Viagra - ametlik * kasutusjuhend. Kasutamine eakatel patsientidel. Viagra meestele: koostis, kasutusskeem ja ühilduvus teiste ravimitega

Viagra annusega 25 mg. mida tavaliselt kasutavad minimaalse erektsioonihäiretega mehed. See annus on õrn, seetõttu on Viagrale üldiselt tüüpilised kõrvaltoimed äärmiselt haruldased.

Kuidas toimib Viagra toimeaine kaaluga 25 mg?

Viagra 25 mg. mõjub meeste "aparaadile" täpselt samamoodi nagu ravim teistes annustes: soodustab kiiret ja suurenenud verevoolu suguelunditesse, kui olete seksuaalselt erutatud.

Kui kaua Viagra 25 mg kestab?

Viagra 25mg toimib. umbes neli tundi. See ajavahemik peaks olema enam kui piisav, et olla kindel oma kolleegile ja noh, ka iseendale.

Oota hetk!

Milleks joosta apteeki ja rügata järjekorras, et kahetseda üldiselt Viagra eest üsna korralikku raha ja tunda isegi oma nahal “kaasastajate” kõrvalisi ja kelmikaid pilke? On lihtne ja usaldusväärne väljapääs: osta geneeriline Viagra, millel on täpselt sama mõju ja mõju meeste reproduktiivsüsteemile, kuid madalama hinnaga.

Meil on hea meel pakkuda teile meie e-poest kõrgeima kvaliteediga Viagra geneeriliste ravimite kaugmüügi võimalust. Ei mingeid võltsinguid. Testisime iga uut tabletipartii enda peal. Ja me ütleme seda liialdamata ja mitte naljalt – efekt on vapustav!

Ühend

Suus dispergeeruvad tabletid	1 vahekaart.
toimeaine:
sildenafiil	50 mg
(sildenafiiltsitraadina 70,225 mg)
Abiained: ludiflash 343,525 mg (mannitool - "302,3 mg, krospovidoon -" 17,18 mg, polüvinüülatsetaat - "16,32 mg, povidoon -" 1,46 mg); kroskarmelloosnaatrium - 25 mg; MCC - 25 mg; kolloidne ränidioksiid - 3,75 mg; sukraloos - 5 mg; indigokarmiin (30-36%) 2,5 mg; magusaine ( Magususe suurendaja) (maltodekstriin - 3,565 mg, maitseaine - 0,79 mg, dekstriin - 0,395 mg, jääkvesi - 0,25 mg) - 5 mg; maitse looduslik ( Looduslik eriline) (maltodekstriin - 4,3 mg, propüleenglükool - 0,185 mg, glütserool - 0,18 mg, maitseaine - 0,085 mg, jääkvesi - 0,25 mg) 5 mg; sidruni maitse ( sidruni maitse) (maltodekstriin - 4 mg, maitseaine - 0,75 mg, alfa-tokoferool - 0,0003 mg, jääkvesi - 0,25 mg) - 5 mg; magneesiumstearaat - 10 mg

Annustamisvormi kirjeldus

Sinised rombikujulised tabletid, mille ühele küljele on pressitud "V50" ja teine külg on sile.

farmakoloogiline toime

farmakoloogiline toime- erektsioonifunktsiooni stimuleerimine, PDE-5 pärssimine.

Farmakodünaamika

Sildenafiil on cGMP-spetsiifilise PDE-5 tugev selektiivne inhibiitor.

Toimemehhanism

Erektsiooni füsioloogilise mehhanismi rakendamine on seotud lämmastikoksiidi (NO) vabanemisega koopakehas seksuaalse stimulatsiooni ajal. See omakorda toob kaasa cGMP taseme tõusu, sellele järgneva kavernoosse keha silelihaskoe lõdvestumise ja verevoolu suurenemise.

Sildenafiil ei avalda otsest lõõgastavat toimet inimese isoleeritud kavernooskehale, kuid see suurendab lämmastikoksiidi toimet, inhibeerides PDE-5, mis vastutab cGMP lagunemise eest.

Sildenafiil on PDE-5 suhtes selektiivne in vitro, selle aktiivsus PDE-5 vastu ületab aktiivsust teiste tuntud PDE isoensüümide vastu: PDE-6 - 10 korda; PDE-1 - rohkem kui 80 korda; PDE-2, PDE-4, PDE-7-PDE-11 - rohkem kui 700 korda. Sildenafiil on PDE-5 suhtes 4000 korda selektiivsem kui PDE-3, mis on ülimalt oluline, kuna PDE-3 on üks peamisi ensüüme müokardi kontraktiilsuse reguleerimisel.

Sildenafiili efektiivsuse eeltingimus on seksuaalne stimulatsioon.

Sildenafiil taastab häiritud erektsioonifunktsiooni seksuaalse stimulatsiooni tingimustes, suurendades verevoolu peenise koobastesse kehadesse.

Kliinilised andmed

Kardioloogilised uuringud. Sildenafiili kasutamine annustes kuni 100 mg ei põhjustanud tervetel vabatahtlikel kliiniliselt olulisi EKG muutusi. Maksimaalne süstoolse rõhu langus lamavas asendis pärast sildenafiili võtmist annuses 100 mg oli 8,3 mm Hg. , ja diastoolne rõhk - 5,3 mm Hg. Nitraate võtvatel patsientidel täheldati tugevamat, kuid ka mööduvat toimet vererõhule (vt "Vastunäidustused" ja "Koostoimed").

Sildenafiili hemodünaamilise toime uuringus 100 mg ühekordse annusega 14 raske koronaarhaigusega patsiendil (rohkem kui 70% patsientidest oli vähemalt ühe koronaararteri stenoos) langesid süstoolne ja diastoolne rõhk puhkeolekus 7 ja vastavalt 6% ja kopsu süstoolne rõhk langes 9%. Sildenafiil ei mõjutanud südame väljundit ega kahjustanud verevoolu stenootilistes koronaararterites, samuti suurendas (umbes 13%) adenosiini põhjustatud koronaarset voolu nii stenootilistes kui ka intaktsetes koronaararterites. Topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus treenisid 144 erektsioonihäirete ja stabiilse stenokardiaga patsienti, kes võtsid stenokardiavastaseid ravimeid (va nitraadid), kuni stenokardia sümptomite raskusaste suurenes. Treeningu kestus oli märkimisväärselt pikem (19,9 s; 0,9–38,9 s) patsientidel, kes võtsid sildenafiili ühekordse annusena 100 mg, võrreldes platseebot saanud patsientidega.

Randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus uuriti sildenafiili annuse (kuni 100 mg) muutmise mõju erektsioonihäirete ja arteriaalse hüpertensiooniga meestel (n=568), kes võtsid rohkem kui kahte antihüpertensiivset ravimit. Sildenafiil parandas erektsiooni 71%-l meestest, võrreldes 18%-ga platseeborühmas. Kõrvaltoimete esinemissagedus oli võrreldav teiste patsientide rühmade sagedusega, samuti isikutega, kes võtsid rohkem kui kolme antihüpertensiivset ravimit.

Nägemishäirete uuringud. Mõnel patsiendil tuvastati 1 tund pärast sildenafiili võtmist annuses 100 mg Farnsworth-Munsell 100 testi kasutades kerget ja mööduvat kahjustust värvitoonide (sinine/roheline) eristamise võimes. 2 tundi pärast ravimi võtmist need muutused puudusid. Arvatakse, et värvide nägemise halvenemise põhjuseks on PDE-6 pärssimine, mis osaleb võrkkesta värviülekande protsessis. Sildenafiil ei mõjutanud nägemisteravust, kontrasti tajumist, elektroretinogrammi, silma siserõhku ega pupilli läbimõõtu.

Platseebokontrolliga ristuuringus patsientidel, kellel oli tõestatud varase vanusega seotud kollatähni degeneratsioon (n=9), taluti sildenafiili ühekordses annuses 100 mg hästi. Spetsiaalsete visuaalsete testidega (nägemisteravus, Amsleri võre, värvitaju, värvi läbipääsu simulatsioon, Humphrey perimeeter ja fotostress) hinnati kliiniliselt olulisi visuaalseid muutusi ei täheldatud.

Tõhusus. Sildenafiili efektiivsust ja ohutust hinnati 21 randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus, mis kestsid kuni 6 kuud 3000 erineva etioloogiaga (orgaanilise, psühhogeense või segatüüpi) erektsioonihäiretega patsiendil vanuses 19–87 aastat. Ravimi efektiivsust hinnati globaalselt, kasutades erektsioonipäevikut, rahvusvahelist erektsioonifunktsiooni indeksit (valideeritud küsimustik seksuaalfunktsiooni seisundi kohta) ja partnerite uuringut.

Sildenafiili efektiivsus, mis on määratletud kui võime saavutada ja säilitada rahuldavaks vahekorraks piisav erektsioon, on tõestatud kõigis läbiviidud uuringutes ja kinnitatud pikaajalistes 1 aasta kestnud uuringutes. Fikseeritud annusega uuringutes oli patsientide osakaal, kes teatasid, et ravi parandas nende erektsiooni, 62% (sildenafiili annus 25 mg), 74% (sildenafiili annus 50 mg) ja 82% (sildenafiili annus 100 mg), võrreldes 25% platseeborühmas. . Rahvusvahelise erektsioonifunktsiooni indeksi analüüs näitas, et lisaks erektsiooni parandamisele tõstis sildenafiiliravi ka orgasmi kvaliteeti, võimaldas saavutada rahulolu seksuaalvahekorrast ja üleüldist rahulolu.

Koondandmete kohaselt oli sildenafiiliga ravi ajal erektsiooni paranemisest teatanud 59% diabeediga patsientidest, 43% radikaalse prostatektoomiaga patsientidest ja 83% seljaaju vigastusega patsientidest (võrreldes 16%, 15%. ja 12% platseeborühmas).

Farmakokineetika

Imemine. Sildenafiil imendub pärast suukaudset manustamist kiiresti. Absoluutne biosaadavus on keskmiselt umbes 40% (25 kuni 63%). In vitro Sildenafiil kontsentratsioonis umbes 1,7 ng/ml (3,5 nM) inhibeerib inimese PDE-5 aktiivsust 50%. Pärast sildenafiili ühekordset annust 100 mg annuses on vaba sildenafiili keskmine Cmax meeste vereplasmas umbes 18 ng / ml (38 nM). Sildenafiili suukaudsel võtmisel tühja kõhuga saavutatakse C max keskmiselt 60 minutiga (30 kuni 120 minutiga). Koos rasvase toiduga manustamisel imendumiskiirus langeb: C max väheneb keskmiselt 29% ja T max suureneb 60 minuti võrra, kuid imendumise aste ei muutu oluliselt (AUC väheneb 11%).

Levitamine. V ss sildenafiil keskmiselt 105 liitrit. Sildenafiili ja selle peamise ringleva N-demetüülmetaboliidi seos plasmavalkudega on ligikaudu 96% ja see ei sõltu ravimi kogukontsentratsioonist. 90 minutit pärast ravimi võtmist leiti spermast vähem kui 0,0002% sildenafiili annusest (keskmiselt 188 ng).

Ainevahetus. Sildenafiil metaboliseerub peamiselt maksas CYP3A4 isoensüümi (peamine tee) ja isoensüümi toimel. CYP2C9(väike tee). Sildenafiili N-demetüleerimisel tekkiv peamine ringlev aktiivne metaboliit metaboliseerub edasi. Selle metaboliidi selektiivsus PDE suhtes on võrreldav sildenafiili omaga ja selle aktiivsus PDE-5 suhtes in vitro moodustab umbes 50% sildenafiili aktiivsusest. Metaboliidi kontsentratsioon tervete vabatahtlike vereplasmas oli ligikaudu 40% sildenafiili kontsentratsioonist. N-demetüülmetaboliit metaboliseerub edasi; selle T 1/2 on umbes 4 tundi.

Väljavõtmine. Sildenafiili kogukliirens on 41 l / h ja lõplik T 1 / 2 on 3-5 tundi Pärast suukaudset manustamist, samuti pärast intravenoosset manustamist eritub sildenafiil metaboliitidena, peamiselt soolte kaudu (umbes 80% suukaudne annus) ja vähemal määral neerude kaudu (umbes 13% suukaudsest annusest).

Spetsiaalsed patsientide rühmad

Eakas vanus. Tervetel eakatel (üle 65-aastastel) patsientidel on sildenafiili kliirens vähenenud ja vaba sildenafiili kontsentratsioon vereplasmas on ligikaudu 40% kõrgem kui noortel (18–45-aastased). Vanus ei oma kliiniliselt olulist mõju kõrvaltoimete esinemissagedusele.

Neerufunktsiooni häired. Kerge (Cl kreatiniin 50–80 ml / min) ja mõõduka (Cl kreatiniin 30–49 ml / min) neerupuudulikkuse korral ei muutu sildenafiili farmakokineetika pärast ühekordset 50 mg suukaudset annust. Raske neerupuudulikkuse korral (Cl kreatiniin ≤30 ml/min) väheneb sildenafiili kliirens, mis põhjustab ligikaudu kahekordse AUC (100%) ja C max (88%) suurenemise võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega. samas vanuses rühmad.

Maksa düsfunktsioon. Maksatsirroosiga patsientidel (Child-Pugh klassid A ja B) on sildenafiili kliirens vähenenud, mis põhjustab AUC (84%) ja C max (47%) suurenemist võrreldes normaalse maksafunktsiooniga patsientidel. sama vanuserühma patsiendid. Sildenafiili farmakokineetikat raske maksakahjustusega (Child-Pugh klass C) patsientidel ei ole uuritud.

Viagra ® näidustused

Erektiilse düsfunktsiooni ravi, mida iseloomustab suutmatus saavutada või säilitada peenise erektsiooni, mis on piisav rahuldavaks vahekorraks.

Sildenafiil on efektiivne ainult seksuaalse stimulatsiooni korral.

Vastunäidustused

ülitundlikkus sildenafiili või ravimi mõne muu komponendi suhtes;

kasutamine patsientidel, kes saavad pidevalt või perioodiliselt lämmastikoksiidi doonoreid, orgaanilisi nitraate või nitriteid mis tahes kujul, kuna sildenafiil suurendab nitraatide hüpotensiivset toimet (vt "Koostoimed");

PDE-5 inhibiitorite, sealhulgas sildenafiili kombineeritud kasutamine guanülaattsüklaasi stimulantidega, nagu riotsiguaat, tk. see võib põhjustada sümptomaatilist hüpotensiooni;

ühine kasutamine teiste ravimitega erektsioonihäirete raviks (ravimi Viagra ® ohutust ja efektiivsust koos kasutamisel ei ole uuritud (vt "Erijuhised");

laktoositalumatus, laktaasi puudulikkus, glükoosi-hapaktoosi malabsorptsioon;

raske maksapuudulikkus (Child-Pugh klass C);

ritonaviiri samaaegne kasutamine;

rasked kardiovaskulaarsed haigused (raske südamepuudulikkus, ebastabiilne stenokardia, insult või müokardiinfarkt viimase 6 kuu jooksul, eluohtlikud arütmiad, hüpertensioon (BP> 170/100 mm Hg) või arteriaalne hüpotensioon (BP)<90/50 мм рт.ст. ) (см. «Особые указания»);

patsiendid, kellel esineb mittearteriitilise eesmise isheemilise optilise neuropaatia (NPINZN) episoode, millega kaasneb nägemise kaotus ühest silmast;

pärilik pigmentosa retiniit (vt "Erijuhised");

registreeritud näidustuse kohaselt ei ole ette nähtud kasutamiseks naistel;

ei ole ette nähtud kasutamiseks alla 18-aastastel lastel.

Hoolikalt: peenise anatoomiline deformatsioon (nurgad, kavernoosne fibroos või Peyronie tõbi) (vt "Erijuhised"); haigused, mis soodustavad priapismi teket (sirprakuline aneemia, hulgimüeloom, leukeemia, trombotsüteemia) (vt "Erijuhised"); haigused, millega kaasneb verejooks; mao ja kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand ägedas staadiumis; maksafunktsiooni häired; raske neerupuudulikkus (Cl kreatiniini<30 мл/мин); пациенты с эпизодом развития передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва в анамнезе (см. «Особые указания); одновременный прием блокаторов α-адренорецепторов.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Registreeritud näidustuse kohaselt ei ole ravim ette nähtud naistele.

Kõrvalmõjud

Kõige sagedasemad kõrvalnähud olid peavalu ja õhetus.

Tavaliselt on Viagra ® kõrvaltoimed kerged või mõõdukad ja mööduvad.

Fikseeritud annusega uuringud on näidanud, et mõnede kõrvaltoimete esinemissagedus suureneb annusega.

Kõrvaltoimete esinemissagedus on esitatud järgmise klassifikatsiooni järgi: väga sageli - ≥10%; sageli - ≥1% ja<10%; нечасто — ≥0,1% и <1%; редко — ≥0,01% и <0,1%; очень редко — <0,01%; частота неизвестна — невозможно определить на основе имеющихся данных.

Immuunsüsteemi kaaskülg: harva - ülitundlikkusreaktsioonid (sh nahalööve), allergilised reaktsioonid.

Nägemisorgani küljelt: sageli - ähmane nägemine, nägemiskahjustus, tsüanopsia; harva - silmavalu, fotofoobia, fotopsia, kromatopsia, silmade punetus / sklera süstid, valguse tajumise heledus, müdriaas, konjunktiviit, hemorraagia silmakoes, katarakt, pisaraaparaadi häired; harva - silmalaugude ja külgnevate kudede turse, silmade kuivustunne, sillerdavad ringid valgusallika ümber asuvas vaateväljas, suurenenud silmade väsimus, objektide nägemine kollasena (ksantopsia), punaste objektide nägemine ( erütropsia), sidekesta hüpereemia, silmade limaskestade ärritus, ebamugavustunne silmades; sagedus teadmata - NPNZN, võrkkesta veeni oklusioon, nägemisvälja defekt, diploopia *, ajutine nägemise kaotus või nägemisteravuse vähenemine, silmasisese rõhu tõus, võrkkesta turse, võrkkesta veresoonte haigus, klaaskeha irdumine / klaaskeha tõmme.

Kuulmisorganist: harva - kuulmise järsk langus või kaotus, tinnitus, kõrvavalu.

CCC-st: sageli - kuumahood; harva - tahhükardia, südamepekslemine, vererõhu langus, südame löögisageduse tõus, ebastabiilne stenokardia, AV-blokaad, müokardiinfarkt, ajutromboos, südameseiskus, südamepuudulikkus, ebanormaalsed EKG näidud, kardiomüopaatia; harva - kodade virvendus, südame äkksurm *, ventrikulaarne arütmia *.

Verest ja lümfisüsteemist: harva - aneemia, leukopeenia.

Ainevahetuse ja toitumise poolelt: harva - janutunne, turse, podagra, kompenseerimata suhkurtõbi, hüperglükeemia, perifeerne turse, hüperurikeemia, hüpoglükeemia, hüpernatreemia.

Hingamissüsteemist: sageli - ninakinnisus; harva - ninaverejooks, riniit, astma, hingeldus, larüngiit, farüngiit, sinusiit, bronhiit, suurenenud röga maht, suurenenud köha; harva - pigistustunne kurgus, nina limaskesta kuivus, nina limaskesta turse.

Seedetraktist: sageli - iiveldus, düspepsia; harva - GERD, oksendamine, kõhuvalu, suu limaskesta kuivus, glossiit, gingiviit, koliit, düsfaagia, gastriit, gastroenteriit, ösofagiit, stomatiit, maksafunktsiooni analüüside kõrvalekalded normist, rektaalne verejooks; harva - suu limaskesta hüpoesteesia.

Lihas-skeleti süsteemist: sageli - seljavalu; harva - müalgia, valu jäsemetes, artriit, artroos, kõõluste rebend, tenosünoviit, luuvalu, myasthenia gravis, sünoviit.

Urogenitaalsüsteemist: harva - tsüstiit, noktuuria, rindade suurenemine, kusepidamatus, hematuuria, ejakulatsioonihäire, suguelundite turse, anorgasmia, hematospermia, peenise kudede kahjustus; harva - pikaajaline erektsioon ja/või priapism.

Kesk- ja perifeerse närvisüsteemi poolelt: väga sageli - peavalu; sageli - pearinglus; harva - unisus, migreen, ataksia, hüpertoonilisus, neuralgia, neuropaatia, paresteesia, treemor, vertiigo, depressiooni sümptomid, unetus, ebatavalised unenäod, suurenenud refleksid, hüpesteesia; harva - krambid *, korduvad krambid *, minestamine.

Nahast ja nahaalustest kudedest: harva - nahalööve, urtikaaria, herpes simplex, sügelus, suurenenud higistamine, naha haavandid, kontaktdermatiit, eksfoliatiivne dermatiit; sagedus teadmata – Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs.

Muud: harva - kuumuse tunne, näo turse, valgustundlikkusreaktsioon, šokk, asteenia, väsimus, erineva lokaliseerimisega valu, külmavärinad, juhuslikud kukkumised, valu rinnus, juhuslikud vigastused; harva - ärrituvus.

Sildenafiili turustamisjärgsel kasutamisel erektsioonihäirete raviks on esinenud kõrvaltoimeid, nagu rasked kardiovaskulaarsed tüsistused (sealhulgas müokardiinfarkt, ebastabiilne stenokardia, südame äkksurm, ventrikulaarne arütmia, hemorraagiline insult, mööduv isheemiline atakk, hüpertensioon ja hüpotensioon). teatatud. ), millel oli ajaline seos sildenafiili kasutamisega. Enamikul neist patsientidest, kuid mitte kõigil, olid kardiovaskulaarsete tüsistuste riskifaktorid. Paljusid neist kõrvaltoimetest täheldati vahetult pärast seksuaalset tegevust ja mõned neist täheldati pärast sildenafiili võtmist ilma järgneva seksuaalse tegevuseta. Otsest seost täheldatud kõrvalnähtude ja nende või muude tegurite vahel ei ole võimalik kindlaks teha.

Nägemishäired

Harvadel juhtudel kasutati registreerimise järgselt kõiki PDE-5 inhibiitoreid, sh. sildenafiil, teatatud NPNZN - haruldane haigus ja nägemise halvenemise või kaotuse põhjus. Enamikul neist patsientidest olid riskifaktorid, eelkõige vähenenud tassi ja nägemisnärvi ketta läbimõõdu suhe (kongestiivne ketas), vanus üle 50, suhkurtõbi, hüpertensioon, CAD, hüperlipideemia ja suitsetamine. Vaatlusuuringus hinnati, kas PDE-5 inhibiitorite klassi ravimite hiljutine kasutamine on seotud NPNZN ägeda algusega. Tulemused näitavad NPINZN-i tekke riski ligikaudu 2-kordset suurenemist 5T 1/2 jooksul pärast PDE-5 inhibiitori kasutamist. Avaldatud kirjanduse andmetel on NPINZN-i aastane esinemissagedus üldpopulatsioonis 2,5–11,8 juhtu 100 000 ≥50-aastase mehe kohta. Patsiente tuleb soovitada äkilise nägemise kaotuse korral sildenafiilravi katkestada ja koheselt arstiga nõu pidada. Inimestel, kellel on juba olnud NPNDI juhtum, on suurenenud NINZN kordumise risk. Seetõttu peaks arst arutama seda riski selliste patsientidega, samuti PDE-5 inhibiitorite võimalikke kõrvaltoimeid. PDE-5 inhibiitorid, sh. Sildenafiili tuleb sellistel patsientidel kasutada ettevaatusega ja ainult olukordades, kus oodatav kasu kaalub üles riskid.

Kui kasutati ravimit Viagra ® soovitatud annustes ületavates annustes, olid kõrvaltoimed sarnased ülalmainitutega, kuid esinesid tavaliselt sagedamini.

*Turustamisjärgsete uuringute käigus tuvastatud kõrvaltoimed.

Interaktsioon

Teiste ravimite mõju sildenafiili farmakokineetikale

Sildenafiili metabolism toimub peamiselt CYP3A4 isoensüümi toimel (peamine tee), seega võivad selle isoensüümi inhibiitorid vähendada sildenafiili kliirensit ja indutseerijad suurendavad vastavalt sildenafiili kliirensit. CYP3A4 isoensüümi inhibiitorite (ketokonasool, erütromütsiin, tsimetidiin) samaaegsel kasutamisel täheldati sildenafiili kliirensi vähenemist.

Tsimetidiin (800 mg), CYP3A4 isoensüümi mittespetsiifiline inhibiitor, põhjustab koosmanustamisel sildenafiiliga (50 mg) sildenafiili plasmakontsentratsiooni tõusu 56%.

Ühekordne annus 100 mg sildenafiili koos erütromütsiiniga (500 mg / päevas 2 korda päevas 5 päeva jooksul), mis on CYP3A4 isoensüümi mõõdukas inhibiitor, põhjustab erütromütsiini püsiva kontsentratsiooni saavutamise taustal veres sildenafiili AUC suurenemine 182%.

Sildenafiili (üks kord 100 mg) ja HIV proteaasi ja CYP3A4 isoensüümi inhibiitori sakvinaviiri (1200 mg / päevas 3 korda päevas) koosmanustamisel suurenes sildenafiili Cmax, mille taustal saavutati sakvinaviiri konstantne kontsentratsioon veres. 140% võrra ja AUC suurenes 210%.

Tugevamad CYP3A4 isoensüümi inhibiitorid, nagu ketokonasool ja itrakonasool, võivad samuti põhjustada sildenafiili farmakokineetikas rohkem väljendunud muutusi.

Sildenafiili (üks kord 100 mg) ja ritonaviiri (500 mg 2 korda päevas), mis on HIV proteaasi inhibiitor ja tugev tsütokroom P450 inhibiitor, samaaegne kasutamine ritonaviiri konstantse kontsentratsiooni saavutamise taustal veres põhjustab sildenafiili Cmax suurenemine 300% (4 korda), AUC 1000% (11 korda). 24 tunni pärast on sildenafiili kontsentratsioon vereplasmas umbes 200 ng / ml (pärast ühe sildenafiili ühekordset manustamist - 5 ng / ml). See on kooskõlas ritonaviiri toimega paljudele tsütokroom P450 substraatidele. Sildenafiil ei mõjuta ritonaviiri farmakokineetikat. Neid andmeid arvestades ei ole ritonaviiri ja sildenafiili samaaegne kasutamine soovitatav. Igal juhul ei tohi sildenafiili maksimaalne annus mingil juhul ületada 25 mg 48 tunni jooksul.Kui patsiendid, kes saavad samaaegselt tugevaid CYP3A4 isoensüümi inhibiitoreid, võtavad sildenafiili soovitatud annustes, ei ületa vaba sildenafiili Cmax 200 nM ja ravim on hästi talutav.

Antatsiidi (magneesiumhüdroksiid / alumiiniumhüdroksiid) ühekordne annus ei mõjuta sildenafiili biosaadavust.

Uuringutes, milles osalesid terved vabatahtlikud, kasutati endoteliini retseptori antagonisti bosentaani (CYP3A4 isoensüümi indutseerija (mõõdukas), CYP2C9 ja võimalik, et CYP2C19) Css-s (125 mg 2 korda päevas) ja sildenafiil Css-s (80 mg 3 korda päevas), vähenesid sildenafiili AUC ja C max vastavalt 62,6 ja 52,4%. Sildenafiil suurendas bosentaani AUC-d ja Cmax-i vastavalt 49,8% ja 42%.

Eeldatakse, et sildenafiili samaaegne kasutamine CYP3A4 isoensüümi tugevate indutseerijatega, nagu rifampitsiin, võib põhjustada sildenafiili kontsentratsiooni suuremat langust vereplasmas.

Isoensüümi inhibiitorid CYP2D6(SSRI-d, tritsüklilised antidepressandid), tiasiid- ja tiasiiditaolised diureetikumid, AKE inhibiitorid ja kaltsiumi antagonistid ei mõjuta sildenafiili farmakokineetikat.

Asitromütsiin (500 mg/päevas 3 päeva jooksul) ei mõjuta sildenafiili või selle peamise tsirkuleeriva metaboliidi AUC, Cmax, Tmax, eritumise kiiruse konstanti ja T 1/2.

Sildenafiili mõju teistele ravimitele

Sildenafiil on tsütokroom P450 isoensüümide – 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ja 3A4 (IC 50 > 150 µmol) nõrk inhibiitor. Sildenafiili võtmisel soovitatavates annustes on selle C max umbes 1 μmol, mistõttu on ebatõenäoline, et sildenafiil võib mõjutada nende isoensüümide substraatide kliirensit.

Sildenafiil suurendab nitraatide hüpotensiivset toimet nii viimaste pikaajalisel kasutamisel kui ka nende määramisel kiireloomuliste näidustuste korral. Sellega seoses on sildenafiili kasutamine koos nitraatide või lämmastikoksiidi doonoritega vastunäidustatud. α-blokaatori doksasosiini (4 ja 8 mg) ja sildenafiili (25, 50 ja 100 mg) samaaegsel manustamisel stabiilse hemodünaamikaga healoomulise eesnäärme hüperplaasiaga patsientidele oli SBP / DBP keskmine täiendav langus lamavas asendis 7 /7, 9/5 ja 8/4 mmHg vastavalt ja seisvas asendis - 6/6, 11/4 ja 4/5 mm Hg. vastavalt. Nendel patsientidel on harvadel juhtudel teatatud sümptomaatilisest posturaalsest hüpotensioonist, mis väljendub pearinglusena (ilma minestuseta). Valitud tundlikel patsientidel, kes saavad α-blokaatoreid, võib sildenafiili samaaegne kasutamine põhjustada sümptomaatilist hüpotensiooni.

Olulise koostoime tunnused tolbutamiidi (250 mg) või varfariiniga (40 mg), mida metaboliseerib isoensüüm CYP2C9, ei leitud.

Sildenafiil (100 mg) ei mõjuta HIV proteaasi inhibiitori sakvinaviiri, mis on CYP3A4 isoensüümi substraat, farmakokineetikat konstantsel tasemel veres.

Sildenafiili samaaegne kasutamine tasakaaluseisundis (80 mg 3 korda päevas) suurendab bosentaani AUC ja C max (125 mg 2 korda päevas) vastavalt 49,8 ja 42%.

Atsetüülsalitsüülhappe (150 mg) võtmisel ei põhjusta sildenafiil (50 mg) täiendavat veritsusaja pikenemist.

Sildenafiil (50 mg) ei tugevda alkoholi hüpotensiivset toimet tervetel vabatahtlikel, kelle vere keskmine alkoholi Cmax on 0,08 (80 mg/dl).

Hüpertensiooniga patsientidel ei täheldatud sildenafiili (100 mg) ja amlodipiini koostoimeid. Keskmine vererõhu lisalangus lamavas asendis on 8 mm Hg. (süstoolne) ja 7 mm Hg. (diastoolne).

Sildenafiili kasutamine koos antihüpertensiivsete ravimitega ei põhjusta täiendavaid kõrvaltoimeid.

Annustamine ja manustamine

sees, võib võtta koos veega või ilma. Ravimi võtmisel tuleb suuõõnes dispergeeruv tablett panna keelele, seejärel lahustub see kiiresti ja seda saab alla neelata. Tablett tuleb võtta kohe pärast blisterpakendi avamist. Patsientidel, kellele soovitatakse 100 mg sildenafiili annust, tuleb teine 50 mg sildenafiili tablett võtta pärast esimese tableti täielikku lahustumist.

Enamiku täiskasvanud patsientide soovitatav annus on 50 mg ligikaudu 1 tund enne seksuaalset tegevust. Võttes arvesse efektiivsust ja talutavust, võib annust suurendada 100 mg-ni või vähendada 25 mg-ni (kasutada tuleb ainult sobivas annuses õhukese polümeerikattega tablette). Maksimaalne soovitatav annus on 100 mg. Patsiendid, kellele soovitatakse 100 mg sildenafiili, peavad võtma 2 tabletti, mis on suus dispergeeritud annuses 50 mg, järjestikku üksteise järel. Maksimaalne soovitatav kasutussagedus on 1 kord päevas. Tuleb meeles pidada, et sildenafiili imendumine aeglustub oluliselt, kui seda kasutatakse koos rasvase toiduga.

Spetsiaalsed patsientide rühmad

Neerufunktsiooni häired. Kerge ja mõõduka neerupuudulikkuse korral ei ole annuse kohandamine vajalik, raske neerupuudulikkuse korral (Cl kreatiniin<30 мл/мин) дозу силденафила следует снизить до 25 мг.

Maksa düsfunktsioon. Kuna maksakahjustusega (eriti tsirroosiga) patsientidel on sildenafiili eritumine häiritud, tuleb Viagra ® annust vähendada 25 mg-ni.

Ühine kasutamine teiste ravimitega. Ritonaviiriga koosmanustamine ei ole soovitatav. Igal juhul ei tohi Viagra ® maksimaalne annus mingil juhul ületada 25 mg ja kasutamise sagedus ei tohi ületada 1 kord 48 tunni jooksul (vt "Koostoime").

Kombineerituna CYP3A4 isoensüümi inhibiitoritega (erütromütsiin, sakvinaviir, ketokonasool, itrakonasool) peaks Viagra ® algannus olema 25 mg (vt "Koostoimed").

Posturaalse hüpotensiooni riski minimeerimiseks α-blokaatoreid kasutavatel patsientidel tuleb Viagraga alustada alles pärast hemodünaamilise stabiliseerumise saavutamist. Samuti peaksite kaaluma sildenafiili algannuse vähendamise otstarbekust (vt "Erijuhised" ja "Koostoimed").

Eakas vanus. Viagra ® annust ei ole vaja kohandada.

Üleannustamine

Sümptomid: Viagra ® ühekordse annusega kuni 800 mg annuses olid kõrvalnähud samad, mis ravimi väiksemate annuste kasutamisel, kuid esinesid sagedamini. 200 mg annuse kasutamine ei suurendanud ravimi efektiivsust, kuid kõrvaltoimete (peavalu, kuumahood, pearinglus, düspepsia, ninakinnisus, nägemiskahjustus) esinemissagedus suurenes.

Ravi: sümptomaatiline. Hemodialüüs ei kiirenda sildenafiili kliirensit, sest viimane seondub aktiivselt plasmavalkudega ja ei eritu neerude kaudu.

erijuhised

Erektsioonihäirete diagnoosimiseks, nende võimalike põhjuste väljaselgitamiseks ja piisava ravi valimiseks on vaja koguda täielik haiguslugu ja viia läbi põhjalik füüsiline läbivaatus. Erektsioonihäirete ravi tuleb ettevaatusega kasutada patsientidel, kellel on peenise anatoomiline deformatsioon (nurgad, kavernoosne fibroos, Peyronie tõbi) või priapismi riskifaktorid (SCAD, hulgimüeloom, leukeemia) (vt lõik 4.4). Hoolikalt).

Turustamisjärgsete uuringute käigus on teatatud pikaajalise erektsiooni ja priapismi tekkest. Kui erektsioon püsib kauem kui 4 tundi, peate viivitamatult pöörduma arsti poole. Kui priapismiravi kohe ei tehta, võib see põhjustada peenise kudede kahjustusi ja pöördumatut potentsi kadu.

Erektsioonihäirete raviks mõeldud ravimeid ei tohi määrata meestele, kelle jaoks seksuaalne aktiivsus on ebasoovitav.

Seksuaalne aktiivsus kujutab endast südamehaiguse korral teatud riski, seetõttu peaks arst enne erektsioonihäirete ravi alustamist suunama patsiendi kardiovaskulaarsüsteemi seisundi uuringule. Seksuaalne aktiivsus on ebasoovitav patsientidel, kellel on viimase 6 kuu jooksul südamepuudulikkus, ebastabiilne stenokardia, müokardiinfarkt või insult, eluohtlikud arütmiad, hüpertensioon (BP > 170/100 mmHg) või hüpotensioon (BP).<90/50 мм рт.ст. ). Прием силденафила у таких пациентов противопоказан (см. «Противопоказания»). В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0,3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших препарат Виагра ® , по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Kardiovaskulaarsed tüsistused

hüpotensioon

Sildenafiilil on süsteemne vasodilateeriv toime, mis põhjustab mööduvat vererõhu langust, mis ei ole kliiniliselt oluline ega põhjusta enamikul patsientidest mingeid tagajärgi. Kuid enne Viagra ® väljakirjutamist peab arst hoolikalt hindama vasodilateeriva toime võimalike ebasoodsate ilmingute riski asjakohaste haigustega patsientidel, eriti seksuaalse tegevuse taustal. Vasaku vatsakese väljavoolu obstruktsiooniga (aordistenoos, HOCM) patsientidel, samuti harvaesineva hulgisüsteemi atroofia sündroomiga patsientidel, mis väljenduvad autonoomse närvisüsteemi vererõhu tõsises reguleerimises, on täheldatud suurenenud tundlikkust vasodilataatorite suhtes.

Kuna sildenafiili ja α-blokaatorite kombineeritud kasutamine võib mõnedel tundlikel patsientidel põhjustada sümptomaatilist hüpotensiooni, tuleb Viagra ®-i kasutada α-blokaatoreid kasutavatel patsientidel ettevaatusega (vt "Koostoimed"). Posturaalse hüpotensiooni tekke riski minimeerimiseks α-blokaatoreid kasutavatel patsientidel tuleb Viagra ® võtmist alustada alles pärast hemodünaamiliste parameetrite stabiliseerumist nendel patsientidel. Samuti peaksite kaaluma ravimi Viagra® algannuse vähendamise teostatavust (vt "Kasutusmeetod ja annus"). Arst peab patsiente teavitama sellest, mida tuleb võtta posturaalse hüpotensiooni sümptomite ilmnemisel.

Nägemishäired

Harvadel juhtudel kasutati registreerimise järgselt kõiki PDE-5 inhibiitoreid, sh. sildenafiil, teatatud NPNZN - haruldane haigus ja nägemise halvenemise või kaotuse põhjus. Enamikul neist patsientidest olid riskifaktorid, eelkõige vähenenud tassi ja nägemisnärvi ketta läbimõõdu suhe (kongestiivne ketas), vanus üle 50, suhkurtõbi, hüpertensioon, CAD, hüperlipideemia ja suitsetamine. Vaatlusuuringus hinnati, kas PDE-5 inhibiitorite klassi ravimite hiljutine kasutamine on seotud NPNZN ägeda algusega. Tulemused näitavad NPINZN-i riski ligikaudu 2-kordset suurenemist 5T 1/2 jooksul pärast PDE-5 inhibiitori kasutamist. Avaldatud kirjanduse andmetel on NPINZN-i aastane esinemissagedus üldpopulatsioonis 2,5–11,8 juhtu 100 000 ≥50-aastase mehe kohta. Patsiente tuleb soovitada äkilise nägemise kaotuse korral sildenafiilravi katkestada ja koheselt arstiga nõu pidada.

Inimestel, kellel on juba olnud NPNDI juhtum, on suurenenud NINZN kordumise risk. Seetõttu peaks arst arutama seda riski selliste patsientidega, samuti PDE-5 inhibiitorite võimalikke kõrvaltoimeid. PDE-5 inhibiitorid, sh. Sildenafiili tuleb sellistel patsientidel kasutada ettevaatusega ja ainult olukordades, kus oodatav kasu kaalub üles riskid. Sildenafiili kasutamine on vastunäidustatud patsientidele, kellel esineb NPINZN-i arengu episoode koos ühe silma nägemise kaotusega (vt "Vastunäidustused").

Väikesel arvul päriliku pigmentosa retiniidiga patsientidel on võrkkesta PDE funktsiooni geneetiliselt määratud häired. Puuduvad andmed Viagra kasutamise ohutuse kohta pigmentosa retiniidiga patsientidel, seetõttu ei tohi sildenafiili sellistel patsientidel kasutada (vt "Vastunäidustused").

Kuulmishäired

Mõned turustamisjärgsed ja kliinilised uuringud on teatanud kuulmise äkilise halvenemise või kaotuse juhtudest, mis on seotud kõigi PDE-5 inhibiitorite, sealhulgas sildenafiili, kasutamisega. Enamikul neist patsientidest olid kuulmise äkilise halvenemise või kaotuse riskifaktorid. Põhjuslikku seost PDE-5 inhibiitorite kasutamise ja äkilise kuulmiskahjustuse või kuulmiskaotuse vahel ei ole kindlaks tehtud. Kui sildenafiili võtmise ajal tekib kuulmine järsult või kuulmislangus, peate viivitamatult konsulteerima oma arstiga.

Verejooks

Sildenafiil suurendab lämmastikoksiidi doonori naatriumnitroprussiidi trombotsüütidevastast toimet inimese trombotsüütidele in vitro. Andmed sildenafiili kasutamise ohutuse kohta patsientidel, kellel on kalduvus veritsusele või mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandite ägenemisele, ei ole kättesaadavad, seetõttu tuleb Viagra ® nendel patsientidel kasutada ettevaatusega (vt. Hoolikalt).

Ninaverejooksu esinemissagedus difuusse sidekoehaigustega seotud pulmonaalse hüpertensiooniga patsientidel oli suurem (sildenafiil - 12,9%, platseebo - 0%) kui primaarse pulmonaalse arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel (sildenafiil - 3%, platseebo - 2, 4%). Patsientidel, kes said sildenafiili kombinatsioonis K-vitamiini antagonistiga, oli ninaverejooksu esinemissagedus suurem (8,8%) kui patsientidel, kes ei võtnud K-vitamiini antagonisti (1,7%).

Kasutamine koos teiste ravimitega erektsioonihäirete raviks

Viagra® ohutust ja efektiivsust koos teiste PDE5 inhibiitorite või teiste sildenafiili sisaldavate pulmonaalse arteriaalse hüpertensiooni ravimitega (nt Revacio®) või teiste erektsioonihäirete raviks kasutatavate ravimitega ei ole uuritud, mistõttu selliste kombinatsioonide kasutamine ei ole soovitatav (vt "Vastunäidustused").

Mõju autojuhtimise ja mehhanismide juhtimise võimele. Sildenafiili võtmise taustal ei täheldatud negatiivset mõju autojuhtimise või muude tehniliste vahendite võimele. Kuna aga sildenafiili võtmisel on võimalik pearinglus, vererõhu langus, kromatopsia, nägemise ähmastumine jne. kõrvaltoimete korral tuleb olla ettevaatlik sõidukite juhtimisel ja muude potentsiaalselt ohtlike tegevuste tegemisel, mis nõuavad suuremat tähelepanu kontsentratsiooni ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust. Samuti peaksite sellistes olukordades hoolikalt kaaluma ravimi individuaalset toimet, eriti ravi alguses ja annustamisskeemi muutmisel.

Vabastamise vorm

Ravim Viagra kuulub PDE-5 inhibiitorite rühma ja on kaksikkumerate tablettide kujul, mis on kaetud sinise kestaga. Tableti mõlemal küljel on pealdised: Pfizer ühel küljel, VGR 100, 50 või 25 teisel küljel. Vabastusvorm 1, 2 ja 4 tk pakendi kohta.

Viagrat kasutatakse erektsioonihäirete raviks. See toimib ainult seksuaalse stimulatsiooni korral. , mis on osa Viagrast, omab järgmist mõju: tänu PDE-5 inhibeerimisele suureneb NO faktor.

Paar sõna selle ravimi loomise ajaloo kohta:

Viagra sai FDA heakskiidu ja müügiks 1998. aastal (täpsemalt 27. märtsil). Ravim oli ette nähtud seksuaalse düsfunktsiooni, eriti potentsiprobleemide raviks.

Kuid arstid ei jõudnud kohe selle Viagra funktsiooni juurde. Kummalisel kombel kasutati Viagrat algselt hüpertensiooni (kõrge vererõhu) ravis. Seda ravimit võtvad mehed ütlesid ekspertidele, et Viagra põhjustab pika ja tugeva erektsiooni, kuid kahjuks ei aita see surve vastu.

Viagra sarnast toimet täheldati kõigil meestel, mistõttu otsustati ravim asetada seksuaalse impotentsuse raviks.

Järk-järgult hakkasid ilmuma analoogid (geneerilised ravimid), kuid need ei anna garanteeritud tulemust ega ole sageli nii tõhusad kui originaal Viagra.

NÕUAME! Nõrk potents, lõtv peenis, pikaajalise erektsiooni puudumine ei ole lause mehe seksuaalelule, vaid signaal, et keha vajab abi ja mehejõud nõrgeneb. On olemas suur hulk ravimeid, mis aitavad mehel saavutada seksiks stabiilse erektsiooni, kuid neil kõigil on omad puudused ja vastunäidustused, eriti kui mees on juba 30-40-aastane. aita mitte ainult saavutada erektsiooni SIIN JA PRAEGU, vaid toimib ennetava ja meheliku jõu kogumisena, võimaldades mehel püsida seksuaalselt aktiivsena pikki aastaid!

Viimase 17 aasta jooksul, mil patsiendid üle maailma on Viagrat võtnud, on kogunenud palju tagasisidet, väärib märkimist, et enamik neist on positiivsed.

Kellele on Viagra mõeldud?

Viagra on mõeldud meestele, kellel on vahekorra ajal raskusi erektsiooni saavutamise ja säilitamisega. Selle ravimi võtmine võimaldab teil selle probleemiga toime tulla.

Enne kasutamist on vaja konsulteerida arstiga (see on see, kes saab määrata õige annuse), lugeda juhiseid, eriti jaotisi "Kõrvaltoimed" ja "Vastunäidustused". Näiteks on ravimi kasutamine ettevaatusega näidustatud inimestele, kellel on peenise kaasasündinud deformatsioon, südame- ja verehaigused, samuti hüpotensiivset tüüpi vererõhk (madal vererõhk).

Oluline on teada

Sildenafiil, mis on Viagra põhikomponent, hakkab toimima ainult seksuaalse stimulatsiooni korral.

Algse ravimi hind varieerub vahemikus 600 kuni 800 rubla. Viagra ei ole mõeldud alla 18-aastastele isikutele ja naistele.

Viagra meestele: koostis, kasutusskeem ja ühilduvus teiste ravimitega

Meestele mõeldud Viagra tabletid kuuluvad PDE-5 inhibiitorite (aine erektsioonihäirete raviks) farmakoloogilisse rühma.

Ravimi põhikomponent on sildenafiil.

Preparaadis sisalduvad abiained on järgmised:

veevaba kaltsiumvesinikfosfaat;
mikrokristalne tselluloos;
magneesiumstearaat;
kroskarmelloosnaatrium;
kilekate (Opadry läbipaistev, sinine).

Meestele mõeldud Viagra tablette võetakse suu kaudu. Kõige sagedamini soovitatav annus on 50 mg, mis võetakse 40-60 minutit enne seksuaalvahekorda. Spetsialisti määramisel võib seda annust suurendada või vähendada vastavalt 25 või 100 mg-ni. Ravimi maksimaalne ööpäevane kogus on 100 mg.

Viagrat meestele müüakse eranditult uroloogi, androloogi või seksuoloogi retsepti alusel.

Viagral on geneeriline (analoog) Cialis - ravim, mis toimib sarnast tüüpi ja kuulub samasse farmakoloogilise rühma. Kui te võtate Viagrat, peaksite hoiduma alkoholi joomisest, sest see ei saa mitte ainult edasi lükata ravimi "aktiveerumise" kiirust, vaid ka süvendada selle kõrvaltoimeid.

avanofiil;
Cialis;
Levitra;
bosentaan;
antidepressandid (nefasodoon);
Glivec;
antibiootikumid (klaritromütsiin, erütromütsiin, rifampitsiin, telitromütsiin);
ravimid, mis reguleerivad vererõhku;
seenevastased ained;
C-hepatiidi, HIV-i ja AIDSi raviks kasutatavad ravimid.

See on lühike nimekiri ravimitest, mis ei sobi Viagraga. Täieliku loendi saamiseks pöörduge oma tervishoiuteenuse osutaja poole ja vaadake tootega kaasas olevat kasutusjuhendit.

Enne Viagra väljakirjutamist peate oma arstile loetlema kõik ravimid, mida te võtate, isegi kui need ei kuulu ülaltoodud rühmadesse.

Viagra analoog kodus

Mida teha, kui potentsiga on probleeme, aga Viagrat ei saa selle hinna tõttu osta?

Võite kasutada looduslikku päritolu patogeene.

Suurenenud potentsi on võimalik saavutada goji marjad, mida nimetatakse ka "naise õnne marjadeks". Nende efektiivsus on väga kõrge, kuid tasub võtta kasutusele ettevaatusabinõud, näiteks ei saa goji marju süüa toorelt või võib võtta ainult 30 grammi kuivatatud marju päevas, lisades neid toidule või joogile.
Teine looduslik afrodisiaakum: seller. Seda saab lisada kõikidele roogadele, mida mees iga päev sööb, ja tulemus ei pane teid ootama - meeste jõud paraneb peagi.

Natuke lähemalt ravimist: kuidas Viagra toimib, toime kestus ja kõrvaltoimed

Enne kui vastata küsimusele, kas Viagra aitab, tasub mõista, kuidas Viagra toimib.

Selle ravimi ülesanne on lõdvestada silelihaseid, normaliseerida ja suurendada verevoolu peenises, eriti kavernoosses kehas. See saavutatakse järgmiselt: sildenafiil, Viagra põhikomponent, on 5. tüüpi fosfodiesteraasi ensüümi inhibiitor (supressor), mis takistab normaalset vasodilatatsiooni.

Tegelikult laiendab Viagra peenise veresooni, lubades seksuaalse erutuse ajal neisse verd süstida.

Viagrat kasutatakse erektsiooni saavutamiseks impotentsusega, mille põhjuseks võivad olla mitmed tegurid: alates psühholoogilisest traumast, stressist ja lõpetades prostatiidi või diabeediga. Samuti võib potentsiprobleemide põhjuseks olla meessuguhormooni testosterooni madal tase.

Viagrat tuleks võtta 40-60 minutit enne planeeritud seksuaalvahekorda. Viagra kestus on 4 tundi. Sõltuvalt keha individuaalsetest omadustest võib toime kestus olla veidi pikem või vastupidi.

Tuleme tagasi küsimuse juurde, kas Viagra aitab. Viagra aitab, kuid ainult seksuaalse stimulatsiooniga. Ilma põnevate välisteguriteta ravim ei toimi. Ärge võtke Viagrat tervetele meestele: see ei toimi. Kui aga terve mees võtab Viagrat ja see mõjub, tuleks teda uurida: tõenäoliselt on tal terviseprobleemid, mida ta varem ei märganud.

Viagra kõrvaltoimete hulgas tuvastati:

ninakinnisus ja riniit;
pearinglus;
südame löögisageduse tõus;
peavalu;
soojustunne näol ja kaelal;
oksendada;
veri tormab näkku;
nägemine muutub.

Kõrvaltoimed võivad süveneda, kui ravimit võetakse koos alkoholiga.

Väärib märkimist

Laboratoorsete hiirtega tehtud uuringute käigus leiti, et ravimi võtmisel ilmnevad reproduktiivfunktsiooni häired: viljastumist hakkas toimuma 30% vähem. Kahjuks pole sarnaseid uuringuid inimestega läbi viidud, kuid tootjad väidavad, et riske rasestuda ei ole.

Võite võtta 100 mg ravimit päevas, vastasel juhul on üleannustamise oht.

Viagra toime: peamisest lähemalt

Paljud mehed on mures oma potentsi pärast: keegi ei ole rahul erektsiooni kestusega, keegi ei ole rahul kvaliteediga, mistõttu on potentsi suurendavad ravimid farmakoloogiaturul väga populaarsed.

Siiski tasub meeles pidada, et Viagra, Levitra, Cialis ja nende analoogid on ravimid, mida terved mehed võtta ei tohiks.

Neid saab asendada kahjutumate afrodisiakumidega.

Viagra mõju: püsiv ja tugev erektsioon, mis kestab umbes neli tundi, tund pärast ravimi suukaudset võtmist, kuid ainult juhul, kui ravimit võtnud isikul tekib seksuaalne stimulatsioon.

Tüdrukud ja naised ei tohiks meestele mõeldud Viagrat võtta.

Viagral on analoogid: Cialis ja Levitra, mis kuuluvad samasse farmakoloogilise rühma ja toimivad peaaegu samamoodi.

Erinevus seisneb ravimi põhiaines, selle toime alguses ja kestuses.

Keskmiselt Cialis aine tadalafiil. Cialisel on väga pikk toimeaeg: 36 tundi.
Levitra vardenafiili baasil, mis annab soovitud efekti väga kiiresti: 15 minuti jooksul pärast võtmist. Erektsioon kestab viis kuni kuus tundi.

Suurenenud potentsi saab saavutada spetsiaalsete harjutuste abil. Üks tõhusamaid on harjutus "Jalgratas". Selle sooritamiseks peate lamama selili, tõstma jalad üles ja liigutama neid nii, nagu sõidaksite jalgrattaga.

Viagra 25, 50, 100 mg: maksumus apteekides

Kõige tavalisem Viagra annus on 25 mg.

Viagra maksumus apteekides varieerub vahemikus 600 kuni 4000 rubla. Hind sõltub otseselt ravimi kogusest pakendis.

Tootja Pfizer Viagra on saadaval blisterpakendites, milles on 1, 2 ja 4 tabletti pakendis.

Viagra 25 mg- 600 kuni 800 rubla.
- 670 kuni 2310 rubla.
Viagra 100 mg- 800 kuni 2960 rubla.

Generic Viagra (Generic - analoog) on mitu korda odavamad, kuid need on vähem tõhusad.

Selle ravimi maksimaalne ööpäevane annus on 100 mg. Kui annust ei järgita, võib tekkida üleannustamine, millega kaasnevad samad kõrvaltoimed, kuid tõsisemal kujul. Nad nõuavad igaühel neist terapeutilist toimet.

Viagra üleannustamise korral peate viivitamatult konsulteerima arstiga, kuna on oht tervisele kuni elustamisprotseduurideni.

Ravim erektsioonihäirete raviks. PDE-5 inhibiitor

Toimeaine

Väljalaskevorm, koostis ja pakend

Suus dispergeeruvad tabletid sinine, rombikujuline, ühele küljele graveeritud "V50" ja teisele küljele sile.

Abiained: ludiflash - 343,525 mg (302,3 mg, krospovidoon ~ 17,18 mg, polüvinüülatsetaat ~ 16,32 mg, povidoon ~ 1,46 mg), kroskarmelloosnaatrium - 25 mg, mikrokristalne tselluloos - 25 mg, kolloiddioksiid -5 mg sukoon-3 mg silikoon-3 mg. , (30-36%) - 2,5 mg, magusaine (Sweetness Enhancer) - 5 mg (maltodekstriin ~ 3,565 mg, maitseaine ~ 0,79 mg, dekstriin ~ 0,395 mg, jääkvesi ~ 0,25 mg), looduslik lõhna- ja maitseaine (Natural Special) - 5 mg (maltodekstriin ~ 4,3 mg, propüleenglükool ~ 0,185 mg, glütserool ~ 0,18 mg, maitseaine ~ 0,085 mg, jääkvesi ~ 0,25 mg), sidrunimaitse (Lemon Flavor) - 5 mg (maltodekstriin ~ 4 mg, maitse ~ 0,75 mg, α-tokoferool ~ 0,0003 mg, jääkvesi ~ 0,25 mg), magneesiumstearaat - 10 mg.

4 asja. - villid (1) - papppakendid esimese avamise kontrolliga.

farmakoloogiline toime

Sildenafiil on cGMP-spetsiifilise 5. tüüpi fosfodiesteraasi (PDE5) tugev selektiivne inhibiitor.

Sildenafiil ei oma isoleeritud inimese kavernooskehale otsest lõõgastavat toimet, kuid suurendab NO toimet, inhibeerides PDE5, mis vastutab cGMP lagunemise eest.

Sildenafiil on in vitro selektiivne PDE5 suhtes, selle aktiivsus PDE5 vastu ületab aktiivsust teiste teadaolevate fosfodiesteraasi isoensüümide suhtes: PDE6 - 10 korda; PDE1 - rohkem kui 80 korda; PDE2, PDE4, PDE7-PDE11 - rohkem kui 700 korda. Sildenafiil on PDE5 suhtes 4000 korda selektiivsem kui PDEZ, mis on väga oluline, kuna PDEZ on üks peamisi ensüüme müokardi kontraktiilsuse reguleerimisel.

Sildenafiili efektiivsuse eeltingimus on seksuaalne stimulatsioon. Sildenafiil taastab häiritud erektsioonifunktsiooni seksuaalse stimulatsiooni tingimustes, suurendades verevoolu peenise koobastesse kehadesse.

Kliinilised andmed

Südameuuringud

Sildenafiili kasutamine annustes kuni 100 mg ei põhjustanud tervetel vabatahtlikel kliiniliselt olulisi EKG muutusi. Süstoolse vererõhu maksimaalne langus lamavas asendis pärast sildenafiili võtmist annuses 100 mg oli 8,3 mm Hg ja diastoolne vererõhk 5,3 mm Hg. Nitraate võtvatel patsientidel täheldati tugevamat, kuid ka mööduvat toimet vererõhule.

Sildenafiili ühekordse annuse 100 mg hemodünaamilise toime uuringus 14 raskekujulise CAD-ga patsiendil (rohkem kui 70% patsientidest oli vähemalt ühe pärgarteri stenoos) langes süstoolne ja diastoolne rõhk puhkeolekus 7% ja 6% ja kopsu süstoolne rõhk langes 9% võrra. Sildenafiil ei mõjutanud väljutamist ega kahjustanud verevoolu stenootilistes koronaararterites ning suurendas (ligikaudu 13%) adenosiini poolt indutseeritud koronaarset voolu nii stenootilistes kui ka intaktsetes koronaararterites.

Topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus tegid 144 erektsioonihäirete ja stabiilse stenokardiaga patsienti, kes võtsid stenokardiavastaseid ravimeid (va nitraadid), füüsilisi harjutusi, kuni stenokardia sümptomite raskusaste paranes. Treeningu kestus oli märkimisväärselt pikem (19,9 sekundit; 0,9–38,9 sekundit) patsientidel, kes võtsid sildenafiili ühekordse annusena 100 mg, võrreldes platseebot saanud patsientidega.

Randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus uuriti sildenafiili annuse (kuni 100 mg) muutmise mõju erektsioonihäirete ja arteriaalse hüpertensiooniga meestel (n=568), kes võtsid rohkem kui kaks ravimit. Sildenafiil parandas erektsiooni 71%-l meestest, võrreldes 18%-ga platseeborühmas. Kõrvaltoimete esinemissagedus oli võrreldav teiste patsientide rühmade sagedusega, samuti isikutega, kes võtsid rohkem antihüpertensiivseid ravimeid.

Nägemispuude uurimine

Mõnedel patsientidel tuvastati 1 tund pärast sildenafiili võtmist annuses 100 mg, kasutades Farnsworth-Munsel 100 testi, kerge ja mööduv kahjustus värvitoonide (sinine/roheline) eristamise võimes. 2 tundi pärast ravimi võtmist need muutused puudusid. Arvatakse, et värvinägemise rikkumine on tingitud PDE6 pärssimisest, mis osaleb võrkkesta valguse ülekande protsessis. Sildenafiil ei mõjutanud nägemisteravust, kontrasti tajumist, elektroretinogrammi, silmasisest rõhku ega pupilli läbimõõtu.

Platseebokontrolliga ristuuringus patsientidel, kellel oli tõestatud varase vanusega seotud kollatähni degeneratsioon (n=9), taluti sildenafiili ühekordses annuses 100 mg hästi. Spetsiifiliste visuaalsete testidega (nägemisteravus, Amsleri võre, värvitaju, värvi läbipääsu simulatsioon, Humphrey perimeeter ja fotostress) hinnati kliiniliselt olulisi visuaalseid muutusi ei täheldatud.

Tõhusus

Sildenafiili efektiivsus, mis on määratletud kui võime saavutada ja säilitada rahuldavaks vahekorraks piisav erektsioon, on tõestatud kõigis läbiviidud uuringutes ja seda on kinnitatud pikaajalistes 1 aasta kestnud uuringutes. Fikseeritud annusega uuringutes oli patsientide suhe, kes teatasid, et ravi parandas nende erektsiooni: 62% (sildenafiili annus 25 mg), 74% (sildenafiili annus 50 mg) ja 82% (sildenafiili annus 100 mg), võrreldes 25%-ga. platseebo rühm. Rahvusvahelise erektsioonifunktsiooni indeksi analüüs näitas, et lisaks erektsiooni parandamisele tõstis sildenafiiliravi ka orgasmi kvaliteeti, võimaldas saavutada rahulolu seksuaalvahekorrast ja üleüldist rahulolu.

Koondandmete kohaselt oli suhkurtõvega patsientidest 59%, radikaalse prostatektoomiaga patsientidest 43% ja seljaaju vigastustega patsientidest 83% (võrreldes platseeborühmas vastavalt 16%, 15% ja 12%).

Farmakokineetika

Imemine

Sildenafiil imendub pärast suukaudset manustamist kiiresti. Absoluutne biosaadavus on keskmiselt 40% (25-63%). In vitro inhibeerib sildenafiil kontsentratsioonis ligikaudu 1,7 ng/ml (3,5 nM) inimese PDE5 50%. Pärast sildenafiili ühekordset annust annuses 100 mg on vaba sildenafiili keskmine Cmax veres 18 ng/ml (38 nM) ja see saavutatakse tühja kõhuga võtmisel keskmiselt 60 minuti jooksul (30-120). minutit).

Kui võtta koos rasvase toiduga, väheneb imendumise kiirus; C max väheneb keskmiselt 29%, T max suureneb 60 minuti võrra. Imendumisaste aga oluliselt ei muutu (AUC väheneb 11%).

Levitamine

Sildenafiili V d tasakaaluolekus on keskmiselt 105 liitrit. Sildenafiili ja selle peamise ringleva N-demetüülmetaboliidi seondumine plasmavalkudega on ligikaudu 96% ja see ei sõltu sildenafiili üldkontsentratsioonist. 90 minutit pärast ravimi võtmist leiti spermast alla 0,0002% annusest (keskmine 188 ng).

Ainevahetus

Sildenafiil metaboliseerub peamiselt maksas CYP3A4 isoensüümide (peamine rada) ja CYP2C9 (väiksemate radade) toimel. Peamine ringlev aktiivne metaboliit, mis moodustub sildenafiili N-demetüleerimise tulemusena, metaboliseerub edasi. PDE toime selektiivsuse poolest on metaboliit võrreldav sildenafiiliga ja selle aktiivsus PDE5 suhtes in vitro on ligikaudu 50% sildenafiili aktiivsusest. Metaboliidi kontsentratsioon plasmas on ligikaudu 40% sildenafiili kontsentratsioonist. N-demetüülmetaboliit metaboliseerub edasi; selle T 1/2 on umbes 4 tundi.

aretus

Sildenafiili kogukliirens on 41 l / h ja lõplik T 1/2 on 3-5 tundi Pärast suukaudset manustamist, samuti pärast intravenoosset manustamist eritub sildenafiil metaboliitidena, peamiselt koos väljaheitega (ligikaudu 80% annus) ja vähemal määral - uriiniga (umbes 13% annusest).

Farmakokineetika kliinilistes eriolukordades

Tervetel eakatel (üle 65-aastastel) sildenafiili kliirens väheneb ja vaba toimeaine kontsentratsioon plasmas on ligikaudu 40% kõrgem kui selle kontsentratsioon noortel (18-45-aastastel) patsientidel. Vanus ei oma kliiniliselt olulist mõju kõrvaltoimete esinemissagedusele.

Kerge neerupuudulikkuse (CC 50-80 ml / min) ja mõõduka (CC 30-49 ml / min) raskusastmega sildenafiili farmakokineetilised parameetrid pärast ühekordset 50 mg suukaudset annust ei muutu. Raske neerupuudulikkuse korral (CC ≤30 ml/min) väheneb sildenafiili kliirens, mis põhjustab AUC (100%) ja C max (88%) ligikaudu kahekordse suurenemise võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidel. samas vanuserühmas.

Maksatsirroosiga patsientidel (klass A ja B Child-Pugh skaalal) on sildenafiili kliirens vähenenud, mis põhjustab AUC (84%) ja C max (47%) suurenemist võrreldes normaalsete patsientidega. maksafunktsioon sama vanuserühma patsientidel. Sildenafiili farmakokineetikat raske maksakahjustusega (Child-Pugh klass C) patsientidel ei ole uuritud.

Näidustused

- erektsioonihäirete ravi, mida iseloomustab suutmatus saavutada või säilitada peenise erektsiooni, mis on piisav rahuldavaks seksuaalvahekorraks.

Sildenafiil on efektiivne ainult seksuaalse stimulatsiooni korral.

Vastunäidustused

- raske maksapuudulikkus (Child-Pugh klass C);

- raske südame-veresoonkonna haigus (raske südamepuudulikkus, ebastabiilne stenokardia, insult või müokardiinfarkt viimase 6 kuu jooksul, eluohtlikud arütmiad, arteriaalne hüpertensioon (BP> 170/100 mm Hg) või hüpotensioon (BP<90/50 мм рт.ст.));

- mittearteriitilise eesmise isheemilise optilise neuropaatia arengu episoodid koos ühe silma nägemise kadumisega;

- pärilik pigmentoosne retiniit;

- kasutamine patsientidel, kes saavad pidevalt või perioodiliselt lämmastikoksiidi doonoreid, orgaanilisi nitraate või nitriteid mis tahes kujul, kuna sildenafiil suurendab nitraatide hüpotensiivset toimet;

- PDE5 inhibiitorite, sealhulgas sildenafiili kombineeritud kasutamine guanülaattsüklaasi stimulantidega, nagu riotsiguaat, tk. see võib põhjustada sümptomaatilist hüpotensiooni;

- ravimi samaaegne kasutamine teiste ravimitega erektsioonihäirete raviks (kombineeritud ravi ohutust ja efektiivsust ei ole uuritud);

- ritonaviiri samaaegne kasutamine;

- laktoositalumatus, laktaasi puudulikkus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon;

- kuni 18-aastased lapsed ja noorukid;

- kasutamine naistel;

- ülitundlikkus sildenafiili või ravimi mõne muu komponendi suhtes.

Hoolikalt: peenise anatoomiline deformatsioon (angulatsioon, kavernoosne fibroos või Peyronie tõbi); haigused, mis soodustavad priapismi teket (sirprakuline aneemia, hulgimüeloom, leukeemia, trombotsüteemia); haigused, millega kaasneb verejooks; mao ja kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand ägedas faasis; maksafunktsiooni häired; raske neerupuudulikkus (CC alla 30 ml / min); nägemisnärvi eesmise mittearteriitilise isheemilise neuropaatia arengu episood ajaloos; alfa-blokaatorite samaaegne vastuvõtt.

Annustamine

Ravimit võetakse suu kaudu. Suus dispergeeruvaid tablette võib võtta koos veega või ilma. Tablett tuleb panna keelele, seejärel lahustub see kiiresti ja seda saab alla neelata. Tablett tuleb võtta kohe pärast blisterpakendi avamist. Patsientidel, kes saavad sildenafiili soovitatavat annust 100 mg, tuleb teine 50 mg sildenafiili tablett võtta pärast seda, kui esimene sildenafiili 50 mg tablett on täielikult lahustunud.

Tuleb meeles pidada, et sildenafiili imendumine aeglustub oluliselt, kui seda kasutatakse koos rasvase toiduga.

Enamiku patsientide jaoks on soovitatav annus 50 mg ligikaudu 1 tund enne seksuaalset tegevust. Sõltuvalt efektiivsusest ja talutavusest võib annust suurendada 100 mg-ni või vähendada 25 mg-ni (kasutada tuleb ainult sobivas annuses õhukese polümeerikattega tablette).

Maksimaalne soovitatav annus on 100 mg. Maksimaalne soovitatav kasutussagedus on 1 kord päevas. Patsiendid, kellele soovitatakse 100 mg sildenafiili annust, peavad võtma järjestikku kaks tabletti, mis dispergeeritakse suuõõnes annuses 50 mg.

Kell Kerge kuni mõõduka raskusega neerupuudulikkus (CC 30-80 ml/min) annuse kohandamine ei ole vajalik, kui raske neerupuudulikkus (CC<30 мл/мин) sildenafiili annust tuleb vähendada 25 mg-ni.

Kuna sildenafiili eritumine on häiritud maksakahjustusega patsiendid (nt tsirroos), tuleb ravimi annust vähendada 25 mg-ni.

Kell eakad patsiendid annuse kohandamine ei ole vajalik.

Kasutamine koos teiste ravimitega

Kombineerituna ritonaviiriga ei tohi Viagra maksimaalne ühekordne annus ületada 25 mg, kasutamise sagedus peaks olema 1 kord 48 tunni jooksul.

Kombineerituna CYP3A4 isoensüümi inhibiitoritega (erütromütsiin, sakvinaviir, ketokonasool, itrakonasool) peaks Viagra algannus olema 25 mg.

Posturaalse hüpotensiooni tekkeriski minimeerimiseks alfa-blokaatoreid kasutavatel patsientidel tuleb Viagra kasutamist alustada alles pärast hemodünaamika stabiliseerumist nendel patsientidel. Kaaluda tuleks sildenafiili algannuse vähendamise otstarbekust.

Kõrvalmõjud

Kõige sagedasemad kõrvalnähud olid peavalu ja "kuumahood".

Kõrvaltoimed on tavaliselt kerged või mõõdukad ja mööduvad.

Fikseeritud annusega uuringutes leiti, et mõnede kõrvaltoimete esinemissagedus suureneb annuse suurendamisel.

Kõrvaltoimete esinemissagedus on määratletud järgmiselt: väga sageli (≥10%), sageli (≥1% ja<10%), нечасто (≥0.1% и <1%), редко (≥0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%), частота неизвестна (невозможно определить на основе имеющихся данных).

Immuunsüsteemist: harva - ülitundlikkusreaktsioonid (sh nahalööve), allergilised reaktsioonid.

Nägemisorgani küljelt: sageli - ähmane nägemine, nägemiskahjustus, tsüanopsia; harva - silmavalu, fotofoobia, fotopsia, kromatopsia, silmade punetus / sklera süstid, valguse tajumise heledus, müdriaas, konjunktiviit, hemorraagia silmakoes, katarakt, pisaraaparaadi häired; harva - silmalaugude ja külgnevate kudede turse, silmade kuivustunne, sillerdavad ringid valgusallika ümber asuvas vaateväljas, suurenenud silmade väsimus, objektide nägemine kollasena (ksantopsia), punaste objektide nägemine ( erütropsia), sidekesta hüpereemia, silma limaskesta ärritus, ebamugavustunne silmades; sagedus teadmata – mittearteriitiline eesmine isheemiline optiline neuropaatia (NPINZN), võrkkesta veeni oklusioon, nägemisvälja defekt, diploopia*, ajutine nägemise kaotus või nägemisteravuse langus, silmasisese rõhu tõus, võrkkesta turse, võrkkesta veresoonte haigus, klaaskeha irdumine/klaaskeha tõmme .

Kuulmisorganist: harva - kuulmise järsk langus või kaotus, tinnitus, kõrvavalu.

Kardiovaskulaarsüsteemi poolelt: sageli - "looded"; harva - tahhükardia, südamepekslemine, vererõhu langus, südame löögisageduse tõus, ebastabiilne stenokardia, AV-blokaad, müokardi isheemia, aju tromboos, südameseiskus, südamepuudulikkus, EKG-näidud, kardiomüopaatia; harva - kodade virvendus, südame äkksurm *, ventrikulaarne arütmia *.

Hematopoeetilisest süsteemist: harva - aneemia, leukopeenia.

Ainevahetuse ja toitumise poolelt: harva - janutunne, turse, podagra, kompenseerimata suhkurtõbi, hüperglükeemia, perifeerne turse, hüperurikeemia, hüpoglükeemia, hüpernatreemia.

Seedesüsteemist: sageli - iiveldus, düspepsia; harva - gastroösofageaalne reflukshaigus, oksendamine, kõhuvalu, suukuivus, glossiit, gingiviit, koliit, düsfaagia, gastriit, gastroenteriit, ösofagiit, stomatiit, kõrvalekalded maksafunktsiooni analüüsides, rektaalne verejooks; harva - suu limaskesta hüpoesteesia.

Lihas-skeleti süsteemist: sageli - seljavalu; harva - müalgia, valu jäsemetes, artriit, artroos, kõõluste rebend, tenosünoviit, luuvalu, myasthenia gravis, sünoviit.

Kesk- ja perifeerse närvisüsteemi poolelt: väga sageli - peavalu; sageli - pearinglus; harva - unisus, migreen, ataksia, hüpertoonilisus, neuralgia, neuropaatia, paresteesia, treemor, peapööritus, depressiooni sümptomid, unetus, ebatavalised unenäod, suurenenud refleksid, hüpoesteesia; harva - krambid *, korduvad krambid *, minestamine.

Muud: harva - kuumuse tunne, näo turse, valgustundlikkusreaktsioonid, šokk, asteenia, väsimus, erineva lokaliseerimisega valu, külmavärinad, juhuslikud kukkumised, valu rinnus, juhuslikud vigastused; harva - ärrituvus.

* Turuletulekujärgsete uuringute käigus tuvastatud kõrvaltoimed.

Nägemishäired

Harvadel juhtudel kasutati registreerimise järgselt kõiki PDE5 inhibiitoreid, sh. sildenafiil, teatatud mittearteriitilise eesmise isheemilise nägemisnärvi neuropaatia (NPINZN) puhul – haruldane haigus ja nägemise vähenemise või kaotuse põhjus. Enamikul neist patsientidest olid riskifaktorid, eelkõige vähenenud tassi ja optilise ketta diameetri suhe ("kongestiivne ketas"), vanus üle 50 aasta, suhkurtõbi, hüpertensioon, CAD, hüperlipideemia ja suitsetamine. Vaatlusuuringus hinnati, kas PDE5 inhibiitorite klassi ravimite hiljutine kasutamine on seotud NPINZN-i ägeda algusega. Tulemused näitavad NPINZN-i riski ligikaudu kahekordset suurenemist 5 poolväärtusaja jooksul pärast PDE5 inhibiitori kasutamist. Avaldatud kirjanduse andmetel on NPINZN-i aastane esinemissagedus üldpopulatsioonis 2,5–11,8 juhtu 100 000 ≥50-aastase mehe kohta. Patsiente tuleb soovitada äkilise nägemise kaotuse korral sildenafiilravi katkestada ja koheselt arstiga nõu pidada. Inimestel, kellel on juba olnud NPNDI juhtum, on suurenenud NINZN kordumise risk. Seetõttu peaks arst arutama seda riski nende patsientidega ja arutama nendega ka PDE5 inhibiitorite võimalikke kõrvaltoimeid. PDE5 inhibiitorid, sh. Sildenafiili tuleb sellistel patsientidel kasutada ettevaatusega ja ainult olukordades, kus oodatav kasu kaalub üles riskid.

Kui ravimit Viagra kasutati soovitatud annustes ületavates annustes, olid kõrvaltoimed sarnased ülalnimetatutega, kuid esinesid tavaliselt sagedamini.

Üleannustamine

Viagra ühekordse annusega kuni 800 mg annuses olid kõrvaltoimed võrreldavad ravimi väiksemate annuste võtmisega, kuid esinesid sagedamini.

Ravimi kasutamine annuses 200 mg ei toonud kaasa ravimi efektiivsuse suurenemist, kuid kõrvaltoimete (peavalu, kuumahood, pearinglus, düspepsia, ninakinnisus, nägemiskahjustus) esinemissagedus suurenes.

Ravi: sümptomaatilise ravi läbiviimine. Hemodialüüs ei kiirenda sildenafiili kliirensit, sest viimane seondub aktiivselt plasmavalkudega ja ei eritu uriiniga.

ravimite koostoime

Teiste ravimite mõju sildenafiili metabolismile

Sildenafiili metabolism toimub peamiselt maksas CYP3A4 (peamine tee) ja CYP2C9 isoensüümide toimel, seetõttu võivad nende isoensüümide inhibiitorid vähendada sildenafiili kliirensit ja indutseerijad suurendavad vastavalt sildenafiili kliirensit.

CYP3A4 inhibiitorite (ketokonasool, erütromütsiin, tsimetidiin) samaaegsel kasutamisel täheldati sildenafiili kliirensi vähenemist.

Tsimetidiin (annuses 800 mg), mis on CYP3A4 mittespetsiifiline inhibiitor, kui seda võetakse samaaegselt sildenafiiliga (annuses 50 mg), suurendab sildenafiili plasmakontsentratsiooni 56%.

Sildenafiili ühekordne annus annuses 100 mg samaaegselt erütromütsiiniga, mis on spetsiifiline CYP3A4 inhibiitor (500 mg 2 korda päevas 5 päeva jooksul), erütromütsiini konstantse kontsentratsiooni saavutamise taustal veres põhjustab sildenafiili AUC 182%.

Sildenafiili (üks kord annuses 100 mg) ja sakvinaviiri (annuses 1200 mg 3 korda päevas) samaaegsel kasutamisel, mis on nii HIV proteaasi kui ka CYP3A4 inhibiitor, saavutades samal ajal püsiva kontsentratsiooni sakvinaviir veres, sildenafiili Cmax suurenes veres 140% ja AUC suurenes 210%. Sildenafiil ei mõjutanud sakvinaviiri farmakokineetilisi parameetreid.

CYP3A4 isoensüümi tugevamad inhibiitorid, nagu ketokonasool või itrakonasool, võivad põhjustada sildenafiili farmakokineetikas rohkem väljendunud muutusi.

Sildenafiili (üks kord annuses 100 mg) ja ritonaviiri (500 mg 2 korda päevas), mis on HIV proteaasi inhibiitor ja tugev tsütokroom P450 isoensüümide inhibiitor, samaaegne kasutamine konstantse kontsentratsiooni saavutamise taustal. sildenafiili Cmax tõusu 300% (4 korda) ja AUC 1000% (11 korda). 24 tunni pärast oli sildenafiili kontsentratsioon plasmas ligikaudu 200 ng / ml (ühe sildenafiili manustamisega - 5 ng / ml). See on kooskõlas ritonaviiri toimega paljudele tsütokroom P450 substraatidele. Sildenafiil ei mõjuta ritonaviiri farmakokineetikat. Neid andmeid arvestades ei ole ritonaviiri ja sildenafiili samaaegne kasutamine soovitatav. Igal juhul ei tohi sildenafiili maksimaalne annus mingil juhul ületada 25 mg 48 tunni jooksul.

Antatsiidi (magneesiumhüdroksiid / alumiiniumhüdroksiid) ühekordne annus ei mõjuta sildenafiili biosaadavust.

Tervete vabatahtlikega läbi viidud uuringutes kasutati samaaegselt endoteliini retseptori antagonisti bosentaani (CYP3A4 isoensüümi (mõõdukas), CYP2C9 ja võimalik, et CYP2C19 indutseerija) tasakaalukontsentratsioonis (125 mg 2 korda päevas) ja sildenafiili tasakaalukontsentratsioonil. (80 mg 3 korda päevas) päevas) vähenesid sildenafiili AUC ja Cmax vastavalt 62,6% ja 52,4%. Sildenafiil suurendas bosentaani AUC-d ja Cmax-i vastavalt 49,8% ja 42%. Eeldatakse, et sildenafiili samaaegne kasutamine CYP3A4 isoensüümi tugevate indutseerijatega, nagu rifampitsiin, võib põhjustada sildenafiili kontsentratsiooni suuremat langust vereplasmas.

CYP2C9 isoensüümi inhibiitorid (nagu tolbutamiid, varfariin), CYP2D6 isoensüümi inhibiitorid (nt selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid, tritsüklilised antidepressandid), tiasiidid ja tiasiiditaolised diureetikumid, AKE inhibiitorid ja kaltsiumi antagonistid ei mõjuta sildena farmakokineetikat.

Asitromütsiini samaaegne manustamine (500 mg päevas 3 päeva jooksul) ei mõjuta sildenafiili või selle peamise ringleva metaboliidi AUC, C max , T max , eritumise kiiruse konstanti ja T 1/2.

Sildenafiili toime teistele ravimitele

Sildenafiil on tsütokroom P450 süsteemi isoensüümide – 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ja 3A4 (IK 50 > 150 μmol) nõrk inhibiitor. Sildenafiili kasutamisel soovitatavates annustes on selle C max umbes 1 μmol, mistõttu on ebatõenäoline, et sildenafiil võib mõjutada nende isoensüümide substraatide kliirensit.

Sildenafiil suurendab nitraatide hüpotensiivset toimet nii pikaajalisel kasutamisel kui ka ägedate näidustuste korral. Sellega seoses on sildenafiili kasutamine koos nitraatide või lämmastikoksiidi doonoritega vastunäidustatud.

Alfa-blokaatori doksasosiini (4 mg ja 8 mg) ja sildenafiili (25 mg, 50 mg ja 100 mg) samaaegsel manustamisel stabiilse hemodünaamikaga healoomulise eesnäärme hüperplaasiaga patsientidele vähenes süstoolne / diastoolne vererõhk keskmiselt. selili asend oli 7/7 mm Hg, 9/5 mm Hg ja 8/4 mm Hg. vastavalt ja seisvas asendis - 6/6 mm Hg, 11/4 mm Hg. ja 4/5 mm Hg. vastavalt. Nendel patsientidel on harvadel juhtudel teatatud sümptomaatilisest posturaalsest hüpotensioonist, mis väljendub pearinglusena (ilma minestuseta). Valitud tundlikel patsientidel, kes saavad alfa-blokaatoreid, võib sildenafiili samaaegne kasutamine põhjustada sümptomaatilist hüpotensiooni.

Sildenafiili ja CYP2C9 vahendusel metaboliseeruvate tolbutamiidi (250 mg) või varfariini (40 mg) koostoime märke ei ole tuvastatud.

Sildenafiil annuses 100 mg ei mõjuta HIV proteaasi inhibiitori sakvinaviiri, mis on CYP3A4 substraat, farmakokineetilisi parameetreid konstantsel kontsentratsioonil veres.

Sildenafiili samaaegne kasutamine tasakaaluseisundis (80 mg 3 korda päevas) suurendab bosentaani AUC ja Cmax (125 mg 2 korda päevas) vastavalt 49,8% ja 42%.

Sildenafiil annuses 50 mg ei põhjusta veritsusaja täiendavat pikenemist, kui seda võetakse annuses 150 mg.

Sildenafiil annuses 50 mg ei suurenda etanooli hüpotensiivset toimet tervetel vabatahtlikel, kelle vere etanoolisisaldus on keskmiselt 0,08% (80 mg/dl).

Arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel ei täheldatud sildenafiili (annuses 100 mg) ja amlodipiini koostoimeid. Keskmine vererõhu lisalangus lamavas asendis on 8 mm Hg. (süstoolne) ja 7 mm Hg. (diastoolne).

Sildenafiili kasutamine koos antihüpertensiivsete ravimitega ei põhjusta täiendavaid kõrvaltoimeid.

erijuhised

Erektsioonihäirete diagnoosimiseks, nende võimalike põhjuste väljaselgitamiseks ja piisava ravi valimiseks on vaja koguda täielik haiguslugu ja viia läbi põhjalik füüsiline läbivaatus. Erektsioonihäirete ravi tuleb ettevaatusega kasutada patsientidel, kellel on peenise anatoomiline deformatsioon (nurgad, kavernoosne fibroos, Peyronie tõbi) või patsientidel, kellel on priapismi tekke riskifaktorid (sirprakuline aneemia, hulgimüeloom, leukeemia).

Turustamisjärgsete uuringute käigus on teatatud pikaajalise erektsiooni ja priapismi tekkest. Kui erektsioon püsib kauem kui 4 tundi, peab patsient viivitamatult pöörduma arsti poole. Kui priapismiravi kohe ei tehta, võib see põhjustada peenise kudede kahjustusi ja pöördumatut potentsi kadu.

Erektsioonihäirete raviks mõeldud ravimeid ei tohi määrata meestele, kelle jaoks seksuaalne aktiivsus on ebasoovitav.

Seksuaalne aktiivsus kujutab endast südamehaiguse korral teatud riski, seetõttu peaks arst enne erektsioonihäirete ravi alustamist suunama patsiendi kardiovaskulaarsele uuringule. Seksuaalne aktiivsus on ebasoovitav patsientidel, kellel on viimase 6 kuu jooksul südamepuudulikkus, ebastabiilne stenokardia, müokardiinfarkt või insult, eluohtlikud arütmiad, arteriaalne hüpertensioon (BP > 170/100 mmHg) või hüpotensioon (BP).<90/50 мм рт.ст.). Прием силденафила у таких пациентов противопоказан. В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1.1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0.3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших препарат Виагра, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Kardiovaskulaarsed tüsistused

Tõsised kardiovaskulaarsed sündmused (sh müokardiinfarkt, ebastabiilne stenokardia, südame äkksurm, ventrikulaarne arütmia, hemorraagiline insult, mööduv isheemiline atakk, arteriaalne hüpertensioon ja hüpotensioon), millel oli ajaline seos sildenafiili kasutamisega. Enamikul neist patsientidest, kuid mitte kõigil, olid kardiovaskulaarsete tüsistuste riskifaktorid. Paljusid neist kõrvaltoimetest täheldati vahetult pärast seksuaalset tegevust ja mõned neist täheldati pärast sildenafiili võtmist ilma järgneva seksuaalse tegevuseta. Otsest seost täheldatud kõrvalnähtude ja nende või muude tegurite vahel ei ole võimalik kindlaks teha.

hüpotensioon

Sildenafiilil on süsteemne vasodilateeriv toime, mis põhjustab mööduvat vererõhu langust, mis ei ole kliiniliselt oluline ega põhjusta enamikul patsientidest mingeid tagajärgi. Enne Viagra väljakirjutamist peab arst siiski hoolikalt hindama vasodilateeriva toime võimalike ebasoodsate ilmingute riski asjakohaste haigustega patsientidel, eriti seksuaalse tegevuse taustal. Vasaku vatsakese väljavoolutoru obstruktsiooniga (aordi stenoos, hüpertroofiline obstruktiivne kardiomüopaatia) patsientidel, samuti harvaesineva hulgisüsteemi atroofia sündroomiga, mis väljendub autonoomse närvisüsteemi vererõhu tõsises düsregulatsioonis, täheldatakse vasodilataatorite tundlikkuse suurenemist.

Kuna sildenafiili ja alfa-blokaatorite kombineeritud kasutamine võib mõnedel tundlikel patsientidel põhjustada sümptomaatilist hüpotensiooni, tuleb Viagrat alfa-blokaatoreid kasutavatel patsientidel kasutada ettevaatusega. Posturaalse hüpotensiooni riski minimeerimiseks alfa-blokaatoreid kasutavatel patsientidel tuleb Viagraga alustada alles pärast hemodünaamiliste parameetrite stabiliseerumist nendel patsientidel. Samuti peaksite kaaluma Viagra algannuse vähendamise teostatavust. Patsiente tuleb teavitada sellest, mida tuleb võtta posturaalse hüpotensiooni sümptomite ilmnemisel.

Nägemishäired

Väikesel arvul päriliku pigmentosa retiniidiga patsientidel on võrkkesta fosfodiesteraaside funktsioonide geneetiliselt määratud häired. Puudub teave Viagra kasutamise ohutuse kohta pigmentosa retiniidiga patsientidel, seetõttu tuleb sildenafiili kasutada ettevaatusega.

Kuulmishäired

Mõned turustamisjärgsed ja kliinilised uuringud on teatanud kuulmise äkilise halvenemise või kaotuse juhtudest, mis on seotud kõigi PDE5 inhibiitorite, sealhulgas sildenafiili, kasutamisega. Enamikul neist patsientidest olid kuulmise äkilise halvenemise või kaotuse riskifaktorid. Põhjuslikku seost PDE5 inhibiitorite kasutamise ja äkilise kuulmiskahjustuse või kuulmiskaotuse vahel ei ole kindlaks tehtud. Kui sildenafiili võtmise ajal tekib kuulmine järsult või kuulmislangus, peab patsient viivitamatult konsulteerima arstiga.

Verejooks

Sildenafiil suurendab lämmastikoksiidi doonori naatriumnitroprussiidi trombotsüütidevastast toimet inimese trombotsüütidele in vitro. Andmed sildenafiili kasutamise ohutuse kohta patsientidel, kellel on kalduvus veritsusele või mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandi ägenemisele, puuduvad, seetõttu tuleb Viagrat nendel patsientidel kasutada ettevaatusega. Ninaverejooksu esinemissagedus difuusse sidekoehaigusega seotud pulmonaalse hüpertensiooniga patsientidel oli suurem (sildenafiil 12,9%, platseebo 0%) kui primaarse pulmonaalse hüpertensiooniga patsientidel (sildenafiil 3%, platseebo 2,4%). Patsientidel, kes said sildenafiili kombinatsioonis K-vitamiini antagonistiga, oli ninaverejooksu esinemissagedus suurem (8,8%) kui patsientidel, kes ei võtnud K-vitamiini antagonisti (1,7%).

Kasutada koos teiste erektsioonihäirete ravimeetoditega

Viagra ohutust ja efektiivsust koos teiste PDE5 inhibiitorite või teiste sildenafiili sisaldavate pulmonaalhüpertensiooni ravimitega (nt Revacio) või muude erektsioonihäirete ravimeetoditega ei ole uuritud, mistõttu ei ole selliste kombinatsioonide kasutamine soovitatav. .

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja juhtimismehhanismidele

Sildenafiili võtmise taustal ei täheldatud negatiivset mõju autojuhtimise või muude tehniliste vahendite võimele. Kuna aga sildenafiili võtmisel on võimalik pearinglus, vererõhu langus, kromatopsia, nägemise ähmastumine ja muud kõrvalnähud, tuleb olla ettevaatlik sõidukite juhtimisel ja muude potentsiaalselt ohtlike tegevuste tegemisel, mis nõuavad suuremat keskendumisvõimet ja kiirust. psühhomotoorsed reaktsioonid. Samuti peaksite sellistes olukordades hoolikalt kaaluma ravimi individuaalset toimet, eriti ravi alguses ja annustamisskeemi muutmisel.

Ettevaatlikult tuleb ravimit välja kirjutada maksafunktsiooni häirete korral.

Kasutamine eakatel

Eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Apteekidest väljastamise tingimused

Ravim väljastatakse retsepti alusel.

Ladustamise tingimused

Ravimit tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril, mis ei ületa 30 ° C. Kõlblikkusaeg - 3 aastat. Ärge kasutage pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.

Farmakoloogia

Sildenafiil on cGMP-spetsiifilise 5. tüüpi fosfodiesteraasi (PDE5) tugev selektiivne inhibiitor.

Sildenafiil ei oma isoleeritud inimese kavernooskehale otsest lõõgastavat toimet, kuid suurendab NO toimet, inhibeerides PDE5, mis vastutab cGMP lagunemise eest.

Sildenafiil on in vitro selektiivne PDE5 suhtes, selle aktiivsus PDE5 vastu ületab aktiivsust teiste teadaolevate fosfodiesteraasi isoensüümide suhtes: PDE6 - 10 korda; PDE1 - rohkem kui 80 korda; PDE2, PDE4, PDE7-PDE11 - rohkem kui 700 korda. Sildenafiil on PDE5 suhtes 4000 korda selektiivsem kui PDE3, mis on ülimalt oluline, kuna PDE3 on üks peamisi ensüüme müokardi kontraktiilsuse reguleerimisel.

Sildenafiili efektiivsuse eeltingimus on seksuaalne stimulatsioon.

Kliinilised andmed

Südameuuringud

Sildenafiili 100 mg ühekordse annuse hemodünaamilise toime uuringus 14 raskekujulise CAD-ga patsiendil (rohkem kui 70% patsientidest oli vähemalt ühe pärgarteri stenoos) langes süstoolne ja diastoolne BP puhkeolekus 7% ja 6% võrra. ja kopsu süstoolne rõhk langes 9% võrra. Sildenafiil ei mõjutanud südame väljundit ega kahjustanud verevoolu stenootilistes koronaararterites, samuti suurendas (umbes 13%) adenosiini poolt indutseeritud koronaarset verevoolu nii stenootilistes kui ka intaktsetes koronaararterites.

Topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus tegid 144 erektsioonihäirete ja stabiilse stenokardiaga patsienti, kes võtsid stenokardiavastaseid ravimeid (va nitraadid), füüsilisi harjutusi, kuni stenokardia sümptomite raskusaste paranes. Treeningu kestus oli märkimisväärselt pikem (19,9 s; 0,9–38,9 s) patsientidel, kes võtsid sildenafiili ühekordse annusena 100 mg, võrreldes platseebot saanud patsientidega.

Nägemispuude uurimine

Platseebokontrolliga ristuuringus patsientidel, kellel oli tõestatud varase vanusega seotud kollatähni degeneratsioon (n=9), taluti sildenafiili ühekordses annuses 100 mg hästi. Spetsiifiliste visuaalsete testidega (nägemisteravus, Amsleri võre, värvitaju, värvivoolu simulatsioon, Humphrey perimeeter ja fotostress) hinnati kliiniliselt olulisi visuaalseid muutusi ei täheldatud.

Tõhusus

Sildenafiili efektiivsust ja ohutust hinnati 21 randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus, mis kestsid kuni 6 kuud 3000 erineva etioloogiaga (orgaanilise, psühhogeense või segatüüpi) erektsioonihäiretega patsiendil vanuses 19–87 aastat. Ravimi efektiivsust hinnati globaalselt, kasutades erektsioonipäevikut, rahvusvahelist erektsioonifunktsiooni indeksit (valideeritud küsimustik seksuaalfunktsiooni seisundi kohta) ja partnerite uuringut. Sildenafiili efektiivsus, mis on määratletud kui võime saavutada ja säilitada rahuldavaks vahekorraks piisav erektsioon, on tõestatud kõigis läbiviidud uuringutes ja seda on kinnitatud pikaajalistes 1 aasta kestnud uuringutes. Fikseeritud annusega uuringutes oli patsientide suhe, kes teatasid, et ravi parandas nende erektsiooni: 62% (sildenafiili annus 25 mg), 74% (sildenafiili annus 50 mg) ja 82% (sildenafiili annus 100 mg), võrreldes 25%-ga. platseebo rühm. Rahvusvahelise erektsioonifunktsiooni indeksi analüüs näitas, et lisaks erektsiooni parandamisele tõstis sildenafiiliravi ka orgasmi kvaliteeti, võimaldas saavutada rahulolu seksuaalvahekorrast ja üleüldist rahulolu.

Koondandmete kohaselt oli sildenafiilraviga erektsiooni paranemisest teatanud 59% diabeediga patsientidest, 43% radikaalse prostatektoomia ja 83% seljaaju vigastusega patsientidest (võrreldes 16%, 15% ja 12% platseeborühmas).

Farmakokineetika

Imemine

Sildenafiil imendub pärast suukaudset manustamist kiiresti. Absoluutne biosaadavus on keskmiselt 40% (25-63%). In vitro inhibeerib sildenafiil kontsentratsioonis ligikaudu 1,7 ng/ml (3,5 nM) inimese PDE5 50%. Pärast 100 mg ravimi ühekordset manustamist on vaba sildenafiili keskmine Cmax 18 ng / ml (38 nM) ja see saavutatakse tühja kõhuga võtmisel keskmiselt 60 minuti jooksul (30–120 minutit).

Kui võtta koos rasvase toiduga, väheneb imendumise kiirus; T max suureneb 60 minuti võrra ja C max väheneb keskmiselt 29%. Imendumisaste aga oluliselt ei muutu (AUC väheneb 11%).

Levitamine

Sildenafiili V d tasakaaluolekus on keskmiselt 105 liitrit.

Sildenafiili ja selle peamise ringleva N-desmetüülmetaboliidi seondumine plasmavalkudega on ligikaudu 96% ja see ei sõltu sildenafiili üldkontsentratsioonist. 90 minutit pärast ravimi võtmist leiti spermast alla 0,0002% annusest (keskmine 188 ng).

Ainevahetus

Sildenafiil metaboliseerub peamiselt maksas CYP3A4 isoensüümide (peamine rada) ja CYP2C9 (väiksemate radade) toimel.

Peamine ringlev aktiivne metaboliit, mis moodustub sildenafiili N-demetüleerimise tulemusena, metaboliseerub edasi.

PDE toime selektiivsuse poolest on metaboliit võrreldav sildenafiiliga ja selle aktiivsus PDE5 suhtes in vitro on ligikaudu 50% sildenafiili aktiivsusest.

Metaboliidi plasmakontsentratsioon on ligikaudu 40% sildenafiili omast.

N-demetüülmetaboliit metaboliseerub edasi; selle T 1/2 on umbes 4 tundi.

aretus

Sildenafiili kogukliirens organismist on 41 l/h ja lõplik T 1/2 on 3-5 tundi Pärast suukaudset manustamist eritub sildenafiil metaboliitidena, peamiselt koos väljaheitega (ligikaudu 80% annusest) ja vähemal määral uriiniga (ligikaudu 13% annusest).

Farmakokineetika kliinilistes eriolukordades

Kerge neerupuudulikkuse (CC 50-80 ml / min) ja mõõduka (CC 30-49 ml / min) raskusastmega sildenafiili farmakokineetilised parameetrid pärast ühekordset 50 mg suukaudset annust ei muutu.

Raske neerupuudulikkuse korral (CC ≤30 ml/min) väheneb sildenafiili kliirens, mis põhjustab AUC (100%) ja C max (88%) ligikaudu kahekordse suurenemise võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidel. samas vanuserühmas.

Maksatsirroosiga patsientidel (klass A ja B Child-Pugh skaalal) on sildenafiili kliirens vähenenud, mis põhjustab AUC (84%) ja C max (47%) suurenemist võrreldes normaalsete patsientidega. maksafunktsioon sama vanusega patsientidel. Sildenafiili farmakokineetikat raske maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel (Child-Pugh klass C) ei ole uuritud.

Vabastamise vorm

Sinised õhukese polümeerikattega tabletid, rombikujulised, kergelt kaksikkumerad, lõigatud ja ümarate servadega, mille ühele küljele on pressitud "Pfizer" ja teisele küljele "VGR 25".

Abiained: mikrokristalne tselluloos - 78,291 mg, kaltsiumvesinikfosfaat - 26,097 mg, kroskarmelloosnaatrium - 7,5 mg, magneesiumstearaat - 3 mg.

Kilekesta koostis*: Opadry sinine OY-LS-20921 (hüpromelloos, laktoos, triatsetiin, titaandioksiid (E171), indigokarmiinil põhinev alumiiniumlakk (E132)) - 3,75 mg ja Opadry läbipaistev YS-2-19114-A (hüpromelloos, triatsetiin) - 1,125 mg.

1 arvuti. - villid (1) - papppakendid esimese avamise kontrolliga.

* kilekattele võib lisada vanilliini ja/või biotiini kuni 30 µg/g; ühe või mõlema komponendi sisaldus kilekattes on kuni 0,75 μg 25 mg annuse korral.

Annustamine

Ravimit võetakse suu kaudu.

Eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Kerge kuni mõõduka neerupuudulikkuse korral (CC 30-80 ml / min) ei ole annuse kohandamine vajalik, raske neerupuudulikkusega (CC)<30 мл/мин) дозу силденафила следует снизить до 25 мг.

Kasutamine koos teiste ravimitega

Kombineerituna ritonaviiriga ei tohi Viagra ® maksimaalne üksikannus ületada 25 mg, kasutamise sagedus peaks olema 1 kord 48 tunni jooksul.

Kombineerituna CYP3A4 isoensüümi inhibiitoritega (erütromütsiin, sakvinaviir, ketokonasool, itrakonasool) peaks Viagra ® algannus olema 25 mg.

Posturaalse hüpotensiooni riski minimeerimiseks alfa-blokaatoreid kasutavatel patsientidel peaksite alustama Viagra ® võtmist alles pärast hemodünaamilise stabiliseerumise saavutamist nendel patsientidel. Kaaluda tuleks sildenafiili algannuse vähendamise otstarbekust.

Üleannustamine

Ravimi ühekordse annusega kuni 800 mg annuses olid kõrvalnähud võrreldavad sildenafiili väiksemate annuste võtmisega, kuid esinesid sagedamini.

Ravi: sümptomaatiline ravi. Hemodialüüs ei kiirenda sildenafiili kliirensit, sest viimane seondub aktiivselt plasmavalkudega ja ei eritu uriiniga.

Interaktsioon

Teiste ravimite mõju sildenafiili metabolismile

CYP3A4 inhibiitorite (nagu ketokonasool, erütromütsiin, tsimetidiin) samaaegsel kasutamisel täheldati sildenafiili kliirensi vähenemist.

Tsimetidiin (annuses 800 mg), mis on CYP3A4 mittespetsiifiline inhibiitor, kui seda võetakse samaaegselt sildenafiiliga (annuses 50 mg), suurendab sildenafiili plasmakontsentratsiooni 56%.

Sildenafiili ühekordne annus annuses 100 mg samaaegselt erütromütsiiniga, mis on spetsiifiline CYP3A4 inhibiitor (erütromütsiini võtmisel 500 mg 2 korda päevas 5 päeva jooksul), erütromütsiini konstantse kontsentratsiooni saavutamise taustal veres põhjustab sildenafiili AUC suurenemine 182%.

CYP3A4 isoensüümi tugevamad inhibiitorid, nagu ketokonasool või itrakonasool, võivad põhjustada sildenafiili farmakokineetikas rohkem väljendunud muutusi.

Antatsiidi (magneesiumhüdroksiid / alumiiniumhüdroksiid) ühekordne annus ei mõjuta sildenafiili biosaadavust.

Asitromütsiini samaaegne manustamine (500 mg päevas 3 päeva jooksul) ei mõjuta sildenafiili või selle peamise ringleva metaboliidi AUC, C max , T max , eritumise kiiruse konstanti ja T 1/2.

Sildenafiili toime teistele ravimitele

Sildenafiili ja CYP2C9 vahendusel metaboliseeruvate tolbutamiidi (250 mg) või varfariini (40 mg) koostoime märke ei ole tuvastatud.

Sildenafiil annuses 100 mg ei mõjuta HIV proteaasi inhibiitorite farmakokineetilisi parameetreid konstantsel kontsentratsioonil veres, nagu sakvinaviir ja ritonaviir, mis mõlemad on CYP3A4 substraadid.

Sildenafiili samaaegne kasutamine tasakaaluseisundis (80 mg 3 korda päevas) suurendab bosentaani AUC ja Cmax (125 mg 2 korda päevas) vastavalt 49,8% ja 42%.

Sildenafiil annuses 50 mg ei põhjusta veritsusaja täiendavat pikenemist atsetüülsalitsüülhappe võtmisel annuses 150 mg.

Sildenafiil annuses 50 mg ei suurenda etanooli hüpotensiivset toimet tervetel vabatahtlikel, kelle vere etanoolisisaldus on keskmiselt 0,08% (80 mg/dl).

Sildenafiili kasutamine koos antihüpertensiivsete ravimitega ei põhjusta täiendavaid kõrvaltoimeid.

Kõrvalmõjud

Kõige sagedasemad kõrvalnähud olid peavalu ja "kuumahood".

Kõrvaltoimed on tavaliselt kerged või mõõdukad ja mööduvad.

Fikseeritud annusega uuringutes leiti, et mõnede kõrvaltoimete esinemissagedus suureneb annuse suurendamisel.

Kõrvaltoimete esinemissagedus määratakse järgmiselt:

Immuunsüsteemist: harva - ülitundlikkusreaktsioonid (sh nahalööve), allergilised reaktsioonid.

Nägemisorganist: sageli - ähmane nägemine, ähmane nägemine, tsüanopsia; harva - silmavalu, fotofoobia, fotopsia, kromatopsia, silmade punetus / sklera süstid, valguse tajumise heledus, müdriaas, konjunktiviit, hemorraagia silmakoes, katarakt, pisaraaparaadi häired; harva - silmalaugude ja külgnevate kudede turse, silmade kuivustunne, sillerdavad ringid valgusallika ümber asuvas vaateväljas, suurenenud silmade väsimus, objektide nägemine kollasena (ksantopsia), punaste objektide nägemine ( erütropsia), sidekesta hüpereemia, silma limaskesta ärritus, ebamugavustunne silmades; sagedus teadmata – mittearteriitiline eesmine isheemiline optiline neuropaatia (NPINZN), võrkkesta veeni oklusioon, nägemisvälja defekt, diploopia*, ajutine nägemise kaotus või nägemisteravuse langus, silmasisese rõhu tõus, võrkkesta turse, võrkkesta veresoonte haigus, klaaskeha irdumine/klaaskeha tõmme .

Kuulmisorganist: harva - äkiline kuulmise langus või kaotus, tinnitus, valu kõrvades.

Kardiovaskulaarsüsteemi küljelt: sageli - "looded"; harva - tahhükardia, südamepekslemine, vererõhu langus, südame löögisageduse tõus, ebastabiilne stenokardia, AV-blokaad, müokardi isheemia, aju tromboos, südameseiskus, südamepuudulikkus, EKG-näidud, kardiomüopaatia; harva - kodade virvendus.

Hematopoeetilisest süsteemist: harva - aneemia, leukopeenia.

Ainevahetuse ja toitumise poolelt: harva - janutunne, tursed, podagra, kompenseerimata suhkurtõbi, hüperglükeemia, perifeerne turse, hüperurikeemia, hüpoglükeemia, hüpernatreemia.

Hingamissüsteemist: sageli - ninakinnisus; harva - ninaverejooks, riniit, astma, hingeldus, larüngiit, farüngiit, sinusiit, bronhiit, suurenenud röga maht, suurenenud köha; harva - pigistustunne kurgus, nina limaskesta kuivus, nina limaskesta turse.

Seedesüsteemist: sageli - iiveldus, düspepsia; harva - gastroösofageaalne reflukshaigus, oksendamine, kõhuvalu, suukuivus, glossiit, gingiviit, koliit, düsfaagia, gastriit, gastroenteriit, ösofagiit, stomatiit, kõrvalekalded maksafunktsiooni analüüsides, rektaalne verejooks; harva - suu limaskesta hüpoesteesia.

Lihas-skeleti süsteemist: sageli - seljavalu; harva - müalgia, valu jäsemetes, artriit, artroos, kõõluste rebend, tenosünoviit, luuvalu, myasthenia gravis, sünoviit.

Urogenitaalsüsteemist: harva - tsüstiit, noktuuria, rindade suurenemine, kusepidamatus, hematuria, ejakulatsioonihäire, suguelundite turse, anorgasmia, hematospermia, peenise kudede kahjustus; harva - pikaajaline erektsioon ja/või priapism.

Kesk- ja perifeerse närvisüsteemi küljest: väga sageli - peavalu; sageli - pearinglus; harva - unisus, migreen, ataksia, hüpertoonilisus, neuralgia, neuropaatia, paresteesia, treemor, peapööritus, depressiooni sümptomid, unetus, ebatavalised unenäod, suurenenud refleksid, hüpoesteesia; harva - krambid *, korduvad krambid *, minestamine.

Nahast ja nahaalustest kudedest: harva - nahalööve, urtikaaria, herpes simplex, sügelus, suurenenud higistamine, naha haavandid, kontaktdermatiit, eksfoliatiivne dermatiit; sagedus teadmata – Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs.

Muu: harva - kuumuse tunne, näo turse, valgustundlikkusreaktsioonid, šokk, asteenia, väsimus, erineva lokaliseerimisega valu, külmavärinad, juhuslikud kukkumised, valu rinnus, juhuslikud vigastused; harva - ärrituvus.

* Turuletulekujärgsete uuringute käigus tuvastatud kõrvaltoimed.

Nägemishäired

Harvadel juhtudel kasutati registreerimise järgselt kõiki PDE5 inhibiitoreid, sh. sildenafiil, teatatud mittearteriitilise eesmise isheemilise nägemisnärvi neuropaatia (NPINZN) puhul – haruldane haigus ja nägemise vähenemise või kaotuse põhjus. Enamikul neist patsientidest olid riskifaktorid, eelkõige vähenenud tassi ja optilise ketta diameetri suhe ("kongestiivne ketas"), vanus üle 50 aasta, suhkurtõbi, hüpertensioon, CAD, hüperlipideemia ja suitsetamine. Vaatlusuuringus hinnati, kas PDE5 inhibiitorite klassi ravimite hiljutine kasutamine on seotud NPINZN-i ägeda algusega. Tulemused näitavad NPINZN-i riski ligikaudu 2-kordset suurenemist 5 poolväärtusaja jooksul pärast PDE5 inhibiitori kasutamist. Avaldatud kirjanduse andmetel on NPINZN-i aastane esinemissagedus 2,5–11,8 juhtu 100 000 üle 50-aastase mehe kohta üldpopulatsioonis. Patsiente tuleb soovitada äkilise nägemise kaotuse korral sildenafiilravi katkestada ja koheselt arstiga nõu pidada. Inimestel, kellel on juba olnud NPNDI juhtum, on suurenenud NINZN kordumise risk. Seetõttu peaks arst arutama seda riski nende patsientidega ja arutama nendega ka PDE5 inhibiitorite võimalikke kõrvaltoimeid. PDE5 inhibiitorid, sh. Sildenafiili tuleb sellistel patsientidel kasutada ettevaatusega ja ainult olukordades, kus oodatav kasu kaalub üles riskid.

Kui kasutati ravimit Viagra ® soovitatud annustes ületavates annustes, olid kõrvaltoimed sarnased ülalmainitutega, kuid esinesid tavaliselt sagedamini.

Näidustused

erektsioonihäirete ravi, mida iseloomustab suutmatus saavutada või säilitada peenise erektsiooni, mis on piisav rahuldavaks vahekorraks.

Sildenafiil on efektiivne ainult seksuaalse stimulatsiooni korral.

Vastunäidustused

kasutamine patsientidel, kes saavad pidevalt või perioodiliselt lämmastikoksiidi doonoreid, orgaanilisi nitraate või nitriteid mis tahes kujul, kuna sildenafiil suurendab nitraatide hüpotensiivset toimet;
ravimi samaaegne kasutamine teiste ravimitega erektsioonihäirete raviks (kombineeritud ravi ohutust ja efektiivsust ei ole uuritud);
lapsed ja noorukid vanuses kuni 18 aastat;
naised;
ülitundlikkus sildenafiili või ravimi mis tahes komponendi suhtes.

Ettevaatlikult tuleb ravimit kasutada peenise anatoomiliste deformatsioonide korral (sealhulgas angulatsiooni, kavernoosse fibroosi või Peyronie tõve korral); priapismi teket soodustavate haiguste korral (nagu sirprakuline aneemia, hulgimüeloom, leukeemia, trombotsütopeenia); haiguste korral, millega kaasneb verejooks; mao ja kaksteistsõrmiksoole peptilise haavandi ägenemisega; pärilik pigmentoosne retiniit; südamepuudulikkus, ebastabiilne stenokardia, viimase 6 kuu müokardiinfarkt, insult, rasked, eluohtlikud arütmiad, hüpertensioon (BP üle 170/100 mm Hg) või hüpotensioon (BP alla 90/50 mm Hg).

Rakenduse funktsioonid

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Registreeritud näidustuse kohaselt ei ole ravim ette nähtud naistele.

Taotlus maksafunktsiooni häirete korral

Kuna maksakahjustusega (näiteks tsirroosiga) patsientidel on sildenafiili eritumine häiritud, tuleb ravimi annust vähendada 25 mg-ni.

Taotlus neerufunktsiooni häirete korral

Kasutamine lastel

Ravim ei ole ette nähtud kasutamiseks lastel ja alla 18-aastastel noorukitel.

erijuhised

Erektsioonihäirete diagnoosimiseks, nende võimalike põhjuste väljaselgitamiseks ja piisava ravi valimiseks on vaja koguda täielik haiguslugu ja viia läbi põhjalik füüsiline läbivaatus. Erektsioonihäirete ravi tuleb ettevaatusega kasutada patsientidel, kellel on peenise anatoomiline deformatsioon (nurgad, kavernoosne fibroos, Peyronie tõbi) või patsientidel, kellel on priapismi tekke riskifaktorid (sirprakuline aneemia, hulgimüeloom, leukeemia).

Erektsioonihäirete raviks mõeldud ravimeid ei tohi määrata meestele, kelle jaoks seksuaalne aktiivsus on ebasoovitav.

Seksuaalne aktiivsus kujutab endast südamehaiguse korral teatud riski, seetõttu peaks arst enne erektsioonihäirete ravi alustamist suunama patsiendi kardiovaskulaarsele uuringule. Seksuaalne aktiivsus on ebasoovitav patsientidel, kellel on viimase 6 kuu jooksul südamepuudulikkus, ebastabiilne stenokardia, müokardiinfarkt või insult, eluohtlikud arütmiad, arteriaalne hüpertensioon (BP > 170/100 mmHg) või hüpotensioon (BP).<90/50 мм рт.ст.). В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1.1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0.3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших препарат Виагра ® , по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Kardiovaskulaarsed tüsistused

hüpotensioon

Sildenafiilil on süsteemne vasodilateeriv toime, mis põhjustab mööduvat vererõhu langust, mis ei ole kliiniliselt oluline ega põhjusta enamikul patsientidest mingeid tagajärgi. Enne Viagra ® väljakirjutamist peab arst siiski hoolikalt hindama vasodilateeriva toime võimalike ebasoodsate ilmingute riski asjakohaste haigustega patsientidel, eriti seksuaalse tegevuse taustal. Vasaku vatsakese väljavoolutoru obstruktsiooniga (aordi stenoos, hüpertroofiline obstruktiivne kardiomüopaatia) patsientidel, samuti harvaesineva hulgisüsteemi atroofia sündroomiga, mis väljendub autonoomse närvisüsteemi vererõhu tõsises düsregulatsioonis, täheldatakse vasodilataatorite tundlikkuse suurenemist.

Kuna sildenafiili ja alfa-blokaatorite kombineeritud kasutamine võib mõnedel tundlikel patsientidel põhjustada sümptomaatilist hüpotensiooni, tuleb Viagra ®-i kasutada alfa-blokaatoreid kasutavatel patsientidel ettevaatusega. Posturaalse hüpotensiooni tekke riski minimeerimiseks alfa-blokaatoreid kasutavatel patsientidel tuleb Viagra ® võtmist alustada alles pärast hemodünaamiliste parameetrite stabiliseerumist nendel patsientidel. Samuti peaksite kaaluma ravimi Viagra ® algannuse vähendamise teostatavust. Patsiente tuleb teavitada sellest, mida tuleb võtta posturaalse hüpotensiooni sümptomite ilmnemisel.

Nägemishäired

Harvadel juhtudel kasutati registreerimise järgselt kõiki PDE5 inhibiitoreid, sh. sildenafiil, teatatud mittearteriitilise eesmise isheemilise nägemisnärvi neuropaatia (NPINZN) puhul – haruldane haigus ja nägemise vähenemise või kaotuse põhjus. Enamikul neist patsientidest olid riskifaktorid, eelkõige vähenenud tassi ja optilise ketta diameetri suhe ("kongestiivne ketas"), vanus üle 50 aasta, suhkurtõbi, hüpertensioon, CAD, hüperlipideemia ja suitsetamine. Vaatlusuuringus hinnati, kas PDE5 inhibiitorite klassi ravimite hiljutine kasutamine on seotud NPINZN-i ägeda algusega. Tulemused näitavad NPINZN-i riski ligikaudu 2-kordset suurenemist 5 poolväärtusaja jooksul pärast PDE5 inhibiitori kasutamist. Avaldatud kirjanduse andmetel on NPINZN-i aastane esinemissagedus üldpopulatsioonis 2,5–11,8 juhtu 100 000 üle 50-aastase mehe kohta. Patsiente tuleb soovitada äkilise nägemise kaotuse korral sildenafiilravi katkestada ja koheselt arstiga nõu pidada. Inimestel, kellel on juba olnud NPNDI juhtum, on suurenenud NINZN kordumise risk. Seetõttu peaks arst arutama seda riski nende patsientidega ja arutama nendega ka PDE5 inhibiitorite võimalikke kõrvaltoimeid. PDE5 inhibiitorid, sh. Sildenafiili tuleb sellistel patsientidel kasutada ettevaatusega ja ainult olukordades, kus oodatav kasu kaalub üles riskid.

Kuulmishäired

Verejooks

Sildenafiil suurendab lämmastikoksiidi doonori naatriumnitroprussiidi trombotsüütidevastast toimet inimese trombotsüütidele in vitro. Andmed sildenafiili kasutamise ohutuse kohta patsientidel, kellel on kalduvus veritsusele või mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandite ägenemisele, ei ole kättesaadavad, seetõttu tuleb Viagra ® nendel patsientidel kasutada ettevaatusega. Ninaverejooksu esinemissagedus difuusse sidekoehaigusega seotud pulmonaalse hüpertensiooniga patsientidel oli suurem (sildenafiil 12,9%, platseebo 0%) kui primaarse pulmonaalse hüpertensiooniga patsientidel (sildenafiil 3%, platseebo 2,4%). Patsientidel, kes said sildenafiili kombinatsioonis K-vitamiini antagonistiga, oli ninaverejooksu esinemissagedus suurem (8,8%) kui patsientidel, kes ei võtnud K-vitamiini antagonisti (1,7%).

Kasutada koos teiste erektsioonihäirete ravimeetoditega

Viagra® ohutust ja efektiivsust koos teiste PDE5 inhibiitorite või teiste sildenafiili sisaldavate pulmonaalhüpertensiooni ravimitega (nt Revacio®) või muude erektsioonihäirete ravimeetoditega ei ole uuritud, mistõttu selliste kombinatsioonide kasutamine ei ole soovitatav.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja juhtimismehhanismidele

Ravimi Viagra ® võtmise ajal ei täheldatud negatiivset mõju autojuhtimise või muude tehniliste vahendite võimele. Kuna ravimi võtmisel on aga vererõhu langus, kromatopsia teke, nägemise hägustumine, tuleb nendes olukordades hoolikalt kaaluda ravimi individuaalset toimet, eriti ravi alguses ja annustamisskeemi muutmisel.