imunološka terapija. Imunomodulatorna terapija. Imunostimulirajuća terapija. Vrste imunostimulirajuće terapije. Upotreba imunomodulatora. Uz višekratnu upotrebu imunomodulatora, spektar njihovog djelovanja je očuvan, efikasnost se povećava.

Interes za imunostimulirajuću terapiju, koja ima dugu povijest, dramatično je porasla posljednjih godina i povezana je s problemima infektivne patologije i onkologije. Specifični tretman i prevencija zasnovani na vakcinaciji efikasni su kod ograničenog broja infekcija.

Kod infekcija kao što su crijevna i gripa, efikasnost vakcinacije ostaje nedovoljna. Visok procenat mješovitih infekcija, polietiologija mnogih čine stvaranje specifičnih preparata za imunizaciju protiv svakog od mogućih patogena nerealnim. Uvođenje seruma ili imunih limfocita efikasno je samo u ranim fazama infektivnog procesa. Osim toga, same vakcine u određenim fazama imunizacije su u stanju da potisnu otpornost organizma na infekcije. Također je poznato da zbog brzog porasta broja patogena sa višestrukom otpornošću na antimikrobna sredstva, visoke učestalosti pridruženih infekcija, nagli porast imunizacije može potisnuti otpornost organizma na L-oblike bakterija i značajan broj ozbiljnih komplikacija, efikasna antibiotska terapija postaje sve teža. Tok infektivnog procesa je komplikovan, a teškoće terapije značajno se pogoršavaju kada su zahvaćeni imunološki sistem i nespecifični odbrambeni mehanizmi. Ovi poremećaji mogu biti genetski uvjetovani ili nastati sekundarno pod utjecajem različitih faktora. Sve to čini problem imunostimulirajuće terapije hitnim. Sa raširenim uvođenjem asepse, koja sprečava unošenje mikroorganizama u hiruršku ranu, počela je naučno utemeljena prevencija infekcija u hirurgiji. Prošlo je samo osamdeset i šest godina, a teorija infekcije u hirurgiji prešla je dug i težak put. Otkriće i široka upotreba antibiotika omogućila je pouzdanu prevenciju nagnojenja hirurških rana. Klinička imunologija je mlada grana medicinske nauke, ali već prvi rezultati njene primjene u prevenciji i liječenju otvaraju široke perspektive. Granice kliničke imunologije još uvijek je teško u potpunosti predvidjeti, ali sada možemo sa sigurnošću reći da u ovoj novoj grani nauke liječnici stiču moćnog saveznika u prevenciji i liječenju infekcija.

Više o Imunostimulirajućoj terapiji:

1. Poglavlje 6 Imunostimulirajući začini, povrće, voće. GINGER
2. ESSAY. Imunostimulirajuće ljekovito bilje 2017, 2017
3. Jelo ima tonik, antimikrobno, koleretsko, diuretičko i imunostimulativno dejstvo.
4. Abstract. Imunostimulirajuće ljekovite biljke Aloe arborescens, Sladić vrste, Echinacea purpurea2017, 2017
5. Mehanizmi analgetskog, protuupalnog, imunostimulirajućeg i imunomodulacijskog djelovanja antihomotoksičnih lijekova. Imunološka pomoćna reakcija.

Pošaljite svoj dobar rad u bazu znanja je jednostavno. Koristite obrazac ispod

Studenti, postdiplomci, mladi naučnici koji koriste bazu znanja u svom studiranju i radu biće vam veoma zahvalni.

Uvod

Interes za imunostimulirajuću terapiju, koja ima dugu povijest, dramatično je porasla posljednjih godina i povezana je s problemima infektivne patologije i onkologije.

Specifični tretman i prevencija zasnovani na vakcinaciji efikasni su kod ograničenog broja infekcija. Kod infekcija kao što su crijevna i gripa, efikasnost vakcinacije ostaje nedovoljna. Visok procenat mješovitih infekcija, polietiologija mnogih čine stvaranje specifičnih preparata za imunizaciju protiv svakog od mogućih patogena nerealnim. Uvođenje seruma ili imunih limfocita efikasno je samo u ranim fazama infektivnog procesa. Osim toga, same vakcine u određenim fazama imunizacije su u stanju da potisnu otpornost organizma na infekcije. Također je poznato da zbog brzog porasta broja patogena sa višestrukom otpornošću na antimikrobna sredstva, visoke učestalosti pridruženih infekcija, nagli porast imunizacije može potisnuti otpornost organizma na L-oblike bakterija i značajan broj ozbiljnih komplikacija, efikasna antibiotska terapija postaje sve teža.

Tok infektivnog procesa je komplikovan, a teškoće terapije značajno se pogoršavaju kada su zahvaćeni imunološki sistem i nespecifični odbrambeni mehanizmi. Ovi poremećaji mogu biti genetski uvjetovani ili nastati sekundarno pod utjecajem različitih faktora. Sve to čini problem imunostimulirajuće terapije hitnim.

Sa raširenim uvođenjem asepse, koja sprečava unošenje mikroorganizama u hiruršku ranu, počela je naučno utemeljena prevencija infekcija u hirurgiji.

Prošlo je samo osamdeset i šest godina, a teorija infekcije u hirurgiji prešla je dug i težak put. Otkriće i široka upotreba antibiotika omogućila je pouzdanu prevenciju nagnojenja hirurških rana.

Klinička imunologija je mlada grana medicinske nauke, ali već prvi rezultati njene primjene u prevenciji i liječenju otvaraju široke perspektive. Granice kliničke imunologije još uvijek je teško u potpunosti predvidjeti, ali sada možemo sa sigurnošću reći da u ovoj novoj grani nauke liječnici stiču moćnog saveznika u prevenciji i liječenju infekcija.

1. Mehanizmi imunološke odbrane organizma

Početak razvoja imunologije datira s kraja 18. stoljeća i vezuje se za ime E. Jennera, koji je prvi primijenio, na osnovu samo praktičnih zapažanja, naknadno teorijski potkrijepljenu metodu vakcinacije protiv male boginje.

Činjenica koju je otkrio E. Jenner stvorila je osnovu za dalje eksperimente L. Pasteura, koji su kulminirali formulisanjem principa prevencije od zaraznih bolesti - principa imunizacije oslabljenim ili ubijenim patogenima.

Razvoj imunologije dugo se odvijao u okviru mikrobiološke nauke i bavio se samo proučavanjem imuniteta organizma na infektivne agense. Na ovaj način postignut je veliki uspjeh u otkrivanju etiologije niza zaraznih bolesti. Praktično postignuće bio je razvoj metoda za dijagnosticiranje, prevenciju i liječenje zaraznih bolesti, uglavnom stvaranjem raznih vrsta vakcina i seruma. Brojni pokušaji da se razjasne mehanizmi koji određuju otpor organizma protiv patogena kulminirali su stvaranjem dvije teorije imuniteta - fagocitne, koju je 1887. formulirao I. I. Mechnikov, i humoralne, koju je 1901. iznio P. Ehrlich.

Početak 20. stoljeća vrijeme je pojave još jedne grane imunološke nauke - neinfektivne imunologije. Kao polazište za razvoj infektivne imunologije bila su zapažanja E. Jennera, tako za neinfektivnu - otkriće J. Bordeta i N. Chistovicha činjenice stvaranja antitijela u životinjskom tijelu kao odgovor na unošenje ne samo mikroorganizama, već općenito stranih agenasa. Neinfektivna imunologija dobila je svoje odobrenje i razvoj u doktrini citotoksina koju je stvorio I. I. Mechnikov 1900. - antitijela protiv određenih tkiva tijela, u otkriću K. Landsteinera 1901. antigena ljudskih eritrocita.

Rezultati rada P. Medawar (1946) proširili su obim i skrenuli veliku pažnju na neinfektivnu imunologiju, objašnjavajući da se proces odbacivanja stranih tkiva od strane organizma takođe zasniva na imunološkim mehanizmima. A dalja ekspanzija istraživanja u oblasti transplantacijskog imuniteta privukla je otkriće 1953. godine fenomena imunološke tolerancije – neodgovora tijela na uneseno strano tkivo.

Dakle, čak i kratka digresija u povijest razvoja imunologije omogućava procjenu uloge ove nauke u rješavanju niza medicinskih i bioloških problema. Infektivna imunologija, rodonačelnik opšte imunologije, sada je postala samo njena grana.

Postalo je očito da tijelo vrlo precizno razlikuje "svoje" i "strano", a reakcije koje nastaju u njemu kao odgovor na unošenje stranih agenasa (bez obzira na njihovu prirodu) temelje se na istim mehanizmima. Proučavanje sveukupnosti procesa i mehanizama usmjerenih na održavanje postojanosti unutrašnjeg okruženja tijela od infekcija i drugih stranih agenasa - imuniteta, leži u osnovi imunološke nauke (V.D. Timakov, 1973).

Drugu polovinu dvadesetog veka obeležio je nagli razvoj imunologije. U tim godinama je stvorena selekcijsko-klonska teorija imuniteta, otkrivene su zakonitosti funkcionisanja različitih delova limfoidnog sistema kao jedinstvenog i integralnog sistema imuniteta. Jedno od najvažnijih dostignuća posljednjih godina bilo je otkriće dva nezavisna efektorska mehanizma u specifičnom imunološkom odgovoru. Jedan od njih je povezan sa takozvanim B-limfocitima, koji provode humoralni odgovor (sinteza imunoglobulina), drugi je povezan sa sistemom T-limfocita (ćelije zavisne od timusa), čiji je rezultat ćelijski odgovor (akumulacija senzibiliziranih limfocita). Posebno je važno pribaviti dokaze o postojanju interakcije ova dva tipa limfocita u imunološkom odgovoru.

Rezultati istraživanja upućuju na to da je imunološki sistem važna karika u složenom mehanizmu adaptacije ljudskog organizma, a njegovo djelovanje prvenstveno je usmjereno na održavanje antigenske homeostaze, čije narušavanje može biti posljedica prodiranja stranih antigena u organizam. (infekcija, transplantacija) ili spontana mutacija.

Ali, kako su studije posljednjih godina pokazale, podjela imuniteta na humoralni i ćelijski je vrlo uvjetna. Doista, utjecaj antigena na limfocite i retikularnu ćeliju vrši se uz pomoć mikro- i makrofaga koji obrađuju imunološke informacije. Istovremeno, reakcija fagocitoze, u pravilu, uključuje humoralne faktore, a osnova humoralnog imuniteta su stanice koje proizvode specifične imunoglobuline. Mehanizmi koji imaju za cilj eliminaciju stranog agensa su izuzetno raznoliki. U ovom slučaju mogu se razlikovati dva koncepta - "imunološka reaktivnost" i "nespecifični zaštitni faktori". Prvi se odnosi na specifične reakcije na antigene, zbog visoko specifične sposobnosti tijela da odgovori na strane molekule. Međutim, zaštita organizma od infekcija zavisi i od stepena propusnosti kože i sluzokože za patogene mikroorganizme, prisustva baktericidnih supstanci u njihovim izlučevinama, kiselosti želudačnog sadržaja i prisustva enzimskih sistema kao što su kao lizozim u biološkim tečnostima tela. Svi ovi mehanizmi su klasifikovani kao nespecifični zaštitni faktori, jer ne postoji poseban odgovor i svi postoje bez obzira na prisustvo ili odsustvo patogena. Neki poseban položaj zauzimaju fagociti i sistem komplementa. To je zbog činjenice da, uprkos nespecifičnosti fagocitoze, makrofagi su uključeni u procesiranje antigena i u saradnju T- i B-limfocita tokom imunološkog odgovora, odnosno učestvuju u specifičnim oblicima odgovora na strane supstance. Slično, proizvodnja komplementa nije specifičan odgovor na antigen, već je sam sistem komplementa uključen u specifične reakcije antigen-antitijelo.

2. Imunomodulirajućesredstva

Imunomodulacijska sredstva su preparati hemijske ili biološke prirode koji su sposobni modulirati (stimulirati ili potisnuti) imunološke odgovore kao rezultat utjecaja na imunokompetentne stanice, njihove migracijske procese ili interakciju takvih stanica ili njihovih proizvoda.

2.1 Polisaharidi

Broj izvještaja o proučavanju različitih lipopolisaharida (LPS) nastavlja ubrzano rasti. Posebno se intenzivno proučava LPS gram-negativnih bakterija, čija ljuska sadrži do 15-40% LPS-a. Među sredstvima nespecifične imunostimulirajuće terapije veliki su interes polisaharidni preparati, odnedavno levamisol.

Većina LPS-a je neprihvatljiva za kliničku upotrebu zbog svoje visoke toksičnosti i obilja nuspojava, ali su vrijedan alat za imunološku analizu. Ali LPS su vrlo aktivni i imaju širok spektar imunomodulatornih učinaka, te se stoga stalno traga za novim, manje toksičnim LPS-om. Dokaz za to je sinteza salmozana, koji je polisaharidna frakcija samotičkog O-antigena tifusnih bakterija. Ima nisku toksičnost, praktički ne sadrži proteine ​​i lipide. U eksperimentima na miševima je dokazano da parenteralna primjena salmosan stimulira proliferaciju i diferencijaciju matičnih stanica, stimulira stvaranje antitijela, fagocitnu aktivnost leukocita i makrofaga, povećava titar lizozima u krvi i stimulira nespecifične otpornost na infekcije.

Nedavne studije dokazuju da polisaharidi i polisaharidni kompleksi nisu jedine komponente bakterijske ćelije koje mogu stimulirati imunitet.

Ali od bakterijskih polisaharida u medicini, pirogenal i prodigiosan trenutno se više koriste.

Pyrogenal: lijek koji je dugo bio uključen u arsenal nespecifične imunostimulirajuće terapije. Uzrokuje kratkotrajnu (nekoliko sati) leukopeniju, praćenu leukocitozom i povećava fagocitnu funkciju leukocita. U organizaciji nespecifične zaštite od infekcije, glavni značaj pirogenala je povezan sa aktivacijom fagocitoze. Kao i drugi LPS, pirogenal pokazuje svojstva adjuvansa, povećavajući imunološki odgovor na različite antigene. Mobilizacija fagocitnih mehanizama, stimulacija stvaranja antitela, humoralni nespecifični zaštitni faktori mogu biti razlog za povećanje antiinfektivne rezistencije pod uticajem pirogenala. Ali to zavisi od vremena izlaganja pirogenalu u odnosu na trenutak infekcije, dozu, čistoću primene.

Ali kod akutnih zaraznih bolesti pirogenal se ne koristi zbog snažnog pirogenog djelovanja, iako povišena temperatura povećava otpornost organizma na niz infekcija, izazivajući povoljne metaboličke i imunološke promjene.

Glavno kliničko područje primjene pirogenala kao sredstva nespecifične imunostimulirajuće terapije su kronične zarazne i upalne bolesti. Akumulirano je značajno iskustvo u primeni pirogenala u kompleksnoj terapiji tuberkuloze (zajedno sa antibakterijskim lekovima): ubrzava zatvaranje karijesa kod pacijenata kod kojih je prvi put dijagnostikovana plućna tuberkuloza i poboljšava klinički tok bolest kod pacijenata koji su prethodno neuspješno liječeni samo antibakterijskim lijekovima. Najveća aktivnost zabilježena je u kavernoznom, infiltrativnom obliku plućne tuberkuloze. Sposobnost pirogenala da stimuliše antibiotsku terapiju je očigledno povezana sa antiinflamatornim, senzibilizirajućim, fibrinolitičkim efektima, sa pojačanim regenerativnim procesima u tkivima. Izgledi za upotrebu pirogenala u onkologiji dokazuju eksperimentalna opažanja: lijek smanjuje presađivanje i odgađa rast tumora, pojačava antitumorsko djelovanje zračenja i kemoterapije. Informacije o upotrebi pirogenala kao antialergijskog sredstva su vrlo kontradiktorne. Efikasan je kod nekih kožnih oboljenja. Ali pojačava manifestaciju anafilaktičkog šoka, fenomena Arthusa i Schwartzmana. Kao induktor interferona, pirogenal smanjuje otpornost na virusne infekcije – direktnu kontraindikaciju u dijagnosticiranju gripa.

Prodigiosan: najupečatljiviji i najvažniji efekat je nespecifično povećanje otpornosti organizma na infekcije. Osim visoke efikasnosti kod generaliziranih infekcija, prodigiosan djeluje i kod lokalnih gnojno-upalnih procesa, ubrzava eliminaciju infekcije, nekrotičnih produkata raspadanja, resorpciju upalnog eksudata, zacjeljivanje oštećenih tkiva i pomaže u obnavljanju funkcija organa.

Što je najvažnije, prodigiosan povećava učinak antibiotika kada se koriste neefikasne doze antibiotika i kod infekcija uzrokovanih sojevima otpornim na antibiotike.

Prodigiosan, kao i drugi LPS, nema direktan učinak na mikroorganizme. Povećanje otpornosti na infekcije u potpunosti je posljedica antiinfekcijskih mehanizama makroorganizma. Povećanje otpornosti javlja se četiri sata nakon injekcije, dostiže maksimum za jedan dan, a zatim se smanjuje. ali ostaje na dovoljnom nivou nedelju dana.

Djelovanje prodigiosana zasniva se na:

a) na snažnu mobilizaciju fagocitne aktivnosti makrofaga i leukocita;

b) povećati njihov broj;

c) na jačanje funkcije apsorpcije i varenja;

d) o povećanju aktivnosti lizozomalnih enzima;

e) na činjenici da se maksimalna fagocitna aktivnost leukocita zadržava duže od leukocitoze: broj leukocita u perifernoj krvi se vraća u normalu prvog ili drugog dana, a aktivnost - tek trećeg dana;

e) na povećanje opsonizirajućeg djelovanja krvnog seruma.

Prodigiosanov način djelovanja:

stimulacija makrofaga prodigiozanom - monokini - limfociti - limfokini - aktivacija makrofaga.

Malo je informacija o efektu prodigiosana na T- i B-sistem imuniteta.

Prodigiosan pozitivno utiče na klinički tok niza bolesti i poboljšava imunološke parametre (bronhopulmonalne bolesti, tuberkuloza, hronični osteomijelitis, aftozni stomatitis, dermatoza, tonzilitis, lečenje i prevencija respiratornih virusnih infekcija kod dece).

Na primjer, upotreba prodigiosana u ranim fazama akutne upale pluća sa sporim tokom je sredstvo za sprečavanje da proces postane kroničan; prodigiosan pomaže u smanjenju jačine alergijskih reakcija, učestalosti upale krajnika za četiri puta u bolesnika s kroničnim tonzilitisom, smanjuje učestalost akutnih respiratornih bolesti za dva do tri puta.

2.2 Preparati nukleinske kiseline i sintetički polinukleotidi

Posljednjih godina se povećao interes za polianionske adjuvanse zbog intenzivne potrage za imunostimulansima.

Po prvi put, nukleinske kiseline su počele da se koriste 1882. godine na inicijativu Gorbačevskog za zarazne bolesti strepto- i stafilokoknog porekla. Godine 1911. Chernorutsky je otkrio da se pod utjecajem nukleinske kiseline kvasca povećava broj imunoloških tijela.

Nukleinat natrijum: povećava fagocitnu aktivnost, aktivira poli- i mononuklearne ćelije, povećava efikasnost tetraciklina kod mešovitih infekcija izazvanih stafilokokom i Pseudomonas aeruginosa. Uz profilaktičku primjenu, natrijum nukleinat također uzrokuje antivirusno djelovanje, jer ima interferonogeno djelovanje.

Natrijum nukleinat ubrzava formiranje vakcinalnog imuniteta, povećava njegovu kvalitetu i smanjuje dozu vakcine. Ovaj lijek ima pozitivan učinak u liječenju bolesnika s kroničnim parotitisom, peptičkim ulkusom, raznim oblicima pneumonije, kronične pneumonije, bronhijalne astme. Natrijum nukleinat povećava sadržaj RNK i proteina u makrofagima za 1,5 puta i glikogena za 1,6 puta, povećava aktivnost lizosomalnih enzima, a samim tim povećava i završetak fagocitoze makrofaga. Lijek povećava sadržaj lizozima i normalnih antitijela kod ljudi, ako je njihov nivo smanjen.

Posebno mjesto među preparatima nukleinskih kiselina zauzimaju imun RNA makrofaga, koji je informacijska RNK koja uvodi fragment antigena u ćeliju, stoga dolazi do nespecifične stimulacije imunokompetentnih stanica nukleotidima.

Nespecifični stimulansi su sintetički dvolančane polinukleotidi, koji stimulišu stvaranje antitijela, povećavaju antigeni učinak neimunogenih doza antigena koji ima antivirusna svojstva povezana s interferonogenom aktivnošću. Njihov mehanizam djelovanja je složen i nije dobro shvaćen. Dvolančana RNK je uključena u sistem regulacije sinteze proteina u ćeliji, aktivno u interakciji sa ćelijskom membranom.

Ali visoka cijena lijekova, njihova neučinkovitost, prisutnost nuspojava (mučnina, povraćanje, snižavanje krvnog tlaka, povišena tjelesna temperatura, oštećenje funkcije jetre, limfopenija - zbog direktnog toksičnog djelovanja na stanice), nedostatak obrazaca upotrebe čine ograničena upotreba droga.

2.3 Derivati ​​pirimidina i purina

Pirimidin i derivati ​​purina se sve više koriste kao agensi koji povećavaju otpornost organizma na infekcije. Velika zasluga u proučavanju derivata pirimidina pripada N. V. Lazarevu, koji je prije više od 35 godina prvi došao na ideju o potrebi za sredstvima koja ubrzavaju procese regeneracije. Derivati ​​pirimidina su zanimljivi po tome što imaju nisku toksičnost, stimulišu metabolizam proteina i nukleika, ubrzavaju rast i reprodukciju ćelija i izazivaju protuupalno djelovanje. Metiluracil, koji stimuliše leukopoezu i eritropoezu, najčešće se koristi kao stimulans antiinfektivne rezistencije. Derivati ​​pirimidina mogu spriječiti smanjenje fagocitne aktivnosti leukocita, koje nastaje pod utjecajem antibiotika, izazivaju indukciju sinteze interferona, povećavaju razinu imunizacije, nivo normalnih antitijela. Mehanizam njihovog djelovanja kao stimulatora imunogeneze očito je povezan s njihovim uključivanjem u metabolizam proteina i nukleika, što uzrokuje polivalentno djelovanje na procese imunogeneze i regeneracije.

Ambulanta se koristi u liječenju tuberkuloze, kronične upale pluća, gube, erizipela, opekotina. Na primjer, uključivanje metiluracila u kompleksnu terapiju dizenterije, što doprinosi normalizaciji prirodnih pokazatelja rezistencije (komplement, lizozim, serumski β-lizin, fagocitna aktivnost).

Imunostimulansi su i derivati ​​purina: meradin, 7-izoprinazin, 9-metiladenin.

Izoprinazin je jedan od novih imunostimulansa, koji spada u imunomodulatore. Lijek ima širok spektar terapijskih učinaka. Mijenja imunološki odgovor u različitim fazama: stimulira aktivnost makrofaga, pojačava proliferaciju, citotoksičnu aktivnost limfocita, povećava broj i aktivnost fagocitoze. Poznato je da izoprinazin ne utiče na funkciju normalnih polimorfonuklearnih leukocita.

2.4 Derivati ​​imidazola

Ova grupa imunostimulansa uključuje levamisol, dibazol i derivate imidazola koji sadrže kobalt.

Levamisole: To je bijeli prah, vrlo rastvorljiv u vodi, niske toksičnosti. Lijek je efikasan antihelmintički agens. Kasnije je otkriveno djelovanje levamisola na imunološke procese. Levamisol stimuliše uglavnom ćelijski imunitet. To je prvi lijek koji oponaša hormonsku regulaciju imunološkog sistema, odnosno modulaciju regulatornih T ćelija. Sposobnost levamisola da imitira hormon timusa je obezbeđena njegovim imidazolom sličnim efektom na nivo cikličnih nukleotida u limfocitima. Moguće je da lijek stimulira receptore timopoetina. Lijek povoljno utječe na imunološki status obnavljajući efektorske funkcije perifernih T-limfocita i fagocita, stimulirajući sazrijevanje prekursora T-limfocita, slično djelovanju hormona timusa. Levamisol je snažan induktor diferencijacije. Lijek izaziva brzo djelovanje (nakon 2 sata kada se uzima oralno). Povećanje aktivnosti makrofaga levamisolom igra veliku ulogu u sposobnosti lijeka da poveća imunološka svojstva tijela.

Liječenje levamisolom dovodi do smanjenja, skraćivanja i smanjenja intenziteta infektivnog procesa. Lijek smanjuje upalu kod akni, vraća smanjenu funkciju T-stanica. Postoje dokazi o važnosti levamisola u liječenju raka. Produžuje trajanje remisije, povećava preživljavanje i sprječava metastaziranje tumora nakon uklanjanja tumora ili zračenja i kemoterapije. Kako se ovi efekti ostvaruju? To zavisi od povećanja aktivnosti ćelijskog imuniteta levamisolom kod pacijenata sa karcinomom, od jačanja imunološke kontrole u čemu ulogu imaju T-limfociti i makrofagi stimulirani levamisolom. Levamisol ne povećava imuni odgovor iznad normalnog nivoa za osobu, a posebno je efikasan kod pacijenata sa rakom sa stanjima imunodeficijencije. Neželjene reakcije levamisola: gastrointestinalni poremećaji u 90% slučajeva, ekscitacija CNS-a, stanje nalik gripu, alergijski osip na koži, glavobolja, slabost.

Dibazol: lijek koji ima svojstva adaptogena - stimulira glikolizu, sintezu proteina, nukleinske kiseline. Češće se koristi u preventivne svrhe, a ne u kurativne. Smanjuje osjetljivost na infekcije uzrokovane stafilokokom, streptokokom, pneumokokom, salmonelom, rikecijom, virusima encefalitisa. Dibazol, kada se daje u organizam tri nedelje, sprečava nastanak angine pektoris, katara gornjih disajnih puteva. Dibazol stimuliše stvaranje interferona u ćelijama, stoga je efikasan kod nekih virusnih infekcija.

2.5 Pripreme različitih grupa

timozina. Glavni efekat je indukcija sazrevanja T-limfocita. Podaci o dejstvu timozina na humoralni imunitet su kontradiktorni. Postoji mišljenje da pojačavajući manifestaciju imunoloških reakcija, timozin smanjuje stvaranje autoantitijela. Učinak timozina na ćelijske imunološke odgovore odredio je obim njegove kliničke primjene: stanja primarne imunodeficijencije, tumori, autoimuni poremećaji i virusne infekcije.

vitamini. Vitamini, kao koenzimi ili u njihovom sastavu, zbog svoje uloge u metaboličkim procesima, imaju veoma značajan uticaj na funkcije različitih organa i sistema organizma, uključujući i imunološki sistem. Izuzetno široka upotreba vitamina, često u dozama koje su znatno veće od fizioloških, čini razumljivim interesovanje za njihov uticaj na imuni sistem.

a) vitamin C.

Prema brojnim podacima, nedostatak vitamina C dovodi do jasnog narušavanja T-sistema imuniteta, dok je humoralni imuni sistem otporniji na nedostatak C-vitamina. Osim doze, od velike je važnosti i priroda kombinacije vitamina C s drugim lijekovima, na primjer, s vitaminima B. Stimulacija fagocitoze povezana je s njegovim direktnim djelovanjem na fagocite i ovisi o dozi lijeka. Vjeruje se da vitamin C povećava osjetljivost bakterija na lizozim. Međutim, nakon produžene terapije velikim dozama vitamina C može se razviti oštra hipovitaminoza vitamina C nakon prestanka uzimanja.

b) Tiamin (B1).

Kod hipovitaminoze B1 dolazi do smanjenja imunogeneze u odnosu na korpuskularne antigene, smanjenja otpornosti na određene infekcije. Učinak na fagocitozu nastaje ometanjem metabolizma ugljikohidrata i fosfora fagocita.

c) Cijanokobalamin (B12).

Očigledno je djelotvornost vitamina B12 u normalnim dozama s izrazito poremećenim hematopoetskim i imunološkim funkcijama (kršenje diferencijacije B-ćelija, smanjenje broja plazma ćelija, antitijela, leukopenija, megaloblastična anemija, rekurentne infekcije). Ali postoji stimulativni efekat vitamina B12 na rast tumora (za razliku od B1, B2, B6). Jedan od glavnih imunomodulirajućih efekata vitamina B12 je dejstvo na metabolizam nukleinskih kiselina i proteina.

Nedavno sintetizirani koenzimski lijek B12 - kobamamid, koji je netoksičan i ima anabolička svojstva i, za razliku od vitamina B12, normalizira poremećeni metabolizam lipida kod pacijenata s aterosklerozom.

Opšte toniranje sredstva: preparati od magnolije, eleuterokoka, ginsenga, radiole rosea.

Enzimski droge: lizozim.

Antibiotici: sa antigen-specifičnom inhibicijom fagocitoze.

Serpentine otrov: medicinski preparati koji sadrže ofitoksin (vipratoksin, viperalgin, epilarktin) povećavaju aktivnost komplementa i lizozima, povećavaju makrofagnu i neutrofilnu fagocitozu.

elementi u tragovima.

3. Principi diferencirane imunokorekcije

Poznato je da je svaka bolest praćena razvojem stanja imunodeficijencije (IDS). Postoje metode za procjenu imunološkog statusa koje vam omogućavaju da otkrijete zahvaćene dijelove imunološkog sistema.

U većini slučajeva dolazi do nespecifične imunokorekcije. Ali imajte na umu da mnogi imunomodulatori uzrokuju i neimune efekte. Možda mislite da imunokorekcija nema izgleda. Ali nije. Samo treba pristupiti ovom problemu sa dvije pozicije: 1.- u tijelu postoje opće univerzalne reakcije koje odražavaju patologiju. 2.- postoje suptilnosti u patogenezi mnogih, na primjer, bakterijskih toksina koji doprinose mehanizmu imunoloških poremećaja.

Iz ovoga možemo zaključiti da je diferencirano imenovanje imunomodulatora relevantno.

Značajan nedostatak u dijagnozi IDS-a je nedostatak jasne gradacije, pa se imunomodulatori često propisuju bez uzimanja u obzir stepena imunoloških poremećaja i aktivnosti lijeka. Postoje tri stepena IDS-a:

1 stepen - smanjenje broja T ćelija za 1-33%

Stupanj 2 - smanjenje broja T ćelija za 34-66%

3 stepen - smanjenje broja T ćelija za 67-100%

Za određivanje IDS-a koristi se imunološka grafička analiza. Na primjer, kod pijelonefritisa, reumatizma, kronične upale pluća otkriva se treći stupanj IDS-a; kod kroničnog bronhitisa - drugi; s peptičkim ulkusom želuca i duodenuma - prvi.

Mišljenje da većina tradicionalnih lijekova nema efekta na imunološki sistem čini se pogrešnim i zastarjelim. U pravilu ili stimuliraju ili potiskuju imuni odgovor. Ponekad kombinacija tradicionalnih lijekova, uzimajući u obzir njihov imunotropizam, može ukloniti imunološke poremećaje kod pacijenata. Ovo je vrlo važno, jer ako lijek ima imunosupresivno svojstvo, što je nepovoljno; imunostimulativno svojstvo je također nepovoljno, jer može doprinijeti nastanku autoimunih i alergijskih stanja. Kombinacijom lijekova moguće je pojačati imunosupresivno i imunostimulirajuće djelovanje. Na primjer, kombinacija antihistaminika i antibakterijskih sredstava (penicilin i suprastin) doprinosi razvoju supresivnih kvaliteta oba lijeka.

Vrlo je važno znati glavne ciljeve imunomodulatora, indikacije za njihovu primjenu. Uprkos izvesnosti delovanja, tinozin, natrijum nukleinat, LPS, levamisol aktiviraju sve glavne delove imunog sistema, odnosno mogu se uzimati u bilo kom obliku sekundarnog IDS-a sa nedostatkom T- i B-ćelijskog sistema, fagocitnog sistem i njihove kombinacije.

Ali lijekovi kao što su catergen, zixorin imaju izraženu selektivnost djelovanja. Selektivnost djelovanja imunomodulatora ovisi o početnom stanju imunološkog statusa. Odnosno, učinak imunokorekcije ovisi ne samo o farmakološkim svojstvima lijeka, već i o početnoj prirodi imunoloških poremećaja kod pacijenata. Gore navedeni lijekovi djelotvorni su kod kršenja bilo kojeg dijela imunološkog sistema, pod uslovom da su potisnuti.

Trajanje djelovanja imunomodulatora ovisi o njihovim svojstvima, mehanizmu djelovanja, imunološkim parametrima pacijenta, prirodi patološkog procesa. Zahvaljujući eksperimentalnim istraživanjima, ustanovljeno je da ponovljeni kursevi modulacije ne samo da ne stvaraju proces ovisnosti ili predoziranja, već povećavaju težinu efekta djelovanja.

Poremećaji imuniteta retko zahvataju sve delove imunog sistema, češće su izolovani. Imunomodulatori utiču samo na izmenjene sisteme.

Uspostavljena je veza između imunomodulatora i genetskog sistema organizma. U većini slučajeva, maksimalna učinkovitost imunomodulatora kod pacijenata s drugom krvnom grupom kod dizenterije, s gnojnim infekcijama mekih tkiva - s trećom krvnom grupom.

Indikacije za primjenu monoimunokorektivne terapije su:

a) IDS 1-2 stepena;

b) pogoršan produženi klinički tok bolesti;

c) teška prateća patologija: alergijske reakcije, autoimuna reakcija, pothranjenost, gojaznost, maligne neoplazme. Starije godine.

d) atipične temperaturne reakcije.

Prvo se propisuju mali imunokorektori (metacin, vitamin C), ako nema učinka, onda se koriste aktivniji lijekovi.

Kombinirana imunokorektivna terapija je uzastopna ili istovremena primjena više imunomodulatora s različitim mehanizmima djelovanja. Indikacije:

1- kronični tok glavnog patološkog procesa (više od tri mjeseca), česti recidivi, popratne komplikacije, sekundarne bolesti.

2- sindrom intoksikacije, metabolički poremećaji, gubitak proteina (bubrezima), helmintička invazija.

3- neuspješna imunokorektivna terapija u roku od mjesec dana.

4- povećanje stepena IDS-a, kombinovano oštećenje T- i B-linka, T-, B- i makrofagnih veza, višesmjerni poremećaji (stimulacija nekih procesa i inhibicija drugih).

Potrebno je istaknuti koncept preliminarne imunokorekcije. Preliminarna imunokorekcija je preliminarna eliminacija imunološke patologije radi poboljšanja osnovne terapije; koristi se u preventivne svrhe.

4. Mainprincipiaplikacijeimunomodulatori

1 . Obavezna procjena prirode imunoloških poremećaja kod pacijenata.

2 . Ne koriste se samostalno, već nadopunjuju tradicionalnu etiotropnu terapiju.

3 . Utjecaj na ovisnost promjena imunoloških parametara od dobi, bioritma pacijenta i drugih razloga.

4 . Potreba za utvrđivanjem težine imunoloških poremećaja.

5 . Imunotropni efekti tradicionalnih medicinskih supstanci.

6 . Pažnja na ciljeve djelovanja imunomodulatora.

7 . Obračunavanje neželjenih reakcija.

8 . Profil djelovanja modulatora je očuvan kod raznih bolesti, ali samo u prisustvu iste vrste imunoloških poremećaja.

9 . Ozbiljnost efekta korekcije u akutnom periodu je veća nego u fazi remisije.

10 . Trajanje eliminacije imunoloških poremećaja ovisi o svojstvima lijekova i prirodi bolesti i kreće se od 30 dana do 1 godine.

11 . Uz višekratnu upotrebu imunomodulatora, spektar njihovog djelovanja je očuvan, efikasnost se povećava.

12 . Imunomodulatori ne utiču na nepromenjene imunološke parametre.

13 . Lijek u potpunosti ostvaruje svoje djelovanje samo u optimalnoj dozi.

14 . Neophodan je nadzor lekara kako bi se uzela u obzir efikasnost imunomodulatora.

Slični dokumenti

Uzroci i dijagnoza katarakte, lijekovi za njeno liječenje. Učinkovitost lijekova za kompenzatorno-rehabilitacijsku terapiju koji utiču na sintezu organskih fosfata i nukleinskih kiselina. Preparati za resorpciju zamućenja sočiva.

sažetak, dodan 13.11.2012


Karakteristike imunološkog odbrambenog sistema organizma. Stečeni imunitet i njegovi oblici. Proizvodnja antitijela i regulacija njihove proizvodnje. Formiranje imunoloških memorijskih ćelija. Uzrasne karakteristike imuniteta, sekundarne (stečene) imunodeficijencije.

sažetak, dodan 04.11.2010


Uloga minerala u osiguravanju normalnog toka vitalnih procesa u ljudskom tijelu. Preparati koji sadrže makro- i mikroelemente. Preparati aminokiselina, lijekovi za parenteralnu ishranu kada je uobičajeno nemoguće.

sažetak, dodan 19.08.2013


Antihistaminici prve i druge generacije. Nesteroidni protuupalni lijekovi. Glukokortikosteroidni lijekovi, indikacije i kontraindikacije za upotrebu. Generički i trgovački nazivi lijekova koji se koriste u liječenju alergija.

sažetak, dodan 02.08.2012


Klasifikacija alergijskih reakcija i njihove faze. Imunološka osnova alergije. Molekularni mehanizmi aktivacije ćelije alergenom. Antihistaminici, njihova klasifikacija, farmakološki i nuspojave. droge različitog porijekla.

sažetak, dodan 11.12.2011


Pojam i vrste imunoprofilakse kao terapijskih mjera koje doprinose suzbijanju uzročnika zaraznih bolesti uz pomoć faktora humoralnog i ćelijskog imuniteta ili izazivaju njegovu supresiju. Nespecifični zaštitni faktori organizma.

prezentacija, dodano 12.10.2014


Koncept "terapije surfaktantima". Prirodni i sintetički surfaktantni preparati. Obavezni uslovi za upotrebu lijeka. Strategija "osiguranja". Uzroci neadekvatne reakcije na lijek. Metode respiratorne terapije. Sistem vodene brave.

prezentacija, dodano 30.11.2016


Pojam preeklampsije kao komplikacije trudnoće, uzroci njenog nastanka, patogeneza, razvojni mehanizmi, klasifikacija, znaci, dijagnoza i posljedice po organizam majke i djeteta. Teorija imunološke nekompatibilnosti tkiva majke i fetusa.

sažetak, dodan 30.11.2009


Lijekovi koji se koriste u endodonciji. Tečnosti za liječenje, ispiranje korijenskih kanala. Preparati za antiseptičke obloge. Preparati koji sadrže hlor, vodikov peroksid, proteolitički enzimi, preparati joda.

prezentacija, dodano 31.12.2013


Mehanizmi prirodne imunološke reaktivnosti organizma. Anatomske i fiziološke karakteristike probavnog aparata kod djece. Intenzitet metaboličkih procesa kao glavna karakteristika rastućeg organizma. Osobine procesa probave kod djece.

Za citiranje: Dronov I.A. Imunostimulirajuća terapija rekurentnih respiratornih infekcija u djece: baza dokaza za učinkovitost i sigurnost // RMJ. 2015. №3. S. 162

Akutne respiratorne infekcije (ARI) čine najmanje polovinu svih akutnih bolesti kod djece, u periodu sezonskog porasta incidencije (od sredine jeseni do kasnog proljeća) - do 90%. Najveća incidencija je uočena u predškolskom uzrastu - djeca u prosjeku boluju od ARI 3-4 rublje godišnje, a 30-40% njih, broj bolesti je više od 6-8 slučajeva godišnje.

Visoka učestalost ARI kod djece povezana je sa uzrocima epidemije i prolaznim abnormalnostima u imunološkom sistemu zbog njegove nezrelosti, kao što su:

• kvantitativni i funkcionalni nedostatak T-limfocita;
• nedostatak u stvaranju citokina;
• nedostatak imunoglobulina (Ig) klasa, A, M i G;
• nedostatak granulocitne i monocitno-makrofagne hemotakse itd.

Ove promjene povećavaju rizik od ARI, a ujedno se često javljaju kao posljedica toga. Tako se može stvoriti začarani krug koji uzrokuje niz recidiva ARI.

Glavni uzročnici ARI su virusi (više od 200 serotipova različitih vrsta), rjeđe - razne bakterije, uključujući i atipične, au nekim rijetkim slučajevima - gljivice. Mogućnosti etiološke terapije i prevencije kod ARI su ograničene: specifična imunoprofilaksa se koristi samo za gripu, a terapija je razvijena za bakterijske infekcije (čiji je udio mali) i samo određene virusne infekcije: gripu, respiratornu sincicijsku infekciju i neke drugi. S tim u vezi, postoji potreba za širokom primjenom patogenetskih terapijskih i profilaktičkih sredstava, prvenstveno lijekova koji povećavaju imunološki odgovor na ARI patogene.

U Ruskoj Federaciji, prema Državnom registru lijekova od 15. februara 2015. godine, registrirano je više od 100 imunostimulansa i više od 50 imunomodulatora, od kojih se većina pozicionira kao lijekovi za prevenciju i liječenje ARI. Osim toga, ove indikacije su zabilježene u nizu imunobioloških preparata. Međutim, samo za neke od ovih lijekova u znanstvenoj literaturi postoji dovoljan broj kliničkih studija utemeljenih na dokazima koje potvrđuju njihovu visoku učinkovitost i sigurnost, te ih stoga mogu preporučiti za široku primjenu u pedijatrijskoj praksi.

Od najvećeg interesa je Cochrane sistematski pregled o upotrebi imunostimulansa za prevenciju infekcija respiratornog trakta kod djece. Autori pregleda analizirali su više od 700 publikacija od 1966. do 2011. godine, od kojih je odabrano 61 placebo kontrolisano kliničko ispitivanje. Ovim istraživanjima utvrđena je efikasnost i sigurnost različitih imunostimulansa: 40 - bakterijskih preparata (lizati, ribozomi, antigeni), 11 - sintetičkih preparata, 5 - ekstrakta timusa, 4 - biljnih preparata i 1 - interferona. Metaanaliza je obuhvatila samo 35 studija (uključujući više od 4 hiljade djece) koje su sadržavale potrebne podatke o učestalosti ARI. Rezultati su pokazali da, u prosjeku, upotreba imunostimulansa smanjuje incidencu ARI za oko 36%.

Najveći broj placebom kontrolisanih kliničkih ispitivanja bio je posvećen proučavanju bakterijskog preparata D53 (ribomunil) - 18 (od kojih je 11 uključeno u metaanalizu), ali nije bilo studija kategorije A (sprovedene su dobro osmišljene studije na dovoljnom broju pacijenata), osim toga, sve studije su nastavljene 6 mjeseci. ili manje. Bakterijski preparati OM-85 BV (Broncho-Vaxom) proučavani su u 12 placebom kontrolisanih kliničkih ispitivanja (od kojih je 9 uključeno u meta-analizu). Istovremeno su bile 4 studije kategorije A, a sve studije su trajale 6 mjeseci. ili više.

Sve u svemu, ovaj sistematski pregled pokazao je značajnu efikasnost imunostimulansa. Prije svega, ovo se odnosi na 2 gore navedena bakterijska preparata u odnosu na placebo. Treba napomenuti da se učestalost nuspojava iz gastrointestinalnog trakta i kože pri primjeni imunostimulansa nije značajno razlikovala od one kod primjene placeba.

U literaturi je predstavljen niz meta-analiza o upotrebi imunostimulansa u rekurentnoj ARI kod djece. C. de la Torre González i dr. analizirana je efikasnost imunostimulansa koji se koriste u pedijatrijskoj praksi u Meksiku. Utvrđeno je da samo 5 lijekova ima randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana klinička ispitivanja: OM-85 BV, D53, LW50020 (luivak), RU41740 i pidotimod. Za 4 lijeka predstavljeni su podaci za procjenu njihove dugoročne efikasnosti. U tabeli 1 prikazano je smanjenje učestalosti ARI uz upotrebu različitih imunostimulansa. Kao što se vidi iz tabele 1, najveći efekat, prema metaanalizi, uočen je pri upotrebi leka OM-85 BV (Broncho-Vaxom). Autori su primetili da su rezultati kliničkih studija zasnovanih na dokazima sprovedenih u Meksiku pokazali još veći efekat kada se koristi OM-85 BV - 46,85% smanjenje incidencije ARI u poređenju sa placebom.

Ove studije ukazuju na visoku efikasnost bakterijskih imunostimulansa OM-85 BV (Broncho-Vaxom). Ovaj preparat je standardizovani liofilizovani lizat od 8 bakterija (4 gram-pozitivnih i 4 gram-negativnih): Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxellapneae Kleumoibs. Istraživanja pokazuju da bakterijski lizati mogu imati značajan regulatorni učinak na funkciju imunološkog sistema. U savremenim uslovima deci nedostaje mikrobna stimulacija imunog sistema, što je posledica visokog nivoa higijene, relativne retkosti bakterijskih infekcija i česte upotrebe antibiotika. To dovodi do smanjenja Th-1 imunološkog odgovora (povezanog sa subpopulacijom T-pomagača tipa 1) i smanjenja proizvodnje određenog broja citokina koji osiguravaju aktivaciju antiinfektivnog imunološkog odgovora: γ-interferona, interleukini-1, -2 itd. Suzbijanje proizvodnje ovih citokina može biti i zbog vrlo česte upotrebe antipiretika kod infektivnih bolesti. Istovremeno, dolazi do povećanja snage Th-2 imunološkog odgovora (povezanog sa subpopulacijom T-pomagača tipa 2), što posebno doprinosi prekomjernoj proizvodnji IgE antitijela i razvoju alergijskih reakcija . Upotreba bakterijskih lizata dovodi do stimulacije Th-1 imunološkog odgovora i istovremenog smanjenja Th-2 imunološkog odgovora, što se manifestira povećanjem razine antiinfektivne zaštite i smanjenjem proizvodnje IgE. Kao rezultat toga, smanjuje se ne samo učestalost zaraznih bolesti (prvenstveno respiratornih), već i vjerojatnost razvoja alergijskih bolesti. Upotreba bakterijskih lizata dovodi do povećanja proizvodnje antitijela klase IgA (uključujući i sekretorna), Nk stanica (limfociti su prirodni ubojice).

U naučnoj literaturi je predstavljeno više od 40 randomiziranih kliničkih ispitivanja imunostimulansa OM-85 BV (Broncho-Vaxom), od kojih je otprilike polovica uključivala pedijatrijske pacijente. Predstavljeno je i nekoliko metaanaliza i sistematskih pregleda. Jedna metaanaliza analizirala je efikasnost OM-85 BV kod dece, procenjujući efekat leka na učestalost i trajanje ARI, kao i na potrebu za antibiotskom terapijom. Autori su analizirali 13 randomiziranih kliničkih ispitivanja, međutim, zbog heterogenosti, samo 2 ili 3 studije su uključene u meta-analize za svaku procijenjenu stavku. Pokazalo se da primjenom OM-85 BV postoji tendencija smanjenja učestalosti i trajanja ARI, kao i potreba za primjenom antibiotika. Treba napomenuti da je ova metaanaliza kritikovana zbog činjenice da nije uključivala pojedinačne studije zasnovane na dokazima, kao i zbog izbora metodologije analize od strane autora.

Novija meta-analiza također je procijenila efikasnost OM-85 BV kod djece (u dobi od 1 do 12 godina), odnosno udio pacijenata koji su imali 1 epizodu ARI, udio pacijenata koji su imali 3 ili više epizoda ARI, i broj epizoda ARI u 6 mjeseci Analizirano je osam kliničkih studija zasnovanih na dokazima (oko 800 pacijenata). Udio pacijenata koji su imali 6 mjeseci. najmanje 1 epizoda ARI bila je 16,2% niža u glavnoj grupi nego u placebo grupi (72,7 odnosno 88,9%, p<0,001). Доля пациентов, имевших за 6 мес. 3 и более эпизодов ОРИ, была на 26,2% ниже в основной группе, чем в группе плацебо (32 и 58,2% соответственно, p<0,00001). Среднее число ОРИ за 6 мес. в основной группе оставило 2,09±1,79, а в группе плацебо - 3,24±2,40 (p<0,001). Также была проанализирована безопасность использования ОМ-85 BV: в основной группе нежелательные эффекты наблюдались у 17,7%, в группе плацебо - у 18,2% детей, частота отмены препарата из-за нежелательных эффектов составила 1,3 и 0,7% соответственно. В целом данный метаанализ свидетельствует о высокой эффективности и безопасности применения иммуностимулятора ОМ-85 BV у детей с рецидивирующими ОРИ .

U brojnim kliničkim studijama nije ocjenjivano samo preventivno djelovanje lijeka OM-85 BV. aspekt smanjenja učestalosti relapsa ARI, ali i druge parametre.

Randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija uključivala je 75 djece u dobi od 1 do 6 godina sa istorijom epizoda bronhijalne opstrukcije (zviždanja) izazvanih ARI u anamnezi. U roku od 1 godine nakon tretmana OM-85 BV, pacijenti u glavnoj grupi imali su u prosjeku 2,44 manje slučajeva ARI (5,31±1,79 i 7,75±2,68, respektivno, p<0,001). У пациентов в основной группе было отмечено в среднем на 2,18 эпизода бронхообструкции меньше, чем у пациентов в группе плацебо (3,57±1,61 и 5,75±2,71 соответственно, разница 37,9%, р<0,001). При этом средняя продолжительность эпизода бронхообструкции была на 2,09 дня короче в основной группе, получавшей ОМ-85 BV, чем в группе плацебо (5,57±2,10 и 7,66±2,14 соответственно, р<0,001). Таким образом, данное исследование показало, что назначение ОМ-85 BV у детей дошкольного возраста не только достоверно уменьшает частоту ОРИ, но также снижает частоту и сокращает длительность провоцируемых ими эпизодов бронхообструкции .

Brojne studije su istovremeno procjenjivale terapijske i profilaktičke efekte OM-85 BV kod djece. Dakle, u dvostruko slijepoj, randomiziranoj, placebom kontroliranoj studiji, procijenjena je efikasnost imunostimulansa kod 56 djece uzrasta od 1,5 do 9 godina sa sinusitisom. Pacijenti u obje grupe primali su amoksicilin/klavulansku kiselinu, au glavnoj grupi - dodatni kurs OM-85 BV. U grupi pacijenata liječenih imunostimulansom, pozitivan efekat je zabilježen značajno brže nego u grupi liječenoj placebom (5,56±4,98 i 10±8,49 dana, respektivno, p<0,05) и выздоровление (15,38±8,91 и 20,28±7,17 дня соответственно, р<0,05). Наблюдение за пациентами в течение 6 мес. показало, что в основной группе достоверно реже наблюдались рецидивы ОРИ (1,556±0,305 и 2,222±0,432 случая соответственно, р<0,05), реже требовалось применение антибактериальной терапии (1,118±0,308 и 1,722±3,78 назначения соответственно, р<0,05) .

Zanimljivi podaci dobijeni su retrospektivnom analizom istorije bolesti 131 djeteta u dobi od 1 do 15 godina sa rekurentnim akutnim tonzilitisom liječenim OM-85 BV. 51,2% pacijenata imalo je potpuni klinički odgovor (više od 50% smanjenje stope recidiva), 24,4% je imalo djelomični klinički odgovor (manje od 50% smanjenje stope recidiva), a još 24,4% koji su odgovorili na terapiju nisu primili ( učestalost recidiva se nije smanjila). Nijedno od djece s potpunim kliničkim odgovorom nije zahtijevalo tonzilektomiju; 34,4% djece s djelomičnim kliničkim odgovorom i 84,3% djece bez odgovora na terapiju zahtijevalo je tonzilektomiju. Općenito, ova studija ukazuje da se primjenom imunostimulansa OM-85 BV kod djece s rekurentnim akutnim tonzilitisom u većini slučajeva postiže klinički učinak i izbjegava se tonzilektomija.

Od velikog interesa je francuska farmakoekonomska studija koja je utvrdila isplativost primjene lijeka OM-85 BV za prevenciju rekurentnih infekcija gornjih respiratornih puteva kod djece. Pokazalo se da upotreba ovog imunostimulansa dovodi do značajnog smanjenja direktnih troškova za liječenje ARI.

Akumulirani naučni podaci o kliničkoj upotrebi imunostimulansa OM-85 BV omogućili su uključivanje ovog lijeka u međunarodne konsenzusne preporuke. OM-85 BV je jedini imunostimulans uključen u Evropski memorandum o rinosinusitisu i nazalnim polipima 2012 (u liječenju kroničnog rinosinusitisa).

Do danas, naučna literatura sadrži veliki broj publikacija s rezultatima kliničkih studija koje potvrđuju visoku efikasnost i sigurnost primjene imunostimulansa OM-85 BV kod djece. Originalni lijek je na ruskom tržištu predstavljen u obliku kapsula u 2 verzije: Broncho-Vaxom ® za odrasle (sadrži 7 mg standardiziranog liofiliziranog OM-85 bakterijskog lizata i namijenjen je za upotrebu kod djece iznad 12 godina i odraslih) i Broncho-Vaxom ® za djecu (sadrži 3,5 mg standardiziranog liofiliziranog OM-85 bakterijskog lizata i namijenjen je za upotrebu kod djece od 6 mjeseci do 12 godina). Lijek se preporučuje za prevenciju rekurentnih infekcija respiratornog trakta i egzacerbacija kroničnog bronhitisa, kao i akutnih infekcija respiratornog trakta kao dio kompleksne terapije. U terapijske svrhe lijek je potrebno uzimati dnevno (1 kapsula ujutro prije jela) najmanje 10 dana, u profilaktičke svrhe - 3 ciklusa liječenja (1 kapsula ujutro prije jela) 10 dana sa pauzama između kursevi od 20 dana.

Književnost

1. Sveobuhvatan pristup liječenju i prevenciji akutnih respiratornih infekcija kod djece: praktični vodič za liječnike / ur. NA. Geppe, A.B. Malakhov. M., 2012. 47 str.
2. Kolosova N.G. Akutne respiratorne infekcije u često oboljele djece: racionalna etiotropna terapija // BC. 2014. br. 3. C. 204–207.
3. Akutne respiratorne infekcije u djece: liječenje i prevencija. Naučno-praktični program / Međunarodna fondacija za zdravlje majke i djeteta. M., 2002. 72 str.
4. Državni registar lijekova. URL: grls.rosminzdrav.ru (datum pristupa: 15.02.2015.).
5. Del Rio Navarro B.E., Espinosa-Rosales F.J., Flenady V., Sienra-Monge J.J.L. Imunostimulansi za prevenciju infekcija respiratornog trakta kod djece (Recenzija) // Evid.-Based Child Health. 2012. Vol. 7(2). P. 629–717.
6. De la Torre González C., Pacheco Ríos A., Escalante Domínguez A.J., del Río Navarro B.E. Komparativna meta-analiza imunoestimulansa koji se koriste kod pedijatrijskih pacijenata u Meksiku // Rev. Alerg. Mex. 2005 Vol. 52. br. 1. str. 25–38.
7. Huber M., Mossmann H., Bessler W.G. Th1-orijentirana imunološka svojstva bakterijskog ekstrakta OM-85-BV // Eur. J. Med. Res. 2005 Vol. 10. br. 5. str. 209–217.
8. Tatočenko V.K., Ozeretskovsky N.A., Fedorov A.M. Imunoprophylaxis-2014. M.: Pediatr, 2014. 199 str.
9. Steurer-Stey C., Lagler L., Straub D.A., et al. Oralno eliminirani bakterijski ekstrakti kod akutnih infekcija respiratornog trakta u djetinjstvu: sistematski kvantitativni pregled // Eur. J. Pediatr. 2007 Vol. 166. br. 4. str. 365–376.
10. Del Rio Navarro B.E., Blandon-Vigil V. Komentar na "Oralno očišćene bakterijske ekstrakte u akutnim infekcijama respiratornog trakta u djetinjstvu: sistematski pregled"// Eur. J. Pediatr. 2008 Vol. 167. br. 1. str. 121–122.
11. Schaad U.B. OM-85 BV, imunostimulans kod pedijatrijskih rekurentnih infekcija respiratornog trakta: sistematski pregled // World J. Pediatr. 2010 Vol. 6. br. 1. str. 5–12.
12. Razi C.H., Harmanci K., Abaci A. et al. Imunostimulans OM-85 BV sprječava napade zviždanja kod djece predškolske dobi // J. Allergy Clin. Immunol. 2010 Vol. 126. br. 4. str. 763–769.
13. Go'mez Barreto D., de la Torre C., Alvarez A. et al. Sigurnost i djelotvornost OM-85-BV plus amoksicilin/klavulanat u liječenju subakutnog sinusitisa i prevenciji rekurentnih infekcija kod djece // Allergol. Imunopathol. (madr). 1998 Vol. 26. br. 1. str. 17–22.
14. Bitar M.A., Saade R. Uloga OM-85 BV (Broncho-Vaxom) u prevenciji rekurentnog akutnog tonzilitisa kod djece // Int. J. Pediatr. Otorinolaringol. 2013. Vol. 77. br. 5. str. 670–673.
15. Pessey J.J., Mégas F., Arnould B., Baron-Papillon F. Prevencija rekurentnog rinofaringitisa u rizične djece u Francuskoj: model isplativosti za nespecifični imunostimulirajući bakterijski ekstrakt (OM-85 BV) // Pharmacoeconomics. 2003 Vol. 21. br. 14. str. 1053-1068.
16. Fokkens W.J., Lund V.J., Mullol J. et al. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2012 // Rhinol Suppl. 2012. Vol. 23. P. 1–298.

Suština ove vrste patogenetske terapije je upotreba lijekova čije je djelovanje usmjereno na aktiviranje funkcija imunološkog sistema. Supstance koje normalizuju njegovu funkciju nazivaju se imunomodulatori (modulatio - promjena stanja) ili imunokorektori (corectio - korekcija). Upotreba imunomodulatora ima različite ciljeve: obnavljanje funkcija imunog sistema; prevencija raznih bolesti u stanjima imunodeficijencije (IDS); povećanje imunološke odbrane organizma kod bolesti praćenih razvojem imunosupresije; poboljšanje efikasnosti vakcina i lekova.

Principi za upotrebu imunomodulatora zasnovani na dokazima su sledeći: a) izbor imunomodulatora treba da se zasniva na njihovoj sposobnosti da ispravljaju one delove imunog sistema čije se kršenje dešava u ovoj patologiji; b) vrijeme uvođenja imunomodulatora treba da pruži maksimalnu zaštitu tokom najopasnijih perioda života životinja; c) imunomodulatori se moraju koristiti u kombinaciji sa drugim tretmanima; d) potrebno je koristiti lijekove u pozadini poboljšanja uslova držanja i ishrane životinja; e) potrebno je koristiti imunokorektore pod kontrolom indikatora koji daju objektivne informacije o stanju imunog sistema.

Mehanizam djelovanja mnogih imunomodulatora još uvijek je daleko od razumijevanja. Stimulativno dejstvo imunotropnih lekova zasniva se na dejstvu nespecifične zaštite, koja se ostvaruje kroz fagocitozu, sintezu komplementa, interferona i lizozima, stimulaciju aktivnosti makrofaga, T- i B-limfocita i sintezu imunoglobulina. Mehanizam djelovanja imunomodulatora uvelike ovisi o vrsti lijeka, njegovoj dozi, prirodi patologije, imunološkoj pozadini na kojoj se lijek koristi.

U praksi se široko koriste sljedeći imunomodulatori: vitamini, mikronutrijenti(Í, Se, Co, Zn, Fe), imunoglobulini, adaptogeni, probiotici, citomedini, uključujući preparati timusa, interferoni, interleukini, preparati koštane srži, Fabriciusova burza ptica, pomoćna sredstva.

Adaptogeni postoje biljnog (tinkture ginsenga, eleuterokoka, kineske magnolije, ekstrakti listova aloje, gumizol, natrijum humat) i životinjskog (pankreatin, preparati za tkivo, apilak i dr.) porijekla. Sada su predloženi lijekovi poznate hemijske strukture: kvaterin, fumarna kiselina, natrijum sukcinat, hlorpromazin, fenazepam, dibazol, natrijum bromid.

Na prijelazu 80-ih godina ustanovljeno je imunomodulatorno djelovanje derivata. imidazol - levamisol i camisole, koji stimulišu sazrijevanje T-supresora i T-efektora, fagocitozu, sintezu imunoglobulina. Lijekovi se koriste u sekundarnim imunodeficijencijalnim stanjima, u liječenju akutnih respiratornih bolesti novorođenčadi, hepatitisa, akutnih zaraznih bolesti, gnojnog artritisa i drugih bolesti.

Imunomodulatori koji najviše obećavaju citomedini, koji su metabolički produkti organizma. Stimulišu imuni, endokrini i nervni sistem. Poslednjih godina uveliko se koriste preparati timusa (timozin, timalin, T-aktivin, timogen, timoptin, vilozen, timomulin, timotropin), interferon i interleukini.

Preparati timusa se koriste u kompleksnoj terapiji respiratornih i gastrointestinalnih bolesti mladih životinja, kod akutnih intoksikacija, infektivnih bolesti, post-hirurških komplikacija, za jačanje imunološkog odgovora organizma na uvođenje vakcina.

Interleukini- Riječ je o medijatorima makrofagnog i leukocitnog porijekla, koji su faktori koji aktiviraju imunokompetentne ćelije - limfocite. Utvrđena je visoka efikasnost primjene interleukina u kompleksu terapijskih i preventivnih mjera za upalu pluća kod svinja, vezikularni stomatitis kod goveda i gnojno-upalne procese.

Preparati koštane srži se smatraju obećavajućim mijelopeptid i B-aktivin. Regulišu različite biološke procese, uključujući imunitet, stimulišu sintezu antitijela i regulišu reakcije imuniteta T-ćelija. Djelotvorna je zajednička primjena T- i B-aktivina kod infektivnog rinotraheitisa, bronhopneumonije kod teladi, gastroenteritisa. Mijelopeptidi imunostimulirajućeg djelovanja se također dobijaju iz Fabricius vrećice - bursilin i bursin.

Među imunokorektorima dobro su poznati lipopolisaharidi gram-negativnih bakterija - pirogenal i prodigiosan. Pyrogenal stimulira funkcionalnu aktivnost leukocita, mononuklearnih fagocita, sintezu antitijela. Prodigiosan stimuliše proizvodnju od strane makrofaga faktora koji aktivira T-limfocite, pojačava sintezu interferona, antitela i drugih faktora humoralnog imuniteta (komplement, properdin, lizozim). Uz intramuskularnu primjenu prodigiosana, njegov imunostimulirajući učinak dostiže maksimum za jedan dan i ostaje na konstantnom nivou 7-10 dana. Lijek se uspješno koristio za liječenje teladi sa bronhopneumonijom (Karput I.M., 1989). Još izraženiji stimulativni efekat ima mikrobni polisaharid "Salmopul", dobijen iz salmonele ptica. Koristi se za prevenciju starosnih i stečenih imunoloških nedostataka, gastrointestinalnih i drugih bolesti koje se javljaju u pozadini imunodeficijencije (Karput I.M., Babina M.P., Kovzov V.V., Proshchenko V.M.).

Dobija se od stočnog kvasca zymosan i natrijum nukleinat, koji pojačavaju aktivnost makrofaga, neutrofila, T-limfocita, stimulišu diferencijaciju limfocita u ćelije koje proizvode antitijela. Natrijum nukleinat, efikasan u kompleksnoj terapiji teladi sa bronhopneumonijom, koristi se za prevenciju gastrointestinalnih oboljenja teladi u neonatalnom periodu, stimuliše imuni odgovor pri vakcinaciji teladi i prasadi protiv salmoneloze, prasadi protiv Aujeszkog bolesti i leptospiroze.

Imunokorektivna terapija - To su terapijske mjere koje imaju za cilj regulaciju i normalizaciju imunoloških odgovora. U tu svrhu koriste se različite vrste imunotropnih lijekova i fizičkih efekata (UV zračenje krvi, laserska terapija, hemosorpcija, plazmafereza, limfocitofereza). Imunomodulatorni efekat tokom ove vrste terapije u velikoj meri zavisi od početnog imunološkog statusa pacijenta, režima lečenja, a u slučaju primene imunotropnih lekova i od načina njihove primene i farmakokinetike.

Imunostimulirajuća terapija predstavlja vid aktivacije imunog sistema uz pomoć specijalizovanih sredstava, kao i uz pomoć aktivne ili pasivne imunizacije. U praksi se sa istom učestalošću koriste i specifične i nespecifične metode imunostimulacije. Način imunostimulacije određen je prirodom bolesti i vrstom poremećaja u imunološkom sistemu. Primena imunostimulirajućih sredstava u medicini smatra se prikladnom kod hroničnih idiopatskih bolesti, rekurentnih bakterijskih, gljivičnih i virusnih infekcija respiratornog trakta, paranazalnih sinusa, probavnog trakta, ekskretornog sistema, kože, mekih tkiva, u lečenju hirurških pioinflamatornih oboljenja, gnojnih rane, opekotine, promrzline, postoperativne gnojno-septičke komplikacije.

Imunosupresivna terapija - vrsta utjecaja usmjerenih na suzbijanje imunoloških odgovora. Trenutno se imunosupresija postiže uz pomoć nespecifičnih medicinskih i fizičkih sredstava. Koristi se u liječenju autoimunih i limfoproliferativnih bolesti, kao i u transplantaciji organa i tkiva.

Zamjenska imunoterapija - Ovo je terapija biološkim preparatima za nadoknadu defekta u bilo kom delu imunog sistema. U tu svrhu koriste se imunoglobulinski preparati, imuni serumi, suspenzija leukocita, hematopoetsko tkivo. Primjer supstitucione imunoterapije je intravenska primjena imunoglobulina za nasljednu i stečenu hipo- i agamaglobulinemiju. Imuni serumi (antistafilokokni i dr.) koriste se u liječenju sporih infekcija i gnojno-septičkih komplikacija. Suspenzija leukocita se koristi za Chediak-Higashi sindrom (urođeni defekt fagocitoze), transfuziju hematopoetskog tkiva - za hipoplastična i aplastična stanja koštane srži, praćena stanjima imunodeficijencije.

Adoptivna imunoterapija - aktiviranje imunološke reaktivnosti organizma prijenosom nespecifično ili specifično aktiviranih imunokompetentnih ćelija ili ćelija od imuniziranih donora. Nespecifična aktivacija imunih ćelija postiže se njihovim kultivisanjem u prisustvu mitogena i interleukina (posebno IL-2), specifična - u prisustvu tkivnih antigena (tumorskih) ili mikrobnih antigena. Ova vrsta terapije se koristi za povećanje antitumorskog i antiinfektivnog imuniteta.

Imunoadaptacija - skup mjera za optimizaciju imunoloških odgovora tijela pri promjeni geoklimatskih, ekoloških, svjetlosnih uslova za ljudsko stanovanje. Imunoadaptacija se odnosi na osobe koje se obično klasifikuju kao praktično zdrave, ali čiji su život i rad povezani sa stalnim psihoemotivnim stresom i napetošću kompenzatorno-prilagodljivih mehanizama. Stanovnicima sjevera, Sibira, Dalekog istoka, visokih planina potrebna je imunoadaptacija u prvim mjesecima života u novoj regiji i po povratku u svoje stalno mjesto boravka, ljudi koji rade pod zemljom i noću, na rotacionoj osnovi (uključujući dežurno osoblje bolnica i stanica hitne pomoći), stanovnici i radnici ekološki nepovoljnih krajeva.

Imunorehabilitacija - sistem terapijskih i higijenskih mjera usmjerenih na obnavljanje imunološkog sistema. Indikovan je osobama koje su bile podvrgnute teškim bolestima i složenim hirurškim intervencijama, kao i osobama nakon akutnih i hroničnih stresnih efekata, velikih produženih fizičkih napora (sportisti, jedriličari nakon dugih putovanja, piloti itd.).

Indikacije za imenovanje određene vrste imunoterapije je priroda bolesti, nedovoljno ili patološko funkcioniranje imunološkog sistema. Imunoterapija je indikovana za sve pacijente sa imunodeficijencijalnim stanjima, kao i za pacijente čiji razvoj bolesti uključuje autoimune i alergijske reakcije.

Izbor sredstava i metoda imunoterapije, šeme za njeno sprovođenje treba da se zasnivaju prvenstveno na analizi rada imunog sistema, uz obaveznu analizu funkcionisanja T-, B- i makrofagne veze, stepena uključenosti. imunoloških reakcija u patološkom procesu, a također uzimajući u obzir učinak imunotropnih agenasa na određenu kariku ili stadij
razvoj imunološkog odgovora, svojstva i aktivnost pojedinca
populacije imunokompetentnih ćelija. Prilikom propisivanja imunotropnog lijeka, liječnik u svakom slučaju određuje njegovu dozu, količinu i učestalost primjene.

Imunoterapija se treba provoditi na pozadini dobre prehrane, uzimanja vitaminskih preparata, koji uključuju mikro i makro elemente. Važna tačka u provođenju imunoterapije je laboratorijska kontrola njenog provođenja. Etapirani imunogrami omogućavaju utvrđivanje efikasnosti terapije, pravovremene korekcije izabranog režima liječenja i izbjegavanje neželjenih komplikacija i negativnih reakcija. Treba naglasiti da nerazumna primjena imunoterapijskih metoda, pogrešan odabir načina njezine primjene, doze lijeka i toka liječenja mogu dovesti do produžavanja bolesti i njene kroničnosti.