Što poduzeti nakon postavljanja stenta ili koronarne premosnice? Jesu li lijekovi potrebni? Prevencija tromboze stenta i šanta, Plavix i aspirin. Internet AmbulanceMedical Portal Koliko dugo trebam uzimati Plavix nakon stenta

Plavix je lijek koji sprječava sljepljivanje trombocita i stvaranje krvnih ugrušaka.

Lijek pokazuje visoku učinkovitost među analogima.

Plavix će radikalno promijeniti situaciju s prijetnjom krvnih ugrušaka, neki su ga pacijenti prisiljeni uzimati dulje vrijeme, terapija pomaže vratiti zdravlje i produžiti život.

Plavix se propisuje za prevenciju aterotrombotičkih komplikacija kod sljedećih bolesti:

U uputama je također navedeno da se lijek može propisati pacijentima koji imaju barem jedan čimbenik rizika za vaskularne komplikacije, s niskim rizikom od krvarenja i nemogućnošću uzimanja neizravnih antikoagulansa.

U takvim slučajevima pripravak se koristi u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom.

Sastav, oblik otpuštanja

Plavix se proizvodi u obliku okruglih tableta s ružičastom ljuskom, glavni aktivni sastojak je klopidogrel hidrosulfat, pomoćne tvari: hidrogenirano ricinusovo ulje, makrogol 6000, titanijev dioksid, crveni oksid željezne boje, manitol, mikrokristalna celuloza, nisko supstituirana hiproloza .

Klopidogrel značajno smanjuje zgrušavanje krvi i širi koronarne žile. Lijek je pakiran u 7, 10, 14 tableta u jednom pakiranju.

Infarkt miokarda je srčana bolest uzrokovana nedostatkom prokrvljenosti s žarištem nekroze (nekroze) u srčanom mišiću. Saznajte više o uzrocima i prvoj pomoći:

Doziranje:

• 75 mg jednom dnevno za infarkt miokarda, ishemijski moždani udar i perifernu arterijsku bolest;
• 300 mg U akutnom koronarnom sindromu bez elevacije ST segmenta - prvi put 75 mg u standardnoj dozi jednom dnevno, u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom 75-325 mg.

Predozirati

Predoziranje se očituje u obliku dugotrajnog krvarenja i naknadnih komplikacija u obliku krvarenja. Ako postoje simptomi predoziranja, potrebno je provesti terapiju, ako je potrebno, brza korekcija krvarenja provodi se transfuzijom trombocitne mase, nema specifičnog protuotrova.

Kombinacija klopidogrela s varfarinom pojačava intenzitet krvarenja. Uzimanje blokatora receptora glikoproteina IIb / IIIa istovremeno s klopidogrelom zahtijeva oprez; na to bi trebali obratiti pozornost bolesnici s visokim rizikom od krvarenja (tijekom operacije, traume ili drugih patoloških stanja).

Interakcija između klopidogrela i acetilsalicilne kiseline može dovesti do povećanog rizika od krvarenja, njihova istovremena primjena zahtijeva oprez, unatoč nepostojanju negativnih učinaka u kliničkim studijama tijekom godine.

Kombinacija klopidogrela i naproksena povećava latentni gubitak krvi kroz gastrointestinalni trakt, kliničke studije o kombinaciji klopidogrela s drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima nisu provedene, tj. u ovom slučaju, trebali biste biti oprezni.

Budući da se klopidogrel djelomično metabolizira sintezom aktivnog metabolita uz sudjelovanje izoenzima CYP2C19, uzimanje lijekova koji inhibiraju ovaj izoenzim može uzrokovati smanjenje koncentracije aktivnog metabolita klopidogrela, dok se njegova klinička učinkovitost smanjuje.

Tijekom kliničke studije nije zabilježena klinički značajna negativna interakcija klopidogrela s diureticima, ACE inhibitorima, blokatorima receptora glikoproteina IIb/IIIa, lijekovima za hormonsku nadomjesnu terapiju, antiepilepticima i hipoglikemicima, β-blokatorima, koronarnim vazodilatatorima, blokatorima kalcijevih kanala. uspostavljena.

Nuspojave

Uzimanje Plavixa može izazvati nuspojave koje mogu utjecati na širok raspon tjelesnih sustava. To mogu biti glavobolje, halucinacije, probavni sustav pati, uklj. jetra.

Posebno su teške posljedice kada dođe do krvarenja, može doći do trombocitopenije, leukopenije, a mogu se javiti i upalne reakcije bubrega, zglobova i krvnih žila.

U nekim slučajevima pojavljuju se alergijske reakcije (angioneurotski ili anafilaktički šok, urtikarija), javlja se groznica, povećava se kreatinin u krvi.

Kontraindikacije

Lijek je kontraindiciran u sljedećim slučajevima:

• krvarenje;
• netolerancija na pojedine komponente;
• teška disfunkcija jetre.

Oprez trebaju biti bolesnici s bubrežnim ili jetrenim bolestima, ozljedama, također se moraju pridržavati mjera opreza prije i nakon kirurških zahvata, s tendencijom razvoja krvarenja.

Tijekom trudnoće

Lijek je kontraindiciran u trudnoći.

Uvjeti skladištenja

Cijena

Cijena u Rusiji je 1338-7850 rubalja, u Ukrajini 352-424 grivna.

Analozi

Sljedeći lijekovi se smatraju analozima Plavixa: Cardutol, Progrel, Egithromb, Plagril, Dethromb, Clopilet, Clopidogrel, Lopirel, Clopidogrel hydrosulfate,

Članak objavljen na stranici angioplasty.org, čiji prijevod vam nudimo, ne samo da daje ideju o bliskoj budućnosti kardiovaskularne dijagnostike, već sadrži i važne informacije o podrijetlu zahtjeva za dugotrajnu propisivanje skupog lijeka Plavix nakon koronarne angioplastike (TBCA sa stentiranjem)

Pitanje koje zabrinjava mnoge pacijente koji se podvrgavaju transluminalnoj koronarnoj balonskoj angioplastici (TBCA) sa stentovima koji izlučuju lijek je “Kada mogu prestati uzimati Plavix? Kada će moj najsuvremeniji stent konačno zaživjeti i moći učinkovito funkcionirati bez stalnog uzimanja tableta? Slična pitanja često se pojavljuju na američkim i britanskim internetskim forumima posvećenim problemima angioplastike, navodi internetska publikacija ANGIOPLASTI.ORG.

Trenutačno nitko ne može sa sigurnošću odgovoriti na ovo bolno pitanje. Nedavno objavljeni u časopisu Američkog koledža za kardiologiju (Journal American College of Cardiology) rezultati ispitivanja nove metode invazivne slikovne dijagnostike, nazvane optička koherentna tomografija, dopuštaju nam da se nadamo brzom rješavanju ove poteškoće.

Suština problema leži u činjenici da što je metalni okvir stenta dulje u izravnom kontaktu s krvlju, to je veći rizik od stvaranja krvnih ugrušaka na njemu. Korištenje antitrombocitnih sredstava poboljšava "tekuća" svojstva krvi i sprječava da se trombociti lijepe za stent dok se on ne prekrije endotelnim stanicama (stanice koje prekrivaju normalnu krvnu žilu iznutra). Prije pojave optičke koherentne tomografije nije postojala metoda koja bi mogla izravno promatrati ovaj proces, s izuzetkom sekcijskih studija (materijali patoanatomskih studija, patolog Renu Virmani bio je taj koji je među prvima skrenuo pozornost na sporo formiranje zaštitni stanični film na stentovima). Korištenje nove metode vizualne kontrole "cijeljenja" stenta može biti bitno za mnoge pacijente.

Prije deset godina, s pojavom prvih golih metalnih stentova (BMS), američka Agencija za hranu i lijekove (FDA) počela je zahtijevati dvostruku antitrombocitnu terapiju (aspirin plus klopidogrel) za prihvatljive pacijente. - Plavix, ili aspirin plus tiklopedin-Ticlid) za 4-6 tjedana. Studije su pokazale da je to vrijeme bilo dovoljno za "endotelizaciju" stenta, njegovo "usađivanje". Rezultirajući zaštitni omotač endotelnih stanica pružio je dovoljnu zaštitu od stvaranja trombotičkih masa na metalnom okviru. Međutim, kod oko 20% pacijenata rast endotela bio je toliko pretjeran da je ometao normalan protok krvi. Taj se fenomen naziva "restenoza u stentu".

Upotreba drug-eluting stents (DES), "eluiranih" stentova, trebala je riješiti ovaj problem, budući da su lijekovi naneseni na stent značajno usporili klijanje endotelnih stanica oko elemenata metalnog okvira, ali su u isto vrijeme povećali trajanje kontakta krvi izravno s metalom i produžilo razdoblje opasno za stvaranje krvnih ugrušaka. Kao rezultat toga, FDA je više nego utrostručila trajanje obvezne antitrombocitne terapije potrebne za sigurno oblaganje stentova slojem endotelnih stanica.

No, krajem 2006. godine, tri godine nakon službenog odobrenja za korištenje "eluiranih" stentova u Sjedinjenim Američkim Državama, pojavili su se izvještaji o razvoju "kasnih" restenoza nakon 6 mjeseci nakon angioplastike s novom vrstom stenta. I premda su bolesnici s takvim kasnim restenozama činili manje od 1% ukupnog broja, tromboza stenta bila je uzrok akutnog koronarnog sindroma i smrti u više od trećine njih. Kao odgovor na to, FDA je održala dvodnevno saslušanje, čiji je jedan od rezultata bio zahtjev za sve vodeće američke srčane centre da uspostave minimalno godinu dana dualne disregantne terapije za pacijente nakon angioplastike s "eluiranim" stentovima, sugerirajući (implicirajući) da je rizik od neočekivanog krvarenja ili drugih nuspojava na antitrombocitne lijekove sveden na minimum. Ovaj recept je napravljen na temelju "najbolje (stručne) procjene" ("najbolja procjena"), a ne kao rezultat studija, budući da potonje jednostavno nisu provedene, a pitanje stvarno opravdanog trajanja antitrombocitne terapije terapija je ostala otvorena.

Postoje i takozvana 22 ograničenja (Catch-22) koja je utvrdila FDA za imenovanje dugotrajne antitrombocitne terapije. I što nam sada preostaje činiti u slučajevima kada pacijent ima povećanu osjetljivost na Plavix, ili alergiju na njega, ili visok rizik od hemoragijskih komplikacija? Što učiniti ako pacijent ide na operaciju, kao što je zamjena koljena, koja zahtijeva prestanak uzimanja Plavixa? Što, konačno, učiniti ako si pacijent ne može priuštiti da potroši 4 dolara dnevno na Plavix? I, pritom, što učiniti ako se nepovoljan učinak ranog prekida uzimanja antiagregacijskih lijekova na rizik od akutne koronarne bolesti i smrti pouzdano utvrdi?

Dakle, zašto je važno izravno vizualizirati stent? Dr. Mark D. Feldman, voditelj Laboratorija za kateterizaciju srca pri Sveučilištu Texas Health Science Center u San Antoniju, jedan od razvijača tehnologije optičke koherentne tomografije, objasnio je za ANGIOPLASTY.ORG:

Kao i intravaskularni ultrazvuk (IVUS), OCT se izvodi tehnikom interventne kateterizacije u odgovarajućim laboratorijima. Iako IVUS omogućuje dublji prikaz strukture vaskularne stijenke, OCT ima bolju rezoluciju pri pregledu unutarnje površine same žile (10 µm), što pomaže u lakšem određivanju stupnja razvoja integumentarnog endotela. na okviru stenta. Visoka rezolucija OCT metode čak omogućuje procjenu stanja elemenata „gume“ koji prekrivaju opasnu polutekuću masnu jezgru u takozvanim „ranjivim (aterosklerotskim) plakovima“ („ranjivim plakovima“). Ti su plakovi obično veličine oko 30 µm, što ih čini jednostavnim za identifikaciju pomoću OCT-a. Detekcija takvih plakova i procjena njihovog stanja omogućuju pravovremeno poduzimanje mjera za prevenciju i liječenje koronarnih komplikacija, posebice uz kombiniranu primjenu OCT-a i IVUS-a, što će omogućiti dobivanje cjelovitijih informacija o stanju koronarnih arterija.

Rezultati usporedbe mogućnosti OCT-a i IVUS-a u pokusu na životinjama objavljeni su u posljednjem broju novog časopisa American College of Cardiology - "JACC intervention" (intervencijska kardiologija). Ovi rezultati pokazuju stvarnu prednost OCT metode u određivanju stupnja "endotelizacije" stenta. Osim toga, u uredničkom komentaru, dr. Cario Di Mario iz bolnice Royal Brompton (Zapadni London) naglasio je važnost ovog napretka u određivanju optimalnog vremena antitrombocitne terapije nakon stentiranja:

Optička koherentna tomografija je još uvijek u razvoju, ali se njen razvoj ubrzano odvija. Manje od mjesec dana nakon što su rezultati istraživanja na životinjama objavljeni u časopisu JACC Intervention, Volcano Corp. najavio je početak prvih kliničkih ispitivanja OCT-a. Volcano Corporation se nada da će ova metoda istraživanja biti službeno odobrena za korištenje u Sjedinjenim Državama već u drugoj polovici 2009. godine.

FARMACEUTSKI OBLIK, SASTAV I PAKIRANJE

Ružičaste filmom obložene tablete, okrugle, blago konveksne, s utisnutom oznakom "75" na jednoj strani i "1171" na drugoj strani; bijela jezgra tablete.

1 tab.
klopidogrel hidrosulfat 97,875 mg,
što je ekvivalentno sadržaju baze klopidogrela od 75 mg

Pomoćne tvari: manitol, makrogol 6000, mikrokristalna celuloza (s niskim sadržajem vode, 90 mikrona), hidrogenirano ricinusovo ulje, nisko supstituirana hipromeloza.

Sastav ljuske: Opadry 32K14834 (laktoza, hipromeloza, triacetin, titanijev dioksid, željezni oksid crveni), karnauba vosak.

14 kom. - blisteri (1) - kartonske kutije.
14 kom. - blisteri (2) - kartonske kutije.

FARMAKOLOŠKI UČINAK

Inhibitor agregacije trombocita. Klopidogrel selektivno inhibira vezanje adenozin difosfata (ADP) na trombocitne receptore i aktivaciju GPIIb/IIIa kompleksa ADP-om, čime inhibira agregaciju trombocita. Klopidogrel također inhibira agregaciju trombocita izazvanu drugim agonistima blokiranjem povećanja aktivnosti trombocita s otpuštenim ADP-om. Klopidogrel se ireverzibilno veže za trombocitne ADP receptore. Posljedično, trombociti koji su bili u interakciji s njim imuni su na stimulaciju ADP-om tijekom svog životnog vijeka, a normalna funkcija trombocita se obnavlja brzinom koja odgovara brzini izmjene trombocita.

Od prvog dana primjene lijeka dolazi do značajne inhibicije agregacije trombocita. Inhibicija agregacije trombocita je pojačana i stabilno stanje se postiže nakon 3-7 dana. Istodobno, prosječna razina supresije agregacije trombocita pri korištenju dnevne doze od 75 mg iznosi 40-60%. Agregacija trombocita i vrijeme krvarenja vratili su se na početnu vrijednost u prosjeku 5 dana nakon prestanka liječenja.

Lijek ima koronarni dilatacijski učinak. U prisutnosti aterosklerotskih lezija krvnih žila, sprječava razvoj aterotromboze, bez obzira na lokalizaciju procesa (posude mozga, srca ili periferne lezije).

FARMAKOKINETIKA

Usis i distribucija

Nakon ponovljene oralne primjene Plavixa u dozi od 75 mg/dan, klopidogrel se brzo apsorbira. Međutim, njegova koncentracija u krvnoj plazmi je zanemariva i 2 sata nakon primjene ne doseže granicu mjerenja (0,25 µg/l). Klopidogrel i glavni metabolit reverzibilno se vežu za proteine ​​plazme (98% odnosno 94%).

Metabolizam

Klopidogrel se brzo biotransformira u jetri. Njegov glavni metabolit, derivat karboksilne kiseline, je neaktivan i čini oko 85% spoja koji cirkulira u plazmi. Cmax ovog metabolita u plazmi nakon ponovljenih doza Plavixa u dozi od 75 mg iznosi oko 3 mg/l i opaža se približno 1 sat nakon primjene.

Klopidogrel je prekursor djelatne tvari. Njegov aktivni metabolit, derivat tiola, nastaje oksidacijom klopidogrela u 2-okso-klopidogrel i naknadnom hidrolizom. Oksidativni proces prvenstveno reguliraju izoenzimi CYP2B6 i CYP3A4, a manjim dijelom CYP1A1, 1A2 i 1C19. Aktivni tiolni metabolit veže se brzo i nepovratno na receptore trombocita, čime inhibira agregaciju trombocita. Ovaj metabolit se ne nalazi u plazmi.

Farmakokinetika glavnog metabolita pokazala je linearan odnos pri primjeni klopidogrela u rasponu doza od 50 do 150 mg.

rasplod

Oko 50% uzete doze izlučuje se mokraćom, a približno 46% fecesom unutar 120 sati nakon primjene. T1/2 glavnog cirkulirajućeg metabolita je 8 sati nakon pojedinačne i ponovljene doze.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Koncentracije glavnog cirkulirajućeg metabolita u plazmi kada se uzimao u dozi od 75 mg/dan bile su niže u bolesnika s teškom insuficijencijom bubrega (CC 5-15 ml/min) u usporedbi s bolesnicima s umjerenom insuficijencijom bubrega (CC 30-60 ml/min) i zdravim dobrovoljcima . Iako je inhibitorni učinak na agregaciju trombocita izazvanu ADP-om bio smanjen (25%) u usporedbi s istim učinkom u zdravih dobrovoljaca, vrijeme krvarenja je bilo produljeno u istoj mjeri kao i u zdravih dobrovoljaca koji su primali Plavix u dozi od 75 mg/dan.

U bolesnika s cirozom jetre uzimanje klopidogrela u dnevnoj dozi od 75 mg tijekom 10 dana bilo je sigurno i dobro podnošeno. Cmax klopidogrela, i nakon uzimanja jedne doze i u stanju dinamičke ravnoteže, bio je višestruko veći u bolesnika s cirozom nego u zdravih osoba.

INDIKACIJE

Prevencija aterotrombotičkih poremećaja u bolesnika s teškom aterosklerozom, uključujući:

Nakon infarkta miokarda, ishemijskog moždanog udara ili s dijagnosticiranom perifernom arterijskom bolešću;

Kod akutnog koronarnog sindroma bez elevacije ST segmenta (nestabilna angina ili infarkt miokarda bez patološkog Q zubca) u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom;

U akutnom koronarnom sindromu s elevacijom ST segmenta (akutni infarkt miokarda) u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom, liječenje lijekovima uz moguću primjenu trombolitičke terapije.

NAČIN DOZIRANJA

Za prevenciju ishemijskih poremećaja u bolesnika nakon infarkta miokarda, ishemijskog moždanog udara i dijagnosticirane periferne arterijske bolesti, odraslima (uključujući starije bolesnike) propisuje se 75 mg 1 puta dnevno, neovisno o unosu hrane. Liječenje treba započeti u razdoblju od nekoliko dana do 35 dana nakon infarkta miokarda s formiranjem abnormalnog Q zubca i od 7 dana do 6 mjeseci nakon ishemijskog moždanog udara.

U akutnom koronarnom sindromu bez ST elevacije (nestabilna angina ili infarkt miokarda bez Q zubca), liječenje treba započeti jednom udarnom dozom od 300 mg, a zatim nastaviti s dozom od 75 mg 1 put/dan (s istodobna primjena acetilsalicilne kiseline u dozi od 75-325 mg/dan). Budući da je uporaba acetilsalicilne kiseline u visokim dozama povezana s visokim rizikom od krvarenja, preporučena doza ne smije biti veća od 100 g. Tijek liječenja je do 1 godine.

U akutnom infarktu miokarda s elevacijom ST-segmenta, lijek se propisuje u dozi od 75 mg 1 puta dnevno uz početnu udarnu dozu u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom sa ili bez trombolitika. U bolesnika starijih od 75 godina liječenje klopidogrelom treba provoditi bez primjene udarne doze. Kombinirana terapija započinje što je prije moguće nakon pojave simptoma i nastavlja se minimalno 4 tjedna.

NUSPOJAVA

Sigurnost klopidogrela proučavana je u kliničkim ispitivanjima na više od 42 000 pacijenata, uključujući više od 9 000 pacijenata koji su uzimali lijek godinu dana ili više. U nastavku se raspravlja o klinički važnim nuspojavama uočenim u ispitivanjima CAPRIE, CURE, CLARITY i COMMIT. Podnošljivost klopidogrela u dozi od 75 mg/dan u ispitivanju CAPRIE odgovarala je podnošljivosti acetilsalicilne kiseline u dozi od 325 mg/dan. Ukupna podnošljivost lijeka bila je slična onoj acetilsalicilne kiseline, neovisno o dobi, spolu i rasi bolesnika.

Na dijelu sustava zgrušavanja krvi: u ispitivanju CAPRIE ukupna učestalost krvarenja u bolesnika koji su primali klopidogrel ili acetilsalicilnu kiselinu bila je 9,3%; učestalost teških slučajeva s klopidogrelom bila je 1,4%, a s acetilsalicilnom kiselinom - 1,6%. U bolesnika liječenih klopidogrelom gastrointestinalno krvarenje javilo se u 2,0% slučajeva, au 0,7% slučajeva zahtijevala je hospitalizaciju. U bolesnika liječenih acetilsalicilatnom kiselinom, odgovarajuća učestalost bila je 2,7% i 1,1%. Učestalost drugih krvarenja bila je veća u bolesnika liječenih klopidogrelom u usporedbi s acetilsalicilnom kiselinom (7,3 odnosno 6,5%). Međutim, učestalost teških slučajeva bila je ista u obje skupine (0,6 odnosno 0,4%). Najčešće purpura/modrice/hematomi i epistaksa zabilježeni su u obje skupine. Rjeđe su bili hematomi, hematurija i očna krvarenja (uglavnom konjunktivalna). Učestalost intrakranijalnog krvarenja bila je 0,4% u bolesnika liječenih klopidogrelom i 0,5% u bolesnika liječenih acetilsalicilnom kiselinom.

U ispitivanju CURE, klopidogrel + acetilsalicilna kiselina u odnosu na placebo + acetilsalicilna kiselina nije rezultiralo statistički značajnim povećanjem po život opasnih krvarenja (2,2% naspram 1,8%) ili smrtonosnog krvarenja (0,2% naspram 0,2%), respektivno), ali je rizik od većih, manjih i drugih krvarenja bio je značajno veći kod primjene kombinacije klopidogrel + acetilsalicilna kiselina: velika krvarenja koja ne predstavljaju prijetnju životu (1,6% - klopidogrel + acetilsalicilna kiselina, 1,0% - placebo + acetilsalicilna kiselina), prvenstveno gastrointestinalno krvarenje i krvarenje na mjestu injiciranja, kao i manje krvarenje (5,1% - klopidogrel + acetilsalicilna kiselina, 2,4% - placebo + acetilsalicilna kiselina). Učestalost intrakranijalnog krvarenja bila je 0,1% u obje skupine. Učestalost velikih krvarenja pri primjeni kombinacije klopidogrela + acetilsalicilne kiseline ovisila je o dozi potonje (200 mg: 4,9%), kao i pri primjeni kombinacije acetilsalicilne kiseline s placebom (200 mg: 4,0%). Tijekom ispitivanja rizik od krvarenja (opasnog po život, velikog, manjeg, drugog) se smanjio: 0-1 mjesec [klopidogrel: 599/6259 (9,6%); placebo: 413/6303 (6,6%)], 1-3 mjeseca [klopidogrel: 276/6123 (4,5%)); placebo: 144/6168 (2,3%)], 3-6 mjeseci [klopidogrel: 228/6037 (3,8%)); placebo: 99/6048 (1,6%)], 6-9 mjeseci [klopidogrel: 162/5005 (3,2%)); placebo: 74/4972 (1,5%)], 9-12 mjeseci [klopidogrel: 73/3841 (1,9%)); placebo: 40/3844 (1,0%)].

U bolesnika koji su prestali uzimati lijek više od 5 dana prije operacije, nije bilo povećanja učestalosti velikih krvarenja unutar 7 dana nakon operacije koronarne premosnice (4,4% u slučaju klopidogrela + acetilsalicilne kiseline i 5,3% u slučaju placeba + acetilsalicilna kiselina). U bolesnika koji su nastavili uzimati lijek pet dana prije operacije koronarne premosnice, učestalost je bila 9,6% u slučaju klopidogrela + acetilsalicilne kiseline i 6,3% u slučaju placeba + acetilsalicilne kiseline.

U ispitivanju CLARITY, primijećeno je ukupno povećanje stopa krvarenja u skupini koja je primala klopidogrel + ASK (17,4%) u usporedbi sa skupinom koja je primala placebo + ASK (12,9%). Učestalost velikih krvarenja bila je slična u obje skupine (1,3% odnosno 1,1% u skupinama koje su primale klopidogrel + ASK i placebo + ASK). Ova je vrijednost bila stabilna u svim podskupinama bolesnika, definirana osnovnim karakteristikama i vrstom fibrinolitičke ili heparinske terapije. Incidencija krvarenja sa smrtnim ishodom (0,8% i 0,6% u skupinama klopidogrel + ASK odnosno placebo + ASK) i intrakranijalnog krvarenja (0,5% odnosno 0,7% u skupinama klopidogrel + ASK odnosno placebo + ASK) bila je niska i slična u obje skupine.

U ispitivanju COMMIT, ukupna incidencija velikog necerebralnog krvarenja ili cerebralnog krvarenja bila je niska i slična u obje skupine (0,6% odnosno 0,5% u skupinama klopidogrel + ASK i placebo + ASK).

Na strani hematopoetskog sustava: teška neutropenija u ispitivanju CAPRIE (U ispitivanjima CURE i CLARITY, broj bolesnika s trombocitopenijom ili neutropenijom bio je sličan u obje skupine.

Ostale klinički značajne nuspojave zabilježene u ispitivanjima CAPRIE, CURE, CLARITY i COMMIT s incidencijom od ≥ 0,1%, kao i sve ozbiljne nuspojave, navedene su u nastavku, prema klasifikaciji SZO. Njihova učestalost je definirana na sljedeći način: često (> 1/100, 1/1000, 1/10000,

Sa strane središnjeg živčanog sustava i perifernog živčanog sustava: ponekad - glavobolja, vrtoglavica, parestezija; rijetko - vrtoglavica.

Iz probavnog sustava: često - dispepsija, proljev, bol u trbuhu; ponekad - mučnina, gastritis, nadutost, zatvor, povraćanje, peptički ulkus želuca i dvanaesnika.

Iz sustava koagulacije krvi: ponekad - produljenje vremena krvarenja.

Iz hematopoetskog sustava: ponekad - leukopenija, smanjenje broja neutrofila i eozinofilije, smanjenje broja trombocita.

Dermatološke reakcije: ponekad - osip i svrbež.

Postmarketinški podaci

Iz sustava koagulacije krvi: najčešće - krvarenje (u većini slučajeva - tijekom prvog mjeseca liječenja). Poznato je nekoliko smrtnih slučajeva (intrakranijalno, gastrointestinalno i retroperitonealno krvarenje); postoje izvještaji o teškim slučajevima kožnih krvarenja (purpura), mišićno-koštanog krvarenja (hemartroza, hematom), očnih krvarenja (konjunktivalnog, očnog, retinalnog), krvarenja iz nosa, hemoptize, plućnog krvarenja, hematurije i krvarenja iz kirurške rane; u bolesnika koji su uzimali klopidogrel istodobno s acetilsalicilatnom kiselinom ili s acetilsalicilatnom kiselinom i heparinom, također je bilo slučajeva teškog krvarenja.

Uz podatke iz kliničkih ispitivanja, spontano su prijavljene sljedeće nuspojave. U svakoj klasi organskog sustava (prema MedDRA klasifikaciji) dane su uz naznaku učestalosti. Izraz "vrlo rijetko" odgovara učestalosti

Od strane hematopoetskog sustava: vrlo rijetko - trombocitopenična trombohemolitička purpura (1 na 200 000 bolesnika), teška trombocitopenija (broj trombocita ≤ 30 000 / μl), granulocitopenija, agranulocitoza, anemija i aplastična anemija / pancitopenija.

Sa strane središnjeg živčanog sustava: vrlo rijetko - zbunjenost, halucinacije.

Sa strane kardiovaskularnog sustava: vrlo rijetko - vaskulitis, snižavanje krvnog tlaka.

Iz dišnog sustava: vrlo rijetko - bronhospazam, intersticijski pneumonitis.

Na dijelu probavnog sustava: vrlo rijetko - kolitis (uključujući ulcerozni ili limfocitni kolitis), pankreatitis, promjene osjeta okusa, stomatitis, hepatitis, akutno zatajenje jetre, povećana aktivnost jetrenih enzima.

Iz mišićno-koštanog sustava: vrlo rijetko - artralgija, artritis, mialgija.

Iz urinarnog sustava: vrlo rijetko - glomerulonefritis, povećanje kreatinina u krvi.

Dermatološke reakcije: vrlo rijetko - bulozni osip (multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza), eritematozni osip, ekcem, lihen planus.

Alergijske reakcije: vrlo rijetko - angioedem, urtikarija, anafilaktoidne reakcije, serumska bolest.

Ostalo: vrlo rijetko - groznica.

KONTRAINDIKACIJE

Teško zatajenje jetre;

Akutno krvarenje (npr. iz peptičkog ulkusa ili intrakranijalnog krvarenja);

Trudnoća;

razdoblje laktacije (dojenje);

Dječja dob do 18 godina (sigurnost i učinkovitost primjene nisu utvrđene);

Preosjetljivost na komponente lijeka.

S oprezom, lijek treba propisati za bolesti jetre i bubrega (uključujući umjereno zatajenje jetre i / ili bubrega), ozljede, prijeoperativna stanja.

TRUDNOĆA I DOJENJE

POSEBNE UPUTE

Prilikom primjene Plavixa potrebno je tijekom prvog tjedna liječenja napraviti krvnu pretragu ako se lijek kombinira s acetilsalicilnom kiselinom, nesteroidnim protuupalnim lijekovima, heparinom, inhibitorima glikoproteina IIb/IIIa ili fibrinoliticima, kao i u bolesnika s povećanim rizikom od krvarenja povezanog s traumom. , operacija ili druga patološka stanja.

Zbog opasnosti od krvarenja i hematoloških nuspojava, u slučaju pojave kliničkih simptoma koji na to upućuju tijekom liječenja potrebno je odmah napraviti krvne pretrage (APTT, broj trombocita, testovi funkcionalne aktivnosti trombocita) i funkcionalne aktivnosti jetre.

Kod planiranih kirurških zahvata, tijek liječenja Plavixom treba prekinuti 7 dana prije operacije.

Klopidogrel treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s rizikom od krvarenja (osobito gastrointestinalnog i intraokularnog).

Bolesnike treba upozoriti da o svakom slučaju krvarenja moraju obavijestiti liječnika.

Bilo je slučajeva razvoja trombotičke trombocitopenične purpure (TTP) nakon uzimanja klopidogrela. To je karakterizirano trombocitopenijom i mikroangiopatskom hemolitičkom anemijom povezanom s neurološkim simptomima, bubrežnom disfunkcijom ili vrućicom. Razvoj TTP-a može biti opasan po život i zahtijeva hitne mjere, uključujući plazmaferezu.

Zbog nedostatnih podataka, klopidogrel se ne smije propisivati ​​u akutnom razdoblju ishemijskog moždanog udara (u prvih 7 dana).

Lijek treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega.

Klopidogrel treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre koji mogu razviti hemoragičnu dijatezu.

Bolesnici s kongenitalnom intolerancijom na galaktozu, sindromom malapsorpcije glukoze-galaktaze i nedostatkom laktaze ne smiju uzimati klopidogrel.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Nisu pronađeni dokazi o pogoršanju sposobnosti upravljanja automobilom ili o smanjenju mentalnih sposobnosti nakon uzimanja Plavixa.

PREDOZIRATI

Simptomi: produljenje vremena krvarenja i naknadne komplikacije.

Liječenje: ako dođe do krvarenja potrebno je provesti odgovarajuću terapiju. Ako je potrebna brza korekcija produljenog vremena krvarenja, preporučuje se transfuzija trombocita. Ne postoji specifičan protuotrov.

INTERAKCIJE LIJEKOVA

Istodobna primjena klopidogrela i varfarina se ne preporučuje jer ova kombinacija može povećati krvarenje.

Propisivanje inhibitora glikoproteina IIb/IIIa u kombinaciji s Plavixom zahtijeva oprez.

Acetilsalicilatna kiselina ne mijenja inhibicijski učinak Plavixa na agregaciju trombocita izazvanu ADP-om, ali Plavix pojačava učinak acetilsalicilatne kiseline na kolagenom induciranu agregaciju trombocita. Kombinirana primjena ovih lijekova zahtijeva oprez. Međutim, kod akutnog koronarnog sindroma bez elevacije ST segmenta preporučuje se dugotrajna kombinirana primjena Plavixa i acetilsalicilne kiseline (do 1 godine).

Kada se koristi istovremeno s heparinom, prema kliničkom ispitivanju provedenom na zdravim dobrovoljcima, Plavix ne mijenja niti ukupnu potrebu za heparinom niti učinak heparina na zgrušavanje krvi. Istodobna primjena heparina nije promijenila inhibicijski učinak Plavixa na agregaciju trombocita. Međutim, sigurnost ove kombinacije još nije utvrđena, a istodobna primjena ovih lijekova zahtijeva oprez.

Sigurnost kombinirane primjene klopidogrela, fibrin-specifičnih ili fibrin-nespecifičnih trombolitičkih lijekova i heparina ispitivana je u bolesnika s akutnim infarktom miokarda. Učestalost klinički značajnog krvarenja bila je slična onoj uočenoj u slučaju kombinirane primjene trombolitičkih sredstava i heparina s acetilsalicilnom kiselinom.

Imenovanje nesteroidnih protuupalnih lijekova u kombinaciji s Plavixom zahtijeva oprez.

Nije bilo klinički značajne farmakodinamičke interakcije pri primjeni Plavixa zajedno s atenololom, nifedipinom, fenobarbitalom, cimetidinom, estrogenima, digoksinom, teofilinom, tolbutamidom, antacidima.

PRAVILA I UVJETI POPUSTA U LJEKARNI

Lijek se izdaje na recept.

UVJETI I ODREDBE SKLADIŠTENJA

Popis B. Lijek treba čuvati izvan dohvata djece na temperaturi ne višoj od 30 ° C. Rok trajanja - 3 godine.

Postoji li daljnji tretman nakon postavljanja stenta ili CABG-a? Uostalom, nema više angine pektoris, osjećam se dobro, radim, želim zaboraviti na bolest.
Nema više angine pektoris, ali ostaje sam uzrok bolesti - ateroskleroza, ali i njezini čimbenici rizika. Ne morate piti dodatne lijekove, ali ne možete zaboraviti na bolest, inače će vas uskoro podsjetiti na sebe.
Evo što učiniti i kako se liječiti nakon postavljanja stenta ili premosnice koronarne arterije, čak i ako vam gotovo nije muka:
1) Nakon zahvata uzimati lijekove koje je propisao liječnik za sprječavanje stvaranja krvnog ugruška u stentu ili šantovima, u pravilu je to kombinacija Plavixa (ili ticagrelor-brilinta) i aspirina. Potreba za tim proizlazi iz činjenice da kod ateroskleroze i koronarne arterijske bolesti uvijek postoji povećana sklonost trombocita trombozi i začepljenju krvnih žila, što je najopasnije tijekom prve godine nakon postavljanja stenta ili ranžiranja. Nakon tog razdoblja treba stalno uzimati jedan od dva antiagregantska lijeka (češće ostaje aspirin). Dokazano je da to učinkovito sprječava razvoj infarkta miokarda u budućnosti i produljuje životni vijek s koronarnom bolešću.
2) Oštro ograničite sadržaj životinjskih masti u hrani i uzmite lijekove za snižavanje kolesterola kako biste normalizirali razinu kolesterola u krvi. U suprotnom, ateroskleroza će napredovati i formirat će se novi plakovi, sužavajući krvne žile.
3) Kod povišenog krvnog tlaka strogo ga kontrolirajte uz pomoć redovitog (!) uzimanja lijekova. Normalizacija tlaka značajno smanjuje rizik od infarkta miokarda u kasnijoj životnoj dobi i sprječava rizik od moždanog udara, uključujući cerebralno krvarenje nakon stentiranja. Dokazano je da su najkorisniji u ovom slučaju u smislu produljenja životnog vijeka lijekovi tzv ACE inhibitori i beta blokatori.
4) U prisutnosti dijabetesa - stroga dijeta i hipoglikemijski lijekovi za stabilnu normalizaciju razine šećera u krvi.
5) Mora se zapamtiti da postoje mjere bez lijekova usmjerena na uklanjanje najvažnijih čimbenika rizika za razvoj infarkta miokarda koji ništa manje važno od lijekova. malo, liječenje je znatno manje učinkovito ako ih se ne slijedi. To je potpuni prestanak pušenja, normalizacija tjelesne težine s viškom zbog niskokalorične prehrane s malo soli i redovite tjelesne aktivnosti - najmanje 30 minuta dnevno 5-7 dana u tjednu.

Koje lijekove treba uzeti nakon stentiranja kako bi se spriječilo stvaranje krvnog ugruška u stentu?
Sljedeća shema je najučinkovitija:
1) Kada se primjenjuje jednostavan metalni stent najmanje mjesec dana nakon postavljanja stenta, a po mogućnosti do godinu dana, morate uzimati svakodnevno dva lijeka: aspirin kardio u dozi od 300 mg i plavix u dozi od 75 mg. Zatim morate prijeći na stalni unos aspirina u dozi od 100 mg dnevno.
2) Nakon instalacije stent s lijekom najmanje 12 mjeseci potrebno uzeti aspirin kardio u dozi od 300 mg u kombinaciji s Plavixom 75 mg zatim prijeđite na obični aspirin u dozi od 100 mg dnevno.
Umjesto Plavixa može se koristiti novi lijek sličnog djelovanja, ali učinkovitiji, ticagrelor (brilinta) u dozi od 90 mg 2 puta dnevno.
Ako postoje neke individualne karakteristike koje utječu na ovu shemu, liječnik to može ispraviti. Ali mora se zapamtiti da je minimalno razdoblje dualne profilakse tromboze nakon umetanja stenta s lijekom 6 mjeseci.
Ponekad se liječenje Plavixom prerano prekine zbog straha od pojačanog krvarenja, najčešće hipotetskog. Treba imati na umu da je rizik od tromboze stenta i njegovih teških posljedica mnogo veći kod prijevremenog prekida uzimanja Plavixa i aspirina u slučaju stenta obloženog lijekom. Tromboza ovih stentova može se razviti u kasnijim fazama - do godinu dana nakon postavljanja stenta.
Ako pacijent ne može jamčiti da će se strogo pridržavati propisanog režima uzimanja Plavixa i aspirina 12 mjeseci nakon postavljanja stenta, to je snažan argument za liječnika protiv upotrebe stentova s ​​lijekom. U takvoj situaciji potrebno je ograničiti ugradnju jednostavnog metalnog stenta.
Također treba imati na umu da je preporučljivo ne planirati nikakve operacije tijekom ovih 12 mjeseci, kako se ne bi morali suočiti s potrebom rješavanja pitanja otkazivanja Plavixa zbog opasnosti od postoperativnog krvarenja. Elektivne operacije treba odgoditi do kraja razdoblja uzimanja Plavixa.
Budite oprezni nakon postavljanja stenta: izbjegavajte ozljede, posjekotine itd. Ako postoji potreba za hitnom operacijom tijekom tog razdoblja, u vezi s kojom postoji stvarna prijetnja krvarenja tijekom ili nakon nje, zbog čega se Plavix mora otkazati, potrebno je nastaviti s aspirinom. Plavix treba ponovno započeti što je prije moguće nakon operacije.

Koje lijekove treba uzimati da se spriječi stvaranje krvnog ugruška u šantovima?
Svi pacijenti koji se podvrgavaju koronarnoj premosnici (CABG) zahtijevaju neograničeno dugotrajno (doživotno) uzimanje aspirina u dnevnoj dozi od 100 mg ili Plavixa u dozi od 75 mg.
Ako je CABG poduzet u vezi s infarktom miokarda, u razdoblju od 9 do 12 mjeseci nakon operacije stalnom uzimanju aspirina treba dodati klopidogrel (Plavix) u dozi od 75 mg dnevno.

Stavili su mi stent prije 3 mjeseca. Što ako sad trebam izvaditi zub, a stomatolog inzistira na prekidu Plavixa i aspirina, boji se krvarenja nakon vađenja?
Prijevremeno otkazivanje profilakse tromboze stenta mnogo je opasnije. Ispitano je i dokazano da u pravilu uzimanje aspirina i Plavixa ne čini duže i obilnije krvarenje iz rupice izvađenog zuba, te vađenje zuba (kao i krvarenje desni, nosne sluznice). , od malih posjekotina) ne zahtijeva prestanak njihove uporabe. Potrebno je aktivnije provoditi lokalne hemostatske mjere (upotreba hemostatske spužve u rupi, itd.). Bilo kakvu preporuku za prekid uzimanja Plavixa i aspirina prvo treba raspraviti sa stručnjakom za stentiranje i samo u iznimnim okolnostima uz njegovo znanje i dopuštenje.

Kako mogu znati je li lijek koji uzimam za snižavanje kolesterola stvarno učinkovit u sprječavanju stvaranja novih naslaga u mojim arterijama?
Po dostizanju razine kolesterola, koja je cilj, tj. i omogućuje vam zaustavljanje napredovanja ateroskleroze. U osoba s koronarnom arterijskom bolešću, ova ciljana razina smatra se kolesterolom lipoproteina niske gustoće (tj. beta-lipoproteina) ispod 2,6 mmol/l. Za one koji nisu prestali pušiti, pretrpjeli infarkt miokarda, koji imaju popratni dijabetes melitus, ova optimalna razina bit će još niža: 1,8 mmol / l.