Аналог на таблетките Plavix. Аналог на Plavix. Кое е по-добро е вечният въпрос.

Plavix е френско лекарство, съдържащо клопидогрел за разреждане на кръвта. Използва се за профилактика и профилактика на атеротромботични усложнения при възрастни хора, пациенти след миокарден инфаркт, байпас и други манипулации. Лекарството се предписва от кардиолог, по-рядко от терапевт след изследването. Отпуска се по лекарско предписание.

Често в екстракта специалистът обозначава няколко лекарства от една и съща група: например Clopidogrel, Zilt и други аналози. Действителният въпрос е кой заместител на Plavix е безопасен и ефективен.

Съгласно инструкциите за употреба, лекарството съдържа активното вещество клопидогрел и принадлежи към антиагрегантите. Предвидени терапевтични действия:

• разрежда кръвта;
• възстановява нормалната функция на тромбоцитите;
• намалява риска от инсулт, миокарден инфаркт, тромбоемболия, съдова смърт;
• когато се комбинира с ацетилсалицилова киселина, намаляване на основните съдови усложнения;
• намаляване на общия брой дни на хоспитализация.

Показания за употреба на Plavix

Лекарство на базата на клопидогрел се предписва за неефективност на други антитромботични средства (по-специално ацетилсалицилова киселина), в комбинация с ASA в следните случаи:

1. остър коронарен синдром;
2. след стентиране и аорто-коронарен байпас;
3. остър миокарден инфаркт;
4. профилактика и лечение на повтарящ се инфаркт и инсулт.

Лекарството се отпуска по лекарско предписание и се приема стриктно по лекарско предписание след изследване на кръвта за съсирване.

Plavix - инструкции за употреба

Лекарството се приема веднъж дневно, предимно сутрин. Дозировката зависи от показанията и състоянието на пациента - от 75 до 600 mg. В първите дни на приемане е възможно да се зареди тялото с максимална доза от 300 или 600 mg.

Как да приемате Plavix - сутрин или вечер, трябва да се консултирате с кардиолог. Зависи от допълнително предписани лекарства, терапия с ацетилсалицилова киселина или лекарства, които я съдържат.

Аналози на Plavix

Лекарството за разреждане на кръвта и предотвратяване на съдови усложнения има добри отзиви от лекари и пациенти и се понася добре. Недостатъкът е високата цена (от 900 рубли за 30 таблетки, до 3500 за 100 броя) и наличността само в определени аптечни организации. Следователно въпросът за Plavix и неговите аналози е уместен, кои лекарства са по-добри, характеристиките на рецепцията.

Цени за аналози на Plavix 75 mgи страни производителки

Аналог на Plavix - Cardiomagnyl, се основава на действието на ацетилсалицилова киселина. Предлага се в две дози - 75 и 150 mg, отпускани свободно, без лекарско предписание. Допълнително съдържа магнезиев хидроксид, който предпазва стомашната лигавица от дразнещи ефекти. Заместители на Cardiomagnyl със същия състав - Thrombital, Fazostabil, Thrombomag.

Пациентите се интересуват от въпроса дали Plavix и Cardiomagnyl трябва да се приемат заедно или поотделно. Възможно е да се предписват антитромботични лекарства заедно: Plavix сутрин, Cardiomagnyl преди лягане. При изписване трябва да се консултирате с лекуващия кардиолог, тъй като редът на приложение може да бъде повлиян от използваните допълнителни лекарства.

Аспирин кардио

Източник на ацетилсалицилова киселина за разреждане на кръвта и профилактика на инфаркт, инсулт и тромбоемболия е немското лекарство Аспирин Кардио. От аптеките се освобождава свободно, произвежда се в две дози - 100 и 300 mg. Възможно е съвместно приемане с Plagril, Plavix и структурни аналози.

Заместител на Plavix е френското лекарство Coplavix, съдържащо 75 mg клопидогрел и 100 mg ацетилсалицилова киселина (ASA). Предимството на аналога е удобното използване и заместване на приемането на отделни средства. В резултат на това се наблюдават подобрени показатели за функционалност на тромбоцитите и се намалява рискът от съдови усложнения. Структурни аналози на Coplavix са Plagril A (75 mg clopidogrel и 75 mg ASA), Clopigrant A (75+100) и Lopirel Combi (75+100). Използва се след стентиране.

Аспирин

Чистият аспирин или ацетилсалициловата киселина се предлага в таблетки от 500 mg. Една четвърт таблетка се приема при високо кръвно налягане и риск от инфаркт за предотвратяване на тромбоза и усложнения. Цената на този аналог на Plavix е до 50 рубли. Аспиринът има отрицателен ефект върху лигавицата на стомаха и червата, може да доведе до ерозии, язви и кървене. Недостатъкът на лекарството е необходимостта от разделяне, възможно е да се превиши или съкрати необходимото количество ASA.

Лопирел

По-евтин аналог на Plavix е Lopirel. Също така съдържа клопидогрел в доза от 75 mg. Има същите показания, противопоказания, нежелани реакции. Възможно е да се използва заедно с ацетилсалицилова киселина за засилване на ефекта или да се използва комплексният препарат Лопирел Комби.

Eliquis

Оригиналното лекарство Eliquis се основава на веществото апиксабан, което е директен антикоагулант. Използва се за профилактика и лечение на тромбоемболия, тромбоза и инсулт, след протезиране на коленни и тазобедрени стави. Отпуска се по лекарско предписание. Честота на назначаване - два пъти на ден за дълго време.

Тромбо ASS

Австрийският еквивалент на Thrombo ACC е източник на ацетилсалицилова киселина без рецепта. Показан за профилактика на остър инфаркт при наличие на рискови фактори, инсулт, мозъчно-съдов инцидент, тромбоемболия и тромбоза. Предлага се в две дози - 50 и 100 mg. Приема се веднъж на ден.

Ксарелто

Германското лекарство Xarelto се предлага в дози от 2,5, 10, 15 и 20 mg и принадлежи към антикоагуланти. Лечебните свойства се осигуряват от активната съставка в състава - ривароксабан. Използва се след хирургични интервенции на долните крайници за предотвратяване на тромбоемболия веднъж дневно. Кое е по-добре - Plavix или Xarelto, зависи от показанията и състоянието на пациента.

Заместител на Plavix Pradax е оригиналният, клинично изследван антикоагулант при пациенти. Принадлежи към групата на директните инхибитори на тромбина. Въз основа на активното вещество - дабигатран.

Използва се за профилактика и лечение на дълбока венозна тромбоза, тромбоемболия, по-добра след стентиране от подобни аналози.

Произвежда се в капсули с различни дози (75, 110, 150 mg) и се приема 1-2 пъти на ден. Дозировката и честотата на приложение се определят индивидуално от специалиста.

Кое е по-добре - Plavix или Pradaxa, зависи от показанията и състоянието на пациента. Прадакса се предписва в случаите, когато пациентът развие кървене, докато приема клопидогрел или ацетилсалицилова киселина.

Plagril или Plavix - кое е по-добро?

Plagril и Plavix са вносни генерици на базата на клопидогрел. Предлага се в таблетки, има същите показания и противопоказания. Те се различават по производител и цена. Трудно е да се каже със сигурност кое е по-добро - Plagril или Plavix, тъй като не са провеждани клинични изпитвания за сравняване на двете лекарства.

Plavix е френско лекарство от 900 до 3500 рубли. Произвежда се в две дози - 75 и 300 mg.

Plagril е аналог от Индия. Цената на лекарството е от 400 до 750 рубли. Разликата е, че се произвежда в доза от 75 mg или с префикс А, съдържащ ацетилсалицилова киселина.

Брилинта или Плавикс

Brilinta е антитромбоцитно лекарство на базата на тикагрелор. Предлага се в таблетки с две дози - 60 и 90 mg. Използва се за предотвратяване на атеротромботични усложнения при пациенти, прекарали сърдечен удар преди година или повече в комбинация с ацетилсалицилова киселина два пъти дневно.

Plavix се използва и за предотвратяване и лечение на остър миокарден инфаркт и рецидиви. Дали е възможно да се замени Brilinta с Plavix се определя от кардиолог въз основа на историята.

Plavix или Clopidogrel - което е по-добре след стентиране

Клопидогрел е аналог на Plavix в Русия. Произвежда се от местни производители (Izvarino, Severnaya Zvezda, Canon, Biokom, Tatkhimfarm) и вносни заводи (Teva, Richter).

Купувачите са загрижени за разликата между Clopidogrel и Plavix. Съдържа едно и също вещество - клопидогрел, което осигурява еднакви лечебни свойства, показания и противопоказания. Те се различават по цена (Plavix е няколко пъти по-скъп), страна на произход, качество на суровините, технология. Когато замените Plavix, трябва да се консултирате с кардиолога коя фирма да изберете аналога.

Zilt или Plavix - кое е по-добре

Zilt и Plavix са аналози по отношение на активното вещество и лечебните свойства. Те съдържат клопидогрел 75 mg. Те се различават по цена (Plavix е по-скъп) и страна на произход. Според лекарите и двете лекарства са качествени и ефективни. Има възможност за замяна на едно с друго.

Разликата е в дозировката на лекарствата. Ако имате нужда от допълнително натоварване, е по-удобно да използвате Plavix. Предлага се в таблетки от 75 и 300 mg, което дава възможност да не се пият 3-4 таблетки наведнъж на прием, за да се постигне желаната доза.

Изборът на аналози трябва да бъде съгласуван с кардиолога, като се вслушат в препоръките относно производителя, времето на приемане и продължителността. Лекарствата се отпускат по лекарско предписание и се приемат продължително време. Ако е необходимо, трябва редовно да дарявате кръв, за да определите факторите на кръвосъсирването.

Препарати, съдържащи клопидогрел (Clopidogrel, ATC код (ATC) B01AC04):

Търговски наименования в чужбина - Apolets, Cardogrel, Ceruvin, Clavix, Clodian, Clodrel, Clopact, Clopicard, Clopivas, Clopilet, Clopitab, Cloplat, Clotiz, Deplatt, Freeclo, Noklot, Nugrel, Pidolap, Orawis, Placta, Plagerine, Platloc, Torplatt.

Отговорите на автора на уебсайта на типични заявки от посетители на страницата:

Кое е по-добро - Plavix или Clopidogrel Teva?

Plavix е оригиналното лекарство, а Clopidogrel Teva е копие, макар и произведено от много сериозна израелска компания. Копието по дефиниция не може да бъде по-добро от оригинала.

Кое е по-добре да приемате - Plavix или Coplavix?

Coplavix е комбинация от Plavix и аспирин. Една таблетка комбинира две лекарства, които увеличават риска от кървене, така че Coplavix може да се приема само по ясна препоръка на лекуващия лекар.

Сравнение на качеството на Clopidogrel от различни производители.

Най-доброто от Clopidogrels е оригиналният Plavix, а качеството на копията се определя от производителя. Сравнение на генеричните производители е написано в статията "Кое генерично е по-добро?" . Вижте таблицата и анализирайте.

Plavix (оригинален клопидогрел) - официални инструкции за употреба. Лекарство с рецепта, информация, предназначена само за здравни специалисти!

Клинико-фармакологична група:

Антитромбоцитно средство

фармакологичен ефект

Антиагрегант. Това е пролекарство, един от активните метаболити на което е инхибитор на тромбоцитната агрегация. Активният метаболит на клопидогрел селективно инхибира свързването на ADP към тромбоцитния P2Y12 рецептор и последващото ADP-медиирано активиране на гликопротеин IIb/IIIa комплекса, което води до потискане на тромбоцитната агрегация. Поради необратимо свързване, тромбоцитите остават имунизирани срещу ADP стимулация за остатъка от техния живот (приблизително 7-10 дни) и възстановяването на нормалната функция на тромбоцитите става със скорост, съответстваща на скоростта на обмяната на тромбоцитите.

Агрегацията на тромбоцитите, предизвикана от агонисти, различни от ADP, също се инхибира чрез блокиране на повишеното активиране на тромбоцитите от освободения ADP.

защото образуването на активен метаболит става с участието на изоензими на системата P450, някои от които са полиморфни или инхибирани от други лекарства, не всички пациенти могат да имат адекватна тромбоцитна супресия.

Клопидогрел е в състояние да предотврати развитието на атеротромбоза при всяка локализация на атеросклеротични съдови лезии, по-специално с лезии на церебралните, коронарните или периферните артерии.

При дневен прием на клопидогрел в доза от 75 mg от първия ден на приложение се наблюдава значително потискане на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация, която постепенно се увеличава в продължение на 3-7 дни и след това достига постоянно ниво (когато се установи равновесно състояние). достигнат). В стационарно състояние, тромбоцитната агрегация се потиска средно с 40-60%.След преустановяване на клопидогрел, тромбоцитната агрегация и времето на кървене постепенно се връщат към изходното ниво за средно 5 дни.

В малко сравнително проучване на фармакодинамичните свойства на клопидогрел при мъже и жени е наблюдавано по-слабо инхибиране на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация при жените, но няма разлика в удължаването на времето на кървене. В голямото контролирано проучване CAPRIE (клопидогрел срещу ацетилсалицилова киселина при пациенти с риск от исхемични събития), честотата на клиничните резултати, други нежелани реакции и абнормни клинични и лабораторни параметри е еднаква както при мъжете, така и при жените.

Фармакокинетика

Всмукване и разпределение

При курс вътре в доза от 75 mg на ден клопидогрел се абсорбира бързо.

След перорално приложение на еднократна доза от 75 mg, средните стойности на Cmax на непроменения клопидогрел в кръвната плазма се достигат след около 45 минути. Според екскрецията на метаболитите на клопидогрел в урината, неговата абсорбция е приблизително 50%.

In vitro, клопидогрел и неговият основен циркулиращ неактивен метаболит се свързват обратимо с плазмените протеини (съответно 98% и 94%). Тази връзка е ненаситена до концентрация от 100 mg/l.

Метаболизъм

Клопидогрел се метаболизира екстензивно в черния дроб. In vitro и in vivo клопидогрел се метаболизира по два начина: първият - чрез естерази и последваща хидролиза с образуването на неактивно производно на карбоксилна киселина (85% от циркулиращите метаболити), вторият - чрез изоензими на системата на цитохром Р450. Първоначално клопидогрел се метаболизира до 2-оксо-клопидогрел, който е междинен метаболит. Последващият метаболизъм на 2-оксо-клопидогрел води до образуването на активния метаболит на клопидогрел, тиолното производно на клопидогрел. In vitro метаболизмът по този път се осъществява с участието на CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активният тиолов метаболит на клопидогрел, който е изолиран при in vitro проучвания, бързо и необратимо се свързва с тромбоцитните рецептори, като по този начин блокира тромбоцитната агрегация.

развъждане

В рамките на 120 часа след перорално поглъщане на 14C-белязан клопидогрел, около 50% от радиоактивността се екскретира в урината и приблизително 46% в изпражненията. След еднократна перорална доза от 75 mg T1/2 на клопидогрел е приблизително 6 часа След единична доза и многократни дози T1/2 на основния циркулиращ неактивен метаболит е 8 часа.

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

Фармакокинетиката на активния метаболит на клопидогрел при определени групи пациенти не е проучена.

При доброволци в напреднала възраст (над 75 години), в сравнение с млади доброволци, не са получени разлики по отношение на тромбоцитната агрегация и времето на кървене. Не се налага корекция на дозата при пациенти в старческа възраст.

Фармакокинетиката на клопидогрел при деца не е проучвана.

При пациенти с тежко бъбречно увреждане (CC 5-15 ml / min), след многократни дози клопидогрел в доза от 75 mg на ден, започването на ADP-индуцирана тромбоцитна агрегация е по-ниска (25%) в сравнение с тази при здрави доброволци въпреки това, удължаването на времето на кървене е подобно на това при здрави доброволци, които са получавали клопидогрел в доза от 75 mg на ден.

При пациенти с тежко чернодробно увреждане, след ежедневно приложение на клопидогрел в доза от 75 mg на ден в продължение на 10 дни, инхибирането на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация е подобно на това при здрави доброволци. Средното време на кървене също е сравнимо в двете групи.

Разпространението на алелите на изоензимните гени на CYP2C9, отговорни за междинния и намаления метаболизъм, е различно при представители на различни етнически групи. Има много малко литературни данни сред представителите на монголоидната раса, което не ни позволява да оценим ефекта на генотипирането на изоензима CYP2C19 върху клиничния резултат от събитията.

Фармакогенетика

Няколко полиморфни изоензима на системата на цитохром Р450 участват в активирането на клопидогрел. Изоензимът CYP2C19 участва в образуването както на активния метаболит, така и на междинния метаболит, 2-оксоклопидогрел. Фармакокинетиката и антитромбоцитните ефекти на активния метаболит на клопидогрел, измерени чрез ex vivo тромбоцитна агрегация, се различават в зависимост от генотипа на изоензима CYP2C19. Алелът на гена CYP2C19*1 е отговорен за нормално функциониращ метаболизъм, докато алелите на изоензимния ген CYP2C19*2 и изоензимът CYP2C19*3 са отговорни за намаления метаболизъм. Тези алели са отговорни за намаления метаболизъм при приблизително 85% от кавказците и 99% от монголоидите. Други алели, свързани с намален метаболизъм, са CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8, но те са редки в общата популация. Публикуваните данни за честотата на поява на фенотипа и генотипа на изоензима CYP2C19 са представени в таблицата.

Влиянието на генотипа на изоензима CYP2C19 върху фармакокинетиката на активния метаболит на клопидогрел е изследвано при 227 души в 7 публикувани проучвания. При лица с намален метаболизъм на изоензима CYP2C19 се наблюдава намаляване на Cmax и AUC на активния метаболит с 30-50% след приемане на натоварваща доза от 300 mg или 600 mg и последваща поддържаща доза от 75 mg. Намалената активност на метаболита на клопидогрел може да доведе до по-малко тромбоцитно инхибиране или повишена тромбоцитна реактивност. Към днешна дата атенюиран антиагрегантен отговор към клопидогрел е описан при междинни и намалени метаболизатори в 21 проучвания при 4520 субекта. Относителната разлика в антиагрегантния отговор между групите с различни генотипове се различава между проучванията поради използването на различни методи за оценка на отговора, но е повече от 30%.

Връзката между генотипа на CYP2C19 и резултата от терапията с клопидогрел е оценена в две постмаркетингови клинични проучвания (CLARITY-TIMI 28 (n=465) и TRITON-TIMI 38 (n=1477) и 5 ​​кохортни проучвания (n=6489). 28 и едно от кохортните проучвания (Trenk, n=765), честотата на сърдечно-съдовите събития не се различава значително по генотип. В TRITON-TIMI 38 и три кохортни проучвания (Collet, Sibbing, Giusti, n=3516), пациентите, които с междинен и намален метаболизъм са имали по-висока честота на сърдечно-съдови събития (смърт, миокарден инфаркт, инсулт) или тромбоза на стента в сравнение с пациенти с добър метаболизъм. В петото кохортно проучване (Simon, n=2208), увеличение на честотата на сърдечно-съдови събития, наблюдавани само при пациенти с намален метаболизъм.

Фармакогенетичното изследване ви позволява да определите генотипа с вариабилност в активността на изоензима CYP2C19.

Възможни са също генетични варианти на други ензими от системата Р450 с ефект върху способността за образуване на активни метаболити на клопидогрел.

Показания за употреба на PLAVIX®

Профилактика на атеротромботични събития при пациенти с инфаркт на миокарда, исхемичен инсулт или с диагностицирана периферна артериална оклузивна болест.

Предотвратяване на атеротромботични събития (в комбинация с ацетилсалицилова киселина) при пациенти с остър коронарен синдром:

• не-ST елевация на сегмента (нестабилна стенокардия или миокарден инфаркт без Q зъбец), включително пациенти, които са претърпели стентиране за перкутанна коронарна интервенция;
• с елевация на ST сегмента (остър миокарден инфаркт) с медикаментозно лечение и възможност за тромболиза.

Дозов режим

Plavix® се предписва на възрастни и пациенти в старческа възраст.

Лекарството се приема перорално, независимо от храненето.

Инфаркт на миокарда, исхемичен инсулт и диагностицирана периферна артериална оклузивна болест:

Лекарството се предписва в доза от 75 mg 1 път на ден. Лечението може да започне от първите дни до 35 дни след инфаркт на миокарда; по отношение на 7 дни до 6 месеца - с исхемичен инсулт.

Остър коронарен синдром без елевация на ST сегмента (нестабилна стенокардия, миокарден инфаркт без Q зъбец):

Лечението с Plavix трябва да започне с еднократна натоварваща доза от 300 mg и след това да продължи с доза от 75 mg 1 път на ден (в комбинация с ацетилсалицилова киселина в дози от 75-325 mg на ден). Тъй като употребата на ацетилсалицилова киселина в по-високи дози е свързана с повишен риск от кървене, препоръчваната доза ацетилсалицилова киселина за това показание не надвишава 100 mg. Максималният благоприятен ефект се наблюдава след 3 месеца лечение. Курсът на лечение е до 1 година.

Остър коронарен синдром с елевация на ST-сегмента (остър миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента):

Plavix® се прилага като еднократна доза от 75 mg веднъж дневно с начална единична натоварваща доза в комбинация с ацетилсалицилова киселина и тромболитици (или без тромболитици). Комбинираната терапия започва възможно най-рано след появата на симптомите и продължава най-малко 4 седмици.

При пациенти на възраст над 75 години лечението с Plavix трябва да започне без натоварваща доза.

При пациенти с генетично обусловено намаляване на функцията на изоензима CYP2C19, намаляването на интензивността на метаболизма с помощта на изоензима CYP2C19 може да доведе до намаляване на ефективността на клопидогрел. Оптималният режим на дозиране при пациенти с отслабен метаболизъм, използващ изоензима CYP2C19, все още не е установен.

Страничен ефект

Безопасността на клопидогрел е проучена в клинични проучвания при повече от 42 000 пациенти, включително над 9 000 пациенти, които са приемали лекарството в продължение на година или повече. По-долу са изброени клинично значими странични ефекти, наблюдавани в клиничните изпитвания CAPRIE, CURE, CLARITY и COMMIT. Поносимостта на клопидогрел в доза от 75 mg на ден в проучването CAPRIE съответства на поносимостта на ацетилсалициловата киселина в доза от 325 mg на ден.Общата поносимост на лекарството е подобна на тази на ацетилсалициловата киселина, независимо от възрастта, пол и раса на пациентите.

От страна на системата за кръвосъсирване: в проучването CAPRIE общата честота на кървене при пациенти, получаващи клопидогрел или ацетилсалицилова киселина, е 9,3%; честотата на тежките случаи с клопидогрел е 1,4%, а с ацетилсалицилова киселина - 1,6%. При пациенти, лекувани с клопидогрел, стомашно-чревно кървене е настъпило в 2,0% от случаите, а в 0,7% от случаите е необходимо хоспитализация. При пациенти, лекувани с клопидогрел и при пациенти, лекувани с ацетилсалицилова киселина, стомашно-чревно кървене е настъпило съответно в 2% и 2,7% от случаите, а хоспитализация е била необходима в 0,7% и 1,1% от случаите. Честотата на друго кървене е по-висока при пациенти, лекувани с клопидогрел, отколкото при пациенти, лекувани с ацетилсалицилова киселина (съответно 7,3% спрямо 6,5%). Въпреки това, честотата на голямо кървене в двете групи е една и съща (0,6% срещу 0,4%). Пурпура/синини и кървене от носа са наблюдавани най-често и в двете групи. По-рядко се наблюдават хематоми, хематурия и очни кръвоизливи (главно в конюнктивата). Честотата на интракраниалния кръвоизлив е 0,4% при пациенти, лекувани с клопидогрел, и 0,5% при пациенти, лекувани с ацетилсалицилова киселина.

В проучването CURE комбинацията от клопидогрел + ацетилсалицилова киселина в сравнение с комбинацията от плацебо + ацетилсалицилова киселина не води до статистически значимо увеличение на животозастрашаващото кървене (2,2% спрямо 1,8%) или фаталното кървене (0,2% спрямо 0,2% честота). Въпреки това, рискът от големи, малки и други кръвоизливи е значително по-висок при използване на комбинация от клопидогрел + ацетилсалицилова киселина: голямо кървене, което не представлява заплаха за живота (1,6% - клопидогрел + ацетилсалицилова киселина, 1,0% - плацебо + ацетилсалицилова киселина ), предимно стомашно-чревно кървене и кървене на мястото на инжектиране, както и леко кървене (5,1% - клопидогрел + ацетилсалицилова киселина, 2,4% - плацебо + ацетилсалицилова киселина). Честотата на интракраниалното кървене е 0,1% и в двете групи. Честотата на голямо кървене при използване на комбинация от клопидогрел + ацетилсалицилова киселина зависи от дозата на последната (<100 мг - 2.6%; 100-200 мг - 3.5%; >200 mg - 4,9%), както и при използване на комбинация от ацетилсалицилова киселина с плацебо (<100 мг - 2%; 100-200 мг - 2.3%; >200 mg - 4%). По време на проучването рискът от кървене (животозастрашаващо, голямо, незначително, друго) намалява: 0-1 месец лечение [клопидогрел: 599/6259 (9,6%); плацебо: 413/6303 (6,6%)], 1-3 месеца лечение [клопидогрел: 276/6123 (4,5%); плацебо: 144/6168 (2,3%)], 3-6 месеца лечение [клопидогрел: 228/6037 (3,8%); плацебо: 99/6048 (1,6%)], 6-9 месеца лечение [клопидогрел: 162/5005 (3,2%); плацебо: 74/4972 (1,5%)], 9-12 месеца лечение [клопидогрел: 73/3841 (1,9%); плацебо: 40/3844 (1,0%)].

При пациенти, които са спрели приема на лекарството повече от 5 дни преди коронарен артериален байпас, не е наблюдавано повишаване на честотата на голямо кървене в рамките на 7 дни след коронарен байпас (4,4% в случай на клопидогрел + ацетилсалицилова киселина и 5,3% в случай на плацебо + ацетилсалицилова киселина). При пациенти, които са продължили да приемат лекарството в продължение на пет дни преди коронарен байпас, честотата е била 9,6% в случай на клопидогрел + ацетилсалицилова киселина и 6,3% в случай на прием само на ацетилсалицилова киселина.

В проучването CLARITY е наблюдавано общо увеличение на честотата на кървене в групата на клопидогрел + ацетилсалицилова киселина (17,4%) в сравнение с групата на плацебо + ацетилсалицилова киселина (12,9%). Честотата на голямото кървене е сходна и в двете групи (1,3% и 1,1% съответно в групите на клопидогрел + ацетилсалицилова киселина и плацебо + ацетилсалицилова киселина) и практически не зависи от първоначалните характеристики на пациентите и вида на фибринолитика или хепарина терапия. Честотата на фаталното кървене (съответно 0,8% и 0,6% в групите клопидогрел + ацетилсалицилова киселина и плацебо + ацетилсалицилова киселина) и вътречерепното кървене (0,5% и 0,7% в групите клопидогрел + ацетилсалицилова киселина и плацебо + ацетилсалицилова киселина, съответно) е нисък и не се различава значително в двете групи.

В проучването COMMIT общата честота на нецеребрално голямо кървене или церебрално кървене е ниска и сходна и в двете групи (съответно 0,6% и 0,5% в групите на клопидогрел + ацетилсалицилова киселина и плацебо + ацетилсалицилова киселина).

От страна на хемопоетичната система: в проучването CAPRIE - тежка неутропения (<0.45х109/л) наблюдалась у 4 больных (0.04%), получавших клопидогрел, и у 2 больных (0.02%), получавших ацетилсалициловую кислоту. У 2 пациентов из 9599, получавших клопидогрел, число нейтрофилов было равно нулю, и ни у одного из 9586, получавших ацетилсалициловую кислоту, такого значения не отмечалось. В ходе лечения клопидогрелом наблюдался один случай апластической анемии. Частота тяжелой тромбопитопении (<80 000/мкл) составляла 0.2% в группе клопидогрела и 0.1% в группе ацетилсалициловой кислоты.

В проучванията CURE и CLARITY броят на пациентите с тромбоцитопения или неутропения е сходен и в двете групи.

Други клинично значими странични ефекти, отбелязани в проучванията CAPRIE, CURE, CLARITY и COMMIT с честота не повече от 0,1%, както и всички тежки странични ефекти, са представени по-долу, в съответствие с класификацията на СЗО. Тяхната честота се определя, както следва: често (> 1/100,<1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (>1/10 000, < 1/1000).

От страна на централната нервна система и периферната нервна система: рядко - главоболие, замаяност, парестезия; рядко - световъртеж.

От храносмилателната система: често - диспепсия, диария, коремна болка; рядко - гадене, гастрит, метеоризъм, запек, повръщане, пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника.

От системата за коагулация на кръвта: рядко - удължаване на времето на кървене.

От страна на хемопоетичната система: рядко - левкопения, неутропения, еозинофилия, тромбоцитопения.

Дерматологични реакции: рядко - обрив и сърбеж.

Постмаркетингови данни

От системата на кръвосъсирването: най-често - кървене (в повечето случаи - през първия месец от лечението). Известни са няколко фатални случая (интракраниално, стомашно-чревно и ретроперитонеално кървене); има съобщения за тежки случаи на кожни кръвоизливи (пурпура), мускулно-скелетни кръвоизливи (хемартрози, хематоми), очни кръвоизливи (конюнктивални, очни, ретинални), кървене от носа, хемоптиза, белодробни кръвоизливи, хематурия и кървене от оперативната рана; при пациенти, приемащи клопидогрел едновременно с ацетилсалицилова киселина или с ацетилсалицилова киселина и хепарин, също има случаи на тежко кървене.

В допълнение към данните от клиничните изпитвания, спонтанно са докладвани следните нежелани реакции. Във всеки клас на органната система (според класификацията на MedDRA) те са дадени с посочване на честотата. Терминът "много рядко" съответства на честотата<1/10 000. В рамках каждой группы частота побочных эффектов представлена в порядке убывания тяжести.

От страна на хемопоетичната система: много рядко - тромбоцитопенична тромбохемолитична пурпура (1 на 200 000 пациенти), тежка тромбоцитопения (брой на тромбоцитите > 30 000 / μl), гранулоцитопения, агранулоцитоза, анемия и апластична анемия / панцитопения.

От страна на централната нервна система: много рядко - объркване, халюцинации.

От страна на сърдечно-съдовата система: много рядко - васкулит, артериална хипотония.

От страна на дихателната система: много рядко - бронхоспазъм, интерстициален пневмонит.

От страна на храносмилателната система: много рядко - колит (включително улцерозен или лимфоцитен колит), панкреатит, промени във вкусовите усещания, стоматит, хепатит, остра чернодробна недостатъчност, повишена активност на чернодробните ензими.

От страна на опорно-двигателния апарат: много рядко - артралгия, артрит, миалгия.

От отделителната система: много рядко - гломерулонефрит, повишаване на серумния креатинин.

Дерматологични реакции: много рядко - булозен дерматит (еритема мултиформе, синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза), еритематозен обрив (свързан с клопидогрел или ацетилсалицилова киселина), екзема, лихен планус.

Алергични реакции: много рядко - ангиоедем, уртикария, анафилактоидни реакции, серумна болест.

Други: много рядко - треска.

Противопоказания за употребата на PLAVIX®

• тежка чернодробна недостатъчност;
• остро кървене, като кървене от пептична язва или вътречерепен кръвоизлив;
• рядка наследствена непоносимост към галактоза, лактазен дефицит и синдром на малабсорбция на глюкоза-галактоза;
• бременност;
• период на кърмене (кърмене);
• деца под 18-годишна възраст (безопасността и ефикасността не са установени);
• свръхчувствителност към компонентите на лекарството.

С повишено внимание, лекарството се предписва за умерена чернодробна недостатъчност, при която е възможно предразположение към кървене (ограничен клиничен опит с употреба); бъбречна недостатъчност (ограничен клиничен опит); с наранявания, хирургични интервенции; при заболявания, при които има предразположение към развитие на кръвоизливи (особено стомашно-чревни или вътреочни); докато приемате НСПВС, вкл. селективни COX-2 инхибитори; с едновременното назначаване на варфарин, хепарин, инхибитори на гликопротеин IIb / IIIa; при пациенти с генетично обусловено намаление на функцията на изоензима CYP2C19 (има литературни данни, показващи, че пациентите с генетично обусловено намаление на активността на изоензима CYP2C19 са подложени на по-малка системна експозиция на активния метаболит на клопидогрел и имат по-малко изразен антиагрегантен ефект на лекарството, в допълнение, те могат да получат по-често сърдечно-съдови усложнения след инфаркт на миокарда, в сравнение с пациенти с нормална активност на изоензима CYP2C19).

Употреба на PLAVIX® по време на бременност и кърмене

Употребата на Plavix® по време на бременност и кърмене (кърмене) е противопоказана поради липсата на данни за клиничната употреба на лекарството по време на бременност. В експериментални проучвания не са установени нито преки, нито косвени неблагоприятни ефекти върху протичането на бременността, ембрионалното развитие, раждането и постнаталното развитие.

Не е известно дали клопидогрел се екскретира в кърмата при хора. Кърменето по време на лечение с клопидогрел трябва да се преустанови, т.к. Доказано е, че клопидогрел и/или неговите метаболити се екскретират в кърмата при кърмещи плъхове.

Приложение при нарушения на чернодробната функция

С повишено внимание, лекарството трябва да се предписва при чернодробни заболявания (включително с умерена чернодробна недостатъчност).

Употребата е противопоказана при тежка чернодробна недостатъчност.

Заявление за нарушения на бъбречната функция

С повишено внимание, лекарството трябва да се предписва при бъбречни заболявания (включително умерена бъбречна недостатъчност).

специални инструкции

При използване на Plavix, особено през първите седмици от лечението и/или след инвазивни сърдечни процедури/хирургична интервенция, е необходимо внимателно проследяване на пациентите за признаци на кървене, вкл. и скрит.

Поради риск от кървене и хематологични нежелани реакции, ако по време на лечението се появят клинични симптоми, подозрителни за кървене, трябва спешно да се направи кръвен тест за определяне на APTT, броя на тромбоцитите, функционалната активност на тромбоцитите и други необходими изследвания.

Plavix®, както и други антитромбоцитни лекарства, трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с повишен риск от кървене, свързано с травма, операция или други патологични състояния, както и в комбинирана терапия с ацетилсалицилова киселина, НСПВС (вкл. COX-2 инхибитори), хепарин или инхибитори на гликопротеин IIb/IIIa.

Едновременната употреба на клопидогрел с варфарин може да увеличи интензивността на кървенето, следователно, с изключение на специални редки клинични ситуации (като наличие на плаващ тромб в лявата камера, стентиране при пациенти с предсърдно мъждене), комбинираната употреба на Plavix и варфарин е не се препоръчва.

При планирани хирургични интервенции и при липса на необходимост от антитромбоцитен ефект, лечението с Plavix трябва да се преустанови 7 дни преди операцията.

Plavix трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с риск от кървене (особено стомашно-чревно и вътреочно).

Пациентите трябва да бъдат предупредени, че когато приемат Plavix (самостоятелно или в комбинация с ацетилсалицилова киселина), може да отнеме повече време за спиране на кървенето и че трябва да бъдат информирани, ако получат необичайно (локализация или продължителност) кървене за това на Вашия лекар. Преди всяка предстояща операция и преди да започнат каквото и да е ново лекарство, пациентите трябва да уведомят своя лекар (включително зъболекар), че приемат клопидогрел.

Много рядко е имало случаи на развитие на тромботична тромбоцитопенична пурпура (ТТР) след прием на клопидогрел (понякога дори за кратко време). Това се характеризира с тромбоцитопения и микроангиопатична хемолитична анемия, свързани или с неврологични симптоми, бъбречна дисфункция или треска. Развитието на TTP може да бъде животозастрашаващо и изисква спешни мерки, включително плазмафереза.

По време на лечението е необходимо да се следи функционалната активност на черния дроб. При тежко чернодробно увреждане трябва да се има предвид рискът от развитие на хеморагична диатеза.

Влияние върху способността за шофиране и управление на механизми

Plavix® не повлиява значително способността за шофиране или работа с машини.

Предозиране

Симптоми: удължено време на кървене и последващи усложнения под формата на кървене.

Лечение: при поява на кървене трябва да се проведе подходяща терапия. Ако е необходима бърза корекция на удълженото време на кървене, се препоръчва трансфузия на тромбоцити. Няма специфичен антидот.

лекарствено взаимодействие

При едновременната употреба на клопидогрел с варфарин е възможно увеличаване на интензивността на кървенето (тази комбинация не се препоръчва).

Назначаването на рецепторни блокери на гликопротеин IIb / IIIa във връзка с клопидогрел изисква повишено внимание, особено при пациенти с повишен риск от кървене (с наранявания и хирургични интервенции или други патологични състояния).

Ацетилсалициловата киселина не променя инхибиторния ефект на клопидогрел върху ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация, но клопидогрел потенцира ефекта на ацетилсалициловата киселина върху колаген-индуцираната тромбоцитна агрегация. Въпреки това, едновременното приложение на ацетилсалицилова киселина 500 mg 2 пъти на ден с клопидогрел не причинява значително увеличаване на времето на кървене, причинено от приема на клопидогрел. Между клопидогрел и ацетилсалицилова киселина е възможно фармакодинамично взаимодействие, което води до повишен риск от кървене. Следователно, при едновременната им употреба трябва да се внимава, въпреки че в клинични проучвания пациентите са получавали комбинирана терапия с клопидогрел и ацетилсалицилова киселина до 1 година.

Когато се използва едновременно с хепарин, според клинично проучване, проведено върху здрави доброволци, при приемане на клопидогрел не е необходима промяна в дозата на хепарин и неговият антикоагулантен ефект не се променя. Едновременната употреба на хепарин не променя антитромбоцитния ефект на клопидогрел. Между лекарството Plavix® и хепарин е възможно фармакодинамично взаимодействие, което може да увеличи риска от кървене (при тази комбинация е необходимо повишено внимание).

Безопасността на комбинираната употреба на клопидогрел, фибрин-специфични или фибрин-неспецифични тромболитични лекарства и хепарин е проучена при пациенти с остър миокарден инфаркт. Честотата на клинично значимото кървене е подобна на тази, наблюдавана в случай на комбинирана употреба на тромболитични средства и хепарин с ацетилсалицилова киселина.

В клинично проучване, проведено при здрави доброволци, комбинираната употреба на клопидогрел и напроксен повишава окултната кръвозагуба през стомашно-чревния тракт. Въпреки това, поради липсата на проучвания за взаимодействието на клопидогрел с други НСПВС, понастоящем не е известно дали има повишен риск от стомашно-чревно кървене, когато се приема клопидогрел заедно с други НСПВС (назначаването на НСПВС, включително COX-2 инхибитори, заедно с Plavix изисква повишено внимание).

защото клопидогрел се метаболизира до образуване на активен метаболит, отчасти с участието на изоензима CYP2C19, употребата на лекарства, които инхибират този изоензим, може да доведе до намаляване на концентрацията на активния метаболит на клопидогрел и намаляване на неговата клинична ефикасност. Не се препоръчва едновременната употреба на лекарства, които инхибират CYP2C19 (например омепразол).

Проведени са редица клинични проучвания с клопидогрел и други съпътстващи лекарства, за да се изследват възможните фармакодинамични и фармакокинетични взаимодействия, които показват следното.

Когато се използва клопидогрел заедно с атенолол, нифедипин или и двете лекарства едновременно, не се наблюдава клинично значимо фармакодинамично взаимодействие.

Едновременната употреба на фенобарбитал, циметидин и естрогени не повлиява значително фармакодинамиката на клопидогрел.

Фармакокинетичните параметри на дигоксин и теофилин не се променят, когато се използват заедно с клопидогрел.

Антиацидите не намаляват абсорбцията на клопидогрел.

Фенитоин и толбутамид могат безопасно да се прилагат едновременно с клопидогрел (проучването CAPRIE), въпреки че данните от проучвания върху човешки чернодробни микрозоми предполагат, че карбоксилният метаболит на клопидогрел може да инхибира активността на CYP2C9, което може да доведе до повишени плазмени концентрации на определени лекарства (фенитоин, толбутамид и някои НСПВС), които се метаболизират от изоензима CYP2C9.

В клинични проучвания няма клинично значими неблагоприятни взаимодействия на клопидогрел с АСЕ инхибитори, диуретици, β-блокери, блокери на калциевите канали, липидопонижаващи средства, коронарни вазодилататори, хипогликемични средства (включително инсулин), антиепилептични лекарства, лекарства за хормонална заместителна терапия, с блокери на гликопротеин IIb / IIIa рецептори.

Условия за отпускане от аптеките

Лекарството се отпуска по лекарско предписание.

Условия за съхранение

Списък Б. Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, при температура не по-висока от 30 ° C. Срок на годност - 3 години. Да не се използва след изтичане срока на годност, отбелязан върху опаковката.

Име:

Плавикс (Plavix)

Фармакологични
действие:

Антитромбоцитно средство. Това е пролекарство, един от активните метаболити на което е инхибитор на тромбоцитната агрегация.
Активният метаболит на клопидогрел селективно инхибира свързването на ADP към тромбоцитния P2Y12 рецептор и последващото ADP-медиирано активиране на гликопротеин IIb/IIIa комплекса, което води до потискане на тромбоцитната агрегация.
Поради необратимо свързване, тромбоцитите остават имунизирани срещу ADP стимулация за остатъка от техния живот (приблизително 7-10 дни) и възстановяването на нормалната функция на тромбоцитите става със скорост, съответстваща на скоростта на обмяната на тромбоцитите.
Тромбоцитна агрегация, предизвикана и от агонисти, различни от ADP инхибира се чрез блокада на повишеното активиране на тромбоцитите от освободения ADP.
защото образуването на активен метаболит става с участието на изоензими на системата P450, някои от които са полиморфни или инхибирани от други лекарства, не всички пациенти могат да имат адекватна тромбоцитна супресия.

При дневен прием на клопидогрел в доза от 75 mg от първия ден на приложение се наблюдава значително потискане на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация, която постепенно се увеличава в продължение на 3-7 дни и след това достига постоянно ниво (когато се установи равновесно състояние). достигнат).
В равновесие тромбоцитната агрегация се потиска средно с 40-60%След преустановяване на клопидогрел, тромбоцитната агрегация и времето на кървене постепенно се връщат към изходното ниво за средно 5 дни.
Клопидогрел е в състояние да предотврати развитието на атеротромбоза при всяка локализация на атеросклеротични съдови лезии, по-специално с лезии на церебралните, коронарните или периферните артерии.

Клиничното проучване ACTIVE-A показа, че при пациенти с предсърдно мъждене, които са имали поне един рисков фактор за съдови усложнения, но не са били в състояние да приемат индиректни антикоагуланти, клопидогрел в комбинация с ацетилсалицилова киселина (в сравнение с приема само на ацетилсалицилова киселина) намалява комбинираната честота на инсулт, миокарден инфаркт, системен тромбоемболизъм извън централната нервна система (ЦНС) или съдова смърт, до голяма степен чрез намаляване на риска от инсулт.
Ефективността на приема на клопидогрел в комбинация с ацетилсалицилова киселинасе открива рано и продължава до 5 години. Намаляването на риска от големи съдови усложнения в групата пациенти, приемащи клопидогрел в комбинация с ацетилсалицилова киселина, се дължи главно на по-голямото намаляване на честотата на инсултите.
Рискът от инсулт от всякаква тежест при приемане на клопидогрел в комбинация с ацетилсалицилова киселина е намален и също така има тенденция към намаляване на честотата на инфаркт на миокарда в групата, лекувана с клопидогрел в комбинация с ацетилсалицилова киселина, но няма разлика в честотата на тромбоемболизъм извън ЦНС или съдова смърт.
В допълнение, приемането на клопидогрел в комбинация с ацетилсалицилова киселина намалява общия брой дни на хоспитализация по сърдечно-съдови причини.

Фармакокинетика
Всмукване
При еднократно и многократно перорално приложение в доза от 75 mg / ден клопидогрел се абсорбира бързо.
След перорално приложение на еднократна доза от 75 mg средната Cmax на непроменения клопидогрел в плазмата се достига след около 45 минути и е приблизително 2,2-2,5 ng/ml. Според екскрецията на метаболитите на клопидогрел в урината, неговата абсорбция е приблизително 50%.
Разпределение
In vitro, клопидогрел и неговият основен циркулиращ неактивен метаболит се свързват обратимо с плазмените протеини (съответно 98% и 94%). Тази връзка е ненаситена в широк диапазон от концентрации.
Метаболизъм
Клопидогрел се метаболизира екстензивно в черния дроб. In vitro и in vivo клопидогрел се метаболизира по два начина: първият - чрез естерази и последваща хидролиза с образуването на неактивно производно на карбоксилна киселина (85% от циркулиращите метаболити), вторият - чрез изоензими на системата на цитохром Р450.
Първоначално клопидогрел се метаболизира до 2-оксо-клопидогрел, който е междинен метаболит. Последващият метаболизъм на 2-оксо-клопидогрел води до образуването на активния метаболит на клопидогрел, тиолното производно на клопидогрел.
In vitro метаболизмът по този път се осъществява с участието на изоензимите CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активният тиолов метаболит на клопидогрел, който е изолиран при in vitro проучвания, бързо и необратимо се свързва с тромбоцитните рецептори, като по този начин блокира тромбоцитната агрегация.
Cmax на активния метаболит на клопидогрел след приемане на натоварваща доза от 300 mg е 2 пъти по-висока от Cmax след 4 дни прием на поддържаща доза клопидогрел от 75 mg. В същото време, когато се приемат 300 mg клопидогрел, Cmax се постига в рамките на приблизително 30-60 минути.

развъждане
В рамките на 120 часа след перорално поглъщане на 14C-белязан клопидогрел, около 50% от радиоактивността се екскретира в урината и приблизително 46% в изпражненията. След еднократна перорална доза от 75 mg T1/2 на клопидогрел е приблизително 6 часа След единична доза и многократни дози T1/2 на основния циркулиращ неактивен метаболит е 8 часа.
Фармакогенетика
С помощта на изоензима CYP2C19 се образуват както активният метаболит, така и междинният метаболит, 2-оксо-клопидогрел. Фармакокинетиката и антиагрегантният ефект на активния метаболит на клопидогрел при изследване на тромбоцитната агрегация ex vivo варира в зависимост от генотипа на изоензима CYP2C19. Алелът на гена CYP2C19*1 съответства на напълно функционален метаболизъм, докато алелите на гените CYP2C19*2 и CYP2C19*3 са нефункционални. Алелите на гените CYP2C19*2 и CYP2C19*3 са причина за намаляване на метаболизма при по-голямата част от кавказците (85%) и монголоидите (99%).
Други алели, свързани с липсващ или намален метаболизъм, са по-рядко срещани и включват, но не се ограничават до CYP2C19 *4, *5, *6, *7 и *8 алели. Пациентите с ниска активност на изоензима CYP2C19 трябва да имат два от горните алели на гена със загуба на функция. Публикуваните честоти на фенотипите на индивиди с ниска активност на изоензима CYP2C19 са 2% при кавказците, 4% при чернокожите и 14% при китайците. Има подходящи тестове за определяне на генотипа на CYP2C19 изоензима на пациента.

Според напречно проучване (40 доброволци) и според мета-анализ на шест проучвания (335 доброволци), които включват индивиди с много висока, висока, междинна и ниска активност на изоензима CYP2C19, няма значими разлики в експозицията на активния метаболит и средните стойности на инхибиране на тромбоцитната агрегация (IAP) (индуцирано от ADP) при доброволци с много висока, висока и междинна активност на изоензима CYP2C19 не са открити.
При доброволци с ниска активност на изоензима CYP2C19 експозицията на активния метаболит е намалена в сравнение с доброволци с висока активност на изоензима CYP2C19.
Когато доброволци с ниска активност на изоензима CYP2C19 получават режим на лечение от 600 mg натоварваща доза / 150 mg поддържаща доза (600 mg / 150 mg), експозицията на активния метаболит е по-висока, отколкото при приемане на режим на лечение от 300 mg / 75 мг.
В допълнение, IAT е подобен на този в групите с по-висока метаболитна скорост на CYP2C19, лекувани със схемата 300 mg/75 mg. Въпреки това, в проучвания, които вземат предвид клиничните резултати, режимът на дозиране на клопидогрел за пациенти в тази група (пациенти с ниска активност на изоензима CYP2C19) все още не е установен.
Клиничните проучвания, проведени до момента, не са имали достатъчен размер на извадката за откриване на разлики в клиничния резултат при пациенти с ниска активност на изоензима CYP2C19.
Фармакокинетика в специални клинични ситуации
Фармакокинетиката на активния метаболит на клопидогрел при пациенти в старческа възраст, деца, пациенти с бъбречни и чернодробни заболявания не е проучена.

Показания за
приложение:

Профилактика на атеротромботични усложнения:
- при възрастни пациенти с миокарден инфаркт (с давност от няколко дни до 35 дни), с исхемичен инсулт (с давност от 7 дни до 6 месеца), с диагностицирана периферна артериална оклузивна болест;
- при възрастни пациенти с остър коронарен синдром без ST елевация (нестабилна стенокардия или миокарден инфаркт без Q зъбец), включително пациенти, които са претърпели стентиране по време на перкутанна коронарна интервенция (в комбинация с ацетилсалицилова киселина);
- при възрастни пациенти с остър коронарен синдром с елевация на ST сегмента (остър миокарден инфаркт) с медикаментозно лечение и възможност за тромболиза (в комбинация с ацетилсалицилова киселина).
Предотвратяване на атеротромботични и тромбоемболични усложнения, включително инсулт, при предсърдно мъждене (предсърдно мъждене):
- при пациенти с предсърдно мъждене (предсърдно мъждене), които имат поне един рисков фактор за развитие на съдови усложнения, не могат да приемат индиректни антикоагуланти и имат нисък риск от кървене (в комбинация с ацетилсалицилова киселина).

Начин на приложение:

Лекарството се приема перорално, независимо от храненето.
Възрастни и пациенти в старческа възраст с нормална активност на изоензима CYP2C19
Инфаркт на миокарда, исхемичен инсулт и диагностицирана периферна артериална оклузивна болест
Лекарството се предписва в доза от 75 mg 1 път / ден.
Остър коронарен синдром без ST елевация (нестабилна ангина, миокарден инфаркт без Q зъбец)
Лечението с Plavix трябва да започне с еднократна натоварваща доза от 300 mg и след това да продължи с доза от 75 mg 1 път / ден (в комбинация с ацетилсалицилова киселина в дози от 75-325 mg / ден).
Тъй като употребата на ацетилсалицилова киселина в по-високи дози е свързана с повишен риск от кървене, препоръчваната доза ацетилсалицилова киселина за това показание не надвишава 100 mg.

Оптималната продължителност на лечението не е официално определена. Данните от клиничните проучвания подкрепят прием на лекарството до 12 месеца, като максимален благоприятен ефект се наблюдава към 3-ия месец от лечението.
Остър коронарен синдром с елевация на ST-сегмента (остър миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента)
Plavix се прилага като еднократна доза от 75 mg 1 път / ден с начална единична доза от натоварваща доза в комбинация с ацетилсалицилова киселина и тромболитици или без комбинация с тромболитици.
При пациенти на възраст над 75 години лечението с Plavix трябва да започне без натоварваща доза. Комбинираната терапия започва възможно най-рано след появата на симптомите и продължава най-малко 4 седмици.
Ефективността на комбинацията от клопидогрел и ацетилсалицилова киселина при това показание за повече от 4 седмици не е проучвана.
Предсърдно мъждене (предсърдно мъждене)
Plavix се предписва 1 път / ден в доза от 75 mg. В комбинация с клопидогрел трябва да започнете и след това да продължите приема на ацетилсалицилова киселина (75-100 mg / ден).

Липсва друга доза
Ако са изминали по-малко от 12 часа след пропускане на следващата доза, трябва незабавно да вземете пропуснатата доза от лекарството и след това да вземете следващата доза в обичайното време.
Ако са изминали повече от 12 часа от пропускането на следващата доза, пациентът трябва да приеме следващата доза в обичайното време (не вземайте двойна доза).
Пациенти с генетично обусловена намалена активност на изоензима CYP2C19
Ниската активност на изоензима CYP2C19 е свързана с намаляване на антитромбоцитния ефект на клопидогрел.
Режимът на използване на лекарството в по-високи дози (600 mg - натоварваща доза, след това 150 mg 1 път / ден) при пациенти с ниска активност на изоензима CYP2C19 повишава антитромбоцитния ефект на клопидогрел.
Въпреки това, в момента в клинични проучвания, които вземат предвид клиничните резултати, не е установен оптималният режим на дозиране на клопидогрел за пациенти с намален метаболизъм поради генетично обусловена ниска активност на изоензима CYP2C19.

Специални групи пациенти
При доброволци в напреднала възраст (над 75 години), в сравнение с млади доброволци, не са получени разлики по отношение на тромбоцитната агрегация и времето на кървене.
Пациентите в старческа възраст не се нуждаят от коригиране на дозата.
След многократни дози клопидогрел в доза от 75 mg / ден при пациенти с тежко бъбречно увреждане (CC от 5 до 15 ml / min), инхибирането на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация (25%) е по-ниско в сравнение с това при здрави доброволци, въпреки това, удължаването на времето на кървене е подобно на това при здрави доброволци, които са получавали клопидогрел в доза от 75 mg/ден. В допълнение, всички пациенти са имали добра поносимост към лекарството.
След прием на клопидогрел в дневна доза от 75 mg дневно в продължение на 10 дни при пациенти с тежко чернодробно увреждане, инхибирането на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация е подобно на това при здрави доброволци.
Средното време на кървене също е сравнимо в двете групи.

Пациенти от различен етнос. Преобладаването на алелите на изоензимните гени на CYP2C19, отговорни за междинния и редуцирания метаболизъм на клопидогрел до неговия активен метаболит, е различно при представители на различни етнически групи. Има само ограничени данни за представители на монголоидната раса за оценка на ефекта на генотипа на изоензима CYP2C19 върху клиничните прояви.
Пациенти мъже и жени.
В малко сравнително проучване на фармакодинамичните свойства на клопидогрел при мъже и жени, жените показват по-слабо инхибиране на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация, но няма разлика в удължаването на времето на кървене.
В голямото контролирано проучване CAPRIE (клопидогрел срещу ацетилсалицилова киселина при пациенти с риск от исхемични усложнения) честотата на клиничните резултати, другите нежелани реакции и клиничните лабораторни аномалии е еднаква както при мъжете, така и при жените.

Странични ефекти:

Безопасността на клопидогрел е проучена при повече от 44 000 пациенти, вкл. повече от 12 000 пациенти, лекувани за година или повече. Като цяло, поносимостта на клопидогрел в доза от 75 mg/ден в проучването CAPRIE е в съответствие с поносимостта на ацетилсалицилова киселина в доза от 325 mg/ден, независимо от възрастта, пола и расата на пациентите. значителни неблагоприятни ефекти, наблюдавани в пет големи клинични проучвания: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT и ACTIVE-A. В допълнение към опита с развитие на нежелани реакции в клинични проучвания, има спонтанни съобщения за появата на нежелани реакции.
От системата за коагулация на кръвта: в клиничните проучвания и при употребата на лекарството след пускането му на пазара най-често се съобщава за развитие на кървене, главно през първия месец от употребата на лекарството.
В клиничното проучване CAPRIE общата честота на всички кръвоизливи при пациенти, лекувани с клопидогрел или ацетилсалицилова киселина, е 9,3%. Честотата на тежко кървене при използване на клопидогрел и ацетилсалицилова киселина е една и съща.
В клиничното проучване CURE, пациентите, които са прекратили приема на лекарството повече от 5 дни преди присаждането на коронарен артериален байпас, не са имали увеличение на случаите на голямо кървене в рамките на 7 дни след интервенцията. При пациенти, които са продължили антиагрегантната терапия през последните пет дни преди аорто-коронарен байпас, честотата на тези събития след интервенцията е 9,6% (клопидогрел + ацетилсалицилова киселина) и 6,3% (плацебо + ацетилсалицилова киселина).

В клиничното изпитване CLARITY има общо увеличение на честотата на кървене в групата на клопидогрел + ацетилсалицилова киселина в сравнение с групата на плацебо + ацетилсалицилова киселина. Честотата на голямото кървене е една и съща и в двете групи. Подобен е при подгрупи пациенти, разграничени по изходни характеристики и по вид фибринолитична или хепаринова терапия.
В клиничното проучване COMMIT общата честота на голямо нецеребрално кървене или мозъчно кървене е била ниска и сходна и в двете групи (групата на клопидогрел + ацетилсалицилова киселина и групата на плацебо + ацетилсалицилова киселина).
В клиничното проучване ACTIVE-A, честотата на голямо кървене в групата на клопидогрел + ацетилсалицилова киселина е по-висока, отколкото в групата на плацебо + ацетилсалицилова киселина (6,7% спрямо 4,3%). Голямото кървене е било предимно екстракраниално и в двете групи (5,3% срещу 3,5%), с преобладаващо стомашно-чревно кървене (3,5% срещу 1,8%). Има повече вътречерепни кръвоизливи в групата на клопидогрел + ацетилсалицилова киселина в сравнение с групата на плацебо + ацетилсалицилова киселина (съответно 1,4% спрямо 0,8%). Няма статистически значими разлики между тези групи на лечение в честотата на фатално кървене (1,1% спрямо 0,7%) и хеморагичен инсулт (0,8% спрямо 0,6%).

Честотата на нежеланите реакции, наблюдавани или по време на клинични изпитвания, или получени от спонтанни съобщения за развитие на нежелани реакции, се определя, както следва: често (≥1/100 -<1/10); нечасто (≥1/1000 - <1/100); редко (≥1/10 000 - <1/1000), очень редко <1/10 000). B каждом системно-органном классе побочные реакции представлены в порядке убывания их тяжести.
От хемопоетичната система: рядко - тромбоцитопения, левкопения, еозинофилия; рядко - неутропения, включително тежка неутропения; много рядко - тромботична тромбоцитопенична пурпура, апластична анемия, панцитопения, агранулоцитоза, тежка тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия.
От страна на имунната система: много рядко - серумна болест, анафилактоидни реакции.
От страна на нервната система: рядко - вътречерепен кръвоизлив (съобщени са няколко фатални случая), главоболие, парестезия, замаяност; много рядко - нарушение на вкусовото възприятие.
От страна на психиката: много рядко - халюцинации, объркване.
От органа на зрението: рядко - очни кръвоизливи (конюнктивални, в тъканите и ретината на окото).
От страна на органа на слуха и лабиринтни нарушения: рядко - световъртеж.
От страна на сърдечно-съдовата система: често - хематом; много рядко - сериозно кървене от оперативната рана, васкулит, понижаване на кръвното налягане.
От страна на дихателната система: често - кървене от носа; много рядко - кървене от дихателните пътища (хемоптиза, белодробен кръвоизлив), бронхоспазъм, интерстициална пневмония.

От храносмилателната система: много често - стомашно-чревно кървене, диария, коремна болка, диспепсия; рядко - стомашна язва и язва на дванадесетопръстника, повръщане, гадене, запек, подуване на корема; рядко - ретроперитонеален кръвоизлив; много рядко - стомашно-чревно кървене и фатален ретроперитонеален кръвоизлив, панкреатит, колит (включително улцерозен колит или лимфоцитен колит), стоматит, остра чернодробна недостатъчност, хепатит, нарушена чернодробна функция.
От кожата и подкожните тъкани: често - подкожни синини; рядко - обрив, сърбеж, пурпура (подкожен кръвоизлив); много рядко - булозен дерматит (токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnson, еритема мултиформе), ангиоедем, еритематозен обрив, уртикария, екзема лихен планус.
От опорно-двигателния апарат: много рядко - кръвоизливи в мускулите и ставите, артрит, артралгия, миалгия.
От отделителната система: рядко - хематурия; много рядко - гломерулонефрит, повишаване на концентрацията на креатин в кръвта.
Общи реакции: много рядко - треска.
Местни реакции: често - кървене от мястото на съдова пункция.
От лабораторни изследвания: рядко - увеличаване на времето на кървене, намаляване на броя на неутрофилите, намаляване на броя на тромбоцитите в периферната кръв.

Противопоказания:

тежка чернодробна недостатъчност;
- остро кървене, например кървене от пептична язва или вътречерепен кръвоизлив;
- рядка наследствена непоносимост към галактоза, лактазен дефицит и синдром на малабсорбция на глюкоза-галактоза;
- бременност;
- период на кърмене (кърмене);
- детска възраст до 18 години (безопасността и ефективността на употребата не са установени);
- Свръхчувствителност към компонентите на лекарството.

Внимателнопредписвайте лекарството за умерена чернодробна недостатъчност, при която е възможно предразположение към кървене (ограничен клиничен опит с употреба); бъбречна недостатъчност (ограничен клиничен опит); с наранявания, хирургични интервенции; при заболявания, при които има предразположение към развитие на кръвоизливи (особено стомашно-чревни или вътреочни); докато приемате НСПВС, вкл. селективни COX-2 инхибитори; с едновременното назначаване на варфарин, хепарин, инхибитори на гликопротеин IIb / IIIa; при пациенти с ниска активност на изоензима CYP2C19 (тъй като когато използват клопидогрел в препоръчителните дози, те образуват по-малко активен метаболит на клопидогрел и неговият антиагрегантен ефект е по-слабо изразен и следователно, когато приемат обичайно препоръчваните дози клопидогрел при остър коронарен синдром или перкутанно коронарна интервенция е възможна по-висока честота на сърдечно-съдови усложнения, отколкото при пациенти с нормална активност на изоензима CYP2C19).

При употребата на Plavix, особено през първите седмици от лечението и / или след инвазивни сърдечни процедури / хирургична интервенция, е необходимо внимателно проследяване на пациентите за признаци на кървене, вкл. и скрит.
Поради риск от кървене и хематологични странични ефектив случай, че по време на лечението се появят клинични симптоми, подозрителни за кървене, трябва да се направи спешен кръвен тест, да се извършат APTT, брой на тромбоцитите, показатели за функционална активност на тромбоцитите и други необходими изследвания.
Plavix, както и други антитромбоцитни лекарства, трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с повишен риск от кървене, свързано с травма, операция или други патологични състояния, както и в комбинирана терапия с ацетилсалицилова киселина, НСПВС (включително инхибитори на COX-2) , хепарин или инхибитори на гликопротеин IIb/IIIa.
Едновременното приложение на клопидогрел с варфарин може да повиши риска от кървене, поради което трябва да се внимава при едновременното приложение на клопидогрел и варфарин.

За планирани хирургични интервенциии ако не е необходим антиагрегантен ефект, лечението с Plavix трябва да се преустанови 7 дни преди операцията.
Клопидогрел удължава времето на кървене, така че лекарството трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със заболявания, предразполагащи към развитие на кървене (особено стомашно-чревни и вътреочни).
Лекарства, които могат да причинят увреждане на стомашно-чревната лигавица (като ацетилсалицилова киселина, НСПВС) при пациенти, приемащи клопидогрел, трябва да се използват с повишено внимание.
Пациентите трябва да бъдат предупредени, че когато приемат клопидогрел (самостоятелно или в комбинация с ацетилсалицилова киселина), спирането на кървенето може да отнеме повече време и че ако получат необичайно (локализация или продължителност) кървене, те трябва да бъдат информирани за това с Вашия лекар.
Преди всяка предстояща операция и преди да започнат каквото и да е ново лекарство, пациентите трябва да уведомят своя лекар (включително зъболекар), че приемат клопидогрел.

Много рядко, след прием на клопидогрел (понякога дори за кратко време), има случаи на развитие на тромботична тромбоцитопенична пурпура (ТТР), която се характеризира с тромбоцитопения и микроангиопатична хемолитична анемия в комбинация с неврологични симптоми, нарушена бъбречна функция или висока температура. Развитието на TTP може да бъде животозастрашаващо и изисква спешни мерки, включително плазмафереза.
Клопидогрел не се препоръчва при остър инсултпо-малко от 7 дни, т.к няма данни за употребата на лекарството при това състояние.
По време на лечението е необходимо да се следи функционалната активност на черния дроб. При тежко чернодробно увреждане трябва да се има предвид рискът от развитие на хеморагична диатеза.
Plavix не трябва да се прилага при пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към галактоза, лактазен дефицит или синдром на глюкозо-галактозна малабсорбция.
Влияние върху способността за шофиране и управление на механизми
Plavix не повлиява значително способността за шофиране или извършване на други потенциално опасни дейности.

Взаимодействие
други лекарствени
с други средства:

Въпреки че приемането на клопидогрел в доза от 75 mg / ден не променя фармакокинетиката на варфарин (субстрат на изоензима CYP2C9) или MHO при пациенти, получаващи продължително лечение с варфарин, едновременната употреба на клопидогрел повишава риска от кървене поради неговия независим допълнителен ефект върху кръвосъсирването. Поради това трябва да се подхожда с повишено внимание при едновременен прием на варфарин и клопидогрел.
Назначаване на блокери на гликопротеин IIb / IIIa рецептори заедно с клопидогрел изисква повишено внимание, особено при пациенти с повишен риск от кървене (с наранявания и хирургични интервенции или други патологични състояния).
Ацетилсалициловата киселина не променя инхибиторния ефект на клопидогрел върху ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация, но клопидогрел потенцира ефекта на ацетилсалициловата киселина върху колаген-индуцираната тромбоцитна агрегация.
Въпреки това, едновременното приложение на ацетилсалицилова киселина 500 mg 2 пъти / ден в продължение на 1 ден с клопидогрел не причинява значително увеличаване на времето на кървене, причинено от приема на клопидогрел. Между клопидогрел и ацетилсалицилова киселина е възможно фармакодинамично взаимодействие, което води до повишен риск от кървене. Следователно, когато се използват едновременно трябва да се внимававъпреки че в клинични проучвания пациентите са получавали комбинирана терапия с клопидогрел и ацетилсалицилова киселина за период до 1 година.

Когато се използва едновременно с хепарин, според клинично проучване, проведено върху здрави доброволци, при приемане на клопидогрел не е необходима промяна в дозата на хепарин и неговият антикоагулантен ефект не се променя.
Едновременна употреба на хепаринне променя антитромбоцитния ефект на клопидогрел. Възможно е фармакодинамично взаимодействие между Plavix и хепарин, което може да увеличи риска от кървене (при тази комбинация е необходимо повишено внимание).
Безопасността на комбинираната употреба на клопидогрел, фибрин-специфични или фибрин-неспецифични тромболитични лекарства и хепарин е проучена при пациенти с остър миокарден инфаркт. Честота на клинично значимо кървенее подобно на това, наблюдавано в случай на комбинирана употреба на тромболитични средства и хепарин с ацетилсалицилова киселина.
В клинично проучване, проведено при здрави доброволци, комбинираната употреба на клопидогрел и напроксен повишава окултната кръвозагуба през стомашно-чревния тракт. Въпреки това, поради липсата на проучвания за взаимодействието на клопидогрел с други НСПВС, понастоящем не е известно дали има повишен риск от стомашно-чревно кървене, когато се приема клопидогрел заедно с други НСПВС (назначаването на НСПВС, включително COX-2 инхибитори, заедно с Plavix изисква повишено внимание).

защото клопидогрел метаболизира се до активен метаболитчастично с участието на изоензима CYP2C19, употребата на лекарства, които инхибират този изоензим, може да доведе до намаляване на концентрацията на активния метаболит на клопидогрел. Клиничното значение на това взаимодействие не е установено. Трябва да се избягва едновременната употреба на силни или умерени инхибитори на изоензима CYP2C19 (например омепразол) с клопидогрел.
Ако се налага едновременна употреба на инхибитор на протонната помпа и клопидрел, трябва да се предпише инхибитор на протонната помпа с най-малко инхибиране на изоензима CYP2C19, като пантопразол.
Проведени са редица клинични проучвания с клопидогрел и други съпътстващи лекарства, за да се изследват възможните фармакодинамични и фармакокинетични взаимодействия, които показват следното.
Когато се използва клопидогрел в комбинация с атенолол, нифедипин или двете лекарства едновременно клинично не е наблюдавано значимо фармакодинамично взаимодействие.
Едновременната употреба на фенобарбитал, циметидин и естрогени не повлиява значително фармакодинамиката на клопидогрел.

Фармакокинетичните параметри на дигоксин и теофилин не се променят, когато се използват заедно с клопидогрел.
Антиацидите не намаляват абсорбцията на клопидогрел.
Фенитоин и толбутамид могат безопасно да се прилагат едновременно с клопидогрел (проучване CAPRIE). Малко вероятно е клопидогрел да повлияе метаболизма на други лекарства като фенитоин и толбутамид, както и НСПВС, които се метаболизират с участието на изоензима CYP2C9.
В клинични проучвания не са установени клинично значими неблагоприятни взаимодействия на клопидогрел с АСЕ инхибитори, диуретици, β-блокери, блокери на бавни калциеви канали, лекарства за понижаване на липидите, коронарни вазодилататори, хипогликемични лекарства (включително инсулин), антиепилептични лекарства, лекарства за хормонозаместителна терапия , с блокери на гликопротеин IIb / IIIa рецептори.

Бременност:

Противопоказанупотребата на Plavix по време на бременност и кърмене (кърмене) поради липсата на данни за клиничната употреба на лекарството по време на бременност.
В експериментални проучвания не са установени нито преки, нито косвени неблагоприятни ефекти върху протичането на бременността, ембрионалното развитие, раждането и постнаталното развитие.
Не е известно дали клопидогрел се екскретира в кърмата при хора. Кърменето по време на лечение с клопидогрел трябва да се преустанови, т.к. Доказано е, че клопидогрел и/или неговите метаболити се екскретират в кърмата при кърмещи плъхове.

Предозиране:

Симптоми: удължаване на времето на кървене и последващи усложнения под формата на кървене.
Лечение: при поява на кървене трябва да се проведе подходяща терапия. Ако е необходима бърза корекция на удълженото време на кървене, се препоръчва трансфузия на тромбоцити. Няма специфичен антидот.

Тази таблица е изградена въз основа на данни, събрани от ресурсите на фармацевтичните компании, които произвеждат тези лекарства. Посочени са средните цени на лекарства с минимална доза, отпуснати от руските аптеки през 2020 г. Защо аналозите са по-евтини от PlavixМного време и пари се изразходват за производството на химическата формула на ново лекарство, провеждат се тестове. След това фармацевтичната компания купува патента, след което харчи парите за реклама и го пуска на пазара. Производителят поставя висока цена на лекарството, за да възвърне бързо инвестицията. Други лекарства, подобни по състав, по-малко известни, но изпитани във времето, остават многократно по-евтини. Споделете своя опит

Plavix помогна ли ви с лечението?

158 29