Moderna antitijela za IHC istraživanja. IHC studija - šta je to? Gdje se provodi IHC studija? IHC studija: dekodiranje. Šta pokazuje analiza

Statini se koriste više od 20 godina za snižavanje kolesterola u krvi, ali danas se sve više može čuti o opasnostima ovih lijekova. Koji su kratkoročni i dugoročni negativni efekti statina.

Statini su zlonamjerni neprijatelji viška holesterola, pa je teško zamisliti liječenje ateroskleroze bez njih. Ali, unatoč činjenici da su ovi lijekovi već spasili više od hiljadu života, liječenje uz njihovu pomoć uzrokuje ozbiljan udarac tijelu. Šta su statini, šteta od uzimanja i da li imaju nuspojave?

Prije nego što razmislite o šteti droga, morate ih bolje upoznati. Statini su lijekovi koji inhibiraju sintezu kolesterola u jetri, osim toga, ubrzavaju izlučivanje LDL (lipoproteina niske gustine) iz organizma, koji su štetni za organizam, te povećavaju sadržaj HDL-a u krvi (visoke gustine). lipoprotein).

Ali statini ne djeluju samo na organe, oni također potiskuju apsorpciju kolesterola iz krvi, koji je tamo došao iz hrane.

Nuspojave

Intervencija u radu tijela bilo kakvih lijekova ne prolazi bez traga, ponekad tijelo to signalizira na samom početku liječenja. Nuspojave od uzimanja statina, pacijent može primijetiti nakon 3-4 dana:

  • mučnina;
  • bolovi u mišićima;
  • glavobolja;
  • nedostatak apetita;
  • probavne smetnje;
  • bol u jetri;
  • osip;
  • nadutost;
  • nesanica.

Ove nuspojave nastaju zbog prevelike osjetljivosti organizma na promjene u metabolizmu holesterola, koja se značajno povećava sa produženim viškom ove supstance u krvi, jer se organizam navikava na ovo stanje.

Rizik od gore navedenih nuspojava značajno se povećava ako pacijent:

  • uzimanje antibiotika zajedno sa statinima;
  • koristi lijekove na bazi nikotinske kiseline;
  • nemojte slijediti dijetu bez kolesterola;
  • konzumira alkohol;
  • toleriše prehlade.

Šteta droga

Ako na početku liječenja pacijent nije primijetio nuspojave, to ne znači da je lijek uzet bez traga za tijelo. Njihovom dugotrajnom primjenom (prosječno trajanje liječenja ovim lijekovima je 3-4 mjeseca) šteta se "akumulira".

Posljednjih godina mnogi ljekari ističu da statini više štete nego koriste. Ove studije američkih stručnjaka čak tvrde da je više od polovine ljudi kojima su ovi lijekovi prepisani mogli bez njih. Na čemu se zasnivaju negativne izjave u pravcu statina, da li oni prave štetu?

Oštećenje mišića

Glavnu štetu od uzimanja statina doživljavaju mišići. Često se zbog dugotrajnog liječenja razvija rabdomioliza - proces uništavanja prugasto-prugastih mišića. Ovo je popraćeno:

  • bol u mišićima;
  • gubitak težine;
  • smanjeni pritisak;
  • vrtoglavica;
  • nelagodnost u srcu.

Iako se statini koriste za održavanje zdravlja srca i sprečavanje efekata ateroskleroze, ovi lekovi mu takođe štete, jer je ono sačinjeno od prugastih mišića, pa se i njegova tkiva mogu uništiti.

Upečatljiv primjer razarajućeg djelovanja statina je smrt kardiologa Atkinsa od zatajenja organa uslijed atrofije mišića. Doktor je uzimao lijekove za snižavanje kolesterola, ali njegovo tijelo nije moglo podnijeti nagomilane nuspojave.

Zašto nastaje rabdomioliza?

Ova bolest se razvija pri uzimanju statina s razlogom, jer ovi lijekovi za povišeni kolesterol remete ćelijske procese u mišićnom tkivu. To je zbog njihovog utjecaja na sintezu CoQ10 u miocitima. Ova supstanca je odgovorna za proizvodnju energije u mitohondrijima mišićnih ćelija, koja je potrebna za njihovu kontrakciju, "popravku", diobu i druge važne procese.

Kada zbog nedostatka CoQ10 prestane da se proizvodi energija u mitohondrijima miocita, oni polako počinju da se razgrađuju, postaju opasni za organizam, pa se njihova degradacija i izlučivanje ubrzava.

Šteta za bubrege

Molekuli proteina se filtriraju u malim i uskim sudovima bubrega, tako da se ne izlučuju iz organizma mokraćom. Kada osoba dugo uzima statine, razvija se zatajenje bubrega, pojavljuju se kamenci u parnim organima koji hrane filtere.

To se događa zbog činjenice da se tijekom rabdomiolize mišića, koja je ranije spomenuta, oslobađa ogromna količina proteinskih molekula, koji začepljuju uski lumen krvnih žila u bubrezima.

Pored činjenice da su bubrezi "začepljeni" proteinima, oni akumuliraju proizvode raspadanja ovih supstanci, na primjer, amonijaka, koji su opasni za tijelo i oštećuju sve organske sisteme.

Šteta za jetru


Dugoročne nuspojave statina također utiču na zdravlje jetre. Inhibirajući sintezu enzima odgovornih za sintezu kolesterola, ovi lijekovi remete funkcionisanje organa. Često postoji povećana aktivnost u proizvodnji drugih aktivnih supstanci, kao što su transamilaze.

Osim direktnog djelovanja na jetru, postoji i indirektno djelovanje. Tijek liječenja statinima traje najmanje 3 mjeseca, sve to vrijeme jetra mora svakodnevno neutralizirati pomoćne komponente lijeka, opterećenje na njemu se značajno povećava.

Razvoj dijabetesa

Ako dugo uzimate statine, rizik od razvoja dijabetesa tipa 1 značajno se povećava. Zbog uzimanja lijekova za snižavanje kolesterola povećava se opterećenje pankreasa, ne može normalno raditi, proizvodeći vitalni inzulin. Istovremeno se razvija otpornost jetre na ovaj hormon, koji snižava šećer u krvi.

Kada dođe do inzulinske rezistencije, razina glukoze u krvi postaje neregulirana i počinje rasti, posebno ako je osoba sladak ili opija. Vremenom će se otpornost na ovaj hormon samo povećati i bez potrebnog liječenja će se razviti dijabetes melitus ovisan o inzulinu.

Otpornost (imunitet) na inzulin produžava trajanje upalnih reakcija, pa je često dijabetes praćen gihtom, nefropatijom i zaraznim bolestima.

Prerano starenje ćelija

Ćelijske membrane su odgovorne za elastičnost i zaštitu ćelija. Svakodnevno ih "testiraju na snagu" ne samo vanjski faktori (temperatura, pritisak, fizički utjecaj), već i unutrašnji, na primjer, membranski fosfolipidi mogu biti uništeni ćelijskim enzimima. Ali to se ne dešava zbog Q10, koji blokira njihovu aktivnost.

Molekuli holesterola nisu uključeni u sintezu Q10, kako onda statini smanjuju količinu ove supstance? Stvar je u tome da se sa mesta sinteze Q10, LDL, a uglavnom trigliceridi, kreću kroz krv. Kada se količina holesterola značajno smanji, zaštitnik ćelijskih membrana jednostavno ne dopire do ćelija. Posebno akutni nedostatak Q10 doživljavaju ćelije imunog, limfnog sistema i trombocita. Dok ćelijama nedostaje ova supstanca, njeni molekuli slobodno cirkulišu u krvi, ali se ne mogu isporučiti na željeno odredište.

Posljedice nedostatka Q10 opasne su za život stanica - njihove membrane počinju da se urušavaju pod djelovanjem ćelijskih enzima, gube elastičnost i sposobnost brze regeneracije. To se na ljudsko zdravlje odražava prekomjernom suhoćom, letargijom i sivkastom bojom kože, pojavom finih bora, pogoršanjem zgrušavanja krvi i smanjenjem imuniteta. Ove nuspojave statina mogu se pojaviti nakon 5-6 mjeseci liječenja.

Sindrom krađe pregnenolona

Ovo nije kronična ili genetska bolest, već kodno ime za još jednu dugoročnu nuspojavu uzimanja statina. Šteta od snižavanja holesterola nije samo u nedostatku Q10, već i u poremećaju endokrinih ćelija.

Kolesterol u velikim količinama koriste nadbubrežne žlijezde - endokrini organi koji sintetiziraju steroidne hormone. Kada statini naglo blokiraju sintezu ovog LDL-a u jetri, stanice ovih organa doživljavaju šok, jer naglo gube supstrat za sintezu aktivnih tvari.

Njihov odgovor je opasan za tijelo: u nadbubrežnim žlijezdama sve preostale posredne "sirovine" za proizvodnju različitih hormona - pregnenolon - koriste se za stvaranje kortizola - steroidnog hormona stresa.

Efekti kortizolskog šoka

Ova „promjena prioriteta“ šteti nekoliko tjelesnih sistema odjednom. Prije svega - kardiovaskularni, jer kortizol djeluje vazokonstriktivno i ubrzava rad srca.

Ne pati ništa manje nervni sistem, čiji su neuroni stalno u uzbuđenom stanju stresa. Istovremeno, osoba postaje razdražljiva, ima napade agresije i panike, pojavljuje se nesanica, smanjuje se radna sposobnost.

Kada razmatramo štetne efekte kortizolskog šoka izazvanog statinima, ne smijemo zaboraviti endokrini sistem. Sinteza navedenog hormona zaustavlja proizvodnju najvažnijih aktivnih supstanci: polnih hormona (estrogen, progesteron, testosteron i drugi), glukokortikoida, mineralkortikoida, aldosterona i drugih.

Povećana krhkost kostiju

Uzimajući steroide, osoba samostalno šteti vlastitim kostima. Zbog značajnog smanjenja nivoa holesterola u krvi, smanjuje se proizvodnja vitamina D u koži, koji se proizvodi iz LDL pod uticajem sunca. Ova tvar potiče apsorpciju lavovskog udjela kalcija koji ulazi u tijelo. Kod produžene upotrebe statina, posebno zimi, dolazi do povećanja krhkosti kostiju, bolova u mišićima (njihov rad je nemoguć bez kalcija) i drugih neugodnih simptoma.

Ovo nije cela lista dugoročnih negativnih efekata uzimanja statina. Neki stručnjaci povezuju liječenje uz njihovu pomoć s nastankom katarakte, Alchajmerove ili Parkinsonove bolesti, oštećenjem pamćenja, smanjenom funkcijom štitne žlijezde, kroničnim umorom i dr. Ovakvi podaci još nisu potvrđeni, ali navode na ozbiljno razmišljanje o tome da li se statini uopće mogu koristiti.

Nažalost, statini su i danas najefikasniji lijekovi za snižavanje kolesterola. Naravno, postoje i drugi, ali oni su skuplji i još uvijek su malo poznati u zemljama ZND, pa liječnici hrabro propisuju već dokazane i jeftine lijekove Simgal, Leskol, Zokor, Vitorin i druge.

Liječenje statinima je efikasan način za snižavanje kolesterola u krvi, ali često njihova šteta daleko nadmašuje koristi. Ne biste trebali uzimati statine na svoju ruku, a ako vam ih je liječnik propisao, pitajte ga za moguću alternativu lijekovima ili dijetu bez kolesterola.

Za liječenje poremećaja metabolizma lipida propisuju se lijekovi različitih grupa. Ali osnovno sredstvo u liječenju bolesti povezanih s visokim kolesterolom u krvi su statini. Neki od njih se koriste i kod patologija jetre. Ovi lijekovi su prilično efikasni, ali njihovo dugotrajno uzimanje može naštetiti probavnoj žlijezdi i tijelu u cjelini. Stoga je važno znati kako djeluju i koji su najsigurniji za jetru.

Statini su grupa lijekova koji inhibiraju sintezu enzima u jetri koji je odgovoran za stvaranje kolesterola. Djelovanje aktivnih supstanci ovih sredstava također je usmjereno na:

  • smanjenje upale u krvnim sudovima, rizik od ateroskleroze;
  • normalizacija tonusa vena i arterija;
  • prevencija infarkta miokarda;
  • smanjenje vjerovatnoće ishemijskog moždanog udara;
  • ubrzanje procesa oporavka u periodu postinfarktne ​​rehabilitacije.

Ovisno o sastavu, načinu proizvodnje i efektu, svi statini se dijele u 4 grupe: prva, druga, treća i četvrta generacija. Koju uzeti - liječnik odlučuje pojedinačno.

  • hiperholesterolemija (uz neefikasnost dijete);
  • srčana ishemija;
  • gojaznost;
  • dijabetes;
  • angina;
  • prethodni srčani udar, moždani udar;
  • visok rizik od razvoja patologija srca i krvnih žila.

Unatoč svojstvima, upotreba lijekova ove grupe nije uvijek propisana: postoje faktori koji isključuju mogućnost njihove upotrebe u liječenju i prevenciji bolesti kardiovaskularnog sistema. To uključuje:

  • individualna netolerancija na supstance koje čine statine;
  • period dojenja;
  • hepatitis;
  • ciroza;
  • korištenje hormonskih kontraceptiva;
  • bolesti mišićno-koštanog sistema;
  • disfunkcija štitne žlijezde.

Lečenje statinima je takođe kontraindikovano tokom trudnoće. Izuzeci su mogući u slučajevima kada je vjerojatnost poboljšanja dobrobiti buduće majke mnogo veća od rizika od razvojnih anomalija fetusa.

Olga: “Imam dijabetes od djetinjstva i gotovo stalno uzimam statine. I doktorka je u trudnoći rekla da ne prestajem da ih uzimam, da nisu opasni u mom slučaju, ali u napomeni piše da ih ne treba piti u trudnoći. Ne znam šta da radim: ako prestanete da ga uzimate sigurno će vam se pogoršati zdravlje, a ako ne, kako će to uticati na dijete?

Moguće nuspojave

Statini su moćni lekovi. U pravilu se uzimaju duže vrijeme. Stoga se ponekad pojavljuju nuspojave tokom terapije takvim lijekovima. Razmotrimo glavne.

Bol u mišićima, zglobovima

Bol u mišićima može biti uznemirujući uveče, nakon aktivnog radnog dana. Pojava mijalgije direktno je povezana sa sposobnošću statina da uništavaju mišićne ćelije – miocite. Na njihovom mjestu se pojavljuje upala. To dovodi do povećane proizvodnje mliječne kiseline i još veće iritacije nervnih završetaka.

Prilikom uzimanja statina najčešće je zahvaćeno mišićno tkivo donjih ekstremiteta. Ali ova nuspojava se javlja kod samo 0,4% pacijenata i privremena je. Nakon prestanka terapije lijekovima, stanice se obnavljaju, a svi osjećaji boli nestaju.

U rijetkim slučajevima razvija se rabdomioliza - sindrom karakteriziran odumiranjem dijela mišićnih vlakana, pojavom akutnog zatajenja bubrega zbog prodiranja produkata raspadanja u krv.

Ponekad pacijenti imaju komplikacije na zglobovima. Snižavanjem holesterola, statini smanjuju i količinu intraartikularne tečnosti i menjaju njena svojstva. To rezultira artritisom i artrozom. Ako se mjere ne preduzmu na vrijeme, može doći do kontrakture zgloba - fuzije njegovih glavnih elemenata. To prijeti gubitkom pokretljivosti udova.

Poremećaji u radu probavnog trakta

Takve posljedice se javljaju kod 2-3% pacijenata koji uzimaju statine. mogu biti zabrinuti:

  • mučnina;
  • često podrigivanje;
  • povraćati;
  • nelagoda, bol u želucu, crijevima;
  • povećan ili, obrnuto, smanjen apetit.

Pojava svih ovih simptoma ukazuje na povećanu osjetljivost na statine i razlog je za prilagođavanje njihove doze ili zamjenu drugim lijekovima koji imaju sličan princip djelovanja.

U ovom organu se proizvodi do 80% "lošeg" holesterola. Statini inhibiraju njegovu sintezu, ali neki od njih uništavaju ćelije jetre. To dovodi do pogoršanja rada organa, pojave komplikacija na pozadini postojećih patologija.

Ove nuspojave nisu uočene kod svih pacijenata. Da bi se procijenio negativan učinak lijekova na hepatocite, redovito se rade testovi jetre, kao i proučavanje pokazatelja općih i biokemijskih testova krvi.

Poremećaji nervnog i vaskularnog sistema

Dugotrajna upotreba statina može uzrokovati sljedeće simptome:


Sve ove nuspojave se ne pojavljuju uvijek: prema studijama, poremećaji u radu nervnog sistema uočeni su kod samo 2% pacijenata koji su podvrgnuti terapiji statinima.

Statini pomažu u sprečavanju pojave patologija kardiovaskularnog sistema. Ali u nekim slučajevima uzrokuju smetnje u njegovom radu. Negativne posljedice upotrebe lijekova za snižavanje kolesterola mogu biti:

  • pojačan rad srca;
  • nizak ili visok (rijetko) krvni tlak;
  • migrena;
  • aritmija.

U prvoj sedmici uzimanja statina može doći do pojačanja simptoma angine, ali se s vremenom stanje pacijenta vraća na normalu.

Ostale posljedice

Kožne reakcije su rijetke, ali se ponekad javljaju:

  • košnice;
  • natečenost;
  • crvenilo.

Dugotrajno liječenje statinima također može negativno utjecati na stanje respiratornog sistema. Na pozadini njihovog prijema moguće je:

  • smanjena imunološka obrana i zarazne bolesti nazofarinksa;
  • pojava poteškoća s disanjem;
  • pojava krvarenja iz nosa;

Također postoji velika šansa da će se postojeća infekcija proširiti na donje respiratorne puteve (pluća). To prijeti razvojem bronhitisa i upale pluća. Posljedice terapije lijekovima ove grupe mogu biti i: anafilaktički šok, Steven-Jones sindrom. Ali takve teške reakcije su izuzetno rijetke, vjerojatnost njihove pojave je minimalna.

Upotreba u NAFLD

Među lijekovima za snižavanje lipida koji se koriste za korekciju nivoa kolesterola kod kardiovaskularnih bolesti, statini se smatraju lijekovima izbora. Ali već dugi niz godina ostaje otvoreno pitanje mogućnosti i efikasnosti njihove upotrebe kod nealkoholne masne bolesti jetre. Kako bi se procijenile prednosti i štete od lijekova ove grupe, provedeno je više od jedne studije.

Pokazalo se da je upotreba statina u liječenju bolesti jetre kao što su masna jetra i steatohepatitis ne samo moguća, već neophodna i sigurna.

Nakon njihove upotrebe dolazi do smanjenja nivoa ukupnog holesterola, lipoproteina niske gustine i jetrenih enzima. Ali budući da je uništavanje hepatocita moguće prilikom uzimanja lijekova ove skupine, prije nego što ih propisuju, liječnici moraju nužno uporediti terapeutski učinak i rizik od hepatotoksičnosti, proučiti pozitivan učinak statina na procese koji se odvijaju u organu.

Osnovni lijekovi

Pacijentima s takvom dijagnozom mogu se propisati lijekovi različitih grupa. Od statina, najsigurniji i najefikasniji su:


Kako podržati tijelo?

Za sprečavanje oštećenja jetre, održavanje njenog rada tokom perioda uzimanja statina, dodatno se propisuje:


Hepatoprotektori ne samo da pomažu u sprečavanju uništavanja tkiva jetre, već i ubrzavaju njegov oporavak nakon upotrebe statina, poboljšavaju učinkovitost glavnog liječenja.

Da li treba da uzimam lekove?

Unatoč mogućem negativnom djelovanju statina na jetru, opravdana je potreba za njihovom primjenom i djelotvornost u bezalkoholnoj masnoj patologiji. Uzmimo klinički slučaj.

Pacijent star 73 godine primljen je na odjel intenzivne nege sa pritužbama na:

  • visok krvni pritisak;
  • glavobolja;
  • napadi astme noću;
  • osjećaj težine u grudima;
  • oticanje donjih ekstremiteta;
  • brzi zamor.

U dobi od 35 godina, pacijentkinja je počela dobivati ​​na težini, sa 65 je podvrgnuta laparoskopskoj kolecistektomiji. Nije više išla kod doktora. Žena ne puši, ali vodi sjedilački način života. Majka i otac umrli su u 67, odnosno 69 godini: žena je bolovala od hipertenzije, a muškarac od dijabetesa tipa 2.

Prilikom prijema, opće stanje bolesnika bilo je teško. Nakon pregleda se pokazalo da ima koronarnu bolest, dijabetes, abdominalnu gojaznost, aterosklerozu aorte i izraženu masnu infiltraciju jetre.

Pacijentu je dato:

  • dijeta
  • uzimanje lijekova koji snižavaju krvni tlak;
  • produženi mononitrati.

Uz to, s obzirom na prisutnost dislipidemije kod pacijenta, znakove nealkoholnog steatohepatitisa, dodatno je propisana kombinirana terapija za snižavanje lipida (simvastatin i ursodeoksiholna kiselina - Ursosan).

Tokom tretmana došlo je do poboljšanja stanja pacijenta: nestali su bolovi u grudima i otežano disanje, povećana otpornost na fizički napor, smanjeno oticanje nogu i stopala, povećan radni kapacitet. Žena je otpuštena iz bolnice uz preporuku za nastavak terapije i redovne preglede.

Rezultati istraživanja nakon 3 mjeseca: nema novih simptoma, pokazatelji metabolizma lipida su se blago poboljšali, recidivi anginoznih napada nisu primijećeni.

Povećana je doza statina. Istovremeno, konstantno je praćen nivo jetrenih enzima (AST i ALT).

Nakon 3 mjeseca pacijent je ponovo pregledan, pri čemu je konstatovano značajno poboljšanje krvne slike. Uz to, žena je smanjila tjelesnu težinu, riješila se perifernih edema i bolova u nogama pri hodu.

Ovaj klinički pregled potvrđuje potrebu za statinima u liječenju nealkoholne masne bolesti jetre, u kombinaciji s drugim patologijama. Moguće je koristiti sredstva za snižavanje lipida kao dio kompleksne terapije metaboličkih poremećaja čak iu starijoj dobi.

Statini su jedni od najefikasnijih lijekova koji se koriste u liječenju nealkoholne masne bolesti jetre i kardiovaskularnih bolesti. Oni pomažu u smanjenju vjerojatnosti razvoja komplikacija na pozadini postojećih patologija i poboljšavaju kvalitetu života općenito.

Ali osim prednosti, njihova upotreba može naštetiti tijelu. Stoga je nemoguće samostalno uzimati lijekove ove grupe: samo liječnik može odabrati ispravnu, sigurnu za jetru, dozu lijekova.

Ivaškin V.T., Drapkina O.M.,

Svrha pregleda. Opisati ulogu inhibitora hidroksimetilglutaril-CoA reduktaze u smanjenju incidencije kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta sa stanovišta medicine zasnovane na dokazima i mogućnosti primjene statina kod pacijenata s nealkoholnom masnom bolešću jetre u sklopu metaboličkog sindroma.

Kardiovaskularne bolesti su glavni uzroci invaliditeta i smrti širom svijeta. Patogeneza ovih bolesti zasniva se na aterosklerozi, jednom od glavnih problema moderne medicine. Dovoljno veliki broj studija pokazao je mogućnost smanjenja incidencije kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta do 42% smanjenjem nivoa lipoproteina niske gustine. To je postalo moguće zahvaljujući korištenju glavne klase lijekova za snižavanje lipida - statina. Jedinstvenost statina nije samo u sposobnosti da značajno smanje sintezu holesterola, već iu prisustvu niza drugih svojstava, ujedinjenih pod nazivom "pleiotropni efekti". Zbog stalnog porasta pacijenata s metaboličkim sindromom, visokog rizika od kardiovaskularnih komplikacija, imenovanje statina je neizbježno. Poznato je da se aterogena dislipidemija kod takvih pacijenata u većini slučajeva kombinuje sa nealkoholnom masnom bolešću jetre. U Rusiji je pridržavanje terapije statinima izuzetno nisko (2001. godine samo 0,6% pacijenata sa akutnim infarktom miokarda uzimalo je statine). Među brojnim mogućim razlozima nedovoljne upotrebe statina u našoj zemlji, pitanje sigurnosti propisivanja ove klase lijekova ostaje aktuelno. Rezultati studija pokazuju da kod osoba s inicijalno povišenim nivoom jetrenih transaminaza iz različitih razloga, uzimanje statina ne uzrokuje povećan rizik od hepatotoksičnosti (klinički značajno povećanje enzima jetre kod 0,8% pacijenata naspram 0,6% slučajeva u placebo grupa). Takođe postoje dokazi da je kombinacija niskih doza statina i ursodeoksiholne kiseline efikasnija od upotrebe dvostruke doze statina. Članak se bavi neophodnošću i bezbednošću statina kod pacijenata sa nealkoholnom masnom bolešću jetre.

Zaključak. Propisivanje statina za primarnu i sekundarnu prevenciju kardiovaskularnih bolesti moglo bi spriječiti desetine hiljada prijevremenih smrti. Rezultati velikog broja studija ukazuju na efikasnost i sigurnost propisivanja simvastatina pacijentima s nealkoholnom masnom bolešću jetre u sklopu kompleksne terapije metaboličkog sindroma. Kombinirana primjena statina i ursodeoksiholne kiseline opravdana je kao patogenetska terapija za NAFLD, kao i terapija za snižavanje lipida kod pacijenata sa metaboličkim sindromom.

Kardiovaskularne bolesti (KVB) (ishemijska bolest srca - ishemijska bolest srca, cerebrovaskularna bolest, okluzivna bolest perifernih arterija) su glavni uzroci invaliditeta i smrti širom svijeta. Patogeneza ovih bolesti zasniva se na aterosklerozi, jednom od glavnih problema moderne medicine. Istorija pomnog proučavanja suštine procesa u osnovi ateroskleroze traje više od jednog veka. Trenutno postoji jasna ideja ateroskleroze kao multifaktorske bolesti, dinamičkog procesa koji u vaskularnom sistemu napreduje decenijama i ima mogućnost obrnutog razvoja promena na zidu arterije. Vremenom, proces neumoljivo napreduje, često se pojavljuje iznenada, često fatalno (iznenadna koronarna smrt ili infarkt miokarda).

Kao što je poznato, većina slučajeva koronarne bolesti nastaje u pozadini dugotrajne koegzistencije faktora rizika, među kojima su od posebnog značaja poremećaji metabolizma lipida. Tvrdnju „bez aterogenih lipoproteina neće biti ateroskleroze“ potvrđuju rezultati najvećih epidemioloških studija (Framingham, MRFIT, studija 7 zemalja), u kojima je pokazana jasna direktna korelacija između koncentracije holesterola u krvi. i stopa mortaliteta od koronarne arterijske bolesti (slika 1).

Slika 1. Stope mortaliteta od koronarne arterijske bolesti u zavisnosti od nivoa holesterola.(Podaci iz MRFIT studije)

Poremećaji metabolizma lipida igraju važnu ulogu u patogenezi bolesti povezanih s aterosklerozom. Jasan dokaz za to mogu poslužiti kao rezultati nedavno završene međunarodne studije INTERHEART, koji je obuhvatio 15152 pacijenata sa akutnim infarktom miokarda (slučaj) i 14820 osoba bez očiglednih znakova koronarne bolesti srca (kontrola) iz 52 zemlje. Cilj ovog istraživanja bio je istražiti vezu između akutnog koronarnog sindroma i 9 faktora rizika (dislipidemija, pušenje, arterijska hipertenzija, gojaznost, dijabetes melitus, stres/depresija, konzumacija alkohola, konzumacija povrća i voća i fizička aktivnost). Pokazalo se da, bez obzira na spol, nacionalnost i socio-etničke uslove u nastanku akutnog infarkta miokarda, dislipidemija zauzima prvo mjesto među svim faktorima rizika.

U Framinghamska prospektivna epidemiološka studija, koji je započeo 1950-ih i traje do danas, optimalni nivoi lipoproteina visoke gustine (LDL), ukupnog holesterola (TC), triglicerida (TG) i lipoproteina visoke gustine (HDL) su određeni kao glavni faktori rizika od lipida za kardiovaskularni sistem. ishodi ateroskleroze. Međutim, rezultati studija poslednje decenije ukazuju na nejednak doprinos različitih klasa lipida riziku od KVB. Na primjer, u jednoj intrapopulacijskoj studiji PROCAM (Prospective Cardiovascular Munster Study) dokazan je rizik povezanosti niskog HDL-a, hipertrigliceridemije i umjereno povišenih razina LDL-a. U prospektivnoj studiji AMORIS (Studija rizika od smrtnosti apolipoproteina) potvrđeno je da je Apo B osjetljiviji marker rizika od KVB, a veličina i gustina LDL čestica su jači prediktori štetnih vaskularnih događaja od ukupnog holesterola i LDL. Pokazalo se da je odnos ApoB/ApoA-1 i najmoćniji prediktor rizika od ishemijskog moždanog udara.

Dovoljno veliki broj studija pokazao je mogućnost smanjenja incidencije KVB i mortaliteta do 42% snižavanjem nivoa LDL. To je omogućeno upotrebom nove klase lijekova za snižavanje lipida - statina.

Otkriće i uvođenje u praksu inhibitora hidroksimetilglutaril-CoA reduktaze (HMG-CoA reduktaze), glavnog enzima koji reguliše biosintezu holesterola u hepatocitima, postalo je jedno od najupečatljivijih dostignuća druge polovine 20. veka. Nakon što je 1976. godine stvorio prvi statin, japanski istraživač Akira Endo teško je mogao ni zamisliti da će ga 30 godina kasnije nazvati "otkrivačem" penicilina "za holesterol" (otkrivačem "penicilina za holesterol"). Potpuno dvije različite klase lijekova napravile su revolucionarnu revoluciju u medicini: upotreba antibiotika spriječila je smrt miliona ljudi od infekcija, a pod utjecajem statina, najčešća, višestruko opasna bolest, ateroskleroza, postala je ranjiva.

Brojne velike multicentrične placebo kontrolisane studije (4S, CARE, LIPID, WOSCOPS, AF CAPS/TexCAPS, HPS, CARDS, itd.) su dokazale visoku efikasnost statina kod aterogene dislipidemije u smislu smanjenja incidencije kardiovaskularnih komplikacija, uključujući rizik od prerane smrti kod pacijenata sa kliničkim manifestacijama ateroskleroze.

Skandinavsko istraživanje treba smatrati fundamentalnim među ovim radovima. 4S (Skandinavska studija preživljavanja simvastatina). Ovo je bilo prvo dugotrajno (5,4 godine) placebo kontrolisano ispitivanje koje je koristilo simvastatin (koristeći Zocor) 20-40 mg/dan, koje je uključivalo 4444 osobe sa CAD. Ova studija je bila prva koja je proučavala učinak liječenja simvastatinom na kardiovaskularni i ukupni mortalitet. Ispitivana populacija su bili pacijenti sa koronarnom bolešću nakon anamneze infarkta miokarda, starosti 35-70 godina, sa početnim nivoom ukupnog holesterola od 213-309 mg/dL. Smanjenje nivoa LDL-a tokom 5 godina praćenja bilo je 36%, što je dovelo do smanjenja ukupnog mortaliteta za 30% (p=0,0003). Broj velikih koronarnih događaja smanjen je za 34%, kardiovaskularni mortalitet - za 42%, potreba za operacijama revaskularizacije miokarda - za 37%. Ova studija je u velikoj mjeri odbacila sumnje o potrebi terapije za snižavanje lipida kod pacijenata sa koronarnom bolešću u cilju prevencije njenih komplikacija i odgovorila na mnoga pitanja o sigurnosti takvog liječenja. Rezultati ove značajne studije uvelike su doprinijeli razvoju statina kao klase.

Neophodno je pozvati se na istraživanje HPS (Studija zaštite srca)- najveća studija u poslednje vreme, u kojoj je učestvovalo 20.536 pacijenata: 50% pacijenata je uzimalo simvastatin (korišćen je lek Zocor), 50% - placebo. Uzimajući u obzir dizajn studije, polovina pacijenata je uzimala antioksidativni koktel: vitamin E (600 mg) + vitamin C (250 mg) i β-karoten (20 mg), pola - placebo vitamine. Prema glavnim rezultatima HPS-a, uzimanje simvastatina u dozi od 40 mg/dan tokom 5 godina značajno je smanjilo kardiovaskularni mortalitet za 17%, incidencu bilo kojeg većeg kardiovaskularnog događaja za 24% (p

Jedinstvenost statina nije samo u sposobnosti da značajno smanje sintezu holesterola, već iu prisustvu niza drugih svojstava, ujedinjenih pod nazivom "pleiotropni efekti". Raznolikost pleiotropnih efekata statina će vjerovatno u bliskoj budućnosti omogućiti upotrebu ove klase lijekova za liječenje ne samo srčanih pacijenata. Eksperimentalni i klinički dokazi sve više pružaju dokaze o potrebi za proširenjem "terapijske niše" statina. Od najveće važnosti su takvi pleiotropni efekti statina kao što su: poboljšanje endotelne funkcije (ovo svojstvo statina se manifestira već pri niskim dozama i to ne zahtijeva duge periode liječenja), inhibicija proliferacije i migracije glatkih mišićnih stanica; smanjenje agregacije trombocita, antiinflamatorno dejstvo, poboljšanje fibrinolitičkog sistema. Sve je više dokaza o efikasnosti statina kod osoba sa Alchajmerovom bolešću, multiplom sklerozom, hroničnom srčanom insuficijencijom i zatajenjem bubrega. Korejski naučnici su na eksperimentalnim modelima miševa analizirajući učinak simvastatina na rast tumora dobili rezultate koji ukazuju na antitumorski potencijal simvastatina protiv raka debelog crijeva.

"U osobi" statina, doktori su dobili efikasan i bezbedan lek za bolničku i ambulantnu upotrebu, koji je uvršten na farmakopejske liste "obaveznih" lekova u mnogim zemljama sveta. Prema evropskoj studiji EUROASPIRE, koja prati dinamiku faktora rizika i KVB, u Evropi je propisivanje statina poraslo sa 32,2% na 88,8% tokom protekle decenije, međutim postizanje ciljnih nivoa LDL ostaje na 40%. Jedan od glavnih problema, kako u zapadnoj tako i u istočnoj Evropi, je niska privrženost pacijenata na terapiju statinima. U Rusiji su stvari daleko od ružičastih. Prema podacima Uprave za hranu i lijekove SAD-a iz 2005. godine, Ruska Federacija je bila među svjetskim liderima u potrošnji lijekova (u smislu potrošnje gotovih lijekova - 12. u svijetu i 6. u Evropi). Ali statini nisu čak ni među prvih deset najčešće korištenih lijekova. Ne postoji tačna statistika koja dokazuje učestalost upotrebe statina kod ruskih pacijenata, međutim, dostupni odvojeni podaci ukazuju na izuzetno nepovoljnu situaciju koja se razvila oko ove klase lijekova. Dakle, prema multicentričnoj studiji VALIANT, u kojoj je učestvovala i Rusija, do 2001. godine samo 0,6% naših sunarodnika koji su pretrpeli akutni infarkt miokarda primalo je statine (slika 2).

Slika 2. Učestalost upotrebe statina kod pacijenata sa akutnim infarktom miokarda u različitim zemljama.(Podaci iz VALIANT: Nippon Rinsho. 2002. oktobar; 60(10):2034-8, Am Heart J 2003. maj;145(5):754-7)

Zbog stalnog porasta u bolesnika s metaboličkim sindromom (MS), visokog rizika od kardiovaskularnih komplikacija, imenovanje statina je neizbježno. Poznato je da se aterogena dislipidemija kod takvih pacijenata u većini slučajeva kombinuje sa nealkoholnom masnom bolešću jetre (NAFLD). NAFLD je asimptomatska bolest koja ne utječe značajno na kvalitetu života do razvoja terminalnih oblika. Istovremeno, glavni uzroci smrti pacijenata sa NAFLD povezani su sa kardiovaskularnom patologijom. Dugogodišnja studija sprovedena u Švedskoj pokazala je da je tokom 15 godina praćenja, od 129 pacijenata sa morfološki dokazanim NAFLD-om praćenom "hroničnom hipertransaminazemijom", 12,7% umrlo od kardiovaskularnih bolesti, a samo 1,6% od patologije jetre. Stoga bi NAFLD, kao jedna od manifestacija MS-a, mogao postati samostalna niša za statine u hepatologiji.

Među brojnim mogućim razlozima nedovoljne upotrebe statina u našoj zemlji, pitanje sigurnosti propisivanja ove klase lijekova ostaje aktuelno. Studija Chalasanija N. et al. pokazalo je da kod osoba s inicijalno povišenim razinama jetrenih transaminaza iz različitih razloga, upotreba statina ne uzrokuje povećan rizik od hepatotoksičnosti. HPS studija, provedena uz uključenje više od 20 hiljada ljudi koji su primali simvastatin duže vrijeme, pokazala je relativnu sigurnost njihove primjene - klinički značajno povećanje enzima jetre uočeno je kod 0,8% pacijenata (u odnosu na 0,6% slučajeva). u placebo grupi).

Postoji li rizik od hepatotoksičnosti statina u liječenju dislipidemije kod pacijenata sa MS? Poznato je da se povećanje jetrenih enzima - najčešća nuspojava statina - opaža u 0,5-2% slučajeva i ovisi o dozi lijeka. Iako je bolest jetre na listi kontraindikacija za primjenu statina, slučajevi pogoršanja tijeka bolesti jetre pri uzimanju ove klase lijekova još nisu opisani. Postoji niz studija čiji su rezultati pokazali efikasnost i sigurnost primjene statina u liječenju aterogene dislipidemije kod pacijenata sa MS.

Prema Izvještaju američkog Nacionalnog komiteta udruženja lipida o sigurnosti liječenja statinima, terapija statinima može se preporučiti pacijentima s kroničnom bolešću jetre, nealkoholnim steatohepatitisom, masnom jetrom uz pažljivo praćenje nivoa aktivnosti jetrenih enzima.

Ako je pacijentu prikazano uzimanje statina, a razina jetrenih transaminaza prelazi 2-3 puta normu, tada kliničaru može pomoći ursodeoksiholna kiselina (UDCA). Imenovanje UDCA je patogenetski opravdano u NAFLD. UDCA je lijek pleiotropnog djelovanja, koje se izražava u prisustvu koleretskog, citoprotektivnog, imunomodulatornog, antiapoptotičkog, hipoholesterolemijskog i litolitičkog mehanizama djelovanja. Upotreba UDCA kod NAFLD-a s povišenim nivoima transaminaza u dozi od 10-15 mg/kg dnevno, u trajanju od 6 mjeseci ili više, ima pozitivan učinak na biokemijske parametre, dovodi do smanjenja aktivnosti alanin aminotransferaze (ALT) , aspartat aminotransferaza (AST), alkalna fosfataza (AP), gama-glutamil transpeptidaza (GGT) i smanjenje težine steatoze i upale prema histološkom pregledu jetre. Nakon normalizacije nivoa AST, ALT tokom uzimanja UDCA, pacijentu se mogu prepisati statini.

U literaturi postoje i dokazi da je kombinacija niskih doza statina i UDCA efikasnija od upotrebe dvostruke doze statina. U jednoj španjolskoj studiji, kombinovana terapija sa simvastatinom 20 mg/dan i UDCA 300 mg/dan tokom 4 mjeseca u poređenju sa samim simvastatinom 40 mg/dan rezultirala je izraženijim smanjenjem LDL-C (p=0,0034). Sličan rezultat je dobijen u istoj studiji u grupi pacijenata koji su liječeni atorvastatinom 20 mg/dan i UDCA 300 mg/dan tokom 4 mjeseca, u poređenju sa samo atorvastatinom 40 mg/dan (p=0,0037). .

Treba napomenuti da su studije koje su proučavale kombinovanu terapiju statinima i UDCA malobrojne, ali je istovremeno opravdano dodavanje UDCA režimu terapije statinima za snižavanje lipida kod pacijenata sa NAFLD.

Predstavljamo kliničko zapažanje.

Pacijent D., star 73 godine, primljen je na odjel intenzivne nege Klinike za propedeutiku unutrašnjih bolesti, gastroenterologiju i hepatologiju imena V.Kh. Vasilenko (direktor klinike - akademik Ruske akademije medicinskih nauka, profesor V. T. Ivaškin) u decembru 2007. godine sa pritužbama na:

  • osjećaj težine u grudima;
  • jaka glavobolja u okcipitalnoj regiji na pozadini povećanja krvnog tlaka do maksimalno 240 i 110 mm Hg;
  • napadi noćnog gušenja;
  • bol u nogama pri hodanju, hladna stopala;
  • oticanje nogu i stopala;
  • opšta slabost, umor.

Iz anamneze je poznato da je nakon drugog poroda u 35. godini počela primjećivati ​​značajno povećanje tjelesne težine. Od 44. godine glavobolje su počele da muče u pozadini porasta krvnog pritiska na 180 i 90 mm Hg, zbog čega ju je posmatrao lekar u mestu prebivališta, neredovno je lečena, a krvni pritisak je ostao povišen. . 1998. godine, u dobi od 63 godine, prvi put se pojavio osjećaj težine iza grudne kosti, koji se javlja pri umjerenom fizičkom naporu i prolazi u mirovanju. Nije bila na pregledima, nije primala redovne terapije. 2000. godine, u dobi od 65 godina, pacijent je podvrgnut laparoskopskoj holecistektomiji zbog kalkuloznog kolecistitisa, istovremeno je uočeno povećanje nivoa glukoze, te je preporučeno obraćanje endokrinologu. Međutim, pacijent više nije odlazio kod ljekara, nije se liječio. Značajno pogoršanje dobrobiti u proteklih 8 mjeseci, kada su gore navedene pritužbe počele rasti. Zbog težine stanja, pacijent je hospitalizovan na odeljenju intenzivne nege Klinike.

Pacijent ne puši, vodi sjedilački način života, ishrana je pretjerana. Porodična anamneza je opterećena KVB: majka i otac su bolovali od HD i dijabetesa tipa 2, umrli su u dobi od 67, odnosno 69 godina.

Na prijemu: opšte stanje umerene težine. Svest je jasna. Prisustvo abdominalne gojaznosti je skrenulo pažnju: telesna težina 123 kg, BMI = 45,2 kg/m2 (morbidna gojaznost), obim struka (WT) =153cm, obim kukova (OB) =168cm, OT/OB =0,91. Koža je blijedo ružičasta. Umjerena cijanoza usana. Ksantelazme na gornjim kapcima. Frankov pozitivan simptom. Oticanje nogu i stopala. Pulsacija krvnih žila donjih ekstremiteta je naglo smanjena. Pri perkusiji grudnog koša, čist plućni zvuk sa kutijastim tonom. Oslabljeno vezikularno disanje, ispod ugla lopatica sa obe strane, čuju se umereno vlažni, neglasni fini mjehurasti hripavi. NPV 22 min. Prilikom pregleda, regija srca nije promijenjena. Granice relativne tuposti srca pomaknute su ulijevo za 1,5 cm prema van od srednje-klavikularne linije. Auskultacijom je oslabljen 1. ton, akcenat 2. tona nad aortom, sistolni šum na aorti sa vođenjem do karotidnih arterija, kratki sistolni šum na vrhu. Puls je ritmičan, broj otkucaja srca je 81 otkucaj. u min., str. durus, BP 230 i 100 mm. rt. Art. Trbuh je značajno uvećan zbog viška potkožnog masnog sloja, vidljive su višestruke bjelkaste strije, mekane, bezbolne pri palpaciji (slika 3). Pri perkusiji jetra je 2 cm ispod ruba obalnog luka duž desne srednje-klavikularne linije. Simptom tapkanja u lumbalnoj regiji negativan je s obje strane.

Slika 3. Abdominalna gojaznost kod pacijenta D., 73 godine.

U jedinici reanimacije i intenzivne njege, prilikom proučavanja nivoa kardiospecifičnih enzima i EKG-a u dinamici, isključeno je akutno fokalno oštećenje miokarda. U pozadini terapije koja je u toku (antitrombocitni agensi, antikoagulansi, nitrati, antihipertenzivi), težina iza grudne kosti i paroksizmalni noćni napadi astme se nisu ponavljali, otežano disanje se smanjilo, povećala se tolerancija na fizičku aktivnost, smanjilo oticanje nogu i stopala. Međutim, arterijska hipertenzija je ostala na nivou od 160-180 i 90 mm Hg. Radi daljeg pregleda i odabira terapije pacijent je prebačen na kardiološki odjel.

Prilikom laboratorijskih i instrumentalnih pregleda na Odjelu kardiologije utvrđeno je:

  • u biohemijskom testu krvi, znaci aterogene dislipidemije: ukupni holesterol - 284 mg / dl, TG - 345 mg / dl, HDL - 45 mg / dl, LDL - 172 mg / dl, VLDL - 67 mg / dl; indeks aterogenosti - 5,3, tip dislipidemije - IIb.
  • povišeni nivoi ALT (76 jedinica/l), AST (70 jedinica/l), de Ritisov indeks 0,92.
  • Kako bi se neinvazivno utvrdila vjerovatnoća razvoja fibroze kod pacijenta s metaboličkim sindromom koji boluje od nealkoholne masne bolesti jetre, korišten je APRI test, čiji je proračun obavljen prema formuli: AST? 100 / ((gornja granica AST) ? trombociti (10^9/l) = 0,58 (mala vjerovatnoća).
  • indikatori metabolizma inzulina: glukoza - 138 mg / dl, IRI - 29 μIU / ml, C-peptid - 1680 pmol / l. Izračunat je kvantitativni kontrolni indeks insulinske osetljivosti - QUICKI - test (QUICKI=1/, gde je I0 - bazalni insulin u krvi, G0 - bazalna glukoza u krvi): 0,278, čime je potvrđeno prisustvo visokog stepena insulinske rezistencije. Pacijentu je dijagnosticiran dijabetes tipa 2, umjerene težine, u fazi subkompenzacije.
  • EKG - sinusni ritam sa otkucajima srca od 84 u minuti, znaci hipertrofije LV.
  • Echo-KG - ateroskleroza aorte, hipertrofija miokarda leve komore (IVS - 1,35 cm, LV LV - 1,2 cm), EF 42%. Stenoza ušća aorte aterosklerotskog porekla.
  • ambulantno praćenje krvnog pritiska: tip pacijenta – bez dipera.
  • Ultrazvuk trbušnih organa: jetra nije uvećana, konture ujednačene, parenhim hiperehogen sa znacima teške masne infiltracije. Žučna kesa je uklonjena. Gušterača nije uvećana, konture su nejasne, parenhim ima povećanu ehogenost. Slezena nije uvećana. Bubrezi - bez karakteristika.

Na osnovu pritužbi, anamneze, objektivnog pregleda, podataka laboratorijskih i instrumentalnih metoda ispitivanja, formulisana je sledeća klinička dijagnoza:

Kombinovane bolesti:

Ishemijska bolest srca: angina pri naporu III F.K.

Dijabetes melitus tip 2, umjerena težina, faza subkompenzacije.

Pozadinske bolesti: Hipertenzija stadijum II, veoma visok rizik. Ateroskleroza aorte, koronarnih, cerebralnih arterija. Aterosklerotska bolest srca: stenoza ušća aorte. Aterosklerotična kardioskleroza. Abdominalna gojaznost 3 stepena. Dislipidemija tip IIb.

Komplikacije osnovne bolesti: NK stadijum 2B. NYHA III f.cl.

Prateće bolesti: Holelitijaza: laparoskopska holecistektomija 2000.

Pacijentu su date preporuke za ishranu, objašnjena je potreba za doziranom fizičkom aktivnošću. Kombinovana antihipertenzivna terapija (indapamid 2,5 mg/dan, lizinopril 10 mg/dan, amlodipin 5 mg/dan), produženi mononitrati (monomak 40 mg/dan), metformin 1000 mg/dan, antitrombocitni agensi (aspirin u dozi od 100 mg/dan). dan) dana). Uz to, s obzirom na prisustvo aterogene dislipidemije kod bolesnika, kao i znakove nealkoholnog steatohepatitisa, propisana je kombinirana terapija za snižavanje lipida (simvastatin 40 mg/dan + ursodeoksiholna kiselina u dozi od 1250 mg/dan). U ovoj kombinaciji, lijek ursodeoksiholna kiselina djelovao je i kao patogenetski tretman nealkoholnog steatohepatitisa.

Tokom perioda posmatranja u klinici na pozadini terapije, došlo je do pozitivnog trenda u stanju pacijenta: anginozni bol i otežano disanje nisu smetali, povećana je tolerancija na fizičke aktivnosti, značajno smanjeno oticanje nogu i stopala, opšta slabost. smanjen. Pacijent je otpušten uz preporuke za nastavak gore navedenog liječenja i redovno praćenje na ambulantnoj osnovi.

Ambulantni pregled nakon 1 mjeseca: nema pritužbi, krvni tlak 160 i 90 mm Hg, AST 54 jedinica/l, ALT 61 jedinica/l, CPK 87 jedinica/l.

Ambulantni pregled nakon 3 mjeseca: nema novih tegoba, krvni pritisak 150/80 mm Hg, anginoza se ne ponavlja, metabolizam lipida blago poboljšan. S obzirom na trajnu tešku aterogenu dislipidemiju, doza simvastatina je povećana na 60 mg/dan. Pod kontrolom serumskih transaminaza: AST 51 jedinica/l, ALT 55 jedinica/l.

Prilikom ponovnog pregleda nakon još 3 mjeseca (nakon 6 mjeseci od početka liječenja): anginozni napadi ne smetaju, nema perifernih edema, bolovi u nogama su se smanjili pri hodu, tolerancija na vježbanje blago povećana. Pacijent je smanjio tjelesnu težinu sa 123 na 119 kg, WC = 149 cm, WC / OB = 0,89, BMI = 43,7. BP 135 i 80 mm Hg. Poboljšani laboratorijski parametri: AST 40 jedinica/l, ALT 44 jedinice/l, CPK 74 jedinice/l, APRI indeks smanjen na 0,34. Ciljne vrijednosti lipida u krvi još nisu postignute, međutim, pokazatelji metabolizma lipida su značajno poboljšani: ukupni holesterol - 248 mg/dl, TG - 210 mg/dl, HDL - 55 mg/dl, LDL - 157 mg/ dl, VLDL - 36 mg/dl; indeks aterogenosti - 3,5. Normalizovao se nivo glukoze (glikemija natašte = 100 mg/dl), stepen insulinske rezistencije smanjen (QUICKI test = 0,296). Na kontrolnom ultrazvuku trbušnih organa smanjen je stepen masne infiltracije jetre: od teške do umjerene. Pacijent nastavlja redovno primati odabranu terapiju i prati ga u našoj klinici.

Ovo kliničko opažanje pokazuje pacijenta sa više komorbiditeta unutar MS. Sljedeće kliničke karakteristike povezane s poteškoćama u odabiru terapije privlače pažnju:

  • poodmakloj dobi pacijenta;
  • prisustvo morbidne gojaznosti;
  • aterogena dislipidemija s teškim kliničkim manifestacijama;
  • teška arterijska hipertenzija;
  • visok stepen insulinske rezistencije;
  • prisutnost komorbiditeta, uključujući nealkoholnu masnu bolest jetre.

Međutim, poboljšanje stanja bolesnika i pozitivna dinamika laboratorijskih i instrumentalnih parametara na pozadini pridržavanja nemedikamentoznih mera i redovnog korišćenja kombinovane terapije ukazuju na uspeh u lečenju MS i kod starijih pacijenata. Osim toga, ovo zapažanje naglašava potrebu (efikasnost i sigurnost) propisivanja terapije za snižavanje lipida (u ovoj situaciji za liječenje aterogene dislipidemije kod starijih pacijenata korištena je kombinacija lijekova koji utječu na metabolizam lipida: simvastatin i UDCA).

Povećanje upotrebe statina za primarnu i sekundarnu prevenciju kardiovaskularnih bolesti moglo bi spriječiti desetine hiljada prijevremenih smrti svake godine. Sada postoje snažni naučni dokazi i klinički dokazi koji podržavaju uključivanje statina (prvenstveno simvastatina) u obaveznu listu lijekova za aktivnu prevenciju i liječenje ateroskleroze. Rezultati velikog broja studija nam omogućavaju da govorimo o efikasnosti i sigurnosti simvastatina kod pacijenata sa nealkoholnom masnom bolešću jetre u sklopu kompleksne terapije metaboličkog sindroma. Volio bih da vjerujem da će u bliskoj budućnosti statini zauzeti mjesto koje im pripada u prvih deset vitalnih lijekova u našoj zemlji.

Književnost

1. Klimov A.N., Nikulcheva N.G. Lipidi, lipoproteini i ateroskleroza. Sankt Peterburg: Peter Press. 1995. str. 156-159.
2. Dawber T.R. Framinghamska studija: Epidemiologija aterosklerotične bolesti. Cambridge, MA: Harvard Univ Pr; 1980.
3. Grupa za ispitivanje višestrukih faktora rizika. Am J Cardiol. 1985; 55:1–15.
4. Verschuren WMM, Jacobs DR, Bloemberg BPM, Kromhout D, Menotti A, et al. Semm ukupni holesterol i dugotrajna smrtnost od koronarne bolesti srca u različitim kulturama. Dvadesetpetogodišnje praćenje studije Sedam zemalja. JAMA. 1995; 274:131-6.
5. Yusuf S., Hawken S., Ounpuu S. et al. Utjecaj potencijalno promjenjivih faktora rizika povezanih sa infarktom miokarda u 52 zemlje (The INTERHEART studija). Lancet. 2004; 364:937-52.
6. McQueen M.J., Hawken S., Wang X. et al. Lipidi, lipoproteini i apolipoproteini kao markeri rizika od infarkta miokarda u 52 zemlje (studija INTERHEART): studija slučaj-kontrola. Lancet. 19. jul 2008; 372:224–33.
7. Assmann G, Cullen P, Schulte H. Jednostavna shema bodovanja za izračunavanje rizika od akutnih koronarnih događaja na osnovu 10-godišnjeg praćenja prospektivne kardiovaskularne Munsterove (PROCAM) studije. cirkulacija. 2002; 105:310-15.
8. Holme I. et al. Odnosi između komponenti lipoproteina i rizika od infarkta miokarda: dob, spol i kratki i duži periodi praćenja u Studiji rizika smrtnosti od apolipoproteina (AMORIS). J Intern Med. 2008 jul. 264(1):30-8.
9 Skandinavski Simvastatin Survival Study Group. Randomizirano ispitivanje snižavanja kolesterola kod 4444 pacijenata sa koronarnom bolešću srca: skandinavska studija preživljavanja simvastatina (4S). Lancet. 1994; 344:1383-9.
10. Dugoročna prevencija pravastatinom kod ishemijske bolesti (LIPID) Studijska grupa. Prevencija kardiovaskularnih događaja i smrti sa pravastatinom kod pacijenata sa koronarnom bolešću srca i širokim rasponom početnih nivoa holesterola. N Engl J Med. 1998; 339:1349-57.
11. Saradnička grupa za proučavanje zaštite srca. MRC/BHF studija zaštite srca o snižavanju kolesterola sa simvastatinom kod 20536 visokorizičnih pacijenata: randomizirano, placebom kontrolirano ispitivanje. Lancet. 2002; 360:7–22.
12. ALLHAT službenici i koordinatori za ALLHAT kolaborativnu istraživačku grupu. Ispitivanje antihipertenzivnih sredstava i tretmana za snižavanje lipida za prevenciju srčanog udara. (ALLHAT-LLT). 2002; 288:2998-3007.
13. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR et al. ASCOT istražitelji. Prevencija koronarnih i moždanih događaja sa atorvastatinom kod hipertenzivnih pacijenata koji imaju prosječne ili niže koncentracije kolesterola od prosječne, u anglo-skandinavskom pokusu za snižavanje lipida na srčanom ishodu. (ASCOT –LLA): multicentrično kontrolirano ispitivanje snižavanja lipida. Lancet. 2003; 361:1149-58.
14. Aronov D.M. Trijumfalni marš statina. Težak pacijent. 2007; 5(4): 33-7.
15. Vasyuk Yu.A., Atroshchenko E.S., Yushchuk E.N. Pleiotropni efekti statina - dokazi iz osnovnih istraživanja. Srce. 2005; 5(5):230-3.
16. Susekov A.V. Inhibitori HMG-CoA reduktaze u sekundarnoj prevenciji ateroskleroze: 30 godina kasnije. Consilium Medicum. 2006; 7(11):24-7.
17. Susekov A.V., Zubareva M.Yu., Deev A.D. et al Glavni rezultati Moskovske studije o statinima. Srce. 2006; 5(6):324-8.
18. Eidelman R.S., Lamas G.A., Hennekens C.H. Smjernice za novi nacionalni obrazovni program o holesterolu. Klinički izazovi za širenje terapije lipidima za liječenje i prevenciju koronarne bolesti srca. Arch Intern Med. 2002; 162:2033-6.
19. Collins R. Studija zaštite srca - Glavni rezultati. Novi klinički tragovi. Američko udruženje za srce. Scientific Sessions 2001. 13. novembar 2001. Anaheim. California. SAD.
20. Saradnička grupa za proučavanje zaštite srca. Doživotna isplativost simvastatina u nizu rizičnih grupa i starosnih grupa izvedena je iz randomiziranog ispitivanja od 20536 osoba. BMJ 2006; 333:1145-48.
21. Alegret M., Silvestre J.S. Pleiotropni efekti statina i srodni farmakološki eksperimentalni pristupi. Metode Pronađite Exp Clin Pharmacol. Nov 2006; 28(9): 627–56.
22. Marcetou M. E., Zacharis E. A., Nokitovich D. et al. Rani efekti simvastatina u odnosu na atorvastatin na oksidativni stres i proinflamatorne citokine kod hiperlipidemija. Angiologija. 2006; 57:211-8.
23. Aronov D. M. Simvastatin. Novi podaci i perspektive. M.: Triada X, 2002, 80 str.
24. Briel M., Schwartz G. G., Thompson P. L. et al. Efekti ranog liječenja statinima na kratkoročne kliničke ishode akutnih koronarnih sindroma: meta-analiza randomiziranog kontroliranog ispitivanja. JAMA. 2006;
295:2046–56.
25. Krysiak R., Okopie B., Herman Z. Efekti inhibitora HMG-CoA reduktaze na procese koagulacije i fibrinolize. droge. 2003; 63:1821-54.
26. Bickel C., Rupprecht H. J., Blankenberg S. et al. Odnos markera upale (C-reaktivni protein, fibrinogen, von Willebrand faktor i broj leukocita) i terapije statinima sa dugotrajnom smrtnošću pacijenata sa angiografski dokazanom koronarnom bolešću. Am J Cardiol. 2002; 89:901-8.
27. Cho S. J., Kim J. S., Kim J. M. et al. Simvastatin inducira apoptozu u ljudskim ćelijama raka debelog crijeva i u ksenograftima tumora i ublažava rak debelog crijeva povezan s kolitisom kod miševa. Int J Cancer. 2008; 123(4): 951–57.
28. Dijagnoza i korekcija poremećaja metabolizma lipida u cilju prevencije i liječenja ateroskleroze. Ruske preporuke (IV revizija). Kardiovaskularna terapija i prevencija. 2009; 8(6); Dodatak 3
29. Kotseva K, Wood D, De Backer G, et al. EUROASPIRE III: Istraživanje o načinu života, faktorima rizika i upotrebi kardioprotektivnih terapija lekovima kod koronarnih pacijenata iz dvadeset i dve evropske zemlje. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil 2009.
30. McMurray J., Solomon S. et al. Učinak valsartana, kaptoprila ili oboje na aterosklerotske događaje nakon akutnog infarkta miokarda. Analiza Valsartana u ispitivanju akutnog infarkta miokarda (VALIANT). J Am Call Cardiol. feb. 21, 2006; 47:726-33.
31. Ekstedt M. et al. Statini u nealkoholnoj masnoj bolesti jetre i kronično povišenim jetrenim enzimima: histopatološka studija praćenja. J Hepatol. 2007 Jul; 47(1): 135-41.
32. Chalasani N., Aljadhey H., Kesterson J. Pacijenti s povišenim enzimima jetre nisu izloženi većem riziku od hepatotoksičnosti statina. gastroenterologija. 2004; 126:1287-92.
33. Chalasani N. Statini i hepatotoksičnost: fokus na pacijente sa masnom jetrom. hepatologija. 2005; 41(4): 690-5.
34. Brown W. Sigurnost statina. Curr Opin Lipidol. 2008; 19(6):558-62.
35. Lazebnik L.B., Zvenigorodskaya L.A., Morozov I.A., Shepeleva S.D. Kliničke i morfološke promjene u jetri u aterogenoj dislipidemiji i u liječenju statinima. Terapijski arhiv. 2003; 8:12-5.
36. Riley P. et al. Gubitak težine, savjeti o ishrani i terapija statinima kod nealkoholne masne bolesti jetre: retrospektivna studija. Int J Clin Pract. 2008; 62(3):374-81.
37. McKenney J., Davidson M. Konačni zaključci i preporuke Radne grupe za procjenu sigurnosti statina Nacionalnog udruženja lipida. Am J Cardiol. 2006; 97(8A): 89C-94C.
38. Angulo P. Liječenje nealkoholne masne bolesti jetre. Ann Hepatol. 2002; 1(1): 12-9.
39. Siebler J., Gall P. Liječenje nealkoholne bolesti masne jetre. Svjetski J Gastroenterol. 2006; 12(14): 2161-7.
40. Bueverov A.O. Mogućnosti kliničke primjene ursodeoksiholne kiseline. Consilium Medicum. 2005; 7(6):18-22.
41. Korneeva O.N., Drapkina O.M., Bueverov A.O., Ivaškin V.T. Nealkoholna masna bolest jetre kao manifestacija metaboličkog sindroma. Kliničke perspektive gastroenterologije, hepatologije. 2005; 4:24-7.
42. Cabezas Gelabert R. Efekat ursodeoksiholne kiseline u kombinaciji sa statinima u liječenju hiperholesterolemije: prospektivno kliničko ispitivanje. Rev Clin Esp. 2004; 204(12): 632-5.
43. Bueverova E.L. Poremećaji metabolizma lipida kod pacijenata sa metaboličkim sindromom: Dis....kand. med. nauke. Moskva, 2009; 174s

(0)

Onkološke bolesti mliječnih žlijezda često se dijagnosticiraju kod žena. Stoga dijagnostičke mjere za otkrivanje opasnog tumora ne gube na važnosti. Imunohistohemijska studija raka dojke dizajniran je za određivanje osjetljivosti malignih stanica na određene tvari. Kroz studiju se utvrđuje da li je tretman koji se provodi ispravno.

IHC - šta je ovo studija?

Imunohistohemijska istraživanja koja se koriste u onkologiji omogućavaju otkrivanje odnosa između proteina koje sintetiziraju maligne stanice i antigena. Nakon što su identificirali ovu vezu, stručnjaci utvrđuju vrstu i strukturu neoplazme.

Svrha studije

IHC u onkološkim patologijama mliječnih žlijezda provodi se kako bi se:

  • utvrditi vrstu bolesti koja je podložna određenoj terapiji;
  • , pokrenut tumorom, i stepen njihovog širenja;
  • pronaći izvor metastaza;
  • utvrditi fazu razvoja otkrivenog tumora;
  • procijeniti efikasnost terapije;
  • saznati brzinu širenja metastaza;
  • identificirati osjetljivost krvnih stanica na određene lijekove kako bi se otkrili nedjelotvorni lijekovi.

Indikacije za IHC

Dijagnostičko istraživanje se koristi za utvrđivanje stanja bilo kojeg dijela ljudskog tijela. Postupak se propisuje ne samo za rak dojke, već i za sve neoplazme za koje se pretpostavlja da su maligne. IHC određuje stanje endometrijuma u:

  • pojava metastaza;
  • patologije maternice;
  • neplodnost;
  • neuspješne IVF procedure;
  • bolesti karličnih organa različite etiologije;
  • stalni spontani pobačaj.

Ne postoje kontraindikacije za postupak. Odbijaju proučavanje samo ako je iz nekog razloga nemoguće uzeti biomaterijal od pacijenta.

Priprema studija

Prije zahvata pacijent:

  • ne treba uzimati hormonske lijekove (jednu sedmicu prije uzimanja biomaterijala);
  • ne treba uzimati lijekove za zaustavljanje krvarenja;
  • treba provesti temeljne higijenske procedure.

Studija se provodi na određene dane menstrualnog ciklusa:

  • 5. - 7. dana proučavaju se patološke promjene u endometrijumu;
  • 20-24 dana procjenjuje se sekretorna i receptorska aktivnost.

Napredak istraživanja

Za provođenje imunohistohemijskog testa biopsijom se uzima određena količina tumorskog tkiva dojke. Ograda se vrši na mjestu gdje specijalista sumnja na nakupljanje malignih ćelija.

Prije zahvata, ljekar označava odabranu tačku na grudima pacijenta. Također komadići tumora se mogu uzeti na analizu rez tokom operacije.

  1. Prikupljeni biomaterijal se odvozi u laboratoriju.
  2. Uzorci tumora se spuštaju u posudu sa formalinom.
  3. Biomaterijal je odmašćen.
  4. Ulijeva se parafinska tekućina, što omogućava određivanje strukture i vrste tumorskih tkiva.
  5. Odrežite komad tumora debljine 1 mm.
  6. Stavite na laboratorijsko staklo.
  7. Hemijski reagensi i antitijela se koriste kao boje.
  8. Rezultati testa su gotovi nakon dvije sedmice.

Za otkrivanje raka dojke koriste se različiti markeri. Ako su rezultati testa otkrili prisustvo značajne količine ženskih polnih hormona u tumorskim tkivima, onda se tumor aktivno razvija. Moguće je čak i da su metastaze već počele. Ako je akumulacija hormona prosječna, onda se maligne stanice neaktivno razmnožavaju. Dakle, uz pravilno i pravodobno liječenje, pacijent ima priliku vratiti zdravlje.

Pozitivan ishod hormonskog liječenja moguć je ako Ki-67 marker u malignom tumoru dojke ne prelazi 15-17%. Neoplazma brzo raste ako marker dosegne 35%. U ovoj situaciji odmah se provodi kemoterapija, što omogućava usporavanje reprodukcije malignih stanica. Ako je marker iznad 85%, onda je prekasno za liječenje, smrt je neizbežna.

Dešifrovanje rezultata

Dešifrujući rezultate, pogledajte receptore progesterona (PR) i estrogena (ER). IHC također određuje količinu receptora humanog epidermalnog faktora rasta (HER-2 protein) u biomaterijalu uzetom od pacijenta. Kod raka dojke, HER-2 je povišen.

Sa povećanim ER i PR u tumorskim tkivima, može se reći da maligna formacija raste pod uticajem hormona. Ako koncentracija ER i PR ne prelazi normu ili neznatno ide, tada se pacijent može nadati uspješnom liječenju.

IHC indikatori se dešifriraju prema posebnoj skali boja, povezujući boje na skali sa nijansama biomaterijala.

  1. 0 i +1. Koncentracija proteina je normalna. Terapijske mjere nisu potrebne.
  2. +2. Koncentracija proteina je prosječna. Postoji maligni tumor u dojci. Obično se provodi dodatna studija kako bi se potvrdio tačan rezultat prvog testa. Dodatna studija pod nazivom FISH omogućava vam da saznate sadržaj proteina u svakoj ćeliji. Ako je HER-2 normalan, onda će FISH test dati pozitivan rezultat, ako je povišen, onda će biti negativan.
  3. +3. Koncentracija proteina je mnogo veća od normalne vrijednosti. Definitivno postoji maligna neoplazma u dojci.

Ako je test pokazao visoku koncentraciju proteina, onda je tumor agresivnog tipa, intenzivno raste.

Prema rezultatima IHC-a razlikuju se 4 tipa raka dojke:

  • – ER receptori su pozitivni, proteinski receptori negativni, Ki-67 je ispod 14%;
  • B-luminalni - ER i HER-2 receptori su negativni, Ki-67 je iznad 15%;
  • prekomjerna ekspresija - ER i PR receptori su negativni, proteinski receptori pozitivni;
  • bazalni - svi receptori su negativni.

Prognostički markeri

Oni određuju najvjerovatnije ponašanje neoplazme u vrijeme testa. Nema efekta terapije na studiju. Test vam omogućava da odredite agresivnost tumora. Prognoza je važna za odabir najprikladnijih lijekova i postupaka liječenja.

Dijagnostički markeri

Studija pokazuje efikasnost tretmana. Ako se otkrije prisustvo agresivnog karcinoma, tada se propisuje kemoterapija.

IHC je kompleksan test koji koristi veliki broj markera.Što se više markera testira, to je veća cijena studije. Test je efikasan u određivanju vrste raka, pomaže u propisivanju optimalne terapije.

Imunohistohemijska (IHC) studija je metoda za identifikaciju specifičnih antigenskih svojstava malignih tumora. koriste se za otkrivanje lokalizacije jedne ili druge ćelijske ili tkivne komponente (antigena) in situ vezivanjem na označena antitijela i sastavni su dio savremene dijagnostike raka, omogućavajući otkrivanje lokalizacije u tkivima različitih ćelija, hormona i njihovih receptora. , enzimi, imunoglobulini, ćelijske komponente i pojedinačni geni.

Ciljevi IHC studije

IHC studije dozvoljavaju:

1) da izvrši histogenetsku dijagnostiku tumora;

2) utvrditi nozološku varijantu neoplazme;

3) identifikovati primarni tumor putem metastaze sa nepoznatim primarnim fokusom;

4) utvrđuje prognozu tumorske bolesti;

5) utvrdi malignu transformaciju ćelija;

6) identifikovati mogućnosti;

7) identifikuju i rezistenciju i osetljivost tumorskih ćelija na hemoterapeutske lekove;

8) utvrditi osetljivost tumorskih ćelija na terapiju zračenjem.

Kako se izvodi IHC studija?

IHC studija počinje prikupljanjem materijala. Da bi se to učinilo, provodi se u kojem se iz tumora i obližnjih tkiva uzima kolona tkiva ili materijal dolazi iz operacije. Zatim se materijal fiksira. Nakon fiksiranja, materijal se šalje na ožičenje, što vam omogućava da ga pripremite za rad (odmastite i dodatno popravite). Nakon ožičenja, svi uzorci su ugrađeni u parafin, primajući histološke blokove. Parafinski blokovi se pohranjuju zauvijek, tako da je moguće provesti IHC studiju u prisustvu parafinskih blokova napravljenih ranije.

Sljedeća faza IHC studije je mikrotomija - laboratorijski asistent pravi rezove od parafinskih blokova debljine do 1,0 mikrona i stavlja ih na specijalna histološka stakla.

Zatim se uzastopno izvode rutinsko bojenje i imunohistohemijski pregled, što omogućava da se u svakoj fazi sve više i više razlikuje fenotip i nozologija tumora.

Kao što vidite, IHC studija je složen proces u više faza, te stoga za IHC studiju trebate odabrati najmoderniju laboratoriju sa visoko kvalifikovanim stručnjacima i visokim stepenom automatizacije - na taj način ćete negirati rizike od dobijanje nekvalitetne dijagnostike. Takva laboratorija danas je UNIM.

Zasebno, treba reći o vremenu trajanja ove studije. U prosjeku u Rusiji, IHC istraživanje se provodi u trajanju od 10 dana do nekoliko sedmica. Kada kontaktirate UNIM, možete uraditi IHC test za samo 3 dana! Takođe, prednost sprovođenja IHC istraživanja na UNIM-u su vaši materijali za istraživanje iz bilo kog grada u Rusiji. Ako je potrebno, navedite cijenu podnošenjem prijave za istraživanje ili pozovite dežurnu liniju (besplatno u Rusiji): 8 800 555 92 67.

Slični postovi