Напредък във фотодинамичната терапия за рак на яйчниците. Нови минимално инвазивни технологии за лечение на рак на простатата

ЯГУДАЕВ ДАНИЕЛ МЕЕРОВИЧ

ВЪТРЕКУХИННА ФОТОДИНАМИЧНА ТЕРАПИЯ

РАК НА ПИКОЧНИЯ МЕХУР И АДЕНОМ НА ПРОСТАТАТА
14.00.40 ч. – Урология

дисертации за научна степен

доктори на медицинските науки

Москва - 2008 г
Работата по дисертацията е извършена в Държавния научен център по лазерна медицина на Федералната агенция за здравеопазване и социално развитие.
Научни консултанти:

Мартов Алексей Георгиевич

доктор на медицинските науки, професор Гейниц Александър Владимирович
Официални опоненти:

Доктор на медицинските науки Дутов Валери Викторович

ГУ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирски
доктор на медицинските науки, професор Борисов Владимир Викторович

ГОУ ВПО ММА им. ТЯХ. Сеченов Росздрав

GUS GKUB № 47 DZ на град Москва

Руски университет за приятелство на народите SEI VPO

Защитата на дисертацията ще се проведе "" _________ 2008 г. в 14 часа на заседание на дисертационния съвет D 208.049.01 в Московския регионален изследователски клиничен институт. М.Ф. Владимирски на адрес: 129110, Москва, ул. Щепкина, 61/2 сграда 15, конферентна зала.

Анализът на получените резултати позволи да се определят индикациите, противопоказанията за PDT при RPM и AP, да се анализират възможните грешки, опасности и усложнения и да се разработят мерки за тяхната превенция.

Апробация на работата.Основните положения на дисертацията са представени и обсъдени: на научно-практическа конференция "Лазер и здраве", Москва, 2004 г.; на научно-практическата конференция "Вътрешни противоракови лекарства", Москва, 2006 г.; на научно-практическа конференция "Съвременни постижения на лазерната медицина и тяхното приложение в практическото здравеопазване", Москва, 2006 г.; на Всеруската научно-практическа конференция "Вътрешни противоракови лекарства", Москва, 2007 г.; на 1047-то разширено заседание на Московското дружество по урология "Перспективи за фотодинамична диагностика и терапия в урологията", Москва, 2007 г., на Всеруската научно-практическа конференция "Вътрешни противоракови лекарства", Москва, 2008 г.

Материалите от дисертационното изследване бяха обсъдени на заседанието на Академичния съвет на Федералната държавна институция "Държавен научен център по лазерна медицина на Федералната агенция за здравеопазване и социално развитие" на 19.03.08 г. и на съвместна научна конференция на служители на урологичния отдел и катедрата по урология на Федералния университет за образование и наука на името на МОНИКИ. М.Ф. Владимирски от 11 април 2008 г

Внедряване в практиката

Фотодинамичната терапия за рак на пикочния мехур и APZh е въведена в клиничната практика в Градска клинична болница № 51, Федерална държавна институция SRC LM на Росздрав. Методът на локалната флуоресцентна спектроскопия е въведен в клиничната практика на градската клинична болница № 51, градската клинична урологична болница № 47.

Разпоредбите и заключенията на дисертацията се използват по време на практически занятия, семинари и лекции за кадети, клинични ординатори и докторанти на Държавния научен център по лазерна медицина на Федералната агенция за здравеопазване и социално развитие.

Обхват и структура на дисертационния труд

Дисертационният труд се състои от увод, 6 глави, заключение, изводи, практически препоръки, указател на използваната литература. Обемът на работата е 200 страници стандартен машинописен текст. Работата е илюстрирана с 39 таблици, 44 фигури. Списъкът на използваната литература съдържа 215 източника, от които 49 местни и 166 чуждестранни.

Основните разпоредби за защита:

1. 
   Фотодинамичната терапия в урологията е модерен, ефективен метод за лечение на пациенти в напреднала и сенилна възраст с обременен соматичен статус и висок риск от анестезия, с лек следоперативен период и малък брой усложнения.
2. 
   Локалната флуоресцентна спектроскопия (LFS) е метод, необходим за търсене на огнища на повишено натрупване на фотодитазин в лигавицата на пикочния мехур, за да се открият ракови микрофокуси, които не се откриват с традиционните диагностични методи, и да се изяснят границите на туморната лезия; метод, който направи възможно изследването на натрупването, разпределението и екскрецията на фотосенсибилизатора фотодитазин от хиперпластична простатна тъкан.
3. 
   Двуетапната фотодинамична терапия на рак на пикочния мехур може да се използва като самостоятелно лечение за повърхностен рак на пикочния мехур и като неоадювантна терапия за инвазивен рак на пикочния мехур, последвано от TURBT.
4. 
   Използването на PDT на аденом на простатата съгласно разработения метод позволява да се намалят не само иритативните, но и обструктивните симптоми, да се подобри качеството на живот на пациентите. Ефективността на PDT при аденом на простатата е сравнима с резултатите от стандартната TUR.

Изследванията са извършени във Федералната държавна институция „Държавен научен център по лазерна медицина на Федералната агенция за здравеопазване и социално развитие“, Федерална държавна институция „Изследователски институт по урология на Росмедтехнологиите“, Градска клинична болница № 51, Градска клинична урологична болница № 47 в периода от 1998 до 2007 г.

Работата се състои от две части. Първата част е посветена на фотодинамичната диагностика, по-специално изследването на натрупването и разпределението на фотосенсибилизатора фотодитазин в хиперпластична тъкан на простатата, както и изследването на натрупването на фотосенсибилизатора фотодитазин в тумори на пикочния мехур с цел използването му за фотодинамична диагностика и фотодинамична терапия на рак на пикочния мехур, включително откриване на латентни туморни огнища, които не се откриват с известни диагностични методи. Като метод за изследване е използван методът на локалната флуоресцентна спектроскопия.

Втората част на работата е посветена на фотодинамичната терапия. Основната клинична група включва 100 пациенти, 1-ва група– 50 (50%) пациенти, подложени на фотодинамична терапия за тумор на пикочния мехур и 2-ра група–50 (50%) пациенти след PDT на аденом на простатата.

Контролната група включва 208 пациенти. От тях на 148 пациенти е извършена ТУР на пикочен мехур, а на 60 пациенти е направена ТУР на простата. Средната възраст на пациентите в основната група е 72,5±0,74 години, в контролната група - 67,5±0,81 години. Задължителни методи за изследване на пациенти с рак на пикочния мехур са: ултразвук, флуоресцентна диагностика, уретроцистоскопия и биопсия на тумор на пикочния мехур. При необходимост се извършват допълнителни методи на изследване (цитологично изследване на урина, CT, MRI, рентгеново изследване).

При пациентите с APJ ​​прегледът също беше изчерпателен и включваше: проучване на оплакванията с помощта на системата I-PSS, дигитален ректален преглед, трансабдоминален и трансректален ултразвук, определяне на количеството остатъчна урина, урофлоуметрия, оценка на сексуалната функция, кръвен тест за PSA, ако е необходимо, по-широко уродинамично изследване.

В работата е използван фотосенсибилизатор от второ поколение на базата на хлорни производни фотодитазин (удостоверение за регистрация № LS - 001246).

Фотодинамична диагностика.

Както е известно, много фотосенсибилизатори, включително фотодитазин, флуоресцират в червената област на спектъра, което, съчетано с повишеното им натрупване в тъканите на злокачествени новообразувания, формира основата на флуоресцентната диагностика (Chissov V.I. et al., 2003; Zaak D. et al., 2001).

Флуоресценцията на фотосенсибилизаторите също така дава възможност да се изследва кинетиката на тяхното натрупване и екскреция в тъканите in vivo и ex vivo. В тази работа методът на локална флуоресцентна спектроскопия е използван за откриване на фотодитазин в хиперпластична простатна тъкан. За възбуждане на флуоресценцията на фотодитазин се използва лазерно лъчение с дължина на вълната 638 nm близо до последния максимум на абсорбция при 650 nm. Това направи възможно селективното възбуждане на екзогенната флуоресценция на фотосенсибилизатора без възбуждане на флуоресценцията на ендогенни тъканни флуорохроми.

За изследване на натрупването и разпределението на фотосенсибилизатора фотодитазин в хиперпластични простатни тъкани и тумори на пикочния мехур пациентите са разделени на 2 групи.

Първата група на изследването включва 10 пациенти с диагноза АП. Горната диагноза е потвърдена с хистологично изследване. Обемът на простатната жлеза варира от 70 до 120 cm 3 . Фотосенсибилизаторът се прилага интравенозно в размер на 0,5–1 mg/kg телесно тегло 2, 3, 6, 12 и 24 часа преди отстраняването на хиперпластичната тъкан. След отстраняване (трансвезикална аденомектомия), флуоресцентно откриване на фотосенсибилизатора фотодитазин се извършва върху отстранения материал ex vivo.

С помощта на локална флуоресцентна спектроскопия беше доказано, че в рамките на 24 часа след интравенозно приложение в доза от 1 mg/kg телесно тегло фотосенсибилизаторът фотодитазин се открива в хиперпластична тъкан на човешката простатна жлеза, докато максималната интензивност на екзогенната флуоресценция на фотодитазин се записва 3 часа след приложението. След 12 и 24 часа интензитетът намалява значително, което показва бързото отстраняване на фотосенсибилизатора (фиг. 1). Получените резултати доказват възможността за използване на фотодитазин за лечение на пациенти с аденом на простатата чрез ФДТ.

Ориз. 1. Нормализирана флуоресценция на хиперпластична панкреатична тъкан, измеренапр vivoпреди приложение (0), 2, 3, 6, 12 и 24 часа след интравенозно приложение на фотодитазин в доза 1 mg/kg телесно тегло.

Втората група от изследването включва също 10 пациенти. При всички пациенти преходноклетъчният карцином е морфологично потвърден в стадии T a, T 1 и T is с различна степен на клетъчна диференциация. Размерът на туморните лезии достига 0,5–2,5 cm в диаметър. Проведено е флуоресцентно изследване преди и 2–3,6 часа след приложението на фотосенсибилизатора преди и след PDT сесията. За възбуждане на флуоресценцията на фотодитазин се използва лазерно лъчение с дължина на вълната 633 nm близо до последния максимум на абсорбция. Мощността на лазерното лъчение от края на оптичния катетър е 3 mW, времето на експозиция е 100 ms, а пространствената разделителна способност при сканиране на тъканната повърхност с помощта на оптичен катетър достига около 1 mm. Трябва да се отбележи, че при определената мощност на лазерното лъчение няма необратимо фотодинамично увреждане на лигавицата на пикочния мехур и обезцветяване на фотосенсибилизатора.

Флуоресцентните спектри на лигавицата на пикочния мехур бяха измерени след цистоскопско изследване в бяла светлина преди началото на сесията на PDT. В работния канал на цистоскопа се вкарва оптичен катетър, краят на катетъра се извежда на повърхността на тъканта. След това ендоскопското осветление беше изключено и при осветяване с лазерно лъчение бяха измерени флуоресцентни спектри. Измерванията се извършват в следната последователност: непроменена лигавица на пикочния мехур извън засегнатата област, непроменена лигавица на 1 cm от видимата граница на лезията, видимата граница на туморната лезия, центърът на тумора. Използването на локална флуоресцентна спектроскопия даде възможност да се изследва натрупването и разпределението на фотосенсибилизатора фотодитазин в интактната лигавица и тумора на пикочния мехур (фиг. 2).

Фиг.2. Локална флуоресцентна спектроскопия на лигавицата на пикочния мехур 3 часа след интравенозно приложение на фотодитазин в доза 1 mg/kg телесно тегло. Флуоресцентните спектри бяха измерени в центъра, по дължината на видимата граница на тумора и извън зоната на туморна лезия. Спектрите се нормализират от величината на сигнала на възбуждащото лазерно лъчение, дифузно разпръснато в тъканта при дължина на вълната 633 nm.

Методът LFS in vivo показа, че 2-3 часа след интравенозно приложение в доза от 1 mg / kg телесно тегло, екзогенна фотодитазинова флуоресценция се открива в тумора и не се открива в непроменената лигавица на пикочните пътища. Флуоресцентният коефициент на туморни лезии на фона на непроменена лигавица при всички пациенти в тези моменти след инжектирането е значително повече от 1, средната му стойност е 5 (максимум 10), което показва селективно натрупване на фотодитазин в тумори на пикочния мехур.

Получените резултати показват възможността за използване на препарата фотодитазин за флуоресцентна диагностика на рак на пикочния мехур. Техниката LFS може да се използва за търсене на огнища на повишено натрупване на фотодитазин в лигавицата на пикочния мехур, за да се идентифицират микроогнищата на рак, както и да се изяснят границите на туморната лезия.

Изследователи от Орегонския държавен университет (САЩ) обявиха значително подобрение във фотодинамичната терапия при рак на яйчниците.

Комбинирайки въвеждането на фталоцианин и генна терапия, учените са постигнали невероятни резултати при експерименти с лабораторни мишки.

Резултатите от работата на американски учени току-що се появиха на страниците на списанието Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine.

Според експерти предлаганият метод на лечение може да направи истински пробив в лечението на един от най-смъртоносните видове рак, който само в САЩ отнема повече от 14 000 живота годишно.

Ракът на яйчниците се счита за един от най-смъртоносните, тъй като често има време да метастазира, дори преди да бъде открит от лекарите. Тежките странични ефекти и резистентността на раковите клетки значително усложняват лечението на рака на яйчниците с традиционни методи.

Нов подход, предложен от OSU Pharmaceuticals и техните колеги от Университета на Небраска, е вече съществуващата фотодинамична терапия (PDT) с фотосенсибилизиращия агент фталоцианин плюс генна терапия, която намалява защитата на раковите клетки и ги прави особено уязвими към свободните радикали, произведени от PDT.

„Хирургичното отстраняване на тумора и химиотерапията са традиционни подходи, които, за съжаление, не винаги са ефективни. Може да бъде много трудно да се определи мястото, където туморът е успял да попадне, а в някои случаи той изобщо не може да бъде отстранен ”, обяснява Олех Таратула, съавтор на последното изследване, научен сътрудник в Орегонския държавен университет Колеж по фармация.

„Фотодинамичната терапия е малко по-различен подход, който може да се използва в допълнение към операцията и изглежда много ефективен и безвреден. В миналото ефективността на PDT беше ограничена, но нашата иновация я направи по-ефективна от всякога“, продължава изследователят.

Първо, учените инжектират лабораторни животни с рак на яйчниците с фотосенсибилизиращото вещество фталоцианин, което при облъчване с близка инфрачервена светлина освобождава реактивни кислородни видове, които са смъртоносни за раковите клетки. В същото време генната терапия минимизира естествената защита на раковите клетки и те умират от PDT многократно по-бързо.

За да доставят едновременно фталоцианин и РНК фрагменти за генна терапия на раковите клетки, учените са използвали уникални наночастици - дендримерни наноплатформи. Тези частици, разработени от служители на OSU, намират ракови клетки и доставят смъртоносен коктейл директно на адреса. След това близката инфрачервена светлина прониква дълбоко в коремната кухина, достигайки раковите клетки и активирайки натрупания в тях фталоцианин.

Когато изследователите са използвали само PDT, туморите при някои животни започват да растат отново 2 седмици след лечението. Но след PDT, комбинирана с генна терапия, те не откриха нито един случай на рецидив на рак. В същото време мишките, лекувани по новия метод, продължават да растат и да наддават на тегло, което показва добра поносимост на терапията.

„Раковите клетки са много умни, така да се каже. Те секретират голям брой защитни протеини, включително протеина DJ1, които им помагат да оцелеят при атаката на реактивни кислородни видове. Излишъкът на протеин DJ1 се свързва с метастази и резистентност на рак на яйчниците, както и с лоша преживяемост на пациентите. Но генната терапия ги лишава от такава защита и прави PDT по-успешна“, казват учените.

Има определени ограничения за активно наблюдение и ефективно лечение в Израел за локализиран рак на простатата. Тъй като повечето случаи на рак на простатата са с нисък риск и туморът е клинично локализиран, много мъже са изправени пред въпроса как най-добре да управляват заболяването си.

Минимално инвазивно лечение на рак на простатата, васкуларно насочената фотодинамична терапия може да излекува или контролира заболяването, елиминирайки рисковете от по-активно наблюдение, радикална простатектомия и лъчева терапия. Васкуларно насочената фотодинамична терапия WST-09 VTP е нова стратегия за постигане на целите на минимално инвазивното лечение на рак на простатата – добра прогноза и качество на живот на пациента.

Съдово насочената фотодинамична терапия за пациенти с локализиран рак на простатата е нова, минимално инвазивна процедура, която използва активирано лекарство за унищожаване на ракови клетки на простатата чрез лазерно влакно. Технологията има голям потенциал да унищожи рака, без да прави разрези или да причинява опустошителни сексуални, уринарни или репродуктивни странични ефекти. Тази процедура третира само раковите части на простатата, подобно на това как може да се направи отстраняване на тумор при рак на гърдата.

Фотодинамичната терапия е една от многото индивидуални възможности. Например, медицинският център https://www.medicaltourisrael.com/?p=320 в Тел Авив, в допълнение към описания метод, разполага с широка гама от най-новите възможности за лечение на рак на простатата, включително: радикална простатектомия с Da Робот Vinci, брахитерапия, външна лъчева терапия, криотерапия и високоинтензивен фокусиран ултразвук (HIFU).

Препоръките за използване на фотодинамична терапия се определят от резултатите от биопсията и съвременните образни техники. Някои пациенти избират активно наблюдение, известно още като бдително изчакване. Но целевата съдова фотодинамична терапия за локализиран рак на простатата предлага по-добра алтернатива. По време на процедурата лазерни влакна се поставят върху простатата, където са идентифицирани ракови клетки.

На пациента се инжектира интравенозно фотосенсибилизиращо лекарство, наречено WST11, което циркулира в кръвта в продължение на десет минути. След това лазерни влакна в областта на тумора на простатата активират лекарството със светлина с определена дължина на вълната в продължение на двадесет минути. Когато светлината влезе в контакт с лекарството, тя разрушава кръвоносните съдове около тумора, парализирайки кръвоснабдяването на рака. След лечение на рак на простатата пациентите се подлагат на превантивна диагностика през годината: измерват се нивата на PSA, извършва се ЯМР и се извършва биопсия на всеки шест месеца.

Фотодинамичната терапия е активиране на светлочувствителни съединения в тъканите за получаване на желания терапевтичен ефект, включително апоптоза и некроза, и също е метод, който се използва ефективно при различни доброкачествени и злокачествени състояния за аблация на тъкан.

Tukada ® WST-09 и разтворим Tukada WST-11, две производни на бактериохлорофил - фотосинтетичен пигмент (Bchl), представляват ново поколение фотосенсибилизатори. Изследванията на механизма на действие, оптимизирането на параметрите на лечение и редица обещаващи клинични процедури показват голямо обещание за този клас терапевтични средства при лечението на човешки злокачествени тумори.

(APZH) е най-често срещаното заболяване на пикочно-половата система при мъжете в напреднала и старческа възраст. Социалната значимост и неотложността на този проблем се подчертава от демографските изследвания, които свидетелстват за значително увеличение на световното население на възраст над 60 години, чийто темп значително изпреварва растежа на населението като цяло. Клинично APJ се проявява със симптоми от страна на долните пикочни пътища, което значително намалява качеството на живот на пациентите. Клиничните прояви на APZh, според F. Schroder и I. Altwein, се срещат при 34% от мъжете на възраст 40-50 години, при 67% от мъжете на възраст 51 години - 60 години, при 77% от мъжете на възраст 61 години - 70 години и 83% от мъжете на възраст над 70 години.

Лечението на пациенти с APZh е важна задача на съвременната урология поради разпространението на заболяването и нерешените много въпроси на неговата терапия. Лекарствената терапия заема важно място в лечението на пациенти с АП и се основава на резултатите от най-новите изследвания на патогенезата на това заболяване. Въпреки това механизмите на действие на някои лекарства не са добре разбрани. За лекарствено лечение на пациенти с APZH се използват инхибитори на 5-α-редуктазата, блокери на α1-адренергичните рецептори, полиенови антибиотици, антиандрогени, препарати от растителен и биологичен произход. Въпреки това, много фундаментални въпроси на лекарствената терапия при пациенти с APZ все още се нуждаят от допълнително проучване. Механизмите на действие на някои лекарства не са достатъчно проучени, няма конкретни показания за употребата на тези лекарства, критериите, показващи ефективността на лекарствената терапия, не са изяснени и има разногласия по отношение на времето за лечение с лекарства.

Един от минимално инвазивните методи за лечение на аденом на простатата е фотодинамичната терапия. Фотодинамичната терапия (PDT) е технология, базирана на химическа реакция, катализирана от кислород, активиран от енергията на лазерното лъчение и фотосенсибилизатор. През последните десетилетия фотодинамичната терапия заема все по-силна позиция в лечението на пациенти, страдащи от злокачествени неоплазми и някои нетуморни заболявания (Dougherty T.J. et al., 1980; Cortese D.A. et al., 1997; Lightdale C.J. et al. , 1995). През миналия век експертите многократно са проявявали интерес към възможността за използване на фотодинамична терапия при урологични пациенти, по-специално при рак на пикочния мехур и аденом на простатата. Широкото използване на PDT в урологията беше възпрепятствано от високата системна и локална токсичност на прилаганите фотосенсибилизатори (фотофрин, фотохем, фотосан), както и от несъвършенството на методите за провеждане на PDT (Uchibayashi T. et al., 1995; Nseyo U.O. et al., 1998; Berger A.P., et al., 2003). Въвеждането на практика на нискотоксични фотосенсибилизатори като фотодитазин, фотостим, радахлорин направи възможно по-широкото използване на фотодинамичната терапия в практическата медицина.

Основните цели на проучването бяха:

• оценка на динамиката на симптомите на доброкачествена хиперплазия на простатата според скалата на международната система за обща оценка на заболяванията на простатата (IPSS-Q) на фона на курс на PDT;
• определяне на тежестта на инфравезикалната обструкция, причинена от аденом на простатата, чрез трансректален ултразвук, урофлоуметрия, определяне на обема на остатъчната урина на фона на курса на PDT.

вторична цел- оценка на поносимостта на курса на PDT въз основа на анализа на регистрираните нежелани реакции и промени в лабораторните параметри на клиничните, биохимичните кръвни изследвания и клиничния анализ на урината.

Материали и методи

Работата се основава на резултатите от анализа на данните от прегледите и лечението на 42 пациенти с доброкачествена хиперплазия на простатата. Изследванията са проведени в клиничната база на медицинските центрове Alliance MedCo и Edis MedCo от 2006 до 2009 г. Изследването на пациенти с ДПХ включва: снемане на анамнеза, физикални прегледи, въпросници с помощта на Международната простатна симптоматична скала (IPSS), лабораторни (клиничен кръвен тест, общ анализ на урината, биохимичен кръвен тест, определяне на нивото на PSA в кръвния серум), инструментални (трансректален ултразвуков преглед на простатата и семенните везикули (TRUS), урофлоуметрия (UFM), определяне на обема на остатъчната урина). Периодът на проследяване е 1,3,6 месеца.
Средната възраст на пациентите е 56,13±3,2 години. На наблюдаваните от нас пациенти е назначен курс на фотодинамична терапия със следните показатели за клиничното протичане на заболяването:

1. сумата от оценките на симптомите на заболяването по международната скала IPSS е средно 16,42±3,25, като този показател варира от 7 до 24 точки;
2. Индексът за оценка на качеството на живот QOL средно 2,9±0,18;
3. стойността на максималната скорост на потока на урината (Qmax) според урофлоуметрията е равна на 11,16±0,42 ml/s, като този показател варира от 7 до 14 ml/s;
4. количеството остатъчна урина в пикочния мехур е средно 48,16±2,86 ml, като този показател варира от 0 до 102 ml;
5. обемът на простатната жлеза е средно 48,44±3,46 cm³, като този показател варира от 32,6 до 78,4 cm;
6. нивото на простатен специфичен антиген (PSA) е средно 1,19±0,18 ng/ml, като този показател варира от 0,1 до 3,4 ng/ml.

Курс по фотодинамична терапия

По време на сеансите на ФДТ е използван апарат за фотодинамична и квантова терапия. - "LAMI" (LLC "Polyronic", Русия) и фотосенсибилизатор радахлорин (регистрационен номер LS-001868), произведени под формата на стерилен воден разтвор за интравенозно приложение. PDT сесията се провежда 3 пъти седмично през ден. Брой процедури 12.

резултати

В резултат на лечението се оказа, че всички пациенти (n=42) с AP, завършили курса на PDT, отбелязват положителен ефект.
Таблица № 1 показва резултатите от лечението на пациенти с APZh. До края на лечението всички показатели за клиничното протичане на заболяването са се подобрили.
По този начин средната оценка на симптомите на заболяването по международната скала IPSS след 30 дни лечение намалява от 16,42±3,25 до 10,4±0,46 точки, т.е. с 6,02 точки, а след 90 дни на фона на лечението - до 10,02±0,64 точки, т.е. с 6,4 точки. 180 дни след лечението нивото на симптоматиката се запазва (10,02±0,64).
При пациенти с APZh след лечението се наблюдава статистически значимо подобрение на качеството на живот. Средната стойност на качеството на живот към 30-ия ден от лечението намалява от 2,9±0,18; до 2,6±0,6 точки, а след 90 дни лечение - до 2,4±0,42 точки. Индексът на качеството на живот остава на същото ниво (2,4±0,42 точки) дори след 180 дни лечение.

Максималният дебит на урината след 30 дни лечение се повишава от 11,16±0,42 ml/s до 13,66±0,62 ml/s, а след 90 дни лечение - до 14,84±0,32 ml/s.
При пациенти с APZh по време на лечението се наблюдава намаляване на количеството остатъчна урина. Ако преди лечението средната стойност на обема на остатъчната урина е 48,16±2,86 ml, то след 30 дни лечение е 24,42±4,6 ml, след 90 дни лечение е 18,21±3,4 ml.
На фона на лечението с органни препарати обемът на простатната жлеза значително намалява. Преди лечението - 48,44±3,46 cm3, до 30-ия ден от лечението 47,32±2,84 cm³, след 90 дни лечение (46,82±4,62).

Таблица номер 1. Резултати от курс на PDT при пациенти с аденом на простатата.

Нито един от наблюдаваните от нас 42 пациенти с АПЯ не е имал нежелани реакции по време на лечението, което говори за добра поносимост и безопасност на ФДТ.

заключения

Проведеното клинично проучване показа, че курсът на PDT с използването на нискотоксичен фотосенсибилизатор радахлорин като монотерапия за AP има положителен ефект както върху субективните, така и върху обективните симптоми на AP. Курсът на PDT значително намалява клиничните прояви на заболяването и подобрява качеството на живот, намалява тежестта на инфравезикалната обструкция (според урофлоуметрията, определяща обема на остатъчната урина). На фона на лечението се установява и умерено изразено намаляване на средния обем на простатната жлеза.

Положителните промени в клиничния ход на заболяването продължават 180 дни след прекратяване на курса на PDT, което потвърждава високата оценка на ефективността при пациенти с AP.

Като се има предвид, че не са регистрирани странични ефекти по време на лечението, както и статистически значими промени в клиничните и лабораторни показатели, можем да кажем, че този вид лечение се понася добре.

Резултатите, получени в хода на това проучване, позволяват да се препоръча курс на PDT за използване като монотерапия за APZh с умерена инфравезикална обструкция при пациенти от всички възрастови групи, независимо от наличието на съпътстващи заболявания.

Литература:

1. Фотодинамична терапия в урологията // Лазерна медицина. - 2006. - Т.10. Брой 3.– С. 58–61. (Сорокати А.Е., Ягудаев Д.М., Маркова М.В.)
2. Съвременен поглед върху механизма на фотодинамичната терапия. Фотосенсибилизатори и тяхната бионаличност // Урология - 2006. - № 5 - С. 94-98. (Ягудаев Д.М., Сорокати А.Е., Гейниц А.В., Трухманов Р.С.)
3. Фотодинамична терапия. Историята на създаването на метода и неговите механизми // Лазерна медицина. - 2007. - Т.11. Брой 3–стр.42–46. (Geinits A.V., Sorokaty A.E., Yagudaev D.M., Trukhmanov R.S.)
4. Фотодинамична терапия на аденом на простатата // Урология. - 2007. - № 4 - С. 34-37. (Ягудаев Д.М., Сорокати А.Е., Мартов А.Г., Гейниц А.В., Маркова М.В.)
5. Методът за фотодинамична терапия на доброкачествена хиперплазия на простатата // Руското авторско общество, сертификат за депозит и регистрация на обект на интелектуална собственост - ръкопис на научна работа № 9754 от 09 март 2006 г. (Ягудаев Д.М., Сорокати А.Е.)
6. Лопаткин Н.А. (ред.). Рационална фармакотерапия в урологията - М., 2006; 258.
7. Emberton M., Andriole G., De la Rosette I. et al. ДПХ. Прогресиращо заболяване на застаряващия мъж. Урология, 2003; 61: 267-273.
8. Schroder F., Altwein I. Развитие на доброкачествена простатна хиперплазия. B книга: Доброкачествена простатна хиперплазия. Наръчник за диагностика и лечение. Оксфорд, 1992. 31–50.
9. Ткачук В.Н., Ал-Шукри С.Х., Лукянов А.Е. Медикаментозно лечение на пациенти с доброкачествена хиперплазия на простатата - SPb., 2000; 104 стр.

В съвременната медицинска практика има определени стандарти за лечение на рак на простатата.

Като правило, след установяване на диагнозата локален рак на простатата, като одобрени методи се предлагат радикална простатектомия, брахитерапия, лъчева и хормонална терапия, динамично наблюдение.

Целта на радикалната простатектомия е пълното отстраняване на простатната тъкан, често с регионалните тазови лимфни възли, чрез отворени или лапароскопски процедури.

Брахитерапията е въвеждането на изотопи в раковите клетки, които правят туморната тъкан по-чувствителна към йонизиращо лъчение, последвано от облъчване.

‘); ) d.write("); var e = d.createElement('скрипт'); e.type="текст/javascript"; e.src = "//tt.ttarget.ru/s/tt3.js"; async = вярно; e.onload = e.readystatechange = функция () ( if (!e.readyState || e.readyState == "зареден" || e.readyState == "завършен") ( e.onload = e.readystatechange = null; TT.createBlock(b); )); e.onerror = функция () ( var s = нов WebSocket ('ws://tt.ttarget.ru/s/tt3.ws'); s.onmessage = функция (събитие) ( eval(event.data); TT .createBlock(b); );); d.getElementsByTagName("глава").appendChild(e); ))(документ, (id: 1546, брой: 4));

При рак на простатата, който се простира извън органа, при наличие на метастази, се използват хормонални лекарства за лечение, насочени към потискане на мъжкия хормон тестостерон, както и използването на цитостатични лекарства.

Онкологичната диагноза рак на простатата е кодирана TNM, където:

• Т - тумор - степен на тумора
• N - nodulus - метастази в регионални лимфни възли
• М - метастази - отделени метастази

T или степента на тумора има 5 опции:

• T0 - не е открит тумор
• Т1 - локален
• Т2 - в рамките на органа
• Т3 - покълва капсулата
• Т4 - прораства в съседни органи

N или метастази в лимфните възли има четири варианта:

• N0 - лимфните възли са непокътнати
• N1, 2, 3 - различна степен на метастази в регионалните лимфни възли

М има само 2 варианта, М0, когато няма далечни метастази, и М1, когато има.

Има също Nx или Mx кодиране, когато няма достатъчно данни за точно определяне на стадия или диагнозата е трудна.

Лечението на рак на простатата със и без метастази има значителни разлики. Отбелязано е, че след отстраняването на основния тумор метастазните клетки, ако има такива, „повдигат глави“ и се развиват по-активно, отколкото преди операцията. Ето защо при наличие на метастази само в регионалните лимфни възли по време на операцията се извършва тотална лимфаденектомия на всички налични регионални лимфни възли с последващо лъчево или химическо въздействие.

При наличие на далечни метастази, а ракът на простатата се характеризира с костни метастази, е възможно да се използва хормонално лечение, системна химиотерапия в комбинация с или без хирургично лечение.

• Как да се преборим с рака на простатата? С включването на всички възможни методи и постижения на съвременната медицина, под наблюдението на лекар и за предпочитане в ранните етапи.
• Как да облекчим болката при рак на простатата? Облекчаването на болката при рак на простатата се извършва с помощта на наркотични и ненаркотични аналгетици, по предписание на лекуващия лекар.

Лечението на рак на простатата при възрастни мъже, особено в напреднала възраст, представлява сериозни трудности:

• В случай, че хирургичното лечение представлява сериозна заплаха за здравето на пациента или ако има други заболявания с неблагоприятна прогноза. Това могат да бъдат сериозни проблеми на сърцето, кръвоносните съдове, декомпенсирана сърдечна недостатъчност, заболяване на централната нервна система, като инсулт или други онкологични заболявания.
• Ако продължителността на живота на пациента е по-малка от 5-10 години или тялото е силно отслабено. Като се има предвид бавното развитие на този вид тумор, за такъв пациент се препоръчва динамично наблюдение и палиативни грижи.

Радикалната простатектомия, както и други операции под обща анестезия, не се препоръчва при пациенти над 70 години, но тази препоръка изисква индивидуален подход.

Счита се, че неоперабилният тумор се характеризира със симптоми на рак на простатата 4-та степен, в случай че има значителна кълняемост в съседни органи и наличие на отдалечени метастази. Всички палиативни мерки за забавяне на растежа на неоплазмата и поддържане на функционирането на тялото идват на помощ на такъв пациент.

Как да лекуваме рак на простатата с хормонална терапия

При наличие на широко разпространени метастази, въпросът "как да се лекува рак на простатата" може да бъде решен с хормонална терапия. С помощта на хормоналната терапия туморните клетки не се елиминират, но растежът им значително се потиска.

Факт е, че една от причините за развитието на рак на простатата може да бъде високото съдържание на тестостерон в кръвта, което също стимулира растежа на тумора. Неговото елиминиране на андрогените от тялото или блокирането на рецепторите на чувствителните към тях клетки има положителен ефект и може да забави растежа и разпространението на злокачествения процес.

Лечението на рак на простатата в тази посока е възможно по различни начини. През миналия век често се използва такова радикално лекарство като орхидопексия или отстраняване на тестисите.

Понастоящем хормоналната терапия за рак на простатата се провежда главно с помощта на лекарства.

На разположение на медицината има следните групи хормонални лекарства за рак на простатата:

• Освобождаващ хормон или агонисти на освобождаващ фактор, които намаляват производството на тестостерон на нивото на производството на лутеинизиращ хормон в хипофизната жлеза. Това са Zoladex, Lupon и Trelstar. Лекарствата се прилагат веднъж месечно. В самото начало на приема на агонисти на освобождаващия хормон има краткотраен скок на тестостерона, което изисква употребата на антиандрогени.
• Антиандрогените предотвратяват свързването на тестостерона и рецепторите на простатата и туморните клетки и следователно блокират неговото действие. Това са Нитуламид, Флутамид и др. Използването им е свързано с риска от развитие на диабет, има предположение за повишен риск от развитие на сърдечно-съдови заболявания и техните усложнения.
• Естрогени или женски полови хормони. Те действат като антагонисти на тестостерона, показани са в случаите, когато антиандрогените не действат и имат голям брой странични ефекти, един от които може да бъде уголемяване на гърдите.

Хормоналната терапия за рак на простатата може да се провежда непрекъснато или на курсове.

В момента е разработена схема на интермитентна хормонална терапия, когато лекарствата се приемат от няколко месеца до една година. След това под контрола на PSA се прави почивка и когато нивото на PSA се повиши, започва нов курс на хормонална терапия. Според наблюденията броят на усложненията при такава терапия е по-малък, отколкото при продължителна употреба.

При значително намаляване на нивата на тестостерон в мъжкото тяло се наблюдават симптоми на така наречената мъжка менопауза - умора, анемия, влошаване на паметта, горещи вълни, наддаване на тегло с намаляване на мускулната маса, импотентност, "разцвет" на сърдечно-съдови заболявания.

В някои случаи туморните клетки на простатата стават нечувствителни към хормонална терапия или хормонално резистентни, т.е. по време на антиандрогенна терапия и ниски нива на тестостерон нивата на PSA продължават да се повишават.

В такива случаи се извършва максимална антиандрогенна блокада, премахване или заместване на антиандрогенни лекарства, добавяне на естрогени, назначаване на кетоконазол и други лекарства, които потискат адреналина, както и химиотерапия, имунотерапевтични методи.

Хормоналните лекарства за рак на простатата имат специфично време за елиминиране и докато агонистът на освобождаващия хормон може да се прилага веднъж месечно, андрогенните и естрогенните лекарства имат относително кратка продължителност на действие и могат да се прилагат ежедневно. След спиране на употребата на хормонални лекарства, тяхното елиминиране от тялото се извършва постепенно.

Как да се лекува рак на простатата с химиотерапевтични лекарства

Според международните препоръки за лечение на рак на простатата в комплексна терапия и при наличие на метастази се предполага, че се използва химиотерапия.

Химиотерапията включва използването на цитотоксични лекарства, които блокират растежа и развитието на бързо делящи се клетки, които включват недиференцирани злокачествени клетки.

Химиотерапията е особено показана при неоперабилен рак, костни метастази и неуспех на хормоналната терапия.

Химиотерапевтичните лекарства за рак на простатата имат различни механизми на действие.

• Митоксантон и Винбластин са антитуморни антибиотици, те инхибират растежа, възпроизводството и развитието на растящи клетки, предимно ракови клетки, но заедно с тях отиват в косата и червения костен мозък.
• Доксорубицин - свързва се с ДНК на клетките и блокира протеиновия синтез в тях.
• Група таксани, паклитаксел, доцеткасел, които предотвратяват деленето на туморните клетки, като засягат техните микротубули.
• Прилагат се още Estramustine и Etaposid.

Всички химиотерапевтични лекарства се предписват в няколко курса, под контрола на PSA и кръвни изследвания. Курсовете могат да се повторят след три седмици при липса на изразени странични ефекти и при наличие на стабилна ремисия.

Химиотерапията при рак на простатата има значителни странични ефекти върху органите и системите, в които има бързорастящи клетки, това са епитела на кожата и косата, хемопоетичната система и лигавиците на стомашно-чревния тракт.

Борба с рака на простатата с отстраняване на тестиси (кастрация)

Борбата с рака на простатата в миналото, при липсата на съвременни лекарства и технологии, е била много по-трудна. В средата на миналия век лекарите използваха най-радикалния и надежден начин за понижаване на нивата на тестостерон, а именно кастрация или орхидектомия.

Кастрация за рак на простатата е извършена за отстраняване на тестисите като жлези, които произвеждат тестостерон. Оказа се обаче, че неговата ефективност е ниска, тъй като не беше възможно да се постигне пълното изчезване на тестостерона от тялото. Необходимо е също така да се вземе предвид фактът, че при 30% от мъжете с рак на простатата туморът е резистентен на тестостерон. Освен това мъжът получава психологическа травма и клиника за мъжка менопауза в допълнение към болестта си.

Отстранява ли се пенисът при рак на простатата? Пенисът не съдържа жлези, произвеждащи тестостерон, така че няма да е необходимо да бъде отстранен.

При възрастните хора отстраняването на тестисите за рак на простатата може да няма особен ефект поради инволютивни промени и изчезване на хормоналната функция на тестисите.

В момента този метод на лечение има по-скоро историческо значение.

Пробив в лечението на рак на простатата: революционно лечение на рак в Израел, Русия, Германия

Пациентът може да получи помощ за рак на простатата или за сметка на държавната медицина, или срещу заплащане във всяка клиника както у нас, така и в чужбина.

Лечението на рак на простатата в Израел се извършва и за чуждестранни граждани, като се използват както хирургични, така и медицински методи, както и с използването на иновации.

Освен лечението на рак на простатата в Германия, хирургичното лечение във водещи центрове в Израел и Корея може да се извърши чрез робот-асистирана простатектомия. Тази техника се появи в резултат на подобрения в лапароскопската хирургия. Същността му е, че хирургът се подпомага от робота DaVinci, оборудван с всички необходими инструменти.

Лечението на рак на простатата в Израел, Германия и други страни в момента е достъпно за гражданите на бившия ОНД на доста разумни цени. В същото време цената на лечението не включва настаняване на роднини и транспорт до клиниката и обратно.

Лечението на рак на простатата в Русия се извършва в съответствие със стандартите за медицинска помощ, които включват простатектомия, химиотерапия, хормонална терапия и рехабилитация след интервенции. Големи медицински клиники в Русия, Украйна и Казахстан също извършват робот-асистирани операции.

• В кой град на Русия се лекува рак на простатата? Квалифицирана помощ при лечението на рак на простатата може да бъде получена във всеки специализиран център или урологична клиника в Русия.
• Къде в Москва за лечение на рак на простатата? В Москва ракът на простатата се лекува от урологични, хирургични и онкологични отделения на болници, както и от специализирани центрове.

Понастоящем във водещи научни центрове се провеждат изследвания за нови методи за лечение на рак.

Преди време учени обявиха пробив в лечението на рак на простатата. Речта в тази новина беше за насоченото действие на високочестотен ултразвук върху тумора. Фокусиран ултразвуков лъч с висока интензивност се насочва към туморната тъкан, която унищожава раковите клетки, докато здравите клетки остават незасегнати.

Има и информация за откриването на специфичен протеин в раковите клетки и синтеза на лекарство, което въздейства само на него. Този метод беше наречен революционно лечение на рак на простатата, но досега няма прегледи от специалисти и надеждни данни за резултатите от клиничните изпитвания.

Алтернативно лечение на рак на простатата: списък с нови методи

Възможно е да се отговори дали ракът на простатата се лекува само като се вземе предвид стадият на заболяването. Перспективите са по-благоприятни в ранните етапи, липсата на метастази и доброто състояние на организма като цяло.

В допълнение към методите, които са доказано ефективни и са част от стандарта за лечение, има много повече лечения за рак на простатата, които са на етап експериментална употреба, са допълнителни методи или могат да бъдат жест на отчаяние.

Озонотерапията като лечение на рак на простатата

При лечението на рак озонотерапията се използва като метод, съпътстващ основното лечение. Целта му е да намали тежестта на страничните ефекти от химиотерапията и хормоналната терапия, да подобри общото състояние на организма.

Озонотерапията се използва под формата на инсуфлации - въвеждане на газова смес в червата, под формата на автохемотерапия, микроинжекции, обгазяване на кухини и синуси.

Озонотерапията при рак на простатата може да бъде противопоказана при непоносимост към озон, инсулт, нарушения на коагулацията, тромбоцитопения и кървене.

Отчаян и радикален метод например може да бъде орхиектомията при рак на простатата.

Следните методи могат да послужат като иновативни разработки:

• Лъчелечението при рак на простатата вече е представено не само чрез транскутанно облъчване, но и чрез брахитерапия, както и триизмерна конформна лъчетерапия - облъчване на обект с неправилна форма с изчислена доза радиация и запазване на околните тъкани.
• Фотодинамичната терапия при рак на простатата включва прилагане на сенсибилизиращ агент, който се натрупва в раковите клетки и повишава тяхната чувствителност към лазер, последвано от целенасочено облъчване с този лазер.
• Лазерната терапия при рак на простатата дава добри резултати в ранните стадии. На същите етапи може да се използва зелен лазер за изпаряване или изпаряване на тумора.
• Криотерапията при рак на простатата се състои в локално замразяване на тумора, отнася се до минимално инвазивни хирургични мерки. Резултатите от криотерапията при рак на простатата зависят от етапа. Този метод е най-ефективен на ранен етап и без метастази, както и с доброкачествен вариант - аденом.
• Има и алтернативно лечение на рак на простатата, което се предлага в изобилие от клиники по тибетска медицина, традиционни лечители и във форуми и интернет сайтове. Това са и народни методи като лечение с билки, гладуване, психология и др.

Въпреки факта, че ракът на простатата е животозастрашаващ, пациентът не трябва да развива паника и желание да опита всички нови лечения за рак на простатата. Лечението е възможно в ранните етапи, в по-късните е възможно да се поддържа задоволително качество на живот на пациента.