A karcinoid eltávolítása a prognózis korai szakaszában. Karcinoid szindróma - mi ez, kezelés és prognózis. A fő kezelések a

Szívelégtelenség jelentős nyomásnövekedés nélkül, súlyos hasmenés, hasi fájdalom, vörös arcszín a neuroendokrin daganat - karcinoid - növekedésének jelei. Az ilyen megnyilvánulások jelenléte az aggregátumban egy személyben lehetővé teszi a karcinoid szindróma kialakulásának gyanúját. A daganatok lehetnek jó- és rosszindulatúak, a vékony- és vastagbelet, a végbelet, a vakbélt, a tüdőt és más szerveket érintik.

Ez a fajta daganat különleges. Képes önállóan hormonokat termelni és ellátni a keringési rendszert, ami a kóros folyamat főbb jeleit okozza.

A karcinoid szindróma sajátos jellemzője a hosszú látens fejlődési időszak. Egy ilyen veszélyes helyzet a tünetek nem egyértelmű megnyilvánulása miatt a betegség kezdetén, és számos patológia jeleivel való hasonlóság miatt merül fel. Gyakran előfordul, hogy már kialakult daganatot diagnosztizálnak, amely metasztázisokkal rendelkezik, ami jelentősen rontja a beteg gyógyulásának prognózisát.

A karcinoid szindróma okai

A kialakult karcinoid tumor hormonok (szerotonin, hisztamin, bradikinin, prosztaglandinok) aktív termelése provokálja az azonos nevű szindróma jeleinek megjelenését. A vizsgálatok eredményei nem adnak teljes körű információt a daganatos folyamat kialakulásának okairól. A neoplazma egyetlen megváltozott sejtből is kialakulhat, és szindrómát okozhat. A karcinoid daganat jelenléte egy személyben nem jelenti azt, hogy a szindróma kötelező kialakulása vár rá.

Számos gyakori tényező okozhatja a daganat megjelenését, majd a karcinoid szindróma jeleinek kialakulását:

• endokrin neoplázia jelenléte közeli rokonoknál;
• állandó dohányzás, alkoholfogyasztás;
• alultápláltság;
• a gyomor és a belek betegségeinek jelenléte;
• örökletes neurofibromatózis;
• 50 év feletti, férfi.

A neoplazma helyétől függően megjegyzik a kóros folyamat legvalószínűbb okait. Ezeket részletesebben meg kell vizsgálni.

Karcinóma a tüdőben

A tüdőrák, a karcinóma fő oka a dohányzás. Megbetegedhet egy aktív dohányszerető vagy a hozzá tartozók, akik kénytelenek rendszeresen veszélyes rákkeltő anyagokat belélegezni a füsttel együtt. További provokáló tényezők a vírusfertőzés, a tüdőbe jutó azbeszt- és porszemcsék, valamint a radioaktív radonnak való kitettség.

A vékonybél daganata

A vékonybél daganatos folyamata számos betegséggel jár:

• adenomatózus polipok jelenléte;
• fekélyes vastagbélgyulladás (nem specifikus);
• Crohn-betegség;
• fekélyes folyamatok a duodenumban;
• divertikulitisz;
• bélgyulladás;
• az epehólyag patológiái, amelyek az epe stagnálását és a vékonybél egy részének irritációját okozzák.

Rektális karcinoid daganat

A vastagbélrákot örökletes betegségek okozzák, amelyekben génmutációk figyelhetők meg - Lynch-, Petz-Egers- és Cowden-szindrómák, különböző polipózisok. A daganatok kialakulásának kockázata megnövekszik vastagbél-adenómában, női patológiákban - petefészek-diszfunkcióban, endometriózisban, emlőmirigy-daganatokban - szenvedő betegeknél. A kedvezőtlen környezeti tényezők és az alultápláltság rákos folyamatot válthat ki.

Vastagbél daganatok

A neuroendokrin daganatok kialakulása a vastagbélben a génmutációk jelenlétével, a megfelelő fizikai aktivitás hiányával és a rossz szokásokkal jár. A kóros folyamatot az alultápláltság váltja ki, amikor az állati zsírok, élesztő, finomított szénhidrátok dominálnak az ételekben.

Főbb jellemzői

A karcinoid szindrómát jellegzetes tünetek jellemzik. A páciens észrevehetően megváltoztatja a bőr állapotát. A látható területek - arc, nyak, váll - hirtelen megváltoztathatják a színüket, rózsaszínűvé, vörössé válhatnak. Néhány perc múlva a bőr természetes tónusa visszatér.

A támadás naponta többször előfordulhat, nem kíséri fokozott izzadás, ami lehetővé teszi, hogy "száraz öblítésnek" nevezzük. Különböző betegeknél egy ilyen tünet nagyon rövid életű lehet (az első típusból), mások különleges módon kezdenek nézni:

• arcuk stabil rózsaszín árnyalatot kap, roham során az orr lilává válhat (második típus);
• elhúzódó, több órán át vagy napig, a harmadik típusú rohamot kifejezett ráncok, könnyezés és szempír kíséri, vérnyomáscsökkenés és súlyos hasmenés jelei vannak;
• továbbra is élénkvörös foltok a nyakon, a kezek a negyedik típusú kipirulásokkal, a pigmentáció egyenetlen körvonalú foltok formájában jelenik meg.

A képen egy karcinoid szindrómában szenvedő személy arca látható. A tünet provokálja a hisztamin aktív termelését a daganatban.

A kóros folyamat kialakulásával az emésztőrendszer szerveinek reakciója figyelhető meg. A karcinoid szindróma jellegzetes megnyilvánulása a hasmenés. Fájdalom kíséri, a betegek erős, rendszeres összehúzódásokként írják le őket. Az ürüléknek különleges zsíros állaga van. A hasi szindróma klinikai képét stabil hányinger és hányás egészíti ki.

A szív- és érrendszer működésében bekövetkező változások észrevehetőek, a szerotonin hatásaihoz kapcsolódnak. A szív szerkezete megváltozik, szöveteit kötőszövetek váltják fel (a folyamat gyakran a szerv jobb felét érinti), az artériák belső csatornái szűkülnek, ami megnehezíti a vérkeringést. Az ilyen átalakulásokat tünetek kísérik - vérnyomás-emelkedés (enyhe), szívfájdalom, tachycardia.

A vér hormontartalmának növekedése a karcinoid szindróma másik jelének - a hörgőgörcsnek - megjelenéséhez vezet. A klinikai kép ebben az esetben hasonló a bronchiális asztmához. Rendkívül nehéz légzés, fájdalom, sípoló légzés és fütyülés a tüdőben, levegőhiány, szédülés.

Kutatás

A diagnózis felállítása szükséges a beteg carcinoid szindróma megerősítéséhez. A fő mutatók, amelyekre az orvos figyelmet fordít, a jellegzetes külső megnyilvánulások, a szerotonin szintjének emelkedése a vérmintában, a vizelet változása az 5-hidroxi-indol-ecetsav koncentrációjának növekedésével.

A szindróma kialakulásának megerősítésére számos laboratóriumi és műszeres kutatási módszert alkalmaznak:

• vérvizsgálat a hormonok jelenlétére;
• A vizelet elemzése;
• MRI vagy CT eljárások;
• röntgenfelvétel készítése;
• ultrahang diagnosztika;
• a bél endoszkópos és laparoszkópos vizsgálata;
• hörgőkutatás;
• kolonoszkópia;
• gastroduodenoszkópia;
• a gyomor, a belek, a tüdő, a szív szöveteinek biopsziája.

A karcinoid szindróma jeleinek megerősítésére szolgáló fontos diagnosztikai módszer a differenciáldiagnózis. Az orvosnak ki kell zárnia más, hasonló tünetekkel járó betegségek kialakulását.

Modern kezelési módszerek

A karcinoid szindróma megerősítése után a kezelés fő módszere a daganat eltávolítására irányuló műtét. Az onkológiai folyamat kialakulásának sebességének csökkentése érdekében a beteg testében a metasztázisok terjedése, a kemoterápia és a további gyógyszeres kezelés javallt a fő megnyilvánulások enyhítésére vagy enyhítésére. Jó terápiás hatás látható a hagyományos hagyományos orvoslás receptjeinek alkalmazásakor.

Előkészületek

A betegeknek gyógyszereket írnak fel kemoterápia és tüneti kezelés céljából. Az első esetben citosztatikus gyógyszerek injekcióit használják a daganat növekedésének elnyomására, méretének csökkentésére és a rákos sejtek további terjedésének megakadályozására a páciens testében. A tanfolyam és a kezelési program szigorúan egyéni, egy adott beteg számára van kiválasztva. Általános állapotának javítása érdekében a következőket mutatják be:

• szerotonin antagonisták;
• antihisztaminok;
• hasmenés elleni szerek;
• a hormonális egyensúly szabályozásának eszköze.

Sebészet

A kezelés fő szakasza a karcinoid típusú daganat műtéti eltávolítása. A sebész további intézkedéseket irányít a metasztázis jeleivel rendelkező szövetek, a közeli nyirokcsomók eltávolítására. A betegeknek szükségük van a májartériák manipulálására - lekötésükre. A beteget gyengítő tünetek – hasmenés és rendszeres hőhullámok – enyhítésére használják. A műtét után kemoterápia javasolt.

Népi jogorvoslatok

A gyógynövények enyhíthetik a karcinoid szindróma megnyilvánulásait. Az alternatív terápiás módszereknek a gyógyszeres kezeléshez hasonló célja van - a tünetek csökkentése. A természetes gyógymódok antihisztamin és hasmenés elleni tulajdonságai fontosak. Az orvos által felírt gyógynövény-főzetek és -főzetek összetételében előfordulhat csalán, dió, boglárka, üröm, tölgyfa kéreg, orbáncfű.

Történeti hivatkozás: 1868 - Lanhans először írt le karcinoid daganatot; 1907 – Oberndofer először használta a „karcinoid” kifejezést; 1930 – Cassidy egy betegséget ír le, amelyet vizes hasmenés, szívelégtelenség, légszomj, arcbőrvörösség kísér; 1931 – Scholte volt az első, aki összefüggést javasolt a vékonybél daganata és a szív jobb felének billentyűinek károsodása között; 1949 – Rapport szerkezeti képletet javasolt a szerotoninra; 1952 – Bjork, Aksen, Thorson először írja le a carcinoid szindróma klinikai megnyilvánulásait egy fiúnál, aki tüdőbillentyűk nyílásának szűkületében, a tricuspidalis billentyű elégtelenségében és szokatlan cianózisban szenvedett; 1954 – Waldenstrem és Pernov hiperszerotoninémiát fedezett fel metasztatikus carcinoidos betegeknél; 1960 – Harris tartós hipertóniás választ észlelt, amikor szerotonint adtak be egy embernek.

Karcinoid szindróma- a mediátorok keringése által okozott betegség, amely bőrpírral (90%), hasmenéssel (75%), zajos légzéssel (20%), endokardiális fibrózissal (33%), a jobb oldali billentyűk károsodásával nyilvánul meg. szív; néha pleurális, peritoneális vagy retroperitoneális fibrózis van.

A karcinoid szindróma kialakulása egy hormonálisan aktív daganatnak köszönhető, amely enterokromaffin (argentaffin) bélsejtekből (Kulchitsky-sejtekből) származik. Ugyanakkor a fokozódó bélrendszeri betegségeket hypertoniás szindróma kíséri (Gogin E.E., 1991).

1953-ig a carcinoid szindróma minden egyes észlelése kazuisztikusnak számított. A betegség klinikai képének leírása óta azonban a carcinoid tumorok előfordulása jelentősen megnőtt. A carcinoid szindróma intravitális diagnózisa azonban meglehetősen ritka. A boncolási anyagok szerint karcinoidok az esetek 0,14-0,15%-ában fordulnak elő.

A karcinoid daganatok leggyakrabban a gyomor-bél traktusban lokalizálódnak, ritkábban a hörgőkben, az epehólyagban, a hasnyálmirigyben és a petefészkekben fordulnak elő. A daganatok mérete általában nem nagy, és 0,1-3 cm között változik. A kacinoid sejt sokszögű, kromatinnal és nagyszámú véletlenszerűen elrendezett szemcsékkel rendelkezik. A karcinoid daganat kötőszöveti strómájában jelentős számú hízósejt található, amelyek képesek koncentrálni és esetleg szerotonint termelni.

A patogenezis alapja A karcinoid szindróma a tumorsejtek által termelt 5-hidroxi-triptamin (szerotonin, enteramin), amely hiperszerotoninémiát és más fiziológiailag aktív anyagok feleslegét okozza. A szignifikáns vérnyomás-emelkedéssel járó karcinoid szindróma klasszikus tünetei csak akkor alakulnak ki, ha az elsődleges fókusz vagy a daganatos áttétek a májgáton kívül vannak. Ezekben az esetekben a daganatsejtek által képződött szerotonin nem pusztul el, és a májvénán keresztül az általános keringésbe kerül, különböző kóros állapotokat okozva.

A szerotonin érszűkítő hatása volt az első ismert tulajdonsága. A legtöbb kutató hipertóniás reakciót talált, amikor szerotonint adnak be egy személynek. Azonban elegendő számú tanulmány azt jelzi, hogy a szerotonin beadása után a vérnyomás csökken. A szerotoninra adott válaszreakció jellegét az adagolás módja befolyásolja. Tehát intravénás beadással a perctérfogat és a vérnyomás növekedése figyelhető meg, és a szerotonin intraperitoneális bevezetésével hipotenzív reakció figyelhető meg. Van egy vélemény, hogy a szerotoninra adott vérnyomás-válaszok változékonysága összefügg azzal a képességgel, hogy az érrendszer eltérő módon reagál erre az aminra.

Közismert, hogy szoros kölcsönhatások állnak fenn a szerotonin és más biológiai aminok között. Például bizonyítottnak tekinthető, hogy a karcinoid szindrómában az érrendszeri rendellenességek kialakulása a szerotonin és a katekolaminok kölcsönhatásának köszönhető (Menshikov VV et al., 1972). Leírják a karcinoid szindróma akromegáliával és hiperkortizolizmussal való kombinációjának eseteit. Lehetséges, hogy ez a kombináció a karcinoid tumorsejtek azon képességének köszönhető, hogy GH- és ACTH-szerű anyagokat termelnek.

Magas szerotoninkoncentráció hatása alatt az endothel szövet fibrózisa alakul ki, simaizom-összehúzódás lép fel, ami az artériák szűkületét okozza. A carcinoid szindrómában a hiperszerotoninémia következtében fellépő kardiovaszkuláris rendszer veresége a tricuspidalis billentyű-elégtelenség és a tüdőartéria szűkületének kialakulására, valamint a jobb pitvar és a jobb kamra endokardiumának fibrózisára csökken. Az arteriolák szűkülése artériás hipertónia kialakulásához vezet.

A karcinoid daganatokat osztályozzák mint abból eredő elülső bélcső(hörgő, gyomor, nyombél, epeutak, hasnyálmirigy), a bélcső középső része(jejunum és ileum, vakbél, felszálló vastagbél) bélcső hátsó része(keresztirányú vastagbél, leszálló, szigmabél és végbél). Néha az ivarmirigyekben, a prosztatában, a vesében, az emlőmirigyekben, a csecsemőmirigyben vagy a bőrben is megtalálhatók.

A klinikai képhez A karcinoid szindrómát a „dagály” típusú vazomotoros rendellenességek jelenléte jellemzi. Ugyanakkor a bőr bizonyos területei kipirosodnak, néha cianotikusak, a beteg meleget érez ezeken a helyeken. Az érrendszeri tónus és a szívkárosodás megsértése mellett kifejezett hasi szindróma is jelentkezik, amely hasmenés, bélrendszeri fájdalom jelenlétében nyilvánul meg. A szerotonin hatása a hörgők simaizomzatára ez utóbbiak éles szűküléséhez és asztmás rohamok kialakulásához vezethet. A betegség lefolyása általában paroxizmális. A támadások időtartama jelentősen változik - 30 másodperctől 10 percig, és bizonyos esetekben a rohamok többször is megismételhetők a nap folyamán. Előfordulásukat leggyakrabban idegi vagy fizikai stressz, alkoholfogyasztás váltja ki. Számos tünet, mint például cianózis, telangiectasia, oliguria és szívkárosodás, hosszú ideig fennáll, és meghatározza a betegek állapotát az interiktális időszakban.

A legjellemzőbb változások a vérképben karcinoid szindrómával az ESR és a leukocitózis felgyorsul, és közvetlen kapcsolat van meghatározva a vér változásai és a krízisek előfordulása között. A karcinoidok, különösen a hörgők, ACTH-t termelhetnek, ami Cushing-szindrómát, egy növekedési hormon-felszabadító hormont okoz, amely akromegáliát okoz.

A diagnózis megerősítést nyer a vérplazma magas szorotonin tartalma, az 5-hidroxi-indol-ecetsav fokozott vizeletkiválasztása, valamint a bél-, máj-, tüdődaganat kimutatása műszeres kutatási módszerek során. A biokémiai mutatók torzulhatnak nagy mennyiségű szerotonint tartalmazó élelmiszerek (banán, dió, citrusfélék, kivi, ananász), rauwolfia-készítmények, fenotiazinok, szalicilátok, valamint bélelzáródással szövődött kóros állapotok esetén, amikor a szervezet kiválasztódik. Az 5-hidroxi-indol-ecetsav napi 9-25 mg-ra emelkedhet.

Immunfluoreszcens vizsgálatok megerősítik a neuropeptidek (szerotonin, P anyag és neurotenzin) jelenlétét karcinoid daganatokban. Meghatározás karcinoembrionális antigén(CEA) a carcinoid tumorok diagnosztikájában is bizonyos jelentéssel bír: szintje általában normális vagy minimális. Ha a CEA-koncentráció megemelkedett, újabb daganatra kell gyanakodni.

Komplex helyi diagnosztika A karcinoidok röntgenvizsgálatát, számítógépes tomográfiát, ultrahangvizsgálatot, immunautoradiográfiás módszerek alkalmazását a hormonok vérben történő meghatározására, szelektív arterio- és flebográfiát, indium-111-oktreotiddal végzett szcintigráfiát és a biopszia morfológiai vizsgálatát foglalják magukban. A korszerű kutatási módszerek (fluoroszkópia, endoszkópia, szelektív arterio- és flebográfia, ultrahang, komputertomográfia, radionuklid vizsgálatok, hormonok meghatározása a vérben, tumorbiopsziás minták immunhisztokémiai vizsgálata) teljes komplexumának alkalmazása 76,9%-ban ad helyes diagnózist. esetek.

Figyelembe véve a terápia általános elveit karcinoid szindróma esetén meg kell jegyezni, hogy a daganat mielőbbi eltávolítása javasolt. Emlékeztetni kell azonban arra, hogy a karcinoid szindróma klinikai megnyilvánulásai nagyon gyakran olyan esetekben fordulnak elő, amikor már funkcionálisan aktív májmetasztázisok vannak. Ebben az esetben a radikális sebészeti kezelés nem kivitelezhető. A karcinoid szindróma klinikájának enyhítése azonban elérhető a lehető legtöbb metasztázis kimetszésével, így csökkentve a szerotonin termelő szövetek teljes mennyiségét. Ha a sebészeti beavatkozás valamilyen oknál fogva lehetetlen, akkor röntgenterápia alkalmazható, amelynek hatékonysága azonban a karcinoid daganatok sugárterheléssel szembeni ellenálló képessége miatt alacsony. A sugárterápia után nincs megbízható adat a várható élettartam növekedéséről.

A gyógyszerek között, a carcinoid daganatok kezelésében használt cyclophosphamidot kell megkülönböztetni, amelynek hatékonysága számos szerző szerint körülbelül 50%. Arról is beszámoltak, hogy jó terápiás hatást figyeltek meg a szerotonin antagonisták felírásakor, amelyek közül a ciproheptadin és a dezeril a legelterjedtebb. A ciproheptadin nemcsak antiszerotonin, hanem antihisztamin hatású is. Intravénásan adják be 6-40 mg dózisban. A Deseryl-t szájon át 6-24 mg-os dózisban és intravénásan 1-2 órán át 10-20 mg-os dózisban alkalmazzák.

Néhány antidepresszáns- tüneti terápiára fluoxetin, szertralin, fluvoxamin, paroxetin alkalmazható.

Hisztamin H1 és H2 receptor blokkolók(cimetidin, ranitidin, difenhidramin / difenhidramin) hatásosak a főként hisztamint termelő karcinoidokban. A loperamidot (Imodium) hasmenés kezelésére használják.

A szomatosztatin szintetikus analógjai Az oktreotidot (sandostatin) és a lanreotidot (somatulin) széles körben használják a karcinoid szindróma kezelésére. A szomatosztatin receptorokkal kölcsönhatásba lépő Sandostatin gátolja a daganat által a hatóanyagok termelődését. A karcinoid és neuroendokrin szindrómák kezelésében a szandosztatin (oktreotid) alkalmazásának javasolt adagja 150-500 mcg szubkután naponta háromszor. A gyógyszer növeli a carcinoid daganatos betegek túlélését és az áttétek jelenlétét, javítja a betegek életminőségét, megkönnyíti vagy megszünteti a hőhullámokat, a bélmotoros diszfunkciót, a hasmenést.

Számos vizsgálatot végeztek az a-interferon karcinoid daganatos betegeknél történő alkalmazásával kapcsolatban. A betegek kezelésére heti 3-7 alkalommal 3-9 NE a-interferon dózist alkalmaztak szubkután. A gyógyszer nagyobb dózisainak alkalmazása nem javítja a kezelési arányt, de jelentősen növeli a toxikus reakciók százalékos arányát. Az a-interferon kezelésében az esetek 30-75% -ában javulás figyelhető meg.

Az artériás magas vérnyomás kezeléseáltalános szabályok szerint hajtják végre. Egyes esetekben a kezelésnek a karcinoid szindróma szövődményeinek leküzdésére kell irányulnia, mint például a szív- és érrendszeri elégtelenség, a gyomor-bélrendszeri vérzés stb. általános erősítő terápiát igényel.

A karcinoid szindróma előfordulását több ok is meghatározza. Lényegesek: a primer daganat lassú növekedése, a masszív metasztázis és az áttétek mérete. Ez utóbbi extraportális elhelyezkedése azonban döntő szerepet játszik. Mindezek a tényezők a szerotonin és más biológiailag aktív anyagok hiperszekrécióját okozzák, amelyek időszakosan bejutnak a véráramba, és kóros hatást gyakorolnak a különböző szervekre és rendszerekre.

A vazomotoros rendellenességek legjellemzőbb csoportja az úgynevezett "vörösödő szindróma" (pirosodási szindróma), amelyet Waldenstrom és Thorson részletesen ismertet. Mindenekelőtt az arc, a vállak, a felsőtest időszakos "kipirosodása", égő érzéssel, melegséggel, szívdobogásérzéssel, tachycardiával, gyengeségérzettel és néha erős izzadással kísérve. A bőr színe hirtelen élénkpirossá válik, majd meglehetősen gyorsan rózsaszínűvé változik, és normál árnyalatúvá válik. Gyakran cianózisfoltok („foltos cianózis”) maradnak a bőrön az általános sápadtság hátterében. Egy ilyen támadás 30 másodperctől 10 percig tart. A nap folyamán a betegnek 5-30 ilyen támadása van.

A "vörösödő szindróma" provokáló tényezői: érzelmi és fizikai stressz, bőséges, meleg étel, alkoholfogyasztás, székletürítés.

Idővel a bőr hiperémiája állandósulhat, a cianózis előrehalad, és a betegek megjelenésükben a policitémiás betegekhez (pluszos habitus) hasonlítanak. Néha vannak telangiectasias.

Egyes kutatók a bőrpír rohamának cianotikus fázisát a szerotonin és a bradikinin érrendszerére gyakorolt ​​lehetséges szinergikus hatással próbálják magyarázni, amelyek patkányoknak történő egyidejű beadásával venulák görcsössége és retrográd vérgörcs a kapillárisokban (Weiner és Altura, 1967).

A gyomorkarcinoidok bőrpírja világos vörös foltos bőrpírral kezdődik, jól körülhatárolható határokkal. Nyilvánvalóan az ilyen betegeknél a szerotonin mellett időszakonként jelentős mennyiségű hisztamin és a szerotonin prekurzora, az 5-hidroxi-triptofán kerül a véráramba. Ez utóbbinak a daganatszövet általi túlnyomórészt a szerotonin szintézisét biztosító dekarboxiláz hiánya okozza (Jones et al., 1968).

A hörgőtumoroknál előforduló karcinoid szindróma sajátos jellemzőkkel rendelkezik, a bőrpír akut megjelenésűek, gyakran lázzal, könnyezéssel, orrfolyással, hányingerrel és hányással, hipotenzióval és oliguriával járnak együtt (Sandler, 1968). Az ilyen "karcinoid kríziseket" (Kahil és mtsai, 1964) okozhatja a humorális ágensek közvetlen, gyors bejutása az artériás rendszerbe, megkerülve a portális keringést. A "vörösség szindrómát" néha magas vérnyomás, valamint hasmenés és asztmás rohamok kísérik.

A hasmenés egyes esetekben görcsös hasi fájdalmakkal, kifejezett dübörgéssel társul. Ez a tünet a megnövekedett szerotonin, esetleg bradikinin szekréció által okozott bél hiperperisztaltikának köszönhető. Mindkét szer növeli a hörgők simaizmainak tónusát, görcsöli őket, ami gyakran atipikus bronchiális asztma rohamokhoz vezet.

A „kipirosodási szindróma” mellett egy működő karcinoid mellett más jellegű elváltozások is megfigyelhetők a bőrön.

Egyes betegeknél az endogén PP hipovitaminózishoz kapcsolódó "pellagra-szerű elváltozások" alakulnak ki, amelyeket a bélben a nikotinsav szintéziséhez szükséges triptofán relatív hiánya okoz. Hiperkeratózis lép fel, a bőr kiszárad, pelyhes lesz, szürkés-fekete pigmentációs területek képződnek az alkaron és az alsó végtagokon, glossitis figyelhető meg.

A "pellagra-szerű elváltozások" mellett diffúz jellegű fokális hiperpigmentáció is megfigyelhető, ami a szerotonin pusztító termékek bőrben való túlzott lerakódása miatt következik be. A karcinoid bőrmetasztázisai néha fájdalmasak.

Karcinoid szindrómában szenvedő betegeknél az esetek 40-50%-ában a tricuspidalis billentyű elégtelensége és a pulmonalis artéria nyílás szűkülete állapítható meg (Sjoerdsma, 1956). Ezen elváltozások patogenezise továbbra is tisztázatlan, de a legtöbb kutató az előfordulásuk "biokémiai elméletének" híve. Utóbbi a karcinoid szindrómában az endocardium károsodását (főleg proliferatív, nem gyulladásos) tekinti a szerotonin és más biológiailag aktív anyagok túlzott elválasztása következtében, amelyek elsősorban az endocardiumot érintik, és hozzájárulnak a kötőszövet túlzott növekedéséhez.

A szerotonin egyértelműen növeli a tüdő artériás ereinek tónusát (Page, 1958), ami további terhelést jelent a jobb kamrában. Ez utóbbi korán hipertrófiál, majd miogén dilatációja gyorsan beáll a szisztémás keringés stagnálásával.

A karcinoid szindrómában az ödéma eredetében a hemodinamikai tényezők mellett a hipoalbuminémia is szerepet játszik a fehérjeszintézishez szükséges triptofán hiánya miatt, valamint a vénás nyomás szisztematikus növekedése a "vörösség" rohamai közepette. A szerotonin antidiuretikus hatása is szerepet játszik, és egyes betegeknél az antidiuretikus hormon fokozott koncentrációja.

A huzamosabb ideig karcinoid szindrómában szenvedő betegek lesoványodnak, esetenként testsúlyuk is megmarad.

Néha súlyos szédülés, átmeneti látásromlás, amelyet agyi hipoxia okoz.

ICD-10 kód

A karcinoid (karcinoid szindróma) egy ritka, potenciálisan rosszindulatú hormonálisan aktív daganat, amely argentofil sejtekből származik. A karcinoid daganatok leggyakrabban a gyomor-bél traktusban lokalizálódnak, ritkábban a hörgőkben, az epehólyagban, a hasnyálmirigyben és a petefészkekben fordulnak elő. A daganatok mérete általában nem nagy, és 0,1-3 cm között változik.

A karcinoid szindróma a mediátorok keringése által okozott betegség, amely bőrpírral (90%), hasmenéssel (75%), zajos légzéssel (20%), endokardiális fibrózissal (33%), a billentyűk károsodásával nyilvánul meg. a jobb szív; néha pleurális, peritoneális vagy retroperitoneális fibrózis van.

Az okok

A carcinoid etiológiája, mint más daganatok, még mindig nem tisztázott. A betegség számos tünetének eredete a daganat hormonális aktivitásának köszönhető. Bizonyított, hogy a tumorsejtek jelentős szerotonin, lizilbradikinin és bradikinin, hisztamin, prosztaglandinok szabadulnak fel.

A karcinoid szindróma kialakulása egy hormonálisan aktív daganatnak köszönhető, amely enterokromaffin (argentaffin) bélsejtekből (Kulchitsky-sejtekből) származik. Ugyanakkor a hipertóniás szindróma a bélrendszeri rendellenességek fokozódását kíséri.

Osztályozás

A gyomor-bél traktus karcinoid daganatainak osztályozásának egyik legmegfelelőbb megközelítése az embriogenezis szerinti felosztásuk elülső, középső és hátsó részekre. Ennek megfelelően vannak:

• Az emésztőcső elülső részének karcinoid daganatai (hörgő, gyomor, nyombél, hasnyálmirigy); ezek a daganatok argentaffin-negatívak, kis mennyiségű szerotonint tartalmaznak, néha 5-hidroxi-triptofánt és ACTH-t választanak ki, képesek áttétet adni a csontokhoz;
• Az emésztőcső középső részének karcinoidjai (sovány, csípőbél, jobb vastagbél) argentaffin-pozitívak, sok szerotonint tartalmaznak, ritkán választanak ki szerotonint vagy ACTH-t, ritkán adnak áttétet;
• Az emésztőcső hátsó részének (transzverzális vastagbél, leszálló vastagbél és végbél) karcinoid daganatai argentaffin-negatívak, ritkán tartalmaznak szerotonint és ACTH-t, és áttétet képezhetnek a csontokban. Néha az ivarmirigyekben, a prosztatában, a vesében, az emlőmirigyekben, a csecsemőmirigyben vagy a bőrben is megtalálhatók.

Tünetek

Tünetek, a karcinoid lefolyását a daganat maga okozta lokális tünetek, illetve a hormonális aktivitása miatt kialakult ún. A helyi megnyilvánulások a helyi fájdalom; gyakran előfordulnak akut vagy krónikus vakbélgyulladásra emlékeztető jelek (amely a daganat leggyakrabban a vakbélben lokalizálódik) vagy bélelzáródás, bélvérzés (a vékony- vagy vastagbélben lokalizálódó), székletürítési fájdalom és skarlátvörös ürítés tünetei széklet (rektális karcinoiddal), fogyás, vérszegénység. A karcinoid szindróma sajátos vazomotoros reakciókat, hörgőgörcsrohamokat, a gyomor-bél traktus hiperperisztaltikáját, jellegzetes bőrelváltozásokat, a szív és a tüdőartéria elváltozásait foglalja magában. Kifejezett formában nem minden betegnél figyelhető meg, gyakrabban daganatos metasztázisokkal a májban és más szervekben, különösen többszörösen.

Tipikus tünetek a következők:

• Hiperémia
• Hasmenés
• Hasi fájdalom
• Hörgőgörcs (a légutak beszűkülése) miatti zihálás
• szívbillentyű-betegség
• A műtét karcinoid krízisnek nevezett szövődményt okozhat.

A hiperémia a karcinoid szindróma leggyakoribb tünete. A betegek 90% -ánál hiperémia fordul elő a betegség során. A kipirulást az arc és a nyak (vagy a felsőtest) bőrpírja vagy elszíneződése, valamint láz jellemzi. A kipirulási rohamok általában hirtelen, spontán módon jelentkeznek, érzelmi stressz, fizikai stressz, alkoholfogyasztás is okozhatja.

A hiperémia támadásai percektől több óráig tarthatnak. A kipirulást szapora szívverés, alacsony vérnyomás vagy szédülés kísérheti, ha a vérnyomás túl alacsonyra esik, és nem folyik vér az agyba. A hiperémiát ritkán magas vérnyomás kíséri. A kipirulásért felelős hormonokat nem ismerik fel teljesen.

A hasmenés a karcinoid szindróma második fontos tünete. A karcinoid szindrómában szenvedő betegek körülbelül 75%-ának van hasmenése. A hasmenés gyakran kipirulással együtt jelentkezik, de előfordulhat anélkül is. Karcinoid szindrómában a hasmenést leggyakrabban a szerotonin okozza.

A karcinoid szindrómában szenvedő betegek 50%-ában szívbetegség fordul elő. A karcinoid szindróma általában a szív jobb oldalán lévő tüdőbillentyű hegesedéséhez és merevségéhez vezet. E két billentyű merevsége csökkenti a szív azon képességét, hogy a jobb kamrából a tüdőbe és a test más részeibe pumpáljon vért, ami szívelégtelenséghez vezethet.

A szívelégtelenség tipikus tünetei közé tartozik a máj megnagyobbodása (ami a szív vérellátása miatt következik be szívelégtelenségben, amikor a szív nem tudja kiszivattyúzni az összes kapott vért), a lábak és a bokák duzzanata (csepp) és a has duzzanata folyadék felhalmozódása (hasi vízkór). A karcinoid szindrómában a szív tricuspidalis és pulmonalis billentyűinek károsodásának oka a legtöbb esetben a szerotonin intenzív, hosszú távú vérre gyakorolt ​​hatása.

A karcinoid támadás veszélyes állapot, amely a műtét során fordulhat elő. Jellemzője a sokkot okozó hirtelen vérnyomásesés, amely néha túlzottan gyors szívveréssel, emelkedett vércukorszinttel és súlyos hörgőgörcsökkel jár.

A karcinoid támadás végzetes lehet. A karcinoid támadás megelőzésének legjobb módja a műtét.

A karcinoid szindrómában szenvedő betegek körülbelül 10%-ánál zihálás fordul elő. A zihálás a hörgőgörcs (a légutak görcse) következménye, amely a karcinoid daganat által felszabaduló hormonok eredménye.

A hasi fájdalom gyakori tünet a carcinoid szindrómában szenvedő betegeknél. Fájdalom léphet fel májmetasztázisok miatt, amiatt, hogy a daganat a szomszédos szöveteket és szerveket érinti, vagy bélelzáródás miatt.

Diagnosztika

A diagnózist megerősíti a vérplazma magas szorotonin tartalma, az 5-hidroxi-indol-ecetsav fokozott vizeletürítése, valamint a bél-, máj- és tüdődaganat kimutatása műszeres kutatási módszerek során. A biokémiai mutatók torzulhatnak nagy mennyiségű szerotonint tartalmazó élelmiszerek (banán, dió, citrusfélék, kivi, ananász), rauwolfia-készítmények, fenotiazinok, szalicilátok, valamint bélelzáródással szövődött kóros állapotok esetén, amikor a szervezet kiválasztódik. Az 5-hidroxi-indol-ecetsav napi 9-25 mg-ra emelkedhet.

Az immunfluoreszcens vizsgálatok megerősítik a neuropeptidek (szerotonin, P anyag és neurotenzin) jelenlétét karcinoid daganatokban. A carcinoembrionális antigén (CEA) meghatározásának a carcinoid tumorok diagnosztikájában is van egy bizonyos jelentése: szintje általában normális vagy minimális. Ha a CEA-koncentráció megemelkedett, újabb daganatra kell gyanakodni.

A karcinoidok átfogó lokális diagnosztikája magában foglalja a röntgenvizsgálatot, a számítógépes tomográfiát, az ultrahangvizsgálatot, az immunautoradiográfiás módszerek alkalmazását a vérben lévő hormonok meghatározására, a szelektív arterio- és flebográfiát, a szcintigráfiát indium-111-oktreotiddal és a biopszia morfológiai vizsgálatát. A korszerű kutatási módszerek (fluoroszkópia, endoszkópia, szelektív arterio- és flebográfia, ultrahang, komputertomográfia, radionuklid vizsgálatok, hormonok meghatározása a vérben, tumorbiopsziás minták immunhisztokémiai vizsgálata) teljes komplexumának alkalmazása 76,9%-ban ad helyes diagnózist. esetek.

Kezelés

Figyelembe véve a karcinoid szindróma kezelésének általános elveit, meg kell jegyezni, hogy a daganat mielőbbi eltávolítása javasolt. Emlékeztetni kell azonban arra, hogy a karcinoid szindróma klinikai megnyilvánulásai nagyon gyakran olyan esetekben fordulnak elő, amikor már funkcionálisan aktív májmetasztázisok vannak. Ebben az esetben a radikális sebészeti kezelés nem kivitelezhető. A karcinoid szindróma klinikájának enyhítése azonban elérhető a lehető legtöbb metasztázis kimetszésével, így csökkentve a szerotonin termelő szövetek teljes mennyiségét. Ha a sebészeti beavatkozás valamilyen okból nem lehetséges, akkor röntgenterápia alkalmazható, amelynek hatékonysága azonban a karcinoid daganatok sugárterheléssel szembeni ellenálló képessége miatt alacsony. A sugárterápia után nincs megbízható adat a várható élettartam növekedéséről.

A karcinoid daganatok kezelésében használt gyógyszerek közül kiemelendő a ciklofoszfamid, amelynek hatékonysága számos szerző szerint 50% körüli. Arról is beszámoltak, hogy jó terápiás hatást figyeltek meg a szerotonin antagonisták felírásakor, amelyek közül a ciproheptadin és a dezeril a legelterjedtebb. A ciproheptadin nemcsak antiszerotonin, hanem antihisztamin hatású is. Intravénásan adják be 6-40 mg dózisban. A Deseryl-t szájon át 6-24 mg-os dózisban és intravénásan 1-2 órán át 10-20 mg-os dózisban alkalmazzák.

Egyes antidepresszánsok - fluoxetin, szertralin, fluvoxamin, paroxetin - tüneti terápiára alkalmazhatók.

A hisztamin H1 és H2 receptor blokkolók (cimetidin, ranitidin, difenhidramin/difenhidramin) hatásosak a túlnyomórészt hisztamint termelő karcinoidokban. A loperamidot (Imodium) hasmenés kezelésére használják.

A szomatosztatin szintetikus analógjait - oktreotidot (szandosztatin) és lanreotidot (szomatulin) - széles körben alkalmazzák a karcinoid szindróma kezelésére. A szomatosztatin receptorokkal kölcsönhatásba lépő Sandostatin gátolja a daganat által a hatóanyagok termelődését. A karcinoid és neuroendokrin szindrómák kezelésében a szandosztatin (oktreotid) alkalmazásának javasolt adagja 150-500 mcg szubkután naponta háromszor. A gyógyszer növeli a carcinoid daganatos betegek túlélését és az áttétek jelenlétét, javítja a betegek életminőségét, megkönnyíti vagy megszünteti a hőhullámokat, a bélmotoros diszfunkciót, a hasmenést.

Számos tanulmányt végzett az a-interferon alkalmazásáról karcinoid daganatos betegeknél. A betegek kezelésére hetente 3-7 alkalommal szubkután 3-9 NE a-interferont alkalmaztak. A gyógyszer nagyobb dózisainak alkalmazása nem javítja a kezelési arányt, de jelentősen növeli a toxikus reakciók százalékos arányát. Az a-interferon kezelésében az esetek 30-75% -ában javulás figyelhető meg.

Az artériás magas vérnyomás kezelését az általános szabályok szerint végezzük. Egyes esetekben a kezelésnek a karcinoid szindróma szövődményeinek leküzdésére kell irányulnia, mint például a szív- és érrendszeri elégtelenség, a gyomor-bélrendszeri vérzés stb. általános erősítő terápiát igényel.

Így a karcinoid és neuroendokrin daganatos betegek kezelésének fő típusa a műtéti módszer. Gyógyszeres kezelésük kemoterápián, szomatosztatin analógok és a-interferonok alkalmazásán alapul.

A karcinoid szindróma csak néhány karcinoid daganatban szenvedő betegnél alakul ki, és a bőr sajátos kivörösödése („hőhullámok”), hasi görcsök, görcsök és hasmenés jellemzi. Néhány év múlva a jobb szív billentyű-elégtelensége alakulhat ki. A szindróma a daganatsejtek által kiválasztott vazoaktív anyagok (beleértve a szerotonint, bradikinint, hisztamint, prosztaglandinokat, polipeptid hormonokat) hatására alakul ki; a daganat általában áttétes.

ICD-10 kód

E34.0 Karcinoid szindróma

A karcinoid szindróma okai

A diffúz perifériás endokrin vagy parakrin rendszerek endokrinológiailag aktív daganatai különféle aminokat és polipeptideket termelnek, amelyek hatása bizonyos klinikai tünetekben és jelekben nyilvánul meg, amelyek együttesen alkotják a karcinoid szindrómát.

A karcinoid szindróma általában olyan endokrinológiailag aktív daganatok eredménye, amelyek neuroendokrin sejtekből (főleg az ileumban) fejlődtek ki és szerotonint termelnek. Mindazonáltal ezek a daganatok a gyomor-bél traktus más helyein (főleg a vakbélben és a végbélben), a hasnyálmirigyben, a hörgőkben vagy ritkábban az ivarmirigyekben is kialakulhatnak. Ritkán egyes erősen rosszindulatú daganatok (pl. kissejtes tüdőkarcinóma, hasnyálmirigy-szigetsejtes karcinóma, medulláris pajzsmirigy karcinóma) felelősek ezért a szindrómáért. A bélben lokalizált karcinoid daganatok általában nem mutatják a karcinoid szindróma klinikai tüneteit a májmetasztázisok kialakulásáig, mert a tumor anyagcseretermékei gyorsan elpusztulnak a vérben és a májban a májenzimek hatására, a portális keringési rendszerben (például a szerotonint a máj monoamin-oxidáz).

A karcinoid szindróma tünetei

A carcinoid szindróma leggyakoribb (és gyakran legkorábbi) tünete a jellegzetes "hőhullámok" kialakulásával járó kellemetlen érzés, amelyek jellegzetes helyeken (fejben és nyakban) jelentkeznek, gyakran érzelmi stressz vagy nagy mennyiségű étel, forró ital, ill. alkohol. A bőr színében feltűnő változások jelenhetnek meg, az enyhe sápadtságtól vagy bőrpírtól a lilás árnyalatig. Az ismétlődő hasmenéses szindróma kialakulásával járó gyomor-bélrendszeri görcsök meglehetősen gyakoriak, és a betegek fő panaszait jelentik. Felszívódási zavar szindróma fordulhat elő. Azoknál a betegeknél, akiknél szívbillentyű-betegség alakul ki, szívzörejek jelentkezhetnek. Egyes betegek asztmás légzést, csökkent libidót és merevedési zavarokat tapasztalhatnak; pellagra ritkán alakul ki.

A karcinoid szindróma diagnosztikája

A szerotonin-szekréciós karcinómák diagnosztizálása klasszikus klinikai tünetegyüttes jelenléte alapján történik. A diagnózist a tumor metabolizmusának termékének - az 5-hidroxi-indol-ecetsavnak (5-HIAA) - a vizelettel történő kiválasztódás növekedésének kimutatása igazolja. A laboratóriumi vizsgálat hamis pozitív eredményének elkerülése érdekében az elemzést azzal a feltétellel kell elvégezni, hogy a beteget 3 nappal a szerotonin tartalmú élelmiszerek (például banán, paradicsom, szilva, avokádó, ananász) vizsgálata előtt kizárják az étrendből. , padlizsán, dió). Egyes guaifenesint, metakarbomolt, fenotiazidokat tartalmazó gyógyszerek is torzíthatják a vizsgálat eredményeit, ezért a vizsgálat előtt abba kell hagyni a szedését. A harmadik napon egy 24 órás vizeletrészletet gyűjtenek a vizsgálathoz. Az 5-HIAA normál vizelettel történő kiválasztódása kevesebb, mint 10 mg/nap (250 µmol/nap).

Provokatív teszteket kalcium-glükonáttal, katekolaminokkal, pentagasztrinnal vagy alkohollal alkalmaznak a "hőhullámok" előidézésére. Ezek a vizsgálatok diagnosztikailag hasznosak lehetnek, ha a diagnózis kétséges, de nagy körültekintéssel kell elvégezni őket. Megfelelő, nem invazív modern technikákat alkalmaznak a daganatok lokalizálására a nem működő karcinómák pontos meghatározására, bár szükség lehet invazív diagnosztikai beavatkozásra, néha laparotomiára is. A radioaktívan jelölt 1111-p-pentetreotid szomatosztatin receptor ligandumokkal vagy 123-meta-jód-benzilguánedinnel végzett szkennelés kimutathatja a metasztázisokat.

Ki kell zárni az egyéb olyan állapotokat, amelyek a "hőhullámok" tipikus klinikai képén alapulnak, de amelyeknek nincs összefüggése a karcinoid szindrómával. Azoknál a betegeknél, akiknél nem emelkedett meg az 5-HIAA vizelettel történő kiválasztása, szisztémás hízósejt-aktivációval járó rendellenességek (pl. szisztémás mastocytosis megnövekedett vizelet hisztamin metabolitokkal és emelkedett szérum triptázzal) és idiopátiás anafilaxia okozhatja ezt a klinikai szindrómát. A hőhullámok további okai közé tartozik a menopauza szindróma és az etanol tartalmú élelmiszerek és gyógyszerek, például a niacin fogyasztása, bizonyos daganatok (pl. vipomák, vesesejtes karcinómák, velős pajzsmirigy karcinómák).

A karcinoid szindróma kezelése

Egyes tünetek, köztük a hőhullámok, szomatosztatinnal (amely gátolja a legtöbb hormon szekrécióját) enyhülnek, de az 5HIAA vagy a gasztrin kiválasztásának csökkenése nélkül. Számos klinikai vizsgálat mutatott jó eredményeket a karcinoid szindróma kezelésében az oktreotiddal, a szomatosztatin hosszú hatású analógjával. Az oktreotid a választott gyógyszer az olyan tünetek kezelésére, mint a hasmenés és a hőhullámok. A klinikai értékelések alapján a tamoxifen hatékonyságát nem mindig figyelik meg; csökkenti a leukocita interferon (IFN) használatának klinikai megnyilvánulásait.

A hőhullámok fenotiazinokkal is sikeresen kezelhetők (pl. proklórperazin 5-10 mg vagy klórpromazin 25-50 mg szájon át 6 óránként). A hisztamin receptor blokkolók szintén alkalmazhatók a terápiában. Az 5-10 mg-os fentolamin intravénás bevezetése megakadályozta a kísérletileg kiváltott hőhullámok kialakulását. Glükokortikoidok (pl. 5 mg prednizolon szájon át 6 óránként) alkalmazása hasznos lehet a hörgőkarcinóma okozta súlyos hőhullámok esetén.

A hasmenés szindróma sikeresen kezelhető kodein-foszfáttal (6 óránként 15 mg szájon át), ópium tinktúrával (6 óránként 0,6 ml szájon át), loperamiddal (4 mg szájon át a jóllakottság érzéseként és 2 mg minden székletürítés után). maximum 16 mg naponta). 5 mg difenoxilátot orálisan minden második napon, vagy perifériás szerotonin antagonistákat, például 4-8 mg ciproheptadint orálisan 6 óránként vagy 1-2 mg metiszergidet orálisan naponta négyszer.

Niacin és elegendő fehérje bevitelt írnak elő a pellagra kialakulásának megelőzésére, mivel az étrendi triptofán a daganat által kiválasztott szerotonin kompetitív inhibitora (csökkenti a hatását). Olyan enzimgátlókat írjon fel, amelyek megakadályozzák az 5-hidroxi-triptofán szerotoninná történő átalakulását, például metildopát (250-500 mg szájon át 6 óránként) és fenoxibenzamint (10 mg naponta).