Zsinór thrombophlebitis. A klinikai tünetek kialakulásának leírása

A gyógyszerrezisztens tuberkulózist, akárcsak a közönséges tuberkulózist, a Koch-bacillus okozza. De vannak különbségek a betegségben, és sok van belőlük. Például a gyógyszerrezisztens tuberkulózis erősebb és ellenállóbb formája, mint a szokásos betegség. Ez a kezelés szakaszában is kifejeződik, amikor a közönséges tuberkulózisra szánt gyógyszerek hatástalanok a LUT előtt. Maga a betegség súlyos és évről évre súlyosbodik.

Az utóbbi időben jelentős számú LUT forma jelent meg, amelyek akadálytalanul növekszenek. Ha korábban ez a fajta betegség a gyógyszerekkel való visszaélés és a kezelés következetlensége miatt alakult ki, most egy ilyen diagnózis szó szerint minden második olyan beteget kísért, aki először keres fel egy ftiziáteret.

Veszélyben lévő betegek

A betegségeket az alábbi fertőzésekben és betegségekben szenvedők tapasztalhatják:

• olyan személyek, akiknél AIDS-fertőzés szindrómát diagnosztizáltak;
• kábítószer- és alkoholfüggők;
• a lakosság immunhiányos és csökkent immunitással küzdő tagjai;
• állandó lakhellyel nem rendelkező emberek, akik teljes vagy részleges egészségtelen állapotú övezetekben élnek;
• börtönökben és előzetes letartóztatásban elzárt személyek. A különböző emberek nagyszámú felhalmozódása a betegség terjedéséhez vezethet. Ezenkívül fontos szerepet játszik a rossz kezelési módszer az akaratfosztott helyeken.
• olyan emberek, akik korábban megbetegedtek és kezelés alatt állnak, de a gyógyulási folyamatban nincs valódi eredmény.

A betegség fő tünetei a következő megnyilvánulások:

• a betegség krónikus lefolyása, amelyek gyakran súlyosbodnak;
• ha a röntgen nem kis tuberkulózisos gócokat, hanem nagy csíkokat mutat;
• A tuberkulózis könnyen kölcsönhatásba léphet bakteriális vagy magánbetegségekkel és fertőzésekkel, mivel a köpet hatalmas mennyiségű mikrobaktériumot tartalmaz.

A gyógyszerrezisztens tuberkulózis okai

A gyógyszerrezisztens tuberkulózissal való fertőzés első oka annak tudható be, hogy az egyik személy megfertőződött egy másik személytől, aki ebben a betegségben szenved. A második csoportba tartozik a fertőzés a kezelés során. Ez azt jelenti, hogy azok, akik a tuberkulózis szokásos formájával rendelkeznek, valamilyen mutációt kaphatnak a gyógyszerek helytelen használata vagy a betegségre és annak fókuszára gyakorolt ​​hatástalansága miatt.

A kezelés hatására megváltozhat a baktériumok összetétele, amelyek mutációt hoznak létre, és nem folytatják a megelőzés szokásos formáit. De a közönséges baktériumok mellett mindig lesznek olyanok, amelyeknek hibái vannak, és nem érzékelik a gyógyszereket fenyegetésként. Ha figyelembe vesszük azt a tényt, hogy legalább százmillió baktérium egyidejűleg csak a tuberkulózis egyik fókuszában található, akkor a fertőző baktériumok mutációs formái is szükségszerűen megtalálhatók bennük. Ők lesznek rezisztensek a világon ismert összes gyógyszerrel szemben.

Ha a gyógyulási folyamat jó irányba halad, és nem megengedett a hiba, akkor a mutációs baktériumok nem játszanak szerepet. Ismételten nem megfelelő kezelés esetén, ha: a kúrákat idő előtt befejezték, a gyógyszereket kis adagokban kapták meg, a gyógyszereket rosszul választották ki, vagy a gyógyszerkombináció nem felelt meg az előírásoknak, több a nem megfelelő tartalmú baktérium közönséges, nem túl veszélyes baktériumokkal kapcsolatban. Ennek eredményeként a betegség sokkal gyorsabban fejlődik, és a baktériumok formái életképes megjelenést kapnak, ami elősegíti a gyors szaporodást.

A LUT jelei a kezelés során

A beteg köhögni kezd váladékkal. Vérszivárgással, túlzott izzadással, éles súlycsökkenéssel, gyengeségérzettel járó köptetés is lehet. Az orvos még a bakteriális érzékenységi teszt elvégzése előtt képes lesz különbséget tenni a LUT között.

Érdemes megérteni, hogy az egyszerű tuberkulózis kezelésére szolgáló hagyományos gyógyszerek nem gyógyulnak meg, mivel a mutáns baktériumok már nem érzékenyek a gyógyszerekre. A további kezelést az orvos egyénileg határozza meg. Mivel a szakembernek meg kell találnia a páciens egyéni felépítését, valamint látnia kell a gyógyszerekkel szembeni érzékenységének küszöbét. A kezelés időtartama hat hónapos vizsgálattól két éves terápiaig tarthat. Az esélye, hogy megszabaduljon egy ilyen betegségtől, körülbelül 50-80%, a beteg állapotától függően.

Ne feledje, hogy a legtöbb tartalék gyógyszer mérgező, ezért olyan mellékhatásokat válthat ki, amelyek hosszú távú fájdalmat okoznak a betegnek. Néha az orvosok műtéthez is folyamodnak a kezelés során, vagyis kivágják a fertőzött tüdő egy részét.

De a kezelés alapelvei ugyanazok maradnak:

1. a kezelés folytonossága
2. időtartama,
3. különböző típusú gyógyszer-kombinációk alkalmazása.
4. egészségügyi szakemberek ellenőrzése.

Érzékenyek erre a gyógyszerre azok a mikobaktériumok törzsei, amelyekre ez a gyógyszer alkalmas kritikus koncentráció (stabilitási kritérium) baktericid vagy bakteriosztatikus hatása van.

Rugalmasság (ellenállás) Az érzékenység olyan mértékű csökkenéseként definiálható, hogy egy adott mikobaktérium-törzs képes elszaporodni, ha kritikus vagy magasabb koncentrációjú gyógyszer hatásának van kitéve.

A tuberkulózis elleni gyógyszerekkel szembeni érzékenység és rezisztencia fogalma mellett olyan kifejezéseket is használnak, amelyek meghatározzák a gyógyszerrezisztencia mennyiségi és minőségi vonatkozásait.

A gyógyszerrezisztens tuberkulózis jellemzői

Szerzett (másodlagos) ellenállás- ezek a tuberkulózis esetei, amikor az MBT törzsek rezisztens fenotípusokká válnak a kemoterápia során vagy azt követően. A tuberkulózis nem hatékony kemoterápiája hozzájárul a gyógyszerrezisztens MBT-mutánsok kiválasztásához.

Gyaníthatóan szerzett rezisztencia van azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében 1 hónapig vagy hosszabb ideig tartó TB-kezelésre utaltak, miközben kezdetben ismert volt, hogy ez az MBT-törzs a terápia kezdetén érzékeny volt az anti-TB gyógyszerekre.

Elsődleges ellenállás. Egyes esetekben a kezdeti vizsgálat során olyan MBT törzseket észlelnek, amelyek kifejezett rezisztenciával rendelkeznek egy vagy több tuberkulózis elleni gyógyszerrel szemben.

Elsődleges rezisztencia akkor fordul elő, ha egy személy MBT-vel fertőzött, miközben már rezisztens egy vagy több TB-ellenes gyógyszerre.

Kombinált ellenállás. Az Egészségügyi Világszervezet által elfogadott definíció összefoglalja az elsődleges és szerzett rezisztenciát annak prevalenciájának meghatározásához.

Monorezisztencia. Az MBT törzsek az öt első vonalbeli tuberkulózis elleni gyógyszer közül csak egyre rezisztensek (rifampicin, izoniazid, etambutol, pirazinamid, sztreptomicin).

Multidrog rezisztencia (MDR) MBT az izoniazid és a rifampicin egyidejű hatására, bármely más tuberkulózis elleni gyógyszerrel szembeni rezisztencia jelenlétével vagy anélkül.

Polirezisztencia(komplex kombinációs rezisztencia) az iroda bármely két vagy több tuberkulózis elleni gyógyszerrel szembeni rezisztenciája anélkül, hogy egyidejűleg rezisztencia lenne izoniaziddal és rifampicinnel szemben.

Multirezisztens Mycobacterium tuberculosis, vagy a multidrug-rezisztens tuberkulózis (MRI) a bakteriális rezisztencia legveszélyesebb formája jelenleg. Az MRI sok országban a tuberkulózis elleni védekezés egyik fő problémája.

Az 1990-es évek óta számos MRI-járvány tört ki a világ különböző régióiban a tuberkulózis elleni gyógyszerekkel való visszaélés következtében. Az MRI rendszerint krónikus tuberkulózisban fordul elő, a WHO által javasolt standard kemoterápia vagy más kezelési rend hatásának hiányában, és a tuberkulózissal szemben szerzett rezisztenciával rendelkező betegek jelentős részét teszi ki.

A gyógyszerrezisztencia kritériumai

Ennek a törzsnek az egészének rezisztenciájának szintjét a gyógyszer maximális koncentrációja (mikrogrammok száma 1 ml táptalajra vonatkoztatva) fejezi ki, amelynél még megfigyelhető a mikobaktériumok szaporodása (a szilárd táptalajon lévő telepek számával). ).

Különféle gyógyszerek esetében meghatározott koncentrációt határoznak meg (kritikai), klinikai jelentőségű, amelyben még mindig megfigyelhető az erre a gyógyszerre érzékeny mikobaktériumok szaporodása.

A mikobaktériumok gyógyszerrezisztenciájának meghatározására a leggyakoribb módszer az abszolút koncentrációk módszere sűrű tojástápközeg Lowenstein-Jensen.

gyógyszerrezisztens mikroorganizmusok képes szaporodni olyan gyógyszertartalom mellett a környezetben, amely bakteriosztatikus vagy baktericid hatással van az érzékeny egyénekre.

MBT tulajdonságai

1) A szaporodás meglehetősen lassan megy végbe, a sejtosztódás 20-24 óra alatt következik be. Folyékony táptalajokon 37 C°-on az 5-7. napon, szilárd táptalajokon a 14-15. napon látható növekedés jelenik meg.

2) birtokolni fenntarthatóság:

a környezeti tényezők hatásaira, nem fél a hidegtől (-269˚C hőmérsékleten túléli),

savak, lúgok, alkoholok magas koncentrációjához (savállóság).

3) Különböző nagy vitalitás, azaz megőrizhetik patogén tulajdonságaikat:

- szárított köpet sötétben, napfény nélkül, 10-12 hónapig,

- beltérben, könyvek, ruhák, bútorok, falak lapjain 3-4 hónapig,

- utcai por 2 hétig,

- nedves föld 4-12 hónapig.

- víz 5 hónapig,

- vaj - 8 hónapig, sajt - 7 hónapig.

A közvetlen napfény káros hatással van az ICD-re, melynek hatására néhány óra alatt elpusztulnak.

Gyorsan meghalni:

forrásban (15 perc után),

UV sugárzás, fehérítő, klóramin, jód, formalin hatásától. A fertőtlenítéshez nagy koncentrációban klórt tartalmazó készítményeket használnak.

Száraz fűtőszekrényben - 100 C°-on 45 perc múlva elpusztulnak.

4).Kiállítás változékonyság és alkalmazkodóképesség káros hatásokra.

Az ICD változékonysága a következő formákban nyilvánul meg:

- Morfológiai változékonyság

- A színezékek változékonysága

- Biológiai variabilitás – a virulencia növekedése vagy csökkenése a virulencia teljes elvesztéséhez.

Morfológiai változékonyság formában jelenik meg polimorfizmus, azaz a különböző formák kialakításának képessége. Teljesen vagy részben elveszíthetik a sejtmembránt (az úgynevezett L-formákat), és hozzáférhetetlenné válhatnak a gyógyszerek vagy a természetes emberi védekezőmechanizmusok számára.

Ez lehetővé teszi, hogy a mikobaktériumok évekig, évtizedekig észrevétlenül létezzenek élő szervezet körülményei között, ugyanakkor állandó a veszélye annak, hogy ismét közönséges mikobaktériumokká alakulnak át, és a tuberkulózis kiújulását idézik elő.

Az MBT atipikus formái olyan emberi és állati betegségeket okozhatnak, amelyek megkülönböztethetetlenek a tuberkulózis klinikai, radiológiai és morfológiai megnyilvánulásaitól. Az ilyen betegségeket mycobacteriosisnak nevezik.

A tuberkulózis diagnózisa klinikai, szövettani, mikrobiológiai vizsgálatok adatain, a tuberkulin tesztek eredményeinek kiértékelésén és a tesztterápián alapul. Ezen módszerek közül a legmegbízhatóbb a Mycobacterium tuberculosis (MBT) kimutatása, míg a többi csak kombinálva tájékoztató jellegű. A tuberkulózis modern mikrobiológiai diagnosztikája több fő vizsgálati csoportból áll, amelyek célja:
a kórokozó azonosítása (kimutatása);
gyógyszerrezisztencia meghatározása;
a Mycobacterium tuberculosis tipizálása.

Bakterioszkópos módszerek. A kórokozó kimutatása a legegyszerűbb és leggyorsabb bakterioszkópos módszerekkel kezdődik: fénymikroszkóppal Ziehl-Neelsen festéssel és fluoreszcens mikroszkóppal fluorokróm festéssel. A bakterioszkópia előnye az eredmény megszerzésének gyorsasága, lehetőségei azonban az alacsony érzékenység miatt korlátozottak. Ez a módszer a leggazdaságosabb, és az Egészségügyi Világszervezet ajánlja a fertőző betegek azonosításának fő módszereként.
Kulturális tanulmányok. A kulturális tanulmányokat az MBT kimutatásának "arany standardjaként" ismerik el. Oroszországban tojástáptalajt használnak a kóros anyagok beoltására: Levenshtein-Jensen, Finn-II, Mordovsky stb. A mikobaktériumok izolálásának százalékos arányának növelése érdekében a kóros anyag beoltását több táptalajra, beleértve a folyékonyakat is, végezzük, ami lehetővé teszi. kielégíti a kórokozó összes kulturális igényét. A növényeket inkubálják
2,5 hónapig, ha addigra nincs növekedés, a tenyészet negatívnak minősül.
biológiai vizsgálati módszer. Az MBT kimutatásának legérzékenyebb módja a biológiai vizsgálati módszer - a tuberkulózisra nagyon érzékeny tengerimalacok diagnosztikai anyaggal történő fertőzése.
Molekuláris genetikai diagnosztika. A molekuláris biológia fejlődése jelentősen javította a mikobaktériumok kimutatási hatékonyságát. A molekuláris genetikai kutatás alapvető módszere az polimeráz láncreakció(PCR), amelynek célja a mikobaktériumok DNS-ének kimutatása a diagnosztikai anyagban. A PCR a kórokozó specifikus DNS-régiójának exponenciális amplifikációját adja: 20 PCR-ciklus az eredeti DNS-tartalom 1 milliószoros növekedéséhez vezet, ami lehetővé teszi az eredmények agarózgél-elektroforézissel történő megjelenítését. A molekuláris diagnosztika szerepe a klinikai gyakorlatban növekszik, ahogyan a rossz bakteriális kiválasztódású betegek száma növekszik. A diagnózis felállítása során azonban a PCR-eredmények kiegészítik egymást, és össze kell hasonlítani a klinikai vizsgálattal, radiográfiával, kenetmikroszkóppal, tenyésztéssel és még a specifikus kezelésre adott válaszokkal is.

MBT gyógyszerrezisztencia:

elsődleges (kezeletlen betegeknél);

másodlagos (a terápia elégtelenségével).

Monorezisztencia kijelölése (egy gyógyszerre),

polirezisztencia (2 vagy több),

· multirezisztencia (drug-to-HR) - izoniaziddal, rifampicinnel szemben.

A tuberkulózis kórokozójának multirezisztenciájának vagy többszörös gyógyszerrezisztenciájának (MDR) van epidemiológiai és klinikai jelentősége a modern körülmények között.

Az MDR-tuberculosisban szenvedő betegek azonosításának klinikai jelentősége az, hogy ezt a betegkategóriát a következők jellemzik:

A folyamat magas elterjedtsége

A betegség progresszív lefolyása

immunhiány,

A folyamatban lévő standard kemoterápia hatásának hiánya.

Az MBT változékonyságának fontos jele. rezisztencia egy vagy több tuberkulózis elleni gyógyszerrel szemben. A gyógyszerrezisztencia típusai:

Elsődleges - MBT rezisztencia a tuberkulózis elleni gyógyszerekkel (ATP) szemben olyan tuberkulózisos betegeknél, akik korábban nem részesültek specifikus kezelésben.

Kezdeti – MBT rezisztencia az anti-TB gyógyszerekkel szemben olyan tuberkulózisos betegeknél, akik korábban kaphatták ezeket. Magába foglalja

elsődleges és nem azonosított szerzett.

Szerzett (másodlagos) rezisztencia olyan betegeknél, akik korábban specifikus terápiában részesültek.

Monorezisztencia - rezisztencia egy gyógyszerrel szemben.

Polirezisztencia - rezisztencia két vagy több anti-TB gyógyszerrel szemben, de nem az izoniazid és a rifampicin kombinációjával szemben.

Izoniazid és rifampicin többszörös - -//- + kombinációja

Kereszt (teljes és hiányos)

A gyógyszerrezisztencia kialakulásának fő mechanizmusai

I. Mutáció

2. Kiválasztás

Ezért legalább 4 gyógyszert használnak kemoterápiához; ha a gyógyszer = 40 mcg / ml és az MBT stabil, ezt ki kell zárni.

A gyógyszerrezisztencia meghatározásának módszerei

1 .Klasszikus: -md arányok

m-d stabilitási együttható - m-d abszolút koncentrációk

2. Gyorsított:

A VAS GES rendszer radiometrikus m-d

3. Ígéretes: -molekuláris-genetikai.

Az MDR tuberculosis a kórokozó mikroorganizmusok rezisztenciája az alkalmazott tuberkulózis gyógyszerekkel szemben. Ez a változatos kóros folyamat a legveszélyesebbnek tekinthető a betegek számára hatékony kezelési lehetőségek hiánya miatt. Ennek eredményeként a betegség aktívan fejlődik, és katasztrofális következményekkel járhat.

Honnan ered a fenntarthatóság?

A mikroorganizmusok rezisztenciája leginkább erős gyógyszerek: rifampicin és izoniazid alkalmazásakor derül ki. A gyógyszerek az elsődleges terápiás lehetőségek közé tartoznak, amelyek leküzdhetik a tuberkulózis vírusos fertőzésének aktivitását.

A stabilitás kialakítása több helyzetben történik:

1. A betegség helytelenül kiválasztott terápiája. Átfogó megközelítést kell alkalmazni a betegség kezelésére, ajánlott egyszerre több lehetőséget használni az antibiotikumokra. Ebben az esetben a lehetőségeket a kóros folyamat lefolyásának természetétől és a betegség formájától függően állítják be.
2. A terápiás intézkedések előzetes befejezése. A terápia időtartamának legalább hat hónapnak kell lennie. A megnyilvánuló tüneti jelek hiánya és az általános közérzet javulása nem jelzi a gyógyszeres kezelés abbahagyását.
3. Az előírt kezelés megszakítása. Az ilyen jogsértés a terápia lefolytatása feletti szükséges ellenőrzés hiánya miatt következik be.

Ma a világ minden országában előfordul gyógyszerrezisztencia. A mikobaktériumok nem megfelelően erős immunrendszerű egészséges emberekre, nagyszámú helyeken, különösen egészségügyi intézményekben, fogvatartási helyeken és idősek otthonában terjedhetnek.

A betegség stabil formájának fajtái

A szervezet gyógyszerrezisztenciája elsődleges és szerzett formákra oszlik. Az első fajta olyan betegek törzsei, akik korábban nem részesültek terápiában, vagy a kezelés nem volt teljes (megszakadva). Ebben az esetben a betegek a kezdeti rezisztencia csoportjába tartoznak. Ha a terápiás intézkedések végrehajtása során egy hónapig vagy hosszabb ideig eltéréseket észlelnek, akkor a patológiát szerzettnek minősítik.

A gyógyszerrezisztencia szerkezetétől függően megkülönböztetik a betegség stabilitását egy gyógyszertípussal szemben (miközben a többi lehetőséggel szembeni érzékenység megmarad) és a tuberkulózisban a multidrog rezisztenciát. Létezik egy úgynevezett szuperellenállás, amely halálhoz vezethet.

XDR tuberculosisról ismert – kiterjedt gyógyszerrezisztencia. Ez azt jelzi, hogy számos tuberkulózis elleni gyógyszer nem használható. A folyamat az írástudatlanul kiválasztott terápia eredményeként következik be, leggyakrabban a gyógyszerek önkiválasztása miatt.

A patológia megszüntetése

A terápia hatékonysága a betegség fejlődési stádiumától függ. A kezelés időzítése is fontos szerepet játszik. A szakorvosoknak felelősségteljesen kell hozzáállniuk a gyógyszerek kiválasztásához, figyelembe véve a beteg egyéni jellemzőit. Előnyben részesítik a komplex kezelést különböző antibiotikumok alkalmazásával.

• tartsa be a szigorúan meghatározott kezelési rendet, a hagyományos orvoslás receptjeinek alkalmazásakor feltétlenül tájékoztatni kell erről az orvost;
• a beteg köteles a gyógyszereket egyértelműen meghatározott időn belül bevenni;
• fontos megvédeni az embert a káros mikroorganizmusokkal való érintkezéstől, ez megakadályozza a relapszusok előfordulását;
• a betegnek gondosan figyelemmel kell kísérnie az immunrendszer állapotát.

A tuberkulózis legrezisztensebb változatának diagnosztizálása esetén a betegnek több kezelési rend alkalmazása javasolt egyszerre.

Az első vonalbeli gyógyszerek szükséges terápiás hatásának hiányában a második vonalbeli gyógyszereket írják fel. Ők egy tartalék. A gyógyszereket intravénásan adják be. A leggyakoribb gyógyszerek közé tartozik a Levofloxacin, Cycloserin, Ethionamid.

A gyógyszer felírása előtt a beteget speciális vizsgálatnak vetik alá. Lehetővé teszi a szervezet antibiotikumokkal szembeni érzékenységének megállapítását. Elfogadható a harmadik kezelési rend alkalmazása. Bizonyos klinikai helyzetekben alkalmazzák. A klaritromicin, az amoxiclav és a meropenem keresletnek tekinthető. Ez a lehetőség relevánsnak tekinthető az első két csoport gyógyszereivel kapcsolatos multidrog rezisztencia diagnosztizálása esetén.