Postepena terapija bronhijalne astme. Liječenje bronhijalne astme - principi terapije. "aspirinska" bronhijalna astma

Sinusoidne stanice (endotelne stanice, Kupfferove stanice, zvjezdaste i jamičaste stanice), zajedno s dijelom hepatocita okrenutim prema lumenu sinusoida, čine funkcionalnu i histološku jedinicu.

endotelne stanice obrubljuju sinusoide i sadrže fenestre, tvoreći stepenastu barijeru između sinusoide i Disseovog prostora. Kupfferove stanice su pričvršćene na endotel.

zvjezdaste stanice jetre nalaze se u Disseovom prostoru između hepatocita i endotelnih stanica. Disse prostor sadrži tkivnu tekućinu koja teče dalje u limfne žile portalnih zona. S povećanjem sinusoidnog tlaka, povećava se proizvodnja limfe u Disseovom prostoru, što igra ulogu u stvaranju ascitesa kršenjem venskog odljeva iz jetre.

Kupfferova stanica sadrži specifične membranske receptore za ligande, uključujući Fc fragment imunoglobulina i C3b komponentu komplementa, koji igraju važnu ulogu u prezentaciji antigena.

Kupfferove stanice se aktiviraju tijekom generaliziranih infekcija ili ozljeda. Oni posebno preuzimaju endotoksin i kao odgovor proizvode niz čimbenika, kao što su faktor nekroze tumora, interleukini, kolagenaza i lizosomske hidrolaze. Ovi čimbenici pojačavaju osjećaj nelagode i malaksalosti. Toksični učinak endotoksina je, dakle, posljedica produkata izlučivanja Kupfferovih stanica, budući da sam po sebi nije toksičan.

Kupfferova stanica također luči metabolite arahidonske kiseline, uključujući prostaglandine.

Kupfferova stanica ima specifične membranske receptore za inzulin, glukagon i lipoproteine. Receptor ugljikohidrata za N-acetilglikozamin, manozu i galaktozu može posredovati u pinocitozi nekih glikoproteina, osobito lizosomalnih hidrolaza. Osim toga, posreduje u preuzimanju imunoloških kompleksa koji sadrže IgM.

U fetalnoj jetri Kupfferove stanice obavljaju eritroblastoidnu funkciju. Prepoznavanje i brzina endocitoze od strane Kupfferovih stanica ovisi o opsoninima, fibronektinu plazme, imunoglobulinima i tuftsinu, prirodnom imunomodulatornom peptidu. Ova "jetrena sita" filtriraju makromolekule različitih veličina. Veliki, trigliceridima zasićeni hilomikroni ne prolaze kroz njih, a manji, trigliceridima siromašni, ali kolesterolom i retinolom zasićeni ostaci mogu prodrijeti u Disseov prostor. Endotelne stanice donekle se razlikuju ovisno o njihovom položaju u lobulu. Pretražna elektronska mikroskopija pokazuje da se broj fenestra može značajno smanjiti s formiranjem bazalne membrane; te su promjene posebno izražene u zoni 3 kod bolesnika s alkoholizmom.

Sinusoidne endotelne stanice aktivno uklanjaju makromolekule i male čestice iz cirkulacije pomoću endocitoze posredovane receptorima. Oni nose površinske receptore za hijaluronsku kiselinu (glavnu polisaharidnu komponentu vezivnog tkiva), kondroitin sulfat i glikoprotein koji na kraju sadrži manozu, kao i receptore tipa II i III za FcIgG fragmente i receptor za protein koji veže lipopolisaharid. Endotelne stanice obavljaju funkciju čišćenja, uklanjaju enzime koji oštećuju tkivo i patogene čimbenike (uključujući mikroorganizme). Osim toga, čiste krv od uništenog kolagena te vežu i apsorbiraju lipoproteine.

zvjezdaste stanice jetre(stanice koje pohranjuju mast, lipociti, Ito stanice). Te se stanice nalaze u subendotelnom Disseovom prostoru. Sadrže dugačke izdanke citoplazme, od kojih su neki u bliskom kontaktu s parenhimskim stanicama, dok drugi dopiru do nekoliko sinusoida, gdje mogu sudjelovati u regulaciji krvotoka i tako utjecati na portalnu hipertenziju. U normalnoj jetri te su stanice, takoreći, glavno mjesto skladištenja retinoida; morfološki se pojavljuje kao masne kapljice u citoplazmi. Nakon otpuštanja ovih kapljica, zvjezdaste stanice postaju slične fibroblastima. Sadrže aktin i miozin i kontrahiraju se kada su izloženi endotelinu-1 i supstanci P. Kada su hepatociti oštećeni, zvjezdaste stanice gube masne kapljice, proliferiraju, migriraju u zonu 3, dobivaju fenotip sličan onom miofibroblasta i proizvode tip I, III, i IV kolagen, a također i laminin. Osim toga, luče proteinaze stanične matrice i njihove inhibitore, kao što je tkivni inhibitor metaloproteinaza (vidi Poglavlje 19). Kolagenizacija Disseovog prostora dovodi do smanjenja unosa proteinski vezanih supstrata u hepatocit.

Jamičaste ćelije. To su vrlo pokretni limfociti – prirodni ubojice, pričvršćeni na površinu endotela okrenutu prema lumenu sinusoida. Njihovi mikrovilli ili pseudopodiji prodiru kroz endotelnu ovojnicu, povezujući se s mikrovilima parenhimskih stanica u Disseovom prostoru. Te stanice ne žive dugo i obnavljaju se cirkulirajućim krvnim limfocitima koji se diferenciraju u sinusoide. Prikazuju karakteristične granule i vezikule sa štapićima u sredini. Jamičaste stanice imaju spontanu citotoksičnost protiv hepatocita zaraženih tumorom i virusom.

Interakcije sinusoidnih stanica

Postoji složena interakcija između Kupfferovih stanica i endotelnih stanica, kao i između sinusoidnih stanica i hepatocita. Aktivacija stanica Kupferalipolisaharidima inhibira unos hijaluronske kiseline u endotelne stanice. Ovaj učinak je vjerojatno posredovan leukotrienima. Citokini koje proizvode sinusoidne stanice mogu stimulirati ili inhibirati proliferaciju hepatocita.

Astma je dobro poznata patologija dišnog sustava, čiji se mehanizmi još uvijek proučavaju. Liječenje ove bolesti provodi se različitim metodama. Postoji nekoliko pristupa liječenju astme. Kompleks mjera usmjeren je na uklanjanje uzroka koji uzrokuju napade astme, blokiranje patogeneze bolesti i suzbijanje simptoma. Trenutno postoji stupnjevita terapija za bronhijalnu astmu, koja je uobičajena u cijelom svijetu. Suština ovog liječenja je postupno dodavanje lijekova i povećanje njihovih doza s progresijom patologije.

Pojam bolesti

Astma je akutni problem u pulmologiji. Unatoč činjenici da znanstvenici imaju ideju o etiologiji ove bolesti, gotovo ju je nemoguće potpuno eliminirati. Lijekovi koji se koriste za liječenje ove bolesti stvaraju ovisnost i utječu na hormonsku pozadinu. S tim u vezi, razvijena je stupnjevita patologija.Simptomi patologije mogu biti izraženi ili, naprotiv, rijetko se pojavljuju i ne utječu na dobrobit pacijenta. Ovo je osnova terapije. Lijekovi i njihove doze odabiru se ovisno o težini stanja pacijenta. Osim kliničke slike, uzimaju se u obzir i podaci instrumentalnih studija. Samo tako se može procijeniti ozbiljnost bolesti.

U većini slučajeva, bolest je alergijske prirode. U gotovo svih bolesnika okidač za razvoj simptoma je preosjetljivost na određene egzogene čimbenike. Među njima su prehrambeni, životinjski, kemijski, prašinski i biljni alergeni. Rjeđe - bronhijalna astma ne ovisi o prisutnosti preosjetljivosti. U takvim slučajevima bakterijski i virusni mikroorganizmi koji uzrokuju iritaciju dišnog sustava smatraju se etiološkim čimbenicima. Često bronhijalna astma ima mješoviti mehanizam razvoja. Koračna terapija, koju je razvila Udruga liječnika, pomaže utjecati na glavne veze patogeneze.

Simptomi bolesti kod odraslih i djece

Da bismo razumjeli kako funkcionira postupna terapija bronhijalne astme, potrebno je znati simptome patologije i faze. Ozbiljnost patološkog procesa procjenjuje se prema sljedećim kriterijima:

1. Učestalost noćnih i dnevnih napadaja astme.
2. Trajanje egzacerbacije i remisije.
3. Indikator PSV (vršni ekspiratorni protok) tijekom vršne protokometrije.
4. Prisutnost simptoma kronične patologije bronho-plućnog sustava.
5. Forsirani ekspiracijski volumen.

Prema tim pokazateljima određuje se ozbiljnost bolesti. Na temelju toga postoji izbor lijekova. Na tome se temelji postupna terapija bronhijalne astme kod odraslih i djece.

Prema prirodi tijeka patologije razlikuju se povremeni i postojani oblici patološkog procesa. Prvi karakterizira činjenica da se simptomi astme javljaju rijetko i ne utječu na parametre disanja (FEV1 i PSV). Istodobno, nema tendencije progresije bolesti. Prema pravilima postupne terapije bronhijalne astme prema Gini, u intermitentnom tijeku patologije propisuju se samo kratkodjelujući inhalanti koji pomažu u brzom uklanjanju spazma dišnih putova.

Blagi uporni stadij bolesti karakterizira sustavna manifestacija simptoma. Tijekom dana, napadaji astme mogu se pojaviti više od jednom tjedno. Oni ometaju normalne ljudske aktivnosti. Noćni napadi razvijaju se više od 2 puta tijekom mjeseca, ali ne svaki tjedan. Istodobno, pokazatelji PSV i FEV1 ostaju normalni i iznose više od 80%. Prema stupnjevitoj terapiji bronhijalne astme, s blagim perzistentnim tijekom, propisuju se kratkodjelujući beta-2-agonisti i niske doze inhalacijskih glukokortikosteroida (IGCS). Hormonski lijekovi mogu se zamijeniti lijekom koji je dio skupine antileukotrienskih receptora.

Prosječna ozbiljnost bolesti karakteriziraju svakodnevni napadi gušenja. Noću se simptomi javljaju više od jednom tjedno. Indikator dišnog sustava (PSV ili FEV1) je od 60 do 80%. U ovom slučaju odabire se 1 od sljedećih režima liječenja:

1. Niske doze inhalacijskih glukokortikosteroida i dugodjelujućih bronhodilatatora (beta-2-agonisti).
2. IGCS i lijek iz skupine antileukotrienskih receptora.
3. Srednje ili visoke doze hormonskog lijeka i beta-2 agonista kratkog djelovanja.
4. IGCS i teofilin.

U teškoj astmi bilježe se česti napadi gušenja i danju i noću. To utječe na pad performansi i kvalitete života. Egzacerbacije bolesti postaju sve češće, a remisije sve kraće. PSV i FEV1 manji su od 60%. Prepisati dugodjelujuće bronhodilatatore i ICS u srednjim i visokim dozama. Po potrebi se terapiji dodaje teofilin ili antileukotrienski lijek.

Ako se unatoč kontinuiranom liječenju stanje bolesnika pogoršava, to se smatra izuzetno teškim stupnjem bronhijalne astme. Propisuju se protutijela na imunoglobulin E i glukokortikosteroidi u obliku tableta.

Pripravci za ublažavanje bronhospazma

Standard liječenja bronhijalne astme prema Gininoj klasifikaciji uključuje nekoliko skupina lijekova koji su glavni. Trenutno se koriste mnoge kombinacije ovih lijekova. To pomaže smanjiti učestalost uporabe droga i poboljšati dobrobit. Glavna skupina lijekova potrebnih za bronhijalnu astmu su agonisti beta-2 receptora. Djeluju kratko i dugo. Prvi uključuju pripreme "Salbutamol", "Fenoterol". Među agonistima beta-2 receptora dugog djelovanja razlikuju se lijekovi Formoterol i Salmeterol. Glavno djelovanje ovih lijekova je opuštanje mišića bronha, odnosno ublažavanje spazma.

Korištenje hormonskih lijekova

Korištenje steroidnih hormona jedno je od glavnih načela liječenja bronhijalne astme. Koračna terapija uključuje nekoliko vrsta glukokortikoida. Uz blagu do umjerenu postojanu težinu, propisane su niske doze hormona. Kako bi se izbjegli sustavni učinci steroida, lijekovi se propisuju u obliku inhalacije. S progresijom bolesti, doza lijeka se povećava. Aerosoli "Beclomethasone", "Budesonide", "Fluticasone" odnose se na hormonske lijekove protiv astme. Hormoni u obliku tableta koriste se samo u slučajevima izrazito teške astme.

Glukokortikosteroidi se mogu zamijeniti lijekovima iz skupine antileukotriena. To uključuje tablete "Zafirlukast" i "Montelukast". Kao i hormoni, pripadaju patogenetskoj terapiji. Glavni učinak ovih lijekova je blokiranje upalnog procesa i uklanjanje oticanja dišnih mišića.

Postupna terapija bronhijalne astme: standardi liječenja

Lijekovi za astmu koriste se dugi niz godina. Krajem prošlog stoljeća organizirana je posebna grupa. Glavni zadatak tima liječnika i znanstvenika bio je razviti standardizirane metode liječenja i dijagnostike bronhijalne astme. Radna skupina uključivala je velike farmaceutske tvrtke, iskusne liječnike i stručnjake. Zahvaljujući tome, razvijena je postupna terapija bronhijalne astme, koja se trenutno koristi. Uključuje standarde za dijagnostiku i liječenje bolesti. Step terapija je primjenjiva za odrasle i djecu od 5 godina.

Vrste kombiniranih lijekova

Kako bi se poboljšalo opće stanje bolesnika i smanjila učestalost inhalacija, razvijeni su mnogi kombinirani lijekovi za astmu. Ovi pripravci sadrže djelatne tvari koje su uključene u standardnu ​​postupnu terapiju. Najčešće korišteni lijekovi su Seretide Multidisk, Symbicort. Oni uključuju beta-2 agonist i inhalacijski glukokortikosteroid.

Alternativni lijekovi

Unatoč činjenici da se liječnici iz svih zemalja vode preporukama Gine, dopušteno je pristupiti liječenju svakog pacijenta pojedinačno. Liječnici imaju pravo propisati dodatne skupine lijekova koji nisu uključeni u postupnu terapiju. Tu spadaju: M-kolinomimetici, kromonske tvari. Najčešće korišteni lijekovi su Ipratropium bromide, Spiriva, Intal. Ovi lijekovi se kombiniraju s beta-2 agonistima i steroidima. Postupnu terapiju bronhijalne astme u djece treba kombinirati s primjenom antihistaminika i antitusika. Osim toga, primarna mjera za uklanjanje napadaja je isključivanje svih mogućih alergena i čimbenika izazivanja.

Liječenje astmatične bolesti treba se temeljiti na sustavnom pristupu. Preporuke Udruge Gina temelj su terapije ove bolesti. Osim toga, svaka država ima svoje protokole za liječenje ove patologije. Temelje se na svjetskim preporukama i uključuju dodatne skupine lijekova, ali i druge terapije.