Picha ya molekuli ya tumor. Nyenzo na njia. Saratani ya tezi tofauti

"Ni mara chache tunaweza kumtoa mpendwa wetu
hypothesis ya kliniki na kuendelea kutibu wagonjwa kwa njia hiyo
jinsi ambavyo wamekuwa wakitendewa kwa miongo mingi ...
Wakati huo huo, ni wakati wa kubadilisha dhana zilizopo.

Richard Schilsky, Rais wa ASCO

"Magonjwa mabaya zaidi yanahitaji zaidi dawa kali, imetumika kwa usahihi ... "
Hippocrates

Utabiri wa matibabu ya saratani inategemea hatua ya kliniki ugonjwa (TNM), biolojia ya uvimbe na matibabu. Mafanikio ya kisasa oncology ya kliniki isiyopingika. Na bado, licha ya maendeleo dhahiri katika kuunda mpya dawa za kuzuia saratani, kila siku, maelfu ya wagonjwa wa saratani hutumia dawa ambazo haziwasaidii. Kwa wagonjwa wengine, matibabu ya empiric yatakuwa ya manufaa na salama. Walakini, kwa wagonjwa wengine wengi, tiba inaweza kuwa isiyo na maana na yenye sumu.

Mwishoni mwa miaka ya 90. Sanaa ya XX. chemotherapy ya cytotoxic imefikia kikomo. Ukuzaji wa baiolojia ya molekuli na kuzingatia dawa za kibinafsi kumesababisha mbinu mpya kimsingi ya kutibu wagonjwa kwa kutumia dawa za kizazi kipya zinazolengwa. Uzuiaji wa kuenea seli ya saratani ilipatikana kwa kizuizi cha kuchagua cha njia zake kuu za kuashiria - ligand, vipokezi vya membrane, protini za intracellular.
Hata hivyo, licha ya mafanikio ya wazi ya mbinu mpya, mwishoni mwa muongo wa kwanza wa enzi ya baada ya genomic, kulikuwa na haja ya haraka ya kurekebisha dhana hii mpya ya matibabu, ambayo ilitokana na kiasi kikubwa kushindwa kwa kliniki kutokana na maendeleo ya upinzani uliopatikana wa tumor.

Malengo ya tiba inayolengwa na taratibu za upinzani
Mtazamo kamili zaidi wa ukuzaji na mabadiliko ya saratani uliwasilishwa katika nakala mbili za kiada na D. Hanaan na R. Weinberg (Cell, 2000, 2011). Kulingana na sifa, malengo ya tiba haipaswi tu kuwa seli za saratani na genome zao zisizo imara, aina maalum kimetaboliki, neoangiojenesisi hai, na uwezo uliopatikana wa kukwepa ishara za ukuaji, kuzunguka katika mzunguko, na metastasize. Malengo ya matibabu yanapaswa pia kuwa mazingira ya uvimbe, seli za shina za saratani, na sehemu zote za mteremko wa metastatic.
Kwa wazi, haiwezekani kutekeleza mpango kama huo ndani ya mfumo wa itifaki ya matibabu kwa mgonjwa fulani, hata wakati wa kutumia mchanganyiko wa dawa kadhaa zinazolengwa. Dawa moja, hata ikiwa na utaratibu wa kipekee wa utendaji wa molekuli, haiwezi kuwa na ufanisi katika matibabu ya uvimbe unaoendelea wa kijenetiki ambapo njia nyingi za upinzani hujitokeza na kuanzishwa.
Njia maalum za kupinga dawa mbalimbali zinazolengwa zinasomwa vizuri. Hizi ni pamoja na uanzishaji wa njia mbadala za EGFR zinazokuza uhai wa seli katika kukabiliana na uharibifu wa madawa ya kulevya, uundaji wa bypass ya oncogenic na kitanzi cha autocrine, kupoteza kwa kikoa cha ziada cha kipokezi cha membrane (kuundwa kwa kipokezi kilichopunguzwa - kilichopunguzwa), kupanga upya kinome, autophagy; mpito wa epithelial-mesenchymal, taratibu za epigenetic, nk.
Wakati wa kuendelea na chini ya ushawishi wa tiba, mabadiliko ya ziada ya onkogenic yanaonekana kwenye tumor, mazingira yake ya molekuli hubadilika, na kutokuwa na utulivu wa jenomu hutokea, ambayo kwa kawaida huitwa machafuko ya genomic leo (W. George, Jr. Sledge, 2011).
Sio tu seli za saratani zina sifa ya mtu binafsi na kutofautiana. Mbali na seli za epithelial, mabadiliko pia hutokea katika stroma inayohusishwa na tumor. Seli za stromal pia zinakabiliwa na mageuzi ya molekuli, ingawa ni sehemu thabiti zaidi ya kijeni. tumor imara.
mazingira madogo ya seli za benign stromal mfumo wa kinga na seli za uchochezi, pia huathiri mageuzi ya clone mbaya na malezi ya upinzani wa sekondari kwa tiba.

Heterogeneity kama sababu ya kutofaulu kwa tiba ya anticancer

Sababu kuu ya ufanisi mdogo tiba ya majaribio ni heterogeneity ya tumor.
Kwa miongo kadhaa, wanahistoria wameainisha saratani kulingana na vipengele vya kimofolojia kuelezea Aina mbalimbali seli za saratani na uhusiano wao na stroma ya tumor.
Mbinu za uchambuzi wa molekuli, hasa zinazoendelea kwa kasi katika enzi ya baada ya genomic, zimeonyesha kiwango cha kweli cha heterogeneity ya tumor.

Utofauti wa mtu binafsi (intertumoral).
Teknolojia ya Microchip ya kuchambua kiwango cha usemi wa maelfu ya jeni ilifanya iwezekane mwanzoni (2000) kuainisha saratani. tezi ya mammary(BCG) hadi luminal A, luminal B, HER/2 na basal. Baadaye kidogo, uboreshaji wa taksonomia ya molekuli kwa msisitizo crayfish ya basal ilifunua aina ndogo za ziada. Miongoni mwao, kuna kama vile Claudin-low (inayojulikana na usemi wa jeni sawa na seli za shina za matiti), aina ndogo za tumors za mesenchymal (jeni zinazodhibiti mabadiliko ya epithelial-mesenchymal), aina ndogo za uvimbe wa apocrine na usemi wa receptor ya androjeni na uanzishaji wa sambamba. njia ya kuashiria, aina ndogo zilizo na jeni za shughuli zinazodhibiti mwitikio wa kinga.
Masomo zaidi ya molekuli ya saratani ya matiti yalihusishwa na utekelezaji wa mradi wa METABRIC (Molecular Taxonomy of Breast Cancer International Consortium). Imegundulika kuwa matukio ya molekuli kama vile mabadiliko ya nukta, uwekaji, ufutaji, upanuzi, urudufishaji, uhamishaji na ugeuzaji unaweza kuathiri mandhari ya tumor genomic. Ilibadilika kuwa mabadiliko ya somatic yanaweza kutokea katika jeni zisizohusishwa na kansajenezi na katika jeni ambazo mabadiliko hutokea mara kwa mara wakati wa maendeleo ya saratani (GATA3, TP53, na PIK3CA). Mbali na uharibifu wa genome katika saratani ya matiti, matatizo mbalimbali ya epigenomic (DNA methylation), uharibifu katika kiwango cha transcription na microRNA zilipatikana. Kama matokeo ya tafiti hizi, tu katika aina ndogo ya luminal A, nguzo nyingine 10 tofauti za kuunganisha za molekuli ziliainishwa ambazo zinaathiri matokeo ya ugonjwa huo. Imethibitishwa pia kuwa aina zote nne "kuu" na aina mpya za "ziada" za molekuli za BC zina wasifu tofauti wa unyeti kwa dawa za kuzuia saratani.
Uainishaji wa kijeni wa molekuli unaoathiri sifa za matibabu unaundwa kwa saratani ya tumbo, saratani ya colorectal, saratani ya ovari na ujanibishaji mwingine.

Intratumoral (intratumoral) heterogeneity
Tatizo kubwa zaidi la msingi la oncology ni heterogeneity ya intratumoral. Kuwepo kwa subcloni kadhaa kwenye uvimbe wenye seti tofauti za mgawanyiko wa molekuli na unyeti tofauti wa dawa huifanya isifanikiwe kukandamiza sehemu ya seli moja dhidi ya uvimbe mzima. Ziada sababu isiyofaa ni mabadiliko katika biolojia ya tumor wakati wa maendeleo yake.
Heterogeneity ya intratumoral kawaida hugawanywa katika anga (kijiografia) na ya muda (ya mageuzi).
Utofauti wa anga unapendekeza kuwepo kwa tofauti za kimaumbile za molekuli katika maeneo fulani ya uvimbe, tofauti za kijeni kati ya uvimbe wa msingi na metastasi zake, pamoja na tofauti kati ya metastasi za maeneo tofauti ya anatomia.
Kulingana na kiwango cha heterogeneity ya maumbile, monogenomic (wasifu sawa wa maumbile katika maeneo tofauti ya kijiografia) na tumors za polygenomic (idadi tofauti za subclonal za seli katika idara tofauti) zinazingatiwa.
Mabadiliko ya kimsingi katika genome wakati wa ukuaji wa tumor hufanyika kwa nyakati tatu: wakati wa mpito wa saratani katika situ hadi saratani ya vamizi, wakati wa mabadiliko ya polepole ya msingi. saratani vamizi na wakati wa maendeleo ya metastatic.
Kuna sababu nyingi za kuamini kuwa saratani hutenda kama mfumo wa ikolojia wazi, usio na msimamo ambao hutegemea shinikizo la mambo ya mazingira, kama vile hatua ya mfumo wa kinga na hypoxia, kukuza. Uundaji wa tofauti ya mabadiliko (ya muda) ya tumor ya msingi pia huathiriwa kikamilifu na matibabu ya antitumor inayoendelea.
Katika tumor imara, daima kuna subclone nadra ya seli ya umuhimu muhimu ambayo huamua matokeo ya mwisho ya ugonjwa huo. Kifo cha mgonjwa mara nyingi huzingatiwa kama matokeo ya kufichuliwa na kiumbe cha seli hiyo ya seli, ambayo kwa sasa. utambuzi wa msingi haikuwa kubwa na iliwakilisha si zaidi ya 1% ya seli zote za tumor. Uwepo wa seli hizo umethibitishwa kwa mfano wa myeloma mbaya, kansa tezi dume na katika uvimbe wa ujanibishaji mwingine. Uchambuzi wa biopsies ya serial ulifanyika mara nyingi katika historia ya ugonjwa huo (kutoka sasa utambuzi wa msingi hadi kifo cha mgonjwa) ilionyesha kuwa clone ya seli ambazo zilinusurika kama matokeo ya tiba hazikuwa kubwa mwanzoni na zilikuzwa baada ya kuondolewa kwa dawa zingine, "msingi", zilizoenea kwa kasi.
Utambulisho na kutokomezwa kwa clone hii ya seli hatari inayoongoza kwa kifo cha wagonjwa ni mkakati muhimu wa matibabu.

Tofauti ya tumor katika kiwango cha seli
Wengi utafiti wa kisasa upotovu wa molekuli ulifanyika kwenye seli zinazowakilisha idadi kuu ya tumor. Wakati huo huo, mabadiliko ya kimuundo katika DNA yanayotokea hatua za mwanzo maendeleo ya tumor na kusababisha milipuko ya mageuzi ya genomic (kinachojulikana kama "saa kubwa ya mabadiliko"). Ubaya wa njia hizi ni kwamba mchakato wa utafiti haukuzingatia uwepo wa subclones adimu na mabadiliko ya kipekee ya kijeni yaliyofichwa ndani. molekuli jumla seli kuu. Ni katika seli hizi ambapo mkusanyiko wa hatua kwa hatua wa mabadiliko ya uhakika hutokea, na kuchangia kwa tofauti kubwa ya maumbile ya subclonal ("saa ndogo za mabadiliko").
Hivi sasa, majaribio yanafanywa ili kuondokana na upungufu huu (utafiti wa tumor katika ngazi ya clone moja inayoongoza mbaya). Njia za kisasa za wasifu wa Masi hufanya iwezekanavyo kufanya hivyo. Ilibainika kuwa tumor ina kinachojulikana. mabadiliko ya madereva na mabadiliko ya abiria. Mabadiliko ya viendeshaji hutoa faida maalum ya ukuaji kwa seli zinazobeba mabadiliko hayo. Mabadiliko ya abiria hayana athari hii.
Kwa kawaida, mabadiliko ya kiendeshi pekee ndiyo yamesomwa kama malengo ya matibabu. Walakini, mabadiliko ya abiria pia yamevutia umakini wa watafiti hivi karibuni, kwani athari kama vile kuingizwa kwa mwitikio wa kinga na mkazo wa proteotoxic hutegemea. Mabadiliko ya abiria yanaweza pia kuwa shabaha ya mikakati ya kupambana na saratani.
Mkusanyiko wa mabadiliko mengi, ambayo ni tabia ya tumors na kutokuwa na utulivu wa genomic na chromosomal, inaweza kusababisha mgogoro wa mabadiliko. Wakati kizingiti bora cha kutokuwa na utulivu wa genomic kinapozidi, kuna ukiukwaji wa uwezekano na kupungua kwa idadi ya vipengele vya mfumo mzima.

Mbinu za Uchambuzi tishu za tumor
Mbinu za uchambuzi wa molekuli ya tishu za tumor ni tofauti sana na ni mbali zaidi ya mipaka ya histolojia ya classical. Leo, njia hizi ni pamoja na: microarray, Kusini mwa blot, blot ya Kaskazini, blot ya Magharibi, mseto wa in situ, polymerase. mmenyuko wa mnyororo(PCR), PCR ya wakati halisi ya reverse transcriptase, immunohistochemistry, microscopy ya immunofluorescence, spectrometry ya maldi-mass.
Uchanganuzi wa seli za tumor unaweza kufanywa katika kiwango cha jenomu (mseto wa fluorescence katika situ, kariyotipu ya spectral, mseto linganishi wa genomic), unukuzi (teknolojia ya microarray: wasifu wa kujieleza kwa jeni na RNA), proteome (electrophoresis ya gel 2D, spectrometry ya wingi, uharibifu wa leza iliyoimarishwa kwenye uso. ionization katika hali ya TOF: teknolojia ya matrix + spectrometry ya molekuli).
Tomography ya molekuli ya tishu za tumor hufanya iwezekanavyo kuibua usambazaji wa anga wa protini, peptidi, misombo ya madawa ya kulevya, metabolites, pamoja na alama za biomarkers za utabiri.
Uchanganuzi wa molekuli unapaswa kujumuisha tishu za msingi za uvimbe dhabiti, tishu za metastasi za asili za damu (inayokua kwa kasi na muhimu kiafya), pamoja na seli za tumor zinazozunguka na DNA ya tumor inayozunguka (kiashiria cha uwepo wa metastases "zilizolala"). Biolojia ya uvimbe na metastasi inapaswa kuchukuliwa kutoka maeneo tofauti ya kijiografia ya uvimbe huo dhabiti. Inaaminika kuwa biopsy kioevu ni taarifa zaidi (na salama).

Kutoka kwa empiric hadi tiba ya kibinafsi
Uvimbe, ukiwa wazi usio na msimamo mfumo wa kibiolojia, sio tu inaonyesha kutofautiana kwa mtu binafsi, lakini pia hubadilisha sifa zake za molekuli katika mageuzi, na hasa wakati wa maendeleo ya metastatic. Clones kuu na zisizo kubwa za seli za tumor dhabiti, na vile vile seli za mazingira ndogo ya tumor, hupitia mabadiliko.
Ili kukandamiza kuenea kwa seli zote za tumor, mkakati hutumiwa tiba mchanganyiko. Dhana ya matibabu ya pamoja (ya wakati mmoja au ya mfuatano) ilipendekezwa kwanza na Goldie na Coldman zaidi ya miaka 30 iliyopita. Wazo hilo liliunganisha dhana kama ukuaji wa tumor, kuongezeka kwa mzunguko wa mabadiliko ndani yake, kuibuka kwa clones za seli sugu na ukuzaji wa upinzani.
Leo mkakati tiba ya kisasa saratani inahusisha matumizi ya mchanganyiko wa cytostatics, cytostatics na madawa lengwa, na hata mchanganyiko wa dawa mbili lengwa (tyrosine kinase inhibitors na monoclonal antibodies). Mkakati huu unatokana na ukandamizaji wa tumor na dawa kuathiri kundi la seli za msingi, zinazoongezeka kwa kasi. Mzunguko wa maisha ya seli hizi imedhamiriwa na shughuli ya mabadiliko ya dereva. Kwa ujumla, utulivu wa mfumo unaelezewa na mambo mengi, ikiwa ni pamoja na shughuli za mabadiliko ya abiria, jukumu ambalo halijazingatiwa katika itifaki za matibabu.
Mkakati wa tiba ya kibinafsi, ambayo leo ndio dhana kuu ya matibabu ya saratani, inazingatia mazingira yanayobadilika kila wakati ya "uwanja wa tumor" nzima: utofauti wa clones wa tumor ya msingi thabiti, utofauti wa seli za tumor zinazozunguka, na vile vile. kama phenotypic na heterogeneity ya kimetaboliki ya seli za saratani "zinazolala" katika niche nyingi za metastatic. uboho na viungo vya visceral.

Caris Molecular Intelligence Services
Wazo la kutambua alama za uvimbe zinazoweza kutabiri matokeo ya tiba ya antitumor lilitokea mwaka wa 2008, wakati Profesa Daniel D. Von Hoff alipounda maabara ya kipekee ya Caris Molecular Intelligence Services (USA). Leo, kwa maelezo ya molekuli ya tishu za tumor katika maabara, mchanganyiko wa mbinu hutumiwa - IHC, CISH, FISH, Mpangilio wa Kizazi Kijacho, Mpangilio wa Sanger, Pyro Sequencing, PCR (cobas ®), Uchambuzi wa vipande.
Kwa miaka kadhaa, tomografia ya molekuli katika maabara hii imefanywa kwa wagonjwa 65,000 wenye zaidi ya aina 150 za histopathological. tumors mbaya. Mbinu tata kwa kuzingatia matumizi ya sio njia moja (kwa mfano, immunohistochemical tu), lakini mchanganyiko wa njia za Masi, hukuruhusu kutambua alama za tumor za utabiri za mgonjwa fulani na, kwa kuzingatia uchambuzi huu, fanya maamuzi juu ya matibabu ya kibinafsi.
Usemi wa baadhi ya protini (au upanuzi wa jeni) unahitaji maagizo ya dawa zinazofaa, usemi wa protini zingine haujumuishi maagizo ya dawa fulani. Kwa hivyo, usemi wa TOPO1 ni bora zaidi kwa kuagiza irinotecan, usemi wa RRM1 unapendekezwa kwa kuagiza gemcitabine, usemi wa MGMT ndio msingi wa kuagiza temozolomide au dacarbazine, usemi wa TOPO2A na upanuzi wa wakati huo huo wa HER2 inaruhusu matibabu ya doxorubicin, liposomal, doxorubicin na epirubicin.
Ili kuagiza trastuzumab, pamoja na kugundua usemi/ukuzaji wa HER/2, ili kutabiri upinzani wa dawa, ni muhimu kujifunza PTEN (IHC) na PIK3CA (NGS).
Kwa upande mwingine, kujieleza kwa TS kunahitaji kuepuka fluorouracil, capecitabine, pemetrexed; Usemi wa SPARC (IHC), TLE3 (IHC), Pgp (IHC) unahitaji kuepukwa kwa docetaxel, paclitaxel, nab-paclitaxel.
Pamoja na mchanganyiko wa alama za uvimbe kama vile ER (IHC), HER2 (IHC), HER2 (CISH), PIK3CA (NGS), everolimus na temsirolimus hazipaswi kuagizwa.
Mchanganyiko mbinu za kisasa upigaji picha wa kibayolojia hufanya iwezekane kutambua alama za uvimbe zinazotabirika za molekuli kwa kila dawa inayojulikana ya cytosatic au lengwa inayotumiwa leo katika oncology ya kimatibabu. Mtazamo kama huo, unaozingatia kwanza kufanya wasifu wa molekuli wa tishu za tumor, kutambua alama za tumor za utabiri ndani yake, na kisha tu kuunda mpango wa mkakati wa matibabu, imepokea ushahidi kwa njia kadhaa. utafiti wa kliniki. Mojawapo ni Utafiti wa Bisgrove, uliojumuisha TGen, Scottsdale Healthcare na Caris Dx.
Muundo wa utafiti huu ulikuwa wa kimapinduzi. Kwa kuzingatia ukweli kwamba kila tumor ni ya mtu binafsi, waandishi wa muundo wa utafiti walikataa kuwabadilisha wagonjwa katika vikundi vingi, kulingana na ujanibishaji wa anatomiki tumor au kipengele kimoja tu cha immunohistochemical. KATIKA utafiti huu hakukuwa na vikundi vya kulinganisha - kila mgonjwa alitenda kama udhibiti wake mwenyewe.
Jumla ya wagonjwa 66 kutoka vituo 9 vya saratani vya Amerika walishiriki katika utafiti: 27% - saratani ya matiti, 17% - CRC, 8% - OC, 48% - ujanibishaji mwingine. Wagonjwa wote walitibiwa saratani ya metastatic kulingana na viwango vinavyokubalika kwa ujumla - tu kutoka kwa mistari 2 hadi 6. Baada ya maendeleo ya mwisho, tiba kulingana na wasifu wa molekuli iliendelea.
Matokeo ya utafiti yalionyesha kuwa wakati wa kuendelea kwa wagonjwa wenye BC uliongezeka kwa 44%, na CRC - kwa 36%, na OC - kwa 20%, na ujanibishaji mwingine - kwa 16%. Ikumbukwe kwamba wagonjwa wote wakati wa kuingizwa katika utafiti waliendeleza upinzani wa sekondari kwa tiba ya madawa ya kulevya, na mapendekezo yanayokubaliwa kwa ujumla kwa wao matibabu zaidi hakuwa nayo. Kwa hivyo, inahitimishwa kuwa kwa fujo, uvimbe wa nadra, pamoja na tumors zinazoendelea na upinzani ulioendelea, hakuna njia mbadala ya maelezo ya molekuli na ubinafsishaji wa matibabu.

Kubadilisha muundo wa majaribio ya kliniki
Kwa kando, inapaswa kuzingatiwa kuwa dhana ya tiba ya kibinafsi katika oncology inabadilisha kikamilifu muundo unaokubalika wa majaribio ya kliniki. Kuna sauti zinazoongezeka kwamba matokeo ya majaribio ya kimatibabu kulingana na mpangilio nasibu na utabaka wa wagonjwa katika makundi na makundi mbalimbali yanapaswa kuzingatiwa upya kwa kuzingatia tofauti za ndani na kati ya uvimbe. Kwa hivyo, muundo wa majaribio ya kliniki ya kisasa unazidi kuwa wa kibinafsi.
Mfano wa miundo ya kisasa kama hii ni itifaki Kuu, majaribio ya Kikapu, muundo wa majaribio ya Kubadilika na, hatimaye, tafiti za N-of-1. Wazo kuu nyuma ya miundo mpya ni kama ifuatavyo. Wafadhili wa utafiti ni wakati huo huo makampuni kadhaa ya dawa ambayo yana madawa ya kulevya yenye malengo tofauti na taratibu tofauti za molekuli za matibabu ya saratani ya ujanibishaji huu. Wagonjwa wamejumuishwa katika utafiti baada ya uwezekano kamili wa maelezo mafupi ya molekuli ya tumor. Kushiriki katika utafiti mmoja, mgonjwa, kulingana na upatikanaji wa protini zinazofaa, anaweza kupokea zaidi. dawa za ufanisi. Wakati wa matibabu, marekebisho ya mtu binafsi ya dawa kulingana na kipimo yanaweza kufanywa au mchanganyiko wa jogoo kutoka kwa mchanganyiko unaweza kutumika. dawa mbalimbali, haja ambayo ilitokea wakati wa matibabu. Maendeleo ya tumor na sumu sio sababu za kuacha matibabu, lakini tu kwa kubadilisha aina ya tiba. Uamuzi wa kliniki huathiriwa na matokeo ya maelezo ya molekuli ya tumor, ambayo hufanyika mara baada ya maendeleo ya tumor au kozi inayofuata ya tiba. Kwa hiyo, wakati wa utafiti, mgonjwa anaweza kupokea dawa tofauti kabisa ambayo awali iliagizwa kwake.
Hatimaye, tayari kuna majaribio kwa mgonjwa mmoja tu - masomo ya N-of-1. Muundo huu unafaa zaidi kwa dhana ya tiba ya kibinafsi. Mbinu hiyo itawawezesha katika siku za usoni kuunda maandalizi ya mtu binafsi kwa matibabu ya saratani.
Walakini, hata leo, itifaki za matibabu ya kibinafsi kulingana na wasifu wa molekuli ya tumor hutumiwa sana katika mazoezi ya kliniki vituo vinavyoongoza vya saratani huko USA, Ulaya, Japan, hukuruhusu kupokea matokeo ya kliniki ngazi mpya. Vituo hivyo vya kimataifa ni pamoja na Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Center for Personalised Genetic Medicine katika Harvard, Institute for Personalised Medicine katika MD Anderson, Center for Personalised Health Care katika Chuo Kikuu cha Ohio State.
Tangu Januari 2014, uwekaji wasifu wa molekuli wa tishu za uvimbe kulingana na jukwaa la Huduma za Ujasusi za Molecular ya Caris umekuwa ukipatikana nchini Ukraini. Hii ikawa shukrani inayowezekana kwa AmaxaPharma, ambaye ni mshirika rasmi wa Sayansi ya Maisha ya Caris katika uwanja wa uwekaji wasifu wa molekuli ya tishu za tumor katika Ulaya Mashariki. Tangu Januari 2014, kutokana na ushirikiano huu, wagonjwa kadhaa walio na uvimbe adimu ambao hakuna viwango vya matibabu, na vile vile wagonjwa wa saratani walio na chemoresistance ya msingi na iliyopatikana, tayari wamepitia wasifu wa Molecular Intelligence nchini Ukraine. Matokeo ya kwanza yanapatikana, ambayo yanatofautiana sana na matokeo ya mbinu ya majaribio.
Uwezekano wa kutekeleza profiling ya Masi katika nchi yetu imefanya iwezekanavyo kuja karibu na kutatua tatizo la matibabu ya kansa ya kibinafsi.

Hitimisho
Tumor heterogeneity ina kina matokeo ya kliniki kwa wagonjwa wa saratani. Ili kufanya maamuzi sahihi ya kliniki, ni muhimu kuwa na picha kamili zaidi ya biolojia ya seli ya saratani na mazingira yake madogo. Wasifu wa molekuli tishu za msingi za uvimbe, metastasi za damu, seli za uvimbe zinazozunguka, na seli za niche za metastatic huturuhusu kuchukua hatua kubwa kuelekea utekelezaji wa mpango wa matibabu ya saratani ya kibinafsi.

TAKWIMU KWA MADA Oncology na Hematology

06.01.2019 Oncology na hematology Utambuzi wa Promeneva wa saratani ya ovari: Uwezekano wa picha za uchunguzi wa sasa Matumizi ya micafungin katika hematology

Invamizi maambukizi ya fangasi(IGI) huongeza maradhi, vifo, muda wa kulazwa hospitalini na gharama zinazohusiana na wagonjwa wa damu walio na upungufu mkubwa wa kinga. Wagonjwa hawa wana idadi kubwa ya sababu zinazohusiana za hatari za IHI, kama vile vizuizi vya anatomia vilivyoharibika, kukandamiza mwitikio wa kinga, neutropenia inayosababishwa na chemotherapy, figo au kushindwa kwa ini, hyperglycemia, na ugonjwa wa pandikizi dhidi ya mwenyeji, pamoja na matibabu ya antibiotiki mbalimbali hatua au corticosteroids, uwekaji wa catheter ya vena ya kati....

06.01.2019 Oncology na hematology Azimio la mkutano kwa ajili ya wataalam juu ya tatizo la thrombocytopenia katika mazoezi ya oncologists na hematologists.

Thrombocytopenia ni kundi la magonjwa na syndromes, kuunganishwa na ishara ya kawaida: udhihirisho wa ugonjwa wa hemorrhagic, ambayo hujitokeza kutokana na kupungua kwa idadi ya sahani za damu katika damu ya pembeni.<150×109/л....

Kama matokeo ya maendeleo ya maeneo mapya ya kisayansi ya biolojia ya molekuli, genetics ya molekuli na uhandisi wa maumbile, hatua kubwa imefanywa, ambayo sasa inafanya uwezekano wa kuuliza maswali ya asili ambayo hapo awali haikuwezekana kuuliza. Tunazungumza juu ya kuelewa misingi ya kimsingi ya matukio kama vile mgawanyiko wa seli na utofautishaji, na pia sababu za utaratibu wa ukiukaji wao.

Katika maombi halisi kwa mojawapo ya matatizo ya juu na ya kusisimua yanayowakabili wanadamu - tatizo la tumors mbaya - tunaweza kuzungumza juu ya kuibuka kwa sayansi mpya - oncology ya molekuli. Mafanikio yake ya kushangaza katika uwanja wa kusoma mifumo ya molekuli ya onkogenesis na msingi wa molekuli ya phenotype ya saratani inahusishwa na utumiaji wa njia za kipekee za utafiti zilizomo ndani yake.

Kitabu "Molecular Oncology", ambacho kinachapishwa na kutolewa kwa wasomaji, kimejitolea kwa muhtasari wa matokeo ya kwanza na kuwasilisha mafanikio ya sayansi hii changa. Inafuatilia kwa uwazi kuendelea kwa kanuni za msingi na postulates ya oncology ya kinadharia ya classical, hasa katika masuala kuu: polyetiolojia ya mwanzo wa tumors na asili ya hatua mbalimbali ya mchakato huu.

Hata hivyo, ufumbuzi tayari umetolewa katika ngazi nyingine ya shirika la viumbe hai - moja ya molekuli. Kitabu hiki ni cha kwanza na cha pekee hadi sasa katika nchi yetu. Iliandikwa na waandishi ambao wanafanya kazi moja kwa moja na kwa bidii katika uwanja huu, ambao walitabiri kina cha uelewa wa ukweli uliopeanwa na ujenzi wa jumla. Wazo la umoja wa mifumo ya molekuli ya oncogenesis inaendeshwa katika kitabu chote.

Wazo hili kawaida hufuata kutoka kwa uchanganuzi wa waandishi wa tafiti za hivi karibuni za aina kuu za saratani: kemikali, mwili, kibaolojia, msingi ambao, kama waandishi wanaonyesha kwa kushawishi, ni moja na inaweza kuonyeshwa kwa maneno ya kimsingi ya Masi.

Sura tofauti zimetolewa kwa kila aina hizi za onkogenesis. Sura ya 1 inamgeuza msomaji kwa asili ya oncology ya kinadharia, kwa masomo yake ya asili ya mwanzo wa karne hii. Sura ya 2 na 3 zinajitolea kwa taratibu za molekuli za kansajeni ya kemikali na virusi, kwa mtiririko huo.

Sura tatu za kwanza zilizotajwa kimantiki zinatangulia sura ya mwisho ya 4 na 5, kiini cha kweli cha kitabu hicho.

Ni katika sura hizi kwamba ukweli na mawazo yanawasilishwa kwa fomu iliyojilimbikizia, inayoashiria kiini na roho ya oncology ya kisasa ya kinadharia - oncology ya molekuli. Mafanikio yake yanatia moyo kujiamini katika ushindi wa mwisho wa akili ya mwanadamu juu ya ugonjwa mbaya.

"Oncology ya Masi"
KAMA. Seitz, P.G. Knyazev

Kwa mtazamaji anayefikiri kwa kina, oncology ya kisasa ya kinadharia inaweza kuonekana kuwa mti wa maua, lakini sio matunda. Maoni kama hayo kwa kiasi fulani yanafaa na yanatokana na usawa wa wazi wa juhudi kubwa za kiakili na uwekezaji wa nyenzo, kwa upande mmoja, na matokeo ya kawaida ya vitendo, kwa upande mwingine. Bado haijulikani wazi asili ya neoplasms mbaya na kichocheo cha msingi ambacho huanzisha mlolongo usioepukika ...

Baada ya muda, utambuzi wa sifa za kansa za mawakala wa kemikali umekuwa suala la teknolojia tu, na kumekuwa na mabadiliko ya wazi katika mtazamo wa utafiti kutoka kwa upimaji wa kawaida wa kansa hadi utafiti wa utaratibu wa hatua ya oncogenic. Katika kesi hii, pamoja na mafanikio makubwa, shida kubwa zilifunuliwa. Mafanikio yalihusu upande wa kemikali wa shida: hitaji la uanzishaji wa kansa ya asili ilianzishwa, kimetaboliki, mwingiliano ulisomwa ...

Je, uvamizi wa vipande vya kemikali za kusababisha kansa katika DNA husababishaje ukuaji usiodhibitiwa na mabadiliko ya seli? Nadharia ya saratani ya kemikali, ili kuchukua hatua mpya na ya uhakika, inahitaji aina fulani ya tukio la kisayansi, sawa kwa umuhimu na ugunduzi wa transcriptase reverse katika oncovirology. Katika nadharia ya kansa ya kemikali, tukio kama hilo bado halijatokea. Walakini, unaweza kutarajia…

Mafanikio makuu ya oncovirology leo yanapaswa kuzingatiwa ugunduzi wa oncogenes - nyenzo zisizo na maana vipengele vya maumbile katika muundo wa DNA wa seli zinazohusika na uingizaji wa tumors mbaya kwa wanadamu na wanyama. Mstari huu wa utafiti ni wa kuahidi zaidi katika oncology ya kisasa ya kinadharia. Oncogenes zimepatikana katika DNA ya genomic ya sio wanyama tu, bali pia wanadamu, na uwezekano wa kuhusika kwao katika uingizaji wa tumor ...

Hata I. M. Sechenov mnamo 1860, katika nadharia za tasnifu yake ya udaktari, aliandika kwamba katika hali ya sasa ya sayansi ya asili, kanuni pekee inayowezekana ya ugonjwa ni Masi. Sasa mtu anaweza tu kustaajabia riziki hii. Leo, oncology ya molekuli inasimama kwenye kizingiti cha siri za saratani. Ni yeye ambaye anamiliki mafanikio bora zaidi katika uwanja wa oncology ya kinadharia katika miaka ya hivi karibuni. Hizi ni pamoja na zifuatazo…

Ikiwa biolojia ya molekuli kwa tafsiri fupi zaidi inaweza kuonyeshwa kama sayansi inayoelezea na kuelezea matukio ya jumla ya kibaolojia kwa suala la mali na mwingiliano wa molekuli, basi oncology ya molekuli, bila shaka, imeundwa kufunua mifumo ya molekuli ya mchakato wa molekuli. kansajeni na sifa za tumors. Kitabu hiki kinajaribu kufupisha maendeleo ya sayansi hii changa. Ukuu wote wa maendeleo katika ujuzi wa tumors katika yetu ...

Matumizi ya uhamishaji wa jeni na mbinu za uunganishaji wa molekuli imefanya iwezekane kuanzisha baadhi ya viambishi muhimu zaidi, vya kati vya mchakato wa saratani. Viamuzi hivi ni onkojeni na bidhaa zao ni onkoproteini ambazo hufanya kazi kwa muundo na kazi za seli na huathiri mifumo ya udhibiti wa athari za biochemical. Wengi wa kazi hizi za oncogenes na oncoproteins bado hazijulikani, hata hivyo, kwa kiwango cha sasa cha ujuzi, wao ...

Oncoprotein p21cras wakati wa mchakato wa mabadiliko ya seli, inaonekana, huathiri kwa kiasi kikubwa bioenergetics ya seli na uhamisho wa ishara ya udhibiti kutoka kwa membrane ya seli hadi kwenye kiini. Pia ni bila shaka kwamba p2jcras oncoprotein katika hatua yake ya kazi nyingi katika mchakato wa uharibifu wa seli inayolengwa inashirikiana na kazi za proto-oncogenes nyingine zilizoamilishwa. Kwa baadhi ya homoni za steroid, kama vile glucocorticoids, utaratibu umeanzishwa wa kusambaza taarifa zao kutoka kwa...

Chanzo: Kesi za Mkutano wa tatu wa kila mwaka wa Saratani ya Urusi
Novemba 29 - Desemba 1, 1999, St

MATARAJIO YA UTAMBUZI WA MOLEKALI KATIKA ONKOLOJIA. K.P. Hanson
Taasisi ya Utafiti ya Oncology. Prof. N.N. Petrova

Mafanikio katika jeni na baiolojia ya molekuli katika miongo ya hivi karibuni yamekuwa na athari kubwa katika kuelewa asili ya kuanzishwa na kuendelea kwa uvimbe mbaya. Hatimaye imeanzishwa kuwa saratani ni kundi la magonjwa tofauti, ambayo kila mmoja husababishwa na matatizo magumu ya maumbile ambayo huamua mali ya ukuaji usio na udhibiti na uwezo wa metastasize. Ujuzi huu wa kisasa umefungua uwezekano mpya wa kimsingi katika utambuzi na matibabu ya neoplasms mbaya.

Ushawishi wa matatizo mahususi ya kijeni yanayotokana na ukuaji wa uvimbe ulifanya iwezekane kugundua viashirio mahususi vya molekuli na kuendeleza vipimo vya utambuzi wa uvimbe wa mapema kulingana na wao.

Inajulikana kuwa mabadiliko ya neoplastiki ya seli hutokea kama matokeo ya mkusanyiko wa mabadiliko ya kurithi (kidudu) na kupatikana (somatic) katika proto-oncogenes au jeni za kukandamiza. Ni matatizo haya ya maumbile ambayo yanaweza kwanza kutumika kuchunguza seli mbaya katika nyenzo za kliniki.

Substrate inayofaa zaidi kwa uchunguzi wa Masi ni DNA, kwa sababu huhifadhiwa kwa muda mrefu katika sampuli za tishu na inaweza kuenezwa kwa urahisi kwa kutumia kinachojulikana. mmenyuko wa mnyororo wa polymerase (PCR). Hii inaruhusu uchunguzi ufanyike hata mbele ya kiasi cha chini cha nyenzo za mtihani.

Mbali na kuamua mabadiliko katika oncogenes na jeni za kukandamiza, kwa madhumuni ya uchunguzi, mabadiliko hutumiwa ambayo yanagunduliwa katika mlolongo wa DNA unaorudiwa, kinachojulikana. satelaiti ndogo.

Wakati wa kulinganisha sampuli zilizounganishwa za tumor na tishu za kawaida, upotezaji wa moja ya aleli kwenye tumor (hasara ya heterozygosity (LH)) inaweza kugunduliwa, ambayo inaonyesha uwepo wa ufutaji wa kromosomu unaosababisha kutofanya kazi kwa jeni za kukandamiza.

Katika miaka ya hivi karibuni, mbinu za uchunguzi wa Masi na maumbile ya seli mbaya zimeandaliwa na kutekelezwa. Masomo haya yanatuwezesha kuamua kiwango cha ukali wa tumor na, kwa sababu hiyo, uteuzi wa matibabu sahihi zaidi ya saratani nchini Ujerumani.

Katika baadhi ya matukio, ni thamani ya kujizuia kwa uingiliaji wa upasuaji tu na ugonjwa hautarudi hata bila matumizi ya chemotherapy na mionzi. Inawezekana pia kuchambua vipokezi fulani vya ukuaji wa seli za saratani, kuzuia ambayo kwa antibodies maalum inaweza kuzuia uzazi wao zaidi.

Kwa kuongeza, katika oncology ya kisasa, inawezekana kuamua mabadiliko (uharibifu wa maumbile) katika enzymes ya seli za tumor, ambazo zinawajibika ikiwa tumor iliyotolewa inaweza kurekebishwa kwa chemotherapy fulani au la.

Tunakupa ututumie kwa barua kizuizi na ugonjwa wa biopsy au operesheni yako hata bila kuja Israeli au Ujerumani. Kwa msingi wa maabara ya ‹‹Genomics››, tunafanya uchambuzi wa kinasaba na Masi wa nyenzo, baada ya hapo, kwa kuzingatia asili ya tumor, wataalamu wa oncolojia nchini Israeli na Ujerumani watakupa mapendekezo maalum katika matibabu ya ugonjwa huo. kansa ili kufikia matokeo yenye ufanisi zaidi na madhara madogo kwa mwili.

‹‹OncotypeDX›› sio utafiti wa majaribio. Matokeo ya vipimo hivi ni msingi wa uchunguzi wa wagonjwa zaidi ya miaka 8. Zinatumika sana katika vituo vikubwa zaidi vya saratani ulimwenguni na zimeokoa mamia ya maelfu ya watu kutokana na matumizi ya chemotherapy isiyofaa.

Ni vipimo gani vipo na vinafaa kwa nani?

Oncotype DX kwa Saratani ya Matiti (Matiti).

1.a) Titi la Oncotype DX ®

‹‹Oncotype DX ® breast› ni kipimo cha uchunguzi ambacho hufanywa baada ya matibabu ya upasuaji wa saratani ya matiti. Inafaa kwa wanawake waliokoma hedhi walio na saratani ya matiti vamizi, kipokezi cha estrojeni (ER+) na vivimbe hasi HER 2 zilizo na nodi za limfu zisizobadilika.

‹‹Kipimo cha matiti cha Oncotype DX›› hutoa maelezo ya ziada ambayo madaktari wanaweza kutumia ili kufahamisha maamuzi ya matibabu.

Hii ni kutokana na ukweli kwamba matokeo ya utafiti huamua kiwango cha ukali wa tumor, nafasi ya kurudia na haja ya chemotherapy.

Jaribio la ‹‹Oncotype DX›› hutoa taarifa muhimu pamoja na vipimo vya kawaida vya sifa za uvimbe kama vile ukubwa wa uvimbe, kiwango cha uvimbe na hali ya nodi za limfu, ambazo kwa kawaida hutumiwa na matabibu kwa ajili ya kutathminiwa. Katika siku za nyuma, kulingana na vigezo hivi, uamuzi ulifanywa juu ya mbinu za matibabu zaidi. Pamoja na ujio wa jaribio la jeni 21 - ‹‹Oncotype DX matiti››, madaktari wana zana bora inayoonyesha kiwango cha ufanisi wa matibabu ya kemotherapeutic au homoni.

Hadi sasa, matokeo ya kipimo cha Oncotype ndicho kipimo muhimu zaidi katika kuamua kutumia chemotherapy katika matibabu ya saratani ya matiti, kimsingi hubadilisha uamuzi ikilinganishwa na kile kilichotumika zamani bila matumizi yake. Kwa kuwa aina za tumors ni tofauti kwa kila mtu, wakati mwingine hutokea kwamba tumor ndogo na lymph nodes zisizoathirika inaweza kuwa fujo sana. Kwa hiyo, chemotherapy kubwa ni muhimu. Kwa upande mwingine, katika hali ambapo sivyo hivyo, kwa ‹‹Oncotype›› mtihani, unaweza kujiokoa kutokana na tibakemikali isiyo ya lazima na madhara yanayohusiana nayo.

Hapa chini tunawasilisha hadithi za wagonjwa kadhaa ambao wamefaidika na jaribio la ‹‹Oncotype DX››.

Susan, mwenye umri wa miaka 59, uchunguzi wa mammografia wa kawaida ulifunua saratani.

Baada ya upasuaji wa kuondoa uvimbe na biopsy ya nodi za limfu, Susan alifanyiwa uchunguzi wa mfululizo, kutia ndani PET/CT, ili kutathmini kiwango cha kuenea kwa saratani. Alifarijika vipimo hivyo vyote viliporudi kuwa hana, lakini Susan alitaka kuhakikisha ugonjwa wake hautarudi tena. Baada ya kusikia kuhusu ‹‹Oncotype DX ®›› kutoka kwa rafiki, Susan alimuuliza daktari wake ikiwa kipimo kilikuwa sawa kwake. Matokeo ya awali ya uvimbe yalifaa kwa uchunguzi, kwani uvimbe wake ulikuwa wa kipokezi cha estrojeni na nodi ya limfu hasi. Daktari wa Susan alishangaa sana alipoona matokeo ya ‹‹Oncotype DX››, ambayo yalikuwa na umri wa miaka 31, yakionyesha hatari kubwa ya kurudiwa na saratani, na tibakemikali ni matibabu muhimu ya ziada katika kesi hii. Kulingana na matokeo ya uchunguzi wa ‹‹Oncotype DX››, daktari anayehudhuria Susan alipendekeza kozi kadhaa za matibabu ya kemikali, ambayo alianza mara moja ili kuzuia uwezekano wa kurudi tena kwa ugonjwa huo. Kabla ya uchunguzi huo, daktari wa Susan alikuwa na hakika kwamba tiba ya kemikali haihitajiki, lakini baada ya kujifunza kuhusu hatari kubwa ya kurudi kwa ugonjwa huo, alibadili mawazo yake.

Rubani wa shirika la ndege la kibiashara aliye na uzoefu wa miaka 27, Diana, 50, aligundua uvimbe mdogo kwenye titi lake la kushoto wakati wa kujichunguza.

Uchunguzi wa tishu ulithibitisha hofu yake mbaya zaidi. Saratani ya Diana ilichukua fomu ya vivimbe vidogo vingi vilivyotawanyika kwenye matiti yake. Alifanyiwa upasuaji mara moja - titi lote lilitolewa. Ingawa uvimbe wenyewe ulikuwa mdogo sana, daktari wa Diana hakuweza kukataa kwa ujasiri hitaji la chemotherapy kulingana na hatua za kawaida kama vile ukubwa wa tumor na hatua. Diana alikuwa na wasiwasi juu ya afya yake ya baadaye na usalama wa kazi. "Kwa sababu mimi ni mdogo, kumekuwa na wasiwasi kwamba nina uwezo mdogo wa kuhimili athari mbaya za chemotherapy," Diana alisema. "Kwa kuongeza, shirika la ndege limekuwa macho kuhusu afya ya marubani wake, na utambuzi wa saratani unaweza kumaanisha kusimamishwa kabisa kwa safari."

Kutafuta habari, daktari wa Diana alimgeukia Oncotype DX kwa uchanganuzi wa kinasaba wa ugonjwa wake. Takriban wiki moja baadaye, Diana aligundua kuwa matokeo yake yalikuwa 13, na kupendekeza kuwa ana hatari ndogo ya kurudi tena (kurudi kwa ugonjwa huo). Wakati wa mazungumzo na daktari wake, alijisikia ujasiri, aliweza kuepuka chemotherapy na madhara yake bila kuongeza uwezekano wa kurudia kwa ugonjwa huo, na aliweza kuendelea na kazi yake na maisha ya kazi. Kwa kuongezea, aliweza kutunza nywele zake ndefu, ambazo alikua na umri wa miaka 23. "Kumi na tatu ndio nambari yangu ya bahati kwa sasa," Diana alisema.

Kipimo hiki kinafaa kwa wanawake waliokoma hedhi walio na saratani ya matiti vamizi, kipokezi cha estrojeni (ER+) na uvimbe hasi wa HER-2, wenye nodi za lymph za kawaida. Inafanywa kwenye sampuli ya tishu ya tumor iliyoondolewa wakati wa upasuaji.

1.b) Mtihani wa Immunohistochemical wa ER, PR, HER-2 vipokezi katika seli za uvimbe

Uchambuzi wa kinasaba Mwitikio wa samaki kwa kingamwili ‹‹Trastuzumab›› (Herceptin).

Utafiti wa Immunohistochemical: kuangalia tumor kwa protini maalum - vipokezi vilivyo kwenye uso wa seli za tumor na kuwa lengo la madawa ya kulevya.

Uchambuzi wa estrojeni, progesterone, vipokezi vya HER-2 hukuruhusu kuanzisha uelewa wao kwa tiba ya homoni na kwa antibody maalum (dawa ya kibaolojia, sio kemia, kizazi kipya cha dawa za oncological).

Kipimo cha DNA cha uvimbe ambacho hupima jeni katika seli za uvimbe kwa ajili ya kuathiriwa na kingamwili. Herceptin (majibu ya samaki) yanafaa katika 20-25% ya wagonjwa wa saratani ya matiti. Dawa hii kwa kiasi kikubwa huongeza muda wa kuishi katika ugonjwa wa metastatic na kuzuia kurudi kwa ugonjwa baada ya upasuaji.

Vipimo vilivyo hapo juu vinafaa kwa tumors zote za msingi katika hatua yoyote na tumors za metastatic.

1.c) Jaribio la CYP2D6

Baada ya upasuaji, wanawake wengi huonyeshwa matibabu ya kuzuia ili kuzuia kurudi tena. Ikiwa kuna vipokezi vya estrojeni na vipokezi vya progesterone katika tishu za tumor, basi wagonjwa wa menopausal mara nyingi huagizwa tiba ya homoni, vidonge vya Tamoxifen kwa miaka 5.

Tafiti za hivi majuzi zimegundua kimeng'enya mahususi katika seli za ini ambacho huamilisha dawa ‹‹Tamoxifen›› ndani ya dutu amilifu ‹‹Endoxifen››, ambayo huharibu seli za saratani.

Kwa hiyo, ufanisi wa madawa ya kulevya kwa kiasi kikubwa huamua na kiwango cha shughuli ya enzyme ya ini CYP2D6, na shughuli ya enzyme imedhamiriwa na jeni la mgonjwa.

Jaribio hili la kijeni hugundua mabadiliko katika jeni zinazohusiana na kimeng'enya cha CYP2D6, na hukuruhusu kutathmini kwa usahihi kiwango cha shughuli ya kimeng'enya na ufanisi wa dawa ya Tamoxifen ››.

Uamuzi wa msimbo wa kijeni wa CYP2D6 husaidia katika kuchagua matibabu sahihi ya homoni na hutoa fursa ya kutabiri ufanisi wa matumizi ya ‹‹Tamoxifen› › kibinafsi kwa kila mgonjwa.

Kutoka kwa maandishi ya matibabu inajulikana kuwa 7-10% ya wakazi wa Ulaya na Marekani wana kimeng'enya kisichofaa, katika hali hizi ‹‹Tamoxifen›› ni dawa isiyofaa.
Ni muhimu sana kupata wale wanawake ambao ‹‹Tamoxifen› › matibabu hayafai kutokana na metaboli isiyofaa ya dawa inayosababishwa na shughuli ya chini ya kimeng'enya cha CYP2D6. Wagonjwa hawa wako kwenye hatari kubwa ya kurudiwa kwa saratani ya matiti wanapotumia ‹‹Tamoxifen››, na wanahitaji kuchukua dawa zingine za homoni.

Kipimo hicho kinakusudiwa kwa wagonjwa wanaotarajiwa kuagizwa ‹‹Tamoxifen››, katika hatua ya mapema au metastatic ya ugonjwa. Uchambuzi unafanywa kwa kutumia mate ya mgonjwa.

2. Oncotype DX ® koloni kwa saratani ya koloni

2A. Oncotype DX®colon ni uchunguzi wa uchunguzi unaofanywa baada ya kuondolewa kwa upasuaji wa saratani ya koloni. Jaribio la ‹‹Oncotype DX colon›› huwasaidia wanaume na wanawake walio na saratani ya utumbo mpana kujifunza zaidi kuhusu sifa za kibayolojia za uvimbe huo na kubainisha uwezekano wa kujirudia. Pamoja na maelezo mengine, matokeo ya majaribio ya ‹‹Oncotype DX colon›› yanaweza kuwasaidia wagonjwa na madaktari wao kufanya uamuzi wa kibinafsi kuhusu kutumia chemotherapy au kutotumia katika matibabu changamano ya saratani ya utumbo mpana.

Moja ya shida kuu katika matibabu ya wagonjwa walio na saratani ya koloni ni kuamua hatari ya kurudi tena kwa ugonjwa huo baada ya upasuaji na kutathmini hitaji la chemotherapy ya baada ya upasuaji ili kupunguza uwezekano wa kurudi tena.

Oncotype DX hutoa njia mpya ya kutathmini hatari ya kujirudia katika hatua ya 2 ya saratani ya koloni (bila kuhusika kwa nodi za lymph) na huongeza uwezo wa kufanya maamuzi sahihi kwa misingi ya mtu binafsi.

Hivi majuzi umegunduliwa na saratani ya koloni ya hatua ya II bila kuhusika na nodi za limfu na umefanyiwa upasuaji wa upasuaji. Je, wewe na daktari wako mnapaswa kufanya uamuzi kuhusu chemotherapy?

Jaribio la ‹‹Oncotype DX›› hutoa maelezo muhimu, ya ziada kulingana na vipengele vya jeni vya uvimbe, ambayo madaktari hutumia wanapofanya maamuzi kuhusu mbinu za matibabu. Pia inaonyesha uwezekano wa kurudia. Jaribio la ‹‹Oncotype DX colon›› hutoa maelezo pamoja na data ya kawaida kama vile hatua ya uvimbe na hali ya nodi za limfu, ambazo madaktari na wagonjwa wao hutumia kitamaduni kutathmini iwapo ugonjwa huo unaweza kujirudia. Katika 15% ya kesi, tumor ya koloni haina fujo kabisa, na katika kesi hii, chemotherapy huleta tu madhara kwa mwili, kwa sababu. ugonjwa huo hautarudi tena.

Hapa chini kuna majibu kwa maswali yanayoulizwa mara kwa mara kuhusu ‹‹Oncotype DX colon››

1. Jaribio la ‹‹Oncotype DX colon›› ni nini?

‹‹Oncotype DX colon››- hupima seli za saratani ya utumbo mpana kwa kuangalia shughuli za jeni 12 za binadamu ili kutathmini uwezekano wa kurudi kwa saratani ya utumbo mpana kwa wagonjwa walio na saratani ya koloni ya hatua ya awali na nodi za limfu zisizoharibika.

2. ‹‹Oncotype DX colon›› inafaa kwa ajili ya nani?

Wanaume na wanawake walio na saratani ya koloni mpya ya hatua ya II.

3. Je, jaribio la ‹‹Oncotype DX colon›› hufanyaje kazi?

DNA inayounda seli hutolewa kutoka kwa sampuli za uvimbe na kisha kuchambuliwa ili kubaini kiwango cha shughuli za kila moja ya jeni 12. Matokeo ya uchanganuzi hukokotolewa kwa kutumia mlinganyo wa hisabati ili kubadilisha thamani kuwa matokeo ya nambari.
Matokeo haya yanalingana na uwezekano wa kutokea tena kwa saratani ya koloni ndani ya miaka 3 ya utambuzi wa awali kati ya watu walio na saratani ya koloni ya hatua ya mapema (hatua ya pili) ambao walifanyiwa upasuaji ili kuondoa uvimbe wa msingi.

4. Upimaji huchukua muda gani?

Kawaida huchukua siku 10 hadi 14 za kalenda kutoka wakati ugonjwa unapofika kwenye maabara. Matokeo ya utafiti huja katika mfumo wa nambari kwenye mizani kutoka 0 hadi 100, na yanaonyesha kiwango cha uwezekano wa kurudi tena.

‹‹Oncotype DX colon›› ni zana ya juu ya daktari ya kutathmini ukali wa saratani ya koloni na kusaidia katika matibabu ya kibinafsi.

2B. Upimaji wa mabadiliko katika Jaribio la K-RAS unafaa kwa wagonjwa walio na koloni ya metastatic na saratani ya puru

Kipokezi kimoja ambacho ni sifa ya uvimbe wa koloni ni kipokezi cha sababu ya ukuaji wa epithelial au kipokezi cha ukuaji wa epidermal EGFR. Sababu hizi za ukuaji zilizo na kipokezi mahususi cha ukuaji huchochea msururu wa athari zinazokuza ukuzaji na mgawanyiko wa seli ya uvimbe. Mabadiliko, mabadiliko (kushindwa kwa maumbile ya kificho ambayo huamua muundo wa kipokezi), uanzishaji wa vipokezi vya EGFR, vinaweza kusababisha mgawanyiko wa seli usiodhibitiwa mara kwa mara - haya ni sharti muhimu kwa kuonekana kwa tumors mbaya. Uamuzi wa kipokezi cha EGFR (jeni ambalo linaweza kusababisha mabadiliko ya saratani) ni kipokezi kinacholengwa cha matibabu yanayolengwa ya uvimbe wa koloni na puru.

Dawa - kingamwili ‹‹Erbitux›› (Setuximab) huzuia vipokezi hivi na hivyo kuzuia mgawanyiko zaidi na ukuaji wa seli mbaya.

K-RAS ni nini?

Mmoja wa "waigizaji" wanaohusika katika mfululizo wa matukio. Kitendo hutokea baada ya kuwezesha protini ya familia ya EGFR Kipokezi cha K-RAS ni protini ambayo ni kiungo katika msururu wa mawimbi ya mgawanyiko katika seli, ambayo huishia kwenye kiini cha seli.

Wakati kuna mabadiliko katika kipokezi cha K-RAS, hata kama kipokezi cha EGFR kimezuiwa na kingamwili ‹‹Erbitux››, mmenyuko wa mgawanyiko wa seli bado utatokea, ukipita kiungo cha kipokezi cha EGFR, kwa maneno mengine, kingamwili. itakuwa haina tija kabisa.

Kwa upande mwingine, ikiwa hakuna mabadiliko katika K-RAS, basi dawa ya kibaolojia ‹‹Erbitux›› inatoa uboreshaji wa kitakwimu katika maisha ya wagonjwa walio na ugonjwa wa metastatic. Katika 55-60% ya kesi, hakuna mabadiliko yanayozingatiwa, yaani, inawezekana kutibu na antibody.

Matibabu tata na ‹‹Erbitux›› pamoja na chemotherapy inaruhusu kupunguza metastases, na katika siku zijazo, katika hali nyingine, inawezekana kuwaondoa kwa upasuaji, ambayo inaweza kusababisha kupona kabisa.

Ikiwa miaka 10 iliyopita, wagonjwa wenye hatua ya nne ya metastatic ya ugonjwa wa koloni waliishi wastani wa mwaka, sasa wanaishi miaka 3-5, na katika 20-30% ya kesi kupona kamili kunawezekana.

Kwa hivyo, mtihani wa uwepo wa mabadiliko katika K-RAS husaidia kutathmini kiwango cha ufanisi wa matibabu na dawa za kibaolojia katika saratani ya koloni ya metastatic.

Mtihani huo unafaa kwa wagonjwa walio na koloni ya metastatic na saratani ya puru.

Ili kufanya mtihani, unahitaji kizuizi na tishu kutoka kwa tumor ya biopsy au sampuli kutoka kwa tumor iliyoondolewa.

3. Kuangalia mabadiliko ya EGFR - saratani ya mapafu ya seli isiyo ndogo

Kwenye seli za uvimbe za saratani ya mapafu ya seli zisizo ndogo, kuna vipokezi vya ukuaji vinavyohusika na mchakato wa mgawanyiko wa seli.

Enzymes maalum zinazosambaza ishara kwa mgawanyiko wa seli huitwa tyrosine kinase.
Vizuizi vya Tyrosine-Kinase ni matibabu yanayolengwa ya dawa ambayo huzuia ishara zinazokuza ukuaji wa tumor. Dawa hizi mpya, molekuli ndogo ya tyrosine kinase na vizuizi vya kipokezi cha ukuaji wa epidermal (EGFR) (Erlotinib (Erlotinib), Gefitinib (Gefetinib) zilitengenezwa hapo awali ili kutumika kama tiba ya mstari wa pili baada ya kushindwa kwa chemotherapy.

Chini ya hali hizi, Erlotinib ilionyesha ongezeko la kiwango cha kuishi, na ukubwa wa matokeo sawa na chemotherapy ya mstari wa pili, lakini bila madhara makubwa. Kwa kuwa hii ni tiba inayolengwa, seli maalum za saratani huathiriwa bila kuumiza seli za kawaida, na hivyo hazidhuru mwili.

Uchunguzi wa kliniki umeonyesha uwiano kati ya uwepo, uanzishaji wa mabadiliko maalum katika eneo la T3 la kipokezi cha EGFR, na ongezeko la shughuli za dawa za molekuli ndogo - Erlotinib na Gefitinib. Uwepo wa mabadiliko ulipatikana katika 15-17% ya wagonjwa, na badala ya chemotherapy nzito na madhara, antibody katika vidonge inafaa kwao. Kingamwili kinaweza kutolewa kama njia ya kwanza ya matibabu ya ugonjwa wa metastatic. Dawa hii inaweza kuzuia ukuaji wa tumor kwa miaka, kwani inazuia kipokezi cha ukuaji wa tumor.

Jaribio linafaa kwa wagonjwa walio na saratani ya mapafu ya seli isiyo ndogo na metastases, kabla ya kuanza kwa chemotherapy yoyote, na wakati ugonjwa unaendelea wakati wa matibabu. Inafanywa kwenye kizuizi cha biopsy au kwenye nyenzo zilizopatikana wakati wa operesheni.

4. Utafiti mpya - Lenga Sasa (Angalia lengwa)

Kama vile kuna tofauti kati ya watu tofauti, pia kuna tofauti kati ya uvimbe mbalimbali mbaya, hata kama ni wa asili moja, kutoka kwa chombo kimoja.
Kwa hiyo, kwa mfano, saratani ya matiti inaweza kukabiliana na matibabu ya homoni kwa mwanamke mmoja, na mwanamke mwingine hatawajibu. Leo, pamoja na maendeleo ya dawa, vipimo vimeanzishwa vinavyosaidia madaktari kuchagua matibabu kwa kila mgonjwa, na hivyo kuongeza kwa kiasi kikubwa ufanisi wa matibabu na kupunguza hatari ya athari zisizohitajika.

Lengo ni nini Sasa?

Huu ni utafiti uliofanywa juu ya nyenzo za tishu za saratani zilizoondolewa wakati wa operesheni au biopsy.

Utafiti unajaribu shabaha zinazowezekana katika seli za tumor kwa dawa anuwai.
Kwa mujibu wa malengo haya (uwepo au kutokuwepo kwa receptors fulani, mabadiliko au kutokuwepo kwao) kuruhusu daktari kuchagua dawa moja au nyingine ambayo inaua tumor maalum.

Jaribio hutambua idadi kubwa ya molekuli katika seli za saratani ambazo zinaweza kutumika kama tovuti ya hatua au lengo, kemikali na/au kingamwili mbalimbali za kibayolojia. Mabadiliko ya molekuli yanaweza kuonyesha ufanisi unaotarajiwa au kutofaulu kwa matibabu fulani.

Matokeo ya utafiti huu yalichapishwa mwaka wa 2009 katika mkutano wa kila mwaka wa Chama cha Marekani cha Utafiti wa Saratani. Uchunguzi huo ulifanywa kwa wagonjwa 66 wanaougua saratani ya metastatic. Kulingana na matokeo ya mtihani wa Target Now (Target check), wagonjwa walichaguliwa kwa matibabu ya lazima baada ya matibabu ya kawaida yaliyotumiwa kwa ugonjwa wao kutokuwa na ufanisi.

Utafiti uligundua kuwa malengo ya molekuli yanaweza kugunduliwa katika 98% ya kesi.

Kwa kuongezea, matibabu yaliyorekebishwa kulingana na matokeo ya mtihani wa ‹‹Lengo Sasa›› katika thuluthi moja ya wagonjwa iligunduliwa kuongeza muda wa kuendelea kwa ugonjwa kwa 30% ikilinganishwa na matibabu ya zamani kabla ya Jaribio Lengwa. Wagonjwa wengi wameongezewa maisha kwa miezi mingi na hata miaka. Inapaswa kusisitizwa kuwa tunazungumza juu ya wagonjwa ambao hawakusaidiwa na dawa nyingi zilizowekwa kulingana na mpango unaokubaliwa kwa ujumla kwa ugonjwa wao.

Kutokana na matokeo ya Upimaji Uliolengwa, ilibainika kuwa uvimbe wao hususa mara nyingi hutibiwa na dawa ambazo kwa kawaida hazifai kwa aina yao ya saratani katika kundi la jumla.

Utafiti huu unaonyesha kuwa kipimo cha Lengo Sasa kinaweza kugundua dawa ambazo zinafaa kibinafsi kwa tumor fulani, ambayo ni ngumu kubaini kwa njia nyingine yoyote leo. Mtihani unaolengwa sasa unaruhusu marekebisho bora ya dawa za kibinafsi kabla ya kuanza matibabu ya saratani.

Utafiti huu unafaa kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa metastatic wa chombo chochote ambao hawajajibu matibabu ya awali.

Ili kufanya utafiti, ni muhimu kuwa na tishu kutoka kwa biopsy au baada ya upasuaji.

5. Mamma Print - mtihani wa kuamua hatari ya kurudia saratani ya matiti

MammaPrint ni kipimo cha uchunguzi cha kutathmini uwezekano wa kujirudia, ambacho kinaweza kutabiri uwezekano wa kutokea kwa saratani ya matiti kujirudia ndani ya miaka 10 baada ya matibabu ya uvimbe wa msingi.

MammaPrint ndiyo jaribio pekee la aina yake ambalo lilipokea idhini ya FDA mnamo Februari 2007.

Matokeo ya mtihani huu hukuruhusu kuchagua mbinu baada ya matibabu ya upasuaji. Ikiwa kuna hatari kubwa ya kurudi tena, chemotherapy inaonyeshwa.

Kwa mujibu wa mapendekezo ya FDA, mtihani huu unaonyeshwa kwa wagonjwa chini ya umri wa miaka 61, bila lymph nodes zilizoathirika, na ukubwa wa tumor ya chini ya cm 5. MamaPrint ni bora katika saratani ya matiti inayotegemea homoni na aina nyingine za tumors mbaya.

Kipimo hiki kinatokana na uchambuzi wa onkojeni 70 zinazohusiana na saratani ya matiti. Uchambuzi wa jeni hizi hufanya iwezekanavyo kutabiri kwa usahihi mkubwa jinsi tumor fulani mbaya itakavyofanya katika siku zijazo, hii itawawezesha daktari anayehudhuria kuchagua matibabu muhimu kwa usahihi mkubwa.
Uchunguzi unafanywa kwenye tishu za tumor zilizochukuliwa wakati wa biopsy au baada ya kuondolewa kwa upasuaji.

MamaPrint ni mtihani wa kwanza wa uchunguzi wa mtu binafsi.
Leo njia hii ni maarufu sana, kwa ajili ya uchunguzi na matumizi yake, wagonjwa wengi kutoka nchi za CIS wanakuja Israeli.
Ili kufanya mtihani huu, unahitaji kuja Israeli kwa siku chache, kufanyiwa uchunguzi wa kibayolojia au upasuaji, kwani mtihani unahitaji sampuli za tishu mpya. Baada ya hayo, unaweza kwenda nyumbani au kusubiri matokeo ya uchunguzi katika Israeli. Itachukua takriban siku 10 kusubiri.

Matibabu katika Israeli na kituo cha "Cancer" ni shirika la huduma ya matibabu ya juu.

Dawa ya Masi katika matibabu ya saratani

Uumbaji wa madawa ya kulevya kulingana na jeni za alama na protini za alama hufanya iwezekanavyo, kutenda tu juu yao, kwa kuchagua kuharibu flygbolag zao bila kutoa madhara. Hii ni dawa ya Masi au maumbile.

Katika miaka ijayo ya karne ya 21, dawa hii inapaswa kuchukua nafasi ya iliyopo, ambayo sasa inaitwa "zamani". Hakika, pamoja na dawa ya "zamani", dawa huundwa kwa njia ya "jaribio na kosa", kwa hiyo mara nyingi husababisha madhara makubwa kwa wagonjwa. Kwa maana hii, chemotherapy ya kawaida ya saratani iko katika hali ngumu leo.
Sababu kuu za hii ni: 1) kiini cha saratani ni eukaryote kati ya seli za kawaida za mwili wa binadamu, pia eukaryotes; 2) mrundikano wa sayansi hadi miaka ya hivi karibuni kuhusu vyanzo vya saratani na sababu zake za Masi.

Dawa za kawaida za chemotherapy pekee haziwezi kutofautisha kati ya seli ya saratani na seli za kawaida, na zinalenga kuua seli zinazogawanyika kwa haraka sana ambazo kila seli ya saratani ilipewa.

Imegunduliwa hivi karibuni kuwa kansajeni hutoka kwa vyanzo viwili: 1) kutoka kwa seli ya kawaida ya tishu ambayo imekuwa seli ya shina, au 2) kutoka kwa seli ya shina ya tishu.

Ilibadilika pia kuwa katika muundo wa seli za saratani, seli sio sawa:

Wingi wa seli ni seli zisizo na kansa: hugawanyika kwa kasi na, baada ya kufanya kazi za tishu, wao wenyewe hufa kwa njia ya apoptosis; ni seli hizi ambazo zinalengwa kwa dawa za kawaida za chemotherapy;
- sehemu ndogo zaidi inaundwa na seli za saratani: hizi ni seli za shina za saratani ambazo huiga zenyewe kwa mgawanyiko usio na usawa na kutoa seli zisizo na saratani kama sehemu ya seli za saratani.

Wakati huo huo, seli za shina za saratani hugawanyika mara chache na polepole. Hii ndio sababu dawa za kawaida za chemotherapy hazifanyi kazi dhidi ya seli za shina za saratani (J.E. Trosko et al., 2005).
Hadi sasa, wagonjwa wenye dalili za saratani hutawala katika mazoezi ya kliniki, na wagonjwa wenye saratani ni nadra sana - "in situ", i.e. mahali.

Tayari ni kuchelewa sana kuanza matibabu ya saratani na dalili. Baada ya yote, seli za saratani huanza kuenea katika mwili wakati ukubwa wa kansa katika tishu za chombo chochote ni 2 mm tu kwa kipenyo, i.e. na mwanzo wa angiogenesis na lymphangiogenesis katika nodule.

Sasa, wakati dawa ya eramolecular imekuja, mgonjwa atatibiwa hata kabla ya dalili za kwanza za ugonjwa huo, ikiwa ni pamoja na kansa, kuonekana: mwanzoni - kwa kiwango cha seli ya saratani ya kwanza na kizazi chake cha kwanza, na hata kabla ya kuanza. - katika ngazi ya seli za precancerous.

Baada ya kuamua jeni la ugonjwa huo, inawezekana kuamua ni protini gani inayosababisha, ambayo ina maana kwamba ni muhimu kuunda dawa dhidi ya protini hii au jeni lake - hii ni "risasi ya uchawi" ambayo P. Ehrlich aliota sana. . Hivi ndivyo pharmacology ya siku zijazo itategemea.
Dawa mpya na dawa kulingana na jeni za alama na protini za alama za ugonjwa mahususi zitalenga tu seli zenye kasoro, na kuziharibu bila kuharibu seli zenye afya. Kwa hiyo - hakutakuwa na madhara kutoka kwa madawa ya kulevya kwa mgonjwa.

Seli ya shina ya saratani hutoka kwa seli ya kawaida ya seli au seli ya shina kwa sababu ya unyogovu wa jeni za protini za fetasi ndani yake na ukandamizaji wa wakati huo huo wa jeni za kukandamiza kwa methylation ya dinucleotides ya CpG ya kikuzaji cha jeni hizi au mabadiliko katika jeni. Wakati huo huo, inakuwa imara zaidi kuliko seli ya kawaida ya aina moja.
Seli ya saratani hubeba hila kadhaa ambazo huifanya isiweze kuathiriwa na kuwa na uwezo wa kuwa huru katika mwili wa mgonjwa. Wale. seli hii yenye kasoro sio tu seli, lakini kiumbe kizima cha unicellular.

1. Predise.

Ugonjwa wowote huanza na ugonjwa wa seli au seli. Mabadiliko katika jeni fulani au jeni za seli sio utambuzi wa ugonjwa, lakini ni uanzishwaji wa utabiri unaowezekana kwake.
Kwa mabadiliko hayo katika kiini cha kijidudu, neno hutumiwa - utabiri wa ugonjwa huo, na katika kiini cha somatic, mara nyingi husema - predisease.
Katika ugonjwa wa kabla, jeni kama hilo bado halijidhihirisha, kwani hakuna muundo wa bidhaa ya jeni, protini, kwenye seli bado. Wakati mabadiliko hayo katika jeni hutokea katika seli ya kawaida, hii ni seli ya precancerous.
"Urekebishaji" wa jeni kama hilo au jeni, au uingizwaji wake katika seli na jeni la kawaida, "kuzima" jeni za mali ya seli ya saratani huondoa ugonjwa.

2. Ugonjwa.

Wakati katika kiini chini ya udhibiti wa jeni au jeni tayari kuna awali ya bidhaa zake - protini, basi hii ni ishara kwamba jeni tayari imeanza kazi ya uharibifu katika kiini, na kusababisha ugonjwa.
Hapa, mabadiliko katika jeni au jeni ni sababu ya msingi ya ugonjwa wa kiini, na mabadiliko katika mali ya seli husababishwa na bidhaa ya jeni, i.e. protini zake. Tabia hizi basi huunda dalili za ugonjwa fulani.
Sababu ya jeni katika seli ni jeni ya alama, na protini yake ni protini ya alama. Uzuiaji wa jeni la causative na bidhaa zake, protini katika seli, zinaweza kuacha ugonjwa huo.

3. Uchunguzi wa mapema wa ugonjwa huo.

Hadi sasa, magonjwa mengi, ikiwa ni pamoja na kali, ikiwa ni pamoja na saratani, hugunduliwa katika hatua ya dalili zao. Matibabu ya magonjwa mengi katika hatua hii ni ngumu sana katika suala la tiba au hata haiwezekani.
Sasa utambuzi wa ugonjwa wowote, ikiwa ni pamoja na ugonjwa hatari zaidi - kansa, itawezekana katika kipindi cha presymptomatic.

"Kabla ya mwanzo". Hii itafanywa kwa kugundua katika seli au seli za mgonjwa jeni la alama kwa ugonjwa fulani. Kuhusiana na saratani, hii itakuwa utambuzi wa seli au seli za kabla ya saratani.

"Tangu mwanzo". Hii itafanywa kwa kugundua katika seli au seli sio tu jeni la alama, lakini pia protini ya alama kwa ugonjwa fulani. Kuhusiana na saratani, hii itakuwa kugundua katika mwili wa mgonjwa wa seli ya saratani ya kwanza na wazao wake wa karibu.
Nyenzo za masomo haya zinaweza kuwa: sampuli za tishu za mchakato wa nyuma wa chombo kinacholingana - biopsy, pamoja na damu na maji mengine ya kibaiolojia kutoka kwa mgonjwa.

Katika ujanibishaji wowote wa saratani kwa mgonjwa, kwa sababu ya usawa wa capillaries ya nodule ya saratani, seli zote za saratani zenyewe na alama zao zinaweza kugunduliwa kwenye damu: jeni za alama kwenye plasma ya damu, na alama za protini kutoka kwa seli za shina za saratani kwenye damu. seramu.
Kunaweza kuwa na jeni za alama kutoka kwa seli zisizo na saratani katika plasma ya damu, na vile vile jeni za alama kutoka kwa seli za saratani, lakini karibu haiwezekani kutofautisha kati yao.
Kinadharia, tofauti hizi zinaweza kupatikana kwa kutumia MS-PCR na PCR-MMC na safu ndogo za protini.

Ikiwa jeni za alama za seli ya saratani hupatikana katika plazima ya damu kutoka kwa mgonjwa, na protini za alama zinazolingana hazipo kwenye seramu ya sampuli hiyo ya damu, hii inaweza kuonyesha uwepo wa seli za saratani.
Ugunduzi wa jeni za alama kutoka kwa seli ya saratani katika plazima ya damu kutoka kwa mgonjwa inaweza kutajwa kama kiwango cha I cha utambuzi wa saratani ya mapema, kwani shida za jeni ndio sababu kuu ya ubadilishaji wa seli ya kawaida kuwa seli ya saratani. Kisha ugunduzi wa protini za alama kutoka kwa seli za saratani katika seramu ya damu ya mgonjwa ni kiwango cha II cha utambuzi wa saratani ya mapema, kwani protini ya alama ni bidhaa ya jeni.

4. Matibabu ya ugonjwa huo.

Ili kufanya hivyo, jeni za alama na protini za alama za seli kwa kila ugonjwa zitatumika kama shabaha za dawa na dawa.
Hizi ni dawa na mawakala mpya ambazo zitalenga seli zenye kasoro tu, na kwa saratani, hizi ni seli za shina za saratani, na haziathiri seli za shina za kawaida. Hiyo ni, dawa hizi na madawa ya kulevya yatakuwa ya kuchagua na ya mtu binafsi kwa mgonjwa fulani (A.I. Archakov, 2000).

5. Vigezo vya kuponya ugonjwa na udhibiti.

Jeni za alama na protini za alama zitafanya iwezekane kugundua seli zenye kasoro katika ugonjwa wowote wakati haziwezi kugunduliwa katika mwili wa mgonjwa kwa njia zingine zozote.
Watafanya iwezekanavyo kugundua saratani kwa mgonjwa aliye na ukubwa wa nodule ya seli za saratani kwenye tishu na kipenyo cha 2 mm (A.S. Belokhvostov, 2000).
Kiasi au chembe ya chembe za jeni na alama za protini kwenye damu kutoka kwa seli zenye kasoro za ugonjwa fulani au kutoka kwa seli za shina za saratani itaruhusu ufuatiliaji wa mchakato wa kutibu ugonjwa na matokeo ya matibabu ya mgonjwa.
Ikiwa titer ya alama haipungua wakati wa matibabu, mbinu za matibabu zinapaswa kubadilishwa. Kutokuwepo kabisa kwa alama wiki mbili hadi tatu baada ya mwisho wa matibabu ni ishara kwamba mgonjwa amepona ugonjwa huo.

Itakuwa rahisi sana kutekeleza udhibiti kama huo kwa kutumia biochips: chips za DNA kwa jeni za alama, na chipsi za protini kwa alama za protini za seli zenye kasoro za ugonjwa fulani na seli za shina za saratani.