Adenomüoosi teaduslikud artiklid. Adenomüoosiga patsientide kompleksravi. Soovitatav lõputööde loetelu

Adamyan L.V.

Endometrioos on endiselt lahendamata teaduslik ja kliiniline probleem, mille peamised vaieldavad küsimused on järgmised: kas endometrioos on alati haigus; arendusmehhanismid ja klassifitseerimine; endometrioosi geneetilised ja immunoloogilised aspektid; välimine, sisemine endometrioos ja adenomüoos; retrotservikaalne endometrioos; endometrioos ja vaagnavalu; endometrioos ja liimimisprotsess; endometrioos ja viljatus; diagnostilised kriteeriumid; traditsioonilised ja mittetraditsioonilised lähenemisviisid diagnoosimisele ja ravile. Enam kui 1300 endometrioosi põdeva patsiendi uurimine, ravi ja jälgimine võimaldas välja selgitada autorite endi seisukohad endometrioosi morfofunktsionaalsete, endokrinoloogiliste, immunoloogiliste, biokeemiliste, geneetiliste aspektide osas ning töötada välja alternatiivsed raviprogrammid.

Etiopatogeneesi kontseptsioonid

Endometrioosi määratlus kui protsess, mille käigus toimub väljaspool emakaõõnde esinev kudede healoomuline kasv, mis on morfoloogiliste ja funktsionaalsete omaduste poolest sarnane endomeetriumiga, on viimase sajandi jooksul jäänud muutumatuks. Järgmised peamised endometrioosi esinemise teooriad on endiselt prioriteetsed:

implantatsiooniteooria, mis põhineb võimalusel kanda endomeetrium emakaõõnest läbi munajuhade kõhuõõnde, mida kirjeldas 1921. aastal J.A. Sampson. Samuti on võimalus endomeetriumi translokatsiooniks kirurgiliste sekkumiste ajal emakas ja endomeetriumi rakkude levik hematogeensel või lümfogeensel teel. See on "metastaaside" hematogeenne rada, mis viib harvaesinevate endometrioosi vormide tekkeni, millega kaasneb kopsude, naha, lihaste kahjustus;

metaplastiline teooria, mis seletab endomeetriumitaolise koe tekkimist kõhukelme ja pleura mesoteeli, lümfisoonte endoteeli, neerutuubulite epiteeli ja mitmete teiste kudede metaplaasiaga;

düsontogeneetiline teooria, mis põhineb võimalusel häirida embrüogeneesi ja endometrioidkoe arengut Mülleri kanali ebanormaalselt paiknevatest algetest. Artikli autorite tähelepanekute kohaselt on endometrioidsed kahjustused sageli kombineeritud suguelundite kaasasündinud kõrvalekalletega (kaksisarviline emakas, emakasarv, mis takistavad menstruaalvere normaalset väljavoolu).

Endometrioosi kujunemise võtmemomenti – endometrioidse heterotoopia tekkimist – ei ole veel ühegi teooriaga seletatud. Kahtlemata eeldab see endomeetriumi rakkude suurenenud implantatsioonivõimet ja keha kaitsevõime on ebapiisav, et tagada emakavälise endomeetriumi rakkude kliirens. Nende tingimuste rakendamine on võimalik ühe või mitme teguri mõjul: hormonaalne tasakaalutus; ebasoodne ökoloogia; geneetiline eelsoodumus; immuunsüsteemi häired; põletik; mehaaniline vigastus; häired proteolüüsi, angiogeneesi ja raua metabolismi süsteemides.

Endometrioos kui geneetiliselt määratud patoloogia on üks uusimaid mõisteid, mis põhineb haiguse perekondlike vormide esinemisel, endometrioosi sagedasel kombinatsioonil urogenitaaltrakti ja teiste organite väärarengutega, samuti haiguse kulgemise iseärasustel. endometrioos (varane algus, raske kulg, ägenemised, resistentsus ravile) koos haiguse pärilike vormidega.Artikli autorid kirjeldasid endometrioosi juhtumeid emal ja kaheksal tütrel (erineva lokalisatsiooniga endometrioos), emal ja kahel tütrel ( endometrioidsed munasarjatsüstid), kaksikõdede endometrioos. Tsütogeneetiliste uuringute põhjal on kindlaks tehtud HLA antigeeni (inimese leukotsüütide antigeen) seos endometrioosiga, endomeetriumi rakkude kromosoomide kvantitatiivsed ja struktuursed muutused (kromosoomi 17 heterosügootsuse suurenemine, aneuploidsus), on oletatud, et tsüsti bilateraalne endometrioid tekivad ja arenevad erinevatest kloonidest sõltumatult. Spetsiifiliste geneetiliste markerite tuvastamine tulevikus võimaldab tuvastada geneetilist eelsoodumust, teostada ennetust ja diagnoosida haiguse prekliinilisi staadiume.

Endometrioosi immunoloogilisi aspekte on intensiivselt uuritud alates 1978. aastast. Huvitavad on andmed endometrioosihaigete üldise ja lokaalse immuunsuse muutuste esinemise kohta, mis mängivad teatud rolli haiguse arengus ja progresseerumises. Mõned teadlased usuvad, et endometrioidrakkudel on nii võimas agressiivne potentsiaal, et need kahjustavad immuunsüsteemi.

Artikli autorite poolt sügava infiltratiivse endometrioosiga patsientidel saadud peritoneaalvedeliku ja perifeersete vererakkude intravitaalsed faasiinterferentspildid viitavad veenvalt immuunsüsteemi aktiivsele osalemisele selle haiguse patogeneesis. Enamik praegustest uuringutest on pühendatud peritoneaalsete makrofaagide, tsütokiinide, integriinide, kasvufaktorite, angiogeneesi ja proteolüüsi rollile, mis soodustavad endomeetriumi rakkude implantatsiooni ja põhjustavad põletikueelseid muutusi kõhukelme keskkonnas. tootmine (eriti dioksiinid) , endometrioosi esinemine.

Seega tuleks endometrioosi peamisteks etiopatogeneetilisteks teguriteks pidada retrograadset menstruatsiooni, tsöloomi metaplaasiat, embrüonaalsete jääkide aktiveerumist, hematogeenset ja lümfogeenset metastaasi, geneetilist eelsoodumust, iatrogeenset levikut, proteolüüsisüsteemi häireid. Endometrioosi tekke riskitegurid on hüperöstrogenism, varajane menarhe, intensiivne ja pikaajaline menstruatsioon, menstruaalvere väljavoolu häired, ebasoodne keskkond, ülekaalulisus, suitsetamine ja stress.

Terminoloogia ja klassifikatsioonid

Endometrioos jaguneb traditsiooniliselt genitaal- ja ekstragenitaalseks ning suguelundite omakorda sisemiseks (emaka keha endometrioos) ja väliseks (emakakaela, tupe, perineumi, retrotservikaalse piirkonna, munasarjade, munajuhade, kõhukelme, pärasoole-emakaõõne endometrioos) Viimastel aastatel peetakse "sisemist endometrioosi" üha enam väga eriliseks haiguseks ja seda tähistatakse terminiga "adenomüoos". Sisemise ja välise endometrioosi morfofunktsionaalsete tunnuste võrdlev analüüs võimaldas paljudel teadlastel väita, et retrotservikaalne endometrioos on adenomüoosi "väline" variant (adenomyosis externa). Välisel endometrioosil on rohkem kui 20 histoloogilist varianti, sealhulgas: intraperitoneaalne või subperitoneaalne (vesikulaarne - tsüstiline või polüpoidne), samuti lihaskiuline, proliferatiivne, tsüstiline (endometrioidsed tsüstid).

Viimase 50 aasta jooksul on välja töötatud enam kui 10 endometrioosi klassifikatsiooni, millest ühtegi ei tunnistata universaalseks. Üks maailma praktikas laialdasemalt kasutatavaid oli klassifikatsioon, mille pakkus välja 1979. aastal American Fertility Society (alates 1995. aastast - Ameerika Reproduktiivmeditsiini Selts) ja mis muudeti 1996. aastal, mis põhines endometrioidsete heterotoopiate kogupindala ja sügavuse arvutamisel. väljendatakse punktides: I staadium - minimaalne endometrioos (1–5 punkti), II staadium - kerge endometrioos (6–15 punkti), III staadium - mõõdukas endometrioos (16–40 punkti), IV staadium - raske endometrioos (üle 40 punkti) ). Klassifikatsioon ei ole ilma puudusteta, millest peamine on sage lahknevus punktiarvestuse alusel määratud leviku staadiumi ja haiguse tegeliku raskusastme vahel.Artikli autorid kasutavad oma emaka keha endometrioosi kliinilisi klassifikatsioone, endometrioidsed munasarjatsüstid ja retrotservikaalne endometrioos, mis näevad ette endometrioidsete heterotoopiate leviku neli etappi. Kahtlemata määrab haiguse tõelise raskusastme kliiniline pilt, mis iseloomustab haiguse konkreetse variandi kulgu.

Endometrioosi pahaloomuline kasvaja

Esimest korda teatas endometrioosi pahaloomulisest degeneratsioonist J.A. Sampson 1925. aastal, olles määranud endometrioidse fookuse pahaloomulise protsessi patoloogilised kriteeriumid: vähkkasvaja ja healoomulise endometrioidkoe olemasolu samas elundis; kasvaja esinemine endometrioidkoes; kasvajarakkude täielik ümbritsemine endometrioidrakkudega.

Pahaloomulise endometrioosi kliinilist kulgu iseloomustab kasvaja kiire kasv, selle suur suurus ja kasvaja markerite taseme järsk tõus. Kursuse prognoos on ebasoodne, ellujäämismäär mittelevinud vormide puhul on 65%, dissemineerunud vormide puhul - 10%. Kõige tavalisem pahaloomuliste kasvajate variant endometrioidsete heterotoopiate korral on endometrioidne kartsinoom (umbes 70%). Laialt levinud endometrioosi korral säilib isegi pärast emaka ja lisandite eemaldamist endometrioidkoe hüperplaasia ja munasarjaväliste endometrioosi pahaloomuliste kasvajate oht, mida võib soodustada östrogeeni asendusravi määramine.

Ekstragenitaalne endometrioos

Haruldased endometrioosi vormid, mis nõuavad erilist lähenemist, on ekstragenitaalsed kolded, mis võivad eksisteerida iseseisva haigusena või olla kombineeritud kahjustuse koostisosad. 1989. aastal pakkusid Markham ja Rock välja ekstragenitaalse endometrioosi klassifikatsiooni: I klass - soole; klass U - kuseteede; klass L - bronhopulmonaarne; klass O - teiste elundite endometrioos. Igasse rühma kuuluvad haiguse variandid kahjustatud organi defektiga või ilma (kustutusega või ilma), mis on ravitaktika määramisel põhimõtteliselt oluline.

Diagnostika

F. Konincks soovitas 1994. aastal, et termin "endometrioos" viitab ainult anatoomilisele substraadile; ja selle substraadiga seotud haigust, millel on teatud sümptomid, nimetatakse "endometrioidhaiguseks". Adenomüoos tuvastatakse histoloogilistes preparaatides 30% naistest, kes on läbinud täieliku hüsterektoomia. Välise endometrioosi esinemissagedus on hinnanguliselt 7–10% elanikkonnast, ulatudes 50% -ni viljatusega naistel ja 80% -ni vaagnavaluga naistel. Endometrioos esineb kõige sagedamini reproduktiivses eas naistel (25–40 aastat), sageli koos emaka müoomiga, endomeetriumi hüperplastiliste protsessidega, suguelundite obstruktiivsete väärarengutega.

Välise endometrioosi lõplik diagnoos on võimalik ainult kahjustuste otsese visualiseerimisega, mida kinnitab histoloogiline uuring, mis näitab vähemalt kahte järgmistest tunnustest: endomeetriumi epiteel; endomeetriumi näärmed; endomeetriumi strooma; hemosideriini sisaldavad makrofaagid. Tuleb meeles pidada, et 25% juhtudest ei leidu koldest endomeetriumi näärmeid ja stroomat ning vastupidi, 25% juhtudest leitakse endometrioosi morfoloogilisi tunnuseid visuaalselt muutumatu kõhukelme proovides Lõplik diagnoos adenomüoosi tuvastatakse ka materjali patomorfoloogilise uurimisega, kui tuvastatakse järgmised nähud: endomeetriumi näärmed ja strooma, mis asuvad endomeetriumi basaalkihist kaugemal kui 2,5 mm; müomeetriumi reaktsioon hüperplaasia ja lihaskiudude hüpertroofia kujul; emaka hüperplastiliste silelihaskiude ümbritsevate näärmete ja strooma suurenemine; proliferatiivsete muutuste olemasolu ja sekretoorsete muutuste puudumine.

Endometrioosi olulisemad kliinilised sümptomid, mis määravad ravi näidustused, on vaagnavalu, normaalse menstruaalverejooksu häired, viljatus ja vaagnaelundite talitlushäired. Haiguse raskusaste ja ilmingute kogum on individuaalselt erinev. Adenomüoosile iseloomulik sümptom - menometrorraagia ja perimenstruaalne määrimine "daub" tüüpi - on tingitud nii ektoopilise endomeetriumi tsüklilistest muutustest kui ka emaka kontraktiilse funktsiooni rikkumisest. Vaagnavalu, mis ägeneb tavaliselt päev enne menstruatsiooni ja menstruatsiooni ajal, on tüüpiline nii välise endometrioosi kui ka adenomüoosi korral.

Düspareunia kaebusi esitavad 26–70% endometrioosi põdevatest patsientidest, kellel on ülekaalus retrotservikaalse piirkonna, sakro-emaka sidemete kahjustus. See sümptom on tingitud nii emakataguse ruumi kustutamisest koos adhesioonidega, alumiste soolte immobiliseerimisest kui ka närvikiudude otsesest kahjustusest endometrioosiga. Üsna tavaline nähtus on valu puudumine märkimisväärse suurusega endometrioidsetes tsüstides. Samal ajal kaasneb intensiivne vaagnavalu sageli kerge kuni mõõduka vaagna endometrioosiga ning see on arvatavasti tingitud muutustest prostaglandiinide sekretsioonis ja muudest põletikku soodustavatest muutustest kõhukelme keskkonnas. Valu raskuse hindamisel tuginevad nad patsiendi subjektiivsele hinnangule, mis sõltub suuresti tema isikuomadustest (psühho-emotsionaalne, sotsiaal-demograafilised).

Teine endometrioosile iseloomulik sümptom (muude ilmsete põhjuste puudumisel) on viljatus, mis kaasneb selle patoloogiaga 46–50%. Põhjuslikud seosed nende kahe tingimuse vahel ei ole alati selged. Teatud endometrioosi variantide puhul on tõestatud, et viljatus on otsene tagajärg sellistele anatoomilistele kahjustustele nagu fimbria adhesiivne deformatsioon, munasarjade täielik isoleerimine periovaarsete adhesioonide tõttu, munasarjade kudede kahjustus endometrioidsete tsüstide poolt. Endometrioosi tekkega väidetavalt seotud või selle tagajärjeks olevate tegurite roll on vastuolulisem: hormoonide tasemete suhte rikkumised, mis põhjustavad ovulatsiooni halvenemist ja/või kollakeha, endomeetriumi funktsionaalset alaväärtuslikkust; lokaalsed (põletikueelsete tsütokiinide taseme tõus, T-lümfotsüütide suurenenud supressor/tsütotoksiline populatsioon, kasvufaktorid, proteolüüsisüsteemi aktiivsus) ja üldised (T-abistajate/indutseerijate ja aktiveeritud T-lümfotsüütide arvu vähenemine, suurenenud looduslike tapjate aktiivsus, suurenenud T-supressorite/tsütotoksiliste rakkude sisaldus) immuunsus.

Üks olulisemaid endometrioosi diagnoosimise meetodeid, vaatamata ultraheli ja laparoskoopia laialdasele kasutuselevõtule praktikas, on endiselt bimanuaalne günekoloogiline uuring, mis võimaldab sõltuvalt haiguse vormist tuvastada kasvajataolise moodustumise emakas. lisandid, emaka suurenemine ja selle liikuvuse piiramine, tihendus retrotservikaalses piirkonnas. , valu väikese vaagna seinte ja sakro-emaka sidemete palpeerimisel. Emakakaela ja tupe tupeosa endometrioosiga on uurimisel näha endometrioidsed moodustised.

Erinevate meetodite efektiivsuse võrdlevad uuringud on võimaldanud määrata diagnostilist kompleksi, mis määrab suurima täpsusega endometrioosi kliinilise ja anatoomilise variandi. Ultraheli peetakse optimaalseks ja üldiselt kättesaadavaks sõeluuringumeetodiks erinevate endometrioosi vormidega (endometrioidsed munasarjatsüstid, retrotservikaalne endometrioos, adenomüoos) patsientide uurimise algoritmis, kuigi pinnaimplantaate see ei paljasta. Kuna adenomüoosi diagnostika kvaliteet ultraheli, magnetresonantstomograafia (MRI) ja spiraalkompuutertomograafia (SCT) abil paraneb, muutub hüsterosalpingograafia kasutamine vähem oluliseks, eriti kuna selle meetodi diagnostiline väärtus on piiratud. MRI ja SCT omavad suurimat diagnostilist väärtust retrotservikaalse tsooni ja parameetri endometrioidsete infiltraatide puhul, mis võimaldavad määrata patoloogilise protsessi olemust, selle lokaliseerimist, seost naaberorganitega ning selgitada ka kogu vaagnaõõne anatoomilist seisundit. Emakakaela endometrioosi diagnoosimiseks on väärtuslikud meetodid kolposkoopia ja hüsterotservikoskoopia.

Praegu on kõige täpsem meetod välise endometrioosi diagnoosimiseks laparoskoopia. Kirjanduses on kirjeldatud rohkem kui 20 tüüpi pindmisi endometrioidseid kahjustusi vaagna kõhukelmel: punased kahjustused, põlengulaadsed kahjustused, hemorraagilised vesiikulid, vaskulariseerunud polüpoidsed või papillaarsed kahjustused, klassikalised mustad kahjustused, valged kahjustused, armkude koos pigmentatsiooniga või ilma selleta. , ebatüüpilised kahjustused jne Alain-Mastersi sündroomi esinemine kinnitab kaudselt endometrioosi diagnoosi (histoloogiliselt - 60-80% juhtudest).

Tüüpilise endometrioidse tsüsti laparoskoopilised tunnused on: munasarja tsüst, mille läbimõõt ei ületa 12 cm; adhesioonid vaagna külgpinnaga ja/või laia sideme tagumise lehe külge; paksu šokolaadi sisu. Endometrioidsete tsüstide diagnoosimise täpsus laparoskoopia ajal ulatub 98-100% -ni. Retrotservikaalset endometrioosi iseloomustab emakakaela täielik või osaline kustutamine koos immobiliseerimisega adhesioonide ja/või pärasoole või sigmakäärsoole seinte infiltratsiooniprotsessis, pärasoole vaheseina infiltratsiooni, distaalsete kusejuhade, maakitsuse, sakro-emaka sidemete kaudu. , parameeter.

Adenomüoos, mis mõjutab difuusselt kogu emaka seina paksust koos seroosmembraani kaasamisega, põhjustab seroosse katte iseloomuliku "marmormustri" ja kahvatuse, emaka suuruse ühtlase suurenemise või fokaalsete ja sõlmeliste vormide korral. , emaka eesmise või tagumise seina järsk paksenemine, seina deformatsioon adenomüoosi sõlmega, müomeetriumi hüperplaasia. Sisemise endometrioosi diagnoosimise tõhusus hüsteroskoopia abil on vastuoluline, kuna visuaalsed kriteeriumid on äärmiselt subjektiivsed ja patognoomiline märk - endometrioidsete käikude haigutamine koos nendest tuleva hemorraagilise eritisega - on äärmiselt haruldane.

Mõned autorid soovitavad hüsteroskoopia ajal teha müomeetriumi biopsia, millele järgneb biopsia histoloogiline uurimine. Endometrioosi ja selle diferentsiaaldiagnostika ning pahaloomulise kasvaja diagnoosimisel muutub üha olulisemaks erinevate kasvajamarkerite tuvastamine verest. Praegu on kõige kättesaadavam onkoantigeenide CA 19-9, CEA ja CA 125 tuvastamine. Artikli autorid on välja töötanud meetodi nende kompleksseks määramiseks, et jälgida endometrioosi kulgu.

Endometrioosiga patsientide alternatiivne ravi

Endometrioosi ravi on viimastel aastatel muutunud selle probleemi kõige laialdasemalt arutatud aspektiks. Tänapäeval on vaieldamatu seisukoht, et endometrioosi anatoomilist substraati ei ole võimalik kõrvaldada mis tahes sekkumisega, välja arvatud kirurgiline sekkumine, samal ajal kui muud ravimeetodid võimaldavad vähendada haiguse sümptomite raskust ja taastada erinevate kehaosade funktsioonid. reproduktiivsüsteem piiratud patsientide kontingendil. Kuid kirurgiline ravi ei ole alati patsiendile sobiv ega vastuvõetav.

Alternatiivina võib kaaluda minimaalse ja mõõduka endometrioosi või pigem sellest haigusest väidetavalt põhjustatud sümptomite prooviravi (diagnoosi kontrollimata) medikamentoosset ravi. Sellist ravi võib läbi viia ainult endometrioosi ravis ulatuslike kogemustega arst, eeldusel, et kõhuõõnes on massid, puuduvad muud (mitte-günekoloogilised) võimalikud sümptomite põhjused ja alles pärast patsiendi põhjalikku uurimist. kuigi see viib moodustumise suuruse ja kapsli paksuse vähenemiseni, on see vastuolus onkoloogilise erksuse põhimõtetega.

Hoolimata mitmete autorite andmetest hormoonravi üsna kõrge efektiivsuse kohta seoses valusümptomiga, ei ole selle positiivset mõju viljakusele kahjustuste kirurgilise hävitamise ees tõestatud (raseduse esinemissagedus on 30–60%. ja vastavalt 37-70%), on profülaktiline väärtus haiguse edasise progresseerumise osas kaheldav ning ravikuuri maksumus on võrreldav laparoskoopia omaga. Teisest küljest, kui puuduvad ühemõttelised statistilised andmed minimaalse kuni mõõduka endometrioosi kirurgilise või meditsiinilise ravi kasuks, jääb valik patsiendi teha.

Artikli autorid eelistavad kahjustuste kirurgilist eemaldamist, mille adekvaatsus sõltub kirurgi kogemusest ja eruditsioonist. Laparoskoopia käigus kogemata avastatud endometrioosi korral on vajalik eemaldada kolded ilma suguelundeid vigastamata. Endometrioidse fookuse visuaalselt kindlaksmääratud piirid ei vasta alati tegelikule leviku astmele, mistõttu tuleb kriitiliselt hinnata tehtud sekkumise kasulikkust.üks plokk emakaga.

Endometrioidsete tsüstide puhul on nii onkoloogilise erksuse huvides kui ka ägenemiste ennetamiseks põhimõtteliselt oluline tsüstikapsel täielikult eemaldada, mille esinemissagedus pärast alternatiivsete meetodite kasutamist (punktsioonid, tsüstidrenaaž, kapsli hävitamine erinevatel mõjutustel) ulatub 20-ni. %. Adenomüoosi nodulaarse või fokaal-tsüstilise vormi korral on võimalik teha noortele patsientidele rekonstruktiivset plastilist kirurgiat adenomüoosist mõjutatud müomeetriumi resektsiooni mahus koos defekti kohustusliku taastamisega, hoiatades patsienti kõrge riski eest. kordumine, mis on tingitud selgete piiride puudumisest adenomüoosisõlme ja müomeetriumi vahel. Adenomüoosi radikaalset ravi võib pidada ainult täielikuks hüsterektoomiaks.

Adenomüoosiga, samuti sügava infiltratiivse endometrioosiga patsientide lubatud dünaamiline jälgimine või mitteagressiivne sümptomaatiline ravi pärast diagnoosi selgitatakse biopsia ja histoloogilise uuringuga. Ravi komponendiks võib saada medikamentoosne ravi, millele langeb põhikoormus siis, kui kirurgilise ravi efektiivsus on ebapiisav või sellest keeldutakse. Erilist rolli mängivad mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (prostaglandiini süntetaasi inhibiitorid), samuti hormonaalsed või antihormonaalsed ravimid, mille ravitoime põhineb steroidogeneesi pärssimisel munasarjades, hüpoöstrogeense seisundi tekitamisel või anovulatsioon.

Need on hormonaalsed rasestumisvastased vahendid, progestageenid (medroksüprogesteroon), androgeeni derivaadid (gestrinoon), antigonadotropiinid (danasool), gonadotropiini vabastava hormooni (GnRH) agonistid (triptoreliin, busereliin); praegu testitakse uue põlvkonna GnRH antagoniste ja progestageene. Ravim tuleb valida rangelt individuaalselt, võttes võimalusel arvesse kõrvaltoimeid, alustades kõige vähem agressiivsest.Eelkõige tuleb GnRH agoniste ettevaatusega määrata kesknärvisüsteemi funktsionaalse seisundi ja autonoomse regulatsiooni kahjustusega patsientidele, mis võivad Selle rühma ravimite võtmise ajal võib danasool, kuigi üsna tõhus, avaldab suurtes päevaannustes (400–800 mg) negatiivset mõju seedetraktile ning omab ka androgeenset ja teratogeenset toimet.

Käsitletakse GnRH agonistide operatsioonieelset määramist, mille pooldajad põhjendavad selle otstarbekust endometrioosikolde suuruse, vaskularisatsiooni ja infiltratiivse komponendi vähendamisega. Artikli autorite seisukohalt on see põhjendamatu, kuna sellise mõju tulemusena toimub heterotoopiate radikaalne eemaldamine väikeste fookuste maskeerimise tõttu, kahjustuse tegelike piiride tuvastamine infiltratiivsetes vormides ja koorimine. endometrioidse tsüsti skleroseerunud kapsli puhul on raske. Ravi GnRH agonistidega on näidustatud esimese etapina endometrioosi sümptomite ravis mittereproduktiivorganites, kui neid pole obliteratsioonil. Kustutamise (osalise või täieliku) esinemise korral on valik meetodiks seotud spetsialistide kaasamisega operatsioon, millele järgneb hormoonravi.

Operatsioonijärgne ravi GnRH agonistidega on soovitatav kaugelearenenud endometrioosiga fertiilses eas naistel, kellel reproduktiivpotentsiaali säilitamise huvides või elutähtsate organite vigastamise ohu tõttu ei tehtud radikaalset endometrioosikolde eemaldamist, samuti kõrge raskusastmega patsientidel. haiguse kordumise või püsimise oht. Laialt levinud endometrioosi korral tuleks operatsioonijärgset hormoonravi kombineerida põletikuvastase ja spaaraviga, mis pikendab valusündroomi remissiooni ja vähendab kordusoperatsioonide riski. GnRH agonistiga ravis luuhõrenemise ja hüpoöstrogeensete toimete vähendamiseks kasutatava lisateraapia põhimõtete hulka kuuluvad: gestageenid; gestageenid + bisfosfonaadid; progestageenid väikestes annustes + östrogeenid.

Eriline koht hormonaalravi võimaluste hulgas on hormoonasendusravil pärast endometrioosiga seotud radikaalset operatsiooni (hüsterektoomia koos adneksektoomiaga või ilma). Kirjeldatakse endometrioosikollete püsimist koos sümptomite kordumisega pärast radikaalset kirurgilist ravi. Võttes arvesse jääkkahjustuste võimaliku kordumise ja pahaloomulisuse riski, soovitatakse östrogeene kasutada koos progestageenidega.

Endometrioosi kordumine või püsimine pärast ravi on tänapäeva günekoloogia üks enim arutatud probleeme, mis on tingitud haiguse kulgemise ettearvamatusest. Enamik autoreid nõustub, et teostatud sekkumise adekvaatsuse kohta täpse hinnangu andva meetodi puudumisel ei saa tagada kogu endometrioidse substraadi eemaldamist ühegi kirurgilise tehnikaga ja veelgi enam medikamentoosse raviga. Teisest küljest, tunnistades süsteemsete häirete rolli endometrioosi patogeneesis, ei saa eitada de novo endometrioosi võimalust.

Endometrioosi kordumise sagedus varieerub erinevate autorite andmetel 2%-st 47%-ni. Kõige suurem retrotservikaalse endometrioosi kordumise sagedus (19–45%) on seotud nii endometrioosi infiltratiivsete vormide kahjustuse tegelike piiride kindlaksmääramise raskusega kui ka teadliku tagasilükkamisega agressiivsest lähenemisest elutähtsate elundite lähedal asuvate fookuste eemaldamisele. .

Seega iseloomustavad endometrioosi paradoksaalsed etiopatogeneesi aspektid ja kulgemise kliinilised kontrastid, mida pole veel selgitatud. Tõepoolest, haiguse healoomulise iseloomuga on võimalik agressiivne kulg koos lokaalse invasiooniga, fookuste laialdase leviku ja levikuga; minimaalse endometrioosiga kaasneb sageli tugev vaagnavalu ja suured endometrioidsed tsüstid on asümptomaatilised; tsükliline kokkupuude hormoonidega põhjustab endometrioosi arengut, samas kui nende pidev kasutamine pärsib haigust. Need mõistatused stimuleerivad nii põhi- kui ka kliiniliste uuringute edasist süvenemist ja laiendamist kõigis endometrioosiprobleemi valdkondades.

SISSEJUHATUS

1. PEATÜKK KIRJANDUSE ÜLEVAADE

1.1 Endometrioosi epidemioloogia

1.2 Adenomüoosi tekke teooriad

1.3 Östrogeeni metaboliitide roll inimese hormoonist sõltuvate kasvajate ja endometrioosi esinemismehhanismides

1.4 Adenomüoosi geneetilised aspektid

1.4.1 Östrogeeni metabolismi geenide polümorfism naistel

adenomüoosiga

1.4.2 Steroidiretseptori geenide ERa ja NR/I, PgR, AR ekspressioon

ja SUR 19 adenomüoosi korral

1.5 Adenomüoosiga patsientide kliinilised ja anamnestilised tunnused

2. PEATÜKK KLIINILISE UURINGU MATERJAL JA MEETODID

2.1 Uuringu ülesehitus

2.2 Uuritava objekti lühikirjeldus

2.3 Kliiniliste, instrumentaalsete ja laboratoorsete uuringute meetodid ja ulatus

2.3.1 Kliinilise läbivaatuse meetodid

2.3.2 Instrumentaalsed uurimismeetodid

2.3.3 Laboratoorsed uurimismeetodid

2.3.4 Andmete statistiline töötlemine

3. PEATÜKK ADENOMÜOOSI SAGEDUS, ADENOMIOOSIGA PATSIENTIDE KLIINILISED JA ANAMNESTILISED OMADUSED

3.1 Adenomüoosi esinemissagedus günekoloogilistel patsientidel

3.2 Adenomüoosiga patsientide kliinilised ja anamnestilised tunnused

4. PEATÜKK ADENOMÜOOSIGA PATSIENTIDE MOLEKULAARSED GENEETILISED OMADUSED

4.1 Tsütokroom P450 geenide alleelvariantide analüüs: CYP 1A1, CYP 1A2, CYP 19, BibT 1A1 adenomüoosiga naistel

4.2 Steroidiretseptori geenide NRa, ER.fi, PgR, AR ja CYP 19 (aromataasi) ekspressioon endometrioosis

5. PEATÜKK RISKITEGURID JA ADENOMÜOOSI KÕIGE PROGNOOSISÜSTEEM

5.1 Adenomüoosi riskifaktorid

5.2 Adenomüoosi prognoosimise arvutiprogramm

5.3 Riskitegurite, arvutiprogrammide ja molekulaargeneetiliste markerite infosisu võrdlev hindamine prognoosimisel

adenomüoosi areng

LÜHENDITE LOETELU

BIBLIOGRAAFIA

Soovitatav lõputööde loetelu

• Endomeetriumi vähk: molekulaar-geneetilised ja hormonaal-metaboolsed omadused, prognoos sünnituseelses kliinikus 2008, meditsiiniteaduste kandidaat Ilenko, Jelena Vladimirovna

• Varajane raseduse kaotus: ennustamine ja ennetamine 2013, meditsiiniteaduste kandidaat Noskova, Irina Nikolaevna

• Östrogeeni metabolismi ensüümi geenide polümorfism ning rinna- ja endomeetriumi kasvajate molekulaarsed omadused 2011, bioloogiateaduste kandidaat Khvostova, Jekaterina Petrovna

• Suguelundite endometrioosi kliiniline ja molekulaargeneetiline analüüs: munasarjade endometrioomid ja adenomüoos 0 aastat, meditsiiniteaduste kandidaat Golubeva, Olga Valerievna

• Suguelundite endometrioos: hormonaalsete, immunoloogiliste ja geneetiliste tegurite mõju arengule, kulgemise tunnused ja ravi valik 2009, meditsiiniteaduste doktor Yarmolinskaya, Maria Igorevna

Sissejuhatus lõputöösse (osa referaadist) teemal "Adenomüoos: prognoos, kliinilised, anamneetilised ja molekulaargeneetilised omadused"

Sarnased teesid erialal "Sünnitusabi ja günekoloogia", 14.01.01 VAK kood

• Emaka keha sarkoomi ja fibroidide tekke riskifaktorid (molekulaar epidemioloogiline analüüs) 2008, meditsiiniteaduste kandidaat Barkov, Jevgeni Sergejevitš

• Reproduktiivses eas naiste günekoloogiliste ja mammoloogiliste haiguste geneetilised määrajad 2008, meditsiiniteaduste kandidaat Polina, Miroslava Leonidovna

• Suguelundite endometrioosi kliinilised, morfoloogilised, molekulaarbioloogilised ja terapeutilised tegurid 2009, meditsiiniteaduste doktor Sonova, Marina Musabivna

• NAKKUSPATOGEENIDEGA SEOTUD GENITAALIDE HÜPERPLASTILISED PROTSESSID (patogenees, kliinik, diagnostika) 2010, meditsiiniteaduste doktor Lukach, Anna Alekseevna

• ADENOMÜOOSI KLIINILISED JA MORFOLOOGILISED OMADUSED ENDOMETRIUMI PATOLOOGILISTE PROTSESSIDEGA 2010, meditsiiniteaduste kandidaat Ignatieva, Natalia Nikolaevna

Doktoritöö järeldus teemal "Sünnitusabi ja günekoloogia", Zotova, Olga Aleksandrovna

Doktoritöö uurimistöö viidete loetelu Meditsiiniteaduste kandidaat Zotova, Olga Aleksandrovna, 2013

Pange tähele, et ülaltoodud teadustekstid postitatakse ülevaatamiseks ja saadakse algse väitekirja tekstituvastuse (OCR) kaudu. Sellega seoses võivad need sisaldada tuvastusalgoritmide ebatäiuslikkusega seotud vigu. Meie poolt edastatavate lõputööde ja kokkuvõtete PDF-failides selliseid vigu pole.

Viimase veerandsajandi jooksul on suguelundite endometrioosi esinemissagedus pidevalt kasvanud. Praegu liigub endometrioos Venemaal günekoloogilise haigestumuse struktuuris järk-järgult kolmandale kohale, kuna see patoloogia on umbes 8–15% reproduktiivses eas naistest. Genitaalide endometrioos on reproduktiivses eas naiste levinuim haigus teine, mis põhjustab viljatust, valusid ja mitmesuguseid menstruaaltsükli häireid.

Suguelundite endometrioosi probleem on eriti aktuaalne noorte naiste jaoks, kuna haigusega kaasnevad olulised reproduktiiv- ja menstruaalfunktsiooni häired, püsiv valusündroom, külgnevate elundite talitlushäired, aga ka patsientide üldise seisundi halvenemine, nende võimekuse langus. töötama. Suguelundite endometrioosi kõige levinum lokaliseerimine on emaka kahjustus - adenomüoos, mille osatähtsus selle patoloogia struktuuris on 70–80%.

Meie uuringu eesmärgiks oli morfo-biokeemiliste uuringute tulemuste korrigeerimise põhjal parandada ravitaktikat haiguse esmaste ilmingutega adenomüoosiga patsientidel.

Põhjalik kliiniline, morfo-biokeemiline uuring viidi läbi 90 adenomüoosiga patsiendiga, sealhulgas 50 patsiendil (keskmine vanus 42,6 ± 3,35 aastat), kellel oli histoloogiliselt kinnitatud diagnoos. Analüüsiti 40 adenomüoosiga patsiendi (keskmine vanus 38,7 ± 2,71 aastat) konservatiivse ravi tulemusi.

Diagnoosi täpsustamiseks viidi läbi instrumentaalne uuring: transabdominaalne ja transvaginaalne ultraheliuuring Aloka-630 (Jaapan), Megas (Itaalia) aparaatidega ja hüsteroskoopia Karl Storzi endoskoopilise seadmega (Saksamaa). Kontrastainena kasutati naatriumkloriidi (0,9%) ja glükoosi (5,0%) steriilseid lahuseid. Peale esmast läbivaatust tehti eraldi emakakaela kanali ja emakaõõne limaskesta diagnostiline kuretaaž, millele järgnes nende histoloogiline uuring, kontrollhüsteroskoopia.

Histoloogilist materjali töödeldi üldtunnustatud meetodil. Histokeemilised meetodid näitasid müomeetriumi sidekoe põhiainet, kasutades Alcian sinist vastavalt A. Krieger-Stoyalovsky meetodile; neutraalsete polüsahhariidide määramine viidi läbi kasutades PAS reaktsiooni, raku tuumade DNA - Felgeni meetodi järgi, sidekoe koestruktuuride makromolekulaarne stabiilsus - K. Velikani meetodil.

Fosfoinositiidide (PIN) eraldamisel kasutati täiustatud vooluõhukese kihi kromatograafia meetodit, mis võimaldas määrata erinevate PIN-koodide sisaldust. Uuriti FIN-i sisaldust täisveres, monotsüütides ja lümfotsüütides. Võrdlusrühmas FIN-i taseme määramiseks veres oli 50 tervet naisdoonorit (keskmine vanus 39,3 ± 2,45 aastat).

Viidi läbi 40 konservatiivset ravi saanud adenomüoosiga patsiendi (keskmine vanus 38,7 ± 2,71 aastat) anamnestiliste ja kliiniliste andmete, tervikliku läbivaatuse (hüsteroskoopia, ultraheliuuring) tulemuste analüüs.

Tuvastati patsientide kõige iseloomulikumad kaebused: düsmenorröa, mida märkis 34 (86,1%) naist, menorraagia - 17 (42,5%), menstruatsioonieelne ja -järgne vereeritus suguelunditest - 14 (35,0%). Lisaks kaebas 18 (45,0%) patsienti valu alakõhus; valu vaagnapiirkonnas, mis ei ole seotud menstruatsiooni või seksuaalvahekorraga - 10 (25,0%) naist; düspareuniat täheldati 13 (32,5%) patsiendil. Igal viiendal naisel oli düsmenorröa, millega kaasnes peavalu ja peapööritus. Suurenenud ärrituvust, depressiivset meeleolu, sooritusvõime langust ja neurootilisi häireid märkis 23 (57,5%) naist. Enamasti kaasnes valusündroomiga üldine nõrkus, ärevus, hirm, erutuvus, emotsionaalne labiilsus, tähelepanu hajumine, mälukaotus, unehäired ja muud psühhoasteenilised ilmingud, mis vaevasid iga teist patsienti.

Günekoloogilisel läbivaatusel tuvastati emaka suuruse suurenemine, mis vastab 6-7 rasedusnädalale - 31 patsiendil, ülejäänud naistel oli emakas suurenenud kuni 8-9 rasedusnädalani. Patoloogilisi moodustisi emaka lisandite piirkonnas ei leitud ühelgi patsiendil, nii kahe käega kui ka ehhograafilistes uuringutes.

Kliinilise diagnoosi selgitamiseks viidi läbi uuring kõige informatiivsemate instrumentaalsete meetodite abil: ultraheli ja hüsteroskoopia. Ultraheli teabesisaldus adenomüoosi tuvastamisel oli 77,5 ± 6,69%, hüsteroskoopia - 87,5 ± 5,29%.

Morfo-biokeemiline uuring viidi läbi 50 opereeritud patsiendiga (keskmine vanus 42,6 ± 3,35 aastat), kellel oli morfoloogilise uuringuga kinnitatud adenomüoos. Tehti kindlaks, et heterotoopsete fookuste kasvuga kaasnes väljendunud müomeetriumi mikroveresoonkonna üleküllus, lümfostaas, perivaskulaarse müomeetriumikoe turse, koe basofiilide arvu suurenemine endometrioosikolde ümber ja kõrge alcian- positiivsed glükoosaminoglükaanid rakkudevahelises aines. Need muutused ilmnesid enim II-III kahjustuse astmes. Leiti argürofiilse aine ebaühtlane tihenemine ja vedeldumine koos kiulise struktuuri kadumisega müomeetriumis paiknevate näärmete ümber. Müomeetriumi sidekoe skeleti põhiaine struktuuri ja kiuliste struktuuride rikkumised baso- ja pikrinofiilia arengu, molekulidevaheliste sidemete järkjärgulise kadumise, happeliste sulfaadimata glükoosaminoglükaanide akumuleerumise ja suurenemise näol. kudede basofiilide arvus on tekkiva koe hüpoksia tagajärg. Proovides esinevat müomeetriumi mikroveresoonkonna rohkust ja sellega kaasnevat perivasaalsete ruumide turset ja väljendunud lümfostaasi võib pidada viimase morfoloogiliseks ilminguks. Patoloogiline protsess, sügavalt kudedesse tungiv protsess, põhjustab närvide isheemiat ja nende demüeliniseerumist. Nende protsesside tulemuseks on aferentse sisendi muutus seljaaju segmendi tasemel, kesknärvisüsteemi sisenev impulss muutub pidevalt, mis viib valu sensoorse kvaliteedi muutumiseni ja kõige tugevama valu ilmnemiseni. valulikud aistingud. Refleksne vasospasm, mis tekib vastusena valulikule stiimulile, süvendab isheemilisi häireid, suurendab veelgi aferentseid impulsse ajju, aidates kaasa sümpaatiliste reflekside "nõiaringide" tekkele. Lisaks muutuvad endometrioosi toimivad kolded ise seksuaalfunktsiooni kõrgemate reguleerimiskeskuste võimsaks ärritajaks, mis viib rakkude proliferatiivse aktiivsuse edasise stimuleerimiseni. Selle tulemusena luuakse tingimused patoloogilise protsessi progresseerumiseks, milles peamine roll on vere-emaka kudede süsteemis olevate intrakommunikatiivsete suhete rikkumisel. Kõik see viib nõiaringi moodustumiseni, mida iseloomustavad omavahel seotud hormonaalsed, immuun-, rakulised häired, mida ainult hormonaalsete ravimitega on äärmiselt raske täielikult kõrvaldada. Seda tõendab selle patoloogiaga patsientidel kasutatava ravi madal efektiivsus.

Praegu pööratakse suurt tähelepanu arahhidoonhappe ja selle metaboliitide (prostaglandiinide ja tromboksaan A 2) uurimisele rakkude proliferatsiooni protsessides. On näidatud, et prostaglandiinid võivad mõjutada rakkude proliferatsiooni ja/või diferentseerumise regulatsiooni, eriti endomeetriumis. Valu esinemine adenomüoosiga patsientidel võib olla tingitud arahhidoonhappe derivaatide - prostaglandiinide - hüperproduktsioonist. Põletiku, isheemia ja immunopatoloogiliste protsesside käigus tekkivate algogeensete saaduste suhtes sensibiliseerimise nähtus on seotud prostaglandiinidega. Prostaglandiin F 2α (PGF 2α) ja prostaglandiin E 2 (PGE 2) kogunevad menstruatsiooni ajal endomeetriumi ja põhjustavad düsmenorröa sümptomeid. PGF 2α ja PGE 2 sünteesitakse arahhidoonhappest nn tsüklooksügenaasi raja kaudu. Prostaglandiinide ületootmise peamine allikas on aktiveeritud mononukleaarsed rakud. Uurisime FIN-i sisaldust fagotsüütilistes mononukleaarsetes rakkudes adenomüoosiga patsientidel, hinnates nende sisaldust monotsüütides. FIN-i sisaldus veres peegeldab organismis toimuvate ainevahetusprotsesside muutuste eripära, kuna on tõestatud inositooli sisaldavate lipiidide osalemine rakkude üleminekul kontrollimatule kasvule ja transformatsioonile. Leiti, et adenomüoosiga patsientide monotsüütides vähenes peamise FIN-fosfatidüülinositooli (PI) kogus kontrollrühma naistega võrreldes oluliselt 1,3 korda. Saadud andmed näitavad, et adenomüoosiga patsientidel on FI puudulikkusel väga oluline roll proliferatsiooniprotsessides, mis tähendab, et need häired tuleb selle haiguse ravis korrigeerida.

Praegu on adenomüoosi raviks kõige tõhusamad ravimid gonadotropiini vabastava hormooni agonistid (zoladeks, dekapeptüül, difereliin, busereliini atsetaat, busereliini depoo jne). Samal ajal ei võimalda ravimite kõrge hind neid kliinilises praktikas laialdaselt kasutada. Sellega seoses määratakse piiratud rahaliste vahenditega patsientidele progestageenid, milles toimeainena esineb noretisteroonatsetaat - norkolut (Gedeon Richter, Ungari), primolut-nor (Schering, Saksamaa).

Uuriti traditsioonilise hormoonravi tulemusi ja meie poolt välja töötatud meetodit adenomüoosi raviks. 1. patsientide rühma kuulus 20 naist (keskmine vanus 38,2 ± 2,88 aastat), kes said ainult hormoonravi (norcolut - 10 mg päevas menstruaaltsükli 5. kuni 25. päevani 6 kuu jooksul). 2. patsientide rühmas, kuhu kuulus 20 patsienti (keskmine vanus 39,4 ± 2,97 aastat), viidi läbi kompleksravi järgmiste ravimitega: norkolut (annustamisskeem nagu 1. rühma patsientidel) kombinatsioonis trentaliga (1 tablett). 3 korda päevas 6 nädala jooksul), hofitool (Labor. Rosa-Phytopharma) (2-3 tabletti 3 korda päevas enne sööki 20 päeva jooksul) kombineerituna 10 madala energiatarbega laserteraapia seansiga, mida teostab seade RIKTA (Venemaa) meie poolt välja töötatud metoodika järgi (2004). Teine laserravi kuur viidi läbi 2 kuu pärast. Laserteraapia terapeutiline efektiivsus tuleneb nii selle seadme laser-, infrapuna- ja magnetmõjust kui ka nende energialiikide kombineeritud kasutamise eripärast. Hofitol on taimne preparaat, millel on väljendunud hepato-, nefroprotektiivne ja diureetiline toime, omab antioksüdantset toimet. Ravi selle ravimiga mõjutab lipiidide metabolismi ja suurendab hepatotsüütide koensüümide tootmist. Kuna adenomüoosi põdevatel patsientidel on valude tekkimisel teatud osa prostaglandiinide hüperproduktsioonil, lisasime kompleksravisse mittesteroidse põletikuvastase ravimi Nurofen Plus (Boots Healthcare International).

Patsiendid hakkasid trentaali ja hofitooli võtma hormonaalse ravimiga ravi esimese tsükli ajal. Nurofen plus määrati 3-4 päeva enne menstruatsiooni algust ja menstruatsiooni esimese 3-5 päeva jooksul (200-400 mg iga 4 tunni järel). Ravimit võeti arvesse individuaalset taluvust. Madala energiatarbega laserravi viidi läbi vahetult pärast menstruatsiooni lõppu, nii et ravikuur ei katkenud ja hoiti ühe menstruaaltsükli raames.

6 kuu möödudes teraapia efektiivsust analüüsides leiti, et 2. rühma patsiendid talusid ravi paremini. Seega täheldasid üldise seisundi, heaolu ja meeleolu paranemist 5 (25,0%) patsienti 1. rühmast ja 17 (85,0%) naist 2. rühmast. Sellised muutused avaldasid soodsat psühho-emotsionaalset mõju ja aitasid kaasa patsientide töövõime tõusule. Uni paranes 2 (10,0%) naisel 1. rühmast ja 10 (50,0%) naisel 2. rühmast; 1 patsient 1. rühmast ja 8 naist 2. rühmast muutusid vähem ärrituvaks. Haiguse kliiniliste sümptomite muutuste dünaamika võrdlemisel täheldati parimat terapeutilist toimet II rühma patsientidel - võrreldes traditsioonilist hormonaalset ravi saanud naistega. Seega vähenes düsmenorröa 1. rühmast 11 (64,7%) ja 2. rühmast 16 (94,1%) naisel ning täielikult suudeti seda peatada vastavate rühmade 2 ja 11 patsiendil. Valu alakõhus vähenes 4-l patsiendil 8-st 1. rühmas ja 9-l naisel 10-st 2. rühmas. Tuleb märkida, et 2. rühma patsiendid märkisid valusümptomite ja düsmenorröa raskuse vähenemist juba järgmisel menstruatsioonil pärast laserravi, mis viidi läbi ravimiteraapia taustal. Düspareunia vähenes 2 patsiendil 1. rühmast ja 6 naisel 2. rühmast. Menstruaalverekaotuse kestuse ja intensiivsuse vähenemist täheldasid 7 naist 1. rühmast ja 10 naist 2. rühmast. Operatsioonini viinud ravi mõju puudumist täheldati 4 (20,0%) naisel 1. rühmast ja 1 (5,0%) patsiendil 2. rühmast, kellel diagnoositi adenomüoosi difuusne-nodulaarne vorm. .

Seega aitab adenomüoosiga patsientidel esinevate häirete kompleksne korrigeerimine kaasa selle patoloogia ravi efektiivsuse suurenemisele. Mittesteroidse põletikuvastase ravimi (nurofeen pluss) lisamine adenomüoosiga patsientide kompleksravisse adenomüoosiga patsientidel, samuti ravimid, mis parandavad mikrotsirkulatsiooni, parandavad ravi efektiivsust ja vähendavad kirurgiliste sekkumiste sagedust 4 võrra. korda võrreldes traditsioonilist hormoonravi saanud patsientidega.

Kirjandus

M. M. Damirov,arstiteaduste doktor, professor
T. N. Poletova, Meditsiiniteaduste kandidaat
K. V. Babkov, Meditsiiniteaduste kandidaat
T. I. Kuzmina, meditsiiniteaduste kandidaat, dotsent
L. G. Sozaeva, Meditsiiniteaduste kandidaat
Z. Z. Murtuzaljeva

Palun aidake, mu mees vajab tõesti poissi. Mul on eelmisest abielust vanem tütar, siis sündis meil ühine tütar. Nüüd nõuab mees otse poissi. Valmis isegi IVF-iks koos soovitud soost embrüo istutamisega. Aga mu günekoloog ütles mulle, et IVF ei ole kindlasti minu jaoks, hormoonpreparaat mõjub veresoontele ja rõhule väga halvasti. Kuni insuldini. Ta rääkis sellest ka oma abikaasaga. Ta kavatseb mind piirile viia, kuna meie kliinikutes (olime kahekesi) öeldi, et nad saavad põrandale siirdada ainult tervislikel põhjustel ja IVF ei pruugi mu tervist üldse välja kannatada. . Õde ütleb, et peate proovima rahvapäraseid meetodeid. Ja ma kardan. Kui esimene ultraheli sugu ei näita, siis ma ei tea, mis juhtub teisel juhul, kui tegu on jälle tüdrukuga. Korraga on mees nii tüdruku vastu, et ... Või saadab ta neljanda järele? Aidake! Päevade lugemiseks on mõned võimalused, kunagi lugesin õigest eostumispäevast! soovitud põranda jaoks. Kui keegi kasutas seda meetodit ja kui teil see õnnestus, siis palun öelge mulle, ma palun teid!

Lubakha

Tere tüdrukud.
Üldiselt hakkasin mõtlema au pair’i peale (olen viimasel ajal kolme lapsega üksi olnud). Põhimõtteliselt saan kõigega hakkama, aga see kulutab mulle närve ja suurt füüsilist pingutust... Ma näen pidevalt välja nagu aetud hobune.... Võin unustada hommikuse meikimise ja soengu tegemise, ma ei. t on aega .... ja nii terve päev .. .tyk dyg, tyk so. Et elu natukenegi lihtsamaks teha, mõtlen vähemalt korra nädalas, et leiaks abiline, koristaks. Minu esimene probleem peas ... on see, et mul on tõesti häbi kodust abi otsida, kuna olen füüsiliselt terve ja põhimõtteliselt saan kõike ise teha (nüüd teen seda ka). Teine probleem on mu peas .... kas ma jään puhastamisega rahule? Tõenäoliselt ei korista võõras inimene nii hästi kui kodus. Ma ei ole otse puhas, aga mul pole kunagi kodus jama .... seal pole laiali pillutatud mänguasju, riideid ega tolmukaid)). Pidasin tükk aega vastu mopiga põranda pesemist, sest arvasin (ja arvan siiani), et see on lihtsalt pori nurgast nurka määrimine.. aga füüsiliselt ma lihtsalt ei jaksa 100 ruutmeetrit kätega pesta.. .. ja lapsed ei anna mulle nii palju aega koristamiseks. Ühest küljest arvan, et maja kordategemise ajal oleks tore lapsed kaasa võtta ja jalutamas käia. Ja teisest küljest tuleb järsku kõik uuesti läbi pesta.... ega raha polegi väike.
Üldiselt on need kõik minu prussakad, nõustun. Kellel on au pairid jms prussakad ... kuidas valisite, milliste kriteeriumide järgi koristajaproua? Kui tihti pidite vahetama, kui vaja?

Nata Ser

Ma ei saa aru, kuidas see nii saab olla? Umbes aasta tagasi kolisime uude korterisse, lõpuks suurde.Remont sai tehtud enne meid, ma ei saa öelda, et kõik on ideaalne, aga üldiselt on kõik korras. Ja kuskil augusti paiku alustasid naabrid meie kohal remonti: sumin ja puurimine oli kohutav, mürin oli lärmakas, aga kõik oli rangelt tööajal.Nüüd, nagu ma aru saan, käivad seal viimistlustööd, sest kuigi on müra, see on erinev: koputamine jne. Aga see pole probleem, kuu aega tagasi, niisama pühapäeval, tuli meie juurde naaber altpoolt ja ütles, et tal on vannitoas laest leke. Tol ajal meil vannitoas keegi ei pesenud, aga enne seda kasutati, noh, pool tundi tagasi vist... Lasime ta sisse, ta vaatas, et vannitoa all oleks kõik kuiv ja wc-s ka. Aga täna helises uuesti uksekell, mis jälle voolas. Jah, ma olin just vannitoas ja täna olid kõik kordamööda seal. Aga, eile käisin vannis ja enne seda erinevatel päevadel ei voolanud ka midagi.Ja jälle on igal pool kuiv. Naabrit ta sisse ei lasknud, sest ta oli negližeis ja rääkis temaga läbi ukse. Ta on nördinud, nõuab, et me kutsuksime torumehe. Aga meil on seda vaja, meie juures on kõik kuiv. Kas selle põhjuseks võib olla ülakorruse naabrite tehtud remont? Ja kes peaks ikkagi torumehe kutsuma? Minu jaoks pole see raske, aga ma ei saa aru, miks?

Sireenid

Tere pühapäeva hommikust!

Sel neljapäeval (mis oli) olin lasteaias psühholoogi konsultatsioonil. Alguses tahtsin küsimusi esitada, aga siis sain aru, et põhimõtteliselt on mul ikkagi kummelilaps, omad veidrused, Wishlist ja hellitus muidugi ja jonnihood (ilma selleta ei kuskil). Pärast seda konsultatsiooni pöördusid nad (ema, kes olid) õpetaja poole ja küsisid, kuidas nad (lapsed) rühmas käituvad. Ja õpetaja ütles minu oma kohta: "Muidugi ta on huligaan, kus ta oleks ilma selleta. Ta on kangekaelne. Aga ta on nagu see tüdruk videos, kui peksakse, siis ta pigem lamab ja lamab, armastab haletseda lapsi, neid, kes nutavad." Põhimõtteliselt oli mul tütre üle hea meel. Kuid on väike "aga", kas see on õige, nad peksavad teda ja ta valetab. Muidugi ma ei tahaks, et ta ennast peksaks ja kaklustes osaleks, aga ma ei taha ka, et ta lamab ja peksa saaks. Kas seda saab kuidagi parandada või ei tasu, äkki muretsen asjata? Et las nad ei anna alla, vaid võitlevad vastu. Nüüd olen mures, aga elu on pikk. Muidugi on mul tulevikus plaanis see mingisugusele ringile anda, et ma nippe teaks (iga tuletõrjuja kohta).

Käsikirjana

SOROKINA ANNA VLADIMIROVNA

ADENOMÜOOSI PATOGENEES, ENNUSTAMINE JA POSTGENOOMILINE DIAGNOOSTIKA

14.01.01 – Sünnitusabi ja günekoloogia 14.03.03 – Patoloogiline füsioloogia

Moskva 2011

Töö viidi läbi sünnitusabi ja günekoloogia osakonnas Föderaalse Riigieelarvelise Kõrghariduse Õppeasutuse "Venemaa Rahvaste Sõpruse Ülikool" perinatoloogia kursusega.

Teaduslikud konsultandid:

Vene Föderatsiooni austatud teadustöötaja V.E. Radzinsky meditsiiniteaduste doktor, Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemia korrespondentliige professor S.G. Morozov arstiteaduste doktor, professor

Ametlikud vastased:

Esimese Moskva Riikliku Meditsiiniülikooli riikliku kutsekõrgkooli peremeditsiini osakonna professor. NEED. Sechenov tervishoiu ja sotsiaalarengu ministeeriumist, MD K.G. Serebrennikova Venemaa Riikliku Meditsiiniuuringute Ülikooli pediaatriateaduskonna sünnitusabi ja günekoloogia osakonna professor. N.I. Pirogova, MD L.M. Kapušev Moskva Riikliku Meditsiini- ja Stomatoloogiaülikooli hambaarstiteaduskonna patoloogilise füsioloogia osakond, MD, professor A.G. Rusanova

Juhtorganisatsioon:

SME MO "Moskva piirkondlik sünnitusabi ja günekoloogia instituut"

Kaitsmine toimub 21. veebruaril 2012 kell 11.00 väitekirja nõukogu koosolekul D212.203.01 Venemaa Rahvaste Sõpruse Ülikoolis aadressil: 117333, Moskva, st. Fotieva, 6. eluaasta.

Doktoritöö on leitav Venemaa Rahvaste Sõpruse Ülikooli Teaduslikus Raamatukogus (117198, Moskva, MiklukhoMaklaya tn., 6).

Doktoritöö nõukogu teadussekretär meditsiiniteaduste doktor, professor I.M. Ordiyants Doktoritöö üldtunnused

Asjakohasus Probleemid. Vaatamata sajandipikkusele endometrioosiprobleemi erinevate aspektide uurimisele on see haigus endiselt üks keskseid meditsiinilisi ja sotsiaalseid probleeme. Endometrioos on günekoloogilise haigestumuse struktuuris kolmandal kohal ja mõjutab enam kui 50% reproduktiivses eas naistest, mõjutades negatiivselt psühho-emotsionaalset seisundit, vähendades jõudlust ja reproduktiivset funktsiooni (Adamyan L.V., Kulakov V.I., 2006).

Viimase kümnendi jooksul on suurenenud endometrioosi esinemissagedus ja patsientide kontingendi "noorendamine".

Selle haiguse levimust on aga raske ühegi täpsusega hinnata, kuna puuduvad selged statistilised andmed (Damirov M.M., 2010).

Endometrioosi lokaliseerimise mitmekesisus on toonud kaasa suure hulga selle päritolu teooriaid. Kuid ükski neist ei suuda endometrioidsete heterotoopiate esinemist ja kasvu täielikult selgitada.

Endometrioosi multifaktoriaalses olemuses pole kahtlust. Paljud neist haigustest põhinevad nii regulatoorsete valkude sünteesi kui ka eriti transpordi molekulaarsete mehhanismide rikkumisel, mis oli 2001. aastal L. Hartwellile ja P. Nursile Nobeli füsioloogia- või meditsiiniauhinna andmise aluseks.

Viimastel aastatel peetakse emakakeha suguelundite sisemist endometrioosi (adenomüoosi) tavaliselt eriliseks haiguseks, mis erineb oluliselt välisest endometrioosist nii patogeneesis, epidemioloogias kui ka kliinilises pildis (Sidorova I.S., Kogan E.A., 2008;

Bergeron C. et al., 2006).

Adenomüoosi spetsiifiline sagedus suguelundite endometrioosi struktuuris ulatub 70-90% -ni. Kliiniliste ilmingute põhjal saab parimal juhul 50% juhtudest diagnoosida "adenomüoosi", 75% juhtudest jääb diagnoos kindlaks tegemata, 35% juhtudest täheldatakse ülediagnoosimist (Gavrilova T.Yu., 2007) . See on tingitud asjaolust, et adenomüoosi tekke eest vastutavaid etioloogiat ja patogeneetilisi mehhanisme ei ole veel üksikasjalikult uuritud ning õigeks diagnoosimiseks on vaja teha histopatoloogiline järeldus pärast emaka eemaldamist.

Viimasel ajal on adenomüoosi diagnoosimiseks laialdaselt kasutatud ultrahelidiagnostika meetodit (ultraheli), kuid andmed selle infosisu kohta on vastuolulised, kuna endometrioidsete kahjustuste visuaalsed omadused põhinevad kaudsetel ehhograafilistel tunnustel (Rizk, 2010).

Hüsteroskoopia on adenomüoosi diagnoosimisel informatiivsem võrreldes ultraheliuuringuga, kuid see meetod on invasiivne, nõuab haiglaravi ja pealegi ei anna 100% juhtudest usaldusväärset diagnoosi (Bradley, 2009). Läänes laialt levinud kontorihüsteroskoopia pole meie riigis seadmete kõrge hinna tõttu veel suurt populaarsust võitnud.

Seetõttu on vaja välja töötada ja praktikas kasutusele võtta uued ja informatiivsed meetodid adenomüoosi varajaseks diagnoosimiseks.

Viimastel aastatel kasutatakse vereseerumis erinevate haiguste uute markerite otsimiseks üha enam postgenoomilisi analüüsimeetodeid, mille hulgas on juhtival kohal proteoomilised tehnoloogiad (GehoD.H., 2006; Belluco S., 2007; Leiser A. et al., 2007; Ilyina E.N., Govorun V.M., 2009).

Massispektromeetria on aine analüüsimeetod, mille käigus määratakse massi ja laengu suhe ning uuritava aine ioniseerimisel ja killustumisel tekkivate ioonide suhteline hulk. Selle meetodi väljatöötamise eest pälvisid John Fenn ja Koichi Tanaka 2002. aastal Nobeli keemiaauhinna.

Lennuaja MALDI massispektromeetrial on teiste võimaluste ees mitmeid eeliseid. Sellel meetodil on suurem jõudlus ja tundlikkus (Baumann S., 2005; De Noo M.E., 2005; Alexandrov T. et al., 2010).

Kirjanduses kirjeldatakse näiteid selle meetodi edukast rakendamisest, et tuvastada erinevusi mao-, pärasoole-, eesnäärme-, endomeetriumi-, munasarjavähi, hepatotsellulaarse kartsinoomi ja tervete inimeste vereseerumi vahel (De Noo M.E., 2006; Engwegen J.Y., 2006;

Liotta L.A., 2006; Ziganshin R.Kh. et al., 2008). Samal ajal ei ole adenomüoosi MALDI massispektromeetria teabesisaldust veel uuritud.

Endometrioosi probleemi paljude aastate kliiniliste uuringute tulemused võimaldasid V.E. Radzinsky et al. (2005) järeldasid, et haiguse loomulik kulg algstaadiumis on täiesti ettearvamatu. Eriti tähelepanuväärsed on autorite andmed, et adenomüoosi progresseeruv kulg leitakse 2/3 patsientidest aasta jooksul alates diagnoosimise kuupäevast. Samal ajal on võimatu ennustada, millistel patsientidel patoloogiline protsess areneb.

Viimaste andmete kohaselt määrab adenomüoosi ravi efektiivsuse selle aktiivsuse aste, mille väljaselgitamine, eriti operatsioonieelses staadiumis, tekitab suuri raskusi (Unanyan A.L., 2006;

Praeguseks võib paljude tsütokiinide ja kasvufaktorite rolli endometrioosi patogeneesis pidada tõestatuks (Khan K.N. et al., 2005; Lee S. et al., 2007; Kim J.G. et al., 2008). Samal ajal käsitles adenomüoosi vaid väga väike arv uuringuid (Sidorova I.S., Unanyan A.L., 2006; Burlev V.A., 2006; Bergeron C., 2006; Yesayan N.G., 2007; Gavrilova T.Yu., 2007).

Viimastel aastatel on idee kaasasündinud (mittespetsiifilise) immuunsüsteemi rollist muutunud. Leiti, et see süsteem ei aktiveeru mitte ainult vastusena nakkuslike patogeenide sissetoomisele, vaid ka mitmesuguste endogeensete hävitavate protsesside korral.

(Klyushnik T.P., 2007; Lehnardt S., 2010).

Leukotsüütide elastaasi (LE) ja 1-proteinaasi inhibiitori (1-PI) aktiivsus vereseerumis peegeldab kaasasündinud immuunsuse aktivatsiooni astet, samuti antiproteolüütilise (kompenseeriva) potentsiaali seisundit.

Ülaltoodu illustreerimiseks võime tsiteerida Adamyan L.V. et al. (2005), mis näitas LE kontsentratsiooni sõltuvust veres ja peritoneaalvedelikus adenomüoosi levimuse astmest, mis määrati morfoloogiliselt, kuid seost kliinilise pildi ja adenomüoosi raskusastmega ei ole uuritud.

Seega võimaldab ülaltoodud immuunsusnäitajate põhjalik määramine tuvastada patoloogilise hävitava protsessi olemasolu kehas ja selgitada selle tõsidust, samuti kompenseeriva potentsiaali tõsidust.

Kokkuvõttes tuleb märkida, et vaatamata adenomüoosi erinevate aspektide kohta tehtud suurele hulgale uuringutele ei ole haiguse etioloogiat ja patogeneesi veel selgitatud, puuduvad selged diagnostilised kriteeriumid ja usaldusväärsed mitteinvasiivsed diagnostikameetodid, meetodid adenomüoosi prognoosi määramine. Sellega seoses on väga huvitav arendada adenomüoosi arengu patogeneesi küsimusi, kaasaegseid kriteeriume selle haiguse diagnoosimiseks ja prognoosimiseks.

Uuringu eesmärk Töötada välja ja rakendada postgenoomiliste uurimismeetodite komplekt adenomüoosi diagnoosimise ja kulgemise prognoosimise täpsuse parandamiseks, tuginedes teadmiste laiendamisele selle patogeneesi molekulaarbioloogiliste aspektide kohta.

Uuringu eesmärgid 1. Hinnata olemasolevate traditsiooniliste adenomüoosi diagnoosimise meetodite infosisu.

2. Teha kindlaks adenomüoosi potentsiaalsed peptiidmarkerid vereseerumis ja põhjendada nende kasutamise võimalust selle haiguse diagnoosimisel.

3. Võrrelda adenomüoosi diferentsiaaldiagnostika raames võimalikke peptiidmarkereid erinevate hea- ja pahaloomuliste günekoloogiliste haigustega patsientide vereseerumis.

4. Tehke kindlaks kasvufaktorite ja mitmete tsütokiinide roll adenomüoosi tekkes ja arengus, samuti seos nende kontsentratsiooni vereseerumis ja adenomüoosi kulgemise aktiivsuse vahel.

5. Analüüsige Tx1 ja Tx2 rakkude aktiivsust, mis moodustavad suurema osa CD4+ populatsioonist, adenomüoosi korral.

6. Määrake mõnede mittespetsiifilise immuunsuse komponentide (leukotsüütide elastaasi ja 1-proteinaasi inhibiitori) roll adenomüoosi patogeneesis, samuti seos nende kontsentratsiooni vereseerumis ja adenomüoosi kulgemise aktiivsuse vahel.

7. Hinnake tsütokiinide, kasvufaktorite, mittespetsiifilise immuunsüsteemi näitajate kasutamise võimalust adenomüoosi ennustamisel ja diagnoosimisel, samuti selle kulgemise aktiivsuse määramisel.

8. Töötada välja ja põhjendada adenomüoosiriskiga naiste uurimise algoritmi, et määrata kindlaks haiguse prognoos ja/või varane diagnoosimine.

Teaduslik uudsus Laiendatakse ideid adenomüoosi patogeneesi ja selle tunnuste kohta, samuti näidatakse kliinilisi tunnuseid haiguse kulgemise erineva aktiivsusega.

Antakse adenomüoosi visuaalsete diagnostikameetodite (ultraheli, hüsteroskoopia) võrdlev hinnang.

Vereseerumi proteoomiline profileerimine MALDI massispektromeetria abil määras esmakordselt adenomüoosi diagnostilised markerid, tõestas adenomüoosi ja teiste günekoloogiliste haiguste (emaka fibroidid, endomeetriumi hüperplaasia jne) diferentsiaaldiagnoosimise võimalust. Uute ja laiendatud ideede patogeneesist adenomüoosi puhul T-abistaja 1. ja 2. tüüpi roll, mis moodustavad suurema osa CD4+ populatsioonist ja määravad immuunvastuse tüübi. On näidatud, et IF-i, TNF-i ja IL-2 sünteesivad Th1-rakud ei ole otseselt seotud adenomüoosi tekkega, samas kui IL-6 ja IL-10 sünteesivad Th2-rakud mängivad olulist rolli adenomüoosi immuunvastustes.

Lisaks on kindlaks tehtud pro- ja põletikuvastaste tsütokiinide, samuti kasvufaktorite roll adenomüoosi patogeneesis. Esmakordselt selgus seos nende näitajate taseme vahel vereseerumis ja adenomüoosi kulgemise aktiivsuse astme vahel, mis on oluline nii haiguse prognoosimisel kui ka patsientide ravi taktika valikul.

Kaasasündinud immuunsuse parameetrite põhjaliku uuringu põhjal vereseerumis määrati kindlaks nende koht haiguse diagnoosimisel ja toodi välja võimalikud korrigeerimisviisid. Määrati proteolüüsisüsteemi rikkumiste astme tähtsus haiguse ennustamisel.

Praktiline tähtsus Välja on töötatud algoritm adenomüoosiga patsientide uurimise, prognoosimise, varajase diagnoosimise ja ravi taktika jaoks, mis võimaldab usaldusväärselt diagnoosi panna ilma invasiivseid diagnostikameetodeid kasutamata, samuti hinnata haiguse aktiivsuse astet ja määrata edasine taktika. patsientide haldamiseks.

Adenomüoosihaigete tervikliku läbivaatuse (kaebuste, anamneesi, hormonaalsete ja immunoloogiliste determinantide analüüs) ja kaasaegsete uuenduslike diagnostiliste meetodite, nagu MALDI massispektromeetria, tsütokiinide, kasvufaktorite ja kaasasündinud immuunsusnäitajate uuringu kõrge väärtus, mis võimaldab määrata kindlaks. on kindlaks tehtud protsessi leviku aste, haiguse prognoos. , valida õige ravimeetod.

Kavandatava diagnostilise algoritmi kasutamine on soovitatav mitte ainult kliinilisest, vaid ka majanduslikust seisukohast, kuna võimaldab tänu kiiremale ja usaldusväärsemale diagnostikale vähendada raviasutuse kulusid. Selle diagnostikameetodi puhul kasutatav vereseerum on kliiniline proov, mida on mugav hankida, säilitada ja transportida mis tahes kaugematest piirkondadest.

Sätted kaitseks 1. Traditsioonilised adenomüoosi diagnoosimise meetodid - kliiniline, ultraheli, hüsteroskoopia ja nende kombinatsioonid ei saavuta kõrget tundlikkust ja spetsiifilisust ning seetõttu ei piisa diagnoosi kontrollimiseks, protsessi aktiivsusastme määramiseks ja optimaalse taktika valimiseks.

2. Adenomüoosi korral esinevad muutused vereseerumis, mis on määratud proteoomilise profiiliga MALDI massispektromeetria abil, on adenomüoosi ja teiste hea- ja pahaloomuliste günekoloogiliste haiguste diferentsiaaldiagnostikas informatiivsed.

3. Adenomüoosi tekkes mängivad olulist rolli häired tsütokiinide (interleukiinid - 6 ja 10), kasvufaktorite (vaskulaarse endoteeli kasvufaktor, epidermise kasvufaktor), kaasasündinud immuunsuse komponentide (leukotsüütide elastaas ja 1) süsteemis. - proteinaasi inhibiitor). Th1-rakkude reaktsioonid ei ole seotud adenomüoosi patogeneesiga, samas kui Th2-rakkude aktiivsus on efektiivse immuunsuse tekkeks adenomüoosi korral fundamentaalse tähtsusega.

4. Tsütokiinide, kasvufaktorite ja leukotsüütide elastaasi sisalduse suurenemine vereseerumis korreleerub adenomüoosi aktiivsuse astmega; 1-proteinaasi inhibiitori kontsentratsiooni väärtuste põhjal saab teha järeldusi kompensatsioonipotentsiaali astme kohta ja määrata haiguse prognoosi.

Lõputöö materjali aprobeerimine Lõputöö materjalidest ja põhisätetest teatati ja neid arutati rahvusvahelistel kongressidel: VI piirkondlik teadusfoorum "Ema ja laps" (Jekaterinburg, 2010), XI ülevenemaaline teadusfoorum "Ema ja laps" (Moskva). , 2010), Rahvusvahelise Reproduktiivmeditsiini Assotsiatsiooni V kongress (Moskva, 2010), XIII maailmakongress "Sünnitusabi, günekoloogia ja viljatuse küsimused" (Saksamaa, Berliin, 2010), XI Endometrioosi maailmakongress (Prantsusmaa, Montpellier, 2011). ), ülevenemaaline günekoloogilise endokrinoloogia ja menopausi rahvusvahelise osalusega konverents (Moskva, 2011).

Doktoritöö arutelu toimus sünnitusabi ja günekoloogia osakonna töötajate ühisel teaduskonverentsil Föderaalse Riigieelarvelise Kõrghariduse Õppeasutuse "Venemaa Rahvaste Sõpruse Ülikool" arstiteaduskonna perinatoloogia kursusega ja praktikud. Moskva linna kliinilise haigla nr 29 15. septembril 2011. a.

Töö tulemuste rakendamine Väljatöötatud adenomüoosi diagnoosimise süsteemi ja töö tulemusi kasutatakse FPC MR FSBEI HPE RUDN Ülikooli sünnitusabi-günekoloogide täiendõppe seminaride, loengute ja praktiliste tundide materjalides.

Lõputöö struktuur ja maht Doktoritöö on esitatud 181 leheküljel masinakirjas tekstis ja koosneb sissejuhatusest, 5 peatükist, järeldustest, praktilistest soovitustest ja kirjanduse registrist. Bibliograafias on 334 kirjandusallikat (150 kodumaist ja 184 välismaist). Töö on illustreeritud 17 tabeli ja 21 joonisega.

Kontrollrühma kuulus 50 adenomüoosita reproduktiivses ja menopausieelses eas patsienti, kellele tehti hüsterektoomia, millele järgnes emaka keha patomorfoloogiline uuring suguelundite prolapsi suhtes.

Uuringu spetsiifilisuse suurendamiseks jäeti uuringust välja adenomüoosiga patsiendid kombinatsioonis emaka müoomi ja endomeetriumi hüperplaasiaga. Neid haigusi kombineeritakse sageli, seetõttu otsustati adenomüoosi patogeneesi tõeliste aspektide väljaselgitamiseks, samuti emaka keha healoomuliste haiguste diferentsiaaldiagnostika eesmärgil uurida adenomüoosiga patsiente ilma kaasneva günekoloogilise patoloogiata. .

Uuring viidi läbi linna kliinilise haigla nr 64, linna kliinilise haigla nr 29, linna kliinilise haigla nr 12, riikliku meditsiinikeskuse N. N. järgi günekoloogiliste osakondade materjalide põhjal. N.I. Pirogov Roszdravist, Venemaa Föderaalse Meditsiini- ja Bioloogiaameti föderaalse riikliku asutuse füüsikalise keemia uurimisinstituudi ambulatoorne osakond, N.N. N.N.

Venemaa Blokhin RAMS.

Põhirühmas diagnoositi adenomüoos kliiniliselt, kasutades täiendavaid uurimismeetodeid. Jaotusastme diagnoosimine viidi läbi tupeuuringu andmete (emaka suuruse, kuju, konsistentsi dünaamika tsükli ajal), hüsteroskoopiliste, ultrahelikriteeriumide ja patomorfoloogiliste uuringute andmete põhjal.

120-st adenomüoosiga patsiendist 36 (30%) läbisid radikaalse kirurgilise ravi - emaka eemaldamise. Selles patsientide rühmas tehti korduv vereseerumi proovide võtmine keskmiselt 6 kuud pärast kirurgilist ravi ja viidi läbi täiendavad uuringud.

Vereseerumite proteoomilise profiili koostamisel kasutasime kogunenud vereseerumite kogu ja andmebaasi emaka müoomi (n=60), endomeetriumi hüperplastiliste protsesside (n=50), emaka kehavähi (n=50) ja munasarjavähiga patsientidest. (n=60) säilitatakse Bioorgaanilise Keemia Instituudi proteoomika laboris.

M.M.Šemjakin ja Yu.A.Ovchinnikov RAS.

Seoses tuvastatud erinevuste ja tunnustega kliinilises kulgemises ja molekulaarbioloogilistes protsessides kasutasime töös termineid "aktiivne" ja "mitteaktiivne" adenomüoos, mis peegeldavad endometrioidprotsessi kliinilise ja morfoloogilise aktiivsuse astet (Sidorova I.S., Unanyan). A.L., 2006).

Sõltuvalt adenomüoosile iseloomulike peamiste kliiniliste ilmingute raskusastmest jaotati kõik uuritud adenomüoosiga patsiendid (n=120) tinglikult 2 kliinilisse rühma: I rühma kuulus 76 kliiniliselt "aktiivse" adenomüoosiga patsienti; II rühm - 44 kliiniliselt "mitteaktiivse" adenomüoosiga patsienti. III rühm koosnes 50 patsiendist, kellel ei olnud adenomüoosi (kontroll).

Kliinilise aktiivsuse vormide määramiseks hinnati adenomüoosi, valusündroomi ja hüperpolümenorröa levinumaid kliinilisi ilminguid.

Valusündroomi astet hinnati MacLaverty C.M., Shaw P.W. (1995) valu ja düsmenorröa tugevuse määramise süsteemid, mille järgi määrati valu intensiivsus punktides: 1-3 punkti - nõrk valu; 4-6 - mõõdukas valu; 7-9 - tugev.

On hästi teada, et adenomüoosi esinemisega kaasneb sageli emakaverejooks, mis põhjustab sageli patsientidel aneemiat. Sellega seoses eristati hüper- ja polümenorröad ilma aneemiata ja aneemiaga. Raskusastme järgi eristati kerget (Hb 90-110g/l), mõõdukat (Hb 70-90g/l) ja rasket (Hb - alla 70g/l) aneemiat.

Mõõduka ja tugeva valuga patsiendid ja hüperpolümenorröaga patsiendid koos mõõduka ja raske aneemiaga määrati I rühma patsientidele, kellel oli haiguse kliiniliselt aktiivne ilming. Kerge valu, aneemia puudumise või hüperpolümenorröaga koos kerge aneemiaga patsiendid määrati II rühma patsientidele, kellel oli adenomüoosi kulg kliiniliselt inaktiivne.

Vastavalt seatud eesmärgile ja eesmärkidele töötati välja patsientide läbivaatuse programm, mis näeb ette tervikliku terviseseisundi uuringu, sealhulgas traditsioonilised ja spetsiaalsed uuenduslikud uuringumeetodid (joonis 1).

Haiguslugude analüüs viidi läbi meie poolt koostatud statistilise kaardi abil. Iga patsiendi kohta koostati individuaalne kaart, millel oli üle 200 parameetri. Anamneesiandmete uurimine põhines perekondliku eelsoodumuse selgitamisel günekoloogilistele ja muudele haigustele.

Tähelepanu pöörati erinevatel eluperioodidel ülekantud haigustele (lapseea infektsioonid, somaatilised, günekoloogilised haigused), nende kulgemisele ja tulemustele. Kirurgilised sekkumised registreeriti koos nende läbiviimise aja täpsustamisega.

TRADITSIOONILISED MEETODID DIAGNOOSI ERIMEETODID DIAGNOOS Vere seerumi proteoomiline profiilide koostamine kaebustest, anamneesiandmed, kasutades MALDI massgünekoloogilist spektromeetriauuringut Tsütokiinide ja kasvufaktorite määramine seerumis Vaagnaorganite ultraheli seerumi ensüümi abil immunospyaco määramine vere ensüümi immuunanalüüs kasutades spektrofotomeetrilist meetodit Patomorfoloogiline uuring STATISTILINE TÖÖTLEMINE Joon. 1. Uurimismeetodid.

Eriline koht oli naise keha spetsiifiliste funktsioonide uurimisel. Menstruaaltsükli funktsiooni analüüs hõlmas lisaks menarhe vanuse määramisele ka selle olemuse, regulaarsuse ja menstruaaltsükli kestuse uurimist. Seksuaalelu: mis vanuses see algas, mis abielu on järjest. Reproduktiivfunktsiooni hinnati raseduste arvu, kulgemise, ema ja loote tulemuste põhjal. Tähelepanu pöörati sünnituse arvu ja tunnuste analüüsile, nende tüsistuste esinemissagedusele ning kirurgiliste sekkumiste kasutamisele.

Praeguse haiguse kulgu uuriti selle avastamise aja, arengu dünaamika, eelneva ravi ja selle efektiivsuse, naaberorganite talitluse seisundi järgi.

Kliinilise läbivaatuse käigus tehti ülduuring, hinnati kehaehitust ja konstitutsioonilisi iseärasusi, piimanäärmete, südame-veresoonkonna, hingamisteede, kuseteede, seede- ja endokriinsüsteemi seisundit.

Günekoloogiline seisund määrati välissuguelundite uurimise, tupe ja emakakaela peeglitega läbivaatuse, bimanuaalse tupeuuringu ning vastavalt näidustustele rektovaginaalsele uuringule.

Laboratoorsetest meetoditest kasutati uuringuid rutiinsena (kliiniline vereanalüüs, üldine uriinianalüüs, grupi- ja Rh-vere kuuluvuse määramine, biokeemiliste näitajate analüüs ja hemostaasiogrammid, mis kajastavad maksa ja neerude funktsiooni, vere glükoosisisaldust, Wassermani reaktsioon, test HIV-nakkuse ja HBS-antigeeni jaoks, elektrokardiograafia, rindkere röntgenograafia, tupest väljutamise bakterioskoopiline uurimine), samuti kaasaegsed väga informatiivsed kuvamismeetodid - vaagnaelundite ultraheli transabdominaalne ja transvaginaalne skaneerimine seadmetel Echoview 80 L Di ja Aloka. SSD-seadmed - 636 ja 650, hüsteroskoopia jäikade Hamou I (30°) ja Hopkins II (30°) tüüpi hüsteroskoopidega (Karl Storz GmbH & C0., Saksamaa), mille välisläbimõõt on 5 mm.

Selleks tööks oli vaja standardmeetodil saadud vereseerumit, mis valati 6 Eppendorfi tuubi, igaüks 1 ml ja hoiti -20C juures maksimaalselt 1 kuu kuni transportimiseni külmikus laborisse, kus säilitamine jätkus -70C juures.

Vereseerumi proteoomilist profiili koostasid teadlased V.I. järgi nimelise bioorgaanilise keemia instituudi proteoomika laborist.

M.M.Šemjakin ja Yu.A.Ovchinnikov Venemaa Teaduste Akadeemiast (juhendaja prof V.M.Govorun).

Vereseerumi proovide fraktsioneerimiseks kasutati Bruker Daltonicsi (Saksamaa) poolt toodetud profileerimiskomplekte, mis sisaldasid funktsionaliseeritud pinnaga magnetilisi mikroosakesi MB-HIC 8, MB-HIC 18, MB-WCX ja MB-IMAC Cu. Nende profileerimiskomplektide kirjelduse ja nende soovitatud fraktsioneerimisprotokollid leiate ettevõtte veebisaidilt www.bdal.de.

Vereseerumi fraktsioneerimine viidi läbi spetsiaalses ClinProti robotis (Bruker Daltonics, Saksamaa) vastavalt magnetiliste mikroosakeste tootja soovitatud protokollile, väikeste muudatustega. Massispektrid saadi Ultraflexi lennuaja massispektromeetriga (Bruker Daltonics, Saksamaa).

Pärast vereseerumite profileerimist kasutati saadud massispektrite massiive, et määrata piikide kombinatsioon, mis eristas patoloogiliste proovide spektreid kontrollist kõige paremini.

Massispektromeetrilisi andmeid analüüsiti geneetilise algoritmi (GA) ja kontrollitud närvivõrgu (SNN) abil, samuti arvutiprogrammi ClinProTools 2.1 (Bruker Daltonics, Saksamaa) abil (Hammer B. et al., 2005).

Kasvufaktorite ja teiste tsütokiinide määramine vereseerumis ensüümseotud immunosorbentanalüüsiga viidi läbi linna kliinilise haigla nr 29 kliinilise ja eksperimentaalse immunoloogia osakonna baasil.

N.E. Bauman, Moskva (juhendaja - Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemia korrespondentliige, prof S.G. Morozov).

Selles töös määrati tsütokiinide - IL-6, IL-10, IL-8, IL-1, IL-2, TNF, IF kontsentratsioon ZAO Vector-Best (Venemaa) diagnostiliste testsüsteemide abil. Kasvufaktorid – EGF, VEGF – määrati BioSource Internationali testsüsteemide abil.

Kaasasündinud immuunsuse parameetrite määramine viidi läbi Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemia vaimse tervise teaduskeskuse kliinilise biokeemia laboris (juhataja prof. T.P. Klyushnik).

1-PI-ga kompleksis vereseerumis sisalduva LE aktiivsuse määramiseks kasutati spektrofotomeetrilist meetodit, kasutades reaktiivide komplekti leukotsüütide elastaasi aktiivsuse kvantitatiivseks määramiseks vereseerumis (ELASTASE) (Biofarm- test LLC, Moskva) ja reaktiivide komplekt 1-proteinaasi inhibiitori aktiivsuse kvantitatiivseks määramiseks inimese vereseerumis (ALPHA-1-PI) (LLC "Biopharm-test", Moskva) vastavalt juhistele nende komplektide kasutamine.

Andmete statistiline analüüs viidi läbi koostöös Venemaa Riikliku Teadusliku Meditsiiniülikooli riigieelarvelise erialase kõrghariduse õppeasutuse meditsiinilise küberneetika ja informaatika osakonna töötajaga.

N.I. Pirogova Venemaa tervishoiu- ja sotsiaalarengu ministeeriumist, vanemteadur Olimpiyeva S.P. osakonnas personaalarvuti jaoks väljatöötatud programmi kasutamine, mis võimaldab võrrelda kasutajate organiseeritud andmegruppe kasutades Studenti kriteeriumi (T-kriteerium) ja statistilist mitteparameetrilist kriteeriumi - Fisheri täpset meetodit, sõltumata indikaatori jaotuse iseloomust. .

Pärast iga funktsiooni rühmade võrdlemist hinnatakse kogu funktsiooniruumi teabesisu eraldi, et eristada kõiki kasutaja määratud rühmi. Sellise hinnangu saamiseks viiakse läbi libisemise test, et määrata iga indiviidi automaatne määramine ühte võrreldavatest rühmadest, kasutades järjestikust Baiseni tuvastamise protseduuri.

Graafikute loomiseks, samuti kvantitatiivsete tunnuste normaaljaotuse kontrollimiseks, kirjeldava statistika saamiseks ja moodustatud patsientide rühmade võrdlemiseks Studenti kriteeriumide (T-testi) ja Mann-Whitney (mittenormaalse jaotusega tunnuste puhul) EXCEL 2003 ja STATISTIKA 6.0.

Uurimistulemused ja nende arutelu Käesolevas töös on 120 adenomüoosihaige ja 50 adenomüoosita patsiendi uurimise ja ravi tulemuste analüüsi põhjal kokku võetud andmed selle haiguse patogeneesi, kliinilise kulgemise ja diagnoosi kohta.

Meie vaatluste kohaselt varieerus adenomüoosiga patsientide vanus väga suurel määral - 26-50 aastat, keskmiselt 39,5±5,7 aastat: "aktiivse" adenomüoosiga patsientide rühmas oli keskmine vanus 40,8±5,2 aastat, patsientide rühmas mitteaktiivne" adenomüoos - 38,2 ± 4,7 aastat, ilma oluliste erinevusteta rühmade vahel, mis kinnitab andmeid, et viimastel aastatel esineb adenomüoosi sagedamini nooremas eas (Safe G.M. et al, 2011; Zhou R. et al, 2011).

Paljude autorite sõnul ei ole menarhe vanus adenomüoosi puhul määrav (Gavrilova T.Yu., 2007). Meie uuringus oli menarhe vanus 11,7±1,4 aastat (olulist seost menarhe vanuse ja adenomüoosi kulgemise aktiivsuse vahel ei leitud), mis ei erine oluliselt populatsiooni andmetest (12,2±1,54 aastat). Mitte kõik teadlased ei nõustu selle seisukohaga, pidades menarhe hilist algust adenomüoosi tekke riskiteguriks. Samas on A. I. Ištšenko ja E. A. Kudrina (2008) sõnul üsna varajane menarhe lühenenud tsükli, pika ja tugeva menstruatsiooniga ning sellest tulenevalt emakaõõne ja väikese vaagna suurem kokkupuude retrograadse menstruaalverega riskifaktoriks. mis tahes lokalisatsiooni endometrioos.

Meie uuringus täheldati menstruaaltsükli häireid 92,5% patsientidest. Seega registreeriti "aktiivse" adenomüoosiga patsientide rühmas oluliselt sagedamini düsmenorröa (100%), hüperpolümenorröa (73,7%) ja perimenstruaalne määrimine (93,4%).

Hüpermenorröad täheldati mõlemas rühmas peaaegu võrdse sagedusega (26,3% ja 22,7%). Need andmed näitavad menstruaaltsükli reguleerimise mehhanismide, peamiselt hüpotalamuse-hüpofüüsi-munasarjade süsteemi, halvemust.

Meie arvamus ühtib mitmete autorite andmetega, et menstruatsiooni maht ja kestus võivad olla endometrioidrakkude implantatsiooni soodustavaks teguriks, kuid sellised tegurid nagu pärilik eelsoodumus ning üldise ja lokaalse immuunsuse häired on menstruatsioonis esmatähtsad. adenomüoosi areng (Adamyan L.V., Kulakov V.I., 2006; Di W. et al., 2007; Zhao Z.Z. et al., 2008). Tähelepanuväärne on adenomüoosiga patsientide, eriti "aktiivse" adenomüoosiga patsientide rühmas, kõrge reproduktiivse anamneesi määr (p

Meie poolt uuritud patsientidel on anamneesis kõrge kroonilise salpingo-ooforiidi ja endometriidi esinemissagedus - 51,6%; elanikkonnas on nende haiguste keskmine esinemissagedus 37,2%.

Leiud toetavad arvamust, et emakasisesed sekkumised on adenomüoosi riskifaktorid. Mitmed autorid usuvad, et soodsad tingimused endomeetriumi rakkude invasiooniks ja kasvuks müomeetriumis tekitavad neurodüstroofseid muutusi histobioloogilise barjääri tsoonis, mis tulenevad limaskestade, side- ja lihaskoe dimolüütilistest ja desmoplastilistest protsessidest, mis on sageli tingitud põletikust (Lucidi). R.S. et al., 2005; Bergeron C. jt, 2006; Talbi S. jt, 2006;

Ištšenko A.I., Kudrina I.A., 2008).

Endometrioosiga patsientide viljatuse sagedus on 25–60%.

Endometrioos on viljatuse põhjuste hulgas vaagnaelundite põletikuliste haiguste järel teisel kohal (Klemmt P.A. et al., 2006;

Adamyan L.V., Kogan E.A., 2010; Selkov S.A., Yarmolinskaya M.I., 2011;

Boguslavskaja D.V., Lebovic D.I., 2011). Meie andmetel tuvastati viljatus 47,5% adenomüoosiga patsientidest ja oluliselt sagedamini "aktiivse" adenomüoosi korral (p

Perekonnalugu uurides selgus, et 45%-l patsientidest esines pärilikkuskoormus suguelundite haiguste, fibrotsüstilise mastopaatia (30,8%), ekstragenitaalse lokaliseerimisega kasvajate (18,3%), endokrinopaatia - kilpnäärmehaiguse, suhkurtõve, rasvumise osas. ( 28,3%).

Premorbiidse tausta uurimisel, pöörates erilist tähelepanu lapseea haigestumusele, varasematele ja praegustele kaasuvatele haigustele, selgus, et uuritud adenomüoosihaigete terviseindeks oli oluliselt madal.

Anamneesi andmeid uurides selgus, et adenomüoosiga patsientidel esines lapsepõlves mitmeid nakkushaigusi - 89 (74,2%) juhtu võrreldes 14 (28%) kontrollrühmaga (p

Adenomüoosi tekkes on suur tähtsus ka kroonilistel somaatilistel haigustel. Nagu kliiniliste ja anamnestiliste andmete analüüsist järeldub, on adenomüoosiga patsientidel märkimisväärne krooniliste haiguste esinemissagedus. Niisiis olid adenomüoosiga patsientide metaboolsed ja endokriinsed häired kõige levinumad - 23,3% juhtudest, teisel kohal olid seedetrakti haigused - 20%; edasi - kroonilised hingamisteede haigused (17,5%), südame-veresoonkonna haigused (12,5%), kuseteede patoloogiat täheldati ajaloos 9,2% patsientidest.

22,5% patsientidest täheldati allergilisi reaktsioone ravimitele ja erinevatele majapidamisteguritele, mis võib kaudselt viidata immuunsüsteemi homöostaasi häiretele.

Mõnel patsiendil oli mitu ülalnimetatud haigust. Sõltuvalt adenomüoosi kulgemise aktiivsuse astmest suurenes tuvastatud ekstragenitaalse patoloogiaga patsientide arv, moodustades "mitteaktiivse" adenomüoosiga 34,1% ja "aktiivse" adenomüoosiga 51,3%.

Patsientide adenomüoosi kliinilise kulgemise enda tulemuste analüüs ei kinnitanud olulisi erinevusi vanuses, menarhe alguse ajas, sündide arvus ja pärilikkuses sõltuvalt adenomüoosi kulgemise aktiivsuse astmest (p>0,05).

Olulisi erinevusi kahes "aktiivse" ja "mitteaktiivse" adenomüoosiga patsientide rühmas iseloomustas koormatud günekoloogiline ja somaatiline ajalugu, mis väljendus "aktiivse" adenomüoosiga patsientide madalamas terviseindeksis.

Seega on adenomüoosi patogeneesis suur tähtsus suguelundite põletikulistel protsessidel ja kirurgilistel sekkumistel emakas. Seda kinnitavad uuringud, mis tõestavad, et rasedus pärsib sageli endometrioosikahjustusi ning abort ja komplitseeritud sünnitus halvendavad adenomüoosi kulgu (Purandare C.N., 2006; Melin A. et al., 2007).

Lisaks on adenomüoosile iseloomulikud tunnused ka kõrge nakkusindeks ja kaasnevad ekstragenitaalsed haigused. Võimalik, et need haigused adenomüoosi teket otseselt ei mõjuta, kuid organismi vastupanuvõime langus keskkonnateguritele on taustaks püsivate ainevahetushäirete tekkele ja immuunsüsteemi nõrgenemisele. Need muutused ei ole spetsiifilised, kuna mitmete autorite sõnul leitakse haigestumuse ja nakkusindeksi sarnaseid tunnuseid emaka müoomi, endomeetriumi hüperplaasia jne patsientidel (Brinton D.A. et al., 2005; Guriev T.D., 2005; Graesslin O. et al., 2006).

Kaasaegne naiste reproduktiivsüsteemi hormoonsõltuvate haiguste patogeneesi kontseptsioon käsitleb selliseid protsesse kohalike ja üldiste morfofunktsionaalsete ja endokriinsete häirete ning hüpotalamuse-hüpofüüsi-munasarjade "nõiaringi" ilmnemise seisukohast. süsteem immuunpuudulikkuse taustal (Adamyan L.V., Kulakov V.I., 2006; Ishchenko A.I., Kudrina I.A., 2008).

Adenomüoosiga haiguse kestuse analüüs, sõltuvalt esialgsete kliiniliste ilmingute hetkest enne esimest haiglaravi, näitas, et "aktiivse" adenomüoosi korral oli selle perioodi kestus enam kui 50% patsientidest 1-3 aastat ja "mitteaktiivse" adenomüoosiga - 4-8 aastat, see tähendab, et "aktiivset" adenomüoosi iseloomustab haiguse lühem kestus esimeste sümptomite ilmnemise hetkest haiglaravini ja vastavalt sellele protsessi kiire areng.

Meie tulemused, mis põhinevad adenomüoosi kliinilise pildi võrdlusel patomorfoloogilise uuringu andmetega, on kooskõlas teiste autorite andmetega ja kinnitavad, et adenomüoosi patognoomilised ilmingud on iseloomulikud ka difuusse vormi 2.–4. mis puudutab nodulaarset vormi. Difuusset adenomüoosi 1. staadiumit ei iseloomusta tüüpiliste kliiniliste ilmingute (düsmenorröa, hüperpolümenorröa jne) esinemine, kuid seda saab kombineerida I või II viljatusega ja võib-olla olla selle põhjuseks (Gavrilova T.Yu., 2007; Batt R.E., 2011; Exacoustos C., 2011).

Mitmete autorite sõnul langeb "adenomüoosi" kliiniline diagnoos histoloogilise diagnoosiga kokku ainult 25–65% juhtudest; esineb nii adenomüoosi hüper- kui ka aladiagnoos, mis määravad eksliku juhtimise ja prognoosimise taktika (Ballard K.D., 2008; Benagiano G., Carrara S., 2009; Damirov M.M., 2010).

Adenomüoosiga patsientide haiglaeelses staadiumis esialgsete diagnooside analüüsi tulemusena selgus nende oluline heterogeensus. Nii et 120-st patsiendist pandi see diagnoos õigesti 49%, 18% -l peeti adenomüoosi ekslikult emaka müoomiga, 11% -l endomeetriumi hüperplaasia ja polüüpidega, 7% -l düsfunktsionaalse emakaverejooksuga; 3% -l - munasarja tsüstadenoomi korral. 9% patsientidest uuris ja ravis pikka aega neuropatoloog, gastroenteroloog, terapeud ketta herniatsiooni, osteokondroosi, koliidi, adhesiivse protsessi jms kahtlusega.

Seega kliiniliste ja anamnestiliste andmete ning günekoloogilise läbivaatuse tulemuste põhjal kahtlustati patsientidel adenomüoosi, millest see leidis kinnitust 56 juhul. Valepositiivsete tulemuste osakaal oli 41%. Samal ajal 120-st kinnitatud adenomüoosiga patsiendist diagnoositi see patoloogia kliiniline diagnoos 62-l.

Seega oli valenegatiivsete tulemuste osakaal 48%.

Meetodi tundlikkus on 51,7%, spetsiifilisus 59%.

Hiljuti on ultraheli võtnud adenomüoosi esmases diagnoosimises juhtiva koha. Kõigil 120 patsiendil adenomüoosi diagnoosimiseks koos bimanuaalse ja rektovaginaalse uuringuga viidi läbi vaagnaelundite ultraheli, samuti hüsteroskoopia.

Kõigile haiglasse sattunud patsientidele tehti ultraheliuuring. Iseloomulikud ultraheli tunnused difuussele adenomüoosile olid: endomeetriumi basaalkihi piiri karedus (70%);

emaka tagumise seina paksuse ülekaal eesmisest 15% või rohkem (65%); müomeetriumi heterogeense ehhogeensuse olemasolu (61%); tsüstiliste laienenud õõnsuste olemasolu müomeetriumis, mis sisaldab peeneks dispergeeritud suspensiooni (45%).

Nodulaarse adenomüoosi korral iseloomustas ultrahelipilti endomeetriumi kajatihedusega ümmarguse, ovaalse või tükilise kujuga koldeid müomeetriumis ilma väljendunud kapslita, mida 68% juhtudest peeti emaka müoomiks.

Emaka ümmargune kuju, selle anteroposterioorse suuruse suurenemine ja keskmise läbimõõduga 3-5 mm ebanormaalsete tsüstiliste õõnsuste ilmumine müomeetriumis menstruatsiooni eel ei viita alati adenomüoosi esinemisele.

Meie andmetel oli ultraheli spetsiifilisus adenomüoosi diagnoosimisel 68,2%, tundlikkus 70%. Valenegatiivsete tulemuste peamiseks põhjuseks olid endomeetriumi hüperplastilised protsessid, emakafibroidid, mis praktiliselt ei erine teiste autorite tulemustest (Strizhakov A.N., Davydov A.I., 2006; Bazot M. et al., 2006; Atri M. et al.). , 2007; Wolfman D. J., 2011).

Adenomüoosi diagnoosimise täpsus transvaginaalse ultraheli abil, vastavalt M.M.Damirovile jt. (2010), Reuter K.L. (2011) ei ületa 62-86%.

Teine adenomüoosi diagnoosimiseks kõige sagedamini kasutatav uurimismeetod on hüsteroskoopia. Diagnostilise hüsteroskoopia käigus leiti (75%) patsientidel adenomüoosi nähud, nimelt: endometrioidsed lõigud tumesinise värvi "silmade" kujul või avatud, veritsevad lõigud (65%); emakaõõne seinte ebaühtlane reljeef piki- või põikisuunaliste rihmade, lahtiste lihaskiudude kujul (75%); erineva suurusega emakaõõne seinte pundumine ilma selgete kontuurideta endometrioidsete käikudega (35%).

Hüsteroskoopia ebapiisav infosisu on seotud adenomüoosi ja endomeetriumi hüperplaasia kombinatsiooniga, nodulaarse adenomüoosi esinemisega ning ka sellega, et osa manipulatsioone tehakse emakaverejooksu taustal.

Hüsteroskoopia läbiviimine pärast emakaõõne seinte kureteerimist ei ole informatiivne endomeetriumi basaalkihi turse ja vere imbumise tõttu (Reuter K.L., 2011; Valentini A.L., 2011).

Meie andmetel oli hüsteroskoopia spetsiifilisus adenomüoosi diagnoosimisel 81,2%, tundlikkus 75%, mis samuti praktiliselt ei erine teiste autorite tulemustest (Mechcatie E., 2008; Indman P.D., 2010; Resad P.P. et al., 2010).

Vaatamata hüsteroskoopia üsna suurele täpsusele adenomüoosi diagnoosimisel, on see meetod invasiivne, vajab haiglaravi, üldanesteesiat ja on operatiivne sekkumine, millega võivad kaasneda nii kirurgilised (emaka perforatsioon, emboolia) kui ka anesteetilised tüsistused ning mis aitavad kaasa ka adenomüoosi progresseerumine (Baggish M.S. et al., 2007; Van Kruchten P.M. et al., 2010; Polyzos N.P. et al., 2010).

Eelnev piirab hüsteroskoopia kasutamist adenomüoosi diagnoosimisel ja muudab asjakohaseks uute mitteinvasiivsete meetodite otsimise, mis ei ole hüsteroskoopia täpsusega halvemad.

Seega on meie andmetel kliiniliste ja instrumentaalsete uurimismeetodite põhjal 21% patsientidest adenomüoos aladiagnoositud, samas kui adenomüoosi kahtluse korral esines selle patoloogia ülediagnoos (15% diagnostilistest uuringutest). vead).

Sellega seoses jääb kiireloomuliseks probleemiks usaldusväärsete adenomüoosi markerite otsimine.

Viimasel ajal on nii välismaal kui ka meie riigis püütud luua minimaalselt invasiivseid sõeluuringumeetodeid adenomüoosi diagnoosimiseks ja selle aktiivsuse astme määramiseks.

Erinevate haiguste uute markerite otsimiseks vereseerumis kasutatakse järjest enam postgenoomilisi analüüsimeetodeid, mille hulgas on liidripositsioonil proteoomilised tehnoloogiad (Liu H. et al., 2008; Leiser A. et al., 2007) .

Massispektromeetrilise profiili põhjal (1 vereseerum adenomüoosihaigetelt ja 50 tervet naist kontrollrühmas) pärast fraktsioneerimist nõrga katioonvahetuspinnaga magnetilistel mikroosakestel (MB-WCX) koostati klassifikatsioonimudelid, kasutades kahte matemaatilist algoritmi (GA ja UNS).

Kasutatud massispektri töötlemise parameetrite juures tuvastati reprodutseeritavalt 96 piiki. Pärast üksikute piikide pindalade panuse uurimist klassifitseerimismudelitesse tuvastati 3 piiki, mis on diagnostika jaoks kõige olulisemad, kuna nende kombinatsioon klassifitseerimismudelites annab kõrge spetsiifilisuse ja tundlikkuse väärtused:

spetsiifilisus - 100%, tundlikkus - 95,8%.

Riis. 2. Adenomüoosi- ja kontrollrühmade vereseerumi proovide massispektromeetriliste profiilide lõppanalüüs.

Nagu näha joonisel fig. 2, konstrueeritud klassifikatsioonimudel sisaldas 3 massispektromeetrilist piiki, mille arvutiprogramm valis kõige olulisemateks m/z väärtustega: 1589; 2671; 4333, mis erinevad oluliselt "adenomüoosi" ja "kontroll" rühmades.

36 I rühma adenomüoosiga patsiendi vereseerumi analüüsimisel pärast kirurgilist ravi (emaka eemaldamine) keskmiselt 6 kuu möödudes selliseid piike ei leitud ja vastavalt loodud klassifikatsioonimudelitele määrati need patsiendid kontrollrühm, mis kinnitab nende piikide spetsiifilisust spetsiifiliselt adenomüoosi suhtes.

Lisaks adenomüoosihaigete ja kontrollrühma tervete naiste massispektromeetriliste profiilide võrdlemisele võrdlesime järgmiste diagnoosidega patsientide andmeid: emaka müoom (n=60), endomeetriumi hüperplaasia (n=50), munasarjavähi staadium I-IV (n=60 ), emaka keha vähk (n=50).

Endomeetriumi hüperplaasiaga patsientide profiilide koostamise tulemused olid ebarahuldavad, nende tundlikkuse ja spetsiifilisuse väärtused olid alla 50%, mida ei saa diagnoosimisel kasutada.

Konstrueeritud mudeli spetsiifilisuse kontrollimisel seoses emaka müoomi, emaka kehavähi ja munasarjavähiga patsientide vereseerumi proovide massispektromeetriliste profiilidega saadi järgmised väärtused:

vastavalt 93,8%, 90,5%, 100% (tabel 1).

Tabel "Adenomüoosi" mudeli spetsiifilisuse väärtused seoses teiste günekoloogiliste haigustega patsientide vereseerumi proovide massispektromeetriliste profiilidega.

Haigused Adenomüoosi mudeli spetsiifilisus, emaka fibroidide % (n=60) 93, emaka keha vähk (n=50) 90, munasarjavähk (n=60) 1HPE (n=50)

Küsimusele vereseerumis registreeritud peptiid-valgu mustrite muutuste ja organismis uuritava patoloogilise protsessi vahel ei ole ühemõttelist vastust. Eeldatakse, et need muutused võivad peegeldada haigusega otseselt seotud valkude ja peptiidide kontsentratsioonide tegelikke kõikumisi, kuid teisest küljest ei saa välistada nende esinemise võimalust näiteks ex vivo kõrvalekallete tõttu. patoloogiast põhjustatud vere hüübimisprotsessid sellest seerumi saamisel (Polanski M. et al., 2006; Liotta L.A. et al., 2006; Liu H. et al., 2008).

Meie seisukohast ei sõltu leitud allkirjade diagnostiline väärtus nende esinemise olemusest, eeldusel, et nende ilmumine patsientide vereseerumis on rangelt reprodutseeritav. Varem on näidatud, et seerumi saamise protseduur, nimelt viivituse kestus enne seerumi eraldumist moodustunud trombist vere hüübimise ajal, ei mõjuta selle massispektromeetrilist profiili (Ziganshin R.Kh. et al., 2008) .

Kuid see diagnostiline meetod võimaldab ainult eristada ühte haigust teisest; aktiivsuse astet ei ole võimalik massispektromeetria abil määrata. Samal ajal sõltub paljude autorite sõnul adenomüoosi konservatiivse ravi efektiivsus selle aktiivsuse astmest, mille määramine operatsioonieelses staadiumis on väga keeruline (Izawa M. et al., 2006; Surrey E.S. et al., 2007; Radzinsky V.E., Khamoshina M.B., 2009; Adamyan L.V., Sonova M.M., 2009).

Praegused adenomüoosi funktsionaalse aktiivsuse määramise meetodid põhinevad peamiselt konkreetse kliinilise sümptomaatika raskusastmel või ravi efektiivsusel, mis on suures osas subjektiivne ega võimalda tuvastada haiguse varajases staadiumis (Tomina O.V., 2011) .

Tsütokiinide kontsentratsiooni taseme hindamise diagnostiline tähtsus seisneb selle suurenemise või vähenemise fakti väljaselgitamises konkreetse haigusega patsiendil ning haiguse raskusastme ja haiguse kulgu prognoosi hindamiseks on soovitatav määrata dünaamikas põletikueelsete (IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, TNF, IF) ja põletikuvastaste (IL-10) tsütokiinide kontsentratsioon. Võib eeldada, et pro- ja põletikuvastaste tsütokiinide vahekorra muutus loob soodsad tingimused elujõuliste endomeetriumi fragmentide invasiooniks ja järgnevaks kasvuks.

Arvestades kirjanduse andmeid, et erinevate patoloogiliste seisundite korral täheldatakse tsütokiinide, kasvufaktorite ja proteolüüsisüsteemi aktiveerumist, pöörasime oma uuringus sellele probleemile suurt tähelepanu (Girling G.E. et al., 2005; Ulukus E.S. et al., 2005;

Yang J.N. et al., 2006; Inagaki M. et al., 2007; Gentilini D. et al., 2008).

Tsütokiinide, kasvufaktorite ja proteolüüsisüsteemi uurimisel avastasime nende väärtuste jaotumise tunnused adenomüoosiga patsientidel ning hindasime ka jaotustüübi sõltuvust adenomüoosi aktiivsuse astmest, mis muutis selle. võimalik ennustada haiguse kulgu.

Meie uuringus leiti, et kliiniliselt aktiivse adenomüoosi korral tekivad põletikueelsed tsütokiinid (IL-6), põletikuvastased tsütokiinid (IL-10), kasvufaktorid EGF, VEGF, st. toimub proliferatsiooni ja neoangiogeneesi protsesside aktiveerimine.

Tsütokiinide (IL-6, IL-10, IL-8, IL-1, IL-2, TNF, IF) ja kasvufaktorite (EGF, VEFR) ensüümiga seotud immunosorbentanalüüs näitas seost adenomüoosi aktiivsuse taseme vahel. ja IL-6, IL-10, EGF, VEGF kontsentratsioon vereseerumis.

Samal ajal ei täheldatud adenomüoosiga patsientidel ja kontrollrühmas olulist IL-8, IL-1, IL-2, TNF, IF kontsentratsiooni tõusu.

Yang J.N. et al., 2006; Bangura A.V., 2006). Samal ajal saadi endomeetriumi hüperplaasiaga patsientide tsütokiiniprofiili uurimisel vastuolulisi andmeid (Ždanov A.V., Sukhikh G.T., 2003; Kisilev V.I., Ljaštšenko A.A., 2005).

Võimalik, et immuunsüsteemi ühe või teise reaktsiooni võib põhjustada mitme patoloogilise protsessi (sh emaka healoomulised haigused - fibroidid, endomeetriumi hüperplaasia, adenomüoos) kombinatsioon, kus üks neist domineerib konkureerivate interaktsioonide alusel. süsteem. Vastavalt L. V. Adamyani jt. (2007) registreeriti kõige olulisemad rikkumised IL-8, TNF, IF sisalduse osas emaka fibroidide ja endomeetriumi hüperplaasia kombinatsiooniga.

Meile kättesaadavas kirjanduses ei leitud andmeid tsütokiini profiili kohta isoleeritud adenomüoosiga patsientidel, kui puuduvad muud emaka healoomulised haigused. Kõik adenomüoosiga seotud uuringud viidi läbi patsientidel, kellel oli selle patoloogia ja emaka fibroidide, endomeetriumi hüperplastiliste protsesside jne kombinatsioon.

Võib-olla see seletab meie tulemusi – isoleeritud adenomüoosiga patsientide vereseerumis IL-8, IL-1, IL-2, TNF, IF kontsentratsiooni muutusi ei esine.

Isoleeritud adenomüoosi patogeneesi teatud aspektide uurimisel saadud tulemused tunduvad olulised selle haiguse patogeneesi ja selle tunnuste mõistmise laiendamiseks.

Leiti, et on olemas kaks CD4+ Th-rakkude populatsiooni, mis erinevad sünteesitavate tsütokiinide komplekti poolest, ja see profiil määrab, milline kahest peamisest immuunvastuse tüübist realiseerub.

Inimestel toodavad Th1-rakud tavaliselt IF-i, TNF-i, IL-2 ja osalevad rakuvahendatud põletikulistes reaktsioonides. Erinevalt Th1-rakkudest sünteesivad Th2-rakud IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10 ja IL-13 ning suurendavad antikehade, eriti IgE, moodustumist. Selle tulemusena stimuleerivad nad antikehade hüperproduktsiooni ja allergilisi reaktsioone.

Meie tulemused adenomüoosiga patsientide tsütokiiniprofiili uurimisel võimaldavad järeldada, et IF-i, TNF-i ja IL-2 tootvad Th1-rakud ei osale otseselt adenomüoosi patogeneesis, samas kui IL-6 ja IL-10 tootvad Th2-rakud mängivad olulist rolli. roll immuunvastuse kujunemisel adenomüoosi korral. Tõenäoliselt mängivad nad selle patoloogia vastu kehas peamist kaitsvat rolli.

Meie uuringu tulemuste kohaselt olid tsütokiinide - IL-6 ja IL-10, samuti kasvufaktorite - EGF, VEGF keskmised kontsentratsioonid vereseerumis mõlemas "aktiivse" ja "mitteaktiivse" adenomüoosiga patsientide rühmas oluliselt. kõrgem (lk

IL-6, IL-10, EGF, VEGF keskmised väärtused "aktiivse" adenomüoosiga patsientidel olid oluliselt kõrgemad kui "mitteaktiivse" adenomüoosiga patsientidel (p

Analüüsides IL-6, IL-10, VEGF ja EGF sisaldust vereseerumis 36 adenomüoosiga patsiendil 6 kuud pärast emakakeha eemaldamist, ei ületanud need näitajad (80,6%) patsientidest normväärtusi, mis. näitab nende tsütokiinide rolli adenomüoosi patogeneesis.

Immunoloogiliste parameetrite jaotuse tulemuste põhjal määrati nende kõigi jaoks läviväärtused. Läbiviidud statistiline analüüs võimaldas meil usaldusväärselt eristada kahte "aktiivse" ja "mitteaktiivse" adenomüoosiga rühma.

Lävikontsentratsioonist kõrgemad immunoloogilised parameetrid on ülekaalus "aktiivse" adenomüoosiga patsientidel ja alla läve - oluliselt sagedamini "mitteaktiivse" adenomüoosiga patsientidel, mis on statistiliselt oluline (p

Patsientide osakaal, kelle seerumi IL-6 tase oli üle 300 pg/ml, oli "aktiivse" adenomüoosiga rühmas 80% ja "mitteaktiivse" adenomüoosiga rühmas 87,1%, kelle tase oli alla 3 pg/ml. .

Tabel Uuritud parameetrite keskmised väärtused "aktiivse" adenomüoosiga patsientide rühmades (I rühm), "mitteaktiivse" adenomüoosiga (II rühm) ja kontrollrühmas (III rühm), pg / ml.

Rühmad IL-6 IL-10 VEGF EGF patsiendid I rühm (n = 76) 376,2 ± 11,43 331,6 ± 10,23 417,4 ± 21,46 225,2 ± 5 (II rühm 228,4 ± 4 ± 4 = 228,4 ± 4,7 n 228,4 ± 7,22 18,4 ± 7,2 18,4 ± 18,4. 35,08 ± 2,34 40,39 ± 2, III rühm 69,72 ± 3,01 66,54 ± 3, (n=50) Olulisus 1-2,3 *** 2-3 *** erinevused (p) Märkused: *** tähistab olulisuse taset p

Patsientide osakaal, kelle seerumi IL-10 tase oli üle 250 pg/ml, oli "aktiivse" adenomüoosiga rühmas 82,5% ja "mitteaktiivse" rühmas 84,8%, kelle tase oli alla 2 pg/ml. adenomüoos.

Patsientide osakaal, kelle VEGF-i tase vereseerumis oli üle 300 pg / ml, oli "aktiivse" adenomüoosiga rühmas 84,4% ja alla 300 pg / ml - 80,8% rühmas "Aktiivse" adenomüoosiga. mitteaktiivne" adenomüoos.

Patsientide osakaal, kelle seerumi EGF tase oli üle 200 pg/ml, oli "aktiivse" adenomüoosiga rühmas 81,0% ja "mitteaktiivse" adenomüoosiga rühmas 84,3% tasemega alla 2 pg/ml.

Saadud tulemused näitavad, et tuvastatud immunoloogiliste parameetrite vahemikud on väga informatiivsed ja neid võib pidada adenomüoosi "aktiivsuse" riskiteguriteks.

Tuleb märkida, et uuritud immunoloogiliste parameetrite tundlikkus on juba iga parameetri puhul üsna kõrge ja jääb vahemikku 80–84,4% (spetsiifilisus on vahemikus 80,8–87,1%), kuid kompleks selliste näitajate analüüs võib olla informatiivsem kui iga näitaja eraldi.

Võttes arvesse Venemaa endometrioosi doktriini ühe rajaja - professor V. P. Baskakovi sõnu - "ravida tuleks ainult kliiniliselt aktiivse adenomüoosiga patsiente ja hormonaalsete ravimite kasutamist kerge kliinilise aktiivsusega patsientidel ja haiguse algstaadiumis. haigus võib, vastupidi, soodustada adenomüoosi progresseerumist”, peetakse aktiivsusastme määramist oluliseks sammuks adenomüoosiga patsientide ravi taktika valikul.

Selles uuringus välja töötatud diagnostikareeglil, mis kasutab kasvufaktoreid ja muid tsütokiine, on kõrge diagnostiline täpsus 86%.

Seega näitab adenomüoosi "aktiivse" ja "mitteaktiivse" vormiga patsientide rühmades määratud uuritud parameetrite teabesisalduse analüüs, et IL-6, IL-10, EGF, VEGF väärtused ületavad. läviväärtusi (vastavalt 300 pg/ml, 250 pg/ml, 300 pg/ml ja 2 pg/mL) võib kasutada adenomüoosi progresseerumise riskiteguritena. Need tulemused kinnitavad otstarbekust mõõta IL-6, IL-10, EGF, VEGF kontsentratsioone vereplasmas ja kasutada saadud diagnostilist lähenemist adenomüoosi kliinilise aktiivsuse usaldusväärsemaks diagnoosimiseks, mis õigustab ravi vajadust praegune aeg.

Saadud tulemused võivad saada oluliseks diferentsiaaldiagnostiliseks kriteeriumiks adenomüoosi kulgemise levimuse ja aktiivsuse hindamisel. Mitmete autorite sõnul mõjutab adenomüoosi patoloogilist protsessi kõige tõhusamalt praegu vähihaigetel kasutatavate antiangiogeensete ravimite kasutamine. See suund võib olla väga paljutõotav, kui luuakse uue põlvkonna ravimeid, mis blokeerivad angiogeneesi ja on vabad paljudest tänapäeval eksisteerivatest kõrvaltoimetest (Burlev V.A. et al., 2006).

Kaasasündinud immuunsuse aktiveerimine toimub siis, kui TOLL-sarnased retseptorid (monotsüüdid, makrofaagid, mikrogliia) interakteeruvad nende ligandidega. Enamasti on need ligandid patogeenid, kuid mõned TOLL-i retseptorid (2, 4 alatüüpi) interakteeruvad endogeensete ligandidega elundites ja kudedes erinevate hävitamiste käigus (Klyushnik T.P., 2010).

Seetõttu on põhjust arvata, et adenomüoosi korral aktiveerub TOLL-retseptorite kaudu ka mittespetsiifiline immuunsus vastusena müomeetriumi hävimisele (Hirata T., 2005).

Üks proteolüütilistest ensüümidest, mida neutrofiilid eritavad mittespetsiifilise immuunvastuse kujunemisel, on LE. Rakuvälisesse ruumi sattudes lõhustab LE veresoonte alusmembraanide põhiaine, elastiini ja kollageenkiud, toimides mõnel juhul võimsa hävitava tegurina. Hävitades vaskulaarse endoteeli rakuvälist maatriksit ja elastaasi, võib LE soodustada erinevate rakkude migratsiooni ja transformatsiooni, angiogeneesi aktiveerumist ja metastaase.

Kõigil adenomüoosiga patsientidel leiti LE kõrge spetsiifiline aktiivsus, samas kui "aktiivse" adenomüoosiga patsientidel ületas LE tase normväärtusi ja oli oluliselt kõrgem kui "mitteaktiivse" adenomüoosiga patsientidel: 329,4±5,71 nmol. /(minml) ja 251,2±5,nmol/(minml) (lk

Kontrollrühmas ei ületanud LE aktiivsus normi ja oli keskmiselt 178,1±2,59 nmol/(minml) - joon. 3.

Patoloogia puudumisel ei ületa LE aktiivsus normaalset vahemikku.

See võib kinnitada teatud patoloogiliste seisundite puudumist, mis on seotud põletikuliste või destruktiivsete reaktsioonidega, sealhulgas adenomüoosiga.

Tavaliselt on LE aktiivsus 150-200 nmol / (minml) - vastavalt selle reaktiivide komplekti juhistele. Aktiivsuse vahemikku 201-250 nmol/(minml) tõlgendatakse kui kerget suurenemist ja vahemikku 251-300 nmol/(minml) mõõdukaks tõusuks. LE aktiivsuse suurenemist üle 300 nmol/(minml) peetakse väljendunud patoloogia tunnuseks.

LE aktiivsuse kerge tõusuga patsientidel on võimalik eeldada neutrofiilide aktivatsiooni põhjustavate tegurite olemasolu veres (madalas kontsentratsioonis). Selline nõrk mittespetsiifilise immuunsuse aktiveerimine viitab põletikuliste ja/või destruktiivsete reaktsioonide esinemisele. See on tüüpiline adenomüoosi algstaadiumis patsientidele, mis esineb ilma tõsiste kliiniliste sümptomiteta.

LE aktiivsuse mõõduka suurenemise korral toimub mittespetsiifilise immuunsuse olulisem aktiveerimine, mis kinnitab lokaalsete põletikuliste reaktsioonidega seotud protsessi olemasolu neis. Selle protsessi lokaliseerimise saab kindlaks teha patsiendi põhjalikuma kliinilise läbivaatuse ja täiendavate biokeemiliste analüüsidega.

Nõrk ja mõõdukas LE tõus (202,3-lt 296,2 nmol / (minml)) on iseloomulik "mitteaktiivsele" adenomüoosile.

43322110 1 2 3 aktiivne adenomüoos inaktiivne adenomüoosi kontroll Joon. 3. LE sisaldus adenomüoosihaigete vereseerumis. LE aktiivsuse märgatava suurenemisega toimub mittespetsiifilise immuunsuse oluline aktiveerumine, mis peegeldab aktiivselt käimasolevat patoloogilist protsessi, mis on seotud hävitavate põletikuliste reaktsioonidega. LE aktiivsuse kõrge tase võib viidata sellele, et adenomüoosiga kaasneb põletikuline protsess, mille intensiivsus on korrelatsioonis kahjustuse ulatuse ja sügavusega ning sellest tulenevalt kliiniliste sümptomite raskusastmega.

Selline LE aktiivsuse suurenemine kaasneb kõige sagedamini "aktiivse" adenomüoosiga patsientidel adenomüoosist põhjustatud raske destruktiivse protsessiga müomeetriumis.

Läbiviidud uuringud kinnitasid proteolüüsi ja angiogeneesi süsteemi aktiveerumist adenomüoosi korral, mis langeb kokku T.Yu.Gavrilova (2007) arvamusega, kes tõi välja angiogeneesi esilekutsumise võimaluse proteaaside vabanemise, eriti LE kasvu tõttu. tegurid ja tsütokiinid.

Erinevate mittenakkushaigustega patsientidel ilmnesid ka muud mittespetsiifilise immuunsuse aktiveerumise tunnused, näiteks maksas sünteesitava 1-proteinaasi inhibiitori (1-PI) aktiivsuse muutus ja pro kontsentratsiooni tõus. -põletikulised tsütokiinid vereseerumis. 1-PI aktiivsus on tavaliselt 28-IU/ml.

nmol /(min * ml) Leukotsüütide elastaasi aktiivsus, paralleelselt LE-ga, 1-PI aktiivsuse suurenemine, mille eesmärk on piirata destruktiivseid reaktsioone, iseloomustab antiproteolüütilise potentsiaali säilimist; 1-PI vähenenud aktiivsus võrreldes kontrolliga on destruktiivse protsessi edasise progresseerumise seisukohalt ebasoodne prognostiline tegur.

LE ja 1-PI aktiivsus vereseerumis peegeldab kaasasündinud immuunsuse teatud reaktsioonide aktiveerimise astet, samuti antiproteolüütilise (kompensatsioonipotentsiaali) seisundit.

Adamyan L.V. et al. (2005) näitasid LE kontsentratsiooni sõltuvust veres ja peritoneaalvedelikus adenomüoosi levimuse astmest, mis määrati morfoloogiliselt, kuid seost kliinilise pildi ja adenomüoosi raskusastmega ei ole uuritud.

1-PI funktsionaalse aktiivsuse uurimisel täheldati selle indikaatori suurt varieeruvust vahemikus 16 kuni 63 RÜ / ml.

Näidati, et juhtudel, kui LE aktiivsuse tõusuga ei kaasnenud piisavat kompenseerivat 1-PI aktiivsuse suurenemist (30,75±2,48 IU/ml), kulges patoloogiline protsess oluliselt aktiivsemalt. Teisest küljest, kui 1-PI väärtused on normist kõrgemad (üle 32 IU/ml), tekib suurenenud LE taustal antiproteolüütilise potentsiaali reserv, mis blokeerib elastaasi ja teiste proteaaside füsioloogilisi toimeid. - nendel patsientidel oli adenomüoosi kulg vähem agressiivne ja 1-PI väärtused olid 44,29±1,81 IU/ml (p

Analüüsides LE ja 1-PI sisaldust 36 adenomüoosiga patsiendi vereseerumis 6 kuud pärast emaka keha eemaldamist, ei ületanud need näitajad 31 (86,1%) patsiendil standardväärtusi, mis näitab seost adenomüoos ja kaasasündinud immuunsüsteemi häired.

Nende näitajate jaotuse tulemuste põhjal määrati 1-PI läviväärtused nii, et mõlemad vahemikud (läviväärtusest väiksemad või suuremad) erinesid oluliselt kahe "aktiivse" ja "mitteaktiivse" adenomüoosiga rühma vahel. .

Uuritud parameetrid, mis ületavad lävikontsentratsiooni, on ülekaalus "mitteaktiivse" adenomüoosiga rühmas ja alla lävi on need oluliselt tavalisemad "aktiivse" adenomüoosiga rühmas: patsientide osakaal, kelle 1-PI tase on suurem kui 35 RÜ / ml oli "mitteaktiivse" adenomüoosiga rühmas 89,3% ja 1-PI tasemega alla 35 RÜ / ml - 87,1% "aktiivse" adenomüoosiga rühmas (p

1-PI läviväärtuse määramise diagnostiline täpsus on 89%.

0 1 2 3 aktiivne adenomüoos inaktiivne adenomüoosi kontroll 4. 1-PI sisaldus adenomüoosihaigete vereseerumis Saadud tulemused näitavad, et tuvastatud 1-PI vahemik on väga informatiivne ja seda võib pidada adenomüoosi kulgemise aktiivsuse riskiteguriks, mis määrab haiguse prognoos.

Meie andmetel oli kõigil adenomüoosiga patsientidel LE sisaldus vereseerumis kontrollrühmaga võrreldes oluliselt suurenenud.

Paralleelselt sellega on "aktiivse" adenomüoosiga patsientide rühmas märkimisväärselt puudu antiproteolüütilise potentsiaali reserv, mis väljendub haiguse selgemas kliinilises pildis ja raskes kulus.

Seega võimaldab ülaltoodud mittespetsiifilise immuunsuse näitajate põhjalik määramine hinnata müomeetriumi patoloogilise hävitava protsessi aktiivsust (adenomüoos), selgitada haiguse tõsidust ja kompenseeriva potentsiaali tõsidust. See võib aidata kaasa sobivate ravimeetodite õigeaegsele määramisele ja selle tõhususe hindamisele.

See uuring avab tee adenomüoosi kõige tõhusamaks patogeneetiliseks raviks eksogeensete proteaasi inhibiitorite, aga ka hepatoprotektorite abil, et suurendada 1-PI sünteesi.

Aktiivsus 1PI, IE / ml Tänapäeval on välismaal Hirudo medicalis'est isoleeritud ravim "Eglin-S", mis vähendab LE kontsentratsiooni veres ja mida kasutatakse edukalt kopsude, liigeste jne krooniliste põletikuliste haiguste ravis. (Desalites A., 2006). Sajandeid vana kaanidega ravimise traditsioon saab tänapäeval teaduslikku kinnitust selle tõhususe kohta paljude ägedate ja krooniliste haiguste, sealhulgas adenomüoosi ravis. Uuritud adenomüoosi patogeneesi mehhanismid selgitavad hirudoteraapia efektiivsust selle haiguse ravis.

Kokkuvõtteks tuleb märkida, et adenomüoosiga patsiendid vajavad eriravi igal uurimise ja ravi etapil. Selles uuringus välja töötatud adenomüoosi kahtlusega patsientide mitteinvasiivse uurimise algoritm võimaldab suure täpsusega läbi viia haiguse varajase diagnoosimise, määrata adenomüoosi kulgemise aktiivsuse astme ja valida õigeaegselt sobivad ravimeetodid, mis parandada haiguse prognoosi ja patsientide elukvaliteeti (joonis 5).

Kaebused Anamneesi andmed Günekoloogiline uuring Vaagnaelundite ultraheli Spetsiaalsed diagnostikameetodid Vereseerumi profiilide koostamine I etapi abil: MALDI massispektromeetria Prakt. Müoom Adenomüoos Kehavähk Munasarjade emaka emakavähk II staadium: määratlus Tsütokiinide määratlus: IL-6,10 kasvufaktorid:

(pcg/ml) VEGF, EGF (pcg/ml) > 300 IL-6 250 IL-10 300 VEGF 200 EGF 200 nmol/(min x ml) + "Aktiivne" 35 "Mitteaktiivne" adenomüoos adenomüoos Ebasoodne Soodne prognoos prognoos Fig. 5. Adenomüoosiga patsientide uurimise algoritm KOKKUVÕTE 1. Adenomüoosi diagnoosimisel rakendatavate meetodite infosisu jääb ebapiisavaks: kliiniline diagnostika - tundlikkus 51,7%, spetsiifilisus 59%; Ultraheli - tundlikkus 70%, spetsiifilisus 68,2%; hüsteroskoopia - tundlikkus 75%, spetsiifilisus 81,2% ja ainult nende kombinatsioon suurendab uuringu usaldusväärsust 79,2% tundlikkusele ja 85% spetsiifilisusele;

need meetodid ei anna protsessi ja selle tegevuse prognoosimise, usaldusväärse kontrollimise võimalust.

2. Olemasolevad postgenoomilised diagnostikameetodid, mis põhinevad vereseerumi proteoomilisel profileerimisel MALDI massispektromeetria abil, võivad tõsta adenomüoosi diagnoosimise täpsust 95,8% tundlikkuseni ja 100% spetsiifilisuseni.

3. Vereseerumi proteoomiline profileerimine MALDI massispektromeetria abil võimaldab adenomüoosi diferentsiaaldiagnoosimist teiste hea- ja pahaloomuliste günekoloogiliste haigustega: spetsiifilisus emaka fibroididele - 93,8%, emaka kehavähk - 90,5%, munasarjavähk - 100%.

4. Tsütokiinide - interleukiin-6 ja interleukiin-10 sisalduse suurenemine adenomüoosiga patsientide vereseerumis näitab pro- ja põletikuvastaste tsütokiinide tootmise aktiveerumist süsteemsel tasemel ning korreleerub positiivselt haiguse aktiivsus. Interleukiini läviväärtused on 300 pg/ml, interleukiini puhul 10-250 pg/ml: nende kontsentratsioonide ületamine on märk adenomüoosi aktiivsest kulgemisest. Diagnostika täpsus on 86%.

5. Kasvufaktorite – veresoonte endoteeli ja epidermise – suurenenud kontsentratsioon adenomüoosiga patsientide vereseerumis viitab neovaskularisatsiooni- ja proliferatsiooniprotsesside aktiveerumisele süsteemi tasandil ning on samuti positiivses korrelatsioonis adenomüoosi raskusastmega.

Vaskulaarse endoteeli kasvufaktori läviväärtused on 300 pg/ml, epidermise kasvufaktori puhul - 2 pg/ml: nende kontsentratsioonide ületamine on adenomüoosi aktiivse kulgemise ilming. Diagnostika täpsus on 86%.

6. 1. tüüpi T-abistajad ei osale otseselt adenomüoosi patogeneesis, samas kui interleukiin-6 ja interleukiin-10 sünteesivad 2. tüüpi T-abistajad määravad adenomüoosi korral efektiivse immuunsuse. Nende erinevuste kasutamine on võimalik patoloogiliste protsesside diferentsiaaldiagnostikas.

7. Proteolüütiline ensüüm – leukotsüütide elastaas ja 1-proteinaasi inhibiitor on adenomüoosi olulised diagnostilised ja prognostilised markerid. 1-proteinaasi inhibiitori tase vereseerumis iseloomustab kompensatoorse (antiproteolüütilise) potentsiaali tõsidust ja määrab haiguse prognoosi. 1-proteinaasi inhibiitori lävikontsentratsioon on 35 RÜ / ml:

künnisest kõrgemad väärtused määravad soodsa prognoosi, allpool - adenomüoosi kulgemise ebasoodne prognoos. Meetodi diagnostiline täpsus on 89%.

8. Adenomüoosi kahtlusega naiste uurimise algoritm, mis põhineb vereseerumi proteoomilisel profiilil MALDI massispektromeetria abil, samuti immunoloogiliste parameetrite läviväärtuste määramisel vereseerumis, võimaldab diagnoosida (100% spetsiifilisuse ja 95,8% tundlikkusega). ), määrates protsessi aktiivsuse kraadi (täpsusega 86%), ennustades (täpsusega 89%) ja hinnates adenomüoosi ravi efektiivsust.

PRAKTILISED SOOVITUSED 1. Adenomüoosi diagnoosimine vereseerumi proteoomilisel profiilil MALDI massispektromeetria abil võimaldab adenomüoosi kõige täpsemini diagnoosida 100% spetsiifilisuse ja 95,8% tundlikkusega, samuti eristada seda teistest väikese vaagna elundite hea- ja pahaloomulistest haigustest. (emaka fibroidid, emaka kehavähk, munasarjavähk).

2. Adenomüoosiga patsientide uurimisel, et objektiivselt hinnata haiguse kulgu aktiivsust ja seetõttu määrata ravitaktikat, on soovitatav läbi viia immunoloogiline uuring tsütokiinide (interleukiinid-6, 10), kasvu määramiseks. tegurid (vaskulaarne endoteel, epidermaalne), kaasasündinud immuunsüsteem (leukotsüütide elastaas, 1-proteinaasi inhibiitor).

3. Kaasasündinud immuunsüsteemi näitajate - leukotsüütide elastaasi ja 1-proteinaasi inhibiitori määramine spektrofotomeetrilisel meetodil dünaamikas tehakse ettepanek kasutada adenomüoosi ennustamiseks, varaseks diagnoosimiseks ja patsientide ravi taktika valikuks.

4. Kavandatava diagnostilise algoritmi kasutamine on soovitatav mitte ainult kliinilisest, vaid ka majanduslikust seisukohast, kuna võimaldab tänu kiiremale ja usaldusväärsemale diagnostikale vähendada raviasutuse kulusid.

Vereseerumit, milles määratakse peptiidmarkerid, saab säilitada ja transportida mis tahes kaugetest piirkondadest.

Lõputöö teemal avaldatud tööde loetelu 1. Sorokina A.V., Orazmuradova L.D., Paendi F.A. Adenomüoosi geneetilised tegurid tõenduspõhise meditsiini seisukohast // RUDNi ülikooli bülletään, meditsiiniline sünnitusabi ja günekoloogia. - 2009. - nr 5. – S. 197-207.

2. Radzinsky V.E., Sorokina A.V., Morozov S.G., Žilina N.V.

Tsütokiinid adenomüoosiga patsientide vereseerumis // Vestnik RUDN University, seeria meditsiin, sünnitusabi ja günekoloogia. - 2010. - nr 5. - S. 129134.

3. Sorokina A.V., Totchiev G.F., Toktar L.R. Kaasaegsed lähenemisviisid adenomüoosi diagnoosimisele // Venemaa Rahvaste Sõpruse Ülikooli bülletään, Meditsiini, sünnitusabi ja günekoloogia sari. - 2010. - nr 5. - S. 181-191.

4. Radzinsky V.E., Sorokina A.V., Žilina N.V., Morozov S.G.

Adenomüoosi immunoloogilised determinandid tõenduspõhise meditsiini seisukohast // Venemaa Rahvaste Sõpruse Ülikooli bülletään, meditsiiniline sünnitusabi ja günekoloogia. - 2010. - nr 6. – S. 138-145.

5. Sorokina A.V., Radzinsky V.E., Ziganshin R.Kh., Arapidi G.P.

Potentsiaalsed adenomüoosi proteoomilised markerid vereseerumis Vrach. - 2010. - nr 1. – Lk 61–64.

6. Sorokina A.V., Radzinsky V.E., Ziganshin R.Kh., Arapidi G.P.

Adenomüoosi potentsiaalsed biomarkerid: probleemi seis ja võimalikud väljavaated Vrach. - 2010. - nr 8. – S. 76–79.

7. Morozov S.G., Sorokina A.V., Žilina N.V. Kasvufaktorite ja tsütokiinide roll adenomüoosi patogeneesis // Sünnitusabi ja günekoloogia. - 2010. - nr 2. - Lk 15-17.

8. Sorokina A.V., Radzinski V.E., Morozov S.G., Žilina N.V. Kasvufaktorid adenomüoosiga patsientide vereseerumis // Doktor. Ru, 1. osa, Günekoloogia. - 2010. - nr 7 (58). – Lk.7-9.

9. Sorokina A.V., Radzinsky V.E., Ziganshin R.Kh., Arapidi G.P.

Adenomüoosi proteoomilised markerid // IV piirkondliku teadusfoorumi "Ema ja laps" toimetised 28.-30. juuni 2010, Jekaterinburg, C.273.

10. Sorokina A.V., Radzinsky V.E., Morozov S.G. Kasvufaktorite ja tsütokiinide roll adenomüoosi diagnoosimisel // XI ülevenemaalise teadusfoorumi "Ema ja laps" toimetised, 28.09-1.10.2010, Moskva, Venemaa, P.515-516.

11. Sorokina A.V., Radzinsky V.E., Ziganshin R.H., Arapidi G.P. Uus lähenemine adenomüoosi varajasele diagnoosimisele // Maailma Reproduktiivmeditsiini Assotsiatsiooni 5. kongressi kokkuvõte, 1013.10.2010, Moskva, Venemaa, P.96-97.

12. Sorokina A.V., Radzinsky V.E., Ziganshin R.H., Arapidi G.P.

Adenomüoosiga patsientide vereseerumi peptidoomiline analüüs // Sünnitusabi, günekoloogia ja viljatuse vaidlusi käsitleva 13. maailmakongressi kokkuvõtted, 4-7.11.2010, Berliin, Saksamaa, plakat.

13. Sorokina A.V., Radzinsky V.E., Ziganshin R.Kh., Arapidi G.P.

Algoritm adenomüoosi diagnoosimiseks mitteinvasiivsete uurimismeetodite abil.Riikliku meditsiini- ja kirurgiakeskuse bülletään. N. I. Pirogov. - 2011. - nr 1, köide 6. - Lk.124-128.

14. Sorokina A.V., Radzinsky V.E., Ziganshin R.Kh., Arapidi G.P.

Uus lähenemine adenomüoosi diagnoosimisele, kasutades vereseerumi proteoomilist profiili // Doktor. Ru, 1. osa, Günekoloogia. - 2011. - nr 9 (68). - P.5-8.

15. Sorokina A.V., Radzinsky V.E., Sokhova Z.M., Korsikova T.A., Ziganshin R.Kh., Arapidi G.P., Govorun V.M. Healoomuliste emakahaiguste potentsiaalsed proteoomilised markerid vereseerumis // Sünnitusabi ja günekoloogia. - 2011. - nr 3. - S.4752.

16. Sorokina A.V., Radzinsky V.E., Ziganshin R.Kh., Mustafina E.A., Barinov V.V., Arapidi G.P. Massispektromeetria - uus lähenemisviis adenomüoosi ja emaka keha vähi diagnoosimisel // Naiste reproduktiivsüsteemi kasvajad. - 2011. - nr 2. - Lk.65-72.

17. Sorokina A., Radzinsky V., Khamoshina M., Totchev G., Ziganshin R., Arapidi G., Morozov S. The modern view to diagnostic of adenomyosis // 11th World Congress on Endometriosis Abstracts of the 11th World Congress on Endometriosis, 4-7.09 .2011, Montpellier, Prantsusmaa, plakat.

18. Sorokina A.V., Radzinski V.E., Morozov S.G. Kaasasündinud immuunsüsteemi roll adenomüoosi patogeneesis // Rahvusvahelise günekoloogilise endokrinoloogia ja menopausi teemalise ülevenemaalise konverentsi "Hormonaalselt seotud haigused reproduktiivsüsteemis: uutest teaduslikest kontseptsioonidest juhtimistaktikani" materjal, 8.-11.11. .2011, Moskva, Venemaa, lk 42.

19. Sorokina A.V., Radzinski V.E., Morozov S.G. Muutused adenomüoosi mittespetsiifilise immuunsuse näitajates // Patoloogiline füsioloogia. - 2011. - nr 4. - S. 8-12.

20. Sorokina A.V., Radzinsky V.E., Morozov S.G., Olimpieva S.P., Kilikovski V.V. Adenomüoosi aktiivsuse hindamise kriteeriumid // Molekulaarmeditsiin. - 2011. - nr 6. - Lk 12-17.

21. Sorokina A.V., Radzinsky V.E., Ziganshin R.Kh., Arapidi G.P.

Günekoloogiliste haiguste peptiidmarkerite otsimine vereseerumis MALDI massispektromeetria abil // Vestnik RUDN University, Series Medicine, Obstetrics and Gynecology. – 2011.

- nr 6. - S. 25-29.

22. Sorokina A.V., Radzinsky V.E., Ziganshin R.Kh., Arapidi G.P.

Adenomüoos on mõistatuste ja oletuste haigus. Postgenoomiliste uuringute väljavaated // Doktor Ru, 2. osa, Endokrinoloogia - 2011. - nr 9 (68). - S. 18-22.

23. Andreeva E.N., Khamoshina M.B., Sorokina A.V., Plaksina N.D.

Endometrioos: hormoonmoduleeriva ravi uued horisondid // Dr. Ru, 2. osa, Endokrinoloogia. - 2011. - nr 9 (68). - Lk 9-13.

24. Radzinsky V.E., Sorokina A.V., Gus A.I., Semjatov S.M., Butareva L.B. Õpik "Endometrioos" // Venemaa Rahvaste Sõpruse Ülikooli kirjastus, 2011. - 62 lk.

Adenomüoosi patogenees, prognoos ja genoomne diagnoos SOROKINA ANNA VLADIMIROVNA (Venemaa) Artiklis tehakse ettepanek kasutada adenomüoosi varajaseks diagnoosimiseks mitteinvasiivset kaheetapilise lähenemisviisi. Uuriti 120 erineva raskusastmega adenomüoosi diagnoosiga patsienti, kontrollrühma moodustas 50 praktiliselt tervet patsienti. Esimeses etapis viidi läbi MALDI massispektromeetria abil vereseerumi proteoomiline profileerimine, mis võimaldas eristada adenomüoosiga patsiente ja kontrollrühma tundlikkuse ja spetsiifilisusega 100%. See diagnostiline meetod võimaldab eristada adenomüoosi teistest hea- ja pahaloomulistest günekoloogilistest haigustest - emaka müoomist, emaka kehavähist ja munasarjavähist.

Teises etapis viidi läbi tsütokiinide (IL-6, IL-10) ja kasvufaktorite (EGF, VEGF) uuring vereseerumis, kasutades ensüümi immunoanalüüsi, mis võimaldas tuvastada adenomüoosi aktiivseid vorme ja seeläbi määrata tsütokiinide (IL-6, IL-10) ja kasvufaktorite (EGF, VEGF) määramist. haiguse kulgu prognoos.

Spektrofotomeetrilise analüüsi abil uuriti mittespetsiifilise immuunsüsteemi - leukotsüütide elastaasi (LE) ja 1-proteinaasi inhibiitori (1-PI) seisundit, mis võimaldas tuvastada kaasasündinud immuunsussüsteemi olulist aktiveerumist kõigil adenomüoosiga patsientidel.

On näidatud, et mida kõrgem on LE sisaldus vereseerumis, seda aktiivsemalt areneb adenomüoos. Vastavalt 1-PI kontsentratsioonile seerumis, mis määrab adenomüoosi aktiivsuse astme, on võimalik määrata haiguse prognoos.

Avaldati loetletud immunoloogiliste näitajate informatiivsed väärtusvahemikud ja nende põhjal loodi diagnostiline algoritm adenomüoosi aktiivsuse astme hindamiseks.

Saadud andmed on olulised haiguse prognoosi määramisel ja patsientide juhtimise taktika selgitamisel.

Adenomüoosi patogenees, prognoosimine ja postgenoomne diagnostika SOROKINA ANNA VLADIMIROVNA (Venemaa) Adenomüoosi varajaseks diagnostikaks pakutakse mitteinvasiivsete meetodite kasutamist.

Viidi läbi kontrollitud adenomüoosiga patsientide (n=120) ja tervete naiste kontrollrühma (n=50) vereseerumi proovide võrdlev MALDI massispektromeetriline profileerimine. Massispektromeetria profiilid näitasid adenomüoosi tuvastamisel tundlikkust ja spetsiifilisust peaaegu 100%. Peale selle võib see meetod viia adenomüoosi ja teiste günekoloogiliste haiguste – leiomüoomi, endomeetriumi vähi ja munasarjavähi – diferentseerumiseni.

Teises etapis avastasime adenomüoosiga naistel tsütokiinide (IL-6, IL-10) ja kasvufaktorite (EGF, VEGF) tootmise ensüümiga seotud immunosorbentanalüüsiga. Me täheldasime, et IL-6, IL-10, EGF, VEGF tasemed on korrelatsioonis haiguse tõsiduse ja prognoosiga. Leiti immuunmarkerite informatiivsed tasemed ja koostati diagnostiline algoritm adenomüoosi aktiivsuse astme tuvastamiseks.

Leukotsüütilise elastaasi (LE) ja 1-proteinaasi inhibiitori (1-PI) uuringutes erineva staadiumi adenomüoosiga patsientidel ja kontrollrühmas leiti kõigil adenomüoosiga patsientidel kaasasündinud immuunsüsteemi aktiveerimine. LE aktiivsuse aste on adenomüoosi esinemissagedus. 1-PI aktiivsuse aste on korrelatsioonis antiproteolüütilise potentsiaaliga, mis blokeerib LE mõju. See võib aidata prognoosida haigust ja õigeaegset ravi.

Adenomüoosi avastatud patogeensete tunnuste põhjal töötati välja diferentseeritud hoiak adenomüoosi progresseerumise riskirühmade moodustamiseks.

Sõnastati adenomüoosi varajase diagnoosimise põhimõtted.