Mida võtta pärast stentimist või koronaararterite šunteerimist? Kas ravimeid on vaja? Stendi ja šundi tromboosi, Plavixi ja aspiriini ennetamine. InternetAmbulanceMedical Portal Kui kaua ma pean Plavixi pärast stenti võtma

Plavix on ravim, mis takistab trombotsüütide kokkukleepumist ja verehüüvete moodustumist.

Ravimil on analoogide seas kõrge efektiivsus.

Plavix muudab olukorda radikaalselt verehüüvete ohuga, mõned patsiendid on sunnitud seda pikka aega võtma, ravi aitab taastada tervist ja pikendada eluiga.

Plavix on ette nähtud aterotrombootiliste tüsistuste vältimiseks järgmiste haiguste korral:

Juhend näitab ka, et ravimit võib määrata patsientidele, kellel on vähemalt üks vaskulaarsete tüsistuste riskitegur, kellel on madal verejooksu oht ja võimetus võtta kaudseid antikoagulante.

Sellistel juhtudel kasutatakse preparaati koos atsetüülsalitsüülhappega.

Koostis, vabastamisvorm

Plavixi toodetakse ümmarguste roosa koorega tablettidena, peamine toimeaine on klopidogreelhüdrosulfaat, abiained: hüdrogeenitud kastoorõli, makrogool 6000, titaandioksiid, raudvärv punane oksiid, mannitool, mikrokristalne tselluloos, vähese asendusastmega hüproloos .

Klopidogreel vähendab oluliselt vere hüübimist ja laiendab pärgarteriid. Ravim on pakendatud 7, 10, 14 tabletti ühes pakendis.

Müokardiinfarkt on verevarustuse puudumisest põhjustatud südamehaigus, mille keskmes on nekroos (nekroos) südamelihases. Lisateavet põhjuste ja esmaabi kohta:

Annustamine:

• 75 mg üks kord päevas müokardiinfarkti, isheemilise insuldi ja perifeersete arterite haiguse korral;
• 300 mg ägeda koronaarsündroomi korral ilma ST-segmendi elevatsioonita - esimest korda 75 mg standardannuses üks kord päevas koos atsetüülsalitsüülhappega 75-325 mg.

Üleannustamine

Üleannustamine avaldub pikaajalise verejooksu ja järgnevate tüsistuste kujul verejooksuna. Üleannustamise sümptomite ilmnemisel on vaja läbi viia ravi, vajadusel verejooksu kiire korrigeerimine trombotsüütide massi ülekandmisega, spetsiifiline antidoot puudub.

Klopidogreeli ja varfariini kombinatsioon suurendab verejooksu intensiivsust. Glükoproteiin IIb / IIIa retseptori blokaatorite samaaegne kasutamine klopidogreeliga nõuab ettevaatust; kõrge verejooksu riskiga patsiendid (operatsiooni, trauma või muude patoloogiliste seisundite ajal) peaksid sellele tähelepanu pöörama.

Klopidogreeli ja atsetüülsalitsüülhappe koostoime võib põhjustada suurenenud verejooksu riski, nende samaaegne kasutamine nõuab ettevaatust, hoolimata sellest, et aasta jooksul kliinilistes uuringutes puuduvad negatiivsed mõjud.

Klopidogreeli ja naprokseeni kombinatsioon suurendab varjatud verekaotust seedetrakti kaudu, kliinilisi uuringuid klopidogreeli kombineerimise kohta teiste MSPVA-dega ei ole läbi viidud, s.t. sel juhul peaksite olema ettevaatlik.

Kuna klopidogreel metaboliseerub osaliselt aktiivse metaboliidi sünteesiga isoensüümi CYP2C19 osalusel, võib seda isoensüümi inhibeerivate ravimite võtmine põhjustada klopidogreeli aktiivse metaboliidi kontsentratsiooni langust, samal ajal kui selle kliiniline efektiivsus väheneb.

Kliinilise uuringu käigus ei ilmnenud klopidogreeli kliiniliselt olulist negatiivset koostoimet diureetikumide, AKE inhibiitorite, glükoproteiin IIb/IIIa retseptori blokaatorite, hormoonasendusravi ravimite, epilepsiavastaste ja hüpoglükeemiliste ainete, β-blokaatorite, koronaarvasodilataatorite, kaltsiumikanali blokaatoritega. asutatud.

Kõrvalmõjud

Plavixi võtmine võib põhjustada kõrvaltoimeid, mis võivad mõjutada mitmesuguseid kehasüsteeme. Need võivad olla peavalud, hallutsinatsioonid, kannatab seedesüsteem, sh. maks.

Tagajärjed on eriti tõsised verejooksu korral, mis võib põhjustada trombotsütopeeniat, leukopeeniat ja neerude, liigeste ja veresoonte põletikulisi reaktsioone.

Mõnel juhul tekivad allergilised reaktsioonid (angioneurootiline või anafülaktiline šokk, urtikaaria), palavik, kreatiniini sisaldus veres suureneb.

Vastunäidustused

Ravim on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:

• verejooks;
• üksikute komponentide talumatus;
• raske maksafunktsiooni häire.

Ettevaatlik peab olema neeru- või maksahaiguste, vigastustega patsientidel, ettevaatusabinõusid tuleb järgida ka enne ja pärast kirurgilisi sekkumisi, kellel on kalduvus verejooksu tekkeks.

Raseduse ajal

Ravim on raseduse ajal vastunäidustatud.

Ladustamise tingimused

Hind

Hind Venemaal on 1338-7850 rubla, Ukrainas 352-424 grivnat.

Analoogid

Plavixi analoogideks loetakse järgmisi ravimeid: Cardutol, Progrel, Egithromb, Plagril, Dethromb, Clopilet, Clopidogrel, Lopirel, Clopidogrel hydrosulfate,

Saidil angioplasty.org avaldatud artikkel, mille tõlkele juhime teie tähelepanu, ei anna mitte ainult ettekujutust südame-veresoonkonna diagnostika lähitulevikust, vaid sisaldab ka olulist teavet pikaajaliste nõuete päritolu kohta. kalli ravimi Plavix väljakirjutamine pärast koronaarangioplastiat (TBCA koos stentimisega)

Küsimus, mis teeb muret paljudele patsientidele, kellele tehakse transluminaalset koronaarballoonangioplastiat (TBCA) koos ravimit elueerivate stentidega, on: „Millal saan Plavixi võtmise lõpetada? Millal mu nüüdisaegne stent lõpuks juurdub ja suudab tõhusalt toimida, ilma et peaksin pidevalt tablette võtma? Internetiväljaande ANGIOPLASTY.ORG andmetel kerkivad sarnased küsimused sageli üles ka Ameerika ja Briti Interneti-foorumites, mis on pühendatud angioplastika probleemidele.

Praegu ei saa keegi sellele valusale küsimusele kindlalt vastata. Hiljuti ajakirjas Journal of the American College of Cardiology (Journal American College of Cardiology) avaldatud uue invasiivse pildidiagnostika meetodi, mida nimetatakse optiliseks koherentstomograafiaks, heakskiitmise tulemused lubavad meil loota selle raskuse kiirele lahendamisele.

Probleemi olemus seisneb selles, et mida kauem stendi metallraam verega otseses kontaktis on, seda suurem on sellel trombide tekke oht. Trombotsüütide vastaste ainete kasutamine parandab vere "voolu" omadusi ja takistab trombotsüütide kleepumist stendile, kuni viimane on kaetud endoteelirakkudega (rakud, mis katavad normaalset veresooni seestpoolt). Enne optilise koherentstomograafia tulekut ei olnud meetodit, mis seda protsessi saaks otseselt jälgida, välja arvatud läbilõikeuuringud (patoanatoomiliste uuringute materjalid, just patoloog Renu Virmani juhtis esimeste seas tähelepanu jämesoole aeglasele tekkele. kaitsev rakukile stentidel). Uue meetodi kasutamine stendi "paranemise" visuaalseks kontrollimiseks võib paljude patsientide jaoks olla hädavajalik.

Kümmekond aastat tagasi, esimeste paljasmetallist stentide (BMS) tulekuga, hakkas USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) nõudma abikõlblike patsientide jaoks kahekordset trombotsüütidevastast ravi (aspiriin ja klopidogreel). - Plavix või aspiriin pluss tiklopediin-Ticlid) 4-6 nädalaks. Uuringud on näidanud, et see aeg oli piisav stendi "endotelisatsiooniks", selle "sissekandmiseks". Tekkinud endoteelirakkude kaitsekate andis piisava kaitse metallraamile trombootiliste masside tekke eest. Kuid umbes 20% patsientidest oli endoteeli kasv nii liigne, et häiris normaalset verevoolu. Seda nähtust nimetatakse "stentisiseseks restenoosiks".

Ravimit elueerivate stentide (DES), "elueeritud" stentide kasutamine oleks pidanud selle probleemi lahendama, kuna stendile kantud ravimid aeglustasid märkimisväärselt endoteelirakkude idanemist metallraami elementide ümber, kuid samal ajal suurendasid. vere kokkupuute kestus otse metalliga ja pikendas verehüüvete tekkeks ohtlikku perioodi. Selle tulemusena on FDA enam kui kolmekordistanud kohustusliku trombotsüütidevastase ravi kestust, mis on vajalik stentide ohutuks katmiseks endoteelirakkude kihiga.

Kuid 2006. aasta lõpus, kolm aastat pärast "elueeritud" stentide kasutamise ametlikku lubamist USA-s, teatati "hiliste" restenooside tekkest pärast 6 kuud pärast angioplastiat, kasutades uut tüüpi stenti. Ja kuigi selliste hiliste restenoosidega patsiente oli vähem kui 1% koguarvust, oli stendi tromboos ägeda koronaarsündroomi ja surma põhjuseks enam kui kolmandikul neist. Vastuseks sellele korraldas FDA 2-päevase ärakuulamise, mille üheks tulemuseks oli nõue, et kõik USA juhtivad südamekeskused kehtestaksid "elueeritud" stentidega angioplastika järgsetele patsientidele üheaastase minimaalse kahekordse disregantravi. mis viitab sellele, et ootamatu verejooksu või muude trombotsüütide vastaste ravimite kõrvaltoimete oht on minimaalne. See retsept tehti "parima (ekspert)hinnangu" ("parima hinnangu") alusel, mitte uuringute tulemusena, kuna viimaseid lihtsalt ei tehtud, ja küsimus antiagregaadi tõesti õigustatud kestuse kohta. teraapia jäi avatuks.

Samuti on FDA kehtestatud nn 22 piirangut (Catch-22) pikaajalise trombotsüütidevastase ravi määramiseks. Ja mis meil nüüd üle jääb, kui patsiendil on suurenenud tundlikkus Plavixi suhtes või on selle suhtes allergia või suur risk hemorraagilisteks tüsistusteks? Mida teha, kui patsiendil on ees operatsioon, näiteks põlveliigese asendamine, mis nõuab Plavixi kasutamise lõpetamist? Mida teha lõpuks, kui patsient ei saa endale lubada kulutada Plavixile iga päev 4 dollarit? Ja samal ajal, mida teha, kui trombotsüütidevastaste ainete varajase katkestamise kahjulik mõju ägeda koronaarhaiguse ja surma riskile on usaldusväärselt kindlaks tehtud?

Miks on siis oluline stendi otse visualiseerida? Dr Mark D. Feldman, San Antonio Texase ülikooli terviseteaduste keskuse südame kateteriseerimise laborite juht, üks optilise koherentsustomograafia tehnoloogia arendajatest, selgitas ANGIOPLASTY.ORG-le:

Sarnaselt intravaskulaarsele ultraheliuuringule (IVUS) tehakse OCT-d, kasutades sekkuvat kateeterdamistehnikat sobivates laborites. Kuigi IVUS võimaldab kuvada veresoonte seina struktuuri suurema sügavusega, on OCT-l parem eraldusvõime veresoone enda sisepinna (10 µm) uurimisel, mis aitab hõlpsasti määrata tervikliku endoteeli arenguastet. stendi raamil. ÜMT meetodi kõrge eraldusvõime võimaldab isegi hinnata ohtlikku poolvedelat rasvasüdamikku katvate “rehvi” elementide seisukorda nn “haavatavates (aterosklerootilistes) naastudes” (“haavatavad naastud”). Need naastud on tavaliselt umbes 30 µm suurused, mistõttu on neid lihtne OCT-ga tuvastada. Selliste naastude tuvastamine ja nende seisundi hindamine võimaldab õigeaegselt võtta meetmeid koronaarsete tüsistuste ennetamiseks ja raviks, eriti OCT ja IVUS kombineeritud kasutamisel, mis annab võimaluse saada põhjalikumat teavet koronaararterite seisundi kohta.

Loomkatses OCT ja IVUS võimekuse võrdlemise tulemused avaldati Ameerika Kardioloogia Kolledži uue ajakirja "JACC sekkumine" (interventional cardiology) viimases numbris. Need tulemused näitavad OCT meetodi tegelikku eelist stendi "endotelisatsiooni" astme määramisel. Lisaks rõhutas dr Cario Di Mario Royal Bromptoni haiglast (Lääne-London) oma toimetuse kommentaaris selle edusammu olulisust trombotsüütidevastase ravi optimaalse aja määramisel pärast stentimist:

Optiline koherentstomograafia on alles väljatöötamisel, kuid selle arendamine edeneb kiiresti. Vähem kui kuu pärast loomkatsete tulemuste avaldamist ajakirjas JACC Intervention teatas Volcano Corp. esimeste ÜMTde kliiniliste uuringute algusest. Volcano Corporation loodab, et see uurimismeetod saab ametlikult heakskiidu USA-s kasutamiseks juba 2009. aasta teisel poolel.

RAVIMVORM, KOOSTIS JA PAKEND

Roosad õhukese polümeerikattega tabletid, ümmargused, kergelt kumerad, mille ühele küljele on pressitud "75" ja teisele küljele "1171"; valge tableti südamik.

1 vahekaart.
klopidogreelhüdrosulfaat 97,875 mg,
mis vastab 75 mg klopidogreeli aluse sisaldusele

Abiained: mannitool, makrogool 6000, mikrokristalne tselluloos (madala veesisaldusega, 90 mikronit), hüdrogeenitud kastoorõli, vähese asendusastmega hüpromelloos.

Kesta koostis: Opadry 32K14834 (laktoos, hüpromelloos, triatsetiin, titaandioksiid, punane raudoksiid), karnaubavaha.

14 tk. - villid (1) - pappkarbid.
14 tk. - villid (2) - pappkarbid.

FARMAKOLOOGILINE MÕJU

Trombotsüütide agregatsiooni inhibiitor. Klopidogreel inhibeerib selektiivselt adenosiindifosfaadi (ADP) seondumist trombotsüütide retseptoritega ja GPIIb/IIIa kompleksi aktiveerimist ADP poolt, inhibeerides seega trombotsüütide agregatsiooni. Klopidogreel pärsib ka teiste agonistide poolt esile kutsutud trombotsüütide agregatsiooni, blokeerides trombotsüütide aktiivsuse suurenemise vabanenud ADP-ga. Klopidogreel seondub pöördumatult trombotsüütide ADP retseptoritega. Järelikult on sellega interakteerunud trombotsüüdid kogu eluea jooksul immuunsed ADP-stimulatsioonile ja trombotsüütide normaalne funktsioon taastub trombotsüütide ringluse kiirusele vastava kiirusega.

Alates ravimi kasutamise esimesest päevast on trombotsüütide agregatsiooni oluline pärssimine. Trombotsüütide agregatsiooni pärssimine paraneb ja stabiilne seisund saavutatakse 3-7 päeva pärast. Samal ajal on 75 mg päevase annuse kasutamisel trombotsüütide agregatsiooni pärssimise keskmine tase 40–60%. Trombotsüütide agregatsioon ja veritsusaeg taastusid algtasemele keskmiselt 5 päeva pärast ravi lõpetamist.

Ravimil on koronaare laiendav toime. Veresoonte aterosklerootiliste kahjustuste korral takistab see aterotromboosi teket, olenemata protsessi lokaliseerimisest (aju veresooned, süda või perifeersed kahjustused).

FARMAKOKINEETIKA

Imemine ja jaotamine

Pärast Plavixi korduvat suukaudset manustamist annuses 75 mg päevas imendub klopidogreel kiiresti. Selle kontsentratsioon vereplasmas on siiski tühine ja 2 tundi pärast manustamist ei saavuta see mõõtmispiiri (0,25 µg/l). Klopidogreel ja peamine metaboliit seonduvad pöörduvalt plasmavalkudega (vastavalt 98% ja 94%).

Ainevahetus

Klopidogreel biotransformeerub maksas kiiresti. Selle peamine metaboliit, karboksüülhappe derivaat, on inaktiivne, moodustades ligikaudu 85% plasmas ringlevast ühendist. Selle metaboliidi Cmax plasmas pärast Plavixi korduvate annuste manustamist annuses 75 mg on umbes 3 mg / l ja seda täheldatakse umbes 1 tund pärast manustamist.

Klopidogreel on toimeaine eelkäija. Selle aktiivne metaboliit, tiooli derivaat, moodustub klopidogreeli oksüdeerumisel 2-okso-klopidogreeliks ja sellele järgneval hüdrolüüsil. Oksüdatiivset protsessi reguleerivad peamiselt CYP2B6 ja CYP3A4 isoensüümid ning vähemal määral CYP1A1, 1A2 ja 1C19. Aktiivne tioolmetaboliit seondub kiiresti ja pöördumatult trombotsüütide retseptoritega, inhibeerides seega trombotsüütide agregatsiooni. Seda metaboliiti plasmas ei leidu.

Peamise metaboliidi farmakokineetika näitas lineaarset seost klopidogreeli kasutamisel annustes 50...150 mg.

aretus

Umbes 50% võetud annusest eritub uriiniga ja ligikaudu 46% väljaheitega 120 tunni jooksul pärast manustamist. Peamise ringleva metaboliidi T1/2 on 8 tundi pärast ühekordset ja korduvat annust.

Farmakokineetika kliinilistes eriolukordades

Peamise ringleva metaboliidi plasmakontsentratsioon, kui seda manustati annuses 75 mg/päevas, oli raske neerupuudulikkusega (CC 5-15 ml/min) patsientidel madalam võrreldes mõõduka neerupuudulikkusega (CC 30-60 ml/min) ja tervete vabatahtlikega. . Kuigi inhibeeriv toime ADP-indutseeritud trombotsüütide agregatsioonile vähenes (25%) võrreldes sama toimega tervetel vabatahtlikel, pikenes veritsusaeg samal määral kui tervetel vabatahtlikel, kes said Plavixi annuses 75 mg päevas.

Maksatsirroosiga patsientidel oli klopidogreeli võtmine ööpäevases annuses 75 mg 10 päeva jooksul ohutu ja hästi talutav. Klopidogreeli Cmax oli nii pärast ühekordse annuse võtmist kui ka tasakaalukontsentratsiooni faasis tsirroosiga patsientidel mitu korda kõrgem kui tervetel inimestel.

NÄIDUSTUSED

Aterotrombootiliste häirete ennetamine raske ateroskleroosiga patsientidel, sealhulgas:

Pärast müokardiinfarkti, isheemilist insulti või diagnoositud perifeersete arterite haigust;

Ägeda koronaarsündroomi korral ilma ST-segmendi elevatsioonita (ebastabiilne stenokardia või müokardiinfarkt ilma patoloogilise Q-laineta) kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega;

Ägeda koronaarsündroomi korral ST-segmendi elevatsiooniga (äge müokardiinfarkt) kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega, kes saavad ravimiravi koos võimaliku trombolüütilise ravi kasutamisega.

DOSSERIMISREŽIIM

Isheemiliste häirete ennetamiseks patsientidel pärast müokardiinfarkti, isheemilist insuldi ja diagnoositud perifeersete arterite haigust määratakse täiskasvanutele (sealhulgas eakatele patsientidele) 75 mg 1 kord päevas, sõltumata toidu tarbimisest. Ravi tuleb alustada mitme päeva kuni 35 päeva jooksul pärast müokardiinfarkti ebanormaalse Q-laine moodustumisega ja 7 päeva kuni 6 kuud pärast isheemilist insulti.

Ägeda koronaarsündroomi (ebastabiilne stenokardia või mitte-Q-laine müokardiinfarkt) korral tuleb ravi alustada ühekordse küllastusannusega 300 mg ja seejärel jätkata ravimiga annuses 75 mg üks kord päevas (koos atsetüülsalitsüülhappe samaaegne manustamine annuses 75-325 mg/päevas). Kuna atsetüülsalitsüülhappe kasutamine suurtes annustes on seotud suure verejooksu riskiga, ei tohi soovitatav annus ületada 100 g Ravikuur on kuni 1 aasta.

Ägeda ST-segmendi elevatsiooniga müokardiinfarkti korral määratakse ravim annuses 75 mg 1 kord päevas, kasutades algset küllastusannust kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega koos trombolüütikumidega või ilma. Üle 75-aastastel patsientidel tuleb ravi klopidogreeliga läbi viia ilma küllastusannust kasutamata. Kombineeritud ravi alustatakse võimalikult varakult pärast sümptomite ilmnemist ja seda jätkatakse vähemalt 4 nädalat.

KÕRVALMÕJU

Klopidogreeli ohutust on kliinilistes uuringutes uuritud enam kui 42 000 patsiendil, sealhulgas üle 9000 patsiendil, kes võtsid seda ravimit aasta või kauem. CAPRIE, CURE, CLARITY ja COMMIT uuringutes täheldatud kliiniliselt olulisi kõrvaltoimeid käsitletakse allpool. CAPRIE uuringus vastas klopidogreeli taluvus annuses 75 mg ööpäevas atsetüülsalitsüülhappe talutavusele annuses 325 mg ööpäevas. Ravimi üldine talutavus oli sarnane atsetüülsalitsüülhappe omaga, sõltumata patsientide vanusest, soost ja rassist.

Vere hüübimissüsteemist: CAPRIE uuringus oli verejooksude üldine sagedus klopidogreeli või atsetüülsalitsüülhapet saanud patsientidel 9,3%; raskete juhtude sagedus klopidogreeli puhul oli 1,4% ja atsetüülsalitsüülhappega - 1,6%. Klopidogreeliga ravitud patsientidel tekkis seedetrakti verejooks 2,0% juhtudest ja 0,7% juhtudest vajas haiglaravi. Atsetüülsalitsüülhappega ravitud patsientidel oli vastav esinemissagedus 2,7% ja 1,1%. Muude verejooksude esinemissagedus oli suurem klopidogreeli saanud patsientidel kui atsetüülsalitsüülhappega ravitud patsientidel (vastavalt 7,3 ja 6,5%). Raskete haigusjuhtude esinemissagedus oli aga mõlemas rühmas sama (vastavalt 0,6 ja 0,4%). Mõlemas rühmas täheldati kõige sagedasemaid purpuri / verevalumeid / hematoomi ja ninaverejooksu. Vähem levinud olid hematoomid, hematuuria ja silmaverejooks (peamiselt konjunktiivi). Intrakraniaalse verejooksu esinemissagedus oli klopidogreeliga ravitud patsientidel 0,4% ja atsetüülsalitsüülhappega ravitud patsientidel 0,5%.

CURE uuringus ei põhjustanud klopidogreel + atsetüülsalitsüülhape võrreldes platseebo + atsetüülsalitsüülhappega statistiliselt olulist eluohtlike verejooksude (vastavalt 2,2% versus 1,8%) ega surmaga lõppevate verejooksude (0,2% versus 0,2%) suurenemist, kuid suurte, väiksemate ja muude verejooksude risk oli klopidogreeli + atsetüülsalitsüülhappe kombinatsiooni kasutamisel oluliselt suurem: suur verejooks, mis ei kujuta ohtu elule (1,6% - klopidogreel + atsetüülsalitsüülhape, 1,0% - platseebo + atsetüülsalitsüülhape), peamiselt seedetrakti verejooks ja verejooks süstekohal, samuti väike verejooks (5,1% - klopidogreel + atsetüülsalitsüülhape, 2,4% - platseebo + atsetüülsalitsüülhape). Intrakraniaalse verejooksu sagedus oli mõlemas rühmas 0,1%. Suuremate verejooksude sagedus klopidogreeli + atsetüülsalitsüülhappe kombinatsiooni kasutamisel sõltus viimase annusest (200 mg: 4,9%), samuti atsetüülsalitsüülhappe ja platseebo kombinatsiooni kasutamisel (200 mg: 4,0%). Uuringu käigus vähenes verejooksu risk (eluohtlik, suur, väike, muu): 0-1 kuu [klopidogreel: 599/6259 (9,6%); platseebo: 413/6303 (6,6%)], 1-3 kuud [klopidogreel: 276/6123 (4,5%); platseebo: 144/6168 (2,3%)], 3-6 kuud [klopidogreel: 228/6037 (3,8%); platseebo: 99/6048 (1,6%)], 6-9 kuud [klopidogreel: 162/5005 (3,2%); platseebo: 74/4972 (1,5%)], 9-12 kuud [klopidogreel: 73/3841 (1,9%); platseebo: 40/3844 (1,0%)].

Patsientidel, kes lõpetasid ravimi võtmise rohkem kui 5 päeva enne operatsiooni, ei suurenenud suurte verejooksude esinemissagedus 7 päeva jooksul pärast koronaararterite šunteerimise operatsiooni (4,4% klopidogreeli + atsetüülsalitsüülhappe puhul ja 5,3% platseebo puhul + atsetüülsalitsüülhape). Patsientidel, kes jätkasid ravimi võtmist viis päeva enne koronaararterite šunteerimise operatsiooni, oli esinemissagedus klopidogreeli + atsetüülsalitsüülhappe puhul 9,6% ja platseebo + atsetüülsalitsüülhappe puhul 6,3%.

CLARITY uuringus täheldati verejooksude üldist suurenemist klopidogreeli + ASA rühmas (17,4%) võrreldes platseebo + ASA rühmaga (12,9%). Suure verejooksu sagedus oli mõlemas rühmas sarnane (vastavalt 1,3% ja 1,1% klopidogreeli + ASA ja platseebo + ASA rühmas). See väärtus oli stabiilne kõigis patsientide alarühmades, mis määrati kindlaks algtaseme tunnuste ja fibrinolüütilise või hepariinravi tüübi järgi. Surmaga lõppevate verejooksude (vastavalt 0,8% ja 0,6% klopidogreeli + ASA ja platseebo + ASA rühmas) ning intrakraniaalsete verejooksude (vastavalt 0,5% ja 0,7% klopidogreeli + ASA ja platseebo + ASA rühmas) esinemissagedus oli madal ja sarnane. mõlemas rühmas.

COMMIT-uuringus oli mitte-aju suurte verejooksude või ajuverejooksude üldine esinemissagedus mõlemas rühmas madal ja sarnane (vastavalt 0,6% ja 0,5% klopidogreeli + ASA ja platseebo + ASA rühmas).

Hematopoeetilisest süsteemist: raske neutropeenia CAPRIE uuringus (CURE ja CLARITY uuringutes oli trombotsütopeenia või neutropeeniaga patsientide arv mõlemas rühmas sarnane.

Teised CAPRIE, CURE, CLARITY ja COMMIT uuringutes täheldatud kliiniliselt olulised kõrvaltoimed, mille esinemissagedus on ≥ 0,1%, samuti kõik tõsised kõrvaltoimed on vastavalt WHO klassifikatsioonile loetletud allpool. Nende sagedus on määratletud järgmiselt: sage (> 1/100, 1/1000, 1/10000,

Kesknärvisüsteemi ja perifeerse närvisüsteemi küljelt: mõnikord - peavalu, pearinglus, paresteesia; harva - peapööritus.

Seedesüsteemist: sageli - düspepsia, kõhulahtisus, kõhuvalu; mõnikord - iiveldus, gastriit, kõhupuhitus, kõhukinnisus, oksendamine, mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavand.

Vere hüübimissüsteemist: mõnikord - veritsusaja pikenemine.

Hematopoeetilisest süsteemist: mõnikord - leukopeenia, neutrofiilide arvu vähenemine ja eosinofiilia, trombotsüütide arvu vähenemine.

Dermatoloogilised reaktsioonid: mõnikord - lööve ja sügelus.

Turundusjärgsed andmed

Vere hüübimissüsteemist: kõige sagedamini - verejooks (enamikul juhtudel - esimese ravikuu jooksul). Teada on mitmeid surmaga lõppenud juhtumeid (intrakraniaalne, seedetrakti ja retroperitoneaalne verejooks); on teatatud rasketest nahaverejooksudest (purpur), luu- ja lihaskonna verejooksudest (hemartroos, hematoom), silmaverejooksudest (konjunktiivi, silma, võrkkesta), ninaverejooksust, hemoptüüsist, kopsuverejooksust, hematuuriast ja verejooksust operatsioonihaavast; patsientidel, kes võtsid klopidogreeli samaaegselt atsetüülsalitsüülhappe või atsetüülsalitsüülhappe ja hepariiniga, on esinenud ka tõsiseid verejookse.

Lisaks kliiniliste uuringute andmetele on spontaanselt teatatud järgmistest kõrvaltoimetest. Igas organsüsteemi klassis (vastavalt MedDRA klassifikatsioonile) antakse need koos esinemissagedusega. Mõiste "väga harva" vastab sagedusele

Hematopoeetilisest süsteemist: väga harva - trombotsütopeeniline trombohemolüütiline purpur (1 patsiendil 200 000-st), raske trombotsütopeenia (trombotsüütide arv ≤ 30 000 / μl), granulotsütopeenia, agranulotsütoos, pannotsütoos, aneemia / aplastiline aneemia.

Kesknärvisüsteemi küljelt: väga harva - segasus, hallutsinatsioonid.

Kardiovaskulaarsüsteemist: väga harva - vaskuliit, vererõhu langus.

Hingamissüsteemist: väga harva - bronhospasm, interstitsiaalne pneumoniit.

Seedesüsteemist: väga harva - koliit (sealhulgas haavandiline või lümfotsüütiline koliit), pankreatiit, maitsetundlikkuse muutused, stomatiit, hepatiit, äge maksapuudulikkus, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine.

Lihas-skeleti süsteemist: väga harva - artralgia, artriit, müalgia.

Kuseteede süsteemist: väga harva - glomerulonefriit, suurenenud kreatiniinisisaldus veres.

Dermatoloogilised reaktsioonid: väga harva - bulloosne lööve (multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs), erütematoosne lööve, ekseem, samblike planus.

Allergilised reaktsioonid: väga harva - angioödeem, urtikaaria, anafülaktoidsed reaktsioonid, seerumihaigus.

Muu: väga harva - palavik.

VASTUNÄIDUSTUSED

Raske maksapuudulikkus;

Äge verejooks (nt peptilise haavandi või intrakraniaalse hemorraagia tõttu);

Rasedus;

laktatsiooniperiood (imetamine);

Laste vanus kuni 18 aastat (kasutamise ohutust ja efektiivsust ei ole kindlaks tehtud);

Ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes.

Ettevaatlikult tuleb ravimit välja kirjutada maksa- ja neeruhaiguste (sealhulgas mõõduka maksa- ja / või neerupuudulikkusega), vigastuste, operatsioonieelsete seisundite korral.

RASEDUS JA IMETAMINE

ERIJUHEND

Plavixi kasutamisel tuleb esimesel ravinädalal teha vereanalüüs, kui ravimit kombineeritakse atsetüülsalitsüülhappe, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, hepariini, glükoproteiin IIb/IIIa inhibiitorite või fibrinolüütikumidega, samuti patsientidel, kellel on suurenenud risk traumaga seotud verejooksu tekkeks. , operatsioon või muud patoloogilised seisundid.

Verejooksu ja hematoloogiliste kõrvaltoimete ohu tõttu on seda viitavate kliiniliste sümptomite ilmnemisel ravi ajal vajalik viivitamatult teha vereanalüüs (APTT, trombotsüütide arv, trombotsüütide funktsionaalse aktiivsuse testid) ja maksa funktsionaalne aktiivsus.

Planeeritud kirurgiliste sekkumiste korral tuleb ravi Plavixiga katkestada 7 päeva enne operatsiooni.

Klopidogreeli tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on verejooksu oht (eriti seedetrakti ja silmasisese verejooksu korral).

Patsiente tuleb hoiatada, et nad peaksid teavitama arsti igast verejooksu juhtumist.

Pärast klopidogreeli võtmist on esinenud trombootilise trombotsütopeenilise purpura (TTP) tekke juhtumeid. Seda iseloomustas trombotsütopeenia ja mikroangiopaatiline hemolüütiline aneemia, mis oli seotud kas neuroloogiliste sümptomite, neerufunktsiooni häirete või palavikuga. TTP tekkimine võib olla eluohtlik ja vajada kiireloomulisi meetmeid, sealhulgas plasmafereesi.

Ebapiisavate andmete tõttu ei tohi klopidogreeli välja kirjutada isheemilise insuldi ägedal perioodil (esimese 7 päeva jooksul).

Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidele tuleb ravimit manustada ettevaatusega.

Klopidogreeli tuleb kasutada ettevaatusega mõõduka maksakahjustusega patsientidel, kellel võib tekkida hemorraagiline diatees.

Kaasasündinud galaktoositalumatuse, glükoosi-galaktaasi malabsorptsiooni sündroomi ja laktaasi puudulikkusega patsiendid ei tohi klopidogreeli võtta.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja juhtimismehhanismidele

Pärast Plavixi võtmist ei leitud mingeid tõendeid autojuhtimise võime või vaimse töövõime halvenemise kohta.

ÜLEDOOS

Sümptomid: veritsusaja pikenemine ja sellele järgnevad tüsistused.

Ravi: verejooksu korral tuleb läbi viia asjakohane ravi. Kui pikenenud veritsusaega on vaja kiiresti korrigeerida, on soovitatav trombotsüütide ülekanne. Spetsiifilist antidooti pole.

Uimastite koostoimed

Klopidogreeli ja varfariini koosmanustamine ei ole soovitatav, kuna see kombinatsioon võib suurendada verejooksu.

Glükoproteiin IIb/IIIa inhibiitorite määramine koos Plavixiga nõuab ettevaatust.

Atsetüülsalitsüülhape ei muuda Plavixi inhibeerivat toimet ADP-indutseeritud trombotsüütide agregatsioonile, kuid Plavix suurendab atsetüülsalitsüülhappe toimet kollageenist põhjustatud trombotsüütide agregatsioonile. Nende ravimite kombineeritud kasutamine nõuab ettevaatust. Ägeda koronaarsündroomi korral ilma ST-segmendi elevatsioonita on siiski soovitatav Plavixi ja atsetüülsalitsüülhappe pikaajaline kombineeritud kasutamine (kuni 1 aasta).

Tervete vabatahtlikega läbi viidud kliinilise uuringu kohaselt ei muuda Plavix samaaegsel kasutamisel hepariiniga hepariini koguvajadust ega hepariini toimet vere hüübimisele. Hepariini samaaegne kasutamine ei muutnud Plavixi inhibeerivat toimet trombotsüütide agregatsioonile. Selle kombinatsiooni ohutust ei ole siiski veel kindlaks tehtud ja nende ravimite samaaegne kasutamine nõuab ettevaatust.

Klopidogreeli, fibriinispetsiifiliste või fibriin-mittespetsiifiliste trombolüütiliste ravimite ja hepariini kombineeritud kasutamise ohutust on uuritud ägeda müokardiinfarktiga patsientidel. Kliiniliselt olulise verejooksu sagedus oli sarnane trombolüütiliste ainete ja hepariini ja atsetüülsalitsüülhappe kombineeritud kasutamise korral täheldatule.

MSPVA-de määramine koos Plavixiga nõuab ettevaatust.

Plavixi kasutamisel koos atenolooli, nifedipiini, fenobarbitaali, tsimetidiini, östrogeenide, digoksiini, teofülliini, tolbutamiidi ja antatsiididega ei ilmnenud kliiniliselt olulisi farmakodünaamilisi koostoimeid.

APTEEKIDE ALLAHINDLUSTE TINGIMUSED

Ravim väljastatakse retsepti alusel.

SÄILITAMISE TINGIMUSED

Loetelu B. Ravimit tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril, mis ei ületa 30°C. Kõlblikkusaeg - 3 aastat.

Kas pärast stentimist või CABG-d on veel mingit ravi? Stenokardiat ju enam ei ole, tunnen end hästi, töötan, tahan haiguse unustada.
Stenokardiat enam pole, kuid haiguse põhjus - ateroskleroos - jääb alles ja selle riskifaktorid samuti. Te ei pea lisaravimeid jooma, kuid te ei saa haigust unustada, vastasel juhul tuletab see teile end varsti meelde.
Siin on, mida teha ja kuidas ravida pärast stentimist või koronaararterite šunteerimist, isegi kui te ei tunne end peaaegu haigena:
1) Võtke pärast protseduuri arsti poolt välja kirjutatud ravimeid, et vältida verehüüvete teket stendis või šuntides, reeglina on see Plavixi (või tikagrelor - brilinta) ja aspiriini kombinatsioon. Vajadus selle järele tuleneb asjaolust, et ateroskleroosi ja koronaararterite haiguse korral on alati suurenenud trombotsüütide kalduvus tromboosile ja veresoonte oklusioon, mis on kõige ohtlikum esimese aasta jooksul pärast stentimist või šuntimist. Pärast seda perioodi tuleb pidevalt võtta üks kahest trombotsüütide vastasest ravimist (sagedamini jääb aspiriin alles). On tõestatud, et see takistab tõhusalt müokardiinfarkti teket tulevikus ja pikendab oodatavat eluiga koronaararterite haigusega.
2) Piirata järsult loomsete rasvade sisaldust toidus ja võtta vere kolesteroolitaset normaliseerivaid kolesteroolitaset langetavaid ravimeid. Vastasel juhul areneb ateroskleroos ja moodustuvad uued naastud, mis ahendavad veresooni.
3) Kõrge vererõhu esinemisel kontrollige seda rangelt tavaliste (!) ravimite abil. Rõhu normaliseerimine vähendab oluliselt nii müokardiinfarkti riski hilisemas elus kui ka hoiab ära insuldiriski, sh ajuverejooksu pärast stentimist. On tõestatud, et sel juhul on oodatava eluea pikenemise seisukohalt kõige kasulikumad ravimid nn AKE inhibiitorid ja beetablokaatorid.
4) Diabeedi esinemisel - range dieet ja hüpoglükeemilised ravimid veresuhkru taseme stabiilseks normaliseerimiseks.
5) Tuleb meeles pidada, et neid on mitteravimimeetmed mille eesmärk on kõrvaldada kõige olulisemad müokardiinfarkti tekke riskifaktorid, mis mitte vähem oluline kui ravimid. vähe, ravi on oluliselt vähem efektiivne, kui neid ei järgita. See on täielik suitsetamisest loobumine, kehakaalu normaliseerumine koos selle ülejäägiga madala kalorsusega ja soolavaese dieedi ning regulaarse kehalise aktiivsuse tõttu - vähemalt 30 minutit päevas 5-7 päeva nädalas.

Milliseid ravimeid tuleks võtta pärast stentimist, et vältida verehüüvete teket stendis?
Kõige tõhusam on järgmine skeem:
1) Rakendamisel lihtne metallstent vähemalt kuu aega pärast stentimist, ja eelistatavalt kuni aasta, peate võtma iga päev kaks ravimit: aspiriini kardio annuses 300 mg ja plavix annuses 75 mg. Seejärel peate üle minema püsivale aspiriini tarbimisele annuses 100 mg päevas.
2) Pärast paigaldamist ravimit elueeriv stent vähemalt 12 kuud kohustatud võtma aspiriini kardio annuses 300 mg kombinatsioonis Plavixiga 75 mg seejärel minna üle tavalisele aspiriinile annuses 100 mg päevas.
Plavixi asemel võib kasutada uut sarnase toimega, kuid tõhusamat ravimit, tikagreloor (brilinta) annuses 90 mg 2 korda päevas.
Kui on mingeid individuaalseid omadusi, mis seda skeemi mõjutavad, saab arst seda parandada. Kuid tuleb meeles pidada, et topelttromboosi profülaktika minimaalne periood pärast ravimit elueeriva stendi paigaldamist on 6 kuud.
Mõnikord katkestatakse ravi Plavixiga enneaegselt suurenenud verejooksu hirmu tõttu, enamasti hüpoteetiline. Tuleb meeles pidada, et stendi tromboosi ja selle raskete tagajärgede risk on palju suurem Plavixi ja aspiriini enneaegse katkestamise korral, kui tegemist on ravimiga kaetud stendiga. Nende stentide tromboos võib areneda hilisemates staadiumides – kuni aasta pärast stentimist.
Kui patsient ei saa garanteerida, et ta järgib täpselt Plavixi ja aspiriini ettenähtud režiimi 12 kuu jooksul pärast stentimist, on see arsti jaoks tugev argument ravimit elueerivate stentide kasutamise vastu. Sellises olukorras on vaja piirata lihtsa metallist stendi paigaldamist.
Samuti tuleb meeles pidada, et selleks 12 kuuks ei ole soovitatav operatsioone planeerida, et te ei peaks operatsioonijärgse verejooksu ohu tõttu silmitsi seisma vajadusega lahendada Plavixi tühistamise küsimus. Valikulised operatsioonid tuleks edasi lükata Plavixi perioodi lõpuni.
Olge pärast stentimist ettevaatlik: vältige vigastusi, lõikehaavu jne. Kui sel perioodil on vajadus kiireloomulise operatsiooni järele, millega seoses on selle ajal või pärast seda reaalne verejooksu oht, mille tõttu tuleb Plavix ära jätta, tuleb jätkata aspiriini kasutamist. Plavixi kasutamist tuleb uuesti alustada niipea kui võimalik pärast operatsiooni.

Milliseid ravimeid tuleks võtta, et vältida verehüüvete teket šuntides?
Kõik patsiendid, kellele tehakse koronaararterite šunteerimine (CABG), vajavad piiramatult pikaajalist (elukestvat) aspiriini 100 mg päevase annuse või Plavixi 75 mg annust.
Kui CABG tehti seoses müokardiinfarktiga, tuleb 9–12 kuu jooksul pärast operatsiooni lisada pidevale aspiriini tarbimisele klopidogreel (Plavix) annuses 75 mg päevas.

Mulle pandi stent 3 kuud tagasi. Mis siis, kui mul on vaja hammas kohe välja tõmmata ja hambaarst nõuab Plavixi ja aspiriini peatamist, kardab pärast eemaldamist verejooksu?
Stendi tromboosi profülaktika enneaegne tühistamine on palju ohtlikum. On testitud ja tõestatud, et reeglina ei muuda aspiriini ja Plavixi võtmine väljavõetud hamba august veritsust pikemaks ja rikkalikumaks ning hamba väljatõmbamist (nagu ka igemete, nina limaskesta verejooksu). , väikestest sisselõigetest) ei nõua nende kasutamise lõpetamist. On vaja aktiivsemalt läbi viia kohalikke hemostaatilisi meetmeid (hemostaatilise käsna kasutamine augus jne). Plavixi ja aspiriini kasutamise katkestamise soovitusi tuleks esmalt arutada stentimisspetsialistiga ning ainult erandjuhtudel tema teadmisel ja loal.

Kuidas ma tean, kas kolesterooli alandamiseks võetav ravim on tõesti tõhus uute naastude tekke ärahoidmisel veresoontes?
Kolesterooli taseme saavutamisel, mis on sihtmärk, st. ja võimaldab peatada ateroskleroosi progresseerumist. Koronaararterite haigusega inimestel loetakse selleks sihttasemeks madala tihedusega lipoproteiini kolesterooli (st beeta-lipoproteiini) taset alla 2,6 mmol/l. Neile, kes pole suitsetamisest loobunud, põdenud müokardiinfarkti, kellel on samaaegne suhkurtõbi, on see optimaalne tase veelgi madalam: 1,8 mmol / l.