Lorista H100 õhukese polümeerikattega tabletid. Külastaja aruanne kõrvaltoimete kohta. Väljalaske vorm ja koostis

Ühend

Toimeained: losartaan, hüdroklorotiasiid;

1 kaetud tablett sisaldab 100 mg losartaankaaliumi ja 12,5 mg hüdroklorotiasiidi;

Abiained: maisitärklis, mikrokristalne tselluloos, laktoos, magneesiumstearaat, hüpromelloos, makrogool 4000, titaandioksiid (E 171), talk.

Annustamisvorm. Õhukese polümeerikattega tabletid.

Põhilised füüsikalised ja keemilised omadused: ovaalsed kaksikkumerad tabletid, õhukese polümeerikattega, valged.

Farmakoloogiline rühm

Angiotensiin II antagonistid ja diureetikumid. Losartaan ja diureetikumid.

ATX kood C09D A01.

farmakoloogilised omadused.

Farmakoloogiline.

Losartaan ja hüdroklorotiasiid

On tõestatud, et ravimi komponentide hüpotensiivne toime on aditiivne, mistõttu ravimi komponentide kooskasutamine langetab vererõhku suuremal määral kui eraldi võtmine. Arvatakse, et mõju on mõlema komponendi samaaegse toime tulemus. Lisaks suurendab hüdroklorotiasiid diureetilise toime tulemusena reniini aktiivsust vereplasmas ja aldosterooni vabanemist, vähendab kaaliumi kontsentratsiooni ja suurendab angiotensiin II taset vereplasmas. Losartaani võtmine blokeerib kõik angiotensiin II füsioloogilised toimed ja võib aldosterooni toime pärssimise tõttu vähendada diureetikumide kasutamisega seotud kaaliumikadu.

Losartaanil on mõõdukas ja mööduv urikosuuriline toime. Hüdroklorotiasiid suurendab veidi kusihappe taset veres Losartaani ja hüdroklorotiasiid kombinatsioon nõrgendab diureetikumide põhjustatud hüperurikeemiat.

Ravimi antihüpertensiivne toime püsib 24 tundi ja püsib ka pikaajalisel kasutamisel. Lisaks vererõhu olulisele langusele ei mõjutanud ravimteraapia kliiniliselt oluliselt südame löögisagedust.

Losartaani ja hüdroklorotiasiidi kombinatsioon on efektiivne vererõhu langetamisel meestel ja naistel, mustanahaliste ja valge rassi patsientidel ning keskmise vanusega patsientidel.<65 лет) и пожилого возраста (≥ 65 лет), а также эффективная на всех стадиях артериальной гипертензии.

Losartaan

Losartaan on sünteetiline angiotensiin II retseptori antagonist (tüüp AO 1) suukaudseks manustamiseks. Angiotensiin II, tugev vasokonstriktor, on reniin-angiotensiini süsteemi peamine aktiivne hormoon ja oluline hüpertensiooni patofüsioloogia määraja. Angiotensiin II seondub paljudes kudedes (nt veresoonte silelihastes, neerupealistes, neerudes ja südames) leiduvate AO 1 retseptoritega ning avaldab mitmeid olulisi bioloogilisi toimeid, sealhulgas vasokonstriktsiooni ja aldosterooni vabanemist. Angiotensiin II stimuleerib ka silelihasrakkude proliferatsiooni.

Losartaan blokeerib selektiivselt AT 1 retseptorit. In vitro ja in vivo tingimustes blokeerivad losartaan ja selle farmakoloogiliselt aktiivne metaboliit karboksüülhape (E 3174) kõik angiotensiin II füsioloogiliselt olulised toimed, sõltumata allikast või sünteesiteest.

Losartaan ei seo ega blokeeri teisi hormoonretseptoreid ja ioonikanaleid, mis on olulised kardiovaskulaarsüsteemi reguleerimiseks. Lisaks ei mõjuta losartaan AKE (kinaas II) toimet, mis vastutab bradükiniini lagunemise eest. Seetõttu ei erine bradükiniini suurenenud kontsentratsiooniga seotud soovimatud reaktsioonid. Losartaani kasutuselevõtuga pärsitakse angiotensiin II negatiivset mõju reniini moodustumisele, mis põhjustab reniini aktiivsuse suurenemist vereplasmas. Reniini aktiivsuse suurenemine põhjustab angiotensiin II taseme tõusu vereplasmas. Sellest hoolimata püsib antihüpertensiivne toime ja plasma aldosterooni taseme langus, mis viitab angiotensiin II retseptori efektiivsele blokeerimisele. Pärast losartaanravi katkestamist normaliseerus plasma reniini aktiivsus ja angiotensiin II kontsentratsioon kolme päeva jooksul.

Losartaan ja selle peamine aktiivne metaboliit on rohkem võimelised seonduma AT 1 retseptiga kui AT 2 retseptoriga. Aktiivne metaboliit on mahuprotsendi järgi losartaanist 10...40 korda efektiivsem.

Losartaan ei mõjuta autonoomseid reflekse ega avalda pikaajalist toimet norepinefriini sisaldusele plasmas.

Hüdroklorotiasiid

Hüdroklorotiasiid on tiasiiddiureetikum. Tiasiiddiureetikumi antihüpertensiivse toime mehhanism ei ole täielikult teada. Tiasiidid mõjutavad elektrolüütide reabsorptsiooni neerutuubulite mehhanismi, suurendades seeläbi otseselt naatriumi ja kloriidi eritumist ligikaudu võrdsetes kogustes. Hüdroklorotiasiidi diureetiline toime vähendab plasmamahtu, suurendab plasma reniini aktiivsust, suurendab aldosterooni sekretsiooni, millele järgneb kaaliumisisalduse suurenemine uriinis ja vesinikkarbonaadi kadu ning seerumi kaaliumisisalduse vähenemine. Võimalik, et reniin-aldosterooni süsteemi blokaadi tõttu aitab angiotensiin II retseptori antagonistide samaaegne manustamine kaasa tiasiiddiureetikumiga seotud pöörduvale kaaliumikadu.

Pärast allaneelamist algab diurees kahe tunni jooksul, saavutab haripunkti kell 4:00 ja jätkub 6-12 tundi. Antihüpertensiivne toime ei kesta kauem kui 24 tundi.

Farmakokineetika.

Imemine.

Losartaan

Pärast suukaudset manustamist imendub losartaan hästi ja läbib esmase metabolismi ühe aktiivse karboksüülmetaboliidi ja teiste farmakoloogiliselt inaktiivsete metaboliitide moodustumisega. Losartaani süsteemne biosaadavus on ligikaudu 33%. Losartaani ja selle aktiivse metaboliidi maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse vastavalt üks tund ja 3...4 tundi pärast manustamist. Söömisel ei ole farmakokineetilises profiilis kliiniliselt olulisi kõrvalekaldeid.

Levitamine

Losartaan

99% losartaanist ja selle aktiivsest metaboliidist on seotud plasmavalkudega, peamiselt albumiiniga. Losartaani jaotusruumala on 34 liitrit. Loomkatses läbis losartaan hematoentsefaalbarjääri vähe või üldse mitte.

Hüdroklorotiasiid

Hüdroklorotiasiid läbib platsentaarbarjääri, ei läbi hematoentsefaalbarjääri; eritub rinnapiima.

Ainevahetus

Losartaan

Ligikaudu 14% losartaani suukaudsest või manustatud annusest metaboliseeritakse selle aktiivseks metaboliidiks. Pärast radioaktiivselt märgistatud (14 C) kaaliumlosartaani allaneelamist või manustamist põhjustavad plasma radioaktiivsust peamiselt losartaan ja selle aktiivne metaboliit. 1% uuritud isikutest muundub losartaan vaid vähesel määral aktiivseks metaboliidiks.

Lisaks aktiivsele metaboliidile moodustuvad inaktiivsed metaboliidid, sealhulgas kaks peamist metaboliiti, mis moodustuvad butüülahela hüdroksüülimisel, ja väike N-2 metaboliit, tetrasoolglükuroniid.

Losartaan

Losartaani ja selle aktiivse metaboliidi plasmakliirens on vastavalt ligikaudu 600 ml/min ja 50 ml/min. Losartaani ja selle aktiivse metaboliidi kliirens neerudest on vastavalt 74 ml/min ja 26 ml/min. Suukaudsel manustamisel eritub 4% losartaani annusest uriiniga muutumatul kujul ja 6% aktiivse metaboliidina.

Losartaani ja selle aktiivse metaboliidi farmakokineetilised omadused muutuvad lineaarselt losartaankaaliumi suukaudsete annustega kuni 200 mg.

Pärast losartaani ja selle aktiivse metaboliidi kontsentratsiooni vereplasmas väheneb polüeksponentsiaalselt; poolväärtusaeg on vastavalt ligikaudu 2:00 ja 6...9 tundi. Ühekordse 100 mg annusega ei kogune ei losartaan ega selle aktiivne metaboliit plasmas oluliselt.

Losartaani ja selle aktiivsete metaboliitide eliminatsioonil on osa nii sapiga kui ka neerude kaudu eritumisel. Pärast radioaktiivselt märgistatud (14 C) losartaani allaneelamist leitakse ligikaudu 35% radioaktiivsusest uriinist ja 58% väljaheitest.

Hüdroklorotiasiid

Hüdroklorotiasiid ei metaboliseeru, kuid eritub kiiresti neerude kaudu. Vähemalt 24 tundi kestnud vaatluste kohaselt oli hüdroklorotiasiidi poolväärtusaeg veres 5,6...14,8 tundi. Vähemalt 61% suukaudsest annusest eritub muutumatul kujul 24 tunni jooksul.

Patsientide omadused

Losartaan ja hüdroklorotiasiid

Losartaani ja selle aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsioonid ning hüdroklorotiasiidi imendumine eakatel arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel ei erine oluliselt arteriaalse hüpertensiooniga noorte patsientide omast.

Losartaan

Pärast suukaudset manustamist kerge kuni mõõduka alkohoolse tsirroosiga patsientidele oli losartaani ja selle aktiivsete metaboliitide plasmakontsentratsioon vastavalt 5 ja 1,7 korda kõrgem kui noortel vabatahtlikel.

Ei losartaani ega selle aktiivset metaboliiti ei saa hemodialüüsiga eemaldada.

Näidustused

Hüpertensiooni ravi patsientidel, kelle vererõhk ei allu ainult losartaani või hüdroklorotiasiidiga.

Südame-veresoonkonna haiguste ja surma riski vähendamine vasaku vatsakese hüpertroofiaga hüpertensiivsetel patsientidel.

Vastunäidustused.

• Ülitundlikkus losartaani, sulfoonamiidi derivaatide (nt hüdroklorotiasiid) või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
• Ravi suhtes resistentne hüpokaleemia või hüperkaltseemia.
• Raske maksafunktsiooni häire, kolestaas ja sapiteede obstruktsioon.
• Refraktaarne hüponatreemia.
• Sümptomaatiline hüperurikeemia/podagra.
• Rasedad ja rasestuda plaanivad naised (vt lõik "Kasutamine raseduse või imetamise ajal").
• rinnaga toitmise periood.
• Raske neerukahjustus (kreatiniini kliirens<30 мл / мин).
• Anuuria.
• Samaaegne kasutamine aliskireeniga suhkurtõve või neerufunktsiooni kahjustuse (GFR) korral<60 мл / мин / 1,73 м 2) (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Losartaan

On teatatud, et rifampitsiin ja flukonasool vähendavad aktiivse metaboliidi taset. Nende koostoimete kliinilisi tagajärgi ei ole hinnatud.

Nagu ka teiste ravimite puhul, mis blokeerivad angiotensiin II retseptoreid või nende toimet, võib kaaliumi säästvate diureetikumide (nt spironolaktoon, triamtereen, amiloriid), kaaliumilisandite või kaaliumi sisaldavate soolaasendajate samaaegne kasutamine põhjustada seerumi kaaliumisisalduse tõusu. Samaaegne kasutamine ei ole soovitatav.

Sarnaselt teiste naatriumi eritumist mõjutavate ravimite kasutamisega on võimalik liitiumi eritumise vähenemine. Seetõttu tuleb liitiumisoolade kasutamisel koos angiotensiin II retseptori antagonistidega hoolikalt jälgida seerumi liitiumisisaldust.

Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (atsetüülsalitsüülhape põletikuvastases annustamisskeemis, selektiivsed COX-2 inhibiitorid) ja mitteselektiivsed mittesteroidsed põletikuvastased ravimid võivad vähendada angiotensiin II retseptori antagonistide antihüpertensiivset toimet. Angiotensiin II retseptori antagonistide või diureetikumide ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite samaaegne kasutamine võib põhjustada neerufunktsiooni halvenemist, sealhulgas võimalikku ägedat neerupuudulikkust ja seerumi kaaliumisisalduse suurenemist, eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel. Seda kombinatsiooni tuleb kasutada ettevaatusega, eriti eakatel patsientidel. Patsiendid vajavad piisavat hüdratatsiooni ja neerufunktsiooni hoolikat jälgimist samaaegse ravi alguses ja perioodiliselt pärast seda.

Mõnedel neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel võib angiotensiin II retseptori antagonistide ja COX 2 inhibeerivate ravimite samaaegne kasutamine põhjustada neerufunktsiooni edasist halvenemist. Need mõjud on tavaliselt pöörduvad.

Arteriaalne hüpotensioon kui peamine või kõrvaltoime on tüüpiline tritsüklilistele antidepressantidele, antipsühhootikumidele, baklofeenile, amifostiinile. Nende ravimite samaaegne kasutamine võib suurendada arteriaalse hüpotensiooni riski.

Uuringud on näidanud, et RAAS-i topeltblokaadi tulemusena AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori antagonistide või aliskireeni samaaegsel kasutamisel on oht kõrvaltoimete tekkeks, nagu arteriaalne hüpotensioon, hüperkaleemia ja muutused neerufunktsioonis, sealhulgas äge neerupuudulikkus. , on suurenenud võrreldes aldosteroonisüsteemi reniin-angiotensiini monoteraapiaga (vt lõigud "Vastunäidustused", "Kasutamise iseärasused".

Hüdroklorotiasiid

Samaaegsel kasutamisel võivad järgmised ravimid koostoimeid tiasiiddiureetikumidega.

Alkohol, barbituraadid, ravimid või antidepressandid

Ortostaatiline hüpotensioon võib süveneda.

Diabeedivastased ravimid (suukaudsed ravimid ja insuliin)

Tiasiidide kasutamine võib mõjutada glükoositaluvust. Vajalikuks võib osutuda diabeedivastaste ravimite annuse muutmine. Metformiini tuleb kasutada ettevaatusega, kuna hüdroklorotiasiidi kasutamisega kaasneb võimalikust neerupuudulikkusest põhjustatud laktatsidoosi oht.

Muud antihüpertensiivsed ravimid

aditiivne toime.

Kolestüramiini ja kolestipooli vaigud

Anioonivahetusvaikude juuresolekul on hüdroklorotiasiidi imendumine halvenenud. Kolestüramiini või kolestipooli üksikannused seovad hüdroklorotiasiidi ja vähendavad selle imendumist seedetraktist vastavalt 85% ja 43%ni;

Kortikosteroidid, ACTH

Suureneb elektrolüütide kadu, eriti hüpokaleemia oht.

Survet tekitavad amiinid (nt adrenaliin)

Võimalik vähenenud reaktsioon rõhu tekitavatele amiinidele. Selle vähenemise määr on ebaoluline, seetõttu ei ole nende vahendite kasutamine välistatud.

Mittedepolariseerivad luu- ja lihaskonna lõõgastajad (nt tubokurariin)

Võimalik on suurenenud reaktsioon lihasrelaksantide kasutamisele.

liitiumi preparaadid

Diureetikumid vähendavad renaalset kliirensit ja suurendavad liitiumimürgistuse riski; samaaegne kasutamine ei ole soovitatav.

Podagra raviks kasutatavad ravimid (probenetsiid, sulfiinpürasoon ja allopurinool)

Võib osutuda vajalikuks kohandada kusihappe eritumist soodustavate ravimite annust, kuna hüdroklorotiasiid võib tõsta kusihappe taset vereseerumis. Vajalikuks võib osutuda probenetsiidi või sulfiinpürasooni annuse suurendamine. Tiasiidide samaaegne kasutamine võib suurendada ülitundlikkusreaktsioonide sagedust allopurinooli suhtes.

Antikolinergilised ained (nt atropiin, biperideen)

Tiasiiddiureetikumide biosaadavuse suurenemine on seotud seedetrakti motoorse aktiivsuse ja mao tühjenemise kiiruse vähenemisega.

Tsütotoksilised ravimid (nt tsüklofosfamiid, metotreksaat)

Tiasiidid võivad vähendada tsütotoksiliste ravimite eritumist neerude kaudu ja suurendada nende müelosupressiivset toimet.

salitsülaadid

Salitsülaatide suurte annuste kasutamisel võib hüdroklorotiasiid suurendada salitsülaatide toksilist toimet kesknärvisüsteemile.

metüüldopa

Mõnel juhul täheldati hüdroklorotiasiidi ja metüüldopa samaaegsel kasutamisel hemolüütilist aneemiat.

tsüklosporiin

Tsüklosporiini samaaegsel kasutamisel suureneb hüperurikeemia ja tüsistuste, näiteks podagra, risk.

südameglükosiidid

Tiasiididest põhjustatud hüpokaleemia või hüpomagneseemia võib esile kutsuda südameglükosiidide poolt põhjustatud südame rütmihäirete teket.

Ravimid, mida mõjutab seerumi kaaliumisisalduse langus

Ravimi losartaani/hüdroklorotiasiidi kasutamisel koos ravimitega, mille toime sõltub kaaliumisisaldusest vereplasmas (nt südameglükosiidid ja antiarütmikumid), tuleb perioodiliselt jälgida kaaliumi kontsentratsiooni vereseerumis ja läbi viia EKG jälgimine, kuna samuti ravimitega, mis põhjustavad ventrikulaarset tahhükardiat (torsades de pointes), sealhulgas mõned antiarütmikumid, kuna hüpokaleemia aitab kaasa ventrikulaarse tahhükardia tekkele:

• Ia klassi antiarütmikumid (nt kinidiin, hüdrokinidiin, disopüramiid)
• III klassi antiarütmikumid (nt amiodaroon, sotalool, dofetiliid, ibutiliid)
• teatud antipsühhootikumid (nt tioridasiin, kloorpromasiin, levomepromasiin, trifluoperasiin, tsüamemasiin, sulpiriid, sultopriid, amisulpriid, tiapriid, pimosiid, haloperidool, droperidool)
• muud ravimid (nt bepridiil, tsisapriid, difemaniil, intravenoosne erütromütsiin, halofantriin, misolastiin, pentamidiin, terfenadiin, intravenoosne vinkamiin).

kaltsiumi soolad

Tiasiiddiureetikumid võivad eritumise vähenemise tõttu suurendada seerumi kaltsiumisisaldust. Kui on vaja kasutada kaltsiumisisaldust suurendavaid ravimeid, tuleb regulaarselt jälgida kaltsiumi taset vereseerumis ja vastavalt tulemusele määrata nende ravimite annus.

Koostoimed laboratoorsete uuringute ajal

Kaltsiumi metabolismile avaldatava toime tõttu võivad tiasiidid muuta kõrvalkilpnäärme funktsiooni testide tulemusi.

Karbamasepiin.

Sümptomaatilise hüponatreemia oht. Vajalik on patsiendi kliiniline jälgimine ja laboratoorne verekontroll.

Joodi sisaldavad kontrastained

Diureetikumide põhjustatud dehüdratsiooni korral on suurenenud risk ägeda neerupuudulikkuse tekkeks, eriti joodi sisaldavate ravimite suurte annuste kasutuselevõtul. Enne neid peaksid patsiendid taastama veetasakaalu.

Amfoteritsiin B (parenteraalne), kortikosteroidid, ACTH, lahtistid ja glütsürritsiin (leitud lagritsas). Hüdroklorotiasiid võib süvendada elektrolüütide tasakaaluhäireid, eriti hüpokaleemiat.

Rakenduse funktsioonid

Losartaan

Angioödeem

Patsiente, kellel on anamneesis angioödeem (näo, huulte, kõri ja/või keele turse), tuleb hoolikalt jälgida.

Arteriaalne hüpotensioon ja ringleva vedelikumahu puudulikkus

Patsientidel, kellel on diureetikumide intensiivse kasutamise, soolatarbimise piiramise, kõhulahtisuse või oksendamise tõttu organismis ringleva vedeliku ja/või naatriumi puudulikkus, võib tekkida sümptomaatiline arteriaalne hüpotensioon, eriti pärast esimese annuse võtmist ja pärast annuse suurendamist. annust. Sellised seisundid nõuavad nende korrigeerimist ravimi kasutamisega või algannuse vähendamist.

Vee ja elektrolüütide tasakaalu rikkumine

Neerupuudulikkusega patsientidel, nii diabeetilistel kui ka mittediabeetilistel patsientidel, tekivad sageli elektrolüütide tasakaaluhäired, mis vajavad korrigeerimist. Seetõttu on vaja regulaarselt jälgida kaaliumi kontsentratsiooni vereplasmas ja kreatiniini kliirensit. Eriti hoolikas jälgimine nõuab südamepuudulikkusega patsiente, kelle kreatiniini kliirens on 30–50 ml/min. Kaaliumisäästvaid diureetikume, kaaliumilisandeid ja kaaliumisoolaasendajaid ei soovitata samaaegselt losartaaniga kasutada.

Maksafunktsiooni kahjustus

Farmakokineetiliste andmete põhjal, mis näitavad losartaani plasmakontsentratsiooni olulist suurenemist maksatsirroosiga patsientidel, peaksid kerge või mõõduka maksakahjustusega patsiendid vähendama ravimi annust. Kogemused losartaani terapeutilise kasutamise kohta raske maksakahjustusega patsientidel on seetõttu sellistele patsientidele vastunäidustatud.

Neerufunktsiooni kahjustus

Reniini-angiotensiini inhibeerimise tõttu on teatatud neerufunktsiooni muutustest, sealhulgas neerupuudulikkusest (eriti patsientidel, kelle neerufunktsioon sõltub reniin-angiotensiinist, näiteks raske südamepuudulikkuse või olemasoleva neerufunktsiooni kahjustuse korral ).

Nagu ka teiste reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi mõjutavate ravimite puhul, on kahepoolse neeruarteri stenoosiga või üksiku neeru arteri stenoosiga patsientidel teatatud ka vere uurea ja seerumi kreatiniinisisalduse suurenemisest. Need muutused neerufunktsioonis võivad olla pöörduv pärast ravi katkestamist. Kahepoolse neeruarteri stenoosiga või ühe neeru arteriaalse stenoosiga patsientidel tuleb losartaani kasutada ettevaatusega.

neeru siirdamine

Puuduvad kogemused ravimi kasutamise kohta patsientidel, kellele on hiljuti tehtud neerusiirdamine.

Primaarne hüperaldosteronism

Primaarse aldosteronismiga patsiendid ei allu tavaliselt ravile antihüpertensiivsete ravimitega, mille toimemehhanismiks on reniin-angiotensiini süsteemi pärssimine. Seetõttu ei soovitata neil losartaani tablette kasutada.

Isheemiline südamehaigus ja tserebrovaskulaarne haigus

Nagu kõigi antihüpertensiivsete ravimite puhul, võib südame isheemiatõve ja tserebrovaskulaarse haigusega patsientide vererõhu kiire langus põhjustada müokardiinfarkti või insuldi.

Südamepuudulikkus

Neerufunktsiooni kahjustusega või ilma selleta südamepuudulikkusega patsientidel on losartaani ja teiste reniin-angiotensiini süsteemi mõjutavate ravimite kasutamisel oht raske arteriaalse hüpotensiooni ja (väga sageli ägeda) neerupuudulikkuse tekkeks.

Aordi ja mitraalklapi stenoos, obstruktiivne hüpertroofiline kardiomüopaatia

Nagu ka teiste vasodilataatorite puhul, tuleb aordi- või mitraalklapi stenoosi või obstruktiivse hüpertroofilise kardiomüopaatiaga patsientide puhul olla eriti ettevaatlik.

Etnilised tunnused

Sarnaselt AKE inhibiitoritele on losartaan ja teised angiotensiini antagonistid mustanahalistel patsientidel vererõhu langetamisel vähem tõhusad kui teiste rasside puhul, mis on tõenäoliselt tingitud arteriaalse hüpertensiooniga mustanahaliste patsientide populatsiooni madala reniinisisalduse suuremast esinemissagedusest.

Rasedus

Angiotensiin II retseptori antagonistidega ei tohi alustada raseduse ajal. Kui ravi jätkamist angiotensiin II retseptori antagonistidega ei saa pidada hädavajalikuks, tuleb rasedust planeerivad patsiendid üle viia alternatiivsele antihüpertensiivsele ravile, millel on raseduse ajal kasutamiseks heakskiidetud ohutusprofiil. Raseduse tuvastamisel tuleb ravi losartaaniga kohe katkestada ja võimalusel alustada alternatiivset ravi.

Reniin-angiotensiini (RAAS) topeltblokaad

Aliskireeni ja angiotensiin II retseptori antagonistide või AKE inhibiitorite samaaegsel kasutamisel suureneb arteriaalse hüpotensiooni, hüperkaleemia ja neerufunktsiooni kahjustuse, sealhulgas ägeda neerupuudulikkuse risk. Seoses reniin-angiotensiini (RAAS) topeltblokaadiga ei soovitata aliskireeni ja angiotensiin II retseptori antagonistide või AKE inhibiitorite samaaegset kasutamist (vt lõik "Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed"). Kui RAAS-i topeltblokaad on vajalik, tuleb hoolikalt jälgida neerufunktsiooni, vere elektrolüütide taset ja vererõhku. Angiotensiin II retseptori antagoniste ja AKE inhibiitoreid ei tohi diabeediga patsientidel kasutada samaaegselt.

Hüdroklorotiasiid

Arteriaalne hüpotensioon ning vee ja elektrolüütide tasakaalu häired

Nagu ka teiste antihüpertensiivsete ravimite puhul, võib mõnel patsiendil ravimi võtmise ajal tekkida sümptomaatiline hüpotensioon. Patsiente tuleb jälgida vedeliku elektrolüütide tasakaaluhäire kliiniliste nähtude suhtes (nt vedelikumahu vähenemine, hüponatreemia, hüpokloreemiline alkaloos, hüpomagneseemia või hüpokaleemia), mis võivad tuleneda samaaegsest kõhulahtisusest või oksendamisest. Sellistel patsientidel tuleb teatud ajavahemike järel määrata elektrolüütide taset vereseerumis. Patsientidel, kellel on kuuma ilmaga tursed, võib tekkida lahustuv hüponatreemia.

Metaboolne ja endokriinne toime

Tiasiidid on võimelised muutma glükoositaluvust. Diabeedivastaste ravimite, sealhulgas insuliini annuseid võib olla vaja kohandada. Tiasiidravi ajal võib tekkida latentne suhkurtõbi.

Tiasiidid võivad vähendada kaltsiumi eritumist uriiniga ning põhjustada ka kaltsiumisisalduse kerget ja mööduvat tõusu vereseerumis. Raske hüperkaltseemia võib olla latentse hüperparatüreoidismi tunnuseks. Enne kõrvalkilpnäärme funktsiooni testimist tuleb tiasiidide kasutamine katkestada.

Kolesterooli ja triglütseriidide taseme tõusu võib seostada ka tiasiiddiureetikumraviga.

Tiasiidravi võib mõnedel patsientidel põhjustada hüperurikeemiat ja/või podagra. Kuna losartaan vähendab kusihappe sisaldust uriinis, vähendab losartaan kombinatsioonis hüdroklorotiasiidiga diureetikumide põhjustatud hüperurikeemiat.

Maksafunktsiooni kahjustus

Maksakahjustusega või progresseeruva maksahaigusega patsientidel tuleb tiasiide kasutada ettevaatusega, kuna need võivad põhjustada intrahepaatilist kolestaasi ning väikesed muutused vedeliku ja elektrolüütide tasakaalus võivad põhjustada maksakoomat. Ravim on vastunäidustatud raske maksakahjustusega patsientidele.

Teised osariigid

Tiasiide saavatel patsientidel võivad allergilised reaktsioonid tekkida sõltumata allergiliste seisundite või bronhiaalastma ajaloost. Tiasiidravi saavatel patsientidel on teatatud süsteemse erütematoosluupuse retsidiividest või süvenemisest.

Eriteave mõnede koostisosade kohta

Lorista ® H 100 sisaldab laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lapp laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon, ei tohi seda ravimit võtta.

Kasutamine raseduse või imetamise ajal.

Rasedus

Losartaan

Ravim on vastunäidustatud rasedatele või rasedust planeerivatele naistele. Kui rasedus on ravi ajal kinnitust leidnud, tuleb selle kasutamine viivitamatult katkestada ja asendada mõne teise rasedatele kasutamiseks lubatud ravimiga. Epidemioloogilised järeldused AKE inhibiitorite toimest tingitud teratogeensuse riski kohta raseduse esimesel trimestril ei ole ühemõttelised, kuid ei saa välistada ka riski mõningast suurenemist. Seni puuduvad kontrollitud epidemioloogilised andmed angiotensiin II inhibiitorite kasutamisega seotud riskide kohta, sarnane risk on võimalik ka selle ravimiklassi puhul. Kui ravi jätkamist angiotensiin II inhibiitoritega ei saa pidada hädavajalikuks, tuleb rasedust planeerivad patsiendid üle viia alternatiivsele antihüpertensiivsele ravile, millel on raseduse ajal kasutamiseks heakskiidetud ohutusprofiil. Kui rasedus tuvastatakse, tuleb ravi angiotensiin II inhibiitoriga kohe katkestada ja võimalusel alustada alternatiivset ravi.

On teada, et angiotensiin II inhibiitorite kasutamine raseduse II ja III trimestril võib põhjustada fetotoksilisust (neerufunktsiooni langus, oligohüdramnion, kolju luustumise aeglustumine) ja neonataalset toksilisust (neerupuudulikkus, arteriaalne hüpotensioon, hüperkaleemia).

Kui angiotensiin II inhibiitoreid kasutati raseduse teisel trimestril, on soovitatav läbi viia neerude ja kolju funktsiooni ultraheliuuring.

Imikuid, kelle emad on võtnud angiotensiin II inhibiitoreid, tuleb hüpotensiooni suhtes hoolikalt jälgida.

Hüdroklorotiasiid

Hüdroklorotiasiidi kasutamise kogemus raseduse ajal, eriti esimesel trimestril, on piiratud. Loomkatsed on piiratud.

Hüdroklorotiasiid läbib platsentaarbarjääri. Arvestades hüdroklorotiasiidi farmakoloogilist toimemehhanismi, võib selle kasutamine II ja III trimestril kahjustada platsenta ja loote vahelist verevarustust ning põhjustada lootel ja vastsündinul kollatõbe, elektrolüütide tasakaaluhäireid ja trombotsütopeeniat.

Hüdroklorotiasiidi ei tohi kasutada gestatsiooniturse, samuti rasedusaegse hüpertensiooni või preeklampsia raviks vereplasma mahu vähenemise ja uteroplatsentaarse hüpoperfusiooni tekke ohu tõttu, ilma et see mõjutaks soodsalt haiguse kulgu.

Hüdroklorotiasiidi ei tohi kasutada rasedate naiste hüpertensiooni raviks, välja arvatud juhul, kui alternatiivset ravi ei saa kasutada.

Imetamine

Ravimit ei soovitata kasutada, kuna puuduvad piisavad andmed kasutamise kohta imetamise ajal. Patsient tuleb üle viia alternatiivsele antihüpertensiivsele ravile, millel on imetamise ajal kasutamiseks heakskiidetud ohutusprofiil, eriti vastsündinutel või enneaegsetel imikutel.

Võimalus mõjutada reaktsioonikiirust sõidukite juhtimisel või muude mehhanismidega töötamisel.

Uuringuid ravimi mõju kohta autojuhtimise ja mehhanismidega töötamise võimele ei ole läbi viidud.

Siiski võib antihüpertensiivsete ravimite kasutamisel, eriti ravi alguses või annuse suurendamisel, autojuhtimise või muude mehhanismide kasutamisel tekkida pearinglus või väsimus.

Kasutusmeetod ja annus.

Lorista ® H 100 võib kasutada koos teiste antihüpertensiivsete ainetega.

Tablett tuleb alla neelata koos klaasitäie veega.

Lorista ® H 100 võib võtta koos toiduga või ilma.

Arteriaalne hüpertensioon

Losartaani ja hüdroklorotiasiidi ei kasutata esmase ravina, kuid neid kasutatakse patsientidel, kelle vererõhku ei saa korralikult kontrollida losartaani või hüdroklorotiasiidiga üksi.

Patsientide puhul, kelle vererõhk on monoteraapiaga piisavalt kontrolli all, võib otsustada minna üle kombineeritud ravile.

Tavaline säilitusannus on 1 tablett Lorist® H (50 mg / 12,5 mg) üks kord päevas. Patsientidel, kellel 1 Lorista® N tableti kasutamine ei anna piisavat toimet, võib annust suurendada 1 Lorista® HD tabletini (100 mg / 25 mg) 1 kord päevas.

Maksimaalne annus on 1 tablett Lorist® HD 100 mg / 25 mg 1 kord päevas. Antihüpertensiivne toime saavutatakse 3-4 nädala jooksul pärast ravi alustamist.

Lorista ® H 100 on mõeldud patsientidele, kes saavad losartaani tiitritud annuses 100 mg ja vajavad täiendavat vererõhu jälgimist.

Südame-veresoonkonna haiguste ja surma riski vähendamine vasaku vatsakese hüpertroofiaga hüpertensiivsetel patsientidel

Algannus on 50 mg losartaani 1 kord päevas. Patsiente, kes ei saavuta vererõhu sihttaset losartaaniga annuses 50 mg päevas, tuleb ravida losartaani ja hüdroklorotiasiidi väikeste annuste (12,5 mg) kombinatsiooniga ning vajadusel suurendada annust 100 mg losartaani / 125 mg hüdroklorotiasiidini. aega päevas. Vajadusel tuleb annust suurendada 100 mg losartaanini ja 25 mg hüdroklorotiasiidini üks kord päevas.

Lorista ® H, Lorista ® H 100 ja Lorista ® HD on alternatiivsed ravimid patsientidele, kes saavutavad hüpertensiooni kontrolli all losartaani ja hüdroklorotiasiidi samaaegse manustamisega sobivates annustes.

Kasutamine neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel ja patsientidel, kes saavad hemodialüüsi

Mõõduka neerukahjustusega (kreatiniini kliirens 30...50 ml/min) patsientidel ei ole algannuse kohandamine vajalik. Losartaani/hüdroklorotiasiidi kombineeritud tablette ei soovitata patsientidele, kes saavad hemodialüüsi. Ravimit ei tohi kasutada raske neerukahjustusega (kreatiniini kliirens) patsientidel<30 мл / мин).

Kasutamine patsientidel, kellel on vereringevedeliku intravaskulaarne maht vähenenud

Enne losartaani/hüdroklorotiasiidi tablettide kasutamise alustamist tuleb korrigeerida vedeliku ja/või naatriumipuudus.

Kasutamine maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel

Ravim on vastunäidustatud raske maksakahjustusega patsientidele.

Kasutamine eakatel patsientidel

Tavaliselt ei ole eakatel patsientidel vaja annust kohandada.

Lapsed.

Puuduvad kogemused ravimi kasutamise kohta lastel, seetõttu ei tohi losartaani / hüdroklorotiasiidi kombinatsiooni selle kategooria patsientide puhul kasutada.

Üleannustamine

Puuduvad konkreetsed andmed ravimi üleannustamise ravi kohta. Üleannustamise ravi on sümptomaatiline ja toetav. On vaja katkestada ravikuur ravimiga ja hoolikalt jälgida patsiendi seisundit. Kui ravimit on võetud hiljuti, on vaja esile kutsuda oksendamine ja võtta meetmeid dehüdratsiooni, elektrolüütide tasakaaluhäirete, maksakooma ja arteriaalse hüpotensiooni kõrvaldamiseks.

Losartaan

Andmed ravimi üleannustamise kohta inimestel on piiratud. Üleannustamise kõige tõenäolisemad ilmingud on arteriaalne hüpotensioon, tahhükardia, bradükardia võib olla parasümpaatilise (vagaalse) stimulatsiooni tagajärg. Sümptomaatilise arteriaalse hüpotensiooni korral on näidustatud säilitusravi.

Losartaan ja selle aktiivne metaboliit ei eemaldata hemodialüüsiga.

Hüdroklorotiasiid

Sageli on üleannustamise sümptomid tingitud elektrolüütide puudulikkusest (hüpokaleemia, hüpokloreemia, hüponatreemia) ja liigsest urineerimisest tingitud dehüdratsioonist. Südameglükosiidide samaaegsel manustamisel võib hüpokaleemia põhjustada arütmiate suurenemist.

Hüdroklorotiasiid eemaldatakse hemodialüüsi teel, kuid eemaldamise ulatust ei ole kindlaks tehtud.

Kõrvaltoimed

Ravi ajal esineda võivad kõrvaltoimed, mis on jaotatud esinemissageduse järgi rühmadesse: väga sageli ³1/10; sageli: ³1/100 -<1/10; нечасто ³1 / 1000 - <1/100; редко ³1 / 10000 - <1/1000; очень редко <1/10000; неизвестно (нельзя подсчитать по имеющимся данным).

Losartaankaaliumi ja hüdroklorotiasiidi uuringutes ei täheldatud selle ainete kombinatsiooni puhul ebatavalisi kõrvaltoimeid. Kõrvaltoimed piirdusid nendega, mida on varem täheldatud losartaankaaliumi ja/või hüdroklorotiasiidi puhul.

Hüpertensiooniuuringute ajal oli peapööritus ainus toimeainega seotud kõrvaltoime ja seda esines enam kui 1% patsientidest (oluliselt rohkem kui platseeborühmas).

Lisaks nendele reaktsioonidele on järgmised kõrvalreaktsioonid:

Maksa ja sapiteede küljelt: harva - hepatiit.

laboratoorsed näitajad: harva - hüperkaleemia, alaniinaminotransferaasi (ALT) taseme tõus. Täiendavad kõrvaltoimed, mida on täheldatud ühe ravimi üksiku komponendi kasutamisel ja mis võivad losartaankaaliumi / hüdroklorotiasiidi kombinatsiooni kasutamisel olla ravimi võimalikud kõrvaltoimed, on järgmised:

Losartaan:

vere ja lümfisüsteemi osa: harva - aneemia, Henoch-Genochi purpur, ekhümoos, hemolüüs;

teadmata - trombotsütopeenia

immuunsüsteemist: harva - ülitundlikkusreaktsioonid: anafülaktilised reaktsioonid, angioödeem, sealhulgas kõri ja hääletoru turse, mis põhjustab hingamisteede obstruktsiooni ja/või näo, huulte, neelu ja/või keele turset; angioödeem anamneesis ravimite, sealhulgas AKE inhibiitorite urtikaaria kasutamisel

ainevahetuse ja toitumise osas: harva - anoreksia, podagra;

vaimsed häired: sageli - unetus;

harva - hirmutunne, ärevushäire, paanikahäire, segasus, depressioon, ebanormaalsed unenäod, unehäired, unisus, mäluhäired;

närvisüsteemist: sageli - peavalu, pearinglus

harva - närvilisus, paresteesia, perifeerne neuropaatia, treemor, migreen, teadvusekaotus; tundmatu - maitse moonutamine;

nägemisorganite poolt: harva - ähmane nägemine, põletustunne / kipitus silmades, konjunktiviit, nägemisaktiivsuse vähenemine;

kuulmisorganite ja vestibulaarse aparatuuri osas: harva - peapööritus, kohin kõrvades

Südame küljelt: harva - arteriaalne hüpotensioon, ortostaatiline hüpotensioon, sternalgia, stenokardia, II astme blokaad, tserebrovaskulaarsed häired, müokardiinfarkt, südamepekslemine, arütmiad (kodade virvendus, siinusbradükardia, tahhükardia, ventrikulaarne tahhükardia)

veresoonte küljelt: harva - vaskuliit

teadmata – annusest sõltuv ortostaatiline toime

hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi osa: sageli - köha, ülemiste hingamisteede infektsioonid, ninakinnisus, sinusiit, muutused siinustes;

harva - ebamugavustunne neelus, farüngiit, larüngiit, õhupuudus, bronhiit, ninaverejooks, riniit, hingamisteede ummikud

seedetraktist: sageli - kõhuvalu, iiveldus, kõhulahtisus, düspepsia

harva - kõhukinnisus, hambavalu, suukuivus, kõhupuhitus, gastriit, oksendamine, soolesulgus;

teadmata - pankreatiit

Maksa ja sapiteede küljelt: teadmata - muutused maksafunktsiooni parameetrites

Nahast ja nahaalustest kudedest: harva - alopeetsia, dermatiit, naha kuivus, erüteem, punetus, valgustundlikkus, sügelus, lööve, urtikaaria, suurenenud higistamine;

lihas-skeleti ja sidekoest: sageli - lihaskrambid, seljavalu, valu jalgades, müalgia

harva - valu kätes, liigeste turse, põlvevalu, luu- ja lihasvalu, valu õlgades, liigeste jäikustunne, artralgia, artriit, koksalgia, fibromüalgia, lihasnõrkus,

teadmata - rabdomüolüüs;

Neerude ja kuseteede küljelt: sageli - neerufunktsiooni kahjustus, neerupuudulikkus

harva - noktuuria, sagedane urineerimine, kuseteede infektsioonid;

suguelunditest ja piimanäärmetest: harva - libiido langus, erektsioonihäired / impotentsus

üldised häired: sageli - asteenia, väsimus, valu rinnus; harva - näo turse, palavik;

teadmata - gripilaadsed sümptomid, halb enesetunne;

laboratoorsed näitajad: sageli - hüperkaleemia, hematokriti ja hemoglobiini vähene langus; harva - uurea ja kreatiniini taseme kerge langus vereseerumis; väga harva - maksaensüümide ja bilirubiini taseme tõus.

Hüdroklorotiasiid:

verest ja lümfisüsteemist: harva - agranulotsütoos, aplastiline aneemia, hemolüütiline aneemia, leukopeenia, purpur, trombotsütopeenia

immuunsüsteemist: harva - anafülaktilised reaktsioonid;

ainevahetuse ja toitumise osas: harva - anoreksia, hüperglükeemia, hüperurikeemia, hüpokaleemia, hüponatreemia

vaimsed häired: harva - unetus, meeleolu muutused;

närvisüsteemist: sageli - peavalu;

nägemisorganite poolt: harva - pöörduv ähmane nägemine, ksantopsia;

veresoonte küljelt: harva - nekrotiseeriv angiiit (vaskuliit, naha vaskuliit)

hingamissüsteemist, rindkere organitest ja mediastiinumist: harva - hingamishäired, sealhulgas kopsupõletik ja kopsuturse;

seedetraktist: harva - süljenäärmete põletik, spasmid, maoärritus, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhukinnisus

maksast ja sapiteedest: harva - kollatõbi (intrahepaatiline kolestaas), pankreatiit

nahast ja nahaalustest kudedest: harva - valgustundlikkus, urtikaaria, toksiline epidermaalne nekrolüüs

Säilitamistingimused

Niiskuse eest kaitsmiseks hoida originaalpakendis temperatuuril mitte üle 30 °C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

pakett

10 tabletti blisterpakendis, 3 või 6 blistrit pappkarbis.

14 tabletti blisterpakendis, 2 või 4 blistrit pappkarbis.

15 tabletti blisterpakendis, 2 või 4 või 6 blistrit pappkarbis.

Leht sisaldab kasutusjuhiseid Loristid. See on saadaval ravimi erinevates annustamisvormides (tabletid 12,5 mg, 25 mg, 50 mg ja 100 mg, N ja ND pluss koos diureetilise hüdroklorotiasiidiga) ning sellel on ka mitmeid analooge. Seda märkust on kontrollinud eksperdid. Jätke oma tagasiside Lorista kasutamise kohta, mis aitab teisi saidi külastajaid. Ravimit kasutatakse mitmesuguste haiguste korral (arteriaalse hüpertensiooni rõhu vähendamiseks). Tööriistal on mitmeid kõrvaltoimeid ja koostoime funktsioone teiste ainetega. Ravimi annused täiskasvanutele ja lastele erinevad. Ravimi kasutamisel raseduse ja rinnaga toitmise ajal on piirangud. Ravi Loristaga võib määrata ainult kvalifitseeritud arst. Ravi kestus võib varieeruda ja sõltub konkreetsest haigusest.

Kasutus- ja annustamisjuhised

Ravimit võetakse suu kaudu, sõltumata toidu tarbimisest, manustamissagedus on 1 kord päevas.

Arteriaalse hüpertensiooni korral on keskmine päevane annus 50 mg. Maksimaalne antihüpertensiivne toime saavutatakse 3-6 ravinädala jooksul. Selgemat toimet on võimalik saavutada, suurendades ravimi annust 100 mg-ni päevas kahes annuses või ühe annusena.

Diureetikumide suurte annuste võtmise taustal on soovitatav alustada ravi Loristaga 25 mg päevas ühes annuses.

Eakad patsiendid, neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid (sealhulgas hemodialüüsi saavad patsiendid) ei vaja ravimi algannuse kohandamist.

Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidele tuleb ravimit määrata väiksemas annuses.

Kroonilise südamepuudulikkuse korral on ravimi algannus 12,5 mg päevas ühes annuses. Tavalise säilitusannuse 50 mg ööpäevas saavutamiseks tuleb annust järk-järgult 1-nädalaste intervallidega suurendada (nt 12,5 mg, 25 mg, 50 mg ööpäevas). Loristat manustatakse tavaliselt koos diureetikumide ja südameglükosiididega.

Arteriaalse hüpertensiooni ja vasaku vatsakese hüpertroofiaga patsientide insuldiriski vähendamiseks on standardne algannus 50 mg päevas. Tulevikus võib lisada väikeses annuses hüdroklorotiasiidi ja/või suurendada Lorista annust 100 mg-ni päevas.

Neerude kaitsmiseks proteinuuriaga II tüüpi diabeediga patsientidel on Lorista standardne algannus 50 mg ööpäevas. Arvestades vererõhu langust, võib ravimi annust suurendada 100 mg-ni päevas.

Vabastamise vormid

Tabletid 12,5 mg, 25 mg, 50 mg ja 100 mg.

Lorista N (sisaldab lisaks 12,5 mg hüdroklorotiasiidi).

Lorista ND (sisaldab lisaks 25 mg hüdroklorotiasiidi).

Ühend

Losartaankaalium + abiained.

Losartaankaalium + hüdroklorotiasiid + abiained (Lorista H ja ND).

Lorista- mittevalgulise iseloomuga selektiivne angiotensiin 2 tüüpi AT1 retseptori antagonist.

Losartaan (Lorista toimeaine) ja selle bioloogiliselt aktiivne karboksüülmetaboliit (EXP-3174) blokeerivad kõik angiotensiin 2 füsioloogiliselt olulised toimed AT1 retseptoritele, sõltumata selle sünteesi teest: see suurendab plasma reniini aktiivsust, vähendab aldosterooni kontsentratsioon vereplasmas.

Losartaan põhjustab kaudselt AT2 retseptorite aktivatsiooni, suurendades angiotensiin 2 taset. Losartaan ei inhibeeri bradükiniini metabolismis osaleva ensüümi kininaas 2 aktiivsust.

Vähendab OPSS-i, rõhku kopsuvereringes; vähendab järelkoormust, on diureetilise toimega.

Hoiab ära müokardi hüpertroofia tekke, suurendab kroonilise südamepuudulikkusega patsientide koormustaluvust.

Lorista võtmine üks kord päevas viib süstoolse ja diastoolse vererõhu statistiliselt olulise languseni. Päeva jooksul kontrollib losartaan ühtlaselt vererõhku, samal ajal kui antihüpertensiivne toime vastab loomulikule ööpäevasele rütmile. Vererõhu langus ravimi annuse lõpus oli ligikaudu 70-80% toimest ravimi haripunktis, 5-6 tundi pärast manustamist. Võõrutussündroom puudub; samuti ei oma losartaan kliiniliselt olulist toimet südame löögisagedusele.

Losartaan on efektiivne meestel ja naistel, samuti vanematel (≥ 65-aastased) ja noorematel patsientidel (≤ 65-aastased).

Hüdroklorotiasiid on tiasiiddiureetikum, mille diureetiline toime on seotud naatriumi-, kloori-, kaaliumi-, magneesiumi- ja veeioonide reabsorptsiooni halvenemisega distaalses nefronis; aeglustab kaltsiumiioonide, kusihappe eritumist. Omab antihüpertensiivseid omadusi; hüpotensiivne toime areneb arterioolide laienemise tõttu. Normaalset vererõhku praktiliselt ei mõjuta. Diureetiline toime ilmneb 1-2 tunni pärast, saavutab maksimumi 4 tunni pärast ja kestab 6-12 tundi.

Antihüpertensiivne toime ilmneb 3-4 päeva pärast, kuid optimaalse ravitoime saavutamiseks võib kuluda 3-4 nädalat.

Farmakokineetika

Losartaani ja hüdroklorotiasiidi farmakokineetika samaaegsel kasutamisel ei erine nende eraldi kasutamise farmakokineetikast.

Losartaan

Imendub hästi seedetraktist. Ravimi võtmine koos toiduga ei avalda kliiniliselt olulist mõju selle seerumikontsentratsioonile. Praktiliselt ei tungi läbi vere-aju (BBB). Umbes 58% ravimist eritub sapiga, 35% uriiniga.

Hüdroklorotiasiid

Pärast suukaudset manustamist on hüdroklorotiasiidi imendumine 60-80%. Hüdroklorotiasiid ei metaboliseeru ja eritub kiiresti neerude kaudu.

Näidustused

• arteriaalne hüpertensioon;
• insuldiriski vähenemine arteriaalse hüpertensiooni ja vasaku vatsakese hüpertroofiaga patsientidel;
• krooniline südamepuudulikkus (kombineeritud ravi osana koos AKE inhibiitorite talumatuse või ebaefektiivsusega);
• neerufunktsiooni kaitsmine proteinuuriaga II tüüpi suhkurtõvega patsientidel proteinuuria vähendamiseks, neerukahjustuse progresseerumise vähendamiseks, lõppstaadiumis arengu riski vähendamiseks (dialüüsi vajaduse vältimine, seerumi kreatiniinisisalduse suurenemise tõenäosus) või surma.

Vastunäidustused

• arteriaalne hüpotensioon;
• hüperkaleemia;
• dehüdratsioon;
• laktoositalumatus;
• galaktoseemia või glükoosi/galaktoosi malabsorptsiooni sündroom;
• Rasedus;
• laktatsiooniperiood;
• vanus kuni 18 aastat (efektiivsust ja ohutust lastel ei ole tõestatud);
• ülitundlikkus losartaani ja/või teiste ravimi komponentide suhtes.

erijuhised

Patsientidel, kelle ringleva vere maht on vähenenud (näiteks suurte diureetikumide annustega ravi ajal), võib tekkida sümptomaatiline arteriaalne hüpotensioon. Enne losartaani võtmist on vaja kõrvaldada olemasolevad häired või alustada ravi väikeste annustega.

Kerge kuni mõõduka maksatsirroosiga patsientidel on losartaani ja selle aktiivse metaboliidi kontsentratsioon vereplasmas pärast suukaudset manustamist kõrgem kui tervetel inimestel. Seetõttu on patsientidel, kellel on anamneesis maksahaigus, soovitatav ravi väiksemate annustega.

Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, nii suhkurtõvega kui ka ilma selleta, tekib sageli hüperkaleemia, mida tuleb meeles pidada, kuid ainult harvadel juhtudel katkestavad nad selle tõttu ravi. Ravi ajal tuleb regulaarselt jälgida kaaliumi kontsentratsiooni veres, eriti eakatel, neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel.

Reniini-angiotensiini süsteemi mõjutavad ravimid võivad suurendada seerumi uurea ja kreatiniini taset patsientidel, kellel on kahepoolne neeruarteri stenoos või ühepoolse neeruarteri stenoos. Neerufunktsiooni muutused võivad pärast ravi katkestamist olla pöörduvad. Ravi ajal on vaja regulaarselt ja kindlate ajavahemike järel jälgida kreatiniini kontsentratsiooni vereseerumis.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja juhtimismehhanismidele

Puuduvad andmed Loristi toime kohta sõidukite juhtimise võimele või muudele tehnilistele vahenditele.

Kõrvalmõju

• pearinglus;
• asteenia;
• peavalu;
• väsimus;
• unetus;
• ärevus;
• unehäired;
• unisus;
• mäluhäired;
• perifeerne neuropaatia;
• paresteesia;
• hüpoesteesia;
• migreen;
• treemor;
• depressioon;
• ortostaatiline hüpotensioon (annusest sõltuv);
• südamelöögid;
• tahhükardia;
• bradükardia;
• arütmiad;
• stenokardia;
• ninakinnisus;
• köha;
• bronhiit;
• nina limaskesta turse;
• iiveldus, oksendamine;
• kõhulahtisus;
• kõhuvalu;
• anoreksia;
• kuiv suu;
• hambavalu;
• kõhupuhitus;
• kõhukinnisus;
• tungiv tung urineerida;
• neerufunktsiooni kahjustus;
• vähenenud libiido;
• impotentsus;
• krambid;
• valu seljas, rinnus, jalgades;
• tinnitus;
• maitsetundlikkuse häire;
• nägemispuue;
• konjunktiviit;
• aneemia;
• Shenlein-Henochi purpur;
• kuiv nahk;
• suurenenud higistamine;
• alopeetsia;
• podagra;
• nõgestõbi;
• nahalööve;
• angioödeem (sealhulgas kõri ja keele turse, mis põhjustab hingamisteede obstruktsiooni ja/või näo, huulte, neelu turset).

ravimite koostoime

Kliiniliselt olulisi ravimite koostoimeid hüdroklorotiasiidi, digoksiini, kaudsete antikoagulantide, tsimetidiini, fenobarbitaali, ketokonasooli ja erütromütsiiniga ei esinenud.

Rifampitsiini ja flukonasooli samaaegsel manustamisel täheldati losartaankaaliumi aktiivse metaboliidi taseme langust. Selle nähtuse kliinilised tagajärjed on teadmata.

Samaaegne kasutamine kaaliumi säästvate diureetikumidega (nt spironolaktoon, triamtereen, amiloriid) ja kaaliumipreparaatidega suurendab hüperkaleemia riski.

Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, sealhulgas selektiivsete COX-2 inhibiitorite samaaegne kasutamine võib vähendada diureetikumide ja teiste antihüpertensiivsete ravimite toimet.

Kui Loristat manustatakse samaaegselt tiasiiddiureetikumidega, on vererõhu langus ligikaudu aditiivne. Tugevdab (vastastikku) teiste antihüpertensiivsete ravimite (diureetikumid, beetablokaatorid, sümpatolüütikumid) toimet.

Ravimi Lorista analoogid

Toimeaine struktuursed analoogid:

• Blocktran;
• Brozaar;
• Vasotens;
• Vero Losartan;
• Zisacar;
• Cardomine Sanovel;
• karsartaan;
• Cozaar;
• Lakea;
• Lozap;
• Losarel;
• losartaan;
• Losartaan kaalium;
• Losacor;
• Lotor;
• presartaan;
• Renicard.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Puuduvad andmed Loristi kasutamise kohta raseduse ajal. Loote neeruperfusioon, mis sõltub reniin-angiotensiini süsteemi arengust, hakkab toimima raseduse 3. trimestril. Oht lootele suureneb losartaani võtmisel 2. ja 3. trimestril. Kui rasedus on kindlaks tehtud, tuleb losartaanravi koheselt katkestada.

Puuduvad andmed losartaani jaotumise kohta rinnapiimaga. Seetõttu tuleks kaaluda imetamise või losartaanravi katkestamise küsimust, võttes arvesse selle tähtsust emale.

Arteriaalne hüpertensioon (patsientidele, kes on näidustatud kombineeritud raviks). Kardiovaskulaarse haigestumuse ja suremuse riski vähendamine arteriaalse hüpertensiooni ja vasaku vatsakese hüpertroofiaga patsientidel.

Vastunäidustused Lorista H 100 tabletid 12,5 mg + 100 mg

Ülitundlikkus losartaani, sulfoonamiidide derivaatide ja ravimi teiste komponentide suhtes, anuuria, raske neerufunktsiooni häire (kreatiniini kliirens (CC) alla 30 ml / min), hüperkaleemia, dehüdratsioon (sealhulgas suurte annuste võtmise taustal). diureetikumid), raske maksafunktsiooni häire, ravile allumatu hüpokaleemia, rasedus, imetamine, arteriaalne hüpotensioon, vanus alla 18 aasta (efektiivsus ja ohutus ei ole kindlaks tehtud), laktaasi puudulikkus, galaktoseemia või glükoosi/galaktoosi malabsorptsiooni sündroom. Ettevaatlikult: vere vee ja elektrolüütide tasakaalu häired (hüponatreemia, hüpokloreemiline alkaloos, hüpomagneseemia, hüpokaleemia), kahepoolne neeruarteri stenoos või ühe neeru arteri stenoos, suhkurtõbi, hüperkaltseemia, hüperurikeemia ja/või podagra. , süvenenud allergiline anamnees (mõnel patsiendil tekkis angioödeem teiste ravimite, sh AKE inhibiitorite võtmisel varem) ja bronhiaalastma, süsteemsed verehaigused (sh süsteemne erütematoosluupus), samaaegne mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (MSPVA-de), sh. tsüklooksügenaas-II inhibiitorid (COX-2 inhibiitorid). Kasutamine raseduse ja imetamise ajal. Losartaani kasutamise kohta raseduse ajal andmed puuduvad. Loote neeruperfusioon, mis sõltub reniin-angiotensiini süsteemi arengust, hakkab toimima raseduse kolmandal trimestril. Oht lootele suureneb losartaani võtmisel teisel ja kolmandal trimestril. Kui rasedus on kindlaks tehtud, tuleb ravi kohe katkestada. Vajadusel ravimi määramisel imetamise ajal on vaja rinnaga toitmine lõpetada.

Kasutusviis ja annus Lorista H 100 tabletid 12,5mg + 100mg

Sees, olenemata söögist. Ravimit võib kombineerida teiste antihüpertensiivsete ainetega. Arteriaalne hüpertensioon. Alg- ja säilitusannus on 1 tablett ravimit (50/12,5 mg) 1 kord päevas. Maksimaalne antihüpertensiivne toime saavutatakse kolme nädala jooksul pärast ravi. Selgema toime saavutamiseks on võimalik ravimi annust suurendada kuni 2 tabletini (50/12,5 mg) 1 kord päevas. Maksimaalne ööpäevane annus on 2 tabletti ravimit. Tsirkuleeriva vere mahu vähenemisega patsientidel (näiteks diureetikumide suurte annuste võtmise ajal) on losartaani soovitatav algannus hüpovoleemiaga patsientidele 25 mg üks kord ööpäevas. Sellega seoses tuleb ravi alustada pärast diureetikumide ärajätmist ja hüpovoleemia korrigeerimist. Eakatel ja mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel, sealhulgas dialüüsi saavatel patsientidel, ei ole algannuse kohandamine vajalik. Kardiovaskulaarse haigestumuse ja suremuse riski vähendamine arteriaalse hüpertensiooni ja vasaku vatsakese hüpertroofiaga patsientidel. Losartaani standardne algannus on 50 mg üks kord ööpäevas. Patsiendid, kes ei saavuta vererõhu sihttaset losartaani võtmise ajal annuses 50 mg päevas, peavad valima ravi, kombineerides losartaani väikeste hüdroklorotiasiidi annustega (12,5 mg) ja vajadusel suurendama losartaani annust 100 mg-ni päevas. kombinatsioon hüdroklorotiasiidiga annuses 12,5 mg / päevas, tulevikus - suurendada 2 tabletini ravimit 50/12,5 mg kokku (100 mg losartaani ja 25 mg hüdroklorotiasiidi üks kord päevas).

Lorista (toimeaine on losartaan) on antihüpertensiivne ravim, selektiivse toimega angiotensiin II retseptori blokaator (ilmib antagonismi ainult AT1 tüüpi retseptoritele). Südame-veresoonkonna haiguste ravivahendid on tänapäeval ehk enim nõutud osa apteegi sortimendist, hõivates akendel suurima pinna. See pole üllatav: südame-veresoonkonna patoloogia on nüüd kindlalt juurdunud kogu suremuse struktuuris ainsal juhtpositsioonil, ületades sarnaseid näitajaid kõigist muudest võimalikest põhjustest koos. Lorista antihüpertensiivne toime põhineb ravimi võimel püstitada ületamatu barjäär AT1 retseptorite ja angiotensiin II vahele, blokeerides seeläbi viimase kõik füsioloogiliselt olulised toimed, olenemata selle moodustumise viisist organismis. Seega ei saa angiotensiin II realiseerida oma märkimisväärset vasopressoorset potentsiaali, hoolimata asjaolust, et selle kogus ei vähene, nagu juhtub ravimisel angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritega. On oluline, et erinevalt viimasest ei inhibeeriks lorista ensüümi kininaas II, mis osaleb bradükiniini metabolismis. Selle tulemusena ei kogune liigset bradükiniini, mis väldib kaasnevaid kõrvaltoimeid köha ja angioödeemi kujul. Lorista vähendab üldist perifeerset veresoonte resistentsust, rõhku kopsuvereringes, vähendab müokardi järelkoormust ja omab mõõdukat diureetilise toimega toimet. Ravim takistab vasaku vatsakese hüpertroofia (kardiovaskulaarsete sündmuste ennustaja) teket ja progresseerumist, suurendab kroonilise südamepuudulikkuse all kannatavate patsientide resistentsust füüsilise aktiivsuse suhtes. Süstoolse (ülemise) ja diastoolse (alumise) vererõhu kliiniliselt olulise languse saavutamiseks piisab, kui võtta loristat üks kord päevas. Ravim hoiab vererõhku kogu päeva jooksul etteantud tasemel ilma äkiliste muutusteta ja kooskõlas loomuliku ööpäevarütmiga.

Vererõhu langus lorista ühekordse annuse toime lõpus moodustab umbes 70–80% antihüpertensiivsest toimest 5–6 tundi pärast manustamist, kui täheldatakse ravimi maksimumi. Ravim ei põhjusta pärast farmakoteraapia katkestamist reflektoorset südame löögisageduse tõusu ega vererõhu tagasilöögitõusu. Lorista on efektiivne patsientidel sõltumata nende soost ja vanusest. Üks peamisi uuringuid, mis näitas ravimi efektiivsust arteriaalse hüpertensiooni korral, oli LIFE mitmekeskuseline randomiseeritud uuring. Sellest võttis osa üle 9000 patsiendi, kellel oli lisaks stabiilselt kõrgenenud vererõhule ka vasaku vatsakese hüpertroofia. Uuringus osalejad jagati kahte rühma, võttes vastavalt losartaani (lorista) ja atenolooli. Uuringu tulemusi analüüsides selgus, et losartaani rühmas oli suremus peaaegu kaks korda madalam kui atenolooli rühmas. Lozarataani rühma patsientidel oli väiksem tõenäosus haigestuda kardiovaskulaarsetesse sündmustesse, nagu isheemiline insult ja äge müokardiinfarkt. Vererõhu languse dünaamika oli mõlemas rühmas võrreldav, samas kui lozarataani rühmas ilmnes patsientidel vasaku vatsakese hüpertroofia palju rohkem väljendunud taandareng. Seega osutus Lorista arteriaalse hüpertensiooni ravis paljutõotavamaks ravimiks kui atenolool. Üldiselt on Lorista, nagu ka kõik sartaanid (nagu angiotensiin II retseptori blokaatorite rühma kompaktsemalt nimetatakse), paremini talutavad kui teised antihüpertensiivsete ravimite rühmad. Kui me räägime eranditult losartaanist (lorist), siis on sellel ravimil kõigi sartaanide seas kõige kindlam tõendusbaas, kuna see on selle ravimirühma enim uuritud esindaja ja sellel on kõige rohkem näidustusi.

Farmakoloogia

Mittevalgulise iseloomuga angiotensiin II tüüpi AT 1 retseptorite selektiivne antagonist.

In vivo ja in vitro blokeerivad losartaan ja selle bioloogiliselt aktiivne karboksüülmetaboliit (EXP-3174) kõik angiotensiin II füsioloogiliselt olulised toimed AT 1 retseptoritele, sõltumata selle sünteesi teest: see suurendab plasma reniini aktiivsust, vähendab aldosterooni kontsentratsioon vereplasmas.

Losartaan põhjustab kaudselt AT 2 retseptorite aktivatsiooni, suurendades angiotensiin II taset. Losartaan ei inhibeeri bradükiniini metabolismis osaleva ensüümi kininaas II aktiivsust.

Vähendab OPSS-i, rõhku kopsuvereringes; vähendab järelkoormust, on diureetilise toimega.

Hoiab ära müokardi hüpertroofia tekke, suurendab kroonilise südamepuudulikkusega patsientide koormustaluvust.

Losartaani võtmine 1 kord päevas põhjustab süstoolse ja diastoolse vererõhu statistiliselt olulist langust. Päeva jooksul kontrollib losartaan ühtlaselt vererõhku, samal ajal kui antihüpertensiivne toime vastab loomulikule ööpäevasele rütmile. Vererõhu langus ravimi annuse lõpus oli ligikaudu 70-80% toimest ravimi haripunktis, 5-6 tundi pärast manustamist. Võõrutussündroom puudub; samuti ei oma losartaan kliiniliselt olulist toimet südame löögisagedusele.

Losartaan on efektiivne meestel ja naistel, samuti vanematel (≥65-aastased) ja noorematel patsientidel (≤65-aastased).

Farmakokineetika

Imemine

Losartaan imendub seedetraktist hästi. Ravimi võtmine koos toiduga ei avalda kliiniliselt olulist mõju selle seerumikontsentratsioonile.

Biosaadavus on umbes 33%. Losartaani Cmax vereplasmas saavutatakse 1 tund pärast allaneelamist. C max EXP-3174 vereplasmas saavutatakse 3-4 tunni pärast.

Levitamine

Rohkem kui 99% losartaanist ja EXP-3174-st seondub plasmavalkudega, peamiselt albumiiniga.

Losartaani V d on 34 liitrit. See tungib väga halvasti läbi BBB.

Ainevahetus

See läbib olulise esmase metabolismi maksas, moodustades aktiivse metaboliidi EXP-3174 (14%) ja mitmeid inaktiivseid metaboliite, sealhulgas 2 peamist metaboliiti, mis tekivad ahela butüülrühma hüdroksüülimisel, ja vähem olulise metaboliidi N- 2-tetrasoolglükuroniid.

aretus

Losartaani ja EXP-3174 plasmakliirens on vastavalt ligikaudu 10 ml/sek (600 ml/min) ja 0,83 ml/sek (50 ml/min). Losartaani ja EXP-3174 renaalne kliirens on vastavalt ligikaudu 1,23 ml/sek (74 ml/min) ja 0,43 ml/sek (26 ml/min). T 1/2 losartaanist on 2 tundi T 1/2 aktiivsest metaboliidist on 6-9 tundi Umbes 58% ravimist eritub sapiga, 35% - neerude kaudu.

Vabastamise vorm

Kollased õhukese polümeerikattega tabletid, ovaalsed, kergelt kaksikkumerad, poolitusjoonega ühel küljel ja faasitud.

Abiained: tselloos (laktoosmonohüdraadi ja tselluloosi segu), eelželatiniseeritud tärklis, maisitärklis, mikrokristalne tselluloos, veevaba kolloidne ränidioksiid, magneesiumstearaat.

Kesta koostis: hüpromelloos, talk, propüleenglükool, kinoliinkollane värvaine (E104), titaandioksiid (E171).

10 tükki. - kärgkontuurpakendid (3) - papppakendid.
10 tükki. - kärgkontuurpakendid (6) - papppakendid.
10 tükki. - kärgkontuurpakendid (9) - papppakendid.

Annustamine

Ravimit võetakse suu kaudu, sõltumata toidu tarbimisest, manustamissagedus on 1 kord päevas.

Arteriaalse hüpertensiooni korral on keskmine päevane annus 50 mg. Maksimaalne antihüpertensiivne toime saavutatakse 3-6 ravinädala jooksul. Selgemat toimet on võimalik saavutada, suurendades ravimi annust 100 mg-ni päevas kahe annusena või ühe annusena.

Diureetikumide suurte annuste võtmise taustal on soovitatav alustada ravi Loristaga 25 mg päevas ühes annuses.

Eakad patsiendid, neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid (sealhulgas hemodialüüsi saavad patsiendid) ei vaja ravimi algannuse kohandamist.

Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidele tuleb ravimit määrata väiksemas annuses.

Kroonilise südamepuudulikkuse korral on ravimi esialgne annus 12,5 mg päevas ühes annuses. Tavalise säilitusannuse 50 mg ööpäevas saavutamiseks tuleb annust järk-järgult 1-nädalaste intervallidega suurendada (nt 12,5 mg, 25 mg, 50 mg ööpäevas). Loristat manustatakse tavaliselt koos diureetikumide ja südameglükosiididega.

Ravimi annuse suurendamise skeem on esitatud tabelis.

Hüpertensiooni ja vasaku vatsakese hüpertroofiaga patsientide insuldiriski vähendamiseks on standardne algannus 50 mg päevas. Tulevikus võib lisada väikeses annuses hüdroklorotiasiidi ja/või suurendada Loristy annust 100 mg-ni päevas.

Neerude kaitsmiseks proteinuuriaga II tüüpi diabeediga patsientidel on Lorista standardne algannus 50 mg päevas. Arvestades vererõhu langust, võib ravimi annust suurendada 100 mg-ni päevas.

Üleannustamine

Sümptomid: väljendunud vererõhu langus, tahhükardia; bradükardia võib areneda parasümpaatilise (vagaalse) stimulatsiooni tagajärjel.

Ravi: sunddiurees, sümptomaatiline ravi. Hemodialüüs on ebaefektiivne.

Interaktsioon

Kliiniliselt olulisi ravimite koostoimeid hüdroklorotiasiidi, digoksiini, kaudsete antikoagulantide, tsimetidiini, fenobarbitaali, ketokonasooli ja erütromütsiiniga ei esinenud.

Rifampitsiini ja flukonasooli samaaegsel manustamisel täheldati losartaankaaliumi aktiivse metaboliidi taseme langust. Selle nähtuse kliinilised tagajärjed on teadmata.

Samaaegne kasutamine kaaliumi säästvate diureetikumidega (nt spironolaktoon, triamtereen, amiloriid) ja kaaliumipreparaatidega suurendab hüperkaleemia riski.

MSPVA-de, sealhulgas selektiivsete COX-2 inhibiitorite samaaegne kasutamine võib vähendada diureetikumide ja teiste antihüpertensiivsete ravimite toimet.

Kui losartaani manustatakse samaaegselt tiasiiddiureetikumidega, on vererõhu langus ligikaudu aditiivne. Tugevdab (vastastikku) teiste antihüpertensiivsete ravimite (diureetikumid, beetablokaatorid, sümpatolüütikumid) toimet.

Kõrvalmõjud

Kesknärvisüsteemi ja perifeerse närvisüsteemi poolelt: ≥1% - pearinglus, asteenia, peavalu, väsimus, unetus;<1% - беспокойство, нарушение сна, сонливость, расстройства памяти, периферическая невропатия, парестезии, гипостезии, мигрень, тремор, атаксия, депрессия, синкопе.

Kardiovaskulaarsüsteemist: ortostaatiline hüpotensioon (annusest sõltuv), südamepekslemine, tahhükardia, bradükardia, arütmiad, stenokardia, vaskuliit.

Hingamisteedest: ≥1% - ninakinnisus, köha*, ülemiste hingamisteede infektsioonid, farüngiit, hingeldus, bronhiit, nina limaskesta turse.

Seedesüsteemist: ≥1% - iiveldus, kõhulahtisus *, düspepsia *, kõhuvalu;<1% - анорексия, сухость во рту, зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запор, гепатит, нарушение функции печени; очень редко - повышение активности ферментов печени, гипербилирубинемия.

Kuseteede süsteemist:<1% - императивные позывы на мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек; иногда - умеренное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Reproduktiivsüsteemist:<1% - снижение либидо, импотенция.

Lihas-skeleti süsteemist: ≥1% - krambid, müalgia *, valud seljas, rinnus, jalgades;<1% - артралгия, артрит, боль в плече, колене, фибромиалгия.

Meeleelunditest:<1% - звон в ушах, нарушение вкуса, нарушения зрения, конъюнктивит.

Hematopoeetilisest süsteemist: harva - aneemia, Shenlein-Genochi purpur.

Dermatoloogilised reaktsioonid:<1% - сухость кожи, эритема, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, алопеция.

Ainevahetuse poolelt: hüperkaleemia, podagra.

Allergilised reaktsioonid:<1% - крапивница, кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки). Иногда ангионевротический отек развивался ранее при приеме других лекарственных средств, в т.ч. ингибиторов АПФ.

* - kõrvaltoimed, mille esinemissagedus on võrreldav platseeboga.

Enamikul juhtudel on Lorista ® hästi talutav, kõrvaltoimed on kerged ja mööduvad ning ei nõua ravimi kasutamise katkestamist.

Näidustused

• arteriaalne hüpertensioon;
• insuldiriski vähenemine arteriaalse hüpertensiooni ja vasaku vatsakese hüpertroofiaga patsientidel;
• krooniline südamepuudulikkus (kombineeritud ravi osana koos AKE inhibiitorite talumatuse või ebaefektiivsusega);
• neerufunktsiooni kaitsmine proteinuuriaga II tüüpi suhkurtõvega patsientidel proteinuuria vähendamiseks, neerukahjustuse progresseerumise vähendamiseks, lõppstaadiumis arengu riski vähendamiseks (dialüüsi vajaduse vältimine, seerumi kreatiniinisisalduse suurenemise tõenäosus) või surma.

Vastunäidustused

• arteriaalne hüpotensioon;
• hüperkaleemia;
• dehüdratsioon;
• laktoositalumatus;
• galaktoseemia või glükoosi/galaktoosi malabsorptsiooni sündroom;
• Rasedus;
• laktatsiooniperiood;
• vanus kuni 18 aastat (efektiivsust ja ohutust ei ole kindlaks tehtud);
• ülitundlikkus losartaani ja/või teiste ravimi komponentide suhtes.

Ravimit tuleb ettevaatusega kasutada maksa- ja/või neerupuudulikkuse, BCC vähenemise, vee ja elektrolüütide tasakaalu häirete, kahepoolse neeruarteri stenoosi või ühe neeruarteri stenoosi korral.

Rakenduse funktsioonid

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Losartaani kasutamise kohta raseduse ajal andmed puuduvad. Loote neeruperfusioon, mis sõltub reniin-angiotensiini süsteemi arengust, hakkab toimima raseduse kolmandal trimestril. Oht lootele suureneb losartaani kasutamisel II ja III trimestril. Kui rasedus on kindlaks tehtud, tuleb losartaanravi koheselt katkestada.

Puuduvad andmed losartaani jaotumise kohta rinnapiimaga. Seetõttu tuleks kaaluda imetamise või losartaanravi katkestamise küsimust, võttes arvesse selle tähtsust emale.

Taotlus maksafunktsiooni häirete korral

Taotlus neerufunktsiooni häirete korral

Ettevaatlikult määratakse losartaan neerufunktsiooni kahjustusega, neeruarterite kahepoolse stenoosi või ühe neeru arteri ühepoolse stenoosiga patsientidele. Regulaarselt tuleb jälgida kaaliumi, uurea ja kreatiniini kontsentratsiooni vereseerumis.

Kasutamine lastel

erijuhised

Vähenenud BCC-ga patsientidel (näiteks suurte diureetikumide annustega ravi ajal) võib tekkida sümptomaatiline arteriaalne hüpotensioon. Enne losartaani võtmist on vaja kõrvaldada olemasolevad häired või alustada ravi väikeste annustega.

Kerge kuni mõõduka maksatsirroosiga patsientidel on losartaani ja selle aktiivse metaboliidi kontsentratsioon vereplasmas pärast suukaudset manustamist kõrgem kui tervetel inimestel. Seetõttu on patsientidel, kellel on anamneesis maksahaigus, soovitatav ravi väiksemate annustega.

Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, nii suhkurtõvega kui ka ilma selleta, tekib sageli hüperkaleemia, mida tuleb meeles pidada, kuid ainult harvadel juhtudel katkestavad nad selle tõttu ravi. Ravi ajal tuleb regulaarselt jälgida kaaliumi kontsentratsiooni veres, eriti eakatel, neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel.

Reniini-angiotensiini süsteemi mõjutavad ravimid võivad suurendada seerumi uurea ja kreatiniini taset patsientidel, kellel on kahepoolne neeruarteri stenoos või ühepoolse neeruarteri stenoos. Neerufunktsiooni muutused võivad pärast ravi katkestamist olla pöörduvad. Ravi ajal on vaja regulaarselt ja kindlate ajavahemike järel jälgida kreatiniini kontsentratsiooni vereseerumis.

Pediaatriline kasutamine

Ravim on vastunäidustatud alla 18-aastaste laste ja noorukite raviks, kuna puuduvad kogemused ravimi kasutamise kohta pediaatrias.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja juhtimismehhanismidele

Puuduvad andmed losartaani toime kohta autojuhtimise võimele või muudele tehnilistele vahenditele.

Ühend

I tablett sisaldab:

Toimeaine: losartaankaalium 12,5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg.

Abiained: tselloos (tselluloos, laktoosmonohüdraat), maisitärklis, eelželatiniseeritud tärklis, mikrokristalne tselluloos, veevaba kolloidne ränidioksiid, magneesiumstearaat;

Kest: hüpromelloos, talk, propüleenglükool, titaandioksiid (E171), kinoliinkollane värv* (E104).

* kinoliinkollast kasutatakse 12,5 mg ja 25 mg tablettide valmistamisel ning seda ei kasutata 50 ja 100 mg tablettide valmistamisel.

Kirjeldus

Tabletid 12,5 mg. Ovaalsed, kergelt kaksikkumerad tabletid, õhukese polümeerikattega helekollasest kuni kollaseni.

Tabletid 25 mg. Ovaalsed, kergelt kaksikkumerad, kollased õhukese polümeerikattega tabletid, poolitusjoonega ühel küljel.

Tabletid 50 mg. Ümmargused, kergelt kaksikkumerad, valged õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühel küljel on poolitusjoon ja faasid.

Tabletid 100 mg. Ovaalsed, kergelt kaksikkumerad, valged õhukese polümeerikattega tabletid.

farmakoloogiline toime

Losartaan on sünteetiline suukaudne angiotensiini retseptori antagonist.

I (tüüp ATi). Angiotensiin II, tugev vasokonstriktor, on reniin-angiotensiini süsteemi peamine aktiivne hormoon ja oluline hüpertensiooni patofüsioloogia määraja. Angiotensiin II seondub paljudes kehakudedes (nt veresoonte silelihastes, neerupealistes, neerudes ja südames) leiduvate ATi retseptoritega ning põhjustab mitmeid olulisi bioloogilisi toimeid, sealhulgas vasokonstriktsiooni ja aldosterooni vabanemist. Angiotensiin II stimuleerib ka silelihasrakkude proliferatsiooni.

Losartaan blokeerib selektiivselt ATj retseptoreid. In vitro ja in vivo blokeerivad losartaan ja selle farmakoloogiliselt aktiivne karboksühappe metaboliit E-3174 kõik angiotensiin II füsioloogiliselt olulised toimed, sõltumata allikast või sünteesiteest.

Losartaan ei ole agonist ega blokeeri teisi südame-veresoonkonna regulatsioonis olulisi hormoonretseptoreid ega ioonikanaleid. Lisaks ei inhibeeri losartaan ACE-d (kininaas II), ensüümi, mis lagundab bradükiniini. Selle tulemusena ei tugevne bradükiniini poolt vahendatud kõrvaltoimed.

Losartaani võtmisel põhjustab angiotensiin II negatiivse tagasiside eemaldamine reniini sekretsioonile plasma reniini aktiivsuse (ARP) suurenemist. ARP suurenemine põhjustab plasma angiotensiin II tõusu. Hoolimata nendest tõustest püsib antihüpertensiivne toime ja plasma aldosterooni kontsentratsiooni pärssimine, mis viitab angiotensiin I retseptori efektiivsele blokeerimisele.Pärast losartaanravi katkestamist langesid ARP ja angiotensiin II väärtused kolme päeva jooksul algväärtustele.

Nii losartaanil kui ka selle peamisel aktiivsel metaboliidil on palju suurem afiinsus ATi retseptori suhtes kui AT2 retseptori suhtes. Aktiivne metaboliit on kaalu järgi 10...40 korda aktiivsem kui losartaan.

Hüpertensiooni uurimine

Kontrollitud kliinilistes uuringutes põhjustas losartaani üks kord ööpäevas manustamine kerge kuni mõõduka essentsiaalse hüpertensiooniga patsientidele statistiliselt olulise süstoolse ja diastoolse vererõhu languse. Vererõhu mõõtmised 24 tundi pärast manustamist ja 5-6 tundi pärast manustamist näitasid vererõhu langust 24 tunni jooksul; säilis loomulik ööpäevarütm. Vererõhu langus ravimi annuste vahelise intervalli lõpus oli 70–80% toimest, mida täheldati 5–6 tundi pärast ravimi annuse võtmist. Hüpertensiooniga patsientidel losartaani ärajätmine ei põhjustanud vererõhu järsku tõusu (tagasilöögi nähtus). Vaatamata vererõhu märgatavale langusele ei avaldanud losartaan kliiniliselt olulist toimet südame löögisagedusele.

Losartaan on võrdselt efektiivne nii meestel kui naistel, samuti noorematel (alla 65-aastastel) ja eakatel hüpertensiivsetel patsientidel.

UuringELU

LIFE-uuring (Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension) oli randomiseeritud, kolmikpime, aktiivse kontrolliga uuring, milles osales 9193 hüpertensiivset patsienti vanuses 55–80 aastat ja kellel oli EKG-ga dokumenteeritud vasaku vatsakese hüpertroofia. Patsiendid randomiseeriti saama losartaani 50 mg üks kord päevas või atenolooli 50 mg üks kord päevas. Kui sihtvererõhk (

Keskmine jälgimisperiood oli 4,8 aastat.

Esmane tulemusnäitaja oli kardiovaskulaarsete haiguste ja südame-veresoonkonna haigustest tingitud surma koondtulemusnäitaja, mida mõõdeti kardiovaskulaarsete surmade, insuldi ja infarkti kombineeritud esinemissageduse vähenemisega.

Poorne, tabletid, kilega kaetud müokard. Vererõhk langes kahes rühmas märkimisväärselt sarnasele tasemele. Ravi losartaaniga vähendas 13,0% riski (p = 0,021, 95% usaldusvahemik 0,77–0,98) võrreldes atenolooliga patsientidel, kes saavutasid esmase kombineeritud tulemusnäitaja. See oli peamiselt tingitud insultide sageduse vähenemisest. Ravi losartaaniga vähendas insuldi riski 25% võrreldes atenolooliga (p = 0,001, 95% usaldusvahemik 0,63-0,89). Kardiovaskulaarsete surmade ja müokardiinfarkti esinemissageduses ei esinenud olulisi erinevusi ravirühmade vahel. Rass

LIFE uuringus oli losartaaniga ravitud mustanahalistel patsientidel suurem risk esmase kombineeritud tulemusnäitaja, st. kardiovaskulaarsed sündmused (nt müokardiinfarkt, kardiovaskulaarne surm) ja eriti insult kui atenolooliga ravitud mustanahalistel patsientidel. Seetõttu ei kehti LIFE-uuringus losartaani ja atenolooli kasutamisel saadud tulemused kardiovaskulaarse haigestumuse ja suremuse kohta mustanahaliste hüpertensiooni ja vasaku vatsakese hüpertroofiaga patsientide kohta.

UuringRENAAL

RENAAL-uuring (NIDDM-i lõpp-punktide vähendamine angiotensiin II retseptori antagonisti losartaaniga) oli kontrollitud kliiniline uuring, mis viidi läbi kogu maailmas 1513 patsiendil, kellel oli 2. tüüpi suhkurtõbi koos proteinuuriaga koos hüpertensiooniga või ilma. 751 patsienti said losartaani.

Uuringu eesmärk oli lisaks vererõhku langetavale toimele demonstreerida ka losartaankaaliumi neerude kaitsvat toimet. Patsiendid, kellel oli proteinuuria ja seerumi kreatiniinisisaldus 1,3–3,0 mg/dl, randomiseeriti saama losartaani 50 mg üks kord ööpäevas, tiitrides vastavalt vajadusele, kuni saavutati vererõhu reaktsioon, või platseebot tavapärase antihüpertensiivse ravi korral, välja arvatud AKE inhibiitorid ja angiotensiin II antagonistid.

Uurijaid juhendati vastavalt vajadusele tiitrima uuringuravimit kuni 100 mg-ni päevas; 72% patsientidest võtsid suurema osa ajast 100 mg päevas. Vajadusel lubati mõlemas rühmas adjuvantravina kasutada teisi antihüpertensiivseid aineid (diureetikumid, kaltsiumi antagonistid, alfa- ja beeta-retseptori blokaatorid ning tsentraalselt toimivad antihüpertensiivsed ravimid). Patsiente jälgiti kuni 4,6 aastat (keskmine 3,4 aastat).

Uuringu esmane tulemusnäitaja oli seerumi kreatiniinisisalduse 2-kordne tõus, lõppstaadiumis neeruhaigus (dialüüsi või siirdamise vajadus) või surm.

Tulemused näitasid, et ravi losartaaniga (327 juhtu) võrreldes platseeboga (359 juhtu) vähendas esmase kombineeritud tulemusnäitaja saavutanud patsientide arvu 16,1% (p = 0,022). Järgmiste esmase tulemusnäitaja individuaalsete ja liitkomponentide puhul näitasid tulemused losartaani rühmas olulist riski vähenemist: seerumi kreatiniinisisalduse kahekordistumise riski vähenemine 25,3% (p = 0,006); lõppstaadiumis neeruhaiguse riski vähenemine 28,6% (p = 0,002); Lõppstaadiumis neeruhaiguse või surma riski vähenemine 19,9% (p = 0,009); seerumi kreatiniinisisalduse kahekordistumise või lõppstaadiumis neeruhaiguse riski vähenemine 21,0% (p = 0,01).

Kahe ravirühma vahel ei esinenud olulisi erinevusi ühestki põhjusest põhjustatud surmajuhtumite esinemissageduses.

Selles uuringus oli losartaan üldiselt hästi talutav, mida näitas kõrvaltoimete tõttu katkestamise määr, mis oli võrreldav platseeborühma omaga.

UuringHEAL

HEAAL-uuring (Angiotensin II Antagonist Losartan Heart Failure Endpoint Evaluation) oli kontrollitud kliiniline uuring, mis viidi kogu maailmas läbi 3834 südamepuudulikkusega (NYHA klass II-IV) patsiendil vanuses 18–98 aastat, kes ei talunud AKE inhibiitorravi. Patsiendid randomiseeriti saama losartaani 50 mg üks kord ööpäevas või losartaani 150 mg tavapärast ravi, välja arvatud inhibiitorid.

Patsiente jälgiti 4 aastat (mediaan 4,7 aastat). Uuringu esmane tulemusnäitaja oli koondtulemusnäitaja surma või südamepuudulikkuse tõttu haiglaravi tõttu. Tulemused näitasid, et ravi losartaaniga 150 mg (828 juhtu), võrreldes 50 mg losartaaniga (889 juhtu), vähendas 10,1% riski (p=0,027, 95% CI 0,82–0,99) patsientide arvu osas, kes saavutasid esmane liittulemusnäitaja. Selle põhjuseks oli peamiselt südamepuudulikkuse tõttu haiglaravi sageduse vähenemine. Ravi losartaaniga 150 mg vähendas südamepuudulikkuse tõttu hospitaliseerimise riski 13,5% võrra võrreldes 50 mg losartaaniga (p = 0,025, 95% usaldusvahemik 0,76-0,98). Ühestki põhjusest põhjustatud surmajuhtumite esinemissageduses ei esinenud olulisi erinevusi ravirühmade vahel. Neerufunktsiooni kahjustus, hüpotensioon ja hüperkaleemia olid 150 mg rühmas sagedasemad kui 50 mg rühmas, kuid need kõrvalnähud ei põhjustanud 150 mg rühmas oluliselt rohkem ravi katkestamisi.

UuringELITE I jaELIIT II

ELITE uuringus, mis viidi läbi 48 nädala jooksul 722 südamepuudulikkusega patsiendil (NYHA klass II-IV), ei täheldatud losartaaniga ravitud patsientide ja kaptopriiliga ravitud patsientide vahel erinevusi seoses esmase tulemusnäitaja pikaajalise muutusega neerufunktsioonis. funktsiooni. ELITE uuringu tähelepanek, et võrreldes kaptopriiliga vähendas losartaan surmariski, ei leidnud kinnitust järgnevas ELITE II uuringus, mida kirjeldatakse allpool.

ELITE II uuringus võrreldi losartaani 50 mg üks kord päevas (algannus 12,5 mg, suurendati 25 mg-ni, seejärel 50 mg üks kord päevas) kaptopriiliga 50 mg kolm korda päevas (algannus 12,5 mg, suurendati 25 mg-ni, seejärel 50 mg-ni). mg kolm korda päevas). Selle tulevase uuringu esmane lõpp-punkt oli surm mis tahes põhjusel.

Selles uuringus jälgiti 3152 südamepuudulikkusega patsienti (NYHA II–IV klass) peaaegu kaks aastat (mediaan: 1,5 aastat), et teha kindlaks, kas losartaan oli kõigist põhjustest tingitud suremuse vähendamisel parem kui kaptopriil. Esmane tulemusnäitaja ei näidanud statistiliselt olulist erinevust losartaani ja kaptopriili vahel igasuguse suremuse vähenemise osas.

Mõlemas võrdlusravimiga kontrollitud (mitte platseeboga kontrollitud) kliinilises uuringus südamepuudulikkusega patsientidel osutus losartaan paremini talutavaks kui kaptopriil, mida mõõdeti kõrvalnähtude tõttu oluliselt väiksema ravi katkestamise sagedusega ja köha oluliselt väiksema esinemissagedusega.

ELITE II puhul täheldati suremuse suurenemist väikeses alarühmas (22% kõigist südamepuudulikkusega patsientidest), kes võtsid ravi alguses beetablokaatoreid.

Farmakokineetika

Imemine

Pärast suukaudset manustamist imendub losartaan kiiresti ja metaboliseerub "esimese passi" käigus, moodustades aktiivse karboksüülmetaboliidi ja teisi inaktiivseid metaboliite. Losartaani tablettide süsteemne biosaadavus on ligikaudu 33%. Losartaani ja selle aktiivse metaboliidi keskmine maksimaalne kontsentratsioon saabub vastavalt 1 tunni ja 3...4 tunni pärast.

Levitamine

Losartaan ja selle aktiivne metaboliit on >99% seotud plasmavalkudega, peamiselt albumiiniga. Losartaani jaotusruumala on 34 liitrit.

Biotransformatsioon

Umbes 14% losartaani intravenoossest või suukaudsest annusest muundatakse selle aktiivseks metaboliidiks. Pärast 14C-märgistatud kaaliumlosartaani suukaudset ja intravenoosset manustamist omistatakse ringleva plasma radioaktiivsus peamiselt losartaanile ja selle aktiivsele metaboliidile. Ligikaudu ühel protsendil uuritud isikutest täheldati losartaani minimaalset muutumist aktiivseks metaboliidiks.

Lisaks aktiivsele metaboliidile moodustuvad inaktiivsed metaboliidid.

aretus

Losartaani ja selle aktiivse metaboliidi plasmakliirens on vastavalt ligikaudu 600 ml/min ja 50 ml/min. Losartaani ja selle aktiivse metaboliidi renaalne kliirens on vastavalt ligikaudu 74 ml/min ja 26 ml/min. Kui losartaani võetakse suukaudselt, eritub ligikaudu 4% annusest uriiniga muutumatul kujul ja ligikaudu 6% annusest eritub uriiniga aktiivse metaboliidina. Losartaani ja selle aktiivse metaboliidi farmakokineetika on kuni 200 mg losartaankaaliumi suukaudsete annuste korral lineaarne.

Pärast suukaudset manustamist väheneb losartaani ja selle aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsioon polüeksponentsiaalselt, lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg on vastavalt ligikaudu 2 tundi ja 6...9 tundi. Kui võtta 100 mg üks kord ööpäevas, ei kogune losartaan ega selle aktiivne metaboliit plasmas olulisel määral.

Losartaani ja selle metaboliitide eritumine toimub sapi ja uriiniga. Pärast 14C-märgistatud losartaani suukaudset manustamist/intravenoosset manustamist inimestel tuvastatakse ligikaudu 35%/43% radioaktiivsuse annusest uriiniga ja 58%/50% väljaheitega.

Patsientide omadused

Eakatel hüpertensiivsetel patsientidel ei erine losartaani ja selle aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsioon oluliselt nooremate hüpertensiivsete patsientide plasmakontsentratsioonidest.

Hüpertensiivsetel naispatsientidel oli losartaani plasmakontsentratsioon kaks korda kõrgem kui hüpertensiivsetel meespatsientidel, samas kui aktiivse metaboliidi plasmasisaldus meestel ja naistel ei erinenud.

Kerge kuni mõõduka alkohoolse tsirroosiga patsientidel oli losartaani ja selle aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsioon pärast suukaudset manustamist 5 ja 1,7 korda kõrgem kui noortel meessoost vabatahtlikel.

Losartaani plasmakontsentratsioon ei muutu patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on suurem kui 10 ml/min. Normaalse neerufunktsiooniga patsientidega võrreldes on losartaani AUC hemodialüüsi saavatel patsientidel ligikaudu 2 korda kõrgem.

Neerupuudulikkusega või hemodialüüsi saavatel patsientidel aktiivse metaboliidi kontsentratsioon plasmas ei muutu.

Näidustused kasutamiseks

Essentsiaalse hüpertensiooni ravi.

Insuldiriski vähendamine täiskasvanud patsientidel, kellel on arteriaalne hüpertensioon ja EKG-ga dokumenteeritud vasaku vatsakese hüpertroofia (vt Farmakodünaamika osa, LIFE uuring, Rass)

Kroonilise südamepuudulikkuse ravi täiskasvanud patsientidel, kes ei ole näidustatud ravi angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitoritega sobimatuse (eriti köha) tõttu või vastunäidustuste olemasolul. Südamepuudulikkusega patsiente, kes on stabiliseeritud AKE inhibiitoriga, ei tohi losartaanile üle viia. Patsientidel peaks vasaku vatsakese väljutusfraktsioon olema

Neerupuudulikkuse ravi hüpertensiooni ja II tüüpi suhkurtõvega täiskasvanud patsientidel, kellel on proteinuuria > 0,5 g päevas antihüpertensiivse ravi osana.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või abiainete suhtes. Raseduse teine ​​ja kolmas trimester.

Raske maksapuudulikkus.

Rasedus ja imetamine

Losartaani kasutamine raseduse teisel ja kolmandal trimestril on vastunäidustatud. Epidemioloogilised tõendid teratogeensuse riski kohta pärast kokkupuudet AKE inhibiitoritega raseduse esimesel trimestril ei ole veenvad; siiski ei saa välistada riski mõningast suurenemist. Kuigi puuduvad kontrollitud andmed angiotensiin II retseptori inhibiitorite (AIIRA) riskide kohta, võivad selle ravimirühma puhul esineda sarnased riskid. Kui AIIRA-ravi jätkamist ei peeta elutähtsaks, peaksid rasedust planeerivad patsiendid üle minema alternatiivsele antihüpertensiivsele ravile, mille ohutusprofiil raseduse ajal kasutamiseks on kindlaks tehtud. Kui rasedus tuvastatakse, tuleb ravi losartaaniga kohe katkestada ja vajadusel alustada alternatiivset ravi.

Kokkupuude AIIRA-ga raseduse teisel ja kolmandal trimestril põhjustab teadaolevalt inimestel loote toksilisust (neerufunktsiooni langus, oligohüdramnion, koljuluude hiline luustumine) ja vastsündinu toksilisust (neerupuudulikkus, hüpotensioon, hüperkaleemia). Kui losartaani kasutatakse alates raseduse teisest trimestrist, on soovitatav kolju ja neerufunktsiooni ultraheliuuring.

Imikuid, kelle emad on võtnud losartaani, tuleb hoolikalt jälgida hüpotensiooni suhtes.

Imetamine

Kuna puudub teave losartaani kasutamise kohta rinnaga toitmise ajal, ei ole losartaani kasutamine soovitatav ning eelistatud on alternatiivsed ravimeetodid, millel on rinnaga toitmise ohutusprofiil, eriti vastsündinu või enneaegse lapse toitmisel.

Annustamine ja manustamine

Annustamisrežiim

Losartaani tabletid tuleb alla neelata koos klaasitäie veega.

Losartaani võib võtta koos toiduga või ilma.

hüpertensioon

Tavaline alg- ja säilitusannus on enamiku patsientide jaoks 50 mg üks kord ööpäevas. Maksimaalne antihüpertensiivne toime saavutatakse 3-6 nädalat pärast ravi algust. Mõnedel patsientidel võib kasu olla annuse suurendamisest 100 mg-ni üks kord ööpäevas (hommikul).

Losartaani võib kasutada koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega, eriti diureetikumidega (nt hüdroklorotiasiid).

Insuldi riski vähenemine hüpertensiivsetel patsientidel, kellel on vasaku vatsakese hüpertroofia EKG-ga dokumenteeritud vatsakese

Tavaline algannus on 50 mg losartaani üks kord ööpäevas. Sõltuvalt vererõhu vastusest tuleb lisada väike annus hüdroklorotiasiidi ja/või suurendada losartaani annust 100 mg-ni üks kord ööpäevas.

Südamepuudulikkus

Tavaline losartaani algannus südamepuudulikkusega patsientidele on 12,5 mg üks kord ööpäevas. Ravimi annust tuleb tiitrida iganädalaste intervallidega (st 12,5 mg päevas, 25 mg päevas, 50 mg päevas, 100 mg päevas, kuni maksimaalse annuseni 150 mg üks kord päevas), sõltuvalt patsiendi taluvusest.

Arteriaalse hüpertensiooni ja II tüüpi suhkurtõve ja proteinuuriaga patsiendid > 0,5 g päevas

Tavaline algannus on 50 mg üks kord ööpäevas. Annust võib suurendada 100 mg-ni üks kord ööpäevas, sõltuvalt vererõhu reaktsioonist, üks kuu pärast ravi alustamist ja kauem. Losartaani võib kasutada koos teiste antihüpertensiivsete ainetega (nt diureetikumid, kaltsiumikanali blokaatorid, alfa- või beetablokaatorid ja tsentraalse toimega ravimid), samuti insuliini ja teiste sageli kasutatavate hüpoglükeemiliste ravimitega (nt sulfonüüluurea derivaadid, glitasoonid ja glükosidaasi inhibiitorid). Patentide erirühmad

Kasutamine vähenenud intravaskulaarse mahuga patsientidel Intravaskulaarse mahu vähenemisega patsientidel (st need, keda ravitakse suurte diureetikumide annustega), tuleks kaaluda algannust 25 mg üks kord ööpäevas.

Rakendusv neerupuudulikkusega patsientidel ja patsientidel hemodialüüs

Neerupuudulikkusega ja hemodialüüsi saavatel patsientidel ei ole algannuse kohandamine vajalik.

Rakendus juures patsiendid Koos rikkumine Funktsioonid maks

Maksakahjustusega patsientidel tuleb kaaluda väiksema annuse kasutamist. Raske maksakahjustusega patsientide ravikogemus puudub. Seetõttu on losartaan raske maksakahjustusega patsientidele vastunäidustatud.

Kasutamine eakatel patsientidel

Kuigi üle 75-aastastel patsientidel tuleb kaaluda ravi alustamist annusega 25 mg, ei ole eakatel patsientidel tavaliselt annuse kohandamine vajalik.

Kõrvalmõju

Losartaani on hinnatud järgmistes kliinilistes uuringutes:

kontrollitud kliinilistes uuringutes enam kui 3000 essentsiaalse hüpertensiooniga 18-aastase ja vanema täiskasvanud patsiendiga, kontrollitud kliinilises uuringus 177 hüpertensiivse lapsega vanuses 6–16 aastat

kontrollitud kliinilises uuringus enam kui 9000 hüpertensiivsel 55–80-aastasel vasaku vatsakese hüpertroofiaga patsiendil enam kui 7700 kroonilise südamepuudulikkusega täiskasvanud patsiendil.

kontrollitud kliinilises uuringus enam kui 1500 proteiinuuriaga II tüüpi suhkurtõvega 31-aastase ja vanema patsiendiga Nendes kliinilistes uuringutes oli kõige sagedasem kõrvaltoime pearinglus.

Allpool loetletud kõrvaltoimete esinemissagedus määratakse järgmiste kriteeriumide alusel:

Väga sage (>1/10),

Sage (>1/100 -

Aeg-ajalt (>1/1000 -

Harv (>1/10 000-

väga haruldane (

Teadmata (ei saa määrata olemasolevate andmete põhjal).

Kontrollitud kliinilistes uuringutes, milles osales üle 3300 essentsiaalse hüpertensiooniga täiskasvanud patsiendi vanuses 18 aastat või rohkem, teatati järgmistest kõrvaltoimetest:

Kontrollitud kliinilises uuringus kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel (vt ELITE I, ELITE II ja HEAAL uuringud) teatati järgmistest kõrvaltoimetest:

Kliinilises uuringus, milles osales nefropaatiaga II tüüpi suhkurtõvega patsiente, tekkis 9,9%-l losartaani tablettidega ravitud patsientidest hüperkaleemia > 5,5 mmol/l ja 3,4%-l platseebot saanud patsientidest.

Neerude ja kuseteede häired:

Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi supressiooni tagajärjel on riskipatsientidel täheldatud muutusi neerufunktsioonis, sealhulgas neerupuudulikkust; need neerufunktsiooni muutused võivad pärast ravi katkestamist olla pöörduvad.

Üleannustamine

Sümptomid: üleannustamise kohta inimestel on andmed piiratud. Üleannustamise kõige tõenäolisemad ilmingud võivad olla hüpotensioon ja tahhükardia. Bradükardia võib areneda parasümpaatilise (vagaalse) stimulatsiooni tõttu.

Ravi: Kui tekib sümptomaatiline hüpotensioon, tuleb rakendada toetavat ravi.

Meetmed sõltuvad ravimi manustamise ajast ning sümptomite tüübist ja raskusastmest. Eelistada tuleks südame-veresoonkonna süsteemi stabiliseerimist. Pärast suukaudset manustamist on näidustatud piisav annus aktiivsütt. Pärast seda tuleks elutähtsaid parameetreid hoolikalt jälgida. Vajadusel tuleks kohandada elutähtsaid parameetreid.

Ei losartaani ega aktiivset metaboliiti ei saa hemodialüüsiga eemaldada.

Koostoimed teiste ravimitega

Teised antihüpertensiivsed ained võivad suurendada losartaani hüpotensiivset toimet. Samaaegne kasutamine teiste ainetega, mis võivad kõrvaltoimena põhjustada hüpotensiooni (nt tritsüklilised antidepressandid, antipsühhootikumid, baklofeen ja amifostiin), võib suurendada hüpotensiooni riski.

Losartaan metaboliseerub peamiselt tsütokroom P450 (CYP) 2C9 poolt aktiivseks karboksühappe metaboliidiks. Kliinilises uuringus leiti, et flukonasool (CYP2C9 inhibiitor) vähendab aktiivse metaboliidi ekspositsiooni ligikaudu 50%. Leiti, et samaaegne ravi losartaaniga ja rifampitsiiniga (metaboolsete ensüümide indutseerija) vähendas aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsiooni 40%. Nende toimete kliiniline tähtsus ei ole teada. Fluvastatiiniga (nõrk CYP2C9 inhibiitor) samaaegsel ravil ekspositsioonis erinevusi ei esinenud.

Nagu ka teiste angiotensiin II või selle toimet blokeerivate ravimite puhul, võib samaaegne teiste kaaliumisäästvate ravimite (nt kaaliumisäästvate diureetikumide: amiloriid, triamtereen, spironolaktoon) kasutamine või kaaliumisisalduse suurenemine (nt hepariin), kaaliumipreparaatide või kaaliumisisalduse suurenemine. -soola asendajaid sisaldav võib põhjustada kaaliumisisalduse suurenemist vereseerumis. Nende ravimite samaaegne kasutamine ei ole soovitatav.

Liitiumi ja AKE inhibiitorite samaaegsel manustamisel on teatatud seerumi liitiumikontsentratsiooni pöörduvast tõusust ja toksilisusest. Väga harva on teatatud juhtudest ka angiotensiin II retseptori antagonistidega. Liitiumi ja losartaani tuleb samaaegselt manustada ettevaatusega. Kui see kombinatsioon on elulise tähtsusega, on samaaegsel kasutamisel soovitatav seerumi liitiumisisaldust jälgida.

Angiotensiin II antagonistide ja MSPVA-de (st selektiivsed COX-2 inhibiitorid, atsetüülsalitsüülhape põletikuvastastes annustes ja mitteselektiivsed MSPVA-d) samaaegsel määramisel võib antihüpertensiivne toime nõrgeneda. Angiotensiin II antagonistide või diureetikumide ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite samaaegne kasutamine võib suurendada neerufunktsiooni halvenemise riski, sealhulgas võimalikku ägedat neerupuudulikkust, ja seerumi kaaliumisisalduse suurenemist, eriti patsientidel, kellel on juba vähenenud neerufunktsioon. Seda kombinatsiooni tuleb manustada ettevaatusega.

Kahekordne blokaad (nt AKE inhibiitori lisamine angiotensiin II retseptori antagonistile) peaks piirduma individuaalselt määratletud juhtudega, jälgides hoolikalt neerufunktsiooni. Mõned uuringud on näidanud, et väljakujunenud aterosklerootilise haiguse, südamepuudulikkuse või lõppstaadiumis elundikahjustusega diabeediga patsientidel on reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi topeltblokaad seotud hüpotensiooni, minestuse, hüperkaleemia ja neerufunktsiooni suurema esinemissagedusega. muutused (sealhulgas äge neerupuudulikkus) võrreldes reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi üksiku aine kasutamisega.

Rakenduse funktsioonid

Ülitundlikkus

Angioödeem. Patsiente, kellel on anamneesis angioödeem (näo, huulte, kõri ja/või keele turse), tuleb hoolikalt jälgida.

Hüpotensioon ning vee ja elektrolüütide tasakaalu häired

Sümptomaatiline hüpotensioon, eriti pärast esimest annust ja pärast annuse suurendamist, võib tekkida patsientidel, kellel on intensiivse diureetikumravi, soolapiiranguga dieedi, kõhulahtisuse või oksendamise tõttu vedeliku- ja/või naatriumivaegus. Need seisundid tuleb enne losartaani määramist korrigeerida või kasutada väiksemat algannust.

Elektrolüütide tasakaaluhäired

Elektrolüütide tasakaaluhäired on sagedased neerupuudulikkusega patsientidel, kellel on diabeet või ilma, ning neid tuleks kaaluda. Kliinilises uuringus, mis viidi läbi nefropaatiaga II tüüpi suhkurtõvega patsientidel, oli hüperkaleemia esinemissagedus losartaanirühmas suurem kui platseeborühmas. Seetõttu tuleb hoolikalt jälgida kaaliumi kontsentratsiooni plasmas ja kreatiniini kliirensi väärtusi, eriti südamepuudulikkusega patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on 30–50 ml/min.

Maksa düsfunktsioon

Farmakokineetiliste andmete põhjal, mis näitavad losartaani plasmakontsentratsiooni olulist suurenemist maksatsirroosiga patsientidel, tuleks kaaluda väiksema annuse kasutamist patsientidel, kellel on anamneesis maksapuudulikkus. Puuduvad kogemused losartaani terapeutilise kasutamise kohta raske maksakahjustusega patsientidel. Seetõttu ei tohi losartaani manustada raske maksakahjustusega patsientidele.

Neerufunktsiooni häired

Reniini-angiotensiini süsteemi pärssimise tagajärjel on täheldatud muutusi neerufunktsioonis, sealhulgas neerupuudulikkust (eriti patsientidel, kelle neerufunktsioon sõltub reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemist, näiteks patsientidel, kellel on raske südamepuudulikkus või olemasolev neerufunktsiooni häire). Nagu ka teiste reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi mõjutavate ravimite kasutamisel, on kahepoolse neeruarteri stenoosiga või ühe neeru arteri ühepoolse stenoosiga patsientidel suurenenud vere uurea ja seerumi kreatiniinisisaldus; need neerufunktsiooni muutused võivad pärast ravi katkestamist olla pöörduvad. Kahepoolse neeruarteri stenoosiga või ühe neeru arteri ühepoolse stenoosiga patsientidel tuleb losartaani kasutada ettevaatusega.

On näidatud, et losartaani ja AKE inhibiitorite samaaegne kasutamine kahjustab neerufunktsiooni. Seetõttu ei ole nende ravimite samaaegne kasutamine soovitatav.

neeru siirdamine

Hiljuti neerutransplantaadiga patsientidel kasutamise kogemus puudub.

Primaarne aldosteronism

Primaarse aldosteronismiga patsiendid ei allu tavaliselt antihüpertensiivsetele ravimitele, mis inhibeerivad reniin-angiotensiini süsteemi. Seetõttu ei ole losartaani kasutamine soovitatav.

Koronaararterite haigus ja tserebrovaskulaarne haigus

Nagu kõigi antihüpertensiivsete ravimite puhul, võib isheemilise kardiovaskulaarse ja tserebrovaskulaarse haigusega patsientide vererõhu liigne langus põhjustada müokardiinfarkti või insuldi.

Südamepuudulikkus

Neerupuudulikkusega või ilma selleta südamepuudulikkusega patsientidel on – nagu ka teiste reniin-angiotensiini süsteemi mõjutavate ravimite puhul – oht tõsise arteriaalse hüpotensiooni ja (sageli ägeda) neerupuudulikkuse tekkeks.

Losartaani terapeutilise kasutamise kogemused südamepuudulikkuse ja kaasuva raske neerupuudulikkusega patsientidel, raske südamepuudulikkusega (NYHA IV klass), samuti südamepuudulikkuse ja sümptomaatiliste eluohtlike südame rütmihäiretega patsientidel on ebapiisavad. Seetõttu tuleb losartaani nendes patsientide populatsioonis kasutada ettevaatusega. Losartaani tuleb kasutada ettevaatusega koos beetablokaatoritega.

Aordi- ja mitraalklapi stenoos, obstruktiivne hüpertroofiline kardiomüopaatia

Nagu ka teiste vasodilataatorite puhul, tuleb eriline ettevaatus olla aordi- või mitraalklapi stenoosi või obstruktiivse hüpertroofilise kardiomüopaatiaga patsientide ravimisel.

Muud juhised ja ettevaatusabinõud

Nagu on täheldatud angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite puhul, näivad losartaan ja teised angiotensiini antagonistid olevat mustanahalistel inimestel vererõhu alandamisel vähem tõhusad kui teistest rassidest inimestel, mis võib olla tingitud madala reniinisisaldusega seisundite levimusest hüpertensiooniga mustanahaliste seas. .

Erilised ettevaatusabinõud abikomponentide suhtes Lorista sisaldab laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lapp laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon, ei tohi seda ravimit võtta.

Säilitamistingimused

Tabletid 12,5 mg, 25 mg, 100 mg: ei vaja säilitamisel eritingimusi.

50 mg tabletid: hoida temperatuuril kuni 30°C. Hoida originaalpakendis.

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Parim enne kuupäev

Mitte kasutada hiljem kui pakendil märgitud kuupäev.