प्लाविक्स टैबलेट एनालॉग। प्लाविक्स एनालॉग। कौन सा बेहतर है शाश्वत प्रश्न है।

प्लाविक्स एक फ्रांसीसी दवा है जिसमें रक्त को पतला करने के लिए क्लोपिडोग्रेल होता है। इसका उपयोग बुजुर्गों में एथेरोथ्रोम्बोटिक जटिलताओं की रोकथाम और रोकथाम के लिए किया जाता है, रोधगलन के बाद के रोगियों, बाईपास सर्जरी और अन्य जोड़तोड़। उपचार एक हृदय रोग विशेषज्ञ द्वारा निर्धारित किया जाता है, अध्ययन के बाद एक चिकित्सक द्वारा कम बार। नुस्खे द्वारा जारी किया गया।

अक्सर अर्क में, विशेषज्ञ एक ही समूह की कई दवाओं को नामित करता है: उदाहरण के लिए, क्लोपिडोग्रेल, ज़िल्ट और अन्य एनालॉग्स। वास्तविक प्रश्न यह है कि कौन सा प्लैविक्स प्रतिस्थापन सुरक्षित और प्रभावी है।

उपयोग के लिए निर्देशों के अनुसार, दवा में सक्रिय पदार्थ क्लोपिडोग्रेल होता है और यह एंटीप्लेटलेट एजेंटों के अंतर्गत आता है। प्रदान की गई चिकित्सीय क्रियाएं:

• खून को पतला करता है;
• सामान्य प्लेटलेट फ़ंक्शन को पुनर्स्थापित करता है;
• स्ट्रोक, रोधगलन, थ्रोम्बोम्बोलिज़्म, संवहनी मृत्यु के जोखिम को कम करता है;
• एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ संयुक्त होने पर, प्रमुख संवहनी जटिलताओं में कमी;
• अस्पताल में भर्ती होने के दिनों की कुल संख्या में कमी।

उपयोग के लिए प्लाविक्स संकेत

क्लोपिडोग्रेल पर आधारित एक दवा निम्नलिखित मामलों में एएसए के साथ संयोजन में अन्य एंटीथ्रॉम्बोटिक एजेंटों (विशेष रूप से, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड) की अप्रभावीता के लिए निर्धारित है:

1. एक्यूट कोरोनरी सिंड्रोम;
2. स्टेंटिंग और कोरोनरी धमनी बाईपास ग्राफ्टिंग के बाद;
3. तीव्र रोधगलन;
4. आवर्तक दिल के दौरे और स्ट्रोक की रोकथाम और उपचार।

दवा डॉक्टर के पर्चे द्वारा उपलब्ध है और रक्त के थक्के के लिए रक्त परीक्षण के बाद डॉक्टर के पर्चे के अनुसार सख्ती से ली जाती है।

प्लाविक्स - उपयोग के लिए निर्देश

दवा दिन में एक बार ली जाती है, ज्यादातर सुबह में। खुराक संकेत और रोगी की स्थिति पर निर्भर करता है - 75 से 600 मिलीग्राम तक। प्रवेश के पहले दिनों में, शरीर को 300 या 600 मिलीग्राम की अधिकतम खुराक के साथ लोड करना संभव है।

प्लाविक्स कैसे लें - सुबह या शाम को आपको हृदय रोग विशेषज्ञ से जांच करानी चाहिए। यह अतिरिक्त रूप से निर्धारित दवाओं, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ चिकित्सा या इससे युक्त दवाओं पर निर्भर करता है।

प्लाविक्स के एनालॉग्स

रक्त को पतला करने और संवहनी जटिलताओं को रोकने के लिए दवा की डॉक्टरों और रोगियों से अच्छी समीक्षा है, और अच्छी तरह से सहन किया जाता है। नुकसान उच्च कीमत (30 गोलियों के लिए 900 रूबल से, 100 टुकड़ों के लिए 3500 तक) और केवल कुछ फार्मेसी संगठनों में उपलब्धता है। इसलिए, प्लाविक्स और इसके एनालॉग्स का सवाल प्रासंगिक है, कौन सी दवाएं बेहतर हैं, रिसेप्शन की विशेषताएं।

प्लाविक्स 75 मिलीग्राम . के एनालॉग्स के लिए कीमतेंऔर उत्पादक देश

प्लाविक्स का एक एनालॉग - कार्डियोमैग्निल, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की कार्रवाई पर आधारित है। दो खुराक में उपलब्ध है - 75 और 150 मिलीग्राम, डॉक्टर के पर्चे के बिना स्वतंत्र रूप से जारी किया गया। इसके अतिरिक्त मैग्नीशियम हाइड्रॉक्साइड होता है, जो गैस्ट्रिक म्यूकोसा को जलन पैदा करने वाले प्रभावों से बचाता है। कार्डियोमैग्निल के लिए एक ही रचना के साथ विकल्प - थ्रोम्बिटल, फ़ैज़ोस्टैबिल, थ्रोम्बोमैग।

मरीजों को इस सवाल में दिलचस्पी है कि क्या प्लाविक्स और कार्डियोमैग्निल को एक साथ या अलग-अलग लिया जाना चाहिए। एंटीथ्रॉम्बोटिक दवाओं को एक साथ लिखना संभव है: सुबह में प्लाविक्स, सोते समय कार्डियोमैग्निल। डिस्चार्ज होने पर, आपको अपने इलाज करने वाले हृदय रोग विशेषज्ञ से जांच करानी चाहिए, क्योंकि उपयोग की जाने वाली अतिरिक्त दवाओं से प्रशासन का क्रम प्रभावित हो सकता है।

एस्पिरिन कार्डियो

रक्त को पतला करने और दिल के दौरे, स्ट्रोक और थ्रोम्बोम्बोलिज़्म की रोकथाम के लिए एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का स्रोत जर्मन दवा एस्पिरिन कार्डियो है। यह फार्मेसियों से स्वतंत्र रूप से जारी किया जाता है, दो खुराक में उत्पादित - 100 और 300 मिलीग्राम। प्लाग्रिल, प्लाविक्स और संरचनात्मक अनुरूपताओं के साथ संयुक्त स्वागत संभव है।

प्लाविक्स का एक विकल्प फ्रांसीसी दवा कोप्लाविक्स है, जिसमें 75 मिलीग्राम क्लोपिडोग्रेल और 100 मिलीग्राम एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एएसए) होता है। एनालॉग का लाभ व्यक्तिगत धन प्राप्त करने का सुविधाजनक उपयोग और प्रतिस्थापन है। नतीजतन, प्लेटलेट कार्यक्षमता के बेहतर संकेतक देखे जाते हैं, और संवहनी जटिलताओं का जोखिम कम हो जाता है। कोप्लाविक्स के संरचनात्मक अनुरूप हैं प्लाग्रिल ए (75 मिलीग्राम क्लोपिडोग्रेल और 75 मिलीग्राम एएसए), क्लोपिग्रेंट ए (75+100) और लोपिरेल कॉम्बी (75+100)। स्टेंटिंग के बाद उपयोग किया जाता है।

एस्पिरिन

शुद्ध एस्पिरिन या एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड 500 मिलीग्राम की गोलियों में उपलब्ध है। एक चौथाई गोली उच्च रक्तचाप और घनास्त्रता और जटिलताओं को रोकने के लिए दिल के दौरे के जोखिम पर ली जाती है। प्लाविक्स के इस एनालॉग की कीमत 50 रूबल तक है। एस्पिरिन पेट और आंतों के अस्तर को नकारात्मक रूप से प्रभावित करता है, जिससे क्षरण, अल्सर और रक्तस्राव हो सकता है। दवा का नुकसान विभाजन की आवश्यकता है, एएसए की आवश्यक मात्रा को पार या छोटा करना संभव है।

लोपिरेल

प्लाविक्स का एक सस्ता एनालॉग लोपिरेल है। इसमें 75 मिलीग्राम की खुराक पर क्लोपिडोग्रेल भी होता है। इसके समान संकेत, contraindications, प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हैं। प्रभाव को बढ़ाने या जटिल तैयारी लोपिरेल कॉम्बी का उपयोग करने के लिए एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ इसका उपयोग करना संभव है।

एलिकिस

मूल दवा एलिकिस एपिक्सबैन पदार्थ पर आधारित है, जो एक प्रत्यक्ष थक्कारोधी है। इसका उपयोग घुटने और कूल्हे के जोड़ों के प्रोस्थेटिक्स के बाद, थ्रोम्बोम्बोलिज़्म, घनास्त्रता और स्ट्रोक की रोकथाम और उपचार के लिए किया जाता है। नुस्खे द्वारा जारी किया गया। नियुक्ति की आवृत्ति - दिन में दो बार लंबे समय तक।

थ्रोम्बो एएसएस

थ्रोम्बो एसीसी के ऑस्ट्रियाई समकक्ष एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का एक ओवर-द-काउंटर स्रोत है। जोखिम कारकों, स्ट्रोक, सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटना, थ्रोम्बेम्बोलाइज्म और थ्रोम्बिसिस की उपस्थिति में तीव्र दिल के दौरे की रोकथाम के लिए संकेत दिया गया। दो खुराक में उपलब्ध - 50 और 100 मिलीग्राम। इसे दिन में एक बार लिया जाता है।

ज़ारेल्टो

जर्मन दवा Xarelto 2.5, 10, 15 और 20 मिलीग्राम की खुराक में उपलब्ध है और थक्कारोधी से संबंधित है। रचना में सक्रिय संघटक द्वारा औषधीय गुण प्रदान किए जाते हैं - रिवरोक्सैबन। इसका उपयोग निचले छोरों पर सर्जिकल हस्तक्षेप के बाद दिन में एक बार थ्रोम्बोम्बोलिज़्म को रोकने के लिए किया जाता है। कौन सा बेहतर है - प्लाविक्स या ज़ेरेल्टो, संकेत और रोगी की स्थिति पर निर्भर करता है।

प्लाविक्स प्रैडैक्स के लिए विकल्प रोगियों में मूल, चिकित्सकीय रूप से अध्ययन किया गया थक्कारोधी है। यह प्रत्यक्ष थ्रोम्बिन अवरोधकों के समूह से संबंधित है। सक्रिय पदार्थ के आधार पर - दबीगट्रान।

गहरी शिरा घनास्त्रता, थ्रोम्बोम्बोलिज़्म को रोकने और इलाज के लिए उपयोग किया जाता है, समान एनालॉग्स की तुलना में स्टेंटिंग के बाद बेहतर होता है।

यह विभिन्न खुराक (75, 110, 150 मिलीग्राम) के कैप्सूल में निर्मित होता है और इसे दिन में 1-2 बार लिया जाता है। प्रशासन की खुराक और आवृत्ति विशेषज्ञ द्वारा व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती है।

कौन सा बेहतर है - प्लाविक्स या प्रदाक्ष, संकेत और रोगी की स्थिति पर निर्भर करता है। प्रदाक्ष उन मामलों में निर्धारित किया जाता है जहां एक मरीज को क्लोपिडोग्रेल या एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड लेते समय रक्तस्राव होता है।

प्लाग्रिल या प्लाविक्स - कौन सा बेहतर है?

प्लाग्रिल और प्लाविक्स क्लोपिडोग्रेल पर आधारित आयातित जेनरिक हैं। गोलियों में उपलब्ध, समान संकेत और मतभेद हैं। वे निर्माता और कीमत में भिन्न हैं। यह निश्चित रूप से कहना मुश्किल है कि कौन सा बेहतर है - प्लाग्रिल या प्लाविक्स, क्योंकि दो दवाओं की तुलना करने के लिए नैदानिक ​​परीक्षण नहीं किए गए हैं।

प्लाविक्स 900 से 3500 रूबल की एक फ्रांसीसी दवा है। यह दो खुराक में निर्मित होता है - 75 और 300 मिलीग्राम।

प्लेग्रिल भारत का एक एनालॉग है। दवा की कीमत 400 से 750 रूबल तक है। अंतर यह है कि यह 75 मिलीग्राम की खुराक में या एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड युक्त उपसर्ग ए के साथ निर्मित होता है।

ब्रिलिंटा या प्लाविक्स

ब्रिलिंटा एक एंटीप्लेटलेट दवा है जो टिकाग्रेलर पर आधारित है। दो खुराक की गोलियों में उपलब्ध है - 60 और 90 मिलीग्राम। इसका उपयोग उन रोगियों में एथेरोथ्रोम्बोटिक जटिलताओं को रोकने के लिए किया जाता है, जिन्हें एक साल पहले या उससे अधिक समय में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ दिन में दो बार दिल का दौरा पड़ा था।

प्लाविक्स का उपयोग तीव्र रोधगलन और रिलेप्स को रोकने और इलाज के लिए भी किया जाता है। क्या ब्रिलिंटा को प्लाविक्स से बदलना संभव है, यह इतिहास के आधार पर हृदय रोग विशेषज्ञ द्वारा निर्धारित किया जाता है।

प्लाविक्स या क्लोपिडोग्रेल - जो स्टेंटिंग के बाद बेहतर है

क्लोपिडोग्रेल रूस में प्लाविक्स का एक एनालॉग है। यह घरेलू निर्माताओं (इज़वारिनो, सेवरनाया ज़्वेज़्दा, कैनन, बायोकॉम, तातखिमफार्म) और आयातित पौधों (टेवा, रिक्टर) द्वारा उत्पादित किया जाता है।

खरीदार क्लोपिडोग्रेल और प्लाविक्स के बीच अंतर को लेकर चिंतित हैं। इसमें एक ही पदार्थ होता है - क्लोपिडोग्रेल, जो समान औषधीय गुण, संकेत और contraindications प्रदान करता है। वे कीमत में भिन्न हैं (प्लाविक्स कई गुना अधिक महंगा है), मूल देश, कच्चे माल की गुणवत्ता, प्रौद्योगिकी। प्लाविक्स को बदलते समय, आपको हृदय रोग विशेषज्ञ से जांच करनी चाहिए कि किस कंपनी को एनालॉग चुनना है।

ज़िल्ट या प्लाविक्स - जो बेहतर है

ज़िल्ट और प्लाविक्स सक्रिय पदार्थ और औषधीय गुणों के मामले में अनुरूप हैं। इनमें क्लोपिडोग्रेल 75 मिलीग्राम होता है। वे कीमत में भिन्न हैं (प्लाविक्स अधिक महंगा है) और मूल देश। डॉक्टरों के अनुसार, दोनों दवाएं उच्च गुणवत्ता वाली और प्रभावी हैं। एक को दूसरे के साथ बदलना संभव है।

अंतर दवाओं की खुराक का है। यदि आपको अतिरिक्त भार की आवश्यकता है, तो प्लाविक्स का उपयोग करना अधिक सुविधाजनक है। यह 75 और 300 मिलीग्राम की गोलियों में उपलब्ध है, जिससे वांछित खुराक प्राप्त करने के लिए प्रति खुराक एक बार में 3-4 गोलियां नहीं पीना संभव हो जाता है।

निर्माता, प्रवेश के समय और अवधि के बारे में सिफारिशों को सुनकर, हृदय रोग विशेषज्ञ के साथ एनालॉग्स की पसंद पर सहमति होनी चाहिए। दवाओं को नुस्खे द्वारा वितरित किया जाता है और लंबे समय तक लिया जाता है। यदि आवश्यक हो, तो आपको थक्के के कारकों को निर्धारित करने के लिए नियमित रूप से रक्तदान करना चाहिए।

क्लोपिडोग्रेल युक्त तैयारी (क्लोपिडोग्रेल, एटीसी कोड (एटीसी) B01AC04):

विदेशों में व्यावसायिक नाम - एपोलेट्स, कार्डोग्रेल, सेरुविन, क्लैविक्स, क्लोडियन, क्लोड्रेल, क्लोपैक्ट, क्लोपिकार्ड, क्लोपिवास, क्लोपिलेट, क्लोपिटैब, क्लोप्लाट, क्लोटिज़, डेप्लाट, फ़्रीक्लो, नोक्लोट, नुग्रेल, पिडोलैप, ओराविस, प्लाक्टा, प्लेगेरिन, प्लैटलोक, टॉरप्लाट।

पृष्ठ आगंतुकों के विशिष्ट अनुरोधों पर वेबसाइट लेखक की प्रतिक्रियाएँ:

कौन सा बेहतर है - प्लाविक्स या क्लोपिडोग्रेल टेवा?

प्लाविक्स मूल दवा है, और क्लोपिडोग्रेल टेवा एक प्रति है, हालांकि एक बहुत ही गंभीर इजरायली कंपनी द्वारा निर्मित है। एक प्रति, परिभाषा के अनुसार, मूल से बेहतर नहीं हो सकती।

कौन सा लेना बेहतर है - प्लाविक्स या कोप्लाविक्स?

कोप्लाविक्स प्लाविक्स और एस्पिरिन का एक संयोजन है। एक गोली दो दवाओं को जोड़ती है जो रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ाती हैं, इसलिए कोप्लाविक्स को केवल उपस्थित चिकित्सक की स्पष्ट सिफारिश पर ही लिया जा सकता है।

विभिन्न निर्माताओं से क्लोपिडोग्रेल की गुणवत्ता की तुलना।

क्लोपिडोग्रेल्स का सबसे अच्छा मूल प्लाविक्स है, और प्रतियों की गुणवत्ता निर्माता द्वारा निर्धारित की जाती है। जेनेरिक निर्माताओं की तुलना लेख में लिखी गई है "कौन सा जेनेरिक बेहतर है?" . तालिका देखें और विश्लेषण करें।

प्लाविक्स (मूल क्लोपिडोग्रेल) - उपयोग के लिए आधिकारिक निर्देश। प्रिस्क्रिप्शन दवा, जानकारी केवल स्वास्थ्य पेशेवरों के लिए अभिप्रेत है!

क्लिनिको-औषधीय समूह:

एंटीप्लेटलेट एजेंट

औषधीय प्रभाव

एंटीएग्रीगेंट। यह एक प्रोड्रग है, जिसमें से एक सक्रिय मेटाबोलाइट्स प्लेटलेट एकत्रीकरण का अवरोधक है। क्लोपिडोग्रेल का सक्रिय मेटाबोलाइट चुनिंदा रूप से प्लेटलेट P2Y12 रिसेप्टर के लिए ADP के बंधन को रोकता है और बाद में ग्लाइकोप्रोटीन IIb / IIIa कॉम्प्लेक्स के ADP-मध्यस्थता सक्रियण को रोकता है, जिससे प्लेटलेट एकत्रीकरण का दमन होता है। अपरिवर्तनीय बंधन के कारण, प्लेटलेट्स अपने शेष जीवन (लगभग 7-10 दिन) के लिए एडीपी उत्तेजना के प्रति प्रतिरक्षित रहते हैं, और प्लेटलेट टर्नओवर की दर के अनुरूप सामान्य प्लेटलेट फ़ंक्शन की वसूली होती है।

एडीपी के अलावा अन्य एगोनिस्ट द्वारा प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण भी जारी एडीपी द्वारा बढ़े हुए प्लेटलेट सक्रियण को अवरुद्ध करके बाधित होता है।

इसलिये एक सक्रिय मेटाबोलाइट का निर्माण P450 प्रणाली के आइसोनाइजेस की भागीदारी के साथ होता है, जिनमें से कुछ बहुरूपी या अन्य दवाओं द्वारा बाधित होते हैं, सभी रोगियों में पर्याप्त प्लेटलेट दमन नहीं हो सकता है।

क्लोपिडोग्रेल एथेरोस्क्लेरोटिक संवहनी घावों के किसी भी स्थानीयकरण में एथेरोथ्रोमोसिस के विकास को रोकने में सक्षम है, विशेष रूप से, मस्तिष्क, कोरोनरी या परिधीय धमनियों के घावों के साथ।

प्रशासन के पहले दिन से 75 मिलीग्राम की खुराक पर क्लोपिडोग्रेल के दैनिक सेवन के साथ, एडीपी-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण का एक महत्वपूर्ण दमन होता है, जो धीरे-धीरे 3-7 दिनों में बढ़ जाता है और फिर एक स्थिर स्तर तक पहुंच जाता है (जब एक संतुलन स्थिति होती है) पहुंच गए)। स्थिर अवस्था में, प्लेटलेट एकत्रीकरण औसतन 40-60% कम हो जाता है। क्लोपिडोग्रेल को बंद करने के बाद, प्लेटलेट एकत्रीकरण और रक्तस्राव का समय धीरे-धीरे औसतन 5 दिनों में बेसलाइन पर वापस आ जाता है।

पुरुषों और महिलाओं में क्लोपिडोग्रेल के फार्माकोडायनामिक गुणों के एक छोटे से तुलनात्मक अध्ययन में, महिलाओं में एडीपी-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण का कम निषेध देखा गया, लेकिन रक्तस्राव के समय को लंबा करने में कोई अंतर नहीं था। बड़े नियंत्रित अध्ययन में CAPRIE (इस्केमिक घटनाओं के जोखिम वाले रोगियों में क्लोपिडोग्रेल बनाम एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड), नैदानिक ​​​​परिणामों, अन्य प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं और असामान्य नैदानिक ​​​​और प्रयोगशाला मापदंडों की घटना पुरुषों और महिलाओं दोनों में समान थी।

फार्माकोकाइनेटिक्स

सक्शन और वितरण

प्रति दिन 75 मिलीग्राम की खुराक पर एक कोर्स के साथ, क्लोपिडोग्रेल तेजी से अवशोषित होता है।

75 मिलीग्राम की एकल खुराक में मौखिक प्रशासन के बाद, रक्त प्लाज्मा में अपरिवर्तित क्लोपिडोग्रेल के सीमैक्स का औसत मूल्य लगभग 45 मिनट के बाद पहुंच जाता है। मूत्र में क्लोपिडोग्रेल मेटाबोलाइट्स के उत्सर्जन के अनुसार, इसका अवशोषण लगभग 50% है।

इन विट्रो में, क्लोपिडोग्रेल और इसके प्रमुख परिसंचारी निष्क्रिय मेटाबोलाइट प्लाज्मा प्रोटीन (क्रमशः 98% और 94%) के लिए विपरीत रूप से बांधते हैं। यह बंधन 100 मिलीग्राम/लीटर की सांद्रता तक असंतृप्त है।

उपापचय

क्लोपिडोग्रेल को लीवर में बड़े पैमाने पर मेटाबोलाइज किया जाता है। इन विट्रो और विवो में, क्लोपिडोग्रेल को दो तरह से मेटाबोलाइज किया जाता है: पहला - एस्टरेज़ के माध्यम से और बाद में हाइड्रोलिसिस एक निष्क्रिय कार्बोक्जिलिक एसिड व्युत्पन्न (परिसंचारी मेटाबोलाइट्स का 85%) के गठन के साथ, दूसरा - साइटोक्रोम P450 सिस्टम के आइसोनाइजेस के माध्यम से। प्रारंभ में, क्लोपिडोग्रेल को 2-ऑक्सो-क्लोपिडोग्रेल में मेटाबोलाइज़ किया जाता है, जो एक मध्यवर्ती मेटाबोलाइट है। 2-ऑक्सो-क्लोपिडोग्रेल के बाद के चयापचय से क्लोपिडोग्रेल के सक्रिय मेटाबोलाइट का निर्माण होता है, क्लोपिडोग्रेल का थियोल व्युत्पन्न। इस मार्ग के साथ इन विट्रो चयापचय CYP2C19, CYP1A2 और CYP2B6 की भागीदारी के साथ किया जाता है। क्लोपिडोग्रेल का सक्रिय थियोल मेटाबोलाइट, जिसे इन विट्रो अध्ययनों में अलग किया गया है, तेजी से और अपरिवर्तनीय रूप से प्लेटलेट रिसेप्टर्स को बांधता है, इस प्रकार प्लेटलेट एकत्रीकरण को अवरुद्ध करता है।

प्रजनन

14C-लेबल वाले क्लोपिडोग्रेल के मौखिक अंतर्ग्रहण के 120 घंटों के भीतर, लगभग 50% रेडियोधर्मिता मूत्र में और लगभग 46% मल में उत्सर्जित होती है। 75 मिलीग्राम की एकल मौखिक खुराक के बाद, क्लोपिडोग्रेल का टी 1/2 लगभग 6 घंटे है। एकल खुराक और बार-बार खुराक के बाद, मुख्य परिसंचारी निष्क्रिय मेटाबोलाइट का टी 1/2 8 घंटे है।

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

रोगियों के कुछ समूहों में क्लोपिडोग्रेल के सक्रिय मेटाबोलाइट के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है।

बुजुर्ग स्वयंसेवकों (75 वर्ष से अधिक आयु) में, जब युवा स्वयंसेवकों की तुलना में, प्लेटलेट एकत्रीकरण और रक्तस्राव के समय के संदर्भ में कोई अंतर नहीं पाया गया। बुजुर्ग रोगियों में खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।

बच्चों में क्लोपिडोग्रेल के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है।

गुर्दे की गंभीर क्षति (सीसी 5-15 मिली / मिनट) वाले रोगियों में, प्रति दिन 75 मिलीग्राम की खुराक पर क्लोपिडोग्रेल की बार-बार खुराक के बाद, स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में एडीपी-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण की शुरुआत कम (25%) थी। हालांकि, रक्तस्राव के समय को लंबा करना स्वस्थ स्वयंसेवकों के समान था, जिन्हें प्रति दिन 75 मिलीग्राम की खुराक पर क्लोपिडोग्रेल प्राप्त हुआ था।

गंभीर जिगर की क्षति वाले रोगियों में, 10 दिनों के लिए प्रति दिन 75 मिलीग्राम की खुराक पर क्लोपिडोग्रेल के दैनिक प्रशासन के बाद, एडीपी-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण का निषेध स्वस्थ स्वयंसेवकों के समान था। दोनों समूहों में औसत रक्तस्राव का समय भी तुलनीय था।

विभिन्न जातीय समूहों के प्रतिनिधियों में मध्यवर्ती और कम चयापचय के लिए जिम्मेदार CYP2C9 आइसोनिजाइम जीन के एलील्स की व्यापकता अलग-अलग है। मंगोलोइड जाति के प्रतिनिधियों के बीच बहुत कम साहित्य डेटा है, जो हमें घटनाओं के नैदानिक ​​​​परिणामों पर CYP2C19 आइसोनिजाइम जीनोटाइपिंग के प्रभाव का मूल्यांकन करने की अनुमति नहीं देता है।

फार्माकोजेनेटिक्स

साइटोक्रोम P450 प्रणाली के कई बहुरूपी आइसोनिजाइम क्लोपिडोग्रेल की सक्रियता में शामिल हैं। CYP2C19 isoenzyme सक्रिय मेटाबोलाइट और मध्यवर्ती मेटाबोलाइट, 2-ऑक्सोक्लोपिडोग्रेल दोनों के निर्माण में शामिल है। क्लोपिडोग्रेल के सक्रिय मेटाबोलाइट के फार्माकोकाइनेटिक्स और एंटीप्लेटलेट प्रभाव, जैसा कि पूर्व विवो प्लेटलेट एकत्रीकरण द्वारा मापा जाता है, CYP2C19 आइसोनिजाइम के जीनोटाइप के आधार पर भिन्न होता है। CYP2C19*1 जीन का एलील सामान्य रूप से काम करने वाले चयापचय के लिए जिम्मेदार होता है, जबकि CYP2C19*2 आइसोनिजाइम जीन और CYP2C19*3 आइसोनिजाइम के एलील कम चयापचय के लिए जिम्मेदार होते हैं। ये एलील लगभग 85% कोकेशियान और 99% मंगोलोइड्स में चयापचय में कमी के लिए जिम्मेदार हैं। घटे हुए चयापचय से जुड़े अन्य एलील CYP2C19*4, *5, *6, *7, और *8 हैं, लेकिन वे सामान्य आबादी में दुर्लभ हैं। CYP2C19 isoenzyme के फेनोटाइप और जीनोटाइप की घटना की आवृत्ति पर प्रकाशित डेटा तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं।

क्लोपिडोग्रेल के सक्रिय मेटाबोलाइट के फार्माकोकाइनेटिक्स पर CYP2C19 आइसोनिजाइम जीनोटाइप के प्रभाव की जांच 7 प्रकाशित अध्ययनों में 227 लोगों में की गई थी। CYP2C19 isoenzyme के कम चयापचय वाले व्यक्तियों में, 300 मिलीग्राम या 600 मिलीग्राम की लोडिंग खुराक और बाद में 75 मिलीग्राम की रखरखाव खुराक लेने के बाद सक्रिय मेटाबोलाइट के सीएमएक्स और एयूसी में 30-50% की कमी देखी गई। क्लॉपिडोग्रेल मेटाबोलाइट की घटी हुई गतिविधि के परिणामस्वरूप कम प्लेटलेट अवरोध या प्लेटलेट प्रतिक्रिया में वृद्धि हो सकती है। आज तक, क्लॉपिडोग्रेल के लिए एक क्षीण एंटीप्लेटलेट प्रतिक्रिया को 4520 विषयों में 21 अध्ययनों में मध्यवर्ती और कम चयापचयों में वर्णित किया गया है। विभिन्न जीनोटाइप वाले समूहों के बीच एंटीप्लेटलेट प्रतिक्रिया में सापेक्ष अंतर प्रतिक्रिया का आकलन करने के लिए विभिन्न तरीकों के उपयोग के कारण अध्ययनों के बीच भिन्न था, लेकिन 30% से अधिक था।

CYP2C19 जीनोटाइप और क्लोपिडोग्रेल थेरेपी के परिणाम के बीच संबंध का मूल्यांकन दो पोस्ट-मार्केटिंग क्लिनिकल परीक्षणों (CLARITY-TIMI 28 (n = 465) और TRITON-TIMI 38 (n = 1477) और 5 कोहोर्ट अध्ययन (n = 6489) में किया गया था। 28 और कोहोर्ट अध्ययनों में से एक (ट्रेंक, एन = 765), कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं की घटनाएं जीनोटाइप द्वारा महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नहीं थीं। ट्राइटन-टीआईएमआई 38 और तीन कोहोर्ट अध्ययनों (कोलेट, सिबिंग, गिउस्टी, एन = 3516) में, वे रोगी जो मध्यवर्ती और कम चयापचय के साथ अच्छे चयापचय वाले रोगियों की तुलना में सीवी घटनाओं (मृत्यु, मायोकार्डियल इंफार्क्शन, स्ट्रोक) या स्टेंट थ्रोम्बिसिस की उच्च घटनाएं थीं। पांचवें समूह अध्ययन (साइमन, एन = 2208) में, सीवी की घटनाओं में वृद्धि केवल कम चयापचय वाले रोगियों में देखी गई घटनाएं।

फार्माकोजेनेटिक परीक्षण आपको CYP2C19 isoenzyme की गतिविधि में परिवर्तनशीलता के साथ जीनोटाइप निर्धारित करने की अनुमति देता है।

क्लोपिडोग्रेल के सक्रिय मेटाबोलाइट्स बनाने की क्षमता पर प्रभाव के साथ P450 प्रणाली के अन्य एंजाइमों के आनुवंशिक रूप भी संभव हैं।

PLAVIX® . के उपयोग के लिए संकेत

मायोकार्डियल रोधगलन, इस्केमिक स्ट्रोक या निदान परिधीय धमनी रोड़ा रोग वाले रोगियों में एथेरोथ्रोम्बोटिक घटनाओं की रोकथाम।

तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम वाले रोगियों में एथेरोथ्रोम्बोटिक घटनाओं (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के संयोजन में) की रोकथाम:

• गैर-एसटी खंड उन्नयन (अस्थिर एनजाइना या गैर-क्यू तरंग रोधगलन), जिसमें परक्यूटेनियस कोरोनरी हस्तक्षेप के लिए स्टेंटिंग करने वाले रोगी शामिल हैं;
• दवा उपचार और थ्रोम्बोलिसिस की संभावना के साथ एसटी खंड उन्नयन (तीव्र रोधगलन) के साथ।

खुराक आहार

प्लाविक्स® वयस्कों और बुजुर्ग रोगियों के लिए निर्धारित है।

भोजन की परवाह किए बिना दवा मौखिक रूप से ली जाती है।

मायोकार्डियल रोधगलन, इस्केमिक स्ट्रोक और निदान परिधीय धमनी रोड़ा रोग:

दवा प्रति दिन 1 बार 75 मिलीग्राम की खुराक पर निर्धारित की जाती है। रोधगलन के बाद पहले दिनों से 35 दिनों तक उपचार शुरू किया जा सकता है; 7 दिनों से 6 महीने तक - इस्केमिक स्ट्रोक के साथ।

एसटी खंड उन्नयन के बिना तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (अस्थिर एनजाइना, गैर-क्यू तरंग रोधगलन):

प्लाविक्स के साथ उपचार 300 मिलीग्राम की लोडिंग खुराक की एकल खुराक के साथ शुरू किया जाना चाहिए, और फिर प्रति दिन 75 मिलीग्राम 1 बार की खुराक पर जारी रखा जाना चाहिए (प्रति दिन 75-325 मिलीग्राम की खुराक पर एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ संयोजन में)। चूंकि उच्च खुराक में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का उपयोग रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम से जुड़ा है, इसलिए इस संकेत के लिए अनुशंसित एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की खुराक 100 मिलीग्राम से अधिक नहीं है। अधिकतम लाभकारी प्रभाव 3 महीने के उपचार से देखा जाता है। उपचार का कोर्स 1 वर्ष तक है।

एसटी-सेगमेंट एलिवेशन एक्यूट कोरोनरी सिंड्रोम (एसटी-सेगमेंट एलिवेशन एक्यूट मायोकार्डियल इंफार्क्शन):

प्लाविक्स® को एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और थ्रोम्बोलाइटिक्स (या थ्रोम्बोलाइटिक्स के बिना) के संयोजन में प्रारंभिक एकल लोडिंग खुराक के साथ प्रतिदिन एक बार 75 मिलीग्राम की एकल खुराक के रूप में प्रशासित किया जाता है। संयोजन चिकित्सा लक्षणों की शुरुआत के बाद जितनी जल्दी हो सके शुरू की जाती है और कम से कम 4 सप्ताह तक जारी रहती है।

75 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में, प्लाविक्स के साथ उपचार एक लोडिंग खुराक के बिना शुरू किया जाना चाहिए।

CYP2C19 isoenzyme के कार्य में आनुवंशिक रूप से निर्धारित कमी वाले रोगियों में, CYP2C19 isoenzyme की मदद से चयापचय की तीव्रता में कमी से क्लोपिडोग्रेल की प्रभावशीलता में कमी हो सकती है। CYP2C19 isoenzyme का उपयोग करके कमजोर चयापचय वाले रोगियों के लिए इष्टतम खुराक आहार अभी तक स्थापित नहीं किया गया है।

दुष्प्रभाव

क्लोपिडोग्रेल की सुरक्षा का अध्ययन क्लिनिकल परीक्षणों में 42,000 से अधिक रोगियों में किया गया है, जिसमें 9,000 से अधिक रोगी शामिल हैं जिन्होंने एक वर्ष या उससे अधिक समय तक दवा ली थी। CAPRIE, CURE, CLARITY और COMMIT नैदानिक ​​​​परीक्षणों में देखे गए नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण दुष्प्रभाव नीचे सूचीबद्ध हैं। CAPRIE अध्ययन में प्रति दिन 75 मिलीग्राम की खुराक पर क्लोपिडोग्रेल की सहनशीलता 325 मिलीग्राम प्रति दिन की खुराक पर एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की सहनशीलता के अनुरूप थी। दवा की समग्र सहनशीलता एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के समान थी, उम्र की परवाह किए बिना, रोगियों का लिंग और जाति।

रक्त जमावट प्रणाली की ओर से: CAPRIE अध्ययन में, क्लोपिडोग्रेल या एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड प्राप्त करने वाले रोगियों में रक्तस्राव की कुल घटना 9.3% थी; क्लोपिडोग्रेल के साथ गंभीर मामलों की आवृत्ति 1.4% थी, और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ - 1.6%। क्लोपिडोग्रेल के साथ इलाज किए गए रोगियों में, 2.0% मामलों में जठरांत्र संबंधी रक्तस्राव हुआ, और 0.7% मामलों में अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता थी। क्लोपिडोग्रेल के साथ इलाज किए गए रोगियों में और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ इलाज किए गए रोगियों में, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव क्रमशः 2% और 2.7% मामलों में हुआ, और 0.7% और 1.1% मामलों में अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता थी। अन्य रक्तस्राव की आवृत्ति एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (क्रमशः 7.3% बनाम 6.5%) के साथ इलाज किए गए रोगियों की तुलना में क्लोपिडोग्रेल के साथ इलाज किए गए रोगियों में अधिक थी। हालांकि, दोनों समूहों में प्रमुख रक्तस्राव की आवृत्ति समान थी (0.6% बनाम 0.4%)। दोनों समूहों में पुरपुरा / चोट और नाक से खून बहना सबसे अधिक बार देखा गया। हेमटॉमस, हेमट्यूरिया और ओकुलर हेमोरेज (मुख्य रूप से कंजाक्तिवा में) कम आम थे। क्लोपिडोग्रेल के साथ इलाज किए गए रोगियों में इंट्राक्रैनील रक्तस्राव की आवृत्ति 0.4% थी, और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ इलाज किए गए रोगियों में 0.5% थी।

CURE अध्ययन में, प्लेसबो + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के संयोजन की तुलना में क्लोपिडोग्रेल + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के संयोजन से जीवन-धमकाने वाले रक्तस्राव (2.2% बनाम 1.8%) या घातक रक्तस्राव (0.2% बनाम 1.8%) में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि नहीं हुई। क्रमशः 0.2% आवृत्ति)। हालांकि, क्लोपिडोग्रेल + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के संयोजन का उपयोग करते समय प्रमुख, मामूली और अन्य रक्तस्राव का जोखिम काफी अधिक था: प्रमुख रक्तस्राव जो जीवन के लिए खतरा पैदा नहीं करता है (1.6% - क्लोपिडोग्रेल + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, 1.0% - प्लेसबो + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड) ), मुख्य रूप से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव और इंजेक्शन स्थल पर रक्तस्राव, साथ ही मामूली रक्तस्राव (5.1% - क्लोपिडोग्रेल + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, 2.4% - प्लेसबो + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड)। दोनों समूहों में इंट्राक्रैनील रक्तस्राव की आवृत्ति 0.1% थी। क्लोपिडोग्रेल + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के संयोजन का उपयोग करते समय प्रमुख रक्तस्राव की आवृत्ति बाद की खुराक पर निर्भर करती है (<100 мг - 2.6%; 100-200 мг - 3.5%; >200 मिलीग्राम - 4.9%), साथ ही प्लेसबो के साथ एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के संयोजन का उपयोग करते समय (<100 мг - 2%; 100-200 мг - 2.3%; >200 मिलीग्राम - 4%)। अध्ययन के दौरान, रक्तस्राव (जीवन-धमकी, प्रमुख, नाबालिग, अन्य) का जोखिम कम हो गया: 0-1 महीने का उपचार [क्लॉपिडोग्रेल: 599/6259 (9.6%); प्लेसबो: 413/6303 (6.6%)], 1-3 महीने का उपचार [क्लॉपिडोग्रेल: 276/6123 (4.5%); प्लेसीबो: 144/6168 (2.3%)], 3-6 महीने का उपचार [क्लोपिडोग्रेल: 228/6037 (3.8%); प्लेसबो: 99/6048 (1.6%)], 6-9 महीने का उपचार [क्लॉपिडोग्रेल: 162/5005 (3.2%); प्लेसीबो: 74/4972 (1.5%)], 9-12 महीने का उपचार [क्लोपिडोग्रेल: 73/3841 (1.9%); प्लेसीबो: 40/3844 (1.0%)]।

कोरोनरी धमनी बाईपास सर्जरी से 5 दिन से अधिक समय तक दवा लेने वाले रोगियों में, कोरोनरी बाईपास सर्जरी के बाद 7 दिनों के भीतर प्रमुख रक्तस्राव की आवृत्ति में कोई वृद्धि नहीं हुई (क्लोपिडोग्रेल + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के मामले में 4.4% और रक्त में 5.3%) प्लेसबो + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का मामला)। कोरोनरी बाईपास सर्जरी से पहले पांच दिनों तक दवा लेने वाले रोगियों में, क्लोपिडोग्रेल + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के मामले में आवृत्ति 9.6% और अकेले एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड लेने के मामले में 6.3% थी।

क्लैरिटी अध्ययन में, प्लेसीबो + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड समूह (12.9%) की तुलना में क्लोपिडोग्रेल + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड समूह (17.4%) में रक्तस्राव की दर में समग्र वृद्धि देखी गई। प्रमुख रक्तस्राव की आवृत्ति दोनों समूहों (क्लोपिडोग्रेल + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और प्लेसीबो + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड समूहों में क्रमशः 1.3% और 1.1%) में समान थी और व्यावहारिक रूप से रोगियों की प्रारंभिक विशेषताओं और फाइब्रिनोलिटिक या हेपरिन के प्रकार पर निर्भर नहीं करती थी। चिकित्सा। घातक रक्तस्राव की आवृत्ति (क्लोपिडोग्रेल + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और प्लेसबो + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के समूहों में क्रमशः 0.8% और 0.6%) और इंट्राक्रैनील रक्तस्राव (क्लोपिडोग्रेल + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और प्लेसबो + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के समूहों में 0.5% और 0.7%)। क्रमशः) कम थी और दोनों समूहों में महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नहीं थी।

COMMIT अध्ययन में, गैर-सेरेब्रल प्रमुख रक्तस्राव या मस्तिष्क रक्तस्राव की समग्र घटना दोनों समूहों में कम और समान थी (क्लोपिडोग्रेल + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और प्लेसबो + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड समूहों में क्रमशः 0.6% और 0.5%)।

हेमटोपोइएटिक प्रणाली की ओर से: CAPRIE अध्ययन में - गंभीर न्यूट्रोपेनिया (<0.45х109/л) наблюдалась у 4 больных (0.04%), получавших клопидогрел, и у 2 больных (0.02%), получавших ацетилсалициловую кислоту. У 2 пациентов из 9599, получавших клопидогрел, число нейтрофилов было равно нулю, и ни у одного из 9586, получавших ацетилсалициловую кислоту, такого значения не отмечалось. В ходе лечения клопидогрелом наблюдался один случай апластической анемии. Частота тяжелой тромбопитопении (<80 000/мкл) составляла 0.2% в группе клопидогрела и 0.1% в группе ацетилсалициловой кислоты.

इलाज और स्पष्टता अध्ययनों में, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया या न्यूट्रोपेनिया वाले रोगियों की संख्या दोनों समूहों में समान थी।

CAPRIE, CURE, CLARITY और COMMIT अध्ययनों में नोट किए गए अन्य चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण साइड इफेक्ट्स, जिनकी आवृत्ति 0.1% से अधिक नहीं है, साथ ही सभी गंभीर साइड इफेक्ट्स, WHO वर्गीकरण के अनुसार नीचे प्रस्तुत किए गए हैं। उनकी आवृत्ति को निम्नानुसार परिभाषित किया गया है: अक्सर (> 1/100,<1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (>1/10 000, < 1/1000).

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और परिधीय तंत्रिका तंत्र की ओर से: अक्सर - सिरदर्द, चक्कर आना, पेरेस्टेसिया; शायद ही कभी - चक्कर।

पाचन तंत्र से: अक्सर - अपच, दस्त, पेट दर्द; अक्सर - मतली, जठरशोथ, पेट फूलना, कब्ज, उल्टी, पेट और ग्रहणी के पेप्टिक अल्सर।

रक्त जमावट प्रणाली से: अक्सर - रक्तस्राव के समय को लम्बा खींचना।

हेमोपोएटिक प्रणाली से: अक्सर - ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, ईोसिनोफिलिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया।

त्वचा संबंधी प्रतिक्रियाएं: अक्सर - दाने और खुजली।

पोस्ट मार्केटिंग डेटा

रक्त जमावट प्रणाली से: सबसे अधिक बार - रक्तस्राव (ज्यादातर मामलों में - उपचार के पहले महीने के दौरान)। कई घातक मामले ज्ञात हैं (इंट्राक्रैनियल, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल और रेट्रोपेरिटोनियल रक्तस्राव); त्वचा के रक्तस्राव (पुरपुरा), मस्कुलोस्केलेटल रक्तस्राव (हेमर्थ्रोसिस, हेमेटोमा), ओकुलर हेमोरेज (नेत्रश्लेष्मला, ओकुलर, रेटिना), नाकबंद, हेमोप्टीसिस, फुफ्फुसीय हेमोरेज, हेमेटुरिया और सर्जिकल घाव से खून बहने के गंभीर मामलों की रिपोर्ट है; एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड या एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और हेपरिन के साथ क्लोपिडोग्रेल लेने वाले रोगियों में भी गंभीर रक्तस्राव के मामले सामने आए हैं।

नैदानिक ​​​​परीक्षण डेटा के अलावा, निम्नलिखित दुष्प्रभाव अनायास रिपोर्ट किए गए हैं। अंग प्रणाली के प्रत्येक वर्ग में (मेडड्रा वर्गीकरण के अनुसार), उन्हें आवृत्ति के संकेत के साथ दिया जाता है। शब्द "बहुत ही कम" आवृत्ति से मेल खाता है<1/10 000. В рамках каждой группы частота побочных эффектов представлена в порядке убывания тяжести.

हेमटोपोइएटिक प्रणाली की ओर से: बहुत कम ही - थ्रोम्बोसाइटोपेनिक थ्रोम्बोहेमोलिटिक पुरपुरा (200,000 रोगियों में से 1), गंभीर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (प्लेटलेट काउंट? 30,000 / μl), ग्रैनुलोसाइटोपेनिया, एग्रानुलोसाइटोसिस, एनीमिया और अप्लास्टिक एनीमिया / पैन्टीटोपेनिया।

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की ओर से: बहुत कम ही - भ्रम, मतिभ्रम।

कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की ओर से: बहुत कम ही - वास्कुलिटिस, धमनी हाइपोटेंशन।

श्वसन प्रणाली से: बहुत कम ही - ब्रोन्कोस्पास्म, बीचवाला न्यूमोनिटिस।

पाचन तंत्र से: बहुत कम ही - बृहदांत्रशोथ (अल्सरेटिव या लिम्फोसाइटिक कोलाइटिस सहित), अग्नाशयशोथ, स्वाद संवेदनाओं में परिवर्तन, स्टामाटाइटिस, हेपेटाइटिस, तीव्र यकृत विफलता, यकृत एंजाइम की गतिविधि में वृद्धि।

मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम से: बहुत कम ही - आर्थ्राल्जिया, गठिया, मायलगिया।

मूत्र प्रणाली से: बहुत कम ही - ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, सीरम क्रिएटिनिन में वृद्धि।

त्वचा संबंधी प्रतिक्रियाएं: बहुत कम ही - बुलस डर्मेटाइटिस (एरिथेमा मल्टीफॉर्म, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस), एरिथेमेटस रैश (क्लोपिडोग्रेल या एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड से जुड़ा), एक्जिमा, लाइकेन प्लेनस।

एलर्जी प्रतिक्रियाएं: बहुत कम ही - एंजियोएडेमा, पित्ती, एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं, सीरम बीमारी।

अन्य: बहुत कम ही - बुखार।

PLAVIX® . के उपयोग के लिए मतभेद

• गंभीर जिगर की विफलता;
• तीव्र रक्तस्राव, जैसे पेप्टिक अल्सर या इंट्राक्रैनील रक्तस्राव से रक्तस्राव;
• दुर्लभ वंशानुगत गैलेक्टोज असहिष्णुता, लैक्टेज की कमी और ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption सिंड्रोम;
• गर्भावस्था;
• दुद्ध निकालना अवधि (स्तनपान);
• 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चे (सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है);
• दवा के घटकों के लिए अतिसंवेदनशीलता।

सावधानी के साथ, दवा को मध्यम यकृत अपर्याप्तता के लिए निर्धारित किया जाता है, जिसमें रक्तस्राव की संभावना संभव है (उपयोग के साथ सीमित नैदानिक ​​​​अनुभव); गुर्दे की विफलता (सीमित नैदानिक ​​​​अनुभव); चोटों के साथ, सर्जिकल हस्तक्षेप; उन रोगों में जिनमें रक्तस्राव के विकास की संभावना होती है (विशेषकर जठरांत्र या अंतःस्रावी); NSAIDs लेते समय, सहित। चयनात्मक COX-2 अवरोधक; वारफारिन, हेपरिन, ग्लाइकोप्रोटीन IIb / IIIa के अवरोधकों की एक साथ नियुक्ति के साथ; CYP2C19 isoenzyme के कार्य में आनुवंशिक रूप से निर्धारित कमी वाले रोगियों में (साहित्यिक डेटा यह दर्शाता है कि CYP2C19 isoenzyme की गतिविधि में आनुवंशिक रूप से निर्धारित कमी वाले रोगी क्लोपिडोग्रेल के सक्रिय मेटाबोलाइट के कम प्रणालीगत जोखिम के अधीन हैं और कम है दवा के स्पष्ट एंटीप्लेटलेट प्रभाव, इसके अलावा, वे isoenzyme CYP2C19 की सामान्य गतिविधि वाले रोगियों की तुलना में मायोकार्डियल रोधगलन के बाद एक उच्च आवृत्ति हृदय संबंधी जटिलताओं का अनुभव कर सकते हैं)।

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान PLAVIX® का उपयोग

गर्भावस्था और स्तनपान (स्तनपान) के दौरान प्लाविक्स® का उपयोग गर्भावस्था के दौरान दवा के नैदानिक ​​उपयोग पर डेटा की कमी के कारण contraindicated है। प्रायोगिक अध्ययनों में, गर्भावस्था के दौरान, भ्रूण के विकास, प्रसव और प्रसवोत्तर विकास पर न तो प्रत्यक्ष और न ही अप्रत्यक्ष प्रतिकूल प्रभावों की पहचान की गई है।

यह ज्ञात नहीं है कि मानव स्तन के दूध में क्लोपिडोग्रेल उत्सर्जित होता है या नहीं। क्लोपिडोग्रेल के साथ उपचार के दौरान स्तनपान बंद कर देना चाहिए, क्योंकि। क्लोपिडोग्रेल और / या इसके मेटाबोलाइट्स को स्तनपान कराने वाले चूहों में स्तन के दूध में उत्सर्जित होते दिखाया गया है।

जिगर समारोह के उल्लंघन के लिए आवेदन

सावधानी के साथ, दवा को जिगर की बीमारियों (मध्यम जिगर की विफलता सहित) के लिए निर्धारित किया जाना चाहिए।

गंभीर जिगर की विफलता में उपयोग को contraindicated है।

गुर्दा समारोह के उल्लंघन के लिए आवेदन

सावधानी के साथ, दवा को गुर्दे की बीमारियों (मध्यम गुर्दे की विफलता सहित) के लिए निर्धारित किया जाना चाहिए।

विशेष निर्देश

प्लाविक्स का उपयोग करते समय, विशेष रूप से उपचार के पहले हफ्तों के दौरान और / या आक्रामक हृदय प्रक्रियाओं / सर्जिकल हस्तक्षेप के बाद, रक्तस्राव के संकेतों के लिए रोगियों की सावधानीपूर्वक निगरानी करना आवश्यक है। और छिपा हुआ।

रक्तस्राव और हेमटोलॉजिकल साइड इफेक्ट के जोखिम के कारण, यदि उपचार के दौरान नैदानिक ​​​​लक्षण दिखाई देते हैं जो रक्तस्राव के संदेह में हैं, तो एपीटीटी, प्लेटलेट काउंट, प्लेटलेट कार्यात्मक गतिविधि और अन्य आवश्यक अध्ययनों को निर्धारित करने के लिए एक तत्काल रक्त परीक्षण किया जाना चाहिए।

प्लाविक्स®, साथ ही अन्य एंटीप्लेटलेट दवाओं का उपयोग आघात, सर्जरी या अन्य रोग स्थितियों से जुड़े रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, साथ ही एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, एनएसएआईडी (सहित। COX-2) के साथ संयोजन चिकित्सा में। अवरोधक), हेपरिन, या ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa अवरोधक।

वॉर्फरिन के साथ क्लोपिडोग्रेल के सहवर्ती उपयोग से रक्तस्राव की तीव्रता बढ़ सकती है, इसलिए, विशेष दुर्लभ नैदानिक ​​स्थितियों (जैसे कि बाएं वेंट्रिकल में तैरते हुए थ्रोम्बस की उपस्थिति, अलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में स्टेंटिंग) को छोड़कर, प्लाविक्स और वारफारिन का संयुक्त उपयोग है सिफारिश नहीं की गई।

नियोजित सर्जिकल हस्तक्षेप के लिए और एंटीप्लेटलेट प्रभाव की आवश्यकता के अभाव में, सर्जरी से 7 दिन पहले प्लाविक्स के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।

रक्तस्राव के जोखिम वाले रोगियों में सावधानी के साथ प्लाविक्स का उपयोग किया जाना चाहिए (विशेषकर जठरांत्र और अंतःस्रावी)।

मरीजों को चेतावनी दी जानी चाहिए कि प्लाविक्स (अकेले या एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ संयोजन में) लेते समय, रक्तस्राव को रोकने में अधिक समय लग सकता है, और यदि उन्हें असामान्य (स्थानीयकरण या अवधि) रक्तस्राव का अनुभव होता है, तो उन्हें सूचित किया जाना चाहिए। इसके बारे में अपने डॉक्टर को बताएं। किसी भी आगामी सर्जरी से पहले और कोई भी नई दवा शुरू करने से पहले, रोगियों को अपने डॉक्टर (एक दंत चिकित्सक सहित) को बताना चाहिए कि वे क्लोपिडोग्रेल ले रहे हैं।

बहुत कम ही, क्लोपिडोग्रेल (कभी-कभी थोड़े समय के लिए भी) लेने के बाद थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा (टीटीपी) के विकास के मामले सामने आए हैं। यह थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और माइक्रोएंगियोपैथिक हेमोलिटिक एनीमिया की विशेषता थी जो या तो न्यूरोलॉजिकल लक्षणों, गुर्दे की शिथिलता या बुखार से जुड़ा था। टीटीपी का विकास जीवन के लिए खतरा हो सकता है और प्लास्मफेरेसिस सहित तत्काल उपायों की आवश्यकता होती है।

उपचार की अवधि के दौरान, यकृत की कार्यात्मक गतिविधि की निगरानी करना आवश्यक है। जिगर की गंभीर क्षति में, रक्तस्रावी प्रवणता के विकास के जोखिम को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

वाहनों को चलाने और तंत्र को नियंत्रित करने की क्षमता पर प्रभाव

Plavix® मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करता है।

जरूरत से ज्यादा

लक्षण: लंबे समय तक रक्तस्राव का समय और बाद में रक्तस्राव के रूप में जटिलताएं।

उपचार: यदि रक्तस्राव होता है, तो उचित उपचार किया जाना चाहिए। यदि लंबे समय तक रक्तस्राव के समय में तेजी से सुधार की आवश्यकता है, तो प्लेटलेट ट्रांसफ्यूजन की सिफारिश की जाती है। कोई विशिष्ट प्रतिविष नहीं है।

दवा बातचीत

वॉर्फरिन के साथ क्लोपिडोग्रेल के एक साथ उपयोग से, रक्तस्राव की तीव्रता में वृद्धि संभव है (इस संयोजन की अनुशंसा नहीं की जाती है)।

क्लोपिडोग्रेल के साथ संयोजन में ग्लाइकोप्रोटीन IIb / IIIa रिसेप्टर ब्लॉकर्स की नियुक्ति में सावधानी बरतने की आवश्यकता होती है, विशेष रूप से रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों में (चोटों और सर्जिकल हस्तक्षेप या अन्य रोग स्थितियों के साथ)।

एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड एडीपी-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण पर क्लोपिडोग्रेल के निरोधात्मक प्रभाव को नहीं बदलता है, लेकिन क्लोपिडोग्रेल कोलेजन-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण पर एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के प्रभाव को प्रबल करता है। हालांकि, क्लोपिडोग्रेल के साथ एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड 500 मिलीग्राम दिन में 2 बार एक साथ प्रशासन ने क्लोपिडोग्रेल लेने के कारण रक्तस्राव के समय में उल्लेखनीय वृद्धि नहीं की। क्लोपिडोग्रेल और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के बीच, एक फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन संभव है, जिससे रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है। इसलिए, उनके एक साथ उपयोग के साथ, देखभाल की जानी चाहिए, हालांकि नैदानिक ​​​​अध्ययनों में, रोगियों को 1 वर्ष तक क्लोपिडोग्रेल और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ संयोजन चिकित्सा प्राप्त हुई।

जब हेपरिन के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, स्वस्थ स्वयंसेवकों पर किए गए एक नैदानिक ​​​​अध्ययन के अनुसार, क्लोपिडोग्रेल लेते समय, हेपरिन की खुराक में कोई बदलाव की आवश्यकता नहीं थी और इसका थक्कारोधी प्रभाव नहीं बदला। हेपरिन के एक साथ उपयोग ने क्लोपिडोग्रेल के एंटीप्लेटलेट प्रभाव को नहीं बदला। प्लाविक्स® और हेपरिन दवा के बीच, एक फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन संभव है, जिससे रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है (इस संयोजन के साथ, सावधानी की आवश्यकता होती है)।

तीव्र रोधगलन वाले रोगियों में क्लोपिडोग्रेल, फाइब्रिन-विशिष्ट या फाइब्रिन-गैर-विशिष्ट थ्रोम्बोलाइटिक दवाओं और हेपरिन के संयुक्त उपयोग की सुरक्षा का अध्ययन किया गया है। चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण रक्तस्राव की आवृत्ति एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ थ्रोम्बोलाइटिक एजेंटों और हेपरिन के संयुक्त उपयोग के मामले में देखी गई समान थी।

स्वस्थ स्वयंसेवकों में किए गए एक नैदानिक ​​अध्ययन में, क्लोपिडोग्रेल और नेप्रोक्सन के संयुक्त उपयोग ने जठरांत्र संबंधी मार्ग के माध्यम से गुप्त रक्त हानि को बढ़ा दिया। हालांकि, अन्य एनएसएआईडी के साथ क्लोपिडोग्रेल की बातचीत पर अध्ययन की कमी के कारण, यह वर्तमान में अज्ञात है कि क्या क्लोपिडोग्रेल को अन्य एनएसएआईडी (एनएसएआईडी की नियुक्ति, सीओएक्स -2 अवरोधकों सहित) के साथ लेने पर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है। प्लाविक्स के साथ सावधानी बरतने की आवश्यकता है)।

इसलिये क्लोपिडोग्रेल को एक सक्रिय मेटाबोलाइट बनाने के लिए मेटाबोलाइज़ किया जाता है, आंशिक रूप से CYP2C19 आइसोन्ज़ाइम की भागीदारी के साथ, इस आइसोन्ज़ाइम को रोकने वाली दवाओं के उपयोग से क्लोपिडोग्रेल के सक्रिय मेटाबोलाइट की एकाग्रता में कमी और इसकी नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता में कमी हो सकती है। CYP2C19 (उदाहरण के लिए, ओमेप्राज़ोल) को बाधित करने वाली दवाओं के एक साथ उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।

संभावित फार्माकोडायनामिक और फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन का अध्ययन करने के लिए क्लोपिडोग्रेल और अन्य सहवर्ती रूप से निर्धारित दवाओं के साथ कई नैदानिक ​​अध्ययन किए गए हैं, जो निम्नलिखित दिखाते हैं।

एक ही समय में एटेनोलोल, निफेडिपिन या दोनों दवाओं के साथ क्लोपिडोग्रेल का उपयोग करते समय, नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन नहीं देखा गया था।

फेनोबार्बिटल, सिमेटिडाइन और एस्ट्रोजेन के एक साथ उपयोग ने क्लोपिडोग्रेल के फार्माकोडायनामिक्स को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं किया।

क्लोपिडोग्रेल के साथ उपयोग किए जाने पर डिगॉक्सिन और थियोफिलाइन के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर नहीं बदले।

एंटासिड क्लोपिडोग्रेल के अवशोषण को कम नहीं करता है।

फ़िनाइटोइन और टॉलबुटामाइड को क्लोपिडोग्रेल (CAPRIE अध्ययन) के साथ सुरक्षित रूप से प्रशासित किया जा सकता है, हालांकि मानव यकृत सूक्ष्म अध्ययनों से सबूत बताते हैं कि क्लोपिडोग्रेल का कार्बोक्सिल मेटाबोलाइट CYP2C9 गतिविधि को रोक सकता है, जिससे कुछ दवाओं (फ़िनाइटोइन, टॉलबुटामाइड) के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि हो सकती है। और कुछ NSAIDs) जिन्हें CYP2C9 isoenzyme द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है।

नैदानिक ​​​​अध्ययनों में, एसीई इनहिबिटर, मूत्रवर्धक, -ब्लॉकर्स, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स, लिपिड-लोअरिंग एजेंट, कोरोनरी वैसोडिलेटर्स, हाइपोग्लाइसेमिक एजेंट (इंसुलिन सहित), एंटीपीलेप्टिक दवाएं, हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी के लिए दवाओं के साथ क्लोपिडोग्रेल की कोई नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण प्रतिकूल बातचीत नहीं है। ग्लाइकोप्रोटीन IIb / IIIa रिसेप्टर्स के अवरोधक।

फार्मेसियों से वितरण की शर्तें

दवा पर्चे द्वारा जारी की जाती है।

भंडारण के नियम और शर्तें

सूची बी। दवा को 30 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए। शेल्फ जीवन - 3 साल। पैकेजिंग पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद उपयोग न करें।

नाम:

प्लाविक्स (प्लाविक्स)

औषधीय
गतिविधि:

एंटीप्लेटलेट एजेंट. यह एक प्रोड्रग है, जिसमें से एक सक्रिय मेटाबोलाइट्स प्लेटलेट एकत्रीकरण का अवरोधक है।
क्लोपिडोग्रेल का सक्रिय मेटाबोलाइट चुनिंदा रूप से प्लेटलेट P2Y12 रिसेप्टर के लिए ADP के बंधन को रोकता है और बाद में ग्लाइकोप्रोटीन IIb / IIIa कॉम्प्लेक्स के ADP-मध्यस्थता सक्रियण को रोकता है, जिससे प्लेटलेट एकत्रीकरण का दमन होता है।
अपरिवर्तनीय बंधन के कारण, प्लेटलेट्स अपने शेष जीवन (लगभग 7-10 दिन) के लिए एडीपी उत्तेजना के प्रति प्रतिरक्षित रहते हैं, और प्लेटलेट टर्नओवर की दर के अनुरूप सामान्य प्लेटलेट फ़ंक्शन की वसूली होती है।
एडीपी के अलावा अन्य एगोनिस्ट द्वारा प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण भी जारी एडीपी द्वारा बढ़ी हुई प्लेटलेट सक्रियण की नाकाबंदी द्वारा बाधित.
इसलिये एक सक्रिय मेटाबोलाइट का निर्माण P450 प्रणाली के आइसोनाइजेस की भागीदारी के साथ होता है, जिनमें से कुछ बहुरूपी या अन्य दवाओं द्वारा बाधित होते हैं, सभी रोगियों में पर्याप्त प्लेटलेट दमन नहीं हो सकता है।

प्रशासन के पहले दिन से 75 मिलीग्राम की खुराक पर क्लोपिडोग्रेल के दैनिक सेवन के साथ, एडीपी-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण का एक महत्वपूर्ण दमन होता है, जो धीरे-धीरे 3-7 दिनों में बढ़ जाता है और फिर एक स्थिर स्तर तक पहुंच जाता है (जब एक संतुलन स्थिति होती है) पहुंच गए)।
संतुलन में प्लेटलेट एकत्रीकरण औसतन 40-60% तक दबा हुआ हैक्लोपिडोग्रेल को बंद करने के बाद, प्लेटलेट एकत्रीकरण और रक्तस्राव का समय धीरे-धीरे औसतन 5 दिनों में बेसलाइन पर लौट आता है।
क्लोपिडोग्रेल एथेरोस्क्लेरोटिक संवहनी घावों के किसी भी स्थानीयकरण में एथेरोथ्रोमोसिस के विकास को रोकने में सक्षम है, विशेष रूप से, मस्तिष्क, कोरोनरी या परिधीय धमनियों के घावों के साथ।

ACTIVE-A क्लिनिकल अध्ययन से पता चला है कि एट्रियल फाइब्रिलेशन वाले रोगियों में, जिनके पास संवहनी जटिलताओं के लिए कम से कम एक जोखिम कारक था, लेकिन अप्रत्यक्ष थक्कारोधी लेने में असमर्थ थे, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (अकेले एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड लेने की तुलना में) के संयोजन में क्लोपिडोग्रेल ने संयुक्त घटना को कम कर दिया। स्ट्रोक, मायोकार्डियल इंफार्क्शन, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) के बाहर प्रणालीगत थ्रोम्बेम्बोलिज्म, या संवहनी मृत्यु, मुख्य रूप से स्ट्रोक के जोखिम को कम करके।
एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ संयोजन में क्लोपिडोग्रेल लेने की प्रभावशीलताजल्दी पता चला और 5 साल तक बना रहा। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के संयोजन में क्लोपिडोग्रेल लेने वाले रोगियों के समूह में प्रमुख संवहनी जटिलताओं के जोखिम में कमी मुख्य रूप से स्ट्रोक की घटनाओं में अधिक कमी के कारण थी।
एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के संयोजन में क्लोपिडोग्रेल लेने पर किसी भी गंभीरता के स्ट्रोक का जोखिम कम हो गया था, और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ संयोजन में क्लोपिडोग्रेल के साथ इलाज किए गए समूह में मायोकार्डियल रोधगलन की घटनाओं में कमी की ओर भी रुझान था, लेकिन कोई अंतर नहीं था। सीएनएस या संवहनी मृत्यु के बाहर थ्रोम्बेम्बोलाइज्म की आवृत्ति में।
इसके अलावा, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के संयोजन में क्लोपिडोग्रेल लेने से हृदय संबंधी कारणों से अस्पताल में भर्ती होने के दिनों की कुल संख्या कम हो गई।

फार्माकोकाइनेटिक्स
चूषण
75 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर एकल और बार-बार मौखिक प्रशासन के साथ, क्लोपिडोग्रेल तेजी से अवशोषित होता है।
75 मिलीग्राम की एकल खुराक में मौखिक प्रशासन के बाद, प्लाज्मा में अपरिवर्तित क्लोपिडोग्रेल का औसत सीमैक्स लगभग 45 मिनट के बाद पहुंच जाता है और लगभग 2.2-2.5 एनजी / एमएल है। मूत्र में क्लोपिडोग्रेल मेटाबोलाइट्स के उत्सर्जन के अनुसार, इसका अवशोषण लगभग 50% है।
वितरण
इन विट्रो में, क्लोपिडोग्रेल और इसके प्रमुख परिसंचारी निष्क्रिय मेटाबोलाइट प्लाज्मा प्रोटीन (क्रमशः 98% और 94%) के लिए विपरीत रूप से बांधते हैं। यह बंधन सांद्रता की एक विस्तृत श्रृंखला पर असंतृप्त है।
उपापचय
क्लोपिडोग्रेल को लीवर में बड़े पैमाने पर मेटाबोलाइज किया जाता है। इन विट्रो और विवो में, क्लोपिडोग्रेल को दो तरह से मेटाबोलाइज किया जाता है: पहला - एस्टरेज़ के माध्यम से और बाद में हाइड्रोलिसिस एक निष्क्रिय कार्बोक्जिलिक एसिड व्युत्पन्न (परिसंचारी मेटाबोलाइट्स का 85%) के गठन के साथ, दूसरा - साइटोक्रोम P450 सिस्टम के आइसोनाइजेस के माध्यम से।
प्रारंभ में, क्लोपिडोग्रेल को 2-ऑक्सो-क्लोपिडोग्रेल में मेटाबोलाइज़ किया जाता है, जो एक मध्यवर्ती मेटाबोलाइट है। 2-ऑक्सो-क्लोपिडोग्रेल के बाद के चयापचय से क्लोपिडोग्रेल के सक्रिय मेटाबोलाइट का निर्माण होता है, क्लोपिडोग्रेल का थियोल व्युत्पन्न।
इस मार्ग के साथ इन विट्रो चयापचय isoenzymes CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 और CYP2B6 की भागीदारी के साथ किया जाता है। क्लोपिडोग्रेल का सक्रिय थियोल मेटाबोलाइट, जिसे इन विट्रो अध्ययनों में अलग किया गया है, तेजी से और अपरिवर्तनीय रूप से प्लेटलेट रिसेप्टर्स को बांधता है, इस प्रकार प्लेटलेट एकत्रीकरण को अवरुद्ध करता है।
क्लोपिडोग्रेल 75 मिलीग्राम की रखरखाव खुराक लेने के 4 दिनों के बाद 300 मिलीग्राम की लोडिंग खुराक लेने के बाद क्लोपिडोग्रेल के सक्रिय मेटाबोलाइट का सीमैक्स सीमैक्स से 2 गुना अधिक है। इसी समय, 300 मिलीग्राम क्लोपिडोग्रेल लेते समय, Cmax लगभग 30-60 मिनट के भीतर प्राप्त किया जाता है।

प्रजनन
14C-लेबल वाले क्लोपिडोग्रेल के मौखिक अंतर्ग्रहण के 120 घंटों के भीतर, लगभग 50% रेडियोधर्मिता मूत्र में और लगभग 46% मल में उत्सर्जित होती है। 75 मिलीग्राम की एकल मौखिक खुराक के बाद, क्लोपिडोग्रेल का टी 1/2 लगभग 6 घंटे है। एकल खुराक और बार-बार खुराक के बाद, मुख्य परिसंचारी निष्क्रिय मेटाबोलाइट का टी 1/2 8 घंटे है।
फार्माकोजेनेटिक्स
CYP2C19 isoenzyme की मदद से, सक्रिय मेटाबोलाइट और मध्यवर्ती मेटाबोलाइट, 2-ऑक्सो-क्लोपिडोग्रेल दोनों बनते हैं। पूर्व विवो प्लेटलेट एकत्रीकरण के अध्ययन में क्लोपिडोग्रेल के सक्रिय मेटाबोलाइट के फार्माकोकाइनेटिक्स और एंटीप्लेटलेट प्रभाव, CYP2C19 आइसोनिजाइम के जीनोटाइप के आधार पर भिन्न होते हैं। CYP2C19*1 जीन का एलील पूरी तरह कार्यात्मक चयापचय से मेल खाता है, जबकि CYP2C19*2 और CYP2C19*3 जीन के एलील गैर-कार्यात्मक हैं। CYP2C19*2 और CYP2C19*3 जीन के एलील अधिकांश कोकेशियान (85%) और मंगोलोइड्स (99%) में चयापचय में कमी का कारण हैं।
अनुपस्थित या घटी हुई चयापचय से जुड़े अन्य एलील कम आम हैं और इसमें CYP2C19 *4, *5, *6, *7, और *8 एलील शामिल हैं, लेकिन इन्हीं तक सीमित नहीं हैं। CYP2C19 isoenzyme की कम गतिविधि वाले मरीजों में कार्य के नुकसान के साथ जीन के उपरोक्त दो एलील होने चाहिए। CYP2C19 isoenzyme की कम गतिविधि वाले व्यक्तियों के फेनोटाइप की प्रकाशित आवृत्ति कोकेशियान में 2%, अश्वेतों में 4% और चीनी में 14% है। रोगी के CYP2C19 isoenzyme जीनोटाइप को निर्धारित करने के लिए उपयुक्त परीक्षण हैं।

एक क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन (40 स्वयंसेवकों) के अनुसार और छह अध्ययनों (335 स्वयंसेवकों) के मेटा-विश्लेषण के अनुसार, जिसमें CYP2C19 isoenzyme की बहुत उच्च, उच्च, मध्यवर्ती और निम्न गतिविधि वाले व्यक्ति शामिल थे, जोखिम में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। सक्रिय मेटाबोलाइट का और CYP2C19 isoenzyme की बहुत उच्च, उच्च और मध्यवर्ती गतिविधि वाले स्वयंसेवकों में प्लेटलेट एकत्रीकरण (IAP) (ADP द्वारा प्रेरित) के निषेध के औसत मूल्यों का पता नहीं चला।
CYP2C19 isoenzyme की कम गतिविधि वाले स्वयंसेवकों में, CYP2C19 isoenzyme की उच्च गतिविधि वाले स्वयंसेवकों की तुलना में सक्रिय मेटाबोलाइट का जोखिम कम हो गया था।
जब CYP2C19 isoenzyme की कम गतिविधि वाले स्वयंसेवकों को 600 मिलीग्राम लोडिंग खुराक / 150 मिलीग्राम रखरखाव खुराक (600 मिलीग्राम / 150 मिलीग्राम) का उपचार आहार प्राप्त हुआ, तो सक्रिय मेटाबोलाइट का जोखिम 300 मिलीग्राम / 75 के उपचार आहार लेने की तुलना में अधिक था। मिलीग्राम
इसके अलावा, IAT उच्च CYP2C19 चयापचय दर समूहों के समान था जिसे 300 मिलीग्राम / 75 मिलीग्राम आहार के साथ इलाज किया गया था। हालांकि, नैदानिक ​​​​परिणामों को ध्यान में रखते हुए अध्ययनों में, इस समूह के रोगियों (CYP2C19 isoenzyme की कम गतिविधि वाले रोगियों) के लिए क्लोपिडोग्रेल की खुराक अभी तक स्थापित नहीं की गई है।
CYP2C19 isoenzyme की कम गतिविधि वाले रोगियों में नैदानिक ​​​​परिणामों में अंतर का पता लगाने के लिए आज तक किए गए नैदानिक ​​​​अध्ययनों में पर्याप्त नमूना आकार नहीं था।
विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स
बुजुर्ग रोगियों, बच्चों, गुर्दे और यकृत रोग वाले रोगियों में क्लोपिडोग्रेल के सक्रिय मेटाबोलाइट के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है।

के लिए संकेत
आवेदन पत्र:

एथेरोथ्रोम्बोटिक जटिलताओं की रोकथाम:
- मायोकार्डियल रोधगलन के साथ वयस्क रोगियों में (कई दिनों से 35 दिनों के नुस्खे के साथ), इस्केमिक स्ट्रोक के साथ (7 दिनों से 6 महीने के नुस्खे के साथ), निदान परिधीय धमनी रोड़ा रोग के साथ;
- गैर-एसटी उत्थान तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (अस्थिर एनजाइना या गैर-क्यू तरंग रोधगलन) वाले वयस्क रोगियों में, उन रोगियों सहित जो परक्यूटेनियस कोरोनरी हस्तक्षेप (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के संयोजन में) के दौरान स्टेंटिंग से गुजरते हैं;
- दवा उपचार के साथ एसटी खंड उन्नयन (तीव्र रोधगलन) के साथ तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम वाले वयस्क रोगियों में और थ्रोम्बोलिसिस की संभावना (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ संयोजन में)।
आलिंद फिब्रिलेशन (अलिंद फिब्रिलेशन) में स्ट्रोक सहित एथेरोथ्रोम्बोटिक और थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं की रोकथाम:
- आलिंद फिब्रिलेशन (अलिंद फिब्रिलेशन) वाले रोगियों में जिनके पास संवहनी जटिलताओं के विकास के लिए कम से कम एक जोखिम कारक है, वे अप्रत्यक्ष थक्कारोधी नहीं ले सकते हैं और रक्तस्राव का कम जोखिम है (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ संयोजन में)।

आवेदन का तरीका:

भोजन की परवाह किए बिना दवा मौखिक रूप से ली जाती है।
CYP2C19 isoenzyme की सामान्य गतिविधि वाले वयस्क और बुजुर्ग रोगी
रोधगलन, इस्केमिक स्ट्रोक, और निदान परिधीय धमनी रोड़ा रोग
दवा 75 मिलीग्राम 1 बार / दिन की खुराक पर निर्धारित है।
गैर-एसटी उत्थान तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (अस्थिर एनजाइना, गैर-क्यू तरंग रोधगलन)
प्लाविक्स के साथ उपचार 300 मिलीग्राम की लोडिंग खुराक की एकल खुराक के साथ शुरू किया जाना चाहिए, और फिर 75 मिलीग्राम 1 बार / दिन (75-325 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के संयोजन में) की खुराक पर जारी रखा जाना चाहिए।
चूंकि उच्च खुराक में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का उपयोग रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम से जुड़ा है, इसलिए इस संकेत के लिए अनुशंसित एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की खुराक 100 मिलीग्राम से अधिक नहीं है।

उपचार की इष्टतम अवधि औपचारिक रूप से निर्धारित नहीं की गई है। नैदानिक ​​​​अध्ययनों से डेटा 12 महीने तक दवा लेने का समर्थन करता है, और उपचार के तीसरे महीने तक अधिकतम लाभकारी प्रभाव देखा गया।
एसटी-सेगमेंट एलिवेशन एक्यूट कोरोनरी सिंड्रोम (एसटी-सेगमेंट एलिवेशन एक्यूट मायोकार्डियल इंफार्क्शन)
प्लाविक्स को एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और थ्रोम्बोलाइटिक्स के साथ या थ्रोम्बोलाइटिक्स के संयोजन के बिना लोडिंग खुराक की प्रारंभिक एकल खुराक के साथ 75 मिलीग्राम 1 बार / दिन की एकल खुराक के रूप में प्रशासित किया जाता है।
75 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में, प्लाविक्स के साथ उपचार एक लोडिंग खुराक के बिना शुरू किया जाना चाहिए। संयोजन चिकित्सा लक्षणों की शुरुआत के बाद जितनी जल्दी हो सके शुरू की जाती है और कम से कम 4 सप्ताह तक जारी रहती है।
इस संकेत में 4 सप्ताह से अधिक समय तक क्लोपिडोग्रेल और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के संयोजन की प्रभावशीलता का अध्ययन नहीं किया गया है।
आलिंद फिब्रिलेशन (अलिंद फिब्रिलेशन)
प्लाविक्स को 75 मिलीग्राम की खुराक पर 1 बार / दिन निर्धारित किया जाता है। क्लोपिडोग्रेल के साथ संयोजन में, आपको शुरू करना चाहिए और फिर एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (75-100 मिलीग्राम / दिन) लेना जारी रखना चाहिए।

एक और खुराक गुम
यदि अगली खुराक छूटने के बाद 12 घंटे से कम समय बीत चुका है, तो आपको तुरंत दवा की छूटी हुई खुराक लेनी चाहिए, और फिर अगली खुराक सामान्य समय पर लेनी चाहिए।
यदि अगली खुराक को छूटे हुए 12 घंटे से अधिक समय बीत चुका है, तो रोगी को अगली खुराक सामान्य समय पर लेनी चाहिए (दोहरी खुराक न लें)।
CYP2C19 isoenzyme की आनुवंशिक रूप से निर्धारित कम गतिविधि वाले रोगी
CYP2C19 isoenzyme की कम गतिविधि क्लोपिडोग्रेल के एंटीप्लेटलेट प्रभाव में कमी के साथ जुड़ी हुई है।
CYP2C19 isoenzyme की कम गतिविधि वाले रोगियों में उच्च खुराक (600 मिलीग्राम - लोडिंग खुराक, फिर 150 मिलीग्राम 1 बार / दिन दैनिक) पर दवा का उपयोग करने का नियम क्लोपिडोग्रेल के एंटीप्लेटलेट प्रभाव को बढ़ाता है।
हालांकि, फिलहाल, नैदानिक ​​​​अध्ययनों में, जो नैदानिक ​​​​परिणामों को ध्यान में रखते हैं, CYP2C19 isoenzyme की आनुवंशिक रूप से निर्धारित कम गतिविधि के कारण इसके कम चयापचय वाले रोगियों के लिए क्लोपिडोग्रेल का इष्टतम खुराक आहार स्थापित नहीं किया गया है।

विशेष रोगी समूह
बुजुर्ग स्वयंसेवकों (75 वर्ष से अधिक आयु) में, जब युवा स्वयंसेवकों की तुलना में, प्लेटलेट एकत्रीकरण और रक्तस्राव के समय के संदर्भ में कोई अंतर नहीं पाया गया।
बुजुर्ग रोगियों को खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है।
गुर्दे की गंभीर क्षति (5 से 15 मिली / मिनट तक सीसी) वाले रोगियों में 75 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर क्लोपिडोग्रेल की बार-बार खुराक के बाद, स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में एडीपी-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण (25%) का निषेध कम था। हालांकि, रक्तस्राव के समय को लंबा करना स्वस्थ स्वयंसेवकों के समान था, जिन्होंने 75 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर क्लोपिडोग्रेल प्राप्त किया था। इसके अलावा, सभी रोगियों में दवा की अच्छी सहनशीलता थी।
गंभीर जिगर की क्षति वाले रोगियों में 10 दिनों के लिए प्रतिदिन 75 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर क्लोपिडोग्रेल लेने के बाद, एडीपी-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण का निषेध स्वस्थ स्वयंसेवकों के समान था।
दोनों समूहों में औसत रक्तस्राव का समय भी तुलनीय था।

विभिन्न जातीयता के रोगी। CYP2C19 आइसोनिजाइम जीन के एलील्स की व्यापकता, जो इसके सक्रिय मेटाबोलाइट के लिए क्लोपिडोग्रेल के मध्यवर्ती और कम चयापचय के लिए जिम्मेदार है, विभिन्न जातीय समूहों के प्रतिनिधियों में भिन्न होता है। नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों पर CYP2C19 isoenzyme जीनोटाइप के प्रभाव का आकलन करने के लिए मंगोलोइड जाति के प्रतिनिधियों के लिए केवल सीमित डेटा हैं।
महिला और पुरुष मरीज।
पुरुषों और महिलाओं में क्लोपिडोग्रेल के फार्माकोडायनामिक गुणों के एक छोटे से तुलनात्मक अध्ययन में, महिलाओं ने एडीपी-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण का कम निषेध दिखाया, लेकिन रक्तस्राव के समय को लंबा करने में कोई अंतर नहीं था।
बड़े नियंत्रित अध्ययन में CAPRIE (इस्केमिक जटिलताओं के जोखिम वाले रोगियों में क्लोपिडोग्रेल बनाम एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड), नैदानिक ​​​​परिणामों, अन्य दुष्प्रभावों और नैदानिक ​​​​प्रयोगशाला असामान्यताओं की घटना पुरुषों और महिलाओं दोनों में समान थी।

दुष्प्रभाव:

क्लोपिडोग्रेल की सुरक्षा का अध्ययन 44,000 से अधिक रोगियों में किया गया है। 12,000 से अधिक रोगियों ने एक वर्ष या उससे अधिक समय तक इलाज किया। सामान्य तौर पर, CAPRIE अध्ययन में 75 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर क्लोपिडोग्रेल की सहनशीलता 325 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की सहनशीलता के अनुरूप थी, रोगियों की उम्र, लिंग और नस्ल की परवाह किए बिना। निम्नलिखित नैदानिक ​​​​रूप से हैं पांच बड़े नैदानिक ​​अध्ययनों में महत्वपूर्ण प्रतिकूल प्रभाव देखे गए: कैपरी, इलाज, स्पष्टता, प्रतिबद्ध और सक्रिय-ए। नैदानिक ​​​​अध्ययनों में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के विकास के अनुभव के अलावा, प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटना की सहज रिपोर्टें भी थीं।
रक्त जमावट प्रणाली से: नैदानिक ​​अध्ययनों में और बाजार में पेश होने के बाद दवा के उपयोग में, रक्तस्राव का विकास सबसे अधिक बार रिपोर्ट किया गया था, मुख्य रूप से दवा का उपयोग करने के पहले महीने के दौरान।
CAPRIE नैदानिक ​​​​अध्ययन में, क्लोपिडोग्रेल या एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ इलाज किए गए रोगियों में सभी रक्तस्राव की कुल घटना 9.3% थी। क्लोपिडोग्रेल और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का उपयोग करते समय गंभीर रक्तस्राव की आवृत्ति समान थी।
क्योर क्लिनिकल अध्ययन में, जिन रोगियों ने कोरोनरी धमनी बाईपास ग्राफ्टिंग से 5 दिन से अधिक समय पहले दवा बंद कर दी थी, उन्हें हस्तक्षेप के बाद 7 दिनों के भीतर प्रमुख रक्तस्राव की घटनाओं में वृद्धि का अनुभव नहीं हुआ। कोरोनरी धमनी बाईपास ग्राफ्टिंग से पहले पिछले पांच दिनों के दौरान एंटीप्लेटलेट थेरेपी जारी रखने वाले रोगियों में, हस्तक्षेप के बाद इन घटनाओं की आवृत्ति 9.6% (क्लोपिडोग्रेल + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड) और 6.3% (प्लेसबो + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड) थी।

क्लैरिटी क्लिनिकल परीक्षण में, प्लेसीबो + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड समूह की तुलना में क्लोपिडोग्रेल + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड समूह में रक्तस्राव की दर में समग्र वृद्धि हुई थी। दोनों समूहों में प्रमुख रक्तस्राव की आवृत्ति समान थी। यह रोगियों के उपसमूहों में समान था, जो आधारभूत विशेषताओं और फाइब्रिनोलिटिक या हेपरिन थेरेपी के प्रकार द्वारा प्रतिष्ठित थे।
COMMIT क्लिनिकल अध्ययन में, गैर-सेरेब्रल प्रमुख रक्तस्राव या मस्तिष्क रक्तस्राव की समग्र घटना दोनों समूहों (क्लोपिडोग्रेल + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड समूह और प्लेसबो + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड समूह) में कम और समान थी।
ACTIVE-A नैदानिक ​​अध्ययन में, क्लोपिडोग्रेल + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड समूह में प्रमुख रक्तस्राव की घटना प्लेसीबो + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड समूह (6.7% बनाम 4.3%) की तुलना में अधिक थी। दोनों समूहों (5.3% बनाम 3.5%) में प्रमुख रक्तस्राव मुख्य रूप से अतिरिक्त था, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव प्रमुख (3.5% बनाम 1.8%) के साथ। प्लेसीबो + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड समूह (क्रमशः 1.4% बनाम 0.8%) की तुलना में क्लोपिडोग्रेल + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड समूह में अधिक इंट्राक्रैनील रक्तस्राव थे। घातक रक्तस्राव (1.1% बनाम 0.7%) और रक्तस्रावी स्ट्रोक (0.8% बनाम 0.6%) की घटनाओं में इन उपचार समूहों के बीच कोई सांख्यिकीय महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे।

प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति जो या तो नैदानिक ​​​​परीक्षणों के दौरान देखी गई थी या प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के विकास की सहज रिपोर्ट से प्राप्त की गई थी, को निम्नानुसार परिभाषित किया गया है: अक्सर (≥1 / 100 -<1/10); нечасто (≥1/1000 - <1/100); редко (≥1/10 000 - <1/1000), очень редко <1/10 000). B каждом системно-органном классе побочные реакции представлены в порядке убывания их тяжести.
हेमटोपोइएटिक प्रणाली से: अक्सर - थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, ईोसिनोफिलिया; शायद ही कभी - गंभीर न्यूट्रोपेनिया सहित न्यूट्रोपेनिया; बहुत कम ही - थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा, अप्लास्टिक एनीमिया, पैन्टीटोपेनिया, एग्रानुलोसाइटोसिस, गंभीर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ग्रैनुलोसाइटोपेनिया, एनीमिया।
प्रतिरक्षा प्रणाली की ओर से: बहुत कम ही - सीरम बीमारी, एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं।
तंत्रिका तंत्र की ओर से: अक्सर - इंट्राक्रैनील रक्तस्राव (कई घातक मामलों की सूचना मिली है), सिरदर्द, पारेषण, चक्कर आना; बहुत कम ही - स्वाद धारणा का उल्लंघन।
मानस की ओर से: बहुत कम ही - मतिभ्रम, भ्रम।
दृष्टि के अंग से: अक्सर - नेत्र संबंधी रक्तस्राव (नेत्रश्लेष्मला, ऊतकों और आंख के रेटिना में)।
श्रवण और भूलभुलैया विकारों के अंग की ओर से: शायद ही कभी - चक्कर।
कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की ओर से: अक्सर - रक्तगुल्म; बहुत कम ही - सर्जिकल घाव से गंभीर रक्तस्राव, वास्कुलिटिस, रक्तचाप कम होना।
श्वसन प्रणाली से: अक्सर - नकसीर; बहुत कम ही - श्वसन पथ से रक्तस्राव (हेमोप्टाइसिस, फुफ्फुसीय रक्तस्राव), ब्रोन्कोस्पास्म, अंतरालीय निमोनिया।

पाचन तंत्र से: बहुत बार - गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, दस्त, पेट दर्द, अपच; अक्सर - पेट का अल्सर और ग्रहणी संबंधी अल्सर, उल्टी, मतली, कब्ज, सूजन; शायद ही कभी - रेट्रोपरिटोनियल रक्तस्राव; बहुत कम ही - गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव और घातक रेट्रोपरिटोनियल रक्तस्राव, अग्नाशयशोथ, कोलाइटिस (अल्सरेटिव कोलाइटिस या लिम्फोसाइटिक कोलाइटिस सहित), स्टामाटाइटिस, तीव्र यकृत विफलता, हेपेटाइटिस, असामान्य यकृत समारोह।
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतकों से: अक्सर - चमड़े के नीचे की चोट; अक्सर - दाने, खुजली, पुरपुरा (चमड़े के नीचे का रक्तस्राव); बहुत कम ही - बुलस डर्मेटाइटिस (विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, एरिथेमा मल्टीफॉर्म), एंजियोएडेमा, एरिथेमेटस रैश, पित्ती, एक्जिमा लाइकेन प्लेनस।
मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम से: बहुत कम ही - मांसपेशियों और जोड़ों में रक्तस्राव, गठिया, जोड़ों का दर्द, मायलगिया।
मूत्र प्रणाली से: अक्सर - रक्तमेह; बहुत कम ही - ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, रक्त में क्रिएटिन की एकाग्रता में वृद्धि।
सामान्य प्रतिक्रियाएं: बहुत कम ही - बुखार।
स्थानीय प्रतिक्रियाएं: अक्सर - संवहनी पंचर की जगह से खून बह रहा है।
प्रयोगशाला अनुसंधान से: अक्सर - रक्तस्राव के समय में वृद्धि, न्यूट्रोफिल की संख्या में कमी, परिधीय रक्त में प्लेटलेट्स की संख्या में कमी।

मतभेद:

गंभीर जिगर की विफलता;
- तीव्र रक्तस्राव, उदाहरण के लिए, पेप्टिक अल्सर या इंट्राक्रैनील रक्तस्राव से रक्तस्राव;
- दुर्लभ वंशानुगत गैलेक्टोज असहिष्णुता, लैक्टेज की कमी और ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption सिंड्रोम;
- गर्भावस्था;
- दुद्ध निकालना अवधि (स्तनपान);
- 18 वर्ष तक के बच्चों की आयु (उपयोग की सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है);
- दवा के घटकों के लिए अतिसंवेदनशीलता।

सावधानी सेमध्यम यकृत अपर्याप्तता के लिए दवा लिखिए, जिसमें रक्तस्राव की संभावना संभव है (उपयोग के साथ सीमित नैदानिक ​​​​अनुभव); गुर्दे की विफलता (सीमित नैदानिक ​​​​अनुभव); चोटों के साथ, सर्जिकल हस्तक्षेप; उन रोगों में जिनमें रक्तस्राव के विकास की संभावना होती है (विशेषकर जठरांत्र या अंतःस्रावी); NSAIDs लेते समय, सहित। चयनात्मक COX-2 अवरोधक; वारफारिन, हेपरिन, ग्लाइकोप्रोटीन IIb / IIIa के अवरोधकों की एक साथ नियुक्ति के साथ; CYP2C19 isoenzyme की कम गतिविधि वाले रोगियों में (क्योंकि जब वे अनुशंसित खुराक पर क्लोपिडोग्रेल का उपयोग करते हैं, तो वे क्लोपिडोग्रेल का कम सक्रिय मेटाबोलाइट बनाते हैं और इसका एंटीप्लेटलेट प्रभाव कम स्पष्ट होता है, और इसलिए तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम या पर्क्यूटेनियस में क्लोपिडोग्रेल की आमतौर पर अनुशंसित खुराक लेते समय कोरोनरी हस्तक्षेप CYP2C19 isoenzyme की सामान्य गतिविधि वाले रोगियों की तुलना में हृदय संबंधी जटिलताओं की एक उच्च घटना संभव है)।

प्लाविक्स दवा का उपयोग करते समय, विशेष रूप से उपचार के पहले हफ्तों के दौरान और / या आक्रामक हृदय प्रक्रियाओं / सर्जिकल हस्तक्षेप के बाद, रक्तस्राव के संकेतों के लिए रोगियों की सावधानीपूर्वक निगरानी करना आवश्यक है। और छिपा हुआ।
रक्तस्राव और हेमटोलॉजिकल साइड इफेक्ट के जोखिम के कारणइस घटना में कि उपचार के दौरान नैदानिक ​​​​लक्षण दिखाई देते हैं जो रक्तस्राव के संदेह में हैं, एक तत्काल रक्त परीक्षण किया जाना चाहिए, एपीटीटी, प्लेटलेट गिनती, प्लेटलेट कार्यात्मक गतिविधि संकेतक और अन्य आवश्यक अध्ययन किए जाने चाहिए।
प्लाविक्स, साथ ही अन्य एंटीप्लेटलेट दवाओं का उपयोग आघात, सर्जरी या अन्य रोग स्थितियों से जुड़े रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, साथ ही एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, एनएसएआईडी (इनहिबिटर COX-2 सहित) के साथ संयोजन चिकित्सा में। , हेपरिन, या ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa अवरोधक।
क्लोपिडोग्रेल और वारफारिन के सह-प्रशासन से रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है, इसलिए, क्लोपिडोग्रेल और वारफेरिन को सह-प्रशासित करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए।

नियोजित सर्जिकल हस्तक्षेप के लिएऔर यदि कोई एंटीप्लेटलेट प्रभाव की आवश्यकता नहीं है, तो सर्जरी से 7 दिन पहले प्लाविक्स के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।
क्लोपिडोग्रेल रक्तस्राव के समय को बढ़ाता है, इसलिए दवा का उपयोग उन रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए जो रक्तस्राव (विशेष रूप से जठरांत्र और अंतःस्रावी) के विकास के लिए पूर्वसूचक हैं।
क्लोपिडोग्रेल प्राप्त करने वाले रोगियों में दवाएं जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा (जैसे एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, एनएसएआईडी) को नुकसान पहुंचा सकती हैं, का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।
मरीजों को चेतावनी दी जानी चाहिए कि क्लोपिडोग्रेल (अकेले या एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के संयोजन में) लेते समय, रक्तस्राव को रोकने में अधिक समय लग सकता है, और यदि वे असामान्य (स्थानीयकरण या अवधि) रक्तस्राव का अनुभव करते हैं, तो उन्हें इसके बारे में अपने डॉक्टर को सूचित किया जाना चाहिए।
किसी भी आगामी सर्जरी से पहले और कोई भी नई दवा शुरू करने से पहले, रोगियों को अपने डॉक्टर (एक दंत चिकित्सक सहित) को बताना चाहिए कि वे क्लोपिडोग्रेल ले रहे हैं।

बहुत कम ही, क्लोपिडोग्रेल (कभी-कभी थोड़े समय के लिए भी) लेने के बाद, थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा (टीटीपी) के विकास के मामले सामने आए हैं, जो कि न्यूरोलॉजिकल लक्षणों, बिगड़ा गुर्दे समारोह या बिगड़ा गुर्दे समारोह के संयोजन में थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और माइक्रोएंगियोपैथिक हेमोलिटिक एनीमिया की विशेषता है। बुखार। टीटीपी का विकास जीवन के लिए खतरा हो सकता है और प्लास्मफेरेसिस सहित तत्काल उपायों की आवश्यकता होती है।
तीव्र स्ट्रोक के लिए क्लोपिडोग्रेल की सिफारिश नहीं की जाती है 7 दिन से कम पुराना, क्योंकि इस स्थिति में दवा के उपयोग पर कोई डेटा नहीं है।
उपचार की अवधि के दौरान, यकृत की कार्यात्मक गतिविधि की निगरानी करना आवश्यक है। जिगर की गंभीर क्षति में, रक्तस्रावी प्रवणता के विकास के जोखिम को ध्यान में रखा जाना चाहिए।
प्लाविक्स को गैलेक्टोज असहिष्णुता, लैक्टेज की कमी या ग्लूकोज-गैलेक्टोज मैलाबॉस्पशन सिंड्रोम की दुर्लभ वंशानुगत समस्याओं वाले रोगियों को नहीं दिया जाना चाहिए।
वाहनों को चलाने और तंत्र को नियंत्रित करने की क्षमता पर प्रभाव
प्लाविक्स वाहनों को चलाने या अन्य संभावित खतरनाक गतिविधियों में संलग्न होने की क्षमता को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करता है।

परस्पर क्रिया
अन्य औषधीय
अन्य माध्यम से:

यद्यपि 75 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर क्लोपिडोग्रेल लेने से वारफारिन के साथ दीर्घकालिक उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों में वारफारिन (CYP2C9 आइसोनिजाइम का एक सब्सट्रेट) या MHO के फार्माकोकाइनेटिक्स में बदलाव नहीं हुआ, क्लोपिडोग्रेल के एक साथ उपयोग से रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है रक्त जमावट पर इसका स्वतंत्र अतिरिक्त प्रभाव। इसलिए, वार्फरिन और क्लोपिडोग्रेल एक ही समय पर लेते समय सावधानी बरती जानी चाहिए।
ग्लाइकोप्रोटीन IIb / IIIa रिसेप्टर्स के ब्लॉकर्स की नियुक्ति क्लोपिडोग्रेल के साथ सावधानी की आवश्यकता है, विशेष रूप से रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों में (चोटों और सर्जिकल हस्तक्षेप या अन्य रोग स्थितियों के साथ)।
एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड एडीपी-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण पर क्लोपिडोग्रेल के निरोधात्मक प्रभाव को नहीं बदलता है, लेकिन क्लोपिडोग्रेल कोलेजन-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण पर एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के प्रभाव को प्रबल करता है।
हालांकि, क्लोपिडोग्रेल के साथ 1 दिन के लिए एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड 500 मिलीग्राम 2 बार / दिन के एक साथ प्रशासन से क्लोपिडोग्रेल लेने के कारण रक्तस्राव के समय में उल्लेखनीय वृद्धि नहीं हुई। क्लोपिडोग्रेल और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के बीच, एक फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन संभव है, जिससे रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है। इसलिए, जब एक साथ उपयोग किया जाता है ख्याल रखना चाहिए, हालांकि नैदानिक ​​अध्ययनों में, रोगियों को 1 वर्ष तक क्लोपिडोग्रेल और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ संयोजन चिकित्सा प्राप्त हुई।

जब हेपरिन के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, स्वस्थ स्वयंसेवकों पर किए गए एक नैदानिक ​​​​अध्ययन के अनुसार, क्लोपिडोग्रेल लेते समय, हेपरिन की खुराक में कोई बदलाव की आवश्यकता नहीं थी और इसका थक्कारोधी प्रभाव नहीं बदला।
हेपरिन का एक साथ उपयोगक्लोपिडोग्रेल के एंटीप्लेटलेट प्रभाव को नहीं बदला। प्लाविक्स और हेपरिन के बीच एक फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन संभव है, जिससे रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है (इस संयोजन के साथ, सावधानी बरतने की आवश्यकता है)।
तीव्र रोधगलन वाले रोगियों में क्लोपिडोग्रेल, फाइब्रिन-विशिष्ट या फाइब्रिन-गैर-विशिष्ट थ्रोम्बोलाइटिक दवाओं और हेपरिन के संयुक्त उपयोग की सुरक्षा का अध्ययन किया गया है। चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण रक्तस्राव की आवृत्तिएसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ थ्रोम्बोलाइटिक एजेंटों और हेपरिन के संयुक्त उपयोग के मामले में देखा गया था।
स्वस्थ स्वयंसेवकों में किए गए एक नैदानिक ​​अध्ययन में, क्लोपिडोग्रेल और नेप्रोक्सन के संयुक्त उपयोग ने जठरांत्र संबंधी मार्ग के माध्यम से गुप्त रक्त हानि को बढ़ा दिया। हालांकि, अन्य एनएसएआईडी के साथ क्लोपिडोग्रेल की बातचीत पर अध्ययन की कमी के कारण, यह वर्तमान में अज्ञात है कि क्या क्लोपिडोग्रेल को अन्य एनएसएआईडी (एनएसएआईडी की नियुक्ति, सीओएक्स -2 अवरोधकों सहित) के साथ लेने पर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है। प्लाविक्स के साथ सावधानी बरतने की आवश्यकता है)।

इसलिये क्लोपिदोग्रेल सक्रिय मेटाबोलाइट में चयापचय किया जाता हैआंशिक रूप से CYP2C19 isoenzyme की भागीदारी के साथ, इस आइसोन्ज़ाइम को रोकने वाली दवाओं के उपयोग से क्लोपिडोग्रेल के सक्रिय मेटाबोलाइट की एकाग्रता में कमी हो सकती है। इस बातचीत का नैदानिक ​​​​महत्व स्थापित नहीं किया गया है। क्लोपिडोग्रेल के साथ CYP2C19 isoenzyme (उदाहरण के लिए, ओमेप्राज़ोल) के मजबूत या मध्यम अवरोधकों के एक साथ उपयोग से बचा जाना चाहिए।
यदि एक प्रोटॉन पंप अवरोधक और क्लोपिड्रेल के सहवर्ती उपयोग की आवश्यकता होती है, तो एक प्रोटॉन पंप अवरोधक जिसमें CYP2C19 आइसोनिजाइम का कम से कम निषेध होता है, जैसे कि पैंटोप्राज़ोल, निर्धारित किया जाना चाहिए।
संभावित फार्माकोडायनामिक और फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन का अध्ययन करने के लिए क्लोपिडोग्रेल और अन्य सहवर्ती रूप से निर्धारित दवाओं के साथ कई नैदानिक ​​अध्ययन किए गए हैं, जो निम्नलिखित दिखाते हैं।
नैदानिक ​​​​रूप से एक ही समय में एटेनोलोल, निफ़ेडिपिन या दोनों दवाओं के साथ क्लोपिडोग्रेल का उपयोग करते समय कोई महत्वपूर्ण फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन नहीं देखा गया था.
फेनोबार्बिटल, सिमेटिडाइन और एस्ट्रोजेन के एक साथ उपयोग ने क्लोपिडोग्रेल के फार्माकोडायनामिक्स को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं किया।

क्लोपिडोग्रेल के साथ उपयोग किए जाने पर डिगॉक्सिन और थियोफिलाइन के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर नहीं बदले।
एंटासिड क्लोपिडोग्रेल के अवशोषण को कम नहीं करता है.
फ़िनाइटोइन और टॉलबुटामाइड को क्लोपिडोग्रेल (CAPRIE अध्ययन) के साथ सुरक्षित रूप से प्रशासित किया जा सकता है। यह संभावना नहीं है कि क्लोपिडोग्रेल अन्य दवाओं जैसे कि फ़िनाइटोइन और टॉलबुटामाइड के चयापचय को प्रभावित कर सकता है, साथ ही साथ NSAIDs जो CYP2C9 isoenzyme की भागीदारी के साथ मेटाबोलाइज़ किए जाते हैं।
नैदानिक ​​​​अध्ययनों में, एसीई इनहिबिटर, मूत्रवर्धक, β-ब्लॉकर्स, धीमी कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स, लिपिड-कम करने वाली दवाओं, कोरोनरी वैसोडिलेटर्स, हाइपोग्लाइसेमिक दवाओं (इंसुलिन सहित), एंटीपीलेप्टिक दवाओं, हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी के लिए क्लोपिडोग्रेल की कोई नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण प्रतिकूल बातचीत नहीं हुई है। की पहचान की गई है। , ग्लाइकोप्रोटीन IIb / IIIa रिसेप्टर्स के ब्लॉकर्स के साथ।

गर्भावस्था:

विपरीतगर्भावस्था के दौरान दवा के नैदानिक ​​उपयोग पर डेटा की कमी के कारण गर्भावस्था और स्तनपान (स्तनपान) के दौरान प्लाविक्स दवा का उपयोग।
प्रायोगिक अध्ययनों में, गर्भावस्था के दौरान, भ्रूण के विकास, प्रसव और प्रसवोत्तर विकास पर न तो प्रत्यक्ष और न ही अप्रत्यक्ष प्रतिकूल प्रभावों की पहचान की गई है।
यह ज्ञात नहीं है कि मानव स्तन के दूध में क्लोपिडोग्रेल उत्सर्जित होता है या नहीं। क्लोपिडोग्रेल के साथ उपचार के दौरान स्तनपान बंद कर देना चाहिए, क्योंकि। क्लोपिडोग्रेल और / या इसके मेटाबोलाइट्स को स्तनपान कराने वाले चूहों में स्तन के दूध में उत्सर्जित होते दिखाया गया है।

ओवरडोज:

लक्षण: रक्तस्राव के समय को लम्बा खींचना और बाद में रक्तस्राव के रूप में जटिलताएं।
इलाज: यदि रक्तस्राव होता है, तो उचित उपचार किया जाना चाहिए। यदि लंबे समय तक रक्तस्राव के समय में तेजी से सुधार की आवश्यकता है, तो प्लेटलेट ट्रांसफ्यूजन की सिफारिश की जाती है। कोई विशिष्ट प्रतिविष नहीं है।

यह तालिका इन दवाओं का उत्पादन करने वाली दवा कंपनियों के संसाधनों से एकत्रित आंकड़ों के आधार पर बनाई गई है। 2020 में रूसी फार्मेसियों से प्राप्त न्यूनतम खुराक वाली दवाओं की औसत कीमतों का संकेत दिया गया है। प्लाविक्स की तुलना में एनालॉग्स सस्ते क्यों हैंएक नई दवा के रासायनिक सूत्र के निर्माण पर बहुत समय और पैसा खर्च किया जाता है, परीक्षण किए जाते हैं। दवा कंपनी तब पेटेंट खरीदती है, फिर विज्ञापन पर पैसा खर्च करती है और उसे बाजार में डालती है। निवेश को जल्दी से ठीक करने के लिए निर्माता दवा पर एक उच्च कीमत लगाता है। संरचना में समान अन्य दवाएं, कम प्रसिद्ध लेकिन समय-परीक्षणित कई गुना सस्ती हैं। अपना अनुभव साझा करें

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