COX अवरोधक 2 क्रिया का तंत्र। नई पीढ़ी के गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी): एक समीक्षा। ग्लूकोकार्टिकोइड्स के खुराक के रूप

रुमेटीइड गठिया के रोगी को ठीक करने के लिए दवाओं, फिजियोथेरेपी और आहार का उपयोग किया जाता है। प्रारंभ में, भड़काऊ प्रक्रिया को रोकने के लिए, दर्द को दूर करने के लिए, गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ तत्वों (एनएसएआईडी) का उपयोग किया जाता है।

इस समूह की दवाएं रुमेटीइड गठिया को ठीक करने, जीवन की गुणवत्ता में सुधार करने, नए जोड़ों को प्रभावित करने वाले पूरे शरीर में बीमारी को फैलने नहीं देती हैं। बुनियादी चिकित्सा के लिए शरीर को तैयार करना।

विरोधी भड़काऊ दवाओं को दो प्रकारों में विभाजित किया जाता है: साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधक, COX-1, COX-2। COX-1 समूह की तैयारी का शरीर पर सामान्य प्रभाव पड़ता है, सूजन होती है, और दुष्प्रभावों की एक बड़ी सूची होती है। COX-2 समूह की दवाएं नई पीढ़ी की दवाओं का प्रतिनिधित्व करती हैं जो स्थानीय रूप से कार्य कर सकती हैं, प्रशासन के कम नकारात्मक परिणाम देती हैं।

COX-1 अवरोधक

इस समूह की विरोधी भड़काऊ दवाओं का उपास्थि ऊतक पर नकारात्मक प्रभाव पड़ता है। रूमेटोइड गठिया में लक्षणों के उन्मूलन के साथ सामना करें। इन औषधीय उत्पादों में शामिल हैं:

COX-2 अवरोधक

COX-1 अवरोधकों से अधिक, लक्षणों के उन्मूलन की गुणवत्ता के संदर्भ में समूह में विरोधी भड़काऊ गैर-स्टेरायडल दवाएं शामिल हैं। समूह से संबंधित दवाएं रोगी के हृदय प्रणाली के काम में समस्याएं पैदा कर सकती हैं। अवरोधकों के समूह से संबंधित दवाएं:

Sulfazalin एक अच्छा विरोधी भड़काऊ पदार्थ माना जाता है। इस एनएसएआईडी को लेने का प्रभाव नियमित उपयोग की शुरुआत के 1.5 महीने बाद दिखाई देता है। रोग की नैदानिक ​​​​तस्वीर के आधार पर, डॉक्टर द्वारा खुराक निर्धारित की जाती है।

प्रिस्क्राइबिंग सिद्धांत

रोगी में रोग की नैदानिक ​​तस्वीर के आधार पर एनएसएआईडी निर्धारित करते समय डॉक्टर का मार्गदर्शन करने वाला मुख्य सिद्धांत एजेंट की विषाक्तता की डिग्री है। विषाक्तता की बार-बार अभिव्यक्ति गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के विकार हैं, जिसमें जलन, जलन और डकार की संवेदनाएं शामिल हैं। व्यवस्थित जलन क्षरण, पेट के अल्सर, गैस्ट्रिक रक्तस्राव की उपस्थिति को भड़काती है। प्रारंभ में, गैर-स्टेरायडल तत्वों का चयन किया जाता है, सक्रिय पदार्थ के शरीर से पूर्ण आत्मसात, हटाने के लिए कम से कम समय के साथ। इसके आधार पर, डॉक्टर द्वारा निर्धारित पहला पदार्थ श्रृंखला से है: डाइक्लोफेनाक, इबुप्रोफेन, मोवालिस, केटोप्रोफेन।

लाइन में अगली दवाएं पिक्रोक्सीकैम, केटोरोलैक, इंडोमेथेसिन हैं जो शरीर से पूर्ण उन्मूलन की लंबी अवधि के कारण होती हैं। इंडोमेथेसिन मध्यम, उन्नत उम्र के लोगों में मानसिक विकारों की उपस्थिति को भड़काने में सक्षम है। ये गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं यकृत, गुर्दे, जठरांत्र संबंधी मार्ग और हृदय प्रणाली में स्वास्थ्य समस्याओं के बिना युवा रोगियों के लिए निर्धारित हैं। इस मामले में, इन NSAIDs को लेने से होने वाले दुष्प्रभावों की संभावना शून्य हो जाती है।

अगला सिद्धांत, जिसके आधार पर एक दवा निर्धारित की जाती है, एक विशेष रोगी के लिए प्रभावशीलता है। यह निर्धारित किया जाता है कि कौन सी गैर-स्टेरायडल दवाएं परीक्षण और त्रुटि से प्रभावी हैं। प्रत्येक दवा रोगी को 7 दिनों की अवधि के लिए निर्धारित की जाती है, जिसके दौरान रोगी, अपनी भावनाओं के अनुसार, लेने के बाद सुधार की डिग्री का मूल्यांकन करता है।

चयनात्मक विरोधी भड़काऊ दवाओं का उपयोग

चयनात्मक प्रकार के गैर-स्टेरायडल पदार्थ अन्य एनएसएआईडी से गुणों में भिन्न होते हैं। मुख्य अंतर पदार्थ की उत्कृष्ट सहनशीलता है, दर्द से राहत की एक प्रभावी डिग्री के साथ संयोजन में साइड इफेक्ट की दुर्लभ अभिव्यक्ति, भड़काऊ प्रक्रिया का उन्मूलन। अन्य एनएसएआईडी के विपरीत, प्रशासन के दौरान चयनात्मक, यह पेट और आंतों की जलन को उत्तेजित नहीं करता है।

यदि आवश्यक हो, चयनात्मक गैर-स्टेरायडल तत्व - Movalis, Celebrex, एक डॉक्टर की देखरेख में, कई वर्षों तक लिया जा सकता है।

सही ढंग से चयनित औषधीय तत्व लेने की प्रक्रिया में त्वरित प्रभाव देते हैं, उपचार अवधि के दौरान पाठ्यक्रमों में उपयोग पूर्ण छूट की स्थिति तक जारी रखा जाना चाहिए।

रोगी की स्थिति में सुधार, दर्द को दूर करने, संधिशोथ में सूजन प्रक्रिया को रोकने के उद्देश्य से कई दवाएं हैं। प्रत्येक रोगी में शरीर के विशेष गुण होते हैं, उपचार के लिए एनएसएआईडी के सटीक तत्वों को इंगित करने वाले लक्षणों के लिए एक उपचार आहार तैयार करना असंभव है। औषधीय अवयवों का चयन एक डॉक्टर द्वारा किया जाता है।

ईएल. नैसोनोव
रुमेटोलॉजी विभाग एमएमए उन्हें। उन्हें। सेचेनोव।

सारांश

चयनात्मक COX-2 अवरोधकों का आधुनिक सिद्धांत प्रस्तुत किया गया है।

मेलॉक्सिकैम के फार्माकोडायनामिक गुणों और इसकी COX-2 चयनात्मकता का वर्णन किया गया है। Movalis के उपयोग की सुरक्षा और उपास्थि पर नकारात्मक प्रभाव की अनुपस्थिति को प्रमाणित किया गया है। मुख्य शब्द: चयनात्मक COX-2 अवरोधक, movalis।

COX-2 अवरोधकों की चयनात्मकता और Meloxicam की फार्माको-डायनामिक विशेषताओं पर आधुनिक विचार, इसकी COX-2 चयनात्मकता का वर्णन किया गया है। Movalis आवेदन की सुरक्षा और उपास्थि पर इसके प्रभाव को मान्य किया गया है।

मुख्य शब्द: चयनात्मक अवरोधक, COX-2। मूली।

गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी) नैदानिक ​​​​अभ्यास में अत्यधिक व्यापक रूप से उपयोग की जाती हैं। यह कहना कोई अतिशयोक्ति नहीं है कि वे न केवल आमवाती के लिए, बल्कि आंतरिक अंगों के कई अन्य रोगों के लिए भी सबसे महत्वपूर्ण "लक्षणात्मक" उपचारों में से हैं। वास्तव में, दर्द के साथ-साथ बुखार, जो मानव रोगों की एक अत्यंत विस्तृत श्रृंखला के प्रमुख लक्षण हैं, प्रकृति में भड़काऊ और गैर-भड़काऊ दोनों, एनएसएआईडी द्वारा सबसे प्रभावी ढंग से नियंत्रित होते हैं। जाहिर है, दर्द और सूजन के फार्माकोथेरेपी के सभी पहलू एनएसएआईडी के उपयोग से समाप्त होने से बहुत दूर हैं। ये दवाएं, "लक्षणात्मक" दवाएं होने के कारण, कई मामलों में इन पैथोफिजियोलॉजिकल प्रक्रियाओं में अंतर्निहित मौलिक रोगजनक तंत्र को प्रभावित नहीं करती हैं। इसके बावजूद, हाल के वर्षों में, अधिक प्रभावी बनाने पर ध्यान केंद्रित नहीं किया गया है, बल्कि सुरक्षित एनएसएआईडी पर किया गया है। दरअसल, एनएसएआईडी लेने वाले 34-46% रोगियों में केवल गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल साइड इफेक्ट विकसित होते हैं, और 15% में गंभीर, संभावित घातक जटिलताएं (वेध, अल्सर और रक्तस्राव) हो सकती हैं।

एनएसएआईडी की कार्रवाई के तंत्र का अध्ययन करने और इस आधार पर सुरक्षित दवाओं के निर्माण के संदर्भ में, पिछले 10 वर्ष विशेष रूप से फलदायी रहे हैं। यह मुख्य रूप से साइक्लोऑक्सीजिनेज (COX) के दो आइसोफॉर्म की खोज के कारण है, एक एंजाइम जो एराकिडोनिक एसिड से प्रोस्टाग्लैंडीन (पीटी) के गठन को नियंत्रित करता है। यह पहले दिखाया गया था कि NSAIDs के लिए COX मुख्य आणविक लक्ष्य है! COX-1 में एक संरचनात्मक ("हाउसकीपिंग") एंजाइम की कार्यात्मक गतिविधि है, जो अधिकांश कोशिकाओं में व्यक्त की जाती है, और कोशिकाओं की सामान्य (शारीरिक) कार्यात्मक गतिविधि को सुनिश्चित करने में शामिल पीजी के उत्पादन को नियंत्रित करती है। COX 9 आमतौर पर अधिकांश ऊतकों में अनुपस्थित होता है। , हालांकि, इसकी अभिव्यक्ति महत्वपूर्ण है। सूजन की पृष्ठभूमि के खिलाफ बढ़ जाती है, मुख्य रूप से "प्रो-इंफ्लेमेटरी" साइटोकिन्स के प्रभाव में और "एंटी-इंफ्लेमेटरी" मध्यस्थों (कोर्टिसोल) और साइटोकिन्स (इंटरल्यूकिन -4) द्वारा दबा दिया जाता है। उनकी क्षमता COX-2 को रोकें, जबकि सबसे आम दुष्प्रभाव (जठरांत्र संबंधी मार्ग, गुर्दे, बिगड़ा हुआ प्लेटलेट एकत्रीकरण) - COX-1 गतिविधि के दमन के साथ ... वास्तव में, "मानक" NSAIDs के बीच, COX के लिए दवाएं अधिक चयनात्मक होती हैं -2 COX-1 की तुलना में, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल जटिलताओं का कारण बनने की संभावना 3-4 गुना कम है कम चयनात्मक लोगों की तुलना में वें पथ।

मेलॉक्सिकैम (Movalis, Boehringer Ingelheim) के अध्ययन के दौरान विशेष रूप से निर्णायक परिणाम प्राप्त हुए। इस दवा में NSAID वर्ग के क्लासिक सदस्यों के समान फार्माकोडायनामिक गुण हैं, लेकिन इन विट्रो और विवो में COX-2 के लिए उच्च चयनात्मकता है। मेलॉक्सिकैम की प्रभावकारिता और सुरक्षा के बारे में डेटा पिछले प्रकाशनों में विस्तार से प्रस्तुत किया गया है। इसलिए, यह लेख एनएसएआईडी के सीओएक्स-निर्भर प्रभावों पर वर्तमान शिक्षण के आलोक में मेलॉक्सिकैम के अध्ययन के संबंध में हाल के अध्ययनों के परिणामों को संक्षेप में प्रस्तुत करेगा।

कॉक्स चयनात्मकता

90 के दशक के मध्य में, एनएसएआईडी की सीओएक्स-चयनात्मकता का अध्ययन करने के लिए, शुद्ध या पुनः संयोजक एंजाइमों के उपयोग के आधार पर विभिन्न तरीकों का विकास किया गया था, एक या दूसरे सीओएक्स आइसोनिजाइम को बेसल स्थितियों (सीओएक्स -1) के तहत और एलपीएस के साथ उत्तेजना पर सुसंस्कृत कोशिकाओं को व्यक्त किया गया था। या IL-1 (COX-2), और अंत में, अव्यवस्थित कोशिकाओं (तथाकथित संपूर्ण रक्त विधि) का उपयोग करके विधियों के विभिन्न संशोधन। उत्तरार्द्ध को NSAIDs की COX-चयनात्मकता का आकलन करने के लिए सबसे पर्याप्त तरीकों में से एक माना जाता है। हालांकि, यह जल्द ही स्पष्ट हो गया कि, प्रायोगिक स्थितियों (ऊष्मायन समय, संकेतक, पीजी निर्धारित करने के तरीके, आदि) के आधार पर, सीओएक्स आइसोफॉर्म के लिए एनएसएआईडी की चयनात्मकता काफी भिन्न होती है (तालिका 1)। इससे COX-1 और COX-2 के लिए विभिन्न NSAIDs की चयनात्मकता का सही आकलन करना मुश्किल हो जाता है। हालांकि, "मानक" NSAIDs की तुलना में मेलॉक्सिकैम की उच्च COX-2 चयनात्मकता लगभग सभी मौजूदा तरीकों का उपयोग करके प्रदर्शित की गई है, जिसमें हाल ही में विकसित इन विट्रो और विवो में पूरे रक्त के उपयोग के आधार पर शामिल हैं। महत्वपूर्ण रूप से, संपूर्ण रक्त पद्धति के अनुसार, मेलॉक्सिकैम COX-2 के लिए सेलेब्रेक्स जितना ही चयनात्मक है, जो विशिष्ट COX-2 अवरोधकों के समूह से संबंधित है।

तालिका एक
COX-2/COX-1 में उतार-चढ़ाव विभिन्न तरीकों के अनुसार NSAIDs और मेलॉक्सिकैम (Movalis) का निषेध।

विशेष रुचि के डेटा हैं कि मेलॉक्सिकैम सीओएक्स -2 के लिए न केवल मानक परीक्षण प्रणालियों में उच्च चयनात्मकता प्रदर्शित करता है, बल्कि अंग-विशिष्ट सेलुलर लक्ष्यों का उपयोग करते समय, जैसे गैस्ट्रिक म्यूकोसा और प्लेटलेट्स (सीओएक्स -1), चोंड्रोसाइट्स और सिनोवियोसाइट्स की कोशिकाएं (COX-2) (तालिका 2)।

तालिका 2
मेलॉक्सिकैम (Movalis) की COX-चयनात्मकता का अध्ययन करने के लिए नए तरीके।

सुरक्षा

समान प्रभावकारिता दिखाने वाले मुख्य नियंत्रित अध्ययनों के डेटा लेकिन डाइक्लोफेनाक, पाइरोक्सिकैम और नेप्रोक्सन की तुलना में मेलॉक्सिकैम की उच्च सुरक्षा को आंशिक रूप से तालिका 3 में संक्षेपित किया गया है।

टेबल तीन
आरए, ओए और एएस 13, 20 में प्लेसबो और "मानक एनएसएआईडी" की तुलना में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल साइड इफेक्ट के संबंध में मेलॉक्सिकैम (मोवालिस) की सहनशीलता।

* पी > 0.05 प्लेसीबो की तुलना में;
** आर<0,02 по сравнению с мелоксикамом;
# आर<0,01 по сравнению с плацебо.

यह ज्ञात है कि NSAIDs प्रेरित होते हैं, साइड इफेक्ट्स को 3 मुख्य प्रकारों में विभाजित किया जाता है: रोगसूचक (पेट दर्द, मतली, अपच, आदि); गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा को नुकसान, एंडोस्कोपिक या एक्स-रे अध्ययनों से पता चला है, और गंभीर जटिलताओं (छिद्रित अल्सर और गैस्ट्रिक रक्तस्राव)। इसी समय, नैदानिक ​​और एंडोस्कोपिक अध्ययनों के परिणामों की तुलना करना अक्सर मुश्किल होता है। इसलिए, उदाहरण के लिए, एनएसएआईडी के साथ उपचार के दौरान एंडोस्कोपिक परीक्षा के दौरान, अल्सर का पता बहुत अधिक आवृत्ति (लगभग 80% रोगियों में) के साथ लगाया जाता है, लेकिन अल्सरेटिव दोष, एक नियम के रूप में, आकार में छोटे होते हैं जो जटिलताओं को जन्म देते हैं, और ज्यादातर मामलों में अनायास निशान। इसके अलावा, गंभीर जटिलताओं के विकास के संबंध में एनएसएआईडी के उपचार के दौरान एंडोस्कोपिक परीक्षा के दौरान पता चला गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के अल्सरेटिव घाव की प्रकृति के पूर्वानुमान संबंधी मूल्य को और अध्ययन की आवश्यकता है। इसलिए, एनएसएआईडी की गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिकल सुरक्षा के सही आकलन के लिए, सबसे पहले, गंभीर जटिलताओं की वास्तविक आवृत्ति के बारे में डेटा की आवश्यकता होती है।

इसलिए, मेलॉक्सिकैम के 10 यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों के मेटा-विश्लेषण के परिणाम, जिसमें 20,000 से अधिक रोगी शामिल थे, मौलिक महत्व के हैं। यह स्थापित किया गया है कि मेलॉक्सिकैम ("मानक" एनएसएआईडी की तुलना में) के साथ उपचार की पृष्ठभूमि के खिलाफ, गंभीर जटिलताओं (तालिका 4) सहित उपरोक्त सभी गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिकल साइड इफेक्ट्स की घटना कम है। फार्माको-महामारी विज्ञान डेटा के प्रारंभिक विश्लेषण से यह भी पता चला है कि मेलॉक्सिकैम का उपयोग एनएसएआईडी-प्रेरित साइड इफेक्ट्स (तालिका 5) के जोखिम कारकों वाले रोगियों में गंभीर जटिलताओं की घटनाओं को काफी कम कर सकता है।

इस समस्या का एक अन्य महत्वपूर्ण पहलू सर्जरी में एनएसएआईडी के सुरक्षित उपयोग से संबंधित है। यह हाल ही में दिखाया गया है कि मेलॉक्सिकैम (15 मिलीग्राम / दिन) के उपयोग से आर्थोपेडिक सर्जरी के दौरान खून की कमी (औसतन 17.1%) कम हो सकती है। इस प्रकार, हिप सर्जरी (एन = 104) से पहले मेलॉक्सिकैम के साथ इलाज किए गए मरीजों में, सर्जरी के दौरान खून की कमी औसतन 354 ± 166 मिलीलीटर थी और 50 मिलीग्राम / दिन (एन = 134, 427 ± 224) की खुराक पर डाइक्लोफेनाक के उपचार के दौरान काफी कम थी। एमएल) और 2000 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर नैबुमेटोन (एन = 156, 4061209 मिली) (पी<0,05).

तालिका6फेस4
"मानक" एनएसएआईडी (डाइक्लोफेनाक, पाइरोक्सिकैम, नेप्रोक्सन) की तुलना में गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिकल साइड इफेक्ट (जीएएस) की घटनाओं पर नियंत्रित परीक्षणों के मेटा-विश्लेषण के परिणाम

तालिका 5
जठरांत्र संबंधी जटिलताओं के उच्च जोखिम वाले रोगियों में मेलॉक्सिकैम के फार्माकोएपिडेमियोलॉजिकल अध्ययन के परिणाम

*आर<0,01;
**आर<0,001

उपास्थि पर प्रभाव

यह ज्ञात है कि कुछ NSAIDs ऑस्टियोआर्थराइटिस के रोगियों में प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के संश्लेषण को उत्तेजित करके या चोंड्रोसाइट्स द्वारा प्रोटीओग्लाइकेन के संश्लेषण को दबाकर उपास्थि पर नकारात्मक प्रभाव डालते हैं। हाल ही में, इस बात के प्रमाण प्राप्त हुए हैं कि इंडोमेथेसिन के विपरीत चिकित्सीय सांद्रता में मेलॉक्सिकैम, चोंड्रोसाइट संस्कृति में प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइन इंटरल्यूकिन (IL) -1 के संश्लेषण को नहीं बढ़ाता है और प्रोटीयोग्लीकैन के गठन पर निरोधात्मक प्रभाव नहीं डालता है। . इस प्रकार, मेलॉक्सिकैम, कई अन्य एनएसएआईडी के विपरीत, एक "चोंड्रोन्यूट्रल" दवा के रूप में माना जा सकता है। ऑस्टियोआर्थराइटिस के रोगियों में इसके उपयोग की संभावनाओं के दृष्टिकोण से इस संपत्ति का कोई छोटा महत्व नहीं हो सकता है।

अंत में, इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि वर्तमान में मेलॉक्सिकैम को "सबसे "सफल" नए एनएसएआईडी में से एक माना जाता है। यह दुनिया के लगभग सभी विकसित देशों में पंजीकृत है, 30 मिलियन से अधिक रोगी इसे लेते हैं। यह इसके द्वारा निर्धारित किया जाता है "मानक" NSAIDs की तुलना में प्रभावशीलता और उच्च सुरक्षा, न केवल जठरांत्र संबंधी मार्ग से होने वाले दुष्प्रभावों के संदर्भ में, बल्कि बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह, प्लेटलेट एकत्रीकरण और उपास्थि पर नकारात्मक प्रभाव भी।

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उद्धरण के लिए:नासोनोव ई.एल. XXI सदी // RMJ की शुरुआत में गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं और साइक्लोऑक्सीजिनेज -2 अवरोधकों का उपयोग। 2003. नंबर 7. एस 375

रुमेटोलॉजी संस्थान RAMS, मास्को

पीजोन वेन के नेतृत्व में शोधकर्ताओं के एक समूह ने गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ ("एस्पिरिन जैसी") दवाओं (एनएसएआईडी) की कार्रवाई के मौलिक तंत्र की खोज के 30 साल से अधिक समय हो गया है। यह साइक्लोऑक्सीजिनेज (COX) एंजाइम की गतिविधि के प्रतिवर्ती निषेध के साथ जुड़ा हुआ है, जो प्रोस्टाग्लैंडीन (पीजी) के संश्लेषण को नियंत्रित करता है - सूजन, दर्द और बुखार के महत्वपूर्ण मध्यस्थ। इससे नए NSAIDs का एक उद्देश्यपूर्ण संश्लेषण शुरू करना संभव हो गया। वर्तमान में, ये दवाएं नैदानिक ​​​​अभ्यास में उपयोग की जाने वाली सबसे लोकप्रिय दवाओं में से एक हैं। 20 वर्षों के बाद, विरोधी भड़काऊ चिकित्सा में सुधार की दिशा में एक नया बड़ा कदम उठाया गया: सीओएक्स - सीओएक्स -1 और सीओएक्स -2 के दो आइसोफॉर्म की खोज। इन आइसोनाइजेस के संश्लेषण को विभिन्न जीनों द्वारा नियंत्रित किया जाता है, वे आणविक संरचना में भिन्न होते हैं और पीजी के "शारीरिक" और "पैथोलॉजिकल" प्रभावों के कार्यान्वयन में उनकी अलग-अलग भूमिकाओं को दर्शाते हुए अलग-अलग (आंशिक रूप से अतिव्यापी) कार्यात्मक गतिविधियां होती हैं। COX isoforms की खोज न केवल महान सैद्धांतिक, बल्कि महान व्यावहारिक महत्व की भी थी। सबसे पहले, इसने "मानक" एनएसएआईडी की प्रभावशीलता और विषाक्तता (मुख्य रूप से गैस्ट्रोएंटरोलॉजिकल) के कारणों की व्याख्या करना संभव बना दिया, जो मुख्य रूप से सीओएक्स आइसोफॉर्म दोनों की गतिविधि के दमन से जुड़ा हुआ है। दूसरे, इसने "नए" NSAIDs के विकास के लिए एक प्रयोगात्मक तर्क प्रदान किया, जो COX-2 के तथाकथित अवरोधक (चयनात्मक या विशिष्ट) हैं, जिनमें "मानक" NSAIDs की तुलना में कम गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिकल विषाक्तता है। इन अध्ययनों के दौरान, "सरल" एनाल्जेसिक पेरासिटामोल की क्रिया के तंत्र को आंशिक रूप से समझ लिया गया था, जिसके आवेदन का बिंदु एक और सीओएक्स आइसोफॉर्म (सीओएक्स -3) था, जो मुख्य रूप से सेरेब्रल कॉर्टेक्स की कोशिकाओं में स्थानीयकृत था। इसने गैर-मादक दर्दनाशक दवाओं को उनके रासायनिक गुणों से नहीं, बल्कि औषधीय (COX- निर्भर) क्रिया के तंत्र (तालिका 1) द्वारा वर्गीकृत करना संभव बना दिया। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि COX-2 (मेलॉक्सिकैम) के लिए उच्च चयनात्मकता वाले कुछ NSAIDs को COX isoforms की खोज से पहले, 80 के दशक के मध्य में विकसित किया गया था। नई दवाओं (तथाकथित कॉक्सिब) का संश्लेषण COX की संरचनात्मक और कार्यात्मक विविधता के आंकड़ों पर आधारित है।

कई बड़े पैमाने पर नियंत्रित परीक्षणों के परिणाम (श्रेणी ए "साक्ष्य-आधारित दवा" के मानदंडों को पूरा करते हुए), साथ ही नैदानिक ​​​​अभ्यास में सीओएक्स -2 अवरोधकों के उपयोग में व्यापक अनुभव से संकेत मिलता है कि मुख्य कार्य जो निर्धारित किया गया था COX-2 अवरोधकों का विकास गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिकल विषाक्तता को कम करना है, जिसे बहुत सफलतापूर्वक हल किया गया है:

• ज्यादातर मामलों में, COX-2 अवरोधक तीव्र (प्राथमिक कष्टार्तव, "सर्जिकल" दर्द, आदि) और पुरानी (ऑस्टियोआर्थराइटिस, रुमेटीइड गठिया) दर्द दोनों में "मानक" NSAIDs की प्रभावशीलता में नीच नहीं हैं;
• सीओएक्स-2 अवरोधक "मानक" एनएसएआईडी की तुलना में गंभीर (अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता) गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल साइड इफेक्ट (रक्तस्राव, वेध, रुकावट) होने की संभावना कम है।

हमारे पिछले प्रकाशनों और अन्य लेखकों की सामग्री में, एनएसएआईडी थेरेपी के आधुनिक मानकों पर विस्तार से विचार किया गया है। हालांकि, NSAIDs और विशेष रूप से COX-2 अवरोधकों के नैदानिक ​​उपयोग के अनुभव का तेजी से विस्तार और सुधार हो रहा है। प्रकाशन का उद्देश्य कुछ नए रुझानों और दवाओं में एनएसएआईडी के तर्कसंगत उपयोग के संबंध में डॉक्टरों का ध्यान आकर्षित करना है।

NSAID उपचार के सामान्य सिद्धांत अच्छी तरह से जाना जाता है। एनएसएआईडी चुनते समय, आपको ध्यान रखना चाहिए:

• साइड इफेक्ट के लिए जोखिम कारकों की उपस्थिति (और प्रकृति);
• सहवर्ती रोगों की उपस्थिति;
• अन्य दवाओं के साथ NSAIDs की संगतता।

उपचार के दौरान, साइड इफेक्ट की सावधानीपूर्वक नैदानिक ​​​​और प्रयोगशाला निगरानी आवश्यक है:

आधार अध्ययन -

पूर्ण रक्त गणना, क्रिएटिनिन, एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज़, ऐलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज़।

जोखिम कारकों की उपस्थिति में - एच। पाइलोरी संक्रमण, गैस्ट्रोस्कोपी की उपस्थिति के लिए परीक्षा।

नैदानिक ​​परीक्षण -

"काला" मल, अपच, मतली/उल्टी, पेट में दर्द, सूजन, सांस लेने में कठिनाई।

प्रयोगशाला परीक्षा -

वर्ष में एक बार पूर्ण रक्त गणना। जिगर परीक्षण, क्रिएटिनिन (आवश्यकतानुसार)।

नोट: डाइक्लोफेनाक के उपचार में, एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज और ऐलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज को 8 सप्ताह के बाद निर्धारित किया जाना चाहिए। उपचार शुरू होने के बाद। एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (एसीई) अवरोधकों के संयुक्त उपयोग के साथ, सीरम क्रिएटिनिन को हर 3 सप्ताह में निर्धारित किया जाना चाहिए।

उपचार कम से कम "विषाक्त" एनएसएआईडी (डाइक्लोफेनाक, एसिक्लोफेनाक, केटोप्रोफेन, और विशेष रूप से इबुप्रोफेन) के साथ शुरू होना चाहिए।<1200 мг/сут). Поскольку побочные эффекты НПВП имеют зависимый от дозы характер, необходимо стремиться к назначению минимальной, но эффективной дозы. Частота случаев побочных реакций на фоне НПВП у пациентов старше 65 лет представлена в таблице 2.

• यदि आवश्यक हो, तो अधिकतम अनुशंसित खुराक पर "मानक" NSAIDs का दीर्घकालिक उपयोग;
• 65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों की आयु;
• इतिहास में अल्सरेटिव जटिलताओं की उपस्थिति;
• ऐसी दवाएं लेना जो जटिलताओं के जोखिम को बढ़ाती हैं (ग्लुकोकोर्टिकोइड्स, एंटीकोआगुलंट्स);
• गंभीर सहवर्ती रोगों की उपस्थिति।

जाहिर है, समय के साथ, COX-2 अवरोधकों की नियुक्ति के संकेत केवल विस्तारित होंगे।

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के अल्सरेटिव घावों के विकास के साथ, आदर्श रूप से, एनएसएआईडी को बंद कर दिया जाना चाहिए, जो एंटी-अल्सर थेरेपी की प्रभावशीलता को बढ़ाता है और अल्सरेटिव इरोसिव प्रक्रिया की पुनरावृत्ति के जोखिम को कम करता है। हल्के दर्द वाले रोगियों में, आप पेरासिटामोल पर स्विच करने का प्रयास कर सकते हैं। हालांकि, एक प्रभावी खुराक (लगभग 4 ग्राम / दिन) में, पेरासिटामोल गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट और अन्य अंगों से जटिलताओं के विकास के मामले में भी असुरक्षित है। मध्यम / गंभीर दर्द वाले रोगियों में, जिनमें पेरासिटामोल प्रभावी होने के लिए नहीं जाना जाता है, डाइक्लोफेनाक और मिसोप्रोस्टोल के संयोजन का उपयोग, और विशेष रूप से सीओएक्स -2 अवरोधक, जो पहले से ही उल्लेख किया गया है, प्रभावशीलता में "मानक" से कम नहीं हैं। NSAIDs, अधिक उचित है। एंटीअल्सर थेरेपी की इष्टतम रणनीति चुनने का सवाल व्यापक रूप से अध्ययन किया जा रहा है। वर्तमान में, इसमें कोई संदेह नहीं है कि पसंद की दवाएं हैं प्रोटॉन पंप निरोधी , जिसने लगभग पूरी तरह से H2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स (कम प्रभावकारिता के कारण) और मिसोप्रोस्टोल (खराब सहनशीलता के कारण) (तालिका 3) को बदल दिया। इसके अलावा, उन रोगियों में वर्तमान सिफारिशों के अनुसार जिन्होंने पहली बार एनएसएआईडी लेना शुरू किया, उन्मूलन एच. पाइलोरीआगे के उपचार के दौरान अल्सरेटिव रक्तस्राव के जोखिम को कम करने में मदद करता है। अल्सरेटिव रक्तस्राव की पुनरावृत्ति के बहुत अधिक जोखिम वाले रोगियों के प्रबंधन की रणनीति का प्रश्न अनसुलझा रहता है। हाल ही में, इन रोगियों में, सेलेकॉक्सिब के साथ उपचार को बार-बार होने वाले गैस्ट्रिक रक्तस्राव को रोकने में उतना ही प्रभावी दिखाया गया है जितना कि डाइक्लोफेनाक के साथ ओमेप्राज़ोल के साथ उपचार। हालांकि, इन रोगियों को उपचार के 6 महीने के भीतर दोबारा रक्तस्राव (क्रमशः 4.9% और 6.4%) का काफी उच्च जोखिम बना रहा। यह हमें दो मौलिक रूप से महत्वपूर्ण निष्कर्ष निकालने की अनुमति देता है। सबसे पहले, "मानक" एनएसएआईडी की तुलना में सीओएक्स -2 अवरोधकों की उच्च सुरक्षा के बारे में, यहां तक ​​​​कि गंभीर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल साइड इफेक्ट के जोखिम वाले रोगियों में भी। दूसरे, एक निश्चित श्रेणी के रोगियों में गंभीर जटिलताओं के जोखिम को पूरी तरह से समाप्त करने के लिए COX-2 अवरोधकों की अक्षमता के बारे में। यह माना जा सकता है कि इन रोगियों में सबसे इष्टतम चिकित्सा COX-2 अवरोधकों और प्रोटॉन पंप अवरोधकों का संयुक्त उपयोग होगा, लेकिन यह ज्ञात नहीं है कि क्या यह रणनीति गंभीर गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिकल जटिलताओं के जोखिम को पूरी तरह से समाप्त कर देगी।

एनएसएआईडी की हृदय सुरक्षा की समस्या आमवाती रोगों में विशेष रूप से प्रासंगिक है, जिसमें प्रणालीगत भड़काऊ प्रक्रिया एथेरोथ्रोमोसिस के लिए "शास्त्रीय" जोखिम कारकों की परवाह किए बिना संवहनी दुर्घटनाओं (मायोकार्डियल रोधगलन और स्ट्रोक) के बढ़ते जोखिम से जुड़ी होती है। अध्ययन के परिणामों के संबंध में इस समस्या पर ध्यान बढ़ गया है ताक़त (Viox गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल परिणाम अनुसंधान), जिसके एक विश्लेषण ने "मानक" NSAID (नेप्रोक्सन) (0.1%) की तुलना में COX-2 अवरोधक rofecoxib (0.5%) के साथ इलाज किए गए संधिशोथ के रोगियों में मायोकार्डियल रोधगलन की एक उच्च घटना का प्रदर्शन किया। पी<0,05) . Кроме того, было описано развитие тромбозов у 4 пациентов, страдающих системной красной волчанкой с антифосфолипидным синдромом, получавших целекоксиб . На основании мета-анализа результатов клинических испытаний рофекоксиба и целекоксиба было высказано предположение, что тромбоз является класс-специфическим побочным эффектом ингибиторов ЦОГ-2 . Теоретическим обоснованием для этого послужили данные о том, что ингибиторы ЦОГ-2 подавляют ЦОГ-2 зависимый синтез простациклина (PGI 1) клетками сосудистого эндотелия, но не влияют на продукцию тромбоцитарного тромбоксана (TxA 2) . Предполагается, что это может приводить к нарушению баланса между синтезом «протромбогенных» (тромбоксан) и «антитромбогенных» (простациклин) простагландинов в сторону преобладания первых, а следовательно, к увеличению риска тромбозов. Это послужило основанием для дискуссии о том, насколько «положительные» (с точки зрения снижения риска желудочных кровотечений) свойства ингибиторов ЦОГ-2 перевешивают «отрицательные», связанные с увеличением риска тромботических осложнений , и основанием для ужесточения требований к клиническим испытаниям новых ингибиторов ЦОГ-2. По современным стандартам необходимо доказать не только «гастроэнтерологическую», но и «кардиоваскулярную» безопасность соответствующих препаратов. К счастью, анализ очень большого числа исследований позволил установить, что риск тромбозов на фоне приема ингибиторов ЦОГ-2 (мелоксикам и др.) такой же, как при приеме плацебо или большинства «стандартных» НПВП, за исключением напроксена (именно этот препарат и применялся в исследовании VIGOR) . Предполагается, что на самом деле речь идет не об увеличении риска тромбозов на фоне приема ингибиторов ЦОГ-2, а об «аспириноподобном» действии напроксена . Действительно, напроксен в большей степени (и что самое главное - более длительно) подавляет синтез тромбоксана и аггрегацию тромбоцитов по сравнению с другими НПВП, а риск кардиоваскулярных осложнений на фоне лечения рофекоксибом не отличался от плацебо и НПВП, но был выше, чем у напроксена . Однако, по данным других авторов, прием НПВП (включая напроксен) не оказывает влияния на риск развития тромбозов . Таким образом, вопрос о том, какова связь между приемом НПВП и риском кардиоваскулярных осложнений, остается открытым.

इस समस्या का एक अन्य पहलू, जो व्यावहारिक दृष्टि से कम महत्वपूर्ण नहीं है, किससे संबंधित है? NSAIDs और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का संयुक्त उपयोग . जाहिर है, एनएसएआईडी के मुख्य "उपभोक्ता" रोगियों की बुजुर्ग उम्र और सूजन संबंधी संधि रोगों वाले मरीजों में कार्डियोवैस्कुलर दुर्घटनाओं के उच्च जोखिम को देखते हुए, इस तरह की चिकित्सा की आवश्यकता बहुत अधिक हो सकती है। चूंकि एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की कम खुराक लेने से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से गंभीर जटिलताओं का विकास हो सकता है, एक स्वाभाविक सवाल उठता है कि एसिटाइलसैलिसिलिक की कम खुराक लेने के लिए मजबूर रोगियों में "मानक" एनएसएआईडी पर सीओएक्स -2 अवरोधकों के वास्तविक लाभ क्या हैं। अम्ल दरअसल, शोध के अनुसार कक्षा celecoxib ("गैर-चयनात्मक" NSAIDs की तुलना में) के साथ उपचार के दौरान गंभीर गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिकल साइड इफेक्ट की आवृत्ति में उल्लेखनीय कमी केवल उन रोगियों में पाई गई, जिन्हें एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की कम खुराक नहीं मिली थी। हालांकि, हाल ही में सेलेकॉक्सिब के लिए परीक्षण के परिणामों का मेटा-विश्लेषण "मानक" एनएसएआईडी की तुलना में सीओएक्स -2 अवरोधकों के साथ रोगसूचक दुष्प्रभावों और गंभीर जीआई जटिलताओं दोनों में कमी की दिशा में एक स्पष्ट प्रवृत्ति दिखाता है। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की कम खुराक वाले रोगियों में गंभीर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल जटिलताओं की घटना एनएसएआईडी की तुलना में सेलेकॉक्सिब के साथ 51% कम थी।

NSAIDs चुनते समय, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि उनमें से कुछ (उदाहरण के लिए, इबुप्रोफेन और इंडोमेथेसिन) में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की कम खुराक के "एंटीथ्रॉम्बोटिक" प्रभाव को रद्द करने की क्षमता है, जबकि अन्य (केटोप्रोफेन, डाइक्लोफेनाक), साथ ही साथ "चयनात्मक" COX-2 अवरोधक यह प्रभाव नहीं दिखाते हैं। हाल ही में, यह पाया गया है कि इबुप्रोफेन लेते समय, अन्य एनएसएआईडी लेने की तुलना में हृदय संबंधी दुर्घटनाओं के जोखिम में वृद्धि होती है। इस प्रकार, NSAIDs (उनकी COX चयनात्मकता की परवाह किए बिना) लेते समय हृदय संबंधी जोखिम वाले कारकों वाले रोगियों को एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की कम खुराक दी जानी चाहिए। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की कम खुराक लेने वाले रोगियों में सबसे इष्टतम दवाएं संभवतः COX-2 अवरोधक हैं।

फेफड़े की विकृति

ब्रोन्कियल अस्थमा के लगभग 10-20% रोगियों में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और एनएसएआईडी के प्रति अतिसंवेदनशीलता होती है, जो अस्थमा के गंभीर रूप से प्रकट होता है। इस विकृति को पहले "एस्पिरिन संवेदनशील ब्रोन्कियल अस्थमा" कहा जाता था और अब यह "एस्पिरिन-प्रेरित श्वसन रोग" (एस्पिरिन एक्ससेर्बेड रेस्पिरेटरी डिजीज) है। यह स्थापित किया गया है कि सीओएक्स -2 अवरोधक (निमेसुलाइड, मेलॉक्सिकैम, सेलेकॉक्सिब, रोफेकोक्सीब) में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और एनएसएआईडी के साथ क्रॉस-रिएक्टिविटी नहीं है, जो अस्थमा की तीव्रता को शामिल करने के संबंध में है और इस श्रेणी के रोगियों में पसंद की दवाएं हैं।

फ्रैक्चर की मरम्मत

हाल के अध्ययनों में, यह पाया गया कि "मानक" NSAIDs और COX-2 अवरोधक समान रूप से प्रयोगशाला पशुओं में फ्रैक्चर समेकन पर नकारात्मक प्रभाव डालते हैं। इसने तर्कसंगत एनाल्जेसिया और ऑस्टियोपोरोटिक सहित कंकाल फ्रैक्चर वाले रोगियों की समस्या पर ध्यान आकर्षित किया। कंकाल के फ्रैक्चर के उपचार पर NSAIDs के प्रभाव पर नैदानिक ​​डेटा अत्यंत दुर्लभ हैं। प्रारंभिक परिणाम कशेरुकी फ्रैक्चर के उपचार पर "मानक" NSAIDs के नकारात्मक प्रभाव और COX-2 अवरोधकों में इस तरह की अनुपस्थिति का संकेत देते हैं। जब तक अधिक सबूत उपलब्ध न हों, तब भी यह सिफारिश की जानी चाहिए कि हड्डी के फ्रैक्चर वाले रोगियों में एनाल्जेसिया के लिए एनएसएआईडी के उपयोग को यथासंभव सीमित किया जाए।

अंत में, इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि NSAIDs का उपचार मानव रोगों के फार्माकोथेरेपी का एक कठिन हिस्सा बना हुआ है। एक ओर, COX-2 अवरोधकों की उपस्थिति ने उपचार को सुरक्षित बना दिया, दूसरी ओर, इसने NSAIDs (तालिका 4) के विरोधी भड़काऊ और एनाल्जेसिक चिकित्सा के कई नए पहलुओं पर ध्यान आकर्षित किया। हमें उम्मीद है कि प्रस्तुत डेटा डॉक्टरों को विभिन्न प्रकृति के दर्द वाले रोगियों को अधिक योग्य सहायता प्रदान करने और उन गलतियों से बचने की अनुमति देगा जो स्वास्थ्य और यहां तक ​​​​कि रोगियों के जीवन के लिए अवांछनीय परिणाम पैदा कर सकते हैं।

ए) अपरिवर्तनीय सीओएक्स अवरोधक

1. Pr-ny सैलिसिलिक एसिड - सैलिसिलेट्स:एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एस्पिरिन)लाइसिन एसिटाइलसैलिसिलेट

बी) प्रतिवर्ती सीओएक्स अवरोधक

2. पायराज़ोलिडिन्स:फेनिलबुटाज़ोन (ब्यूटाडियोन), एनलगिन

3. इंडोमिथैसिन (मेटिंडोल), सुलिंडैक (क्लिनोरिल), एटोडोलैक (एल्डरिन)

4. डिक्लोफेनाक सोडियम (वोल्टेरेन, ऑर्टोफेन), पोटेशियम (रैप्टन-रैपिड)

5. ऑक्सीकैम:Piroxicam (Felden), lornoxicam (Xefocam), meloxicam (Movalis)

द्वितीय. चयनात्मक COX-2 अवरोधक

1. एस-वीए जिसमें सल्फोनामाइड समूह होता है:निमेसुलाइड, सेलेकोक्सीब

गतिविधि और रासायनिक संरचना द्वारा

एसिड डेरिवेटिव:

स्पष्ट विरोधी भड़काऊ गतिविधि के साथ:

सैलिसिलेट्स:एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, लाइसिन मोनोएसिटाइलसैलिसिलेट, डिफ्लुनिसल (डोलोबिट), मिथाइल सैलिसिलेट

पायराज़ोलिडिन्स:फेनिलबुटाज़ोन (ब्यूटाडियोन)

इंडोलैसिटिक एसिड के डेरिवेटिव:इंडोमिथैसिन (मेटिंडोल), सुलिंडैक (क्लिनोरिल), एटोडोलैक (एल्डरिन)

फेनिलएसेटिक एसिड के डेरिवेटिव:डिक्लोफेनाक सोडियम (वोल्टेरेन, ऑर्टोफेन), पोटेशियम (रैप्टन-रैपिड)

ऑक्सीकैम: Piroxicam (Felden), lornoxicam (Xefocam), meloxicam (Movalis)

मध्यम विरोधी भड़काऊ गतिविधि के साथ

प्रोपियोनिक एसिड डेरिवेटिव:इबुप्रोफेन (ब्रुफेन, नूरोफेन), नेप्रोक्सन (नेप्रोसिन), केटोप्रोफेन

एन्थ्रानिलिक एसिड डेरिवेटिव:मेफेनैमिक एसिड, फ्लुफेनामिक एसिड

स्पष्ट विरोधी भड़काऊ गतिविधि के साथ एनएसएआईडीगैर-एसिड डेरिवेटिव

अल्कानोन्स:नबुमेटन (रिलाफेन)

सल्फोनामाइड डेरिवेटिव: Nimesulide (Nimesil, Nise), Celecoxib (Celebrex), Rofecoxib (Viox)

कमजोर विरोधी भड़काऊ गतिविधि वाले NSAIDs = एनाल्जेसिक-एंटीपायरेटिक्स

पायराजोलोन्स: मेटामिज़ोल ( गुदा),अमीनोफेनाज़ोन ( एमिडोपाइरिन)

पैरा-एमिनोफेनॉल (एनिलिन) डेरिवेटिव: फेनासेटिन, एसिटामिनाफेन ( पेरासिटामोल, परफलगन, पैनाडोल, एफ़रलगन, कैलपोल)

हेटरोएरीलैसिटिक एसिड के डेरिवेटिव: केटोरोलैक (केटोरोल), टॉल्मेटिन

कार्रवाई की प्रणाली नॉन स्टेरिओडल आग रहित दवाई(एनएसएआईडी) सीओएक्स के प्रतिस्पर्धी निषेध से जुड़ा है। गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं द्वारा सीओएक्स की नाकाबंदी से प्रोस्टाग्लैंडीन ई 2 और 1 2 के संश्लेषण में व्यवधान होता है और तीन मुख्य प्रभावों का विकास होता है:

सूजनरोधी;

दर्दनाशक;

ज्वरनाशक।

तंत्र डी-आई:

सूजनरोधी:

पीजीई उत्पादन का दमन 2 और PgI 2 COX 2 (कम खुराक में) के निषेध के साथ जुड़ा हुआ है;

संबंधित जी-प्रोटीन (उच्च खुराक पर) पर प्रभाव से जुड़े न्यूट्रोफिल का निषेध

भड़काऊ मध्यस्थों के गठन और निष्क्रियता को कम करना;

लिपिड पेरोक्सीडेशन का निषेध

लाइसोसोमल झिल्लियों का स्थिरीकरण (जो लाइसोसोमल एंजाइमों की रिहाई को रोकता है और सेलुलर संरचनाओं को नुकसान से बचाता है);

· ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण (सूजन प्रक्रिया की ऊर्जा आपूर्ति का उल्लंघन) की प्रक्रियाओं में मैक्रोर्जिक यौगिकों के गठन की प्रक्रियाओं का निषेध;

केमोकाइन स्राव का दमन

सेल आसंजन अणुओं के संश्लेषण और अभिव्यक्ति का दमन और, तदनुसार, ल्यूकोसाइट्स के लोकोमोटर फ़ंक्शन;

न्यूट्रोफिल के आसंजन का निषेध और रिसेप्टर्स के साथ बातचीत (उनसे भड़काऊ मध्यस्थों की रिहाई परेशान है, संश्लेषण का निषेध);

एनाल्जेसिक प्रभाव (मध्यम खुराक में 20-40 मिनट के बाद)

परिधीय घटक:

झिल्ली को स्थिर करने वाले रिसेप्टर्स की संख्या कम करें

रिसेप्टर्स की दर्द संवेदनशीलता की दहलीज में वृद्धि;

प्रोटियोलिटिक एंजाइमों की घटी हुई गतिविधि

· बंद गुहाओं (जोड़ों, मांसपेशियों, पीरियोडोंटियम, मेनिन्जेस) में एक्सयूडेट द्वारा दर्द के अंत के संपीड़न में बाद में कमी के साथ एक्सयूडीशन की सीमा (5-7 दिनों के बाद)।

केंद्रीय

दर्द के आचरण और धारणा में शामिल रीढ़ की हड्डी और मस्तिष्क की संरचनाओं में पीजी-ई 2 के गठन को कम करना;

सीएनएस में सीओएक्स -2 और पीजीई संश्लेषण को रोकें, जहां यह दर्द की चालन और धारणा में शामिल है

इसके परिणामस्वरूप हाइपरलेगिया कम करें: पीजी और प्रोस्टेसाइक्लिन के संश्लेषण की नाकाबंदी, जो जलन पैदा करती है। दर्द रिसेप्टर्स पर IL-1, TNF-α, हिस्टामाइन, सेरोटोनिन, ब्रैडीकाइनिन और न्यूरोकिनिन का प्रभाव।

रीढ़ की हड्डी के चालन मार्गों के साथ दर्द आवेगों के प्रवाहकत्त्व का उल्लंघन करें, थैलेमस के पार्श्व नाभिक को रोकें।

एंडोर्फिन की रिहाई को उत्तेजित करें और इसलिए नोसिसेप्टिव आवेगों के संचरण पर पेरियाक्वेडक्टल ग्रे पदार्थ के निरोधात्मक प्रभाव को बढ़ाएं।

ज्वरनाशक प्रभाव (20-40 मिनट के बाद)

1. Mon/Mf में परिधि (IL-1) में अंतर्जात पाइरोजेन के संश्लेषण को रोकना

2. सीओएक्स को रोककर, वे केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में पीजी-ई 1 और पीजी-एफ 2, एचए और सेरोटोनिन के संश्लेषण को कम करते हैं।

हाइपोथैलेमस के प्रीऑप्टिक क्षेत्र के न्यूरॉन्स में गर्मी उत्पादन और गर्मी हस्तांतरण के केंद्रों के संतुलन को बहाल करें।

त्वचा की वाहिकाओं को चौड़ा करें और पसीना बढ़ाएं

सूजन के फोकस में ऊर्जा उत्पादन में रुकावट

सूजन अंतर्निहित जैव रासायनिक प्रतिक्रियाएं अत्यधिक ऊर्जा-खपत होती हैं: भड़काऊ मध्यस्थों का संश्लेषण, केमोटैक्सिस, फागोसाइटोसिस, संयोजी ऊतक प्रसार

NSAIDs एटीपी संश्लेषण को बाधित करते हैं (ग्लाइकोलिसिस और एरोबिक ऑक्सीकरण को दबाते हैं, ओपी को अलग करते हैं)

प्रसार प्रक्रियाओं पर NSAIDs का प्रभाव

NSAIDs संयोजी ऊतक (कोलेजन संश्लेषण) के निर्माण को रोकते हैं:

1. फ़ाइब्रोब्लास्ट गतिविधि को कम करें

2. प्रजनन प्रक्रियाओं की ऊर्जा आपूर्ति का उल्लंघन

सबसे बड़ा एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव किसके पास है: इंडोमिथैसिन, डाइक्लोफेनाक सोडियम, एसिक्लोफेनाक, पाइरोक्सिकैम, लोर्नोक्सिकैम, मेलॉक्सिकैम

टीएक्सए 2 / पीजीआई 2 . का विरोधी प्रभाव

· प्लेटलेट्स में COX 1 को रोककर, वे अंतर्जात प्रोएग्रेगेंट थ्रोम्बोक्सेन के संश्लेषण को रोकते हैं।

चयनात्मक COX 2 अवरोधकों का एक विरोधी प्रभाव नहीं होता है।

एनएसएआईडी की इम्यूनोट्रोपिक क्रिया: टी-लिम्फोसाइटों में प्रतिलेखन कारक (एनएफ-केबी) की सक्रियता को रोकना

साइटोकिन्स (IL-1,6,8, इंटरफेरॉन-β, TNF-α), रुमेटी कारक, पूरक और आसंजन अणुओं के संश्लेषण को रोकना

समग्र प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रतिक्रिया को कम करें

एंटीजन के लिए विशिष्ट प्रतिक्रियाओं को रोकें

NSAIDs के लिए संकेत: तीव्र आमवाती। बीमारी- गाउट, छद्म-फलाग्रा, पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस का तेज होना . क्रोन। आमवाती बीमारी- संधिशोथ, स्पोंडिलोआर्थ्रोपैथी, पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस . तीव्र गैर आमवाती बीमारी- चोट, पीठ दर्द, ऑपरेशन के बाद का दर्द, गुर्दे का दर्द, कष्टार्तव, माइग्रेन आदि। अन्य रोग -फुफ्फुस, पेरीकार्डिटिस, एरिथेमा नोडोसम, कोलन पॉलीपोसिस; रोकथाम - घनास्त्रता, पेट का कैंसर।

एसिटाइलसैलीसिलिक अम्ल- सैलिसिलिक एसिड का व्युत्पन्न, एंजाइम के सक्रिय केंद्र के एसिटिलीकरण के कारण अपरिवर्तनीय रूप से COX को अवरुद्ध करता है। COX-2 की तुलना में COX-1 के लिए इसकी काफी अधिक आत्मीयता है। लेकिन एनाल्जेसिक, ज्वरनाशक, विरोधी भड़काऊ, विरोधी एकत्रीकरण.

1. साइक्लोऑक्सीजिनेज (COX-1 और COX-2) को रोकता है और एराकिडोनिक एसिड चयापचय के साइक्लोऑक्सीजिनेज मार्ग को अपरिवर्तनीय रूप से रोकता है, PG (PGA 2, PGD 2, PGF 2alpha, PGE 1, PGE 2, आदि) और थ्रोम्बोक्सेन के संश्लेषण को रोकता है। . हाइपरमिया, एक्सयूडीशन, केशिका पारगम्यता, हाइलूरोनिडेस गतिविधि को कम करता है, एटीपी उत्पादन को रोककर भड़काऊ प्रक्रिया की ऊर्जा आपूर्ति को सीमित करता है।

2. थर्मोरेग्यूलेशन और दर्द संवेदनशीलता के उप-केंद्रों को प्रभावित करता है। थर्मोरेग्यूलेशन के केंद्र में पीजी (मुख्य रूप से पीजीई 1) की सामग्री में कमी से त्वचा के जहाजों के विस्तार और पसीने में वृद्धि के कारण शरीर के तापमान में कमी आती है।

3. एनाल्जेसिक प्रभाव दर्द संवेदनशीलता के केंद्रों पर प्रभाव के साथ-साथ परिधीय विरोधी भड़काऊ प्रभाव और ब्रैडीकाइनिन के अल्गोजेनिक प्रभाव को कम करने के लिए सैलिसिलेट की क्षमता के कारण होता है।

4. प्लेटलेट्स में थ्रोम्बोक्सेन ए 2 की सामग्री में कमी से एकत्रीकरण का अपरिवर्तनीय दमन होता है, कुछ हद तक रक्त वाहिकाओं को पतला करता है। एक खुराक के बाद 7 दिनों तक एंटीप्लेटलेट क्रिया बनी रहती है। कई नैदानिक ​​अध्ययनों से पता चला है कि 30 मिलीग्राम तक की खुराक पर प्लेटलेट आसंजन का महत्वपूर्ण निषेध प्राप्त किया जाता है। प्लाज्मा फाइब्रिनोलिटिक गतिविधि को बढ़ाता है और विटामिन के-निर्भर जमावट कारकों (II, VII, IX, X) की एकाग्रता को कम करता है। यूरिक एसिड के उत्सर्जन को उत्तेजित करता है, क्योंकि गुर्दे के नलिकाओं में इसका पुन: अवशोषण बाधित होता है।

5. एफ / कैनेटीक्स: एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का टी 1/2 15-20 मिनट से अधिक नहीं है।यह शरीर में घूमता है (एल्ब्यूमिन के कारण 75-90% तक) और सैलिसिलिक एसिड आयन के रूप में ऊतकों में वितरित किया जाता है। Cmax लगभग 2 घंटे के बाद पहुँच जाता है. एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड व्यावहारिक रूप से रक्त प्लाज्मा प्रोटीन से बंधता नहीं है। जिगर में बायोट्रांसफॉर्म के दौरान, मेटाबोलाइट्स बनते हैं जो कई ऊतकों और मूत्र में पाए जाते हैं। सैलिसिलेट का उत्सर्जन मुख्य रूप से गुर्दे के नलिकाओं में अपरिवर्तित रूप में और चयापचयों के रूप में सक्रिय स्राव द्वारा किया जाता है।

6. आवेदन पत्र:इस्केमिक स्ट्रोक की रोकथाम के लिए कोरोनरी हृदय रोग में कोरोनरी थ्रोम्बिसिस की रोकथाम के लिए प्रति दिन 100-150 मिलीग्राम की खुराक में एक प्रभावी एंटीप्लेटलेट एजेंट। तीव्र और पुरानी आमवाती रोगों का उपचार; नसों का दर्द, myalgia, जोड़ों का दर्द।

मतभेद: अतिसंवेदनशीलता, सहित। "एस्पिरिन" त्रय, "एस्पिरिन" अस्थमा; रक्तस्रावी प्रवणता (हीमोफिलिया, वॉन विलेब्रांड रोग, टेलैंगिएक्टेसिया), विदारक महाधमनी धमनीविस्फार, हृदय की विफलता, जठरांत्र संबंधी मार्ग के तीव्र और आवर्तक कटाव और अल्सरेटिव रोग, जठरांत्र संबंधी रक्तस्राव, तीव्र गुर्दे या यकृत विफलता, प्रारंभिक हाइपोप्रोथ्रोम्बिनमिया, विटामिन के की कमी, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा, ग्लूकोज-6-फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज की कमी, गर्भावस्था (I और III ट्राइमेस्टर), स्तनपान, 15 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों को जब एक ज्वरनाशक के रूप में उपयोग किया जाता है (वायरल रोगों के कारण बुखार वाले बच्चों में रे के सिंड्रोम का खतरा)।

8. एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के विशिष्ट दुष्प्रभाव हैं: गैस्ट्रिक म्यूकोसा की जलन और अल्सरेशन,ब्रोंकोस्पज़म - एस्पिरिन अस्थमा।ब्रोंकोस्पज़म एराकिडोनिक एसिड चयापचय के लिपोक्सीजेनेस मार्ग के सक्रियण के कारण होता है।

9. जहर: सिरदर्द, कानों में बजना, दृश्य गड़बड़ी, मानसिक विकार; मतली, उल्टी, दस्त, अधिजठर दर्द; श्वसन क्षारमयता या चयापचय अम्लरक्तता।

डिक्लोफेनाक सोडियम -फेनिलएसेटिक एसिड का व्युत्पन्न। दवा एक स्पष्ट एनाल्जेसिक और एंटीपीयरेटिक गतिविधि के साथ सबसे अधिक इस्तेमाल की जाने वाली विरोधी भड़काऊ दवाओं में से एक है। इसने एनाल्जेसिक गुणों, ज्वरनाशक गतिविधि का उच्चारण किया है। कम विषाक्त गतिविधि रखता है।

लोर्नोक्सिकैमएक गैर-चयनात्मक COX अवरोधक है। इसने एनाल्जेसिक और विरोधी भड़काऊ प्रभाव का उच्चारण किया है। ज्वरनाशक प्रभाव केवल बड़ी खुराक लेने पर होता है।

अंधाधुंध रूप से साइक्लोऑक्सीजिनेज (COX-1 और COX-2) को रोकता है। पीजी, ल्यूकोट्रिएन के उत्पादन को कम करता है, गैस्ट्रिक म्यूकोसा, प्लेटलेट फ़ंक्शन और गुर्दे के रक्त प्रवाह को प्रभावित करता है। यह प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों, किनिन प्रणाली की रिहाई को रोकता है।

यह मुख्य रूप से भड़काऊ प्रतिक्रिया के एक्सयूडेटिव और प्रोलिफेरेटिव चरणों को प्रभावित करता है। जब संधिशोथ के रोगियों को प्रशासित किया जाता है, तो यह एक स्पष्ट एनाल्जेसिक प्रभाव प्रदर्शित करता है, सुबह की कठोरता की अवधि को कम करता है, रिची आर्टिकुलर इंडेक्स, सूजन और दर्दनाक जोड़ों की संख्या; कुछ रोगियों में ईएसआर कम कर देता है।

संकेत: भड़काऊ प्रक्रियाओं के लिए एनाल्जेसिक: पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस, रुमेटीइड गठिया) + पश्चात की अवधि + ट्यूमर से जुड़ा दर्द। दिन में 2-3 बार डालें। जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो यह तेजी से और पूरी तरह से अवशोषित हो जाता है, जैव उपलब्धता 100% तक पहुंच जाती है। C अधिकतम तक पहुंचने का समय लगभग 2 घंटे (i / m प्रशासन के साथ - 15 मिनट) है। प्लाज्मा में, यह लगभग सभी प्रोटीन से बांधता है। यह यकृत में हाइड्रॉक्सिलेटेड होता है और औषधीय रूप से निष्क्रिय मेटाबोलाइट में परिवर्तित हो जाता है। टी 1/2 - 4 घंटे। लगभग 30% खुराक मूत्र में उत्सर्जित होती है, मुख्य रूप से चयापचयों के रूप में, बाकी - पित्त के साथ। दुष्प्रभावों में से, जठरांत्र संबंधी मार्ग से लगातार प्रतिक्रियाओं पर ध्यान दिया जाना चाहिए।

आइबुप्रोफ़ेन -फेनिलप्रोपियोनिक एसिड, जिसका उपयोग सूजन के कारण होने वाले दर्द के लिए किया जाता है।

औषधीय प्रभाव .

गैर-चयनात्मक रूप से COX-1 और COX-2 को रोकता है, PG के संश्लेषण को कम करता है। विरोधी भड़काऊ प्रभाव संवहनी पारगम्यता में कमी, माइक्रोकिरकुलेशन में सुधार, कोशिकाओं से भड़काऊ मध्यस्थों (पीजी, किनिन, एलटी) की रिहाई में कमी और भड़काऊ प्रक्रिया की ऊर्जा आपूर्ति के दमन के साथ जुड़ा हुआ है।

एनाल्जेसिक प्रभाव सूजन की तीव्रता में कमी, ब्रैडीकाइनिन के उत्पादन में कमी और इसकी अल्गोजेनेसिटी के कारण होता है। रुमेटीइड गठिया में, यह मुख्य रूप से भड़काऊ प्रतिक्रिया के एक्सयूडेटिव और आंशिक रूप से प्रोलिफ़ेरेटिव घटकों को प्रभावित करता है, इसका तेज़ और स्पष्ट एनाल्जेसिक प्रभाव होता है, जोड़ों में सूजन, सुबह की कठोरता और सीमित गतिशीलता को कम करता है।

डाइएनसेफेलॉन के ताप-विनियमन केंद्रों की उत्तेजना में कमी के परिणामस्वरूप एक ज्वरनाशक प्रभाव होता है। ज्वरनाशक प्रभाव की गंभीरता शरीर के प्रारंभिक तापमान और खुराक पर निर्भर करती है। एकल खुराक के साथ, प्रभाव 8 घंटे तक रहता है। प्राथमिक कष्टार्तव के साथ, यह अंतर्गर्भाशयी दबाव और गर्भाशय के संकुचन की आवृत्ति को कम करता है। प्लेटलेट एकत्रीकरण को विपरीत रूप से रोकता है।

चूंकि पीजी जन्म के बाद डक्टस आर्टेरियोसस को बंद करने में देरी करते हैं, इसलिए माना जाता है कि सीओएक्स दमन इबुप्रोफेन की कार्रवाई का मुख्य तंत्र है। पेटेंट डक्टस आर्टेरियोसस के साथ नवजात शिशुओं में IV उपयोग।

छोटी खुराक निर्धारित करते समय विरोधी भड़काऊ की तुलना में एनाल्जेसिक प्रभाव विकसित होता है। दर्द सिंड्रोम में, दवा की कार्रवाई की शुरुआत 0.5 घंटे के बाद नोट की जाती है, अधिकतम प्रभाव 2-4 घंटे के बाद होता है, कार्रवाई की अवधि 4-6 घंटे होती है। मौखिक रूप से लेने पर दवा अच्छी तरह से और जल्दी से अवशोषित हो जाती है, यह प्रवेश करती है अच्छी तरह से श्लेष द्रव में, जहां इसकी एकाग्रता रक्त प्लाज्मा की तुलना में अधिक उच्च मूल्यों तक पहुंच जाती है। टी 2 घंटे है।

इबुप्रोफेन को NSAIDs के सभी विशिष्ट दुष्प्रभावों की विशेषता है, जबकि इसे (विशेष रूप से अमेरिका में) डाइक्लोफेनाक और इंडोमेथेसिन की तुलना में सुरक्षित माना जाता है।

ब्रोन्कोस्पैस्टिक सिंड्रोम के साथ एंजियोएडेमा के जोखिम में दवा को contraindicated है।

Celecoxib एक सेलेक्टिव COX-2 इन्हिबिटर है।यह मुख्य रूप से एंजाइम की गतिविधि को रोकता है, जो सूजन के फोकस में बनता है।

औषधीय प्रभाव- विरोधी भड़काऊ, एनाल्जेसिक, ज्वरनाशक.

COX-2 को चुनिंदा रूप से रोकता है और प्रो-इंफ्लेमेटरी पीजी के गठन को रोकता है। चिकित्सीय सांद्रता में, यह COX-1 को बाधित नहीं करता है। स्वस्थ स्वयंसेवकों में नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, 800 मिलीग्राम तक की एकल खुराक में सेलेकॉक्सिब और 7 दिनों के लिए प्रतिदिन दो बार 600 मिलीग्राम की कई खुराक (अनुशंसित चिकित्सीय खुराक से ऊपर) ने प्लेटलेट एकत्रीकरण को कम नहीं किया या रक्तस्राव के समय में वृद्धि नहीं की। पीजीई 2 संश्लेषण के दमन से हेनले के लूप के मोटे आरोही खंड और संभवतः नेफ्रॉन के अन्य दूरस्थ भागों में पुन: अवशोषण में वृद्धि के कारण द्रव प्रतिधारण हो सकता है। पीजीई 2 एंटीडाययूरेटिक हार्मोन की क्रिया में हस्तक्षेप करके एकत्रित नलिकाओं में पानी के पुन: अवशोषण को रोकता है।

Tc एकत्रीकरण को प्रभावित नहीं करता है, क्योंकि प्लेटलेट्स में COX-2 नहीं बनता है। बृहदान्त्र और मलाशय के ट्यूमर और पॉलीपोसिस के विकास को रोकने के लिए गतिविधि मिली।

जब अंतर्ग्रहण किया जाता है, तो यह तेजी से अवशोषित हो जाता है, सी मैक्स लगभग 3 घंटे के बाद पहुंच जाता है। भोजन खाने से, विशेष रूप से वसा में समृद्ध, अवशोषण धीमा कर देता है। प्लाज्मा प्रोटीन से बंधन की डिग्री 97% है। संतुलन एकाग्रता 5 वें दिन तक पहुंच जाती है। यह ऊतकों में समान रूप से वितरित होता है, बीबीबी के माध्यम से प्रवेश करता है। यह मुख्य रूप से साइटोक्रोम P450 के CYP2C9 isoenzyme की भागीदारी के साथ यकृत में बायोट्रांसफॉर्म होता है। टी 1/2 - 8-12 घंटे, कुल निकासी - 500 मिली / मिनट। यह निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स के रूप में उत्सर्जित होता है, मुख्य रूप से जठरांत्र संबंधी मार्ग के माध्यम से, मूत्र में अपरिवर्तित सेलेकॉक्सिब की एक छोटी मात्रा (1% से कम) पाई जाती है।

संकेत:संधिशोथ, पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस, एंकिलोसिंग स्पॉन्डिलाइटिस, सोरियाटिक गठिया।

NSAIDs के दुष्प्रभाव

करातीव ए.ई. (रूमेटोलॉजी के राज्य अनुसंधान संस्थान RAMS, मास्को)

गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी)- दवाओं का एक अनूठा वर्ग जो चिकित्सीय प्रभावों की एक विस्तृत श्रृंखला, उपयोग में आसानी और अपेक्षाकृत कम लागत को जोड़ती है। NSAIDs का उपयोग चिकित्सीय और रोगनिरोधी उद्देश्यों के लिए रोगों और रोग स्थितियों की एक विस्तृत श्रृंखला में किया जाता है, जो नैदानिक ​​अभ्यास और रोजमर्रा की जिंदगी में दवाओं का सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला समूह है। दुर्भाग्य से, एनएसएआईडी का उपयोग उनके अवांछनीय प्रभावों से सीमित है, मुख्य रूप से इन दवाओं को लेने से जुड़े जठरांत्र संबंधी मार्ग (जीआईटी) में रोग संबंधी परिवर्तनों के विकास से। इस समस्या में केंद्रीय स्थान तथाकथित एनएसएआईडी-प्रेरित गैस्ट्रोपैथी को दिया जाता है - ऊपरी जठरांत्र संबंधी मार्ग के घाव, जो श्लेष्म झिल्ली (क्षरण, अल्सर और उनकी जटिलताओं) को नुकसान के विकास की विशेषता है। एनएसएआईडी-प्रेरित गैस्ट्रोपैथी को रोकने के तरीकों की खोज, जो एक बहुत ही गंभीर चिकित्सा और सामाजिक समस्या है, हाल के वर्षों में वैज्ञानिक अनुसंधान के प्राथमिकता वाले क्षेत्रों में से एक बन गई है।

NSAIDs के एक नए वर्ग का निर्माण - साइक्लोऑक्सीजिनेज 2 (COX-2) के चयनात्मक अवरोधकों ने NSAID- प्रेरित गैस्ट्रोपैथी की जनसंख्या रोकथाम में एक नई दिशा खोली है। वर्तमान में, यह साबित हो गया है कि गंभीर गैस्ट्रोडोडोडेनल जटिलताएं (ऊपरी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के अल्सर, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ब्लीडिंग (जीआई) और अल्सर वेध) "क्लासिक" एनएसएआईडी के उपयोग की तुलना में चयनात्मक COX-2 अवरोधक लेने पर काफी कम होती हैं। साथ ही, इन दवाओं के विरोधी भड़काऊ और एनाल्जेसिक प्रभाव संतोषजनक और "क्लासिक" NSAIDs के तुलनीय थे। , जो नैदानिक ​​अभ्यास में व्यापक उपयोग के लिए चयनात्मक COX-2 अवरोधकों की सिफारिश करना संभव बनाता है।

चयनात्मक COX-2 अवरोधकों के आवेदन का सबसे महत्वपूर्ण क्षेत्र एनएसएआईडी-प्रेरित गैस्ट्रोपैथी के विकास के लिए तथाकथित जोखिम कारकों वाले रोगियों में उनका उपयोग हो सकता है, मुख्य रूप से अल्सरेटिव रोग के इतिहास वाले रोगियों में। यह ज्ञात है कि ऊपरी जठरांत्र संबंधी मार्ग के श्लेष्म झिल्ली के अल्सर या कई क्षरण (एमई) के इतिहास वाले रोगियों द्वारा "क्लासिक" एनएसएआईडी के उपयोग से इस विकृति की पुनरावृत्ति और वेध और जठरांत्र जैसी खतरनाक जटिलताओं का खतरा काफी बढ़ जाता है। पथ। एनएसएआईडी के दीर्घकालिक उपयोग के संकेत वाले 15-20% रोगियों का यह समूह, पर्याप्त विरोधी भड़काऊ चिकित्सा का चयन करने के मामले में सबसे कठिन है।

इसी समय, इस बात का कोई पुख्ता सबूत नहीं है कि अल्सर के इतिहास वाले रोगियों में चयनात्मक COX-2 अवरोधकों का उपयोग शास्त्रीय NSAIDs के उपयोग की तुलना में अधिक सुरक्षित होगा। इस मुद्दे पर केवल एक अध्ययन है, जो साक्ष्य-आधारित दवा के मानकों के अनुसार आयोजित किया गया है और गंभीर गैस्ट्रोडोडोडेनल जटिलताओं के विकास के उच्च जोखिम वाले रोगियों में विशिष्ट COX-2 अवरोधकों (सेलेकॉक्सिब) के गैस्ट्रोडोडोडेनल सहिष्णुता के अध्ययन के लिए समर्पित है। यह एफ. चान एट अल द्वारा एक अध्ययन है। (2002) , जो आमवाती रोगों वाले रोगियों में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव की पुनरावृत्ति की घटनाओं की तुलना करता है, जिनके पास 6 महीने के बाद सेलेकोक्सीब 400 मिलीग्राम / दिन या डाइक्लोफेनाक 100 मिलीग्राम / दिन ओमेप्राज़ोल 20 मिलीग्राम / दिन के संयोजन में इस जटिलता का इतिहास था। मुख्य समूह में पुनरावृत्ति दर 4.9% और नियंत्रण समूह में 6.4% थी (अंतर महत्वपूर्ण नहीं है)।

हमारे देश में, एनएसएआईडी-प्रेरित गैस्ट्रोपैथी की रोकथाम के साथ स्थिति बहुत गंभीर बनी हुई है। दवाओं के अवांछनीय प्रभावों की निगरानी का अभ्यास विकसित नहीं किया गया है, एनएसएआईडी की सुरक्षित चिकित्सा के दृष्टिकोण को व्यवस्थित नहीं किया गया है, और नैदानिक ​​​​अभ्यास में चयनात्मक और विशिष्ट सीओएक्स -2 अवरोधकों के उपयोग पर कोई स्पष्ट सिफारिशें नहीं हैं। इसलिए, अल्सर के इतिहास वाले रोगियों में चयनात्मक COX-2 अवरोधकों के गैस्ट्रोडोडोडेनल सहिष्णुता का अध्ययन दिलचस्प और समय पर लगता है।

इस अध्ययन के लिए, हमने निमेसुलाइड चुना (निमेसिल; बर्लिन केमी). यह दवा चयनात्मक COX-2 अवरोधकों के समूह का एक विशिष्ट प्रतिनिधि है, जिसका व्यापक रूप से रूस में उपयोग किया जाता है, इसमें स्थिर विरोधी भड़काऊ और एनाल्जेसिक प्रभाव होता है, और गैस्ट्रोडोडोडेनल सहिष्णुता का एक अच्छा प्रोफ़ाइल होता है। निमेसिल (घुलनशील) का खुराक रूप ऊपरी जठरांत्र संबंधी मार्ग के श्लेष्म झिल्ली के संपर्क के समय को काफी कम कर सकता है और कुछ हद तक संपर्क क्षति के विकास के जोखिम को कम कर सकता है।

लक्ष्यवर्तमान अध्ययन में पेट और / या ग्रहणी (डीयू) के श्लेष्म झिल्ली के अल्सर या एमई के इतिहास वाले आमवाती रोगों वाले रोगियों में निमेसुलाइड की सुरक्षा का आकलन करना शामिल था।

सामग्री और तरीके

अध्ययन समूह में 22 से 73 वर्ष की आयु के पुराने आमवाती रोगों वाले 42 रोगी शामिल थे जिन्होंने लंबे समय तक (कम से कम 6 महीने) एनएसएआईडी लिया।

शामिल करने के मापदंडथे: इतिहास में उपस्थिति (एंडोस्कोपी के अनुसार), अध्ययन शुरू होने से पहले 6 महीने से अधिक की अवधि के भीतर, पेट या ग्रहणी के अल्सर या एमई (एन> 10), जो एनएसएआईडी लेते समय महत्वपूर्ण रूप से उत्पन्न हुए, और NSAIDs को कम से कम 3 महीने तक लेते रहने की आवश्यकता है।

बहिष्करण की शर्तथे: अध्ययन प्रविष्टि के समय एक खुले अल्सर या ऊपरी जठरांत्र संबंधी मार्ग के 5 से अधिक क्षरण की उपस्थिति, गंभीर कार्यात्मक हानि, गंभीर सहरुग्णता, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव का इतिहास (पिछले 12 महीनों के भीतर) या अल्सर का वेध, इतिहास प्रोटॉन पंप इनहिबिटर (पीपीआई) या मिसोप्रोस्टोल के अध्ययन में दवाओं और वर्तमान उपयोग समावेशन के अध्ययन के लिए एलर्जी की प्रतिक्रिया।

अध्ययन में शामिल रोगियों को यादृच्छिक रूप से 2 समूहों में विभाजित किया गया था। रोगियों की प्रमुख जनसांख्यिकी प्रस्तुत की जाती है तालिका एक. उनमें से, मध्यम आयु वर्ग और बुजुर्ग महिलाओं, ज्यादातर रूमेटोइड गठिया (आरए) और ऑस्टियोआर्थराइटिस (ओए) के रोगी थे। अध्ययन में शामिल किए जाने के समय दोनों समूहों के अधिकांश रोगी डाइक्लोफेनाक ले रहे थे, लगभग एक तिहाई ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स (जीसीएस) 5 से 15 मिलीग्राम / दिन और साइटोटोक्सिक दवाओं (मुख्य रूप से मेथोट्रेक्सेट) की खुराक पर प्राप्त किया। जनसांख्यिकीय संकेतकों और अध्ययन समूहों में रोगियों में अंतर्निहित बीमारी के लिए चिकित्सा की प्रकृति में कोई सांख्यिकीय महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे।

अध्ययन किए गए समूहों में जठरांत्र संबंधी मार्ग की प्रारंभिक विकृति तालिका 3 में प्रस्तुत की गई है। पेट में स्थानीयकृत अल्सर प्रबल होते हैं, जो सामान्य रूप से, एनएसएआईडी-प्रेरित गैस्ट्रोपैथी की जनसंख्या संरचना से मेल खाती है। ग्रहणी संबंधी अल्सर या गैस्ट्रिक म्यूकोसा के एमई कम आम थे। अध्ययन समूहों में रोगियों में अल्सर के इतिहास की प्रकृति में कोई सांख्यिकीय महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे।

समूह 1 के मरीजों को 2 खुराक के लिए 200 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर निमेसुलाइड निर्धारित किया गया था, समूह 2 के रोगियों को डाइक्लोफेनाक 100 मिलीग्राम / दिन प्राप्त हुआ था। विभिन्न खुराक रूपों में उपयोग की जाने वाली अध्ययन दवाओं की अधिक पर्याप्त तुलना के लिए, और नियंत्रण समूह में एनएसएआईडी के संपर्क प्रभाव को बाहर करने के लिए, डाइक्लोफेनाक को दिन में 2 बार 50 मिलीग्राम सपोसिटरी के रूप में निर्धारित किया गया था। समूह 1 और 2 के रोगी, यदि आवश्यक हो (गैस्ट्रलगिया और अपच की स्थिति में), एंटासिड (दिन में 4 बार तक) लेते हैं। समूह 2 के सभी रोगियों को 150 मिलीग्राम / दिन रैनिटिडिन निर्धारित किया गया था।

ईजीडीएस अध्ययन शुरू होने से पहले और 12 सप्ताह बाद किया गया था। पहले ईजीडीएस में उपस्थिति या एमई में, मानक एंटीअल्सर थेरेपी (2-4 सप्ताह के लिए ओमेप्राज़ोल 40 मिलीग्राम / दिन) किया गया था, और ईजीडीएस द्वारा अल्सर के निशान की पुष्टि के बाद, रोगियों को अध्ययन कार्यक्रम में शामिल किया गया था।

एनएसएआईडी की सुरक्षा का आकलन एनएसएआईडी-प्रेरित गैस्ट्रोपैथी के रिलेप्स की आवृत्ति के अनुसार बार-बार एंडोस्कोपी (12 सप्ताह के बाद) के आंकड़ों के आधार पर किया गया था। एनएसएआईडी-प्रेरित गैस्ट्रोपैथी की पुनरावृत्ति को अल्सर का पुन: पता लगाना माना जाता था (श्लेष्मा झिल्ली को कम से कम 0.5 सेमी के आकार के साथ स्थानीय क्षति, एक अलग दृश्यमान गहराई होती है) और पेट या ग्रहणी के श्लेष्म झिल्ली का एमई .

इसके अलावा, जठरांत्र संबंधी मार्ग (गैस्ट्राल्जिया और अपच) से व्यक्तिपरक संवेदनाओं की गतिशीलता का आकलन किया गया था। कुछ रोगियों में, गंभीर गैस्ट्राल्जिया और अपच की स्थिति में, ईजीडीएस निर्धारित समय से पहले किया गया था।

प्राप्त आंकड़ों का गणितीय प्रसंस्करण मानक सांख्यिकीय कार्यक्रमों का उपयोग करके किया गया था। छात्र के t -est, c2 और फिशर के सटीक परीक्षण का उपयोग करके समूहों के बीच अंतर के सांख्यिकीय महत्व का मूल्यांकन किया गया था।

शोध का परिणाम

1. समूह 1 के 18 रोगियों में बार-बार ईजीडीएस का प्रदर्शन किया गया। समय से पहले 2 रोगी - अध्ययन शुरू होने के क्रमशः 6 और 10 सप्ताह के बाद। 3 रोगियों में, प्रारंभिक अवस्था में निमेसिल के सेवन में रुकावट (परीक्षण की शुरुआत से 2 सप्ताह से कम) के कारण एंडोस्कोपी नहीं की गई थी, 1 रोगी अवलोकन से बाहर हो गया (नियंत्रण तिथियों पर अध्ययन के लिए उपस्थित नहीं हुआ) .
2. समूह 2, सहित 18 रोगियों में बार-बार ईजीडीएस का प्रदर्शन किया गया। अध्ययन शुरू होने के 6 सप्ताह के बाद, समय से पहले 1 रोगी। 2 रोगी अवलोकन से बाहर हो गए (नियंत्रण अवधि में अध्ययन के लिए उपस्थित नहीं हुए)।
3. समूह 1 (5.6%) के 1 रोगी में गैस्ट्रिक अल्सर की पुनरावृत्ति नोट की गई थी। समूह 2 (33.3%) के 6 रोगियों में एनएसएआईडी-प्रेरित अल्सर और कटाव के अवशेष दर्ज किए गए थे: 4 में गैस्ट्रिक अल्सर था, 1 को एमई था, और 1 को ग्रहणी संबंधी अल्सर था (पी = 0.0424; आंकड़ा)।
4. गैस्ट्राल्जिया और अपच की उपस्थिति समूह 1 के 19 रोगियों में से 7 (36.8%) और समूह 2 के 18 रोगियों में से 4 (22.2%; पी = 0.0539) में नोट की गई थी, और समूह 2 के 1 रोगी में गंभीर गैस्ट्राल्जिया के कारण शीघ्र संचालन हुआ। ईजीडीएस।
5. निमेसिल के चिकित्सीय प्रभाव को 8 रोगियों (38.1%), "संतोषजनक" - 9 (42.9%), "असंतोषजनक" - 4 (19.0%) द्वारा "अच्छा" के रूप में दर्जा दिया गया था, और 2 रोगियों में असंतोषजनक प्रभाव था। प्रारंभिक अवस्था में चिकित्सा में रुकावट का कारण। मूल्यांकन समूह 1 के 21 रोगियों में किया गया था।
6. डाइक्लोफेनाक के चिकित्सीय प्रभाव का मूल्यांकन 7 रोगियों (36.8%) द्वारा "अच्छा", "संतोषजनक" - 10 (52.6%), "असंतोषजनक" - 2 रोगियों (10.5%) द्वारा किया गया था। मूल्यांकन समूह 2 के 19 रोगियों में किया गया था।
7. समूह 1 और 2 के रोगियों में होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (इरोसिव और अल्सरेटिव परिवर्तनों की घटना से जुड़ी नहीं) में प्रस्तुत की जाती हैं तालिका 4. सबसे अधिक बार, रोगियों में अपच संबंधी लक्षण दिखाई देते हैं, और समूह 1 के रोगियों में समूह 2 की तुलना में अधिक बार (सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं) होते हैं।

नतीजों की चर्चा

निमेसिल को 3 महीने के लिए 200 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर लेते समय, एनएसएआईडी-प्रेरित अल्सर और एमई के रिलैप्स 100 मिलीग्राम / दिन के सपोसिटरी के रूप में डाइक्लोफेनाक लेने की तुलना में काफी और काफी कम बार हुए। इस प्रकार, (जहां तक ​​​​हम जानते हैं), घरेलू अध्ययन में पहली बार, एनएसएआईडी-प्रेरित गैस्ट्रोपैथी विकसित करने के उच्च जोखिम वाले रोगियों में चयनात्मक COX-2 अवरोधकों के उपयोग की संभावना पर विश्वसनीय डेटा प्राप्त किया गया था। बेशक, अध्ययन समूहों का छोटा आकार, अपेक्षाकृत कम अवलोकन अवधि और अध्ययन की खुली प्रकृति हमें इतिहास वाले रोगियों में चयनात्मक COX-2 अवरोधकों के व्यापक उपयोग की संभावनाओं के बारे में वैश्विक निष्कर्ष निकालने की अनुमति नहीं देती है। अल्सर का। साथ ही, हमारा अध्ययन इस मुद्दे पर अधिक दीर्घकालिक, बहुकेंद्रीय अध्ययनों के लिए "शुरुआती बिंदु" के रूप में काम कर सकता है।

गैस्ट्रिक अल्सर की पुनरावृत्ति केवल 1 रोगी में नोट की गई थी जिसने निमेसुलाइड लिया था। यह तथ्य एक बार फिर पुष्टि करता है कि चयनात्मक और विशिष्ट COX-2 अवरोधकों का उपयोग काफी कम कर देता है, लेकिन गंभीर गैस्ट्रोडोडोडेनल जटिलताओं के विकास के जोखिम को पूरी तरह से समाप्त नहीं करता है। इस प्रकार, मेलॉक्सिकैम और डाइक्लोफेनाक लेते समय गंभीर गैस्ट्रोडोडोडेनल जटिलताओं की आवृत्ति, सबसे बड़े अध्ययनों (मेलिसा) में से एक में प्रदर्शित हुई, महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नहीं थी (क्रमशः 5 और 7 मामले)। हमने मेलॉक्सिकैम लेने वाले रोगियों में अल्सर विकसित होने की संभावना दिखाई है , यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि उनमें से अधिकांश का अल्सर इतिहास था। एस्पिरिन की सेलेकॉक्सिब और एंटीप्लेटलेट खुराक के संयोजन से गैस्ट्रोडोडोडेनल जटिलताओं के विकास का खतरा काफी बढ़ जाता है, जिससे यह "क्लासिक" एनएसएआईडी (क्लास) लेते समय इस विकृति के विकास के जोखिम के बराबर हो जाता है।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि गैस्ट्रोपैथी के लिए गंभीर जोखिम वाले कारकों वाले रोगियों का समूह पर्याप्त विरोधी भड़काऊ और एनाल्जेसिक थेरेपी के मामले में सबसे कठिन लगता है। यह इस समूह पर है कि एनएसएआईडी-प्रेरित गैस्ट्रोपैथी की समस्या से निपटने वाले कई शोध समूहों का ध्यान केंद्रित है। .

नियंत्रण समूह के एक तिहाई रोगियों में रिलैप्स की घटना काफी स्वाभाविक लगती है। इसलिए, संयुक्त राज्य अमेरिका में किए गए एक बड़े विशेष अध्ययन के अनुसार, एनएसएआईडी लेने से जुड़े गैस्ट्रिक अल्सर के रिलैप्स और भी अधिक विकसित हुए - 49% मामलों में। . नियंत्रण समूह एनएसएआईडी-प्रेरित गैस्ट्रोपैथी के इतिहास के साथ आमवाती रोगों वाले रोगियों के प्रबंधन की रूस की एक बहुत ही सामान्य रणनीति का अनुकरण करता है। कैंडलस्टिक रूपों का उपयोग, जैसा कि हमने पहले दिखाया है और इस काम में पुष्टि की गई, ऊपरी जठरांत्र संबंधी मार्ग के अल्सर और एमई की पुनरावृत्ति से बचा नहीं जाता है। एनएसएआईडी-प्रेरित गैस्ट्रोपैथी के रोगजनन में अग्रणी श्लेष्म झिल्ली पर एनएसएआईडी का प्रणालीगत नकारात्मक प्रभाव है, जबकि संपर्क क्रिया अपच संबंधी घटनाओं के विकास के लिए अधिक जिम्मेदार है। अपेक्षाकृत कम लागत और अच्छी सहनशीलता के कारण ऊपरी जठरांत्र संबंधी मार्ग के एनएसएआईडी से जुड़े विकृति के लिए रूसी डॉक्टरों द्वारा अभी भी रैनिटिडिन का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। हालांकि, इसमें कोई संदेह नहीं है कि इस दवा को वर्तमान में एनएसएआईडी-प्रेरित अल्सर और गैस्ट्रिक क्षरण के पुनरुत्थान के खिलाफ एक प्रभावी रोगनिरोधी के रूप में नहीं माना जा सकता है। .

एक विशेष चर्चा के लिए नियंत्रण समूह के रोगियों की तुलना में निमेसिल लेने वाले रोगियों में होने वाले अल्सर और क्षरण की पुनरावृत्ति से जुड़ी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की अपेक्षाकृत उच्च आवृत्ति की आवश्यकता होती है। सबसे पहले, यह इस तथ्य के कारण है कि लगभग सभी रोगियों ने अध्ययन शुरू होने से पहले लंबे समय तक (कम से कम 6 महीने) डाइक्लोफेनाक लिया था। इसलिए, जब उन रोगियों को सपोसिटरी में डाइक्लोफेनाक निर्धारित करते हैं जिन्होंने पहले इस दवा को मौखिक रूप से लिया था और इसे अच्छी तरह से सहन किया था, तो किसी भी प्रतिकूल प्रतिक्रिया की उम्मीद करना मुश्किल था। इसके अलावा, एच 2 अवरोधक के साथ संयोजन में दवा के सपोसिटरी रूप के उपयोग ने नियंत्रण समूह के रोगियों में अपच की आवृत्ति और गंभीरता को काफी कम करना संभव बना दिया। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि चयनात्मक COX-2 अवरोधकों (जैसे मेलॉक्सिकैम) और "क्लासिक" NSAIDs की सहनशीलता के सबसे प्रसिद्ध तुलनात्मक अध्ययनों ने उनका उपयोग करते समय अपच की आवृत्ति में महत्वपूर्ण अंतर नहीं दिखाया। इस प्रकार, मेलॉक्सिकैम लेने वाले रोगियों में गैस्ट्राल्जिया और अपच की घटना 13% थी, और डाइक्लोफेनाक लेने वाले रोगियों में - 19% (मेलिसा) . गंभीर अपच संबंधी लक्षण सेलेकॉक्सिब लेते समय होने वाली सबसे आम जटिलताओं में से हैं। कक्षा के अध्ययन में सेलेकॉक्सिब लेते समय गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षणों की समग्र घटना 29.9% (नियंत्रण समूह में - 35.6%) थी। 8.0% रोगियों (नियंत्रण समूह - 10.1%) में दवा को बंद करने का कारण व्यक्तिपरक लक्षण थे। इन अध्ययनों में शामिल केवल बड़ी संख्या में रोगियों ने इन दवाओं ("क्लासिक" NSAIDs की तुलना में) की व्यक्तिपरक सहिष्णुता में अंतर को सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण बना दिया।

मुख्य समूह के 2 रोगियों में रक्तचाप में लगातार वृद्धि काफी स्वाभाविक है, क्योंकि वे लंबे समय से धमनी उच्च रक्तचाप से पीड़ित थे और उन्हें उचित एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी मिली थी। सामान्य तौर पर, धमनी उच्च रक्तचाप NSAIDs का एक काफी सामान्य और विशिष्ट अवांछनीय प्रभाव है, संभवतः गुर्दे की वाहिकाओं पर नकारात्मक प्रभाव के कारण। तो, एफ। चान एट अल के अध्ययन में। 24.3% रोगियों में सेलेकॉक्सिब लेते समय नेफ्रोपैथी (जिसमें धमनी उच्च रक्तचाप, एडिमा और बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह शामिल थे) की अभिव्यक्तियाँ हुईं। जाहिर है, धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों को निमेसुलाइड निर्धारित करते समय ऐसी प्रतिकूल घटनाओं के विकास की संभावना को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

एक रोगी में कम दृश्य तीक्ष्णता के एक प्रकरण को उसकी कई सहवर्ती बीमारियों (धमनी उच्च रक्तचाप, मधुमेह मेलेटस, ग्लूकोमा, मोतियाबिंद) को ध्यान में रखते हुए माना जाना चाहिए। निस्संदेह, इस तरह की जटिलता निमेसिल के सेवन से जुड़ी नहीं हो सकती है, हालांकि, यह कालानुक्रमिक रूप से अध्ययन के समय के साथ मेल खाता है और इसलिए इसे प्रतिकूल प्रतिक्रिया के रूप में वर्गीकृत किया जाना चाहिए। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि कम दृश्य तीक्ष्णता के एपिसोड भी संभव हैं, हालांकि अपेक्षाकृत दुर्लभ, गैर-विशिष्ट प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं जो एनएसएआईडी लेते समय होती हैं।

निमेसिल लेते समय होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की अपेक्षाकृत उच्च आवृत्ति अध्ययन समूह की विशेषताओं से निर्धारित होती है, जिसमें गंभीर क्रोनिक आर्टिकुलर पैथोलॉजी वाले रोगी शामिल होते हैं जिन्हें एंटीह्यूमैटिक दवाओं का एक जटिल प्राप्त होता है। फिर भी, अध्ययन का मुख्य लक्ष्य हासिल किया गया प्रतीत होता है, क्योंकि रुमेटोलॉजिकल अभ्यास में एनएसएआईडी के उपयोग के साथ मुख्य समस्या अल्सर या एमई के विकास से जुड़ी गंभीर गैस्ट्रोडोडोडेनल जटिलताएं हैं।

निष्कर्ष

अल्सर के इतिहास के साथ आमवाती रोगों वाले रोगियों में गंभीर गैस्ट्रोडोडोडेनल जटिलताओं के विकास के संबंध में निमेसिल को "क्लासिक" एनएसएआईडी की तुलना में एक सुरक्षित उपाय माना जा सकता है। प्राप्त डेटा हमें निमेसिल को पसंद की दवा के रूप में विचार करने की अनुमति देता है यदि एनएसएआईडी-प्रेरित गैस्ट्रोपैथी के इतिहास वाले रोगियों में एनएसएआईडी लेना जारी रखना आवश्यक है।

चयनात्मक COX-2 अवरोधकों (निमेसिल) के उपयोग के लिए संकेत

• सामान्य संकेत

  विरोधी भड़काऊ और एनाल्जेसिक चिकित्सा की आवश्यकता।

• अतिरिक्त संकेत

  पहली मुलाकात में

  1. गैस्ट्रिक अल्सर या ग्रहणी संबंधी अल्सर का इतिहास;
  2. एनएसएआईडी-प्रेरित गैस्ट्रोपैथी के विकास के लिए अतिरिक्त जोखिम कारकों की उपस्थिति (65 वर्ष से अधिक आयु, गंभीर सहरुग्णता - कोरोनरी धमनी रोग, मधुमेह मेलेटस, आदि, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, एंटीकोआगुलंट्स, एस्पिरिन की एंटीप्लेटलेट खुराक की उच्च खुराक के सहवर्ती सेवन की आवश्यकता) );
  3. अल्सर के इतिहास ("गैर-अल्सर अपच") और गैस्ट्रोओसोफेगल रिफ्लक्स की अनुपस्थिति में अपच संबंधी घटनाओं की उपस्थिति।

  माध्यमिक नियुक्ति पर(उन रोगियों में जो लंबे समय से गैर-चयनात्मक COX-2 अवरोधक ले रहे हैं):

  1. एनएसएआईडी-प्रेरित अल्सर या गैस्ट्रिक म्यूकोसा या ग्रहणी के एमई का इतिहास;
  2. म्यूकोसा ("एनएसएआईडी-संबंधित अपच") में कटाव और अल्सरेटिव परिवर्तनों की अनुपस्थिति में अपच संबंधी सिंड्रोम के गैर-चयनात्मक COX-2 अवरोधक लेने की पृष्ठभूमि के खिलाफ विकास।

नोट: चयनात्मक COX-2 अवरोधक (निमेसिल) लेते समय एंटीऑलसर दवाओं के साथ अतिरिक्त दवा प्रोफिलैक्सिस निर्धारित करने की आवश्यकता का प्रश्न गैस्ट्रोपैथी के लिए जोखिम कारकों के संयोजन की उपस्थिति में व्यक्तिगत रूप से तय किया जाना चाहिए।

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