Vegyes eredetű hiperandrogenizmus. Hogyan alakul ki és zajlik le a petefészek hiperandrogenizmusa. A hiperandrogenizmus tünetei férfiaknál

7. FEJEZET Altatószerek

7. FEJEZET Altatószerek

Az altatók elősegítik az elalvást és biztosítják a szükséges alvásidőt.

Altatóként különböző farmakológiai csoportokba tartozó gyógyszereket használnak. A régóta használt hagyományos altatók (barbiturátok, egyes alifás vegyületek) a központi idegrendszerre gyakorolt ​​hatásuk jellege és a szelektív hatás hiánya alapján a narkotikus típusú anyagok közé sorolhatók. Kis adagokban nyugtató 1 (nyugtató), közepesen altató, nagy dózisban pedig kábító hatású. Az érzéstelenítésükre

1 A lat. sedatio- nyugodt.

ne használja a kis narkotikus szélesség és a hosszú távú hatás miatt - nem tudja ellenőrizni az érzéstelenítés mélységét (lásd 6.1. ábra).

A hipnotikus hatású gyógyszerek közül jelenleg elsősorban a benzodiazepin sorozatba tartozó, pszichotróp anyagokhoz kapcsolódó anxiolitikumokat (nyugtatókat) írnak fel (lásd 11.4. fejezet).

A hipnotikumok lenyomják az interneuronális (szinaptikus) átvitelt a központi idegrendszer különböző képződményeiben (például az agykéregben, afferens pályákban, limbikus rendszerben). A hipnotikumok minden csoportját a cselekvés bizonyos lokalizációja jellemzi.

A hipnotikus hatású gyógyszereket hatásuk és kémiai szerkezetük elve alapján osztályozzák.

I. Hipnotikumok – benzodiazepin receptor agonisták

1. Benzodiazepin származékok Nitrazepam Lorazepam Nozepam Temazepam Diazepam Phenazepam Flurazepam

2. Különböző kémiai szerkezetű gyógyszerek ("nem benzodiazepin" vegyületek) Zolpidem Zopiklon

II. Kábító hatású altatók

1. Heterociklusos vegyületek Barbitursav származékok (barbiturátok) Etaminális nátrium

2. Alifás vegyületek Klórhidrát

Az alvás normalizálására más csoportok különálló gyógyszereit is használják, amelyek hipnotikus tulajdonságokkal rendelkeznek: hisztamin H-receptor blokkolók(difenhidramin; lásd a 25. fejezetet), orális érzéstelenítő gyógyszer(nátrium-oxi-butirát; lásd az 5. fejezetet; 5.2). Távolsági légi utazással járó alvászavar esetén javasolt tobozmirigy hormon készítmények- melatonin (lásd a 20.2 fejezetet).

A nagy mennyiségű kutatás ellenére a hipnotikumok hatásmechanizmusát csak feltételezni lehet. A fő nehézségek azzal a ténnyel kapcsolatosak, hogy a fiziológiás alvás kialakulásának mechanizmusai nem ismertek. A modern felfogás szerint az alvás egy aktív folyamat, amelyben az agy hipnogén 1 (szinkronizáló) struktúráinak működése fokozódik, és az aktiváló felszálló retikuláris formáció 2 (amely EEG deszinkronizációt okoz) csökken. Nyilvánvalóan az altatók hatására e két rendszer kölcsönhatása a hipnogén javára változik. Valójában sok hipnotikum, például a barbiturátok, nyomasztó hatással vannak az agytörzs aktiváló retikuláris képződésére, aminek az alvás fejlődését kell elősegítenie. Ez azonban csak az egyik lehetséges, de nem az egyetlen hatásmechanizmusa a hipnotikumoknak. Így az alvás kialakulását elősegítő benzodiazepin sorozat szorongásoldó szerek (lásd 11. fejezet; 11.4.) a barbiturátokkal ellentétben elsősorban a limbikus rendszerre és annak az agy más részeivel való kapcsolataira hatnak, amelyek az ébrenlét és az alvás ciklikus változását biztosítják.

1 Görögből. hipnózis- álom. A hipnogén zónák közé tartozik a thalamus, a hipotalamusz és a retikuláris formáció farokszakaszának számos szerkezete.

2 A retikuláris formáció rostralis része.

Az agyszövetekben képződő és hipnotikus hatású anyagok (például a δ-alvás peptid) nagy figyelmet vonzanak. A hipnogén tulajdonságokkal rendelkező endogén vegyületek izolálása természetesen nemcsak az alvásfejlődés mechanizmusának megértése, hanem új típusú gyógyszerek létrehozása szempontjából is nagy érdeklődésre tart számot.

Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a legtöbb altató által okozott alvás lefolyásában eltér a természetes alvástól. Mint ismeretes, normál körülmények között alvás közben az úgynevezett „lassú” alvás 1 (ortodox, előagyi, szinkronizált; nem REM-alvás) és „REM” alvás (paradox, hátsó agyi, deszinkronizált; gyors szemmozgással járó alvás). ) többször váltakozva. alma; REM-alvás 2). Utolsó

1 A "lassú" alvásban viszont 4 fázist különböztetnek meg: I. fázis - az EEG-n: α-, β- és θ-ritmus; II. fázis - az EEG-n: θ-ritmus, orsók, K-komplexek; III. fázis - az EEG-n: θ- és δ-ritmusok, orsók; IV fázis - az EEG-n: δ-ritmus; III és IV fázis - δ-alvás.

2 REM(R apide tim ovement) -alvás (angolul) - a szemgolyó gyors mozgásával kísért álom.

a teljes alvásidő 20-25%-át teszi ki. Az egyes fázisok során fellépő hosszú távú zavarok kedvezőtlenül befolyásolják a szervezet állapotát (viselkedési, mentális zavarok lépnek fel). Kiderült, hogy a legtöbb altató (barbiturátok stb.) jelentősen megváltoztatja az alvás szerkezetét. Mindenekelőtt ez a "REM" alvásra vonatkozik (a "REM" alvás I. fázisának látens időszaka nő, teljes időtartama csökken). Az altatók törlését az úgynevezett "visszarúgás" jelenség kísérheti, amelynek súlyossága a gyógyszerek adagjától és a használat időtartamától függ. Ugyanakkor a REM alvás időtartama egy bizonyos ideig meghaladja a szokásos értékeket, látens időszaka lerövidül, álmok, rémálmok és gyakori ébredések bősége figyelhető meg. Ezzel kapcsolatban kiemelt figyelmet kell fordítani azokra a hipnotikumokra, amelyek az alvási fázisok arányát nem, vagy csak minimális mértékben befolyásolják, és hozzájárulnak a természeteshez közeli alvás kialakulásához.

A nátrium-oxibutirát és a klorálhidrát REM-alvásra nem volt hatással, vagy ez a hatás jelentéktelen, de mindkét gyógyszernek számos hátránya van. A zolpidem és a zopiklon kevés hatással van az alvás szerkezetére. A benzodiazepinek csoportjába tartozó gyógyszerek (nitrazepam, diazepam stb.) kevésbé rövidítik meg a REM alvási fázist, mint a barbiturátok.

7.1. Benzodiazepin receptor agonisták

A benzodiazepin-származékokhoz kapcsolódó számos szorongásoldó szer kifejezett hipnotikus hatással rendelkezik (nitrazepam, diazepam, fenazepám stb.). Fő tevékenységük a mentális stressz megszüntetése. Az így létrejövő nyugtatás hozzájárul az alvás kialakulásához.

A benzodiazepin sorozat szorongásoldó szerek (lásd a 11. fejezetet; 11.4) szorongásoldó, hipnotikus, nyugtató, görcsoldó, izomlazító és amnesztikus hatásúak. A szorongásoldó és hipnotikus hatások főként a limbikus rendszerre (hippocampusra) és kisebb mértékben az agytörzs és az agykéreg retikuláris képződését aktiváló gátló hatásukkal járnak. Az izomlazító hatás a poliszinaptikus gerincreflexek elnyomásának köszönhető. Az antikonvulzív (antiepileptikus) hatásmechanizmus nyilvánvalóan az agyban zajló gátló folyamatok aktiválódásának eredménye, ami korlátozza a kóros impulzusok terjedését.

A benzodiazepinek nyugtató, hipnotikus és egyéb hatásainak mechanizmusa a speciális benzodiazepin receptorokkal való kölcsönhatásukkal függ össze 1 . Ez utóbbiak a GABA A receptor makromolekuláris komplexének részét képezik, amely magában foglalja a GABA-ra, benzodiazepinekre és barbiturátokra érzékeny receptorokat, valamint klórionoforokat (7.1. ábra) 2 . A specifikus receptorokkal való alloszterikus kölcsönhatás miatt a benzodiazepinek növelik a GABA affinitását a GABA A receptorokhoz, és fokozzák a GABA gátló hatását. A klórionoforok gyakrabban nyílnak meg. Ugyanakkor növekszik

1 A benzodiazepinek nem szelektíven lépnek kölcsönhatásba a benzodiazepin receptorok különböző altípusaival (rövidítve: BZ 1, BZ 2, BZ 3 vagy ω 1, ω 2, ω 3).

2 A makromolekuláris komplex egy külön pikrotoxin-kötő helyet is tartalmaz (analeptikum, amely blokkolja a kloridcsatornákat; nagy dózisban görcsöket okoz).

Rizs. 7.1.A benzodiazepinek és barbiturátok GABA-utánzó hatásának elve. Bemutatjuk a GABA A-benzodiazepin-barbiturát receptor komplex kloridionoforral alkotott sematikus diagramját.

I - nyugalmi állapot; II - a kloridcsatornák vezetőképességének növekedése a GABA hatására. A benzodiazepinek (III) és a barbiturátok (IV) allosztérikusan fokozzák a GABA hatását. A kloridionok áramlása a neuronba fokozódik, ami fokozza a gátló hatást. GABA A -R - GABA A receptor; BD-R - benzodiazepin receptor; B-R - barbiturát receptor.

kloridionok áramlanak be a neuronokba, ami a gátló posztszinaptikus potenciál növekedéséhez vezet.

Az alkalmazott benzodiazepinek főként farmakokinetikájukban különböznek egymástól. Némelyikük biotranszformáción megy keresztül aktív, hosszú hatású metabolitok (flurazepam, diazepam stb.) képződésével. Az ilyen gyógyszerek esetében a teljes hatástartam mind a kiindulási anyag, mind a metabolitjai hatástartamának összege.

Számos benzodiazepin nem képez aktív metabolitokat, vagy gyorsan inaktiválódik (lorazepam, temazepam stb.). Az ilyen típusú készítmények altatóként előnyösek, mivel utóhatásuk kevésbé kifejezett.

A pszichoszedatív hatás időtartama szerint a benzodiazepin származékok a következő csoportokba sorolhatók 1 .

1. Közepes hatású gyógyszerek.

A (t 1/2 = 12-18 óra): lorazepam (ativan), nozepam (oxazepam, tazepam), temazepam (restroil).

B (t 1/2 ≈ 24 óra): nitrazepam (radedorm, eunoktin).

2. Hosszú hatású gyógyszerek(t 1/2 = 30-40 óra vagy több): fenazepám, flurazepam (dalmán), diazepam (sibazon, seduxen).

A fenti benzodiazepinek mindegyike 6-8 órás alvást okoz, de minél hosszabb a gyógyszer hatása, annál nagyobb a valószínűsége egy utóhatásnak, amely napközben nyugtató hatás, motoros reakciók lassítása, ill. memóriazavar. Ismételt kinevezéssel a gyógyszerek kumulációja következik be, ami közvetlenül függ hatásuk időtartamától.

1 A tájékozódás érdekében olyan számadatokat adunk meg, amelyek tükrözik a gyógyszerek "felezési idejét" (t 1/2).

A "visszarúgás" jelenség, amely a gyógyszer hirtelen abbahagyásakor jelentkezik, inkább a rövid hatású benzodiazepinekre jellemző. Ennek a szövődménynek a elkerülése érdekében a benzodiazepinek adását fokozatosan kell abbahagyni.

Ennek a csoportnak az egyik hazánkban széles körben használt gyógyszere a nitrazepam. A nitrazepam hipnotikus hatása orális beadása után 30-60 perc elteltével jelentkezik, és legfeljebb 8 óráig tart, az utóhatás nem túl kifejezett. A nitrazepam fokozza és meghosszabbítja az érzéstelenítők, az etil-alkohol, a kábító hatású altatók hatását. Gyakorlatilag nem befolyásolja az egészséges emberek szív- és érrendszerét.

Jól felszívódik a belekből. A nitrazepam biotranszformációja a májban történik. A gyógyszer felhalmozódik. Ismételt használat esetén függőség alakul ki.

A barbiturátoktól a nitrazepam (és más benzodiazepin-származékok) a következő szempontokban tér el jobbra: a) kisebb mértékben megváltoztatja az alvás szerkezetét; b) nagyobb a terápiás hatása, így kisebb az akut mérgezés veszélye; c) a mikroszomális májenzimek indukciója kevésbé kifejezett; d) kisebb a drogfüggőség kialakulásának kockázata (ezt azonban figyelembe kell venni).

A nitrazepamhoz hasonlóan a temazepamot és a flurazepamot főleg altatóként használják. Más gyógyszereket szélesebb körben alkalmaznak: szorongásoldóként, altatóként, status epilepticus esetén és számos egyéb indikációra (lásd a 14.4. fejezetet).

Jelenleg a benzodiazepinek a legoptimálisabb altatók közé tartoznak. Különösen hatékonyak az érzelmi stresszel, szorongással és szorongással járó alvászavarok esetén.

Más gyógyszerek farmakológiájával kapcsolatban lásd a 14.4 fejezetet.

A flumazenil a benzodiazepin agonisták antagonistája.

Az elmúlt években olyan hipnotikumokat szintetizáltak, amelyek nem rokonok a benzodiazepinekkel, de affinitásuk van a benzodiazepin receptorokhoz. Ebbe a gyógyszercsoportba tartozik a zolpidem és a zopiklon (7.1. táblázat). A benzodiazepin receptorokhoz való kötődésük helye eltér a benzodiazepinek helyétől. Ugyanakkor a GABA A receptorok aktiválásához is vezetnek, több

7.1. táblázat.A zolpidem és a zopiklon összehasonlító értékelése

a kloridionoforok gyakori megnyílása és a hiperpolarizáció kialakulása. A gátlási folyamat felerősödik, ami a kialakuló hipnotikus és nyugtató hatások hátterében áll.

A zolpidem (ivadal) egy imidazopiridin származék. Kifejezett hipnotikus és nyugtató hatása van. A szorongásoldó, izomlazító, görcsoldó és amnesztikus hatások kismértékben kifejeződnek. Szelektíven lép kölcsönhatásba a benzodiazepin receptorok első altípusával (BZ 1 - vagy ω 1 -altípus). Kevés hatással van az alvási fázisokra.

A mellékhatások közé tartozik az allergiás reakciók, hipotenzió, izgatottság, hallucinációk, ataxia, dyspepsia és nappali álmosság. A "visszarúgás" jelensége kis mértékben kifejeződik. Hosszan tartó használat esetén függőség és kábítószer-függőség (lelki és fizikai) lép fel, ezért kívánatos a gyógyszer rövid távú alkalmazása (legfeljebb 4 hét).

A zopiklon (Imovan) hasonló a zolpidemhez. Ez a ciklopirrolon származéka. Hipnotikus, nyugtató, szorongásoldó, izomlazító és görcsoldó hatása van.

Hosszan tartó használat esetén függőség és kábítószer-függőség (lelki és fizikai) lép fel. A mellékhatások közé tartozik a fémes keserű íz, néha hányinger, hányás, fejfájás, szédülés és allergiás reakciók. Mentális és viselkedési zavarok, koordinációs zavarok lehetségesek. A "visszarúgás" jelensége kis mértékben kifejeződik. A használat időtartamát 4 hétre kell korlátozni. Ebben az esetben előfordulhat, hogy a függőség és a kábítószer-függőség nem észlelhető, és a mellékhatások elhanyagolhatóak.

A zolpidem és a zopiklon túladagolása esetén a flumazenil antidotum.

7.2. KÁBÍTÓ TÍPUSÚ HATÁSÚ ALVÓSZEREK

Az ilyen altatók jelentős része a barbitursav származéka.

Kimutatták, hogy a barbiturátok kölcsönhatásba lépnek a GABA d-benzodiazepin-barbiturát receptor komplex alloszterikus helyével, és növelik a GABA affinitását a GABA d-receptorokhoz (lásd 7.1. ábra). Ez a kloridionok csatornáinak hosszabb megnyílásához vezet az idegsejtek membránjában, és megnövekszik a sejtbe jutásuk. Ebben az esetben a GABA gátló hatása fokozódik. Így a barbiturátok esetében a nyugtató és hipnotikus hatás is nagyrészt a GABA-utánzó hatásuknak köszönhető. Van azonban okunk azt hinni, hogy a barbiturátok az idegsejtek membránjával kölcsönhatásba lépve, megváltoztatva annak fizikai-kémiai tulajdonságait, megzavarják más ioncsatornák (nátrium, kálium, kalcium) működését. A barbiturát antagonizmus jelentőségét számos serkentő mediátor (glutamát stb.) vonatkozásában is tárgyaljuk.

A barbiturátok csoportjába fenobarbitál (luminal, fenobarbiton), etaminális nátrium (pentobarbitál-nátrium, nembutál) és egyéb gyógyszerek tartoznak.

Kiosztani a gyógyszereket hosszú hatású(fenobarbitál) és átlagos hatástartam(etaminal-nátrium). A klinikai megfigyelések szerint azonban mindkét csoport altatói hozzájárulnak a körülbelül 8 órás alvás kialakulásához.Az eltérő hatástartam az utóhatás súlyosságában és a kumuláció mértékében nyilvánul meg.

Különféle folyamatok vesznek részt a barbiturátok hipnotikus hatásának leállításában. Az egyik az anyagok enzimatikus inaktiválása mikroszomális májenzimek által. Leggyakrabban oxidáció történik (a C 5-ben lévő gyökök hidroxilezése). Ebben a tekintetben a máj patológiájával, amelyet az enzimrendszerek aktivitásának csökkenése kísér, a barbiturátok hatásának időtartama megnő. Ez utóbbi természetesen azokra a gyógyszerekre vonatkozik, amelyek fő mennyisége biotranszformáción megy keresztül (etaminális nátrium). Szem előtt kell tartani, hogy a barbiturátok (különösen a fenobarbitál) mikroszomális enzimek indukcióját okozzák. Ezért a barbiturátok ismételt adagolásával metabolizmusuk sebessége nő. Nyilvánvalóan ez utóbbi az egyik fontos oka a függőség kialakulásának. Ezenkívül a mikroszomális enzimek indukciója befolyásolja a más kémiai csoportokból származó vegyületek biotranszformációjának sebességét.

A barbitursav számos származékának hatásának időtartama a veséken keresztüli kiválasztódásuk sebességétől is függ. Ez azokra a vegyületekre vonatkozik, amelyek nagyrészt változatlan formában ürülnek ki a vesén keresztül (fenobarbitál). Károsodott vesefunkció esetén az ilyen barbiturátok hatása észrevehetően meghosszabbodik.

A hipnotikus hatás időtartama a szervezetben lévő anyagok újraeloszlásától is függ. Ez főként az agyszövetek barbiturát-tartalmának csökkenésére és a zsírszövetben történő lerakódására vonatkozik a vegyületek magas lipofilitása esetén.

A barbiturátok (akár egyszer) alkalmazásakor az ébredés másnapján utóhatások figyelhetők meg - letargia érzése, gyengeség, károsodott pszichomotoros reakciók, figyelem. Minél lassabban választódik ki (inaktiválódik) a gyógyszer, annál kifejezettebb az utóhatás. Így a vérplazma fenobarbitál-tartalmának csökkenése a beadott dózis 50%-ával (t 1/2) körülbelül 3,5 nap múlva következik be, így az utóhatás viszonylag gyakran megfigyelhető. Kisebb mértékben etaminális nátrium alkalmazása után figyelhető meg (t 1/2 30-40 óra).

A barbiturátok esetében ismételt felhasználásuk esetén az anyag kumuláció a jellemző. A szervezetből lassan kiürülő gyógyszerekben a legkifejezettebb (például a fenobarbitálban).

A barbiturátok hosszan tartó használata esetén a REM alvási fázis hiánya alakul ki. Mint megjegyeztük, a drogok hirtelen visszavonásával az úgynevezett „visszarúgás” jelenség lép fel, amely több hétig is fennállhat.

A barbiturátok folyamatos, hosszú távú alkalmazása függőség kialakulásához vezet, és (lelki és fizikai) kábítószer-függőség oka lehet. A barbiturátok napi használatával a függőséget a beadás megkezdése után körülbelül 2 héttel észlelik. A gyógyszerfüggőség kialakulásának sebességét nagymértékben meghatározza a gyógyszer dózisa. Ha a dózisok elég nagyok, akkor 1-3 hónap múlva gyógyszerfüggőség alakulhat ki. A gyógyszer visszavonása kábítószer-függőség esetén súlyos mentális és szomatikus rendellenességekkel (elvonási szindróma) jár együtt. Előfordul szorongás, ingerlékenység, félelem, hányás, homályos látás, görcsök, ortosztatikus hipotenzió stb. Súlyos esetekben halál is előfordulhat.

A barbiturátokat általában orálisan adják be, ritkábban - rektálisan. Jól felszívódnak a gyomor-bél traktusból. Részben kötődik a plazmafehérjékhez (főleg az albuminhoz). Könnyen áthatol a szöveti akadályokon. A vesék választják ki.

Alapvetően a barbiturátokat hipnotikumként írják fel (30-60 perccel lefekvés előtt). Az utóbbi időben azonban a benzodiazepin-receptor agonisták megjelenése miatt használatuk meredeken visszaesett. A fenobarbitált gyakorlatilag nem használják altatóként. A barbiturátokat nyugtatóként is használják (a hipnotikus adag 1/3-1/5-e vagy kevesebb). Ezenkívül a fenobarbitál antiepileptikus gyógyszer (lásd a 9. fejezetet).

A barbiturátok terápiás dózisban történő alkalmazásakor általában nincs jelentős megsértése a belső szervekben és rendszereikben. Allergiás reakciók azonban lehetségesek (bőrelváltozások, sárgaság, láz stb.). Leggyakrabban fenobarbitál kinevezésével fordulnak elő.

Az akut barbiturátmérgezés véletlen vagy szándékos túladagolás eredményeként következik be. A központi idegrendszer depressziója jelentkezik. Súlyos mérgezés esetén kóma alakul ki, a tudat hiányzik, a reflexaktivitás elnyomódik. A medulla oblongata központjai elnyomottak. A légzőközpont elnyomásával összefüggésben a légzés térfogata csökken. Csökken az artériás nyomás (a hipotenzió nemcsak a központi hatáshoz, hanem az anyagok szívre, ganglionokra gyakorolt ​​gátló hatásával, valamint közvetlen myotrop értágító hatással is jár). A veseműködés károsodott.

Az akut mérgezés kezelése a gyógyszer szervezetből való kiürülésének felgyorsítása és a létfontosságú funkciók fenntartása. Ha a bevitt barbiturát nem szívódik fel teljesen a gyomor-bél traktusból, gyomormosást kell végezni, adszorbenseket, sós hashajtókat adunk. A már felszívódott anyag kiürülésének felgyorsítására nagy mennyiségű elektrolitoldatot és ozmotikus diuretikumot vagy furoszemidet írnak fel (lásd 16. fejezet), amelyek a diurézis gyors és jelentős növekedését okozzák (ún. kényszerdiurézis). A barbiturátok eltávolítása lúgos oldatok alkalmazásával is elősegíthető. A vérben nagyon magas barbiturát-koncentráció esetén hemoszorpciót, valamint peritoneális dialízist és hemodialízist végeznek.

A barbiturátmérgezés kezelésének egyik fő célja a megfelelő légzés kialakítása és a hipoxia megszüntetése vagy megelőzése. Súlyos esetekben mesterséges lélegeztetést végeznek. Analeptikumok (bemegrid, korazol stb.; lásd a 12. fejezetet) csak a mérgezés enyhe formáira írhatók fel; súlyos mérgezés esetén nemhogy nem járulnak hozzá a légzés helyreállításához, de akár ronthatják is a beteg állapotát. Figyelembe kell venni a tüdőgyulladás kialakulásának lehetőségét. Hipotenzió, összeomlás esetén vért, vérpótlókat és noradrenalint adnak be. Veseelégtelenségben (oliguria 1, anuria 2) gyakran indokolt a hemodialízis. A prognózis az altató adagjától, a kezelés megkezdésének időszerűségétől, a szervezet állapotától függ.

A barbiturátokkal történő akut mérgezés kezelésére felvázolt elveket más csoportok altatóinak túladagolásakor is alkalmazzák.

A krónikus mérgezés leggyakrabban kifejezett kumulációjú barbiturátok (fenobarbitál) bevételekor fordul elő. Ez apátia, álmosság, gyengeség, egyensúlyhiány, beszédzavar, szédülés formájában nyilvánul meg. Hallucinációk, pszichomotoros izgatottság, görcsök lehetségesek. A vérkeringés, az emésztés, a máj és a veseműködés is károsodhat. Ugyanakkor figyelembe kell venni a kábítószer-függőség kialakulásának lehetőségét, amelynél nem lehet azonnal leállítani a gyógyszer alkalmazását, mivel

1 A termelt vizelet mennyiségének csökkenése. Görögből. oligos- kicsi, kár- vizelet.

2 A vizelet vesén keresztüli kiválasztásának leállítása. An(görög) - tagadás.

az absztinencia szindróma eltűnik. Ebben a tekintetben a krónikus mérgezés kezelésében a barbiturát adagját fokozatosan csökkentik, amíg teljesen meg nem szűnik. Ezzel egyidejűleg tüneti kezelést és pszichoterápiát is végeznek.

Számos hipnotikum alifás vegyület. Az egyik a klorál-hidrát. Ez az első szintetikus altató, amelyet a gyakorlati gyógyászatban használnak. Kifejezetten hipnotikus hatása van. Elősegíti az akár 8 órán át tartó alvás kialakulását.A barbiturátoktól abban különbözik, hogy gyakorlatilag nem zavarja meg az alvás szerkezetét. Nagy adagokban érzéstelenítést okoz. A klorál-hidrát narkotikus szélessége kicsi (a medulla oblongata központjai gyorsan lenyomódnak).

Gyorsan felszívódik a bélből. Szabadon áthatol a szöveti akadályokon. A szervezetben triklór-etanollá alakul (tulajdonságaiban hasonló a klorál-hidráthoz). A klórhidrát kis mértékben serkenti a mikroszomális májenzimek szintézisét. A klorál-hidrát metabolitjai és konjugátumai a veséken keresztül választódnak ki.

A klorál-hidrát ismételt beadásával függőség alakul ki tőle, lehetséges a kábítószer-függőség (lelki és fizikai). A kumuláció gyakorlatilag nem fordul elő.

A gyógyszert orálisan vagy rektálisan (beöntésben) alkalmazzák altatóként (15-30 perccel lefekvés előtt), nyugtatóként vagy görcsoldóként.

A klórhidrátnak számos negatív tulajdonsága van. Ide tartozik a parenchymalis szervekre gyakorolt ​​lehetséges káros hatás: máj, vese, szív. Ezek a toxikus hatások elsősorban e szervek kóros elváltozásainak hátterében, valamint túladagolás esetén jelentkeznek. Ezenkívül a klorál-hidrátnak kifejezett irritáló hatása van, ezért általában nyálkahártyával kombinálva írják fel. A klorálhidrát legmegfelelőbb rövid távú alkalmazása (1-3 nap).

Az altatókat széles körben használják. E gyógyszerek felírásakor figyelembe kell venni a függőség és a kábítószer-függőség kialakulásának lehetőségét. Ezért célszerű a minimális hatásos dózisban, de legfeljebb 1 hónapig felírni őket, vagy az adagok között 2-3 napos szünetet kell tartani. Orientálni kell a betegeket a gyógyszerek utóhatások kiváltó képességében, amelyek hátrányosan befolyásolhatják szakmai tevékenységüket. Szintén fontos szem előtt tartani a kölcsönhatást más gyógyászati ​​anyagokkal és az etil-alkohollal. Lehetetlen figyelmen kívül hagyni a hipnotikumok farmakokinetikájának változását a máj és a vese patológiájában. A gyógyszerek szedését fokozatosan kell abbahagyni, hogy ne alakuljon ki a „visszarúgás” szindróma (és fizikai drogfüggőség esetén megvonási szindróma).

Az altatók közé tartoznak a barbiturátok, benzodiazepinek és e két csoportba nem tartozó gyógyszerek (benzotiazinok).

Az altatók osztályozása

benzodiazepin származékok

• Brotizolam
• Lorazepam
• Midazolam
• Nitrazepam
• Triazolam
• flunitrazepam
• flurazepam
• Esztazolam

Barbiturátok

• Amobarbitál
• Fenobarbitál

Különböző kémiai csoportok készítményei

• Bromisoval
• Glutetimid
• doxilamin
• Zolpidem
• Zopiklon
• Klometiazol
• Metakvalon

A 60-as évekből. 20. század a barbiturátok helyét a benzodiazepin csoportba tartozó gyógyszerek kezdték elfoglalni. Kevésbé voltak mérgezőek, mint a barbiturátok. Újabban megjelentek a még biztonságosabb, a benzotiazinok csoportjába nem tartozó altatók is: a zopiklon és a zolpidem.

A hatás erőssége szerint az altatók az alábbiak szerint osztályozhatók. A barbiturátok, valamint az ezeket tartalmazó kombinált gyógyszerek rendelkeznek a legkifejezettebb hipnotikus hatással. A zopiklon, a lorazepam, a metaqualon, a nitrazepam, a triazolam, a flunitrazepam, a flurazepam igen jelentős hipnotikus hatással bír; kevésbé hangsúlyos - zolpidem, midazolam, klometiazol; még gyengébb – brómozott.

A hipnotikus hatás kifejlődésének időpontjától függően léteznek gyorsan ható gyógyszerek (az elalvás 15-30 perccel a hipnotikus gyógyszer bevétele után) és a viszonylag lassú hatású altatók (60 perc után elalvás). Az első csoportba tartozik az amobarbitál, bromizoval, glutetimid, doxilamin, zopiklon, lorazepam, metaqualon, midazolam, nitrazepam, flunitrazepam, flurazepam; a másodikhoz - fenobarbitál.

A hipnotikus hatás időtartama szerint megkülönböztetik az altatókat, amelyek rövid és hosszú alvást okoznak. A legrövidebb alvást (4-5 óra) a midazolam és a triazolam okozza. Általában ezeknek a gyógyszereknek nincs poszt-szomnikus hatása. A hosszabb alvást (5-6 óra) a bromisoval és a lorazepam, valamint a glutetimid és a zopiklon okozza. Az átlagos időtartamú (6-8 óra) alvást az amobarbitál, a lorazepam, a metaqualon, a nitrazepam, a fenobarbitál és a flurazepam okozzák.

A leghosszabb alvás (7-9 óra) a flunitrazepam bevétele után következik be.

A hipnotikus szerek mellékhatásainak súlyossága és gyakorisága arra ösztönöz, hogy lehetőség szerint az éjszakai alvászavarokat nyugtatókkal próbálják korrigálni (például anyafű gyógynövénykészítményekkel, rizómák valerian officinalis gyökereivel, borsmenta levelekkel), valamint különféle nem gyógyszeres kezelésekkel. módszerek (különösen a kezelési rend betartása és az alvás feltételeinek megteremtése) és néhány nyugtató hatású nyugtató. Az igazi álmatlanság () esetén azonban az altatók használata hatékonyabb, ezért széles körben elterjedt.

Jelenleg a korábban használt altatók (glutetimid, klometiazol, metaqualon), valamint az egyes benzodiazepin-származékok (brotizolam) egy része nem regisztrált.

Az altatók hatásmechanizmusa és farmakológiai hatásai

A modern fogalmak szerint az alvás olyan folyamat, amelyben az agy hipnogén (szinkronizáló) struktúráinak aktivitása fokozódik, és a retikuláris formáció ébresztő hatása, ami az agykéreg tónusának növekedését és az elektroencefalogram deszinkronizálását okozza. (EEG), csökken.

A barbiturátok főként a szárszerkezetek, a benzodiazepin származékok szintjén hatnak - a limbikus rendszer szintjén és más struktúrákkal való kapcsolataiban, amelyek az alvás és az ébrenlét ciklikus változását biztosítják.

A benzodiazepin-származékok hipnotikus hatása a megfelelő benzodiazepin-receptorokkal való kölcsönhatásukkal és a GABAerg rendszer aktiválásával függ össze, aminek következtében a hipnogén struktúrák funkcionális aktivitása viszonylag dominánssá válik. Emellett fontos szerepet játszik az intracelluláris energia-anyagcsere csökkenése a mitokondriális aktivitás csökkenése következtében.

Az intracelluláris metabolizmus aktivitásának csökkenése is a barbiturátok antihipoxiás hatásának hátterében áll. Ugyanakkor egyidejűleg csökkentik a légzőközpont ingerlékenységét, csökkentve annak érzékenységét egy fiziológiai ingerre (CO2), ami a gyógyszer dózisának növelésével a kardiorespirációs aktivitás gátlásához vezet. Ezenkívül a barbiturátok növelik a mikroszomális májenzimek aktivitását, amelyek részt vesznek az egyidejűleg alkalmazott egyéb gyógyszerek (gyógyszerek) metabolizmusában és inaktiválásában, ami hozzájárul az utóbbiak hatékonyságának csökkenéséhez.

Az 1960-as években megállapították, hogy az altatók általában eltorzítják az alvási mintát azáltal, hogy elnyomják a REM alvást. Az általuk kiváltott alvás jelentősen eltér a természetes alvástól. A hipnotikumok hatása alatti jelentős alváshiány az ébredés után észlelt fáradtság és gyengeség érzése, amely negatívan befolyásolja az általános állapotot.

A hipnotikus hatás mellett az ebbe a csoportba tartozó összes gyógyszer kis adagokban nyugtató hatású, normalizálja az autonóm diszfunkció enyhe formáit. Ebből a célból a fenobarbitált gyakran 10-30 mg-os adagban naponta háromszor alkalmazzák (általában kombinált gyógyszerek részeként).

A benzodiazepin-származékok, elsősorban a lorazepam, az altatókon kívül jelentős nyugtató, antineurotikus, szorongásoldó hatásúak, gyakran használják is erre a célra. Antiepileptikus hatás a zolpidemre, a fenobarbitálra és a benzodiazepin származékokra (nitrazepam, flunitrazepam, klometiazol) jellemző. Jelentős izomlazító hatás jellemző a benzodiazepin származékokra (nitrazepam, flunitrazepam), valamint a zolpidemre. A metaqualon fájdalomcsillapító tulajdonságokkal rendelkezik, a fenobarbitál görcsoldó tulajdonságokkal rendelkezik (10-50 mg-os adagban naponta háromszor). Az antihisztamin hatás a doxilaminra jellemző. A barbiturátok antioxidáns tulajdonságokkal rendelkeznek. A lorazepam hányáscsillapító hatású.

Az altatók farmakokinetikája

A hipnotikus hatású gyógyszerek szájon át szedve főként a vékonybélből kerülnek a véráramba. Ennek a folyamatnak a sebessége a gyógyszer tulajdonságaitól, a bélnyálkahártya állapotától, mozgékonyságától, a tartalom jellemzőitől és a táptalaj pH-jától függ. Ennek eredményeként a hipnotikus szerek gátolják a retikuláris képződést aktiváló rendszer sejtjeinek aktivitását, és serkentik az endogén kémiai vegyületek termelődését, amelyek elősegítik az alvás kialakulását és fenntartását.

A páciens szervezetében a legtöbb gyógyszer, köztük a hipnotikumok biotranszformáción megy keresztül, amiben a megfelelő enzimek, különösen a mikroszomális májenzimek szerepe fontos. Az anyagcsere folyamatában konjugáció és oxidáció útján a gyógyszermolekulák átalakulnak. Ilyenkor nagyobb molekulákból, gyakran lipofil, viszonylag kis molekulák képződnek, többnyire hidrofilek, amelyek főként a vesén keresztül ürülnek ki a szervezetből. A hipnotikus szerek metabolizmusának folyamatai nagymértékben függnek számos körülménytől, különösen a beteg életkorától, a májfunkciótól, a táplálékfelvételtől és más, egyidejűleg alkalmazott gyógyszerektől. A gyógyszerek és metabolitjaik a vesén, kisebb mértékben az emésztőrendszeren keresztül, szoptató anyáknál pedig tejjel választódnak ki, ami befolyásolhatja a gyermek állapotát.

Az altatók hatásának időtartamát a felezési idő határozza meg, ami viszont számos körülménytől függ. Ez fontos a gyógyszer adagjának és bevételi idejének, valamint a kumulációs tendenciának a meghatározásához.

Az altatók helye a betegségek kezelésében

A hipnotikumok alkalmazásának fő indikációi az elalvási nehézségekkel járó alvászavarok, az intraszomniás zavarok és a korai ébredés.

Átmeneti és rövid távú alvászavarok esetén rövid hatású benzodiazepinek, zopiklon vagy zolpidem, valamint nyugtató hatású nyugtatók javasoltak. Krónikus alvászavarok esetén a gyógyszer megválasztása e rendellenességek súlyosságától és tartósságától, természetüktől és korrekciójuk lehetőségétől függ. Tartós, súlyos alvászavarok esetén erős hipnotikus hatású gyógyszereket használnak nagy dózisban, néha megközelítik a megengedett maximális értéket: flunitrazepam, zolpidem, zopiklon, valamint barbiturátok nyugtató és szorongásoldó nyugtatókkal kombinálva közepes terápiás dózisban. Mérsékelten kifejezett alvászavarok esetén ugyanazokat a gyógyszereket használják kisebb dózisokban vagy lorazepámot, nitrazepamot közepes terápiás dózisokban. Enyhe alvászavarok esetén gyakran elegendő bromisoval, nyugtatók, nyugtatók, nyugtató és szorongásoldó hatású szerek felírása.

Az elalvási nehézségek általában pszicho-érzelmi stresszhez, szorongáshoz és merev érzelmi reakcióhoz kapcsolódnak. Ezért a megkönnyebbülésük érdekében a legtöbb esetben elegendő nyugtató hatású nyugtatókat bevenni 1-2 órával lefekvés előtt. Kifejezettebb elalvási nehézségek esetén 30-40 perccel lefekvés előtt javasolt benzodiazepin altatók szedése: nitrazepam, lorazepam, flunitrazepam.

Intraszomniás rendellenességek esetén (felületes alvás, gyakori ébredések, amelyek általában elégtelen alvásminőséghez, álmossághoz, az alvással kapcsolatos elégedetlenség érzéséhez vezetnek) tanácsos hosszú hatású gyógyszerek (nitrazepam, lorazepam, flunitrazepam) alkalmazása. A listán belüli gyógyszer kiválasztását az alvászavar súlyossága határozza meg; kezdje enyhébb gyógyszerekkel.

A hosszan tartó hatású gyógyszerek korai ébredés esetén is javallt. A gyertyák jó hatást fejtenek ki, mivel a lassabb felszívódás miatt a gyógyszer 3-5 óra múlva kezd hatni.A rövid hatású gyógyszereket éjszakai ébredéskor is alkalmazzák. Ébredés utáni fogadáshoz kiválaszthatja a terápiás hatást biztosító gyógyszer adagját (ez éjszakai bevétel esetén gyakran a terápiás adag fele).

Fájdalomban szenvedő betegek alvászavaraiban a zolpidem, valamint más altatók nem kábító fájdalomcsillapítókkal kombinálva, közepes terápiás dózisokban hatásosak.

Szenilis korú betegeknek nem szabad barbiturátokat felírni. Mindenekelőtt meg kell szüntetni az alvászavarok összes lehetséges okát (például fájdalom, köhögés, a lábak melegítésének szükségessége). A benzodiazepin-származékokat minimális dózisban írják fel. Ha szükséges, az adagot más gyógyszerekkel kombinálva növelik a hipnotikus hatás fokozása érdekében (például nyugtatókkal vagy fájdalomcsillapítókkal, a javallatok szerint). Különösen jelentős az idősek altató iránti vágya, ami a természetes alvás kor előrehaladtával szokásos csökkenése miatt következik be. Ugyanakkor a hipnotikumok használatából eredő mellékhatások általában kifejezettebbek, különösen a szédülés, a memóriavesztés és a tájékozódási zavar, amelyeket gyakran tévesen a szenilis demencia megnyilvánulásainak tekintenek. Így az altatók alkalmazása csak érvényes indikációk esetén javasolt. Alkalmazásuk során a gyógyszerek minimális dózisait kell alkalmazni, rövid kurzusokban (3 héten belül).

A diszszomniák racionális gyógyszeres kezeléséről eltérőek a vélemények. Szórványosan és tanfolyamokon is végrehajtják, amelyek azonban nem lehetnek elhúzódóak. A kezelési kurzusok lefolytatása során a gyógyszereket törölni kell a hipnotikus gyógyszer adagjának fokozatos csökkentésével (az elvonási szindróma megelőzése). Ez különösen fontos a barbiturát csoport altatóinak használatakor.

Az altatók alkalmazásának időtartamának kérdése összetett. Általában a kezelés időtartama nem haladja meg a 3 hetet. Egyidejű megfelelő patogenetikai és etiotróp terápiával, valamint az elalvás kezdetéhez szükséges feltételes reflex kialakítását célzó intézkedésekkel (például lefekvés egy időben, meleg fürdő, lefekvés előtti olvasás) az alvás fokozatosan normalizálható. az altatók eltörlése. A jövőben alkalmanként használhatók speciális helyzetekben, pszicho-érzelmi túlterheléssel.

Az altatók szedésének közvetlen jelzése mellett ezek alkalmazása más esetekben is tanácsos:

• Kemoterápia okozta hányinger és hányás esetén a lorazepam alkalmazható. A gyógyszert 6 órával és 12 órával a kemoterápia bevétele után írják fel, legfeljebb napi 4 mg dózisban.
• Használatakor nitrazepam (kis rohamokkal gyermekeknél), klometiazol.
• Neurózisok esetén a lorazepam, a nitrazepam, az esztazolám szorongásoldó szerként megfelelő.
• Idős betegek izgatottságának és szorongásának enyhítésére a benzodiazepin-származékokat minimális dózisban alkalmazzák.
• Az elvonási szindróma megállítására a betegeknél tanácsos benzodiazepin gyógyszereket alkalmazni.
• A premedikációhoz és a rövid távú sebészeti beavatkozásokhoz néha olyan gyógyszereket alkalmaznak, mint a lorazepam, midazolam, nitrazepam, flunitrazepam.
• A barbiturátokat néha antihipoxánsként és az agyi koponyaűri nyomás csökkentésére használják.

Az altatók toleranciája és mellékhatásai

Altatók alkalmazásakor gyakran megfigyelhetők poszt-szomnikus rendellenességek (gyengeség érzése, reggel álmosság, elégedetlenség az alvással), különösen a barbiturátokra jellemző, ritkábban - más, hosszú távú hatású altatókra. Poszt-somniás zavarok esetén javasolt csökkenteni a hipnotikus szer adagját, vagy helyettesíteni egy viszonylag rövid hatású altatóval: zopiklon, zolpidem, lorazepam, midazolam, nitrazepam. Alkalmazás utáni mellékhatások esetén koffeint (100 mg-os adagban), mezokarbot (5 mg-os adagban), Eleutherococcus tüskés rizómát és gyökereit, vagy egyéb tonizáló és pszichostimuláns szereket érdemes szedni; néha elég, ha reggeli közben egy csésze erős kávéra korlátozzuk magunkat.

A hipnotikus szerek jelentős hátrányai közé tartozik az általuk okozott alvás szerkezetének megváltozása. A normál alvás két váltakozó fázist foglal magában: az ortodox alvást és a paradox alvást vagy a REM alvást (Rapid Eye Movement). Mindkét fázis jelentős a teljes alvás szempontjából, miközben felismerték a REM alvás alapvető szerepét a személyes alkalmazkodásban.

A legtöbb altató elnyomja a REM alvást. A REM alvás különösen jelentős elnyomása figyelhető meg barbiturátok szedésekor. A zopiklon kevésbé befolyásolja az alvási képletet, mint más altatók.

Számos hipnotikus gyógyszer hátránya, hogy viszonylag gyorsan (néha 2 hét után) kialakul a tolerancia velük szemben, ami miatt szükség van az adag növelésére vagy a gyógyszer cseréjére. A lorazepammal és a flunitrazepammal szembeni tolerancia viszonylag lassan alakul ki. A tolerancia kialakulása gyakran egybeesik a függőség kialakulásával, ami különösen gyakori az eufórikus barbiturátoknál. A gyógyszer hirtelen megvonása ilyen esetekben absztinencia-szindróma kialakulásához vezet, amely szorongás, félelem, pszichomotoros izgatottság, néha hallucinációk, bőséges verejtékezés, gyomor-bélrendszeri rendellenességek, kis amplitúdójú tremor, vércukorszint csökkenésben nyilvánul meg. nyomás, miközben hányás és görcsök lehetségesek. Az elvonási szindróma a kezelés hirtelen leállítása után 1-10 nappal jelentkezik, és több hétig is eltarthat. Az absztinencia kialakulásával újra kell kezdeni a hipnotikus gyógyszer szedését ugyanabban a dózisban, az állapot javulásával fokozatosan megvonva. Néha méregtelenítő terápiára van szükség. Az elvonási szindróma kialakulásának megelőzése érdekében az átlagos hatástartamú hipnotikus gyógyszerek adagját fokozatosan kell csökkenteni: 5-10%-kal minden 5. napon. A hosszan tartó hatású gyógyszerek gyorsabban abbahagyhatók. Rövid hatású gyógyszerek alkalmazásakor, amikor a legnagyobb az elvonási szindróma kialakulásának valószínűsége, az adagot különösen lassan kell csökkenteni. A barbiturátok eltörlésével a napi adag 3 mg fenobarbitálnak megfelelő mennyiséggel történő csökkentése javasolt.

Egyéb mellékhatások közé tartoznak a doxilamin szedése során fellépő antikolinerg rendellenességek: szájszárazság, a glaukóma súlyosbodása, vizeletretenció prosztata adenoma esetén. Sok barbiturát nagy dózisban történő alkalmazása esetén bizonyos vérnyomáscsökkentő hatás figyelhető meg.

A COPD-ben szenvedő betegeknél gyakorlatilag szignifikáns, 10-15%-os perclégzési térfogatcsökkenéssel járó légzésdepressziót néha barbiturátok, különösen fenobarbitál vagy nitrazepam bevitele váltja ki. A diurézis csökkenése lehetséges barbiturátok alkalmazásával, amelyek fokozzák a vazopresszin szekrécióját és csökkentik a vesék vérellátását.

A flurazepam szedése során néha a szemhéjak duzzanata figyelhető meg. A zopiklon szedése során fémes íz figyelhető meg.

Dyspeptikus zavarok (hányinger, ritkán hányás, hasmenés) lehetségesek a zolpidem, zopiklon, triazolam, flurazepam, klometiazol szedésekor.

A barbiturátokkal végzett hosszú távú kezelés során toxikus hatás lehetséges a parenchymás szervekre, néha hepatitis és folsavhiány kialakulásával. A barbiturátok nagy dózisai thrombocytopeniát okozhatnak (például a fenobarbitál napi 0,45 g-nál nagyobb dózisban). A barbiturátok, zolpidem és flunitrazepam túlbecsült dózisai vagy kumulációja esetén nystagmus, mozgáskoordináció és ataxia figyelhető meg.

Bizonyos gyógyszerek (midazolam, zolpidem) szedésekor néha ébredés után zavartság és hipomnézia elemei jelennek meg egy ideig.

Paradox reakciók (álmatlanság, izgatottság) lehetségesek bizonyos gyógyszerekre, különösen a flunitrazepammal szembeni egyéni reakcióként. A flunitrazepam lokálisan irritáló hatású, és intraartériásan beadva nekrózist okozhat; a klometiazol intravénás beadása esetén fennáll a phlebitis veszélye.

Lassú metabolizmusú (sok barbiturát) nagy dózisú altatók hosszan tartó alkalmazása esetén lehetséges a gyógyszer felhalmozódása és krónikus mérgezés kialakulása. A krónikus mérgezés letargiával, apátiával, álmossággal vagy nappal fokozott ingerlékenységgel, csökkent memória és információérzékelés, fejfájás, szédülés, végtagremegés, súlyos esetben dysarthria formájában nyilvánul meg. Lehetséges hallucinációk, görcsök, pszichomotoros izgatottság, a máj, a vese és a szív megsértése. Meg kell jegyezni, hogy idős betegeknél ezek a jelenségek a barbiturátok első bevétele után jelentkezhetnek. Ezután meg kell szüntetni a gyógyszert (a gyógyszertől függően az adagot fokozatosan csökkenteni kell), és a méregtelenítés, tüneti terápia kijelölése szükséges. A prognózis általában kedvező.

A brómozás jelensége bróm intolerancia esetén megfigyelhető a bromized szedése során.

A barbiturátok, a zolpidem és a flunitrazepam néha bőrreakciókat okoznak.

Azoknál az újszülötteknél, akiknek anyja barbiturátot szedett, a neoplazmák gyakoriságának növekedését regisztrálták; ráadásul ezeknek a gyógyszereknek a terhesség alatti szedése a magzat légzésdepressziójához vezet. Mivel az altatók bejutnak a szoptató anyák tejébe, nem kívánt változásokat okozhatnak a baba állapotában.

Az altatók ellenjavallatai

Az altatók ellenjavallt a rájuk és összetevőikkel (vagy az azonos kémiai csoportba tartozó bármely gyógyszerrel) szembeni túlérzékenység esetén.

A 6 óránál hosszabb hatástartamú, posztsomniás rendellenességeket okozó hipnotikus gyógyszerek nem írhatók fel olyan betegeknek, akiknek tevékenysége gyors és megfelelő választ igényel (például szállító sofőrök, diszpécserek).

Myasthenia esetén minden altató ellenjavallt, különösen izomlazító hatással: barbiturátok és benzodiazepin-származékok, például lorazepam, midazolam, nitrazepam.

A porfíria a barbiturátok használatának abszolút ellenjavallata.

A máj és a vese súlyos betegségei számos altató, különösen a barbiturátok és a zolpidem alkalmazásának ellenjavallataként is szolgálnak. Ugyanakkor emlékezni kell arra a különleges veszélyre, hogy veseelégtelenségben hosszú hatású gyógyszereket (változatlan formában a vesék választanak ki), májelégtelenségben pedig rövid ideig (főleg a májban metabolizálódnak) kell alkalmazni.

Légúti rendellenességek esetén különösen veszélyes a nitrazepam, a barbiturátok és a zolpidem alkalmazása. A zopiklon óvatosan alkalmazható.

A szívelégtelenségben a diurézis csökkentésének kockázata miatt nem kívánatos a barbiturátok, valamint a midazolam felírása (mivel bizonyos depresszív hatása van a szív- és érrendszerre). Artériás hipotenzió esetén a barbiturátok nagy dózisú alkalmazása nem kívánatos (hipotenzív hatásuk van). Ezenkívül a vérre gyakorolt ​​toxikus hatások veszélyének elkerülése érdekében a barbiturátok ellenjavallt fertőzések és hipertermia esetén. A barbiturátokat nem szabad idős betegeknek felírni, mivel ezeknek a gyógyszereknek az időseknél kis dózisban történő alkalmazása pszichotikus rendellenességeket, szorongást, izgatottságot és tudatzavart okozhat. A barbiturátok alkalmazása gyermekeknél is ellenjavallt hiperaktivitási szindróma esetén.

A vizelet-visszatartásra, a prosztata adenomára és a glaukómára való hajlam esetén antikolinerg hatású gyógyszerek, különösen a doxilamin alkalmazása nem javasolt.

Szomatikusan legyengült betegeknél, organikus agykárosodásban és súlyos depresszióban a midazolám ellenjavallt.

Ha a beteg hajlamos kábítószer- vagy alkoholfüggőségre, altatót nem szabad felírni, különösen barbiturátokat, benzodiazepineket, metaqualont és egyéb altatókat, amelyektől gyakran alakul ki függőség.

A terhesség alatti teratogén hatás elkerülése érdekében benzodiazepin-származékok, barbiturátok, doxilamin, zolpidem és zopiklon, valamint kisebb mértékben egyéb altatók alkalmazása ellenjavallt. Az altatók, különösen a barbiturátok alkalmazása a terhesség késői szakaszában légzésdepresszióhoz vezethet a magzatban. Ezenkívül nem javasolt az összes altató alkalmazása a szoptatás alatt.

Figyelmeztetések

Altatót, különösen a hosszan tartó hatásúakat, nem szedhetik járművezetők és olyan betegek, akiknek munkája sürgős döntéshozatalhoz kapcsolódik.

Az altatók kölcsönhatásai más gyógyszerekkel

A barbiturátok májenzimeket indukálnak, ami egyes egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, különösen az antikoagulánsok, triciklusos antidepresszánsok, szulfonamidok, hipoglikémiás szerek, glükokortikoidok és orális fogamzásgátlók metabolizmusának felgyorsulásához vezet. Ennek eredményeként ezeknek a gyógyszereknek a szokásos terápiás dózisa gyakran elégtelenné válik. Ha ezzel egyidejűleg a gyógyszer adagját növelik, akkor a barbiturátok megszüntetését a kísérő gyógyszerek túladagolásának klinikai tünetei kísérhetik.

Minden altató fokozza a nyugtató hatású pszichotróp szerek, a fájdalomcsillapítók és az alkohol hatását. Az altatók és az alkohol egyidejű alkalmazása nem javasolt, mert fennáll a néha nehezen megjósolható egyéni reakciók kialakulásának veszélye. A flunitrazepam nem kompatibilis a monoamin-oxidáz inhibitorokkal.

Továbbra is figyelembe vesszük a neurotróp gyógyszereket, amelyek 3 csoportra oszthatók:

Az afferens beidegzést befolyásoló eszközök;

Központi hatású eszközök;

Az efferens beidegzést befolyásoló eszközök, amelyekről az előző négy előadásban volt szó.

Elkezdjük tanulmányozni a központi idegrendszerre ható eszközöket. Rögtön meg kell jegyezni, hogy számos, a központi idegrendszerre ható gyógyszer hatásmechanizmusa nem teljesen világos, mivel a központi idegrendszer fiziológiájával és patológiájával kapcsolatos információk korlátozottak: először is a különböző funkcionális rendszerek közötti kapcsolat nem tisztázott. kellően tanulmányozott; másodszor, nincsenek teljes adatok azokról a mediátorokról és receptorokról, amelyekkel kölcsönhatásba lépnek; harmadszor, a központi idegrendszer legtöbb betegségére nincsenek megfelelő kísérleti modellek. Mindazonáltal az ezen a területen végzett számos tanulmánynak köszönhetően, bár általánosságban véve, el tudjuk képzelni e szerek hatásainak fellépésének mechanizmusát.

A központilag ható szerek nagy jelentőséggel bírnak a gyakorlati orvoslásban. Ezekkel az alapokkal, először, hathat a központi idegrendszer különböző részein; például az agykéregre pszichostimulánsokkal és nyugtatókkal; a subcortexen antidepresszánsokkal és antipszichotikumokkal; a gerincvelőre a sztrichnin csoport gyógyszereivel; Másodszor, ezen eszközök segítségével a központi idegrendszer funkcionális állapotának megváltoztatása különböző módokon lehetséges: 1) aktivitásának fokozása pszichostimulánsokkal, analeptikumokkal és általános tonizáló szerekkel; 2) elnyomását érzéstelenítő gyógyszerekkel, altatókkal stb.

Az altatók farmakológiája.

A hipnotikus szerek elősegítik az alvás kezdetét, és biztosítják annak normális időtartamát, de nem az alvás közben, mivel a kábítószeres alvás különbözik a természetes alvástól. Meg kell jegyezni, hogy az alvás kezdetének mechanizmusa még mindig nem teljesen tisztázott. Az orvostudományban az I.P. Pavlova aludni. Azt mondta, hogy az alvás a kéreg aláereszkedő kéreg diffúz gátlása. De a mikroelektróda technológia felfedezésével kiderült, hogy ez nem így van. Kimutatták, hogy alvás közben egyes agyi struktúrák nemhogy nem depressziósak, de még fokozott aktivitású állapotban is vannak. Az alvás az agy speciálisan szervezett specifikus tevékenysége.(nincs is semmi határozott, de nincs hamisság sem). A szervezetnek két rendszere van: hipnogén, amely magában foglalja a talamusz, a hipotalamusz és a retikuláris formáció caudalis szakaszainak egyes szerkezeteit, aktivitásának növekedésével alvás következik be; ébresztő rendszer amelyhez a retikuláris képződmény felszálló része tartozik.

A retikuláris képződmény felszálló részének szerepe.

1949-ben a külföldi neurofiziológia kimutatta a retikuláris formáció felszálló részének aktiváló szerepét az agykéregben. Ezzel egyidejűleg a kéreg sejtjeinek tónusa nő, a reflexreakciók pontosabbá és kifejezettebbé válnak. Ezenkívül támogatja az afferens impulzusok áramlását az analizátorokból az agykéregbe. Ismeretes, hogy az analizátorokból származó impulzusok meghatározott utat követnek az agykéreg bizonyos sejtjeihez, vagyis az analizátorok kérgi reprezentációjához. Ugyanakkor a kollaterálisok szükségszerűen eltérnek egy meghatározott útról a retikuláris formáció felszálló részébe, ahonnan az impulzusok legyezőszerűen terjednek a kéreg összes sejtjébe, növelve azok aktivitását. Ez az impulzusok nem specifikus útvonala az agykéregbe jutáshoz. Ezeknek a biztosítékoknak az a biológiai jelentése, hogy hozzájárulnak az adott utat követő impulzusok élénkebb észleléséhez, bizonyos érzelmi színezést adva (példa a telefonból). Ez az információ nemcsak a hipnotikumok farmakodinámiájának figyelembevételéhez szükséges, hanem néhány más, a központi idegrendszerre ható gyógyszerhez is.

Az alvás szerkezete.

Különbséget kell tenni a "lassú" és a "gyors" alvás között. A lassú hullámú alvás (ortodox, előagyi, szinkronizált) nagy amplitúdójú lassú hullámok megjelenésével jár az elektroencefalogramon (EEG). Ebben a fázisban nincsenek álmok, a vagus ideg tónusa megemelkedik, ezért bradycardia, némi vérnyomáscsökkenés, légzéslassulás léphet fel, az anyagok szintézisének folyamatai érvényesülnek a bomlási folyamatok felett. A lassú hullámú alvás az alvás teljes időtartamának 75-80%-át teszi ki. A REM alvást (paradox, hátsó, deszinkronizált) véletlenszerű alacsony frekvenciájú oszcillációk megjelenése kíséri az EEG-n. Ebben a fázisban az álmok, a szemgolyó gyors mozgása figyelhető meg, a szimpatikus idegek tónusa növekszik, ezért tachycardia, megnövekedett vérnyomás és annak instabilitása, fokozott légzés, az anyagok szétesési folyamatai uralkodnak a szintézis folyamatai felett. Ez az alvás kevésbé mély, és az alvás teljes időtartamának 20-25% -át foglalja el. A fázisok 4-5 alkalommal változnak 7-8 órán belül. Az élet első hónapjaiban élő gyermekeknél a REM alvás fázisa valamivel hosszabb. A lassú hullámú alvás hiánya krónikus fáradtságot, szorongást, csökkent szellemi teljesítőképességet és motoros egyensúlyhiányt okoz. A REM alvás elégtelensége fokozott ingerlékenységet, neurózisokat okozhat (Markova, Mikhailov).

Az álmatlanság okai.

Különbözőek lehetnek: 1) az izomaktivitás csökkenése, az információs túlterhelés, a pszicho-érzelmi túlterhelés, a higiénia, az alvás, a táplálkozás megsértése

nia, napi rutin stb. 2) a központi idegrendszer különféle funkcionális és szervi megbetegedései, a belső szervek, a mozgásszervi rendszer stb. betegségei, amelyeket fájdalom, légszomj, láz stb. kísér.

Az álmatlanság típusai.

Létezik a fiatalkori álmatlanság, amikor az elalvási folyamat zavart okoz (főleg fiatalokra jellemző), illetve a szenilis álmatlanság, amikor az elalvással nincs gond, de az alvás felületes, szakaszos. Az álmatlanságot nemcsak szubjektíven nehéz elviselni, hanem kóros elváltozásokhoz is vezethet a központi idegrendszerben és a belső szervekben. Tehát a kísérlet során az állatok agyvérzést, gyomor-bélrendszeri fekélyeket stb. Meg kell jegyezni, hogy az ipari országokban az álmatlanság a lakosság 20-40% -ánál fordul elő. (Markova, Mihajlov).

Az altatók hatásai:

1) altatók, amelyekre főként használják őket;

2) nagy dózisban érzéstelenítést okozhatnak, de nem erre a célra használják őket, mivel kicsi a kábító hatásuk, vagyis az érzéstelenítést okozó dózis és a létfontosságú központok depresszióját okozó dózis közötti tartomány, ill. ezért az érzéstelenítés ellenőrizhetetlenné válik;

3) kis dózisban (1/3, 1/5, 1/10 altató) nyugtató (nyugtató) hatást fejtenek ki, aminek köszönhetően fokozzák a fájdalomcsillapítók, értágítók, görcsoldók és egyéb szerek hatását;

4) a fenobarbitál antiepileptikus hatással rendelkezik;

5) a diazepam megállítja a görcsös szindrómát és egyéb hatásokat.

Osztályozás. A kémiai szerkezettől függően a következőkre oszthatók:

barbitursav származékai,

benzodiazepin származékok,

különböző kémiai szerkezetű gyógyszerek; (Még Harkevics új tankönyve is beszél az alifás sorozatú klorálhidrát származékáról, amelyet jelenleg nem használnak altatóként, és átkerült a görcsoldók csoportjába, ezért itt nem lesz szó róla).

A barbiturátok jellemzői. 1903-ban vezették be a gyakorlati gyógyászatba, és az első generáció gyógyszerei. A barbitursav nemcsak egyes altatók, hanem egyes érzéstelenítők és epilepszia elleni gyógyszerek kémiai szerkezetének alapja. Maga a barbitursav nem rendelkezik hipnotikus hatással, de származékai, amelyeket az 5. pozícióban lévő szén hidrogénatomjainak különféle gyökökkel való helyettesítésével nyernek, igen. A hipnotikus hatás mechanizmusa. 1) A barbiturátok főként a retikuláris képződés felszálló részében gerjesztik a barbiturán receptorokat, amelyek funkcionálisan kapcsolódnak a GABA receptorokhoz és a klórionoforokhoz, miközben a GABA receptorok érzékenysége megnő a GABA-val szemben, aminek következtében a neuron membrán permeabilitása negatívan hat. növekszik a töltött klór, aktívabban jut be a sejtbe, növelve a membrán belső felületének elektronegativitását, ami a sejt hiperpolarizációját okozza, ami a posztszinaptikus gátlóanyag növekedéséhez vezet. És a retikuláris formáció felszálló részének, azaz az ébredő rendszer aktivitása csökken, az agykéregre gyakorolt ​​aktiváló hatása megszűnik, ami megteremti a feltételeket a hipnogén rendszer funkcionális aktivitásának növeléséhez, és beáll az alvás. 2) De a barbiturátok nem ez az egyetlen hatásmechanizmusa, okkal feltételezhető, hogy más ioncsatornák (Na, K, Ca) működését megzavarják; 3) versenyeznek néhány serkentő mediátorral (glutamát stb.).

Előkészületek. Korábban sok gyógyszert barbiturátnak minősítettek, mára szinte mindegyiket megszüntették. Ebben a csoportban csak f enobarbitálés egy kombinált készítmény, amely diazepamot és egy barbitursav-származékot tartalmaz p eladorm. Bár Harkevics tankönyve a nátrium-etaminált is leírja, erről nem lesz szó, mivel törölték a gyógyszerek listájáról. Tehát a fenobarbitál jól felszívódik a gyomor-bél traktusból, 50%-a fehérjékhez, főleg albuminhoz kötődik, és jól áthatol a gátakon, beleértve a vér-agy gáton is. A máj mikroszomális apparátusának enzimjei metabolizálják, megváltozott és 25%-ban változatlan formában a vesék választják ki. A gyógyszer felezési ideje, azaz a plazmakoncentráció csökkenése a beadott dózis 50% -ával, 3,5 nap (2-4) (újaknál - 7 nap Mashkovsky). A gyógyszer 8 órás alvást vált ki. Jelenleg a fenobarbitált ritkán használják altatóként., mert a reggeli lassú kiválasztás kapcsán van utóhatás, ami általános gyengeségben, álmosságban és csökkent teljesítményben fejeződik ki. De használható műtét előtt az érzéstelenítéshez szükséges gyógyszerek fokozására. 1912 óta még mindig széles körben alkalmazzák epilepszia kezelésére, kis adagokban értágítókkal együtt alkalmazzák a magas vérnyomás kezdeti stádiumában, az agyi erek görcsében; nem kábító fájdalomcsillapítókkal együtt fogászati, fejfájás, ízületi, izomfájdalmak és idegkárosodáshoz kapcsolódó fájdalom esetén; görcsoldókkal együtt, például papaverinnel - görcsös fájdalommal stb. Az "Andipal", "Bellatamin", "Teofedrin" stb. tabletták része. A fenobarbitál az "indukció" jelenségét okozza, vagyis a máj mikroszomális apparátusának enzimek aktivitásának növekedését, ezért újszülötteknél a hiperbilirubinémia kezelésére használják a bilirubin encephalopathia megelőzésére. Ebben az esetben a bilirubin gyorsabban inaktiválódik a májban. A fenobarbitálnak ezt a tulajdonságát néha bizonyos gyógyszerek inaktiválásának felgyorsítására használják akut mérgezés esetén. A májenzimek aktiválása miatt bizonyos gyógyszerek, például a fenobarbitál hátterében használt indirekt antikoagulánsok terápiás hatása gyengül, jelenleg a Reladorm (Markova) széles körben használatos altatóként.

A barbiturátok használatából eredő problémák:

1. Mint már említettük, utóhatást okoznak.

2. Megsérti az alvás szerkezetét. Hosszú távú, elegendő adagban történő használat esetén lerövidítik a REM-alvás fázisát, és ha gyorsan megszakadnak, ez a fázis meghosszabbítja a kompenzációs fázist, ezért kialakul a "visszarúgás" jelensége, amely rémálmokban, felületes és időszakos álmokban fejeződik ki. alvás. Ennek a jelenségnek a csökkentése érdekében nagy adagokban és hosszú ideig (több mint egy hónapig) nem írhatók fel, rövid szüneteket tartanak és lassan szüntetik meg.

3. Gyorsan kialakul bennük a függőség, egyrészt azért, mert gyorsan inaktiválódni kezdenek a májban, mivel maguk is fokozzák annak enzimek aktivitását.

4. Rendszeres, megfelelő dózisú használat mellett 1-3 hónap elteltével lelki és testi függőséget okoznak tőlük. És ezek gyors megszüntetésével súlyos elvonási szindróma lép fel, amely végzetes is lehet. Ezt szem előtt tartva a barbiturátok társadalmi szempontból figyelmet érdemelnek.

A benzodiazepinek származékai.

Az 1950-es években jelentek meg, és a második generációs gyógyszerek.

A cselekvés mechanizmusa. Főleg a limbikus rendszerben, amely az érzelmek kialakulásának központja, gerjesztik a benzodiazepin receptorokat, amelyek funkcionálisan kapcsolódnak a GABA receptorokhoz és a kloridionoforokhoz. Ugyanakkor a GABA-receptorok érzékenysége a GABA-ra nő, és mi fog ezután történni, lásd a barbiturátok hatásmechanizmusát. Ugyanakkor a limbikus rendszer funkcionális aktivitása csökken, kapcsolata más agyi struktúrákkal megszakad, aminek következtében az érzelmi háttér csökken, a beteg megnyugszik, elalszik. Hatásuk összefügg a retikuláris formáció felszálló részében található benzodiazepin receptorok gerjesztésével is, ami működésének csökkenéséhez vezet, s hogy ez mit jelent, arról korábban volt szó.

A gyógyszerek osztályozása a farmakokinetikán alapul, azaz. a szervezetből való kiürülés sebességéről és kumulációjuk mértékéről, és ennek megfelelően a mellékhatások súlyosságáról és időtartamáról, vagyis az utóhatásról, amely általános és izomgyengeségben, a mentális csökkenésben nyilvánul meg. és a fizikai teljesítmény. Gyógyszerek esetében: 1) rövid hatású triazolam (t 1/2 = 1,5-5 óra); 2) az átlagos hatástartamra - lorazepam, nozepam, temazepam, nitrazepam (t 1/2 = 12-24 óra); 3) hosszú hatású - fenazepám, flurazepam, diazepam (t 1/2 = 30-40 óra). Ezek a gyógyszerek mind 6-8 órás alvást váltanak ki, és manapság széles körben használják altatóként. Ők váltották fel a legtöbb barbiturátot a gyakorlati gyógyászatból, mert jobbak. Nevezetesen: kevésbé halmozódnak fel, ezért kevésbé kifejezett utóhatást okoznak, lassabban alakul ki náluk a függőség és a drogfüggőség, mint a barbiturátoknál, kevésbé bontják meg az alvás „struktúráját”, ezért a „visszarúgás” jelensége gyengén kifejeződik őket..

A közelmúltban szintetizálták a zolpidemet és a zopiklont, ezek harmadik generációs gyógyszerek, és a különféle kémiai szerkezetű hipnotikumok csoportjába tartoznak. Bár nem benzodiazepin-származékok, benzodiazepin-receptorokat is gerjesztenek (egy altípus), és farmakodinamikailag hasonlóak a benzodiazepin-származékokhoz. De velük ellentétben nagyobb a cselekvés szelektivitása és jobb a toleranciájuk. A flumazenil a benzodiazepin-származékok, a zolpidem és a zopiklon funkcionális antagonistája (részletek róluk Harkevich új könyvében).

Kinevezési elvek.

Az altatók tüneti hatásúak, i.e. szüntesse meg az álmatlanságot, de ne szüntesse meg az okát. Ezért ezeknek a gyógyszereknek a felírása előtt meg kell találni az álmatlanság okát, és meg kell próbálni megszüntetni. Altató akkor alkalmazzák, ha az álmatlanság oka nem világos vagy egyértelmű, de nem lehet gyorsan megszüntetni,és a betegen segíteni kell.

Altatók kiválasztása.

Ha altatót jeleznek, akkor azt helyesen kell kiválasztani. Fiatalkori álmatlanság esetén rövidebb hatású altatókat, míg szenilis álmatlanságnál hosszabb hatású altatókat használnak.

Egyrészt a hipnotikumok iránti igény jelenleg növekszik, és mint már említettük, használatukkal számos probléma merül fel. Ezért minden esetben egyedileg kell megközelíteni az időpontot, és ellenőrizni kell a hipnotikumban részesülő beteget.

Akut mérgezés

Általában ezeknek a gyógyszereknek a nagy adagjainak szándékos alkalmazásakor fordul elő. Jellemzője a központi idegrendszer depressziója, súlyos mérgezés esetén kóma alakulhat ki, tudathiány és a reflexaktivitás legyengül, a vitális központok le vannak nyomva, ami a tüdő lélegeztetési térfogatának csökkenéséhez vezet. akut érgyengeség. A veseműködés károsodott. Ezekkel a szerekkel történő akut mérgezés esetén etiotróp és patogenetikai terápiát végeznek. Az etiotróp terápiára magában foglalja a gyomor vizes mosását, az aktív szén bevezetését, amelyre a hipnotikum lerakódik, és felszívódása lelassul. Sós hashajtót is be kell vezetni, például magnézium-szulfátot, amely nem szívódik fel a bélből, ezáltal növeli az ozmotikus nyomást, ami a chyme térfogatának növekedéséhez vezet, és ez irritálja a bél baroreceptorait, és hasmenés lép fel. A chyme-mel együtt egy hipnotikum is kiválasztódik. A már felszívódott hipnotikum kiválasztásának felgyorsítása érdekében kényszerdiurézist hajtanak végre, amely nagy mennyiségű izotóniás nátrium-klorid-oldat, 5% -os glükózoldat és aktív diuretikum, például furoszemid (lasix) bevezetéséből áll. A 4%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldat is felgyorsítja a hipnotikum kiürülését. Súlyos mérgezés esetén hemoszorpciót vagy hemodialízist (mesterséges vese) végeznek. Patogenetikai terápia Célja az altató okozta hatások megszüntetése, megelőzése. Ehhez funkcionális antagonistákat adnak be, például az analeptikus kordiamint vagy a pszichomotoros stimuláns koffein-nátrium-benzoátot. Ezek az alapok, stimulálva a létfontosságú központokat, növelik az oxigénigényt az agyszövetben. Csak a mérgezés enyhe formáira használják, amikor a légző- és vazomotoros központok nem nagyon depressziósak, és funkcionális antagonisták gerjeszthetik. Ilyenkor az agyszövet oxigénigényének növekedése kiegyenlítődik, azaz. a létfontosságú központok működésének helyreállítása blokkolja. És a helyzet javul. Súlyos mérgezés esetén az analeptikumok vagy pszichomotoros stimulánsok ellenjavallt, mivel a nagyon depressziós központokat nem lehet gerjeszteni, és az agyszövet oxigénigénye továbbra is nő. Ezzel párhuzamosan nő az agy oxigénhiánya, romlik a beteg állapota. Súlyos esetekben mesterséges lélegeztetést végeznek. Vaszkuláris gyengeség esetén intravénás nyomásfokozó szereket adnak be, például mezatont, szívelégtelenség esetén - szívglikozidokat. A pulmonalis lélegeztetés volumenének csökkenése miatt tüdőgyulladás léphet fel, ezért az ilyen betegeknek profilaktikus célból antibakteriális szereket (antibiotikumok, szulfa gyógyszerek stb.) írnak fel. A prognózis a hipnotikum dózisától, a kezelés időben történő megkezdésétől és a szervezet állapotától függ.

krónikus mérgezés a hipnotikumokat álmosság, általános gyengeség kíséri, különféle mentális zavarok lehetségesek, a belső szervek működése károsodhat. Talán a kábítószer-függőség kialakulása. Ennek az állapotnak a kezelésében a hipnotikumokat fokozatosan megszüntetik, és tüneti terápiát végeznek.

Az altatók olyan gyógyszerek, amelyek elősegítik az elalvást, és biztosítják az alvás szükséges időtartamát és mélységét. Elnyomják az interneuronális (szinaptikus) átvitelt a központi idegrendszerben.

Az altatók osztályozása

1. Benzodiazepin receptor agonisták: benzodiazepin származékok - nitrazepam, diazepam (seduxen, sibazon), fenazepám, nozepam, lorazepam, triazolam, midazolam.

2. Különféle kémiai szerkezetű készítmények - Zopiklon (Imovan), Zolpidem (Sanval, Ivadal), Doxilamin (Donormil), Bromisoval.

3. Kábító hatású altatók

a) Barbitursav származékai: etaminal-nátrium, barbamil, fenobarbitál, methohexital (brietal), ipronal.

b) Alifás vegyületek: klorálhidrát.

A benzodiazepin-származékok szorongásoldó (mentális stressz megszüntetése), hipnotikus, nyugtató (nyugtató), görcsoldó és myasovoroz hashajtó hatásúak. Hipnotikus hatásuk mechanizmusa a speciális benzodiazepin-receptorokkal való kölcsönhatáshoz kapcsolódik, melynek eredményeként fokozzák a GABA (y-aminovajsav) mimetikumot, azaz gátló hatást a központi idegrendszerre.

A nitrazepam alkalmazása után a hipnotikus hatás 30-60 perc elteltével jelentkezik, és akár 8 óráig is fennáll A nitrazepam fokozza az érzéstelenítő szerek, az etil-alkohol hatását. A gyógyszer felhalmozódik. A hosszan tartó használat függőséget okoz. A barbiturátokkal ellentétben enyhe hatással van az alvás szerkezetére, kisebb a gyógyszerfüggőség kialakulásának kockázata.

A nitrazepamot eltérő jellegű alvászavarok, valamint neurózisok kezelésére használják, valamint görcsoldó szerekkel kombinálva epilepsziás betegek kezelésére.

Mellékhatások:álmosság ataxia; a mozgások koordinációjának zavara; ritkán - hányinger, tachycardia, allergiás reakciók.

Nitrazepam ellenjavallt terhesség alatt, myasthenia gravisban, károsodott máj- és vesebetegségben szenvedőknek, valamint gépjárművezetőknek és más olyan személyeknek, akiknek tevékenységük gyors mentális és fizikai reakciót igényel.

Zopiklon(Imovan) nyugtató és hipnotikus hatású. A gyógyszer bevétele után gyorsan beáll az alvás, amelyre a fázisok normál felépítése és időtartama (6-8 óra) jellemző, nem okoz posztalmási zavarokat. Alvászavarok (elalvási zavarok, éjszakai és korai ébredések, szituációs és krónikus álmatlanság) esetén alkalmazható.

Mellékhatások: keserű vagy fémes íz a szájban, hányinger, hányás, ingerlékenység, depressziós hangulat, ritkán csalánkiütés, kiütés, álmosság ébredéskor.

Zolpidem(ivadal, sanval) - kifejezett hipnotikus és nyugtató hatással, valamint enyhe szorongásoldó, hashajtó, görcsoldó hatással rendelkezik. A gyógyszer gyakorlatilag nincs hatással az alvási fázisokra. Lenyelve gyorsan felszívódik, 5-6 óráig tart.Alvászavarokra használják.

Mellékhatások: allergiás reakciók, artériás hipotenzió, ataxia, dyspepsia, álmosság.

Hosszan tartó használat esetén függőség és kábítószer-függőség lehetséges.

doxilamin(donormil) - kifejezett nyugtató és M-antikolinerg hatású gyógyszer. Hipnotikus hatást fejt ki, csökkenti az elalvás idejét, meghosszabbítja az alvás időtartamát és minőségét, nem befolyásolja annak élettani fázisait. Alvászavarokra, álmatlanságra használják.

Mellékhatások: lehetséges szájszárazság, akkomodáció zavara, álmosság előfordulása.

Bromisoval(bromurális) - nyugtató és mérsékelten hipnotikus hatású, jól tolerálható. Rendelje be belsőleg nyugtatóként 0,3-0,6 g 1-2 alkalommal naponta és altatóként - 0,6-0,75 g fogadásonként fél órával lefekvés előtt.

A barbitursav-származékok kábító hatású altatók. A barbiturátoknak jelentős hátrányai vannak, és altatóként való felhasználásuk korlátozott.

Fenobarbitál- altatóként írják fel 1 órával lefekvés előtt (hatás időtartama - 6-8 óra), valamint nyugtatóként és görcsoldóként. Az epilepsziás betegek kezelésére a séma szerint írják fel, naponta kétszer 0,05 g-os adaggal kezdve, fokozatosan növelve az adagot, amíg a rohamok megszűnnek, és a végső tanfolyamon az adagot fokozatosan csökkentik. A fenobarbitál képes mikroszomális májenzimek indukcióját okozni, amit figyelembe kell venni, ha más gyógyszerekkel kombinálják, amelyek hatása csökkenhet.

Etaminális nátrium szájon át beadva az elalvás megsértésére 30 perccel lefekvés előtt és nyugtatóként.

Az altatók mellékhatásai: posztszomniás rendellenességek: álmosság, fejfájás, izomgyengeség, koordinációs zavarok, menstruációs ciklus; ingerlékenység, neurózis, sőt pszichózis (az alvás paradox fázisának csökkenése miatt), mentális és fizikai függőség (kábítószer-függőség) és tolerancia a hosszan tartó használat miatt; elvonási tünetek: izzadás, idegesség, látászavarok; dyspeptikus jelenségek; allergiás reakciók.

Gyógyszerbiztonság:

-Szabályozott tárolás, kiadás és kinevezés; - A benzodiazepin-származékokkal végzett kezelés időtartama 7-14 nap, a barbiturátokkal - 2 hét;

- Törölje a gyógyszert fokozatosnak kell lennie;

- Terhesség és szoptatás ideje alatt ne használja

- A kezelés alatt tilos alkoholt fogyasztani;

- Figyelmeztetni kell a betegeket a gyógyszerek utóhatást okozó tulajdonságára, amely hátrányosan befolyásolhatja prooreziós aktivitásukat.

Altató Ezek olyan anyagok, amelyek elősegítik az alvás kezdetét, normalizálják annak mélységét, fázisát, időtartamát, és megakadályozzák az éjszakai felébredést.

A következő csoportokat különböztetjük meg:

1) barbitursav származékai (fenobarbitál stb.);

2) a benzodiazepin-sorozat gyógyszerei (nitrazepam stb.);

3) a piridin sorozat készítményei (ivadal);

4) a pirrolon sorozat készítményei (imovan);

5) etanol-amin származékok (donormil).

Az altatókra vonatkozó követelmények:

1. Gyorsan kell cselekednie, mély és hosszan tartó (6-8 óra) alvást indukálnia.

2. Indukálja az alvást a normális élettani alváshoz a lehető legközelebb (ne zavarja a szerkezetet).

3. Elegendő terápiás hatásúnak kell lennie, nem okozhat mellékhatásokat, kumulációt, függőséget, mentális és fizikai függőséget.

A hipnotikumok osztályozása hatásuk és kémiai szerkezetük elve alapján

Hipnotikumok – benzadiazepin receptor agonisták

1 Benzodiazepin származékok

Nitrazepam

Lorazepam

Diazepam

Phenazepam

temazepam

flurazepam

2. Különböző kémiai szerkezetű készítmények

Zolpidem

Zopiklon

1. Heterociklusos vegyületek

Barbitursav származékok (barbiturátok)

Etaminal - nátrium

2. Alifás vegyületek

Klór-hidrát

Hipnotikumok – benzadiazepin receptor agonisták

A benzodiazepinek olyan anyagok nagy csoportját alkotják, amelyek készítményeit altatóként, szorongásoldóként, antiepileptikumként és izomrelaxánsként használják.

Ezek a vegyületek stimulálják a benzodiazepin receptorokat a központi idegrendszeri neuronok membránjában, amelyek allosztérikusan kapcsolódnak a GABA receptorokhoz. A benzodiazepin receptorok stimulálásával megnő a GABA receptorok érzékenysége a GABA-ra (inhibitor mediátor).

A GABAA receptorok gerjesztésekor a C1 csatornák megnyílnak; A C1 ~ ionok bejutnak az idegsejtekbe, ez a sejtmembrán hiperpolarizációjához vezet. A benzodiazepinek hatására megnő a C1 csatornák nyitásának gyakorisága. Így a benzodiazepinek fokozzák a gátlási folyamatokat a központi idegrendszerben.

benzodiazepinek(BD) stimulálják a benzodiazepin receptorokat, és így növelik a GABA-receptorok érzékenységét a GABA-ra. A GABA hatására a Cl-csatornák megnyílnak, és a neuronmembrán hiperpolarizációja alakul ki. A benzodiazepinek farmakológiai hatásai: 1) szorongásoldó (a szorongás, a félelem, a feszültség érzésének megszüntetése); 2) nyugtató; 3) altatók; 4) izomlazító; 5) görcsoldó; 6) amnesztikus (nagy dózisban a benzodiazepinek kb. 6 órás anterográd amnéziát okoznak, ami műtéti beavatkozások előtt premedikációra használható).

Álmatlanság esetén a benzodiazepinek elősegítik az alvás kezdetét, növelik annak időtartamát. Az alvás szerkezete azonban valamelyest megváltozik: csökken a REM alvási fázisok időtartama (REM alvás, paradox alvás: 20-25 perces időszakok, melyek alvás közben többször is megismétlődnek, álommal és gyors szemmozgással kísérve - Rapid Eye Movements) .

A benzodiazepinek altatóként való hatékonysága kétségtelenül hozzájárul szorongásoldó tulajdonságaikhoz: csökken a szorongás, a feszültség és a környezeti ingerekre való túlzott reakció.

Nitrazepam(radedorm, eunoktin) szájon át 30-40 perccel lefekvés előtt adják be. A gyógyszer csökkenti a túlzott reakciókat az idegen ingerekre, elősegíti az elalvást és 6-8 órás alvást biztosít.

A nitrazepam szisztematikus használatával mellékhatásai jelentkezhetnek: letargia, álmosság, csökkent figyelem, lassú reakciók; lehetséges diplopia, nystagmus, pruritus, bőrkiütés. A többi benzodiazepinek közül a flunitrazepam (Rohypnol), a diazepam (Seduxen), a midazolam (Dormicum), az esztazolam, a flurazepam, a temazepam, a triazolam az alvászavarokra.

A benzodiazepinek szisztematikus használatával lelki és fizikai drogfüggőség alakul ki náluk. Jellemző a kifejezett elvonási szindróma: szorongás, álmatlanság, rémálmok, zavartság, remegés. Az izomlazító hatás miatt a benzodiazepinek ellenjavallt myasthenia gravisban.

A benzodiazepinek általában alacsony toxicitásúak, de nagy dózisban légzési elégtelenséggel járó központi idegrendszeri depressziót okozhatnak. Ezekben az esetekben a specifikus benzodiazepin-receptor antagonista flumazenilt intravénásan adják be.

Nem benzodiazepin benzodiazepin receptor stimulánsok

a zolpidem (ivadal) és a zopiklon (imovan) csekély hatással van az alvás szerkezetére, nincs kifejezett izomlazító és görcsoldó hatásuk, nem okoznak elvonási szindrómát, ezért a betegek jobban tolerálják. Kábító hatású altatók

Ebbe a csoportba tartoznak a barbitursav származékai - pentobarbitál, ciklobarbitál, fenobarbitál, valamint a klorál-hidrát. Nagy adagokban ezek az anyagok kábító hatásúak lehetnek.

Barbiturátok- rendkívül hatékony altatók; elősegíti az alvás kezdetét, megakadályozza a gyakori ébredést, növeli az alvás teljes időtartamát. Hipnotikus hatásuk mechanizmusa a GABA gátló hatásának fokozásával függ össze. A barbiturátok növelik a GABA-receptorok érzékenységét, ezáltal aktiválják a C1-csatornákat, és hiperpolarizációt okoznak a neuronális membránban. Ezenkívül a barbiturátok közvetlen gátló hatást gyakorolnak a neuronális membrán permeabilitására.

A barbiturátok jelentősen megzavarják az alvás szerkezetét: lerövidítik a gyors (paradox) alvás (REM-fázis) időszakait.

A barbiturátok állandó használata magasabb idegi aktivitás zavarokhoz vezethet.

A barbiturátok szisztematikus használatának hirtelen abbahagyása elvonási szindróma (rebound szindróma) formájában nyilvánul meg, amelyben a REM-alvás időtartama túlzottan megnövekszik, ami rémálmokkal jár.

A barbiturátok szisztematikus használatával fizikai drogfüggőség alakul ki.

Pentobarbitál(etaminal-nátrium, nembutál) szájon át 30 perccel lefekvés előtt kell bevenni; hatás időtartama 6-8 óra Ébredés után álmosság lehetséges.

Ciklobarbitál rövidebb hatású - körülbelül 4 óra. Az utóhatás kevésbé kifejezett. Főleg alvászavarokra használják.

Fenobarbitál(luminális) lassabban és hosszabb ideig hat - körülbelül 8 óra; kifejezett utóhatása van (álmosság). Jelenleg altatóként ritkán használják. A gyógyszert epilepszia kezelésére használják.

A barbiturátokkal való akut mérgezés kómában, légzésdepresszióban nyilvánul meg. Nincsenek specifikus barbiturát antagonisták. A barbiturátokkal súlyos mérgezésben szenvedő analeptikumok nem állítják helyre a légzést, hanem növelik az agy oxigénigényét - az oxigénhiány súlyosbodik.

A barbiturátokkal történő mérgezés fő intézkedései a barbiturátok szervezetből történő gyorsított eltávolításának módszerei. A legjobb módszer a hemoszorpció. Dializálható anyagokkal történő mérgezés esetén hemodialízist, a vesén keresztül legalább részben változatlan formában ürülő gyógyszerekkel történő mérgezés esetén kényszerdiurézist alkalmaznak.

Az alifás vegyület, a klorál-hidrát, szintén a kábító hatású hipnotikus gyógyszerek közé tartozik. Nem sérti az alvás szerkezetét, de altatóként ritkán használják, mivel irritáló tulajdonságokkal rendelkezik. Néha klorál-hidrátot használnak gyógyászati ​​beöntésekben a pszichomotoros izgatottság megállítására. Narkotikus fájdalomcsillapítók

A fájdalom egy kellemetlen szubjektív érzés, amely lokalizációjától és erősségétől függően eltérő érzelmi színezetű, károsodást jelez, vagy fenyegeti a szervezet létét, és mozgósítja védekező rendszerét, melynek célja a káros tényező tudatos elkerülése és a nem specifikus kórképek kialakulása. reakciókat, amelyek biztosítják ezt az elkerülést.

Fájdalomcsillapítók(görögül an - tagadás, logus - fájdalom) - olyan gyógyszerek csoportja, amelyek szelektíven elnyomják a fájdalomérzékenységet anélkül, hogy kikapcsolnák a tudatot és az egyéb típusú érzékenységeket (tapintható, barometrikus stb.)

A kábító fájdalomcsillapítók olyan gyógyszerek, amelyek elnyomják a fájdalmat és ismételt alkalmazás esetén testi-lelki függőséget okoznak, pl. függőség. A kábító fájdalomcsillapítók osztályozása. 1. Agonisták:

Promedol;

fentanil;

Szufentanil

2. Agonisták – antagonisták (részleges agonisták):

pentazocin;

Nalbufin

butorfano

buprenorfin

3. Antagonisták:

Naloxon.

A kábító fájdalomcsillapítók hatásmechanizmusa

Ennek oka az NA kölcsönhatása a főként a preszinaptikus membránokban található, gátló szerepet játszó opiát receptorokkal. Az NA opiátreceptor iránti affinitásának mértéke arányos a fájdalomcsillapító aktivitással.

Az NA hatása alatt megsértik a fájdalomimpulzusok interneuronális átvitelét a központi idegrendszer különböző szintjein. Ez a következő módon érhető el:

A HA az endopioidok fiziológiai hatását utánozza;

A fájdalom "közvetítőinek" felszabadulása a szinaptikus hasadékba és kölcsönhatásuk a posztszinaptikusan elhelyezkedő nociceptorokkal megszakad. Ennek eredményeként a fájdalomimpulzus vezetése és érzékelése a központi idegrendszerben megzavarodik. A végeredmény fájdalomcsillapítás.

A kábító fájdalomcsillapítók alkalmazására vonatkozó javallatok 1. Fájdalom megszüntetésére daganatos betegeknél.

2. A posztoperatív időszakban a fájdalom megszüntetésére, a sokk megelőzésére.

3. Szívinfarktussal (infarktus előtti állapotban) és traumás sokkkal.

4. Reflex jellegű köhögéskor, ha a betegnek mellkasi sérülése van.

5. Szülési fájdalom csillapítására.

6. Kólikával - vese - promedollal (mivel nem befolyásolja a húgyutak tónusát), epekólikával - lixirrel. A kodein köhögéscsillapítóként alkalmazható, ha száraz, legyengítő köhögés társul szamárköhögéssel, súlyos hörghuruttal vagy tüdőgyulladással.

Ellenjavallatok a kábító fájdalomcsillapítók kinevezésére: 1. légzési rendellenességek, légzésdepresszió.

2. Megnövekedett koponyaűri nyomás, mert a morfium növeli a koponyaűri nyomást, epilepsziát válthat ki.

3. Ellenjavallt 2 év alatti gyermekeknek gyógyszereket felírni. Ennek az az oka, hogy a gyermekeknél a légzőközpont élettani funkciója 3-5 éves korban kialakul, és a kábítószer-használat során a légzőközpont bénulása és halála is előfordulhat, mivel ennek a légzőszervekre gyakorolt ​​hatása. központ gyakorlatilag hiányzik.

Klinika akut mérgezés kábító fájdalomcsillapítókkal

Eufória;

Szorongás;

száraz száj;

hőérzet;

szédülés, fejfájás;

Álmosság;

Vizelési inger;

Kóma;

Miózis, majd mydriasis;

Ritka (legfeljebb öt légzőmozgás percenként), felületes légzés;

A vérnyomás csökken.

Segítségnyújtás kábító fájdalomcsillapítókkal való mérgezés esetén

Légzőszervi rendellenességek megszüntetése légcső intubációval ellátott lélegeztetőgép segítségével;

Antidotumok (nalorfin, naloxon) beadása;

Gyomormosás.

Morfin

Farmakodinamika.

1. Hatások a központi idegrendszer oldaláról:

fájdalomcsillapítás;

Nyugtató (hipnotikus) hatás;

légzésdepresszió;

A testhőmérséklet csökkenése;

Hányáscsillapító (hányáscsillapító) hatás;

Köhögéscsillapító hatás;

Eufória (diszfória);

Csökkent agresszivitás;

Anxiolitikus hatás;

Megnövekedett koponyaűri nyomás;

Csökkent szexuális vágy;

addiktív;

Az éhség központjának elnyomása;

A térd, könyök reflexek hipermegnyilvánulásai.

2. A gyomor-bél traktusból származó hatások:

A sphincterek (Oddi, epeutak, hólyag) fokozott tónusa;

Az üreges szervek fokozott tónusa;

Az epeelválasztás gátlása;

A hasnyálmirigy szekréciójának csökkenése;

Csökkent étvágy.

3. Más szervekből és rendszerekből származó hatások:

Tachycardia, amely bradycardiává alakul;

Magas vércukorszint.

A morfium farmakokinetikája.

A szervezetbe való bejutás minden módja esetén az NA jól felszívódik a vérben, és gyorsan behatol az agyba, a placentán keresztül és az anyatejbe. Biohasznosulás orális adagolás esetén - 60%, intramuszkuláris és szubkután adagolás esetén - 100%. A felezési idő 3-5 óra. Smakh intramuszkuláris és szubkután injekcióval 20 perc múlva. A biotranszformáció során a gyógyszer 35%-a reverzibilisen kölcsönhatásba lép a szérumalbuminokkal. A biotranszformáció I. fázisában az NA dimetilezésen és diacetilezésen megy keresztül. A II. fázisban glükuronsavval párosított vegyületek képződnek. Kiválasztás - 75% vizelettel, 10% epével.

A morfium használatára vonatkozó javallatok

1. Fájdalomsokk megelőzése az alábbi esetekben:

Akut hasnyálmirigy;

hashártyagyulladás;

Égési sérülések, súlyos mechanikai sérülések.

2. Szedációra, a műtét előtti időszakban.

3. Fájdalomcsillapításra a posztoperatív időszakban (a nem kábító fájdalomcsillapítók hatástalanságával).

4. Fájdalomcsillapítás rákos betegeknél.

5. Vese- és májkólika rohamai.

6. Szülési fájdalom csillapítására.

7. Neuroleptanalgéziára és tranquiloanalgéziára (egyfajta általános érzéstelenítés tudattal).

Ellenjavallatok

1. Három év alatti gyermekek és idősek (légzésdepresszió miatt);

2. traumás agysérülés (légzésdepresszió és megnövekedett koponyaűri nyomás miatt);

3. "akut" hassal.

A morfium mellékhatásai

1. Hányinger, hányás;

2. bradycardia;

3. szédülés.

Promedol

Farmakológiai hatás:

Opioid receptor agonista (főleg mu-receptorok), fájdalomcsillapító (gyengébb és rövidebb, mint a morfium), sokkcsillapító, görcsoldó, uterotóniás és enyhe hipnotikus hatású.

Aktiválja az endogén antinociceptív rendszert, és ezzel megzavarja a fájdalomimpulzusok interneuronális átvitelét a központi idegrendszer különböző szintjein, és megváltoztatja a fájdalom érzelmi színezését is.

A morfiumnál kisebb mértékben elnyomja a légzőközpontot, valamint gerjeszti a n.vagus központokat és a hányásközpontot is.

Görcsoldó hatást fejt ki a belső szervek simaizomzatára (görcsoldó hatását tekintve gyengébb, mint a morfium), elősegíti a szülés során a méhnyak nyílását, növeli a tónust és fokozza a myometrium összehúzódását.

Parenterális adagolás esetén a fájdalomcsillapító hatás 10-20 perc múlva alakul ki, maximumát 40 perc múlva éri el, és 2-4 óráig vagy tovább tart (epidurális érzéstelenítéssel több mint 8 óra).