Технеций сестамиби. Технеций Кръвни клетки, маркирани с радионуклиди

Това е финалната част от поредицата статии за Научноизследователския институт по атомни реактори, който се намира в град Димитровград, Уляновска област. Вече се запознахме с технологията за производство на най-скъпия метал на планетата – научихме как се правят горивни касети за ядрени реактори и видяхме уникалния реактор SM-3, способен да генерира много плътен поток от неутрони. . Но все пак това не е основният продукт, който произвежда изследователският институт. Има едно вещество, без което всички онкологични клиники в света не могат да живеят и ден. Цената на този радиоизотоп достига 46 милиона долара за грам. Що за вещество е това и защо най-малкото прекъсване на доставките му предизвиква голям шум в световната нуклеарна медицина - четете...


Технеций и молибден

Това вещество е молибден-99, с помощта на който днес се извършват около 70% от диагностичните процедури в областта на онкологията, 50% в кардиологията и около 90% в радионуклидната диагностика. Тъй като е труден и скъп за получаване, той е широко достъпен само в няколко развити страни. Но как молибден-99 помага при диагностиката?



В действителност не е толкова просто. Молибден-99 не е краен продукт, използван в ядрената медицина. Неговият работен кон е друг радиоактивен метал - технеций-99.

объркани? Ще се опитам да обясня.

Повечето изкуствено произведени изотопи (разновидности на един и същи химичен елемент) са силно нестабилни и се разпадат бързо поради радиоактивно излъчване. Времето, след което остава точно половината от първоначалното количество вещество (всъщност измерванията се правят въз основа на стойността на активността в Кюри, но за простота ще броим масата), се нарича полуживот. Например, един грам от този много скъп California-252 се превръща в половин грам след 2,5 години, а най-новият и последен получен 118-ти елемент от периодичната система Ununoctium-294 се разполовява само за 1 ms. Времето на полуразпад на нашия мега-полезен изотоп Технеций-99 е само 6 часа. Това е както предимството, така и недостатъкът му.


Реакторна сграда в RIAR

Излъчването на този изотоп е доста меко, не засяга съседните органи и е идеално за запис със специално оборудване. Технеций може да се натрупва в засегнатите от тумори органи или мъртви зони на сърдечния мускул, така че с помощта на този метод е възможно например да се идентифицира фокусът на инфаркт на миокарда в рамките на 24 часа след началото му - проблемните зони в тялото просто ще бъдат подчертани на изображение или екран. Няколко часа след приема Технеций-99 се превръща в по-стабилен изотоп и се извежда напълно от организма без никакви последствия за здравето. Тези 6 часа обаче също са главоболие за лекарите, тъй като за толкова кратко време е просто невъзможно да се достави до клиниката от мястото на производство.


РИАР в Димитровград

Единственият изход от тази ситуация е да се произвежда Технеций-99 на място, точно в диагностичната клиника. Но как да стане това? Наистина ли е необходимо всяка клиника да бъде оборудвана с ядрен реактор? За щастие това не се наложи. Работата е там, че технеций-99 може да се получи сравнително лесно и без реактор от друг изотоп - молибден-99, чийто полуживот вече е 66 часа! И това е повече или по-малко адекватно време, през което изотопът може да бъде доставен в клиниката от всяка точка на света. Специалистите в клиниката могат да превърнат молибден-99 в технеций-99 само с помощта на специален генератор на технеций


В генератора протича естествено разлагане на Молибден-99, един от продуктите на което е Технеций-99, който се изолира химически - солевият разтвор измива технеция, но оставя молибден на място. Подобна процедура може да се извършва няколко пъти на ден в продължение на една седмица, след което генераторът трябва да се смени с нов. Тази необходимост е свързана с намаляване на активността на молибден-99 поради неговото разпадане, както и с началото на замърсяване на технеций с молибден. "Старият" генератор става негоден за медицински нужди. Поради краткия полуживот на молибден-99 е невъзможно да се натрупат генератори на технеций. Техните редовни доставки се изискват на седмична база или дори на по-кратки периоди.

По този начин молибден-99 е вид родителски изотоп, който е удобен за транспортиране до крайния потребител. Сега стигаме до най-важното - процеса на получаване на молибден-99.

Как се прави молибден-99

Молибден-99 може да се получи само по два начина и само в ядрен реактор. Първият начин е да вземете стабилния изотоп молибден-98 и да използвате ядрена реакция на улавяне на неутрони, за да го превърнете в молибден-99. Това е "най-чистият" метод, който обаче не позволява получаването на търговски обеми от изотопа. Трябва да се отбележи, че този метод е обещаващ и в момента се подобрява. Днес Япония ще използва този метод за производство на молибден за собствените си нужди.

Вторият метод е ядрата на силно обогатен уран-235 да се разделят с плътен поток от неутрони. Когато уранова мишена бъде „изстреляна“ с неутрони, тя се разпада на много по-леки елементи, един от които е молибден-99. Ако вече сте чели първата част от тази поредица от статии, тогава вероятно трябва да си спомните за уникалната по рода си, която генерира същия плътен поток от неутрони - снаряди, които разбиват урановите "малини" на няколко малки "зрънца" .

Мишените могат да бъдат с различни форми - плочи, пръти и др. Те могат да бъдат направени от метален уран, негов оксид или сплав с друг метал (например алуминий). Мишените в алуминиеви или неръждаеми корпуси се поставят в активния канал на реактора и се държат там за определено време.


Реактор SM-3 в RIAR

След отстраняване на целта от реактора, тя се охлажда с вода за половин ден и се прехвърля в специална „гореща“ лаборатория, където желаният молибден-99 се изолира химически от смес от продукти на делене на уран, от които само 6% ще Бъди там. От този момент нататък започва обратното броене на живота на нашия молибден, за който клиентът е готов да плати. Тази процедура трябва да се извърши възможно най-бързо, тъй като след облъчване на целта до 1% молибден се губи на всеки час поради разпадането му.

В „горещата“ камера, с помощта на електромеханични манипулатори, целевият материал се превръща в течен разтвор с помощта на основа или киселина, от която се освобождава молибден с помощта на различни химически реагенти. RIAR използва алкалния метод, който е по-безопасен от киселинния метод, тъй като оставя след себе си по-малко опасни течни отпадъци.

Крайният продукт изглежда като безцветна течност - разтвор на натриева молибдатна сол.


снимка ngs.ru

Бутилката с течност се поставя в специален оловен контейнер и се изпраща до потребителя със специален полет от най-близкото летище в Уляновск.

Целият процес се контролира от компютърна система. с изключение на грешката на оператора и човешкия фактор, който е много важен при производството на молибден-99. Също така е необходимо да се спазват всички изисквания за безопасност.

За съжаление, описаният по-горе метод е изключително „мръсен“ от гледна точка на производството на голямо количество радиоактивни отпадъци, които практически не се използват в бъдеще и трябва да бъдат погребани. Ситуацията допълнително се утежнява от факта, че тези отпадъци са течни – най-трудно се съхраняват и обезвреждат. Между другото, 97% от първоначалното натоварване на уран в целта завършва в отпадъци! Чисто теоретично високообогатеният уран от отпадъците може да бъде извлечен за по-нататъшна употреба, но на практика никой не го прави.

проблеми

Доскоро в света имаше само 3 основни производители на молибден-99 и те представляваха 95% от всички доставки. НИИАР Димитровград покрива само до 5% от нуждата от този изотоп. Най-мощните играчи в тази индустрия са Канада (40%), Холандия + Белгия (45%) и Южна Африка (10%). Най-големият доставчик на Канада обаче имаше проблеми с основния си производствен реактор и внезапно се отвори ниша. Росатом видя в това шанс да го окупира за кратък период от време.

Недостигът на молибден-99 на световния пазар вече надхвърля 30%, при средни нужди до 12 000 кюри на седмица (това производство се измерва не в грамове, а в единици материална активност). А цените на това вещество достигат 1500 долара за кюри.

При такива обеми на производство на молибден-99 обаче възниква въпросът за пропорционално увеличаване на количеството радиоактивни отпадъци, които трябва да се съхраняват някъде. За съжаление, единственият начин за погребване на течни отпадъци в RIAR все още е изпомпването им под налягане на дълбочина от 1300 метра. Това е много опасно, като се има предвид местоположението на мястото за съхранение в пресечната точка на тектонски разломи (според изследванията на ЦНИИгеолнеруда). Днес това е най-болният въпрос, за който все още няма решение: под земята край Димитровград вече се е образувало малко море от радиоактивни отпадъци, което теоретично може да попадне във Волга.



Изграждане на нов многоцелеви реактор на бързи неутрони в RIAR

Като добро правило течните отпадъци трябва да се преобразуват в твърди чрез циментиране и да се съхраняват в специални контейнери. През 2015 г. НИИАР изгради ново хранилище за твърди битови отпадъци с капацитет 8000 кубически метра с технологични зони за сортиране, преработка и кондициониране.


снимка niiar.ru

Повече от две десетилетия МААЕ изразява крайно недоволство от технологията за използване на високообогатен уран при производството на молибден-99. Но технологията, използвана в RIAR, е проектирана специално за този метод. След време димитровградският НИИ планира да премине към работа с нискообогатен уран. Но това е въпрос на бъдещето, а засега най-трудният въпрос в производството на молибден остава погребването на радиоактивните отпадъци.

А те са много и всички са изключително опасни за околната среда и населението. Вземете например изотопите на стронция и йода, които лесно могат да навлязат в атмосферата и да се разпространят на стотици километри наоколо. За регион, където населението има естествен йоден дефицит, това е особено опасно. Тялото приема необходимия йод от околната среда, включително радиоактивен, което води до тъжни последици за здравето. Но според RIAR техният технологичен процес е много защитен от йодни емисии в атмосферата.


Обущар без обувки

Всяка година в света се извършват повече от 30 милиона медицински процедури, използващи радионуклиди. Но в самата Русия, която претендира да бъде основен доставчик на молибден-99, нуждата от този изотоп е минимална. Повече от 70% от всички радиоактивни изотопи, произведени в Русия, се изнасят. Шансът на пациентите с рак в Русия да получат съвременно и навременно лечение не надвишава 10% поради баналната липса на специализирани диагностични центрове. В страната има само седем такива центъра. Но те трябва да са поне 140. Оказва се, че най-новите технологии, използващи изотопи в Русия, често просто няма къде да бъдат приложени.

За сравнение, в Съединените щати има над 2000 центъра за ядрена медицина. В други развити страни има по един такъв център на всеки 500 хиляди души. Не е изненадващо, че според СЗО петгодишната преживяемост на пациентите с рак в САЩ е 62%, във Франция - 58%, в Русия тази цифра дори не достига 43%.

Това създава една не много щастлива картина: за някои върхове, но за нас корени.

Руско име

Технеций сестамиби

Латинското наименование на веществото е Technetium sestamibi

Technetii sestamibi ( род. Technetii sestamibi)

Фармакологична група на веществото Technetium sestamibi

Типична клинична и фармакологична статия 1

Фармацевтично действие.Диагностичен агент (радиофармацевтик), предназначен за оценка на миокардната перфузия при различни патологични състояния.

Фармакокинетика.След IV приложение той бързо напуска съдовото легло и след 3-5 минути концентрацията му в кръвта е не повече от 2%. Максималното натрупване на лекарството в здравия миокард се наблюдава 5 минути след приложението и е средно 2,2% от приложената доза. Това ниво на миокардно поглъщане остава непроменено в продължение на 3 часа, което определя оптималното време за планарна или еднофотонна емисионна томография (в рамките на 1-2 часа след прилагане на лекарството).Концентрацията на лекарството в белите дробове е незначителна (след 5 минути - не повече от 3-5%) и отстраняването му значително ще определи клирънса на лекарството от миокарда. Екскретира се през хепатобилиарния тракт и тънките черва (около 40% в рамките на 2 дни). По-малко количество (около 22%) се екскретира с урината.

Показания.Планарна или еднофотонна емисионна томография за оценка на миокардното кръвоснабдяване при различни патологични процеси, водещи до нарушена миокардна перфузия (коронарна атеросклероза, остър миокарден инфаркт, постинфарктна и следмиокардна кардиосклероза и др.), както и при исхемична болест на сърцето.

Противопоказания.Свръхчувствителност, бременност.

Дозиране. IV на празен стомах или поне 4 часа след хранене. При изследване на пациенти в покой и в условия на стрес тест с интервал от около 24 часа в проучвания - 259-370 MBq (7-10 mKu) за всяко изследване.

Страничен ефект.Алергични реакции.

Специални инструкции.Процедура на приготвяне: при асептични условия добавете 3 ml елуат от генератора 99mTc към бутилката с реагента. Ако е необходимо, елуатът първо се разрежда с 0,9% разтвор на NaCl до необходимата обемна активност. Бутилката с лекарството се поставя в оловен съд и се нагрява във вряща водна баня за 15 минути от момента, в който водата заври. Нивото на водата във водната баня трябва да е по-високо от нивото на лекарствения разтвор във флакона. Лекарството е готово за употреба след охлаждане на съдържанието на бутилката до стайна температура. Не използвайте въздушна игла.

Готовото лекарство, приготвено на базата на реактива, съдържащ се в 1 бутилка, може да се използва за изследване на 5 пациента.

Кърмещите майки трябва да се въздържат от хранене на бебето в продължение на 24 часа след прилагане на лекарството.

Държавен регистър на лекарствата. Официално издание: в 2 тома - М.: Медицински съвет, 2009. - Том 2, част 1 - 568 стр.; Част 2 - 560 s.

Съдържанието на статията

ТЕХНЕЦИУМ– технеций (лат. Technetium, символ Tc) – елемент 7 (VIIb) от група на периодичната таблица, атомен номер 43. Технеций е най-лекият от тези елементи на периодичната таблица, които нямат стабилни изотопи и първият елемент, получен по изкуствен път . Към днешна дата са синтезирани 33 изотопа на технеций с масови числа 86–118, най-стабилните от които са 97 Tc (период на полуразпад 2,6 10 6 години), 98 Tc (1,5 10 6) и 99 Tc (2,12 · 10 5 години).

В съединенията технецийът проявява степени на окисление от 0 до +7, като седемвалентното състояние е най-стабилно.

История на откриването на елемента.

Насочените търсения на елемент № 43 започват с откриването на периодичния закон от Д. И. Менделеев през 1869 г. В периодичната таблица някои клетки са празни, тъй като елементите, съответстващи на тях (сред тях е 43-ият - екаманган), все още не са известни . След откриването на периодичния закон много автори обявиха изолирането на аналог на манган с атомно тегло около сто от различни минерали и предложиха имена за него: davy (Kern, 1877), lucium (Barrier, 1896) и nipponium (Ogawa, 1908), но всички тези доклади не са потвърдени допълнително.

През 20-те години на миналия век група немски учени, ръководени от професор Валтер Нодак, започват да търсят екаманган. След като проследиха моделите на промени в свойствата на елементите през групите и периодите, те стигнаха до извода, че по своите химични свойства елемент № 43 трябва да бъде много по-близо не до мангана, а до неговите съседи в периода: молибден и осмий, така че беше необходимо да се търси в платинени и молибденови руди. Експерименталната работа на групата на Нодак продължава две години и половина и през юни 1925 г. Уолтър Нодак съобщава за откриването на елементи № 43 и № 75, които е предложено да се наричат ​​мазурий и рений. През 1927 г. откритието на рения беше окончателно потвърдено и всички сили на тази група преминаха към изолирането на мазурия. Ида Нодак-Таке, служител и съпруга на Уолтър Нодак, дори заяви, че „скоро мазуриумът, подобно на рения, ще бъде достъпен за закупуване в магазините“, но такова необмислено изявление не беше предопределено да се сбъдне. Германският химик W. Prandtl показа, че двойката погрешно приема примеси за мазурий, които нямат нищо общо с елемент № 43. След провала на Нодакс много учени започнаха да се съмняват в съществуването на елемент № 43 в природата.

Още през 20-те години на миналия век служител на Ленинградския университет С. А. Шчукарев забелязва определена закономерност в разпределението на радиоактивните изотопи, която окончателно е формулирана през 1934 г. от немския физик Г. Матаух. Според правилото на Матаух-Шчукарев в природата не могат да съществуват два стабилни изотопа с еднакви масови числа и ядрени заряди, които се различават с един. Поне един от тях трябва да е радиоактивен. Елемент № 43 се намира между молибден (атомна маса 95,9) и рутений (атомна маса 101,1), но всички масови числа от 96 до 102 са заети от стабилни изотопи: Mo-96, Mo-97, Mo-98, Ru-99 , Mo-100, Ru-101 и Ru-102. Следователно елемент No 43 не може да има нерадиоактивни изотопи. Това обаче не означава, че не може да бъде открит на Земята: все пак уранът и торият също са радиоактивни, но са оцелели до днес поради дългия си период на полуразпад. И все пак техните запаси по време на съществуването на земята (около 4,5 милиарда години) са намалели 100 пъти. Простите изчисления показват, че радиоактивен изотоп може да остане в значителни количества на нашата планета само ако неговият период на полуразпад надвишава 150 милиона години. След провала на търсенията на групата на Нодак, надеждата за намиране на такъв изотоп на практика изчезна. Сега е известно, че най-стабилният изотоп на технеций има период на полуразпад от 2,6 милиона години, така че за да се изследват свойствата на елемент № 43, беше необходимо да се създаде наново. С тази задача се заема младият италиански физик Емилио Джино Сегре през 1936 г. Фундаменталната възможност за изкуствено производство на атоми е демонстрирана през 1919 г. от великия английски физик Ърнест Ръдърфорд.

След като завършва университета в Рим и завършва четири години военна служба, Сегре работи в лабораторията на Енрико Ферми, докато не получава предложение да оглави катедрата по физика в университета в Палермо. Разбира се, когато отиде там, той се надяваше да продължи работата си по ядрена физика, но лабораторията, в която трябваше да работи, беше много скромна и не насърчаваше научните постижения. През 1936 г. той заминава на командировка в САЩ, в град Бъркли, където от няколко години в радиационната лаборатория на Калифорнийския университет работи първият в света ускорител на заредени частици - циклотронът. Докато работи в Бъркли, той излезе с идеята да анализира молибденова плоча, която служи за отклоняване на лъч от деутериеви ядра, тежък изотоп на водорода. „Имахме основателна причина да мислим“, пише Сегре, „че молибденът, след като го бомбардираме с дейтрони, трябва да се превърне в елемент номер 43...“ Наистина, в ядрото на молибденовия атом има 42 протона, а в деутерия ядро - 1. Ако тези частици можеха да се съединят, те биха получили ядрото на 43-тия елемент. Естественият молибден се състои от шест изотопа, което означава, че няколко изотопа на новия елемент могат да присъстват в облъчената плоча. Сегре се надяваше, че поне някои от тях са достатъчно дълголетни, за да оцелеят на плочата след завръщането си в Италия, където възнамеряваше да търси елемент № 43. Задачата беше допълнително усложнена от факта, че молибденът, използван за направата на мишената не са били специално пречистени и в плочата могат да възникнат ядрени реакции, включващи примеси.

Ръководителят на радиационната лаборатория Ърнест Лорънс позволява на Сегре да вземе плочата със себе си и на 30 януари 1937 г. в Палермо Емилио Сегре и минералогът Карло Перие започват работа. Първоначално установяват, че донесената проба от молибден излъчва бета частици, което означава, че в нея наистина има радиоактивни изотопи, но сред тях е елемент № 43, тъй като източниците на засеченото лъчение може да са изотопи на цирконий, ниобий, рутений , рений, фосфор и самият молибден ? За да се отговори на този въпрос, част от облъчения молибден се разтваря в царска вода (смес от солна и азотна киселина) и радиоактивният фосфор, ниобий и цирконий се отстраняват химически и след това се утаява молибденов сулфид. Останалият разтвор все още беше радиоактивен, съдържаше рений и, вероятно, елемент № 43. Сега оставаше най-трудното - да се разделят тези два елемента с подобни свойства. Сегре и Перие се справиха с тази задача. Те открили, че когато рениевият сулфид се утаи със сероводород от концентриран разтвор на солна киселина, част от активността остава в разтвора. След контролни експерименти за разделяне на изотопите на рутений и манган стана ясно, че бета частиците могат да се излъчват само от атоми на нов елемент, който се нарича технеций от гръцката дума tecnh ós - „изкуствен“. Това име е окончателно одобрено на конгрес на химиците, проведен през септември 1949 г. в Амстердам. Цялата работа продължи повече от четири месеца и приключи през юни 1937 г., в резултат на което бяха получени само 10-10 грама технеций.

Въпреки че Сегре и Перие имаха следи от елемент № 43 в ръцете си, те все пак успяха да определят някои от неговите химични свойства и потвърдиха сходството между технеций и рений, предсказано въз основа на периодичния закон. Ясно е, че те искаха да знаят повече за новия елемент, но за да го проучат, трябваше да имат тегла на технеций, а облъченият молибден съдържаше твърде малко технеций, така че трябваше да намерят по-подходящ кандидат за доставка на този елемент. Нейното търсене се увенчава с успех през 1939 г., когато О. Хан и Ф. Щрасман откриват, че "фрагментите", образувани по време на деленето на уран-235 в ядрен реактор под въздействието на неутрони, съдържат доста значителни количества от дългоживеещия изотоп 99 Tc. На следващата година Емилио Сегре и неговият сътрудник Wu Jianxiong успяха да го изолират в чист вид. За всеки килограм такива „фрагменти“ има до десет грама технеций-99. Първоначално технецийът, получен от отпадъци от ядрени реактори, беше много скъп, хиляди пъти по-скъп от златото, но ядрената енергетика се разви много бързо и до 1965 г. цената на „синтетичния“ метал падна до 90 долара за грам, световното му производство беше вече не се изчислява в милиграми, а в стотни грама. Имайки такива количества от този елемент, учените успяха да проучат изчерпателно физичните и химичните свойства на технеция и неговите съединения.

Намиране на технеций в природата. Въпреки факта, че полуживотът (T 1/2) на най-дългоживеещия изотоп на технеций - 97 Tc е 2,6 милиона години, което изглежда напълно изключва възможността за откриване на този елемент в земната кора, технеций може да бъде непрекъснато се образува на Земята в резултат на ядрени реакции. През 1956 г. Бойд и Ларсън предполагат, че технеций от вторичен произход присъства в земната кора, образуван, когато молибден, ниобий и рутений се активират от силна космическа радиация.

Има и друг начин за образуване на технеций. Ида Нодак-Таке в една от публикациите си прогнозира възможността за спонтанно делене на уранови ядра, а през 1939 г. немските радиохимици Ото Хан и Фриц Щрасман го потвърдиха експериментално. Един от продуктите на спонтанното делене са атомите на елемент № 43. През 1961 г. Курода, след като преработи около пет килограма уранова руда, успя убедително да докаже наличието на технеций в него в количество от 10 -9 грама на килограм руда.

През 1951 г. американският астроном Шарлот Мур предположи, че технеций може да присъства в небесните тела. Година по-късно английският астрофизик Р. Мерил, докато изучава спектрите на космически обекти, открива технеций в някои звезди от съзвездията Андромеда и Кит. Впоследствие откритието му беше потвърдено от независими изследвания и количеството технеций на някои звезди се различава малко от съдържанието на съседни стабилни елементи: цирконий, ниобий, молибден и рутений. За да се обясни този факт, се предполага, че технеций се образува в звездите днес в резултат на ядрени реакции. Това наблюдение опроверга всички многобройни теории за предзвездното образуване на елементи и доказа, че звездите са уникални „фабрики“ за производство на химични елементи.

Получаване на технеций.

В наши дни технеций се получава или от отпадъци от преработка на ядрено гориво, или от молибденова мишена, облъчена в циклотрон.

При делене на уран, причинено от бавни неутрони, се образуват два ядрени фрагмента - лек и тежък. Получените изотопи имат излишък от неутрони и в резултат на бета-разпад или излъчване на неутрони се трансформират в други елементи, което води до вериги от радиоактивни трансформации. Изотопи на технеций се образуват в някои от тези вериги:

235 U + 1 n = 99 Mo + 136 Sn + 1 n

99 Mo = 99m Tc + b – (T 1/2 = 66 часа)

99m Tc = 99 Tc (T 1/2 = 6 часа)

99 Tc = 99 Ru (стабилен) + 227 – (T 1/2 = 2,12 10 5 години)

Тази верига включва изотопа 99m Tc, ядрен изомер на технеций-99. Ядрата на тези изотопи са идентични по своя нуклонен състав, но се различават по радиоактивни свойства. Ядрото 99m Tc има по-висока енергия и, губейки я под формата на квант g-лъчение, отива в ядрото 99 Tc.

Технологичните схеми за концентриране на технеций и отделянето му от съпътстващите елементи са много разнообразни. Те включват комбинация от етапи на дестилация, утаяване, екстракция и йонообменна хроматография. Вътрешната схема за преработка на отработени горивни елементи (горивни елементи) на ядрени реактори предвижда тяхното механично раздробяване, отделяне на металната обвивка, разтваряне на активната зона в азотна киселина и екстракционно разделяне на уран и плутоний. В този случай технеций под формата на пертехнетатен йон остава в разтвор заедно с други продукти на делене. Чрез преминаване на този разтвор през специално подбрана анионобменна смола, последвано от десорбция с азотна киселина, се получава разтвор на пертехнетична киселина (HTcO 4), от който след неутрализация технециевият (VII) сулфид се утаява със сероводород:

2HTcO 4 + 7H 2 S = Tc 2 S 7 + 8H 2 O

За по-дълбоко пречистване на технеций от продукти на делене, технециевият сулфид се третира със смес от водороден прекис и амоняк:

Tc 2 S 7 + 2NH 3 + 7H 2 O 2 = 2NH 4 TcO 4 + 6H 2 O + 7S

След това амониевият пертехнетат се екстрахира от разтвора и последващата кристализация произвежда химически чист технециев препарат.

Металният технеций обикновено се получава чрез редукция на амониев пертехнетат или технециев диоксид в поток от водород при 800–1000 ° C или чрез електрохимична редукция на пертехнетати:

2NH 4 TcO 4 + 7H 2 = 2Tc + 2NH 3 + 8H 2 O

Изолирането на технеций от облъчен молибден е бил основният метод за промишлено производство на метала. Този метод сега се използва за получаване на технеций в лабораторията. Технеций-99m се образува от радиоактивното разпадане на молибден-99. Голямата разлика в периодите на полуразпад на 99m Tc и 99 Mo позволява последният да се използва за периодично изолиране на технеций. Такива двойки радионуклиди са известни като генератори на изотопи. Максималното натрупване на 99m Tc в генератора 99 Mo/ 99m Tc настъпва 23 часа след всяка операция на изотопно отделяне от изходния молибден-99, но след 6 часа съдържанието на технеций е половината от максимума. Това позволява технеций-99m да бъде изолиран няколко пъти на ден. Има 3 основни типа генератори на 99m Tc въз основа на метода за разделяне на дъщерния изотоп: хроматографски, екстракционни и сублимационни. Хроматографските генератори използват разликата в коефициентите на разпределение на технеций и молибден върху различни сорбенти. Обикновено молибденът е фиксиран върху оксидна подложка под формата на молибдат (MoO 4 2–) или фосфомолибдатен йон (H 4 3–). Натрупаният дъщерен изотоп се елуира с физиологичен разтвор (от генератори, използвани в ядрената медицина) или разредени киселинни разтвори. За производството на генератори за екстракция, облъчената цел се разтваря във воден разтвор на калиев хидроксид или карбонат. След екстракция с метил етил кетон или друго вещество екстрагентът се отстранява чрез изпаряване и останалият пертехнетат се разтваря във вода. Действието на сублимационните генератори се основава на голямата разлика в летливостта на висшите оксиди на молибден и технеций. Когато нагрят газ-носител (кислород) преминава през слой от молибденов триоксид, нагрят до 700–800° C, изпареният технециев хептоксид се отстранява към студената част на устройството, където кондензира. Всеки тип генератор има свои характерни предимства и недостатъци, поради което се произвеждат генератори от всички горепосочени видове.

Просто вещество.

Основните физикохимични свойства на технеция са изследвани върху изотоп с масово число 99. Технеций е пластичен парамагнитен метал със сребристосив цвят. Точка на топене около 2150° C, точка на кипене » 4700° C, плътност 11,487 g/cm 3 . Технецийът има шестоъгълна кристална решетка, а във филми с дебелина под 150 Å има гранецентрирана кубична решетка. При температура от 8K технецийът се превръща в свръхпроводник тип II ().

Химическата активност на металния технеций е близка до активността на рения, неговия съсед в подгрупата, и зависи от степента на смилане. Така компактният технеций бавно избледнява във влажен въздух и не се променя в сух въздух, докато технецийът на прах бързо се окислява до по-висок оксид:

4Tc + 7O 2 = 2Tc 2 O 7

При леко нагряване технеций реагира със сяра и халогени, за да образува съединения в степени на окисление +4 и +6:

Tc + 3F 2 = TcF 6 (златисто жълто)

Tc + 3Cl 2 = TcCl 6 (тъмно зелено)

Tc + 2Cl 2 = TcCl 4 (червено-кафяв)

и при 700° C той взаимодейства с въглерода, образувайки TcC карбид. Технеций се разтваря в окислителни киселини (азотна и концентрирана сярна), бромна вода и водороден пероксид:

Tc + 7HNO 3 = HTcO 4 + 7NO 2 + 3H 2 O

Tc + 7Br 2 + 4H 2 O = HTcO 4 + 7HBr

Технециеви съединения.

Най-голям практически интерес представляват съединенията на седемвалентен и четиривалентен технеций.

Технециев диоксид TcO 2 е важно съединение в технологичната схема за получаване на технеций с висока чистота. TcO 2 е черен прах с плътност 6,9 g/cm 3, стабилен на въздух при стайна температура, сублимира при 900–1100 ° C. При нагряване до 300 ° C технециевият диоксид реагира енергично с атмосферния кислород (за да образува Tc 2 O 7), с флуор, хлор и бром (с образуване на оксохалиди). В неутрални и алкални водни разтвори лесно се окислява до техническа киселина или нейни соли.

4TcO 2 + 3O 2 + 2H 2 O = 4HTcO 4

Технециев(VII) оксид Tc 2О 7 – жълто-оранжево кристално вещество, лесно разтворимо във вода до безцветен разтвор на техническа киселина:

Tc 2 O 7 + H 2 O = 2HTcO 4

Точка на топене 119,5° C, точка на кипене 310,5° C. Tc 2 O 7 е силен окислител и лесно се редуцира дори от изпарения на органични вещества. Служи като изходен материал за получаване на технециеви съединения.

Амониев пертехнетат NH 4TCO 4 – безцветно вещество, разтворимо във вода, междинен продукт при получаването на метален технеций.

Технециев(VII) сулфид– слабо разтворимо вещество с тъмнокафяв цвят, междинно съединение при пречистването на технеций; при нагряване се разлага до образуване на дисулфид TcS 2. Технециевият (VII) сулфид се получава чрез утаяване със сероводород от киселинни разтвори на седемвалентни технециеви съединения:

2NH 4 TcO 4 + 8H 2 S = Tc 2 S 7 + (NH 4) 2 S + 8H 2 O

Приложение на технеция и неговите съединения. Липсата на стабилни изотопи на технеция, от една страна, пречи на широкото му използване, а от друга, отваря нови хоризонти пред него.

Корозията причинява огромни щети на човечеството, „изяждайки“ до 10% от цялото разтопено желязо. Въпреки че рецептите за производство на неръждаема стомана са известни, използването й не винаги е препоръчително по икономически и технически причини. Някои химикали - инхибитори, които правят металната повърхност инертна към корозивни агенти, помагат за защита на стоманата от ръжда. През 1955 г. Cartledge установи изключително високата пасивираща способност на солите на техническата киселина. Допълнителни изследвания показват, че пертехнетатите са най-ефективните инхибитори на корозията за желязо и въглеродна стомана. Техният ефект се проявява вече при концентрация 10 –4 –10 –5 mol/l и продължава до 250° C. Използването на технециеви съединения за защита на стоманата е ограничено до затворени технологични системи, за да се избегне изпускането на радионуклиди в околната среда. Въпреки това, поради тяхната висока устойчивост на g-радиолиза, солите на технетичната киселина са отлични за предотвратяване на корозия в ядрени реактори с водно охлаждане.

Многобройните приложения на технеция дължат съществуването си на неговата радиоактивност. Така изотопът 99 Tc се използва за производство на стандартни източници на b-лъчение за дефектоскопия, газова йонизация и производството на стандартни стандарти. Поради дългия си полуживот (212 хиляди години), те могат да работят много дълго време без значително намаляване на активността. Сега изотопът 99m Tc заема водеща позиция в ядрената медицина. Технеций-99m е изотоп с кратък живот (период на полуразпад 6 часа). По време на изомерния преход към 99 Tc той излъчва само g-лъчи, което осигурява достатъчна проникваща способност и значително по-ниска доза за пациента в сравнение с други изотопи. Пертехнетатният йон няма изразена селективност към определени клетки, което позволява да се използва за диагностициране на увреждания на повечето органи. Технецият се елиминира от тялото много бързо (в рамките на един ден), така че използването на 99m Tc позволява многократно изследване на един и същ обект на кратки интервали, предотвратявайки прекомерното му облъчване.

Юрий Крутяков


Държавно бюджетно учебно заведение
Висше професионално образование
"Сибирски държавен медицински университет"
Министерство на здравеопазването и социалното развитие
Факултет по фармация
Катедра по фармацевтична химия

Ондар Айнара Демяновна
Технеций 99 – съдържащ радиофармацевтик. Характеристики на анализа и приложението
Курсова работа

Студент IV курс
_______ А. Д. Ондар
Учител
_______ М. С. Ларкина

Томск -2012
Съдържание:
Въведение…………………………………………………………………………3-4

    Радиоактивни лекарства………………………………………………………5-7
    Технеций-99-съдържащи радиофармацевтични продукти…..8
      История на откриването на технеций…………………………………8-10
      Методи и технологии за получаване на технеций-99m……………..11-12
        Хроматографски генератори технеций-99m…………..12-13
        Сублимационни генератори на технеций-99m………………….14
        Екстракция на 99m Ts……………………………15-16
    Препарати на основата на технеций-99. Анализ и приложение…………….17-22
      Общи методи за анализ на радиофармацевтици.23-33
      Препарати Технеций-99…………………………………………………………34
        Инжектиране на колоиден рениев сулфид с технеций (99 Ts)……..34-36
        Инжектиране на колоидна сяра с технеций (99 Ts)………………..37-39
        Инжектиране на колоиден калай с технеций (99 Tc)………………..40-42
        Инжектиране на технеций (99 Tc) етифенин……………………….43-46
        Технеций (99 Tc) инжектиране на екзаметазим………………….47-50
        Инжектиране на технециев (99 Tc) глюконат……………………………51-53
Заключение……………………………………………………………….54-55
Използвана литература……………………………………………………………………56-57

Въведение.
Напредъкът в областта на атомната ядрена физика има много голямо влияние върху развитието на почти всички клонове на човешкото познание. Овладяването на атомната енергия даде на учени от най-различни специалности нови средства и методи за научно изследване. Възможностите на научното познание се увеличиха неизмеримо. От самото си създаване научната медицина черпи от физиката и химията нови идеи и средства за предотвратяване и борба с болестите. Този клон на науката се обогати с нови, много ценни методи за изследване на жизнените процеси, диагностика и лечение на заболявания.
Медицинската физика е наука за система, която се състои от физически устройства и радиация, медицински и диагностични устройства и технологии.
Целта на медицинската физика е изучаването на тези системи за профилактика и диагностика на заболявания, както и лечение на пациенти с помощта на методи и средства на физиката, математиката и технологиите. Природата на заболяванията и механизмът на възстановяване в много случаи имат биофизично обяснение.
Проблемът за навременната и точна диагноза остава един от основните проблеми на клиничната медицина на 21 век. В комплекса от инструменти за клинична и инструментална диагностика на различни органи и тъкани едно от водещите места принадлежи на радионуклеотидните (радиоизотопни) методи за изследване. (1)
Благодарение на разнообразието от радионуклеотиди и големия брой „превозни средства“, които доставят изотопа до целевия орган, днес е възможно да се изследва всяка система на тялото.
Диагностиката с помощта на радиофармацевтици дава възможност за откриване на органна дисфункция много по-рано от анатомичните промени, открити с други диагностични тестове (рентген, компютърна томография и ядрено-магнитен резонанс, ултразвук). Такава ранна диагностика дава възможност за ранно лечение, когато то е най-ефективно и е възможна благоприятна прогноза, което е особено важно при онкологични, сърдечни и неврологични заболявания.

    Радиоактивни лекарства.
Радиоактивните лекарства (англ. radiopharmaceuticals; radiopharmaceuticals (compounds, agents)) са радиоактивни изотопи или техни съединения с различни неорганични или органични вещества, предназначени за биомедицински изследвания, радиоизотопна диагностика и лечение на различни заболявания, предимно за лъчева терапия на злокачествени тумори.
Радиоактивните лекарства се разделят на:
      Затворени радиофармацевтични препарати;
В запечатаните радиофармацевтични продукти радиоактивният материал е затворен в обвивка (защитно покритие или капсула), която предотвратява контакт на пациента и персонала с него и радиоактивно замърсяване на околната среда. В клиничната практика затворените радиофармацевтични препарати се използват за контактна (апликационна, интракавитарна и интерстициална) лъчева терапия, а специални източници на нискоенергийно фотонно лъчение също се използват за трансилюминация и изследване на минералния състав на костната тъкан.
      Отворени радиофармацевтични продукти.
При открити радиофармацевтични продукти е възможен директен контакт на радиоактивното вещество с околната среда, включително тъканите на тялото, и неговото радиоактивно замърсяване е по-високо от допустимото ниво, установено за закрити източници. Препарати от този тип включват, по-специално, белязани съединения, използвани в проучвания с използване на радиоизотопни маркери, използвани in vivo, терапевтични и диагностични радиофармацевтични продукти, лекарства, абсорбируеми в тялото (конци, филми, гъби) за контактна лъчева терапия, както и тези, използвани in vitro радиофармацевтични препарати за радиоимуноанализ. Над 200 запечатани радиофармацевтика се използват за лъчетерапия.
За диагностични цели се използват радиоизотопи, които при въвеждане в организма участват в изследваните типове метаболизъм или дейността на изследваните органи и системи, като същевременно могат да се записват с радиометрични методи. Такива радиоактивни лекарства, като правило, имат кратък ефективен полуживот, което води до незначително облъчване на тялото на субекта.
Критерият за избор на радиоактивни лекарства, предназначени за лъчева терапия на злокачествени тумори, е способността да се създаде необходимата терапевтична доза йонизиращо лъчение в областта на тумора с минимално въздействие върху околната здрава тъкан. Този ефект се постига чрез използване на радиофармацевтици в различни агрегатни състояния и форми на доставяне в организма (разтвори, суспензии, гранули, игли, тел, апликационни превръзки и др.) и използване на най-подходящите изотопи по отношение на вида и енергията на радиация.
Повече от 50% от годишното производство на радионуклиди в света се изразходва за нейните нужди. Както знаете, живият организъм, в допълнение към 5-те основни елемента (кислород, водород, въглерод, азот и калций), включва още 67 елемента от периодичната таблица на Менделеев. Ето защо в момента е трудно да си представим клиника тук или в чужбина, в която различни радиоактивни лекарства и белязани с тях съединения да не се използват за диагностициране на заболяване. Радионуклидите се използват в нуклеарната медицина главно под формата на радиофармацевтици за ранна диагностика на заболявания на различни човешки органи и за терапевтични цели. Отличителна черта на диагностичния радиофармацевтик е липсата на фармакологичен ефект. Радиацията в медицината е насочена към излекуване на пациента. Дозите обаче често са неоправдано високи. Пациентът трябва да получи минималната доза по време на изследването. В тази връзка една от най-важните задачи, пред които са изправени разработчиците на радиофармацевтици, е намаляването на дозите на облъчване на пациентите по време на различни изследвания, използващи радионуклиди, т.е. подборът на такива радионуклиди и съединения, маркирани с тях, използването на които позволява да се получи необходимата диагностична информация при възможно най-ниските дози облъчване на пациентите.
Радионуклидите се използват систематично за медицински цели от началото на 40-те години. Тогава беше установен строг модел на разпределение на радиоактивния йод при различни патологични състояния на щитовидната жлеза. Впоследствие използването на съединения, маркирани с радиоактивни нуклиди, направи възможно определянето на местоположението и размера на първичните тумори, идентифициране на разпространението на туморните процеси и наблюдение на ефективността на лечението с лекарства. Благодарение на голямото разнообразие от радионуклиди и лекарства, маркирани с тях, вече е възможно да се изследват почти всички физиологични и морфологични системи на човешкото тяло: сърдечно-съдова и хемопоетична, уринарна и водно-солева обмяна, дихателна и храносмилателна, костна и лимфна и др. .
    Радиофармацевтични продукти, съдържащи технеций 99.
Технеций (лат. Technetium, символ Tc) е елемент 7 (VII b) от група на периодичната таблица, атомен номер 43. Технеций е най-лекият от тези елементи на периодичната таблица, които нямат стабилни изотопи и първият елемент, получен изкуствено . Към днешна дата са синтезирани 33 изотопа на технеций с масови числа 86-118, като най-стабилните от тях са 97 Tc (период на полуразпад 2,6 * 10 6 години), 98 Tc (1,5 * 10 6) и 99 Tc (2,12 * 10 5).
В съединенията технецийът проявява степени на окисление от 0 до +7, като седемвалентното състояние е най-стабилно.
      История на откриването на технеций.
Насочените издирвания на елемент № 43 започват от момента на откриването на Д.И. Периодичният закон на Менделеев от 1896 г. В периодичната таблица някои клетки бяха празни, тъй като елементите, съответстващи на тях (сред тях беше 43-ият - екаманган), все още не бяха известни. След откриването на периодичния закон много автори твърдят, че са изолирали аналог на мангана с атомно тегло около сто от различни минерали и предлагат имена за него: davitum (Kern, 1877), lucium (Barrier, 1896) и nipponium (Ogawa, 1908), но всички тези доклади впоследствие не бяха потвърдени.
През 20-те години на миналия век група немски учени, ръководени от професор Валтер Нодак, започват да търсят екаманган, но търсенето е неуспешно.
След провала на търсенията на групата на Нодак, надеждата за намиране на такъв изотоп на практика изчезна. Сега е известно, че най-стабилният изотоп на технеций има период на полуразпад от 2,6 милиона години, така че за да се изследват свойствата на елемент № 43, беше необходимо да се създаде наново. С тази задача се заема младият италиански физик Емилио Джино Сегре през 1936 г. Фундаменталната възможност за изкуствено производство на атоми е демонстрирана през 1919 г. от великия английски физик Ърнест Ръдърфорд.
След като завършва университета в Рим, той ръководи катедрата по физика в университета в Палермо. Лабораторията, в която работеше, беше много скромна и не насърчаваше научните постижения. През 1936 г. той заминава на командировка в САЩ, Бъркли, където му хрумва идеята да анализира молибденова плоча, която служи за отклоняване на лъч от ядра на деутерий, тежък изотоп на водорода. „Имахме основателна причина да мислим“, пише Серж, „че молибденът, след като го бомбардираме с деутрон, трябва да се превърне в елемент номер 43...“ Наистина има 42 протона в ядрото на молибденовия атом и 1 в ядрото на деутерия.обединят, тогава би се получило ядрото на 43-тия елемент. Естественият молибден се състои от шест изотопа, което означава, че няколко изотопа на новия елемент могат да присъстват в облъчената плоча.
На 30 януари 1937 г. в Палермо Емилио Серж и минералогът Карло Перие започват работа. Първоначално установиха, че донесената проба от молибден излъчва? - частици, което означава, че в него наистина е имало радиоактивни изотопи, но елемент № 43 ли е сред тях, тъй като източниците на засеченото лъчение могат да бъдат изотопи на цирконий, ниобий, рутений, рений, фосфор и самият молибден? За да се отговори на този въпрос, част от облъчения молибден се разтваря в царска вода (смес от солна и азотна киселина) и радиоактивният фосфор, ниобий и цирконий се отстраняват химически и след това се утаява молибденов сулфид. Останалият разтвор все още беше радиоактивен, съдържащ рений и вероятно елемент № 43. Сега оставаше най-трудното - да се разделят тези два елемента с подобни свойства. Серж и Перие се справиха с тази задача. Те открили, че когато рениевият сулфид се утаи със сероводород от концентриран разтвор на солна киселина, част от активността остава в разтвора. След контролни опити за разделяне на изотопи на рутений и манган стана ясно, че? – частиците могат да се излъчват само от атоми на нов елемент, който се нарича технеций от гръцката дума??????? - "изкуствен". Това име е окончателно одобрено на конгрес на химиците, проведен през септември 1949 г. в Амстердам. Цялата работа продължава повече от четири месеца и завършва през 1937 г., което води до само 10 -10 грама технеций.
Въпреки че Серж и Перие имаха незначителни количества от елемент № 43 в ръцете си, те все пак успяха да определят някои от неговите химични свойства и потвърдиха сходството на технеция и рения, предсказано въз основа на периодичния закон. Ясно е, че те искаха да знаят повече за новия елемент, но за да го проучат, трябваше да имат тегла на технеций, а облъченият молибден съдържаше твърде малко технеций, така че трябваше да намерят по-подходящ кандидат за доставка на този елемент. Нейното търсене се увенчава с успех през 1939 г., когато О. Хан и Ф. Щрасман откриват, че "фрагментите", образувани по време на деленето на уран-235 в ядрен реактор под въздействието на неутрони, съдържат доста значителни количества от дългоживеещия изотоп 99 Tc. На следващата година Emilio Serge и неговият сътрудник Wu Jianxiong успяха да го изолират в чист вид. За всеки килограм такива „фрагменти“ има до десетки грама технеций-99.
      Методи и технологии за получаване на технеций-99m.
В съвременната медицина краткотрайният 99m Tc и неговите радиофармацевтични продукти се използват за диагностициране на заболявания на почти всички основни човешки органи. Използва се в 80-85% от диагностичните процедури с белязани атоми. Само в САЩ броят на процедурите с препарати 99m Tc достига 12 милиона годишно. Годишният обем на глобалния пазар на 99m Tc се оценява на 3,7 милиарда долара.
Голямото търсене на 99m Tc се дължи на относително краткия полуживот от 6,02 часа и ниската енергия на гама лъчение от 0,1405 MeV, осигуряваща ниска доза на експозиция (0,5–5% от допустимото ниво) и в същото време достатъчна проникваща способност за радиометрични измервания. В допълнение, химичните свойства на 99m Tc правят възможно получаването на различни прости и сложни комплексни съединения, използвани в медицината.
Технеций-99m се образува в резултат на b-разпадането на молибден-99 по схемата:

В този случай 87,5% от ядрата 99 Mo се превръщат в 99m Tc, а 12,5% в 99 Tc, последвано от прехода им към стабилен рутений.
За двойката генератори 99 Mo/99m Tc са изпълнени следните зависимости:
, (1)
, (2)
където N 1, N 2 и A 1, A 2 са съответно броят на ядрата и активността на 99 Mo и 99m Tc; l 1 и l 2 – константи на разпадане на 99 Mo и 99m Tc; t – време на разпадане; (A 1) 0 – начална активност на 99 Mo. Продължителността на максималното натрупване на 99m Тс в такава система е tmax = 22,89 часа, което определя периодичността на отделянето му от родителския изотоп.
За отделяне на 99m Tc от 99Mo се използват специални устройства, наречени генератори на технеций. Въз основа на използвания метод на разделяне генераторите се разделят на три основни типа: сорбционни (хроматографски), сублимационни и екстракционни.

        Хроматографски генератори на технеций-99m.
По обем на производство и използване в световната медицина тези генератори заемат водеща позиция, което се дължи на тяхната компактност и възможността за безопасно транспортиране на големи разстояния от производствените обекти. В допълнение, те се отличават със стабилен 99m Tc добив от 80–90% в комбинация с лекота на работа.
Хроматографският генератор е разработен от Тъкър Д. през 1958 г. Състои се от хроматографска колона, пълна със сорбент или йонообменна смола, с комуникации, свързани към нея за подаване на елуента и събиране на елуата, и поставена в защитен контейнер (фиг. 1).

Ориз. 1. Схема на хроматографски генератор на технеций-99m:
1 – колона; 2 – радиационна защита; 3 – корпус на генератора; 4 – линия за елуент; 5 – елуатна линия; 6 – защитна тапа; 7 – филтър; 8 – фланец на генератора; 9 – бутилка с елуент; 10 – защитен медицински контейнер с вакуумирана бутилка

Колоната се "зарежда" с разтвор, съдържащ молибден-99. Последващото отделяне (елуиране) на 99m Tc от него под формата на разтвор на натриев пертехнетат, 99m Tc се извършва чрез изпомпване на физиологичен разтвор през колона.
Характеристиките на производителността на хроматографския генератор зависят от следните основни фактори:

    конструктивни характеристики на инсталацията;
    съставът на сорбираната форма - разтвор, съдържащ 99 Mo;
    същност и структура на сорбента, технология на получаването му;
    състав на елуиращия разтвор и техника на елуиране.
      Сублимационни генератори Технеций-99m
Принципът на работа на сублимационния генератор се основава на разликата в температурите на сублимация (летливостта) на съединенията 99m Tc и 99 Mo. В общия случай инсталацията представлява нагрята тръба, в която е поставена облъчена молибденова мишена. През тръбата се пропуска газ-носител (влажен въздух, кислород и др.). На изхода на тръбата е монтиран охладен кондензатор за улавяне на технециевите пари.
Един от първите промишлени сублимационни генератори за производство на 99m Tc е разработен в Лукас Хайтс, Австралия. Разделянето се извършва в инсталация с хоризонтална пещ в поток от кислород при температура 850 °C. Целта беше молибденов анхидрид. Тази инсталация направи възможно получаването на до 75 Ci от 99m Tc в обем от 20 ml физиологичен разтвор от нискоактивен 99 Mo (1 Ci/g) с тегло 200 g. Добивът на технеций е не повече от 20–40%. По-късни проучвания показват, че добивът на 99m Tc се увеличава с увеличаване на времето за сублимация и намалява с увеличаване на целевата маса. Използвайки това наблюдение, Colombetti L. J. разработи малък генератор, захранван от 99 Mo, продукт на разпадане, за клинични лаборатории. Тази инсталация има ефективност на разделяне от 70–80%.
Радиохимичната форма на изолирания 99m Tc при условия на висока температура и в присъствието на кислород съответства на Tc(VII) пертехнетат. Простотата на инсталацията за сублимация и липсата на необходимост от използване на други реагенти, особено органични, в този процес намалява вероятността от образуване на редуцирани или сложни форми на 99m Tc, присъщи на хроматографската технология. Основният недостатък на метода на сублимация е по-ниската ефективност на освобождаването на 99m Tc в сравнение с всички други методи, използвани в момента.
        Добив на 99 m Tf.
Генераторите за извличане на 99m Tc са използвани (или са правени опити за използването им) по различно време във Великобритания, САЩ, Франция, Чехословакия, Индия, Иран, Австралия и други страни. Те, като правило, са стационарни инсталации, способни да отговорят на търсенето на 99m Tc лекарства в доста големи градове.
Традиционната технологична схема за екстракционно производство на 99m Тс включва следните основни операции:
    разтваряне на облъчената 99Mo мишена в разтвор на KOH или NaOH в присъствието на окислители (H2O2, NaOCl), последвано от въвеждане на K2CO3 в получения разтвор като изсоляващ агент;
    екстракция 99м Тс с органичен екстрагент;
    дестилация на екстрагента и разтваряне на сухия остатък, съдържащ 99m Tc във физиологичен разтвор.
Метил етил кетон (MEK), който има температура на дестилация 76–78 o C и е относително лесен за пречистване за повторна употреба, обикновено се използва като екстрагент за извличане на 99m Tc.
Принципът на работа на генератора за екстракция може да бъде илюстриран от диаграмата, показана на фиг. 2. Инсталацията се състои от екстрактор (1) с бъркалка, в която се подават изходния алкален разтвор на 99 Мо и екстрагента. Принципът на работа на генератора за екстракция може да бъде илюстриран от диаграмата, показана на фиг. 2.

Фиг.2. Схема на генератор за екстракция на технеций-99m с механично фазово смесване.
Принципът на работа на генератора за екстракция може да бъде илюстриран от диаграмата, показана на фиг. 2. Инсталацията се състои от екстрактор (1) с бъркалка, в която се подават изходния алкален разтвор на 99 Мо и екстрагента. След смесване на сместа и отделяне на органичната фаза, тя се отвежда в изпарителя (2) с помощта на всмукателна тръба, чийто край е разположен над фазовата граница. Екстрагентът се дестилира в изпарителя (3).
Като цяло, добивът на 99m Tc от генератора за екстракция зависи от ефективността на процеса на екстракция и количеството загуба на екстракта с 99m Tc по време на неговата селекция. Ефективността на екстракция зависи от коефициента на разпределение 99m Тс в системата вода – органична фаза, интензивността на смесване и времето за контакт на фазите. Проблемът с намаляването на загубите се решава главно чрез стесняване на диаметъра на екстрактора в зоната за избор и използване на сензори за контрол на нивото на екстрагента. Ниско ниво на загуби се осигурява и от центробежни екстрактори (NPO Radium Institute).

    Препарати на основата на технеций-99. Анализ и приложение.
Областите на използване на препарати от технеций-99m в различни диагностични изследвания са дадени в таблица. 1.
Трябва да се отбележи, че препаратът технеций-99m, получен директно от генератори от всякакъв дизайн, е 0,9% разтвор на натриев хлорид, съдържащ 99m Tc под формата на натриев пертехнетат Na 99m TcO 4, където повече от 99% от технециевите атоми имат най-високата степен на окисление (VII). Диагностичната употреба на лекарството в тази химична форма е ограничена до сцинтиграфия на щитовидната и слюнчените жлези. Следователно, на практика, за получаване на широка гама от 99m Tc радиофармацевтични продукти, първоначалният разтвор на натриев пертехнетат се смесва със специални набори от реагенти, което води до образуването на различни 99m Tc комплексни съединения, селективни по отношение на определени органи, които се изследват. Тъй като самият 99m Tc (VII) не е склонен към образуване на комплекси, той първо се прехвърля в по-ниско състояние на окисление (+IV или +V), което улеснява образуването на различни агрегирани структури с връзки метал-метал, оксо съединения и др.
За намаляване на пертехнетата се използват различни редуциращи агенти, от които най-често се използва двувалентен калай (SnCl 2). В някои случаи процесът на редукция на технеций протича поетапно с образуването на междинни съединения на 5-валентен технеций, които след това могат да бъдат редуцирани до три- или едновалентно състояние. Процесът на получаване на 99m Tc радиофармацевтични продукти в присъствието на Sn 2+ йони може приблизително да се характеризира със следната схема:

Тук L е веществото за етикетиране с технеций.
Маса 1.
Технеций-99m радиофармацевтични продукти, използвани в диагностични изследвания

Маркирани частици
99m Tc-албумин макроагрегати, 10–50 µm (Macrotech)
белодробна перфузия
99m Tc-DTPA, аерозол 1–4 µm
вентилация
99m Tc-сярен колоид, 0,1–1,0 µm
черен дроб, далак, костен мозък
99m Tc-SC,
филтриран, 0,1–0,3 µm
лимфни колектори, рак на гърдата (РМЖ), меланом
99m Tc-HAS (наноколоид) 0,02 µm
сентинелни лимфни възли, рак на гърдата, меланом

Радиоактивни газове

99m Tc-техногаз, 0,004–0,25 µm
вентилация

Етикетирани хелати

99m Tc-MDP, HDP
метастази на тумори в костите, остео-
саркома, невробластом
99m Tc-DTPA
мозъчни тумори, бъбречен кръвоток и бъбречна сцинтиграфия
99m Tc-MAG3
сцинтиграфия на бъбреците
99m Tc-DMSA
Бъбречна сцинтиграфия, медуларен тиреоиден карцином
99m Tc-Ceretec (HMPAO)
церебрална перфузия
99m Tc-сестамиби и тетрафосмин (Technetril)
миокардна перфузия, рак на гърдата, мозъчни тумори

Кръвни клетки, маркирани с радионуклиди

99m Tc-еритроцити
фракция на изтласкване, разпознаване на хемангиома и стомашно-чревно кървене
Радиофармацевтици за свързване с рецептори
99m Tc-P829, Neotec
злокачествени белодробни тумори, невроендокринни тумори
99m Tc-P280, Acutect
визуализация на кръвни съсиреци, диагностика на дълбока венозна тромбоза
99m Tc-Disofenin и Choletec
хепатобилисцинтиграфия

Белязани моноклонални антитела

99m Tc-CEA-сканиране, IMMU = 4Fab '
злокачествени тумори на дебелото черво
99m Tc-Verluma, NR-LU-10-Fab '
злокачествен белодробен тумор

Комплектите реагенти, използвани в клиниките за приготвяне на технециеви радиофармацевтични продукти, обикновено съдържат измерени количества редуциращ агент, както и комплексообразуващи (или колоидни) агенти. В някои случаи реагентите съдържат буферни или стабилизиращи добавки. Обикновено срокът на годност на такива стандартни комплекти е 6–12 месеца, ако са спазени подходящи условия за съхранение.
В Русия основният производител на комплекти реагенти за генератори с технеций-99m е Федералното държавно унитарно предприятие Завод "Медрадиопрепарат" на Федералното управление "Медбиоекстрем". В чужбина подобни продукти се произвеждат от компаниите "Amercham", "Malincrodt" и др. Днес в Русия се произвеждат следните комплекти реагенти за получаване на 99m Tc - радиофармацевтични препарати:

    Pentatekh, 99 m Tc-комплекс с пентацин (CaNO 3 - DTPA сол) за определяне на скоростта на гломерулна филтрация на бъбреците, гама сцинтиграфия на бъбреците, радионуклидна ангиография и визуализация на мозъчни тумори.
    Pirfotech, 99 m Tc-комплекс с пирофосфат за скелетна сцинтиграфия, остър миокарден инфаркт, злокачествени тумори на яйчниците, за in vivo маркиране на еритроцити.
    Citratekh, 99 m Tc-комплекс с цитрат за сцинтиграфия и радионуклидна ангиография на бъбреците.
    Koren, 99 m Tc-колоиден разтвор на базата на рениев сулфид за сцинтиграфия на черен дроб, далак и костен мозък.
    Технефор, 99 m Tc-комплекс с оксабифор (окса-бис(етиленнитрило) тетраметиленфосфонова киселина) за скелетна сцинтиграфия.
    Technefit, 99 m Tc-phytate колоидален разтвор за сцинграфия на черен дроб, далак и костен мозък.
    Technemek, 99 m Tc-комплекс с димеркаптоянтарна киселина за сцинграфия (сканиране) на бъбреци.
    Бромезид, 99 m Tc-комплекс с Br-3-метилфенилкарбамоилиминодиоцетна киселина за динамична сцинтиграфия на черен дроб, жлъчен мехур и жлъчни пътища.
    Technetril, 99 m Tc-комплекс с метоксиизобутил изонитрил за изследване на миокардна перфузия и изобразяване на тумори.
    Technemag, 99 m Tc-комплекс с меркаптоацетилтриглицерин за динамична сцинтиграфия на бъбрек.
    Теоксим, 99 m Tc-комплекс с хексаметиленпропиленамин оксим за изследване на мозъчната перфузия.
    Carbomek, 99 m Tc-комплекс Tc(V) с димеркаптоянтарна киселина за диагностика на медуларен рак на щитовидната жлеза, лимфоми и други тумори.
    Macrotech, 99 m Tc-албумин макроагрегати за визуализация
    бели дробове.
Всички горепосочени лекарства и много други са създадени с оглед на богатата координационна химия на технеций-99m. Тъй като не са биологични аналози на съединенията, присъстващи в тялото, тяхното биоразпределение и ниво на натрупване в определена област зависи единствено от липофилността, размера и заряда на синтезираните съединения. През последните десетилетия посоката на изследванията се измести към разработването на радиофармацевтични продукти с директно действие - рецепторни лиганди, маркирани с технеций (както и други RN). Такива белязани биомолекули действат като средство за доставяне на рН до засегнатата област, която съдържа значителна концентрация на "целевия" рецептор. Високата специфичност на рецепторното свързване води до селективно натрупване на белязан лиганд в засегнатата тъкан и осигурява по-добри изображения в сравнение с конвенционалната сцинтиграфия.
Днес се разглеждат три основни начина за получаване на целеви радиофармацевтични препарати. Така нареченият интегриран подход включва създаването на „изкуствен“ технеций-99m хелат с включването на рецепторен лиганд в неговия състав с минимална промяна в размера и запазване на специфичността на лиганда. Като правило, с този подход, ефективността на рецепторното свързване на белязаното съединение към небелязаните рецептори е значително намалена. Като втора възможност се предлага бифункционален подход, включващ добавяне на pH хелат към рецепторен лиганд с висока специфичност. Предложен е също смесен подход, състоящ се в получаване на макроцикличен металопептид с повишено рецепторно свързване, съдържащ N4, N3S или донорна група N2S2.
      Общи методи за анализ на радиофармацевтици.
        Физиологично (биологично) разпределение
При необходимост се предписват биологични изследвания за някои радиофармацевтици. Разпределението на активността, наблюдавано в определени органи, тъкани и други части на тялото при съответния животински вид (обикновено плъх или мишка), трябва реалистично да отразява очакваното разпределение при хора и по този начин да потвърди функционалната годност на лекарството.
Като цяло тестът се провежда по следния начин.
На всяко от трите животни се прилага тестовото лекарство интравенозно. Ако е важно, тогава FSP посочва: вида на животното, неговия пол, порода и тегло и/или възраст. Инжектирането на изследваните радиофармацевтици съответства на клиничното (по химичен състав). При необходимост продуктът се разтваря в съответствие с инструкциите на производителя. В някои случаи е необходимо незабавно да се разреди лекарството преди приложение.
За приложение обикновено се използва интравенозен път в опашната вена. В избрани случаи могат да се използват други вени, като феморалната, югуларната или пенисната вена, или други пътища на приложение. Животни, при които се наблюдава отстраняване на лекарството от съдовете в тъканите (по време на инжектиране или открито след измерване на тъканната активност), се отхвърлят от експеримента. Веднага след приложението всяко животно се поставя в отделна клетка, която позволява събирането на екскрементите (не се допуска замърсяване на повърхността на тялото на животното).
В определено време след инжектирането животните се умъртвяват по определен начин и се дисектират. Активността на избрани органи и тъкани се измерва с подходящ апарат, който е описан в частен FSP. След това биологичното разпределение се изчислява чрез изразяване на процентното натрупване на активност във всеки от избраните органи и тъкани. За да направите това, активността на органа може да бъде свързана с инжектираната активност, изчислена чрез измерване на стандарт или съдържание на спринцовка преди и след инжектиране. За някои радиоактивни индикатори може да е по-подходящо да се определи активността (активност/маса) на претеглена проба от избрана тъкан.
Лекарството отговаря на изискванията на теста, ако разпределението на активността при поне две от три животни отговаря на установените критерии.
        Удостоверяване по радионуклид
Всеки радионуклид и ядрен изомер се характеризира със собствен период на полуразпад и специфични, уникални спектри (енергии) на йонизиращо лъчение. Те включват спектри на алфа, бета, гама лъчение, конверсия и Оже електрони, спирачно лъчение и характеристично рентгеново лъчение.
Формата и количествените характеристики на всеки спектър, както и стойността на T 1/2, се използват за проверка на автентичността на радионуклида.
Като индивидуални характеристики на радионуклидите могат да служат и инструменталните спектри, взети при строго възпроизводими условия; те се използват за определяне на идентичността на радионуклидите в радиофармацевтиците във всички подходящи случаи.
Автентичността на радионуклид в препарат се счита за потвърдена, ако инструменталният спектър на йонизиращо лъчение, взет от източник, приготвен от даден радиофармацевтик, е идентичен на спектъра, получен от референтен източник или източник, приготвен от референтен разтвор със същия радионуклид, и се приемат при същите условия. Естествено се предполага, че спектърът трябва да бъде коригиран за приноса на радионуклидни примеси, ако те присъстват в радиофармацевтиците.
Идентификацията на радионуклидите се извършва:
    по спектър (гама, бета и рентгеново лъчение);
    чрез слой с половин затихване (бета лъчение);
    по полуживот (всякаква радиация).

          спектрометрия

Течни сцинтилационни броячи се използват за получаване на спектъра на a- и b-емитери (виж измерване на активността).
Гама спектрометърът се използва за идентифициране на радионуклиди чрез енергията и интензитета на гама лъчите или рентгеновите лъчи.
Германиевият полупроводников детектор се използва за предпочитане за гама и рентгенова спектрометрия.
Използва се и сцинтилационен детектор - NaI-Tl, но той е с по-ниска енергийна разделителна способност.
Гама детекторът се калибрира с помощта на стандартни източници, тъй като ефективността на детекция зависи от енергията на гама лъчите и рентгеновите лъчи, както и от формата на източника и разстоянието между детектора и източника.
Това свойство се използва при идентифициране и количествено определяне на радионуклиди, присъстващи в източник, което осигурява оценка на наличието на радионуклиден примес чрез откриване на други пикове, които се различават от очакваните.
          Слой на половин затихване
За идентифициране на чисти бета излъчватели се препоръчва да се определят граничните енергии на бета спектрите или параметрите, които зависят от тях. Например, идентификацията се извършва с помощта на криви на поглъщане на бета-лъчение в алуминий въз основа на размера на полузатихващия слой, както следва: използвайки инсталация с краен брояч при строго определени експериментални условия, намерете зависимостта на скоростта на броене от дебелина d на алуминиевия абсорбиращ слой, поставен между източника и прозореца на брояча, в непосредствена близост до измервателния уред. Дебелината на абсорбиращия слой обикновено се изразява чрез масата на единица повърхност на абсорбиращия слой, в mg/cm2.
За да се определи истинската стойност на d 1/2 за даден радионуклид, подобни измервания се извършват с източник със същия размер, форма и дебелина и приблизително същата активност, приготвен от разтвор на проба с този радионуклид.

          Половин живот

За да се определи полуживотът, стойността на активността (или всяка стойност, пропорционална на нея, например скорост на броене, площ на спектъра и т.н.) се измерва като функция на времето. Детекторът се избира в зависимост от вида на радиацията, излъчвана от анализирания нуклид. Измерванията се извършват при строго фиксирано местоположение на източника спрямо радиационния детектор, при редовно наблюдение на стабилността на показанията на използваното оборудване, използващо източник с дълготраен радионуклид. Продължителността и броя на измерванията се определят за всеки конкретен случай.
        Измерване на активността
Активността на радионуклид в препарат (както и специфична, моларна и обемна активност) се посочва на определена дата, а за препарати, съдържащи радионуклид с период на полуразпад по-малък от 10 дни, също и на определен час. За лекарства, съдържащи радионуклид с полуживот по-малък от 1 ден, активността се посочва в минути.
Може да се направи абсолютно измерване на активността на определена проба, ако е известен моделът на разпадане на радионуклида, но на практика трябва да се направят много корекции, за да се получат точни резултати. Следователно измерванията обикновено се правят с помощта на първичен стандартен източник.
Резултатите от дейността показват разлики, които се дължат главно на рядък тип ядрена трансформация. За да се компенсират разликите в броя на преходите за единица време, трябва да се запишат достатъчен брой импулси. Например, необходими са поне 10 000 импулса, за да се получи относително стандартно отклонение от не повече от 1% (доверителен интервал: 1 сигма).
Всички резултати от измерванията на радиоактивността се дават с дата и, ако е необходимо, час на измерване. Тази индикация трябва да се направи, като се вземе предвид часовата зона (GMT, CET) (средно време по Гринуич, централноевропейско време). Радиоактивността в други моменти се изчислява с помощта на експоненциално уравнение или се определя от таблици.
        Определяне на радионуклидна чистота и радионуклидни примеси
Индивидуалните FSP регулират необходимата чистота на радионуклидите (например спектърът на гама-квантите се различава леко от спектъра на стандартизиран препарат) и могат да определят граници за специфични радионуклидни примеси (например кобалт-60 в кобалт-57). Производителят трябва да изследва детайлно продукта за наличие на дълготрайни примеси след определен период на полуразпад. Това важи особено за анализа на лекарства, съдържащи краткоживеещи радионуклиди. Ако е необходимо да се идентифицират и/или разграничат два или повече позитронно-излъчващи радионуклида, като например примеси от флуор-18 в препарати с азот-13, периодите на полуразпад се определят в допълнение към гама-спектрометрията.
Поради различния полуживот на радионуклидите, присъстващи в радиофармацевтика, чистотата на радионуклида варира във времето.
Радионуклидният анализ включва следните етапи: откриване на радионуклидни примеси и определяне на активността. Измерването на активността на идентифицираните примеси се извършва по същия начин, както е описано в раздел „Измерване на активността“, като се използват подходящи радиометрични инсталации с бета и гама броячи, спектрометри, инсталации за измерване на активност по съвпадения и друго оборудване. Специфичните методи за анализ на отделни радионуклидни примеси са дадени в съответните частни FS или FSP за случаите, когато анализът може да се извърши по време на срока на годност на лекарството.
Активността на открития примес е дадена като процент спрямо активността на основния радионуклид в препарата към определена дата.
Радионуклидни примеси, чиято активност е не повече от 0,01% от активността на основния радионуклид през целия срок на годност, не са изброени в частните FSP, освен в специални случаи, но индикация за границата на общия примес в фармакопейната монография е задължителна.
        Определяне на радиохимична чистота и радиохимични примеси
Определянето на радиохимичната чистота изисква разделяне на различните химически съединения, съдържащи радионуклида, и изчисляване на процента на активност, свързана с основната химична форма. Радиохимичните примеси могат да се образуват в резултат на:
    производство на радионуклиди;
    последващи химични операции;
    непълно препаративно отделяне;
    химични промени поради съхранение.
Изискването за радиохимична чистота трябва да се спазва през целия период на съхранение. За определяне на радиохимичната чистота по принцип може да се използва всеки метод за аналитично разделяне.
Тънкослойната хроматография и хартиената хроматография са най-често използваните. При хартиена и тънкослойна хроматография, проба, чийто обем е определен в FSP, се прилага към началната линия, както е описано в общите хроматографски методи. За предпочитане е да не се разрежда препарата за анализ, но е много важно да се предотврати прилагането на такова количество активност, което да причини загуби при измерване поради съвпадения. Следователно, такова количество от лекарството се използва за анализ, така че да могат да се получат статистически надеждни резултати от измерването за онези примеси, чиято активност е най-малко 0,5% от приложеното количество. В същото време активността на анализираната проба трябва да бъде такава, че корекцията за грешки, дължащи се на мъртвото време на записващата инсталация, да не надвишава 1-2%.
След разделяне хроматограмата се изсушава и позицията на радиоактивните зони се определя чрез авторадиография или чрез измерване на активността по дължината на хроматограмата, като се използват подходящи колимирани броячи, или чрез нарязване на лентата и измерване на активността на всяка част от лентата . Позицията на петна и зони може да бъде химически идентифицирана чрез сравнение със съответните разтвори на същия химикал (нерадиоактивен), като се използва подходящ метод за откриване.
        Компоненти
За установяване на идентичността и количественото определяне на компонентите, включени в радиофармацевтика, могат да се използват всякакви подходящи методи за физикохимичен анализ. Въпреки това, като се вземат предвид изискванията за радиационна безопасност, както и малкият брой опаковки радиофармацевтични продукти в серия, трябва да се вземе предвид необходимостта от минимизиране на пробите от тестваното лекарство, както по обем, така и по тегло. В допълнение, за предпочитане е да се изберат бързи методи за анализ, използващи дистанционно управлявано оборудване. За извършване на анализи на лекарства при липса на местни реактиви и материали е разрешено използването на вносни реактиви и материали с подходяща квалификация
        Стерилитет
Радиофармацевтиците за парентерално приложение трябва да се приготвят с предпазни мерки за избягване на микробно замърсяване и осигуряване на стерилност. Въпреки това, поради краткия полуживот на радионуклидите, включени в повечето радиофармацевтични продукти, резултатът от теста за стерилност обикновено се получава след използване на определена партида. В такива случаи частните FS и FSP показват, че резултатът от контрола на стерилитета може да бъде получен след употреба на лекарството.
Обикновено за радиофармацевтици мониторингът на стерилизацията трябва да гарантира стерилността на лекарството, а тестването за стерилност включва тестване на всяка десета партида автоклавирани лекарства (подлежи на валидиране на процеса на стерилизация) и всяка партида лекарства, приготвени при асептични условия или стерилизирани в суха загрейте фурната.
        Най-доброто преди среща
Срокът на годност на радиофармацевтика се определя от комбинация от следните фактори:
    стабилност на химичния и радиохимичен състав на лекарството;
    намаляване на активността на лекарството с течение на времето според закона за радиоактивно разпадане;
    увеличаване на относителното съдържание на дълготрайни радионуклидни примеси с период на полуразпад, по-дълъг от основния радионуклид.
Срокът на годност на всяко лекарство е посочен в съответния частен FSP и се установява въз основа на данни от анализа на лекарството, съхраняван при предписани условия за определено време, потвърждаващ предложения срок на годност. Честотата на радиофармацевтичния мониторинг в зависимост от срока им на годност е представена в табл. 2.

таблица 2

Честота на контрол на радиофармацевтиците при установяване на срока им на годност


За лекарства със срок на годност, посочени в ал. 3 и 4, предоставят отново данните от анализа извън техните граници. Времевият интервал от срока на годност до датата на този анализ е 10-50% от срока на годност по преценка на разработчика.
        Съхранение
Радиофармацевтиците се съхраняват в съответствие с действащите „Основни санитарни правила за радиационна безопасност“ (ОСПОРБ-99), както и специалните изисквания, ако има такива, предвидени от Федералния стандарт (FSP) за конкретни лекарства. Условията на съхранение трябва да гарантират, че мощността на дозата на радиация е намалена до приемливо ниво.
При необходимост частен FSP посочва специфични условия за съхранение на лекарството, поради специфичните му свойства и осигуряване на запазване на качеството му (температурни условия и др.).
        Предпазни мерки
Всички процедури с радиофармацевтици се извършват в строго съответствие с действащите санитарни правила за осигуряване на радиационна безопасност.
      Препарати Технеций-99.
3.2.1. Инжектиране на колоиден рениев сулфид с технеций (99 Ts).
Rhenii sulfidi colloidalis et technetii (99mTc) iniectabilis разтвор.
Определение. Технеций (99 Tc) колоиден рениев сулфид за инжектиране е стерилна, свободна от пироген колоидна дисперсия на мицели на рениев сулфид, белязани с технеций-99m. Стабилизира се с желатин. Инжекцията съдържа не по-малко от 90,0% и не повече от 110,0% от обявената радиоактивност на Технеций-99m към датата и часа, посочени на етикета. Най-малко 92,0% от радиоактивността съответства на технеций-99m в колоидна форма. pH на инжекцията може да се регулира чрез добавяне на подходящ буфер, като цитратен буферен разтвор. Инжекцията съдържа променливо количество колоиден рениев сулфид, но не повече от 0,22 mg рений като процент, въз основа на метода на приготвяне. Приготвя се чрез инжектиране на натриев пертехнетат (99 Tc) (с или без разделяне), като се използват подходящи стерилни, апирогенни съставки и се изчислява съотношението на радионуклидни примеси към датата и часа на приготвяне.
Описание. Светлокафява течност. Технеций-99m има полуживот от 6,02 часа и излъчва гама радиация.
Идентификация.
А. Определяне на g-спектъра с помощта на подходящ инструмент. Спектърът не трябва да се различава значително от спектъра на стандартния Технеций-99m, когато се сравнява директно с помощта на устройството със стандарта или с данните от регулаторния документ. Стандартизираните разтвори на технеций-99m и молибден-99 са на разположение на лабораториите по решение на компетентните органи. Най-известният g-фотон, технеций-99m, има енергия от 0,140 MeV.
Б. Разгледайте хроматограмата в теста за радиохимична чистота. Разпределението на радиоактивността допринася за определянето на инжекцията.
В. Към 1 ml се добавят 5 ml солна киселина R, 5 ml 50 g/l разтвор на тиокарбамид R и 1 ml 200 g/l разтвор на калаен хлорид R в солна киселина R. Появява се жълт цвят.
ТЕСТОВЕ. RN. pH на инжекцията трябва да бъде между 4,0 и 7,0.
Рений. Тестово решение. Използвайте 1 ml инжекция за изследване. Тестово решение. Направете разтвор, съдържащ 100 микрограма калиев перренат R (еквивалентен на 60 ppm Re) и 240 микрограма натриев тиосулфат R на милилитър, разредете с вода R и измерете спектъра. Тестово решение. Към 1 ml инжекционен разтвор се добавят 5 ml солна киселина R, 5 ml 50 g/l разтвор на тиокарбамид R и 1 ml 200 g/l разтвор на калаен хлорид R в солна киселина.
и т.н.................
Свързани публикации