Лечение лимфом у собак статьи. Лимфома у собак: описание и развитие, симптомы и диагностика, лечение

Лимфома – это гетерогенная группа лимфопролиферативных злокачественных заболеваний, характеризующихся клональной пролиферацией опухолевых лимфоидных клеток в органах лимфоидной системы, а также других органах, таких как печень и желудочно-кишечный тракт.

Инцидентность лимфомы у собак составляет 15–30 особей на 100 000 популяции . К заболеванию предрасположены собаки среднего и старшего возраста. Кроме того, выявлены породы высокого риска с предрасположенностью к лимфоме (боксеры, бульмастифы, бернские горные пастушьи собаки, гордон сеттеры, золотистые ретриверы), а также породы с низким риском развития заболевания в течение жизни (пекинесы, тексы, той-пудели, йоркширские терьеры, мопсы) .

Клинически лимфома у собак может проявляться различно , однако у преобладающего большинства особей заболевание сопровождается генерализованным, безболезненным увеличением поверхностных лимфатических узлов (до 80 % случаев). Реже могут развиваться кожные поражения (около 10 %), а также поражение желудочно-кишечного тракта, легких, селезенки, миндалин, глаз, ЦНС и т. д. (менее 5 % случаев, соответственно) .

Диагноз лимфомы у собак подтверждается морфологическим исследованием: цитологическим или гистологическим анализом. Несмотря на то, что у человека золотым стандартом диагностики лимфомы является гистологическое исследование, у собак оно проводится редко в связи с инвазивностью процедуры взятия биопсии.

Цитологический анализ материала, полученного при тонкоигольной аспирационной или неаспирационной биопсии, позволяет в большинстве случаев получить репрезентативную популяцию опухолевых клеток и поставить диагноз лимфомы. Для цитологической оценки и классификации лимфомы удобно использовать модифицированную классификацию по Kiel .

Лимфомы, которые при микроскопии содержат преобладающую популяцию из лимфоидных клеток средних и крупных размеров со средним или высоким митотическим уровнем, категоризируют как крупноклеточные низко дифференцированные. С другой стороны, если в препаратах преобладают мелкие лимфоидные клетки и содержится малое или среднее количество митозов, то лимфому классифицируют как мелкоклеточную высоко дифференцированную.

Согласно проведенным исследованием, случаи низко дифференцированных лимфом у собак преобладают, составляя около 75 % всех лимфом у данного вида животных . Диагноз крупноклеточной низко дифференцированной лимфомы может быть аккуратно поставлен при цитологическом исследовании, тогда как высоко дифференцированные мелкоклеточные лимфомы редко могут быть диагностированы только с помощью цитологического анализа без дополнительного иммунофенотипирования, например, с помощью проточной цитометрии, или при использовании генетических методов (таких, как PARR).

Гистологическое исследование незаменимо в том случае, когда цитологический анализ не позволил поставить диагноза или в случае, когда для постановки окончательного диагноза необходима оценка архитектоники лимфатического узла или другой ткани, в особенности, для случаев мелкоклеточных высоко дифференцированных лимфом. Кроме того, необходимо отметить, что, несмотря на важную информацию о клеточном составе и дифференцировки лимфомы, которую дает цитологическое исследование, окончательный морфологический тип лимфомы может быть поставлен только на основании гистологического исследования с иммунофенотипированием.

Полноценное стадирование также включает проведение визуальной диагностики, клинический и биохимический анализы крови и биопсию костного мозга для оценки степени инфильтрации. Биопсия костного мозга рутинно не проводится у собак, однако она может быть показана животным с гематологическими нарушениями и в случае выявления в мазках венозной крови атипичных лимфоидных клеток, поскольку известно, что их циркуляция не всегда говорит об инфильтрации лимфомой костного мозга.

Морфологическая классификация ВОЗ лимфомы собак включает более 30 различных подтипов лимфом, которые разделяются на В-клеточные и Т-клеточные лимфомы и включают целый спектр новообразований от опухолей с неагрессивным биологическим поведением (индолентные лимфомы) до резко агрессивных лимфом с низким уровнем выживаемости. Преобладающим типом лимфомы у собак является диффузная В-крупноклеточная лимфома (по классификации Kiel соответствует центробластной полиморфной или иммунобластной лимфомам). В целом, количество В-клеточных лимфом составляет более 65 %, тогда как Т-клеточные лимфомы встречаются примерно в 35 % случаев . Среди Т-клеточных лимфом преобладают низко дифференцированные лимфомы, тогда как на высоко дифференцированные формы приходится небольшой процент, который включает также лимфомы кожи (так называемый «грибовидный микоз кожи»).

Уже около десятилетия назад при сравнении выживаемости собак с Т- и В-клеточными лимфомами было показано, что Т-иммунофенотип является независимым фактором неблагоприятного прогноза . В дальнейшем при изучение ответа различных типов лимфом на стандартный протокол полихимиотерапии, включающий винкристин, циклофосфамид, доксорубицин, L-аспрагиназу и преднизолон, было показало, что и различные типы В- и Т-клеточных лимфом по-разному отвечают на лечение с различиями не только в сроках выживаемости, но и в проценте полных и частичных ремиссий . Несмотря на то, что стандартные протоколы СНОР дают хороший процент ответов при В-клеточных лимфомах, опухоли с Т-клеточным иммунофенотипом, как правило, плохо отвечают на лечение, что проявляется в малом количестве полных ремиссий. Таким образом, применение СНОР протокола у собак с Т-клеточными лимфомами может быть не показано, и необходимо исследовать другие протоколы для повышения выживаемости и процента ремиссий у данных животных .

В целом, последнее десятилетие охарактеризовалось резкой интенсификацией исследований в области диагностики и лечения собак с лимфомами, что подтверждается многочисленными публикациями в данной области. Несмотря на то, что вклад каждого отдельного типа лимфом из более чем 30 еще предстоит выяснить, вопрос том, что один режим химиотерапии подходит всем собакам с диагнозом «лимфома» уже давно устарел.

Лимфома (лимфосаркома) – злокачественная опухоль, поражающая лимфатическую систему и некоторые органы собак среднего возраста. Заболевание является генетическим, но его развитие происходит под воздействием внешних факторов.

Лимфома – рак лимфоцитов, возникающий в лимфатических узлах и распространяющийся на селезёнку, печень и другие внутренние органы собак. Чаще всего болезнь проявляется у собак в среднем и пожилом возрасте (6 лет и старше). Заболевание закладывается в организм на генетическом уровне и имеет семейную историю. Но не у каждой собаки, в родословной которой существует болезнь, опухоль обязательно развивается.

Лимфома или лимфосаркома чаще встречается у пожилых собак.

Болезнь начинает своё развитие в лимфатических узлах, которые через систему мелких сосудов образует в организме лимфатическую систему, являющуюся частью иммунной системы организма. Лимфоциты – клетки крови, часть из которых начинает бесконтрольно делиться и, проникая в лимфатические узлы или внутренние органы, нарушают их функции.

Существует список пород, наиболее предрасположенных к развитию болезни:

• бассет-хаунд;
• бульдог ();
• боксёр;
• бульмастиф ();
• такса;
• шотландский терьер;
• эрдельтерьер;
• чау-чау;
• ротвейлер;
• золотистый ретривер;
• немецкая овчарка;
• лабрадор ().

Исследования заболевания показывают, что реже болеют и легче поддаются лечению и особи.

Причины развития болезни

Этиология развития заболевания в настоящее время до сих пор не выяснена. Учёные предполагают, что провоцирование развития раковых клеток происходит при дефиците иммунитета, на фоне приёма кортикостероидов и облучения собаки. Под вопросом остаётся теория вирусного происхождения болезни.

ВАЖНО. По некоторым предположениям на развитие болезни влияют факторы окружающей среды: пестициды, магнитное облучение.

Ветеринары Америки утверждают, что наиболее часто встречаются у собак, владельцы которых используют на загородных участках гербициды для уничтожения сорняков. Большой шанс заболеть имеют собаки, живущие в промзонах. Однако, точного подтверждения данных версий на сегодняшний день нет.

Стадии лимфомы с описанием

В зависимости от распространения в организме, площади поражения органов и роста опухолей различают пять стадий болезни:

• Первая – поражён один лимфоузел.
• Вторая – увеличение нескольких лимфоузлов.
• Третья – мутация и повсеместное увеличение узлов.
• Четвёртая – опухоль затрагивает печень, селезёнку.
• Пятая – переход опухоли с лимфоузлов на нервную систему, костный мозг.

Как проявляются симптомы заболевания

Особенно внимательными к первым признакам проявления лимфомы стоит хозяев собак предрасположенных к лимфоме пород.

На ранних стадиях болезнь можно заподозрить по следующим признакам, последовательно или одновременно появляющимся у питомца:

• вялость и депрессия;
• увеличение потребления воды;
• частое мочеиспускание;
• потеря аппетита и веса;
• расстройства пищеварения;
• частая рвота;
• повышенная температура;
• опухшие лимфоузлы ();
• выпадение и тусклость шерсти.

В зависимости от локализации опухоли в организме симптомы могут различаться. При метастазах в лёгких появляется удушье, кашель. Лимфома в пищеварительной системе даёт примесь крови в экскрементах, постоянных расстройствах пищеварения. Поражение печени проявляется в бледности слизистых оболочек и желтушности кожи и белка глаз.

Опухоль может распространиться на кожу, глаза, поэтому симптомы достаточно разнообразны. На коже появляются мелкие бугорки, незаживающие язвы. Если болезнь затронула нервную систему, у собаки появляются судороги, нарушение координации.

Методика диагностики и классификация лимфомы

Ветеринары располагают достаточным набором методов диагностики лимфомы у собак:

• анализы крови и мочи;
• аспирация лимфоузлов;
• биопсия тканей органов;
• рентгенограмма.

Первичный диагноз врач может поставить после пальпации лимфоузлов, так как их увеличение свидетельствует о развитии лимфомы в организме. Пальпация живота позволяет выявить увеличение внутренних органов (органомегалию).

По анатомической классификации лимфома имеет следующие разновидности:

• Мульцентрическая – безболезненное увеличение в размерах всех лимфоузлов, постепенно болезнь распространяется одновременно на все внутренние органы.
• Средостенная – увеличение загрудинных и средостенных узлов. Поражаются органы дыхания, гортань и пищевод.
• Алиментарная – распространяется в кишечнике. Собака резко теряет в весе, кишечник распухает, в нём появляется плотный конгломерат, образуются спайки.
• Кожная – на коже появляются незаживающие язвы, мокнущие экземы.
• Экстронодальная – опухоль имеет ограниченную локализацию в одном органе. Лимфоузлы при такой форме затрагиваются только на пятой стадии.

Лечение и прогноз

Без активной терапии лимфомы собака гибнет в течение 4-6 недель. Вылечить животное от лимфомы невозможно, поэтому терапия направлена на продление жизни и облегчение течения болезни.

Основным методом лечения является химиотерапия. Препараты подбираются на основании результатов морфологического исследования. Основу назначаемых препаратов составляют циклофосфамид, винкристин, доксорубицин, преднизолон.

Химиотерапия как основной метод сочетается с оперативными методами и лучевой терапией. Препараты назначаются в комбинациях, поскольку монотерапия практически не даёт результатов.

Результаты лечения зависят от стадии заболевания и индивидуальных особенностей организма. В среднем схема СОР (циклофосфан, винкристин и преднизолон) приводит к ремиссии до 168 дней, продолжительность жизни до 290 дней. Данная схема наименее дорогостоящий вариант. Более популярна схема АСОР (доксорубицин, винкристин, циклофосфамид и преднизолон) при которой ремиссия достигает от шести месяцев до года.

Химиотерапия подавляет распространение раковых клеток в организме и замедлить их рост. Но вместе с действием на рак, химпрепараты оказывают негативное влияние на внутренние органы. Прежде всего страдает пищеварительная и нервная системы, костный мозг. Боли у животного снимаются традиционными препаратами.

Без применения химии облегчается состояние собаки путём применения преднизолона. Продлить жизнь животного такой методикой нельзя, лекарство помогает сгладить болезненные проявления. Собака живёт при такой терапии 2-3 месяца.

ВАЖНО. Раннее обнаружение болезни позволяет добиться долгой ремиссии и продлить жизнь собаки до 2-3 лет.

Способов профилактики лимфомы не существует, поскольку этиология заболевания пока не изучена. В любом случае хозяину необходимо поддерживать иммунитет питомца, что частично может предотвратить или отсрочить проявление болезни.

Кожная лимфома (злокачественная лимфома, лимфосаркома) – редкое злокачественное новообразование кожи собак и кошек. Лимфома (лимфосаркома) – группа новообразований, имеющая общее происхождение из лимфоретикулярных клеток.

Точные причины развития лимфосаркомы кожи у собак не определены. Кошки с лимфомой кожи обычно не содержат антител к вирусу лейкоза кошек (ВЛК), однако, в одном из исследований у 40% кошек с неэпителиотропной лимфомой был обнаружен антиген ВЛК (иммуногистохимический анализ или ПЦР диагностика).

Кожная лимфома (лимфосаркома) кошек и собак гистологически подразделяется на эпителиотропную и неэпителиотропные формы. Эпителиотропная (или эпидермотропная) лимфосаркома – подтип кожной Т-клеточной лимфомы, включает грибовидный (фунгоидный) микоз, синдром Сезари и «pagetoid reticulosis» (акральный грибовидный микоз). Неэпителиотропная лимфома собак и кошек – обычно крупно-клеточная лимфома кожи и подкожной клетчатки, она может быть как B-клеточного так и T-клеточного происхождения.

У собак, эпителиотропная лимфома кожи отмечается чаще чем неэпителиотропная, у кошек – наоборот.

Неэпителиотропная лимфома кошек и собак

Кклинические признаки и диагноз

Неэпителиотропная лимфосаркома кожи кошек и собак чаще развивается у животных пожилого возраста, половой предрасположенности не обнаружено. У следующих пород собак, может отмечаться повышенная заболеваемость неэпителиотропной лимфомой кожи: боксер, сенбернар, бассет хаунд, ирландский сеттер, кокер спаниель, немецкая пастушья собака, голден ретривер и скотч терьер.

Неэпителиотропная лимфома обычно представлена в виде множественных, твердых внутрикожных или подкожных узлов, с облысевшей и изъязвленной поверхностью. Поражения обычно генерализованные или многоочаговые. Эксфолиативная эритродермия представлена порядка 20% случаев неэпителиотропной лимфомы, зуд и вовлечение слизистой оболочки ротовой полости отмечаются редко. Иногда, поражения внешне неправильной формы (дугообразной или серповидной), единичные поражения редки – чаще мультицентровое вовлечение. Неэпитилеотропная лимфома характеризуется быстрым прогрессирующим течением с вовлечением лимфатических узлов и диссеминацией по организму.

При цитологическом исследовании неэпителиотропной кожной лимфомы – выявляются множественные неопластичесчкие лимфоциты, при патоморфологическом исследовании образцов выявляется диффузная инфильтрация злокачественными лимфоцитами дермы и подкожной клетчатки без вовлечения желез и волосяных фолликул. Ввиду прогрессивного течения заболевания, у животных должен быть проведен скрининг внутренних органов на предмет метастазирования. У собак, большинство случаев неэпителотропной кожной лимфомы имеют Т-клеточное происхождение, часто CD4 - CD8 фенотипа, в редких случаях лимфома может быть B-клеточной. У кошек, большинство случаев неэпителиотропной лимфомы кошек имеют Т-клеточный фенотип, в одном из исследований, 40% данных животных позитивны по антигену вируса лейкоза кошек (см. выше).

Лечение и прогнозы

Лечение неэпителиотропной кожной лимфомы достаточно бедно описано в современной ветеринарной литературе, обычно проводится химиотерапия несколькими агентами (пр. циклофосфамид, винкристин, L-аспарагиназа, доксорубицин + преднизолон). На фоне многокомпонентной химиотерапии у части животных можно достичь длительной ремиссии. В редких случаях единичных поражений – локальное иссечение опухоли может привести к длительной ремиссии, в том числе пожизненной. Облучение может применяться в целях паллиативного лечения, на фоне данного вида лечения происходит уменьшение объемных образований, ремиссия достаточно редка.

В целом, прогнозы при неэпителиотропной лимфоме собак и кошек осторожные, опухоль характеризуется прогрессирующим течением и вовлечением внутренних органов, среднее время после диагностики и лечения составляет 4-8 месяцев. У большинства пациентов, на фоне лечения удается улучшить качество жизни и увеличить ее продолжительность, у не большой части пациентов с неэпителиотропной лимфосаркомой кожи – может быть достигнута длительная ремиссия.

Эпителиотропная лимфома кожи

Эпителиотропная лимфома кожи собак и кошек – Т-клеточный подтип лимфомы кожи, включает в себя грибовидный микоз, синдром Сезари и «pagetoid reticulosis».

Грибовидный микоз

Клинические признаки и диагноз

Грибовидный (фунгоидный) микоз собак и кошек чаще поражает пожилых животных (средний возраст 9-12 лет), без видимой половой и породной предрасположенности. В большинстве случаев, признаки грибовидного микоза проходят через стадии эритродермии, пятен, бляшек, опухоли и диссеминации с вовлечением лимфатических узлов и иногда образованием циркулирующих клеток Сезари (лейкемическая стадия). Кожные бляшки могут быть единичными и множественными.

Кожные симптомы у собак при эпителиотропной лимфоме могут включать формирование единичных и множественных бляшек или узлов, размером от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров в диаметре. Вероятно развитие депигментации и изъязвления слизисто-кожных соединений, генерализованная эритема, алопеция, чешуение и зуд. Иногда отмечается поражение подушечек пальцев в виде гиперкератоза, изъязвления и депигментации. У собак при эпителиотропной лимфоме достаточно часто поражается ротовая полость. Течение эпителиотропной лимфомы характеризуется хроничностью и медленным прогрессом с постепенным вовлечением лимфатических узлов и всего организма.

У кошек кожные симптомы включают зудящую эксфолиативную эритродермию с алопециями и корками. Вероятно развитие эритематозных бляшек и узлов, особенно на голове и шее. Вовлечение слизисто-кожных соединения и ротовой полости у кошек отмечается гораздо реже чем у собак.

Цитология поражений выявляет большое количество круглых неопластических лимфоидных клеток, с плеоморфизмом базофильной цитоплазмы и плеоморфизмом вытянутых дольковых ядер. Дерматогистопатологическое исследование выявляет лихеноидные пучки плеоморфных неопластических лимфоцитов, инфильтрирующих поверхностные слои кожи и поверхность фолликулов и потовых желез. Неопластические клетки могут находиться в малых интраэпидеральных пузырьках (Pautrier’s microabscesses). У животных с эпителиотропной лимфомой должен проводиться скрининг лимфоузлов и внутренних органов на предмет их вовлечения.

Лечение и прогнозы

При единичных поражениях – хирургическое иссечение или облучение может привести животного в состояние длительной ремиссии. При генерализованной форме эпителиотропной лимфомы применяются комбинации различных химиотерапевтических препаратов, но эффективность данного вида лечения в целом достаточно низкая и длительная ремиссия достаточно редка. Предпринимались попытки терапии эпителиотропной лимфомы некоторыми другими препаратами (пр. изотретиноин, интерферон), но достоверной эффективности получено не было. Не смотря на подбор лечения, прогнозы у животных ближе к неблагоприятным, средний срок жизни после постановки диагноза эпителиотропной лимфомы составляет меньше 6 месяцев.

Синдром Сезари

Синдром Сезари – эпителиотропная Т-клеточная лимфома, характеризующаяся эритродермией (генерализованной эритемой), зудом, периферической лимфоаденопатией и наличием клеток Сезари в кожных инфильтратах и периферической крови. Гистопатологически, образцы кожи при грибовидном микозе и синдром Сезари не различимы, и поэтому ряд авторов полагает что синдром Сезари по сути является формой грибовидного микоза.

Синдром Сезари редко отмечается у кошек и собак, у животных обычно отмечается генерализованный зуд, эксфолиативная эритродермия, формирование множественных неопластических бляшек и узлов, и лимфоцитарная лейкемия. Ввиду редкой встречаемости синдрома Сезари – лечение принято сходным с таковым при грибовидном микозе.

Pagetoid reticulosis

Pagetoid reticulosis – редкая форма эпителиотропной лимфомы собак и кошек, описано два клинических типа: локализованное поражение с доброкачественным течением и генерализованное с прогрессирующим злокачественным течением. Гистологически заболевание характеризуется инвазией эпидермиса и придатков неопластическими лимфоцитами.

У собак чаще описывается генерализованные поражения, клинически проявляется образованием эритематозных бляшек с эрозиями и язвами на слизисто-кожном соединении, ротовой полости, пальцах и животе. Ранние гистопатологические находки включают выраженный эпителиотропизм и скопление мономорфных неопластических лимфоцитов.

Валерий Шубин, ветеринарный врач, г. Балаково

к.б.н. Якунина М.Н. — президент ИРСО (Институт Развития Сравнительной Онкологии), руководитель химиотерапевтического отделения ветеринарного онкологического центра «Биоконтроль» при Российском Онкологическом Научном центре РАМН

Это системное заболевание поражающее как лимфатические узлы и костный мозг, так и различные органы и ткани. Заболевание часто встречается у животных, по различным данным заболеваемость собак составляет до 24 на 100.000 животных в год, а у кошек достигает 200 на 100.000 особей в год. Достоверных данных о половой предрасположенности к заболеванию нет, однако отмечено более частая встречаемость заболевания у самок. Заболеванию подвержены собаки в возрасте от 2 до 9 лет, при этом, пик заболеваемости приходится на 6 лет. У кошей болеют преимущественно молодые животный (1-2 лет), реже – 6-9 лет.

Этиология

Этиология данного заболевания у собак точно не установлена. У собак отмечается наследственная предрасположенность к заболеванию. Так же дискутируется развитие иммунодефицитного состояния, например на фоне длительного приема кортикостероидных препаратов или длительное тотальное облучение животных (последствие катастроф, например Чернобыльской АС). Вирусная теория развития этого заболевания у собак до настоящего времени дискутируется.

У кошек на первое место выдвигается вирусная теория. Отмечено, что у молодых кошек в 30% — 40% случаев выявлен вирус лейкемии (ВЛК), ассоциированный с этим заболеванием.

Клинические проявления заболевания различны и зависят от анатомический формы лимфомы, систем, вовлеченных в процесс заболевания и стадии процесса. Из общих клинических симптомов выделяют нарастающую кахексию, анорексию, гипертермию, увеличение лимфатических узлов, жажду, диарею, рвоту, тусклость шерстного покрова, кожные изменения.

Диагностика

Диагностика заболевания включает в себя клинический осмотр с пальпацией поверхностных лимфатических узлов и органов брюшной полости, морфологическое исследование опухоли, клинический анализ периферической крови, биопсию костного мозга. В качестве дополнительных методов исследования применяют рентген органов грудной полости, УЗИ органов брюшной полости и иммунологическое обследование.

Классификация

Существует анатомическая классификация, которая, в зависимости от локализации поражения, подразделяет лимфосаркомы на следующие формы: мультицентрическую, средостенную, алиментарную, кожную и экстранодальную (поражающую какой-либо орган). У собак наиболее часто встречается множественная, средостенная формы лимфосарком, кожная формы заболевания, а у кошек — алиментарная, экстронодальная, средостенная, кожная.

Мультицентрическая форма характеризуется генерализованным и, безболезненным увеличением лимфоузлов с сохранением их подвижности, на поздних стадиях с присоединением гепато-сплено- мегалии.

Средостенная форма клинически проявляется в цианозе слизистых оболочек, кашле, одышке, дисфагии, приглушении сердечного толчка, что может быть обусловлено плевральным выпотом.

Основным методом диагностики является рентгенологическое обследование органов грудной полости, где можно выявить увеличение средостенных и /или загрудинных лимфоузлов, наличие опухолевого плеврита.

Алиментарная форма клинически проявляется резкой потерей веса, увеличением в объеме живота, диареей, рвотой, кахексией, анорексией, дегидратацией. При пальпации брюшной полости определяются опухолевый конгломерат, утолщение петель кишечника, увеличение селезенки. При ректальном исследовании можно выявить нарушение слизистой оболочки прямой кишки (кровь в кале).

Основным методами диагностики является пальпация и УЗИ органов брюшной полости. При УЗИ визуализируют гепатоспленомегалию, увеличении медиастенальных и параортальных лимфоузлов, узловые образования в печени и селезенки, типичную для лимфомы картина «звездного неба» проекции селезенки.

Кожная форма может проявляться по-разному: от множественных кожных образований до язвенных поражений кожи или мокнущих экзем. Поверхностные лимфатические узлы могут вовлекаться в заболевание при поздних его стадиях

Экстронодальная форма Предполагает первоначальное поражение не лимфоидного органа. Клинические проявления напрямую зависят от пораженного органа. Наиболее частыми локализациями являются:

• глаз – увеиты, роговичные гемморрагии и гифема (кровоизлияние в переднюю камеру глаза)
• слизистая оболочка носа – нарушение контуров носа, серозные или серозно – гемораргические выделения из носа;
• почки – реномегалия, почечная недостаточность
• ЦНС – слабоумие, припадки и паралич
• сердце – аритмии, ортостатический коллапс.

Клиническая классификация в зависимости от распространенности процесса, предусматривает 5 стадий болезни. При стадии I-IV, процесс носит локализованный или местно-распространенный характер, а при V –стадии- генерализованный характер с поражение костного мозга, который начинает вместо нормальных клеток крови вырабатывать опухолевые (бластные) клетки.

Прогноз заболевания напрямую зависит от стадии процесса, а также от наличия вторичных признаков интоксикации, включающих быструю потерю массы тела, частичную или полную интоксикацию, и необъяснимый периодический подъем температуры.

Для точной оценки состояния пациента и построения прогноза важно учитывать функциональное и визуальное состояние печени и селезенки. Поражение печени оценивают на основании увеличения размеров органа, обнаружения в паренхиме узловых образований, повышения показателей щелочной фосфатазы в сыворотке крови и изменения уровня АЛТ и/или АСТ в сыворотке крови. Поражение селезенки оценивают на основании увеличения органа, определяемое методом пальпации и изменений, выявленных методами визуализации.

Лечение лимфомы

Важно знать, что без лечения средняя продолжительность жизни животных с диагнозом «лимфома» составляет 2-3 месяца от постановки диагноза.

Основным методом лечения болезни является . Необходимо помнить, что лимфома относится к числу неизлечимых патологий, и весь комплекс лечебных мероприятий в большей степени направлен на улучшение качества жизни и увеличение ее продолжительности. Химиотерапия может быть использована в качестве основного способа лечения или может быть дополнена другими методами, такими, как оперативное лечение или лучевая терапия, в зависимости от локализации процесса и максимального объема опухолевой массы, степени распространенности опухоли (стадия процесса), морфологического варианта и агрессивности течения, наличия или отсутствия интоксикации (А и В подтип); индивидуального прогноза, первичной резистентности (нечувствительности) к химиотерапии.

Для лечения злокачественных лимфом собак и кошек в настоящее время введено в практику достаточно большое количество химиотерапевтических препаратов, которые вводятся как в монорежиме, так и в комбинированных схемах. Наиболее эффективными в лечении лимфомы являются такие препараты, как доксорубицин, циклофосфан, винкристин, L – аспарегеназа.

Монохимиотерапия (одним препаратом) лимфом малоэффективна и практически не используется. Исключение составляют животные с выраженными признаками интоксикации, у которых есть риск развития тяжелых побочных эффектов при проведении комбинированного химиотерапевтического лечения. При этом препараты следует подбирать в зависимости от спектра их токсических эффектов. В монорежиме чаще всего используют циклофосфан или доксорубицин.

Комбинированная химиотерапия включают несколько наиболее распространенных схем, которые можно условно подразделить на схемы первой и второй линии. В качестве препаратов первой линии наибольшее распространение получили схемы СОР и АСОР. Схема СОР (циклофосфан, винкристин и преднизолон) приводит к продолжительности ремиссии от 68 до 117 дней в зависимости от морфологического варианта опухоли, а продолжительности жизни — от 170 до 290 дней. Схема отличается низкой частотой побочных явлений (не более 25%) и экономически выгодна для владельцев. Наибольшей популярностью пользуется комбинация АСОР (доксорубицин, винкристин, циклофосфамид и преднизолон). Продолжительность ремиссии при лечении по этой схеме составляет 6, 5 месяцев, причем у 65% пациентов отмечается полная ремиссия, а 25% пациентов живут более 1 года. Частота побочных явлений превышает 37 %.

К схемам второй линии в настоящее время относят комбинации с использованием L – Аспарагеназы (винкристин, L-aспрагиназа, циклофосфамид, преднизолон), при этом частота осложнений при лечении по данной схеме –достигает 62%.

Все больщую популярность в качестве схем второй линии приобретают комбинации с препаратами нитрозомочевины. Наиболее распространена комбинация циклофосфана, винкристина, преднизолона и CeeNU (ССМ11, ломустин).

Лучевую терапию используют в качестве паллиативного лечения или при I – II стадии процесса в комбинации с химиотерапией. Оперативный метод лечения также носит паллиативный характер и применяется при состояниях, мешающих нормальному функционированию организма — непроходимости (кишечная форма лимфомы у кошек), большого объема опухолевой массы, кровопотере и вследствие объемного образования (спленэктомия).

Продолжительность жизни животных при лечении различна и может варьировать от нескольких месяцев (3-6) до нескольких лет.

Лимфомы - злокачественные опухоли, поражающие лимфатическую систему организма собак, состоящую из лимфатических узлов, объединённых системой сосудов. Это неоднородная группа лимфопролиферативных опухолей, различающихся по своему биологическому поведению, морфологическому строению, течению заболевания и прогнозу. Данное заболевание сходно с неходжкинской лимфомой человека. Встречаемость лимфом у собак велика и составляет, примерно, 80% от всех заболеваний кроветворной системы. Четкой возрастной зависимости появления лимфом не выявлено, но, в большинстве, это заболевание средней и старшей возрастной группы. Лимфомы встречаются и у молодых животных, но протекают более агрессивно. Достоверной породной предрасположенности нет, есть данные о большей частоте встречаемости у лабрадоров, голден-ретриверов, ротвейлеров, вельш-корги и боксеров. Однако эти данные могут являться спорными, так как часто отображают большую встречаемость той или иной породы в популяции региона, в котором проводилось исследование.

Классификация лимфом у собак сложна. В более простом и доступном виде ее можно представить следующим образом.

По расположению выделяют:

• мультицентрическую лимфому - характеризуется поражением периферических лифоузлов. Частота встречаемости данного вида опухолевого заболевания у собак высока и составляет, в среднем, 85%.
• медиастинальная лимфома (лимфома средостения) - поражение тимуса (вилочковой железы) у собак.
• экстранодальная лимфома - поражение не лимфоузлов, селезенки или печени. Например, поражение желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), глаз, центральной нервной системы (ЦНС), кожи. Часто кожную лимфому (эпителиотропную лимфому) выделяют в отдельный вид.
• MALT-лимфома - отдельный вид лимфомы, поражающий подслизистый слой тканей ЖКТ. Выделен в самостоятельный вид злокачественного лимфоидного заболевания собак относительно недавно.

По размеру клеток лимфомы бывают крупноклеточные и мелкоклеточные. Существуют еще и среднеклеточные лимфомы собак, но данное деление условно и не учитывается в постановке диагноза.

По происхождению лимфомы бывают из Т- и В-лимфоцитов. Подвидом Т-лимфом являются NK-лимфомы - более агрессивный вид из Т-лимфоцитов.

Рисунок 1. Схема ступеней дифференциации клеток крови (R.A.S. White, BSAVA 1991, ООО «АКВАРИУМ БУК», 2002).

По течению лимфомы бывают низкой степени злокачественности (ярким примером является индолентная лимфома - медленно протекающий опухолевый процесс), промежуточной и высокой степени злокачественности.

Данная классификация лимфом умышленно упрощена для понимания владельцами собак, читающих данную статью.

Причины

Точные причины развития лимфом у собак не ясны. Изначально, появление всех лимфом связано с неопластической трансформацией лимфоцитов. Часто способствуют этому вирусные заболевания или сниженный иммунный статус. Причиной такого состояния бывают различные хронические инфекции или длительный прием каких-либо препаратов, особенно стероидных гормонов.

Симптомы лимфомы у собак

Симптомы данного заболевания очень вариабельны и зависят от локализации опухолевого процесса. Чаще всего хозяева пациентов обращают внимание на увеличенные подчелюстные, предлопаточные или паховые лимфоузлы (при мультицентрической форме). Отмечают вялость, снижение активности, быструю утомляемость на прогулке, потерю веса и усиленную линьку животного. При поражении желудочно-кишечного тракта жалобы бывают на диарею, рвоту и снижение аппетита. При медиастинальной форме лимфомы у собаки может развиваться кашель, одышка, отёки грудных конечностей вследствие сдавливания краниальной полой вены опухолевой массой. Иногда, например, при поражении селезенки, лимфома данного органа может быть случайной находкой, и выявляется в ходе планового обследования пациента. Период от начала болезни до клинических проявлений различен, и сказать, как давно появилась опухоль невозможно. В любом случае, лимфому необходимо рассматривать как системный процесс и проводить максимально тщательное обследование пациента с целью стадирования заболевания, постановки окончательного диагноза, разработки схемы лечения и определения прогноза.

Рисунок 2. Лимфома селезенки у собаки (случайная находка при диспансеризации).

Диагностика

Диагностика лимфом у собак является многоэтапным и сложным процессом и проводится по отработанному алгоритму. Первым этапом является клинический осмотр животного, при этом врач определяет увеличение поверхностных лимфоузлов, их подвижность и болезненность при пальпации. На следующем этапе проводится ультразвуковое исследование лимфоузлов и органов брюшной полости, определяют наличие изменений в печени и селезёнке. Проводится рентгенограмма органов грудной полости с целью выявления увеличения лимфатических узлов и изменений в лёгких. Делают исследования крови, включая определение уровня лактатдегидрогеназы - важный маркер опухолевой активности при лимфомах. В сложных или сомнительных случаях проводят магнитно-резонансную или компьютерную томографию. Данный вид исследования не является рутинным, так как сопряжен с общей анестезией пациента и является финансово затратным.

Рисунок 3. Вид лимфомы при использовании различных способов диагностики (УЗИ, рентгенограмма, КТ).

После получения данных от этих исследований можно провести стадирование заболевания:

• Стадия 1 - увеличение только одного лимфоузла.
• Стадия 2 - увеличение нескольких лимфоузлов в одной области.
• Стадия 3 - увеличение большинства лимфоузлов.
• Стадия 4 - вовлечение в процесс печени и/или селезенки.
• Стадия 5 - вовлечение в процесс костного мозга (определяют только путём биопсии костного мозга).

Далее проводят открытую ножевую биопсию - иссечение увеличенного лимфатического узла с целью получения максимального количества материала для патоморфологического исследования. С хирургической точки зрения наиболее подходящим для этой процедуры является подколенный лимфоузел. Далее полученный материал направляется в лабораторию для проведения гистологического и иммуногистохимического (ИГХ) исследований.

Рисунок 4. Вид лимфомы при проведении ИГХ исследования.

Только на основании данных всех видов исследований, включая иммуногистохимическое, можно ставить окончательный диагноз на лимфому у собак с определением вида лимфомы, разработки схемы лечения и прогноза заболевания, который напрямую зависит от вида опухолевого процесса.

К активно развивающимся методам диагностики лимфом у собак относится PARR (PCR for Antigen Receptor Rearrangment) - молекулярно-генетический метод, основанный на способности лимфоидных клеток отвечать на антигенную стимуляцию путем перестройки своих антигенных рецепторов. Данная методика молода и не широко распространена. По имеющимся данным общая чувствительность этого метода для собак составляет около 74%.

Лечение лимфомы у собак

Лечение лимфом у собак заключается, в первую очередь, в применении химиотерапии. Наиболее распространенными препаратами являются винкристин, циклофосфамид, доксорубицин, хлорамбуцил, ломустин (CCNU), аспаргиназа и др. Также в схему лечения всех лимфом у собак обязательно включены кортикостероиды.

Рисунок 5. Наиболее часто используемые лекарственные средства для лечения лимфом у собак.

Существует большое количество схем химиотерапии, используемых в ветеринарии, но каждая имеет свои плюсы и минусы, и ни одна не совершенна. Также выбор режима химиотерапии пациента зависит и от данных гистологического и иммуногистохимического анализов. Помимо этого, не стоит забывать и о развитии резистентности (устойчивости) к химиотерапевтическим препаратам со временем в ходе лечения, появление осложнений при проведении процедур. Все это делает разработку индивидуальной схемы лечения пациента трудоёмким и ответственным процессом, которым должен заниматься только грамотный специалист.

Прогноз при лимфоме у собак

Прогноз при всех видах лимфом у собак осторожный, он зависит, в первую очередь, от типа самой опухоли. Так, при мелкоклеточной В-клеточной лимфоме средняя продолжительность жизни пациентов на фоне химиотерапевтического лечения составляет 24 - 36 месяцев. При крупноклеточной Т-клеточной или NK-клеточной лимфоме средняя продолжительность жизни даже на фоне агрессивной химиотерапии не превышает 8 месяцев.

Поэтому при подтверждении такого диагноза, как лимфома необходимо срочно проконсультироваться с врачом-онкологом о прогнозе и разработке схемы лечения.

Выражаем большую благодарность Литвинову Н.В. и Азаровой М.С. за помощь в подготовке статьи.

Клинический случай лечения лимфомы у американского бульдога

Американский бульдог Риф поступил в клинику с жалобами на увеличение лимфоузлов. До этого попал в семью около года назад в тяжелом состоянии с носовым кровотечением, глубоким дерматитом и истощением.

В сторонней клинике у Рифа отмечали признаки новообразования носового хода, увеличение лимфоузлов и диффузные изменения в селезенке. Поставили диагноз венерическая саркома (данные изменения не характерны для венерической саркомы) и проводили периодически сеансы химиотерапии.

При осмотре на приеме отмечено увеличение подколенного и предлопаточного лимфоузла, по результатам биопсии диагностирован пограничный с лимфомой процесс. Позднее отмечено появление образования кожи на грудной клетке.

По результатам биопсии диагностирована лимфома и рекомендован сложный курс химиотерапии по схеме Wisconsin. Курс лечения Риф перенес хорошо, отмечено полное исчезновение симптомов болезни.

Желаем Рифу долгой и счастливой жизни.

Клинический случай лечения В-клеточной крупноклеточной лимфомы у кокер-спаниеля

Кокер-спаниель по кличке Анечка поступила в клинику с жалобами на вялость и отечность в области шеи. При осмотреконстатированы увеличенные подчелюстные и подколенные лимфоузлы, ультразвуковая диагностика выявила наличие увеличенных лимфоузлов в брюшной полости и изменения в селезенке. Рентгенограмма патологических изменений в грудной клетке не выявила.

Ане проведена биопсия пораженного лимфоузла, материал направлен на гистологическое и иммуногистохимическое исследование. По результатам анализов диагностирована B-клеточная крупноклеточная лимфома.

Для Ани разработана схема химиотерапии, которую она переносит хорошо. Отмечено уменьшение подчелюстных лимфатических узлов и полное исчезновение очагов поражения в других лимфатических узлах и в селезенке. Рекомендовано соблюдение курса химиотерапии.

Хирург-онколог: к.в.н. Каблуков А.Д.
Ассистент: Козлова В.А.