Napredak u fotodinamičkoj terapiji raka jajnika. Nove minimalno invazivne tehnologije za liječenje raka prostate

YAGUDAEV DANIEL MEEROVICH

INTRAKAVITETNA FOTODINAMIČKA TERAPIJA

RAK MOKRAĆNOG MJEHURA I ADENOMI PROSTATE
14.00.40. – Urologija

disertacije za diplomu

doktori medicinskih nauka

Moskva - 2008
Disertacija je izrađena u Državnom znanstvenom centru za lasersku medicinu Savezne agencije za zdravstveni i socijalni razvoj.
Znanstveni savjetnici:

Martov Aleksej Georgijevič

doktor medicinskih znanosti, prof Geinits Aleksandar Vladimirovič
Službeni protivnici:

Doktor medicinskih znanosti Dutov Valerij Viktorovič

GU MONIKI im. M.F. Vladimirski
doktor medicinskih znanosti, prof Borisov Vladimir Viktorovič

GOU VPO MMA im. IH. Sechenov Roszdrav

GUS GKUB br. 47 DZ grada Moskve

SEI VPO Sveučilište prijateljstva naroda Rusije

Obrana disertacije održat će se "" _________ 2008. u 14 sati na sastanku disertacijskog vijeća D 208.049.01 u Moskovskom regionalnom istraživačkom kliničkom institutu. M.F. Vladimirsky na adresi: 129110, Moskva, ul. Shchepkina, 61/2 zgrada 15, konferencijska dvorana.

Analiza dobivenih rezultata omogućila je utvrđivanje indikacija, kontraindikacija za PDT u RPM i AP, analizu mogućih pogrešaka, opasnosti i komplikacija te izradu mjera za njihovu prevenciju.

Provjera rada. Glavne odredbe disertacije predstavljene su i raspravljene: na znanstveno-praktičnoj konferenciji "Laser i zdravlje", Moskva, 2004.; na znanstveno-praktičnoj konferenciji "Domaći lijekovi protiv raka", Moskva, 2006.; na znanstveno-praktičnoj konferenciji "Suvremena dostignuća laserske medicine i njihova primjena u praktičnom zdravstvu", Moskva, 2006.; na Sveruskoj znanstvenoj i praktičnoj konferenciji "Domaći lijekovi protiv raka", Moskva, 2007.; na 1047. proširenom sastanku Moskovskog društva urologije "Perspektive fotodinamičke dijagnostike i terapije u urologiji", Moskva, 2007., na Sveruskoj znanstveno-praktičnoj konferenciji "Domaći lijekovi protiv raka", Moskva, 2008.

Materijali istraživanja disertacije razmatrani su na sjednici Stručnog vijeća Federalne državne ustanove "Državni znanstveni centar za lasersku medicinu Savezne agencije za zdravstveni i socijalni razvoj" 19.03.08. i na zajedničkom znanstvenom skupu djelatnika urološkog odjela i Odsjeka za urologiju Federalnog sveučilišta za obrazovanje i znanost MONIKI-ja im. M.F. Vladimirskog od 11. travnja 2008

Implementacija u praksi

Fotodinamička terapija raka mokraćnog mjehura i APZh uvedena je u kliničku praksu u Gradskoj kliničkoj bolnici br. 51, Saveznoj državnoj ustanovi SRC LM Roszdrava. Metoda lokalne fluorescentne spektroskopije uvedena je u kliničku praksu gradske kliničke bolnice br. 51, gradske kliničke urološke bolnice br. 47.

Odredbe i zaključci disertacije koriste se tijekom praktične nastave, seminara i predavanja za kadete, kliničke specijalizante i diplomske studente Državnog znanstvenog centra za lasersku medicinu Savezne agencije za zdravstveni i socijalni razvoj.

Opseg i struktura disertacije

Disertacija se sastoji od uvoda, 6 poglavlja, zaključka, zaključaka, praktičnih preporuka, kazala korištene literature. Opseg rada je 200 stranica standardnog strojopisnog teksta. Rad je ilustriran s 39 tablica, 44 slike. Popis korištene literature sadrži 215 izvora, od čega 49 domaćih i 166 stranih izvora.

Glavne odredbe za obranu:

1. 
   Fotodinamička terapija u urologiji je suvremena, učinkovita metoda liječenja bolesnika starije i senilne dobi s opterećenim somatskim statusom i visokim rizikom od anestezije, s blagim postoperativnim razdobljem i malim brojem komplikacija.
2. 
   Lokalna fluorescentna spektroskopija (LFS) je metoda potrebna za traženje žarišta povećanog nakupljanja fotoditazina u sluznici mokraćnog mjehura kako bi se otkrili mikrožarišta raka koja se ne otkrivaju tradicionalnim dijagnostičkim metodama, te razjasnile granice tumorske lezije; metoda koja je omogućila proučavanje akumulacije, distribucije i izlučivanja fotosenzibilizatora fotoditazina iz hiperplastičnog tkiva prostate.
3. 
   Dvostupanjska fotodinamička terapija raka mokraćnog mjehura može se koristiti kao samostalna terapija za površinski karcinom mokraćnog mjehura i kao neoadjuvantna terapija za invazivni rak mokraćnog mjehura nakon kojeg slijedi TURBT.
4. 
   Korištenje PDT adenoma prostate prema razvijenoj metodi omogućuje smanjenje ne samo iritativnih, već i opstruktivnih simptoma, poboljšanje kvalitete života pacijenata. Učinkovitost PDT kod adenoma prostate usporediva je s rezultatima standardne TUR.

Studije su provedene u Saveznoj državnoj ustanovi "Državni znanstveni centar za lasersku medicinu Savezne agencije za zdravstveni i socijalni razvoj", Federalnoj državnoj ustanovi "Istraživački institut za urologiju Rosmedtekhnologii", Gradskoj kliničkoj bolnici br. 51, Gradskoj kliničkoj urološkoj bolnici br.47 u vremenskom razdoblju od 1998. do 2007. godine.

Rad se sastoji od dva dijela. Prvi dio posvećen je fotodinamičkoj dijagnostici, posebice proučavanju nakupljanja i raspodjele fotosenzibilizatora fotoditazina u hiperplastičnom tkivu prostate, kao i proučavanju nakupljanja fotosenzibilizatora fotoditazina u tumorima mokraćnog mjehura s ciljem njegove primjene za fotodinamička dijagnoza i fotodinamička terapija raka mokraćnog mjehura, uključujući otkrivanje latentnih tumorskih žarišta koja nisu otkrivena poznatim dijagnostičkim metodama. Kao metoda istraživanja korištena je metoda lokalne fluorescentne spektroskopije.

Drugi dio rada posvećen je fotodinamičkoj terapiji. Glavna klinička skupina uključivala je 100 pacijenata, 1. skupina– 50 (50%) bolesnika koji su podvrgnuti fotodinamičkoj terapiji tumora mokraćnog mjehura i 2. skupina–50 (50%) pacijenata nakon PDT adenoma prostate.

Kontrolnu skupinu činilo je 208 bolesnika. Od toga je 148 bolesnika podvrgnuto TUR-i mokraćnog mjehura, a 60 bolesnika podvrgnuto je TUR-i prostate. Prosječna dob bolesnika u glavnoj skupini bila je 72,5±0,74 godina, u kontrolnoj skupini - 67,5±0,81 godina. Obavezne metode pregleda bolesnika s karcinomom mokraćnog mjehura bile su: ultrazvuk, fluorescentna dijagnostika, uretrocistoskopija i biopsija tumora mokraćnog mjehura. Po potrebi su provedene dodatne metode ispitivanja (citološki pregled urina, CT, MRI, rendgenski pregled).

U bolesnika s APJ pregled je također bio cjelovit i uključivao je: pregled tegoba I-PSS sustavom, digitorektalni pregled, transabdominalni i transrektalni ultrazvuk, određivanje količine rezidualnog urina, uroflowmetriju, procjenu spolne funkcije, krvnu sliku. za PSA po potrebi šira urodinamska studija.

U radu je korišten fotosenzibilizator druge generacije na bazi derivata klora fotoditazin (registracijski broj LS - 001246).

Fotodinamička dijagnostika.

Kao što je poznato, mnogi fotosenzibilizatori, uključujući fotoditazin, fluoresciraju u crvenom području spektra, što, u kombinaciji s njihovom povećanom akumulacijom u tkivima malignih neoplazmi, čini osnovu fluorescentne dijagnostike (Chissov V.I. et al., 2003; Zaak D. et al., 2001).

Fluorescencija fotosenzibilizatora također omogućuje proučavanje kinetike njihovog nakupljanja i izlučivanja u tkivima in vivo i ex vivo. U ovom radu korištena je metoda lokalne fluorescentne spektroskopije za detekciju fotoditazina u hiperplastičnom tkivu prostate. Za pobuđivanje fluorescencije fotoditazina korišteno je lasersko zračenje valne duljine od 638 nm blizu zadnjeg apsorpcijskog maksimuma na 650 nm. To je omogućilo selektivno pobuđivanje egzogene fluorescencije fotosenzibilizatora bez pobuđivanja fluorescencije endogenih tkivnih fluorokroma.

Za proučavanje akumulacije i distribucije fotosenzibilizatora fotoditazina u hiperplastičnom tkivu prostate i tumorima mokraćnog mjehura, pacijenti su podijeljeni u 2 skupine.

Prva skupina istraživanja uključivala je 10 bolesnika s dijagnosticiranom AP. Gornja dijagnoza potvrđena je histološkim pregledom. Volumen prostate bio je od 70 do 120 cm 3 . Fotosenzibilizator je primijenjen intravenski u dozi od 0,5-1 mg/kg tjelesne težine 2, 3, 6, 12 i 24 sata prije uklanjanja hiperplastičnog tkiva. Nakon uklanjanja (transvezikalna adenomektomija), ex vivo je na uklonjenom materijalu provedena fluorescentna detekcija fotosenzibilizatora fotoditazina.

Lokalnom fluorescentnom spektroskopijom dokazano je da se unutar 24 sata nakon intravenske primjene u dozi od 1 mg/kg tjelesne težine detektira fotosenzibilizator fotoditazin u hiperplastičnom tkivu ljudske prostate, dok je maksimalni intenzitet egzogene fluorescencije fotoditazina bilježi se 3 sata nakon primjene. Nakon 12 i 24 sata intenzitet se značajno smanjuje, što ukazuje na brzo uklanjanje fotosenzibilizatora (slika 1). Dobiveni rezultati dokazali su mogućnost primjene Photoditazina u liječenju bolesnika s adenomom prostate PDT-om.

Riža. 1. Izmjerena normalizirana fluorescencija hiperplastičnog tkiva gušteračepr vivoprije primjene (0), 2, 3, 6, 12 i 24 sata nakon intravenske primjene Photoditazina u dozi od 1 mg/kg tjelesne težine.

U drugoj skupini istraživanja također je bilo 10 pacijenata. U svih bolesnika morfološki je potvrđen prijelazni stanični karcinom u stadijima T a, T 1 i T is s različitim stupnjevima diferencijacije stanica. Veličina tumorskih lezija dosegla je 0,5-2,5 cm u promjeru. Studija fluorescencije provedena je prije i 2-3,6 sati nakon primjene fotosenzibilizatora prije i nakon PDT sesije. Za pobuđivanje fluorescencije fotoditazina korišteno je lasersko zračenje valne duljine od 633 nm u blizini zadnjeg apsorpcijskog maksimuma. Snaga laserskog zračenja s kraja katetera od optičkih vlakana bila je 3 mW, vrijeme ekspozicije 100 ms, a prostorna rezolucija pri skeniranju površine tkiva pomoću katetera od optičkih vlakana dosegla je oko 1 mm. Treba napomenuti da pri navedenoj snazi ​​laserskog zračenja ne dolazi do ireverzibilnog fotodinamičkog oštećenja sluznice mokraćnog mjehura i promjene boje fotosenzibilizatora.

Spektri fluorescencije sluznice mokraćnog mjehura izmjereni su nakon cistoskopskog pregleda u bijelom svjetlu prije početka PDT sesije. Kateter od optičkih vlakana umetnut je u radni kanal cistoskopa, kraj katetera je doveden na površinu tkiva. Zatim je isključeno endoskopsko osvjetljenje i pod osvjetljenjem laserskim zračenjem izmjereni su spektri fluorescencije. Mjerenja su provedena sljedećim redoslijedom: nepromijenjena sluznica mokraćnog mjehura izvan zahvaćenog područja, nepromijenjena sluznica 1 cm od vidljive granice lezije, vidljiva granica tumorske lezije, centar tumora. Korištenje lokalne fluorescentne spektroskopije omogućilo je proučavanje nakupljanja i distribucije fotosenzibilizatora fotoditazina u intaktnoj sluznici i tumoru mokraćnog mjehura (slika 2).

sl.2. Lokalna fluorescentna spektroskopija sluznice mokraćnog mjehura 3 sata nakon intravenske primjene Photoditazina u dozi od 1 mg/kg tjelesne težine. Spektri fluorescencije mjereni su u središtu, duž vidljive granice tumora i izvan zone tumorske lezije. Spektri su normalizirani magnitudom signala ekscitacijskog laserskog zračenja difuzno raspršenog u tkivu na valnoj duljini od 633 nm.

LFS metoda in vivo pokazala je da je 2-3 sata nakon intravenske primjene u dozi od 1 mg/kg tjelesne težine egzogena fluorescencija fotoditazina otkrivena u tumoru, a nije otkrivena u nepromijenjenoj sluznici mokraćnog sustava. Fluorescentni koeficijent tumorskih lezija na pozadini nepromijenjene sluznice kod svih pacijenata u tim trenucima nakon injekcije bio je značajno veći od 1, njegova prosječna vrijednost bila je 5 (maksimalno 10), što ukazuje na selektivnu akumulaciju fotoditazina u tumorima mokraćnog mjehura.

Dobiveni rezultati ukazuju na mogućnost primjene lijeka fotoditazin za fluorescentnu dijagnostiku karcinoma mokraćnog mjehura. LFS tehnika se može koristiti za traženje žarišta povećane akumulacije fotoditazina u sluznici mokraćnog mjehura kako bi se identificirali mikrožarišta raka, kao i razjasnile granice tumorske lezije.

Istraživači sa Sveučilišta Oregon State (SAD) najavili su značajno poboljšanje fotodinamičke terapije raka jajnika.

Kombinacijom uvođenja ftalocianina i genske terapije znanstvenici su postigli nevjerojatne rezultate u pokusima na laboratorijskim miševima.

Rezultati rada američkih znanstvenika upravo su osvanuli na stranicama časopisa Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine.

Prema mišljenju stručnjaka, predložena metoda liječenja može napraviti pravi pomak u liječenju jedne od najsmrtonosnijih vrsta raka, koja samo u SAD-u odnosi više od 14.000 života godišnje.

Rak jajnika smatra se jednim od najsmrtonosnijih jer često ima vremena metastazirati čak i prije nego što ga liječnici otkriju. Teške nuspojave i otpornost stanica raka uvelike kompliciraju liječenje raka jajnika tradicionalnim metodama.

Novi pristup koji su predložili OSU Pharmaceuticals i njihovi kolege sa Sveučilišta u Nebraski je već postojeća fotodinamička terapija (PDT) s fotosenzibilizirajućim agensom ftalocianinom plus genska terapija, koja smanjuje zaštitu stanica raka i čini ih posebno ranjivima na slobodne radikale koje proizvode PDT.

“Kirurško uklanjanje tumora i kemoterapija tradicionalni su pristupi koji, nažalost, nisu uvijek učinkoviti. Može biti vrlo teško odrediti mjesto gdje je tumor uspio dospjeti, au nekim slučajevima ga se uopće ne može ukloniti”, objašnjava Oleh Taratula, koautor najnovije studije, znanstveni novak na Sveučilištu Oregon State. Farmaceutski fakultet.

“Fotodinamička terapija je nešto drugačiji pristup koji se može koristiti uz operaciju i čini se vrlo učinkovit i bezopasan. U prošlosti je učinkovitost PDT-a bila ograničena, ali naša ga je inovacija učinila učinkovitijim nego ikada prije,” nastavlja istraživač.

Prvo, znanstvenici laboratorijskim životinjama s rakom jajnika ubrizgavaju fotosenzibilizirajuću tvar ftalocianin, koja, kada se ozrači svjetlom bliskim infracrvenom, oslobađa reaktivne vrste kisika koje su smrtonosne za stanice raka. Istodobno, genska terapija minimalizira prirodnu zaštitu stanica raka i one umiru od PDT-a višestruko brže.

Za simultanu dostavu fragmenata ftalocijanina i RNA za gensku terapiju stanicama raka, znanstvenici su koristili jedinstvene nanočestice – nanoplatforme dendrimera. Ove čestice, koje su razvili zaposlenici OSU-a, pronalaze stanice raka i isporučuju smrtonosni koktel izravno na adresu. Blisko infracrveno svjetlo zatim prodire duboko u trbušnu šupljinu, dopirući do stanica raka i aktivirajući ftalocianin nakupljen u njima.

Kad su istraživači koristili samo PDT, tumori su kod nekih životinja ponovno počeli rasti 2 tjedna nakon tretmana. Ali nakon PDT-a u kombinaciji s genskom terapijom, nisu pronašli niti jedan slučaj recidiva raka. Istodobno, miševi liječeni novom metodom nastavili su rasti i dobivati ​​na težini, što ukazuje na dobru podnošljivost terapije.

“Stanice raka su vrlo pametne, da tako kažem. Oni izlučuju veliki broj zaštitnih proteina, uključujući i protein DJ1, koji im pomaže preživjeti nalet reaktivnih spojeva kisika. Višak proteina DJ1 povezan je s metastazama i rezistencijom raka jajnika, kao i s lošim preživljavanjem pacijenata. Ali genska terapija ih lišava takve zaštite i čini PDT uspješnijom”, kažu znanstvenici.

U Izraelu postoje određena ograničenja aktivnog nadzora i učinkovitog liječenja lokaliziranog raka prostate. Budući da je većina slučajeva raka prostate niskog rizika, a tumor je klinički lokaliziran, mnogi se muškarci suočavaju s pitanjem kako najbolje liječiti svoju bolest.

Minimalno invazivno liječenje raka prostate, vaskularno ciljana fotodinamička terapija može izliječiti ili kontrolirati bolest, eliminirajući rizike od aktivnijeg nadzora, radikalne prostatektomije i terapije zračenjem. Vaskularna ciljana fotodinamička terapija WST-09 VTP nova je strategija za postizanje ciljeva minimalno invazivnog liječenja raka prostate – dobra prognoza i kvaliteta života bolesnika.

Vaskularna ciljana fotodinamička terapija za pacijente s lokaliziranim rakom prostate novi je, minimalno invazivni postupak koji koristi aktivirani lijek za uništavanje stanica raka prostate putem laserskog vlakna. Tehnologija ima veliki potencijal za uništavanje raka bez pravljenja rezova ili izazivanja bilo kakvih razornih seksualnih, urinarnih ili reproduktivnih nuspojava. Ovim postupkom tretiraju se samo kancerogeni dijelovi prostate, slično kao što se uklanjanje tumora može učiniti kod raka dojke.

Fotodinamička terapija je jedna od mnogih individualnih opcija. Na primjer, medicinski centar https://www.medicaltourisrael.com/?p=320 u Tel Avivu, osim opisane metode, ima široku paletu najnovijih mogućnosti liječenja raka prostate, uključujući: radikalnu prostatektomiju s Da Vinci robot, brahiterapija, terapija vanjskim zračenjem, krioterapija i fokusirani ultrazvuk visokog intenziteta (HIFU).

Preporuke za korištenje fotodinamičke terapije određuju se rezultatima biopsije i naprednim tehnikama snimanja. Neki pacijenti biraju aktivni nadzor, poznat i kao budno čekanje. Ali ciljana vaskularna fotodinamička terapija za lokalizirani rak prostate nudi bolju alternativu. Tijekom postupka laserska vlakna postavljaju se preko prostate gdje su identificirane stanice raka.

Pacijentu se intravenozno ubrizga fotosenzibilizirajući lijek pod nazivom WST11, koji cirkulira krvlju deset minuta. Potom laserska vlakna u području tumora prostate aktiviraju lijek svjetlom određene valne duljine u trajanju od dvadeset minuta. Kada svjetlo dođe u kontakt s lijekom, ono uništava krvne žile oko tumora, paralizirajući opskrbu krvlju raka. Nakon liječenja raka prostate, pacijenti se tijekom godine podvrgavaju preventivnoj dijagnostici: mjeri se razina PSA, radi MRI, a biopsija se radi svakih šest mjeseci.

Fotodinamička terapija je aktivacija spojeva osjetljivih na svjetlost u tkivima kako bi se proizveo željeni terapeutski učinak, uključujući apoptozu i nekrozu, a također je i metoda koja se učinkovito koristi u raznim benignim i malignim stanjima za ablaciju tkiva.

Tukada ® WST-09 i topljivi Tukada WST-11, dva derivata bakterioklorofila - fotosintetskog pigmenta (Bchl), predstavljaju novu generaciju fotosenzibilizatora. Studije mehanizma djelovanja, optimizacija parametara liječenja i niz obećavajućih kliničkih postupaka pokazuju veliko obećanje za ovu klasu terapijskih sredstava u liječenju humanih malignih tumora.

(APZH) je najčešća bolest genitourinarnog sustava muškaraca starije i senilne dobi. Društveni značaj i hitnost ovog problema naglašavaju demografska istraživanja, koja svjedoče o značajnom porastu svjetske populacije starije od 60 godina, čija dinamika značajno nadmašuje rast stanovništva u cjelini. Klinički se APJ očituje simptomima iz donjeg mokraćnog sustava, što značajno smanjuje kvalitetu života bolesnika. Kliničke manifestacije APZh, prema F. Schroderu i I. Altweinu, javljaju se u 34% muškaraca u dobi od 40-50 godina, u 67% muškaraca u dobi od 51 godine - 60 godina, u 77% muškaraca u dobi od 61 godine - 70 godina. i 83% muškaraca starijih od 70 godina.

Liječenje bolesnika s APZh važan je zadatak moderne urologije zbog prevalencije bolesti i neriješenih mnogih pitanja njezine terapije. Terapija lijekovima zauzima važno mjesto u liječenju bolesnika s AP-om i temelji se na rezultatima najnovijih istraživanja patogeneze ove bolesti. Unatoč tome, mehanizmi djelovanja nekih lijekova nisu dobro razjašnjeni. Za liječenje bolesnika s APZH koriste se inhibitori 5-α-reduktaze, blokatori α1-adrenergičkih receptora, polienski antibiotici, antiandrogeni, pripravci biljnog i biološkog podrijetla. Međutim, mnoga temeljna pitanja medikamentozne terapije u bolesnika s APZ još uvijek zahtijevaju daljnja istraživanja. Mehanizmi djelovanja nekih lijekova nisu dovoljno proučeni, nema specifičnih indikacija za primjenu tih lijekova, nisu razjašnjeni kriteriji koji pokazuju učinkovitost terapije lijekovima, a postoje i neslaganja u pogledu vremena liječenja lijekovima.

Jedna od minimalno invazivnih metoda liječenja adenoma prostate je fotodinamička terapija. Fotodinamička terapija (PDT) je tehnologija koja se temelji na kemijskoj reakciji kataliziranoj kisikom aktiviranom energijom laserskog zračenja i fotosenzibilizatorom. Posljednjih desetljeća fotodinamička terapija zauzima sve snažnije mjesto u liječenju pacijenata oboljelih od zloćudnih novotvorina i nekih netumorskih bolesti (Dougherty T.J. i sur., 1980.; Cortese D.A. i sur., 1997.; Lightdale C.J. i sur., 1997.). , 1995). Tijekom prošlog stoljeća, stručnjaci su više puta pokazali interes za mogućnost korištenja fotodinamičke terapije u uroloških bolesnika, posebno s rakom mokraćnog mjehura i adenomom prostate. Široku primjenu PDT u urologiji otežala je visoka sistemska i lokalna toksičnost primijenjenih fotosenzibilizatora (fotofrin, fotohem, fotosan), kao i nesavršenost metoda za provođenje PDT (Uchibayashi T. et al., 1995; Nseyo U.O. et al., 1998; Berger A.P., et al., 2003). Uvođenje u praksu niskotoksičnih fotosenzibilizatora kao što su fotoditazin, fotostim, radaklorin omogućilo je širu primjenu fotodinamičke terapije u praktičnoj medicini.

Primarni ciljevi studije bili su:

• procjena dinamike simptoma benigne hiperplazije prostate prema ljestvici međunarodnog sustava ukupne procjene bolesti prostate (IPSS-Q) na pozadini tijeka PDT;
• određivanje ozbiljnosti infravezikalne opstrukcije uzrokovane adenomom prostate prema transrektalnom ultrazvuku, uroflowmetrija, određivanje volumena rezidualnog urina na pozadini tijeka PDT.

sekundarni cilj- procjena podnošljivosti PDT tijeka na temelju analize registriranih nuspojava i promjena laboratorijskih kliničkih parametara, biokemijskih pretraga krvi i kliničke analize urina.

Materijali i metode

Rad se temelji na rezultatima analize podataka pregleda i liječenja 42 bolesnika s benignom hiperplazijom prostate. Studije su provedene u kliničkoj bazi medicinskih centara Alliance MedCo i Edis MedCo od 2006. do 2009. godine. Pregled bolesnika s BHP uključivao je: uzimanje anamneze, fizikalne preglede, upitnike prema Međunarodnoj ljestvici simptoma prostate (IPSS), laboratorijske (kliničke pretrage krvi, opću analizu urina, biokemijske pretrage krvi, određivanje razine PSA u krvnom serumu), instrumentalne (transrektalni ultrazvučni pregled). prostate i sjemenih mjehurića (TRUS), uroflowmetrija (UFM), određivanje volumena rezidualnog urina). Razdoblje praćenja bilo je 1,3,6 mjeseci.
Prosječna dob bolesnika bila je 56,13±3,2 godine. Pacijentima koje smo promatrali propisan je tijek fotodinamičke terapije sa sljedećim pokazateljima kliničkog tijeka bolesti:

1. zbroj skorova simptoma bolesti prema međunarodnoj IPSS ljestvici iznosio je u prosjeku 16,42±3,25, pri čemu je ovaj pokazatelj fluktuirao od 7 do 24 boda;
2. Indeks procjene kvalitete života QOL prosječno je iznosio 2,9±0,18;
3. vrijednost maksimalne brzine protoka urina (Qmax) prema uroflowmetriji bila je jednaka 11,16±0,42 ml/s s ovim pokazateljem koji varira od 7 do 14 ml/s;
4. količina rezidualnog urina u mokraćnom mjehuru u prosjeku je iznosila 48,16±2,86 ml, s tim da je ovaj pokazatelj fluktuirao od 0 do 102 ml;
5. volumen žlijezde prostate iznosio je u prosjeku 48,44±3,46 cm³ s ovim pokazateljem koji varira od 32,6 do 78,4 cm;
6. razina prostata specifičnog antigena (PSA) u prosjeku je iznosila 1,19±0,18 ng/ml, s tim da je ovaj pokazatelj fluktuirao od 0,1 do 3,4 ng/ml.

Tečaj fotodinamičke terapije

Tijekom PDT sesija korišten je aparat za fotodinamičku i kvantnu terapiju. - "LAMI" (LLC "Polyronic", Rusija) i fotosenzibilizator radaklorin (registracijski broj LS-001868) proizveden u obliku sterilne vodene otopine za intravensku primjenu. PDT sesija provodila se 3 puta tjedno svaki drugi dan. Broj postupaka 12.

rezultate

Kao rezultat liječenja, pokazalo se da su svi pacijenti (n=42) s AP koji su završili tijek PDT-a zabilježili pozitivan učinak.
Tablica broj 1 prikazuje rezultate liječenja bolesnika s APZh. Do kraja liječenja poboljšali su se svi pokazatelji kliničkog tijeka bolesti.
Tako se prosječna ocjena simptoma bolesti prema međunarodnoj IPSS ljestvici nakon 30 dana liječenja smanjila sa 16,42±3,25 na 10,4±0,46 bodova, tj. za 6,02 boda, a nakon 90 dana na pozadini liječenja - do 10,02±0,64 boda, tj. za 6,4 boda. 180 dana nakon liječenja ostala je razina simptomatologije (10,02±0,64).
U bolesnika s APZh nakon liječenja otkriveno je statistički značajno poboljšanje kvalitete života. Prosječna vrijednost kvalitete života do 30. dana liječenja smanjila se s 2,9±0,18; do 2,6±0,6 bodova, a nakon 90 dana liječenja - do 2,4±0,42 boda. Indeks kvalitete života ostao je na istoj razini (2,4±0,42 boda) i nakon 180 dana liječenja.

Maksimalni protok urina nakon 30 dana liječenja porastao je s 11,16±0,42 ml/s na 13,66±0,62 ml/s, a nakon 90 dana terapije na 14,84±0,32 ml/s.
U bolesnika s APZh, tijekom liječenja, zabilježeno je smanjenje količine ostatka urina. Ako je prije liječenja prosječna vrijednost volumena rezidualnog urina bila 48,16±2,86 ml, nakon 30 dana liječenja iznosila je 24,42±4,6 ml, a nakon 90 dana liječenja 18,21±3,4 ml.
U pozadini liječenja pripravcima organa, volumen prostate značajno se smanjio. Prije liječenja - 48,44±3,46 cm3, do 30. dana liječenja 47,32±2,84 cm³, nakon 90 dana liječenja (46,82±4,62).

Tablica broj 1. Rezultati tijeka PDT-a u bolesnika s adenomom prostate.

Niti jedan od 42 bolesnika s APJ-om koje smo promatrali nije imao nikakvih nuspojava tijekom liječenja, što ukazuje na dobru podnošljivost i sigurnost PDT-a.

zaključke

Provedena klinička studija pokazala je da tijek PDT uz primjenu niskotoksičnog fotosenzibilizatora radaklorina kao monoterapije AP ima pozitivan učinak na subjektivne i objektivne simptome AP. Tijek PDT značajno smanjuje kliničke manifestacije bolesti i poboljšava kvalitetu života, smanjuje težinu infravezikalne opstrukcije (prema uroflowmetriji, određivanje volumena rezidualnog urina). U pozadini liječenja također je otkriveno umjereno izraženo smanjenje prosječnog volumena prostate.

Pozitivne promjene u kliničkom tijeku bolesti traju 180 dana nakon prekida PDT-a, što potvrđuje visoku ocjenu učinkovitosti u bolesnika s AP.

S obzirom da tijekom liječenja nisu zabilježene nuspojave, kao ni statistički značajne promjene kliničkih i laboratorijskih parametara, može se reći da je ovaj način liječenja dobro podnošen.

Rezultati dobiveni tijekom ove studije omogućuju preporučivanje tijeka PDT-a za upotrebu kao monoterapije za APZh s umjerenom infravezikalnom opstrukcijom u bolesnika svih dobnih skupina, bez obzira na prisutnost popratnih bolesti.

Književnost:

1. Fotodinamička terapija u urologiji // Laserska medicina. - 2006. - T.10. Broj 3.– P. 58–61. (Sorokaty A.E., Yagudaev D.M., Markova M.V.)
2. Suvremeni pogled na mehanizam fotodinamičke terapije. Fotosenzibilizatori i njihova bioraspoloživost // Urologija - 2006. - Broj 5 - P. 94-98. (Yagudaev D.M., Sorokaty A.E., Geinits A.V., Trukhmanov R.S.)
3. Fotodinamička terapija. Povijest stvaranja metode i njezinih mehanizama // Laserska medicina. - 2007. - T.11. Broj 3–str.42–46. (Geinits A.V., Sorokaty A.E., Yagudaev D.M., Trukhmanov R.S.)
4. Fotodinamička terapija adenoma prostate // Urologija. - 2007. - Broj 4 - Str. 34-37. (Yagudaev D.M., Sorokaty A.E., Martov A.G., Geinits A.V., Markova M.V.)
5. Metoda fotodinamičke terapije benigne hiperplazije prostate // Rusko autorsko društvo, potvrda o depozitu i registraciji objekta intelektualnog vlasništva - rukopis znanstvenog rada br. 9754 od 09. ožujka 2006. (Yagudaev D.M., Sorokaty A.E.)
6. Lopatkin N.A. (ur.). Racionalna farmakoterapija u urologiji - M., 2006; 258.
7. Emberton M., Andriole G., De la Rosette I. et al. BPH. Progresivna bolest muškarca koji stari. Urologija, 2003.; 61: 267-273.
8. Schroder F., Altwein I. Razvoj benigne hiperplazije prostate. B knjiga: Benigna hiperplazija prostate. Upute za dijagnozu i liječenje. Oxford, 1992. 31–50.
9. Tkachuk V.N., Al-Shukri S.Kh., Lukyanov A.E. Liječenje bolesnika s benignom hiperplazijom prostate lijekovima - SPb., 2000.; 104 str.

U suvremenoj medicinskoj praksi postoje određeni standardi za liječenje raka prostate.

U pravilu, nakon postavljanja dijagnoze lokalnog raka prostate, kao odobrene metode nudi se radikalna prostatektomija, brahiterapija, zračenje i hormonska terapija te dinamičko praćenje.

Cilj radikalne prostatektomije je potpuno uklanjanje tkiva prostate, često s regionalnim zdjeličnim limfnim čvorovima, otvorenim ili laparoskopskim zahvatom.

Brahiterapija je uvođenje izotopa u stanice raka koji tumorsko tkivo čine osjetljivijim na ionizirajuće zračenje, a potom i zračenje.

‘); ) d.write("); var e = d.createElement('skripta'); e.type="text/javascript"; e.src = "//tt.ttarget.ru/s/tt3.js"; async = istina; e.onload = e.readystatechange = funkcija () ( if (!e.readyState || e.readyState == "učitano" || e.readyState == "complete") ( e.onload = e.readystatechange = null; TT.createBlock(b); ) ); e.onerror = funkcija () ( var s = new WebSocket('ws://tt.ttarget.ru/s/tt3.ws'); s.onmessage = funkcija (događaj) ( eval(event.data); TT .createBlock(b); ); ); d.getElementsByTagName("head").appendChild(e); ))(dokument, (id: 1546, broj: 4));

Za rak prostate koji se proteže izvan organa, u prisutnosti metastaza, koriste se hormonski lijekovi za liječenje usmjereni na suzbijanje muškog hormona testosterona, kao i korištenje citostatika.

Onkološka dijagnoza raka prostate je kodirana TNM, gdje:

• T - tumor - proširenost tumora
• N – nodulus – metastaze u regionalne limfne čvorove
• M - metastaze - odvojene metastaze

T ili opseg tumora ima 5 opcija:

• T0 - tumor nije otkriven
• T1 - lokalno
• T2 - unutar organa
• T3 - klija kapsulu
• T4 - raste u susjedne organe

N ili metastaze u limfne čvorove ima četiri mogućnosti:

• N0 - limfni čvorovi su intaktni
• N1, 2, 3 - različiti stupnjevi metastaza u regionalne limfne čvorove

M ima samo 2 varijante, M0 kada nema udaljenih metastaza i M1 kada ih ima.

Postoji i kodiranje Nx ili Mx kada nema dovoljno podataka za točno određivanje stadija ili je dijagnoza teška.

Liječenje raka prostate sa i bez metastaza ima značajne razlike. Zamijećeno je da nakon uklanjanja glavnog tumora stanice metastaza, ako ih ima, "podižu glavu" i njihov razvoj je aktivniji nego prije operacije. Stoga, u prisutnosti metastaza samo u regionalnim limfnim čvorovima tijekom operacije, provodi se totalna limfadenektomija svih dostupnih regionalnih limfnih čvorova, nakon čega slijedi zračenje ili kemijsko izlaganje.

U prisutnosti udaljenih metastaza, a rak prostate je karakteriziran metastazama u kostima, moguće je koristiti hormonsko liječenje, sistemsku kemoterapiju u kombinaciji sa ili bez kirurškog liječenja.

• Kako se boriti protiv raka prostate? Uz uključivanje svih mogućih metoda i dostignuća suvremene medicine, pod nadzorom liječnika i po mogućnosti u ranim fazama.
• Kako ublažiti bol kod raka prostate? Ublažavanje boli kod raka prostate provodi se uz pomoć narkotičkih i nenarkotičkih analgetika, prema receptu liječnika.

Liječenje raka prostate kod starijih muškaraca, osobito u starijoj dobi, predstavlja ozbiljne poteškoće:

• U slučaju da kirurško liječenje predstavlja ozbiljnu prijetnju zdravlju bolesnika ili ako ima druge bolesti s nepovoljnom prognozom. To mogu biti ozbiljni problemi srca, krvnih žila, dekompenzirano zatajenje srca, bolest središnjeg živčanog sustava, poput moždanog udara ili druge onkološke bolesti.
• Ako je životni vijek pacijenta manji od 5-10 godina ili je tijelo jako oslabljeno. S obzirom na spor razvoj ove vrste tumora, preporuča se dinamičko praćenje i palijativna skrb za takvog bolesnika.

Radikalna prostatektomija, kao i druge operacije u općoj anesteziji, ne preporučuje se pacijentima starijim od 70 godina, ali ova preporuka zahtijeva individualan pristup.

Smatra se da je neoperabilni tumor karakteriziran simptomima raka prostate 4. stupnja, u slučaju kada postoji značajna klijavost u susjednim organima i prisutnost udaljenih metastaza. Sve palijativne mjere za usporavanje rasta neoplazme i održavanje funkcioniranja tijela dolaze u pomoć takvom pacijentu.

Kako liječiti rak prostate hormonskom terapijom

U prisutnosti raširenih metastaza, pitanje "kako liječiti rak prostate" može se riješiti hormonskom terapijom. Uz pomoć hormonske terapije ne eliminiraju se tumorske stanice, ali se značajno suzbija njihov rast.

Činjenica je da jedan od razloga za razvoj raka prostate može biti visok sadržaj testosterona u krvi, također potiče rast tumora. Njegovo uklanjanje androgena iz organizma ili blokada receptora stanica osjetljivih na njih ima pozitivan učinak i može usporiti rast i širenje malignog procesa.

Liječenje raka prostate u ovom smjeru moguće je na različite načine. U prošlom stoljeću često se koristio takav radikalan lijek kao orhidopeksija ili uklanjanje testisa.

Trenutno se hormonska terapija raka prostate provodi uglavnom uz pomoć lijekova.

Na raspolaganju medicini postoje sljedeće skupine hormonskih lijekova za rak prostate:

• Otpuštajući hormon ili agonisti faktora oslobađanja koji smanjuju proizvodnju testosterona na razini proizvodnje luteinizirajućeg hormona u hipofizi. To su Zoladex, Lupon i Trelstar. Lijekovi se primjenjuju jednom mjesečno. Na samom početku uzimanja agonista oslobađajućeg hormona dolazi do kratkotrajnog porasta testosterona, što zahtijeva primjenu antiandrogena.
• Antiandrogeni sprječavaju vezanje testosterona i receptora stanica prostate i tumora te blokiraju njegovo djelovanje. To su Nitulamid, Flutamid i drugi. Njihova uporaba povezana je s rizikom od razvoja dijabetesa, postoji pretpostavka o povećanom riziku od razvoja kardiovaskularnih bolesti i njihovih komplikacija.
• Estrogeni ili ženski spolni hormoni. Djeluju kao antagonisti testosterona, indicirani su u slučajevima kada antiandrogeni ne djeluju i imaju veliki broj nuspojava od kojih jedna može biti povećanje grudi.

Hormonska terapija raka prostate može se provoditi kontinuirano ili u tečajevima.

Trenutno je razvijena shema intermitentne hormonske terapije, kada se lijekovi uzimaju nekoliko mjeseci do godinu dana. Nakon toga se pod kontrolom PSA radi pauza, a kada se razina PSA povisi, kreće se s novom kurom hormonske terapije. Prema opažanjima, broj komplikacija s takvom terapijom manji je nego s kontinuiranom uporabom.

Uz značajno smanjenje razine testosterona u muškom tijelu, uočavaju se simptomi takozvane muške menopauze - umor, anemija, oštećenje pamćenja, valovi vrućine, debljanje uz smanjenje mišićne mase, impotencija, "cvat" kardiovaskularnih bolesti.

U nekim slučajevima stanice tumora prostate postaju neosjetljive na hormonsku terapiju, ili hormonski rezistentne, odnosno tijekom antiandrogene terapije i niske razine testosterona, razina PSA nastavlja rasti.

U takvim slučajevima provodi se maksimalna antiandrogena blokada, ukidanje ili zamjena antiandrogenih lijekova, dodavanje estrogena, imenovanje ketokonazola i drugih lijekova koji suzbijaju adrenalin, kao i kemoterapija, imunoterapijske metode.

Hormonalni lijekovi za rak prostate imaju određeno vrijeme eliminacije i dok se agonist oslobađajućeg hormona može primijeniti jednom mjesečno, androgeni i estrogenski lijekovi imaju relativno kratko djelovanje i mogu se davati svakodnevno. Nakon prestanka uporabe hormonskih lijekova, njihovo uklanjanje iz tijela provodi se postupno.

Kako liječiti rak prostate kemoterapijskim lijekovima

Prema međunarodnim preporukama o liječenju raka prostate u kompleksnoj terapiji iu prisutnosti metastaza, kemoterapija bi se trebala koristiti.

Kemoterapija uključuje upotrebu citotoksičnih lijekova koji blokiraju rast i razvoj stanica koje se brzo dijele, što uključuje i nediferencirane maligne stanice.

Kemoterapija je posebno indicirana za inoperabilni karcinom, koštane metastaze i neuspjeh hormonske terapije.

Kemoterapijski lijekovi za rak prostate imaju različite mehanizme djelovanja.

• Mitoksanton i Vinblastin su antitumorski antibiotici, inhibiraju rast, reprodukciju i razvoj rastućih stanica, prvenstveno stanica raka, ali zajedno s njima ide i na kosu i crvenu koštanu srž.
• Doxorubicin - povezuje se s DNA stanica i blokira sintezu proteina u njima.
• Skupina Taxanes, Paclitaxel, Docetcasel, koji sprječavaju diobu tumorskih stanica utječući na njihove mikrotubule.
• Također se koriste estramustin i etaposid.

Svi lijekovi za kemoterapiju propisuju se u nekoliko tečajeva, pod kontrolom PSA i krvnih pretraga. Tečajevi se mogu ponoviti nakon tri tjedna u nedostatku izraženih nuspojava i u prisutnosti stabilne remisije.

Kemoterapija raka prostate ima značajne nuspojave na organe i sustave u kojima su prisutne brzorastuće stanice, a to su epitel kože i kose, hematopoetski sustav i sluznice probavnog trakta.

Borba protiv raka prostate uklanjanjem testisa (kastracija)

Borba protiv raka prostate u prošlosti, u nedostatku modernih lijekova i tehnologije, bila je mnogo teža. Sredinom prošlog stoljeća liječnici su koristili najradikalniji i najpouzdaniji način snižavanja razine testosterona, a to je kastracija ili orhidektomija.

Provedena je kastracija za rak prostate kako bi se uklonili testisi kao žlijezde koje proizvode testosteron. Međutim, pokazalo se da je njegova učinkovitost niska, jer nije bilo moguće postići potpuni nestanak testosterona iz tijela. Također je potrebno uzeti u obzir činjenicu da je u 30% muškaraca s rakom prostate tumor otporan na testosteron. Osim toga, muškarac je uz bolest dobio psihičku traumu i kliniku za mušku menopauzu.

Odstranjuje li se penis zbog raka prostate? Penis ne sadrži žlijezde koje proizvode testosteron, pa ga neće trebati ukloniti.

Kod starijih osoba odstranjivanje testisa zbog karcinoma prostate ne mora imati posebnog učinka zbog involutivnih promjena i gašenja hormonalne funkcije testisa.

Trenutno je ova metoda liječenja od povijesnog značaja.

Proboj u terapiji raka prostate: revolucionarno liječenje raka u Izraelu, Rusiji i Njemačkoj

Pacijent može dobiti pomoć za rak prostate ili na trošak državne medicine, ili uz naknadu u bilo kojoj klinici u zemlji i inozemstvu.

Liječenje raka prostate u Izraelu također se provodi za strane državljane, kirurškim i medicinskim metodama, kao i uz korištenje inovacija.

Osim liječenja raka prostate u Njemačkoj, kirurško liječenje u vodećim centrima u Izraelu i Koreji može se izvesti robotski asistiranom prostatektomijom. Ova tehnika se pojavila kao rezultat poboljšanja laparoskopske kirurgije. Njegova bit je da kirurgu pomaže robot DaVinci, opremljen svim potrebnim alatima.

Liječenje raka prostate u Izraelu, Njemačkoj i drugim zemljama trenutno je dostupno građanima bivšeg CIS-a po prilično povoljnim cijenama. Pritom cijena liječenja ne uključuje smještaj rodbine i prijevoz do klinike i natrag.

Liječenje raka prostate u Rusiji provodi se prema standardima medicinske skrbi, koji uključuju prostatektomiju, kemoterapiju, hormonsku terapiju i rehabilitaciju nakon intervencija. Velike medicinske klinike u Rusiji, Ukrajini i Kazahstanu također izvode operacije uz pomoć robota.

• U kojem se gradu Rusije liječi rak prostate? Kvalificirana pomoć u liječenju raka prostate može se dobiti u bilo kojem specijaliziranom centru ili urološkoj klinici u Rusiji.
• Gdje u Moskvi liječiti rak prostate? U Moskvi se rak prostate liječi urološkim, kirurškim i onkološkim odjelima bolnica, kao i specijaliziranim centrima.

Trenutno se u vodećim znanstvenim centrima provode istraživanja novih metoda liječenja raka.

Prije nekog vremena znanstvenici su najavili napredak u liječenju raka prostate. Govor u ovoj vijesti bio je o usmjerenom djelovanju ultrazvuka visoke frekvencije na tumor. Fokusirani snop ultrazvuka visokog intenziteta usmjerava se na tumorsko tkivo koje uništava stanice raka, dok zdrave stanice ostaju nepromijenjene.

Također postoje informacije o otkrivanju specifičnog proteina u stanicama raka i sintezi lijeka koji djeluje samo na njega. Ova metoda je nazvana revolucionarnim liječenjem raka prostate, međutim, do danas nema recenzija stručnjaka i pouzdanih podataka o rezultatima kliničkih ispitivanja.

Alternativno liječenje raka prostate: popis novih metoda

Moguće je odgovoriti da li se rak prostate liječi samo uzimajući u obzir stadij bolesti. Izgledi su povoljniji u ranim fazama, odsutnost metastaza i dobro stanje tijela u cjelini.

Osim metoda koje su dokazano učinkovite i dio su standarda skrbi, postoji mnogo više tretmana za rak prostate koji su u fazi eksperimentalne primjene, dodatne su metode ili mogu biti gesta očaja.

Terapija ozonom kao liječenje raka prostate

U liječenju raka ozonska terapija se koristi kao metoda koja prati glavno liječenje. Njegov cilj je smanjiti ozbiljnost nuspojava kemoterapije i hormonske terapije, poboljšati opće stanje tijela.

Terapija ozonom se koristi u obliku insuflacija - uvođenja mješavine plinova u crijeva, u obliku autohemoterapije, mikroinjekcija, gasiranja šupljina i sinusa.

Terapija ozonom kod raka prostate može biti kontraindicirana kod intolerancije na ozon, moždanog udara, poremećaja koagulacije, trombocitopenije i krvarenja.

Očajna i radikalna metoda, na primjer, može biti orchiectomija za rak prostate.

Sljedeće metode mogu poslužiti kao inovativni razvoj:

• Radioterapija raka prostate sada je predstavljena ne samo transkutanim zračenjem, već i brahiterapijom, kao i trodimenzionalnom konformnom radioterapijom - zračenjem predmeta nepravilnog oblika s izračunatom dozom zračenja i spašavanjem okolnih tkiva.
• Fotodinamička terapija raka prostate uključuje davanje senzibilizirajućeg sredstva koje se nakuplja u stanicama raka i povećava njihovu osjetljivost na laser, nakon čega slijedi ciljano zračenje ovim laserom.
• Laserska terapija raka prostate daje dobre rezultate u ranim fazama. U istim fazama, zeleni laser se može koristiti za isparavanje ili isparavanje tumora.
• Krioterapija raka prostate sastoji se u lokalnom zamrzavanju tumora, odnosi se na minimalno invazivne kirurške mjere. Rezultati krioterapije raka prostate ovise o stadiju. Ova metoda je najučinkovitija u ranoj fazi i bez metastaza, kao i s benignom varijantom - adenomom.
• Postoji i alternativno liječenje raka prostate, koje u izobilju nude klinike tibetanske medicine, tradicionalni iscjelitelji te na forumima i internetskim stranicama. To su također narodne metode kao što su biljni tretman, post, psihologija i tako dalje.

Unatoč činjenici da je rak prostate opasan po život, pacijent ne bi trebao razviti paniku i želju da isproba sve nove načine liječenja raka prostate. Izlječenje je moguće u ranim fazama, u kasnijim fazama moguće je održati zadovoljavajuću kvalitetu života bolesnika.