Xarelto को सुबह या शाम को कब लेना है। Xarelto को सुबह या शाम लेने का सबसे अच्छा समय कब है। उपयोग के लिए संकेत और मतभेद

Xarelto एक प्रत्यक्ष अभिनय थक्कारोधी है।

दवाओं का यह समूह रक्त जमावट की गतिविधि को दबाने में मदद करता है और फाइब्रिन के कम गठन के कारण घनास्त्रता को रोकता है।

वे शरीर के कुछ तत्वों के जैवसंश्लेषण को प्रभावित करते हैं, जिससे आप रक्त की चिपचिपाहट को बदल सकते हैं, जिससे थक्के की प्रक्रिया बाधित होती है। Xarelto थक्कारोधी को चिकित्सीय और रोगनिरोधी दोनों उद्देश्यों के लिए उपयोग करने की अनुमति है।

नैदानिक ​​और औषधीय समूह

प्रत्यक्ष अभिनय थक्कारोधी।

फार्मेसियों से वितरण की शर्तें

नुस्खे द्वारा जारी किया गया।

कीमतों

Xarelto की कीमत कितनी है? फार्मेसियों में औसत मूल्य 1,500 रूबल के स्तर पर है।

रिलीज फॉर्म और रचना

"Xarelto" गोलियों के रूप में उपलब्ध है, जो गुलाबी-भूरे या लाल-भूरे रंग के खोल के साथ एक विशेष घुलनशील फिल्म कोटिंग के साथ लेपित है। वे गोल हैं और उभयलिंगी पक्षों को उकेरा है। उनके टूटने पर, एक सजातीय सफेद द्रव्यमान दिखाई देता है, जो एक रंगीन घुलनशील खोल से घिरा होता है।

1. दवा की गोली में शामिल हैं: 10, 15 या 20 मिलीग्राम, और सहायक घटकों की मात्रा में माइक्रोनाइज्ड रिवरोक्सैबन, और सहायक घटक: माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, सोडियम क्रॉसकार्मेलोज, हाइपोमेलोज 5cP, लैक्टोज मोनोहाइड्रेट, मैग्नीशियम स्टीयरेट और सोडियम लॉरिल सल्फेट।
2. टैबलेट शेल की फिल्म कोटिंग में निम्न शामिल हैं: आयरन डाई रेड ऑक्साइड, हाइपोर्मेलोज 15cP, टाइटेनियम डाइऑक्साइड और मैक्रोगोल 3350।

5 से 100 पीस के पैक में उपलब्ध है।

औषधीय प्रभाव

इस दवा का सक्रिय पदार्थ, रिवरोक्सैबन, एक तीव्र प्रभाव, एक अनुमानित खुराक पर निर्भर प्रतिक्रिया और उच्च जैवउपलब्धता की विशेषता है। इसे जमावट मापदंडों की निगरानी की आवश्यकता नहीं है, व्यावहारिक रूप से अन्य खाद्य पदार्थों या दवाओं के साथ असंगति का कोई जोखिम नहीं है।

Xarelto का उपयोग आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में स्ट्रोक रोगनिरोधी के रूप में किया जाता है, जो अच्छी प्रभावकारिता और सहनशीलता दिखाता है। इस थक्कारोधी को एक निश्चित खुराक के बाद दिन में एक बार लिया जा सकता है।

Rivaroxaban में 80-100% की उच्च पूर्ण जैव उपलब्धता है। 2-4 घंटों के बाद अधिकतम एकाग्रता की शुरुआत के साथ मुख्य घटक तेजी से अवशोषित होता है। एक बार शरीर में, रिवरोक्सैबन के मुख्य भाग का रक्त प्लाज्मा प्रोटीन, अर्थात् प्लाज्मा एल्ब्यूमिन के साथ एक महत्वपूर्ण संबंध होता है। दवा का उत्सर्जन मुख्य रूप से मेटाबोलाइट्स के रूप में किया जाता है।

उपयोग के संकेत

निचले छोरों पर महत्वपूर्ण सर्जरी करने वाले लोगों में शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिज़्म के लिए एक रोगनिरोधी एजेंट। आर्थोपेडिक हस्तक्षेप के लिए, 10 मिलीग्राम की गोलियों के उपयोग की सिफारिश की जाती है।

• Xarelto 15 और 20 mg का उपयोग गैर-वाल्वुलर अलिंद फिब्रिलेशन के लिए रोगनिरोधी के रूप में किया जाता है। इस मामले में, दवा प्रणालीगत थ्रोम्बोम्बोलिज़्म और स्ट्रोक को रोकने में मदद करती है।

दवा का उपयोग गहरी शिरा घनास्त्रता और फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता के इलाज के लिए और पीई और डीवीटी की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए रोगनिरोधी के रूप में किया जाता है।

मतभेद

Xarelto गोलियों के लिए सामान्य मतभेद:

• 18 वर्ष तक के बच्चे और किशोर;
• गर्भावस्था;
• स्तनपान की अवधि;
• दवा के घटकों के लिए अतिसंवेदनशीलता;
• जिगर की बीमारी जो कोगुलोपैथी के साथ होती है, जिससे रक्तस्राव का नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण जोखिम होता है;
• गंभीर गुर्दे की विफलता (15 मिली / मिनट से कम क्रिएटिनिन निकासी);
• चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण सक्रिय रक्तस्राव (उदाहरण के लिए, इंट्राक्रैनील और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल);
• जन्मजात लैक्टेज की कमी, ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption, लैक्टोज असहिष्णुता;
• किसी भी अन्य थक्कारोधी के साथ सहवर्ती उपचार, उदाहरण के लिए, मौखिक थक्कारोधी (डाबीगेट्रान, वारफारिन, एपिक्सबैन), कम आणविक भार हेपरिन (डाल्टेपेरिन, एनोक्सापारिन), अव्यवस्थित हेपरिन (यूएफएच), हेपरिन डेरिवेटिव (फोंडापारिनक्स); अपवाद तब होते हैं जब रोगी को Xarelto थेरेपी से या उसके लिए स्थानांतरित किया जाता है, या जब केंद्रीय शिरापरक या धमनी कैथेटर की सहनशीलता बनाए रखने के लिए UFH को कम खुराक पर दिया जाता है।

गोलियों के उपयोग में बाधाएं, उनमें निहित सक्रिय पदार्थ की मात्रा के आधार पर:

• "2.5": क्षणिक इस्केमिक हमले या स्ट्रोक वाले रोगियों में एंटीप्लेटलेट एजेंटों के साथ तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम का उपचार;
• 10, 15, और 20: एक चोट या स्थिति जो प्रमुख रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ाती है (जैसे, रीढ़ की हड्डी या मस्तिष्क धमनीविस्फार या संवहनी रोग, आंख, मस्तिष्क या रीढ़ की हड्डी की सर्जरी, धमनीविस्फार विकृतियां, हाल ही में मस्तिष्क की चोट) या रीढ़ की हड्डी, इंट्राक्रैनील रक्तस्राव अन्नप्रणाली के संदिग्ध या निदान वैरिकाज़ नसों, रक्तस्राव के एक उच्च जोखिम के साथ घातक ट्यूमर की उपस्थिति, हाल ही में या मौजूदा गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अल्सर);
• "10": ऐसे मामले जहां फीमर के फ्रैक्चर के लिए सर्जरी का संकेत दिया जाता है।

शर्तें / रोग जिनमें Xarelto गोलियाँ सावधानी के साथ निर्धारित की जाती हैं:

1. हेमोस्टेसिस को प्रभावित करने वाली दवाओं के साथ एक साथ उपयोग;
2. गंभीर गुर्दे की विफलता (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 15-29 मिली / मिनट), रक्त प्लाज्मा में रिवरोक्सैबन की एकाग्रता में वृद्धि की संभावना के कारण;
3. फ्लुकोनाज़ोल के अपवाद के साथ, एज़ोल एंटीफंगल या मानव इम्यूनोडेफिशियेंसी वायरस प्रोटीज़ इनहिबिटर के साथ सिस्टमिक थेरेपी;
4. मध्यम गुर्दे की विफलता (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 30-49 मिली / मिनट), जिसमें रोगियों को ऐसी दवाएं मिलती हैं जो प्लाज्मा में रिवरोक्सबैन की एकाग्रता को बढ़ाती हैं;
5. रक्तस्राव का बढ़ा हुआ जोखिम: ब्रोन्किइक्टेसिस या फुफ्फुसीय रक्तस्राव का इतिहास, रक्तस्राव की जन्मजात या अधिग्रहित प्रवृत्ति, तीव्र गैस्ट्रिक और ग्रहणी संबंधी अल्सर, हाल ही में तीव्र गैस्ट्रिक और ग्रहणी संबंधी अल्सर, संवहनी रेटिनोपैथी, अनियंत्रित गंभीर धमनी उच्च रक्तचाप, रीढ़ की हड्डी या मस्तिष्क के विकृति वाहिकाओं सहित, हाल ही में इंट्राकेरेब्रल या इंट्राक्रैनील रक्तस्राव, आंखों, मस्तिष्क या रीढ़ की हड्डी पर हाल की सर्जरी के बाद)।

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

जानवरों में गर्भावस्था में Xarelto की सुरक्षा और प्रभावकारिता से संबंधित अध्ययन किए गए हैं। नतीजतन, गर्भवती मां और बच्चे के शरीर पर रिवरोक्सैबन के जहरीले प्रभाव का पता चला। प्लेसेंटा के माध्यम से सक्रिय पदार्थ के प्रवेश के उच्च जोखिम और रक्तस्राव की संभावना के कारण गर्भावस्था के दौरान दवा को contraindicated है। प्रसव उम्र की महिलाओं के लिए, गर्भनिरोधक का उपयोग करते समय ही दवा की अनुमति है।

जानवरों पर किए गए स्तनपान के दौरान Xarelto लेने की संभावना पर अध्ययन के परिणामों से पता चला है कि सक्रिय पदार्थ दूध में उत्सर्जित होता है। प्रयोगों ने साबित कर दिया है कि भोजन करते समय जहरीले पदार्थ बच्चे के शरीर में प्रवेश कर सकते हैं। स्तनपान की अवधि समाप्त होने के बाद ही Xarelto को लेना शुरू करने की अनुमति है।

खुराक और आवेदन की विधि

उपयोग के लिए निर्देश इंगित करते हैं: 10 मिलीग्राम की Xarelto गोलियां भोजन की परवाह किए बिना, 15 और 20 मिलीग्राम - भोजन के दौरान ली जाती हैं।

घुटने के जोड़ पर बड़े ऑपरेशन के बाद, उपचार की अवधि दो सप्ताह है, कूल्हे के जोड़ पर प्रमुख ऑपरेशन के बाद - पांच सप्ताह। हेमोस्टेसिस प्राप्त होने पर प्रारंभिक खुराक सर्जरी के छह से दस घंटे बाद ली जाती है। चिकित्सीय खुराक प्रति दिन एक टैबलेट है।

यदि एक खुराक छूट जाती है, तो Xarelto को तुरंत लिया जाना चाहिए और निर्देशानुसार अगले दिन नियमित रूप से लेना जारी रखना चाहिए। छूटी हुई खुराक की भरपाई के लिए ली गई खुराक को दोगुना न करें।

दुष्प्रभाव

रिवरोक्सबैन के लिए अतिसंवेदनशीलता वाले रोगियों में ड्रग थेरेपी के दौरान, निम्नलिखित दुष्प्रभाव देखे गए:

1. हेमट्यूरिया;
2. हेमोप्टाइसिस, बार-बार नाक बहना;
3. पेरिफेरल इडिमा;
4. बुखार;
5. सामान्य कमजोरी, अस्वस्थता;
6. नेत्रगोलक में संभावित रक्तस्राव;
7. बिगड़ा हुआ जिगर समारोह, पीलिया का विकास;
8. यकृत ट्रांसएमिनेस की गतिविधि के स्तर में वृद्धि;
9. बिलीरुबिन की एकाग्रता में वृद्धि;
10. एलर्जी त्वचा प्रतिक्रियाएं - त्वचा के नीचे खुजली, पित्ती, चकत्ते, रक्तस्राव;
11. हेमटोपोइएटिक प्रणाली की ओर से - लोहे की कमी वाले एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया का विकास;
12. मस्तिष्क के पदार्थ में सिरदर्द, बेहोशी, चक्कर आना, रक्तस्राव;
13. दिल और रक्त वाहिकाओं की ओर से - रक्तचाप में कमी, त्वचा के नीचे खरोंच और खरोंच का गठन, दुर्लभ मामलों में, क्षिप्रहृदयता;
14. पाचन तंत्र की ओर से - अपच के लक्षण, पेट फूलना, मितली, मुंह सूखना, मसूड़ों से खून आना, पाचन नलिका के पुराने रोगों का बढ़ना, जठरांत्र संबंधी रक्तस्राव का खतरा।

जरूरत से ज्यादा

दवा की अधिक मात्रा के साथ, रक्तस्राव या अन्य प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सूचना नहीं मिली है। अत्यधिक खुराक (50 मिलीग्राम और ऊपर से) पर, दवा का सीमित अवशोषण संभव है, जिससे प्लाज्मा में रिवरोक्सबैन की औसत एकाग्रता में और वृद्धि के बिना एक एकाग्रता पठार का निर्माण होता है।

यदि रक्तस्राव होता है, तो दवा की अगली खुराक को स्थगित करना या 5-13 घंटे के लिए उपचार रोकना आवश्यक है। रक्तस्राव की गंभीरता और स्थान के आधार पर उपचार को व्यक्तिगत रूप से चुना जाता है। यदि रक्तस्राव को नियंत्रित नहीं किया जा सकता है, तो विशिष्ट प्रतिवर्ती प्रोकोआगुलेंट दवाएं (प्रोथ्रोम्बिन कॉम्प्लेक्स कॉन्संट्रेट, सक्रिय प्रोथ्रोम्बिन कॉम्प्लेक्स कॉन्संट्रेट, या पुनः संयोजक कारक VIIa) का उपयोग किया जा सकता है।

विशेष निर्देश

दवा का उपयोग करने की प्रक्रिया में, रक्त जमावट प्रणाली के संकेतकों की नियमित निगरानी करना महत्वपूर्ण है।

सामान्य तौर पर, Xarelto ड्राइव करने की क्षमता को प्रभावित नहीं करता है। अत्यंत दुर्लभ मामलों में, बिगड़ा हुआ ध्यान और सामान्य अस्वस्थता के रूप में प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं नोट की जाती हैं, जिन्हें सावधानी बरतने की आवश्यकता होती है।

बुजुर्ग रोगियों में Xarelto के उपयोग के दौरान रक्तस्राव होने की संभावना अधिक होती है। इसलिए, सावधानीपूर्वक खुराक चयन की आवश्यकता है।

सर्जिकल ऑपरेशन करने से पहले, शुरू होने से कम से कम एक दिन पहले दवा के उपयोग को रद्द करना महत्वपूर्ण है।

दवा बातचीत

रिवरोक्सबैन और ड्रोनडेरोन के सह-प्रशासन से बचा जाना चाहिए क्योंकि इस संयोजन पर कोई नैदानिक ​​​​डेटा नहीं है।

यह स्थापित किया गया है कि क्लेरिथ्रोमाइसिन, एरिथ्रोमाइसिन और फ्लुकोनाज़ोल रिवरोक्सबैन की एकाग्रता में विभिन्न परिवर्तन कर सकते हैं, लेकिन इसे सामान्य परिवर्तनशीलता और चिकित्सकीय रूप से महत्वहीन के क्रम में माना जाता है।

CYP3A4 और P-gp isoenzyme के सबसे मजबूत अवरोधकों के साथ Xarelto के एक साथ उपयोग से गुर्दे और यकृत की निकासी में कमी हो सकती है, जिससे दवा के प्रणालीगत जोखिम और फार्माकोडायनामिक कार्रवाई में उल्लेखनीय वृद्धि होती है।

Xarelto और rifampicin, जो CYP3A4 और P-gp का एक मजबूत संकेतक है, लेने से दवा के फार्माकोडायनामिक प्रभाव में कमी आती है। इसलिए, अन्य मजबूत संकेतकों के साथ इस दवा के साथ उपचार सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

कार्रवाई की प्रणाली

Rivaroxaban उच्च मौखिक जैवउपलब्धता के साथ एक अत्यधिक चयनात्मक प्रत्यक्ष कारक Xa अवरोधक है।

आंतरिक और बाहरी जमावट मार्गों के माध्यम से कारक X को बनाने के लिए कारक X का सक्रियण जमावट कैस्केड में एक केंद्रीय भूमिका निभाता है। फैक्टर एक्सए उभरते हुए प्रोथ्रोम्बिनेज कॉम्प्लेक्स का एक घटक है, जिसकी क्रिया से प्रोथ्रोम्बिन को थ्रोम्बिन में परिवर्तित किया जाता है। नतीजतन, इन प्रतिक्रियाओं से फाइब्रिन थ्रोम्बस का निर्माण होता है और थ्रोम्बिन द्वारा प्लेटलेट्स की सक्रियता होती है। कारक Xa का एक अणु 1000 से अधिक थ्रोम्बिन अणुओं के निर्माण को उत्प्रेरित करता है, जिसे "थ्रोम्बिन विस्फोट" कहा जाता है। प्रोथ्रोम्बिनेज-बाध्य कारक एक्सए की प्रतिक्रिया दर मुक्त कारक एक्सए की तुलना में 300,000 गुना बढ़ जाती है, जो थ्रोम्बिन के स्तर में तेज उछाल प्रदान करती है। चयनात्मक कारक Xa अवरोधक "थ्रोम्बिन फटने" को रोक सकते हैं। इस प्रकार, rivaroxaban क्लॉटिंग सिस्टम का मूल्यांकन करने के लिए उपयोग किए जाने वाले कुछ विशिष्ट या सामान्य प्रयोगशाला परीक्षणों के परिणामों को प्रभावित करता है। मनुष्यों में, कारक Xa गतिविधि का खुराक पर निर्भर निषेध होता है।

फार्माकोडायनामिक प्रभाव

मनुष्यों में, कारक Xa का खुराक पर निर्भर निषेध देखा गया। रिवरोक्सबैन का प्रोथ्रोम्बिन समय में परिवर्तन पर एक खुराक पर निर्भर प्रभाव होता है, जो कि प्लाज्मा में रिवरोक्सबैन की एकाग्रता के साथ निकटता से संबंधित है (सहसंबंध गुणांक 0.98) यदि विश्लेषण के लिए नियोप्लास्टिन® किट का उपयोग किया जाता है। यदि अन्य अभिकर्मकों का उपयोग किया जाता है तो परिणाम अलग-अलग होंगे। प्रोथ्रोम्बिन समय को सेकंड में मापा जाना चाहिए क्योंकि एमएचओ केवल क्यूमरिन डेरिवेटिव के लिए कैलिब्रेटेड और प्रमाणित है और अन्य एंटीकोगुल्टेंट्स के साथ इसका उपयोग नहीं किया जा सकता है।

प्रमुख आर्थोपेडिक सर्जरी के दौर से गुजर रहे रोगियों में, प्रोथ्रोम्बिन समय (नियोप्लास्टिन®) के लिए 5/95 वाँ प्रतिशत टैबलेट लेने के 2-4 घंटे बाद (यानी, अधिकतम प्रभाव पर) 13 से 25 सेकंड तक भिन्न होता है।

इसके अलावा, रिवरोक्सबैन खुराक-निर्भरता एपीटीटी और हेपटेस्ट® के परिणाम को बढ़ाता है; हालांकि, इन मापदंडों को रिवरोक्सबैन के फार्माकोडायनामिक प्रभावों का आकलन करने के लिए अनुशंसित नहीं किया जाता है। Rivaroxaban भी एंटी-फैक्टर Xa गतिविधि में हस्तक्षेप करता है, लेकिन अंशांकन मानक उपलब्ध नहीं हैं।

Xarelto® के साथ उपचार के दौरान रक्त जमावट मापदंडों की निगरानी की आवश्यकता नहीं होती है।

50 वर्ष से अधिक उम्र के स्वस्थ पुरुषों और महिलाओं में, रिवरोक्सबैन के प्रभाव में ईसीजी पर क्यूटी अंतराल का लम्बा होना नहीं देखा गया।

फार्माकोकाइनेटिक्स

चूषण

मौखिक प्रशासन के बाद, रिवरोक्सबैन तेजी से अवशोषित हो जाता है; सी मैक्स गोली लेने के 2-4 घंटे बाद हासिल किया जाता है।

मौखिक प्रशासन के बाद, रिवरोक्सबैन तेजी से और लगभग पूरी तरह से अवशोषित हो जाता है। सी मैक्स गोली लेने के 2-4 घंटे बाद हासिल किया जाता है। 2.5 मिलीग्राम और 10 मिलीग्राम की गोलियां लेते समय रिवरोक्सबैन की जैव उपलब्धता उच्च (80-100%) होती है, चाहे भोजन का सेवन कुछ भी हो। 10 मिलीग्राम की खुराक पर दवा लेते समय खाने से एयूसी और सीमैक्स प्रभावित नहीं होता है। Xarelto® गोलियाँ 2.5 मिलीग्राम और 10 मिलीग्राम की खुराक पर भोजन और खाली पेट दोनों पर ली जा सकती हैं।

रिवरोक्सबैन के फार्माकोकाइनेटिक्स को मध्यम अंतर-व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता की विशेषता है, परिवर्तनशीलता का गुणांक Cv% 30% से 40% तक है।

वितरण

रिवरोक्सैबन में प्लाज्मा प्रोटीन के लिए उच्च स्तर का बंधन होता है - लगभग 92-95%, मुख्य रूप से रिवरोक्सैबन सीरम एल्ब्यूमिन से बांधता है। दवा का औसत वी डी है - लगभग 50 लीटर।

चयापचय और उत्सर्जन

Rivaroxaban को CYP3A4, CYP2J2 isoenzymes द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है, साथ ही साइटोक्रोम सिस्टम से स्वतंत्र तंत्र द्वारा। बायोट्रांसफॉर्मेशन के मुख्य स्थल मॉर्फोलिन समूह के ऑक्सीकरण और एमाइड बॉन्ड के हाइड्रोलिसिस हैं।

इन विट्रो डेटा के अनुसार, रिवरोक्सबैन वाहक प्रोटीन पी-जीपी (पी-ग्लाइकोप्रोटीन) और बीएसआरआर (स्तन कैंसर प्रतिरोध प्रोटीन) के लिए एक सब्सट्रेट है।

प्लाज्मा में अपरिवर्तित रिवरोक्सैबन एकमात्र सक्रिय यौगिक है, जिसमें प्लाज्मा में कोई प्रमुख या सक्रिय परिसंचारी मेटाबोलाइट्स नहीं पाए जाते हैं। लगभग 10 एल/एच की प्रणालीगत निकासी के साथ रिवरोक्सैबन को कम निकासी वाली दवा के रूप में वर्गीकृत किया जा सकता है।

प्रजनन

प्लाज्मा से रिवरोक्सबैन को हटाने के साथ, अंतिम आधा जीवन युवा रोगियों में 5 से 9 घंटे और बुजुर्ग रोगियों में 11 से 13 घंटे है।

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

आयु। 65 वर्ष से अधिक आयु के बुजुर्ग रोगियों में, युवा रोगियों की तुलना में रिवरोक्सबैन की प्लाज्मा सांद्रता अधिक होती है, औसत एयूसी मान युवा रोगियों में संबंधित मूल्यों से लगभग 1.5 गुना अधिक होता है, मुख्य रूप से कुल और गुर्दे में स्पष्ट कमी के कारण। निकासी।

फ़र्श। पुरुषों और महिलाओं में, फार्माकोकाइनेटिक्स में नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण अंतर नहीं पाया गया।

शरीर का द्रव्यमान। बहुत कम या बहुत अधिक शरीर का वजन (50 किग्रा से कम और 120 किग्रा से अधिक) केवल प्लाज्मा में रिवरोक्सैबन की एकाग्रता को थोड़ा प्रभावित करता है (अंतर 25% से कम है)।

बचपन। बच्चों में फार्माकोकाइनेटिक्स पर डेटा उपलब्ध नहीं है।

अंतरजातीय मतभेद। कोकेशियान, नेग्रोइड, एशियाई जाति, साथ ही हिस्पैनिक, जापानी या चीनी जातीयता के रोगियों में फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स में नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण अंतर नहीं देखा गया।

जिगर की शिथिलता। बाल-पुग वर्गीकरण (नैदानिक ​​​​अध्ययनों में मानक प्रक्रियाओं के अनुसार) के अनुसार वर्गों में विभाजित रोगियों में रिवरोक्सबैन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर यकृत अपर्याप्तता के प्रभाव का अध्ययन किया गया था। चाइल्ड-पुघ वर्गीकरण पुराने जिगर की बीमारियों, मुख्य रूप से सिरोसिस के पूर्वानुमान का आकलन करना संभव बनाता है। रोगियों में जो थक्कारोधी चिकित्सा के लिए निर्धारित हैं, जिगर की शिथिलता का एक विशेष रूप से महत्वपूर्ण महत्वपूर्ण क्षण यकृत में रक्त जमावट कारकों के संश्लेषण में कमी है। इसलिये यह संकेतक बाल-पुग वर्गीकरण को बनाने वाले पांच नैदानिक/जैव रासायनिक मानदंडों में से केवल एक को पूरा करता है, रक्तस्राव का जोखिम इस वर्गीकरण से स्पष्ट रूप से संबंधित नहीं है। एंटीकोआगुलंट्स वाले ऐसे रोगियों के उपचार पर बाल-पुग वर्ग की परवाह किए बिना विचार किया जाना चाहिए।

Xarelto® जिगर की बीमारी वाले रोगियों में contraindicated है जो कोगुलोपैथी के साथ होता है, जिससे रक्तस्राव का नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण जोखिम होता है।

हल्के यकृत अपर्याप्तता (बाल-पुग वर्ग ए) के साथ यकृत के सिरोसिस वाले रोगियों में, रिवरोक्सबैन के फार्माकोकाइनेटिक्स केवल स्वस्थ स्वयंसेवकों के नियंत्रण समूह से थोड़ा भिन्न होते हैं (औसतन, रिवरोक्सबैन के एयूसी में 1.2 गुना की वृद्धि हुई थी। ) समूहों के बीच फार्माकोडायनामिक गुणों में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे।

जिगर के सिरोसिस और मध्यम यकृत अपर्याप्तता (चाइल्ड-पुग क्लास बी) के रोगियों में, स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में रिवरोक्सबैन का औसत एयूसी काफी बढ़ गया (2.3 गुना) दवा पदार्थ की काफी कम निकासी के कारण, एक गंभीर संकेत देता है जिगर की बीमारी। स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में कारक Xa गतिविधि का दमन अधिक स्पष्ट (2.6 गुना) था। स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में प्रोथ्रोम्बिन समय भी 2.1 गुना अधिक था। प्रोथ्रोम्बिन समय को मापकर, बाहरी जमावट मार्ग का आकलन किया जाता है, जिसमें जमावट कारक VII, X, V, II और I शामिल हैं, जो यकृत में संश्लेषित होते हैं। मध्यम यकृत अपर्याप्तता वाले रोगी रिवरोक्सबैन के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं, जो फार्माकोडायनामिक प्रभावों और फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के बीच घनिष्ठ संबंध का परिणाम है, विशेष रूप से एकाग्रता और प्रोथ्रोम्बिन समय के बीच।

चाइल्ड-पुग क्लास सी हेपेटिक अपर्याप्तता वाले रोगियों में दवा के उपयोग पर कोई डेटा नहीं है। इसलिए, लिवर के सिरोसिस और चाइल्ड-पुग बी और सी यकृत हानि वाले रोगियों में रिवरोक्सैबन को contraindicated है।

गुर्दे की शिथिलता। गुर्दे की कमी वाले रोगियों में, रिवरोक्सबैन एक्सपोजर में वृद्धि देखी गई, जो कि सीसी द्वारा मूल्यांकन किए गए गुर्दे समारोह में कमी की डिग्री के विपरीत आनुपातिक है।

हल्के गुर्दे की कमी (सीसी 50-80 मिली / मिनट), मध्यम (सीसी 30-49 मिली / मिनट) या गंभीर (सीसी 15-29 मिली / मिनट) गंभीरता वाले रोगियों में, 1.4-, 1.5- और 1.6 गुना वृद्धि स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में क्रमशः रिवरोक्सबैन प्लाज्मा सांद्रता (एयूसी) में। फार्माकोडायनामिक प्रभावों में संबंधित वृद्धि अधिक स्पष्ट थी।

हल्के, मध्यम और गंभीर गुर्दे की कमी वाले रोगियों में, स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में कारक Xa गतिविधि का कुल दमन 1.5, 1.9 और 2 गुना बढ़ गया; कारक Xa की क्रिया के कारण प्रोथ्रोम्बिन समय में भी क्रमशः 1.3, 2.2 और 2.4 गुना की वृद्धि हुई।

सीसी 15-29 मिली / मिनट वाले रोगियों में Xarelto® के उपयोग पर डेटा सीमित है, और इसलिए इस श्रेणी के रोगियों में दवा का उपयोग करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए। सीसी . के रोगियों में रिवरोक्सैबन के उपयोग पर डेटा<15 мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у данной категории пациентов.

रिलीज़ फ़ॉर्म

गोलियाँ, फिल्म-लेपित, हल्का पीला, गोल, उभयलिंगी; एक तरफ, खुराक "2.5" के पदनाम के साथ एक त्रिकोण को एक्सट्रूज़न द्वारा लागू किया जाता है, दूसरी तरफ, क्रॉस के रूप में बायर लोगो; क्रॉस सेक्शन में, नाभिक सफेद होता है।

Excipients: माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज - 40 मिलीग्राम, croscarmellose सोडियम - 3 मिलीग्राम, हाइपोर्मेलोज 5cP - 3 मिलीग्राम, लैक्टोज मोनोहाइड्रेट - 35.7 मिलीग्राम, मैग्नीशियम स्टीयरेट - 0.6 मिलीग्राम, सोडियम लॉरिल सल्फेट - 0.2 मिलीग्राम।

फिल्म शेल की संरचना: आयरन डाई येलो ऑक्साइड - 0.015 मिलीग्राम, हाइपोमेलोज 15cP - 1.5 मिलीग्राम, मैक्रोगोल 3350 - 0.5 मिलीग्राम, टाइटेनियम डाइऑक्साइड - 0.485 मिलीग्राम।

10 टुकड़े। - फफोले (10) - कार्डबोर्ड के पैक।
14 पीसी। - फफोले (1) - कार्डबोर्ड के पैक।
14 पीसी। - फफोले (2) - कार्डबोर्ड के पैक।
14 पीसी। - फफोले (4) - कार्डबोर्ड के पैक।
14 पीसी। - फफोले (7) - कार्डबोर्ड के पैक।
14 पीसी। - फफोले (12) - कार्डबोर्ड के पैक।
14 पीसी। - फफोले (14) - कार्डबोर्ड के पैक।

मात्रा बनाने की विधि

भोजन के सेवन की परवाह किए बिना, मौखिक रूप से 2.5 मिलीग्राम (1 टैब।) दिन में 2 बार लें।

तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम के बाद, Xarelto® की अनुशंसित खुराक 2.5 मिलीग्राम (1 टैब।) 2 बार / दिन है। मरीजों को 75-100 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड या 75-100 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड को 75 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर क्लोपिडोग्रेल के साथ या एक मानक दैनिक खुराक पर टिक्लोपिडीन लेने की आवश्यकता होती है।

इस्केमिक घटनाओं के जोखिम और रक्तस्राव के जोखिम के बीच संतुलन बनाए रखने के संदर्भ में चल रहे उपचार का नियमित रूप से मूल्यांकन किया जाना चाहिए। उपचार की अवधि 12 महीने है। चयनित रोगियों के लिए उपचार 24 महीने तक बढ़ाया जा सकता है, क्योंकि इस अवधि के लिए उपचार के सीमित आंकड़े हैं।

वर्तमान एसीएस (पुनरोद्धार प्रक्रियाओं सहित) के दौरान रोगी के स्थिर होने के बाद Xarelto 2.5 मिलीग्राम के साथ उपचार जल्द से जल्द शुरू किया जाना चाहिए। Xarelto® के साथ उपचार अस्पताल में भर्ती होने के कम से कम 24 घंटे बाद शुरू होना चाहिए। Xarelto 2.5 mg तब शुरू किया जाना चाहिए जब पैरेंट्रल एंटीकोआगुलंट्स आमतौर पर बंद कर दिए जाते हैं।

यदि खुराक छूट जाती है, तो आपको अगली निर्धारित खुराक पर 2.5 मिलीग्राम की खुराक पर दवा लेना जारी रखना चाहिए।

यदि रोगी टैबलेट को पूरा निगलने में असमर्थ है, तो Xarelto® टैबलेट को लेने से तुरंत पहले कुचल या पानी या तरल भोजन जैसे सेब की चटनी के साथ मिलाया जा सकता है। कुचल Xarelto® टैबलेट को गैस्ट्रिक ट्यूब के माध्यम से प्रशासित किया जा सकता है। Xarelto® लेने से पहले जठरांत्र संबंधी मार्ग में जांच की स्थिति को डॉक्टर के साथ अतिरिक्त रूप से सहमत होना चाहिए। कुचल टैबलेट को गैस्ट्रिक ट्यूब के माध्यम से थोड़ी मात्रा में पानी में प्रशासित किया जाना चाहिए, जिसके बाद ट्यूब की दीवारों से दवा के अवशेषों को धोने के लिए थोड़ी मात्रा में पानी डालना आवश्यक है।

मध्यम यकृत हानि (बाल-पुग वर्ग बी) वाले रोगियों के सीमित नैदानिक ​​​​डेटा औषधीय गतिविधि में उल्लेखनीय वृद्धि का संकेत देते हैं। गंभीर यकृत हानि (बाल-पुग वर्ग सी) वाले रोगियों के लिए कोई नैदानिक ​​डेटा उपलब्ध नहीं है।

< 15 мл/мин.

विटामिन K प्रतिपक्षी (VKAs) से Xarelto® में स्विच करना: जब मरीज़ VKAs से Xarelto® पर स्विच करते हैं, तो Xarelto® लेने के बाद MHO मान ग़लती से उच्च हो जाएगा। MHO Xarelto ® की थक्कारोधी गतिविधि का निर्धारण करने के लिए उपयुक्त नहीं है, इसलिए इस उद्देश्य के लिए इस सूचक का उपयोग नहीं किया जाता है।

Xarelto® थेरेपी से विटामिन K प्रतिपक्षी थेरेपी पर स्विच करना: Xarelto® थेरेपी से VKA थेरेपी में स्विच करने पर अपर्याप्त थक्कारोधी प्रभाव की संभावना होती है। इस संबंध में, वैकल्पिक एंटीकोआगुलंट्स का उपयोग करके इस तरह के संक्रमण के दौरान निरंतर पर्याप्त थक्कारोधी प्रभाव सुनिश्चित करना आवश्यक है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि Xarelto® थेरेपी से VKA थेरेपी में संक्रमण के दौरान, Xarelto® MHO में वृद्धि में योगदान दे सकता है।

Xarelto थेरेपी से VKA थेरेपी में स्विच करने वाले रोगियों में, बाद वाले को तब तक लगातार लिया जाना चाहिए जब तक कि MHO मान ≥2.0 न हो जाए। संक्रमण अवधि के पहले 2 दिनों में, वीकेए को मानक खुराक पर इस्तेमाल किया जाना चाहिए, बाद में आईएनआर मूल्य के अनुसार वीकेए की खुराक को अपनाना चाहिए। इसलिये इस अवधि के दौरान रोगियों को Xarelto® और VKA दोनों दवाएँ प्राप्त होती हैं, MHO का मूल्यांकन 24 घंटे से पहले नहीं किया जाना चाहिए (पहली खुराक के बाद, लेकिन Xarelto® की अगली खुराक से पहले)। इस प्रकार, Xarelto® को बंद करने के बाद, VKA के चिकित्सीय प्रभाव के एक विश्वसनीय मूल्यांकन के रूप में MHO का उपयोग Xarelto® की अंतिम खुराक के 24 घंटे से पहले नहीं किया जा सकता है।

पैरेंटेरल एंटीकोआगुलेंट थेरेपी से Xarelto® थेरेपी पर स्विच करना: पैरेंटेरल एंटीकोआगुलंट्स प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए, Xarelto® को दवा के अगले नियोजित पैरेंटेरल एडमिनिस्ट्रेशन (उदाहरण के लिए, कम आणविक भार हेपरिन) या समय से 0-2 घंटे पहले शुरू किया जाना चाहिए। दवा के निरंतर पैरेन्टेरल प्रशासन की समाप्ति (उदाहरण के लिए अंतःशिरा अनियंत्रित हेपरिन)।

Xarelto® थेरेपी से पैरेंटेरल एंटीकोआगुलेंट थेरेपी पर स्विच करना: Xarelto® को बंद कर दिया जाना चाहिए और पैरेंटेरल एंटीकोआगुलेंट की पहली खुराक उस समय दी जानी चाहिए जब Xarelto® की अगली खुराक ली जानी चाहिए।

18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों में दवा की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है।

बुजुर्ग रोगियों में, खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है।

लिंग, शरीर के वजन, जातीयता के आधार पर Xarelto® के खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।

जरूरत से ज्यादा

रक्तस्राव या अन्य प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के बिना 600 मिलीग्राम तक रिवेरोक्सबैन के साथ ओवरडोज के दुर्लभ मामलों की सूचना दी गई है। सीमित अवशोषण के कारण, 50 मिलीग्राम या उससे अधिक की अत्यधिक खुराक पर उपयोग किए जाने पर रिवरोक्सबैन के औसत प्लाज्मा एकाग्रता में और वृद्धि के बिना एक एकाग्रता पठार की उम्मीद की जाती है।

उपचार: रिवरोक्सबैन के लिए विशिष्ट प्रतिरक्षी अज्ञात है। Xarelto® की अधिक मात्रा के मामले में, रिवरोक्सैबन के अवशोषण को कम करने के लिए सक्रिय चारकोल का उपयोग किया जा सकता है। प्लाज्मा प्रोटीन के लिए रिवरोक्सबैन के महत्वपूर्ण बंधन के कारण, यह उम्मीद की जाती है कि हेमोडायलिसिस द्वारा रिवरोक्सबैन उत्सर्जित नहीं किया जाएगा।

यदि रक्तस्राव के रूप में जटिलता होती है, तो दवा की अगली खुराक को स्थगित कर दिया जाना चाहिए या उपचार पूरी तरह से बंद कर दिया जाना चाहिए। टी 1/2 रिवरोक्सबैन लगभग 5-13 घंटे छोड़ देता है। रक्तस्राव की गंभीरता और स्थान के आधार पर उपचार को व्यक्तिगत रूप से चुना जाना चाहिए।

यदि आवश्यक हो, उपयुक्त रोगसूचक उपचार किया जा सकता है, जैसे यांत्रिक संपीड़न (उदाहरण के लिए, गंभीर नाक से खून बहने के लिए), सर्जिकल हेमोस्टेसिस इसकी प्रभावशीलता (रक्तस्राव नियंत्रण), द्रव चिकित्सा और हेमोडायनामिक समर्थन, रक्त उत्पादों का उपयोग (एरिथ्रोसाइट द्रव्यमान या ताजा) के मूल्यांकन के साथ जमे हुए प्लाज्मा, एनीमिया या कोगुलोपैथी के आधार पर) या प्लेटलेट्स।

यदि उपरोक्त उपायों से रक्तस्राव का उन्मूलन नहीं होता है, तो विशिष्ट प्रतिवर्ती रोगनिरोधी दवाओं का उपयोग किया जा सकता है, जैसे कि प्रोथ्रोम्बिन कॉम्प्लेक्स कॉन्संट्रेट, सक्रिय प्रोथ्रोम्बिन कॉम्प्लेक्स कॉन्संट्रेट, या पुनः संयोजक कारक VIIa। हालांकि, Xarelto® प्राप्त करने वाले रोगियों में इन दवाओं के साथ वर्तमान में बहुत सीमित अनुभव है।

यह उम्मीद की जाती है कि प्रोटामाइन सल्फेट और विटामिन के रिवरोक्सबैन की थक्कारोधी गतिविधि को प्रभावित नहीं करेंगे।

Xarelto® प्राप्त करने वाले रोगियों में एंटीफिब्रिनोलिटिक दवाओं (ट्रेनेक्सैमिक एसिड, एमिनोकैप्रोइक एसिड) के उपयोग का कोई अनुभव नहीं है। Xarelto® प्राप्त करने वाले रोगियों में प्रणालीगत हेमोस्टैटिक एजेंटों डेस्मोप्रेसिन और एप्रोटीनिन के साथ समर्थन या अनुभव करने का कोई सबूत नहीं है।

परस्पर क्रिया

फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन

रिवरोक्सैबन का उन्मूलन मुख्य रूप से CYP3A4, CYP2J2 isoenzymes द्वारा मध्यस्थता के साथ-साथ P-ग्लाइकोप्रोटीन / Bcrp की भागीदारी के साथ अपरिवर्तित दवा के गुर्दे के उत्सर्जन के माध्यम से होता है।

Rivaroxaban CYP3A4 isoenzyme और साइटोक्रोम P450 सिस्टम के किसी भी अन्य प्रमुख आइसोनिजाइम को बाधित या प्रेरित नहीं करता है।

CYP3A4 और P-ग्लाइकोप्रोटीन के प्रबल अवरोधकों के साथ Xarelto® के सह-प्रशासन के परिणामस्वरूप गुर्दे और यकृत की निकासी कम हो सकती है और इस प्रकार प्रणालीगत जोखिम में उल्लेखनीय वृद्धि हो सकती है।

दवा Xarelto ® और एज़ोल एंटिफंगल दवा केटोकोनाज़ोल (400 मिलीग्राम 1 बार / दिन) के एक साथ उपयोग, CYP3A4 और P-ग्लाइकोप्रोटीन के एक शक्तिशाली अवरोधक के कारण, रिवरोक्सबैन के औसत संतुलन AUC में 2.6 गुना और वृद्धि हुई है rivaroxaban का औसत Cmax 1.7 गुना है, जो Xarelto® के फार्माकोडायनामिक प्रभावों में उल्लेखनीय वृद्धि के साथ था।

एचआईवी प्रोटीज इनहिबिटर रटनवीर (600 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार) के साथ Xarelto का सह-प्रशासन, जो CYP3A4 और P-ग्लाइकोप्रोटीन का एक मजबूत अवरोधक है, जिसके परिणामस्वरूप रिवरोक्सैबन के औसत स्थिर-अवस्था AUC में 2.5 गुना वृद्धि हुई है और 1.6- रिवरोक्सबैन के औसत सीमैक्स में गुना वृद्धि, जो दवा के फार्माकोडायनामिक प्रभाव में उल्लेखनीय वृद्धि के साथ थी।

अन्य सक्रिय एजेंट जो CYP3A4 या P-gp द्वारा मध्यस्थता किए गए रिवरोक्सैबन उन्मूलन मार्गों में से कम से कम एक को रोकते हैं, वे रिवरोक्सबैन के प्लाज्मा सांद्रता को कुछ हद तक बढ़ा सकते हैं।

क्लैरिथ्रोमाइसिन (500 मिलीग्राम 2 बार / दिन), CYP3A4 आइसोनिजाइम का एक प्रबल अवरोधक और पी-ग्लाइकोप्रोटीन का एक मध्यम अवरोधक, एयूसी मूल्यों में 1.5 गुना और रिवरोक्सबैन के सीमैक्स में 1.4 गुना की वृद्धि का कारण बना। यह वृद्धि एयूसी और सी मैक्स में सामान्य परिवर्तनशीलता के क्रम की है और इसे चिकित्सकीय रूप से महत्वहीन माना जाता है।

एरिथ्रोमाइसिन (500 मिलीग्राम 3 बार / दिन), सीवाईपी 3 ए 4 आइसोन्ज़ाइम और पी-ग्लाइकोप्रोटीन का एक मध्यम अवरोधक, रिवेरोबैन के एयूसी और सी अधिकतम मूल्यों में 1.3 गुना की वृद्धि का कारण बना। यह वृद्धि एयूसी और सी मैक्स में सामान्य परिवर्तनशीलता के क्रम की है और इसे चिकित्सकीय रूप से महत्वहीन माना जाता है।

फ्लुकोनाज़ोल (400 मिलीग्राम 1 बार / दिन), CYP3A4 आइसोन्ज़ाइम का एक मध्यम अवरोधक, रिवरोक्सैबन के औसत AUC में 1.4 गुना और औसत Cmax में 1.3 गुना की वृद्धि का कारण बना। यह वृद्धि एयूसी और सी मैक्स में सामान्य परिवर्तनशीलता के क्रम की है और इसे चिकित्सकीय रूप से महत्वहीन माना जाता है।

Xarelto® और rifampicin का सह-प्रशासन, जो CYP3A4 और P-ग्लाइकोप्रोटीन का एक मजबूत संकेतक है, जिसके परिणामस्वरूप रिवरोक्सबैन के औसत AUC में लगभग 50% की कमी आई है और इसके फार्माकोडायनामिक प्रभावों में समानांतर कमी आई है। अन्य मजबूत CYP3A4 inducers (जैसे, फ़िनाइटोइन, कार्बामाज़ेपिन, फ़ेनोबार्बिटल, या सेंट जॉन पौधा) के साथ Xarelto का सह-प्रशासन भी रिवेरोबैन के प्लाज्मा सांद्रता में कमी का परिणाम हो सकता है।

मजबूत CYP3A4 इंड्यूसर का उपयोग एसीएस के बाद के रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, जो Xarelto 2.5 mg प्रतिदिन दो बार प्राप्त करते हैं।

फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन

एनोक्सापारिन सोडियम (एक बार 40 मिलीग्राम) और दवा Xarelto® (एक बार 10 मिलीग्राम) के एक साथ उपयोग के बाद, एंटी-फैक्टर एक्सए गतिविधि के दमन का संचयी प्रभाव जमावट मानकों (प्रोथ्रोम्बिन समय, एपीटीटी) पर कोई अतिरिक्त प्रभाव के बिना देखा गया था। Enoxaparin rivaroxaban के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं करता है।

Xarelto® (15 मिलीग्राम की खुराक पर) के साथ क्लोपिडोग्रेल (300 मिलीग्राम की लोडिंग खुराक के बाद 75 मिलीग्राम की रखरखाव खुराक) की कोई फार्माकोकाइनेटिक बातचीत नहीं हुई थी, हालांकि, रोगियों के एक उपसमूह में रक्तस्राव के समय में उल्लेखनीय वृद्धि दर्ज की गई थी। जो प्लेटलेट एकत्रीकरण की डिग्री, P-selectin या GPIIb/IIIa के लिए रिसेप्टर्स की संख्या से संबंधित नहीं था।

Xarelto® (15 मिलीग्राम) और नेप्रोक्सन (500 मिलीग्राम) दवा के एक साथ उपयोग के बाद, रक्तस्राव के समय में कोई चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि नहीं देखी गई। हालांकि, कुछ रोगियों में, अधिक स्पष्ट फार्माकोडायनामिक प्रतिक्रिया संभव है।

सह-प्रशासन पर सीमित नैदानिक ​​​​डेटा के कारण ड्रोनडेरोन के साथ रिवरोक्सैबन का सह-प्रशासन करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए।

रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम के कारण, किसी अन्य एंटीकोआगुलेंट के साथ सह-प्रशासित होने पर सावधानी बरतने की आवश्यकता होती है।

NSAIDs (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड सहित) और एंटीप्लेटलेट एजेंटों के साथ सावधानी के साथ Xarelto का उपयोग करें, क्योंकि इन दवाओं के उपयोग से आमतौर पर रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है।

वार्फरिन (एमएचओ 2 से 3) से Xarelto® (20 मिलीग्राम) या Xarelto® (20 मिलीग्राम) से वार्फरिन (एमएचओ 2 से 3) में रोगियों को स्विच करने से प्रोथ्रोम्बिन समय / आईएनआर (नियोप्लास्टिन) सरल योग प्रभाव (व्यक्तिगत आईएनआर मान) से अधिक बढ़ गया है 12 तक पहुंच सकता है), जबकि APTT में परिवर्तन के प्रभाव, कारक Xa गतिविधि का दमन और अंतर्जात थ्रोम्बिन क्षमता (EPT) योगात्मक थे।

यदि संक्रमण अवधि के दौरान Xarelto® के फार्माकोडायनामिक प्रभावों का अध्ययन करना आवश्यक है, तो एंटी-फैक्टर Xa गतिविधि, प्रोथ्रोम्बिनेज-प्रेरित क्लॉटिंग समय और हेप टेस्ट® का उपयोग आवश्यक परीक्षणों के रूप में किया जा सकता है जो वारफारिन से प्रभावित नहीं होते हैं। वार्फरिन के बंद होने के बाद चौथे दिन से, सभी परीक्षण (प्रोथ्रोम्बिन समय, एपीटीटी, कारक एक्सए गतिविधि का निषेध और ईपीटी (अंतर्जात थ्रोम्बिन क्षमता) सहित) केवल Xarelto® के प्रभाव को दर्शाते हैं।

संक्रमण अवधि के दौरान वार्फरिन के फार्माकोडायनामिक प्रभावों का आकलन करने के लिए, आप रिवरोक्सबैन के सीमैक्स तक पहुंचने के समय मापा गया एमएचओ संकेतक का उपयोग कर सकते हैं (रिवरोक्सबैन की खुराक लेने के 24 घंटे बाद), क्योंकि इस समय रिवरोक्सबैन का व्यावहारिक रूप से कोई प्रभाव नहीं पड़ता है यह संकेतक।

Warfarin और Xarelto® के बीच फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन पंजीकृत नहीं किया गया है।

कोई बातचीत नहीं

रिवरोक्सैबन और मिडाज़ोलम (CYP3A4 सब्सट्रेट), डिगॉक्सिन (P-ग्लाइकोप्रोटीन सब्सट्रेट), या एटोरवास्टेटिन (CYP3A4 और P-ग्लाइकोप्रोटीन सब्सट्रेट) के बीच कोई फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन नहीं है।

प्रोटॉन पंप अवरोधक ओमेप्राज़ोल, हिस्टामाइन एच 2-रिसेप्टर ब्लॉकर रैनिटिडाइन, एल्यूमीनियम हाइड्रॉक्साइड / मैग्नीशियम हाइड्रॉक्साइड एंटासिड, नेप्रोक्सन, क्लोपिडोग्रेल, या एनोक्सापारिन का सह-प्रशासन रिवरोक्सबैन की जैव उपलब्धता और फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं करता है।

500 मिलीग्राम की खुराक पर Xarelto® और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के संयुक्त उपयोग के साथ कोई नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन की पहचान नहीं की गई है।

प्रयोगशाला मापदंडों पर प्रभाव

Xarelto ® इसकी क्रिया के तंत्र के कारण रक्त के थक्के मापदंडों (प्रोथ्रोम्बिन समय, APTT, Hep Test®) को प्रभावित करता है।

दुष्प्रभाव

Xarelto® की सुरक्षा का मूल्यांकन चार चरण III अध्ययनों में किया गया था, जिसमें निचले छोरों (कुल हिप रिप्लेसमेंट या टोटल नी रिप्लेसमेंट) पर प्रमुख आर्थोपेडिक सर्जरी से गुजरने वाले 6097 रोगियों और 3997 रोगियों को चिकित्सा कारणों से अस्पताल में भर्ती कराया गया था, जिनका इलाज Xarelto® 10 mg से 39 दिनों तक किया गया था। , साथ ही दूसरे चरण III में शिरापरक थ्रोम्बेम्बोलिज्म के उपचार में अध्ययन, जिसमें 2194 रोगी शामिल थे जिन्होंने Xarelto® या तो 15 मिलीग्राम 2 बार / दिन 3 सप्ताह के लिए प्राप्त किया, इसके बाद 20 मिलीग्राम 1 बार / दिन, या 20 मिलीग्राम की खुराक दी गई। 21 महीने तक के उपचार की अवधि के साथ 1 बार / दिन।

इसके अलावा, दो चरण III अध्ययनों में 7,750 रोगियों ने गैर-वाल्वुलर एट्रियल फाइब्रिलेशन वाले मरीजों में दवा के लिए सुरक्षा डेटा प्रदान किया, जिन्होंने Xarelto® की कम से कम एक खुराक प्राप्त की, साथ ही साथ एसीएस वाले 10,225 रोगियों में कम से कम एक खुराक प्राप्त की। Xarelto® 2.5 mg (2 बार / दिन) या 5 mg (2 बार / दिन) Xarelto® या तो एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड या एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ क्लोपिडोग्रेल या टिक्लोपिडीन के साथ संयोजन में।

कार्रवाई के औषधीय तंत्र के कारण, Xarelto® का उपयोग किसी भी अंग और ऊतकों से गुप्त या खुले रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम के साथ हो सकता है, जिससे रक्तस्रावी एनीमिया हो सकता है। गंभीर अनियंत्रित उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है और / या जब हेमोस्टेसिस को प्रभावित करने वाली दवाओं के साथ उपयोग किया जाता है।

संकेत, लक्षण और गंभीरता (संभावित मृत्यु सहित) स्थान, तीव्रता या रक्तस्राव की अवधि और/या एनीमिया के आधार पर भिन्न होती है।

रक्तस्रावी जटिलताएं कमजोरी, पीलापन, चक्कर आना, सिरदर्द, अस्पष्टीकृत शोफ, डिस्पेनिया या सदमे के साथ उपस्थित हो सकती हैं जिन्हें अन्य कारणों से स्पष्ट नहीं किया जा सकता है। कुछ मामलों में, एनीमिया के कारण, मायोकार्डियल इस्किमिया के लक्षण विकसित होते हैं, जैसे सीने में दर्द और एनजाइना पेक्टोरिस।

Xarelto® लेते समय, इस तरह की प्रसिद्ध जटिलताओं को गंभीर रक्तस्राव के लिए माध्यमिक, जैसे कि लंबे समय तक संपीड़न सिंड्रोम और हाइपोपरफ्यूजन के कारण गुर्दे की विफलता दर्ज की गई थी। इसलिए, एंटीकोआगुलंट्स प्राप्त करने वाले रोगी की स्थिति का आकलन करते समय रक्तस्राव की संभावना को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

Xarelto ® के लिए पंजीकृत प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति पर सारांशित डेटा नीचे दिया गया है। आवृत्ति द्वारा विभाजित समूहों में, अवांछनीय प्रभाव उनकी गंभीरता के घटते क्रम में प्रस्तुत किए जाते हैं, जैसे: बहुत बार (≥1/10); अक्सर (≥1/100 -<1/10); нечасто (≥1/1000 - <1/100); редко (≥1/10 000 - <1/1000).

मेज। चरण III नैदानिक ​​​​परीक्षणों (रिकॉर्ड 1-4 से संचयी डेटा, आइंस्टीन-डीवीटी (गहरी शिरा घनास्त्रता), रॉकेट एएफ, जे-रॉकेट एएफ, मैगलन, एटलस और आइंस्टीन (डीवीटी / पीई से संचयी डेटा) में रोगियों में रिपोर्ट की गई सभी उपचार संबंधी प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाएं /विस्तार)

ए - मुख्य रूप से प्रमुख आर्थोपेडिक सर्जरी के बाद मनाया गया

बी - वीटीई के उपचार के दौरान उम्र की महिलाओं में बहुत बार देखा गया<55 лет

सी - एसीएस में जटिलताओं की रोकथाम में निराला के रूप में मनाया गया (परक्यूटेनियस हस्तक्षेप के बाद)

दवा के साथ इलाज किए गए मरीजों में सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं खून बह रही थीं। सबसे आम रक्तस्राव की घटनाएं (≥4%) एपिस्टेक्सिस (5.9%) और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव (4.2%) थीं।

कुल मिलाकर, 67% रोगियों ने रिवरोक्सबैन की कम से कम एक खुराक प्राप्त की, प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं विकसित हुईं जिन्हें चिकित्सा की आवश्यकता होती है। लगभग 22% रोगियों में, शोधकर्ताओं के अनुसार, प्रतिकूल प्रतिक्रिया दवा के उपयोग से जुड़ी थी। घुटने या कूल्हे के आर्थ्रोप्लास्टी से गुजर रहे रोगियों में Xarelto® 10 मिलीग्राम दवा का उपयोग करते समय, साथ ही अस्पताल में भर्ती होने के दौरान लंबे समय तक स्थिर रहने वाले रोगियों में, रक्तस्राव के मामले क्रमशः 6.8% और 12.6% रोगियों में देखे गए, और एनीमिया के मामले लगभग क्रमशः 5.9% और 2.1% रोगी। Xarelto के साथ इलाज किए गए रोगियों में 15 मिलीग्राम 2 बार / दिन की खुराक पर और फिर डीवीटी या पीई के उपचार के लिए 20 मिलीग्राम 1 बार / दिन, या डीवीटी या पीई की पुनरावृत्ति की रोकथाम के लिए 20 मिलीग्राम पर स्विच किया गया, रक्तस्राव देखा गया था लगभग 22.7% रोगियों में, लगभग 2.2% रोगियों में एनीमिया हुआ। स्ट्रोक और प्रणालीगत थ्रोम्बोम्बोलिज़्म की रोकथाम के लिए दवा लेने वाले रोगियों में, अलग-अलग गंभीरता के रक्तस्राव की आवृत्ति 28 प्रति 100 व्यक्ति-वर्ष, एनीमिया - 2.5 प्रति 100 व्यक्ति-वर्ष थी। एसीएस के बाद रोगियों में रोधगलन के हृदय संबंधी कारणों से मृत्यु को रोकने के लिए दवा लेने वाले रोगियों में, अलग-अलग गंभीरता के रक्तस्राव की आवृत्ति 22 प्रति 100 व्यक्ति-वर्ष थी, एनीमिया 1.4 प्रति 100 व्यक्ति-वर्ष में हुई थी।

पंजीकरण के बाद निगरानी कार्यक्रमों के हिस्से के रूप में, एंजियोएडेमा और एलर्जी एडिमा के मामले सामने आए हैं, जिसके विकास का Xarelto® के उपयोग के साथ एक अस्थायी संबंध था। एक अवलोकन कार्यक्रम के ढांचे के भीतर इस तरह के अवांछनीय प्रभाव की घटना की आवृत्ति का अनुमान लगाना संभव नहीं है। तीसरे चरण के यादृच्छिक नैदानिक ​​परीक्षण के भाग के रूप में, ऐसे प्रतिकूल प्रभावों को निराला (≥1/1000-≤1/100) माना जाता था।

संकेत

• तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (ACS) के बाद रोगियों में हृदय संबंधी कारणों और रोधगलन के कारण मृत्यु की रोकथाम, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड या एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और थिएनोपाइरीडीन - क्लोपिडोग्रेल या टिक्लोपिडीन के साथ संयोजन चिकित्सा में कार्डियोस्पेसिफिक बायोमार्कर में वृद्धि के साथ होता है।

मतभेद

• दवा के घटकों के लिए अतिसंवेदनशीलता;
• चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण सक्रिय रक्तस्राव (उदाहरण के लिए, इंट्राक्रैनील हेमोरेज, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव);
• कोगुलोपैथी के साथ होने वाली जिगर की बीमारियां, जो रक्तस्राव के नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण जोखिम का कारण बनती हैं, सहित। बाल-पुग वर्गीकरण के अनुसार जिगर की सिरोसिस और जिगर वर्ग बी और सी का उल्लंघन;
• गर्भावस्था;
• दुद्ध निकालना अवधि (स्तनपान);
• 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चे और किशोर (इस आयु वर्ग के रोगियों के लिए प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है);
• गंभीर गुर्दे की कमी (सीसी .) वाले रोगियों में रिवरोक्सबैन के उपयोग पर नैदानिक ​​​​डेटा<15 мл/мин) отсутствуют, поэтому применение ривароксабана у данной категории пациентов противопоказано;
• स्ट्रोक या क्षणिक इस्केमिक हमले वाले रोगियों में एंटीप्लेटलेट एजेंटों के साथ एसीएस का उपचार;
• किसी भी अन्य एंटीकोआगुलंट्स के साथ सहवर्ती चिकित्सा, उदाहरण के लिए, अव्यवस्थित हेपरिन, कम आणविक भार हेपरिन (एनोक्सापारिन, डाल्टेपैरिन सहित), हेपरिन डेरिवेटिव (फोंडापारिनक्स सहित), मौखिक थक्कारोधी (वारफारिन, एपिक्सबैन, डाबीगेट्रान सहित), जब से स्विचिंग या रिवरोक्सबैन या केंद्रीय शिरापरक या धमनी कैथेटर के कामकाज को सुनिश्चित करने के लिए आवश्यक खुराक पर अनियंत्रित हेपरिन का उपयोग करते समय;
• जन्मजात लैक्टेज की कमी, लैक्टोज असहिष्णुता, ग्लूकोज-गैलेक्टोज का कुअवशोषण (तैयारी में लैक्टोज की उपस्थिति के कारण)।

दवा का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए:

• रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों के उपचार में (रक्तस्राव के लिए जन्मजात या अधिग्रहित प्रवृत्ति, अनियंत्रित गंभीर धमनी उच्च रक्तचाप, पेट के पेप्टिक अल्सर और तीव्र चरण में ग्रहणी, पेट और ग्रहणी के हाल के तीव्र पेप्टिक अल्सर, संवहनी रेटिनोपैथी सहित) , हाल ही में पिछले इंट्राक्रैनील या इंट्रासेरेब्रल रक्तस्राव, रीढ़ की हड्डी या मस्तिष्क के संवहनी विकृति के साथ, मस्तिष्क, रीढ़ की हड्डी और आंखों पर हाल के ऑपरेशन के बाद, ब्रोन्किइक्टेसिस या इतिहास में फुफ्फुसीय रक्तस्राव);
• मध्यम गुर्दे की कमी (सीसी 30-49 मिली / मिनट) वाले रोगियों के उपचार में, एक साथ दवाएं प्राप्त करना जो रक्त प्लाज्मा में रिवरोक्सबैन की एकाग्रता को बढ़ाते हैं;
• गंभीर गुर्दे की कमी (सीसी 15-29 मिली / मिनट) वाले रोगियों के उपचार में सावधानी बरती जानी चाहिए, क्योंकि ऐसे रोगियों में रक्त प्लाज्मा में रिवरोक्सैबन की एकाग्रता में काफी वृद्धि हो सकती है (औसतन 1.6 गुना) और परिणामस्वरूप वे रक्तस्राव का खतरा बढ़ गया है;
• हेमोस्टेसिस को प्रभावित करने वाली दवाएं प्राप्त करने वाले रोगियों में (उदाहरण के लिए, एनएसएआईडी, एंटीप्लेटलेट एजेंट या अन्य एंटीथ्रॉम्बोटिक एजेंट);
• एज़ोल एंटीफंगल (जैसे केटोकोनाज़ोल) या एचआईवी प्रोटीज़ इनहिबिटर (जैसे रटनवीर) के साथ प्रणालीगत उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों में उपयोग के लिए Xarelto की सिफारिश नहीं की जाती है। ये दवाएं CYP3A4 isoenzyme और P-ग्लाइकोप्रोटीन के प्रबल अवरोधक हैं। नतीजतन, ये दवाएं रिवरोक्सबैन के प्लाज्मा एकाग्रता को नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण स्तर (औसतन 2.6 गुना) तक बढ़ा सकती हैं, जिससे रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है। फ्लुकोनाज़ोल (एज़ोल समूह की एक एंटिफंगल दवा), सीवाईपी 3 ए 4 का एक मध्यम अवरोधक, रिवरोक्सबैन के उन्मूलन पर कम स्पष्ट प्रभाव डालता है और एक साथ उपयोग किया जा सकता है;
• गंभीर गुर्दे की कमी या रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों और एजोल एंटीफंगल या एचआईवी प्रोटीज इनहिबिटर के साथ सहवर्ती प्रणालीगत उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों को समय पर रक्तस्राव की जटिलताओं का पता लगाने के लिए उपचार शुरू होने के बाद बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।

आवेदन विशेषताएं

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

गर्भवती महिलाओं में Xarelto® की प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है।

प्रायोगिक पशुओं में प्राप्त आंकड़ों ने दवा की औषधीय कार्रवाई (उदाहरण के लिए, रक्तस्राव के रूप में जटिलताएं) से जुड़े रिवरोक्सबैन की गंभीर मातृ विषाक्तता को दिखाया है और प्रजनन विषाक्तता की ओर अग्रसर किया है।

रक्तस्राव के संभावित जोखिम और प्लेसेंटल बाधा को पार करने की क्षमता के कारण, Xarelto® गर्भावस्था में contraindicated है।

प्रसव उम्र की महिलाओं में, Xarelto का उपयोग केवल तभी किया जाना चाहिए जब प्रभावी गर्भनिरोधक विधियों का उपयोग किया जा रहा हो।

स्तनपान कराने वाली महिलाओं में Xarelto® की प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है। प्रायोगिक पशुओं में प्राप्त आंकड़ों से पता चलता है कि स्तन के दूध में रिवरोक्सैबन उत्सर्जित होता है। Xarelto® का उपयोग केवल स्तनपान बंद होने के बाद ही किया जा सकता है।

जिगर समारोह के उल्लंघन के लिए आवेदन

गुर्दा समारोह के उल्लंघन के लिए आवेदन

हल्के (सीसी 50-80 मिली / मिनट) या मध्यम (सीसी 30-49 मिली / मिनट) गंभीरता के बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले रोगियों में, Xarelto® के खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।

गंभीर गुर्दे की हानि (सीसी 15-29 मिली / मिनट) वाले रोगियों में, Xarelto® का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, क्योंकि। सीमित नैदानिक ​​​​आंकड़ों से संकेत मिलता है कि इस रोगी आबादी में रिवरोक्सैबन के प्लाज्मा स्तर काफी बढ़ गए हैं। Xarelto® का उपयोग सीसी . के रोगियों में contraindicated है< 15 мл/мин.

बच्चों में प्रयोग करें

बुजुर्ग रोगियों में प्रयोग करें

विशेष निर्देश

एज़ोल एंटीफंगल (जैसे केटोकोनाज़ोल) या एचआईवी प्रोटीज़ इनहिबिटर (जैसे रटनवीर) के साथ सहवर्ती प्रणालीगत उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों में Xarelto के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है। ये दवाएं CYP3A4 और P-ग्लाइकोप्रोटीन की प्रबल अवरोधक हैं। इस प्रकार, ये दवाएं रिवरोक्सैबन के प्लाज्मा सांद्रता को चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण स्तर (औसतन 2.6 गुना) तक बढ़ा सकती हैं, जिससे रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है।

हालांकि, एज़ोल एंटीफंगल दवा फ्लुकोनाज़ोल, सीवाईपी 3 ए 4 का एक मध्यम अवरोधक, रिवरोक्सबैन एक्सपोजर पर कम स्पष्ट प्रभाव डालता है और इसके साथ सह-प्रशासित किया जा सकता है।

क्यूटी सी अंतराल की अवधि पर दवा Xarelto® के प्रभाव का खुलासा नहीं किया गया था।

किडनी खराब

Xarelto का उपयोग मध्यम गुर्दे की हानि (सीसी 30-49 मिली / मिनट) के रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, जो सहवर्ती दवाएं प्राप्त कर रहे हैं जिससे रिवरोक्सबैन के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि हो सकती है।

गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में (CK .)<30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме может быть значительно повышенной (в 1.6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечения. Поэтому, вследствие наличия указанного основного заболевания такие пациенты имеют повышенный риск развития, как кровотечений, так и тромбозов. В связи с ограниченным количеством клинических данных препарат Ксарелто ® следует с осторожностью применять у пациентов с КК 15-29 мл/мин.

गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों के लिए नैदानिक ​​​​डेटा (CK .)<15 мл/мин) не имеется. Поэтому у данной категории пациентов применение препарата Ксарелто ® противопоказано.

गंभीर गुर्दे की हानि या रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम वाले मरीजों के साथ-साथ एज़ोल एंटीफंगल या एचआईवी प्रोटीज़ अवरोधक के साथ संगत प्रणालीगत उपचार प्राप्त करने वाले मरीजों को उपचार शुरू करने के बाद रक्तस्राव के लक्षणों के लिए सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। रोगियों की नियमित शारीरिक जांच, पोस्टऑपरेटिव घाव के जल निकासी की स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी और समय-समय पर हीमोग्लोबिन का निर्धारण करके निगरानी की जा सकती है।

स्ट्रोक या क्षणिक इस्केमिक अटैक (TIA) के इतिहास वाले रोगी

Xarelto® को 2.5 मिलीग्राम 2 बार / दिन की खुराक पर लेना एसीएस वाले रोगियों में contraindicated है जिनके पास स्ट्रोक या टीआईए का इतिहास है। स्ट्रोक या टीआईए के इतिहास वाले एसीएस वाले केवल कुछ रोगियों का अध्ययन किया गया है, इसलिए इन रोगियों में दवा की प्रभावशीलता पर डेटा बेहद सीमित है।

रक्तस्राव का खतरा

Xarelto ®, अन्य एंटीथ्रॉम्बोटिक एजेंटों की तरह, रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम से जुड़ी बीमारियों और स्थितियों में सावधानी के साथ उपयोग किया जाना चाहिए, जैसे:

• जन्मजात या अधिग्रहित जमावट विकार;
• अनियंत्रित गंभीर धमनी उच्च रक्तचाप;
• अल्सरेशन के साथ सक्रिय गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल पैथोलॉजी;
• जठरांत्र संबंधी मार्ग में हाल ही में तीव्र अल्सर;
• संवहनी रेटिनोपैथी;
• हाल ही में इंट्राक्रैनील या इंट्रासेरेब्रल रक्तस्राव;
• इंट्रास्पाइनल या इंट्रासेरेब्रल संवहनी विसंगतियाँ;
• मस्तिष्क, रीढ़ की हड्डी, या नेत्र शल्य चिकित्सा पर हाल की सर्जरी;
• ब्रोन्किइक्टेसिस या इतिहास में फुफ्फुसीय रक्तस्राव का एक प्रकरण।

सावधानी बरती जानी चाहिए यदि रोगी एक साथ ऐसी दवाएं प्राप्त कर रहा है जो हेमोस्टेसिस को प्रभावित करती हैं, जैसे कि एनएसएआईडी, प्लेटलेट एकत्रीकरण अवरोधक, या अन्य एंटीथ्रॉम्बोटिक दवाएं।

लंबे समय तक सहवर्ती उपचार के रूप में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड या एक्सरेल्टो® के संयोजन में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और क्लोपिडोग्रेल / टिक्लोपिडीन के संयोजन में एक्सरेल्टो® प्राप्त करने वाले रोगियों को एनएसएआईडी तभी प्राप्त हो सकता है जब उपचार के सकारात्मक प्रभाव रक्तस्राव के मौजूदा जोखिम को सही ठहराते हैं।

जठरांत्र संबंधी अल्सर के विकास के जोखिम वाले रोगियों में, उपयुक्त रोगनिरोधी उपचार का उपयोग किया जा सकता है।

हीमोग्लोबिन या रक्तचाप में किसी भी अस्पष्टीकृत कमी के साथ, रक्तस्राव के स्रोत की पहचान की जानी चाहिए।

Xarelto® की प्रभावकारिता और सुरक्षा का अध्ययन एंटीप्लेटलेट एजेंट एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और क्लोपिडोग्रेल / टिक्लोपिडीन के संयोजन में किया गया है। अन्य एंटीप्लेटलेट एजेंटों (उदाहरण के लिए, प्रसुग्रेल या टिकाग्रेलर) के साथ संयोजन चिकित्सा में उपयोग का अध्ययन नहीं किया गया है, इसलिए उपयोग के लिए इसकी अनुशंसा नहीं की जाती है।

स्पाइनल एनेस्थीसिया

थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं को रोकने के लिए प्लेटलेट एकत्रीकरण के अवरोधक प्राप्त करने वाले रोगियों में एपिड्यूरल / स्पाइनल एनेस्थीसिया या काठ का पंचर करते समय, एपिड्यूरल या स्पाइनल हेमेटोमा का खतरा होता है, जिससे दीर्घकालिक पक्षाघात हो सकता है।

हेमोस्टेसिस को प्रभावित करने वाली दवाओं के साथ एक स्थायी एपिड्यूरल कैथेटर या सहवर्ती चिकित्सा के उपयोग से इन घटनाओं का जोखिम और बढ़ जाता है। दर्दनाक एपिड्यूरल या काठ का पंचर या पुन: पंचर भी जोखिम को बढ़ा सकता है। न्यूरोलॉजिकल विकारों के संकेतों या लक्षणों के लिए मरीजों की निगरानी की जानी चाहिए (जैसे, पैर सुन्न होना या कमजोरी, आंत्र या मूत्राशय की शिथिलता)। यदि तंत्रिका संबंधी विकारों का पता लगाया जाता है, तो तत्काल निदान और उपचार आवश्यक है। एंटीकोआगुलंट्स प्राप्त करने वाले रोगियों में या जो घनास्त्रता को रोकने के लिए एंटीकोआगुलंट्स प्राप्त करने के लिए निर्धारित हैं, चिकित्सक को सापेक्ष जोखिम के खिलाफ संभावित लाभ का वजन करना चाहिए। एपिड्यूरल कैथेटर को रिवरोक्सबैन की अंतिम खुराक के 18 घंटे से पहले नहीं हटाया जाता है। एपिड्यूरल कैथेटर को हटाने के बाद 6 घंटे से पहले रिवरोक्सबैन नहीं दिया जाना चाहिए। दर्दनाक पंचर के मामले में, रिवरोक्सबैन का प्रशासन 24 घंटे के लिए स्थगित कर दिया जाना चाहिए।

सर्जिकल ऑपरेशन और हस्तक्षेप

यदि एक आक्रामक प्रक्रिया या सर्जिकल हस्तक्षेप आवश्यक है, तो Xarelto 2.5 mg को हस्तक्षेप से कम से कम 24 घंटे पहले, यदि संभव हो, और चिकित्सक के नैदानिक ​​निर्णय के आधार पर बंद कर दिया जाना चाहिए।

यदि वैकल्पिक सर्जरी से गुजरने वाले रोगी में एंटीप्लेटलेट प्रभाव की कोई आवश्यकता नहीं है, तो प्लेटलेट एकत्रीकरण अवरोधकों का उपयोग बंद कर दिया जाना चाहिए, जैसा कि निर्माता द्वारा प्रदान की गई दवा के उपयोग के निर्देशों में दर्शाया गया है।

यदि प्रक्रिया में देरी नहीं की जा सकती है, तो रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम का तुलनात्मक मूल्यांकन किया जाना चाहिए और तत्काल हस्तक्षेप की आवश्यकता तय की जानी चाहिए।

एक आक्रामक प्रक्रिया या सर्जरी के बाद जितनी जल्दी हो सके Xarelto को फिर से शुरू किया जाना चाहिए, बशर्ते कि नैदानिक ​​​​मापदंडों की अनुमति हो और पर्याप्त हेमोस्टेसिस प्राप्त हो।

वाहनों को चलाने और तंत्र को नियंत्रित करने की क्षमता पर प्रभाव

दवा लेते समय, बेहोशी और चक्कर आने की घटना देखी गई, जो वाहनों या अन्य तंत्रों को चलाने की क्षमता को प्रभावित कर सकती है। ऐसी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का अनुभव करने वाले मरीजों को वाहन या अन्य तंत्र नहीं चलाना चाहिए।

आज, दवा में बड़ी संख्या में विभिन्न दवाओं का उपयोग किया जाता है, जो हृदय रोगों के उपचार और रोकथाम के लिए अभिप्रेत हैं।

इस तरह के विकारों के लिए सबसे प्रभावी और ठीक से चयनित चिकित्सा की आवश्यकता होती है।

इस दवा में एक सक्रिय पदार्थ होता है जो हृदय और रक्त वाहिकाओं के कार्यों के उल्लंघन की विश्वसनीय रोकथाम में योगदान देता है।

हालांकि, इसका इस्तेमाल करने से पहले आपको हमेशा अपने डॉक्टर से सलाह लेनी चाहिए।

उपयोग के लिए निर्देश

गोलियों में सक्रिय पदार्थ रिवरोक्सैबन होता है, जो प्रत्यक्ष अत्यधिक चयनात्मक कारक Xa अवरोधक है। इसे मौखिक रूप से लेने पर जैवउपलब्धता में वृद्धि की विशेषता है।

इस दवा को लेने वाले व्यक्ति में कारक Xa का खुराक पर निर्भर निषेध होता है। सक्रिय संघटक का पीवी पर एक स्पष्ट खुराक पर निर्भर प्रभाव होता है।

इसके अलावा, यह धीरे-धीरे APTT को बढ़ाता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि गोलियों के उपयोग के साथ चिकित्सा के दौरान, रक्त जमावट मापदंडों में परिवर्तन की लगातार निगरानी करना आवश्यक नहीं है।

प्रवेश के लिए संकेत

निम्नलिखित रोगों के उपचार के लिए निर्धारित किया जा सकता है:

1. गैर-वाल्वुलर अलिंद फिब्रिलेशन से पीड़ित लोगों में स्ट्रोक के हमले की रोकथाम।
2. गैर-वाल्वुलर मूल के आलिंद फिब्रिलेशन के इतिहास वाले रोगियों में प्रणालीगत घनास्त्रता के विकास की रोकथाम।
3. गहरी शिरा घनास्त्रता का विकास।
4. गंभीर फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता।
5. फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता की पुनरावृत्ति की रोकथाम।

खुराक और प्रशासन की विधि

गोलियाँ केवल भोजन के साथ मौखिक रूप से ली जानी चाहिए। उन्हें पूरा निगल लिया जा सकता है या कुचल दिया जा सकता है और लेने से ठीक पहले पानी में मिलाया जा सकता है।

प्रणालीगत थ्रोम्बोम्बोलिज़्म या स्ट्रोक के हमले के विकास को रोकने के लिए, इस दवा की अनुशंसित खुराक दिन में एक बार 20 मिलीग्राम है।

हालांकि, यदि सामान्य गुर्दे का कार्य बिगड़ा हुआ है, तो खुराक को 15 मिलीग्राम तक कम किया जाना चाहिए। उपचार की अवधि प्रत्येक रोगी के लिए व्यक्तिगत रूप से उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित की जाती है।

पीई और डीवीटी के उपचार के लिए, तीन सप्ताह के लिए दिन में एक बार 15 मिलीग्राम दवा लेना आवश्यक है, और फिर दैनिक खुराक को 20 मिलीग्राम तक बढ़ाएं।

रिलीज फॉर्म और रचना

"Xarelto" गोलियों के रूप में उपलब्ध है, जो गुलाबी-भूरे या लाल-भूरे रंग के खोल के साथ एक विशेष घुलनशील फिल्म कोटिंग के साथ लेपित है।

वे गोल हैं और उभयलिंगी पक्षों को उकेरा है। उनके टूटने पर, एक सजातीय सफेद द्रव्यमान दिखाई देता है, जो एक रंगीन घुलनशील खोल से घिरा होता है।

दवा की रासायनिक संरचना में निम्नलिखित पदार्थ शामिल हैं:

• माइक्रोनाइज्ड रिवरोक्सबैन - सक्रिय संघटक;
• लैक्टोज मोनोहाइड्रेट;
• भ्राजातु स्टीयरेट;
• क्रोस्कॉर्मेलोसे सोडियम;
• सोडियम लॉरिल सल्फ़ेट;
• हाइपोमेलोज 5cP;
• लाल डाई आयरन ऑक्साइड;
• मैक्रोगोल 3350;
• रंजातु डाइऑक्साइड;
• हाइपोमेलोज 15cP।

दवा बातचीत

अन्य दवाओं के साथ बातचीत:

मतभेद

Xarelto गोलियाँ उन रोगियों द्वारा नहीं ली जानी चाहिए जिनके एक या अधिक मतभेद हैं:

1. दवा बनाने वाले विभिन्न पदार्थों के लिए व्यक्तिगत असहिष्णुता।
2. विभिन्न चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण और काफी गंभीर रक्तस्राव, जिसमें गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल, साथ ही इंट्राक्रैनील रक्तस्राव शामिल है।
3. चोट लगने से गंभीर रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है (गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अल्सर, एक घातक ट्यूमर का विकास, आघात, मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी दोनों, आंखों, रीढ़ की हड्डी या मस्तिष्क पर सर्जरी के बाद, अन्नप्रणाली में वैरिकाज़ नसों, गंभीर इंट्राक्रैनील रक्तस्राव , रक्त वाहिकाओं के धमनीविस्फार, धमनी शिरापरक विकृति)।
4. कोगुलोपैथी के साथ विभिन्न यकृत रोग।
5. गुर्दे की विफलता का विकास।
6. व्यक्तिगत लैक्टोज असहिष्णुता।
7. लैक्टेज की कमी, जो विरासत में मिली है।
8. ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption का विकास।
9. अठारह वर्ष से कम आयु के बच्चे।
10. बच्चे को जन्म देने की अवधि, बच्चे को स्तन के दूध से दूध पिलाने की अवधि।

कई रोग भी होते हैं, जिनकी उपस्थिति में इतिहास में यह आवश्यक है इस दवा को अत्यधिक सावधानी के साथ लें:

1. रक्तस्राव, धमनी उच्च रक्तचाप और गंभीर रूप, तेज गैस्ट्रिक या ग्रहणी संबंधी अल्सर, इंट्रासेरेब्रल या इंट्राकैनायल रक्तस्राव, संवहनी रेटिनोपैथी, रक्त वाहिकाओं के विभिन्न विकृति के विकास, साथ ही साथ शरीर के कार्यों के अन्य विकारों के विकास की प्रवृत्ति से जुड़े रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है।
2. वृक्कीय विफलता।
3. हेमोस्टेसिस को प्रभावित करने वाली दवाएं लेते समय।
4. एज़ोल समूह की दवाओं से संबंधित एंटिफंगल दवाओं के साथ-साथ सभी प्रकार के एचआईवी प्रोटीज अवरोधकों के उपयोग के साथ प्रणालीगत चिकित्सीय चिकित्सा के कारण रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम के साथ।

दुष्प्रभाव

दवा लेते समय, रोगी विभिन्न दुष्प्रभावों की शिकायत कर सकते हैं:

जरूरत से ज्यादा

दवा "Xarelto" को एक खुराक में लेने के मामले में जो चिकित्सीय एक से काफी अधिक है, अवशोषण क्षमता की एक सीमा है, जो रक्त प्लाज्मा में इस दवा के औसत जोखिम में बाद में वृद्धि को रोकता है और अधिक मात्रा में होता है .

आज तक, कोई विशिष्ट मारक नहीं है, इसलिए सक्रिय लकड़ी का कोयला अक्सर परिणामों को खत्म करने के लिए प्रयोग किया जाता है।

रोगी को मानव शरीर की विशेषताओं के साथ-साथ उत्पन्न होने वाली जटिलताओं की गंभीरता को ध्यान में रखते हुए रोगसूचक उपचार निर्धारित किया जाना चाहिए।

भंडारण के नियम और शर्तें

इन गोलियों को स्टोर करने के लिए, आपको पूरी तरह से सूखी और अच्छी तरह हवादार जगह चुननी होगी, जो सीधे धूप से सुरक्षित रूप से सुरक्षित रहेंगी।

Xarelto टैबलेट की शेल्फ लाइफ तीन साल है। इसकी समाप्ति के बाद, उनका उपयोग करना सख्त मना है।

कीमत

फार्मेसियों में इस दवा को खरीदने के लिए रूसी संघ के क्षेत्र में, आपको लगभग 1500 रूबल का भुगतान करने की आवश्यकता है।

यूक्रेनी बस्तियों के फार्मेसियों मेंगोलियों की कीमत 550-600 रिव्निया होगी।

analogues

आज तक, दवा में, एलिकिस दवा का उपयोग अक्सर Xarelto गोलियों को बदलने के लिए किया जाता है।

हालांकि, इसका उपयोग करने से पहले, आपको हमेशा अपने चिकित्सक से परामर्श करना चाहिए, साथ ही यह निर्धारित करने के लिए कि यह दवा प्रभावी चिकित्सा उपचार के लिए उपयुक्त है या नहीं, एक उपयुक्त चिकित्सा परीक्षा से गुजरना चाहिए।

विभिन्न जटिलताओं की उपस्थिति से बचने के लिए आपको स्व-चिकित्सा नहीं करनी चाहिए, जो कुछ मामलों में अपरिवर्तनीय हैं।

Xarelto: विश्वास,अभ्यास आधारित

Xarelto®: यादृच्छिक परीक्षणों और वास्तविक नैदानिक ​​अभ्यास पर आधारित विश्वसनीयता 1.2

7 संकेतों में Xarelto® का उपयोग करने वाले 18 मिलियन से अधिक रोगियों के साथ अनुभव 2.3

Xarelto® दुनिया में सबसे अधिक निर्धारित नया मौखिक थक्कारोधी है

Xarelto 20 मिलीग्राम 15 मिलीग्राम - उपयोग के लिए निर्देश

पंजीकरण संख्या: एलपी-001457

व्यापरिक नाम

अंतर्राष्ट्रीय गैर-स्वामित्व नाम: रिवेरोक्साबन

रासायनिक नाम: 5-क्लोरो-एन-(((5S)-2-ऑक्सो-3--1,3-ऑक्साज़ोलिडिन-5-यल)मिथाइल)-2-थियोफेनेकार्बोक्सामाइड

खुराक की अवस्था: फिल्म लेपित गोलियाँ

मिश्रण:

एक फिल्म-लेपित टैबलेट में शामिल हैं:
सक्रिय पदार्थ: rivaroxaban 15 मिलीग्राम या 20 मिलीग्राम माइक्रोनिज्ड,
सहायक पदार्थ:माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज - 37.50 मिलीग्राम या 35.00 मिलीग्राम, croscarmellose सोडियम - 3.00 मिलीग्राम, हाइपोर्मेलोज 5сР - 3.00 मिलीग्राम, लैक्टोज मोनोहाइड्रेट - 25.40 मिलीग्राम या 22.90 मिलीग्राम, मैग्नीशियम स्टीयरेट - 0.60 मिलीग्राम, सोडियम लॉरिल सल्फेट - 0.50 मिलीग्राम; सीप:आयरन ऑक्साइड लाल - 0.150 मिलीग्राम या 0.350 मिलीग्राम, हाइपोर्मेलोज 15сР - 1.50 मिलीग्राम, मैक्रोगोल 3350 - 0.50 मिलीग्राम, टाइटेनियम डाइऑक्साइड - 0.350 मिलीग्राम या 0.150 मिलीग्राम, क्रमशः।

विवरण

गोलियाँ 15 मिलीग्राम: गोल, उभयलिंगी, गुलाबी-भूरा, फिल्म-लेपित गोलियां; एक्सट्रूज़न द्वारा उत्कीर्ण: एक तरफ - खुराक पदनाम "15" के साथ एक त्रिकोण, दूसरे पर - एक ब्रांडेड बायर क्रॉस। ब्रेक पर टैबलेट का प्रकार: सफेद रंग का एक सजातीय द्रव्यमान, जो गुलाबी-भूरे रंग के खोल से घिरा होता है।
गोलियाँ 20 मिलीग्राम: गोल, उभयलिंगी, लाल-भूरा, फिल्म-लेपित गोलियां; एक्सट्रूज़न द्वारा उत्कीर्ण: एक तरफ - खुराक पदनाम "20" के साथ एक त्रिकोण, दूसरे पर - एक ब्रांडेड बायर क्रॉस। ब्रेक पर टैबलेट का प्रकार: सफेद रंग का एक सजातीय द्रव्यमान, जो लाल-भूरे रंग के खोल से घिरा होता है।

भेषज समूह: प्रत्यक्ष कारक Xa अवरोधक

एटीएक्स कोड: बी01एएफ01

औषधीय गुण

फार्माकोडायनामिक्स
कार्रवाई की प्रणाली
Rivaroxaban उच्च मौखिक जैवउपलब्धता के साथ एक अत्यधिक चयनात्मक प्रत्यक्ष कारक Xa अवरोधक है।
आंतरिक और बाहरी जमावट मार्गों के माध्यम से कारक X को बनाने के लिए कारक X का सक्रियण जमावट कैस्केड में एक केंद्रीय भूमिका निभाता है।
फार्माकोडायनामिक प्रभाव
मनुष्यों में, कारक Xa का खुराक पर निर्भर निषेध देखा गया। रिवरोक्सबैन का प्रोथ्रोम्बिन समय पर खुराक पर निर्भर प्रभाव होता है और जब विश्लेषण के लिए नियोप्लास्टिन® किट का उपयोग किया जाता है तो प्लाज्मा सांद्रता (आर = 0.98) के साथ अच्छी तरह से संबंध होता है। यदि अन्य अभिकर्मकों का उपयोग किया जाता है तो परिणाम अलग-अलग होंगे। प्रोथ्रोम्बिन समय को सेकंड में मापा जाना चाहिए क्योंकि INR (अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात) केवल Coumarin डेरिवेटिव के लिए कैलिब्रेटेड और प्रमाणित है और इसका उपयोग अन्य एंटीकोआगुलंट्स के लिए नहीं किया जा सकता है।
स्ट्रोक और प्रणालीगत थ्रोम्बेम्बोलिज्म की रोकथाम के लिए रिवरोक्सैबन लेने वाले गैर-वाल्वुलर एट्रियल फाइब्रिलेशन वाले मरीजों में, प्रोथ्रोम्बिन समय के लिए 5/95 प्रतिशत (नियोप्लास्टिन®) गोली लेने के 1-4 घंटे बाद (यानी अधिकतम प्रभाव पर) 14 से लेकर 14 तक दिन में एक बार 20 मिलीग्राम लेने वाले रोगियों में 40 सेकंड, और गुर्दे की कमी वाले रोगियों में 10 से 50 सेकंड (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 49-30 मिली / मिनट) दिन में एक बार 15 मिलीग्राम लेते हैं।
आवर्तक गहरी शिरा घनास्त्रता (DVT) और फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता (PE) के उपचार और रोकथाम के लिए rivaroxaban प्राप्त करने वाले रोगियों में, प्रोथ्रोम्बिन समय के लिए 5/95 वाँ प्रतिशतक (Neoplastin®) गोली लेने के 2-4 घंटे बाद (यानी अधिकतम प्रभाव पर) दिन में दो बार 15 मिलीग्राम लेने वाले रोगियों में 17 से 32 सेकंड तक और दिन में एक बार 20 मिलीग्राम लेने वाले रोगियों में 15 से 30 सेकंड तक।
इसके अलावा, रिवरोक्सबैन खुराक-निर्भरता सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय (एपीटीटी) और हेपटेस्ट ® के परिणाम को बढ़ाता है; हालांकि, इन मापदंडों को रिवरोक्सबैन के फार्माकोडायनामिक प्रभावों का आकलन करने के लिए अनुशंसित नहीं किया जाता है।
इसके अलावा, यदि इसके लिए एक नैदानिक ​​औचित्य है, तो एक कैलिब्रेटेड मात्रात्मक एंटी-फैक्टर एक्सए परीक्षण का उपयोग करके रिवरोक्सबैन की एकाग्रता को मापा जा सकता है।
Xarelto® के साथ उपचार के दौरान रक्त जमावट मापदंडों की निगरानी की आवश्यकता नहीं होती है।
50 वर्ष से अधिक उम्र के स्वस्थ पुरुषों और महिलाओं में, रिवरोक्सबैन के प्रभाव में इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम के क्यूटी अंतराल को लम्बा नहीं देखा गया।
फार्माकोकाइनेटिक्स
अवशोषण और जैव उपलब्धता
10 मिलीग्राम की खुराक के बाद रिवरोक्सबैन की पूर्ण जैव उपलब्धता उच्च (80-100%) है।
रिवरोक्सबैन तेजी से अवशोषित होता है; अधिकतम एकाग्रता (सी अधिकतम) टैबलेट लेने के 2-4 घंटे बाद पहुंच जाती है।
भोजन के साथ 10 मिलीग्राम की खुराक पर रिवरोक्सबैन लेते समय, एयूसी (एकाग्रता-समय वक्र के तहत क्षेत्र) और सी मैक्स (अधिकतम एकाग्रता) में कोई बदलाव नहीं आया। रिवरोक्सबैन के फार्माकोकाइनेटिक्स को मध्यम व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता की विशेषता है; व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता (भिन्नता गुणांक) 30 से 40% तक होती है।
अवशोषण की कम डिग्री के कारण, खाली पेट पर 20 मिलीग्राम लेते समय, जैव उपलब्धता 66% देखी गई। भोजन के साथ Xarelto® 20 मिलीग्राम लेते समय, उपवास की तुलना में औसत AUC में 39% की वृद्धि हुई, जो लगभग पूर्ण अवशोषण और उच्च जैवउपलब्धता को दर्शाता है।
रिवरोक्सबैन का अवशोषण गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (जीआईटी) में रिलीज की साइट पर निर्भर करता है। संपूर्ण टैबलेट लेने की तुलना में क्रमशः एयूसी और सी मैक्स में 29% और 56% की कमी देखी गई, जब रिवरोक्सैबन ग्रेन्यूलेट को डिस्टल छोटी आंत या आरोही बृहदान्त्र में छोड़ा गया था। पेट से डिस्टल गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में रिवरोक्सबैन की शुरूआत से बचा जाना चाहिए, क्योंकि इससे अवशोषण में कमी हो सकती है और तदनुसार, दवा का एक्सपोजर हो सकता है।
अध्ययन ने रिवरोक्सैबन 20 मिलीग्राम की जैव उपलब्धता (एयूसी और सी मैक्स) का आकलन किया, जो मौखिक रूप से एक कुचल टैबलेट के रूप में सेब की चटनी के साथ मिश्रित या पानी में निलंबित, या गैवेज द्वारा प्रशासित, एक तरल भोजन के बाद, पूरे टैबलेट को लेने की तुलना में लिया जाता है। परिणामों ने रिवरोक्सबैन की एक अनुमानित खुराक पर निर्भर फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल का प्रदर्शन किया, उपरोक्त प्रशासन में जैव उपलब्धता के साथ रिवरोक्सबैन की कम खुराक पर संगत है।
वितरण
मनुष्यों में, अधिकांश रिवरोक्सबैन (92-95%) प्लाज्मा प्रोटीन से बंधते हैं, मुख्य बाध्यकारी घटक सीरम एल्ब्यूमिन है। वितरण की मात्रा मध्यम है, वी एसएस लगभग 50 लीटर है।
चयापचय और उत्सर्जन
जब मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, तो रिवरोक्सबैन की निर्धारित खुराक के लगभग 2/3 को चयापचय किया जाता है और बाद में मूत्र में और आंतों के माध्यम से बराबर भागों में उत्सर्जित किया जाता है। शेष 1/3 खुराक अपरिवर्तित प्रत्यक्ष गुर्दे उत्सर्जन द्वारा उत्सर्जित होता है, मुख्य रूप से सक्रिय गुर्दे स्राव के कारण।
Rivaroxaban को CYP3A4, CYP2J2 isoenzymes द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है, साथ ही साइटोक्रोम सिस्टम से स्वतंत्र तंत्र द्वारा। बायोट्रांसफॉर्मेशन के मुख्य स्थल मॉर्फोलिन समूह के ऑक्सीकरण और एमाइड बॉन्ड के हाइड्रोलिसिस हैं।
प्राप्त आंकड़ों के अनुसार कृत्रिम परिवेशीय,रिवरोक्सैबन ट्रांसपोर्टर प्रोटीन पी-जीपी (पी-ग्लाइकोप्रोटीन) और बीसीआरपी (स्तन कैंसर प्रतिरोध प्रोटीन) के लिए एक सब्सट्रेट है।
मानव प्लाज्मा में अपरिवर्तित रिवरोक्सैबन एकमात्र सक्रिय यौगिक है, जिसमें प्लाज्मा में कोई प्रमुख या सक्रिय परिसंचारी मेटाबोलाइट्स नहीं पाए जाते हैं। लगभग 10 एल/एच की प्रणालीगत निकासी के साथ रिवरोक्सैबन को कम निकासी वाली दवा के रूप में वर्गीकृत किया जा सकता है। जब प्लाज्मा से रिवरोक्सबैन को हटा दिया जाता है, तो युवा रोगियों में टर्मिनल उन्मूलन आधा जीवन 5 से 9 घंटे और बुजुर्ग रोगियों में 11 से 13 घंटे होता है।
लिंग / वृद्धावस्था (65 से अधिक)
बुजुर्ग मरीजों में, युवा रोगियों की तुलना में रिवरोक्सबैन की प्लाज्मा सांद्रता अधिक होती है; औसत एयूसी युवा रोगियों में संबंधित मूल्यों से लगभग 1.5 गुना अधिक है, मुख्य रूप से कुल और गुर्दे की निकासी में स्पष्ट कमी के कारण।
पुरुषों और महिलाओं में, फार्माकोकाइनेटिक्स में नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण अंतर नहीं पाया गया।
शरीर का द्रव्यमान
बहुत कम या बहुत अधिक शरीर का वजन (50 किग्रा से कम और 120 किग्रा से अधिक) केवल रक्त प्लाज्मा में रिवरोक्सैबन की एकाग्रता को थोड़ा प्रभावित करता है (अंतर 25% से कम है)।
बचपन
इस आयु वर्ग के लिए कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।
अंतरजातीय मतभेद
कोकेशियान, अफ्रीकी अमेरिकी, हिस्पैनिक, जापानी या चीनी जातीयता के रोगियों में फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स में कोई नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे।
बिगड़ा हुआ जिगर समारोह
बाल-पुग वर्गीकरण (नैदानिक ​​​​अध्ययनों में मानक प्रक्रियाओं के अनुसार) के अनुसार वितरित रोगियों में रिवरोक्सबैन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर हेपेटिक अपर्याप्तता के प्रभाव का अध्ययन किया गया था। चाइल्ड-पुघ वर्गीकरण पुराने जिगर की बीमारियों, मुख्य रूप से सिरोसिस के पूर्वानुमान का आकलन करना संभव बनाता है। रोगियों में जो थक्कारोधी चिकित्सा के लिए निर्धारित हैं, बिगड़ा हुआ जिगर समारोह का सबसे महत्वपूर्ण परिणाम यकृत में रक्त जमावट कारकों के संश्लेषण में कमी है। चूंकि यह संकेतक चाइल्ड-पुग वर्गीकरण को बनाने वाले पांच नैदानिक/जैव रासायनिक मानदंडों में से केवल एक को पूरा करता है, रक्तस्राव का जोखिम इस वर्गीकरण से स्पष्ट रूप से संबंधित नहीं है। एंटीकोआगुलंट्स वाले ऐसे रोगियों के उपचार पर बाल-पुग वर्ग की परवाह किए बिना विचार किया जाना चाहिए।
Xarelto रक्तस्राव के नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण जोखिम से जुड़े कोगुलोपैथी से जुड़े हेपेटिक रोग वाले मरीजों में contraindicated है।
जिगर के सिरोसिस और हल्के यकृत अपर्याप्तता (चाइल्ड-पुग वर्ग ए) के रोगियों में, रिवरोक्सबैन के फार्माकोकाइनेटिक्स केवल स्वस्थ विषयों के नियंत्रण समूह से थोड़ा भिन्न होते हैं (औसतन, रिवरोक्सबैन के एयूसी में 1.2 गुना वृद्धि हुई थी। ) समूहों के बीच फार्माकोडायनामिक गुणों में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे।
जिगर के सिरोसिस और मध्यम यकृत अपर्याप्तता (चाइल्ड-पुग क्लास बी) के रोगियों में, दवा पदार्थ की काफी कम निकासी के कारण स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में रिवरोक्सबैन के औसत एयूसी में काफी वृद्धि (2.3 गुना) हुई थी, जो इंगित करता है कि ए जिगर की गंभीर बीमारी। स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में कारक Xa गतिविधि का दमन अधिक स्पष्ट (2.6 गुना) था। स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में प्रोथ्रोम्बिन समय भी 2.1 गुना अधिक था। प्रोथ्रोम्बिन समय को मापकर, बाहरी जमावट मार्ग का आकलन किया जाता है, जिसमें जमावट कारक VII, X, V, II और I शामिल हैं, जो यकृत में संश्लेषित होते हैं। मध्यम यकृत अपर्याप्तता वाले रोगी रिवरोक्सबैन के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं, जो फार्माकोडायनामिक प्रभावों और फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के बीच घनिष्ठ संबंध का परिणाम है, विशेष रूप से एकाग्रता और प्रोथ्रोम्बिन समय के बीच।
बाल-पुग वर्ग सी यकृत हानि वाले रोगियों के लिए कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।
बिगड़ा हुआ गुर्दा समारोह
गुर्दे की कमी वाले रोगियों में, रिवरोक्सबैन जोखिम में वृद्धि देखी गई, जो गुर्दे के कार्य में कमी की डिग्री के विपरीत आनुपातिक है, जिसका मूल्यांकन क्रिएटिनिन क्लीयरेंस द्वारा किया गया था।
80-50 मिली / मिनट की क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के साथ गुर्दे की कमी वाले रोगियों में, 49-30 मिली / मिनट की क्रिएटिनिन क्लीयरेंस और 29-15 मिली / मिनट की क्रिएटिनिन क्लीयरेंस, 1.4-, 1.5- और 1.6 गुना वृद्धि स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में सांद्रता में क्रमशः रिवरोक्सबैन प्लाज्मा स्तर (एयूसी) देखा गया।
फार्माकोडायनामिक प्रभावों में संबंधित वृद्धि अधिक स्पष्ट थी।
क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 80-50 मिली/मिनट, क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 49-30 मिली/मिनट, और क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 29-15 मिली/मिनट, फ़ैक्टर एक्सए गतिविधि का कुल दमन 1.5, 1.9, और 2 बार स्वस्थ नियंत्रण की तुलना में बढ़ गया। स्वयंसेवक; कारक Xa की क्रिया के कारण प्रोथ्रोम्बिन समय में भी क्रमशः 1.3, 2.2 और 2.4 गुना की वृद्धि हुई।
29-15 मिली / मिनट क्रिएटिनिन क्लीयरेंस वाले रोगियों में Xarelto® के उपयोग पर डेटा सीमित है, और इसलिए इस श्रेणी के रोगियों में दवा का उपयोग करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए। क्रिएटिनिन क्लीयरेंस वाले रोगियों में Xarelto® के उपयोग पर डेटा< 15 мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у данной категории пациентов.

उपयोग के संकेत

• गैर-वाल्वुलर एट्रियल फाइब्रिलेशन वाले मरीजों में स्ट्रोक और सिस्टमिक थ्रोम्बेम्बोलिज्म की रोकथाम;
• गहरी शिरा घनास्त्रता और फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता का उपचार और आवर्तक डीवीटी और पीई की रोकथाम।

मतभेद

• rivaroxaban या टैबलेट में निहित किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता;
• चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण सक्रिय रक्तस्राव (उदाहरण के लिए, इंट्राक्रैनील हेमोरेज, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव);
• प्रमुख रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम से जुड़ी चोट या स्थिति, जैसे कि मौजूदा या हाल ही में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अल्सर, रक्तस्राव के उच्च जोखिम वाले विकृतियों की उपस्थिति, मस्तिष्क या रीढ़ की हड्डी को हाल ही में आघात, मस्तिष्क की सर्जरी, रीढ़ की हड्डी, या आंखें, इंट्राक्रैनील हेमोरेज, निदान या एसोफैगस की संदिग्ध वैरिकाज़ नसों, धमनीविस्फार विकृतियां, संवहनी एन्यूरिज्म, या मस्तिष्क या रीढ़ की हड्डी के जहाजों की विकृति;
• किसी भी अन्य थक्कारोधी के साथ सहवर्ती चिकित्सा, उदाहरण के लिए, अव्यवस्थित हेपरिन, कम आणविक भार हेपरिन (एनोक्सापारिन, डाल्टेपैरिन, आदि), हेपरिन डेरिवेटिव (फोंडापारिनक्स, आदि), मौखिक थक्कारोधी (वारफारिन, एपिक्सबैन, डाबीगेट्रान, आदि), सिवाय जब rivaroxaban से या उस पर स्विच करना (अनुभाग "प्रशासन और खुराक की विधि" देखें)या केंद्रीय शिरापरक या धमनी कैथेटर के कामकाज को सुनिश्चित करने के लिए आवश्यक खुराक में अनियंत्रित हेपरिन का उपयोग करते समय;
• जिगर की बीमारियां जो कोगुलोपैथी के साथ होती हैं, जो रक्तस्राव के नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण जोखिम का कारण बनती हैं;
• गर्भावस्था और स्तनपान की अवधि;
• 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चे और किशोर (इस आयु वर्ग के रोगियों में प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है);
• गुर्दे की विफलता (क्रिएटिनिन निकासी)< 15 мл/мин) (клинические данные о применении ривароксабана у данной категории пациентов отсутствуют);
• जन्मजात लैक्टेज की कमी, लैक्टोज असहिष्णुता, ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption (रचना में लैक्टोज की उपस्थिति के कारण)।

सावधानी से

दवा का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए:

• रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों के उपचार में (जिनमें जन्मजात या अधिग्रहित रक्तस्राव की प्रवृत्ति, अनियंत्रित गंभीर धमनी उच्च रक्तचाप, तीव्र चरण में गैस्ट्रिक और ग्रहणी संबंधी अल्सर, हाल ही में गैस्ट्रिक और ग्रहणी संबंधी अल्सर, संवहनी रेटिनोपैथी, ब्रोन्किइक्टेसिस या इतिहास शामिल हैं। फुफ्फुसीय रक्तस्राव);
• गुर्दे की कमी (क्रिएटिनिन निकासी 49-30 मिली / मिनट) वाले रोगियों के उपचार में, सहवर्ती दवाएं प्राप्त करना जो प्लाज्मा में रिवरोक्सबैन की एकाग्रता को बढ़ाते हैं (अनुभाग "अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत" देखें);
• गुर्दे की कमी (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 29-15 मिली / मिनट) वाले रोगियों के उपचार में, देखभाल की जानी चाहिए, क्योंकि ऐसे रोगियों में रक्त प्लाज्मा में रिवरोक्सैबन की एकाग्रता में काफी वृद्धि हो सकती है (औसतन 1.6 गुना), और जैसे परिणामस्वरूप वे रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ाने के लिए प्रवृत्त होते हैं;
• हेमोस्टेसिस को प्रभावित करने वाली दवाएं प्राप्त करने वाले रोगियों में (उदाहरण के लिए, एनएसएआईडी, एंटीप्लेटलेट एजेंट या अन्य एंटीथ्रॉम्बोटिक एजेंट);
• एज़ोल एंटीफंगल (जैसे केटोकोनाज़ोल) या एचआईवी प्रोटीज़ इनहिबिटर (जैसे रटनवीर) के साथ प्रणालीगत उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों में उपयोग के लिए Xarelto की सिफारिश नहीं की जाती है। ये दवाएं CYP3A4 isoenzyme और P-ग्लाइकोप्रोटीन के प्रबल अवरोधक हैं। नतीजतन, ये दवाएं रिवरोक्सैबन के प्लाज्मा सांद्रता को नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण स्तर (औसतन 2.6 गुना) तक बढ़ा सकती हैं, जिससे रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है। एज़ोल एंटीफंगल दवा फ्लुकोनाज़ोल, सीवाईपी 3 ए 4 का एक मध्यम अवरोधक, रिवरोक्सबैन एक्सपोजर पर कम प्रभाव डालता है और इसके साथ सह-प्रशासित किया जा सकता है (अनुभाग "अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत" देखें)।
• गुर्दे की कमी (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 29-15 मिली / मिनट) या रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों और एज़ोल एंटीफंगल या एचआईवी प्रोटीज इनहिबिटर के साथ सहवर्ती प्रणालीगत उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों को समय पर रक्तस्राव की जटिलताओं का पता लगाने के लिए उपचार की शुरुआत के बाद बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। .

गर्भावस्था के दौरान और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

गर्भावस्था
गर्भवती महिलाओं में Xarelto® की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है। प्रायोगिक पशुओं में प्राप्त आंकड़ों ने दवा की औषधीय कार्रवाई (उदाहरण के लिए, रक्तस्राव के रूप में जटिलताएं) से जुड़े रिवरोक्सबैन की गंभीर मातृ विषाक्तता को दिखाया है और प्रजनन विषाक्तता की ओर अग्रसर किया है।
रक्तस्राव के संभावित जोखिम और प्लेसेंटा को पार करने की क्षमता के कारण, Xarelto® गर्भावस्था में contraindicated है
प्रसव क्षमता वाली महिलाओं को Xarelto® लेते समय प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए।
स्तन पिलानेवाली
स्तनपान के दौरान महिलाओं के इलाज के लिए Xarelto® के उपयोग पर डेटा उपलब्ध नहीं है। प्रायोगिक पशुओं में प्राप्त आंकड़ों से पता चलता है कि स्तन के दूध में रिवरोक्सैबन उत्सर्जित होता है। Xarelto® का उपयोग केवल स्तनपान बंद करने के बाद ही किया जा सकता है (अनुभाग "अंतर्विरोध" देखें)।
उपजाऊपन
अध्ययनों से पता चला है कि रिवरोक्सबैन चूहों में नर और मादा प्रजनन क्षमता को प्रभावित नहीं करता है। रिवरोक्सबैन के साथ कोई मानव प्रजनन अध्ययन नहीं किया गया है।

खुराक और प्रशासन

अंदर। Xarelto ® 15 मिलीग्राम और 20 मिलीग्राम भोजन के साथ लिया जाना चाहिए।
यदि रोगी टैबलेट को पूरा निगलने में असमर्थ है, तो लेने से ठीक पहले Xarelto® टैबलेट को कुचलकर पानी या तरल भोजन, जैसे कि सेब की चटनी के साथ मिलाया जा सकता है। Xarelto ® 15 मिलीग्राम या 20 मिलीग्राम टैबलेट को कुचलने के बाद तुरंत भोजन करना चाहिए।
कुचल Xarelto® टैबलेट को गैस्ट्रिक ट्यूब के माध्यम से प्रशासित किया जा सकता है। Xarelto® लेने से पहले जठरांत्र संबंधी मार्ग में जांच की स्थिति को डॉक्टर के साथ अतिरिक्त रूप से सहमत होना चाहिए। कुचल टैबलेट को गैस्ट्रिक ट्यूब के माध्यम से थोड़ी मात्रा में पानी में प्रशासित किया जाना चाहिए, जिसके बाद ट्यूब की दीवारों से दवा के अवशेषों को धोने के लिए थोड़ी मात्रा में पानी डालना आवश्यक है। एक कुचल Xarelto® 15 मिलीग्राम या 20 मिलीग्राम टैबलेट लेने के बाद, तुरंत एंटरल पोषण लिया जाना चाहिए।
गैर-वाल्वुलर आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में स्ट्रोक और प्रणालीगत थ्रोम्बोम्बोलिज़्म की रोकथाम
अनुशंसित खुराक दिन में एक बार 20 मिलीग्राम है।
बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 49-30 मिली / मिनट) वाले रोगियों के लिए, अनुशंसित खुराक दिन में एक बार 15 मिलीग्राम है।
अनुशंसित अधिकतम दैनिक खुराक 20 मिलीग्राम है।
उपचार की अवधि: Xarelto® थेरेपी को एक दीर्घकालिक उपचार के रूप में माना जाना चाहिए, जब तक कि उपचार का लाभ संभावित जटिलताओं के जोखिम से अधिक हो। (अनुभाग "सावधानी के साथ" और "विशेष निर्देश" देखें)।

यदि अगली खुराक छूट जाती है, तो रोगी को तुरंत Xarelto® लेना चाहिए और अगले दिन अनुशंसित आहार के अनुसार नियमित रूप से दवा लेना जारी रखना चाहिए।
पहले छूटी हुई खुराक की भरपाई के लिए ली गई खुराक को दोगुना न करें।
डीवीटी और पीई का उपचार और डीवीटी और पीई की पुनरावृत्ति की रोकथाम
तीव्र डीवीटी या पीई के उपचार में अनुशंसित प्रारंभिक खुराक पहले 3 हफ्तों के लिए प्रतिदिन दो बार 15 मिलीग्राम है, इसके बाद निरंतर उपचार और डीवीटी और पीई की पुनरावृत्ति की रोकथाम के लिए प्रतिदिन एक बार 20 मिलीग्राम का संक्रमण होता है।
उपचार के पहले 3 हफ्तों के दौरान अधिकतम दैनिक खुराक 30 मिलीग्राम और आगे के उपचार के दौरान 20 मिलीग्राम है।
रक्तस्राव के जोखिम के खिलाफ उपचार के लाभों को ध्यान से तौलने के बाद उपचार की अवधि व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती है। उपचार की न्यूनतम अवधि (कम से कम 3 महीने) प्रतिवर्ती जोखिम कारकों (यानी पिछली सर्जरी, आघात, स्थिरीकरण की अवधि) के आकलन पर आधारित होनी चाहिए। लंबे समय तक उपचार के पाठ्यक्रम का विस्तार करने का निर्णय लगातार जोखिम वाले कारकों के आकलन पर आधारित होता है, या अज्ञातहेतुक डीवीटी या पीई के विकास के मामले में होता है।
यदि आप एक खुराक भूल जाते हैं तो लेने के लिए कदम
स्थापित खुराक आहार का पालन करना महत्वपूर्ण है।
यदि दैनिक खुराक में दो बार 15 मिलीग्राम पर एक और खुराक छूट जाती है, तो रोगी को 30 मिलीग्राम की दैनिक खुराक प्राप्त करने के लिए तुरंत Xarelto® लेना चाहिए। इस प्रकार, एक बार में दो 15 मिलीग्राम की गोलियां ली जा सकती हैं। अगले दिन, रोगी को अनुशंसित आहार के अनुसार नियमित रूप से दवा लेना जारी रखना चाहिए।
यदि दैनिक खुराक में एक बार 20 मिलीग्राम की खुराक छूट जाती है, तो रोगी को तुरंत Xarelto® लेना चाहिए और अनुशंसित आहार के अनुसार दवा की नियमित खुराक के साथ अगले दिन जारी रखना चाहिए।
रोगियों के अलग समूह
रोगी की उम्र (65 वर्ष से अधिक), लिंग, शरीर के वजन या जातीयता के आधार पर खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।
बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगी
Xarelto® कोगुलोपैथी से जुड़े जिगर की बीमारी वाले रोगियों में contraindicated है, जो रक्तस्राव के नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण जोखिम का कारण बनता है (अनुभाग "अंतर्विरोध" देखें)।
अन्य जिगर की बीमारियों वाले मरीजों को खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है। (अनुभाग "औषधीय गुण / फार्माकोकाइनेटिक्स" देखें)।
मध्यम यकृत अपर्याप्तता (बाल-पुग वर्ग बी) वाले रोगियों में उपलब्ध सीमित नैदानिक ​​​​डेटा दवा की औषधीय गतिविधि में उल्लेखनीय वृद्धि का संकेत देते हैं। गंभीर यकृत हानि (बाल-पुग वर्ग सी) वाले रोगियों में कोई नैदानिक ​​​​डेटा नहीं है।
बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगी
गुर्दे की कमी (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 80-50 मिली / मिनट) वाले रोगियों को Xarelto® निर्धारित करते समय, खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है।
गुर्दे की कमी (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 49-30 मिली / मिनट) के साथ गैर-वाल्वुलर अलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में स्ट्रोक और प्रणालीगत थ्रोम्बोम्बोलिज़्म की रोकथाम में, अनुशंसित खुराक दिन में एक बार 15 मिलीग्राम है।
डीवीटी और पीई के उपचार में और गुर्दे की कमी (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 49-30 मिली / मिनट) वाले रोगियों में डीवीटी और पीई की पुनरावृत्ति की रोकथाम में, खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।
उपलब्ध सीमित नैदानिक ​​​​डेटा गुर्दे की कमी (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 29-15 मिली / मिनट) वाले रोगियों में रिवरोक्सैबन सांद्रता में उल्लेखनीय वृद्धि दर्शाता है। इस श्रेणी के रोगियों के उपचार के लिए Xarelto® का उपयोग सावधानी से किया जाना चाहिए।
क्रिएटिनिन क्लीयरेंस वाले रोगियों में Xarelto® के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है< 15 мл/мин (अनुभाग "अंतर्विरोध", "औषधीय गुण / फार्माकोकाइनेटिक्स" देखें)।
विटामिन K प्रतिपक्षी (VKAs) से Xarelto® . पर स्विच करना
स्ट्रोक और प्रणालीगत थ्रोम्बेम्बोलिज्म की रोकथाम में, वीकेए उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए और Xarelto® को INR 3.0 पर शुरू किया जाना चाहिए।
डीवीटी और पीई में, वीकेए को बंद कर दिया जाना चाहिए और अगर INR 2.5 है तो Xarelto शुरू किया जाना चाहिए।
जब मरीज़ VKA से Xarelto ® पर स्विच करते हैं, तो Xarelto® लेने के बाद, INR मान ग़लती से अधिक हो जाएगा। INR Xarelto® की थक्कारोधी गतिविधि को निर्धारित करने के लिए उपयुक्त नहीं है और इसलिए इस उद्देश्य के लिए इसका उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
Xarelto ® से विटामिन K प्रतिपक्षी (VKAs) में स्विच करना
Xarelto® से VKA पर स्विच करते समय अपर्याप्त थक्कारोधी प्रभाव की संभावना होती है। इस संबंध में, वैकल्पिक एंटीकोआगुलंट्स का उपयोग करके इस तरह के संक्रमण के दौरान निरंतर पर्याप्त थक्कारोधी प्रभाव सुनिश्चित करना आवश्यक है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि Xarelto® INR में वृद्धि कर सकता है। Xarelto से VKA में स्विच करने वाले मरीजों को VKA को एक साथ तब तक लेना चाहिए जब तक INR 2.0 न हो जाए। संक्रमण अवधि के पहले दो दिनों के दौरान, वीकेए की एक मानक खुराक का उपयोग किया जाना चाहिए, इसके बाद आईएनआर मूल्य के आधार पर निर्धारित वीकेए की खुराक का उपयोग किया जाना चाहिए। इस प्रकार, Xarelto® और VKA के एक साथ उपयोग के दौरान, INR को पिछली खुराक के 24 घंटे से पहले नहीं, बल्कि Xarelto® की अगली खुराक लेने से पहले निर्धारित किया जाना चाहिए। Xarelto® के उपयोग को रोकने के बाद, INR मूल्य को अंतिम खुराक के 24 घंटे बाद विश्वसनीय रूप से निर्धारित किया जा सकता है (देखें "अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत")।
पैरेंट्रल एंटीकोआगुलंट्स से Xarelto® . पर स्विच करना
पैरेंटेरल एंटीकोआगुलंट्स प्राप्त करने वाले रोगियों में, Xarelto® का उपयोग दवा के अगले नियोजित पैरेंटेरल प्रशासन (जैसे, कम आणविक भार हेपरिन) के समय से 0-2 घंटे पहले या दवा के निरंतर पैरेंटेरल प्रशासन की समाप्ति के समय शुरू होना चाहिए। (उदाहरण के लिए, अनियंत्रित हेपरिन का अंतःशिरा प्रशासन)।
Xarelto ® से पैरेंट्रल एंटीकोआगुलंट्स पर स्विच करना
Xarelto® को रोकें और पैरेंटेरल एंटीकोआगुलेंट की पहली खुराक उस समय दें जब Xarelto® की अगली खुराक ली जानी चाहिए थी।
स्ट्रोक और प्रणालीगत थ्रोम्बोम्बोलिज़्म की रोकथाम में कार्डियोवर्जन
Xarelto के साथ उपचार उन रोगियों में शुरू या जारी रखा जा सकता है जिन्हें कार्डियोवर्जन की आवश्यकता हो सकती है। जिन रोगियों को पहले थक्कारोधी चिकित्सा नहीं मिली है, उन रोगियों में ट्रान्ससोफेगल इकोकार्डियोग्राफी (टीईई) -गाइडेड कार्डियोवर्जन के लिए, पर्याप्त एंटीकोआग्यूलेशन सुनिश्चित करने के लिए Xarelto® के साथ उपचार कार्डियोवर्जन से कम से कम 4 घंटे पहले शुरू होना चाहिए।

दुष्प्रभाव

Xarelto® की सुरक्षा का मूल्यांकन चार चरण III अध्ययनों में किया गया था, जिसमें निचले छोरों (कुल घुटने या कूल्हे की आर्थ्रोप्लास्टी) पर प्रमुख आर्थोपेडिक सर्जरी से गुजरने वाले 6097 रोगियों और 3997 रोगियों को Xarelto® 10 मिलीग्राम के साथ 39 दिनों तक इलाज के लिए अस्पताल में भर्ती कराया गया था, और शिरापरक थ्रोम्बेम्बोलिज्म के उपचार के लिए तीन चरण III अध्ययनों में भी, जिसमें 4556 रोगी शामिल हैं, जिन्होंने 3 सप्ताह के लिए प्रतिदिन दो बार Xarelto 15 मिलीग्राम प्राप्त किया, इसके बाद प्रतिदिन 20 मिलीग्राम की खुराक, या 21 महीने तक प्रतिदिन 20 मिलीग्राम की खुराक प्राप्त हुई।
इसके अलावा, सुरक्षा डेटा दो चरण III अध्ययनों से प्राप्त किया गया था जिसमें गैर-वाल्वुलर एट्रियल फाइब्रिलेशन वाले रोगियों में 7750 रोगी शामिल थे, जिन्होंने 41 महीने तक Xarelto® की कम से कम एक खुराक प्राप्त की थी, साथ ही साथ एसीएस वाले 10225 रोगियों में, जिन्होंने प्राप्त किया था क्लोपिडोग्रेल या टिक्लोपिडीन के साथ एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड या एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ उपचार के अलावा Xarelto® की 2.5 मिलीग्राम (दिन में दो बार) या 5 मिलीग्राम (दिन में दो बार) की कम से कम एक खुराक, उपचार की अवधि 31 महीने तक है।
कार्रवाई के तंत्र को देखते हुए, Xarelto® के उपयोग के साथ किसी भी अंग और ऊतकों से गुप्त या खुले रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है, जिससे पोस्ट-हेमोरेजिक एनीमिया हो सकता है। अनियंत्रित धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है और / या जब हेमोस्टेसिस को प्रभावित करने वाली दवाओं के साथ उपयोग किया जाता है (अनुभाग "सावधानी के साथ" देखें)।संकेत, लक्षण और गंभीरता (संभावित मृत्यु सहित) स्थान, तीव्रता, या रक्तस्राव की अवधि और/या एनीमिया के आधार पर भिन्न होती है। (अनुभाग "ओवरडोज" देखें)।रक्तस्रावी जटिलताएं कमजोरी, पीलापन, चक्कर आना, सिरदर्द, सांस की तकलीफ के साथ-साथ मात्रा या झटके में अंग में वृद्धि से प्रकट हो सकती हैं, जिसे अन्य कारणों से नहीं समझाया जा सकता है। कुछ मामलों में, एनीमिया के कारण, मायोकार्डियल इस्किमिया के लक्षण विकसित होते हैं, जैसे सीने में दर्द और एनजाइना पेक्टोरिस।
Xarelto® के साथ गंभीर रक्तस्राव जैसे कम्पार्टमेंट सिंड्रोम और हाइपोपरफ्यूज़न के कारण गुर्दे की विफलता के लिए माध्यमिक ज्ञात जटिलताओं की भी रिपोर्ट की गई है। इसलिए, एंटीकोआगुलंट्स प्राप्त करने वाले किसी भी रोगी का मूल्यांकन करते समय रक्तस्राव की संभावना पर विचार किया जाना चाहिए।
Xarelto ® के लिए पंजीकृत प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति पर सारांशित डेटा नीचे दिया गया है। आवृत्ति द्वारा विभाजित समूहों में, घटती गंभीरता के क्रम में प्रतिकूल प्रभाव निम्नानुसार प्रस्तुत किए जाते हैं:
सामान्य: 1% से<10% (от ≥1/100 до <1/10),
असामान्य: ≥0.1% से<1% (от ≥1/1000 до <1/100),
दुर्लभ: ≥0.01% से<0,1% (от ≥1/10000 до <1/1000),
बहुत मुश्किल से:<0,01% (<1/10000).
चरण III नैदानिक ​​​​परीक्षणों में भाग लेने वाले मरीजों में उपचार अवधि के दौरान हुई सभी प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं
संचार और लसीका प्रणाली विकार
अक्सर:एनीमिया (प्रासंगिक प्रयोगशाला मापदंडों सहित)
अक्सर:थ्रोम्बोसाइटेमिया (ऊंचे प्लेटलेट्स सहित)*
हृदय विकार
अक्सर:क्षिप्रहृदयता
दृष्टि के अंग का उल्लंघन
अक्सर:आंख में रक्तस्राव (नेत्रश्लेष्मला में रक्तस्राव सहित)
पाचन तंत्र विकार
अक्सर:मसूड़ों से खून आना, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव (मलाशय से रक्तस्राव सहित), गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल दर्द, अपच, मतली, कब्ज *, दस्त, उल्टी *
अक्सर:शुष्क मुँह
इंजेक्शन स्थल पर प्रणालीगत विकार और प्रतिक्रियाएं
अक्सर:बुखार*, परिधीय शोफ, समग्र मांसपेशियों की शक्ति और स्वर में कमी (कमजोरी, अस्थिभंग सहित)
अक्सर:सामान्य भलाई में गिरावट (अस्वस्थता सहित)
कभी-कभार:स्थानीय शोफ*
जिगर के विकार
अक्सर:जिगर की शिथिलता
कभी-कभार:पीलिया
प्रतिरक्षा प्रणाली विकार
अक्सर:एलर्जी की प्रतिक्रिया, एलर्जी जिल्द की सूजन
चोट, विषाक्तता और प्रक्रियात्मक जटिलताएं
अक्सर:प्रक्रियाओं के बाद रक्तस्राव (पश्चात रक्ताल्पता और घाव से रक्तस्राव सहित), घाव के साथ अत्यधिक रक्तगुल्म
अक्सर:घाव से मुक्ति*
कभी-कभार:संवहनी स्यूडोएन्यूरिज्म***
शोध का परिणाम
अक्सर:"यकृत" ट्रांसएमिनेस की वृद्धि हुई गतिविधि
अक्सर:बढ़ी हुई बिलीरुबिन एकाग्रता, बढ़ी हुई क्षारीय फॉस्फेट *, एलडीएच * में वृद्धि हुई, लाइपेस * बढ़ी, एमिलेज * बढ़ी, जीजीटी * में वृद्धि हुई
कभी-कभार:संयुग्मित बिलीरुबिन की एकाग्रता में वृद्धि (एएलटी गतिविधि में सहवर्ती वृद्धि के साथ या बिना)
मस्कुलोस्केलेटल और संयोजी ऊतक विकार
अक्सर:अंगों में दर्द*
अक्सर:हेमर्थ्रोसिस
कभी-कभार:मांसपेशियों में रक्तस्राव
तंत्रिका तंत्र विकार
अक्सर:चक्कर आना, सिर दर्द
अक्सर:इंट्राकेरेब्रल और इंट्राक्रैनील रक्तस्राव, अल्पकालिक बेहोशी
गुर्दे और मूत्र पथ के विकार
अक्सर:मूत्रजननांगी पथ से रक्तस्राव (हेमट्यूरिया और मेनोरेजिया सहित**), गुर्दे की विफलता (बढ़ी हुई क्रिएटिनिन सहित, यूरिया में वृद्धि)*
श्वसन संबंधी विकार
अक्सर:नकसीर, हेमोप्टाइसिस
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार
अक्सर:प्रुरिटस (सामान्यीकृत प्रुरिटस के दुर्लभ मामलों सहित), दाने, इकोस्मोसिस, त्वचा और चमड़े के नीचे के रक्तस्राव
अक्सर:हीव्स
संवहनी विकार
अक्सर:रक्तचाप में स्पष्ट कमी, रक्तगुल्म
*प्रमुख हड्डी रोग सर्जरी के बाद पंजीकृत
** वीटीई उपचार में महिलाओं में बहुत आम बताया गया है< 55 лет
*** तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (परक्यूटेनियस हस्तक्षेप के बाद) के बाद रोगियों में अचानक मृत्यु और रोधगलन की रोकथाम में दुर्लभ के रूप में सूचित किया गया था।
पंजीकरण के बाद की निगरानी करते समय, निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के मामले सामने आए, जिनके विकास का Xarelto® लेने के साथ एक अस्थायी संबंध था। पंजीकरण के बाद की निगरानी के ढांचे में ऐसी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटना की आवृत्ति का अनुमान लगाना संभव नहीं है।
प्रतिरक्षा प्रणाली विकार: एंजियोएडेमा, एलर्जी एडिमा। चरण III आरसीटी में, इन प्रतिकूल घटनाओं का मूल्यांकन किया गया था: विरल (>1/1000 to<1/100).
यकृत विकार: कोलेस्टेसिस, हेपेटाइटिस (हेपेटोसेलुलर क्षति सहित)। चरण III आरसीटी में, इन प्रतिकूल घटनाओं का मूल्यांकन किया गया था: दुर्लभ (>1/10000 to<1/1000).
संचार और लसीका प्रणाली विकार: थ्रोम्बोसाइटोपेनिया। चरण III आरसीटी में, इन प्रतिकूल घटनाओं का मूल्यांकन किया गया था: विरल (>1/1000 to<1/100).
मस्कुलोस्केलेटल और संयोजी ऊतक विकार: आवृत्ति अज्ञात- मांसपेशियों में रक्तस्राव के कारण बढ़े हुए सबफेशियल प्रेशर (कम्पार्टमेंट सिंड्रोम) का सिंड्रोम।
गुर्दे और मूत्र पथ के विकार: आवृत्ति अज्ञात- गुर्दे की विफलता / रक्तस्राव के कारण तीव्र गुर्दे की विफलता, जिससे वृक्क हाइपोपरफ्यूजन होता है।

जरूरत से ज्यादा

रक्तस्राव या अन्य प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के बिना 600 मिलीग्राम तक रिवेरोक्सबैन के साथ ओवरडोज के दुर्लभ मामलों की सूचना दी गई है। सीमित अवशोषण के कारण, 50 मिलीग्राम और उससे अधिक के बराबर चिकित्सीय खुराक का उपयोग करते समय, रक्त प्लाज्मा में इसकी औसत एकाग्रता में और वृद्धि के बिना दवा की एकाग्रता में निम्न-स्तरीय पठार के विकास की उम्मीद है।
रिवरोक्सबैन के लिए विशिष्ट मारक अज्ञात है। ओवरडोज के मामले में, रिवरोक्सबैन के अवशोषण को कम करने के लिए सक्रिय चारकोल का उपयोग किया जा सकता है। उच्च प्लाज्मा प्रोटीन बंधन को देखते हुए, डायलिसिस द्वारा रिवरोक्सबैन को हटाने की उम्मीद नहीं है।
रक्तस्राव का उपचार
यदि रिवरोक्सबैन प्राप्त करने वाले रोगी में रक्तस्राव की जटिलता होती है, तो दवा की अगली खुराक को स्थगित कर दिया जाना चाहिए या यदि आवश्यक हो, तो इस दवा के साथ उपचार रद्द कर दिया जाना चाहिए। रिवरोक्सबैन का उन्मूलन आधा जीवन लगभग 5-13 घंटे है। रक्तस्राव की गंभीरता और स्थान के आधार पर उपचार को व्यक्तिगत किया जाना चाहिए। यदि आवश्यक हो, तो उपयुक्त रोगसूचक उपचार का उपयोग किया जा सकता है, जैसे यांत्रिक संपीड़न (उदाहरण के लिए, गंभीर नकसीर के लिए), इसकी प्रभावशीलता के मूल्यांकन के साथ सर्जिकल हेमोस्टेसिस, द्रव चिकित्सा और हेमोडायनामिक समर्थन, रक्त उत्पादों का उपयोग (पैक लाल रक्त कोशिकाओं या ताजा जमे हुए प्लाज्मा , एनीमिया या कोगुलोपैथी) या प्लेटलेट्स पर निर्भर करता है।
यदि उपरोक्त उपायों से रक्तस्राव का उन्मूलन नहीं होता है, तो विशिष्ट रिवर्स-एक्टिंग प्रोकोगुलेंट दवाएं निर्धारित की जा सकती हैं, जैसे कि जमावट कारक II, VII, IX और X संयोजन में [प्रोथ्रोम्बिन कॉम्प्लेक्स], एंटी-इनहिबिटर कोगुलेंट कॉम्प्लेक्स या इप्टाकॉग अल्फ़ा [सक्रिय ]. हालांकि, Xarelto® प्राप्त करने वाले रोगियों में इन दवाओं के साथ वर्तमान में बहुत सीमित अनुभव है।
प्रोटामाइन सल्फेट और विटामिन के से रिवरोक्सबैन की थक्कारोधी गतिविधि को प्रभावित करने की उम्मीद नहीं है।
ट्रैनेक्सैमिक एसिड के साथ सीमित अनुभव है और Xarelto® प्राप्त करने वाले रोगियों में एमिनोकैप्रोइक एसिड और एप्रोटीनिन के साथ कोई अनुभव नहीं है। Xarelto® प्राप्त करने वाले रोगियों में प्रणालीगत हेमोस्टैटिक दवा डेस्मोप्रेसिन के उपयोग के लिए कोई वैज्ञानिक तर्क या अनुभव नहीं है।

अन्य औषधीय उत्पादों और बातचीत के अन्य रूपों के साथ बातचीत

फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन
Rivaroxaban को मुख्य रूप से साइटोक्रोम P450 (CYP3A4, CYP2J2) प्रणाली द्वारा मध्यस्थता वाले यकृत चयापचय के माध्यम से समाप्त किया जाता है, साथ ही P-gp/Bcrp (P-ग्लाइकोप्रोटीन/स्तन कैंसर प्रतिरोध प्रोटीन) ट्रांसपोर्टर सिस्टम का उपयोग करके अपरिवर्तित दवा के गुर्दे के उत्सर्जन के माध्यम से समाप्त किया जाता है।
रिवरोक्सैबन CYP3A4 आइसोनिजाइम और अन्य महत्वपूर्ण साइटोक्रोम आइसोफॉर्म को बाधित या प्रेरित नहीं करता है।
Xarelto® और CYP3A4 isoenzyme और P-ग्लाइकोप्रोटीन के शक्तिशाली अवरोधकों के एक साथ उपयोग से रिवरोक्सबैन के गुर्दे और यकृत निकासी में कमी हो सकती है और इस प्रकार, इसके प्रणालीगत जोखिम में काफी वृद्धि हो सकती है।
Xarelto® और एज़ोल एंटीफंगल एजेंट केटोकोनाज़ोल (प्रति दिन 400 मिलीग्राम 1 बार) का संयुक्त उपयोग, जो सीवाईपी 3 ए 4 और पी-ग्लाइकोप्रोटीन का एक शक्तिशाली अवरोधक है, जिससे औसत संतुलन एयूसी में 2.6 गुना और वृद्धि हुई है। रिवरोक्सैबन के औसत सीमैक्स में 1.7 गुना, जो दवा के फार्माकोडायनामिक प्रभाव में उल्लेखनीय वृद्धि के साथ था।
Xarelto® का सह-प्रशासन और HIV प्रोटीज अवरोधक रटनवीर (600 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार), जो CYP3A4 और P-ग्लाइकोप्रोटीन का एक प्रबल अवरोधक है, जिसके परिणामस्वरूप रिवरोक्सैबन के औसत स्थिर-अवस्था वाले AUC में 2.5 गुना वृद्धि हुई है और 1.6 - रिवरोक्सैबन के औसत सीमैक्स में कई गुना वृद्धि, जो दवा के फार्माकोडायनामिक प्रभाव में उल्लेखनीय वृद्धि के साथ थी। इसलिए, ऐजोल एंटीफंगल या एचआईवी प्रोटीज इनहिबिटर के साथ प्रणालीगत उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों में उपयोग के लिए Xarelto की सिफारिश नहीं की जाती है। (अनुभाग "सावधानी के साथ" देखें)।
क्लैरिथ्रोमाइसिन (500 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार), CYP3A4 का एक प्रबल अवरोधक और P-ग्लाइकोप्रोटीन का एक मध्यम अवरोधक, AUC में 1.5 गुना वृद्धि और rivaroxaban के Cmax में 1.4 गुना वृद्धि का कारण बना। यह वृद्धि एयूसी और सीमैक्स में सामान्य परिवर्तनशीलता के क्रम की है और इसे चिकित्सकीय रूप से महत्वहीन माना जाता है।
एरिथ्रोमाइसिन (500 मिलीग्राम 3 बार एक दिन), CYP3A4 आइसोनिजाइम और पी-ग्लाइकोप्रोटीन का एक मध्यम अवरोधक, रिवरोक्सबैन के एयूसी और सी अधिकतम मूल्यों में 1.3 गुना वृद्धि का कारण बना। यह वृद्धि एयूसी और सीमैक्स में सामान्य परिवर्तनशीलता के क्रम की है और इसे चिकित्सकीय रूप से महत्वहीन माना जाता है।
गुर्दे की कमी (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 80-50 मिली / मिनट) वाले रोगियों में, एरिथ्रोमाइसिन (500 मिलीग्राम दिन में 3 बार) सामान्य किडनी वाले रोगियों की तुलना में रिवरोक्सबैन के एयूसी में 1.8 गुना और सी अधिकतम 1.6 गुना वृद्धि हुई है। सहवर्ती चिकित्सा प्राप्त नहीं करना। गुर्दे की कमी (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 49-30 मिली / मिनट) वाले रोगियों में, एरिथ्रोमाइसिन ने रिवरोक्सबैन के एयूसी में 2.0 गुना और सी अधिकतम 1.6 गुना की वृद्धि सामान्य गुर्दे समारोह वाले रोगियों की तुलना में की, जिन्होंने सहवर्ती चिकित्सा प्राप्त नहीं की थी (अनुभाग "सावधानी के साथ" देखें)।
फ्लुकोनाज़ोल (दिन में एक बार 400 मिलीग्राम), CYP3A4 आइसोन्ज़ाइम का एक मध्यम अवरोधक, रिवरोक्सबैन के औसत AUC में 1.4 गुना और औसत Cmax में 1.3 गुना की वृद्धि का कारण बना। यह वृद्धि एयूसी और सीमैक्स में सामान्य परिवर्तनशीलता के क्रम की है और इसे चिकित्सकीय रूप से महत्वहीन माना जाता है।
सह-प्रशासन पर सीमित नैदानिक ​​​​डेटा के कारण ड्रोनडेरोन के साथ रिवेरोबैन के सह-प्रशासन से बचा जाना चाहिए।
Xarelto® और rifampicin के संयुक्त उपयोग, जो कि CYP3A4 और P-ग्लाइकोप्रोटीन का एक मजबूत उत्पादक है, के कारण rivaroxaban के औसत AUC में लगभग 50% की कमी आई और इसके फार्माकोडायनामिक प्रभावों में समानांतर कमी आई। अन्य मजबूत CYP3A4 inducers (जैसे, फ़िनाइटोइन, कार्बामाज़ेपिन, फ़ेनोबार्बिटल, या सेंट जॉन पौधा) के साथ रिवरोक्सैबन का सह-प्रशासन भी रिवेरोबैन के प्लाज्मा सांद्रता में कमी का परिणाम हो सकता है। रिवरोक्सबैन के प्लाज्मा सांद्रता में कमी को चिकित्सकीय रूप से महत्वहीन माना जाता था। मजबूत CYP3A4 संकेतक सावधानी के साथ उपयोग किए जाने चाहिए।
फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन
एनोक्सापारिन सोडियम (एकल खुराक 40 मिलीग्राम) और एक्सरेल्टो® (एकल खुराक 10 मिलीग्राम) के सह-प्रशासन के परिणामस्वरूप एंटी-फैक्टर एक्सए गतिविधि पर संचयी प्रभाव पड़ा, जिसमें जमावट परीक्षण (प्रोथ्रोम्बिन समय, एपीटीटी) पर कोई अतिरिक्त संचयी प्रभाव नहीं होता है। Enoxaparin सोडियम ने rivaroxaban के फार्माकोकाइनेटिक्स को नहीं बदला (अनुभाग "सावधानी के साथ" देखें)।
रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम के कारण, किसी अन्य एंटीकोआगुलेंट के साथ सह-प्रशासित होने पर सावधानी बरती जानी चाहिए। (अनुभाग "अंतर्विरोध", "सावधानी के साथ" और "विशेष निर्देश" देखें)।
Xarelto® (15 मिलीग्राम) और क्लॉपिडोग्रेल (300 मिलीग्राम की लोडिंग खुराक के बाद 75 मिलीग्राम की रखरखाव खुराक) के बीच कोई फार्माकोकेनेटिक इंटरैक्शन नहीं मिला, लेकिन रोगियों के उपसमूह में रक्तस्राव के समय में उल्लेखनीय वृद्धि हुई, जो संबंधित नहीं थी प्लेटलेट एकत्रीकरण की डिग्री और पी-सेलेक्टिन या जीपीआईआईबी / IIIa-रिसेप्टर की सामग्री (अनुभाग "सावधानी के साथ" देखें)।
Xarelto® (15 मिलीग्राम) और नेप्रोक्सन 500 मिलीग्राम के सह-प्रशासन के बाद रक्तस्राव के समय में कोई नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि नहीं देखी गई। हालांकि, व्यक्तियों में अधिक स्पष्ट फार्माकोडायनामिक प्रतिक्रिया संभव है।
सावधानी बरती जानी चाहिए जब Xarelto को NSAIDs (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड सहित) और प्लेटलेट एकत्रीकरण के अवरोधकों के साथ सह-प्रशासित किया जाता है, क्योंकि इन दवाओं के उपयोग से आमतौर पर रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है।
मरीजों को वार्फरिन (INR 2.0 से 3.0) से Xarelto® (20 mg) या Xarelto® (20 mg) से Warfarin (INR 2.0 से 3.0) में स्विच करने से प्रोथ्रोम्बिन समय/INR (नियोप्लास्टिन) की अपेक्षा अधिक सीमा तक बढ़ जाती है। प्रभावों का एक सरल योग (व्यक्तिगत INR मान 12 जितना अधिक हो सकता है), जबकि aPTT पर प्रभाव, कारक Xa गतिविधि का दमन और अंतर्जात थ्रोम्बिन क्षमता योगात्मक थी।
यदि संक्रमण अवधि के दौरान Xarelto® के फार्माकोडायनामिक प्रभावों का अध्ययन करना आवश्यक है, तो एंटी-एक्सए गतिविधि, पीआईसीटी और हेपटेस्ट ® का उपयोग आवश्यक परीक्षणों के रूप में किया जा सकता है जो वार्फरिन से प्रभावित नहीं होते हैं। वारफारिन की समाप्ति के बाद चौथे दिन से, सभी परीक्षण परिणाम (पीटी, एपीटीटी, कारक एक्सए गतिविधि का निषेध और ईपीटी (अंतर्जात थ्रोम्बिन क्षमता) सहित) केवल Xarelto® के प्रभाव को दर्शाते हैं। (अनुभाग "आवेदन की विधि और खुराक" देखें)।
यदि संक्रमण अवधि के दौरान वार्फरिन के फार्माकोडायनामिक प्रभावों का अध्ययन करना आवश्यक है, तो सी अंतरिम पर आईएनआर मूल्य की माप का उपयोग किया जा सकता है। रिवेरोक्सबैन (रिवरोक्सबैन की पिछली खुराक के 24 घंटे बाद), क्योंकि इस अवधि में रिवरोक्सबैन का इस सूचक पर न्यूनतम प्रभाव पड़ता है।
Warfarin और Xarelto® के बीच कोई फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन नहीं बताया गया है।
Xarelto® और विटामिन K प्रतिपक्षी (VKA) phenindione के बीच ड्रग इंटरैक्शन का अध्ययन नहीं किया गया है। यह अनुशंसा की जाती है कि रोगियों को Xarelto चिकित्सा से phenindione के साथ VKA चिकित्सा में स्विच करने से बचें, और इसके विपरीत, जब भी संभव हो।
रोगियों को एसीनोकौमरोल वीकेए थेरेपी से Xarelto® में बदलने का अनुभव सीमित है।
यदि रोगी को Xarelto® थेरेपी से VKA थेरेपी में फेनिंडियोन या एसेनोकौमरोल के साथ स्थानांतरित करना आवश्यक हो जाता है, तो विशेष देखभाल की जानी चाहिए, दवाओं की फार्माकोडायनामिक कार्रवाई (INR, प्रोथ्रोम्बिन समय) की दैनिक निगरानी अगले लेने से तुरंत पहले की जानी चाहिए। Xarelto® की खुराक।
यदि किसी मरीज को वीकेए थेरेपी से फेनिंडियोन या एसेनोकौमरोल के साथ Xarelto® थेरेपी में स्थानांतरित करना आवश्यक हो जाता है, तो विशेष देखभाल की जानी चाहिए, दवाओं के फार्माकोडायनामिक क्रिया के नियंत्रण की आवश्यकता नहीं है।
बेजोड़ता
अनजान।
कोई इंटरैक्शन नहीं मिला
रिवरोक्सैबन और मिडाज़ोलम (CYP3A4 सब्सट्रेट), डिगॉक्सिन (P-ग्लाइकोप्रोटीन सब्सट्रेट) या एटोरवास्टेटिन (CYP3A4 और P-ग्लाइकोप्रोटीन सब्सट्रेट) के बीच कोई फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन की पहचान नहीं की गई है।
प्रोटॉन पंप अवरोधक ओमेप्राज़ोल, एच 2 रिसेप्टर प्रतिपक्षी रैनिटिडीन, एल्यूमीनियम हाइड्रॉक्साइड / मैग्नीशियम हाइड्रॉक्साइड एंटासिड, नेप्रोक्सन, क्लोपिडोग्रेल या एनोक्सापारिन के साथ सह-प्रशासन रिवेरोक्सबैन की जैव उपलब्धता और फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं करता है।
Xarelto® और 500 मिलीग्राम एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के संयुक्त उपयोग के साथ कोई नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक या फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन नहीं देखा गया।
प्रयोगशाला मापदंडों पर प्रभाव
Xarelto ® अपनी क्रिया के तंत्र के कारण रक्त जमावट मापदंडों (PT, APTT, HepTest®) को प्रभावित करता है।

विशेष निर्देश

एज़ोल एंटीफंगल (जैसे केटोकोनाज़ोल) या एचआईवी प्रोटीज़ इनहिबिटर (जैसे रटनवीर) के साथ सहवर्ती प्रणालीगत उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों में Xarelto के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है। ये दवाएं CYP3A4 और P-ग्लाइकोप्रोटीन की प्रबल अवरोधक हैं। इस प्रकार, ये दवाएं रिवरोक्सैबन के प्लाज्मा सांद्रता को चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण स्तर (औसतन 2.6 गुना) तक बढ़ा सकती हैं, जिससे रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है।
हालांकि, एज़ोल एंटीफंगल दवा फ्लुकोनाज़ोल, सीवाईपी 3 ए 4 का एक मध्यम अवरोधक, रिवरोक्सबैन एक्सपोजर पर कम स्पष्ट प्रभाव डालता है और इसके साथ सह-प्रशासित किया जा सकता है। (अनुभाग "अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत" देखें)।
Xarelto का उपयोग मध्यम गुर्दे की हानि (CC 49-30 मिली / मिनट) वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, जो सहवर्ती दवाएं प्राप्त कर रहे हैं जिससे रिवेरोबैन के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि हो सकती है (अनुभाग "अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत" देखें)।
गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में (CK .)<30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме может быть значительно повышенной (в 1,6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечения. Поэтому, вследствие наличия указанного основного заболевания такие пациенты имеют повышенный риск развития как кровотечений, так и тромбозов. В связи с ограниченным количеством клинических данных препарат Ксарелто ® должен применяться с осторожностью у пациентов с КК 29-15 мл/мин.
गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में रिवरोक्सबैन के उपयोग पर नैदानिक ​​​​डेटा (सीके .)<15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому применение препарата Ксарелто ® не рекомендуется у таких пациентов (अनुभाग "आवेदन और खुराक की विधि", "फार्माकोकाइनेटिक्स", "फार्माकोडायनामिक्स" देखें)।
गंभीर गुर्दे की हानि या रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम वाले मरीजों के साथ-साथ एज़ोल एंटीफंगल या एचआईवी प्रोटीज़ अवरोधक के साथ संगत प्रणालीगत उपचार प्राप्त करने वाले मरीजों को उपचार शुरू होने के बाद रक्तस्राव के लक्षणों के लिए बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।
Xarelto®, अन्य एंटीथ्रॉम्बोटिक एजेंटों की तरह, रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों में सावधानी के साथ उपयोग किया जाना चाहिए, जिनमें शामिल हैं:

• रक्तस्राव के लिए जन्मजात या अधिग्रहित प्रवृत्ति वाले रोगी;
• अनियंत्रित गंभीर धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगी;
• तीव्र चरण में गैस्ट्रिक अल्सर और ग्रहणी संबंधी अल्सर वाले रोगी;
• जिन रोगियों को हाल ही में गैस्ट्रिक अल्सर और 12 ग्रहणी संबंधी अल्सर हुआ है;
• संवहनी रेटिनोपैथी वाले रोगी;
• जिन रोगियों को हाल ही में इंट्राक्रैनील या इंट्रासेरेब्रल रक्तस्राव हुआ है;
• मस्तिष्क या रीढ़ की हड्डी के जहाजों के विकृति वाले रोगी;
• जिन रोगियों की हाल ही में मस्तिष्क, रीढ़ की हड्डी या आंखों की सर्जरी हुई है;
• इतिहास में ब्रोन्किइक्टेसिस या फुफ्फुसीय रक्तस्राव वाले रोगी।

सावधानी बरती जानी चाहिए यदि रोगी एक साथ हेमोस्टेसिस को प्रभावित करने वाली दवाएं प्राप्त कर रहा है, जैसे कि गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी), प्लेटलेट एकत्रीकरण अवरोधक, या अन्य एंटीथ्रॉम्बोटिक दवाएं।
गैस्ट्रिक और ग्रहणी संबंधी अल्सर के विकास के जोखिम वाले रोगियों में, उचित रोगनिरोधी उपचार निर्धारित किया जा सकता है।
हीमोग्लोबिन या रक्तचाप में अकथनीय कमी के साथ, रक्तस्राव के स्रोत की तलाश करना आवश्यक है।
कृत्रिम हृदय वाल्व वाले रोगियों में Xarelto® की सुरक्षा और प्रभावकारिता का अध्ययन नहीं किया गया है, इसलिए, इस बात का कोई प्रमाण नहीं है कि Xarelto® 20 mg (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 49-15 मिली / मिनट वाले रोगियों में 15 मिलीग्राम) का उपयोग पर्याप्त प्रदान करता है इस रोगी में थक्कारोधी प्रभाव रोगियों की श्रेणियां।
हेमोडायनामिक रूप से अस्थिर फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता वाले रोगियों में या थ्रोम्बोलिसिस या थ्रोम्बेक्टोमी की आवश्यकता वाले रोगियों में अनियंत्रित हेपरिन के विकल्प के रूप में Xarelto की सिफारिश नहीं की जाती है, क्योंकि इन नैदानिक ​​स्थितियों में Xarelto की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है।
यदि एक आक्रामक प्रक्रिया या सर्जिकल हस्तक्षेप की आवश्यकता है, तो हस्तक्षेप से कम से कम 24 घंटे पहले और चिकित्सक के निर्णय के आधार पर Xarelto® को बंद कर देना चाहिए।
यदि प्रक्रिया में देरी नहीं की जा सकती है, तो रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम को तत्काल हस्तक्षेप की आवश्यकता के खिलाफ तौला जाना चाहिए।
एक आक्रामक प्रक्रिया या सर्जरी के बाद Xarelto को फिर से शुरू किया जाना चाहिए, बशर्ते कि उपयुक्त नैदानिक ​​​​संकेत और पर्याप्त हेमोस्टेसिस हों (अनुभाग "औषधीय गुण / चयापचय और उत्सर्जन" देखें)।
थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं को रोकने के लिए प्लेटलेट एकत्रीकरण के अवरोधक प्राप्त करने वाले रोगियों में एपिड्यूरल / स्पाइनल एनेस्थीसिया या काठ का पंचर करते समय, एपिड्यूरल या स्पाइनल हेमेटोमा का खतरा होता है, जिससे दीर्घकालिक पक्षाघात हो सकता है।
हेमोस्टेसिस को प्रभावित करने वाली दवाओं के साथ एक स्थायी एपिड्यूरल कैथेटर या सहवर्ती चिकित्सा के उपयोग से इन घटनाओं का जोखिम और बढ़ जाता है। दर्दनाक एपिड्यूरल या काठ का पंचर या पुन: पंचर भी जोखिम को बढ़ा सकता है।
न्यूरोलॉजिकल विकारों के संकेतों और लक्षणों के लिए मरीजों की निगरानी की जानी चाहिए (जैसे, पैर सुन्न होना या कमजोरी, आंत्र या मूत्राशय की शिथिलता)। यदि तंत्रिका संबंधी विकारों का पता लगाया जाता है, तो तत्काल निदान और उपचार आवश्यक है।
एंटीकोआगुलंट्स प्राप्त करने वाले रोगियों में या जो घनास्त्रता को रोकने के लिए एंटीकोआगुलंट्स प्राप्त करने के लिए निर्धारित हैं, चिकित्सक को सापेक्ष जोखिम के खिलाफ संभावित लाभ को संतुलित करना चाहिए। वर्णित स्थितियों में 15 मिलीग्राम और 20 मिलीग्राम की खुराक पर रिवरोक्सबैन के नैदानिक ​​​​उपयोग के साथ अनुभव की कमी है।
रिवरोक्सैबन और एपिड्यूरल / स्पाइनल एनेस्थेसिया या स्पाइनल पंचर के एक साथ उपयोग से जुड़े रक्तस्राव के संभावित जोखिम को कम करने के लिए, रिवरोक्सबैन के फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल पर विचार किया जाना चाहिए। एपिड्यूरल कैथेटर या काठ का पंचर लगाने या हटाने का सबसे अच्छा तरीका तब होता है जब रिवरोक्सबैन के थक्कारोधी प्रभाव को कमजोर माना जाता है।
हालांकि, प्रत्येक रोगी में पर्याप्त रूप से कम थक्कारोधी प्रभाव प्राप्त करने का सही समय अज्ञात है।
सामान्य फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं के आधार पर, एपिड्यूरल कैथेटर को कम से कम 2 गुना उन्मूलन आधा जीवन के बाद हटा दिया जाता है, अर्थात। युवा रोगियों के लिए Xarelto® की अंतिम खुराक के 18 घंटे से पहले नहीं और बुजुर्ग रोगियों के लिए 26 घंटे से पहले नहीं। Xarelto® को एपिड्यूरल कैथेटर को हटाने के 6 घंटे से पहले नहीं दिया जाना चाहिए।
दर्दनाक पंचर की स्थिति में, Xarelto® का प्रशासन 24 घंटे के लिए स्थगित कर दिया जाना चाहिए।
प्रीक्लिनिकल स्टडीज से सुरक्षा डेटा
बढ़ी हुई औषधीय कार्रवाई (रक्तस्राव) से जुड़े प्रभावों के अपवाद के साथ, औषधीय सुरक्षा पर अध्ययन में प्राप्त प्रीक्लिनिकल डेटा का विश्लेषण करते समय, मनुष्यों के लिए कोई विशिष्ट खतरा नहीं पाया गया।

वाहनों को चलाने की क्षमता पर प्रभाव / चलती तंत्र के साथ काम करना

Xarelto® का उपयोग करते समय, बेहोशी और चक्कर आने के मामले थे (अनुभाग "दुष्प्रभाव" देखें)।इन प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का अनुभव करने वाले मरीजों को मशीनरी को चलाना या संचालित नहीं करना चाहिए।

रिलीज़ फ़ॉर्म

15 मिलीग्राम और 20 मिलीग्राम की फिल्म-लेपित गोलियां।
बायर एजी, जर्मनी में उत्पादन द्वारा:
15 मिलीग्राम की गोलियों के लिए:अल/पीपी या अल/पीवीसी-पीवीडीसी फफोले में 14 या 10 गोलियां। कार्डबोर्ड बॉक्स में उपयोग के लिए निर्देशों के साथ 14 गोलियों के 1, 2, 3 या 7 छाले या 10 गोलियों के 10 छाले।
20 मिलीग्राम की गोलियों के लिए:
बायर हेल्थकेयर मैन्युफैक्चरिंग S.r.L., इटली में उत्पादन द्वारा:
15 मिलीग्राम की गोलियों के लिए:अल/पीपी या अल/पीवीसी-पीवीडीसी फफोले में 14 या 10 गोलियां। 14 गोलियों के 1, 2 या 7 फफोले या 10 गोलियों के 10 फफोले एक साथ कार्डबोर्ड बॉक्स में उपयोग के लिए निर्देश।
20 मिलीग्राम की गोलियों के लिए:अल/पीपी या अल/पीवीसी-पीवीडीसी फफोले में 14 या 10 गोलियां। 14 गोलियों के 1, 2 या 7 फफोले या 10 गोलियों के 10 फफोले एक साथ कार्डबोर्ड बॉक्स में उपयोग के लिए निर्देश।

जमा करने की अवस्था

30 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर।
बच्चों की पहुंच से दूर रखें।

इस तारीक से पहले उपयोग करे

3 वर्ष।
समाप्ति तिथि के बाद उपयोग न करें।

फार्मेसियों से वितरण की शर्तें

नुस्खे पर।

कानूनी इकाई का नाम और पता जिसके नाम पर पंजीकरण प्रमाणपत्र जारी किया गया था

बायर एजी, कैसर-विल्हेम-एली 1, 51373 लीवरकुसेन, जर्मनी
बायर एजी, कैसर-विल्हेम-एली, 1, 51373 लीवरकुसेन, जर्मनी

उत्पादक

बायर एजी, कैसर-विल्हेम-एली, 51368 लीवरकुसेन, जर्मनी
बायर एजी, कैसर-विल्हेम-एली, 51368 लीवरकुसेन, जर्मनी
या
बेयर हेल्थकेयर मैन्युफैक्चरिंग S.r.L., वाया डेले ग्रोएन, 126-20024 गारबैगनेट मिलानीज़ (मिलान प्रांत), इटली
बायर हेल्थकेयर मैन्युफैक्चरिंग S.r.L., वाया डेले ग्रोएन, 126-20024 गारबैगनेट मिलानीज़ (MI), इटली
(पैकेज संख्या 14, 28, 98 और 100 के लिए)

अधिक जानकारी और शिकायतों के लिए कृपया संपर्क करें:
107113 मॉस्को, तीसरा रायबिन्स्काया सेंट, 18, भवन 2

सक्रिय पदार्थ

रिवरोक्सबैन (माइक्रोनाइज्ड) (रिवरोक्सैबन)

रिलीज फॉर्म, संरचना और पैकेजिंग

फिल्म लेपित गोलियाँ हल्का पीला, गोल, उभयलिंगी; एक तरफ, खुराक पदनाम "2.5" के साथ एक त्रिकोण को एक्सट्रूज़न द्वारा लागू किया जाता है, दूसरी तरफ - एक क्रॉस के रूप में बायर लोगो; क्रॉस सेक्शन में, नाभिक सफेद होता है।

Excipients: माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज - 40 मिलीग्राम, croscarmellose सोडियम - 3 मिलीग्राम, हाइपोर्मेलोज 5cP - 3 मिलीग्राम, लैक्टोज मोनोहाइड्रेट - 35.7 मिलीग्राम, मैग्नीशियम स्टीयरेट - 0.6 मिलीग्राम, सोडियम लॉरिल सल्फेट - 0.2 मिलीग्राम।

खोल संरचना:आयरन डाई पीला ऑक्साइड - 0.015 मिलीग्राम, हाइपोर्मेलोज 15cP - 1.5 मिलीग्राम, मैक्रोगोल 3350 - 0.5 मिलीग्राम, टाइटेनियम डाइऑक्साइड - 0.485 मिलीग्राम।

10 टुकड़े। - फफोले (10) - कार्डबोर्ड के पैक।
14 पीसी। - फफोले (1) - कार्डबोर्ड के पैक।
14 पीसी। - फफोले (2) - कार्डबोर्ड के पैक।
14 पीसी। - फफोले (4) - कार्डबोर्ड के पैक।
14 पीसी। - फफोले (7) - कार्डबोर्ड के पैक।
14 पीसी। - फफोले (12) - कार्डबोर्ड के पैक।
14 पीसी। - फफोले (14) - कार्डबोर्ड के पैक।

औषधीय प्रभाव

कार्रवाई की प्रणाली

Rivaroxaban उच्च मौखिक जैवउपलब्धता के साथ एक अत्यधिक चयनात्मक प्रत्यक्ष कारक Xa अवरोधक है।

आंतरिक और बाहरी जमावट मार्गों के माध्यम से कारक X को बनाने के लिए कारक X का सक्रियण जमावट कैस्केड में एक केंद्रीय भूमिका निभाता है। फैक्टर एक्सए उभरते प्रोथ्रोम्बिनेज कॉम्प्लेक्स का एक घटक है, जिसकी क्रिया प्रोथ्रोम्बिन के रूपांतरण की ओर ले जाती है। नतीजतन, इन प्रतिक्रियाओं से फाइब्रिन थ्रोम्बस का निर्माण होता है और थ्रोम्बिन द्वारा प्लेटलेट्स की सक्रियता होती है। कारक Xa का एक अणु 1000 से अधिक थ्रोम्बिन अणुओं के निर्माण को उत्प्रेरित करता है, जिसे "थ्रोम्बिन विस्फोट" कहा जाता है। प्रोथ्रोम्बिनेज-बाध्य कारक एक्सए की प्रतिक्रिया दर मुक्त कारक एक्सए की तुलना में 300,000 गुना बढ़ जाती है, जो थ्रोम्बिन के स्तर में तेज उछाल प्रदान करती है। चयनात्मक कारक Xa अवरोधक "थ्रोम्बिन फटने" को रोक सकते हैं। इस प्रकार, rivaroxaban क्लॉटिंग सिस्टम का मूल्यांकन करने के लिए उपयोग किए जाने वाले कुछ विशिष्ट या सामान्य प्रयोगशाला परीक्षणों के परिणामों को प्रभावित करता है।

फार्माकोडायनामिक प्रभाव

मनुष्यों में, कारक Xa का खुराक पर निर्भर निषेध देखा गया। प्रोथ्रोम्बिन समय में परिवर्तन पर रिवरोक्सबैन का खुराक पर निर्भर प्रभाव होता है, जो कि प्लाज्मा में रिवरोक्सबैन की एकाग्रता (सहसंबंध गुणांक 0.98) के साथ निकटता से संबंधित है यदि विश्लेषण के लिए नियोप्लास्टिन किट का उपयोग किया जाता है। यदि अन्य अभिकर्मकों का उपयोग किया जाता है तो परिणाम अलग-अलग होंगे। प्रोथ्रोम्बिन समय को सेकंड में मापा जाना चाहिए क्योंकि एमएचओ केवल क्यूमरिन डेरिवेटिव के लिए कैलिब्रेटेड और प्रमाणित है और अन्य एंटीकोगुल्टेंट्स के साथ इसका उपयोग नहीं किया जा सकता है। प्रमुख आर्थोपेडिक सर्जरी से गुजरने वाले रोगियों में, प्रोथ्रोम्बिन समय (नियोप्लास्टिन) के लिए 5/95 प्रतिशतक गोली लेने के 2-4 घंटे बाद (यानी अधिकतम प्रभाव पर) 13 से 25 सेकंड तक भिन्न होता है।

इसके अलावा, rivaroxaban खुराक-निर्भरता APTT और HepTest परिणाम को बढ़ाता है; हालांकि, इन मापदंडों को रिवरोक्सबैन के फार्माकोडायनामिक प्रभावों का आकलन करने के लिए अनुशंसित नहीं किया जाता है।

Xarelto के साथ उपचार के दौरान, रक्त जमावट मापदंडों की निगरानी की आवश्यकता नहीं होती है। हालांकि, अगर इसके लिए एक नैदानिक ​​औचित्य है, तो एक कैलिब्रेटेड मात्रात्मक एंटी-फैक्टर एक्सए परीक्षण का उपयोग करके रिवरोक्सबैन एकाग्रता को मापा जा सकता है।

50 वर्ष से अधिक उम्र के स्वस्थ पुरुषों और महिलाओं में, रिवरोक्सबैन के प्रभाव में ईसीजी पर क्यूटी अंतराल का लम्बा होना नहीं देखा गया।

फार्माकोकाइनेटिक्स

चूषण

मौखिक प्रशासन के बाद, रिवरोक्सबैन तेजी से और लगभग पूरी तरह से अवशोषित हो जाता है। सी मैक्स गोली लेने के 2-4 घंटे बाद हासिल किया जाता है। 2.5 मिलीग्राम की गोलियां लेते समय रिवरोक्सबैन की जैव उपलब्धता उच्च (80-100%) होती है, चाहे भोजन का सेवन कुछ भी हो। 10 मिलीग्राम की खुराक पर दवा लेते समय खाने से एयूसी और सीमैक्स प्रभावित नहीं होता है। Xarelto 2.5 mg टैबलेट को भोजन के साथ या खाली पेट लिया जा सकता है।

रिवरोक्सबैन के फार्माकोकाइनेटिक्स को मध्यम अंतर-व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता की विशेषता है, परिवर्तनशीलता का गुणांक Cv% 30% से 40% तक है।

रिवरोक्सबैन का अवशोषण जठरांत्र संबंधी मार्ग में रिलीज की साइट पर निर्भर करता है। संपूर्ण टैबलेट लेने की तुलना में एयूसी और सी अधिकतम में क्रमशः 29% और 56% की कमी, समीपस्थ छोटी आंत में रिवरोक्सैबन ग्रेन्यूलेट की शुरूआत के साथ देखी गई थी। डिस्टल छोटी आंत या आरोही बृहदान्त्र में पेश किए जाने पर दवा का जोखिम भी कम हो जाता है। पेट से डिस्टल गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में रिवरोक्सबैन की शुरूआत से बचा जाना चाहिए, क्योंकि इससे अवशोषण में कमी हो सकती है और तदनुसार, दवा का एक्सपोजर हो सकता है।

रिवरोक्सैबन 20 मिलीग्राम की जैव उपलब्धता (एयूसी और सीमैक्स) जब एक पूरे टैबलेट के रूप में ली जाती है, तो एक कुचल टैबलेट (सेब की चटनी के साथ मिश्रित या पानी में निलंबित) के रूप में मौखिक रूप से ली गई दवा की जैव उपलब्धता के साथ-साथ जैव उपलब्धता के बराबर होती है। दवा जब एक गैस्ट्रिक ट्यूब के माध्यम से प्रशासित होती है और फिर तरल भोजन लेती है। रिवरोक्सबैन की अनुमानित खुराक पर निर्भर फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल को देखते हुए, इस जैवउपलब्धता अध्ययन के परिणाम कम खुराक पर भी लागू होते हैं।

वितरण

रिवरोक्सैबन में प्लाज्मा प्रोटीन के लिए उच्च स्तर का बंधन होता है - लगभग 92-95%, मुख्य रूप से रिवरोक्सैबन सीरम एल्ब्यूमिन से बांधता है। दवा का औसत वी डी है - लगभग 50 लीटर।

उपापचय

जब मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, तो रिवरोक्सबैन की प्राप्त खुराक का लगभग 2/3 गुर्दे और आंतों के माध्यम से समान अनुपात में चयापचय और उत्सर्जित होता है। प्राप्त खुराक का शेष 1/3 मुख्य रूप से सक्रिय गुर्दे स्राव के कारण अपरिवर्तित प्रत्यक्ष गुर्दे उत्सर्जन द्वारा उत्सर्जित होता है।

Rivaroxaban को CYP3A4, CYP2J2 isoenzymes द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है, साथ ही साइटोक्रोम सिस्टम से स्वतंत्र तंत्र द्वारा। बायोट्रांसफॉर्मेशन के मुख्य स्थल मॉर्फोलिन समूह के ऑक्सीकरण और एमाइड बॉन्ड के हाइड्रोलिसिस हैं।

इन विट्रो डेटा के अनुसार, रिवरोक्सैबन ट्रांसपोर्टर प्रोटीन पी-जीपी (पी-ग्लाइकोप्रोटीन) और बीसीआरपी (स्तन कैंसर प्रतिरोध प्रोटीन) के लिए एक सब्सट्रेट है।

प्लाज्मा में अपरिवर्तित रिवरोक्सैबन एकमात्र सक्रिय यौगिक है, जिसमें प्लाज्मा में कोई प्रमुख या सक्रिय परिसंचारी मेटाबोलाइट्स नहीं पाए जाते हैं।

प्रजनन

लगभग 10 एल/एच की प्रणालीगत निकासी के साथ रिवरोक्सैबन को कम निकासी वाली दवा के रूप में वर्गीकृत किया जा सकता है। प्लाज्मा से रिवरोक्सबैन को हटाने के साथ, अंतिम आधा जीवन युवा रोगियों में 5 से 9 घंटे और बुजुर्ग रोगियों में 11 से 13 घंटे है।

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

लिंग / वृद्धावस्था (65 से अधिक)।बुजुर्ग रोगियों में, युवा रोगियों की तुलना में रिवरोक्सबैन की प्लाज्मा सांद्रता अधिक होती है; औसत एयूसी युवा रोगियों में संबंधित मूल्यों से लगभग 1.5 गुना अधिक है, मुख्य रूप से कुल और गुर्दे की निकासी में स्पष्ट कमी के कारण।

पुरुषों और महिलाओं में, फार्माकोकाइनेटिक्स में नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण अंतर नहीं पाया गया।

शरीर का द्रव्यमान।बहुत कम या बहुत अधिक शरीर का वजन (50 किग्रा से कम और 120 किग्रा से अधिक) केवल प्लाज्मा में रिवरोक्सैबन की एकाग्रता को थोड़ा प्रभावित करता है (अंतर 25% से कम है)।

बच्चे और किशोरावस्था (जन्म से 18 वर्ष तक)।इस आयु वर्ग के लिए कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।

अंतरजातीय मतभेद।कोकेशियान, अफ्रीकी अमेरिकी, हिस्पैनिक, जापानी या चीनी जातीयता के रोगियों में फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स में नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण अंतर नहीं देखा गया।

बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगी।बाल-पुग वर्गीकरण (नैदानिक ​​​​अध्ययनों में मानक प्रक्रियाओं के अनुसार) के अनुसार वर्गीकृत रोगियों में रिवरोक्सबैन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर हेपेटिक अपर्याप्तता के प्रभाव का अध्ययन किया गया था। चाइल्ड-पुघ वर्गीकरण पुराने जिगर की बीमारियों, मुख्य रूप से सिरोसिस के पूर्वानुमान का आकलन करना संभव बनाता है। रोगियों में जो थक्कारोधी चिकित्सा के लिए निर्धारित हैं, बिगड़ा हुआ जिगर समारोह का सबसे महत्वपूर्ण परिणाम यकृत में रक्त जमावट कारकों के संश्लेषण में कमी है। इसलिये यह संकेतक बाल-पुग वर्गीकरण को बनाने वाले पांच नैदानिक/जैव रासायनिक मानदंडों में से केवल एक को पूरा करता है, रक्तस्राव का जोखिम इस वर्गीकरण से स्पष्ट रूप से संबंधित नहीं है। एंटीकोआगुलंट्स वाले ऐसे रोगियों के उपचार पर बाल-पुग वर्ग की परवाह किए बिना विचार किया जाना चाहिए।

रक्तस्राव के नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण जोखिम से जुड़े कोगुलोपैथी से जुड़े हेपेटिक रोग वाले मरीजों में रिवरोक्सबैन को contraindicated है।

हल्के यकृत अपर्याप्तता (बाल-पुग वर्ग ए) के साथ यकृत के सिरोसिस वाले रोगियों में, रिवरोक्सबैन के फार्माकोकाइनेटिक्स स्वस्थ विषयों के नियंत्रण समूह से केवल थोड़ा भिन्न होते हैं (औसतन, रिवरोक्सबैन के एयूसी में 1.2 गुना की वृद्धि हुई थी। ) समूहों के बीच फार्माकोडायनामिक गुणों में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे।

जिगर के सिरोसिस और मध्यम यकृत अपर्याप्तता (बाल-पुग वर्ग बी) के रोगियों में, दवा पदार्थ की काफी कम निकासी के कारण स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में रिवरोक्सबैन के औसत एयूसी में काफी वृद्धि (2.3 गुना) हुई थी, जो एक गंभीर संकेत देता है जिगर की बीमारी। स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में कारक Xa गतिविधि का दमन अधिक स्पष्ट (2.6 गुना) था। स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में प्रोथ्रोम्बिन समय भी 2.1 गुना अधिक था। प्रोथ्रोम्बिन समय को मापकर, बाहरी जमावट मार्ग का आकलन किया जाता है, जिसमें जमावट कारक VII, X, V, II और I शामिल हैं, जो यकृत में संश्लेषित होते हैं। मध्यम यकृत अपर्याप्तता वाले रोगी रिवरोक्सबैन के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं, जो फार्माकोडायनामिक प्रभावों और फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के बीच घनिष्ठ संबंध का परिणाम है, विशेष रूप से एकाग्रता और प्रोथ्रोम्बिन समय के बीच।

बाल-पुग वर्ग सी यकृत हानि वाले रोगियों के लिए कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।

बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगी।बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगियों में, एयूसी में वृद्धि देखी गई थी, जो गुर्दे के कार्य में कमी की डिग्री के विपरीत आनुपातिक थी, जिसका मूल्यांकन सीसी द्वारा किया गया था।

बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह (सीसी 50-80 मिली / मिनट) की हल्की डिग्री वाले रोगियों में, बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह की एक मध्यम डिग्री (सीसी 30-49 मिली / मिनट) और बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह की एक गंभीर डिग्री (सीसी 15-29 मिली) / मिनट), स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में क्रमशः 1.4 -, 1.5- और 1.6-गुना रिवरोक्सबैन (एयूसी) के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि।

फार्माकोडायनामिक प्रभावों में संबंधित वृद्धि अधिक स्पष्ट थी।

हल्के, मध्यम और गंभीर गुर्दे की शिथिलता वाले रोगियों में, स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में कारक Xa गतिविधि का कुल दमन 1.5, 1.9 और 2 गुना बढ़ गया; कारक Xa की क्रिया के कारण प्रोथ्रोम्बिन समय में भी क्रमशः 1.3, 2.2 और 2.4 गुना की वृद्धि हुई।

सीसी 29-15 मिली / मिनट वाले रोगियों में Xarelto के उपयोग पर डेटा सीमित है, और इसलिए इस श्रेणी के रोगियों में दवा का उपयोग करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए। CC . के रोगियों में Xarelto के उपयोग पर डेटा<15 мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у этой категории пациентов.

अंतर्निहित बीमारी के कारण, गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में रक्तस्राव और घनास्त्रता का उच्च जोखिम होता है।

संकेत

• तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (ACS) के बाद रोगियों में हृदय संबंधी कारणों, रोधगलन और स्टेंट घनास्त्रता के कारण मृत्यु की रोकथाम, जो कार्डियोस्पेसिफिक बायोमार्कर में वृद्धि के साथ आगे बढ़ी - एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और थिएनोपाइरीडीन के साथ या उसके साथ संयोजन चिकित्सा के भाग के रूप में - क्लोपिडोग्रेल या टिक्लोपिडीन;
• स्ट्रोक की रोकथाम, रोधगलन और हृदय संबंधी कारणों से मृत्यु, साथ ही तीव्र अंग ischemia की रोकथाम और कोरोनरी धमनी रोग या परिधीय धमनी रोग (PAD) के रोगियों में कुल मृत्यु दर - एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ संयोजन चिकित्सा में।

मतभेद

• रिवरोक्सैबन या दवा के किसी भी सहायक घटक के लिए अतिसंवेदनशीलता;
• चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण सक्रिय रक्तस्राव (उदाहरण के लिए, इंट्राक्रैनील हेमोरेज, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव);
• कोगुलोपैथी के साथ होने वाली जिगर की बीमारियां, जो रक्तस्राव के नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण जोखिम का कारण बनती हैं, सहित। बाल-पुग वर्गीकरण के अनुसार जिगर की सिरोसिस और जिगर वर्ग बी और सी का उल्लंघन;
• बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह की गंभीर डिग्री (KK .)<15 мл/мин) (клинические данные о применении ривароксабана у пациентов отсутствуют);
• स्ट्रोक या क्षणिक इस्केमिक हमले वाले रोगियों में एंटीप्लेटलेट एजेंटों के साथ एसीएस का उपचार;
• किसी भी अन्य एंटीकोआगुलंट्स के साथ सहवर्ती चिकित्सा, उदाहरण के लिए, अव्यवस्थित हेपरिन, कम आणविक भार हेपरिन (एनोक्सापारिन, डाल्टेपैरिन सहित), हेपरिन डेरिवेटिव (फोंडापारिनक्स सहित), मौखिक थक्कारोधी (वारफारिन, एपिक्सबैन, डाबीगेट्रान सहित), जब से स्विचिंग या रिवरोक्सबैन या केंद्रीय शिरापरक या धमनी कैथेटर के कामकाज को सुनिश्चित करने के लिए आवश्यक खुराक पर अनियंत्रित हेपरिन का उपयोग करते समय;
• गर्भावस्था;
• स्तनपान की अवधि;
• 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चे और किशोर (इस आयु वर्ग के रोगियों के लिए प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है);
• वंशानुगत लैक्टोज या गैलेक्टोज असहिष्णुता (जैसे, जन्मजात लैक्टेज की कमी या ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption) क्योंकि इस दवा में लैक्टोज होता है।

सावधानी सेदवा का इस्तेमाल करना चाहिए:

• रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों के उपचार में (रक्तस्राव के लिए जन्मजात या अधिग्रहित प्रवृत्ति के साथ, अनियंत्रित गंभीर धमनी उच्च रक्तचाप, पेट के पेप्टिक अल्सर और तीव्र चरण में ग्रहणी, पेट और ग्रहणी के हाल के पेप्टिक अल्सर, संवहनी रेटिनोपैथी, ब्रोन्किइक्टेसिस या फुफ्फुसीय रक्तस्राव का इतिहास);
• बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह (सीसी 30-49 मिली / मिनट) की औसत डिग्री वाले रोगियों के उपचार में, एक साथ दवाएं प्राप्त करना जो रक्त प्लाज्मा में रिवरोक्सबैन की एकाग्रता को बढ़ाते हैं;
• गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों के उपचार में (सीसी 15-29 मिली / मिनट);
• एक साथ दवाएं प्राप्त करने वाले रोगियों में जो हेमोस्टेसिस को प्रभावित करते हैं (उदाहरण के लिए, एनएसएआईडी, एंटीप्लेटलेट एजेंट, अन्य एंटीथ्रॉम्बोटिक एजेंट या चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर और चयनात्मक सेरोटोनिन और नॉरपेनेफ्रिन रीपटेक इनहिबिटर);
• एज़ोल एंटीफंगल (उदाहरण के लिए, केटोकोनाज़ोल) या एचआईवी प्रोटीज़ इनहिबिटर (उदाहरण के लिए, रटनवीर) के साथ व्यवस्थित उपचार प्राप्त करने वाले मरीजों में उपयोग के लिए रिवरोक्सबैन की अनुशंसा नहीं की जाती है;
• गंभीर गुर्दे की शिथिलता वाले रोगियों (सीसी 15-29 मिली / मिनट), रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम और एज़ोल एंटीफंगल या एचआईवी प्रोटीज इनहिबिटर के साथ सहवर्ती प्रणालीगत उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों को उपचार शुरू होने के बाद, जटिलताओं का समय पर पता लगाने के लिए बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। रक्तस्राव के रूप में।

मात्रा बनाने की विधि

दवा Xarelto 2.5 mg को भोजन की परवाह किए बिना 1 टैबलेट 2 बार / दिन लेना चाहिए।

एसीएस के बाद रोगियों में हृदय संबंधी कारणों, रोधगलन और स्टेंट घनास्त्रता के कारण मृत्यु की रोकथाम

एसीएस के बाद, संवहनी घटनाओं की रोकथाम के लिए अनुशंसित आहार Xarelto 2.5 मिलीग्राम 2 बार / दिन की 1 गोली है। मरीजों को एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड 75-100 मिलीग्राम की दैनिक खुराक या एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड 75-100 मिलीग्राम की दैनिक खुराक को क्लोपिडोग्रेल 75 मिलीग्राम की दैनिक खुराक या टिक्लोपिडीन की एक मानक दैनिक खुराक के साथ लेने की भी आवश्यकता होती है।

इस्केमिक घटनाओं के जोखिम और रक्तस्राव के जोखिम के बीच संतुलन बनाए रखने के संदर्भ में चल रहे उपचार का नियमित रूप से मूल्यांकन किया जाना चाहिए। उपचार की अवधि 12 महीने है। चयनित रोगियों के लिए उपचार 24 महीने तक बढ़ाया जा सकता है, क्योंकि इस अवधि के लिए उपचार के सीमित आंकड़े हैं।

वर्तमान एसीएस (पुनरोद्धार प्रक्रियाओं सहित) के दौरान रोगी के स्थिर होने के बाद Xarelto 2.5 मिलीग्राम के साथ उपचार जल्द से जल्द शुरू किया जाना चाहिए। Xarelto के साथ उपचार अस्पताल में भर्ती होने के कम से कम 24 घंटे बाद शुरू होना चाहिए। Xarelto 2.5 mg तब शुरू किया जाना चाहिए जब पैरेंट्रल एंटीकोआगुलंट्स आमतौर पर बंद कर दिए जाते हैं।

स्ट्रोक की रोकथाम, रोधगलन और हृदय संबंधी कारणों से मृत्यु, साथ ही सीएडी या पीएडी के रोगियों में तीव्र अंग इस्किमिया और सर्व-कारण मृत्यु दर की रोकथाम

कोरोनरी धमनी रोग या पीएडी वाले रोगियों में संवहनी घटनाओं की रोकथाम के लिए अनुशंसित खुराक आहार एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड 75-100 मिलीग्राम की दैनिक खुराक के साथ संयोजन में Xarelto 2.5 मिलीग्राम 2 बार / दिन की 1 गोली है। Xarelto 2.5 मिलीग्राम के साथ उपचार दीर्घकालिक होना चाहिए, बशर्ते कि लाभ जोखिम से अधिक हो।

एक तीव्र थ्रोम्बोटिक घटना या संवहनी हस्तक्षेप की आवश्यकता वाले रोगियों में जिन्हें दोहरी एंटीप्लेटलेट थेरेपी की आवश्यकता होती है, Xarelto 2.5 मिलीग्राम 2 बार / दिन लेना जारी रखने की आवश्यकता का मूल्यांकन थ्रोम्बोटिक घटना या प्रक्रिया के प्रकार के साथ-साथ प्रकार के आधार पर किया जाना चाहिए। एंटीप्लेटलेट थेरेपी। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और क्लोपिडोग्रेल या टिक्लोपिडीन के संयोजन में प्रतिदिन दो बार Xarelto 2.5 mg की सुरक्षा और प्रभावकारिता का अध्ययन केवल हाल ही में ACS वाले रोगियों में किया गया है। सीएडी या पीएडी के रोगियों में प्रतिदिन दो बार Xarelto 2.5 मिलीग्राम के संयोजन में दोहरी एंटीप्लेटलेट थेरेपी का अध्ययन नहीं किया गया है।

कोरोनरी धमनी की बीमारी या पीएडी के निदान वाले रोगियों के लिए, Xarelto 2.5 मिलीग्राम के साथ प्रतिदिन दो बार एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड 75-100 मिलीग्राम के संयोजन में एक बार दैनिक उपचार किसी भी समय शुरू किया जा सकता है।

यदि एक खुराक छूट जाती है, तो रोगी को सामान्य खुराक पर Xarelto 2.5 मिलीग्राम लेना जारी रखना चाहिए, अर्थात। आपकी अगली निर्धारित नियुक्ति पर।

यदि रोगी टैबलेट को पूरा निगलने में असमर्थ है, तो ज़ेरेल्टो टैबलेट को लेने से तुरंत पहले कुचल या पानी या तरल भोजन, जैसे सेब की चटनी के साथ मिलाया जा सकता है। Xarelto की कुचली हुई गोली पेट की नली के माध्यम से दी जा सकती है। Xarelto लेने से पहले जठरांत्र संबंधी मार्ग में जांच की स्थिति को डॉक्टर के साथ अतिरिक्त रूप से सहमत होना चाहिए। कुचल टैबलेट को गैस्ट्रिक ट्यूब के माध्यम से थोड़ी मात्रा में पानी में प्रशासित किया जाना चाहिए, जिसके बाद ट्यूब की दीवारों से दवा के अवशेषों को धोने के लिए थोड़ी मात्रा में पानी डालना आवश्यक है।

विशेष रोगी समूहों के लिए अतिरिक्त जानकारी

बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगी

कोगुलोपैथी से जुड़े जिगर की बीमारी वाले रोगियों में Xarelto को contraindicated है, जिससे रक्तस्राव के नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण जोखिम होता है।

अन्य जिगर की बीमारियों वाले मरीजों को खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है।

मध्यम यकृत हानि (बाल-पुग वर्ग बी) वाले रोगियों में सीमित नैदानिक ​​​​डेटा औषधीय गतिविधि में उल्लेखनीय वृद्धि का संकेत देते हैं। गंभीर यकृत हानि (बाल-पुग वर्ग सी) वाले रोगियों के लिए, नैदानिक ​​डेटा उपलब्ध नहीं है।

बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगी

यदि Xarelto का उपयोग हल्के (CC 50-80 ml / min) या मध्यम (CC 30-49 ml / min) गुर्दे की हानि वाले रोगियों में किया जाता है, तो खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है।

गंभीर गुर्दे की हानि (सीसी 15-29 मिली / मिनट) वाले रोगियों में प्राप्त सीमित नैदानिक ​​​​आंकड़ों से संकेत मिलता है कि इस रोगी आबादी में रिवरोक्सबैन की प्लाज्मा एकाग्रता में काफी वृद्धि हुई है। इसलिए ऐसे रोगियों को सावधानी के साथ ज़ारेल्टो का उपयोग करना चाहिए।

विटामिन K प्रतिपक्षी से स्विचिंग(AVK) Xarelto . के लिए

VKA से Xarelto में रोगियों को स्विच करते समय, Xarelto लेने के बाद INR का मान ग़लती से अधिक हो जाएगा। INR Xarelto की थक्कारोधी गतिविधि को निर्धारित करने के लिए उपयुक्त नहीं है, इसलिए इस उद्देश्य के लिए इस सूचक का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

Xarelto से विटामिन K प्रतिपक्षी (VKA) थेरेपी में स्विच करना

Xarelto के साथ VKA थेरेपी पर स्विच करने पर अपर्याप्त थक्कारोधी प्रभाव की संभावना होती है। इस संबंध में, वैकल्पिक एंटीकोआगुलंट्स का उपयोग करके इस तरह के संक्रमण के दौरान निरंतर पर्याप्त थक्कारोधी प्रभाव सुनिश्चित करना आवश्यक है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि Xarelto से VKA थेरेपी में स्विच करते समय, Xarelto INR बढ़ा सकता है।

Xarelton थेरेपी से VKA थेरेपी में स्विच करने वाले रोगियों में, बाद वाले को तब तक लगातार लिया जाना चाहिए जब तक कि INR मान 2.0 न हो जाए। संक्रमण अवधि के पहले दो दिनों में, वीकेए का उपयोग मानक खुराक पर किया जाना चाहिए, बाद में आईएनआर मूल्य के अनुसार वीकेए की खुराक को अपनाना चाहिए। इसलिये इस अवधि के दौरान रोगियों को दवा Xarelto और VKA दोनों प्राप्त होते हैं, INR का मूल्यांकन 24 घंटे से पहले नहीं किया जाना चाहिए (पहली खुराक के बाद, लेकिन Xarelto की अगली खुराक से पहले)। इस प्रकार, Xarelto के उपयोग को बंद करने के बाद, INR का उपयोग VKA के चिकित्सीय प्रभाव के विश्वसनीय मूल्यांकन के रूप में Xarelto की अंतिम खुराक के 24 घंटे से पहले नहीं किया जा सकता है।

पैरेंट्रल एंटीकायगुलेंट थेरेपी से Xarelto थेरेपी में स्विच करना

पैरेंटेरल एंटीकोआगुलंट्स प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए, Xarelto का उपयोग दवा के अगले अनुसूचित पैरेंटेरल प्रशासन (जैसे, कम आणविक भार हेपरिन) से 0-2 घंटे पहले या दवा के निरंतर पैरेंटेरल प्रशासन की समाप्ति के समय शुरू होना चाहिए (जैसे, अंतःशिरा अव्यवस्थित हेपरिन का प्रशासन)।

Xarelto थेरेपी से पैरेंटेरल एंटीकायगुलेंट थेरेपी पर स्विच करना

Xarelto को बंद कर दिया जाना चाहिए और पैरेंटेरल एंटीकोआगुलेंट की पहली खुराक उसी समय दी जानी चाहिए जब Xarelto की अगली खुराक दी जाए।

बच्चे और किशोर (जन्म से 18 वर्ष तक)

18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों में सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है।

बुजुर्ग रोगी

उम्र के आधार पर खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।

सेक्स के आधार पर खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।

शरीर का द्रव्यमान

शरीर के वजन के आधार पर खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।

जातीयता

जातीयता के आधार पर खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।

दुष्प्रभाव

Xarelto की सुरक्षा का मूल्यांकन 12 चरण III अध्ययनों में किया गया था जिसमें Xarelto लेने वाले 53,103 रोगी शामिल थे।

तालिका 1. अध्ययन रोगियों की संख्या जिन्होंने Xarelto के साथ चरण III नैदानिक ​​​​परीक्षणों में रिवरोक्सैबन की कम से कम 1 खुराक, कुल दैनिक खुराक और उपचार की अधिकतम अवधि ली।

* मरीज़ जिन्हें रिवरोक्सबैन की कम से कम एक खुराक मिली हो।

तालिका 2। नैदानिक ​​अध्ययन में Xarelto से उपचारित रोगियों में रक्तस्राव और रक्ताल्पता की घटनातृतीय चरण

* प्रतिकूल घटनाओं पर डेटा एकत्र करने के लिए पूर्व-चयनित नमूनाकरण दृष्टिकोण का उपयोग किया गया था।

क्रिया के तंत्र को देखते हुए, Xarelto का उपयोग किसी भी ऊतक या अंग से गुप्त या खुले रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम से जुड़ा हो सकता है, जिससे पोस्टहेमोरेजिक एनीमिया का विकास हो सकता है। गंभीर अनियंत्रित उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है और / या जब हेमोस्टेसिस को प्रभावित करने वाली दवाओं के साथ उपयोग किया जाता है।

संकेत, लक्षण और गंभीरता (संभावित मृत्यु सहित) रक्तस्राव और / या एनीमिया के स्रोत और डिग्री या गंभीरता के आधार पर अलग-अलग होंगे।

रक्तस्रावी जटिलताएं कमजोरी, पीलापन, चक्कर आना, सिरदर्द, या अस्पष्टीकृत शोफ, डिस्पेनिया या सदमे के रूप में प्रकट हो सकती हैं जिन्हें अन्य कारणों से समझाया नहीं जा सकता है। कुछ मामलों में, एनीमिया के परिणामस्वरूप, मायोकार्डियल इस्किमिया के लक्षण होते हैं, जैसे सीने में दर्द या एनजाइना पेक्टोरिस।

Xarelto के साथ गंभीर रक्तस्राव के लिए माध्यमिक ज्ञात जटिलताओं जैसे कि बढ़े हुए सबफेशियल प्रेशर सिंड्रोम (कम्पार्टमेंट सिंड्रोम) और हाइपोपरफ्यूजन के कारण गुर्दे की विफलता भी बताई गई है। इस प्रकार, एंटीकोआगुलंट्स प्राप्त करने वाले किसी भी रोगी की स्थिति का मूल्यांकन करते समय, रक्तस्राव की संभावना पर विचार किया जाना चाहिए।

Xarelto के साथ ADRs (प्रतिकूल दवा प्रतिक्रिया) की घटनाओं को नीचे दी गई तालिका में दिखाया गया है। प्रत्येक आवृत्ति समूह के भीतर, घटती गंभीरता के क्रम में प्रतिकूल घटनाओं को प्रस्तुत किया जाता है। घटना की आवृत्ति को इस प्रकार परिभाषित किया जाता है: बहुत बार (≥1/10), अक्सर (≥1/100 to .)<1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000).

तालिका 3. चरण III नैदानिक ​​​​परीक्षणों में रोगियों में रिपोर्ट की गई सभी उपचार संबंधी प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाएं (रिकॉर्ड 1-4, रॉकेट एएफ, जे-रॉकेट, मैगलन, एटलस और आइंस्टीन (डीवीटी / पीई / एक्सटेंशन / चॉइस) और कम्पास से संचयी डेटा। *)

ए को मुख्य रूप से निचले छोरों पर प्रमुख आर्थोपेडिक ऑपरेशन के बाद देखा गया था;

वीटीई के उपचार में बी को वृद्ध महिलाओं में बहुत आम के रूप में देखा गया<55 лет;

सी को एसीएस (पर्क्यूटेनियस इंटरवेंशन के बाद) में जटिलताओं की रोकथाम में कम देखा गया।

* प्रतिकूल घटनाओं के लिए डेटा संग्रह के लिए एक पूर्वनिर्धारित चयनात्मक दृष्टिकोण लागू किया गया था। इसलिये प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं की दर में वृद्धि नहीं हुई, और चूंकि कोई नई प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं की पहचान नहीं की गई थी, इस तालिका में दर की गणना करने के लिए कम्पास अध्ययन के डेटा को शामिल नहीं किया गया था।

दवा के साथ इलाज किए गए मरीजों में सबसे आम एडीआर खून बह रहा था। सबसे अधिक रक्तस्राव > 4%) एपिस्टेक्सिस (5.9%) और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव (4.2%) थे।

पंजीकरण के बाद की निगरानी के दौरान, निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के मामले सामने आए हैं, जिनके विकास का Xarelto दवा लेने के साथ एक अस्थायी संबंध था। पंजीकरण के बाद की निगरानी के ढांचे में ऐसी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटना की आवृत्ति का अनुमान लगाना संभव नहीं है।

प्रतिरक्षा प्रणाली से:एंजियोएडेमा, एलर्जी एडिमा। चरण III पंजीकरण नैदानिक ​​​​परीक्षणों (आरसीटी) में, इन प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को कम (> 1/1000 से .) के रूप में माना जाता था<1/100).

जिगर और पित्त पथ की ओर से:कोलेस्टेसिस, हेपेटाइटिस (हेपेटोसेलुलर क्षति सहित)। चरण III आरसीटी में, इन प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को दुर्लभ माना जाता था (>1/10,000 से<1/1000).

रक्त और लसीका प्रणाली से:थ्रोम्बोसाइटोपेनिया। चरण III आरसीटी में, इन प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को दुर्लभ माना जाता था (>1/1000 से<1/100).

जरूरत से ज्यादा

रक्तस्राव या अन्य प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के बिना 600 मिलीग्राम तक रिवेरोक्सबैन के साथ ओवरडोज के दुर्लभ मामलों की सूचना दी गई है। सीमित अवशोषण के कारण, सुपरथेराप्यूटिक खुराक (50 मिलीग्राम या अधिक) पर उपयोग किए जाने पर रिवरोक्सबैन के औसत प्लाज्मा एकाग्रता में और वृद्धि के बिना एक एकाग्रता पठार की उम्मीद की जाती है।

इलाज:रिवरोक्सबैन के लिए विशिष्ट मारक ज्ञात नहीं है। Xarelto की अधिक मात्रा के मामले में, अवशोषण को कम करने के लिए rivaroxaban का उपयोग किया जा सकता है। प्लाज्मा प्रोटीन के लिए रिवरोक्सबैन के महत्वपूर्ण बंधन के कारण, यह उम्मीद की जाती है कि हेमोडायलिसिस द्वारा रिवरोक्सबैन उत्सर्जित नहीं किया जाएगा।

रक्तस्राव का उपचार

यदि रक्तस्राव के रूप में एक जटिलता होती है, तो दवा की अगली खुराक को स्थगित कर दिया जाना चाहिए या दवा के साथ उपचार रद्द कर दिया जाना चाहिए। रिवरोक्सबैन का टी 1/2 लगभग 5-13 घंटे है। रक्तस्राव की गंभीरता और स्थान के आधार पर उपचार को व्यक्तिगत रूप से चुना जाना चाहिए।

यदि आवश्यक हो, उपयुक्त रोगसूचक उपचार किया जा सकता है, जैसे यांत्रिक संपीड़न (उदाहरण के लिए, गंभीर नाक से खून बहने के लिए), सर्जिकल हेमोस्टेसिस इसकी प्रभावशीलता (रक्तस्राव नियंत्रण), द्रव चिकित्सा और हेमोडायनामिक समर्थन, रक्त उत्पादों का उपयोग (एरिथ्रोसाइट द्रव्यमान या ताजा) के मूल्यांकन के साथ जमे हुए प्लाज्मा, एनीमिया या कोगुलोपैथी के आधार पर) या प्लेटलेट्स।

यदि उपरोक्त उपायों से रक्तस्राव का उन्मूलन नहीं होता है, तो विशिष्ट प्रतिवर्ती रोगनिरोधी दवाओं का उपयोग किया जा सकता है, जैसे कि प्रोथ्रोम्बिन कॉम्प्लेक्स कॉन्संट्रेट, सक्रिय प्रोथ्रोम्बिन कॉम्प्लेक्स कॉन्संट्रेट, या पुनः संयोजक कारक VIIa। हालांकि, Xarelto प्राप्त करने वाले रोगियों में इन एजेंटों के साथ अनुभव वर्तमान में बहुत सीमित है।

यह माना जाता है कि विटामिन के रिवरोक्सैबन की थक्कारोधी गतिविधि को प्रभावित नहीं करेगा।

ट्रैनेक्सैमिक एसिड के साथ सीमित अनुभव है और Xarelto प्राप्त करने वाले रोगियों में एप्रोटीनिन के साथ कोई अनुभव नहीं है। Xarelto प्राप्त करने वाले रोगियों में प्रणालीगत हेमोस्टैटिक दवा डेस्मोप्रेसिन के साथ समर्थन या अनुभव करने का कोई सबूत नहीं है।

दवा बातचीत

फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन

Rivaroxaban को मुख्य रूप से साइटोक्रोम P450 (CYP3A4, CYP2J2) प्रणाली द्वारा मध्यस्थता वाले यकृत चयापचय के माध्यम से समाप्त किया जाता है, साथ ही P-gp/Bcrp (P-ग्लाइकोप्रोटीन/स्तन कैंसर प्रतिरोध प्रोटीन) ट्रांसपोर्टर सिस्टम का उपयोग करके अपरिवर्तित दवा के गुर्दे के उत्सर्जन के माध्यम से समाप्त किया जाता है।

सीवाईपी निषेध

Rivaroxaban CYP3A4 या किसी अन्य प्रमुख CYP आइसोनिजाइम को बाधित नहीं करता है।

सीवाईपी प्रेरण

Rivaroxaban CYP3A4 या किसी अन्य प्रमुख CYP isoenzymes को प्रेरित नहीं करता है।

रिवरोक्सबैन पर प्रभाव

CYP3A4 isoenzyme और P-ग्लाइकोप्रोटीन के शक्तिशाली अवरोधकों और rivaroxaban के एक साथ उपयोग से rivaroxaban के गुर्दे और यकृत निकासी में कमी हो सकती है और इस प्रकार, इसके प्रणालीगत जोखिम में काफी वृद्धि हो सकती है।

केटोकोनाज़ोल (400 मिलीग्राम 1 बार / दिन) के एज़ोल समूह से रिवरोक्सबैन और एक एंटिफंगल एजेंट का संयुक्त उपयोग, जो सीवाईपी 3 ए 4 और पी-ग्लाइकोप्रोटीन का एक शक्तिशाली अवरोधक है, जिससे औसत संतुलन एयूसी में 2.6 गुना की वृद्धि हुई है। और रिवरोक्सैबन के औसत सीमैक्स में 1.7 गुना की वृद्धि, जो दवा की फार्माकोडायनामिक कार्रवाई में उल्लेखनीय वृद्धि के साथ थी।

रिवरोक्सबैन और एचआईवी प्रोटीज अवरोधक रटनवीर (600 मिलीग्राम 2 बार / दिन) के सह-प्रशासन, जो सीवाईपी 3 ए 4 और पी-ग्लाइकोप्रोटीन का एक शक्तिशाली अवरोधक है, ने रिवरोक्सबैन के औसत संतुलन एयूसी में 2.5 गुना और वृद्धि की वृद्धि की है। रिवरोक्सैबन के औसत सीमैक्स में 1.6 गुना, जो दवा के फार्माकोडायनामिक प्रभाव में उल्लेखनीय वृद्धि के साथ था। इसलिए, एज़ोल एंटीफंगल या एचआईवी प्रोटीज़ इनहिबिटर के साथ प्रणालीगत उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों में उपयोग के लिए रिवरोक्सबैन की सिफारिश नहीं की जाती है।

क्लैरिथ्रोमाइसिन (500 मिलीग्राम 2 बार / दिन), CYP3A4 आइसोनिजाइम का एक प्रबल अवरोधक और पी-ग्लाइकोप्रोटीन का एक मध्यम अवरोधक, एयूसी मूल्यों में 1.5 गुना और रिवरोक्सबैन के सीमैक्स में 1.4 गुना की वृद्धि का कारण बना। यह वृद्धि एयूसी और सी मैक्स में सामान्य परिवर्तनशीलता के क्रम की है और इसे चिकित्सकीय रूप से महत्वहीन माना जाता है।

एरिथ्रोमाइसिन (500 मिलीग्राम 3 बार / दिन), सीवाईपी 3 ए 4 आइसोन्ज़ाइम और पी-ग्लाइकोप्रोटीन का एक मध्यम अवरोधक, रिवेरोबैन के एयूसी और सी अधिकतम मूल्यों में 1.3 गुना की वृद्धि का कारण बना। यह वृद्धि एयूसी और सी मैक्स में सामान्य परिवर्तनशीलता के क्रम की है और इसे चिकित्सकीय रूप से महत्वहीन माना जाता है।

हल्के गुर्दे की शिथिलता (सीसी 50-80 मिली / मिनट) वाले रोगियों में, एरिथ्रोमाइसिन (500 मिलीग्राम 3 बार / दिन) के कारण सामान्य रोगियों की तुलना में रिवरोक्सैबन एयूसी मूल्यों में 1.8 गुना और सी अधिकतम 1.6 गुना वृद्धि हुई है। गुर्दे का कार्य, सहवर्ती चिकित्सा प्राप्त नहीं करना। मध्यम गुर्दे की शिथिलता (सीसी 30-49 मिली / मिनट) वाले रोगियों में, एरिथ्रोमाइसिन ने सामान्य गुर्दे समारोह वाले रोगियों की तुलना में रिवरोक्सबैन एयूसी मूल्यों में 2.0 गुना और सीमैक्स में 1.6 गुना वृद्धि की, जो सहवर्ती चिकित्सा प्राप्त नहीं करते थे।

फ्लुकोनाज़ोल (400 मिलीग्राम 1 बार / दिन), CYP3A4 आइसोन्ज़ाइम का एक मध्यम अवरोधक, रिवरोक्सैबन के औसत AUC में 1.4 गुना और औसत Cmax में 1.3 गुना की वृद्धि का कारण बना। यह वृद्धि एयूसी में सामान्य परिवर्तनशीलता के क्रम की है और सी मैक्स को चिकित्सकीय रूप से महत्वहीन माना जाता है।

सह-प्रशासन पर सीमित नैदानिक ​​​​डेटा के कारण ड्रोनडेरोन के साथ रिवेरोबैन के सह-प्रशासन से बचा जाना चाहिए।

Xarelto और rifampicin के संयुक्त उपयोग, जो CYP3A4 और P-ग्लाइकोप्रोटीन का एक शक्तिशाली संकेतक है, के परिणामस्वरूप रिवरोक्सबैन के औसत AUC में लगभग 50% की कमी आई है और इसके फार्माकोडायनामिक प्रभावों में समानांतर कमी आई है। अन्य शक्तिशाली CYP3A4 inducers (जैसे, फ़िनाइटोइन, कार्बामाज़ेपिन, फ़ेनोबार्बिटल, या सेंट जॉन पौधा) के साथ रिवरोक्सबैन का सह-प्रशासन भी रिवरोक्सबैन के प्लाज्मा सांद्रता में कमी का परिणाम हो सकता है। रिवरोक्सबैन के प्लाज्मा सांद्रता में कमी को चिकित्सकीय रूप से महत्वहीन माना जाता था। शक्तिशाली CYP3A4 संकेतक सावधानी के साथ उपयोग किए जाने चाहिए।

Warfarin और Xarelto के बीच कोई फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन नहीं बताया गया है।

फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन

सह-प्रशासन (एकल खुराक 40 मिलीग्राम) और Xarelto (एकल खुराक 10 मिलीग्राम) के परिणामस्वरूप एंटी-फैक्टर एक्सए गतिविधि पर जमा हुआ प्रभाव होता है, जिसमें जमावट परीक्षण (प्रोथ्रोम्बिन समय, एपीटीटी) पर कोई अतिरिक्त जमा प्रभाव नहीं होता है। Enoxaparin ने rivaroxaban के फार्माकोकाइनेटिक्स को नहीं बदला।

रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम के कारण, किसी अन्य थक्कारोधी के साथ सह-प्रशासित होने पर सावधानी बरतनी चाहिए।

Xarelto (15 मिलीग्राम) और क्लोपिडोग्रेल (300 मिलीग्राम की लोडिंग खुराक के बाद 75 मिलीग्राम की रखरखाव खुराक) के बीच कोई फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन नहीं पाया गया, लेकिन रोगियों के एक उपसमूह में रक्तस्राव के समय में उल्लेखनीय वृद्धि पाई गई, जो कि डिग्री से संबंधित नहीं है। प्लेटलेट एकत्रीकरण और पी-सेलेक्टिन या जीपीआईआईबी / IIIa रिसेप्टर की सामग्री।

Xarelto (15 मिलीग्राम) और नेप्रोक्सन (500 मिलीग्राम) के सह-प्रशासन के बाद, रक्तस्राव के समय में कोई चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि नहीं देखी गई। हालांकि, व्यक्तियों में अधिक स्पष्ट फार्माकोडायनामिक प्रतिक्रिया संभव है।

NSAIDs (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड सहित) और प्लेटलेट एकत्रीकरण के अवरोधकों के साथ Xarelto का सह-प्रशासन करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए, क्योंकि इन दवाओं के उपयोग से आमतौर पर रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है।

मरीजों को वार्फरिन (एमएनआर 2 से 3) से एक्सरेल्टो (20 मिलीग्राम) या एक्सरेल्टो (20 मिलीग्राम) से वार्फरिन (एमएनआर 2 से 3) में स्विच करने से प्रोथ्रोम्बिन समय / आईएनआर (नियोप्लास्टिन) में वृद्धि हुई है, जो कि एक साधारण योग से अपेक्षित है। प्रभाव (व्यक्तिगत INR मान 12 जितना अधिक हो सकता है), जबकि aPTT पर प्रभाव, कारक Xa गतिविधि का दमन और अंतर्जात थ्रोम्बिन क्षमता योगात्मक थी।

यदि संक्रमण अवधि के दौरान Xarelto के फार्माकोडायनामिक प्रभावों का अध्ययन करना आवश्यक है, तो एंटी-एक्सए गतिविधि, पीआईसीटी और हेपटेस्ट का उपयोग आवश्यक परीक्षणों के रूप में किया जा सकता है जो वार्फरिन से प्रभावित नहीं होते हैं। Warfarin के बंद होने के बाद चौथे दिन से, सभी परीक्षण परिणाम (PT, APTT, कारक Xa गतिविधि का निषेध और EPT (अंतर्जात थ्रोम्बिन क्षमता) सहित) केवल Xarelto के प्रभाव को दर्शाते हैं।

यदि संक्रमण अवधि के दौरान वार्फरिन के फार्माकोडायनामिक प्रभावों का अध्ययन करना आवश्यक है, तो सी अंतरिम पर एमएचओ मूल्य की माप का उपयोग किया जा सकता है। रिवेरोक्सबैन (रिवरोक्सबैन की पिछली खुराक के 24 घंटे बाद), क्योंकि इस अवधि में रिवरोक्सबैन का इस सूचक पर न्यूनतम प्रभाव पड़ता है।

Xarelto और VKA phenindione के बीच ड्रग इंटरैक्शन का अध्ययन नहीं किया गया है। यह अनुशंसा की जाती है कि रोगियों को Xarelto चिकित्सा से phenindione के साथ VKA चिकित्सा में स्विच करने से बचें, और इसके विपरीत, जब भी संभव हो। रोगियों को वीकेए थेरेपी से एसीनोकौमरोल के साथ Xarelto में स्विच करने का सीमित अनुभव है।

यदि रोगी को Xarelto के साथ चिकित्सा से VKA चिकित्सा में फेनिंडियोन या एसीनोकौमरोल के साथ स्थानांतरित करना आवश्यक हो जाता है, तो विशेष देखभाल की जानी चाहिए; Xarelto और VKA के सह-प्रशासन की अवधि के दौरान, दवाओं की फार्माकोडायनामिक कार्रवाई की दैनिक निगरानी (एमएचओ, प्रोथ्रोम्बिन समय) Xarelto की अगली खुराक लेने से तुरंत पहले किया जाना चाहिए। यदि किसी मरीज को वीकेए थेरेपी से फेनिंडियोन या एसेनोकौमरोल के साथ एक्सरेल्टो के साथ थेरेपी में स्थानांतरित करना आवश्यक हो जाता है, तो विशेष देखभाल की जानी चाहिए, दवाओं की फार्माकोडायनामिक कार्रवाई को नियंत्रित करने की आवश्यकता नहीं है।

अन्य एंटीकोआगुलंट्स के साथ, सावधानी बरती जानी चाहिए जब Xarelto को चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर (SSRIs) और चयनात्मक सेरोटोनिन और नॉरपेनेफ्रिन रीपटेक इनहिबिटर (SNRI) के साथ सह-प्रशासित किया जाता है, क्योंकि ये दवाएं रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ाती हैं। नैदानिक ​​​​अध्ययनों के परिणामों ने सभी उपचार समूहों में प्रमुख और मामूली नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण रक्तस्राव में एक संख्यात्मक वृद्धि का प्रदर्शन किया है जब इन दवाओं का एक साथ उपयोग किया जाता है।

खाद्य और डेयरी उत्पाद

ज़ेरेल्टो को भोजन के साथ या भोजन के बिना लिया जा सकता है।

बातचीत नहीं मिली

रिवरोक्सैबन और मिडाज़ोलम (CYP3A4 सब्सट्रेट), डिगॉक्सिन (P-ग्लाइकोप्रोटीन सब्सट्रेट) या एटोरवास्टेटिन (CYP3A4 और P-ग्लाइकोप्रोटीन सब्सट्रेट) के बीच कोई फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन की पहचान नहीं की गई है।

प्रोटॉन पंप अवरोधक ओमेप्राज़ोल के साथ सह-प्रशासन, हिस्टामाइन एच 2-रिसेप्टर ब्लॉकर रैनिटिडीन, एल्यूमीनियम हाइड्रॉक्साइड / मैग्नीशियम हाइड्रॉक्साइड एंटासिड, नेप्रोक्सन, क्लोपिडोग्रेल या एनोक्सापारिन रिवरोक्सैबन की जैव उपलब्धता और फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं करता है।

500 मिलीग्राम की खुराक पर Xarelto और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के संयुक्त उपयोग के साथ कोई नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक या फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन नहीं देखा गया था।

प्रयोगशाला मापदंडों पर प्रभाव

दवा Xarelto अपनी क्रिया के तंत्र के कारण रक्त के थक्के मापदंडों (प्रोथ्रोम्बिन समय, APTT, Hep-Test) को प्रभावित करती है।

विशेष निर्देश

सहवर्ती दवाओं का उपयोग

एज़ोल एंटीफंगल (जैसे, केटोकोनाज़ोल) या एचआईवी प्रोटीज़ इनहिबिटर (जैसे, रटनवीर) के साथ सहवर्ती प्रणालीगत उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों में रिवरोक्सबैन की सिफारिश नहीं की जाती है। ये दवाएं CYP3A4 और P-ग्लाइकोप्रोटीन की प्रबल अवरोधक हैं। इस प्रकार, ये दवाएं नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण मूल्यों (औसतन 2.6 गुना) तक रिवरोक्सबैन के प्लाज्मा एकाग्रता को बढ़ा सकती हैं, जिससे रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है। हालांकि, एज़ोल एंटीफंगल एजेंट फ्लुकोनाज़ोल, सीवाईपी 3 ए 4 का एक मध्यम अवरोधक, रिवरोक्सबैन एक्सपोजर पर कम स्पष्ट प्रभाव डालता है और इसके साथ सह-प्रशासित किया जा सकता है।

बिगड़ा हुआ गुर्दा समारोह

मध्यम गुर्दे की हानि (सीसी 30-49 मिली / मिनट) वाले रोगियों में सावधानी के साथ रिवरोक्सबैन का उपयोग किया जाना चाहिए, जो सहवर्ती दवाएं प्राप्त कर रहे हैं जो रिवरोक्सबैन के प्लाज्मा स्तर को बढ़ा सकते हैं।

गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में (CK .)<30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме может быть значительно повышена (в 1.6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечения. Поэтому вследствие наличия указанного основного заболевания, у таких пациентов имеется повышенный риск развития как кровотечений, так и тромбозов. В связи с ограниченным количеством клинических данных ривароксабан следует применять с осторожностью у пациентов с КК 15-29 мл/мин.

गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में रिवरोक्सबैन के उपयोग पर नैदानिक ​​​​डेटा (सीके .)<15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому применение препарата Ксарелто не рекомендуется у таких пациентов.

गंभीर गुर्दे की हानि (सीसी 15-29 मिली / मिनट), रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों के साथ-साथ एज़ोल एंटीफंगल या एचआईवी प्रोटीज इनहिबिटर के साथ सहवर्ती प्रणालीगत उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों को उपचार शुरू करने के बाद रक्तस्राव के संकेतों की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। रोगियों की नियमित शारीरिक जांच, पोस्टऑपरेटिव घाव के जल निकासी की स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी और समय-समय पर हीमोग्लोबिन का निर्धारण करके निगरानी की जा सकती है।

स्ट्रोक और/या टीआईए के इतिहास वाले रोगी

Xarelto 2.5 mg प्रतिदिन दो बार ACS रोगियों में स्ट्रोक या TIA के इतिहास के साथ contraindicated है। स्ट्रोक या टीआईए के इतिहास वाले एसीएस वाले केवल कुछ रोगियों का अध्ययन किया गया है, लेकिन उपलब्ध सीमित डेटा इन रोगियों में रिवरोक्सबैन उपचार से कोई नैदानिक ​​​​लाभ नहीं दिखाता है।

रक्तस्रावी या लैकुनर स्ट्रोक वाले रोगी

रक्तस्रावी या लैकुनर स्ट्रोक के इतिहास वाले सीएडी या पीएडी वाले मरीजों का अध्ययन नहीं किया गया है। ऐसे रोगियों में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ संयोजन में प्रतिदिन दो बार Xarelto 2.5 मिलीग्राम के साथ उपचार contraindicated है।

इस्केमिक गैर-लैकुनर स्ट्रोक वाले रोगी

पिछले महीने में इस्केमिक गैर-लैकुनर स्ट्रोक का अनुभव करने वाले सीएडी या पीएडी वाले मरीजों का अध्ययन नहीं किया गया था। ऐसे रोगियों में, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के संयोजन में Xarelto 2.5 मिलीग्राम 2 बार / दिन के साथ उपचार एक स्ट्रोक के बाद पहले महीने के दौरान contraindicated है।

रक्तस्राव का खतरा

Xarelto, अन्य एंटीथ्रॉम्बोटिक एजेंटों की तरह, रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों में सावधानी के साथ उपयोग किया जाना चाहिए, जैसे:

• रक्तस्राव के लिए जन्मजात या अधिग्रहित प्रवृत्ति;
• अनियंत्रित गंभीर धमनी उच्च रक्तचाप;
• अल्सरेशन के साथ सक्रिय गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल पैथोलॉजी;
• हाल ही में तीव्र गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अल्सर;
• संवहनी रेटिनोपैथी;
• हाल ही में इंट्राक्रैनील या इंट्रासेरेब्रल रक्तस्राव;
• इंट्रास्पाइनल या इंट्रासेरेब्रल संवहनी विसंगतियाँ;
• मस्तिष्क, रीढ़ की हड्डी, या नेत्र शल्य चिकित्सा पर हाल की सर्जरी;
• ब्रोन्किइक्टेसिस का इतिहास या फुफ्फुसीय रक्तस्राव का एक प्रकरण।

सावधानी बरती जानी चाहिए यदि रोगी एक साथ हेमोस्टेसिस को प्रभावित करने वाली दवाएं प्राप्त कर रहा है, जैसे कि एनएसएआईडी, प्लेटलेट एकत्रीकरण अवरोधक, अन्य एंटीथ्रॉम्बोटिक दवाएं, या चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर (एसएसआरआई) और चयनात्मक सेरोटोनिन-नॉरपेनेफ्रिन रीपटेक इनहिबिटर (एसएनआरआई)।

एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और क्लोपिडोग्रेल/टिक्लोपिडीन के संयोजन में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड या ज़ेरेल्टो के संयोजन में ज़ेरेल्टो प्राप्त करने वाले मरीज़ NSAIDs को दीर्घकालिक सहवर्ती उपचार के रूप में तभी प्राप्त कर सकते हैं जब उपचार के लाभकारी प्रभाव रक्तस्राव के जोखिम को सही ठहराते हैं।

गैस्ट्रिक और ग्रहणी संबंधी अल्सर के विकास के जोखिम वाले मरीजों को उचित रोगनिरोधी उपचार दिया जा सकता है।

हीमोग्लोबिन या रक्तचाप में अस्पष्टीकृत कमी के साथ, रक्तस्राव के स्रोत की तलाश करना आवश्यक है।

एसीएस के बाद के रोगियों में, प्रतिदिन दो बार एक्सरेल्टो 2.5 मिलीग्राम की प्रभावकारिता और सुरक्षा का अध्ययन एंटीप्लेटलेट एजेंट एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड या एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और क्लोपिडोग्रेल / टिक्लोपिडीन के संयोजन में किया गया है। अन्य एंटीप्लेटलेट एजेंटों (उदाहरण के लिए, प्रसुग्रेल या टिकाग्रेलर) के साथ संयोजन चिकित्सा में उपयोग का अध्ययन नहीं किया गया है, इसलिए उपयोग के लिए इसकी अनुशंसा नहीं की जाती है।

स्पाइनल एनेस्थीसिया

थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं को रोकने के लिए प्लेटलेट एकत्रीकरण के अवरोधक प्राप्त करने वाले रोगियों में एपिड्यूरल / स्पाइनल एनेस्थीसिया या काठ का पंचर करते समय, एपिड्यूरल या स्पाइनल हेमेटोमा का खतरा होता है, जिससे दीर्घकालिक पक्षाघात हो सकता है।

हेमोस्टेसिस को प्रभावित करने वाली दवाओं के साथ एक स्थायी एपिड्यूरल कैथेटर या सहवर्ती चिकित्सा के उपयोग से इन घटनाओं का जोखिम और बढ़ जाता है। दर्दनाक एपिड्यूरल या काठ का पंचर या पुन: पंचर भी जोखिम को बढ़ा सकता है। न्यूरोलॉजिकल विकारों के संकेतों और लक्षणों के लिए मरीजों की निगरानी की जानी चाहिए (जैसे, पैर सुन्न होना या कमजोरी, आंत्र या मूत्राशय की शिथिलता)। यदि तंत्रिका संबंधी विकारों का पता लगाया जाता है, तो तत्काल निदान और उपचार आवश्यक है।

एंटीकोआगुलंट्स प्राप्त करने वाले रोगियों में या जो घनास्त्रता को रोकने के लिए एंटीकोआगुलंट्स प्राप्त करने के लिए निर्धारित हैं, चिकित्सक को सापेक्ष जोखिम के खिलाफ संभावित लाभ को संतुलित करना चाहिए। वर्णित स्थितियों में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और क्लोपिडोग्रेल या टिक्लोपिडीन के साथ 2.5 मिलीग्राम 2 बार / दिन की खुराक पर रिवरोक्सबैन के नैदानिक ​​​​उपयोग के साथ अनुभव अनुपस्थित है।

रिवरोक्सैबन और एपिड्यूरल / स्पाइनल एनेस्थेसिया या स्पाइनल पंचर के एक साथ उपयोग से जुड़े रक्तस्राव के संभावित जोखिम को कम करने के लिए, रिवरोक्सबैन के फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल पर विचार किया जाना चाहिए। एपिड्यूरल कैथेटर या काठ का पंचर लगाने या हटाने का सबसे अच्छा तरीका तब होता है जब रिवरोक्सबैन के थक्कारोधी प्रभाव को कमजोर माना जाता है। हालांकि, प्रत्येक रोगी में पर्याप्त रूप से कम थक्कारोधी प्रभाव प्राप्त करने का सही समय अज्ञात है।

प्लेटलेट एकत्रीकरण अवरोधकों के एक साथ उपयोग पर ध्यान दिया जाना चाहिए और यदि आवश्यक हो, तो उनका उपयोग बंद कर दें।

सर्जिकल ऑपरेशन और हस्तक्षेप

यदि एक आक्रामक प्रक्रिया या सर्जरी की आवश्यकता होती है, तो हस्तक्षेप से कम से कम 12 घंटे पहले Xarelto 2.5 मिलीग्राम बंद कर दिया जाना चाहिए, यदि संभव हो और चिकित्सक के नैदानिक ​​​​निर्णय के आधार पर।

यदि प्लेटलेट एकत्रीकरण अवरोधक प्राप्त करने वाले रोगी में वैकल्पिक सर्जरी से गुजरने वाले रोगी में एंटीप्लेटलेट प्रभाव की कोई आवश्यकता नहीं है, तो प्लेटलेट एकत्रीकरण अवरोधकों का उपयोग बंद कर दिया जाना चाहिए, जैसा कि निर्माता द्वारा प्रदान की गई दवा के उपयोग के निर्देशों में इंगित किया गया है।

यदि प्रक्रिया में देरी नहीं की जा सकती है, तो रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम और तत्काल हस्तक्षेप की आवश्यकता का तुलनात्मक मूल्यांकन किया जाना चाहिए।

एक आक्रामक प्रक्रिया या सर्जरी के बाद जितनी जल्दी हो सके Xarelto को फिर से शुरू किया जाना चाहिए, बशर्ते कि नैदानिक ​​​​मापदंडों की अनुमति हो और पर्याप्त हेमोस्टेसिस प्राप्त हो।

कृत्रिम हृदय वाल्व वाले रोगी

कृत्रिम हृदय वाल्व वाले रोगियों में Xarelto की सुरक्षा और प्रभावकारिता का अध्ययन नहीं किया गया है। इस बात का कोई प्रमाण नहीं है कि इस श्रेणी के रोगियों में Xarelto पर्याप्त थक्कारोधी प्रभाव प्रदान करता है।

त्वचा की प्रतिक्रियाएं

पोस्ट-मार्केटिंग निगरानी के दौरान स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस के मामले सामने आए हैं। एक गंभीर त्वचा लाल चकत्ते की पहली उपस्थिति में (उदाहरण के लिए, यदि यह फैलता है, तेज होता है और / या फफोला होता है) या यदि म्यूकोसल घावों से जुड़े अतिसंवेदनशीलता के अन्य लक्षण हैं, तो Xarelto के साथ चिकित्सा बंद कर दी जानी चाहिए।

प्रसव उम्र की महिलाएं

Xarelto का उपयोग केवल प्रसव उम्र की महिलाओं में किया जाना चाहिए यदि प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग किया जाता है।

सही क्यूटी अंतराल का लम्बा होना

क्यूटी अंतराल की अवधि पर Xarelto के कोई प्रभाव की पहचान नहीं की गई है।

वाहनों और तंत्रों को चलाने की क्षमता पर प्रभाव

दवा लेते समय, बेहोशी और चक्कर आने की घटना देखी गई, जो वाहनों या अन्य तंत्रों को चलाने की क्षमता को प्रभावित कर सकती है। ऐसी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का अनुभव करने वाले मरीजों को वाहन या अन्य तंत्र नहीं चलाना चाहिए।

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना

गर्भावस्था

गर्भवती महिलाओं में रिवरोक्सबैन की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है।

में प्राप्त डेटा जानवरों में दवा की औषधीय कार्रवाई (उदाहरण के लिए, रक्तस्राव के रूप में जटिलताएं) और प्रजनन विषाक्तता के लिए अग्रणी रिवरोक्सबैन की गंभीर मातृ विषाक्तता दिखाई गई है। कोई प्राथमिक टेराटोजेनिक क्षमता नहीं पाई गई।

रक्तस्राव के संभावित जोखिम और प्लेसेंटल बाधा को पार करने की क्षमता के कारण, गर्भावस्था में रिवरोक्सबैन को contraindicated है।

प्रसव क्षमता वाली महिलाओं को Xarelto के साथ उपचार के दौरान प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए।

स्तनपान की अवधि

स्तनपान के दौरान महिलाओं के उपचार के लिए Xarelto दवा के उपयोग पर डेटा उपलब्ध नहीं है। में प्राप्त डेटा प्रायोगिक अध्ययनजानवरों में दिखाया गया है कि स्तन के दूध में रिवरोक्सैबन उत्सर्जित होता है। Xarelto का उपयोग केवल स्तनपान बंद करने के बाद ही किया जा सकता है।

बचपन में आवेदन

मतभेद: 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चे और किशोर (इस आयु वर्ग के रोगियों के लिए प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है)।

बिगड़ा गुर्दे समारोह के लिए

दवा का उपयोग में contraindicated है सीसी . के साथ गंभीर गुर्दे की विफलता<15 мл/мин (इस श्रेणी के रोगियों में रिवरोक्सबैन के उपयोग पर नैदानिक ​​​​डेटा उपलब्ध नहीं है)।

से सावधानीउपचार में इस्तेमाल किया जाना चाहिए गंभीर गुर्दे की विफलता वाले रोगी (सीसी 30-15 मिली / मिनट)क्योंकि, अंतर्निहित बीमारी के कारण, ऐसे रोगियों में रक्तस्राव और घनास्त्रता दोनों का खतरा बढ़ जाता है; मध्यम गुर्दे की विफलता वाले रोगी (सीसी 50-30 मिली / मिनट),सहवर्ती रूप से दवाएं प्राप्त करना जो रक्त प्लाज्मा में रिवरोक्सैबन की एकाग्रता को बढ़ाते हैं।

बिगड़ा हुआ जिगर समारोह के लिए

Xarelto contraindicated है जिगर की बीमारी वाले रोगी, कोगुलोपैथी के साथ होते हैं,रक्तस्राव के नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण जोखिम के लिए अग्रणी . लीवर की अन्य बीमारियों के मरीजखुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है .

से सीमित नैदानिक ​​डेटा मध्यम यकृत हानि वाले रोगी (बाल-पुघ वर्ग बी), औषधीय गतिविधि में उल्लेखनीय वृद्धि का संकेत देते हैं। के लिये गंभीर जिगर की शिथिलता वाले रोगी (बाल-पुग वर्ग सी)कोई नैदानिक ​​डेटा उपलब्ध नहीं है .

बुजुर्गों में प्रयोग करें

खुराक समायोजन के आधार पर रोगी की आयु (65 वर्ष से अधिक)आवश्यक नहीं।

फार्मेसियों से वितरण की शर्तें

दवा पर्चे द्वारा जारी की जाती है।

भंडारण के नियम और शर्तें

दवा को 30 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए। शेल्फ जीवन - 3 साल।