कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स - दवाओं के नाम, संकेत और मतभेद, बच्चों और वयस्कों में उपयोग की विशेषताएं, दुष्प्रभाव। अस्थमा के इलाज के लिए इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स सबसे प्रभावी और सुरक्षित विरोधी भड़काऊ दवाएं हैं।

इनहेल्ड ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स (IGCS)

वे अस्थमा के हमलों की रोकथाम के लिए दवाओं का मुख्य समूह हैं।

मुख्य लाभ स्पष्ट प्रणालीगत प्रभावों के बिना एक शक्तिशाली स्थानीय विरोधी भड़काऊ प्रभाव है। किसी भी जीसीएस की तरह, वे सूजन के शुरुआती चरणों में कार्य करते हैं, इसके मध्यस्थों (एराकिडोनिक एसिड, इंटरल्यूकिन्स, टी- और बी-लिम्फोसाइटों के सहयोग) के उत्पादन को बाधित करते हैं। दवाएं मस्तूल कोशिका झिल्ली को स्थिर करती हैं, ल्यूकोसाइट्स से मध्यस्थों की रिहाई को रोकती हैं, एक शक्तिशाली विरोधी भड़काऊ, एंटी-एडेमेटस प्रभाव होता है, श्लेष्मा निकासी में सुधार होता है, और कैटेकोलामाइन के लिए β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता को बहाल करता है। ब्रोन्कियल अतिसक्रियता को कम करें, ईोसिनोफिलिया को दबाएं। उनका उपयोग बीमारी के काफी शुरुआती चरणों में किया जा सकता है। उनका उपयोग प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के निकासी सिंड्रोम को रोकने के लिए किया जा सकता है।

पहली दवा थी बेक्लोमीथासोन डिप्रोपियोनेट (बीकोटाइड, बीक्लोमेट, एल्डेसीन, आदि)। बीक्लोमीथासोन की सामान्य खुराक 4 में प्रति दिन 400-800 एमसीजी है, कम अक्सर 2 खुराक में (1 सांस - 50 एमसीजी)। यह लगभग 15 मिलीग्राम प्रेडनिसोलोन की प्रभावकारिता के बराबर माना जाता है। बच्चों में - 100-600 एमसीजी। बीए के हल्के कोर्स के साथ, अपेक्षाकृत कम खुराक का दीर्घकालिक प्रशासन संभव है (यह 5 या अधिक वर्षों के लिए छूट का कारण बन सकता है), या अल्पकालिक उच्च खुराक। उच्च खुराक का दीर्घकालिक प्रशासन अधिक गंभीर पाठ्यक्रम के साथ किया जाता है। इस मामले में, आप दवा का उपयोग कर सकते हैं बेक्लोकोर्टबीक्लोमीथासोन की बढ़ी हुई खुराक (1 सांस में 200 एमसीजी) के साथ। आईसीएस की बहुत अधिक खुराक का उपयोग करते समय, प्रभाव में आनुपातिक वृद्धि नहीं देखी जाती है।

साइड इफेक्ट दुर्लभ हैं (आमतौर पर यदि दैनिक खुराक 1200 एमसीजी से अधिक है) और ज्यादातर प्रकृति में स्थानीय हैं: ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस, बुजुर्गों में अधिक बार (इस मामले में, सब्लिंगुअल निस्टैटिन को दिन में 4 बार निर्धारित किया जाता है, क्लोरहेक्सिडिन जैसी दवाओं से कुल्ला करना है) संभव), डिस्फ़ोनिया, जाहिरा तौर पर, स्वरयंत्र के स्टेरॉयड मायोपैथी (खुराक को कम करने, भाषण भार को कम करने), खांसी और श्वसन श्लेष्म की जलन के कारण।

Beclomethasone में कई नए अनुरूप हैं:

बुडेसोनाइड (पल्मिकॉर्ट, बेनाकोर्ट) - बीक्लोमीथासोन की तुलना में लगभग 2-3 गुना अधिक सक्रिय, कोशिकाओं में अच्छी तरह से प्रवेश करता है; यह लंबे समय तक काम करने वाली दवा है। बुडेसोनाइड सबसे अधिक लिपोफिलिक आईसीएस है, जो ब्रोन्कियल म्यूकोसा में इसकी अवधारण को बढ़ाता है। जब नेब्युलाइज़र द्वारा प्रशासित किया जाता है, तो दवा बच्चों में तीव्र लैरींगोट्राचेओब्रोंकाइटिस (झूठी क्रुप) के साथ स्थिति में सुधार कर सकती है, साथ ही घुटन के लक्षणों के साथ भी।

न्यूनतम प्रणालीगत अवशोषण के लिए विख्यात है फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट (फ्लिक्सोटाइड)। शक्तिशाली औषधि। सापेक्ष सुरक्षा के कारण, प्रति दिन 2000 एमसीजी तक निर्धारित किया जा सकता है, यह अधिक गंभीर बीए में प्रभावी हो सकता है।

प्रारंभ में, मध्यम खुराक निर्धारित की जाती है, जिसे बाद में कम या बढ़ाया जा सकता है, लेकिन वर्तमान प्रवृत्ति आईसीएस की उच्च (प्रभावी) खुराक के साथ प्रारंभिक उपचार की ओर है, इसके बाद रखरखाव में कमी आई है। रोगी की तीन महीने की स्थिर स्थिति के बाद खुराक में 25-50% की कमी करें।

इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स अस्थमा के दौरे से राहत नहीं देते हैं, वे अस्थमा की स्थिति में प्रभावी नहीं होते हैं।यदि कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, तो रोगी को सामान्य नियमों के अनुसार प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ इलाज किया जाता है।

प्रोफेसर ए.एन. चोई
एमएमए का नाम आई.एम. सेचेनोव

ब्रोन्कियल अस्थमा (बीए), पाठ्यक्रम की गंभीरता की परवाह किए बिना, एक ईोसिनोफिलिक प्रकृति के वायुमार्ग की पुरानी सूजन की बीमारी के रूप में माना जाता है। इसलिए, राष्ट्रीय और अंतरराष्ट्रीय दिशा-निर्देशों में पेश किए गए अस्थमा प्रबंधन में एक बड़ा बदलाव परिचय रहा है इनहेल्ड ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स (IGCS)प्रथम-पंक्ति एजेंट के रूप में और उनके दीर्घकालिक उपयोग की अनुशंसा करते हैं। इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स को सबसे प्रभावी विरोधी भड़काऊ दवाओं के रूप में पहचाना जाता है, उनका उपयोग अस्थमा के पाठ्यक्रम को नियंत्रित करने के लिए किया जा सकता है। फिर भी, डॉक्टर के शस्त्रागार में प्रारंभिक विरोधी भड़काऊ चिकित्सा के लिए, दवाओं के अन्य समूह हैं जिनमें एक विरोधी भड़काऊ प्रभाव होता है: नेडोक्रोमिल सोडियम, सोडियम क्रोमोग्लाइकेट, थियोफिलाइन तैयारी, लंबे समय से अभिनय करने वाले बी 2-प्रतिपक्षी (फॉर्मोटेरोल, सैल्मेटेरोल), ल्यूकोट्रिएन विरोधी। यह डॉक्टर को व्यक्तिगत फार्माकोथेरेपी के लिए अस्थमा विरोधी दवाओं को चुनने का अवसर देता है, जो रोग के पाठ्यक्रम की प्रकृति, उम्र, इतिहास, किसी विशेष रोगी में रोग की अवधि, नैदानिक ​​लक्षणों की गंभीरता, फुफ्फुसीय संकेतकों पर निर्भर करता है। कार्यात्मक परीक्षण, पिछली चिकित्सा की प्रभावशीलता और भौतिक रसायन, फार्माकोकाइनेटिक और अन्य दवाओं के गुणों का ज्ञान।

GINA के प्रकाशन के बाद, ऐसी जानकारी सामने आने लगी जो प्रकृति में विरोधाभासी थी और दस्तावेज़ के कुछ प्रावधानों में संशोधन की आवश्यकता थी। नतीजतन, राष्ट्रीय हृदय, फेफड़े और रक्त संस्थान (यूएसए) के विशेषज्ञों के एक समूह ने "अस्थमा के निदान और उपचार के लिए सिफारिशें" (ईपीआर -2) रिपोर्ट तैयार और प्रकाशित की। विशेष रूप से, रिपोर्ट ने "एंटी-इंफ्लैमेटरी एजेंट्स" शब्द को "लगातार अस्थमा के नियंत्रण को प्राप्त करने और बनाए रखने के लिए उपयोग किए जाने वाले दीर्घकालिक नियंत्रण एजेंटों" में बदल दिया। इसके कारणों में से एक एफडीए के भीतर स्पष्ट संकेत की कमी प्रतीत होता है कि वास्तव में अस्थमा के लिए विरोधी भड़काऊ चिकित्सा के "स्वर्ण मानक" का क्या अर्थ है। ब्रोंकोडायलेटर्स, शॉर्ट-एक्टिंग बी 2-एगोनिस्ट के लिए, उन्हें "तीव्र लक्षणों और उत्तेजना की राहत के लिए तेजी से एड्स" के रूप में जाना जाता है।

इस प्रकार, अस्थमा के उपचार के लिए दवाओं को 2 समूहों में विभाजित किया जाता है: दीर्घकालिक नियंत्रण के लिए दवाएं और ब्रोन्कियल कसना के तीव्र लक्षणों से राहत के लिए दवाएं। अस्थमा के उपचार का प्राथमिक लक्ष्य रोग की तीव्रता को रोकना और रोगियों के जीवन की गुणवत्ता को बनाए रखना होना चाहिए, जो कि आईसीएस के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा की सहायता से रोग के लक्षणों के पर्याप्त नियंत्रण द्वारा प्राप्त किया जाता है।

इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स को चरण 2 से शुरू करने की सिफारिश की जाती है (हल्के लगातार और ऊपर से अस्थमा की गंभीरता), और, जीआईएनए की सिफारिश के विपरीत, साँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की प्रारंभिक खुराक अधिक होनी चाहिए और 800 एमसीजी / दिन से अधिक होनी चाहिए, जब स्थिति स्थिर हो जाती है, खुराक को धीरे-धीरे सबसे कम प्रभावी, कम खुराक तक कम किया जाना चाहिए (तालिका .)

मध्यम रूप से गंभीर या तेज अस्थमा वाले रोगियों में, यदि आवश्यक हो, तो आईसीएस की दैनिक खुराक को बढ़ाया जा सकता है और 2 मिलीग्राम / दिन से अधिक हो सकता है, या उपचार को लंबे समय से अभिनय करने वाले बी 2-एगोनिस्ट - सैल्मेटेरोल, फॉर्मोटेरोल या लंबे समय तक थियोफिलाइन की तैयारी के साथ पूरक किया जा सकता है। एक उदाहरण के रूप में, हम बुडेसोनाइड (FACET) के साथ एक बहुकेंद्रीय अध्ययन के परिणामों का हवाला दे सकते हैं, जिससे पता चला है कि मध्यम लगातार अस्थमा के रोगियों में ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स की कम खुराक लेने की पृष्ठभूमि के खिलाफ तीव्रता के मामलों में, प्रभाव में लाभ, कमी सहित एक्ससेर्बेशन की आवृत्ति में, बुडेसोनाइड की खुराक में वृद्धि से देखा गया था, अस्थमा के लक्षणों और उप-फेफड़े के कार्य मूल्यों को बनाए रखते हुए, फॉर्मोटेरोल के साथ संयोजन में बुडेसोनाइड (800 एमसीजी / दिन तक) की खुराक को बढ़ाने के लिए यह अधिक प्रभावी था।

एक तुलनात्मक आकलन में आईजीसीएस की प्रारंभिक नियुक्ति के परिणामउन रोगियों में जिन्होंने बीमारी की शुरुआत से 2 साल बाद में इलाज शुरू नहीं किया था या जिनके पास बीमारी का एक छोटा इतिहास था, 1 साल के उपचार के बाद, श्वसन क्रिया (आरएफ) में सुधार और अस्थमा के लक्षणों को नियंत्रित करने में एक फायदा पाया गया था। , उस समूह की तुलना में जिसने बीमारी की शुरुआत से 5 साल बाद इलाज शुरू किया या अस्थमा के लंबे इतिहास वाले रोगी। ल्यूकोट्रिएन प्रतिपक्षी के लिए, उन्हें आईसीएस के विकल्प के रूप में हल्के लगातार अस्थमा वाले रोगियों के लिए अनुशंसित किया जाता है।

आईसीएस के साथ दीर्घकालिक उपचारफेफड़ों के कार्य में सुधार या सामान्यीकरण करता है, चरम श्वसन प्रवाह में दैनिक उतार-चढ़ाव को कम करता है और उनके पूर्ण उन्मूलन तक प्रणालीगत ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स (जीसीएस) की आवश्यकता को कम करता है। इसके अलावा, दवाओं के लंबे समय तक उपयोग के साथ, एंटीजन-प्रेरित ब्रोन्कोस्पास्म और अपरिवर्तनीय वायुमार्ग अवरोध के विकास को रोका जाता है, साथ ही रोगियों की तीव्रता, अस्पताल में भर्ती और मृत्यु दर की आवृत्ति कम हो जाती है।

नैदानिक ​​अभ्यास में आईसीएस की प्रभावशीलता और सुरक्षा चिकित्सीय सूचकांक के मूल्य से निर्धारित होती है , जो नैदानिक ​​(वांछनीय) प्रभावों और प्रणालीगत (अवांछनीय) प्रभावों (NE) की गंभीरता का अनुपात है या वायुमार्ग के लिए उनकी चयनात्मकता . आईसीएस के वांछित प्रभाव श्वसन पथ में ग्लूकोकार्टिकोइड रिसेप्टर्स (जीसीआर) पर दवाओं की स्थानीय कार्रवाई से प्राप्त होते हैं, और अवांछनीय दुष्प्रभाव शरीर के सभी जीसीआर पर दवाओं की प्रणालीगत कार्रवाई का परिणाम होते हैं। इसलिए, उच्च चिकित्सीय सूचकांक के साथ, बेहतर लाभ/जोखिम अनुपात की उम्मीद की जाती है।

आईसीएस की विरोधी भड़काऊ कार्रवाई

विरोधी भड़काऊ प्रभाव भड़काऊ कोशिकाओं और उनके मध्यस्थों पर आईसीएस के निरोधात्मक प्रभाव से जुड़ा हुआ है, जिसमें साइटोकिन्स (इंटरल्यूकिन्स), प्रो-भड़काऊ मध्यस्थों और लक्ष्य कोशिकाओं के साथ उनकी बातचीत का उत्पादन शामिल है।

इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स सूजन के सभी चरणों को प्रभावित करते हैं, इसकी प्रकृति की परवाह किए बिना, जबकि श्वसन पथ की उपकला कोशिकाएं एक प्रमुख सेलुलर लक्ष्य हो सकती हैं। IGCS प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से लक्ष्य कोशिका जीन के प्रतिलेखन को नियंत्रित करता है। वे विरोधी भड़काऊ प्रोटीन (लिपोकोर्टिन -1) के संश्लेषण को बढ़ाते हैं या प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स के संश्लेषण को कम करते हैं - इंटरल्यूकिन्स (आईएल -1, आईएल -6 और आईएल -8), ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (टीएनएफ-ए), ग्रैनुलोसाइट- मैक्रोफेज कॉलोनी-उत्तेजक कारक (जीएम / सीएसएफ) और आदि।

इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स सेलुलर प्रतिरक्षा को महत्वपूर्ण रूप से बदलते हैं, टी कोशिकाओं की संख्या को कम करते हैं, और बी कोशिकाओं द्वारा एंटीबॉडी के उत्पादन को बदले बिना विलंबित-प्रकार की अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं को दबाने में सक्षम हैं। आईसीएस एपोप्टोसिस को बढ़ाता है और आईएल-5 को रोककर ईोसिनोफिल की संख्या को कम करता है। बीए के रोगियों के दीर्घकालिक उपचार के साथ, आईजीसीएस श्वसन पथ के श्लेष्म झिल्ली पर मस्तूल कोशिकाओं की संख्या को काफी कम कर देता है। इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स इंड्यूसिबल साइक्लोऑक्सीजिनेज -2 और प्रोस्टाग्लैंडीन ए 2 सहित भड़काऊ प्रोटीन जीन के प्रतिलेखन को कम करते हैं, साथ ही एंडोटिलिन, कोशिका झिल्ली, लाइसोसोम झिल्ली के स्थिरीकरण और संवहनी पारगम्यता में कमी का कारण बनते हैं।

GCS इंड्यूसिबल नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़ (iNOS) की अभिव्यक्ति को दबा देता है। आईसीएस ब्रोन्कियल हाइपरएक्टिविटी को कम करता है। इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स नए बी 2-एआर को संश्लेषित करके और उनकी संवेदनशीलता को बढ़ाकर बी 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स (बी 2-एआर) के कार्य में सुधार करते हैं। इसलिए, आईसीएस बी 2-एगोनिस्ट के प्रभाव को प्रबल करता है: ब्रोन्कोडायलेशन, मस्तूल सेल मध्यस्थों और कोलीनर्जिक तंत्रिका तंत्र के मध्यस्थों का निषेध, म्यूकोसिलरी क्लीयरेंस में वृद्धि के साथ उपकला कोशिकाओं की उत्तेजना।

आईजीसीएस में शामिल हैं फ्लूनिसोलाइड , ट्रायम्सीनोलोन एसीटोनाइड (टीएए), बेक्लोमीथासोन डिप्रोपियोनेट (बीडीपी) और आधुनिक पीढ़ी की दवाएं: बुडेसोनाइड तथा फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट (एफपी)। वे मीटर्ड-डोज़ एरोसोल इनहेलर के रूप में उपलब्ध हैं; उनके उपयोग के लिए उपयुक्त इनहेलर के साथ सूखा पाउडर: टर्ब्यूहेलर, साइक्लोहालर, आदि, साथ ही नेबुलाइज़र के साथ उपयोग के लिए समाधान या निलंबन।

इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स मुख्य रूप से उनके फार्माकोकाइनेटिक गुणों में प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स से भिन्न होते हैं: रक्त प्लाज्मा से लिपोफिलिसिटी, तेजी से निष्क्रियता, लघु आधा जीवन (T1 / 2)। साँस लेना उपयोग श्वसन पथ में दवाओं की उच्च सांद्रता बनाता है, जो सबसे स्पष्ट स्थानीय (वांछनीय) विरोधी भड़काऊ प्रभाव और प्रणालीगत (अवांछनीय) प्रभावों की न्यूनतम अभिव्यक्ति प्रदान करता है।

आईसीएस की विरोधी भड़काऊ (स्थानीय) गतिविधि निम्नलिखित गुणों द्वारा निर्धारित की जाती है: लिपोफिलिसिटी, ऊतकों में दवा की क्षमता; एचसीआर के लिए गैर-विशिष्ट (गैर-रिसेप्टर) ऊतक आत्मीयता और आत्मीयता, यकृत में प्राथमिक निष्क्रियता का स्तर और लक्ष्य कोशिकाओं के साथ जुड़ाव की अवधि।

फार्माकोकाइनेटिक्स

एरोसोल या सूखे पाउडर के रूप में श्वसन पथ में आईसीएस की मात्रा न केवल जीसीएस की नाममात्र खुराक पर निर्भर करती है, बल्कि इनहेलर की विशेषताओं पर भी निर्भर करती है: जलीय घोल देने के लिए डिज़ाइन किया गया इनहेलर का प्रकार, सूखा पाउडर ( तालिका देखें।

1), प्रणोदक के रूप में क्लोरोफ्लोरोकार्बन (फ्रीऑन) की उपस्थिति या इसकी अनुपस्थिति (सीएफसी-मुक्त इनहेलर्स), उपयोग किए गए स्पेसर की मात्रा, साथ ही रोगियों द्वारा साँस लेना करने की तकनीक। 30% वयस्कों और 70-90% बच्चों को सांस लेने के पैंतरेबाज़ी के साथ कनस्तर को दबाने की समस्या के कारण मीटर-डोज़ एरोसोल इनहेलर का उपयोग करते समय कठिनाइयों का अनुभव होता है। खराब तकनीक श्वसन पथ में खुराक के वितरण को प्रभावित करती है और चिकित्सीय सूचकांक के मूल्य को प्रभावित करती है, फुफ्फुसीय जैवउपलब्धता को कम करती है और, तदनुसार, दवा की चयनात्मकता। इसके अलावा, खराब तकनीक उपचार के लिए असंतोषजनक प्रतिक्रिया की ओर ले जाती है। जिन रोगियों को इनहेलर का उपयोग करने में कठिनाई होती है, उन्हें लगता है कि दवा में सुधार नहीं होता है और वे इसका उपयोग करना बंद कर देते हैं। इसलिए, आईजीसीएस के उपचार में, साँस लेने की तकनीक की लगातार निगरानी करना और रोगियों को शिक्षित करना आवश्यक है।

आईजीसीएस गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट और श्वसन पथ के सेल झिल्ली से तेजी से अवशोषित होते हैं। साँस की खुराक का केवल 10-20% ऑरोफरीन्जियल क्षेत्र में जमा किया जाता है, निगल लिया जाता है और अवशोषण के बाद, यकृत परिसंचरण में प्रवेश करता है, जहां अधिकांश (~ 80%) निष्क्रिय होता है, अर्थात। आईसीएस जिगर के माध्यम से पारित होने के प्राथमिक प्रभाव के अधीन हैं। वे निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स के रूप में प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करते हैं (बीक्लोमीथासोन 17-मोनोप्रोपियोनेट (17-बीएमपी) के अपवाद के साथ - बीडीपी का सक्रिय मेटाबोलाइट) और एक छोटी राशि (23% टीएए से 1% एफपी से कम) - में एक अपरिवर्तित दवा का रूप)। इस प्रकार, प्रणाली मौखिक जैवउपलब्धता(मौखिक रूप से) IGCS बहुत कम है, AF में 0 से नीचे।

दूसरी ओर, श्वसन पथ में प्रवेश करने वाली नाममात्र स्वीकृत खुराक का लगभग 20% तेजी से अवशोषित हो जाता है और फुफ्फुसीय में प्रवेश करता है, अर्थात। प्रणालीगत परिसंचरण में और एक साँस लेना है, फुफ्फुसीय जैवउपलब्धता(एक फुफ्फुसीय), जो विशेष रूप से आईसीएस की उच्च खुराक के साथ, अतिरिक्त फुफ्फुसीय, प्रणालीगत एई का कारण बन सकता है। इस मामले में, उपयोग किए जाने वाले इनहेलर के प्रकार का बहुत महत्व है, क्योंकि जब एक टर्ब्यूहेलर के माध्यम से बुडेसोनाइड के सूखे पाउडर को अंदर लेते हैं, तो दवा के फुफ्फुसीय जमाव में मीटर्ड-डोज़ एरोसोल के साँस लेना की तुलना में 2 गुना या उससे अधिक की वृद्धि होती है, जिसे अंदर लिया गया था। विभिन्न आईसीएस (तालिका 1) की तुलनात्मक खुराक स्थापित करते समय खाता।

इसके अलावा, बीडीपी मीटर्ड-डोज़ एरोसोल युक्त जैवउपलब्धता के तुलनात्मक अध्ययन में फ़्रेयॉन(एफ-बीडीपी) या इसके बिना (बीएफ-बीडीपी), फ़्रीऑन के बिना दवा का उपयोग करते समय प्रणालीगत मौखिक पर स्थानीय फुफ्फुसीय अवशोषण का एक महत्वपूर्ण लाभ था: "फेफड़े / मौखिक अंश" जैव उपलब्धता का अनुपात 0.92 (बीएफ-बीडीपी) था। बनाम 0.27 (एफ-बीडीपी)।

ये परिणाम बताते हैं कि समान प्रतिक्रिया के लिए पी-बीडीपी की तुलना में बीएफ-बीडीपी की कम खुराक की आवश्यकता होनी चाहिए।

परिधीय श्वसन पथ में दवा वितरण का प्रतिशत मीटर्ड-डोज़ एरोसोल के साँस लेना के साथ बढ़ता है। स्पेसर के माध्यम सेबड़ी मात्रा (0.75 एल) के साथ। फेफड़ों से आईसीएस का अवशोषण साँस के कणों के आकार से प्रभावित होता है, 0.3 माइक्रोन से छोटे कण एल्वियोली में जमा हो जाते हैं और फुफ्फुसीय परिसंचरण में अवशोषित हो जाते हैं। इंट्रापल्मोनरी वायुमार्ग में दवा के जमाव के एक उच्च प्रतिशत के परिणामस्वरूप अधिक चयनात्मक आईसीएस के लिए एक बेहतर चिकित्सीय सूचकांक होगा, जिसमें कम प्रणालीगत मौखिक जैवउपलब्धता (उदाहरण के लिए, फ्लाइक्टासोन और बुडेसोनाइड, जिसमें मुख्य रूप से फुफ्फुसीय अवशोषण के कारण प्रणालीगत जैवउपलब्धता होती है, बीडीपी के विपरीत, जो आंतों के अवशोषण के कारण प्रणालीगत जैवउपलब्धता है)। अवशोषण)।

शून्य मौखिक जैवउपलब्धता (फ्लूटिकासोन) के साथ आईसीएस के लिए, डिवाइस की प्रकृति और रोगी के साँस लेने की तकनीक केवल उपचार की प्रभावशीलता को निर्धारित करती है और चिकित्सीय सूचकांक को प्रभावित नहीं करती है।

दूसरी ओर, कुल प्रणालीगत जैवउपलब्धता (सी) के लिए अवशोषित फेफड़े के अंश (एल) की गणना एक ही आईसीएस के लिए एक इनहेल्ड डिवाइस की प्रभावशीलता की तुलना करने के तरीके के रूप में काम कर सकती है। आदर्श अनुपात एल / सी = 1.0 है, जिसका अर्थ है कि सभी दवा फेफड़ों से अवशोषित हो गई है।

वितरण की मात्रा(वीडी) आईसीएस दवा के एक्स्ट्रापल्मोनरी ऊतक वितरण की डिग्री को इंगित करता है, इसलिए एक बड़ा वीडी इंगित करता है कि दवा का एक बड़ा हिस्सा परिधीय ऊतकों में वितरित किया जाता है, लेकिन यह आईसीएस की उच्च प्रणालीगत औषधीय गतिविधि का संकेतक नहीं हो सकता है, क्योंकि बाद वाला जीकेआर के साथ संचार करने में सक्षम दवा के मुक्त अंश की मात्रा पर निर्भर करता है। उच्चतम वीडी ईपी (12.1 एल/किग्रा) (तालिका 2) में पाया गया था, जो ईपी की उच्च लिपोफिलिसिटी का संकेत दे सकता है।

lipophilicityऊतकों में चयनात्मकता और दवा प्रतिधारण समय की अभिव्यक्ति के लिए एक प्रमुख घटक है, क्योंकि यह श्वसन पथ में आईसीएस के संचय में योगदान देता है, ऊतकों से उनकी रिहाई को धीमा कर देता है, आत्मीयता बढ़ाता है और जीसीआर के साथ जुड़ाव को लंबा करता है। अत्यधिक लिपोफिलिक ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स (एफपी, बुडेसोनाइड और बीडीपी) श्वसन लुमेन से अधिक तेज़ी से और बेहतर तरीके से कब्जा कर लिया जाता है और श्वसन पथ के ऊतकों में लंबे समय तक गैर-इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स - हाइड्रोकार्टिसोन और डेक्सामेथासोन की तुलना में लंबे समय तक बनाए रखा जाता है, जो इनहेलेशन द्वारा प्रशासित होता है, जो खराब दमा विरोधी गतिविधि और बाद की चयनात्मकता की व्याख्या कर सकता है।

इसी समय, यह दिखाया गया है कि एएफ और बीडीपी की तुलना में फेफड़े के ऊतकों में कम लिपोफिलिक ब्योसोनाइड लंबे समय तक रहता है।

इसका कारण बुडेसोनाइड का एस्टरीफिकेशन और फैटी एसिड के साथ बुडेसोनाइड के संयुग्मों का निर्माण है, जो फेफड़ों, श्वसन पथ और यकृत माइक्रोसोम के ऊतकों में इंट्रासेल्युलर रूप से होता है। संयुग्मों की लिपोफिलिसिटी बरकरार बुडेसोनाइड (तालिका 2 देखें) की लिपोफिलिसिटी से कई गुना अधिक है, जो श्वसन पथ के ऊतकों में इसके रहने की अवधि की व्याख्या करती है। वायुमार्ग और फेफड़ों में बुडेसोनाइड के संयुग्मन की प्रक्रिया तेज होती है। बुडेसोनाइड संयुग्मों में जीसीआर के लिए बहुत कम आत्मीयता होती है और कोई औषधीय गतिविधि नहीं होती है। संयुग्मित बिडसोनाइड इंट्रासेल्युलर लाइपेस द्वारा हाइड्रोलाइज्ड होता है, धीरे-धीरे मुक्त फार्माकोलॉजिकल रूप से सक्रिय बिडसोनाइड जारी करता है, जो दवा की ग्लुकोकोर्तिकोइद गतिविधि को लम्बा खींच सकता है। सबसे बड़ी सीमा तक, एफपी में लिपोफिलिसिटी प्रकट होती है, फिर बीडीपी में, बुडेसोनाइड, और टीएए और फ्लुनिसोलाइड पानी में घुलनशील दवाएं हैं।

रिसेप्टर के साथ जीसीएस का कनेक्शनऔर जीसीएस + जीसीआर कॉम्प्लेक्स के गठन से आईसीएस के लंबे समय तक औषधीय और चिकित्सीय प्रभाव की अभिव्यक्ति होती है। एचसीआर के साथ बुडेसोनाइड के जुड़ाव की शुरुआत वायुसेना की तुलना में धीमी है, लेकिन डेक्सामेथासोन की तुलना में तेज है। हालांकि, 4 घंटे के बाद, बीडसोनाइड और एएफ के बीच एचसीआर के लिए बाध्यकारी की कुल मात्रा में कोई अंतर नहीं था, जबकि डेक्सामेथासोन के लिए यह एएफ और बडेसोनाइड के बाध्य अंश का केवल 1/3 था।

AF की तुलना में बडेसोनाइड + HCR कॉम्प्लेक्स से रिसेप्टर का पृथक्करण तेज होता है। इन विट्रो में जटिल बुडेसोनाइड + एचसीआर के अस्तित्व की अवधि एएफ के लिए 10 घंटे और 17-बीएमपी के लिए 8 घंटे की तुलना में केवल 5-6 घंटे है, लेकिन यह डेक्सामेथासोन की तुलना में अधिक स्थिर है। इससे यह पता चलता है कि स्थानीय ऊतक संचार में बुडेसोनाइड, एफपी और बीडीपी के बीच अंतर रिसेप्टर्स के साथ बातचीत से नहीं, बल्कि मुख्य रूप से सेलुलर और उप-कोशिकीय झिल्ली के साथ जीसीएस के गैर-विशिष्ट संचार की डिग्री में अंतर से निर्धारित होता है, अर्थात। सीधे लिपोफिलिसिटी से संबंधित है।

आईजीसीएस ने किया उपवास निकासी(सीएल), इसका मूल्य लगभग यकृत रक्त प्रवाह के मूल्य के समान है और यह प्रणालीगत एनई की न्यूनतम अभिव्यक्तियों के कारणों में से एक है। दूसरी ओर, तेजी से निकासी आईसीएस को उच्च चिकित्सीय सूचकांक प्रदान करती है। सबसे तेज़ निकासी, यकृत रक्त प्रवाह की दर से अधिक, बीडीपी (3.8 एल / मिनट या 230 एल / एच) में पाया गया था (तालिका 2 देखें), जो बीडीपी के अतिरिक्त चयापचय की उपस्थिति का सुझाव देता है (सक्रिय मेटाबोलाइट 17-बीएमपी है फेफड़ों में बनता है)।

आधा जीवन (T1 / 2)प्लाज्मा से वितरण और प्रणालीगत निकासी की मात्रा पर निर्भर करता है और समय के साथ दवा की एकाग्रता में बदलाव का संकेत देता है।

T1 / 2 IGCS काफी छोटा है - 1.5 से 2.8 घंटे (TAA, फ्लुनिसोलाइड और बुडेसोनाइड) और इससे अधिक - 17-BMP के लिए 6.5 घंटे। T1 / 2 AF दवा प्रशासन की विधि के आधार पर भिन्न होता है: अंतःशिरा प्रशासन के बाद यह 7-8 घंटे है, और साँस लेने के बाद परिधीय कक्ष से T1 / 2 10 घंटे है। अन्य डेटा हैं, उदाहरण के लिए, यदि अंतःशिरा प्रशासन के बाद रक्त प्लाज्मा से T1 / 2 2.7 घंटे के बराबर था, तो परिधीय कक्ष से T1 / 2, तीन-चरण मॉडल के अनुसार गणना की गई, औसतन 14.4 घंटे, जो इसके साथ जुड़ा हुआ है दवा के धीमे प्रणालीगत उन्मूलन की तुलना में फेफड़ों से दवा का अपेक्षाकृत तेजी से अवशोषण (T1 / 2 2.0 h) होता है। उत्तरार्द्ध लंबे समय तक उपयोग के साथ दवा के संचय को जन्म दे सकता है। दिन में 2 बार 1000 एमसीजी की खुराक पर डिस्कहेलर के माध्यम से दवा के 7-दिवसीय प्रशासन के बाद, प्लाज्मा में एएफ की एकाग्रता 1000 एमसीजी की एकल खुराक के बाद एकाग्रता की तुलना में 1.7 गुना बढ़ गई। संचय अंतर्जात कोर्टिसोल स्राव (95% बनाम 47%) के प्रगतिशील दमन के साथ था।

प्रभावकारिता और सुरक्षा मूल्यांकन

अस्थमा के रोगियों में इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के कई यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित और तुलनात्मक खुराक-निर्भर अध्ययनों से पता चला है कि इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और प्लेसीबो की सभी खुराक की प्रभावशीलता के बीच महत्वपूर्ण और सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर हैं। ज्यादातर मामलों में, खुराक पर प्रभाव की एक महत्वपूर्ण निर्भरता का पता चला था। हालांकि, चयनित खुराकों के नैदानिक ​​प्रभावों की अभिव्यक्ति और खुराक-प्रतिक्रिया वक्र के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं हैं। अस्थमा में आईसीएस की प्रभावशीलता के अध्ययन के परिणामों ने एक ऐसी घटना का खुलासा किया जो अक्सर अपरिचित हो जाती है: विभिन्न मापदंडों के लिए खुराक-प्रतिक्रिया वक्र भिन्न होता है। साँस के कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की खुराक जो लक्षणों की गंभीरता और श्वसन क्रिया पर महत्वपूर्ण प्रभाव डालती हैं, साँस की हवा में नाइट्रिक ऑक्साइड के स्तर को सामान्य करने के लिए आवश्यक से भिन्न होती हैं। अस्थमा की तीव्रता को रोकने के लिए आवश्यक आईसीएस की खुराक स्थिर अस्थमा के लक्षणों को नियंत्रित करने के लिए आवश्यक खुराक से भिन्न हो सकती है। यह सब अस्थमा के रोगी की स्थिति और आईसीएस के फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल को ध्यान में रखते हुए, खुराक या आईसीएस को बदलने की आवश्यकता को इंगित करता है।

के बारे में जानकारी आईसीएस के प्रणालीगत प्रतिकूल प्रभावसबसे विवादास्पद प्रकृति के हैं, उनकी अनुपस्थिति से लेकर स्पष्ट लोगों तक, जो रोगियों के लिए खतरा पैदा करते हैं, खासकर बच्चों में। इस तरह के प्रभावों में एड्रेनल कॉर्टेक्स के कार्य का दमन, हड्डी के चयापचय पर प्रभाव, त्वचा की चोट और पतला होना, और मोतियाबिंद का गठन शामिल है।

प्रणालीगत प्रभावों की समस्या के लिए समर्पित कई प्रकाशन विभिन्न ऊतक-विशिष्ट मार्करों के स्तर को नियंत्रित करने की क्षमता से जुड़े हैं और मुख्य रूप से 3 अलग-अलग ऊतकों के मार्करों से संबंधित हैं: अधिवृक्क ग्रंथियां, हड्डी के ऊतक और रक्त। जीसीएस की प्रणालीगत जैवउपलब्धता का निर्धारण करने के लिए सबसे व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले और संवेदनशील मार्कर एड्रेनल कॉर्टेक्स के कार्य का दमन और रक्त में ईोसिनोफिल की संख्या है। एक अन्य महत्वपूर्ण मुद्दा अस्थि चयापचय में देखे गए परिवर्तन और ऑस्टियोपोरोसिस के विकास के कारण फ्रैक्चर के संबंधित जोखिम है। कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के अस्थि चयापचय पर प्रमुख प्रभाव ऑस्टियोब्लास्ट गतिविधि में कमी है, जिसे रक्त प्लाज्मा में ओस्टियोकैलसिन के स्तर को मापकर निर्धारित किया जा सकता है।

इस प्रकार, आईसीएस के स्थानीय प्रशासन के साथ, उन्हें श्वसन पथ के ऊतकों में लंबे समय तक बनाए रखा जाता है, उच्च चयनात्मकता, विशेष रूप से फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट और ब्यूसोनाइड के लिए, एक बेहतर लाभ / जोखिम अनुपात, और दवाओं का एक उच्च चिकित्सीय सूचकांक सुनिश्चित किया जाता है। आईसीएस का चयन करते समय इन सभी आंकड़ों को ध्यान में रखा जाना चाहिए, ब्रोन्कियल अस्थमा के रोगियों में पर्याप्त खुराक की व्यवस्था और चिकित्सा की अवधि की स्थापना की जानी चाहिए।

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अतिरिक्त जानकारी: ब्रोन्कियल धैर्य को प्रभावित करने वाली दवाएं

ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार के लिए, बुनियादी चिकित्सा दवाओं का उपयोग किया जाता है जो रोग के तंत्र को प्रभावित करते हैं, जिसके माध्यम से रोगी अस्थमा को नियंत्रित करते हैं, और रोगसूचक दवाएं जो ब्रोन्कियल पेड़ की चिकनी मांसपेशियों को प्रभावित करती हैं और हमले से राहत देती हैं।

दवाओं के लिए रोगसूचक चिकित्साब्रोन्कोडायलेटर्स शामिल करें:

β 2-एगोनिस्ट

ज़ैंथिन्स

दवाओं के लिए बुनियादी चिकित्साउद्घृत करना

• साँस ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स

  ल्यूकोट्रिएन रिसेप्टर विरोधी

  मोनोक्लोनल प्रतिरक्षी

यदि बुनियादी चिकित्सा नहीं ली जाती है, तो समय के साथ साँस के ब्रोन्कोडायलेटर्स (रोगसूचक एजेंट) की आवश्यकता बढ़ जाएगी। इस मामले में, और बुनियादी दवाओं की अपर्याप्त खुराक के मामले में, ब्रोन्कोडायलेटर्स की आवश्यकता में वृद्धि रोग के अनियंत्रित पाठ्यक्रम का संकेत है।

Cromons

Cromones में सोडियम cromoglycate (Intal) और inedocromil सोडियम (Thyled) शामिल हैं। इन निधियों को रुक-रुक कर और हल्के पाठ्यक्रम के ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए एक बुनियादी चिकित्सा के रूप में दर्शाया गया है। Cromones IGCS की तुलना में उनकी प्रभावशीलता में हीन हैं। चूंकि पहले से ही ब्रोन्कियल अस्थमा की हल्की डिग्री के साथ आईसीएस को निर्धारित करने के संकेत हैं, इसलिए धीरे-धीरे आईसीएस द्वारा क्रोमोन को प्रतिस्थापित किया जा रहा है जो उपयोग करने के लिए अधिक सुविधाजनक हैं। इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ क्रोमोन पर स्विच करना भी उचित नहीं है, बशर्ते कि इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की न्यूनतम खुराक के साथ लक्षणों को पूरी तरह से नियंत्रित किया जाए।

ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स

अस्थमा में, इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग किया जाता है, जिनमें प्रणालीगत स्टेरॉयड के अधिकांश दुष्प्रभाव नहीं होते हैं। जब साँस के कॉर्टिकोस्टेरॉइड अप्रभावी होते हैं, तो प्रणालीगत उपयोग के लिए ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स जोड़े जाते हैं।

इनहेल्ड ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स (IGCS)

IGCS ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार के लिए दवाओं का मुख्य समूह है। रासायनिक संरचना के आधार पर इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स का वर्गीकरण निम्नलिखित है:

गैर halogenated

• बुडेसोनाइड (पल्मिकॉर्ट, बेनाकोर्ट, बुडेनिट स्टेरी-नेब)

  साइक्लोनाइड (अल्वेस्को)

क्लोरीनयुक्त

• बीक्लोमीथासोन डिप्रोपियोनेट (बीकोटाइड, बेक्लोडजेट, क्लेनिल, बेक्लाज़ोन इको, बेक्लाज़ोन इको ईज़ी ब्रीथ)

  मोमेटासोन फ्यूरोएट (असमानेक्स)

फ्लोरिनेटेड

• फ्लुनिसोलाइड (इंगाकोर्ट)

  ट्रायमसेनोलोन एसीटोनाइड

  एज़मोकोर्ट

  फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट (फ्लिक्सोटाइड)

आईसीएस का विरोधी भड़काऊ प्रभाव भड़काऊ कोशिकाओं की गतिविधि के दमन, साइटोकिन्स के उत्पादन में कमी, एराकिडोनिक एसिड के चयापचय में हस्तक्षेप और प्रोस्टाग्लैंडीन और ल्यूकोट्रिएन के संश्लेषण से जुड़ा हुआ है, माइक्रोवैस्कुलचर की संवहनी पारगम्यता में कमी, भड़काऊ कोशिकाओं के प्रत्यक्ष प्रवास और सक्रियण की रोकथाम, और चिकनी पेशी बी-रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता में वृद्धि। इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स एंटी-इंफ्लेमेटरी प्रोटीन लिपोकोर्टिन -1 के संश्लेषण को भी बढ़ाते हैं, इंटरल्यूकिन -5 को रोककर, वे ईोसिनोफिल के एपोप्टोसिस को बढ़ाते हैं, जिससे उनकी संख्या कम हो जाती है, और सेल झिल्ली के स्थिरीकरण की ओर जाता है। प्रणालीगत ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स के विपरीत, आईसीएस लिपोफिलिक हैं, एक छोटा आधा जीवन है, जल्दी से निष्क्रिय हो जाते हैं, और एक स्थानीय (सामयिक) प्रभाव होता है, जिसके कारण उनके पास न्यूनतम प्रणालीगत अभिव्यक्तियाँ होती हैं। सबसे महत्वपूर्ण संपत्ति लिपोफिलिसिटी है, जिसके कारण आईसीएस श्वसन पथ में जमा हो जाता है, ऊतकों से उनकी रिहाई धीमी हो जाती है और ग्लूकोकार्टिकोइड रिसेप्टर के लिए उनकी आत्मीयता बढ़ जाती है। आईसीएस की फुफ्फुसीय जैवउपलब्धता फेफड़ों में प्रवेश करने वाली दवा के प्रतिशत पर निर्भर करती है (जो कि इस्तेमाल किए गए इनहेलर के प्रकार और सही इनहेलेशन तकनीक द्वारा निर्धारित की जाती है), एक वाहक की उपस्थिति या अनुपस्थिति (इनहेलर जिसमें फ़्रीऑन नहीं होता है, सबसे अच्छे संकेतक होते हैं) ) और श्वसन पथ में दवा का अवशोषण।

कुछ समय पहले तक, साँस के कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की प्रमुख अवधारणा एक चरणबद्ध दृष्टिकोण की अवधारणा थी, जिसका अर्थ है कि रोग के अधिक गंभीर रूपों में, साँस के कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की उच्च खुराक निर्धारित की जाती है।

भड़काऊ प्रक्रिया के दीर्घकालिक नियंत्रण के लिए चिकित्सा का आधार आईसीएस है, जो किसी भी गंभीरता के लगातार ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए उपयोग किया जाता है और आज तक ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए पहली पंक्ति का उपचार है। एक चरणबद्ध दृष्टिकोण की अवधारणा के अनुसार: "अस्थमा के पाठ्यक्रम की गंभीरता जितनी अधिक होगी, साँस के स्टेरॉयड की बड़ी खुराक का उपयोग किया जाना चाहिए।" कई अध्ययनों से पता चला है कि जिन रोगियों ने बीमारी की शुरुआत के 2 साल के भीतर आईसीएस के साथ इलाज शुरू किया, उन्होंने 5 साल या उससे अधिक समय के बाद ऐसी चिकित्सा शुरू करने वालों की तुलना में अस्थमा के लक्षणों के नियंत्रण में सुधार करने में महत्वपूर्ण लाभ दिखाया।

इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और लंबे समय तक β 2-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट के निश्चित संयोजन होते हैं जो एक बुनियादी चिकित्सा और एक रोगसूचक एजेंट को मिलाते हैं। जीआईएनए की वैश्विक रणनीति के अनुसार, ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए बुनियादी चिकित्सा के लिए निश्चित संयोजन सबसे प्रभावी साधन हैं, क्योंकि वे एक हमले को दूर करने की अनुमति देते हैं और साथ ही एक चिकित्सीय एजेंट भी हैं। रूस में, ऐसे दो निश्चित संयोजन सबसे लोकप्रिय हैं:

सैल्मेटेरोल + फ्लूटिकासोन (सेरेटाइड 25/50, 25/125 और 25/250 एमसीजी/खुराक, सेरेटाइड मल्टीडिस्क 50/100, 50/250 और 50/500 एमसीजी/खुराक, टेवाकॉम्ब 25/50, 25/125 और 25/250 एमसीजी / खुराक)

फॉर्मोटेरोल + बुडेसोनाइड (सिम्बिकॉर्ट टर्बुहेलर 4.5 / 80 और 4.5 / 160 एमसीजी / खुराक, सेरेटाइड में 25 एमसीजी / खुराक की खुराक पर सैल्मेटेरोल एक मीटर्ड-डोस एरोसोल इनहेलर और 50 एमसीजी / खुराक मल्टीडिस्क उपकरण में होता है। अधिकतम स्वीकार्य दैनिक खुराक। सैल्मेटेरोल की मात्रा 100 एमसीजी है, यानी सेरेटाइड के उपयोग की अधिकतम आवृत्ति एक मीटर्ड डोज़ इनहेलर के लिए 2 बार 2 बार और मल्टीडिस्क डिवाइस के लिए 1 सांस 2 बार है। यदि आईसीएस की खुराक बढ़ाना आवश्यक है तो यह सिम्बिकॉर्ट को एक फायदा देता है। सिम्बिकॉर्ट में फॉर्मोटेरोल होता है, जिसकी अधिकतम स्वीकार्य दैनिक खुराक 24 एमसीजी है, जिससे सिम्बिकॉर्ट को दिन में 8 बार तक साँस लेना संभव हो जाता है। स्मार्ट अध्ययन में, प्लेसबो की तुलना में सैल्मेटेरोल के उपयोग से जुड़ा जोखिम। इसके अलावा, निर्विवाद फॉर्मोटेरोल का लाभ यह है कि यह साँस लेना के तुरंत बाद कार्य करना शुरू कर देता है, न कि 2 घंटे के बाद, जैसे सैल्मेटेरोल।

इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स (IGCS) ब्रोन्कियल अस्थमा (BA) के रोगियों के दीर्घकालिक उपचार के लिए उपयोग की जाने वाली पहली पंक्ति की दवाएं हैं। वे श्वसन पथ में भड़काऊ प्रक्रिया को प्रभावी ढंग से अवरुद्ध करते हैं, और आईसीएस के सकारात्मक प्रभाव की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्ति रोग के लक्षणों की गंभीरता में कमी है और, तदनुसार, मौखिक ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स (जीसीएस) की आवश्यकता में कमी, लघु- अभिनय β 2 एगोनिस्ट, ब्रोन्कोएलेवोलर लैवेज द्रव में भड़काऊ मध्यस्थों के स्तर में कमी, फेफड़े के कार्य संकेतकों में सुधार, उनके उतार-चढ़ाव में परिवर्तनशीलता में कमी। प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के विपरीत, साँस के कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स में उच्च चयनात्मकता, स्पष्ट विरोधी भड़काऊ और न्यूनतम मिनरलोकॉर्टिकॉइड गतिविधि होती है। दवा प्रशासन के साँस लेना मार्ग के साथ, नाममात्र खुराक का लगभग 10-30% फेफड़ों में जमा हो जाता है। बयान का प्रतिशत आईजीसीएस अणु पर निर्भर करता है, साथ ही श्वसन पथ (मीटर-खुराक एरोसोल या शुष्क पाउडर) के लिए दवा वितरण प्रणाली पर निर्भर करता है, और सूखे पाउडर का उपयोग करते समय, फुफ्फुसीय जमाव का अनुपात उपयोग की तुलना में दोगुना हो जाता है पैमाइश-खुराक वाले एरोसोल, जिसमें स्पेसर का उपयोग भी शामिल है। आईसीएस की अधिकांश खुराक को निगल लिया जाता है, जठरांत्र संबंधी मार्ग से अवशोषित किया जाता है और यकृत में तेजी से चयापचय किया जाता है, जो प्रणालीगत ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स की तुलना में आईसीएस का उच्च चिकित्सीय सूचकांक प्रदान करता है।

सामयिक इनहेलेशन दवाओं में फ्लुनिसोलाइड (इंगाकोर्ट), ट्रायमिसिनोलोन एसीटोनाइड (टीएए) (एज़माकोर्ट), बीक्लोमीथासोन डिप्रोपियोनेट (बीडीपी) (बीकोटाइड, बीक्लोमेट) और आधुनिक पीढ़ी की दवाएं शामिल हैं: ब्यूसोनाइड (पल्मिकॉर्ट, बेनाकोर्ट), फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट (एफपी) (फ्लिक्सोटाइड), मोमेटासोन फ्यूरोएट (एमएफ), और साइक्लोनाइड। इनहेलेशन उपयोग के लिए, एरोसोल के रूप में, उनके उपयोग के लिए उपयुक्त उपकरणों के साथ सूखा पाउडर, साथ ही नेब्युलाइज़र के साथ उपयोग के लिए समाधान या निलंबन उपलब्ध हैं।

इस तथ्य के कारण कि आईसीएस के इनहेलेशन के लिए कई उपकरण हैं, और रोगियों की इनहेलर्स का उपयोग करने की अपर्याप्त क्षमता के कारण, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि आईसीएस की मात्रा एयरोसोल या सूखे के रूप में श्वसन पथ में पहुंचाई जाती है। पाउडर न केवल ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स की नाममात्र खुराक से निर्धारित होता है, बल्कि दवा वितरण के लिए विशेषताओं के उपकरणों द्वारा भी निर्धारित किया जाता है - इनहेलर का प्रकार, साथ ही साथ रोगी की साँस लेना तकनीक।

इस तथ्य के बावजूद कि आईसीएस का श्वसन पथ पर स्थानीय प्रभाव पड़ता है, आईसीएस के प्रतिकूल प्रणालीगत प्रभावों (एनई) के प्रकट होने पर उनकी अनुपस्थिति से लेकर स्पष्ट अभिव्यक्तियों तक, जो रोगियों, विशेष रूप से बच्चों के लिए जोखिम पैदा करते हैं, पर परस्पर विरोधी रिपोर्टें हैं। इस तरह के एनई में एड्रेनल कॉर्टेक्स के कार्य का दमन, हड्डी के चयापचय पर प्रभाव, त्वचा की चोट और पतला होना, और मोतियाबिंद का गठन शामिल है।

प्रणालीगत प्रभावों की अभिव्यक्ति मुख्य रूप से दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स द्वारा निर्धारित की जाती है और प्रणालीगत परिसंचरण (प्रणालीगत जैवउपलब्धता, एफ) में प्रवेश करने वाले कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की कुल मात्रा और कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की निकासी की मात्रा पर निर्भर करती है। इसके आधार पर, यह माना जा सकता है कि कुछ एनई की अभिव्यक्तियों की गंभीरता न केवल खुराक पर निर्भर करती है, बल्कि दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक गुणों पर भी काफी हद तक निर्भर करती है।

इसलिए, आईसीएस की प्रभावशीलता और सुरक्षा का निर्धारण करने वाला मुख्य कारक श्वसन पथ के संबंध में दवा की चयनात्मकता है - उच्च स्थानीय विरोधी भड़काऊ गतिविधि और कम प्रणालीगत गतिविधि (तालिका 1) की उपस्थिति।

नैदानिक ​​​​अभ्यास में, साँस के कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स चिकित्सीय सूचकांक के मूल्य में भिन्न होते हैं, जो नैदानिक ​​(वांछनीय) प्रभावों और प्रणालीगत (अवांछनीय) प्रभावों की गंभीरता के बीच का अनुपात है, इसलिए, एक उच्च चिकित्सीय सूचकांक के साथ, एक बेहतर प्रभाव / जोखिम होता है। अनुपात।

जैव उपलब्धता

IGCS जठरांत्र संबंधी मार्ग और श्वसन पथ में तेजी से अवशोषित होते हैं। फेफड़ों से कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का अवशोषण साँस के कणों के आकार से प्रभावित हो सकता है, क्योंकि 0.3 माइक्रोन से छोटे कण एल्वियोली में जमा हो जाते हैं और फुफ्फुसीय परिसंचरण में अवशोषित हो जाते हैं।

एक बड़ी मात्रा (0.75 एल - 0.8 एल) के साथ एक स्पेसर के माध्यम से पैमाइश-खुराक इनहेलर्स से एरोसोल की साँस लेना परिधीय श्वसन पथ (5.2%) में दवा वितरण का प्रतिशत बढ़ाता है। डिस्कहेलर, टर्ब्यूहेलर और अन्य उपकरणों के माध्यम से एरोसोल या ड्राई पाउडर जीसीएस के साथ मीटर्ड-डोज़ इनहेलर्स का उपयोग करते समय, साँस की खुराक का केवल 10-20% श्वसन पथ में जमा होता है, जबकि 90% तक खुराक ऑरोफरीन्जियल में जमा होता है। क्षेत्र और निगल लिया। इसके अलावा, आईसीएस का यह हिस्सा, जठरांत्र संबंधी मार्ग से अवशोषित होने के कारण, यकृत परिसंचरण में प्रवेश करता है, जहां अधिकांश दवा (80% या अधिक तक) निष्क्रिय होती है। IHCs मुख्य रूप से निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स के रूप में प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करते हैं, BDP के सक्रिय मेटाबोलाइट के अपवाद के साथ - beclomethasone 17-monopropionate (17-BMP) (लगभग 26%), और केवल एक छोटा सा हिस्सा (23% TAA से कम तक) 1% एफपी से अधिक) - अपरिवर्तित दवा के रूप में। इसलिए, ICS की प्रणालीगत मौखिक जैवउपलब्धता (Fora1) बहुत कम है, यह व्यावहारिक रूप से शून्य के बराबर है।

हालांकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि आईसीएस की खुराक का हिस्सा [नाममात्र के लगभग 20% लिया जाता है, और बीडीपी (17-बीएमपी) के मामले में - 36% तक], श्वसन पथ में प्रवेश करता है और तेजी से अवशोषित होता है, प्रवेश करता है प्रणालीगत परिसंचरण। इसके अलावा, खुराक का यह हिस्सा एक्स्ट्रापल्मोनरी सिस्टमिक एनई का कारण बन सकता है, खासकर जब आईसीएस की उच्च खुराक निर्धारित करते हैं, और आईसीएस इनहेलर के प्रकार का उपयोग यहां कोई छोटा महत्व नहीं है, क्योंकि जब टर्ब्यूहलर के माध्यम से बुडेसोनाइड का सूखा पाउडर श्वास लिया जाता है, फुफ्फुसीय बयान मीटर्ड-डोज़ एरोसोल से इनहेलेशन की तुलना में दवा की मात्रा 2 गुना या उससे अधिक बढ़ जाती है।

इस प्रकार, इंट्रापल्मोनरी वायुमार्ग में दवा के जमाव का एक उच्च प्रतिशत आम तौर पर उन आईसीएस के लिए सबसे अच्छा चिकित्सीय सूचकांक देता है जिनकी मौखिक रूप से प्रशासित होने पर कम प्रणालीगत जैवउपलब्धता होती है। यह लागू होता है, उदाहरण के लिए, बीडीपी पर, जिसमें आंतों के अवशोषण के माध्यम से प्रणालीगत जैवउपलब्धता होती है, ब्यूसोनाइड के विपरीत, जिसमें मुख्य रूप से फुफ्फुसीय अवशोषण के माध्यम से प्रणालीगत जैवउपलब्धता होती है।

मौखिक खुराक (फ्लूटिकासोन) के बाद शून्य जैवउपलब्धता वाले आईसीएस के लिए, उपकरण की प्रकृति और साँस लेना की तकनीक केवल उपचार की प्रभावशीलता को निर्धारित करती है, लेकिन चिकित्सीय सूचकांक को प्रभावित नहीं करती है।

इसलिए, प्रणालीगत जैवउपलब्धता का आकलन करते समय, समग्र जैवउपलब्धता को ध्यान में रखना आवश्यक है, अर्थात, न केवल कम मौखिक (फ्लूटिकासोन के लिए लगभग शून्य और बिडसोनाइड के लिए 6-13%), बल्कि इनहेलेशन जैवउपलब्धता, के औसत मूल्य भी हैं। जो 20 (AF) से लेकर 39% (flunisolide) () तक होता है।

आईसीएस के लिए साँस की जैवउपलब्धता (बिडसोनाइड, एफपी, बीडीपी) के एक उच्च अंश के साथ, ब्रोन्कियल म्यूकोसा में भड़काऊ प्रक्रियाओं की उपस्थिति में प्रणालीगत जैवउपलब्धता बढ़ सकती है। यह स्वस्थ धूम्रपान करने वालों और धूम्रपान न करने वालों में 22 घंटे में 2 मिलीग्राम की खुराक पर बिडसोनाइड और बीडीपी के एकल प्रशासन के बाद रक्त प्लाज्मा में कोर्टिसोल की कमी के स्तर पर प्रणालीगत प्रभावों के तुलनात्मक अध्ययन में स्थापित किया गया था। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि बुडेसोनाइड के साँस लेने के बाद, धूम्रपान करने वालों में कोर्टिसोल का स्तर धूम्रपान न करने वालों की तुलना में 28% कम था।

इससे यह निष्कर्ष निकला कि अस्थमा और क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव ब्रोंकाइटिस में श्वसन म्यूकोसा में भड़काऊ प्रक्रियाओं की उपस्थिति में, उन आईसीएस की प्रणालीगत जैवउपलब्धता जिनमें फुफ्फुसीय अवशोषण होता है (इस अध्ययन में, यह ब्योसोनाइड है, लेकिन बीडीपी नहीं है, जिसमें आंतों का अवशोषण होता है) ) बदल सकता है।

बड़ी दिलचस्पी की बात है मोमेटासोन फ्यूरोएट (एमएफ), एक उपन्यास आईसीएस जिसमें बहुत उच्च विरोधी भड़काऊ गतिविधि है जिसमें जैव उपलब्धता का अभाव है। इस घटना की व्याख्या करने वाले कई संस्करण हैं। उनमें से पहले के अनुसार, फेफड़ों से 1 एमएफ तुरंत प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश नहीं करता है, जैसे कि बुडेसोनाइड, जो फैटी एसिड के साथ लिपोफिलिक संयुग्मों के गठन के कारण श्वसन पथ में लंबे समय तक रहता है। यह इस तथ्य से समझाया गया है कि एमएफ में दवा अणु की स्थिति सी 17 में एक अत्यधिक लिपोफिलिक फ्यूरोएट समूह है, और इसलिए यह धीरे-धीरे और निर्धारण के लिए अपर्याप्त मात्रा में प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करता है। दूसरे संस्करण के अनुसार, एमएफ यकृत में तेजी से चयापचय होता है। तीसरा संस्करण कहता है: लैक्टोज-एमएफ एग्लोमेरेट्स घुलनशीलता की डिग्री में कमी के कारण कम जैव उपलब्धता का कारण बनता है। चौथे संस्करण के अनुसार, एमएफ फेफड़ों में तेजी से चयापचय होता है और इसलिए श्वास लेने पर प्रणालीगत परिसंचरण तक नहीं पहुंचता है। अंत में, इस धारणा का समर्थन नहीं किया जाता है कि एमएफ फेफड़ों तक नहीं पहुंचता है, क्योंकि अस्थमा के रोगियों में 400 माइक्रोग्राम की खुराक पर एमएफ की उच्च प्रभावकारिता का प्रमाण है। इसलिए, पहले तीन संस्करण कुछ हद तक इस तथ्य की व्याख्या कर सकते हैं कि एमएफ जैवउपलब्ध नहीं है, लेकिन इस मुद्दे पर और अध्ययन की आवश्यकता है।

इस प्रकार, आईसीएस की प्रणालीगत जैवउपलब्धता श्वास और मौखिक जैवउपलब्धता का योग है। Flunisolide और beclomethasone dipropionate की प्रणालीगत जैवउपलब्धता क्रमशः लगभग 60% और 62% है, जो अन्य ICS की मौखिक और साँस की जैवउपलब्धता के योग से थोड़ा अधिक है।

हाल ही में, एक नई IGCS दवा, ciclesonide, प्रस्तावित की गई है, जिसकी मौखिक जैवउपलब्धता व्यावहारिक रूप से शून्य है। यह इस तथ्य के कारण है कि साइक्लोनाइड एक प्रलोभन है, जीसीएस रिसेप्टर्स के लिए इसकी आत्मीयता डेक्सामेथासोन की तुलना में लगभग 8.5 गुना कम है। हालांकि, फेफड़ों में प्रवेश करने पर, दवा के अणु एंजाइम (एस्टरेज़) की कार्रवाई के संपर्क में आते हैं और अपने सक्रिय रूप में चले जाते हैं (दवा के सक्रिय रूप की आत्मीयता डेक्सामेथासोन की तुलना में 12 गुना अधिक है)। इस संबंध में, ciclesonide प्रणालीगत परिसंचरण में IGCS के अंतर्ग्रहण से जुड़ी कई अवांछनीय साइड प्रतिक्रियाओं से रहित है।

रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ संचार

IGCS का प्लाज्मा प्रोटीन () के साथ काफी उच्च संबंध है; बुडेसोनाइड और फ्लुटिकासोन में, यह संबंध फ्लुनिसोलाइड और ट्रायमिसिनोलोन की तुलना में थोड़ा अधिक (88 और 90%) है - क्रमशः 80 और 71%। आमतौर पर, रक्त प्लाज्मा में दवा के मुक्त अंश का स्तर दवाओं की औषधीय गतिविधि की अभिव्यक्ति के लिए बहुत महत्व रखता है। आधुनिक, अधिक सक्रिय आईसीएस - बुडेसोनाइड और एएफ में, यह क्रमशः 12 और 10% है, जो फ्लुनिसोलाइड और टीएए - 20 और 29% की तुलना में थोड़ा कम है। ये आंकड़े संकेत दे सकते हैं कि बिडसोनाइड और एएफ की गतिविधि की अभिव्यक्ति में, दवाओं के मुक्त अंश के स्तर के अलावा, दवाओं के अन्य फार्माकोकाइनेटिक गुण भी एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।

वितरण की मात्रा

आईसीएस के वितरण की मात्रा (वीडी) दवा के एक्स्ट्रापल्मोनरी ऊतक वितरण की डिग्री को इंगित करती है। लार्ज वीडी इंगित करता है कि दवा का एक अधिक महत्वपूर्ण हिस्सा परिधीय ऊतकों में वितरित किया जाता है। हालाँकि, एक बड़ा Vd ICS की उच्च प्रणालीगत औषधीय गतिविधि के संकेतक के रूप में काम नहीं कर सकता है, क्योंकि बाद वाला दवा के मुक्त अंश की मात्रा पर निर्भर करता है जो HCC के साथ बातचीत कर सकता है। संतुलन सांद्रता के स्तर पर, उच्चतम Vd, जो अन्य ICS के लिए इस सूचक से कई गुना अधिक है, AF (12.1 l / kg) () में पाया गया; इस मामले में, यह ईपी की उच्च लिपोफिलिसिटी का संकेत दे सकता है।

lipophilicity

ऊतक स्तर पर आईसीएस के फार्माकोकाइनेटिक गुण मुख्य रूप से उनकी लिपोफिलिसिटी द्वारा निर्धारित होते हैं, जो ऊतकों में चयनात्मकता और दवा प्रतिधारण समय की अभिव्यक्ति के लिए एक प्रमुख घटक है। लिपोफिलिसिटी श्वसन पथ में आईसीएस की एकाग्रता को बढ़ाती है, ऊतकों से उनकी रिहाई को धीमा कर देती है, आत्मीयता को बढ़ाती है और जीसीआर के साथ संबंध को लंबा करती है, हालांकि आईसीएस की इष्टतम लिपोफिलिसिटी की रेखा अभी तक निर्धारित नहीं की गई है।

सबसे बड़ी सीमा तक, एफपी में लिपोफिलिसिटी प्रकट होती है, फिर बीडीपी में, बुडेसोनाइड, और टीएए और फ्लुनिसोलाइड पानी में घुलनशील दवाएं हैं। अत्यधिक लिपोफिलिक दवाएं - एफपी, बुडेसोनाइड और बीडीपी - श्वसन पथ से तेजी से अवशोषित होती हैं और श्वसन पथ के ऊतकों में लंबे समय तक रहती हैं, गैर-इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की तुलना में - हाइड्रोकार्टिसोन और डेक्सामेथासोन, इनहेलेशन द्वारा प्रशासित। यह तथ्य, शायद, अपेक्षाकृत असंतोषजनक दमा-विरोधी गतिविधि और बाद की चयनात्मकता की व्याख्या करता है। बुडेसोनाइड की उच्च चयनात्मकता इस तथ्य से प्रकट होती है कि 1.6 मिलीग्राम दवा के साँस लेने के 1.5 घंटे बाद श्वसन पथ में इसकी एकाग्रता रक्त प्लाज्मा की तुलना में 8 गुना अधिक है, और यह अनुपात साँस लेने के बाद 1.5-4 घंटे तक बनाए रखा जाता है। एक अन्य अध्ययन में फेफड़ों में वायुसेना के बड़े वितरण का पता चला, 1 मिलीग्राम दवा लेने के 6.5 घंटे के बाद से, एएफ की उच्च सांद्रता फेफड़ों के ऊतकों में और प्लाज्मा में कम, 70:1 से 165:1 के अनुपात में पाई गई। .

इसलिए, यह मानना ​​तर्कसंगत है कि दवाओं के "माइक्रोडिपोट" के रूप में श्वसन म्यूकोसा पर अधिक लिपोफिलिक आईसीएस जमा किया जा सकता है, जो उनके स्थानीय विरोधी भड़काऊ प्रभाव को लम्बा करने की अनुमति देता है, क्योंकि इसे भंग करने में 5-8 घंटे से अधिक समय लगता है। ब्रोन्कियल बलगम में बीडीपी और एफपी क्रिस्टल, जबकि बुडेसोनाइड और फ्लुनिसोलाइड, जिसमें तेजी से घुलनशीलता होती है, यह आंकड़ा क्रमशः 6 मिनट और 2 मिनट से कम है। यह दिखाया गया है कि क्रिस्टल की पानी घुलनशीलता, जो ब्रोन्कियल श्लेष्म में कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की घुलनशीलता सुनिश्चित करती है, आईसीएस की स्थानीय गतिविधि की अभिव्यक्ति में एक महत्वपूर्ण संपत्ति है।

आईसीएस की विरोधी भड़काऊ गतिविधि की अभिव्यक्ति के लिए एक अन्य महत्वपूर्ण घटक श्वसन पथ के ऊतकों में दवाओं की क्षमता है। फेफड़ों के ऊतकों की तैयारी पर किए गए इन विट्रो अध्ययनों से पता चला है कि आईजीसीएस की ऊतकों में रहने की क्षमता लिपोफिलिसिटी के साथ काफी निकटता से संबंधित है। यह AF और beclomethasone के लिए budesonide, flunisolide, और hydrocortisone की तुलना में अधिक है। इसी समय, विवो अध्ययनों से पता चला है कि बीडीपी की तुलना में चूहों के श्वासनली म्यूकोसा पर बुडेसोनाइड और एफपी और एएफ की तुलना में बडेसोनाइड लंबे समय तक रहते हैं। बुडेसोनाइड, एएफ, बीडीपी, और हाइड्रोकार्टिसोन के साथ इंटुबैषेण के बाद पहले 2 घंटों में, बिडसोनाइड में ट्रेकिआ से एक रेडियोधर्मी लेबल (रा-लेबल) की रिहाई धीमी थी और एएफ और बीडीपी के लिए 40% बनाम 80% और 100% थी। हाइड्रोकार्टिसोन के लिए। अगले 6 घंटों में, बिडसोनाइड की रिहाई में 25% और बीडीपी में 15% की वृद्धि हुई, जबकि एफपी में रा-लेबल की रिहाई में और कोई वृद्धि नहीं हुई।

ये डेटा आम तौर पर स्वीकार किए गए दृष्टिकोण का खंडन करते हैं कि आईसीएस की लिपोफिलिसिटी और ऊतक को बांधने की उनकी क्षमता के बीच एक संबंध है, क्योंकि कम लिपोफिलिक बुडेसोनाइड एएफ और बीडीपी की तुलना में अधिक समय तक रहता है। इस तथ्य को इस तथ्य से समझाया जाना चाहिए कि एसिटाइल-कोएंजाइम ए और एडेनोसिन ट्राइफॉस्फेट की कार्रवाई के तहत, कार्बन परमाणु पर स्थिति 21 (सी -21) में बुडेसोनाइड के हाइड्रॉक्सिल समूह को फैटी एसिड एस्टर, यानी एस्टरीफिकेशन द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है। बडेसोनाइड फैटी एसिड के साथ ब्यूसोनाइड के संयुग्मों के निर्माण के साथ होता है। यह प्रक्रिया फेफड़ों और श्वसन पथ के ऊतकों में और यकृत माइक्रोसोम में इंट्रासेल्युलर रूप से आगे बढ़ती है, जहां फैटी एसिड एस्टर (ऑलेट्स, पामिटेट्स, आदि) की पहचान की गई है। श्वसन पथ और फेफड़ों में बुडेसोनाइड का संयुग्मन जल्दी होता है, क्योंकि दवा के उपयोग के 20 मिनट बाद ही, रा-लेबल का 70-80% संयुग्म के रूप में और 20-30% बरकरार ब्योसोनाइड के रूप में निर्धारित किया गया था। , जबकि 24 घंटों के बाद केवल 3 निर्धारित किए गए थे, संयुग्मन के प्रारंभिक स्तर के 2% संयुग्म, और उसी अनुपात में वे श्वासनली और फेफड़ों में पाए गए थे, जो अज्ञात चयापचयों की अनुपस्थिति को इंगित करता है। बुडेसोनाइड संयुग्मों में जीसीआर के लिए बहुत कम आत्मीयता होती है और इसलिए उनकी कोई औषधीय गतिविधि नहीं होती है।

बुडेसोनाइड का इंट्रासेल्युलर फैटी एसिड संयुग्मन कई प्रकार की कोशिकाओं में हो सकता है, और ब्यूसोनाइड एक निष्क्रिय लेकिन प्रतिवर्ती रूप में जमा हो सकता है। लिपोफिलिक बिडसोनाइड संयुग्म फेफड़ों में उसी अनुपात में बनते हैं जैसे श्वासनली में, अज्ञात चयापचयों की अनुपस्थिति का संकेत देते हैं। प्लाज्मा और परिधीय ऊतकों में बुडेसोनाइड संयुग्मों का पता नहीं लगाया जाता है।

संयुग्मित बिडसोनाइड इंट्रासेल्युलर लिपेस द्वारा हाइड्रोलाइज्ड होता है, धीरे-धीरे फार्माकोलॉजिकल रूप से सक्रिय बिडसोनाइड जारी करता है, जो रिसेप्टर की संतृप्ति को बढ़ा सकता है और दवा की ग्लुकोकोर्तिकोइद गतिविधि को लम्बा खींच सकता है।

यदि बिडसोनाइड एफपी की तुलना में लगभग 6-8 गुना कम लिपोफिलिक है, और, तदनुसार, बीडीपी की तुलना में 40 गुना कम लिपोफिलिक है, तो फैटी एसिड के साथ बुडेसोनाइड के संयुग्मों की लिपोफिलिसिटी बरकरार ब्योसोनाइड (तालिका 3) की लिपोफिलिसिटी से दस गुना अधिक है। श्वसन पथ के ऊतकों में इसके रहने की अवधि की व्याख्या करता है।

अध्ययनों से पता चला है कि बुडेसोनाइड के फैटी एसिड एस्टरीफिकेशन से इसकी विरोधी भड़काऊ गतिविधि लंबी हो जाती है। बुडेसोनाइड के स्पंदनशील प्रशासन के साथ, एएफ के विपरीत, जीसीएस प्रभाव का एक लम्बा होना नोट किया गया था। उसी समय, ईपी की निरंतर उपस्थिति के साथ इन विट्रो अध्ययन में, यह बिडसोनाइड की तुलना में 6 गुना अधिक प्रभावी निकला। शायद यह इस तथ्य के कारण है कि एफपी अधिक संयुग्मित बिडसोनाइड की तुलना में कोशिकाओं से अधिक आसानी से और जल्दी से हटा दिया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप एफपी की एकाग्रता में कमी होती है और, तदनुसार, इसकी गतिविधि लगभग 50 गुना)।

इस प्रकार, बुडेसोनाइड के साँस लेने के बाद, श्वसन पथ और फेफड़ों में फैटी एसिड के साथ प्रतिवर्ती संयुग्म के रूप में एक निष्क्रिय दवा का "डिपो" बनता है, जो इसकी विरोधी भड़काऊ गतिविधि को लम्बा खींच सकता है। यह, निश्चित रूप से, एडी के रोगियों के उपचार के लिए बहुत महत्वपूर्ण है। बीडीपी के लिए, जो एफपी (तालिका 4) की तुलना में अधिक लिपोफिलिक है, श्वसन पथ के ऊतकों में इसकी अवधारण समय एफपी की तुलना में कम है, और डेक्सामेथासोन के लिए इस सूचक के साथ मेल खाता है, जो स्पष्ट रूप से बीडीपी हाइड्रोलिसिस का परिणाम 17 है। - बीएमपी और बीक्लोमीथासोन, बाद की लिपोफिलिसिटी और डेक्सामेथासोन समान हैं। इसके अलावा, इन विट्रो अध्ययन में, बीडीपी इनहेलेशन के बाद ट्रेकिआ में रा-लेबल की अवधि इसके छिड़काव के बाद की तुलना में अधिक थी, जो इनहेलेशन के दौरान श्वसन लुमेन में जमा बीडीपी क्रिस्टल के बहुत धीमी गति से विघटन से जुड़ा हुआ है।

ICS के दीर्घकालिक औषधीय और चिकित्सीय प्रभाव को GCS के रिसेप्टर के साथ जोड़ने और GCS + GCR कॉम्प्लेक्स के गठन द्वारा समझाया गया है। प्रारंभ में, बुडेसोनाइड एचसीआर से एएफ की तुलना में अधिक धीरे-धीरे बांधता है, लेकिन डेक्सामेथासोन की तुलना में तेज, हालांकि, 4 घंटों के बाद, बडेसोनाइड और एएफ के बीच एचसीआर के लिए बाध्यकारी की कुल मात्रा में अंतर का पता नहीं चला, जबकि डेक्सामेथासोन के लिए यह केवल 1/3 था। वायुसेना और बुडेसोनाइड का बाध्य अंश।

जीसीएस + जीसीआर कॉम्प्लेक्स से रिसेप्टर का पृथक्करण ब्यूसोनाइड और एएफ में भिन्न होता है, एएफ की तुलना में ब्यूसोनाइड कॉम्प्लेक्स से तेजी से अलग हो जाता है। इन विट्रो में बुडेसोनाइड + रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स की अवधि 5-6 घंटे है, यह संकेतक एएफ (10 घंटे) और 17-बीएमपी (8 घंटे) की तुलना में कम है, लेकिन डेक्सामेथासोन की तुलना में अधिक है। इससे यह इस प्रकार है कि ब्योसोनाइड, एफपी, बीडीपी के स्थानीय ऊतक कनेक्शन में अंतर रिसेप्टर्स के स्तर पर निर्धारित नहीं किया जाता है, और सेलुलर और उप-कोशिकीय झिल्ली के साथ जीसीएस के गैर-विशिष्ट कनेक्शन की डिग्री में अंतर संकेतकों में अंतर पर एक प्रमुख प्रभाव पड़ता है। .

जैसा कि ऊपर दिखाया गया है (), AF में GCR के लिए उच्चतम आत्मीयता है (डेक्सामेथासोन की तुलना में लगभग 20 गुना अधिक, 17-BMP की तुलना में 1.5 गुना अधिक और बुडेसोनाइड की तुलना में 2 गुना अधिक)। जीसीएस रिसेप्टर के लिए आईसीएस की आत्मीयता जीसीएस अणु के विन्यास से भी प्रभावित हो सकती है। उदाहरण के लिए, बुडेसोनाइड में, इसके डेक्सट्रोरोटेटरी और लेवोरोटेटरी आइसोमर्स (22R और 22S) में न केवल HCR के लिए अलग-अलग आत्मीयता होती है, बल्कि विभिन्न विरोधी भड़काऊ गतिविधि (तालिका 4) भी होती है।

HCR के लिए 22R की आत्मीयता 22S की आत्मीयता से 2 गुना अधिक है, और इस क्रम में बुडेसोनाइड (22R22S) एक मध्यवर्ती स्थिति में है, रिसेप्टर के लिए इसकी आत्मीयता 7.8 है, और एडिमा दमन शक्ति 9.3 है (डेक्सामेथासोन पैरामीटर हैं 1.0 के रूप में लिया गया) (तालिका 4)।

उपापचय

एक सक्रिय मेटाबोलाइट, 17-बीएमपी, और दो निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स, बीस्लोमेथासोन 21-मोनोप्रोपियोनेट (21-बीएमएन) और बीक्लोमीथासोन बनाने के लिए बीडीपी को 10 मिनट के भीतर यकृत में तेजी से चयापचय किया जाता है।

फेफड़ों में, बीडीपी की कम घुलनशीलता के कारण, जो बीडीपी से 17-बीएमपी के गठन की डिग्री में एक निर्धारित कारक है, सक्रिय मेटाबोलाइट के गठन को धीमा किया जा सकता है। जिगर में 17-बीएमपी का चयापचय 2-3 गुना धीमा है, उदाहरण के लिए, बिडसोनाइड का चयापचय, जो बीडीपी के 17-बीएमपी के संक्रमण में एक सीमित कारक हो सकता है।

TAA को 3 निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स बनाने के लिए मेटाबोलाइज़ किया जाता है: 6β-trioxytriamcinolone acetonide, 21-carboxytriamcinolone acetonide, और 21-carboxy-6β-hydroxytriamcinolone acetonide।

Flunisolide मुख्य मेटाबोलाइट बनाता है - 6β-hydroxyflunisolide, जिसकी औषधीय गतिविधि हाइड्रोकार्टिसोन की गतिविधि से 3 गुना अधिक है और इसमें 4 घंटे के बराबर T1 / 2 है।

पीपी आंशिक रूप से सक्रिय (ईपी गतिविधि का 1%) मेटाबोलाइट, 17β-कार्बोक्जिलिक एसिड के गठन के साथ यकृत में जल्दी और पूरी तरह से निष्क्रिय हो जाता है।

साइटोक्रोम p450 3A (CYP3A) की भागीदारी के साथ 2 मुख्य मेटाबोलाइट्स: 6β-हाइड्रॉक्सीबुडेसोनाइड (दोनों आइसोमर्स बनाता है) और 16β-हाइड्रॉक्सीप्रेडनिसोलोन (केवल 22R बनाता है) के साथ बुडेसोनाइड तेजी से और पूरी तरह से लीवर में मेटाबोलाइज़ किया जाता है। दोनों चयापचयों में कमजोर औषधीय गतिविधि होती है।

मोमेटासोन फ्यूरोएट (दवा के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों का अध्ययन 6 स्वयंसेवकों में 1000 एमसीजी के साँस लेने के बाद किया गया था - एक रेडिओलेबेल के साथ सूखे पाउडर के 5 साँस लेना): प्लाज्मा में 11% रेडिओलेबल 2.5 घंटे के बाद निर्धारित किया गया था, यह आंकड़ा 48 के बाद 29% तक बढ़ गया। घंटे 74% और मूत्र में 8%, कुल मात्रा 168 घंटे के बाद 88% तक पहुंच गई।

CYP3A की नाकाबंदी के परिणामस्वरूप मौखिक खुराक के बाद केटोकोनाज़ोल और सिमेटिडाइन बिडसोनाइड के प्लाज्मा स्तर को बढ़ा सकते हैं।

निकासी और आधा जीवन

इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स में तेजी से निकासी (सीएल) होती है, इसका मूल्य लगभग यकृत रक्त प्रवाह के मूल्य के साथ मेल खाता है, और यह प्रणालीगत एनई की न्यूनतम अभिव्यक्तियों के कारणों में से एक है। दूसरी ओर, तेजी से निकासी आईसीएस को उच्च चिकित्सीय सूचकांक प्रदान करती है। IGCS की निकासी 0.7 l/min (TAA) से 0.9-1.4 l/min (AF और budesonide, बाद के मामले में ली गई खुराक पर निर्भर है) तक होती है। 22R के लिए प्रणालीगत निकासी 1.4 L/मिनट है और 22S के लिए 1.0 L/मिनट है। बीडीपी (150 एल / एच, और अन्य स्रोतों के अनुसार - 3.8 एल / मिनट, या 230 एल / एच) () में यकृत रक्त प्रवाह की दर से अधिक तेजी से निकासी पाई गई, जो बीडीपी के अतिरिक्त चयापचय की उपस्थिति का सुझाव देती है, इस मामले में फेफड़ों में, सक्रिय मेटाबोलाइट 17-बीएमपी के गठन के लिए अग्रणी। 17-बीएमपी की निकासी 120 एल / घंटा है।

रक्त प्लाज्मा से आधा जीवन (T1 / 2) वितरण की मात्रा और प्रणालीगत निकासी के परिमाण पर निर्भर करता है और समय के साथ दवा की एकाग्रता में बदलाव का संकेत देता है। IGCS में, रक्त प्लाज्मा से T1 / 2 व्यापक रूप से भिन्न होता है - 10 मिनट (BDP) से 8-14 घंटे (AF) ()। अन्य IGCS का T1 / 2 काफी छोटा है - 1.5 से 2.8 घंटे (TAA, फ्लुनिसोलाइड और बुडेसोनाइड) और 17-BMP के लिए 2.7 घंटे। Fluticasone में, अंतःशिरा प्रशासन के बाद T1 / 2 7-8 घंटे है, जबकि परिधीय कक्ष से साँस लेने के बाद, यह आंकड़ा 10 घंटे है। अन्य डेटा हैं, उदाहरण के लिए, यदि अंतःशिरा प्रशासन के बाद रक्त प्लाज्मा से T1 / 2 2.7 (1.4-5.4) घंटे के बराबर था, तो परिधीय कक्ष से T1 / 2, तीन-चरण मॉडल के अनुसार गणना की गई, औसतन 14 । 4 घंटे (12.5-16.7 घंटे), जो फेफड़ों से दवा के अपेक्षाकृत तेजी से अवशोषण से जुड़ा है - टी 1/2 2 (1.6-2.5) एच इसकी धीमी प्रणालीगत उन्मूलन की तुलना में। उत्तरार्द्ध इसके दीर्घकालिक उपयोग के दौरान दवा के संचय का कारण बन सकता है, जो कि डिस्कखालर के माध्यम से एएफ के सात-दिवसीय प्रशासन के बाद दिन में 2 बार 1000 माइक्रोग्राम की खुराक पर 12 स्वस्थ स्वयंसेवकों को दिखाया गया था, जिसमें एएफ की एकाग्रता थी। रक्त प्लाज्मा में 1000 एमसीजी की एकल खुराक के बाद एकाग्रता की तुलना में 1.7 गुना की वृद्धि हुई। संचय के साथ प्लाज्मा कोर्टिसोल दमन (95% बनाम 47%) में वृद्धि हुई थी।

निष्कर्ष

इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की जैवउपलब्धता दवा के अणु पर, श्वसन पथ तक दवा पहुंचाने की प्रणाली पर, साँस लेने की तकनीक आदि पर निर्भर करती है। आईसीएस के स्थानीय प्रशासन के साथ, श्वसन से दवाओं का बेहतर अवशोषण होता है। पथ, वे श्वसन पथ के ऊतकों में लंबे समय तक बने रहते हैं, और दवाओं की उच्च चयनात्मकता, विशेष रूप से फ्लाइक्टासोन, सुनिश्चित की जाती है। प्रोपियोनेट और ब्यूसोनाइड, बेहतर प्रभाव / जोखिम अनुपात और दवाओं का उच्च चिकित्सीय सूचकांक। श्वसन पथ के ऊतकों में फैटी एसिड द्वारा बुडेसोनाइड के इंट्रासेल्युलर एस्टरीफिकेशन से स्थानीय प्रतिधारण और निष्क्रिय के "डिपो" का निर्माण होता है, लेकिन धीरे-धीरे मुक्त ब्योसोनाइड को पुन: उत्पन्न करता है। इसके अलावा, संयुग्मित बुडेसोनाइड की एक बड़ी इंट्रासेल्युलर आपूर्ति और संयुग्मित रूप से मुक्त ब्योसोनाइड की क्रमिक रिहाई रिसेप्टर की संतृप्ति और बुडेसोनाइड की विरोधी भड़काऊ गतिविधि को लम्बा खींच सकती है, इसके बावजूद जीसीएस रिसेप्टर के लिए फ्लूटिकासोन प्रोपियोनेट और बीक्लोमेथासोन की तुलना में इसकी कम आत्मीयता है। मोनोप्रोपियोनेट। आज तक, एक बहुत ही आशाजनक और अत्यधिक प्रभावी दवा मोमेटासोन फ्यूरोएट के फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनों पर अलग-अलग डेटा हैं, जो साँस लेने पर जैवउपलब्धता की अनुपस्थिति में अस्थमा के रोगियों में उच्च विरोधी भड़काऊ गतिविधि प्रदर्शित करता है।

लंबे समय तक एक्सपोजर और रिसेप्टर की देरी से संतृप्ति श्वसन पथ में बुडेसोनाइड और फ्लूटिकासोन की विरोधी भड़काऊ गतिविधि को लम्बा खींचती है, जो दवाओं के एकल नुस्खे के आधार के रूप में काम कर सकती है।

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साहित्य

अस्थमा में, इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग किया जाता है, जिनमें प्रणालीगत स्टेरॉयड के अधिकांश दुष्प्रभाव नहीं होते हैं। जब साँस के कॉर्टिकोस्टेरॉइड अप्रभावी होते हैं, तो प्रणालीगत उपयोग के लिए ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स जोड़े जाते हैं। IGCS ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार के लिए दवाओं का मुख्य समूह है।

वर्गीकरणरासायनिक संरचना के आधार पर साँस के ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स:

गैर halogenated

बुडेसोनाइड (पल्मिकॉर्ट, बेनाकोर्ट)

साइकिलसोनाइड (अल्वेस्को)

क्लोरीनयुक्त

Beclomethasone dipropionate (Becotide, Beclodjet, Clenil, Beclazone Eco, Beclazone Eco Easy Breath)

मोमेटासोन फ्यूरोएट (एस्मोनेक्स)

फ्लोरिनेटेड

फ्लुनिसोलाइड (इंगाकोर्ट)

ट्रायमसेनोलोन एसीटोनाइड

अज़मोकोर्ट

Fluticasone propionate (Flixotide)

आईसीएस का विरोधी भड़काऊ प्रभाव भड़काऊ कोशिकाओं की गतिविधि के दमन, साइटोकिन्स के उत्पादन में कमी, एराकिडोनिक एसिड के चयापचय में हस्तक्षेप और प्रोस्टाग्लैंडीन और ल्यूकोट्रिएन के संश्लेषण, माइक्रोवैस्कुलचर वाहिकाओं की पारगम्यता में कमी के साथ जुड़ा हुआ है। भड़काऊ कोशिकाओं के प्रत्यक्ष प्रवास और सक्रियण की रोकथाम, और चिकनी पेशी β-रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता में वृद्धि। इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स भी एंटी-इंफ्लेमेटरी प्रोटीन लिपोकोर्टिन -1 के संश्लेषण को बढ़ाते हैं, इंटरल्यूकिन -5 को रोककर, ईोसिनोफिल के एपोप्टोसिस को बढ़ाते हैं, जिससे उनकी संख्या कम हो जाती है, और सेल झिल्ली के स्थिरीकरण की ओर ले जाता है। प्रणालीगत ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स के विपरीत, ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स लिपोफिलिक होते हैं, एक छोटा आधा जीवन होता है, जल्दी से निष्क्रिय हो जाता है, और एक स्थानीय (सामयिक) प्रभाव होता है, जिसके कारण उनके पास न्यूनतम प्रणालीगत अभिव्यक्तियाँ होती हैं। सबसे महत्वपूर्ण संपत्ति लिपोफिलिसिटी है, जिसके कारण आईसीएस श्वसन पथ में जमा हो जाता है, ऊतकों से उनकी रिहाई धीमी हो जाती है और ग्लूकोकार्टिकोइड रिसेप्टर के लिए उनकी आत्मीयता बढ़ जाती है। आईसीएस की फुफ्फुसीय जैवउपलब्धता फेफड़ों में प्रवेश करने वाली दवा के प्रतिशत पर निर्भर करती है (जो कि इस्तेमाल किए गए इनहेलर के प्रकार और सही इनहेलेशन तकनीक द्वारा निर्धारित की जाती है), एक वाहक की उपस्थिति या अनुपस्थिति (इनहेलर जिसमें फ़्रीऑन नहीं होता है, के सर्वोत्तम परिणाम होते हैं) ), और श्वसन पथ में दवा का अवशोषण।

कुछ समय पहले तक, साँस के कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की प्रमुख अवधारणा एक चरणबद्ध दृष्टिकोण की अवधारणा थी, जिसका अर्थ है कि रोग के अधिक गंभीर रूपों में, साँस के कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की उच्च खुराक निर्धारित की जाती है। आईसीएस (एमसीजी) की समतुल्य खुराक:

अंतर्राष्ट्रीय नाम कम खुराक मध्यम खुराक उच्च खुराक

बेक्लोमीथासोन डिप्रोपियोनेट 200-500 500-1000 1000

बुडेसोनाइड 200-400 400-800 800

फ्लुनिसोलाइड 500-1000 1000-2000 2000

Fluticasone प्रोपियोनेट 100-250 250-500 500

ट्रायम्सिनोलोन एसीटोनाइड 400-1000 1000-2000 2000

भड़काऊ प्रक्रिया के दीर्घकालिक नियंत्रण के लिए चिकित्सा का आधार आईसीएस है, जो किसी भी गंभीरता के लगातार ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए उपयोग किया जाता है और आज तक ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए पहली पंक्ति का उपचार है। एक चरणबद्ध दृष्टिकोण की अवधारणा के अनुसार: "अस्थमा के पाठ्यक्रम की गंभीरता जितनी अधिक होगी, साँस के स्टेरॉयड की बड़ी खुराक का उपयोग किया जाना चाहिए।" कई अध्ययनों से पता चला है कि जिन रोगियों ने बीमारी की शुरुआत के 2 साल के भीतर आईसीएस के साथ इलाज शुरू किया, उन्होंने 5 साल या उससे अधिक समय के बाद ऐसी चिकित्सा शुरू करने वालों की तुलना में अस्थमा के लक्षणों के नियंत्रण में सुधार करने में महत्वपूर्ण लाभ दिखाया।

आईसीएस और लंबे समय से अभिनय करने वाले β2-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट के संयोजन

सिम्बिकॉर्ट टर्बुहेलर

इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और लंबे समय तक β2-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट के निश्चित संयोजन होते हैं जो एक बुनियादी चिकित्सा एजेंट और एक रोगसूचक एजेंट को मिलाते हैं। जीआईएनए की वैश्विक रणनीति के अनुसार, ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए बुनियादी चिकित्सा के लिए निश्चित संयोजन सबसे प्रभावी साधन हैं, क्योंकि वे एक हमले को दूर करने की अनुमति देते हैं और साथ ही एक चिकित्सीय एजेंट भी हैं। सबसे लोकप्रिय दो ऐसे निश्चित संयोजन हैं:

सैल्मेटेरोल + फ्लूटिकासोन (सेरेटाइड 25/50, 25/125 और 25/250 एमसीजी/खुराक, सेरेटाइड मल्टीडिस्क 50/100, 50/250 और 50/500 एमसीजी/खुराक)

फॉर्मोटेरोल + बुडेसोनाइड (सिम्बिकॉर्ट टर्बुहालर 4.5/80 और 4.5/160 एमसीजी/खुराक)

सेरेटाइड। "मल्टीडिस्क"

सेरेटाइड में एक मीटर्ड-डोज़ एरोसोल इनहेलर में 25 एमसीजी/खुराक की खुराक पर सैल्मेटेरोल और मल्टीडिस्क मशीन में 50 एमसीजी/खुराक होता है। सैल्मेटेरोल की अधिकतम स्वीकार्य दैनिक खुराक 100 एमसीजी है, यानी सेरेटाइड के उपयोग की अधिकतम आवृत्ति एक मीटर्ड-डोज़ इनहेलर के लिए 2 बार सांस और मल्टीडिस्क डिवाइस के लिए 2 बार 1 सांस है। यह सिम्बिकॉर्ट को उस स्थिति में एक फायदा देता है जब आईसीएस की खुराक बढ़ाना आवश्यक हो। सिम्बिकॉर्ट में फॉर्मोटेरोल होता है, जिसकी अधिकतम स्वीकार्य दैनिक खुराक 24 एमसीजी है, जिससे सिम्बिकॉर्ट को दिन में 8 बार तक लेना संभव हो जाता है। स्मार्ट अध्ययन ने प्लेसबो की तुलना में सैल्मेटेरोल के उपयोग से जुड़े जोखिम की पहचान की। इसके अलावा, फॉर्मोटेरोल का निर्विवाद लाभ यह है कि यह साँस लेना के तुरंत बाद कार्य करना शुरू कर देता है, न कि 2 घंटे के बाद, जैसे सैल्मेटेरोल।