Лекът за ХИВ, най-новите разработки на нашите учени. Внезапни пробиви в търсенето на ваксина срещу ХИВ

Антиретровирусната терапия е лечение, което може значително да удължи живота на ХИВ-инфектиран човек. Но такива лекарства са скъпи и са силни странични ефекти. Ето защо изследователите не спират да се опитват да намерят ново лекарство за ХИВ, което може веднъж завинаги да намали броя на вирусните частици в тялото на заразения човек. И съвсем наскоро, на конференция в Австралия за ретровирусите и свързаните с тях инфекции, беше направено сензационно съобщение!

Открит ли е нов лек за ХИВ инфекцията?

Група каталунски учени успяха да постигнат добри резултати в борбата с ХИВ чрезс помощта на специална ваксина, създадена в Оксфордския университет. В проучването са участвали 15 доброволци. Всеки от тях получи четири ваксини. Първата ваксина е за ХИВ, другите три са дози ромидепсин, лекарство против рак, което може да събуди неактивни вируси извън кръвния поток.

Защо да събуждаме спящи вируси извън кръвния поток? Факт е, че лекарството за ХИВ 2017 активно се бори само с онези вируси, които са в кръвта. Вирусите, разпръснати из тъканите на тялото, може да не повлияят, ако не са предварително активирани.

Тази комбинация от ваксини показа добри резултати. Откриването на следи от човешкия имунодефицитен вирус в кръвта на 5 от 15 субекта не е било възможно от 7 до 30 седмици (). Въпреки факта, че доброволци отказаха да приемат антиретровирусни лекарства. Това дава надежда, че лекарството за ХИВ 2017 скоро ще бъде в ръцете на учените.

Комбинираното използване на ваксинация и специфични лекарства, които могат да неутрализират латентните клетки на вируса, дава надежда за напредък в разработването на работещо лечение за ХИВ инфекция, - Беатриз Моте, автор на презентацията на метода IrsiCaixa-HIVACAT, болница Germans Trias i Pujol на конференция в Австралия

Но учените все още трябва да подобрят методологията си, защото 100% от резултата от ХИВ лекарствоФевруари 2017 все още не се показва. Чуйте оригиналния запис на презентацията (на английски език) можете да следвате връзката.

За експертни мнения относно нови лечения вижте този видеоклип в YouTube:

Мишки излекувани от ХИВ?

Статия за друго потенциално ефективно лечение на ХИВ беше публикувана на 18 януари в Science Translational Medicine. Американски учени от университета Рокфелер решиха да тестват върху мишки ново лекарство за ХИВ от 2017 г. За целта гризачите са били подложени на определени модификации, за да направят имунната си система подобна на човешката.

Вирусът на имунната недостатъчност заразява клетка от човешката имунна система. Снимка © Wikimedia Commons

След това мишките бяха заразени с вируса на човешката имунна недостатъчност и след това третирани с три вида антитела. Антителата, използвани в изследването, са произведени от имунната система на един пациент, който е сътрудничил с университета Рокфелер в продължение на 10 години.

За какво служат антителата и новото лекарство HIV инфекция 2017? Учените обясняват, че при заразени хора имунната системапроизвежда антитела, чиято задача е да открият вируса и да го неутрализират. Но тъй като ХИВ има висок процент на мутация, антителата не могат да се справят ефективно с него. В крайна сметка антителата не се произвеждат веднага, а след месеци или години.

Знаеш ли, ? Важно е!

вирус на СПИН. Снимка NIAID, CC BY

В продължение на 10 години изследователите успяха да идентифицират три вида антитела наведнъж, които бяха изпратени за лечение на заразени гризачи. Каква беше изненадата на изследователите, когато вирусът започна да губи и след края на изследването повечето от тестовите субекти нямаха вирус в кръвта си! Авторите на изследването са убедени, че след определени модификации този подход може да се приложи и при хората.

Това са последните новини за лечението на ХИВ 2017. Какво мислиш за това? Вярвате ли, че учените са близо до голям пробив в медицината? Изразете мнението си в коментарите и не забравяйте да споделите тази статия с приятелите си. А също и четете - добре е да знаете!

Международен екип от учени намери начин да преодолее основното препятствие, което спря разработването на ваксина срещу ХИВ: невъзможността да се генерират дълготрайни имунни клетки, които спират вирусна инфекция.

Тайландско проучване, публикувано през 2009 г., установи, че експериментална ваксина срещу ХИВ намалява процента на инфекция при хора с 31%. Това даде възможност предпазливо да се предположи, че в близко бъдеще ще бъде възможно да се получи ваксина с много повече високо нивоефективност. Основната пречка за създаването на такава ваксина обаче е, че имунният отговор, получен с нейна помощ, е много краткотраен. Група учени от Обединеното кралство, Франция, САЩ и Холандия, ръководени от професор Джонатан Хийни от Лабораторията по вирусна зооноза към университета в Кеймбридж, успяха да открият причината за това препятствие и да намерят потенциален начин за преодоляването му ..

Как действа ХИВ

След като вирусът навлезе в клетка, единствената му цел е да създаде множество свои копия, за да зарази други клетки, разпространявайки се в тялото. ХИВ е известен с това, че протеинът gp140 на външната му обвивка се насочва към CD4 рецепторите на повърхността на лимфоцитите - Т-хелперите, основните регулатори на имунната система. Те произвеждат важни сигнали за други видове имунни клетки: В клетки, които произвеждат антитела, и Т клетки убийци, които убиват заразени с вирусиклетки.

Чрез селективно насочване към CD4 рецептори върху Т-хелперните клетки, ХИВ дезактивира командния и контролен център на имунната система, като по този начин не й позволява ефективно да реагира на инфекция. Дори не е необходимо вирусът да прониква в Т-клетките и да ги унищожава: той просто ги парализира.

Основното "оръжие" на ХИВ се превърна в компонент на ваксината

Протеините на обвивката gp140 на вируса на човешката имунна недостатъчност може да се превърнат в ключов компонент на ваксините за защита срещу HIV инфекция. Имунната система на тялото намира този протеин и генерира антитела, които покриват повърхността на вируса и по този начин му пречат да атакува Т-хелперите. Ако ефектът от ваксината продължи достатъчно дълго, тогава с помощта на Т-хелперните клетки човешкото тяло трябва да се научи да произвежда самостоятелно антитела, които неутрализират повечето щамове на ХИВ и по този начин да могат да предпазват хората от инфекция.

Предишни проучвания показват, че ваксинирането с gp140 протеина на външната обвивка на вируса води до стартиране на В клетки, които произвеждат антитела срещу вируса, но само на кратък периодвреме. Това време беше твърде кратко за получаване достатъчноантитела, които предпазват от HIV инфекция за дълъг период от време.

Професор Джонатан Хийни заключи, че свързването на gp140 с CD4 рецепторите на Т-хелперните клетки вероятно е причината за този проблем. Той предположи, че чрез предотвратяване на прикрепването на gp140 към CD4 рецептора би било възможно да се удължи периодът на действие на ваксината. Две проучвания, публикувани в Journal of Virology, доказват, че този подход работи, осигурявайки желания имунен отговор за повече от година.

„За да работи една ваксина, нейните ефекти трябва да са дългосрочни“, казва професор Хейни. „Ваксинирането на всеки 6 месеца е твърде непрактично. Искахме да разработим ваксина, която създава дълготрайни клетки, произвеждащи антитела. И намерихме начин да го направим."

Малка следа към голяма мистерия

Учените откриха, че добавянето на малък специфичен протеин към протеина gp140 блокира свързването му с CD4 рецептора и следователно предотвратява парализата на Т-хелперните клетки при ранни стадииимунен отговор. Тази малка лепенка беше само една от няколкото стратегии за модифициране на протеина gp140 за ваксина срещу ХИВ. Разработен е от група, ръководена от Сюзън Барнет.

Този малък ключ, добавен към ваксина, съдържаща протеина gp140, е много по-добър в стимулирането на устойчиви отговори на В клетките, като повишава способността им да разпознават различни контури на вирусната обвивка и да произвеждат специфични антитела срещу тях. Това нов подходпозволяват в обозримо бъдеще разработването на ХИВ ваксина, която дава на имунната система достатъчно време за В клетките да изградят необходимите защитни антитела.

„Б-клетките трябваше да спечелят време за разработване на високоефективни неутрализиращи антитела. В предишни проучвания отговорите на B-клетките са били толкова кратки, че са изчезнали, преди да успеят да завършат всички промени, необходими за създаване на сребърни куршуми за ХИВ вируса“, ​​добавя професор Хейни. „Нашето откритие значително ще подобри отговора на B-клетките към ваксина срещу ХИВ. Надяваме се, че нашето проучване значително ще ускори развитието на валидна дългосрочна ваксина срещу ХИВ.“ Екипът от учени очаква да получи допълнително финансиране в близко бъдеще, за да започне тестване на ваксината върху хора.

Разработването на ваксина срещу ХИВ е обявявано повече от веднъж

Това не е първият път, когато учени обявяват, че са близо до създаването на ваксина срещу ХИВ. Въпреки това до 2013 г. всички твърдения се оказаха преждевременни: всички ваксини, за чието създаване бяха изразходвани огромни пари и време, бяха не само неефективни, но в някои случаи дори увеличиха вероятността от заразяване с ХИВ.

През 2013 г. учени от Медицинския факултет на университета Дюк успяха да се доближат до създаването универсална ваксинаот ХИВ (/mednovosti/news/2013/04/04/hivvaccine/), за първи път не само проследяване на процеса на възникване, съзряване и взаимодействие на неутрализиращи антитела с вируса, но и установяване на условията, при които се произвеждат става възможно.

През същата година учените обявиха, че са успели да отърват 50% от експерименталните маймуни резус от вируса на имунната недостатъчност.

През 2014 г. вирусолозите от Новосибирск обявиха готовността си да започнат втората фаза на клиничните изпитвания на тяхната експериментална ваксина срещу ХИВ CombiHIVvac. В края на 2015 г. учени от Санкт Петербург тестваха ваксината ДНК-4 върху доброволци, заразени с ХИВ. Авторът на разработката на ваксината, директорът на биомедицинския център в Санкт Петербург, доктор по биология, професор Андрей Петрович КОЗЛОВ, твърди, че с успешното приключване на клиничните изпитвания ваксината ДНК-4 може да навлезе на пазара още през 2020 г.

На какъв етап е руската ваксина срещу ХИВ, как еволюционната теория може да революционизира борбата с рака и какъв нов биологичен феномен, открит от руски учени, допринася за това.

Тези въпроси бяха обсъдени в Изследователския институт по експериментална диагностика и терапия на тумори (EDiTO) на Руския център за изследване на рака на името на N.N. Н. Н. Блохин, където се проведе семинарът на експертния клуб "Сума от технологии" „Биотехнологиите в развитие лекарства: има ли място за „Голямата бионаука“ в Русия?“. На семинара присъстваха директорът на Биомедицинския център в Санкт Петербург Андрей Козлов и ръководителят на лабораторията по трансгенни препарати на Научноизследователския институт на EDiTO на Федералната държавна бюджетна институция „Н.Н. Н. Н. Блохин Вячеслав Косоруков.

В Русия има почти 1 милион души, заразени с ХИВ, от които само една четвърт получават лечение. Държавата харчи 30 милиарда рубли годишно за това, казаха на семинар Андрей Козлов. За годишното лечение на всички са необходими 120 милиарда рубли, въпреки факта, че броят на пациентите непрекъснато расте. Според учения е трудно да се намерят такива средства, затова се нуждаем от ваксини, имунотерапевтични лекарства, които ще излекуват болестта.

„Важна задача на медицината е борбата с разпространението на ХИВ инфекцията и др хронични болестикато туберкулоза, рак и хепатит С. През миналия век остра инфекциозни заболяванияПредизвикателството сега е да победим СПИН. Ако го разрешите, това ще помогне да се справите с другите. хронични болести“, отбеляза Андрей Козлов.

Под негово ръководство Биомедицинският център успява да установи къде точно е навлязъл вирусът в СССР през 80-те години на миналия век. „Това беше цяло молекулярно изследване“, подчерта ученият. „Вирусът влезе през Одеса. По думите му през друг украински град - Николаев - у нас е влязъл друг подвид на вируса. Не е получил голямо разпространение. Сега в Русия хората са заразени с вирус подтип А и неговата променливост е ниска. „Невъзможно е да се направи ваксина срещу ХИВ вируса навсякъде по света, тъй като той е много разнороден в света. В Русия вирусът е хомогенен, така че има шанс да се направи ваксина.каза Андрей Козлов.

В биомедицинския център Ваксината срещу ХИВ се разработва от 2000-те години. Засега това е единствената ваксина в Русия, преминала втора фаза на клинични изпитвания. Във фаза I той показа своята безвредност и имуногенност (способен да предизвика имунен отговор). „При някои пациенти вирусните резервоари са се сринали. Резултатът е получен и ако го развием, ще излекуваме пациентите от вируса.”, - биологът отбеляза резултатите от II фаза. Той подчерта, че е разработен терапевтична ваксинасрещу ХИВ - за лечение на пациенти, а не за предотвратяване на инфекция: „На превантивна ваксинаще отнеме много повече пари". Според учения проблем е и фактът, че десет втори фази трябва да се проведат в страната по едно и също време. „Десетки кандидати се изпитват в чужбина, а само един в Русия“- отбеляза Андрей Козлов. Научният съветник на председателя на Управителния съвет на управляващата компания RUSNANO Сергей Калюжни изрази мнение, че в допълнение към финансовите бариери, изпитванията на ваксини може да имат и бюрократични бариери.

По време на лекцията Андрей Козлов се спря на още една нелечима човешка болест – злокачествени тумори. Светът непрекъснато тества нови и противоракови лекарства. Нови курсове на лечение ефективни методи, например, използващи дендритни клетки, струват стотици хиляди долари и са достъпни по същество за милионери. Според учения в света набира популярност нова идеология за борба с рака – не да го унищожи, а да спре развитието му в организма. Тази идеология, по-специално, може да бъде реализирана с помощта на биологичен феномен, открит от петербургски учени: нови гени могат да се раждат в тумори. Например аналози на гените, отговорни за развитието на млечните жлези при хората, са открити в тумори на риби. С други думи, ако са възникнали само в рибите, то в процеса на еволюция полезни функциипридобити от примати.

Вече при хората учените са открили 12 нови гена, които другите животни нямат. Тези гени са толкова нови, че може да нямат никаква функция и да се появяват само в тумори, никога в здрави тъкани. Тоест с тяхна помощ можете избирателно да повлияете на болния орган. „Това са потенциални молекулярни мишени. С тези гени не можем да убием тумора, но можем да го ограничим. Накарайте тумора да заспи", - обясни идеята практическо приложениееволюционни нови гени Андрей Козлов. Според него ваксина, базирана на такъв ген PBOV1, в момента преминава фаза II на клинични изпитвания в САЩ и е потенциално ефективна дори срещу метастази, а самият учен е автор на съответния патент.

Научен доклад на Андрей Козлов практически съветиза млади учени, докторанти и студенти добави Вячеслав Косоруков.

Според него, занимавайки се с приложна наука в областта на биомедицината, е необходимо да се отговори ясно на редица въпроси, без които е невъзможно да се успее при внедряването на разработката. Един от ключови точки- кого да включите в проекта, когато отива към него клинични изпитвания. „Когато стартирате проект, веднага решете с кого ще го правите следващия път. Не можете да правите предклинични изследвания с обществени пари.", - подчерта той, като уточни, че безвъзмездните средства могат да покрият само една трета от необходимото финансиране. Според Косоруков липсващото финансиране може да се получи само от заинтересовани фармацевтични компании.

Кога ще има пълно излекуване на ХИВ - всички основни най-нови научни разработки в лечението на инфекцията

Съвременната антиретровирусна терапия превърна ХИВ инфекцията в хронично заболяване, но целта в близко бъдеще е да се намери лек за пълно излекуванеот ХИВ. Прегледахме напредъка в лечението на ХИВ през 2018 г., като обединихме най-обещаващите разработки и насоки за намиране на лек за тях. последни новиниза борба с вируса на човешката имунна недостатъчност.

пер последно времеантиретровирусните лекарства са подобрени, дозировката им е намалена, а ваксините срещу ХИВ са в процес на разработка, но все още не е постигнато пълно излекуване на ХИВ. Няколко организации настояват за разработването на първия функционален инструменткоето оставя хората, живеещи с ХИВ, здрави и без наркотици до 2020 г. Но колко близо сме до постигането на тази цел? Нека разгледаме най-модерните технологии за пълно излекуване на ХИВ.

Спиране на репликацията на HIV

Един от най съвременни методиЛечението с ХИВ има за цел да потисне способността на вируса да възпроизвежда своята РНК и да прави повече свои копия. Този подход обикновено се използва за лечение на херпетична инфекция, и въпреки че не се отървава напълно от вируса, може да спре разпространението му. Френската компания Abivax показа миналата година в клинични изпитвания, че този подход може да доведе до разработването на функционално лекарство за ХИВ.

Ключът към неговия потенциал е, че може да се насочи към резервоар от ХИВ вируси, които се крият в неактивно състояние вътре в заразените клетки.

„Текущата терапия потиска циркулиращия вирус, като блокира образуването на нови вируси, но те не засягат резервоара. След като спрете да приемате лекарството, вирусът се връща след 10-14 дни“, казва Хартмут Ерлих, изпълнителен директорАбивакс.

„ABX464 е първият кандидат за лекарство, показван някога, че свива резервоара на ХИВ.“

Лекарството, наречено ABX464, се свързва със специфична последователност в РНК на вируса, като инхибира репликацията му. Във фаза 2а на няколко пациенти е дадено лекарството в допълнение към антиретровирусната терапия. Осем от 15 пациенти, лекувани с ABX464, показват 25% до 50% намаление на резервоара на ХИВ на 28 дни, в сравнение с липса на намаление при тези, които са приемали само антиретровирусна терапия.

Ерлих подчертава, че ключов фактор за потенциала на това лекарство е, че то е насочено не само към резервоара на ХИВ, който се крие в кръвните клетки, но и скрити вирусинамерени в червата, най-големият резервоар на ХИВ. В момента компанията планира фаза 2b клинично изпитване, за да потвърди дългосрочните ефекти на лекарството.

„Ще проследим 200 пациенти в продължение на 6-9 месеца, за да определим максималното ниво на свиване на резервоара и времето, необходимо за достигането му. Това ще ни отведе в първата половина на 2020 г., когато можем да започнем да се подготвяме за третата фаза“, казва Ерлих.

Унищожи ХИВ завинаги

Друг подход, който става популярен в борбата срещу ХИВ, също е проследяването на латентния резервоар на вируса. Подходът „шок и убий“ или „удари и убий“ използва агенти, променящи латентността (LRA), които активират латентния резервоар на ХИВ, позволявайки на стандартната антиретровирусна терапия да „убие“ тези вируси.

През 2016 г. група университети в Обединеното кралство съобщиха за окуражаващи резултати от един пациент, лекуван с този подход. Новината обиколи света, но изследователите предупредиха всички, че това са само предварителни резултати. Пълните резултати на 50-те пациенти, включени в проучването, се очакват на по-късна дата.

Подобни ранни резултати бяха докладвани наскоро от израелската компания Zion Medical. Gilead, един от лидерите в лечението на ХИВ, също започна клинични изпитвания с подобен подход в партньорство с испанската биотехнологична AELIX Therapeutics.

В Норвегия Bionor тества подобна стратегия, използвайки двойна ваксина. Единият стимулира производството на антитела, които блокират репликацията на ХИВ, докато другият атакува резервоара.Засега обаче този подход не е доказал потенциала си в проучвания върху хора.

През 2017 г. едно от най-напредналите изпитвания, тестващи този метод на удар и убиване - Фаза 1b/2a от базираната в Берлин Mologen - съобщи, че макар лекарството да може да помогне в борбата с ХИВ инфекцията, то не е успешно в свиването на резервоара за ХИВ. И скорошно проучване показа, че наличните в момента LRA активират само по-малко от 5% от резервоара на ХИВ.

Имунотерапия при лечение на HIV

Това, което прави ХИВ толкова опасен е, че вирусът атакува имунната система, оставяйки хората незащитени от инфекции. Но какво ще стане, ако можем да презаредим имунните си клетки, за да отвърнат на удара? Изследователи от Оксфорд и Барселона съобщиха миналата година, че пет от 15 пациенти в клинични изпитвания са били изключени от антиретровирусна терапия в продължение на 7 месеца, благодарение на имунотерапията, която стимулира имунната система срещу вируса.

Техният подход комбинира лекарство за активиране на латентния резервоар на ХИВ с ваксина, която може да предизвика имунен отговор хиляди пъти по-силен от нормалното.Въпреки че са показали, че имунотерапията може да бъде ефективна срещу ХИВ, резултатите все още трябва да бъдат потвърдени.

Бил Гейтс подкрепя развитието на имунотерапията срещу ХИВ. Една от инвестициите му е в Immunocore. Тази оксфордска компания е разработила Т-клетъчни рецептори, които могат да търсят и свързват ХИВ и да инструктират имунните Т-клетки да убиват всякакви ХИВ-инфектирани клетки, дори когато нивата им на ХИВ са много ниски - както често се случва с клетките резервоари на вируса.

Доказано е, че този подход работи върху проби от човешка тъкан и Следваща стъпкаще има потвърждение дали работи при хора, живеещи с ХИВ. Но една от най-модерните имунотерапии на този моменте ваксина, която се разработва от френската компания InnaVirVax. Ваксината, наречена VAC-3S, стимулира производството на антитела срещу HIV 3S протеина, което кара Т клетките да атакуват вируса.

„Нашият подход е напълно различен от другите ваксини, които стимулират отговора на ХИВ. Ние насърчаваме възстановяването на имунитета, така че имунната система, като всички инструменти, да е по-способна да разпознава и унищожава вируса,” казва Джоел Крус, главен изпълнителен директор на InnaVirVax.

След завършване на фаза 2а, InnaVirVax сега тества VAC-3S в комбинация с ДНК ваксина от финландската FIT Biotech, която се очаква да доведе до функционално излекуване на HIV.

Генна терапия

Смята се, че около 1% от хората в света са имунизирани срещу ХИВ. Причината е генетична мутация в гена, който кодира CCR5, протеин на повърхността на имунните клетки, който вирусът използва, за да влезе и зарази. Хората с тази мутация нямат част от протеина CCR5, което прави невъзможно ХИВ да се свърже с него. Използвайки генна терапия, теоретично би било възможно да редактираме нашата ДНК и да въведем тази мутация, за да спрем вируса, осигурявайки пълно излекуване на ХИВ .

Американската Sangamo Therapeutics е един от най-напредналите разработчици на този подход. Компанията извлича имунните клетки на пациента и използва нуклеази за редактиране на ДНК, за да ги направи устойчиви на ХИВ. През 2016 г. Sangamo съобщи, че четирима от девет пациенти, които са получили тази генна терапия на един етап от проучването фаза 2, са успели да излязат от антиретровирусната терапия с неоткриваеми нива на ХИВ и пълните резултати от проучването се очакват тази година.

В бъдеще генната терапия за ХИВ може да се извършва с CRISPR, инструмент за редактиране на гени, който ще бъде много по-лесен и по-бърз от предишните инструменти за редактиране на гени. Не много в бъдеще ХИВ може да бъде една от първите болести, които ще бъдат излекувани с CRISPR.

Кога ще има лек за ХИВ?

Въпреки че има няколко подхода, които в крайна сметка биха могли да доведат до функционално излекуване на ХИВ, все още има някои предизвикателства. Един от най сериозни проблемисвързани с всяко лечение за това вирусна инфекция, е способността на вируса бързо да мутира и да развие лекарствена резистентност и за много от тези нови подходи все още няма доказателства дали вирусът може да стане резистентен към тях.

Досега нито един от тези методи за функционално излекуване на ХИВ не е постигнал резултати късен стадийклинично изпитване. За съжаление, това означава, че е малко вероятно да постигнем нашата цел за излекуване на ХИВ през 2020 г.

Въпреки това 2019 г. вероятно ще бъде крайъгълен камък, тъй като първото изпитание на нови лечения в късен стадий трябва да започне тази година. Ако успее, това може да доведе до одобрението на първото функционално лекарство за ХИВ от десетилетие.