Dijagnostika, prevencija i liječenje nasljednih bolesti. Liječenje nasljednih bolesti. DNA dijagnostika genskih bolesti

Najčešći i najučinkovitiji pristup prevenciji nasljednih bolesti je genetsko savjetovanje. Sa stajališta organizacije zdravstvene zaštite, medicinsko genetsko savjetovanje je jedan od oblika specijalizirane medicinske skrbi. Bit savjetovanja je u sljedećem: 1) utvrđivanje prognoze za rođenje djeteta s nasljednom bolešću; 2) objašnjavanje vjerojatnosti ovog događaja konzultantima; 3) pomoć obitelji pri donošenju odluke.

S velikom vjerojatnošću rođenja bolesnog djeteta, dvije preporuke mogu biti točne s preventivnog gledišta: ili apstinencija od rađanja, ili prenatalna dijagnoza, ako je to moguće s ovim nosološkim oblikom.

Prvi kabinet za medicinsko genetsko savjetovanje organizirao je 1941. godine J. Neil na Sveučilištu u Michiganu (SAD). Štoviše, još u kasnim 50-ima, najveći sovjetski genetičar i neuropatolog S. K. Davidenkov organizirao je medicinsko genetičko savjetovanje na Institutu za neuropsihijatrijsku prevenciju u Moskvi. Trenutno u svijetu postoji oko tisuću genetskih konzultacija.

Glavni razlog zbog kojeg se ljudi obraćaju genetičaru je želja da znaju prognozu zdravlja budućeg potomstva s obzirom na nasljednu patologiju. U pravilu, obitelji koje imaju dijete s nasljednom ili prirođenom bolešću (retrospektivna konzultacija) ili se očekuje njezina pojava (prospektivna konzultacija) zbog prisutnosti nasljednih bolesti u rodbini, krvnog srodstva, dobi roditelja (iznad 35-40 godina). stare), izloženosti i iz drugih razloga.

Učinkovitost konzultacija ovisi uglavnom o tri čimbenika: točnosti dijagnoze, točnosti izračuna genetskog rizika i razini razumijevanja genetskog zaključka od strane savjetnika. U biti, to su tri faze savjetovanja.

Prva faza savjetovanja uvijek počinje razjašnjavanjem dijagnoze nasljedne bolesti. Točna dijagnoza preduvjet je svake konzultacije. Ovisi o temeljitosti kliničkih i genealoških istraživanja, o poznavanju najnovijih podataka o nasljednoj patologiji, o posebnim studijama (citogenim, biokemijskim, elektrofiziološkim, genske veze itd.).

Genealoško istraživanje jedna je od glavnih metoda u praksi medicinsko genetičkog savjetovanja. Sve studije moraju biti potkrijepljene dokumentacijom. Podaci se dobivaju od najmanje tri generacije srodnika u uzlaznoj i pobočnoj liniji, a moraju se pribaviti podaci o svim članovima obitelji, uključujući i rano umrle.

Tijekom genealoškog istraživanja može biti potrebno uputiti predmet ili njegove srodnike na dodatni klinički pregled kako bi se razjasnila dijagnoza.

Potreba za stalnim upoznavanjem nove literature o nasljednoj patologiji i genetici diktirana je dijagnostičkim potrebama (godišnje se otkrije nekoliko stotina novih genetskih varijacija, uključujući i anomalije) i preventivnim radi odabira najsuvremenijih metoda prenatalne dijagnostike ili liječenja.

Citogenetski pregled koristi se u najmanje polovici konzultiranih slučajeva. To je zbog procjene prognoze potomstva s utvrđenom dijagnozom kromosomske bolesti i razjašnjenja dijagnoze u nejasnim slučajevima s kongenitalnim malformacijama.

Biokemijske, imunološke i druge kliničke metode nisu specifične za genetsko savjetovanje, već se koriste jednako široko kao u dijagnostici nenasljednih bolesti.

Druga faza savjetovanja je određivanje prognoze potomstva. Genetski rizik utvrđuje se na dva načina: 1) teorijskim izračunima temeljenim na genetskim obrascima korištenjem metoda genetske analize i statistike varijacije; 2) korištenje empirijskih podataka za multifaktorijalne i kromosomske bolesti, kao i za bolesti s nejasnim mehanizmom genetske determinacije. U nekim slučajevima oba se principa kombiniraju, tj. teoretski se ispravljaju empirijski podaci. Bit genetske prognoze je procijeniti vjerojatnost nasljedne patologije kod buduće ili već rođene djece. Savjetovanje o prognozi potomstva, kao što je gore navedeno, ima dvije vrste: prospektivno i retrospektivno.

Prospektivno savjetovanje je najučinkovitija vrsta prevencije nasljednih bolesti, kada se rizik od rađanja bolesnog djeteta utvrdi čak i prije početka trudnoće ili u ranoj fazi. Najčešće se takve konzultacije održavaju u sljedećim slučajevima: u prisutnosti krvnog srodstva supružnika; kada su se slučajevi nasljedne patologije dogodili duž linije muža ili žene; kada je jedan od supružnika neposredno prije početka trudnoće ili u prvim tjednima trudnoće izložen štetnim čimbenicima iz okoline (terapijsko ili dijagnostičko izlaganje, teške infekcije i sl.)

Retrospektivno savjetovanje je savjetovanje nakon rođenja bolesnog djeteta u obitelji o zdravlju buduće djece. Ovo su najčešći razlozi traženja savjeta.

Metodički, prognoza potomstva kod bolesti s različitim tipovima nasljeđivanja razlikuje se. Ako su za monogene (mendelske) bolesti teorijske osnove za procjenu genetskog rizika prilično jasno razvijene, onda se za poligenske bolesti, a još više multifaktorske, savjetovanje često temelji na čistoj empiriji, što odražava nedovoljno genetsko poznavanje ove patologije.

Kod mendelskih bolesti zadatak je uglavnom laboratorijska identifikacija ili probabilistička procjena kod savjetnika određenog diskretnog genotipa koji je u osnovi bolesti.

Kod nemendelskih bolesti trenutno je nemoguće izolirati specifične i diskretne patološke genotipove koji određuju razvoj bolesti, budući da u njenom nastanku mogu sudjelovati mnogi genetski i okolišni čimbenici koji nisu specifični po svojim učincima, tj. isti učinak (bolest ) mogu uzrokovati različiti geni i/ili čimbenici okoliša. To stvara brojne poteškoće u genetskoj analizi nemendelskih svojstava i bolesti.

Treća faza savjetovanja je završna. Nakon postavljanja dijagnoze u objektu, pregleda srodnika, rješavanja genetskog problema radi utvrđivanja genetskog rizika, genetičar obitelji na pristupačan način objašnjava značenje genetskog rizika odnosno bit prenatalne dijagnoze i pomaže joj u donošenju odluke. .

Opće je prihvaćeno da je specifični genetski rizik do 5% nizak, do 10% - blago povišen, do 20% - srednji i iznad 20% - visok. Moguće je zanemariti rizik, koji ne prelazi granice povećanog blagog stupnja, i ne smatrati ga kontraindikacijom za daljnje rađanje. Samo umjereni genetski rizik smatra se kontraindikacijom za začeće ili kao indikacijom za prekid postojeće trudnoće ako obitelj ne želi biti izložena riziku.

S društvenog gledišta, cilj genetskog savjetovanja općenito je smanjiti učestalost patoloških gena u humanoj populaciji, a cilj specifičnog savjetovanja je pomoći obitelji u odlučivanju o mogućnosti rađanja. Širokim uvođenjem genetskog savjetovališta može se postići određeno smanjenje učestalosti nasljednih bolesti, kao i smrtnosti, osobito djece. Međutim, smanjenje učestalosti teških dominantnih bolesti u populaciji kao rezultat medicinsko genetskog savjetovanja neće biti značajno, jer su 80-90% njih nove mutacije.

Učinkovitost medicinsko-genetičkog savjetovanja ovisi o tome u kojoj mjeri savjetnici razumiju informacije koje su dobili. Također ovisi o prirodi pravnih zakona u zemlji koji se odnose na prekid trudnoće, dobrobit bolesnih itd.

1. Liječenje nasljednih bolesti:

1. Simptomatski i patogenetski - utjecaj na simptome bolesti (genski defekt se čuva i prenosi na potomstvo):

1) dijetoterapija, koja osigurava unos optimalne količine tvari u organizam, što ublažava manifestaciju najtežih manifestacija bolesti - na primjer, demencija, fenilketonurija.

2) farmakoterapija (unošenje faktora koji nedostaje u organizam) - povremene injekcije proteina koji nedostaju, enzima, globulina Rh faktora, transfuzija krvi, što privremeno poboljšava stanje bolesnika (anemija, hemofilija)

3) kirurške metode - vađenje organa, korekcija oštećenja ili transplantacija (rascjep usne, urođene srčane mane)

2. Eugeničke mjere - kompenzacija prirodnih ljudskih nedostataka u fenotipu (uključujući nasljedne), t.j. poboljšanje ljudskog zdravlja kroz fenotip. Sastoje se u liječenju s prilagođenim okruženjem: prenatalna i postnatalna skrb za potomstvo, imunizacija, transfuzija krvi, transplantacija organa, plastična kirurgija, dijeta, terapija lijekovima itd. Uključuje simptomatsko i patogenetsko liječenje, ali ne uklanja u potpunosti nasljedne nedostatke i ne smanjuje količinu mutirane DNA u ljudskoj populaciji.

3. Etiološko liječenje - utjecaj na uzrok bolesti (treba dovesti do kardinalne korekcije anomalija). Trenutno nije razvijeno. Svi programi u željenom smjeru fragmenata genetskog materijala koji određuju nasljedne anomalije temelje se na idejama genetskog inženjeringa (usmjerene, obrnuto inducirane mutacije kroz otkriće složenih mutagena ili zamjenom "bolesnog" fragmenta kromosoma u stanici s " zdravog" prirodnog ili umjetnog podrijetla)

2. Prevencija nasljednih bolesti:

Preventivne mjere uključuju medicinsko genetske konzultacije, prenatalnu dijagnostiku i klinički pregled. Stručnjaci u mnogim slučajevima mogu ukazati roditeljima na vjerojatnost djeteta s određenim nedostacima, kromosomskim bolestima ili metaboličkim poremećajima uzrokovanim mutacijama gena.

Medicinsko genetsko savjetovanje. Prilično je jasno izražena tendencija povećanja težine nasljedne i nasljedne patologije. Rezultati populacijskih istraživanja posljednjih godina pokazali su da u prosjeku 7-8% novorođenčadi ima bilo kakvu nasljednu patologiju ili malformaciju. Najbolji način liječenja nasljedne bolesti bio bi ispravljanje patološke mutacije normalizacijom kromosomske ili genske strukture. Eksperimenti na "povratnoj mutaciji" provode se samo na mikroorganizmima. No, moguće je da će genetski inženjering u budućnosti ispraviti pogreške prirode i kod čovjeka. Do sada su glavni načini borbe protiv nasljednih bolesti promjene uvjeta okoliša, zbog čega je razvoj patološke nasljednosti manje vjerojatan, te prevencija kroz medicinsko genetsko savjetovanje stanovništva.

Glavni cilj medicinskog genetskog savjetovanja je smanjiti učestalost bolesti ograničavanjem pojave potomaka s nasljednom patologijom. A za to je potrebno ne samo utvrditi stupanj rizika od bolesnog djeteta u obiteljima s opterećenom nasljednošću, već i pomoći budućim roditeljima da pravilno procijene stupanj stvarne opasnosti.

U medicinsko genetsko savjetovalište podliježu upućivanju:

1) bolesnici s nasljednim bolestima i članovi njihovih obitelji;

2) članovi obitelji u kojima se ponavljaju bolesti nepoznatog uzroka;

3) djeca s malformacijama sa sumnjom na kromosomske poremećaje;

4) roditelji djece s utvrđenim kromosomskim poremećajima;

5) supružnici s ponovljenim spontanim pobačajima i neplodnim brakovima;

6) bolesnici s poremećenim spolnim razvojem

7) osobe koje žele sklopiti brak ako jedno od njih ili netko od njihovih srodnika boluje od nasljedne bolesti.

U medicinsko genetičkoj konzultaciji pacijent se pregleda i sastavlja obiteljsko stablo. Na temelju dobivenih podataka pretpostavlja se vrsta nasljeđivanja ove bolesti. U budućnosti se dijagnoza utvrđuje ili ispitivanjem kromosomskog skupa (u citogenetskom laboratoriju), ili uz pomoć posebnih biokemijskih studija (u biokemijskom laboratoriju).

Kod bolesti s nasljednom predispozicijom zadatak medicinsko-genetičkog savjetovališta nije predvidjeti bolest kod potomaka, već utvrditi mogućnost razvoja ove bolesti u srodnika oboljelog i razviti preporuke ako je potrebno liječenje ili odgovarajuće preventivne mjere. Rana prevencija, usmjerena na uklanjanje štetnih čimbenika koji izazivaju razvoj bolesti, od velike je važnosti, osobito kod visokog stupnja predispozicije. Bolesti u kojima su takve preventivne mjere učinkovite uključuju, prije svega, hipertenziju sa svojim komplikacijama, koronarnu bolest srca i moždani udar, peptički ulkus i dijabetes melitus.

Više o temi Liječenje i prevencija nasljednih bolesti:

1. Dijagnostika, liječenje i prevencija nasljednih bolesti
2. T. P. Dyubkova. Kongenitalne i nasljedne bolesti u djece (uzroci, manifestacije, prevencija), 2008
3. Vrijednost dijagnostike i liječenja nasljednih bolesti
4. STVARNOST I PERSPEKTIVE LIJEČENJA NASLJEDNIH BOLESTI
5. NASLJEDSTVO I PATOLOGIJA - GENE BOLESTI. KROMOSOMSKE BOLESTI. METODE PROUČAVANJA NASLJEĐA NA LJUDI
6. Prevencija i liječenje izoserološke inkompatibilnosti ovisno o stupnju rizika od razvoja hemolitičke bolesti fetusa

Nasljedne bolesti su bolesti čija je pojava i razvoj povezana sa složenim poremećajima u nasljednom aparatu stanica koje se prenose gametama (reproduktivnim stanicama). Pojava takvih bolesti uzrokovana je kršenjem procesa pohranjivanja, implementacije i prijenosa genetskih informacija.

Uzroci nasljednih bolesti

U središtu bolesti ove skupine nalaze se mutacije informacija o genima. Mogu se otkriti kod djeteta odmah nakon rođenja ili se mogu pojaviti kod odrasle osobe nakon dugo vremena.

Pojava nasljednih bolesti može se povezati sa samo tri razloga:

1. Kromosomski poremećaj. To je dodavanje viška kromosoma ili gubitak jednog od 46.
2. Promjene u strukturi kromosoma. Bolesti su uzrokovane promjenama koje se događaju u zametnim stanicama roditelja.
3. Genske mutacije. Bolesti nastaju zbog mutacija pojedinačnih gena i zbog kršenja kompleksa gena.

Genske mutacije klasificiraju se kao nasljedno predisponirane, ali njihova manifestacija ovisi o utjecaju vanjskog okruženja. Zbog toga uzroci takve nasljedne bolesti kao što je dijabetes melitus ili hipertenzija, osim mutacija, također uključuju pothranjenost, produljeno prenaprezanje živčanog sustava i mentalne traume.

Vrste nasljednih bolesti

Klasifikacija takvih bolesti usko je povezana s uzrocima njihove pojave. Vrste nasljednih bolesti su:

• genetske bolesti - nastaju kao posljedica oštećenja DNA na razini gena;
• kromosomske bolesti - povezane s kompleksnom anomalijom u broju kromosoma ili s njihovim aberacijama;
• bolesti s nasljednom predispozicijom.

Za kvalitetno liječenje nije dovoljno znati koje su nasljedne bolesti čovjeka, potrebno ih je na vrijeme prepoznati ili vjerojatnost njihove pojave. Da bi to učinili, znanstvenici koriste nekoliko metoda:

1. Genealoški. Proučavajući rodovnicu osobe, moguće je identificirati značajke nasljeđivanja normalnih i patoloških znakova tijela.
2. Blizanci. Takva dijagnostika nasljednih bolesti je proučavanje sličnosti i razlika blizanaca kako bi se utvrdio utjecaj vanjskog okruženja i naslijeđa na razvoj različitih genetskih bolesti.
3. Citogenetski. Proučavanje strukture kromosoma kod bolesnih i zdravih ljudi.
4. biokemijska metoda. Promatranje značajki.

Osim toga, gotovo sve žene tijekom trudnoće prolaze ultrazvučni pregled. Omogućuje, na temelju znakova fetusa, otkrivanje kongenitalnih malformacija, počevši od prvog tromjesečja, kao i sumnju na prisutnost određenih nasljednih bolesti živčanog sustava ili kromosomskih bolesti djeteta.

Prevencija nasljednih bolesti

Sve do nedavno ni znanstvenici nisu znali koje su mogućnosti liječenja nasljednih bolesti. Ali proučavanje patogeneze omogućio pronalaženje načina za liječenje određenih vrsta bolesti. Na primjer, srčane mane danas se mogu uspješno izliječiti operacijom.

Mnoge genetske bolesti, nažalost, nisu u potpunosti shvaćene. Stoga se u suvremenoj medicini velika važnost pridaje prevenciji nasljednih bolesti.

Metode za sprječavanje pojave takvih bolesti uključuju planiranje rađanja i odbijanje rađanja djeteta u slučajevima visokog rizika od kongenitalne patologije, prekid trudnoće s velikom vjerojatnošću fetalne bolesti, kao i korekciju manifestacije patoloških genotipova.

Žitikhina Marina

ovaj rad opisuje uzroke i mjere za prevenciju nasljednih bolesti u selu Sosnovo-Ozerskoye

Preuzimanje datoteka:

Pregled:

Ministarstvo obrazovanja i znanosti Republike Bjelorusije

MO "Eravninski okrug"

MBOU "Sosnovo-Ozersk srednja škola br. 2"

Regionalna znanstveno-praktična konferencija "Korak u budućnost"

Sekcija: biologija

Uzroci i prevencija nasljednih bolesti

Učenik 9. razreda MBOU "Sosnovo-Ozerskaya škola br. 2"

Nadglednik: Cyrendorzhieva Natalia Nikolaevna,

Učitelj biologije MBOU "Sosnovo-Ozerskaya škola br. 2"

2017

1. Uvod __________________________________________________2
2. Glavni dio

1. Klasifikacija nasljednih bolesti _________________________________________________ 3-8
2. Čimbenici rizika za nasljedne bolesti _____________8-9
3. Mjere prevencije _________________________________9-10
4. Planiranje obitelji kao metoda prevencije nasljednih bolesti _________________________________________________ 10-11
5. Situacija s nasljednim bolestima u selu Sosnovo-Ozerskoye. Rezultati ankete __________________________11-12

1. Zaključak ________________________________________________ 12-13
2. Literatura ________________________________14

1. Uvod

Na nastavi biologije sa zanimanjem sam proučavao osnove genetičkih znanja, svladavao vještine rješavanja problema, analize i predviđanja. Osobito se zanima za humanu genetiku: nasljedne bolesti, njihovi uzroci, mogućnosti prevencije i liječenja.

Riječ "nasljeđe" stvara iluziju da se sve bolesti koje proučava genetika prenose s roditelja na djecu, kao iz ruke u ruku: što su djedovi više bolovali, obolijevat će i očevi, a potom i unuci. Pitao sam se: "Je li se ovo stvarno događa?"

Genetika je u osnovi znanost o nasljeđu. Bavi se fenomenima nasljeđa koje su objasnili Mendel i njegovi najbliži sljedbenici.

Relevantnost. Vrlo važan problem je proučavanje zakonitosti prema kojima se kod čovjeka nasljeđuju bolesti i razne mane. U nekim slučajevima osnovno znanje o genetici pomaže ljudima shvatiti imaju li posla s nasljednim nedostacima. Poznavanje osnova genetike daje sigurnost osobama koje pate od bolesti koje nisu naslijeđene da njihova djeca neće doživjeti slične patnje.

U ovom radu, cilj – istraživanje uzroka nasljednih bolesti. kao i njihovu prevenciju. S obzirom na to da se ovaj problem dosta proučava u suvremenoj znanosti i da zaokuplja mnoga pitanja, postavljaju se sljedeća pitanja. zadaci:

• proučavanje klasifikacije i uzroka nasljednih bolesti;
• upoznati čimbenike rizika i mjere prevencije nasljednih bolesti čovjeka;
• utvrđivanje značaja genetskih istraživanja za prevenciju i liječenje nasljednih bolesti;
• provesti anketu među razrednicima.

1. Glavni dio

1. Klasifikacija nasljednih bolesti

Danas se ljudskoj genetici pridaje velika pažnja, a to je prvenstveno zbog razvoja naših civilizacija, jer se kao rezultat toga u okolini koja okružuje osobu pojavljuje mnogo čimbenika koji negativno utječu na njegovu nasljednost, kao rezultat koje se mutacije mogu dogoditi, odnosno promjene genetske informacije stanice.

Znanost još ne poznaje sve nasljedne bolesti koje se javljaju kod ljudi. Navodno, njihov broj može doseći 40 tisuća, ali znanstvenici su otkrili samo 1/6 tog broja. Očigledno je to zbog činjenice da mnogi slučajevi genetske patologije nisu opasni i uspješno se liječe, zbog čega ih liječnici smatraju nenasljednim. Treba znati da su ozbiljne i teške nasljedne bolesti relativno rijetke, obično je omjer sljedeći: 1 slučaj na 10 tisuća ljudi ili više. To znači da ne treba unaprijed paničariti zbog neutemeljenih sumnji: priroda brižno čuva genetsko zdravlje čovječanstva.

Ljudske nasljedne bolesti mogu se klasificirati na sljedeći način:

1. Genetske bolesti.Nastaju kao posljedica oštećenja DNK na razini gena. Ove bolesti uključuju Niemann-Pickovu bolest i fenilketonuriju.
2. Kromosomske bolesti . Bolesti povezane s anomalijom broja kromosoma ili kršenjem njihove strukture. Primjeri kromosomskih poremećaja su Downov sindrom, Klinefelterov sindrom i Patauov sindrom.
3. Bolesti s nasljednom predispozicijom (hipertenzija , dijabetes melitus, reumatizam, shizofrenija, koronarna bolest srca).

Složenost i raznolikost metaboličkih procesa, brojnost enzima i nepotpunost znanstvenih podataka o njihovoj funkciji u ljudskom tijelu još uvijek ne dopuštaju stvaranje cjelovite klasifikacije nasljednih bolesti.

Prije svega treba naučiti razlikovati od pravih nasljednih bolesti bolesti koje se definiraju kao prirođene. Kongenitalna bolest je bolest koju osoba ima od samog rođenja. Čim se rodi mali čovjek lošeg zdravlja, kako mu liječnici mogu dijagnosticirati urođenu boljku, samo da ih ništa ne zavede.

Drugačija je situacija s nasljednim bolestima. Neki od njih su stvarno urođeni, tj. pratiti osobu od trenutka prvog udisaja. Ali postoje oni koji se pojavljuju tek nekoliko godina nakon rođenja. Svima je dobro poznata Alzheimerova bolest koja dovodi do senilnog ludila, što je strašna prijetnja starijim osobama. Alzheimerova bolest pojavljuje se samo kod vrlo starijih, pa čak i starijih osoba i nikada se ne viđa kod mladih. U međuvremenu, ovo je nasljedna bolest. Defektni gen prisutan je u čovjeku od trenutka rođenja, ali desetljećima kao da miruje.

Nisu sve nasljedne bolesti urođene, niti su sve urođene bolesti nasljedne. Postoji mnogo patologija koje osoba pati od samog rođenja, ali koje mu roditelji nisu prenijeli.

Genetske bolesti

Genska bolest se razvija kada osoba ima štetnu mutaciju na razini gena.

To znači da je mali dio molekule DNA prošao kroz neželjene promjene, kodirajući neku tvar ili kontrolu

neki biokemijski proces. Poznato je da se genske bolesti lako prenose s koljena na koljeno, a to se događa upravo po klasičnoj Mendelovoj shemi.

Provode se neovisno o tome jesu li okolišni uvjeti pogodni za očuvanje zdravlja ili ne. Tek kada se utvrdi defektni gen, moguće je odrediti kakav stil života voditi kako bi se osjećali snažnim i zdravim, uspješno odolijevajući bolesti. U nekim su slučajevima genetski defekti vrlo jaki i drastično smanjuju šanse osobe za ozdravljenje.

Kliničke manifestacije genskih bolesti su raznolike, za sve ili barem za većinu nisu pronađeni zajednički simptomi, osim onih obilježja koja obilježavaju sve nasljedne bolesti.

Poznato je da za jedan gen broj mutacija može doseći i do 1000. Ali taj broj je maksimum za koji je nekoliko gena sposobno. Stoga je bolje uzeti prosječnu vrijednost od 200 promjena po 1 genu. Jasno je da bi broj bolesti trebao biti puno manji od broja mutacija. Osim toga, stanice imaju učinkovit obrambeni mehanizam koji otkriva genetske nedostatke.

U početku su liječnici vjerovali da svaka mutacija 1 gena dovodi do samo jedne bolesti, no onda se pokazalo da to nije točno. Neke mutacije istog gena mogu dovesti do različitih bolesti, osobito ako su lokalizirane u različitim dijelovima gena. Ponekad mutacije zahvate samo dio stanica. To znači da u nekim ljudskim stanicama postoji zdrav oblik gena, au drugim je neispravan. Ako je mutacija slaba, tada je većina ljudi neće pokazati. Ako je mutacija jaka, tada će se bolest razviti, ali će biti blaga. Takva "slabljenja" oblika bolesti nazivaju se mozaikom, čine 10% genskih bolesti.

Mnoge bolesti s ovom vrstom nasljeđa utječu na reproduktivne sposobnosti. Ove su bolesti opasne jer su komplicirane mutacijama u sljedećim generacijama. Slabe mutacije nasljeđuju se gotovo na isti način kao i jake, ali daleko od toga da se očituju u svim potomcima.

Kromosomske bolesti

Kromosomske bolesti, unatoč relativno rijetkoj pojavi, vrlo su brojne. Do danas je identificirano 1000 vrsta kromosomske patologije, od kojih je 100 oblika dovoljno detaljno opisano i dobilo status sindroma u medicini.

Ravnoteža skupa gena dovodi do odstupanja u razvoju organizma. Često ovaj učinak rezultira intrauterinom smrću embrija (ili fetusa).

U mnogim kromosomskim bolestima postoji jasna povezanost između odstupanja od normalnog razvoja i stupnja kromosomske neravnoteže. Što je više kromosomskog materijala zahvaćeno anomalijom, to je ranije moguće uočiti znakove bolesti i teže se očituju poremećaji u tjelesnom i psihičkom razvoju.

Bolesti s nasljednom predispozicijom

Razlikuju se od genskih bolesti po tome što im je za manifestaciju potrebno djelovanje okolišnih čimbenika i predstavljaju najopsežniju skupinu nasljedne patologije te su vrlo raznolike. Sve je to zbog uključenosti mnogih gena (poligenih sustava) i njihove složene interakcije s čimbenicima okoliša tijekom razvoja bolesti. U tom smislu, ova se skupina ponekad naziva multifaktorijalnim bolestima. Čak i za istu bolest, relativna važnost nasljeđa i okoline može varirati od osobe do osobe. Po genetskoj prirodi to su dvije skupine bolesti.

Monogene bolesti s nasljednom predispozicijom- predispozicija je povezana s patološkom mutacijom jednog gena. Za svoju manifestaciju predispozicija zahtijeva obvezno djelovanje vanjskog okolišnog čimbenika, koji se obično identificira i može se smatrati specifičnim u odnosu na danu bolest.

Pojmovi "bolesti s nasljednom predispozicijom" i "multifaktorijalne bolesti" znače isto. U ruskoj literaturi češće se koristi termin multifaktorijalne (ili multifaktorijalne) bolesti.

Multifaktorske bolesti mogu se pojaviti in utero (kongenitalne malformacije) ili u bilo kojoj dobi postnatalnog razvoja. Istodobno, što je osoba starija, veća je vjerojatnost da će razviti multifaktorijalnu bolest. Za razliku od monogenih bolesti, multifaktorijalne bolesti su česte bolesti. Većina multifaktorijalnih bolesti su poligene s genetske točke gledišta; nekoliko gena sudjeluje u njihovom formiranju.

Kongenitalne malformacije, kao što su rascjep usne i nepca, anencefalija, hidrocefalus, klupko stopalo, dislokacija kuka i drugi, formiraju se u maternici u trenutku rođenja i, u pravilu, dijagnosticiraju se u najranijim razdobljima postnatalne ontogeneze. Njihov razvoj rezultat je interakcije brojnih genetskih čimbenika s nepovoljnim čimbenicima majke ili okoliša (teratogeni) tijekom fetalnog razvoja. Nalaze se u ljudskoj populaciji za svaki nosološki oblik rijetko, ali ukupno - u 3-5% populacije.

Duševne i živčane bolesti, kao i somatske bolesti, koje pripadaju skupini multifaktorijalnih bolesti, poligene su (genetski heterogene), ali se razvijaju u interakciji s okolišnim čimbenicima u postnatalnom razdoblju ontogeneze kod odraslih osoba. Ova skupina spada u društveno značajne česte bolesti:kardiovaskularne (infarkt miokarda, arterijska hipertenzija, moždani udar), bronhopulmonalne (bronhijalna astma, kronična opstruktivna plućna bolest), psihičke (shizofrenija, bipolarna psihoza), maligne neoplazme, zarazne bolesti i dr.

1. Čimbenici rizika za nasljedne bolesti

1. Fizički faktori(razne vrste ionizirajućeg zračenja, ultraljubičasto zračenje).
2. Kemijski čimbenici(insekticidi, herbicidi, lijekovi, alkohol, određeni lijekovi i druge tvari).
3. Biološki faktori(virusi malih boginja, vodenih kozica, zaušnjaka, gripe, ospica, hepatitisa itd.).

Za multifaktorijalne bolesti može se predložiti sljedeća shema uzroka njihovog razvoja:

Prijenos multifaktorijalnih bolesti u obiteljima ne slijedi Mendelove zakone. Distribucija takvih bolesti u obiteljima bitno se razlikuje od monogenih (mendelskih) bolesti.

Rizik od razvoja bolesti kod djeteta ovisi o zdravlju roditelja. Dakle, ako jedan od roditelja bolesnog djeteta također boluje od bronhijalne astme, vjerojatnost razvoja bolesti kod djeteta kreće se od 20 do 30%; ako su oba roditelja bolesna, doseže 75%. Općenito se smatra da je rizik od razvoja bronhijalne astme kod djeteta čiji roditelji imaju znakove atopije 2-3 puta veći nego u onim obiteljima u kojima roditelji nemaju te znakove. Uspoređujući potomstvo zdravih ljudi i potomstvo bolesnika s bronhijalnom astmom, pokazalo se da je rizik za razvoj bronhijalne astme kod djeteta 2,6 puta veći ako je majka bolesna, 2,5 puta veći ako je otac bolestan, a 6,7 ​​puta. puta veća ako su oba roditelja bolesna. Općenito, genetski rizik za rođake u odnosu na monogenu patologiju, u pravilu, je veći nego u slučaju multifaktorijalne.

1. Prevencija i liječenje nasljednih bolesti

Prevencija

Postoje četiri glavne metode za sprječavanje ljudskih nasljednih bolesti, a da bismo ih detaljnije razumjeli, pogledajmo dijagram:

Tako, prva metoda prevencije nasljednih bolestiTo je genetska regulacija i isključivanje mutagena. Potrebno je provesti strogu procjenu mutagene opasnosti čimbenika okoliša, isključivanje lijekova koji mogu uzrokovati mutacije, prehrambenih aditiva, kao i nerazumnih rendgenskih studija.

Drugo, jedna od najvažnijih metoda prevencijenasljedne bolesti su planiranje obitelji, odbijanje braka s krvnim srodnicima, kao i odbijanje rađanja djece s visokim rizikom od nasljedne patologije. U tome veliku ulogu igra pravodobno medicinsko genetsko savjetovanje parova, koje se sada počinje aktivno razvijati u našoj zemlji.

Treća metoda - ovo je prenatalna dijagnoza pomoću različitih fizioloških metoda, odnosno upozoravanje roditelja na moguće patologije nerođenog djeteta.

Četvrta metoda – to je kontrola djelovanja gena. Nažalost, to je već korekcija nasljednih bolesti, najčešće metaboličkih nakon rođenja. Dijete, operacije ili terapija lijekovima.

Liječenje

Dijetoterapija; nadomjesna terapija; uklanjanje toksičnih metaboličkih proizvoda; posrednički učinak (na sintezu enzima); isključivanje određenih lijekova (barbiturati, sulfonamidi, itd.); kirurgija.

Liječenje nasljednih bolesti je izuzetno teško, da budemo iskreni, praktički ga nema, možete samo poboljšati simptome. Stoga prevencija ovih bolesti dolazi u prvi plan.

1. Obiteljsko planiranje

Planiranje obitelji uključuje sve aktivnosti koje su usmjerene na začeće i rađanje zdrave i poželjne djece. Ove aktivnosti uključuju: pripremu za željenu trudnoću, regulaciju razmaka između trudnoća, kontrolu termina poroda, kontrolu broja djece u obitelji.

Od velike preventivne važnosti je dob roditelja koji žele imati dijete. U nekom trenutku, naše tijelo je previše nezrelo da bi izrasle punopravne gamete. Od određene dobi tijelo počinje stariti, a razlog tome je gubitak sposobnosti njegovih stanica da se normalno dijele. Preventivna mjera je odbijanje rađanja djece prije 19-21 godine i kasnije od 30-35 godina. Začeće djeteta u ranoj dobi opasno je uglavnom za tijelo mlade majke, ali je začeće u kasnijoj dobi opasnije za genetsko zdravlje bebe, jer dovodi do genskih, genomskih i kromosomskih mutacija.

Monitoring uključuje neinvazivne i invazivne metode prenatalne dijagnostike bolesti. Najbolji način pregleda ploda danas je ultrazvučni pregled “ultrazvuk”.

Ponovljeni ultrazvuk se radi sa sljedećim indikacijama:

1) znakovi patologije otkriveni su tijekom ultrazvuka probira;

2) nema znakova patologije, ali veličina fetusa ne odgovara gestacijskoj dobi.

3) žena već ima dijete koje ima kongenitalnu anomaliju.

4) jedan od roditelja ima nasljedne bolesti.

5) ako je trudnica bila zračena 10 dana ili je dobila opasnu infekciju.

Vrlo je važno da žena koja se sprema postati majka ima na umu sljedeće stvari. Bez obzira na želju da imate dijete određenog spola, ni u kojem slučaju ne biste trebali oštro ograničiti konzumaciju voća i životinjskih bjelančevina - to je izuzetno štetno za zdravlje majke. Osim toga, malo prije početka trudnoće trebali biste smanjiti konzumaciju plodova mora. Međutim, prehrana i genetika trudnice poseban je predmet istraživanja genetičara.

1. Situacija s bolestima u selu Sosnovo-Ozerskoye

Tijekom svog istraživanja otkrio sam da su u našem selu Sosnovo-Ozerskoje uglavnom česte bolesti s nasljednom predispozicijom. To su kao što su:

1) onkološke bolesti (rak);

2) bolesti kardiovaskularnog sustava (hipertenzija);

3) srčana bolest (srčana bolest);

4) bolesti dišnog sustava (bronhijalna astma);

5) bolesti endokrinog sustava (dijabetes melitus);

6) razne alergijske bolesti.

Svake godine raste stopa rađanja djece s prirođenim nasljednim bolestima, ali je taj rast neznatan.

Provela sam anketu među učenicima svog 9.a razreda. U anketi je sudjelovalo 20 osoba. Svaki je učenik trebao odgovoriti na tri pitanja:

1) Što znate o svom nasljeđu?

2) Je li moguće izbjeći nasljedne bolesti?

3) Koje mjere prevencije nasljednih bolesti poznajete?

Rezultat testa pokazao je da se malo zna o pojmu "nasljedstva". Upravo ono što smo naučili na satu biologije. A rezultati testa su:

1. 15 (75%) ljudi reklo je da ne znaju gotovo ništa o svom nasljeđu; 5 (25%) osoba je odgovorilo da je njihovo nasljeđe dobro.
2. Svi (100%) su na drugo pitanje odgovorili da se nasljedne bolesti ne mogu izbjeći, jer su naslijeđene.
3. 12 (60%) osoba je odgovorilo da je potrebno voditi zdrav način života, 3 (15%) djevojke su odgovorile da je potrebno planirati rađanje djece u budućnosti, a 5 osoba je bilo teško odgovoriti na treće pitanje.

Na temelju mog istraživanja, jesam zaključak, da je tema naslijeđa vrlo relevantna. Potrebno je šire proučavanje ove teme. Zadovoljan sam kako su moji kolege odgovorili na treće pitanje o prevenciji. Da, potrebno je voditi zdrav stil života, posebno za trudnice. Za prevenciju pušenja, ovisnosti o drogama i alkoholizma. Također je potrebno planirati obitelj i rođenje buduće djece. Trudnice trebaju konzultirati genetičara.

1. Zaključak

Sada znam da je moguće naslijediti nešto neugodno skriveno u našim genima - nasljedne bolesti koje postaju težak teret za samog bolesnika i za njegove bližnje.

Bilo da se radi o dijabetes melitusu, Alzheimerovoj bolesti ili patologiji kardiovaskularnog sustava, prisutnost nasljednih bolesti u obitelji ostavlja trag u životu osobe. Neki to pokušavaju ignorirati, dok su drugi opsjednuti poviješću bolesti i genetikom svoje obitelji. Ali u svakom slučaju nije lako živjeti s pitanjem: „HoćeImam li istu sudbinu?

Prisutnost nasljednih bolesti u obitelji često izaziva tjeskobu i zabrinutost. To može narušiti kvalitetu života.

Genetski konzultanti u svojoj praksi susreću mnoge ljude koji sebe smatraju genetski osuđenima. Njihov je posao pomoći pacijentima da ispravno razumiju mogući rizik od razvoja nasljednih bolesti.

Bolesti srca i mnoge vrste raka nemaju točno definiran uzrok. Naprotiv, rezultat su zajedničkog djelovanja genetskih čimbenika, okoliša i načina života. Genetska predispozicija za bolest samo je jedan od faktora rizika, poput pušenja ili sjedilačkog načina života.

Rezultati mojih istraživanja potvrđuju da nasljedna predispozicija ne znači uvijek i bolest.

Važno je shvatiti da se čovjek ne rađa s genetski predodređenom sudbinom, a ljudsko zdravlje uvelike ovisi o načinu života.

1. Popis korištene literature

1. Pimenova I.N., Pimenov A.V. Predavanja o općoj biologiji: Udžbenik - Saratov: Licej, 2003.
2. Pugacheva T.N., Nasljedstvo i zdravlje. - Serija "Obiteljska medicinska enciklopedija", Svijet knjiga, Moskva, 2007.
3. Karuzina I.P. Biologija.- M.: Medicina, 1972.
4. Lobašev M.E. Genetika - L .: Izdavačka kuća Lenjingradskog sveučilišta, 1967
5. Krestyaninov V.Yu., Weiner G.B. Zbirka zadataka o genetici - Saratov: Licej, 1998.

Mogućnost liječenja nasljednih bolesti donedavno je izazivala skeptične osmijehe - toliko je ojačala ideja o pogubnosti nasljedne patologije, potpunoj bespomoćnosti liječnika pred nasljednom manom. Međutim, ako se ovo mišljenje donekle moglo opravdati do sredine 1950-ih, onda se sada, nakon stvaranja niza specifičnih i u mnogim slučajevima vrlo učinkovitih metoda liječenja nasljednih bolesti, takvo pogrešno shvaćanje povezuje ili s nedostatkom znanja, ili, kako su ispravno primijetili K. S. Ladodo i S. M. Barashneva (1978.), s poteškoćama rane dijagnoze ovih patologija. Otkrivaju se u fazi nepovratnih kliničkih poremećaja, kada terapija lijekovima nije dovoljno učinkovita. U međuvremenu, suvremene metode dijagnosticiranja svih vrsta nasljednih anomalija (kromosomske bolesti, monogeni sindromi i multifaktorijalne bolesti) omogućuju određivanje bolesti u najranijim fazama. Uspješnost ranog liječenja ponekad je zapanjujuća. Iako je danas borba protiv nasljedne patologije posao specijaliziranih znanstvenih institucija, čini se da nije daleko vrijeme kada će bolesnici nakon postavljanja dijagnoze i početka patogenetskog liječenja biti pod nadzorom liječnika u običnim klinikama i poliklinikama. To od praktičnog liječnika zahtijeva poznavanje glavnih metoda liječenja nasljedne patologije, kako postojeće, tako i one koja se razvija.

Među različitim nasljednim bolestima čovjeka posebno mjesto zauzimaju nasljedne metaboličke bolesti s obzirom na to da se genetski defekt manifestira ili u neonatalnom razdoblju (galaktozemija, cistična fibroza) ili u ranom djetinjstvu (fenilketonurija, galaktozemija). Ove bolesti zauzimaju jedno od prvih mjesta među uzrocima smrtnosti dojenčadi [Veltishchev Yu. E., 1972]. Iznimna pozornost koja se trenutno posvećuje liječenju ovih bolesti vrlo je opravdana. Posljednjih je godina približno 300 od više od 1500 nasljednih metaboličkih anomalija identificirano sa specifičnim genetskim defektom koji uzrokuje funkcionalni nedostatak enzima. Iako se patološki proces u nastajanju temelji na mutaciji jednog ili drugog gena koji je uključen u stvaranje enzimskih sustava, patogenetski mehanizmi ovog procesa mogu imati potpuno različite izraze. Prvo, promjena ili nedostatak aktivnosti "mutantnog" enzima može dovesti do blokiranja određene veze u metaboličkom procesu, zbog čega će se metaboliti ili početni supstrat s toksičnim učinkom akumulirati u tijelu. Promijenjena biokemijska reakcija općenito može ići "pogrešnim" putem, što rezultira pojavom u tijelu "stranih" spojeva koji mu uopće nisu svojstveni. Drugo, iz istih razloga može doći do nedovoljnog stvaranja određenih proizvoda u tijelu, što može imati katastrofalne posljedice.

Posljedično, patogenetska terapija nasljednih metaboličkih bolesti temelji se na bitno različitim pristupima, uzimajući u obzir pojedinačne karike patogeneze.

SUPSTITUCIJSKA TERAPIJA

Smisao nadomjesne terapije nasljednih grešaka metabolizma je jednostavan: unošenje nedostajućih ili nedovoljnih biokemijskih supstrata u tijelo.

Klasičan primjer nadomjesne terapije je liječenje dijabetes melitusa. Primjena inzulina omogućila je drastično smanjenje ne samo smrtnosti od ove bolesti, već i invaliditeta pacijenata. Nadomjesna terapija također se uspješno koristi za druge endokrine bolesti - pripravci joda i tiroidina za nasljedne nedostatke u sintezi hormona štitnjače [Zhukovsky M. A., 1971], glukokortikoidi za abnormalni metabolizam steroida, dobro poznat kliničarima kao adrenogenitalni sindrom [Tabolin V. A., 1973] . Jedna od manifestacija nasljednih stanja imunodeficijencije - disgamaglobulinemija - prilično se učinkovito liječi uvođenjem gama globulina i poliglobulina. Liječenje hemofilije A temelji se na istom principu transfuzijom krvi davatelja i uvođenjem antihemofilnog globulina.

Liječenje Parkinsonove bolesti L-3-4-dihidroksifenilalaninom (L-DOPA) pokazalo se vrlo učinkovitim; ova aminokiselina služi kao prekursor posrednika dopamina u tijelu. Uvođenje L-DOPA-e ili njezinih derivata bolesnicima dovodi do naglog porasta koncentracije dopamina u sinapsama središnjeg živčanog sustava, što uvelike ublažava simptome bolesti, posebice smanjuje rigidnost mišića.

Relativno jednostavna nadomjesna terapija provodi se za neke nasljedne metaboličke bolesti, čija je patogeneza povezana s nakupljanjem metaboličkih produkata. Riječ je o transfuziji suspenzije leukocita ili krvne plazme zdravih davatelja, pod uvjetom da "normalni" leukociti ili plazma sadrže enzime koji biotransformiraju nakupljene produkte. Takav tretman daje pozitivan učinak kod mukopolisaharidoza, Fabryjeve bolesti, miopatija [Davidenkova E.F., Lieberman P.S., 1975.]. Međutim, nadomjesnu terapiju nasljednih metaboličkih bolesti otežava činjenica da su mnoge enzimske anomalije lokalizirane u stanicama središnjeg živčanog sustava, jetre itd. Dostava određenih enzimskih supstrata u te ciljne organe je otežana, jer kada se unesu u tijela, razvijaju se odgovarajuće imunopatološke reakcije. Kao rezultat toga dolazi do inaktivacije ili potpunog uništenja enzima. Trenutno se razvijaju metode za sprječavanje ove pojave.

VITAMINSKA TERAPIJA

Vitaminoterapija, odnosno liječenje određenih nasljednih metaboličkih bolesti davanjem vitamina, vrlo podsjeća na nadomjesnu terapiju. Međutim, tijekom supstitucijske terapije u organizam se unose fiziološke, "normalne" doze biokemijskih supstrata, a vitaminskom terapijom (ili kako se još naziva "megavitaminska" terapija) doze koje su desetke, pa i stotine puta veće. [Barashnev Yu.I. et al., 1979]. Teorijska osnova ove metode liječenja urođenih poremećaja metabolizma i funkcije vitamina je sljedeća. Većina vitamina na putu stvaranja aktivnih oblika, odnosno koenzima, mora proći kroz faze apsorpcije, transporta i nakupljanja u ciljnim organima. Svaki od ovih koraka zahtijeva sudjelovanje brojnih specifičnih enzima i mehanizama. Promjena ili izopačenost genetske informacije koja određuje sintezu i aktivnost ovih enzima ili njihovih mehanizama može poremetiti pretvorbu vitamina u aktivni oblik i time ga spriječiti da ispuni svoju funkciju u tijelu [Spirichev V. B., 1975.]. Uzroci poremećaja funkcije vitamina koji nisu koenzimi su slični. Njihov kvar, u pravilu, nastaje interakcijom s određenim enzimom, a ako je njegova sinteza ili aktivnost poremećena, funkcija vitamina bit će onemogućena. Postoje i druge varijante nasljednih poremećaja funkcije vitamina, ali ih ujedinjuje činjenica da se simptomi odgovarajućih bolesti razvijaju s punom prehranom djeteta (za razliku od beriberija). Terapeutske doze vitamina su neučinkovite, ali ponekad (s kršenjem transporta vitamina, stvaranje koenzima), parenteralna primjena iznimno visokih doza vitamina ili gotovog koenzima, povećavajući u određenoj mjeri aktivnost tragova poremećeni enzimski sustavi, dovodi do terapeutskog uspjeha [Annenkov G. A., 1975.; Spirichev B.V.. 1975].

Na primjer, bolest "urin s mirisom javorovog sirupa" nasljeđuje se autosomno recesivno, javlja se s učestalošću od 1: 60 000. Kod ove bolesti izovalerijanska kiselina i drugi produkti metabolizma keto kiselina izlučuju se iz tijela u velike količine, što mokraći daje specifičan miris. Simptomi se sastoje od mišićne rigidnosti, konvulzivnog sindroma, opistotonusa. Jedan oblik bolesti uspješno se liječi prekomjernim dozama vitamina B1 od prvih dana djetetova života. Ostali metabolički poremećaji ovisni o tiaminu uključuju subakutnu nekrotizirajuću encefalomijelopatiju i megaloblastičnu anemiju.

U SSSR-u su najčešća stanja ovisna o vitaminu B6 [Tabolin V.A., 1973], koja uključuju ksanturenuriju, homocistinuriju itd. U tim bolestima, povezanim s genetskim defektima u piridoksal-ovisnim enzimima kinureninaze i cistationin sintaze, duboke promjene u inteligenciji razviti, neurološki poremećaji, konvulzivni sindrom, dermatoze, alergijske manifestacije, itd. Rezultati ranog liječenja ovih bolesti s visokim dozama vitamina B6 vrlo su ohrabrujući [Barashnev Yu.I. et al., 1979]. Poznati metabolički poremećaji ovisni o vitaminima su sljedeći [prema Yu.I.Barashnev et al., 1979].

KIRURGIJA

Kirurške metode pronašle su široku primjenu u liječenju nasljednih anomalija, prvenstveno u ispravljanju takvih malformacija kao što su rascjep usne i nepca, polidaktilija, sindaktilija, kongenitalna stenoza pilorusa, kongenitalna dislokacija zgloba kuka. Zahvaljujući uspjehu kirurgije posljednjih desetljeća, postalo je moguće učinkovito ispraviti kongenitalne anomalije srca i velikih krvnih žila, te presaditi bubrege u slučaju njihove nasljedne cistične lezije. Određeni pozitivni rezultati postižu se kirurškim liječenjem nasljedne sferocitoze (uklanjanje slezene), nasljednog hiperparatireoidizma (uklanjanje adenoma paratireoidnih žlijezda), ferminizacije testisa (uklanjanje spolnih žlijezda), nasljedne otoskleroze, Parkinsonove bolesti i drugih genetskih defekata.

Specifičnom, čak i patogenetskom, može se smatrati kirurška metoda u liječenju stanja imunodeficijencije. Transplantacija embrionalne (radi sprječavanja odbacivanja) timusne žlijezde (timusa) s nasljednom imunopatologijom u određenoj mjeri vraća imunoreaktivnost i značajno poboljšava stanje bolesnika. Kod nekih nasljednih bolesti praćenih nedostacima u imunogenezi radi se transplantacija koštane srži (Wiskott-Aldrichov sindrom) ili uklanjanje timusa (autoimuni poremećaji).

Time kirurška metoda liječenja nasljednih anomalija i malformacija zadržava svoj značaj kao specifična metoda.

DIJETOTERAPIJA

Dijetoterapija (terapeutska prehrana) kod mnogih nasljednih metaboličkih bolesti jedina je patogenetska i vrlo uspješna metoda liječenja, au nekim slučajevima i metoda prevencije. Potonja je okolnost tim važnija jer se samo nekoliko nasljednih metaboličkih poremećaja (na primjer, nedostatak crijevne laktaze) razvija kod odraslih. Obično se bolest manifestira ili u prvim satima (cistična fibroza, galaktozemija, Crigler-Najjarov sindrom), ili u prvim tjednima (fenilketonurija, agamaglobulinemija, itd.) djetetovog života, dovodeći brže ili manje brzo do tužnih posljedica. do smrti.

Jednostavnost glavne terapijske mjere - izbacivanje određenog faktora iz prehrane - ostaje krajnje primamljiva. Međutim, iako dijetoterapija nije neovisna i tako učinkovita metoda liječenja bilo koje druge bolesti [Annenkov G. A., 1975], zahtijeva strogo pridržavanje niza uvjeta i jasno razumijevanje složenosti postizanja željenog rezultata. Ovi uvjeti, prema Yu. E. Veltishchevu (1972), su sljedeći: "Točna rana dijagnoza metaboličkih anomalija, isključujući pogreške povezane s postojanjem fenotipski sličnih sindroma; usklađenost s homeostatskim načelom liječenja, što se odnosi na maksimalnu prilagodbu prehrane zahtjevima organizma u razvoju, pažljivo kliničko i biokemijsko praćenje dijetoterapije.

Razmotrite ovo na primjeru jednog od najčešćih urođenih metaboličkih poremećaja - fenilketonurije (PKU). Ova autosomno recesivna nasljedna bolest javlja se s prosječnom učestalošću od 1:7000. U PKU mutacija gena dovodi do nedostatka fenilalanin-4-hidroksilaze, pa se fenilalanin, kada uđe u tijelo, ne pretvara u tirozin, već u abnormalne metaboličke produkte - fenilpiruvičnu kiselinu, feniletilamin itd. Ovi derivati ​​fenilalanina, u interakciji s membranama stanica središnjeg živčanog sustava, sprječavaju prodiranje triptofana u njih, bez kojih je nemoguća sinteza mnogih proteina. Kao rezultat toga, ireverzibilni mentalni i neurološki poremećaji se razvijaju prilično brzo. Bolest se razvija s početkom hranjenja, kada fenilalanin počinje ulaziti u tijelo. Liječenje se sastoji u potpunom uklanjanju fenilalanina iz prehrane, tj. u hranjenju djeteta posebnim proteinskim hidrolizatima. Međutim, fenilalanin je klasificiran kao esencijalni, tj. nisu sintetizirane u ljudskom tijelu, aminokiseline i moraju se unositi u tijelo u količinama potrebnim za relativno normalan fizički razvoj djeteta. Dakle, spriječiti, s jedne strane, psihičku, a s druge strane, tjelesnu inferiornost jedna je od glavnih poteškoća u liječenju fenilketonurije, kao i nekih drugih nasljednih "pogreški" metabolizma. Usklađenost s načelom homeostatske dijetoterapije u PKU prilično je težak zadatak. Sadržaj fenilalanina u hrani ne smije biti veći od 21% fiziološke norme vezane uz dob, što sprječava i patološke manifestacije bolesti i oštećenje fizičkog razvoja [Barashneva S. M., Rybakova E. P., 1977.]. Suvremena prehrana za oboljele od PKU omogućuje doziranje unosa fenilalanina u organizam točno prema njegovoj koncentraciji u krvi prema biokemijskoj analizi. Rana dijagnoza i hitno propisivanje dijetoterapije (u prva 2-3 mjeseca života) osiguravaju normalan razvoj djeteta. Uspjeh liječenja započetog kasnije mnogo je skromniji: u razdoblju od 3 mjeseca do godinu dana - 26%, od godine do 3 godine - 15% zadovoljavajućih rezultata [Ladodo K. S., Barashneva S. M., 1978.]. Stoga je pravodobnost početka dijetoterapije ključ njezine učinkovitosti u sprječavanju manifestacije i liječenju ove patologije. Liječnik je dužan posumnjati na urođeni metabolički poremećaj i provesti biokemijsku studiju ako dijete slabo dobiva na težini, povraća, uočavaju se patološki "znakovi" živčanog sustava, obiteljska anamneza je pogoršana (rana smrt, mentalna retardacija) [Vulovich D. i sur., 1975].

Za mnoge nasljedne bolesti razvijena je korekcija metaboličkih poremećaja odgovarajućom specifičnom terapijom (Tablica 8). Međutim, otkrivanje biokemijskih temelja uvijek novih metaboličkih blokada zahtijeva i odgovarajuće metode dijetoterapije i optimizaciju postojećih obroka hrane. Velik dio posla u tom smjeru provodi Institut za pedijatriju i dječju kirurgiju M3 RSFSR-a zajedno s Institutom za prehranu Akademije medicinskih znanosti SSSR-a.

Razmotrene metode liječenja nasljednih bolesti zbog utvrđene etiologije ili patogenetske veze mogu se smatrati specifičnima. Međutim, za apsolutnu većinu vrsta nasljedne patologije još nemamo metode specifične terapije. To se, primjerice, odnosi na kromosomske sindrome, iako su njihovi etiološki čimbenici dobro poznati, ili na bolesti s nasljednom predispozicijom poput ateroskleroze i hipertenzije, iako su pojedinačni mehanizmi nastanka tih bolesti manje-više proučeni. Liječenje oba nije specifično, već simptomatsko. Recimo, glavni cilj terapije kromosomskih poremećaja je korekcija takvih fenotipskih manifestacija kao što su mentalna retardacija, usporen rast, nedovoljna feminizacija ili maskulinizacija, nerazvijenost spolnih žlijezda i specifičan izgled. U tu svrhu koriste se anabolički hormoni, androgeni i estrogeni, hormoni hipofize i štitnjače u kombinaciji s drugim metodama izlaganja lijekovima. Međutim, učinkovitost liječenja, nažalost, ostavlja mnogo da se poželi.

Unatoč nedostatku pouzdanih ideja o etiološkim čimbenicima multifaktorijalnih bolesti, njihovo liječenje uz pomoć suvremenih lijekova daje dobre rezultate. Bez uklanjanja uzroka bolesti, liječnik je prisiljen stalno provoditi terapiju održavanja, što je ozbiljan nedostatak. No naporan rad stotina laboratorija koji proučavaju nasljednu patologiju i metode borbe s njom sigurno će dovesti do važnih rezultata. Pogubnost nasljednih bolesti postoji samo dok se ne proučavaju njihovi uzroci i patogeneza.

UČINKOVITOST LIJEČENJA MULTIFAKTORIJALNIH BOLESTI
OVISNO O STUPNJU NASLJEDNE OPTEREĆENOSTI U BOLESNIKA

Glavni zadatak kliničke genetike trenutno je proučavanje utjecaja genetskih čimbenika ne samo na polimorfizam kliničkih manifestacija, već i na učinkovitost liječenja uobičajenih multifaktorijalnih bolesti. Gore je navedeno da etiologija ove skupine bolesti kombinira i genetske i okolišne čimbenike, čije značajke interakcije osiguravaju provedbu nasljedne predispozicije ili sprječavaju njezinu manifestaciju. Još jednom, ukratko podsjetimo da multifaktorijalne bolesti karakteriziraju zajedničke značajke:

1. visoka učestalost u populaciji;
2. širok klinički polimorfizam (od latentnih subkliničkih do izraženih manifestacija);
3. značajne dobne i spolne razlike u učestalosti pojedinih oblika;
4. sličnost kliničkih manifestacija u bolesnika i njegove uže obitelji;
5. ovisnost rizika od bolesti za zdrave srodnike o ukupnoj incidenciji bolesti, broju oboljelih srodnika u obitelji, o težini bolesti kod bolesnog srodnika itd.

Međutim, gore navedeno ne utječe na značajke liječenja multifaktorijalne patologije, ovisno o čimbenicima nasljedne konstitucije ljudskog tijela. U međuvremenu, klinički i genetski polimorfizam bolesti trebao bi biti popraćen velikom razlikom u učinkovitosti liječenja, što se opaža u praksi. Drugim riječima, moguće je iznijeti stav o odnosu između učinka liječenja pojedine bolesti i stupnja pogoršanja kod pojedinog bolesnika odgovarajućom nasljednom sklonošću. Detaljizirajući ovu odredbu, prvo smo formulirali [Lil'in E. T., Ostrovskaya A. A., 1988], što se na temelju nje može očekivati:

1. značajna varijabilnost ishoda liječenja;
2. izražene razlike u učinkovitosti različitih terapijskih metoda ovisno o dobi i spolu bolesnika;
3. sličnost terapijskog učinka istih lijekova u bolesnika i njegovih rođaka;
4. odgođeni terapijski učinak (uz istu težinu bolesti) u bolesnika s većim stupnjem nasljedne opterećenosti.

Sve ove odredbe mogu se proučavati i dokazati na primjerima različitih multifaktorskih bolesti. Međutim, budući da svi oni logično proizlaze iz glavne vjerojatne ovisnosti - ozbiljnosti procesa i učinkovitosti njegovog liječenja, s jedne strane, sa stupnjem nasljednog opterećenja, s druge strane, upravo je ta povezanost potrebna strogo. ovjeren dokaz na odgovarajućem modelu. Ovaj model bolesti zauzvrat mora zadovoljiti sljedeće uvjete:

1. jasno stadije u kliničkoj slici;
2. relativno jednostavna dijagnoza;
3. liječenje se provodi uglavnom prema jednoj shemi;
4. jednostavnost registracije terapijskog učinka.

Model koji u dovoljnoj mjeri zadovoljava postavljene uvjete je kronični alkoholizam, čija multifaktorijalnost etiologije za sada nije upitna. Istodobno, prisutnost sindroma mamurluka i prejedanja pouzdano ukazuje na prijelaz procesa u II (glavnu) fazu bolesti, smanjenje tolerancije - na prijelaz u III fazu. Procjena terapijskog učinka prema trajanju remisije nakon terapije također je relativno jednostavna. Konačno, jedinstvena shema liječenja kroničnog alkoholizma usvojena u našoj zemlji (averzivna terapija naizmjeničnim tečajevima) koristi se u većini bolnica. Stoga smo za daljnju analizu proučavali odnos između stupnja nasljedne opterećenosti kroničnim alkoholizmom, težine njegovog tijeka i učinkovitosti liječenja u skupinama ljudi iste dobi početka bolesti.

Analiza tabličnih podataka. Slika 9 pokazuje da se prosječna dob prve alkoholizacije značajno razlikuje u skupinama s različitim stupnjem nasljednog pogoršanja. Što je veći stupanj pogoršanja, alkoholizacija počinje ranije. Prirodno je pretpostaviti da će prosječna dob u vrijeme pojave svih ostalih simptoma također biti drugačija. Dolje prikazani rezultati to potvrđuju. Međutim, razlika je, primjerice, između pacijenata dviju ekstremnih skupina u prosječnoj dobi prve alkoholizacije i početka epizodnog pijenja 2,5 godine, dok je razlika među njima u prosječnoj dobi početka sustavnog pijenja je 7 godina, s obzirom na prosječnu dob pojave sindroma mamurluka je 10 godina, a za medijan dobi pojave psihoze 13 godina. Razmaci između početka epizodnog pijenja i prijelaza na sustavno pijenje, trajanje sustavnog pijenja prije pojave sindroma mamurluka i alkoholne psihoze, to su kraći što je stupanj nasljedne opterećenosti veći. Stoga je nastanak i dinamika ovih simptoma pod genetskom kontrolom. To se ne može reći za prosječno trajanje intervala od prve alkoholizacije do početka epizodne konzumacije alkohola (u svim skupinama je 3,5 godina) i prosječno trajanje intervala od nastanka sindroma mamurluka do registracije bolesnika ( u svim skupinama iznosi 4 godine), što, naravno, ovisi isključivo o čimbenicima okoline.

Okrećući se rezultatima istraživanja odnosa između učinkovitosti liječenja kroničnog alkoholizma i stupnja nasljednog pogoršanja pacijenata, primjećujemo da je kod pacijenata postojao značajan trend smanjenja trajanja remisije s većim stupnjem od pogoršanja. Razlika u dvije krajnje skupine (bez nasljednog opterećenja i s maksimalnim opterećenjem) je 7 mjeseci (odnosno 23 i 16 mjeseci). Posljedično, učinkovitost tekućih terapijskih mjera također je povezana ne samo sa socijalnim, već i s biološkim čimbenicima koji određuju patološki proces.

Dakle, dobiveni rezultati omogućuju nam da zaključimo da postoji stvarni odnos između težine tečaja i učinkovitosti liječenja kroničnog alkoholizma sa stupnjem nasljednog pogoršanja. Slijedom toga, analiza nasljednog pogoršanja i njegova probna procjena prema shemi danoj u poglavlju 2 trebala bi pomoći obiteljskom liječniku u odabiru optimalne taktike liječenja i predviđanju tijeka različitih multifaktorijalnih bolesti kako se relevantni podaci prikupljaju.

TRETMANI U RAZVOJU

Razmotrite mogućnosti metoda liječenja koje još nisu napustile zidove laboratorija i nalaze se u jednoj ili drugoj fazi eksperimentalne provjere.

Analizirajući gore navedene principe supstitucijske terapije, spomenuli smo da je širenje ove metode suzbijanja nasljedne patologije ograničeno zbog nemogućnosti ciljane dostave potrebnog biokemijskog supstrata u organe, tkiva ili ciljne stanice. Kao i svaki strani protein, uvedeni enzimi "lijekovi" uzrokuju imunološku reakciju koja dovodi, posebice, do inaktivacije enzima. U tom smislu pokušali su uvesti enzime pod zaštitom nekih umjetnih sintetskih tvorevina (mikrokapsula), što nije imalo previše uspjeha. U međuvremenu, zaštita proteinske molekule od okoliša uz pomoć umjetne ili prirodne membrane ostaje na dnevnom redu. U tu su svrhu posljednjih godina proučavani liposomi - umjetno stvorene lipidne čestice koje se sastoje od okvira (matriksa) i lipidne (tj. ne izazivaju imunološke reakcije) membrane-ljuske. Matrica se može napuniti bilo kojim biopolimernim spojem, na primjer, enzimom, koji će biti dobro zaštićen od kontakta s imunokompetentnim stanicama tijela vanjskom membranom. Nakon unošenja u organizam, liposomi prodiru u stanice, gdje pod djelovanjem endogenih lipaza dolazi do razaranja omotača liposoma, a enzim sadržan u njima, koji je strukturno i funkcionalno netaknut, stupa u odgovarajuću reakciju. Istom cilju – transportu i produljenju djelovanja proteina potrebnog stanicama – bave se i pokusi s tzv. . Zatim se uspostavlja izotoničnost medija, nakon čega će dio eritrocita sadržavati protein prisutan u mediju. Eritrociti puni proteina unose se u tijelo, gdje se uz istovremenu zaštitu dostavljaju organima i tkivima.

Među ostalim razvijenim metodama liječenja nasljednih bolesti, genetski inženjering privlači posebnu pozornost ne samo medicinske, već i šire javnosti. Govorimo o izravnom utjecaju na mutirani gen, o njegovoj korekciji. Biopsijom tkiva ili uzorkovanjem krvi moguće je dobiti stanice bolesnika u kojima se tijekom uzgoja može zamijeniti ili korigirati mutirani gen, a zatim se te stanice mogu autoimplantirati (što bi isključilo imunološke reakcije) u tijelo bolesnika. Takva obnova izgubljene funkcije genoma moguća je uz pomoć transdukcije - hvatanja i prijenosa virusima (fagima) dijela genoma (DNK) zdrave stanice donora u zahvaćenu stanicu primatelja, gdje taj dio genoma počinje normalno funkcionirati. Mogućnost takve korekcije genetske informacije in vitro s naknadnim unošenjem u tijelo dokazana je nizom eksperimenata, što je dovelo do iznimnog interesa za genetski inženjering.

Trenutno, kako je primijetio V. N. Kalinin (1987), pojavljuju se dva pristupa korekciji nasljednog materijala, koji se temelje na konceptima genetskog inženjeringa. Prema prvom od njih (genska terapija), od pacijenta se može dobiti klon stanica u čiji se genom uvodi fragment DNA koji sadrži normalni alel mutantnog gena. Nakon autotransplantacije može se očekivati ​​stvaranje normalnog enzima u tijelu i posljedično eliminacija patoloških simptoma bolesti. Drugi pristup (genokirurgija) povezan je s temeljnom mogućnošću ekstrakcije oplođenog jajašca iz majčinog tijela i zamjene abnormalnog gena u njegovoj jezgri kloniranim "zdravim". U ovom slučaju, nakon autoimplantacije jaja, fetus se razvija, ne samo praktički zdrav, već i lišen mogućnosti prijenosa patološke nasljednosti u budućnosti.

Međutim, čini se da su izgledi za korištenje genetskog inženjeringa za liječenje nasljednih metaboličkih bolesti vrlo daleki, kada uzmemo u obzir neke od novonastalih problema. Nabrojimo probleme koji ne zahtijevaju posebna genetička i biokemijska znanja [Annenkov G. A., 1975], čije je rješavanje još uvijek stvar budućnosti.

Uvođenje "zdrave" DNA u stanicu primatelja bez istovremenog uklanjanja "oštećenog" gena ili segmenta DNA značit će povećanje sadržaja DNA u ovoj stanici, tj. njegov višak. U međuvremenu, višak DNK dovodi do kromosomskih bolesti. Hoće li višak DNK utjecati na funkcioniranje genoma u cjelini? Osim toga, neki genetski defekti ne ostvaruju se na staničnoj, već na razini organizma, tj. pod uvjetom središnje regulacije. U ovom slučaju, uspjesi genetskog inženjeringa postignuti u eksperimentima na izoliranoj kulturi možda neće biti sačuvani kada se stanice "vrate" u tijelo. Nedostatak metoda za preciznu kontrolu nad količinom unesenih genetskih informacija može dovesti do "predoziranja" određenog gena i uzrokovati kvar suprotnog predznaka: na primjer, višak inzulinskog gena kod dijabetesa dovest će do razvoja hiperinzulinemije. . Uneseni gen ne smije se ugrađivati ​​u bilo koje, nego u određeno mjesto na kromosomu, inače može doći do kidanja međugenskih veza što će utjecati na očitavanje nasljednih informacija.

Metabolizam stanice s patološkim nasljedstvom prilagođen je atipičnim uvjetima. Stoga ugrađeni "normalni" gen, odnosno njegov proizvod - normalni enzim - možda neće pronaći u stanici potrebni metabolički lanac i njegove pojedinačne komponente - enzime i kofaktore, a da ne spominjemo činjenicu da proizvodnja normalne stanice, ali zapravo "strani" protein može uzrokovati masivne autoimune reakcije.

Konačno, u genetskom inženjerstvu još nije pronađena metoda koja bi korigirala genom zametnih stanica; to znači mogućnost značajnog nakupljanja štetnih mutacija u budućim generacijama s fenotipski zdravim roditeljima.

Ovo su, ukratko, glavni teorijski prigovori korištenju genetskog inženjeringa za liječenje nasljednih metaboličkih poremećaja. Velika većina nasljednih metaboličkih bolesti posljedica je iznimno rijetkih mutacija. Razvoj odgovarajuće metode genetskog inženjeringa za svaku od ovih, često jedinstvenih situacija, ne samo da je krajnje „glomazan“ i ekonomski neisplativ posao, već i dvojben u pogledu trenutka početka konkretnog tretmana. Za većinu uobičajenih urođenih "pogreški" metabolizma razvijene su dijetetske terapije koje uz pravilnu primjenu daju izvrsne rezultate. Nikako ne pokušavamo dokazati uzaludnost genetskog inženjeringa u liječenju nasljednih bolesti niti ga diskreditirati kao metodu za rješavanje mnogih općih bioloških problema. Prethodno se prije svega odnosi na izvanredne uspjehe genetskog inženjeringa u prenatalnoj dijagnostici nasljednih bolesti različitog podrijetla. Glavna prednost u ovom slučaju je određivanje specifične povrede strukture DNA, tj. "otkrivanje primarnog gena koji je uzrok bolesti" [Kalinin VN, 1987].

Načela DNK dijagnostike relativno je lako razumjeti. Prvi od postupaka (blotiranje) sastoji se u mogućnosti, uz pomoć specifičnih enzima - restrikcijskih endonukleaza, podijeliti molekulu DNA u brojne fragmente, od kojih svaki može sadržavati željeni patološki gen. U drugoj fazi, ovaj gen se detektira pomoću posebnih DNK "sondi" - sintetiziranih nukleotidnih sekvenci obilježenih radioaktivnim izotopom. Ovo "sondiranje" može se provesti na različite načine, koje su posebno opisali D. Cooper i J. Schmidtke (1986). Radi ilustracije, usredotočimo se samo na jedan od njih. Metodama genetskog inženjeringa sintetizira se mala (do 20) normalna sekvenca nukleotida koja preklapa mjesto predložene mutacije i obilježena je radioaktivnim izotopom. Ovaj se slijed zatim pokušava hibridizirati s DNA izoliranom iz stanica određenog fetusa (ili pojedinca). Jasno je da će hibridizacija uspjeti ako DNK koja se testira sadrži normalni gen; u prisutnosti mutiranog gena, tj. abnormalne sekvence nukleotida u izoliranom lancu DNA, neće doći do hibridizacije. Mogućnosti DNA dijagnostike u sadašnjoj fazi prikazane su u tablici. 10-13 preuzeto od D. Coopera i J. Schmidtkea (1987).

Dakle, u nizu pitanja medicinske prakse genetski inženjering će, kako se bude razvijao i usavršavao, zasigurno postići još impresivnije uspjehe. Teoretski, to ostaje jedina metoda etiološkog liječenja raznih ljudskih bolesti, u čijoj je genezi na ovaj ili onaj način "zastupljena" nasljeđe. U borbi protiv smrtnosti i invaliditeta od nasljednih bolesti moraju se upotrijebiti sve snage i sredstva medicine.

PREVENCIJA KONGENITALNE PATOLOGIJE U ŽENA IZ VISOKOG RIZIKA

Problem borbe protiv urođene patologije čovjeka u vezi sa svojim medicinskim i socioekonomskim značajem privlači iznimno veliku pozornost stručnjaka. Stalni porast učestalosti urođenih mana (do 6-8% među novorođenčadi, uključujući i mentalnu retardaciju) i, prije svega, onih koje drastično smanjuju vitalnost osobe i mogućnost njezine socijalne prilagodbe, doveli su do stvaranja broja temeljno novih metoda prevencije ovih poremećaja.

Glavni način borbe protiv urođenih bolesti je njihova prenatalna dijagnoza posebnim skupim metodama i prekid trudnoće u slučaju bolesti ili mane. Sasvim je očito da, osim ozbiljne psihičke traume koja je nanesena majci, ovaj rad zahtijeva i značajne materijalne troškove (vidi dolje). Trenutno je u inozemstvu općepriznato da je, sa svih točaka gledišta, puno "isplativije" ne toliko na vrijeme dijagnosticirati trudnoću s abnormalnim fetusom, koliko spriječiti da do takve trudnoće uopće dođe. U tu svrhu provodi se niz međunarodnih programa za prevenciju najtežih vrsta kongenitalnih anomalija - tzv. defekata neuralne cijevi - odsutnost mozga (anencefalija), spina bifida s hernijom leđne moždine (kralježnica). bifida) i drugi, čija se učestalost u različitim regijama svijeta kreće od 1 do 8 na 1000 novorođenčadi. Vrlo je važno naglasiti sljedeće: od 5 do 10% majki koje su rodile takvu djecu imaju abnormalno potomstvo iz sljedeće trudnoće.

S tim u vezi, glavna zadaća ovih programa je spriječiti ponovnu pojavu abnormalne djece kod žena koje su u prethodnoj trudnoći već imale dijete s malformacijama. To se postiže zasićenjem ženskog tijela nekim fiziološki aktivnim tvarima. Konkretno, istraživanja provedena u nekim zemljama (Velika Britanija, Čehoslovačka, Mađarska itd.) pokazala su da uzimanje vitamina (osobito folne kiseline) u raznim kombinacijama prije začeća i u prvih 12 tjedana trudnoće smanjuje učestalost ponovnog rađanja. djeca s defektima neuralne cijevi od 5 -10% do 0-1%

1. Andreev I. O favizmu i njegovoj etiopatogenezi // Suvremeni problemi fiziologije i patologije djetinjstva. - M.: Medicina, 1965. - S. 268-272.
2. Annenkov GA Dijetoterapija nasljednih metaboličkih bolesti // Vopr. prehrana. - 1975. - br. 6. - S. 3-9.
3. Annenkov GA Genetski inženjering i problem liječenja ljudskih nasljednih bolesti // Vestn. AMS SSSR-a. - 1976. - br. 12. - S. 85-91.
4. Barashnev Yu. I., Veltishchev Yu. E. Nasljedne metaboličke bolesti u djece. - L.: Medicina, 1978. - 319 str.
5. Barashnev Yu.I., Rozova IN, Semyachkina AN Uloga vitamina Be u liječenju djece s nasljednim metaboličkim poremećajima//Vopr. prehrana. - 1979. - br. 4. - S. 32-40.
6. Barashnev Yu.I., Russu G.S., Kazantseva L. 3. Diferencijalna dijagnoza kongenitalnih i nasljednih bolesti u djece. - Chisinau: Shtiintsa, 1984. - 214 s,
7. Barashneva S. M., Rybakova E. P. Praktično iskustvo u organizaciji i primjeni dijetetskog liječenja nasljednih enzimopatija u djece // Pedijatrija. - 1977. - br. 7. - S. 59-63.
8. Bočkov N.P. Ljudska genetika. - M.: Medicina, 1979. - 382 str.
9. Bochkov N. P., Lilyin E. T., Martynova R. P. Metoda blizanaca//BME. - 1976. - T. 3. - S. 244-247.
10. Bochkov N. P., Zakharov A. F., Ivanov V. P. Medicinska genetika - M .: Medicina, 1984. - 366 str.
11. Bochkov N. P. Prevencija nasljednih bolesti // Klin. med. - 1988. - br. 5. - S. 7-15.
12. Bulovskaya LN, Blinova NN, Simonov NI i dr. Fenotipske promjene u acetilaciji kod bolesnika s tumorom // Vopr. onkol. - 1978. - T. 24, br. 10. - S. 76-79.
13. Veltishchev Yu. E. Suvremene mogućnosti i neki izgledi za liječenje nasljednih bolesti u djece // Pedijatrija. - 1982. - Br. P. -S. 8-15 (prikaz, ostalo).
14. Veltishchev Yu. E., Kaganova S. Yu., Talya VA Kongenitalne i nasljedne bolesti pluća u djece. - M.: Medicina, 1986. - 250 str.
15. Genetika i medicina: rezultati XIV. međunarodnog kongresa genetike / ur. N. P. Bočkova. - M.: Medicina, 1979.- 190 str.
16. Gindilis V. M., Finogenova S. A. Nasljednost karakteristika dermatoglifa ljudskog prsta i dlana // Genetika - 1976. - V. 12, broj 8. - S. 139-159.
17. Hoffman-Kadoshnikov P. B. Biološki temelji medicinske genetike. - M.: Medicina, 1965. - 150 str.
18. Grinberg K. N. Farmakogenetika//Časopis. svesavezni. kem. o-va. - 1970. - T. 15, br. 6. - S. 675-681.
19. Davidenkov SN Evolucijski genetski problemi u neuropatologiji. - L., 1947. - 382 str.
20. Davidenkova E. F., Lieberman I. S. Klinička genetika. - L.: Medicina, 1975. - 431 str.
21. Davidenkova E. F., Schwartz E. I., Rozeberg O. A. Zaštita biopolimera umjetnim i prirodnim membranama u problemu liječenja nasljednih bolesti // Vestn. AMS SSSR-a. - 1978.- br. 8. - S. 77-83.
22. Javadov R. Sh. Za identifikaciju favizma u Azerbejdžanskoj SSR / / Azerb. med. časopis - 1966. - br. 1. - S. 9-12.
23. Dobrovskaya MP, Sankina NV, Yakovleva AA Status procesa acetilacije i neki pokazatelji metabolizma lipida kod infektivnog nespecifičnog artritisa u djece // Vopr. och. mat. - 1967. - T. 12, br. 10. - S. 37-39.
24. Zamotaev IP Nuspojave lijekova. - M.: TSOLIUV, 1977. - 28 str.
25. Zaslavskaya R. M., Zolotaya R. D., Lilyin E. T. Metoda studija blizanaca "kontrola od strane partnera" u procjeni hemodinamskih učinaka nonahlasina // Farmakol. i toksikol. - 1981. - br. 3.- S. 357.
26. Ignatova MS, Veltishchev Yu E. Nasljedne i kongenitalne nefropatije u djece. - L .: Medicina, 1978. - 255 str.
27. Idelson L.I. Poremećaji metabolizma porfirina u klinici. - M.: Medicina, 1968. - 183 str.
28. Kabanov M. M. Rehabilitacija duševno bolesnih. - 2. izd. - L.: Medicina, 1985. - 216 str.
29. Kalinin VN Dostignuća u molekularnoj genetici // Dostignuća moderne genetike i izgledi za njihovu upotrebu u medicini. - Serija: Medicinska genetika i imunologija. - VNIIMI, 1987. - br. 2. - S. 38-48.
30. Kanaev I. I. Blizanci. Eseji o pitanjima višeplodne trudnoće. - M.-L.: Ed. Akademija znanosti SSSR-a, 1959.- 381 str.
31. Kozlova S.I. Medicinsko genetsko savjetovanje i prevencija nasljednih bolesti // Prevencija nasljednih bolesti (zbirka radova) / Ed. N. P. Bočkova. - M.: VONTs, 1987.- S. 17-26.
32. Koshechkin V. A. Identifikacija genetskih čimbenika rizika za koronarnu bolest srca i njihova uporaba u kliničkom pregledu / / Prevencija nasljednih bolesti (zbirka radova) / Ed. N. P. Bochkova.- M.: VONTs, 1987.- S. 103-113.
33. Krasnopolskaya KD Postignuća u biokemijskoj genetici//Postignuća moderne genetike i izgledi za njihovu upotrebu u medicini. - Serija: Medicinska genetika i imunologija. - VNIIMI, 1987. - br. 2. - S. 29-38.
34. Ladodo K. S., Barashneva S. M. Napredak dijetoterapije u liječenju nasljednih metaboličkih bolesti kod djece // Vestn. Akademija medicinskih znanosti SSSR-a - 1978. - Broj 3. - S. 55-60.
35. Lilyin E. T., Meksin V. A., Vanyukov M. M. Farmakokinetika sulfalena. Odnos između brzine biotransformacije sulfalena i nekih fenotipskih svojstava // Khim.-farm. časopis - 1980. - br. 7. - S. 12-16.
36. Lilyin E. T., Trubnikov V. I., Vanyukov M. M. Uvod u modernu farmakogenetiku. - M.: Medicina, 1984. - 186 str.
37. Lilyin E. T., Ostrovskaya A. A. Utjecaj nasljednog opterećenja na tijek i učinkovitost liječenja kroničnog alkoholizma // Sov. med. - 1988. - br. 4. - S. 20-22.
38. Medved R. I., Luganova I. S. Slučaj akutne hemolitičke anemije - favizma u Lenjingradskoj regiji / / Vopr. hematol. i transfuzije krvi. - 1969. -T. 14, br. 10. - S. 54-57.
39. Smjernice za organiziranje medicinskog genetskog pregleda djece s kromosomskim bolestima u Bjelorusiji. - Minsk, 1976. - 21s.
40. Nikitin Yu. P., Lisichenko O. V., Korobkova E. N. Klinička i genealoška metoda u medicinskoj genetici. Novosibirsk: Nauka, 1983. - 100 str.
41. Osnove humane citogenetike / Ed. A. A. Prokofjeva-Belgovskaja. - M.: Medicina, 1969. - 544 str.
42. Pokrovsky AA Metabolički aspekti farmakologije i toksikologije hrane. - M.: Medicina, 1979. - 183 str.
43. Spirichev VB Nasljedni poremećaji metabolizma i funkcije vitamina // Pedijatrija. - 1975. - br. 7. - S. 80-86.
44. Stolin VV Samosvijest ličnosti. - M.: Izdavačka kuća Moskovskog državnog sveučilišta, 1983. - 284 str.
45. Tabolin V.A., Badalyan L.O. Nasljedne bolesti u djece. - M.: Medicina, 1971. - 210 str.
46. Farmakogenetika. WHO Technical Report Series, br. 524. - Ženeva, 1975. - 52 str.
47. Kholodov L. E., Lilyin E. T., Meksin V. A., Vanyukov M. M. Farmakogenetika sulfalena. II Populacijsko-genetički aspekt//Genetika. - 1979. - T. 15, br. 12. - S. 2210-2214.
48. Shvarts E.I. Itogi nauki i techniki. Humana genetika / Ed. N. P. Bočkova. - M.: VINITI AN SSR, 1979.-T. 4.- S. 164-224.
49. Efroimson V.P., Blyumina M.G. Genetika oligofrenije, psihoze, epilepsije. - M.: Medicina, 1978. - 343 str.
50. Asberg M., Evans D.. Sjogvest F. Genetska kontrola razine nortriptilina u plazmi kod čovjeka: studija prijedloga s visokom koncentracijom u plazmi//J. med. Genet.- 1971. - Vol. 8. - Str. 129-135.
51. Beadl J., Tatum T. Genetska kontrola biokemijskih reakcija u neurospori//Proc. Nat. Akad. sci. - 1941., - sv. 27.-P. 499-506.
52. Bourne J., Collier H. Somers G. Sukcinilkolinski mišićni relaksant kratkog djelovanja//Lancet.- 1952. - Vol. 1. - Str. 1225-1226.
53. Conen P., Erkman B. Učestalost i pojavnost kromosomskih sindroma D-trisomija//Amer. J. pjevušiti. Genet. - 1966. - Vol. 18. - Str. 374-376.
54. Cooper D., Schmidtke Y. Dijagnoza genetske bolesti pomoću rekombinantne DNA//Hum. genet. - 1987. - Vol. 77. - Str. 66-75.
55. Costa T., Seriver C. Clulds B. Učinak mendelske bolesti na ljudsko zdravlje: mjerenje//Amer. J. med. Genet. - 1985. - Vol. 21. - Str. 231-242.
56. Drayer D., Reidenberg M. Kliničke posljedice polimorfne acetilacije osnovnih lijekova//Klin. Pharmacol. Ther.- 1977. - Vol. 22, N. 3. - P. 251-253.
57. Evans D. Poboljšana i pojednostavljena metoda otkrivanja fenotipa acetilatora//J. med. Genet - 1969. - Vol. 6, br. 4. - Str. 405-407.
58. Falconer D. S. Uvod u kvantitativnu genetiku. - London: Oliver and Boyd, 1960. - 210 str.
59. Ford C. E., Hamarton J. L. Kromosomi čovjeka//Acta genet, et statistic, med. - 1956. - God. 6, N 2. - 264. str.
60. Garrod A. E. Urođene pogreške metabolizma (Croonian Lectures)//Lancet. - 1908. - God. 1, br. 72. - Str. 142-214.
61. Jacobs P. A., Baikie A. J. Court Brown W. M. i sur. Dokazi o postojanju ljudske "superžene"//Lancet. - 1959. - God. 2. - Str. 423.
62. Kaousdian S., Fabsetr R. Nasljednost kliničkih kemija u starijeg blizanca//J. epidemiol. - 1987. - Vol. 4, N 1, -str. 1 - 11 (izvorni znanstveni rad, znanstveni).
63. Karon M., Imach D., Schwartz A. Afektivna fototerapija kod kongenitalne neobstruktivne, nehemolitičke žutice//New Engl. J. Med. - 1970. - Vol. 282. - Str. 377-379.
64. Lejeune J., Lafourcade J., Berger R. et al. Trios cas de deletion du bras court d'une chromosome 5//C. R. akad. Sci - 1963. - Vol. 257.- P. 3098-3102.
65. Mitchcel J. R., Thorgeirsson U. P., Black M., Timbretl J. Povećana incidencija izoniazidnog hepatitisa u brzim acetilatorima: moguća povezanost s hidranizom // Clin. Pharmacol. Ther. - 1975. - Vol. 18, br. 1. - Str. 70-79.
66. Mitchell R. S., Relmensnider D., Harsch J., Bell J. Nove informacije o kliničkoj implikaciji individualnih varijacija u metaboličkoj primjeni antituberkuloznih lijekova, posebno izoniazida // Transactions of Conference of the Chemotherapy of Tuberculosis. - Washington: Veter. Administ., 1958.- God. 17.- Str. 77-81.
67. Moore K. L., Barr M. L. Nuklearna morfologija, prema spolu, u ljudskim tkivima//Acta anat. - 1954. - God. 21. - Str. 197-208.
68. Serre H., Simon L., Claustre J. Les urico-frenateurs dans le traitement de la goutte. A propos de 126 cas //Sem. Hop. (Pariz).- 1970.- sv. 46, br. 50. - Str. 3295-3301.
69. Simpson N.E., Kalow W. "Tihi" gen za serumsku kolinesterazu//Amer. J. pjevušiti. Genet. - 1964. - Vol. 16, br. 7. - Str. 180-182.
70. Sunahara S., Urano M., Oqawa M. Genetske i geografske studije o inaktivaciji izoniazida//Science. - 1961. - Vol. 134. - Str. 1530-1531.
71. Tjio J. H., Leva N. A. Broj kromosoma muškaraca //Hereditas. - 1956.- God. 42, br. 1, - str. 6.
72. Tocachara S. Progresivna oralna gangrena, vjerojatno zbog nedostatka katalaze u krvi (acatalasemia) / / Lancet. - 1952. - Vol. 2.- Str. 1101.