एच के एटपेस अवरोधक। प्रोटॉन पंप अवरोधक: दवाओं के एक समूह का अवलोकन। प्रोटॉन पंप अवरोधकों की तुलना

प्रोटॉन पंप अवरोधक (समानार्थक शब्द: प्रोटॉन पंप अवरोधक, प्रोटॉन पंप अवरोधक, प्रोटॉन पंप अवरोधक; प्रोटॉन पंप अवरोधक, अवरोधक) एच+/क+ -ATPase, हाइड्रोजन पंप ब्लॉकर्स, PPIs, PPIs, आदि) - पार्श्विका कोशिकाओं में प्रोटॉन पंप के अवरुद्ध होने के कारण हाइड्रोक्लोरिक एसिड के उत्पादन को कम करके जठरांत्र संबंधी मार्ग के एसिड-निर्भर रोगों के उपचार के लिए अभिप्रेत एंटीसेकेरेटरी दवाएं गैस्ट्रिक म्यूकोसा - एच+/क+ -एटीपीस।

आधुनिक शारीरिक-चिकित्सीय-रासायनिक वर्गीकरण दवाओं (एटीसी) के अनुसार प्रोटॉन पंप निरोधी (आईपीपी) अनुभाग में शामिल हैं ए 02बीसमूह के लिए "गैस्ट्रोएसोफेगल रिफ्लक्स के उपचार के लिए एंटीऑलसर ड्रग्स और ड्रग्स" ए 02ईसा पूर्व"प्रोटॉन पंप निरोधी"। यह सात प्रोटॉन पंप अवरोधकों के लिए अंतरराष्ट्रीय जेनेरिक नामों को सूचीबद्ध करता है (पहले छह अमेरिका और रूसी संघ में स्वीकृत हैं; सातवां, डेक्सराबेप्राजोल, वर्तमान में उपयोग के लिए अनुमोदित नहीं है):

• ए 02ईसा पूर्व 01 ओमेप्राज़ोल
• ए 02ईसा पूर्व 02 पैंटोप्राजोल
• ए 02ईसा पूर्व 03 लैंसोप्राजोल
• ए 02ईसा पूर्व 04 रैबेप्राजोल
• ए 02ईसा पूर्व 05 एसोमप्राजोल
• ए 02ईसा पूर्व 06 डेक्सलांसोप्राजोल
• ए 02ईसा पूर्व 07 डेक्सराबेप्राजोल

विभिन्न एंटीबायोटिक दवाओं के संयोजन में प्रोटॉन पंप अवरोधकों को भी समूह में रखा गया है ए 02बीडीउन्मूलन के लिए दवाओं का संयोजन हैलीकॉप्टर पायलॉरी».

कई नए प्रोटॉन पंप अवरोधकों पर भी डेटा प्रकाशित किया गया है, जो वर्तमान में विकास और नैदानिक ​​​​परीक्षणों के विभिन्न चरणों में हैं (टेनाटोप्राज़ोल, डीलैंसोप्राज़ोल, इलाप्राज़ोल, आदि)।

प्रोटॉन पंप अवरोधक वर्तमान में सबसे प्रभावी दवाओं के रूप में पहचाने जाते हैं जो हाइड्रोक्लोरिक एसिड के उत्पादन को दबाते हैं।

प्रोटॉन पंप अवरोधकों का व्यापक रूप से जठरांत्र संबंधी मार्ग के एसिड-निर्भर रोगों के उपचार में नैदानिक ​​​​अभ्यास में उपयोग किया जाता है (जब उन्मूलन आवश्यक हो)। हैलीकॉप्टर पायलॉरी), जैसे कि:

- गैस्ट्रोओसोफेगल रिफ्लक्स रोग (जीईआरडी);

- गैस्ट्रिक और / या ग्रहणी संबंधी अल्सर;

- ज़ोलिंगर-एलिसन सिंड्रोम;

- गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं के उपयोग के कारण गैस्ट्रिक म्यूकोसा को नुकसान;

- विभिन्न उत्पत्ति के जठरांत्र संबंधी रक्तस्राव

- कार्यात्मक अपच;

एंटीबायोटिक दवाओं के साथ चौगुनी या ट्रिपल थेरेपी।

प्रोटॉन पंप अवरोधकों को सामान्य संज्ञाहरण (मेंडेलसोहन सिंड्रोम) के दौरान अम्लीय पेट की सामग्री को श्वसन पथ में प्रवेश करने से रोकने के लिए भी संकेत दिया जाता है।

प्रोटॉन पंप अवरोधक "लेपित गोलियां", "कैप्सूल", "एंटरिक कैप्सूल" (पीपीआई, एसोमेप्राज़ोल को छोड़कर, अम्लीय पेट सामग्री के प्रभाव के लिए अस्थिर हैं), साथ ही साथ "तैयारी के लिए लियोफिलिसेट" जैसे खुराक रूपों में उपलब्ध हैं। जलसेक के समाधान के लिए", "जलसेक के समाधान के लिए पाउडर"। अंतःशिरा प्रशासन के लिए पैरेन्टेरल रूपों को विशेष रूप से उन मामलों में उपचार के लिए संकेत दिया जाता है जहां दवा का मौखिक प्रशासन मुश्किल होता है।

रासायनिक संरचना के अनुसार, सभी पीपीआई बेंज़िमिडाज़ोल के व्युत्पन्न होते हैं और इनमें एक एकल आणविक कोर होता है।

वास्तव में, वे सभी पाइरीडीन और बेंज़िमिडाज़ोल के छल्ले पर केवल रासायनिक रेडिकल्स में भिन्न होते हैं, जो अव्यक्त अवधि की अवधि, दवा की कार्रवाई की अवधि और सुविधाओं के संबंध में उनके व्यक्तिगत गुणों को निर्धारित करते हैं। पीएच-चयनात्मकता, एक साथ ली गई अन्य दवाओं के साथ परस्पर क्रिया आदि।

Esomeprazole, dexlansoprazole और dexarabeprazole क्रमशः omeprazole, lansoprazole और rabeprazole के ऑप्टिकल आइसोमर्स हैं। इस संशोधन के कारण, उनकी जैविक गतिविधि अधिक होती है।

विभिन्न प्रोटॉन पंप अवरोधकों की क्रिया का तंत्र समान है, और वे मुख्य रूप से उनके फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स में भिन्न होते हैं।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि, हालांकि सभी प्रोटॉन पंप अवरोधकों में क्रिया का एक ही तंत्र होता है, जो उनके नैदानिक ​​​​प्रभावों की समानता सुनिश्चित करता है, हालांकि, उनमें से प्रत्येक में फार्माकोकाइनेटिक विशेषताएं होती हैं (तालिका देखें), जो उनके व्यक्तिगत गुणों को निर्धारित करती है और काम कर सकती है चिकित्सा को निर्धारित और संचालित करते समय चुनने का आधार, हालांकि, आनुवंशिक रूप से निर्धारित चयापचय के प्रकार के आधार पर, पीपीआई के फार्माकोकाइनेटिक्स और रक्त में उनकी एकाग्रता विभिन्न रोगियों में काफी भिन्न हो सकती है।

मेज। पीपीआई फार्माकोकाइनेटिक्स

उदाहरण के लिए, ओमेप्राज़ोल के लिए न्यूनतम निरोधात्मक एकाग्रता 25-50 मिलीग्राम / एल, लैंसोप्राज़ोल - 0.78-6.25 मिलीग्राम / एल, पैंटोप्राज़ोल - 128 मिलीग्राम / एल है।

तुलनात्मक अध्ययनों के परिणामों के अनुसार, इस तथ्य पर ध्यान दिया जाना चाहिए कि ओमेप्राज़ोल और एसोमप्राज़ोल में, प्रशासन के पहले दिनों के दौरान फार्माकोकाइनेटिक्स बढ़ जाते हैं, जिसके बाद वे एक पठार तक पहुँच जाते हैं, जबकि लैंसोप्राज़ोल, पैंटोप्राज़ोल और रबप्राज़ोल में वे नहीं बदलते हैं, स्थिर रहता है।

इस तथ्य पर भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि पीपीआई प्रभाव के विकास की दर निर्धारित करने वाला मुख्य संकेतक उनकी जैव उपलब्धता है। उदाहरण के लिए, यह दिखाया गया है कि ओमेप्राज़ोल में सबसे कम जैव उपलब्धता है (पहली खुराक के बाद, यह 30-40% है और 7 वीं खुराक से बढ़कर 60-65% हो जाती है)। इसके विपरीत, लैंसोप्राजोल की प्रारंभिक खुराक की जैवउपलब्धता 80-90% है, जिससे इस दवा की कार्रवाई तेजी से शुरू होती है।

इस प्रकार, जैसा कि कई शोधकर्ताओं ने उल्लेख किया है, चिकित्सा के शुरुआती चरणों में, लैंसोप्राज़ोल के प्रभाव की शुरुआत की गति में कुछ फायदे हैं, जो संभावित रूप से उपचार के लिए रोगी के पालन को बढ़ाता है।

हालांकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि वर्तमान में नैदानिक ​​​​अभ्यास में उपयोग की जाने वाली विभिन्न पीपीआई तैयारी केवल उपचार के पहले दिनों में नैदानिक ​​​​प्रभाव की शुरुआत की दर में भिन्न होती है, और प्रशासन के 2-3 वें सप्ताह तक, ये अंतर खो जाते हैं।

आवेदन के अभ्यास के लिए एक आवश्यक क्षण है, उदाहरण के लिए, ऐसा क्षण जब एंटासिड का सेवन, भोजन की तरह, पैंटोप्राज़ोल के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं करता है। सुक्रालफेट और भोजन का सेवन लैंसोप्राजोल के अवशोषण को बदल सकता है। ओमेप्राज़ोल के फार्माकोकाइनेटिक्स को भोजन के सेवन से बदला जा सकता है लेकिन तरल एंटासिड द्वारा नहीं। इसलिए, लैंसोप्राज़ोल और ओमेप्राज़ोल भोजन से 30 मिनट पहले लिया जाता है, और पैंटोप्राज़ोल और रबप्राज़ोल - भोजन की परवाह किए बिना।

यह स्थापित किया गया है कि सभी पीपीआई के लिए, एंटीसेकेरेटरी प्रभाव की अवधि रक्त प्लाज्मा में दवा की एकाग्रता से संबंधित नहीं है, लेकिन एकाग्रता-समय फार्माकोकाइनेटिक वक्र के तहत क्षेत्र के साथ ( एयूसी), प्रोटॉन पंप तक पहुंचने वाली दवा की मात्रा को दर्शाता है। तुलनात्मक अध्ययनों में पाया गया है कि सभी पीपीआई की पहली खुराक के बाद उच्चतम दर एयूसीपैंटोप्राजोल में था. एसोमप्राजोल में, यह कम था, लेकिन, धीरे-धीरे बढ़ रहा था, 7 वीं खुराक से, यह थोड़ा अधिक था एयूसीपैंटोप्राज़ोल। अनुक्रमणिका एयूसीसभी तुलनात्मक पीपीआई में ओमेप्राज़ोल सबसे कम था।

इसलिए, - ओमेप्राज़ोल को दिन में 2 बार निर्धारित किया जाना चाहिए, - और उच्चतम दर वाली दवाएं एयूसी(पैंटोप्राज़ोल और एसोमेप्राज़ोल) अधिकांश रोगियों के लिए यह एक बार लेने के लिए पर्याप्त है। यह ध्यान दिया जाता है कि उपरोक्त रोगियों की एक निश्चित संख्या के लिए लैंसोप्राज़ोल और रबप्राज़ोल को जिम्मेदार ठहराया जा सकता है।

हालांकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि इस तथ्य का नैदानिक ​​​​महत्व मुख्य रूप से विभिन्न पीपीआई लेने की आवृत्ति तक कम हो जाता है, और दवा लेने की आवृत्ति, बदले में, उपचार के लिए रोगी के पालन की समस्या से जुड़ी होती है।

लेकिन, एक ही समय में, यह अभी भी ध्यान में रखा जाना चाहिए कि अलग-अलग प्रोटॉन पंप अवरोधकों के लिए, और व्यक्तिगत रूप से 1 से 12 दिनों तक, एंटीसेकेरेटरी प्रभाव की अवधि में एक महत्वपूर्ण भिन्नता है। इसलिए, प्रत्येक रोगी के लिए व्यक्तिगत रूप से प्रशासन की व्यक्तिगत लय और दवाओं की खुराक का निर्धारण इंट्रागैस्ट्रिक के नियंत्रण में किया जाना चाहिए। पीएच-मेट्रिक्स।

विभिन्न पीपीआई तैयारियों के बीच एक महत्वपूर्ण अंतर उनका है पीएच- चयनात्मकता। यह ज्ञात है कि सभी पीपीआई का चयनात्मक संचय और तेजी से सक्रियण केवल एक अम्लीय वातावरण में होता है। सक्रिय पदार्थ में उनके रूपांतरण की दर बढ़ने के साथ पीएचमूल्य पर निर्भर करता है आरपाइरीडीन की संरचना में नाइट्रोजन के लिए Ka. यह पाया गया कि पैंटोप्राज़ोल के लिए आरओमेप्राज़ोल, एसोमप्राज़ोल और लैंसोप्राज़ोल के लिए का 3.0 है - 4, रबप्राज़ोल के लिए - 4.9। इसका मतलब है कि पीएच 1.0-2.0 स्रावी नलिकाओं के लुमेन में, सभी पीपीआई चुनिंदा रूप से वहां जमा होते हैं, जल्दी से सल्फेनामाइड में बदल जाते हैं और समान रूप से प्रभावी रूप से कार्य करते हैं। वृद्धि के साथ पीएचपीपीआई परिवर्तन धीमा हो जाता है: पैंटोप्राज़ोल की सक्रियता दर 2 गुना कम हो जाती है जब पीएच 3.0 ओमेप्राज़ोल, एसोमप्राज़ोल और लैंसोप्राज़ोल - पर पीएच 4.0 रबप्राजोल - पर पीएच 4.9. पैंटोप्राज़ोल व्यावहारिक रूप से सक्रिय रूप में नहीं बदलता है जब पीएच 4.0 ओमेप्राज़ोल, एसोमप्राज़ोल और लैंसोप्राज़ोल - साथ पीएच 5.0 जब रबप्राजोल सक्रियण अभी भी प्रगति पर है। इस प्रकार, पैंटोप्राज़ोल सबसे अधिक है पीएच-चयनात्मक, और रबप्राजोल - कम से कम पीएच- चयनात्मक पीपीआई।

इस संबंध में, यह दिलचस्प है कि कुछ लेखक, रबप्राजोल की एक विस्तृत श्रृंखला में सक्रिय होने की क्षमता पीएचइसके लाभ के रूप में माना जाता है, क्योंकि यह तेजी से एंटीसेकेरेटरी प्रभाव से जुड़ा हुआ है। दूसरों के अनुसार, कम पीएचरबप्राजोल की चयनात्मकता इसका नुकसान है। यह इस तथ्य के कारण है कि पीपीआई (सल्फेनामाइड्स) के प्रतिक्रियाशील रूप संभावित रूप से न केवल के साथ बातचीत करने में सक्षम हैं श्री-प्रोटॉन पंप के सिस्टीन समूह, लेकिन किसी के साथ भी श्री-जीव समूह। वर्तमान में, पार्श्विका कोशिकाओं के अतिरिक्त, प्रोटॉन पंप ( एच + /प्रति+ - या एच + /ना+ -ATPase) कोशिकाओं और अन्य अंगों और ऊतकों में पाए गए: आंत के उपकला में, पित्ताशय की थैली; गुर्दे की नली; कॉर्नियल उपकला; मांसपेशियों में; प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाएं (न्यूट्रोफिल, मैक्रोफेज और लिम्फोसाइट्स); ऑस्टियोक्लास्ट, आदि। इसका मतलब यह है कि यदि पीपीआई पार्श्विका कोशिका के स्रावी नलिकाओं के बाहर सक्रिय होते हैं, तो वे इन सभी संरचनाओं को प्रभावित कर सकते हैं। शरीर की कोशिकाओं में एक अम्लीय वातावरण (लाइसोसोम, न्यूरोसेकेरेटरी ग्रैन्यूल और एंडोसोम) वाले अंग होते हैं, जहां पीएच 4.5-5.0 - इसलिए, वे पीपीआई (विशेष रूप से, रबप्राजोल) के लिए संभावित लक्ष्य हो सकते हैं।

इससे यह निष्कर्ष निकला कि पार्श्विका कोशिका के स्रावी नलिकाओं में चयनात्मक संचय के लिए आरका आईपीपी इष्टतम रूप से 4.5 से नीचे होना चाहिए।

यह अंतर है पीएचप्रोटॉन पंप अवरोधकों की -चयनात्मकता को उनके दीर्घकालिक उपयोग के दौरान पीपीआई के संभावित दुष्प्रभावों के लिए एक रोगजनक तंत्र के रूप में भी चर्चा की जाती है। इस प्रकार, रिक्तिका को अवरुद्ध करने की संभावना एच+ -न्युट्रोफिल का ATPase, जो रोगी की संक्रमण के प्रति संवेदनशीलता को बढ़ा सकता है। इसलिए, विशेष रूप से, पीपीआई थेरेपी की पृष्ठभूमि के खिलाफ, समुदाय-अधिग्रहित निमोनिया के बढ़ते जोखिम का वर्णन किया गया है, हालांकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि इस तरह की जटिलता लंबी अवधि के उपचार के साथ नहीं, बल्कि केवल प्रारंभिक अवधि में होती है। पीपीआई का उपयोग।

इस तथ्य पर भी ध्यान देना चाहिए कि पीपीआई का चिकित्सीय प्रभाव शरीर से दवाओं के उत्सर्जन की दर पर काफी हद तक निर्भर करता है। रूस में अनुमत प्रोटॉन पंप अवरोधकों का चयापचय मुख्य रूप से की भागीदारी के साथ यकृत में होता है सीवाईपी 2सी 9, सीवाईपी 2सी 19, सीवाईपी 2डी 6 और सीवाईपी 3ए 4, - साइटोक्रोम isoenzymes आर 450. साइटोक्रोम प्रणाली के जीनों का बहुरूपता सीवाईपी 2से 19 इस तथ्य में एक निर्धारण कारक है कि रोगियों में पीपीआई के एंटीसेकेरेटरी प्रभाव की शुरुआत और अवधि की दर काफी भिन्न होती है।

यह पाया गया कि रूसी आबादी में, जीन उत्परिवर्तन की व्यापकता सीवाईपी 2सी 19 एन्कोडिंग पीपीआई चयापचय (होमोज़ाइट्स, कोई उत्परिवर्तन नहीं, - तेज पीपीआई चयापचय; हेटेरोजाइट्स, एक उत्परिवर्तन; दो उत्परिवर्तन, - धीमी चयापचय), कोकेशियान जाति के प्रतिनिधियों के लिए वे मंगोलोइड जाति के लिए 50.6%, 40.5% और 3.3% हैं - 34.0 %, 47.6% और 18.4%, क्रमशः। इस प्रकार, यह पता चला है कि 8.3 से 20.5% रोगी पीपीआई की एकल खुराक के लिए प्रतिरोधी हैं।

अपवाद रबप्राजोल है, जिसका चयापचय isoenzymes की भागीदारी के बिना होता है। सीवाईपी 2सी 19 और सीवाईपी 3ए 4, जाहिरा तौर पर पहले आवेदन के बाद इसकी जैव उपलब्धता के निरंतर मूल्य का कारण क्या है, साथ ही साइटोक्रोम सिस्टम के माध्यम से चयापचय की जाने वाली दवाओं के साथ इसकी कम से कम बातचीत पी 450 और जीन एन्कोडिंग के बहुरूपता पर कम से कम निर्भरता isoform 2 सी 19 अन्य प्रोटॉन पंप अवरोधकों की तुलना में। अन्य दवाओं की तुलना में कम रैबेप्राजोल अन्य दवाओं के चयापचय (विनाश) को प्रभावित करता है।

ओमेप्राज़ोल और एसोमप्राज़ोल की निकासी अन्य पीपीआई की तुलना में काफी कम है, जिससे ओमेप्राज़ोल और इसके स्टीरियोइसोमर एसोमप्राज़ोल की जैव उपलब्धता में वृद्धि होती है।

कई रोगियों में देखी गई "प्रोटॉन पंप अवरोधकों का प्रतिरोध", "रात में एसिड की सफलता", आदि जैसी घटनाएं न केवल आनुवंशिक कारकों के कारण हो सकती हैं, बल्कि जीव की स्थिति की अन्य विशेषताओं के कारण भी हो सकती हैं।

प्रोटॉन पंप अवरोधकों के साथ उपचार के बारे में बोलते हुए, निश्चित रूप से, उनके उपयोग की सुरक्षा की समस्या पर ध्यान देना चाहिए। इस समस्या के दो पहलू हैं: एक वर्ग के रूप में पीपीआई की सुरक्षा और व्यक्तिगत दवाओं की सुरक्षा।

प्रोटॉन पंप अवरोधकों के उपयोग से होने वाले दुष्प्रभावों को दो समूहों में विभाजित किया जा सकता है: चिकित्सा के छोटे पाठ्यक्रमों के साथ देखे गए दुष्प्रभाव, और वे जो इन दवाओं के दीर्घकालिक उपयोग के साथ होते हैं।

चिकित्सा के संक्षिप्त (3 महीने तक) पाठ्यक्रमों में प्रोटॉन पंप अवरोधकों की सुरक्षा प्रोफ़ाइल बहुत अधिक है। अक्सर, चिकित्सा के छोटे पाठ्यक्रमों के साथ, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र से साइड इफेक्ट होते हैं, जैसे सिरदर्द, थकान, चक्कर आना, और जठरांत्र संबंधी मार्ग (दस्त या कब्ज) से। दुर्लभ मामलों में, एलर्जी प्रतिक्रियाएं (त्वचा लाल चकत्ते, ब्रोन्कोस्पास्म) नोट की जाती हैं। ओमेप्राज़ोल के अंतःशिरा प्रशासन के साथ, दृश्य और श्रवण हानि के मामलों का वर्णन किया गया है।

यह पाया गया है कि लंबे समय तक (विशेषकर कई वर्षों तक) प्रोटॉन पंप ब्लॉकर्स के निरंतर उपयोग के साथ, जैसे ओमेप्राज़ोल, लैंसोप्राज़ोल और पैंटोप्राज़ोल, गैस्ट्रिक म्यूकोसा के एंटरोक्रोमफिन कोशिकाओं के हाइपरप्लासिया या एट्रोफिक गैस्ट्रिटिस की प्रगति होती है। यह नोट किया गया था कि गांठदार हाइपरप्लासिया विकसित होने का जोखिम ईसीएल-सेल्स विशेष रूप से उच्च हो जाते हैं जब सीरम गैस्ट्रिन का स्तर 500 पीजी / एमएल से अधिक हो जाता है।

इन परिवर्तनों को आमतौर पर पीपीआई की उच्च खुराक (कम से कम 40 मिलीग्राम ओमेप्राज़ोल, 80 मिलीग्राम पैंटोप्राज़ोल, 60 मिलीग्राम लैंसोप्राज़ोल) के दीर्घकालिक उपयोग के साथ स्पष्ट किया जाता है। बड़ी खुराक के लंबे समय तक उपयोग के साथ, विटामिन के अवशोषण के स्तर में भी कमी देखी गई। बी 12 .

निष्पक्षता में, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि व्यवहार में प्रोटॉन पंप अवरोधकों की ऐसी उच्च खुराक के दीर्घकालिक रखरखाव की आवश्यकता आमतौर पर केवल ज़ोलिंगर-एलिसन सिंड्रोम वाले रोगियों में और गंभीर इरोसिव-अल्सरेटिव एसोफैगिटिस वाले रोगियों में होती है। गैस्ट्रोएंटरोलॉजी में औषधीय उत्पादों की समिति के अनुसार एफडीए (फूड एंड ड्रैग एडमिनिस्ट्रेशन, यूएसए), "... पीपीआई के दीर्घकालिक उपयोग के साथ एट्रोफिक गैस्ट्रिटिस, आंतों के मेटाप्लासिया या गैस्ट्रिक एडेनोकार्सिनोमा के विकास के जोखिम में कोई उल्लेखनीय वृद्धि नहीं हुई है।" इसलिए, हम सुरक्षित रूप से कह सकते हैं कि, सामान्य तौर पर, इन दवाओं की एक अच्छी सुरक्षा प्रोफ़ाइल होती है।

उपचार की सुरक्षा की एक महत्वपूर्ण समस्या पीपीआई के साथ लेने पर दवाओं के प्रभाव को बदलने की संभावना है। पीपीआई के बीच साइटोक्रोम सिस्टम के लिए पैंटोप्राज़ोल को सबसे कम आत्मीयता पाया गया है। पी 450, चूंकि इस प्रणाली में प्रारंभिक चयापचय के बाद, साइटोसोलिक सल्फाट्रांसफेरेज़ के प्रभाव में आगे बायोट्रांसफॉर्म होता है। यह अन्य पीपीआई की तुलना में पैंटोप्राज़ोल के साथ ड्रग-ड्रग इंटरैक्शन की कम क्षमता की व्याख्या करता है। इसलिए, यह माना जाता है कि यदि अन्य बीमारियों के एक साथ उपचार के लिए कई दवाएं लेना आवश्यक है, तो पैंटोप्राजोल का उपयोग सबसे सुरक्षित है।

प्रोटॉन पंप अवरोधकों के साथ उपचार बंद करने पर एक अलग बिंदु और अवांछनीय प्रभावों पर ध्यान दिया जाना चाहिए। उदाहरण के लिए, कई अध्ययनों ने इस बात पर जोर दिया है कि रबप्राजोल को बंद करने के बाद, कोई "रिबाउंड" (वापसी) सिंड्रोम नहीं होता है, अर्थात। पेट में अम्लता के स्तर में कोई प्रतिपूरक तेज वृद्धि नहीं होती है - इस पीपीआई के साथ उपचार के बाद हाइड्रोक्लोरिक एसिड का स्राव धीरे-धीरे (5-7 दिनों के भीतर) बहाल हो जाता है। "वापसी सिंड्रोम", 40 मिलीग्राम की खुराक पर रोगियों को निर्धारित एसोमप्राजोल के उन्मूलन के साथ अधिक स्पष्ट है।

विभिन्न प्रोटॉन पंप अवरोधकों की उपरोक्त सभी विशेषताओं को ध्यान में रखते हुए (आनुवांशिकी से जुड़ी चयापचय विशेषताएं, प्रतिरोध के कारण, रात के समय "एसिड ब्रेकथ्रू" आदि की संभावना), हम यह निष्कर्ष निकाल सकते हैं कि उपचार के लिए कोई भी "सर्वश्रेष्ठ" दवा एसिड से संबंधित रोग मौजूद नहीं हैं। इसलिए, पीपीआई थेरेपी में विफलताओं से बचने के लिए, प्रोटॉन पंप अवरोधकों के चयन और नुस्खे को व्यक्तिगत रूप से और समय पर समायोजित किया जाना चाहिए, उपचार के प्रति प्रतिक्रिया को ध्यान में रखते हुए और यदि आवश्यक हो, तो दवाओं के व्यक्तिगत चयन के साथ होना चाहिए। और उनके सेवन की खुराक नियंत्रण में है। पीएच-मेट्री (दैनिक) पीएच-मेट्री) या गैस्ट्रोस्कोपी।

विभिन्न प्रोटॉन पंप अवरोधकों के साथ दीर्घकालिक उपचार की पृष्ठभूमि के खिलाफ, कुछ पीपीआई के लिए अधिग्रहित (माध्यमिक) प्रतिरोध प्रकट हो सकता है। एक ही दवा के साथ लंबे समय तक उपचार के बाद ऐसा प्रतिरोध ध्यान देने योग्य हो जाता है, जब एक वर्ष या उससे अधिक समय तक निरंतर उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ इसकी प्रभावशीलता काफी कम हो जाती है, लेकिन अन्य पीपीआई के साथ उपचार के लिए रोगियों के स्थानांतरण से उनकी स्थिति में सुधार होता है।

	ओमेप्राज़ोल ऐतिहासिक रूप से पहला प्रोटॉन पंप अवरोधक है
	एसोमेप्राज़ोल - ओमेप्राज़ोल का एस-आइसोमर
	पैंटोप्राज़ोल
	Lansoprazole
	rabeprazole
	Dexlansoprazole लैंसोप्राज़ोल का एक ऑप्टिकल आइसोमर है
	टेनाटोप्राजोल

रासायनिक संरचना के अनुसार, सभी प्रोटॉन पंप अवरोधक बेंज़िमिडाज़ोल के व्युत्पन्न होते हैं और इनमें एक एकल आणविक कोर होता है। प्रोटॉन पंप अवरोधक केवल रासायनिक रेडिकल्स में भिन्न होते हैं, जो उन्हें अव्यक्त अवधि की अवधि, दवा की कार्रवाई की अवधि, पीएच चयनात्मकता की विशेषताएं, एक साथ ली गई अन्य दवाओं के साथ बातचीत आदि के बारे में व्यक्तिगत गुण देते हैं।

प्रोटॉन पंप अवरोधकों के अणु, H + / K + -ATPase अणुओं के निकट पार्श्विका कोशिकाओं के इंट्रासेल्युलर नलिकाओं में जमा होते हैं, कुछ परिवर्तनों के बाद टेट्रासाइक्लिक सल्फेनामाइड में बदल जाते हैं, जो सहसंयोजक एच + / के सिस्टीन समूहों में शामिल होते हैं। K + -ATPase, जिससे बाद वाला आयनों के परिवहन की प्रक्रिया में भाग लेने में असमर्थ हो जाता है।

रचना और रिलीज का रूप।लैंसोप्राजोल। कैप्सूल (30 मिलीग्राम)।

औषधीय प्रभाव।एंटी-अल्सर एजेंट। H + -K + -ATPase का विशिष्ट अवरोधक। पेट में हाइड्रोक्लोरिक एसिड स्राव के अंतिम चरण में कार्य करते हुए, उत्तेजक कारक की प्रकृति की परवाह किए बिना, दवा एसिड उत्पादन को कम कर देती है।

संकेत।तीव्र चरण में ग्रहणी या पेट का पेप्टिक अल्सर, भाटा ग्रासनलीशोथ।

आवेदन पत्र।एक खुराक में दैनिक खुराक 30 मिलीग्राम है। उपचार का कोर्स 4 सप्ताह है, यदि आवश्यक हो, तो उपचार 2-4 सप्ताह तक जारी रखा जा सकता है। थियोफिलाइन प्राप्त करने वाले रोगियों में, लैंसोप्राजोल को सावधानी के साथ और नजदीकी चिकित्सकीय देखरेख में प्रशासित किया जाना चाहिए। दवा विभिन्न साइटोक्रोम पी 450 एंजाइम सिस्टम को शामिल करने का कारण बन सकती है। एल्युमिनियम और मैग्नीशियम हाइड्रॉक्साइड युक्त एंटासिड लैंसोप्राजोल लेने के 2 घंटे बाद लेना चाहिए।

दुष्प्रभाव। शायद ही कभी - दस्त, कब्ज; पृथक मामलों में - त्वचा लाल चकत्ते।

औषधीय प्रभाव।एच + -के + -एटीपीस अवरोधक। पेट में हाइड्रोक्लोरिक एसिड के बेसल और उत्तेजित (उत्तेजना के प्रकार की परवाह किए बिना) स्राव के स्तर को कम करता है। हेलिकोबैक्टर पाइलोरी से जुड़े ग्रहणी संबंधी अल्सर में, गैस्ट्रिक स्राव में इस तरह की कमी से एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति सूक्ष्मजीव की संवेदनशीलता बढ़ जाती है। एच। पाइलोरी के खिलाफ पैंटोप्राजोल की अपनी रोगाणुरोधी गतिविधि है।

संकेत।तीव्र चरण में पेट या ग्रहणी का पेप्टिक अल्सर, ज़ोलिंगर-एलिसन सिंड्रोम, हेलिकोबैक्टर पाइलोरी का उन्मूलन (एंटीबायोटिक चिकित्सा के साथ संयोजन में), भाटा ग्रासनलीशोथ।

आवेदन पत्र।औसत चिकित्सीय खुराक 40 मिलीग्राम / दिन है। अधिकतम खुराक 80 मिलीग्राम / दिन है। चिकित्सा के पाठ्यक्रम की अवधि संकेतों के आधार पर निर्धारित की जाती है, लेकिन यह 8 सप्ताह से अधिक नहीं होनी चाहिए। चिकित्सा शुरू करने से पहले, पेट और अन्नप्रणाली में एक घातक नवोप्लाज्म की संभावना को बाहर रखा जाना चाहिए, क्योंकि पैंटोप्राजोल के उपयोग से लक्षणों की गंभीरता कम हो जाती है और एक सही निदान की स्थापना में देरी हो सकती है।

दुष्प्रभाव।दस्त, सिरदर्द; शायद ही कभी - मतली, ऊपरी पेट में दर्द, पेट फूलना, दाने, खुजली, कमजोरी, चक्कर आना; पृथक मामलों में - शोफ, बुखार, अवसादग्रस्तता की प्रारंभिक अभिव्यक्तियाँ, दृश्य हानि।

अन्य दवाओं के साथ बातचीत।पैंटोप्राज़ोल के एक साथ उपयोग के साथ, यह दवाओं के अवशोषण को बदल सकता है, जिसका अवशोषण गैस्ट्रिक सामग्री (केटोकैनाज़ोल) के पीएच पर निर्भर करता है। इस तथ्य के कारण कि साइटोक्रोम पी 450 एंजाइम सिस्टम द्वारा लीवर में पैंटोप्राजोल को मेटाबोलाइज किया जाता है, उसी एंजाइम सिस्टम द्वारा मेटाबोलाइज की गई दवाओं के साथ ड्रग इंटरेक्शन की संभावना से इंकार नहीं किया जा सकता है।

1.4.4. ओमेप्राज़ोल (ओमेप्राज़ोल)

औषधीय प्रभाव।एच + -के + -एटीपीस अवरोधक। यह पेट के पार्श्विका एक्सोक्रिनोसाइट्स में H + -K + -ATPase की गतिविधि को रोकता है और इस तरह हाइड्रोक्लोरिक एसिड स्राव के अंतिम चरण को रोकता है। यह उत्तेजना की प्रकृति की परवाह किए बिना, बेसल और उत्तेजित स्राव में कमी की ओर जाता है। दवा का प्रभाव जल्दी होता है, ली गई खुराक के आकार पर निर्भर करता है और 20 मिलीग्राम ओमेप्राज़ोल की एकल खुराक के बाद 24 घंटे या उससे अधिक समय तक बना रहता है।

संकेत।तीव्र चरण में पेट और ग्रहणी के पेप्टिक अल्सर, भाटा ग्रासनलीशोथ, ज़ोलिंगर-एलिसन सिंड्रोम।

आवेदन पत्र।एक एकल खुराक 20-40 मिलीग्राम है। दैनिक खुराक 20-40 मिलीग्राम है, उपयोग की आवृत्ति 1-2 बार / दिन है। रोग के गंभीर मामलों में, 40 मिलीग्राम दवा को दिन में 1 बार अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है। उपचार की अवधि - 2-8 सप्ताह। चिकित्सा शुरू करने से पहले, एक घातक प्रक्रिया (विशेषकर गैस्ट्रिक अल्सर वाले रोगियों में) की उपस्थिति को बाहर करना आवश्यक है, क्योंकि दवा के साथ उपचार लक्षणों को मुखौटा कर सकता है और सही निदान में देरी कर सकता है। पेट और ग्रहणी के पेप्टिक अल्सर के तेज होने पर, दवा को सुबह खाली पेट 20 मिलीग्राम 1 बार / दिन की खुराक पर निर्धारित किया जाता है। ग्रहणी संबंधी अल्सर के खराब उपचार वाले मरीजों को ओमेप्राज़ोल को 40 मिलीग्राम 1 बार / दिन की खुराक पर निर्धारित करने की सलाह दी जाती है, जो 4 सप्ताह के भीतर उपचार प्राप्त करने की अनुमति देता है। ग्रहणी संबंधी अल्सर की पुनरावृत्ति की रोकथाम के लिए, 10 मिलीग्राम 1 बार / दिन निर्धारित किया जाता है। यदि आवश्यक हो, तो खुराक को दिन में एक बार 20-40 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है। खराब उपचार वाले रोगियों में गैस्ट्रिक अल्सर की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए, प्रति दिन 20 मिलीग्राम 1 बार निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है। गैस्ट्रिक अल्सर के खराब उपचार वाले मरीजों को ओमेप्राज़ोल 40 मिलीग्राम / दिन निर्धारित करने की सलाह दी जाती है, जो 8 सप्ताह तक निशान प्रदान करेगा। हेलिकोबैक्टर पाइलोरी से जुड़े पेप्टिक अल्सर के लिए, ओमेप्राज़ोल को 40 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर 2 सप्ताह के लिए एमोक्सिसिलिन (2 विभाजित खुराक में 1.5-3 ग्राम) के संयोजन में निर्धारित किया जाता है।

दुष्प्रभाव।तंत्रिका तंत्र पर: शायद ही कभी - चक्कर आना, सिरदर्द, आंदोलन, उनींदापन, अनिद्रा; पेरेस्टेसिया; कुछ मामलों में - अवसाद और मतिभ्रम। पाचन तंत्र पर: शायद ही कभी - शुष्क मुँह, स्वाद की गड़बड़ी, दस्त या कब्ज, स्टामाटाइटिस, पेट दर्द; रक्त प्लाज्मा में यकृत एंजाइमों की गतिविधि में वृद्धि। श्वसन प्रणाली पर: शायद ही कभी - ब्रोन्कोस्पास्म। मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम पर: आर्थ्राल्जिया, मांसपेशियों में कमजोरी, मायलगिया। हेमटोपोइएटिक प्रणाली पर: शायद ही कभी - ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया। त्वचा की प्रतिक्रियाएं: दाने, पित्ती, खुजली, एरिथेमा मल्टीफॉर्म। अन्य: धुंधली दृष्टि, परिधीय शोफ, पसीना बढ़ जाना, बुखार।

अन्य दवाओं के साथ बातचीत।ओमेप्राज़ोल यकृत (विशेष रूप से, वारफारिन, डायजेपाम और फ़िनाइटोइन) में ऑक्सीकरण द्वारा चयापचय की गई दवाओं के उन्मूलन को धीमा कर सकता है।

ओमेप्राज़ोल (ओमेप्रासोलम; कैप्स। 0.02 प्रत्येक) - दो एनेंटिओमर्स का एक रेसमिक मिश्रण है, पार्श्विका कोशिकाओं के एसिड पंप के विशिष्ट निषेध के कारण एसिड स्राव को कम करता है। एक एकल नियुक्ति के साथ, दवा जल्दी से कार्य करती है और एसिड स्राव का एक विपरीत निषेध प्रदान करती है। ओमेप्राज़ोल एक कमजोर क्षार है, गैस्ट्रिक म्यूकोसा की पार्श्विका परत के ट्यूबलर कोशिकाओं के अम्लीय वातावरण में केंद्रित और सक्रिय रूप में परिवर्तित हो जाता है, जहां यह सक्रिय होता है और एसिड पंप के एच +, के + -एटीपीस को रोकता है। एसिड संश्लेषण के अंतिम चरण पर दवा का खुराक पर निर्भर प्रभाव होता है, उत्तेजक कारक की परवाह किए बिना, बेसल और उत्तेजक स्राव दोनों को रोकता है। ओमेप्राज़ोल के अंतःशिरा प्रशासन में मनुष्यों में हाइड्रोक्लोरिक एसिड की खुराक पर निर्भर दमन होता है। इंट्रागैस्ट्रिक अम्लता में तेजी से कमी प्राप्त करने के लिए, 40 मिलीग्राम ओमेप्राज़ोल के अंतःशिरा प्रशासन की सिफारिश की जाती है, जिसके बाद इंट्रागैस्ट्रिक स्राव में तेजी से कमी होती है, जो 24 घंटों तक बनी रहती है।

एसिड स्राव के दमन की डिग्री ओमेप्राज़ोल के वक्र (एयूसी एकाग्रता-समय) के नीचे के क्षेत्र के समानुपाती होती है और एक निश्चित समय में रक्त में दवा की वास्तविक एकाग्रता के समानुपाती नहीं होती है। ओमेप्राज़ोल के साथ उपचार के दौरान, टैचीफिलेक्सिस नहीं देखा गया था। प्रोटॉन पंप अवरोधकों या अन्य एसिड-अवरोधक एजेंटों द्वारा गैस्ट्रिक एसिड स्राव में कमी से सामान्य आंतों के माइक्रोफ्लोरा की वृद्धि में वृद्धि होती है, जिससे बदले में साल्मोनेला और कैम्पिलोबैक्टर जैसे बैक्टीरिया के कारण आंतों के संक्रमण के जोखिम में मामूली वृद्धि हो सकती है।

स्वस्थ विषयों में वितरण की मात्रा 0.3 एल / किग्रा है, एक समान आंकड़ा गुर्दे की कमी वाले रोगियों में निर्धारित किया जाता है। बुजुर्ग रोगियों और गुर्दे की कमी वाले रोगियों में, वितरण की मात्रा थोड़ी कम हो जाती है। प्लाज्मा प्रोटीन के लिए ओमेप्राज़ोल के बंधन की दर लगभग 95% है। प्रशासन के बाद, औसत टर्मिनल उन्मूलन आधा जीवन 0.3 से 0.6 एल / मिनट है। उपचार के दौरान, आधे जीवन की अवधि में कोई बदलाव नहीं होता है। ओमेप्राज़ोल लीवर में साइटोक्रोम P-450 (CYP) द्वारा पूरी तरह से मेटाबोलाइज़ किया जाता है। दवा का चयापचय मुख्य रूप से विशिष्ट isoenzyme CYP2C19 (S-mefinitone hydroxylase) पर निर्भर करता है, जो मुख्य मेटाबोलाइट हाइड्रॉक्सीओमेप्राज़ोल के निर्माण के लिए जिम्मेदार होता है। मेटाबोलाइट्स गैस्ट्रिक एसिड स्राव को प्रभावित करते हैं। अंतःशिरा प्रशासित खुराक का लगभग 80% मूत्र में मेटाबोलाइट्स के रूप में उत्सर्जित होता है, और शेष मल में। बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगियों में, ओमेप्राज़ोल के उत्सर्जन में कोई परिवर्तन नहीं होता है। बिगड़ा हुआ जिगर समारोह वाले रोगियों में आधे जीवन में वृद्धि निर्धारित की जाती है, हालांकि, ओमेप्राज़ोल जमा नहीं होता है। उपयोग के लिए संकेत: ग्रहणी संबंधी अल्सर, पेप्टिक अल्सर, भाटा ग्रासनलीशोथ, ज़ोलिंगर-एलिसन सिंड्रोम का उपचार।

दुष्प्रभाव - ओमेप्राज़ोल आमतौर पर अच्छी तरह से सहन किया जाता है। साइड इफेक्ट की सूचना मिली है, हालांकि, ज्यादातर मामलों में प्रभाव और उपचार के बीच वास्तविक संबंध स्थापित नहीं किया गया है।

त्वचा पर चकत्ते - त्वचा पर चकत्ते और त्वचा में खुजली। कुछ मामलों में, प्रकाश संवेदनशीलता प्रतिक्रिया, एरिथेमा मल्टीफॉर्म, खालित्य। मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम - कुछ मामलों में, जोड़ों का दर्द, मांसपेशियों में कमजोरी, मायलगिया।

केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र: सिरदर्द, हाइपोनेट्रेमिया, चक्कर आना, पेरेस्टेसिया, उनींदापन, अनिद्रा। कुछ मामलों में, गंभीर सह-रुग्णता वाले रोगियों को अवसाद, आंदोलन, आक्रामकता और मतिभ्रम का अनुभव हो सकता है।

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल: दस्त, कब्ज, पेट दर्द, मतली, उल्टी, पेट फूलना। कुछ मामलों में, शुष्क मुँह, स्टामाटाइटिस, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल कैंडिडिआसिस।

जिगर प्रणाली: कुछ मामलों में, यकृत एंजाइम की गतिविधि में वृद्धि, गंभीर जिगर की बीमारी वाले रोगियों में एन्सेफैलोपैथी विकसित हो सकती है।

एंडोक्राइन सिस्टम: कुछ मामलों में, गाइनेकोमास्टिया।

संचार प्रणाली: कुछ मामलों में, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एग्रानुलोसाइटोसिस और पैन्टीटोपेनिया।

अन्य: सामान्य अस्वस्थता, पित्ती के रूप में अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया (शायद ही कभी), कुछ मामलों में, एंजियोएडेमा, बुखार, ब्रोन्कोस्पास्म, बीचवाला नेफ्रैटिस, एनाफिलेक्टिक झटका।

एंटासिड।इस समूह में ऐसे एजेंट शामिल हैं जो हाइड्रोक्लोरिक एसिड को बेअसर करते हैं और जो गैस्ट्रिक जूस की अम्लता को कम करते हैं। ये एंटी-एसिड दवाएं हैं। आमतौर पर ये कमजोर क्षार के गुणों वाले रासायनिक यौगिक होते हैं, ये पेट के लुमेन में हाइड्रोक्लोरिक एसिड को बेअसर करते हैं। अम्लता में कमी का बहुत चिकित्सीय महत्व है, क्योंकि पेप्सिन की गतिविधि और गैस्ट्रिक म्यूकोसा पर इसका पाचन प्रभाव इसकी मात्रा पर निर्भर करता है। पेप्सिन गतिविधि के लिए इष्टतम पीएच मान 1.5 से 4.0 के बीच है। पीएच = 5.0 पर, पेप्सिन सक्रिय है। इसलिए, यह वांछनीय है कि एंटासिड पीएच को 4.0 से अधिक नहीं बढ़ाता है (बेहतर है, एंटासिड लेते समय, गैस्ट्रिक जूस का पीएच 3.0 - 3.5 होना चाहिए), जो भोजन के पाचन को परेशान नहीं करता है। आम तौर पर, गैस्ट्रिक सामग्री का पीएच सामान्य रूप से 1.5 से 2.0 तक होता है। जब पीएच 2 से अधिक हो जाता है तो दर्द सिंड्रोम कम होने लगता है।

प्रणालीगत और गैर-प्रणालीगत एंटासिड हैं। प्रणालीगत एंटासिड ऐसे एजेंट होते हैं जिन्हें अवशोषित किया जा सकता है, और इसलिए न केवल पेट में प्रभाव पड़ता है, बल्कि पूरे शरीर में क्षारीयता का विकास भी हो सकता है। गैर-प्रणालीगत एंटासिड अवशोषित नहीं होते हैं, और इसलिए शरीर की एसिड-बेस स्थिति को प्रभावित किए बिना, केवल पेट में अम्लता को बेअसर करने में सक्षम होते हैं। एंटासिड में सोडियम बाइकार्बोनेट (बेकिंग सोडा), कैल्शियम कार्बोनेट, एल्यूमीनियम और मैग्नीशियम हाइड्रॉक्साइड, मैग्नीशियम ऑक्साइड शामिल हैं। आमतौर पर, इन पदार्थों का उपयोग विभिन्न खुराक रूपों और विभिन्न संयोजनों में किया जाता है। प्रणालीगत एंटासिड में सोडियम बाइकार्बोनेट और सोडियम साइट्रेट शामिल हैं, उपरोक्त सभी अन्य एजेंट गैर-प्रणालीगत हैं।

सोडियम बाइकार्बोनेट (बेकिंग सोडा) एक यौगिक है जो पानी में अत्यधिक घुलनशील है, पेट में हाइड्रोक्लोरिक एसिड के साथ जल्दी से प्रतिक्रिया करता है। प्रतिक्रिया सोडियम क्लोराइड, पानी और कार्बन डाइऑक्साइड के गठन के साथ आगे बढ़ती है। दवा लगभग तुरंत काम करती है। हालांकि सोडियम बाइकार्बोनेट जल्दी से कार्य करता है, लेकिन इसका प्रभाव अन्य एंटासिड की तुलना में कम और कमजोर होता है। प्रतिक्रिया के दौरान बनने वाली कार्बन डाइऑक्साइड पेट को खींचती है, जिससे सूजन और डकार आती है। इसके अलावा, इस दवा को लेने से "रीकॉइल" सिंड्रोम हो सकता है। उत्तरार्द्ध यह है कि पेट में पीएच में तेजी से वृद्धि से पेट के मध्य भाग के पार्श्विका जी-कोशिकाओं की सक्रियता होती है, जिससे गैस्ट्रिन का उत्पादन होता है। गैस्ट्रिन हाइड्रोक्लोरिक एसिड के स्राव को भी उत्तेजित करता है, जिससे एंटासिड की समाप्ति के बाद हाइपरएसिडिटी का विकास होता है। आमतौर पर "रीकॉइल" सिंड्रोम 20-25 मिनट में विकसित होता है। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से अच्छे अवशोषण के कारण, सोडियम बाइकार्बोनेट प्रणालीगत क्षारीयता पैदा कर सकता है, जो नैदानिक ​​​​रूप से भूख में कमी, मतली, उल्टी, कमजोरी, पेट में दर्द, मांसपेशियों में ऐंठन और ऐंठन से प्रकट होता है। यह एक खतरनाक जटिलता है जिसके लिए रोगी को दवा और सहायता को तत्काल बंद करने की आवश्यकता होती है। इन दुष्प्रभावों की गंभीरता को देखते हुए, सोडियम बाइकार्बोनेट का उपयोग शायद ही कभी एंटासिड के रूप में किया जाता है।

गैर-प्रणालीगत एंटासिड, एक नियम के रूप में, अघुलनशील होते हैं, लंबे समय तक पेट में कार्य करते हैं, अवशोषित नहीं होते हैं, और अधिक प्रभावी होते हैं। जब इनका सेवन किया जाता है, तो शरीर या तो धनायन (हाइड्रोजन) या आयनों (क्लोरीन) को नहीं खोता है, और अम्ल-क्षार अवस्था में कोई परिवर्तन नहीं होता है। गैर-प्रणालीगत एंटासिड की क्रिया अधिक धीरे-धीरे विकसित होती है, लेकिन लंबे समय तक चलती है।

एल्युमिनियम हाइड्रॉक्साइड (एल्यूमीनियम हाइड्रॉक्साइड; एल्युमिनी हाइड्रॉक्साइडम) एक मध्यम एंटासिड प्रभाव वाली दवा है, जल्दी और प्रभावी ढंग से कार्य करती है, लगभग 60 मिनट के बाद एक महत्वपूर्ण प्रभाव दिखाती है।

दवा पेप्सिन को बांधती है, इसकी गतिविधि को कम करती है, पेप्सिनोजेन के निर्माण को रोकती है और बलगम के स्राव को बढ़ाती है। एल्युमिनियम हाइड्रॉक्साइड का एक ग्राम पीएच = 4.0 के लिए 250 मिलीलीटर डेसीनॉर्मल हाइड्रोक्लोरिक एसिड को बेअसर कर देता है। इसके अलावा, दवा का एक कसैला, आवरण और सोखना प्रभाव होता है। दुष्प्रभाव: सभी रोगी दवा के कसैले प्रभाव को अच्छी तरह से सहन नहीं करते हैं, जो मतली से प्रकट हो सकता है, एल्यूमीनियम की तैयारी कब्ज के साथ होती है, इसलिए एल्यूमीनियम युक्त तैयारी मैग्नीशियम की तैयारी के साथ संयुक्त होती है। एल्युमिनियम हाइड्रॉक्साइड शरीर से फॉस्फेट के उत्सर्जन को बढ़ावा देता है। गैस्ट्रिक जूस (हाइड्रोक्लोरिक एसिड) के बढ़े हुए स्राव के साथ रोगों के लिए दवा का संकेत दिया जाता है: अल्सर, गैस्ट्रिटिस, गैस्ट्रोडोडोडेनाइटिस, फूड पॉइज़निंग, पेट फूलना। 4% जलीय निलंबन के रूप में मौखिक रूप से एल्यूमीनियम हाइड्रॉक्साइड असाइन करें, प्रति रिसेप्शन 1-2 चम्मच (दिन में 4-6 बार)

मैग्नीशियम ऑक्साइड (Magnesii oxydum; पाउडर, जेल, सस्पेंशन) - जले हुए मैग्नेशिया - एक मजबूत एंटासिड, एल्यूमीनियम हाइड्रॉक्साइड की तुलना में अधिक सक्रिय, तेजी से, लंबे समय तक कार्य करता है और इसका रेचक प्रभाव होता है। इनमें से प्रत्येक एंटासिड के फायदे और नुकसान दोनों हैं। इस संबंध में, उनके संयोजन का उपयोग किया जाता है। एक विशेष संतुलित जेल, मैग्नीशियम ऑक्साइड और डी-सोर्बिटोल के रूप में एल्यूमीनियम हाइड्रॉक्साइड के संयोजन ने वर्तमान में सबसे आम और प्रभावी एंटासिड तैयारी में से एक प्राप्त करना संभव बना दिया - अल्मागेल (अल्मागेल; 170 मिली; दवा को इसका नाम मिला अल-एल्यूमीनियम, मा-मैग्नीशियम, जेल-जेल शब्द)। दवा में एक एंटासिड, सोखना और आवरण प्रभाव होता है। जेल जैसा खुराक रूप श्लेष्म झिल्ली की सतह पर अवयवों के समान वितरण और प्रभाव को लम्बा करने में योगदान देता है। डी-सोर्बिटोल पित्त स्राव और विश्राम को बढ़ावा देता है।

उपयोग के लिए संकेत: गैस्ट्रिक और ग्रहणी संबंधी अल्सर, तीव्र और पुरानी हाइपरसिड गैस्ट्रिटिस, गैस्ट्रोडोडोडेनाइटिस, ग्रासनलीशोथ, भाटा ग्रासनलीशोथ, ज़ोलिंगर-एलिसन सिंड्रोम, गर्भावस्था नाराज़गी, कोलाइटिस, पेट फूलना, आदि। एक दवा अल्मागेल-ए है, जिसमें अतिरिक्त रूप से अल्मागेल एनेस्थेज़िन होता है। यह भी जोड़ा जाता है, जो दोनों को स्थानीय संवेदनाहारी प्रभाव देता है और गैस्ट्रिन के स्राव को दबा देता है।

अल्मागेल आमतौर पर भोजन से 30-60 मिनट पहले और भोजन के एक घंटे के भीतर भी प्रयोग किया जाता है। प्रक्रिया के स्थानीयकरण, गैस्ट्रिक रस की अम्लता आदि के आधार पर दवा को व्यक्तिगत रूप से निर्धारित किया जाता है। अल्मागेल के समान तैयारी: - गैस्ट्रोजेल; - फॉस्फालुगेल में पेक्टिन और अगर-अगर के एल्यूमीनियम फॉस्फेट और कोलाइडल जैल होते हैं, जो विषाक्त पदार्थों और गैसों के साथ-साथ बैक्टीरिया को बांधते और अवशोषित करते हैं, पेप्सिन की गतिविधि को कम करते हैं; - मेगालैक; - मिलांटा में एल्युमिनियम हाइड्रॉक्साइड, मैग्नीशियम ऑक्साइड और सिमेथिकोन होता है; - गैस्टल - गोलियां, जिनमें शामिल हैं: 450 मिलीग्राम एल्यूमीनियम हाइड्रॉक्साइड - मैग्नीशियम कार्बोनेट जेल, 300 मिलीग्राम मैग्नीशियम हाइड्रॉक्साइड।

वर्तमान में, एंटासिड्स के समूह की सबसे लोकप्रिय दवा मालॉक्स (Maalox) दवा है। दवा की संरचना में एल्यूमीनियम हाइड्रॉक्साइड और मैग्नीशियम ऑक्साइड शामिल हैं। Maalox निलंबन और गोलियों के रूप में उपलब्ध है; Maalox निलंबन के 5 मिलीलीटर में 225 मिलीग्राम एल्यूमीनियम हाइड्रॉक्साइड, 200 मिलीग्राम मैग्नीशियम ऑक्साइड होता है और हाइड्रोक्लोरिक एसिड के 13.5 मिमीोल को बेअसर करता है; गोलियों में 400 मिलीग्राम एल्यूमीनियम हाइड्रॉक्साइड और मैग्नीशियम ऑक्साइड होते हैं, इसलिए उनमें उच्चतम एसिड-बेअसर गतिविधि (हाइड्रोक्लोरिक एसिड के 18 मिमी तक) होती है। Maalox-70 और भी अधिक सक्रिय है (- 35 mmol हाइड्रोक्लोरिक एसिड तक)।

दवा को गैस्ट्रिटिस, ग्रहणीशोथ, पेट और ग्रहणी के पेप्टिक अल्सर, भाटा ग्रासनलीशोथ के लिए संकेत दिया गया है।

एसिड-पेप्टिक क्रिया से गैस्ट्रिक म्यूकोसा की रक्षा करने वाली दवाएं और सुधारात्मक प्रक्रियाओं में सुधार

1. बिस्मथ की तैयारी (विकलिन, विकार, डी-नोल)।

2. वेंटर।

3. प्रोस्टाग्लैंडीन की तैयारी।

4. डालर्जिन।

पेप्टिक अल्सर के रोगियों के उपचार में बिस्मथ की तैयारी का उपयोग कसैले और एंटीसेप्टिक्स के रूप में किया जाता है। सबसे अधिक बार, ये संयुक्त गोलियां होती हैं - विकलिन (बिस्मथ बेसिक नाइट्रेट, सोडियम बाइकार्बोनेट, कैलमस राइज़ोम पाउडर, बकथॉर्न छाल, रुटिन और क्विलिन)। हाल के वर्षों में, चिकित्सा पद्धति में ऐसी दवाएं शामिल हैं जो श्लेष्म झिल्ली को एसिड-पेप्टिक क्रिया से अधिक मजबूती से बचाती हैं। ये दूसरी पीढ़ी के बिस्मथ की कोलाइडल तैयारी हैं, जिनमें से एक है डी-नोल (डी-नोल; 3-पोटेशियम डाइकिट्रेट बिस्मथेट; प्रत्येक टैबलेट में 120 मिलीग्राम कोलाइडल बिस्मथ सबसिट्रेट होता है)। यह दवा श्लेष्मा झिल्ली को ढक लेती है, जिससे उस पर एक सुरक्षात्मक कोलाइड-प्रोटीन परत बन जाती है। इसका एंटासिड प्रभाव नहीं होता है, लेकिन पेप्सिन को बांधकर एंटीपेप्टिक गतिविधि प्रदर्शित करता है। दवा में एक रोगाणुरोधी प्रभाव भी होता है, यह बिस्मथ युक्त एंटासिड की तुलना में बहुत अधिक प्रभावी होता है जो श्लेष्म झिल्ली के प्रतिरोध को बढ़ाता है। डी-नोल को एंटासिड के साथ नहीं जोड़ा जा सकता है। अल्सर के किसी भी स्थानीयकरण के लिए दवा का उपयोग किया जाता है, यह अत्यधिक प्रभावी है: गैस्ट्रिक और ग्रहणी संबंधी अल्सर जो लंबे समय तक निशान नहीं करते हैं; धूम्रपान करने वालों में पेप्टिक अल्सर; पेप्टिक अल्सर की पुनरावृत्ति की रोकथाम; जीर्ण जठरशोथ।

भोजन से आधे घंटे पहले 1 गोली दिन में तीन बार और सोते समय 1 गोली दें। गंभीर गुर्दे की विफलता में डी-नोल को contraindicated है।

वेंटर (सुक्रालफेट; टैब में। 0.5) सुक्रोज ऑक्टासल्फेट का मूल एल्यूमीनियम नमक है। एंटीअल्सर क्रिया मृत ऊतक प्रोटीन को जटिल परिसरों में बांधने पर आधारित होती है जो एक मजबूत अवरोध बनाते हैं। गैस्ट्रिक रस स्थानीय रूप से बेअसर होता है, पेप्सिन की क्रिया धीमी हो जाती है, दवा पित्त एसिड को भी अवशोषित करती है। अल्सर की साइट पर, दवा छह घंटे के लिए तय की जाती है। वेंटर और डी-नोल तीन सप्ताह के बाद ग्रहणी संबंधी अल्सर के निशान पैदा करते हैं। Sucralfate का उपयोग भोजन से पहले दिन में 1.0 चार बार और सोते समय भी किया जाता है। दुष्प्रभाव: कब्ज, शुष्क मुँह।

सोलकोसेरिल मवेशियों के खून से प्रोटीन मुक्त अर्क है। हाइपोक्सिया और नेक्रोसिस से ऊतकों की रक्षा करता है। इसका उपयोग किसी भी स्थान के ट्राफिक अल्सर के लिए किया जाता है। अल्सर ठीक होने तक, दिन में 2-3 बार, अंतःशिरा और इंट्रामस्क्युलर रूप से 2 मिलीलीटर लगाएं।

प्रोस्टाग्लैंडीन की तैयारी: मिसोप्रोस्टोल (साइटोटेक), आदि। इन दवाओं की कार्रवाई के तहत, गैस्ट्रिक रस की अम्लता कम हो जाती है, पेट और आंतों की गतिशीलता बढ़ जाती है, और पेट में अल्सरेटिव जगह पर अनुकूल प्रभाव निर्धारित होता है। दवाओं में एक पुनर्योजी, हाइपोएसिड (बलगम के गठन को बढ़ाकर), हाइपोटेंशन प्रभाव भी होता है। मिसोप्रोस्टोल (मिसोप्रोस्टोल; टैब में। 0.0002) प्रोस्टाग्लैंडीन E2 की तैयारी है, जो पौधों की सामग्री से प्राप्त की जाती है। समानार्थी - साइटटेक। प्रोस्टाग्लैंडीन की तैयारी तीव्र और पुरानी गैस्ट्रिक और ग्रहणी संबंधी अल्सर के लिए इंगित की जाती है। साइड इफेक्ट: क्षणिक दस्त, हल्की मतली, सिरदर्द, पेट दर्द।

Dalargin (Dalarginum; amps और शीशियों में, 0.001 प्रत्येक) एक पेप्टाइड दवा है जो गैस्ट्रिक और ग्रहणी संबंधी अल्सर के उपचार को बढ़ावा देती है, गैस्ट्रिक रस की अम्लता को कम करती है, और इसका एक काल्पनिक प्रभाव होता है। पेट और ग्रहणी के पेप्टिक अल्सर के तेज होने के लिए दवा का संकेत दिया गया है।

Na+/K+-ATPase, P-टाइप ATPases को संदर्भित करता है, Ca2+-ATPase और H+-ATPase के करीब

Na+/K+-ATPase प्लाज्मा झिल्ली में Na+ और K* ढाल बनाए रखता है

प्लाज्मा झिल्ली का Na+/K+-ATPase एक विद्युत आवेश जनरेटर है: यह सेल में पंप किए गए प्रत्येक दो K+ आयनों के लिए सेल से तीन Na+ आयनों को स्थानांतरित करता है।

Na+/K+-ATPase का कार्य चक्र पोस्ट-अल्बर्स योजना द्वारा वर्णित किया गया है, जिसके अनुसार एंजाइम दो मुख्य अनुरूपताओं के बीच घूमता है।

के सापेक्ष पर्यावरण के लिए सभी कोशिकाओंनकारात्मक आरोप लगाया। यह बाह्य अंतरिक्ष में धनात्मक आवेशित अणुओं की थोड़ी अधिक उपस्थिति और साइटोसोल में विपरीत स्थिति के कारण होता है। प्लाज्मा झिल्ली के किनारों पर कोशिका के सामान्य कामकाज के लिए, एक विद्युत रासायनिक ढाल की उपस्थिति आवश्यक है।

इस संबंध में कक्षअलग-अलग चार्ज वाली एक इलेक्ट्रिक बैटरी जैसा दिखता है जिसका इस्तेमाल काम करने के लिए किया जा सकता है। स्तनधारी कोशिकाओं में, Na+ और K+ सांद्रता प्रवणता, ट्रांसमेम्ब्रेन विद्युत रासायनिक प्रवणता के दो मुख्य घटक हैं। कोशिका के अंदर, बाह्य वातावरण की तुलना में, Na+ आयनों की कम सांद्रता और K+ आयनों की उच्च सांद्रता बनी रहती है।

शिक्षा और रखरखाव विद्युत रासायनिक ढालपशु कोशिकाओं में Na + और K + आयन Na + / K + -ATPase की भागीदारी के साथ होते हैं, जो एक आयन पंप है जो एटीपी हाइड्रोलिसिस की ऊर्जा का उपयोग उद्धरणों के परिवहन के लिए करता है। इस एन्जाइम की सहायता से कोशिका में एक ऋणात्मक विश्राम झिल्ली विभव स्थापित हो जाता है, जिसकी सहायता से आसमाटिक दाब के आवश्यक स्तर को नियंत्रित किया जाता है, जो कोशिका को गलने या सिकुड़ने नहीं देता और जो Na+-निर्भर भी प्रदान करता है। अणुओं का द्वितीयक परिवहन।

ना+/के+-एटीपीस P-प्रकार ATPases के समूह से संबंधित है, जिसमें सार्कोप्लाज्मिक रेटिकुलम का Ca2+-ATPase भी शामिल है, जिस पर साइट पर एक अलग लेख में चर्चा की गई थी (हम साइट के मुख्य पृष्ठ पर खोज फ़ॉर्म का उपयोग करने की सलाह देते हैं)।

पी-टाइप एटीपीस हैं एंजाइमों, जो आयन परिवहन की प्रक्रिया में एक एसपारटिक एसिड अवशेषों के ऑटोफॉस्फोराइलेशन पर, फॉस्फोराइलेटेड मध्यवर्ती बनाते हैं। पी-टाइप एटीपीस के ऑटोफॉस्फोराइलेशन के दौरान, एटीपी के वाई-फॉस्फेट समूह को एंजाइम की सक्रिय साइट पर स्थानांतरित कर दिया जाता है। प्रत्येक हाइड्रोलाइज्ड एटीपी अणु के लिए, साइटोसोल से तीन Na+ आयन और बाह्य माध्यम से दो K+ आयनों का आदान-प्रदान होता है। Na + / K + -ATPase प्रति 1 सेकंड में 100 क्रांतियों की गति से कार्य करता है।

द्वारा आयन फ्लक्स की तुलनाचैनलों के छिद्रों के माध्यम से, ऐसी परिवहन दर कम लगती है। चैनलों के माध्यम से परिवहन 107-108 आयनों प्रति 1 एस की दर से होता है, यानी पानी में आयनों के प्रसार की दर के करीब।

एंजाइमी आयन परिवहन के चक्र के मुख्य चरण जो होते हैं Na+/K+ATPase के साथ. उन्हें पोस्ट-अल्बर्स योजना में दिखाया गया है। प्रारंभ में, यह योजना Na+/K+-ATPase के लिए प्रस्तावित की गई थी और फिर सभी P-प्रकार ATPases की विशिष्ट आणविक अवस्थाओं की पहचान करने के लिए उपयोग की गई थी। पोस्ट-अल्बर्स योजना के अनुसार, पी-टाइप एटीपीस दो अलग-अलग अनुरूपण अपना सकते हैं, जिन्हें एंजाइम 1 (ई 1) और एंजाइम 2 (ई 2) के रूप में जाना जाता है। इन अनुरूपताओं में होने के कारण, वे आयनों को बांधने, पकड़ने और परिवहन करने में सक्षम हैं। फॉस्फोराइलेशन-डिफॉस्फोराइलेशन प्रतिक्रिया के कारण ये रूपात्मक परिवर्तन होते हैं:
रचना में, इंट्रासेल्युलर एटीपी और ना + आयन एटीपीस के लिए उच्च आत्मीयता के साथ बंधते हैं। इस मामले में, एंजाइम E1ATP(3Na+) अवस्था में चला जाता है, एस्पार्टिक एसिड अवशेषों के निर्भर फॉस्फोराइलेशन और E1 - P(3Na+) संरचना में तीन Na+ आयनों का कब्जा होता है।
संरचना में एक और बदलाव से E2-P अवस्था का निर्माण होता है, सोडियम आयनों के लिए आत्मीयता में कमी और बाह्य अंतरिक्ष में उनकी रिहाई होती है। K+ आयनों के लिए एंजाइम की आत्मीयता बढ़ जाती है।
बाह्य अंतरिक्ष में स्थित K+ आयनों को ATPase से बांधने से E2-P(2K+) का डीफॉस्फोराइलेशन होता है और E2(2K+) अवस्था में संक्रमण के साथ दो K+ आयनों का कब्जा हो जाता है।
जब इंट्रासेल्युलर एटीपी बाध्य होता है, तो संरचना बदल जाती है और के + आयनों को बंद कर दिया जाता है। इस मामले में, E1ATP स्थिति उत्पन्न होती है, और इंट्रासेल्युलर सोडियम के बंधन से E1ATP (3Na +) का निर्माण होता है।

विश्लेषण प्रोटीन की प्राथमिक संरचनासुझाव देता है कि सभी P-प्रकार के ATPases में समान स्थानिक संरचना और परिवहन तंत्र होता है। Na+/K+-ATPase में दो सबयूनिट होते हैं, कैटेलिटिक a, जो सभी P-टाइप ATPases के लिए समान है, और रेगुलेटरी सबयूनिट, b, जो प्रत्येक ATPase के लिए विशिष्ट है। छोटे बी सबयूनिट में एक एकल ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन होता है जो एक सबयूनिट को स्थिर करता है और झिल्ली में एटीपीस के उन्मुखीकरण को निर्धारित करता है। कुछ ऊतकों की कोशिकाओं में, Na+/K+-ATPase की गतिविधि संभवतः एक अन्य प्रोटीन, y सबयूनिट द्वारा नियंत्रित होती है। उत्प्रेरक सबयूनिट ए में एटीपी के साथ-साथ ना + और के + आयनों के लिए बाध्यकारी साइट शामिल हैं।

यह सबयूनिट अकेले आयन परिवहन में सक्षम है, जैसा कि विषम अभिव्यक्ति प्रयोगों और इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल अध्ययनों में दिखाया गया है।

Na+/K+-ATPase . के एक सबयूनिट की संरचनाक्रायोइलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी के आंकड़ों के अनुसार निर्मित, SERCA Ca2 + -ATPase की संरचना जैसा दिखता है। SERCA पंप की तरह, इस सबयूनिट में 10 ट्रांसमेम्ब्रेन एक हेलिकॉप्टर होते हैं। ट्रांसमेम्ब्रेन सेगमेंट 4 और 5 के बीच स्थित इंट्रासेल्युलर पी डोमेन में एक फॉस्फोराइलेशन साइट होती है जो सभी पी-टाइप एटीपीस के साथ एक सामान्य संरचना साझा करती है। इस साइट को Asp376 अवशेषों द्वारा विशेषता Asp-Lys-Thr-Gly-Thr-Leu-Thr अनुक्रम में दर्शाया गया है। एटीपी और ना+ आयनों का बंधन एन- और पी-डोमेन को जोड़ने वाले लूप की संरचना में महत्वपूर्ण बदलाव लाता है। ये परिवर्तन एन डोमेन पर एटीपी बाइंडिंग साइट को पी डोमेन पर फॉस्फोराइलेशन साइट के करीब लाते हैं।

ना+/के+-एटीपीसआयन पंप-जनरेटर है। सामान्य शारीरिक स्थितियों के तहत, एटीपी हाइड्रोलिसिस (ΔGATP) की मुक्त ऊर्जा दो पोटेशियम आयनों के बदले सेल से तीन Na + आयनों के परिवहन पर खर्च की जाती है, और आयनों को उनकी एकाग्रता ढाल के खिलाफ ले जाया जाता है। इस प्रकार, सेल कुल धनात्मक आवेश खो देता है। यह बाह्य वातावरण की तुलना में साइटोसोल के ऋणात्मक आवेश की वृद्धि में योगदान देता है। नतीजतन, कोशिका झिल्ली के किनारों पर एक संभावित अंतर और एक आसमाटिक आयनिक ढाल दिखाई देता है।

पी-टाइप एटीपीसआयन पंप हैं जो एक ट्रांसमेम्ब्रेन आयन ग्रेडिएंट को बनाए रखने के लिए एटीपी हाइड्रोलिसिस की ऊर्जा का उपयोग करते हैं। चूंकि एंजाइमी चक्र का प्रत्येक चरण प्रतिवर्ती है, इसलिए पी-टाइप एटीपीस, सिद्धांत रूप में, ट्रांसमेम्ब्रेन संभावित ऊर्जा का उपयोग करके एटीपी का उत्पादन कर सकते हैं। इस प्रकार, Na+/K+-ATPase में विपरीत दिशा में कार्य करने की एक निश्चित क्षमता होती है। इस मामले में, Na + आयन सेल में प्रवेश करेंगे, और K + आयन वहां से निकल जाएंगे, जिससे यह तथ्य सामने आएगा कि आयनों का प्रवाह मुख्य रूप से सेल में निर्देशित होगा।

साधारण सेल और K+ आयनों से Na+ आयनों का परिवहनसेल में तब तक होता है जब तक GATP का मान संबंधित आयनिक ढाल की विद्युत रासायनिक ऊर्जा से अधिक हो जाता है। जब Na + और K + आयनों के सक्रिय परिवहन के लिए आवश्यक ऊर्जा GATP के बराबर हो जाती है, तो आयनों का प्रवाह रुक जाता है। यह मान Na+/K+-ATPase के कामकाज को उलटने की क्षमता का प्रतिनिधित्व करता है, यानी झिल्ली क्षमता का मान जिसके नीचे एंजाइम विपरीत दिशा में काम करना शुरू कर देता है। उत्क्रमण क्षमता का मान लगभग -180 mV है, अर्थात, यह शारीरिक स्थितियों के तहत किसी भी कोशिका की झिल्ली क्षमता की तुलना में बहुत अधिक नकारात्मक मान है। इसलिए, यह संभावना नहीं है कि Na + आयनों का प्रवाह कोशिका में प्रवेश कर सकता है, जिसके खतरनाक परिणाम हैं।

हालांकि, कमी के साथ सब कुछ बदल सकता है रक्त की आपूर्ति, उदाहरण के लिए, मायोकार्डियल रोधगलन के साथ या नशा के साथ एटीपी की कमी या आयनिक ग्रेडिएंट्स की स्थिरता में वृद्धि। अंततः, यह Na + / K + -ATPase और कोशिका मृत्यु द्वारा आयनों के परिवहन की दिशा में परिवर्तन का कारण बन सकता है।

ना+/के+-एटीपीसकई विषाक्त पदार्थों और दवाओं के लिए एक लक्ष्य है। उदाहरण के लिए, प्लांट स्टेरॉयड जिन्हें कार्डियक ग्लाइकोसाइड कहा जाता है, जैसे कि ओबैन और डिजिटलिस, Na+/K+-ATPase आयन परिवहन के विशिष्ट अवरोधक हैं। अन्य विषाक्त पदार्थ भी विशिष्ट अवरोधक होते हैं, जैसे कि कुछ समुद्री प्रवाल से पेलेटोक्सिन और पौधों से सेंगुइनारिन। कार्डियक ग्लाइकोसाइड के विपरीत, जो खुले विन्यास में Na + / K + -ATPase, palytoxin और sanguinarine ब्लॉक ATPase के माध्यम से आयनों के प्रवाह को रोकता है।

जिसके चलते आयनोंउन्हें उनके सांद्रण प्रवणता की दिशा में ले जाने का अवसर मिलता है, जिससे विद्युत-रासायनिक प्रवणताएं बाधित होती हैं। कार्डिएक ग्लाइकोसाइड कोशिका के बाहर स्थित Na + / K + -ATPase साइटों से विपरीत रूप से बंधते हैं, जबकि ATP हाइड्रोलिसिस और आयन परिवहन बाधित होते हैं। दिल की विफलता के उपचार में कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स, जैसे डिजिटैलिस द्वारा मायोकार्डियल कोशिकाओं के Na + / K + -ATPase के सावधानीपूर्वक नियंत्रित निषेध का उपयोग किया जाता है। कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स द्वारा Na+/K+-ATPases के उप-जनसंख्या का आंशिक निषेध Na+ आयनों की इंट्रासेल्युलर सांद्रता को थोड़ा बढ़ा देता है, जिससे Na+/Ca2+ एंटीपोर्टर के माध्यम से परिवहन के कारण Ca2+ आयनों की सांद्रता में वृद्धि होती है। यह ज्ञात है कि कैल्शियम आयनों की इंट्रासेल्युलर सांद्रता में मामूली वृद्धि से हृदय की मांसपेशियों की सिकुड़न बढ़ जाती है।

प्रोटॉन पंप(समानार्थी शब्द: प्रोटॉन पंप, एच + / के + -एटीपीस, हाइड्रोजन-पोटेशियम एडेनोसिन ट्राइफॉस्फेटस) एक एंजाइम है जो पेट में हाइड्रोक्लोरिक एसिड के स्राव में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

ऊपरी आंकड़ा (लापिना ओडी द्वारा लेख से) प्रोटॉन पंप की संरचना को दर्शाता है: पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाα -सबयूनिट झिल्ली को दस बार पार करता है, जिससे 5 ट्रांसमेम्ब्रेन लूप बनते हैं। एन- और सी-टर्मिनीα सबयूनिट साइटोप्लाज्म में पाए जाते हैं। पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला (लगभग 800 अमीनो एसिड) का एक महत्वपूर्ण हिस्सा एक बड़ा साइटोप्लाज्मिक डोमेन बनाता है, जिसमें एंजाइम का सक्रिय केंद्र स्थित होता है, जहां एटीपी हाइड्रोलिसिस होता है। एक चैनल के माध्यम से झिल्ली के पार धनायन चलते हैं जो ट्रांसमेम्ब्रेन लूप द्वारा बनता है। N- टर्मिनसβ -सबयूनिट साइटोप्लाज्म के अंदर स्थित होता है, इसकी पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला केवल एक बार झिल्ली को पार करती है। अधिकांश बी-सबयूनिट झिल्ली के बाह्य पक्ष पर स्थित है। इसमें ऐसे क्षेत्र होते हैं जो ग्लाइकोसिलेशन से गुजरते हैं।

प्रोटॉन पंप (H + /K + -ATPase), जो गैस्ट्रिक म्यूकोसा की पार्श्विका कोशिकाओं में बड़ी संख्या में मौजूद होता है, हाइड्रोजन आयन H + को साइटोप्लाज्म से पेट की गुहा में पार्श्विका कोशिकाओं के एपिकल झिल्ली के माध्यम से स्थानांतरित करता है। पोटेशियम आयन K + के लिए विनिमय, जिसे वह कोशिका के अंदर ले जाता है। इस मामले में, दोनों धनायनों को विद्युत रासायनिक ढाल के विरुद्ध ले जाया जाता है, और इस परिवहन के लिए ऊर्जा स्रोत एटीपी अणु का हाइड्रोलिसिस है। इसके साथ ही हाइड्रोजन प्रोटॉन के साथ, क्लोराइड आयनों Cl - को एक विद्युत रासायनिक ढाल के खिलाफ पेट के लुमेन में स्थानांतरित किया जाता है। कोशिका में प्रवेश करने वाले K + आयन इसे पार्श्विका कोशिकाओं के शीर्ष झिल्ली के माध्यम से Cl - आयनों के साथ सांद्रण प्रवणता के साथ छोड़ देते हैं। H + आयन HCO 3 के बराबर मात्रा में बनते हैं - कार्बोनिक एसिड H 2 CO 3 के कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ की भागीदारी के साथ पृथक्करण के दौरान। आयन एचसीओ 3 - सीएल - आयन के बदले में बेसोलेटरल झिल्ली के माध्यम से एकाग्रता ढाल के साथ निष्क्रिय रूप से रक्त में चले जाते हैं। इस प्रकार, हाइड्रोक्लोरिक एसिड एच + और सीएल - आयनों के रूप में एक प्रोटॉन पंप की भागीदारी के साथ पेट के लुमेन में छोड़ा जाता है, और के + आयन झिल्ली के माध्यम से पार्श्विका कोशिका में वापस चले जाते हैं।

प्रोटॉन पंप निरोधी

सभी प्रोटॉन पंप अवरोधक (ओमेप्राज़ोल, पैंटोप्राज़ोल, लैंसोप्राज़ोल, रैबेप्राज़ोल और एसोमप्राज़ोल) बेंज़िमिडाज़ोल डेरिवेटिव हैं और एक समान रासायनिक संरचना है, केवल पाइरीडीन और बेंज़िमिडाज़ोल के छल्ले पर रेडिकल की संरचना में भिन्न है।

पोटेशियम-प्रतिस्पर्धी अवरोधक

2006 में, पहला पोटेशियम-प्रतिस्पर्धी अवरोधक