Kliničke smjernice za Alportov sindrom u djece. Liječenje Alportovog sindroma. Alportov sindrom - bolesti mokraćnog sustava u djece. Komplikacije i posljedice. Kliničke manifestacije Alportovog sindroma

- nasljedna bolest bubrega uzrokovana promjenom u sintezi kolagena tipa IV, koji tvori bazalne membrane bubrežnih glomerula, strukturu unutarnjeg uha i očnu leću. Muškarci boluju od uznapredovalog oblika bolesti s teškim simptomima. Žene su često nositelji gena, ostaju zdrave ili su njihove manifestacije bolesti blage. Glavni simptomi su mikrohematurija, proteinurija, zatajenje bubrega, senzorna nagluhost, deformacija i dislokacija leće, katarakta. Dijagnoza se postavlja na temelju kliničkih i anamnestičkih podataka, rezultata opće analize urina, biopsije bubrega, audiometrije i oftalmološkog pregleda. Liječenje je simptomatsko, uključujući ACE inhibitore i ARB.

MKB-10

Q87.8 Drugi specificirani sindromi kongenitalnih anomalija, nesvrstani drugdje

Opće informacije

Obiteljski slučajevi hematurne nefropatije prvi su put privukli pažnju istraživača 1902. godine. Gotovo 30 godina kasnije, 1927. godine, američki liječnik A. Alport otkrio je čestu povezanost hematurije s gubitkom sluha i uremijom kod muškaraca, dok su žene imale nikakve simptome ili su bile blage. Predložio je nasljednu prirodu bolesti, koja je kasnije nazvana Alportov sindrom. Sinonimi -, hematurički nefritis, obiteljski glomerulonefritis. Prevalencija je niska - 1 slučaj na 5 tisuća ljudi. Patologija čini 1% bolesnika s bubrežnim zatajenjem, 2,3% bolesnika koji prolaze kroz transplantaciju bubrega. Bolest se dijagnosticira kod ljudi svih rasa, ali omjer različitih oblika nije isti.

Razlozi

Po svojoj prirodi, sindrom je heterogena nasljedna bolest - njegov razvoj je izazvan defektom u genima koji kodiraju strukturu različitih lanaca kolagena tipa IV. Genetske promjene predstavljene su delecijama, spajanjem, missense i nonsense mutacijama. Njihova lokalizacija određuje vrstu nasljeđivanja bolesti:

• x-vezano dominantan. Povezan je s mutacijom u lokusu COL4A5 koji se nalazi na spolnom kromosomu X. Gen kodira a5-lanac kolagena tipa 4. Ovaj genetski defekt uzrokuje 80-85% slučajeva nasljednog nefritisa. Bolest se u punoj mjeri očituje kod dječaka i muškaraca, a kod žena preostali normalni gen na X kromosomu kompenzira proizvodnju funkcionalnog kolagena.
• Autosomno recesivno. Razvija se na temelju mutacija gena C0L4A3 i COL4A4. Oni su lokalizirani na drugom kromosomu i odgovorni su za strukturu lanaca kolagena a3 i a4. Bolesnici s ovom varijantom sindroma čine oko 15% pacijenata. Ozbiljnost simptoma ne ovisi o spolu.
• Autosomno dominantan. Nefritis je rezultat mutacije u genima COL4A3-COLA4 koji se nalaze na kromosomu 2. Kao iu slučaju autosomno recesivnog oblika bolesti, poremećena je sinteza kolagenskih lanaca a4 i a3 četvrtog tipa. Prevalencija je 1% svih slučajeva genetskog nefritisa.

Patogeneza

Glomerularna bazalna membrana ima složenu strukturu, formirana je strogim geometrijskim nizom molekula kolagena tipa 4 i polisaharidnih komponenti. U Alportovom sindromu postoje mutacije koje određuju neispravnu strukturu spiralnih molekula kolagena. U prvim fazama bolesti, bazalna membrana postaje tanja, počinje se cijepati i ljuštiti. Istodobno se pojavljuju zadebljana područja s neravnim prosvjetljenjem. Unutra se nakuplja fino zrnata tvar. Napredovanje bolesti prati potpuno uništenje bazalne glomerularne membrane glomerularnih kapilara, tubula bubrega, struktura unutarnjeg uha i očiju. Dakle, Alportov sindrom je patogenetski predstavljen s četiri veze: mutacija gena, defekt u strukturi kolagena, uništavanje bazalnih membrana i patologija bubrega (ponekad oštećenje sluha i vida).

Simptomi

Najčešća manifestacija Alportovog sindroma je hematurija. Mikroskopski se ovaj simptom utvrđuje u 95% žena i 100% muškaraca. Pri rutinskom pregledu dječaka hematurija se otkriva već u prvim godinama života. Još jedan čest simptom bolesti je proteinurija. Izlučivanje proteina u urinu u muških bolesnika s X-vezanim sindromom počinje u ranom djetinjstvu, u ostatku - kasnije. U djevojčica i žena, razina izlučivanja proteina blago se povećava, slučajevi teške proteinurije su izuzetno rijetki. Svi pacijenti imaju stabilnu progresiju simptoma.

Često pacijenti razvijaju senzorineuralni gubitak sluha. Oštećenje sluha pojavljuje se u djetinjstvu, ali postaje vidljivo u adolescenciji ili ranoj odrasloj dobi. U djece se gubitak sluha odnosi samo na visokofrekventne zvukove, otkriva se u posebno stvorenim uvjetima - audiometrijom. Kako sindrom sazrijeva i napreduje, oslabljena je slušna percepcija srednjih i niskih frekvencija, uključujući ljudski govor. Kod X-vezanog sindroma gubitak sluha ima 50% muških pacijenata do 25. godine, a 90% do 40. godine. Ozbiljnost gubitka sluha je varijabilna, od promjena u samim rezultatima audiograma do potpune gluhoće. Nema patologija vestibularnog aparata.

Smetnje vida uključuju prednji lentikonus – izbočenje središta očne leće prema naprijed i retinopatiju. Obje se patologije očituju progresivnim pogoršanjem vidne funkcije, crvenilom i bolovima u očima. Neki pacijenti imaju stigme disembriogeneze - anatomske anomalije mokraćnog sustava, očiju, ušnih školjki, udova. Može postojati visoko mjesto neba, skraćivanje i zakrivljenost malih prstiju, spajanje nožnih prstiju, široko razmaknute oči.

Komplikacije

Nedostatak liječenja bolesnika s Alportovim sindromom dovodi do brzog napredovanja gluhoće i sljepoće, stvaranja katarakte. Neki pacijenti razvijaju polineuropatiju - oštećenje živaca, popraćeno slabošću mišića, boli, konvulzijama, tremorima, parestezijama, smanjenom osjetljivošću. Druga komplikacija je trombocitopenija s visokim rizikom od krvarenja. Najopasnije stanje kod nasljednog nefritisa je završni stadij zatajenja bubrega. Muškarci s tipom nasljeđa vezanim za spolni X kromosom su mu najosjetljiviji. Do 60. godine života 100% bolesnika u ovoj skupini treba hemodijalizu, peritonealnu dijalizu i transplantaciju bubrega donora.

Dijagnostika

U dijagnostičkom procesu sudjeluju nefrolozi, urolozi, internisti i genetičari. Tijekom ankete utvrđuje se dob pojave simptoma, prisutnost hematurije, proteinurije ili smrti zbog kroničnog zatajenja bubrega kod srodnika u prvoj liniji. Alportov sindrom karakterizira rani početak i opterećena obiteljska anamneza. Diferencijalna dijagnoza je usmjerena na isključivanje hematurnog oblika glomerulonefritisa, sekundarne nefropatije. Za potvrdu dijagnoze provode se sljedeći postupci:

1. Sistematski pregled. Bljedilo kože i sluznica, smanjen tonus mišića, vanjski i somatski znakovi disembriogeneze - visoko nepce, anomalije u strukturi udova, povećani razmak između očiju, bradavice se utvrđuju. U ranim stadijima bolesti dijagnosticira se arterijska hipotenzija, u kasnijim fazama - arterijska hipertenzija.
2. Opća analiza urina. Nalaze se eritrociti i povećan sadržaj bjelančevina - znaci hematurije i proteinurije. Pokazatelj proteina u urinu izravno korelira s ozbiljnošću sindroma, progresija patologije, vjerojatnost nefrotskog sindroma i kroničnog zatajenja bubrega procjenjuju se njegovom promjenom. Mogu postojati znakovi leukociturije abakterijske prirode.
3. Ispitivanje biopsije bubrega. Mikroskopija vizualizira stanjenu bazalnu membranu, cijepanje i odvajanje njezinih slojeva. U kasnoj fazi postoje zadebljana distrofična područja s "saćem" prosvjetljenja, zone potpunog uništenja sloja.
4. Molekularna genetička studija. Genetska dijagnostika nije obvezna, ali vam omogućuje da napravite točniju prognozu, odaberete optimalni režim liječenja. Proučava se struktura gena, mutacije u kojima se razvija sindrom. Većina pacijenata ima mutacije u genu COL4A5.
5. Audiometrija, oftalmološki pregled. Osim toga, pacijentima se mogu dodijeliti dijagnostičke konzultacije audiologa i oftalmologa. Audiometrija otkriva gubitak sluha: u djetinjstvu i adolescenciji - obostrani gubitak sluha visoke frekvencije, u odrasloj dobi - gubitak sluha niske i srednje frekvencije. Oftalmolog utvrđuje iskrivljenje oblika leće, oštećenje mrežnice, prisutnost katarakte, smanjeni vid.

Liječenje Alportovog sindroma

Ne postoji specifična terapija. Od rane dobi provodi se aktivno simptomatsko liječenje koje smanjuje proteinuriju. Pomaže u sprječavanju oštećenja i atrofije bubrežnih tubula, razvoja intersticijske fibroze. Uz pomoć inhibitora angiotenzin-konvertirajućeg enzima i blokatora receptora angiotenzina II moguće je zaustaviti progresiju bolesti, postići regresiju glomeruloskleroze, tubulointersticijskih i vaskularnih promjena u bubrezima. Bolesnicima s terminalnim stadijem kroničnog zatajenja bubrega propisuje se hemodijaliza, peritonejska dijaliza, a rješava se i pitanje svrsishodnosti transplantacije bubrega.

Prognoza i prevencija

Sindrom je prognostički povoljan u slučajevima kada se hematurija javlja bez proteinurije, nema smetnji vida i gubitka sluha. Osim toga, prognoza je dobra kod većine žena - čak iu prisutnosti hematurije, bolest napreduje polako, ne pogoršava opće stanje. Zbog nasljedne prirode patologije, nemoguće je spriječiti njegov razvoj. U obiteljima u kojima je utvrđena prisutnost X-vezanog oblika sindroma moguća je prenatalna dijagnostika. Genetski probir posebno se preporučuje ženama koje nose dječake.

• SENZORNA NAGLUHOST
• ALPORT SINDROM

Promatrali smo obiteljski slučaj Alportovog sindroma kod 15-godišnjeg dječaka. Bolest je bila skrivena. U dobi od 8 godina dijete boluje od pijelonefritisa. Senzorni gubitak sluha dijagnosticira se u dobi od 12 godina. U dobi od 15 godina žalila se na glavobolju, zamagljen vid, otekline, bolove u nogama i povišen krvni tlak. Nakon pregleda i uzimanja anamneze dijagnosticiran je Alportov sindrom.

• Procjena neuroloških manifestacija u djece s različitim kliničkim varijantama reumatoidnog artritisa
• Novi pristup liječenju bronhijalne astme u djece, ovisno o obliku
• Značajke tijeka zglobnog oblika reumatoidnog artritisa kod školske djece
• EKG parametri u djece ovisno o tjelesnoj težini pri rođenju
• Elektrokardiografske karakteristike u djece prve godine života

Nedavno je došlo do porasta nasljedne patologije, koja je povezana s nedostatkom kontrole od strane države i zdravstvenog sustava u cjelini. Ne postoji zakon koji zabranjuje obiteljske brakove, a time i rast nasljedne patologije.

Alportov sindrom (obiteljski glomerulonefritis) je rijedak genetski poremećaj karakteriziran glomerulonefritisom, progresivnim zatajenjem bubrega, senzorineuralnim gubitkom sluha i zahvaćenošću očiju. Bolest je prvi opisao britanski liječnik Arthur Alport 1927. godine. Alportov sindrom je vrlo rijedak s učestalošću od 17 na 100 000 djece. Genetska osnova bolesti je mutacija gena a-5 kolagenskog lanca tipa IV. Ovaj tip je univerzalan za bazalne membrane bubrega, kohlearni aparat, kapsulu leće, retinu i rožnicu oka, što je dokazano u studijama s monoklonskim antitijelima protiv ove frakcije kolagena.

Prema literaturnim podacima, bolest počinje u ranoj, rjeđe predškolskoj dobi. Dijagnosticirali smo obiteljski slučaj Alportovog sindroma kod 15-godišnjeg adolescentnog djeteta. Dječak je primljen na pregled u Gradski medicinski i medicinski centar Andijan s pritužbama na jaku slabost, glavobolju, pastoznost lica, jake bolove u mišićima u nogama i mokrenje u krevet.

Iz anamneze: dijete iz 1. trudnoće, 1. poroda rođeno od mladih roditelja u terminu težine 3700g. Brak je nevezan. No, u obitelji s obje strane uočeni su blisko povezani brakovi. Trudnoća majke odvijala se u pozadini umjerene anemije i toksikoze druge polovice trudnoće u obliku nefropatije. Dijete je cijepljeno prema dobi. Prošle bolesti: u dobi od 8 godina imao je pijelonefritis. Nije bio registriran, ali tijekom preventivnih pregleda u testovima urina stalno su otkrivani proteini i eritrociti. Liječenje u mjestu prebivališta nije provedeno, jer dijete ništa nije smetalo. Senzorni gubitak sluha dijagnosticiran je u dobi od 12 godina. Od prosinca 2015. primijetio je oštećenje vida. Dječakova majka ima kronično zatajenje bubrega IV. U trenutku hospitalizacije djeteta bila je na odjelu intenzivne njege. Rođaku je dijagnosticiran Alportov sindrom u dobi od 10 godina, koji je umro od CRF-a u dobi od 13 godina. U obitelji djeteta Alportov sindrom naknadno je dijagnosticiran kod brata i sestre rođenog 2004. godine, kod kojeg se bolest manifestirala u dobi od 11 godina. Moja sestra je rođena 2007. godine, bolest se manifestirala u dobi od 8 godina, a također su pronađene promjene u analizi urina i patologija organa vida. Majka ovog djeteta i njezin stariji brat umrli su od kroničnog zatajenja bubrega.

Pregledom: dječak je zadovoljavajuće uhranjen. Tjelesni razvoj odgovara dobi. Težina 53 kg. Stanje djeteta je srednje teško. Svijest je bistra. Odgovara na pitanja. Pozicija je pasivna. Izraženo je bljedilo kože i vidljivih sluznica. Koža je blijeda, suha. Primjećuje se pastoznost kapaka. Utvrđene su vezivnotkivne stigme: hipertelorizam, visoko nepce, malokluzija, abnormalni oblik ušnih školjki (uši su male i pripijene uz lubanju i potpuno odsustvo režnjeva), "sandalni jaz" na stopalima. Periferni limfni čvorovi nisu povećani. Pokreti u nogama uzrokuju bolove u mišićima. Zglobovi su mirni. Vezikularno disanje u plućima. Zvukovi srca su oštro prigušeni, bradikardija. Puls - 60 otkucaja u minuti, BP 110/70 mm Hg. Jezik je čist, papile jezika zaglađene. Zev je miran. Trbuh je mekan, palpacija bezbolna. Jetra i slezena nisu povećane. Simptom Pasternatskog je negativan s obje strane. Mokrenje malo, dnevna diureza 600 ml. Stolica je dizajnirana, 1 put dnevno.

Urađena je sljedeća pretraga: Kompletna krvna slika: Hb-56 g/l, eritrociti-2,5x10 12, indeks boje-0,5, leuk.8,7x10 9, ubodna-2%, segmentirana-68%, limfociti-28%, monociti-5%, eozinofili-2%, ESR-30mm/h.

U analizi urina: slamnatožuta, wt-1015, pH-5,5, protein-0,099g / l, glukoza-abs, bubrežni epitel - jedinice, leukociti u velikom broju, eritrociti promijenjeni - 6-8, eritrocitni cilindri - 2 -3, soli mokraćne kiseline.

Biokemija krvi: urea - 15,7 mmol / l, rezidualni dušik - 58 g / l, ukupni protein - 48 g / l.

Ultrazvuk bubrega: desni 71x30, smanjen u veličini, konture su neravne, nejasne, mjestimično nediferencirane, povećana ehogenost; lijevi bubreg je 71x71 cm, konture su neravne, nejasne, mjestimično zamagljene, ehogenost kortikalnog sloja naglo je povećana.

Konzultacije oftalmologa: 2-strana hipermetropija, umjereni stupanj

Zaključak ORL liječnika prema audiometriji: dvostrani gubitak sluha mješovitog tipa II-III stupnja. (Sl. 1)

Slika 1. Audiometrija bolesnika s Alportovim sindromom.

1. Mirovanje u krevetu praćeno ograničenjem tjelovježbe
2. Dijeta, stol 7
3. Ceftriakson 1,0 svakih 12 sati IM br.7;
4. Piridoksin hidroklorid 2 ml 1 puta dnevno intramuskularno br. 10;
5. ATP - 1 ml intramuskularno svaki drugi dan br. 10;
6. Aevit 1 kapsula dnevno 2 tjedna;
7. Lespenefril 1 žličica. 2 puta dnevno pod kontrolom azotemije
8. Eritropoetin supkutano 2000ME 2 puta tjedno - 1 mjesec, zatim 2000ME 1 put tjedno - 1 mjesec
9. Albumin 20% 100,0 intravenozno kapanje №3
10. Heparin 1500 IU svakih 8 sati supkutano oko pupka pod kontrolom zgrušavanja krvi
11. Askorutin 1 tab 3 puta dnevno 20 minuta prije jela br.10

Tijekom liječenja stanje bolesnika se u dinamici privremeno popravilo. Edem se smanjio, diureza se povećala. Glavobolja je nestala, pojavio se apetit i raspoloženje. Urea u krvi i analiza urina vratili su se na normalu.

Otpušten pod nadzorom nefrologa u mjestu prebivališta i odgovarajućim preporukama. Dijete je nakon toga više puta stacionarno liječeno na nefrološkom odjelu ODMC-a.

Dakle, obiteljski liječnici, pedijatri trebaju biti oprezni od nasljednih bolesti. Klinički pregled dječje populacije zahtijeva temeljitiji pregled s nizom potrebnih studija ne samo testa krvi za hemoglobin, već i općeg testa urina, a prema indikacijama i detaljnijeg pregleda djece. Sve mlade obitelji trebale bi proći pregled radi ranog otkrivanja nasljedne patologije.

Bibliografija

1. Ignatova M.S. Pedijatrijska nefrologija// Priručnik za liječnike 3. izdanje. 2011 str.200-202
2. Šabalov N.P. Dječje bolesti // St. Petersburg - 6. izdanje. 2009 c.251
3. Ignatova M.S. Nasljedne bolesti bubrega koje se javljaju s hematurijom / S. Ignatova, .V.V. Duljina//Ruski bilten perinatologije i pedijatrije-2014.-vol.59.№3.-p.82-90

Alportov sindrom Karpov Dmitrij Olenčuk Vladislav Ogorodniščuk Maksim Ščerbakova Olga

Alportov sindrom Povijesna pozadina: Prvi spomen patologije poznate kao Alportov sindrom pripada L. Guthrieu, koji je 1902. opisao obitelj s hematurijom u nekoliko generacija. A. Hurst je 1915. promatrao razvoj uremije u istoj obitelji. Godine 1927., A. Alport, opisujući gluhoću kod nekoliko rođaka s hematurijom, primijetio je da su muškarci razvili uremiju ranije nego žene. Godine 1972. otkriveno je neravnomjerno širenje i stratifikacija guste ploče glomerularnih bazalnih membrana u Alportovom sindromu, čija je težina bila u korelaciji s dobi i spolom, određujući progresiju bolesti. 70-ih godina M.S. Ignatova i V.V. Fokeeva, na temelju promatranja 200 djece, izražena je hipoteza o najvažnijoj ulozi patologije vezivnog tkiva u razvoju nasljednog nefritisa, proučavano je izlučivanje hidroksilizirajućih glikozida kao kriterija stanja bazalnih membrana glomerula.

Alportov sindrom Genetika: Geni: Col IV AIII Col IV AIV Col IV AV Col IV AVI Lokacija kromosoma: Col IV AIII, AIV je lokaliziran na 2. ljudskom kromosomu na poziciji q35-37 Col IV AV je lokaliziran na X kromosomu na poziciji q22 -23 Nasljedstvo: Alportov sindrom se nasljeđuje u X-vezanom dominantnom ili recesivnom tipu - tip III, ili autosomno dominantnom ili autosomno recesivnom tipu - tip I i ​​II Tip stanice, mjesto ekspresije: Bazalna glomerularna membrana. To je bezstanični matriks debljine nm koji predstavlja strukturnu potporu stijenki kapilare. Njegove glavne komponente su kolagen tipa IV, proteoglikani, laminin i nidogen. Fetalni kolagen se s godinama zamjenjuje kolagenom odrasle osobe. U slučajevima mutacije, struktura bazalne membrane glomerula je iskrivljena u bolesnika s Alportovim sindromom, što dovodi do pojave hematurije kao znaka bubrežne patologije, a hematurija je uzrok blage proteinurije.

Alportov sindrom COL4A5 COL4A3-4

Genetika Alportovog sindroma: Broj i vrsta mutacija: Kolagen tipa IV sastoji se od tri domene čvrsto upletene jedna uz drugu u normalnom stanju. Kada je gen (češće COL4A5) mutiran, uočavaju se anomalije u uvijanju kolagena tipa IV. Ukoliko dođe do delecije COL4A5, koju smo zabilježili u DNK 5 od 16 ispitanih obitelji, veliki dio eksona gena će ispasti. U tim slučajevima, uvijanje domena je prekinuto. Bolest ima teški progresivni tijek s razvojem ekstrarenalnih manifestacija i formiranjem CRF-a. Postoji i oštra deformacija glomerularne BM. Elektronska mikroskopija (EM) bioptata bubrega pokazuje izražene distrofične promjene u BM s područjima pročišćavanja i nakupljanja sitne zrnate tvari. To dovodi do pojave proteinurije s naknadnim promjenama u sustavu angiotenzina II i transformirajućeg faktora rasta beta (TGF-β). Eksperimentalni podaci potvrđuju važnost TGF-β u progresiji Alportovog sindroma]. U slučajevima kada se zamijeti samo jedna nukleotidna supstitucija u genu, tj. dođe do točkaste mutacije, poremećaji uvijanja kolagena otkrivaju se samo u određenim područjima, BM ostaje tanak, a klinički bolesnik ima izoliranu hematuriju. Upravo ovi slučajevi SA i TBM predstavljaju velike poteškoće u postavljanju diferencijalne dijagnoze.

Alportov sindrom Formiranje molekula bazalne membrane iz alfa lanaca kolagena IV: 1 - normalno, 2 - podjele gena COL4A5, 3 - točkasta mutacija gena COL4A5

Protein Alportovog sindroma: Sastav: Kolagen tipa 4 Sastav Col IV AIII aminokiselinski ostaci Col IV AIV aminokiselinski ostaci, uključujući 38 aminokiselina signalnog peptida odcijepljenog tijekom sazrijevanja Lokacija: Col IV nalazi se u bazalnim membranama. Bazalna membrana ima debljinu od oko 1 mikrona i sastoji se od dvije ploče: svijetle (lamina lucida) i tamne (lamina densa). Glavne komponente bazalnih membrana su kolagen tipa IV, laminin i proteoglikani koji sadrže heparan sulfat (SHPG). Istodobno, netopljivost i mehaničku stabilnost bazalnih membrana osiguravaju molekule kolagena tipa IV, koje su organizirane u potpornu mrežu. Ova elastična trodimenzionalna mreža tvori strukturni okvir na koji se pričvršćuju ostale komponente bazalne membrane. U bubrežnim glomerulima bazalna membrana služi kao polupropusni filter koji sprječava prolaz makromolekula iz plazme u primarni urin.

Alportov sindrom Protein: Strukturne značajke: Molekula kolagena je desnokretna spirala tri α-lanca. Jedan zavoj spirale α-lanca sadrži tri aminokiselinska ostatka. Molekularna težina kolagena je oko 300 kDa, duljina 300 nm, debljina 1,5 nm. α lanac se sastoji od trijada aminokiselina. U trijadama, treća aminokiselina je uvijek glicin, druga je prolin ili lizin, prva je bilo koja druga aminokiselina, osim tri navedene. Primarnu strukturu kolagena karakterizira sekvencijalni raspored aminokiselinskih ostataka i njihov broj u njegovim polipeptidnim lancima. Aminokiseline se mogu nazvati alifatskim, karbocikličkim i heterocikličkim. Ovisno o strukturi bočnog lanca, aminokiselinski ostaci se dijele na tipove, čiji je sastav, % od ukupnog broja aminokiselinskih ostataka, dan u nastavku. Bez bočnog lanca (glikokol) 33,34 S hidrofilnim bočnim lancem: kiselo (asparaginska i glutaminska aminokiselina) 12,38 bazično (lizin, oksilizin, arginin, histidin) 8,96 Sadrži sumpor (metionin) 0,70 Sadrži hidroksil, osim oksilizina (oksiprolin) , tirozin, serin, treonin) 13.54 Ne sadrži dušik i kisik u bočnom lancu (alanin, leucin, izoleucin, valin, fenilalanin, prolin) 31.48 S imino skupinom (prolin i hidroksiprolin) 21.40 Elementi sekundarne strukture kolagena - spiralni protein polipeptidi, takozvani α-lanci - glavna su jedinica tercijarne strukture - čestica tropokolagena, koja se sastoji od tri polipeptidna lanca sa zajedničkom osi.

Alportov sindrom

Protein Alportovog sindroma: Funkcionalnost: Protein (molekule kolagena tipa IV) osigurava netopljivost i mehaničku stabilnost bazalnih membrana koje su organizirane u potpornu mrežu. Ova elastična trodimenzionalna mreža tvori strukturni okvir na koji se pričvršćuju ostale komponente bazalne membrane. U bubrežnim glomerulima bazalna membrana služi kao polupropusni filter koji sprječava prolaz makromolekula iz plazme u primarni urin. U kojim organizmima je prisutan: Kolagen tipa 4 nalazi se uglavnom u eukariota.

Alportov sindrom Znakovi bolesti u tijelu: Glavni simptomi: Klinička slika Alportovog sindroma, koji se redovito ponavlja u obitelji, obično odgovara fenotipu, iako se težina simptoma može razlikovati od osobe do osobe i ovisno o dobi i spolu. Većina obitelji s ovom patologijom dobro se uklapa u sljedeću klasifikaciju: Dominantni juvenilni nefritis s gubitkom sluha. X-vezani juvenilni nefritis s gubitkom sluha. X-vezani nefritis s gubitkom sluha u odraslih. X-vezani nefritis bez ekstrarenalnih manifestacija. Autosomno dominantni nefritis s gubitkom sluha i trombocitopatijom, koji odgovara McKusick kategoriji N (Epsteinov sindrom). Autosomno dominantni nefritis mladenačkog tipa s gubitkom sluha. Juvenilnom varijantom Alportovog sindroma smatraju se oni slučajevi kada se kronično zatajenje bubrega razvije prije 31. godine.

Alportov sindrom Znakovi bolesti u tijelu: Povezanost s genetskim bolestima: Kod Charcot-Marie-Toothove bolesti obiteljska kombinacija nefropatije, gubitka sluha, žarišne segmentalne glomeruloskleroze i delaminacije guste ploče glomerularnih bazalnih membrana praćena je atrofijom mišića. . Nefropatija i gubitak sluha u Branchio-Oto-Renal sindromu povezani su s rudimentarnim ostacima škržnih proreza. Muckle-Walesov sindrom karakterizira autosomno dominantno nasljeđe, povećan ESR, česti razvoj kroničnog zatajenja bubrega, zimica i urtikarijski osip (u početku), gubitak sluha, glaukom i nefrotski sindrom (naknadno). U Alströmovom sindromu, pigmentna degeneracija retine, senzorineuralni gubitak sluha i nefropatija kombinirani su sa šećernom bolešću i pretilošću. Sebastianov sindrom teško je razlikovati od Alportovog sindroma tipa V zbog opće hematološke slike. U kombinaciji s gubitkom sluha, opisani su autosomno dominantni intersticijski nefritis s razvojem kroničnog zatajenja bubrega u odrasloj dobi, bubrežna tubularna acidoza i obiteljski slučajevi IgA nefropatije. Među obiteljskim slučajevima glomerulonefritisa, opažanja autosomno dominantnog nasljeđivanja ove patologije su češća. Hematurija je također popraćena kongenitalnim nedostatkom 3. frakcije komplementa. X-vezano nasljeđivanje progresivnog gubitka sluha često oponaša Alportov sindrom zbog alelnosti njihovih gena

Alportov sindrom Znakovi bolesti u tijelu: Vrste zahvaćenih stanica: Neuroni, stanice dlake Neuobičajene značajke bolesti: Oštećenje živaca (polineuropatija), Miastenija gravis, Gubitak pamćenja i inteligencije, Trombocitopenija. Životinjski model bolesti: Outbred bijeli štakori.

Alportov sindrom Stanična i molekularna biologija: Oštećenje organela: Zahvaćene su bazalne membrane. Bazalna membrana je gusta tvorevina bez stanica na kojoj se nalaze epitelne ili endotelne stanice. Bazalna membrana sastoji se od glikoproteina, glikozaminoglikana i kolagena. Bazalna membrana ima potpornu funkciju, održavajući oblik organa i krvnih žila. Patologija tkiva i kliničke značajke Alportovog sindroma rezultat su ekspresije lanaca kolagena α3, α4, α5 i moguće α6 (IV) u bazalnoj membrani. Ovi krugovi su obično odsutni ili nedovoljno izraženi u bazalnim membranama pojedinaca s Alporteovim sindromom, tako da su mreže koje tvore odsutne ili, ako su prisutne, defektne su strukture i funkcije.

Alportov sindrom Stanična i molekularna biologija: normalne funkcije: u bubregu koji se normalno razvija, u početku lanci kolagena α1(IV) i kolagena α2(IV) prevladavaju u glomerularnoj bazalnoj membrani nezrelih bubrežnih glomerula. Stvaranje kapilarnih petlji tijekom sazrijevanja glomerula povezano je s pojavom lanaca kolagena α3, α4 i α5(IV) u bazalnoj membrani glomerula. Kako sazrijevanje napreduje, lanci α3, α4 i α5 (IV) postaju dominantan tip kolagena IV u lancima glomerularne bazalne membrane. Ovaj proces je nazvan "promjena izotipa". Proteinurija i zatajenje bubrega, kao i senzorineuralna gluhoća, pojavili su se kao rezultat procesa iniciranih odsutnošću kolagenskog α3-α4-α5 (IV) lanca, a ne uslijed izravnog izostanka tih lanaca.

Alportov sindrom Stanična i molekularna biologija: Kako mutacije mijenjaju funkciju organela: Patologija alelnih varijanti Velika većina COL4A5 mutacija su supstitucije gvanina na prvom ili drugom položaju kodona glicina. Smatra se da takve mutacije ometaju normalni pleksus mutiranog α5 kolagena (IV) s drugim vrstama kolagena. Bočnom lancu nedostaje glicin, a prisutnost glomazne aminokiseline na poziciji glicina vjerojatno stvara prelom ili odvijanje trostruke spirale. Zamjena hicina u lancu kolagena α1 (I) uzrokuje osteogenesis imperfecta. Nepravilno presavijena trostruka spirala kolagena ima povećanu osjetljivost na proteolitičku razgradnju. Mutacije u genima Col IV AIII Col IV AIV Col IV AVI imaju istu raznolikost.

Alportov sindrom je genetski uvjetovana upalna bolest bubrega, praćena oštećenjem slušnih i vizualnih analizatora. Ovo je prilično rijetka nasljedna patologija koja se javlja u 1 od 10 tisuća novorođenčadi. Prema WHO-u, osobe s Alportovim sindromom čine 1% svih bolesnika s bubrežnom disfunkcijom. Prema ICD-10, bolest ima šifru Q87.8.

U Alportovom sindromu zahvaćen je gen koji kodira strukturu proteina kolagena koji se nalazi u bazalnoj membrani bubrežnih tubula, unutarnjeg uha i organa vida. Glavna funkcija bazalne membrane je podupiranje i odvajanje tkiva jedno od drugog. Nasljedna neimuna glomerulopatija očituje se hematurijom, senzorineuralnim gubitkom sluha, oštećenjem vida. Kako sindrom napreduje, bolesnici razvijaju zatajenje bubrega, što je popraćeno bolestima očiju i ušiju. Bolest je progresivna i neizlječiva.

Nasljedni nefritis ili obiteljski glomerulonefritis nazivi su za istu patologiju. Prvi put ga je 1927. godine opisao britanski znanstvenik Arthur Alport. Pratio je članove jedne obitelji koji su patili od gubitka sluha i imali su crvena krvna zrnca u testovima urina. Nekoliko godina kasnije, lezije oka otkrivene su kod osoba s ovom bolešću. I tek 1985. godine znanstvenici su ustanovili uzrok takvih anomalija. Radilo se o mutaciji gena odgovornog za sintezu i strukturu kolagena tipa IV.

Najčešće, ova bolest uzrokuje ozbiljne poremećaje funkcije bubrega kod muškaraca. Žene mogu prenijeti mutirani gen svojoj djeci bez ikakvih kliničkih simptoma. Sindrom se manifestira od prvih godina života. Ali najčešće se nalazi kod beba u dobi od 3-8 godina. Oboljela djeca prvo pokazuju znakove oštećenja bubrega. Problemi sa sluhom i vidom nastaju nešto kasnije. U kasnom djetinjstvu i adolescenciji formira se teška patologija bubrega, gubitak vida i sluha.

Prema načinu nasljeđivanja anomalija razlikuju se 3 oblika patologije: X-vezani dominantni, autosomno recesivni, autosomno dominantni. Svaki oblik odgovara određenim morfološkim i funkcionalnim promjenama u unutarnjim organima. U prvom slučaju razvija se klasični oblik, u kojem se upala bubrežnog tkiva očituje krvlju u urinu i popraćena je smanjenjem sluha i vida. U ovom slučaju, bolest ima progresivni tijek, zatajenje bubrega se brzo razvija. Histološka značajka takvih procesa je stanjivanje bazalne membrane. U drugom slučaju, kongenitalna bolest je mnogo lakša i karakterizirana je izoliranom upalom bubrega s hematurijom. Autosomno dominantni oblik također se smatra benignim, ima povoljnu prognozu i očituje se samo hematurijom ili je asimptomatski.

Otkrijte nasljednu upalu bubrega slučajno, tijekom fizikalnog pregleda ili dijagnostičkog pregleda drugih bolesti.

Etiologija

Pravi etiopatogenetski čimbenici patologije još uvijek nisu u potpunosti shvaćeni. Vjeruje se da je Alportov sindrom nasljedna bolest uzrokovana mutacijom gena koji se nalazi u dugom kraku X kromosoma i kodira protein kolagena tipa IV. Glavna funkcija kolagena je osigurati čvrstoću i elastičnost vlakana vezivnog tkiva. S ovim sindromom primjećuje se oštećenje vaskularne stijenke bubrega, Cortijevog organa i kapsule leće.

Mutirani gen se najčešće prenosi s roditelja na djecu. Postoje glavni oblici nasljeđivanja patologije:

• Dominantni X-vezani tip nasljeđivanja karakterizira prijenos zahvaćenog gena s majke na sina ili kćer, a s oca samo na kćer. Sindrom je teži kod dječaka. Bolesni očevi rađaju zdrave sinove i bolesne kćeri.
• Autosomno recesivni tip karakterizira primanje jednog gena od oca, a drugog od majke. Bolesna djeca rađaju se u 25% slučajeva, a podjednako često i kod djevojčica i kod dječaka.

U obitelji s nasljednim bolestima mokraćnog sustava značajno se povećava vjerojatnost bolesne djece. Ako se u obitelji u kojoj svi članovi imaju savršeno zdrave bubrege rodi bolesno dijete, uzrok sindroma je spontana genetska mutacija.

Čimbenici koji doprinose razvoju bolesti:

1. rođaci s patologijama bubrega;
2. obiteljski brakovi;
3. pomaci u imunološkom sustavu;
4. gubitak sluha u mladoj dobi;
5. akutne infekcije bakterijskog ili virusnog podrijetla;
6. cijepljenje;
7. fizički stres.

Ekspresija mutiranog gena kod različitih pojedinaca varira od blagih do teških kliničkih manifestacija nasljednog nefritisa. Proces uništavanja bazalne membrane izravno ovisi o težini patološkog procesa.

Patogeneza

Patogenetske veze sindroma:

• kršenje biosinteze kolagena ili njegov nedostatak,
• razaranje bazalne membrane bubrega, unutarnjeg uha i očnog aparata,
• klijanje kolagenih vlakana tipa V i VI,
• ozljeda glomerula,
• imunonegativni glomerulitis,
• glomerularna hialinoza, tubularna atrofija i fibroza strome bubrega,
• glomeruloskleroza,
• nakupljanje lipida i lipofaga u bubrežnom tkivu,
• smanjenje razine Ig A u krvi, povećanje IgM i G,
• smanjena aktivnost T- i B-limfocita,
• kršenje filtracijske funkcije bubrega,
• disfunkcija organa vida i sluha,
• nakupljanje toksina i metaboličkih proizvoda u krvi,
• proteinurija,
• hematurija,
• razvoj akutnog zatajenja bubrega,
• smrt.

Bolest se postupno razvija s bubrežnim simptomima. U ranim fazama patologije, bubrezi rade u potpunosti, u urinu postoje tragovi proteina, leukocita i krvi. Polakiurija i nokturija praćene su hipertenzijom i drugim znakovima urinarnog sindroma. U bolesnika se čašice i zdjelice bubrega šire, javlja se aminoacidurija. Nakon nekog vremena pridružuje se gubitak sluha neurogenog podrijetla.

Muškarci su najskloniji razvoju disfunkcije bubrega. Ako se ne liječi, smrt nastupa u dobi od 15-30 godina. Žene obično pate od latentnog oblika patologije sa znakovima hematurijskog sindroma i blagim gubitkom sluha.

Simptomi

Nasljedni nefritis kod djece može se odvijati prema glomerulonefrotskom ili pijelonefrotskom tipu. Klinički znakovi Alportovog sindroma uvjetno su podijeljeni u dvije velike skupine - bubrežne i ekstrarenalne.

Glavne manifestacije bubrežnih simptoma su: hematurija – krv u mokraći i proteinurija – bjelančevine u mokraći. Eritrociti u urinu bolesne djece pojavljuju se odmah nakon rođenja. U početku je to asimptomatska mikrohematurija. Bliže 5-7 godina, krv u mokraći postaje jasno vidljiva. Ovo je patognomoničan znak Alportovog sindroma. Intenzitet hematurije povećava se nakon akutnih zaraznih bolesti - SARS, vodene kozice, ospice. Aktivna tjelesna aktivnost i preventivna cijepljenja također mogu izazvati značajan porast crvenih krvnih stanica. Nešto rjeđe kod dječaka se javlja proteinurija. Kod djevojčica ovaj simptom obično izostaje. Gubitak proteina u urinu popraćen je edemom, povišenim krvnim tlakom i općom intoksikacijom tijela. Moguća leukociturija bez bakteriurije, anemija.

Razvijanje, Alportova bolest je komplicirana razvojem zatajenja bubrega. Njegovi klasični znakovi su suha, žućkasta koža, smanjen turgor, suha usta, oligurija, drhtanje ruku, bolovi u mišićima i zglobovima. U nedostatku odgovarajućeg liječenja dolazi do terminalne faze patologije. U takvim slučajevima jedino će hemodijaliza pomoći u održavanju vitalnosti organizma. Pravovremena nadomjesna terapija ili transplantacija bolesnog bubrega može produžiti život bolesnika.

Izvanbubrežni simptomi uključuju:

1. gubitak sluha uzrokovan neuritisom slušnog živca;
2. oštećenje vida povezano s kataraktom, promjenama u obliku leće, pojavom bijelih ili žutih mrlja na mrežnici u području makule, miopija, keratokonus;
3. kašnjenje u psihofizičkom razvoju;
4. kongenitalne mane - visoko nepce, sindaktilija, epikantus, deformacija ušiju, malokluzija;
5. leiomiomatoza jednjaka, dušnika, bronha.

Nespecifični opći znakovi intoksikacije patologije uključuju:

• glavobolja,
• mialgija,
• vrtoglavica,
• oštre fluktuacije krvnog tlaka,
• dispneja,
• brzo, plitko disanje
• buka u ušima,
• bljedilo kože,
• česti nagon za mokrenjem
• dispepsija,
• gubitak apetita
• poremećaj sna i budnosti,
• svrbež kože,
• konvulzije,
• bol u prsima,
• zbunjenost.

U bolesnika se razvija kompenzirana glomerularna i tubularna insuficijencija, poremećen je transport aminokiselina i elektrolita, koncentracijska sposobnost bubrega, acidogeneza, a zahvaćen je i sustav tubula nefrona. Kako patologija napreduje, znakovi urinarnog sindroma nadopunjuju se teškom intoksikacijom, astenijom i anemijom tijela. Slični se procesi razvijaju i kod dječaka s zahvaćenim genom. U djevojčica je bolest puno blaža, kod njih se ne razvija trajna disfunkcija bubrega. Samo tijekom trudnoće djevojke pate od simptoma bolesti.

Komplikacije Alportovog sindroma razvijaju se u nedostatku odgovarajuće terapije. Bolesnici razvijaju znakove zatajenja bubrega: pojavljuju se edemi na licu i ekstremitetima, hipotermija, promuklost, oligurija ili anurija. Često se pridruži sekundarna bakterijska infekcija - razvija se pijelonefritis ili gnojni otitis. U ovom slučaju, prognoza je nepovoljna.

Dijagnostika

Alportov sindrom dijagnosticiraju i liječe pedijatri, nefrolozi, genetičari, ORL liječnici i oftalmolozi.

Dijagnostičke mjere počinju prikupljanjem anamneze i slušanjem pritužbi pacijenta. Obiteljska anamneza je od posebne važnosti. Stručnjaci otkrivaju je li bilo slučajeva hematurije ili proteinurije kod rođaka, kao i smrti od disfunkcije bubrega. Za postavljanje dijagnoze važni su podaci genealoške analize i opstetričke anamneze.

1. Specifična lezija bazalne membrane u bolesnika otkriva se rezultatima biopsije.
2. U općoj analizi urina - eritrociti, proteini, leukociti.
3. Genetska istraživanja – otkrivanje genskih mutacija.
4. Audiometrijom se otkriva gubitak sluha.
5. Pregled oftalmologa otkriva kongenitalnu patologiju vida.
6. Ultrazvučni pregled bubrega i mokraćovoda, magnetska rezonanca, rendgensko snimanje i scintigrafija dodatne su dijagnostičke tehnike.

Liječenje

Alportov sindrom je neizlječiva bolest. Sljedeće preporuke stručnjaka pomoći će usporiti razvoj zatajenja bubrega:

• Racionalna i vitaminizirana prehrana,
• Optimalna tjelesna aktivnost
• Česte i duge šetnje na svježem zraku,
• Sanacija žarišta kronične infekcije,
• Prevencija zaraznih bolesti,
• Zabrana standardnog cijepljenja bolesne djece,
• Fitozbirka koprive, stolisnika i aronije indicirana je za bolesnu djecu s hematurijom,
• Vitaminoterapija i biostimulansi za poboljšanje metabolizma.

Pravilna prehrana je korištenje lako probavljivih namirnica s dovoljnim sadržajem esencijalnih nutrijenata. Iz prehrane pacijenata treba isključiti slanost i dimljeno meso, začinjena i začinjena jela, alkohol, proizvode s umjetnim bojama, stabilizatore, okuse. U slučaju oslabljene funkcije bubrega potrebno je ograničiti unos fosfora i kalcija. Takve preporuke pacijenti bi trebali slijediti tijekom cijelog života.

Medicinska simptomatska terapija:

1. Za uklanjanje hipertenzije propisani su ACE inhibitori - Captopril, Lisinopril i blokatori angiotenzinskih receptora - Lorista, Vasotens.
2. Pijelonefritis se razvija kao posljedica infekcije. U ovom slučaju koriste se antibakterijski i protuupalni lijekovi.
3. Da bi se ispravili poremećaji metabolizma vode i elektrolita, propisani su Furosemid, Veroshpiron, intravenska fiziološka otopina, glukoza, kalcijev glukonat.
4. Za ubrzano stvaranje crvenih krvnih zrnaca indicirani su anabolički hormoni i lijekovi koji sadrže željezo.
5. Imunomodulirajuća terapija - Levamisol.
6. Antihistaminici - Zirtek, Cetrin, Suprastin.
7. Kompleks vitamina i lijekova koji poboljšavaju metabolizam.

Terapija hiperbaričnim kisikom pozitivno utječe na težinu hematurije i funkciju bubrega. S prijelazom zatajenja bubrega u terminalnu fazu potrebna je hemodijaliza i transplantacija bubrega. Operacija se izvodi nakon što pacijent navrši petnaest godina. Ponavljanje bolesti u transplantatu se ne opaža. U nekim slučajevima moguć je razvoj nefritisa.

Trenutno se aktivno razvija genska terapija za sindrom. Njegov glavni cilj je spriječiti i usporiti pogoršanje funkcije bubrega. Ovu obećavajuću opciju liječenja sada uvode u medicinsku praksu zapadni medicinski laboratoriji.

Prognoza i prevencija

Alportov sindrom je nasljedna bolest koju je jednostavno nemoguće spriječiti. Usklađenost sa svim liječničkim receptima i održavanje zdravog načina života pomoći će poboljšanju općeg stanja pacijenata.

Prognoza sindroma smatra se povoljnom ako pacijenti imaju hematuriju bez proteinurije i gubitka sluha. Zatajenje bubrega također se ne razvija kod žena bez oštećenja slušnog analizatora. Čak iu prisutnosti trajne mikrohematurije, njihova bolest praktički ne napreduje i ne pogoršava opće stanje pacijenata.

Nasljedni nefritis, u kombinaciji s brzim razvojem zatajenja bubrega, ima lošu prognozu kod dječaka. Rano razvijaju disfunkcije bubrega, očiju i uha. U nedostatku pravodobnog i kompetentnog liječenja, pacijenti umiru u dobi od 20-30 godina.

Alportov sindrom je opasna bolest koja, bez pružanja kvalificirane medicinske skrbi, pogoršava kvalitetu života pacijenata i završava njihovom smrću. Kako bi se ublažio tijek nasljednog nefritisa, potrebno je strogo slijediti sve medicinske preporuke.

Video: predavanje o Alportovom sindromu

Alportov sindrom je nasljedna bolest koja je izravno obilježena stalnim smanjenjem funkcije bubrega, zajedno s patologijom sluha, pa čak i vida. Trenutno je u našoj zemlji ova vrsta bolesti kod djece (uglavnom) otprilike 17:100.000.

Glavni razlozi

Prema mišljenju stručnjaka, Alportov sindrom nastaje zbog abnormalnosti u genu koji se nalazi na dugom kraku X kromosoma u takozvanoj zoni 21-22q. Osim toga, uzrok ove bolesti je i povreda integralne strukture takozvanog kolagena tipa 4. Kolagen se u znanosti shvaća kao takav protein, koji je izravna komponenta vezivnog tkiva, osiguravajući njegovu elastičnost i kontinuitet.

Simptomi

Alportov sindrom obično se prvi puta manifestira kod djece u dobi od pet do deset godina i manifestira se u obliku hematurije (krv u mokraći). Najčešće se ova dijagnoza otkriva slučajno, odnosno tijekom sljedećeg pregleda od strane stručnjaka. Osim toga, Alportov sindrom također se manifestira u obliku takozvanih stigmi disembriogeneze. To su relativno mala odstupanja koja ne igraju posebnu ulogu u funkcioniranju glavnih tjelesnih sustava. Liječnici primjećuju epicanthus (mali nabor na unutarnjem kutu oka), visoko nepce, blagu deformaciju obje ušne školjke i druge znakove. Dosljednost je također siguran znak ove bolesti, a gubitak sluha mnogo se češće dijagnosticira kod dječaka. Svi navedeni simptomi najčešće se susreću u adolescenciji, dok se uobičajeni kronični javlja tek u odrasloj dobi.

Dijagnoza

Alportov sindrom kod djece obično se dijagnosticira na temelju prisutnosti ove vrste bolesti kod drugih članova obitelji. Na primjer, za potvrdu bolesti dovoljno je zadovoljiti tri od pet dolje navedenih kriterija:

• gubitak sluha;
• slučajevi smrti od kroničnog zatajenja bubrega bliskih srodnika;
• potvrda hematurije u članova obitelji;
• patologija vida;
• prisutnost specifičnih promjena tijekom biopsije bubrega.

U nedostatku specifične terapije, liječnici prvo moraju usporiti razvoj zatajenja bubrega. Uz takvu dijagnozu kao što je Alportova bolest, tjelesna aktivnost je strogo zabranjena za djecu, oni su propisani.Važna pozornost posvećuje se sanitaciji takozvanih zaraznih žarišta. Primjena citostatika i raznih vrsta hormonskih lijekova u liječenju poboljšava stanje. Ipak, najčešće se propisuje kao primarna metoda liječenja. Treba napomenuti da kada se otkrije hematurija bez značajnog oštećenja sluha, ukupna prognoza tijeka bolesti je nešto povoljnija. U takvoj situaciji, zatajenje bubrega dijagnosticira se izuzetno rijetko.

Alportov sindrom je nasljedna bolest koju karakterizira progresivno slabljenje funkcije bubrega u kombinaciji s oštećenjem sluha i vida. U Rusiji je prevalencija bolesti među dječjom populacijom 17:100 000.

Uzroci Alportovog sindroma

Utvrđeno je da je za nastanak bolesti odgovoran gen koji se nalazi u dugom kraku X kromosoma u zoni 21-22 q. Uzrok bolesti je kršenje strukture kolagena tipa IV. Kolagen je protein, glavni sastojak vezivnog tkiva, koji osigurava njegovu čvrstoću i elastičnost. U bubrezima se otkriva defekt u kolagenu vaskularne stijenke, u području unutarnjeg uha - Cortijev organ, u oku - kapsula leće.

Simptomi Alportovog sindroma

Kod Alportovog sindroma postoji značajna varijabilnost vanjskih manifestacija. U pravilu se bolest očituje u dobi od 5-10 godina hematurijom (pojavom krvi u mokraći). Hematurija se obično otkrije slučajno tijekom pregleda djeteta. Hematurija se može javiti sa ili bez proteinurije (pojava proteina u mokraći). S izraženim gubitkom proteina može se razviti nefrotski sindrom, koji je karakteriziran edemom, povišenim krvnim tlakom, simptomima trovanja tijela štetnim proizvodima uz smanjenje funkcije bubrega. Moguće je povećati broj leukocita u mokraći u odsutnosti bakterija.

Kod većine bolesnika pažnju privlače stigme disembriogeneze. Stigme disembriogeneze su mala vanjska odstupanja koja ne utječu značajno na funkcioniranje tijela. To uključuje: epicanthus (nabor na unutarnjem kutu oka), deformaciju ušnih školjki, visoko nepce, povećanje broja prstiju ili njihovo spajanje.

Epicant. Sindaktilija.

Vrlo često se iste stigme disembriogeneze otkrivaju kod oboljelih članova obitelji.

Gubitak sluha kao posljedica akustičnog neuritisa također je karakterističan za Alportov sindrom. Gubitak sluha često se razvija kod dječaka i ponekad se otkrije ranije od oštećenja bubrega.

Vidne anomalije očituju se u obliku lentikonusa (promjena oblika leće), sferofakije (kuglasti oblik leće) i katarakte (zamućenje rožnice).

Simptomi bolesti bubrega obično se javljaju tijekom adolescencije. Kronično zatajenje bubrega dijagnosticira se u odrasloj dobi. Ponekad je moguće brzo napredovanje bolesti s formiranjem terminalnog zatajenja bubrega već u djetinjstvu.

Dijagnoza Alportovog sindroma

Moguće je pretpostaviti Alportov sindrom na temelju podataka iz pedigrea o prisutnosti bolesti kod drugih članova obitelji. Za dijagnosticiranje bolesti potrebno je utvrditi tri od pet kriterija:

Prisutnost hematurije ili smrtnosti od kroničnog zatajenja bubrega u obitelji;
prisutnost hematurije i / ili proteinurije u članovima obitelji;
otkrivanje specifičnih promjena u biopsiji bubrega;
gubitak sluha;
kongenitalna patologija vida.

Liječenje Alportovog sindroma

U nedostatku specifičnog liječenja, glavni cilj je usporiti razvoj zatajenja bubrega. Djeci je zabranjena tjelesna aktivnost, propisana je punopravna uravnotežena prehrana. Posebna se pozornost posvećuje sanitaciji zaraznih žarišta. Korištenje hormonskih lijekova i citostatika ne dovodi do značajnog poboljšanja stanja. Transplantacija bubrega ostaje glavna metoda liječenja.

Nepovoljna prognoza za tijek bolesti, koju karakterizira brzi razvoj terminalnog zatajenja bubrega, najvjerojatnije je ako su prisutni sljedeći kriteriji:

Muški rod;
- visoka koncentracija proteina u mokraći;
- rani razvoj bubrežne disfunkcije u članova obitelji;
- gluhoća.

Ako se otkrije izolirana hematurija bez proteinurije i oštećenja sluha, prognoza tijeka bolesti je povoljna, zatajenje bubrega se ne formira.

Terapeut, nefrolog Sirotkina E.V.

Alportov sindrom ili nasljedni nefritis je bolest bubrega koja je nasljedna. Drugim riječima, bolest pogađa samo one koji imaju genetsku predispoziciju. Muškarci su najosjetljiviji na bolest, ali postoji bolest kod žena. Prvi simptomi javljaju se kod djece od 3 do 8 godina. Sama bolest može biti asimptomatska. Najčešće se dijagnosticira tijekom rutinskog pregleda ili tijekom dijagnoze druge, pozadinske bolesti.

Etiologija

Etiologija nasljednog nefritisa još uvijek nije u potpunosti utvrđena. Najvjerojatnijim uzrokom smatra se mutacija gena koji je odgovoran za sintezu proteina u tkivu bubrega.

Sljedeći čimbenici mogu pridonijeti razvoju patološkog procesa:

• teške zarazne bolesti;
• prekomjerna tjelesna aktivnost;
• cijepljenja.

U medicinskoj praksi bilo je slučajeva kada je razvoj nasljednog nefritisa mogao izazvati čak i uobičajeni. Stoga bi djeca koja imaju genetsku predispoziciju trebala češće podvrgavati kompletnom pregledu.

Važno je napomenuti da nasljedni nefritis ima dominantan tip nasljeđivanja. To znači da ako je nositelj muškarac, tada će mu se roditi samo zdrav sin. Kći neće biti samo nositelj gena, već će ga prenijeti i na sinove i na kćeri.

Opći simptomi

Klinička slika Alportovog sindroma ima dobro izražene simptome. U početnim fazama razvoja uočava se sljedeće:

• smanjen vid;
• oštećenje sluha (u nekim slučajevima do gluhoće na jedno uho);
• krv u mokraći.

Kako se nasljedni nefritis razvija, tako i znakovi bolesti postaju izraženiji. Postoji jaka opijenost tijela i. Potonji je posljedica značajnog i oštrog smanjenja crvenih stanica u krvi. Tipični simptomi Alportovog sindroma:

• glavobolja i bol u mišićima;
• umor čak i uz manji fizički napor;
• vrtoglavica;
• nestabilan krvni tlak;
• plitko disanje, otežano disanje;
• stalni tinitus;
• kršenje biološkog ritma (osobito kod djece).

Nesanica noću i pospanost danju najčešće zabrinjavaju djecu i starije osobe. Ozbiljnost simptoma također ovisi o općem stanju pacijenta, njegovoj dobi.

U kroničnom obliku bolesti opaža se sljedeća klinička slika:

• opća slabost i slabost;
• učestalo mokrenje koje ne donosi olakšanje (moguće s primjesom krvi);
• mučnina i povračanje;
• nedostatak apetita i posljedični gubitak težine;
• modrice;
• svrbež kože;
• bol u području prsa;
• konvulzije.

U nekim slučajevima, u kroničnom stadiju Alportovog sindroma, pacijent ima zbunjenost i napadaje nesvjestice. U djece se takvi znakovi dijagnosticiraju vrlo rijetko.

Oblici razvoja bolesti

U službenoj medicini uobičajeno je razlikovati tri oblika tijeka bolesti:

• prvi - brzo napreduje do zatajenja bubrega, simptomi su dobro izraženi;
• drugi - tijek bolesti je progresivan, ali nema gubitka sluha i oštećenja vida;
• treći je benigni tijek. Nema simptoma i progresivna je priroda bolesti.

Dijagnostika

Prije svega, kada se dijagnosticira Alportov sindrom, uzima se u obzir obiteljska anamneza.

Ako sumnjate na nasljedni nefritis kod djece, odmah se obratite pedijatru. Studija koristi i laboratorijske i instrumentalne analize. Nakon osobnog pregleda i razjašnjenja anamneze, liječnik može propisati sljedeće laboratorijske pretrage:

Standardni program instrumentalnih istraživanja uključuje sljedeće:

• rendgenski snimak bubrega;
• biopsija bubrega.

U nekim slučajevima liječnik može propisati posebne genetske studije. Osim toga, možda ćete morati konzultirati medicinskog genetičara i nefrologa.

Liječenje

Liječenje Alportovog sindroma lijekovima kombinira se s prehranom. Važno je napomenuti da ne postoje specifični lijekovi usmjereni na uklanjanje ove genetske bolesti. Svi lijekovi usmjereni su na normalizaciju rada bubrega.

Za djecu se dijeta propisuje strogo individualno. U većini slučajeva, pacijent se treba pridržavati takve dijete cijeli život.

U nekim slučajevima potrebna je kirurška intervencija. Za djecu se takve operacije provode tek kada navrše 15-18 godina. Transplantacija bubrega može potpuno eliminirati bolest.

Dijeta

Sljedeći proizvodi ne bi trebali biti prisutni u pacijentovoj prehrani:

• previše slano, masno, dimljeno;
• začinjena, začinjena jela;
• proizvodi s umjetnim bojama.

Alkohol je gotovo potpuno isključen. Po preporuci liječnika bolesnik može piti crno vino.

Dijeta treba sadržavati potrebnu količinu vitamina i minerala. Hrana bi trebala biti visokokalorična, a ne proteinska.

Tjelesna aktivnost je isključena. Sportske aktivnosti smiju se odvijati samo prema preporuci liječnika. Posebno se posljednja okolnost odnosi na djecu.

Moguće komplikacije

Najozbiljnija komplikacija je Kao što pokazuje medicinska praksa, u većini slučajeva dječaci u dobi od 16-20 godina pate od insuficijencije. Bez liječenja i pravilnog načina života smrt nastupa prije 30. godine života.

Prevencija

Ne postoji prevencija nasljednog nefritisa. Ova se genetska bolest ne može spriječiti. Ako se djetetu dijagnosticira bolest, treba se strogo pridržavati svih preporuka nadležnog liječnika i voditi ispravan način života. Najučinkovitija metoda liječenja danas je transplantacija organa.

Alportov sindrom (obiteljski glomerulonefritis) je rijedak genetski poremećaj karakteriziran glomerulonefritisom, progresivnim zatajenjem bubrega, senzorineuralnim gubitkom sluha i zahvaćenošću očiju.

Bolest je prvi opisao britanski liječnik Arthur Alport 1927. godine.

Alportov sindrom je vrlo rijedak, ali u SAD-u je odgovoran za 3% ESRD-a u djece i 0,2% u odraslih, a također se smatra najčešćim tipom obiteljskog nefritisa.

Vrsta nasljeđivanja Alportovog sindroma može biti različita:

X-vezana dominantna (XLAS): 85%.
Autosomno recesivno (ARAS): 15%.
Autosomno dominantan (ADAS): 1%.

Najčešći X-vezani oblik Alportovog sindroma rezultira završnom fazom bubrežne bolesti kod muškaraca. Hematurija se obično javlja kod dječaka s Alportovim sindromom u prvim godinama života. Proteinurije obično nema u djetinjstvu, ali se stanje često razvija u muškaraca s XLAS-om i u oba spola s ARAS-om. Gubitak sluha i zahvaćenost očiju nikada se ne otkriju pri rođenju, već se javljaju u kasnom djetinjstvu ili adolescenciji, kratko prije nego se razvije zatajenje bubrega.

Uzroci i mehanizam razvoja Alportovog sindroma

Bazalne membrane su tanke filmske strukture koje podupiru tkiva i odvajaju ih jedna od druge. Zbog kršenja sinteze kolagena tipa IV, glomerularne bazalne membrane u bubrezima nisu u stanju normalno filtrirati toksične proizvode iz krvi, prolazeći proteine ​​(proteinurija) i crvene krvne stanice (hematurija) u urin. Abnormalnosti u sintezi kolagena tipa IV dovode do zatajenja bubrega i zatajenja bubrega, što je glavni uzrok smrti kod Alportovog sindroma.

Klinika

Proteinurije obično nema u djetinjstvu, ali ponekad se razvije u dječaka s X-vezanim Alportovim sindromom. Proteinurija je obično progresivna. Značajna proteinurija u bolesnica je rijetka.

Hipertenzija je češća kod muškaraca s XLAS-om i kod oba spola s ARAS-om. Učestalost i ozbiljnost hipertenzije povećavaju se s godinama i kako zatajenje bubrega napreduje.

Senzorineuralni gubitak sluha (oštećenje sluha) karakteristična je manifestacija Alportovog sindroma, koja se opaža prilično često, ali ne uvijek. Postoje cijele obitelji s Alportovim sindromom koje pate od teške nefropatije, ali imaju normalan sluh. Oštećenje sluha nikada se ne otkriva pri rođenju. Obostrani visokofrekventni senzorineuralni gubitak sluha obično se javlja u prvim godinama života ili ranoj adolescenciji. U ranoj fazi bolesti, oštećenje sluha određuje se samo audiometrijom.

Kako napreduje, gubitak sluha se širi na niske frekvencije, uključujući ljudski govor. Nakon pojave gubitka sluha treba očekivati ​​zahvaćenost bubrega. Američki znanstvenici tvrde da s X-vezanim Alportovim sindromom 50% muškaraca pati od senzorineuralnog gubitka sluha do 25. godine, a do 40. godine - oko 90%.

Prednji lentikonus (izbočenje središnjeg dijela očne leće prema naprijed) pojavljuje se u 25% bolesnika s XLAS-om. Lentikonus nije prisutan pri rođenju, ali s godinama dovodi do progresivnog pogoršanja vida, zbog čega pacijenti moraju često mijenjati naočale. Stanje nije popraćeno bolom u oku, crvenilom ili oštećenim vidom boja.

Retinopatija je najčešća manifestacija Alportovog sindroma na dijelu organa vida, a zahvaća 85% muškaraca s X-vezanim oblikom bolesti. Početak retinopatije obično prethodi zatajenju bubrega.

Stražnja polimorfna kornealna distrofija je rijetko stanje u Alportovom sindromu. Većina nema pritužbi. Mutacija L1649R u genu za kolagen COL4A5 također može uzrokovati stanjivanje mrežnice, što je povezano s X-vezanim Alportovim sindromom.

Difuzna leiomiomatoza jednjaka i bronhijalnog stabla još je jedno rijetko stanje koje se viđa u nekim obiteljima s Alportovim sindromom. Simptomi se javljaju u kasnom djetinjstvu i uključuju poremećaje gutanja (disfagiju), povraćanje, epigastričnu i retrosternalnu bol, česte bronhitise, otežano disanje, kašalj. Leiomiomatoza se potvrđuje kompjutoriziranom tomografijom ili MRI.

Autosomno recesivni oblik Alportovog sindroma

Autosomno dominantni oblik Alportovog sindroma

Dijagnoza Alportovog sindroma

Britanski stručnjaci na temelju novih podataka (2011.) o genetskim mutacijama u bolesnika s X-vezanim Alportovim sindromom preporučuju testiranje na mutaciju gena COL4A5 ako bolesnik zadovoljava barem dva dijagnostička kriterija prema Gregoryju, te analizu COL4A3 i COL4A4 ako je COL4A5 mutacija nije autosomno nasljeđivanje pronađeno ili se sumnja.

Liječenje Alportovog sindroma

Neki istraživači sugeriraju da ciklosporin može smanjiti proteinuriju i stabilizirati funkciju bubrega u bolesnika s Alportovim sindromom (studije su bile male). Ali izvješća govore da je odgovor pacijenata na ciklosporin vrlo različit, a ponekad lijek može potaknuti intersticijsku fibrozu.

Kod zatajenja bubrega standardna terapija uključuje eritropoetin za liječenje kronične anemije, lijekove za kontrolu osteodistrofije, korekciju acidoze i antihipertenzivnu terapiju za kontrolu krvnog tlaka. Koriste se hemodijaliza i peritonealna dijaliza. Transplantacija bubrega nije kontraindicirana za bolesnike s Alportovim sindromom: iskustvo transplantacije u SAD-u pokazalo je dobre rezultate.

Genska terapija za različite oblike Alportovog sindroma je obećavajuća opcija liječenja, koja se trenutno aktivno proučava u zapadnim medicinskim laboratorijima.

Konstantin Mokanov

Alportov sindrom (SA) je nasljedni kolagenski poremećaj tipa IV karakteriziran kombinacijom progresivnog hematurijskog nefritisa s ultrastrukturnim promjenama i senzorineuralnim gubitkom sluha. Smetnje vida također su česte kod ovog sindroma. Mikrohematurija, otkrivena u ranim fazama života, stalni je karakterističan znak bolesti.

Rekurentne epizode grube hematurije javljaju se u oko 60% bolesnika mlađih od 16 godina, ali su rijetke u odraslih. S vremenom se pridruži i bolest napreduje s godinama, ovisno o spolu bolesnika i vrsti nasljeđa bolesti. je kasni znak.

Bilateralni senzorineuralni gubitak sluha, koji utječe na sluh visokih i srednjih frekvencija, progresivan je u djece, ali se može pojaviti kasnije. Postoje izvještaji o nekoliko vrsta poremećaja vida, koji također napreduju s godinama. Prednji lentikonus je konusna izbočina prednjeg dijela leće. Na mrežnici oka pojavljuju se žućkaste mrlje koje su asimptomatske. Obje vrste lezija su specifične i javljaju se u oko trećine bolesnika. Također postoje izvješća o rekurentnim erozijama rožnice u pacijenata sa SA.

Morfologija

Pod svjetlosnim mikroskopom bubrežno tkivo dobiveno u ranim stadijima AS izgleda normalno. Fokalna i segmentna zadebljanja kapilarnih stijenki glomerula, koja se bolje otkrivaju bojenjem srebrom, postaju vidljiva s progresijom bolesti. Povezani su s nespecifičnim tubularnim lezijama i intersticijskom fibrozom. Standardna imunofluorescencija obično je negativna. Međutim, mogu se otkriti slabe i/ili fokalne naslage stupnja G i M i/ili frakcija komplementa C3. Glavna oštećenja otkrivaju se ultrastrukturnom metodom. Karakterizira ih zadebljanje (do 800-1200 nm) s cijepanjem i fragmentacijom lamine densa u nekoliko vlakana koja tvore mrežu poput košare. Promjene mogu biti fragmentarne (heterogene), izmjenjivati ​​se s područjima normalne ili smanjene debljine. Općenito, najistaknutija značajka kod djece je neravnomjerna izmjena vrlo debelih i vrlo tankih područja GBM-a. Difuzno stanjenje GBM nalazi se u oko 20% bolesnika s AS-om.

Na genetskoj razini AS je heterogena bolest: mutacije u COL4A5 na X kromosomu povezane su s X-vezanim AS, dok su mutacije u COL4A3 ili COL4A4 na 2. kromosomu povezane s autosomnim oblicima bolesti.

X-vezani Alportov sindrom.

klinički simptomi.

X-vezana varijanta je najčešći oblik AS-a, karakteriziran težim tijekom bolesti u muških nego u ženskih bolesnika te izostankom prijenosa po muškoj liniji. Dostupnost hematurija je neophodan kriterij za dijagnozu. postupno raste s godinama i može dovesti do razvoja nefrotskog sindroma. U svih muških bolesnika bolest napreduje do završnog stadija bolesti bubrega. Postoje dva tipa AS-a - juvenilni, kod kojeg se ESRD razvija oko 20. godine života kod muškaraca s prijenosom s majke, i adultni, koji karakterizira varijabilniji tijek i razvoj ESRD-a oko 40. godine života. U heterozigotnih žena hematurija se nalazi tek u odrasloj dobi. Nema ga u manje od 10% žena (nosilaca). Rizik od razvoja ESRD kod žena mlađih od 40 godina je oko 10-12% (nasuprot 90% kod muškaraca), ali se povećava nakon 60. godine. Većina heterozigota nikada ne razvije ESRD. Bilateralni senzorineuralni gubitak sluha napreduje kod većine muških pacijenata i kod nekih žena. Promjene u organu vida, prednji lentikonus i/ili perimakularne mrlje uočavaju se u 1/3 pacijenata. U obiteljima s AS-om, žene mogu imati difuznu ezofagealnu leiomiomatozu, koja također uključuje lezije traheobronhalnog stabla i genitalnog trakta žena, a ponekad i kongenitalne katarakte.

Molekularna genetika omogućio je utvrđivanje značajki mutacija u genu COL4A5. Oni uzrokuju razlike u kliničkim manifestacijama, tijeku i prognozi.

Autosomno recesivni Alportov sindrom

Alportov sindrom nasljeđuje se autosomno recesivno u oko 15% oboljelih obitelji u Europi. Ova vrsta nasljeđivanja češća je u zemljama s višim razinama krvno-srodničkih brakova. Klinički simptomi i ultrastrukturne promjene identični su onima uočenim kod X-vezanog AS-a. Međutim, neki znakovi jasno ukazuju na recesivno nasljeđivanje: krvno-srodnički brakovi, teška bolest kod bolesnica, odsutnost teške bolesti kod roditelja, mikrohematurija kod oca. Bolest, u pravilu, rano napreduje do ESRD, gotovo uvijek postoje oštećenja sluha, ne uvijek - oštećenje organa vida.

Među heterozigotima primjećuje se trajna ili povremena mikrohematurija.

Autosomno dominantni Alportov sindrom

Autosomno dominantno nasljeđivanje, karakterizirano prijenosom po muškoj liniji, rijetko je. Klinički fenotip je isti za muškarce i žene. Tijek je blaži nego kod X-vezanog oblika, s kasnom i nedosljednom progresijom do razvoja ESRD-a i gubitka sluha. Heterozigotne mutacije u genima COL4A3 ili COL4A4 identificirane su u nekim obiteljima.

Dijagnostika i liječenje Alportovog sindroma. Dijagnoza AS-a i određivanje tipa nasljeđa važni su za terapijsko liječenje, prognozu i genetsko savjetovanje bolesnika i njihovih obitelji. Problem se lako rješava ako je hematurija u kombinaciji s gluhoćom ili oštećenjem oka i ako je nasljedna anamneza dovoljno informativna za utvrđivanje vrste nasljeđa. Svaka slučajno otkrivena hematurija zahtijeva pregled ostalih članova obitelji. Rana pojava hematurije i identifikacija senzorineuralnog gubitka sluha, lentikonusa ili makulopatije pri pažljivom pregledu mogu ukazivati ​​na SA, ali način nasljeđivanja ostaje nejasan. Određivanje mutacija u genima COL4A5, COL4A3 ili COL4A4 kritično je za dijagnosticiranje bolesti, ali je molekularna analiza skup i dugotrajan postupak zbog velike veličine gena za kolagen tipa IV i široke raznolikosti mutacija.

Važno je rano razlikovati Alportov sindrom od bolesti tanke bazalne membrane (TBM). To je najbolje učiniti na temelju obiteljske anamneze: prisutnost u obitelji odraslih muškaraca starijih od 35 godina s hematurijom i intaktnom bubrežnom funkcijom s velikom vjerojatnošću omogućuje nam postavljanje dijagnoze TBM.

U nedostatku gubitka sluha, dijagnoza je prilično teška: ako se biopsija bubrega napravi prerano (prije 6 godina), ne mogu se vidjeti promjene karakteristične za Alportov sindrom koje će se kasnije razviti, a elektronska mikroskopija nije svugdje dostupna. U tom smislu obećava uvođenje imunohistokemijske metode za određivanje ekspresije različitih lanaca kolagena tipa IV u bubrežnom tkivu ili u koži.

Sporadična hematurija s proteinurijom, otkrivena u nedostatku ekstrarenalnih manifestacija, razlog je za biopsiju bubrega kako bi se isključile druge hematurijske glomerulopatije (IgA nefropatija, itd.). Progresija u završni stadij bubrežne bolesti neizbježna je kod X-vezane SA u muškaraca i kod svih bolesnika s autosomno recesivnom SA. Do danas ne postoji specifičan tretman. Glavno liječenje je blokada renin-angiotenzinskog sustava kako bi se smanjilo i po mogućnosti usporilo napredovanje. Transplantacija bubrega dovodi do zadovoljavajućih rezultata, međutim, oko 2,5% svih bolesnika sa SA razvija anti-GBM zbog formiranja GBM "drugog" donora, što dovodi do odbacivanja presatka.