Plavix tabletta analóg. Plavix analóg. Hogy melyik a jobb, az örök kérdés.

A Plavix egy francia gyógyszer, amely klopidogrelt tartalmaz a vér hígítására. Az atherothromboticus szövődmények megelőzésére és megelőzésére használják időseknél, szívinfarktus utáni betegeknél, bypass műtéteknél és egyéb manipulációknál. A gyógymódot kardiológus írja fel, ritkábban terapeuta a tanulmányok után. Vényre kiadva.

A kivonatban gyakran a szakember több gyógyszert is megjelöl ugyanabban a csoportban: például Clopidogrel, Zilt és más analógok. A tényleges kérdés az, hogy melyik Plavix csere biztonságos és hatékony.

A használati utasítás szerint a gyógyszer klopidogrél hatóanyagot tartalmaz, és a vérlemezke-ellenes szerek közé tartozik. Adott terápiás tevékenységek:

• hígítja a vért;
• helyreállítja a vérlemezke normális működését;
• csökkenti a stroke, a miokardiális infarktus, a thromboembolia, az érrendszeri halálozás kockázatát;
• acetilszalicilsavval kombinálva a fő vaszkuláris szövődmények csökkenése;
• a kórházi kezelési napok számának csökkentése.

Plavix használati javallatok

A klopidogrél alapú gyógyszert más antitrombotikus szerek (különösen az acetilszalicilsav) hatástalansága miatt írják fel ASA-val kombinálva a következő esetekben:

1. akut koszorúér-szindróma;
2. stentelés és koszorúér bypass beültetés után;
3. akut miokardiális infarktus;
4. visszatérő szívroham és stroke megelőzése és kezelése.

A gyógyszer receptre kapható, és szigorúan az orvos által előírt módon, véralvadási vérvizsgálat után veszik be.

Plavix - használati utasítás

A gyógyszert naponta egyszer kell bevenni, többnyire reggel. Az adagolás az indikációktól és a beteg állapotától függ - 75-600 mg. A felvétel első napjaiban lehetőség van a szervezet maximális 300 vagy 600 mg-os adagolására.

Hogyan kell bevenni a Plavix-ot - reggel vagy este, ellenőriznie kell a kardiológussal. Ez a kiegészítőleg felírt gyógyszerektől, az acetilszalicilsavval vagy az azt tartalmazó gyógyszerektől függ.

Plavix analógjai

A vér hígítására és az érrendszeri szövődmények megelőzésére szolgáló gyógyszerről az orvosok és a betegek jó vélemények vannak, és jól tolerálható. Hátránya a magas ár (900 rubeltől 30 tablettáért, akár 3500-ig 100 darabért), és csak bizonyos gyógyszertári szervezetekben elérhető. Ezért releváns a Plavix és analógjai kérdése, mely gyógyszerek jobbak, a recepció jellemzői.

A Plavix 75 mg analógjainak áraiés a termelő országokban

A Plavix analógja - Cardiomagnyl, az acetilszalicilsav hatásán alapul. Két adagban kapható - 75 és 150 mg, szabadon, orvosi rendelvény nélkül. Ezenkívül magnézium-hidroxidot tartalmaz, amely megvédi a gyomor nyálkahártyáját az irritáló hatásoktól. A Cardiomagnyl azonos összetételű helyettesítői - Thrombital, Fazostabil, Thrombomag.

A betegeket érdekli az a kérdés, hogy a Plavix-ot és a Cardiomagnylt együtt vagy külön kell-e bevenni. Lehetőség van antitrombotikus gyógyszerek együttes felírására: Plavix reggel, Cardiomagnyl lefekvés előtt. Az elbocsátáskor konzultáljon kezelő kardiológusával, mert a beadás sorrendjét befolyásolhatják a további alkalmazott gyógyszerek.

Aspirin Cardio

Az acetilszalicilsav forrása a vérhígításhoz és a szívinfarktus, a stroke és a tromboembólia megelőzéséhez a német Aspirin Cardio gyógyszer. A gyógyszertárakban szabadon bocsátják ki, két adagban - 100 és 300 mg-ban - gyártják. A Plagril, Plavix és szerkezeti analógok együttes alkalmazása lehetséges.

A Plavix helyettesítője a francia Coplavix gyógyszer, amely 75 mg klopidogrelt és 100 mg acetilszalicilsavat (ASA) tartalmaz. Az analóg előnye az egyéni alapok fogadásának kényelmes használata és helyettesítése. Ennek eredményeként a vérlemezke-funkció javuló mutatói figyelhetők meg, és csökken az érrendszeri szövődmények kockázata. A Coplavix szerkezeti analógjai a Plagril A (75 mg klopidogrél és 75 mg ASA), a Clopigrant A (75+100) és a Lopirel Combi (75+100). stentelés után használjuk.

Aszpirin

A tiszta aszpirin vagy acetilszalicilsav 500 mg-os tablettákban kapható. Egy negyedik tablettát magas vérnyomás és szívroham kockázata esetén kell bevenni a trombózis és a szövődmények megelőzésére. A Plavix analógjának ára legfeljebb 50 rubel. Az aszpirin negatívan befolyásolja a gyomor és a belek nyálkahártyáját, erózióhoz, fekélyekhez és vérzésekhez vezethet. A gyógyszer hátránya az osztódás szükségessége, lehetséges az ASA szükséges mennyiségének túllépése vagy lerövidítése.

Lopirel

A Plavix olcsóbb analógja a Lopirel. 75 mg-os dózisban klopidogrelt is tartalmaz. Ugyanazok a javallatok, ellenjavallatok, mellékhatások. A hatás fokozására acetilszalicilsavval együtt, vagy a Lopirel Combi komplex készítményt is használhatja.

Eliquis

Az eredeti Eliquis gyógyszer az apixaban anyagon alapul, amely közvetlen véralvadásgátló. Thromboembolia, trombózis és szélütés megelőzésére és kezelésére, térd- és csípőízületek protézisét követően. Vényre kiadva. A kinevezés gyakorisága - naponta kétszer hosszú ideig.

Thrombo ASS

A Thrombo ACC osztrák megfelelője az acetilszalicilsav vény nélkül kapható forrása. Alkalmas akut szívinfarktus megelőzésére kockázati tényezők, stroke, cerebrovascularis baleset, thromboembolia és trombózis jelenlétében. Két adagban kapható - 50 és 100 mg. Naponta egyszer kell bevenni.

Xarelto

A német Xarelto gyógyszer 2,5, 10, 15 és 20 mg-os adagokban kapható, és az antikoagulánsok közé tartozik. A gyógyászati ​​tulajdonságokat a készítményben lévő hatóanyag - rivaroxaban - biztosítja. Alsó végtagokon végzett sebészeti beavatkozások után alkalmazzák a thromboembolia megelőzésére naponta egyszer. Melyik a jobb - Plavix vagy Xarelto, az indikációktól és a beteg állapotától függ.

A Plavix Pradax helyettesítője az eredeti, klinikailag vizsgált antikoaguláns a betegeknél. A direkt trombin inhibitorok csoportjába tartozik. A hatóanyag alapján - dabigatrán.

Mélyvénás trombózis, thromboembolia megelőzésére és kezelésére használják, stentelés után jobban, mint a hasonló analógok.

Különböző dózisú (75, 110, 150 mg) kapszulákban állítják elő, és naponta 1-2 alkalommal kell bevenni. Az adagolást és az adagolás gyakoriságát a szakember egyénileg határozza meg.

Melyik a jobb - Plavix vagy Pradaxa, az indikációktól és a beteg állapotától függ. A Pradaxa-t olyan esetekben írják fel, amikor a betegnél vérzés alakul ki a klopidogrél vagy acetilszalicilsav szedése közben.

Plagril vagy Plavix - melyik a jobb?

A Plagril és a Plavix klopidogrél alapú importált generikus szerek. Tabletták formájában kapható, ugyanazokkal a javallatokkal és ellenjavallatokkal rendelkeznek. Eltérnek a gyártótól és az ártól. Nehéz biztosan megmondani, melyik a jobb - a Plagril vagy a Plavix, mivel nem végeztek klinikai vizsgálatokat a két gyógyszer összehasonlítására.

A Plavix egy francia gyógyszer 900 és 3500 rubel között. Két adagban állítják elő - 75 és 300 mg.

A Plagril egy indiai analóg. A gyógyszer ára 400-750 rubel. A különbség az, hogy 75 mg-os dózisban vagy acetilszalicilsavat tartalmazó A előtaggal állítják elő.

Brilinta vagy Plavix

A Brilinta egy ticagrelor alapú vérlemezke-gátló gyógyszer. Két adag - 60 és 90 mg -os tablettákban kapható. Az aterotrombotikus szövődmények megelőzésére használják olyan betegeknél, akiknél egy éve vagy régebben szívroham volt, naponta kétszer acetilszalicilsavval kombinálva.

A Plavix-ot az akut miokardiális infarktus és a visszaesések megelőzésére és kezelésére is használják. Azt, hogy a Brilintát Plavix-szal lehet-e helyettesíteni, a kardiológus határozza meg az előzmények alapján.

Plavix vagy Clopidogrel - ami jobb a stentelés után

A Clopidogrel a Plavix analógja Oroszországban. Hazai gyártók (Izvarino, Severnaya Zvezda, Canon, Biokom, Tatkhimfarm) és importgyárak (Teva, Richter) gyártják.

A vásárlók aggódnak a Clopidogrel és a Plavix közötti különbség miatt. Ugyanazt az anyagot tartalmazza - a klopidogrél, amely egységes gyógyászati ​​tulajdonságokat, indikációkat és ellenjavallatokat biztosít. Eltérnek az árban (a Plavix többszörösen drágább), a származási országban, az alapanyagok minőségében, a technológiában. A Plavix cseréjekor ellenőrizze a kardiológussal, hogy melyik cég választja az analógot.

Zilt vagy Plavix - melyik a jobb

A Zilt és a Plavix analógok a hatóanyag és a gyógyászati ​​tulajdonságok tekintetében. 75 mg clopidogrelt tartalmaznak. Eltérnek az árban (a Plavix drágább) és a származási országban. Az orvosok szerint mindkét gyógyszer kiváló minőségű és hatékony. Lehetőség van egyiket másikra cserélni.

A különbség a gyógyszerek adagolásában van. Ha további terhelésre van szüksége, kényelmesebb a Plavix használata. 75 és 300 mg-os tablettákban kapható, ami lehetővé teszi, hogy adagonként ne igyon meg egyszerre 3-4 tablettát a kívánt adag eléréséhez.

Az analógok kiválasztását meg kell állapodni a kardiológussal, meghallgatva a gyártóra, a felvétel idejére és időtartamára vonatkozó ajánlásokat. A gyógyszereket receptre adják ki, és hosszú ideig szedik. Ha szükséges, rendszeresen vért kell adni a véralvadási faktorok meghatározásához.

Clopidogrel tartalmú készítmények (Clopidogrel, ATC kód (ATC) B01AC04):

Kereskedelmi nevek külföldön - Apolets, Cardogrel, Ceruvin, Clavix, Clodian, Clodrel, Clopact, Clopicard, Clopivas, Clopilet, Clopitab, Cloplat, Clotiz, Deplatt, Freeclo, Noklot, Nugrel, Pidolap, Orawis, Placta, Torplatine.

A weboldal szerzőjének válaszai az oldal látogatóinak tipikus kérésére:

Melyik a jobb - Plavix vagy Clopidogrel Teva?

A Plavix az eredeti gyógyszer, a Clopidogrel Teva pedig egy másolat, bár egy nagyon komoly izraeli cég gyártja. Egy másolat értelemszerűen nem lehet jobb, mint az eredeti.

Melyik a jobb - Plavix vagy Coplavix?

A Coplavix a Plavix és az aszpirin kombinációja. Egy tabletta két olyan gyógyszert kombinál, amelyek növelik a vérzés kockázatát, ezért a Coplavix csak a kezelőorvos egyértelmű javaslatára szedhető.

A különböző gyártók Clopidogrel minőségének összehasonlítása.

A Clopidogrelek közül a legjobb az eredeti Plavix, a másolatok minőségét a gyártó határozza meg. A generikus gyártók összehasonlítása a "Melyik generikus jobb?" . Tekintse meg a táblázatot és elemezze.

Plavix (eredeti Clopidogrel) - hivatalos használati utasítás. Vényköteles gyógyszer, csak egészségügyi szakembereknek szóló tájékoztató!

Klinikai-farmakológiai csoport:

Vérlemezke gátló szer

farmakológiai hatás

Antiaggregáns. Ez egy prodrug, amelynek egyik aktív metabolitja gátolja a vérlemezke-aggregációt. A klopidogrél aktív metabolitja szelektíven gátolja az ADP kötődését a thrombocyta P2Y12 receptorhoz, és ezt követően a glikoprotein IIb/IIIa komplex ADP-közvetítette aktiválását, ami a vérlemezke-aggregáció gátlásához vezet. Az irreverzibilis kötődés miatt a vérlemezkék életük hátralévő részében (körülbelül 7-10 napig) immunisak maradnak az ADP-stimulációval szemben, és a normális vérlemezke-funkció helyreállása a vérlemezke-forgalom ütemének megfelelő ütemben történik.

Az ADP-től eltérő agonisták által kiváltott vérlemezke-aggregációt is gátolja a felszabaduló ADP általi fokozott thrombocytaaktiváció blokkolása.

Mert aktív metabolit képződése a P450 rendszer izoenzimeinek részvételével megy végbe, amelyek egy része polimorf vagy más gyógyszerek által gátolt, nem minden betegnél lehet megfelelő a vérlemezke-szuppresszió.

A klopidogrél képes megakadályozni az aterotrombózis kialakulását az atheroscleroticus vaszkuláris elváltozások bármely lokalizációjában, különösen az agyi, koszorúér vagy perifériás artériák elváltozásai esetén.

A beadás első napjától 75 mg-os klopidogrél napi bevitele esetén az ADP-indukált thrombocyta-aggregáció jelentős mértékben visszaszorul, ami 3-7 nap alatt fokozatosan növekszik, majd állandó szintet ér el (egyensúlyi állapot kialakulásakor). elérte). Egyensúlyi állapotban a thrombocyta aggregáció átlagosan 40-60%-kal visszaszorul.A klopidogrél abbahagyása után a thrombocyta aggregáció és a vérzési idő átlagosan 5 nap alatt fokozatosan visszaáll a kiindulási értékre.

A klopidogrél farmakodinámiás tulajdonságainak férfiak és nők körében végzett kis összehasonlító vizsgálatában az ADP-indukálta thrombocyta-aggregáció kevésbé gátlását figyelték meg nőknél, de nem volt különbség a vérzési idő megnyúlásában. A nagyméretű, kontrollos CAPRIE vizsgálatban (klopidogrel versus acetilszalicilsav az ischaemiás események kockázatának kitett betegeknél) a klinikai kimenetelek, az egyéb mellékhatások, valamint a kóros klinikai és laboratóriumi paraméterek előfordulása férfiaknál és nőknél is azonos volt.

Farmakokinetika

Szívás és elosztás

Napi 75 mg-os belső kúra mellett a klopidogrél gyorsan felszívódik.

Egyszeri 75 mg-os orális adagolást követően a változatlan klopidogrél Cmax átlagos értéke a vérplazmában körülbelül 45 perc múlva érhető el. A klopidogrél metabolitjainak vizelettel történő kiválasztódása szerint a felszívódása körülbelül 50%.

In vitro a klopidogrél és fő keringő inaktív metabolitja reverzibilisen kötődik a plazmafehérjékhez (98%, illetve 94%). Ez a kötés 100 mg/l koncentrációig telíthetetlen.

Anyagcsere

A klopidogrél nagymértékben metabolizálódik a májban. In vitro és in vivo a klopidogrél kétféle módon metabolizálódik: az első - észterázokon keresztül, majd hidrolízissel inaktív karbonsavszármazék képződésével (a keringő metabolitok 85% -a), a második - a citokróm P450 rendszer izoenzimjein keresztül. Kezdetben a klopidogrél 2-oxo-klopidogréllé metabolizálódik, amely egy köztes metabolit. A 2-oxo-klopidogrél ezt követő metabolizmusa a klopidogrél aktív metabolitjának, a klopidogrél tiol származékának a képződéséhez vezet. Az in vitro metabolizmus ezen az úton a CYP2C19, CYP1A2 és CYP2B6 részvételével zajlik. A klopidogrél aktív tiol metabolitja, amelyet in vitro vizsgálatokban izoláltak, gyorsan és irreverzibilisen kötődik a thrombocyta receptorokhoz, így gátolja a vérlemezke-aggregációt.

tenyésztés

A 14C-vel jelölt klopidogrél szájon át történő bevételét követő 120 órán belül a radioaktivitás körülbelül 50%-a a vizelettel és körülbelül 46%-a a széklettel ürül. Egyszeri 75 mg-os orális adag után a klopidogrél T1/2 körülbelül 6 óra, egyszeri adag és ismételt adagok után a fő keringő inaktív metabolit T1/2 ideje 8 óra.

Farmakokinetika speciális klinikai helyzetekben

A klopidogrél aktív metabolitjának farmakokinetikáját bizonyos betegcsoportokban nem vizsgálták.

Idős önkénteseknél (75 év felett) a fiatal önkéntesekkel összehasonlítva nem volt különbség a vérlemezke-aggregáció és a vérzési idő tekintetében. Idős betegeknél az adag módosítása nem szükséges.

A klopidogrél farmakokinetikáját gyermekeknél nem vizsgálták.

Súlyos vesekárosodásban (CC 5-15 ml/perc) szenvedő betegeknél a klopidogrél 75 mg-os napi dózisának ismételt beadása után az ADP-indukált thrombocyta-aggregáció kezdete alacsonyabb volt (25%), mint egészséges önkénteseknél. azonban a vérzési idő megnyúlása hasonló volt az egészséges önkéntesekéhez, akik napi 75 mg-os klopidogrelt kaptak.

Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a klopidogrél napi 75 mg-os dózisának 10 napon át történő alkalmazása után az ADP-indukált thrombocyta-aggregáció gátlása hasonló volt az egészséges önkénteseknél tapasztalthoz. Az átlagos vérzési idő is hasonló volt mindkét csoportban.

A köztes és csökkent metabolizmusért felelős CYP2C9 izoenzim gének alléljai eltérőek a különböző etnikai csoportok képviselőinél. Nagyon kevés irodalmi adat áll rendelkezésre a mongoloid faj képviselői körében, ami nem teszi lehetővé, hogy értékeljük a CYP2C19 izoenzim genotipizálás hatását az események klinikai kimenetelére.

Farmakogenetika

A citokróm P450 rendszer számos polimorf izoenzimje részt vesz a klopidogrél aktiválásában. A CYP2C19 izoenzim részt vesz mind az aktív metabolit, mind a közbenső metabolit, a 2-oxoklopidogrel képződésében. A klopidogrél aktív metabolitjának ex vivo thrombocyta-aggregációval mért farmakokinetikája és vérlemezke-aggregáció-gátló hatása a CYP2C19 izoenzim genotípusától függően eltérő. A CYP2C19*1 gén allélja a normálisan működő metabolizmusért, míg a CYP2C19*2 izoenzim gén és a CYP2C19*3 izoenzim alléljei a csökkent anyagcseréért. Ezek az allélok felelősek a csökkent metabolizmusért a kaukázusiak körülbelül 85%-ánál és a mongoloidok 99%-ánál. A csökkent metabolizmushoz kapcsolódó egyéb allélok a CYP2C19*4, *5, *6, *7 és *8, de ezek ritkák az általános populációban. A CYP2C19 izoenzim fenotípusának és genotípusának előfordulási gyakoriságára vonatkozó publikált adatokat a táblázat tartalmazza.

A CYP2C19 izoenzim genotípusának a klopidogrél aktív metabolitjának farmakokinetikájára gyakorolt ​​hatását 227 emberen vizsgálták 7 publikált tanulmányban. Azoknál az egyéneknél, akiknél a CYP2C19 izoenzim metabolizmusa csökkent, az aktív metabolit Cmax és AUC értékének 30-50%-os csökkenését figyelték meg 300 mg-os vagy 600 mg-os telítő adag és ezt követő 75 mg-os fenntartó adag bevétele után. A klopidogrél metabolit aktivitásának csökkenése kisebb thrombocyta-gátlást vagy fokozott vérlemezke-reaktivitást eredményezhet. Eddig 21, 4520 alany bevonásával végzett vizsgálatban a klopidogrélre adott legyengített thrombocyta-aggregáció-gátló választ írtak le közepes és csökkent metabolizálóknál. A különböző genotípusú csoportok thrombocyta-aggregáció-ellenes válaszának relatív különbsége az egyes vizsgálatokban különbözött a válasz értékelésére alkalmazott eltérő módszerek miatt, de több mint 30%.

A CYP2C19 genotípus és a klopidogrél-terápia kimenetele közötti összefüggést két forgalomba hozatalt követő klinikai vizsgálatban (CLARITY-TIMI 28 (n=465) és TRITON-TIMI 38 (n=1477) és 5 kohorszvizsgálatban (n=6489) értékelték. 28 és az egyik kohorsz vizsgálat (Trenk, n=765) szerint a kardiovaszkuláris események előfordulása nem különbözött szignifikánsan genotípusonként. A TRITON-TIMI 38 és három kohorsz vizsgálatban (Collet, Sibbing, Giusti, n=3516) azok a betegek, akik közepes és csökkent metabolizmusú betegeknél nagyobb volt a szív- és érrendszeri események (halálozás, szívinfarktus, stroke) vagy stent trombózis előfordulási gyakorisága, mint a jó anyagcserével rendelkező betegeknél. Az ötödik kohorsz vizsgálatban (Simon, n=2208) a CV incidenciája nőtt. csak csökkent metabolizmusú betegeknél figyeltek meg.

A farmakogenetikai vizsgálat lehetővé teszi a genotípus meghatározását a CYP2C19 izoenzim aktivitásának változatosságával.

A P450 rendszer más enzimeinek genetikai változatai is lehetségesek, amelyek hatással vannak a klopidogrél aktív metabolitjainak képzésére.

A PLAVIX® használatára vonatkozó javallatok

Aterotrombotikus események megelőzése szívinfarktusban, ischaemiás stroke-ban vagy diagnosztizált perifériás artériás elzáródásban szenvedő betegeknél.

Aterotrombotikus események megelőzése (acetilszalicilsavval kombinálva) akut koronária szindrómában szenvedő betegeknél:

• nem ST-szegmens eleváció (instabil angina vagy nem Q-hullámú szívizominfarktus), beleértve azokat a betegeket is, akiknél perkután koszorúér-beavatkozás céljából stentelést végeztek;
• ST szegmens elevációval (akut miokardiális infarktus) gyógyszeres kezeléssel és trombolízis lehetőségével.

Adagolási rend

A Plavix®-ot felnőttek és idős betegek számára írják fel.

A gyógyszert szájon át kell bevenni, étkezéstől függetlenül.

Szívinfarktus, ischaemiás stroke és diagnosztizált perifériás artériás elzáródás:

A gyógyszert napi 1 alkalommal 75 mg-os adagban írják fel. A kezelés az első napoktól a szívinfarktus utáni 35 napig kezdhető; 7 naptól 6 hónapig - ischaemiás stroke esetén.

Akut koszorúér-szindróma ST-szegmens eleváció nélkül (instabil angina, nem Q-hullámú miokardiális infarktus):

A Plavix-kezelést egyszeri, 300 mg-os telítő adaggal kell kezdeni, majd napi egyszeri 75 mg-os adaggal kell folytatni (acetilszalicilsavval kombinálva, napi 75-325 mg-os dózisban). Mivel az acetilszalicilsav nagyobb adagokban történő alkalmazása a vérzés kockázatának növekedésével jár, az acetilszalicilsav erre a javallatra javasolt adagja nem haladja meg a 100 mg-ot. A maximális jótékony hatás 3 hónapos kezelés után figyelhető meg. A kezelés időtartama legfeljebb 1 év.

ST-elevációval járó akut koronária szindróma (ST-elevációs akut szívizominfarktus):

A Plavix®-ot napi egyszeri 75 mg-os egyszeri adagban adják be, a kezdeti egyszeri telítő adaggal acetilszalicilsavval és trombolitikumokkal (vagy trombolitikumok nélkül) kombinálva. A kombinált terápiát a tünetek megjelenése után a lehető legkorábban kell elkezdeni, és legalább 4 hétig kell folytatni.

75 évesnél idősebb betegeknél a Plavix-kezelést telítő adag nélkül kell elkezdeni.

Azoknál a betegeknél, akiknél a CYP2C19 izoenzim funkciója genetikailag meghatározott, a CYP2C19 izoenzim segítségével a metabolizmus intenzitásának csökkenése a klopidogrél hatékonyságának csökkenéséhez vezethet. A CYP2C19 izoenzimet használó, legyengült metabolizmusú betegek optimális adagolási rendjét még nem határozták meg.

Mellékhatás

A klopidogrél biztonságosságát több mint 42 000 beteg bevonásával végzett klinikai vizsgálatok során tanulmányozták, köztük több mint 9 000 beteget, akik egy évig vagy tovább szedték a gyógyszert. Az alábbiakban felsoroljuk a CAPRIE, CURE, CLARITY és COMMIT klinikai vizsgálatok során megfigyelt klinikailag jelentős mellékhatásokat. A CAPRIE vizsgálatban a klopidogrél napi 75 mg-os adagban mért tolerálhatósága megfelelt az acetilszalicilsav napi 325 mg-os adagjának tolerálhatóságának. a betegek neme és faja.

A véralvadási rendszer részéről: a CAPRIE vizsgálatban a vérzés összesített előfordulási gyakorisága a klopidogrélt vagy acetilszalicilsavat kapó betegeknél 9,3% volt; a súlyos esetek gyakorisága klopidogrél esetében 1,4%, acetilszalicilsav esetén pedig 1,6%. A klopidogrellel kezelt betegeknél az esetek 2,0%-ában fordult elő gyomor-bélrendszeri vérzés, és az esetek 0,7%-ában volt szükség kórházi kezelésre. A klopidogrellel és acetilszalicilsavval kezelt betegeknél az esetek 2%-ában, illetve 2,7%-ában fordult elő gyomor-bélrendszeri vérzés, és az esetek 0,7%-ában, illetve 1,1%-ában volt szükség kórházi kezelésre. Az egyéb vérzések gyakorisága magasabb volt a klopidogrellel kezelt betegeknél, mint az acetilszalicilsavval kezelt betegeknél (7,3% versus 6,5%). A súlyos vérzések gyakorisága azonban mindkét csoportban azonos volt (0,6% vs. 0,4%). Mindkét csoportban leggyakrabban purpurát/zúzódást és orrvérzést figyeltek meg. Kevésbé gyakoriak voltak a vérömlenyek, hematuria és a szemvérzések (főleg a kötőhártyában). Az intracranialis vérzés gyakorisága 0,4% volt a klopidogrellel kezelt betegeknél és 0,5% az acetilszalicilsavval kezelt betegeknél.

A CURE vizsgálatban a klopidogrél + acetilszalicilsav kombinációja a placebo + acetilszalicilsav kombinációhoz képest nem eredményezett statisztikailag szignifikáns növekedést az életveszélyes vérzések (2,2% vs. 1,8%) vagy halálos (0,2% vs. 0,2%-os gyakoriság). A súlyos, kisebb és egyéb vérzések kockázata azonban szignifikánsan magasabb volt klopidogrél + acetilszalicilsav kombináció alkalmazásakor: súlyos vérzés, amely nem jelent veszélyt az életre (1,6% - klopidogrél + acetilszalicilsav, 1,0% - placebo + acetilszalicilsav ), elsősorban gyomor-bélrendszeri vérzés és vérzés az injekció beadásának helyén, valamint kisebb vérzés (5,1% - klopidogrél + acetilszalicilsav, 2,4% - placebo + acetilszalicilsav). Az intracranialis vérzés gyakorisága mindkét csoportban 0,1% volt. A nagyobb vérzések gyakorisága klopidogrél + acetilszalicilsav kombináció alkalmazásakor az utóbbi adagjától függött.<100 мг - 2.6%; 100-200 мг - 3.5%; >200 mg - 4,9%), valamint acetilszalicilsav és placebó kombinációjának alkalmazásakor (<100 мг - 2%; 100-200 мг - 2.3%; >200 mg - 4%). A vizsgálat során a vérzés kockázata (életveszélyes, major, minor, egyéb) csökkent: 0-1 hónapos kezelés [klopidogrel: 599/6259 (9,6%); placebo: 413/6303 (6,6%)], 1-3 hónapos kezelés [klopidogrel: 276/6123 (4,5%); placebo: 144/6168 (2,3%)], 3-6 hónapos kezelés [klopidogrel: 228/6037 (3,8%); placebo: 99/6048 (1,6%)], 6-9 hónapos kezelés [klopidogrel: 162/5005 (3,2%); placebo: 74/4972 (1,5%)], 9-12 hónapos kezelés [klopidogrél: 73/3841 (1,9%); placebo: 40/3844 (1,0%)].

Azoknál a betegeknél, akik több mint 5 nappal a koszorúér bypass műtét előtt hagyták abba a gyógyszer szedését, nem nőtt a súlyos vérzések gyakorisága a coronaria bypass műtétet követő 7 napon belül (4,4% a klopidogrel + acetilszalicilsav esetén és 5,3% a placebo + acetilszalicilsav esete). Azoknál a betegeknél, akik a szívkoszorúér bypass műtét előtt 5 napig folytatták a gyógyszer szedését, a gyakoriság 9,6% volt a klopidogrél + acetilszalicilsav és 6,3% az acetilszalicilsav önmagában történő szedése esetén.

A CLARITY vizsgálatban a vérzési arány általános növekedését figyelték meg a klopidogrél + acetilszalicilsav csoportban (17,4%), összehasonlítva a placebo + acetilszalicilsav csoporttal (12,9%). A súlyos vérzések gyakorisága mindkét csoportban hasonló volt (1,3% és 1,1% a klopidogrél + acetilszalicilsav és 1,1% a placebo + acetilszalicilsav csoportban), és gyakorlatilag nem függött a betegek kezdeti jellemzőitől és a fibrinolitikus vagy heparin típusától terápia. A halálos kimenetelű vérzés gyakorisága (0,8% és 0,6% a klopidogrél + acetilszalicilsav és a placebo + acetilszalicilsav csoportjában) és az intrakraniális vérzés gyakorisága (0,5% és 0,7% a klopidogrél + acetilszalicilsav és a placebo + acetilszalicilsav csoportjában), rendre) alacsony volt, és nem különbözött szignifikánsan mindkét csoportban.

A COMMIT vizsgálatban a nem agyi súlyos vérzések vagy agyvérzések általános incidenciája alacsony és hasonló volt mindkét csoportban (0,6% és 0,5% a klopidogrél + acetilszalicilsav és a placebo + acetilszalicilsav csoportban).

A vérképző rendszer részéről: a CAPRIE vizsgálatban - súlyos neutropenia (<0.45х109/л) наблюдалась у 4 больных (0.04%), получавших клопидогрел, и у 2 больных (0.02%), получавших ацетилсалициловую кислоту. У 2 пациентов из 9599, получавших клопидогрел, число нейтрофилов было равно нулю, и ни у одного из 9586, получавших ацетилсалициловую кислоту, такого значения не отмечалось. В ходе лечения клопидогрелом наблюдался один случай апластической анемии. Частота тяжелой тромбопитопении (<80 000/мкл) составляла 0.2% в группе клопидогрела и 0.1% в группе ацетилсалициловой кислоты.

A CURE és CLARITY vizsgálatokban a thrombocytopeniában vagy neutropeniában szenvedő betegek száma hasonló volt mindkét csoportban.

A CAPRIE, CURE, CLARITY és COMMIT vizsgálatokban megfigyelt egyéb klinikailag jelentős mellékhatások, amelyek gyakorisága nem haladja meg a 0,1%-ot, valamint az összes súlyos mellékhatás, a WHO osztályozásának megfelelően az alábbiakban kerülnek bemutatásra. Gyakoriságukat a következőképpen határozzuk meg: gyakran (> 1/100,<1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (>1/10 000, < 1/1000).

A központi idegrendszer és a perifériás idegrendszer oldaláról: ritkán - fejfájás, szédülés, paresztézia; ritkán - vertigo.

Az emésztőrendszerből: gyakran - dyspepsia, hasmenés, hasi fájdalom; ritkán - hányinger, gyomorhurut, puffadás, székrekedés, hányás, gyomor- és nyombélfekély.

A véralvadási rendszerből: ritkán - a vérzési idő megnyúlása.

A vérképző rendszerből: ritkán - leukopenia, neutropenia, eosinophilia, thrombocytopenia.

Bőrgyógyászati ​​reakciók: ritkán - bőrkiütés és viszketés.

Postmarketing adatok

A véralvadási rendszerből: leggyakrabban - vérzés (a legtöbb esetben - a kezelés első hónapjában). Számos halálos eset ismert (intracranialis, gastrointestinalis és retroperitonealis vérzés); súlyos esetekről számoltak be bőrvérzésekről (purpura), mozgásszervi vérzésről (hemarthrosis, haematoma), szemvérzésről (kötőhártya, okuláris, retina), orrvérzésről, hemoptysisről, tüdővérzésről, vérzésről és a műtéti sebből való vérzésről; a klopidogrél acetilszalicilsavval vagy acetilszalicilsavval és heparinnal egyidejűleg szedő betegeknél súlyos vérzéses esetek is előfordultak.

A klinikai vizsgálatok adatain kívül a következő mellékhatásokról számoltak be spontán módon. A szervrendszer minden osztályában (a MedDRA besorolás szerint) a gyakoriság megjelölésével adják be. A "nagyon ritkán" kifejezés a gyakoriságnak felel meg<1/10 000. В рамках каждой группы частота побочных эффектов представлена в порядке убывания тяжести.

A vérképző rendszer részéről: nagyon ritkán - thrombocytopeniás trombohemolitikus purpura (200 000 betegből 1), súlyos thrombocytopenia (a vérlemezkeszám 30 000 / μl), granulocytopenia, agranulocytosis, anaemia / pancytopenia és aplasticus anaemia.

A központi idegrendszer oldaláról: nagyon ritkán - zavartság, hallucinációk.

A szív- és érrendszer oldaláról: nagyon ritkán - vasculitis, artériás hipotenzió.

A légzőrendszerből: nagyon ritkán - hörgőgörcs, intersticiális pneumonitis.

Az emésztőrendszer részéről: nagyon ritkán - vastagbélgyulladás (beleértve a fekélyes vagy limfocitás vastagbélgyulladást), hasnyálmirigy-gyulladás, ízérzékelési változások, szájgyulladás, hepatitis, akut májelégtelenség, májenzimek fokozott aktivitása.

Az izom-csontrendszerből: nagyon ritkán - ízületi gyulladás, ízületi gyulladás, myalgia.

A húgyúti rendszerből: nagyon ritkán - glomerulonephritis, a szérum kreatininszintjének emelkedése.

Bőrgyógyászati ​​reakciók: nagyon ritkán - bullosus dermatitis (erythema multiforme, Stevens-Johnson-szindróma, toxikus epidermális nekrolízis), erythemás bőrkiütés (klopidogrellel vagy acetilszalicilsavval kapcsolatban), ekcéma, lichen planus.

Allergiás reakciók: nagyon ritkán - angioödéma, csalánkiütés, anafilaktoid reakciók, szérumbetegség.

Egyéb: nagyon ritkán - láz.

Ellenjavallatok a PLAVIX® használatához

• súlyos májelégtelenség;
• akut vérzés, például peptikus fekélyből származó vérzés vagy koponyaűri vérzés;
• ritka örökletes galaktóz intolerancia, laktázhiány és glükóz-galaktóz malabszorpciós szindróma;
• terhesség;
• laktációs időszak (szoptatás);
• 18 év alatti gyermekek (a biztonságosságot és a hatásosságot nem állapították meg);
• túlérzékenység a gyógyszer összetevőivel szemben.

Óvatosan a gyógyszert mérsékelt májelégtelenségre írják fel, amelyben lehetséges a vérzésre való hajlam (a használattal kapcsolatos korlátozott klinikai tapasztalat); veseelégtelenség (korlátozott klinikai tapasztalat); sérülésekkel, sebészeti beavatkozásokkal; olyan betegségekben, amelyekben hajlam van a vérzés kialakulására (különösen a gastrointestinalis vagy intraokuláris); NSAID-ok szedése közben, beleértve a szelektív COX-2 inhibitorok; warfarin, heparin, glikoprotein IIb / IIIa inhibitorok egyidejű kinevezésével; azoknál a betegeknél, akiknél a CYP2C19 izoenzim funkciója genetikailag meghatározott csökkent (irodalmi adatok arra utalnak, hogy a CYP2C19 izoenzim aktivitásának genetikailag meghatározott csökkenése esetén a klopidogrél aktív metabolitja kevésbé szisztémás expozíciónak van kitéve, és kevésbé szenvednek A gyógyszer kifejezett thrombocyta-aggregáció-gátló hatása mellett nagyobb gyakorisággal fordulhatnak elő szív- és érrendszeri szövődmények szívinfarktus után, mint a CYP2C19 izoenzim normál aktivitású betegeknél).

A PLAVIX® alkalmazása terhesség és szoptatás alatt

A Plavix® alkalmazása terhesség és szoptatás (szoptatás) alatt ellenjavallt a gyógyszer terhesség alatti klinikai alkalmazására vonatkozó adatok hiánya miatt. A kísérleti vizsgálatok során sem közvetlen, sem közvetett káros hatást nem azonosítottak a terhesség lefolyására, az embrionális fejlődésre, a szülésre és a születés utáni fejlődésre.

Nem ismert, hogy a klopidogrél kiválasztódik-e az emberi anyatejbe. A klopidogrél-kezelés alatt a szoptatást abba kell hagyni, mert. szoptató patkányoknál kimutatták, hogy a klopidogrél és/vagy metabolitjai kiválasztódnak az anyatejbe.

Alkalmazás a májfunkció megsértésére

Óvatosan a gyógyszert májbetegségekre (beleértve a mérsékelt májelégtelenséget is) kell felírni.

Használata ellenjavallt súlyos májelégtelenség esetén.

Alkalmazás a veseműködés megsértésére

Óvatosan a gyógyszert vesebetegségekre (beleértve a mérsékelt veseelégtelenséget is) kell felírni.

Különleges utasítások

A Plavix alkalmazása során, különösen a kezelés első heteiben és/vagy invazív szívműtét/sebészeti beavatkozás után, gondosan ellenőrizni kell a betegeket a vérzés jelei tekintetében, beleértve a vérzést. és rejtett.

A vérzésveszély és a hematológiai mellékhatások miatt, ha a kezelés során vérzésre gyanús klinikai tünetek jelentkeznek, sürgős vérvizsgálatot kell végezni az APTT, thrombocytaszám, thrombocyta funkcionális aktivitás és egyéb szükséges vizsgálatok megállapítására.

A Plavix®-ot, valamint más thrombocyta-aggregáció-gátló szereket óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél nagyobb a vérzés kockázata traumával, műtéttel vagy más kóros állapotokkal, valamint acetilszalicilsavval, NSAID-okkal (beleértve a COX-2-t is) kombinált terápiában. inhibitorok), heparin vagy glikoprotein IIb/IIIa inhibitorok.

A klopidogrél warfarinnal történő egyidejű alkalmazása növelheti a vérzés intenzitását, ezért a különleges ritka klinikai helyzetek kivételével (például lebegő thrombus jelenléte a bal kamrában, stentelés pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél) a Plavix és a warfarin együttes alkalmazása indokolt. nem ajánlott.

Tervezett sebészeti beavatkozások esetén és ha nincs szükség trombocita-gátló hatásra, a Plavix-kezelést a műtét előtt 7 nappal fel kell függeszteni.

A Plavixot óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél fennáll a vérzés veszélye (különösen a gastrointestinalis és intraocularis).

A betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy a Plavix (önmagában vagy acetilszalicilsavval kombinálva) szedése esetén tovább tarthat a vérzés megszűnése, és tájékoztatni kell őket, ha szokatlan (helyi vagy időtartamú) vérzést tapasztalnak. Bármilyen közelgő műtét előtt és bármilyen új gyógyszer megkezdése előtt a betegeknek közölniük kell orvosukkal (beleértve a fogorvost is), hogy klopidogrél szed.

Nagyon ritkán előfordultak thromboticus thrombocytopeniás purpura (TTP) kialakulása a klopidogrél bevétele után (néha még rövid ideig is). Ezt thrombocytopenia és mikroangiopátiás hemolitikus anémia jellemezte, amely neurológiai tünetekkel, veseműködési zavarral vagy lázzal társult. A TTP kialakulása életveszélyes lehet, és sürgős intézkedéseket igényel, beleértve a plazmaferézist.

A kezelés ideje alatt ellenőrizni kell a máj funkcionális aktivitását. Súlyos májkárosodás esetén számolni kell a hemorrhagiás diathesis kialakulásának kockázatával.

Befolyásolja a gépjárművezetési képességet és a vezérlő mechanizmusokat

A Plavix® nem befolyásolja jelentősen a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Túladagolás

Tünetek: elhúzódó vérzési idő és ezt követő szövődmények vérzés formájában.

Kezelés: ha vérzés lép fel, megfelelő kezelést kell végezni. Ha a megnyúlt vérzési idő gyors korrekciója szükséges, vérlemezke transzfúzió javasolt. Nincs specifikus ellenszer.

gyógyszerkölcsönhatás

A klopidogrél és a warfarin egyidejű alkalmazása esetén a vérzés intenzitásának növekedése lehetséges (ez a kombináció nem javasolt).

A glikoprotein IIb / IIIa receptor blokkolók klopidogrellel történő alkalmazása óvatosságot igényel, különösen azoknál a betegeknél, akiknél fokozott a vérzés kockázata (sérülések és sebészeti beavatkozások vagy egyéb kóros állapotok).

Az acetilszalicilsav nem változtatja meg a klopidogrél ADP-indukált thrombocyta-aggregációra kifejtett gátló hatását, de a klopidogrél fokozza az acetilszalicilsavnak a kollagén által kiváltott vérlemezke-aggregációra kifejtett hatását. Napi kétszeri 500 mg acetilszalicilsav klopidogréllel történő egyidejű alkalmazása azonban nem okozta a klopidogrél bevétele okozta vérzési idő jelentős növekedését. A klopidogrél és az acetilszalicilsav között farmakodinámiás kölcsönhatás lehetséges, ami növeli a vérzés kockázatát. Ezért egyidejű alkalmazásukkal óvatosan kell eljárni, bár a klinikai vizsgálatok során a betegek legfeljebb 1 évig kaptak klopidogrél és acetilszalicilsav kombinációs terápiát.

Egy egészséges önkénteseken végzett klinikai vizsgálat szerint a heparinnal történő egyidejű alkalmazáskor a klopidogrél szedése során nem volt szükség a heparin adagjának megváltoztatására, és véralvadásgátló hatása sem változott. A heparin egyidejű alkalmazása nem változtatta meg a klopidogrél vérlemezke-gátló hatását. A Plavix® gyógyszer és a heparin között farmakodinámiás kölcsönhatás lehetséges, ami növelheti a vérzés kockázatát (ezzel a kombinációval óvatosság szükséges).

A klopidogrél, a fibrin-specifikus vagy a fibrin-nem-specifikus trombolitikus szerek és a heparin együttes alkalmazásának biztonságosságát akut miokardiális infarktusban szenvedő betegeknél tanulmányozták. A klinikailag szignifikáns vérzés gyakorisága hasonló volt a trombolitikus szerek és heparin acetilszalicilsav együttes alkalmazása esetén megfigyelthez.

Egy egészséges önkénteseken végzett klinikai vizsgálatban a klopidogrél és a naproxen együttes alkalmazása növelte az okkult vérveszteséget a gyomor-bél traktuson keresztül. A klopidogrél más NSAID-okkal való kölcsönhatására vonatkozó vizsgálatok hiánya miatt azonban jelenleg nem ismert, hogy a klopidogrél más NSAID-okkal együtt történő alkalmazása esetén megnő-e a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázata (az NSAID-ok, köztük a COX-2-gátlók együttes alkalmazása Plavix alkalmazása körültekintést igényel).

Mert A klopidogrél aktív metabolittá metabolizálódik, részben a CYP2C19 izoenzim részvételével, az ezt az izoenzimet gátló gyógyszerek alkalmazása a klopidogrél aktív metabolitjának koncentrációjának csökkenéséhez és klinikai hatékonyságának csökkenéséhez vezethet. A CYP2C19-et gátló gyógyszerek (például omeprazol) egyidejű alkalmazása nem javasolt.

Számos klinikai vizsgálatot végeztek klopidogrellel és más, egyidejűleg felírt gyógyszerekkel a lehetséges farmakodinámiás és farmakokinetikai kölcsönhatások tanulmányozása érdekében, amelyek a következőket mutatták.

Ha a klopidogrél atenolollal, nifedipinnel vagy mindkét gyógyszerrel egyidejűleg alkalmazták, klinikailag jelentős farmakodinámiás kölcsönhatást nem figyeltek meg.

A fenobarbitál, cimetidin és ösztrogének egyidejű alkalmazása nem befolyásolta jelentősen a klopidogrél farmakodinamikáját.

A digoxin és a teofillin farmakokinetikai paraméterei nem változtak klopidogrél együttes alkalmazásakor.

Az antacidok nem csökkentették a klopidogrél felszívódását.

A fenitoin és a tolbutamid biztonságosan adható együtt klopidogrellel (a CAPRIE vizsgálat), bár a humán máj mikroszóma vizsgálatokból származó bizonyítékok arra utalnak, hogy a klopidogrél karboxil-metabolitja gátolhatja a CYP2C9 aktivitását, ami bizonyos gyógyszerek (fenitoin, tolbutamid) plazmakoncentrációjának növekedéséhez vezethet. és néhány NSAID), amelyeket a CYP2C9 izoenzim metabolizál.

A klinikai vizsgálatok során a klopidogrélnek nem volt klinikailag jelentős nemkívánatos kölcsönhatása ACE-gátlókkal, diuretikumokkal, p-blokkolóval, kalciumcsatorna-blokkolóval, lipidcsökkentő szerekkel, koszorúér-vazodilatátorokkal, hipoglikémiás szerekkel (beleértve az inzulint), antiepileptikumokkal, hormonpótló terápiás gyógyszerekkel, glikoprotein IIb/IIIa receptorok blokkolók.

A gyógyszertári kiadás feltételei

A gyógyszert receptre adják ki.

Tárolási feltételek

B lista. A gyógyszert gyermekektől elzárva, 30°C-ot meg nem haladó hőmérsékleten kell tárolni. Felhasználhatósági idő - 3 év. A csomagoláson feltüntetett lejárati idő után ne használja fel.

Név:

Plavix (Plavix)

Farmakológiai
akció:

Vérlemezke gátló szer. Ez egy prodrug, amelynek egyik aktív metabolitja gátolja a vérlemezke-aggregációt.
A klopidogrél aktív metabolitja szelektíven gátolja az ADP kötődését a thrombocyta P2Y12 receptorhoz, és ezt követően a glikoprotein IIb/IIIa komplex ADP-közvetítette aktiválását, ami a vérlemezke-aggregáció gátlásához vezet.
Az irreverzibilis kötődés miatt a vérlemezkék életük hátralévő részében (körülbelül 7-10 napig) immunisak maradnak az ADP-stimulációval szemben, és a normális vérlemezke-funkció helyreállása a vérlemezke-forgalom ütemének megfelelő ütemben történik.
Az ADP-n kívüli agonisták által kiváltott vérlemezke-aggregáció is gátolja a felszabadult ADP általi fokozott thrombocytaaktiváció blokkolása.
Mert aktív metabolit képződése a P450 rendszer izoenzimeinek részvételével megy végbe, amelyek egy része polimorf vagy más gyógyszerek által gátolt, nem minden betegnél lehet megfelelő a vérlemezke-szuppresszió.

A beadás első napjától 75 mg-os klopidogrél napi bevitele esetén az ADP-indukált thrombocyta-aggregáció jelentős mértékben visszaszorul, ami 3-7 nap alatt fokozatosan növekszik, majd állandó szintet ér el (egyensúlyi állapot kialakulásakor). elérte).
Egyensúlyban a vérlemezke-aggregáció átlagosan 40-60%-kal elnyomott A klopidogrél abbahagyása után a vérlemezke-aggregáció és a vérzési idő átlagosan 5 nap alatt fokozatosan visszatér a kiindulási értékre.
A klopidogrél képes megakadályozni az aterotrombózis kialakulását az atheroscleroticus vaszkuláris elváltozások bármely lokalizációjában, különösen az agyi, koszorúér vagy perifériás artériák elváltozásai esetén.

Az ACTIVE-A klinikai vizsgálat kimutatta, hogy azoknál a pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél, akiknél a vaszkuláris szövődmények legalább egy kockázati tényezője volt, de nem tudtak indirekt antikoagulánsokat szedni, a klopidogrél acetilszalicilsavval kombinálva (az acetilszalicilsav önmagában történő szedéséhez képest) csökkentette a tünetek együttes előfordulását. stroke, szívinfarktus, a központi idegrendszeren (CNS) kívüli szisztémás thromboembolia vagy az érrendszeri halálozás, nagyrészt a stroke kockázatának csökkentésével.
A klopidogrél acetilszalicilsavval kombinált szedésének hatékonysága korán észlelték, és 5 évig fennállt. A súlyos vaszkuláris szövődmények kockázatának csökkenése a klopidogrél és acetilszalicilsav kombinációban részesülő betegek csoportjában főként a stroke előfordulási gyakoriságának nagyobb csökkenése miatt következett be.
A klopidogrél acetilszalicilsavval kombinált szedése esetén a bármilyen súlyosságú stroke kockázata csökkent, és a szívinfarktus incidenciájának csökkenése is megfigyelhető volt a klopidogrél és acetilszalicilsav kombinációval kezelt csoportban, de nem volt különbség a központi idegrendszeren kívüli thromboembolia vagy az érrendszeri halálozás gyakoriságában.
Ezenkívül a klopidogrél acetilszalicilsavval kombinálva csökkentette a szív- és érrendszeri okok miatti kórházi kezelési napok számát.

Farmakokinetika
Szívás
Napi 75 mg-os egyszeri és ismételt orális adagolás esetén a klopidogrél gyorsan felszívódik.
Egyszeri 75 mg-os orális adagolás után a változatlan klopidogrél átlagos Cmax-értéke a plazmában körülbelül 45 perc elteltével érhető el, és körülbelül 2,2-2,5 ng/ml. A klopidogrél metabolitjainak vizelettel történő kiválasztódása szerint a felszívódása körülbelül 50%.
terjesztés
In vitro a klopidogrél és fő keringő inaktív metabolitja reverzibilisen kötődik a plazmafehérjékhez (98%, illetve 94%). Ez a kötés széles koncentrációtartományban telíthetetlen.
Anyagcsere
A klopidogrél nagymértékben metabolizálódik a májban. In vitro és in vivo a klopidogrél kétféle módon metabolizálódik: az első - észterázokon keresztül, majd hidrolízissel inaktív karbonsavszármazék képződésével (a keringő metabolitok 85% -a), a második - a citokróm P450 rendszer izoenzimjein keresztül.
Kezdetben a klopidogrél 2-oxo-klopidogréllé metabolizálódik, amely egy köztes metabolit. A 2-oxo-klopidogrél ezt követő metabolizmusa a klopidogrél aktív metabolitjának, a klopidogrél tiol származékának a képződéséhez vezet.
Az in vitro metabolizmus ezen az úton a CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 és CYP2B6 izoenzimek részvételével zajlik. A klopidogrél aktív tiol metabolitja, amelyet in vitro vizsgálatokban izoláltak, gyorsan és irreverzibilisen kötődik a thrombocyta receptorokhoz, így gátolja a vérlemezke-aggregációt.
A 300 mg-os telítő adag bevétele után a klopidogrél aktív metabolitjának Cmax-értéke kétszerese a 75 mg-os fenntartó dózisú klopidogrél 4 napos bevétele utáni Cmax értékének. Ugyanakkor 300 mg klopidogrél bevétele esetén a Cmax körülbelül 30-60 percen belül érhető el.

tenyésztés
A 14C-vel jelölt klopidogrél szájon át történő bevételét követő 120 órán belül a radioaktivitás körülbelül 50%-a a vizelettel és körülbelül 46%-a a széklettel ürül. Egyszeri 75 mg-os orális adag után a klopidogrél T1/2 körülbelül 6 óra, egyszeri adag és ismételt adagok után a fő keringő inaktív metabolit T1/2 ideje 8 óra.
Farmakogenetika
A CYP2C19 izoenzim segítségével mind az aktív metabolit, mind az intermedier metabolit, a 2-oxo-klopidogrél képződik. A klopidogrél aktív metabolitjának farmakokinetikája és thrombocyta-aggregációt gátló hatása az ex vivo thrombocyta-aggregáció vizsgálatában a CYP2C19 izoenzim genotípusától függően változik. A CYP2C19*1 gén allélja teljesen működőképes metabolizmusnak felel meg, míg a CYP2C19*2 és CYP2C19*3 gének alléljai nem működőképesek. A CYP2C19*2 és CYP2C19*3 gének alléljai okozzák a metabolizmus csökkenését a legtöbb kaukázusi (85%) és mongoloid (99%) esetében.
A hiányzó vagy csökkent metabolizmussal kapcsolatos egyéb allélok kevésbé gyakoriak, és többek között a CYP2C19 *4, *5, *6, *7 és *8 allélek. Azoknál a betegeknél, akiknél a CYP2C19 izoenzim alacsony aktivitása van, a gén fenti alléljai közül kettőnek kell rendelkeznie funkcióvesztéssel. A CYP2C19 izoenzim alacsony aktivitásával rendelkező egyének fenotípusainak közzétett gyakorisága 2% a kaukázusiaknál, 4% a feketéknél és 14% a kínaiakban. Léteznek megfelelő tesztek a páciens CYP2C19 izoenzim genotípusának meghatározására.

Egy keresztmetszeti vizsgálat (40 önkéntes) és egy hat vizsgálat (335 önkéntes) metaanalízise szerint, amelyekben nagyon magas, magas, közepes és alacsony CYP2C19 izoenzimaktivitású egyének vettek részt, nincs szignifikáns különbség az expozícióban. A CYP2C19 izoenzim nagyon magas, magas és közepes aktivitású önkénteseknél a vérlemezke-aggregáció (IAP) gátlásának (ADP által indukált) átlagos értékeit nem mutatták ki.
Azoknál az önkénteseknél, akiknél alacsony a CYP2C19 izoenzim aktivitása, az aktív metabolit expozíciója csökkent a CYP2C19 izoenzim nagy aktivitású önkénteseihez képest.
Amikor alacsony CYP2C19 izoenzim aktivitású önkéntesek 600 mg telítő dózis / 150 mg fenntartó adag (600 mg / 150 mg) kezelést kaptak, az aktív metabolit expozíciója magasabb volt, mint a 300 mg / 75 mg-os kezelési rend alkalmazásakor. mg.
Ezenkívül az IAT hasonló volt a 300 mg/75 mg-os adagolási renddel kezelt magasabb CYP2C19-anyagcsere-arányú csoportokhoz. Mindazonáltal a klinikai eredményeket figyelembe vevő vizsgálatokban a klopidogrél adagolási rendjét az ebbe a csoportba tartozó (a CYP2C19 izoenzim alacsony aktivitásával rendelkező betegek) betegek esetében még nem határozták meg.
Az eddig elvégzett klinikai vizsgálatok nem rendelkeztek elegendő mintanagysággal ahhoz, hogy a CYP2C19 izoenzim alacsony aktivitásával rendelkező betegek klinikai kimenetelében mutatkozó különbségeket kimutathassák.
Farmakokinetika speciális klinikai helyzetekben
A klopidogrél aktív metabolitjának farmakokinetikáját idős betegeknél, gyermekeknél, vese- és májbetegségben szenvedő betegeknél nem vizsgálták.

Javallatok a
Alkalmazás:

Aterotrombotikus szövődmények megelőzése:
- szívinfarktusban szenvedő felnőtt betegeknél (több naptól 35 napig tartó vényre), ischaemiás stroke-ban (7 naptól 6 hónapig tartó vényre), diagnosztizált perifériás artériás elzáródásos betegségben;
- nem ST-elevációval járó akut koszorúér-szindrómában (instabil angina vagy nem Q-hullámú miokardiális infarktus) szenvedő felnőtt betegeknél, beleértve azokat a betegeket is, akiknél perkután koszorúér-beavatkozás során stentelést végeztek (acetilszalicilsavval kombinálva);
- ST-szegmens elevációval járó akut koronária szindrómában (akut miokardiális infarktus) szenvedő felnőtt betegeknél gyógyszeres kezelés mellett trombolízis lehetőségével (acetilszalicilsavval kombinálva).
Aterotrombotikus és thromboemboliás szövődmények, beleértve a stroke-ot, megelőzése pitvarfibrillációban (pitvarfibrilláció):
- pitvarfibrillációban (pitvarfibrillációban) szenvedő betegeknél, akiknél legalább egy rizikófaktor áll fenn az érrendszeri szövődmények kialakulásában, nem szedhetnek indirekt antikoagulánsokat és alacsony a vérzés kockázata (acetilszalicilsavval kombinálva).

Alkalmazási mód:

A gyógyszert szájon át kell bevenni, étkezéstől függetlenül.
Felnőttek és idős betegek, akiknél normális a CYP2C19 izoenzim aktivitása
Szívinfarktus, ischaemiás stroke és diagnosztizált perifériás artériás elzáródás
A gyógyszert napi 1 alkalommal 75 mg-os adagban írják fel.
Nem ST-elevációval járó akut koszorúér-szindróma (instabil angina, nem Q-hullámú miokardiális infarktus)
A Plavix-kezelést 300 mg-os telítő adag egyszeri adagjával kell kezdeni, majd napi egyszeri 75 mg-os adaggal kell kezdeni (acetilszalicilsavval kombinálva, napi 75-325 mg-os dózisban).
Mivel az acetilszalicilsav nagyobb adagokban történő alkalmazása a vérzés kockázatának növekedésével jár, az acetilszalicilsav erre a javallatra javasolt adagja nem haladja meg a 100 mg-ot.

A kezelés optimális időtartamát hivatalosan nem határozták meg. A klinikai vizsgálatokból származó adatok alátámasztják a gyógyszer 12 hónapig történő szedését, és a maximális jótékony hatás a kezelés 3. hónapjában volt megfigyelhető.
ST-elevációval járó akut koszorúér-szindróma (ST-elevációs akut szívizominfarktus)
A Plavix-ot napi egyszeri 75 mg-os egyszeri adagban adják be, egy kezdeti egyszeri telítő adaggal acetilszalicilsavval és trombolitikumokkal kombinálva, vagy trombolitikumokkal kombinálva.
75 évesnél idősebb betegeknél a Plavix-kezelést telítő adag nélkül kell elkezdeni. A kombinált terápiát a tünetek megjelenése után a lehető legkorábban kell elkezdeni, és legalább 4 hétig kell folytatni.
A klopidogrél és acetilszalicilsav kombinációjának hatékonyságát ebben az indikációban több mint 4 hétig nem vizsgálták.
Pitvarfibrilláció (pitvarfibrilláció)
A Plavix-ot naponta egyszer írják fel 75 mg-os dózisban. Klopidogrellel kombinálva el kell kezdenie, majd folytatnia kell az acetilszalicilsav szedését (75-100 mg/nap).

Még egy adag hiányzik
Ha kevesebb, mint 12 óra telt el a következő adag kihagyása után, azonnal vegye be a kihagyott adagot, majd vegye be a következő adagot a szokásos időben.
Ha több mint 12 óra telt el a következő adag kihagyása óta, a betegnek a következő adagot a szokásos időben kell bevennie (ne vegyen be dupla adagot).
Genetikailag meghatározott CYP2C19 izoenzim csökkent aktivitású betegek
A CYP2C19 izoenzim alacsony aktivitása a klopidogrél vérlemezke-gátló hatásának csökkenésével jár.
A CYP2C19 izoenzim alacsony aktivitású betegeknél a gyógyszer nagyobb dózisban történő alkalmazásának rendje (600 mg - telítő dózis, majd 150 mg naponta egyszer) növeli a klopidogrél vérlemezke-gátló hatását.
Jelenleg azonban a klinikai eredményeket figyelembe vevő klinikai vizsgálatok során nem állapították meg a klopidogrél optimális adagolási rendjét olyan betegek számára, akiknél a CYP2C19 izoenzim genetikailag meghatározott alacsony aktivitása miatt csökkent metabolizmusa van.

Speciális betegcsoportok
Idős önkénteseknél (75 év felett) a fiatal önkéntesekkel összehasonlítva nem volt különbség a vérlemezke-aggregáció és a vérzési idő tekintetében.
Idős betegeknél nincs szükség dózismódosításra.
Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (5-15 ml/perc CC) a klopidogrél napi 75 mg-os ismételt adagja után az ADP által kiváltott thrombocyta-aggregáció gátlása alacsonyabb volt (25%), mint az egészséges önkénteseknél. azonban a vérzési idő megnyúlása hasonló volt az egészséges önkéntesekéhez, akik 75 mg/nap dózisban kaptak klopidogrelt. Ezenkívül minden beteg jól tolerálta a gyógyszert.
Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél napi 75 mg-os klopidogrél 10 napon át történő bevétele után az ADP-indukált thrombocyta-aggregáció gátlása hasonló volt az egészséges önkéntesekéhez.
Az átlagos vérzési idő is hasonló volt mindkét csoportban.

Különböző etnikumú betegek. A CYP2C19 izoenzim gének alléljeinek prevalenciája a klopidogrél aktív metabolitjává történő köztes és csökkent metabolizmusáért felelős a különböző etnikai csoportok képviselőinél. Csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a mongoloid faj képviselőiről a CYP2C19 izoenzim genotípus klinikai megnyilvánulásokra gyakorolt ​​hatásának értékelésére.
Női és férfi betegek.
A klopidogrél farmakodinámiás tulajdonságainak férfiak és nők körében végzett kis összehasonlító vizsgálata során a nők kevésbé gátolták az ADP-indukált thrombocyta-aggregációt, de nem volt különbség a vérzési idő megnyúlásában.
A nagyméretű, kontrollos CAPRIE vizsgálatban (klopidogrel versus acetilszalicilsav az ischaemiás szövődmények kockázatának kitett betegeknél) a klinikai kimenetelek, az egyéb mellékhatások és a klinikai laboratóriumi eltérések gyakorisága férfiaknál és nőknél is azonos volt.

Mellékhatások:

A klopidogrél biztonságosságát több mint 44 000 betegen vizsgálták, beleértve a több mint 12 000 beteget kezeltek egy évig vagy tovább. Általánosságban elmondható, hogy a CAPRIE vizsgálatban a klopidogrél napi 75 mg-os dózisának tolerálhatósága összhangban volt a napi 325 mg-os acetilszalicilsav tolerálhatóságával, függetlenül a betegek korától, nemétől és rasszától. jelentős mellékhatásokat figyeltek meg öt nagy klinikai vizsgálatban: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT és ACTIVE-A. A klinikai vizsgálatok során tapasztalt mellékhatások mellett spontán jelentések is érkeztek a mellékhatások előfordulásáról.
A véralvadási rendszerből: a klinikai vizsgálatokban és a gyógyszer forgalomba hozatala utáni alkalmazása során a leggyakrabban vérzés kialakulásáról számoltak be, főként a gyógyszer használatának első hónapjában.
A CAPRIE klinikai vizsgálatban a klopidogrellel vagy acetilszalicilsavval kezelt betegek összes vérzése 9,3% volt. A súlyos vérzés gyakorisága klopidogrél és acetilszalicilsav alkalmazásakor azonos volt.
A CURE klinikai vizsgálatban azoknál a betegeknél, akik több mint 5 nappal a koszorúér bypass beültetés előtt abbahagyták a gyógyszer szedését, a beavatkozást követő 7 napon belül nem tapasztalták a súlyos vérzéses események növekedését. Azoknál a betegeknél, akik a koszorúér bypass graft előtti utolsó öt napban folytatták a trombocita-gátló kezelést, ezen események gyakorisága a beavatkozás után 9,6% (klopidogrel + acetilszalicilsav) és 6,3% (placebo + acetilszalicilsav) volt.

A CLARITY klinikai vizsgálatban összességében nőtt a vérzések aránya a klopidogrel + acetilszalicilsav csoportban a placebo + acetilszalicilsav csoporthoz képest. A súlyos vérzések gyakorisága mindkét csoportban azonos volt. Hasonló volt a betegek alcsoportjaiban, amelyeket a kiindulási jellemzők és a fibrinolitikus vagy heparin terápia típusa különböztet meg.
A COMMIT klinikai vizsgálatban a nem agyi súlyos vérzések vagy agyvérzések általános incidenciája alacsony és hasonló volt mindkét csoportban (klopidogrel + acetilszalicilsav csoport és placebo + acetilszalicilsav csoport).
Az ACTIVE-A klinikai vizsgálatban a súlyos vérzések incidenciája magasabb volt a klopidogrél + acetilszalicilsav csoportban, mint a placebo + acetilszalicilsav csoportban (6,7% vs. 4,3%). A súlyos vérzés mindkét csoportban túlnyomórészt extracranialis volt (5,3% vs 3,5%), a gastrointestinalis vérzés dominált (3,5% vs 1,8%). Több volt az intracranialis vérzés a klopidogrel + acetilszalicilsav csoportban, mint a placebo + acetilszalicilsav csoportban (1,4% versus 0,8%). Nem volt statisztikailag szignifikáns különbség e kezelési csoportok között a fatális vérzés (1,1% vs. 0,7%) és a hemorrhagiás stroke (0,8% vs. 0,6%) gyakorisága tekintetében.

A klinikai vizsgálatok során megfigyelt vagy a mellékhatások kialakulásáról szóló spontán jelentésekből származó mellékhatások gyakorisága a következőképpen van meghatározva: gyakran (≥1/100 -<1/10); нечасто (≥1/1000 - <1/100); редко (≥1/10 000 - <1/1000), очень редко <1/10 000). B каждом системно-органном классе побочные реакции представлены в порядке убывания их тяжести.
A vérképző rendszerből: ritkán - thrombocytopenia, leukopenia, eosinophilia; ritkán - neutropenia, beleértve a súlyos neutropeniát; nagyon ritkán - trombotikus thrombocytopeniás purpura, aplasztikus anémia, pancitopénia, agranulocitózis, súlyos thrombocytopenia, granulocitopénia, vérszegénység.
Az immunrendszer oldaláról: nagyon ritkán - szérumbetegség, anafilaktoid reakciók.
Az idegrendszer oldaláról: ritkán - koponyán belüli vérzés (több halálos esetet jelentettek), fejfájás, paresztézia, szédülés; nagyon ritkán - az ízérzékelés megsértése.
A psziché oldaláról: nagyon ritkán - hallucinációk, zavartság.
A látószervből: ritkán - szemvérzések (kötőhártya, a szem szöveteiben és retinájában).
A hallás- és labirintuszavarok szerve részéről: ritkán - szédülés.
A szív- és érrendszer oldaláról: gyakran - hematoma; nagyon ritkán - súlyos vérzés a műtéti sebből, vasculitis, vérnyomáscsökkenés.
A légzőrendszerből: gyakran - orrvérzés; nagyon ritkán - légúti vérzés (hemoptysis, tüdővérzés), hörgőgörcs, intersticiális tüdőgyulladás.

Az emésztőrendszerből: nagyon gyakran - gyomor-bélrendszeri vérzés, hasmenés, hasi fájdalom, dyspepsia; ritkán - gyomorfekély és nyombélfekély, hányás, hányinger, székrekedés, puffadás; ritkán - retroperitoneális vérzés; nagyon ritkán - gyomor-bélrendszeri vérzés és végzetes retroperitoneális vérzés, hasnyálmirigy-gyulladás, vastagbélgyulladás (beleértve a fekélyes vastagbélgyulladást vagy limfocitás vastagbélgyulladást), szájgyulladás, akut májelégtelenség, hepatitis, kóros májműködés.
A bőrből és a bőr alatti szövetekből: gyakran - szubkután zúzódások; ritkán - bőrkiütés, viszketés, purpura (szubkután vérzés); nagyon ritkán - bullosus dermatitis (toxikus epidermális nekrolízis, Stevens-Johnson szindróma, erythema multiforme), angioödéma, erythemás bőrkiütés, csalánkiütés, ekcéma lichen planus.
A mozgásszervi rendszerből: nagyon ritkán - izom- és ízületi vérzések, ízületi gyulladás, ízületi fájdalom, izomfájdalom.
A húgyúti rendszerből: ritkán - hematuria; nagyon ritkán - glomerulonephritis, a kreatin koncentrációjának emelkedése a vérben.
Általános reakciók: nagyon ritkán - láz.
Helyi reakciók: gyakran - vérzés az érszúrás helyéről.
Laboratóriumi kutatásból: ritkán - a vérzési idő növekedése, a neutrofilek számának csökkenése, a vérlemezkék számának csökkenése a perifériás vérben.

Ellenjavallatok:

súlyos májelégtelenség;
- akut vérzés, például peptikus fekélyből származó vérzés vagy koponyaűri vérzés;
- ritka örökletes galaktóz intolerancia, laktázhiány és glükóz-galaktóz malabszorpciós szindróma;
- terhesség;
- laktációs időszak (szoptatás);
- gyermekek 18 éves korig (a használat biztonságát és hatékonyságát nem állapították meg);
- A gyógyszer összetevőivel szembeni túlérzékenység.

Gondosan mérsékelt májelégtelenség esetén írjon fel gyógyszert, amelynél a vérzésre való hajlam lehetséges (a használattal kapcsolatos klinikai tapasztalatok korlátozottak); veseelégtelenség (korlátozott klinikai tapasztalat); sérülésekkel, sebészeti beavatkozásokkal; olyan betegségekben, amelyekben hajlam van a vérzés kialakulására (különösen a gastrointestinalis vagy intraokuláris); NSAID-ok szedése közben, beleértve a szelektív COX-2 inhibitorok; warfarin, heparin, glikoprotein IIb / IIIa inhibitorok egyidejű kinevezésével; alacsony CYP2C19 izoenzim aktivitású betegeknél (mivel a klopidogrél ajánlott adagokban történő alkalmazásakor kevésbé aktív klopidogrél metabolitot képeznek, és thrombocyta-aggregáció-gátló hatása kevésbé kifejezett, ezért a klopidogrél általában ajánlott adagjainak szedése esetén akut koronária szindróma vagy perkután szívkoszorúér intervenció esetén a szív- és érrendszeri szövődmények nagyobb gyakorisága lehetséges, mint a CYP2C19 izoenzim normál aktivitású betegeknél).

A Plavix gyógyszer alkalmazásakor, különösen a kezelés első heteiben és/vagy invazív szívműtét/sebészeti beavatkozás után, gondosan ellenőrizni kell a betegeket a vérzés jelei tekintetében, beleértve a vérzést. és rejtett.
Vérzésveszély és hematológiai mellékhatások miatt Abban az esetben, ha a kezelés során vérzésre gyanús klinikai tünetek jelentkeznek, sürgős vérvizsgálatot kell végezni, APTT-t, vérlemezkeszámot, thrombocyta funkcionális aktivitási indikátorokat és egyéb szükséges vizsgálatokat kell végezni.
A Plavix-ot, valamint más thrombocyta-aggregációt gátló gyógyszereket óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél fokozott a traumával, műtéttel vagy más kóros állapotokkal összefüggő vérzés kockázata, valamint acetilszalicilsavval, NSAID-okkal (beleértve a COX-2 inhibitorokat is) kombinált terápiában. , heparin vagy glikoprotein IIb/IIIa inhibitorok.
A klopidogrél warfarinnal történő együttadása növelheti a vérzés kockázatát, ezért óvatosan kell eljárni a klopidogrél és warfarin együttadásakor.

Tervezett sebészeti beavatkozásokhozés ha nincs szükség thrombocyta-aggregáció-gátló hatásra, a Plavix-kezelést 7 nappal a műtét előtt abba kell hagyni.
A klopidogrél meghosszabbítja a vérzési időt, ezért a gyógyszert óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél a vérzés kialakulására hajlamos betegségek (különösen a gastrointestinalis és intraokuláris) szenvednek.
Óvatosan kell alkalmazni azokat a gyógyszereket, amelyek károsíthatják a gyomor-bél traktus nyálkahártyáját (például acetilszalicilsav, NSAID-ok) klopidogrél-kezelésben részesülő betegeknél.
A betegeket figyelmeztetni kell, hogy a klopidogrél (önmagában vagy acetilszalicilsavval kombinálva) szedése esetén a vérzés leállítása hosszabb ideig tarthat, és ha szokatlan (lokalizációs vagy időtartamú) vérzést tapasztalnak, erről tájékoztatni kell őket kezelőorvosával.
Bármilyen közelgő műtét előtt és bármilyen új gyógyszer megkezdése előtt a betegeknek közölniük kell orvosukkal (beleértve a fogorvost is), hogy klopidogrél szed.

Nagyon ritkán a klopidogrél bevétele után (néha még rövid ideig is) előfordult thromboticus thrombocytopeniás purpura (TTP) kialakulása, amelyet thrombocytopenia és microangiopathiás hemolitikus anémia jellemez, akár neurológiai tünetekkel, károsodott veseműködéssel vagy láz. A TTP kialakulása életveszélyes lehet, és sürgős intézkedéseket igényel, beleértve a plazmaferézist.
A klopidogrél nem javasolt akut stroke esetén 7 napnál fiatalabb, mert ebben az állapotban nincs adat a gyógyszer alkalmazásáról.
A kezelés ideje alatt ellenőrizni kell a máj funkcionális aktivitását. Súlyos májkárosodás esetén számolni kell a hemorrhagiás diathesis kialakulásának kockázatával.
A Plavix nem adható ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegeknek.
Befolyásolja a gépjárművezetési képességet és a vezérlő mechanizmusokat
A Plavix nem befolyásolja jelentősen a gépjárművezetéshez vagy egyéb potenciálisan veszélyes tevékenységekhez való képességet.

Kölcsönhatás
egyéb gyógyászati
más módon:

Bár a klopidogrél napi 75 mg-os adagja nem változtatta meg a warfarin (a CYP2C9 izoenzim szubsztrátja) vagy az MHO farmakokinetikáját a hosszú távú warfarinkezelésben részesülő betegeknél, a klopidogrél egyidejű alkalmazása növeli a vérzés kockázatát. önálló járulékos hatása a véralvadásra. Ezért óvatosan kell eljárni a warfarin és a klopidogrél egyidejű alkalmazásakor.
A glikoprotein IIb / IIIa receptorok blokkolóinak kinevezése klopidogréllel együtt óvatosságot igényel, különösen azoknál a betegeknél, akiknél fokozott a vérzés kockázata (sérülések és sebészeti beavatkozások vagy egyéb kóros állapotok esetén).
Az acetilszalicilsav nem változtatja meg a klopidogrél ADP-indukált thrombocyta-aggregációra kifejtett gátló hatását, de a klopidogrél fokozza az acetilszalicilsavnak a kollagén által kiváltott vérlemezke-aggregációra kifejtett hatását.
Azonban az acetilszalicilsav napi kétszeri 500 mg-os 1 napon át tartó egyidejű alkalmazása klopidogréllel nem okozta a klopidogrél bevétele okozta vérzési idő jelentős növekedését. A klopidogrél és az acetilszalicilsav között farmakodinámiás kölcsönhatás lehetséges, ami növeli a vérzés kockázatát. Ezért egyidejű használat esetén vigyázni kell, bár a klinikai vizsgálatok során a betegek klopidogrél és acetilszalicilsav kombinációs terápiát kaptak legfeljebb 1 évig.

Egy egészséges önkénteseken végzett klinikai vizsgálat szerint a heparinnal történő egyidejű alkalmazáskor a klopidogrél szedése során nem volt szükség a heparin adagjának megváltoztatására, és véralvadásgátló hatása sem változott.
A heparin egyidejű alkalmazása nem változtatta meg a klopidogrél thrombocyta-aggregáció gátló hatását. Farmakodinámiás kölcsönhatás lehetséges a Plavix és a heparin között, ami növelheti a vérzés kockázatát (ennél a kombinációnál óvatosság szükséges).
A klopidogrél, a fibrin-specifikus vagy a fibrin-nem-specifikus trombolitikus szerek és a heparin együttes alkalmazásának biztonságosságát akut miokardiális infarktusban szenvedő betegeknél tanulmányozták. A klinikailag jelentős vérzés gyakorisága hasonló volt a trombolitikus szerek és a heparin acetilszalicilsavval kombinált alkalmazása esetén tapasztalthoz.
Egy egészséges önkénteseken végzett klinikai vizsgálatban a klopidogrél és a naproxen együttes alkalmazása növelte az okkult vérveszteséget a gyomor-bél traktuson keresztül. A klopidogrél más NSAID-okkal való kölcsönhatására vonatkozó vizsgálatok hiánya miatt azonban jelenleg nem ismert, hogy a klopidogrél más NSAID-okkal együtt történő alkalmazása esetén megnő-e a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázata (az NSAID-ok, köztük a COX-2-gátlók együttes alkalmazása Plavix alkalmazása körültekintést igényel).

Mert klopidogrél aktív metabolittá metabolizálódik részben a CYP2C19 izoenzim részvételével, az ezt az izoenzimet gátló gyógyszerek alkalmazása a klopidogrél aktív metabolitjának koncentrációjának csökkenéséhez vezethet. Ennek a kölcsönhatásnak a klinikai jelentőségét nem állapították meg. Kerülni kell a CYP2C19 izoenzim erős vagy mérsékelt inhibitorainak (például omeprazol) és a klopidogrél egyidejű alkalmazását.
Ha protonpumpa-gátló és klopidrrel egyidejű alkalmazása szükséges, olyan protonpumpa-gátlót kell előírni, amely a CYP2C19 izoenzimét a legkevésbé gátolja, például pantoprazolt.
Számos klinikai vizsgálatot végeztek klopidogrellel és más, egyidejűleg felírt gyógyszerekkel a lehetséges farmakodinámiás és farmakokinetikai kölcsönhatások tanulmányozása érdekében, amelyek a következőket mutatták.
Ha a klopidogrél atenolollal, nifedipinnel vagy mindkét gyógyszerrel egyidejűleg alkalmazzák klinikailag nem figyeltek meg jelentős farmakodinámiás kölcsönhatást.
A fenobarbitál, cimetidin és ösztrogének egyidejű alkalmazása nem befolyásolta jelentősen a klopidogrél farmakodinamikáját.

A digoxin és a teofillin farmakokinetikai paraméterei nem változtak klopidogrél együttes alkalmazásakor.
Az antacidok nem csökkentették a klopidogrél felszívódását.
A fenitoin és a tolbutamid biztonságosan adható együtt klopidogrellel (CAPRIE vizsgálat). Nem valószínű, hogy a klopidogrél befolyásolhatja más gyógyszerek, például a fenitoin és a tolbutamid, valamint a CYP2C9 izoenzim részvételével metabolizálódó NSAID-ok metabolizmusát.
A klinikai vizsgálatok során a klopidogrél és az ACE-gátlók, diuretikumok, β-blokkolók, lassú kalciumcsatorna-blokkolók, lipidcsökkentő gyógyszerek, koszorúér-vazodilatátorok, hipoglikémiás gyógyszerek (beleértve az inzulint), epilepszia elleni gyógyszert, hormonpótló terápiás gyógyszert nem mutattak klinikailag jelentős nemkívánatos kölcsönhatást. glikoprotein IIb/IIIa receptorok blokkolóival azonosították.

Terhesség:

Ellenjavallt a Plavix gyógyszer terhesség és szoptatás (szoptatás) alatti alkalmazása a gyógyszer terhesség alatti klinikai alkalmazására vonatkozó adatok hiánya miatt.
A kísérleti vizsgálatok során sem közvetlen, sem közvetett káros hatást nem azonosítottak a terhesség lefolyására, az embrionális fejlődésre, a szülésre és a születés utáni fejlődésre.
Nem ismert, hogy a klopidogrél kiválasztódik-e az emberi anyatejbe. A klopidogrél-kezelés alatt a szoptatást abba kell hagyni, mert. szoptató patkányoknál kimutatták, hogy a klopidogrél és/vagy metabolitjai kiválasztódnak az anyatejbe.

Túladagolás:

Tünetek: a vérzési idő megnyúlása és az azt követő szövődmények vérzés formájában.
Kezelés: ha vérzés lép fel, megfelelő terápiát kell végezni. Ha a megnyúlt vérzési idő gyors korrekciója szükséges, vérlemezke transzfúzió javasolt. Nincs specifikus ellenszer.

Ez a táblázat az ezeket a gyógyszereket előállító gyógyszergyártó cégek forrásaiból gyűjtött adatok alapján készült. Az orosz gyógyszertárakból 2020-ban kiadott minimális dózisú gyógyszerek átlagos árai vannak feltüntetve. Miért olcsóbbak az analógok, mint a Plavix? Sok időt és pénzt költenek egy új gyógyszer kémiai képletének előállítására, teszteket végeznek. A gyógyszergyár ezután megvásárolja a szabadalmat, majd a pénzt reklámozásra költi és forgalomba hozza. A gyártó magas árat ró a gyógyszerre, hogy gyorsan megtérítse a befektetést. Más, hasonló összetételű, kevésbé ismert, de jól bevált gyógyszerek sokszor olcsóbbak maradnak. Ossza meg tapasztalatait

Segített a Plavix a kezelésében?

158 29