Mtazamo wa bakteria kutoka kwa darubini ya bacillus subtilis. Fimbo ya nyasi. Uzazi. Jinsi ya kukuza koloni

• Savustyanenko A.V.

Maneno muhimu

maelezo nakala ya kisayansi juu ya dawa na utunzaji wa afya, mwandishi wa kazi ya kisayansi - Savustyanenko A.V.

Bakteria B. subtilis ni mojawapo ya dawa za kutia moyo zilizochunguzwa katika miongo ya hivi karibuni. Taratibu za hatua yake ya probiotic zinahusishwa na muundo wa vitu vya antimicrobial, uimarishaji wa kinga isiyo maalum na maalum, uhamasishaji wa ukuaji wa microflora ya kawaida ya matumbo na kutolewa kwa enzymes ya utumbo. B. subtilis huzalisha peptidi zilizosaniwa za ribosomal, peptidi zisizo na ribosomali zilizosaniwa na dutu zisizo za peptidi zenye wigo mpana wa shughuli za antimicrobial, zinazofunika gram-chanya, gram-negative bacteria, virusi na fangasi. Upinzani wa mawakala hawa wa antimicrobial ni nadra. Kuimarisha kinga isiyo maalum kunahusishwa na uanzishaji wa macrophages na kutolewa kwa cytokines za pro-uchochezi kutoka kwao, ongezeko la kazi ya kizuizi cha mucosa ya matumbo, kutolewa kwa vitamini na amino asidi (ikiwa ni pamoja na muhimu). Kuimarisha kinga maalum huonyeshwa kwa uanzishaji wa Ti B-lymphocytes na kutolewa kwa immunoglobulins ya mwisho - IgG na IgA. B. subtilis huchochea ukuaji wa microflora ya kawaida ya matumbo, hasa bakteria ya jenasi Lactobacillus na Bifidobacterium. Kwa kuongeza, probiotic huongeza utofauti wa microflora ya matumbo. Probiotic hutoa enzymes zote kuu za utumbo kwenye lumen ya matumbo: amylases, lipases, proteases, pectinases na cellulases. Mbali na kusaga chakula, vimeng'enya hivi huvunja vipengele vya kupambana na lishe na vitu vya allergenic vinavyopatikana katika chakula kinachoingia. Imeorodheshwa taratibu za utekelezaji kufanya matumizi ya B. subtilis kama sehemu ya tiba tata ya kupambana na maambukizi ya matumbo; kuzuia magonjwa ya kupumua wakati wa msimu wa baridi; kuzuia kuhara kwa kuhusishwa na antibiotic; kwa urekebishaji wa shida ya utumbo na kukuza chakula cha asili tofauti (makosa katika lishe, mabadiliko ya lishe, magonjwa. njia ya utumbo, matatizo ya mfumo wa neva wa uhuru, nk). B.subtilis kawaida haisababishi athari. Probiotic hii ina sifa ya uwiano wa juu wa ufanisi na usalama.

Mada Zinazohusiana kazi za kisayansi juu ya dawa na huduma ya afya, mwandishi wa kazi ya kisayansi - Savustyanenko A.V.,

• Ufanisi wa kabla na probiotics katika urekebishaji wa microbiocenosis ya matumbo kwa wagonjwa baada ya hemicolectomy.

  2011 / Li I. A., Silvestrova S. Yu.

• Jukumu la microbiota ya matumbo katika maendeleo ya fetma katika nyanja ya umri

  2015 / Shcherbakova M. Yu., Vlasova A. V., Rozhivanova T. A.

• Ufanisi wa matumizi ya virutubisho vipya vya probiotic-enzymatic katika kulisha ndama

  2012 / Nekrasov R. V., Anisova N. I., Ovchinnikov A. A., Meleshko N. A., Ushakova N. A.

• Biocenosis ya matumbo kwa wagonjwa walio na saratani ya colorectal

  2012 / Starostina M. A., Afanasyeva Z. A., Gubaeva M. S., Ibragimova N. R., Sakmarova L. I.

• Dysbacteriosis ya matumbo na kuvimbiwa kwa watoto

  2010 / Khavkin A.I.

Bakteria B. subtilis ni mojawapo ya dawa za kutia moyo zilizochunguzwa katika miongo ya hivi karibuni. Utaratibu wa hatua yake ya probiotic inahusishwa na awali ya mawakala wa antimicrobial, kuongezeka kwa kinga isiyo maalum na maalum, kusisimua kwa ukuaji wa microflora ya kawaida ya utumbo na kutolewa kwa enzymes ya utumbo. B.subtilis hutoa peptidi zilizoundwa kwa ribosomally, peptidi zisizo na ribosomally na dutu zisizo za peptidi zenye wigo mpana wa shughuli za antimicrobial zinazofunika bakteria ya Grampositive, Gram-negative, virusi na fangasi. Upinzani wa mawakala hawa wa antimicrobial ni nadra. Kuimarishwa kwa kinga isiyo maalum kunahusishwa na uanzishaji wa macrophage na kutolewa kwa cytokini za pro-uchochezi kutoka kwao, kuongezeka kwa kazi ya kizuizi cha mucosa ya matumbo, kutolewa kwa vitamini na asidi ya amino (ikiwa ni pamoja na muhimu). Kuimarishwa kwa kinga maalum huonyeshwa kwa uanzishaji wa Tand B-lymphocytes na kutolewa kutoka kwa mwisho wa immunoglobulins - IgG na IgA. B.subtilis huchochea ukuaji wa mimea ya kawaida ya utumbo, hasa, bakteria wa jenasi Lactobacillus na Bifidobacterium. Zaidi ya hayo, probiotic huongeza utofauti wa microflora ya matumbo. Probiotic hutoa Enzymes zote kuu za mmeng'enyo kwenye lumen ya matumbo: amylases, lipases, proteases, pectinases na selulosi. Mbali na digestion, enzymes hizi huharibu mambo ya kuendelea na vitu vya allergenic vilivyomo katika chakula. Taratibu hizi za utendaji hufanya matumizi ya B.subtilis kuwa ya kufaa katika tiba mchanganyiko kutibu maambukizi ya matumbo; kuzuia magonjwa ya kupumua wakati wa msimu wa baridi; kuzuia kuhara kwa kuhusishwa na antibiotic; kwa marekebisho ya digestion ya chakula na uharibifu wa harakati za asili mbalimbali (makosa katika chakula, mabadiliko ya chakula, magonjwa ya njia ya utumbo, matatizo ya mfumo wa neva wa uhuru, nk). B. subtilis haifanyi hivyo kawaida husababisha athari. Probiotic hii ina sifa ya uwiano wa juu wa ufanisi na usalama.

Nakala ya kazi ya kisayansi juu ya mada "Taratibu za hatua za probiotics kulingana na Bacillus subtilis"

Ili kusaidia likar kufanya mazoezi

Ili Kusaidia Mtaalam

UDC 615.331:579.852.1

MICHUZI YA UTEKELEZAJI WA PROBIOTICS KULINGANA NA BACILLUS SUBTILIS

Muhtasari. Bakteria B. subtilis ni mojawapo ya dawa za kutia moyo zilizochunguzwa katika miongo ya hivi karibuni. Taratibu za hatua yake ya probiotic zinahusishwa na muundo wa vitu vya antimicrobial, uimarishaji wa kinga isiyo maalum na maalum, uhamasishaji wa ukuaji wa microflora ya kawaida ya matumbo na kutolewa kwa enzymes ya utumbo. B. subtilis huzalisha peptidi zilizosaniwa za ribosomal, peptidi zisizo na ribosomali zilizosaniwa na dutu zisizo za peptidi zenye wigo mpana wa shughuli za antimicrobial, zinazofunika gram-chanya, gram-negative bacteria, virusi na fangasi. Upinzani wa mawakala hawa wa antimicrobial ni nadra. Kuimarisha kinga isiyo maalum kunahusishwa na uanzishaji wa macrophages na kutolewa kwa cytokines za pro-uchochezi kutoka kwao, ongezeko la kazi ya kizuizi cha mucosa ya matumbo, kutolewa kwa vitamini na amino asidi (ikiwa ni pamoja na muhimu). Kuimarisha kinga maalum hudhihirishwa na uanzishaji wa T- na B-lymphocytes na kutolewa kwa immunoglobulins ya mwisho - IgG na IgA. B. subtilis huchochea ukuaji wa microflora ya kawaida ya matumbo, hasa bakteria ya jenasi Lactobacillus na Bifidobacterium. Kwa kuongeza, probiotic huongeza utofauti wa microflora ya matumbo. Probiotic hutoa enzymes zote kuu za utumbo kwenye lumen ya matumbo: amylases, lipases, proteases, pectinases na cellulases. Mbali na kusaga chakula, vimeng'enya hivi huvunja vipengele vya kupambana na lishe na vitu vya allergenic vinavyopatikana katika chakula kinachoingia. Taratibu hizi za utekelezaji zinahalalisha matumizi ya B.subtilis kama sehemu ya tiba tata ya kupambana na maambukizi ya matumbo; kuzuia magonjwa ya kupumua katika msimu wa baridi; kuzuia kuhara kwa kuhusishwa na antibiotic; kwa marekebisho ya matatizo ya digestion na kukuza chakula cha asili mbalimbali (makosa katika chakula, mabadiliko ya chakula, magonjwa ya njia ya utumbo, matatizo ya mfumo wa neva wa uhuru, nk). B.subtilis kawaida haisababishi athari. Probiotic hii ina sifa ya uwiano wa juu wa ufanisi na usalama.

Maneno muhimu: Bacillus subtilis, probiotic, taratibu za utekelezaji.

Probiotics ni "vijidudu hai ambavyo, vinaposimamiwa kwa kiasi cha kutosha, hutoa manufaa ya afya kwa mwenyeji" . Wakati matumizi ya baadhi yao (Lactobacillus, Bifidobacterium) imepokea tahadhari nyingi, wengine wamejifunza hivi karibuni, na athari yao muhimu ya matibabu sasa inakuwa wazi. Moja ya viuatilifu ni bacillus ya gram-positive Bacillus subtilis (B.subtilis).

Bakteria nyingi za jenasi Bacillus (ikiwa ni pamoja na B. subtilis) si hatari kwa wanadamu na husambazwa sana katika mazingira. Zinapatikana katika udongo, maji, hewa, na vyakula (ngano, nafaka nyingine, bidhaa za kuoka, bidhaa za soya, nyama nzima, maziwa ghafi na ya pasteurized). Matokeo yake, wao huingia mara kwa mara njia ya utumbo na Mashirika ya ndege kwa kupanda idara hizi. Idadi ya bacilli kwenye utumbo inaweza kufikia 107 CFU / g, ambayo inalinganishwa na ile ya Lactobacillus. Katika suala hili, watafiti kadhaa wanaona bakteria ya jenasi Bacillus kama moja

kutoka kwa vipengele vikuu vya microflora ya kawaida ya matumbo.

Wakati huo huo, utawala wa matibabu wa B. villii hufanya iwezekanavyo kutumia microorganism hii kama probiotic katika maeneo makuu manne: 1) kwa ajili ya ulinzi dhidi ya magonjwa ya matumbo; 2) kutoka kwa magonjwa ya kupumua; 3) kuondoa dysbacteriosis wakati wa tiba ya antibiotic; 4) kuimarisha usagaji chakula na kukuza chakula. Mpango rahisi wa shughuli za probiotic za B. villii katika patholojia ya njia ya utumbo huonyeshwa kwenye tini. moja.

Kwa hiyo, katika kazi za kisayansi za miongo ya hivi karibuni, maendeleo makubwa yamepatikana katika kufafanua wigo wa shughuli za probiotic za B. villii, ambayo inafanya bakteria hii kuwa mojawapo ya probiotics ya kuvutia zaidi kwa. matumizi ya matibabu. Katika hakiki hii, tunawasilisha data kutoka kwa tafiti husika za kimajaribio na kimatibabu zinazotoa taswira ya uwezo wa kimatibabu wa B.villiv.

mawakala wa antimicrobial

Kuimarisha kinga isiyo maalum "na maalum

Kutengwa kwa enzymes 1 ya utumbo

Kielelezo 1. Mpango uliorahisishwa wa shughuli za probiotic za B.subtIII katika ugonjwa wa njia ya utumbo (kulingana na takwimu kutoka)

Uhai wa seli za mimea za Blillbv kwenye njia ya utumbo

Probiotics kulingana na RnbNBb kawaida huchukuliwa kwa mdomo kwa namna ya spores au bakteria hai (seli za mimea). Uhai wa spora kwenye njia ya utumbo hauna shaka kutokana na upinzani wao mkubwa kwa mambo mbalimbali ya kifizikia, hususan viwango vya pH vilivyokithiri. Wakati huo huo, swali la ikiwa bakteria hai wanaweza kupenya zaidi ya tumbo na kufanya kazi ya probiotic ilijadiliwa.

Hali hiyo ilifafanuliwa kwa kufanya uchunguzi wa nasibu, upofu-mbili, unaodhibitiwa na placebo katika watu waliojitolea wenye afya (n = 81, umri wa miaka 18-50). Masomo yote yalipewa bakteria hai Vlybshv kwa mdomo kwa kipimo cha 0.1 109; 1.0109 au 10109 cfu/capsule/siku au placebo kwa wiki 4. Mwishoni mwa utafiti, maudhui ya bakteria hai katika kinyesi yalihesabiwa. Takwimu zilizopatikana zilikuwa 1.1 ± 0.1 1s^ 10 CFU/g1 katika kikundi cha placebo na 4.6 ± 0.1 CFU/g; 5.6 ± 0.1 k^ 10 CFU/g; 6.4 ± 0.1 CFU/g kwa dozi tatu zinazoongezeka za VlySHv. Kwa hiyo, uhai wa seli za RnLNB za mimea wakati wa kifungu cha njia ya utumbo ulithibitishwa. Wakati huo huo, athari ilitegemea kipimo na ilizidi kwa kiasi kikubwa ile ya placebo (uk< 0,0001) .

Kufanana kwa athari za B. uIIbv inapochukuliwa kwa namna ya spora na seli za mimea

Katika fasihi iliyotajwa, tafiti nyingi za majaribio na kiafya za RnLNBb zilifanywa kwa kuanzishwa kwa spora za bakteria hizi au seli zao za mimea. Katika suala hili, swali linatokea

Vitengo 1 vya kuunda koloni (CFU) ni sawa na idadi ya seli za mimea.

ikiwa madhara yaliyopatikana na matokeo ya matibabu yanapaswa kuzingatiwa tofauti au yanaweza kuunganishwa.

Katika kazi nyingi, wakati wa kusoma bakteria ya jenasi Bacillus, ilionyeshwa kuwa baada ulaji wa mdomo spores huzingatiwa kuota katika njia ya utumbo ndani ya seli za mimea. Kisha mabadiliko ya upya katika spores (resporulation) huzingatiwa. Mizunguko hii inarudiwa mara kadhaa. Hatimaye, spores yenye wingi wa kinyesi huishia kwenye mazingira ya nje. Vile vile, baada ya utawala wa mdomo wa seli za mimea, sporulation yao katika njia ya utumbo huzingatiwa. Mzunguko wa kuota na urejeshaji hurudiwa mara kadhaa kabla ya kuondolewa kutoka kwa mwenyeji.

Kwa hivyo, iwe viuatilifu vinavyotokana na B. subtilis vinachukuliwa kama spora au seli za mimea, aina zote mbili za bakteria zitakuwepo kwenye mwili wa mpokeaji, na athari zinazoonekana na athari ya matibabu, inaonekana, zitakuwa sawa. Ukweli huu unahitaji uthibitisho zaidi katika masomo maalum.

Mbinu za Probiotic

B. shughuli ndogo

Mchanganyiko wa vitu vya antimicrobial

Kama sheria, maambukizo ya matumbo husababishwa na bakteria au virusi, mara chache na protozoa. Kwa mujibu wa mapendekezo ya sasa, katika hali nyingi hakuna haja ya kuagiza antibiotics. Regimen sahihi ya kurejesha maji mwilini inapaswa kudumishwa na kuhara kutasuluhisha peke yake. Hata hivyo, katika hali mbaya na kali za maambukizi ya matumbo, daktari anaweza kuamua kujumuisha probiotics katika tiba inayoendelea ili kuongeza ufanisi wake.

Mojawapo ya bakteria inayoahidi zaidi katika suala hili ni B.subtilis. Upekee wa bakteria iko katika ukweli kwamba 4-5% ya genome yake inasimba awali ya vitu mbalimbali vya antimicrobial. Kwa mujibu wa mapitio yaliyochapishwa, kufikia 2005 kuhusu vitu 24 vile vilitengwa kutoka kwa aina tofauti za B. subtilis, na kwa 2010 - 66, na orodha inaendelea kukua. Dutu nyingi za antimicrobial zinawakilishwa na peptidi za synthesized ribosomal na nonribosomal. Kwa kiasi kidogo, vitu visivyo na peptidi hupatikana, kwa mfano, polyketides, sukari ya amino na phospholipids. Baadhi ya dutu za antimicrobial B. subtilis zimetolewa kwenye jedwali. 1. Inaweza kuonekana kuwa shughuli za wengi wao zinaelekezwa dhidi ya bakteria ya gramu-chanya. Kwa kuongeza, wigo wa hatua hufunika bakteria ya gramu-hasi, virusi na fungi. Kwa hiyo, karibu vimelea vyote vinavyoweza kusababisha maambukizo ya tumbo hufunikwa.

Mfano ni matokeo ya utafiti wa mojawapo ya aina mpya za B. subtilis VKPM B-16041 (DSM 24613). Shughuli ya juu ya upinzani dhidi ya St.aureus na C.albicans, kati au chini - dhidi ya C.freundii, E.coli,

Jedwali 1. Baadhi ya ajenti za antimicrobial zilizounganishwa na kutolewa na B. subtilis

Peptidi zilizoundwa za Ribosomal Bacteriocins: - aina A lantibiotics - aina B lantibiotics Subtilin Ericin S Mersacidin Kwa vitu 2: uundaji wa pores kwenye membrane ya cytoplasmic Kuzuia usanisi wa ukuta wa seli Bakteria ya Gram-chanya Bakteria ya Gram, ikiwa ni pamoja na methicillin sugu ya Staphyusloscocuscuscus. na aina zinazostahimili vancomycin za Enterococci

Peptidi zisizotengenezwa za Nonribosomal Lipopeptides Surfactin Bacilizin Bacitracin Kuyeyushwa kwa utando wa lipid Kuzuia synthase ya glucosamine inayohusika katika usanisi wa nyukleotidi, asidi ya amino na coenzymes, ambayo husababisha uchanganuzi wa seli za vijidudu Uzuiaji wa usanifu wa ukuta wa seli; bakteria

Dutu zisizo za peptidi Difficidin Usanisi wa protini usioharibika Bakteria ya gram-chanya, bakteria ya gram-negative

K.pneumoniae, P.vulgaris, P.aeruginosa, Salmonella spp., Sh.sonnei, Sh.flexneri IIa.

Aina tofauti za B.subtilis hutoa seti tofauti ya vitu vya antimicrobial. Hata hivyo, kwa hali yoyote, wigo wa kupinga dhidi ya pathogens ya enteric iliyofunikwa ni pana kabisa. Kwa mfano, aina ya B. subtilis ATCC6633 hutoa subtilin, ambayo ni antibiotiki dhidi ya bakteria ya gramu-chanya. Aina nyingine ya B.subtilis A1/3 haitoi subtilin. Badala yake, hutoa antibiotiki ericin S, ambayo ina utaratibu sawa wa utendaji na wigo wa shughuli kama subtilin. Kwa hiyo, yoyote ya aina hizi hutumiwa katika uzalishaji wa probiotic, wigo wa bakteria ya gramu-chanya itafunikwa.

Peptidi za antimicrobial zinazotolewa na B. subtilis zina faida kubwa kuliko antibiotics ya kawaida. Ukweli ni kwamba wao ni karibu na peptidi za antimicrobial zilizofichwa katika mwili wa binadamu na ni sehemu ya kinga yake ya asili. Dutu Zinazofanana zimetambuliwa katika aina mbalimbali za tishu na nyuso za epithelial, ikiwa ni pamoja na ngozi, macho, masikio, cavity ya mdomo, matumbo, mifumo ya kinga, neva na mkojo. Wanajulikana zaidi kati ya hizi ni defensin, lysozyme, cathelicidin, dermcidin, lectin, hisstatin, na wengine. B. subtilis hutoa vitu sawa, hivyo upinzani kwao hutokea mara chache, na madhara kwa kawaida haipo. Ukosefu wa upinzani dhidi ya peptidi ya antimicrobial ya binadamu na B. subtilis inahusishwa na ukweli kwamba hatua yao mara nyingi huelekezwa kwenye malezi ya pores ya membrane, na kusababisha kifo cha bakteria. Shughuli ya antibiotics ya jadi inalenga zaidi juu ya enzymes ya kimetaboliki ya bakteria, ambayo inawezesha malezi ya upinzani.

Kuimarisha kinga isiyo maalum na maalum

V.mishk huongeza ulinzi dhidi ya vimelea vya magonjwa ya matumbo na kupumua kwa kuchochea kinga isiyo maalum na maalum. Kinga isiyo maalum inafafanuliwa kama mfumo wa ulinzi unaofanya kazi kwa njia sawa kuhusiana na aina mbalimbali za microorganisms. Kinga maalum hufanya kazi kwa kanuni ya "ufunguo wa kufuli" - seli maalum au kingamwili hutolewa kwa pathojeni maalum. Kinga isiyo maalum kawaida huzingatiwa kama awamu ya kwanza ya mmenyuko wa ulinzi wa mwili, na maalum - awamu ya pili.

Kinga isiyo maalum

Seli muhimu zaidi zinazohusika katika kinga isiyo maalum ni macrophages. Wanafanya phagocytose pathojeni kwa kumeng'enya. Kwa kuongeza, antigens ya pathogen ni iliyokaa juu ya uso wa utando wao wenyewe - kinachojulikana kuwasilisha, ambayo ni muhimu kuanza awamu ya pili ya mmenyuko wa ulinzi wa mwili.

Imeonyeshwa katika tafiti nyingi kwamba usimamizi wa BHHNII huchochea uanzishaji wa macrophage. Katika macrophages iliyoamilishwa, awali na kutolewa kwa cytokini za uchochezi huimarishwa: sababu ya tumor necrosis a, interferon-y (No. N-7), interleukin (II 1p, III-6, III-8, III-10, III -12, protini ya kuvimba kwa macrophage- 2. Matokeo yake, majibu tata ya uchochezi yanaendelea kwa lengo la kuharibu pathogen.Kwa mfano, 1KK-y huamsha macrophages na kulinda seli kutokana na maambukizi ya virusi.III-6 huchochea kuenea na kutofautisha kwa B- lymphocytes zinazohusika na usanisi wa antibodies.III-8 ni chemotactic yenye nguvu na mpatanishi wa paracrine kwa neutrofili.

neutrophils iliyoamilishwa ina jukumu muhimu katika kudumisha uchochezi na mkazo wa oksidi. IL-12 inadhibiti ukuaji, uanzishaji, na utofautishaji wa lymphocyte T.

Taratibu ambazo B.subtilis huwasha macrophages zinaendelea kuchunguzwa. Katika moja ya kazi ilionyeshwa kuwa exopolysaccharides ya probiotic ni wajibu wa hili.

Sehemu inayofuata muhimu ya kinga isiyo maalum ni kazi ya kizuizi cha epitheliamu. Tishu za epithelial ni za kwanza kukutana na mashambulizi ya pathogens, na kozi ya ugonjwa huo kwa kiasi kikubwa inategemea upinzani wao.

Watafiti wamegundua kuwa bakteria huwasiliana ndani ya spishi moja na kati ya spishi tofauti kwa kutumia kikundi maalum cha vitu vinavyoitwa molekuli za kuhisi kwa idadi. Molekuli moja kama hiyo, iliyotengwa na B.subtilis, inaitwa uwezo na kipengele cha sporulation (CSF). Uhamisho wa CSF hadi seli za epithelial za matumbo huwezesha njia muhimu za kuashiria kwa ajili ya kuendelea kwa seli hizi. Kwanza kabisa, hizi ni njia ya p38 MAP kinase na njia ya protini kinase B/AI. Kwa kuongeza, CSF inaleta awali ya protini za mshtuko wa joto (Hsps), ambayo huzuia maendeleo ya matatizo ya oxidative katika seli za epithelial. Athari hizi zote mbili - kuboresha maisha ya seli za epithelial na kupunguza mkazo wa oksidi ndani yao - husababisha kuongezeka kwa kazi ya kizuizi cha mucosa ya matumbo. Inakuwa chini ya hatari kwa pathogens.

Sababu za kinga isiyo maalum pia ni pamoja na yaliyomo katika idadi ya vitu vya kimetaboliki vinavyoathiri upinzani wa jumla wa mwili kwa maambukizo.

Ilibainika kuwa B. subtilis huunganisha idadi ya vitamini, hasa thiamine (B1), pyridoxine (B6) na menaquinone (K2). Aina tofauti za B. subtilis hutoa seti tofauti ya asidi ya amino, ambayo baadhi yake ni muhimu, kama vile valine.

kinga maalum

Kinga mahususi ni mfumo wa ulinzi wenye nguvu zaidi kwa sababu hulenga kisababishi magonjwa fulani. Inatofautisha kati ya kinga ya seli na humoral. Kinga ya seli kutoa T-lymphocytes, kuelekeza mapambano yao dhidi ya virusi. Kinga ya ucheshi inahusishwa na utendaji kazi wa B-lymphocytes ambayo hutoa antibodies (immunoglobulins). Katika kesi hiyo, mapambano yanaelekezwa dhidi ya bakteria.

Tafiti nyingi zimethibitisha uwezo wa B.subtilis kusababisha kuwezesha na kuenea kwa T- na B-lymphocytes. Hii hutokea katika damu ya pembeni (aina zote za seli) na katika thymus (T-lymphocytes) na wengu (B-lymphocytes). Kama ilivyojadiliwa hapo juu, hii inawezekana kwa kutolewa kwa cytokines kutoka kwa macrophages. Kwa kuongeza, uwezo wa moja kwa moja wa kuchochea lymphocytes kutokana na kuta za seli, peptidoglycans na asidi ya teichoic ya B. subtilis ilipatikana.

Mchoro 2. Probiotic B.subtilis kwa kiasi kikubwa iliongeza maudhui ya lgA katika mate kwa wagonjwa wazee.

Kumbuka: probiotic ilichukuliwa katika ziara 4 kwa siku 10, kati ya ambayo kulikuwa na mapumziko ya siku 18. Data huwasilishwa hadi mwisho wa utafiti (43) - baada ya miezi 4.

Ш B.subtilis □ Placebo

na o GO o Q. L

Kielelezo 3. Probiotic B.subtilis iliongeza kwa kiasi kikubwa maudhui ya 1dA kwenye kinyesi cha wagonjwa wazee.

Kumbuka: probiotic ilichukuliwa katika ziara 4 kwa siku 10, kati ya ambayo kulikuwa na mapumziko ya siku 18. Data huwasilishwa kama ya msingi (VI), siku 10 baada ya ulaji wa kwanza wa probiotic (VI + siku 10), na baada ya masomo (43) miezi 4 baadaye.

Matokeo ya athari kwenye B-lymphocytes ni ongezeko la maudhui ya immunoglobulins (IgG na 1 & L) katika seramu ya damu na 1 & L - juu ya uso wa utando wa mucous. Kwa mfano, katika moja ya kazi, ongezeko la maudhui ya 1 & L katika kinyesi lilipatikana, ambalo linaashiria ongezeko la kinga dhidi ya maambukizi ya matumbo, na pia katika mate, ambayo ni muhimu kwa kuimarisha ulinzi dhidi ya maambukizi ya kupumua kwa papo hapo (Mtini. 2, 3). Kama inavyojulikana, 1&L

ni moja ya molekuli kuu zinazolinda epitheliamu kutoka kwa vimelea vinavyoingia kutoka nje.

Kuchochea ukuaji wa microflora ya kawaida ya matumbo

Microflora ya kawaida inachukua sehemu mbalimbali za tube ya matumbo, kutoka kwenye cavity ya mdomo hadi kwenye tumbo kubwa. Kuna takriban 1014 bakteria hizo katika mwili wa binadamu, ambayo ni mara 10 idadi ya seli za binadamu. Jumla ya shughuli za kimetaboliki za bakteria huzidi ile ya seli zetu.

Idadi ya spishi za bakteria zinazounda microflora ya kawaida ya matumbo iliamuliwa kwa njia mbili. Mbinu ya zamani kulingana na ukuzaji wa bakteria kutoka kwa sampuli za kinyesi imegundua zaidi ya spishi 500. Njia mpya zaidi kulingana na uchambuzi wa DNA zinaonyesha kuwa kwa kweli kuna aina zaidi ya 1000. Takwimu imeongezeka kutokana na ukweli kwamba katika microflora ya kawaida kuna bakteria hizo ambazo haziwezi kupandwa kwa njia ya kawaida.

Kazi kuu za microflora ya kawaida ya matumbo ni kulinda dhidi ya ukoloni na ukuaji. vijidudu vya pathogenic, kusisimua kwa kinga isiyo maalum na maalum, digestion vipengele vya chakula. Kama inavyoweza kuonekana, utendakazi hizi zinapatana na zile zilizojadiliwa kuhusiana na B. subtilis probiotic katika hakiki hii.

Ukosefu wa usawa wa microflora ya matumbo hutokea katika kesi ya maambukizi ya matumbo, kwani bakteria ya pathogenic huzuia kwa ushindani shughuli muhimu ya bakteria ya kawaida. Tulitaja maambukizi ya matumbo hapo juu wakati wa kuzingatia vitu vya antimicrobial vilivyotengwa na B.subtilis. Aidha, usawa hutokea wakati wa matibabu ya antibiotic ya magonjwa ya matibabu na upasuaji. Katika kesi hii, njia ya utawala wa antibiotic haijalishi - inaweza kuwa ya mdomo au ya parenteral. Matukio ya kuhara yanayohusiana na viuavijasumu hutegemea aina ya antibiotic inayotumiwa na ni kati ya 2 hadi 25%, chini ya mara nyingi hadi 44%. Antibiotic huzuia shughuli muhimu ya microflora ya kawaida, ambayo inaongoza kwa ukuaji bakteria ya pathogenic.

Masomo mengi yameonyesha athari nzuri ya B. subtilis juu ya matengenezo ya microflora ya kawaida ya matumbo. Probiotic iliongeza kiasi cha Lactobacillus na kupunguza maudhui ya Escherichia coli kwenye matumbo na kinyesi, iliongeza kiwango cha Bifidobacterium na kupunguzwa - Alistipes spp., Clostridium spp., Roseospira spp., Betaproteobacterium katika kinyesi (Mchoro 4). Kwa hiyo, kuanzishwa kwa B. subtilis kulibadilisha uwiano wa microflora ya matumbo kuelekea ongezeko la idadi ya bakteria ya kawaida na kupungua kwa matatizo ya pathogenic.

Taratibu za jambo hili zinaendelea kusomwa. Ushahidi wa tarehe unaonyesha uwezekano mbili. Kwa upande mmoja, B.subtilis kutokana na kutolewa kwa vitu vya antimicrobial

Ushawishi juu ya maudhui ya Lactobacillus

o w n o (Mimi t S

Mchoro 4. Probiotic B.subtilis katika kipimo cha juu zaidi kilichosimamiwa iliongeza kwa kiasi kikubwa maudhui ya Lactobacillus kwenye kinyesi cha nguruwe.

huzuia maendeleo ya microflora ya pathogenic, ambayo hujenga hali ya kujaza niche iliyotolewa na bakteria ya kawaida. Utaratibu huu unaonyeshwa kwa njia isiyo ya moja kwa moja na matokeo ya utafiti ambao antibiotic neomycin sulfate ilitolewa kwa nguruwe. Chombo hiki kinajulikana na ukweli kwamba huzuia ukuaji wa Escherichia coli, lakini haiathiri Lactobacillus. Matokeo yake, kuchukua antibiotic inatarajiwa ilisababisha kupungua kwa maudhui ya Escherichia coli kwenye kinyesi, lakini wakati huo huo kuongezeka kwa Lactobacillus. Jambo hili linawezekana tu ikiwa microflora ya kawaida ya intestinal huanza kuendeleza kutokana na ukandamizaji wa bakteria ya pathogenic. Jambo lile lile hutokea B. subtilis inapotoa mawakala wake wa kuzuia vijidudu.

Uwezekano wa pili unahusiana na msisimko wa moja kwa moja wa B.subtilis microflora ya kawaida ya matumbo, kama vile Lactobacillus na Bifidobacterium. Hii inaonyeshwa na matokeo ya majaribio ya vitro juu ya kuundwa kwa probiotics mchanganyiko yenye B.subtilis na Lactobacillus. Ilibainika kuwa uwezekano wa lactobacilli katika mchanganyiko huo uliongezeka kwa kiasi kikubwa. Matokeo ya mojawapo ya kazi zinaonyesha kuwa hii inaweza kuwa kutokana na kutolewa kwa katalasi na subtilisin kutoka kwa B.subtilis.

Hali nyingine iliyogunduliwa ni ya kupendeza. Baadhi ya tafiti zimeonyesha kuwa B. subtilis huongeza utofauti wa microflora ya kawaida ya matumbo. Inaaminika kuwa hii ina athari nzuri juu ya afya ya viumbe mwenyeji. Hasa, B. subtilis iliongeza utofauti wa microflora ya matumbo kutokana na bakteria kama vile Eubacterium coprostanoligenes, L. amylovorus, bakteria ya Lachnospiraceae, L. kitasatonis.

Wakati mmoja, swali la ikiwa probiotics inaweza kudhuru mwili wa mwenyeji, kubadilisha microflora ambayo ilikuwa imeanzishwa kwa ajili yake kwa miaka kuwa mgeni, bakteria iliyoletwa kwa bandia kutoka nje, ilijadiliwa sana. Hata hivyo, baadaye iligundua kuwa probiotics yoyote kuchukuliwa kwa madhumuni ya matibabu si kukaa katika njia ya utumbo baada ya mwisho wa kozi.

matibabu ni kuondolewa kabisa kutoka humo. Kuhusiana na B. subtilis, ni muhimu kuzingatia hali moja zaidi. Bakteria hii, ingawa mara kwa mara huingia kwenye mfereji wa utumbo kutoka kwa udongo, maji, hewa na bidhaa za chakula, hata hivyo, haifanyi ukoloni (tofauti na Lactobacillus na Bifidobacterium). B. subtilis ni aina ya bakteria wapitao, wanaoingia na kutoka kila mara kwenye mfereji wa utumbo. Kwa hiyo, B. subtilis haiwezi kuchukua mizizi ndani ya matumbo na kubadilisha muundo thabiti wa microflora yetu.

Kuboresha usagaji chakula na kukuza chakula

Ipo idadi kubwa ya magonjwa na hali zinazosababisha kuharibika kwa mmeng'enyo wa chakula na mwendo wa chakula. Mfano itakuwa makosa katika lishe, mabadiliko ya lishe, magonjwa ya njia ya utumbo (cholecystitis, kongosho, nk), shida ya mfumo wa neva wa uhuru (inayosababisha matatizo ya utendaji) na kadhalika.

B. subtilis msingi wa probiotic inaweza kuimarisha usagaji chakula na uendelezaji wa chakula cha pili kupitia kutolewa kwa vimeng'enya vya usagaji chakula. Katika masomo, iligundua kuwa bakteria hizi huunganisha makundi yote ya enzymes muhimu kwa kuvunjika kwa mafanikio ya chakula: amylases, lipases, proteases, pectinases na cellulase. Shughuli ya juu ya enzymes hizi inathibitishwa na ukweli kwamba B. subtilis hutumiwa katika sekta ya chakula kwa usindikaji wa enzymatic wa bidhaa za viwandani.

Chakula kina vitu vinavyoitwa vipengele vya kupambana na lishe. Walipata jina hili kwa sababu uwepo wao hupunguza upatikanaji wa sehemu moja au zaidi ya chakula kutoka kwa chakula kinachotumiwa. Ilibainika kuwa enzymes za B. subtilis huharibu mambo ya kupambana na lishe, kupunguza maudhui yao katika chakula. Hii, haswa, ilihusu jumla ya phenols, tannins na kafeini. Hii huongeza upatikanaji wa vipengele vya chakula kwa viumbe mwenyeji.

Chakula pia kina vitu ambavyo vinaweza kusababisha athari ya mzio kwa watu wengine nyeti. Hata hivyo, enzymes za B. subtilis zinaweza kuvunja vitu hivi, kupunguza uwezekano wa allergenic wa chakula. Utafiti ulifanyika ambapo athari sawa ya probiotic ilipatikana kuhusiana na gliadin (inayopatikana katika ngano) na p-lactoglobulin (iliyopo katika maziwa ya ng'ombe).

Mifano ya masomo ya kliniki

Si nia yetu katika sehemu hii kutoa muhtasari wa kina wa tafiti zote za kimatibabu zinazopatikana kuhusu B.subtilis. Badala yake, kulikuwa na hamu ya kuthibitisha kazi ya taratibu hizo zote za probiotic ambazo zilielezwa hapo juu kwa kutumia mifano ya kliniki.

Maambukizi ya matumbo. Katika utafiti wa Gracheva et al. pamoja na wagonjwa wenye salmonella

Mzunguko wa kuhara unaohusishwa na antibiotic

o w n o (H t S

30 25 20 15 10 5 0

Mchoro 5. Probiotic B.villbv ilipunguza kwa kiasi kikubwa matukio ya kuhara kwa wagonjwa wa nje wanaotibiwa kwa kumeza na kupitia mishipa.

ugonjwa, sumu ya chakula na kuhara damu. Moja ya makundi yaliyochaguliwa ya wagonjwa yalipata B. subtilis pamoja na probiotic nyingine ( jumla- seli za microbial 2109 hai) mara 2 kwa siku kwa siku 4-10. Kulingana na matokeo ya utafiti, athari iliyotamkwa ya matibabu ya dawa hiyo ilipatikana, ambayo ilijumuisha kuharakisha kwa kinyesi, kutoweka kwa maumivu ya tumbo na kupungua kwa dysbiosis ya matumbo.

Kuhara zinazohusiana na antibiotic. Katika jaribio la kimatibabu la nasibu, la upofu-mbili, linalodhibitiwa na placebo, T.V. Horosheva et al. ilijumuisha wagonjwa wa nje zaidi ya umri wa miaka 45 ambao walipokea dawa moja au zaidi ya mdomo au kwa njia ya mishipa kwa angalau siku 5. Moja ya vikundi vya wagonjwa (n = 90) walipokea B.subtilis probiotic (seli za vijiumbe hai 2109) mara 2 kwa siku, kuanzia siku 1 kabla ya kuanza kwa tiba ya viuavijasumu na kuishia siku 7 baada ya kukomesha viuavijasumu. Kama matokeo, iligundulika kuwa katika kundi la probiotic, kuhara kwa kuhusishwa na antibiotic kulikua tu katika 7.8% (7/90) ya wagonjwa, wakati katika kundi la placebo takwimu hii ilikuwa 25.6% (23/90) (p.< 0,001) (рис. 5). Пробиотик достоверно снижал частоту появления тошноты, рвоты, метеоризма и абдоминальной боли.

Kuimarisha usagaji chakula na kukuza chakula. Katika utafiti wa Y.P. Liu na wenzake. ilijumuisha wazee (miaka 74 ± 6) wagonjwa wa nje na wagonjwa walio na kuvimbiwa kwa kazi. Moja ya vikundi vya matibabu (n = 31) vilipokea seli za B. subtilis za vijidudu hai kwa wiki 4. Mwishoni mwa utafiti, ilibainika kuwa probiotic ilikuwa na ufanisi katika 41.9% (13/31) ya wagonjwa.

Maambukizi ya kupumua. Dalili hii inaweza kuonekana isiyo ya kawaida, ikizingatiwa kwamba B. subtilis ni probiotic ambayo inafanya kazi katika njia ya utumbo. Hata hivyo, wakati wa kuzingatia taratibu za hatua ya probiotic ya bakteria, tulieleza kuwa uwezo wake wa kuathiri vimelea vya kupumua unahusishwa na kusisimua kwa mfumo wa kinga.

Mnamo mwaka wa 2015, jumuiya ya Cochrane ilichapisha matokeo ya mapitio ya utaratibu juu ya matumizi ya probiotics kwa kuzuia maambukizi ya kupumua kwa papo hapo (ARIs). Waandishi walihitimisha kuwa probiotics walikuwa 47% ufanisi zaidi kuliko placebo katika kupunguza matukio ya ARI. Kwa kuongeza, probiotics ilipunguza muda wa ARI kwa siku 1.89. Probiotics inaweza kupunguza kidogo mara kwa mara ya matumizi ya antibiotiki na idadi ya siku alikosa kutoka shuleni. Madhara ya probiotics yalikuwa ndogo, na dalili za kawaida za utumbo.

Usalama

Usalama wa B. subtilis umejaribiwa katika maeneo makuu matatu: kwa uwepo wa jeni za pathogenic, upinzani wa antibiotic, na usahihi wa kutambua microbial.

jeni za pathogenic. Uwepo wa jeni hizo ni hatari kwa sababu husababisha kuundwa kwa sumu na vitu vingine vyenye madhara vinavyoathiri vibaya ukuta wa matumbo na mwili kwa ujumla. Waandishi wanaripoti kwamba jeni hizi hazikupatikana katika B. subtilis. Zaidi ya hayo, ukuzaji wa probiotic hii katika vitro na seli za epithelial ya matumbo na usimamizi wake katika vivo nyingi. aina tofauti wanyama hawakusababisha maendeleo ya madhara na madhara.

Upinzani wa antibiotic. Kigezo hiki ni hatari kwa kuwa ikiwa probiotic ina jeni inayoweza kutoa upinzani wa antibiotic, basi inaweza hatimaye kuhamishiwa kwa bakteria ya pathogenic ambayo pia itakuwa sugu kwa antibiotics. Habari njema ni kwamba ilipojaribiwa katika tafiti 3, B.subtilis probiotic imethibitika kuwa nyeti (isiyo sugu) kwa viua vijasumu kuu vinavyotumika katika dawa. Kwa hiyo, B. subtilis haiwezi kusambaza upinzani kwa bakteria ya pathogenic.

Usahihi wa utambulisho wa microbial. Mnamo mwaka wa 2003, utafiti ulichapishwa kuonyesha kwamba dawa 7 za kuzuia-uchungu zilizouzwa kuwa na B. subtilis kweli zilikuwa na bakteria nyingine zinazohusiana kwa karibu. Hata hivyo, wanabiolojia wanaripoti kwamba leo kuna masharti yote ya utambuzi wa kuaminika wa B. subtilis. Kwa hiyo, usahihi wa utungaji wa probiotic inategemea wajibu wa mtengenezaji wa kuifungua.

Ikumbukwe kwamba, kama probiotics nyingine, B. subtilis haijaagizwa kwa wagonjwa wenye upungufu mkubwa wa kinga (kudhoofika kwa mwili baada ya maambukizi makubwa, mionzi na chemotherapy, wagonjwa wenye VVU / UKIMWI, nk) kutokana na uwezekano wa jumla wa maambukizi na maendeleo ya sepsis.

Chapisho moja liliorodhesha sifa za probiotic "nzuri". Kwao, kati ya mambo mengine, waandishi walihusisha uwezo wa bakteria kufanya kazi

athari chanya kwa viumbe mwenyeji, kwa mfano, kuongeza upinzani dhidi ya magonjwa. Probiotic lazima iwe isiyo ya pathogenic na isiyo na sumu. Ni lazima iweze kuishi na kuendeleza ndani ya njia ya utumbo - yaani, kuwa sugu kwa maadili ya chini pH na asidi za kikaboni. Kama ifuatavyo kutoka kwa ukaguzi huu, sifa hizi zote ni asili katika bakteria ya probiotic B.subtilis.

Kulingana na tafiti za majaribio na kimatibabu, kuna idadi ya dalili wakati kuagiza probiotic kulingana na B. subtilis inafaa. Kwanza kabisa, hii ni kuingizwa kwa probiotic katika tiba tata ya maambukizi ya matumbo, ikiwa ni pamoja na kuhara kwa wasafiri, pamoja na matumizi yake kwa ajili ya kuzuia magonjwa ya kupumua katika msimu wa baridi. Probiotic itakuwa muhimu wakati wa tiba ya antibiotic ya mdomo au ya parenteral kwa ajili ya kuzuia kuhara kwa antibiotic. Uteuzi wa bakteria hizi itakuwa muhimu katika kesi ya ukiukwaji wa digestion na kukuza chakula cha asili mbalimbali zinazohusiana na makosa katika chakula, mabadiliko ya chakula, magonjwa ya njia ya utumbo, matatizo ya mfumo wa neva wa uhuru, nk.

Probiotics kulingana na subtilis ya B. ina sifa ya uwiano wa juu wa ufanisi na usalama.

Bibliografia

1. FAO/WHO (2001) Sifa za Afya na Lishe za Probiotics katika Chakula ikiwa ni pamoja na Maziwa ya Unga yenye Bakteria Hai ya Asidi Lactic. Ripoti ya Ushauri ya Wataalamu wa Shirika la Chakula na Kilimo la Umoja wa Mataifa na Shirika la Afya Duniani/FAO/ WHO. - 2001. - ftp://ftp.fao.org.

2. Sorokulova I. Hali ya Kisasa na Mitazamo ya Bakteria ya Bacillus kama Probiotics // J. Prob. afya. - 2013. - Vol. 1, Nambari 4. - Numb. ya umma. 1000e106.

3. Olmos J., Paniagua-Michel J. Bacillus subtilis Bakteria Inayowezekana ya Kuunda Milisho Inayotumika kwa Kilimo cha Majini // J. Microb. Biochem. Teknolojia. - 2014. - Vol. 6, Nambari 7. - P. 361-365.

4. Tathmini ya Bacillus subtilis R0179 kuhusu uwezo wa utumbo na afya njema kwa ujumla: jaribio lisilo na mpangilio, lisilo na upofu, linalodhibitiwa na placebo kwa watu wazima wenye afya/Hanifi A., Culpepper T., Mai V. et. al. // faida. vijidudu. - 2015. - Vol. 6, Nambari 1. - P. 19-27.

5. Leser T.D., Knarreborg A., Worm J. Kuota na nje ya Bacillus subtilis na Bacillus licheniformis spora katika njia ya utumbo wa nguruwe // J. Appl. microbiol. - 2008. - Vol. 104, Nambari 4. - P. 1025-1033.

6. Jadamus A., Vahjen W., Simon O. Tabia ya ukuaji wa spore inayotengeneza matatizo ya probiotic katika njia ya utumbo wa kuku wa broiler na nguruwe, Arch. Tierernahr. - 2001. - Vol. 54, Nambari 1. - P. 1-17.

7. Hatima na Usambazaji wa Bacillus subtilis Spores katika Murine Model / Hoa T.T., Duc L.H., Isticato R. et al. // Applied na Environmental Microbiology. - 2001. - Vol. 67, Nambari 9. - P. 38193823.

8. Mzunguko wa Maisha ya Utumbo wa Bacillus subtilis na Jamaa wa Karibu / Tam N.K.M., Uyen N.Q., Hong H.A. na wengine. // Jarida la Bakteriolojia. - 2006. - Vol. 188, Nambari 7. - P. 2692-2700.

9. Stein T. Bacillus subtilis antibiotics: miundo, syntheses na kazi maalum // Mol. microbiol. - 2005. - Vol. 56, Nambari 4. - P. 845-857.

10. Uzalishaji wa Metaboli za Antimicrobial na Bacillus subtilis Haiwezekani katika Polyacrylamide Gel/Awais M, Pervez, A., Yaqub Asim, Shah M.M. //Pakistan J. Zool. - 2010. - Vol. 42, Nambari 3. - P. 267-275.

11. Lelyak A.A., Shternshis M.V. Uwezo wa kupinga aina za Siberia za Bacillus spp. kuhusu vimelea vya magonjwa ya wanyama na mimea // Bulletin ya Chuo Kikuu cha Jimbo la Tomsk. Biolojia. - 2014. - Nambari 1. - S. 42-55.

12. Viambatanisho vya Antimicrobial Vimetolewa na Bacillus spp. na Utumizi katika Chakula/ Baruzzi F., Quintieri L., Morea M., Ca-puto L. // Sayansi dhidi ya Viini Viini vya magonjwa: Kuwasiliana na Utafiti wa Sasa na Maendeleo ya Kiteknolojia (Vilas A.M., ed.). - Badajoz, Hispania: Formatex, 2011. - P. 1102-1111.

13. lantibiotic-likepeptides mbili tofauti hutoka kwenye kundi la ericin jeni la Bacillus subtilis A1/3 / Stein T., Borchert S., Conrad B. et al. // J. Bakteria. - 2002. - Vol. 184, Nambari 6. - P. 1703-1711.

14. Wang G. Peptidi za Antimicrobial za Binadamu na Protini // Madawa. - 2014. - Vol. 7, Nambari 5. - P. 545-594.

15. Peptidi za antimicrobial za jenasi Bacillus: enzi mpya ya antibiotics / Sumi C.D, Yang B.W., Yeo I.C., Hahm Y.T. // Inaweza. J. Microbiol. - 2015. - Vol. 61, Nambari 2. - P. 93-103.

16. Madhara ya Bacillus subtilis B10 spores juu ya uwezekano na kazi za kibiolojia za murine macrophages/Huang Q., Xu X., Mao Y.L. na wengine. // Wahusika. sci. J. - 2013. - Vol. 84, Nambari 3. - P. 247-252.

17. Athari za Kurekebisha za Bacillus subtilis BS02 juu ya Uwezo na Majibu ya Kinga ya RAW 264.7 Murine Macrophages / Huang Q., Li Y.L., Xu X. et al. // Jarida la Maendeleo ya Wanyama na Mifugo. - 2012. - Vol. 11, Nambari 11. - P. 1934-1938.

18. Athari za Immunomodulatory za Bacillus subtilis (natto) B4 spores kwenye macrophages murine/Xu X, Huang Q., Mao Y. et al. // Microbiol. Immunol. - 2012. - Vol. 56, Nambari 12. - P. 817-824.

19. Viumbe vidogo vilivyolishwa moja kwa moja kwa msingi wa Bacillus subtilis huongeza utendaji wa macrophage katika kuku wa nyama/Lee K.W., Li G., Lillehoj H.S. na wengine. // Res. Daktari wa mifugo. sci. - 2011. - Vol. 91, Nambari 3. - P. e87-e91.

20. Ulinzi dhidi ya kuvimba kwa matumbo na exopolysaccharides ya bakteria / Jones S.E., Paynich M.L., Kearns D.B., KnightK.L. // J. Immunol. - 2014. - Vol. 192, Nambari 10. - P. 48134820.

21. Molekuli ya CSF ya kutambua akidi ya Bacillus huchangia homeostasis ya matumbo kupitia OCTN2, kisafirishaji cha membrane ya seli/ Fujiya M., Musch M.W., Nakagawa Y. et al. // Kiini Host wa Kiini. - 2007. - Vol. 1, Nambari 4. - P. 299-308.

22. Zhang Y., Begley T.P. Kuunganisha, kupanga na kudhibiti thiA, jeni la biosynthesis ya thiamin kutoka kwa Bacillus subtilis // Gene. - 1997. - Vol. 198, nambari 1-2. - P. 73-82.

23. Muundo wa kioo wa thiamin phosphate synthase kutoka kwa Bacillus subtilis katika 1.25 A resolution / Chiu H.J., Reddick J.J., Begley T.P, Ealick S.E. //Biolojia. - 1999. - Vol. 38, Nambari 20. - P. 6460-6470.

24. YaaD na yaaE zinahusika katika biosynthesis ya vitamini B6 katika Bacillus subtilis / Sakai A., Kita M., Katsuragi T. et al. // J. Biosci. Bioeng. - 2002. - Vol. 93, Nambari 3. - P. 309-312.

25. Njia ya kutengeneza Glycolaldehyde katika subtilis ya Bacillus kuhusiana na vitamini B6biosynthesis/Sakai A., Katayama K., Katsuragi T., Tani Y // J. Biosci. Bioeng. - 2001. - Vol. 91, Nambari 2. - P. 147152.

26. Uchunguzi wa 1-deoxy-D-xylulose 5-phosphate synthase na transketolase ya Bacillus subtilis kuhusiana na biosynthesis ya vitamini B6 / Sakai A., Kinoshita N., Kita M. et al. // J. Nutr. sci. Vitaminiol. (Tokyo). - 2003. - Vol. 49, Nambari 1. - P. 73-75.

27. Ikeda H., Doi Y. Kipengele cha kumfunga vitamini-K2 kilichotolewa kutoka kwa Bacillus subtilis, Eur. J Biochem. - 1990. - Vol. 192, Nambari 1. -P. 219-224.

28. Muundo na utendakazi upya wa Bacillus subtilis MenD ikichochea hatua ya kwanza ya kujitolea katika usanisinuru ya menaquinone / Dawson A., Chen M, Fyfe P.K. na wengine. // J. Mol. Bioli. - 2010. - Vol. 401, Nambari 2. - P. 253-264.

29. Bentley R., Meganathan R. Biosynthesis ya vitamini K (menaquinone) katika bakteria // Mapitio ya Microbiological. - 1982. - Vol. 46, Nambari 3. - P. 241-280.

30. Asidi za amino za ziada za bakteria zinazounda spore za aerobic / Smirnov V.V., Reznik S.R., Kudriavtsev V.A. na wengine. // Biolojia ndogo. - 1992. - Vol. 61, Nambari 5. - P. 865-872.

31. Chattopadhyay S.P., Banerjee A.K. Uzalishaji wa valine na Bacillus sp. // Z. Allg. microbiol. - 1978. - Vol. 18, Nambari 4. -P. 243-254.

32. Udhihirisho wa alama za kuwezesha kwenye lymphocyte za pembeni-damu kufuatia utawala wa mdomo wa Bacillus subtilis spores / Caruso A., Flamminio G., Folghera S. et al. //Int. J. Immunopharm-macol. - 1993. - Vol. 15, Nambari 2. - P. 87-92.

33. Shughuli ya kinga ya kinga ya spora zaBacillus / Huang J.M., La Ragione R.M., Nunez A., Kukata S.M. // FEMS Immunol. Med. microbiol. - 2008. - Vol. 53, Nambari 2. - P. 195-203.

34. Sebastian A.P., Keerthi T.R. Athari ya kinga ya mwili ya aina ya probiotic Bacillus subtilis MBTU PBBMI spora katika Balb/C Panya // Jarida la Kimataifa la Uhandisi na Utafiti wa Kiufundi (IJETR). - 2014. - Vol. 2, Nambari 11. - P. 258-260.

35. R&s&nen L., Mustikkam&ki U.P., Arvilommi H. Polyclonal majibu ya lymphocytes ya binadamu kwa kuta za seli za bakteria, peptido-glycans na asidi teichoic // Immunology. - 1982. - Vol. 46, Nambari 3. - P. 481-486.

36. Athari ya Bacillus subtilis natto kwenye utendaji wa ukuaji katika bata wa Muscovy / Sheng-Qiu T., Xiao-Ying D., Chun-Mei J. et al. //Ufu. Bras. cienc. Avic. - 2013. - Vol. 15, Nambari 3. - P. 191197.

37. Tathmini ya probiotic kulingana na Bacillus subtilis na endospores zake katika kupata mapafu yenye afya ya nguruwe / Ayala L., Bocourt R., Milian G. et al. // Jarida la Cuba la Sayansi ya Kilimo. - 2012. - Vol. 46, Nambari 4. - P. 391-394.

38. Shida ya probiotic Bacillus subtilis CU1 huchochea mfumo wa kinga wa wazee wakati wa ugonjwa wa kawaida wa kuambukiza: utafiti wa kudhibitiwa kwa nasibu, usio na upofu wa placebo / Lefevre M., Racedo S.M., Ripert G. et al. // Kinga. Kuzeeka. - 2015. - Vol. 12. - Numb. ya umma. 24.

39. Eerola E., Ling W.H. Microflora ya matumbo // Encyclopedia of Life Support Systems (EOLSS); http://www.eolss.net.

40. Horosheva T. V., Vodyanoy V., Sorokulova I. Ufanisi wa probiotics ya Bacillus katika kuzuia kuhara inayohusishwa na antibiotic: jaribio la kliniki la randomized, mbili-kipofu, linalodhibitiwa na placebo // Ripoti za Uchunguzi wa JMM. - 2014. - DOI: 10.1099/jmmcr.0.004036.

41. Jeong J.S., Kim I.H. Madhara ya Bacillus subtilis C-3102 spores kama nyongeza ya chakula cha probiotic kwenye utendaji wa ukuaji, utoaji wa gesi hatari, na microflora ya matumbo katika kuku // Poult. sci. - 2014. - Vol. 93, Nambari 12. - P. 3097-3103.

42. Uchunguzi wa aina za Bacillus kama probiotics zinazowezekana na uthibitisho uliofuata wa ufanisi katika vivo wa Bacillus subtilis MA139 katika nguruwe/ Guo X., Li D., Lu W. et al. // Antonie Van Leeu-wenhoek. - 2006. - Vol. 90, Nambari 2. - P. 139-146.

43. Madhara ya Bacillus subtilis KN-42 juu ya Utendaji wa Ukuaji, Kuhara na Mimea ya Bakteria ya Faecal ya Nguruwe Walioachishwa / Hu Y, Dun Y, Li S. et al. // Asia-Australas J. Anim. sci. - 2014. - Vol. 27, Nambari 8. - P. 1131-1140.

44. Madhara ya Bacillus subtilis KD1 kwa mimea ya matumbo ya broiler / Wu B.Q., Zhang T, Guo L.Q., Lin J.F. // Poult. sci. - 2011. - Vol. 90, Nambari 11. - P. 2493-2499.

45. Athari ya Kulisha Bacillus subtilis natto kwenye Uchachushaji wa Hindgut na Mikrobiota ya Ng'ombe wa Maziwa wa Holstein / Song D.J., Kang H.Y., Wang J.Q. na wengine. // Jarida la Asia-Australasian la Sayansi ya Wanyama. - 2014. - Vol. 27, Nambari 4. - P. 495-502.

46. ​​Yang J.J., Niu C.C., Guo X.H. Mifano ya utamaduni mchanganyiko wa kutabiri mwingiliano wa vijiumbe vya matumbo kati ya Escheri-chia coli na Lactobacillus kukiwa na probiotic Bacillus subtilis//Beef. vijidudu. - 2015. - Vol. 6, Nambari 6. - P. 871877.

47. Zhang Y.R., Xiong H.R., Guo X.H. Kuimarishwa kwa uwezo wa Lactobacillus reuteri kwa ajili ya uzalishaji wa probiotics katika uchachushaji mchanganyiko wa hali dhabiti mbele ya Bacillus subtilis // Folia Microbiol. (Praha). - 2014. - Vol. 59, Nambari 1. - P. 31-36.

48. Ukuaji ulioboreshwa na uhai wa lactobacilli mbele ya Bacillus subtilis (natto), catalase, au subtilisin / Hosoi T., Ametani A., Kiuchi K., Kaminogawa S. // Can. J. Microbiol. - 2000. - Vol. 46, Nambari 10. - P. 892-897.

49. Kusaidia Wagonjwa Kufanya Chaguo Zilizoarifiwa Kuhusu Viuavijasumu: Hitaji la Utafiti / Sharp R.R, Achkar J.-P., Brinich M.A., Farrell R.M. // Jarida la Amerika la gastroenterology. - 2009. - Vol. 104, Nambari 4. - P. 809-813.

50. Crislip M. Probiotics // 2009; https://www.science-based-medicine.org.

51. Chan K.Y., Au K.S. Masomo juu ya utengenezaji wa selulosi na kikundi kidogo cha Bacillus//Antonie Van Leeuwenhoek. - 1987. - Vol. 53, Nambari 2. - P. 125-136.

52. Sharma A., Satyanarayana T. Amilases-imara ya asidi-microbial: Tabia, uhandisi wa maumbile na maombi // Mchakato wa Bayokemia. - 2013. - Vol. 48, Nambari 2. - P. 201211.

53. Guncheva M., Zhiryakova D. Mali ya kichocheo na matumizi ya uwezekano wa Bacillus lipases // Jarida la Catalysis ya Masi B: Enzymatic. - 2011. - Vol. 68, Nambari 1. - P. 1-21.

54. Gupta R., Beg Q.K., Lorenz P. Protease za alkali za bakteria: mbinu za molekuli na matumizi ya viwanda, Appl. microbiol. Bayoteknolojia. - 2002. - Vol. 59, Nambari 1. - P. 15-32.

55. Khan M., Nakkeeran E., Umesh-Kumar S. Uwezekano wa matumizi ya pectinase katika kuendeleza vyakula vya kazi // Annu. Mch. sayansi ya chakula. Teknolojia. - 2013. - Vol. 4. - P. 21-34.

56. Matibabu ya kibaiolojia huathiri utungaji wa kemikali ya massa ya kahawa/ Ulloa Rojas J.B., Verreth J.A., Amato S., Huisman E.A. // bioreour. Teknolojia. - 2003. - Vol. 89, Nambari 3. - P. 267-274.

57. Utambulisho wa bakteria ya proteolytic kutoka kwa vyakula vya jadi vya thai vilivyochacha na uwezo wao wa kupunguza mzio / Phrom-raksa P., Nagano H., Boonmars T., Kamboonruang C. // J. Food Sci. - 2008. - Vol. 73, Nambari 4. - P. M189-M195.

58. Pokhilenko V.D., Perelygin V.V. Probiotics kulingana na bakteria ya kutengeneza spore na usalama wao // Usalama wa kemikali na kibaolojia. - 2007. - No. 2-3. - S. 32-33.

59. Liu Y.P., Liu X., Dong L. Lactulose plus live binary Bacillus subtilis katika matibabu ya wazee wenye kuvimbiwa kwa kazi // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. - 2012. - Vol. 92, Nambari 42. - P. 29612964.

60. Hao Q., Dong B.R., Wu T. Probiotics kwa kuzuia maambukizi ya papo hapo ya njia ya juu ya kupumua // Hifadhidata ya Cochrane ya Mapitio ya Utaratibu. - 2015. - Iss. 2. - Sanaa. Nambari ya hesabu: CD006895

61. Cartwright P. Bacillus subtilis-Identification & Safety // Habari za probiotic. - 2009. - Nambari 2. - www.protexin.com.

62. Maoni ya Kamati ya Kisayansi juu ya ombi kutoka kwa EFSA kuhusiana na mbinu ya jumla ya tathmini ya usalama na EFSA ya microorganisms kutumika katika chakula / malisho na uzalishaji wa chakula / malisho livsmedelstillsatser // EFSA Journal. - 2005. - Vol. 3, Nambari 6. - DOI: 10.2903/j.efsa.2005.226.

63. Sanders M.E., Morelli L., Tompkins T.A. Sporeformers kama Viuavimbe vya Binadamu: Bacillus, SporoLactobacillus, na BreviBacillus // Mapitio ya Kina katika Sayansi ya Chakula na Usalama wa Chakula. - 2003. - Vol. 2, Nambari 3. - P. 101-110.

64. Chitra N. Bacteremia inayohusishwa na matumizi ya probiotic katika dawa na meno // Journal ya Kimataifa ya Utafiti wa Ubunifu katika Sayansi, Uhandisi na Teknolojia. - 2013. - Vol. 2, Nambari 12. - P. 7322-7325.

65. Fuller R. Probiotics katika mwanadamu na wanyama // J. Appl. Bacte-riol. - 1989. - Vol. 66, Nambari 5. - P. 365-378.

Imetayarishwa na Ph.D. A.V. Savustyanenko ■

Savustyanenko A.V.

MEKHASHMI DM PROBYUTIEV KWENYE OCHOBi BACILLUS SUBTILIS

Muhtasari. Bakteria ya Vybnsh ni mojawapo ya matarajio ya kuahidi zaidi ya uchunguzi, ambayo imeongezeka katika kumi iliyobaki. Mechashzmi 11 ni jaribio! dc sov "yazash 1s awali ya hotuba za kupinga-hai, uimarishaji wa zisizo maalum 1 maalum 1 mush-tetu, ambayo huchochea ukuaji wa kawaida! Matumbo ya Mzhroflori na maono ya vimeng'enya vya mitishamba. -Timzhrobno!

maalum kinga pov "yazane na macrofaps inleda naona 1 kati yao pro-uchochezi cytosis, pschvischennyam bar" erno! kazi ya lami! samakigamba kwa matumbo, vidshennyam vggamshv i amshokislot (ikiwa ni pamoja na yasiyo ya suede). Kuimarishwa kwa mfumo maalum wa kinga hudhihirishwa na uanzishaji wa T-i B-lsh-fotsitsh na udhihirisho wa vilio vya immunoglobulins - IgG na IgA. B.subtilis huchochea rut kwa kawaida! microflora ya matumbo, bakteria ya zocrema jenasi Lactobacillus na Bifidobacterium. Aidha, probutik zbshshue riznomanitnist mzhroflori matumbo. Probutik inaonekana kwenye lumen ya matumbo na vimeng'enya kuu vya kuwafuata: amshazi, lshazi, protease, pectin-

zi i cellulase. Mbali na digestion "vizuri qi enzyme uharibifu aHraxap40Bi sababu na allergener ya hotuba, kwenda kulala. ni wakati wa mwamba; kuzuia antibutanesotsshovano"! kuhara; kwa pistoni ya kurekebisha

mmeng'enyo wa izhivannya izhi rizhnoy genesis (makosa katika chakula, utapiamlo wa chakula, maradhi ya mucosal-INTESTINAL, kuharibiwa kwa mimea! kwa neva "! mfumo ambao sh.). B. subtilis haionekani kama madhara. ufanisi mkubwa wa usalama.

Maneno muhimu: Bacillus subtilis, probutik, mifumo ya dp.

Savustyanenko A.V.

MICHUZI YA UTEKELEZAJI WA PROBIOTICS KULINGANA NA BACILLUS SUBTILIS

muhtasari. Bakteria B.subtilis ni mojawapo ya dawa za kutia moyo zilizochunguzwa katika miongo ya hivi karibuni. Utaratibu wa hatua yake ya probiotic inahusishwa na awali ya mawakala wa antimicrobial, kuongezeka kwa kinga isiyo maalum na maalum, kusisimua kwa ukuaji wa microflora ya kawaida ya utumbo na kutolewa kwa enzymes ya utumbo. B.subtilis hutoa peptidi zilizoundwa kwa ribosomally, peptidi zisizo na ribosomally na dutu zisizo za peptidi zenye wigo mpana wa shughuli za antimicrobial zinazofunika bakteria ya Grampositive, Gram-negative, virusi na fangasi. Upinzani wa mawakala hawa wa antimicrobial ni nadra. Kuimarishwa kwa kinga isiyo maalum kunahusishwa na uanzishaji wa macrophage na kutolewa kwa cytokini za pro-uchochezi kutoka kwao, kuongezeka kwa kazi ya kizuizi cha mucosa ya matumbo, kutolewa kwa vitamini na asidi ya amino (ikiwa ni pamoja na muhimu). Kuimarishwa kwa kinga maalum hudhihirishwa na uanzishaji wa T- na B-lymphocytes na kutolewa kutoka kwa mwisho wa immunoglobulins - IgG na IgA. B. subtilis stimu-

huchelewesha ukuaji wa mimea ya kawaida ya matumbo, haswa, bakteria wa jenasi Lactobacillus na Bifidobacterium. Zaidi ya hayo, probiotic huongeza utofauti wa microflora ya matumbo. Probiotic hutoa Enzymes zote kuu za mmeng'enyo kwenye lumen ya matumbo: amylases, lipases, proteases, pectinases na selulosi. Mbali na digestion, enzymes hizi huharibu mambo ya kuendelea na vitu vya allergenic vilivyomo katika chakula. Taratibu hizi za utendaji hufanya matumizi ya B.subtilis kuwa ya kufaa katika tiba mchanganyiko kutibu maambukizi ya matumbo; kuzuia magonjwa ya kupumua wakati wa msimu wa baridi; kuzuia kuhara kwa kuhusishwa na antibiotic; kwa marekebisho ya digestion ya chakula na uharibifu wa harakati za asili mbalimbali (makosa katika chakula, mabadiliko ya chakula, magonjwa ya njia ya utumbo, matatizo ya mfumo wa neva wa uhuru, nk). B. subtilis kawaida haisababishi athari. Probiotic hii ina sifa ya uwiano wa juu wa ufanisi na usalama.

Maneno muhimu: Bacillus subtilis, probiotic, taratibu za utekelezaji.

Uvumbuzi huo unahusiana na bioteknolojia, dawa ya mifugo na inaweza kutumika kupata dawa kutoka kwa kundi la probiotics. Aina ya bakteria ya Bacillus subtilis BKM B-2287 ilitengwa na udongo. Seli ni gramu-chanya, haziunda vidonge, huunda spores pande zote, aina ya kupumua ni aerobic. Hupunguza sukari, mannitol, lactose. Haina ferment sucrose, inositol, sorbitol, maltose. Haifanyi gesi wakati wa fermentation. Inakandamiza ukuaji wa staphylococci, Escherichia coli, enterobacteria, citrobacteria, aeromonas. Aina hiyo hutumiwa kama aina ya uzalishaji ili kupata maandalizi ya probiotic, yaliyoitwa na waandishi "Subtilis+". Dawa ya kulevya hurekebisha shughuli za njia ya utumbo ya wanyama wa shamba, kuku, samaki; kuahidi katika matibabu na kuzuia maambukizo ya bakteria. kichupo 1.

Uvumbuzi huo unahusiana na teknolojia ya kibayoteknolojia na inaweza kutumika katika tasnia ya mikrobiolojia kupata maandalizi ya probiotic yanayotumika katika dawa za mifugo katika matibabu na kuzuia magonjwa ya utumbo kwa wanyama, kuku na samaki.

Aina inayojulikana ya Bacillus subtilis 534 - mtayarishaji wa probiotic "Sporobacterin", ambayo ni lengo la kuzuia na matibabu ya njia ya utumbo, dysbacteriosis. SU 1708350, darasa. A 61 K 35/66.

Hasara ni maisha mafupi ya rafu, tk. ina bakteria hai ambayo haiwezi kuhifadhi mali zao kwa muda mrefu, usafi mdogo wa maandalizi, ambayo ina wigo mwembamba - kama kiongeza cha malisho kwa wanyama. Mzigo pia ni nyeti kwa antibiotics, isipokuwa polymyxin, ambayo hupunguza upeo wa madawa ya kulevya.

Aina ya Bacillus subtilis 3H (GISK No. 248) inajulikana, ambayo ina mali ya kupinga antibiotic, inayotumiwa kupata maandalizi ya probiotic "Bactisporin", ambayo hutumiwa pamoja na antibiotics kwa ajili ya matibabu na kuzuia dysbacteriosis, upungufu wa enzyme. ya viungo vya utumbo, maambukizi ya purulent, mizio ya chakula. RU 2067616 C1, darasa. A 61 K 35/74, 10.10.1996.

Aina inayojulikana ya Bacillus subtilis TPAXC-KM-117, ambayo inaonyesha shughuli ya kuzuia dhidi ya aina za microorganisms pathogenic na ina upinzani wa madawa mbalimbali. Aina hiyo ni sugu kwa tetracycline, rifampicin, alenicillin, chloramphenicol, aprectomycin. Kwa msingi wake, probiotic sugu ya antibiotic imeandaliwa kwa ajili ya matibabu na kuzuia magonjwa ya kuambukiza na tiba ya antibiotic ya jina moja (RU 2118364 C1, darasa C 12 N 1/20, 27.08.1988).

Aina inayojulikana ya Bacillus subtilis VKM B-2250 (RU No. 2184774, darasa A 61 K 35/74, 10.07.02), ambayo ni msingi wa madawa ya kulevya kwa madhumuni ya mifugo na uvuvi.

Tatizo ambalo uvumbuzi huo unaelekezwa ni utambulisho wa mtayarishaji mpya wa ufanisi wa maandalizi ya probiotic kwa madhumuni ya mifugo na uvuvi.

Matokeo ya kiufundi yaliyopatikana katika utekelezaji wa uvumbuzi ni kuongeza ufanisi wa matibabu, kuongeza digestibility ya malisho, tija na kupata uzito wa wanyama, ndege, samaki kupitia matumizi ya maandalizi ya probiotic kulingana na matatizo yaliyopendekezwa ya wazalishaji, utulivu wa maandalizi wakati wa kuhifadhi katika anuwai ya joto iliyoko.

Aina ya Bacillus subtilis B-9 ilitengwa na udongo, iliyowekwa kwenye Mkusanyiko wa Viumbe Vidogo vya Kirusi-Yote (IBFM iliyopewa jina la K.G. Skryabin) chini ya nambari ya VKM B-2287.

Aina ya Bacillus subtilis VKM B-2287 inaweza kuhifadhiwa katika hali ya lyophilized kwa miaka kadhaa au kwenye chakula cha agar medium kulingana na mchuzi wa nyama-peptone na kulazimika kuweka tena angalau mara 1 katika miezi 2 kwa njia sawa.

Tabia za mkazo.

Vipengele vya kitamaduni na kimofolojia. Vijiti. Saizi ya tamaduni ya siku moja ya agar ni 3-5 µm. Seli huchafua vyema kulingana na Gram, huunda spores pande zote, moja, kipenyo cha kati ni chini ya kipenyo cha seli. Makoloni kwenye MPA ni nyeupe, rangi haijatengwa ndani ya kati.

Ishara za kisaikolojia. Aerobe, joto bora zaidi la ukuaji 37°C na pH 3.5-8.0. Ukuaji unawezekana katika kiwango cha joto cha 4-50 ° C. Uhusiano na NaCl - ukuaji katika maudhui ya hadi 3%.

ishara za biochemical. Huvunja sukari, lactose, mannitol. Misombo ya kaboni isiyo na rutuba: sucrose, inositol, sorbitol, maltose, lactose. Inatumia citrate na acetate. Haifanyi gesi wakati wa fermentation. Inazalisha oxidase, catalase.

ishara za kupinga. Aina ya Bacillus subtilis BKM B-2287 inazuia ukuaji wa staphylococci, Proteus, Klebsiella, Escherichia coli, enterobacteria, citrobacteria, aeromonas, fungi ya chachu.

Aina ya Bacillus subtilis BKM B-2287 haisababishi magonjwa kwa mimea, wanyama, samaki na binadamu.

Data iliyo katika Jedwali la 1 inaonyesha shughuli pinzani ya aina za majaribio ya vijiumbe (njia ya uadui iliyocheleweshwa).

Kwa kilimo cha aina ya Bacillus subtilis BKM B-2287 tumia kati ya virutubishi kioevu iliyo na kasini hydrolyzate - 5 cm 3 · DM -3 (N aM = 300 mg%); dondoo la mahindi - 80 cm 3 dm -3 (N am \u003d 290 mg%), MnSO 4 5H 2 O - 0.250 g-dm -3; MgSO 4 7H 2 O - 0.300 g-dm -3; FeSO 4 7H 2 O - 0.015 g-dm -3; CaCl 2 2H 2 O - 0.052 g-dm -3; NaCl - 11,000 g-dm -3 , maji yaliyotengenezwa.

Biomass kavu ya awali ya microorganisms hupandwa kwenye tube ya mtihani na mchuzi. Wakati ukuaji unaoonekana unaonekana, makoloni hupandwa kwenye agar ya nyama-peptone katika zilizopo za mtihani.

Makoloni ya kawaida huchaguliwa na kupandwa kwa njia ya kioevu kwenye bakuli. Baada ya masaa 22, molekuli mzima mzima huhamishiwa kwenye chupa ya lita 20 na lita 10 za kati ya virutubisho na hupandwa kwa masaa 26 kwa 37-39 ° C, kupata inoculum.

Kati ya virutubisho kulingana na casein hydrolyzate huwekwa kwenye reactor ya kibaiolojia, sterilized kwa dakika 60 kwa 1 atm, kilichopozwa hadi 39 ° C, na kuingizwa na inoculum kutoka chupa kwa uwiano wa 1: 9.

Katika mchakato wa kilimo cha aerobic, pH ya kati hudumishwa ndani ya anuwai ya vitengo (6.8-7.2). pH, kulisha kati na sukari (10-15)% hadi mkusanyiko wa mwisho wa (0.1-0.2)%. Baada ya kufikia mkusanyiko wa kibayolojia wa BC (15-20) seli 10 9. cm -3 na (8-10) seli 10 9. cm -3 BKt kuacha kuongeza glucose kwa pH ya chini 4.0 na kuzima usambazaji wa hewa. Kisha inapokanzwa kwa reactor imezimwa, kati imepozwa hadi (15-19) ° C. Utamaduni uliopozwa unaosababishwa hupigwa ndani ya vyombo au vifurushi katika bakuli.

Kwa njia maalum ya kilimo, maandalizi ya probiotic hupatikana kwa namna ya fomu ya kioevu iliyo na (80-95)% spores na seli za mimea hai za bakteria ya aina ya Bacillus subtilis VKM B-2287.

Maandalizi yaliyopendekezwa ya probiotic hayana madhara, hayana microflora ya nje. Ukosefu wa madhara ulijaribiwa kwa panya weupe wenye uzito (18-20) g, ambao walisimamiwa kwa mdomo dawa hiyo kwa kiasi cha 1.0 ml.

Dawa ya kulevya ina shughuli maalum: idadi ya seli katika dozi moja ya madawa ya kulevya (8-20) 10 seli 9. cm -3 shughuli za kupinga - eneo la kuzuia ukuaji wa microorganisms mtihani ni kutoka 10 hadi 38 mm.

Kwa hivyo, aina iliyopendekezwa ya Bacillus subtilis VKM B-2287 inaweza kutumika kama aina ya uzalishaji kwa ajili ya kupata maandalizi ya probiotic yaliyopendekezwa kwa kuzuia na matibabu ya magonjwa ya utumbo kwa wanyama, kuku na samaki.

Uvumbuzi huo unaonyeshwa na mifano.

Mfano 1. Uchunguzi wa maandalizi yaliyopendekezwa ya probiotic kwa ndama na nguruwe waliozaliwa.

Ufanisi wa dawa kulingana na aina iliyopendekezwa ya Bacillus subtilis VKM B-2287 ilijaribiwa kwa ndama wachanga na nguruwe waliogunduliwa na kuhara, ambayo ilitokea dhidi ya hali ngumu ya epizootic kwenye shamba. Vikundi vya udhibiti wa ndama na nguruwe viliwekwa kulingana na teknolojia iliyopitishwa katika shamba. Ndama na nguruwe wa vikundi vya majaribio pia walipewa dawa kulingana na aina iliyopendekezwa ya Bacillus subtilis BKM B-2287 kwa mdomo na kiasi kidogo cha maji dakika 20 kabla ya kulisha kwa dozi moja kwa kila kichwa cha 15 ml kwa ndama na 20 ml kwa nguruwe mara tatu kwa siku kwa siku tatu. Uchunguzi ulionyesha kuwa katika vikundi vya majaribio, siku moja baada ya kutoa dawa, hali ya jumla ya wanyama wote iliboresha, kuhara kusimamishwa, na siku mbili baadaye wanyama wote walikuwa na afya nzuri. Hali ya wanyama katika vikundi vya udhibiti ilikuwa na sifa ya kuendelea kwa hali ya kuhara, kiwango cha kifo kilikuwa 10% katika ndama na 22% katika nguruwe.

Mfano 2. Ongezeko la maandalizi ya probiotic "Subtilis +" kwa kulisha samaki ya aquarium.

Watoto waliolelewa wa samaki wa dhahabu (oranda) walilishwa kwa chakula kilichotolewa nje kwa kuongezwa kwa maandalizi ya probiotic ya Subtilis+. Kiasi cha chakula kilikuwa kilo 10, aliongeza probiotic 1 ml. Idadi ya samaki katika vikundi vya majaribio na udhibiti ilikuwa sampuli 250 kila moja. Kulisha ulifanyika mara 4-6 kwa siku. Chakula kililiwa kwa hiari. Kiwango cha ukuaji wa vijana katika kikundi cha majaribio ikilinganishwa na kikundi cha udhibiti kilikuwa 22%. Matokeo ya samaki katika majaribio - 98%, katika udhibiti - 78%. Maji katika aquariums hayakuharibika, hakukuwa na uchafu.

Mfano 3. Usalama wa kuku katika wiki za kwanza.

"Subtilis +" ilijaribiwa kwa kuku wa shamba la kuku wa nyama (nyumba 5 za kuku katika vikundi vya majaribio na udhibiti). Uharibifu wa kuku katika kikundi cha udhibiti ambao haukupokea probiotic ilikuwa 4%, majaribio - 0.2%. Katika vikundi vya majaribio, kuku walipata uzito zaidi. Baada ya siku tatu za kwanza, uzito wa wastani wa kuku katika kikundi cha udhibiti ulikuwa 61 g, katika kikundi cha majaribio - 70 g.

Uchunguzi uliofanywa umeonyesha ufanisi wa madawa ya kulevya "Subtilis +", iliyopatikana kwa misingi ya aina iliyopendekezwa ya Bacillus subtilis BKM B-2287.

DAI

Aina ya bakteria ya Bacillus subtilis BKM B-2287 ilitumika kupata maandalizi ya probiotic yaliyokusudiwa kuzuia na matibabu ya magonjwa ya njia ya utumbo kwa wanyama, kuku na samaki.

Fomula, jina la kemikali: hakuna data.
Kikundi cha dawa: mawakala wa organotropiki mawakala wa utumbo/ antidiarrheals; mawakala wa immunotropic / immunomodulators / immunomodulators nyingine.
Athari ya kifamasia: wigo mpana antibacterial, immunostimulating, antidiarrheal.

Mali ya pharmacological

Dutu amilifu Bacillus subtilis ni molekuli ya vijiumbe vilivyo na lyophilized ya aina hai ya Bacillus subtilis 3H, ambayo ilichaguliwa kwa ukinzani wa kromosomu kwa rifampicin kutokana na aina ya uzalishaji wa Bacillus subtilis 534. Dozi moja bidhaa ya dawa ina bakteria hai kutoka bilioni moja hadi tano. Bacillus subtilis zina shughuli za kupinga, hutoa vitu vya antibacterial vya wigo mpana vinavyozuia ukuaji wa fangasi nyemelezi na pathogenic na bakteria. Wakati huo huo, ukuaji wa saprophytes, ikiwa ni pamoja na microflora ya kawaida ya intestinal, hauzuiliwi. Kwa sababu ya kutolewa kwa Enzymes ya Proteolytic ya Bacillus (ikiwa ni pamoja na lipases, lisozimu, amylases na wengine), dawa hiyo inakuza kuvunjika kwa mafuta, protini, nyuzi, wanga, inaboresha digestion na ngozi ya chakula, na husaidia kusafisha majeraha na foci ya uchochezi kutoka kwa necrotic. tishu. Bacillus subtilis ina athari iliyotamkwa ya immunostimulating, pamoja na shughuli ya mmeng'enyo na ngozi ya seli za damu za phagocytic. Bacillus subtilis pia ina athari ya wastani ya kuzuia mzio.

Viashiria

Dysbacteriosis ya matumbo ya asili tofauti (pamoja na ngumu na dermatosis ya mzio na mizio ya chakula); maambukizo ya matumbo ya bakteria ya papo hapo (pamoja na salmonellosis, kuhara kwa papo hapo na wengine); vaginosis ya bakteria; vaginitis ya bakteria; osteomyelitis (kwa kutokuwepo kwa sequesters kubwa); maambukizi ya tishu laini za upasuaji; matibabu na kuzuia matatizo ya purulent-septic yanayosababishwa na microorganisms za pathogenic na pathogenic wakati wa shughuli za uzazi wa uzazi na upasuaji katika kipindi cha baada ya kazi.

Njia ya matumizi ya subtilis ya bacillus na kipimo

Bacillus subtilis hutumiwa kwa mdomo dakika 30-40 kabla ya chakula, ndani ya uke, kwa njia ya umwagiliaji au maombi (kwenye kisodo). Inapochukuliwa kwa mdomo, Bacillus subtilis ni kabla ya kufutwa na maji yaliyochemshwa, yaliyopozwa. Kipimo, njia ya utawala, muda wa matibabu huwekwa mmoja mmoja kulingana na dalili na umri wa mgonjwa.
Matibabu ya maambukizo ya matumbo ya bakteria ya papo hapo, pamoja na kuhara kwa papo hapo, salmonellosis, inaendelea kwa siku 7-10.
Matibabu ya dysbiosis baada ya maambukizo ya bakteria au matumizi ya antibiotics inaendelea kwa siku 20.
Matibabu ya dermatoses ya mzio huendelea kwa siku 10-20.
Matibabu ya vaginosis ya bakteria, vaginitis inaendelea kwa siku 5 hadi 10.
Kuzuia matatizo ya purulent-septic katika kipindi cha baada ya kazi: ndani ya siku 5 kabla ya upasuaji na siku 5 baada ya upasuaji au kuumia.
Matibabu na kuzuia maambukizi ya upasuaji tishu laini huendelea kwa siku 7-10.
Ikiwa ni lazima, kozi ya matibabu inaweza kurudiwa.
Wakati wa kutumia Bacillus subtilis kulingana na dalili katika kipimo kilichopendekezwa, hakuna athari mbaya ziligunduliwa. Katika kesi ya maendeleo athari mbaya hupotea kabisa ndani ya siku wakati kipimo kinapunguzwa au dawa imekoma.
Athari za Bacillus subtilis kwa wanawake wakati wa ujauzito hazijasomwa.
Poda iliyopunguzwa ya Bacillus subtilis haiwezi kuhifadhiwa.
Kwa tahadhari, subtilis ya bacillus imewekwa kwa mzio wa dawa za polyvalent.
Bacillus subtilis haitumiwi katika kesi ya ukiukaji wa uadilifu wa mfuko, mabadiliko ya mali ya kimwili, uwepo wa uchafu, ukosefu wa lebo.
Matumizi ya Bacillus subtilis haina athari kwa utendaji wa shughuli zinazoweza kuwa hatari ambazo zinahitaji kuongezeka kwa umakini na kasi ya athari za psychomotor.

Contraindication kwa matumizi

Hypersensitivity (ikiwa ni pamoja na vipengele vya msaidizi wa madawa ya kulevya).

Vikwazo vya maombi

Polyvalent mzio wa dawa, utoto.

Tumia wakati wa ujauzito na lactation

Athari za Bacillus subtilis kwa wanawake wakati wa ujauzito hazijasomwa. Bacillus subtilis inaweza kutumika kama ilivyoagizwa na daktari anayehudhuria wakati wa kunyonyesha.

Madhara ya bacillus subtilis

Mfumo wa usagaji chakula: kuhara, maumivu ya tumbo.
Nyingine: homa, baridi, upele wa ngozi.

Mwingiliano wa Bacillus subtilis na vitu vingine

Wakati wa kushiriki bacillus subtilis na antibiotics, ufanisi wa matibabu ya bacillus subtilis inaweza kupungua.
Wakati wa kugawana subtilis ya bacillus na sulfonamides, inawezekana kupunguza ufanisi wa matibabu ya bacillus subtilis.
Inaruhusiwa kutumia Bacillus subtilis kwa kushirikiana na madawa mengine kwa kushauriana na daktari aliyehudhuria.

Tasnifu

Gataullin, Airat Gafuanovich

Shahada ya kitaaluma:

PhD katika Biolojia

Mahali pa utetezi wa tasnifu:

Msimbo maalum wa VAK:

Umaalumu:

Microbiolojia

Idadi ya kurasa:

MAPITIO YA MAANDISHI

Sura ya 1. Upinzani wa microbial - msingi wa kuundwa kwa dawa za biotherapeutic kwa ajili ya marekebisho ya hali ya dysbiotic.

Sura ya 2. Probiotics ya spore na athari zao kwenye macroorganism

2.1. Maandalizi kutoka kwa bakteria ya jenasi Bacillus

2.2. Maoni ya kisasa juu ya mifumo ya hatua ya matibabu na prophylactic ya probiotics kutoka kwa bakteria ya jenasi Bacillus.

2.3. Dutu hai za kibiolojia zinazozalishwa na aerobic kutengeneza spora bakteria

2.4. Sababu za pathogenicity ya bakteria ya jenasi Bacillus 34 UTAFITI MWENYEWE

Sura ya 3. Vitu na mbinu za utafiti

3.1. Vitu vya utafiti

3.2. Mbinu za utafiti 43 3.2.1. Vifaa na mbinu

Sura ya 4. Tabia za matatizo ya pekee

4.1. Utafiti wa kimofolojia na kisaikolojia mali ya biochemical matatizo

4.2. Shughuli ya pinzani na wambiso ya B. subtilis inachuja katika majaribio ya ndani

4.3. Ufafanuzi upinzani wa antibiotic na wasifu wa plasmid wa aina za B.subtilis

Sura ya 5

5.1. Utafiti wa sumu, sumu, ukali na shughuli za probiotic za aina ya B.subtilis 1719 katika majaribio katika vivo

5.2. Utafiti wa ushawishi wa B. subtilis 1719 mzigo kwenye vigezo vya kinga katika majaribio ya vivo na dysbiosis ya majaribio

Sura ya 6

6.1. Tathmini ya mali ya ukuaji kwenye vyombo vya habari vya virutubisho vya kioevu

6.2. Utafiti wa uwezekano na shughuli pinzani ya aina ya B. subtilis 1719 wakati wa kuhifadhi.

Sura ya 7 Tabia za kulinganisha sifa za aina ya B.subtilis\l\9 na aina zinazounda msingi wa baadhi ya maandalizi ya kibiashara ya probiotic. HITIMISHO

Utangulizi wa thesis (sehemu ya muhtasari) Juu ya mada "Sifa za kibaolojia za Matatizo ya Bacillus subtilis, kuahidi kuundwa kwa probiotics mpya"

Umuhimu wa tatizo

Katika hatua ya sasa ya biolojia ya matibabu, data mpya imeonekana ambayo inahalalisha utumiaji wa saprophytic microflora, ambayo ina uwezo wa kutoa vitu vyenye biolojia (BAS) wakati wa shughuli zake za maisha, ambayo inazuia ukuaji wa vijidudu vya pathogenic, tumors mbaya na kuhalalisha. michakato mbalimbali ya pathological na biochemical katika mwili wa binadamu.

Katika miaka kumi iliyopita, maandalizi ya kibiolojia kulingana na tamaduni za microbial hai zimetumiwa sana kwa ajili ya kuzuia na matibabu ya magonjwa ya njia ya utumbo. kutengeneza spora

Bakteria ya jenasi Bacillus, mojawapo ya makundi mbalimbali na yaliyoenea ya microorganisms, ni vipengele muhimu vya mimea ya nje ya wanadamu na wanyama.

Jenasi Bacillus imevutia umakini wa watafiti tangu nyakati za zamani. Ujuzi uliokusanywa katika uwanja wa biolojia, fiziolojia, biokemia, jenetiki ya bakteria inashuhudia faida za Bacillus kama wazalishaji wa vitu vyenye biolojia: vimeng'enya, viuavijasumu, viua wadudu. Kubadilika kwa hali ya juu kwa hali mbalimbali za kuwepo (uwepo au kutokuwepo kwa oksijeni, ukuaji na maendeleo katika aina mbalimbali za joto, matumizi ya misombo mbalimbali ya kikaboni au isokaboni kama vyanzo vya chakula, nk) huchangia kuenea kwa bacilli katika udongo, maji, hewa. , chakula na vitu vingine vya mazingira, pamoja na wanadamu na wanyama.

Utofauti wa michakato ya kimetaboliki, utofauti wa kijeni na kibayolojia, ukinzani kwa vimeng'enya vya lytic na usagaji chakula, ulitumika kama sababu ya matumizi ya bacilli katika nyanja mbalimbali dawa. Utawala wa Chakula na Dawa wa Marekani umeitunuku Bacillus subtilis hadhi ya GRAS (kwa ujumla inachukuliwa kuwa salama) - viumbe salama kabisa, ambayo ni sharti kwa matumizi ya bakteria hawa katika utengenezaji wa dawa.

Shughuli ya bacilli inadhihirishwa kuhusiana na aina mbalimbali za microorganisms pathogenic na masharti pathogenic. Shukrani kwa awali ya enzymes mbalimbali na vitu vingine, wao hudhibiti na kuchochea digestion, wana madhara ya kupambana na mzio na ya kupambana na sumu. Wakati wa kutumia bacilli, upinzani usio maalum wa macroorganism huongezeka kwa kiasi kikubwa. Hizi microorganisms ni teknolojia ya juu katika uzalishaji, imara wakati wa kuhifadhi, na, muhimu zaidi, salama kwa mazingira.

Maandalizi ya matibabu na prophylactic kulingana na vijidudu hai visivyo vya pathogenic, vinavyoweza kufanya kazi. njia ya asili kuanzishwa kwa athari za manufaa juu ya kazi za kisaikolojia na biokemikali ya kiumbe mwenyeji kupitia uboreshaji wa hali yake ya microbiological, kwa sasa inajulikana kama maandalizi ya probiotic.

Kati ya bacilli, aina za B. subtilis ndizo zinazovutia zaidi. Kulingana na utafiti wa mali ya maumbile na kisaikolojia, wanachukua nafasi ya pili baada ya E. coli. Uwezo mkubwa wa B. subtilis katika bioteknolojia unathibitishwa na kuundwa kwa benki ya data juu ya genetics ya molekuli ya aina hii - SubtiList, ambayo taarifa zote kuhusu genome ya bakteria huingizwa.

Uchambuzi wa matokeo ya utafiti wa kisayansi uliofanywa katika nchi yetu na nje ya nchi unaonyesha kiwango cha matumizi ya bakteria ya jenasi Bacillus kupata bidhaa kutoka kwa biomass ya bakteria au metabolites zao. Njia zinazojulikana ukulima

Kulingana na bakteria hai ya Bacillus ya jenasi, maandalizi ya probiotic yameundwa ambayo hayana madhara kwa macroorganism, yana madhara mbalimbali ya matibabu na prophylactic na usalama wa mazingira. Ya umuhimu mkubwa wa kisayansi na wa vitendo ni matokeo ya matumizi ya tamaduni za microbial hai za jenasi Bacillus kwa ajili ya matibabu ya magonjwa ya utumbo kwa wanadamu na wanyama wa shamba.

Hivi sasa, maandalizi yanayojulikana ya probiotic hutumiwa sana katika huduma ya afya ya vitendo: bactisubtil, sporobacterin, biosporin, bactisporin, subalin, cereobiogen, enterogermin na wengine.

Dalili za matumizi ya matibabu na ufanisi wa matibabu ya madawa haya ni mdogo na mali ya matatizo yaliyotumiwa kwa uzalishaji wao. Katika kesi hiyo, wigo wa shughuli za kupinga dhidi ya microorganisms pathogenic na fursa, ambayo ni sababu ya usumbufu wa microecological katika biotopu mbalimbali ya mwili wa binadamu au wanyama, ni muhimu sana. Kwa kuongeza, mtu hawezi kupuuza uwezo wa bacilli kuzalisha vitu vilivyo hai (polypeptide antibiotics, enzymes, nk) na upinzani wao wa antibiotic.

Utofauti na kujitokeza upinzani wa antibiotic microorganisms zinazohusika katika maendeleo ya matatizo ya dysbiotic, kwa upande mmoja, pamoja na kutofautiana biosynthetic fursa katika aina tofauti za B. subtilis, kwa upande mwingine, hufanya iwe muhimu kufuatilia mara kwa mara aina ambazo zimeelekeza shughuli za probiotic na / au ni wazalishaji wa dutu mbalimbali za biolojia.

Lengo:

Kusoma mali ya kibaolojia ya aina za pekee za B. subtilis na kutathmini uwezekano wa matumizi yao kwa ajili ya maendeleo ya probiotic ya awali ya spore.

Malengo ya utafiti:

1. Kusoma hali ya kimofolojia, kifiziolojia, kemikali ya kibayolojia, pinzani, gundi na sifa zingine za tamaduni zilizotengwa za B. subtilis katika majaribio ya vitro na kuchagua aina inayoahidi zaidi kwa utafiti zaidi.

2. Tathmini shughuli ya probiotic ya aina iliyochaguliwa ya B.subtilis katika majaribio katika vivo.

3. Chagua kiungo cha virutubishi ambacho ni bora zaidi kwa mkusanyiko wa majani ya aina ya B.subtilis iliyosomwa.

4. Amua uwezekano na shughuli pinzani ya aina iliyochaguliwa ya B. subtilis wakati wa kuhifadhi.

5. Linganisha sifa za aina ya awali ya B.subtilis na tamaduni zinazotumiwa kwa ajili ya utengenezaji wa maandalizi ya kibiashara ya probiotiki.

Riwaya ya kisayansi.

Kulingana na utafiti wa kimofolojia, kisaikolojia, biokemikali, maumbile na mali nyingine za kibiolojia za aina zilizotengwa, aina isiyo na plasmid B.subtilis 1719 ilichaguliwa, ambayo inaonyesha upinzani dhidi ya microorganisms nyemelezi na pathogenic ya mbalimbali. taxonomic vikundi vilivyo na shughuli ya chini ya wambiso, sugu kwa gentamicin, polymyxin na erythromycin.

Mbinu za uundaji wa teknolojia ya uzalishaji zilithibitishwa kwa majaribio, ikiwa ni pamoja na utafiti wa sifa za ukuaji wa aina ya B. subtilis 1719 kwenye vyombo vya habari asilia vya virutubisho, masharti ya kuleta utulivu wa uwezekano wake na shughuli pinzani kama hatua za kupata utayarishaji mpya wa probiotic.

Ombi la uvumbuzi limewasilishwa (Na. 2005111301 la tarehe 19 Aprili 2005): "Mtindo wa bakteria Bacillus subtilis 1719 ni mzalishaji wa biomass hai dhidi ya vimelea vya magonjwa, pamoja na vimeng'enya vya proteolytic, amylolytic na lipolytic."

Umuhimu wa vitendo.

Aina iliyotengwa na kutambuliwa B. subtilis 1719 iliwekwa kwenye Mkusanyiko wa Jimbo la Tamaduni za GISK uliopewa jina hilo. JI.A. Tarasevich chini ya nambari 277 na inaweza kupendekezwa kwa ajili ya maendeleo ya teknolojia ya viwanda kwa ajili ya uzalishaji wa maandalizi ya awali ya biotherapeutic probiotic.

Masharti kuu ya ulinzi:

1. Aina tatu za pekee za tamaduni za bakteria kulingana na morphological, physiological, biochemical na mali nyingine zinalingana na aina B. subtilis. Hazina plasmidi, zinafanya kazi kwa upinzani dhidi ya bakteria nyemelezi na pathogenic ya vikundi tofauti vya taxonomic, na zina kiwango cha chini au cha kati cha kushikamana.

2. Aina ya B.subtilis 1719 ina mali ya probiotic, iliyoonyeshwa katika kuondokana na hali ya microorganisms pathogenic na pathogenic na urejesho wa muundo wa kiasi na ubora wa microflora ya kawaida katika dysbiosis ya majaribio, na pia ina athari ya immunomodulatory kwenye macroorganism.

3. Kulingana na sifa za kiteknolojia, aina ya B.subtilis 1719 inaweza kupendekezwa kama pendekezo la kuunda utayarishaji asili wa probiotic.

MAPITIO YA MAANDISHI

Hitimisho la tasnifu juu ya mada "Microbiology", Gataullin, Airat Gafuanovich

1. Kwa misingi ya sifa za kimofolojia na kisaikolojia-biokemikali, aina za pekee zilitambuliwa kama B.subtilis. Hakuna plasmidi zilizopatikana katika maandalizi ya DNA ya aina ya B. subtilis, ambayo inaonekana inaonyesha udhibiti wa kromosomu wa upinzani wa antibiotiki.

2. Mfano wa dysbiosis katika panya nyeupe unaonyesha shughuli za probiotic za aina ya B. subtilis 1719, ambayo inajidhihirisha katika kuondokana na microorganisms nyemelezi na pathogenic na urejesho wa utungaji wa ubora na kiasi cha microflora ya kawaida.

3. Njia bora zaidi ya mkusanyiko wa majani wakati wa kulima aina ya B. subtilis 1719 ni kati ya VK-2 na kuongeza ya glukosi au sucrose kama chanzo cha wanga.

4. Imeanzishwa kuwa aina ya B.subtilis 1719 huhifadhi uwezo na shughuli za kupinga katika hali ya lyophilized na utulivu wa sukari-gelatin kwa angalau miaka 4 (kipindi cha uchunguzi), katika fomu ya kioevu iliyoimarishwa na ufumbuzi wa 7% wa NaCl - Miaka 2, na mwaka 1 mbele ya maji distilled au 10% glycerin ufumbuzi.

5. Wanafanya kazi kwa kupinga, wambiso wa chini, aina isiyo na plasmid, isiyo na sumu ya B. subtilis 1719, ambayo ina shughuli za probiotic na immunomodulatory, imewekwa katika Mkusanyiko wa Jimbo la Tamaduni za GISK jina lake. J1.A. Tarasevich.

6. Aina ya B.subtilis 1719 (277), kulingana na mali ya kibiolojia na sifa kuu za kiteknolojia, inaahidi kutumika katika maendeleo ya maandalizi mapya ya probiotic.

HITIMISHO

Ugunduzi na mafanikio ya kibaolojia ya kisasa na sayansi ya matibabu ilifanya iwezekane kukuza na kuanzisha kwa vitendo bidhaa mpya za kibaolojia - probiotics. Dawa hizi zinatokana na tamaduni hai za vijidudu. Athari ya matibabu ya dawa hizi ni msingi wa uhasama uliotamkwa wa vijidudu dhidi ya aina za pathogenic na za hali ya pathogenic - vimelea. Katika mchakato wa matibabu, shughuli za immunomodulatory za probiotics sio muhimu sana. Faida zisizoweza kuepukika za maandalizi kutoka kwa bakteria hai juu ya madawa ya kulevya yaliyotengenezwa kwa njia za kemikali ni kutokuwa na madhara, asili yao ya kisaikolojia kwa mwili wa binadamu, na kutokuwepo kwa athari za mzio. Tayari, probiotics imechukua nafasi ya kuongoza katika marekebisho ya microflora ya njia ya utumbo, matatizo ya kimetaboliki, matibabu ya matokeo ya antibacterial, chemotherapy, homoni na tiba ya mionzi. Kama matokeo ya kusoma uzushi wa uhamishaji wa bakteria, imeonyeshwa kuwa probiotics inaweza kuchukua nafasi ya viuavijasumu na vimeng'enya vya proteolytic katika kuzuia na matibabu ya maambukizo anuwai ya upasuaji.

Katika miaka kumi iliyopita, maandalizi ya kibiolojia kulingana na tamaduni za microbial hai zimetumiwa sana kwa ajili ya kuzuia na matibabu ya magonjwa ya njia ya utumbo. kutengeneza spora bakteria.

Aina mbalimbali za michakato ya kimetaboliki, tofauti za kijeni na kibayolojia, upinzani dhidi ya vimeng'enya vya lytic na usagaji chakula, zilitumika kama sababu ya matumizi ya bacilli katika nyanja mbalimbali za dawa. Microorganisms hizi zimeendelea kiteknolojia katika uzalishaji, imara wakati wa kuhifadhi, na, ni nini muhimu, salama kwa mazingira.

Shughuli ya juu ya matatizo dhidi ya seti moja ya tamaduni za majaribio haihakikishi shughuli yake dhidi ya wengine. Katika suala hili, matumizi ya probiotic ya spore ni mdogo kwa maalum madhumuni ya dawa. Tofauti ya aina ya nosological ya magonjwa ya purulent-septic na aina mbalimbali za microorganisms etiologically muhimu kwa ajili ya maendeleo ya matatizo ya dysbiotic huamua mahitaji ya bidhaa za kibiolojia zinazotumiwa. Hii inahimiza watafiti kuendelea kuchunguza aina za wapinzani wenye sifa zinazohitajika.

Matatizo yaliyosomwa na sisi yalikuwa na mali ya kimaadili na ya kisaikolojia-biochemical ya kawaida ya wawakilishi wa B. subtilis na walikuwa na sifa ya seti ya enzymes ambayo hutengana substrates mbalimbali.

Kwa mujibu wa maandiko, B.subtilis imetamka sifa za kupinga dhidi ya aina mbalimbali za microorganisms za pathogenic na shughuli za juu za enzymatic, kutokana na ambayo hurekebisha michakato ya utumbo, na pia hutoa athari za antitoxic na antiallergic.

Aina zilizosomwa za B.subtilis zilikuwa nazo mbalimbali shughuli ya kupinga, chini (B. subtilis No. 1719) au kati (B. subtilis No. 1594, B. subtilis No. 1318) kiwango cha kujitoa.

Kwa hiyo, matatizo yaliyojifunza na sisi yalikuwa na shughuli za juu za probiotic. Hata hivyo, utafiti wa mali za biochemical ulionyesha kuwa aina ya B.subtilis 1719 ilikuwa na shughuli ya juu ya enzymatic (protease, amylase, lipase), ambayo ilionyeshwa katika eneo kubwa zaidi la hidrolisisi ya substrates zilizojifunza. Kwa kuongeza, kiwango cha chini cha shughuli za wambiso za aina ya B. subtilis 1719 na, inaonekana, asili yake. upinzani wa antibiotic, iliyodhibitiwa na kromosomu, ilifanya iwezekane kuhitimisha kwamba utafiti zaidi wa utamaduni huu unaahidi.

Kwa maoni yetu, matarajio ya kupanua uzalishaji wa viwanda wa madawa ya kulevya kulingana na Bacillus ya jenasi ni ya juu sana.

Bacilli wanaweza kutoa vimeng'enya vingi kwenye giligili ya kitamaduni. Zinatumika kama kituo muhimu cha viwandani kwa utengenezaji wa vimeng'enya vya proteolytic na amylolytic vinavyotumika katika utengenezaji wa vyakula, sabuni na vitu vya matibabu. Katika miaka kumi iliyopita, idadi ya antibiotics mpya, wadudu wa bakteria na vitu vingine vya kibiolojia vimepatikana kwa ushiriki wao.

Licha ya ukweli kwamba B. subtilis zina hali ya GRAS, kuna ripoti pekee katika maandiko ya kuwepo kwa sababu za pathogenicity katika aina fulani za B. subtilis. Inaonyeshwa kuwa hii sio kipengele cha kudumu, kwani hupotea wakati wa upya. Imependekezwa kuwa mali ya pathogenic ya bakteria yanahusiana na kuwepo kwa plasmids ndani yao. Kwa mfano, Le H. na Anagnostopoulos C. walitenga plasmidi kutoka kwa aina 8 za B. subtilis katika wagonjwa 83. DNA ya Plasmidi iligunduliwa tu katika seli za aina za sumu za B. subtilis na haikupatikana katika seli za aina nyingine za spishi sawa ambazo hazina sumu. Kuondolewa kwa plasmids kutoka kwa matatizo ya toxigenic chini ya ushawishi wa mawakala wa kuondoa ilisababisha kuondokana na mali ya toxigenic ya filtrates ya utamaduni. Walakini, jukumu la maumbile la plasmidi halieleweki vizuri.

Katika masomo yetu, hakuna plasmidi zilizopatikana katika maandalizi ya pekee ya DNA ya aina tatu za B. subtilis zilizosomwa.

Waandishi, ambao walisoma athari za bacilli kwenye mwili wa wanyama wenye joto, walifikia hitimisho kwamba aina za B. subtilis hazina madhara kabisa kwa wanadamu na wanyama. Uthibitisho wa kutokuwa na madhara kwa macroorganism ni data ya majaribio ambayo tayari siku chache baadaye utawala wa wazazi, B.subtilis hutolewa kutoka kwa mwili. Mifumo ya hatua ya matibabu ya tamaduni hizi ilisomwa kwa wanyama. Hivi sasa, inaaminika kuwa athari ya matibabu ya probiotics ya spore imedhamiriwa na tata ya mambo, ikiwa ni pamoja na: uzalishaji wa bacteriocins na B. subtilis tamaduni zinazozuia ukuaji wa microorganisms pathogenic na masharti pathogenic; awali ya enzymes yenye kazi sana: proteases, ribonucleases, transaminases, nk; uzalishaji wa vitu ambavyo hupunguza sumu ya bakteria.

Utafiti wa mali ya shida iliyochaguliwa katika panya ilionyesha kuwa ni avirulent, haina sumu na sumu.

Mambo athari chanya probiotics kwenye macroorganism ni bidhaa mbalimbali za awali ya microbial: amino asidi, antibiotics ya polypeptidi, enzymes ya hidrolitiki na idadi ya vitu vingine vya biolojia vya umuhimu mdogo. Kwa hiyo, utafiti na kutengwa kwa vitu vya kinga zinazozalishwa na microorganisms ya jenasi Bacillus, na kuundwa kwa maandalizi ya biomedical kwa misingi yao, ni haja ya haraka.

Katika njia ya utumbo, athari ya kupinga moja kwa moja ya bacilli inaonyeshwa, ambayo huchaguliwa hasa kuhusiana na microorganisms pathogenic na masharti. Wakati huo huo, wao ni sifa ya kutokuwepo kwa upinzani dhidi ya wawakilishi wa microflora ya kawaida.

Katika masomo yetu, wakati wa kusahihisha dysbiosis ya majaribio iliyosababishwa na usimamizi wa antibiotic doxycycline, utamaduni wa B. subtilis 1719 ulichangia kuhalalisha utungaji na wingi wa microflora ya matumbo, na pia kuondokana na microorganisms pathogenic masharti katika parietali. na microflora ya luminal.

Inafuata kutoka kwa data ya fasihi kwamba aina za viwanda za jenasi Bacillus zina index ya chini ya shughuli za wambiso kwa erythrocytes na wambiso dhaifu au wa wastani kwa seli za epithelial za matumbo. B. subtilis 534 na matatizo ya 3N yana adhesins zaidi kwa receptors za enterocyte, shida ya B. licheniformis - kwa colonocytes, i.e. aina tofauti huonekana kuwa na adhesini kwa vipokezi kwenye seli tofauti za matumbo.

Shughuli yao hufanyika katika lumen ya matumbo na inaelekezwa dhidi ya microorganisms pathogenic, bila kuwa na athari ya kupinga kwa wawakilishi wa microflora ya kawaida. Wakati wa kuchukua probiotics spore, uwezekano wa kurejesha autoflora katika loci mbalimbali ya utumbo ni barabara, na baada ya siku 3-5 idadi ya lactobacilli, bifidobacteria, Escherichia coli, nk huongezeka, na kisha kurejesha kwa viwango vya kawaida.

Matokeo ya masomo yetu juu ya kujitoa kwa microorganisms kwenye enterocytes hufanya uwezekano zaidi kuwa uwezo wa wambiso wa seli za matumbo hutegemea muundo wa kiasi na ubora wa microflora ya kawaida. Katika hali ya dysbiotic, receptors hufungua juu ya uso wa enterocytes, ambayo kwa hali ya pathogenic na microorganisms pathogenic, na wakati wa kurekebisha dysbiosis, ukoloni wa utumbo na microflora ya kawaida hutokea na kupungua kwa idadi ya vipokezi vya enterocyte vinavyoweza kuambatana na microorganisms zisizo za asili kwenye uso wao hutokea.

Inajulikana kuwa microflora ya kawaida ina jukumu muhimu la kuanzia katika utaratibu wa malezi ya kinga na athari maalum za kinga katika maendeleo ya baada ya kujifungua ya macroorganism.

Jukumu la microflora katika maendeleo ya majibu ya kinga ni kutokana na mali zake za kinga za mwili, ambazo ni pamoja na immunostimulation na immunosuppression. Imeanzishwa kuwa lipopolysaccharides ya bakteria (LPS) ina athari ya immunoregulatory kwenye majibu ya kinga ya Ig A na kucheza nafasi ya adjuvants. Microflora inahakikisha maendeleo ya tata ya athari zisizo maalum na maalum za immunological, kutengeneza taratibu za kukabiliana na kinga.

Haijalishi jinsi madawa ya kulevya yana shughuli za juu za antimicrobial, jukumu la kuamua katika kuondoa hali ya kuambukiza ya patholojia. Uundaji wa madawa ya kulevya ambayo yanafaa kwa mujibu wa viashiria vya antimicrobial na kuchochea majibu ya kinga ni kazi muhimu. Kwa hiyo, idadi kubwa ya tafiti ni lengo la kujifunza athari za madawa ya kulevya - probiotics kwenye sehemu tofauti za mfumo wa kinga ya binadamu na wanyama.

Utawala wa tamaduni hai za bacilli ya aerobiki huchochea sana uzalishaji wa seramu ya interferon na interferon inayosababishwa na virusi vya ugonjwa wa Newcastle.

Kazi kadhaa zinaonyesha kuwa maandalizi ya probiotic yana athari ya immunomodulating, kurejesha hali ya kinga iliyofadhaika na ugonjwa, kuongeza uzalishaji wa interferon endogenous, kuimarisha shughuli za kazi za seli za macrophage, kuongeza shughuli za phagocytic ya leukocytes ya damu - monocytes na neutrophils.

Uchunguzi wetu umeonyesha kuwa utamaduni wa B. subtilis 1719 ulibadilisha kwa kiasi kikubwa shughuli za kimetaboliki za neutrophils wakati wa marekebisho ya dysbiosis na haukusababisha mabadiliko katika shughuli za kazi za neutrophils katika hali ya kawaida ya microflora ya asili. Kwa kuongezea, ilibainika kuwa dysbiosis ilifuatana na kuongezeka kwa kiwango cha TNF-a, ambayo ilionyesha shughuli iliyotamkwa ya phagocytic, cytotoxic, adhesive ya macrophages, lymphocytes, pamoja na seli za endothelial na epithelial za utumbo mdogo.

Kuongezeka kwa usiri wa saitokini inayochochea uchochezi katika panya na dysbiosis labda huonyesha uanzishaji wa seli zisizo na uwezo wa kinga (T-lymphocytes, monocytes/macrophages). Chini ya ushawishi wa utamaduni B.subtilis 1719 * aliona kupungua kwa uzalishaji wa TNF-a. Kuanzishwa kwa utamaduni kwa wanyama wasio na hali haukusababisha mabadiliko katika kiwango cha TNF-a uzalishaji.

Kwa kuzingatia kwamba TNF-a ni alama ya athari za uchochezi, ilihitimishwa kuwa probiotic ina jukumu muhimu katika kuongeza shughuli ya kupambana na uchochezi ya seli zisizo na uwezo wa kinga katika wanyama.

Uchunguzi juu ya mienendo ya uzalishaji wa cytokine chini ya ushawishi wa aina ya B. subtilis 1719 ilionyesha kuwa utamaduni haukuwa na athari katika uzalishaji wa cytokines katika masaa ya kwanza baada ya utawala, isipokuwa kwa IL-lp, kiasi ambacho kilikusanywa hatua kwa hatua. Kiwango cha cytokines zingine zilizosomwa (IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12, IFN-y) kiliongezeka sana katika safu kutoka masaa 12 hadi 24.

Kwa hiyo, urekebishaji wa seli za mfumo wa kinga na mabadiliko katika uwezo wa cytokines inaweza kuwa mojawapo ya taratibu ambazo utamaduni wa B. subtilis 1719 huchangia marekebisho ya dysbiosis.

Uchambuzi wa matokeo ya utafiti wa kisayansi uliofanywa katika nchi yetu na nje ya nchi unaonyesha kiwango cha matumizi ya bakteria ya jenasi Bacillus kupata bidhaa kutoka kwa biomass ya bakteria au metabolites zao. Njia zinazojulikana ukulima bakteria wa jenasi Bacillus ni msingi wa teknolojia ya kupata idadi ya maandalizi ya bakteria na enzyme. .

Wakati wa kusoma mali ya ukuaji wa tamaduni ya B. subtilis 1719 kwenye media anuwai ya virutubishi vya kioevu, iligundulika kuwa kwa mkusanyiko wa juu wa biomasi, kati ya VK-2 na kuongeza ya sukari au sucrose inaweza kuzingatiwa kuwa substrate ya kutosha kwa kulima. mkazo.

Hivi sasa, wakati wa kuchagua na kubainisha tamaduni za uzalishaji wa microorganisms, viashiria vifuatavyo vya sifa za kibiolojia vinazingatiwa hasa: wigo na kiwango cha shughuli za kupinga, utengenezaji, i.e. uwezo wa kukusanya kwa haraka bio*molekuli, upinzani dhidi ya kugandisha-kukausha, uwezo wa kumea wakati wa kuhifadhi. Kipaumbele hasa hulipwa kwa vigezo vya kiwango cha usalama wa microorganisms kutumika kwa afya ya binadamu.

Katika tafiti zilizofanywa ili kutathmini uwezekano wa seli za microbial B. subtilis 1719 wakati wa kuhifadhi mbele ya vidhibiti vya kioevu, iligundulika kuwa kiimarishaji cha mojawapo ni 7% ya ufumbuzi wa NaCl, ambayo iliruhusu kudumisha uwezekano na mali ya kupinga ya matatizo kwa 2. miaka. Ili kuhifadhi mali ya kitamaduni kwa miaka 1.5, inawezekana kutumia suluhisho la 10% la glycerol, mwaka 1 - maji yaliyosafishwa, wakati iligundulika kuwa vichungi hivi havikuwa na athari kubwa za kitakwimu kwa mali ya kupinga ya B. subtilis 1719 aina. Ikumbukwe kwamba ukweli muhimu ni uwezo wa aina ya B.subtilis 1719 kudumisha shughuli pinzani dhidi ya S.sonnei na S.aureus katika vidhibiti kioevu kwa muda mrefu -36 miezi. (kipindi cha uchunguzi).

Ukaushaji wa kugandisha kwa kiimarishaji cha sucrose-gelatin ulidumisha uwezekano na shughuli pinzani ya aina ya B. subtilis 1719 kwa miaka 4 (kipindi cha uchunguzi).

Hivi sasa, maandalizi yanayojulikana ya probiotic hutumiwa sana katika huduma ya afya ya vitendo: bactisubtil, sporobacterin, biosporin, bactisporin, subalin, cereobiogen, enterogermin na wengine.

Utafiti linganishi wa aina ya B.subtilis 1719 kulingana na shughuli za kupinga na za kushikamana na tamaduni za kibiashara za maandalizi ya probiotic yafuatayo: Sporobacterin, Russia (B. subtilis 534), Cereobiogen, China (B. cereus DM423), Subtil, Vietnam (B. cereus var. vietnami), Baktisubtil, Ufaransa (B.cereus IP5832), Nutrolin, India (B.coagulans), ilionyesha kuwa aina iliyotengwa ni ya asili na inaweza kupendekezwa kama aina ya uzalishaji wakati wa kupata maandalizi mapya ya probiotic.

Kwa hivyo, kulingana na mali ya kisaikolojia na ya kibayolojia, aina ya B.subtilis 1719 ina sifa za mtu binafsi zinazoweza kutofautishwa wazi, zilizoingizwa kwenye pasipoti ya kitamaduni wakati zimewekwa kwenye mkusanyiko wa tamaduni za GISK iliyopewa jina lake. JI.A. Tarasevich. Kwa kuongeza, nafasi kuu ya aina ya pekee ya B. subtilis 1719 katika suala la shughuli za kupinga inaonyesha matarajio ya kutumia utamaduni huu kwa ajili ya maendeleo ya maandalizi ya probiotic kulingana na hayo.

Orodha ya marejeleo ya utafiti wa tasnifu mgombea wa sayansi ya biolojia Gataullin, Airat Gafuanovich, 2005

1. Ashmarin I.P., Vorobyov A.A. Mbinu za takwimu katika utafiti wa kibiolojia. Medizd, 1962, 180 s

2. Baibakov V.I., Karikh T.L., Borukaeva L.A. na wengine Kurekebisha microflora ya matumbo na hali ya jumla ya panya wa JCR chini ya ushawishi wa bifidobacteria makini.//Antibiotics na chemotherapy. 1997. - V. 42, No. 3. - S. 20-24.

3. Bayda G.E., Budarina Zh.I. Muundo wa msingi na uchambuzi wa jeni la hemolysin II la Bacillus cereus // 2 Rev. milima kisayansi conf. wanasema Wanasayansi wa Pushchino, Aprili 23-25. 1997: Muhtasari. ripoti Pushchino. - 1997 - S. 45-46.

4. Bayda G.E., Kuzmin N.P. Jeni HLY-III ya Bacillus cereus iliyoumbwa katika Escherichia coli husimba hemolisini mpya inayotengeneza pore. conf. kujitolea kumbukumbu ya Acad. A.A. Baeva: Muhtasari wa ripoti, Moscow, Mei 20-22, 1996. M. - 1996. - S. 108, 291.

5. Baranovsky A.Yu., Kondrashina E.A. Dysbacteriosis na dysbiosis ya matumbo //SPb. "Petro". -2000. -209 p.

6. E. M. Bakhanova, S. M. Nikolaev, I. G. Nikolaeva, et al., Rust. rasilimali. 2001 . T. 37, Na. 1. S. 70-76. Ushawishi wa dondoo kutoka kwa shina za Pentaphylloides fruticosa wakati wa majaribio ya dysbacteriosis ya matumbo yanayosababishwa na sulfadimethoxine na isoniazid.

7. Belyavskaya V.A., Sorokulova I.B., Ilyichev A.A. Matarajio ya muundo wa immunopreparations kulingana na bacilli recombinant // Maelekezo mapya ya teknolojia ya kibayoteknolojia: Muhtasari. daktari. YI Conf. RF, Mei 24-26, 1994. Pushchino. -1994.-S. 68.

8. Belyavskaya V.A., Sorokulova I.B., Masycheva V.A. Probiotics ya recombinant: shida na matarajio ya matumizi katika dawa na mifugo // Dysbacterioses na eubiotics: Muhtasari wa All-Russian Sayansi na Vitendo Conf. M. - 1996. - S. 7.

9. Belyavskaya V.A., Cherdyntseva N.V., Bondarenko V.M., et al. Athari za kibiolojia za interferon zinazozalishwa na recombinant bakteria ya maandalizi ya probiotic Subalin. Jarida. microbiol., 2003, namba 2, p. 102-109.

10. Belyaev E.I. Njia za kuboresha dawa ambazo hurekebisha microflora ya matumbo / Resp. mkusanyiko karatasi za kisayansi: "Autoflora ya binadamu katika hali ya kawaida na ya patholojia. Uchungu. - 1988. - S. 74-78.

11. A. F. Bilibin, Ter. upinde. -1967. Nambari ya 11. - S. 21-28.

12. Bilibin A. F. // Klin. Dawa. 1970. - Nambari 2. - S. 7-12.

13. Birger M.O. Kitabu cha njia za uchunguzi wa microbiological na virological. Uamuzi wa unyeti wa microorganisms kwa antibiotics. M.: Dawa, 1982. - S. 180.

14. Blinkova L.P., Semenov S.A., Buttova L.G. nk Shughuli ya kupinga zilizotengwa hivi karibuni aina ya bakteria ya jenasi Bacillus // JMEI. 1994. -N5.-S. 71-72.

15. Boiko N.V., Turyanitsa A.I., Popovich E.P., Vyunitskaya V.A. Athari ya kupinga ya tamaduni za Bacillus subtilis kwenye bakteria ya jenasi Klebsiella / Microbiol. na. 1989. - T. 51, N 1. - S. 87-91.

16. Boyko N.V., Lisetska M.V. Ukuzaji wa vibrators vya uchunguzi: Ufanisi wa antiscleromic wa aina ya deyakyh ya B. subtilis // Nauk. wyn. Uzhgor. un-tu. Seva Fahali. 1997. - N 4. - S. 194-198.

17. Bondarenko V.M., Petrovskaya V.G. Hatua za mwanzo za maendeleo ya mchakato wa kuambukiza na jukumu mbili la microflora ya kawaida // Bulletin ya Chuo cha Kirusi cha Sayansi ya Matibabu. -M.- 1997.-N3.-C. 7-10.

18. Bondarenko V.M., Chuprinina R.P., Aladysheva Zh.I., Matsulevich T.V. Probiotics na taratibu za hatua zao za matibabu // Majaribio. na kabari, gastroenterol. 2004. Nambari 3. S. 83-87.

19. Bochkareva N.G., Belogortsev Yu.A., Udalova E.V. na wengine Aina ya bakteria Bacillus subtilis ni mzalishaji wa mchanganyiko wa vimeng'enya vya hidrolitiki vilivyoboreshwa katika b-glucanase // Pat. N 2046141 Urusi, C12 N 9/42, Publ. 10/20/95. - Ng'ombe. N 29.

20. Brilis V.I. Sifa za wambiso za lactobacilli //Avtoref. dis. pipi. asali. Sayansi. Tartu. -1990. - 25 s.

21. Brilis V.I., Briline T.A., Lenzner Kh.P., Lenzner A.A. Adhesive na hemagglutinating mali ya lactobacilli. Jarida. microbiol., 1982, 9: 7578.

22. Vasil'eva V.L., Tatskaya V.N., Reznik S.R. Uzoefu katika matumizi ya adjuvants ya mimea na microbial katika kupata maji ya ascitic ya kinga katika wanyama wa maabara // Mzhrobyul. gazeti 1974. T. 36, N 3. - S. 358-360.

23. Vershigora A.E. Misingi ya immunology // Kyiv: Shule ya Vishcha. 1975. - 319 p.

24. Vinnik Yu.S., Peryanova O.P., Yakimov S.V. et al., Njia ya kutibu majeraha ya purulent kwa kutumia wapinzani / Jarida la kimataifa juu ya ukarabati wa kinga. 1998. - N 4., S. 143.

25. Vinogradov E.Ya., Shichkina V.P. Aina ya bakteria B. mucilaginosus kama mzalishaji wa kichocheo cha kibaolojia cha kinga isiyo maalum katika ndama // A.S. 1210452, USSR -1/00. Imechapishwa 04/27/96. - Ng'ombe. N 12.

26. Vladimirov Yu.A., Sherstnev M.P. Matokeo ya sayansi na teknolojia: Biophysics 1989; 24:172.

27. Vorobyov A.A., Abramov N.A., Bondarenko V.M., Shenderov B.A. Dysbacteriosis ni shida halisi katika dawa // Bulletin ya Chuo cha Sayansi ya Tiba. -1997. - Nambari 3. -S.3-9.

28. Vorobyov A.A., Nesvizhsky Yu.V., Zudenkova A.E., Budanova E.V. Utafiti wa kulinganisha wa microflora ya parietali na luminal ya utumbo mkubwa katika majaribio ya panya. Jarida. microbiol., 2001, 1: 62-67.

29. Vorobyov A.A., Nesvizhsky Yu.V., Lipnitsky E.M. Utafiti wa microflora ya parietali ya matumbo ya mwanadamu. Jarida. microbiol., 2003, 1: 6063.

30. Vyunitskaya V.A., Boyko N.V., Spivak N.Ya., Ganova L.A. / Baadhi ya taratibu za utekelezaji wa microbiotics mpya // Misingi ya kibiolojia na kibayoteknolojia ya kuimarisha uzalishaji wa mazao na uzalishaji wa malisho: Mkusanyiko wa vifupisho Alma-Ata, 1990. - S 17.

31. Galaev Yu.V. Enzymes ya pathogenic ya bakteria // M.: Dawa. 1968. - 115 p.

32. Goncharova G.I., Semenova A.P., Lyannaya A.M., et al. Kiwango cha kiasi cha bifidoflora katika utumbo na uwiano wake na hali ya afya ya binadamu. // Antibiotics na microecology ya binadamu na wanyama. -1988.-S.118-123

33. Gorskaya E.M. Mbinu za ukuzaji wa shida za kiikolojia kwenye matumbo na njia mpya za urekebishaji wao.//Tasnifu katika mfumo wa kisayansi.

34. Gracheva N.M., Goncharova G.I. Matumizi ya maandalizi ya kibaiolojia ya bakteria katika mazoezi ya kutibu wagonjwa wenye maambukizi ya matumbo. Utambuzi na matibabu ya dysbacteriosis ya matumbo. Miongozo. 1986, ukurasa wa 23

35. Gracheva N.M., Gavrilov A.F., Avakov A.A. nk - Dawa mpya. 1994, Nambari 1, S. 3-12

36. Gracheva N.M., Gavrilov A.F., Solovieva A.I. Ufanisi wa biosporin mpya ya maandalizi ya bakteria katika matibabu ya maambukizo ya matumbo ya papo hapo // Zhurn. microbiol. 1996. - N 1. - S. 75-77.

37. Grebneva A.J1., Myagkova L.P. Dysbacteriosis ya matumbo / / Mwongozo wa gastroenterology katika kiasi cha 3. M., 1996. -T.Z. -uk.324-334

38. Grigor'eva T.M., Kuznetsova N.I., Shagov E.M. Bacillus thuringiensis Chuja 4KH ikiunganisha exotoxin na shughuli maalum dhidi ya mende wa viazi wa Colorado// Bayoteknolojia. 1994. - N 9-10. - S. 7-10.

39. Gulko M.A., Kazarinova JI.A., Pozdnyakova T.M. Njia ya kupata inosine // Pat. N 175583, C12P 19/32. Imechapishwa 08/30/94. - Ng'ombe. N 16.

40. Demyanov A.V., Kotov A.Yu., Simbirtsev A.S., Thamani ya uchunguzi wa utafiti wa viwango vya cytokine katika mazoezi ya kliniki. Journal ya Cytokines na Inflammation, 2003, Vol. 2, No. 3, p. 20-35

41. Egorov N.S., Zarubina A.P., Vybornykh S.N., Landau N.S. Synthetic * kati kwa bakteria zinazokua za jenasi Bacillus // Bulletin ya Chuo Kikuu cha Jimbo la Moscow. 1989. Nambari 4.1. S. 52.

42. Ermakova L.M., Smirnova T.A., Alikhanyan S.I. et al., Ujumuisho wa Crystalline katika mutant ya Bacillus subtilis yenye wigo uliobadilishwa wa protiniases, Dokl. Chuo cha Sayansi cha USSR. 1977. - T. 236, N 4. - S. 1001-1003.

43. Zhirkov I.N., Bratukhin I.I. Matumizi ya probiotic ya RAS kwa marekebisho ya dysbacteriosis katika ndama// Dawa ya Mifugo. 1999. N 4. - S. 40-42.

44. Zgonnik V.V., Furtat I.M., Vasilevskaya I.A. nk. Tabia za kupinga kutengeneza spora bakteria zinazochafua mchakato wa uzalishaji wa lysine//Microbiol. na. 1993. -T.55, N4. - S. 53-58.

45. Zinkin V.Yu. Mtihani wa NST wa picha na neutrophils za damu ya binadamu na umuhimu wake wa kliniki na wa kinga kwa wagonjwa walio na majeraha ya mfumo wa musculoskeletal. Muhtasari dis. pipi. asali. Sayansi - Moscow, 2004.

46. ​​Zudenkov A.E. Microflora na muundo wa seli zisizo na uwezo wa kinga ya mucin ya parietali ya utumbo mkubwa katika hali ya kawaida na katika hali zingine. hali ya patholojia. Muhtasari dis. pipi. asali. Sayansi - Moscow, 2001.

47. Ivanovsky A.A., Bactocellolactin mpya ya probiotic katika patholojia mbalimbali katika wanyama // Mifugo. 1996 - N11. - S. 34-35.

48. Ivanovsky A.A., Vepreva N.S., Zimireva V.V., Lagunova O.P. Njia ya kupata probiotic kwa mifugo / RU Patent N 2084233, publ. 07/20/97. Fahali. N 20.

49. Kandybin N.V., Ermolova V.P., Smirnov O.V. Matokeo na matarajio ya matumizi ya bactoculicide // Kisasa. kufikiwa teknolojia ya kibayolojia.: Mater. 1 Mkutano. Kaskazini-Kavk. mkoa, Stavropol, Septemba. 1995. Stavropol. - 1995. - S. 14-15.

50. Kashirskaya N.Yu. Thamani ya probiotics na prebiotics katika udhibiti wa microflora ya matumbo.//Russian Medical Journal. 2000. - V. 8, No. 13-14. - S. 572-575.

51. Kovalchuk L.V., Gankovskaya L.V., Rubakova E.I. Mfumo wa cytokine. M., 2000.

52. Kozachko I.A., Vyunitskaya V.A., Berezhnizskaya T.G. na wengine Bakteria wa jenasi 4 Bacillus ni tamaduni zinazoahidi kuunda njia za kibaolojia za kulinda mimea dhidi ya magonjwa.// Mshrobyul. na. - 1995.- T.57, N 5. - S. 69-78.

53. Krasnogolovets V.N. Dysbacteriosis ya matumbo. M., 1979. -198 p.

54. Kudryavtsev V.A., Safronova JI.A., Osadchaya A.I. Ushawishi wa tamaduni hai za Bacillus subtilis juu ya upinzani usio maalum wa kiumbe // Mikrobiol. na. 1996 - T.58, N 2. - S. 46-53.

55. Kuznetsova N.I., Smirnova T.A., Shamshina T.N. Bacillus thuringiensis wanachuja sumu kwa nzi wa nyumbani // Bayoteknolojia. 1995. -N3-4.-S. 11-14.

56. Lapchinskaya A.V., Shenderov B.A. Marekebisho ya dysbiosis inayosababishwa na cephalexin, baadhi ya immunomodulators.//Vipengele vya matibabu vya ikolojia ya viumbe vidogo. M., 1991. -S.70-79

57. Lenzner A.A., Lenzner H.T., Mikelsaar M.E. na wengine. Lactoflora na upinzani wa ukoloni.//Antibiotics na asali. bioteknolojia. -1987. -32. -Nambari 3. -KUTOKA. 173-180.

58. Leshchenko V.M. Kliniki, utambuzi na matibabu ya candidiasis ya visceral. Miongozo. M., 19871.

59. Lisetska M.V. Uteuzi wa majaribio wa aina amilifu pinzani katika subtilis ndogo ya Bacillus kama Klebsiella rhinoscleromatis // Nauk. wyn. Uzhgor. un-tu. Seva Fahali. 1997. - N 4. - S. 207-212

60. Lopatina T.K. na wengine. Athari ya immunomodulatory ya madawa ya kulevya * eubiotics // Bulletin ya Chuo cha Kirusi cha Sayansi ya Matibabu. M., "Dawa". -1997. Nambari 3. -uk.30-34

61. Lukin A.A. Uundaji wa antibiotic na sporulation katika plasmid na vijidudu visivyo na plasmid // Pushchino. 1978. - S. 25-28.

62. Mazankova JI.H., Mikhailova N.A., Kurokhtina I.S. Bactisporin ni probiotic mpya kwa matibabu ya maambukizo ya matumbo ya papo hapo kwa watoto// Mwanaume na Dawa: Utaratibu. ripoti V Congress ya Kitaifa ya Urusi, Moscow, Aprili 8-12, 1997 - M. - S. 199.

63. Mazankova L.N., Vaulina O.V. Mpya dawa kwa marekebisho ya matatizo ya dysbiotic.//Daktari wa watoto. 2000. Nambari 3. - S. 51-53.

64. Maniatis T., Kifaransa E., Sambrook J. Mbinu za uhandisi wa maumbile. Uundaji wa Molekuli, 1984.

65. Markov I.I., Zhdanov I.P., Markov A.I. Aina ya mpinzani wa Bacillus subtilis MF-6 wa kifua kikuu cha Mycobacterium // Pat. N 2120992, C 12N 1/20. - Imechapishwa. 27.10.98.-Bul.N30.

68. Mikshis N.I., Shevchenko O.V., Eremin S.A. et al., Idadi ya watu tofauti ya aina ya anthracis ya Bacillus II Dep. katika VINITI 04.06.98. Saratov. -1998.-7 p.

69. Mitrokhin S.D. // Antibiotics na chemotherapy. 1991. - Nambari 8. - P. 46 - 50.

70. Mitrokhin S.D. Metabolites ya microflora ya kawaida ya binadamu katika uchunguzi wa wazi na udhibiti wa matibabu ya dysbiosis ya koloni: Muhtasari wa Thesis. Dkt. med. Nauk, M., 1998. 37 p.

71. Mitrokhin S.D., Ardatskaya M.D., Nikushkin E.V., Ivanikov I.O. na wengine - M., 1997. 45 p. Utambuzi tata, matibabu na kuzuia dysbacteriosis ya matumbo (dysbiosis) katika kliniki ya magonjwa ya ndani (Miongozo).

72. Mitrokhin S.D., Shenderov B.A. Microbiological na vigezo vya biochemical mabadiliko katika ikolojia ya microbial ya utumbo mkubwa wa panya chini ya ushawishi wa rifampicin. Antibiotics na Chemotherapy - 1999, Vol. 34 No. 6 (482-4).

73. Molchanov O.JL, Poznyak A.JI. Matumizi ya biosporin katika tiba tata ya vaginosis ya bakteria // Tez. hotuba: Teknolojia za kisasa za utambuzi na matibabu ya magonjwa ya kuambukiza. St. P. - 1999, ukurasa wa 187.

74. Muzychenko JI.A., Senatorova V.N., Alkhovskaya JI.JI. Uchambuzi wa morphometric wa maendeleo ya vijidudu / Bioteknolojia. 1990. - N 3. - S. 3-6.

75. Müller G., Litz P., Münch G. Microbiolojia ya bidhaa za chakula za asili ya mimea // M.: B.i.. - 1977.- P.343 347

76. Nikitenko V.I. Maandalizi ya bakteria kwa ajili ya kuzuia na matibabu ya michakato ya kuchoma na magonjwa ya mzio// Maombi ya kimataifa. Nambari 89/09607, WO, publ. 10/19/1989.

77. Nikitenko V.I. Bakteria badala ya dawa // Sayansi katika USSR. - 1991. - N 4. -S. 116-121.

78. Nikitenko V.I. Aina ya bakteria ya Bacillus subtilis inayotumika kupata bidhaa ya maziwa iliyokusudiwa kutibu diathesis, dysbacteriosis na maambukizo ya bakteria // A.S. Nambari 1648975, S.U. uchapishaji 15.05. 91.

79. Nikitenko V.I., Nikitenko I.K. Aina ya bakteria ya Bacillus pulvifaciens inayotumika kwa utengenezaji wa dawa ya matibabu na ya kuzuia dhidi ya maambukizo ya bakteria kwa wanyama // A.S. Nambari 1723117, S.U. umma. 12. 1992.

80. Nikitenko V.I., Nikitenko I.K. Aina ya bakteria ya Bacillus subtilis inayotumiwa kupata dawa kwa kuzuia na matibabu ya michakato ya kuzuia uchochezi na magonjwa ya mzio // А.с. Nambari 1723116, S.U. umma. 12. 1992.

81. Nikitenko L.I., Nikitenko V.I. Aina ya bakteria Bacillus sp. sehemu ya dawa ya matibabu na prophylactic dhidi ya dysbacteriosis na mizio // A.S. Nambari 1710575, S.U. - umma. 5. 1992.

82. Nikitenko V.I., Gorbunova N.N., Zhigailov A.V. Sporobacterin ni dawa mpya kwa ajili ya matibabu ya dysbacteriosis na michakato ya uchochezi ya purulent // Dysbacteriosis na eubiotics: Muhtasari wa Vseros. kisayansi na vitendo. conf. -M.- 1996.-S. 26.

83. Nikolicheva T.A., Tarakanov B.V., Golinkevich E.K., Komkova E.E. Mabadiliko katika biocenosis ya njia ya utumbo ya nguruwe wakati Bacillus micilaginosis imejumuishwa kwenye lishe // Bul. Taasisi ya Utafiti wa Fizikia ya Kirusi-Yote., Baiolojia na Lishe ya Wanyama wa Shamba. 1989.-N 2. - S. 31-35.

84. Obukhova O.V., Soboleva N.N. Juu ya uwepo wa sababu ya usambazaji katika tamaduni za bakteria ya spore ya saprophytic // Zh. microbiol. 1950. - N 12. S. 482-485.

85. Uamuzi wa unyeti wa microorganisms kwa dawa za antibacterial. Miongozo ya MUK 4.2.1980-04, 2004.

86. Osadchaya A.I., Kudryavtsev V.A., Safronova JI.A. Athari za asidi na halijoto ya wastani kwenye ukuaji na utolewaji wa Bacillus subtilis polysaccharides kwenye kina kirefu. ukulima// Misrobul. gazeti 1998. - T. 60., N 4. - S. 25-32.

87. Osipova I.G. Baadhi ya vipengele vya utaratibu wa hatua ya kinga ya colibacterin na eubiotics ya spore na mbinu mpya za udhibiti wao.// Muhtasari wa thesis. mgombea wa biol.sciences.- M., 1997.- 25 p.

88. Osipova I.G., Sorokulova I.B., Tereshkina N.V., Grigorieva JI.B. Utafiti wa usalama wa bakteria wa jenasi Bacillus, ambayo ni msingi wa baadhi ya probiotics // Zh. microbiol. 1998. - N 6. - S. 68-70.

89. Osipova I.G., Mikhailova N.A., Sorokulova I.G., Vasil'eva E.A., Gaiderov A.A. Probiotics ya spore. Jarida. microbiol. - 2003. Nambari 3. Na. 113-119.

90. Osterman L.D. Mbinu Mafunzo ya protini na asidi nucleic. 1981.

91. Panin A.N., Serykh N.I., Malik E.V. na wengine Kuboresha ufanisi wa tiba ya probiotic kwa nguruwe / Tiba ya Mifugo, 1996. - N 3. - P. 17.

92. Panchishina M.V., Oleinik S.F. Dysbacteriosis ya matumbo. Kyiv, 1983

93. Parshina S.N., Imshenetsky A.A., Nesterova N.G. et al. Aina ya bakteria Bacillus segesh "mtayarishaji wa vimeng'enya vya proteolytic na hatua ya thrombolytic // A. S. N 1615177, C 12N 1/20. Pub. 23.12.90. - Bull. N 4. 1988.

94. Perth S. D. Misingi ukulima microorganisms na seli. M. Mir, 1978, 332 s

95. Petrov L.N., Verbitskaya N.B., Vakhitov T.Ya. Kubuni dawa za matibabu na kuzuia dysbacteriosis kulingana na maoni juu ya ikolojia ya mwanadamu // Rus. na. VVU/UKIMWI na yanayohusiana nayo tatizo. 1997.- Juzuu 1, N 1. S. 161-162.

96. Petrovskaya V.G., Marko O.P. Microflora ya binadamu katika hali ya kawaida na ya pathological. M.: Dawa. -1976. -217 C.

97. Poberii I.A., Kharechko A.T., Sadovoi N.V., Litusov N.V. Mpya tata ya eubiotic "biosporin" kwa watoto na watu wazima / Afya ya Bashkortostan. 1998. -N 1. - S. 97-99.

98. Pogosyan G.P., Nadirova A.B., Kaliev A.B., Karabaev M.K. Plasmid pCLl na shughuli ya antimicrobial ya Bacillus sp. 62 II Jenetiki ya molekuli, microbiol. na virology. 1999. - N 1. - S. 37-38.

99. Podberezny V.V., Parikov V.A. Mazingira kwa ajili ya kilimo cha bakteria symbiont Bacillus pulvifaciens au Bacillus subtilis - probiotic producer// RU Patent No. 2100029, publ. 12/27/97. Fahali Nambari 36.

100. Podberezny V.V., Polyantsev N.I., Ropaeva L.V. ukulima matatizo ya uzalishaji wa Bacillus subtilis katika whey ya jibini // Mifugo.- 1996.-N 1.-C. 21-29.

101. Podoprigora G.I. Mbinu za kinga na zisizo maalum za upinzani wa ukoloni.//Antibiotics and colonization resistance/Piles of the All-Russian Research Institute of Antibiotics.- M. -1990. - Toleo Х1Х. -KUTOKA. 15-25.

102. Polkhovsky V.A., Bulanov P.A. O decarboxylases amino asidi katika Bacillus cereus //Microbiology. 1968. - T. 37, N 4. - S. 600-604.

103. Pospelova V. V., Gracheva N. M., Antonova L. V. et al. Maandalizi ya viumbe vidogo vya kibaiolojia, fomu zao za kipimo na maombi // Dawa mpya: Maelezo ya wazi. -1990. -Suala. 5. - S. 1-8.

104. Pospelova V.V., Rakhimova N.G., Khaleneva M.P. na maeneo mengine Mapya ya utumiaji wa bidhaa za kibayolojia kwa ajili ya marekebisho ya bacteriocenosis ya mwili wa binadamu.//Immunobiol. madawa. M. -1989. -KUTOKA. 142-152.

105. Reznik S.R. Njia ya matibabu na kuzuia magonjwa ya virusi na bakteria kwa wanyama // SU, A.S. N 1311243, kuchapishwa. 1982.

106. Reznik S.R., Sorokulova I.B., Vyunitskaya V.A. Prophylactic biological product sporolact // Patent N 2035186. RU. - A 61 K 35/66, kuchapishwa. 05/20/95, bul. N 14.

107. Reznik S.R., Shust I.I. Vigezo vya hematological na cytochemical ya ndama wakati wa kutoa dawa Bacteria-SL // Biokemia ya wanyama wa shamba na mpango wa chakula: Kesi. ripoti Muungano wote. dalili. - Kiev, 1989. S. 25.

108. Reshedko G.K., Stetsyuk O.U. Makala ya kuamua unyeti wa microorganisms kwa njia ya kueneza disk. Mbinu za kisasa za microbiolojia ya kliniki, toleo la 1. Smolensk, 2003.

109. Ryapis JI.A., Lipnitsky A.V. Vipengele vya kibaolojia na idadi ya watu wa pathogenicity ya bakteria // Zhurn. microbiol. 1998. - N 6. S. 109-112.

110. Savitskaya K.I. Ukiukaji wa microecology ya njia ya utumbo na magonjwa sugu ya matumbo // Terra medica. - 1998. N 2. - S. 13-15.

111. Svechnikova E.B., Maksyutova L.F., Khunafin S.N. et al., Uzoefu na matumizi ya bactisporin katika matibabu magumu watoto walio na jeraha la joto // Tez. hotuba: Teknolojia za kisasa za utambuzi na matibabu ya magonjwa ya kuambukiza. St. P. - 1999 - S. 268.

112. Sinev M.A., Budarina Zh.I., Gavrilenko I.V. et al., Ushahidi wa kuwepo kwa hemolisini II Bacillus cereus: cloning ya kiamua maumbile ya hemolisini II // Molek. Bioli. 1993. - T. 27, N 6. - S. 1218-1229.

113. Slabospitskaya A.T., Krymovskaya S.S., Reznik S.R. Shughuli ya enzymatic ya bacilli, kuahidi kuingizwa katika muundo wa bidhaa za kibaolojia // Microbiol. na. 1990. - N2. - S. 9-14.

114. Smirnov V.V., Reznik S.R., Vasilevskaya I.A. kutengeneza spora Bakteria ya Aerobic ni wazalishaji wa vitu vyenye biolojia. - Kyiv, 1982 - 280 p.

115. Smirnov V.V. Miongozo ya kutengwa na kutambua bakteria ya Bacillus ya jenasi kutoka kwa mwili wa wanadamu na wanyama // Kyiv, 1983. -49 p.

116. Smirnov V.V., Reznik S.R., Vasilevskaya I.A. Bakteria ya aerobic ya kutengeneza spore - wazalishaji wa vitu vyenye biolojia // Kyiv. Nau-kova Dumka.- 1983.- 278 p.

117. Smirnov V.V., Reznik S.R., Sorokulova I.B. na wengine Kuhusu baadhi ya taratibu za kutokea kwa bakteremia isiyo na dalili // Microbiol. gazeti 1988 -T. 50,N6.-S. 56-59.

118. Smirnov V.V., Reznik S.R., Sorokulova I.B. nk Njia ya kutibu purulent-septic magonjwa ya baada ya kujifungua kusimamishwa kwa tamaduni hai // A. s. Nambari 1398868 S.U. - A 61 K 35/74. - umma. 05/30/88, bul. N 20.

119. Smirnov V.V., Reznik S.R., Sorokulova I.B. Biosporin kwa ajili ya kuzuia na matibabu ya magonjwa ya utumbo wa binadamu // A. Nambari 1722502. S.U. - A 61 K. 39/02, kuchapishwa. 03/30/92.

120. Smirnov V.V., Reznik S.R., Sorokulova I.B., Vyunitskaya V.A. Masuala yenye utata ya uumbaji na matumizi ya maandalizi ya bakteria kwa ajili ya marekebisho ya microflora ya wanyama wenye joto // Microbiol. gazeti 1992. - T.54, N 6.- S. 82-92.

121. Smirnov V.V., Reznik S.R., Vyunitskaya V.A., et al. Mawazo ya kisasa kuhusu taratibu za hatua ya matibabu na prophylactic ya probiotics kutoka kwa bakteria ya jenasi Bacillus II Microbiol. jarida - 1993. - 55, - No 4.S.92-112

122. Smirnov V.V., Osadchaya A.I., Kudryavtsev V.A., Safronova JI.A. Ukuaji na uundaji wa spora Bacillus subtilis chini ya hali tofauti za uingizaji hewa // Microbiol. gazeti 1993. - T. 55, N 3. - S. 38-44.

123. Smirnov V.V., Reznik S.R., Sorokulova I.B. Bidhaa ya kibaolojia ya kuzuia subalin // Patent N 2035185, RU. A 61 K 35/66, kuchapishwa. 05/20/95, bul. N 14.

124. Smirnov V.V., Sorokulova I.B., Osipova I.G. Subticol ya bidhaa za kibaolojia kwa ajili ya kuzuia na matibabu ya magonjwa ya kuambukiza // Patent N 2129432. -A. 61 K 35/74. - Ng'ombe. N 12, kuchapishwa. 04/27/99.

125. Smirnov V.V., Reva O.N., Vyunitskaya V.A. Uumbaji na matumizi ya vitendo ya mfano wa hisabati wa hatua ya kupinga ya bacilli katika kubuni ya probiotics. 1995. -T. 64, N 5. -S. 661-667.

126. Smirnov V.V., Kosyuk I.V. Sifa ya wambiso ya bakteria ya jenasi Bacillus-vipengele vya drobiotic // Mshrobulopchniy zhurn. 1997. - T. 69, N 6. - S. 36-43.

127. Sorokulova I.B. Matarajio ya matumizi ya bakteria ya jenasi Bacillus kwa muundo wa bidhaa mpya za kibaolojia // Antibiotics na Chemotherapy. -1996. T.41, N 10. - S. 13-15.

128. Sorokulova I.B. Utafiti wa kulinganisha wa mali ya kibaolojia ya biosporin na maandalizi mengine ya kibiashara kulingana na bacilli // jarida la Mshrobyulopchny. 1997. - T. 69, N 6. - S. 43-49.

129. Sorokulova I.B. Ushawishi wa probiotics kutoka kwa bacilli kwenye shughuli za kazi za macrophages / Antibiotics na chemotherapy. 1998. - T. 43, N 2. - S. 20-23.

130. Storozhuk P.G., Bykov I.M., Storozhuk A.P. Mwelekeo wa pathogenetic wa lishe ya protini na tiba ya uingizwaji ya enzyme katika hali ya upungufu wa kinga ya mwili // Jarida la kimataifa juu ya ukarabati wa kinga. 1998. - N 10., S. 110-115.

131. Tabolin V.A., Belmer S.V., Gasilina T.V. Tiba ya busara ya dysbacteriosis ya matumbo kwa watoto. Miongozo. M., 1998. -11s.

132. Topchy M.P. Matumizi ya maandalizi kutoka kwa tamaduni hai za bacillus ya nyasi kwa dysbacteriosis katika ndama: Muhtasari wa thesis. dis. pipi. biol. Sayansi. Minsk, 1997. -21 p.

133. Trishina N.V. Uhusiano kati ya maendeleo ya dysbacteriosis ya matumbo na hali ya kinga ya antiendotoxin. Muhtasari dis. pipi. asali. Sayansi. - Moscow, 2003., 24 p.

134. Mwalimu I.Ya. Macrophages katika mfumo wa kinga. M 1978; 175.).

135. Fazylova A.A. Uthibitisho wa kliniki na wa kinga ya matumizi ya sporobacterin na bactisporin katika dysbiosis ya matumbo kwa watoto wadogo // Ed. unaweza. dis. Ufa. - 1998. - 24 p.

136. Harwood K. Bacilli. Jenetiki na bioteknolojia. M., 1992. - S. 52.

137. Kharchenko S.N., Reznik S.R., Litvin V.P. Njia ya kupambana na ukingo wa malisho // A.S. N 751382, USSR., Pub. katika B.I., 1980, No. 28.

138. Khmel I.A., Chernin L.S., Levanova N.B. et al.Bacillus pumilus aina ya bakteria kwa ajili ya kupata dawa dhidi ya vijiumbe vya phytopathogenic // Hati miliki 1817875 Urusi F01N 63/00, C12N 1/20. umma. 05/20/95. - Ng'ombe. N 14.

139. Chernyakova V.I., Bereza N.M., Selezneva S.I. Ufanisi wa bakteria na kinga ya biosporin katika ugonjwa wa koliti ya kidonda isiyo maalum // Microbiol.zh. 1993. - T. 55, N 3. - S. 63-67.

140. Chkhaidze I.G., V.G. Likhoded, et al. Hatua ya kurekebisha ya antibodies katika dysbacteriosis ya majaribio // Zhurn. Microbiol. 1998, nambari 4: 12-14.

141. Sharp R., Skaven M., Atkinson T. Bacilli: Genetics na bioteknolojia. -M. 1992. - 398 p.

142. Sheveleva S.A. Probiotics, prebiotics na bidhaa za probiotic. Hali ya sasa ya suala//Vopr.lishe. -1999. -T.68. -#2. -S.32

143. Shenderov B. A. Ikolojia ya microbial ya matibabu na lishe ya utendaji - M., 1998, T. I, S. 287.

144. Shenderov B.A. Upinzani wa ukoloni na dawa za chemotherapeutic na antibacterial.// Antibiotics na upinzani wa ukoloni: Kesi za Taasisi ya Utafiti wa Antibiotics ya Kirusi-Yote. M. -1990. - Toleo Х1Х. -uk.5-16.

145. Shenderov B.A., Manvelova M.A., Stepanchuk Yu.B., Skiba N.E. Probiotics na lishe ya kazi // Antibiotics na chemotherapy. 1997. - T. 42, N 7. - S.30-34.

146. Shenderov B.A. Ikolojia ya microbial ya matibabu na lishe ya utendaji - M., 1998, T. II, S. 413

147. Yampolskaya T.A., Velikzhanina G.A., Zhdanova N.I. Bacillus subtilis aina ya bakteria inayozalisha L-phenylalanine: А.с. N 1693056, C 12 R 13/22, pub. 11/23/91. Fahali. N 43.

148. Adami A., Sandrucci A., Cavazzoni V. Nguruwe walilishwa kutoka kwa kuzaliwa kwa Bacillus coagulans ya probi-otic kama nyongeza: Vipengele vya Zootechnical na microbiological, Ann. microbiol. enzimol. 1997. - V. 47, N 1. - P. 139-149.

149. Azuma I., Sugimura C., Iton S. Shughuli ya ziada ya glycolipids ya bakteria // Jap. J. Microbiol. 1977. - V. 20, N 5. - P. 465-468.

150. Benedettini J. et al. Immunomodulation na Bacillus subtilis spores // Boll. 1, SieroteMilan. 1983.-V. 62.,N6.-P. 509-516.

151. Berkel H., Hadlok R. Lecithinase-und Toxinbildung durch Stamme der Gat-tung Bacillus // Lebensmittelhygiene. 1976. - V. 27, N 2. - p. 63-65.

152. Bernheimer A., ​​Avigad L. Asili na Sifa za Wakala wa Cytolytic iliyotolewa na Bacillus subtilis // J. Mwa. Microb.- 1970. V. 61, N 2. - P. 361-369.

153 Blaznic J, Kumel I.M., Salamum B. et al. Sdravljenje kronicne granulomotozne bolezni z acidofilnem mlecom // Zdrav.Vesth. 1976. N 45. - P. 77-79.

154. Boer A.S., Priest F., Diderichsen B. Juu ya matumizi ya viwanda ya Bacillus licheniformis: Mapitio // Appl. Microbiol, na Biotechnol. 1994. - V. 40, N 5. - P. 595-598.

155. Buchell M.E., Smith J., Lynch H.C. Mfano wa kifiziolojia wa udhibiti wa uzalishaji wa erythromycin katika batch na cyclyc fed batch cuiture // Microbiology. -1997. V. 143, No 2. - P. 475-480.

156 Cipradi G. et al. Madhara ya matibabu ya adjunative na Bacillus subtilis kwa mzio wa chakula // Chemioterapia. -1986. 5, N6. -P.408-410

157. Cromwick A.M., Birrer G.A., Jumla ya R.A. Madhara ya pH na upenyezaji hewa kwenye uundaji wa y-poly (asidi ya glutamic) na bacillus licheniformis katika tamaduni za fermentor za bechi zinazodhibitiwa // Biotechnol. na Bioeng. 1996. - V. 50, N 2. - P. 222-227.

158. Danchin A., Glasser P., Kunst F. et al. Bacillus subtilis devoile ses jeni // Biofutur. 1998. - N 174. - P. 14-17.

159. Devin K.M. Mradi wa Bacillus subtilis genome: Malengo na maendeleo // Trends Biotechnol. 1995. - V. 13, N 6. - P. 210-216.

160. Donovan W.P., Rupar M.J., Slanei A.C. Bacillus thuringiensis crytic, protini yenye sumu kwa sects za coleoptera // Patent N 5378625 USA A61K 31/00. Imechapishwa 01/03/95.

161. Dubos R. Sababu za sumu katika enzymes zinazotumiwa katika bidhaa za kufulia // Sayansi. 1971. - N 3993. - P. 259-260.

162. Edlund C., Nord C.E. Athari za qinolones kwenye ikolojia ya matumbo. Madawa ya kulevya, 1998, 58 (2): 65-70.

163. Flindt M. Pulmonare disesase kutokana na kuvuta pumzi ya derivatives ya Bacillus subtilis yenye enzyme ya proteolytic // Lancet - 1969. V. 1, N 7607 - P. 1177-1181.

164. Fox M. Filojeni ya procaryotes // Sayansi. -1980. V. 209, No. 4455. P. 457-463.

165. Fuller R. J Appl Bacteriol 1989; 66:5:365-378.

166. Gastro G.R., Ferrero M.A., Abate C.M. na wengine. Uzalishaji wa wakati mmoja wa amylases za alpha na beta na Bacillus subtilis Mir-5 katika kundi na utamaduni unaoendelea // Biotechnol. Lett. 1992. - V. 14, N 1. - P. 49-54.

167. Glatz B.A., Spira W.M., Goepfert J.M. Mabadiliko ya upenyezaji wa mishipa katika sungura na vichungi vya kitamaduni vya Bacillus cereus na spishi zinazohusiana // Ambukiza, na Immunol. 1974. V. 10, N 2. - P. 299-303.

168. Guida V., Guida R. Importansia dos Bacillos esporulados aerobios em gastroenterologia e nutricao // Rev. Brazil. med. 1978. - V. 35, N 12. - P. 702707.

169. Haenel H., Bending J. Mimea ya matumbo katika afya na ugonjwa // Progr. chakula na nutr. sci.- 1975.-V. 21, Nl.-P. 64.

170 Himanen J.-P., Pyhala L., Olander R.-M. na wengine. Shughuli za kibiolojia za asidi ya lipo-teichoic na asidi ya teichoic ya peptidoglycan ya Bacillus subtilis 168 // J. Gen. microbiol. - 1993.-V. 139,N 11.-P. 2659-2665.

171. Hirano Y., Matsudo M., Kameyama T. Mbili-dimensional Polyacrylamide gel electrophoresis ya protini synthesized wakati wa kuota mapema ya Bacillus subtilis 168 mbele ya actinomycin D // J. Basic Microbiol. 1991. - V. 31, N 6.- P. 429-436.

172. Humbert Florence Les probiotigues: un sujet d "actualite // Bull. inf. Stat. exp. auicult. Ploufragan. 1988. - V. 28, N 3. - P. 128-130.

173. Inouye S., Kondo S. Amicumacin na SF-2370, mawakala wa dawa wa asili ya microbiol // Novel Microbial Prod. Med. na Agr. Amsterdam. -1989.-P. 179-193.

174. Johnson C. E. Lethal sumu ya Bacillus cereus 1. Mahusiano na asili ya sumu, hemolysin na phospholipase // J. Bacterid. 1967. V. 94, N 2. - P. 306316.

175. Kakinuma A., Hori M., Isono M. Uamuzi wa asidi ya mafuta katika surfactin na ufafanuzi wa muundo wa jumla wa surfactin // Agric. na Biol. Chem. 1969. - V. 33. - P. 973-976.

176. Kaneko J., Matsushima H. ​​Muundo wa kioo-kama katika seli za sporulation za Bacillus subtilis 168 // J. Electron. Microsc.- 1973. V. 22, N 2. - P. 217-219.

177. Kaneko J., Matsushima H. ​​Crystalline inclusions katika sporulating seli ndogo za Bacillus // Katika: Spores YI. chagua. Pap. Int ya 6. Spore Conf. Washington. - 1975. -P. 580-585.

178. Kitazawa H., Nomura M., Itoh T. J Dairy Sci 1991; 74:7:2082 2088.

179. Kubo Kazuhiro. Utamaduni safi wa Bacillus subtilis FERM BP-3418 // Pat. Nambari 5364738. USA. MKI A01N 25//00. - umma. 11/15/94.

180. Kudrya V.A., Simonenko L.A. Proteinase ya serine ya alkali na kutengwa kwa lectini kutoka kwa maji ya kitamaduni ya Bacillus subtilis // Appl. Microbiol, na Biotechnol. -1994.-V. 41,N5.-P. 505-509.

181. Le H., Anagnostopoulos C. Kugundua na sifa za plasmids zinazotokea kwa asili // Molec. Mwa. Genet. 1977. - V. 157. - P. 167-174.

182. Legakis N.J., Papavassilion J. Mbinu ya chromatographic ya safu nyembamba kwa kugundua haraka phospholipases ya bakteria // J. Clin. Microbiol - 1975. V.2, N 5. - P. 373-376.

183 Leviveld H.L.M., Bachmayer H., Boon B. et al. Bayoteknolojia salama. Sehemu ya 6. Tathmini ya usalama, kuhusiana na afya ya binadamu ya viumbe vidogo vinavyotumiwa katika teknolojia ya kibayoteknolojia // Appl. Microbiol, na Biotechnol. 1995. V. 43, N 3. - P. 389-393.

184. Lin S.-C., Carswell K.S., Sharma M.M., Georgiou G. Continuos uzalishaji wa biosurfactant ya lipopeptidi ya Bacillus licheniformis JF-2, Appl. Microbiol, na Biotechnol. 1994. - V. 41, N 3. - P. 281-285.

185. Lovett P., Bramucci M. Plasmid DNA katika bacilli // Katika: Microbiology-Washington. 1976. - P. 388-393.

186. Markham R., Wilkie B. Ushawishi wa sabuni kwenye uhamasishaji wa mzio wa erosoli na vimeng'enya vyako. subtilis // Int. Arch. Mzio na Appl. Immunol. 1976.-V. 51, Nambari 5. - P. 529-543.

187. Maruta Kiyoshi Kutengwa kwa vimelea vya magonjwa ya matumbo kwa kulisha mara kwa mara na Bacillus subtilis C-3102 na ushawishi wake kwenye microflora ya testinal katika broilers // Anim. sci. na Teknolojia. 1996. - V. 67, N 3. - P. 273-280.

188. Moszer I., Glaser P., Danchin A. SubtiList: Hifadhidata ya uhusiano ya Bacillus subtilis genome // Microbiology. 1995. - V. 141, N 2. - P. 261-268.

189. Murray P.R., Baron E.J., Pfaller M.A., Tenover F.C., Jolken R.H., Mwongozo wa Clinical Microbiology, Toleo la 7, Washington D.C., ASM Press, 1999

190. Nozari-Renard J. Induction d 5, OInterferon par Bacillus subtilis, Ann. microbiol. 1978.-V.129a. - N 4. - P. 525-542.

191 Oh M.K., Kim B.G., Park S.H. Umuhimu wa mabadiliko ya spore kwa kundi la kulishwa na uchachushaji unaoendelea wa Bacillus subtilis // Biotechnol. na Bioeng. 1995.-V. 47, Nambari 6. - P. 696-702.

192. Payne Jewel M. Vitenge vya Bacillus thuringiensis Hist ni nematodi za ayanist / Patent N 5151363, C12 N 1/20, A 01 N 63/00, Appl. 07/27/90., kuchapishwa. 09/29/92.

193. Pepys J., Hargreave F., Longbotton Y. Athari ya mzio wa mapafu kwa enzymes ya Bacillus subtilis // Lancet. 1969. - V. 1, N 44 - 7607. - P. 1181-1184.

194. Peterson W.L., Mackrowiak Ph.A., Barnett C.C. na wengine. Kizuizi cha baktericidal ya tumbo ya binadamu: Mbinu za utekelezaji, shughuli za antibacterial jamaa, na athari za chakula.//J. Ambukiza. magonjwa. -1989. -159 Nambari 5. -p.978-985.

195 Prasad S.S.V., Shethna G.J. Shughuli za kibayolojia za kibayolojia ya kioo cha proteina-ceous cha Bacillus thuringiensis // J. Sci. na Ind. Res. 1976. - V. 35, N 10. - P. 626-632.

196. Rocchietta I. Matumizi ya Bacillus subtilis katika matibabu ya magonjwa/Minerva Med. -1969. -60. N3/4. -P. 117-123.

197. Rosental G. J., Corsini E. // Mbinu Immunotoxicol. 1995. V 1, P 327-343

198. Rychen G., Simoes Nunes C. Effets des flores lactigues des produits laitiers fermentes: Une base scientifigue pour l "etude des probiotiques microbiens dans l" espece porcine // Prod. anim. 1995. - V. 8, N 2. - C. 97-104.

199. Salminen Seppo Mambo ya Kliniki ya probiotics //Ecol. afya na Magonjwa.-1999.-11.-N4.-P. 251-252

200. Shore N., Greene R., Kezeni H. Kuchanganyikiwa kwa mapafu katika wadudu walio wazi kwa Bacillus subtilis // Mazingira. Res. 1971. - V. 4, N 6. - P. 512-519.

201. Slein M., Logan G., Tabia ya phospholipases yako. cereus na athari zao kwenye seli za erytrocytes, mfupa na figo // J. Bacteriol. 1965. - V. 90, Nl.-P. 69-81.

202. Somerville H.J. Endotoksini ya kuua wadudu ya Bacillus thuringiensis // Katika: Sem. etude mandhari Prod, asili. na prot. mmea. 1977. - P. 253-268.

203. Spira W., Goepfert J. Tabia za kibiolojia za enterotoxin inayozalishwa na Bacillus cereus, Can. J. Microbiol. 1975. - V. 21, N 8. - P. 1236-1246.

204. Stgard Henri Microbielle v kstfremmer til svin. Teori og prasksis/ Dan veterinaertidsskr. 1989. - V. 72, N 15. - P. 855-864.

205. Su Li, Zhang Zhihong, Xiao Xianzhi, Wang Xiaomin Wuhan daxue xuebao. Ziran kexue kupiga marufuku // J. Wuhan Univ. Asili. sci. Mh. 1996. - V. 42, N 4. - C. 516518.

206. Sumi H. Kazi ya kisaikolojia ya natto // J. Brew. soc. Jap. 1990. - V. 85, N 8.-P. 518-524.

207. Tihole F. Fizioloski pomer backteriemije z geiunalo microflora // Zdravstv vestn 1982. - V. 51, N 1. P. 3-5.

208. Towalski Z., Rothman H. Teknolojia ya Enzyme //in: Changamoto ya Bayoteknolojia. Vyombo vya habari vya Chuo Kikuu cha Cambridge. Cambridge, 1986 - P. 37-76.

209. Tsuge Kenji, Ano Takashi, Shoda Macoto. Tabia ya Bacillus subtilis YB8, mtayarishaji wa lipopeptidi surfactin na plipastatin B1 //J. Mwa. na Appl. microbiol. 1995.- 41, N 6. P. 541-545.

210. Van der Waaij D. Upinzani wa ukoloni wa njia ya utumbo: utaratibu na matokeo ya kliniki.//Nahrung. -1987. -31 Nambari 5. -p.507-524.

211 Vollaard E.J., Clasener H.A.L., Janssen J.H.M. Mchango wa Escherichia coli kwa ukinzani wa ukoloni wa vijidudu.//.!, wa Tiba ya Kemia ya Viua vijidudu. -1990.-26.-p.411-418

Tafadhali kumbuka kuwa maandishi ya kisayansi yaliyowasilishwa hapo juu yamewekwa ili kukaguliwa na kupatikana kupitia utambuzi wa maandishi asilia ya tasnifu (OCR). Katika uhusiano huu, zinaweza kuwa na makosa yanayohusiana na kutokamilika kwa algorithms ya utambuzi.
Hakuna hitilafu kama hizo katika faili za PDF za tasnifu na muhtasari tunazowasilisha.

Bacillus subtilis au fimbo ya nyasi(lat. Bacillus subtilis) ni spishi ya bakteria ya aerobiki ya gram-chanya ya spore, wawakilishi wa jenasi Bacillus ( bacillus). Bacillus subtilis- mojawapo ya microorganisms zilizojifunza vizuri zaidi.

Jina fimbo ya nyasi ni kutokana na ukweli kwamba hapo awali Bacillus subtilis pekee kutoka kwa decoctions ya nyasi. Bacillus subtilis Ina mwonekano wa fimbo moja kwa moja isiyo na rangi, takriban mikroni 0.7 kwa unene na mikroni 2-8 kwa urefu. Bacillus subtilis inaweza kuzaliana kwa mgawanyiko na spores. Wakati mwingine mtu binafsi Bacillus subtilis, baada ya mgawanyiko wa transverse, kubaki kushikamana kwenye thread.

Bacillus subtilis(fimbo ya nyasi), kwa sababu ya viuavijasumu vinavyozalishwa na uwezo wa kuongeza asidi katika mazingira, ni mpinzani wa vijidudu vya pathogenic na nyemelezi, kama vile salmonella, proteus, staphylococci, streptococci, fungi ya chachu; kuzalisha enzymes zinazoondoa bidhaa za kuoza kwa tishu; kuunganisha amino asidi, vitamini na mambo ya kinga. Matatizo fulani Bacillus subtilis ni wazalishaji wa asidi ya hyaluronic.

Bacillus subtilis inaweza kusababisha sumu ya chakula kwa wanadamu (ICD-10 code A05.4).

Bacillus subtilis - kiungo cha kazi cha madawa ya kulevya

• maambukizo ya matumbo ya papo hapo kwa watoto
• dysbacteriosis ya matumbo ya asili tofauti
• vaginosis ya bakteria
• kuzuia matatizo ya purulent-septic katika kipindi cha baada ya kazi.

Urusi pia ilisajili (ilisajiliwa) dawa ambazo kiungo kikuu cha kazi kilikuwa Sehemu ndogo ya Bacillus:(shida 534), Baktisporin (chuja N 3H).

Maandalizi kulingana na vijiti vya nyasi Bacillus subtilis(Sporobacterin, Biosporin, Bactisporin) na microorganism sawa Bacillus cereus(Bactisubtil) ina shughuli ya antimicrobial na inaweza kutumika kwa maambukizi ya bakteria wakati antibiotics haipatikani au kwa kuchagua uchafuzi wa utumbo mdogo katika ugonjwa wa ukuaji wa bakteria. Spores za bakteria hizi, na kugeuka kuwa fomu za kazi katika utumbo mkubwa, hutoa metabolites tindikali - asidi za kikaboni - katika maisha. Wakati huo huo, pH katika koloni hubadilika kwa upande wa asidi na ukuaji wa microorganisms pathogenic na nyemelezi ni kukandamizwa (Belousova E.A., Zlatkina A.R.).

Muundo wa dawa ya Enzymtal, ambayo ina ruhusa ya kutumika katika eneo la Ukraine (iliyoondolewa baadaye), ina amylase ya kuvu, kimeng'enya cha amylolytic kilichopatikana kutoka kwa uyoga. Aspergillus oryzae na tamaduni zisizo za pathogenic za bakteria Bacillus subtilis(Kirik D.L., Polyakova I.F.).

Bacillus subtilis - probiotic

BAA Bactistatin ina metabolites ya kiowevu kisicho na seli Bacillus subtilis mnachuja 3 (ikiwa ni pamoja na vitamini E), carrier zeolite, unga wa soya fermented hidrolisisi, anti-caking wakala calcium stearate (au aerosil), viungo capsule (matibabu gelatin, titanium dioxide, indigotine). Baktistatin inapendekezwa na waandishi tofauti, haswa, kwa urekebishaji wa ugonjwa wa kuzidisha kwa bakteria (Loginov V.A.), kama fedha za ziada: na ugonjwa wa upungufu wa matumbo (Levchenko S.A.), H. pylori- gastritis inayohusiana (Grishchenko E.B.) na wengine.

Matatizo Bacillus subtilis hutumika katika idadi ya madawa na bidhaa kwa ajili ya dawa za mifugo na kilimo. Hasa, probiotic "Subtilis" (fomu ya kioevu "Subtilis-J" na poda "Subtilis-S"), ambayo inajumuisha molekuli ya microbial ya spores ya bakteria hai. Bacillus subtilis na Bacillus licheniformis kutumika katika ufugaji wa wanyama, ufugaji wa kuku, ufugaji wa samaki kwa ajili ya kuzuia na matibabu ya magonjwa ya utumbo wa etiolojia ya bakteria, dysbacteriosis, maambukizi ya mapafu, kuongeza tija, kupata watoto wenye afya, kukandamiza ukuaji wa microorganisms pathogenic na masharti.