Spisak blokatora kalcijumskih kanala. Pregled blokatora kalcijumskih kanala: opći opis, vrste grupnih lijekova. Indikacije za imenovanje blokatora kalcijumskih kanala u kardiološkoj praksi

antagonisti kalcijuma(skraćeno AK) je važna grupa lijekova u kardiologiji. Prvenstveno se koriste za liječenje arterijska hipertenzija(AG). Antagonisti kalcijuma imaju drugo ime (sinonim) - blokatori kalcijumskih kanala(skraćeno - BKK). Termin BKK se koristi rjeđe od AK. Obavezno zapamtite da je BKK isto što i AK.

Mehanizam djelovanja kalcijevih antagonista

U našem tijelu postoji nekoliko tipova ćelijskih membrana. kalcijumski kanali, koji su u stanju da propuštaju ione Ca 2+ u jednom smjeru (unutra ili prema van). kalcijumski kanali su nekoliko tipova. Svi antagonisti kalcija koji se koriste u kardiologiji djeluju samo na spori kanali L-tipa, koji se nalaze u prugaste mišićne ćelije miokarda(i u provodnim i kontraktilnim ćelijama) i u glatkim mišićima krvnih sudova. aktiviraju se kalcijumski kanali kateholamini (epinefrin, norepinefrin). Dakle, za normalno funkcioniranje kalcijevih kanala istovremeno su potrebni ioni kalcija i (ni) adrenalin, stoga je istovremena upotreba kalcijevih antagonista i beta-blokatora prepuna pretjerane inhibicije aktivnosti kalcijevih kanala (u odnosu na krvne žile). , to nije tako strašno, ali dvostruki učinak na miokard može dovesti do sporo atrioventrikularno provođenje sa razvojem AV blokade različitog stepena).

antagonisti kalcijuma(gr. anti- protiv, ago- borba; doslovan prevod - borci za kalcijum) blokiraju protok kalcija kroz kalcijumske kanale u ćelijskim membranama iz međućelijskog prostora do mišićnih ćelija srca i krvnih sudova. Kalcij je neophodan za kontrakciju mišića. Što je veća koncentracija kalcija u ćeliji, to je veća sila kontrakcije.

Suplementi kalcijuma (npr. kalcijum hlorid) zabranjeno je ubrizgavanje intramuskularno zbog opasnosti od nekontrolisane jake i dugotrajne kontrakcije mišića, što će dovesti do stezanja krvnih sudova i nekroze (nekroze) mišića sa stvaranjem apscesa (veliki apsces). Dozvoljeni su dodaci kalcijuma samo intravenozno.

Zbog napornog rada na uklanjanju jona kalcijuma iz ćelije Koncentracija Ca 2+ napolju je 25 puta veća nego unutar ćelije (govorimo o srcu). Zbog razlike u koncentracijama, joni kalcija neprestano nastoje da uđu u ćeliju. Na kraju mišićne kontrakcije, ioni kalcija se aktivno uklanjaju iz ćelije. jonske pumpe protiv razlike u koncentracijama, što zahtijeva utrošak energije (ATP).

Ovdje je prikladno podsjetiti se mehanizam ukočenosti. TO JE siguran znak smrti, odnosi se na rane kadaverične promjene a sastoji se u otvrdnjavanju i ukočenosti mišića leša. Nakon smrti, opskrba stanica kisikom prestaje, ATP se više ne formira. Kalcijumovi joni postepeno prodiru u ćeliju zbog razlike u koncentracijama. U ovom slučaju, kalcijum se ne može ukloniti iz ćelije jonskim pumpama, jer to je energetski ovisan proces. Kao rezultat toga, nekoliko sati nakon smrti, koncentracija kalcija unutar mišićnih stanica pasivno raste do željene razine i počinje ukočenost. Doseže najviše jedan dan nakon smrti a zatim počinje postupno slabiti zbog enzimskog razaranja mišićnih proteina. Ako je bilo prije smrti konvulzije, zatim intravitalna kontrakcija mišića odmah prelazi u ukočenost.

Unos kalcijuma ishranom i krvni pritisak

Istraživanja naučnika su to pokazala ishrana bogata kalcijumom(na primjer, uz visok unos mliječnih proizvoda), može sniziti razinu krvnog tlaka na 3-5 mmHg. Smatra se da hormoni koji povećavaju nivo kalcijuma u organizmu ( paratiroidni hormon, atriopeptid i vitamin D3), takođe povećavaju krvni pritisak vazokonstrikcijama i aktivacijom simpatoadrenalnog sistema. Ishrana bogata kalcijumom vraća nivoe ovih hormona, a samim tim i nivo krvnog pritiska. Međutim, učinak prehrane bogate kalcijumom vidljiv je samo kod ljudi s niskim početnim razinama kalcija u krvi.

Studije na životinjama su to pokazale prekomerni nivoi kalcijuma u krvi takođe može dovesti do arterijska hipertenzija.

Klasifikacija blokatora kalcijumskih kanala

Obično se koristi klasifikacija prema hemijskoj strukturi, ali ju je teško zapamtiti (npr. preparati dihidropiridina), tako da pojednostavljeno radije podijelim blokatore kalcijumskih kanala koji se koriste u kardiologiji, za 2 grupe prema izvornim lijekovima i općim svojstvima:

№ 1. Verapamil grupa(lijekovi djeluju i na mišićno tkivo srca i na krvne žile):

• verapamil(jedini dostupni lijek u grupi),
• gallopamil(nije dostupno u ljekarnama u Rusiji i Bjelorusiji prema pretraživanju ljekarni na web stranicama www.poisklekarstva.ru ili tab.by),
• diltiazem(dostupan u apotekama. Po hemijskoj strukturi se razlikuje od verapamila i galopamila, ali po svojstvima pripada ovoj grupi),
• klentiazem(nije dostupno u apotekama Ruske Federacije i Republike Bjelorusije, hemijska struktura slična diltiazemu).

№ 2. Nifedipin grupa, ili preparati dihidropiridina(deluju samo na glatke mišiće krvnih sudova):

• nifedipin(predak grupe)
• amlodipin, lerkanidipin(ovo su moderni lijekovi nove generacije sa učestalošću primjene 1 put dnevno),
• felodipin, nimodipin(registrovan u Ruskoj Federaciji, ali ne i u Republici Bjelorusiji),
• nitrendipin, lacidipin, nikardipin, isradipin(svi nisu dostupni u apotekama Ruske Federacije i Republike Bjelorusije).

Od cijele BKK klasifikacije, poželjno je da nespecijalisti znaju tri glavne stvari (kasnije ću detaljnije):

1. razlike u mjestima primjene lijekova (srce ili krvni sudovi) dovode do velikih razlike u nuspojavama i kontraindikacijama,
2. droge iz grupe verapamil djeluju i na miokard i na krvne žile, pa oni NIJE kompatibilno(!) Sa ,
3. droge iz grupe nifedipin(derivati ​​dihidropiridina) djeluju samo na krvne sudove, dakle moguća je kombinacija sa beta-blokatorima pa čak i preporučeno za nifedipin.

Ako se pristupi strogo naučno, onda verapamil efekat na glatke mišiće krvnih sudova prevazilazi efekat na miokard za 1,4 puta, u diltiazema- 7 puta i nifedipin- 14 puta. Zbog toga verapamil jače od svih ostalih AK djeluje na miokard, diltiazem pojednostavljeno se pripisuje grupi verapamila, a efekat nifedipina na miokard je zanemaren zbog njegove beznačajnosti.

Poređenje antagonista kalcijuma sa beta-blokatorima

Kako djeluju blokatori kalcijumskih kanala slicno, ali njihov učinak zavisi od toga o kojoj se grupi lijekova radi (grupa verapamil ili nifedipin). L-tip kalcijumski kanali mogu prenijeti kalcij u ćeliju tek nakon što ih aktiviraju kateholamini ( epinefrin, norepinefrin). To znači da je kombinovana upotreba CCB-a i beta-blokatora potencira(dramatično pojačava) dejstvo svakog leka posebno. Za grupu verapamila ova kombinacija je prilično opasna. Verapamil i diltizem se nikada ne smiju davati istom pacijentu istovremeno s beta-blokatorima zbog rizika od ozbiljnog atrioventrikularnog provodnog bloka (AV blok) i srčanog zastoja.

Za razliku od beta blokatora, svi antagonisti kalcijuma:

• ne sužavaju bronhije i stoga su bezbedni za upotrebu kod pacijenata sa bronhijalnom astmom,
• ne pogoršavaju lipidni profil krvi (tj. ne povećavaju sadržaj), donekle smanjuju viskozitet krvi.

L-tip kalcijumskih antagonista također uključuje lijekove širenje cerebralnih sudova: cinarizin, flunarizin. Apoteke prodaju samo prvi lijek ( cinarizin), koji poboljšava cirkulaciju krvi u mozgu i smanjuje glavobolju, zujanje u ušima, povećava otpornost nervnih ćelija na nedostatak kiseonika. Cinarizin deluje uglavnom na cerebralne sudove i gotovo da nema uticaja na krvni pritisak i rad srca. Prepisuje se za aterosklerozu cerebralnih sudova, za liječenje ishemijskih moždanih udara, vestibularnih poremećaja (vrtoglavica, zujanje u ušima i sl. zbog problema u unutrašnjem uhu), poremećaja periferne cirkulacije (tj. u udovima).

Blokatori kalcijumskih kanala često se propisuju protiv visokog krvnog pritiska, kao i niza drugih bolesti. Ovi lijekovi imaju jasne indikacije za upotrebu i zahtijevaju obavezno poštivanje kontraindikacija.

Preparati i njihove vrste

Antagonisti kalcijuma ili sredstva za blokiranje kalcijumskih kanala (CCB) su velika grupa lekova sa istim mehanizmom delovanja, ali se međusobno razlikuju po sastavu, strukturi i nekim svojstvima (apsorpcija, izlučivanje, dejstvo na rad srca). ). Drugi ispravan naziv za grupu su spori blokatori kalcijumskih kanala.

Opisani lijekovi pripadaju prvoj liniji, koriste se kao antihipertenzivni lijekovi.

Obično kod arterijske hipertenzije ovi lijekovi normaliziraju razinu krvnog tlaka, a ako su nedjelotvorni, zamjenjuju se ili kombiniraju s drugim lijekovima (beta-blokatori, ACE inhibitori). Poželjno ih je liječiti kod osoba starije životne dobi, kod poremećaja perifernog krvotoka, oštećenja bubrega, angine pektoris. Postoji nekoliko grupa antagonista kalcijuma, a evo glavnih:

Također, svi lijekovi se mogu podijeliti na one koji povećavaju broj otkucaja srca, ili na one koji ga smanjuju (potonji su po mehanizmu slični beta-blokatorima). Prema vremenu razvoja razlikuju se četiri generacije lijekova. Nifedipin spada u prvu, Nimodipin na drugu, Amlodipin na treću, Cilnidipin se može pripisati lijekovima posljednje generacije.

Nifedipin grupa - lijekovi

Kalcijumovi joni igraju važnu ulogu u celom telu. Kalcijum je neophodan za kosti, pomaže u njihovom zarastanju kod preloma, zajedno sa magnezijumom pomaže kod grčeva u nogama. Element također kontrolira srčane kontrakcije – odgovoran je za normalnu funkciju miocita. Ako postoji višak elementa ili ako je njegovo izlučivanje poremećeno, dolazi do kvara pumpne funkcije i povećanja tlaka. BKK pomaže u rješavanju problema.

Najčešće na listi lijekova liječnici propisuju derivate dihidropiridina, koji se inače nazivaju nifedipinskom grupom. Potonji je prvi razvijeni BPC koji ima pozitivan učinak na krvne sudove. Ima sljedeće efekte:

• usporava prodiranje kalcija u kardiomiocite, glatka mišićna vlakna arterija;
• daje antianginalno, hipotenzivno djelovanje;
• smanjuje tonus arterija bez utjecaja na tonus vena;
• proširuje lumen perifernih i koronarnih žila;
• smanjuje potrebu miokarda za kiseonikom.

Lijekovi ne utiču na ritmove srca, ne inhibiraju provodljivost. Kod pacijenata sa zatajenjem srca, dijabetes melitusom, kod onih koji su na hemodijalizi, lijek se koristi samo u bolničkim uvjetima. Glavne indikacije:

• ublažavanje napada angine;
• hipertenzija;
• Raynaudova bolest;
• hipertenzivna kriza.

S istom ljekovitom tvari razvijeni su skuplji pripravci koji se razlikuju po stupnju pročišćavanja, vrsti oslobađanja i marki proizvođača - Nifecard, Kordaflex, Kordipin, Corinfar, Calcigard, njihov trošak je 200-600 rubalja. U grupu dihidropiridina spadaju i Nimodipin (Nimotop), Amlodipin (Amlovas, Norvask).

Verapamil grupa - predstavnici

Derivati ​​verapamila pripadaju grupi fenilalkilamina, imaju izražen uticaj na provodljivost u miokardu. Njihova posebnost je djelovanje na sinusni čvor - pejsmejker, budući da je rad ćelijskih membrana u njemu zbog prisustva jona kalcija.

Verapamil nema efekta na provodni sistem ventrikula - tamo depolarizacija zavisi od jona natrijuma.

Verapamil ima snažan antianginalni učinak - manifestira se kao rezultat direktnog djelovanja lijeka, kao i zbog djelovanja na arterijski tonus na periferiji. Lijek se propisuje kao dodatni lijek za kardiomiopatiju, jer smanjuje tonus zidova miokarda. Ostale indikacije:

• supraventrikularne aritmije;
• stabilna angina pektoris bez vazospazma;
• paroksizmalna i druge vrste tahikardije;
• tahiaritmija je atrijalna;
• treperenje atrija;
• supraventrikularna ekstrasistola;
• hipertenzija, krizna stanja;
• plućna hipertenzija.

Postoji i niz drugih lijekova na bazi Veropamila - Isoptin (440 rubalja), Tarka (760 rubalja). Drugu generaciju lijekova ove grupe predstavlja gallopamil i lijek na njegovoj osnovi, koji se zove Procorum.

Diltiazem i njegovi analozi

Benzodiazepini su slabiji od nifedipina, utiču na krvne sudove, srce. Vjeruje se da oni zauzimaju srednju poziciju između Verapamila i Nifedinina, oni su lijekovi treće generacije. Prepoznatljive karakteristike:

• umjerena supresija sinusnog čvora;
• umjereno smanjenje funkcije atrioventrikularnog čvora;
• blagi pad krvnog pritiska.

Glavni lijek grupe je Diltiazem (150 rubalja). Ima antianginalna, hipotenzivna, antiaritmička svojstva, smanjuje kontraktilnost miokarda, smanjuje broj otkucaja srca, povećava koronarni protok krvi i smanjuje potrebu srca za kisikom. Također, lijek doprinosi povećanju bubrežnog i cerebralnog krvotoka. Nakon uzimanja lijeka, količina jona kalcija u stanicama miokarda se smanjuje, što pruža gore opisane efekte.

Diltiazem je dostupan u obliku običnih tableta i formulacija s produženim oslobađanjem (Diltiazem SR). Najčešće se propisuje za anginu pektoris, u kombinaciji sa arterijskom hipertenzijom, sa koronarnom bolešću, Prinzmetalovom anginom. Nepoželjno je praviti kombinacije lijekova sa beta-blokatorima, pa je moguće povećati negativan učinak na provodni sistem srca.

Grupa cinarizina

Ovaj lijek i njegovi analozi imaju malo drugačije indikacije za upotrebu. Oni proširuju, najvećim dijelom, žile mozga, a posredno i beznačajno djeluju na srce.

Cinarizin se može koristiti za glavobolje i migrene – uklanja vaskularni spazam.

Među indikacijama za liječenje cinarizinom su vrtoglavica, gubitak pamćenja, tinitus, smanjena pažnja. Lijek u kompleksnoj terapiji indiciran je za Meniereovu bolest, labirintitis, nistagmus različite etiologije. Ostale indikacije:

• morska bolest;
• poremećaji cerebralne cirkulacije (hronični);
• poremećaji periferne cirkulacije;
• Raynaudova bolest;
• akrocijanoza;
• čirevi na ekstremitetima kod dijabetesa, proširene vene.

Cinnarizin je također dio lijeka Stugeron, au kombinaciji s piracetamom - u lijeku Fecetam, Omaron. Drugu generaciju grupe predstavlja aktivna tvar flunarizin, koja je dala osnovu za stvaranje niza lijekova za migrenu.

Četvrta generacija lijekova uključuje prilično ograničenu listu. Cilnidipin je na listi blokatora kalcijumskih kanala najnovije generacije. Lijek pripada grupi dihidropiridina, stoga se najčešće propisuje za liječenje arterijske hipertenzije, koronarne arterijske bolesti. Lijek ima visoku selektivnost za spore kalcijeve tubule.

Cilnidipin je obećavajući lijek koji su razvili japanski naučnici 2000-ih. Najviše se koristi u Japanu, u Rusiji ga predstavljaju originalni i različiti generici. Prednosti lijeka su:

• sigurnost za pacijente;
• visoka efikasnost protiv hipertenzije;
• nema štetnih efekata na otkucaje srca, puls;
• poboljšanje svojstava arterijskih zidova;
• pogodnost za upotrebu kod starijih osoba.

Lijek pomaže kod stresne hipertenzije, uz jutarnji porast pritiska. Takođe ima nefroprotektivni efekat i može se koristiti kod pacijenata sa dijabetes melitusom. Kod koronarne arterijske bolesti, sredstvo daje dodatni učinak u vidu poboljšanja lipidnog profila.

Kontraindikacije i nuspojave

Većinu kalcijevih antagonista zabranjeno je piti u akutnom periodu infarkta miokarda, ako se ove kontraindikacije zanemare, rizik od srčane smrti se znatno povećava. Među zabranama terapije su i:

• stanje prije infarkta, nestabilna angina pektoris;
• arterijska hipotenzija;
• tahikardija - za grupu lijekova s ​​nifedipinom;
• bradikardija - za grupu lijekova s ​​verapamilom;
• akutno zatajenje srca;
• dob do 12-18 godina, ovisno o grupi lijekova i određenom lijeku;
• dojenje, trudnoća;
• posljednje faze bubrežne, jetrene insuficijencije (zabrana nije relevantna za sve lijekove).

Nuspojave su kod svakog lijeka, najčešće su glavobolja, groznica, jak pad pritiska. Jedan broj pacijenata ima periferni edem, razvoj tahikardije. Mnogi lijekovi, kada se uzimaju duže vrijeme, manifestiraju se kao zatvor, povećanje jetrenih testova i osip na koži. Cinarizin može pojačati simptome Parkinsonove bolesti.

Lijekovi koji smanjuju količinu jona kalcija u stanicama nazivaju se blokatori kalcija (spori kalcijumski kanali). Registrovane su tri generacije ovih lijekova. Koristi se za liječenje koronarne bolesti, visokog krvnog tlaka i tahikardije, hipertrofične kardiomiopatije.

📌 Pročitajte ovaj članak

Opće informacije o blokatorima kalcijumskih kanala

Lijekovi ove grupe imaju različitu strukturu, hemijska i fizička svojstva, terapijske i nuspojave, ali ih objedinjuje jedan mehanizam djelovanja. Sastoji se u inhibiciji prenosa jona kalcijuma kroz membranu.

Među njima su lijekovi s dominantnim djelovanjem na srce, krvne žile, selektivnog (selektivnog) i neselektivnog djelovanja. Često u jednom lijeku postoji blokator u kombinaciji s diuretikom.

Blokatori kalcijumskih kanala (CCB) se koriste u liječenju u kardiologiji već oko 50 godina, zbog sljedećih prednosti:

• klinička efikasnost kod ishemije miokarda;
• liječenje i prevencija,;
• smanjenje rizika od komplikacija i smrtnosti od srčanih bolesti;
• dobra podnošljivost i sigurnost čak i za duge kurseve;
• nedostatak zavisnosti;
• nema negativnog utjecaja na metaboličke procese, nakupljanje mokraćne kiseline;
• može se koristiti kod pacijenata sa bronhijalnom astmom, dijabetesom, bolestima bubrega;
• ne smanjuju mentalnu ili fizičku aktivnost, potenciju;
• imaju antidepresivne efekte.

Mehanizam djelovanja lijekova

Glavno farmakološko djelovanje CCB-a je inhibicija tranzicije jona kalcija iz ekstracelularnog prostora u mišićna vlakna srca i vaskularnih zidova kroz spore kanale tipa L. Sa nedostatkom kalcija, ove stanice gube sposobnost aktivnog kontrakcije, stoga, dolazi do opuštanja koronarnih i perifernih arterija.

Osim toga, upotreba droga se manifestira na sljedeći način:

• smanjuje se potreba miokarda za kiseonikom;
• poboljšava toleranciju na vježbe;
• nizak otpor arterijskih žila dovodi do smanjenja opterećenja srca;
• aktivira se protok krvi u ishemijskim zonama, oštećeni miokard se obnavlja;
• inhibira se kretanje kalcija u čvorovima i vlaknima provodnog sistema, što usporava ritam kontrakcija i aktivnost patoloških žarišta ekscitacije;
• usporavaju se adhezija trombocita i proizvodnja tromboksana, povećava se fluidnost krvi;
• postoji postepena regresija hipertrofije lijeve komore;
• peroksidacija masti je značajno smanjena, a samim tim i stvaranje slobodnih radikala koji uništavaju ćelije krvnih sudova i srca.

Utjecaj antagonista kalcija na proces aterosklerotskih lezija arterija i vena omogućava vam da utičete na glavni uzrok koronarne i hipertenzije.

Lijekovi u početnim fazama sprječavaju stvaranje plaka koji začepljuje arterije, sprječavaju sužavanje koronarnih žila i zaustavljaju rast glatkih mišića vaskularnog zida.

Upotreba antianginalnih ili selektivnih blokatora

Glavne indikacije za upotrebu BPC su takve bolesti:

• primarna i simptomatska hipertenzija, uključujući i tijekom krize (kapi ili tableta snižavaju krvni tlak za 10 minuta);
• angina pektoris u mirovanju i naporu (uz bradikardiju i blokadu, hipertenziju, koristi se nifedipin i - ili diltiazem);
• tahikardija, treperenje, lečeno verapamilom;
• akutni poremećaji cerebralnog krvotoka (Nimotop);
• hronična cerebralna ishemija, encefalopatija, mučnina kretanja, migrenska glavobolja (cinarizin);
• (Amlodipin, Nifedipin, Procorum);
• (Corinfar, Lacipil).

Ništa manje efikasna nije bila primjena antagonista kalcija za bronhospazam, mucanje, alergije (Cinnarizine), kompleksno liječenje senilne demencije, Alchajmerove bolesti i kroničnog alkoholizma.

Pogledajte video o izboru lijekova za hipertenziju:

Kontraindikacije

Postoje opća ograničenja za propisivanje blokatora kalcijumskih kanala. To uključuje:

• sindrom depresije sinusnog čvora,
• , srčani udar (rizik od komplikacija),
• nizak krvni pritisak,
• akutne manifestacije zatajenja srca,
• teška patologija bubrega ili jetre,
• trudnoća, dojenje, djetinjstvo.

Osim toga, lijekovi koji sadrže Verapamil ili njegove analoge kontraindicirani su u slučaju blokade provođenja impulsa, a Nifedipin u slučaju tahikardije.

Za pacijente sa zatajenjem srca, srčanim udarom, lijekovi kratkog djelovanja poput Nifedipina su od posebne opasnosti. Ozbiljno zatajenje cirkulacije ne liječi se Verapamilom ili Diltiazemom.

Vrste sporih blokatora kalcijumskih kanala

Pošto BPC grupa kombinuje heterogene lekove, predloženo je nekoliko opcija za klasifikaciju. Postoje tri generacije lijekova:

• prvi - Isoptin, Corinfar, Diltiazem;
• drugi - Gallopamil, Lacipil, Foridon, Klentiazem;
• treći - Lerkamen, Zanidip, Naftopidil.

Prema utjecaju na glavne kliničke simptome, razlikuju se sljedeće podgrupe:

• širenje perifernih arteriola - Nifedipin, Felodipin;
• poboljšanje koronarnog krvotoka - Amlodipin, Felodipin;
• smanjenje kontraktilnosti miokarda - Verapamil;
• inhibitorna provodljivost i automatizam - Verapamil.

U zavisnosti od hemijske strukture, BPC se dele na:

• Nifedipin grupa - Corinfar, Norvasc, Lacipil, Loxen, Nimotop, Foridon. Pretežno šire periferne arterije.
• Verapamil grupa - Isoptin, Veranorm, Prokorum. Djeluju na miokard, inhibiraju provođenje srčanog impulsa kroz atrijum, ne utječu na krvne žile.
• Diltiazem grupa - Cardil, Klentiazem. Podjednako utiču na srce i krvne sudove.
• Grupa cinarizina - Stugeron, Nomigrain. Proširuju uglavnom cerebralne žile.

Lijekovi 3. generacije

Blokatore kalcijuma prve generacije karakterizira niska bioraspoloživost, nedovoljna selektivnost djelovanja i brza eliminacija iz organizma. To zahtijeva čestu primjenu i dovoljno visoke doze. Druga generacija je lišena ovih nedostataka, budući da su lijekovi dugo u krvi, njihova apsorpcija je mnogo veća.

Treću generaciju BKK-a predstavlja Lerkamen. Dobro prodire u ćelijsku membranu, akumulira se u njoj i polako se ispire. Stoga, uprkos kratkoj cirkulaciji u krvi, njegov učinak je dugotrajan. Koristite lijek 1 put dnevno, što vam omogućava da održite konstantan učinak i pogodno je za pacijenta.

Djelovanje Lerkamena se očituje u opuštanju stijenki krvnih žila, ne smanjuje kontraktilnost miokarda, što ga čini najsigurnijim lijekom za liječenje hipertenzije ili angine sa slabošću srčanog mišića.

Istovremeno, lijek ima i druge pozitivne učinke na hemodinamiku:

• poboljšava cerebralnu cirkulaciju,
• štiti moždane ćelije od uništenja
• djeluje kao antioksidans
• širi arterije bubrega, inhibira njihovu sklerozu,
• ima izražen hipotenzivni efekat,
• odnosi se na kardio-nefro- i cerebroprotektore.

Nuspojave:

• glavobolja,
• edem,
• pad pritiska,
• crvenilo lica,
• osjećaj valunga,
• povećan broj otkucaja srca,
• inhibicija provođenja srčanih impulsa.

Verapamil inhibira provodljivost i funkciju automatizma, može uzrokovati blokadu i asistolu. Manje često: zatvor, probavne smetnje, osip, kašalj, otežano disanje i pospanost.

Blokatori sporih kalcijumovih kanala efikasno snižavaju krvni pritisak, dugim tokom terapije sprečavaju hipertrofiju miokarda, štite unutrašnju oblogu krvnih sudova od aterosklerotskog procesa, uklanjaju natrijum i vodu usled širenja bubrežnih arterija. Smanjuju stopu mortaliteta i učestalost komplikacija kod srčanih oboljenja, povećavaju toleranciju na vježbe i nemaju izražene nuspojave.

Pročitajte također

Savremeni, najnoviji i najbolji lekovi za lečenje hipertenzije omogućavaju vam da kontrolišete svoje stanje uz najmanje posledice. Koje lekove izbora lekari prepisuju?

U pravilu se liječenje svodi na korekciju antihipertenzivne terapije i imenovanje lijekova koji poboljšavaju mikrocirkulaciju u tkivima. Uz neučinkovitost ovih metoda, indicirana je hirurška intervencija.

Blokatori kalcijumskih kanala ili antagonisti kalcijuma (CA) su medicinske supstance koje inhibiraju ulazak jona kalcijuma u ćelije kroz kalcijumove kanale.

Kalcijumski kanali su proteinske strukture kroz koje ioni kalcijuma ulaze i izlaze iz ćelije. Ove nabijene čestice sudjeluju u formiranju i provođenju električnog impulsa, a također osiguravaju kontrakciju mišićnih vlakana srca i vaskularnih zidova.
Antagonisti kalcija se aktivno koriste u terapiji hipertenzije i.

Ovi lijekovi usporavaju ulazak kalcijuma u ćelije. To proširuje koronarne žile, poboljšava protok krvi u srčanom mišiću. Kao rezultat toga, poboljšava se opskrba miokarda kisikom i uklanjanje metaboličkih proizvoda iz njega.

Smanjenjem brzine otkucaja srca i kontraktilnosti miokarda, AK smanjuje potrebu srca za kisikom. Ovi lijekovi poboljšavaju dijastoličku funkciju miokarda, odnosno njegovu sposobnost opuštanja.
AK proširuju periferne arterije, pomažući u snižavanju krvnog tlaka.

Neki lijekovi iz ove grupe (verapamil, diltiazem) imaju antiaritmička svojstva.
Ovi lijekovi smanjuju agregaciju ("ljepljenje") trombocita, sprečavajući stvaranje krvnih ugrušaka u koronarnim žilama. Pokazuju antiaterogena svojstva, poboljšavajući metabolizam holesterola. AA štiti stanice inhibiranjem peroksidacije lipida i usporavanjem oslobađanja opasnih lizosomalnih enzima u citoplazmu.

Klasifikacija u zavisnosti od hemijske strukture

AA se dijele u tri grupe ovisno o njihovoj kemijskoj strukturi. U svakoj od grupa izolovani su preparati 1. i 2. generacije, koji se međusobno razlikuju po selektivnosti (“ciljanosti”) delovanja i trajanju efekta.

AK klasifikacija:
Derivati ​​difenilalkilamina:

• 1. generacija: verapamil (izoptin, finoptin);
• 2. generacija: anipamil, galopamil, falipamil.

Derivati ​​benzotiazepina:

• 1. generacija: diltiazem (cardil, dilzem, tilzem, dilacor);
• 2. generacija: Altiazem.

Derivati ​​dihidropiridina:

• 1. generacija: nifedipin (korinfar, kordafen, kordipin, fenigidin);
• 2. generacija: amlodipin (Norvasc), isradipin (Lomir), nikardipin (Carden), nimodipin, nisoldipin (Ciscor), nitrendipin (Bypress), riodipin, felodipin (Plendil).

Derivati ​​difenilalkilamina (verapamil) i benzotiazepina (diltiazem) djeluju i na srce i na krvne sudove. Imaju izraženo antianginalno, antiaritmičko, hipotenzivno djelovanje. Ovi lijekovi smanjuju broj otkucaja srca.

Derivati ​​dihidropiridina proširuju krvne žile, imaju antihipertenzivno i antianginalno djelovanje. Ne koriste se za liječenje aritmija. Ovi lijekovi uzrokuju povećanje broja otkucaja srca. Njihovo dejstvo kod angine pektoris je izraženije nego u prve dve grupe.

Trenutno se široko koriste derivati ​​dihidropiridina druge generacije, posebno amlodipin. Imaju dugo trajanje djelovanja i dobro se podnose.

Indikacije za upotrebu

angina pektoris

Za dugotrajnu terapiju koriste se verapamil i diltiazem. Najviše su indicirani kod mladih pacijenata, s kombinacijom angine pektoris sa sinusnom bradikardijom, arterijskom hipertenzijom, bronhijalnom opstrukcijom, hiperlipidemijom, bilijarnom diskinezijom i sklonošću dijareji. Dodatne indikacije za izbor ovih lijekova su cerebrovaskularna insuficijencija.

U mnogim slučajevima indikovana je kombinovana terapija, koja kombinuje diltiazem i beta-blokatore. Kombinacija AA sa nitratima nije uvijek efikasna. Kombinacija beta-blokatora i verapamila može se koristiti s velikom pažnjom kako bi se izbjegla moguća teška bradikardija, arterijska hipotenzija, poremećaji srčane provodljivosti i smanjena kontraktilnost miokarda.

infarkt miokarda

Kod transmuralnog infarkta miokarda („sa Q talasom“), AK nisu indicirane.

Hipertonična bolest

AA su u stanju izazvati obrnuti razvoj, zaštititi bubrege i ne uzrokovati metaboličke poremećaje. Zbog toga se široko koriste u liječenju hipertenzije. Posebno su prikazani derivati ​​nifedipina II generacije (amlodipin).

Ovi lijekovi su posebno indicirani za kombinaciju arterijske hipertenzije s anginom pri naporu, poremećajima metabolizma lipida i opstruktivnim bolestima bronha. Pomažu poboljšanju funkcije bubrega kod dijabetičke nefropatije i kroničnog zatajenja bubrega.

Lijek "Nimotop" posebno je indiciran za kombinaciju hipertenzije i cerebrovaskularne insuficijencije. U slučaju poremećaja ritma i hipertenzije, posebno se preporučuje upotreba lijekova grupe verapamil i diltiazem.

Poremećaji srčanog ritma

U liječenju aritmija koriste se lijekovi iz grupa verapamila i diltiazema. Oni usporavaju provodljivost srca i smanjuju automatizam sinusnog čvora. Ovi lijekovi inhibiraju mehanizam re-entry kod supraventrikularnih tahikardija.

AK se koriste za zaustavljanje i prevenciju napada supraventrikularne tahikardije. Takođe pomažu u smanjenju broja otkucaja srca tokom. Ovi lijekovi se također propisuju za liječenje supraventrikularne ekstrasistole.

Kod ventrikularnih aritmija, AK su neefikasne.

Nuspojave

AK izazivaju vazodilataciju. Kao rezultat, mogu se javiti vrtoglavica, glavobolja, crvenilo lica i lupanje srca. Kao rezultat niskog vaskularnog tonusa, nastaje edem na nogama, gležnjevima i stopalima. Ovo posebno važi za preparate nifedipina.
AK pogoršavaju sposobnost kontrakcije miokarda (negativni inotropni efekat), usporavaju rad srca (negativni kronotropni efekat), usporavaju atrioventrikularnu provodljivost (negativni dromotropni efekat). Ove nuspojave su izraženije kod derivata verapamila i diltiazema.

Kod primjene nifedipinskih preparata mogući su zatvor, proljev, mučnina, au rijetkim slučajevima i povraćanje. Upotreba verapamila u visokim dozama kod nekih pacijenata uzrokuje jak zatvor.
Prilično je rijetko da se pojave nuspojave na koži. Manifestuju se crvenilom, osipom i svrabom, dermatitisom, vaskulitisom. U teškim slučajevima je vjerojatan razvoj Lyelovog sindroma.

sindrom ustezanja

Nakon naglog prekida uzimanja AC, glatki mišići koronarnih i perifernih arterija postaju preosjetljivi na jone kalcija. Kao rezultat, razvija se grč ovih žila. Može se manifestovati pojačanim napadima angine, povećanjem krvnog pritiska. Odvikavanje je manje uobičajeno u grupi koja je primala verapamil.

Kontraindikacije

Zbog razlike u farmakološkom djelovanju lijekova, kontraindikacije za različite grupe se razlikuju.

Derivati ​​verapamila i diltiazema se ne smiju propisivati ​​za atrioventrikularni blok, sistoličku disfunkciju lijeve komore, kardiogeni šok. Oni su kontraindicirani kod nivoa sistoličkog krvnog pritiska ispod 90 mm Hg. čl., kao i sa anterogradnim provođenjem duž dodatnog puta.

Lijekovi iz grupa verapamila i diltiazema su relativno kontraindicirani kod intoksikacije digitalisom, teške sinusne bradikardije (manje od 50 otkucaja u minuti) i sklonosti teškom zatvoru. Ne treba ih kombinovati sa beta-blokatorima, nitratima, prazosinom, kinidinom i dizopiramidom, jer u tom slučaju postoji opasnost od naglog pada krvnog pritiska.

Ove informacije su namijenjene zdravstvenim i farmaceutskim profesionalcima. Pacijenti ne bi trebali koristiti ove informacije kao medicinski savjet ili preporuku.

Blokatori kalcijumskih kanala

Većina ruskog tržišta blokatora kalcijumskih kanala formirana je iz uvoza. Potražnja za cinarizinom i nifedipinom gotovo je u potpunosti podmirena uvozom. 　

Mehanizam djelovanja blokatora kalcijumskih kanala

Kalcijumovi joni su neophodni za održavanje rada srca. Ulaskom u ćeliju ioni kalcija aktiviraju metaboličke procese, povećavaju potrošnju kisika, uzrokuju kontrakciju mišića, povećavaju ekscitabilnost i provodljivost. Ca 2+ joni ulaze u ćeliju kroz jonski selektivne kalcijumske kanale, koji se nalaze u fosfolipidnoj membrani srčanih ćelija. Membrana odvaja citoplazmu od međućelijske sredine. Svi Ca 2+ kanali su podijeljeni u dvije velike grupe: voltažni i receptorski. Zauzvrat, ovisno o provodljivosti, vijeku trajanja u otvorenom stanju, brzini aktivacije ili inaktivacije, naponski ovisni Ca 2+ kanali se dijele na četiri tipa: dihidropiridin osjetljivi Ca 2+ kanali L-tipa, Ca 2+ - i R-tip. U kardiovaskularnom sistemu postoje kalcijumski kanali L tipa koji regulišu ulazak kalcijuma u glatka mišićna vlakna i direktno utiču na proces kontrakcije. Kada se aktiviraju, kanali formiraju trenutne ionsko selektivne pore kroz koje ioni Ca 2+ prodiru u ćeliju u smjeru gradijenta koncentracije. Ovo rezultira razlikom potencijala, koja se mjeri kao membranski potencijal između citoplazme i ekstracelularne tekućine. Kretanje jona u ćeliju i iz nje vraća potencijal membrane na prvobitni nivo.

S povećanim opterećenjem srca, kompenzacijski mehanizmi ne mogu se nositi s preopterećenjem i razvija se akutna srčana insuficijencija. Istovremeno, u srčanom mišiću dolazi do prekomjerne akumulacije iona natrijuma i kalcija unutar stanica, kršenja sinteze makroergijskih spojeva, zakiseljavanja unutarćelijskog okruženja, praćenog kršenjem procesa kontrakcije i opuštanja. srčanog mišićnog vlakna. To dovodi do smanjenja snage i brzine kontrakcije srčanog mišića, povećanja rezidualnog sistoličkog volumena i dijastoličkog tlaka, te proširenja srčanih šupljina. A budući da kontrakcija vaskularnih glatkih mišićnih stanica ovisi o koncentraciji Ca 2+ u citoplazmi, ako suzbijete transmembranski ulaz Ca 2+ i njegovu količinu u citoplazmi stanice, tada će se smanjiti njena spremnost za kontrakciju. Kritično povećanje intracelularnog Ca 2+ može dovesti do oštećenja i smrti ćelije zbog njegove prekomjerne aktivacije uz nedovoljnu opskrbu energijom.

Blokatori kalcijumskih kanala (CCB) smanjuju opskrbu Ca 2+ kalcijum L-kanali. Mehanizam djelovanja blokatora kalcijevih kanala zasniva se na činjenici da oni ne ulaze u nikakav antagonizam s kalcijevim jonima i ne blokiraju njima, ali utiču na njihovu modulaciju povećanjem i/ili smanjenjem trajanja različitih faza stanja (faza 0 - zatvorena kanala, N1 i N2 - otvoreni kanala) , i time se mijenja kalcijum struja.

Kao rezultat toga, smanjuje se opterećenje miokarda i smanjuje se tonus glatkih mišića arterija (vazodilatacijski efekat), smanjuje se visoki krvni tlak, mijenja se formiranje akcionog potencijala (utiču na provodni sistem srca, normalizirajući rad srca). srčani ritam), smanjuje se agregacija trombocita (smanjuje se rizik od tromboze), ukupni periferni vaskularni otpor (OPSS). Stoga se blokatori kalcijumskih kanala široko koriste u modernoj medicini.

Blokatori kalcijumskih kanala ili selektivni antagonisti kalcijuma su grupa lekova koji su prvobitno bili namenjeni za lečenje angine pektoris. Prvi lijek ove grupe, verapamil, koji je derivat poznatog papaverina, sintetiziran je u Njemačkoj 1962. godine. Od kasnih 60-ih - ranih 70-ih godina prošlog stoljeća, utvrđeno je da blokatori kalcijevih kanala ne samo da imaju antianginalni učinak, već su u stanju i smanjiti sistemski arterijski tlak. Od tada su antagonisti kalcija postali naširoko korišteni u liječenju arterijske hipertenzije (trajni visoki krvni tlak). Blokatori kalcijumskih kanala također dobro prodiru u moždano tkivo, te ograničavaju ulazak jona kalcija u nervne stanice, što dovodi do toga da se kod akutne cerebralne ishemije blokiraju mehanizmi neuronske smrti ovisni o kalcijumu (tzv. apoptoza). U tome se manifestuje neuroprotektivni efekat blokatora kalcijumskih kanala.

Glavne indikacije za upotrebu blokatora kalcijumskih kanala su:

Opseg BCC nije ograničen na kardiologiju i angioneurologiju. Postoje 　druge, uže i 　manje poznate indikacije za　prepisivanje ovih lijekova. To uključuje prevenciju hladnog bronhospazma, kao i liječenje mucanja, jer dotični lijekovi eliminišu grčevite kontrakcije dijafragme. Cinnarizin ima antihistaminska svojstva i može se koristiti za trenutne alergijske reakcije - svrab kože, urtikariju. Treba napomenuti da se u 　u novije vrijeme CCB　u vezi sa 　svojim neuroprotektivnim i　psihotropnim svojstvima　 koristi u　kompleksnom liječenju Alchajmerove bolesti, Huntingtonove horeje, senilne demencije, alkoholizma.

Navodimo najvažnije farmakološke efekte ovih lijekova u oblasti kardiohemodinamike:

Farmakološka svojstva različitih CCB-a su različito izražena. Lijekovi koji se razmatraju podijeljeni su u 4 glavne grupe sa nešto drugačijim hemodinamskim djelovanjem:

Podgrupa dihidropiridina podijeljena je u 3 generacije lijekova. Svaka naredna generacija nadmašuje prethodnu po efikasnosti, sigurnosti i farmakokinetičkim parametrima.

Klasifikacija blokatora kalcijumskih kanala.

Tabela 1.

Prema trajanju antihipertenzivnog djelovanja, antagonisti kalcija se mogu podijeliti u sljedeće grupe:

Nedostatak kratkodjelujućih doznih oblika je i kratko trajanje njihovog djelovanja i nagle promjene u koncentraciji u krvi, što rezultira povećanim rizikom od moždanog udara ili infarkta miokarda. Svi blokatori kalcijumskih kanala su lipofilni, 90-100% se apsorbuju u digestivnom traktu i izlučuju iz organizma preko jetre, međutim značajno se razlikuju po važnim farmakokinetičkim parametrima, kao što su bioraspoloživost i poluživot u plazmi.

Izvor: vodič za lijekove.

Lijek mora biti efikasan, imati što manje nuspojava i nositi se sa bolešću na najbolji mogući način. Ako lijek ispunjava sve zahtjeve koji se odnose na njega, onda se smatra da je visokokvalitetan.

Svi blokatori kalcijumskih kanala imaju dovoljan broj nuspojava, pa pri odabiru ovog lijeka morate biti vrlo oprezni da ne dođe do suprotnog efekta.

Blokatori kalcijumskih kanala trebaju se koristiti sistematski, stoga im se nameću određeni zahtjevi:

Blokatori kalcijumskih kanala ne zadovoljavaju u potpunosti zahtjeve, svaki lijek ima svoje prednosti i nedostatke, koje se moraju pažljivo analizirati prije propisivanja bilo kojeg lijeka. Tabela 3 upoređuje najčešće blokatore kalcijumskih kanala koji se koriste u kliničkoj praksi. Osnovni principi kojih se treba pridržavati pri propisivanju ovih lijekova prikazani su u tabeli 4. Međutim, u liječenju se moraju uzeti u obzir svi faktori koji mogu imati neželjeno djelovanje, a posebno individualna netolerancija na ovaj lijek i sve prateće bolesti.

Komparativne karakteristike blokatora kalcijumskih kanala.