H k atpaasi inhibiitor. Prootonpumba inhibiitorid: ülevaade ravimite rühmast. Prootonpumba inhibiitorite võrdlus

Prootonpumba inhibiitorid (sünonüümid: prootonpumba inhibiitorid, prootonpumba inhibiitorid, prootonpumba inhibiitorid; prootonpumba blokaatorid, blokaatorid H+/K+-ATPaas, vesinikpumba blokaatorid, PPI-d, PPI-d jne) - sekretsioonivastased ravimid, mis on ette nähtud seedetrakti happesõltuvate haiguste raviks, vähendades vesinikkloriidhappe tootmist prootonpumba blokeerimise tõttu parietaalrakkudes. mao limaskest - H+/K+-ATPaas.

Vastavalt kaasaegsele anatoomilis-terapeutilis-keemilisele ravimite klassifikatsioonile (ATC) prootonpumba inhibiitorid (IPP) sisalduvad selles jaotises A 02B"Haavandivastased ravimid ja ravimid gastroösofageaalse refluksi raviks" rühmale A 02eKr"Prootonpumba inhibiitorid". Selles on loetletud seitsme prootonpumba inhibiitori rahvusvahelised üldnimetused (esimesed kuus on heaks kiidetud USA-s ja Venemaa Föderatsioonis; seitsmes, deksrabeprasool, ei ole praegu kasutamiseks heaks kiidetud):

• A 02eKr 01 Omeprasool
• A 02eKr 02 Pantoprasool
• A 02eKr 03 Lansoprasool
• A 02eKr 04 Rabeprasool
• A 02eKr 05 Esomeprasool
• A 02eKr 06 Dekslansoprasool
• A 02eKr 07 Deksrabeprasool

Rühma on paigutatud ka prootonpumba inhibiitorid kombinatsioonis erinevate antibiootikumidega A 02BD Ravimite kombinatsioonid likvideerimiseks Helicobacter pylori».

Samuti on avaldatud andmeid mitmete uute prootonpumba inhibiitorite kohta, mis on praegu eri arendusjärgus ja kliinilistes uuringutes (tenatoprasool, D lansoprasool, ilaprasool jne).

Prootonpumba inhibiitoreid peetakse praegu kõige tõhusamateks ravimiteks, mis pärsivad vesinikkloriidhappe tootmist.

Prootonpumba inhibiitoreid kasutatakse laialdaselt kliinilises praktikas seedetrakti happesõltuvate haiguste ravis (sealhulgas siis, kui vaja on likvideerida). Helicobacter pylori), nagu näiteks:

- gastroösofageaalne reflukshaigus (GERD);

- mao- ja/või kaksteistsõrmiksoole haavand;

- Zollinger-Ellisoni sündroom;

- mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamisest põhjustatud mao limaskesta kahjustus;

- erineva päritoluga seedetrakti verejooks

- funktsionaalne düspepsia;

nelja- või kolmekordne ravi antibiootikumidega.

Prootonpumba inhibiitorid on näidustatud ka selleks, et vältida happelise maosisu sattumist hingamisteedesse üldnarkoosis (Mendelssohni sündroom).

Prootonpumba inhibiitorid on saadaval annustamisvormidena, nagu "kaetud tabletid", "kapslid", "enteerkapslid" (PPI-d, välja arvatud esomeprasool, on happelise maosisu mõju suhtes üsna ebastabiilsed), samuti "lüofilisaat valmistise jaoks". infusioonilahusest", "infusioonilahuse pulber". Intravenoosseks manustamiseks mõeldud parenteraalsed vormid on eriti näidustatud raviks juhtudel, kui ravimi suukaudne manustamine on keeruline.

Vastavalt keemilisele struktuurile on kõik PPI-d bensimidasooli derivaadid ja neil on üks molekulaarne tuum.

Tegelikult erinevad need kõik ainult püridiini ja bensimidasooli tsüklite keemiliste radikaalide poolest, mis määravad nende individuaalsed omadused varjatud perioodi kestuse, ravimi toime kestuse ja omaduste osas. pH-selektiivsus, koostoimed teiste samaaegselt manustatavate ravimitega jne.

Esomeprasool, dekslansoprasool ja deksarabeprasool on vastavalt omeprasooli, lansoprasooli ja rabeprasooli optilised isomeerid. Tänu sellele modifikatsioonile on neil suurem bioloogiline aktiivsus.

Erinevate prootonpumba inhibiitorite toimemehhanism on sama ning need erinevad peamiselt oma farmakokineetika ja farmakodünaamika poolest.

Tuleb märkida, et kuigi kõigil prootonpumba inhibiitoritel on sama toimemehhanism, mis tagab nende kliiniliste toimete sarnasuse, on neil siiski farmakokineetilised omadused (vt tabelit), mis määrab nende individuaalsed omadused ja võib toimida Ravi määramisel ja läbiviimisel on valiku aluseks, kuigi sõltuvalt geneetiliselt määratud metabolismi tüübist võib PPI-de farmakokineetika ja nende kontsentratsioon veres erinevatel patsientidel oluliselt erineda.

Tabel. PPI farmakokineetika

Näiteks omeprasooli minimaalne inhibeeriv kontsentratsioon on 25-50 mg / l, lansoprasool - 0,78-6,25 mg / l, pantoprasool - 128 mg / l.

Võrdlevate uuringute tulemuste kohaselt tuleb tähelepanu pöörata asjaolule, et omeprasooli ja esomeprasooli farmakokineetika suureneb esimestel manustamispäevadel, pärast mida saavutatakse platoo, samas kui lansoprasooli, pantoprasooli ja rabeprasooli puhul see ei muutu. stabiilseks jäänud.

Tähelepanu tuleks pöörata ka asjaolule, et peamine näitaja, mis määrab PPI-efekti arengu kiiruse, on nende biosaadavus. Näiteks on näidatud, et omeprasooli biosaadavus on madalaim (pärast 1. annust on see 30-40% ja tõuseb 7. annuseks 60-65%). Seevastu lansoprasooli algannuse biosaadavus on 80-90%, mis viib selle ravimi kiirema toime alguseni.

Seega, nagu märkisid paljud teadlased, on lansoprasoolil ravi varases staadiumis mõningaid eeliseid toime avaldumise kiiruses, mis potentsiaalselt suurendab patsiendi ravisoostumust.

Siiski tuleb märkida, et erinevad praegu kliinilises praktikas kasutatavad PPI preparaadid erinevad kliinilise toime avaldumise kiiruse poolest ainult esimestel ravipäevadel ning 2-3 manustamisnädalaks need erinevused kaovad.

Kasutamise praktikas oluline hetk on näiteks selline hetk, et antatsiidide tarbimine, nagu toit, ei mõjuta pantoprasooli farmakokineetikat. Sukralfaat ja toidu tarbimine võivad muuta lansoprasooli imendumist. Omeprasooli farmakokineetikat võib muuta toit, kuid mitte vedelad antatsiidid. Seetõttu võetakse lansoprasooli ja omeprasooli 30 minutit enne sööki ning pantoprasooli ja rabeprasooli – olenemata söögist.

On kindlaks tehtud, et kõigi PPI-de puhul ei ole antisekretoorse toime kestus korrelatsioonis ravimi kontsentratsiooniga vereplasmas, vaid kontsentratsiooni-aja farmakokineetilise kõvera all oleva pindalaga. AUC), mis peegeldab prootonpumbani jõudnud ravimi kogust. Võrdlevad uuringud on leidnud, et pärast kõigi PPI-de 1. annust on kõrgeim määr AUC oli pantoprasooli juures. Esomeprasooli puhul oli see väiksem, kuid järk-järgult suurendades 7. annuseks veidi suurem kui AUC pantoprasool. Indeks AUC omeprasool oli kõigi võrreldud PPI-de seas madalaim.

Seetõttu - omeprasooli tuleks määrata 2 korda päevas, - ja kõrgeima kiirusega ravimeid AUC(pantoprasool ja esomeprasool) piisab enamikule patsientidest üks kord. Tuleb märkida, et teatud arvu patsientide puhul võib ülaltoodu seostada lansoprasooli ja rabeprasooliga.

Siiski tuleb märkida, et selle fakti kliiniline tähtsus väheneb peamiselt erinevate PPI-de võtmise sagedusele ja ravimi võtmise sagedus on omakorda seotud patsiendi ravist kinnipidamise probleemiga.

Kuid samal ajal tuleb siiski arvestada, et antisekretoorse toime kestus varieerub oluliselt nii erinevate prootonpumba inhibiitorite puhul kui ka individuaalselt 1 kuni 12 päeva. Seetõttu tuleks individuaalse manustamisrütmi ja ravimite annuste määramine iga patsiendi jaoks eraldi läbi viia intragastraalse kontrolli all. pH- mõõdikud.

Oluline erinevus erinevate PPI preparaatide vahel on nende pH- selektiivsus. On teada, et kõigi PPI-de selektiivne akumuleerumine ja kiire aktiveerumine toimub ainult happelises keskkonnas. Nende toimeaineks muutumise kiirus suureneb pH oleneb väärtusest R Ka lämmastiku jaoks püridiini struktuuris. Leiti, et pantoprasooli puhul R Ka on omeprasooli, esomeprasooli ja lansoprasooli puhul 3,0 – 4, rabeprasooli puhul – 4,9. See tähendab, et kl pH 1,0-2,0 sekretoorsete tuubulite luumenis kogunevad kõik PPI-d sinna selektiivselt, muutuvad kiiresti sulfeenamiidiks ja toimivad võrdselt tõhusalt. Suurendusega pH PPI transformatsioon aeglustub: pantoprasooli aktivatsioonikiirus väheneb 2 korda pH 3,0 omeprasool, esomeprasool ja lansoprasool - at pH 4,0 rabeprasool - at pH 4.9. Pantoprasool praktiliselt ei muutu aktiivseks vormiks pH 4,0 omeprasool, esomeprasool ja lansoprasool - koos pH 5.0, kui rabeprasooli aktiveerimine on veel pooleli. Seega on pantoprasooli kõige rohkem pH-selektiivne ja rabeprasool - kõige vähem pH- selektiivne PPI.

Sellega seoses on huvitav, et mõned autorid on rabeprasooli võimet aktiveerida laias vahemikus pH Seda peetakse selle eeliseks, kuna seda seostatakse kiire sekretsioonivastase toimega. Teiste arvates madal pH Rabeprasooli selektiivsus on selle puuduseks. See on tingitud asjaolust, et PPI-de (sulfeenamiidide) reaktiivsed vormid on potentsiaalselt võimelised interakteeruma mitte ainult SH- prootonpumba tsüsteiinirühmad, aga ka mis tahes SH-organismide rühmad. Praegu on lisaks parietaalrakkudele prootonpumbad ( H + /TO+ - või H + /Na+ -ATPaas) leiti rakkudes ja teistes elundites ja kudedes: soole epiteelis, sapipõies; neerutuubulid; sarvkesta epiteel; lihastes; immuunsüsteemi rakud (neutrofiilid, makrofaagid ja lümfotsüüdid); osteoklastid jne. See tähendab, et kui PPI-d aktiveeritakse väljaspool parietaalraku sekretoorseid tuubuleid, võivad need mõjutada kõiki neid struktuure. Keharakkudes on happelise keskkonnaga organellid (lüsosoomid, neurosekretoorsed graanulid ja endosoomid), kus pH 4,5–5,0 – seetõttu võivad need olla PPI-de (eriti rabeprasooli) potentsiaalsed sihtmärgid.

Sellest järeldati, et selektiivseks akumuleerumiseks parietaalraku sekretoorsetes tuubulites R Ka IPP peaks optimaalselt olema alla 4,5.

See on erinevus pH Prootonpumba inhibiitorite selektiivsust käsitletakse ka PPI-de võimalike kõrvaltoimete patogeneetilise mehhanismina nende pikaajalisel kasutamisel. Seega võimalus tõkestada vakuolaar H+ - Neutrofiilide ATPaas, mis võib suurendada patsiendi vastuvõtlikkust infektsioonidele. Seega on eriti PPI-ravi taustal kirjeldatud kogukonnast omandatud kopsupõletiku suurenenud riski, kuid tuleb siiski märkida, et selline tüsistus on tõenäoliselt mitte pikaajalise ravi korral, vaid ainult esialgsel perioodil. PPI kasutamisest.

Samuti tuleks pöörata tähelepanu asjaolule, et PPI-de terapeutiline toime sõltub oluliselt ravimite organismist väljutamise kiirusest. Venemaal lubatud prootonpumba inhibiitorite metabolism toimub peamiselt maksas, osaledes CYP 2C 9, CYP 2C 19, CYP 2D 6 ja CYP 3A 4, - tsütokroomi isoensüümid R 450. Tsütokroomsüsteemi geenide polümorfism CYP 2KOOS 19 on määrav tegur asjaolus, et PPI-de antisekretoorse toime avaldumise määr ja kestus patsientidel erinevad oluliselt.

Leiti, et Venemaa elanikkonnas on geenimutatsioonide levimus CYP 2C 19 kodeerivat PPI metabolismi (homosügoodid, mutatsioonid puuduvad, - kiire PPI metabolism; heterosügootid, üks mutatsioon; kaks mutatsiooni, - aeglane ainevahetus), kaukaasia rassi esindajate puhul on need 50,6%, 40,5% ja 3,3%, mongoloidide rassi puhul - 34,0 %, vastavalt 47,6% ja 18,4%. Seega selgub, et 8,3–20,5% patsientidest on PPI ühekordse annuse suhtes resistentsed.

Erandiks on rabeprasool, mille metabolism toimub ilma isoensüümide osaluseta. CYP 2C 19 ja CYP 3A 4, mis on ilmselt põhjus selle biosaadavuse püsivusele pärast esimest manustamist, samuti selle vähimat koostoimet tsütokroomsüsteemi kaudu metaboliseeruvate ravimitega. P 450 ja kõige väiksem sõltuvus isovormi 2 kodeeriva geeni polümorfismist C 19 võrreldes teiste prootonpumba inhibiitoritega. Rabeprasool mõjutab vähem kui teised ravimid teiste ravimite metabolismi (hävitamist).

Omeprasooli ja esomeprasooli kliirens on oluliselt madalam kui teistel PPI-del, mis põhjustab omeprasooli ja selle stereoisomeeri esomeprasooli biosaadavuse suurenemist.

Paljudel patsientidel täheldatud nähtused nagu "resistentsus prootonpumba inhibiitoritele", "öine happe läbimurre" jne võivad olla tingitud mitte ainult geneetilistest teguritest, vaid ka muudest keha seisundi tunnustest.

Prootonpumba inhibiitoritega ravist rääkides tuleb muidugi märkida nende kasutamise ohutuse probleemi. Sellel probleemil on kaks aspekti: PPI-de kui klassi ohutus ja üksikute ravimite ohutus.

Prootonpumba inhibiitorite kasutamisest tulenevad kõrvaltoimed võib jagada kahte rühma: kõrvaltoimed, mida täheldatakse lühikeste ravikuuride korral, ja need, mis ilmnevad nende ravimite pikaajalisel kasutamisel.

Prootonpumba inhibiitorite ohutusprofiil lühikeste (kuni 3 kuud) ravikuuride puhul on väga kõrge. Kõige sagedamini ilmnevad lühikeste ravikuuride korral kesknärvisüsteemi kõrvaltoimed, nagu peavalu, väsimus, pearinglus ja seedetraktist (kõhulahtisus või kõhukinnisus). Harvadel juhtudel täheldatakse allergilisi reaktsioone (nahalööve, bronhospasm). Omeprasooli intravenoossel manustamisel on kirjeldatud nägemis- ja kuulmiskahjustuse juhtumeid.

On leitud, et prootonpumba blokaatorite, nagu omeprasool, lansoprasool ja pantoprasool, pikaajalisel (eriti mitu aastat) pideval kasutamisel tekib mao limaskesta enterokromafiinirakkude hüperplaasia või atroofilise gastriidi progresseerumine. Märgiti, et nodulaarse hüperplaasia tekke oht ECL-rakud muutuvad eriti kõrgeks, kui seerumi gastriini tase ületab 500 pg/ml.

Need muutused on tavaliselt väljendunud PPI-de suurte annuste pikaajalisel kasutamisel (vähemalt 40 mg omeprasooli, 80 mg pantoprasooli, 60 mg lansoprasooli). Suurte annuste pikaajalisel kasutamisel täheldati ka vitamiini imendumise taseme langust. B 12 .

Ausalt öeldes tuleb märkida, et praktikas on selliste prootonpumba inhibiitorite suurte annuste pikaajalise säilitamise vajadus tavaliselt ainult Zollinger-Ellisoni sündroomiga ja raske erosiiv-haavandilise ösofagiidiga patsientidel. Vastavalt Gastroenteroloogia ravimite komitee andmetele FDA (Food and Drag Administration, USA), "...atroofilise gastriidi, soole metaplaasia või mao adenokartsinoomi tekkerisk ei suurene oluliselt PPI-de pikaajalise kasutamise korral." Seetõttu võime kindlalt öelda, et üldiselt on neil ravimitel hea ohutusprofiil.

Ravi ohutuse oluliseks probleemiks on võimalus muuta ravimite toimet, kui neid võetakse koos PPI-dega. On leitud, et pantoprasoolil on PPI-de seas madalaim afiinsus tsütokroomsüsteemi suhtes. P 450, kuna pärast esialgset metabolismi selles süsteemis toimub edasine biotransformatsioon tsütosoolse sulfatransferaasi mõjul. See seletab väiksemat võimalikku ravimitevahelist koostoimet pantoprasooliga kui teiste PPI-dega. Seetõttu arvatakse, et kui teiste haiguste raviks on vaja samaaegselt võtta mitut ravimit, on pantoprasooli kasutamine kõige ohutum.

Eraldi tuleb märkida kõrvaltoimed prootonpumba inhibiitoritega ravi katkestamisel. Näiteks on mitmed uuringud rõhutanud, et pärast rabeprasooli ärajätmist ei teki “tagasilöögi” (võõrutus) sündroomi, s.t. mao happesuse taseme kompenseeriv järsk tõus puudub - soolhappe sekretsioon taastub pärast selle PPI-ga töötlemist aeglaselt (5-7 päeva jooksul). "Võõrutussündroom", mis on rohkem väljendunud esomeprasooli kaotamisel, määratakse patsientidele annuses 40 mg.

Võttes arvesse erinevate prootonpumba inhibiitorite kõiki ülaltoodud omadusi (geneetikaga seotud metaboolsed omadused, resistentsuse põhjused, öise "happe läbimurde" võimalus jne), võime järeldada, et üks "parim" ravim on ette nähtud happega seotud haigusi ei eksisteeri. Seetõttu tuleks PPI-ravi ebaõnnestumiste vältimiseks prootonpumba inhibiitorite valik ja väljakirjutamine kohandada individuaalselt ja õigeaegselt, võttes arvesse ravivastust läbiviidavale ravile, ning vajadusel kaasneda individuaalne ravimite valik. ja nende annused kontrolli all. pH-meetria (igapäevane pH-meetria) või gastroskoopia.

Pikaajalise ravi taustal erinevate prootonpumba inhibiitoritega võib ilmneda omandatud (sekundaarne) resistentsus teatud PPI-de suhtes. Selline resistentsus muutub märgatavaks pärast pikaajalist ravi sama ravimiga, kui selle efektiivsus väheneb aastase või pikema pideva kasutamise taustal oluliselt, kuid patsientide üleviimine ravile teiste PPI-dega parandab nende seisundit.

	Omeprasool on ajalooliselt esimene prootonpumba inhibiitor
	Esomeprasool – omeprasooli S-isomeer
	Pantoprasool
	Lansoprasool
	Rabeprasool
	Dekslansoprasool on lansoprasooli optiline isomeer
	Tenatoprasool

Vastavalt keemilisele struktuurile on kõik prootonpumba inhibiitorid bensimidasooli derivaadid ja neil on üks molekulaarne tuum. Prootonpumba inhibiitorid erinevad ainult keemiliste radikaalide poolest, mis annavad neile individuaalsed omadused varjatud perioodi kestuse, ravimi toime kestuse, pH selektiivsuse, koostoime teiste samaaegselt manustatavate ravimitega jne.

Prootonpumba inhibiitorite molekulid, mis kogunevad parietaalrakkude intratsellulaarsetesse tuubulitesse H + / K + -ATPaasi molekulide vahetusse lähedusse, muundatakse pärast mõningaid transformatsioone tetratsükliliseks sulfeenamiidiks, mis on kovalentselt kaasatud H + / tsüsteiini rühmadesse. K + -ATPaas, mistõttu viimane ei saa osaleda ioonide transportimise protsessis.

Koostis ja vabastamise vorm. Lansoprasool. Kapslid (30 mg).

Farmakoloogiline toime. Haavandivastane aine. H + -K + -ATPaasi spetsiifiline inhibiitor. Toimides maos soolhappe sekretsiooni lõppfaasis, vähendab ravim happe tootmist, sõltumata stimuleeriva faktori olemusest.

Näidustused. Kaksteistsõrmiksoole või mao peptiline haavand ägedas faasis, refluksösofagiit.

Rakendus. Päevane annus on 30 mg ühes annuses. Ravikuur on 4 nädalat, vajadusel võib ravi jätkata 2-4 nädalat. Teofülliini saavatele patsientidele tuleb lansoprasooli manustada ettevaatusega ja hoolika meditsiinilise järelevalve all. Ravim võib põhjustada erinevate tsütokroom P 450 ensüümsüsteemide indutseerimist. Alumiiniumi ja magneesiumhüdroksiidi sisaldavaid antatsiide tuleb võtta 2 tundi pärast lansoprasooli võtmist.

Kõrvalmõju. Harva - kõhulahtisus, kõhukinnisus; üksikjuhtudel - nahalööve.

Farmakoloogiline toime. H + -K + -ATPaasi inhibiitor. Vähendab soolhappe basaal- ja stimuleeritud (olenemata stiimuli tüübist) sekretsiooni taset maos. Helicobacter pyloriga seotud kaksteistsõrmiksoole haavandi korral suurendab selline mao sekretsiooni vähenemine mikroorganismi tundlikkust antibiootikumide suhtes. Pantoprasoolil on H. pylori vastane antimikroobne toime.

Näidustused. Mao või kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand ägedas faasis, Zollinger-Ellisoni sündroom, Helicobacter pylori likvideerimine (kombinatsioonis antibiootikumraviga), refluksösofagiit.

Rakendus. Keskmine terapeutiline annus on 40 mg päevas. Maksimaalne annus on 80 mg päevas. Ravikuuri kestus määratakse sõltuvalt näidustustest, kuid see ei tohiks ületada 8 nädalat. Enne ravi alustamist tuleb välistada mao ja söögitoru pahaloomulise kasvaja võimalus, kuna pantoprasooli kasutamine vähendab sümptomite raskust ja võib õige diagnoosi seadmist edasi lükata.

Kõrvalmõju. kõhulahtisus, peavalu; harva - iiveldus, valu ülakõhus, kõhupuhitus, lööve, sügelus, nõrkus, pearinglus; üksikjuhtudel - turse, palavik, depressiivsete seisundite esmased ilmingud, nägemiskahjustus.

Koostoimed teiste ravimitega. Pantoprasooli samaaegsel kasutamisel võib see muuta ravimite imendumist, mille imendumine sõltub maosisu pH-st (ketokanasool). Kuna pantoprasool metaboliseerub maksas tsütokroom P 450 ensüümsüsteemi kaudu, ei saa välistada ravimite koostoimete võimalust sama ensüümsüsteemi kaudu metaboliseeruvate ravimitega.

1.4.4. Omeprasool (omeprasool)

Farmakoloogiline toime. H + -K + -ATPaasi inhibiitor. See pärsib H + -K + -ATPaasi aktiivsust mao parietaalsetes eksokrinotsüütides ja blokeerib seeläbi vesinikkloriidhappe sekretsiooni lõppfaasi. See viib basaal- ja stimuleeritud sekretsiooni vähenemiseni, sõltumata stiimuli olemusest. Ravimi toime ilmneb kiiresti, sõltub võetud annuse suurusest ja püsib pärast 20 mg omeprasooli ühekordset annust 24 tundi või kauem.

Näidustused. Mao ja kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand ägedas faasis, refluksösofagiit, Zollinger-Ellisoni sündroom.

Rakendus.Ühekordne annus on 20-40 mg. Päevane annus on 20-40 mg, kasutamise sagedus on 1-2 korda päevas. Haiguse rasketel juhtudel manustatakse intravenoosselt 40 mg ravimit 1 kord päevas. Ravi kestus - 2-8 nädalat. Enne ravi alustamist on vaja välistada pahaloomulise protsessi olemasolu (eriti maohaavanditega patsientidel), kuna ravi ravimiga võib varjata sümptomeid ja õige diagnoosi edasi lükata. Mao ja kaksteistsõrmiksoole peptilise haavandi ägenemise korral määratakse ravim annuses 20 mg 1 kord päevas hommikul tühja kõhuga. Kaksteistsõrmiksoole haavandi halvasti paranenud patsientidel soovitatakse määrata omeprasooli annuses 40 mg üks kord päevas, mis võimaldab paranemist saavutada 4 nädala jooksul. Kaksteistsõrmiksoole haavandi kordumise ennetamiseks on ette nähtud 10 mg 1 kord päevas. Vajadusel võib annust suurendada 20-40 mg-ni 1 kord päevas. Maohaavandi kordumise ennetamiseks halvasti paranenud patsientidel on soovitatav määrata 20 mg 1 kord päevas. Maohaavandite halva paranemisega patsientidele soovitatakse määrata omeprasooli 40 mg päevas, mis tagab armistumise 8 nädala jooksul. Helicobacter pylori põhjustatud peptilise haavandi korral määratakse omeprasool annuses 40 mg / päevas kombinatsioonis amoksitsilliiniga (1,5–3 g, jagatuna kaheks annuseks) 2 nädala jooksul.

Kõrvalmõju. Närvisüsteemist: harva - pearinglus, peavalu, agiteeritus, unisus, unetus; paresteesia; mõnel juhul - depressioon ja hallutsinatsioonid. Seedesüsteemist: harva - suukuivus, maitsetundlikkuse häired, kõhulahtisus või kõhukinnisus, stomatiit, kõhuvalu; maksaensüümide aktiivsuse suurenemine vereplasmas. Hingamissüsteemist: harva - bronhospasm. Lihas-skeleti süsteemist: artralgia, lihasnõrkus, müalgia. Hematopoeetilisest süsteemist: harva - leukopeenia, trombotsütopeenia. Nahareaktsioonid: lööve, urtikaaria, sügelus, multiformne erüteem. Muu: ähmane nägemine, perifeerne turse, suurenenud higistamine, palavik.

Koostoimed teiste ravimitega. Omeprasool võib aeglustada maksas oksüdatsiooni teel metaboliseeruvate ravimite (eriti varfariini, diasepaami ja fenütoiini) eliminatsiooni.

Omeprasool (Omeprasolum; caps. 0,02 kumbki) - on kahe enantiomeeri ratseemiline segu, vähendab happe sekretsiooni parietaalrakkude happepumba spetsiifilise inhibeerimise tõttu. Ühekordse vastuvõtuga toimib ravim kiiresti ja pärsib happe sekretsiooni vastupidiselt. Omeprasool on nõrk leelis, mis on kontsentreeritud ja muundub aktiivseks vormiks mao limaskesta parietaalkihi tubulaarsete rakkude happelises keskkonnas, kus see aktiveerub ja inhibeerib happepumba H +, K + -ATPaasi. Ravimil on annusest sõltuv toime happesünteesi viimasele etapile, pärsib nii basaal- kui ka stimuleerivat sekretsiooni, sõltumata stimuleerivast faktorist. Omeprasooli intravenoossel manustamisel on inimestel annusest sõltuv vesinikkloriidhappe pärssimine. Maosisese happesuse kiireks languseks on soovitatav manustada intravenoosselt 40 mg omeprasooli, misjärel toimub kiire maosisese sekretsiooni langus, mis säilib 24 tundi.

Happe sekretsiooni pärssimise aste on võrdeline omeprasooli kõveraaluse pindalaga (AUC kontsentratsioon-aeg) ega ole proportsionaalne ravimi tegeliku kontsentratsiooniga veres antud ajahetkel. Omeprasoolravi ajal ei täheldatud tahhüfülaksiat. Maohappe sekretsiooni vähenemine prootonpumba inhibiitorite või teiste hapet inhibeerivate ainete toimel põhjustab normaalse soole mikrofloora kasvu, mis omakorda võib kaasa tuua mõningase riski suureneda bakterite, nagu Salmonella ja Campylobacter, põhjustatud sooleinfektsioonide tekkeks.

Jaotusruumala tervetel isikutel on 0,3 l / kg, sama näitaja määratakse ka neerupuudulikkusega patsientidel. Eakatel ja neerupuudulikkusega patsientidel on jaotusruumala veidi vähenenud. Omeprasooli seondumise määr plasmavalkudega on ligikaudu 95%. Pärast manustamist on keskmine lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg 0,3...0,6 l/min. Ravi ajal poolväärtusaja kestus ei muutu. Omeprasool metaboliseerub täielikult maksas tsütokroom P-450 (CYP) poolt. Ravimi metabolism sõltub peamiselt spetsiifilisest isoensüümist CYP2C19 (S-mefinitooni hüdroksülaas), mis vastutab peamise metaboliidi hüdroksüomeprasooli moodustumise eest. Metaboliidid mõjutavad maohappe sekretsiooni. Umbes 80% intravenoosselt manustatud annusest eritub metaboliitidena uriiniga ja ülejäänu väljaheitega. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel omeprasooli eritumine ei muutu. Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel määratakse poolväärtusaja pikenemine, kuid omeprasool ei akumuleeru. Näidustused: kaksteistsõrmiksoole haavand, peptiline haavand, refluksösofagiit, Zollinger-Ellisoni sündroomi ravi.

Kõrvaltoimed – Omeprasool on üldiselt hästi talutav. Siiski on teatatud kõrvaltoimetest, kuid enamikul juhtudel ei ole tegelikku seost toime ja ravi vahel kindlaks tehtud.

Nahaosa – nahalööbed ja nahasügelus. Mõnel juhul valgustundlikkusreaktsioon, multiformne erüteem, alopeetsia. Lihas-skeleti süsteem - mõnel juhul artralgia, lihasnõrkus, müalgia.

Kesk- ja perifeerne närvisüsteem: peavalu, hüponatreemia, pearinglus, paresteesia, unisus, unetus. Mõnel juhul võivad raskete kaasuvate haigustega patsiendid kogeda depressiooni, agitatsiooni, agressiivsust ja hallutsinatsioone.

Seedetrakt: kõhulahtisus, kõhukinnisus, kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, kõhupuhitus. Mõnel juhul suukuivus, stomatiit, seedetrakti kandidoos.

Maksasüsteem: mõnel juhul võib raske maksahaigusega patsientidel tekkida maksaensüümide aktiivsuse tõus, entsefalopaatia.

Endokriinsüsteem: mõnel juhul günekomastia.

Vereringesüsteem: mõnel juhul leukopeenia, trombotsütopeenia, agranulotsütoos ja pantsütopeenia.

Muud: üldine halb enesetunne, ülitundlikkusreaktsioon urtikaaria kujul (harva), mõnel juhul angioödeem, palavik, bronhospasm, interstitsiaalne nefriit, anafülaktiline šokk.

Antatsiidid. Sellesse rühma kuuluvad ained, mis neutraliseerivad vesinikkloriidhapet ja need, mis vähendavad maomahla happesust. Need on happevastased ravimid. Tavaliselt on need nõrkade leeliste omadustega keemilised ühendid, mis neutraliseerivad vesinikkloriidhapet mao valendikus. Happesuse langusel on suur terapeutiline tähtsus, kuna selle kogusest sõltub pepsiini aktiivsus ja seedimist soodustav toime mao limaskestale. Pepsiini aktiivsuse optimaalne pH väärtus on vahemikus 1,5 kuni 4,0. Kui pH = 5,0, on pepsiin aktiivne. Seetõttu on soovitav, et antatsiidid tõstaksid pH-d mitte kõrgemale kui 4,0 (optimaalselt peaks antatsiidide võtmisel maomahla pH olema 3,0-3,5), mis ei häiri toidu seedimist. Tavaliselt on maosisu pH tavaliselt vahemikus 1,5 kuni 2,0. Valusündroom hakkab taanduma, kui pH on üle 2.

On süsteemseid ja mittesüsteemseid antatsiide. Süsteemsed antatsiidid on ained, mis võivad imenduda ja seetõttu ei toimi mitte ainult maos, vaid võivad põhjustada ka alkaloosi teket organismis tervikuna. Mittesüsteemsed antatsiidid ei imendu ja seetõttu suudavad happesust neutraliseerida ainult maos, mõjutamata keha happe-aluse seisundit. Antatsiidide hulka kuuluvad naatriumvesinikkarbonaat (söögisooda), kaltsiumkarbonaat, alumiinium- ja magneesiumhüdroksiid, magneesiumoksiid. Tavaliselt kasutatakse neid aineid erinevates ravimvormides ja erinevates kombinatsioonides. Süsteemsete antatsiidide hulka kuuluvad naatriumvesinikkarbonaat ja naatriumtsitraat, kõik muud ülaltoodud ained on mittesüsteemsed.

Naatriumvesinikkarbonaat (söögisooda) on vees hästi lahustuv ühend, mis reageerib maos kiiresti vesinikkloriidhappega. Reaktsioon kulgeb naatriumkloriidi, vee ja süsinikdioksiidi moodustumisega. Ravim toimib peaaegu kohe. Kuigi naatriumvesinikkarbonaat toimib kiiresti, on selle toime lühike ja nõrgem kui teistel antatsiididel. Reaktsiooni käigus tekkiv süsihappegaas venitab magu, põhjustades puhitus ja röhitsemist. Lisaks võib selle ravimi võtmisega kaasneda "tagasilöögi" sündroom. Viimane seisneb selles, et pH kiire tõus maos viib mao keskosa parietaalsete G-rakkude aktiveerumiseni, tekitades gastriini. Gastriin stimuleerib ka vesinikkloriidhappe sekretsiooni, mis põhjustab pärast antatsiidi kasutamise lõpetamist ülihappesuse teket. Tavaliselt areneb "tagasilöögi" sündroom 20-25 minutiga. Tänu heale imendumisele seedetraktist võib naatriumvesinikkarbonaat põhjustada süsteemset alkaloosi, mis kliiniliselt väljendub söögiisu vähenemise, iivelduse, oksendamise, nõrkuse, kõhuvalu, lihaskrampide ja krampidena. See on üsna ohtlik tüsistus, mis nõuab ravimi viivitamatut katkestamist ja patsiendi abistamist. Arvestades nende kõrvaltoimete tõsidust, kasutatakse naatriumvesinikkarbonaati antatsiidina harva.

Mittesüsteemsed antatsiidid on reeglina lahustumatud, toimivad maos pikka aega, ei imendu ja on tõhusamad. Nende tarbimisel ei kaota organism ei katioone (vesinik) ega anioone (kloor) ning happe-aluseline olek ei muutu. Mittesüsteemsete antatsiidide toime areneb aeglasemalt, kuid kestab kauem.

Alumiiniumhüdroksiid (alumiiniumhüdroksiid; Aluminii hydroxydum) on mõõduka antatsiidse toimega ravim, mis toimib kiiresti ja tõhusalt, avaldab märkimisväärset toimet umbes 60 minuti pärast.

Ravim seob pepsiini, vähendab selle aktiivsust, pärsib pepsinogeeni teket ja suurendab lima eritumist. Üks gramm alumiiniumhüdroksiidi neutraliseerib 250 ml detsinormaalset vesinikkloriidhapet pH väärtuseni 4,0. Lisaks on ravimil kokkutõmbav, ümbritsev ja adsorbeeriv toime. Kõrvaltoimed: mitte kõik patsiendid ei talu hästi ravimi kokkutõmbavat toimet, mis võib ilmneda iiveldusena, alumiiniumpreparaatide võtmisega kaasneb kõhukinnisus, seetõttu kombineeritakse alumiiniumi sisaldavaid preparaate magneesiumipreparaatidega. Alumiiniumhüdroksiid soodustab fosfaatide väljutamist organismist. Ravim on näidustatud maomahla (vesinikkloriidhappe) suurenenud sekretsiooniga haiguste korral: haavandid, gastriit, gastroduodeniit, toidumürgitus, kõhupuhitus. Määrake alumiiniumhüdroksiid suu kaudu 4% vesisuspensiooni kujul, 1-2 teelusikatäit ühe vastuvõtu kohta (4-6 korda päevas

Magneesiumoksiid (Magnesii oxydum; pulber, geel, suspensioon) - põletatud magneesium - tugev antatsiid, aktiivsem kui alumiiniumhüdroksiid, toimib kiiremini, kauem ja on lahtistava toimega. Igal neist antatsiididest on nii eelised kui ka puudused. Sellega seoses kasutatakse nende kombinatsioone. Alumiiniumhüdroksiidi kombinatsioon spetsiaalse tasakaalustatud geeli, magneesiumoksiidi ja D-sorbitooli kujul võimaldas saada praegu üht kõige levinumat ja tõhusamat antatsiidset preparaati - Almagel (Almagel; 170 ml; ravim sai oma nime sõnad al-alumiinium, ma-magneesium, geel-geel). Ravimil on antatsiidne, adsorbeeriv ja ümbritsev toime. Geelitaoline ravimvorm aitab kaasa koostisosade ühtlasele jaotumisele limaskesta pinnal ja toime pikenemisele. D-sorbitool soodustab sapi eritumist ja lõõgastumist.

Näidustused: mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandid, äge ja krooniline ülihappegastriit, gastroduodeniit, ösofagiit, refluksösofagiit, Zollinger-Ellisoni sündroom, raseduse kõrvetised, koliit, kõhupuhitus jne. On olemas ravim Almagel-A, mis sisaldab lisaks Almagel anestezin on lisatud ka, mis annab nii lokaalanesteetilise toime kui ka pärsib gastriini sekretsiooni.

Almageli kasutatakse tavaliselt 30-60 minutit enne sööki ja ka tunni jooksul pärast sööki. Ravim määratakse individuaalselt, sõltuvalt protsessi lokaliseerimisest, maomahla happesusest jne. Almageli sarnased preparaadid: - gastrogeel; - fosfalugel sisaldab alumiiniumfosfaati ning pektiini ja agar-agari kolloidgeele, mis seovad ja neelavad toksiine ja gaase ning baktereid, vähendavad pepsiini aktiivsust; - megalak; - Milanta sisaldab alumiiniumhüdroksiidi, magneesiumoksiidi ja simetikooni; - gastal - tabletid, mis sisaldavad: 450 mg alumiiniumhüdroksiidi - magneesiumkarbonaadi geeli, 300 mg magneesiumhüdroksiidi.

Praegu on antatsiidide rühmast kõige populaarsem ravim Maalox (Maalox). Ravimi koostis sisaldab alumiiniumhüdroksiidi ja magneesiumoksiidi. Maalox on saadaval suspensiooni ja tablettidena; 5 ml Maaloxi suspensiooni sisaldab 225 mg alumiiniumhüdroksiidi, 200 mg magneesiumoksiidi ja neutraliseerib 13,5 mmol vesinikkloriidhapet; tabletid sisaldavad 400 mg alumiiniumhüdroksiidi ja magneesiumoksiidi, seega on neil kõrgeim hapet neutraliseeriv toime (kuni 18 mmol vesinikkloriidhapet). Maalox-70 on veelgi aktiivsem (kuni -35 mmol vesinikkloriidhapet).

Ravim on näidustatud gastriidi, duodeniidi, mao ja kaksteistsõrmiksoole peptilise haavandi, refluksösofagiidi korral.

RAVIMID, MIS KAITSEVAD MAOLIMALAST HAPPE-PEPTILISE TOIMINGU EEST JA PARANDAVAD REPARATIIVSUSTE PROTSESSE

1. Vismuti preparaadid (vikalin, vikair, de-nol).

2. Venter.

3. Prostaglandiinide preparaadid.

4. Dalargin.

Vismutipreparaate kasutatakse peptilise haavandiga patsientide ravis kokkutõmbavate ainete ja antiseptikuna. Enamasti on need kombineeritud tabletid - vikalin (vismuti aluseline nitraat, naatriumvesinikkarbonaat, kalmuse risoomipulber, astelpaju koor, rutiin ja quelin). Viimastel aastatel on meditsiinipraktikas kaasatud ravimid, mis kaitsevad limaskesta tugevamini happe-peptilise toime eest. Need on teise põlvkonna kolloidsed vismutipreparaadid, millest üks on de-nol (De-nol; 3-kaaliumditsitraatvismutaat; iga tablett sisaldab 120 mg kolloidset vismutsubtsitraati). See ravim ümbritseb limaskesta, moodustades sellele kaitsva kolloidvalgu kihi. Sellel ei ole antatsiidset toimet, kuid sellel on pepsiini sidumise kaudu antipeptiline toime. Ravimil on ka antimikroobne toime, see on palju tõhusam kui vismuti sisaldavad antatsiidid suurendavad limaskesta resistentsust. De-noli ei saa kombineerida antatsiididega. Ravimit kasutatakse haavandi mis tahes lokaliseerimise korral, see on väga efektiivne: mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandite korral, mis ei armistu pikka aega; peptiline haavand suitsetajatel; peptilise haavandi kordumise ennetamine; krooniline gastriit.

Määrake 1 tablett kolm korda päevas pool tundi enne sööki ja 1 tablett enne magamaminekut. De-nol on raske neerupuudulikkuse korral vastunäidustatud.

Venter (sukralfaat; tab. 0.5) on sahharoosioktasulfaadi aluseline alumiiniumsool. Haavandivastane toime põhineb seostumisel surnud koevalkudega kompleksseteks kompleksideks, mis moodustavad tugeva barjääri. Maomahl neutraliseeritakse lokaalselt, pepsiini toime aeglustub, ravim omastab ka sapphappeid. Haavandi kohas fikseeritakse ravim kuus tundi. Venter ja de-nol põhjustavad kaksteistsõrmiksoole haavandite armistumist kolme nädala pärast. Sukralfaati kasutatakse 1,0 neli korda päevas enne sööki ja ka enne magamaminekut. Kõrvaltoimed: kõhukinnisus, suukuivus.

Solcoseryl on valguvaba ekstrakt veiste verest. Kaitseb kudesid hüpoksia ja nekroosi eest. Seda kasutatakse mis tahes lokaliseerimisega troofiliste haavandite korral. Manustada 2 ml 2-3 korda päevas intravenoosselt ja intramuskulaarselt, kuni haavand paraneb.

Prostaglandiini preparaadid: misoprostool (cytotec) jne. Nende ravimite toimel väheneb maomahla happesus, suureneb mao ja soolte motoorika ning määratakse soodne mõju mao haavandilisele nišile. Ravimitel on ka reparatiivne, alahappeline (suurendades lima moodustumist), hüpotensiivne toime. Misoprostool (Misoprostol; tab. 0,0002) on prostaglandiini E2 preparaat, mida saadakse taimsetest materjalidest. Sünonüüm – sitetech. Prostaglandiinipreparaadid on näidustatud ägeda ja kroonilise mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandi korral. Kõrvaltoimed: mööduv kõhulahtisus, kerge iiveldus, peavalu, kõhuvalu.

Dalargin (Dalarginum; amprites ja viaalides, igas 0,001) on peptiidravim, mis soodustab mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandite paranemist, vähendab maomahla happesust ja omab hüpotensiivset toimet. Ravim on näidustatud mao ja kaksteistsõrmiksoole peptilise haavandi ägenemiseks.

Na+/K+-ATPaas viitab P-tüüpi ATPaasidele, mis on lähedal Ca2+-ATPaasile ja H+-ATPaasile

Na+/K+-ATPaas säilitab Na+ ja K* gradiendi üle plasmamembraani

Plasmamembraani Na+/K+-ATPaas on elektrilaengu generaator: see transpordib rakust välja kolm Na+ iooni iga kahe rakku pumbatava K+ iooni kohta.

Na+/K+-ATPaasi töötsüklit kirjeldab Post-Albersi skeem, mille järgi ensüüm pöörleb kahe peamise konformatsiooni vahel.

Võrreldes keskkonda kõik rakud laetud negatiivselt. Selle põhjuseks on positiivselt laetud molekulide väike ülejääk rakuvälises ruumis ja vastupidine olukord tsütosoolis. Plasmamembraani külgedel oleva raku normaalseks toimimiseks on vajalik elektrokeemilise gradiendi olemasolu.

Sellega seoses kamber meenutab eraldatud laengutega elektriakut, mida saab kasutada töö tegemiseks. Imetajate rakkudes on transmembraanse elektrokeemilise gradiendi kaks peamist komponenti Na+ ja K+ kontsentratsioonigradientid. Raku sees, võrreldes rakuvälise keskkonnaga, säilib madalam Na+ ioonide kontsentratsioon ja suurem K+ ioonide kontsentratsioon.

Haridus ja hooldus elektrokeemiline gradient Na + ja K + ioonid loomarakkudes esinevad Na + / K + -ATPaasi osalusel, mis on ioonpump, mis kasutab katioonide transportimiseks ATP hüdrolüüsi energiat. Selle ensüümi abil luuakse rakus negatiivne puhkemembraani potentsiaal, mille abil kontrollitakse vajalikku osmootse rõhu taset, mis ei lase rakul lüüsida ega kahaneda ning mis tagab ka Na+-sõltuva molekulide sekundaarne transport.

Na+/K+-ATPaas kuulub P-tüüpi ATPaaside rühma, kuhu kuulub ka sarkoplasmaatilise retikulumi Ca2+-ATPaas, millest oli saidil juttu eraldi artiklis (soovitame kasutada saidi pealehel olevat otsinguvormi).

P-tüüpi ATPaasid on ensüümid, mis ioonide transpordi käigus asparagiinhappe jäägi autofosforüülimisel moodustavad fosforüülitud vaheühendi. P-tüüpi ATPaaside autofosforüülimise käigus kantakse ATP y-fosfaatrühm üle ensüümi aktiivsesse kohta. Iga hüdrolüüsitud ATP molekuli puhul vahetatakse kolm Na+ iooni tsütosoolist ja kaks K+ iooni rakuvälisest keskkonnast. Na + / K + -ATPaas töötab kiirusel 100 pööret 1 s kohta.

Kõrval võrreldes ioonivooga kanalite pooride kaudu tundub selline transpordikiirus väike. Transport läbi kanalite toimub kiirusega 107–108 iooni 1 sekundi kohta, st ioonide vees difusioonikiiruse lähedal.

Ensümaatilise ioonide transpordi tsükli peamised etapid, mis esinevad Na+/K+ATPaasiga. Need on näidatud Post-Albersi skeemis. Algselt pakuti seda skeemi Na + / K + -ATPaasi jaoks ja seejärel kasutati seda kõigi P-tüüpi ATPaaside spetsiifiliste molekulaarsete olekute tuvastamiseks. Post-Albersi skeemi kohaselt võivad P-tüüpi ATPaasid omada kahte erinevat konformatsiooni, mida nimetatakse ensüümiks 1 (E1) ja ensüümiks 2 (E2). Nendes konformatsioonides olles on nad võimelised ioone siduma, kinni püüdma ja transportima. Need konformatsioonilised muutused tekivad fosforüülimise-defosforüülimise reaktsiooni tõttu:
Konformatsioonis seonduvad intratsellulaarsed ATP ja Na+ ioonid suure afiinsusega ATPaasiga. Sel juhul läheb ensüüm üle E1ATP(3Na+) olekusse, toimub asparagiinhappe jäägi -sõltuv fosforüülimine ja kolme Na+ iooni kinnipüüdmine E1 - P(3Na+) konformatsioonis.
Konformatsiooni edasine muutus toob kaasa E2-P oleku moodustumise, naatriumioonide afiinsuse vähenemise ja nende vabanemise rakuvälisesse ruumi. Ensüümi afiinsus K+ ioonide suhtes suureneb.
Ekstratsellulaarses ruumis paiknevate K+ ioonide seondumine ATPaasiga viib E2-P(2K+) defosforüülimiseni ja kahe K+ iooni püüdmiseni koos üleminekuga E2(2K+) olekusse.
Kui intratsellulaarne ATP on seotud, muutub konformatsioon ja K+ ioonid lõhustuvad. Sel juhul tekib E1ATP olek ja intratsellulaarse naatriumi seondumine viib E1ATP(3Na+) konformatsioonini.

Analüüs valkude esmane struktuur viitab sellele, et kõigil P-tüüpi ATPaasidel on sama ruumiline struktuur ja transpordimehhanism. Na+/K+-ATPaas koosneb kahest alamühikust, katalüütilisest a-st, mis on kõigi P-tüüpi ATPaaside jaoks sama, ja reguleerivast subühikust b, mis on iga ATPaasi jaoks spetsiifiline. Väiksemal b-subühikul on üks transmembraanne domeen, mis stabiliseerib a-subühikut ja määrab ATPaasi orientatsiooni membraanis. Mõne kudede rakkudes reguleerib Na+/K+-ATPaasi aktiivsust tõenäoliselt teine ​​valk, y-subühik. Katalüütiline alaühik a sisaldab sidumissaite ATP, samuti Na+ ja K+ ioonide jaoks.

See subühik üksi on võimeline ioonide transportimiseks, nagu on näidatud heteroloogsete ekspressioonikatsete ja elektrofüsioloogiliste uuringute käigus.

Na+/K+-ATPaasi a subühiku struktuur, mis on konstrueeritud krüoelektronmikroskoopia andmetel, sarnaneb SERCA Ca2+-ATPaasi struktuuriga. Nagu SERCA pump, koosneb see alaüksus 10 transmembraansest a-heeliksist. Intratsellulaarne P-domeen, mis asub transmembraansete segmentide 4 ja 5 vahel, sisaldab fosforüülimissaiti, millel on ühine struktuur kõigi P-tüüpi ATPaasidega. Seda saiti esindab Asp376 jääk iseloomulikus Asp-Lys-Thr-Gly-Thr-Leu-Thr järjestuses. ATP ja Na+ ioonide seondumine kutsub esile olulisi muutusi N- ja P-domeene ühendava ahela konformatsioonis. Need muutused toovad N-domeeni ATP sidumissaidi lähemale P-domeeni fosforüülimissaidile.

Na+/K+-ATPaas on ioonpump-generaator. Normaalsetes füsioloogilistes tingimustes kulutatakse ATP hüdrolüüsi (ΔGATP) vaba energia kolme Na + iooni transportimiseks rakust välja kahe kaaliumiiooni vastu ning ioonid transporditakse vastu nende kontsentratsioonigradienti. Seega kaotab rakk kogu positiivse laengu. See aitab kaasa tsütosooli negatiivse laengu kasvule võrreldes rakuvälise keskkonnaga. Selle tulemusena tekib rakumembraani külgedele potentsiaalide erinevus ja osmootne ioongradient.

P-tüüpi ATPaasid on ioonpumbad, mis kasutavad transmembraanse ioonigradiendi säilitamiseks ATP hüdrolüüsi energiat. Kuna ensümaatilise tsükli iga etapp on pöörduv, võivad P-tüüpi ATPaasid põhimõtteliselt toota ATP-d, kasutades transmembraanset potentsiaalset energiat. Seega on Na+/K+-ATPaasil teatud võime toimida vastupidises suunas. Sel juhul sisenevad Na + ioonid rakku ja K + ioonid sealt lahkuvad, mis toob kaasa asjaolu, et ioonide vool suunatakse valdavalt rakku.

Tavaline Na+ ioonide transport rakust ja K+ ioonid rakku toimub seni, kuni ΔGATP väärtus ületab vastava ioongradiendi elektrokeemilise energia. Kui Na + ja K + ioonide aktiivseks transpordiks vajalik energia muutub võrdseks ΔGATP-ga, siis ioonide vool peatub. See väärtus esindab potentsiaali Na+/K+-ATPaasi funktsioneerimise ümberpööramiseks, st membraanipotentsiaali väärtust, millest allpool hakkab ensüüm töötama vastupidises suunas. Pöördepotentsiaali väärtus on umbes -180 mV, st see on palju negatiivsem väärtus kui mis tahes raku membraanipotentsiaal füsioloogilistes tingimustes. Seetõttu on ebatõenäoline, et Na + ioonide voog võib rakku siseneda, millel on selle jaoks ohtlikud tagajärjed.

Vähenedes võib aga kõik muutuda verevarustus nt müokardiinfarkti või mürgistuste korral, mis põhjustavad ATP puudust või ioonsete gradientide järsust. Lõppkokkuvõttes võib see põhjustada muutusi ioonide transpordi suunas Na + / K + -ATPaasi poolt ja rakusurma.

Na+/K+-ATPaas on paljude toksiinide ja ravimite sihtmärk. Näiteks taimsed steroidid, mida nimetatakse südameglükosiidideks, nagu ouabaiin ja digitaalis, on spetsiifilised Na+/K+-ATPaasi ioonide transpordi inhibiitorid. Teised toksiinid on samuti spetsiifilised inhibiitorid, näiteks mõnede merekorallide palütoksiin ja taimede sanguinariin. Erinevalt südameglükosiididest, mis pärsivad ioonide voolu läbi Na + / K + -ATPaasi, blokeerivad palütoksiin ja sanguinariin ATPaasi avatud konfiguratsioonis.

Seeläbi ioonid saavad võimaluse transportida nende kontsentratsioonigradientide suunas, mis viib elektrokeemiliste gradientide katkemiseni. Südameglükosiidid seonduvad pöörduvalt Na + / K + -ATPaasi saitidega, mis asuvad väljaspool rakku, samas kui ATP hüdrolüüs ja ioonide transport on inhibeeritud. Südamepuudulikkuse ravis kasutatakse müokardirakkude Na + / K + -ATPaasi hoolikalt kontrollitud inhibeerimist südameglükosiidide, näiteks digitaalise poolt. Na+/K+-ATPaaside alampopulatsiooni osaline pärssimine südameglükosiidide poolt suurendab veidi Na+ ioonide intratsellulaarset kontsentratsiooni, mis toob kaasa Ca2+ ioonide kontsentratsiooni tõusu tänu transpordile läbi Na+/Ca2+ antiporteri. On teada, et kaltsiumiioonide intratsellulaarse kontsentratsiooni kerge tõus suurendab südamelihase kontraktiilsust.

prootonpump(sünonüümid: prootonpump, H + /K + -ATPaas, vesinik-kaalium adenosiintrifosfataas) on ensüüm, mis mängib üliolulist rolli vesinikkloriidhappe sekretsioonis maos.

Ülemine joonis (Lapina O.D. artiklist) näitab prootonpumba struktuuri: polüpeptiidahelα -subühik läbib membraani kümme korda, moodustades 5 transmembraanset silmust. N- ja C-otsadα subühikuid leidub tsütoplasmas. Märkimisväärne osa polüpeptiidahelast (umbes 800 aminohapet) moodustab suure tsütoplasmaatilise domeeni, milles asub ensüümi aktiivne keskus, kus toimub ATP hüdrolüüs. Katioonid liiguvad läbi membraani läbi kanali, mille moodustavad transmembraansed silmused. N-otsβ -subühik asub tsütoplasmas, selle polüpeptiidahel läbib membraani vaid korra. Suurem osa b-subühikust asub membraani ekstratsellulaarsel küljel. See sisaldab piirkondi, mis läbivad glükosüülimise.

Prootonpump (H + /K + -ATPaas), mida esineb suurel hulgal mao limaskesta parietaalrakkudes, transpordib vesinikiooni H + tsütoplasmast maoõõnde läbi parietaalrakkude apikaalse membraani. vahetus kaaliumiooni K+ vastu, mida see rakus kannab. Sel juhul transporditakse mõlemad katioonid vastu elektrokeemilist gradienti ja selle transpordi energiaallikaks on ATP molekuli hüdrolüüs. Samaaegselt vesiniku prootonitega kantakse elektrokeemilise gradiendi vastu mao luumenisse kloriidanioonid Cl. Rakku sisenevad K + ioonid lahkuvad sellest mööda kontsentratsioonigradienti koos Cl - ioonidega läbi parietaalrakkude apikaalse membraani. H + ioonid moodustuvad samaväärsetes kogustes HCO 3 -ga süsihappe H 2 CO 3 dissotsiatsiooni käigus karboanhüdraasi osalusel. Ioonid HCO 3 - liiguvad passiivselt verre piki kontsentratsioonigradienti läbi basolateraalse membraani vastutasuks Cl - iooni eest. Seega vabaneb vesinikkloriidhape mao luumenisse prootonpumba osalusel H + ja Cl - ioonide kujul ning K + ioonid liiguvad läbi membraani tagasi parietaalrakku.

prootonpumba inhibiitorid

Kõik prootonpumba inhibiitorid (omeprasool, pantoprasool, lansoprasool, rabeprasool ja esomeprasool) on bensimidasooli derivaadid ja neil on sarnane keemiline struktuur, mis erinevad ainult püridiini ja bensimidasooli tsüklite radikaalide struktuuri poolest.

Kaaliumiga konkureerivad blokaatorid

2006. aastal esimene kaaliumi konkureeriv blokaator