Alport syndrome katika miongozo ya kliniki ya watoto. Matibabu ya ugonjwa wa Alport. Ugonjwa wa Alport - magonjwa ya mfumo wa mkojo kwa watoto. Matatizo na matokeo. Maonyesho ya kliniki ya ugonjwa wa Alport

- ugonjwa wa urithi wa figo unaosababishwa na mabadiliko katika awali ya aina ya IV collagen, ambayo huunda utando wa chini wa glomeruli ya figo, muundo wa sikio la ndani, na lens ya jicho. Wanaume wanakabiliwa na aina ya juu ya ugonjwa huo na dalili kali. Wanawake mara nyingi ni flygbolag ya jeni, kubaki na afya, au maonyesho yao ya ugonjwa huo ni mpole. Dalili kuu ni microhematuria, proteinuria, kushindwa kwa figo, kupoteza kusikia kwa hisia, ulemavu na kutengana kwa lens, cataracts. Utambuzi huo umeanzishwa kulingana na data ya kliniki na ya anamnestic, matokeo ya uchambuzi wa jumla wa mkojo, biopsy ya figo, audiometry na uchunguzi wa ophthalmological. Matibabu ni ya dalili, ikijumuisha vizuizi vya ACE na ARB.

ICD-10

Swali la 87.8 Dalili zingine za kuzaliwa zisizo za kawaida, ambazo hazijaainishwa mahali pengine

Habari za jumla

Kesi za kifamilia za nephropathy ya hematuric zilikuja kuzingatiwa na watafiti mnamo 1902. Karibu miaka 30 baadaye, mwaka wa 1927, daktari wa Marekani A. Alport aligundua uhusiano wa mara kwa mara wa hematuria na kupoteza kusikia na uremia kwa wanaume, wakati wanawake hawakuwa na dalili au dalili ndogo. Alipendekeza asili ya urithi wa ugonjwa huo, ambao baadaye uliitwa ugonjwa wa Alport. Visawe -, nephritis ya damu, glomerulonephritis ya familia. Maambukizi ni ya chini - kesi 1 kwa kila watu elfu 5. Patholojia huchangia 1% ya wagonjwa wenye kushindwa kwa figo, 2.3% ya wagonjwa wanaopandikizwa figo. Ugonjwa huo hupatikana kwa watu wa rangi zote, lakini uwiano wa aina tofauti sio sawa.

Sababu

Kwa asili yake, ugonjwa huo ni ugonjwa wa urithi - maendeleo yake hukasirishwa na kasoro katika jeni ambazo huweka muundo wa minyororo mbalimbali ya aina ya IV ya collagen. Mabadiliko ya maumbile yanawakilishwa na ufutaji, kuunganishwa, upotofu na mabadiliko yasiyo na maana. Ujanibishaji wao huamua aina ya urithi wa ugonjwa huo:

• X- iliyounganishwa kutawala. Inahusishwa na mabadiliko katika locus ya COL4A5, ambayo iko kwenye kromosomu ya jinsia ya X. Jeni husimba mnyororo wa a5 wa aina ya 4 ya kolajeni. Kasoro hii ya maumbile husababisha 80-85% ya kesi za nephritis ya urithi. Ugonjwa huo unaonyeshwa kikamilifu kwa wavulana na wanaume; kwa wanawake, jeni la kawaida lililobaki kwenye chromosome ya X hulipa fidia kwa utengenezaji wa collagen inayofanya kazi.
• Autosomal recessive. Inakua kwa misingi ya mabadiliko katika jeni C0L4A3 na COL4A4. Wao ni localized kwenye chromosome ya pili na wanajibika kwa muundo wa minyororo ya collagen a3 na a4. Wagonjwa walio na lahaja hii ya ugonjwa huu hufanya karibu 15% ya wagonjwa. Ukali wa dalili hautegemei jinsia.
• Autosomal kubwa. Nephritis hutokana na mabadiliko katika jeni za COL4A3-COLA4 zilizo kwenye kromosomu 2. Kama ilivyo kwa aina ya ugonjwa wa ugonjwa wa autosomal, awali ya minyororo ya collagen ya a4 na a3 ya aina ya nne inasumbuliwa. Kuenea ni 1% ya matukio yote ya nephritis ya maumbile.

Pathogenesis

Utando wa basement ya glomerular ina muundo tata, huundwa na mlolongo mkali wa kijiometri wa molekuli za collagen za aina ya 4 na vipengele vya polysaccharide. Katika ugonjwa wa Alport, kuna mabadiliko ambayo huamua muundo usiofaa wa molekuli za collagen za helical. Katika hatua za kwanza za ugonjwa huo, membrane ya chini ya ardhi inakuwa nyembamba, huanza kugawanyika na kuondokana. Wakati huo huo, maeneo yenye unene na mwanga usio na usawa huonekana. Dutu nzuri ya punjepunje hujilimbikiza ndani. Kuendelea kwa ugonjwa huo kunafuatana na uharibifu kamili wa membrane ya basal glomerular ya capillaries ya glomerular, tubules ya figo, miundo ya sikio la ndani na macho. Kwa hivyo, kimaumbile, ugonjwa wa Alport unawakilishwa na viungo vinne: mabadiliko ya jeni, kasoro katika muundo wa collagen, uharibifu wa membrane ya chini ya ardhi, na ugonjwa wa figo (wakati mwingine kusikia na kuharibika kwa maono).

Dalili

Udhihirisho wa kawaida wa ugonjwa wa Alport ni hematuria. Kwa microscopically, dalili hii imedhamiriwa katika 95% ya wanawake na 100% ya wanaume. Wakati wa uchunguzi wa kawaida wa wavulana, hematuria hugunduliwa tayari katika miaka ya kwanza ya maisha. Dalili nyingine ya kawaida ya ugonjwa huo ni proteinuria. Utoaji wa protini katika mkojo kwa wagonjwa wa kiume wenye ugonjwa wa X-wanaohusishwa huanza katika utoto wa mapema, kwa wengine - baadaye. Katika wasichana na wanawake, kiwango cha excretion ya protini huongezeka kidogo, kesi za proteinuria kali ni nadra sana. Wagonjwa wote wana maendeleo ya kutosha ya dalili.

Mara nyingi, wagonjwa huendeleza upotezaji wa kusikia wa sensorineural. Ulemavu wa kusikia hujitokeza katika utoto lakini huonekana katika ujana au utu uzima wa mapema. Kwa watoto, kupoteza kusikia kunatumika tu kwa sauti za juu-frequency, hugunduliwa katika hali maalum iliyoundwa - na audiometry. Kadiri ugonjwa unavyoendelea kukomaa na kuendelea, mtazamo wa kusikia wa masafa ya kati na ya chini, pamoja na usemi wa mwanadamu, huharibika. Na ugonjwa unaohusishwa na X, upotezaji wa kusikia hupatikana kwa 50% ya wagonjwa wa kiume na umri wa miaka 25, na 90% kwa umri wa miaka 40. Ukali wa kupoteza kusikia ni tofauti, kutoka kwa mabadiliko katika matokeo ya audiogram pekee hadi uziwi kamili. Hakuna patholojia za vifaa vya vestibular.

Usumbufu wa kuona ni pamoja na lenticonus ya mbele - protrusion ya katikati ya lenzi ya jicho mbele na retinopathy. Pathologies zote mbili zinaonyeshwa na kuzorota kwa kasi kwa kazi ya kuona, uwekundu, na maumivu machoni. Wagonjwa wengine wana unyanyapaa wa dysembryogenesis - anomalies ya anatomical ya mfumo wa mkojo, macho, auricles, miguu na mikono. Kunaweza kuwa na eneo la juu la anga, kufupisha na curvature ya vidole vidogo, fusion ya vidole, macho yaliyopangwa sana.

Matatizo

Ukosefu wa matibabu ya wagonjwa wenye ugonjwa wa Alport husababisha maendeleo ya haraka ya viziwi na upofu, kuundwa kwa cataracts. Wagonjwa wengine huendeleza polyneuropathy - uharibifu wa ujasiri, unafuatana na udhaifu wa misuli, maumivu, kushawishi, kutetemeka, paresthesias, kupungua kwa unyeti. Shida nyingine ni thrombocytopenia na hatari kubwa ya kutokwa na damu. Hali hatari zaidi katika nephritis ya urithi ni kushindwa kwa figo ya mwisho. Wanaume walio na aina ya urithi unaohusishwa na kromosomu ya X ya jinsia ndio huathirika zaidi. Kufikia umri wa miaka 60, 100% ya wagonjwa katika kundi hili wanahitaji hemodialysis, dialysis ya peritoneal, na upandikizaji wa figo wa wafadhili.

Uchunguzi

Nephrologists, urologists, internists na geneticists wanashiriki katika mchakato wa uchunguzi. Wakati wa uchunguzi, umri wa mwanzo wa dalili, uwepo wa hematuria, proteinuria, au kifo kutokana na CRF katika jamaa za mstari wa kwanza hugunduliwa. Ugonjwa wa Alport una sifa ya mwanzo wa mapema na historia ya familia yenye mzigo. Utambuzi tofauti ni lengo la kuwatenga aina ya hematuric ya glomerulonephritis, nephropathies ya sekondari. Ili kudhibitisha utambuzi, taratibu zifuatazo zinafanywa:

1. Uchunguzi wa kimwili. Ngozi ya ngozi na utando wa mucous, sauti ya misuli iliyopunguzwa, ishara za nje na za somatic za dysembryogenesis - palate ya juu, upungufu katika muundo wa viungo, umbali ulioongezeka kati ya macho, chuchu imedhamiriwa. Katika hatua za mwanzo za ugonjwa huo, hypotension ya arterial hugunduliwa, katika hatua za baadaye - shinikizo la damu.
2. Uchambuzi wa jumla wa mkojo. Erythrocytes na kuongezeka kwa maudhui ya protini hupatikana - ishara za hematuria na proteinuria. Kiashiria cha protini ya mkojo kinahusiana moja kwa moja na ukali wa ugonjwa huo; maendeleo ya ugonjwa, uwezekano wa ugonjwa wa nephrotic, na kushindwa kwa figo sugu hupimwa na mabadiliko yake. Kunaweza kuwa na ishara za leukocyturia ya asili ya bakteria.
3. Uchunguzi wa biopsy ya figo. Hadubini taswira ya utando wa basement iliyopunguzwa, kugawanyika na kujitenga kwa tabaka zake. Katika hatua ya marehemu, kuna maeneo ya dystrophic yenye unene na "asali" ya mwangaza, maeneo ya uharibifu kamili wa safu.
4. Utafiti wa maumbile ya molekuli. Utambuzi wa maumbile sio lazima, lakini hukuruhusu kufanya ubashiri sahihi zaidi, chagua regimen bora ya matibabu. Muundo wa jeni, mabadiliko ambayo husababisha maendeleo ya ugonjwa huo, inasomwa. Wagonjwa wengi wana mabadiliko katika jeni COL4A5.
5. Audiometry, uchunguzi wa ophthalmological. Zaidi ya hayo, wagonjwa wanaweza kupewa mashauriano ya uchunguzi wa audiologist na ophthalmologist. Audiometry inaonyesha upotezaji wa kusikia: katika utoto na ujana - upotezaji wa kusikia wa hali ya juu wa nchi mbili, katika watu wazima - upotezaji wa kusikia wa chini na wa kati. Ophthalmologist huamua kupotosha kwa sura ya lens, uharibifu wa retina, uwepo wa cataracts, kupungua kwa maono.

Matibabu ya Alport Syndrome

Hakuna tiba maalum. Kuanzia umri mdogo, matibabu ya dalili ya kazi hufanyika, ambayo hupunguza proteinuria. Inasaidia kuzuia uharibifu na atrophy ya tubules ya figo, maendeleo ya fibrosis ya ndani. Kwa msaada wa vizuizi vya enzyme inayobadilisha angiotensin na vizuizi vya vipokezi vya angiotensin II, inawezekana kuzuia maendeleo ya ugonjwa huo, kufikia urejesho wa glomerulosclerosis, tubulointerstitial na mabadiliko ya mishipa kwenye figo. Wagonjwa walio na hatua ya mwisho ya kushindwa kwa figo sugu wanaagizwa hemodialysis, dialysis ya peritoneal, na suala la ushauri wa upandikizaji wa figo linaamuliwa.

Utabiri na kuzuia

Ugonjwa huo ni mzuri katika hali ambapo hematuria hutokea bila protiniuria, hakuna usumbufu wa kuona na kupoteza kusikia. Kwa kuongeza, utabiri ni mzuri kwa wanawake wengi - hata mbele ya hematuria, ugonjwa unaendelea polepole, hauzidi hali ya jumla. Kwa sababu ya urithi wa ugonjwa huo, haiwezekani kuzuia maendeleo yake. Katika familia ambapo uwepo wa aina ya X-iliyounganishwa ya syndrome imeanzishwa, uchunguzi wa ujauzito unawezekana. Uchunguzi wa maumbile unapendekezwa hasa kwa wanawake wanaobeba wavulana.

• HASARA YA KUSIKIA
• ALPORT SYNDROME

Tuliona kisa cha kifamilia cha ugonjwa wa Alport katika mvulana wa miaka 15. Ugonjwa huo ulifichwa. Katika umri wa miaka 8, mtoto anaugua pyelonephritis. Kupoteza kusikia kwa hisia hugunduliwa katika umri wa miaka 12. Akiwa na umri wa miaka 15, alilalamika maumivu ya kichwa, kutoona vizuri, uvimbe, maumivu ya miguu na shinikizo la damu kuongezeka. Baada ya uchunguzi na kuchukua historia, ugonjwa wa Alport uligunduliwa.

• Tathmini ya udhihirisho wa neva kwa watoto walio na tofauti tofauti za kliniki za ugonjwa wa arthritis ya rheumatoid
• Njia mpya ya matibabu ya pumu ya bronchial kwa watoto, kulingana na fomu yake
• Vipengele vya kozi ya aina ya articular ya arthritis ya rheumatoid kwa watoto wa shule
• Vigezo vya ECG kwa watoto kulingana na uzito wa mwili wakati wa kuzaliwa
• Vipengele vya electrocardiographic kwa watoto wa mwaka wa kwanza wa maisha

Hivi karibuni, kumekuwa na ongezeko la ugonjwa wa urithi, ambao unahusishwa na ukosefu wa udhibiti wa serikali na mfumo wa afya kwa ujumla. Hakuna sheria inayokataza ndoa za familia, na hivyo ukuaji wa ugonjwa wa urithi.

Ugonjwa wa Alport (glomerulonephritis ya familia) ni ugonjwa adimu wa kijeni unaodhihirishwa na glomerulonefriti, kushindwa kuendelea kwa figo, kupoteza kusikia kwa hisi, na kuhusika kwa macho. Ugonjwa huo ulielezewa kwa mara ya kwanza na daktari wa Uingereza Arthur Alport mnamo 1927. Ugonjwa wa Alport ni nadra sana na mzunguko wa 17 kwa watoto 100,000. Msingi wa maumbile ya ugonjwa huo ni mabadiliko katika jeni la-5 la aina ya IV ya mnyororo wa collagen. Aina hii ni ya ulimwengu wote kwa membrane ya chini ya figo, vifaa vya cochlear, capsule ya lens, retina na cornea ya jicho, ambayo imethibitishwa katika masomo kwa kutumia antibodies ya monoclonal dhidi ya sehemu hii ya collagen.

Kulingana na data ya fasihi, ugonjwa huanza katika umri mdogo, mara nyingi chini ya shule ya mapema. Tuligundua kisa cha kifamilia cha ugonjwa wa Alport katika mtoto mwenye umri wa miaka 15. Mvulana huyo alilazwa kwa uchunguzi katika Kituo cha Matibabu na Matibabu cha Jiji la Andijan akiwa na malalamiko ya udhaifu mkubwa, maumivu ya kichwa, mshipa wa uso, maumivu makali ya misuli ya miguu, na kukojoa kitandani.

Kutoka kwa anamnesis: mtoto kutoka mimba ya 1, kuzaliwa kwa 1 alizaliwa kutoka kwa wazazi wadogo wakati huo na uzito wa 3700g. Ndoa haina uhusiano. Lakini, katika familia kwa pande zote mbili, ndoa za uhusiano wa karibu zilizingatiwa. Mimba ya mama iliendelea dhidi ya asili ya anemia ya wastani na toxicosis ya nusu ya pili ya ujauzito kwa namna ya nephropathy. Mtoto alipewa chanjo kulingana na umri. Magonjwa ya zamani: akiwa na umri wa miaka 8 alikuwa na pyelonephritis. Hakusajiliwa, lakini wakati wa mitihani ya kuzuia katika vipimo vya mkojo, protini na erythrocytes ziligunduliwa mara kwa mara. Matibabu mahali pa kuishi haikufanyika, kwa kuwa hakuna kitu kilichomsumbua mtoto. Upotevu wa kusikia uligunduliwa akiwa na umri wa miaka 12. Tangu Desemba 2015, alibaini uharibifu wa kuona. Mama wa mvulana ana kushindwa kwa figo kwa muda mrefu, hatua ya IV. Alikuwa katika chumba cha wagonjwa mahututi wakati wa kulazwa kwa mtoto huyo. Binamu mmoja aligunduliwa na ugonjwa wa Alport akiwa na umri wa miaka 10, ambaye alikufa kwa CRF akiwa na umri wa miaka 13. Katika familia ya mtoto, ugonjwa wa Alport uligunduliwa baadaye katika kaka aliyezaliwa mnamo 2004, ambaye ugonjwa huo ulijidhihirisha akiwa na umri wa miaka 11. Dada yangu alizaliwa mwaka wa 2007, ugonjwa huo ulijitokeza akiwa na umri wa miaka 8, na mabadiliko pia yalipatikana katika uchambuzi wa mkojo na patholojia ya viungo vya maono. Mama wa mtoto huyu na kaka yake mkubwa walikufa kwa kushindwa kwa figo kwa muda mrefu.

Katika uchunguzi: mvulana ana lishe ya kuridhisha. Ukuaji wa mwili unalingana na umri. Uzito 53kg. Hali ya mtoto ni kali kwa wastani. Ufahamu ni wazi. Hujibu maswali. Nafasi ni passiv. Rangi ya ngozi na utando wa mucous unaoonekana huonyeshwa. Ngozi ni rangi, kavu. Pastosity ya kope inajulikana. Unyanyapaa wa tishu zinazojumuisha ulifunuliwa: hypertelorism, palate ya juu, malocclusion, sura isiyo ya kawaida ya auricles (masikio ni ndogo na karibu na fuvu na kutokuwepo kabisa kwa lobes), "pengo la viatu" kwenye miguu. Node za lymph za pembeni hazipanuliwa. Kusonga kwa miguu husababisha maumivu ya misuli. Viungo ni shwari. Kupumua kwa vesicular kwenye mapafu. Sauti za moyo zimepigwa kwa kasi, bradycardia. Pulse - beats 60 kwa dakika, BP 110/70 mm Hg. Lugha ni safi, papillae ya ulimi ni laini. Zev ni mtulivu. Tumbo ni laini, palpation haina uchungu. Ini na wengu hazijapanuliwa. Dalili ya Pasternatsky ni mbaya kwa pande zote mbili. Kukojoa kidogo, diuresis ya kila siku 600 ml. Mwenyekiti ameundwa, mara 1 kwa siku.

Uchunguzi wafuatayo ulifanyika: Hesabu kamili ya damu: Hb-56 g/l, erythrocytes-2.5x10 12, index ya rangi-0.5, leuk.8.7x10 9, stab-2%, segmented-68%, lymphocytes-28% , monocytes-5%, eosinophils-2%, ESR-30mm / h.

Katika uchambuzi wa mkojo: majani-njano, wt-1015, pH-5.5, protini-0.099g / l, glucose-abs, epithelium ya figo - vitengo, leukocytes kwa idadi kubwa, erythrocytes iliyopita - 6-8, mitungi ya erythrocyte - 2 -3, chumvi za asidi ya mkojo.

Biokemia ya damu: urea - 15.7 mmol / l, nitrojeni iliyobaki - 58 g / l, jumla ya protini - 48 g / l.

Ultrasound ya figo: haki 71x30, kupunguzwa kwa ukubwa, contours ni kutofautiana, fuzzy, si tofauti katika maeneo, echogenicity ni kuongezeka; figo ya kushoto ni 71x71 cm, contours ni kutofautiana, haijulikani, blur katika maeneo, echogenicity ya safu cortical ni kasi kuongezeka.

Ushauri wa Ophthalmologist: hypermetropia ya upande 2, shahada ya wastani

Hitimisho la daktari wa ENT kulingana na audiometry: hasara ya kusikia ya 2 ya aina ya mchanganyiko wa shahada ya II-III. (Mtini.1)

Kielelezo 1. Audiometry ya mgonjwa mwenye ugonjwa wa Alport.

1. Kupumzika kwa kitanda kufuatiwa na kizuizi cha mazoezi
2. Chakula, meza 7
3. Ceftriaxone 1.0 kila masaa 12 IM No. 7;
4. Pyridoxine hidrokloride 2 ml 1 muda kwa siku intramuscularly No 10;
5. ATP - 1 ml intramuscularly kila siku nyingine No 10;
6. Aevit capsule 1 kwa siku kwa wiki 2;
7. Lespenefril 1 tsp. Mara 2 kwa siku chini ya udhibiti wa azotemia
8. Erythropoietin chini ya ngozi 2000ME mara 2 kwa wiki - mwezi 1, kisha 2000ME mara 1 kwa wiki - mwezi 1
9. Albumini 20% 100.0 kwa njia ya matone №3
10. Heparin 1500 IU kila masaa 8 chini ya ngozi karibu na kitovu chini ya udhibiti wa kuganda kwa damu.
11. Askorutin tabo 1 mara 3 kwa siku dakika 20 kabla ya milo No

Wakati wa matibabu, hali ya mgonjwa katika mienendo iliboresha kwa muda. Edema ilipungua, diuresis iliongezeka. Maumivu ya kichwa yalipotea, hamu na hisia zilionekana. Urea ya damu na uchambuzi wa mkojo ulirudi kwa kawaida.

Kutolewa chini ya usimamizi wa nephrologist mahali pa kuishi na mapendekezo husika. Mtoto huyo alipokea matibabu ya kulazwa mara kwa mara katika idara ya nephrology ya ODMC.

Hivyo, madaktari wa familia, watoto wa watoto wanapaswa kuwa waangalifu na magonjwa ya urithi. Uchunguzi wa kliniki wa idadi ya watoto unahitaji uchunguzi wa kina zaidi na tata ya masomo muhimu sio tu ya mtihani wa damu kwa hemoglobin, lakini pia mtihani wa mkojo wa jumla, na, kulingana na dalili, uchunguzi wa kina zaidi wa watoto. Familia zote za vijana zinapaswa kuchunguzwa ili kutambua mapema ugonjwa wa urithi.

Bibliografia

1. Ignatova M.S. Pediatric Nephrology// Mwongozo kwa Madaktari toleo la 3. 2011 uk.200-202
2. Shabalov N.P. Magonjwa ya watoto // St. Petersburg - toleo la 6. 2009 c.251
3. Ignatova M.S. Magonjwa ya figo ya urithi yanayotokea na hematuria / S. Ignatova, .V.V. Urefu//Bulletin ya Kirusi ya Perinatology and Pediatrics-2014.-vol.59.№3.-p.82-90

Alport Syndrome Karpov Dmitry Olenchuk Vladislav Ogorodnishchuk Maxim Shcherbakova Olga

Ugonjwa wa Alport Asili ya kihistoria: Kutajwa kwa mara ya kwanza kwa ugonjwa unaojulikana kama ugonjwa wa Alport ni wa L. Guthrie, ambaye mnamo 1902 alielezea familia yenye hematuria katika vizazi kadhaa. A. Hurst mwaka wa 1915 aliona maendeleo ya uremia katika familia moja. Mnamo 1927, A. Alport, akielezea uziwi katika jamaa kadhaa wenye hematuria, alibainisha kuwa wanaume walipata uremia mapema kuliko wanawake. Mnamo 1972, upanuzi usio na usawa wa sahani mnene wa membrane ya chini ya glomerular katika ugonjwa wa Alport ilifunuliwa, ukali wake ambao ulihusiana na umri na jinsia, kuamua kuendelea kwa ugonjwa huo. Katika miaka ya 70 M.S. Ignatova na V.V. Fokeeva, kwa kuzingatia uchunguzi wa watoto 200, alidhania juu ya jukumu muhimu zaidi katika ukuzaji wa nephritis ya urithi wa ugonjwa wa tishu zinazojumuisha; uondoaji wa glycosides ya hydroxylysing ulichunguzwa kama kigezo cha hali ya utando wa chini wa glomerular.

Alport syndrome Jenetiki: Jeni: Col IV AIII Col IV AIV Col IV AV Col IV AVI Eneo la Chromosome: Col IV AIII, AIV imejanibishwa kwenye kromosomu ya 2 ya binadamu katika nafasi q35-37 Col IV AV imejanibishwa kwenye kromosomu X katika nafasi ya q22 -23 Urithi : Ugonjwa wa Alport hurithiwa katika aina kuu iliyounganishwa na X - aina ya III, au aina ya autosomal inayotawala au autosomal recessive - aina ya I na II Aina ya seli, mahali pa kujieleza: Utando wa msingi wa glomerular. Ni matrix isiyo na seli na unene wa nm, ambayo ni msaada wa muundo wa ukuta wa capillary. Sehemu zake kuu ni collagen ya aina ya IV, proteoglycans, laminini na nidojeni. Collagen ya fetasi inabadilishwa na collagen ya watu wazima na umri. Katika visa vya mabadiliko, muundo wa membrane ya chini ya glomeruli hupotoshwa kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa Alport, ambayo husababisha kuonekana kwa hematuria kama ishara ya ugonjwa wa figo, na hematuria ndio sababu ya proteinuria kali.

Ugonjwa wa Alport COL4A5 COL4A3-4

Jenetiki za Alport Syndrome: Idadi na aina ya mabadiliko: Kolajeni ya Aina ya IV ina vikoa vitatu vilivyosokotwa pamoja katika hali ya kawaida. Wakati jeni (mara nyingi zaidi COL4A5) inabadilishwa, hitilafu katika kupotosha kwa aina ya IV ya collagen huzingatiwa. Iwapo kuna ufutaji wa COL4A5, ambao tulibainisha katika DNA ya familia 5 kati ya 16 zilizochunguzwa, sehemu kubwa ya exons za jeni zitaanguka. Katika kesi hizi, kupotosha kwa vikoa kunavunjwa. Ugonjwa huo una kozi kali ya maendeleo na maendeleo ya maonyesho ya extrarenal na malezi ya CRF. Pia kuna deformation kali ya glomerular BM. Microscopy ya elektroni (EM) ya biopsy ya figo inaonyesha mabadiliko yaliyotamkwa ya dystrophic katika BM na maeneo ya kusafisha na mkusanyiko wa jambo laini la punjepunje. Hii husababisha kuonekana kwa proteinuria na mabadiliko yanayofuata katika angiotensin II na kubadilisha mfumo wa ukuaji wa beta (TGF-β). Data ya majaribio inathibitisha umuhimu wa TGF-β katika kuendelea kwa ugonjwa wa Alport]. Katika hali ambapo uingizaji mmoja tu wa nucleotide katika jeni hujulikana, yaani, mabadiliko ya uhakika hutokea, matatizo ya kupotosha ya collagen yanagunduliwa tu katika maeneo fulani, BM inabakia nyembamba, na kliniki mgonjwa ametenga hematuria. Ni kesi hizi za SA na TBM zinazoleta matatizo makubwa katika kufanya utambuzi tofauti.

Ugonjwa wa Alport Uundaji wa molekuli za membrane ya basement kutoka kwa minyororo ya collagen IV ya alpha: 1 - ya kawaida, 2 - COL4A5 mgawanyiko wa jeni, 3 - COL4A5 mabadiliko ya jeni

Alport Syndrome Protini: Muundo: Aina ya Kolajeni 4 Muundo wa Col IV AIII mabaki ya asidi ya amino Col IV AIV mabaki ya amino asidi, ikijumuisha amino asidi 38 za peptidi ya ishara ambayo hupasuka wakati wa kukomaa Mahali: Col IV hupatikana katika utando wa ghorofa ya chini. Utando wa basement una unene wa takriban 1 micron na lina sahani mbili: mwanga (lamina lucida) na giza (lamina densa). Sehemu kuu za utando wa sehemu ya chini ya ardhi ni kolajeni ya aina ya IV, laminini, na proteoglycans yenye salfa ya heparani (SHPG). Wakati huo huo, kutokuwa na utulivu na utulivu wa mitambo ya membrane ya chini hutolewa na molekuli ya collagen ya aina ya IV, ambayo hupangwa kwenye mtandao wa usaidizi. Mtandao huu wa elastic tatu-dimensional huunda mfumo wa kimuundo ambao vipengele vingine vya utando wa basement hushikamana. Katika glomeruli ya figo, membrane ya chini ya ardhi hutumika kama chujio cha nusu-penyezaji ambacho huzuia kupita kwa macromolecules kutoka kwa plasma hadi kwenye mkojo wa msingi.

Alport syndrome Protini: Sifa za kimuundo: Molekuli ya kolajeni ni hesi ya mkono wa kulia ya minyororo mitatu ya α. Zamu moja ya hesi ya α-chain ina mabaki matatu ya asidi ya amino. Uzito wa molekuli ya collagen ni karibu 300 kDa, urefu wa 300 nm, unene 1.5 nm. Mlolongo wa α umeundwa na triads ya amino asidi. Katika triads, asidi ya amino ya tatu daima ni glycine, ya pili ni proline au lysine, ya kwanza ni asidi nyingine yoyote ya amino, isipokuwa kwa tatu zilizoorodheshwa. Muundo wa msingi wa collagen una sifa ya mpangilio wa mpangilio wa mabaki ya asidi ya amino na idadi yao katika minyororo yake ya polipeptidi. Asidi za amino zinaweza kujulikana kama aliphatic, carbocyclic na heterocyclic. Kulingana na muundo wa mnyororo wa upande, mabaki ya asidi ya amino yanagawanywa katika aina, muundo ambao, % ya jumla ya mabaki ya amino asidi, hutolewa hapa chini. Bila mnyororo wa kando (glycocol) 33.34 Yenye mnyororo wa upande wa hidrofili: tindikali (asidi ya aspartic na glutamine amino) 12.38 msingi (lysine, oxylysine, arginine, histidine) 8.96 Yenye salfa (methionine) 0.70 Yenye haidroksiliini, isipokuwa foroksiliini. , tyrosine, serine, threonine) 13.54 Haina nitrojeni na oksijeni katika mnyororo wa upande (alanine, leusini, isoleusini, valine, phenylalanine, proline) 31.48 Pamoja na kikundi cha imino (proline na hydroxyproline) 21.40 Vipengele vya miundo ya sekondari ya collagelicaln polypeptides, kinachojulikana α-minyororo - ni kitengo kikuu cha muundo wa elimu ya juu - chembe ya tropocollagen, yenye minyororo mitatu ya polypeptide yenye mhimili wa kawaida.

Ugonjwa wa Alport

Protini ya Alport Syndrome: Utendaji: Protini (aina ya IV ya molekuli za kolajeni) hutoa kutoyeyuka na uthabiti wa mitambo ya membrane ya chini ya ardhi, ambayo imepangwa katika mtandao wa kusaidia. Mtandao huu wa elastic tatu-dimensional huunda mfumo wa kimuundo ambao vipengele vingine vya utando wa basement hushikamana. Katika glomeruli ya figo, membrane ya chini ya ardhi hutumika kama chujio cha nusu-penyezaji ambacho huzuia kupita kwa macromolecules kutoka kwa plasma hadi kwenye mkojo wa msingi. Ipo katika viumbe gani: Kolajeni ya aina ya 4 hupatikana hasa katika yukariyoti.

Alport syndrome Ishara za ugonjwa katika mwili: Dalili kuu: Picha ya kliniki ya ugonjwa wa Alport, unaojitokeza mara kwa mara katika familia, kwa kawaida inalingana na phenotype, ingawa ukali wa dalili unaweza kutofautiana kutoka kwa mtu hadi mtu na kulingana na umri na jinsia. Familia nyingi zilizo na ugonjwa huu zinafaa katika uainishaji ufuatao: Ugonjwa wa nephritis wa watoto wenye upotezaji wa kusikia. nephritis ya watoto iliyounganishwa na X na upotezaji wa kusikia. Nephritis iliyounganishwa na X na kupoteza kusikia kwa watu wazima. Nephritis iliyounganishwa na X bila udhihirisho wa nje ya renal. Nephritisi kubwa ya Autosomal yenye upotezaji wa kusikia na thrombocytopathy, inayolingana na kitengo cha McKusick N (syndrome ya Epstein). Autosomal dominant nephritis ya aina ya ujana na kupoteza kusikia. Tofauti ya vijana ya ugonjwa wa Alport inachukuliwa kuwa kesi hizo wakati kushindwa kwa figo sugu kunakua kabla ya umri wa miaka 31.

Alport syndrome Ishara za ugonjwa huo katika mwili: Uhusiano na magonjwa ya kijeni: Katika ugonjwa wa Charcot-Marie-Tooth, mchanganyiko wa familia ya nephropathy, kupoteza kusikia, glomerulosclerosis ya sehemu ya msingi na mgawanyiko wa sahani mnene wa membrane ya chini ya glomerular hufuatana na atrophy ya misuli. . Nephropathy na upotevu wa kusikia katika ugonjwa wa Branchio-Oto-Renal huhusishwa na mabaki ya awali ya mpasuko wa gill. Ugonjwa wa Muckle-Wales unaonyeshwa na urithi mkubwa wa autosomal, kuongezeka kwa ESR, maendeleo ya mara kwa mara ya kushindwa kwa figo sugu, baridi na upele wa urticaria (hapo awali), kupoteza kusikia, glakoma na nephrotic syndrome (baadaye). Katika ugonjwa wa Alström, kuzorota kwa retina ya rangi, kupoteza kusikia kwa hisia na nephropathy ni pamoja na ugonjwa wa kisukari na fetma. Ugonjwa wa Sebastian ni vigumu kutofautisha na ugonjwa wa aina ya V Alport kutokana na picha ya jumla ya hematological. Pamoja na upotezaji wa kusikia, nephritis ya ndani ya autosomal kubwa na maendeleo ya kushindwa kwa figo sugu katika watu wazima, asidi ya tubular ya figo, na kesi za kifamilia za nephropathy ya IgA zimeelezewa. Miongoni mwa matukio ya familia ya glomerulonephritis, uchunguzi wa urithi wa autosomal wa ugonjwa huu ni wa kawaida zaidi. Hematuria pia inaambatana na upungufu wa kuzaliwa wa sehemu ya 3 inayosaidia. Urithi unaohusishwa na X wa upotevu wa kusikia unaoendelea mara nyingi huiga ugonjwa wa Alport kutokana na uthabiti wa jeni zao

Alport syndrome Ishara za ugonjwa katika mwili: Aina za seli zilizoathiriwa: Neurons, seli za nywele Sifa zisizo za kawaida za ugonjwa: uharibifu wa neva (polyneuropathy), Myasthenia gravis, Kupoteza kumbukumbu na akili, Thrombocytopenia. Mfano wa wanyama kwa ugonjwa huo: Panya weupe waliotoka nje.

Alport Syndrome Biolojia ya Seli na Molekuli: Uharibifu wa Oganelle: Utando wa basement huathiriwa. Utando wa basement ni uundaji mnene usio na seli ambayo seli za epithelial au endothelial ziko. Utando wa basement una glycoproteins, glycosaminoglycans na collagen. Utando wa basement hufanya kazi ya kusaidia, kudumisha sura ya viungo na mishipa ya damu. Ugonjwa wa tishu na vipengele vya kliniki katika ugonjwa wa Alport hutokana na usemi wa kolajeni α3, α4, α5, na ikiwezekana minyororo α6 (IV) kwenye utando wa ghorofa ya chini. Mizunguko hii kwa kawaida haipo au haifafanuliwa vizuri katika utando wa basement ya watu walio na ugonjwa wa Alporte, ili mitandao wanayounda haipo au, ikiwa iko, ina kasoro katika muundo na utendakazi.

Alport Syndrome Biolojia ya Seli na Molekuli: Kazi za Kawaida: Katika figo inayokua kwa kawaida, mwanzoni minyororo ya collagen α1(IV) na kolajeni α2(IV) hutawala katika utando wa chini wa glomerula wa glomeruli ya figo isiyokomaa. Uundaji wa loops za capillary wakati wa kukomaa kwa glomerular huhusishwa na kuonekana kwa minyororo ya collagen α3, α4, na α5 (IV) katika membrane ya chini ya glomerular. Kadiri upevu unavyoendelea, minyororo ya α3, α4, na α5 (IV) huwa aina kuu ya kolajeni IV katika minyororo ya membrane ya chini ya glomerular. Utaratibu huu umeitwa "kubadilisha isotype". Proteinuria na kushindwa kwa figo, pamoja na uziwi wa sensorineural, ilitokea kama matokeo ya michakato iliyoanzishwa na kutokuwepo kwa mnyororo wa collagen α3-α4-α5 (IV) badala ya kufuata moja kwa moja kutokana na kutokuwepo kwa minyororo hii.

Alport Syndrome Biolojia ya Seli na Molekuli: Jinsi Mibadiliko Hubadilisha Kazi ya Oganelle: Patholojia ya Vibadala vya Aleli Idadi kubwa ya mabadiliko ya COL4A5 ni vibadala vya guanini katika nafasi za kwanza au za pili za kodoni za glycine. Mabadiliko kama haya yanafikiriwa kuingilia kati mishipa ya fahamu ya kawaida ya α5 collagen (IV) iliyobadilishwa na aina nyingine za collagen. Mlolongo wa upande hauna glycine, na uwepo wa asidi ya amino kubwa katika nafasi ya glycine labda hujenga kink au helix tatu inayojitokeza. Uingizwaji wa hycine katika mnyororo wa collagen α1 (I) husababisha osteogenesis imperfecta. Kolajeni iliyokunjwa kwa hesi tatu kwa njia isiyo sahihi ina uwezekano mkubwa wa kuharibika kwa protini. Mabadiliko katika jeni Kanali IV AIII Kanali IV AIV Kanali IV AVI yana aina sawa.

Ugonjwa wa Alport ni ugonjwa wa uchochezi wa figo unaosababishwa na vinasaba, unafuatana na uharibifu wa wachambuzi wa kusikia na wa kuona. Hii ni ugonjwa wa nadra wa urithi ambao hutokea kwa watoto 1 kati ya elfu 10 wanaozaliwa. Kulingana na WHO, watu walio na ugonjwa wa Alport ni 1% ya wagonjwa wote wenye shida ya figo. Kulingana na ICD-10, ugonjwa huo una kanuni Q87.8.

Katika ugonjwa wa Alport, jeni inayosimba muundo wa protini ya collagen iliyo kwenye membrane ya chini ya tubules ya figo, sikio la ndani na chombo cha maono huathiriwa. Kazi kuu ya membrane ya chini ni kusaidia na kutenganisha tishu kutoka kwa kila mmoja. Glomerulopathy isiyo ya kinga ya urithi inaonyeshwa na hematuria, kupoteza kusikia kwa sensorineural, uharibifu wa kuona. Ugonjwa unapoendelea, wagonjwa huendeleza kushindwa kwa figo, ambayo inaambatana na magonjwa ya macho na masikio. Ugonjwa unaendelea na hauwezi kutibiwa.

Nephritis ya urithi au glomerulonephritis ya familia ni majina ya ugonjwa huo. Ilielezewa kwa mara ya kwanza mnamo 1927 na mwanasayansi wa Uingereza Arthur Alport. Alifuata washiriki wa familia moja ambao walikuwa na shida ya kusikia na walikuwa na chembe nyekundu za damu katika vipimo vya mkojo. Miaka michache baadaye, vidonda vya jicho viligunduliwa kwa watu wenye ugonjwa huu. Na tu mnamo 1985, wanasayansi walianzisha sababu ya makosa kama haya. Ilikuwa ni mabadiliko ya jeni inayohusika na usanisi na muundo wa aina ya IV collagen.

Mara nyingi, ugonjwa huu husababisha dysfunction kali ya figo kwa wanaume. Wanawake wanaweza kupitisha jeni inayobadilika kwa watoto wao bila dalili zozote za kimatibabu. Ugonjwa hujidhihirisha kutoka miaka ya kwanza ya maisha. Lakini mara nyingi hupatikana kwa watoto wenye umri wa miaka 3-8. Watoto walioathirika kwanza huonyesha dalili za uharibifu wa figo. Matatizo ya kusikia na maono yanakua baadaye. Katika utoto wa marehemu na ujana, patholojia kali ya figo, kupoteza maono na kusikia huundwa.

Kulingana na aina ya urithi wa makosa, aina 3 za ugonjwa hutofautishwa: inayoongoza iliyounganishwa na X, recessive ya autosomal, inayotawala ya autosomal. Kila fomu inafanana na mabadiliko fulani ya kimaadili na ya kazi katika viungo vya ndani. Katika kesi ya kwanza, fomu ya classical inakua, ambayo kuvimba kwa tishu za figo hudhihirishwa na damu katika mkojo na inaambatana na kupungua kwa kusikia na maono. Katika kesi hiyo, ugonjwa huo una kozi inayoendelea, kushindwa kwa figo kunakua kwa kasi. Kipengele cha histological cha michakato kama hiyo ni nyembamba ya membrane ya chini ya ardhi. Katika kesi ya pili, ugonjwa wa kuzaliwa ni rahisi zaidi na unaonyeshwa na kuvimba kwa figo na hematuria. Fomu kuu ya autosomal pia inachukuliwa kuwa mbaya, ina ubashiri mzuri, na inaonyeshwa tu na hematuria au haina dalili.

Tambua kuvimba kwa urithi wa figo kwa bahati, wakati wa uchunguzi wa kimwili au uchunguzi wa uchunguzi wa magonjwa mengine.

Etiolojia

Sababu za kweli za etiopathogenetic za ugonjwa bado hazijaeleweka kikamilifu. Inaaminika kuwa ugonjwa wa Alport ni ugonjwa wa kurithi unaosababishwa na mabadiliko ya jeni iliyoko kwenye mkono mrefu wa kromosomu ya X na usimbaji wa protini ya kolajeni ya aina ya IV. Kazi kuu ya collagen ni kuhakikisha nguvu na elasticity ya nyuzi za tishu zinazojumuisha. Kwa ugonjwa huu, uharibifu wa ukuta wa mishipa ya figo, chombo cha Corti, na capsule ya lens hujulikana.

Jeni inayobadilika mara nyingi hupitishwa kutoka kwa wazazi kwenda kwa watoto. Kuna aina kuu za urithi wa patholojia:

• Aina kuu ya urithi iliyounganishwa na X ina sifa ya uhamishaji wa jeni iliyoathiriwa kutoka kwa mama hadi kwa mwana au binti, na kutoka kwa baba hadi kwa binti. Ugonjwa huo ni kali zaidi kwa wavulana. Baba wagonjwa huzaa wana na binti wagonjwa.
• Aina ya recessive ya autosomal ina sifa ya kupokea jeni moja kutoka kwa baba, na pili kutoka kwa mama. Watoto wagonjwa huzaliwa katika 25% ya kesi, na kwa usawa mara nyingi kati ya wasichana na wavulana.

Katika familia yenye magonjwa ya urithi wa mfumo wa mkojo, uwezekano wa kuwa na watoto wagonjwa huongezeka kwa kiasi kikubwa. Ikiwa mtoto mgonjwa amezaliwa katika familia ambapo washiriki wote wana figo zenye afya kabisa, sababu ya ugonjwa huo ni mabadiliko ya maumbile ya hiari.

Sababu zinazochangia ukuaji wa ugonjwa:

1. jamaa na pathologies ya figo;
2. ndoa za familia;
3. mabadiliko katika mfumo wa kinga;
4. kupoteza kusikia katika umri mdogo;
5. maambukizi ya papo hapo ya asili ya bakteria au virusi;
6. chanjo;
7. mkazo wa kimwili.

Udhihirisho wa jeni inayobadilika katika watu tofauti hutofautiana kutoka kwa udhihirisho mdogo hadi mkali wa kliniki wa nephritis ya urithi. Mchakato wa uharibifu wa membrane ya basement inategemea moja kwa moja juu ya ukali wa mchakato wa patholojia.

Pathogenesis

Viungo vya pathogenetic ya syndrome:

• ukiukaji wa biosynthesis ya collagen au upungufu wake;
• uharibifu wa membrane ya chini ya figo, sikio la ndani na vifaa vya jicho;
• kuota kwa nyuzi za collagen za aina V na VI,
• kuumia kwa glomeruli,
• glomerulitis isiyo na kinga,
• hyalinosis ya glomerular, atrophy ya tubular na fibrosis ya figo;
• glomerulosclerosis,
• mkusanyiko wa lipids na lipophages kwenye tishu za figo;
• kupungua kwa kiwango cha Ig A katika damu, kuongezeka kwa IgM na G,
• kupungua kwa shughuli za T- na B-lymphocytes;
• ukiukaji wa kazi ya filtration ya figo,
• ukiukaji wa utendaji wa chombo cha maono na kusikia,
• mkusanyiko wa sumu na bidhaa za kimetaboliki katika damu,
• proteinuria,
• hematuria,
• maendeleo ya kushindwa kwa figo kali,
• kifo.

Ugonjwa huendelea hatua kwa hatua na dalili za figo. Katika hatua za mwanzo za ugonjwa, figo hufanya kazi kikamilifu, kuna athari za protini, leukocytes na damu katika mkojo. Pollakiuria na nocturia hufuatana na shinikizo la damu na ishara nyingine za ugonjwa wa mkojo. Kwa wagonjwa, calyces na pelvis ya figo hupanua, aminoaciduria hutokea. Baada ya muda fulani, kupoteza kusikia kwa asili ya neurogenic hujiunga.

Wanaume wana uwezekano mkubwa wa kupata shida ya figo. Ikiwa haijatibiwa, kifo hutokea katika umri wa miaka 15-30. Wanawake kawaida wanakabiliwa na aina ya siri ya ugonjwa na ishara za ugonjwa wa hematuric na upotezaji mdogo wa kusikia.

Dalili

Nephritis ya urithi kwa watoto inaweza kuendelea kulingana na aina ya glomerulonephrotic au pyelonephrotic. Dalili za kliniki za ugonjwa wa Alport zimegawanywa katika vikundi viwili vikubwa - figo na extrarenal.

Maonyesho makuu ya dalili za figo ni: hematuria - damu katika mkojo na proteinuria - protini katika mkojo. Erythrocytes katika mkojo wa watoto wagonjwa huonekana mara baada ya kuzaliwa. Mara ya kwanza ni microhematuria isiyo na dalili. Karibu na miaka 5-7, damu katika mkojo inakuwa wazi. Hii ni ishara ya pathognomonic ya ugonjwa wa Alport. Nguvu ya hematuria huongezeka baada ya magonjwa ya kuambukiza ya papo hapo - SARS, kuku, surua. Shughuli ya kimwili na chanjo za kuzuia pia zinaweza kusababisha ongezeko kubwa la seli nyekundu za damu. Kwa kiasi kidogo, wavulana hukua proteinuria. Katika wasichana, dalili hii kawaida haipo. Hasara ya protini katika mkojo hufuatana na edema, kuongezeka kwa shinikizo la damu, na ulevi wa jumla wa mwili. Leukocyturia iwezekanavyo bila bacteriuria, anemia.

Kuendeleza, ugonjwa wa Alport ni ngumu na maendeleo ya kushindwa kwa figo. Ishara zake za classic ni kavu, ngozi ya njano, kupungua kwa turgor, kinywa kavu, oliguria, kutetemeka kwa mikono, misuli na viungo vinavyoumiza. Kutokuwepo kwa matibabu sahihi, hatua ya mwisho ya patholojia hutokea. Katika hali hiyo, hemodialysis tu itasaidia kudumisha uhai wa mwili. Tiba ya uingizwaji kwa wakati au kupandikiza figo iliyo na ugonjwa inaweza kuongeza maisha ya wagonjwa.

Dalili za ziada ni pamoja na:

1. kupoteza kusikia kunasababishwa na neuritis ya ujasiri wa kusikia;
2. uharibifu wa kuona unaohusishwa na cataracts, mabadiliko katika sura ya lens, kuonekana kwa matangazo nyeupe au ya njano kwenye retina katika macula, myopia, keratoconus;
3. kuchelewa kwa maendeleo ya kisaikolojia;
4. kasoro za kuzaliwa - palate ya juu, syndactyly, epicanthus, ulemavu wa masikio, malocclusion;
5. leiomyomatosis ya umio, trachea, bronchi.

Dalili zisizo maalum za ulevi wa ugonjwa ni pamoja na:

• maumivu ya kichwa,
• myalgia,
• kizunguzungu,
• mabadiliko makali ya shinikizo la damu,
• dyspnea,
• haraka, kupumua kwa kina
• kelele masikioni,
• weupe wa ngozi,
• hamu ya mara kwa mara ya kukojoa
• dyspepsia,
• kupoteza hamu ya kula
• usumbufu wa kulala na kuamka,
• ngozi kuwasha,
• degedege,
• maumivu ya kifua,
• mkanganyiko.

Wagonjwa huendeleza upungufu wa fidia wa glomerular na tubulari, kuharibika kwa usafiri wa amino asidi na elektroliti, uwezo wa mkusanyiko wa figo, acidogenesis, na mfumo wa nephron tubules huathiriwa. Wakati patholojia inavyoendelea, ishara za ugonjwa wa mkojo huongezewa na ulevi mkali, asthenia na anemia ya mwili. Michakato kama hiyo hukua kwa wavulana walio na jeni iliyoathiriwa. Kwa wasichana, ugonjwa huo ni mdogo zaidi, hawana kuendeleza dysfunction ya figo inayoendelea. Tu wakati wa ujauzito, wasichana wanakabiliwa na dalili za ugonjwa huo.

Matatizo ya ugonjwa wa Alport yanaendelea kwa kukosekana kwa tiba ya kutosha. Wagonjwa huendeleza ishara za kushindwa kwa figo: edema inaonekana kwenye uso na mwisho, hypothermia, hoarseness, oliguria au anuria. Mara nyingi maambukizi ya bakteria ya sekondari hujiunga - pyelonephritis au otitis purulent inakua. Katika kesi hii, utabiri haufai.

Uchunguzi

Ugonjwa wa Alport hugunduliwa na kutibiwa na madaktari wa watoto, wataalam wa magonjwa ya akili, wataalamu wa maumbile, madaktari wa ENT, na ophthalmologists.

Hatua za uchunguzi huanza na mkusanyiko wa anamnesis na kusikiliza malalamiko ya mgonjwa. Historia ya familia ni muhimu sana. Wataalamu hugundua ikiwa kulikuwa na visa vya hematuria au proteinuria kwa jamaa, na pia vifo kutoka kwa shida ya figo. Data kutoka kwa uchambuzi wa nasaba na historia ya uzazi ni muhimu kwa kufanya uchunguzi.

1. Uharibifu maalum wa membrane ya chini kwa wagonjwa hugunduliwa na matokeo ya biopsy.
2. Katika uchambuzi wa jumla wa mkojo - erythrocytes, protini, leukocytes.
3. Utafiti wa maumbile - kugundua mabadiliko ya jeni.
4. Audiometry hutambua kupoteza kusikia.
5. Uchunguzi wa ophthalmologist unaonyesha patholojia ya kuzaliwa ya maono.
6. Uchunguzi wa ultrasound wa figo na ureta, imaging resonance magnetic, x-rays na scintigraphy ni mbinu za ziada za uchunguzi.

Matibabu

Ugonjwa wa Alport ni ugonjwa usioweza kupona. Mapendekezo yafuatayo ya wataalam yatasaidia kupunguza kasi ya maendeleo ya kushindwa kwa figo:

• lishe bora na yenye vitamini,
• Shughuli bora ya kimwili
• Kutembea mara kwa mara na kwa muda mrefu katika hewa safi,
• Usafi wa mazingira ya maambukizo sugu,
• Kuzuia magonjwa ya kuambukiza,
• Marufuku ya chanjo za kawaida kwa watoto wagonjwa,
• Phytocollection ya nettle, yarrow na chokeberry imeonyeshwa kwa watoto wagonjwa wenye hematuria,
• Tiba ya vitamini na biostimulants ili kuboresha kimetaboliki.

Lishe sahihi ni matumizi ya vyakula vinavyoweza kuyeyushwa kwa urahisi na maudhui ya kutosha ya virutubisho muhimu. Chumvi na nyama ya kuvuta sigara, sahani za spicy na spicy, pombe, bidhaa zilizo na dyes bandia, vidhibiti, ladha zinapaswa kutengwa na lishe ya wagonjwa. Katika kesi ya kazi ya figo iliyoharibika, ni muhimu kupunguza ulaji wa fosforasi na kalsiamu. Mapendekezo hayo yanapaswa kufuatiwa na wagonjwa katika maisha yao yote.

Tiba ya dalili ya matibabu:

1. Ili kuondoa shinikizo la damu, inhibitors za ACE zinaagizwa - Captopril, Lisinopril na angiotensin receptor blockers - Lorista, Vasotens.
2. Pyelonephritis inakua kama matokeo ya maambukizi. Katika kesi hii, dawa za antibacterial na za kuzuia uchochezi hutumiwa.
3. Ili kurekebisha ukiukwaji wa kimetaboliki ya maji-electrolyte, Furosemide, Veroshpiron, saline ya mishipa, glucose, gluconate ya kalsiamu imewekwa.
4. Homoni za anabolic na dawa zilizo na chuma zinaonyeshwa kwa uundaji wa kasi wa seli nyekundu za damu.
5. Tiba ya immunomodulatory - Levamisole.
6. Antihistamines - Zirtek, Cetrin, Suprastin.
7. Mchanganyiko wa vitamini na dawa zinazoboresha kimetaboliki.

Tiba ya oksijeni ya hyperbaric ina athari nzuri juu ya ukali wa hematuria na kazi ya figo. Pamoja na mabadiliko ya kushindwa kwa figo hadi hatua ya mwisho, hemodialysis na upandikizaji wa figo inahitajika. Upasuaji unafanywa baada ya mgonjwa kufikia umri wa miaka kumi na tano. Urejesho wa ugonjwa huo katika graft hauzingatiwi. Katika baadhi ya matukio, maendeleo ya nephritis inawezekana.

Tiba ya jeni kwa ugonjwa huo kwa sasa inaendelezwa kikamilifu. Lengo lake kuu ni kuzuia na kupunguza kasi ya kuzorota kwa kazi ya figo. Chaguo hili la matibabu linaloahidi sasa linaletwa katika mazoezi ya matibabu na maabara ya matibabu ya Magharibi.

Utabiri na kuzuia

Ugonjwa wa Alport ni ugonjwa wa urithi, ambao hauwezekani tu kuzuia. Kuzingatia maagizo yote ya daktari na kudumisha maisha ya afya itasaidia kuboresha hali ya jumla ya wagonjwa.

Utabiri wa ugonjwa huo unachukuliwa kuwa mzuri ikiwa wagonjwa wana hematuria bila proteinuria na kupoteza kusikia. Kushindwa kwa figo pia hakuendelei kwa wanawake bila uharibifu wa analyzer ya ukaguzi. Hata mbele ya microhematuria inayoendelea, ugonjwa wao hauendelei na hauzidishi hali ya jumla ya wagonjwa.

Nephritis ya urithi, pamoja na maendeleo ya haraka ya kushindwa kwa figo, ina utabiri mbaya kwa wavulana. Wanapata matatizo ya mapema ya figo, macho, na masikio. Kwa kutokuwepo kwa matibabu ya wakati na yenye uwezo, wagonjwa hufa wakiwa na umri wa miaka 20-30.

Ugonjwa wa Alport ni ugonjwa hatari ambao, bila utoaji wa huduma ya matibabu iliyohitimu, hudhuru ubora wa maisha ya wagonjwa na kuishia katika kifo chao. Ili kupunguza mwendo wa nephritis ya urithi, ni muhimu kufuata madhubuti mapendekezo yote ya matibabu.

Video: hotuba juu ya ugonjwa wa Alport

Ugonjwa wa Alport ni ugonjwa wa urithi ambao unaonyeshwa moja kwa moja na kupungua kwa mara kwa mara kwa kazi ya figo, pamoja na ugonjwa wa kusikia na hata maono. Kwa sasa, katika nchi yetu, aina hii ya ugonjwa kati ya watoto (hasa) ni takriban 17: 100,000.

Sababu kuu

Kulingana na wataalamu, ugonjwa wa Alport hutokea kwa sababu ya kutofautiana kwa jeni, ambayo iko kwenye mkono mrefu wa chromosome ya X katika eneo linaloitwa 21-22q. Aidha, ukiukwaji wa muundo muhimu wa kinachojulikana aina ya 4 collagen pia ni sababu ya ugonjwa huu. Collagen inaeleweka katika sayansi kama protini kama hiyo, ambayo ni sehemu ya moja kwa moja ya tishu zinazojumuisha, kuhakikisha elasticity na mwendelezo wake.

Dalili

Ugonjwa wa Alport kawaida hujidhihirisha kwanza kwa watoto kati ya umri wa miaka mitano na kumi na hujidhihirisha kwa njia ya hematuria (damu katika mkojo). Mara nyingi, utambuzi huu hugunduliwa kwa nasibu, ambayo ni, wakati wa uchunguzi unaofuata na mtaalamu. Kwa kuongezea, ugonjwa wa Alport pia unajidhihirisha katika mfumo wa kinachojulikana kama unyanyapaa wa dysembryogenesis. Hizi ni tofauti ndogo ambazo hazina jukumu maalum katika utendaji wa mifumo kuu ya mwili. Madaktari wanaona epicanthus (mkunjo mdogo kwenye kona ya ndani ya jicho), palate ya juu, deformation kidogo ya auricles zote mbili, na ishara nyingine. Sambamba pia ni ishara ya uhakika ya ugonjwa huu, na kupoteza kusikia mara nyingi zaidi hugunduliwa kwa wavulana. Dalili zote hapo juu mara nyingi hupatikana katika ujana, wakati ile ya kawaida ya muda mrefu hujifanya tu wakati wa watu wazima.

Utambuzi

Ugonjwa wa Alport kwa watoto kawaida hugunduliwa kulingana na uwepo wa aina hii ya ugonjwa kwa wanafamilia wengine. Kwa mfano, ili kudhibitisha ugonjwa huo, inatosha kukidhi vigezo vitatu kati ya vitano vilivyoorodheshwa hapa chini:

• kupoteza kusikia;
• kesi za kifo kutokana na kushindwa kwa figo sugu ya jamaa wa karibu;
• uthibitisho wa hematuria katika familia;
• patholojia ya maono;
• uwepo wa mabadiliko maalum wakati wa biopsy ya figo.

Kwa kukosekana kwa tiba maalum, madaktari lazima kwanza kupunguza kasi ya maendeleo ya kushindwa kwa figo. Kwa utambuzi kama vile ugonjwa wa Alport, shughuli za mwili ni marufuku kabisa kwa watoto, wameagizwa.Tahadhari muhimu hulipwa kwa usafi wa mazingira ya kinachojulikana kama foci ya kuambukiza. Matumizi ya cytostatics na aina mbalimbali za dawa za homoni katika matibabu huboresha hali hiyo. Walakini, mara nyingi huwekwa kama njia kuu ya matibabu. Ikumbukwe kwamba wakati hematuria inavyogunduliwa bila uharibifu mkubwa wa kusikia, utabiri wa jumla wa kipindi cha ugonjwa huo ni mzuri zaidi. Katika hali ya aina hii, kushindwa kwa figo hugunduliwa mara chache sana.

Ugonjwa wa Alport ni ugonjwa wa kurithi unaoonyeshwa na kupungua kwa kasi kwa utendaji wa figo pamoja na ulemavu wa kusikia na kuona. Katika Urusi, kuenea kwa ugonjwa huo kati ya idadi ya watoto ni 17:100,000.

Sababu za Alport Syndrome

Imeanzishwa kuwa jeni iko katika mkono mrefu wa chromosome ya X katika eneo la 21-22 q inawajibika kwa maendeleo ya ugonjwa huo. Sababu ya ugonjwa huo ni ukiukwaji wa muundo wa aina ya IV collagen. Collagen ni protini, sehemu kuu ya tishu zinazojumuisha, ambayo hutoa nguvu na elasticity yake. Katika figo, kasoro katika collagen ya ukuta wa mishipa hugunduliwa, katika eneo la sikio la ndani - chombo cha Corti, katika jicho - capsule ya lens.

Dalili za Alport Syndrome

Kwa ugonjwa wa Alport, kuna tofauti kubwa katika maonyesho ya nje. Kama sheria, ugonjwa hujidhihirisha katika umri wa miaka 5-10 na hematuria (kuonekana kwa damu kwenye mkojo). Hematuria kawaida hugunduliwa kwa bahati wakati wa uchunguzi wa mtoto. Hematuria inaweza kutokea na au bila proteinuria (kuonekana kwa protini kwenye mkojo). Kwa upotezaji mkubwa wa protini, ugonjwa wa nephrotic unaweza kukuza, ambayo inaonyeshwa na edema, kuongezeka kwa shinikizo la damu, dalili za sumu ya mwili na bidhaa zenye madhara na kupungua kwa kazi ya figo. Inawezekana kuongeza idadi ya leukocytes katika mkojo kwa kutokuwepo kwa bakteria.

Katika wagonjwa wengi, unyanyapaa wa dysembryogenesis huvutia tahadhari. Unyanyapaa wa dysembryogenesis ni upungufu mdogo wa nje ambao hauathiri sana utendaji wa mwili. Hizi ni pamoja na: epicanthus (kunja kwenye kona ya ndani ya jicho), deformation ya auricles, palate ya juu, ongezeko la idadi ya vidole au fusion yao.

Epicant. Syndactyly.

Mara nyingi, unyanyapaa sawa wa dysembryogenesis hugunduliwa kwa wanafamilia wagonjwa.

Kupoteza kusikia kwa sababu ya neuritis ya akustisk pia ni tabia ya ugonjwa wa Alport. Upotevu wa kusikia mara nyingi hukua kwa wavulana na wakati mwingine hugunduliwa mapema kuliko uharibifu wa figo.

Matatizo ya kuona yanaonyeshwa kwa namna ya lenticonus (mabadiliko ya sura ya lens), spherophakia (spherical sura ya lens) na cataracts (mawingu ya cornea).

Dalili za ugonjwa wa figo kawaida huonekana wakati wa ujana. Kushindwa kwa figo sugu hugunduliwa kwa watu wazima. Wakati mwingine maendeleo ya haraka ya ugonjwa huo yanawezekana kwa kuundwa kwa kushindwa kwa figo ya mwisho tayari katika utoto.

Utambuzi wa ugonjwa wa Alport

Inawezekana kudhani ugonjwa wa Alport kwa misingi ya data ya ukoo juu ya uwepo wa ugonjwa huo kwa wanachama wengine wa familia. Ili kugundua ugonjwa huo, vigezo vitatu kati ya vitano vinapaswa kutambuliwa:

uwepo wa hematuria au vifo kutokana na kushindwa kwa figo sugu katika familia;
uwepo wa hematuria na / au proteinuria katika wanafamilia;
kugundua mabadiliko maalum katika biopsy ya figo;
kupoteza kusikia;
patholojia ya kuzaliwa ya maono.

Matibabu ya Alport Syndrome

Kutokuwepo kwa matibabu maalum, lengo kuu ni kupunguza kasi ya maendeleo ya kushindwa kwa figo. Watoto ni marufuku kutoka kwa shughuli za mwili, lishe kamili ya usawa imewekwa. Uangalifu hasa hulipwa kwa usafi wa mazingira wa foci zinazoambukiza. Matumizi ya dawa za homoni na cytostatics haiongoi uboreshaji mkubwa katika hali hiyo. Kupandikiza figo inabakia kuwa njia kuu ya matibabu.

Utabiri usiofaa wa kozi ya ugonjwa huo, ambayo inaonyeshwa na ukuaji wa haraka wa kushindwa kwa figo ya mwisho, kuna uwezekano mkubwa ikiwa vigezo vifuatavyo vinapatikana:

Jinsia ya kiume;
- mkusanyiko mkubwa wa protini katika mkojo;
- maendeleo ya mapema ya dysfunction ya figo katika wanafamilia;
- uziwi.

Wakati hematuria ya pekee inapogunduliwa bila protiniuria na uharibifu wa kusikia, utabiri wa kozi ya ugonjwa huo ni mzuri, kushindwa kwa figo haijaundwa.

Mtaalamu wa tiba, mtaalam wa magonjwa ya akili Sirotkina E.V.

Ugonjwa wa Alport au nephritis ya urithi ni ugonjwa wa figo unaorithiwa. Kwa maneno mengine, ugonjwa huathiri tu wale ambao wana maandalizi ya maumbile. Wanaume wanahusika zaidi na ugonjwa huo, lakini kuna maradhi kwa wanawake. Dalili za kwanza zinaonekana kwa watoto kutoka miaka 3 hadi 8. Ugonjwa yenyewe unaweza kuwa usio na dalili. Mara nyingi, hugunduliwa wakati wa uchunguzi wa kawaida au wakati wa uchunguzi wa ugonjwa mwingine, wa asili.

Etiolojia

Etiolojia ya nephritis ya urithi bado haijaanzishwa kikamilifu. Sababu inayowezekana zaidi inachukuliwa kuwa ni mabadiliko ya jeni ambayo inawajibika kwa usanisi wa protini kwenye tishu za figo.

Sababu zifuatazo zinaweza kuchangia ukuaji wa mchakato wa patholojia:

• magonjwa makubwa ya kuambukiza;
• shughuli nyingi za kimwili;
• chanjo.

Katika mazoezi ya matibabu, kumekuwa na matukio wakati maendeleo ya nephritis ya urithi inaweza kusababisha hata ya kawaida. Kwa hiyo, watoto ambao wana maumbile ya maumbile wanapaswa kuwa na uchunguzi kamili mara nyingi zaidi.

Ni vyema kutambua kwamba nephritis ya urithi ina aina kubwa ya urithi. Hii ina maana kwamba ikiwa carrier ni mwanamume, basi tu mtoto mwenye afya atazaliwa kwake. Binti hatakuwa tu carrier wa jeni, lakini pia atapita kwa wana na binti.

Dalili za jumla

Picha ya kliniki ya ugonjwa wa Alport ina dalili zilizoelezwa vizuri. Katika hatua za mwanzo za maendeleo, zifuatazo zinazingatiwa:

• kupungua kwa maono;
• uharibifu wa kusikia (katika baadhi ya matukio hadi uziwi katika sikio moja);
• damu kwenye mkojo.

Kadiri nephritis ya urithi inavyokua, ishara za ugonjwa hutamkwa zaidi. Kuna ulevi mkali wa mwili na. Mwisho ni kutokana na kupungua kwa kiasi kikubwa na kwa kasi kwa seli nyekundu za damu. Dalili za kawaida za ugonjwa wa Alport:

• maumivu ya kichwa na misuli;
• uchovu hata kwa bidii kidogo ya mwili;
• kizunguzungu;
• shinikizo la damu isiyo na utulivu;
• kupumua kwa kina, upungufu wa pumzi;
• tinnitus mara kwa mara;
• ukiukaji wa rhythm ya kibiolojia (hasa kwa watoto).

Kukosa usingizi usiku na kusinzia wakati wa mchana mara nyingi huwa na wasiwasi watoto na wazee. Ukali wa dalili pia inategemea hali ya jumla ya mgonjwa, umri wake.

Katika fomu sugu ya ugonjwa huo, picha ifuatayo ya kliniki inazingatiwa:

• malaise ya jumla na udhaifu;
• kukojoa mara kwa mara ambayo haileti utulivu (ikiwezekana na mchanganyiko wa damu);
• kichefuchefu na kutapika;
• ukosefu wa hamu ya kula na kupoteza uzito;
• michubuko;
• kuwasha kwa ngozi;
• maumivu katika eneo la kifua;
• degedege.

Katika baadhi ya matukio, katika hatua ya muda mrefu ya ugonjwa wa Alport, mgonjwa ana machafuko na mshtuko wa kupoteza fahamu. Kwa watoto, ishara kama hizo hugunduliwa mara chache sana.

Fomu za maendeleo ya ugonjwa huo

Katika dawa rasmi, ni kawaida kutofautisha aina tatu za kozi ya ugonjwa huo:

• kwanza - inaendelea kwa kasi kwa kushindwa kwa figo, dalili zinaonyeshwa vizuri;
• pili - kozi ya ugonjwa inaendelea, lakini hakuna kupoteza kusikia na uharibifu wa kuona;
• ya tatu ni kozi nzuri. Hakuna dalili na hali ya maendeleo ya ugonjwa huo.

Uchunguzi

Kwanza kabisa, wakati wa kugundua ugonjwa wa Alport, historia ya familia inazingatiwa.

Ikiwa unashutumu nephritis ya urithi kwa watoto, unapaswa kuwasiliana na daktari wako wa watoto mara moja. Utafiti hutumia uchambuzi wa maabara na ala. Baada ya uchunguzi wa kibinafsi na ufafanuzi wa anamnesis, daktari anaweza kuagiza vipimo vya maabara vifuatavyo:

Mpango wa kawaida wa utafiti wa zana ni pamoja na yafuatayo:

• x-ray ya figo;
• biopsy ya figo.

Katika baadhi ya matukio, daktari anaweza kuagiza masomo maalum ya maumbile. Zaidi ya hayo, huenda ukahitaji kushauriana na mtaalamu wa maumbile ya matibabu na nephrologist.

Matibabu

Matibabu ya madawa ya kulevya ya ugonjwa wa Alport ni pamoja na chakula. Ni vyema kutambua kwamba hakuna madawa maalum yenye lengo la kuondoa ugonjwa huu wa maumbile. Dawa zote zinalenga kurekebisha kazi ya figo.

Kwa watoto, lishe imeagizwa madhubuti mmoja mmoja. Katika hali nyingi, mgonjwa anahitaji kuambatana na lishe kama hiyo kwa maisha yote.

Katika baadhi ya matukio, uingiliaji wa upasuaji ni muhimu. Kwa watoto, shughuli hizo hufanyika tu wakati wanafikia umri wa miaka 15-18. Kupandikiza figo kunaweza kuondoa kabisa ugonjwa huo.

Mlo

Bidhaa zifuatazo hazipaswi kuwepo katika lishe ya mgonjwa:

• chumvi nyingi, mafuta, kuvuta sigara;
• sahani za spicy, spicy;
• bidhaa zilizo na rangi bandia.

Pombe ni karibu kutengwa kabisa. Kwa pendekezo la daktari, mgonjwa anaweza kunywa divai nyekundu.

Chakula kinapaswa kuwa na kiasi kinachohitajika cha vitamini na madini. Chakula kinapaswa kuwa na kalori nyingi, sio protini nyingi.

Shughuli ya kimwili haijajumuishwa. Shughuli za michezo zinapaswa kufanyika tu kama ilivyoagizwa na daktari. Hasa, hali ya mwisho inahusu watoto.

Matatizo Yanayowezekana

Matatizo makubwa zaidi ni Kama inavyoonyesha mazoezi ya matibabu, katika hali nyingi, wavulana kutoka umri wa miaka 16-20 wanakabiliwa na upungufu. Bila matibabu na mtindo mzuri wa maisha, kifo hutokea kabla ya umri wa miaka 30.

Kuzuia

Hakuna kuzuia nephritis ya urithi. Ugonjwa huu wa maumbile hauwezi kuzuiwa. Ikiwa mtoto hugunduliwa na ugonjwa, basi mtu anapaswa kuzingatia madhubuti mapendekezo yote ya daktari mwenye uwezo na kuongoza maisha sahihi. Njia ya ufanisi zaidi ya matibabu leo ​​ni kupandikiza chombo.

Ugonjwa wa Alport (Glomerulonephritis ya Familia) ni ugonjwa adimu wa kijeni unaodhihirishwa na glomerulonephritis, kushindwa kwa figo kuendelea, kupoteza uwezo wa kusikia, na kuhusika kwa macho.

Ugonjwa huo ulielezewa kwa mara ya kwanza na daktari wa Uingereza Arthur Alport mnamo 1927.

Ugonjwa wa Alport ni nadra sana, lakini nchini Marekani ni wajibu wa 3% ya ESRD kwa watoto na 0.2% kwa watu wazima, na pia inachukuliwa kuwa aina ya kawaida ya nephritis ya familia.

Aina ya urithi wa ugonjwa wa Alport inaweza kuwa tofauti:

Kitawala kilichounganishwa na X (XLAS): 85%.
Autosomal recessive (ARAS): 15%.
Autosomal dominant (ADAS): 1%.

Aina ya kawaida inayohusishwa na X ya ugonjwa wa Alport husababisha ugonjwa wa figo wa hatua ya mwisho kwa wanaume. Hematuria kawaida hutokea kwa wavulana wenye ugonjwa wa Alport katika miaka ya kwanza ya maisha. Proteinuria kawaida haipo katika utoto, lakini hali hiyo mara nyingi hujitokeza kwa wanaume wenye XLAS na kwa jinsia zote wenye ARAS. Upotevu wa kusikia na ushiriki wa macho hautambuliki kamwe wakati wa kuzaliwa lakini hutokea mwishoni mwa utoto au ujana, muda mfupi kabla ya kushindwa kwa figo.

Sababu na utaratibu wa maendeleo ya ugonjwa wa Alport

Utando wa basement ni miundo nyembamba ya filamu inayounga mkono tishu na kuwatenganisha kutoka kwa kila mmoja. Kwa kukiuka muundo wa collagen ya aina ya IV, membrane ya chini ya glomerular kwenye figo haiwezi kuchuja bidhaa zenye sumu kutoka kwa damu, kupitisha protini (proteinuria) na seli nyekundu za damu (hematuria) kwenye mkojo. Ukosefu wa kawaida katika usanisi wa collagen ya aina ya IV husababisha kushindwa kwa figo na kushindwa kwa figo, ambayo ndiyo sababu kuu ya kifo katika ugonjwa wa Alport.

Kliniki

Proteinuria kawaida haipo katika utoto, lakini wakati mwingine hukua kwa wavulana walio na ugonjwa wa Alport unaohusishwa na X. Proteinuria kawaida huendelea. Proteinuria muhimu kwa wagonjwa wa kike ni nadra.

Shinikizo la damu hutokea zaidi kwa wagonjwa wa kiume wenye XLAS na kwa wagonjwa wa jinsia zote walio na ARAS. Mzunguko na ukali wa shinikizo la damu huongezeka kwa umri na kushindwa kwa figo kunavyoendelea.

Kupoteza kusikia kwa hisia (upungufu wa kusikia) ni udhihirisho wa tabia ya ugonjwa wa Alport, ambao huzingatiwa mara nyingi, lakini si mara zote. Kuna familia nzima zilizo na ugonjwa wa Alport ambao wanakabiliwa na nephropathy kali lakini wana kusikia kwa kawaida. Uharibifu wa kusikia haupatikani kamwe wakati wa kuzaliwa. Upotevu wa kusikia wa hisi za hali ya juu wa nchi mbili kwa kawaida hutokea katika miaka ya kwanza ya maisha au ujana wa mapema. Katika hatua ya awali ya ugonjwa huo, uharibifu wa kusikia hutambuliwa tu na audiometry.

Kadiri inavyoendelea, upotevu wa kusikia unaenea hadi kwa masafa ya chini, pamoja na hotuba ya mwanadamu. Baada ya mwanzo wa kupoteza kusikia, ushiriki wa figo unapaswa kutarajiwa. Wanasayansi wa Marekani wanadai kuwa na ugonjwa wa Alport unaohusishwa na X, 50% ya wanaume wanakabiliwa na kupoteza kusikia kwa sensorineural na umri wa miaka 25, na kwa umri wa miaka 40 - karibu 90%.

Lenticonus ya anterior (protrusion ya sehemu ya kati ya lens ya jicho mbele) hutokea katika 25% ya wagonjwa wenye XLAS. Lenticonus haipo wakati wa kuzaliwa, lakini kwa miaka inaongoza kwa kuzorota kwa maendeleo ya maono, ambayo huwalazimisha wagonjwa kubadili glasi zao mara kwa mara. Hali hiyo haiambatani na maumivu ya jicho, uwekundu, au kuharibika kwa maono ya rangi.

Retinopathy ni udhihirisho wa kawaida wa ugonjwa wa Alport kwa sehemu ya chombo cha maono, unaoathiri 85% ya wanaume walio na aina ya X ya ugonjwa huo. Mwanzo wa retinopathy kawaida hutangulia kushindwa kwa figo.

Dystrophy ya konea ya polymorphic ya nyuma ni hali nadra katika ugonjwa wa Alport. Wengi hawana malalamiko. Mabadiliko ya L1649R katika jeni ya kolajeni COL4A5 yanaweza pia kusababisha ukonda wa retina, unaohusishwa na ugonjwa wa Alport unaohusishwa na X.

Kueneza leiomyomatosis ya umio na mti wa bronchial ni hali nyingine adimu inayoonekana katika baadhi ya familia zilizo na ugonjwa wa Alport. Dalili huonekana katika utoto wa marehemu na ni pamoja na kumeza kuharibika (dysphagia), kutapika, maumivu ya epigastric na retrosternal, bronchitis ya mara kwa mara, upungufu wa kupumua, kikohozi. Leiomyomatosis inathibitishwa na tomography ya kompyuta au MRI.

Aina ya recessive ya Autosomal ya ugonjwa wa Alport

Aina kuu ya Autosomal ya ugonjwa wa Alport

Utambuzi wa ugonjwa wa Alport

Wataalamu wa Uingereza, kwa kuzingatia data mpya (2011) kuhusu mabadiliko ya jeni kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa Alport unaohusishwa na X, wanapendekeza upimaji wa mabadiliko ya jeni ya COL4A5 ikiwa mgonjwa anakidhi angalau vigezo viwili vya uchunguzi kulingana na Gregory, na uchambuzi wa COL4A3 na COL4A4 ikiwa COL4A5 mabadiliko si urithi autosomal hupatikana au kushukiwa.

Matibabu ya Alport Syndrome

Watafiti wengine wanapendekeza kuwa cyclosporin inaweza kupunguza proteinuria na kuleta utulivu wa kazi ya figo kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa Alport (uchunguzi umekuwa mdogo). Lakini ripoti zinasema kwamba mwitikio wa wagonjwa kwa ciclosporin ni tofauti sana, na wakati mwingine dawa hiyo inaweza kusababisha adilifu ya ndani.

Katika kushindwa kwa figo, matibabu ya kawaida hujumuisha erythropoietin kutibu anemia sugu, dawa za kudhibiti osteodystrophy, kurekebisha asidi, na tiba ya kupunguza shinikizo la damu kudhibiti shinikizo la damu. Hemodialysis na dialysis ya peritoneal hutumiwa. Upandikizaji wa figo haujazuiliwa kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa Alport: uzoefu wa upandikizaji huko USA umeonyesha matokeo mazuri.

Tiba ya jeni kwa aina mbalimbali za ugonjwa wa Alport ni chaguo la matibabu la kuahidi, ambalo kwa sasa linachunguzwa kikamilifu na maabara ya matibabu ya Magharibi.

Konstantin Mokanov

Ugonjwa wa Alport (SA) ni ugonjwa wa kurithi wa kolajeni wa aina ya IV unaojulikana na mchanganyiko wa nephritis ya hematuric inayoendelea na mabadiliko ya kimuundo na upotezaji wa kusikia wa hisi. Usumbufu wa kuona pia ni wa kawaida katika ugonjwa huu. Microhematuria, iliyogunduliwa katika hatua za mwanzo za maisha, ni ishara ya tabia ya mara kwa mara ya ugonjwa huo.

Matukio ya mara kwa mara ya hematuria ya jumla hutokea kwa takriban 60% ya wagonjwa walio chini ya umri wa miaka 16, lakini ni nadra kwa watu wazima. Baada ya muda, hujiunga na ugonjwa unaendelea na umri, kulingana na jinsia ya mgonjwa na aina ya urithi wa ugonjwa huo. ni ishara ya marehemu.

Upotevu wa kusikia wa hisi wa pande mbili unaoathiri usikiaji wa masafa ya juu na ya kati unaendelea kwa watoto lakini unaweza kudhihirika baadaye. Kuna ripoti za aina kadhaa za usumbufu wa kuona, pia unaendelea na umri. Lenticonus ya mbele ni protrusion ya umbo la koni ya sehemu ya mbele ya lenzi. Matangazo ya manjano yanaonekana kwenye retina ya jicho, ambayo hayana dalili. Aina zote mbili za vidonda ni maalum na hutokea kwa karibu theluthi moja ya wagonjwa. Pia kuna ripoti za mmomonyoko wa corneal wa mara kwa mara kwa wagonjwa wa SA.

Mofolojia

Chini ya hadubini nyepesi, tishu za figo zilizopatikana katika hatua za mwanzo za AS huonekana kawaida. Unene wa msingi na wa sehemu wa kuta za capillary za glomeruli, zinazogunduliwa vyema na uchafu wa fedha, huonekana na maendeleo ya ugonjwa huo. Wanahusishwa na vidonda vya tubulari zisizo maalum na fibrosis ya ndani. Kiwango cha immunofluorescence kawaida ni hasi. Hata hivyo, amana hafifu na/au msingi wa daraja la G na M na/au sehemu inayosaidia C3 inaweza kutambuliwa. Uharibifu kuu hugunduliwa na njia ya ultrastructural. Wana sifa ya unene (hadi 800-1200nm) na kugawanyika na kugawanyika kwa densa ya lamina katika nyuzi kadhaa zinazounda mtandao kama kikapu. Mabadiliko yanaweza kuwa vipande vipande (tofauti), yakibadilishana na maeneo ya unene wa kawaida au uliopunguzwa. Kwa ujumla, kipengele kinachojulikana zaidi kwa watoto ni ubadilishanaji usio sawa wa maeneo mazito na nyembamba sana ya GBM. Upungufu mwingi wa GBM hupatikana katika takriban 20% ya wagonjwa walio na SA.

Katika kiwango cha maumbile, AS ni ugonjwa wa kutofautiana: mabadiliko katika COL4A5 kwenye kromosomu ya X yanahusishwa na AS iliyounganishwa na X, wakati mabadiliko katika COL4A3 au COL4A4 kwenye kromosomu 2 yanahusishwa na aina za autosomal za ugonjwa huo.

Ugonjwa wa Alport unaohusishwa na X.

dalili za kliniki.

Tofauti iliyounganishwa na X ni aina ya kawaida ya SA, inayojulikana na kozi kali zaidi ya ugonjwa kwa wagonjwa wa kiume kuliko wagonjwa wa kike, na kutokuwepo kwa maambukizi kupitia mstari wa kiume. Upatikanaji hematuria ni kigezo muhimu cha utambuzi. hatua kwa hatua huongezeka na umri na inaweza kusababisha maendeleo ya ugonjwa wa nephrotic. Katika wagonjwa wote wa kiume, ugonjwa huendelea hadi ugonjwa wa figo wa mwisho. Kuna aina mbili za AS - vijana, ambapo ESRD hukua karibu na umri wa miaka 20 kwa wanaume walio na maambukizi ya uzazi, na watu wazima, wanaojulikana na kozi ya kutofautiana zaidi na maendeleo ya ESRD karibu na umri wa miaka 40. Katika wanawake wa heterozygous, hematuria hupatikana tu kwa watu wazima. Haipo katika chini ya 10% ya wanawake (wabebaji). Hatari ya kupata ESRD kwa wanawake walio chini ya umri wa miaka 40 ni karibu 10-12% (dhidi ya 90% kwa wanaume), lakini huongezeka baada ya miaka 60. Heterozygotes nyingi hazipati ESRD. Upotevu wa kusikia wa hisi wa pande mbili huendelea kwa wagonjwa wengi wa kiume na kwa baadhi ya wanawake. Mabadiliko katika chombo cha maono, lenticonus ya mbele na / au matangazo ya perimacular huzingatiwa katika 1/3 ya wagonjwa. Katika familia zilizo na AS, wanawake wanaweza kuwa na leiomyomatosis ya umio iliyoenea, ambayo pia inajumuisha vidonda vya mti wa tracheobronchi na njia ya uzazi ya wanawake na wakati mwingine mtoto wa mtoto wa kuzaliwa.

Jenetiki ya molekuli ilifanya iwezekane kuanzisha vipengele vya mabadiliko katika jeni la COL4A5. Wanasababisha tofauti katika udhihirisho wa kliniki, kozi na ubashiri.

Ugonjwa wa Alport recessive wa Autosomal

Ugonjwa wa Alport hurithiwa kwa njia ya autosomal recessive katika takriban 15% ya familia zilizoathirika barani Ulaya. Aina hii ya urithi hupatikana zaidi katika nchi zilizo na viwango vya juu vya ndoa za kawaida. Dalili za kimatibabu na mabadiliko ya kimaumbile ni sawa na yale yanayozingatiwa katika AS iliyounganishwa na X. Hata hivyo, baadhi ya ishara zinaonyesha wazi urithi recessive: ndoa consanguineous, ugonjwa mkali kwa wagonjwa wa kike, ukosefu wa ugonjwa kali kwa wazazi, microhematuria katika baba. Ugonjwa huo, kama sheria, unaendelea mapema kwa ESRD, karibu kila mara kuna uharibifu wa kusikia, si mara zote - uharibifu wa chombo cha maono.

Miongoni mwa heterozygotes, microhematuria inayoendelea au ya muda inajulikana.

Ugonjwa wa Alport wa Autosomal

Urithi mkubwa wa Autosomal, unaojulikana na maambukizi kupitia mstari wa kiume, ni nadra. Phenotype ya kliniki ni sawa kwa wanaume na wanawake. Kozi ni nyepesi kuliko katika fomu iliyounganishwa na X, na maendeleo ya marehemu na kutofautiana kwa maendeleo ya ESRD na kupoteza kusikia. Mabadiliko ya Heterozygous katika jeni za COL4A3 au COL4A4 yametambuliwa katika baadhi ya familia.

Utambuzi na matibabu ya ugonjwa wa Alport. Utambuzi wa AS na uamuzi wa aina ya urithi ni muhimu kwa usimamizi wa matibabu, ubashiri, na ushauri wa kinasaba wa wagonjwa na familia zao. Suala hilo linatatuliwa kwa urahisi ikiwa hematuria inaunganishwa na uziwi au uharibifu wa jicho na ikiwa historia ya urithi ina taarifa za kutosha ili kuanzisha aina ya urithi. Kila hematuria iliyogunduliwa kwa bahati inahitaji uchunguzi wa wanafamilia wengine. Mwanzo wa mapema wa hematuria na utambuzi wa upotezaji wa kusikia wa hisi, lenticonus, au maculopathy kwenye uchunguzi wa uangalifu unaweza kupendekeza SA, lakini njia ya urithi bado haijulikani. Uamuzi wa mabadiliko katika jeni za COL4A5, COL4A3, au COL4A4 ni muhimu kwa kutambua ugonjwa huo, lakini uchanganuzi wa molekuli ni utaratibu wa gharama kubwa na unaotumia muda kutokana na ukubwa mkubwa wa jeni la collagen ya aina ya IV na aina mbalimbali za mabadiliko.

Ni muhimu kutofautisha ugonjwa wa Alport kutoka kwa ugonjwa wa membrane ya chini ya ardhi (TBM) mapema. Hii inafanywa vyema kwa misingi ya historia ya familia: uwepo katika familia ya wanaume wazima zaidi ya umri wa miaka 35 na hematuria na kazi ya figo isiyoharibika na uwezekano mkubwa inatuwezesha kufanya uchunguzi wa TBM.

Kwa kukosekana kwa upotezaji wa kusikia, utambuzi ni ngumu sana: ikiwa unafanya biopsy ya figo mapema sana (kabla ya miaka 6), huwezi kuona mabadiliko ya tabia ya ugonjwa wa Alport ambayo itakua baadaye, na microscopy ya elektroni haipatikani kila mahali. Katika suala hili, inaahidi kuanzisha njia ya immunohistochemical kwa ajili ya kuamua kujieleza kwa aina mbalimbali za minyororo ya collagen ya aina IV kwenye tishu za figo au kwenye ngozi.

Hematuria ya mara kwa mara na proteinuria, iliyogunduliwa kwa kukosekana kwa udhihirisho wa nje wa renal, ndio sababu ya biopsy ya figo kuwatenga glomerulopathies zingine za hematuric (Nephropathy ya IgA, n.k.). Kuendelea hadi kufikia hatua ya mwisho ya ugonjwa wa figo ni jambo lisiloepukika katika X-linked SA kwa wanaume na kwa wagonjwa wote walio na autosomal recessive SA. Hadi sasa, hakuna matibabu maalum. Tiba kuu ni kuziba kwa mfumo wa renin-angiotensin ili kupunguza na ikiwezekana kupunguza kasi ya kuendelea. Upandikizaji wa figo husababisha matokeo ya kuridhisha, hata hivyo, karibu 2.5% ya wagonjwa wote walio na SA huendeleza anti-GBM kutokana na kuundwa kwa GBM ya wafadhili "tofauti", ambayo husababisha kukataliwa kwa ufisadi.