H k atpáz inhibitor. Protonpumpa-gátlók: egy gyógyszercsoport áttekintése. Protonpumpa-gátlók összehasonlítása

Protonpumpa-gátlók (szinonimák: protonpumpa-gátlók, protonpumpa-gátlók, protonpumpa-gátlók; protonpumpa-blokkolók, blokkolók H+/K+-ATPáz, hidrogénpumpa blokkolók, PPI-k, PPI-k, stb.) - szekréciót gátló gyógyszerek, amelyek a gyomor-bél traktus savfüggő betegségeinek kezelésére szolgálnak a sósav termelésének csökkentésével a protonpumpa blokkolása miatt a parietális sejtekben a gyomor nyálkahártyája - H+/K+-ATPáz.

A gyógyszerek modern anatómiai-terápiás-kémiai osztályozása (ATC) szerint protonpumpa-gátlók (IPP) szerepel a szakaszban A 02B"Fekélyellenes gyógyszerek és gyógyszerek a gastrooesophagealis reflux kezelésére" a csoportba A 02időszámításunk előtt"Protonszivattyú-gátlók". Hét protonpumpa-gátló nemzetközi általános elnevezését sorolja fel (az első hatot az Egyesült Államokban és az Orosz Föderációban engedélyezték; a hetedik, a dexrabeprazol, jelenleg nem engedélyezett):

• A 02időszámításunk előtt 01 Omeprazol
• A 02időszámításunk előtt 02 Pantoprazol
• A 02időszámításunk előtt 03 Lansoprazol
• A 02időszámításunk előtt 04 Rabeprazol
• A 02időszámításunk előtt 05 Ezomeprazol
• A 02időszámításunk előtt 06 Dexlansoprazol
• A 02időszámításunk előtt 07 Dexrabeprazol

A csoportba tartoznak a protonpumpa-gátlók is különböző antibiotikumokkal kombinálva A 02BD Gyógyszerek kombinációi a felszámolásra Helicobacter pylori».

Számos új protonpumpa-gátlóról is publikáltak adatokat, amelyek jelenleg a fejlesztés és a klinikai vizsgálatok különböző szakaszaiban vannak (tenatoprazol, D lansoprazol, ilaprazol stb.).

A protonpumpa-gátlók jelenleg a leghatékonyabb gyógyszerek, amelyek elnyomják a sósav termelését.

A protonpumpa-gátlókat széles körben alkalmazzák a klinikai gyakorlatban a gyomor-bél traktus savfüggő betegségeinek kezelésében (beleértve azt is, ha eradikációra van szükség). Helicobacter pylori), mint például:

- gastrooesophagealis reflux betegség (GERD);

- gyomor- és/vagy nyombélfekély;

- Zollinger-Ellison szindróma;

- a gyomor nyálkahártyájának nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek alkalmazása által okozott károsodása;

- különböző eredetű gyomor-bélrendszeri vérzés

- funkcionális dyspepsia;

négyszeres vagy hármas terápia antibiotikumokkal.

A protonpumpa-gátlók arra is javaltak, hogy megakadályozzák a savas gyomortartalom légzőrendszerbe jutását az általános érzéstelenítés során (Mendelssohn-szindróma).

A protonpumpa-gátlók olyan adagolási formákban kaphatók, mint „bevont tabletta”, „kapszula”, „bélben oldódó kapszula” (a PPI-k, kivéve az ezomeprazolt, meglehetősen instabilak a savas gyomortartalom hatására), valamint „liofilizátum a készítményhez oldatos infúzióhoz", "por oldatos infúzióhoz". Az intravénás beadásra szánt parenterális formák különösen olyan esetekben javasoltak, amikor a gyógyszer orális beadása nehézkes.

A kémiai szerkezet szerint minden PPI a benzimidazol származéka, és egyetlen molekulamaggal rendelkezik.

Valójában mindegyik csak a piridin- és benzimidazolgyűrűn lévő kémiai gyökökben különbözik, amelyek meghatározzák egyéni tulajdonságaikat a látens periódus időtartama, a gyógyszer hatásának időtartama és jellemzői tekintetében. pH-szelektivitás, kölcsönhatások más, egyidejűleg szedett gyógyszerekkel stb.

Az esomeprazol, a dexlansoprazol és a dexarabeprazol az omeprazol, a lansoprazol és a rabeprazol optikai izomerjei. Ennek a módosításnak köszönhetően magasabb biológiai aktivitással rendelkeznek.

A különböző protonpumpa-gátlók hatásmechanizmusa megegyezik, és főként farmakokinetikájukban és farmakodinámiájukban térnek el egymástól.

Megjegyzendő, hogy bár minden protonpumpa-gátló hatásmechanizmusa azonos, ami biztosítja klinikai hatásuk hasonlóságát, azonban mindegyikük rendelkezik olyan farmakokinetikai jellemzőkkel (lásd a táblázatot), amelyek meghatározzák az egyéni tulajdonságaikat, és e célra szolgálhatnak. A terápia felírása és lefolytatása során a választás alapja, bár a genetikailag meghatározott anyagcsere-típustól függően a PPI-k farmakokinetikája és vérkoncentrációja jelentősen eltérhet a különböző betegeknél.

Asztal. PPI farmakokinetikája

Például az omeprazol minimális gátló koncentrációja 25-50 mg / l, a lansoprazol - 0,78-6,25 mg / l, a pantoprazol - 128 mg / l.

Az összehasonlító vizsgálatok eredményei szerint figyelni kell arra, hogy az omeprazolban és az esomeprazolban a farmakokinetika az alkalmazás első napjaiban megnő, majd eléri a platót, míg a lansoprazol, a pantoprazol és a rabeprazol esetében nem változik. stabil marad.

Figyelmet kell fordítani arra is, hogy a PPI-hatás kialakulásának mértékét meghatározó fő mutató a biohasznosulásuk. Például kimutatták, hogy az omeprazol biohasznosulása a legalacsonyabb (az 1. adag után 30-40%, és a 7. adagra 60-65%-ra nő). Ezzel szemben a lansoprazol kezdeti dózisának biohasznosulása 80-90%, ami ennek a gyógyszernek a gyorsabb hatásának kezdetéhez vezet.

Így, amint azt sok kutató megjegyezte, a terápia korai szakaszában a lansoprazolnak van néhány előnye a hatás kifejlődésének sebességében, ami potenciálisan növeli a beteg kezeléshez való ragaszkodását.

Megjegyzendő azonban, hogy a klinikai gyakorlatban jelenleg használt különböző PPI-készítmények csak a kezelés első napjaiban térnek el a klinikai hatás megjelenésének ütemében, és a kezelés 2-3. hetére ezek a különbségek eltűnnek.

Az alkalmazás gyakorlatának lényeges momentuma például az, hogy az antacidok bevitele, akárcsak az élelmiszer, ne befolyásolja a pantoprazol farmakokinetikáját. A szukralfát és a táplálékfelvétel megváltoztathatja a lanzoprazol felszívódását. Az omeprazol farmakokinetikáját az étkezés megváltoztathatja, de a folyékony savkötők nem. Ezért a lansoprazolt és az omeprazolt 30 perccel étkezés előtt kell bevenni, a pantoprazolt és a rabeprazolt pedig – étkezéstől függetlenül.

Megállapítást nyert, hogy minden PPI esetében az antiszekréciós hatás időtartama nem a gyógyszer vérplazmakoncentrációjával, hanem a koncentráció-idő farmakokinetikai görbe alatti területtel korrelál. AUC), ami a protonpumpát elérő gyógyszer mennyiségét tükrözi. Összehasonlító vizsgálatok azt találták, hogy az összes PPI első adagja után a legmagasabb arány AUC pantoprazolnál volt. Ezomeprazolban kevesebb volt, de fokozatosan emelkedve, a 7. adagra valamivel magasabb volt, mint AUC pantoprazol. Index AUC az omeprazol volt a legalacsonyabb az összes összehasonlított PPI között.

Ezért - az omeprazolt naponta kétszer kell felírni, - és a legmagasabb arányú gyógyszereket AUC(pantoprazol és ezomeprazol) a legtöbb beteg számára elegendő egyszer bevenni. Meg kell jegyezni, hogy bizonyos számú beteg esetében a fentiek a lanzoprazolnak és a rabeprazolnak tulajdoníthatók.

Meg kell azonban jegyezni, hogy ennek a ténynek a klinikai jelentősége főként a különböző PPI-k szedésének gyakoriságára csökken, a gyógyszerszedés gyakorisága pedig a betegek kezeléshez való ragaszkodásának problémájával függ össze.

Ugyanakkor figyelembe kell venni, hogy az antiszekréciós hatás időtartama jelentős eltéréseket mutat, mind a különböző protonpumpa-gátlók esetében, mind pedig egyedileg 1-12 nap között. Ezért az adagolás egyéni ritmusának és a gyógyszeradagok meghatározását minden egyes beteg esetében egyénileg kell elvégezni az intragasztrikus kontroll alatt. pH-mérőszámok.

Fontos különbség a különböző PPI-készítmények között az pH- szelektivitás. Ismeretes, hogy az összes PPI szelektív felhalmozódása és gyors aktiválása csak savas környezetben fordul elő. A hatóanyaggá való átalakulásuk sebessége növekszik pHértékétől függ R Ka jelentése nitrogén a piridin szerkezetében. Azt találták, hogy a pantoprazol esetében R Ka értéke 3,0 az omeprazol, ezomeprazol és lansoprazol esetében – 4, a rabeprazol esetében – 4,9. Ez azt jelenti, hogy at pH 1,0-2,0 a szekréciós tubulusok lumenében, az összes PPI szelektíven felhalmozódik ott, gyorsan szulfenamiddá alakul, és ugyanolyan hatékonyan hatnak. Emelkedéssel pH A PPI átalakulása lelassul: a pantoprazol aktivációs rátája 2-szeresére csökken, ha pH 3,0 omeprazol, esomeprazol és lansoprazol - at pH 4,0 rabeprazol - at pH 4.9. A pantoprazol gyakorlatilag nem válik aktív formává pH 4,0 omeprazol, esomeprazol és lansoprazol - a pH 5.0, ha a rabeprazol aktiválása még folyamatban van. Így a pantoprazol a legtöbb pH-szelektív, a rabeprazol pedig a legkevésbé pH- szelektív PPI.

Ebben a tekintetben érdekes, hogy egyes szerzők szerint a rabeprazol széles tartományban aktiválható. pH előnyének tekintik, mivel gyors antiszekréciós hatással jár. Mások szerint alacsony pH A rabeprazol szelektivitása a hátránya. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a PPI-k (szulfénamidok) reaktív formái potenciálisan nem csak a SH- a protonpumpa cisztein csoportjai, de bármely mással is SH- organizmuscsoportok. Jelenleg a parietális sejtek mellett protonpumpák ( H + /NAK NEK+ - vagy H + /Na+ -ATPáz) sejtekben és más szervekben és szövetekben találhatók: a bél hámjában, az epehólyagban; vesetubulusok; szaruhártya epitélium; az izmokban; az immunrendszer sejtjei (neutrofilek, makrofágok és limfociták); oszteoklasztok stb. Ez azt jelenti, hogy ha a PPI-k a parietális sejt szekréciós tubulusain kívül aktiválódnak, akkor mindezekre a struktúrákra hatással lehetnek. A test sejtjeiben savas környezetű organellumok (lizoszómák, neuroszekréciós szemcsék és endoszómák) találhatók, ahol pH 4,5-5,0 - ezért potenciális célpontjai lehetnek a PPI-knek (különösen a rabeprazolnak).

Ebből arra a következtetésre jutottak, hogy a parietális sejt szekréciós tubulusaiban szelektív felhalmozódásra R Ka IPP optimális esetben 4,5 alatt kell legyen.

Ez a különbség pH-A protonpumpa-gátlók szelektivitását is tárgyalják, mint a PPI-k lehetséges mellékhatásainak patogenetikai mechanizmusát hosszú távú használatuk során. Így a vakuoláris blokkolásának lehetősége H+ A neutrofilek -ATPáza, ami növelheti a beteg fertőzésre való érzékenységét. Így különösen a PPI-terápia hátterében a közösségben szerzett tüdőgyulladás fokozott kockázatát írták le, azonban meg kell jegyezni, hogy az ilyen szövődmények nagy valószínűséggel nem hosszú távú kezelés esetén, hanem csak a kezdeti időszakban fordulnak elő. a PPI használatáról.

Figyelmet kell fordítani arra is, hogy a PPI-k terápiás hatása jelentősen függ a gyógyszerek szervezetből történő kiválasztásának sebességétől. Az Oroszországban engedélyezett protonpumpa-gátlók metabolizmusa főként a májban történik, részvételével CYP 2C 9, CYP 2C 19, CYP 2D 6 és CYP 3A 4, - citokróm izoenzimek R 450. A citokróm rendszer génjeinek polimorfizmusa CYP 2VAL VEL A 19. ábra meghatározó tényező abban a tényben, hogy a PPI-k antiszekréciós hatásának megjelenési üteme és időtartama a betegekben jelentősen eltér egymástól.

Megállapítást nyert, hogy az orosz lakosságban a génmutációk előfordulása CYP 2C 19 PPI-anyagcserét kódoló (homozigóták, mutációk nélkül, - gyors PPI-anyagcsere; heterozigóták, egy mutáció; két mutáció, - lassú anyagcsere), a kaukázusi faj képviselőinél 50,6%, 40,5% és 3,3%, a mongoloid fajban - 34,0 %, 47,6%, illetve 18,4%. Így kiderül, hogy a betegek 8,3-20,5%-a rezisztens egyetlen adag PPI-re.

A kivétel a rabeprazol, amelynek metabolizmusa izoenzimek részvétele nélkül megy végbe. CYP 2C 19 és CYP 3A 4, mi az oka annak, hogy biohasznosulása az első alkalmazás után állandó értéke, valamint a citokróm rendszeren keresztül metabolizálódó gyógyszerekkel való legkisebb kölcsönhatása P 450, és a legkisebb függés a 2-es izoformát kódoló gén polimorfizmusától C 19 más protonpumpa-gátlókhoz képest. A rabeprazol kevésbé befolyásolja más gyógyszerek metabolizmusát (megsemmisítését), mint más gyógyszerek.

Az omeprazol és ezomeprazol clearance-e lényegesen alacsonyabb, mint más PPI-ké, ami az omeprazol és sztereoizomerje, az ezomeprazol biohasznosulásának növekedéséhez vezet.

A számos betegnél megfigyelt jelenségek, mint például a "protonpumpa-gátlókkal szembeni rezisztencia", az "éjszakai saváttörés" stb., nemcsak genetikai tényezőknek, hanem a szervezet állapotának egyéb jellemzőinek is köszönhetőek.

A protonpumpa-gátlókkal való kezelésről szólva természetesen meg kell jegyezni az alkalmazásuk biztonságosságának problémáját. Ennek a problémának két aspektusa van: a PPI-k, mint egy osztály és az egyes gyógyszerek biztonságossága.

A protonpumpa-gátlók használatából eredő mellékhatások két csoportra oszthatók: a rövid terápia során megfigyelt mellékhatások, illetve azok, amelyek e gyógyszerek hosszú távú alkalmazásakor jelentkeznek.

A protonpumpa-gátlók biztonsági profilja rövid (legfeljebb 3 hónapos) terápia során nagyon magas. Leggyakrabban a rövid terápia során a központi idegrendszerből származó mellékhatások, például fejfájás, fáradtság, szédülés, valamint a gyomor-bél traktusból (hasmenés vagy székrekedés) jelentkeznek. Ritka esetekben allergiás reakciókat (bőrkiütés, hörgőgörcs) észlelnek. Az omeprazol intravénás beadásakor látás- és halláskárosodás eseteit írtak le.

Megállapítást nyert, hogy a protonpumpa-blokkolók, például az omeprazol, a lansoprazol és a pantoprazol hosszan tartó (különösen több éves) folyamatos alkalmazása esetén a gyomornyálkahártya enterokromaffin sejtjeinek hiperpláziája vagy az atrófiás gastritis progressziója lép fel. Megjegyezték, hogy fennáll a noduláris hiperplázia kialakulásának kockázata ECL-sejtek különösen magasak lesznek, ha a szérum gasztrin szintje meghaladja az 500 pg/ml-t.

Ezek a változások általában nagy dózisú PPI-k hosszú távú alkalmazásakor jelentkeznek (legalább 40 mg omeprazol, 80 mg pantoprazol, 60 mg lansoprazol). Nagy dózisok hosszan tartó alkalmazása esetén a vitamin felszívódásának csökkenését is megfigyelték. B 12 .

Az igazságosság kedvéért meg kell jegyezni, hogy a gyakorlatban ilyen nagy dózisú protonpumpa-gátlók hosszú távú fenntartására általában csak Zollinger-Ellison-szindrómában és súlyos erozív-fekélyes nyelőcsőgyulladásban szenvedő betegeknél van szükség. A Gasztroenterológiai Gyógyszerkészítmények Bizottsága szerint FDA (Food and Drag Administration, USA), "...a PPI-k hosszú távú alkalmazása nem növeli jelentősen az atrófiás gastritis, a bél metaplázia vagy a gyomor adenokarcinóma kialakulásának kockázatát." Ezért nyugodtan kijelenthetjük, hogy ezek a gyógyszerek általában jó biztonsági profillal rendelkeznek.

A kezelés biztonságának fontos problémája, hogy a PPI-kkel együtt szedve a gyógyszerek hatása megváltozhat. A PPI-k közül a pantoprazolnak van a legalacsonyabb affinitása a citokróm rendszerhez. P 450, mivel ebben a rendszerben a kezdeti metabolizmus után további biotranszformáció megy végbe a citoszol szulfatranszferáz hatására. Ez megmagyarázza, hogy a pantoprazollal kisebb a gyógyszerkölcsönhatás lehetősége, mint más PPI-kkel. Ezért úgy gondolják, hogy ha több gyógyszert kell szedni más betegségek egyidejű kezelésére, akkor a pantoprazol alkalmazása a legbiztonságosabb.

Külön meg kell jegyezni a protonpumpa-gátlókkal végzett kezelés abbahagyásakor jelentkező nemkívánatos hatásokat. Például számos tanulmány hangsúlyozta, hogy a rabeprazol abbahagyása után nem lép fel „rebound” (megvonási) szindróma, i.e. nincs kompenzáló éles növekedés a gyomor savasságának szintjében - a sósav szekréciója ezzel a PPI-vel végzett kezelés után lassan (5-7 napon belül) helyreáll. "Elvonási szindróma", amely kifejezettebb az ezomeprazol eltörlésével, 40 mg-os dózisban írják fel a betegeknek.

Figyelembe véve a különböző protonpumpa-gátlók fenti jellemzőit (a genetikával kapcsolatos anyagcsere-jellemzők, a rezisztencia okai, az éjszakai "saváttörések" lehetősége stb.), arra a következtetésre juthatunk, hogy bármelyik "legjobb" gyógyszer a savval összefüggő betegségek nem léteznek. Ezért a PPI-terápia kudarcainak elkerülése érdekében a protonpumpa-gátlók kiválasztását és felírását egyénileg és időben kell módosítani, figyelembe véve az elvégzett kezelésre adott választ, és szükség esetén a gyógyszerek egyéni kiválasztásával kell kísérni. és bevitelük adagját kontroll alatt kell tartani. pH-metria (napi pH-metria) vagy gasztroszkópia.

A különböző protonpumpa-gátlókkal végzett hosszú távú kezelés hátterében bizonyos PPI-kkel szemben szerzett (másodlagos) rezisztencia alakulhat ki. Az ilyen rezisztencia ugyanazzal a gyógyszerrel történő hosszú távú kezelés után válik észrevehetővé, amikor annak hatékonysága jelentősen csökken egy évig vagy hosszabb ideig tartó folyamatos használat mellett, de a betegek más PPI-kezelésre való áthelyezése javítja állapotukat.

	Az omeprazol történelmileg az első protonpumpa-gátló
	Esomeprazol – az omeprazol S-izomerje
	Pantoprazol
	Lansoprazol
	Rabeprazol
	A dexlansoprazol a lansoprazol optikai izomerje
	Tenatoprazol

A kémiai szerkezet szerint minden protonpumpa-gátló a benzimidazol származéka, és egyetlen molekulamaggal rendelkeznek. A protonpumpa-gátlók csak a kémiai gyökökben különböznek egymástól, amelyek egyedi tulajdonságokat adnak nekik a látens időszak időtartama, a gyógyszer hatásának időtartama, a pH-szelektivitás jellemzői, az egyidejűleg szedett más gyógyszerekkel való kölcsönhatás stb.

A parietális sejtek intracelluláris tubulusaiban felhalmozódó protonpumpa-gátlók molekulái a H + /K + -ATPáz molekulák közvetlen közelében, bizonyos átalakulások után tetraciklusos szulfenamiddá alakulnak, amely kovalensen szerepel a H + / cisztein csoportjaiban. K + -ATPáz, ezáltal az utóbbi nem tud részt venni az ionok szállítási folyamatában.

Összetétel és a kiadás formája. Lansoprazol. Kapszula (30 mg).

Farmakológiai hatás. Fekélyellenes szer. A H + -K + -ATPáz specifikus inhibitora. A gyomor sósavszekréciójának végső fázisában a gyógyszer csökkenti a savtermelést, függetlenül a stimuláló faktor természetétől.

Javallatok. A nyombél vagy a gyomor peptikus fekélye az akut fázisban, reflux oesophagitis.

Alkalmazás. A napi adag 30 mg egy adagban. A kúra 4 hét, szükség esetén a kezelés 2-4 hétig folytatható. A teofillint kapó betegeknek a lansoprazolt óvatosan és szoros orvosi felügyelet mellett kell alkalmazni. A gyógyszer különböző citokróm P 450 enzimrendszerek indukcióját okozhatja. Az alumínium- és magnézium-hidroxidot tartalmazó antacidokat a lansoprazol bevétele után 2 órával kell bevenni.

Mellékhatás. Ritkán - hasmenés, székrekedés; elszigetelt esetekben - bőrkiütés.

Farmakológiai hatás. H + -K + -ATPáz inhibitor. Csökkenti a sósav bazális és stimulált (az inger típusától függetlenül) szintjét a gyomorban. Helicobacter pylori okozta nyombélfekélyben a gyomorszekréció ilyen csökkenése növeli a mikroorganizmus antibiotikumokkal szembeni érzékenységét. A pantoprazol saját antimikrobiális hatással rendelkezik a H. pylori ellen.

Javallatok. Gyomor- vagy nyombélfekély az akut fázisban, Zollinger-Ellison szindróma, Helicobacter pylori eradikációja (antibiotikum-terápiával kombinálva), reflux oesophagitis.

Alkalmazás. Az átlagos terápiás dózis 40 mg / nap. A maximális adag 80 mg / nap. A terápia időtartamát az indikációktól függően határozzák meg, de nem haladhatja meg a 8 hetet. A kezelés megkezdése előtt ki kell zárni a rosszindulatú daganatok lehetőségét a gyomorban és a nyelőcsőben, mivel a pantoprazol alkalmazása csökkenti a tünetek súlyosságát, és késleltetheti a helyes diagnózis felállítását.

Mellékhatás. hasmenés, fejfájás; ritkán - hányinger, fájdalom a felső hasban, puffadás, kiütés, viszketés, gyengeség, szédülés; elszigetelt esetekben - ödéma, láz, a depressziós állapotok kezdeti megnyilvánulásai, látáskárosodás.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel. A pantoprazol egyidejű alkalmazásával megváltoztathatja a gyógyszerek felszívódását, amelyek felszívódása a gyomortartalom pH-jától függ (ketokanazol). Tekintettel arra, hogy a pantoprazolt a májban a citokróm P 450 enzimrendszer metabolizálja, nem zárható ki a gyógyszerkölcsönhatás lehetősége az ugyanazon enzimrendszer által metabolizálódó gyógyszerekkel.

1.4.4. Omeprazol (omeprazol)

Farmakológiai hatás. H + -K + -ATPáz inhibitor. Gátolja a H + -K + -ATPáz aktivitását a gyomor parietális exokrinocitáiban, és ezáltal blokkolja a sósavszekréció végső szakaszát. Ez a bazális és stimulált szekréció csökkenéséhez vezet, függetlenül az inger jellegétől. A gyógyszer hatása gyorsan jelentkezik, a bevitt adag nagyságától függ, és 20 mg omeprazol egyszeri adagja után 24 órán át vagy tovább is fennáll.

Javallatok. Gyomor- és nyombélfekély az akut fázisban, reflux oesophagitis, Zollinger-Ellison szindróma.

Alkalmazás. Egyszeri adag 20-40 mg. A napi adag 20-40 mg, a használat gyakorisága napi 1-2 alkalommal. A betegség súlyos eseteiben 40 mg gyógyszert intravénásan adnak be naponta 1 alkalommal. A kezelés időtartama - 2-8 hét. A terápia megkezdése előtt ki kell zárni a rosszindulatú folyamat jelenlétét (különösen a gyomorfekélyben szenvedő betegeknél), mivel a gyógyszeres kezelés elfedheti a tüneteket és késleltetheti a helyes diagnózis felállítását. A gyomor- és nyombélfekély súlyosbodásával a gyógyszert 20 mg-os adagban írják fel naponta egyszer, reggel üres gyomorra. A nyombélfekély gyengén gyógyuló betegeknek naponta egyszer 40 mg omeprazolt kell felírni, ami lehetővé teszi a gyógyulást 4 héten belül. A nyombélfekély kiújulásának megelőzésére 10 mg-ot írnak fel naponta egyszer. Szükség esetén az adag napi 1 alkalommal 20-40 mg-ra emelhető. Gyengén gyógyuló betegeknél a gyomorfekély kiújulásának megelőzésére napi 1 alkalommal 20 mg-ot javasolt felírni. A gyomorfekély gyengén gyógyuló betegeknek napi 40 mg omeprazol felírása javasolt, amely 8 hétig hegesedést okoz. A Helicobacter pylori okozta peptikus fekély esetén az omeprazolt napi 40 mg dózisban írják fel amoxicillinnel kombinálva (1,5-3 g 2 részre osztva) 2 hétig.

Mellékhatás. Az idegrendszerről: ritkán - szédülés, fejfájás, izgatottság, álmosság, álmatlanság; paresztézia; bizonyos esetekben - depresszió és hallucinációk. Az emésztőrendszerből: ritkán - szájszárazság, ízérzési zavar, hasmenés vagy székrekedés, szájgyulladás, hasi fájdalom; a májenzimek fokozott aktivitása a vérplazmában. A légzőrendszerből: ritkán - bronchospasmus. A mozgásszervi rendszerről: ízületi fájdalom, izomgyengeség, myalgia. A vérképző rendszerből: ritkán - leukopenia, thrombocytopenia. Bőrreakciók: bőrkiütés, csalánkiütés, viszketés, erythema multiforme. Egyéb: homályos látás, perifériás ödéma, fokozott izzadás, láz.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel. Az omeprazol lelassíthatja a májban oxidáció útján metabolizálódó gyógyszerek (különösen a warfarin, a diazepam és a fenitoin) eliminációját.

Omeprazol (Omeprasolum; caps. 0,02 egyenként) - két enantiomer racém keveréke, csökkenti a savszekréciót a parietális sejtek savpumpájának specifikus gátlása miatt. Egyszeri kinevezéssel a gyógyszer gyorsan hat, és fordítottan gátolja a savszekréciót. Az omeprazol gyenge lúg, koncentrált és aktív formává alakul a gyomornyálkahártya parietális rétegének tubuláris sejtjeinek savas környezetében, ahol aktiválódik és gátolja a savpumpa H +, K + -ATPázát. A gyógyszer dózisfüggő hatással van a savszintézis utolsó szakaszára, gátolja mind a bazális, mind a stimuláló szekréciót, függetlenül a stimuláló faktortól. Az omeprazol intravénás beadása dózisfüggően csökkenti a sósav szintjét emberben. Az intragasztrikus savasság gyors csökkenése érdekében 40 mg omeprazol intravénás beadása javasolt, majd az intragasztrikus szekréció gyors csökkenése következik be, amely 24 órán át fennmarad.

A savszekréció elnyomásának mértéke arányos az omeprazol görbe alatti területével (AUC-koncentráció-idő), és nem arányos a gyógyszer adott időpontban a vérben lévő tényleges koncentrációjával. Az omeprazol-kezelés során tachyphylaxiát nem figyeltek meg. A protonpumpa-gátlók vagy más savgátló szerek által okozott gyomorsavszekréció csökkenése a normál bélmikroflóra növekedéséhez vezet, ami viszont a baktériumok, például a Salmonella és a Campylobacter által okozott bélfertőzések kockázatának enyhe növekedéséhez vezethet.

A megoszlási térfogat egészséges alanyokban 0,3 l / kg, hasonló érték a veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. Idős betegeknél és veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az eloszlási térfogat kissé csökken. Az omeprazol plazmafehérjékhez való kötődési aránya körülbelül 95%. Beadás után az átlagos terminális eliminációs felezési idő 0,3-0,6 l/perc. A kezelés során a felezési idő időtartama nem változik. Az omeprazolt a citokróm P-450 (CYP) teljes mértékben metabolizálja a májban. A gyógyszer metabolizmusa elsősorban a CYP2C19 specifikus izoenzimtől (S-mefiniton-hidroxiláz) függ, amely a fő metabolit, a hidroxiomeprazol képződéséért felelős. A metabolitok befolyásolják a gyomorsavszekréciót. Az intravénásan beadott dózis körülbelül 80%-a metabolitok formájában ürül a vizelettel, a többi pedig a széklettel. Károsodott veseműködésű betegeknél az omeprazol kiválasztódása nem változik. Károsodott májfunkciójú betegeknél a felezési idő növekedését határozzák meg, azonban az omeprazol nem halmozódik fel. Alkalmazási javallatok: nyombélfekély, peptikus fekély, reflux oesophagitis, Zollinger-Ellison szindróma kezelése.

Mellékhatások - Az omeprazol általában jól tolerálható. Mellékhatásokról számoltak be, azonban a legtöbb esetben a hatás és a kezelés közötti tényleges kapcsolatot nem állapították meg.

Bőrfelületek - bőrkiütések és bőrviszketés. Egyes esetekben fényérzékenységi reakció, erythema multiforme, alopecia. Izom-csontrendszer - bizonyos esetekben ízületi fájdalom, izomgyengeség, izomfájdalom.

Központi és perifériás idegrendszer: fejfájás, hyponatraemia, szédülés, paresztézia, álmosság, álmatlanság. Egyes esetekben a súlyos társbetegségben szenvedő betegek depressziót, izgatottságot, agresszivitást és hallucinációkat tapasztalhatnak.

Emésztőrendszer: hasmenés, székrekedés, hasi fájdalom, hányinger, hányás, puffadás. Egyes esetekben szájszárazság, szájgyulladás, gyomor-bélrendszeri candidiasis.

Májrendszer: egyes esetekben a májenzimek aktivitásának emelkedése, encephalopathia alakulhat ki súlyos májbetegségben szenvedő betegeknél.

Endokrin rendszer: egyes esetekben gynecomastia.

Keringési rendszer: egyes esetekben leukopenia, thrombocytopenia, agranulocytosis és pancytopenia.

Egyéb: általános rossz közérzet, túlérzékenységi reakció urticaria formájában (ritkán), egyes esetekben angioödéma, láz, hörgőgörcs, intersticiális nephritis, anafilaxiás sokk.

Antacidok. Ebbe a csoportba tartoznak a sósavat semlegesítő és a gyomornedv savasságát csökkentő szerek. Ezek savellenes szerek. Általában ezek gyenge lúgok tulajdonságaival rendelkező kémiai vegyületek, amelyek semlegesítik a sósavat a gyomor lumenében. A savasság csökkenése nagy terápiás jelentőséggel bír, hiszen mennyiségétől függ a pepszin aktivitása és a gyomornyálkahártyára gyakorolt ​​emésztést elősegítő hatása. A pepszin aktivitásának optimális pH-értéke 1,5 és 4,0 között van. pH = 5,0 mellett a pepszin aktív. Ezért kívánatos, hogy az antacidok a pH-t legfeljebb 4,0-ra emeljék (optimális esetben savlekötők szedése esetén a gyomornedv pH-ja 3,0-3,5 legyen), ami nem zavarja az élelmiszer emésztését. A gyomortartalom pH-ja általában 1,5 és 2,0 között van. A fájdalom szindróma akkor kezd enyhülni, amikor a pH 2 fölé emelkedik.

Vannak szisztémás és nem szisztémás savkötők. A szisztémás savkötők olyan szerek, amelyek felszívódhatnak, ezért nemcsak a gyomorban fejtik ki hatásukat, hanem a szervezet egészében alkalózis kialakulásához is vezethetnek. A nem szisztémás savkötők nem szívódnak fel, ezért csak a gyomorban képesek semlegesíteni a savasságot anélkül, hogy befolyásolnák a szervezet sav-bázis állapotát. Az antacidok közé tartozik a nátrium-hidrogén-karbonát (szódabikarbóna), a kalcium-karbonát, az alumínium- és magnézium-hidroxid, valamint a magnézium-oxid. Ezeket az anyagokat jellemzően különféle dózisformákban és különféle kombinációkban alkalmazzák. A szisztémás antacidok közé tartozik a nátrium-hidrogén-karbonát és a nátrium-citrát, a fenti szerek mindegyike nem szisztémás hatású.

A nátrium-hidrogén-karbonát (szódabikarbóna) egy vízben jól oldódó vegyület, amely a gyomorban gyorsan reagál a sósavval. A reakció nátrium-klorid, víz és szén-dioxid képződésével megy végbe. A gyógyszer szinte azonnal hat. Bár a nátrium-hidrogén-karbonát gyorsan fejti ki hatását, hatása rövid és gyengébb, mint más savlekötőké. A reakció során keletkező szén-dioxid megfeszíti a gyomrot, ami puffadást és böfögést okoz. Ezenkívül a gyógyszer szedését "visszarúgás" szindróma kísérheti. Ez utóbbi az, hogy a gyomor pH-értékének gyors emelkedése a gyomor központi részének parietális G-sejtjeinek aktiválásához vezet, amelyek gasztrint termelnek. A gasztrin serkenti a sósav szekrécióját is, ami a savlekötő hatás megszűnése után túlsavasodás kialakulásához vezet. Általában a "visszarúgás" szindróma 20-25 perc alatt alakul ki. A gasztrointesztinális traktusból való jó felszívódása miatt a nátrium-hidrogén-karbonát szisztémás alkalózist okozhat, amely klinikailag étvágycsökkenés, hányinger, hányás, gyengeség, hasi fájdalom, izomgörcsök és görcsök formájában nyilvánul meg. Ez egy meglehetősen veszélyes szövődmény, amely a gyógyszer azonnali leállítását és a beteg segítségét igényli. Tekintettel ezeknek a mellékhatásoknak a súlyosságára, a nátrium-hidrogén-karbonátot ritkán használják antacidként.

A nem szisztémás savkötők általában oldhatatlanok, hosszú ideig hatnak a gyomorban, nem szívódnak fel és hatékonyabbak. Elfogyasztásukkor a szervezet nem veszít el sem kationokat (hidrogén), sem anionokat (klór), és a sav-bázis állapot sem változik. A nem szisztémás savkötők hatása lassabban fejlődik ki, de hosszabb ideig tart.

Az alumínium-hidroxid (alumínium-hidroxid; Aluminii hydroxydum) mérsékelt savlekötő hatású gyógyszer, gyorsan és hatékonyan hat, körülbelül 60 perc után jelentős hatást mutat.

A gyógyszer megköti a pepszint, csökkenti annak aktivitását, gátolja a pepszinogén képződését és fokozza a nyálkakiválasztást. Egy gramm alumínium-hidroxid semlegesíti 250 ml decinormális sósavat pH = 4,0 értékre. Ezenkívül a gyógyszer összehúzó, burkoló és adszorbeáló hatással rendelkezik. Mellékhatások: nem minden beteg tolerálja jól a gyógyszer összehúzó hatását, ami hányingerrel is megnyilvánulhat, az alumíniumkészítmények szedése székrekedéssel jár, ezért az alumíniumtartalmú készítményeket magnéziumkészítményekkel kombinálják. Az alumínium-hidroxid elősegíti a foszfátok kiválasztását a szervezetből. A gyógyszer a gyomornedv (sósav) fokozott szekréciójával járó betegségekre javallt: fekélyek, gastritis, gastroduodenitis, ételmérgezés, puffadás. Az alumínium-hidroxidot szájon át 4% -os vizes szuszpenzió formájában, 1-2 teáskanál adagonként (napi 4-6 alkalommal)

Magnézium-oxid (Magnesii oxydum; por, gél, szuszpenzió) - égetett magnézia - erős savlekötő, aktívabb, mint az alumínium-hidroxid, gyorsabban, hosszabb ideig hat és hashajtó hatású. Ezen antacidok mindegyikének vannak előnyei és hátrányai is. Ebben a tekintetben ezek kombinációit használják. Az alumínium-hidroxid speciális kiegyensúlyozott gél, magnézium-oxid és D-szorbit kombinációja lehetővé tette jelenleg az egyik legelterjedtebb és leghatékonyabb savlekötő készítmény - az Almagel (Almagel; 170 ml; a gyógyszer nevét - innen kapta) előállítását. az al-alumínium, ma-magnézium, gél-gél szavak). A gyógyszer savlekötő, adszorbeáló és burkoló hatással rendelkezik. A gélszerű adagolási forma hozzájárul az összetevők egyenletes eloszlásához a nyálkahártya felületén és a hatás meghosszabbításához. A D-szorbit elősegíti az epe kiválasztását és relaxációját.

Használati javallatok: gyomor- és nyombélfekély, akut és krónikus hyperacid gastritis, gastroduodenitis, oesophagitis, reflux oesophagitis, Zollinger-Ellison szindróma, terhességi gyomorégés, vastagbélgyulladás, puffadás stb. is hozzáadva, amely egyszerre fejti ki a helyi érzéstelenítő hatást és gátolja a gasztrin kiválasztását.

Az Almagelt általában étkezés előtt 30-60 perccel, valamint étkezés után egy órán belül alkalmazzák. A gyógyszert egyedileg írják fel, a folyamat lokalizációjától, a gyomornedv savasságától stb. Almagelhez hasonló készítmények: - gastrogél; - a foszfalugel alumínium-foszfátot, valamint pektin és agar-agar kolloid géleket tartalmaz, amelyek megkötik és felszívják a toxinokat és gázokat, valamint a baktériumokat, csökkentik a pepszin aktivitását; - megalac; - A Milanta alumínium-hidroxidot, magnézium-oxidot és szimetikont tartalmaz; - gastal - tabletták, amelyek tartalmazzák: 450 mg alumínium-hidroxidot - magnézium-karbonát gélt, 300 mg magnézium-hidroxidot.

Jelenleg az antacidok csoportjából a legnépszerűbb gyógyszer a Maalox (Maalox). A gyógyszer összetétele alumínium-hidroxidot és magnézium-oxidot tartalmaz. A Maalox szuszpenzió és tabletta formájában kapható; 5 ml Maalox szuszpenzió 225 mg alumínium-hidroxidot, 200 mg magnézium-oxidot tartalmaz és 13,5 mmol sósavat semlegesít; a tabletták 400 mg alumínium-hidroxidot és magnézium-oxidot tartalmaznak, így ezek rendelkeznek a legmagasabb savsemlegesítő aktivitással (akár 18 mmol sósav). A Maalox-70 még aktívabb (legfeljebb -35 mmol sósav).

A gyógyszer gyomorhurut, duodenitis, gyomor- és nyombélfekély, reflux oesophagitis kezelésére javallt.

A GYOMORNYÁLKODÁST SAVAS-PEPTIKUS HATÁSTÓL VÉDŐ GYÓGYSZEREK ÉS A REPARATÍV FOLYAMATOK JAVÍTÁSA

1. Bizmut készítmények (vikalin, vikair, de-nol).

2. Venter.

3. Prosztaglandin készítmények.

4. Dalargin.

A bizmutkészítményeket összehúzó és antiszeptikus szerként használják gyomorfekélyes betegek kezelésére. Leggyakrabban ezek kombinált tabletták - vikalin (bizmut bázikus nitrát, nátrium-hidrogén-karbonát, calamus rizóma por, homoktövis kéreg, rutin és quelin). Az elmúlt években az orvosi gyakorlatba olyan gyógyszerek kerültek, amelyek erősebben védik a nyálkahártyát a sav-peptikus hatástól. Ezek a második generációs kolloid bizmutkészítmények, amelyek közül az egyik a de-nol (De-nol; 3-kálium-dicitrát-bizmutát; minden tabletta 120 mg kolloid bizmut-szubcitrátot tartalmaz). Ez a gyógyszer beborítja a nyálkahártyát, és védőkolloid-fehérje réteget képez rajta. Nincs savlekötő hatása, de a pepszin megkötése révén antipeptikus hatást fejt ki. A gyógyszer antimikrobiális hatással is rendelkezik, sokkal hatékonyabb, mint a bizmut tartalmú savkötők növelik a nyálkahártya ellenállását. A De-nol nem kombinálható savlekötő szerekkel. A gyógyszert a fekély bármely lokalizációjára alkalmazzák, rendkívül hatékony: gyomor- és nyombélfekélyek esetén, amelyek hosszú ideig nem hegesednek; peptikus fekély dohányosoknál; a peptikus fekély kiújulásának megelőzése; krónikus gyomorhurut.

Rendeljen 1 tablettát naponta háromszor fél órával étkezés előtt és 1 tablettát lefekvés előtt. A De-nol ellenjavallt súlyos veseelégtelenségben.

A Venter (szukralfát; a 0,5 táblázatban) a szacharóz-oktaszulfát bázikus alumíniumsója. A fekélyellenes hatás azon alapul, hogy az elhalt szövetfehérjékhez komplex komplexekké kötődnek, amelyek erős gátat képeznek. A gyomornedvet lokálisan semlegesítik, a pepszin hatása lelassul, a gyógyszer az epesavakat is felszívja. A fekély helyén a gyógyszert hat órán keresztül rögzítik. A Venter és a de-nol három hét után hegesedést okoz a nyombélfekélyben. A szukralfátot naponta négyszer, étkezés előtt és lefekvéskor is használják. Mellékhatások: székrekedés, szájszárazság.

A Solcoseryl fehérjementes kivonat szarvasmarha véréből. Megvédi a szöveteket a hipoxiától és a nekrózistól. Bármilyen lokalizációjú trofikus fekélyek kezelésére szolgál. Naponta 2-3 alkalommal 2 ml-t kell alkalmazni intravénásan és intramuszkulárisan, amíg a fekély meg nem gyógyul.

Prosztaglandin készítmények: misoprostol (cytotec) stb. Ezeknek a gyógyszereknek a hatására csökken a gyomornedv savassága, fokozódik a gyomor és a belek motilitása, és meghatározzák a gyomor fekélyes résére gyakorolt ​​kedvező hatásokat. A gyógyszerek reparatív, hiposavas (a nyálkaképződés fokozásával), vérnyomáscsökkentő hatással is rendelkeznek. A misoprostol (Misoprostol; a 0,0002 táblázatban) a prosztaglandin E2 készítménye, amelyet növényi anyagokból nyernek. Szinonimája - sitetech. A prosztaglandin készítmények akut és krónikus gyomor- és nyombélfekély esetén javasoltak. Mellékhatások: átmeneti hasmenés, enyhe hányinger, fejfájás, hasi fájdalom.

A Dalargin (Dalarginum; erősítőben és fiolában, egyenként 0,001) egy peptid gyógyszer, amely elősegíti a gyomor- és nyombélfekély gyógyulását, csökkenti a gyomornedv savasságát, vérnyomáscsökkentő hatású. A gyógyszer a gyomor- és nyombélfekély súlyosbodására javallt.

A Na+/K+-ATPáz a P-típusú ATP-ázokra utal, közel a Ca2+-ATPázhoz és a H+-ATPázhoz

A Na+/K+-ATPáz fenntartja a Na+ és K* gradienst a plazmamembránon keresztül

A plazmamembrán Na+/K+-ATPáza egy elektromos töltésgenerátor: minden két K+ ion után, amit a sejtbe pumpál, három Na+ iont szállít ki a sejtből.

A Na+/K+-ATPáz munkaciklusát a Post-Albers séma írja le, amely szerint az enzim két fő konformáció között forog.

Viszonyítva a környezetbe minden sejtet negatív töltésű. Ennek oka a pozitív töltésű molekulák kis feleslegének jelenléte az extracelluláris térben, és az ellenkező helyzet a citoszolban. A plazmamembrán oldalain lévő sejt normális működéséhez elektrokémiai gradiens jelenléte szükséges.

Ebben a tekintetben sejt hasonlít egy elektromos akkumulátorra, külön töltéssel, amellyel munkavégzést lehet végezni. Emlőssejtekben a Na+ és K+ koncentráció gradiens a transzmembrán elektrokémiai gradiens két fő összetevője. A sejten belül az extracelluláris környezethez képest alacsonyabb Na+-ion és magasabb K+-ion koncentrációt tartanak fenn.

Oktatás és karbantartás elektrokémiai gradiens Az állati sejtekben a Na + és K + ionok a Na + / K + -ATPáz részvételével fordulnak elő, amely egy ionszivattyú, amely az ATP hidrolízis energiáját használja a kationok szállítására. Ennek az enzimnek a segítségével egy negatív nyugalmi membránpotenciál jön létre a sejtben, melynek segítségével az ozmotikus nyomás szükséges szintjét szabályozzák, amely nem teszi lehetővé a sejt lizálását, zsugorodását, valamint Na+-függőt is biztosít. molekulák másodlagos transzportja.

Na+/K+-ATPáz a P-típusú ATPázok csoportjába tartozik, amelybe a szarkoplazmatikus retikulum Ca2+-ATPáza is beletartozik, melyről az oldalon külön cikkben volt szó (javaslom az oldal főoldalán található kereső űrlap használatát).

A P-típusú ATP-ázok enzimek, amelyek egy aszparaginsav-maradék autofoszforilációja során az iontranszport folyamatában foszforilált köztiterméket képeznek. A P-típusú ATPázok autofoszforilációja során az ATP y-foszfát csoportja az enzim aktív helyére kerül. Minden hidrolizált ATP-molekulánál három Na+ ion a citoszolból és két K+ ion az extracelluláris közegből cserélődik ki. A Na + / K + -ATPáz 100 fordulat/1 s sebességgel működik.

Által az ionfluxushoz képest a csatornák pórusain keresztül az ilyen szállítási sebesség alacsonynak tűnik. A csatornákon való transzport 107-108 ion/1 s sebességgel megy végbe, azaz közel az ionok vízben való diffúziójának sebességéhez.

Az enzimatikus iontranszport ciklusának főbb szakaszai, amelyek előfordulnak Na+/K+ATPázzal. Ezek a Post-Albers sémában láthatók. Kezdetben ezt a sémát a Na+/K+-ATPázra javasolták, majd az összes P-típusú ATPáz specifikus molekuláris állapotának azonosítására használták. A Post-Albers-séma szerint a P-típusú ATPázok két különböző konformációt vehetnek fel, amelyeket 1-es (E1) és 2-es (E2) enzimnek neveznek. Ezekben a konformációkban képesek megkötni, befogni és szállítani az ionokat. Ezek a konformációs változások a foszforilációs-defoszforilációs reakció miatt következnek be:
Konformációjában az intracelluláris ATP és Na+ ionok nagy affinitással kötődnek az ATPázhoz. Ebben az esetben az enzim E1ATP(3Na+) állapotba kerül, az aszparaginsav -függő foszforiláció és az E1 - P(3Na+) konformációban három Na+ ion befogása következik be.
A konformáció további változása az E2-P állapot kialakulásához, a nátriumionok iránti affinitás csökkenéséhez és az extracelluláris térbe való kibocsátásához vezet. Az enzim affinitása a K+ ionokhoz nő.
Az extracelluláris térben található K+ ionok ATPázhoz való kötődése az E2-P(2K+) defoszforilációjához és két K+ ion befogásához vezet, E2(2K+) állapotba való átmenettel.
Az intracelluláris ATP megkötésekor a konformáció megváltozik, és a K+-ionok lehasadnak. Ebben az esetben E1ATP állapot lép fel, és az intracelluláris nátrium kötődése E1ATP(3Na+) konformációhoz vezet.

Elemzés a fehérjék elsődleges szerkezete azt sugallja, hogy az összes P-típusú ATPáz azonos térszerkezettel és transzportmechanizmussal rendelkezik. A Na+/K+-ATPáz két alegységből áll, a katalitikus a-ból, amely minden P-típusú ATP-áz esetében azonos, és a szabályozó alegységből, a b-ből, amely mindegyik ATP-ázra specifikus. A kisebbik b alegységnek egyetlen transzmembrán doménje van, amely stabilizálja az a alegységet, és meghatározza az ATPáz orientációját a membránban. Egyes szövetek sejtjeiben a Na+/K+-ATPáz aktivitását valószínűleg egy másik fehérje, az y alegység szabályozza. Az a katalitikus alegység kötőhelyeket tartalmaz az ATP-hez, valamint a Na+ és K+ ionokhoz.

Ez az alegység önmagában képes iontranszportra, amint azt heterológ expressziós kísérletek és elektrofiziológiai vizsgálatok is mutatják.

A Na+/K+-ATPáz a alegységének szerkezete A krioelektronmikroszkópos vizsgálat adatai alapján megszerkesztett, a SERCA Ca2+-ATPáz szerkezetére hasonlít. A SERCA pumpához hasonlóan ez az alegység is 10 transzmembrán a hélixből áll. Az intracelluláris P domén, amely a 4. és 5. transzmembrán szegmens között helyezkedik el, tartalmaz egy foszforilációs helyet, amely az összes P-típusú ATPázzal közös szerkezettel rendelkezik. Ezt a helyet az Asp376 aminosav képviseli a jellegzetes Asp-Lys-Thr-Gly-Thr-Leu-Thr szekvenciában. Az ATP és Na+ ionok kötődése jelentős változásokat indukál az N- és P-doméneket összekötő hurok konformációjában. Ezek a változások közelebb hozzák az N domén ATP kötőhelyét a P domén foszforilációs helyéhez.

Na+/K+-ATPáz egy ionszivattyú-generátor. Normál fiziológiás körülmények között az ATP hidrolízis szabad energiája (ΔGATP) három Na + ion sejtből történő kiszállítására fordítódik két káliumionért cserébe, és az ionok koncentrációgradiensük ellenében transzportálódnak. Így a sejt elveszíti a teljes pozitív töltést. Ez hozzájárul a citoszol negatív töltésének növekedéséhez az extracelluláris környezethez képest. Ennek eredményeként potenciálkülönbség és ozmotikus iongradiens jelenik meg a sejtmembrán oldalain.

P-típusú ATP-ázok ionszivattyúk, amelyek az ATP hidrolízis energiáját használják fel a transzmembrán iongradiens fenntartására. Mivel az enzimatikus ciklus minden lépése reverzibilis, a P-típusú ATP-ázok elvileg képesek ATP-t előállítani a transzmembrán potenciálenergia felhasználásával. Így a Na+/K+-ATPáz bizonyos mértékben ellentétes irányú működésre képes. Ebben az esetben a Na + ionok bejutnak a sejtbe, és a K + ionok onnan távoznak, ami oda vezet, hogy az ionok áramlása túlnyomórészt a sejtbe irányul.

Rendes Na+ ionok szállítása a sejtből és K+ ionok A sejtbe jutás addig történik, amíg a ΔGATP értéke meghaladja a megfelelő ionos gradiens elektrokémiai energiáját. Amikor a Na + és K + ionok aktív transzportjához szükséges energia egyenlő a ΔGATP-vel, az ionok áramlása leáll. Ez az érték a Na+/K+-ATPáz működésének megfordításának potenciálját jelenti, vagyis a membránpotenciál azon értékét, amely alatt az enzim az ellenkező irányba kezd el dolgozni. A reverzációs potenciál értéke körülbelül -180 mV, azaz sokkal negatívabb érték, mint bármely sejt membránpotenciálja fiziológiás körülmények között. Ezért nem valószínű, hogy Na + ionok áramlása bejuthat a sejtbe, ami veszélyes következményekkel jár rá nézve.

Csökkenéssel azonban minden megváltozhat vérellátás például szívinfarktus vagy ATP hiányához vagy az ionos gradiensek meredekségének növekedéséhez vezető mérgezések esetén. Végső soron ez megváltoztathatja az ionok Na + / K + -ATPáz általi szállítási irányát és sejthalált.

Na+/K+-ATPáz számos méreganyag és gyógyszer célpontja. Például a szívglikozidoknak nevezett növényi szteroidok, mint az ouabain és a digitálisz, a Na+/K+-ATPáz iontranszport specifikus inhibitorai. Más toxinok is specifikus inhibitorok, mint például egyes tengeri korallokból származó palytoxin és a növényekből származó szangvinarine. Ellentétben a szívglikozidokkal, amelyek gátolják az ionok Na + / K + -ATPázon keresztüli áramlását, a palytoxin és a sanguinarin blokkolja az ATPázt nyitott konfigurációban.

Ezáltal ionok lehetőséget kapnak a koncentrációgradiensük irányába történő szállításra, ami az elektrokémiai gradiensek megzavarásához vezet. A szívglikozidok reverzibilisen kötődnek a sejten kívüli Na + / K + -ATPáz helyekhez, miközben az ATP hidrolízise és iontranszportja gátolt. A szívizomsejtek Na + / K + -ATPázának gondosan ellenőrzött gátlását szívglikozidokkal, például digitalisszal alkalmazzák a szívelégtelenség kezelésére. A Na+/K+-ATPázok szubpopulációjának szívglikozidokkal történő részleges gátlása kismértékben növeli a Na+ ionok intracelluláris koncentrációját, ami a Na+/Ca2+ antiporteren keresztüli transzport miatt a Ca2+ ionok koncentrációjának növekedéséhez vezet. Ismeretes, hogy a kalciumionok intracelluláris koncentrációjának enyhe növekedése növeli a szívizom kontraktilitását.

protonpumpa(szinonimák: protonpumpa, H + /K + -ATPáz, hidrogén-kálium adenozin-trifoszfatáz) egy enzim, amely döntő szerepet játszik a sósav gyomorban történő kiválasztásában.

A felső ábra (Lapina O.D. cikkéből) a protonpumpa szerkezetét mutatja: polipeptidláncα -alegység tízszer átmegy a membránon, 5 transzmembrán hurkot képezve. N- és C-terminálisα alegységei a citoplazmában találhatók. A polipeptidlánc jelentős része (kb. 800 aminosav) egy nagy citoplazmatikus domént alkot, amelyben az enzim aktív centruma található, ahol az ATP hidrolízise megy végbe. A kationok áthaladnak a membránon egy transzmembrán hurkok által kialakított csatornán keresztül. N-terminálisβ -alegysége a citoplazmában található, polipeptidlánca csak egyszer lépi át a membránt. A b-alegység nagy része a membrán extracelluláris oldalán található. Olyan területeket tartalmaz, amelyek glikoziláción mennek keresztül.

A gyomornyálkahártya parietális sejtjeiben nagy számban jelenlévő protonpumpa (H + /K + -ATPáz) a H + hidrogéniont a citoplazmából a gyomor üregébe szállítja a parietális sejtek apikális membránján keresztül. kicserélődik a K + káliumionra, amelyet a sejten belül hordoz. Ebben az esetben mindkét kation az elektrokémiai gradiens ellenében transzportálódik, és ennek a transzportnak az energiaforrása az ATP molekula hidrolízise. A hidrogén protonokkal egyidejűleg a Cl - klorid anionok elektrokémiai gradiens ellenében a gyomor lumenébe kerülnek. A sejtbe belépő K + ionok a koncentráció gradiens mentén a Cl - ionokkal együtt a parietális sejtek apikális membránján keresztül hagyják el azt. A szénsav H 2 CO 3 szénsav-anhidráz részvételével történő disszociációja során H + ionok ekvivalens mennyiségben keletkeznek HCO 3 -val. Az ionok HCO 3 - a koncentráció gradiens mentén passzívan bejutnak a vérbe a bazolaterális membránon keresztül a Cl - ionért cserébe. Így sósav szabadul fel a gyomor lumenébe egy protonpumpa közreműködésével H + és Cl - ionok formájában, és a K + ionok a membránon keresztül visszajutnak a parietális sejtbe.

protonpumpa-gátlók

Valamennyi protonpumpa-gátló (omeprazol, pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol és esomeprazol) benzimidazol-származék, és hasonló kémiai szerkezettel rendelkeznek, csak a piridin- és benzimidazolgyűrűn lévő gyökök szerkezetében térnek el egymástól.

Kálium-kompetitív blokkolók

2006-ban az első kálium-kompetitív blokkoló