Kuidas asendada depakine ravimite loendist. Depakin. Generaliseerunud krampide mitmesugused vormid

farmakoloogiline toime

Epilepsiavastane ravim. Arvatakse, et toimemehhanism on seotud GABA sisalduse suurenemisega kesknärvisüsteemis, mis on tingitud GABA transaminaaside inhibeerimisest, samuti GABA tagasihaarde vähenemisest ajukoes. Ilmselt viib see aju motoorsete piirkondade erutatavuse ja krampliku valmisoleku vähenemiseni. Aitab parandada patsientide vaimset seisundit ja meeleolu.

Farmakokineetika

Valproehape imendub seedetraktist kiiresti ja peaaegu täielikult, suukaudne biosaadavus on umbes 93%. Söömine ei mõjuta imendumisastet. C max vereplasmas saavutatakse 1-3 tunni pärast Valproehappe terapeutiline kontsentratsioon vereplasmas on 50-100 mg/l.

C ss saavutatakse 2.-4. ravipäeval, sõltuvalt annuste vahelistest intervallidest. Seondumine plasmavalkudega on 80-95%. Kontsentratsioonitasemed tserebrospinaalvedelikus on korrelatsioonis valkudega mitteseonduva fraktsiooni suurusega. Valproehape läbib platsentaarbarjääri ja eritub rinnapiima.

Metaboliseerub glükuronisatsiooni ja oksüdatsiooni teel maksas.

Valproehape (1-3%) ja selle metaboliidid erituvad neerude kaudu. T 1/2 monoteraapiaga ja tervetel vabatahtlikel on 8-20 tundi.

Kombineerituna teiste ravimitega võib T 1/2 olla 6-8 tundi metaboolsete ensüümide indutseerimise tõttu.

Näidustused

Epileptilised krambid: generaliseerunud, fokaalsed (fokaalsed, osalised) lihtsate ja keeruliste sümptomitega, väikesed. Krambisündroom aju orgaaniliste haiguste korral. Epilepsiaga seotud käitumishäired. Bipolaarse kulgemisega maniakaal-depressiivne psühhoos, mida ei saa ravida liitiumi või teiste ravimitega. Palaviku krambid lastel, laste puuk.

Annustamisrežiim

Individuaalne. Suukaudseks manustamiseks täiskasvanutele ja lastele kehakaaluga üle 25 kg on algannus 10-15 mg / kg / päevas. Seejärel suurendatakse annust järk-järgult 200 mg võrra päevas 3-4-päevase intervalliga, kuni saavutatakse kliiniline toime. Keskmine päevane annus on 20-30 mg/kg. Alla 25 kg kaaluvatele lastele ja vastsündinutele on keskmine päevane annus 20-30 mg / kg.

Manustamissagedus on 2-3 korda päevas söögi ajal.

In / in (naatriumvalproaadi kujul) manustatakse annuses 400-800 mg või tilguti kiirusega 25 mg / kg 24, 36 ja 48 tunni jooksul. annuses 0,5-1 mg / kg / h 4-6 tundi pärast viimast suukaudset manustamist.

Maksimaalsed annused: suukaudsel manustamisel täiskasvanutele ja lastele kehakaaluga üle 25 kg - 50 mg / kg / päevas. Valproaadi kontsentratsiooni kontrollimisel vereplasmas on võimalik manustada annuses üle 50 mg / kg / päevas. Kui plasmakontsentratsioon on üle 200 mg / l, tuleb valproehappe annust vähendada.

Kõrvalmõju

Kesknärvisüsteemi poolelt: käte või käte võimalik värisemine; harva - muutused käitumises, meeleolus või vaimses seisundis, diploopia, nüstagm, laigud silmade ees, liigutuste koordinatsiooni häired, pearinglus, unisus, peavalu, ebatavaline erutus, rahutus või ärrituvus.

Seedesüsteemist: võimalikud kerged krambid kõhus või maos, isutus, kõhulahtisus, seedehäired, iiveldus, oksendamine; harva - kõhukinnisus, pankreatiit.

Vere hüübimissüsteemist: trombotsütopeenia, veritsusaja pikenemine.

Ainevahetuse poolelt: ebatavaline kehakaalu langus või tõus.

Günekoloogilisest seisundist: menstruaaltsükli häired.

Dermatoloogilised reaktsioonid: alopeetsia.

Allergilised reaktsioonid: nahalööve.

Kasutamise vastunäidustused

Maksa ja kõhunäärme häired, hemorraagiline diatees, äge ja krooniline hepatiit, porfüüria; ülitundlikkus valproehappe suhtes.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Valproehape eritub rinnapiima. On teateid, et valproaadi kontsentratsioon rinnapiimas oli 1...10% kontsentratsioonist ema plasmas. Imetamise ajal on kasutamine võimalik hädaolukorras.

Fertiilses eas naistel soovitatakse raviperioodil kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Kasutamine lastel

Lastel on suurem risk raske või eluohtliku hepatotoksilisuse tekkeks. Alla 2-aastastel patsientidel ja kombineeritud ravi saavatel lastel on risk veelgi suurem, kuid vanusega väheneb

Üleannustamine

Sümptomid: kooma koos lihaste hüpotensiooni, hüporefleksia, mioosi, hingamisdepressiooni, metaboolse atsidoosiga; on kirjeldatud intrakraniaalse hüpertensiooni juhtumeid, mis on seotud ajutursega. Sümptomid võivad varieeruda ja valproehappe väga kõrge plasmakontsentratsiooni korral on kirjeldatud krampe.

Olulise üleannustamise korral on võimalik surmaga lõppev tulemus, kuid prognoos on tavaliselt soodne.

Ravi: haiglas - maoloputus, mis on efektiivne 10-12 tundi pärast lüofilisaadi või intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahusega viaali sisu allaneelamist; südame-veresoonkonna ja hingamisteede funktsionaalse seisundi jälgimine ja korrigeerimine, tõhusa diureesi säilitamine. Naloksooni on mõnel juhul edukalt kasutatud. Väga raskete üleannustamise juhtude korral on hemodialüüs ja hemoperfusioon olnud tõhusad.

ravimite koostoime

Neuroleptikumide, antidepressantide, MAO inhibiitorite, bensodiasepiini derivaatide, etanooli samaaegsel kasutamisel suureneb inhibeeriv toime kesknärvisüsteemile.

Hepatotoksilise toimega ravimite samaaegsel kasutamisel on võimalik hepatotoksilist toimet suurendada.

Samaaegsel kasutamisel suureneb trombotsüütide agregatsioonivastaste ainete (sh atsetüülsalitsüülhappe) ja antikoagulantide toime.

Samaaegsel kasutamisel suureneb zidovudiini kontsentratsioon vereplasmas, mis põhjustab selle toksilisuse suurenemist.

Samaaegsel kasutamisel karbamasepiiniga väheneb valproehappe kontsentratsioon vereplasmas selle metabolismi kiirenemise tõttu, mis on tingitud mikrosomaalsete maksaensüümide indutseerimisest karbamasepiini mõjul. Valproehape tugevdab karbamasepiini toksilist toimet.

Samaaegsel kasutamisel aeglustub lamotrigiini metabolism ja selle T 1/2 suureneb.

Samaaegsel kasutamisel meflokviiniga suureneb valproehappe metabolism vereplasmas ja suureneb krampide oht.

Samaaegsel kasutamisel meropeneemiga on võimalik valproehappe kontsentratsiooni langus vereplasmas; primidooniga - primidooni kontsentratsiooni suurenemine vereplasmas; salitsülaatidega - valproehappe toimet on võimalik tugevdada, kuna see tõrjub salitsülaadid selle seotusest plasmavalkudega.

Felbamaadi samaaegsel kasutamisel suureneb valproehappe kontsentratsioon vereplasmas, millega kaasnevad toksilise toime ilmingud (iiveldus, unisus, peavalu, trombotsüütide arvu vähenemine, kognitiivsed häired).

Fenütoiini samaaegsel kasutamisel esimestel nädalatel võib fenütoiini kogukontsentratsioon vereplasmas väheneda, kuna see nihkub naatriumvalproaadi toimel plasmavalkudega seondumiskohtadest, indutseerib mikrosomaalseid maksaensüüme ja kiirendab fenütoiini metabolismi. Lisaks pärsib valproaat fenütoiini metabolismi ja selle tulemusena suureneb fenütoiini kontsentratsioon vereplasmas. Fenütoiin vähendab valproaadi plasmakontsentratsiooni, tõenäoliselt kiirendades selle metabolismi maksas. Arvatakse, et fenütoiin kui maksaensüümide indutseerija võib samuti suurendada valproehappe väiksema, kuid hepatotoksilise metaboliidi teket.

Samaaegsel kasutamisel tõrjub valproehape fenobarbitaali seotusest plasmavalkudega välja, mistõttu selle kontsentratsioon vereplasmas suureneb. Fenobarbitaal suurendab valproehappe metabolismi kiirust, mis viib selle kontsentratsiooni vähenemiseni vereplasmas.

On teateid fluvoksamiini ja fluoksetiini toime tugevnemisest, kui neid kasutatakse samaaegselt valproehappega. Mõnel patsiendil samaaegsel kasutamisel fluoksetiiniga täheldati valproehappe kontsentratsiooni suurenemist või vähenemist vereplasmas.

Tsimetidiini ja erütromütsiini samaaegsel kasutamisel on võimalik suurendada valproehappe kontsentratsiooni plasmas, vähendades selle metabolismi maksas.

Apteekidest väljastamise tingimused

Ravim väljastatakse retsepti alusel.

Ladustamise tingimused

Ravimit tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril, mis ei ületa 25 ° C. Kõlblikkusaeg - 5 aastat.

Taotlus maksafunktsiooni häirete korral

Vastunäidustatud maksafunktsiooni häirete, ägeda ja kroonilise hepatiidi korral. Kasutage ettevaatusega maksahaiguse anamneesis.

Tuleb meeles pidada, et kombineeritud krambivastase ravi ajal suureneb maksa kõrvaltoimete tekke oht. Ravi ajal on vaja regulaarselt jälgida maksafunktsiooni.

Taotlus neerufunktsiooni häirete korral

Kasutage neerufunktsiooni häirete korral ettevaatusega.

erijuhised

Kasutage ettevaatusega patsientidel, kellel on patoloogilised muutused veres, aju orgaanilised haigused, anamneesis maksahaigus, hüpoproteineemia, neerufunktsiooni kahjustus.

Patsientidel, kes saavad teisi krambivastaseid ravimeid, tuleb ravi valproehappega alustada järk-järgult, saavutades kliiniliselt efektiivse annuse 2 nädala pärast. Seejärel lõpetage järk-järgult teised krambivastased ained. Patsientidel, keda ei ravita teiste krambivastaste ravimitega, tuleb kliiniliselt efektiivne annus saavutada 1 nädala pärast.

Tuleb meeles pidada, et kombineeritud krambivastase ravi ajal suureneb maksa kõrvaltoimete tekke oht.

Ravi ajal on vaja regulaarselt jälgida maksafunktsiooni, perifeerse vere pilti, vere hüübimissüsteemi seisundit (eriti esimese 6 ravikuu jooksul).

Lastel on suurem risk raske või eluohtliku hepatotoksilisuse tekkeks. Alla 2-aastastel patsientidel ja kombineeritud ravi saavatel lastel on risk veelgi suurem, kuid vanuse kasvades see väheneb.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja juhtimismehhanismidele

Ravi ajal tuleb olla ettevaatlik sõidukite juhtimisel ja muudel tegevustel, mis nõuavad suurt tähelepanu kontsentratsiooni ja kiireid psühhomotoorseid reaktsioone.

Depakine on valproehappe derivaat. See mõjutab nii aju neuronite membraane kui ka selle inhibeerivat süsteemi, aktiveerides inhibeerivate vahendajate vabanemise. Seda kasutatakse mis tahes etioloogiaga krampide, epilepsia ja epileptilise seisundi raviks.

Selles artiklis kaalume, miks arstid Depakine'i määravad, sealhulgas selle ravimi kasutusjuhendid, analoogid ja hinnad apteekides. Kommentaaridest saab lugeda tõelisi ARVUSTUSI inimestest, kes on Depakine'i juba kasutanud.

Koostis ja vabastamise vorm

Depakine on saadaval valgete kaetud tablettidena, igaüks 0,2 g, pakendatud 40 tükki viaali kohta või elevandiluust kaetud tablettidena, samuti siirupina.

• 1 tablett Depakine sisaldab 0,2 või 0,5 g valproehapet ja abiaineid.

Kliinilis-farmakoloogiline rühm: krambivastane ravim.

Milleks Depakine'i kasutatakse?

Näidustused Depakine'i määramiseks on:

1. Epilepsiast tingitud käitumishäired.
2. Krambisündroom aju orgaaniliste patoloogiate korral.
3. Laste tic, febriilsed krambid lastel.
4. Bipolaarne maniakaal-depressiivne psühhoos, mida ei saa liitiumi ega teiste ravimitega ravida.
5. Lihtsate ja keerukate sümptomitega fokaalsed ja generaliseerunud epilepsiahood.

Ravimi süstitav ravimvorm on näidustatud selle suukaudsete vormide ajutiseks asendamiseks (kui nende kasutamine ei ole võimalik).

farmakoloogiline toime

Krambivastane ravim, millel on keskne lihaseid lõdvestav ja rahustav toime. Näitab epilepsiavastast toimet kõigi epilepsiatüüpide korral.

Peamine toimemehhanism näib olevat seotud valproehappe toimega GABA-ergilisele süsteemile: ravim suurendab GABA sisaldust kesknärvisüsteemis ja aktiveerib GABA-ergilise ülekande.

Terapeutiline efektiivsus algab minimaalsest kontsentratsioonist 40-50 mg/l ja võib ulatuda 100 mg/l-ni. Kui kontsentratsioon on üle 200 mg / l, on vajalik annust vähendada.

Kasutusjuhend

Kasutusjuhiste kohaselt tuleb enne Depakine-ravi alustamist, samuti perioodiliselt Depakine'i kasutamise esimese 6 kuu jooksul läbi viia maksafunktsiooni uuring, eriti riskirühma kuuluvatel patsientidel.

• Depakine tablette võetakse suu kaudu, närimata ja koos poole klaasi veega, enne sööki või vahetult pärast sööki, kaks kuni kolm korda päevas. Annuse määrab raviarst individuaalselt, sõltuvalt sümptomite tõsidusest ja ravi efektiivsusest.
• Siirupis olev ravim segatakse enne kasutamist toiduga või mis tahes vedelikuga. Ravim on ette nähtud täiskasvanutele ja lastele kehakaaluga üle 25 kg. Ravimi algannus peaks olema 5-15 mg / kg päevas, suurendades seda annust järk-järgult 5-10 mg / kg nädalas.
• Depakine Chrono on mõeldud ainult täiskasvanutele ja üle 6-aastastele lastele kehakaaluga üle 17 kg! See on toimeainet prolongeeritult vabastav ravimvorm, mis väldib valproehappe kontsentratsiooni järsku tõusu veres pärast ravimi võtmist ja säilitab valproehappe kontsentratsiooni veres pikema aja jooksul püsivana.

Krambivastaseid aineid kasutavatele patsientidele tuleb valproehapet manustada väikseimas annuses, mida kohandatakse järk-järgult vajaliku annuseni 2 nädala jooksul. Krambivastaste ravimite tühistamine peaks toimuma ka järk-järgult. Patsientidel, kes ei võta krambivastaseid ravimeid, võib Depakine'i efektiivse annuse saavutada 1 nädala pärast.

Vastunäidustused

Depakine'i kasutamisel tuleb arvestada selliste vastunäidustustega nagu:

1. Hepatiit mis tahes kujul;
2. Pankrease haigused;
3. Trombotsütopeenia, leukopeenia;
4. keha individuaalne tundlikkus ravimi komponentide suhtes;
5. Maksafunktsiooni kahjustus;
6. Porfiria;
7. hemorraagiline diatees;
8. Raseduse ja imetamise periood;
9. Vanus kuni 6 kuud;
10. Vanus kuni 3 aastat - ärge määrake ravimit süstides.

Depakine'i tuleb neeruhaiguste korral kasutada ettevaatusega.

Kõrvalmõjud

Selle ravimi võtmisel on võimalikud järgmised kõrvaltoimed:

• trombotsütopeenia;
• kerge käte värisemine;
• vaskuliit;
• juuste väljalangemine;
• unisus;
• kaalutõus;
• polümorfne erüteem;
• allergilised reaktsioonid;
• Stevens-Johnsoni sündroom;
• segadus;
• iiveldus;
• kõhuvalu;
• mõõdukas hüperammoneemia (ei mõjuta maksa ega nõua kursuse tühistamist);
• oksendada;
• kõhulahtisus;
• fibrinogeeni taseme langus või veritsusaja pikenemine;
• peavalu.

Üleannustamise sümptomid: teadvuse langus kuni koomani koos lihastoonuse kadumisega, reflekside vähenemine, pupillide ahenemine, hingamisdepressioon, krambihood.

Depakini analoogid

Toimeaine struktuursed analoogid:

• Valpariin;
• naatriumvalproaat;
• Depakine krono;
• Depakine'i kronosfäär;
• Depakine enteric 300;
• Dipromal;
• konvulsofiin;
• Kaunistada;
• Encorat chrono.

Tähelepanu: analoogide kasutamine tuleb kokku leppida raviarstiga.

Hinnad

DEPAKIN, siirupi keskmine hind apteekides (Moskva) on 290 rubla. Depakine Chrono, 500 mg tabletid maksavad 580-650 rubla.

1. Ira

   Mu pojal tekkis raske epilepsia vorm (nagu neuroloog meile ütles) ja Depakin soovitas seda. Tal on palju kõrvaltoimeid, nii palju vastunäidustusi. Nad ei tahtnud, aga leppisid sellega, kuna nagunii polnud kuhugi minna, see polnud lapse elu. Nüüd on poeg tundmatu. Ta naudib elu, deklareeritud kõrvalmõjusid ei ilmnenud. Ma tahan uskuda, et keegi aitas valiku tegemisel.

2. Semjon

   Ma arvan, et see on hea ravim. Ma ei võta seda esimest korda, need tõesti aitavad. Kõik juhtub korraga. Varem olid rünnakud 1 - 2 korda kuus ja sellised ... .. nagu oleks granaat pähe lõhkenud, keel hammustas nii, et siis nädal aega ei saa õieti rääkida ega süüa ja pärast rünnata pool päeva, et sa ei saa aru, kus sa oled ja kes on ümber…. Nüüd 1-2 korda aastas, samal ajal kui unes ja enamikul juhtudel hommikul, normaalne teadvus ja miski ei valuta, saan rünnakust teada sugulastelt. Lihtsalt ärge arvake, et üks tablett teid aitab, võtke ravimit regulaarselt. Aitäh, jagasin oma muljeid, ehk on mõnele abiks.

3. Dima

   Tere! mu sõber haigestus epilepsiasse pärast seda, kui ta solvas Jeesust minu majas, öeldes, et ta lõi teda altarile. .Paljude aastate pärast mõistsime sõpradega, et narkootikumid teda ei aidanud, kuid ühe temasse armunud tüdruku palve aitas. Hiljem saime kõik tunnistajateks, et kui inimene on ilma jumala kaitseta, siis hakkavad teda valdama igasugused krambid, epilepsia. Kui ta oli vorstis, oli tunne, et teda kägistatakse. punane pea, lõhkenud veresooned, hammustatud keel. ja nüüd on mu sõbra seisund täiesti normaalne, kõik on möödas, ainult et nad läksid selle tüdrukuga lahku. Epilepsia on minu arvates vaimne probleem, kui deemonitel on juurdepääs chela kehale. mõeldamatu.

4. ?Stalker

   Kasutu narkootikum, ainult narkodiilerite elushoidmiseks

5. Vladimir

   Depakine Chrono 500 võtan kolmandat aastat (90 kg kaaluga annus 1000 mg), 500 mg 2 korda päevas koos toiduga. Selle aja jooksul krambihooge ei esinenud, kõrvalnähuks on juuste väljalangemine. muutus märgatavaks (saate raseerida ja kiilas plaaster pea tagaküljel ei jää nähtavaks). Krambihoogude puudumine paneb mõtlema annuse vähendamisele, kuid alles pärast arstiga konsulteerimist. On ravimeid, mis on odavamad, kuid ma ei riski vahetada, see on hirmutav, rünnakud jätkuvad äkki. Heade asjadega harjud kiiresti.

6. Veronica

   Mul on bipolaarne häire. Arstid ei suutnud 10 aastat diagnoosi panna. Selle aja jooksul pöördusid kõik mu sõbrad ja tuttavad minust ära. Ogi nägi, et minuga on midagi valesti. Aga ma ei näe ennast väljastpoolt.Siis leidsin eraarahi ja ta kirjutas mulle välja depakiini. See ravim aitab tõesti. Võtsin 1000. Nüüd 500 öö eest. Väga aeglane. Kuid mõnikord on rikkeid. Jäin ilma sõpradeta. Tööl on kahtlusi. Aga ma hoian vastu Alates depakin tugevatest peavaludest.

7. Veronica

   Mul on bipolaarne häire. Arstid ei suutnud 10 aastat diagnoosi panna. Selle aja jooksul pöördusid kõik mu sõbrad ja tuttavad minust ära. Nad nägid, et minuga on midagi valesti. Aga ma ei näe ennast. Siis leidsin eraarahi ja ta kirjutas mulle välja depakiini. See ravim aitab tõesti. Võtsin 1000. Nüüd öösel 500. Aitab palju. Kuid mõnikord on rikkeid. Jäin ilma sõpradeta. Tööl on kahtlusi. Aga ma hoian vastu Alates depakin tugevatest peavaludest.

8. Elena

   Minu emale kirjutati see ravim välja, ta on 67 aastane, haigestus ca 2 aastat tagasi, töötame temaga ja algul nägin ma üksi krampe, ülejäänud pere mitte.Jah ja krambid pole nagu tavaline epilepsia, kuid ta langes lihtsalt uimasesse, jäi seisma, ta ei reageerinud välistele märkidele, ta oli täiesti tumenenud, ta ei kuulnud, ta ei näinud, aga iseloomulikult ta ei kukkunud, ta oli alati püstiasendis.Kõrvalmõjudest juuste väljalangemine ja peale vastuvõttu ei esinenud hooge.

Selles artiklis saate lugeda ravimi kasutamise juhiseid Depakine. Esitatakse saidi külastajate - selle ravimi tarbijate - ülevaated, samuti spetsialistide arstide arvamused Depakine'i kasutamise kohta nende praktikas. Palume teil aktiivselt lisada oma ülevaated ravimi kohta: ravim aitas või ei aidanud haigusest lahti saada, milliseid tüsistusi ja kõrvaltoimeid täheldati, mida tootja võib-olla annotatsioonis ei deklareerinud. Depakine'i analoogid olemasolevate struktuurianaloogide juuresolekul. Kasutamine epilepsia, puukide ja maniakaal-depressiivse psühhoosi raviks täiskasvanutel, lastel ning raseduse ja imetamise ajal.

Depakine- epilepsiavastane ravim. Arvatakse, et toimemehhanism on seotud GABA sisalduse suurenemisega kesknärvisüsteemis, mis on tingitud GABA transaminaaside inhibeerimisest, samuti GABA tagasihaarde vähenemisest ajukoes. Ilmselt viib see aju motoorsete piirkondade erutatavuse ja krampliku valmisoleku vähenemiseni. Aitab parandada patsientide vaimset seisundit ja meeleolu.

Ühend

Naatriumvalproaat + abiained.

Naatriumvalproaat + Valproehape + abiained (Chronosphere graanulid ja Chrono tabletid).

Farmakokineetika

Suukaudsel manustamisel on valproaadi biosaadavus ligi 100%. Toidu tarbimine ei mõjuta farmakokineetilist profiili. Seondumine plasmavalkudega on kõrge, annusest sõltuv ja küllastatav. Valproaat tungib tserebrospinaalvedelikku ja ajju. Valproaat eritub peamiselt uriiniga glükuroniidina.

Näidustused

Täiskasvanutel (monoteraapiana või kombinatsioonis teiste epilepsiavastaste ravimitega):

• bipolaarse kulgemisega maniakaal-depressiivne psühhoos, mida ei saa ravida liitiumipreparaatide või muude ravimitega;
• Lennox-Gastaut' sündroom.

Imikutel (alates 6 elukuust) ja lastel (monoteraapiana või kombinatsioonis teiste epilepsiavastaste ravimitega):

• generaliseerunud epilepsiahoogude raviks: kloonilised, toonilised, toonilis-kloonilised, absansid, müokloonilised, atoonilised; Lennox-Gastaut' sündroom;
• osaliste epilepsiahoogude raviks: osalised krambid sekundaarse generaliseerumisega või ilma;
• krambihoogude profülaktika kõrgel temperatuuril, kui selline profülaktika on vajalik;
• Lennox-Gastaut' sündroom;
• beebipuuk.

Vabastamise vorm

Pikaajalise toimega graanulid 100 mg, 250 mg, 500 mg, 750 mg ja 1000 mg (Depakine Chronosphere).

Pika toimeajaga õhukese polümeerikattega tabletid 300 mg ja 500 mg (Chrono).

Siirup (ideaalne ravimivorm lastele).

300 mg õhukese polümeerikattega tabletid (Enteric).

Lüofilisaat intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahuse valmistamiseks (süstid süsteampullides).

Kasutusjuhend ja kasutusviis

Individuaalne. Suukaudseks manustamiseks täiskasvanutele ja lastele kehakaaluga üle 25 kg on algannus 10-15 mg / kg päevas. Seejärel suurendatakse annust järk-järgult 200 mg võrra päevas 3-4-päevase intervalliga kuni kliinilise toime saavutamiseni. Keskmine päevane annus on 20-30 mg/kg. Alla 25 kg kaaluvatele lastele ja vastsündinutele on keskmine päevane annus 20-30 mg / kg.

Manustamise sagedus - 2-3 korda päevas koos toiduga.

Intravenoosselt (naatriumvalproaadi kujul) manustatakse annuses 400-800 mg või tilguti kiirusega 25 mg / kg 24, 36 ja 48 tundi. 0,5-1 mg / kg / h 4-6 tundi pärast viimane suukaudne manustamine.

Maksimaalsed annused: suukaudsel manustamisel täiskasvanutele ja lastele kehakaaluga üle 25 kg - 50 mg / kg päevas. Valproaadi kontsentratsiooni kontrollimisel vereplasmas on võimalik manustada annuses üle 50 mg / kg päevas. Kui plasmakontsentratsioon on üle 200 mg / l, tuleb valproehappe annust vähendada.

Siirup

Sees (1 kahepoolne doseerimislusikas siirupit sisaldab 100 või 200 mg naatriumvalproaati). Algannus on 10-15 mg / kg, seejärel suurendatakse annuseid järk-järgult optimaalse kontsentratsioonini.

Tavaliselt on optimaalne annus 20-30 mg/kg. Kui aga krambid ei lõpe, võib annust piisavalt suurendada; üle 50 mg/kg annuseid saavate patsientide hoolikas jälgimine.

Lastele on tavaline annus umbes 30 mg/kg ööpäevas.

Täiskasvanud - 20-30 mg / kg päevas.

Depakine siirupit võib manustada kaks korda päevas.

Graanulid Kronosfäär

Depakine Chronosphere on ravimvorm, mis sobib eriti hästi laste (kui nad on võimelised pehmet toitu alla neelama) või neelamisraskustega täiskasvanute raviks.

Ravim on ette nähtud sees. Päevane annus määratakse sõltuvalt patsiendi vanusest ja kehakaalust, samuti tuleks arvesse võtta laia valikut individuaalset tundlikkust valproaadi suhtes.

Algannus on 10-15 mg / kg kehakaalu kohta, seejärel suurendatakse seda 5-10 mg / kg nädalas kuni optimaalse annuse saavutamiseni.

Keskmine päevane annus on 20-30 mg/kg. Patsiendi seisundi hoolika jälgimisega on võimalik ravimi annust suurendada, kui epilepsiat ei ole võimalik keskmiste ööpäevaste annustega kontrollida.

Keskmine päevane annus täiskasvanutele on 20 mg/kg; teismelistele - 25 mg / kg; lastele, sh. imikud (alates 6. elukuust) - 30 mg / kg.

Ravimi kasutamise reeglid

Depakine Chronosphere'i 100 mg kotikestes kasutatakse ainult lastel ja imikutel. Depakine Chronosphere'i 1 g kotikestes kasutatakse ainult täiskasvanutel.

Kotikese sisu tuleks valada külma või toatemperatuuril oleva pehme toidu või joogi pinnale (sh jogurt, apelsinimahl, puuviljapüree jne). Kui Depakine Chronosphere’i võtta koos vedelikuga, on soovitatav klaas väikese koguse veega loputada ja seda vett juua, sest. graanulid võivad klaasi külge kleepuda. Segu tuleb alati koheselt alla neelata, ilma närimata. Seda ei tohiks hilisemaks kasutamiseks säilitada.

Depakine Chronosphere'i ei tohi kasutada koos kuuma toidu või jookidega (näiteks supid, kohv, tee jne). Ravimit Depakine Chronosphere ei saa nibuga pudelisse valada, sest. graanulid võivad ummistada nibu ava.

Arvestades toimeaine vabanemisprotsessi kestust ja abiainete olemust, ei imendu graanuli inertne maatriks seedetraktist; see eritub väljaheitega pärast toimeaine täielikku vabanemist.

Chrono tabletid

Depakine Chrono on toimeainet püsivalt vabastav ravimvorm, mis tagab ühtlasema kontsentratsiooni kogu päeva jooksul võrreldes tavaliste Depakine'i ravimvormidega.

Ravimit võetakse suu kaudu. Päevane annus on soovitatav võtta 1 või 2 annusena, eelistatavalt koos toiduga.

Annus tuleb määrata vastavalt patsiendi vanusele ja kehakaalule, samuti võttes arvesse individuaalset tundlikkust ravimi suhtes.

Päevase annuse, ravimi seerumikontsentratsiooni ja terapeutilise toime vahel on kindlaks tehtud hea korrelatsioon, seega tuleb optimaalne annus määrata sõltuvalt kliinilisest vastusest. Plasma valproehappe kontsentratsiooni määramist võib pidada kliinilise jälgimise lisandiks, kui epilepsia ei ole kontrolli all või kui kahtlustatakse kõrvaltoimeid. Kontsentratsioonivahemik, mille juures kliinilist toimet täheldatakse, on tavaliselt 40-100 mg/l (300-700 µmol/l).

Täiskasvanutele ja lastele kehakaaluga üle 17 kg on algannus tavaliselt 10-15 mg / kg kehakaalu kohta, seejärel suurendatakse annust optimaalseks. Keskmine annus on 20-30 mg / kg päevas. Terapeutilise toime puudumisel (kui krambid ei lõpe), võib annust suurendada; see nõuab patsiendi seisundi hoolikat jälgimist.

6-aastastele ja vanematele lastele on keskmine päevane annus 30 mg/kg.

Eakatel patsientidel tuleb annust kohandada vastavalt nende kliinilisele seisundile.

Tablette võetakse ilma neid purustamata või närimata.

Hästi kontrollitud epilepsia korral on võimalik manustada 1 annusena.

Valproaadi viivitamatult vabastavatelt tablettidelt, mis tagasid haiguse üle vajaliku kontrolli, üleminekul toimeainet prolongeeritult vabastavale vormile (Depakine Chrono), tuleb säilitada ööpäevane annus.

Teiste epilepsiavastaste ravimite asendamine Depakine Chrono'ga peaks toimuma järk-järgult, saavutades valproaadi optimaalse annuse umbes 2 nädala jooksul. Sel juhul, sõltuvalt patsiendi seisundist, vähendatakse eelmise ravimi annust.

Patsientidel, kes ei võta teisi epilepsiavastaseid ravimeid, tuleb annust suurendada 2-3 päeva pärast, et saavutada optimaalne annus umbes nädala jooksul.

Vajadusel kombinatsioonis teiste krambivastaste ainetega Depakine Chrono kasutamise taustal tuleb selliseid ravimeid manustada järk-järgult.

Kõrvalmõju

• käte või käte värisemine;
• muutused käitumises, meeleolus või vaimses seisundis;
• nüstagm;
• laigud silmade ees;
• liigutuste koordineerimise rikkumine;
• pearinglus;
• unisus;
• peavalu;
• ebatavaline erutus;
• motoorne rahutus;
• ärrituvus;
• kerged krambid kõhus või mao piirkonnas;
• isutus;
• kõhulahtisus;
• seedehäired;
• iiveldus, oksendamine;
• kõhukinnisus;
• trombotsütopeenia, veritsusaja pikenemine;
• ebatavaline kehakaalu langus või suurenemine;
• menstruaaltsükli häired;
• alopeetsia;
• nahalööve.

Vastunäidustused

• maksa ja kõhunäärme düsfunktsioon;
• hemorraagiline diatees;
• äge ja krooniline hepatiit;
• porfüüria;
• laste vanus kuni 6 kuud (graanulid); alla 6-aastastele lastele tablettide jaoks (allaneelamisel sissehingamise oht);
• ülitundlikkus valproehappe suhtes.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Valproehape eritub rinnapiima. On teateid, et valproaadi kontsentratsioon rinnapiimas oli 1...10% kontsentratsioonist ema plasmas. Imetamise ajal on kasutamine võimalik hädaolukorras.

Fertiilses eas naistel soovitatakse raviperioodil kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Kasutamine lastel

Lastel on suurem risk raske või eluohtliku hepatotoksilisuse tekkeks. Alla 2-aastastel patsientidel ja kombineeritud ravi saavatel lastel on risk veelgi suurem, kuid vanusega väheneb

erijuhised

Kasutage ettevaatusega patsientidel, kellel on patoloogilised muutused veres, aju orgaanilised haigused, anamneesis maksahaigus, hüpoproteineemia, neerufunktsiooni kahjustus.

Patsientidel, kes saavad teisi krambivastaseid ravimeid, tuleb ravi valproehappega alustada järk-järgult, saavutades kliiniliselt efektiivse annuse 2 nädala pärast. Seejärel lõpetage järk-järgult teised krambivastased ained. Patsientidel, keda ei ravita teiste krambivastaste ravimitega, tuleb kliiniliselt efektiivne annus saavutada 1 nädala pärast.

Tuleb meeles pidada, et kombineeritud krambivastase ravi ajal suureneb maksa kõrvaltoimete tekke oht.

Ravi ajal on vaja regulaarselt jälgida maksafunktsiooni, perifeerse vere pilti, vere hüübimissüsteemi seisundit (eriti esimese 6 ravikuu jooksul).

Lastel on suurem risk raske või eluohtliku hepatotoksilisuse tekkeks. Alla 2-aastastel patsientidel ja kombineeritud ravi saavatel lastel on risk veelgi suurem, kuid vanuse kasvades see väheneb.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja juhtimismehhanismidele

Ravi ajal tuleb olla ettevaatlik sõidukite juhtimisel ja muudel tegevustel, mis nõuavad suurt tähelepanu kontsentratsiooni ja kiireid psühhomotoorseid reaktsioone.

ravimite koostoime

Neuroleptikumide, antidepressantide, MAO inhibiitorite, bensodiasepiini derivaatide, etanooli (alkoholi) samaaegsel kasutamisel suureneb inhibeeriv toime kesknärvisüsteemile.

Hepatotoksilise toimega ravimite samaaegsel kasutamisel on võimalik hepatotoksilist toimet suurendada.

Samaaegsel kasutamisel suureneb trombotsüütide agregatsioonivastaste ainete (sh atsetüülsalitsüülhappe) ja antikoagulantide toime.

Samaaegsel kasutamisel suureneb zidovudiini kontsentratsioon vereplasmas, mis põhjustab selle toksilisuse suurenemist.

Samaaegsel kasutamisel karbamasepiiniga väheneb valproehappe kontsentratsioon vereplasmas selle metabolismi kiirenemise tõttu, mis on tingitud mikrosomaalsete maksaensüümide indutseerimisest karbamasepiini mõjul. Valproehape tugevdab karbamasepiini toksilist toimet.

Samaaegsel kasutamisel aeglustub lamotrigiini metabolism.

Samaaegsel kasutamisel meflokviiniga suureneb valproehappe metabolism vereplasmas ja suureneb krampide oht.

Samaaegsel kasutamisel meropeneemiga on võimalik valproehappe kontsentratsiooni langus vereplasmas; primidooniga - primidooni kontsentratsiooni suurenemine vereplasmas; salitsülaatidega - valproehappe toimet on võimalik tugevdada, kuna see tõrjub salitsülaadid selle seotusest plasmavalkudega.

Felbamaadi samaaegsel kasutamisel suureneb valproehappe kontsentratsioon vereplasmas, millega kaasnevad toksilise toime ilmingud (iiveldus, unisus, peavalu, trombotsüütide arvu vähenemine, kognitiivsed häired).

Depakine'i samaaegsel kasutamisel fenütoiiniga esimestel nädalatel võib fenütoiini kogukontsentratsioon vereplasmas väheneda, kuna see nihkub naatriumvalproaadiga plasmavalkudega seondumiskohtadest, indutseerib mikrosomaalseid maksaensüüme ja kiirendab fenütoiini toimet. ainevahetus. Lisaks pärsib valproaat fenütoiini metabolismi ja selle tulemusena suureneb fenütoiini kontsentratsioon vereplasmas. Fenütoiin vähendab valproaadi plasmakontsentratsiooni, tõenäoliselt kiirendades selle metabolismi maksas. Arvatakse, et fenütoiin kui maksaensüümide indutseerija võib samuti suurendada valproehappe väiksema, kuid hepatotoksilise metaboliidi teket.

Samaaegsel kasutamisel tõrjub valproehape fenobarbitaali seotusest plasmavalkudega välja, mistõttu selle kontsentratsioon vereplasmas suureneb. Fenobarbitaal suurendab valproehappe metabolismi kiirust, mis viib selle kontsentratsiooni vähenemiseni vereplasmas.

On teateid fluvoksamiini ja fluoksetiini toime tugevnemisest, kui neid kasutatakse samaaegselt valproehappega. Mõnel patsiendil samaaegsel kasutamisel fluoksetiiniga täheldati valproehappe kontsentratsiooni suurenemist või vähenemist vereplasmas.

Tsimetidiini ja erütromütsiini samaaegsel kasutamisel on võimalik suurendada valproehappe kontsentratsiooni plasmas, vähendades selle metabolismi maksas.

Ravimi Depakine analoogid

Toimeaine struktuursed analoogid:

• Valpariin;
• naatriumvalproaat;
• Depakine krono;
• Depakine'i kronosfäär;
• Depakine enteric 300;
• Dipromal;
• Convulex;
• konvulsofiin;
• Kaunistada;
• Encorat chrono.

Toimeaine ravimi analoogide puudumisel saate jälgida allolevaid linke haigustele, mille puhul vastav ravim aitab, ja näha saadaolevaid analooge ravitoime kohta.

Kallite ravimite odavate analoogide loendi koostamiseks kasutame hindu, mida pakuvad enam kui 10 000 apteeki kogu Venemaal. Ravimite ja nende analoogide andmebaasi uuendatakse iga päev, seega on meie veebisaidil olev teave jooksva päeva seisuga alati ajakohane. Kui te ei leidnud teid huvitavat analoogi, kasutage ülaltoodud otsingut ja valige loendist teile huvipakkuv ravim. Nende igaühe lehelt leiate kõik võimalikud soovitud ravimi analoogide võimalused, samuti apteekide hinnad ja aadressid, kus see on saadaval.

Kuidas leida kallile ravimile odavat analoogi?

Depakine Chronosphere hind

Depakine Chronosphere'i juhised

JUHISED
ravimi kasutamise kohta
Depakine'i kronosfäär

ATC kood: N03AG01 (valproehape)

Toimeaine: valproehape

Väljalaskevorm, koostis ja pakend

1 pakk
naatriumvalproaat 66,66 mg

valproehape 29,03 mg

Naatriumvalproaadi osas 100 mg

Abiained: tahke parafiin - 101,26 mg, glütserooldibegenaat - 106,05 mg, kolloidne ränidioksiidvesi *.

Toimeainet prolongeeritult vabastavad graanulid, peaaegu valged või kergelt kollakad, vahajad, vabalt voolavad, ilma aglomeratsioonita.

naatriumvalproaat 166,76 mg

valproehape 72,61 mg

Naatriumvalproaadi osas 250 mg

Abiained: tahke parafiin - 253,32 mg, glütserooldibehenaat - 265,3 mg, kolloidne ränidioksiidvesi *.

Kolmekihilised kotid (30) - papppakid.

Kolmekihilised kotid (50) - papppakid.

Toimeainet prolongeeritult vabastavad graanulid, peaaegu valged või kergelt kollakad, vahajad, vabalt voolavad, ilma aglomeratsioonita.

naatriumvalproaat 333,3 mg

valproehape 145,14 mg

Naatriumvalproaadi osas 500 mg

Abiained: tahke parafiin - 506,31 mg, glütserooldibehenaat - 530,25 mg, kolloidne ränidioksiidvesi *.

Kolmekihilised kotid (30) - papppakid.

Kolmekihilised kotid (50) - papppakid.

Toimeainet prolongeeritult vabastavad graanulid, peaaegu valged või kergelt kollakad, vahajad, vabalt voolavad, ilma aglomeratsioonita.

naatriumvalproaat 500,06 mg

valproehape 217,75 mg

Naatriumvalproaadi osas 750 mg

Abiained: tahke parafiin - 759,64 mg, glütserooldibehenaat - 795,55 mg, kolloidne ränidioksiidvesi *.

Kolmekihilised kotid (30) - papppakid.

Kolmekihilised kotid (50) - papppakid.

Toimeainet prolongeeritult vabastavad graanulid, peaaegu valged või kergelt kollakad, vahajad, vabalt voolavad, ilma aglomeratsioonita.

naatriumvalproaat 666,6 mg

valproehape 290,27 mg

Naatriumvalproaadi osas 1000 mg

Abiained: tahke parafiin - 1012,63 mg, glütserooldibegenaat - 1060,5 mg, kolloidne ränidioksiidvesi *.

Kliinilis-farmakoloogiline rühm:
Krambivastane ravim

Farmakoterapeutiline rühm:
Antiepileptikum

farmakoloogiline toime

Epilepsiavastane ravim, millel on keskne lihasrelaksant ja rahustav toime.

Näitab epilepsiavastast toimet erinevat tüüpi epilepsia korral. Peamine toimemehhanism näib olevat seotud valproehappe mõjuga GABA-ergilisele süsteemile: see suurendab GABA sisaldust kesknärvisüsteemis ja aktiveerib GABA-ergilise ülekande.

Depakine® Chronosphere™ on pikaajalise toimega graanulid, mis tagavad ühtlasema ravimikontsentratsiooni kogu päeva jooksul.

Farmakokineetika

Imemine

Valproehappe biosaadavus suukaudsel manustamisel on 100% lähedal. Toidu tarbimine ei mõjuta farmakokineetilist profiili. Ravimi Cmax plasmas saavutatakse ligikaudu 7 tundi pärast allaneelamist.

Võrreldes enterokattega ravimvormiga iseloomustab Depakine® Chronosphere™ ekvivalentseid annuseid pikem imendumine, identne biosaadavus, lineaarsem korrelatsioon annuste ja valproehappe plasmakontsentratsiooni vahel (kogukontsentratsioon ja vaba fraktsiooni kontsentratsioon). Lisaks on valproehappe vaba fraktsiooni Cmax ja Cmax plasmas madalamad (langus on umbes 25%), kuid plasmakontsentratsioonide platoofaas on suhteliselt stabiilsem 4–14 tundi pärast manustamist, kõikumiste suurusjärk. plasmakontsentratsioon Depakine ® Chronosphere™ võtmisel väheneb võrreldes enterokattega ravimvormiga poole võrra, mille tulemusena jaotub valproehape kudedes päeva jooksul ühtlasemalt.

Valproehappe kontsentratsioon seerumis 40–100 mg / l (300–700 μmol / l) on tavaliselt efektiivne (määratakse enne ravimi esimese annuse võtmist päeva jooksul). Kui valproehappe kontsentratsioon seerumis on üle 100 mg / l, on oodata kõrvaltoimete suurenemist kuni mürgistuse tekkeni.

Levitamine

Vd sõltub vanusest ja on tavaliselt 0,13-0,23 l / kg kehakaalu kohta, noortel 0,13-0,19 l / kg kehakaalu kohta. Plasmakontsentratsioonide kõikumiste ulatuse vähenemise tõttu ravimi Depakine® Chronosphere™ võtmisel jaotub valproehape kudedes päeva jooksul ühtlasemalt kui valproehappe kohese vabanemisega ravimvorm.

Valproehappe seondumine plasmavalkudega (peamiselt albumiiniga) on kõrge (90...95%), annusest sõltuv ja küllastatav. Valproehape tungib tserebrospinaalvedelikku ja ajju. Valproehappe kontsentratsioon CSF-s on 10% vastavast kontsentratsioonist vereseerumis, see tähendab, et see on lähedane valproehappe vaba fraktsiooni kontsentratsioonile vereseerumis.

Valproehape eritub imetavate emade rinnapiima. Valproehappe Css-i saavutamise seisundis vereseerumis on selle kontsentratsioon rinnapiimas kuni 10% selle kontsentratsioonist vereseerumis.

Ainevahetus

Valproehappe metabolism toimub maksas glükuroniseerimise, samuti beeta-, oomega- ja oomega-1 oksüdatsiooni teel. Tuvastatud on üle 20 metaboliidi, oomega-oksüdatsioonijärgsetel metaboliitidel on hepatotoksiline toime.

Valproehape ei indutseeri ensüüme, mis on osa tsütokroom P450 metaboolsest süsteemist: erinevalt enamikust teistest epilepsiavastastest ravimitest ei mõjuta valproehape nii enda metabolismi kui ka teiste ainete, näiteks östrogeenide metabolismi taset. gestageenid ja kaudsed antikoagulandid.

aretus

Valproehape eritub valdavalt neerude kaudu pärast konjugeerimist glükuroonhappega ja beetaoksüdatsiooni.

Valproehappe kasutamisel monoteraapiana on selle T1 / 2 12-17 tundi Kombineerides mikrosomaalseid maksaensüüme indutseerivate epilepsiavastaste ravimitega (nagu primidoon, fenütoiin, fenobarbitaal ja karbamasepiin), suureneb valproehappe plasmakliirens ja T1 / 2 väheneb, sõltub nende muutumise määr mikrosomaalsete maksaensüümide indutseerimise astmest teiste epilepsiavastaste ravimite poolt. T1/2 vanematel kui 2 kuu vanustel lastel on täiskasvanute omale lähedane.

Farmakokineetika kliinilistes eriolukordades

Eakatel patsientidel, neeru- ja maksapuudulikkusega patsientidel väheneb seondumine plasmavalkudega.

Raske neerupuudulikkuse korral võib valproehappe vaba (terapeutiliselt aktiivse) fraktsiooni kontsentratsioon tõusta 8,5-20% -ni.

Hüpoproteineemia korral ei pruugi valproehappe üldkontsentratsioon (vaba + plasmavalkudega seotud fraktsioon) muutuda, kuid võib ka väheneda valproehappe vaba (plasmavalkudega mitteseotud) fraktsiooni metabolismi suurenemise tõttu.

Maksahaigusega patsientidel suureneb valproehappe T1/2.

Üleannustamise korral täheldati T1 / 2 tõusu kuni 30 tunnini. Hemodialüüsi teostatakse ainult valproehappe vaba fraktsioon veres (510%).

Farmakokineetika tunnused raseduse ajal

Valproehappe Vd suurenemisega raseduse kolmandal trimestril suureneb selle neeru- ja maksakliirens. Samal ajal, hoolimata ravimi võtmisest konstantses annuses, on võimalik valproehappe kontsentratsiooni langus seerumis. Lisaks võib raseduse ajal muutuda valproehappe ja plasmavalkude vaheline suhe, mis võib põhjustada valproehappe vaba (terapeutiliselt aktiivse) fraktsiooni sisalduse suurenemist vereseerumis.

Näidustused

Täiskasvanutel (monoteraapiana või kombinatsioonis teiste epilepsiavastaste ravimitega):

Lennox-Gastaut' sündroom;

Bipolaarsete afektiivsete häirete ravi ja ennetamine.

Imikutel (alates 6 elukuust) ja lastel (monoteraapiana või kombinatsioonis teiste epilepsiavastaste ravimitega):

Generaliseerunud epilepsiahoogude raviks: kloonilised, toonilised, toonilis-kloonilised, absansid, müokloonilised, atoonilised;

Lennox-Gastaut' sündroom;

Osaliste epilepsiahoogude raviks: osalised krambid sekundaarse generaliseerumisega või ilma;

Krampide ennetamine kõrgel temperatuuril, kui selline profülaktika on vajalik.

Annustamisrežiim

Depakine® Chronosphere™ on ravimvorm, mis sobib eriti hästi laste (kui nad on võimelised pehmet toitu alla neelama) või neelamisraskustega täiskasvanute raviks.

Depakine® Chronosphere™ on pikaajalise toimega graanulid, mis tagavad valproehappe ühtlasema kontsentratsiooni veres ja sellest tulenevalt selle ühtlasema jaotumise kudedes kogu päeva jooksul.

Bipolaarsed afektiivsed häired

Annuse peab valima ja kontrollima raviarst individuaalselt. Päevane annus tuleb määrata, võttes arvesse patsiendi vanust ja kehakaalu. Soovitatav algannus on 20 mg (arvutatud naatriumvalproaadina) 1 kg kehakaalu kohta. Annust tuleb suurendada nii kiiresti kui võimalik minimaalse annuseni, mis tagab soovitud ravitoime.

Soovitatav säilitusannus bipolaarse häire raviks on 1000–2000 mg (väljendatud naatriumvalproaadina) ööpäevas. Annust tuleb kohandada vastavalt patsiendi individuaalsele kliinilisele vastusele. Maaniaseisundite ennetamiseks tuleb kasutada individuaalselt valitud minimaalset kliiniliselt efektiivset annust.

Epilepsia

Monoteraapia korral on esialgne päevane annus tavaliselt 5-10 mg (naatriumvalproaadina) 1 kg kehakaalu kohta, seejärel suurendatakse seda 5 mg/kg iga 4-7 järel, kuni saavutatakse optimaalne annus, et vältida vaevuste teket. epilepsia krambid.

Keskmine päevane annus:

alla 14-aastastele lastele - 30 mg / kg kehakaalu kohta;

14-18-aastastele noorukitele - 25 mg / kg kehakaalu kohta;

täiskasvanutele ja eakatele patsientidele (kehakaal alates 60 kg ja rohkem) - 20 mg / kg kehakaalu kohta.

Patsientide vanus Kehakaal Keskmine päevane annus*

Imikud vanuses 6–12 kuud umbes 7,5–10 kg 150–300 mg

Lapsed vanuses 1 kuni 3 aastatUmbes 10-15 kg 300-450 mg

Lapsed vanuses 3 kuni 6 aastat umbes 15-25 kg 450-750 mg

Lapsed vanuses 7 kuni 14 aastat umbes 25-40 kg 750-1200 mg

Noorukid alates 14. eluaastast umbes 40–60 kg 1000–1500 mg

Täiskasvanud 60 kg ja üle 1200-2100 mg

* annus naatriumvalproaadi milligrammides

Keskmist ööpäevast annust võib suurendada valproehappe kontsentratsiooni kontrolli all veres.

Kuigi päevane annus määratakse sõltuvalt patsiendi vanusest ja kehakaalust, tuleb arvesse võtta laia valikut individuaalset tundlikkust valproehappe suhtes.

Selget seost ööpäevase annuse, valproehappe kontsentratsiooni vereseerumis ja ravitoime vahel ei ole kindlaks tehtud. Seetõttu tuleks ravimi optimaalne annus valida peamiselt kliinilise vastuse põhjal.

Valproehappe kontsentratsiooni määramine vereseerumis võib olla lisaks kliinilisele vaatlusele juhtudel, kui epilepsiat ei ole võimalik kontrollida või kui kahtlustatakse kõrvaltoimete teket. Tavaliselt on efektiivsed annused need, mis tagavad valproehappe kontsentratsiooni seerumis 40–100 mg / l (300–700 μmol / l). Kui on põhjendatud vajadus saavutada kõrgemaid seerumikontsentratsioone, tuleb hoolikalt kaaluda oodatava kasu ja kõrvaltoimete riski, eriti annusest sõltuvate kõrvaltoimete riski suhet. kui valproehappe kontsentratsioon seerumis üle 100 mg / l, on oodata kõrvaltoimete suurenemist kuni mürgistuse tekkeni. Seetõttu ei tohiks enne esimese annuse võtmist päevas määratud seerumikontsentratsioon ületada 100 mg / l.

Kui minnakse üle epilepsiat hästi kontrolliva ravimi Depakine® kohese või püsiva vabanemisega ravimvormidelt Depakine® Chronosphere™-ile, on soovitatav jätkata sama ööpäevase annuse võtmist.

Patsientidel, kes on varem võtnud epilepsiavastaseid ravimeid, tuleks üle minna ravimile Depakine® Chronosphere™ järk-järgult, saavutades ravimi optimaalse annuse umbes 2 nädala jooksul. Samal ajal vähendatakse koheselt varem võetud epilepsiaravimi, eriti fenobarbitaali annust. Kui varem võetud epilepsiavastane ravim tühistatakse, tuleb selle tühistamine toimuda järk-järgult.

Kui valproehapet on vaja kombineerida teiste epilepsiavastaste ravimitega, tuleb neid lisada järk-järgult.

Sest teised epilepsiavastased ravimid võivad pöörduvalt indutseerida mikrosomaalseid maksaensüüme, on vaja jälgida valproehappe kontsentratsiooni veres 4-6 nädala jooksul pärast nende epilepsiavastaste ravimite viimase annuse võtmist ja vajadusel (nende metabolismi indutseeriva toimena). ravimid vähenevad), vähendage Depakine® Chronosphere ™ päevaannust.

Spetsiaalsed patsientide rühmad

Naised lapsed ja noorukid, fertiilses eas naised ja rasedad naised: ravi Depakine® Chronosphere™’iga tuleb alustada epilepsia ja bipolaarsete häirete ravis kogenud spetsialisti järelevalve all. Ravi tohib alustada ainult siis, kui teised ravimeetodid on ebaefektiivsed või ei ole talutavad, ning ravi korrapärasel ülevaatamisel tuleb kasu ja riski suhet hoolikalt ümber hinnata. Depakine® preparaate on eelistatav kasutada monoteraapiana ja väikseimates efektiivsetes annustes ning võimalusel toimeainet prolongeeritult vabastavates ravimvormides. Raseduse ajal tuleb ööpäevane annus jagada vähemalt kaheks üksikannuseks.

Kuigi eakatel patsientidel esineb valproehappe farmakokineetikas muutusi, on nende kliiniline tähtsus piiratud ja eakatel patsientidel tuleb valproehappe annus valida vastavalt epilepsiahoogude kontrolli saavutamisele.

Neerupuudulikkuse ja/või hüpoproteineemiaga patsientidel tuleb kaaluda võimalust suurendada valproehappe vaba (terapeutiliselt aktiivse) fraktsiooni kontsentratsiooni vereseerumis ja vajadusel vähendada valproehappe annust, keskendudes annuse valikule. , peamiselt kliinilisel pildil, mitte üldisel valproehappe sisaldusel vereseerumis (vaba fraktsioon ja plasmavalkudega seotud fraktsioon koos), et vältida võimalikke vigu annuse valikul.

Rakendusviis

Ravimit võetakse suu kaudu.

Depakine® Chronosphere™ 100 mg kotikesi kasutatakse ainult lastel ja imikutel.

Depakine® Chronosphere™ 1000 mg kotikesi kasutatakse ainult täiskasvanutel.

Depakine® Chronosphere™ tuleks valada pehme toidu või joogi pinnale, külmalt või toatemperatuuril (jogurt, apelsinimahl, puuviljapüree jne).

Depakine® Chronosphere™-i ei tohi kasutada kuuma toidu või jookidega (nt supid, kohv, tee jne).

Ravimit Depakine® Chronosphere™ ei saa valada nibuga pudelisse, sest. graanulid võivad ummistada nibu ava.

Kui Depakine® Chronosphere™’i võtta koos vedelikuga, on soovitatav klaas loputada väikese koguse veega ja seda vett juua, sest. graanulid võivad klaasi külge kleepuda.

Segu tuleb alati koheselt alla neelata, ilma närimata. Seda ei tohiks hilisemaks kasutamiseks säilitada.

Kõrvalmõju

Kõrvaltoimete esinemissageduse määramine (WHO klassifikatsioon): väga sageli (≥10%), sageli (≥1% ja<10%), нечасто (≥0.1% и <1%), редко (≥0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Kaasasündinud, pärilikud ja geneetilised häired: teratogeenne risk.

Hematopoeetilisest süsteemist: sageli - aneemia, trombotsütopeenia; harva - pantsütopeenia, leukopeenia, neutropeenia. Leukopeenia ja pantsütopeenia võivad olla nii luuüdi hematopoeesi depressiooniga kui ka ilma selleta. Pärast ravimi ärajätmist normaliseerub verepilt.

Vere hüübimissüsteemist: sageli - verejooks ja hemorraagia; harva - vere hüübimisfaktorite sisalduse vähenemine (vähemalt üks), kõrvalekalle vere hüübimisnäitajate normist (nt protrombiiniaja pikenemine, APTT suurenemine, trombiiniaja pikenemine, MHO suurenemine ). Spontaanse ekhümoosi ja verejooksu ilmnemine nõuab ravimi kasutamise katkestamist ning kliinilist ja laboratoorset läbivaatust.

Närvisüsteemist: väga sageli - treemor; sageli - ekstrapüramidaalsed häired, stuupor *, unisus, krambid *, mäluhäired, peavalu, nüstagm, pearinglus (võib tekkida mõni minut pärast IV süsti ja kaduda mõne minuti jooksul spontaanselt); harva - kooma *, entsefalopaatia *, letargia *, pöörduv parkinsonism, ataksia, paresteesia, krambihoogude raskusaste; harva - pöörduv dementsus koos pöörduva aju atroofiaga, kognitiivsed häired; sagedus teadmata – sedatsioon.

*stuupor ja letargia viisid mõnikord mööduva kooma/entsefalopaatia tekkeni ja olid kas isoleeritud või seotud krambihoogude sagenemisega ravi ajal ning vähenesid ka ravimi ärajätmisel või annuse vähendamisel. Enamikku neist juhtudest on kirjeldatud kombineeritud ravi taustal, eriti fenobarbitaali või topiramaadi samaaegsel kasutamisel või pärast valproehappe annuse järsku suurendamist.

Psüühika poolelt: harva - segasusseisund, agressiivsus **, agitatsioon **, tähelepanuhäired **, depressioon (valproehappe kombinatsiooniga teiste krambivastaste ravimitega); harva - käitumishäired **, psühhomotoorne hüperaktiivsus **, õpiraskused **, depressioon (valproehappe monoteraapiaga).

**kõrvaltoimed, mida on täheldatud peamiselt lastel.

Meeltest: sageli - pöörduv ja pöördumatu kurtus; sagedus teadmata - diploopia.

Seedesüsteemist: väga sageli - iiveldus; sageli - oksendamine, igemete muutused (peamiselt igemete hüperplaasia), stomatiit, epigastimaalne valu, kõhulahtisus (mis esineb sageli mõnel patsiendil ravi alguses, kuid kaob tavaliselt mõne päeva pärast ega vaja ravi katkestamist); harva - pankreatiit, mõnikord surmaga lõppev (pankreatiidi tekkimine on võimalik esimese 6 ravikuu jooksul; ägeda kõhuvalu korral on vaja kontrollida seerumi amülaasi aktiivsust); sagedus teadmata - kõhukrambid, anoreksia, söögiisu suurenemine. Seedesüsteemi sagedasi reaktsioone saab vähendada, kui võtta ravimit söögi ajal või pärast seda.

Maksa ja sapiteede küljelt: sageli - maksakahjustus, millega kaasneb kõrvalekalle maksa funktsionaalse seisundi näitajate normist, näiteks protrombiiniindeksi langus, eriti koos olulise langusega fibrinogeeni ja vere hüübimisfaktorite sisalduse korral bilirubiini kontsentratsiooni suurenemine ja maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine veres; maksapuudulikkus, erandjuhtudel surmaga lõppenud tulemusega. Patsiente on vaja jälgida võimalike maksafunktsiooni häirete suhtes.

Hingamissüsteemist: harva - pleuraefusioon.

Kuseteede süsteemist: harva - neerupuudulikkus; harva - enurees, tubulointerstitsiaalne nefriit, pöörduv Fanconi sündroom (neerutuubulite kahjustuse biokeemiliste ja kliiniliste ilmingute kompleks koos fosfaadi, glükoosi, aminohapete ja vesinikkarbonaadi tubulaarse reabsorptsiooni häirega), mille arengumehhanism on endiselt ebaselge.

Immuunsüsteemist: sageli - ülitundlikkusreaktsioonid, näiteks urtikaaria; harva - angioödeem; harva - ravimilööbe sündroom koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega (DRESS sündroom).

Nahast ja nahaalustest kudedest: sageli - mööduv või annusest sõltuv alopeetsia (sealhulgas androgeenne alopeetsia arenenud hüperandrogenismi taustal, polütsüstilised munasarjad, samuti alopeetsia arenenud hüpotüreoidismi taustal), küünte ja küünte häired voodi; harva - lööve, juuste kahjustused (nagu juuste normaalse struktuuri rikkumine, juuste värvi muutus, ebanormaalne juuste kasv [lainelisuse ja lokkis juuste kadumine või vastupidi, lokkis juuste ilmnemine inimestel, kellel on algselt sirged juuksed]); harva - toksiline epidermaalne nekrolüüs, Stevensi-Johnsoni sündroom, multiformne erüteem.

Lihas-skeleti süsteemist ja sidekoest: harva - luu mineraalse tiheduse vähenemine, osteopeenia, osteoporoos ja luumurrud patsientidel, kes võtavad valproehapet pikka aega (valproehappe mõju mehhanism luu metabolismile ei ole kindlaks tehtud); süsteemne erütematoosluupus.

Endokriinsüsteemist: harva - ADH ebapiisava sekretsiooni sündroom, hüperandrogenism (hirsutism, virilisatsioon, akne, meeste tüüpi alopeetsia ja / või androgeenide suurenenud kontsentratsioon veres); harva - hüpotüreoidism.

Ainevahetuse poolelt: sageli - hüponatreemia, kehakaalu tõus (kuna kaalutõus on polütsüstiliste munasarjade sündroomi arengut soodustav tegur); harva - hüperammoneemia *, rasvumine.

* Võib esineda üksikuid ja mõõdukaid hüperammoneemia juhtumeid ilma maksafunktsiooni muutusteta ja vajaduseta ravi katkestada. Samuti teatati hüperammoneemia esinemisest, millega kaasnes neuroloogiliste sümptomite ilmnemine, sh. entsefalopaatia, oksendamise, ataksia tekkimine), mis nõudis valproehappe manustamise katkestamist ja täiendavat läbivaatust.

Veresoonte küljelt: harva - vaskuliit.

Reproduktiivsüsteemist: sageli - düsmenorröa; harva - amenorröa; harva - meeste viljatus, polütsüstilised munasarjad; sagedus teadmata - düsmenorröa, rindade suurenemine, galaktorröa.

Healoomulised, pahaloomulised ja ebamäärased kasvajad (sealhulgas tsüstid ja polüübid): harva - müelodüsplastiline sündroom.

Üldised häired: harva - hüpotermia, kerge perifeerne turse.

Laboratoorsed ja instrumentaalsed andmed: harva - biotiini puudulikkus / biotinidaasi puudulikkus.

Kasutamise vastunäidustused

Ülitundlikkus naatriumvalproaadi, valproehappe, seminaatriumvalproaadi, valpromiidi või ravimi mõne abikomponendi suhtes;

äge hepatiit;

krooniline hepatiit;

Raske maksahaigus (eriti ravimitest põhjustatud hepatiit) patsiendi ja tema lähisugulaste anamneesis;

Raske surmaga lõppenud maksakahjustus valproehappe kasutamisel patsiendi lähisugulastel;

Raske maksafunktsiooni häire;

Kõhunäärme raske düsfunktsioon;

maksa porfüüria;

Väljakujunenud mitokondriaalsed haigused, mis on põhjustatud mitokondriaalse ensüümi γ-polümeraasi (POLG) kodeeriva tuumageeni mutatsioonidest, nagu Alpers-Huttenlocheri sündroom, ja γ-polümeraasi defektidest tingitud kahtlustatavad haigused alla 2-aastastel lastel;

Karbamiiditsükli (uurea tsükkel) väljakujunenud häiretega patsiendid;

Hemorraagiline diatees, trombotsütopeenia;

Kombinatsioon meflokviiniga;

Kombinatsioon naistepuna preparaatidega;

Laste vanus kuni 6 kuud.

Hoolikalt

Maksa ja kõhunäärme haigused ajaloos;

Rasedus;

Kaasasündinud fermentopaatia;

Luuüdi hematopoeesi pärssimine (leukopeenia, trombotsütopeenia, aneemia);

Neerupuudulikkus (vajalik annuse kohandamine);

hüpoproteineemia;

Mitme krambivastase ravimi samaaegne kasutamine (suurenenud maksakahjustuse riski tõttu);

krampe provotseerivate või krambiläve alandavate ravimite, nagu tritsüklilised antidepressandid, selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid, samaaegne kasutamine; fenotiasiini derivaadid, butürofenooni derivaadid, klorokviin, bupropioon, tramadool (krampide esilekutsumise oht);

Neuroleptikumide, MAO inhibiitorite, antidepressantide, bensodiasepiinide samaaegne manustamine (nende toime tugevdamise võimalus);

Fenobarbitaali, primidooni, fenütoiini, lamotrigiini, zidovudiini, felbamaadi, olansapiini, propofooli, astreonaami, atsetüülsalitsüülhappe, kaudsete antikoagulantide, tsimetidiini, erütromütsiini, karbapeneemide, rifampitsiini (eriinhibiitori) (lapsed), proteiinspetsiifiinhibiitori, inlyniamodiriponaasi, proteaasi inhibiitorid (lopinaviir), , kolestüramiin ( farmakokineetiliste koostoimete tõttu metabolismi tasemel või plasmavalkudega seondumisel võib nende ravimite ja/või valproehappe kontsentratsioon plasmas muutuda);

Samaaegne manustamine karbamasepiiniga (karbamasepiini toksilise toime tugevnemise ja valproehappe plasmakontsentratsiooni vähenemise oht);

Samaaegne manustamine topiramaadi või atsetasoolamiidiga (entsefalopaatia oht);

II tüüpi karnitiini palmitoüültransferaasi (CPT) puudulikkusega patsientidel (valproehappe võtmisel suurem rabdomüolüüsi risk).

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Rasedus

Depakine® Chronosphere™'i ei tohi kasutada naislastel ja noorukitel, fertiilses eas naistel ja rasedatel naistel, välja arvatud juhul, kui muud ravimeetodid on ebaefektiivsed või patsienti ei talu.

Naised, kes planeerivad rasedust, peavad enne rasestumist tegema kõik endast oleneva, et patsient võimalusel üle viia sobivale alternatiivsele ravile.

Epilepsiahoogude tekkega seotud risk raseduse ajal. Raseduse ajal võib üldiste toonilis-klooniliste epilepsiahoogude tekkimine, epileptiline seisund koos hüpoksia tekkega kujutada endast erilist ohtu nii emale kui ka lootele surmavõimaluse tõttu.

Ravimi Depakine® Chronosphere™ kasutamisega seotud risk raseduse ajal. Reproduktiivtoksilisuse eksperimentaalsed uuringud hiirtel, rottidel ja küülikutel on näidanud, et valproehape on teratogeenne.

Kaasasündinud väärarengud. Olemasolevad kliinilised andmed on näidanud väiksemate ja raskete väärarengute, eelkõige kaasasündinud neuraaltoru defektide, kraniofaciaalsete deformatsioonide, jäsemete ja kardiovaskulaarsüsteemi väärarengute, hüpospadiate ja hulgi väärarengute esinemissagedust, mis mõjutavad erinevaid organsüsteeme lastel, kelle emad on sündinud võtsid raseduse ajal valproehapet, võrreldes nende kasutamise sagedusega raseduse ajal koos mitmete teiste epilepsiavastaste ravimitega. Seega oli kaasasündinud väärarengute risk lastel, kelle epilepsiaga emad said raseduse ajal monoteraapiat valproehappega, ligikaudu 1,5, 2,3, 2,3 ja 3,7 korda suurem, võrreldes fenütoiini, karbamasepiini, fenobarbitaali ja lamotrigiini monoteraapiaga.

Registri- ja kohortuuringuid hõlmanud metaanalüüsi andmed näitasid, et kaasasündinud väärarengute esinemissagedus lastel, kelle epilepsiaga emad said raseduse ajal monoteraapiat valproehappega, oli 10,73% (95% usaldusvahemik 8,16–13,29). See risk on suurem kui raskete kaasasündinud väärarengute risk üldpopulatsioonis, mis oli 2–3%. See risk on annusest sõltuv. kuid läviannust, millest allpool sellist ohtu ei ole, ei ole võimalik kindlaks teha.

Vaimse ja füüsilise arengu häired

On näidatud, et emakasisene kokkupuude valproehappega võib avaldada soovimatut mõju sellise kokkupuutega kokkupuutuvate laste vaimsele ja füüsilisele arengule. Ilmselt on see risk annusest sõltuv, kuid ei ole võimalik kehtestada läviannust, millest allpool sellist ohtu ei ole. Nende mõjude tekkeriski täpset rasedusperioodi ei ole kindlaks tehtud ja riski ei saa välistada kogu raseduse vältel. Uuringud eelkooliealiste lastega, kes said emakasse valproehappega kokku puutunud, on näidanud, et kuni 30–40% nendest lastest esines varajaste arenguhäiretega (nt kõndima õppimise hilinemine ja kõne arengu hilinemine), samuti madalamad intellektuaalsed võimed, kehvad kõneoskused ( oma kõne ja kõne mõistmine) ja mäluprobleemid.

Intelligentsuskoefitsient (IQ indeks), mida mõõdeti 6-aastastel lastel, kellel on anamneesis emakasisene kokkupuude valproaadiga, oli keskmiselt 7–10 punkti madalam kui lastel, kes puutusid kokku teiste epilepsiavastaste ravimitega. Kuigi ei saa välistada ka teiste tegurite rolli, mis võivad emakasisene valproehappega kokku puutunud laste intellektuaalset arengut soovimatult mõjutada, on selge, et sellistel lastel võib intellekti kahjustuse oht olla sõltumatu ema IQ indeksist.

Andmed pikaajaliste tulemuste kohta on piiratud.

On tõendeid selle kohta, et lastel, kes puutuvad emakasse valproehappega kokku, on suurem risk autismispektri häirete tekkeks (ligikaudu 3 korda suurem risk), sealhulgas lapseea autismi tekkeks (ligikaudu 5 korda suurem risk).

Piiratud tõendid viitavad sellele, et lastel, kes puutuvad emakasse valproehappega kokku, tekib suurem tõenäosus tähelepanupuudulikkuse/hüperaktiivsuse häire (ADHD) tekkeks.

Valproehappe monoteraapia ja valproehapet sisaldav kombineeritud ravi on seotud halbade raseduse tulemustega, kuid valproehapet sisaldav kombineeritud epilepsiavastane ravi on seotud suurema raseduse ebasoodsate tagajärgede riskiga võrreldes valproehappe monoteraapiaga (st haigestumise risk). loote häired vähenevad valproehappe kasutamisel monoteraapiana).

Loote väärarengute riskitegurid on: annus üle 1000 mg päevas (väiksem annus seda riski siiski ei välista) ja valproehappe kombinatsioon teiste krambivastaste ravimitega.

Seoses eelnevaga ei tohi ravimit Depakine® Chronosphere™ kasutada raseduse ajal ja fertiilses eas naistel, välja arvatud juhul, kui see on hädavajalik, s.t. selle kasutamine on võimalik ainult olukordades, kus teised epilepsiavastased ravimid on ebaefektiivsed või patsient neid ei talu.

Küsimus ravimi Depakin® Chronosphere ™ kasutamise vajaduse või selle kasutamisest keeldumise kohta tuleks otsustada enne ravimi alustamist või uuesti läbi mõelda, kui Depakin® Chronosphere ™ ravimit kasutav naine planeerib rasedust.

Naisi tuleb teavitada raseduse planeerimise ja jälgimise vajadusest.

Fertiilses eas naised peavad Depakine® Chronosphere™-ravi ajal kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid.

Fertiilses eas naisi tuleb teavitada valproehappe kasutamisega kaasnevatest riskidest ja eelistest raseduse ajal.

Kui naine planeerib rasedust või kui tal avastatakse rasedus, tuleb vastavalt näidustustele uuesti hinnata valproehapperavi vajadust.

Kui bipolaarne häire on näidustatud, tuleb kaaluda valproehapperavi katkestamist.

Kui epilepsia on näidustatud, otsustatakse valproehapperavi jätkamise või selle katkestamise küsimus pärast kasu-riski suhte ümberhindamist. Kui pärast kasu ja riski tasakaalu ümberhindamist tuleks Depakine® Chronosphere™-i ravi siiski raseduse ajal jätkata, on soovitatav seda kasutada minimaalses efektiivses ööpäevases annuses, jagatuna mitmeks annuseks. Tuleb märkida, et raseduse ajal on toimeainet prolongeeritult vabastavate ravimvormide kasutamine teistest ravimvormidest eelistatum.

Võimalusel, isegi enne rasedust, peaksite lisaks alustama foolhappe võtmist (annuses 5 mg / päevas), kuna. foolhape võib vähendada neuraaltoru defektide riski. Praegu kättesaadavad andmed ei toeta siiski selle ennetavat toimet valproehappe mõjul tekkivate kaasasündinud väärarengute korral.

Neuraaltoru võimalike väärarengute või muude loote väärarengute tuvastamiseks tuleb läbi viia pidev (ka raseduse kolmandal trimestril) spetsiaalne sünnieelne diagnostika, sealhulgas üksikasjalik ultraheliuuring.

Enne sünnitust. Enne sünnitust peaks ema läbima hüübimistestid, eelkõige trombotsüütide arvu, fibrinogeeni kontsentratsiooni ja hüübimisaja (APTT) määramise.

risk vastsündinutele. Teatati üksikute hemorraagilise sündroomi juhtude tekkest vastsündinutel, kelle emad võtsid raseduse ajal valproehapet. Seda hemorraagilist sündroomi seostatakse trombotsütopeenia, hüpofibrinogeneemia ja/või teiste verehüübimisfaktorite vähenemisega. Samuti on teatatud afibrinogeneemiast, mis võib lõppeda surmaga. Seda hemorraagilist sündroomi tuleks eristada K-vitamiini vaegusest, mis on põhjustatud fenobarbitaalist ja teistest mikrosomaalsete maksaensüümide indutseerijatest.

Seetõttu tuleb vastsündinutel, kelle emad said raseduse ajal ravi valproehappega, teha hüübimistestid (määrata trombotsüütide arv perifeerses veres, plasma fibrinogeeni kontsentratsioon, vere hüübimisfaktorid ja koagulogramm).

Hüpoglükeemia juhtudest on teatatud vastsündinutel, kelle emad võtsid raseduse kolmandal trimestril valproehapet.

On teatatud hüpotüreoidismi juhtudest vastsündinutel, kelle emad võtsid raseduse ajal valproehapet.

Vastsündinutel, kelle emad võtsid raseduse kolmandal trimestril valproehapet, võib tekkida võõrutussündroom (eriti agiteeritus, ärrituvus, hüperrefleksia, värisemine, hüperkineesia, lihastoonuse häired, värinad, krambid ja toitumisraskused).

Viljakus

Seoses düsmenorröa, amenorröa, polütsüstiliste munasarjade tekke võimalusega on võimalik testosterooni kontsentratsiooni suurenemine veres ja naiste viljakuse vähenemine. Meestel võib valproehape vähendada spermatosoidide liikuvust ja kahjustada viljakust. On leitud, et need viljakushäired on pärast ravi katkestamist pöörduvad.

rinnaga toitmise periood

Valproehappe eritumine rinnapiima on väike, selle kontsentratsioon piimas on 1-10% selle kontsentratsioonist vereseerumis.

Valproehappe kasutamise kohta imetamise ajal on kliinilised andmed piiratud ja seetõttu ei ole ravimi kasutamine sel perioodil soovitatav.

Kirjanduse andmete ja vähese kliinilise kogemuse põhjal võib kaaluda Depakine Chronosphere™ monoteraapiaga rinnaga toitmist, kuid arvesse tuleb võtta ravimi kõrvaltoimete profiili, eriti selle põhjustatud hematoloogilisi häireid.

Taotlus maksafunktsiooni häirete korral

Ravim on vastunäidustatud ägeda hepatiidi, kroonilise hepatiidi, raske maksafunktsiooni häirega patsiendi või tema perekonna anamneesis raske hepatiidi korral, eriti ravimite põhjustatud.

Taotlus neerufunktsiooni häirete korral

Neerupuudulikkuse korral tuleb ravimit kasutada ettevaatusega.

Kasutamine lastel

Keskmine päevane annus lastele, sh. imikud (alates 6. elukuust) - 30 mg / kg.

erijuhised

Enne ravimi Depakine® Chronosphere™ kasutamise alustamist ja perioodiliselt esimese 6 ravikuu jooksul, eriti patsientidel, kellel on risk maksakahjustuse tekkeks, tuleb läbi viia maksafunktsiooni uuring.

Nagu enamiku epilepsiavastaste ravimite puhul, on valproehappe kasutamisel võimalik maksaensüümide aktiivsuse kerge tõus, eriti ravi alguses, mis kulgeb ilma kliiniliste ilminguteta ja on mööduv. Nendel patsientidel on vajalik bioloogiliste parameetrite, sealhulgas protrombiini indeksi üksikasjalikum uuring, võib osutuda vajalikuks ravimi annuse kohandamine ning vajadusel korduvad kliinilised ja laboratoorsed uuringud.

Enne ravi või operatsiooni alustamist on nahaaluste hematoomide või verejooksude spontaanse esinemise korral soovitatav määrata veritsusaeg, perifeerses veres moodustunud elementide arv, sealhulgas trombotsüütide arv.

Raske maksakahjustus

eelsoodumuslikud tegurid. Kliiniline kogemus näitab, et riskirühma kuuluvad patsiendid, kes saavad samaaegselt mitut epilepsiavastast ravimit, alla 3-aastased lapsed, kellel on rasked krambihood, eriti ajukahjustuse, vaimse alaarengu ja/või kaasasündinud ainevahetus- või degeneratiivsete haiguste taustal; patsiendid, kes võtavad samaaegselt salitsülaate (kuna salitsülaadid metaboliseeruvad valproehappega samal metaboolsel teel).

Üle 3-aastastel lastel on maksakahjustuse risk oluliselt vähenenud ja väheneb järk-järgult patsiendi vanuse kasvades. Enamikul juhtudel tekib maksakahjustus esimese 6 ravikuu jooksul, kõige sagedamini 2–12 ravinädala jooksul ja tavaliselt valproehappe kasutamisel kombineeritud epilepsiavastase ravi osana.

Sümptomid, mis viitavad maksakahjustusele. Maksakahjustuse varajaseks diagnoosimiseks on patsientide kliiniline jälgimine kohustuslik. Eelkõige tuleb tähelepanu pöörata järgmiste sümptomite ilmnemisele, mis võivad eelneda kollatõve tekkele, eriti riskirühma kuuluvatel patsientidel:

mittespetsiifilised sümptomid, eriti äkilise algusega sümptomid, nagu asteenia, anoreksia, letargia, unisus, millega mõnikord kaasneb korduv oksendamine ja kõhuvalu;

Krambihoogude kordumine epilepsiaga patsientidel.

Patsiente või nende pereliikmeid (ravimi kasutamisel lastel) tuleb hoiatada, et nad peaksid viivitamatult teatama nendest sümptomitest raviarstile. Nende sümptomite ilmnemisel peavad patsiendid viivitamatult läbima kliinilise läbivaatuse ja maksafunktsiooni testide laboratoorsed analüüsid.

Identifitseerimine. Enne ravi alustamist ja seejärel perioodiliselt esimese 6 ravikuu jooksul tuleb määrata maksafunktsiooni testid. Tavaliste uuringute hulgas kajastavad kõige informatiivsemad uuringud maksa valkude sünteetilise funktsiooni seisundit, eriti protrombiiniindeksit. Ebanormaalse protrombiiniindeksi kinnitus, eriti kombinatsioonis muude laboratoorsete parameetrite kõrvalekalletega (fibrinogeeni ja vere hüübimisfaktorite märkimisväärne langus, bilirubiini kontsentratsiooni tõus ja transaminaaside aktiivsuse suurenemine), samuti muude sümptomite ilmnemine, mis viitavad sellele. maksakahjustus, nõuab Depakine® Chronosphere™ kasutamise lõpetamist. Ettevaatusabinõuna, kui patsiendid võtsid samal ajal salitsülaate, tuleb nende võtmine samuti katkestada.

pankreatiit

Lastel ja täiskasvanutel on harva registreeritud pankreatiidi raskete vormide juhtumeid, mis arenesid sõltumata vanusest ja ravi kestusest. Täheldatud on mitmeid hemorraagilise pankreatiidi juhtumeid koos haiguse kiire progresseerumisega esimestest sümptomitest kuni surmani.

Lastel on suurem risk pankreatiidi tekkeks, lapse vanuse kasvades see risk väheneb. Rasked krambid, neuroloogilised häired või krambivastane ravi võivad olla pankreatiidi tekke riskitegurid. Pankreatiidiga kaasnev maksapuudulikkus suurendab surmaohtu.

Patsiente, kellel tekib tugev kõhuvalu, iiveldus, oksendamine ja/või anoreksia, tuleb koheselt hinnata. Pankreatiidi kinnituse korral, eriti pankrease ensüümide suurenenud aktiivsuse korral veres, tuleb valproehappe kasutamine lõpetada ja alustada sobivat ravi.

Enesetapumõtted ja -katsed

Patsientidel, kes saavad teatud näidustuste korral epilepsiavastaseid ravimeid, on teatatud enesetapumõtetest või -katsetest. Randomiseeritud platseebokontrolliga epilepsiaravimite uuringute metaanalüüs näitas ka suitsiidimõtete ja -katsete riski mõningast suurenemist 0,19% võrra kõigil epilepsiaravimeid kasutavatel patsientidel (sealhulgas suurenes see risk 0,24% võrra patsientidel, kes võtsid epilepsiavastaseid ravimeid epilepsia), võrreldes nende esinemissagedusega platseebot saanud patsientidel. Selle toime mehhanism ei ole teada. Seetõttu tuleb Depakine® Chronosphere™’i saavatel patsientidel pidevalt jälgida enesetapumõtete või -katsete suhtes ning nende ilmnemisel tuleb rakendada asjakohast ravi. Patsiente ja nende hooldajaid nõustatakse, kui patsiendil on enesetapumõtted või katsed pöörduda viivitamatult arsti poole.

Karbapeneemid

Karbapeneemide samaaegne kasutamine ei ole soovitatav.

Patsiendid, kellel on tuvastatud või kahtlustatavad mitokondriaalsed haigused

Valproehape võib algatada või süvendada patsiendi mitokondriaalsete haiguste ilminguid, mis on põhjustatud mitokondriaalse DNA mutatsioonidest, samuti mitokondriaalset ensüümi γ-polümeraasi (POLG) kodeerivas tuumageenis. Eelkõige patsientidel, kellel on kaasasündinud neurometaboolsed sündroomid, mis on põhjustatud γ-polümeraasi (POLG) kodeeriva geeni mutatsioonidest; Näiteks Alpers-Huttenlocheri sündroomiga patsientidel on valproehapet seostatud ägeda maksapuudulikkuse ja maksaga seotud surmajuhtumite esinemissageduse suurenemisega. γ-polümeraasi defektidest tingitud haigusi võib kahtlustada patsientidel, kelle perekonnas on esinenud selliseid haigusi või sümptomeid, mis viitavad nende esinemisele, sealhulgas seletamatu entsefalopaatia, refraktaarne epilepsia (fokaalne, müoklooniline), epileptiline seisund, vaimne ja füüsiline alaareng, psühhomotoorne regressioon, aksonaalne sensomotoorne neuropaatia, müopaatia, väikeaju ataksia, oftalmopleegia või visuaalse (kukla)auraga komplitseeritud migreen jt. Praeguse kliinilise praktika kohaselt tuleks selliste haiguste diagnoosimiseks läbi viia mutatsioonide testimine γ-polümeraasi geenis (POLG).

Naised lapsed ja noorukid, fertiilses eas naised ja rasedad naised

Depakine® Chronosphere™ ei tohi kasutada naislastel ja noorukitel, fertiilses eas naistel ja rasedatel naistel, välja arvatud juhul, kui alternatiivsed ravimeetodid on ebaefektiivsed või ei ole talutavad. See piirang on seotud suure teratogeensuse riskiga ning vaimse ja füüsilise arengu häiretega lastel, kes puutuvad emakasisene kokku valproehappega. Kasu/riski suhet tuleb hoolikalt ümber hinnata järgmistel juhtudel: ravi regulaarse läbivaatamise ajal, kui tüdruk jõuab puberteediikka, ja kiireloomuline, planeerimise või raseduse korral valproehapet kasutaval naisel.

Valproehappega ravi ajal peavad fertiilses eas naised kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid ja neid tuleb teavitada riskidest, mis on seotud Depakine® Chronosphere™ kasutamisega raseduse ajal. Et aidata patsiendil neid riske mõista, peab arst, kes talle valproehapet välja kirjutab, andma patsiendile igakülgset teavet Depakine® Chronosphere™ raseduse ajal kasutamisega seotud riskide kohta.

Eelkõige peab valproehapet määrav arst tagama, et patsient mõistab:

Valproehappe kasutamise riski iseloom ja aste raseduse ajal, eriti teratogeensuse oht, samuti lapse vaimse ja füüsilise arengu kahjustuse oht;

Vajadus kasutada tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid;

Ravi regulaarse läbivaatamise vajadus;

Vajadus kiiresti konsulteerida oma arstiga, kui ta kahtlustab rasedust või kui ta kahtlustab seda võimalust.

Naine, kes plaanib rasedust, peaks enne rasestumist võimaluse korral kindlasti proovima minna üle alternatiivsele ravile.

Ravi valproehappega tohib jätkata alles pärast seda, kui epilepsia ja bipolaarse häire ravis kogenud arst on selle ravist saadava kasu/riski suhte ümber hinnanud.

Lapsed (teave viitab ravimi Depakine® ravimvormidele, mida võivad võtta alla 3-aastased lapsed)

Alla 3-aastastel lastel, vajadusel ravimi kasutamine, on soovitatav seda kasutada monoteraapiana ja lastele soovitatud ravimvormis. Samal ajal tuleb enne ravi alustamist kaaluda valproehappe kasutamisest saadava võimaliku kasu ning maksakahjustuse ja pankreatiidi tekke riski suhet.

Alla 3-aastastel lastel tuleb vältida valproehappe ja salitsülaatide samaaegset kasutamist maksatoksilise toime ohu tõttu.

neerupuudulikkus

Valproehappe annuse vähendamine võib olla vajalik selle vaba fraktsiooni kontsentratsiooni suurenemise tõttu vereseerumis. Kui valproehappe plasmakontsentratsiooni ei ole võimalik jälgida, tuleb ravimi annust kohandada patsiendi kliinilise vaatluse põhjal.

Karbamiiditsükli ensüümide defitsiit (uurea tsükkel)

Kui kahtlustatakse uurea tsükli ensüümide puudulikkust, ei ole valproehappe kasutamine soovitatav. Nendel patsientidel on kirjeldatud mitmeid hüperammoneemia juhtumeid koos stuupori või koomaga. Sellistel juhtudel tuleb enne ravi valproehappega läbi viia metaboolsed uuringud.

Seletamatute seedetrakti sümptomitega (anoreksia, oksendamine, tsütolüüsi episoodid), anamneesis letargia või kooma, vaimse alaarengu või vastsündinute või lapse surma perekonna anamneesis lastel tuleb enne valproehapperavi alustamist läbi viia metaboolsed uuringud. , eriti ammoneemia määramine (ammooniumi ja selle ühendite esinemine veres) tühja kõhuga ja pärast söömist.

Süsteemse erütematoosluupusega patsiendid

Kuigi on näidatud, et Depakine® Chronosphere™-ravi ajal on immuunsüsteemi häired äärmiselt haruldased, tuleb selle kasutamisest saadavat kasu ja võimalikku riski kaaluda, kui ravimit määratakse süsteemse erütematoosluupusega patsientidele.

Kaalutõus

Patsiente tuleb ravi alguses hoiatada kehakaalu suurenemise ohu eest ja selle nähtuse minimeerimiseks tuleb võtta meetmeid, peamiselt dieedi kohandamist.

Diabeediga patsiendid

Arvestades valproehappe kõrvaltoimete võimalust kõhunäärmele, tuleb ravimi kasutamisel diabeediga patsientidel hoolikalt jälgida vere glükoosisisaldust. Diabeedihaigete uriinis ketokehade olemasolu tuvastamisel on võimalik saada valepositiivseid tulemusi, kuna. Valproehape eritub neerude kaudu, osaliselt ketoonkehade kujul.

HIV-nakkusega patsiendid

In vitro uuringud on näidanud, et valproehape stimuleerib HIV replikatsiooni teatud katsetingimustes. Selle asjaolu kliiniline tähtsus, kui see on olemas, ei ole teada. Lisaks ei ole kindlaks tehtud nende in vitro uuringutes saadud andmete olulisus maksimaalset supresseerivat retroviirusevastast ravi saavatel patsientidel. Neid andmeid tuleb siiski arvesse võtta valproehapet kasutavate HIV-nakkusega patsientide viiruskoormuse pideva jälgimise tulemuste tõlgendamisel.

Patsiendid, kellel on olemasolev II tüüpi karnitiini palmitoüültransferaasi (CPT) puudulikkus

Olemasoleva II tüüpi CBT puudulikkusega patsiente tuleb hoiatada rabdomüolüüsi suurema riski eest valproehappe võtmise ajal.

Valproehappega ravi ajal ei ole alkoholi kasutamine soovitatav.

Muud erijuhised

Ravimi Depakine® Chronosphere™ (prolongeeritult vabastav ravim) inertne maatriks ei imendu selle abiainete olemuse tõttu seedetraktist; pärast toimeainete vabanemist eritub inertne maatriks väljaheitega.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja juhtimismehhanismidele

Patsiente tuleb hoiatada unisuse ohu eest, eriti kombineeritud krambivastase ravi korral või kui Depakine® Chronosphere™ kombineeritakse bensodiasepiinidega.

Üleannustamine

Sümptomid: kooma koos lihaste hüpotensiooniga, hüporefleksia, mioos, hingamisdepressioon, metaboolne atsidoos, vererõhu liigne langus, veresoonte kollaps/šokk. Kirjeldatud on ajutursega seotud intrakraniaalse hüpertensiooni juhtumeid. Naatriumi esinemine valproehappe preparaatide koostises võib nende üleannustamise korral põhjustada hüpernatreemia teket. Sümptomid võivad varieeruda ja valproehappe väga kõrge plasmakontsentratsiooni korral on kirjeldatud krampe. Olulise üleannustamise korral on võimalik surmaga lõppev tulemus, kuid prognoos on tavaliselt soodne.

Ravi: haiglas - maoloputus, mis on efektiivne 10-12 tundi pärast viaali sisu allaneelamist lüofilisaadi või lahusega intravenoosseks manustamiseks. Valproehappe imendumise vähendamiseks võib olla efektiivne võtta aktiivsütt, sh. selle sisestamine nasogastraalsondi kaudu. Vajalik on kardiovaskulaarsete ja hingamisteede funktsionaalse seisundi jälgimine ja korrigeerimine, efektiivse diureesi säilitamine ja sümptomaatiline ravi.

On vaja kontrollida maksa ja kõhunäärme funktsioone. Hingamisdepressioon võib vajada mehaanilist ventilatsiooni.

Naloksooni on mõnel juhul edukalt kasutatud. Väga raskete üleannustamise juhtude korral on hemodialüüs ja hemoperfusioon olnud tõhusad.

ravimite koostoime

Valproehappe mõju teistele ravimitele

Valproehape võib võimendada teiste psühhotroopsete ravimite, nagu neuroleptikumid, MAO inhibiitorid, antidepressandid, bensodiasepiinid, toimet (samaaegsel kasutamisel on soovitatav hoolikas meditsiiniline järelevalve ja vajadusel annuse kohandamine).

Valproehape ei mõjuta liitiumi kontsentratsiooni seerumis.

Valproehape suurendab fenobarbitaali kontsentratsiooni plasmas (selle metabolismi vähenemise tõttu maksas) ja seetõttu on võimalik viimase rahustava toime areng, eriti lastel. Seetõttu on kombineeritud ravi esimese 15 päeva jooksul soovitatav patsiendi hoolikas meditsiiniline jälgimine, sedatiivse toime ilmnemisel fenobarbitaali annust koheselt vähendada ja vajadusel määrata fenobarbitaali kontsentratsioon plasmas.

Valproehape suurendab primidooni plasmakontsentratsiooni, mis põhjustab selle kõrvaltoimete (nt sedatsioon) suurenemist; pikaajalise ravi korral need sümptomid kaovad. Soovitatav on patsiendi hoolikas kliiniline jälgimine, eriti kombineeritud ravi alguses, vajadusel primidooni annust kohandades.

Valproehape vähendab fenütoiini kogukontsentratsiooni plasmas. Lisaks suurendab valproehape fenütoiini vaba fraktsiooni kontsentratsiooni, millega kaasneb üleannustamise sümptomite tekkimise võimalus (valproehape tõrjub fenütoiini välja selle seostest vereplasma valkudega ja aeglustab selle metabolismi maksas). Seetõttu on soovitatav patsiendi hoolikas kliiniline jälgimine ning fenütoiini ja selle vaba fraktsiooni kontsentratsiooni määramine veres.

Valproehappe ja karbamasepiini samaaegsel kasutamisel on teatatud karbamasepiini toksilisuse kliinilistest ilmingutest, tk. valproehape võib tugevdada karbamasepiini toksilisi toimeid. Selliste patsientide hoolikas kliiniline jälgimine on soovitatav, eriti kombineeritud ravi alguses, vajadusel korrigeerides karbamasepiini annust.

Valproehape aeglustab lamotrigiini metabolismi maksas ja suurendab lamotrigiini T1/2 peaaegu 2 korda. See koostoime võib põhjustada lamotrigiini toksilisuse suurenemist, eriti raskete nahareaktsioonide, sealhulgas toksilise epidermaalse nekrolüüsi teket. Seetõttu on soovitatav hoolikas kliiniline jälgimine ja vajadusel lamotrigiini annuse kohandamine (vähendamine).

Valproehape võib suurendada zidovudiini plasmakontsentratsiooni, mille tulemusena suureneb zidovudiini toksilisus.

Valproehape võib vähendada felbamaadi keskmist kliirensit 16%.

Valproehape võib vähendada olansapiini plasmakontsentratsiooni.

Valproehape võib põhjustada rufinamiidi plasmakontsentratsiooni tõusu. See tõus sõltub valproehappe kontsentratsioonist veres. Ettevaatlik tuleb olla, eriti laste puhul, sest. see mõju on selles populatsioonis rohkem väljendunud.

Valproehape võib põhjustada propofooli plasmakontsentratsiooni tõusu. Kaaluda tuleks propofooli annuse vähendamist, kui seda manustatakse koos valproehappega.

Nimodipiini hüpotensiivse toime tugevdamine (suukaudseks manustamiseks ja ekstrapoleerimisel parenteraalseks manustamiseks) selle plasmakontsentratsiooni suurenemise tõttu (nimodipiini metabolismi pärssimine valproehappe poolt).

Temosolomiidi ja valproehappe koosmanustamine põhjustab temosolomiidi kliirensi kerge, kuid statistiliselt olulise vähenemise.

Teiste ravimite mõju valproehappele

Epilepsiavastased ravimid, mis võivad indutseerida mikrosomaalseid maksaensüüme (sh fenütoiin, fenobarbitaal, karbamasepiin), vähendavad valproehappe kontsentratsiooni plasmas. Kombineeritud ravi korral tuleb valproehappe annust kohandada sõltuvalt kliinilisest vastusest ja valproehappe kontsentratsioonist veres.

Valproehappe metaboliitide kontsentratsioon vereseerumis võib suureneda, kui seda kasutatakse samaaegselt fenütoiini või fenobarbitaaliga. Seetõttu tuleb neid kombinatsioone saavate patsientide seisundit hoolikalt jälgida hüperammoneemia nähtude ja sümptomite suhtes, tk. mõned valproehappe metaboliidid võivad pärssida uurea tsükli (uurea tsükli) ensüüme.

Felbamaadi ja valproehappe kombinatsiooniga väheneb valproehappe kliirens 22-50% ja vastavalt suureneb valproehappe kontsentratsioon plasmas. Valproehappe plasmakontsentratsiooni tuleb jälgida.

Meflokviin kiirendab valproehappe metabolismi ja on ise võimeline tekitama krampe, seetõttu on nende samaaegsel kasutamisel võimalik epilepsiahoogude teke.

Valproehappe ja naistepuna preparaatide samaaegsel kasutamisel on võimalik valproehappe krambivastase toime vähenemine.

Valproehappe ja ravimite, millel on kõrge ja tugev seos vereplasma valkudega (atsetüülsalitsüülhape) samaaegsel kasutamisel, on võimalik suurendada valproehappe vaba fraktsiooni kontsentratsiooni.

Valproehappe ja kaudsete antikoagulantide (varfariin ja teised kumariini derivaadid) samaaegsel kasutamisel on vajalik INR ja protrombiini indeksi hoolikas jälgimine.

Valproehappe kontsentratsioon vereplasmas võib suureneda tsimetidiini või erütromütsiini samaaegsel kasutamisel (selle metabolismi aeglustumise tõttu maksas).

Valproehappe kontsentratsiooni langus veres, kui seda kasutatakse samaaegselt karbapeneemidega (panipeneem, meropeneem, imipeneem): kahepäevase liigeseravi ajal täheldati valproehappe kontsentratsiooni langust vereplasmas 60-100%. , mida mõnikord kombineeriti krampide esinemisega. Karbapeneemide samaaegset kasutamist patsientidel, kellel on valitud valproehape, tuleb vältida nende võime tõttu kiiresti ja intensiivselt vähendada valproehappe kontsentratsiooni plasmas. Kui ravi karbapeneemidega ei ole võimalik vältida, tuleb karbapeneemravi ajal ja pärast seda valproehappe taset veres hoolikalt jälgida.

Rifampitsiin võib vähendada valproehappe kontsentratsiooni veres, mis viib valproehappe terapeutilise toime kadumiseni. Seetõttu võib rifampitsiini kasutamise ajal ja pärast selle ärajätmist olla vajalik valproehappe annuse suurendamine.

Proteaasi inhibiitorid, nagu lopinaviir, ritonaviir, vähendavad samaaegsel kasutamisel valproehappe kontsentratsiooni plasmas.

Kolestüramiin võib selle samaaegsel kasutamisel põhjustada valproehappe plasmakontsentratsiooni langust.

Muu suhtlus

Valproehappe ja topiramaadi või atsetasoolamiidi samaaegse kasutamisega kaasnes entsefalopaatia ja/või hüperammoneemia. Neid kombinatsioone saavad patsiendid vajavad hüperammoneemilise entsefalopaatia sümptomite tekkeks hoolikat meditsiinilist järelevalvet.

Valproehappe ja kvetiapiini samaaegne kasutamine võib suurendada neutropeenia/leukopeenia tekkeriski.

Valproehape ei ole võimeline indutseerima maksaensüüme ja sellest tulenevalt ei vähenda valproehape östrogeeni-progestogeensete ravimite efektiivsust naistel, kes kasutavad hormonaalset rasestumisvastast vahendit.

Etanooli ja teiste potentsiaalselt hepatotoksiliste ravimite samaaegsel kasutamisel valproehappega on võimalik valproehappe hepatotoksilist toimet suurendada.

Klonasepaami samaaegne kasutamine valproehappega võib üksikjuhtudel põhjustada puudumise raskust.

Müelotoksilise toimega ravimite ja valproehappe samaaegsel kasutamisel suureneb luuüdi hematopoeesi pärssimise oht.

Ladustamise tingimused

Ravimit tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas, temperatuuril mitte üle 25 ° C. Mitte hoida külmkapis ega sügavkülmas.
Kõlblikkusaeg - 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Ravim väljastatakse retsepti alusel.

Registreerimistunnistuse omanik:

SANOFI-AVENTIS PRANTSUSMAA (Prantsusmaa)

Antikonvulsandid - valproaadid.

Koostis Depakine

Toimeaine on valproehape.

Tootjad

Sanofi Winthrop Industry (Prantsusmaa)

farmakoloogiline toime

Epilepsiavastane, lihasrelaksant, rahusti.

Inhibeerides GABA transferaasi, suurendab see gamma-aminovõihappe sisaldust kesknärvisüsteemis, mis põhjustab aju motoorsete piirkondade erutuvuse läve ja konvulsioonivalmiduse taseme langust.

Suukaudsel manustamisel dissotsieerub see valproaadiiooniks, mis imendub vereplasmasse.

Toit vähendab imendumise kiirust.

Metaboliseerub maksas.

Metaboliidid ja konjugaadid erituvad neerude kaudu.

Väike kogus valproehapet eritub piima.

Depakine'i kõrvaltoimed

Iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu, anoreksia või suurenenud söögiisu, maksafunktsiooni häired, unisus, treemor, paresteesia, segasus, perifeerne turse, verejooks, leukopeenia, trombotsütopeenia.

Pikaajalisel kasutamisel - ajutine juuste väljalangemine.

Näidustused kasutamiseks

Erinevad generaliseerunud krampide vormid:

• väike (puudumine), suur (kramplik) ja polümorfne;
• kasutatakse fokaalsete krambihoogude, laste puukide korral.

Vastunäidustused Depakine

Ülitundlikkus, sh. "perekondlik" (lähisugulaste surm valproehappe võtmise ajal), maksa- ja kõhunäärmehaigused (mõnel patsiendil on võimalik maksa metabolismi oluline vähenemine), hemorraagiline diatees, rasedus (I trimester), rinnaga toitmine.

Rakenduspiirangud.

Laste vanus (mitme krambivastase ravimi samaaegne manustamine), luuüdi aplaasia, rasedus (hiline termin).

Üleannustamine

Andmed puuduvad.

Interaktsioon

Toime tugevdavad teised krambivastased ained, rahustid ja uinutid.

Düspeptilised häired arenevad harvemini spasmolüütikute ja ümbritsevate ainete taustal.

Alkohol ja teised hepatotoksilised ravimid suurendavad maksakahjustuse tõenäosust, antikoagulandid või atsetüülsalitsüülhape suurendavad verejooksu riski.