M holinomimetika karakteristična povijest razvoja. Kolinomimetici. Klasifikacija. M-kolinomimetici i N-kolinomimetici. Mehanizam djelovanja. farmakološki učinci. Primjena. Nuspojave. Utjecaj na strukture oka

100 r bonus za prvu narudžbu

Odaberite vrstu rada Diplomski rad Seminarski rad Sažetak Magistarski rad Izvješće o praksi Članak Referat Recenzija Testni rad Monografija Rješavanje problema Poslovni plan Odgovori na pitanja Kreativni rad Esej Crtanje Kompozicije Prijevod Prezentacije Tipkanje Ostalo Povećanje jedinstvenosti teksta Kandidatski rad Laboratorijski rad Pomoć na- crta

Pitajte za cijenu

M- i N-kolinomimetici izravnog djelovanja. Ova skupina lijekova oponaša učinke endogenog medijatora acetilkolina. Acetilkolin klorid ima ograničenu primjenu jer ga kolinesteraza brzo razgrađuje. Propisuje se u mišićima ili pod kožom s grčevima perifernih žila (spazam arterija mrežnice, endarteritis, trofički poremećaji u panjevima itd.). Kada se ubrizgava u venu, lijek uzrokuje srčani zastoj i pad krvnog tlaka (kolaps). Lijek je kontraindiciran kod bronhijalne astme, ateroskleroze, epilepsije, angine pektoris.

Karbakolin ima dulje djelovanje (ne uništava ga kolinesteraza). Osim izravnog djelovanja na receptore, lijek uzrokuje stimulaciju oslobađanja ACh. Karbaholin se koristi za postoperativnu atoniju crijeva i mjehura, s obliterirajućim endarteritisom, s glaukomom (u obliku kapi za oči). Kontraindikacije i moguće komplikacije karbahola su iste kao i kod acetilkolinklorida.

M- i N-kolinomimetici neizravnog djelovanja. Mehanizam djelovanja ove skupine lijekova povezan je s inaktivacijom kolinesteraze, što dovodi do nakupljanja endogenog ACh, pojačavajući njegov učinak na organe i tkiva. Osim toga, antikolinesterazni agensi imaju izravan učinak na kolinergičke receptore. Inhibicija kolinesteraze može biti reverzibilna (tako djeluje posebno prozerin). U ovom slučaju, učinak lijekova je kratkotrajan. U stvaranju kovalentnih veza lijeka s enzimom dolazi do njegove ireverzibilne inhibicije (fosforilacije), dok je djelovanje lijeka dugotrajno. Antikolinesterazni lijekovi tercijarne strukture lako prodiru u BBB, obnavljaju provođenje impulsa u središnjem živčanom sustavu, uključujući povećanje aktivnosti respiratornog centra, pa se mogu koristiti u slučaju trovanja tvarima koje deprimiraju središnji živčani sustav, s zaostale posljedice nakon poliomijelitisa i cerebralne paralize. Kvartarni spojevi (prozerin) ne prodiru u središnji živčani sustav, stoga imaju pretežno periferni učinak. Indikacije za upotrebu: zaostali učinci nakon poliomijelitisa, cerebralne hemoragije, miastenije gravis, glaukoma, atonije crijeva, mjehura, maternice, kao antagonisti antidepolarizirajućih mišićnih relaksansa.

Pripreme ireverzibilno djelovanje(Armin) zbog visoke toksičnosti koristi se samo kod glaukoma u obliku kapi za oči. Komplikacije: hipersalivacija, bradikardija, mioza, proljev, učestalo mokrenje, trzanje mišića jezika i skeletnih mišića.

Kontraindicirano antikolinesterazni lijekovi s tendencijom konvulzija, bronhijalna astma, angina pektoris, teška ateroskleroza, trudnoća.

M-kolinomimetici (M-XM)

M-kolinomimetici stimuliraju M-ChR različitih lokalizacija poput acetilkolina.

Utjecaj na kardiovaskularni sustav. Srčane grane vagusa inerviraju uglavnom sinusni čvor srca (miokard nije opskrbljen parasimpatičkim vlaknima), pod utjecajem M-XM smanjuje se učestalost generiranja impulsa sinusnog čvora. Razvija se bradikardija, smanjuje se krvni tlak i minutni volumen. To dovodi do smanjenja potrebe miokarda za kisikom uz povećanje iskorištenja glukoze i organskih kiselina. Također dolazi do smanjenja vodljivosti i automatizma srca.

Mehanizmi razvoja hipotenzije:

1. Usporenje rada srca;

2. Stimulacija M-XR žila skeletnih mišića, što dovodi do njihove ekspanzije;

3. Stimulacija M-XR žlijezda znojnica, koja nizom kemijskih reakcija uzrokuje pojačano stvaranje bradikinina (endogeni vazodilatator);

4. Proširenje žila mozga, srca, genitalnih organa.

Utjecaj na bronhije. M-XM značajno povećava tonus bronha, pojačava lučenje bronhijalnih žlijezda, što može izazvati napadaj astme.

Djelovanje na gastrointestinalni trakt. Pod utjecajem M-kolinomimetika pojačava se motilitet probavnog trakta (posebno tankog crijeva) te sekrecija želučanih i crijevnih žlijezda, uključujući i gušteraču. Sfinkteri probavnog kanala se opuštaju. Povećava se brzina evakuacije prehrambenih masa, eliminiraju se intestinalna atonija i zatvor. Stoga se lijekovi ove skupine koriste za postoperativnu intestinalnu atoniju.

Djelovanje na žlijezde slinovnice i znojnice. Povećava se izlučivanje žlijezda slinovnica, što se može koristiti u stomatologiji (1% otopina pilokarpin hidroklorida u kapima unutar). Zbog snažnog dijaforetskog učinka M-XM (do 10-14 litara znoja dnevno), ponekad se koristi kod akutnog zatajenja bubrega, kada nije moguće koristiti aparat za hemodijalizu.

Utjecaj na strukture oka.

1. Suženje zjenice rezultat je stimulacije M=XR kružnog mišića šarenice.

2. Smanjenje intraokularnog tlaka - kontrakcija kružnih mišića dovodi do otvaranja očnog kuta (korijena šarenice), što dovodi do širenja otvora fontana koji se nalaze u dnu korijena, te povećanja istjecanja oka. tekućine kroz njih u Schlemmov kanal i venski sinus bjeloočnice.

3. Spazam akomodacije - rezultat kontrakcije cilijarnog mišića zbog stimulacije M-ChR u njemu. To dovodi do opuštanja ligamenta zone, koji je pričvršćen za trbušni dio mišića. U tom slučaju leća, zbog svoje elastičnosti, postaje konveksnija, a vid se postavlja na blizinu.

4. Suzenje je rezultat M-XR stimulacije suznih žlijezda.

Djelovanje na CNS. M-XM, stimulirajući odgovarajuće receptore subkortikalnih i stabljičnih formacija, može uzrokovati hiperkinezije poput parkinsonizma, osobito s tendencijom konvulzija.

Svjedočanstvo za upotrebu M-XM su: glaukom (kapi za oči, mast, filmovi), atonija crijeva i mjehura, hipotenzija maternice.

Kontraindicirano lijekovi za bronhijalnu astmu, bradiaritmije, trudnoću, sklonost konvulzijama, teške organske bolesti srca.

Kolinomimetici ja Kolinomimetici (cholino [receptori] + grčki mimētikos, oponašanje, reprodukcija; sinonimi:)

lijekovi koji reproduciraju učinke stimulacije kolinergičkih receptora njihovim prirodnim ligandom - acetilkolinom. Kolinergički učinak može se pojačati kao izravna interakcija H. sa. s kolinergičkim receptorom određenog tipa (H. s izravnim djelovanjem), te s očuvanjem viška acetilkolina u sinapsi inhibicijom njegovog uništavanja (H. s. neizravnim djelovanjem). U drugom slučaju, pokreću se sve vrste kolinergičkih receptora, uklj. lokaliziran u c.n.s. te na neuromuskularnim spojevima skeletnih mišića. H. s. neizravnog djelovanja čine samostalnu skupinu antikolinesteraza (antikolinesteraza).

H. s. izravno djelovanje u skladu s klasifikacijom kolinergičkih receptora (vidi. Receptori) podijeljeni su u m-, n- i n + m-kolinomimetici.

m-kolinomimetici- aceklidin i pilokarpin - uzrokuju lokalne (kada se primjenjuju lokalno) ili opće učinke ekscitacije m-kolinergičkih receptora: grč smještaja, smanjenje intraokularnog tlaka; , usporavanje atrioventrikularnog provođenja; , povećan tonus i pokretljivost gastrointestinalnog trakta, mjehura, maternice; tekuća slina, pojačano lučenje bronhijalnih, želučanih i drugih egzokrinih žlijezda. Svi ovi učinci sprječavaju se ili uklanjaju primjenom atropina i drugih m-antiholinergika (vidi Antikolinergici), koji se uvijek koriste u slučaju predoziranja m-kolinomimeticima, trovanja tvarima sličnog ili antikolinesteraznog učinka.

Indikacije za uporabu m-kolinomimetika: tromboza središnje retinalne vene; želudac, crijeva, mjehur, maternica, postpartum. Opće kontraindikacije za njihovu primjenu su angina pektoris, oštećenje miokarda, intraatrijalno i atrioventrikularno, gastrointestinalno krvarenje, (prije operacije), epilepsija, normalnog tijeka.

Aceklidin- (za pripremu kapi za oči u obliku 2%, 3% i 5% vodene otopine) i 0,2% otopine u ampulama od 1 i 2 ml za supkutane injekcije. Kod glaukoma, instilacije se rade 2 do 6 puta dnevno. Kod akutne atonije mjehura, 1-2 ml 0,2% otopina; u nedostatku očekivanog rezultata, injekcije se ponavljaju 2-3 puta u razmaku od pola sata, ako nisu izražene nuspojave (bronhospazam, bradikardija, itd.).

Pilokarpin hidroklorid uglavnom se koristi u oftalmološkoj praksi. Njegovi glavni oblici oslobađanja: 1% i 2% otopine u bočicama od 5 i 10 ml; 1% otopina u epruvetama s kapaljkom; 1% otopina s metilcelulozom u bočicama od 5 i 10 komada ml; filmovi za oči (2.7 mg svaki pilokarpin hidroklorid); 1% i 2% oftalmološki. Najčešće se koriste 1% i 2% otopine koje se ukapaju u oko 2 do 4 puta dnevno.

n-kolinomimetici- lobelin i citizin - pobuđuju postsinaptiku u ganglijima simpatičkog i parasimpatičkog živčanog sustava, u karotidnim glomerulima i u kromafinom tkivu nadbubrežnih žlijezda (pojačano lučenje adrenalina). Kao rezultat toga, aktiviraju se i adrenergički i kolinergički utjecaji na izvršne organe. Pritom u djelovanju citizina (cititona) prevladavaju adrenergički periferni učinci (povećanje, pojačane kontrakcije srca), a u djelovanju lobelina kolinergički (moguća bradikardija, sniženje krvnog tlaka). Oba alkaloida refleksno (od receptora karotidne refleksne zone) pobuđuju dišni sustav i koriste se uglavnom kao respiratorni u slučajevima akutnog respiratornog zastoja (na pozadini dugotrajne depresije respiratornog centra, učinak je nestabilan). Njihovo nikotinsko djelovanje postalo je preduvjet za primjenu lobelina (Lobesil tablete) i citizina (Tabex filmovi i tablete) za lakši prestanak pušenja. Njihova uporaba u tu svrhu kontraindicirana je kod organskih bolesti kardiovaskularnog sustava, dugotrajne arterijske hipertenzije, angine pektoris, peptičkog ulkusa želuca i dvanaesnika, krvarenja.

lobelin hidroklorid- 1% otopina u ampulama od 1 ml; tablete 2 mg(lijek "Lobesil"). Kod akutnog respiratornog aresta u odraslih 0,3-0,5 ml(djeca 0,1-0,3 ml ovisno o dobi) intramuskularno ili intravenozno polako (tijekom 1-2 min), jer brzo uvođenje prijeti kolapsom i srčanim zastojem. U slučaju predoziranja moguće su i konvulzije, teška bradikardija i duboka depresija disanja. Lobesil u razdoblju odvikavanja od pušenja propisuje se u prvom tjednu, 1 tableta do 5 puta dnevno, zatim se učestalost uzimanja smanjuje dok se ne otkaže (20-30 dana). Uz lošu toleranciju (, slabost,), lijek se otkazuje.

Cititon- 0,15% otopina citizina u ampulama od 1 ml; Tabex tablete i filmovi za bukalnu (ili gumnu) primjenu po 1,5 mg. U vezi s tlačnim djelovanjem, koristi se češće od lobelina, jer. akutna respiratorna depresija često se javlja u pozadini kolapsa, šoka. Odrasli intravenski ili intramuskularno 0,5-1 ml(djeca do 1 G ode - 0,1 svaki ml). Za one koji prestanu pušiti, opća shema za korištenje Tabex tableta je ista kao i za Lobesil tablete; folije se mijenjaju 4-8 puta u prva tri dana, zatim 3 puta dnevno, od 13. do 15. dana koristi se 1 folija, zatim se poništava.

n+m-kolinomimetici predstavljeni su acetilkolinom (lijekom), koji se praktički ne koristi u medicinskoj praksi, i karbakolinom, koji mu je blizak po kemijskoj strukturi.

karbaholin ne uništava kolinesteraza i ima dugotrajniji i izraženiji kolinergički učinak. U ukupnom djelovanju prevladavaju učinci ekscitacije m-kolinergičkih receptora, a samo u pozadini njihove blokade jasno se očituju n-kolinergički učinci. Istodobno, karbokolin nema prednosti u odnosu na lijekove skupine m-kolinomimetika, stoga su od prethodno poznatih oblika njegovog oslobađanja ostavljeni i praktički se koriste samo oftalmološki (u obliku 0,75%, 1,5%, 2.25% i 3% p- moat karbahola) za liječenje glaukoma. Tijekom operacija oka, ponekad 0,5 ml 0,01% otopina karbahola.

1. Mala medicinska enciklopedija. - M.: Medicinska enciklopedija. 1991-96 2. Prva pomoć. - M.: Velika ruska enciklopedija. 1994 3. Enciklopedijski rječnik medicinskih pojmova. - M.: Sovjetska enciklopedija. - 1982-1984.

Pogledajte što su "kolinomimetici" u drugim rječnicima:

Ljekovite tvari čije je djelovanje slično učinku ekscitacije kolinergičkih receptora biokemijskih sustava tijela, s kojima acetilkolin reagira (na primjer, pilokarpin) ... Veliki enciklopedijski rječnik

Farmakološke tvari različitih kemijskih struktura, čije se djelovanje u osnovi podudara s učincima ekscitacije kolinergičkih živčanih vlakana (Vidi Kolinergička živčana vlakna) ili medijatora acetilkolina. Po ... ... - (cholinomimetica; kolin + grčki mimetikos sposoban oponašati, oponašati; sinonim: kolinomimetici, kolinergički lijekovi) kolinergički lijekovi s drugačijim mehanizmom djelovanja, izazivajući učinke karakteristične za uzbuđenje ... ... Veliki medicinski rječnik

KOLINOMIMETIČKI LIJEKOVI- holinomimetici, lijekovi. tvari koje poput acetilkolina djeluju na kolinergičke sustave sinapsi. Prema sposobnosti djelovanja na muskarino ili nikotin osjetljive sinapse X. s. dijele se na holinomimetike (arekolin hidrobromid ... Veterinarski enciklopedijski rječnik

- (sin.: M. holinomimetici, M. antikolinergici) X. s., stimulirajući ili stimulirajući ekscitaciju M. kolinergičkih receptora (pilokarpin, aceklidin i dr.) ... Veliki medicinski rječnik

- (sin.: N kolinomimetici, N antikolinergici) X. s., koji stimuliraju ili olakšavaju ekscitaciju N kolinergičkih receptora (lobelija, citizin itd.) ... Veliki medicinski rječnik

Antikolinergici, farmakološke tvari koje blokiraju prijenos ekscitacije iz kolinergičkih živčanih vlakana (Vidi Kolinergička živčana vlakna), antagonisti medijatora acetilkolina. Pripadaju različitim skupinama... Velika sovjetska enciklopedija

- (antiholinergici, antiholinergici, antikolinergici), lek. u va, upozorenje, slabljenje i zaustavljanje interakcije. neurotransmiter acetilkolin i holinomimetik. sredstva s kolinergičkim receptorima. Zbog prisutnosti u središnjem i perifernom ... ... Kemijska enciklopedija

Pripravci ove skupine imaju uzbudljiv učinak na različite vrste kolinergičkih receptora.

Farmakomarketing

Klasifikacija i pripreme

Ovisno o vrsti kolinergičkih receptora koje se djelovanje očituje, svi kolinomimetici se dijele na:

M-kolinomimetici;

N-kolinomimetici;

M-N-kolinomimetici;

Riža. četrnaest

mehanizam djelovanja

Kolinergički receptori - to su genetski uvjetovane mobilne lipoproteinske, proteinske ili glikoproteinske molekule. Kolinergički receptori se stalno uništavaju i ponovno sintetiziraju. Trajanje postojanja kolinergičkog receptora je oko sedam dana. Osim dva glavna tipa, muskarinskog i nikotinskog, postoji nekoliko podtipova. Unutarstanični posrednici (glasnici) u nastanku reakcije na ekscitaciju kolinergičkog receptora su cGMP, Ca 2+ , Na + , K + . Usko su povezani s kanalima adenilat ciklaze, kalcija, natrija ili kalija.

M-hopinomimetici pobuđuju M-kolinergičke receptore; H hopinomimetici - N-kolinergički receptori, dok M-N-hapinomimetici ekscitiraju i M i H-kolinergičke receptore. U kontraktilnom mehanizmu glatkih mišićnih vlakana tijekom ekscitacije kolinergičkih receptora ulogu ima aktivacija vezanog unutarstaničnog Ca 2+, membranske gvanilat ciklaze i povećanje količine unutarstaničnog medijatora - cikličkog 3,5 gvanozin monofosfata (cGMP).

Riža. petnaest

Kolinergički receptor djeluje povećanjem koncentracije cGMP (ciklički gvanidin monofosfat).

Kada je kolinergički receptor pobuđen, on se veže na G protein koji se sastoji od 3 podjedinice (α, β, γ).

Oslobađa se α-podjedinica koja aktivira gvanilat ciklazu (GC). HC razgrađuje gvanidin trifosfat (GTP) u cGMP.

Farmakološki

Riža. 16

Kada se unesu u tijelo, prevladava učinak povezan s uzbuđenjem parasimpatičkih živaca. Od najvećeg praktičnog interesa je učinak M-hodinomimetika na oko. Zbog lokalnog djelovanja na oko snižavaju očni tlak, uzrokuju miozu i spazam akomodacije. (slika I).

Mehanizam ovih promjena je ekscitacija hopioreceptora i kontrakcija unutarnjih mišića oka, koji primaju parasimpatičku inervaciju. Dakle, zbog kontrakcije mišića šarenice, zjenica se sužava (mioza). Odljev tekućine iz prednje komore je poboljšan zbog otvaranja fontana prostora, koji se nalazi ispod kanala šarenice i skutuma.

Riža. 17

Unutarnji tlak oka je snažno i dugotrajno smanjen. Kontrakciju cilijarnog mišića oka prati njegovo zadebljanje i pomicanje trbuha mišića (na koji je vezana Qing veza) bliže leći. Zbog opuštanja Qing spojnice lećna se čahura ne rasteže, a zbog svoje elastičnosti poprima konveksniji oblik. Oko je podešeno na bliski vid (grč akomodacije).

Kao rezultat resorptivnog djelovanja kolinomimetika, bronhospazam, bradikardija (može čak doći i do srčanog zastoja), povećanje tonusa negutajuće muskulature gastrointestinalnog trakta, maternice, žučnog mjehura i mjehura, povećanje izlučivanja sline, bronhija , gastrointestinalne i znojne žlijezde.

Acetilkolin također ima metaboličku funkciju kao lokalni hormon, na primjer, u neinerviranim strukturama placente i u stanicama cilijarnog epitela.

Na ovaj način, M-kolinomimetici povećati tonus crijeva, mišića mokraćnog mjehura, maternice, bronhija, smanjiti intraokularni tlak, proširiti periferne žile.

N-kolinomimetici refleksno stimulirati centar za disanje. Javlja se tahikardija i arterijska hipertenzija kao znakovi ekscitacije acetilkolinom H-kolinergičkih receptora simpatičkih čvorova, kromafinskih stanica srži nadbubrežne žlijezde i kemoreceptora karotidnog glomerula.

Indikacije za uporabu i zamjenjivost

Kod glaukoma se koriste karbakolin i svi M-kolinomimetici (lokalnog djelovanja).

Uz atoniju crijeva, mjehura, M-N-kolinomimetici se uzimaju acecpidin.

S refleksnim zaustavljanjem disanja koriste se N-hopinomimetici.

Uz slabost rada, propisuje se aceklidin.

Uz endarteritis, ponekad se koristi acetilkolin.

Za rendgensku dijagnostiku bolesti želuca, crijeva koriste se aceklidin, acetilkolin.

Nuspojava

Pri visokim dozama kolinomimetika može se primijetiti bradikardija, pad krvnog tlaka, pojačano lučenje sline i bronhospazam.

Kod primjene karbaholina ponekad se javlja žeđ, lučenje sline i mučnina.

Uz uvod otopine aceklidina u konjunktivalnu vrećicu može uzrokovati blagu iritaciju konjunktive.

Kontraindikacije

M-kolinomimetici su kontraindicirani kod bronhijalne astme, teške bolesti srca, trudnoće, epilepsije, hiperkineze.

Farmakosigurnost

Kolinomimetici su inkompatibilni s antiparkinsonicima, antikonvulzivima, antidepresivima, antiaritmicima, antipsihoticima, antihistaminicima, β-adrenergičkim blokatorima, glukokortikosteroidima, aminoglikoticima i damama, lokalnim anesteticima.

Acetilkolin je nekompatibilan s mezatonom.

Uvod u venu acetilkolina je nemoguće jer može doći do oštrog pada krvnog tlaka i srčanog zastoja.

Usporedne karakteristike lijekova

M-N-hodinomšetika

Acetilkolin nije stabilan i brzo se apsorbira u tkivima zbog djelovanja kolinesteraze. Njegovo brzo uništavanje je od velike fiziološke važnosti, jer se time osigurava fleksibilnost živčane regulacije funkcija organa.

Kao lijek, acetilkolin se ne koristi široko. Kada se uzima oralno, lijek je neučinkovit zbog činjenice da se brzo hidrolizira acetilkolinesterazom. Kada se primjenjuje parenteralno, daje brz, oštar, ali kratkotrajan učinak. Kao i drugi kvaterni spojevi, acetilkolin ne prodire dobro kroz krvno-moždanu barijeru i nema značajan učinak na središnji živčani sustav. Acetilkolin se ponekad koristi kao vazodilatator za grčeve perifernih žila.

karbaholin po kemijskoj strukturi i farmakološkim svojstvima blizak je acetilkolinu, ali je aktivniji i ima dulje djelovanje jer se ne hidrolizira kolinesterazom. Stabilnost lijeka omogućuje da se koristi ne samo za parenteralnu primjenu, već i za oralnu primjenu.

M-kolinomimetici

pilokarpin - alkaloid dobiven iz Pilocarpus laborandi, koji raste u Brazilu. Koristi se samo lokalno djelovanje – kod glaukoma.

Aceklidin stimulira pretežno M-kolinergičke receptore crijeva, mjehura, maternice. Mioza i pad intraokularnog tlaka su izraženiji nego nakon primjene pilokarpina. U kirurškoj i opstetričko-ginekološkoj praksi koristi se za sprječavanje i uklanjanje postoperativne atonije mišića gastrointestinalnog trakta i mokraćnog mjehura, uz smanjenje tonusa i subinvolucije maternice, za zaustavljanje krvarenja u postporođajnom razdoblju. Aceklidin je dragocjeno farmakološko sredstvo za rendgensko ispitivanje jednjaka, želuca i dvanaesnika.

N-halinamimetici

lobelin i cititon prema mehanizmu djelovanja pripadaju ovoj skupini, a prema farmakodinamici pripadaju refleksnim respiratornim analepticima.

Ne koristi se samo njihova sposobnost da ekscitiraju H kolinergičke receptore karotidnih sinusa i tako refleksno stimuliraju respiratorni centar. Njihov gimulyuvalny učinak je vrlo jak, ali kratkotrajan (2-5 minuta kada se primjenjuje intravenozno). Glavne indikacije za primjenu lobelina i cititona su trovanje ugljičnim monoksidom, morfij i neonatalna asfiksija.

popis lijekova

Klasifikacija: M-HMPolokarpin hidroklorid, aceklidin

N-HM Respiratorni analeptici: lobelin hidroklorid, Cititon

Za liječenje ovisnosti o nikotinu: Anabazin klorid, Tabex

M i H-XMAcetilkolin, karbaholin

Mehanizam d-I: Kolinergički agensi su strukturno ili prostorno slični molekuli ACh u različitim stupnjevima. Stoga mogu djelovati ili s kolinergičkim receptorima, ili s dijelovima stanične membrane koja ih okružuje, ili s enzimima (uglavnom s kolinergičkim receptorima).

M-kolinomimetici: Stimuliraju M-kolinergičke receptore.Oni oponašaju iritaciju parasimpatičkih živaca. Učinak na srce: usporava se rad srca, pobuđuju se kolinergički receptori žila skeletnih mišića (vazodilatacija), izlučuju vaskularni endotelni faktor faktor relaksacije mišića, što dovodi do hipotenzije. Sporo provođenje do A-B bloka. Kod intravenske primjene M-hm moguć je iznenadni srčani zastoj. Učinak na gastrointestinalni trakt: Povećajte tonus i potaknite motilitet crijeva, istovremeno opuštajući sfinktere probavnog kanala. Uklanja crijevnu atoniju. Učinak na mjehur: Povećan tonus i kontraktilna aktivnost mišića mjehura. Opuštanje sfinktera. Učinak na oči: Uzrokuju suženje zjenica (mioza). Smanjite intraokularni tlak. Izazivaju grč akomodacije.Kontrakcija kružnog mišića oka (cilijarnog) praćena je zadebljanjem mišića i pomicanjem mjesta pričvršćivanja zin ligamenta bliže leći. Leća poprima konveksniji oblik. Oko je podešeno za gledanje na blizinu. Za bronhije: Grč Za žlijezde: Pojačano lučenje. Za žučni mjehur: Povećanje tonusa.

Indikacije: 1. Glaukom. Pilokarpin hidroklorid.2-4 puta dnevno 1-5% otopina kapi,mast.Očni filmovi noću za donji kapak. Djelovanje aceklidina je kraće.

2. Atonija i pareza crijeva i mokraćnog mjehura.Primijeniti aceklidin. Manje nuspojava.Supkutano 1-2 ml 0,2% otopine, po potrebi višekratno.

Za 30 minuta.

Kontraindikacije: Bronhospazam, snižavanje krvnog tlaka, teške bolesti srca, trudnoća, epilepsija. Ovi se učinci sprječavaju ili poništavaju atropinom.

N-kolinomimetici: Bifazno djelovanje na H-kolinergičke receptore: 1. - ekscitacija 2. - depresija

Stimulansi disanja: Uvode se samo intravenski. učinci:

Sposoban pobuditi kemoreceptore krvnih žila, uslijed čega -1.Stimulacija disanja refleksnog tipa. Učinak je jak, ali kratkotrajan (2-5 minuta kod intravenske primjene).Kod intravenske primjene potrebne su minimalne doze za aktivaciju centra za disanje. supkutano ili IM - doza se povećava za 10-20 puta. Ovim načinom primjene dobro prodiru u središnji živčani sustav, izazivaju povraćanje, konvulzije, aktivaciju vagalnog centra s mogućim zastojem srca 2. Stimulacija kardiovaskularne aktivnosti. Primjena: ograničeno. Uz šok, asfiksiju novorođenčadi. S respiratornim zastojem (ozljedom) S kolaptoidnim stanjima S infektivnim bolestima s respiratornom depresijom i hematopoezom. Kontraindikacije: Hipertenzija, krvarenje, edem pluća USPOREDNI Preparati: CITITON. Ovo je 0,15% otopina alkaloida citizina. Refleks pobuđuje disanje, a istodobno povećava krvni tlak, po čemu se razlikuje od lobelina.

CYTIZINE je dio Tabex tableta koje olakšavaju odvikavanje od pušenja. LOBELINA HIDROKLORID. Uzbuđuje središte vagusnog živca, što dovodi do smanjenja krvnog tlaka.

Za zračenje nicot. ovisnosti: Prema shemi, uz postupno smanjenje doze ANABAZIN - tablete unutar ili ispod jezika, bukalne folije, žvakaće gume. TABEX - (sadrži alkaloid citizin) LOBESIL - sadrži alkaloid lobelije)

NICORETTE - (sadrži nikotin) inhalator u obliku nastavka za usta, uzimajući u obzir bihevioralne aspekte ovisnosti, žvakaća guma, flaster, sprej za nos, mini pilula. Za potpuni prestanak pušenja potrebno je 3 mjeseca uz postupno smanjenje doze.

M,N-kolinomimetici: Prevladava činjenica aktivacije M-kolinergičkih receptora.ACETILKOLIN klorid. Rijetko se koristi.Unutra je neučinkovit.

Primjenjuje se supkutano i intramuskularno - brz, oštar, kratkotrajan učinak. Intravenozno je nemoguće zbog oštrog pada krvnog tlaka i srčanog zastoja.

Primjena: S grčevima perifernih žila (endarteritis). Kod grčeva arterija retine.KARBAKOLIN.Aktivniji. Traje duže.Unutar, supkutano, intramuskularno, intravenozno (s oprezom). Primjena: Endarteritis.

Lokalno u obliku kapi za oči kod glaukoma.

Kolinomimetici

U kolinergičkim sinapsama (parasimpatički živci, preganglijska simpatička vlakna, gangliji, sve somatske) ekscitacija se prenosi medijatorom acetilkolinom. Acetilkolin nastaje iz kolina i acetilkoenzima A u citoplazmi kolinergičkih živčanih završetaka.

Kolinergički receptori, pobuđeni acetilkolinom, imaju nejednaku osjetljivost na pojedine farmakološke agense.

To je osnova za odabir tzv.: 1) muskarin-senzitivnih i 2) nikotin-senzitivnih kolinergičkih receptora, odnosno M- i H-kolinergičkih receptora.

M-kolinergički receptori nalaze se u postsinaptičkoj membrani stanica efektorskih organa na završecima postganglijskih kolinergičkih (parasimpatičkih) vlakana, kao iu središnjem živčanom sustavu (korteks, retikularna formacija).

H-kolinergički receptori nalaze se u postsinaptičkoj membrani ganglijskih stanica na završecima svih preganglijskih vlakana (u simpatičkim i parasimpatičkim ganglijima), srži nadbubrežne žlijezde, zoni karotidnog sinusa, završnim pločama skeletnih mišića i središnjem živčanom sustavu (u neurohipofiza, Renshawove stanice, itd.). Osjetljivost na farmakološke tvari različitih H-kolinergičkih receptora nije ista, što vam omogućuje izolaciju H-kolinergičkih receptora ganglija i H-kolinergičkih receptora skeletnih mišića.

Podjela lijekova koji utječu na kolinergičke receptore

M-kolinomimetici imaju izravan stimulirajući učinak na Mholinoceptore. Standard takvih tvari je alkaloid muskarin, koji ima selektivni učinak na M-kolinergičke receptore. Muskarin nije lijek, ali otrov koji se nalazi u muharici može izazvati akutno trovanje.

1. M-kolinomimetici:

Otrovanje M-kolinomimeticima (uključujući muhare):

Pritužbe pacijenta: zamagljen vid, slabost, znojenje, slinjenje, bolovi u trbuhu, povraćanje, proljev, otežano disanje. Pregledom: zjenice sužene, koža vlažna, puls rijedak (bradikardija - manje od 60 otkucaja u minuti), krvni tlak snižen, bronhospazam, delirij, halucinacije.

Pomozite:

I. Spriječiti upijanje otrova u tijelo.

Isperite želudac kalijevim permanganatom za čiste ispiranja.

U zadnjem lijevku - aktivni ugljen (20-30g suspenzije)

3. Očistite crijeva: klistir za čišćenje ili slani laksativi (Mg SO 4 - 25 g na čašu vode unutra).

II. Inaktivacija otrova: IV antidot-atropin 0,1% - 1 ml. više puta.

III. Uklanjanje otrova iz tijela (pročišćavanje krvi)

1. Metoda prisilne diureze - intravenozno kapanje 0,9% Na Cl, 5% otopine glukoze do 1,5-2 litre. s diuretikom furosemidom

2. Hemodijaliza - uklanjanje otrova pomoću aparata "umjetni bubreg"

3. Hemosorpcija - uklanjanje otrova iz krvi pomoću kolona s ugljenom.

4. Peritonejska dijaliza - uklanjanje otrova ispiranjem trbušne šupljine otopinama za dijalizu.

5. Plazmafereza - zamjena krvne plazme koja sadrži otrovne tvari.

IV. Simptomatsko liječenje: bronhodilatatori, antispazmodici itd.

Rep: Sol. Pilocarpini bydrochloridi 1% -10 ml.

D.S. Ukapati po 2 kapi u oba oka 2 puta dnevno

N-kolinomimetici:

Postoji sličan lijek LOBELIN Djelovanje je potpuno isto kao i cititon, ali nešto slabije od potonjeg.

Koristite lijek za poticanje disanja.

Uvedeno u / u (samo, jer je radnja refleksna)

Nuspojave: u slučaju predoziranja, ekscitacija centra za povraćanje, srčani zastoj, depresija disanja, konvulzije.

Kontraindikacije: teška oštećenja kardiovaskularnog sustava, zaustavljanje disanja kada je respiratorni centar iscrpljen.

Rp: Cytitoni I ml.

D.t.d.N 10 u ampuli.

S. U venu0,5 ml. u 10 ml. fizički riješenje.

Polako !

Rep: Sol. Lobelini hidroklorid 1% -1 ml.

D.t.d.N 10 u ampuli.

S. U venu, 0,5 ml. u 10 ml. fizički riješenje.

Polako!

Predavanje #17

Tema predavanja: M, N-kolinomimetici. Antikolinesterazni agensi.

M-, N-kolinomimetici

Sredstva koja izravno stimuliraju M- i N-kolinergičke receptore (M-, N-kolinomimetici) uključuju acetilkolin i njegove analoge (karbakolin).

Acetilkolin, posrednik je u kolinergičkim sinapsama, je ester kolina i octene kiseline i spada u monokvaterne amonijeve spojeve.

Kao lijek, praktički se ne koristi, jer djeluje oštro, brzo, gotovo trenutno, vrlo kratko (minuta).

Kada se uzima oralno, neučinkovit je, jer je hidroliziran. U obliku klorida acetilkolin se koristi u eksperimentalnoj fiziologiji i farmakologiji.

Acetilkolin ima izravan stimulirajući učinak na M- i H-kolinergičke receptore.

Uz sustavno djelovanje acetilkolina (in / in uvod je neprihvatljiv, jer krvni tlak naglo pada), prevladavaju M-kolinomimetički učinci: bradikardija, vazodilatacija, povećan tonus i kontraktilna aktivnost mišića bronha, gastrointestinalnog trakta.

Acetilholin ima stimulirajući učinak na H-kolinergičke receptore skeletnih mišića.

Antikolinesterazni agensi.

Antikolinesterazni agensi (AChE) su lijekovi koji svoj učinak ostvaruju inhibicijom, blokiranjem acetilkolinesteraze.

Inhibicija enzima je praćena nakupljanjem medijatora acetilkolina u području sinapse, odnosno u području kolinergičkih receptora.

Pod utjecajem antikolinesteraznih sredstava usporava se brzina razgradnje acetilkolina, što pokazuje dulji učinak na H-kolinergičke receptore. Ovo je glavni mehanizam djelovanja antikolinesteraznih lijekova.

Na temelju stabilnosti interakcije antikolinesteraznih lijekova s ​​acetilkolinesterazom, oni se dijele u 2 skupine:

1) AChE sredstva reverzibilnog djelovanja. Njihovo djelovanje traje 2-10 sati. Tu spadaju: fizostigmin, prozerin, galantamin i drugi.

2) AChE znači ireverzibilnu vrstu djelovanja. Ovi se agensi vrlo snažno vežu za acetilkolinesterazu tijekom mnogo dana, čak i mjeseci. Međutim, postupno, nakon otprilike 2 tjedna, aktivnost enzima može se obnoviti. U ova sredstva spadaju: armin, fosfakol i druga antiholinesterazna sredstva iz skupine organofosfornih spojeva (insekticidi, fungicidi, herbicidi, BOV).

Referentni lijek za skupinu reverzibilno djelujućih AChE agenasa je

FIZOSTIGMIN (dugo se koristio kao oružje i kao sredstvo pravde, jer prema vjerovanju od otrova umire samo istinski krivac), koji je prirodni alkaloid iz Calabar graha, odnosno osušenih zrelih sjemenki zapadnoafričke penjačice Physotigma venenosum.

PROZERIN koji je kao i drugi lijekovi ove skupine (galantamin i dr.) sintetski spoj

. Prozerin je po kemijskoj strukturi pojednostavljeni analog fizostigmina koji sadrži kvaternu amonijevu skupinu. To ga razlikuje od fizostigmina. S obzirom na jednosmjerno djelovanje svih navedenih lijekova, oni će imati gotovo zajedničke učinke.

Indikacije: miastenija gravis, pareza, paraliza, glaukom, atonija crijeva, želuca, mjehura, kao antagonist mišićnih relaksansa.

Učinak jedne doze prozerina javlja se nakon 10 minuta i traje do 3-4 sata.

Povećan tonus crijeva (do proljeva),

Bradikardija

Bronhospazam (osobito kod osoba sklonih tome

P p: epilepsija, bronhijalna astma, organske bolesti srca.

GALANTAMIN - Alkaloid kavkaske snjegulje - ima gotovo iste indikacije za primjenu kao i prozerin. S obzirom na to da bolje prodire kroz BBB (tercijarni amin, a ne kvaterni, kao proserin), indiciraniji je u liječenju rezidualnih učinaka nakon dječje paralize.

Za resorptivno djelovanje propisati (tj. djelovanje nakon apsorpcije) PIRIDOSTIGMINčiji je utjecaj duži od prozerina.

P str: epilepsija, hiperkinezija, bronhijalna astma, angina pektoris, ateroskleroza, u bolesnika s oštećenim gutanjem i disanjem.

DRUGA SKUPINA ACHE ZNAČI - AChE znači "nepovratnu" vrstu djelovanja.

ZNAKOVI OTROVANJA PHOSOM I ACHE TVARIMA OPĆENITO. Otrovanje OPC-om ima vrlo karakterističnu kliničku sliku. Stanje bolesnika je obično teško. Uočeni su učinci muskarinskog i nikotinskog tipa. Prije svega, pacijentu se otkriva:

1) grč učenika (mioza);

2) teški spazam gastrointestinalnog trakta (tenezmi, bolovi u trbuhu, proljev, povraćanje, mučnina);

3) teški bronhospazam, gušenje;

4) hipersekrecija svih žlijezda (salivacija, plućni edem - klokotanje, piskanje, osjećaj stezanja u prsima, otežano disanje);

5) koža je mokra, hladna, ljepljiva.

Svi ovi učinci povezani su s ekscitacijom M-kolinergičkih receptora (muskarinski učinci) i odgovaraju kliničkoj slici trovanja gljivama (muharicama) koje sadrže muskarin.

Nikotinsko djelovanje očituje se konvulzijama, trzanjem mišićnih vlakana, kontrakcijama pojedinih mišićnih skupina, općom slabošću i paralizom uslijed depolarizacije. Sa strane srca može se primijetiti i tahikardija i (češće) bradikardija.

Središnji učinci trovanja OPC-om ostvaruju se vrtoglavicom, uznemirenošću, zbunjenošću, hipotenzijom, depresijom disanja i komom. Smrt obično nastupa zbog zatajenja disanja.

Pomozite:

1. Prije svega, FOS treba ukloniti s mjesta ubrizgavanja. FOS treba isprati s kože i sluznice 3-5% otopinom NATRIJ HIDROKARBONATA ili jednostavno sapunom i vodom.

2. U slučaju intoksikacije zbog gutanja tvari, potrebno je oprati želudac, propisati adsorbent i laksative, koristiti visoke sifonske klizme. Ove se aktivnosti provode opetovano.

3. Ako je FOS dospio u krv, ubrzano se izlučuje mokraćom (forsirana diureza). Učinkovita je primjena HEMOSORPCIJE, hemodijalize i peritonealne dijalize.

4 Najvažnija komponenta liječenja akutnog trovanja OPC-om je medikamentozna terapija. Ako se tijekom trovanja FOS-om uoči prekomjerna ekscitacija M-kolinergičkih receptora, onda je logično koristiti antagoniste - M-kolinergičke blokatore. Prije svega, potrebno je ubrizgati Atropin u velikim dozama. Doze atropina povećavaju se ovisno o stupnju intoksikacije.

Osim toga, u slučaju trovanja FOS-om, potrebno je koristiti specifične antidote - reaktivatore acetilkolinesteraze.

dipiroksim - (amp., 15% - 1 ml). Dipiroksim stupa u interakciju s FOS ostacima povezanim s acetilkolinesterazom, oslobađajući enzim i obnavljajući njegovu fiziološku aktivnost.

Ali djelovanje reaktivatorske kolinesteraze ne razvija se dovoljno brzo, stoga je najprikladnija uporaba reaktivatora AChE, zajedno s M-kolinergičkim blokatorima. Dipiroksin se propisuje parenteralno (1-3 ml s / c i samo u posebno teškim slučajevima / in).

Predavanje #18

Tema predavanja:Antikolinergici

M-antiholinergici

Trovanje Mx, litik ili biljke iz kojih su dobiveni.

Pritužbe: zamagljen vid (fotofobija), suha usta, promuklost, glavobolja, omaglica, nemir, lupanje srca.

Inspekcija: Zjenice su proširene, koža crvena, suha, temperatura povišena, mogući su delirij i halucinacije.

Pomozite: vidi trovanje M-h.m. (žabokrečine).

Razlike: II - protuotrov - fizostigmin. I.Y. Simptomatsko liječenje: aspirin.

1) na povišenoj temperaturi - antipiretik; paracetamol,

2) kada su uzbuđeni - sredstva za smirenje (seduksen)

3) s halucinacijama - antipsihotici (klorpromazin)

4) u slučaju fotofobije staviti u tamnu prostoriju.

Ganglioblokatori

Rep: Sol. Atropin sulfatis 1%-5ml

D.S. Ukapati po 2 kapi u oba oka prije pregleda fundusa.

Rp.: Sol. Atropin sulfatis 0,1%-1 ml

D.t.d. br. 10 ampula

S. Pod kožu, 1 ml 2 puta dnevno.

Rp.: Sol. Platyphyllini hydrohartratis 0,2%-1 ml

D.t.d. br. 10 ampula

S. Pod kožu, 1 ml kao dio trijade.

Rp.: Sol. Methacini 0,1-1 ml

D.t.d. br. 10 ampula

S. Pod kožu 1 ml kod bubrežnih kolika.

Rp.: Sol. Benzohexonii 2,5% -1 ml

D.t.d. br. 10 ampula

Rp.: Sol. Pentamini 5%-1ml

D.t.d. br. 10 ampula

S. 1 ml po mišiću u slučaju hipertenzivne krize,

zatim leći 1,5-2 sata.