Koagulacijski pripravci u tabletama. koagulansi. Prema klasifikaciji, ova skupina lijekova podijeljena je na izravne i neizravne koagulanse, ali ponekad se dijele prema drugom principu. "Indirektni" lijekovi su

Nakon 50 godina, žile postaju manje elastične i postoji rizik od krvnih ugrušaka. Kako bi izbjegli rizik od prekomjerne tromboze, liječnici propisuju antikoagulanse. Antikoagulansi se također propisuju za liječenje proširenih vena.

Antikoagulansi su skupina lijekova koji ometaju stvaranje krvnih ugrušaka. Oni sprječavaju proces zgrušavanja krvi trombocita, utječu na glavne faze funkcionalne aktivnosti krvnih ugrušaka, čime blokiraju zgrušavanje krvi trombocita.

Kako bi se smanjio broj tragičnih ishoda bolesti kardiovaskularnog sustava, liječnici propisuju antikoagulanse.

Glavni mehanizam djelovanja antikoagulansa je sprječavanje stvaranja i povećanja krvnih ugrušaka koji mogu začepiti arterijsku žilu, čime se smanjuje rizik od moždanog udara i infarkta miokarda.

Klasifikacija antikoagulansa

Na temelju mehanizma djelovanja na organizam, brzine postizanja pozitivnog učinka i trajanja djelovanja, antikoagulanse dijelimo na izravne i neizravne. Prva skupina uključuje lijekove koji izravno utječu na zgrušavanje krvi i zaustavljaju njegovu brzinu.

Neizravni antikoagulansi nemaju izravan učinak, oni se sintetiziraju u jetri, čime se usporavaju glavni čimbenici zgrušavanja krvi. Dostupni su u obliku tableta, masti, injekcija.

Antikoagulansi izravnog djelovanja

Oni su brzodjelujući lijekovi koji izravno utječu na zgrušavanje krvi. Oni sudjeluju u stvaranju krvnih ugrušaka i, zaustavljajući razvoj već formiranih, zaustavljaju stvaranje fibrinskih niti.

Antikoagulansi izravnog djelovanja imaju nekoliko skupina lijekova:

  1. Natrijev hidrocitrat.
  2. Heparin.
  3. Heparin niske molekulske mase.
  4. Hirudin.
  5. Danaparoid, lepirudin.

Heparin je nadaleko poznat kao antikoagulans izravnog djelovanja. Najčešće se koristi u obliku masti ili se daje intravenozno ili intramuskularno. Glavni heparinski lijekovi su: reviparin natrij, adreparin, enoksaparin, kalcij nadroparin, natrij parnaparin, natrij tinzaparin.

Heparin je antikoagulans izravnog djelovanja za intravensku ili supkutanu primjenu.

U većini slučajeva, prodirući u kožu, nisu vrlo učinkoviti. Obično se propisuju za liječenje proširenih vena na nogama i modrica. Popularnije masti na bazi heparina su:

  • Trombless gel;
  • Troxevasin.

Lijekovi na bazi heparina uvijek se odabiru čisto pojedinačno, kako za intravensku tako i za supkutanu primjenu.

Analozi izravnog antikoagulansa heparina (Lioton gel, Hepatrombin, Trombless, Venolife)

Vrijedno je zapamtiti da supkutani i intravenski antikoagulansi ne zamjenjuju jedni druge i imaju potpuno različite učinke.

Obično heparini počinju imati terapeutski učinak nekoliko sati nakon upotrebe, nastavljajući zadržati učinak na tijelo tijekom dana. Smanjenjem aktivnosti faktora plazme i tkiva, heparini blokiraju trombin i služe kao prepreka stvaranju fibrinskih niti, sprječavajući sljepljivanje trombocita.

Indirektni antikoagulansi

Smanjenjem proizvodnje protrombina u jetri, blokiranjem proizvodnje vitamina K, usporavanjem stvaranja proteina S i C, utječu na zgrušavanje krvi.

Skupina neizravnih antikoagulansa uključuje:

  1. Derivati ​​indan -1,3-diona koji su uvijek dostupni u obliku tableta. Učinak primjene lijeka javlja se nakon 8 sati i traje još jedan dan.
  2. Kumarini - glavni aktivni sastojak lijeka nalazi se u obliku šećera u nizu biljaka: slatka djetelina, bizon. Po prvi put, lijek ove skupine izumljen je u 20. stoljeću i izveden je iz lišća djeteline. U skupinu kumarinskih lijekova spadaju (varfarin, neodikumarin, acenokumarol (Sinkumar)).

Nova generacija oralnih antikoagulansa

Do danas je moderna skupina antikoagulansa postala nezamjenjivi lijekovi u liječenju bolesti kao što su: aritmija, ishemija, tromboza, srčani udar itd. Međutim, kao i svaki drugi lijek, oni imaju veliki broj nuspojava. Farmakološka industrija ne miruje i razvoj pronalaženja antikoagulansa koji nemaju nuspojave na druge organe nastavlja se do danas.

Osim toga, nisu sve vrste bolesti odobrene za uporabu. Trenutno se aktivno razvija skupina antikoagulansa, koja u budućnosti neće biti kontraindicirana za djecu, trudnice i niz pacijenata kojima je zabranjeno liječenje trenutnim antikoagulansima.

Prednosti i nedostatci

Pozitivna svojstva antikoagulansa su:

  • Značajno smanjiti rizik od krvarenja;
  • Vrijeme početka ljekovitog učinka lijeka smanjeno je na 2 sata i lako se izlučuju iz tijela;
  • Krug pacijenata koji mogu koristiti antikoagulanse proširio se zbog smanjenja rizika od nuspojava lijeka (bolesti jetre i probavnog sustava, s intolerancijom na laktazu, itd.);
  • Značajno smanjen utjecaj drugih lijekova i hrane na djelovanje antikoagulansa.

Međutim, antikoagulansi nove generacije imaju svoje nedostatke:

  1. Lijekovi se uzimaju redovito, za razliku od antikoagulansa starije generacije, koji se mogu preskočiti.
  2. Postoji opasnost od krvarenja u gastrointestinalnom traktu.
  3. Tijekom primjene, mnogi su pacijenti iskusili netoleranciju na novu generaciju antikoagulansa, u nedostatku bilo kakvih nuspojava lijekova stare modifikacije.

Učinkovitost lijekova još uvijek je dokazana, smanjuju rizik od moždanog udara ili srčanog udara s bilo kojom vrstom aritmije.

3 stupnja zgrušavanja krvi u ljudskom tijelu i sudjelovanje trombocita u njemu

Kada Vam propisuju oralne antikoagulanse, imajte na umu da postoje mnoge nuspojave i kontraindikacije. Prije uporabe svakako pročitajte upute za lijek i posavjetujte se s liječnikom. Nemojte zaboraviti da se pri uzimanju antikoagulansa morate pridržavati posebne dijete, obavezno se mjesečno pregledavati i kontrolirati određenu krvnu sliku. U slučajevima sumnje na unutarnje krvarenje treba odmah potražiti liječničku pomoć. U slučajevima kada je uzimanje antikoagulansa izazvalo krvarenje, lijek se mora zamijeniti drugim.

Antiagregacijski lijekovi i antikoagulansi: razlika između lijekova

Antitrombocitna sredstva razrjeđuju krv i sprječavaju stvaranje krvnih ugrušaka u krvnim žilama. Mehanizam djelovanja na tijelo koji imaju razlikuje se od antikoagulansa. Široko traženi antitrombocitni agensi su:

  • Aspirin je najpopularniji u cijelom svijetu, međutim, alergičari često imaju reakciju na ovu tvar;
  • Dipiridamol - širi krvne žile;
  • Tiklopidin - koristi se za koronarnu bolest srca, srčani udar, kao i za prevenciju tromboze;
  • Tirofiban - sprječava sljepljivanje trombocita;
  • Eptifibatid – ima blokirajući učinak na agregaciju trombocita.

Zaustavljanjem agregacije trombocita smanjuju stupanj zgrušavanja krvi. Osim toga, oni su antispazmodici i vazodilatatori.

Video: Antikoagulansi i njihov učinak na krvni sustav

Što su oralni antikoagulansi? Ovo je posebna vrsta lijekova, čije je djelovanje usmjereno na uklanjanje procesa tromboze. U pravilu se ti lijekovi propisuju pacijentima koji imaju visok rizik od krvnih ugrušaka u krvnim žilama.

Stabilno stanje cirkulacijskog sustava moguće je uz ravnotežu koagulacijske i antikoagulacijske komponente. U ovom slučaju, odljev krvi prolazi glatko, ravnomjerno i nema preduvjeta za stvaranje krvnih ugrušaka. Ako je ta ravnoteža poremećena, tada se razvija intravaskularna koagulacija jabukovače, u kojoj nastali tromb može izazvati iznenadnu smrt. U medicinskoj praksi postoje mnogi čimbenici koji pridonose začepljenju vena:

  • moždani udar;
  • infarkt miokarda;
  • ozljede plovila i vena različitog podrijetla;
  • sepsa.

Protokol liječenja ovih bolesti nužno predviđa korištenje antikoagulansa nove generacije. Oni pružaju razrjeđivanje krvi. Ovi lijekovi su dizajnirani za vraćanje protoka krvi kroz vene i žile, kako bi se smanjio rizik od krvnih ugrušaka. Antikoagulansi se propisuju profilaktički kako bi se spriječile bolesti srca. Nestabilna angina, abnormalni srčani ritam, valvularne mane - sve ove bolesti mogu se spriječiti ili minimizirati ako redovito uzimate lijekove koji pripadaju skupini oralnih antikoagulansa.

Antitrombotici i njihovo djelovanje

Postoji još jedan smjer u korištenju antikoagulansa - stabilizacija sastava krvi prije laboratorijskih pretraga ili transfuzije. Prema djelovanju, lijekovi se dijele na 2 vrste: izravne antikoagulanse i neizravne antikoagulanse.

Što su koagulansi izravnog djelovanja? Heparini su lokalni lijekovi koji se odlikuju minimalnom propusnošću i slabim učinkom. Pripravci ove skupine propisuju se za liječenje proširenih vena, hemoroida ili za brzu resorpciju hematoma. Skupina lokalnih heparina uključuje:

  • Lyoton;
  • Venitan
  • Laventum.

Njihov je trošak različit, tako da svatko može odabrati najprikladniju opciju za sebe. Postoje heparini namijenjeni injekcijama. Mehanizam djelovanja ovih lijekova temelji se na inhibiciji različitih čimbenika zgrušavanja krvi. Ova skupina lijekova može se primijeniti supkutano ili intravenski.

Brzo počinju komunicirati s krvnim stanicama, njihova aktivnost traje 24 sata.

Za eliminaciju trombina koriste se antitrombotici s izravnim djelovanjem. Ova skupina uključuje sljedeće lijekove: Desirudin, Lepirudin, Bivalirudin, Melagatran, Argatroban, Dabigatran, Ximelagatran. Imaju visoku stopu učinkovitosti u liječenju i prevenciji moždanog udara. Ozbiljni poremećaji u radu jetre mogući su samo uz produljenu upotrebu lijeka. Djelovanje natrijevog hidrocitarta temelji se na očuvanju krvnih komponenti, stoga se lijek koristi kao konzervans krvi u laboratorijskim studijama.

Skladbe neizravnog djelovanja

Djelovanje lijekova u ovoj skupini usmjereno je na smanjenje stvaranja proteina, isključuju pojavu protrombina u jetri. Najpopularniji lijek u ovoj skupini je Varfarin. Proizvodi se u tabletama od 2,3,5 mg. Maksimalni terapijski učinak postiže se nakon 5 dana od početka uzimanja lijeka. Indikacije za uporabu su tromboza i tromboembolija. Važno je napomenuti niz mogućih nuspojava: mučnina, povraćanje, poremećaji gastrointestinalnog trakta, svrbež, ekcem, gubitak kose i razvoj urolitijaze. Strogo je zabranjeno koristiti varfarin kod teških bolesti bubrega i jetre, akutnog krvarenja, predispozicije za vene jednjaka, hemoroide, tijekom trudnoće.

Važno je znati koja se hrana smije konzumirati tijekom uzimanja Varfarina, a koja hrana treba biti isključena iz jelovnika. Češnjak, kadulja, papaja, luk, kupus, krastavac, menta, špinat, peršin, grašak, repa, maslinovo ulje, cilantro, pistacije, alkohol treba ukloniti iz prehrane. Za one koji uzimaju neizravne antikoagulanse važne su sljedeće mjere:

  • svaki dan točno izračunati unos vitamina K;
  • kontrola INR;
  • pripazite na simptome mogućeg unutarnjeg krvarenja kako biste, ako se pojavi, što prije otišli liječniku.

Lijekovi nove generacije

Svake godine stručnjaci provode razvoj kako bi poboljšali kvalitetu i učinkovitost oralnih antikoagulansa. Moderni lijekovi odlikuju se minimalnim popisom kontraindikacija za uporabu i nuspojavama, kao i nepostojanjem potrebe za praćenjem pokazatelja zgrušavanja krvi.

Mehanizam djelovanja lijekova nove generacije je nešto drugačiji od starih analoga. Uspio postići:

  • minimiziranje kontrole nad pokazateljima koagulabilnosti krvi;
  • nedostatak stalne prilagodbe doze lijeka;
  • proširenje popisa pacijenata kod kojih je prije bila kontraindicirana uporaba antikoagulansa;
  • uzimanje 1 antikoagulansa za liječenje raznih bolesti;
  • mogućnost liječenja djece ovom vrstom lijeka.

Unatoč svim postignućima programera, lijekovi nove generacije nisu savršeni i imaju svoje prednosti i nedostatke. Pozitivne strane uključuju:

  • brzo djelovanje lijeka;
  • minimalan utjecaj hranjivih tvari i drugih lijekova dok ih koristite s antikoagulansom;
  • sigurnost korištenja.

Negativne točke uključuju:

  • za razliku od starih lijekova, antikoagulanse nove generacije treba uzimati strogo prema rasporedu, bez prekida i promjena;
  • nemogućnost provođenja pretraga i praćenja terapije u slučaju hitnog prekida liječenja;
  • niz nuspojava koje su prethodno bile odsutne kod lijekova starije generacije;
  • visok rizik od gastrointestinalnog krvarenja;
  • visoka cijena lijekova.

Antikoagulansi su jedna od skupina lijekova koji utječu na sustav koagulacije krvi, sprječavajući stvaranje krvnih ugrušaka u krvnim žilama. Ovisno o mehanizmu djelovanja, ovi lijekovi se obično dijele u 2 podskupine: izravne i neizravne antikoagulanse. U nastavku ćemo govoriti o prvoj skupini antikoagulansa - izravnog djelovanja.

Sustav zgrušavanja krvi: osnove fiziologije

Zgrušavanje krvi je skup fizioloških i biokemijskih procesa usmjerenih na zaustavljanje ranije započetog krvarenja. Ovo je zaštitna reakcija tijela koja sprječava veliki gubitak krvi.

Zgrušavanje krvi odvija se u 2 faze:

  • primarna hemostaza;
  • enzimsko savijanje.

Primarna hemostaza

U ovom složenom fiziološkom procesu sudjeluju tri strukture: krvožilni zid, središnji živčani sustav i trombociti. Kada je stijenka žile oštećena i počinje krvarenje, glatki mišići koji se nalaze u njoj oko mjesta perforacije su komprimirani, a žile se grče. Priroda ovog događaja je refleksna, to jest, javlja se nehotično, nakon odgovarajućeg signala iz živčanog sustava.

Sljedeći korak je adhezija (lijepljenje) trombocita na mjesto oštećenja krvožilne stijenke i njihovo međusobno spajanje (lijepljenje). Nakon 2-3 minute krvarenje prestaje, jer je mjesto oštećenja začepljeno trombom. Međutim, taj je tromb još uvijek rastresit, a krvna plazma na mjestu ozljede tekuća, pa se pod određenim uvjetima krvarenje može razviti novom snagom. Suština sljedeće faze primarne hemostaze je da trombociti prolaze kroz niz metamorfoza, uslijed čega se iz njih oslobađaju 3 čimbenika zgrušavanja krvi: njihova interakcija dovodi do pojave trombina i pokreće niz kemijskih reakcija - enzimatsku koagulaciju .

Enzimsko savijanje

Kada se tragovi trombina pojave u području oštećenja stijenke krvnog suda, pokreće se kaskada reakcija interakcije između čimbenika koagulacije tkiva i čimbenika koagulacije krvi, pojavljuje se još jedan čimbenik - tromboplastin, koji u interakciji s posebnom tvari protrombinom stvara aktivan trombin. Ova reakcija također se događa uz sudjelovanje kalcijevih soli.Trombin dolazi u interakciju s fibrinogenom i nastaje fibrin, koji je netopljiva tvar - njegove niti se talože.

Sljedeća faza je kompresija, odnosno retrakcija krvnog ugruška, koja se postiže njegovim zbijanjem, kompresijom, pri čemu se izdvaja bistri, tekući krvni serum.
I posljednja faza je otapanje, ili liza, prethodno formiranog tromba. Tijekom tog procesa mnoge tvari međusobno djeluju, a rezultat je pojava u krvi enzima fibrinolizina, koji uništava niti fibrina i pretvara ga u fibrinogen.
Treba napomenuti da se neke od tvari uključenih u procese koagulacije formiraju u jetri uz izravno sudjelovanje vitamina K: nedostatak ovog vitamina dovodi do kršenja procesa koagulacije.

Indikacije i kontraindikacije za primjenu antikoagulansa izravnog djelovanja

Koristite lijekove ove skupine u sljedećim situacijama:

  • spriječiti stvaranje krvnih ugrušaka ili ograničiti njihovu lokalizaciju tijekom svih vrsta kirurških intervencija, posebno na srcu i krvnim žilama;
  • u slučaju progresivnog i akutnog;
  • s embolijom i i perifernim arterijama, očima, plućnim arterijama;
  • s diseminiranom intravaskularnom koagulacijom;
  • kako bi se spriječilo zgrušavanje krvi u nizu laboratorijskih pretraga;
  • za održavanje smanjenog zgrušavanja krvi tijekom ili u kardiopulmonalnim premosnicama.

Svaki od antikoagulansa izravnog djelovanja ima svoje kontraindikacije za uporabu, uglavnom:

  • hemoragijska dijateza;
  • krvarenje bilo koje lokalizacije;
  • povećana vaskularna propusnost;
  • subakutni bakterijski;
  • onkološka patologija ili;
  • anemija - hipo-i;
  • akutna aneurizma srca;
  • izražen i bubrega;

Savjetuje se oprez pri propisivanju ovih lijekova izrazito pothranjenim bolesnicama, u trudnoći, u prvih 3-8 dana nakon poroda ili operativnog zahvata, kod povišenog krvnog tlaka.

Klasifikacija izravnih antikoagulansa

Ovisno o značajkama strukture i mehanizma djelovanja, lijekovi ove skupine podijeljeni su u 3 podskupine:

  • pripravci nefrakcioniranog heparina (Heparin);
  • pripravci heparina niske molekularne težine (Nadroparin, Enoxaparin, Dalteparin i drugi);
  • heparinoidi (sulodexide, pentosan polisulfat);
  • izravni inhibitori trombina - pripravci hirudina.

Pripravci nefrakcioniranog heparina

Glavni predstavnik ove klase lijekova je izravno heparin.
Antitrombotski učinak ovog lijeka leži u sposobnosti njegovih lanaca da inhibiraju glavni enzim koagulacije krvi, trombin. Heparin se veže na koenzim - antitrombin III, zbog čega se potonji aktivnije veže na skupinu faktora koagulacije plazme, smanjujući njihovu aktivnost. Uz uvođenje heparina u velikim dozama, on također inhibira pretvorbu fibrinogena u fibrin.

Osim gore navedenog, ova tvar ima niz drugih učinaka:

  • usporava agregaciju i adheziju trombocita, leukocita i eritrocita;
  • smanjuje stupanj vaskularne propusnosti;
  • poboljšava cirkulaciju krvi u susjednim žilama, kolateralama;
  • smanjuje spazam vaskularnog zida.

Heparin je dostupan u obliku otopine za injekciju (1 ml otopine sadrži 5000 IU aktivne tvari), kao iu obliku gelova i masti za lokalnu primjenu.

Heparin se primjenjuje supkutano, intramuskularno i intravenski.

Lijek djeluje brzo, ali, nažalost, relativno kratko vrijeme - jednom intravenskom injekcijom počinje djelovati gotovo odmah, a učinak traje 4-5 sati. Kada se ubrizgava u mišić, učinak se razvija nakon pola sata i traje do 6 sati, a subkutano - nakon 45-60 minuta, odnosno do 8 sati.

Heparin se često propisuje ne samostalno, već u kombinaciji s fibrinoliticima i antitrombocitnim lijekovima.
Doze su individualne i ovise o prirodi i težini bolesti, kliničkim manifestacijama i laboratorijskim parametrima.

Djelovanje heparina mora se pratiti određivanjem APTT - aktiviranog parcijalnog tromboplastinskog vremena - najmanje 1 puta u 2 dana tijekom prvog tjedna terapije, a zatim rjeđe - 1 puta u 3 dana.

Budući da je u pozadini uvođenja ovog lijeka moguć razvoj hemoragičnog sindroma, treba ga davati samo u bolnici pod stalnim nadzorom medicinskog osoblja.
Osim krvarenja, heparin može izazvati razvoj trombocitopenije, hiperaldosteronizma i hiperkalijemije.

Lokalni heparinski pripravci su Lioton, Linoven, Thrombophobe i drugi. Koriste se za prevenciju, kao iu složenom liječenju kronične venske insuficijencije: sprječavaju stvaranje krvnih ugrušaka u potkožnim venama donjih ekstremiteta, a također smanjuju, uklanjaju žestinu u njima i smanjuju jačinu boli. sindrom.


Pripravci heparina niske molekulske mase

To su lijekovi nove generacije koji imaju svojstva heparina, ali imaju niz korisnih svojstava. Inaktivacijom faktora Xa u većoj mjeri smanjuju rizik od nastanka krvnih ugrušaka, dok im je antikoagulantno djelovanje manje izraženo, što znači da je vjerojatnost krvarenja manja. Osim toga, niskomolekularni heparini bolje se apsorbiraju i dulje traju, odnosno za postizanje učinka potrebna je manja doza lijeka i manja učestalost injekcija. Osim toga, samo u iznimnim slučajevima, izuzetno rijetko, uzrokuju trombocitopeniju.

Glavni predstavnici niskomolekularnih heparina su Dalteparin, Enoxaparin, Nadroparin, Bemiparin. Razmotrimo svaki od njih detaljnije.

dalteparin (fragmin)

Zgrušavanje krvi lagano se usporava. Suzbija agregaciju, praktički ne utječe na adheziju. Osim toga, u određenoj mjeri ima imunosupresivna i protuupalna svojstva.

Lijek se ubrizgava u venu ili subkutano. Intramuskularna injekcija je zabranjena. Dozira se prema shemi, ovisno o bolesti i težini stanja bolesnika. Pri primjeni dalteparina moguće je smanjenje razine trombocita u krvi, razvoj krvarenja, kao i lokalne i opće alergijske reakcije.
Kontraindikacije su slične onima drugih antikoagulansa s izravnim djelovanjem (gore navedeni).

Enoksaparin (Clexane, Novoparin, Flenox)

Brzo i potpuno apsorbira u krv kada se daje supkutano. Maksimalna koncentracija se bilježi za 3-5 sati. Poluvrijeme eliminacije je dulje od 2 dana. Izlučuje se urinom.

Dostupan u obliku otopine za injekcije. Obično se ubrizgava supkutano u trbušnu stijenku. Primijenjena doza ovisi o bolesti.
Nuspojave su standardne.
Nemojte koristiti ovaj lijek u bolesnika sklonih bronhospazmu.

nadroparin (fraksiparin)

Osim izravnog antikoagulantnog djelovanja, ima i imunosupresivna i protuupalna svojstva. Osim toga, smanjuje razinu β-lipoproteina i kolesterola u krvi.
Uz supkutanu primjenu, apsorbira se gotovo u potpunosti, maksimalna koncentracija lijeka u krvi uočena je nakon 4-6 sati, poluvrijeme je 3,5 sata za početnu i 8-10 sati za ponovljenu primjenu nadroparina.

U pravilu se ubrizgava u trbušno tkivo: supkutano. Učestalost primjene je 1-2 puta dnevno. U nekim slučajevima koristi se intravenski način primjene, uz kontrolu parametara zgrušavanja krvi.
Doziranje se propisuje ovisno o patologiji.
Nuspojave i kontraindikacije slične su ostalim lijekovima iz ove skupine.

Bemiparin (Cibor)

Ima izraženo antikoagulantno i umjereno hemoragično djelovanje.

Kada se primjenjuje supkutano, lijek se brzo i potpuno apsorbira u krv, gdje se njegova maksimalna koncentracija opaža nakon 2-3 sata. Poluživot lijeka je 5-6 sati. Trenutno nema informacija o načinu oslobađanja.

Oblik ispuštanja - otopina za injekciju. Put primjene je supkutano.
Doziranje i trajanje terapije ovise o težini bolesti.
Nuspojave i kontraindikacije su gore navedene.

Heparinoidi

Ovo je skupina mukopolisaharida polusintetskog podrijetla, koji imaju svojstva heparina.
Lijekovi u ovoj klasi djeluju isključivo na faktor Xa, neovisno o angiotenzinu III. Imaju antikoagulantno, fibrinolitičko i hipolipidemično djelovanje.

Koriste se, u pravilu, za liječenje bolesnika s angiopatijom uzrokovanom povišenom razinom glukoze u krvi: sa. Osim toga, koriste se za sprječavanje tromboze tijekom hemodijalize i tijekom kirurških operacija. Također se koriste u akutnim, subakutnim i kroničnim bolestima aterosklerotične, trombotičke i tromboembolijske prirode. Pojačati antianginalni učinak terapije u bolesnika s anginom pektoris (to jest, smanjiti jačinu boli). Glavni predstavnici ove skupine lijekova su sulodexin i pentosan polisulfat.

Sulodexin (Wessel Due F)

Dostupan u obliku kapsula i otopine za injekcije. Preporuča se intramuskularna primjena 2-3 tjedna, zatim oralno još 30-40 dana. Tijek liječenja je 2 puta godišnje i češće.
U pozadini uzimanja lijeka moguće su povraćanje, bol u želucu, hematomi na mjestu ubrizgavanja i alergijske reakcije.
Kontraindikacije su česte za heparinske pripravke.

Pentosan polisulfat

Oblik otpuštanja - obložene tablete i otopina za injekciju.
Način primjene i doziranje variraju ovisno o karakteristikama bolesti.
Kada se uzima oralno, apsorbira se u malim količinama: njegova bioraspoloživost je samo 10%, u slučaju supkutane ili intramuskularne primjene, bioraspoloživost teži 100%. Maksimalna koncentracija u krvi uočena je 1-2 sata nakon ingestije, poluživot je jednak danu ili više.
Inače, lijek je sličan drugim lijekovima iz skupine antikoagulansa.

Pripravci hirudina

Tvar koju izlučuju žlijezde slinovnice pijavica - hirudin - slično preparatima heparina, ima antitrombotička svojstva. Njegov mehanizam djelovanja je izravno vezanje na trombin i njegovo nepovratno inhibiranje. Djelomično djeluje na druge čimbenike zgrušavanja krvi.

Ne tako davno razvijeni su pripravci koji se temelje na hirudinu - Piyavit, Revask, Gyrologist, Argatroban, ali nisu dobili široku primjenu, stoga do danas nije prikupljeno kliničko iskustvo u njihovoj uporabi.

Posebno bismo spomenuli dva relativno nova lijeka s antikoagulantnim djelovanjem - fondaparinuks i rivaroksaban.

Fondaparinuks (Arixtra)

Ovaj lijek ima antitrombotski učinak selektivnom inhibicijom faktora Xa. Kad jednom uđe u tijelo, fondaparinuks se veže za antitrombin III i nekoliko stotina puta pojačava njegovu neutralizaciju faktora Xa. Kao rezultat toga, proces koagulacije je prekinut, trombin se ne formira, stoga se krvni ugrušci ne mogu formirati.

Nakon supkutane primjene brzo se i potpuno apsorbira. Nakon jedne injekcije lijeka, njegova maksimalna koncentracija u krvi uočena je nakon 2,5 sata. U krvi se veže za antitrombin II, što određuje njegov učinak.

Izlučuje se uglavnom urinom nepromijenjen. Poluživot je od 17 do 21 sat, ovisno o dobi bolesnika.

Dostupan u obliku otopine za injekcije.

Put primjene je supkutano ili intravenozno. Ne koristi se intramuskularno.

Doziranje lijeka ovisi o vrsti patologije.

Bolesnici sa smanjenom funkcijom bubrega moraju prilagoditi dozu Arixtre ovisno o klirensu kreatinina.

Bolesnici s izraženim smanjenjem funkcije jetre, lijek se koristi vrlo pažljivo.
Ne smije se koristiti istodobno s lijekovima koji povećavaju rizik.

Rivaroksaban (Xarelto)

Ovo je lijek s visokom selektivnošću djelovanja na faktor Xa, koji inhibira njegovu aktivnost. Karakterizira ga visoka bioraspoloživost (80-100%) kada se uzima oralno (odnosno, dobro se apsorbira u probavnom traktu kada se uzima oralno).

Maksimalna koncentracija rivaroksabana u krvi uočena je 2-4 sata nakon jednokratne oralne primjene.

Iz tijela se izlučuje pola s mokraćom, pola s izmetom. Poluživot je od 5-9 do 11-13 sati, ovisno o dobi bolesnika.

Oblik otpuštanja - tablete.
Uzima se oralno, neovisno o unosu hrane. Kao i kod drugih antikoagulansa s izravnim djelovanjem, doza lijeka varira ovisno o vrsti bolesti i njezinoj težini.

Rivaroxaban se ne preporučuje bolesnicima koji se liječe određenim lijekovima protiv gljivica ili gljivica jer oni mogu povećati koncentraciju Xarelta u krvi, što može uzrokovati krvarenje.

Bolesnici s teškim oštećenjem bubrega zahtijevaju prilagodbu doze rivaroksabana.
Žene reproduktivne dobi trebale bi biti pouzdano zaštićene od trudnoće tijekom razdoblja liječenja ovim lijekom.

Kao što vidite, moderna farmakološka industrija nudi značajan izbor antikoagulansa izravnog djelovanja. Ni u kojem slučaju, naravno, ne možete se baviti samoliječenjem, sve lijekove, njihovu dozu i trajanje upotrebe određuje samo liječnik, na temelju težine bolesti, dobi pacijenta i drugih značajnih čimbenika.

Lijekovi koji mogu usporiti rad ljudskog sustava zgrušavanja krvi nazivaju se antikoagulansi.

Njihovo djelovanje je zbog inhibicije metabolizma onih tvari koje su odgovorne za proizvodnju trombina i drugih komponenti sposobnih za stvaranje krvnog ugruška u posudi.

Koriste se za mnoge bolesti, tijekom kojih se povećava rizik od stvaranja tromba u venskom sustavu donjih ekstremiteta, krvožilnom sustavu srca i pluća.

Povijest otkrića

Povijest antikoagulansa započela je početkom dvadesetog stoljeća. Pedesetih godina prošlog stoljeća svijet medicine već je dobio lijek za razrjeđivanje krvi, s aktivnim sastojkom kumarin.

Prvi patentirani antikoagulans bio je (WARFARIN) i bio je namijenjen isključivo za mamčenje štakora, budući da se smatralo da je lijek izrazito otrovan za ljude.

Međutim, sve veća stopa neuspješnih pokušaja samoubojstva s varfarinom natjerala je znanstvenike da promijene mišljenje o njegovoj opasnosti za ljude.

Tako se 1955. godine Varfarin počeo propisivati ​​pacijentima koji su pretrpjeli infarkt miokarda. Do danas, Warfarin zauzima 11. mjesto među najpopularnijim antikoagulansima našeg vremena.

Izravni i neizravni antikoagulansi

NLA neizravno djelovanje

Novi antikoagulansi neizravnog djelovanja na ovaj ili onaj način utječu na metabolizam vitamina K.

Svi antikoagulansi ove vrste podijeljeni su na dvije grupe: monokumarini i dikumarini.

U jednom su trenutku razvijeni i pušteni lijekovi kao što su Warfarin, Sincumar, Dicoumarin, Neodicumarin i drugi.

Od tada nisu razvijene radikalno nove tvari koje utječu na razinu vitamina K.

Uzimanje takvih lijekova ima veliki broj kontraindikacija i dodatnih, često nezgodnih testova i usklađenosti s prehranom.

Netko tko uzima neizravne antikoagulanse mora:

  • izračunati dnevni unos vitamina K;
  • redovito pratiti INR;
  • moći promijeniti razinu hipokoagulacije kod interkurentnih bolesti;
  • pratiti moguću oštru pojavu simptoma unutarnjeg krvarenja, u kojem se odmah obratite liječniku i prijeđite na drugu skupinu antikoagulansa u bliskoj budućnosti.

Ali antikoagulansi nisu strogo podijeljeni na lijekove izravnog i neizravnog djelovanja. Postoji nekoliko skupina tvari koje imaju sposobnost razrjeđivanja, na ovaj ili onaj način, krvi. Na primjer, enzimski antikoagulansi, inhibitori agregacije trombocita i drugi.

Dakle, tržište ima novu Brilinta antitrombocitni agens. Djelatna tvar je tikagrelor. Član je klase ciklopentiltriazolopirimidina, reverzibilni je antagonist P2U receptora.

PLA izravnog djelovanja

Novi antikoagulansi neizravnog djelovanja uključuju sljedeće lijekove.

Dabigatran

Novi antikoagulantni izravni inhibitor trombina. Dabigatran eteksilat je niskomolekularni prekursor aktivnog oblika dabigatrana. Tvar inhibira slobodni trombin, trombin koji se veže na fibrin i agregaciju trombocita.

Najčešće se primjenjuje za prevenciju venske tromboembolije osobito nakon zamjene zgloba.

U ljekarnama se može pronaći lijek s djelatnom tvari dabigatran - Pradaxa. Dostupan u obliku kapsula, sa sadržajem dabigatran eteksilata 150 mg po kapsuli.

rivaroksaban

Visoko selektivni inhibitor faktora Xa. Rivaroksaban može ovisno o dozi povećati APTT i rezultat Heptesta. Bioraspoloživost lijeka je oko 100%. Ne zahtijeva praćenje krvnih parametara. Koeficijent varijacije individualne varijabilnosti je 30-40%.

Jedan od najsjajnijih predstavnika lijeka koji sadrži rivaroksaban je Xarelto. Dostupno u tabletama od 10 mg aktivne tvari.

Apiksaban

Lijek se može propisati pacijentima koji imaju kontraindikacije za uzimanje antagonista vitamina K.

U usporedbi s acetilsalicilnom kiselinom, ima nisku vjerojatnost embolije. Apiksaban selektivno inhibira faktor zgrušavanja FXa. Uglavnom se propisuje nakon planirane artroplastike zgloba koljena ili kuka.

Proizvodi se pod imenom Eliquis. Ima oralni oblik.

edoksaban

Lijek pripada najnovijoj klasi brzodjelujućih inhibitora faktora Xa. Kao rezultat kliničkih studija, utvrđeno je da Edoxaban ima istu sposobnost sprječavanja stvaranja krvnih ugrušaka kao i Varfarin.

A istovremeno ima znatno manju vjerojatnost krvarenja.

Značajke uzimanja ovih lijekova

Trebalo bi koristiti s oprezom kod starijih bolesnika, sa značajnim odstupanjem težine od norme, s kršenjem funkcije bubrega, bolestima povezanim s abnormalnom funkcijom cirkulacijskog sustava.

Jedna značajka mnogih novijih antikoagulansa je njihov brzi odgovor i kratak poluživot. To sugerira da je potrebno biti izuzetno oprezan u promatranju režima uzimanja tableta. Budući da čak i preskakanje jedne tablete može dovesti do komplikacija.

Za krvarenja koja nastaju kao posljedica terapije određenim antikoagulansima postoji specifično liječenje.

Na primjer, kod krvarenja zbog rivaroksabana, pacijentu se daje protrombinski koncentrat ili svježe smrznuta plazma. Uz gubitak krvi zbog Dabigatrana, provodi se hemodijaliza, rekombinantni FVIIa.

zaključke

Razvoj novih antikoagulansa još je u tijeku. Problemi s nuspojavama u obliku krvarenja još uvijek nisu riješeni.

Čak i neki novi lijekovi zahtijevati kontrolu.

Broj kontraindikacija, iako smanjen, nije u potpunosti eliminiran. Neki lijekovi ipak imaju blago povećanu toksičnost.

Stoga znanstvenici nastavljaju tražiti univerzalni lijek s visokom bioraspoloživošću, nedostatkom tolerancije, apsolutnom sigurnošću i inteligentnom regulacijom razine protrombina u krvi, ovisno o drugim čimbenicima koji na to utječu.

Važan aspekt je prisutnost protuotrova u lijeku, ako je potrebno, hitna operacija.

Ipak, novi lijekovi, u usporedbi s lijekovima prošlog stoljeća, imaju vrlo primjetne pozitivne razlike, što ukazuje na titanski rad znanstvenika.

Tekuće stanje krvi i cjelovitost krvotoka nužni su uvjeti za životnu aktivnost organizma. Te uvjete stvara sustav zgrušavanja krvi, koji održava cirkulirajuću krv u tekućem stanju.

Sustav zgrušavanja krvi dio je većeg sustava – sustava za regulaciju agregatnog stanja krvi i koloida (RASK sustav) koji održava agregatno stanje unutarnje sredine organizma na razini koja je neophodna za normalan život. RASK sustav održava tekuće stanje krvi i obnavlja svojstva stijenki krvnih žila koja se mijenjaju i tijekom njihovog normalnog funkcioniranja. Dakle, tijelo ima poseban biološki sustav koji, s jedne strane, održava tekuće stanje krvi, a s druge strane, sprječava i zaustavlja krvarenje održavanjem strukturne cjelovitosti stijenki krvnih žila i brzom trombozom krvnih žila. potonji u slučaju štete. Taj se sustav naziva sustavom hemostaze.

Razlikuju vaskularno-trombocitnu hemostazu, koja osigurava prestanak krvarenja iz mikrocirkulacijskih žila stvaranjem trombocitnih tromba (primarna hemostaza), kao i koagulacijsku enzimsku hemostazu, koja osigurava zaustavljanje krvarenja stvaranjem fibrinskog tromba (zaustavljanje krvarenja u velikim posudama).

Tekuće stanje krvi osigurava antikoagulacijski sustav. Okidač za zgrušavanje krvi je oštećenje krvnih žila. Enzimska koagulacijska hemostaza odvija se u tri faze:

FAZA I Stvaranje protrombinaze (pokrenuto tkivom

vym tromboplastina s naknadnim stvaranjem

Jedem krv (trombocite i eritrocite)

protrombinaza).

II FAZA Pojava protrombinaze znači početak na

rojna faza zgrušavanja krvi – obrazovanje

trombin (proces je trenutan - 2-5 sekundi

III FAZA Pod utjecajem trombina u trećoj fazi pro

fibrinogen se pretvara u fibrin. Oko

stvaranje fibrina i dovršava stvaranje

krvni ugrušak.

Agregatno (tekuće) stanje krvi osigurava se dinamičkom ravnotežom potencijala koagulacijskog i antikoagulacijskog sustava. Tekuće stanje krvi prvenstveno održavaju prirodni antikoagulansi prisutni u njoj.

gullants (sustav protiv zgrušavanja). Prije svega, to je skupina antitromboplastina koji inhibiraju djelovanje protrombinaze (antitrombin III, alfa-2-makroglobulin ili antitrombin IV). Osim toga, heparin proizvode mastociti i bazofili.

Postoji i treća komponenta - sustav fibrinolize, koji počinje djelovati istovremeno s povlačenjem ugruška.

Fibrinoliza je proces cijepanja fibrina koji čini osnovu krvnog ugruška. Glavna funkcija fibrinolize je obnavljanje lumena (recanalizacija) posude začepljene ugruškom.

Fibrin se cijepa proteolitičkim enzimom plazminom, koji je prisutan u plazmi kao plazminogen.

Patologija koagulacije krvi u klinici manifestira se ili u obliku krvarenja, ili u obliku povećanja tromboze, također je moguća kombinacija oba fenomena (s DIC - disociranom intravaskularnom koagulacijom).

U procesu liječenja bolesnika s ovim stanjima koriste se dvije glavne skupine lijekova:

1. Lijekovi protiv zgrušavanja

krv, što znači zaustavljanje krvarenja (hemosta

2. Sredstva protiv zgrušavanja (antitrom

botic) ili sredstva za trombozu i za njihovo

prevencija.

Svaka od ovih skupina podijeljena je u podskupine koje u različitim smjerovima utječu na stvaranje tromba, aktivnost fibrinolitičkog sustava, agregaciju trombocita i vaskularnu stijenku.

I. HEMOSTATICI

1. Koagulansi (sredstva koja potiču stvaranje

fibrinski trombi):

a) izravno djelovanje (trombin, fibrinogen);

b) neizravno djelovanje (vikasol, fitomenadion).

2. Inhibitori fibrinolize:

a) sintetskog porijekla (aminokaprono

vaya i traneksaminske kiseline,

b) životinjskog porijekla (aprotinin, kontri

cal, pantripin, gordoks "Gideon

Richter, Mađarska);

3. Stimulansi agregacije trombocita (serotonin

adipat, kalcijev klorid).

4. Sredstva koja smanjuju vaskularnu propusnost:

a) sintetski (adrokson, etamzilat, iprazoh

b) vitaminski pripravci (askorbinska kiselina,

rutin, kvercetin).

c) biljni pripravci

ti, stolisnik, viburnum, vodeni papar,

arnika, itd.)

II. ANTIKOAGULACIJSKI LIJEKOVI ILI AN

TITROMBOTICI:

1. Antikoagulansi:

a) izravno djelovanje (heparin i njegovi pripravci,

hirudin, natrijev citrat, antitrombin III);

b) posredno djelovanje (neodikumarin, sinkumar,

fenilin, fepromaron).

2. Fibrinolitici:

a) izravno djelovanje (fibrinolizin ili plazmin);

b) neizravno (aktivatori plazminogena) djelovanje

(streptoliaza, streptokinaza, urokinaza, ak

3. Antitrombocitna sredstva:

a) trombociti (acetilsalicilna kiselina,

dipiridamol, pentoksifilin, tiklopidin,

indobufen);

b) eritrociti (pentoksifilin, reopoliglu

kin, reogluman, rondex).

LIJEKOVI KOJI POVEĆAVAJU KOAGULACIJU KRVI (HEMOSTATICI)

KOAGULANTI

Prema klasifikaciji, ova skupina lijekova podijeljena je na izravne i neizravne koagulanse, ali ponekad se dijele prema drugom principu:

1) za topikalnu primjenu (trombin, hemostatska spužva

kemikalija, fibrinski film, itd.)

2) za sustavnu primjenu (fibrinogen, vikasol).

TROMBIN (Trombinum; suhi prašak u amp. o, 1, što odgovara 125 jedinica aktivnosti; u bočicama od 10 ml) je koagulant izravnog djelovanja za topikalnu primjenu. Budući da je prirodna komponenta sustava zgrušavanja krvi, uzrokuje učinak in vitro i in vivo.

Prije upotrebe prašak se otopi u fiziološkoj otopini. Obično je prašak u ampuli mješavina tromboplastina, kalcija i protrombina.

Nanesite samo lokalno. Dodijelite pacijentima s krvarenjem iz malih žila i parenhimskih organa (kirurški zahvati na jetri, bubrezima, plućima, mozgu), krvarenja iz desni. Lokalno se koristi u obliku hemostatske spužve impregnirane otopinom trombina, hemostatske spužve

lagenovy, ili jednostavno primjenom tampona natopljenog otopinom trombina.

Ponekad, osobito u pedijatriji, trombin se koristi oralno (sadržaj ampule se otopi u 50 ml natrijevog klorida ili 50 ml 5% otopine ambena, propisuje se 1 žlica 2-3 puta dnevno) kod želučanog krvarenja ili inhalacijom. za krvarenje iz respiratornog trakta.

FIBRINOGEN (Fibrinogenum; u bočicama od 1,0 i 2,0 suhe porozne mase) - koristi se za sustavnu ekspoziciju. Dobiva se i iz krvne plazme davatelja. Pod utjecajem trombina fibrinogen se pretvara u fibrin koji stvara krvne ugruške.

Fibrinogen se koristi kao hitna pomoć. Posebno je učinkovit kada se njegov nedostatak uočava kod masivnog krvarenja (abrupcija placente, hipo- i afibrinogenemija, u kirurškoj, opstetričkoj, ginekološkoj i onkološkoj praksi).

Dodijelite obično u venu, ponekad lokalno u obliku filma koji se nanosi na površinu koja krvari.

Prije upotrebe, lijek se otopi u 250 ili 500 ml tople vode za injekcije. Intravenozno primijenjeno kapanjem ili polaganim mlazom.

VIKASOL (Vicasolum; u tab. 0,015 i u amp. 1 ml 1% otopine) je neizravni koagulans, sintetski vodotopivi analog vitamina K, koji aktivira stvaranje fibrinskih tromba. Naziva se vitamin K3. Farmakološki učinak nije uzrokovan samim vikasolom, već vitaminima K1 i K2 koji se formiraju iz njega, tako da se učinak razvija nakon 12-24 sata, s intravenskom primjenom - nakon 30 minuta, s intramuskularnom injekcijom - nakon 2-3 sata.

Ovi vitamini su neophodni za sintezu protrombina (faktor II), prokonvertina (faktor VII), kao i faktora IX i X u jetri.

Indikacije za uporabu: s prekomjernim smanjenjem protrombinskog indeksa, s teškim nedostatkom K-vitamina zbog:

1) krvarenje iz parenhimskih organa;

2) postupak razmjene transfuzije, ako

ulio (djetetu) konzerviranu krv;

a također i kada:

3) dugotrajna primjena antagonista vitamina K -

aspirin i nesteroidni protuupalni lijekovi (koji ometaju agregaciju trombocita)

4) dugotrajna primjena antibiotika širokog spektra

djelovanje (levomicetin, ampicilin, tetraciklin

lin, aminoglikozidi, fluorokinoloni);

5) primjena sulfonamida;

6) prevencija hemoragijske bolesti novorođenčadi;

7) dugotrajni proljev u djece;

8) cistična fibroza;

9) u trudnica, posebno u onih koje boluju od tuberkuloze

bolesti i epilepsije te primati odgovarajuće lijekove

10) predoziranje neizravnih antikoagulansa;

11) žutica, hepatitis, kao i nakon ozljeda, krv

struje (hemoroidi, čirevi, bolest zračenja);

12) priprema za operaciju i postoperativni

razdoblje obroka.

Učinci se mogu oslabiti istovremenom primjenom antagonista vikasola: aspirina, NSAID-a, PASK-a, neizravnih antikoagulansa skupine neodikumarina.

Nuspojave: hemoliza eritrocita pri intravenskoj primjeni.

PHYTOMENADION (Phytomenadinum; 1 ml za intravensku primjenu, kao i kapsule koje sadrže 0,1 ml 10% uljne otopine, što odgovara 0,01 lijeka). Za razliku od prirodnog vitamin K1 (trans spojevi) je sintetski lijek. Predstavlja racemičnu formu (mješavina trans- i cis-izomera), au smislu biološke aktivnosti zadržava sva svojstva vitamina K1. Brzo se apsorbira i održava vršnu koncentraciju do osam sati.

Indikacije za uporabu: hemoragijski sindrom s hipoprotrombinemijom uzrokovan smanjenjem funkcije jetre (hepatitis, ciroza jetre), s ulceroznim kolitisom, s predoziranjem antikoagulansima, s produljenom uporabom visokih doza antibiotika širokog spektra i sulfonamida; prije velikih operacija za smanjenje krvarenja.

Nuspojave: pojave hiperkoagulabilnosti u slučaju nepoštivanja režima doziranja.

Od lijekova koji se odnose na koagulanse izravnog djelovanja, u klinici se također koriste sljedeći lijekovi:

1) protrombinski kompleks (faktori VI, VII, IX, X);

2) antihemofilni globulin (VIII faktor).

INHIBITORI FIBRINOLIZE (ANTIFINOLITICI)

AMINOKAPRONSKA KISELINA (ACC) je praškasti sintetski lijek koji inhibira pretvorbu profibrinolizina (plazminogena) u fibrinolizin (plazmin) djelovanjem na aktivator profibrinolizina i time doprinosi očuvanju fibrinskih tromba.

Osim toga, ACC je također inhibitor kinina i nekih čimbenika sustava komplementa.

Djeluje protiv šoka (inhibira proteolitičke enzime, a također potiče neutralizirajuću funkciju jetre).

Lijek je nisko toksičan, brzo se izlučuje iz tijela

s urinom (nakon 4 sata).

Koriste se u hitnoj pomoći, tijekom kirurških intervencija i kod različitih patoloških stanja, kada je povećana fibrinolitička aktivnost krvi i tkiva:

1) tijekom i nakon operacija na plućima, prostati, gušterači

žlijezde i štitnjače;

2) s preranim odvajanjem posteljice, produljeno

zadržavanje mrtvog fetusa u maternici;

3) s hepatitisom, cirozom jetre, s portalom gi

napetost, kada se uređaj koristi umjetno

cirkulacija krvi u nogama;

4) u II i III fazi DIC, s ulceroznim,

nazalno, plućno krvarenje.

ACC se primjenjuje tijekom masivnih transfuzija konzervirane krvi, intravenozno ili oralno.

Dostupno: prašak i bočice od 100 ml sterilne 5% otopine u izotoničnoj otopini natrijevog klorida. NA

zbog činjenice da ACC djeluje protiv šoka, inhibira proteolitičke enzime i kinine, inhibira stvaranje antitijela, lijek se koristi u šok reakcijama i kao antialergijsko sredstvo.

Nuspojave: moguća vrtoglavica, mučnina, proljev, blagi katar gornjih dišnih puteva.

AMBEN (Ambenum, aminometilbenzojeva kiselina) također je sintetski lijek, po kemijskoj strukturi sličan paraaminobenzojevoj kiselini. Bijeli prah, slabo topljiv u vodi. To je antifibrinolitik. Amben inhibira fibrinolizu, mehanizam djelovanja je sličan ACC.

Indikacije za uporabu su iste. Dodijelite intravenozno, intramuskularno i iznutra. Kada se ubrizgava u venu, djeluje brzo, ali kratko (3 sata). Oblik otpuštanja: ampule od 5 ml 1% otopine, tablete od 0,25.

Ponekad su indicirani antienzimski lijekovi, posebno contrykal. Inhibira plazmin, kolagenaze, tripsin, kimotripsin koji imaju važnu ulogu u razvoju mnogih patofizioloških procesa. Lijekovi ove skupine imaju inhibitorni učinak na katalitičku interakciju pojedinih čimbenika procesa fibrinolize i koagulacije krvi.

Indikacije za uporabu: lokalna hiperfibrinoliza - postoperativno i postportalno krvarenje; hipermenoreja; generalizirana primarna i sekundarna hiperfibrinoliza u porodništvu i kirurgiji; početni stadij DIC-a itd.

Nuspojave: rijetko alergije; embriotoksično djelovanje; Uz brzi uvod - malaksalost, mučnina.

LIJEKOVI KOJI POVEĆAVAJU AGREGACIJU I ADHEZIJU TROMBOCITA

serotonina. Njegova uporaba povezana je s poticanjem agregacije trombocita, oticanjem tkiva, promjenama mikrocirkulacije, što doprinosi nastanku trombocitnih tromba. Serotonin u obliku adipinata (Serotonini adipinatis u ampulama od 1 ml 1% otopine) koristi se intravenozno ili intramuskularno za krvarenja povezana s patologijom trombocita (trombocitopenija, trombocitopatija). Time se povećava broj trombocita, skraćuje vrijeme krvarenja, povećava otpornost kapilara.

Koristi se za von Willebrandtovu bolest tipa I, hipo- i aplastičnu anemiju, za Werlhofovu bolest, hemoragični vaskulitis.

Nemojte koristiti u slučaju patologije bubrega, bolesnika s bronhijalnom astmom, s hiperkoagulacijom krvi.

Nuspojava: s brzim uvodom - bol duž vene; bolovi u abdomenu, u predjelu srca, porast krvnog tlaka, težina u glavi, mučnina, proljev, smanjena diureza.

PRIPRAVCI KALCIJA

KALCIJ je izravno uključen u agregaciju i adheziju trombocita, a također potiče stvaranje trombina i fibrina. Dakle, potiče stvaranje trombocitnih i fibrinskih ugrušaka.

Indikacije za upotrebu:

1) kao sredstvo za smanjenje vaskularne propusnosti,

s hemoragijskim vaskulitisom;

2) kao hemostatsko sredstvo za plućne,

krvarenje iz želuca, nosa, maternice i

također prije operacije;

3) s krvarenjem povezanim sa smanjenjem kalcija

u krvnoj plazmi (nakon transfuzije velike coli

citrirana krv, nadomjesci za plazmu).

Koristi se kalcijev klorid (intravenozno i ​​oralno).

Nuspojave: s brzom primjenom mogući su srčani zastoj, snižavanje krvnog tlaka; kod intravenske primjene, postoji osjećaj topline ("vruća injekcija"); uz supkutanu primjenu kalcijevog klorida - nekroza tkiva.

LIJEKOVI KOJI SMANJUJU PROPUSNOST VASKULARNOG STIJENKA

SINTETIKA

ADROKSON (Adroxonum; u 1 ml amp. 0,025%) - lijek adrenohroma, metabolit adrenalina. Ne povećava krvni tlak, ne utječe na rad srca i zgrušavanje krvi.

Njegov glavni učinak je povećanje gustoće vaskularne stijenke i aktiviranje agregacije i adhezije trombocita. Stoga adroxon ima hemostatski učinak kod kapilarnog krvarenja, kada je propusnost stijenki ovih posuda posebno povećana. Međutim, s masivnim krvarenjem, lijek nije učinkovit.

Indikacije za upotrebu:

1) s parenhimskim i kapilarnim krvarenjem;

2) u slučaju ozljeda i operacija;

3) s crijevnim krvarenjem u novorođenčadi;

4) s melenom;

5) s trombocitnom purpurom.

Adroxon se primjenjuje lokalno (tamponi, maramice), intramuskularno ili supkutano. Etamzilat ili dicinon (Ethamsylatum; u tab. 0,25 i u amp. 2 ml 12,5% otopine) je sintetik, derivat dioksibenzena. Lijek smanjuje vaskularnu propusnost, smanjuje ekstravazaciju i eksudaciju tekućeg dijela plazme, normalizira propusnost vaskularne stijenke i poboljšava mikrocirkulaciju, povećava zgrušavanje krvi, jer potiče stvaranje tromboplastina (hemostatski učinak). Posljednji učinak razvija se brzo - s intravenskom primjenom nakon 5-15 minuta, najizraženiji - nakon 1-2 sata. U tabletama se učinak očituje nakon 3 sata. Lijek se primjenjuje u venu, supkutano ili intramuskularno.

Indikacije za upotrebu:

1) trombocitna purpura;

2) crijevna i plućna krvarenja (operacija);

3) hemoragijska dijateza;

4) operacije na ORL organima;

5) dijabetička angiopatija (oftalmologija).

Nuspojava - ponekad postoji žgaravica, osjećaj težine u epigastričnoj regiji, glavobolja, vrtoglavica, crvenilo lica, parestezija nogu, snižavanje krvnog tlaka.

VITAMINSKI PRIPRAVCI

Za otklanjanje povećane vaskularne propusnosti, osobito u prisutnosti krvarenja, koriste se pripravci vitamina C (askorbinska kiselina), kao i različiti flavonoidi (rutin, askorutin, kvercetin, vitamin P), kao i vitameri, tj. polusintetski derivati ​​- venoruton i troxevasin u raznim ljekovitim oblicima (kapsule, gel, otopine). Pripravci vitamina P koriste se za intenzivnu ekstravazaciju tekućeg dijela plazme, na primjer, s oticanjem nogu (tromboflebitis). Osim toga, ovi lijekovi se propisuju za hemoragičnu dijatezu, krvarenja u mrežnici, radijacijsku bolest, arahnoiditis, hipertenziju i predoziranje salicilatima. Rutin i askorutin koriste se u pedijatriji za uklanjanje intenzivnog transa.

primjena u djece s šarlahom, ospicama, difterijom i toksičnom gripom.

RUTIN je dostupan u tabletama od 0,02 (2-3 puta po

dan). ASKORUTIN - po 0,05 VENORUTON - u kapsulama

0,3; ampule od 5 ml 10% otopine. Pripravci iz biljaka (infuzije, ekstrakti, tablete) imaju slab hemostatski učinak. Stoga se koriste kod lakših krvarenja (nazalnih, hemoroidalnih), kod krvarenja, hemoptiza, hemoragijske dijateze, u opstetričkoj i ginekološkoj praksi.

LIJEKOVI KOJI SMANJUJU KOAGULACIJU KRVI (ANTITIS

ROMBOTSKA SREDSTVA)

ANTIKOAGULANSI

1. Antikoagulansi (lijekovi koji ometaju stvaranje

fibrinski trombi):

a) izravni antikoagulansi (heparin i njegovi pripravci,

hirudin, natrijev hidrocitrat, koncentrat antitita

rombin III) - izazivaju učinak in vitro i in

b) antikoagulansi neizravnog djelovanja (derivati

oksikumarin: neodikumarin, sinkumar, pelentan

i tako dalje.; derivati ​​indandiona - fenilin itd.)

Uzročno djelovanje samo in vivo.

HEPARIN (Heparinum; u bočici od 5 ml sadrži 5000, 10000 i 20000 IU po 1 ml, Gedeon Richter, Mađarska) je prirodni antikoagulantni faktor koji proizvode mastociti. Heparin je skupni naziv za skupinu linearnih anionskih polielektrolita koji se razlikuju po broju ostataka sumporne kiseline. Postoje heparini visoke i niske molekulske mase (prosječne molekularne težine -

Heparin je novogalenski lijek koji se dobiva iz pluća i jetre goveda. To je najjača organska kiselina zbog ostataka sumporne kiseline i prisutnosti karboksilnih skupina, što joj daje vrlo jak negativni naboj. Stoga se, zapravo, odnosi na anionske polielektrolite. Zbog negativnog naboja, heparin se u krvi spaja s pozitivno nabijenim kompleksima, sorbira se na površini membrana endotelnih stanica, makrofaga, čime se ograničava agregacija i adhezija trombocita. Djelovanje heparina uvelike ovisi o koncentraciji antitrombina III u plazmi.

Farmakološki učinci heparina:

1) Heparin ima antikoagulantni učinak, pa

kako aktivira antitrombin III i nepovratno

nema faktora zgrušavanja IXa, Xa, XIa i XIIa

2) umjereno smanjuje agregaciju trombocita;

3) heparin smanjuje viskoznost krvi, smanjuje propusnost

kapacitet krvnih žila, što olakšava i ubrzava protok krvi

vi, sprječava razvoj staze (jedan od faktora

jarak, koji pridonosi trombozi);

4) smanjuje sadržaj šećera, lipida i hilomikrona

u krvi, djeluje antisklerotično,

veže neke sastavnice komplimenta, ugne

topi sintezu imunoglobulina, ACTH, aldosterona,

a također veže histamin, serotonin, pokazujući,

dakle, antialergijski učinak;

5) heparin ima protuupalno, štedi kalij

telni, analgetski učinci. Osim,

heparin povećava diurezu i smanjuje

vaskularni otpor zbog širenja re

viskozne žile, uklanja grč koronarnih arterija

Indikacije za upotrebu:

1) s akutnom trombozom, tromboembolijom (akutna in

infarkt miokarda, plućna tromboza, bubrežna

vene, ileocekalne žile), tromboembolija u

2) pri radu s aparatima za umjetni optok krvi

scheniya, umjetni bubreg i srce;

3) u laboratorijskoj praksi;

4) kod opeklina i ozeblina (poboljšanje mikrocirkulacije

5) u liječenju bolesnika u početnim stadijima DIC-a

roma (s munjevitom purpurom, teškim gastro

6) u liječenju bolesnika s bronhijalnom astmom, reumatizmom

mama, kao iu kompleksnoj terapiji bolesnika s glomom

roll nefritis;

7) tijekom izvantjelesne hemodijalize,

hemosorpcija i prisilna diureza;

8) s hiperaldosteronizmom;

9) kao antialergijsko sredstvo (bronh

10) u kompleksu terapijskih mjera kod bolesnika s jelom

roskleroza.

Nuspojave:

1) razvoj krvarenja, trombocitopenija (30%);

2) vrtoglavica, mučnina, povraćanje, anoreksija, proljev;

3) alergijske reakcije, hipertermija.

Da bi se uklonile komplikacije (krvarenja), antidoti heparina (protamin sulfat u obliku 5% otopine) ubrizgavaju se u venu.

ili POLYBREN; 1 mg protamin sulfata neutralizira 85 jedinica heparina; ulazi polako).

Jednom se bolesniku s akutnom trombozom u prosjeku daje 10 000 IU intravenski. Do 40 000 - 50 000 IU intravenozno dnevno, primijenjeno polako. Može se primijeniti intramuskularno i supkutano (u području najmanje vaskularizacije). Posljednjih godina za prevenciju tromboze preporuča se primjena 5000 IU heparina supkutano ili intradermalno svakih 6-8 sati. Heparinska mast također je dostupna u tubama od 25,0 (2500 jedinica). Udisanje u obliku aerosola, kao antialergijsko sredstvo, lijek se primjenjuje pomoću ultrazvučnog inhalatora na 500 IU / kg dnevno. Inhalacije se provode 2-3 puta tjedno. Jedna doza se razrijedi u destiliranoj vodi u omjeru 1:4.

HIRUDIN i njegovi pripravci (girudont i dr.) proizvod su pijavica. Koriste se antikoagulantni i protuupalni učinci ovih sredstava. Propisuju se lokalno (masti i gelovi) za površinsku upalu vena, vensku trombozu, trofične ulceracije nogu, furunculozu, upalu limfnih čvorova, za poboljšanje zacjeljivanja šavova nakon ozljeda i opeklina.

Nuspojava - alergijske reakcije (osip, svrbež, Quinckeov edem).

NATRIJ HIDROCITRAT se koristi samo za konzerviranje krvi. Anion limunske kiseline spaja se s ionom kalcija, koji veže aktivnost potonjeg. Tvar se dodaje u suvišku. Bolesnik se ne smije koristiti jer će natrijev hidrocitrat blokirati ione kalcija i pacijent će razviti aritmiju, moguće zatajenje srca i srčani zastoj.

Ponekad se propisuje oralno za uklanjanje hiperkalcemije i liječenje trovanja srčanim glikozidima.

Ako se pacijentu transfuzira do 500 ml konzervirane krvi, tada to ne zahtijeva nikakve dodatne mjere. Ako se krv transfuzira u volumenu većem od 500 ml, tada je potrebno dodati 5 ml 10% otopine kalcijevog klorida na svakih 50 ml više od 500 ml transfuzirane krvi.

ANTIKOAGULANSI IZRAVNOG DJELOVANJA (PERO

RAL ANTIKOAGULANTI)

Od velikog broja antikoagulansa najčešći su lijekovi kumarinske skupine. Lijekova je mnogo, ali se češće od drugih koriste neodikumarin (pelentan), sincumar, fepromaron, fenilin, amefin, farfavin.

NEODIKUMARIN (Neodicumarinum; u tab. 0,05 i 0,1), sinkumar, dikumarin, fepromaron, omefin, fenilin su derivati ​​fenilindandiona, vrlo slični po farmakodinamici. Njihov mehanizam djelovanja povezan je s činjenicom da su antivitamini K, odnosno da djeluju kao antagonisti vitamina K.

Suprimirajući njegovu aktivnost, ovi lijekovi inhibiraju sintezu prokonvertina (faktor VII), protrombina (faktor II), kao i faktora zgrušavanja IX i X koji su neophodni za homeostazu koagulacije, odnosno za stvaranje fibrinskih tromba. Ovi lijekovi ne djeluju odmah, već nakon 8-24 sata, odnosno sporo djeluju s kumulativnim svojstvima. Istodobno, različiti lijekovi ove skupine imaju različitu brzinu i snagu djelovanja, različite stupnjeve kumulacije. Još jedna značajka njihovog djelovanja je dugo trajanje djelovanja.

Ovi lijekovi se koriste samo unutra, jer se dobro apsorbiraju, zatim se krvotokom vraćaju u crijevo, otpuštaju u njegov lumen i ponovno apsorbiraju (recirkulacija). Svi lijekovi stupaju u nestabilan odnos s proteinima plazme i lako ih istiskuju drugi lijekovi. Djeluju samo in vivo.

Indikacije za upotrebu:

1) za smanjenje zgrušavanja krvi kako bi se pro

lactic i liječenje tromboze, tromboflebitisa i

tromboembolija (infarkt miokarda), embolija

udarci;

2) u kirurgiji za sprječavanje stvaranja tromba u

postoperativno razdoblje.

Rijetko se bilježe nuspojave u obliku dispeptičkog sindroma (mučnina, povraćanje, proljev, gubitak apetita). U tijeku farmakoterapije lijekovima poput neodikumarina dolazi do komplikacija u obliku krvarenja zbog predoziranja, uz pravilno odabranu dozu, ali bez uzimanja u obzir interakcija lijekova. Na primjer, s istovremenim imenovanjem neodikumarina i butadiona ili salicilata. U ovom slučaju, krvarenje je također moguće kroz intaktnu vaskularnu stijenku, na primjer, u bolesnika s peptičkim ulkusom. Liječenje treba provoditi uz stalni nadzor razine protrombina u krvi. U slučaju krvarenja primjenjuje se otopina vikasola, vitamina P, rutina, kalcijevog klorida i transfuzije 70-100 ml krvi davatelja.

Liječenje antikoagulansima težak je zadatak za liječnika. Potrebno je pratiti protrombinski indeks, koji bi trebao biti 40-50. Liječenje je strogo individualno.

Postoji niz kontraindikacija za korištenje ove skupine sredstava:

1) otvorene rane, čir na želucu;

2) endokarditis;

3) hepatitis, ciroza jetre;

4) prijeteći pobačaj;

5) bolesti bubrega.

FIBRINOLITICI (TROMBOLITICI)

1. Izravno djelovanje - fibrinolizin (plazmin).

2. Neizravno djelovanje (aktivatori plazminogena: acti

lizi, streptokinaza, streptodekaza, urokinaza).

FIBRINOLIZIN (dostupan kao prašak u bočicama od 10, 20, 30 i 40 tisuća jedinica) je stari lijek koji je fibrinolitik. Dobiva se iz krvne plazme donora. Kao proteolitički enzim, razgrađuje fibrin, djelujući na površinu tromba. Eliminira samo fibrinske trombe tijekom prvih dana njihovog stvaranja, otapa samo svježe fibrinske niti u venama, što dovodi do vaskularne rekanalizacije.

Produkti razgradnje fibrina imaju antikoagulantna svojstva, jer inhibiraju polimerizaciju fibrinskih monomera i stvaranje tromboplastina.

Fibrinolizin je lijek za hitne slučajeve koji se propisuje za tromboembolijska stanja:

Periferna vaskularna okluzija;

Tromboza žila mozga, očiju;

IHD (infarkt miokarda);

Prilikom vađenja tromba iz vaskularnog šanta.

Ovaj lijek ima značajne nedostatke: - vrlo je skup (proizveden od donirane krvi); - nije jako aktivan, slabo prodire u tromb. Nuspojave kod uvođenja fibrinolizina, stranog proteina, mogu se ostvariti u obliku alergijskih reakcija, kao iu obliku nespecifičnih reakcija na protein (crvenilo lica, bolovi duž vene, kao i iza prsne kosti i u abdomenu) ili u obliku vrućice, urtikarije.

Prije upotrebe, lijek se otopi u izotoničnoj otopini brzinom od 100-160 IU fibrinolizina po 1 ml otapala. Pripremljena otopina se ulijeva intravenski kap po kap (10-15 kapi u minuti).

FIBRINOLITICI POSREDNOG DJELOVANJA

STREPTOKINAZA (streptaza, avelizin; dostupan u amperima koji sadrže 250 000 i 500 000 IU lijeka) je moderniji lijek, neizravni fibrinolitik. Dobiva se iz beta-hemolitičkog streptokoka. Ovo je aktivniji i jeftiniji lijek. Potiče prijelaz proaktivatora u aktivator koji transformira profibrinolizin u fibrinolizin (plazmin). Lijek može prodrijeti u tromb (aktivirajući fibrinolizu u njemu), što ga povoljno razlikuje od fibrinolizina. Streptokinaza je najučinkovitija u

djelovanje na tromb koji je nastao prije najviše sedam dana. Istodobno, ovaj fibrinolitik je u stanju vratiti prohodnost krvnih žila, razgradnju krvnih ugrušaka.

Indikacije za upotrebu:

1) u liječenju bolesnika s površnim i dubokim

tromboflebitis;

2) s tromboembolijom plućnih žila i žila oka

3) sa septičkom trombozom;

4) sa svježim (akutnim) infarktom miokarda. Nuspojave

učinci: 1) alergijske reakcije (antitijela na strep

tococcam); 2) krvarenja; 3) pad hemoglo

bina, hemoliza eritrocita

(izravni toksični učinak);

4) vazopatija (formiranje CIK-a).

Kod nas je na bazi streptokinaze sintetiziran STREPTODECASE, sličan lijek duljeg djelovanja. Na ovaj lijek moguće su i alergijske reakcije.

Urokinaza je lijek sintetiziran iz urina. Smatra se modernijim lijekom, manje alergijskih reakcija od streptokinaze.

Opća napomena: kada se u tijelu koristi veliki broj fibrinolitika, kompenzacijski se razvijaju procesi zgrušavanja krvi. Stoga se svi ti lijekovi moraju primjenjivati ​​zajedno s heparinom. Osim toga, primjenom ove skupine sredstava stalno se prati razina fibrinogena i trombinsko vrijeme.

LIJEKOVI KOJI SPREČAVAJU AGREGACIJU TROMBOCITA

(ANTIAGREGANTI)

Antiagregacijski lijekovi - skupina antikoagulansa:

1. Trombociti (acetilsalicilna kiselina (ASK),

heparin, dipiridamol, tiklopidin, indobufen, pen

toksifilin).

2. Eritrocit (pentoksifilin, reopoliglyukin).

ACETILSALICILNA KISELINA (Acidum acetylsalicylicum; u tab. 0, 25) je antagonist vitamina K i može nepovratno blokirati trombocitnu ciklooksigenazu. Zbog toga se kod njih brzo smanjuje stvaranje metabolita arahidonske kiseline, posebice agregirajućih prostaglandina i tromboksana A, koji je najjači endogeni agregant i vazokonstriktor.

Osim inhibicije adhezije trombocita, ASK, kao antagonist vitamina K, u velikim dozama ometa stvaranje fibrinskih ugrušaka.

Potrebno je napomenuti niz vrlo važnih točaka za kliniku:

1. Prevencija agregacije trombocita ASK pri korištenju vrlo niskih doza. Optimalna doza za ovaj učinak je od 20 do 40 mg dnevno. Uzimanje 30-40 mg aspirina blokira agregaciju trombocita tijekom 96 sati. Doza od 180 mg dnevno ireverzibilno inhibira enzim ciklooksigenazu (COX). Velike doze, jednake 1000-1500 mg ASK na dan, mogu potisnuti COX u vaskularnom zidu, gdje se stvara drugi prostaglandin, prostaciklin J2. Potonji sprječava agregaciju i adheziju trombocita, a također uzrokuje vazodilataciju.

Dakle, visoke doze ASK uzrokuju inhibiciju COX-a i u trombocitima (što je poželjno) i u vaskularnoj stijenci (što je nepoželjno). Potonji mogu izazvati trombozu.

2. ASK djeluje kao NSAID nekoliko sati nakon primjene. Istodobno, antiagregacijski učinak je dugoročan, sve dok trombociti žive, odnosno 7 dana, budući da je inhibicija COX-a u njima ireverzibilna pojava, enzim se ne sintetizira ponovno pomoću ploče. Nakon otprilike tjedan dana, nova populacija trombocita je obnovljena, uz odgovarajuću opskrbu COX-om.

Uzimajući u obzir ove činjenice, može se razumjeti zašto se kod uzimanja malih doza ASK smanjuje zgrušavanje i ne dolazi do krvarenja.

Indikacije za primjenu ASK (kao antitrombocita):

1) prevencija nastanka arterijskih krvnih ugrušaka;

2) s anginom pektoris;

3) s hipertenzijom;

4) s aterosklerozom.

Kao antitrombocitno sredstvo, lijek se propisuje prema shemi: prvi dan, 0,5 2 puta, zatim 0,25 dnevno nekoliko mjeseci, a ponekad i godina. Kako bi se smanjio rizik od ulcerogeneze, pušten je MICRISTIN - granulirani mikrokristalni pripravak ASK, zatvoren u polivinil acetatnu ljusku.

Za slične indikacije, također su propisani indobufen, indometacin.

DIPIRIDAMOL (Dypiridomalum; sinonimi: chimes, persantyl; u tableti ili dražeji od 0,025 i 0,075, kao iu 2 ml amps 0,5% otopine) je antianginalno sredstvo. Kompetitivni inhibitor fosfodiesteraze i adenozin deaminaze. Dipiridamol sprječava agregaciju trombocita ograničavajući faktore agregacije u njima (cAMP se nakuplja u trombocitima) i potencira djelovanje adenozina. Potonji potiče vazodilatacijske i antiagregacijske učinke, blagi pad krvnog tlaka. Dakle, pre

Parat širi koronarne žile i povećava brzinu protoka krvi, poboljšava opskrbu miokarda kisikom. Općenito, lijek se smatra slabim antitrombocitnim sredstvom.

Indikacije za upotrebu:

1) za sprječavanje tromboze;

2) u liječenju bolesnika s DIC (u kombinaciji

s heparinom)

3) za prevenciju DIC-a u infektivnim

toksikoza, septikemija (šok);

4) s dehidracijom;

5) u bolesnika s protezama srčanih zalistaka;

6) s hemodijalizom;

7) s anginom pektoris i infarktom miokarda.

Nuspojave: kratkotrajno crvenilo lica, tahikardija, alergijske reakcije. Suvremeni antiagregacijski lijek je lijek TIKLOPIDIN (Ticlopidinum; sinonim - tiklid; u tab. 0, 25) - novi selektivni antiagregacijski lijek koji je po snazi ​​superiorniji od ASK.

Ticlid inhibira agregaciju i adheziju trombocita. Lijek potiče stvaranje prostaglandina Pg E1, Pg D2 i Pg J2, poboljšava mikrocirkulaciju.

Indikacije za upotrebu:

1) ishemijske i cerebrovaskularne bolesti;

3) ishemija ekstremiteta;

4) retinopatija (dijabetes melitus, itd.);

5) kod zaobilaženja krvnih žila.

Nuspojave: bolovi u trbuhu, proljev, osip, vrtoglavica, žutica, smanjenje broja leukocita i trombocita.

Lijekovi koji supstituiraju plazmu na bazi dekstrana, odnosno dekstrana niske molekulske mase (polimeri glukoze), također se koriste kao antitrombocitna sredstva. To su, prije svega, otopine srednje molekularne frakcije dekstrana: 6% otopina poliglucina, 10% otopina reopoliglukina (osobito ovaj lijek), kao i reogluman, Rondex. Ova sredstva "razrjeđuju" krv, smanjuju njenu viskoznost, obavijaju trombocite i eritrocite, što pridonosi njihovom antitrombocitnom učinku, poboljšavaju kretanje tekućine iz tkiva u krvne žile, povećavaju krvni tlak i imaju učinak detoksikacije.

Indikacije za primjenu: šok, tromboza, tromboflebitis, endarteritis, peritonitis i dr. (radi poboljšanja kapilarnog protoka krvi).

Nuspojave: alergijske reakcije.

Trombocitni antiagreganti su lijekovi iz skupine metilksantina: eufilin, kao i teonikol (ksantinol nikotinat, komplavin, ksavin) itd.

THEONICOL (ksantinol nikotinat; u dražeji 0, 15 i

pojačalo 2 i 10 ml 15% otopine) ima vazodilatacijski učinak, poboljšava cerebralnu cirkulaciju i smanjuje agregaciju trombocita.

Indikacije za upotrebu:

1) grčevi krvnih žila ekstremiteta (endoarteritis, bolest

2) trofični ulkusi ekstremiteta.

Nuspojave: osjećaj topline, crvenilo lica, vrata, opća slabost, vrtoglavica, pritisak u glavi, dispepsija.

LIJEKOVI KOJI SPREČAVAJU agregaciju eritrocita

PENTOKSIFILIN ili trental (Pentoxyphillinum; u tabletama od 0, 1 i u amperima od 5 ml 2% otopine) je derivat dimetilksantina, sličan teobrominu. Glavni učinak lijeka je poboljšanje reoloških svojstava krvi. Doprinosi savitljivosti eritrocita čime se poboljšava njihov prolaz kroz kapilare (promjer eritrocita je 7 mikrona, a kapilara 5 mikrona).

Budući da trental povećava fleksibilnost eritrocita, ograničava agregaciju krvnih stanica, smanjuje razinu fibrinogena, u konačnici smanjuje viskoznost krvi i čini je tekućom, smanjujući otpor protoku krvi. Poboljšanje reoloških svojstava krvi je sporo. Učinak dolazi za 2-4 tjedna.

Indikacije za upotrebu:

1) s kršenjem periferne cirkulacije:

Raynaudova bolest;

Dijabetička angiopatija;

Vaskularna patologija oka;

2) u kršenju cerebralne i koronarne cirkulacije

3) s cirkulacijskim šokom.

Trental je kontraindiciran u trudnoći, bolesnicima s krvarenjem i infarktom miokarda. Nuspojave: mučnina, anoreksija, proljev, vrtoglavica, crvenilo lica.

LIJEKOVI KOJI UTJEČU NA HEMATOPOIZU

ANTIANEMIJSKA SREDSTVA

Antianemični agensi se koriste za poboljšanje hematopoeze i uklanjanje kvalitativnih poremećaja eritropoeze.

Anemija se može razviti kao posljedica nedostatka različitih hematopoetskih čimbenika:

Željezo (anemija uzrokovana nedostatkom željeza);

Neki vitamini (nedostatak B12, nedostatak folne kiseline

cytic, E-deficijent);

Proteini (nedostatak proteina).

Osim toga, vrlo je značajna uloga nasljednih poremećaja eritropoeze, nedostatka bakra i magnezija. Postoje hipokromne i hiperkromne anemije. Hiperkromna anemija javlja se kod nedostatka vitamina B skupine (folne kiseline – Bc i cijanokobalamina – B12). Sve ostale anemije su hipokromne. Učestalost anemije je visoka, osobito među trudnicama.

ANTIANEMIJSKI LIJEKOVI KOJI SE KORISTE U

HIPOKROMNA ANEMIJA

Najčešće je hipokromna anemija uzrokovana nedostatkom željeza. Nedostatak željeza može biti posljedica:

Neadekvatan unos željeza u tijelo fetusa

i dijete;

Slaba apsorpcija iz crijeva (mal

apsorpcija, upalna bolest crijeva,

uzimanje tetraciklina i drugih antibiotika);

Prekomjerni gubitak krvi (helmintička invazija, nazalna i

krvarenje iz hemoroida);

Povećana potrošnja željeza (intenzivan rast, in

Željezo je bitan sastojak niza enzima heminske i nehiminske strukture. Hemični enzimi: - hemo- i mioglobin;

Citokromi (P-450);

peroksidaze;

Katalaza.

Neheminski enzimi: - sukcinat dehidrogenaza;

Acetil-CoA dehidrogenaza;

NADH dehidrogenaza itd.

S nedostatkom željeza smanjuje se sadržaj hemoglobina (indeks boje manji od jedan), kao i aktivnost respiratornih enzima u tkivima (hipotrofija).

Željezo se apsorbira u dvanaesniku, kao iu drugim dijelovima tankog crijeva. Dvostruko željezo se dobro apsorbira. Feri željezo primljeno s hranom pod utjecajem klorovodične kiseline u želucu pretvara se u dvovalentno željezo. Kalcij, fosfati koje sadrži mlijeko, posebno kravlje, fitinska kiselina, tetraciklini sprječavaju apsorpciju željeza. Maksimalna količina željeza (dvovalentno, koje može ući u tijelo dnevno je 100 mg).

Željezo se apsorbira u dvije faze:

Stadij I: željezo hvataju stanice sluznice.

Ovaj proces je podržan folnom kiselinom

Stadij II: transport željeza kroz stanicu sli

zistoy i dajući ga u krv. Željezo u krvi

oksidira do trovalentnog, veže se za

transferin.

Što je anemija uzrokovana nedostatkom željeza teža, to je ovaj protein manje zasićen i veći je njegov kapacitet i sposobnost vezanja željeza. Transferin transportira željezo do organa hematopoeze (koštana srž) ili skladišta (jetra, slezena).

Za liječenje bolesnika s hipokromnom anemijom koriste se lijekovi koji se propisuju oralno i injekcijski.

Unutar se uglavnom koriste pripravci dvostrukog željeza, jer se bolje apsorbira i manje iritira sluznicu.

Zauzvrat, lijekovi propisani oralno dijele se na:

1. Organski pripravci željeza:

željezni laktat; - željezo;

Hemostimulin; - ferropleks;

Conferon; - feroceron;

Aloe sirup sa željezom; - feramida.

2. Anorganski pripravci željeza:

željezni sulfat;

željezni klorid;

željezni karbonat.

Najpristupačniji i najjeftiniji lijek je pripravak željeznog sulfata (Ferrosi sulfas; tab. 0,2 (60 mg željeza)) i prašci u želatinskim kapsulama od 0,5 (200 mg željeza)). U ovom pripravku - visoka koncentracija čistog željeza.

Osim ovog lijeka, postoje i mnogi drugi. ŽELJEZO LAKTAT (Ferri lactas; u želatinskim kapsulama od 0,1-0,5 (1,0-190 mg željeza)).

ALOE SIRUP SA ŽELJEZOM (u bočicama od 100 ml) sadrži 20% otopinu željeznog klorida, limunsku kiselinu, sok aloe. Koristite jednu čajnu žličicu po dozi u četvrtini čaše vode. Među nuspojavama kod uzimanja ovog lijeka česta je dispepsija.

FERROKAL (Ferrocallum; kombinirani službeni pripravak koji u jednoj tableti sadrži 0,2 fero željeza, 0,1 kalcij fruktozo difosfata i cerebrolecitin). Lijek se propisuje tri puta dnevno.

FERROPLEX - dražeja koja sadrži željezni sulfat i askorbinsku kiselinu. Potonji naglo povećava apsorpciju željeza.

FEFOL je kombinacija željeza i folne kiseline.

Pripravci Prolongiro smatraju se modernijim.

kupka djelovanja (TARDIFERON, FERRO - GRADUMET), izrađena posebnom tehnologijom na inertnoj plastičnoj spužvastoj tvari iz koje se postupno oslobađa željezo.

Postoji mnogo lijekova, možete koristiti bilo koji, ali treba imati na umu da se terapeutski učinak ne razvija odmah, već nakon 3-4 tjedna uzimanja lijeka. Često su potrebni ponovljeni tečajevi. To znači da su nuspojave prvenstveno povezane s iritirajućim djelovanjem iona željeza na sluznicu probavnog sustava (proljev, mučnina). U 10% bolesnika razvija se zatvor, budući da dvovaljezno željezo veže sumporovodik, koji je prirodni iritant gastrointestinalnog trakta. Postoji bojenje zuba. Moguća su otrovanja, osobito kod djece (kapsule su slatke, obojene).

Klinika trovanja željezom:

1) povraćanje, proljev (izmet postaje crn

2) krvni tlak pada, pojavljuje se tahikardija;

3) razvija acidozu, šok, hipoksiju, gastroenteroco

Borba protiv acidoze - ispiranje želuca (3% otopina sode). Postoji protuotrov, koji je komplekson. To je DEFEROXAMINE (desferal), koji se također koristi kod kroničnog trovanja aluminijem. Propisuje se oralno, intramuskularno ili intravenozno kapanjem u dozi od 60 mg / kg dnevno. Unutar se dodjeljuje 5-10 grama. Ako ovaj lijek nije dostupan, tada se TETACIN-CALCIUM može propisati intravenozno.

Samo u najtežim slučajevima hipokromne anemije, u slučaju poremećene apsorpcije željeza, pribjegava se lijekovima za parenteralnu primjenu.

FERKOVEN (Fercovenum) se primjenjuje intravenozno, sadrži dvovalezo i kobalt. Kada se primjenjuje, lijek uzrokuje bol duž vene, moguće su tromboze i tromboflebitis, bol iza prsne kosti, može se pojaviti crvenilo lica. lijek je vrlo toksičan.

FERRUM-LEK (Ferrum-lec; u amperima od 2 i 5 ml) je strani lijek za intramuskularnu i intravenoznu primjenu koji sadrži 100 mg feri željeza u kombinaciji s maltozom. Ampule za intravensku primjenu sadrže 100 mg željeznog saharata. Lijek za intramuskularnu injekciju ne smije se koristiti za intravensku primjenu. Kod propisivanja lijeka u venu, lijek treba primijeniti polagano, sadržaj ampule mora se prethodno razrijediti u 10 ml izotonične otopine.

U liječenju bolesnika s hiperkromnom anemijom koriste se vitaminski pripravci:

vitamin B12 (cijanokobalamin);

Vitamin Bc (folna kiselina).

Cijanokobalamin se sintetizira u tijelu crijevnom mikroflorom, a također dolazi s mesnom i mliječnom hranom. U jetri se vitamin B12 pretvara u koenzim kobamamid, koji je dio raznih redukcijskih enzima, posebice reduktaze, koja pretvara neaktivnu folnu kiselinu u biološki aktivnu folnu kiselinu.

Dakle, vitamin B12:

1) aktivira procese hematopoeze;

2) aktivira regeneraciju tkiva;

Kobamamid je pak neophodan za stvaranje deoksiriboze i doprinosi:

3) sinteza DNA;

4) završetak sinteze eritrocita;

5) održavanje aktivnosti sulfhidrilnih skupina u

glutation, koji štiti crvene krvne stanice od hemolize;

6) poboljšanje sinteze mijelina.

Za asimilaciju vitamina B12 iz hrane potreban je unutarnji faktor Castle u želucu. U njegovom nedostatku u krvi se pojavljuju nezreli eritrociti - megaloblasti.

Pripravak vitamina B12 CIJANOKOBALAMIN (Cianocobalaminum; vyp. u 1 ml amp. 0,003%, 0,01%, 0,02% i 0,05% otopina) - sredstvo nadomjesne terapije, primjenjuje se parenteralno. U svojoj strukturi, lijek ima skupine cijana i kobalta.

Lijek je prikazan:

Kod maligne megaloblastične anemije

dison-Birmer i nakon resekcije želuca, crijeva;

S difilobotriozom kod djece;

S terminalnim ileitisom;

S divertikulozom, spruom, celijakijom;

S produljenim crijevnim infekcijama;

U liječenju pothranjenosti nedonoščadi;

S radikulitisom (poboljšava sintezu mijelina);

S hepatitisom, intoksikacija (doprinosi stvaranju

kolin, koji sprječava stvaranje masti u

hepatociti);

Uz neuritis, paralizu.

Koristi se kod hiperkromne anemije i folne kiseline (vitamin Bc). Njegov glavni izvor je crijevna mikroflora. Dolazi uz hranu (grah, špinat, šparoge, zelena salata; bjelanjak, kvasac, jetrica). U tijelu se pretvara u tetrahidrofolnu (folinsku) kiselinu potrebnu za sintezu nukleinskih kiselina i proteina. Ova se transformacija događa pod utjecajem reduktaza aktiviranih vitaminom B12, askorbinskom kiselinom i biotinom.

Osobito je važan učinak folinske kiseline na diobu stanica brzo proliferirajućih tkiva – hematopoetskih i mukoznih tkiva.

sluznica gastrointestinalnog trakta. Folinska kiselina je neophodna za sintezu hemoproteina, posebno hemoglobina. Stimulira eritro-, leuko- i trombopoezu. U kroničnom nedostatku folne kiseline razvija se makrocitna anemija, u akutnom - agranulocitoza i aleukija.

Indikacije za upotrebu:

Obavezno zajedno s cijanokobalaminom s megalobom

elastična anemija Addison-Birmer;

Tijekom trudnoće i dojenja;

u liječenju bolesnika s anemijom uzrokovanom nedostatkom željeza,

budući da je folna kiselina neophodna za normalan

apsorpcija željeza i njegovo uključivanje u hemoglobin;

S nenasljednom leukopenijom, agranulocitozom,

neke trombocitopenije;

Kada se pacijentima propisuju lijekovi koji depresiraju

crijevna flora koja sintetizira ovaj vitamin (antibi

otiki, sulfonamidi), kao i sredstva koja stimuliraju

koji neutraliziraju funkciju jetre (antiepileptik

tična sredstva: difenin, fenobarbital);

Djeca u liječenju pothranjenosti (protein-sintetizirajući

funkcija);

U liječenju bolesnika s peptičkim ulkusom (regenerator

funkcija).

LIJEKOVI KOJI POTICUJU LEUKOPOEZU

Stimulansi leukopoeze propisani su za različite vrste leukopenije, agranulocitoze (s ozljedama zračenja, teškim zaraznim bolestima) i kontraindicirani su u malignim procesima hematopoetskog sustava.

NATRIJ NUKLEINAT (proizveden u obliku prašaka. Propisuje se 0,5-0,6 tri puta dnevno nakon jela. Tijek liječenja je 10 dana. Stimulira leukopoezu, povećava aktivnost fagocita, povećava otpornost organizma. Praktički nema nuspojava učinci.

PENTOKSIL (u tabletama od 0, 2). METHYLURACIL (prašci, tablete po 0,5, supozitoriji s metiluracilom po 0,5, 10% metiluracil mast 25,0). Pentoksil i metiluracil su derivati ​​piridina. Lijekovi imaju anaboličko i antikataboličko djelovanje. Ubrzavaju procese regeneracije, zacjeljivanje rana, stimuliraju stanične i humoralne zaštitne čimbenike. Važno je da spojevi iz ove serije stimuliraju eritropoezu, ali posebno leukopoezu, što je temelj za svrstavanje ovih lijekova u skupinu stimulansa leukopoeze.

Lijekovi su prikazani:

S agranulocitnom anginom;

S toksičnom aleukijom;

S leukopenijom kao posljedicom kemoterapije i terapije zračenjem

FDI pacijenata oboljelih od raka;

Uz sporo zacjeljivanje rana, čireva, opeklina, prijeloma

Uz čir na želucu i čir na dvanaesniku;

Kod zaraznih bolesti koje se javljaju s neutralnim

pjevanje i inhibicija fagocitoze, u blagim oblicima

leukopenija.

Pentoksil se ne koristi lokalno zbog iritativnog učinka. Suvremeniji alat odnosi se na alate dobivene rekombinantnom tehnologijom. U tom smislu, najbolje sredstvo za poticanje različitih klica hematopoeze je lijek MOLGRAMOSTIMM (Molgramostimum) ili LEUKOMAKS. To je rekombinantni humani čimbenik stimulacije kolonija granulocita-makrofaga koji aktivira zrele mijeloične stanice, potičući proliferaciju i diferencijaciju progenitorskih stanica hematopoetskog sustava. Lijek dovodi do povećanja sadržaja granulocita, monocita i T-limfocita. Nakon jedne injekcije leukomaxa, ovaj učinak se pojavljuje nakon 4 sata i doseže vrhunac nakon 6-12 sati. Leukomax pojačava fagocitozu neutrofila.

Lijek se koristi za prevenciju i korekciju neutropenije:

U bolesnika koji primaju mijelosupresivnu terapiju

(onkologija);

U bolesnika s aplastičnom anemijom;

U bolesnika nakon transplantacije koštane srži;

U bolesnika s različitim infekcijama, uključujući HIV

Pri liječenju bolesnika s citomegalovirusom ganciklovirom

Ruski retinitis.

Slični postovi