दवा के लिए कोरक्सान निर्देश और विवरण। चुनिंदा अगर-अवरोधक अगर चैनलों के अवरोधक

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दिल में बिजली का सहज उत्पादन अवास्तविक और असंभव लगता है, लेकिन यह सच है - हृदय स्वतंत्र रूप से विद्युत आवेगों को उत्पन्न करने में सक्षम है, और साइनस नोड सही ढंग से इसमें अग्रणी भूमिका निभाता है।

हृदय की मांसपेशियों के संकुचन का आधार विद्युत ऊर्जा का गतिज ऊर्जा में रूपांतरण है, अर्थात, सबसे छोटी मायोकार्डियल कोशिकाओं के विद्युत उत्तेजना से उनका समकालिक संकुचन होता है, जो एक निश्चित बल और आवृत्ति के साथ शरीर के जहाजों में रक्त को धकेलने में सक्षम होता है। . ऐसी ऊर्जा साइनस नोड की कोशिकाओं में उत्पन्न होती है, जो अनुबंध करने के लिए डिज़ाइन नहीं की गई हैं, लेकिन आयन चैनलों के काम के कारण विद्युत आवेग उत्पन्न करने के लिए हैं जो सेल में और बाहर पोटेशियम, सोडियम और कैल्शियम आयनों को पारित करते हैं।

साइनस नोड - यह क्या है?

साइनस नोड को पेसमेकर भी कहा जाता है और यह लगभग 15 x 3 मिमी आकार का होता है, जो दाहिने आलिंद की दीवार में स्थित होता है। इस स्थान पर उत्पन्न होने वाले आवेग मायोकार्डियम के पास के सिकुड़ा कोशिकाओं में प्रेषित होते हैं और हृदय की चालन प्रणाली के अगले भाग में - एट्रियोवेंट्रिकुलर नोड तक फैलते हैं। साइनस नोड एक निश्चित लय में अटरिया के संकुचन में योगदान देता है - प्रति मिनट 60-90 संकुचन की आवृत्ति के साथ। एक ही लय में निलय का संकुचन एट्रियोवेंट्रिकुलर नोड और उसके बंडल के साथ आवेगों का संचालन करके किया जाता है।

साइनस नोड की गतिविधि का विनियमन स्वायत्त तंत्रिका तंत्र से निकटता से संबंधित है,सहानुभूति और पैरासिम्पेथेटिक तंत्रिका तंतुओं द्वारा प्रतिनिधित्व किया जाता है जो सभी आंतरिक अंगों को नियंत्रित करते हैं। अंतिम तंतुओं को वेगस तंत्रिका द्वारा दर्शाया जाता है, जो हृदय संकुचन की आवृत्ति और शक्ति को धीमा कर देता है। सहानुभूति फाइबर, इसके विपरीत, ताल को तेज करते हैं और मायोकार्डियल संकुचन की ताकत बढ़ाते हैं। यही कारण है कि एक मंदी (ब्रैडीकार्डिया) और हृदय गति में वृद्धि (टैचीकार्डिया) व्यावहारिक रूप से स्वस्थ व्यक्तियों में संभव है, या - स्वायत्त तंत्रिका तंत्र के सामान्य समन्वय का उल्लंघन।

अगर हम हृदय की मांसपेशियों की हार के बारे में बात कर रहे हैं, तो रोग संबंधी स्थिति का विकास संभव है जिसे डिसफंक्शन (डीएसयू), या बीमार साइनस सिंड्रोम (एसएसएस) कहा जाता है। ये अवधारणाएं व्यावहारिक रूप से समकक्ष नहीं हैं, लेकिन सामान्य तौर पर हम एक ही चीज़ के बारे में बात कर रहे हैं - ब्रैडीकार्डिया के बारे में गंभीरता की अलग-अलग डिग्री के साथ, आंतरिक अंगों के जहाजों में रक्त के प्रवाह में एक भयावह कमी पैदा करने में सक्षम, और सबसे पहले, मस्तिष्क।

साइनस नोड की कमजोरी के कारण

पहले, साइनस नोड की शिथिलता और कमजोरी की अवधारणाओं को संयुक्त किया गया था, लेकिन अब यह आम तौर पर स्वीकार किया जाता है कि शिथिलता एक संभावित प्रतिवर्ती स्थिति है और कार्यात्मक विकारों के कारण होती है, जबकि नोड कमजोरी सिंड्रोम पेसमेकर क्षेत्र में कार्बनिक मायोकार्डियल क्षति के कारण होता है।

साइनस नोड की शिथिलता के कारण(बचपन और किशोरों में अधिक आम):

• साइनस नोड का उम्र से संबंधित समावेश - उम्र से संबंधित विशेषताओं के कारण पेसमेकर कोशिकाओं की गतिविधि में कमी,
• स्वायत्त तंत्रिका तंत्र के कुछ हिस्सों की उम्र से संबंधित या जन्मजात शिथिलता, जो न केवल साइनस गतिविधि के नियमन के उल्लंघन से प्रकट होती है, बल्कि संवहनी स्वर में बदलाव से भी प्रकट होती है, जिसके परिणामस्वरूप रक्तचाप में कमी या वृद्धि होती है।

बच्चों में सिक साइनस सिंड्रोम (SSS) के कारण:

1. हृदय की मांसपेशियों को नुकसान के साथ अमाइलॉइडोसिस - एक पैथोलॉजिकल प्रोटीन के मायोकार्डियम में जमाव - अमाइलॉइड,
2. प्रणालीगत प्रक्रियाओं के कारण हृदय की मांसपेशियों को ऑटोइम्यून क्षति - प्रणालीगत,
3. पोस्टवायरल - हृदय की मांसपेशियों की मोटाई में भड़काऊ परिवर्तन, दाहिने आलिंद पर कब्जा,
4. कुछ पदार्थों का विषाक्त प्रभाव - ऑर्गनोफॉस्फोरस यौगिक (FOS), (वेरापामिल, डिल्टियाज़ेम, आदि) - एक नियम के रूप में, पदार्थ की कार्रवाई की समाप्ति और विषहरण चिकित्सा के बाद नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ गायब हो जाती हैं।

वयस्कता में कमजोर साइनस नोड के कारण(एक नियम के रूप में, 50 वर्ष से अधिक उम्र के लोगों में) - ऊपर सूचीबद्ध संभावित स्थितियों के अलावा, सबसे अधिक बार रोग का विकास इसके द्वारा उकसाया जाता है:

• , जिसके परिणामस्वरूप साइनस नोड के क्षेत्र में बिगड़ा हुआ रक्त प्रवाह होता है,
• साइनस नोड के क्षेत्र को प्रभावित करने वाले सिकाट्रिकियल परिवर्तनों के बाद के विकास के साथ स्थानांतरित।

रोग के लक्षण

साइनस नोड की कमजोरी के नैदानिक ​​लक्षण इसके काम में होने वाली गड़बड़ी के प्रकार और डिग्री पर निर्भर करते हैं। तो, नैदानिक ​​​​और इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफिक परिवर्तनों के प्रकार के अनुसार, ये हैं:

1. लगातार व्यक्त,
2. ताही-ब्रैडी सिंड्रोम - दुर्लभ और तेज़ दिल की धड़कन के बारी-बारी से हमले,
3. ब्रैडीसिस्टोलिक रूप एक ऐसी स्थिति है जो इस तथ्य की विशेषता है कि अटरिया में विद्युत रूप से सक्रिय ऊतक के सबसे छोटे वर्ग पेसमेकर के कार्यों को संभालते हैं, लेकिन इसके परिणामस्वरूप, एट्रिया के मांसपेशी फाइबर समकालिक रूप से अनुबंध नहीं करते हैं, लेकिन अव्यवस्थित रूप से, और इससे भी कम बार यह सामान्य होना चाहिए,
4. - एक राज्य जिसमें एक ब्लॉक या तो नोड में या उससे आउटपुट पर आवेगों के संचालन के लिए प्रकट होता है।

चिकित्सकीय रूप से, ब्रैडीकार्डिया खुद को प्रकट करना शुरू कर देता है जब हृदय गति 45 - 50 बीट प्रति मिनट से कम होती है। लक्षणों में थकान, चक्कर आना, गंभीर कमजोरी, आंखों के सामने मक्खियां, बेहोशी, विशेष रूप से शारीरिक परिश्रम के दौरान शामिल हैं। 40 से कम की लय में, एमईएस (एमएएस, मोर्गग्नि-एडम्स-स्टोक्स) के हमले विकसित होते हैं - मस्तिष्क में रक्त के प्रवाह में तेज कमी के कारण चेतना का नुकसान। इस तरह के हमलों का खतरा यह है कि इस समय हृदय की विद्युत गतिविधि की अनुपस्थिति की अवधि 3-4 सेकंड से अधिक होती है, जो पूर्ण ऐसिस्टोल (कार्डियक अरेस्ट) और नैदानिक ​​​​मृत्यु के विकास से भरा होता है।

सिनोऑरिकुलर ब्लॉक I डिग्री चिकित्सकीय रूप से प्रकट नहीं होती है,लेकिन द्वितीय और तृतीय डिग्री चक्कर आना और बेहोशी के मुकाबलों की विशेषता है।

टैची-ब्रैडी सिंड्रोमदिल के काम में रुकावटों की तेज संवेदनाओं से प्रकट, तेजी से दिल की धड़कन (टैचीकार्डिया) की भावना, और फिर नाड़ी का तेज धीमा होना,चक्कर आना या बेहोशी पैदा करना। इस तरह की गड़बड़ी प्रकट होती है दिल की अनियमित धड़कन- बाद में चेतना के नुकसान के साथ या इसके बिना दिल में तेज रुकावट।

निदान

संदिग्ध साइनस नोड सिंड्रोम (एसएसएस) के लिए परीक्षा योजना में निम्नलिखित निदान विधियां शामिल हैं:

• - सिनोट्रियल जंक्शन के साथ गंभीर चालन गड़बड़ी के मामले में जानकारीपूर्ण हो सकता है, उदाहरण के लिए, पहली डिग्री की नाकाबंदी के साथ, इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफिक संकेतों को ठीक करना हमेशा संभव नहीं होता है।

टेप ईसीजी: टैची-ब्रैडी सिंड्रोम - टैचीकार्डिया के हमले के बाद साइनस नोड के रुकने के साथ, उसके बाद साइनस ब्रैडीकार्डिया

• ईसीजी और रक्तचाप की दैनिक निगरानीअधिक जानकारीपूर्ण, लेकिन हमेशा लय गड़बड़ी दर्ज करने में सक्षम नहीं होता है, खासकर जब यह क्षिप्रहृदयता के छोटे पैरॉक्सिस्म की बात आती है, जिसके बाद हृदय संकुचन में महत्वपूर्ण ठहराव होता है।
• शारीरिक गतिविधि के बाद ईसीजी रिकॉर्डिंगउदाहरण के लिए ट्रेडमिल परीक्षण के बाद (ट्रेडमिल पर चलना) या (स्थिर बाइक पर पैडल करना)। टैचीकार्डिया में वृद्धि का आकलन किया जाता है, जिसे आमतौर पर व्यायाम के बाद देखा जाना चाहिए, और एसएसएसयू की उपस्थिति में, यह अनुपस्थित या थोड़ा व्यक्त किया जाता है।
• एंडोकार्डियल ईएफआई (एंडोईएफआई)- एक आक्रामक अनुसंधान विधि, जिसका सार हृदय की गुहा में वाहिकाओं के माध्यम से एक माइक्रोइलेक्ट्रोड की शुरूआत और बाद में हृदय के संकुचन की उत्तेजना है। कृत्रिम रूप से प्रेरित क्षिप्रहृदयता के बाद, साइनस नोड में चालन देरी की उपस्थिति और डिग्री का आकलन किया जाता है, जो ईसीजी पर बीमार साइनस सिंड्रोम की उपस्थिति में 3 सेकंड से अधिक समय तक चलने वाले ठहराव के साथ दिखाई देते हैं।
• (सीपीईएफआई)- विधि का सार लगभग समान है, केवल इलेक्ट्रोड को अन्नप्रणाली के माध्यम से दाहिने आलिंद में इसकी शारीरिक निकटता के स्थान पर डाला जाता है।

बीमार साइनस सिंड्रोम का उपचार

यदि किसी रोगी को वनस्पति-संवहनी डाइस्टोनिया के कारण साइनस नोड की शिथिलता का निदान किया जाता है, तो एक न्यूरोलॉजिस्ट और एक हृदय रोग विशेषज्ञ से परामर्श किया जाना चाहिए। आमतौर पर ऐसे मामलों में, स्वस्थ जीवन शैली बनाए रखने और विटामिन, शामक और पुनर्स्थापनात्मक दवाएं लेने की सिफारिश की जाती है। आमतौर पर वेलेरियन, मदरवॉर्ट, जिनसेंग, एलुथेरोकोकस, इचिनेशिया पुरपुरिया, आदि के टिंचर निर्धारित किए जाते हैं। ग्लाइसिन और मैग्ने बी 6 भी दिखाए जाते हैं।

एक कार्बनिक विकृति विज्ञान की उपस्थिति में जो बीमार साइनस सिंड्रोम के विकास का कारण बना, विशेष रूप से हृदय ताल में जीवन के लिए खतरा लंबे समय तक रुकने के साथ, अंतर्निहित विकृति विज्ञान के अनुशंसित चिकित्सा उपचार(हृदय दोष, मायोकार्डियल इस्किमिया, आदि)।

इस तथ्य के कारण कि ज्यादातर मामलों में एसएसएसयू चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण रुकावटों और एमईएस हमलों के साथ लंबे समय तक एसिस्टोल की ओर बढ़ता है, इनमें से अधिकांश रोगियों को एक पेसमेकर - एक कृत्रिम पेसमेकर के आरोपण के लिए उपचार की एकमात्र प्रभावी विधि के रूप में संकेत दिया जाता है।

यदि कोटा के लिए रोगी का आवेदन स्वीकृत हो जाता है, तो वर्तमान में सीएचआई प्रणाली में ऑपरेशन नि:शुल्क किया जा सकता है।

एमईएस हमला (मॉर्गनी एडम्स स्टोक्स) - आपातकालीन देखभाल

चेतना के नुकसान के मामले में (सीधे हमले के साथ) या अचानक अचानक चक्कर आना (बराबर के साथ), रोगी को नाड़ी गिनने की जरूरत है, या, अगर कैरोटिड धमनी पर महसूस करना मुश्किल है, तो जांच करके या हृदय गति की गणना करें। निप्पल के नीचे बाईं ओर छाती को सुनना। यदि पल्स 45-50 प्रति मिनट से कम है, तो आपको तुरंत एम्बुलेंस को कॉल करना चाहिए।

एम्बुलेंस टीम के आने पर या यदि रोगी के पास आवश्यक दवाएं हैं, तो एट्रोपिन सल्फेट के 0.1% घोल के 2 मिलीलीटर को सूक्ष्म रूप से इंजेक्ट करना आवश्यक है (अक्सर ऐसे रोगियों के पास उनकी जरूरत की हर चीज होती है, यह जानते हुए कि उन पर हमला हो सकता है किसी भी समय)। यह दवा वेगस तंत्रिका के धीमे प्रभाव को बेअसर करती है, जिससे साइनस नोड सामान्य गति से काम करना शुरू कर देता है।

यदि इंजेक्शन अप्रभावी था, और रोगी 3-4 मिनट से अधिक समय तक बेहोश रहता है, तो इसे तुरंत शुरू किया जाना चाहिए, क्योंकि साइनस नोड के काम में एक लंबा विराम पूर्ण रूप से बदल सकता है।

ज्यादातर मामलों में, लय बिना किसी हस्तक्षेप के बहाल हो जाती है।आवेगों के लिए धन्यवाद या तो साइनस नोड से, या दाएं अलिंद की दीवार में उत्तेजना के अतिरिक्त स्रोतों से। हालांकि, यदि रोगी को एमईएस का कम से कम एक हमला हुआ है, तो उसे अस्पताल में जांच करानी चाहिए और इस मुद्दे पर निर्णय लेना चाहिए।

जीवन शैली

यदि रोगी को सिक साइनस सिंड्रोम है, तो उसे स्वस्थ जीवनशैली बनाए रखने का ध्यान रखना चाहिए। सही खाना, काम और आराम के शासन का पालन करना, साथ ही खेल और अत्यधिक शारीरिक गतिविधि को बाहर करना आवश्यक है। यदि रोगी संतोषजनक महसूस करता है तो मामूली परिश्रम, जैसे चलना, को contraindicated नहीं है।

लड़कों और युवकों के लिए सेना में रहना contraindicated है, क्योंकि इस बीमारी से जीवन को संभावित खतरा होता है।

भविष्यवाणी

साइनस नोड की शिथिलता के साथ, हृदय को कार्बनिक क्षति के कारण इसकी कमजोरी के सिंड्रोम की तुलना में रोग का निदान अधिक अनुकूल है। बाद के मामले में, एमईएस हमलों की आवृत्ति में तेजी से प्रगति संभव है, जिसके परिणामस्वरूप प्रतिकूल परिणाम हो सकते हैं। पेसमेकर की स्थापना के बाद, पूर्वानुमान अनुकूल है, और संभावित जीवन प्रत्याशा बढ़ जाती है।

वीडियो: साइनस नोड कमजोरी/डिसफंक्शन सिंड्रोम पर व्याख्यान

आधुनिक अध्ययनों ने हृदय गति और समग्र मृत्यु दर के बीच एक स्पष्ट संबंध स्थापित किया है - हृदय गति में एक पुरानी वृद्धि से हृदय रोगों के विकास का खतरा बढ़ जाता है, और इसके विपरीत, क्रमशः हृदय गति में कमी, डायस्टोल का बढ़ाव, रक्त वाहिका के समय को बढ़ाता है। छिड़काव, मायोकार्डियल चयापचय लागत को कम करना, मायोकार्डियल रक्त प्रवाह में सुधार करना। इस तथ्य के महत्व को देखते हुए, विशेषज्ञ हृदय गति के गठन और नियंत्रण के तंत्र का अध्ययन करना जारी रखते हैं।

अपेक्षाकृत हाल ही में, पिछली शताब्दी के 80 के दशक में, सिनोट्रियल नोड की कोशिकाओं में एक आयन एफ-चैनल की खोज की गई थी, जो विध्रुवण के दौरान सक्रिय होता है, बाद में इसे पेसमेकर कहा जाता था, क्योंकि इसके गुणों की पुष्टि इसके बीच एक सीधा संबंध द्वारा की गई थी। इसकी अभिव्यक्ति और हृदय गति की डिग्री (इसकी नाकाबंदी के दौरान ब्रैडीकार्डिया का विकास)।

पहली दवा आइवाब्रैडीन(कोरैक्सन), एफ-चैनल नाकाबंदी से जुड़ा, 1999 में विकसित किया गया था।

आइवाब्रैडिन की क्रिया का तंत्र साइनस नोड के I f चैनलों को दबाने के लिए है, जो साइनस नोड में सहज डायस्टोलिक विध्रुवण को नियंत्रित करते हैं और हृदय गति को नियंत्रित करते हैं। दवा चुनिंदा रूप से कार्य करती है, दिन में दो बार 20 मिलीग्राम आइवाब्रैडिन लेने से हृदय गति 10 बीट / मिनट धीमी हो जाती है, जिसके परिणामस्वरूप हृदय का काम कम हो जाता है और मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग कम हो जाती है।

Ivabradine इंट्राकार्डियक चालन, मायोकार्डियल सिकुड़न और वेंट्रिकुलर रिपोलराइजेशन प्रक्रियाओं को प्रभावित नहीं करता है। मौखिक प्रशासन के बाद, दवा तेजी से और पूरी तरह से जठरांत्र संबंधी मार्ग में अवशोषित हो जाती है, रक्त में अधिकतम एकाग्रता खाली पेट लेने के 1.5 घंटे बाद देखी जाती है। जैव उपलब्धता - 40%। खाने से दवा का अवशोषण समय 1 घंटे बढ़ जाता है, रक्त में एकाग्रता 10% (30% तक) बढ़ जाती है। रक्त प्रोटीन के साथ संचार - 70%। Ivabradine यकृत और आंतों में चयापचय होता है। दवा का आधा जीवन 2 घंटे है Ivabradine मुख्य रूप से चयापचयों के रूप में और गुर्दे और जठरांत्र संबंधी मार्ग के माध्यम से अपरिवर्तित पदार्थ की एक छोटी मात्रा में उत्सर्जित होता है।

आइवाब्रैडिन के उपयोग के लिए संकेत:

• बीटा-ब्लॉकर्स के उपयोग के लिए असहिष्णुता या contraindications के साथ सामान्य साइनस लय वाले रोगियों में स्थिर एनजाइना पेक्टोरिस का उपचार;
• दिल की धड़कन रुकना।

मतभेद:

• दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता;
• आराम से हृदय गति 60 बीट / मिनट से कम;
• हृदयजनित सदमे;
• तीव्र एमआई;
• गंभीर धमनी हाइपोटेंशन (बीपी 90/50 मिमी एचजी से नीचे);
• गंभीर जिगर की विफलता;
• सिक साइनस सिंड्रोम;
• सिनोट्रियल ब्लॉक, अस्थिर एनजाइना, 3 डिग्री एवी ब्लॉक;
• साइटोक्रोम P4503A4 अवरोधकों के साथ एक साथ उपयोग;
• गर्भावस्था के दौरान, स्तनपान के दौरान Coraxan को contraindicated है;
• 18 वर्ष से कम आयु के उपयोग के लिए अनुशंसित नहीं है।

• सुबह और शाम भोजन के दौरान, 5 मिलीग्राम;
• खुराक को 3-4 सप्ताह के बाद (चिकित्सीय प्रभाव के आधार पर) 15 मिलीग्राम तक समायोजित किया जा सकता है;
• ड्रग थेरेपी के दौरान ब्रैडीकार्डिया के विकास के मामले में (हृदय गति 50 बीट / मिनट से कम), दवा की खुराक कम हो जाती है।

दुष्प्रभाव:

• प्रकाश की चमक (क्षणिक) में बदलाव से जुड़ी दृश्य गड़बड़ी;
• धुंधली दृष्टि;
• उपचार के पहले 2-3 महीनों में 3.3% रोगियों में ब्रैडीकार्डिया विकसित होता है, 0.5% रोगी 40 बीट / मिनट से नीचे की हृदय गति के साथ एक गंभीर डिग्री विकसित करता है;
• एवी ब्लॉक I डिग्री;
• वेंट्रिकुलर एक्सट्रैसिस्टोल;
• कार्डियक अतालता के उपचार और रोकथाम के लिए कोरैक्सन प्रभावी नहीं है;
• अलिंद फिब्रिलेशन (अलिंद फिब्रिलेशन), अन्य प्रकार के अतालता के लिए कोरैक्सन की सिफारिश नहीं की जाती है जो साइनस नोड के कार्य से जुड़े होते हैं;
• धीमी गति से कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स के साथ संयोजन के रूप में कोरैक्सन की सिफारिश नहीं की जाती है जो हृदय गति (वेरापामिल, डिल्टियाज़ेम) को धीमा कर देती है।

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लगभग सभी हृदय रोग विशेषज्ञ रोगियों को किसी न किसी तरह से विभिन्न प्रकार के अतालता का सामना करना पड़ा। आधुनिक औषधीय उद्योग कई एंटीरैडमिक दवाएं प्रदान करता है, जिनकी विशेषताओं और वर्गीकरण पर हम इस लेख में विचार करेंगे।

अतालतारोधी दवाओं को चार मुख्य वर्गों में बांटा गया है। कक्षा I को अतिरिक्त रूप से 3 उपवर्गों में विभाजित किया गया है। यह वर्गीकरण हृदय के इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल गुणों पर दवाओं के प्रभाव पर आधारित है, अर्थात इसकी कोशिकाओं की विद्युत संकेतों का उत्पादन और संचालन करने की क्षमता पर। प्रत्येक वर्ग की दवाएं उनके "आवेदन के बिंदु" पर कार्य करती हैं, इसलिए विभिन्न अतालता में उनकी प्रभावशीलता अलग होती है।

मायोकार्डियल कोशिकाओं की दीवार और हृदय की चालन प्रणाली में बड़ी संख्या में आयन चैनल होते हैं। उनके माध्यम से पोटेशियम, सोडियम, क्लोरीन और अन्य आयनों को कोशिका में और बाहर ले जाया जाता है। आवेशित कणों की गति एक क्रिया क्षमता, यानी एक विद्युत संकेत उत्पन्न करती है। एंटीरैडमिक दवाओं की कार्रवाई कुछ आयन चैनलों की नाकाबंदी पर आधारित है। नतीजतन, आयनों का प्रवाह बंद हो जाता है, और अतालता पैदा करने वाले रोग संबंधी आवेगों का उत्पादन दबा दिया जाता है।

अतालतारोधी दवाओं का वर्गीकरण:

• कक्षा I - तेज सोडियम चैनलों के अवरोधक:

1. आईए - क्विनिडाइन, नोवोकेनामाइड, डिसोपाइरामाइड, गिलुरिथमल;
2. आईबी - लिडोकेन, पाइरोमेकेन, ट्राइमेकेन, टोकेनाइड, मैक्सिलेटिन, डिफेनिन, एप्रिंडिन;
3. आईसी - एथैसीज़िन, एथमोज़िन, बोनेकोर, प्रोपेफेनोन (रिटमोनोर्म), फ्लीकेनाइड, लॉर्केनाइड, एलापिनिन, इंडेकेनाइड।

• कक्षा II - बीटा-ब्लॉकर्स (प्रोप्रानोलोल, मेटोप्रोलोल, एसेबुटालोल, नाडोलोल, पिंडोलोल, एस्मोलोल, एल्प्रेनोलोल, ट्रेज़िकोर, कॉर्डनम)।
• कक्षा III - पोटेशियम चैनल ब्लॉकर्स (एमीओडारोन, ब्रेटिलियम टॉसिलेट, सोटालोल)।
• चतुर्थ श्रेणी - धीमी कैल्शियम चैनलों (वेरापामिल) के अवरोधक।
• अन्य एंटीरैडमिक दवाएं (सोडियम एडेनोसिन ट्राइफॉस्फेट, पोटेशियम क्लोराइड, मैग्नीशियम सल्फेट, कार्डियक ग्लाइकोसाइड)।

फास्ट सोडियम चैनल ब्लॉकर्स

ये दवाएं सोडियम आयन चैनलों को अवरुद्ध करती हैं और सोडियम को कोशिका में प्रवेश करने से रोकती हैं। यह मायोकार्डियम के माध्यम से उत्तेजना तरंग के पारित होने में मंदी की ओर जाता है। नतीजतन, हृदय में पैथोलॉजिकल संकेतों के तेजी से संचलन की स्थिति गायब हो जाती है, और अतालता बंद हो जाती है।

क्लास IA ड्रग्स

कक्षा IA दवाएं सुप्रावेंट्रिकुलर के लिए और साथ ही अलिंद फिब्रिलेशन () के दौरान साइनस लय को बहाल करने और इसके पुनरावृत्ति हमलों को रोकने के लिए निर्धारित की जाती हैं। उन्हें सुप्रावेंट्रिकुलर और वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया के उपचार और रोकथाम के लिए संकेत दिया जाता है।
इस उपवर्ग से क्विनिडाइन और नोवोकेनामाइड का सबसे अधिक उपयोग किया जाता है।

क्विनिडाइन

लिडोकेन तंत्रिका तंत्र की शिथिलता का कारण बन सकता है, जो आक्षेप, चक्कर आना, बिगड़ा हुआ दृष्टि और भाषण और बिगड़ा हुआ चेतना द्वारा प्रकट होता है। बड़ी खुराक की शुरूआत के साथ, हृदय की सिकुड़न में कमी, लय का धीमा होना या अतालता संभव है। संभवतः एलर्जी प्रतिक्रियाओं का विकास (त्वचा के घाव, पित्ती, क्विन्के की एडिमा, प्रुरिटस)।

लिडोकेन का उपयोग एट्रियोवेंट्रिकुलर नाकाबंदी में contraindicated है। यह आलिंद फिब्रिलेशन के विकास के जोखिम के कारण गंभीर सुप्रावेंट्रिकुलर अतालता के लिए निर्धारित नहीं है।

आईसी श्रेणी की दवाएं

ये दवाएं इंट्राकार्डियक चालन को लम्बा खींचती हैं, विशेष रूप से हिज-पुर्किनजे प्रणाली में। इन दवाओं का एक स्पष्ट अतालता प्रभाव होता है, इसलिए उनका उपयोग वर्तमान में सीमित है। इस वर्ग की दवाओं में से मुख्य रूप से रिमोनोर्म (प्रोपेफेनोन) का उपयोग किया जाता है।

इस दवा का उपयोग वेंट्रिकुलर और सुप्रावेंट्रिकुलर अतालता के इलाज के लिए किया जाता है, जिसमें शामिल हैं। अतालता प्रभाव के जोखिम के कारण, दवा का उपयोग चिकित्सकीय देखरेख में किया जाना चाहिए।

अतालता के अलावा, दवा हृदय की सिकुड़न में गिरावट और दिल की विफलता की प्रगति का कारण बन सकती है। शायद मतली, उल्टी, मुंह में धातु के स्वाद की उपस्थिति। चक्कर आना, धुंधली दृष्टि, अवसाद, अनिद्रा, रक्त परीक्षण में परिवर्तन को बाहर नहीं किया जाता है।

बीटा अवरोधक

सहानुभूति तंत्रिका तंत्र के स्वर में वृद्धि के साथ (उदाहरण के लिए, तनाव के दौरान, स्वायत्त विकार, उच्च रक्तचाप, कोरोनरी हृदय रोग), बड़ी मात्रा में कैटेकोलामाइन, विशेष रूप से एड्रेनालाईन, रक्त में जारी किया जाता है। ये पदार्थ मायोकार्डियल बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करते हैं, जिससे हृदय की विद्युत अस्थिरता और अतालता का विकास होता है। बीटा-ब्लॉकर्स की कार्रवाई का मुख्य तंत्र इन रिसेप्टर्स के अतिउत्तेजना को रोकना है। इस प्रकार, ये दवाएं मायोकार्डियम की रक्षा करती हैं।

इसके अलावा, बीटा-ब्लॉकर्स चालन प्रणाली बनाने वाली कोशिकाओं के ऑटोमैटिज़्म और उत्तेजना को कम करते हैं। इसलिए, उनके प्रभाव में, हृदय गति धीमी हो जाती है।

एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन को धीमा करके, बीटा-ब्लॉकर्स एट्रियल फाइब्रिलेशन के दौरान हृदय गति को कम करते हैं।

बीटा-ब्लॉकर्स का उपयोग आलिंद फिब्रिलेशन और स्पंदन के उपचार के साथ-साथ सुप्रावेंट्रिकुलर अतालता की राहत और रोकथाम के लिए किया जाता है। वे साइनस टैचीकार्डिया से निपटने में मदद करते हैं।

रक्त में कैटेकोलामाइंस की अधिकता से स्पष्ट रूप से जुड़े मामलों को छोड़कर, वेंट्रिकुलर अतालता इन दवाओं के लिए कम अच्छी प्रतिक्रिया देती है।

ताल गड़बड़ी के इलाज के लिए सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला एनाप्रिलिन (प्रोप्रानोलोल) और मेटोप्रोलोल है।
इन दवाओं के साइड इफेक्ट्स में मायोकार्डियल सिकुड़न में कमी, नाड़ी का धीमा होना और एट्रियोवेंट्रिकुलर नाकाबंदी का विकास शामिल है। ये दवाएं परिधीय रक्त प्रवाह में गिरावट, ठंडे छोरों का कारण बन सकती हैं।

प्रोप्रानोलोल के उपयोग से ब्रोन्कियल धैर्य में गिरावट आती है, जो ब्रोन्कियल अस्थमा के रोगियों के लिए महत्वपूर्ण है। मेटोपोलोल में, यह गुण कम स्पष्ट होता है। बीटा-ब्लॉकर्स मधुमेह मेलेटस के पाठ्यक्रम को बढ़ा सकते हैं, जिससे रक्त शर्करा के स्तर (विशेषकर प्रोप्रानोलोल) में वृद्धि हो सकती है।
ये दवाएं नर्वस सिस्टम को भी प्रभावित करती हैं। वे चक्कर आना, उनींदापन, स्मृति हानि और अवसाद का कारण बन सकते हैं। इसके अलावा, वे न्यूरोमस्कुलर चालन को बदलते हैं, जिससे कमजोरी, थकान और मांसपेशियों की ताकत कम हो जाती है।

कभी-कभी बीटा-ब्लॉकर्स लेने के बाद, त्वचा की प्रतिक्रियाएं (चकत्ते, खुजली, खालित्य) और रक्त में परिवर्तन (एग्रानुलोसाइटोसिस, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया) नोट किए जाते हैं। कुछ पुरुषों में इन दवाओं को लेने से इरेक्टाइल डिसफंक्शन का विकास होता है।

बीटा-ब्लॉकर विदड्रॉल सिंड्रोम की संभावना से अवगत रहें। यह एंजाइनल अटैक, वेंट्रिकुलर अतालता, रक्तचाप में वृद्धि, हृदय गति में वृद्धि और व्यायाम सहनशीलता में कमी के रूप में प्रकट होता है। इसलिए, इन दवाओं को दो सप्ताह के भीतर धीरे-धीरे रद्द करना आवश्यक है।

बीटा-ब्लॉकर्स तीव्र हृदय विफलता (कार्डियोजेनिक शॉक) के साथ-साथ पुरानी हृदय विफलता के गंभीर रूपों में contraindicated हैं। उनका उपयोग ब्रोन्कियल अस्थमा और इंसुलिन पर निर्भर मधुमेह मेलिटस में नहीं किया जा सकता है।

मतभेद भी साइनस ब्रैडीकार्डिया, एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक II डिग्री, सिस्टोलिक रक्तचाप को 100 मिमी एचजी से कम करना है। कला।

पोटेशियम चैनल ब्लॉकर्स

ये दवाएं पोटेशियम चैनलों को अवरुद्ध करती हैं, हृदय की कोशिकाओं में विद्युत प्रक्रियाओं को धीमा कर देती हैं। इस समूह की सबसे अधिक इस्तेमाल की जाने वाली दवा अमियोडेरोन (कॉर्डारोन) है। पोटेशियम चैनलों की नाकाबंदी के अलावा, यह एड्रीनर्जिक और एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स पर कार्य करता है, संबंधित रिसेप्टर को थायराइड हार्मोन के बंधन को रोकता है।

कॉर्डेरोन धीरे-धीरे ऊतकों में जमा हो जाता है और उनसे धीरे-धीरे ही निकलता है। उपचार शुरू होने के 2-3 सप्ताह बाद ही अधिकतम प्रभाव प्राप्त होता है। दवा को बंद करने के बाद, कॉर्डारोन का एंटीरैडमिक प्रभाव भी कम से कम 5 दिनों तक बना रहता है।

कॉर्डारोन का उपयोग सुप्रावेंट्रिकुलर और वेंट्रिकुलर अतालता, अलिंद फिब्रिलेशन, वोल्फ-पार्किंसंस-व्हाइट सिंड्रोम से जुड़े अतालता की रोकथाम और उपचार के लिए किया जाता है। इसका उपयोग तीव्र रोधगलन वाले रोगियों में जीवन-धमकाने वाले वेंट्रिकुलर अतालता को रोकने के लिए किया जाता है। इसके अलावा, हृदय गति को कम करने के लिए लगातार आलिंद फिब्रिलेशन के लिए कॉर्डारोन का उपयोग किया जा सकता है।

दवा के लंबे समय तक उपयोग के साथ, अंतरालीय फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस, प्रकाश संवेदनशीलता, त्वचा के रंग में परिवर्तन (बैंगनी धुंधला संभव) का विकास संभव है। थायराइड समारोह बदल सकता है, इसलिए, इस दवा के साथ उपचार के दौरान, थायराइड हार्मोन के स्तर को नियंत्रित करना आवश्यक है। कभी-कभी दृश्य हानि, सिरदर्द, नींद और स्मृति विकार, पेरेस्टेसिया, गतिभंग होते हैं।

कॉर्डारोन साइनस ब्रैडीकार्डिया का कारण बन सकता है, इंट्राकार्डियक चालन को धीमा कर सकता है, साथ ही मतली, उल्टी और कब्ज भी हो सकता है। इस दवा को लेने वाले 2 - 5% रोगियों में अतालता प्रभाव विकसित होता है। कॉर्डारोन में भ्रूणोटॉक्सिसिटी होती है।

यह दवा प्रारंभिक ब्रैडीकार्डिया, इंट्राकार्डियक चालन विकारों, क्यूटी अंतराल को लम्बा करने के लिए निर्धारित नहीं है। यह धमनी हाइपोटेंशन, ब्रोन्कियल अस्थमा, थायरॉयड रोगों, गर्भावस्था के लिए संकेत नहीं दिया गया है। कार्डियक ग्लाइकोसाइड के साथ कॉर्डेरोन का संयोजन करते समय, बाद की खुराक को आधा किया जाना चाहिए।

धीमी कैल्शियम चैनलों के अवरोधक

ये दवाएं कैल्शियम के धीमे प्रवाह को रोकती हैं, साइनस नोड के ऑटोमैटिज़्म को कम करती हैं और अटरिया में एक्टोपिक फ़ॉसी को दबाती हैं। इस समूह का मुख्य प्रतिनिधि वर्मामिल है।

वेरापामिल को उपचार में सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया के पैरॉक्सिस्म की राहत और रोकथाम के साथ-साथ अलिंद फिब्रिलेशन और स्पंदन के दौरान वेंट्रिकुलर संकुचन की आवृत्ति को कम करने के लिए निर्धारित किया जाता है। वेंट्रिकुलर अतालता के साथ, वेरापामिल अप्रभावी है। दवा के साइड इफेक्ट्स में साइनस ब्रैडीकार्डिया, एट्रियोवेंट्रिकुलर नाकाबंदी, धमनी हाइपोटेंशन, कुछ मामलों में, कार्डियक सिकुड़न में कमी शामिल है।

वेरापामिल एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक, गंभीर हृदय विफलता और कार्डियोजेनिक शॉक में contraindicated है। वोल्फ-पार्किंसंस-व्हाइट सिंड्रोम में दवा का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए, क्योंकि इससे वेंट्रिकुलर संकुचन की आवृत्ति में वृद्धि होगी।

अन्य एंटीरैडमिक्स

सोडियम एडेनोसिन ट्राइफॉस्फेट एट्रियोवेंट्रिकुलर नोड में चालन को धीमा कर देता है, जो इसे वोल्फ-पार्किंसंस-व्हाइट सिंड्रोम की पृष्ठभूमि के खिलाफ सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया को रोकने के लिए उपयोग करने की अनुमति देता है। इसके प्रयोग से अक्सर चेहरे पर लालिमा, सांस लेने में तकलीफ और छाती में दबाव का दर्द होने लगता है। कुछ मामलों में, मतली, मुंह में एक धातु का स्वाद, चक्कर आना होता है। कुछ रोगियों में वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया विकसित हो सकता है। एट्रियोवेंट्रिकुलर नाकाबंदी के साथ-साथ इस दवा की खराब सहनशीलता के मामले में दवा को contraindicated है।

पोटेशियम की तैयारी मायोकार्डियम में विद्युत प्रक्रियाओं की दर को कम करने में मदद करती है, और पुन: प्रवेश तंत्र को भी दबाती है। पोटेशियम क्लोराइड का उपयोग लगभग सभी सुप्रावेंट्रिकुलर और वेंट्रिकुलर अतालता के इलाज और रोकथाम के लिए किया जाता है, विशेष रूप से मायोकार्डियल रोधगलन में हाइपोकैलिमिया के मामलों में, अल्कोहल कार्डियोमायोपैथी, और कार्डियक ग्लाइकोसाइड के साथ नशा। दुष्प्रभाव - नाड़ी का धीमा होना और एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन, मतली और उल्टी। पोटेशियम ओवरडोज के शुरुआती लक्षणों में से एक पेरेस्टेसिया (संवेदनशीलता में गड़बड़ी, उंगलियों में "हंस") है। पोटेशियम की तैयारी गुर्दे की विफलता और एट्रियोवेंट्रिकुलर नाकाबंदी में contraindicated है।

कार्डिएक ग्लाइकोसाइड्स का उपयोग सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया को रोकने के लिए किया जा सकता है, साइनस लय की बहाली या आलिंद फिब्रिलेशन में वेंट्रिकुलर संकुचन की आवृत्ति में कमी। इन दवाओं को ब्रैडीकार्डिया, इंट्राकार्डियक नाकाबंदी, पैरॉक्सिस्मल वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया और वोल्फ-पार्किंसंस-व्हाइट सिंड्रोम में contraindicated है। उनका उपयोग करते समय, डिजिटल नशा के संकेतों की उपस्थिति की निगरानी करना आवश्यक है। यह मतली, उल्टी, पेट दर्द, नींद और दृष्टि विकार, सिरदर्द, नाक से खून बहने से प्रकट हो सकता है।

क्लिनिकल फार्माकोलॉजी

कार्डियोवास्कुलर ड्रग्स का नया वर्ग: साइनस नोड का चयनात्मक एन-चैनल अवरोधक

2005 में, दवाओं के पंजीकरण के लिए यूरोपीय एजेंसी और रूसी संघ की औषधीय समिति ने Coraxan (सक्रिय पदार्थ - ivabradine) को पंजीकृत किया - सिनोट्रियल जंक्शन चैनलों की चयनात्मक और विशिष्ट कार्रवाई का पहला β-अवरोधक। कोरैक्सन को साइनस लय वाले रोगियों में स्थिर एनजाइना के रोगसूचक उपचार के रूप में पंजीकृत किया गया था, जिनके पास β-ब्लॉकर्स या उनके असहिष्णुता के उपयोग के लिए मतभेद हैं। हृदय गति (एचआर) में कमी के कारण इवाब्रैडिन में एंटी-इस्केमिक और एंटीजाइनल प्रभाव होते हैं।

हृदय गति में वृद्धि से मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग में काफी वृद्धि होती है और कोरोनरी हृदय रोग (सीएचडी) के रोगियों में कोरोनरी रक्त प्रवाह में वृद्धि होती है। बड़े महामारी विज्ञान के अध्ययन कोरोनरी धमनी रोग, धमनी उच्च रक्तचाप, चयापचय सिंड्रोम के साथ-साथ स्वस्थ लोगों में कुल और हृदय मृत्यु दर के एक महत्वपूर्ण भविष्यवक्ता के रूप में उच्च आराम हृदय गति की भूमिका की पुष्टि करते हैं। रोधगलन (एमआई) के रोगियों में β-ब्लॉकर्स के उपयोग ने पुष्टि की कि हृदय गति में कमी से मृत्यु दर में कमी आती है।

सुंदर अध्ययन में, यह दिखाया गया था कि कोरोनरी धमनी की बीमारी और बाएं निलय (एलवी) की शिथिलता वाले रोगियों में, यह हृदय गति> 70 बीपीएम है जो एक स्वतंत्र प्रतिकूल कारक है जो रोग का निदान काफी खराब करता है। कार्डियोवैस्कुलर का खतरा

चिकित्सा 4.2008-

पर। ईगोरोवा

क्लिनिकल फार्माकोलॉजी विभाग, RSMU

इन रोगियों में मृत्यु दर में अंतर 34% बढ़ जाता है, घातक और गैर-घातक एमआई का जोखिम - 46%, पुनरोद्धार की आवश्यकता 38%, इष्टतम चिकित्सा के साथ भी। कोरोनरी धमनी की बीमारी और हृदय गति> 70 बीट्स / मिनट वाले रोगियों में उपचार के लिए कोरैक्सन को जोड़ने से घातक और गैर-घातक एमआई के जोखिम को कम करने के साथ-साथ पुनरोद्धार की आवश्यकता को कम करके रोग का निदान बेहतर होता है। इसी समय, कोरोनरी धमनी की बीमारी के इलाज के लिए कोरेक्सन को किसी भी दवा के साथ सुरक्षित रूप से जोड़ा जा सकता है, जिसमें कैल्शियम विरोधी और पी-ब्लॉकर्स शामिल हैं।

कार्डियोमायोसाइट्स के इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल गुण

कम शारीरिक फिटनेस या खराब सामान्य स्वास्थ्य में एक कारक के रूप में उच्च हृदय गति कोरोनरी, कार्डियोवैस्कुलर और अचानक मृत्यु की उच्च दर के साथ है, कोरोनरी धमनी रोग, मायोकार्डियल इंफार्क्शन और बुजुर्गों में रोगियों में मृत्यु दर में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है।

हृदय गति निर्धारित करती है:

मायोकार्डियल ऑक्सीजन की खपत और मायोकार्डियल इस्केमिक थ्रेशोल्ड;

कोरोनरी धमनियों के डायस्टोलिक भरने का समय (और, तदनुसार, कोरोनरी रक्त प्रवाह का समय);

कैटेकोलामाइन का बढ़ा हुआ प्रभाव (हृदय गति परिवर्तनशीलता को कम करने में एक निर्धारण कारक - जीवन के लिए खतरा अतालता की घटना के लिए एक मार्कर);

रक्त में कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल के स्तर में वृद्धि से जुड़े एथेरोजेनिक प्रभाव;

टैचीकार्डिया ("कतरनी तनाव" कारक) के रूप में हेमोडायनामिक तनाव एंडोथेलियम द्वारा वृद्धि कारकों की रिहाई में परिवर्तन के कारण कोरोनरी, इलियाक और गुर्दे की धमनियों के एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास की ओर जाता है;

एथेरोस्क्लोरोटिक घावों के लक्षणों में से एक के रूप में कैरोटिड धमनियों की घटी हुई विस्तारशीलता।

साइनस नोड के विशेष पेसमेकर कोशिकाओं द्वारा आवेगों की पीढ़ी कोशिका झिल्ली की आंतरिक और बाहरी सतहों के बीच संभावित अंतर में बदलाव के परिणामस्वरूप होती है - कोशिका झिल्ली का क्षणिक विध्रुवण (एक्शन पोटेंशिअल का I चरण)।

आराम करने पर, कार्डियोमायोसाइट्स में कोशिका झिल्ली की आंतरिक और बाहरी सतहों के बीच एक निरंतर विद्युत संभावित अंतर होता है - लगभग -90 mV की आराम करने वाली ट्रांसमेम्ब्रेन क्षमता। इस क्षमता को Na+-K+-पंप की भागीदारी के साथ ट्रांसमेम्ब्रेन आयन धाराओं द्वारा बनाए रखा जाता है। सेल विध्रुवण तब होता है जब सकारात्मक आयन कोशिका में प्रवेश करते हैं, तब तक जारी रहता है जब तक कि विद्युत रासायनिक ढाल संतुलित नहीं हो जाता है और क्रिया क्षमता निर्धारित करता है, जो तब चालन पथ के साथ चलता है और कार्डियोमायोसाइट्स के संकुचन को उत्तेजित करता है।

कार्डियोमायोसाइट्स के इलेक्ट्रोफिजियोलॉजी में, तेजी से विध्रुवण के चरण, तेजी से पुनर्ध्रुवीकरण, पठार और क्रिया क्षमता से संबंधित धीमी गति से पुनरुत्पादन चरण, साथ ही साथ आराम करने वाले संभावित चरण को प्रतिष्ठित किया जाता है। हृदय की विशेष पेसमेकर कोशिकाओं में, धीमी गति से पुनर्ध्रुवीकरण का चरण स्वतःस्फूर्त डायस्टोलिक (पेसमेकर) विध्रुवण के चरण में गुजरता है, जो झिल्ली क्षमता को थ्रेशोल्ड मान पर लाता है, जिस पर

रम एक एक्शन पोटेंशिअल को ट्रिगर करता है। सहज डायस्टोलिक विध्रुवण Na + -K + आयन पंप की क्रिया के कारण होता है, जो कोशिका में सकारात्मक आयनों का प्रवाह प्रदान करता है।

कोरकासन की क्रिया का तंत्र

Ivabradine (Coraksan) पहला चयनात्मक 1r-अवरोधक है जिसका नाड़ी-कम करने वाला प्रभाव होता है और इसका नकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव नहीं होता है, और यह एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन और रक्तचाप (BP) को प्रभावित नहीं करता है। आइवाब्रैडिन का एंटी-इस्केमिक और एंटी-एंजिनल प्रभाव सिनोट्रियल जंक्शन में आयनिक 1r धाराओं के अवरोध के कारण हृदय गति में कमी के कारण होता है।

आयनिक 1r धाराओं का अवरोध हृदय गति नियंत्रण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। कैटेकोलामाइन, एडिनाइलेट साइक्लेज की गतिविधि को उत्तेजित करके, चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट (सीएमपी) के उत्पादन को बढ़ाता है, जो जी-चैनलों के उद्घाटन को बढ़ावा देता है, जबकि एसिटाइलकोलाइन द्वारा सीएमपी उत्पादन का दमन उनके उद्घाटन को रोकता है। कोरैक्सन विशेष रूप से साइनस नोड के जी-चैनल से बांधता है और इस प्रकार हृदय गति को कम करता है।

झिल्ली क्षमता को -35 mV (अर्थात बंद G-चैनलों के साथ) के स्तर पर बनाए रखते हुए, Coraxan साइनस नोड की कोशिकाओं से बंधता नहीं है। जी-चैनलों को बाधित करने की क्षमता ट्रांसमेम्ब्रेन क्षमता के कम मूल्य पर होती है जब चैनल खुली अवस्था में होता है। तब कोरैक्सन जी-चैनल के छिद्र के अंदर स्थित बाध्यकारी साइट तक पहुंचने में सक्षम होता है, 1r-करंट को दबाता है और हृदय गति में प्रभावी कमी प्रदान करता है।

जी-चैनलों के लिए कोरेक्सन बाइंडिंग की ऐसी विशेषताएं "आश्रित चिकित्सीय उपयोगिता" की अवधारणा को निर्धारित करती हैं: कोरैक्सन बाइंडिंग का स्तर इस पर निर्भर करता है

शैक्षिक व्यवसाय 4.2008

नैदानिक ​​औषध विज्ञान

जी-चैनल और हृदय गति के खुलने का स्तर, और उच्च हृदय गति के साथ कोरक्सान की प्रभावशीलता बढ़ जाती है। व्यवहार में, इसका मतलब है कि शुरू में उच्च हृदय गति वाले रोगियों में, इसकी कमी अधिक स्पष्ट होगी और इसे लक्ष्य स्तर के जितना संभव हो उतना करीब होने की अनुमति देगा।<60 уд./мин. В то же время у пациентов с исходно не очень высоким уровнем ЧСС эта особенность Кораксана обеспечивает высокую безопасность в плане возникновения брадикардии.

साइनस नोड के स्तर पर आयनिक 1r धाराओं को चुनिंदा रूप से दबाकर, कोरैक्सन अधिकतम डायस्टोलिक क्षमता को बदले बिना सहज डायस्टोलिक विध्रुवण की दर को कम कर देता है। नतीजतन, ऐक्शन पोटेंशिअल के बीच का समय अंतराल बढ़ जाता है और हृदय गति कम हो जाती है जो टैचीकार्डिया की गंभीरता और सक्रिय पदार्थ की एकाग्रता के अनुपात पर निर्भर करती है।

चिकित्सीय एक की तुलना में 100 गुना अधिक कोरैक्सन की एकाग्रता में, एल-प्रकार के कैल्शियम चैनलों की गतिविधि में थोड़ी कमी आई, जिससे कैल्शियम आयनों की धारा का महत्वपूर्ण दमन नहीं हुआ। ये आंकड़े मायोकार्डियम के सिकुड़ा कार्य पर कोरैक्सन के नकारात्मक प्रभाव की अनुपस्थिति का सुझाव देते हैं, हालांकि, सिस्टोलिक मायोकार्डियल डिसफंक्शन वाले रोगियों में कोरैक्सन के उपयोग के लिए अतिरिक्त नैदानिक ​​​​साक्ष्य की आवश्यकता होती है।

साइनस नोड की क्रिया क्षमता के निर्माण में टी-प्रकार कैल्शियम चैनलों पर कोरैक्सन के प्रभाव का खुलासा नहीं किया गया था। एक्शन पोटेंशिअल के रिपोलराइजेशन चरण के 1-पोटेशियम करंट पर कोरैक्सन का प्रभाव केवल तभी नोट किया गया जब चिकित्सीय एकाग्रता 30 गुना से अधिक हो गई थी।

आइवाब्रैडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स

मौखिक प्रशासन के बाद Ivabradine तेजी से अवशोषित हो जाता है। पीक प्लाज्मा एकाग्रता 1-1.5 घंटे में पहुंच जाती है, नहीं

8 मेडिसिन 4.2008

दवा की खुराक के आधार पर। मौखिक प्रशासन के बाद दवा की जैव उपलब्धता 40% तक पहुंच जाती है और यह खुराक या भोजन के सेवन पर निर्भर नहीं करती है।

ivabradine के वितरण की औसत मात्रा 1.4 L/kg है। संतुलन अवस्था तक पहुँचने पर औसत प्लाज्मा सांद्रता 10 mg / ml है, प्लाज्मा प्रोटीन के साथ संबंध लगभग 70% है। दवा की संतुलन एकाग्रता 24 घंटों के भीतर पहुंच जाती है।

Ivabradine साइटोक्रोम CYP3A4 की भागीदारी के साथ यकृत में सक्रिय चयापचय से गुजरता है। CYP3A4 अवरोधकों के एक साथ प्रशासन से दवा की अधिकतम एकाग्रता और आधे जीवन में वृद्धि होती है, जिससे हृदय गति में कमी की डिग्री बढ़ जाती है। यकृत चयापचय के संकेतकों का उपयोग ईसीजी मापदंडों को प्रभावित किए बिना आइवाब्रैडिन के फार्माकोकाइनेटिक वक्र के तहत क्षेत्र को कम कर सकता है।

नियमित सेवन के साथ ivabradine का आधा जीवन लगभग 2 घंटे है। दवा को यकृत और गुर्दे द्वारा समान रूप से चयापचयों के रूप में उत्सर्जित किया जाता है, ली गई खुराक का 10% से कम मूत्र में अपरिवर्तित पाया जाता है।

कोरैक्सन के हेमोडायनामिक गुण

कोरैक्सन के हेमोडायनामिक गुण साइनस नोड की दो क्रिया क्षमता के बीच समय अंतराल में वृद्धि से निर्धारित होते हैं। यह प्रणालीगत हेमोडायनामिक प्रभावों के बिना हृदय गति में कमी, मायोकार्डियल ऑक्सीजन की खपत में एक खुराक पर निर्भर कमी और कम कोरोनरी रक्त प्रवाह के क्षेत्र में क्षेत्रीय मायोकार्डियल सिकुड़न में सुधार प्रदान करता है।

कोरैक्सन के साथ चिकित्सा के दौरान, रक्तचाप में कोई बदलाव नहीं होता है और मायोकार्डियल सिकुड़न में कमी होती है, एलवी मायोकार्डियम की छूट की अधिक अनुकूल गतिशीलता बनी रहती है (जो कि महत्वपूर्ण है

चयनात्मक साइनस चैनल I-अवरोधक

दिल की विफलता में एलवी मात्रा का भंडारण)।

इनोट्रोपिक दवाओं की कार्रवाई के तहत एलवी डिसफंक्शन के साथ, नॉरपेनेफ्रिन रिलीज बढ़ सकता है, टैचीकार्डिया और हाइपोटेंशन बढ़ सकता है, जिससे मायोकार्डियल इस्किमिया में वृद्धि होगी। ऐसे में सकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव को कम किए बिना हृदय गति को सीमित करने में कोरैक्सन का उपयोग महत्वपूर्ण भूमिका निभाएगा। यह मायोकार्डियल रक्त प्रवाह में सुधार करेगा और दिल की विफलता और कार्डियोजेनिक शॉक वाले रोगियों में हेमोडायनामिक्स को स्थिर करेगा।

इवाब्रैडिन के फायदे पोस्टुरल ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन सिंड्रोम वाले रोगियों के उपचार में भी प्रकट होते हैं, "री-एंट्री" तंत्र द्वारा साइनस नोडल टैचीकार्डिया, लगातार साइनस टैचीकार्डिया, जब पी-ब्लॉकर्स या धीमी कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स (दवाओं को निर्धारित करना असंभव है) एक नकारात्मक इनोट्रोपिक और / या काल्पनिक प्रभाव के साथ जो रोग के लक्षणों को बढ़ा सकता है)।

क्यूटी अंतराल पर आइवाब्रैडिन का प्रभाव

सही (हृदय गति के साथ सहसंबद्ध) अंतराल का लंबा होना क्यूटी (क्यूटी ^ नकारात्मक कालानुक्रमिक प्रभाव वाली दवाओं के प्रभाव में हृदय रोग के रोगियों और सामान्य आबादी दोनों में मृत्यु के उच्च जोखिम से जुड़ा है। क्यू ^ की लंबाई है एक कारक "पाइरॉएट" प्रकार के संभावित घातक वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया की घटना के लिए निलय के पुन: ध्रुवीकरण की प्रक्रिया में परिवर्तन के कारण होता है। आइवाब्रैडिन के एक नैदानिक ​​अध्ययन ने चिकित्सा के दौरान क्यू ^ अंतराल में परिवर्तन की अनुपस्थिति की पुष्टि की।

स्थिर एनजाइना पेक्टोरिस और सामान्य इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल मापदंडों वाले रोगियों में, कोरैक्सन ने हृदय के अटरिया या निलय के माध्यम से आवेगों के संचालन में महत्वपूर्ण मंदी का कारण नहीं बनाया। यह

आलिंद दुर्दम्य अवधि, एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन समय और पुनरावृत्ति अवधि की अवधि को बनाए रखने के लिए आइवाब्रैडिन की क्षमता को इंगित करता है।

क्यूटी अंतराल (क्विनिडाइन, डिसोपाइरामाइड, बीप्रेडिल, सोटालोल, इबुटिलाइड, एमियोडेरोन, पेंटामिडाइन, सिसाप्राइड, एरिथ्रोमाइसिन, आदि) को बढ़ाने वाली दवाओं के साथ एक साथ कोरैक्सन का उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है। इसी तरह की दवाओं के साथ कोरैक्सन का संयुक्त उपयोग हृदय गति में कमी को बढ़ा सकता है, जिसके लिए रोगी की स्थिति की अधिक सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है। साथ ही, BEAUTIFUL अध्ययन के अनुसार, P-ब्लॉकर्स और कैल्शियम विरोधी के साथ Coraxan का संयुक्त उपयोग सुरक्षित है और इसके लिए अतिरिक्त नियंत्रण की आवश्यकता नहीं है।

एंटीजाइनल और एंटीइस्केमिक प्रभाव

स्थिर एनजाइना पेक्टोरिस वाले रोगियों में कोरैक्सन (7.5 या 10 मिलीग्राम 2 बार की खुराक पर) के एंटीजाइनल और एंटी-इस्केमिक प्रभाव एटेनोलोल (100 मिलीग्राम / दिन) और अम्लोदीपिन (10 मिलीग्राम / दिन) की तुलना में हैं।

हृदय गति और डबल उत्पाद (एचआर x बीपी) का मूल्य आराम और अधिकतम शारीरिक गतिविधि पर मायोकार्डियल ऑक्सीजन की खपत के संकेतक के रूप में कोरैक्सन के साथ इलाज किए गए रोगियों के समूह में अम्लोदीपिन की तुलना में काफी कम था। प्रतिकूल प्रभाव (एनई) की आवृत्ति तुलनीय थी, कोरैक्सन को अच्छी तरह से सहन किया गया था।

Coraxan का एंटीजेनल प्रभाव औषधीय सहिष्णुता के विकास के बिना लंबे समय तक नियमित उपयोग के साथ बना रहता है। दवा बंद करने के बाद कोई वापसी सिंड्रोम नहीं था।

अवांछित प्रभाव

Coraxan के साथ सबसे आम NE दृश्य गड़बड़ी थे।

सामान्य चिकित्सा 4.2008

नैदानिक ​​औषध विज्ञान

धारणाएं (फोटोप्सिया), मध्यम रूप से व्यक्त की जाती हैं और चिकित्सा के दौरान अनायास गायब हो जाती हैं। Photopsias (दृश्य क्षेत्र के एक सीमित क्षेत्र में चमक में क्षणिक परिवर्तन) की शुरुआत तेज रोशनी में चमकदार वस्तुओं को देखने पर रोशनी की तीव्रता में तेज बदलाव से हुई और 14.5% रोगियों में हुई। केवल 1% रोगियों में, फोटोप्सी की उपस्थिति ने उपचार से इनकार कर दिया या सामान्य दैनिक दिनचर्या में बदलाव किया। फोटोप्सी घटना का तंत्र रेटिना कोशिकाओं में जी-चैनलों का निषेध है। धुंधली दृष्टि एक सामान्य पूर्वोत्तर है। दृष्टि की ओर से एनई उन रोगियों में दवा के उपयोग को सीमित कर सकते हैं जो विभिन्न वाहन चलाते हैं या असेंबली लाइन उद्योगों में काम करते हैं।

कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की ओर से, अक्सर एनई ब्रैडीकार्डिया थे, पहली डिग्री के एट्रियोवेंट्रिकुलर नाकाबंदी, वेंट्रिकुलर एक्सट्रैसिस्टोल; दुर्लभ - धड़कन, सुप्रावेंट्रिकुलर एक्सट्रैसिस्टोल। जठरांत्र संबंधी मार्ग से दुर्लभ एनई मतली, कब्ज या दस्त थे। सामान्य एनई में, सिरदर्द, चक्कर आना अक्सर मनाया जाता था, शायद ही कभी - सांस की तकलीफ, मांसपेशियों में ऐंठन। दुर्लभ प्रयोगशाला परिवर्तनों में हाइपरयूरिसीमिया, रक्त ईसीनोफिलिया, और प्लाज्मा क्रिएटिनिन के स्तर में वृद्धि शामिल है।

संकेत और मतभेद

निम्नलिखित स्थितियों के साथ संयोजन में स्थिर एनजाइना के साथ पी-ब्लॉकर्स पर कोरैक्सन के फायदे संभव हैं:

ब्रोन्कियल अस्थमा या पुरानी प्रतिरोधी फुफ्फुसीय रोग;

नपुंसकता;

परिधीय धमनियों का एथेरोस्क्लेरोसिस;

कमजोरी के लक्षण;

डिप्रेशन;

नींद संबंधी विकार;

पी-ब्लॉकर्स से प्रभाव की कमी;

सामान्य चिकित्सा 4.2008

एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन के मध्यम उल्लंघन;

ग्लाइसेमिया में महत्वपूर्ण उतार-चढ़ाव के साथ मधुमेह मेलेटस;

सामान्य बी.पी.

निम्नलिखित मामलों में कोरैक्सन को निर्धारित करते समय सावधानी बरतनी चाहिए:

एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक II डिग्री;

अन्य दवाओं का एक साथ उपयोग जो हृदय गति को कम करते हैं;

धमनी हाइपोटेंशन;

स्ट्रोक की तीव्र अवधि;

मध्यम जिगर की विफलता;

गंभीर गुर्दे की विफलता;

रेटिना का वर्णक अध: पतन।

कोरक-सान के उपयोग के लिए मतभेद:

Ivabradine या दवा के किसी भी सहायक घटक के लिए अतिसंवेदनशीलता;

आराम पर हृदय गति<60 уд./мин (до начала лечения);

सिक साइनस सिंड्रोम;

सिनोऑरिकुलर नाकाबंदी;

एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक III डिग्री;

एक कृत्रिम पेसमेकर की उपस्थिति;

तीव्र रोधगलन;

हृदयजनित सदमे;

गलशोथ;

गंभीर धमनी हाइपोटेंशन (BP .)<90/50 мм рт. ст.);

NYHA वर्गीकरण के अनुसार क्रोनिक हार्ट फेल्योर स्टेज III-IV;

गंभीर जिगर की विफलता (चाइल्ड-दा-प्यू के वर्गीकरण के अनुसार 9 अंक से अधिक);

साइटोक्रोम P450 isoenzyme CYP3A4 के मजबूत अवरोधकों का एक साथ उपयोग (एज़ोल समूह के एंटिफंगल एजेंट - केटोकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल; मैक्रोलाइड्स - क्लैरिथ्रोमाइसिन, मौखिक प्रशासन के लिए एरिथ्रोमाइसिन,

नैदानिक ​​औषध विज्ञान

जोसामाइसिन, टेलिथ्रोमाइसिन; एचआईवी प्रोटीज अवरोधक - नेफिनवीर, रटनवीर; नेफज़ाडोन); गर्भावस्था, स्तनपान।

सुंदर अध्ययन से डेटा

जनवरी 2005 में, स्थिर सीएडी और एलवी सिस्टोलिक डिसफंक्शन वाले रोगियों में आइवाब्रैडिन का एक अंतरराष्ट्रीय, बहुकेंद्र, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययन शुरू किया गया था। BEAUTIFUL परीक्षण ने स्थिर CAD और LV सिस्टोलिक डिसफंक्शन (इजेक्शन अंश) वाले रोगियों में हृदय संबंधी घटनाओं पर ivabradine बनाम प्लेसबो की प्रभावकारिता का मूल्यांकन किया<39%). Это первое исследование, изучавшее влияние изолированного снижения ЧСС иваб-радином на прогноз у пациентов с ИБС и дисфункцией ЛЖ. Первичная комбинированная конечная точка исследования - время до возникновения первого из следующих событий: смерть вследствие сердечно-сосудистых причин, госпитализация по поводу острого ИМ, госпитализация по поводу манифестации или прогрессирования сердечной недостаточности.

660 अध्ययन स्थलों पर, 10,947 लोगों (उम्र> 55 वर्ष बिना मधुमेह और> 18 वर्ष मधुमेह के साथ) को प्लेसीबो या आइवाब्रैडिन (2 सप्ताह के लिए प्रतिदिन दो बार 5 मिलीग्राम और उसके बाद प्रतिदिन दो बार 7.5 मिलीग्राम) के लिए यादृच्छिक किया गया था। दोनों समूहों में, रोगियों ने एंटीप्लेटलेट एजेंटों (94%), स्टैटिन (74%), एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक (90%), और पी-ब्लॉकर्स (87%) के साथ चिकित्सा प्राप्त की। पी-ब्लॉकर्स में, कार्वेडिलोल, बिसोप्रोलोल और मेटोप्रोलोल का सबसे अधिक उपयोग किया गया था, जिसमें पी-ब्लॉकर की खुराक अधिकतम का लगभग 50% औसत थी। अनुवर्ती अवधि 18 से 36 महीने तक चली।

यूरोपीय में सुंदर अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत किए गए

चिकित्सा 4.2008-

सितंबर 2008 में कार्डियोलॉजिस्ट की कांग्रेस में। कोरोनरी धमनी की बीमारी, एलवी डिसफंक्शन और हृदय गति> 70 बीट्स / मिनट के रोगियों के लिए कोरक्सान की नियुक्ति से इन रोगियों में रोग का निदान बेहतर हुआ। हालांकि प्राथमिक अंत बिंदु के लिए अंतर प्राप्त नहीं किया गया था, अध्ययन के परिणामों ने कोरोनरी घटनाओं के पूर्वानुमान में सुधार दिखाया। Coraxan ने घातक और गैर-घातक MI के जोखिम को 35% तक कम कर दिया, पुनरोद्धार की आवश्यकता 30% और MI या अस्थिर एनजाइना के लिए अस्पताल में भर्ती होने की आवृत्ति 22% कम कर दी।

यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि ये परिणाम उन रोगियों में प्राप्त किए गए थे, जिन्होंने शुरू में आधुनिक दृष्टिकोण से इष्टतम चिकित्सा प्राप्त की थी, जिसमें स्टैटिन, एंटीप्लेटलेट एजेंट, पी-ब्लॉकर्स और एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक शामिल हैं। ये परिणाम न केवल बढ़ी हुई हृदय गति के पूर्वानुमानात्मक मूल्य को साबित करते हैं, बल्कि इस सूचक के प्रभावी नियंत्रण के महत्व को भी साबित करते हैं। Coraxan द्वारा हृदय गति में चुनिंदा कमी कोरोनरी धमनी की बीमारी वाले रोगियों में हृदय गति> 70 बीपीएम के साथ रोग का निदान में काफी सुधार कर सकती है। Coraxan पी-ब्लॉकर्स और कैल्शियम विरोधी सहित नाड़ी कम करने वाली दवाओं के साथ एक साथ उपयोग करने के लिए सुरक्षित है।

एरोफीवा एस.बी., मानेशिना ओ.ए., बेलौसोव यू.बी. हृदय रोगों के उपचार में इवाब्रैडिन का स्थान, पहला यदि चयनात्मक और विशिष्ट क्रिया का अवरोधक है। गुणात्मक नैदानिक ​​​​अभ्यास। 2006. नंबर 1. सी। 10-22। कुक एस., तोगनी एम., शाउब एम.सी. और अन्य। उच्च हृदय गति: हृदय संबंधी रिक कारक? // ईयूआर। हार्ट जे। 2006। नंबर 27. पी। 2387-2393। DiFrancesco D. यदि वर्तमान अवरोधक: ड्रग-चैनल इंटरैक्शन के गुण // चयनात्मक और विशिष्ट यदि कार्डियोलॉजी / एड में चैनल अवरोधक। फॉक्स के. एल. द्वारा: साइंस प्रेस लिमिटेड, 2004. पी. 1-13।

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चयनात्मक साइनस चैनल I-अवरोधक

ब्ली कोरोनरी आर्टरी डिजीज एंड लेफ्ट वेंट्रिकुलर सिस्टोलिक डिसफंक्शन: द रुग्णता-मृत्यु दर इफ इनहिबिटर आइवाब्रैडिन इन कोरोनरी डिजीज और लेफ्ट वेंट्रिकुलर डिसफंक्शन (ब्यूटीफुल) स्टडी // आमेर। हार्ट जे। 2006। पी। 860-866।

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प्रकाशन गृह "एटमॉस्फेरा" की पुस्तकें

नैदानिक ​​अनुसंधान। दूसरा संस्करण।, रेव। और अतिरिक्त (लेखक ओ.जी. मेलिखोव)

मोनोग्राफ में, नैदानिक ​​अनुसंधान के मुख्य सैद्धांतिक और व्यावहारिक पहलू पूरी तरह से और साथ ही लोकप्रिय रूप से बताए गए हैं। एक नैदानिक ​​अध्ययन मनुष्यों में इसके नैदानिक, औषधीय, फार्माकोडायनामिक गुणों, दुष्प्रभावों और शरीर पर प्रभाव की अन्य विशेषताओं की पहचान या पुष्टि करने के लिए एक जांच दवा की सुरक्षा और प्रभावकारिता का अध्ययन है। इस प्रक्रिया में शामिल सभी का कार्य अनुसंधान में भाग लेने वाले रोगियों के लिए जोखिम को कम करना और एक नई दवा के गुणों पर त्रुटिहीन वैज्ञानिक डेटा प्राप्त करना है। इतिहास, चरणों और नैदानिक ​​परीक्षणों के प्रकार, योजना, संचालन और गुणवत्ता नियंत्रण के मुद्दों पर विचार किया जाता है। नैतिक मुद्दों पर विशेष ध्यान दिया जाता है।

दूसरा संस्करण (पहला संस्करण 2003 में जारी किया गया था) रूसी संघ और अंतरराष्ट्रीय संगठनों के नियामक दस्तावेजों के बारे में जानकारी के साथ पूरक है जो 2004 से 2007 की अवधि में प्रकाशित हुए थे। 200 पीपी।

नैदानिक ​​अनुसंधान पेशेवरों, अनुसंधान चिकित्सकों और नई दवाओं के विकास की प्रक्रिया में रुचि रखने वाले किसी भी व्यक्ति के लिए।

Catad_tema हृदय ताल और चालन विकार - लेख

साइनस लय में नाड़ी कम करने वाली फार्माकोथेरेपी

हृदय गति समग्र और हृदय मृत्यु दर के लिए एक स्वतंत्र जोखिम कारक है। समीक्षा औषधीय समूहों के आधुनिक शस्त्रागार का उपयोग करके साइनस लय में चयनात्मक कमी के अनुकूल रोगसूचक-संशोधित प्रभाव पर विचार करती है।

कीवर्ड: हृदय गति, औषधीय सुधार, β-ब्लॉकर्स, कैल्शियम विरोधी, आइवाब्रैडिन।

साइनस लय में हृदय गति कम करने वाली फार्माकोथेरेपी
प्रोफेसर वी। ओलेनिकोव, एमडी; ए कुल्युतसिन, चिकित्सा विज्ञान के उम्मीदवार; एम. लुक्यानोवा
चिकित्सा संस्थान, पेन्ज़ा स्टेट यूनिवर्सिटी

हृदय गति समग्र और हृदय मृत्यु दर के लिए एक स्वतंत्र जोखिम कारक है। समीक्षा औषधीय समूहों के वर्तमान शस्त्रागार को लागू करके, चयनात्मक साइनस लय को कम करने के अनुकूल पूर्वानुमान-संशोधित प्रभाव पर विचार करती है।

मुख्य शब्द: हृदय गति, औषधीय सुधार, β-adrenoblockers, कैल्शियम विरोधी, ivabradine।

हाल के दशकों में, हृदय रोगों के रोगजनन में सहानुभूति तंत्रिका तंत्र (एसएनएस) की भूमिका, विशेष रूप से, धमनी उच्च रक्तचाप (एएच), कोरोनरी हृदय रोग (सीएचडी), पुरानी हृदय विफलता सिंड्रोम (सीएचएफ), और चयापचय सिंड्रोम में ( एम.एस.) पर व्यापक रूप से चर्चा की गई है। शारीरिक निदान के लिए हाइपरसिम्पेथिकोटोनिया की सबसे सुलभ अभिव्यक्ति हृदय गति (एचआर) में वृद्धि है। पिछले 20 वर्षों में, साइनस लय में हृदय गति के नैदानिक ​​​​महत्व का आकलन करने के लिए समर्पित 280 हजार से अधिक लोगों को शामिल करने के साथ 20 से अधिक महामारी विज्ञान के अध्ययन के परिणाम प्रकाशित किए गए हैं।

बढ़ी हुई हृदय गति से जुड़ा नकारात्मक पूर्वानुमान विभिन्न श्रेणियों के रोगियों पर लागू होता है। इस प्रकार, उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के एक संभावित अवलोकन से पता चला है कि आराम करने वाली हृदय गति में 10 प्रति मिनट की प्रत्येक वृद्धि कुल और हृदय मृत्यु दर में क्रमशः 20% और 14% की वृद्धि के साथ जुड़ी हुई है। कई शोधकर्ता उच्च रक्तचाप, एमएस और बुजुर्गों के रोगियों में आराम से हृदय गति और मृत्यु दर के बीच संबंध की ओर इशारा करते हैं। सी. पेपिन एट अल। अंतर्राष्ट्रीय निवेश अध्ययन के ढांचे में, उच्च रक्तचाप और स्थिर कोरोनरी धमनी की बीमारी वाले 22,192 रोगियों के बारे में डेटा का विश्लेषण किया गया था, जिन्हें वेरापामिल एसआर और एटेनोलोल समूहों के लिए यादृच्छिक किया गया था। बेसलाइन आराम दिल की दर में वृद्धि प्रतिकूल परिणामों के बढ़ते जोखिम से जुड़ी हुई थी (सभी कारणों से मृत्यु, गैर-घातक रोधगलन - एमआई, गैर-घातक स्ट्रोक) अनुवर्ती के 2.7 वर्षों के दौरान, आराम करने वाले हृदय गति वाले रोगियों में प्रति मिनट 100 से अधिक धड़कनों में, जोखिम कम हृदय गति की तुलना में 2 गुना अधिक था।

एथेरोस्क्लेरोसिस की गंभीरता और प्रगति के साथ हृदय गति सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण रूप से सहसंबद्ध है, जिसकी पुष्टि ए। पर्सकी एट अल ने की थी। कम उम्र में रोधगलन वाले पुरुषों में कोरोनरी एंजियोग्राफी करते समय। हाल के एक अध्ययन के अनुसार, उच्च हृदय गति कोरोनरी एथेरोथ्रोमोसिस के बढ़ते जोखिम से जुड़ी थी। कुछ अध्ययनों से पता चला है कि आराम से हृदय गति में वृद्धि धमनी कठोरता में वृद्धि, संवहनी अनुपालन में कमी और उच्च नाड़ी तरंग वेग से जुड़ी है। और अंत में, एक उच्च हृदय गति स्वायत्त तंत्रिका तंत्र में असंतुलन का संकेत दे सकती है, जो सहानुभूति अति सक्रियता का एक मार्कर है।

यह स्थापित किया गया है कि हृदय गति में वृद्धि न केवल रोगियों में, बल्कि सामान्य आबादी में भी हृदय की रुग्णता और मृत्यु दर में वृद्धि के साथ है। फ्रामिंघम अध्ययन के अनुसार, आराम करने वाली हृदय गति में वृद्धि अन्य जोखिम कारकों के साथ जुड़े बिना सर्व-कारण मृत्यु दर (कोरोनरी, अचानक, सेरेब्रोवास्कुलर) में वृद्धि के साथ जुड़ी हुई है। उपलब्ध जानकारी के विश्लेषण के परिणामस्वरूप, अधिकांश शोधकर्ता हृदय गति में वृद्धि को हृदय रोगों और मृत्यु के विकास के लिए एक स्वतंत्र जोखिम कारक मानते हैं।

उपरोक्त के संबंध में, 2007 में, यूरोपियन सोसाइटी ऑफ कार्डियोलॉजी (ESC) में हृदय गति पर एक कार्य समूह बनाया गया था। हृदय रोग में आराम दिल की दर पर कार्य समूह की सहमति प्रकाशित की गई थी। जोखिम कारक के रूप में हृदय गति की भूमिका के आधार पर साक्ष्य के विश्लेषण ने निम्नलिखित निष्कर्ष निकाला: हाल के अध्ययनों से पता चलता है कि हृदय गति 60 प्रति मिनट से अधिक होने के साथ जोखिम में निरंतर वृद्धि हुई है। इसके अलावा 2007 में, ईएससी दिशानिर्देश "नैदानिक ​​​​अभ्यास में हृदय रोगों की रोकथाम" प्रकाशित किया गया था, जहां आराम दिल की दर को पहली बार कुल और हृदय मृत्यु दर दोनों के लिए एक स्वतंत्र जोखिम कारक के रूप में मान्यता दी गई थी।

2008 में पूरा किया गया सुंदर अध्ययन, पहली बार रोगियों के एक समूह (5438 परीक्षित) में हृदय गति और रोग का निदान के बीच संबंध का विश्लेषण किया, जिन्होंने मानक चिकित्सा के अलावा प्लेसीबो प्राप्त किया; विश्लेषण से पता चला कि हृदय गति> 70 प्रति मिनट हृदय संबंधी जटिलताओं के उच्च जोखिम वाले व्यक्तियों की पहचान करने की अनुमति देता है।

एक परिवर्तनीय जोखिम कारक के रूप में हृदय गति की भूमिका की परिकल्पना को हृदय गति के औषधीय सुधार पर अध्ययन द्वारा समर्थित किया गया है, जो रोगियों में β-ब्लॉकर्स (बीबी) के साथ चिकित्सा के दौरान धीमी गति से हृदय गति और मृत्यु दर के बीच सीधा संबंध दिखाते हैं। MI था या CHF से पीड़ित था।

बीबी उपचार के दीर्घकालिक प्रभावों पर एक व्यवस्थित मेटा-विश्लेषण ने स्पष्ट रूप से प्रदर्शित किया कि हृदय गति में 10.7 प्रति मिनट की कमी एमआई के बाद के रोगियों में कार्डियोवैस्कुलर मृत्यु दर में 17.4% की कमी और गैर-घातक एमआई में 18% की कमी से जुड़ी थी। . बाएं वेंट्रिकल की दीवार के तनाव और हृदय गति की सिकुड़न के साथ-साथ मायोकार्डियम द्वारा ऑक्सीजन की खपत के मुख्य कारकों में से एक है।

स्थिर कोरोनरी धमनी रोग वाले रोगियों में, व्यायाम के दौरान हृदय गति में वृद्धि स्वाभाविक रूप से मायोकार्डियल इस्किमिया की शुरुआत से पहले होती है। कोरोनरी धमनी रोग के लिए उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों में चलने के दौरान एनजाइना पेक्टोरिस की आवृत्ति औसत हृदय गति पर निर्भर करती है: साइनस दर> 80 प्रति मिनट वाले रोगियों में, एनजाइना के हमले 60 प्रति हृदय गति वाले रोगियों की तुलना में 2 गुना अधिक बार होते हैं। मिनट। मायोकार्डियल इस्किमिया विकसित होने की संभावना प्रारंभिक स्तर, आयाम और हृदय गति में वृद्धि की अवधि के समानुपाती होती है।

नैदानिक ​​अध्ययनों के आंकड़े बताते हैं कि पुरानी कोरोनरी धमनी की बीमारी में, हृदय गति में कमी न केवल लक्षणों पर बेहतर नियंत्रण प्रदान करती है, बल्कि इस श्रेणी के रोगियों के अस्तित्व में भी सुधार करती है।

एएच में हृदय गति में कमी का प्रभाव इतना स्पष्ट नहीं है। इसलिए, कोलंबिया विश्वविद्यालय (यूएसए) में किए गए एक व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण में, यह दिखाया गया था कि (एमआई और सीएफ़एफ़ वाले रोगियों के विपरीत), उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में बीटा-ब्लॉकर्स का उपयोग करके हृदय गति में कमी के साथ वृद्धि हुई है। प्रतिकूल हृदय संबंधी परिणामों और समग्र मृत्यु दर के जोखिम में। एक संभावित स्पष्टीकरण आउटगोइंग और परावर्तित पल्स तरंगों के बीच सिंक्रनाइज़ेशन का व्यवधान है, जब बाद वाला सिस्टोल (डायस्टोल के बजाय) में लौटता है, जिससे महाधमनी में केंद्रीय दबाव और बाएं वेंट्रिकल पर आफ्टरलोड बढ़ जाता है।

नैदानिक ​​​​अभ्यास में हृदय गति के महत्व के बारे में जानकारी साइनस दर नियंत्रण के सिद्धांतों और कुछ बीमारियों में कार्यालय की हृदय गति को कम करने के लिए लक्ष्य सीमा और यूरोपीय और राष्ट्रीय सिफारिशों में प्रस्तुत CHF सिंड्रोम में परिलक्षित होती है। यह अजीब लग सकता है, पल्स-लोअरिंग थेरेपी की निगरानी के लिए वर्तमान में उपलब्ध नैदानिक ​​​​रूप से अनुकूलित अन्य सहायक तरीकों पर अभी तक विचार नहीं किया गया है।

हृदय गति में कमी के लिए लक्ष्य सीमा
पल्स-कम करने वाले औषधीय एजेंटों की प्रभावी खुराक, यहां तक ​​​​कि कार्रवाई के एक ही तंत्र के साथ, विभिन्न रोगियों में महत्वपूर्ण रूप से भिन्न हो सकती है, इसलिए, नैदानिक ​​​​अभ्यास में, दवाओं की निश्चित खुराक का उपयोग करना आवश्यक नहीं है, लेकिन जो धीमा होने का एक अलग प्रभाव पैदा करते हैं। हृदय दर। आर। गोरलिन ने 1976 में वापस लिखा कि हृदय गति को कम करने के लिए "... सभी मामलों में β-ब्लॉकर्स की एक प्रभावी खुराक की तलाश करना आवश्यक है, और ऐसा करने का वास्तविक तरीका कमी की डिग्री की निगरानी करना है। आराम से हृदय गति में"।

ऐतिहासिक रूप से, अनुसंधान और नैदानिक ​​अभ्यास में सबसे विकसित शारीरिक और भावनात्मक आराम की स्थिति में हृदय गति की परिभाषा थी - तथाकथित कार्यालय हृदय गति। यह इस सूचक के अध्ययन की सादगी और उच्च रोगनिरोधी महत्व के कारण है। पहली बार, जीवन प्रत्याशा पर आराम दिल की दर के प्रभाव पर महामारी विज्ञान के आंकड़ों को व्यवस्थित करने का प्रयास 1945 में किया गया था। उस समय, प्रारंभिक बिंदु, जिसके ऊपर हृदय संबंधी जटिलताओं का जोखिम उत्पन्न हुआ था, को 99 प्रति मिनट की हृदय गति माना जाता था। . इस मुद्दे पर अध्ययन में हृदय गति के दहलीज मूल्य के प्रति दृष्टिकोण का विकास तालिका में प्रस्तुत आंकड़ों से दिखाई देता है।

विभिन्न वर्षों के अध्ययन में हृदय गति के दहलीज मूल्य का मूल्य

सशर्त महत्वपूर्ण स्तर में कमी की ओर एक स्पष्ट प्रवृत्ति है, जिसके कारण धीरे-धीरे कार्यालय मूल्य 65 प्रति मिनट हो गया।

दिल के कालानुक्रमिक कार्य के असतत और स्थायी मूल्यांकन दोनों के लिए विधियों के एक बड़े शस्त्रागार के बावजूद, मुख्य रूप से होल्टर ईसीजी निगरानी, ​​​​अब तक कोई नियंत्रित अध्ययन नहीं हुआ है जो कार्यालय की तुलना में अधिक सूचनात्मक संकेतकों का उपयोग करके लक्ष्य हृदय गति के स्तर को सत्यापित करता है। साथ ही, उपलब्ध उपकरणों का उपयोग जो हृदय गति आवृत्ति संकेतकों के किसी भी सरणी के तेजी से प्रसंस्करण की अनुमति देता है, विभिन्न रोगों में हृदय गति में कमी की स्वीकार्य सीमाओं के बारे में हमारी समझ को मौलिक रूप से बदल सकता है। तो, एच। कोपी एट अल के अनुसार। , हृदय गति, दैनिक ईसीजी निगरानी के दौरान अनुमानित, बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश के निर्धारण की तुलना में एक उच्च रोगनिरोधी मूल्य है, जिसे आमतौर पर एक रोगसूचक सूचकांक के रूप में उपयोग किया जाता है। हृदय गति के दहलीज मूल्यों पर महामारी विज्ञान के आंकड़ों की कमी, आराम से गिनती के अलावा अन्य तरीकों द्वारा निर्धारित, साइनस लय के गहन आवृत्ति विश्लेषण के लिए नए दृष्टिकोणों की खोज करना प्रासंगिक बनाता है।

हृदय गति के पल्स-कम करने वाले सुधार के लिए औषधीय एजेंट
दवाओं के 3 सबसे आम समूह हैं जो सिनोट्रियल नोड के कार्य को प्रभावित करके साइनस लय की आवृत्ति को नियंत्रित करते हैं: बीबी, कैल्शियम विरोधी (सीए), मुख्य रूप से गैर-डायहाइड्रोपाइरीडीन श्रृंखला, और साइनस नोड के एफ-चैनल अवरोधक।

दवाओं के अन्य वर्ग हैं जो अप्रत्यक्ष रूप से हृदय गति को प्रभावित करते हैं - वासोमोटर केंद्र या सहानुभूतिपूर्ण बातचीत के माध्यम से। इनमें केंद्रीय क्रिया की दवाएं, कार्डियक ग्लाइकोसाइड, एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ इनहिबिटर, साइकोट्रोपिक मॉड्यूलेटर शामिल हैं। हालांकि, हृदय गति पर उनका प्रभाव निरर्थक है, अक्सर नैदानिक ​​महत्व तक नहीं पहुंचता है और इसे नियंत्रित करना मुश्किल होता है, इसलिए व्यवहार में हृदय गति में सुधार के लिए दवाओं के इन वर्गों का उपयोग तर्कहीन है।

β-ब्लॉकर्स।
चूंकि हृदय गति सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि का एक नैदानिक ​​मार्कर है, इसलिए हृदय गति को सही करने के लिए दवाओं का उपयोग करना सबसे तार्किक है जो एसएनएस सक्रियण को रोक सकता है या हाइपरसिम्पेथिकोटोनिया के पैथोफिजियोलॉजिकल प्रभावों को समाप्त कर सकता है जो पहले ही हो चुका है। उत्तरार्द्ध तंत्र 40 साल से अधिक पहले नैदानिक ​​​​अभ्यास में पेश किए गए बीबी के औषधीय प्रभावों को रेखांकित करता है। प्रारंभ में, उन्हें एंटीरैडमिक दवाओं के रूप में और एनजाइना पेक्टोरिस के उपचार के लिए इस्तेमाल किया गया था, बाद में संकेतों की सीमा में काफी विस्तार किया गया था। वर्तमान में, बीबी का उपयोग सभी कार्यात्मक वर्गों के स्थिर एनजाइना पेक्टोरिस के इलाज के लिए किया जाता है, कोरोनरी धमनी रोग के तीव्र रूपों में इन दवाओं की प्रभावशीलता साबित हुई है, उनका उपयोग उच्च रक्तचाप, सुप्रावेंट्रिकुलर और वेंट्रिकुलर अतालता के उपचार में किया जाता है, हृदय गति को नियंत्रित करने के लिए। आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगी, वे CHF वाले रोगियों की जीवन प्रत्याशा को बढ़ाते हैं।

कार्रवाई के तंत्र की बारीकियों में जाने के बिना, हम ध्यान दें कि सभी बीबी का सकारात्मक नैदानिक ​​​​प्रभाव नॉरएड्रेनालाईन और एड्रेनालाईन के शारीरिक और पैथोफिजियोलॉजिकल प्रभावों को कमजोर करने की उनकी क्षमता पर आधारित है, जो α- और β-adrenergic रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थ हैं।

उच्च प्रायोगिक तकनीकों (माइक्रोन्यूरोग्राफी, वर्णक्रमीय विश्लेषण) का उपयोग करके रक्त में नॉरपेनेफ्रिन के स्तर के अध्ययन ने यह स्थापित करना संभव बना दिया कि बीबी कैटेकोलामाइन की विशेषता वाले कई विषाक्त प्रभावों को समाप्त करते हैं: