Pradax kui saab asendada. Pradaxa asendaja: milline on parem valida üldine. Rakenduse ettevaatusabinõud

Kasutusjuhend:

Pradaxa on antitrombootiline ja antikoagulantne ravim, mida kasutatakse traumatoloogias ja ortopeedias venoosse trombemboolia ennetamiseks operatsioonijärgsel perioodil. Preparaadid Varfariin, Fenilin ja Marcumar on Pradaxa analoogid. Mõned Pradaxi ülevaated ütlevad, et see ravim on kõigist teadaolevatest koagulantidest kõige tõhusam ja kaasaegsem.

Ravimit toodetakse kõvades läbipaistmatutes kapslites, millel on sinine kate. Kapslite sees on kollased graanulid. Dabigatraaneteksilaat on selle ravimi peamine toimeaine.

Ravimi Pradaxa farmakoloogiline toime

Ravimi toime seisneb trombiini aktiivsuse pärssimises. Dabigatraaneteksilaat on madala molekulmassiga aine, millel puudub farmakoloogiline toime. Pärast suukaudset manustamist imendub see ühend väga kiiresti ja hüdrolüüsitakse dabigatraaniks. Dabigatraan on aktiivne, konkureeriv, pöörduv otsene trombiini inhibiitor. See aine inhibeerib fibriini siduva trombiini ehk vaba trombiini aktiivsust ning pärsib ka trombiini poolt põhjustatud trombotsüütide agregatsiooni.

Pradaxi meditsiinilistes ülevaadetes öeldakse, et selle ravimi efektiivsus väheneb 20% võrra, kui kehakaal on üle 120 kg. Umbes 48 kg kehakaaluga suureneb ravimi efektiivsus 25% (võrreldes keskmise kehakaaluga patsientidega).

Pradaxa kasutamise näidustused

Pradaxa juhised näitavad, et see ravim tuleb välja kirjutada venoosse või süsteemse trombemboolia ennetamiseks patsientidel pärast ortopeedilist operatsiooni. Pradaxat määratakse mõnikord kodade virvendusarütmiaga patsientidele, et vähendada kardiovaskulaarset suremust.

Kasutusjuhend

Vastavalt juhistele tuleb Pradaxa kapslite kujul võtta üks või kaks korda päevas (olenemata söögiaegadest). Ärge avage kapsleid ja jooge palju vedelikku.

Pärast põlveliigese endoproteesimist tuleb ravi alustada üks kuni neli tundi pärast operatsiooni. Vahetult pärast operatsiooni on soovitatav võtta üks kapsel ravimit päevas (110 mg) ja seejärel suurendada annust kahe kapslini päevas. Vastuvõtukursus on kümme päeva või 28-35 päeva (pärast puusaliigese endoproteesimist).

Kodade virvendusarütmiaga patsiendid peavad võtma Pradaxat kaks korda päevas ööpäevases annuses 300 mg.

Pradaxa kasutamise vastunäidustused

Vastavalt juhistele ei tohi Pradaxa ja Pradaxa analooge võtta teadaoleva ülitundlikkuse korral ravimi ühegi komponendi suhtes, raske neerupuudulikkusega, aktiivse kliiniliselt olulise verejooksuga, farmakoloogiliselt indutseeritud või spontaanse homöostaasi häirega. Ravimit ei tohi kasutada maksafunktsiooni häirete, pahaloomuliste kasvajate, samuti anamneesis intrakraniaalse hemorraagia, seljaaju või ajuvigastuste, seedetrakti haavandite, söögitoru veenilaiendite, intratserebraalsete või intraspinaalsete veresoonte häirete korral.

Pradaxa ja trombotsüütide agregatsiooni vastaste ainete samaaegne kasutamine suurendab verejooksu riski kolm korda. Selle ravimi kasutamine koos teiste antikoagulantidega on vastunäidustatud.

Puuduvad kliinilised andmed selle ravimi toime kohta alla 18-aastastele patsientidele.

Ettevaatusabinõud

Pradaxa ja Pradaxa analooge tuleb kasutada ettevaatusega seisundite korral, mis on seotud suurenenud verejooksuriskiga. Ravi ajal ravimiga võib tekkida erineva lokaliseerimisega verejooks. Verejooksu allika otsimise aluseks on hematokriti ja/või hemoglobiini kontsentratsiooni langus veres, millega kaasneb vererõhu langus.

Pradaxa kõrvaltoimed

Paljud Pradaxi ülevaated ütlevad, et ravimi pikaajalise kasutamisega ennetamiseks kaasneb mõnikord urtikaaria, lööve, sügelus, bronhospasm, kõhulahtisus, kõhuvalu, düspepsia. Mõnikord tekivad selle ravimi võtmise taustal trombotsütopeenia, aneemia, gastroösofageaalne reflukshaigus, gastroösofagiit, hüperbilirubineemia, hematuuria, urogenitaalne verejooks, naha hemorraagiline sündroom.

Pradaxa säilitustingimused

Pradaxat viaalides või blisterpakendites säilitatakse temperatuuril kuni 25°C. Toodet ei tohi säilitada kauem kui kolm aastat. Pärast viaali avamist soovitatakse ravimit kasutada ühe kuu jooksul.

Ravim esindab otseste antikoagulantide hulka kuuluvate ravimite farmakoloogilist rühma. Seda kasutatakse suukaudselt tablettide kujul, et vähendada vere hüübimist ja kõrvaldada verehüüvete esinemine erinevate haiguste korral.

Ühend

"Pradaksa" vabastatakse apteekidest suukaudseks manustamiseks mõeldud kapslite kujul. Tabletid on pikliku kujuga, pehme kestaga kreemjas turse. Ravimi peamine aktiivne mikroelement on dabigatraaneteksilaat.

Teid huvitab:

Ravimit toodetakse mitmes annuses - 75, 100, 150 milligrammi. Lisaks toimeainele sisaldab Pradaksa ka täiendavaid aineid:

• kummiaraabik;
• hüpromelloos;
• vedel silikoon;
• veinihape;
• indigokarmiin;
• neljavalentse titaani amfoteerne oksiid;
• karrageen;
• kaaliumkloriid.

Kapslid jaotatakse kümne tükiga blistrites või kuuekümne tükis plastpudelites. Üks pakend võib sisaldada ühte, kolme või kuut blistrit.

Farmakoloogilised omadused

Ravimi aktiivset mikroelementi peetakse otseseks antikoagulandiks, mis vähendab vere hüübimist. Toimemehhanism tuleneb asjaolust, et toimeaine põhivorm inhibeerib trombiini, mis on seriinproteaasi kujul esinev tüvi ja käivitab vere hüübimisprotsessi koos lahustuva fibrinogeeni muundamisega.

Pärast ravimi allaneelamist imendub aktiivne mikroelement soolestikust koheselt plasmasse. Selle farmakoloogiline kontsentratsioon veres saavutatakse kaks tundi pärast ravimi kasutamist.

Ravim eritub muutumatul kujul uriiniga neerude kaudu, poolväärtusaeg on keskmiselt neliteist tundi. Pensioniealistel patsientidel, samuti neeruhaiguse korral, millega kaasneb nende töövõime langus, võib poolväärtusaeg pikeneda, mida tuleb ravimi annuse valimisel arvestada.

Näidustused

Teid huvitab:

Lisaks kasutatakse ravimit ennetava meetmena kopsuemboolia vältimiseks.

Vastunäidustused

Pradaxi kapslitel on ka kasutuspiirangud, näiteks:

Lisaks on Pradaxa kasutamisel mitmeid keelde, mis võivad põhjustada verejooksu:

Enne ravimi kasutamist peate veenduma, et sellel pole vastunäidustusi.

Kuidas ravimit õigesti võtta?

Kapsleid kasutatakse ainult täiskasvanud patsientidele. Neid tarbitakse suu kaudu, pestakse veega üks kuni kaks korda päevas, olenemata dieedist. Enne tablettide võtmist on vaja tagada tableti terviklikkus, kuna aktiivse mikroelemendi imendumise kiirus muutub. Ravimi annus ja kasutusviis sõltuvad otseselt haigusest ja teatud tingimustest, näiteks:

Teid huvitab:

Neeruhaiguse korral, millega kaasneb nende töö mõõdukas vähenemine, vähendatakse tablettide annust 150 milligrammini päevas. Kui kodade virvendusarütmia trombemboolilisi tüsistusi ennetatakse, siis annust ei vähendata ja see on 300 milligrammi päevas. Pensionieas patsientidel kohandatakse annust pärast neerufunktsiooni hindamist.

Sõltuvalt kohtumistest ja neerude funktsionaalse aktiivsuse vanusega seotud languse tõsidusest võib Pradaxa annus varieeruda vahemikus 150-300 milligrammi päevas. Samaaegse kahjustuse korral, mis võib põhjustada suurenenud verejooksu riski, vähendatakse annust 220 milligrammini päevas. Patsiendi väikese kaaluga (alla 50 kilogrammi) jälgitakse teda, annust ei ole vaja kohandada.

Kõrvaltoimed

Negatiivsed nähtused "Pradaksa" kasutamise taustal võivad ilmneda erinevatest kehasüsteemidest:

Iseärasused

"Pradaksa" määrab terapeut iga patsiendi jaoks individuaalselt vastavalt näidustustele. Arst peab pöörama tähelepanu erijuhistele, sealhulgas:

Apteekides saab Pradaksut osta ainult arsti retsepti alusel.

"Pradaksa": analoogid

Ravimil on geneerilised ravimid nii koostise kui ka toimespektri poolest, näiteks:

"Varfariin"

See on K-vitamiini antagonist, kuulub kaudsete antikoagulantide rühma antitrombootilistesse ravimitesse. Vähendab verehüüvete tekke tõenäosust. Seda kasutatakse tromboosi, samuti veresoonte emboolia raviks ja profülaktikaks.

"Varfariin" vabaneb apteekidest tableti kujul, 2,5; 3; 5 milligrammi. Kapslid jaotatakse blistrites. Toimeaine on varfariinnaatriumklatraat. "Varfariin" on "Pradaksa" odav analoog (110 mg).

Kui patsiendile määratakse ravim esimest korda, peaks keskmine annus olema 5 milligrammi päevas nelja päeva jooksul. Tulevikus määratakse patsiendi seisundi ja näitajate põhjal säilitusannus, mis jääb tavaliselt vahemikku 2,5–7,5 milligrammi.

Kui inimene on ravimit varem kasutanud, kasutatakse ravimit kahel esimesel päeval annuses, mis kahekordistab teadaolevat säilitusannust. Seejärel kasutage kolm päeva säilitusannust. Viiendal päeval on vaja jälgida indikaatoreid ja kohandada annust. Ravimi maksumus on 180 rubla.

"Fraksipariin"

Ravim kuulub otsese toimega antikoagulantide hulka ja on madala molekulmassiga hepariin. Fraxiparine toodetakse subkutaanse lahuse kujul ühekordselt kasutatavas süstlas, samuti 2-5 tükis blistrites.

Vastavalt Pradaxa analoogi juhistele on ravim ette nähtud subkutaanseks süstimiseks. Ravimi annuse ja ravi kestuse määrab arst, sõltuvalt ettekirjutustest ja patsiendi keha omadustest.

Operatsioonijärgse trombemboolia tekke vältimiseks manustatakse 0,3 milliliitrit ravimit 2-4 tundi enne operatsiooni ja seejärel mitu päeva üks kord päevas, vähemalt nädalas.

Fraxiparine'i ei tasu raseduse ajal kasutada, kuna sellel perioodil ei ole teavet vastuvõtmise kohta. Kui ravi on vajalik, peab arst hindama kõigi riskide suhet. Ravimi maksumus on 3000 rubla.

"Klopidogreel"

Teid huvitab:

Sünteetiline ravim, mis on ette nähtud südame- ja veresoonkonnahaiguste ennetamiseks. Ravimit toodetakse roosade kapslite kujul.

Iga tablett sisaldab 75 milligrammi toimeainet klopidogreeli vesiniksulfaadi kujul.

Vastavalt Pradaxa analoogi kasutusjuhendile, kui patsiendil on pärast vigastust, kirurgilisi sekkumisi suurenenud verejooksu oht, tuleb klopidogreeli kasutamisel olla ettevaatlik. Ravimi maksumus varieerub vahemikus 600 kuni 800 rubla.

Ravim määratakse äärmise ettevaatusega patsientidele, kellel on maksafunktsiooni häired keerulises vormis (vastavalt kasutusjuhendile).

(dabigatraaneteksilaat)

Enne selle ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte.

• Salvestage juhised, võib olla vaja neid korrata.
• Kui teil on küsimusi, pidage nõu oma arstiga

See ravim on välja kirjutatud teile isiklikult ja seda ei tohi teistele anda, kuna see võib neid kahjustada, isegi kui teil on samad sümptomid, mis teil.

Registreerimisnumber:

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi:

Keemiline nimetus:

N-[amino]iminometüül]fenüül]amino]metüül]-1-metüül-1 H-bensimidasool-5-üül-]-N-püridinüül-b-alaniinetüüleeter metaansulfonaat

Annustamisvorm:

Ühend:

Üks kapsel sisaldab 86,48 mg, 126,83 mg või 172,95 mg dabigatraaneteksilaatmesülaati, mis vastab 75 mg, 110 mg või 150 mg dabigatraaneteksilaadile.

Abiained:

Kapsli sisu: akaatsiakummi 4,43 mg, 6,50 mg või 8,86 mg; viinhape, jäme 22,14 mg, 32,48 mg või 44,28 mg; viinhape, pulber 29,52 mg, 43,30 mg või 59,05 mg; viinhape, kristalne 36,90 mg, 54,12 mg või 73,81 mg; hüpromelloos 2,23 mg, 3,27 mg või 4,46 mg; dimetikoon 0,04 mg, 0,06 mg või 0,08 mg; talk 17,16 mg, 25,16 mg või 34,31 mg; hüproloos (hüdroksüpropüültselluloos) 17,30 mg, 25,37 mg või 34,59 mg.

Kapsli kesta koostis: hüpromelloosi (HPMC) kapsel, millele on trükitud musta tindiga (Colorcon S-1-27797) 60*mg, 70*mg või 90*mg.

ÜhendHPMC kapslid: karrageen (E407) 0,2 mg, 0,22 mg või 0,285 mg; kaaliumkloriid 0,27 mg, 0,31 mg või 0,4 mg; titaandioksiid (E171) 3,6 mg, 4,2 mg või 5,4 mg; indigokarmiin (E132) 0,036 mg, 0,042 mg või 0,054 mg; värvaine päikeseloojangukollane (E110) 0,002 mg, 0,003 mg või 0,004 mg; hüpromelloos (hüdroksüpropüülmetüültselluloos) 52,9 mg, 61,71 mg või 79,35 mg, puhastatud vesi 3,0 mg, 3,5 mg või 4,5 mg.

Musta tindi koostiscolorconS-1-27797, (massiprotsent):šellak 52,500%, butanool 6,550%, puhastatud vesi 1,940%, denatureeritud etanool (metüleeritud alkohol) 0,650%, raudvärv must oksiid (E172) 33,770%, isopropanool 3,340%, propüleenglükool 1,250%.

*Kapsli ligikaudne kaal on 60, 70 või 90 mg.

Kirjeldus:

Kapslid 75 mg

Hüpromelloos (hüdroksüpropüülmetüültselluloos) piklikud kapslid. Kaas - läbipaistmatu, helesinine, korpus - läbipaistmatu kreemjat värvi. Kaanele on trükitud Boehringer Ingelheimi sümbol ja korpusele “R 75”. Ületrüki värv on must.

Kapslid 110 mg

Hüpromelloos (hüdroksüpropüülmetüültselluloos) piklikud kapslid. Kaas on läbipaistmatu helesinine, korpus on läbipaistmatu kreemjas. Kaanele on trükitud Boehringer Ingelheimi sümbol ja korpusele “R 110”. Ületrüki värv on must.

Kapslid 150 mg

Hüpromelloos (hüdroksüpropüülmetüültselluloos) piklikud kapslid, suurus 0. Kaas - läbipaistmatu helesinine, keha - läbipaistmatu kreem. Kaanele on trükitud Boehringer Ingelheimi sümbol ja korpusele “R 150”. Ületrüki värv on must.

Kapslite sisu on kollakad graanulid.

Farmakoterapeutiline rühm:

Farmakoloogilised omadused:

Farmakodünaamika:

Dabigatraaneteksilaat on madala molekulmassiga, farmakoloogiliselt inaktiivne dabigatraani aktiivse vormi eelkäija. Pärast suukaudset manustamist imendub dabigatraaneteksilaat kiiresti seedetraktist (GIT) ja muundub esteraasiga katalüüsitava hüdrolüüsi teel maksas ja plasmas dabigatraaniks. Dabigatraan on tugev konkureeriv pöörduv otsene trombiini inhibiitor ja peamine toimeaine plasmas.

Kuna trombiin (seriiniproteaas) muudab koagulatsiooni käigus fibrinogeeni fibriiniks, takistab trombiini aktiivsuse pärssimine trombi teket. Dabigatraan pärsib vaba trombiini, fibriini trombiiniga seotud trombiini ja trombiini poolt indutseeritud trombotsüütide agregatsiooni.

In vivo ja ex vivo tromboosi erinevate mudelite eksperimentaalsetes uuringutes kinnitati dabigatraani tromboosivastane toime ja antikoagulantne toime pärast intravenoosset manustamist ja dabigatraaneteksilaadi suukaudne manustamine.

Dabigatraani kontsentratsiooni vereplasmas ja antikoagulandi toime raskuse vahel on kindlaks tehtud otsene seos. Dabigatraan pikendab aktiveeritud osalise tromboplastiini aega (APTT), ekariini hüübimisaega (ECT) ja trombiini aega (TT).

Venoosse trombemboolia (VTE) ennetamine pärast suurte liigeste artroplastikat

Kliiniliste uuringute tulemused ortopeedilise operatsiooni – põlve- ja puusaliigese artroplastika – patsientidega kinnitasid hemostaasi parameetrite säilimist ja 75 mg või 110 mg dabigatraaneteksilaadi kasutamise samaväärsust 1–4 tundi pärast operatsiooni ja sellele järgnevat säilitusannust 150 või 220 mg üks kord päevas 6–10 päeva (põlveoperatsiooni korral) ja 28–35 päeva (puusaliigese puhul) võrreldes enoksapariiniga annuses 40 mg üks kord päevas, mida kasutati enne ja pärast operatsiooni.

Näidati, et dabigatraaneteksilaadi 150 mg või 220 mg antitrombootiline toime on esmases tulemusnäitajas, mis hõlmab kõiki venoosseid trombemboolilisi sündmusi ja igasugust suremust, samaväärne enoksapariini 40 mg ööpäevas omaga.

Insuldi ja süsteemse trombemboolia ennetamine kodade virvendusarütmiaga patsientidel

Pikaajalisel kasutamisel, keskmiselt umbes 20 kuud, on kodade virvendusarütmiaga patsientidel, kellel on mõõdukas või kõrge insuldi või süsteemse trombemboolia risk, dabigatraaneteksilaat annuses 110 mg kaks korda päevas manustatuna insuldi ja süsteemse insuldi ennetamisel mitte halvem kui varfariin. trombemboolia kodade virvendusarütmiaga patsientidel; ka dabigatraani rühmas vähenes intrakraniaalse verejooksu risk ja üldine verejooksude sagedus. Ravimi suurema annuse (150 mg 2 korda päevas) kasutamine vähendas varfariiniga võrreldes oluliselt isheemilise ja hemorraagilise insuldi, kardiovaskulaarse surma, intrakraniaalse verejooksu ja üldise verejooksu riski. Dabigatraani väiksemat annust seostati varfariiniga võrreldes oluliselt väiksema verejooksu riskiga.

Neto kliinilist toimet hinnati kombineeritud tulemusnäitaja määramisega, mis hõlmas insuldi, süsteemse trombemboolia, kopsu trombemboolia, ägeda müokardiinfarkti, kardiovaskulaarse suremuse ja suurte verejooksude esinemissagedust.

Nende sündmuste aastane esinemissagedus dabigatraaneteksilaadiga ravitud patsientidel oli väiksem kui varfariiniga ravitud patsientidel.

Dabigatraaneteksilaadiga ravitud patsientidel täheldati maksafunktsiooni laboratoorsete parameetrite muutusi võrreldava või väiksema sagedusega võrreldes varfariiniga ravitud patsientidega.

Farmakokineetika:

Pärast dabigatraaneteksilaadi suukaudset manustamist suureneb selle plasmakontsentratsioon ja kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (AUC) kiiresti annusest sõltuvalt. Dabigatraaneteksilaadi maksimaalne kontsentratsioon (Cmax) saavutatakse 0,5-2 tunni jooksul.

Pärast Cmax saavutamist väheneb dabigatraani plasmakontsentratsioon bieksponentsiaalselt, terminaalne poolväärtusaeg (T1/2) on keskmiselt umbes 11 tundi (eakatel). Lõplik T1 / 2 pärast ravimi korduvat kasutamist oli umbes 12-14 tundi.T1 / 2 ei sõltu annusest. Neerufunktsiooni kahjustuse korral T1 / 2 pikeneb.

Dabigatraani absoluutne biosaadavus pärast dabigatraaneteksilaadi suukaudset manustamist hüpromelloosiga kaetud kapslites on ligikaudu 6,5%.

Söömine ei mõjuta dabigatraaneteksilaadi biosaadavust, kuid aeg Cmax-i saavutamiseks pikeneb 2 tunni võrra.

Kui dabigatraaneteksilaati kasutatakse ilma hüpromelloosist valmistatud spetsiaalse kapsli kestata, võib suukaudne biosaadavus suureneda ligikaudu 1,8 korda (75%) võrreldes kapslites kasutatava ravimvormiga. Seetõttu tuleks säilitada hüpromelloosist valmistatud kapslite terviklikkus, võttes arvesse dabigatraaneteksilaadi biosaadavuse suurenemise ohtu, ning kapsleid ei soovitata avada ja nende sisu kasutada puhtal kujul (näiteks toidule või jookidele lisamiseks). ) (vt lõik "Manustamisviis ja annused").

Kui dabigatraaneteksilaati kasutatakse patsientidel pärast kirurgilist ravi 1-3 tunni pärast, väheneb ravimi imendumise kiirus võrreldes tervete vabatahtlikega. AUC-d iseloomustab amplituudi järkjärguline suurenemine ilma kõrge maksimaalse plasmakontsentratsiooni ilmnemiseta. Cmax vereplasmas täheldatakse 6 tundi pärast dabigatraaneteksilaadi kasutamist või 7...9 tundi pärast operatsiooni. Tuleb märkida, et sellised tegurid nagu anesteesia, seedetrakti parees ja operatsioon võivad sõltumata ravimi annustamisvormist mängida rolli imendumise aeglustamisel. Ravimi imendumiskiiruse vähenemist täheldatakse tavaliselt ainult operatsiooni päeval. Järgmistel päevadel on dabigatraani imendumine kiire, saavutades C max 2 tundi pärast suukaudset manustamist.

Ainevahetus

Pärast allaneelamist muundub dabigatraaneteksilaat hüdrolüüsiprotsessis esteraasi mõjul kiiresti ja täielikult dabigatraaniks, mis on peamine aktiivne metaboliit vereplasmas. Dabigatraani konjugeerimisel moodustub 4 farmakoloogiliselt aktiivsete atsüülglükuroniidide isomeeri: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, millest igaüks moodustab vähem kui 10% dabigatraani kogusisaldusest vereplasmas. Teiste metaboliitide jälgi tuvastatakse ainult ülitundlike analüütiliste meetodite abil.

Levitamine

Dabigatraani jaotusruumala on 60...70 l ja ületab kogu kehavee mahu, mis näitab dabigatraani mõõdukat jaotumist kudedes.

aretus

Dabigatraan eritub muutumatul kujul, peamiselt neerude kaudu (85%) ja ainult 6% seedetrakti kaudu. On kindlaks tehtud, et 168 tundi pärast märgistatud radioaktiivse preparaadi manustamist eritub organismist 88-94% selle annusest.

Dabigatraanil on madal võime seonduda plasmavalkudega (34-35%), see ei sõltu ravimi kontsentratsioonist.

Spetsiaalsed patsientide rühmad

Eakad patsiendid

Eakatel on AUC väärtus 1,4-1,6 korda kõrgem kui noortel (40-60%) ja C max on üle 1,25 korra (25%).

Täheldatud muutused korreleerusid vanusega seotud kreatiniini kliirensi (CC) vähenemisega.

Eakatel naistel (üle 65-aastastel) olid AUC τ, ss ja C max , ss väärtused ligikaudu 1,9 korda ja 1,6 korda kõrgemad kui noortel naistel (18-40-aastased) ning eakatel meestel vanuses - 2,2 ja 2,0 korda kõrgem kui noortel meestel. Kodade virvendusarütmiaga patsientidega läbiviidud uuringus kinnitati vanuse mõju dabigatraani ekspositsioonile: dabigatraani algkontsentratsioonid ≥75-aastastel patsientidel olid ligikaudu 1,3 korda (31%) kõrgemad ja vanematel patsientidel.<65 лет – примерно на 22% ниже, чем у пациентов возрасте 65-75 лет.

Neerufunktsiooni kahjustus

Mõõduka neerukahjustusega (CC - 30-50 ml / min) vabatahtlikel oli dabigatraani AUC väärtus pärast suukaudset manustamist ligikaudu 3 korda suurem kui muutumatu neerufunktsiooniga inimestel.

Raske neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (CC - 10-30 ml/min) suurenesid dabigatraaneteksilaadi ja T1/2 AUC väärtused vastavalt 6 ja 2 korda, võrreldes neerukahjustuseta isikutega. funktsiooni.

Kodade virvendusarütmia ja mõõduka neerupuudulikkusega (CC 30-50 ml/min) patsientidel oli dabigatraani kontsentratsioon enne ja pärast ravimi võtmist keskmiselt 2,29 ja 1,81 korda kõrgem kui neerufunktsiooni kahjustuseta patsientidel.

Hemodialüüsi kasutamisel kodade virvendusarütmiata patsientidel leiti, et eritunud ravimi kogus on võrdeline verevoolu kiirusega. Dialüüsi kestus dialüüsi voolukiirusega 700 ml/min oli 4 tundi ja verevoolu kiirus 200 ml/min või 350-390 ml/min. Selle tulemusel eemaldati vastavalt 50% ja 60% vaba ja kogu dabigatraani kontsentratsioonist. Dabigatraani antikoagulantne toime vähenes plasmakontsentratsiooni langusega, FC ja PD vaheline seos ei muutunud.

Maksafunktsiooni kahjustus

Mõõduka maksakahjustusega patsientidel (Child-Pugh skoor 7...9) ei muutunud dabigatraani plasmakontsentratsioon võrreldes ilma maksakahjustuseta patsientidega.

Kehamass

Uurimistöös dabigatraani baaskontsentratsioonid üle 100 kg kaaluvatel patsientidel olid ligikaudu 20% madalamad kui 50...100 kg kaaluvatel patsientidel. Kehakaal oli enamikul (80,8%) patsientidest ≥50 –< 100 кг, в пределах этого диапазона явных различий концентраций дабигатрана не установлено. Данные в отношении пациентов с массой тела ≤50 кг ограничены.

VTE ennetamise põhiuuringutes leiti, et ravimi toime naispatsientidel oli ligikaudu 1,4-1,5 korda (40-50%) suurem. Kodade virvendusarütmiaga patsientidel olid baaskontsentratsioonid ja kontsentratsioonid pärast ravimi kasutamist keskmiselt 1,3 (30%) kõrgemad. Kindlaks tehtud erinevustel ei olnud kliinilist tähtsust.

etnilised rühmad

Dabigatraani farmakokineetika võrdlevas uuringus eurooplastel ja jaapanlastel pärast ravimi ühekordset ja korduvat manustamist uuritud etnilistes rühmades kliiniliselt olulisi erinevusi ei leitud. Farmakokineetilised uuringud mustanahaliste patsientidega on piiratud, kuid olemasolevad andmed ei näita olulisi erinevusi.

Näidustused kasutamiseks:

Venoosse trombemboolia ennetamine patsientidel pärast ortopeedilist operatsiooni.
Insuldi, süsteemse trombemboolia ennetamine ja kardiovaskulaarse suremuse vähendamine kodade virvendusarütmiaga patsientidel.

Vastunäidustused:

Teadaolev ülitundlikkus dabigatraani, dabigatraaneteksilaadi või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes;
- raske neerupuudulikkus (CC alla 30 ml / min);
- aktiivne kliiniliselt oluline verejooks, hemorraagiline diatees, spontaanne või farmakoloogiliselt põhjustatud hemostaasi rikkumine;
- Elundite kahjustus kliiniliselt olulise verejooksu, sealhulgas hemorraagilise insuldi tagajärjel 6 kuu jooksul enne ravi algust;
- ketokonasooli samaaegne manustamine süsteemseks kasutamiseks;
- maksafunktsiooni kahjustus ja maksahaigus, mis võib mõjutada ellujäämist;
- Vanus kuni 18 aastat (kliinilised andmed puuduvad).

Annustamine ja manustamine:

Kapsleid tuleb võtta suu kaudu 1 või 2 korda päevas, olenemata söögiajast, koos veega. Ärge avage kapslit.

Kasutamine täiskasvanutel:

Venoosse trombemboolia (VTE) ennetamine patsientidel pärast ortopeedilist operatsiooni:

Patsientidel mõõduka neerukahjustusega verejooksu ohu tõttu on soovitatav annus 150 mg 1 kord päevas (2 kapslit 75 mg).

VTE ennetamine pärast põlveliigese artroplastiat: PRADAXA-ravi tuleb alustada 1...4 tundi pärast operatsiooni lõppu 1 kapsliga (110 mg), millele järgneb annuse suurendamine 2 kapslini (220 mg) üks kord ööpäevas järgmise 10 päeva jooksul. Kui hemostaasi ei saavutata, tuleb ravi edasi lükata. Kui ravi ei alustata operatsioonipäeval, tuleb ravi alustada 2 kapsliga (220 mg) üks kord ööpäevas.

VTE ennetamine pärast puusaliigese artroplastikat: PRADAXA-ravi tuleb alustada 1-4 tundi pärast operatsiooni lõppu 1 kapsliga (110 mg), millele järgneb annuse suurendamine 2 kapslini (220 mg) üks kord ööpäevas järgmise 28-35 päeva jooksul. Kui hemostaasi ei saavutata, tuleb ravi edasi lükata. Kui ravi ei alustata operatsioonipäeval, tuleb ravi alustada 2 kapsliga (220 mg) üks kord ööpäevas.

Kasutamine spetsiaalsetes patsientide rühmades

Kasutamine lastel

Alla 18-aastastel patsientidel ei ole PRADAXA efektiivsust ja ohutust uuritud, seetõttu ei ole selle kasutamine lastel soovitatav (vt lõik "Vastunäidustused").

Neerufunktsiooni kahjustus

Enne ravi, et vältida ravimi väljakirjutamist raske neerufunktsiooni kahjustusega patsientidele (CC alla 30 ml / min), on vaja esmalt hinnata kreatiniini kliirensit. Kuna puuduvad andmed ravimi kasutamise kohta patsientidel raskega neerufunktsiooni kahjustus (CC alla 30 ml / min), ei ole PRADAXA kasutamine soovitatav (vt lõik "Vastunäidustused").

Neerufunktsiooni tuleb ravi ajal hinnata, kui kahtlustatakse neerufunktsiooni võimalikku langust või halvenemist (näiteks hüpovoleemia, dehüdratsiooni, teatud ravimite samaaegse kasutamise jne korral).

Rakendamisel PRADAXA selleks otstarbeks juures mõõdukas neerufunktsiooni kahjustus (CC 30-50 ml / min) ravimi ööpäevast annust tuleb vähendada 150 mg-ni (2 kapslit 75 mg 1 kord päevas).

Kui kasutate PRADAXA-t eesmärgiga insuldi, süsteemse trombemboolia ennetamine ja kardiovaskulaarse suremuse vähendamine kodade virvendusarütmiaga patsientidel juures mõõdukas neerufunktsiooni kahjustus (CC 30-50 ml / min) ei ole annuse kohandamine vajalik. Soovitatav on kasutada ravimit ööpäevases annuses 300 mg (1 kapsel 150 mg 2 korda päevas). Neerufunktsiooni tuleb hinnata vähemalt kord aastas.

Dabigatraan eritub hemodialüüsi teel; hemodialüüsi saavate patsientide kliiniline kogemus on siiski piiratud.

Kasutamine eakatel patsientidel

Kuna eakatel (üle 75-aastastel) patsientidel on ravimi ekspositsiooni suurenemine sageli tingitud neerufunktsiooni langusest, on enne ravimi väljakirjutamist vaja hinnata neerufunktsiooni. Neerufunktsiooni tuleb hinnata vähemalt kord aastas või sagedamini, olenevalt kliinilisest olukorrast. Ravimi annust tuleb kohandada sõltuvalt neerufunktsiooni kahjustuse raskusastmest (vt "Neerufunktsiooni kahjustus").

Venoosse trombemboolia ennetamine eakatel (üle 75-aastastel) patsientidel pärast ortopeedilist operatsiooni: kogemused on piiratud. Soovitatav annus on 150 mg (2 kapslit 75 mg üks kord).

PRADAXA kasutamisel eakatel üle 80-aastastel patsientidel, et vältida insuldi, süsteemset trombembooliat ja vähendada kodade virvendusarütmiaga patsientide kardiovaskulaarset suremust PRADAXA’t tuleb võtta ööpäevases annuses 220 mg (1 kapsel 110 mg 2 korda päevas).

Kehakaalu mõju

Sõltuvalt kehakaalust ei ole annuse kohandamine vajalik.

Ravimi samaaegne kasutamine PRADAXA aktiivsete inhibiitoritega P-glükoproteiin (amiodaroon, kinidiin, verapamiil) venoosse trombemboolia ennetamiseks patsientidel pärast ortopeedilist operatsiooni:

Kui kasutatakse samaaegselt amiodarooni, kinidiini või verapamiiliga, tuleb PRADAXA annust vähendada 150 mg-ni üks kord ööpäevas (2 kapslit 75 mg) (vt lõik "Koostoimed teiste ravimitega").

Patsientidel, kes võtavad PRADAXA’t pärast ortopeedilist operatsiooni, ei soovitata samaaegselt alustada verapamiili kasutamist ja ühendada see tulevikus raviga.

Insuldi, süsteemse trombemboolia ennetamine ja kardiovaskulaarse suremuse vähendamine kodade virvendusarütmiaga patsientidel:

Kasutamine suurenenud verejooksuriskiga patsientidel

Insuldi, süsteemse trombemboolia ennetamine ja kardiovaskulaarse suremuse vähendamine kodade virvendusarütmiaga patsientidel:

Selliste tegurite olemasolu nagu vanus 75 aastat või vanem, mõõdukas neerufunktsiooni langus (CC 30-50 ml/min), samaaegne P-glükoproteiini inhibiitorite kasutamine või anamneesis seedetrakti verejooks võib suurendada verejooksu riski. vt "Erijuhised"). Patsientidel, kellel on üks või mitu nimetatud riskitegurit, on arsti äranägemisel võimalik PRADAXA ööpäevast annust vähendada 220 mg-ni (1 110 mg kapsel 2 korda päevas).

Narkootikumide tarvitamisest üleminek PRADAXA parenteraalsete antikoagulantide vastu.

Venoosse trombemboolia ennetamine patsientidel pärast ortopeedilist operatsiooni: antikoagulantide parenteraalset manustamist tuleb alustada 24 tundi pärast PRADAXA viimast annust.

Insuldi, süsteemse trombemboolia ennetamine ja kardiovaskulaarse suremuse vähendamine kodade virvendusarütmiaga patsientidel: parenteraalsete antikoagulantidega tuleb alustada 12 tundi pärast PRADAXA viimast annust.

Üleminek parenteraalsetelt antikoagulantidelt PRADAXA-le

Esimene PRADAXA annus manustatakse eemaldatud antikoagulandi asemel 0–2 tundi enne alternatiivse ravi järgmist süsti või samaaegselt pideva infusiooni (nt intravenoosne fraktsioneerimata hepariin, UFH) katkestamisega.

Üleminek K-vitamiini antagonistidelt PRADAXA-le

Insuldi, süsteemse trombemboolia ennetamine ja kardiovaskulaarse suremuse vähendamine kodade virvendusarütmiaga patsientidel:

K-vitamiini antagonistide kasutamine lõpetatakse, PRADAXA kasutamine on võimalik INR-iga<2,0.

Üleminek PRADAXA-lt K-vitamiini antagonistidele

Kreatiniini kliirensiga ≥50 ml / min on K-vitamiini antagonistide kasutamine võimalik 3 päeva ja kreatiniini kliirensiga 30-50 ml / min - 2 päeva enne PRADAXA-ravi katkestamist.

kardioversioon

Valikuline või erakorraline kardioversioon ei nõua PRADAXA-ravi katkestamist.

Unustatud annus

Soovitatav on võtta PRADAXA tavaline päevane annus järgmisel päeval tavapärasel ajal. Üksikannuste vahelejätmise korral ärge võtke kahekordset ravimiannust.

Insuldi, süsteemse trombemboolia ennetamine ja kardiovaskulaarse suremuse vähendamine kodade virvendusarütmiaga patsientidel:
PRADAXA vahelejäänud annuse võib võtta, kui järgmise ravimiannuseni on jäänud 6 tundi või rohkem; kui menstruatsioon oli alla 6 tunni, ei tohi vahelejäänud annust võtta. Üksikannuste vahelejätmise korral ärge võtke kahekordset ravimiannust.

Kõrvalmõju:

Kõrvaltoimed, mis tuvastati ravimi kasutamisel VTE ennetamiseks pärast ortopeedilist operatsiooni ja insuldi ja süsteemse trombemboolia ennetamiseks kodade virvendusarütmiaga patsientidel.

Vereloome ja lümfisüsteemi häired:
aneemia, trombotsütopeenia.

Immuunsüsteemi häired:
ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas urtikaaria, lööve ja sügelus, bronhospasm.

Närvisüsteemi häired:
intrakraniaalne verejooks.

hematoom, verejooks.

Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired:
ninaverejooks, hemoptüüs.

Seedetrakti häired:
seedetrakti verejooks, rektaalne verejooks, hemorroidiaalne verejooks, kõhuvalu, kõhulahtisus, düspepsia, iiveldus, seedetrakti limaskesta haavandid, gastroösofagiit, gastroösofageaalne reflukshaigus, oksendamine, düsfaagia.

Maksa ja sapiteede süsteemi häired:
"maksa" transaminaaside aktiivsuse suurenemine, maksafunktsiooni kahjustus, hüperbilirubineemia.

Naha ja nahaaluskoe muutused:
naha hemorraagiline sündroom.

Lihas-skeleti häired, sidekoe ja luude kahjustused:
hemartroos.

Muutused neerudes ja kuseteedes:
urogenitaalne verejooks, hematuria.

Üldised häired ja süstekoha muutused:
verejooks süstekohast, verejooks kateetri süstekohast.

Protseduuride kahjustused, toksilisus ja tüsistused:
traumajärgne hematoom, verejooks kirurgilise juurdepääsu kohast.

Täiendavad spetsiifilised kõrvaltoimed, mis on tuvastatud venoosse trombemboolia ennetamisel patsientidel, kellele tehti ortopeediline operatsioon:

Vaskulaarsed häired:
verejooks kirurgilisest haavast.

Üldised häired ja häired süstekohas:
verised probleemid.

Operatsioonijärgse ravi kahjustused, toksilisus ja tüsistused:
hematoom pärast haava ravi, verejooks pärast haava ravi, aneemia operatsioonijärgsel perioodil, eritis haavast pärast protseduure, eritis haavast.

Kirurgilised ja terapeutilised protseduurid:
haava drenaaž, drenaaž pärast haava ravi.

Üleannustamine:

Ravimi PRADAXA üleannustamisega võivad kaasneda hemorraagilised tüsistused ravimi farmakodünaamiliste omaduste tõttu. Kui tekib verejooks, lõpetatakse ravimi kasutamine. Näidatakse sümptomaatilist ravi. Spetsiifilist antidooti pole.

Arvestades dabigatraani peamist eliminatsiooniteed (neerude kaudu), on soovitatav tagada piisav diurees. Tehakse kirurgiline hemostaas ja tsirkuleeriva vere mahu (BCV) täiendamine. Kasutada võib värsket täisverd või värskelt külmutatud plasma transfusiooni. Kuna dabigatraanil on madal võime seonduda plasmavalkudega, võib ravim hemodialüüsi ajal erituda, kuid kliiniline kogemus dialüüsi kasutamise kohta sellistes olukordades on piiratud (vt lõik "Farmakokineetika").

PRADAXA üleannustamise korral on võimalik kasutada aktiveeritud protrombiinikompleksi või rekombinantse faktori VIIa kontsentraate või hüübimisfaktori II, IX või X kontsentraate. Eksperimentaalsed tõendid kinnitavad nende ainete efektiivsust dabigatraani antikoagulandi toime neutraliseerimisel, kuid spetsiifilisi kliinilisi uuringuid ei ole läbi viidud.

Trombotsütopeenia korral või pikaajalise toimega trombotsüütide vastaste ainete kasutamisel võib kaaluda trombotsüütide massi kasutamist.

Koostoimed teiste ravimitega:

PRADAXA manustamine koos hemostaasi või hüübimissüsteemi mõjutavate ravimitega, sealhulgas K-vitamiini antagonistidega, võib märkimisväärselt suurendada verejooksu riski.

Farmakokineetilised koostoimed

Läbiviidud uuringutes sissevitro dabigatraani indutseerivat või inhibeerivat toimet tsütokroom P450-le ei ole kindlaks tehtud. Uurimistöös sissevivo tervetel vabatahtlikel ei esinenud koostoimeid dabigatraaneteksilaadi ja atorvastatiini (CYP3A4 substraat) ja diklofenaki (CYP2C9 substraat) vahel.

Koostoimed P-glükoproteiini inhibiitorite/indutseerijatega:

P-glükoproteiini transpordimolekuli substraadiks on dabigatraaneteksilaat. P-glükoproteiini inhibiitorite (amiodaroon, verapamiil, kinidiin, süsteemseks kasutamiseks mõeldud ketokonasool või klaritromütsiin) samaaegne kasutamine põhjustab dabigatraani kontsentratsiooni suurenemist vereplasmas.

Samaaegne kasutamine P-glükoproteiini inhibiitoritega:

Annuse valimine juhul, kui kasutatakse loetletud P-glükoproteiini inhibiitoreid insuldi, süsteemse trombemboolia ennetamine ja kardiovaskulaarse suremuse vähendamine kodade virvendusarütmiaga patsientidel pole nõutud .

Kui seda kasutatakse selleks otstarbeks venoosse trombemboolia ennetamine patsientidel pärast ortopeedilist operatsiooni- vt lõigud "Manustamisviis ja annused" ja "Koostoimed teiste ravimitega".

Amiodaroon. Dabigatraaneteksilaadi manustamine koos ühekordse suukaudse amiodarooni annusega (600 mg) ei muutnud amiodarooni ja selle aktiivse metaboliidi deetüülamiodarooni imendumise ulatust ega kiirust. Dabigatraani AUC ja C max väärtused suurenesid vastavalt ligikaudu 1,6 ja 1,5 korda (60% ja 50%).

Kodade virvendusarütmiaga patsientidega läbiviidud uuringus ei suurenenud dabigatraani kontsentratsioon rohkem kui 14%, verejooksu riski suurenemist ei registreeritud.

Dronedaroon. Pärast dabigatraaneteksilaadi ja 400 mg dronedarooni ühekordset manustamist

Dabigatraani AUC 0-∞ ja C max suurenesid vastavalt 2,1 ja 1,9 korda (114% ja 87%) ning pärast dronedarooni korduvat kasutamist annuses 400 mg päevas - 2,4 ja 2,3 (136% ja 87%). vastavalt 125%). Pärast dronedarooni ühekordset ja korduvat annust suurenes AUC 0-∞ 2 tundi pärast dabigatraaneteksilaadi võtmist vastavalt 1,3 ja 1,6 korda. Dronedaroon ei mõjutanud dabigatraani lõplikku T1/2 ja renaalset kliirensit.

Verapamiil. Dabigatraaneteksilaadi ja suukaudse verapamiili samaaegsel kasutamisel suurenesid dabigatraani C max ja AUC väärtused sõltuvalt kasutusajast ja verapamiili ravimvormist.

Dabigatraani toime suurimat suurenemist täheldati verapamiili esimese annuse kasutamisel koheselt vabastavas ravimvormis, mida kasutati 1 tund enne dabigatraaneteksilaadi võtmist (C max suurenes 180% ja AUC 150%). Verapamiili toimeainet prolongeeritult vabastava preparaadi kasutamisel vähenes see toime järk-järgult (Cmax suurenes 90% ja AUC 70%), samuti verapamiili korduvate annuste korral (Cmax suurenes 60% ja AUC 50%), mis võib seletatav P-glükoproteiini indutseerimisega seedetraktis verapamiili pikaajalisel kasutamisel.

Verapamiili kasutamisel 2 tundi pärast dabigatraaneteksilaadi võtmist ei täheldatud kliiniliselt olulisi koostoimeid (C max suurenes 10% ja AUC 20%), kuna dabigatraan imendub täielikult 2 tunni pärast (vt lõik "Kasutamisviis ja annused"). .

Kodade virvendusarütmiaga patsientidega läbiviidud uuringus ei suurenenud dabigatraani kontsentratsioon rohkem kui 21%, verejooksu riski suurenemist ei registreeritud.

Andmed dabigatraaneteksilaadi ja parenteraalse verapamiili koostoime kohta puuduvad; kliiniliselt olulist koostoimet ei eeldata.

Ketokonasool. Süsteemne ketokonasool pärast ühekordset 400 mg annust suurendab dabigatraani AUC 0-∞ ja C max vastavalt umbes 2,4 korda (138% ja 135%) ning pärast ketokonasooli korduvat manustamist annuses 400 mg päevas, umbes 2,5 korda (vastavalt 153% ja 149%). Ketokonasool ei mõjutanud T max ja lõplikku T1/2. Ravimi PRADAXA ja ketokonasooli samaaegne kasutamine süsteemseks kasutamiseks on vastunäidustatud.

Klaritromütsiin. Klaritromütsiini samaaegsel kasutamisel annuses 500 mg 2 korda päevas dabigatraaneteksilaadiga ei täheldatud kliiniliselt olulist farmakokineetilist koostoimet (C max suurenes 15% ja AUC 19%).

Kinidiin. Dabigatraani AUC τ,ss ja Cmax,ss väärtused 2 korda päevas kasutamisel samaaegsel manustamisel kinidiiniga annuses 200 mg iga 2 tunni järel, kuni koguannus 1000 mg suurenes keskmiselt vastavalt 53% ja 56%.

Samaaegne kasutamine P-glükoproteiini substraatidega:

Digoksiin. Dabigatraaneteksilaadi samaaegsel kasutamisel digoksiiniga, mis on P-glükoproteiini substraat, ei täheldatud farmakokineetilist koostoimet. Ei dabigatraan ega eelravim dabigatraaneteksilaat ei ole kliiniliselt olulised P-glükoproteiini inhibiitorid.

Samaaegne kasutamine P-glükoproteiini indutseerijatega:

Vältida tuleb PRADAXA ja P-glükoproteiini indutseerijate samaaegset manustamist, kuna kombineeritud kasutamine vähendab dabigatraani toimet (vt lõik "Erijuhised").

Rifampitsiin. Testi indutseerija rifampitsiini esialgne kasutamine annuses 600 mg päevas 7 päeva jooksul vähendas dabigatraani ekspositsiooni. Pärast rifampitsiini kasutamise katkestamist see induktiivne toime vähenes; 7. päeval oli dabigatraani toime lähedane algtasemele. Järgmise 7 päeva jooksul dabigatraani biosaadavuse edasist suurenemist ei täheldatud.

Eeldatakse, et ka teised P-glükoproteiini indutseerijad, nagu naistepuna või karbamasepiin, võivad samuti vähendada dabigatraani plasmakontsentratsiooni ja neid tuleb kasutada ettevaatusega.

Samaaegne kasutamine trombotsüütide agregatsiooni vastaste ainetega

Atsetüülsalitsüülhape (ASA). Uurides dabigatraaneteksilaadi annuses 150 mg 2 korda päevas ja atsetüülsalitsüülhappe (ASA) samaaegset kasutamist kodade virvendusarütmiaga patsientidel, leiti, et verejooksu risk võib suureneda 12% -lt 18% -ni (ASA kasutamisel). annuses 81 mg) ja kuni 24% (kasutades ASH-d annuses 325 mg). On näidatud, et ASH või klopidogreel, mida manustatakse koos dabigatraaneteksilaadiga 110 mg või 150 mg kaks korda päevas, suurendab suure verejooksu riski. Verejooksu täheldatakse sagedamini ka varfariini ja ASH või klopidogreeli samaaegsel kasutamisel.

MSPVA-d. MSPVA-de (mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite) kasutamine lühiajaliseks valuvaigistiks pärast operatsiooni ei suurendanud verejooksu riski, kui seda kasutati koos dabigatraaneteksilaadiga. MSPVA-de pikaajalise kasutamise kogemus dabigatraaneteksilaadiga, mille T1/2 on alla 12 tunni, on piiratud, puuduvad tõendid verejooksu riski täiendava suurenemise kohta.

Klopidogreel. On kindlaks tehtud, et dabigatraaneteksilaadi ja klopidogreeli samaaegne kasutamine ei põhjusta kapillaaride verejooksu aja täiendavat pikenemist võrreldes klopidogreeli monoteraapiaga. Lisaks on näidatud, et dabigatraani AUC τ,ss ja C max,ss väärtused, samuti vere hüübimisparameetrid, mida jälgiti dabigatraani toime hindamiseks (APTT, ekariini hüübimisaeg või trombiini aeg (APTT). anti FIIa), samuti trombotsüütide agregatsiooni pärssimise aste (klopidogreeli toime põhinäitaja) kombinatsioonravi ajal ei muutunud võrreldes vastavate näitajatega monoteraapias.Klopidogreeli laadimisannuse kasutamisel (300 või 600 mg), suurenesid dabigatraani AUC t,ss ja C max,ss väärtused 30-40%.

Samaaegne kasutamine ravimitega, mis suurendavadMaosisu pH

Pantoprasool. Dabigatraaneteksilaadi ja pantoprasooli koosmanustamine põhjustas dabigatraani AUC vähenemise 30%. Pantoprasooli ja teisi prootonpumba inhibiitoreid on kliinilistes uuringutes koos dabigatraaneteksilaadiga manustatud, ilma et see mõjutaks verejooksu riski ega efektiivsust.

Ranitidiin. Ranitidiin, kui seda manustati koos dabigatraaneteksilaadiga, ei mõjutanud oluliselt dabigatraani imendumise ulatust.

Populatsioonianalüüsi käigus prootonpumba inhibiitorite ja antatsiidide mõjul ilmnenud muutused dabigatraani farmakokineetilistes parameetrites olid kliiniliselt ebaolulised, kuna nende muutuste raskusaste oli väike (biosaadavuse vähenemine antatsiidide ja prootonpumba inhibiitorite puhul ei olnud oluline see oli 14,6%). On kindlaks tehtud, et prootonpumba inhibiitorite samaaegse kasutamisega ei kaasne dabigatraani kontsentratsiooni langust ja see vähendab ravimi kontsentratsiooni vereplasmas keskmiselt vaid veidi (11%). Seetõttu ei näi prootonpumba inhibiitorite samaaegne kasutamine suurendavat insuldi või süsteemse trombemboolia esinemissagedust, eriti kui võrrelda varfariiniga, ning seetõttu on pantoprasooli samaaegsest kasutamisest põhjustatud dabigatraani biosaadavuse vähenemine. tõenäoliselt ei oma kliinilist tähtsust.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal:

Puuduvad andmed dabigatraaneteksilaadi kasutamise kohta raseduse ajal. Võimalik risk inimestele ei ole teada.

Eksperimentaalsetes uuringutes ei ole tuvastatud kahjulikku mõju vastsündinute viljakusele ega postnataalsele arengule.

Reproduktiivses eas naised peavad PRADAXA-ravi ajal kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid, et välistada rasestumise võimalus. Raseduse ajal ei ole ravimi kasutamine soovitatav, välja arvatud juhul, kui oodatav kasu kaalub üles võimaliku riski.

Kui ravimit on vaja kasutada rinnaga toitmise ajal, on kliiniliste andmete puudumise tõttu soovitatav rinnaga toitmine lõpetada (ettevaatusabinõuna).

Erijuhised:

Verejooksu oht

PRADAXA ja teiste antikoagulantide kasutamine on soovitatav ettevaatusega seisundite korral, mida iseloomustab suurenenud verejooksu oht. PRADAXA-ravi ajal võib tekkida erineva lokaliseerimisega verejooks. Hemoglobiini ja/või hematokriti kontsentratsiooni langus veres, millega kaasneb vererõhu langus, on verejooksu allika otsimise aluseks.

Ravi PRADAXA-ga ei nõua antikoagulandi aktiivsuse jälgimist. INR-i määramise testi ei tohiks kasutada, kuna on tõendeid INR-i taseme vale suurenemise kohta.

Dabigatraani liigse antikoagulandi aktiivsuse tuvastamiseks tuleb kasutada trombiini või ekariini hüübimisaja teste. Kui need testid pole saadaval, tuleks kasutada APTT testi.

Kodade virvendusarütmiaga patsientidega läbiviidud uuringus seostati aPTT taset, mis ületas 2–3 korda normi piiri enne järgmise ravimiannuse võtmist, suurenenud verejooksu riskiga.

PRADAXA farmakokineetilistes uuringutes on näidatud, et vähenenud neerufunktsiooniga patsientidel (sealhulgas eakatel patsientidel) täheldati ravimi ekspositsiooni suurenemist. PRADAXA kasutamine on vastunäidustatud raske neerufunktsiooni häire korral (CC<30 мл/мин).

Ägeda neerupuudulikkuse korral tuleb PRADAXA-ravi katkestada.

Järgmised tegurid võivad põhjustada dagibatraani kontsentratsiooni suurenemist plasmas: neerufunktsiooni langus (CC 30-50 ml / min), vanus ≥75 aastat, samaaegne P-glükoproteiini inhibiitori kasutamine. Ühe või mitme nimetatud teguri esinemine võib suurendada verejooksu riski (vt lõik "Kasutamisviis ja annustamine").

PRADAXA manustamist koos järgmiste ravimitega ei ole uuritud, kuid see võib suurendada verejooksu riski: fraktsioneerimata hepariin (välja arvatud annused, mis on vajalikud venoosse või arteriaalse kateetri avatuse säilitamiseks) ja hepariini derivaadid, madala molekulmassiga hepariinid (LMWH), fondapariinuksi naatrium , trombolüütilised ravimid, glükoproteiini blokaatorid Trombotsüütide GP IIb/IIIa retseptorid, tiklopidiin, dekstraan, rivaroksabaan, tikagreloor, K-vitamiini antagonistid ja P-glükoproteiini inhibiitorid (itrakonasool, takroliimus, tsüklosporiin, ritonaviir, nelfinaviir ja sakvinaviir). Verejooksu risk suureneb patsientidel, kes võtavad samaaegselt selektiivseid serotoniini tagasihaarde inhibiitoreid. Samuti võib verejooksu oht suureneda trombotsüütidevastaste ainete ja teiste antikoagulantide samaaegsel kasutamisel.

Dronedarooni ja dabigatraani kombineeritud kasutamine ei ole soovitatav (vt lõik „Koostoimed teiste ravimitega“).

Suurenenud verejooksuriski korral (näiteks hiljutise biopsia või ulatusliku trauma, bakteriaalse endokardiidi korral) on vaja jälgida patsiendi seisundit, et õigeaegselt tuvastada verejooksu tunnused.

Venoosse trombemboolia ennetamine patsientidel pärast ortopeedilist operatsiooni

On kindlaks tehtud, et MSPVA-de kasutamisega lühiajaliseks anesteesiaks kirurgiliste sekkumiste ajal samaaegselt PRADAXA-ga ei kaasne suurenenud verejooksu oht. Andmed MSPVA-de regulaarse kasutamise kohta (T1/2 alla 12 tunni) PRADAXA-ravi ajal on piiratud, andmeid verejooksu suurenenud riski kohta ei ole saadud.

Insuldi, süsteemse trombemboolia ennetamine ja kardiovaskulaarse suremuse vähendamine kodade virvendusarütmiaga patsientidel

PRADAXA, trombotsüütide agregatsiooni vastaste ainete (sh ASA ja klopidogreel) ja MSPVA-de samaaegne kasutamine suurendab verejooksu riski.

Fibrinolüütiliste ravimite kasutamist tuleks kaaluda ainult siis, kui patsiendi TT, EVS või APTT väärtused ei ületa normi ülemist piiri kohalikus võrdlusvahemikus.

Koostoime induktiivpoolidegaP-glükoproteiin

P-glükoproteiini indutseerija rifampitsiini suukaudne manustamine koos PRADAXA-ga vähendas dabigatraani plasmakontsentratsiooni. Eeldatakse, et ka teised P-glükoproteiini indutseerijad, nagu naistepuna ürt või karbamasepiin, võivad samuti vähendada dabigatraani kontsentratsiooni vereplasmas ja neid tuleb kasutada ettevaatusega (vt lõik „Koostoimed teiste ravimitega“).

Kirurgilised operatsioonid ja sekkumised

Patsientidel, kes kasutavad PRADAXA-t operatsiooni või invasiivsete protseduuride ajal, on suurenenud verejooksu oht. Seetõttu tuleb kirurgiliste sekkumiste ajaks PRADAXA kasutamine katkestada (vt ka lõik Farmakokineetika).

Preoperatiivne periood

Enne invasiivsete protseduuride või kirurgiliste operatsioonide läbiviimist tühistatakse PRADAXA vähemalt 24 tundi enne nende teostamist. Patsientidel, kellel on suurenenud verejooksu oht või enne suurt operatsiooni, mis nõuab täielikku hemostaasi, tuleb PRADAXA-ravi katkestada 2...4 päeva enne operatsiooni. Neerupuudulikkusega patsientidel võib dabigatraani kliirens pikeneda.

Ravimi kasutamise lõpetamisel tuleb arvestada järgmise teabega:

Seda tuleb enne mis tahes protseduuride tegemist arvesse võtta (vt ka lõik "Farmakokineetika").

PRADAXA on vastunäidustatud raske neerufunktsiooni kahjustusega (CK<30 мл/мин), но если препарат все же применяют, отменять его следует не менее чем за 5 дней до операции.

Kui on vaja erakorralist operatsiooni, tuleb PRADAXA kasutamine ajutiselt katkestada. Võimaluse korral tuleks kirurgilist sekkumist teha mitte varem kui 12 tundi pärast PRADAXA viimast annust. Kui operatsiooni ei saa edasi lükata, võib verejooksu oht suureneda (kardioversiooni korral vt "Annustamine ja manustamine"). Sel juhul tuleks hinnata verejooksu riski ja erakorralise sekkumise vajaduse suhet.

Spinaalanesteesia / epiduraalanesteesia / lumbaalpunktsioon

Sellised protseduurid nagu spinaalanesteesia võivad vajada hemostaasi täielikku taastamist.

Traumaatilise või korduva lumbaalpunktsiooni ja epiduraalkateetri pikaajalise kasutamise korral võib suureneda spinaalse verejooksu või epiduraalse hematoomi oht. Esimene PRADAXA annus tuleb võtta mitte varem kui 2 tundi pärast kateetri eemaldamist. Patsientide seisundit on vaja jälgida, et välistada neuroloogilised sümptomid, mis võivad olla tingitud seljaaju verejooksust või epiduraalsest hematoomist.

Ajavahemik pärast protseduuri

PRADAXA kasutamist võib jätkata pärast täieliku hemostaasi saavutamist.

Mõju sõidukite ja mehhanismide juhtimise võimele:

PRADAXA mõju võimele juhtida sõidukeid ja tegeleda muude potentsiaalselt ohtlike tegevustega, mis nõuavad suuremat keskendumist ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust, ei ole uuritud, kuid arvestades, et PRADAXA kasutamisega võib kaasneda suurenenud verejooksu oht, tuleb olla ettevaatlik. võtta selliste toimingute tegemisel.

Väljalaske vorm:

Kapslid 75 mg, 110 mg ja 150 mg.

10 kapslit Al/Al fooliumist perforeeritud blisterpakendis. 1, 3, 6 blistrit papppakendis koos kasutusjuhendiga.

60 kapslit polüpropüleenist pudelis, mis on suletud lastekindla keeratava plastikust korgiga ja kuivatusainega. Üks pudel pappkarbis koos kasutusjuhendiga.

Pakend haiglatele (150 mg annusele): 10 kapslit Al/Al perforeeritud blisterpakendis. 6 blistrit pappkarbis koos kasutusjuhendiga. 3 pakki pappi polüpropüleenkilesse.

Säilitustingimused:

Viaal: temperatuuril mitte üle 25°C. Hoida viaal tihedalt suletuna niiskuse eest kaitstult.

75 mg, 110 mg: pärast viaali avamist kasutage ravimit 30 päeva jooksul.

150 mg puhul: pärast viaali avamist kasutage ravimit 4 kuu jooksul.

Villid: kuivas kohas, temperatuuril mitte üle 25°C.

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Parim enne kuupäev:

Ärge kasutage pärast kõlblikkusaja lõppu.

Apteegist väljastamise tingimused:

Retsepti alusel.

Registreerimistunnistuse omanik:

Boehringer Ingelheim International GmbH, Saksamaa
Bingerstrasse 173

Tootja:

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG, Saksamaa
Saksamaa, 55216 Ingelheim am Rhein,
Bingerstrasse 173

Lisateabe saamiseks ravimi kohta, samuti oma väidete ja kõrvalnähtude kohta teabe saatmiseks võtke ühendust järgmisel aadressil Venemaal:

OOO Boehringer Ingelheim
125171, Moskva, Leningradskoje maantee, 16A, hoone 3

Kasutusjuhend. Vastunäidustused ja vabastamisvorm.

Juhend
ravimi meditsiinilise kasutamise kohta
Pradaxa

Annustamisvorm:

Ühend:

Üks kapsel sisaldab 86,48 mg, 126,83 mg või 172,95 mg dabigatraaneteksilaatmesülaati, mis vastab 75 mg, 110 mg või 150 mg dabigatraaneteksilaadile.

Abiained:
Kapsli sisu: akaatsiakummi 4,43 mg, 6,50 mg või 8,86 mg; viinhape, jäme 22,14 mg, 32,48 mg või 44,28 mg; viinhape, pulber 29,52 mg, 43,30 mg või 59,05 mg; viinhape, kristalne 36,90 mg, 54,12 mg või 73,81 mg; hüpromelloos 2,23 mg, 3,27 mg või 4,46 mg; dimetikoon 0,04 mg, 0,06 mg või 0,08 mg; talk 17,16 mg, 25,16 mg või 34,31 mg; hüproloos (hüdroksüpropüültselluloos) 17,30 mg, 25,37 mg või 34,59 mg.

Kapsli koostis: musta tindiga ületrükitud hüpromelloosi (HPMC) kapsel (Colorcon S-1-27797) 60*mg, 70*mg või 90*mg.

HPMC kapslite koostis: karrageen (E407) 0,2 mg, 0,22 mg või 0,285 mg; kaaliumkloriid 0,27 mg, 0,31 mg või 0,4 mg; titaandioksiid (E171) 3,6 mg, 4,2 mg või 5,4 mg; indigokarmiin (E132) 0,036 mg, 0,042 mg või 0,054 mg; värvaine päikeseloojangukollane (E110) 0,002 mg, 0,003 mg või 0,004 mg; hüpromelloos (hüdroksüpropüülmetüültselluloos) 52,9 mg, 61,71 mg või 79,35 mg, puhastatud vesi 3,0 mg, 3,5 mg või 4,5 mg.

Musta tindi Colorcon S-1-27797 koostis (massiprotsent): šellak 52,500%, butanool 6,550%, puhastatud vesi 1,940%, denatureeritud etanool (metüülalkohol) 0,650%, raudvärv must oksiid (E172) 33,770 %, isopropanool 3,340%, propüleenglükool 1,250%.

*Kapsli ligikaudne kaal on 60, 70 või 90 mg.

Kirjeldus:

Kapslid 75 mg. Hüpromelloos (hüdroksüpropüülmetüültselluloos) piklikud kapslid. Kaas - läbipaistmatu, helesinine, korpus - läbipaistmatu kreemjat värvi. Kaanele on trükitud Boehringer Ingelheimi sümbol ja korpusele “R 75”. Ületrüki värv on must.

Kapslid 110 mg. Hüpromelloos (hüdroksüpropüülmetüültselluloos) piklikud kapslid. Kaas on läbipaistmatu helesinine, korpus on läbipaistmatu kreemjas. Kaanele on trükitud Boehringer Ingelheimi sümbol ja korpusele “R 110”. Ületrüki värv on must.

Kapslid 150 mg. Hüpromelloos (hüdroksüpropüülmetüültselluloos) piklikud kapslid, suurus 0. Kaas - läbipaistmatu helesinine, keha - läbipaistmatu kreem. Kaanele on trükitud Boehringer Ingelheimi sümbol ja korpusele “R 150”. Ületrüki värv on must.

Kapslite sisu on kollakad graanulid.

Farmakoterapeutiline rühm:

otsene trombiini inhibiitor ATC-kood: B01AE07

Farmakoloogilised omadused:

Farmakodünaamika:

Dabigatraaneteksilaat on madala molekulmassiga, farmakoloogiliselt inaktiivne dabigatraani aktiivse vormi eelkäija. Pärast suukaudset manustamist imendub dabigatraaneteksilaat kiiresti seedetraktist (GIT) ja muundub esteraasiga katalüüsitava hüdrolüüsi teel maksas ja plasmas dabigatraaniks. Dabigatraan on tugev konkureeriv pöörduv otsene trombiini inhibiitor ja peamine toimeaine plasmas.

Kuna trombiin (seriiniproteaas) muudab koagulatsiooni käigus fibrinogeeni fibriiniks, takistab trombiini aktiivsuse pärssimine trombi teket. Dabigatraan pärsib vaba trombiini, fibriini trombiiniga seotud trombiini ja trombiini poolt indutseeritud trombotsüütide agregatsiooni.

In vivo ja ex vivo tromboosi erinevate mudelite eksperimentaalsetes uuringutes kinnitati dabigatraani tromboosivastane toime ja antikoagulantne toime pärast intravenoosset manustamist ja dabigatraaneteksilaadi suukaudne manustamine.

Dabigatraani kontsentratsiooni vereplasmas ja antikoagulandi toime raskuse vahel on kindlaks tehtud otsene seos. Dabigatraan pikendab aktiveeritud osalise tromboplastiini aega (APTT), ekariini hüübimisaega (ECT) ja trombiini aega (TT).

Venoosse trombemboolia (VTE) ennetamine pärast suurte liigeste artroplastikat

Kliiniliste uuringute tulemused ortopeedilise operatsiooni – põlve- ja puusaliigese artroplastika – patsientidega kinnitasid hemostaasi parameetrite säilimist ja 75 mg või 110 mg dabigatraaneteksilaadi kasutamise samaväärsust 1–4 tundi pärast operatsiooni ja sellele järgnevat säilitusannust 150 või 220 mg üks kord päevas 6–10 päeva (põlveoperatsiooni korral) ja 28–35 päeva (puusaliigese puhul) võrreldes enoksapariiniga annuses 40 mg üks kord päevas, mida kasutati enne ja pärast operatsiooni.

Näidati, et dabigatraaneteksilaadi 150 mg või 220 mg antitrombootiline toime on esmases tulemusnäitajas, mis hõlmab kõiki venoosseid trombemboolilisi sündmusi ja igasugust suremust, samaväärne enoksapariini 40 mg ööpäevas omaga.

Insuldi ja süsteemse trombemboolia ennetamine kodade virvendusarütmiaga patsientidel

Pikaajalisel kasutamisel, keskmiselt umbes 20 kuud, on kodade virvendusarütmiaga patsientidel, kellel on mõõdukas või kõrge insuldi või süsteemse trombemboolia risk, dabigatraaneteksilaat annuses 110 mg kaks korda päevas manustatuna insuldi ja süsteemse insuldi ennetamisel mitte halvem kui varfariin. trombemboolia kodade virvendusarütmiaga patsientidel; ka dabigatraani rühmas vähenes intrakraniaalse verejooksu risk ja üldine verejooksude sagedus. Ravimi suurema annuse (150 mg 2 korda päevas) kasutamine vähendas varfariiniga võrreldes oluliselt isheemilise ja hemorraagilise insuldi, kardiovaskulaarse surma, intrakraniaalse verejooksu ja üldise verejooksu riski. Dabigatraani väiksemat annust seostati varfariiniga võrreldes oluliselt väiksema verejooksu riskiga.

Neto kliinilist toimet hinnati kombineeritud tulemusnäitaja määramisega, mis hõlmas insuldi, süsteemse trombemboolia, kopsu trombemboolia, ägeda müokardiinfarkti, kardiovaskulaarse suremuse ja suurte verejooksude esinemissagedust.

Nende sündmuste aastane esinemissagedus dabigatraaneteksilaadiga ravitud patsientidel oli väiksem kui varfariiniga ravitud patsientidel.

Dabigatraaneteksilaadiga ravitud patsientidel täheldati maksafunktsiooni laboratoorsete parameetrite muutusi võrreldava või väiksema sagedusega võrreldes varfariiniga ravitud patsientidega.

Farmakokineetika:

Pärast dabigatraaneteksilaadi suukaudset manustamist suureneb selle plasmakontsentratsioon ja kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (AUC) kiiresti annusest sõltuvalt. Dabigatraaneteksilaadi maksimaalne kontsentratsioon (Cmax) saavutatakse 0,5-2 tunni jooksul.

Pärast Cmax saavutamist väheneb dabigatraani plasmakontsentratsioon bieksponentsiaalselt, terminaalne poolväärtusaeg (T1/2) on keskmiselt umbes 11 tundi (eakatel). Lõplik T1 / 2 pärast ravimi korduvat kasutamist oli umbes 12-14 tundi.T1 / 2 ei sõltu annusest. Neerufunktsiooni kahjustuse korral T1 / 2 pikeneb.

Dabigatraani absoluutne biosaadavus pärast dabigatraaneteksilaadi suukaudset manustamist hüpromelloosiga kaetud kapslites on ligikaudu 6,5%.

Söömine ei mõjuta dabigatraaneteksilaadi biosaadavust, kuid aeg Cmax-i saavutamiseks pikeneb 2 tunni võrra.

Kui dabigatraaneteksilaati kasutatakse ilma hüpromelloosist valmistatud spetsiaalse kapsli kestata, võib suukaudne biosaadavus suureneda ligikaudu 1,8 korda (75%) võrreldes kapslites kasutatava ravimvormiga. Seetõttu tuleks säilitada hüpromelloosist valmistatud kapslite terviklikkus, võttes arvesse dabigatraaneteksilaadi biosaadavuse suurenemise ohtu, ning kapsleid ei soovitata avada ja nende sisu kasutada puhtal kujul (näiteks toidule või jookidele lisamiseks). ) (vt lõik "Manustamisviis ja annused").

Kui dabigatraaneteksilaati kasutatakse patsientidel pärast kirurgilist ravi 1-3 tunni pärast, väheneb ravimi imendumise kiirus võrreldes tervete vabatahtlikega. AUC-d iseloomustab amplituudi järkjärguline suurenemine ilma kõrge maksimaalse plasmakontsentratsiooni ilmnemiseta. Cmax vereplasmas täheldatakse 6 tundi pärast dabigatraaneteksilaadi kasutamist või 7...9 tundi pärast operatsiooni. Tuleb märkida, et sellised tegurid nagu anesteesia, seedetrakti parees ja operatsioon võivad sõltumata ravimi annustamisvormist mängida rolli imendumise aeglustamisel. Ravimi imendumiskiiruse vähenemist täheldatakse tavaliselt ainult operatsiooni päeval. Järgnevatel päevadel on dabigatraani imendumine kiire, saavutades Cmax 2 tundi pärast suukaudset manustamist.

Ainevahetus

Pärast allaneelamist muundub dabigatraaneteksilaat hüdrolüüsiprotsessis esteraasi mõjul kiiresti ja täielikult dabigatraaniks, mis on peamine aktiivne metaboliit vereplasmas. Dabigatraani konjugeerimisel moodustub 4 farmakoloogiliselt aktiivsete atsüülglükuroniidide isomeeri: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, millest igaüks moodustab vähem kui 10% dabigatraani kogusisaldusest vereplasmas. Teiste metaboliitide jälgi tuvastatakse ainult ülitundlike analüütiliste meetodite abil.

Levitamine

Dabigatraani jaotusruumala on 60...70 l ja ületab kogu kehavee mahu, mis näitab dabigatraani mõõdukat jaotumist kudedes.

aretus

Dabigatraan eritub muutumatul kujul, peamiselt neerude kaudu (85%) ja ainult 6% seedetrakti kaudu. On kindlaks tehtud, et 168 tundi pärast märgistatud radioaktiivse preparaadi manustamist eritub organismist 88-94% selle annusest.

Dabigatraanil on madal võime seonduda plasmavalkudega (34-35%), see ei sõltu ravimi kontsentratsioonist.

Spetsiaalsed patsientide rühmad

Eakad patsiendid

Eakatel on AUC väärtus 1,4-1,6 korda kõrgem kui noortel (40-60%) ja Cmax on üle 1,25 korra (25%).

Täheldatud muutused korreleerusid vanusega seotud kreatiniini kliirensi (CC) vähenemisega.

Eakatel naistel (üle 65-aastastel) olid AUCτ,ss ja Cmax,ss väärtused ligikaudu 1,9 korda ja 1,6 korda kõrgemad kui noortel naistel (18-40-aastased) ning eakatel meestel - 2,2 ja 2,0 korda. kõrgem kui noortel meestel. Kodade virvendusarütmiaga patsientidega läbiviidud uuringus kinnitati vanuse mõju dabigatraani ekspositsioonile: dabigatraani algkontsentratsioonid ≥75-aastastel patsientidel olid ligikaudu 1,3 korda (31%) kõrgemad ja vanematel patsientidel.<65 лет – примерно на 22% ниже, чем у пациентов возрасте 65-75 лет.

Neerufunktsiooni kahjustus

Mõõduka neerukahjustusega (CC - 30-50 ml / min) vabatahtlikel oli dabigatraani AUC väärtus pärast suukaudset manustamist ligikaudu 3 korda suurem kui muutumatu neerufunktsiooniga inimestel.

Raske neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (CC - 10-30 ml/min) suurenesid dabigatraaneteksilaadi ja T1/2 AUC väärtused vastavalt 6 ja 2 korda, võrreldes neerukahjustuseta isikutega. funktsiooni.

Kodade virvendusarütmia ja mõõduka neerupuudulikkusega (CC 30-50 ml/min) patsientidel oli dabigatraani kontsentratsioon enne ja pärast ravimi võtmist keskmiselt 2,29 ja 1,81 korda kõrgem kui neerufunktsiooni kahjustuseta patsientidel.

Hemodialüüsi kasutamisel kodade virvendusarütmiata patsientidel leiti, et eritunud ravimi kogus on võrdeline verevoolu kiirusega. Dialüüsi kestus dialüüsi voolukiirusega 700 ml/min oli 4 tundi ja verevoolu kiirus 200 ml/min või 350-390 ml/min. Selle tulemusel eemaldati vastavalt 50% ja 60% vaba ja kogu dabigatraani kontsentratsioonist. Dabigatraani antikoagulantne toime vähenes plasmakontsentratsiooni langusega, FC ja PD vaheline seos ei muutunud.

Maksafunktsiooni kahjustus

Mõõduka maksakahjustusega patsientidel (Child-Pugh skoor 7...9) ei muutunud dabigatraani plasmakontsentratsioon võrreldes ilma maksakahjustuseta patsientidega.

Kehamass

Uuringutes olid dabigatraani põhikontsentratsioonid >100 kg kaaluvatel patsientidel ligikaudu 20% madalam kui 50...100 kg kaaluvatel patsientidel. Kehakaal oli enamikul (80,8%) patsientidest ≥50 –< 100 кг, в пределах этого диапазона явных различий концентраций дабигатрана не установлено. Данные в отношении пациентов с массой тела ≤50 кг ограничены.

VTE ennetamise põhiuuringutes leiti, et ravimi toime naispatsientidel oli ligikaudu 1,4-1,5 korda (40-50%) suurem. Kodade virvendusarütmiaga patsientidel olid baaskontsentratsioonid ja kontsentratsioonid pärast ravimi kasutamist keskmiselt 1,3 (30%) kõrgemad. Kindlaks tehtud erinevustel ei olnud kliinilist tähtsust.

etnilised rühmad

Dabigatraani farmakokineetika võrdlevas uuringus eurooplastel ja jaapanlastel pärast ravimi ühekordset ja korduvat manustamist uuritud etnilistes rühmades kliiniliselt olulisi erinevusi ei leitud. Farmakokineetilised uuringud mustanahaliste patsientidega on piiratud, kuid olemasolevad andmed ei näita olulisi erinevusi.

Näidustused kasutamiseks:

Venoosse trombemboolia ennetamine patsientidel pärast ortopeedilist operatsiooni.

Vastunäidustused:

Teadaolev ülitundlikkus dabigatraani, dabigatraaneteksilaadi või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes;

raske neerupuudulikkus (CC alla 30 ml / min);

Aktiivne kliiniliselt oluline verejooks, hemorraagiline diatees, spontaanne või farmakoloogiliselt indutseeritud hemostaasi rikkumine;

elundikahjustus, mis on tingitud kliiniliselt olulisest verejooksust, sealhulgas hemorraagilisest insuldist 6 kuu jooksul enne ravi;

Ketokonasooli samaaegne manustamine süsteemseks kasutamiseks;

Maksa düsfunktsioon ja maksahaigus, mis võib mõjutada ellujäämist;

Vanus kuni 18 aastat (kliinilised andmed ei ole kättesaadavad).

Annustamine ja manustamine:

Kapsleid tuleb võtta suu kaudu 1 või 2 korda päevas, olenemata söögiajast, koos veega. Ärge avage kapslit.

Kasutamine täiskasvanutel:

Venoosse trombemboolia (VTE) ennetamine patsientidel pärast ortopeedilist operatsiooni:

Veritsusriskist tingitud mõõduka neerukahjustusega patsientidel on soovitatav annus 150 mg üks kord päevas (2 75 mg kapslit).

VTE ennetamine pärast põlveliigese artroplastiat: Pradaxa-ravi tuleb alustada 1...4 tundi pärast operatsiooni lõppu 1 kapsliga (110 mg), millele järgneb annuse suurendamine 2 kapslini (220 mg) üks kord ööpäevas järgmise 10 päeva jooksul. Kui hemostaasi ei saavutata, tuleb ravi edasi lükata. Kui ravi ei alustata operatsioonipäeval, tuleb ravi alustada 2 kapsliga (220 mg) üks kord ööpäevas.

VTE ennetamine pärast puusaliigese endoproteesimist: Pradaxa-ravi tuleb alustada 1-4 tundi pärast operatsiooni lõppu 1 kapsliga (110 mg), millele järgneb annuse suurendamine 2 kapslini (220 mg) üks kord ööpäevas järgmise 28-35 päevadel. Kui hemostaasi ei saavutata, tuleb ravi edasi lükata. Kui ravi ei alustata operatsioonipäeval, tuleb ravi alustada 2 kapsliga (220 mg) üks kord ööpäevas.

Kasutamine spetsiaalsetes patsientide rühmades

Kasutamine lastel

Alla 18-aastastel patsientidel ei ole Pradaxa efektiivsust ja ohutust uuritud, seetõttu ei soovitata seda kasutada lastel (vt lõik "Vastunäidustused").

Neerufunktsiooni kahjustus

Enne ravi, et vältida ravimi väljakirjutamist raske neerufunktsiooni kahjustusega patsientidele (CC alla 30 ml / min), on vaja esmalt hinnata kreatiniini kliirensit. Kuna puuduvad andmed ravimi kasutamise kohta raske neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (CC alla 30 ml / min), ei ole Pradaxa kasutamine soovitatav (vt lõik "Vastunäidustused").

Neerufunktsiooni tuleb ravi ajal hinnata, kui kahtlustatakse neerufunktsiooni võimalikku langust või halvenemist (näiteks hüpovoleemia, dehüdratsiooni, teatud ravimite samaaegse kasutamise jne korral).

Pradaxa kasutamisel venoosse trombemboolia vältimiseks patsientidel pärast ortopeedilist operatsiooni mõõduka neerufunktsiooni häirega (CC 30-50 ml / min) tuleb ravimi ööpäevast annust vähendada 150 mg-ni (2 kapslit 75 mg 1 kord päevas).

Pradaxa kasutamisel insuldi, süsteemse trombemboolia ja kardiovaskulaarse suremuse vähendamiseks mõõduka neerufunktsiooni häirega (CC 30-50 ml / min) patsientidel, kellel on kodade virvendusarütmia, ei ole annuse kohandamine vajalik. Soovitatav on kasutada ravimit ööpäevases annuses 300 mg (1 kapsel 150 mg 2 korda päevas). Neerufunktsiooni tuleb hinnata vähemalt kord aastas.

Dabigatraan eritub hemodialüüsi teel; hemodialüüsi saavate patsientide kliiniline kogemus on siiski piiratud.

Kasutamine eakatel patsientidel

Kuna eakatel (üle 75-aastastel) patsientidel on ravimi ekspositsiooni suurenemine sageli tingitud neerufunktsiooni langusest, on enne ravimi väljakirjutamist vaja hinnata neerufunktsiooni. Neerufunktsiooni tuleb hinnata vähemalt kord aastas või sagedamini, olenevalt kliinilisest olukorrast. Ravimi annust tuleb kohandada sõltuvalt neerufunktsiooni kahjustuse raskusastmest (vt "Neerufunktsiooni kahjustus").

Pradaxa kasutamisel eakatel üle 80-aastastel patsientidel insuldi, süsteemse trombemboolia ja kardiovaskulaarse suremuse vähendamiseks kodade virvendusarütmiaga patsientidel tuleb Pradaxat võtta ööpäevases annuses 220 mg (1 kapsel 110 mg 2 korda päevas).

Kehakaalu mõju

Sõltuvalt kehakaalust ei ole annuse kohandamine vajalik.

Pradaxa samaaegne kasutamine aktiivsete P-glükoproteiini inhibiitoritega (amiodaroon, kinidiin, verapamiil) venoosse trombemboolia vältimiseks patsientidel pärast ortopeedilist operatsiooni:

Kui kasutatakse samaaegselt amiodarooni, kinidiini või verapamiiliga, tuleb Pradaxa annust vähendada 150 mg-ni üks kord päevas (2 kapslit 75 mg) (vt lõik "Koostoimed teiste ravimitega").

Patsientidel, kes võtavad Pradaxat pärast ortopeedilist operatsiooni, ei soovitata samaaegselt alustada verapamiili kasutamist ja ühendada see tulevikus raviga.

Insuldi, süsteemse trombemboolia ennetamine ja kardiovaskulaarse suremuse vähendamine kodade virvendusarütmiaga patsientidel:

Kasutamine suurenenud verejooksuriskiga patsientidel

Insuldi, süsteemse trombemboolia ennetamine ja kardiovaskulaarse suremuse vähendamine kodade virvendusarütmiaga patsientidel:

Selliste tegurite olemasolu nagu vanus 75 aastat või vanem, mõõdukas neerufunktsiooni langus (CC 30-50 ml/min), samaaegne P-glükoproteiini inhibiitorite kasutamine või anamneesis seedetrakti verejooks võib suurendada verejooksu riski. vt "Erijuhised"). Patsientidel, kellel on üks või mitu nimetatud riskitegurit, on arsti äranägemisel võimalik Pradaxa ööpäevast annust vähendada 220 mg-ni (1 110 mg kapsel 2 korda päevas).

Pradaxa kasutamiselt üleminek antikoagulantide parenteraalsele kasutamisele.

: antikoagulantide parenteraalset manustamist tuleb alustada 24 tundi pärast Pradaxa viimast annust.

Insuldi, süsteemse trombemboolia ennetamine ja kardiovaskulaarse suremuse vähendamine kodade virvendusarütmiaga patsientidel: parenteraalsete antikoagulantidega tuleb alustada 12 tundi pärast Pradaxa viimast annust.

Üleminek parenteraalsetelt antikoagulantidelt Pradaxa vastu

Esimene Pradaxa annus manustatakse eemaldatud antikoagulandi asemel 0–2 tundi enne alternatiivse ravi järgmist süsti või samaaegselt pideva infusiooni (nt intravenoosne fraktsioneerimata hepariin, UFH) katkestamisega.

Üleminek K-vitamiini antagonistidelt Pradaxale

Insuldi, süsteemse trombemboolia ennetamine ja kardiovaskulaarse suremuse vähendamine kodade virvendusarütmiaga patsientidel:

K-vitamiini antagonistide kasutamine lõpetatakse, Pradaxa kasutamine on võimalik INR-iga<2,0.

Pradaxalt üleminek K-vitamiini antagonistidele

Kui kreatiniini kliirens on ≥50 ml / min, on K-vitamiini antagonistide kasutamine võimalik 3 päeva ja kreatiniini kliirensiga 30-50 ml / min - 2 päeva enne Pradaxa-ravi katkestamist.

kardioversioon

Insuldi, süsteemse trombemboolia ennetamine ja kardiovaskulaarse suremuse vähendamine kodade virvendusarütmiaga patsientidel

Valikuline või erakorraline kardioversioon ei nõua Pradaxa-ravi katkestamist.

Unustatud annus

Venoosse trombemboolia ennetamine patsientidel pärast ortopeedilist operatsiooni

Insuldi, süsteemse trombemboolia ennetamine ja kardiovaskulaarse suremuse vähendamine kodade virvendusarütmiaga patsientidel:

PRADAXA vahelejäänud annuse võib võtta, kui järgmise ravimiannuseni on jäänud 6 tundi või rohkem; kui menstruatsioon oli alla 6 tunni, ei tohi vahelejäänud annust võtta. Üksikannuste vahelejätmise korral ärge võtke kahekordset ravimiannust.

Kõrvalmõju:

Kõrvaltoimed, mis tuvastati ravimi kasutamisel VTE ennetamiseks pärast ortopeedilist operatsiooni ning insuldi ja süsteemse trombemboolia ennetamiseks kodade virvendusarütmiaga patsientidel.

Hematopoeetilised ja lümfisüsteemi häired: aneemia, trombotsütopeenia.

Immuunsüsteemi häired: ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas urtikaaria, lööve ja sügelus, bronhospasm.

Närvisüsteemi häired: intrakraniaalne verejooks.

Vaskulaarsed häired: hematoom, verejooks.

Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired: ninaverejooks, hemoptüüs.

Seedetrakti häired: seedetrakti verejooks, rektaalne verejooks, hemorroidide verejooks, kõhuvalu, kõhulahtisus, düspepsia, iiveldus, seedetrakti limaskesta haavandid, gastroösofagiit, gastroösofageaalne reflukshaigus, oksendamine, düsfaagia.

Maksa ja sapiteede süsteemist: "maksa" transaminaaside aktiivsuse suurenemine, maksafunktsiooni kahjustus, hüperbilirubineemia.

Naha ja nahaaluskoe muutused: naha hemorraagiline sündroom.

Lihas-skeleti kahjustused, sidekoe ja luude kahjustused: hemartroos.

Muutused neerudes ja kuseteedes: urogenitaalne verejooks, hematuuria.

Üldised häired ja muutused süstekohas: verejooks süstekohast, verejooks kateetri sisestamiskohast.

Protseduuride kahjustused, toksilisus ja tüsistused: traumajärgne hematoom, verejooks kirurgilise juurdepääsu kohast.

Täiendavad spetsiifilised kõrvaltoimed, mis on tuvastatud venoosse trombemboolia ennetamisel patsientidel, kellele tehti ortopeediline operatsioon:
Vaskulaarsed häired: verejooks kirurgilisest haavast.

Üldised häired ja häired süstekohas: määrimine.

Operatsioonijärgse ravi kahjustused, toksilisus ja tüsistused: hematoom pärast haava ravi, verejooks pärast haava ravi, aneemia operatsioonijärgsel perioodil, eritis haavast pärast protseduure, eritis haavast.

Kirurgilised ja raviprotseduurid: haava drenaaž, drenaaž pärast haava ravi.

Üleannustamine:

Üleannustamisega Pradaxa kasutamisel võivad ravimi farmakodünaamiliste omaduste tõttu kaasneda hemorraagilised tüsistused. Kui tekib verejooks, lõpetatakse ravimi kasutamine. Näidatakse sümptomaatilist ravi. Spetsiifilist antidooti pole.

Arvestades dabigatraani peamist eliminatsiooniteed (neerude kaudu), on soovitatav tagada piisav diurees. Tehakse kirurgiline hemostaas ja tsirkuleeriva vere mahu (BCV) täiendamine. Kasutada võib värsket täisverd või värskelt külmutatud plasma transfusiooni. Kuna dabigatraanil on madal võime seonduda plasmavalkudega, võib ravim hemodialüüsi ajal erituda, kuid kliiniline kogemus dialüüsi kasutamise kohta sellistes olukordades on piiratud (vt lõik "Farmakokineetika").

Pradaxa üleannustamise korral on võimalik kasutada aktiveeritud protrombiinikompleksi kontsentraate või rekombinantset VIIa faktorit või II, IX või X hüübimisfaktori kontsentraate. Eksperimentaalsed tõendid kinnitavad nende ainete efektiivsust dabigatraani antikoagulandi toime neutraliseerimisel, kuid spetsiifilisi kliinilisi uuringuid ei ole läbi viidud.

Trombotsütopeenia korral või pikaajalise toimega trombotsüütide vastaste ainete kasutamisel võib kaaluda trombotsüütide massi kasutamist.

Koostoimed teiste ravimitega:

Pradaxa manustamine koos hemostaasi või hüübimissüsteemi mõjutavate ravimitega, sealhulgas K-vitamiini antagonistidega, võib märkimisväärselt suurendada verejooksu riski.

Farmakokineetilised koostoimed

In vitro uuringud ei ole näidanud dabigatraani indutseerivat või inhibeerivat toimet tsütokroom P450-le. Tervete vabatahtlikega tehtud in vivo uuringud ei näidanud koostoimet dabigatraaneteksilaadi ja atorvastatiini (CYP3A4 substraat) ja diklofenaki (CYP2C9 substraat) vahel.

Koostoimed P-glükoproteiini inhibiitorite/indutseerijatega:

P-glükoproteiini transpordimolekuli substraadiks on dabigatraaneteksilaat. P-glükoproteiini inhibiitorite (amiodaroon, verapamiil, kinidiin, süsteemseks kasutamiseks mõeldud ketokonasool või klaritromütsiin) samaaegne kasutamine põhjustab dabigatraani kontsentratsiooni suurenemist vereplasmas.

Samaaegne kasutamine P-glükoproteiini inhibiitoritega:

Loetletud P-glükoproteiini inhibiitorite kasutamisel insuldi, süsteemse trombemboolia ennetamiseks ja kodade virvendusarütmiaga patsientide kardiovaskulaarse suremuse vähendamiseks ei ole annuse valimine vajalik.

Kasutamise puhul venoosse trombemboolia ennetamiseks patsientidel pärast ortopeedilisi operatsioone vt jaotisi "Manustamisviis ja annused" ja "Koostoimed teiste ravimitega".

Amiodaroon. Dabigatraaneteksilaadi manustamine koos ühekordse suukaudse amiodarooni annusega (600 mg) ei muutnud amiodarooni ja selle aktiivse metaboliidi deetüülamiodarooni imendumise ulatust ega kiirust. Dabigatraani AUC ja Cmax väärtused suurenesid vastavalt ligikaudu 1,6 ja 1,5 korda (60% ja 50%).

Kodade virvendusarütmiaga patsientidega läbiviidud uuringus ei suurenenud dabigatraani kontsentratsioon rohkem kui 14%, verejooksu riski suurenemist ei registreeritud.

Dronedaroon. Pärast dabigatraaneteksilaadi ja 400 mg dronedarooni ühekordset manustamist

Dabigatraani AUC0-∞ ja Cmax suurenesid vastavalt 2,1 ja 1,9 korda (114% ja 87%) ning pärast dronedarooni korduvat kasutamist annuses 400 mg päevas 2,4 ja 2,3 (136% ja 125% võrra). ), vastavalt. Pärast dronedarooni ühekordset ja korduvat annust suurenes AUC0-∞ 2 tundi pärast dabigatraaneteksilaadi võtmist vastavalt 1,3 ja 1,6 korda. Dronedaroon ei mõjutanud dabigatraani lõplikku T1/2 ja renaalset kliirensit.

Verapamiil. Kui dabigatraaneteksilaati manustati koos suukaudse verapamiiliga, suurenesid dabigatraani Cmax ja AUC sõltuvalt manustamisajast ja verapamiili ravimvormist.

Dabigatraani toime suurimat suurenemist täheldati verapamiili esimese annusega koheselt vabastavas ravimvormis, mida kasutati 1 tund enne dabigatraaneteksilaadi võtmist (Cmax suurenes 180% ja AUC 150%). Verapamiili toimeainet prolongeeritult vabastava ravimvormi kasutamisel see toime vähenes järk-järgult (Cmax suurenes 90% ja AUC 70%), samuti verapamiili korduvate annuste kasutamisel (Cmax suurenes 60% ja AUC 50%), mis võib põhjuseks on P-glükoproteiini indutseerimine seedetraktis verapamiili pikaajalisel kasutamisel.

Verapamiili kasutamisel 2 tundi pärast dabigatraaneteksilaadi võtmist ei täheldatud kliiniliselt olulisi koostoimeid (Cmax suurenes 10% ja AUC 20%), kuna dabigatraan imendub täielikult 2 tunni pärast (vt lõik "Kasutamisviis ja annused").

Kodade virvendusarütmiaga patsientidega läbiviidud uuringus ei suurenenud dabigatraani kontsentratsioon rohkem kui 21%, verejooksu riski suurenemist ei registreeritud.

Andmed dabigatraaneteksilaadi ja parenteraalse verapamiili koostoime kohta puuduvad; kliiniliselt olulist koostoimet ei eeldata.

Ketokonasool. Süsteemne ketokonasool suurendab pärast ühekordset 400 mg annust dabigatraani AUC0-∞ ja Cmax ligikaudu 2,4 korda (vastavalt 138% ja 135%) ning pärast ketokonasooli korduvat manustamist annuses 400 mg ööpäevas ligikaudu 2. 5 korda (vastavalt 153% ja 149%). Ketokonasool ei mõjutanud Tmax-i ja lõplikku T1/2. Ravimi Pradaxa ja ketokonasooli samaaegne kasutamine süsteemseks kasutamiseks on vastunäidustatud.

Klaritromütsiin. Klaritromütsiini samaaegsel kasutamisel annuses 500 mg 2 korda päevas dabigatraaneteksilaadiga ei täheldatud kliiniliselt olulist farmakokineetilist koostoimet (Cmax suurenes 15% ja AUC 19%).

Kinidiin. Dabigatraani AUCτ,ss ja Cmax,ss väärtused, kui seda kasutati kaks korda päevas samaaegsel manustamisel kinidiiniga annuses 200 mg iga 2 tunni järel, kuni koguannus 1000 mg suurenes keskmiselt 53 võrra. vastavalt % ja 56%.

Samaaegne kasutamine P-glükoproteiini substraatidega:

Digoksiin. Dabigatraaneteksilaadi samaaegsel kasutamisel digoksiiniga, mis on P-glükoproteiini substraat, ei täheldatud farmakokineetilist koostoimet. Ei dabigatraan ega eelravim dabigatraaneteksilaat ei ole kliiniliselt olulised P-glükoproteiini inhibiitorid.

Samaaegne kasutamine P-glükoproteiini indutseerijatega:

Vältida tuleb Pradaxa ja P-glükoproteiini indutseerijate samaaegset manustamist, kuna kombineeritud kasutamine vähendab dabigatraani toimet (vt lõik "Erijuhised").

Rifampitsiin. Testi indutseerija rifampitsiini esialgne kasutamine annuses 600 mg päevas 7 päeva jooksul vähendas dabigatraani ekspositsiooni. Pärast rifampitsiini kasutamise katkestamist see induktiivne toime vähenes; 7. päeval oli dabigatraani toime lähedane algtasemele. Järgmise 7 päeva jooksul dabigatraani biosaadavuse edasist suurenemist ei täheldatud.

Eeldatakse, et ka teised P-glükoproteiini indutseerijad, nagu naistepuna või karbamasepiin, võivad samuti vähendada dabigatraani plasmakontsentratsiooni ja neid tuleb kasutada ettevaatusega.

Samaaegne kasutamine trombotsüütide agregatsiooni vastaste ainetega

Atsetüülsalitsüülhape (ASA). Uurides dabigatraaneteksilaadi annuses 150 mg 2 korda päevas ja atsetüülsalitsüülhappe (ASA) samaaegset kasutamist kodade virvendusarütmiaga patsientidel, leiti, et verejooksu risk võib suureneda 12% -lt 18% -ni (ASA kasutamisel). annuses 81 mg) ja kuni 24% (kasutades ASH-d annuses 325 mg). On näidatud, et ASH või klopidogreel, mida manustatakse koos dabigatraaneteksilaadiga 110 mg või 150 mg kaks korda päevas, suurendab suure verejooksu riski. Verejooksu täheldatakse sagedamini ka varfariini ja ASH või klopidogreeli samaaegsel kasutamisel.

MSPVA-d. MSPVA-de (mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite) kasutamine lühiajaliseks valuvaigistiks pärast operatsiooni ei suurendanud verejooksu riski, kui seda kasutati koos dabigatraaneteksilaadiga. MSPVA-de pikaajalise kasutamise kogemus dabigatraaneteksilaadiga, mille T1/2 on alla 12 tunni, on piiratud, puuduvad tõendid verejooksu riski täiendava suurenemise kohta.

Klopidogreel. On kindlaks tehtud, et dabigatraaneteksilaadi ja klopidogreeli samaaegne kasutamine ei põhjusta kapillaaride verejooksu aja täiendavat pikenemist võrreldes klopidogreeli monoteraapiaga. Lisaks näidati, et dabigatraani AUCτ,ss ja Cmax,ss väärtused, samuti vere hüübimisparameetrid, mida jälgiti dabigatraani toime hindamiseks (APTT, ekariini hüübimisaeg või trombiini aeg (anti-FIIa). ), samuti trombotsüütide agregatsiooni pärssimise aste (klopidogreeli põhitoime) kombinatsioonravi ajal ei muutunud võrreldes vastavate näitajatega monoteraapias. Klopidogreeli laadimisannuse (300 või 600 mg) kasutamisel ei muutunud Dabigatraani AUCt,ss ja Cmax,ss väärtused suurenesid 30-40%.

Samaaegne kasutamine ravimitega, mis suurendavad mao sisu pH-d

Pantoprasool. Dabigatraaneteksilaadi ja pantoprasooli koosmanustamine põhjustas dabigatraani AUC vähenemise 30%. Pantoprasooli ja teisi prootonpumba inhibiitoreid on kliinilistes uuringutes koos dabigatraaneteksilaadiga manustatud, ilma et see mõjutaks verejooksu riski ega efektiivsust.

Ranitidiin. Ranitidiin, kui seda manustati koos dabigatraaneteksilaadiga, ei mõjutanud oluliselt dabigatraani imendumise ulatust.

Populatsioonianalüüsi käigus prootonpumba inhibiitorite ja antatsiidide mõjul ilmnenud muutused dabigatraani farmakokineetilistes parameetrites olid kliiniliselt ebaolulised, kuna nende muutuste raskusaste oli väike (biosaadavuse vähenemine antatsiidide ja prootonpumba inhibiitorite puhul ei olnud oluline see oli 14,6%). On kindlaks tehtud, et prootonpumba inhibiitorite samaaegse kasutamisega ei kaasne dabigatraani kontsentratsiooni langust ja see vähendab ravimi kontsentratsiooni vereplasmas keskmiselt vaid veidi (11%). Seetõttu ei näi prootonpumba inhibiitorite samaaegne kasutamine suurendavat insuldi või süsteemse trombemboolia esinemissagedust, eriti kui võrrelda varfariiniga, ning seetõttu on pantoprasooli samaaegsest kasutamisest põhjustatud dabigatraani biosaadavuse vähenemine. tõenäoliselt ei oma kliinilist tähtsust.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal:

Puuduvad andmed dabigatraaneteksilaadi kasutamise kohta raseduse ajal. Võimalik risk inimestele ei ole teada.

Eksperimentaalsetes uuringutes ei ole tuvastatud kahjulikku mõju vastsündinute viljakusele ega postnataalsele arengule.

Reproduktiivses eas naised peavad Pradaxa-ravi ajal kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid, et välistada raseduse võimalus. Raseduse ajal ei ole ravimi kasutamine soovitatav, välja arvatud juhul, kui oodatav kasu kaalub üles võimaliku riski.

Kui ravimit on vaja kasutada rinnaga toitmise ajal, on kliiniliste andmete puudumise tõttu soovitatav rinnaga toitmine lõpetada (ettevaatusabinõuna).

Erijuhised:

Verejooksu oht

Pradaxa ja teiste antikoagulantide kasutamine on soovitatav ettevaatusega seisundite korral, mida iseloomustab suurenenud verejooksu oht. Pradaxa-ravi ajal võib tekkida erineva lokaliseerimisega verejooks. Hemoglobiini ja/või hematokriti kontsentratsiooni langus veres, millega kaasneb vererõhu langus, on verejooksu allika otsimise aluseks.

Ravi Pradaxaga ei vaja antikoagulandi aktiivsuse jälgimist. INR-i määramise testi ei tohiks kasutada, kuna on tõendeid INR-i taseme vale suurenemise kohta.

Dabigatraani liigse antikoagulandi aktiivsuse tuvastamiseks tuleb kasutada trombiini või ekariini hüübimisaja teste. Kui need testid pole saadaval, tuleks kasutada APTT testi.

Kodade virvendusarütmiaga patsientidega läbiviidud uuringus seostati aPTT taset, mis ületas 2–3 korda normi piiri enne järgmise ravimiannuse võtmist, suurenenud verejooksu riskiga.

Pradaxi farmakokineetilistes uuringutes on näidatud, et vähenenud neerufunktsiooniga patsientidel (sealhulgas eakad patsiendid) suureneb ravimi ekspositsioon. Pradaxa kasutamine on vastunäidustatud raske neerufunktsiooni häire korral (CC<30 мл/мин).

Ägeda neerupuudulikkuse korral tuleb Pradaxa kasutamine katkestada.

Järgmised tegurid võivad põhjustada dagibatraani kontsentratsiooni suurenemist plasmas: neerufunktsiooni langus (CC 30-50 ml / min), vanus ≥75 aastat, samaaegne P-glükoproteiini inhibiitori kasutamine. Ühe või mitme nimetatud teguri esinemine võib suurendada verejooksu riski (vt lõik "Kasutamisviis ja annustamine").

Pradaxa manustamist koos järgmiste ravimitega ei ole uuritud, kuid see võib suurendada verejooksu riski: fraktsioneerimata hepariin (välja arvatud annused, mis on vajalikud venoosse või arteriaalse kateetri läbilaskvuse säilitamiseks) ja hepariini derivaadid, madala molekulmassiga hepariinid (LMWH), fondapariinuksnaatrium , trombolüütilised ravimid, glükoproteiini blokaatorid Trombotsüütide GP IIb/IIIa retseptorid, tiklopidiin, dekstraan, rivaroksabaan, tikagreloor, K-vitamiini antagonistid ja P-glükoproteiini inhibiitorid (itrakonasool, takroliimus, tsüklosporiin, ritonaviir, nelfinaviir ja sakvinaviir). Verejooksu risk suureneb patsientidel, kes võtavad samaaegselt selektiivseid serotoniini tagasihaarde inhibiitoreid. Samuti võib verejooksu oht suureneda trombotsüütidevastaste ainete ja teiste antikoagulantide samaaegsel kasutamisel.

Dronedarooni ja dabigatraani kombineeritud kasutamine ei ole soovitatav (vt lõik „Koostoimed teiste ravimitega“).

Suurenenud verejooksuriski korral (näiteks hiljutise biopsia või ulatusliku trauma, bakteriaalse endokardiidi korral) on vaja jälgida patsiendi seisundit, et õigeaegselt tuvastada verejooksu tunnused.

Venoosse trombemboolia ennetamine patsientidel pärast ortopeedilist operatsiooni

On kindlaks tehtud, et MSPVA-de kasutamisega lühiajaliseks anesteesiaks kirurgiliste sekkumiste ajal samaaegselt Pradaxaga ei kaasne suurenenud verejooksu risk. Andmed MSPVA-de regulaarse kasutamise kohta (T1/2 alla 12 tunni) Pradaxa-ravi ajal on piiratud, andmeid verejooksu suurenenud riski kohta ei ole saadud.

Insuldi, süsteemse trombemboolia ennetamine ja kardiovaskulaarse suremuse vähendamine kodade virvendusarütmiaga patsientidel

Pradaxa, trombotsüütide agregatsiooni vastaste ainete (sh ASH ja klopidogreel) ja MSPVA-de samaaegne kasutamine suurendab verejooksu riski.

Fibrinolüütiliste ravimite kasutamist tuleks kaaluda ainult siis, kui patsiendi TT, EVS või APTT väärtused ei ületa normi ülemist piiri kohalikus võrdlusvahemikus.

Koostoime P-glükoproteiini indutseerijatega

P-glükoproteiini indutseerija rifampitsiini suukaudne manustamine koos Pradaxaga vähendas dabigatraani plasmakontsentratsiooni. Eeldatakse, et ka teised P-glükoproteiini indutseerijad, nagu naistepuna ürt või karbamasepiin, võivad samuti vähendada dabigatraani kontsentratsiooni vereplasmas ja neid tuleb kasutada ettevaatusega (vt lõik „Koostoimed teiste ravimitega“).

Kirurgilised operatsioonid ja sekkumised

Patsientidel, kes kasutavad Pradaxat operatsiooni või invasiivsete protseduuride ajal, on suurenenud verejooksu risk. Seetõttu tuleb kirurgiliste sekkumiste ajaks Pradaxa kasutamine katkestada (vt ka lõik Farmakokineetika).

Kui on vaja erakorralist operatsiooni, tuleb Pradaxa kasutamine ajutiselt katkestada. Võimaluse korral tuleks kirurgilist sekkumist teha mitte varem kui 12 tundi pärast Pradaxi viimast annust. Kui operatsiooni ei saa edasi lükata, võib verejooksu oht suureneda (kardioversiooni korral vt "Annustamine ja manustamine"). Sel juhul tuleks hinnata verejooksu riski ja erakorralise sekkumise vajaduse suhet.

Spinaalanesteesia / epiduraalanesteesia / lumbaalpunktsioon

Sellised protseduurid nagu spinaalanesteesia võivad vajada hemostaasi täielikku taastamist.

Traumaatilise või korduva lumbaalpunktsiooni ja epiduraalkateetri pikaajalise kasutamise korral võib suureneda spinaalse verejooksu või epiduraalse hematoomi oht. Pradaxa esimene annus tuleb võtta mitte varem kui 2 tundi pärast kateetri eemaldamist. Patsientide seisundit on vaja jälgida, et välistada neuroloogilised sümptomid, mis võivad olla tingitud seljaaju verejooksust või epiduraalsest hematoomist.

Ajavahemik pärast protseduuri

Pradaxa kasutamist võib jätkata, kui on saavutatud täielik hemostaas.

Mõju sõidukite ja mehhanismide juhtimise võimele:

Pradaxa mõju võimele juhtida sõidukeid ja tegeleda muude potentsiaalselt ohtlike tegevustega, mis nõuavad suuremat keskendumist ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust, ei ole uuritud, kuid arvestades, et Pradaxa kasutamisega võib kaasneda suurenenud verejooksu oht, tuleb olla ettevaatlik. võtta selliste toimingute tegemisel.

Väljalaske vorm:

Kapslid 75 mg, 110 mg ja 150 mg.

10 kapslit Al/Al fooliumist perforeeritud blisterpakendis. 1, 3, 6 blistrit papppakendis koos kasutusjuhendiga.

60 kapslit polüpropüleenist pudelis, mis on suletud lastekindla keeratava plastikust korgiga ja kuivatusainega. Üks pudel pappkarbis koos kasutusjuhendiga.

Bingerstrasse 173

Tootja:

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG, Saksamaa

Saksamaa, 55216 Ingelheim am Rhein,