fibrinolitičku i esteraznu aktivnost plazmina, formirajući stabilan kompleks sa enzimom. Visok afinitet za plazmin određuje važnu ulogu ovog antiplazmina u regulaciji fibrinolize in vivo. Drugi važan inhibitor plazmina je a2-makroglobulin sa molekulskom težinom (masom) od 720 000-760 000. Njegova biološka funkcija je da zaštiti plazmin povezan s njim od samo-varenja i inaktivirajućeg djelovanja drugih iroteinaza. a2-antiplazmin i a2-makroglobulin se međusobno takmiče kada djeluju na plazmin. Sposobnost da polako inhibira aktivnost plazmina ima antitrombin III. Osim toga, o^-anti-tripsin, inhibitor inter-a2-tripsina, Cl-inaktivator i o^-anti-himotripsin imaju aktivno djelovanje. U krvi, placenti, amnionskoj tečnosti postoje inhibitori aktivatora plazminogena: antiurokinaza, antiaktivatori, antistreptokinaza, inhibitor aktivacije plazminogena. Prisustvo velikog broja inhibitora fibrinolize smatra se oblikom zaštite krvnih proteina od njihovog cijepanja plazminom.

Kako je fibrinoliza jedna od karika antikoagulansnog sistema krvi, ekscitacija vaskularnih hemoreceptora nastalim trombinom dovodi do oslobađanja aktivatora plazminogena u krv i brzog aktiviranja proenzima. Normalno, slobodni plazmin je odsutan u krvi ili je povezan sa anti-plazminima. Aktivacija fibrinolize nastaje uz emocionalno uzbuđenje, strah, strah, anksioznost, traumu, hipoksiju i hiperoksiju, trovanje CO2, tjelesnu neaktivnost, fizički napor i druge utjecaje koji dovode do povećanja propusnosti vaskularnog zida. Istovremeno se u krvi pojavljuju visoke koncentracije plazmina, uzrokujući potpunu hidrolizu fibrina, fibrinogena i drugih faktora koagulacije krvi, što dovodi do poremećenog zgrušavanja krvi. Produkti cijepanja fibrina i fibrinogena koji nastaju u krvi uzrokuju kršenje hemostaze (vidi). Karakteristika fibrinolize je sposobnost brzog aktiviranja.

Za mjerenje fibrinolitičke aktivnosti krvi koriste se metode za određivanje aktivnosti plazmina, aktivatora i inhibitora plazminogena - antiplazmina i antiaktivatora. Fibrinolitička aktivnost krvi određena je vremenom lize krvnih ugrušaka, plazme ili euglobulina izolovanih iz plazme, koncentracijom fibrinogena liziranog tokom inkubacije, ili brojem eritrocita oslobođenih iz krvnih ugrušaka. Osim toga, koristi se tromboplastična metoda (vidi Tromboelastografija) i određuje se aktivnost trombina (vidi). Sadržaj aktivatora plazminogena, plazmina i antiplazmina određen je veličinom zona lize (proizvod dva okomita prečnika) formiranih na pločama fibrina ili fibrin-agar nakon nanošenja rastvora plazma euglobulina na njih. Sadržaj antiaktivatora se određuje istovremenom primjenom streptokinaze ili urokinaze na ploče. Aktivnost esteraze plazmina i aktivatora određena je hidrolizom kromogenih supstrata ili nekih estera arginina i lizina. Fibrinolitička aktivnost tkiva se detektuje histohemijskom metodom po veličini zona lize fibrinskih ploča nakon nanošenja tankih rezova organa ili tkiva na njih.

Kršenje fibrinolize i funkcije fibrinolitičkog sistema dovodi do razvoja patoloških stanja. Inhibicija fibrinolize doprinosi trombozi (vidjeti Tromboza), razvoju ateroskleroze (vidi), infarktu miokarda (vidi), glomerulonefritisu (vidi). Smanjenje fibrinolitičke aktivnosti krvi nastaje zbog smanjenja sadržaja aktivatora plazminogena u krvi zbog kršenja njihove sinteze, mehanizma oslobađanja i iscrpljivanja rezervi u stanicama ili povećanja količine antiplazmina i antiaktivatora. U eksperimentu na životinjama utvrđena je bliska veza između sadržaja faktora zgrušavanja krvi (vidi Sistem koagulacije krvi), smanjenja fibrinolize i razvoja ateroskleroze. Uz smanjenu fibrinolizu, fibrin ostaje u vaskularnom krevetu, prolazi kroz lipidnu infiltraciju i uzrokuje razvoj aterosklerotskih promjena. Kod pacijenata sa aterosklerozom fibrin i fibrinogen su pronađeni u lipidnim mrljama i aterosklerotskim plakovima. Kod glomerulonefritisa u bubrežnim glomerulima su pronađene naslage fibrina, što je povezano s naglim smanjenjem fibrinolitičke aktivnosti bubrežnog tkiva i krvi.

Kada je fibrinoliza inhibirana, intravenozno se daje lijek fibrinolizin (vidi) i aktivatori plazminogena - streptokinaza, urokinaza itd. (vidi Fibrinolitička sredstva), koji povećavaju fibrinolitičku aktivnost krvi, uzrokujući lizu krvnih ugrušaka i njihovu rekanalizaciju ( ). Ova metoda konzervativnog lečenja tromboze je teorijski utemeljena kao metoda simulacije zaštitne reakcije antikoagulansnog sistema organizma protiv tromboze. U liječenju tromboze i za sprječavanje stvaranja krvnih ugrušaka, fibrinolizu povećavaju farmakološki neenzimski spojevi koji se daju oralno; neki od njih imaju fibrinolitički učinak, inhibirajući aktivnost anti-plazmina, drugi indirektno uzrokuju oslobađanje aktivatora plazminogena iz vaskularnog endotela. Povećanje sinteze aktivatora fibrinolize pospješuju anabolički steroidi (vidi) uz njihovu dugotrajnu primjenu i antidijabetički agensi (vidi Hipoglikemijska sredstva).

Prekomjerna aktivacija fibrinolize uzrokuje razvoj hemoragijske dijateze (vidi). Oslobađanje aktivatora plazminogena u krv, stvaranje velike količine plazmina doprinose proteolitičkom cijepanju fibrinogena i faktora koagulacije krvi, što dovodi do poremećaja hemostaze.

Brojni istraživači razlikuju primarnu i sekundarnu povećanu fibrinolizu. Primarno povećana fibrinoliza uzrokovana je masivnim prodiranjem aktivatora plazminogena iz tkiva u krv, što dovodi do stvaranja plazmina, cijepanja V i VII faktora zgrušavanja krvi, hidrolize fibrinogena, poremećene hemostaze trombocita i, kao posljedica, inkoagulacije krvi. , što rezultira fibrinolitičkim krvarenjem (vidi .) - Primarna opća povećana fibrinoliza može se uočiti kod opsežnih trauma, razgradnje stanica pod utjecajem toksina, hirurških intervencija s vantjelesnom cirkulacijom, kod agonije, akutne leukemije, kao i kod kronične mijeloične leukemije. Primarna lokalna povećana fibrinoliza može uzrokovati krvarenja tijekom kirurških intervencija, posebno tijekom prostatektomije, tireoidektomije, oštećenja organa s visokim sadržajem aktivatora plazminogena, krvarenja iz maternice (zbog naglo povećane fibrinolitičke aktivnosti endometrija). Primarna lokalna pojačana fibrinoliza može održati i pojačati krvarenje kod peptičkog ulkusa, oštećenja oralne sluznice, vađenja zuba, može uzrokovati epistaksiju i fibrinolitičku purpuru.

Sekundarna povećana fibrinoliza se razvija kao odgovor na diseminiranu intravaskularnu koagulaciju (vidi Hemoragična dijateza, Trombohemoragični sindrom, tom 29, dodatni materijali). To povećava krvarenje koje nastaje zbog konzumiranja faktora zgrušavanja krvi. Razlikovanje primarne i sekundarne povećane fibrinolize je od praktične važnosti. Primarnu povećanu fibrinolizu karakterizira smanjenje sadržaja fibrinogena, plazminogena, inhibitora plazmina i normalan sadržaj trombocita i protrombina, stoga je za nju indicirana primjena inhibitora fibrinolize, što je kontraindicirano kod sekundarne fibrinolize.

Za krvarenje uzrokovano pojačanom fibrinolizom propisuju se sintetički inhibitori fibrinolize - e-aminokaironska kiselina (vidi Aminokaproična kiselina), para-aminometilbenzojeva kiselina (amben), trasilol (vidi) itd. Liječenje fibrinolitičkim lijekovima i inhibitorima fibrinolize se prati. određivanje aktivnosti trombina tromboelastografskim i drugim metodama koje karakterišu funkcionalno stanje koagulacionog i antikoagulacionog sistema krvi.

Bibliografija: Andreenko G. V. Fibrinoliza. (Biohemija, fiziologija, patologija), M., 1979; Biohemija životinja i ljudi, ur. M. D. Kursky, v. 6, str. 84, 94, Kijev, 1982; Kudryashov B. A. Biološki problemi regulacije tekućeg stanja krvi i njene koagulacije, M., 1975; Metode za proučavanje fibrinolitičkog sistema krvi, ur. G. V. Andreenko, Moskva, 1981; Fibrinoliza, Moderni fundamentalni i klinički koncepti, ur. P. J. Gaffney i S. Balkuv-Ulyutina, trans. sa engleskog, M., 1982; H asov E. I. i L a-k i N K. M. Antikoagulansi i fibrinolitička sredstva, M., 1977.

Fiziologija fibrinolize

sistem fibrinolize- enzimski sistem koji razlaže fibrinske niti koje su nastale tokom zgrušavanja krvi u rastvorljive komplekse. Sistem fibrinolize je potpuno suprotan sistemu koagulacije krvi. Fibrinoliza ograničava širenje koagulacije krvi kroz krvne žile, regulira vaskularnu permeabilnost, obnavlja njihovu prohodnost i osigurava tekuće stanje krvi u vaskularnom krevetu. Sistem fibrinolize uključuje sljedeće komponente:

1) fibrinolizin (plazmin). Nalazi se u neaktivnom obliku u krvi kao profibrinolizin (plazminogen). Razgrađuje fibrin, fibrinogen, neke faktore koagulacije plazme;

2) aktivatori plazminogena (profibrinolizin). Pripadaju globulinskoj frakciji proteina. Postoje dvije grupe aktivatora: direktno djelovanje i indirektno djelovanje. Aktivatori direktnog djelovanja direktno pretvaraju plazminogen u njegov aktivni oblik, plazmin. Aktivatori direktnog djelovanja - tripsin, urokinaza, kisela i alkalna fosfataza. Aktivatori indirektnog djelovanja nalaze se u krvnoj plazmi u neaktivnom stanju u obliku proaktivatora. Za njegovu aktivaciju potrebna je lizokinaza tkiva i plazme. Neke bakterije imaju svojstva lizokinaze. U tkivima postoje tkivni aktivatori, posebno ih ima u materici, plućima, štitnoj žlijezdi, prostati;

3) inhibitori fibrinolize (antiplazmini) - albumini. Antiplazmini inhibiraju djelovanje enzima fibrinolizina i konverziju profibrinolizina u fibrinolizin.

Tokom faze I, lizokinaza, ulazeći u krvotok, dovodi proaktivator plazminogena u aktivno stanje. Ova reakcija se odvija kao rezultat cijepanja od proaktivatora niza aminokiselina.

Faza II - pretvaranje plazminogena u plazmin zbog cijepanja inhibitora lipida pod djelovanjem aktivatora.

Tokom faze III, pod uticajem plazmina, fibrin se cijepa na polipeptide i aminokiseline. Ovi enzimi se nazivaju fibrinogen/produkti razgradnje fibrina, imaju izražen antikoagulantni učinak. Inhibiraju trombin i inhibiraju stvaranje protrombinaze, inhibiraju proces polimerizacije fibrina, adheziju i agregaciju trombocita, pojačavaju djelovanje bradikinina, histamina, angiotenzina na vaskularni zid, što doprinosi oslobađanju aktivatora fibrinolize iz vaskularnog endotela.

Razlikovati dvije vrste fibrinolize- enzimske i neenzimske.

Enzimska fibrinoliza izvedeno uz učešće proteolitičkog enzima plazmina. Fibrin se cijepa na produkte razgradnje.

Neenzimska fibrinoliza provode kompleksna jedinjenja heparina sa trombogenim proteinima, biogenim aminima, hormonima, vrše se konformacione promene u molekulu fibrina-S.

Proces fibrinolize prolazi kroz dva mehanizma - vanjski i unutrašnji.

Aktivacija fibrinolize duž vanjskog puta nastaje zbog tkivnih lizokinaza, aktivatora tkivnog plazminogena.

Proaktivatori i aktivatori fibrinolize uključeni su u unutrašnji aktivacijski put, sposobni da pretvore proaktivatore u aktivatore plazminogena ili djeluju direktno na proenzim i pretvore ga u plazmin.

Leukociti imaju značajnu ulogu u procesu rastvaranja fibrinskog ugruška zbog svoje fagocitne aktivnosti. Leukociti hvataju fibrin, liziraju ga i oslobađaju njegove produkte razgradnje u okolinu.

Proces fibrinolize se razmatra u bliskoj vezi sa procesom koagulacije krvi. Njihovo povezivanje se odvija na nivou uobičajenih puteva aktivacije u reakciji enzimske kaskade, kao i zbog neurohumoralnih mehanizama regulacije.