Pärilike haiguste diagnoosimine, ennetamine ja ravi. Pärilike haiguste ravi. Geenihaiguste DNA diagnostika

Kõige levinum ja tõhusam lähenemine pärilike haiguste ennetamisel on geneetiline nõustamine. Tervishoiukorralduse seisukohalt on meditsiinigeneetiline nõustamine üks eriarstiabi liike. Nõustamise olemus on järgmine: 1) päriliku haigusega lapse sünniprognoosi määramine; 2) selle sündmuse tõenäosuse selgitamine konsultantidele; 3) abistamine perekonnale otsuse tegemisel.

Haige lapse sünni suure tõenäosusega võivad ennetuslikust seisukohast õiged olla kaks soovitust: kas lapseootusest hoidumine või sünnieelne diagnoos, kui see on selle nosoloogilise vormiga võimalik.

Esimese meditsiinilise geneetilise nõustamise kabineti korraldas 1941. aastal J. Neil Michigani ülikoolis (USA). Veelgi enam, 50ndate lõpus korraldas suurim Nõukogude geneetik ja neuropatoloog S. K. Davidenkov Moskvas Neuropsühhiaatrilise Ennetamise Instituudis meditsiinilise geneetilise konsultatsiooni. Praegu on maailmas umbes tuhat geenikonsultatsiooni.

Peamine põhjus, mis paneb inimesi geneetiku poole pöörduma, on soov teada tulevaste järglaste terviseprognoose seoses päriliku patoloogiaga. Reeglina on perekond, kus on päriliku või kaasasündinud haigusega laps (retrospektiivne konsultatsioon) või selle ilmumine (prospektiivne konsultatsioon), mis on tingitud pärilike haiguste esinemisest sugulastel, sugulaste abielust, vanemate vanusest (üle 35-40 a. vana), kokkupuude ja muudel põhjustel.

Konsultatsiooni tulemuslikkus sõltub peamiselt kolmest tegurist: diagnoosi täpsusest, geneetilise riski arvestuse täpsusest ning geneetilise järelduse mõistmise tasemest nõustajate poolt. Põhimõtteliselt on need kolm nõustamise etappi.

Nõustamise esimene etapp algab alati päriliku haiguse diagnoosi täpsustamisega. Täpne diagnoos on iga konsultatsiooni eeltingimus. See sõltub kliiniliste ja genealoogiliste uuringute põhjalikkusest, päriliku patoloogia viimaste andmete tundmisest, eriuuringutest (tsütogeensed, biokeemilised, elektrofüsioloogilised, geenisidemed jne).

Genealoogilised uuringud on üks peamisi meetodeid meditsiinilise geneetilise nõustamise praktikas. Kõik uuringud peavad olema tõendatud dokumentidega. Teavet saadakse vähemalt kolme põlvkonna sugulastelt tõusvas ja külgsuunas ning andmeid tuleb hankida kõigi pereliikmete, ka varakult surnute kohta.

Genealoogilise uurimise käigus võib diagnoosi täpsustamiseks osutuda vajadus suunata objekt või tema sugulased täiendavale kliinilisele uuringule.

Pideva uue päriliku patoloogia ja geneetika alase kirjandusega tutvumise vajaduse tingivad diagnostilised vajadused (aastas avastatakse mitusada uut geneetilist variatsiooni, sealhulgas anomaaliaid) ja ennetuslikud, et valida kaasaegseimad sünnieelse diagnoosimise või ravi meetodid.

Tsütogeneetilist uuringut kasutatakse vähemalt pooltel konsulteeritud juhtudel. Seda tänu väljakujunenud kromosoomhaiguse diagnoosiga järglaste prognoosi hindamisele ja diagnoosi täpsustamisele kaasasündinud väärarengute korral ebaselgetel juhtudel.

Biokeemilised, immunoloogilised ja muud kliinilised meetodid ei ole spetsiifilised geneetilisele nõustamisele, vaid neid kasutatakse sama laialdaselt kui mittepärilike haiguste diagnoosimisel.

Nõustamise teine ​​etapp on järglaste prognoosi määramine. Geneetiline risk määratakse kahel viisil: 1) geneetilistel mustritel põhinevate teoreetiliste arvutustega, kasutades geneetilise analüüsi ja variatsioonistatistika meetodeid; 2) empiiriliste andmete kasutamine multifaktoriaalsete ja kromosomaalsete haiguste, samuti ebaselge geneetilise määramise mehhanismiga haiguste puhul. Mõnel juhul kombineeritakse mõlemad põhimõtted, s.t empiirilistesse andmetesse tehakse teoreetilised parandused. Geneetilise prognoosi olemus on hinnata päriliku patoloogia tõenäosust tulevastel või juba sündinud lastel. Järglaste prognoosiga konsulteerimine, nagu eespool mainitud, on kahte tüüpi: perspektiivne ja tagasiulatuv.

Tulevikunõustamine on pärilike haiguste tõhusaim ennetusviis, mil haige lapse saamise risk tehakse kindlaks juba enne raseduse algust või selle algstaadiumis. Kõige sagedamini peetakse selliseid konsultatsioone järgmistel juhtudel: abikaasade suguluse olemasolul; kui päriliku patoloogia juhtumeid on esinenud abikaasa või naise liinil; kui üks abikaasadest puutub vahetult enne raseduse algust või selle esimestel nädalatel kokku kahjulike keskkonnateguritega (terapeutiline või diagnostiline kokkupuude, rasked infektsioonid jne).

Retrospektiivne nõustamine on nõustamine pärast haige lapse sündi perre seoses tulevaste laste tervisega. Need on kõige levinumad põhjused, miks nõu küsitakse.

Metoodiliselt on järglaste prognoos erinevat tüüpi pärilikkusega haiguste puhul erinev. Kui monogeensete (Mendeli) haiguste puhul on geneetilise riski hindamise teoreetilised alused üsna selgelt välja kujunenud, siis polügeensete ja veelgi enam multifaktoriaalsete haiguste puhul põhineb nõustamine sageli puhtal empiirilisusel, peegeldades selle patoloogia ebapiisavaid geneetilisi teadmisi.

Mendeli haiguste puhul on ülesandeks peamiselt teatud haiguse aluseks oleva diskreetse genotüübi nõustajate laboratoorne tuvastamine või tõenäosuslik hindamine.

Mitte-Mendeli haiguste puhul on praegu võimatu eraldada spetsiifilisi ja diskreetseid patoloogilisi genotüüpe, mis määravad haiguse arengu, kuna selle tekkes võivad osaleda paljud geneetilised ja keskkonnategurid, mis on oma toimelt mittespetsiifilised, st sama mõju (haigus) ) võivad olla põhjustatud erinevatest geenidest ja/või keskkonnateguritest. See tekitab arvukalt raskusi mitte-Mendeli tunnuste ja haiguste geneetilisel analüüsil.

Nõustamise kolmas etapp on viimane. Pärast objektil diagnoosi panemist, sugulaste läbivaatamist, geneetilise probleemi lahendamist geneetilise riski kindlakstegemiseks selgitab geneetik perele kättesaadaval kujul geneetilise riski tähendust või sünnieelse diagnoosimise olemust ning aitab teda otsuse tegemisel. .

On üldtunnustatud, et spetsiifiline geneetiline risk on kuni 5% madal, kuni 10% - kergelt kõrgenenud, kuni 20% - keskmine ja üle 20% - kõrge. Võimalik on tähelepanuta jätta risk, mis ei ületa suurenenud kerge astme piire, ja mitte pidada seda edasise lapse kandmise vastunäidustuseks. Rasestumise vastunäidustuseks või olemasoleva raseduse katkestamiseks, kui perekond ei soovi riski sattuda, loetakse vaid mõõdukat geneetilist riski.

Sotsiaalsest aspektist on geeninõustamise eesmärk üldiselt vähendada patoloogiliste geenide esinemissagedust inimpopulatsioonides ning konkreetse konsultatsiooni eesmärk on aidata perel otsustada lapseootamise võimalikkuse üle. Geneetilise nõustamise laialdase kasutuselevõtuga on võimalik saavutada pärilike haiguste esinemissageduse ja ka suremuse mõningane vähenemine, eriti laste seas. Arstliku geneetilise nõustamise tulemusel raskete dominantsete haiguste esinemissageduse vähenemine populatsioonides ei ole aga märkimisväärne, sest 80-90% neist on uued mutatsioonid.

Meditsiinilise geneetilise nõustamise tõhusus sõltub sellest, kuivõrd nõustajad saavad saadud informatsioonist aru. See sõltub ka riigi seaduste olemusest, mis puudutab raseduse katkestamist, haigete heaolu jne.

1. Pärilike haiguste ravi:

1. Sümptomaatiline ja patogeneetiline – mõju haiguse sümptomitele (geneetiline defekt säilib ja kandub edasi järglastele):

1) dieetteraapia, mis tagab optimaalsete koguste ainete omastamise organismis, mis leevendab haiguse kõige raskemate ilmingute - näiteks dementsus, fenüülketonuuria - ilminguid.

2) farmakoteraapia (puuduva faktori toomine organismi) - puuduvate valkude, ensüümide, Rh faktori globuliinide perioodiline süstimine, vereülekanne, mis ajutiselt parandab patsientide seisundit (aneemia, hemofiilia)

3) kirurgilised meetodid - elundite eemaldamine, kahjustuse korrigeerimine või siirdamine (huulelõhe, kaasasündinud südamerikked)

2. Eugeenilised abinõud - inimese loomulike fenotüübi puuduste (sh pärilike) kompenseerimine, s.o. inimeste tervise parandamine fenotüübi kaudu. Need seisnevad ravis adaptiivse keskkonnaga: järglaste sünnieelne ja sünnijärgne hooldus, immuniseerimine, vereülekanne, elundisiirdamine, plastiline kirurgia, dieet, ravimteraapia jne. See hõlmab sümptomaatilist ja patogeneetilist ravi, kuid ei kõrvalda täielikult pärilikke defekte ega vähenda mutantse DNA hulka inimpopulatsioonis.

3. Etioloogiline ravi – mõju haiguse põhjustajale (peaks viima kõrvalekallete kardinaalse korrigeerimiseni). Hetkel arendamata. Kõik pärilikke kõrvalekaldeid määravate geneetilise materjali fragmentide soovitud suunas suunatud programmid põhinevad geenitehnoloogia ideedel (suunatud, pöördindutseeritud mutatsioonid komplekssete mutageenide avastamise kaudu või "haige" kromosoomifragmendi asendamine rakus tervislik" looduslik või kunstlik päritolu)

2. Pärilike haiguste ennetamine:

Ennetavad meetmed hõlmavad meditsiinilist geneetilist konsultatsiooni, sünnieelset diagnostikat ja kliinilist läbivaatust. Spetsialistid oskavad paljudel juhtudel vanematele viidata teatud defektide, kromosoomhaiguse või geenimutatsioonidest tingitud ainevahetushäiretega lapse tõenäosusele.

Meditsiiniline geneetiline nõustamine. Päriliku ja päriliku patoloogia kaalu suurenemise tendents on üsna selgelt väljendunud. Viimaste aastate populatsiooniuuringute tulemused on näidanud, et keskmiselt 7-8% vastsündinutel on mõni pärilik patoloogia või väärareng. Parim meetod päriliku haiguse ravimiseks oleks patoloogilise mutatsiooni korrigeerimine kromosoomi- või geenistruktuuri normaliseerimise teel. "Tagamutatsiooni" katseid tehakse ainult mikroorganismidega. Siiski on võimalik, et tulevikus parandab geenitehnoloogia looduse vead ka inimeste puhul. Seni on peamisteks pärilike haigustega võitlemise viisideks keskkonnatingimuste muutused, mille tulemusena muutub patoloogilise pärilikkuse kujunemine vähem tõenäoliseks ning ennetamine läbi elanikkonna meditsiinilise geneetilise nõustamise.

Meditsiinilise geeninõustamise põhieesmärk on haiguste esinemissageduse vähendamine, piirates päriliku patoloogiaga järglaste ilmumist. Ja selleks on vaja mitte ainult kindlaks teha haige lapse saamise riskiaste pärilikkusega peredes, vaid ka aidata tulevastel vanematel tegeliku ohu astet õigesti hinnata.

Arstlikule geneetilisele nõustamisele tuleb suunata järgmised isikud:

1) pärilike haigustega patsiendid ja nende pereliikmed;

2) perekonnaliikmed, kellel on korduvad teadmata põhjusega haigestumised;

3) kromosoomihäirete kahtlusega väärarengutega lapsed;

4) väljakujunenud kromosoomihäiretega laste vanemad;

5) korduvate spontaansete abortide ja viljatute abieludega abikaasad;

6) seksuaalarengu häirega patsiendid

7) abielluda soovivad isikud, kui üks neist või nende sugulastest põeb pärilikke haigusi.

Arstigeenikonsultatsioonil uuritakse patsienti ja koostatakse sugupuu. Saadud andmete põhjal eeldatakse selle haiguse pärilikkust. Edaspidi täpsustatakse diagnoos kas kromosoomikomplekti uurimisega (tsütogeneetilises laboris) või spetsiaalsete biokeemiliste uuringute abil (biokeemilises laboris).

Päriliku eelsoodumusega haiguste puhul ei ole meditsiinilise geeninõustamise ülesanne ennustada haigestumist järglastel, vaid teha kindlaks selle haiguse väljakujunemise võimalus patsiendi sugulastel ning töötada välja soovitused, kui on vaja ravi või asjakohaseid ennetusmeetmeid. Varajane ennetamine, mille eesmärk on kõrvaldada haiguse arengut provotseerivad kahjulikud tegurid, on väga oluline, eriti suure eelsoodumuse korral. Haigused, mille puhul sellised ennetusmeetmed on tõhusad, hõlmavad ennekõike hüpertensiooni koos selle tüsistustega, südame isheemiatõbe ja insulte, peptiline haavand ja suhkurtõbi.

Veel teemal Pärilike haiguste ravi ja ennetamine:

1. Pärilike haiguste diagnoosimine, ravi ja ennetamine
2. T. P. Djubkova. Laste kaasasündinud ja pärilikud haigused (põhjused, ilmingud, ennetamine), 2008
3. Pärilike haiguste diagnoosimise ja ravi väärtus
4. PÄRILIKUTE HAIGUSTE RAVI TEGELIKKUS JA VÄLJAVAATED
5. PÄRILIKKUS JA PATOLOOGIA – GEENIHAIGUSED. KROMOSOOMI HAIGUSED. INIMESE PÄRILIKU UURIMISE MEETODID
6. Isoseroloogilise kokkusobimatuse ennetamine ja ravi sõltuvalt loote hemolüütilise haiguse tekke riskiastmest

Pärilikud haigused on haigused, mille ilmnemist ja arengut seostatakse sugurakkude (sugurakkude) kaudu levivate rakkude päriliku aparaadi keeruliste häiretega. Selliste vaevuste esinemine on tingitud geneetilise teabe säilitamise, rakendamise ja edastamise protsesside rikkumistest.

Pärilike haiguste põhjused

Selle rühma haiguste keskmes on geeniinformatsiooni mutatsioonid. Neid saab tuvastada lapsel kohe pärast sündi või täiskasvanul pärast pikka aega.

Pärilike haiguste ilmnemist võib seostada ainult kolme põhjusega:

1. Kromosoomide katkemine. See on täiendava kromosoomi lisamine või ühe 46-st kaotus.
2. Muutused kromosoomide struktuuris. Haigusi põhjustavad muutused, mis toimuvad vanemate sugurakkudes.
3. Geenimutatsioonid. Haigused tekivad nii üksikute geenide mutatsioonide kui ka geenikompleksi rikkumise tõttu.

Geenimutatsioonid liigitatakse päriliku eelsoodumusega, kuid nende avaldumine sõltub väliskeskkonna mõjust. Seetõttu on sellise päriliku haiguse nagu suhkurtõbi või hüpertensioon põhjusteks lisaks mutatsioonidele ka alatoitumus, närvisüsteemi pikaajaline ülepinge ja vaimne trauma.

Pärilike haiguste tüübid

Selliste haiguste klassifikatsioon on tihedalt seotud nende esinemise põhjustega. Pärilike haiguste tüübid on järgmised:

• geneetilised haigused - tekivad DNA kahjustuse tagajärjel geeni tasemel;
• kromosoomihaigused - seotud kromosoomide arvu kompleksse anomaaliaga või nende kõrvalekalletega;
• päriliku eelsoodumusega haigused.

Kvaliteetseks raviks ei piisa teadmisest, mis on inimese pärilikud haigused, tuleb need õigeaegselt tuvastada või nende esinemise tõenäosus. Selleks kasutavad teadlased mitmeid meetodeid:

1. Genealoogiline. Inimese sugupuud uurides on võimalik tuvastada nii keha normaalsete kui patoloogiliste tunnuste pärilikkuse tunnuseid.
2. Kaksikud. Selline pärilike haiguste diagnostika on kaksikute sarnasuste ja erinevuste uurimine, et teha kindlaks väliskeskkonna ja pärilikkuse mõju erinevate geneetiliste haiguste tekkele.
3. Tsütogeneetiline. Haigete ja tervete inimeste kromosoomide struktuuri uurimine.
4. biokeemiline meetod. Omaduste jälgimine.

Lisaks läbivad peaaegu kõik naised raseduse ajal ultraheliuuringu. See võimaldab loote tunnuste põhjal tuvastada kaasasündinud väärarenguid alates esimesest trimestrist ning kahtlustada ka teatud pärilike närvisüsteemi või kromosoomihaiguste esinemist lapsel.

Pärilike haiguste ennetamine

Veel üsna hiljuti ei teadnud isegi teadlased, millised on pärilike haiguste ravimise võimalused. Kuid patogeneesi uurimine võimaldas leida viisi teatud tüüpi haiguste ravimiseks. Näiteks südamedefekte saab tänapäeval edukalt ravida operatsiooniga.

Kahjuks ei ole paljud geneetilised haigused täielikult mõistetavad. Seetõttu on tänapäeva meditsiinis suur tähtsus pärilike haiguste ennetamisel.

Selliste haiguste esinemise ennetamise meetodid hõlmavad lapseootuse planeerimist ja lapse kandmisest keeldumist kaasasündinud patoloogia kõrge riski korral, raseduse katkestamist suure lootehaiguse tõenäosusega, samuti patoloogiliste genotüüpide manifestatsiooni korrigeerimist.

Zhitikhina jahisadam

selles artiklis kirjeldatakse Sosnovo-Ozerskoje külas esinevate pärilike haiguste ennetamise põhjuseid ja meetmeid.

Lae alla:

Eelvaade:

Valgevene Vabariigi Haridus- ja Teadusministeerium

MO "Eravninski piirkond"

MBOU "Sosnovo-Ozerski keskkool nr 2"

Piirkondlik teaduslik ja praktiline konverents "Samm tulevikku"

Sektsioon: bioloogia

Pärilike haiguste põhjused ja ennetamine

MBOU "Sosnovo-Ozerskaja kool nr 2" 9. klassi õpilane

Juhendaja: Tsyrendorzhieva Natalia Nikolaevna,

Bioloogiaõpetaja MBOU "Sosnovo-Ozerskaja kool nr 2"

2017. aasta

1. Sissejuhatus _________________________________________________________2
2. Põhiosa

1. Pärilike haiguste klassifikatsioon __________________________________________________ 3-8
2. Pärilike haiguste riskitegurid _________________8-9
3. Ennetusmeetmed __________________________________________9-10
4. Pereplaneerimine kui pärilike haiguste ennetamise meetod _______________________________________________________ 10.-11.
5. Pärilike haiguste olukord Sosnovo-Ozerskoje külas. Küsitluse tulemused ______________________________________ 11-12

1. Järeldus __________________________________________________ 12.-13
2. Viited _____________________________________14

1. Sissejuhatus

Bioloogia tundides õppisin huviga geeniteadmiste põhitõdesid, omandasin probleemide lahendamise, analüüsi ja prognoosimise oskused. Eriti huvitab inimese geneetika: pärilikud haigused, nende põhjused, ennetus- ja ravivõimalused.

Sõna "pärimine" loob illusiooni, et kõik geneetikaga uuritud haigused kanduvad vanematelt lastele otsekui käest kätte: mida rohkem haigestusid vanaisad, haigestuvad isad ja siis lapselapsed. Küsisin endalt: "Kas see tõesti toimub?"

Geneetika on põhimõtteliselt pärilikkuse teadus. See käsitleb pärilikkuse nähtusi, mida Mendel ja tema lähimad järgijad selgitasid.

Asjakohasus. Väga oluliseks probleemiks on seaduste uurimine, mille järgi inimestel haigused ja mitmesugused defektid päranduvad. Mõnel juhul aitavad põhiteadmised geneetikast inimestel aru saada, kas neil on tegemist pärilike defektidega. Geneetika põhitõdede tundmine annab inimestele, kes põevad vaevusi, mis ei ole päritud, kindlustunde, et nende lapsed ei koge sarnaseid kannatusi.

Selles töös eesmärk – pärilike haiguste põhjuste uurimine. samuti nende ennetamine. Arvestades, et seda probleemi on tänapäeva teaduses laialdaselt uuritud ja see puudutab nii palju küsimusi, on esitatud järgmised küsimused.ülesanded:

• pärilike haiguste klassifikatsiooni ja põhjuste uurimine;
• tutvuda inimese pärilike haiguste riskitegurite ja ennetusmeetmetega;
• geeniuuringute tähtsuse väljaselgitamine pärilike haiguste ennetamisel ja ravimisel;
• viia läbi küsitlus klassikaaslaste seas.

1. Põhiosa

1. Pärilike haiguste klassifikatsioon

Nüüd pööratakse inimese geneetikale palju tähelepanu ja see on eelkõige tingitud meie tsivilisatsioonide arengust, sest selle tulemusena tekib inimest ümbritsevasse keskkonda palju tegureid, mis mõjutavad negatiivselt tema pärilikkust. millised mutatsioonid võivad tekkida ehk muutused raku geneetilises informatsioonis.

Teadus ei tea veel kõiki pärilikke haigusi, mis inimestel esinevad. Ilmselt võib nende arv ulatuda 40 tuhandeni, kuid ainult 1/6 sellest arvust on teadlased avastanud. Ilmselt on see tingitud asjaolust, et paljud geneetilise patoloogia juhtumid ei ole ohtlikud ja neid ravitakse edukalt, mistõttu arstid peavad neid mittepärilikuks. Peaksite teadma, et tõsised ja rasked pärilikud haigused on suhteliselt haruldased, tavaliselt on suhe järgmine: 1 juhtum 10 tuhande inimese kohta või rohkem. See tähendab, et alusetute kahtluste pärast pole vaja ette paanikasse sattuda: loodus kaitseb hoolega inimkonna geneetilist tervist.

Inimese pärilikud haigused võib liigitada järgmiselt:

1. Geneetilised haigused.Tekib DNA kahjustuse tagajärjel geeni tasemel. Nende haiguste hulka kuuluvad Niemann-Picki tõbi ja fenüülketonuuria.
2. Kromosomaalsed haigused . Haigused, mis on seotud kromosoomide arvu anomaalia või nende struktuuri rikkumisega. Kromosomaalsete häirete näideteks on Downi sündroom, Klinefelteri sündroom ja Patau sündroom.
3. Päriliku eelsoodumusega haigused (hüpertensioon , suhkurtõbi, reuma, skisofreenia, südame isheemiatõbi).

Ainevahetusprotsesside keerukus ja mitmekesisus, ensüümide hulk ja teaduslike andmete ebatäielikkus nende funktsioonide kohta inimkehas ei võimalda endiselt luua terviklikku pärilike haiguste klassifikatsiooni.

Kõigepealt tuleks õppida eristama päris pärilikest haigustest haigusi, mida määratletakse kaasasündinudna. Kaasasündinud haigus on haigus, mida inimene põeb sünnihetkest. Niipea, kui sünnib väike mees, kes on tervisega õnnetu, kuidas arstid saavad tal diagnoosida kaasasündinud vaevuse, kui ainult neid ei eksita miski.

Pärilike haigustega on olukord erinev. Osa neist on tõesti kaasasündinud, s.t. saada inimest esimesest hingetõmbest. Kuid on neid, mis ilmuvad alles paar aastat pärast sündi. Kõik on hästi teadlikud Alzheimeri tõvest, mis viib seniilse hullumeelsuseni, mis on eakatele kohutavaks ohuks. Alzheimeri tõbi esineb ainult väga eakatel ja isegi eakatel ning seda ei täheldata kunagi noortel. Vahepeal on see pärilik haigus. Defektne geen on inimesel olemas sünnihetkest, kuid aastakümneid näib see olevat uinunud.

Kõik pärilikud haigused ei ole kaasasündinud ja kõik kaasasündinud haigused pole pärilikud. On palju patoloogiaid, mida inimene kannatab juba sünnist saati, kuid mida tema vanemad talle ei edastanud.

Geneetilised haigused

Geenihaigus areneb siis, kui inimesel on geenitasandil kahjulik mutatsioon.

See tähendab, et väikeses osas DNA molekulist on toimunud soovimatud muutused, mis kodeerivad mõnda ainet või kontrolli.

mingi biokeemiline protsess. On teada, et geenihaigused kanduvad kergesti põlvest põlve ja see toimub täpselt klassikalise Mendeli skeemi järgi.

Neid rakendatakse sõltumata sellest, kas keskkonnatingimused on tervise säilitamist soodustavad või mitte. Ainult defektse geeni tuvastamisel on võimalik kindlaks teha, millist elustiili juhtida, et tunda end tugevana ja tervena, haigusele edukalt vastu seista. Mõnel juhul on geneetilised defektid väga tugevad ja vähendavad drastiliselt inimese paranemisvõimalusi.

Geenihaiguste kliinilised ilmingud on mitmekesised, kõigi või vähemalt enamiku puhul pole leitud ühiseid sümptomeid, välja arvatud need tunnused, mis tähistavad kõiki pärilikke haigusi.

On teada, et ühe geeni puhul võib mutatsioonide arv ulatuda kuni 1000-ni. Kuid see arv on maksimum, milleks vähesed geenid on võimelised. Seetõttu on parem võtta 1 geeni kohta keskmiselt 200 muutust. On selge, et haiguste arv peaks olema palju väiksem kui mutatsioonide arv. Lisaks on rakkudel tõhus kaitsemehhanism, mis sõelub välja geneetilised defektid.

Algselt arvasid arstid, et iga ühe geeni mutatsioon põhjustab ainult ühte haigust, kuid siis selgus, et see pole tõsi. Mõned sama geeni mutatsioonid võivad põhjustada erinevaid haigusi, eriti kui need paiknevad geeni erinevates osades. Mõnikord mõjutavad mutatsioonid ainult osa rakkudest. See tähendab, et mõnes inimese rakkudes on geeni terve vorm ja teistes on see defektne. Kui mutatsioon on nõrk, siis enamik inimesi seda ei näita. Kui mutatsioon on tugev, siis haigus areneb, kuid on kerge. Selliseid haigusvormi "nõrgenemisi" nimetatakse mosaiigiks, need moodustavad 10% geenihaigustest.

Paljud seda tüüpi pärandiga haigused mõjutavad paljunemisvõimet. Need haigused on ohtlikud, kuna neid komplitseerivad järgnevate põlvkondade mutatsioonid. Nõrgad mutatsioonid päranduvad sarnaselt tugevate mutatsioonidega, kuid kaugeltki mitte kõigil järglastel.

Kromosomaalsed haigused

Vaatamata suhteliselt harva esinemisele on kromosoomihaigusi väga palju. Praeguseks on tuvastatud 1000 kromosomaalse patoloogia sorti, millest 100 vormi on piisavalt üksikasjalikult kirjeldatud ja saanud meditsiinis sündroomide staatuse.

Geenide komplekti tasakaal toob kaasa kõrvalekaldeid organismi arengus. Sageli põhjustab see toime embrüo (või loote) emakasisese surma.

Paljude kromosomaalsete haiguste puhul on selge seos normaalsest arengust kõrvalekaldumise ja kromosoomide tasakaalustamatuse astme vahel. Mida rohkem kromosomaalset materjali anomaalia mõjutab, seda varem on võimalik haigusnähte jälgida ning seda tõsisemalt avalduvad füüsilise ja vaimse arengu häired.

Päriliku eelsoodumusega haigused

Need erinevad geenihaigustest selle poolest, et nende avaldumiseks vajavad nad keskkonnategurite toimet ja esindavad kõige ulatuslikumat päriliku patoloogia rühma ja on väga mitmekesised. Kõik see on tingitud paljude geenide (polügeensete süsteemide) kaasamisest ja nende keerulisest koostoimest keskkonnateguritega haiguse kujunemisel. Sellega seoses nimetatakse seda rühma mõnikord multifaktoriaalseteks haigusteks. Isegi sama haiguse puhul võib pärilikkuse ja keskkonna suhteline tähtsus inimeseti erineda. Geneetilise olemuse järgi on need kaks haiguste rühma.

Monogeensed päriliku eelsoodumusega haigused- eelsoodumus on seotud ühe geeni patoloogilise mutatsiooniga. Selle avaldumiseks eeldab eelsoodumus välise keskkonnateguri kohustuslikku toimet, mis tavaliselt tuvastatakse ja mida võib pidada konkreetse haigusega seoses spetsiifiliseks.

Mõisted "päriliku eelsoodumusega haigused" ja "mitmefaktorilised haigused" tähendavad sama asja. Vene kirjanduses kasutatakse sagedamini terminit multifaktoriaalsed (või multifaktoriaalsed) haigused.

Multifaktoriaalsed haigused võivad tekkida emakas (kaasasündinud väärarengud) või igas sünnitusjärgses arengu eas. Samal ajal, mida vanem on isik, seda suurem on tõenäosus, et tal tekib multifaktoriaalne haigus. Erinevalt monogeensetest haigustest on multifaktoriaalsed haigused tavalised haigused. Enamik multifaktoriaalseid haigusi on geneetilisest seisukohast polügeensed; nende moodustumisel osalevad mitmed geenid.

Kaasasündinud väärarengud, nagu huule- ja suulaelõhe, anentsefaalia, vesipea, lampjalgsus, puusaliigese nihestus jt, tekivad sünnihetkel emakas ja reeglina diagnoositakse need sünnijärgse ontogeneesi varaseimatel perioodidel. Nende areng on loote arengu ajal paljude geneetiliste tegurite koostoime tulemus ema või keskkonna kahjulike teguritega (teratogeenidega). Neid leidub inimpopulatsioonides iga nosoloogilise vormi puhul harva, kuid kokku - 3-5% elanikkonnast.

Psüühika- ja närvihaigused, aga ka somaatilised haigused, mis kuuluvad multifaktoriaalsete haiguste rühma, on polügeensed (geneetiliselt heterogeensed), kuid arenevad koostoimes keskkonnateguritega ontogeneesi sünnijärgsel perioodil täiskasvanud inimestel. See rühm kuulub sotsiaalselt oluliste levinud haiguste hulka:kardiovaskulaarsed (müokardiinfarkt, arteriaalne hüpertensioon, insult), bronhopulmonaarsed (bronhiaalastma, krooniline obstruktiivne kopsuhaigus), vaimsed (skisofreenia, bipolaarne psühhoos), pahaloomulised kasvajad, nakkushaigused jne.

1. Pärilike haiguste riskifaktorid

1. Füüsilised tegurid(erinevat tüüpi ioniseeriv kiirgus, ultraviolettkiirgus).
2. Keemilised tegurid(insektitsiidid, herbitsiidid, ravimid, alkohol, teatud ravimid ja muud ained).
3. Bioloogilised tegurid(rõugete, tuulerõugete, mumpsi, gripi, leetrite, hepatiidi jne viirused).

Multifaktoriaalsete haiguste puhul võib nende arengu põhjuste kohta välja pakkuda järgmise skeemi:

Multifaktoriaalsete haiguste edasikandumine peredes ei järgi Mendeli seadusi. Selliste haiguste levik perekondades erineb põhimõtteliselt monogeensetest (Mendeli) haigustest.

Lapse haigestumise oht sõltub vanemate tervisest. Seega, kui haige lapse üks vanematest põeb ka bronhiaalastmat, on lapsel haiguse tekkimise tõenäosus 20–30%; kui mõlemad vanemad on haiged, ulatub see 75% -ni. Üldiselt arvatakse, et risk haigestuda bronhiaalastma lapsel, kelle vanematel on atoopia tunnused, on 2-3 korda suurem kui peredes, kus vanematel neid tunnuseid ei esine. Kui võrrelda tervete inimeste ja bronhiaalastmahaigete järglasi, selgus, et lapse risk haigestuda bronhiaalastma on 2,6 korda suurem, kui ema on haige, 2,5 korda suurem, kui isa on haige. korda suurem, kui mõlemad vanemad on haiged. Üldiselt on sugulaste geneetiline risk seoses monogeense patoloogiaga reeglina suurem kui multifaktoriaalse patoloogia puhul.

1. Pärilike haiguste ennetamine ja ravi

Ärahoidmine

Inimese pärilike haiguste ennetamiseks on neli peamist meetodit ja nende üksikasjalikumaks mõistmiseks vaatame diagrammi:

Niisiis, esimene meetod pärilike haiguste ennetamiseksSee on geneetiline reguleerimine ja mutageenide välistamine. On vaja rangelt hinnata keskkonnategurite mutageenset ohtu, välistada mutatsiooni põhjustavaid ravimeid, toidu lisaaineid, aga ka põhjendamatuid röntgenuuringuid.

Teiseks üks olulisemaid ennetusmeetodeidpärilikud haigused on pereplaneerimine, veresugulastega abiellumisest keeldumine, aga ka suure päriliku patoloogia riskiga laste sünnitamisest keeldumine. Selles mängib tohutut rolli paaride õigeaegne meditsiiniline geneetiline nõustamine, mis hakkab meie riigis nüüd aktiivselt arenema.

Kolmas meetod - see on sünnieelne diagnoos erinevate füsioloogiliste meetodite abil, st vanemate hoiatamine nende sündimata lapse võimalike patoloogiate eest.

Neljas meetod – see on geenide tegevuse kontroll. Kahjuks on see juba pärilike haiguste, kõige sagedamini sünnitusjärgsete ainevahetushaiguste korrektsioon. Dieedid, kirurgia või ravimteraapia.

Ravi

Dieetteraapia; asendusravi; toksiliste ainevahetusproduktide eemaldamine; vahendaja toime (ensüümide sünteesile); teatud ravimite väljajätmine (barbituraadid, sulfoonamiidid jne); kirurgia.

Pärilike haiguste ravi on äärmiselt keeruline, ausalt öeldes seda praktiliselt ei eksisteeri, saate ainult sümptomeid parandada. Seetõttu on nende haiguste ennetamine esiplaanil.

1. Pereplaneerimine

Pereplaneerimine hõlmab kõiki tegevusi, mis on suunatud tervete ja ihaldusväärsete laste eostamisele ja sünnile. Nendeks tegevusteks on: soovitud raseduseks valmistumine, raseduste vahede reguleerimine, sünnituse aja kontroll, laste arvu kontroll peres.

Suur ennetuslik tähtsus on last saada soovivate vanemate vanusel. Mingil hetkel on meie keha selleks liiga ebaküps, et täisväärtuslikke sugurakke kasvatada. Teatud vanusest alates hakkab keha vananema, mille põhjuseks on rakkude normaalse jagunemisvõime kadumine. Ennetav meede on lastest keeldumine enne 19-21-aastast ja hiljem kui 30-35 aastat. Lapse varases eas eostumine on ohtlik peamiselt noore ema organismile, kuid hilisemas eas eostumine on ohtlikum beebi geneetilisele tervisele, kuna see toob kaasa geeni-, genoom- ja kromosomaalseid mutatsioone.

Seire hõlmab mitteinvasiivseid ja invasiivseid haiguste sünnieelse diagnoosimise meetodeid. Parim viis loote uurimiseks on tänapäeval ultraheliuuring "ultraheli".

Korduv ultraheli tehakse järgmiste näidustustega:

1) ultraheliuuringu käigus ilmnesid patoloogia tunnused;

2) patoloogia tunnused puuduvad, kuid loote suurus ei vasta gestatsioonieale.

3) naisel on juba laps, kellel on kaasasündinud anomaalia.

4) ühel vanematest on pärilikud haigused.

5) kui rase naine on 10 päeva kiiritatud või saanud ohtliku nakkuse.

Emaks saama valmistuval naisel on väga oluline meeles pidada järgmisi asju. Olenemata soovist saada teatud soost last, ei tohiks mingil juhul piirata järsult puuviljade ja loomsete valkude tarbimist - see on ema tervisele äärmiselt kahjulik. Ja pealegi peaksite vahetult enne raseduse algust vähendama mereandide tarbimist. Raseda naise toitumine ja geneetika on aga geneetikute jaoks eriline uurimisobjekt.

1. Haigusolukord Sosnovo-Ozerskoje külas

Uurimistöö käigus sain teada, et meie külas Sosnovo-Ozerskoje on peamiselt levinud päriliku eelsoodumusega haigused. Need on näiteks:

1) onkoloogilised haigused (vähk);

2) kardiovaskulaarsüsteemi haigused (hüpertensioon);

3) südamehaigus (südamehaigus);

4) hingamisteede haigused (bronhiaalastma);

5) endokriinsüsteemi haigused (suhkurtõbi);

6) mitmesugused allergilised haigused.

Igal aastal kasvab kaasasündinud pärilike haigustega laste sündimus, kuid see kasv on tühine.

Viisin läbi küsitluse oma 9 "a" klassi õpilaste seas. Küsitluses osales 20 inimest. Iga õpilane pidi vastama kolmele küsimusele:

1) Mida sa tead oma pärilikkusest?

2) Kas pärilikke haigusi on võimalik vältida?

3) Milliseid pärilike haiguste ennetusmeetmeid teate?

Testi tulemus näitas, et mõistest "pärilikkus" teatakse vähe. Just see, mida me bioloogiatunnis õppisime. Ja testi tulemused on järgmised:

1. 15 (75%) inimest ütles, et ei tea oma pärilikkusest peaaegu mitte midagi; 5 (25%) inimest vastas, et nende pärilikkus on hea.
2. Teisele küsimusele vastasid kõik (100%), et pärilikke haigusi ei saa vältida, sest need on pärilikud.
3. 12 (60%) inimest vastas, et on vaja tervislikku eluviisi, 3 (15%) tüdrukut vastas, et on vaja planeerida laste sündi tulevikus ning 5 inimest leidis, et kolmandale küsimusele oli raske vastata.

Uurimistöö põhjal olen järeldus, et pärilikkuse teema on väga aktuaalne. Seda teemat on vaja laiemalt uurida. Mul on hea meel, kuidas mu klassikaaslased vastasid kolmandale küsimusele ennetuse kohta. Jah, tervislik eluviis on vajalik, eriti rasedate naiste jaoks. Suitsetamise, narkomaania ja alkoholismi ennetamiseks. Samuti on vaja planeerida perekonda ja tulevaste laste sündi. Rasedad naised peavad konsulteerima geneetikuga.

1. Järeldus

Nüüd tean, et on võimalik pärandada midagi meie geenides peidus olevat ebameeldivat - pärilikud haigused, mis saavad raskeks koormaks nii haigele endale kui ka tema lähedastele.

Olgu selleks suhkurtõbi, Alzheimeri tõbi või kardiovaskulaarsüsteemi patoloogia, pärilike haiguste esinemine perekonnas jätab inimese ellu oma jälje. Mõned püüavad seda ignoreerida, samas kui teised on kinnisideeks oma perekonna haigusloo ja geneetika pärast. Kuid igal juhul pole lihtne elada küsimusega: "TaheKas mul on sama saatus?

Pärilike haiguste esinemine perekonnas tekitab sageli ärevust ja ärevust. See võib elukvaliteeti halvendada.

Geneetilised konsultandid kohtavad oma praktikas palju inimesi, kes peavad end geneetiliselt hukule määratud. Nende ülesanne on aidata patsientidel õigesti mõista võimalikku pärilike haiguste tekkeriski.

Südamehaigustel ja paljudel vähiliikidel ei ole täpselt määratletud põhjust. Vastupidi, need on geneetiliste tegurite, keskkonna ja elustiili koosmõju tulemus. Geneetiline eelsoodumus haigusele on vaid üks riskifaktoritest, nagu suitsetamine või istuv eluviis.

Minu uurimistöö tulemused kinnitavad, et pärilik eelsoodumus ei tähenda alati haigust.

Oluline on mõista, et inimene ei sünni geneetiliselt ettemääratud saatusega ning inimese tervis sõltub suuresti meie elustiilist.

1. Kasutatud kirjanduse loetelu

1. Pimenova I.N., Pimenov A.V. Loengud üldbioloogiast: õpik - Saratov: Lütseum, 2003.
2. Pugatšova T.N., Pärilikkus ja tervis. - sari "Perekonnameditsiiniline entsüklopeedia", Raamatute maailm, Moskva, 2007.
3. Karuzina I.P. Bioloogia.- M.: Meditsiin, 1972.
4. Lobašev M.E. Geneetika - L .: Leningradi ülikooli kirjastus, 1967
5. Krestyaninov V. Yu., Weiner G.B. Geneetika ülesannete kogu - Saratov: Lütseum, 1998.

Pärilike haiguste ravimise võimalus tekitas kuni viimase ajani skeptilisi naeratusi - nii tugevaks on muutunud idee päriliku patoloogia surmast, arsti täielikust abitusest päriliku defekti ees. Kui aga 1950. aastate keskpaigani suudeti seda arvamust teatud määral õigustada, siis nüüd, pärast mitmete spetsiifiliste ja paljudel juhtudel ülitõhusate pärilike haiguste ravimeetodite loomist, seostatakse sellist eksiarvamust kas nende puudumisega. teadmistest või, nagu õigesti märkisid K. S. Ladodo ja S. M. Barashneva (1978), on nende patoloogiate varajase diagnoosimise raskused. Need tuvastatakse pöördumatute kliiniliste häirete staadiumis, kui ravimteraapia ei ole piisavalt efektiivne. Samal ajal võimaldavad kaasaegsed meetodid igat tüüpi pärilike anomaaliate (kromosoomihaigused, monogeensed sündroomid ja multifaktoriaalsed haigused) diagnoosimiseks haigust kindlaks teha varases staadiumis. Varajase ravi edukus on mõnikord hämmastav. Kuigi tänapäeval on päriliku patoloogia vastu võitlemine spetsialiseeritud teadusasutuste asi, tundub, et kaugel pole aeg, mil patsiendid on pärast diagnoosi püstitamist ja patogeneetilise ravi alustamist tavakliinikute ja polikliinikute arstide järelevalve all. See eeldab praktilise arsti teadmisi peamistest päriliku patoloogia ravimeetoditest, nii olemasolevatest kui ka väljatöötatavatest.

Inimese erinevate pärilike haiguste seas on erilisel kohal pärilikud ainevahetushaigused, kuna geneetiline defekt avaldub kas vastsündinu perioodil (galaktoseemia, tsüstiline fibroos) või varases lapsepõlves (fenüülketonuuria, galaktoseemia). Need haigused on imikute suremuse põhjuste hulgas üks esimesi kohti [Veltishchev Yu. E., 1972]. Erakordne tähelepanu, mida praegu nende haiguste ravile pööratakse, on igati õigustatud. Viimastel aastatel on ligikaudu 300 enam kui 1500 pärilikust metaboolsest anomaaliast tuvastatud spetsiifilise geneetilise defektiga, mis põhjustab ensüümi funktsionaalset puudulikkust. Kuigi tekkiv patoloogiline protsess põhineb ühe või teise ensüümsüsteemide moodustamises osaleva geeni mutatsioonil, võivad selle protsessi patogeneetilised mehhanismid olla täiesti erineva väljendusega. Esiteks võib "mutantse" ensüümi aktiivsuse muutus või puudumine viia teatud lüli blokeerumiseni ainevahetusprotsessis, mille tõttu kogunevad kehasse metaboliidid või algne toksilise toimega substraat. Muutunud biokeemiline reaktsioon võib üldiselt minna mööda "valet" teed, mille tulemuseks on "võõraste" ühendite ilmumine kehasse, mis pole sellele sugugi iseloomulikud. Teiseks võib samadel põhjustel esineda organismis teatud toodete ebapiisavat moodustumist, millel võivad olla katastroofilised tagajärjed.

Sellest tulenevalt põhineb pärilike ainevahetushaiguste patogeneetiline teraapia põhimõtteliselt erinevatel lähenemisviisidel, võttes arvesse patogeneesi individuaalseid seoseid.

ASENDUSRAPIA

Pärilike ainevahetushäirete asendusravi tähendus on lihtne: puuduvate või ebapiisavate biokeemiliste substraatide sisestamine organismi.

Klassikaline asendusravi näide on suhkurtõve ravi. Insuliini kasutamine võimaldas drastiliselt vähendada mitte ainult selle haiguse suremust, vaid ka patsientide puuet. Asendusravi kasutatakse edukalt ka teiste endokriinsete haiguste puhul - joodi- ja türoidiinipreparaadid kilpnäärmehormoonide sünteesi pärilike defektide korral [Žukovski M. A., 1971], glükokortikoidid steroidide ebanormaalse metabolismi korral, mida arstid tunnevad hästi kui adrenogenitaalne V.7 sündroom [.], Tabolin19. . Pärilike immuunpuudulikkuse seisundite üht ilmingut - düsgammaglobulineemiat - ravitakse üsna tõhusalt gammaglobuliini ja polüglobuliini kasutuselevõtuga. A-hemofiilia ravi põhineb samal põhimõttel doonorivere ülekandmisel ja antihemofiilse globuliini kasutuselevõtul.

Parkinsoni tõve ravi L-3-4-dihüdroksüfenüülalaniiniga (L-DOPA) on osutunud väga tõhusaks; see aminohape toimib kehas dopamiini vahendaja eelkäijana. L-DOPA või selle derivaatide tutvustamine patsientidele toob kaasa dopamiini kontsentratsiooni järsu tõusu kesknärvisüsteemi sünapsides, mis leevendab oluliselt haiguse sümptomeid, eriti vähendab lihaste jäikust.

Suhteliselt lihtsat asendusravi viiakse läbi mõnede pärilike ainevahetushaiguste korral, mille patogenees on seotud ainevahetusproduktide kuhjumisega. See on tervete doonorite leukotsüütide suspensiooni või vereplasma ülekanne tingimusel, et "normaalsed" leukotsüüdid või plasma sisaldavad ensüüme, mis biotransformeerivad kogunenud tooteid. Selline ravi annab positiivse efekti mukopolüsahharidooside, Fabry tõve ja müopaatiate korral [Davidenkova E.F., Lieberman P.S., 1975]. Pärilike ainevahetushaiguste asendusravi takistab aga asjaolu, et paljud ensüümi anomaaliad paiknevad kesknärvisüsteemi rakkudes, maksas jne. Teatud ensümaatiliste substraatide kohaletoimetamine nendesse sihtorganitesse on raskendatud, kuna nende sisseviimisest organismis tekivad vastavad immunopatoloogilised reaktsioonid. Selle tulemusena toimub ensüümi inaktiveerimine või täielik hävitamine. Praegu töötatakse välja meetodeid selle nähtuse vältimiseks.

VITAMIINIRAAPIAT

Vitamiiniteraapia ehk teatud pärilike ainevahetushaiguste ravi vitamiinide manustamisega meenutab väga asendusravi. Kuid asendusravi ajal viiakse kehasse füsioloogilised, "normaalsed" biokeemiliste substraatide annused ning vitamiiniteraapiaga (või, nagu seda nimetatakse ka "megavitamiinraviks") kümneid ja isegi sadu kordi suuremaid annuseid. [Barashnev Yu. I. et al., 1979]. Selle vitamiinide ainevahetuse ja talitluse kaasasündinud häirete ravimeetodi teoreetiline alus on järgmine. Enamik vitamiine, mis on teel aktiivsete vormide ehk koensüümide moodustumisele, peavad läbima imendumise, transpordi ja sihtorganites akumuleerumise etapid. Kõik need etapid nõuavad paljude spetsiifiliste ensüümide ja mehhanismide osalemist. Nende ensüümide või nende mehhanismide sünteesi ja aktiivsust määrava geneetilise teabe muutumine või moonutamine võib häirida vitamiini muutumist aktiivseks vormiks ja seeläbi takistada selle funktsiooni täitmist organismis [Spirichev V. B., 1975]. Vitamiinide, mis ei ole koensüümid, talitlushäirete põhjused on sarnased. Nende defekti vahendab reeglina interaktsioon teatud ensüümiga ja kui selle süntees või aktiivsus on häiritud, on vitamiini talitlus võimatu. Vitamiinide funktsioonide pärilike häirete variante on ka teisi, kuid neid ühendab asjaolu, et vastavate haiguste sümptomid arenevad lapse täisväärtusliku toitumisega (erinevalt beriberi-st). Vitamiinide terapeutilised annused on ebaefektiivsed, kuid mõnikord (rikkudes vitamiini transporti, koensüümi moodustumist) erakordselt suurtes annustes vitamiini või valmis koensüümi parenteraalne manustamine, suurendades teatud määral vitamiini jälgede aktiivsust. häiritud ensüümsüsteemid, viib ravi eduni [Annenkov G. A., 1975; Spirichev B.V. 1975].

Näiteks haigus "vahtrasiirupi lõhnaga uriin" pärineb autosoomselt retsessiivselt, esineb sagedusega 1:60 000. Selle haiguse korral erituvad isovaleriinhape ja teised ketohapete ainevahetusproduktid organismist suurtes kogustes, mis annab uriinile spetsiifilise lõhna. Sümptomiteks on lihaste jäikus, kramplik sündroom, opistotonus. Ühte haigusvormi ravitakse edukalt B1-vitamiini liigsete annustega alates lapse esimestest elupäevadest. Teiste tiamiinist sõltuvate ainevahetushäirete hulka kuuluvad alaäge nekrotiseeriv entsefalomülopaatia ja megaloblastiline aneemia.

NSV Liidus on B6-vitamiinist sõltuvad seisundid kõige levinumad [Tabolin V.A., 1973], mille hulka kuuluvad ksanturenuuria, homotsüstiinuuria jne. Nende haiguste puhul, mis on seotud püridoksaalist sõltuvate ensüümide kinureninaasi ja tsüstationiini süntaasi geneetiliste defektidega, on intelligentsuses sügavad muutused. areneda, neuroloogilised häired , kramplik sündroom, dermatoosid, allergilised ilmingud jne. Nende haiguste varajase ravi tulemused B6-vitamiini suurte annustega on väga julgustavad [Barashnev Yu. I. et al., 1979]. Teadaolevad vitamiinist sõltuvad ainevahetushäired on järgmised [vastavalt Yu. I. Barashnev et al., 1979].

KIRURGIA

Kirurgilised meetodid on leidnud laialdast rakendust pärilike kõrvalekallete ravis, eeskätt selliste väärarengute korrigeerimisel nagu huule- ja suulaelõhe, polüdaktüülia, sündaktiilia, kaasasündinud püloorse stenoos, puusaliigese kaasasündinud nihestus. Tänu viimaste aastakümnete edule kirurgias on saanud võimalikuks südame ja suurte veresoonte kaasasündinud anomaaliate ning nende päriliku tsüstilise kahjustuse korral neerusiirdamise efektiivne korrigeerimine. Teatud positiivseid tulemusi annab kirurgiline ravi päriliku sferotsütoosi (põrna eemaldamine), päriliku hüperparatüreoidismi (kõrvalkilpnäärme adenoomide eemaldamise), munandite ferminisatsiooni (sugunäärmete eemaldamise), päriliku otoskleroosi, Parkinsoni tõve ja teiste geneetiliste defektide korral.

Spetsiifilist, isegi patogeneetilist, võib pidada immuunpuudulikkuse seisundite ravis kirurgiliseks meetodiks. Päriliku immunopatoloogiaga embrüonaalse (hülgamisreaktsiooni vältimiseks) harknääre (tüümuse) siirdamine taastab teatud määral immunoreaktiivsuse ja parandab oluliselt patsientide seisundit. Mõnede pärilike haiguste korral, millega kaasnevad immunogeneesi defektid, tehakse luuüdi siirdamine (Wiskotti-Aldrichi sündroom) või harknääre eemaldamine (autoimmuunhaigused).

Seega säilitab pärilike kõrvalekallete ja väärarengute ravi kirurgiline meetod oma olulisuse spetsiifilise meetodina.

DIEETERAAPIA

Dieetteraapia (terapeutiline toitumine) paljude pärilike ainevahetushaiguste korral on ainus patogeneetiline ja väga edukas ravimeetod ning mõnel juhul ka ennetusmeetod. Viimane asjaolu on seda olulisem, et täiskasvanutel tekivad vaid üksikud pärilikud ainevahetushäired (näiteks soole laktaasi puudulikkus). Tavaliselt avaldub haigus lapse elu esimestel tundidel (tsüstiline fibroos, galaktoseemia, Crigler-Najjari sündroom) või esimestel nädalatel (fenüülketonuuria, agammaglobulineemia jne), mis viib enam-vähem kiiresti kurbade tagajärgedeni. surmani.

Peamise ravimeetme lihtsus – teatud teguri dieedist väljajätmine – jääb äärmiselt ahvatlevaks. Kuigi dieetteraapia ei ole iseseisev ja nii tõhus ravimeetod ühegi teise haiguse korral [Annenkov G. A., 1975], nõuab see mitmete tingimuste ranget järgimist ja selget arusaamist soovitud tulemuse saavutamise keerukusest. Need seisundid on Yu. E. Veltishchevi (1972) sõnul järgmised: "Metaboolsete anomaaliate täpne varajane diagnoosimine, välja arvatud fenotüüpiliselt sarnaste sündroomide olemasoluga seotud vead; vastavus ravi homöostaatilisele põhimõttele, mis viitab maksimaalsele toitumise kohandamine kasvava organismi vajadustega, dieetravi hoolikas kliiniline ja biokeemiline jälgimine.

Mõelge sellele ühe levinuima kaasasündinud ainevahetushäire - fenüülketonuuria (PKU) - näitel. See autosoomne retsessiivne pärilik haigus esineb keskmise sagedusega 1:7000. PKU-s põhjustab geenimutatsioon fenüülalaniin-4-hüdroksülaasi puudulikkust ja seetõttu ei muutu fenüülalaniin organismi sattudes türosiiniks, vaid ebanormaalseteks ainevahetusproduktideks - fenüülpüroviinamarihappeks, fenüületüülamiiniks jne. Need fenüülalaniini derivaadid, mis interakteeruvad kesknärvisüsteemi rakkude membraanidega, takistavad trüptofaani tungimist neisse, ilma milleta on paljude valkude süntees võimatu. Selle tulemusena arenevad üsna kiiresti välja pöördumatud psüühika- ja neuroloogilised häired. Haigus areneb koos toitmise algusega, kui fenüülalaniin hakkab kehasse sisenema. Ravi seisneb fenüülalaniini täielikus eemaldamises toidust, st lapse toitmises spetsiaalsete valguhüdrolüsaatidega. Fenüülalaniin on aga klassifitseeritud hädavajalikuks, s.t. inimorganismis ei sünteesita, aminohappeid ja tuleb organismi varustada koguses, mis on vajalik lapse suhteliselt normaalseks füüsiliseks arenguks. Nii et ühelt poolt vaimse ja teisest küljest füüsilise alaväärsuse ärahoidmiseks on fenüülketonuuria ravimisel üks peamisi raskusi, aga ka mõningaid muid pärilikke ainevahetuse "vigu". Homöostaatilise dieediteraapia põhimõtte järgimine PKU-s on üsna keeruline ülesanne. Fenüülalaniini sisaldus toidus ei tohiks ületada 21% vanusega seotud füsioloogilisest normist, mis hoiab ära nii haiguse patoloogilised ilmingud kui ka füüsilise arengu häired [Barashneva S. M., Rybakova E. P., 1977]. Kaasaegsed dieedid PKU-ga patsientidele võimaldavad doseerida fenüülalaniini kehasse sisenemist täpselt vastavalt selle kontsentratsioonile veres vastavalt biokeemilisele analüüsile. Varajane diagnoosimine ja kohene dieediteraapia määramine (esimesel 2-3 elukuul) tagab lapse normaalse arengu. Hiljem alustatud ravi edukus on palju tagasihoidlikum: 3 kuu kuni aasta jooksul - 26%, aastast 3 aastani - 15% rahuldavatest tulemustest [Ladodo K. S., Barashneva S. M., 1978]. Seetõttu on dieediteraapia alustamise õigeaegsus selle patoloogia ilmingute ja ravi ennetamisel selle tõhususe võti. Arst on kohustatud kahtlustama kaasasündinud ainevahetushäiret ja viima läbi biokeemilise uuringu, kui lapsel on kehv kaalutõus, oksendamine, närvisüsteemi patoloogilisi "märke" täheldatakse, perekonna anamnees on süvenenud (varajane surm, vaimne alaareng) [Vulovitš D. et al., 1975].

Paljude pärilike haiguste jaoks on välja töötatud metaboolsete häirete korrigeerimine sobiva spetsiifilise ravi abil (tabel 8). Üha uute ainevahetusplokkide biokeemiliste aluste avastamine nõuab aga nii adekvaatseid dieediteraapia meetodeid kui ka olemasolevate toiduratsioonide optimeerimist. Suurt tööd selles suunas teeb RSFSR Pediaatria ja Lastekirurgia Instituut M3 koos NSVL Meditsiiniteaduste Akadeemia Toitumisinstituutiga.

Väljakujunenud etioloogiast või patogeneetilistest seostest tingitud pärilike haiguste ravimeetodeid võib pidada spetsiifilisteks. Kuid absoluutse enamuse päriliku patoloogia tüüpide jaoks pole meil veel spetsiifilisi ravimeetodeid. See kehtib näiteks kromosomaalsete sündroomide kohta, kuigi nende etioloogilised tegurid on hästi teada, või päriliku eelsoodumusega haiguste kohta, nagu ateroskleroos ja hüpertensioon, kuigi nende haiguste tekke individuaalseid mehhanisme on enam-vähem uuritud. Mõlema ravi ei ole spetsiifiline, vaid sümptomaatiline. Ütleme, et kromosomaalsete häirete ravi peamine eesmärk on selliste fenotüüpiliste ilmingute korrigeerimine nagu vaimne alaareng, aeglane kasv, ebapiisav feminiseerumine või maskuliiniseerumine, sugunäärmete alaareng ja spetsiifiline välimus. Sel eesmärgil kasutatakse anaboolseid hormoone, androgeene ja östrogeene, hüpofüüsi ja kilpnäärme hormoone koos teiste ravimitega kokkupuute meetoditega. Kuid ravi efektiivsus jätab kahjuks soovida.

Vaatamata usaldusväärsete ideede puudumisele multifaktoriaalsete haiguste etioloogiliste tegurite kohta, annab nende ravi kaasaegsete ravimite abil häid tulemusi. Ilma haiguse põhjuseid kõrvaldamata on arst sunnitud pidevalt läbi viima säilitusravi, mis on tõsine puudus. Kuid sadade pärilikku patoloogiat uurivate laborite raske töö ja selle vastu võitlemise meetodid viib kindlasti oluliste tulemusteni. Pärilike haiguste letaalsus eksisteerib vaid seni, kuni nende põhjuseid ja patogeneesi ei uurita.

MULTIFAKSIALSETE HAIGUSTE RAVI EFEKTIIVSUS
SÕLTUMINE PATSIENTIDE PÄRILIKU KOORMUSE KASTEST

Kliinilise geneetika põhiülesanne on praegu uurida geneetiliste tegurite mõju mitte ainult kliiniliste ilmingute polümorfismile, vaid ka tavaliste multifaktoriaalsete haiguste ravi efektiivsusele. Eespool märgiti, et selle haiguste rühma etioloogias on ühendatud nii geneetilised kui ka keskkonnategurid, mille koostoime tunnused tagavad päriliku eelsoodumuse või takistavad selle avaldumist. Tuletage veel kord meelde, et multifaktoriaalseid haigusi iseloomustavad ühised tunnused:

1. kõrge esinemissagedus elanikkonnas;
2. lai kliiniline polümorfism (latentsest subkliinilisest kuni väljendunud ilminguteni);
3. üksikute vormide esinemissageduse olulised vanuse- ja sooerinevused;
4. kliiniliste ilmingute sarnasus patsiendil ja tema lähisugulastel;
5. tervete sugulaste haigestumise riski sõltuvus üldisest haigestumusest, haigete sugulaste arvust perekonnas, haige sugulase haiguse raskusastmest jne.

Kuid ülaltoodu ei mõjuta multifaktoriaalse patoloogia ravi tunnuseid, mis sõltuvad inimkeha päriliku põhiseaduse teguritest. Samal ajal peaks haiguse kliinilise ja geneetilise polümorfismiga kaasnema suur erinevus ravi efektiivsuses, mida praktikas täheldatakse. Teisisõnu on võimalik esitada seisukoht konkreetse haiguse ravi mõju ja konkreetse patsiendi ägenemise astme vahelise seose kohta vastava päriliku eelsoodumusega. Seda sätet täpsustades sõnastasime esmalt [Lil'in E. T., Ostrovskaya A. A., 1988], mis selle põhjal võib eeldada:

1. ravitulemuste märkimisväärne varieeruvus;
2. väljendunud erinevused erinevate ravimeetodite efektiivsuses sõltuvalt patsientide vanusest ja soost;
3. samade ravimite terapeutilise toime sarnasus patsiendil ja tema sugulastel;
4. hiline terapeutiline toime (haiguse sama raskusastmega) suurema päriliku koormusega patsientidel.

Kõiki neid sätteid saab uurida ja tõestada erinevate multifaktoriaalsete haiguste näidetel. Kuna aga kõik need tulenevad loogiliselt peamisest tõenäolisest sõltuvusest - protsessi tõsidusest ja selle ravi efektiivsusest, ühelt poolt päriliku koormuse astmest, siis teisest küljest vajab see seos rangelt. kontrollitud tõend sobiva mudeli kohta. See haigusmudel peab omakorda vastama järgmistele tingimustele:

1. selge lavastus kliinilises pildis;
2. suhteliselt lihtne diagnoos;
3. ravi toimub peamiselt ühe skeemi järgi;
4. ravitoime registreerimise lihtsus.

Mudel, mis seatud tingimusi piisavalt rahuldab, on krooniline alkoholism, mille etioloogia multifaktoriaalsust praegu kahtluse alla ei sea. Samal ajal näitab pohmelli ja liigsündroomi esinemine usaldusväärselt protsessi üleminekut haiguse II (peamise) staadiumisse, taluvuse vähenemist - üleminekut III staadiumisse. Terapeutilise toime hindamine pärast ravi remissiooni kestuse järgi on samuti suhteliselt lihtne. Lõpuks kasutatakse enamikus haiglates meie riigis vastuvõetud kroonilise alkoholismi ravi ühtset skeemi (vastumeelsusravi vahelduvate kursustega). Seetõttu uurisime edasiseks analüüsiks seost kroonilise alkoholismi päriliku koormuse astme, selle kulgemise raskusastme ja ravi efektiivsuse vahel sama vanusega inimeste rühmades, kellel haigus algas.

Tabeliandmete analüüs. 9 näitab, et esmase alkoholiseerimise keskmine vanus erineb oluliselt erineva päriliku ägenemisastmega rühmades. Mida suurem on ägenemise aste, seda varem algab alkoholiseerimine. On loomulik eeldada, et keskmine vanus kõigi teiste sümptomite ilmnemise ajal on samuti erinev. Allpool esitatud tulemused kinnitavad seda. Siiski on erinevus näiteks kahe äärmusrühma patsientide vahel esmase alkoholismi ja episoodilise joomise alguse osas 2,5 aastat, samas kui nende vahel on erinevus alkoholismi alguse keskmise vanuse poolest. süstemaatiline joomine on 7 aastat, pohmelli sündroomi alguse keskmine vanus on 10 aastat ja psühhoosi alguse keskmine vanus 13 aastat. Intervallid episoodilise joomise alguse ja süstemaatilisele joomisele ülemineku vahel, süstemaatilise joomise kestus enne pohmelli sündroomi ja alkohoolse psühhoosi tekkimist, on seda lühem, seda suurem on päriliku koormuse aste. Seetõttu on nende sümptomite teke ja dünaamika geneetilise kontrolli all. Seda ei saa öelda intervalli keskmise kestuse kohta esimesest alkoholiseerimisest episoodilise alkoholitarbimise alguseni (kõikides rühmades on see 3,5 aastat) ja keskmise kestuse kohta pohmelli sündroomi tekkest kuni patsiendi registreerimiseni ( kõigis rühmades on see 4 aastat), mis loomulikult sõltuvad ainult keskkonnateguritest.

Kroonilise alkoholismi ravi efektiivsuse ja patsientide päriliku ägenemise astme vahelise seose uuringu tulemuste poole pöördudes märgime, et patsientidel oli märkimisväärne suundumus remissiooni kestuse suuremale lühenemisele. süvenemisest. Kahe äärmusliku rühma (ilma päriliku koormuseta ja maksimaalse koormuseta) erinevus on 7 kuud (vastavalt 23 ja 16 kuud). Järelikult on käimasolevate ravimeetmete tõhusus seotud mitte ainult sotsiaalsete, vaid ka bioloogiliste teguritega, mis määravad patoloogilise protsessi.

Seega võimaldavad saadud tulemused järeldada, et kulgemise raskuse ja kroonilise alkoholismi ravi efektiivsuse vahel on tõeline seos päriliku ägenemise astmega. Järelikult peaks päriliku ägenemise analüüs ja selle esialgne hindamine 2. peatükis toodud skeemi järgi aitama perearstil valida optimaalset ravitaktikat ja prognoosida erinevate multifaktoriaalsete haiguste kulgu vastavate andmete kuhjumisel.

RAVI ARENDUSEL

Mõelge ravimeetodite võimalustele, mis pole veel laborite seinte vahelt lahkunud ja on ühes või teises katselise kontrollimise etapis.

Analüüsides ülaltoodud asendusravi põhimõtteid, mainisime, et selle päriliku patoloogia vastu võitlemise meetodi levik on piiratud, kuna vajalikku biokeemilist substraati ei ole võimalik elunditesse, kudedesse või sihtrakkudesse sihipäraselt toimetada. Nagu iga võõrvalk, põhjustavad sissetoodud "ravimi" ensüümid immunoloogilist reaktsiooni, mis viib eelkõige ensüümi inaktiveerimiseni. Sellega seoses üritasid nad ensüüme sisse viia mõnede kunstlike sünteetiliste moodustiste (mikrokapslite) kaitse all, millel polnud erilist edu. Samal ajal jääb päevakorda valgumolekuli kaitsmine keskkonna eest tehis- või loodusliku membraani abil. Sel eesmärgil on viimastel aastatel uuritud liposoome – kunstlikult loodud lipiidiosakesi, mis koosnevad karkassist (maatriksist) ja lipiidist (s.t. immunoloogilisi reaktsioone mitte põhjustavast) membraan-kest. Maatriksi võib täita mis tahes biopolümeerühendiga, näiteks ensüümiga, mis on välismembraaniga hästi kaitstud kokkupuute eest immuunkompetentsete keharakkudega. Pärast kehasse viimist tungivad liposoomid rakkudesse, kus endogeensete lipaaside toimel liposoomide kest hävib ja neis sisalduv, struktuurselt ja funktsionaalselt terve ensüüm, siseneb sobivasse reaktsiooni. Sama eesmärk - rakkudele vajaliku valgu transport ja toime pikendamine - on pühendatud ka katsetele nn erütrotsüütide varjudega: patsiendi erütrotsüüte inkubeeritakse hüpotoonilises keskkonnas, millele on lisatud transpordiks mõeldud valku. . Järgmisena taastatakse söötme isotoonilisus, misjärel hakkab osa erütrotsüütidest sisaldama söötmes olevat valku. Valguga koormatud erütrotsüüdid viiakse kehasse, kus see toimetatakse samaaegse kaitsega organitesse ja kudedesse.

Teiste pärilike haiguste ravimeetodite hulgas äratab geenitehnoloogia erilist tähelepanu mitte ainult meditsiinile, vaid ka laiemale avalikkusele. Me räägime otsesest mõjust mutantsele geenile, selle korrigeerimisest. Kudede biopsia või vereproovi võtmisega on võimalik saada patsiendi rakke, milles kultiveerimise käigus saab asendada või korrigeerida mutantset geeni ning seejärel need rakud autoimplanteerida (mis välistaks immunoloogilised reaktsioonid) patsiendi kehasse. Selline genoomi kaotatud funktsiooni taastamine on võimalik transduktsiooni abil - terve doonorraku genoomi (DNA) osa kinnipüüdmine ja ülekandmine viiruste (faagide) poolt kahjustatud retsipientrakku, kus see osa genoom hakkab normaalselt funktsioneerima. Sellise geneetilise teabe korrigeerimise võimalus in vitro koos selle järgneva kehasse viimisega tõestati mitmete katsetega, mis tõid kaasa erakordse huvi geenitehnoloogia vastu.

Nagu märkis V. N. Kalinin (1987), on praegu kujunemas kaks geenitehnoloogia kontseptsioonidel põhinevat lähenemist päriliku materjali korrigeerimisele. Neist esimese (geeniteraapia) järgi saab patsiendilt saada rakkude klooni, mille genoomi viiakse mutantse geeni normaalset alleeli sisaldav DNA fragment. Pärast autotransplantatsiooni võib oodata normaalse ensüümi tootmist organismis ja sellest tulenevalt haiguse patoloogiliste sümptomite kõrvaldamist. Teine lähenemine (genokirurgia) on seotud põhimõttelise võimalusega eraldada ema kehast viljastatud munarakk ja asendada selle tuumas olev ebanormaalne geen kloonitud "tervisliku" geeniga. Sel juhul areneb pärast munaraku autoimplantatsiooni loode, mitte ainult praktiliselt terve, vaid ka ilma võimalusest tulevikus patoloogilist pärilikkust edasi anda.

Geenitehnoloogia kasutamise väljavaated pärilike ainevahetushaiguste raviks näivad aga olevat väga kauged, kui arvestada mõningaid esilekerkivaid probleeme. Loetleme probleeme, mis ei nõua erilisi geneetilisi ja biokeemilisi teadmisi [Annenkov G. A., 1975], mille lahendamine on veel tuleviku küsimus.

"Terve" DNA sisestamine retsipientrakku ilma "kahjustatud" geeni või DNA segmendi samaaegse eemaldamiseta tähendab DNA sisalduse suurenemist selles rakus, st selle ülejääki. Samal ajal põhjustab liigne DNA kromosomaalseid haigusi. Kas DNA liig mõjutab genoomi kui terviku toimimist? Lisaks realiseeruvad mõned geneetilised defektid mitte raku, vaid organismi tasandil, st tsentraalse reguleerimise tingimustes. Sel juhul ei pruugi isoleeritud kultuuriga tehtud katsetes saavutatud geenitehnoloogia edusammud säilida, kui rakud "tagastada" kehasse. Sissejuhatava geneetilise teabe hulga täpse kontrollimise meetodite puudumine võib viia konkreetse geeni "üleannustamiseni" ja põhjustada vastupidise märgiga defekti: näiteks põhjustab diabeedi liigne insuliinigeen hüperinsulineemia arengut. . Sisestatud geen ei tohiks olla sisse ehitatud ükskõik millisesse, vaid kindlasse kohta kromosoomil, vastasel juhul võivad katkeda geenidevahelised sidemed, mis mõjutavad päriliku teabe lugemist.

Patoloogilise pärilikkusega raku ainevahetus on kohandatud ebatüüpiliste seisunditega. Seetõttu ei pruugi sisseehitatud "normaalne" geen, õigemini selle produkt - normaalne ensüüm - leida rakus vajalikku metaboolset ahelat ja selle üksikuid komponente - ensüüme ja kofaktoreid, rääkimata sellest, et a. normaalne rakk, kuid tegelikult võib "võõras" valk põhjustada massilisi autoimmuunreaktsioone.

Lõpuks, geenitehnoloogias ei ole veel leitud meetodit, mis parandaks sugurakkude genoomi; see tähendab kahjulike mutatsioonide märkimisväärse kuhjumise võimalust tulevastes põlvkondades fenotüüpiliselt tervete vanematega.

Need on lühidalt peamised teoreetilised vastuväited geenitehnoloogia kasutamisele pärilike ainevahetushäirete ravis. Valdav enamus pärilikke ainevahetushaigusi on üliharuldaste mutatsioonide tagajärg. Sobiva geenitehnoloogia meetodi väljatöötamine igaks selliseks sageli ainulaadseks olukorraks ei ole mitte ainult äärmiselt "tühikas" ja majanduslikult kahjumlik ettevõtmine, vaid ka kahtlane konkreetse ravi alustamise ajastuse osas. Enamiku levinud kaasasündinud ainevahetuse "vigade" jaoks on välja töötatud dieediteraapiad, mis õigel kasutamisel annavad suurepäraseid tulemusi. Me ei ürita sugugi tõestada geenitehnoloogia mõttetust pärilike haiguste ravis ega diskrediteerida seda kui meetodit paljude üldiste bioloogiliste probleemide lahendamiseks. Eelnev puudutab ennekõike geenitehnoloogia märkimisväärseid edusamme erineva päritoluga pärilike haiguste sünnieelsel diagnoosimisel. Peamine eelis on sel juhul DNA struktuuri spetsiifilise rikkumise kindlaksmääramine, st "haiguse põhjustaja primaarse geeni tuvastamine" [Kalinin VN, 1987].

DNA diagnostika põhimõtted on suhteliselt kergesti mõistetavad. Esimene protseduur (blotanalüüs) seisneb võimaluses jagada spetsiifiliste ensüümide - restriktsiooni endonukleaaside abil DNA molekul arvukateks fragmentideks, millest igaüks võib sisaldada soovitud patoloogilist geeni. Teises etapis tuvastatakse see geen spetsiaalsete DNA "sondidega" - radioaktiivse isotoobiga märgistatud sünteesitud nukleotiidjärjestuste abil. Seda "sondeerimist" saab läbi viia erinevatel viisidel, mida on kirjeldanud eelkõige D. Cooper ja J. Schmidtke (1986). Illustreerimiseks keskendume vaid ühele neist. Geenitehnoloogia meetodeid kasutades sünteesitakse väike (kuni 20) normaalne nukleotiidjärjestus, mis kattub kavandatava mutatsiooni kohaga, ja see märgistatakse radioaktiivse isotoobiga. Seejärel proovitakse seda järjestust hübridiseeruda konkreetse loote (või indiviidi) rakkudest eraldatud DNA-ga. On selge, et hübridisatsioon õnnestub, kui testitav DNA sisaldab normaalset geeni; mutantse geeni, st isoleeritud DNA ahela ebanormaalse nukleotiidjärjestuse juuresolekul hübridiseerumist ei toimu. DNA diagnostika võimalused praeguses etapis on toodud tabelis. 10-13 võetud D. Cooperilt ja J. Schmidtkelt (1987).

Seega saavutab geenitehnoloogia arenedes ja täiustudes paljudes meditsiinipraktika küsimustes veelgi muljetavaldavamat edu. Teoreetiliselt jääb see ainsaks erinevate inimeste haiguste etioloogilise ravi meetodiks, mille tekkeloos on pärilikkus ühel või teisel viisil "esindatud". Võitluses suremuse ja invaliidsusega pärilikesse haigustesse tuleb kasutada kõiki meditsiini jõude ja vahendeid.

Kaasasündinud PATOLOOGIA ENNETAMINE KÕRGE RISKI RÜHMA NAISTEL

Inimese kaasasündinud patoloogiaga võitlemise probleem seoses selle meditsiinilise ja sotsiaalmajandusliku tähtsusega äratab spetsialistide erakordselt suurt tähelepanu. Sünnidefektide sageduse jätkuv kasv (kuni 6-8% vastsündinutel, sh vaimne alaareng) ja eelkõige need, mis drastiliselt vähendavad inimese elujõulisust ja tema sotsiaalse kohanemise võimalust, tõi kaasa arvukuse tekkimise. põhimõtteliselt uusi meetodeid nende häirete ennetamiseks.

Peamine viis kaasasündinud haigustega võitlemiseks on nende sünnieelne diagnoosimine spetsiaalsete kallite meetodite abil ja raseduse katkestamine haiguse või defekti ilmnemisel. On üsna ilmne, et lisaks emale tekitatavale tõsisele psühholoogilisele traumale nõuab see töö märkimisväärseid materiaalseid kulutusi (vt allpool). Praegu on välismaal üldiselt tunnustatud, et igast vaatenurgast on palju “kasumlikum” mitte niivõrd õigeaegselt diagnoosida ebanormaalse lootega rasedus, vaid vältida sellise raseduse tekkimist üldse. Selleks viiakse ellu mitmeid rahvusvahelisi programme, et ennetada kõige raskemaid kaasasündinud väärarenguid – nn neuraaltoru defekte – aju puudumist (anentsefaaliat), spina bifidat koos seljaaju (selgroo) songaga. bifida) ja teised, mille esinemissagedus maailma erinevates piirkondades on 1 kuni 8 juhtu 1000 vastsündinu kohta. Väga oluline on rõhutada järgmist: 5–10% selliseid lapsi sünnitanud emadel on järgnevast rasedusest ebanormaalsed järglased.

Sellega seoses on nende programmide põhiülesanne ennetada ebanormaalsete laste kordumist naistel, kellel on juba eelmise raseduse ajal väärarengutega laps. See saavutatakse naise keha küllastamisega mõne füsioloogiliselt aktiivse ainega. Eelkõige on mõnes riigis (Suurbritannia, Tšehhoslovakkia, Ungari jt) tehtud uuringud näidanud, et vitamiinide (eriti foolhappe) võtmine erinevates kombinatsioonides enne rasestumist ja raseduse esimesel 12 nädalal vähendab taassünni sagedust. lapsed, kellel on neuraaltoru defektid 5-10% kuni 0-1%

1. Andrejev I. Favismist ja selle etiopatogeneesist//Lapsepõlve füsioloogia ja patoloogia kaasaegsed probleemid. - M.: Meditsiin, 1965. - S. 268-272.
2. Annenkov GA Pärilike ainevahetushaiguste dieetteraapia//Vopr. toitumine. - 1975. - nr 6. - S. 3-9.
3. Annenkov GA Geenitehnoloogia ja inimese pärilike haiguste ravi probleem//Vestn. NSVL AMS. - 1976. - nr 12. - S. 85-91.
4. Barashnev Yu. I., Veltishchev Yu. E. Pärilikud ainevahetushaigused lastel. - L.: Meditsiin, 1978. - 319 lk.
5. Barashnev Yu. I., Rozova IN, Semyachkina AN Be-vitamiini roll pärilike ainevahetushäiretega laste ravis//Vopr. toitumine. - 1979. - nr 4. - S. 32-40.
6. Barashnev Yu. I., Russu G. S., Kazantseva L. 3. Kaasasündinud ja pärilike haiguste diferentsiaaldiagnostika lastel. - Chişinău: Shtiintsa, 1984. - 214 s,
7. Barashneva S. M., Rybakova E. P. Praktilised kogemused laste pärilike ensümopaatiate dieetravi korraldamisel ja rakendamisel// Pediaatria. - 1977. - nr 7. - S. 59-63.
8. Bochkov N.P. Inimese geneetika. - M.: Meditsiin, 1979. - 382 lk.
9. Bochkov N. P., Lilyin E. T., Martynova R. P. Kaksikmeetod//BME. - 1976. - T. 3. - S. 244-247.
10. Bochkov N. P., Zakharov A. F., Ivanov V. P. Meditsiiniline geneetika. - M .: Meditsiin, 1984. - 366 lk.
11. Bochkov N. P. Pärilike haiguste ennetamine//Klin. kallis. - 1988. - nr 5. - S. 7-15.
12. Bulovskaja LN, Blinova NN, Simonov NI jt Fenotüüpsed muutused atsetüülimises kasvajapatsientidel//Vopr. oncol. - 1978. - T. 24, nr 10. - S. 76-79.
13. Veltishchev Yu. E. Kaasaegsed võimalused ja mõned väljavaated laste pärilike haiguste raviks//Pediaatria. - 1982. - Ei P. -S. 8-15.
14. Veltishchev Yu. E., Kaganova S. Yu., Talya VA Kaasasündinud ja pärilikud kopsuhaigused lastel. - M.: Meditsiin, 1986. - 250 lk.
15. Geneetika ja meditsiin: XIV rahvusvahelise geneetikakongressi tulemused / Toim. N. P. Bochkova. - M.: Meditsiin, 1979.- 190 lk.
16. Gindilis V. M., Finogenova S. A. Inimese sõrmede ja peopesade dermatoglüüfide omaduste pärilikkus // Geneetika. - 1976. - V. 12, nr 8. - S. 139-159.
17. Hoffman-Kadoshnikov P. B. Meditsiinigeneetika bioloogilised alused. - M.: Meditsiin, 1965. - 150 lk.
18. Grinberg K. N. Farmakogeneetika//Ajakiri. Üleliiduline. chem. umbes-va. - 1970. - T. 15, nr 6. - S. 675-681.
19. Davidenkov SN Evolutsioonilised geneetilised probleemid neuropatoloogias. - L., 1947. - 382 lk.
20. Davidenkova E. F., Lieberman I. S. Kliiniline geneetika. - L.: Meditsiin, 1975. - 431 lk.
21. Davidenkova E. F., Schwartz E. I., Rozeberg O. A. Biopolümeeride kaitse kunstlike ja looduslike membraanidega pärilike haiguste ravi probleemis//Vestn. NSVL AMS. - 1978.- nr 8. - S. 77-83.
22. Javadov R. Sh. Favismi tuvastamiseks Aserbaidžaani NSV-s / / Aserb. kallis. ajakiri - 1966. - nr 1. - S. 9-12.
23. Dobrovskaya MP, Sankina NV, Yakovleva AA Atsetüülimisprotsesside staatus ja mõned lipiidide metabolismi näitajad laste nakkusliku mittespetsiifilise artriidi korral//Vopr. och. matt. - 1967. - T. 12, nr 10. - S. 37-39.
24. Zamotaev IP Ravimite kõrvaltoimed. - M.: TSOLIUV, 1977. - 28 lk.
25. Zaslavskaya R. M., Zolotaya R. D., Lilyin E. T. Kaksikuuringute meetod "kontroll partneri poolt" nonahlasiini hemodünaamiliste mõjude hindamisel//Farmakol. ja toksikool. - 1981. - nr 3.- S. 357.
26. Ignatova MS, Veltishchev Yu. E. Pärilikud ja kaasasündinud nefropaatiad lastel. - L .: Meditsiin, 1978. - 255 lk.
27. Idelson L.I. Porfüriini metabolismi häired kliinikus. - M.: Meditsiin, 1968. - 183 lk.
28. Kabanov M. M. Vaimuhaigete rehabilitatsioon. - 2. väljaanne - L.: Meditsiin, 1985. - 216 lk.
29. Kalinin VN Saavutused molekulaargeneetikas//Kaasaegse geneetika saavutused ja nende kasutamise väljavaated meditsiinis. - Sari: Meditsiiniline geneetika ja immunoloogia. - VNIIMI, 1987. - nr 2. - S. 38-48.
30. Kanaev I. I. Kaksikud. Esseed mitmikraseduse teemadel. - M.-L.: Toim. ENSV Teaduste Akadeemia, 1959.- 381 lk.
31. Kozlova S.I. Meditsiiniline geneetiline nõustamine ja pärilike haiguste ennetamine//Pärilike haiguste ennetamine (tööde kogumik)/Toim. N. P. Bochkova. - M.: VONTs, 1987.- S. 17-26.
32. Koshechkin V. A. Südame isheemiatõve geneetiliste riskifaktorite tuvastamine ja nende kasutamine kliinilises läbivaatuses // Pärilike haiguste ennetamine (tööde kogumik) / Toim. N. P. Bochkova.- M.: VONTs, 1987.- S. 103-113.
33. Krasnopolskaya KD Saavutused biokeemilises geneetikas//Kaasaegse geneetika saavutused ja nende kasutamise väljavaated meditsiinis. - Sari: Meditsiiniline geneetika ja immunoloogia. - VNIIMI, 1987. - nr 2. - S. 29-38.
34. Ladodo K. S., Barashneva S. M. Dieetteraapia edusammud laste pärilike ainevahetushaiguste ravis//Vestn. NSVL Meditsiiniteaduste Akadeemia.- 1978. - nr 3. - S. 55-60.
35. Lilyin E. T., Meksin V. A., Vanyukov M. M. Sulfaleeni farmakokineetika. Sulfaleeni biotransformatsiooni kiiruse ja mõnede fenotüüpsete tunnuste seos//Khim.-farm. ajakiri - 1980. - nr 7. - S. 12-16.
36. Lilyin E. T., Trubnikov V. I., Vanyukov M. M. Sissejuhatus kaasaegsesse farmakogeneetikasse. - M.: Meditsiin, 1984. - 186 lk.
37. Lilyin E. T., Ostrovskaya A. A. Päriliku koormuse mõju kroonilise alkoholismi ravi kulgemisele ja efektiivsusele//Sov. kallis. - 1988. - nr 4. - S. 20-22.
38. Medved R. I., Luganova I. S. Ägeda hemolüütilise aneemia juhtum - favism Leningradi oblastis // Vopr. hematool. ja vereülekanded. - 1969. -T. 14, nr 10. - S. 54-57.
39. Juhised Valgevene kromosoomihaigustega laste meditsiinilise geneetilise uuringu korraldamiseks. - Minsk, 1976. - 21s.
40. Nikitin Yu. P., Lisichenko O. V., Korobkova E. N. Kliiniline ja genealoogiline meetod meditsiinigeneetikas. Novosibirsk: Nauka, 1983. - 100 lk.
41. Inimese tsütogeneetika alused / Toim. A. A. Prokofjeva-Belgovskaja. - M.: Meditsiin, 1969. - 544 lk.
42. Pokrovsky AA Farmakoloogia ja toidutoksikoloogia metaboolsed aspektid. - M.: Meditsiin, 1979. - 183 lk.
43. Spirichev VB Pärilikud vitamiinide ainevahetuse ja funktsiooni häired//Pediaatria. - 1975. - nr 7. - S. 80-86.
44. Stolin VV Isiksuse eneseteadvus. - M.: Moskva Riikliku Ülikooli kirjastus, 1983. - 284 lk.
45. Tabolin V.A., Badalyan L.O. Laste pärilikud haigused. - M.: Meditsiin, 1971. - 210 lk.
46. Farmakogeneetika. WHO tehniliste aruannete seeria, nr 524. - Genf, 1975. - 52 lk.
47. Kholodov L. E., Lilyin E. T., Meksin V. A., Vanyukov M. M. Sulfaleeni farmakogeneetika. II Populatsioonigeneetiline aspekt//Geneetika. - 1979. - T. 15, nr 12. - S. 2210-2214.
48. Shvarts E.I. Itogi nauki ja tehhniki. Inimese geneetika / Toim. N. P. Bochkova. - M.: VINITI AN SSR, 1979.-T. 4.- S. 164-224.
49. Efroimson V.P., Blyumina M.G. Oligofreenia, psühhoosi, epilepsia geneetika. - M.: Meditsiin, 1978. - 343 lk.
50. Asberg M., Evans D.. Sjogvest F. Nortriptiliini plasmataseme geneetiline kontroll inimesel: kõrge plasmakontsentratsiooniga proposiidi uuring//J. med. Genet.- 1971. - Vol. 8. - Lk 129-135.
51. Beadl J., Tatum T. Biokeemiliste reaktsioonide geneetiline kontroll neurosporas//Proc. Nat. Acad. sci. - 1941, - Vol. 27.-lk 499-506.
52. Bourne J., Collier H. Somers G. Lühitoimeline suktsinüülkoliini lihasrelaksant//Lancet.- 1952. - Vol. 1. - Lk 1225-1226.
53. Conen P., Erkman B. Kromosomaalsete sündroomide sagedus ja esinemine D-trisoomia//Amer. J. hum. Genet. - 1966. - Vol. 18. - Lk 374-376.
54. Cooper D., Schmidtke Y. Geneetilise haiguse diagnoosimine rekombinantse DNA abil//Hum. genet. - 1987. - Vol. 77. - Lk 66-75.
55. Costa T., Seriver C.. Clulds B. Mendeli haiguse mõju inimeste tervisele: mõõtmine//Amer. J. med. Genet. - 1985. - Vol. 21. - Lk 231-242.
56. Drayer D., Reidenberg M. Põhiravimite polümorfse atsetüülimise kliinilised tagajärjed//Clin. Pharmacol. Ther.- 1977. - Vol. 22, N. 3. - Lk 251-253.
57. Evans D. Täiustatud ja lihtsustatud meetod atsetüülija fenotüübi tuvastamiseks//J. med. Genet. - 1969. - Vol. 6, nr 4. - Lk 405-407.
58. Falconer D. S. Sissejuhatus kvantitatiivsesse geneetikasse. - London: Oliver ja Boyd, 1960. - 210 lk.
59. Ford C. E., Hamarton J. L. Inimese kromosoomid//Acta genet, et statistic, med. - 1956. - Vol. 6, N 2. - Lk 264.
60. Garrod A. E. Ainevahetuse kaasasündinud vead (Croonian Lectures)//Lancet. - 1908. - Kd. 1, nr 72. - Lk 142-214.
61. Jacobs P. A., Baikie A. J. Court Brown W. M. jt. Tõendid inimese "supernaise" olemasolust//Lancet. - 1959. - Vol. 2. - lk 423.
62. Kaousdian S., Fabsetr R. Kliinilise keemia pärilikkus vanemal kaksikul//J. epidemiool. - 1987. - Vol. 4, N 1, -P. 1-11.
63. Karon M., Imach D., Schwartz A. Afektiivne fototeraapia kaasasündinud mitteobstruktiivse, mittehemolüütilise kollatõve korral //New Engl. J. Med. - 1970. - Vol. 282. - Lk 377-379.
64. Lejeune J., Lafourcade J., Berger R. et al. Trios cas de deletion du bras court d'une kromosoomi 5//C. R. Acad. Sci. - 1963. - Vol. 257.- Lk 3098-3102.
65. Mitchcel J. R., Thorgeirsson U. P., Black M., Timbretl J. Suurenenud isoniasiidi hepatiidi esinemissagedus kiiretes atsetüülijates: võimalik seos hüdraniseerimisega // Clin. Pharmacol. Seal. - 1975. - Vol. 18, nr 1. - Lk 70-79.
66. Mitchell R. S., Relmensnider D., Harsch J., Bell J. Uus teave tuberkuloosivastaste ravimite, eriti isoniasiidi metaboolse ülekandmise individuaalse varieerumise kliinilise mõju kohta//Tuberkuloosi kemoteraapia konverentsi tehingud. - Washington: Veter. Administ., 1958.- Kd. 17.- Lk 77-81.
67. Moore K.L., Barr M.L. Tuumamorfoloogia soo järgi inimese kudedes//Acta anat. - 1954. - Kd. 21. - Lk 197-208.
68. Serre H., Simon L., Claustre J. Les urico-frenateurs dans le traitement de la podagra. A propos de 126 cas//Sem. Hop. (Pariis).- 1970.- Kd. 46, nr 50. - Lk 3295-3301.
69. Simpson N. E., Kalow W. Seerumi koliinesteraasi "vaikne" geen//Amer. J. hum. Genet. - 1964. - Kd. 16, nr 7. - Lk 180-182.
70. Sunahara S., Urano M., Oqawa M. Geneetilised ja geograafilised uuringud isoniasiidi inaktiveerimise kohta//Teadus. - 1961. - Vol. 134. - Lk 1530-1531.
71. Tjio J. H., Leva N. A. Meeste kromosoomide arv //Hereditas. - 1956.- Kd. 42, nr 1, - lk 6.
72. Tocachara S. Progresseeruv suukaudne gangreen, tõenäoliselt katalaasi puudumise tõttu veres (akatalaseemia) / / Lancet. - 1952. - Vol. 2.- Lk 1101.