S(–)amlodipin: az artériás hipertónia farmakoterápiájának új lehetőségei. A Levamlodipin anyag farmakológiai csoportja

Bruttó képlet

A Levamlodipin anyag farmakológiai csoportja

CAS kód

Klinikai és farmakológiai mintacikk 1

Gyógyszerészeti akció. BMKK, egy dihidropiridin-származék, az amlodipin S(-)-izomerje; kifejezettebb farmakológiai hatása van, mint az R (+) amlodipinnek. Blokkolja a Ca 2+ csatornákat, gátolja a Ca 2+ transzmembrán átmenetét a sejtbe (az érrendszeri simaizomsejtekben nagyobb mértékben, mint a kardiomiocitákban). Antianginás, valamint hosszú távú dózisfüggő vérnyomáscsökkentő hatása van. Egyszeri adag klinikailag szignifikáns vérnyomáscsökkenést eredményez 2-4 órával a beadást követően, amely 24 órán át fennáll (fekve és álló helyzetben).

Farmakokinetika. A levamlodipin felszívódása a gyomor-bél traktusban nem változik étkezés közben. Biológiai hozzáférhetőség - 65%; "első áthaladás" hatása van a májon keresztül. C max - 7,229-9,371 ng / ml, TC max - 1,85-3,61 óra TCss - 7 nap. Kommunikáció a fehérjékkel - 93%. Eloszlási térfogat – 21 l/kg; nagy része a szövetekben, kisebb része a vérben oszlik el. Áthatol a BBB-n. Az anyagcsere 90%-ban a májban megy végbe (lassú, de kiterjedt), inaktív metabolitok képződésével. A teljes clearance 0,116 ml / s / kg (7 ml / perc / kg, 0,42 l / h / kg). Az első adag után T 1 / 2 - 14,62-68,88 óra, ismételt felvétel esetén T 1 / 2 - 45 óra Májelégtelenség esetén T 1 / 2 - 60 óra (hosszú távú alkalmazás növeli a gyógyszer kumulációját). 65 évnél idősebb betegeknél T 1/2-65 óra (aminek nincs klinikai jelentősége). A vesén (60% - metabolitok formájában, 10% - változatlan formában), a beleken (20-25%) és az anyatejjel választódik ki. Nem távolítható el hemodialízissel.

Javallatok. Artériás magas vérnyomás I st. (monoterápiában vagy más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kombinálva).

Ellenjavallatok. Túlérzékenység, Prinzmetal-angina, súlyos artériás hipotenzió, összeomlás, kardiogén sokk, 18 év alatti életkor (a hatásosság és a biztonságosság nem bizonyított), terhesség, szoptatás.

Gondosan. SSSU, nem ischaemiás etiológiájú krónikus szívelégtelenség a dekompenzáció stádiumában, mérsékelt artériás hipotenzió, aorta és mitralis szűkület, HOCM, miokardiális infarktus (és utána 1 hónapon belül), diabetes mellitus, lipidanyagcsere-zavarok, májelégtelenség, időskor.

Adagolás. Belül a kezdeti adag 2,5 mg naponta egyszer, a maximális adag 5 mg naponta egyszer.

Mellékhatás. A szív- és érrendszer oldaláról: szívdobogásérzés, légszomj, jelentős vérnyomáscsökkenés, ájulás, vasculitis, alsó végtagok duzzanata, vér "kipirulása" az arc bőrére, ritkán - aritmia (bradycardia, kamrai tachycardia, pitvarfibrilláció), mellkasi fájdalom, ortosztatikus hipotenzió, nagyon ritkán - szívelégtelenség kialakulása vagy súlyosbodása, migrén.

Az idegrendszer részéről: szédülés, fejfájás, fáradtság, álmosság, érzelmi labilitás; ritkán - görcsök, eszméletvesztés, hiperesztézia, idegesség, paresztézia, remegés, szédülés, asthenia, rossz közérzet, álmatlanság, depresszió, szokatlan álmok; nagyon ritkán - ataxia, apátia, izgatottság, amnézia.

Az emésztőrendszerből: hányinger, hányás, epigasztrikus fájdalom; ritkán - a "máj" enzimek fokozott aktivitása és sárgaság (kolesztázis miatt), hasnyálmirigy-gyulladás, szájszárazság, puffadás, az íny nyálkahártyájának hiperpláziája, székrekedés vagy hasmenés; nagyon ritkán - gyomorhurut, fokozott étvágy.

A húgyúti rendszerből: ritkán - pollakiuria, fájdalmas vizelési inger, nocturia, csökkent potencia; nagyon ritkán - dysuria, polyuria.

A bőr részéről: nagyon ritkán - xeroderma, alopecia, dermatitis, purpura, a bőr elszíneződése.

Allergiás reakciók: makulopapuláris erythemás bőrkiütés, csalánkiütés, viszketés, angioödéma.

Az izom-csontrendszerből: ritkán - arthralgia, arthrosis, myalgia (hosszú ideig tartó használat esetén); nagyon ritkán - myasthenia gravis.

Érzékszervek közül: látásromlás, kötőhártya-gyulladás, diplopia, szemfájdalom, akkomodációs zavar, xeroftalmia; fülzúgás, ízérzészavar, rhinitis, parosmia.

Egyéb: ritkán - gynecomastia, hiperurikémia, súlygyarapodás / csökkenés, thrombocytopenia, leukopenia, hiperglikémia, hátfájás, nehézlégzés, orrvérzés, hyperhidrosis, szomjúság; nagyon ritkán - hideg ragadós verejték, köhögés.

Túladagolás. Tünetek: kifejezett vérnyomáscsökkenés, tachycardia, túlzott perifériás értágulat.

Kezelés: gyomormosás, aktív szén, CCC-funkciók, légző- és kiválasztórendszerek, BCC szabályozása. Szükséges, hogy a beteg vízszintes helyzetbe kerüljön emelt végtagokkal; érszűkítő gyógyszerek (ellenjavallatok hiányában); kalcium-glükonátban/ben (a Ca 2+ csatornák blokádjának megszüntetésére).

Kölcsönhatás. A mikroszomális oxidáció gátlói növelik a gyógyszer koncentrációját a vérplazmában, növelve a mellékhatások kockázatát, a mikroszomális májenzimek induktorai pedig csökkentik.

Alfa-agonisták, ösztrogének (Na + retenció), szimpatomimetikumok gyengítik a vérnyomáscsökkentő hatást.

A tiazidok és a "hurok" diuretikumok, a béta-blokkolók, a verapamil, az ACE-gátlók, a nitrátok fokozzák az antianginás és vérnyomáscsökkentő hatást.

Az amiodaron, a kinidin, az alfa-blokkolók, az antipszichotikumok, a BMCC fokozhatják a vérnyomáscsökkentő hatást.

Li + gyógyszerek - a fokozott neurotoxicitás kockázata (hányinger, hányás, hasmenés, ataxia, remegés, fülzúgás).

A Ca 2+ készítmények csökkenthetik a BMCC hatását.

A prokainamid, a kinidin és más, a QT-intervallumot megnyújtó gyógyszerek fokozzák a negatív inotróp hatást és növelik a QT-intervallum jelentős megnyúlásának kockázatát.

Különleges utasítások. A kezelés ideje alatt a testsúly, a Na + bevitel (megfelelő diéta) ellenőrzése, a foghigiénia betartása, a fogorvos felkeresése (a fogíny nyálkahártyájának fájdalmának, vérzésének és hiperpláziájának megelőzése érdekében).

Idős betegeknél a T 1/2 és a gyógyszer clearance megnyúlik, ezért gondos monitorozás szükséges az adag emelésekor.

Annak ellenére, hogy a BMCC-ben nincs „elvonási” szindróma, a kezelés leállítása előtt az adagok fokozatos csökkentése javasolt.

A kezelés ideje alatt fokozott figyelmet kell fordítani a gépjárművezetésre és a potenciálisan veszélyes tevékenységekre, amelyek fokozott figyelmet és a pszichomotoros reakciók sebességét igénylik.

Állami gyógyszernyilvántartás. Hivatalos kiadvány: 2 kötetben - M .: Orvosi Tanács, 2009. - V.2, 1. rész - 568 p.; 2. rész - 560 p.

Levamlodipin INN

Nemzetközi név: Levamlodipin

Adagolási forma: tabletta

Farmakológiai hatás:

BMKK, a dihidropiridin származéka, az amlodipin S(-)-izomerje; kifejezettebb farmakológiai hatása van, mint az R (+) amlodipinnek. Blokkolja a Ca2+ csatornákat, gátolja a Ca2+ transzmembrán átmenetét a sejtbe (nagyobb mértékben a vaszkuláris simaizomsejtekbe, mint a szívizomsejtekbe). Antianginás, valamint hosszú távú dózisfüggő vérnyomáscsökkentő hatása van. Egyszeri adag klinikailag szignifikáns vérnyomáscsökkenést eredményez a beadást követő 2-4 órával, amely 24 órán át fennáll (fekve és álló helyzetben).

Farmakokinetika:

A levamlodipin felszívódása a gyomor-bél traktusban nem változik étkezés közben. Biológiai hozzáférhetőség - 65%; a májon keresztül fejti ki hatását. Cmax - 7,229-9,371 ng / ml, TCmax - 1,85-3,61 óra TCss - 7 nap. Kommunikáció a fehérjékkel - 93%. Eloszlási térfogat - 21 l/kg; nagy része a szövetekben oszlik el, a kisebb - a vérben. Áthatol a BBB-n. Az anyagcsere 90%-ban a májban megy végbe (lassú, de kiterjedt), inaktív metabolitok képződésével. A teljes clearance 0,116 ml / s / kg (7 ml / perc / kg, 0,42 l / h / kg). Az első adag után T1 / 2 - 14,62-68,88 óra, ismételt adagolás esetén T1 / 2 - 45 óra Májelégtelenség esetén T1 / 2 - 60 óra (hosszú távú használat növeli a gyógyszer kumulációját). 65 évnél idősebb betegeknél a T1/2 65 óra (aminek nincs klinikai jelentősége). A vesén (60% - metabolitok formájában, 10% - változatlan formában), a beleken (20-25%) és az anyatejjel választódik ki. Nem távolítható el hemodialízissel.

Javallatok:

Artériás magas vérnyomás I st. (monoterápiában vagy más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kombinálva).

Ellenjavallatok:

Túlérzékenység, Prinzmetal-angina, súlyos artériás hipotenzió, összeomlás, kardiogén sokk, életkor 18 éves korig (a hatásosságot és a biztonságosságot nem igazolták), terhesség, szoptatás.Óvatosan. SSSU, nem ischaemiás etiológiájú krónikus szívelégtelenség a dekompenzáció stádiumában, mérsékelt artériás hipotenzió, aorta és mitralis szűkület, HOCM, miokardiális infarktus (és utána 1 hónapon belül), diabetes mellitus, lipidanyagcsere-zavarok, májelégtelenség, időskor.

Adagolási rend:

Belül a kezdeti adag 2,5 mg naponta egyszer, a maximális adag 5 mg naponta egyszer.

Mellékhatások:

A szív- és érrendszer oldaláról: szívdobogásérzés, légszomj, jelentős vérnyomáscsökkenés, ájulás, vasculitis, alsó végtagok ödémája, vér az arcbőrbe, ritkán - aritmia (bradycardia, kamrai tachycardia, pitvarfibrilláció) , mellkasi fájdalom, ortosztatikus hipotenzió, nagyon ritkán - szívelégtelenség kialakulása vagy súlyosbodása, migrén. Az idegrendszer részéről: szédülés, fejfájás, fáradtság, álmosság, érzelmi labilitás; ritkán - görcsök, eszméletvesztés, hiperesztézia, idegesség, paresztézia, remegés, szédülés, asthenia, rossz közérzet, álmatlanság, depresszió, szokatlan álmok; nagyon ritkán - ataxia, apátia, izgatottság, amnézia. Az emésztőrendszerből: hányinger, hányás, epigasztrikus fájdalom; ritkán - fokozott enzimaktivitás és sárgaság (kolesztázis miatt), hasnyálmirigy-gyulladás, szájszárazság, puffadás, az íny nyálkahártyájának hiperplázia, székrekedés vagy hasmenés; nagyon ritkán - gyomorhurut, fokozott étvágy. A húgyúti rendszerből: ritkán - pollakiuria, fájdalmas vizelési inger, nocturia, csökkent potencia; nagyon ritkán - dysuria, polyuria. A bőr részéről: nagyon ritkán - xeroderma, alopecia, dermatitis, purpura, a bőr elszíneződése. Allergiás reakciók: makulopapuláris erythemás bőrkiütés, csalánkiütés, viszketés, angioödéma. Az izom-csontrendszerből: ritkán - arthralgia, arthrosis, myalgia (hosszú ideig tartó használat esetén); nagyon ritkán - myasthenia gravis. Érzékszervek közül: látásromlás, kötőhártya-gyulladás, diplopia, szemfájdalom, akkomodációs zavar, xeroftalmia; fülzúgás, ízérzészavar, rhinitis, parosmia. Egyéb: ritkán - gynecomastia, hiperurikémia, súlygyarapodás / csökkenés, thrombocytopenia, leukopenia, hiperglikémia, hátfájás, nehézlégzés, orrvérzés, hyperhidrosis, szomjúság; nagyon ritkán - hideg ragadós verejték, köhögés Túladagolás. Tünetek: kifejezett vérnyomáscsökkenés, tachycardia, túlzott perifériás értágulat. Kezelés: gyomormosás, aktív szén, a szív- és érrendszer, a légző- és kiválasztó rendszer működésének ellenőrzése, BCC. Szükséges, hogy a beteg vízszintes helyzetbe kerüljön emelt végtagokkal; érszűkítő gyógyszerek (ellenjavallatok hiányában); kalcium-glükonátban (a Ca2 + csatornák blokkolásának megszüntetésére).

Különleges utasítások:

A kezelés ideje alatt a testsúly, a Na + bevitel (megfelelő diéta) ellenőrzése, a foghigiénia betartása, a fogorvos felkeresése (a fogíny nyálkahártyájának fájdalmának, vérzésének és hiperpláziájának megelőzése érdekében). Idős betegeknél a T1/2 és a gyógyszer clearance-e megnyúlik, ezért gondos megfigyelés szükséges az adag emelésekor. A BMCC-szindróma hiánya ellenére a kezelés leállítása előtt az adagok fokozatos csökkentése javasolt. A kezelés ideje alatt fokozott figyelmet kell fordítani a gépjárművezetésre és a potenciálisan veszélyes tevékenységekre, amelyek fokozott figyelmet és a pszichomotoros reakciók sebességét igénylik.

Kölcsönhatás:

A mikroszomális oxidáció gátlói növelik a gyógyszer koncentrációját a vérplazmában, növelve a mellékhatások kockázatát, a mikroszomális májenzimek induktorai pedig csökkentik. Alfa-agonisták, ösztrogének (Na + retenció), szimpatomimetikumok gyengítik a vérnyomáscsökkentő hatást. A tiazidok és a diuretikumok, a béta-blokkolók, a verapamil, az ACE-gátlók, a nitrátok fokozzák az anginás és vérnyomáscsökkentő hatást. Az amiodaron, a kinidin, az alfa-blokkolók, az antipszichotikumok, a BMCC fokozhatják a vérnyomáscsökkentő hatást. Li + készítmények - a fokozott neurotoxicitás kockázata (hányinger, hányás, hasmenés, ataxia, remegés, fülzúgás). A Ca2+ készítmények csökkenthetik a BMCC hatását. A prokainamid, a kinidin és más, a QT-intervallumot megnyújtó gyógyszerek fokozzák a negatív inotróp hatást és növelik a QT-intervallum jelentős megnyúlásának kockázatát.

Idézethez: Barysnikova G.A. Az amlodipin izomer lehetőségei az artériás magas vérnyomás kezelésében // BC. 2009. 7. sz. S. 431

A szív- és érrendszeri betegségek (CVD) kezelésében a közelmúltban elért eredmények ellenére továbbra is ezek a vezető halálokok. Az artériás hipertónia (AH) a szív- és érrendszeri betegségek legfontosabb kockázati tényezője magas prevalenciája (Oroszországban több mint 40 millió ember szenved magas vérnyomásban) és a terápia elégtelen hatékonysága miatt. Epidemiológiai vizsgálatok azt mutatják, hogy a vérnyomás (BP) enyhe emelkedése esetén is nő a stroke, a szívinfarktus, a szívelégtelenség és a szív- és érrendszeri halálozás kockázata.

A kalcium-antagonisták (AK) évek óta a vérnyomáscsökkentő szerek 5 fő csoportjába tartoznak (ACE-gátlók, angiotenzin II receptor blokkolók, AK, b-blokkolók, vízhajtók). Az AC mind kémiailag, mind farmakológiailag a gyógyszerek heterogén csoportja. A verapamil és a diltiazem (pulzuscsökkentő AK) és a dihidropiridin AK-k nagy csoportja létezik, amelyek közül sok (de nem az amlodipin!) növelheti a pulzusszámot. Az összes AK, mivel perifériás értágító (nagyobb mértékben - dihidropiridin, kisebb mértékben - verapamil és diltiazem), befolyásolja az artériás magas vérnyomás fő patofiziológiai mechanizmusát - megnövekedett perifériás érrendszeri ellenállást.

Az erős vérnyomáscsökkentő hatás mellett az AK-ok organoprotektív (elsősorban szív- és angioprotektív) hatással rendelkeznek, csökkentik a bal kamrai hipertrófia (LVH) súlyosságát, megakadályozzák az érelmeszesedés progresszióját, nem befolyásolják károsan az elektrolit-, szénhidrát-, lipid- és purin típusú anyagcserét, csökkenti a hörgők hiperreaktivitását. A VNOK Szakértői Bizottsága (2008) "Artériás hipertónia diagnosztikája és kezelése" (harmadik felülvizsgálat) orosz ajánlása szerint a dihidropiridin AK-k magas vérnyomásban történő alkalmazásának fő javallatai a következők: ISAH (idősek), koszorúér-betegség. , LVH, a nyaki és koszorúerek atherosclerosisa, terhesség (1. ábra). Számos helyzetben az AK-t más gyógyszerek használatára vonatkozó ellenjavallatok jelenléte miatt írják fel. Így például az AK felírható obstruktív tüdőbetegségek, időszakos claudicatio, 1-es típusú diabetes mellitus esetén, amikor a b-blokkolók szedése ellenjavallt vagy nem kívánatos. Az AK-k nem okoznak anyagcserezavarokat: nem befolyásolják a vércukorszintet (mint a vízhajtók), a vér káliumszintjét (mint a vízhajtók és az ACE-gátlók) és a húgysavszintet (mint a vízhajtók). Az AK-k nem okoznak impotenciát (mint a b-blokkolók és vízhajtók) vagy köhögést (mint az ACE-gátlók).

A nagy hatékonyság és a felírásuk ellenjavallatok kis skálája miatt (a dihidropiridin AA-k használatának nincs abszolút ellenjavallata) az AA gyorsan népszerűvé vált az orvosok és a betegek körében, és az 1990-es évek közepére az egyik leggyakrabban felírt gyógyszer lett. kardiológia magas vérnyomás esetén. Ezzel párhuzamosan azonban megindultak a viták az AK-k hosszú távú használatának biztonságosságáról, aminek oka a rövid hatású dihidropiridin AK-k azon képességére vonatkozó adatok voltak, amelyek károsan befolyásolják a betegség kimenetelét instabil anginás és akut miokardiális infarktus. Hamarosan bebizonyosodott, hogy a magas vérnyomás kezelésére felírt rövid és hosszú hatású AA-k eltérő hatással vannak a szívinfarktus kockázatára (2. ábra). A Lancetben 2000-ben megjelent egy elemzés, amely kimutatta, hogy a hosszú hatású AA-k hosszú távú alkalmazása magas vérnyomásban szenvedő betegeknél nemcsak biztonságos, hanem jelentősen csökkenti a stroke és a koszorúér-betegség szövődményeinek valószínűségét is. Jelenleg az AK T. Toyo-Oka jól ismert besorolása szerint W.G. Nayler, 1996 (1. táblázat) minden AK 3 generációra oszlik. Az első generációba tartozik az AK - az ősök (verapamil, diltiazem, nifedipin), mindegyik rövid hatású, és nem ajánlott magas vérnyomás kezelésére (alkalmazása csak sürgős esetekben lehetséges, például hipertóniás krízis megállítására). ). E besorolás szerint az amlodipin az AK III generációjába tartozik.

Az amlodipin az egyik leggyakrabban felírt gyógyszer a dihidropiridin AK-k csoportjából, amelyet sikeresen alkalmaznak a magas vérnyomás kezelésére. A többi dihidropiridin AK-hoz hasonlóan az amlodipin sem befolyásolja a sinus csomópont működését és az atrioventricularis vezetést, fokozza a koszorúér véráramlását, csökkenti a szívizom oxigénigényét, anti-ischaemiás és anginás hatást biztosítva. A többi AK mellett az amlodipin egyedülálló farmakokinetikai tulajdonságokkal rendelkezik (2. táblázat): a leghosszabb felezési idő (35-50 óra) és megoszlási térfogata (21 l/ttkg), ami biztosítja a vérnyomáscsökkentő és antianginás hatások időtartamát. drog. Nagy klinikai jelentőséggel bír egy olyan farmakokinetikai paraméter, mint a vérplazmában a maximális koncentráció elérésének ideje, amely meghatározza a terápiás hatás kialakulásának sebességét. Ez az idő az amlodipin orális beadása után 6-12 óra, ami garantálja az értágító hatás fokozatos kifejlődését a szimpatikus-mellékvese-rendszer aktivitásának kifejezett reflexszerű növekedése nélkül, amely a nifedipin rövid hatású formájára jellemző. sinus tachycardia és egyéb, a gyors értágító hatásra jellemző mellékhatások kialakulása (fejfájás, szédülés, szívdobogás, átmeneti hipotenzió). Az amlodipin következő adagjának véletlen kihagyása esetén nincs megvonási szindróma kifejezett vérnyomás-emelkedés formájában, ami ismét bizonyítja az ezzel a gyógyszerrel történő terápia biztonságosságát.

Az amlodipin az egyik legjobban tanulmányozott AK a bizonyítékokon alapuló orvoslás szempontjából. A magas vérnyomás hosszú távú kezelésére vonatkozó számos ellenőrzött vizsgálatban általában az amlodipint használták AK-ként. Az enyhe magas vérnyomásban szenvedő betegeken végzett TOMHS-vizsgálatban (I. fokú vérnyomás-emelkedés) a vérnyomáscsökkentő szerek fő csoportjainak (amlodipin, enalapril, klórtalidon, acebutolol, doxazozin) és a placebo képviselőinek hatékonyságát hasonlították össze. Az amlodipin ugyanolyan hatékonyságot mutatott, mint a β-blokkolók, diuretikumok, ACE-gátlók és α-blokkolók, és a DBP csökkenése az amlodipinnel kezelt betegek csoportjában volt a legnagyobb.

Az ALLHAT vizsgálatban, amelyben 6 éven keresztül több mint 42 000 beteg vizsgálta az AK, ACE-gátló, diuretikumok és α-blokkolók hatását a magas vérnyomás szövődményeinek valószínűségére, az amlodipint kalcium-antagonistaként is választották. Ebben a vizsgálatban bebizonyosodott, hogy az amlodipin nem különbözik a klórtalidontól az általános mortalitás, a koszorúér-betegség és szövődményei, valamint az agyi stroke előfordulási gyakorisága tekintetében, bár a szívelégtelenség gyakoriságát tekintve az amlodipin gyengébb volt, mint a klórtalidon.

A VALUE körülbelül 4 évig tartó vizsgálatba 15 245, 50 évnél idősebb, magas vérnyomású beteget vontak be, akiknél megnövekedett a szív- és érrendszeri szövődmények kockázata. A vizsgálatba bevont betegek fele 80-160 mg/nap angiotenzin II receptor antagonista valzartánt kapott fő vérnyomáscsökkentőként, fele pedig 5-10 mg amlodipint kapott naponta. Feltételezték, hogy ugyanolyan vérnyomáscsökkenés mellett a valzartán hatékonyabban képes megelőzni a hipertónia szövődményeit, azonban a szív- és érrendszeri szövődmények gyakorisága a valzartán- és az amlodipin-terápia során közel azonos volt (10,6 és 10,4%). A stroke incidenciája alacsonyabb volt az amlodipin csoportban. Meg kell jegyezni, hogy a kezelés első hónapjaiban az amlodipin vérnyomáscsökkentő hatása kifejezettebb volt.

A PREVENT és CAMELOT vizsgálatokban igazolták az amlodipin azon képességét, hogy lassítja az atherosclerosis progresszióját a nyaki és koszorúerekben, ami fontos a magas vérnyomásban és egyidejűleg koszorúér-betegségben szenvedő betegek felírásakor.

Az ASCOT-BPLA, multicentrikus, randomizált, kontrollált vizsgálat két terápiás stratégia CV eseményekre gyakorolt ​​hatását hasonlította össze 19 257 magas vérnyomásos és három vagy több CV kockázati tényezővel rendelkező betegen. Ebben a vizsgálatban a 40-79 éves magas vérnyomásban szenvedő betegeket két csoportra osztották. Az első csoportba tartozó betegek (n=9639) 5-10 mg/nap amlodipint kaptak, amelyhez szükség esetén perindoprilt adtak 4-8 ​​mg/nap dózisban; a második csoportba tartozó betegek (n=9618) 50-100 mg/nap atenololt írtak fel, amelyhez szükség esetén 1,25-2,5 mg/nap tiazid diuretikumot, bendroflumethiazidet adtak. A vizsgálat időtartama 5,5 év volt. A végpontok a nem halálos szívinfarktus és a kardiovaszkuláris halálozás voltak. Az amlodipin-alapú terápia a halálos és nem végzetes stroke, az általános kardiovaszkuláris kimenetel vagy a revaszkularizációs eljárások és az általános mortalitás jelentős csökkenését eredményezte. Ezzel együtt az amlodipin csoportban a diabetes mellitus és a veseelégtelenség új eseteinek előfordulási gyakoriságának csökkenését figyelték meg. Arra a következtetésre jutottak, hogy a másodlagos végpontok gyakoriságában feltárt különbségek nem magyarázhatók csak a vérnyomás különbségével (az amlodipin csoportban a szisztolés vérnyomás 2,7 Hgmm-rel, a diasztolés vérnyomás 1,9 Hgmm-rel volt alacsonyabb). az atenolol csoporthoz képest), de az amlodipin további tulajdonságai határozzák meg (az endothel funkcióra gyakorolt ​​hatás, ateroszklerotikus hatás, metabolikus semlegesség stb.).

Az elmúlt években a modern kardiológia új, ígéretes iránya aktívan fejlődött - a gyógyszerek tiszta királis formáinak célzott klinikai alkalmazása. Régóta ismert a sztereoizoméria vagy kiralitás létezése, amikor egy molekula két szerkezetileg azonos formában (sztereoizomer) létezik, amelyek egymás tükörképei, amelyek azonban nem rakhatók egymásra térbeli orientációval a ugyanaz a sík. Egy királis molekula két sztereoizomerjét enantiomernek vagy izomernek nevezzük. Az enantiomereket R és S fajtákra osztjuk, attól függően, hogy a polarizált nyaláb síkját jobbra (óramutató járásával megegyező irányba) vagy balra (balra) térítik el. A hagyományos technológia szerint a legtöbb gyógyszert osztatlan királis molekulák formájában nyerik, azaz bal- és jobbkezes enantiomerjeik 1:1 arányú keverékében (racém keverék, vagy racemát). A racém gyógyszer optikai izomerjei (enantiomerjei) az atomok azonos összetétele és kémiai kötéseinek sorrendje ellenére eltérőek lehetnek farmakokinetikai és farmakodinámiás tulajdonságaikban. A kísérleti és klinikai farmakológia fejlődésével számos, a gyakorlatban használt racemát gyógyszer R- és S-enantiomerjeinek eltérő szerepéről kaptak adatokat mind a jótékony, mind a nemkívánatos hatások megvalósításában. E tekintetben a tiszta optikai izomerek előállítása nagyon sürgető kémiai és technológiai problémává vált, és a királis molekulák klinikai felhasználását a farmakoterápia új irányának tekintik. A klinikai orvoslás "királis" irányának fejlődéséhez új lendületet adott W. Noles, R. Noyori és B. Charpless, az optikai sztereoizomerek elválasztására szolgáló progresszív technológia kifejlesztése (2001-es kémiai Nobel-díj). .

Megállapítást nyert, hogy az amlodipin szintén racém vegyület, és két izomerből (S és R) áll. Az amlodipin vizsgálata kimutatta, hogy a dihidropiridin receptorokhoz való kötődés sztereoszelektív (3. ábra), és az S-izomerhez való kötődés 1000-szer erősebb, mint az R-izomerhez. Megállapítást nyert, hogy az amlodipin S-izomerje értágító hatású, pl. több farmakológiai aktivitással rendelkezik. Nyilvánvaló, hogy az amlodipin tiszta balra forgató, farmakológiailag aktív S-izomerjének alkalmazása a racém keverék helyett fontos előnyökkel jár, mint pl. ebben az esetben az adag és ennek megfelelően a mellékhatások kockázata csökkenthető. Az is kiderült, hogy az aktív S-forma hosszabb felezési idővel különbözik az inaktív R-formától (49,6 óra versus 34,9 óra). Az amlodipin tiszta S-izomerjével végzett kezelés nagyobb biztonságára hajlamosító tényezőként azt a jelentős körülményt is figyelembe kell venni, hogy a clearance-e kisebb egyéni eltéréseknek van kitéve, mint az R-izomer clearance-e.

Az S (-) amlodipin klinikai hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának tanulmányozása érdekében számos klinikai vizsgálatot végeztek. Az egyik legnagyobb tanulmány a SESA (Safety and Efficacy of S-Amlodipine) multicentrikus vizsgálat, melynek célja az S (-) amlodipin hatásosságának és tolerálhatóságának értékelése volt az esszenciális hipertónia kezelésében. A vizsgálatban 1859 magas vérnyomásban szenvedő beteg vett részt, a betegeket 2 csoportra osztották, akik 2,5 vagy 5 mg/nap S(-)amlodipint kaptak. 4 héten belül. Ebben a vizsgálatban bebizonyosodott, hogy az S (-) amlodipin vérnyomáscsökkentő hatása nagymértékben dózisfüggő (4. ábra). A SESA vizsgálat részeként az S (-) amlodipin hatékonyságának és biztonságosságának elemzését az izolált szisztolés magas vérnyomás (ISAH) kezelésében végezték el – a MICRO-SESA-1 vizsgálatot. A SESA adatbázisban 90 ISAH-s beteget azonosítottak, átlagéletkoruk 54,6±12,5 év volt. Minden beteg 2,5-5 mg S(-)amlodipint kapott 4 hétig. Az S(-)amlo-dipin jelentősen csökkentette a szisztolés vérnyomást (SBP). Az SBP átlagos csökkenése a kiindulási értékhez képest 21,5±13,9 Hgmm volt. A kezelésre adott "válasz" gyakorisága 73,3% volt. Egyik beteg sem tapasztalt alsó végtagi ödémát vagy egyéb nemkívánatos eseményeket. A 90 beteg közül 82 kapott S(-)amlodipint napi egyszeri 2,5 mg-os dózisban, és csak 8 betegnél volt szükség az adag 5 mg-ra történő emelésére. Ily módon Az S(-)amlo-dipin biztonságos és hatékony gyógyszer az ISAH kezelésére. Ezenkívül az idősebb betegeknél a fiatalabb betegekhez képest az SBP kifejezettebb csökkenése a kezdeti szinthez képest. Ezek az adatok különösen fontosak, tekintettel arra a tényre, hogy az ISAH a magas vérnyomásban szenvedő időseknél (több mint 50%) érvényesül, és a szív- és érrendszeri szövődmények kockázata jelentősen megnő a pulzusszám növekedésével. A SESA vizsgálatban további elemzést végeztek az S(-) amlodipin biztonságosságának és hatékonyságának meghatározására a magas vérnyomás kezelésében 339 idős betegnél (átlagéletkor 70,4 ± 5,7) – MICRO-SESA II. Az S (-) amlodipin napi egyszeri 2,5-5 mg-os dózisának szedésének kezdetétől számított 4 hét elteltével az SBP átlagos csökkenése 37,8 ± 19,6, a DBP - 17,8 ± 12,2 Hgmm volt. (o<0,001). Доля «ответчиков» составила 96,46%. У 33 пациентов с сопутствующим сахарным диабетом удалось добиться более выраженного снижения САД (41,1±21,4 мм рт.ст.; p<0,0001) и ДАД (24,1±18,8 мм рт.ст.; p<0,0001). Как хорошо известно, жесткий контроль над уровнем АД у пациентов с СД обеспечивает дополнительное значительное снижение риска сердечно-сосудистых осложнений. Таким образом, Az S(-) amlodipin biztonságos és hatékony gyógyszer az idős betegek magas vérnyomásának kezelésére, beleértve a cukorbetegeket is..

Meg kell jegyezni, hogy a SESA vizsgálatban 314 olyan beteg vett részt, akiknél korábban ödéma alakult ki racém amlodipin szedése közben. S (-) amlodipinre való áttérés után csak 4 betegnél maradt ödéma, i.e. a racém amlodipinnel összehasonlítva az ödéma kialakulásában 98,7%-os csökkenést találtak (5. ábra). Ugyanezeket az eredményeket kapták egy másik klinikai vizsgálatban is, amelyben 256 betegnél a racemát amlodipin (5 mg/nap) helyettesítése S(-)amlodipinnel (2,5 mg/nap) 252 betegnél okozta a korábban észlelt ödéma eltűnését (98 .43). %). A perifériás ödémára kifejtett ilyen szembetűnő hatás az S (-) amlodipinnek a prekapillárisokra kifejtett értágító hatásának hiányával függ össze, és ismert, hogy a prekapillárisok tágulása a posztkapillárisok megfelelő tágulása nélkül vezet a hidrosztatikus nyomás növekedéséhez. perifériás ödéma megjelenésével. A racém amlodipin hátterében fellépő prettibiális ödéma gyakori kialakulása az R-amlodipin hatására nitrogén-monoxid képződésével is összefügg, ami fokozza a prekapillárisok tágulását.

Megállapítást nyert, hogy az alsó végtagok ereinek prekapilláris-arterioláris kapcsolatának túlzott tágulása a túlzott NO képződés miatt kiegyenlíti egy fontos fiziológiai mechanizmus megvalósítását, amely megakadályozza az alsó végtagok szöveteinek ödéma kialakulását. a test függőleges helyzetben van - az úgynevezett prekapilláris poszturális érszűkítő reflex.

Általában a betegek mindössze 1,61%-ánál jelentkeztek olyan mellékhatások, amelyek enyhék voltak, és nem igényelték a gyógyszer abbahagyását. Így az S(-)amlodipin 2,5 mg-os és 5 mg-os dózisban hatékony gyógyszer a magas vérnyomás kezelésére, azzal a további előnnyel, hogy jelentősen kevesebb nemkívánatos esemény (elsősorban az alsó végtagok ödémája). Az S(-) amlodipint az idős és szenilis betegek jól tolerálták, ebben a korcsoportban az S(-) amlodipin adagjának módosítására nem volt szükség.

Oroszországban is van tapasztalat az S(-)amlo-dipin alkalmazásában. Így egy randomizált összehasonlító klinikai vizsgálatban, amelyet az Állami Megelőző Orvostudományi Kutatóközpont Szövetségi Állami Intézménye alapján végeztek az Acad. RAMS, professzor R.G. Oganov szerint a 2,5 mg-os S(-)amlodipin előnye igazolódott az eredeti, 5 mg-os racém amlodipint tartalmazó készítménnyel szemben. A vizsgálatban 36 közepes és enyhe magas vérnyomásban szenvedő beteg vett részt, akik közül az egyik csoport 2,5 mg S (-) amlodipint kapott 8 héten át, a második (kontroll) csoport 5 mg racém amlodipint kapott. 4 hetes kezelés után megállapították, hogy a 2,5 mg S (-) amlodipin hatékonyabban csökkenti a vérnyomást, mint az 5 mg racém amlodipin (4. ábra), 8 hetes kezelés után pedig az S (-) amlodipin 2,5 vérnyomáscsökkentő hatása. mg és 5 mg racém amlodipin összehasonlíthatónak bizonyult (6. ábra). Megfigyelték az S (-) am-lo-di-pin használatának nagyobb biztonságát is.

Kimutatták, hogy napi egyszeri 2,5 mg S (-) amlodipin és 5 mg racém amlodipin vérben történő bevétele esetén ugyanaz a maximális egyensúlyi koncentráció jön létre. Az S (-) amlodipint a betegek jól tolerálják. Az S (-) amlodipinnel végzett monoterápia nem aktiválja a szimpatikus-mellékvese rendszert, nem találtak hatást a szénhidrát- és lipidanyagcserére (a cukor- és összkoleszterinszint nem változik). Nem emelkedett a kreatinin szintje a vérben, ami lehetővé teszi ennek a gyógyszernek a felírását a magas vérnyomás kezelésére diabetes mellitusban, atherogén diszlipidémiában és veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. A racém amlodipinnel összehasonlítva az S(-) amlodipin kifejezettebb vérnyomáscsökkentő hatást fejt ki 4 hetes használat után, minimális a perifériás ödéma kialakulásának kockázatával. Ez utóbbi rendkívül fontos, mivel az amlodipin leggyakoribb mellékhatása a pretibiális ödéma, amely néha arra kényszeríti a betegeket, hogy megtagadják az alkalmazását. Például az ASCOT-BPLA vizsgálatban a perifériás ödéma csaknem 4-szer gyakoribb volt az amlodipin (racémiás) csoportban, mint az atenolol csoportban (23% vs. 6%, p).<0,0001), хотя не следует забывать, что к атенололу у большинства больных добавляли тиазидный диуретик. S(-)амлодипин метаболически нейтрален, благодаря хорошей переносимости обеспечивает высокую приверженность к лечению.

Idézethez: Arsenyeva K.E. S(–)amlodipin: az artériás hipertónia farmakoterápiájának új lehetőségei // BC. 2008. 21. sz. S. 1466

A szív- és érrendszeri betegségek jelenleg minden harmadik halálesetért felelősek világszerte, és a WHO előrejelzése szerint ez az arány 2020-ra 37%-ra fog emelkedni. E patológia között a vezető helyet az artériás hipertónia jelenti. Epidemiológiai tanulmányok szerint a világ lakossága körében 450-900 millió ember szenved magas vérnyomásban, és évente több mint 3 millióan halnak meg a magas vérnyomás szövődményei miatt, ami túlmutat egy tisztán kardiológiai probléma körén, és multidiszciplináris jelleget kölcsönöz neki. A statisztikák szerint Oroszországban több mint 40 millió beteg szenved magas vérnyomásban, a férfiak több mint 39% -ának és a nők 41% -ának van magas vérnyomása.

Amint számos epidemiológiai tanulmány és metaanalízisük eredményei kimutatták, a diasztolés és a szisztolés vérnyomás emelkedése a stroke, a szívkoszorúér-betegség minden formája, krónikus szívelégtelenség, krónikus veseelégtelenség, aorta disszekció megnövekedett kockázatával jár. és az extracardialis artériák egyéb elváltozásai, és a kardiovaszkuláris – vaszkuláris mortalitás növekedésével jár. Ráadásul ez a kapcsolat lineáris, a 110/70 Hgmm vérnyomástól kezdve. . Ezért a magas vérnyomásban szenvedő betegek kezelésének fő célja a kardiovaszkuláris morbiditás és mortalitás általános kockázatának csökkentése. A vérnyomás célértékeinek elérése mellett az orvos fő feladata ma az összes kockázati tényező befolyásolása és a társbetegségek kezelése.
A kalcium antagonistákat széles körben alkalmazzák a magas vérnyomás kezelésében. Ezek a gyógyszerek kémiailag és farmakológiailag heterogén gyógyszercsoportot alkotnak, amelyek a Ca2+-ionok sejtmembránon keresztüli bejutását szabályozzák. Sejtszinten a kalcium antagonisták elsősorban a kalciumionok Ca2+ feszültségérzékeny kalciumcsatornákon keresztül történő bejutását gátolják. Ez a hatás felelős a kalcium-antagonisták azon képességéért, hogy csökkentik az SBP-t és a DBP-t, hozzájárul antiatherogén és kardioprotektív tulajdonságaikhoz. A kalcium-antagonisták hosszú távú alkalmazásának előnyei az érfal magas vérnyomás okozta hipertrófiájának és a bal kamrai hipertrófiának a csökkentése a diasztolés funkciójának javulásával. Így a kalcium-antagonisták szív- és érvédő tulajdonságai annak köszönhetők, hogy képesek csökkenteni a Ca2+-ionok koncentrációját a sejt citoplazmájában. Az L-típusú kalciumcsatornák felelősek a depolarizáció által kiváltott Ca2+-ionok számos sejtbe való bejutásáért, ezért fontos szerepet játszanak a szív- és simaizom-összehúzódások kiváltásában. Ennek a tulajdonságnak köszönhetően a kalciumcsatorna-blokkolók klinikailag fontos osztályai, az 1,4-dihidropiridin, a fenil-alkil-amin és a benzodiazepin hatékony gyógyszerré váltak a magas vérnyomás kezelésében. A lipidmembránokban lévő magas koncentrációjuk, hosszabb hatástartamuk és lassú hatáskezdetük miatt a dihidropiridin kalciumcsatorna-blokkolók a legelőnyösebbek a magas vérnyomás kezelésére.
Az amlodipin a dihidropiridin kalciumcsatorna-blokkolók csoportjába tartozik, amelyek szív- és érrendszeri betegségek kezelésére alkalmazhatók. Az amlodipin az egyik legelfogadhatóbb gyógyszer a kalcium antagonisták csoportjából a magas vérnyomás kezelésére. A gyógyszer nem változtatja meg a szívfrekvenciát, nem befolyásolja a sinuscsomó működését és az atrioventricularis vezetést, növeli a perctérfogatot és a koszorúér véráramlását, kifejezett perifériás értágulattal rendelkezik, csökkenti a szívizom oxigénigényét, javítja a szívizom diasztolés funkcióját. Az amlodipin bevált az idősek magas vérnyomásának kezelésében, sikeresen ellátva a szisztolés vérnyomás csökkentését és a diasztolés vérnyomás legalább 70 Hgmm-en tartását. Az amlodipin megnyúlt felezési ideje miatt a kihagyott adag nem jelentős, ami biztonságosabbnak tekinthető az ebbe az osztályba tartozó rövid hatású gyógyszerekkel összehasonlítva. A napi 2,5-10 mg dózistartományban az amlodipin jelentős vérnyomáscsökkenést okoz. Hatékonynak bizonyult az ischaemia tüneti és tünetmentes epizódjainak csökkentésében stabil anginában szenvedő betegeknél, ha más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel együtt szedik. A fokozatos hatáskezdet és a hosszú felezési idő miatt az amlodipin nem okoz reflex tachycardiát, vagy megnyilvánulásai jelentéktelenek. Szintén az egyik fontos előny az elvonási szindróma hiánya. Az amlodipin egyik lehetséges mellékhatása a perifériás ödéma.
Az amlodipin egy racém vegyület, amely két izomerből (S és R) egyenlő arányban van jelen. Az S(-)amlo-dipin felelős a kalciumcsatorna-blokkoló által közvetített összes farmakodinámiás hatásért, beleértve az antianginás hatást is. A racém gyógyszer optikai izomerjei (enantiomerjei) azonos összetételűek és az atomok kémiai kötéseinek sorrendje azonos, de eltérő farmakológiai tulajdonságokkal és eltérő farmakokinetikai és farmakodinámiás hatással is rendelkezhetnek. A vizsgálatok kimutatták, hogy csak az S (-) izomernek van értágító hatása. Az amlodipin vizsgálata kimutatta, hogy a dihidropiridin receptorokhoz való kötődés sztereoszelektív, és az S (-) izomerhez való kötődés 1000-szer erősebb, mint az R (+) izomer esetében. Az S(-) és R(+) izomerek receptorainak sztereoszelektivitása megmagyarázza a gyógyszer clearance-ében, biológiai hozzáférhetőségében és klinikai aktivitásában mutatkozó különbségeket. Az amlodipin tiszta balra forgató, farmakológiailag aktív S(-) izomerjének alkalmazása a racém keverék helyett fontos előnyökkel jár, mivel a szükséges dózis és a szisztémás toxicitás csökkenthető. Azt találták, hogy az amlodipin S(-) izomerje nagyobb farmakológiai aktivitással rendelkezik. Úgy tűnt, hogy az aktív S-forma orális clearance-e sokkal kisebb eltéréseknek van kitéve a betegek között, mint az inaktív R(+)-forma esetében. Az R (+) amlodipin sokkal gyorsabban távolodott el a plazmából, mint az S (-) amlodipin, átlagos terminális felezési ideje 34,9 óra (R) és 49,6 óra (S). Feltételezték, hogy az orális amlodipin megfigyelt enantioszelektivitása az enantiomerek vérből való szisztémás kiürülésében mutatkozó különbségeknek köszönhető.
Az izolált S(-) amlodipin, az amlodipin farmakológiailag aktív izomerjének alkalmazása racém keverék helyett nagy előnyökkel járhat, mivel a szükséges dózis és a szisztémás toxicitás csökkenthető.
Az S (-) amlodipin készítmények klinikai hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának tanulmányozása érdekében számos klinikai vizsgálatot végeztek. Az egyik legnagyobb jelenleg folyamatban lévő tanulmány a többközpontú SESA-vizsgálat – az S(-)amlodipin biztonságossága és hatékonysága. A vizsgálat célja az S(-)amlodipin hatékonyságának és tolerálhatóságának értékelése volt az esszenciális artériás hipertónia kezelésében. A vizsgálatban 1859 artériás hipertóniában szenvedő beteg vett részt, a betegeket 2 csoportra osztották, akik 4 héten keresztül napi 2,5 és 5 mg S(-) amlodipint kaptak. Az S (-) amlodipin 2,5 mg-os csoportjában a szisztolés vérnyomás 161-ről 129 Hgmm-re, a diasztolés vérnyomás 100-ról 84 Hgmm-re csökkent; az S (-) amlodipin 5 mg-os csoportban a szisztolés vérnyomás 179-ről 107 Hgmm-re, a diasztolés vérnyomás 107-ről 86 Hgmm-re csökkent. (1. ábra). Ez a tanulmány megállapította, hogy az S (-) amlodipinnek kifejezett vérnyomáscsökkentő hatása van, és a magas vérnyomás minden szakaszában hatásos.
A vizsgálatba bevont 314 betegnél ödémát észleltek a racém amlodipin alkalmazásával kapcsolatban. Az S(-) amlodipinre való áttérés után az ödéma csak 4 betegnél maradt fenn – az ödéma kialakulásának 98,7%-os csökkenése a racém amlodipinhez képest. 1859-ből mindössze 30 beteg (az esetek 1,61%-a) számolt be mellékhatások kialakulásáról. Minden mellékhatás enyhe volt, és nem volt szükség a gyógyszer abbahagyására. Így az S(-)amlodipin 2,5 mg-os és 5 mg-os dózisban hatékony gyógyszer a magas vérnyomás kezelésére, azzal a további előnnyel, hogy lényegesen kevesebb nemkívánatos esemény (különösen az alsó végtagi ödéma). Az S(-)amlodipin jól tolerálható volt idős és szenilis betegek magas vérnyomásának kezelésében. Ezenkívül nem volt szükség az S (-) amlodipin adagjának módosítására 65 év feletti betegeknél.
A SESA vizsgálatban - MICRO-SESA-1 - Az S(-)amlodipin biztonságossági és hatásossági vizsgálata izolált szisztolés magas vérnyomás kezelésében - alcsoportanalízist végeztek az S(-)amlodipin kezelésben való biztonságosságának és hatékonyságának meghatározására. stádiumú izolált szisztolés hipertónia (ISG). A SESA adatbázisban 90 ISH-s beteget (46 férfi, 44 nő) találtak, átlagéletkoruk 54,63±12,5 év volt. 54 betegnél I. stádiumú ISH, 36 betegnél II. Minden beteg 2,5-5 mg S(-)amlodipint kapott 4 hétig. Az ISH-ban szenvedő betegek kiindulási jellemzőinek elemzése szignifikáns összefüggést mutatott ki az életkor és a szisztolés nyomás között. Az S(-)amlodipin szignifikánsan csökkentette a szisztolés vérnyomást (SBP) az ISH mindkét szakaszában. Az SBP átlagos csökkenése a kiindulási értékhez képest 21,50±13,85 Hgmm volt. 95%-os konfidencia intervallummal 18,63 Hgmm. (alsó határ) és 24,36 Hgmm. (felső korlát) a teljes térinformatikai csoportra. 15,20±7,28 Hgmm (95% CI 13,26 -17,14 Hgmm) és 30,94±15,97 Hgmm. (95% CI 25,72-36,16) az ICH stádium I. és ICH II. stádiumának alcsoportjaiban. A teljes kezelési válaszarány 73,33% volt a teljes ISH-csoportban, 74,07% és 72,22% az ISH stádiumú I. és ISH II. stádiumú alcsoportokban. Szignifikáns korrelációt találtak az SBP átlagos csökkenése és az életkor között, az idősebb betegek jobb válaszreakciójával. Egyik beteg sem tapasztalt alsó végtagi ödémát vagy egyéb nemkívánatos eseményeket. 90 betegből 82 kapott naponta egyszer 2,5 mg S(-)amlodipint, és 8 beteg kapott naponta egyszer 5 mg-ot. Így az S(-)amlodipint biztonságos és hatékony gyógyszernek tekintik az I. és II. stádiumú ISH kezelésére, mellékhatások nélkül. A jelen vizsgálatban a szisztolés vérnyomás jelentős csökkenése volt megfigyelhető az ISH minden szakaszában. Bár a kezelés első napjaiban bekövetkezett csökkenés az I. stádiumú ISH-ban kevésbé volt szignifikáns, az általános szignifikancia az ISH minden szakaszában azonos. Szignifikáns korreláció van az életkor és az SBP átlagos csökkenése között, az idősebb betegeknél az SBP kifejezettebb csökkenése mutatkozik a kiindulási értékhez képest. Hasonló tendencia volt megfigyelhető a korábbi tanulmányokban is. Ezek az adatok különösen figyelemre méltóak, mivel az idősek magas vérnyomásának körülbelül 65%-a izolált szisztolés hipertónia (ISH) következménye, és a magas vérnyomásban szenvedők aránya az ISH-hoz viszonyítva 40 éves korig 19%-kal, az 50-es években pedig 34%-kal nő. a hatodik évtizedben 44%, a hetedik évtizedben 51%-kal, a 80 év feletti betegeknél pedig 57%-kal, a szív- és érrendszeri betegségek kockázata pedig a pulzusnyomás emelkedésével nő.
A SESA vizsgálatban egy másik alcsoport-elemzést végeztek az S(-) amlodipin biztonságosságának és hatékonyságának meghatározására idős betegek magas vérnyomásának kezelésében – MICRO-SESA II. A SESA adatbázis 339 (209 férfi, 130 nő) idős hypertoniás beteget azonosított, átlagéletkoruk 70,4±5,37 év volt. Minden beteg S(-)amlodipint kapott 4 hétig. 339 beteg közül 260 kapott S(-)amlodipint 2,5 mg naponta egyszer, és 79 beteg kapott 5 mg-ot naponta egyszer. Az eredmények azt mutatták, hogy az S(-)amlodipin szignifikánsan csökkentette a szisztolés és diasztolés vérnyomást idős, magas vérnyomásban szenvedő betegeknél. Az SBP átlagos csökkenése 28 nap után 37,76±19,57 Hgmm volt. 95%-os konfidencia intervallummal (CI) 35,65 Hgmm. (alsó határ) és 39,88 Hgmm. (felső határ). A DBP átlagos csökkenése 28 nap után 17,79±12,24 Hgmm volt. 95%-os konfidencia intervallummal (CI) 16,47 Hgmm. (alsó határ) és 19,10 Hgmm. (felső határ). A kezelésre adott teljes válaszarány 96,46% volt. 33 egyidejű diabetes mellitusban szenvedő betegnél az SBP kifejezettebb csökkenése volt megfigyelhető (41,09±21,43 Hgmm; p<0,0001) и ДАД (24,06±18,77 мм рт.ст.; p<0,0001) со 100% частотой реакции на лечение. В этом анализе обнаружено, что 100% пациентов с сопутствующим са-харным диабетом отреагировали на лечение S(-) амлодипином снижением артериального давления, в то время как пациенты, не страдающие сахарным диабетом, отреагировали в 96,46% случаев. Эти данные важны с той точки зрения, что примерно у 60% пациентов с сахарным диабетом в возрасте после 75 лет развивается гипертензия. Жесткий контроль над АД у пациентов с диабетом приносит выраженную клиническую пользу. Также в данном исследовании не было выявлено периферических отеков. Таким образом, S(-)амло-ди--пин расценен, как безопасный и эффективный препарат для лечения гипертензии у пациентов пожилого возраста.
Nem kevésbé érdekes az S(-)amlodipin használatának orosz tapasztalata. Tehát az S (-) amlodipin 2,5 mg-os (S-Numlo) és az eredeti, 5 mg-os racém amlodipint tartalmazó gyógyszerrel végzett randomizált összehasonlító klinikai vizsgálatban, az Állami Megelőző Kutatóközpont Szövetségi Állami Intézménye alapján. Az orvostudomány Acad. RAMS, professzor R.G. Oganov, az S (-) amlodipin előnye is beigazolódott. A vizsgálatban 36 közepes és enyhe magas vérnyomásban szenvedő beteg vett részt, köztük 8 férfi és 28 nő. 8 héten keresztül az egyik csoport 2,5 mg S(-) amlodipint, a kontrollcsoport pedig 5 mg racém amlodipint kapott. 4 hetes kezelés után megállapították, hogy a 2,5 mg S (-) amlodipin hatékonyabban csökkenti a vérnyomást, mint az 5 mg racém amlodipin (2. ábra), 8 hetes kezelés után pedig az S (-) amlodipin 2,5 vérnyomáscsökkentő hatása. mg és 5 mg racém amlodipinnel összehasonlítható volt. Az S (-) amlodipin használatának nagyobb biztonságát is megfigyelték.
Egy másik randomizált klinikai vizsgálat a 2,5 mg S (-) amlodipin és az eredeti racém 5 mg amlodipin hatásosságát és biztonságosságát hasonlította össze az 1. fokú hipertónia kezelésében. A 2,5 mg S (-) amlodipint szedő fő csoportba 43 I. fokozatú artériás hipertóniában szenvedő beteg tartozott: 19 férfi (44,2%) és 24 nő (55,8%). A betegek átlagéletkora 51,90±3,87 év volt. Az 5 mg-os racém amlodipint szedő kontrollcsoport 43 I. fokozatú artériás hipertóniában szenvedő betegből állt: 21 férfi (48,8%) és 22 nő (51,2%). A betegek átlagéletkora 52,88±3,67 év volt. A tanulmány eredményei arra engednek következtetni, hogy az S(-)amlo-dipin enyhe és közepesen súlyos AH-ban szenvedő betegeknél megbízhatóan szabályozza a vérnyomás szintjét a nap folyamán, jelentősen csökkenti az átlagos napi SBP-t és DBP-t, ezáltal megelőzi az érrendszeri betegségek kockázatát. balesetek. Farmakokinetikai kutatási módszerek kimutatták, hogy az S (-) amlodipin napi egyszeri, 2,5 mg-os dózisban történő bevétele esetén a vérben a maximális egyensúlyi koncentráció jön létre, amely összemérhető a racém amlodipin 2,5 mg-os adagja esetén elért maximális egyensúlyi koncentrációval. 5 mg egyszer.
Ha az S (-) amlodipint artériás magas vérnyomás kezelésében alkalmazzák, a gyógyszert a betegek jól tolerálják. Az S (-) amlodipinnel végzett monoterápia nem aktiválja a szimpatikus-mellékvese rendszert, nem befolyásolja a cukor és az összkoleszterin metabolizmusát, nem emeli meg a vér kreatininszintjét, ami lehetővé teszi a gyógyszer felírását magas vérnyomás kezelése diabetes mellitusban, atherogén diszlipidémiában, veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. A racém amlodipinnel összehasonlítva a gyógyszer 4 hetes használat után kifejezettebb vérnyomáscsökkentő hatást fejt ki, minimális a perifériás ödéma kialakulásának kockázata, minimális a májterhelés, a metabolikus semlegesség, a klinikai kiszámíthatóság és a kezelés magas betartása.
Az S(-)numlo-t az Actavis EsCordi Cor. néven jegyezte be Oroszországban. Az Escordi Cor - az első tiszta balra forgató izomer Oroszországban, 2,5 és 5 mg-os dózisban, 30. - rendkívül hatékony és biztonságos gyógyszernek bizonyult az artériás magas vérnyomás kezelésére.

Irodalom
1. Mcahon S., Peto R., Cutler J. et al. Vérnyomás, stroke és CHD. 1. rész. Elhúzódó eltérések a vérnyomásban: Prospektív megfigyelési vizsgálatok a regressziós hígítási torzításhoz // Lancet. - 1990. - 1. évf. 335. - P. 765-774.
2. Staessen J.A., Fagard R., Thijs L. et al. A placebo és az aktív kezelés véletlenszerű kettős-vak összehasonlítása izolált szisztolés magas vérnyomásban szenvedő idősebb betegeknél // Lancet. - 1997. - 1. évf. 350.-P. 757-764.
3. Weber M.A., Julius S., Kjeldsen S.E. et al. Az antihipertenzív kezelés vérnyomásfüggő és független hatásai a klinikai eseményekre a VALUE-vizsgálatban // Lancet. - 2004. - 20. évf. 363. - P. 2049-2051.
4. Szögező W.G. A kalcium-antagonizmus farmakológiai vonatkozásai. Rövid és hosszú távú előnyök. Drugs 1993;46 (Suppl), 2:40-7.
5. Mason RP, Mason PE. A kalcium-antagonistákat a cukorbetegségben előforduló kardiovaszkuláris események fokozott kockázatával összekapcsoló biológiai mechanizmus kritikája. J Cardiol vagyok. 12, 82(9B):29R(+)31R (1998).
6. Abernethy DR, Soldatov NM. A humán L-típusú Ca2+-csatorna szerkezeti-funkcionális diverzitása: új farmakológiai célpontok perspektívái. J Pharmacol Exp Ther 2002;300(3):724-8.
7 Laurence DR et al. Artériás magas vérnyomás, angina pectoris szívizom információk. Clinical Pharmacology nyolcadik kiadás, Churchill Livingstone 1997: 425-457.
8. Webster J, Robb OJ, Jeffers TA et al. Naponta egyszer amlodipin enyhe vagy közepesen súlyos magas vérnyomás kezelésére. Br J Clin
9. Az amlodipin csökkenti az átmeneti szívizom iszkémiát koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél: kettős vak Anti-Ischaemia Program Európában (CAPE Trial). J Am Coll Cardiol 1994; tizenöt; 24(6):1460-7.
10. Ch. Satoskar R.S. et al. A hipertónia farmakoterápiája. A Farmakológiában és a Gyógyszerterápiában, Népszerű Prakashan. 386-417.
11 Ohmori M, Arakawa M, Harada K et al. Az amlodipin sztereoszelektív farmakokinetikája idős hipertóniás betegekben. American Journal of Therapeutics 2003; 10:29-31.
12. Burges RA, Gardiner DG, Gwilt M és munkatársai Az amlodipin kalciumcsatorna-blokkoló tulajdonságai vaszkuláris simaizomban és szívizomban in vitro: bizonyítékok a vaszkuláris dihidropiridin receptorok feszültségmodulációjára. J Cardiovasc Pharmacol 1987; 9(1):110-9
13. SESA vizsgálat – Az S(-)amlodipin biztonságossága és hatékonysága. JAMA-India. 2 (8): 87-92, 2003. augusztus.
14. Rocha E. et al - Izolált systolés hypertonia - epidemiológia és hatás a klinikai gyakorlatban. Rev Port Cardiol. 22(l): 7-23, 2003 jan.
15. Alam M.G. — A szisztolés vérnyomás a rosszul kontrollált magas vérnyomás fő etiológiája. Am J Hipertónia. 16(2): 140-143, 2003, febr.
16. Grimm R.H. Jr és munkatársai – Amlodipin kontra klórtalidon kontra placebo az I. stádiumú izolált szisztolés magas vérnyomás kezelésében. Am J Hipertónia. 15(1 Pt 1):31-36, 2002. jan.
17. Kannel W.B. — A nem kontrollált szisztolés magas vérnyomás prevalenciája és következményei. Drugs Aging.20(4):277-286, 2003.
18. Webster J. és munkatársai – az amlodipin és az enalapril összehasonlítása izolált szisztolés magas vérnyomás kezelésében. Br J Clin Pharmacol. 35(5):499-505, 1993. május.
19. Benetos A. és munkatársai – A bisoprolol/hidroklorotiazid hatékonysága, biztonságossága és életminőségre gyakorolt ​​hatása az amlodipinnel szemben szisztolés magas vérnyomásban szenvedő idős betegeknél. Am Heart J. 14O(4):E11, 2000. okt.
20. Volpe M. és munkatársai – A lozartán és amlodipin alapú kezelések vérnyomáscsökkentő hatásának és tolerálhatóságának összehasonlítása izolált szisztolés hipertóniában szenvedő betegeknél. Clin Ther. 25(5): 1469-1489, 2003. május.
21. Malacco E. és munkatársai – A valzartán és az amlodipin randomizált, kettős-vak, aktív kontrollált, párhuzamos csoportos összehasonlítása izolált szisztolés hipertónia kezelésében idős betegeknél: a Val-Syst vizsgálat. Clin Ther. 25(ll):2765-2780, 2003. nov.
22. "Klinikai farmakológia" ága GU NTs BMT RAMS A RAMS akadémikusa Kukes V.G. Jelentés az „S-NUMLO” összehasonlító klinikai vizsgálat eredményeiről. Moszkva 2006.
23. Jelentés klinikai vizsgálat lefolytatásáról, a "GNITs PM Roszdrav" szövetségi állami intézmény az Orosz Orvostudományi Akadémia akadémikusa, Oganov R.G. vezetésével, 2006

Tartalmazza a gyógyszereket

C.08.C.A Dihidropiridin származékok

C.08.C.A.01 Amlodipin

IX.I10-I15.I15 Másodlagos magas vérnyomás

IX.I10-I15.I10 Esszenciális [elsődleges] magas vérnyomás