Madopar tablete brzog djelovanja (disperzibilne) "125. Tablete disperzibilne u vodi, način njihove izrade, granule i disperziono sredstvo za izradu tableta Šta su disperzibilne tablete

Flemoksin je generik jednog od najpopularnijih antibiotika na svijetu -. Originalni lijek razvili su britanski farmaceuti 60-ih godina prošlog stoljeća. Amoksicilin se pojavio na farmaceutskom tržištu ranih 70-ih godina.

Amoksicilin je bez sumnje jedan od najsigurnijih antibakterijskih lijekova širokog spektra. Prema nekim izvještajima, ovaj penicilinski antibiotik je gotovo najpropisivaniji lijek u pedijatriji. Gotovo svaka ugledna farmaceutska kompanija smatra svojom dužnošću da pusti svoj "amoksicilin". U tome je uspjela i japanska korporacija Astellas Pharma razvijajući Flemoxin.

Flemoxin Solutab se ističe na monotonoj pozadini amoksicilina zbog svog oblika oslobađanja. Uostalom, lijek je dostupan u obliku disperzibilnih tableta, koje imaju puno prednosti u odnosu na tablete na koje smo navikli.

U ovom članku pokušat ćemo razumjeti kako se Flemoxin razlikuje od analoga, kao i razjasniti pozitivne aspekte lijeka. I nećemo zaobići negativne kvalitete, koje su, naravno, također prisutne.

Astellas Pharma: novi život za antibiotike

Astellas Pharma je najveći japanski farmaceutski koncern. Pojavio se 2005. spajanjem dvije poznate japanske kompanije: Fujisawa Pharmaceutical Co i Yamanouchi Pharmaceutical Co.

Danas Astellas Pharma djeluje u različitim područjima medicine, stvarajući kako originalne lijekove tako i analoge poznatih marki. Kompanija također proizvodi nekoliko antibiotika, koji su postali nadaleko poznati zbog disperzibilnog oblika oslobađanja.

Svaki od ovih lijekova ima dodatnu riječ u nazivu, što ukazuje na poseban oblik - solyutab. Disperzibilni preparati uključuju:

• cefalosporinski antibiotik Ceforal Solutab;
• Unidox Solutab, nadaleko poznat u Rusiji;
• Wilprafen Solutab;
• Flemoxin Solutab i Flemoklav Solutab su dva srodna lijeka koji sadrže amoksicilin kao aktivni sastojak.

Želio bih napomenuti da je Flemoxin Solutab registriran samo u Njemačkoj, Islandu, Portugalu i zemljama ZND.

>>Preporučeno: ako vas zanimaju efikasne metode rješavanja hroničnog rinitisa, faringitisa, tonzilitisa, bronhitisa i upornih prehlada, svakako pogledajte ove web stranice nakon čitanja ovog članka. Informacije su zasnovane na ličnom iskustvu autora i pomogle su mnogima, nadamo se da će pomoći i vama. Sada se vratimo na članak.<<

Flemoxin solutab: sastav lijeka

Sastav Flemoxina uključuje, kao što ste već shvatili, jedini aktivni sastojak - amoksicilin - u obliku stabilnog spoja (trihidrata).

Madopar ® tablete brzog djelovanja (disperzibilne) "125"

Madopar ® "125"

u tamnim staklenim bocama 30 ili 100 komada; u kartonskom pakovanju 1 boca.

Madopar ® "250"

u tamnim staklenim bocama 30 ili 100 komada; u kartonskom pakovanju 1 boca.

Madopar ® GSS "125"

u tamnim staklenim bocama 30 ili 100 komada; u kartonskom pakovanju 1 boca.

Opis doznog oblika

Disperzibilne tablete: cilindrične, ravne s obje strane sa zakošenim rubom, bijele ili gotovo bijele, bez mirisa ili blago bez mirisa, blago mramorirane, s ugraviranim natpisom "ROCHE 125" na jednoj strani tablete i linijom loma na drugoj strani. Prečnik tablete je oko 11 mm; debljina - oko 4,2 mm.

kapsule: tvrdi želatin; tijelo - ružičasto-mesnate boje, neprozirno; kapa - svijetloplava, neprozirna; Kapsula ima oznaku "ROCHE" crnom bojom. Sadržaj kapsula je fini granulirani prah, ponekad zgužvan, svijetlo bež boje, suptilnog mirisa.

tablete: cilindrične, ravne sa zakošenim rubom, blijedocrvene boje sa sitnim mrljama, jedva primjetnog mirisa; na jednoj strani tablete nalazi se križni rizik, gravura "ROCHE" i šesterokut; s druge strane - križni rizik. Prečnik tablete - 12,6-13,4 mm; debljina - 3-4 mm.

Kapsule s modificiranim oslobađanjem: tvrdi želatin; tijelo - svijetloplavo, neprozirno; kapa - tamno zelena, neprozirna; Kapsula ima oznaku "ROCHE" rđasto crvenim mastilom. Sadržaj kapsula je fini granulirani prah, ponekad zgužvan, bijele ili blago žućkaste boje, suptilnog mirisa.

farmakološki efekat

Farmakodinamika

Kombinirani lijek za liječenje Parkinsonove bolesti i sindroma nemirnih nogu.

Parkinsonova bolest. Dopamin, koji je neurotransmiter u mozgu, proizvodi se u bazalnim ganglijama kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću u nedovoljnim količinama. Levodopa ili L-DOPA (3,4-dihidrofenilalanin) je metabolički prekursor dopamina. Za razliku od dopamina, levodopa dobro prodire kroz BBB. Nakon što levodopa uđe u CNS, pretvara se u dopamin pomoću dekarboksilaze aromatične aminokiseline.

Nadomjesna terapija se provodi propisivanjem levodope, direktnog metaboličkog prekursora dopamina, budući da potonji ne prodire dobro kroz BBB.

Nakon oralne primjene, levodopa se brzo dekarboksilira u dopamin u cerebralnom i ekstracerebralnom tkivu. Kao rezultat toga, većina primijenjene levodope ne stiže do bazalnih ganglija, a periferni dopamin često uzrokuje nuspojave. Stoga je neophodno blokirati ekstracerebralnu dekarboksilaciju levodope. To se postiže istovremenom primjenom levodope i benserazida, inhibitora periferne dekarboksilaze.

Madopar ® je kombinacija ovih supstanci u optimalnom odnosu 4:1 i ima istu efikasnost kao i velike doze levodope.

Sindrom nemirnih nogu. Tačan mehanizam djelovanja nije poznat, ali dopaminergički sistem igra važnu ulogu u patogenezi ovog sindroma.

Farmakokinetika

Usisavanje

Kapsule Madopar ® "125" i tablete Madopar ® "250"

Levodopa se uglavnom apsorbira u gornjem dijelu tankog crijeva. Vrijeme za postizanje Cmax levodope je 1 sat nakon uzimanja kapsula ili tableta.

Kapsule i tablete su bioekvivalentne.

Cmax levodope u plazmi i stepen apsorpcije levodope (AUC) rastu proporcionalno dozi (u rasponu doza levodope od 50 do 200 mg).

Jedenje smanjuje brzinu i obim apsorpcije levodope. Prilikom propisivanja kapsula ili tableta nakon jela, Cmax levodope u plazmi se smanjuje za 30% i postiže se kasnije. Stepen apsorpcije levodope je smanjen za 15%. Apsolutna bioraspoloživost levodope u Madopar ® "125" kapsulama i Madopar ® "250" tabletama je 98% (od 74 do 112%).

Madopar ® tablete brzog djelovanja (disperzibilne) "125"

Farmakokinetički profili levodope nakon uzimanja disperzibilnih tableta su slični onima nakon uzimanja Madopar ® "125" kapsula ili Madopar ® "250" tableta, ali vrijeme da se postigne Cmax ima tendenciju da se smanjuje. Parametri apsorpcije za disperzibilne tablete su manje varijabilni među pacijentima.

Madopar ® GSS "125", kapsule sa modifikovanim oslobađanjem aktivne supstance

Madopar ® GSS "125" ima druga farmakokinetička svojstva od gore navedenih oblika oslobađanja. Aktivne supstance se polako oslobađaju u želucu. Cmax u plazmi je 20-30% manji nego kod konvencionalnih oblika doziranja i postiže se 3 sata nakon primjene. Dinamiku koncentracije u plazmi karakterizira duže poluvrijeme (vremenski period u kojem je koncentracija u plazmi veća ili jednaka polovini maksimuma) od Madopar ® 125 kapsula i Madopar ® 250 tableta, što ukazuje na kontinuirano modificirano oslobađanje. Bioraspoloživost lijeka Madopar ® GSS "125" iznosi 50-70% bioraspoloživosti Madopar ® "125" kapsula i Madopar ® "250" tableta i ne ovisi o unosu hrane. Jelo ne utiče na Cmax levodope, koji se postiže kasnije, 5 sati nakon uzimanja Madopar ® GSS "125".

Distribucija

Levodopa prolazi kroz BBB kroz zasićeni transportni sistem. Ne vezuje se za proteine ​​plazme. Zapremina distribucije je 57 litara. AUC za levodopu u likvoru je 12% onog u plazmi.

Benserazid u terapijskim dozama ne prodire u BBB. Akumulira se uglavnom u bubrezima, plućima, tankom crijevu i jetri.

Metabolizam

Levodopa se metabolizira putem dva glavna (dekarboksilacija i o-metilacija) i dva dodatna puta (transaminacija i oksidacija).

Dekarboksilaza aromatične aminokiseline pretvara levodopu u dopamin. Glavni krajnji proizvodi ovog metaboličkog puta su homovanilna i dihidroksifeniloctena kiselina.

Katehol-o-metil-transferaza metilira levodopu u 3-o-metildopu. T1/2 ovog glavnog metabolita iz plazme je 15-17 sati, a kod pacijenata koji uzimaju terapijske doze Madopara® dolazi do njegove akumulacije.

Smanjenje periferne dekarboksilacije levodope pri istovremenoj primjeni s benserazidom dovodi do viših koncentracija levodope i 3-o-metildope u plazmi i nižih koncentracija kateholamina (dopamin, norepinefrin) i fenolkarboksilnih kiselina (homovanilna kiselina, dihidrofenična kiselina).

U crijevnoj sluznici i jetri, benserazid se hidroksilira da nastane trihidroksibenzilhidrazin. Ovaj metabolit je snažan inhibitor dekarboksilaze aromatične aminokiseline.

uzgoj

Uz perifernu inhibiciju dekarboksilaze T 1/2 levodope - 1,5 sati Klirens levodope iz plazme je približno 430 ml/min.

Benserazid se gotovo potpuno eliminira metabolizmom. Metaboliti se izlučuju uglavnom urinom (64%) i u manjoj mjeri fecesom (24%).

Farmakokinetika u posebnih grupa pacijenata

Bolesnici sa bubrežnom i jetrenom insuficijencijom. Podaci o farmakokinetici levodope kod pacijenata sa bubrežnom i jetrenom insuficijencijom nisu dostupni.

Pacijenti senilne dobi (65-78 godina). Kod starijih pacijenata (65-78 godina) sa Parkinsonovom bolešću, T 1/2 i AUC levodope se povećavaju za 25%, što nije klinički značajna promjena i ne utiče na režim doziranja.

Indikacije za lijek Madopar® tablete brzog djelovanja (disperzibilne) "125"

Parkinsonova bolest:

Madopar ® tablete brzog djelovanja (disperzibilne) "125" - poseban oblik doziranja za pacijente s disfagijom i akinezijom u ranim jutarnjim i popodnevnim satima, ili sa fenomenima "iscrpljenja efekta jedne doze" ili " povećan period latencije prije početka kliničkog učinka lijeka";

Madopar ® GSS "125" je indiciran za bilo koju vrstu fluktuacija u djelovanju levodope (i to: "diskinezija vršne doze" i "fenomen krajnje doze", na primjer, nepokretnost noću);

sindrom nemirnih nogu, uključujući idiopatski sindrom i sindrom nemirnih nogu kod pacijenata s kroničnim zatajenjem bubrega na dijalizi.

Kontraindikacije

preosjetljivost na levodopu, benserazid ili bilo koju drugu komponentu lijeka;

dekompenzirana disfunkcija endokrinih organa, jetre ili bubrega (osim pacijenata sa sindromom nemirnih nogu koji su na dijalizi);

bolesti kardiovaskularnog sistema u fazi dekompenzacije;

mentalna bolest sa psihotičnom komponentom;

glaukom zatvorenog ugla;

u kombinaciji sa neselektivnim MAO inhibitorima ili kombinacijom MAO-A i MAO-B inhibitora;

starost ispod 25 godina;

trudnoća;

period dojenja;

žene u reproduktivnoj dobi koje ne koriste pouzdane metode kontracepcije (vidjeti "Trudnoća i dojenje").

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Madopar ® je apsolutno kontraindiciran u trudnoći i kod žena u reproduktivnoj dobi koje ne koriste pouzdane metode kontracepcije, zbog mogućeg kršenja razvoja skeleta u fetusu.

Ako za vrijeme liječenja dođe do trudnoće, primjenu lijeka treba prekinuti u skladu s preporukama ljekara koji prisustvuje.

Ako je potrebno uzimati lijek Madopar ® tijekom dojenja, dojenje treba prekinuti, zbog nedostatka pouzdanih podataka o prodiranju benserazida u majčino mlijeko. Nemoguće je isključiti opasnost od nepravilnog razvoja skeleta kod novorođenčeta.

Nuspojave

Iz krvnog sistema: rijetki slučajevi hemolitičke anemije, prolazne leukopenije, trombocitopenije. Kod pacijenata koji dugo uzimaju levodopu, preporučuje se periodično praćenje krvne slike, funkcije jetre i bubrega.

Iz gastrointestinalnog trakta: anoreksija, mučnina, povraćanje, dijareja, izolovani slučajevi gubitka ili promene osećaja ukusa, suvoća oralne sluznice.

Sa strane kože: rijetko - svrab, osip.

Sa strane kardiovaskularnog sistema: aritmije, ortostatska hipotenzija (oslabi nakon smanjenja doze Madopara®), arterijska hipertenzija.

Iz nervnog sistema i mentalne sfere: agitacija, anksioznost, nesanica, halucinacije, delirijum, privremena dezorijentacija (posebno kod starijih pacijenata i pacijenata sa istorijom ovih simptoma), depresija, glavobolja, vrtoglavica, u kasnijim fazama lečenja spontani pokreti (kao što je koreja ili atetoza)), epizode "smrzavanja", slabljenje efekta do kraja doznog perioda (fenomen "iscrpljenosti"), fenomen "on-off", jaka pospanost, epizode iznenadne pospanosti, pojačane manifestacije "nemirnih nogu" sindrom.

Iz tijela u cjelini: febrilne infekcije, rinitis, bronhitis.

Laboratorijski indikatori: ponekad - prolazno povećanje aktivnosti jetrenih transaminaza i alkalne fosfataze, povećanje azota uree u krvi, promjena boje urina u crvenu, tamnjenje kada stojite.

Interakcija

Farmakokinetička interakcija

Triheksifenidil (antikolinergički lijek) smanjuje brzinu, ali ne i stepen apsorpcije levodope. Imenovanje triheksifenidila zajedno sa Madopar ® GSS "125" ne utiče na druge parametre farmakokinetike levodope.

Antacidi smanjiti stepen apsorpcije levodope za 32% kada se daje sa Madopar ® GSS "125".

željezni sulfat smanjuje Cmax i AUC levodope u plazmi za 30-50%, što je klinički značajna promjena kod nekih pacijenata.

metoklopramid povećava brzinu apsorpcije levodope.

Levodopa ne ulazi u farmakokinetičku interakciju sa bromokriptinom, amantadinom, selegilinom i domperidonom.

Farmakodinamička interakcija

Antipsihotici, opijati i antihipertenzivi koji sadrže rezerpin, inhibiraju djelovanje Madopara ® .

MAO inhibitori. Ako se Madopar ® prepisuje pacijentima koji primaju ireverzibilne neselektivne MAO inhibitore, tada bi trebalo da prođu najmanje 2 nedelje od prestanka uzimanja MAO inhibitora pre nego što počnu da uzimaju Madopar ® (videti „Kontraindikacije“). Međutim, selektivni MAO-B inhibitori (kao što su selegilin ili razagilin) ​​i selektivni MAO-A inhibitori (kao što je moklobemid) mogu se propisati pacijentima koji uzimaju Madopar ® . Istovremeno, preporučuje se prilagođavanje doze levodope u zavisnosti od individualnih potreba pacijenta u pogledu efikasnosti i podnošljivosti. Kombinacija MAO-A i MAO-B inhibitora je ekvivalentna uzimanju neselektivnog MAO inhibitora, tako da se ova kombinacija ne smije primjenjivati ​​istovremeno s Madopar ® .

Simpatomimetici(adrenalin, norepinefrin, izoproterenol, amfetamin). Madopar ® se ne smije primjenjivati ​​istovremeno sa simpatomimetima, jer levodopa može pojačati njihovo djelovanje. Ako je istovremena primjena i dalje obavezna, vrlo je važno pažljivo praćenje stanja kardiovaskularnog sistema i, ako je potrebno, smanjenje doze simpatomimetika.

Antiparkinsonici. Možda kombinirana upotreba lijeka s drugim antiparkinsonicima (antiholinergici, amantadin, agonisti dopamina), ali to može pojačati ne samo poželjne, već i neželjene efekte. Možda će biti potrebno smanjiti dozu Madopara® ili nekog drugog lijeka. Ako se liječenju doda inhibitor katehol-o-metiltransferaze (COMT), može biti potrebno smanjenje doze Madopara. Antiholinergičke lijekove ne treba naglo prekinuti na početku terapije lijekom Madopar ®, jer levodopa ne počinje djelovati odmah.

Levodopa može uticati o rezultatima laboratorijskog određivanja kateholamina, kreatinina, mokraćne kiseline i glukoze moguć je lažno pozitivan rezultat Coombsovog testa.

Kod pacijenata koji primaju Madopar®, uzimanje lijeka istovremeno s obrokom bogatim proteinima može ometati apsorpciju levodope iz gastrointestinalnog trakta.

Opća anestezija halotanom. Prijem Madopar ® treba otkazati 12-48 sati prije operacije, jer pacijent koji prima Madopar ® tokom halotanske anestezije može doživjeti fluktuacije krvnog tlaka i aritmije.

Doziranje i primjena

unutra, najmanje 30 minuta prije ili 1 sat nakon obroka.

Kapsule (Madopar ® "125" ili Madopar ® GSS "125") treba progutati cijele bez žvakanja. Kapsule Madopar ® GSS "125" se ne smeju otvarati pre upotrebe, inače se gubi efekat modifikovanog oslobađanja aktivne supstance.

Tablete (Madopar ® "250") se mogu drobiti kako bi se olakšalo gutanje.

Disperzibilne tablete (Madopar ® tablete brzog djelovanja (disperzibilne) "125") treba otopiti u 1/4 šolje vode (25-50 ml); tableta se potpuno otapa nakon nekoliko minuta sa stvaranjem mliječno-bijele suspenzije, koju treba uzeti najkasnije 30 minuta nakon što se tableta otopi. Pošto se može brzo formirati talog, preporučuje se da se rastvor promeša pre uzimanja.

Parkinsonova bolest

Standardni režim doziranja

Liječenje treba započeti postepeno, individualno birajući doze do optimalnog efekta.

Inicijalna terapija

U ranoj fazi Parkinsonove bolesti preporučuje se početak liječenja lijekom Madopar ® sa unosom od 62,5 mg (50 mg levodope + 12,5 mg benzerazida) 3-4 puta dnevno. Ako se početni režim doziranja toleriše, dozu treba polako povećavati ovisno o odgovoru pacijenta.

Optimalni učinak obično se postiže dnevnom dozom od 300-800 mg levodope + 75-200 mg benserazida uzetim u 3 ili više doza. Može potrajati 4 do 6 sedmica da se postigne optimalan efekat. Ukoliko je potrebno dodatno povećati dnevnu dozu, to treba činiti u intervalima od 1 mjesec.

Potporna njega

Prosječna doza održavanja je 125 mg (100 mg levodope + 25 mg benzerazida) 3-6 puta dnevno. Broj doza (najmanje 3) i njihova distribucija tokom dana trebaju osigurati optimalan učinak.

Da biste optimizirali učinak, Madopar ® "125" kapsule i Madopar ® "250" tablete možete zamijeniti Madopar ® tabletama brzog djelovanja (disperzibilne) ili Madopar ® GSS "125" kapsulama.

Sindrom nemirnih nogu

Maksimalna dozvoljena doza je 500 mg/dan Madopare® (400 mg levodope + 100 mg benserazida). 1 sat prije spavanja, uz malu količinu hrane.

Idiopatski sindrom nemirnih nogu s poremećajima spavanja

Početna doza: 62,5 mg (50 mg levodope + 12,5 mg benserazida) -125 mg (100 mg levodope + 25 mg benserazida) Madopara ®. Ako nema dovoljno efekta, dozu treba povećati na 250 mg (200 mg levodope + 50 mg benzerazida) Madopara®.

Idiopatski sindrom nemirnih nogu s poremećajima spavanja

Početna doza: 1 kap. Madopar ® GSS "125" i 1 kap. Madopar ® "125" 1 sat prije spavanja. Ako je učinak nedovoljan, preporučuje se povećanje doze Madopar ® GSS "125" na 250 mg (2 kap.).

Idiopatski sindrom nemirnih nogu sa poremećajima spavanja i spavanja, kao i poremećajima tokom dana

Dodatno: 1 tab. disperzibilno ili 1 kap. Madopar ® "125", maksimalna dozvoljena dnevna doza je 500 mg (400 mg levodope + 100 mg benserazida).

Sindrom nemirnih nogu u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega koji su na dijalizi

125 mg Madopar® (1 tableta disperzibilna ili 1 kapsula Madopar® "125") 30 minuta prije dijalize.

Doziranje u posebnim slučajevima

Parkinsonova bolest

Madopar ® se može kombinovati s drugim antiparkinsonicima, kako se liječenje nastavlja, možda će biti potrebno smanjiti dozu drugih lijekova ili ih postupno ukinuti.

Madopar ® tablete brzog djelovanja (disperzibilne) "125" - poseban oblik doziranja za pacijente s disfagijom ili akinezijom u ranim jutarnjim i popodnevnim satima, ili sa fenomenima "iscrpljenja efekta jedne doze" ili " povećan period latencije prije početka kliničkog djelovanja lijeka".

Ako pacijent tokom dana ima izražene motoričke fluktuacije (fenomen "iscrpljenja efekta jedne doze", fenomen "uključeno-isključeno"), preporučuje se ili češći unos odgovarajućih manjih pojedinačnih doza, ili - što je poželjnije - upotreba Madopar ® GSS "125".

Prelazak na Madopar ® GSS "125" najbolje je započeti jutarnjom dozom, uz zadržavanje dnevne doze i režima Madopar ® "125" ili Madopar ® "250".

Nakon 2-3 dana doza se postepeno povećava za oko 50%. Pacijenta treba upozoriti da se njegovo stanje može privremeno pogoršati. Zbog svojih farmakoloških svojstava, Madopar ® GSS "125" počinje djelovati nešto kasnije. Klinički efekat se može postići brže propisivanjem Madopar ® GSS "125" zajedno sa Madopar ® "125" kapsulama ili disperzibilnim tabletama. Ovo može biti posebno korisno u slučaju prve jutarnje doze, koja bi trebala biti nešto veća od sljedećih doza. Pojedinačnu dozu Madopar ® GSS "125" treba birati polako i pažljivo, a razmak između promjena doze treba biti najmanje 2-3 dana.

Kod pacijenata sa noćnim simptomima pozitivan učinak mogao bi se postići postupnim povećanjem večernje doze Madopar ® GSS "125" na 250 mg (2 kapsule) prije spavanja.

Da bi se uklonio izraženi učinak Madopar ® GSS "125" (diskinezija), učinkovitije je povećati intervale između doza nego smanjiti jednu dozu.

Ukoliko Madopar ® GSS "125" nije dovoljno efikasan čak ni pri dnevnoj dozi koja odgovara 1500 mg levodope, preporučuje se povratak na prethodni tretman Madopar ® "125", Madopar ® "250" i Madopar ® brzog dejstva. tablete (disperzibilne) "125".

Kod pacijenata s blagom ili umjerenom bubrežnom insuficijencijom nije potrebno prilagođavanje doze.

Madopar ® dobro podnose pacijenti koji su na hemodijalizi.

Kod produžene terapije mogu se javiti epizode "smrzavanja", "fenomena iscrpljenosti", "on-off" fenomena. Kod epizoda "smrzavanja" i "fenomena iscrpljenosti" pribjegavaju podjelu doze lijeka (smanjenje pojedinačne doze ili skraćivanje intervala između doza lijeka), a kada se pojavi fenomen "on-off" povećanje pojedinačne doze sa smanjenjem broja doza. Nakon toga, možete ponovo pokušati povećati dozu kako biste poboljšali učinak liječenja.

Sindrom nemirnih nogu

Da bi se isključilo pojačavanje simptoma sindroma "nemirnih nogu" (rana pojava u toku dana, pojačana težina i zahvaćenost drugih dijelova tijela), dnevna doza ne smije prelaziti preporučenu maksimalnu dozu - 500 mg (400 mg levodope). + 100 mg benzerazida) Madopara ®.

S povećanjem kliničkih simptoma, dozu levodope treba smanjiti ili postupno ukinuti levodopu i propisati drugu terapiju.

Predoziranje

Simptomi: sa strane kardiovaskularnog sistema - aritmije; mentalna sfera - zbunjenost, nesanica; iz gastrointestinalnog trakta - mučnina i povraćanje; abnormalni nevoljni pokreti (spomenuti u odeljku "Neželjeni efekti", ali u izraženijem obliku).

Kod uzimanja kapsula s modificiranim oslobađanjem (Madopar ® GSS "125"), pojava simptoma predoziranja može se javiti kasnije zbog odgođene apsorpcije aktivnih tvari u želucu.

tretman: potrebno je kontrolirati vitalne funkcije; simptomatska terapija - imenovanje respiratornih analeptika, antiaritmika, u odgovarajućim slučajevima - neuroleptika.

Kada se koristi oblik doziranja s modificiranim otpuštanjem aktivnih tvari (Madopar ® GSS "125"), treba spriječiti dalju apsorpciju lijeka.

specialne instrukcije

Osobe s preosjetljivošću na lijek mogu razviti odgovarajuće reakcije.

Nuspojave iz gastrointestinalnog trakta, moguće u početnoj fazi liječenja, mogu se u velikoj mjeri eliminirati ako se Madopar ® uzima s malom količinom hrane ili tekućine, kao i ako se doza polako povećava.

Tokom liječenja potrebno je pratiti funkciju jetre i bubrega, krvnu sliku.

Bolesnici s dijabetesom moraju često pratiti razinu glukoze u krvi i prilagođavati dozu hipoglikemijskih lijekova.

Ukoliko je neophodna hirurška intervencija uz opštu anesteziju, terapiju Madopar ® treba nastaviti do operacije, sa izuzetkom opšte anestezije halotanom. Budući da se kod pacijenata koji primaju Madopar® tokom halotanske anestezije mogu javiti fluktuacije krvnog pritiska i aritmija, Madopar® treba prekinuti 12-48 sati pre operacije. Nakon operacije, liječenje se nastavlja, postupno povećavajući dozu na prethodni nivo.

Madopar ® se ne može naglo otkazati. Nagli prekid uzimanja lijeka može dovesti do "neuroleptičkog malignog sindroma" (groznica, ukočenost mišića i moguće mentalne promjene i povećanje serumske kreatin fosfokinaze), koji može poprimiti životno opasan oblik. Ako se pojave takvi simptomi, pacijent treba biti pod nadzorom liječnika (ako je potrebno, treba ga hospitalizirati) i dobiti odgovarajuću simptomatsku terapiju. To može uključivati ​​ponovnu primjenu lijeka Madopar ® nakon odgovarajuće procjene stanja pacijenta.

Depresija može biti ili klinička manifestacija osnovne bolesti (parkinsonizam, sindrom nemirnih nogu) ili se javiti tokom terapije lijekom Madopar®. Pacijenta treba pažljivo pratiti u pogledu moguće pojave psihičkih neželjenih reakcija.

Mogućnost ovisnosti o drogama i zloupotrebe

Neki pacijenti s Parkinsonovom bolešću primijetili su pojavu poremećaja u ponašanju i kognitivnih sposobnosti kao rezultat nekontrolirane primjene sve većih doza lijeka, unatoč preporukama liječnika i značajnom višku terapijskih doza lijeka.

Utjecaj na upravljanje vozilima i rad sa mašinama i mehanizmima

Ako se javi pospanost, uklj. iznenadne epizode pospanosti, trebalo bi da prestanete da vozite automobil ili radite sa mašinama i mehanizmima. Ako se jave ovi simptomi, treba razmotriti smanjenje doze ili prekid terapije.

Uslovi skladištenja lijeka Madopar® tablete brzog djelovanja (disperzibilne) "125"

Čuvati van domašaja djece.

Rok trajanja lijeka Madopar® tablete brzog djelovanja (disperzibilne) "125"

kapsule sa modifikovanim oslobađanjem 100 mg + 25 mg 100 mg + 25 - 3 godine.

disperzibilne tablete 100 mg + 25 mg 100 mg + 25 - 3 godine.

tablete 200 mg + 50 mg 200 mg + 50 - 4 godine.

kapsule 100 mg + 25 mg 100 mg + 25 - 3 godine.

Ne koristiti nakon isteka roka trajanja navedenog na pakovanju.

catad_pgroup Antibiotici penicilini Analogi, članci Komentari

Uputstvo za upotrebu leka

za medicinsku upotrebu

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo prije nego počnete uzimati/koristiti ovaj lijek. Sačuvajte uputstva, možda će ponovo biti potrebna. Ako imate bilo kakvih pitanja, obratite se svom ljekaru.

Ovaj lijek je propisan vama lično i ne smije se davati drugima jer im može naštetiti čak i ako imaju iste simptome kao i vi.

Matični broj:

LSR-005243/08

Trgovačko ime:

Amoxiclav® Quiktab.

Međunarodni nevlasnički naziv:

amoksicilin + klavulanska kiselina.

Opis: duguljaste osmougaone tablete svijetložute boje sa smeđim mrljama, voćnog mirisa.

Farmakoterapijska grupa:

antibiotik - polusintetski penicilin + inhibitor beta-laktamaze.

ATX kod: J01CR02.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika Mehanizam djelovanja Amoksicilin je polusintetski antibiotik širokog spektra djelovanja protiv mnogih gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama. U isto vrijeme, amoksicilin je podložan uništavanju beta-laktamazama, pa se spektar djelovanja amoksicilina ne odnosi na mikroorganizme koji proizvode ovaj enzim. Klavulanska kiselina, inhibitor beta-laktamaze strukturno srodan penicilinima, ima sposobnost da inaktivira širok spektar beta-laktamaza pronađenih u mikroorganizmima otpornim na peniciline i cefalosporine. Klavulanska kiselina je dovoljno efikasna protiv plazmidnih beta-laktamaza, koje najčešće izazivaju otpornost bakterija, a nije efikasna protiv hromozomskih beta-laktamaza tipa I, koje klavulanska kiselina ne inhibira. Prisutnost klavulanske kiseline u pripravku štiti amoksicilin od uništavanja enzimima - beta-laktamazama, što omogućava proširenje antibakterijskog spektra amoksicilina.

Aktivnost kombinacije amoksicilina s klavulanskom kiselinom in vitro prikazana je u nastavku.

Slijede farmakokinetički parametri amoksicilina i klavulanske kiseline nakon primjene u dozi od 875 mg/125 mg i 500 mg/125 mg dva puta dnevno zdravim dobrovoljcima.

T1/2 - poluživot

Metabolizam Otprilike 10-25% početne doze amoksicilina izlučuje se bubrezima kao neaktivni metabolit (penicilna kiselina). Klavulanska kiselina u ljudskom organizmu prolazi intenzivan metabolizam sa stvaranjem 2,5-dihidro-4-(2-hidroksietil)-5-okso-1H-pirol-3-karboksilne kiseline i 1-amino-4-hidroksi-butan- 2-jedan i izlučuje se bubrezima, kroz gastrointestinalni trakt, kao i sa izdahnutim vazduhom, u obliku ugljen-dioksida.

Distribucija

Kao i kod intravenske primjene kombinacije amoksicilina i klavulanske kiseline, terapeutske koncentracije amoksicilina i klavulanske kiseline nalaze se u različitim tkivima i intersticijskoj tekućini (u žučnoj kesi, trbušnom tkivu, koži, masnom i mišićnom tkivu, sinovijalnoj i peritonealnoj tekućini, žuči, gnojni iscjedak). Amoksicilin i klavulanska kiselina imaju slab stepen vezivanja za proteine ​​plazme. Istraživanja su pokazala da se oko 25% ukupne količine klavulanske kiseline i 18% amoksicilina u krvnoj plazmi vezuje za proteine ​​plazme. Volumen distribucije je približno 0,3-0,4 l/kg za amoksicilin i približno 0,2 l/kg za klavulansku kiselinu. Amoksicilin i klavulanska kiselina ne prolaze krvno-moždanu barijeru u neupaljenim moždanim ovojnicama. Amoksicilin (kao i većina penicilina) se izlučuje u majčino mlijeko. Količine klavulanske kiseline u tragovima mogu se naći i u majčinom mlijeku. Osim mogućnosti razvoja senzibilizacije, dijareje i kandidijaze sluzokože usne šupljine, nisu poznati drugi negativni efekti amoksicilina i klavulanske kiseline na zdravlje dojenčadi. Reproduktivne studije na životinjama pokazale su da amoksicilin i klavulanska kiselina prolaze placentnu barijeru. Međutim, nije bilo negativnog efekta na fetus.

uzgoj

Amoksicilin se prvenstveno izlučuje bubrezima, dok se klavulanska kiselina eliminira i bubrežnim i ekstrarenalnim mehanizmima. Nakon jednokratne oralne doze od 875 mg / 125 mg ili 500 mg / 125 mg, otprilike 60-70% amoksicilina i 40-65% klavulanske kiseline izlučuje se bubrezima nepromijenjeno tijekom prvih 6 sati. Prosječno poluvrijeme (T1/2) amoksicilina/klavulanske kiseline je približno 1 sat, prosječni ukupni klirens je oko 25 l/h kod zdravih pacijenata. U toku različitih studija utvrđeno je da je izlučivanje amoksicilina u bubrezima u roku od 24 sata otprilike 50-85%, klavulanske kiseline - 27-60%. Najveća količina klavulanske kiseline izlučuje se tokom prva 2 sata nakon uzimanja. Farmakokinetika amoksicilina/klavulanske kiseline ne ovisi o spolu pacijenta.

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega

Ukupni klirens amoksicilina/klavulanske kiseline opada proporcionalno smanjenju bubrežne funkcije. Smanjenje klirensa je izraženije za amoksicilin nego za klavulansku kiselinu, tk. Većina amoksicilina se izlučuje putem bubrega. Doze lijeka kod zatajenja bubrega treba odabrati uzimajući u obzir nepoželjnost kumulacije amoksicilina uz održavanje normalnog nivoa klavulanske kiseline.

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre

Kod pacijenata s oštećenom funkcijom jetre lijek se koristi s oprezom, potrebno je stalno pratiti funkciju jetre.

Obje komponente se uklanjaju hemodijalizom, a manje količine peritonealnom dijalizom.

Indikacije za upotrebu

Infektivne i upalne bolesti uzrokovane mikroorganizmima osjetljivim na amoksicilin/klavulansku kiselinu: infekcije gornjih dišnih puteva i gornjih dišnih puteva (uključujući akutni i kronični sinusitis, akutna i kronična upala srednjeg uha, faringealni apsces, tonzilitis, faringitis); infekcije donjeg respiratornog trakta (akutni bronhitis s bakterijskom superinfekcijom, egzacerbacija kroničnog bronhitisa, upala pluća); infekcije urinarnog trakta (npr. cistitis, uretritis, pijelonefritis); infekcije u ginekologiji i opstetriciji; infekcije kože i mekih tkiva, uključujući ugrize ljudi i životinja; infekcije kostiju i vezivnog tkiva (npr. osteomijelitis); infekcije bilijarnog trakta (holecistitis, holangitis);

Odontogene infekcije.

Preosjetljivost na amoksicilin, klavulansku kiselinu, druge komponente lijeka; povijest teških reakcija preosjetljivosti (npr. anafilaktičke reakcije) na druge beta-laktamske antibiotike (cefalosporine, karbapeneme ili monobaktame); holestatska žutica i/ili druge abnormalne funkcije jetre uzrokovane uzimanjem amoksicilina/klavulanske kiseline u anamnezi; djeca mlađa od 12 godina s težinom manjom od 40 kg; fenilketonurija; zatajenje bubrega (CC 1/10), često (> 1/100, 1/1000, 1/10000,

medi.ru

Flemoclav Solutab 500 mg, 250, 125: uputstvo za upotrebu

Upute za uporabu Flemoklav Solutab opisuje značajke primjene ovog kombiniranog polusintetičkog antibiotika, koji se temelji na dvije aktivne tvari - amoksicilinu i klavulanskoj kiselini. Prethodnik Flemoclava bio je originalni lijek Augmentin, koji se prvi put pojavio na farmaceutskom tržištu 1979. godine. Upravo je ovaj lijek, koji je uspješno spojio kombinaciju dva aktivna sastojka, dao poticaj za stvaranje djelotvornog generika - Flemoklav Solutab disperzibilne tablete.

Princip rada

Popularni penicilinski antibiotik s inhibitorom beta-laktamaze pokazuje širok spektar antibakterijskog djelovanja zbog posebnosti svog sastava. Poznato je da su se mnoge bakterije brzo prilagodile kemijskoj formuli benzilpenicilina i naučile proizvoditi posebne enzime koji uništavaju beta-laktamski prsten. Kao rezultat toga, upotreba penicilina više nije mogla pružiti željeni terapeutski učinak.

Savremeni antibiotik amoksicilin je otporniji na destruktivnu moć patogenih bakterija, ali mu je potrebna i zaštitna komponenta za maksimalnu efikasnost. Takva zaštita je postala klavulanska kiselina, koja je po strukturi slična penicilinu, ali ispoljava vrlo malo antimikrobnog djelovanja. Međutim, zbog svoje strukturne sličnosti sa molekulom antibiotika i prisustva beta-laktamskog prstena, klavulanska kiselina preuzima udarac interakcijom sa destruktivnim bakterijskim enzimima. Kao rezultat toga, antibiotik amoksicilin dobiva pouzdanu zaštitu, pokazuje povećanu otpornost i sposobnost uništavanja širokog spektra patogena.

Princip djelovanja lijeka zasniva se na uvođenju aktivne tvari u mikrobnu ćeliju, nakon čega slijedi blokiranje sinteze posebnog spoja (peptidoglikana) odgovornog za izgradnju ćelijskih membrana. Kao rezultat nedostatka ovog spoja zaustavlja se rast i razvoj mikrobne ćelije i ona umire. Baktericidno djelovanje Flemoklav Solutaba proteže se na većinu sojeva patogene mikroflore, uključujući gram-pozitivne i gram-negativne anaerobne i aerobne mikroorganizme.

Nakon oralne primjene, aktivne tvari se brzo apsorbiraju, prodiru kroz placentnu barijeru i mogu se izlučiti u majčino mlijeko. U ovom slučaju, istovremena primjena lijeka s hranom ne utječe na apsorpciju aktivnih sastojaka. Lijek se izlučuje iz organizma putem bubrega, u roku od 6 sati uklanja se do 80% amoksicilina i do 50% klavulanske kiseline.

Obrazac za oslobađanje

Flemoklav Solutab je dostupan u obliku velikih, duguljastih bijelih disperzibilnih tableta sa malim smeđim mrljama. Glavna razlika između lijeka je u tome što su aktivne tvari zatvorene u mikrosfere - posebne kapsule koje štite antibiotik od agresivnog djelovanja želučanog soka i probavnih enzima. Zbog toga se njihovo oslobađanje događa samo u gornjem dijelu tankog crijeva i dvanaestopalačnom crijevu 12, odnosno u onom dijelu probavnog sistema gdje je moguća potpunija i brža apsorpcija lijeka. Zbog ove osobine, disperzibilni oblik lijeka se bolje podnosi i sigurniji, eliminira iritaciju crijevne sluznice i pruža najnježniji učinak.

Dobro je znati

Izraz "tableta za disperziju" znači da se lijek brzo otapa u minimalnoj količini tekućine, formirajući suspenziju.

Prije uzimanja, treba ga homogenizirati, odnosno dobro promiješati. Zbog prijatnog ukusa kajsije, suspenzija ne izaziva gađenje i, za razliku od većine gorkih antibiotika, mnogo je lakša za uzimanje.

Flemoklav Solutab se proizvodi u četiri glavna oblika:

• Flemoklav Solutab 125 mg (125 mg + 31,25 mg);
• Flemoklav Solutab 250 mg (250 mg + 62,5 mg);
• Flemoklav Solutab 500mg (500mg + 125mg);
• Flemoklav Solutab 875 mg (875 + 125 mg) - ova opcija se često naziva Flemoklav Solutab 1000 mg po zbroju glavnih komponenti.

Prva znamenka naznačena u dozi lijeka označava koncentraciju antibiotika amoksicilina, druga označava dozu klavulanske kiseline. Shodno tome, što je niža koncentracija glavne aktivne tvari, to je manja doza zaštitne komponente koja zaustavlja razornu moć bakterija.

Antibiotske tablete od 4 komada su pakirane u blistere i stavljene u kartonska pakovanja, od kojih svaki sadrži 5 blistera. Tablete Flemoclav Solutab 1000 mg se prodaju u pakovanjima, unutar kojih se nalaze 2 blistera sa 7 tableta antibiotika.

Indikacije

Savremeni antibakterijski lijek koristi se u liječenju infektivnih i upalnih bolesti uzrokovanih mikroorganizmima osjetljivim na Flemoclav. Propisuje se pod sledećim uslovima:

• infekcije ORL organa, gornjih i donjih respiratornih puteva (otitis media, sinusitis, frontalni sinusitis, sinusitis, tonzilitis, faringitis, akutni i kronični bronhitis, pneumonija, apsces pluća, empiem pleure);
• infektivni procesi u karličnim organima i genitourinarnom sistemu (uretritis, prostatitis, cistitis, pijelonefritis, salpingitis, endometritis, bakterijski vaginitis, komplikacije nakon pobačaja, postpartalna sepsa, gonoreja, sifilis);
• infekcije mekih tkiva i kože (inficirane dermatoze, impetigo, erizipele, flegmone, apscesi, inficirane rane);
• infekcije zglobova i koštanog tkiva (osteomijelitis);
• postoperativne infekcije (sepsa).

Lijek se često propisuje za zubne infekcije koje uzrokuju destrukciju koštanog tkiva (parodontitis) ili maksilarnog sinusitisa, koji je povezan s infektivnim procesom u tkivima gornje čeljusti. Kao profilaksa, antibiotik se koristi u kirurgiji kako bi se spriječile postoperativne bakterijske komplikacije.

Tretman Flemoclavom

Disperzibilne tablete se uzimaju oralno, prethodno rastvorene u 1/3 šolje vode i dobro promešane, ili tako što se tableta proguta cele i pije puno tečnosti. Preporučuje se uzimanje lijeka prije jela, jer lijek koji se pije na prazan želudac može izazvati iritaciju sluznice probavnog trakta.

Dozu lijeka i trajanje tijeka liječenja određuje liječnik, uzimajući u obzir težinu upalnog procesa, vrstu bolesti, opće stanje pacijenta i druge nijanse. Standardne doze lijeka, prema uputama, su sljedeće:

Odraslim pacijentima i adolescentima starijim od 12 godina propisuje se 1 tableta (500 mg) svakih 8 sati, au teškim slučajevima ova doza se udvostručuje.

Flemoglav za djecu se koristi u manjim dozama. Dnevnu dozu lijeka izračunava liječnik, uzimajući u obzir tjelesnu težinu djeteta. Obično se za bebe od 3 mjeseca do 2 godine propisuje 1 tableta (125 mg). Višestrukost prijema - dva puta dnevno. Od tri do sedam godina doza lijeka je ista, ali se učestalost primjene povećava do tri puta dnevno. Za djecu od 7 do 12 godina, doza lijeka se udvostručuje, odnosno daje im se 1 tableta (250 mg) svakih 8 sati.

Trajanje liječenja ovisi o težini bolesti, u prosjeku, tok antibiotske terapije traje od 10 do 14 dana.

Kontraindikacije

Flemoklav Solutab pokazuje manju toksičnost u usporedbi s drugim antibakterijskim sredstvima, međutim, postoji niz patologija koje onemogućuju upotrebu ovog lijeka. Antibiotik je kontraindiciran u sljedećim stanjima:

• preosjetljivost na komponente lijeka ili individualna netolerancija na beta-laktamske antibiotike iz serije penicilina ili cefalosporina;
• infektivna mononukleoza;
• limfocitna leukemija.

Flemoklav Solutab 1000 mg tablete ne treba koristiti u liječenju djece mlađe od 12 godina i tjelesne težine manje od 40 kg. Osim toga, ovaj oblik lijeka ne smije se propisivati ​​za zatajenje bubrega ako je brzina glomerularne filtracije manja od 30 ml/min.

Uz izuzetan oprez i pod nadzorom liječnika, lijek se propisuje za teško zatajenje jetre i kroničnu bubrežnu insuficijenciju, patologije probavnog sustava, uključujući kolitis koji se razvio u pozadini upotrebe penicilina.

Neželjene reakcije

Kao i svaki antibiotik, Flemoklav Solutab može izazvati neželjene reakcije različitih tjelesnih sistema. Najčešće se takve manifestacije bilježe iz probavnog sistema. Uzimanje tableta može izazvati nadimanje, bolove u trbuhu, mučninu, povraćanje, dijareju. Mnogo rjeđe se javljaju simptomi crijevne kandidijaze, kolitisa (hemoragični, pseudomembranozni) ili bojenje gornjeg sloja zubne cakline.

Nisu rijetke i alergijske reakcije koje su praćene osipom, koprivnjačom, svrabom. Kod produžene primjene može se razviti morbiliformni egzantem, medikamentozna groznica, serumska bolest ili bulozni dermatitis. U izuzetnim slučajevima javljaju se najteže manifestacije - anafilaktički šok, edem larinksa ili Quinckeov edem. Kod prvih znakova alergijske reakcije, lijek treba prekinuti i potražiti liječničku pomoć. Pacijent će možda trebati primijeniti epinefrin ili prednizolon i poduzeti mjere za obnavljanje respiratorne funkcije.

Sljedeće nuspojave su mnogo rjeđe:

Sa strane kardiovaskularnog i nervnog sistema - vaskulitis, vrtoglavica, migrena, nesanica, povećana anksioznost, agresivnost, hiperaktivnost, promena svesti.

Sa strane hematopoetskih organa - trombocitoza, hemolitička anemija, leukopenija, granulocitopenija, trombocitopenija, pojačano krvarenje. Ali ovi poremećaji brzo nestaju nakon prestanka uzimanja lijeka.

Na dijelu jetre dolazi do povećanja aktivnosti jetrenih enzima, u rijetkim slučajevima - manifestacije holestatske žutice ili hepatitisa. Genitourinarni sistem - svrab, peckanje, vaginalni iscjedak, simptomi nefritisa (intersticijalni).

U vrlo rijetkim slučajevima, u pozadini dugotrajne primjene lijeka ili ponovljenih tečajeva antibiotske terapije, razvijaju se bakterijske ili gljivične superinfekcije.

Flemoklav Solutab tokom trudnoće

Unatoč činjenici da aktivne tvari lako prodiru kroz placentnu barijeru, kliničke studije nisu otkrile teratogeni učinak lijeka na fetus i pojavu kongenitalnih anomalija u razvoju novorođenčeta. Međutim, u prvom tromjesečju trudnoće, Flemoklav Solutab treba propisati tek nakon procjene potencijalnog rizika za fetus. Tokom ovog perioda, lijek se propisuje s oprezom, takav oblik kao što je Flemoklav 1000 mg tablete je zabranjen za upotrebu. Možete koristiti samo one oblike lijeka u kojima je aktivna tvar prisutna u nižim koncentracijama.

Prilikom dojenja, obje aktivne tvari prodiru u majčino mlijeko u prilično velikim količinama, ali beba nije oštećena. Stoga je moguće ne prebacivati ​​dijete na umjetne mješavine u procesu liječenja majke ovim antibiotikom. Ali ako novorođenče pokaže reakcije preosjetljivosti - proljev, kandidijazu sluznice, dojenje će se morati prekinuti na neko vrijeme.

Poseban oprez zahtijeva primjenu lijeka kod pacijenata s teškim oštećenjem funkcije jetre. U tom slučaju se smanjuje doza antibiotika i vrši redovna laboratorijska kontrola i praćenje stanja pacijenta.

Dobro je znati

Izbalansiran pristup zahtijeva primjenu lijeka kod osoba s teškim oblicima bronhijalne astme ili alergija, posebno u slučajevima kada su se ranije javile alergijske reakcije na primjenu antibiotika iz grupe penicilina ili cefalosporina.

Flemoklav Solutab se ne smije primjenjivati ​​istovremeno s disulfiramima, aminoglikozidima, laksativima, jer to smanjuje apsorpciju aktivnih tvari. Ne biste trebali kombinirati antibiotike s indirektnim koagulansima, jer ova taktika povećava rizik od krvarenja.

Analogi

Strukturni analozi Flemoklav Solutabe uključuju sljedeće lijekove:

• Amoksiklav;
• Augmentin;
• Bactoclav;
• Liklav;
• Panklav;
• Taromentin;
• Fibell.

Odluku o zamjeni antibiotika sličnim sredstvima treba donijeti samo liječnik.

Cijena lijeka

Cijena lijeka ovisi o obliku oslobađanja i koncentraciji aktivnih tvari u tabletama. Prosječne cijene za Flemoklav Solutab u ljekarnama:

• Tablete 125mg (20kom) - od 290 rubalja;
• Tablete 250 mg (20 kom) - od 400 rubalja;
• Tablete 500mg (20kom) - od 380 rubalja;
• Tablete 875 mg (14 kom) - od 370 rubalja.

Farmaceutski antidepresiv se sastoji od fluoksetin hidrohlorida kao aktivnog sastojka u količini od 4 - 7,5% ukupne mase. Sredstvo također sadrži dezintegrant, razblaživač i odgovarajuće ekscipijente i koadjuvanse. Dezintegrator je natrijum skrob glikolat, polimerni derivati ​​akrilne kiseline ili krospovidona. Razblaživač je mikrokristalna celuloza, laktoza, hidroksipropil celuloza (HPC), želatinizovani skrob, suvi tečni skrob ili njihove mešavine. Fluoksetin hidrohlorid farmaceutsko sredstvo namijenjeno je proizvodnji disperzibilnih tableta. Tablete se dobijaju direktnom kompresijom. Novi lijek je dizajniran za liječenje depresije. Tablete se raspadaju u vodi za manje od 3 minute na 19-21°C i u njoj se ravnomjerno raspršuju, što pacijentima olakšava njihov unos i poboljšava efikasnost liječenja. 3 s. i 21 z.p. f-ly, 20 tab.

Pronalazak se odnosi na farmaceutske proizvode koji sadrže fluoksetin hidrohlorid, namenjene za pripremu čvrstih farmaceutskih oblika za oralnu primenu. Konkretno, izum se odnosi na farmaceutske proizvode i disperzibilne tablete koje sadrže fluocetin hidrohlorid i metode za njihovu proizvodnju. Fluoksetin ili N-metil-3-/p-trifluorometilfenoksi/-3-fenilpropilamin je antidepresiv opisan, na primjer, u njemačkom patentu DE 2500110 i američkom patentu 4314081 /Eli Lilly and Co./. Antidepresivni efekat fluoksetina zasniva se na njegovoj sposobnosti da selektivno inhibira uzimanje serotonina od strane neurona centralnog nervnog sistema. Fluocetin je posebno indiciran za liječenje depresije i povezane anksioznosti, za liječenje bulimije nervoze i opsesivno-kompulzivnih poremećaja. Trenutno dostupni farmaceutski oblici za imenovanje fluoksetin hidroklorida sastoje se od kapsula i rješenje se pojavilo relativno nedavno. Upotreba kapsula predstavlja niz ograničenja i nedostataka, koji se sastoje u sljedećem: - kod uzimanja pacijenata, jer pojedini pacijenti, posebno djeca i starije osobe, teško gutaju kapsule; - u dozi, pošto je doza jednokratna. Imenovanje fluocetin hidrohlorida u rastvoru ima i druge nedostatke: - doziranje aktivnog sastojka zahteva upotrebu mernih instrumenata, koji nisu uvek tačni; ograničena upotreba za dijabetičare, koji bi trebali poduzeti mjere opreza s obzirom na sadržaj šećera u sirupu /oko 60% w/v/; - postoji rizik od predoziranja uz nekontrolisanu upotrebu, posebno kod dece; i - ograničena sloboda rukovanja i transporta zbog zapremine, uz određeni rizik da tretman neće biti završen sa naknadnim gubitkom njegove efikasnosti. Osim toga, liječenje depresije zahtijeva produženu i kontinuiranu primjenu (u prosjeku između 2 i 6 mjeseci) efikasnih doza antidepresiva kao što je fluoksetin. Fluoksetin hidrohlorid je gorkog i neprijatnog ukusa, tako da njegovo davanje u rastvoru stvara probleme pacijentima, jer se mora piti duže vreme. Kao što je već spomenuto, ovi problemi mogu dovesti do toga da tretman neće biti završen, što će značajno smanjiti njegovu efikasnost. Stoga, sadašnji oblici primjene fluoksetin hidrohlorida ne zadovoljavaju u potpunosti neke od uslova koji se smatraju poželjnim za liječenje depresije i drugih srodnih stanja, kao što su udobnost za pacijente i organoleptička svojstva koja ne bi izazvala nelagodu. Zbog toga postoji potreba za novim farmaceutskim formulacijama fluoksetin hidrohlorida koje nemaju takve probleme, koje pacijenti lakše uzimaju, dijabetičari ih mogu uzimati bez većih poteškoća i poboljšavaju efikasnost lečenja. Pronalazak rješava problem tako što nudi nove lijekove koji sadrže fluoksetin ili njegovu kiselu adicijsku sol, posebno hidrohlorid sa prihvatljivim organoleptičkim svojstvima koji su pogodni za pripremu disperzibilnih tableta. Disperzibilne tablete su oralni čvrsti farmaceutski oblici koji se moraju otopiti u vodi na 19-21°C za manje od tri minute i u njoj biti jednolično dispergirani. Test ujednačenosti disperzije uključuje stavljanje 2 tablete u 100 ml vode i protresanje dok se potpuno ne rasprše. Ova disperzija mora biti propuštena kroz sito sa mrežnom strukturom od 710 μm /Pharmacopea Britanica, v. 11, 1988/. Poznate su disperzibilne tablete koje sadrže antibiotike /amoksicilin/ i antiinflamatorne lekove /piroksikam/, ali ne postoje tablete koje sadrže antidepresiv. Stoga su predmet ovog izuma farmaceutske kompozicije koje sadrže fluoksetin ili njegove kisele adicijske soli, posebno hidrohlorid, a koje su pogodne za pripremu disperzibilnih tableta. Sljedeći predmet izuma su disperzibilne tablete koje sadrže fluoksetin hidrohlorid i postupak za njihovu proizvodnju. Priprema odgovarajućih preparata za pripremu disperzibilnih tableta zahteva proučavanje i fizičko-hemijskih nekompatibilnosti aktivnog sastojka i traženje odgovarajućih ekscipijenata koji bi ispunili zahteve Farmakopeje. Metoda koja se koristi za pripremu disperzibilnih tableta također treba uzeti u obzir, budući da će izbor ekscipijenata i ko-adjuvansa preparata u velikoj mjeri ovisiti o odabranoj metodi za proizvodnju disperzibilnih tableta. Iz razloga navedenih u nastavku, trebalo bi odabrati tabletiranje direktnom kompresijom. Parametri koji određuju disperzibilne tablete su: i/ njihova visoka stopa raspadanja u vodi, i ii/ homogenost disperzije čestica u kojoj se raspadaju. Brzina dezintegracije i ujednačenost disperzije takođe zavise od ko-adjuvansa i aktivnog sastojka. Dakle, dezintegracija, kao kriterijum za oslobađanje aktivnog sastojka komprimovanih farmaceutskih preparata, predstavlja kritičan parametar u pripremi disperzibilnih oblika, tako da izbor ko-adjuvansa u proizvodnji disperzibilnih tableta predstavlja najvažniju fazu galensko istraživanje. Svojstva i kvaliteta finalne tablete u velikoj mjeri zavise od ko-adjuvansa koje sadrži, što čini izbor takvih pomoćnih sredstava vrlo važnim, kao i sam proces proizvodnje, jer izbor ko-adjuvansa ovisi o tehnologiji. korišteno. Nove farmaceutske kompozicije fluocetin hidrohlorida pogodne za pripremu disperzibilnih tableta prema izumu uzimaju u obzir gore navedene faktore i sadrže, pored aktivnog sastojka, potrebne količine dezintegranata, razblaživača, zaslađivača, lubrikanata, aroma i eventualno bojila i sredstva protiv zgrušavanja. Aktivni sastojak ovog pronalaska je fluoksetin hidrohlorid, koji može biti prisutan u preparatu u količini između 4% i 7,5% ukupne težine preparata. Fluoksetin se može dobiti kao što je opisano u primjeru u španskom patentu N ES 433720 /Eli Lilly and Co/. Budući da je kritični parametar disperzibilne tablete njena brzina raspadanja u vodi, odabir odgovarajućeg dezintegratora je jedna od najvažnijih faza. U smislu koji se koristi u ovom opisu, izraz "dezintegrator" se primjenjuje na sredstvo koje stvara povećanje površine tako da se aktivni sastojak tablete vrlo brzo oslobađa. Natrijum skrob glikolat, polimerni derivati ​​akrilne kiseline i poželjno krospovidon su prihvatljivi dezintegratori za formulacije ovog pronalaska. Natrijum škrob glikolat se može koristiti u koncentracijama većim od 50% ukupne težine formulacije, poželjno u koncentracijama između 9,5 i 17%, budući da je pri manjoj od 5% volumna ekspanzija zbog bubrenja natrijevog škrobnog glikolata relativno visoka i uzrokuje brzo, ali nedovoljno propadanje. Polimerni derivati ​​akrilne kiseline mogu se koristiti u proporcijama između 10 i 21% ukupne mase preparata. Poželjni dezintegrant, kao što je već pomenuto, je krospovidon /nerastvorljivi polivinilpirolidon /PVP/ dobijen polimerizacijom vinilpirolidona/. Ovaj polimer na napuhavanje može biti uključen u formulaciju u omjeru između 9% i 13% ukupne težine formulacije. Vjeruje se da je visoko dezintegracijsko djelovanje mrežastog i nerastvorljivog PVP-a posljedica njegovog hidratacijskog kapaciteta /apsorpcije vode/, što znači da se postiže vrlo visoka stopa dezintegracije tablete, praćena povećanim otapanjem fluoksetin hidrohlorida u vodi. S druge strane, izbor tehnologije direktne kompresije u proizvodnji disperzibilnih tableta povlači još jednu prednost u izboru ekscipijenata. Mogućnost upotrebe dezintegratora u ekstragranularnom obliku pojačava njegovo djelovanje bubrenja, jer se dezintegratorsko djelovanje ne mijenja kada se navlaži ili osuši. U smislu koji se koristi u ovom opisu, izraz "razrjeđivači" uključuje punila koja olakšavaju kompresiju praškastih materijala i daju tabletama čvrstoću. Makrokristalna celuloza, laktoza, hidroksipropil celuloza (HPC), želatinizovani skrob, suvi tečni skrob i njihove mešavine su pogodni razblaživači. Slede primeri pogodnih razblaživača za formulacije ovog pronalaska: 1/ Mešavine laktoze i hidroksipropil celuloze. Laktoza je disaharid pogodan za direktnu kompresiju jer daje tablete visoke tvrdoće; HPC ne samo da olakšava kompresiju, već i ubrzava dezintegraciju tableta, a djeluje i kao sredstvo za piling. Od postojećih HPC-a preferira se L-HPC (nisko-supstituirana hidroksipropil celuloza), posebno L-HPC-21, koji se razlikuje od klasičnih HPC-a po niskoj stopi supstitucije i maloj rastvorljivosti u vodi. U ovim mješavinama laktoze i HPC, laktoza se može koristiti u zapremini od približno 40% ukupne težine preparata, a HPC se koristi u količini između 5% i 20% ukupne težine preparata. 2/ Kombinacije želatiniziranog škroba i L-HPC. Želatinizirani škrob je brzo dezintegrirani modificirani škrob sa sposobnošću razrjeđivača i aglutinacije pri direktnoj kompresiji. Želatinizirani škrob se može dodati u količini između 60 i 70% ukupne mase preparata. Količina L-HPC može biti približno 5% ukupne težine formulacije. Zbog karakteristika protoka želatiniziranog škroba, preparatima koji ih sadrže nije potrebno dodavati maziva. 3/ Mikrokristalna celuloza i njene mješavine sa suvim tečnim škrobom. Već je rečeno da poželjni razblaživači za formulacije u ovom pronalasku sadrže mikrokristalnu celulozu, čije karakteristike protoka i kompresibilnosti najviše odgovaraju mješavini praha. Mikrokristalna celuloza omogućava pripremu tableta visoke čistoće upotrebom tehnologije direktne kompresije. Djeluje i kao vezivo i daje jake tablete dovoljne tvrdoće, dok njegova sposobnost bubrenja osigurava kratko vrijeme raspadanja. Od različitih komercijalno dostupnih tipova mikrokristalne celuloze, uključujući Avicel PH101 (prosječna veličina čestica 50 µm) i Avicel PH102 (prosječna veličina čestica 90 µm), Avicel PH102 je poželjniji jer, iako oba imaju slične karakteristike u smislu sposobnosti da olakšaju direktno kompresiju, Avicel PH102 olakšava direktnu kompresiju mešavina finog praha (kao u formulacijama ovog pronalaska) zbog fluidnosti koju daje mešavini sa svojom velikom veličinom čestica. Poželjna kristalna kombinacija uključuje mikrokristalnu celulozu /Avicel PH102/ i suvi tečni škrob: suvi tečni škrob može biti prisutan u količinama između 15 i 27% ukupne težine preparata, a mikrokristalna celuloza u količini između 46 i 58% ukupna težina preparata. Sa vrlo visokim sadržajem celuloze, oko 55-58 tež. %, tablete se dobijaju u težini između 315 i 340 mg, pri manjem sadržaju, oko 51-54 tež.%, konačna težina tableta je između 300 i 350 mg. Konačno, ako je postotak Avicel PH102 između 46 i 48%, težina tableta će biti oko 310-340 mg. Pojam "lubrikant" uključuje punila koja smanjuju trenje između čestica unutar tablete, smanjujući reakcione sile koje se pojavljuju na zidovima matrice. Talk se može koristiti kao mazivo pogodno za preparate prema pronalasku, ili poželjno stearil natrijum fumarat, hidrofilno mazivo. Ovaj ko-adjuvans se može dodati preparatima pronalaska u količini između 1 i 2,5% ukupne težine preparata. Uključivanje ovog punila poboljšava klizanje. Također osigurava da je prostor u matrici ravnomjerno popunjen tako da je težina tableta gotovo konstantna. Standardne soli stearinske kiseline nisu prihvatljive, jer, na primjer, magnezijev stearat ne adsorbira vodu, daje otopini neugodan izgled sa stvaranjem "halo" na površini, za razliku od stearil natrijum fumarata. Kao što je već spomenuto, preparati koji sadrže želatinizirani škrob kao razrjeđivač ne zahtijevaju dodavanje maziva. Izraz "protiv blokiranja" uključuje punila koja sprječavaju da se čestice slijepe, čime se izbjegava ili smanjuje kompresija i ograničava trenje između njih. Koloidni silicijum se može koristiti kao pogodno sredstvo protiv blokiranja za preparate ovog izuma: zbog svoje velike specifične površine, ovaj materijal je dobar regulator protoka praha i deluje kao adsorbent, apsorbujući vlagu koju bi fluoksetin hidrohlorid apsorbovao, usporavajući smanjuje razgradnju aktivnog sastojka hidrolizom. Ovaj ko-adjuvans može biti uključen u količini između 1 i 2% ukupne težine formulacije. Preparati prema pronalasku mogu sadržati i zaslađivače i arome, jer je jedan od glavnih problema da se ovim preparatima da organoleptička svojstva (miris i ukus) koja će ih učiniti prihvatljivim za pacijente. Aktivni sastojak fluoksetin hidroklorid ima vrlo opor, neugodan okus koji treba prigušiti kada se daje oralno. Da bi se riješio ovaj problem, preparati uključuju zaslađivače i arome. Saharin natrijum se može koristiti kao veštački zaslađivač u količini između 0,4 i 5% ukupne mase preparata. Mirisi i aromatici /prašak/ mogu se unositi u preparate u količini od 1,4 - 12,5 tež.% od ukupne mase. To su aroma mente /54.234 TP0551 Firmenich/, dvije različite arome pepermint /957.685 P0551 i 57.720 TP 0551 Firmenich/, aroma narandže /55.604 Firmenich/, okus breskve Firmenich/52.457 okusa breskve /52.451 aroma rasa /52.4510 ap. 52.247 AP0551 Firmenich/ 52.381 AP 0551/, limun 3 /502.336 TP0551 Firmenich/, kokos /54.385 AP0551 Firmenich/, aroma ananasa /502.434 Firmenich/502.434 mješavina AP05. Mogu se koristiti i pomoćne tvari koje maskiraju gorčinu fluoksetin hidrohlorida svojom sposobnošću da daju svježinu formulaciji. U tom smislu može se koristiti kombinacija natrijum saharina u količini između 0,5 i 4,5% ukupne mase i manitola - 2,5-5% ukupne mase. Ovi preparati mogu takođe uključivati ​​sorbitol i amonijum gliciricinat kao zaslađivače, prvi, preferirani prirodni zaslađivač, u količini od 1,5-4,0% i poslednji 0,5-1% ukupne mase preparata. Poželjne arome za dodavanje u formulacije manitola i sorbitola su jagoda 10-12%, anis 0,6-0,7%, pepermint 0,3% po težini, te kombinacije posljednja dva koja daju ugodan miris i maskiraju gorčinu aktivnog sastojka. Osim toga, i dodatno, preparati mogu sadržavati boju za ravnomjerno bojenje. Kao takav možete koristiti titanijum dioksid /E-171/. Međutim, njegovo dodavanje nije potrebno, posebno ako se kao razrjeđivač koristi suhi tečni škrob, jer ovaj spoj pomaže da se dobije homogena otopina ugodnog izgleda. Formulacije fluoksetina prema pronalasku mogu se lako pripremiti uvođenjem odgovarajućih količina različitih ekscipijenata i ko-adjuvansa, prethodno prosejanih, u odgovarajući mikser. Aktivni sastojak se zatim dodaje i miješa do homogenog praha s dobrom propusnošću. Ove nove formulacije mogu se koristiti za pripremu disperzibilnih tableta koje sadrže fluoksetin hidroklorid kao aktivni sastojak. Kao što je već spomenuto, način proizvodnje tableta igra vrlo važnu ulogu u obliku farmaceutskog sredstva. Tableta se može dobiti na bazi granulata /aglomerisanog materijala čestica praha, kome se dodaje aglutinant/ ili praškaste mešavine, prethodno sirove /direktna kompresija/. Ko-adjuvansi se biraju prema odabranoj tehnologiji. Budući da su disperzibilne tablete vrlo osjetljive na vlagu i njihova stabilnost je uravnotežena granulacijom, direktna kompresija je poželjna tehnologija s prednostima brze proizvodnje, neovisno o granulaciji ili sušenju, te izbjegavanju razgradnje (zbog hidrolize) aktivnog sastojka tokom granulacije. . Smanjuje se i rizik od nečistoća. Međutim, najznačajnija prednost je ta što se tablete za direktnu kompresiju općenito raspadaju brže od vlažnih granuliranih tableta, što zahtijeva dodavanje aglutinanata koji usporavaju brzinu dezintegracije. Iako direktna kompresija može imati neke nedostatke, kao što su problemi ujednačenosti smjese i doziranja, tečljivosti i kompresibilnosti, ovi problemi, iznenađujuće, ne nastaju kod preparata prema izumu. U praksi, težina i sadržaj aktivnog sastojka tableta su isti. Kompresija je prihvatljiva, a tvrdoća tableta je u potrebnim granicama. Disperzibilne tablete koje sadrže fluoksetin hidrohlorid mogu se dobiti standardnim metodama, na primjer, u tradicionalnoj rotacijskoj ili ekscentričnoj mašini za prešanje, koja komprimira pripremljeno i prosijano farmaceutsko sredstvo koje se ubacuje u mašinu. Disperzibilne tablete koje sadrže fluoksetin hidrohlorid, dobijene prema pronalasku, namenjene su za oralnu primenu, homogene su, čvrste, imaju dovoljnu mehaničku čvrstoću u skladištenju i transportu. Aktivni sastojak je ravnomjerno raspoređen u obliku i brzina raspadanja u vodi je prilično visoka (unutar tri minute u vodi na 19-21°C). Stepen razgradnje /ili finoća čestica na koje se proizvod raspada/ je također prihvatljiv i ispunjava zahtjeve različitih farmakopeja. Upotreba disperzibilnih tableta koje sadrže fluoksetin hidrohlorid predstavlja niz prednosti u odnosu na poznate oblike fluoksetin hidrohlorida (kapsule i rastvor), uključujući sledeće:
Prihvatljivi su za liječenje pacijenata sa poteškoćama u uzimanju čvrstih oblika. Mogu ih koristiti dijabetičari jer ne sadrže saharozu kao zaslađivač. Njihovo doziranje je prilično fleksibilno i precizno kada se otopi u količini vode koja je potrebna pacijentu. Njihovi rastvori imaju dobre organoleptičke karakteristike prihvatljive za pacijenta. Njihov oblik, veličina, smanjeni volumen omogućavaju njihovu proizvodnju u obliku perli koje su udobne za pacijenta, lake za rukovanje i pružaju kompletan tok terapije i efikasnost liječenja. Smanjen rizik od slučajnog predoziranja, što ih čini manje opasnim, posebno za djecu. Sljedeći primjeri ilustruju specifične realizacije pronalaska, ali ga ne ograničavaju. U ovim primjerima koriste se Kirsch Farma natrijum škrob glikolat, Gormaso suhi tečni škrob, L-HPC 21 i želatinizirani škrob /SEPISTAB/, ISISA BASF krospovidon /KOLLIDON CL/, FMC Foret mikrokristalna celuloza /AVICEL PH 101/ i derivat 1010 sa visokim viskozitetom Rohm Farma, koji se sastoji od kopolimera metakrilne kiseline i metil metakrilata u omjeru od približno 7:3. Primjer 1
Disperzibilne tablete su pripremljene prema sljedećoj farmaceutskoj formuli (vidi tabelu 1). Metoda počinje vaganjem svih početnih materijala odvojeno, a zatim ih prosijavanjem kroz sito od 1,19 mm. Nakon prosijavanja, pomoćne tvari se ubacuju u mikser, zatim se dodaje aktivni sastojak i miješanje se nastavlja dok se ne dobije homogena smjesa. Pomiješani prah se nekoliko puta propušta kroz sito od 0,5 mm. Zatim se podvrgavaju presovanju uz periodičnu kontrolu procesa i fiksiranje dobijenih rezultata na kontrolnim karticama. Prašak teče zadovoljavajuće i presuje se bez poteškoća. Na kraju metode uzimaju se uzorci za analizu /na početku, na sredini i na kraju punjenja/ u skladu sa standardnom procedurom uzorkovanja. Karakteristike disperzibilnih tableta bile su sljedeće:
Težina pojedinačne tablete: 300 mg 5%. Težina 10 tableta: 3 g 3%. Tvrdoća: 3 - 6 kg. Visina: cca 2,4 mm. Prečnik: 12,25 mm. Raspadanje u vodi na 19-21 o C:< 3 мин. Пример 2
Disperzibilne tablete su pripremljene prema sljedećoj farmaceutskoj formuli (vidi tabelu 2). Praćen je postupak iz Primera 1, osim što je mešani prah prosijan kroz sito od 0,8 mm (za razliku od 0,5 mm). Fluidnost praha je bila zadovoljavajuća i presovanje je obavljeno bez poteškoća. Dobivene su disperzibilne tablete sa sljedećim karakteristikama:
Težina pojedinačne tablete: 500 mg 5%. Težina 10 tableta: 5 g 3%. Tvrdoća: 5,5 kg. Visina: oko 3,6 mm. Prečnik: 12,25 mm. Raspadanje u vodi na 19-21 o C:< 3 мин. Пример 3
Disperzibilne tablete su pripremljene od sledeće farmaceutske formulacije (videti tabelu 3). Praćen je postupak iz Primera 2. Protočnost praha je bila zadovoljavajuća i presovanje je izvedeno bez poteškoća. Karakteristike dobijenih disperzibilnih tableta bile su sljedeće:
Težina pojedinačne tablete: 450 mg 5%. Težina 10 tableta: 7 kgf. Visina: oko 3,3 mm. Prečnik: 12,25 mm. Raspadanje u vodi na 19-21 o C:< 3 мин. Пример 4
Disperzibilne tablete su pripremljene od sledeće farmaceutske formulacije (videti tabelu 4). Ponovljen je postupak iz primjera 2. Protok praha je bio zadovoljavajući i presovanje je obavljeno bez poteškoća. Karakteristike dobijenih disperzibilnih tableta bile su sljedeće:
Težina pojedinačne tablete: 450 mg 5%. Težina 10 tableta: 4,5 g 3%. Tvrdoća: 5,2 kg. Visina: oko 3,7 mm. Prečnik: 12,25 mm. Raspadanje u vodi na 19-21 o C:< 2 мин. Пример 5
Disperzibilne tablete pripremljene su prema sljedećoj farmaceutskoj formuli (tabela 5.). Ponovljen je postupak iz primjera 2. Fluidnost praha je bila zadovoljavajuća i presovanje je obavljeno bez poteškoća. Karakteristike dobijenih disperzibilnih tableta bile su sljedeće:
Težina pojedinačne tablete: 350 mg 5%. Težina 10 tableta: 3,5 g 3%. Tvrdoća: 5 kg. Visina: cca 2,3 mm. Prečnik: 12,25 mm. Raspadanje u vodi na 19-21 o C:< 2 мин. Пример 6
Disperzibilne tablete su pripremljene prema sljedećoj farmaceutskoj formuli (vidi tabelu 6). Praćen je postupak iz Primera 2. Protočnost praha je bila zadovoljavajuća i presovanje je izvedeno bez poteškoća. Karakteristike dobijenih disperzibilnih tableta bile su sljedeće:
Težina pojedinačne tablete: 359 mg 5%. Težina 10 tableta: 3,59 g 3%. Tvrdoća: 5,5 kg. Visina: cca 2,8 mm. Prečnik: 12,25 mm. Raspadanje u vodi na 19-21 o C:< 2 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 7
Disperzibilne tablete su pripremljene od sledeće farmaceutske smeše (videti tabelu 7). Praćen je postupak iz Primera 2. Protočnost praha je bila zadovoljavajuća i presovanje je izvedeno bez poteškoća. Karakteristike dobijenih disperzibilnih tableta bile su sljedeće:
Težina pojedinačne tablete: 359 mg 5%. Težina 10 tableta: 3,5 g 3%. Tvrdoća: 9.0 Kilopond /Kp/. Raspadanje u vodi na 19-21 o C:< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 8
Disperzibilne tablete su pripremljene prema sljedećoj farmaceutskoj formuli (vidi tabelu 8). Praćen je postupak iz Primera 2. Protočnost praha je bila zadovoljavajuća i presovanje je izvedeno bez poteškoća. Dobivene su disperzibilne tablete sa sljedećim karakteristikama:
Težina pojedinačne tablete: 325,29 mg 5%. Težina 10 tableta: 3,25 g 3%. Tvrdoća: 9,0 - 11,0 Kp. Raspadanje u vodi na 19-21 o C:< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 9
Disperzibilne tablete su pripremljene od sledećih farmaceutskih sastojaka (videti tabelu 9). Praćen je postupak iz Primera 2. Protočnost praha je bila zadovoljavajuća i presovanje je izvedeno bez poteškoća. Dobivene su disperzibilne tablete sa sljedećim karakteristikama:
Težina pojedinačne tablete: 323,24 mg 5%. Težina 10 tableta: 3,23 g 3%. Tvrdoća: 9,0-11,0 Kp. Raspadanje u vodi na 19-21 o C:< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 10
Disperzibilne tablete su pripremljene od sledećih farmaceutskih sastojaka (videti tabelu 10). Korišten je postupak iz primjera 2. Protočnost praha je bila zadovoljavajuća i presovanje je obavljeno bez poteškoća. Dobivene disperzibilne tablete imale su sljedeće karakteristike:
Težina pojedinačne tablete: 322,62 mg 5%. Težina 10 tableta: 3,22 g 3%. Tvrdoća: 9,0-11,0 Kp. Raspadanje u vodi na 19-21 o C:< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 11
Disperzibilne tablete pripremljene su od sledećih farmaceutskih sastojaka (videti tabelu 11). Praćen je postupak iz Primera 2. Protočnost praha je bila zadovoljavajuća i presovanje je izvedeno bez poteškoća. Dobivene su disperzibilne tablete sa sljedećim karakteristikama:
Težina pojedinačne tablete: 336,76 mg 5%. Težina 10 tableta: 3,36 g 3%. Tvrdoća: 9,0-11,0 Kp. Raspadanje u vodi na 19-21 o C:< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 12
Disperzibilne tablete su pripremljene od sledećih farmaceutskih sastojaka (videti tabelu 12). Praćen je postupak iz Primera 2. Protočnost praha je bila zadovoljavajuća i presovanje je izvedeno bez poteškoća. Karakteristike dobijenih disperzibilnih tableta bile su sljedeće:
Težina pojedinačne tablete: 353,94 mg 5%. Težina 10 tableta: 3,53 g 3%. Tvrdoća: 9,0-11,0 Kp. Raspadanje u vodi na 10-21 o C:< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 13
Disperzibilne tablete su pripremljene od sledećih farmaceutskih sastojaka (videti tabelu 13). Praćen je postupak iz Primera 2. Protočnost praha je bila zadovoljavajuća i presovanje je izvedeno bez poteškoća. Dobivene su disperzibilne tablete sa sljedećim karakteristikama:
< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 14
Disperzibilne tablete su pripremljene od sledećih farmaceutskih sastojaka (videti tabelu 14). Praćen je postupak iz Primera 2. Protočnost praha je bila zadovoljavajuća i presovanje je izvedeno bez poteškoća. Karakteristike disperzibilnih tableta bile su sljedeće:
Težina pojedinačne tablete: 353,94 5%. Težina 10 tableta: 3,53 g 3%. Tvrdoća: 9,0-11,0 Kp. Raspadanje u vodi na 19-21 o C:< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 15
Disperzibilne tablete su pripremljene od sledećih farmaceutskih sastojaka (videti tabelu 15). Praćen je postupak iz Primera 2. Protočnost praha je bila zadovoljavajuća i presovanje je izvedeno bez poteškoća. Karakteristike dobijenih disperzibilnih tableta bile su sljedeće:
Težina pojedinačne tablete: 353,94 mg 5%. Težina 10 tableta: 3,53 g 3%. Tvrdoća: 9,0-11,0 Kp. Raspadanje u vodi na 19-21 o C:< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 16
Disperzibilne tablete su pripremljene od sledećih farmaceutskih sastojaka (videti tabelu 16). Korišten je postupak iz primjera 2. Protočnost praha je bila zadovoljavajuća i presovanje je obavljeno bez poteškoća. Dobivene disperzibilne tablete imale su sljedeće karakteristike:
Težina pojedinačne tablete: 353,94 mg 5%. Težina 10 tableta: 3,53 g 3%. Tvrdoća: 9,0-11,0 Kp. Raspadanje u vodi na 19-21 o C:< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 17
Disperzibilne tablete su pripremljene od sledećih farmaceutskih sastojaka (videti tabelu 17). Korišten je postupak iz primjera 2. Protočnost praha je bila zadovoljavajuća i presovanje je obavljeno bez poteškoća. Dobivene su disperzibilne tablete sa sljedećim karakteristikama:
Težina pojedinačne tablete: 364,9 mg 5%. Težina 10 tableta: 3,64 g 3%. Tvrdoća: 9,0-11,0 Kp. Raspadanje u vodi na 19-21 o C:< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 18
Disperzibilne tablete su pripremljene od sledećih farmaceutskih sastojaka (videti tabelu 18). Ponovljen je postupak iz primjera 2. Fluidnost praha je bila zadovoljavajuća i zbijanje praha je obavljeno bez poteškoća. Dobivene su disperzibilne tablete sa sljedećim karakteristikama:
Težina pojedinačne tablete: 336,6 mg 5%. Težina 10 tableta: 3,36 g 3%. Tvrdoća: 9,0-11,0 Kp. Raspadanje u vodi na 19-21 o C:< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 19
Disperzibilne tablete su pripremljene od sledećih farmaceutskih sastojaka (videti tabelu 19). Ponovljen je postupak iz primjera 2. Fluidnost praha je bila zadovoljavajuća i presovanje je obavljeno bez poteškoća. Dobivene disperzibilne tablete imale su sljedeće karakteristike:
Težina pojedinačne tablete: 337,6 mg 5%. Težina 10 tableta: 3,37 g 3%. Tvrdoća: 9,0-11,0 Kp. Raspadanje u vodi na 19-21 o C:< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 20
Disperzibilne tablete su pripremljene od sledećih farmaceutskih sastojaka (videti tabelu 20). Praćen je postupak iz Primera 2. Protočnost praha je bila zadovoljavajuća i presovanje je izvedeno bez poteškoća. Dobivene su disperzibilne tablete sa sljedećim karakteristikama:
Težina pojedinačne tablete: 310 mg 5%. Težina 10 tableta: 3,10 g 5%. Tvrdoća: 12,0-15,0 Kp. Debljina: 42,7-47,2 mm. Raspadanje u vodi na 19-21 o C:< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%е

TVRDITI

1. Farmaceutski antidepresiv pogodan za pripremu disperzibilnih tableta direktnom kompresijom, koji se sastoji od fluoksetin hidrohlorida kao aktivnog sastojka u količini od 4 - 7,5% po masi, zajedno sa dezintegratorom, a to je natrijum škrob glikolat, polimernim derivatima akrilne kiseline ili krospovidon, i razrjeđivač, poželjno mikrokristalna celuloza, laktoza, hidroksipropil celuloza (HPC), želatinizirani škrob, suvi tekući škrob i njihove kombinacije ili mješavine, te odgovarajući ekscipijenti i ko-adjuvansi. 2. Sredstvo prema patentnom zahtjevu 1, naznačeno time što se odgovarajući ekscipijenti i ko-adjuvansi sastoje od maziva, zaslađivača, parfema i sredstava protiv zgrušavanja. 3. Sredstvo prema zahtjevu 1, naznačeno time što je dezintegrator krospovidon. 4. Sredstvo prema patentnom zahtjevu 1, naznačeno time što količina natrijum škrobnog glikolata iznosi 9,5 - 17% ukupne mase sredstva. 5. Sredstvo prema zahtjevu 1, naznačeno time, da količina derivata akrilne kiseline iznosi 10 - 21% ukupne mase sredstva. 6. Sredstvo prema zahtjevu 1 ili 3, naznačeno time što količina krospovidona iznosi 9-13% ukupne mase sredstva. 7. Sredstvo prema zahtjevu 1, naznačeno time što količina hidroksipropil celuloze, poželjno nisko supstituisane hidroksipropil celuloze L-HPC, iznosi 5-25% ukupne mase sredstva. 8. Proizvod prema zahtjevu 1, naznačen time što sadrži kombinaciju želatiniziranog škroba i hidroksipropil celuloze, poželjno nisko supstituisanu hidroksipropil celulozu L-HPC, a količina želatiniziranog škroba iznosi 60-70% ukupne mase agensa i hidroksipropil celuloze je približno 5% ukupne mase sredstva. 9. Sredstvo prema zahtjevu 1, naznačeno time, da količina mikrokristalne celuloze iznosi 62 - 76% ukupne mase sredstva. 10. Sredstvo prema zahtjevu 9, naznačeno time što je prosječna veličina čestica mikrokristalne celuloze 50 - 90 mikrona. 11. Proizvod prema zahtjevu 1, naznačen time što sadrži kombinaciju mikrokristalne celuloze i suhog tečnog škroba, a količina suvog tečnog škroba iznosi 15 - 27% ukupne mase sredstva i mikrokristalne celuloze 46 - 58% ukupne mase agensa. 12. Sredstvo prema zahtjevu 2, naznačeno time što sadrži stearil natrijum fumarat kao lubrikant u količini od 1,0 - 2,5% ukupne mase sredstva. 13. Sredstva prema str. 2, naznačen time što sadrži koloidni silicijum dioksid u količini od 1-2% ukupne mase sredstva kao sredstva protiv zgrušavanja. 14. Sredstvo prema zahtjevu 2, naznačeno time što sadrži umjetne ili prirodne zaslađivače ili njihove mješavine. 15. Sredstvo prema zahtjevu 14, naznačeno time što sadrži natrijum saharin kao vještački zaslađivač u količini od 0,4 - 5,0% ukupne mase sredstva ili aspartam u količini od približno 1,6% ukupne mase agent. 16. Sredstvo prema zahtjevu 14, naznačeno time što sadrži manitol, sorbitol, amonijum gliciricinat ili njihove mješavine kao prirodne zaslađivače. 17. Sredstvo prema zahtjevu 16, naznačeno time što količina manitola iznosi 2,5 - 5,0% ukupne mase sredstva. 18. Sredstvo prema zahtjevu 16, naznačeno time što količina sorbitola iznosi 1,5 - 4,0% ukupne mase sredstva. 19. Sredstvo prema patentnom zahtjevu 16, naznačeno time što količina amonijum gliciricinata iznosi 0,5 - 1,0% ukupne mase sredstva. 20. Sredstvo prema patentnom zahtjevu 14, naznačeno time što sadrži mješavinu natrijum saharina i manitola, a količina natrijum saharina iznosi 0,5 - 4,5% ukupne mase sredstva i količina manitola 2,5 - 5,0%. ukupnih masovnih fondova. 21. Sredstvo prema patentnom zahtjevu 2, naznačeno time što sadrži aromu mente, aromu mente, aromu narandže, arome breskve, kajsije, maline, limuna, kokosa i ananasa ili njihove mješavine u količini od 1,4 - 12,5 % ukupne težine proizvoda. 22. Sredstvo prema patentnom zahtjevu 14, naznačeno time što sadrži manitol i sorbitol kao zaslađivač i aromu sa aromom jagode u količini od 10 - 12% ukupne mase sredstva, odnosno količina anisa je 0,6 - 0,7% ukupne mase agensa, ili pepermint u količini od približno 0,3% ukupne mase sredstva, ili kombinacija posljednja dva. 23. Disperzibilna tableta koja sadrži fluoksetin hidrohlorid dobijena direktnom kompresijom farmaceutskog sredstva prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 22. direktnim presovanjem.

J42 Hronični bronhitis, nespecificiran L01 Impetigo L02 Apsces kože, furunkul i karbunkul L03 Flegmon L08.0 Pioderma L30.3 Infektivni dermatitis N34 Uretritis i uretralni sindrom N72 Upalna bolest grlića materice, posttraumatična infekcija, ne drugdje

Farmakološka grupa

Makrolidni antibiotik - azalid

farmakološki efekat

Bakteriostatski antibiotik iz grupe makrolida-azalida. Ima širok spektar antimikrobnog djelovanja. Mehanizam djelovanja azitromicina povezan je sa supresijom sinteze proteina u mikrobnim stanicama. Vezivanjem za 50S podjedinicu ribosoma, on inhibira peptidnu translokazu u fazi translacije i inhibira sintezu proteina, usporavajući rast i reprodukciju bakterija. U visokim koncentracijama ima baktericidni učinak.

Djeluje protiv brojnih gram-pozitivnih, gram-negativnih, anaerobnih, intracelularnih i drugih mikroorganizama.

Mikroorganizmi mogu u početku biti otporni na djelovanje antibiotika ili mogu steći otpornost na njega.

Skala osjetljivosti mikroorganizama na azitromicin (MIC, mg/l)

U većini slučajeva, lijek Sumamed® aktivan protiv aerobnih gram-pozitivnih bakterija: Staphylococcus aureus (sojevi osjetljivi na meticilin), Streptococcus pneumoniae (sojevi osjetljivi na penicilin), Streptococcus pyogenes; aerobne gram-negativne bakterije: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; anaerobne bakterije: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.; drugih mikroorganizama: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, Borrelia burgdorferi.

mikroorganizmi, sposobni razviti otpornost na azitromicin: gram-pozitivnih aerobnih- Streptococcus pneumoniae (sojevi otporni na penicilin).

U početku otporan mikroorganizmi: gram-pozitivnih aerobnih- Enterococcus faecalis, Staphylococci (meticilin rezistentni sojevi stafilokoka pokazuju vrlo visok stepen otpornosti na makrolide); gram-pozitivne bakterije otporne na eritromicin; anaerobi- Bacteroides fragilis.

Farmakokinetika

Usisavanje

Nakon oralne primjene, azitromicin se dobro apsorbira i brzo distribuira u tijelu. Nakon pojedinačne doze od 500 mg, bioraspoloživost je 37% zbog efekta "prvog prolaska" kroz jetru. Cmax u krvnoj plazmi se postiže nakon 2-3 sata i iznosi 0,4 mg/l.

Distribucija

Vezivanje za proteine ​​je obrnuto proporcionalno koncentraciji u plazmi i iznosi 7-50%. Prividni V d je 31,1 l/kg. Prodire kroz ćelijske membrane (efikasno za infekcije uzrokovane intracelularnim patogenima). Fagocitima se transportuje do mesta infekcije, gde se oslobađa u prisustvu bakterija. Lako prodire kroz histohematske barijere i ulazi u tkiva. Koncentracija u tkivima i ćelijama je 10-50 puta veća nego u plazmi, au žarištu infekcije veća je za 24-34% nego u zdravim tkivima.

Metabolizam

Demetilira se u jetri, gubi aktivnost.

uzgoj

T 1/2 je veoma dugačak - 35-50 sati T 1/2 tkiva je mnogo veći. Terapijska koncentracija azitromicina se održava do 5-7 dana nakon posljednje doze. Azitromicin se izlučuje uglavnom nepromijenjen - 50% kroz crijeva, 6% putem bubrega.

Infektivne i upalne bolesti uzrokovane mikroorganizmima osjetljivim na lijek:

Infekcije gornjih dišnih puteva i ORL organa (faringitis/tonzilitis, sinusitis, upala srednjeg uha);

Infekcije donjeg respiratornog trakta (akutni bronhitis, pogoršanje kroničnog bronhitisa, pneumonija, uključujući i one uzrokovane atipičnim patogenima);

Infekcije kože i mekih tkiva (erizipel, impetigo, sekundarno inficirane dermatoze);

Početna faza lajmske bolesti (borelioza) je migratorni eritem (erythema migrans);

Infekcije urinarnog trakta (uretritis, cervicitis) uzrokovane Chlamydia trachomatis.

Preosjetljivost na azitromicin, eritromicin, druge makrolide ili ketolide ili druge komponente lijeka;

Teška disfunkcija jetre;

fenilketonurija;

Istovremeni prijem sa ergotaminom i dihidroergotaminom;

Uzrast djece do 3 godine.

Pažljivo: miastenija gravis; disfunkcija jetre blage i umjerene težine; terminalno zatajenje bubrega sa GFR manjim od 10 ml/min; kod pacijenata sa prisustvom proaritmičkih faktora (posebno u starijih pacijenata) - sa urođenim ili stečenim produženjem QT intervala, kod pacijenata koji primaju terapiju antiaritmicima klase IA (kinidin, prokainamid) i III (dofetilid, amiodaron i sotalol), cisaprid, terfenadin, antipsihotici (pimozid), antidepresivi (citalopram), fluorokinoloni (moksifloksacin i levofloksacin), sa poremećenom ravnotežom vode i elektrolita, posebno sa hipokalemijom ili hipomagnezemijom, sa klinički značajnom bradikardijom, aritmom ili teškom srčanom insuficijencijom uz istovremenu primjenu digoksina, varfarina, ciklosporina.

Učestalost nuspojava je klasifikovana prema preporukama SZO: vrlo često (≥10%), često (≥1%,<10%), нечасто (≥0.1%, <1%), редко (≥0.01%, <0.1%), очень редко (<0.01%), неизвестная частота (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

zarazne bolesti: rijetko - kandidijaza (uključujući sluznicu usne šupljine i genitalija), pneumonija, faringitis, gastroenteritis, respiratorne bolesti, rinitis; nepoznata učestalost - pseudomembranozni kolitis.

Iz krvnog i limfnog sistema: rijetko - leukopenija, neutropenija, eozinofilija; vrlo rijetko - trombocitopenija, hemolitička anemija.

Sa strane metabolizma: rijetko - anoreksija.

Alergijske reakcije: rijetko - angioedem, reakcija preosjetljivosti; nepoznata učestalost - anafilaktička reakcija.

Iz nervnog sistema:često - glavobolja; rijetko - vrtoglavica, poremećaj okusa, parestezija, pospanost, nesanica, nervoza; rijetko - uznemirenost; nepoznata učestalost - hipestezija, anksioznost, agresija, nesvjestica, konvulzije, psihomotorna hiperaktivnost, gubitak mirisa, perverzija mirisa, gubitak osjeta okusa, mijastenija gravis, delirijum, halucinacije.

Sa strane organa vida: rijetko - oštećenje vida.

Sa strane organa sluha i poremećaji labirinta: rijetko - gubitak sluha, vrtoglavica; nepoznata učestalost - oštećenje sluha do gluvoće i/ili tinitusa.

Sa strane kardiovaskularnog sistema: rijetko - osjećaj palpitacije, navala krvi u lice; nepoznata učestalost - smanjenje krvnog tlaka, povećanje QT intervala na EKG-u, aritmija tipa "pirouette", ventrikularna tahikardija.

Iz respiratornog sistema: rijetko - kratak dah, krvarenje iz nosa.

Iz gastrointestinalnog trakta: vrlo često - dijareja; često - mučnina, povraćanje, bol u trbuhu; rijetko - nadutost, dispepsija, zatvor, gastritis, disfagija, nadutost, suhoća oralne sluznice, podrigivanje, čirevi na usnoj sluznici, pojačano lučenje pljuvačnih žlijezda; vrlo rijetko - promjena boje jezika, pankreatitis.

Sa strane jetre i žučnih puteva: rijetko - hepatitis; rijetko - oštećena funkcija jetre, holestatska žutica; nepoznata učestalost - zatajenje jetre (u rijetkim slučajevima sa smrtnim ishodom, uglavnom u pozadini teške disfunkcije jetre), nekroza jetre, fulminantni hepatitis.

Iz kože i potkožnog tkiva: rijetko - kožni osip, svrab, urtikarija, dermatitis, suha koža, znojenje; rijetko - reakcija fotosenzitivnosti; nepoznata učestalost - Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, multiformni eritem.

Iz mišićno-koštanog sistema: rijetko - osteoartritis, mijalgija, bol u leđima, bol u vratu; nepoznata učestalost - artralgija.

Sa strane bubrega i urinarnog trakta: rijetko - disurija, bol u području bubrega; nepoznata učestalost - intersticijski nefritis, akutno zatajenje bubrega.

Iz genitalija i mliječne žlijezde: rijetko - metroragija, disfunkcija testisa.

Ostalo: rijetko - astenija, malaksalost, umor, oticanje lica, bol u grudima, groznica, periferni edem.

Laboratorijski podaci:često - smanjenje broja limfocita, povećanje broja eozinofila, povećanje broja bazofila, povećanje broja monocita, povećanje broja neutrofila, smanjenje koncentracije bikarbonata u krvna plazma; rijetko - povećanje aktivnosti AST, ALT, povećanje koncentracije bilirubina u krvnoj plazmi, povećanje koncentracije uree u krvnoj plazmi, povećanje koncentracije kreatinina u krvnoj plazmi, promjena u sadržaju kalija u krvnoj plazmi, povećanju aktivnosti alkalne fosfataze u krvnoj plazmi, povećanju sadržaja hlora u krvnoj plazmi, povećanju koncentracije glukoze u krvi, povećanju broja trombociti, povećanje hematokrita, povećanje koncentracije bikarbonata u krvnoj plazmi, promjene sadržaja natrijuma u krvnoj plazmi.

Predoziranje

Simptomi: mučnina, privremeni gubitak sluha, povraćanje, dijareja.

tretman: simptomatska terapija.

specialne instrukcije

U slučaju da se propusti jedna doza lijeka, propuštenu dozu treba uzeti što je prije moguće, a sljedeće doze treba uzimati u intervalima od 24 sata.

Sumamed ® treba uzimati najmanje 1 sat prije ili 2 sata nakon uzimanja antacida.

Sumamed ® treba koristiti s oprezom kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem jetre zbog mogućnosti razvoja fulminantnog hepatitisa i teškog zatajenja jetre. Ako postoje simptomi poremećene funkcije jetre, kao što su brzo rastuća astenija, žutica, tamni urin, sklonost krvarenju, hepatična encefalopatija, terapiju Sumamedom ® treba prekinuti i provesti ispitivanje funkcionalnog stanja jetre.

U slučaju poremećene funkcije bubrega: kod pacijenata sa GFR 10-80 ml/min, prilagođavanje doze nije potrebno.

Kao i kod upotrebe drugih antibakterijskih lijekova, tokom terapije Sumamedom ®, pacijente treba redovno pregledavati na prisustvo neosjetljivih mikroorganizama i znakove razvoja superinfekcija, uklj. gljivične.

Sumamed ® ne treba koristiti duže kurseve nego što je navedeno u uputstvu, jer. Farmakokinetička svojstva azitromicina omogućavaju preporuku kratkog i jednostavnog režima doziranja.

Nema dokaza o mogućoj interakciji između azitromicina i derivata ergotamina i dihidroergotamina, ali zbog razvoja ergotizma pri korištenju makrolida sa ergotaminom i derivatima dihidroergotamina, ova kombinacija se ne preporučuje.

Uz produženu primjenu lijeka Sumamed®, moguć je razvoj pseudomembranoznog kolitisa uzrokovanog Clostridium difficile, kako u obliku blagog proljeva, tako i u obliku teškog kolitisa. S razvojem dijareje povezane s primjenom antibiotika tijekom uzimanja lijeka Sumamed®, kao i 2 mjeseca nakon završetka terapije, treba isključiti klostridijski pseudomembranozni kolitis. Lijekovi koji inhibiraju pokretljivost crijeva su kontraindicirani.

Kod liječenja makrolidima, uklj. azitromicina, došlo je do povećanja srčane repolarizacije i QT intervala, što povećava rizik od razvoja srčanih aritmija, uklj. aritmije tipa piruete.

Potreban je oprez pri primjeni lijeka Sumamed ® kod pacijenata sa prisustvom proaritmičkih faktora (posebno kod starijih pacijenata), uklj. sa urođenim ili stečenim produženjem QT intervala; kod pacijenata koji uzimaju antiaritmičke lijekove klase IA (kinidin, prokainamid), III (dofetilid, amiodaron i sotalol), cisaprid, terfenadin, antipsihotike (pimozid), antidepresive (citalopram), fluorokinolone (moksifloksacin), vode - kod pacijenata sa imapacinom ravnoteža elektrolita, posebno u slučaju hipokalijemije ili hipomagnezijemije; kod pacijenata sa klinički značajnom bradikardijom, srčanom aritmijom ili teškim zatajenjem srca. Primjena lijeka Sumamed ® može izazvati razvoj miastenijskog sindroma ili pogoršati mijasteniju gravis.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i mehanizmima

Uz razvoj neželjenih dejstava na dijelu nervnog sistema i organa vida, treba biti oprezan pri izvođenju radnji koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija.

Sa zatajenjem bubrega

At disfunkcija bubrega

Pažljivo: terminalno zatajenje bubrega sa GFR manjim od 10 ml/min.

Uz kršenje funkcija jetre

Kontraindikacije: teška disfunkcija jetre.

Pažljivo: disfunkcija jetre blage do umjerene težine.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Tokom trudnoće i dojenja, primjena lijeka je moguća samo ako je očekivana potencijalna korist terapije za majku veća od potencijalnog rizika za fetus i dijete.

Ako je potrebno, primjenu lijeka tijekom dojenja, dojenje treba obustaviti.

interakcija lijekova

Antacidi

Antacidi ne utiču na bioraspoloživost azitromicina, ali smanjuju Cmax u krvi za 30%, tako da Sumamed ® treba uzimati najmanje 1 sat prije ili 2 sata nakon uzimanja ovih lijekova i jela.

cetirizin

Istovremena primjena azitromicina sa cetirizinom (20 mg) tokom 5 dana kod zdravih dobrovoljaca nije dovela do farmakokinetičke interakcije i značajne promjene QT intervala.

Didanozin (dideoksiinozin)

Istodobna primjena azitromicina (1200 mg/dan) i didanozina (400 mg/dan) kod 6 pacijenata zaraženih HIV-om nije otkrila promjene u farmakokinetičkim parametrima didanozina u odnosu na placebo grupu.

Digoksin (supstrati P-glikoproteina)

Istovremena primjena makrolidnih antibiotika, uklj. azitromicin, sa supstratima P-glikoproteina, kao što je digoksin, dovodi do povećanja koncentracije supstrata P-glikoproteina u krvnom serumu. Dakle, uz istovremenu primjenu azitromicina i digoksina, potrebno je uzeti u obzir mogućnost povećanja koncentracije digoksina u krvnom serumu.

Zidovudine

Istovremena primjena azitromicina (jedna doza od 1000 mg i više doza od 1200 mg ili 600 mg) ima mali učinak na farmakokinetiku, uklj. bubrežno izlučivanje zidovudina ili njegovog metabolita glukuronida. Međutim, primjena azitromicina izazvala je povećanje koncentracije fosforiliranog zidovudina, klinički aktivnog metabolita u mononuklearnim stanicama periferne krvi. Klinički značaj ove činjenice je nejasan.

Azitromicin slabo reaguje sa izoenzimima sistema citokroma P450. Nije otkriveno da je azitromicin uključen u farmakokinetičku interakciju sličnu eritromicinu i drugim makrolidima. Azitromicin nije inhibitor i induktor izoenzima sistema citokroma P450.

Ergot alkaloidi

S obzirom na teorijsku mogućnost ergotizma, ne preporučuje se istovremena primjena azitromicina sa derivatima ergot alkaloida.

Provedene su farmakokinetičke studije o istovremenoj primjeni azitromicina i lijekova čiji se metabolizam odvija uz sudjelovanje izoenzima sistema citokroma P450.

Atorvastatin

Istodobna primjena atorvastatina (10 mg dnevno) i azitromicina (500 mg dnevno) nije promijenila koncentraciju atorvastatina u plazmi (na osnovu testa inhibicije MMC-CoA reduktaze). Međutim, u periodu nakon registracije, postojali su izolirani izvještaji o slučajevima rabdomiolize kod pacijenata koji su primali i azitromicin i statine.

Karbamazepin

U farmakokinetičkim studijama koje su uključivale zdrave dobrovoljce, nije bilo značajnog efekta na koncentraciju karbamazepina i njegovog aktivnog metabolita u plazmi kod pacijenata koji su istovremeno primali azitromicin.

Cimetidin

U farmakokinetičkim studijama o efektu pojedinačne doze cimetidina na farmakokinetiku azitromicina, nije bilo promjena u farmakokinetici azitromicina, pod uslovom da je cimetidin korišten 2 sata prije azitromicina.

Indirektni antikoagulansi (derivati ​​kumarina)

U farmakokinetičkim studijama, azitromicin nije utjecao na antikoagulantni učinak jedne doze varfarina od 15 mg date zdravim dobrovoljcima. Prijavljeno je pojačanje antikoagulansnog efekta nakon istovremene primjene azitromicina i indirektnih antikoagulansa (derivati ​​kumarina). Iako uzročna veza nije utvrđena, treba razmotriti potrebu za čestim praćenjem protrombinskog vremena kada se koristi azitromicin kod pacijenata koji primaju indirektne oralne antikoagulanse (derivati ​​kumarina).

Ciklosporin

U farmakokinetičkoj studiji koja je uključivala zdrave dobrovoljce koji su uzimali oralni azitromicin (500 mg/dan jednom) tokom 3 dana, a zatim ciklosporin (10 mg/kg/dan jednom), došlo je do značajnog povećanja Cmax u krvnoj plazmi i AUC 0-5 ciklosporina. Treba biti oprezan kada se ovi lijekovi koriste istovremeno. Ako je potrebno koristiti ove lijekove istovremeno, potrebno je pratiti koncentraciju ciklosporina u krvnoj plazmi i u skladu s tim prilagoditi dozu.

Efavirenz

Istovremena upotreba azitromicina (600 mg/dan jednom) i efavirenza (400 mg/dan) dnevno tokom 7 dana nije izazvala bilo kakvu klinički značajnu farmakokinetičku interakciju.

Flukonazol

Istovremena primjena azitromicina (1200 mg jednom) nije promijenila farmakokinetiku flukonazola (800 mg jednom). Ukupna izloženost i T 1/2 azitromicina nisu se mijenjali uz istovremenu primjenu flukonazola, međutim, uočeno je smanjenje Cmax azitromicina (za 18%), što nije imalo klinički značaj.

indinavir

Istovremena primjena azitromicina (1200 mg jednom) nije izazvala statistički značajan učinak na farmakokinetiku indinavira (800 mg 3 puta dnevno tijekom 5 dana).

Methylprednisolone

Azitromicin ne utiče značajno na farmakokinetiku metilprednizolona.

Nelfinavir

Istovremena primjena azitromicina (1200 mg) i nelfinavira (750 mg 3 puta dnevno) uzrokuje povećanje C ss azitromicina u krvnom serumu. Nisu primijećene klinički značajne nuspojave i nije bilo potrebno prilagođavanje doze azitromicina pri istovremenoj primjeni s nelfinavirom.

Rifabutin

Istovremena primjena azitromicina i rifabutina ne utječe na koncentraciju svakog od lijekova u krvnom serumu. Uz istovremenu primjenu azitromicina i rifabutina, ponekad je uočena neutropenija. Iako je neutropenija povezana s primjenom rifabutina, nije utvrđena uzročna veza između primjene kombinacije azitromicina i rifabutina i neutropenije.

Sildenafil

Kada se koristi kod zdravih dobrovoljaca, nije bilo dokaza o učinku azitromicina (500 mg/dan dnevno tokom 3 dana) na AUC i Cmax sildenafila ili njegovog glavnog cirkulirajućeg metabolita.

Terfenadine

U farmakokinetičkim studijama nije bilo dokaza o interakciji između azitromicina i terfenadina. Prijavljeni su izolovani slučajevi u kojima se mogućnost takve interakcije nije mogla u potpunosti isključiti, ali nije bilo konkretnih dokaza da je do takve interakcije došlo. Utvrđeno je da istovremena primjena terfenadina i makrolida može uzrokovati aritmiju i produženje QT intervala.

Teofilin

Nije bilo interakcije između azitromicina i teofilina.

Triazolam/midazolam

Nisu utvrđene značajne promjene u farmakokinetičkim parametrima uz istovremenu primjenu azitromicina s triazolamom ili midazolamom u terapijskim dozama.

Trimetoprim/sulfametoksazol

Uz istovremenu primjenu trimetoprima/sulfametoksazola sa azitromicinom, nije bilo značajnog efekta na Cmax, ukupnu izloženost ili bubrežno izlučivanje trimetoprima ili sulfametoksazola. Koncentracije azitromicina u serumu bile su u skladu s onima pronađenim u drugim studijama.

Lijek se koristi oralno 1 put dnevno 1 sat prije ili 2 sata nakon obroka.

Disperzibilna tableta se može progutati cijela i isprati vodom, ili se disperzibilna tableta može otopiti u najmanje 50 ml vode. Prije uzimanja, dobivenu suspenziju dobro promiješajte.

Odrasli i djeca starija od 12 godina, teža od 45 kg

At infekcije gornjih i donjih respiratornih puteva, ORL organa, kože i mekih tkiva: imenovati 500 mg 1 put / dan tokom 3 dana, doza kursa je 1,5 g.

At Lajmska bolest (početna faza borelioze) - migrirajući eritem (erythema migrans) imenovati 1 put dnevno tokom 5 dana: 1. dan - 1 g, zatim od 2 do 5 dana - 500 mg svaki; doza kursa - 3 g.

Infekcije urinarnog trakta uzrokovane Chlamydia trachomatis (uretritis, cervicitis): at nekomplicirani uretritis / cervicitis - 1 g jednom.

Djeca uzrasta od 3 do 12 godina s težinom manjom od 45 kg

At infekcije gornjih i donjih respiratornih puteva, ORL organa, kože i mekih tkiva lijek se propisuje brzinom od 10 mg / kg tjelesne težine 1 put / dan tijekom 3 dana, doza tečaja je 30 mg / kg.

Tabela 1. Proračun doze lijeka Sumamed ® za djecu do 45 kg

Kod djece mlađe od 3 godine preporučuje se primjena lijeka Sumamed® u obliku praška za oralnu suspenziju 100 mg/5 ml ili Sumamed® forte u obliku praška za oralnu suspenziju 200 mg/5 ml.

At faringitis/tonzilitis uzrokovan Streptococcus pyogenes Sumamed ® se propisuje u dozi od 20 mg/kg/dan tokom 3 dana. Glavne doze - 60 mg/kg. Maksimalna dnevna doza je 500 mg.

At lajmska bolest ( početna faza borelioza) - migrirajući eritem (erythema migrans) imenovati 1. dana u dozi od 20 mg / kg 1 put / dan, zatim od 2 do 5 dana - brzinom od 10 mg / kg 1 put / dan.

Za lakšu upotrebu kod dece sa kursnom dozom od 60 mg/kg preporučuje se upotreba Sumamed® u obliku praška za oralnu suspenziju 100 mg/5 ml ili Sumamed® forte u obliku praška za oralnu suspenziju 200 mg / 5 ml.

At disfunkcija bubrega: kada se koristi kod pacijenata sa GFR 10-80 ml/min, prilagođavanje doze nije potrebno.

At disfunkcija jetre: kada se koristi kod pacijenata sa blage do umjerene disfunkcije jetre prilagođavanje doze nije potrebno.

Stariji pacijenti: prilagođavanje doze nije potrebno. Potreban je oprez kod starijih pacijenata sa perzistentnim proaritmičkim faktorima zbog visokog rizika od razvoja aritmija, uklj. aritmije tipa piruete.

Uslovi skladištenja i rok trajanja

Lijek treba čuvati van domašaja djece na temperaturi koja ne prelazi 25°C. Rok trajanja - 2 godine.