A glükokortikoszteroidok hatása a bronchiális asztma inhalációs kezelésében. Az inhalációs glükokortikoszteroidok hatékonysága és biztonságossága. Az AD kezelésére használt szisztémás kortikoszteroidok farmakodinamikája és NLR-je

Kösz

A webhely csak tájékoztató jellegű hivatkozási információkat tartalmaz. A betegségek diagnosztizálását és kezelését szakember felügyelete mellett kell elvégezni. Minden gyógyszernek van ellenjavallata. Szakértői tanács szükséges!

Bevezetés (a készítmények jellemzői)

Természetes kortikoszteroidok

Kortikoszteroidok- gyakori név hormonok mellékvesekéreg, amely magában foglalja a glükokortikoidokat és a mineralokortikoidokat. Az emberi mellékvesekéregben termelődő fő glükokortikoidok a kortizon és a hidrokortizon, a mineralokortikoid pedig az aldoszteron.

A kortikoszteroidok számos nagyon fontos funkciót látnak el a szervezetben.

Glükokortikoidok hivatkozni szteroidok, melynek gyulladáscsökkentő hatása van, részt vesznek a szénhidrát-, zsír- és fehérjeanyagcsere szabályozásában, szabályozzák a pubertást, a veseműködést, a szervezet stresszre adott válaszait, hozzájárulnak a terhesség normál lefolyásához. A kortikoszteroidok a májban inaktiválódnak és a vizelettel ürülnek ki.

Az aldoszteron szabályozza a nátrium- és kálium-anyagcserét. Így befolyás alatt mineralokortikoid A Na + visszamarad a szervezetben, és fokozódik a K + -ionok kiválasztódása a szervezetből.

Szintetikus kortikoszteroidok

Az orvosi gyakorlatban szintetikus kortikoszteroidokat alkalmaztak, amelyek ugyanolyan tulajdonságokkal rendelkeznek, mint a természetesek. Egy ideig képesek elfojtani a gyulladásos folyamatot, de nincs hatással a fertőzés kezdetére, a betegség kórokozóira. Amint a kortikoszteroid gyógyszer elmúlik, a fertőzés újra megjelenik.

A kortikoszteroidok feszültséget és stresszt okoznak a szervezetben, és ez az immunitás csökkenéséhez vezet, mivel az immunitás csak nyugodt állapotban biztosított megfelelő szinten. A fentiek alapján elmondhatjuk, hogy a kortikoszteroidok alkalmazása hozzájárul a betegség elhúzódó lefolyásához, blokkolja a regenerációs folyamatot.

Ezenkívül a szintetikus kortikoszteroidok elnyomják a természetes kortikoszteroid hormonok működését, ami általában a mellékvesék működésének megsértését vonja maga után. A kortikoszteroidok befolyásolják a többi endokrin mirigy munkáját, a szervezet hormonális egyensúlya megbomlik.

A gyulladást megszüntető kortikoszteroid gyógyszerek fájdalomcsillapító hatással is rendelkeznek. A szintetikus kortikoszteroid gyógyszerek közé tartozik a Dexametazon, Prednizolon, Sinalar, Triamcinolon és mások. Ezek a gyógyszerek nagyobb aktivitással rendelkeznek, és kevesebb mellékhatást okoznak, mint a természetesek.

A kortikoszteroidok felszabadulási formái

A kortikoszteroidokat tabletták, kapszulák, ampullákban lévő oldatok, kenőcsök, kenőcsök, krémek formájában állítják elő. (Prednizolon, Dexametazon, Budenofalm, Kortizon, Cortinef, Medrol).

Belső használatra szánt készítmények (tabletták és kapszulák)

  • prednizolon;
  • Celeston;
  • triamcinolon;
  • Kenacort;
  • Cortineff;
  • Polcortolon;
  • Kenalog;
  • Metipred;
  • Berlikort;
  • Florinef;
  • Medrol;
  • citrom;
  • Decadron;
  • Urbazon és mások.

Előkészületek injekcióhoz

  • prednizolon;
  • hidrokortizon;
  • Diprospan (betametazon);
  • Kenalog;
  • Flosteron;
  • Medrol stb.

Helyi használatra szánt készítmények (helyi használatra)

  • Prednizolon (kenőcs);
  • Hidrokortizon (kenőcs);
  • Locoid (kenőcs);
  • Corteid (kenőcs);
  • Afloderm (krém);
  • Laticort (krém);
  • Dermovate (krém);
  • Fluorocort (kenőcs);
  • Lorinden (kenőcs, lotion);
  • Sinaflan (kenőcs);
  • Flucinar (kenőcs, gél);
  • Clobetasol (kenőcs) stb.
A helyi kortikoszteroidokat több és kevésbé aktív csoportra osztják.
Gyengén aktív szerek: Prednizolon, Hidrokortizon, Cortade, Locoid;
közepesen aktív: Afloderm, Laticort, Dermovate, Fluorocort, Lorinden;
Nagyon aktív: Akriderm, Advantan, Kuterid, Apulein, Cutiveit, Sinaflan, Sinalar, Synoderm, Flucinar.
Nagyon aktív Clobetasol.

Kortikoszteroidok inhalációhoz

  • Beklametazon mért dózisú aeroszolok formájában (Becotid, Aldecim, Beclomet, Beclocort); hátsó korongok formájában (por egyetlen adagban, diszkhalerrel belélegezve); mért dózisú aeroszol formájában az orron keresztül történő belélegzéshez (Beclometazon-nazális, Beconase, Aldecim);
  • Flunizolid távtartóval ellátott, kimért dózisú aeroszolok formájában (Ingacort), nazális használatra (Sintaris);
  • Budezonid - kimért aeroszol (Pulmicort), orrba történő használatra - Rinocort;
  • Flutikazon aeroszolok formájában Flixotide és Flixonase;
  • A triamcinolon egy mért dózisú aeroszol távtartóval (Azmacort), nazális használatra - Nazacort.

Használati javallatok

A kortikoszteroidokat az orvostudomány számos ágában, számos betegségben alkalmazzák a gyulladásos folyamatok visszaszorítására.

A glükokortikoidok alkalmazására vonatkozó javallatok

  • Reuma;
  • reumás és más típusú ízületi gyulladások;
  • kollagenózis, autoimmun betegségek (szkleroderma, szisztémás lupus erythematosus, periarteritis nodosa, dermatomyositis);
  • vérbetegségek (mieloid és limfoblaszt leukémiák);
  • bizonyos típusú rosszindulatú daganatok;
  • bőrbetegségek (neurodermatitis, pikkelysömör, ekcéma, seborrheás dermatitis, discoid lupus erythematosus, atópiás dermatitis, erythroderma, lichen planus);
  • bronchiális asztma;
  • allergiás betegségek;
  • tüdőgyulladás és hörghurut, fibrózisos alveolitis;
  • colitis ulcerosa és Crohn-betegség;
  • akut hasnyálmirigy;
  • hemolitikus anémia;
  • vírusos betegségek (fertőző mononukleózis, vírusos hepatitis és mások);
  • otitis externa (akut és krónikus);
  • sokk kezelése és megelőzése;
  • a szemészetben (nem fertőző betegségek esetén: iritis, keratitis, iridocyclitis, scleritis, uveitis);
  • neurológiai betegségek (szklerózis multiplex, akut gerincvelő-sérülés, látóideggyulladás);
  • szervátültetésben (a kilökődés elnyomására).

A mineralokortikoidok használatára vonatkozó javallatok

  • Addison-kór (a mellékvesekéreg hormonjainak krónikus elégtelensége);
  • myasthenia gravis (izomgyengeségben manifesztálódó autoimmun betegség);
  • az ásványi anyagcsere megsértése;
  • adinamia és izomgyengeség.

Ellenjavallatok

Ellenjavallatok a glükokortikoidok kinevezésére:
  • túlérzékenység a gyógyszerrel szemben;
  • súlyos fertőzések (kivéve a tuberkulózisos meningitist és a szeptikus sokkot);
  • élő vakcinával történő immunizálás.
Gondosan A glükokortikoszteroidokat cukorbetegség, hypothyreosis, gyomorfekély és nyombélfekély, fekélyes vastagbélgyulladás, magas vérnyomás, májcirrhosis, dekompenzációs stádiumú szív- és érrendszeri elégtelenség, fokozott trombózis, tuberkulózis, szürkehályog és glaukóma, mentális betegségek esetén kell alkalmazni.

Ellenjavallatok a mineralokortikoidok felírásához:

  • magas vérnyomás;
  • cukorbetegség;
  • alacsony káliumszint a vérben;
  • vese- és májelégtelenség.

Mellékhatások és óvintézkedések

A kortikoszteroidok sokféle mellékhatást okozhatnak. Gyengén vagy közepesen aktív szerek alkalmazásakor a mellékhatások kevésbé kifejezettek és ritkán fordulnak elő. A gyógyszerek nagy dózisai és a nagy aktivitású kortikoszteroidok alkalmazása, hosszú távú alkalmazása a következő mellékhatásokat okozhatja:
  • ödéma megjelenése a nátrium és a víz visszatartása miatt a szervezetben;
  • megnövekedett vérnyomás;
  • emelkedett vércukorszint (talán még a szteroid diabetes mellitus kialakulása is);
  • csontritkulás a fokozott kalciumkiválasztás miatt;
  • a csontszövet aszeptikus nekrózisa;
  • gyomorfekély súlyosbodása vagy előfordulása; gyomor-bélrendszeri vérzés;
  • fokozott trombusképződés;
  • súlygyarapodás;
  • bakteriális és gombás fertőzések előfordulása az immunitás csökkenése miatt (másodlagos immunhiány);
  • a menstruációs ciklus megsértése;
  • Neurológiai rendellenességek;
  • glaukóma és szürkehályog kialakulása;
  • bőr atrófia;
  • fokozott izzadás;
  • akne megjelenése;
  • a szöveti regenerációs folyamat elnyomása (lassú sebgyógyulás);
  • túlzott szőrnövekedés az arcon;
  • a mellékvese működésének elnyomása;
  • hangulati instabilitás, depresszió.
A hosszú távú kortikoszteroid-kúrák a beteg megjelenésének megváltozásához vezethetnek (Itsenko-Cushing-szindróma):
  • túlzott zsírlerakódás a test bizonyos részein: az arcon (az úgynevezett "hold alakú arc"), a nyakon ("bika nyakán"), a mellkason, a hason;
  • a végtag izmai sorvadnak;
  • zúzódások a bőrön és striák (stria) a hason.
Ezzel a szindrómával a növekedési retardáció, a nemi hormonok képződésének megsértése (menstruációs rendellenességek és férfi típusú hajnövekedés nőknél, valamint a nőknél a feminizáció jelei) is megfigyelhető.

A nemkívánatos reakciók kockázatának csökkentése érdekében fontos, hogy időben reagáljunk azok előfordulására, módosítsuk az adagokat (lehetőleg kis adagokat használjunk), ellenőrizzük az elfogyasztott élelmiszerek testsúlyát és kalóriatartalmát, valamint korlátozzuk a só- és folyadékbevitelt.

Hogyan kell alkalmazni a kortikoszteroidokat?

A glükokortikoszteroidok szisztémásan (tabletta és injekció formájában), lokálisan (intraartikuláris, rektális adagolás), helyileg (kenőcsök, cseppek, aeroszolok, krémek) alkalmazhatók.

Az adagolási rendet az orvos írja elő. A tablettát reggel 6 órától kell bevenni (első adag), majd legkésőbb 14 órától. Az ilyen beviteli feltételek szükségesek ahhoz, hogy megközelítsük a glükokortikoidok fiziológiás bevitelét a vérbe, amikor azokat a mellékvesekéreg termeli.

Egyes esetekben, nagy dózisok esetén és a betegség természetétől függően, az adagot az orvos egyenletes bevitelre osztja ki a nap folyamán 3-4 adagra.

A tablettákat étkezés közben vagy közvetlenül étkezés után, kis mennyiségű vízzel kell bevenni.

Kezelés kortikoszteroidokkal

A következő típusú kortikoszteroid terápia különböztethető meg:
  • intenzív;
  • korlátozó;
  • váltakozó;
  • időszakos;
  • pulzusterápia.
Nál nél intenzív osztály(akut, életveszélyes patológia esetén) a gyógyszereket intravénásan adják be, és a hatás elérése után azonnal megszakítják.

korlátozó terápia hosszú távú, krónikus folyamatokhoz használják - a tabletta formákat általában több hónapig vagy akár évekig használják.

Az endokrin mirigyek működésére kifejtett gátló hatás csökkentése érdekében időszakos gyógyszeres kezeléseket alkalmaznak:

  • alternatív terápia - rövid és közepes hatástartamú glükokortikoidok (prednizolon, metilprednizolon) alkalmazása reggel 6 és 8 óra között 48 óránként egyszer;
  • szakaszos terápia - rövid, 3-4 napos gyógyszerszedési ciklusok, köztük 4 napos szünetekkel;
  • pulzusterápia- nagy dózisú (legalább 1 g) gyógyszer gyors intravénás beadása sürgősségi ellátás céljából. Az ilyen kezeléshez választott gyógyszer a metilprednizolon (jobban hozzáférhető az érintett területeken történő injekcióhoz, és kevesebb mellékhatása van).
A gyógyszerek napi adagja(a prednizolon tekintetében):
  • Alacsony - kevesebb, mint 7,5 mg;
  • Közepes - 7,5 -30 mg;
  • Magas - 30-100 mg;
  • Nagyon magas - 100 mg felett;
  • Pulzusterápia - 250 mg felett.
A kortikoszteroid kezelést a csontritkulás megelőzésére szolgáló kalcium-kiegészítők, D-vitamin kinevezésével kell kísérni. A beteg étrendjének fehérjében, kalciumban gazdagnak kell lennie, és tartalmaznia kell korlátozott mennyiségű szénhidrátot és konyhasót (legfeljebb 5 g naponta), folyadékot (legfeljebb 1,5 liter naponta).

Megelőzés céljából a kortikoszteroidok nemkívánatos hatásai a gyomor-bél traktusra, a tabletták bevétele előtt javasolható az Almagel, zselé alkalmazása. Ajánlott kizárni a dohányzást, az alkohollal való visszaélést; mérsékelt testmozgás.

Kortikoszteroidok gyermekek számára

Szisztémás glükokortikoidok gyermekeknek csak abszolút indikáció esetén írják fel. A gyermek életét veszélyeztető hörgő-elzáródásos szindróma esetén a prednizolon intravénás adagolása 2-4 mg / 1 kg testtömeg (a betegség lefolyásának súlyosságától függően), és az adagot, ha nincs hatás, 2-4 óránként 20-50%-kal növeljük a hatás eléréséig. Ezt követően a gyógyszert azonnal megszakítják, az adag fokozatos csökkentése nélkül.

A hormonfüggő gyermekek (például bronchiális asztmában) a gyógyszer intravénás beadása után fokozatosan átkerülnek a prednizolon fenntartó dózisára. Az asztma gyakori visszaesése esetén a beklametazon-dipropionátot inhaláció formájában alkalmazzák - az adagot egyénileg választják ki. A hatás elérése után az adagot fokozatosan fenntartó dózisra csökkentik (egyénileg kiválasztva).

Helyi glükokortikoidok(krémek, kenőcsök, testápolók) a gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban használatosak, de a gyermekeknél nagyobb a hajlam a gyógyszerek szisztémás hatásaira, mint a felnőtt betegeknél (fejlődési és növekedési retardáció, Itsenko-Cushing-szindróma, belső elválasztású mirigyek működésének gátlása). Ez annak köszönhető, hogy gyermekeknél a testfelület és a testtömeg aránya nagyobb, mint a felnőtteknél.

Emiatt a helyi glükokortikoidok alkalmazása gyermekeknél csak korlátozott területeken és rövid kezelési ciklusban szükséges. Ez különösen igaz az újszülöttekre. Az első életévben csak legfeljebb 1% hidrokortizont tartalmazó kenőcsök vagy negyedik generációs gyógyszer - Prednikarbat (Dermatol), 5 éves korban - hidrokortizon 17-butirát vagy közepes erősségű gyógyszeres kenőcsök alkalmazhatók. használva lenni.

A 2 évesnél idősebb gyermekek kezelésére a mometazon (kenőcs, hosszan tartó hatású, napi 1 r.) az orvos utasítása szerint.

Vannak más gyógyszerek atópiás dermatitisz kezelésére gyermekeknél, kevésbé kifejezett szisztémás hatással, például az Advantan. Legfeljebb 4 hétig használható, de a helyi mellékhatások (bőrszárazság, elvékonyodás) lehetősége miatt alkalmazása korlátozott. Mindenesetre a gyermek kezelésére szolgáló gyógyszer kiválasztása az orvos feladata.

Kortikoszteroidok terhesség és szoptatás alatt

A glükokortikoidok használata akár rövid távon is évtizedekre „beprogramozhatja” a születendő gyermek számos szervének és rendszerének munkáját (vérnyomásszabályozás, anyagcsere-folyamatok, viselkedésformálás). A szintetikus hormon az anya stresszjelét utánozza a magzat felé, és ezzel készteti a magzatot a tartalékok felhasználására.

A glükokortikoidok ezt a negatív hatását fokozza, hogy a modern, hosszan tartó hatású gyógyszereket (Metipred, Dexamethasone) nem deaktiválják a placenta enzimei, és hosszú távú hatásuk van a magzatra. A glükokortikoidok az immunrendszer elnyomásával csökkentik a terhes nők bakteriális és vírusos fertőzésekkel szembeni ellenálló képességét, amelyek szintén károsan befolyásolhatják a magzatot.

A glükokortikoid gyógyszereket csak akkor írhatják fel terhes nőknek, ha használatuk eredménye nagymértékben meghaladja a magzatra gyakorolt ​​​​lehetséges negatív következmények kockázatát.

Ilyen jelzések lehetnek:
1. A koraszülés veszélye (a hormonok rövid lefolyása javítja a koraszülött magzat születési készségét); a gyermek születése utáni felületaktív anyag használata minimálisra csökkentette a hormonok használatát ebben a javallatban.
2. Reuma és autoimmun betegségek aktív fázisban.
3. A magzati mellékvesekéreg örökletes (intrauterin) hiperpláziája nehezen diagnosztizálható betegség.

Korábban az volt a gyakorlat, hogy a terhesség fenntartása érdekében glükokortikoidokat írtak fel. De nem sikerült meggyőző adatokat szerezni egy ilyen technika hatékonyságáról, ezért jelenleg nem használják.

A szülészeti gyakorlatban A Metipredet, a Prednizolont és a Dexametazont gyakrabban használják. Különböző módon hatolnak be a méhlepénybe: a prednizolont a placentában lévő enzimek nagyobb mértékben roncsolják, míg a dexametazon és a metipred csak 50%-ban. Ezért, ha terhes nők kezelésére hormonális gyógyszereket alkalmaznak, akkor előnyösebb a Prednisolone, ha pedig magzat kezelésére, a Dexamethasone vagy a Metipred felírása. Ebben a tekintetben a prednizolon kevesebb mellékhatást okoz a magzatban.

Súlyos allergiák esetén a glükokortikoidokat szisztémás (injekciók vagy tabletták) és helyi (kenőcsök, gélek, cseppek, inhaláció) is felírják. Erőteljes antiallergén hatásuk van. Főleg a következő gyógyszereket használják: hidrokortizon, prednizolon, dexametazon, betametazon, beklometazon.

A lokális glükokortikoidok közül (helyi kezelésre) a legtöbb esetben intranazális aeroszolt alkalmaznak: szénanátha, allergiás nátha, orrdugulás (tüsszögés) esetén. Általában jó hatást fejtenek ki. A flutikazon, a dipropionát, a propionát és mások széles körű alkalmazást találtak.

Allergiás kötőhártya-gyulladásban a mellékhatások magasabb kockázata miatt ritkán alkalmaznak glükokortikoidokat. Mindenesetre allergiás megnyilvánulások esetén lehetetlen a hormonális gyógyszereket önmagában használni a nemkívánatos következmények elkerülése érdekében.

Kortikoszteroidok pikkelysömörre

A glükokortikoidokat pikkelysömörben főként kenőcsök és krémek formájában kell alkalmazni. A szisztémás (injekció vagy tabletta) hormonkészítmények hozzájárulhatnak a pikkelysömör súlyosabb formájának (pustularis vagy pustularis) kialakulásához, ezért alkalmazásuk nem javasolt.

A helyi használatra szánt glükokortikoidokat (kenőcsök, krémek) általában 2 r. naponta: krémek nappal kötszer nélkül, éjszaka pedig kőszénkátránnyal vagy antralinnal okkluzív kötszerrel. Kiterjedt elváltozások esetén körülbelül 30 g gyógyszert használnak az egész test kezelésére.

A helyi alkalmazásra szánt glükokortikoid készítmény aktivitási foka szerinti megválasztása a pikkelysömör lefolyásának súlyosságától és prevalenciájától függ. Mivel a kezelés során a pikkelysömör gócai csökkennek, a mellékhatások előfordulásának minimalizálása érdekében a gyógyszert kevésbé aktívra kell váltani (vagy ritkábban kell alkalmazni). Ha a hatás körülbelül 3 hét után jelentkezik, jobb, ha a hormonális gyógyszert 1-2 hétig bőrpuhítóval helyettesítjük.

A glükokortikoidok nagy területeken történő hosszú távú alkalmazása súlyosbíthatja a folyamatot. A pikkelysömör visszaesése a gyógyszer abbahagyása után korábban jelentkezik, mint a glükokortikoidok alkalmazása nélküli kezelés során.
, Coaxil, Imipramine és mások) glükokortikoidokkal kombinálva az intraokuláris nyomás növekedését okozhatják.

  • A glükokortikoidok (hosszú ideig szedve) növelik az adrenomimetikumok (Adrenalin, Dopamin, Norepinephrin) hatékonyságát.
  • A teofillin glükokortikoidokkal kombinálva hozzájárul a kardiotoxikus hatás megjelenéséhez; fokozza a glükokortikoidok gyulladáscsökkentő hatását.
  • Az amfotericin és a diuretikumok kortikoszteroidokkal kombinálva növelik a hypokalemia (a vér káliumszintjének csökkenése) és a fokozott vizelethajtó hatás (és néha a nátrium-visszatartás) kockázatát.
  • A mineralokortikoidok és glükokortikoidok együttes alkalmazása növeli a hypokalaemiát és a hypernatraemiát. Hipokalémia esetén a szívglikozidok mellékhatásai jelentkezhetnek. A hashajtók súlyosbíthatják a hypokalaemiát.
  • Az indirekt antikoagulánsok, a butadion, etakrinsav, az ibuprofen glükokortikoidokkal kombinálva vérzéses megnyilvánulásokat (vérzést), a szalicilátok és az indometacin pedig fekélyeket okozhat az emésztőszervekben.
  • A glükokortikoidok fokozzák a paracetamol májra gyakorolt ​​toxikus hatását.
  • A retinol készítmények csökkentik a glükokortikoidok gyulladáscsökkentő hatását és javítják a sebgyógyulást.
  • A hormonok Azathioprin, Methandrostenolone és Hingamine együttes alkalmazása növeli a szürkehályog és más mellékhatások kialakulásának kockázatát.
  • A glükokortikoidok csökkentik a ciklofoszfamid hatását, az idoxuridin vírusellenes hatását és a hipoglikémiás gyógyszerek hatékonyságát.
  • Az ösztrogének fokozzák a glükokortikoidok hatását, ami lehetővé teszi dózisuk csökkentését.
  • Az androgének (férfi nemi hormonok) és a vaskészítmények glükokortikoidokkal kombinálva fokozzák az eritropoézist (eritrocitaképződést); csökkenti a hormonok kiválasztódási folyamatát, hozzájárul a mellékhatások megjelenéséhez (fokozott véralvadás, nátrium-visszatartás, menstruációs rendellenességek).
  • Az érzéstelenítés kezdeti szakasza glükokortikoidok alkalmazásával meghosszabbodik, és az érzéstelenítés időtartama csökken; a fentanil adagja csökken.
  • A kortikoszteroidok megvonási szabályai

    A glükokortikoidok hosszan tartó alkalmazása esetén a gyógyszer megvonását fokozatosan kell végezni. A glükokortikoidok elnyomják a mellékvesekéreg működését, ezért a gyógyszer gyors vagy hirtelen megvonása esetén mellékvese-elégtelenség alakulhat ki. Nincs egységes rendszer a kortikoszteroidok eltörlésére. A megvonás módja és a dózis csökkentése az előző kúra időtartamától függ.

    Ha a glükokortikoid kezelés időtartama több hónapig tart, akkor a Prednizolon adagja 3-5 naponta 2,5 mg-mal (0,5 tabletta) csökkenthető. A tanfolyam hosszabb időtartama esetén az adag lassabban csökken - 2,5 mg-mal 1-3 hetente. Nagy körültekintéssel az adagot 10 mg alá csökkentik - 0,25 tabletta 3-5-7 naponta.

    Ha a prednizolon kezdeti adagja magas volt, akkor először a csökkentést intenzívebben hajtják végre: 5-10 mg-mal 3 naponta. Az eredeti adag 1/3-ának megfelelő napi adag elérésekor 2-3 hetente csökkentse 1,25 mg-mal (1/4 tabletta). A csökkentés eredményeként a beteg egy évig vagy tovább fenntartó adagokat kap.

    Az orvos gyógyszercsökkentési rendet ír elő, és ennek megsértése a betegség súlyosbodásához vezethet - a kezelést újra kell kezdeni magasabb adaggal.

    A kortikoszteroidok árai

    Mivel a kortikoszteroidoknak nagyon sokféle formája van a piacon, íme, néhány termék ára:
    • Hidrokortizon - szuszpenzió - 1 üveg 88 rubel; szemkenőcs 3 g - 108 rubel;
    • Prednizolon - 100 tabletta 5 mg-os - 96 rubel;
    • Metipred - 30 4 mg-os tabletta - 194 rubel;
    • Metipred - 250 mg 1 üveg - 397 rubel;
    • Triderm - kenőcs 15 g - 613 rubel;
    • Triderm - krém 15 g - 520 rubel;
    • Dexamed - 100 ampulla 2 ml-es (8 mg) - 1377 rubel;
    • Dexametazon - 50 tabletta 0,5 mg - 29 rubel;
    • Dexametazon - 10 ampulla 1 ml-es (4 mg) - 63 rubel;
    • Oftan Dexamethasone - szemcsepp 5 ml - 107 rubel;
    • Medrol - 50 16 mg-os tabletta - 1083 rubel;
    • Flixotide - aeroszol 60 adag - 603 rubel;
    • Pulmicort - aeroszol 100 adag - 942 rubel;
    • Benacort - aeroszol 200 adag - 393 rubel;
    • Symbicort - aeroszol 60 adagos adagolóval - 1313 rubel;
    • Beclazone - aeroszol 200 adag - 475 rubel.
    Használat előtt konzultálnia kell egy szakemberrel.

    A bronchiális asztma (BA) patogenezisének központi láncszeme az alsó légutak krónikus allergiás gyulladása. Ez a körülmény határozza meg a glükokortikoszteroidok (GCS) kiválasztását, mint fő és leghatékonyabb gyógyszert a BA alapvető (napi) terápiájában és a betegség súlyosbodásának kezelésére.

    A GCS jelenleg a leghatékonyabb gyógyszer az AD alapvető kezelésében. Az evidenciaalapú gyógyászatban elfogadott értékelési skála szerint a GCS alkalmazása felső szintű ajánlás (A ajánlási szint). Számos tanulmányban ezeknek a gyógyszereknek a szedését a légzésfunkció jelentős javulása, a spirometria növekedése, a bronchiális asztma tüneteinek súlyosságának csökkenése, a bronchiális hiperreaktivitás csökkenése és az életminőség javulása kísérte. (A bizonyítási szint). Így a kortikoszteroidok az AD szinte minden megnyilvánulására pozitív hatással vannak, és minden betegnél folyamatosan alkalmazni kell őket, kivéve azokat a betegeket, akiknél a betegség enyhe szakaszos lefolyású.

    A kortikoszteroidok széles körű bevezetése az asztma kezelésének gyakorlatába csak az inhalációs formák megjelenésével vált lehetségessé. A kortikoszteroid inhalációk alkalmazása lehetővé tette egyrészt a kortikoszteroid-terápia helyi (a légúti) hatásainak fokozását, másrészt a szisztémás hatáshoz kapcsolódó mellékhatások (ADR-ek) súlyosságának és gyakoriságának csökkentését. ezeket a gyógyszereket.

    A kortikoszteroidok inhaláció formájában történő alkalmazása lehetővé teszi a betegek számára, hogy teljesen elkerüljék a kortikoszteroid-terápia olyan súlyos szövődményeinek kialakulását, mint a felső gyomor-bél traktus fekélye, szteroid cukorbetegség és magas vérnyomás. Másrészt a kortikoszteroidok inhaláció formájában történő alkalmazásakor ritkábban fordulnak elő NLR-ek, mint például a Cushing-szindróma, a másodlagos mellékvese-elégtelenség, a glaukóma stb.

    Ennek a módszernek az összes előnye mellett azonban az inhalációs kortikoszteroidok bizonyos esetekben nem elég hatékonyak.

    • Az asztma exacerbációja vagy a betegség nagyon súlyos lefolyása, amelyet a hörgők átjárhatóságának jelentős csökkenése kísér, az inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása nem hatékony, mivel a súlyos hörgőelzáródás jelentősen csökkenti ezeknek a gyógyszereknek a középső és alsó légúti áramlását. traktus. Úgy gondolják, hogy hörgőelzáródás esetén, amelyben a kilégzési csúcsáramlási sebesség 200 ml / s alá csökken, az inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása hatástalan.
    • Számos betegnél (időskor, memória- és intelligenciazavarral járó betegségek) az inhalátorok használata során jelentős problémák merülnek fel, amelyek gyakran nem küszöbölhetők ki, ami viszont nem teszi lehetővé a teljes értékű inhalációs terápiát.
    • Nagyon súlyos asztma vagy a beteg kortikoszteroidokkal szembeni relatív rezisztenciája esetén előfordulhat, hogy az inhalációs kortikoszteroidok nagy dózisban történő alkalmazása teljes vagy részleges hatástalanságot mutat.
    • Az inhalációs kortikoszteroidok gyakorlatilag hatástalanok az asztma speciális klinikai formáiban, például labilis lefolyású asztmában1 szenvedő betegeknél.

    Így a szisztémás kortikoszteroidok (orális, intravénás vagy intramuszkuláris kortikoszteroidok hosszan tartó hatású gyógyszerek formájában - depó formák) alkalmazásának kérdése továbbra is releváns, a mellékhatások magas kockázata és a kevésbé "veszélyes" belélegzés ellenére. formák.

    A gyógyszer kiválasztása szisztémás használatra

    A klinikai gyakorlat modern irányelvei olyan szerek alkalmazását javasolják az AD kezelésére, amelyek magas gyulladásgátló és minimális mineralokortikoid aktivitás kombinációját biztosítják. A táblázat azt mutatja, hogy az olyan gyógyszerek, mint a prednizolon és a metilprednizolon megfelelnek ezeknek a követelményeknek a legnagyobb mértékben.

    Az asztma kezelésére használt szisztémás kortikoszteroidok farmakokinetikája

    Farmakokinetikai szempontból ezeket a gyógyszereket magas (körülbelül 100%) orális biohasznosulás jellemzi. A prednizolonban és a metilprednizolonban a maximális koncentráció a vérben már 0,5-1,5 órával a beadás után megfigyelhető. Felszívódásuk sebességét befolyásolhatja az egyidejű táplálékfelvétel - miközben a felszívódás sebessége csökken, de a biohasznosulás változatlan marad. Ezek a gyógyszerek gyorsan metabolizálódnak a májban (felezési idő 60, illetve 200 perc), és a vizelettel ürülnek ki kénsav és glükuronsav konjugátumaként.

    Ugyanakkor a magas lipofilitás miatt a prednizolon és a metilprednizolon aktívan eloszlik a szervezet szöveteiben, és a felezési idő a szövetekből 0,5-1,5 nap. .

    A GCS hatékonyságát fokozza az eritromicin (lassítja a glükokortikoidok metabolizmusát a májban), szalicilátok (a fehérjékhez nem kapcsolódó glükokortikoidok frakciójának növekedése), ösztrogének egyidejű alkalmazása. A mikroszomális májenzimek induktorai - fenobarbitál, fenitoin, rifampicin - csökkentik ezeknek a gyógyszereknek a hatékonyságát.

    A GCS gyengíti az antikoagulánsok, antidiabetikumok és vérnyomáscsökkentők hatását, és fokozza a teofillin, a szimpatomimetikumok, az immunszuppresszorok, a nem szteroid gyulladáscsökkentők hatását.

    Az asztma kezelésében fontos a kortikoszteroidok és a b2-agonisták kölcsönhatása. A b2-adrenerg stimulánsok szisztematikus használatával a hörgőtágító hatásukkal szembeni tolerancia meglehetősen gyorsan kialakul (csökken a receptorok érzékenysége - deszenzitizáció és számuk csökkenése - leszabályozás). A GCS képes növelni a b-adrenerg receptorok számát, növelve azok transzkripcióját, valamint megakadályozni a deszenzitizáció és a downreguláció kialakulását.

    Az AD kezelésére használt szisztémás kortikoszteroidok farmakodinamikája és NLR-je

    Farmakodinámiás tulajdonságaik szerint a prednizolon és a metilprednizolon gyakorlatilag nem különbözik egymástól. Mindkét gyógyszer kifejezett gyulladáscsökkentő hatással rendelkezik (főleg a gyulladásos folyamat allergiás és immunformáiban), gátolják a prosztaglandinok, leukotriének és citokinek szintézisét, csökkentik a kapillárisok permeabilitását, csökkentik az immunkompetens sejtek kemotaxisát és elnyomják a fibroblasztok, T-limfociták, makrofágok és eozinofilek.

    Másrészt ezeknek a gyógyszereknek a használata késlelteti a nátrium és a víz szervezetét (a distalis vesetubulusok reabszorpciójának növekedése miatt) és a testtömeg növekedését.

    A kortikoszteroidok hatása alatti élelmiszerből származó kalcium felszívódásának csökkenése, a csontszövetben való felhalmozódásának csökkenése és a kalcium vizeletben történő fokozott kiválasztódása előfeltételeket teremt a kortikoszteroidok másik NLR-jének - az oszteoporózisnak - kialakulásához. A prednizolon és a metilprednizolon hosszan tartó alkalmazása esetén a Cushing-szindróma, a szteroid cukorbetegség kialakulása, a bőr, a csontszövet és az izmok katabolikus folyamatainak stimulálása (az izomdisztrófia és bőrelváltozások kialakulásáig) figyelhető meg. Ezek a gyógyszerek magas vérnyomást (szteroid hipertóniát), limfocitopéniát, monocitopéniát és eozinopeniát okozhatnak.

    A szisztémás kortikoszteroidok hosszú távú alkalmazása (különösen krónikus hipoxiával kombinálva) szteroid gyomorfekélyek kialakulását okozza, és növeli a felső gyomor-bél traktusból történő vérzés kockázatát.

    A kortikoszteroidok hosszú távú használatának egyik legkellemetlenebb következménye a másodlagos mellékvese-elégtelenség kialakulása a kortikoszteroidok megszüntetésével. A másodlagos mellékvese-elégtelenség kockázata jelentősen megnő:

    • napi 2,5-5 mg-nál nagyobb adagok alkalmazása esetén. (a prednizolon2 tekintetében);
    • a kezelés időtartama > 10-14 nap;
    • amikor este gyógyszert szed.

    A szisztémás kortikoszteroidok farmakodinámiájának jellemzői asztmás betegeknél

    40 mg prednizolon szájon át történő bevétele esetén a gyógyszer már 3 órával a gyógyszer bevétele után hatni kezd (ez a mutató az asztmás betegeknél az 1 másodperc alatti kényszerkilégzési térfogat növekedésének mértékével becsülhető - FEV1). A maximális hatás (a hörgők átjárhatóságára gyakorolt ​​​​hatás tekintetében) a gyógyszer bevétele után 9 órával figyelhető meg, és egyetlen adag bevétele után is 24 órán át fennáll. A FEV1 szintje 36 óra elteltével éri el a kezdeti értéket. Ezek az adatok stabil állapotú asztmás betegekre vonatkoznak. A kortikoszteroidok alkalmazásának metaanalízise súlyos (FEV1-szintű) betegeknél<50% от должной величины) обострением БА показал, что значимое увеличение ОФВ1 у больных с обострением наблюдается не ранее чем через 12—24 ч после начала лечения3 .

    Stabil BA lefolyású betegeknél (napi 20 mg prednizolon 3 héten keresztül) ismételt szájon át adva a GCS-t a kezelés első hetében a betegek 70%-ánál javult a hörgők átjárhatósága (a FEV1 > 10%-os növekedése alapvonal). Ugyanakkor a prednizolon-kezelésre adott maximális választ már 5,1 nap után észlelték. .

    Általánosságban elmondható, hogy a szisztémás kortikoszteroidok hatékonysága az asztmában szenvedő betegeknél dózisfüggő, és ezeknek a gyógyszereknek a folyamatos szedésével nő a váltakozókkal összehasonlítva. A szisztémás kortikoszteroidok hatékonysága az asztma exacerbációinak megállításában (a szisztémás kortikoszteroidok alkalmazása miatt a kórházi kezelést elkerülő betegek száma alapján) sokkal nagyobb, ha az exacerbációs tünetek megjelenését követő első órán belül alkalmazzák őket.

    A SYSTEMIC GCS ALKALMAZÁSA A GYAKORLATBAN A BIZONYÍTVÁNYALAPÚ GYÓGYSZER SZEMPONTJÁBÓL

    A bizonyítékokon alapuló orvoslás szempontjából a szisztémás kortikoszteroidok kijelölésére több javallat is megkülönböztethető.

    Terápia az asztma súlyosbodására

    A globális asztmastratégia szerint szisztémás kortikoszteroidokat kell alkalmazni az asztma legenyhébb exacerbációinak kivételével4 (A ajánlási szint), különösen akkor, ha:

    • a b2-agonisták első beadása után a beteg állapotában nincs hosszú távú javulás;
    • a BA exacerbációja annak ellenére alakult ki, hogy a beteg már szájon át szedi a GCS-t;
    • korábbi exacerbációk szisztémás kortikoszteroidok alkalmazását igényelték;
    • az inhalációs kortikoszteroidok adagjának emelése szükséges az asztma exacerbációja idején (ajánlási fokozat D).
    • Hasonló véleményt osztanak a British Thoracic Society szakértői is, amely szintén kidolgozta saját kritériumait az asztma exacerbációja esetén alkalmazott szisztémás kortikoszteroidok felírásához (D ajánlási szint):
    • a tünetek romlása és súlyosbodása „napról napra”;
    • a kilégzési csúcsáramlás csökkenése az egyéni legjobb 60%-a alá;
    • alvászavar az asztmás tünetek miatt;
    • az asztmás tünetek állandó jelenléte reggel (dél előtt);
    • csökkent reakció az inhalált hörgőtágítókra;
    • az inhalációs hörgőtágítók iránti igény megjelenése / növekedése.

    Ezen ajánlások alapján az exacerbációk enyhítésére a GCS-t szájon át kell bevenni, mivel ezeknek a gyógyszereknek az intravénás beadása nem jár további előnyökkel. Az intravénás kortikoszteroidok csak olyan betegeknél alkalmazhatók, akik több okból nem szedhetnek tablettát (A ajánlás).

    A legjobb eredmények akkor érhetők el, ha a kortikoszteroidokat az exacerbációs tünetek megjelenését követő első órán belül írják fel (ajánlási fokozat B).

    Az exacerbáció kezelése az orális prednizolon 60-80 mg-os vagy a hidrokortizon napi 300-400 mg-os adagolásával kezdődik. Ezek az adagok a legtöbb kórházi beteg számára megfelelőek (ajánlási fokozat B).

    A GCS-kezelést felnőtteknél 10-14 napig, gyermekeknél 3-5 napig kell folytatni (ajánlási szint D), bár bizonyos esetekben, például az exacerbációs tünetek hosszan tartó fennállása esetén a kezelés időtartama akár háromra is meghosszabbítható. hét (C ajánlási szint) .

    Nincs bizonyíték az orális kortikoszteroidok adagjának fokozatos csökkentésének előnyeire (ajánlási fokozat B), ezért a kortikoszteroidok megszüntetését egyidejűleg kell elvégezni. Természetesen ebben az esetben a betegnek előre el kell kezdenie az inhalációs kortikoszteroidok szedését (néhány nappal a prednizolon lemondása előtt).

    A dózis fokozatos csökkentése javasolt olyan esetekben, amikor a beteg szisztémás kortikoszteroidokat több mint 2-3 hétig szed. Ebben az esetben az adagot fokozatosan (több hét alatt) csökkentik. Hasonló helyzet állhat elő abban az esetben, ha a betegnek nem írtak fel előzetesen inhalációs kortikoszteroidokat, mivel a kortikoszteroidok szájon át történő bevételét nem lehet lemondani az inhalációs kortikoszteroidokkal végzett kezelés megkezdése előtt.

    Általában a kórházból való elbocsátást követően a betegek továbbra is szisztémás kortikoszteroidokat (30-60 mg / nap) kapnak legalább 7-10 napig5 (A ajánlási szint), különösen akkor, ha a kórházban nem írtak fel inhalációs kortikoszteroidokat.

    Súlyos BA

    Azok a nagyon súlyos asztmás betegek, akiknél a betegség tünetei a maximális inhalációs kortikoszteroid dózisok alkalmazása ellenére is fennállnak, szisztémás kortikoszteroidokkal való terápia jelöltek. Ebben az esetben a GCS belső kijelölését meg kell előzni az orvos rendelkezésére álló összes további eszköz alkalmazásának az asztma lefolyásának szabályozására (hosszú ideig tartó b2-agonisták, elhúzódó teofillinek stb.) (A ajánlási szint). Azoknak a betegeknek, akiknek folyamatos orális kortikoszteroidra van szükségük, inhalációs kortikoszteroidokat is kell kapniuk (A ajánlási szint), hogy a fenntartó adagot a minimális szinten tartsák. Az orális kortikoszteroidokkal végzett hosszú távú kezelés esetén a gyógyszert naponta egyszer reggel vagy minden második napon kell beadni.

    "Nehéz" asztma

    A „nehéz” asztma egy orvosi kifejezés, amelyet Barnes talált ki az 1990-es évek közepén. Ez a koncepció a bronchiális asztma több formáját egyesíti, amelyek különleges nehézségeket okoznak a terápia során: labilis asztma (lásd fent), a menstruációs ciklushoz kapcsolódó asztma, GCS-rezisztens asztma, gombás és foglalkozási allergénekre túlérzékeny betegek asztmája stb. Megkülönböztető jellemző A „nehéz” asztma legtöbb formája a kortikoszteroidok napi szájon át történő bevitelének szükségessége (bizonyos esetekben nagy dózisokban).

    A kezelés biztonsága

    A kortikoszteroidok belső használata megköveteli az orvos folyamatos ellenőrzését a kezelés biztonsága és az elkerülhetetlen szövődmények korrekciója érdekében. A beteget tájékoztatni kell az esetleges mellékhatásokról, valamint a legegyszerűbb szabályokat kell alkalmazni azok megelőzésére (például csak reggel vegye be a gyógyszert).

    E tekintetben a legfontosabb intézkedések a következők:

    • a felső gasztrointesztinális traktushoz kapcsolódó panaszok gondos összegyűjtése és elemzése szteroid fekély - EGDS - kialakulásának gyanújával; fekélyellenes gyógyszerek profilaktikus felírása olyan betegeknél, akiknek anamnézisében gyomorbetegség szerepel (ranitidin vagy omeprozol 1 tabletta éjszaka);
    • a vérnyomás szintjének ellenőrzése és gyógyszeres korrekciója;
    • a vércukorszint rendszeres vizsgálata;
    • szemész rendszeres vizsgálata;
    • éves denzitometria6, kalcium és D3-vitamin készítmények profilaktikus beadása;
    • gombás inváziók és tuberkulózis azonosítását célzó vizsgálatok.

    Herpeses betegeknél, valamint olyan személyeknél, akik bárányhimlős betegekkel érintkeztek, a GCS alkalmazását azonnal le kell állítani.

    Következtetés

    A szisztémás kortikoszteroidok nagy hatékonyságuk miatt továbbra is fontos helyet foglalnak el az asztma kezelésében, de használatuk elkerülhetetlenül együtt jár az NLR kialakulásával. Az orvos célja a szisztémás kortikoszteroidok alkalmazási indikációinak helyes meghatározása, használatuk minimalizálása inhalációs kortikoszteroidokkal és egyéb gyógyszerekkel (hosszú hatású b2-agonisták, elhúzódó teofillinek stb.) kombinálva vagy váltakozó kezelési módok alkalmazásával.

    Másrészt nem szabad figyelmen kívül hagyni a rövid (és viszonylag biztonságos) kortikoszteroid-kúrák kijelölését az asztma súlyosbodásában szenvedő betegeknél, vagy elhalasztani az időpontot az utolsóig. A belső kortikoszteroidok alkalmazása általánosan elismert terápiás taktika az asztma kezelésében, és elsősorban magának a betegnek az érdekeit szolgálja.

    A GCS alkalmazásakor azonban minden esetben célzott ellenőrzésre és az elkerülhetetlen mellékhatások korrekciójára van szükség.

    A. N. Tsoi, az orvostudományok doktora, professzor
    V. V. Arhipov
    MMA őket. I. M. Sechenov, Moszkva

    Irodalom
    1. Barnes P. J., Chung K. F., oldal C. P. Inflammatory Mediators of Asthma: An Update // PHARM. FORDULAT. 1998. évf. 50. No. 4. 515-596.
    2. NHLBI/WHO Workshop Report: Global Strategy for Asthma Management and Prevention // NIH kiadvány. 02-3659 szám. 2002. február. P. 1-177 (orosz fordítás, Moszkva: Atmosfera, 2002).
    3. Evidence-based medicine // Klinikai farmakológia. 1999. 6. p. 3-9.
    4. Barnes P. J., Pedersen S., Busse W. W. Az inhalált kortikoszteroidok hatékonysága és biztonságossága // Am. J. Respi. Crit. Care Med. 1998. 157. s 51-s 53.
    5. Lipworth B. J. Az akut asztma kezelése // Lancet. 1997. 350 (II. melléklet). P. 18-23.
    6. Barnes P.J., Woolcock A.J. Nehéz asztma // Eur. Respir. J. 12, 1209-1218 (1998).
    7. Ayres J. G. A rideg asztma osztályozása és kezelése // Br. J. Hosp. Med. 57, 387-389 (1997)].
    8. Mosby's Drug Consult. Mosby's GenRx(r), 2002, 12. kiadás. Internetes verzió. Weboldal: www.mdconsult.com
    9. Barnes P. J., Chung K. F., oldal C. P. Inflammatory Mediators of Asthma: An Update // PHARM. FORDULAT. 1998. évf. 50. sz. 4,515-596.
    10. Barnes P. J. A b2-agonisták és szteroidok hatása a b2-adrenoreceptorra // Eur. Respir. Fordulat. 1998.8:55; 210-215.
    11. Kia Soong Tan, McFarlane L. C., Lipworth B. J. Az alacsony dózisú prednizolon egyidejű alkalmazása védelmet nyújt a reguláris formoterol által kiváltott in vivo béta2-adrenoceptor szubsensitivitás ellen. Chest 1998; Vol. 113: 1. sz.; 34-41.
    12. Mak J. C. W., Nishikawa M., Barnes P. J. A glükokortikoszteroidok növelik a b2-adrenerg receptor transzkripcióját humán tüdőben // Am. J Physiol. 268: L41-46 (1995).
    13. Ellul-Micallef R., Borthwick R. C., McHardy G. J. R. A prednizolonra adott válasz időbeli lefutása krónikus bronchiális asztmában // Clinical Science and Molecular Medicine Clin. sci. Mod. Med. 1974. 47 105-117.
    14. Ellul-Micallef R., Borthwick R. C., McHardy G. J. R. Az orális prednizolon hatása a gázcserére krónikus bronchiális asztmában // Br. J. Clin. Pharmacol. 1980.9, 479-482.
    15. Ellul-Micallef R., Johansson S. A. Akut dózis-válasz vizsgálatok bronchiális asztmában egy új kortikoszteroiddal, a budezoniddal // Br. J. Clin. Pharmacol. 1983.15:419-422.
    16. Rodrigo G, Rodrigo C. Kortikoszteroidok az akut felnőtt asztma sürgősségi osztályán // Mellkas. 116, 285-295 (1999)].
    17. Webb J., Clark T. J. H., Chilvers C. A prednizolonra adott válasz időbeli lefolyása krónikus légáramlási elzáródásban. Mellkas. 1981.36:18-21.
    18. Lin R. Y., Persola G. R., Westfal R. E. Korai parenterális kortikoszteroid beadás akut asztmában // American Journal of Emergency Medicine. 15. évfolyam, 1997. november 7. szám, 621-625.
    19. Kanadai asztma konszenzusjelentés, 1999 // CMAJ. 1999; 161 .
    20. A brit asztmakezelési iránymutatások: 1995. évi áttekintés és álláspont. Thorax, 1997; 52 (I. melléklet): 1-21.
    1 A labilis lefolyású bronchiális asztma (brittle asthma) a súlyosan refrakter lefolyású asztma egyik fajtája, amely 0,05%-os gyakorisággal fordul elő a betegpopulációban. A BA ezen formájának megkülönböztető jellemzője a csúcskilégzési áramlási sebesség nagy labilitása és az inhalált kortikoszteroidok klinikai hatástalansága magas (beklometazon napi 1,5 mg/nap dózisnál nagyobb) dózisban.
    2 Az 5 mg-os prednizolon GCS-aktivitása 4 mg metilprednizolonnak felel meg.
    3 Ugyanakkor a GCS gyulladáscsökkentő hatásából adódó FEV1 emelkedést nehéz megkülönböztetni a hörgőtágítók hatására bekövetkezett FEV1 növekedéstől, amelyet minden súlyos BA exacerbációban szenvedő beteg kapott.
    4 A BA súlyosbodása alatt a következőket értjük:
    - sürgősségi orvosi ellátás és/vagy kórházi kezelés igénybevétele a BA lefolyásának romlásával összefüggésben;
    - a GCS bevitele szükségessége;
    - az inhalációs b2-agonisták iránti igény szignifikáns (> 2-szeres) növekedése az alapértékhez képest két vagy több egymást követő napon;
    - a kilégzési csúcsáramlás vagy a kényszerített kilégzési térfogat szintjének csökkenése 1 másodpercen belül<50% от должного значения.
    5 Nyugati szakemberek ajánlása, ahol általában a kórházi kezelés időtartama rövid.
    6 Különösen fontos a csont ásványanyagcsere mutatóinak ellenőrzése menopauzás korú nőknél, kedvezőtlen öröklődésűeknél, végtagtöréses betegeknél stb.

    Az első helyileg alkalmazható inhalációs glükokortikoszteroidot csak 30 évvel maguknak a glükokortikoszteroidoknak a felfedezése után hozták létre. Ez a gyógyszer a jól ismert beklometazon-dipropionát volt. 1971-ben sikeresen alkalmazták allergiás nátha, 1972-ben pedig bronchiális asztma kezelésére. Ezt követően más belélegzett hormonokat hoztak létre. Jelenleg a helyi glükokortikoszteroidok kifejezett gyulladáscsökkentő antiallergén hatásuk és alacsony szisztémás aktivitásuk miatt a bronchiális asztma alapterápiájának első vonalbeli gyógyszereivé váltak - a betegség feletti kontroll elérését célzó fő kezelési módban.

    Nemcsak az adagolás módjában különböznek a szisztémástól, hanem számos tulajdonságukban is: lipofilitás, kis százalékos felszívódás a vérben, gyors inaktiváció és rövid felezési idő a vérplazmából. A nagy hatásfok lehetővé teszi, hogy mikrogrammban mérve nagyon kis adagokban alkalmazzák őket, és a belélegzett dózisnak csak kis része szívódik fel a vérben, és van szisztémás hatása. Ebben az esetben a gyógyszer gyorsan inaktiválódik, ami tovább csökkenti a szisztémás szövődmények lehetőségét. Ezen tulajdonságok miatt a mellékhatások gyakorisága és súlyossága még hosszan tartó helyi glükokortikoszteroid kezelés esetén is sokszor kisebb, mint a szisztémás hormonok esetében.

    Azonban sok beteg, sőt egyes orvosok is átültetik az inhalációs hormonokra a szisztémás hormonterápia által okozott félelmeket, és összekeverik a "hosszú távú fenntartó terápia a betegség leküzdésére" és a "kábítószer-függőség" fogalmait. Ez néha a szükséges kezelés indokolatlan megtagadásához vagy a megfelelő terápia késői megkezdéséhez vezet, ami a bronchiális asztma ellenőrizetlen lefolyásához és életveszélyes szövődmények kialakulásához vezethet, és kezelésük szisztémás hormonok alkalmazását teszi szükségessé, amelyek mellékhatásai éppen ésszerű félelmet keltenek. Ezenkívül a vizsgálatok kimutatták, hogy minél korábban kezdik el az asztma kezelését, annál hatékonyabb, annál kevesebb terápiára van szükség a betegség leküzdéséhez.

    Az asztma hosszú ideig tartó, ellenőrizetlen lefolyása a hörgőfában szklerotikus folyamatok kialakulásához is vezet, ami visszafordíthatatlan hörgőelzáródást okozhat. Ennek elkerülése érdekében korai inhalációs hormonterápiára is szükség van, amely nemcsak a hörgőfában lévő gyulladások aktivitását csökkenti, hanem a fibroblasztok szaporodását és aktivitását is elnyomja, megakadályozva a szklerotikus folyamatok kialakulását.

    Az inhalációs glükokortikoszteroidok hosszú távú alkalmazása bronchiális asztma kezelésére normalizálja a tüdőfunkciót, csökkenti a kilégzési csúcsáramlás ingadozásait, megakadályozza a béta-2-agonistákkal szembeni érzékenység csökkenését, javítja az életminőséget, csökkenti az exacerbációk és kórházi kezelések gyakoriságát, ill. megakadályozza az irreverzibilis hörgőelzáródás kialakulását. Emiatt első vonalbeli gyógyszernek számítanak bármilyen súlyosságú tartós bronchiális asztma kezelésében, az enyhétől kezdve.

    © Nadezhda Knyazheskaya

    Az IGCS a bronchiális asztma kezelésére szolgáló gyógyszerek fő csoportja. A következő az inhalációs glükokortikoszteroidok osztályozása a kémiai szerkezettől függően:

    Nem halogénezett: budezonid (Pulmicort, Benacort), ciklezonid (Alvesco)

    Klórozott: beklometazon-dipropionát (Becotide, Beclodjet, Clenil, Beclazone Eco, Beclazone Eco Easy Breath), mometazon-furoát (Asmonex)

    Fluorozott: flunisolid (Ingacort) triamcenolon acetonidazmocort, flutikazon-propionát (Flixotide)

    Glükokortikoszteroidok szisztémás alkalmazásra

    A szisztémás glükokortikoszteroidok vagy szisztémás-prednizolon glükokortikoszteroidok (SGCS) intravénásan, kis adagokban alkalmazhatók asztma exacerbációira, orálisan rövid kezelési ciklusokban vagy hosszú ideig. Sokkal ritkábban alkalmazzák nagy dózisú SGCS (impulzusterápia) intravénás beadását.

    Antileukotrién gyógyszerek

    Jelenleg a következő leukotrién antagonisták ismertek: zafirlukast (Acolat) montelukast (Singular) pranlukast

    Ennek a csoportnak a gyógyszerei gyorsan megszüntetik a légutak bazális tónusát, amelyet az 5-lipoxigenáz enzimrendszer krónikus aktiválása miatt a leukotriének hoznak létre. Ennek köszönhetően ezt a gyógyszercsoportot széles körben alkalmazzák az aszpirin bronchiális asztmában, amelynek patogenezisében az 5-lipoxigenáz rendszer fokozott aktivációja és a receptorok leukotriénekre való fokozott érzékenysége következik be. A leukotrién antagonisták különösen hatékonyak az asztma ezen formájában, amelyet gyakran nehéz kezelni.

    A zafirlukast a placebóhoz képest jelentősen javítja a FEV1-et, a PEF-et és a tünetek enyhítését, ha inhalációs kortikoszteroidokhoz adják.

    A montelukaszt inhalációs kortikoszteroidokkal és hosszú hatású β2-agonistákkal kombinációban történő alkalmazása, különösen allergiás rhinitis esetén, lehetővé teszi a betegség elleni küzdelem gyors javítását, az inhalációs kortikoszteroidok adagjának csökkentését.

    hosszú hatású β2-agonisták

    A hosszan ható β2-agonisták jelenleg a következők: formoterol (Oxis, Foradil) szalmeterol (Serevent) indakaterol



    hosszú hatású metilxantinok - teofillin (teopec, teotard)

    A rohamok enyhítése

    rövid hatású β2-agonisták

    A rövid hatású β2-agonisták körét a következő gyógyszerek képviselik: fenoterol (berotec) szalbutamol (ventolin)

    terbutalin (brikanil)

    Antikolinerg gyógyszerek

    - ipratropium-bromid (atrovent)

    Rövid hatású metilxantinok

    Eufillin be / be

    Szisztémás GCS

    Jegy 29

    9. Gastrooesophagealis reflux betegség. Meghatározás. Osztályozás. Extraesophagealis és oesophagealis megnyilvánulások. Diagnosztika.

    A GERD (gasztrooesophagealis reflux betegség) a felső emésztőrendszer egyik leggyakoribb krónikus betegsége, amelyet a gastrooesophagealis reflux okoz. A reflux a gyomor és a nyombél tartalmának a nyelőcsőbe történő retrográd visszaáramlása. A gyomornedv, az enzimek károsítják a nyálkahártyáját, és esetenként a fedőszerveket (légcső, hörgők, garat, gége).

    A GERD leggyakoribb okai: a nyelőcső alsó záróizom tónusának csökkenése; fokozott nyomás a hasüregben (terhesség alatt, elhízás, ascites); rekeszizom sérv; túlevés vagy kapkodó étkezés, aminek következtében nagy mennyiségű levegőt nyelnek le; gyomor- és nyombélfekély; olyan ételek fogyasztása, amelyek emésztése hosszabb ideig tart, és ennek következtében a gyomorban maradnak.

    A GERD-nek két típusa van: nem erozív reflux betegség és erozív nyelőcsőgyulladás.

    A nem eróziós reflux betegség a gyomortartalom nyelőcsőbe történő gyakori visszafolyása által okozott betegség, de a gasztroszkópia (EGD) nem mutat elváltozást a nyelőcső nyálkahártyájában. Vagyis 3 hónapja csak gyomorégés formájában jelentkezik a beteg, de a nyelőcső falában jelentős változás még nem történt.

    Eróziós oesophagitis - ennél a változatnál a gyomortartalom is a nyelőcsőbe kerül, de itt már EGD-vel a nyelőcső nyálkahártyájának eróziós vagy fekélyes károsodása van, nyálkahártya-defektusokat észlelnek, átvitt értelemben horzsolásként ábrázolhatók.

    Az eróziós oesophagitis viszont a következő szakaszokra oszlik:

    A fokozat: Egy vagy több nyelőcső nyálkahártya elváltozása, legfeljebb 5 mm, és legfeljebb egy nyálkahártya-redőt érint.

    B fokozat: A nyelőcső nyálkahártyájának egy vagy több elváltozása 5 mm-nél nagyobb, és legfeljebb egy redőt érint.

    C fokozat: Egy vagy több nyelőcső nyálkahártya elváltozás, amely több mint egy redőt, de legfeljebb a nyelőcső kerületének 75%-át érinti.

    D szakasz: a nyelőcső nyálkahártyájának károsodása, amely a nyelőcső kerületének több mint 75%-át érinti.

    A GERD tünetei

    A gyomorégés a szegycsont mögötti égő érzés, amely étkezés után 1-1,5 órával vagy éjszaka jelentkezik. Az égés felléphet az epigasztrikus régióba, a nyakba és az interscapularis régióba. A kényelmetlenség fokozódhat edzés, túlevés, szénsavas italok, erős kávé fogyasztása után. A böfögés olyan jelenség, amelyet a gyomortartalom a nyelőcső alsó záróizmán keresztül közvetlenül a nyelőcsőbe, majd a szájüregbe történő áramlása okoz. A böfögés hatására savanyú íz jelenik meg a szájban. A böfögés leggyakrabban vízszintes helyzetben jelenik meg, a törzs megdől. Fájdalom és nehézség érzése az étel lenyelésénél. Ezek a tünetek gyakran a betegség szövődményeinek kialakulásával (a nyelőcső szűkülete vagy duzzanata) jelentkeznek, és a nyelőcső sérült nyálkahártyájának tartós gyulladásának köszönhető. A nyelőcsőhányás a GERD jele, amely a szövődmények kialakulásával is megjelenik. A hányás emésztetlen étel, amelyet röviddel a hányás kezdete előtt fogyasztanak el. A csuklás olyan betegség jele, amelynek kialakulását a phrenicus ideg irritációja okozza, ami a rekeszizom gyakori összehúzódását okozza.

    A GERD-t a fent leírt nyelőcsőtünetek fokozódása jellemzi vízszintes testhelyzetben, előrehajlás és fizikai megterhelés mellett. Ezek a megnyilvánulások lúgos ásványvizek vagy tej fogyasztásával csökkenthetők. Egyes betegeknél a betegség extraesophagealis tünetei is megfigyelhetők. A betegek fájdalmat érezhetnek a szegycsont mögött, ami a szívbetegség (akut koszorúér-szindróma) jelének tekinthető. Amikor a gyomor tartalma bejut a gégébe, különösen éjszaka, a betegeket száraz köhögés, torokfájás és rekedtség kezdi zavarni. Előfordulhat, hogy a gyomortartalom a légcsőbe és a hörgőkbe kerül, ami obstruktív bronchitis és aspirációs tüdőgyulladás kialakulásához vezethet. A gastrooesophagealis reflux jelei abszolút egészséges embereknél is megfigyelhetők, ebben az esetben a reflux nem okoz kóros elváltozásokat a nyelőcső és más szervek nyálkahártyájában.

    A GERD diagnózisa

    A diagnózis tisztázása érdekében a következő vizsgálatokat végezzük: Napi intraoesophagealis pH monitorozás a fő kutatási módszer, amely megerősíti a GERD-t egy betegben. Ez a vizsgálat meghatározza a napi refluxok számát és időtartamát, valamint azt az időtartamot, ameddig a pH-szint 4 alá esik. Protonpumpa inhibitor teszt. A páciensnek a protonpumpa-gátlók (omez, nexium) csoportjából származó gyógyszert írnak fel standard dózisban 2 hétig. A terápia hatékonysága a betegség megerősítése. Ezeken a diagnosztikai módszereken kívül más vizsgálatok is előírhatók a betegnek. Általában szükség van a nyelőcső és az emésztőrendszer egyéb szerveinek állapotának felmérésére, az egyidejű betegségek azonosítására, valamint a hasonló klinikai képű betegségek kizárására: FEGDS (fibroesophagogastroduodenoscopy) ureáz teszttel; a nyelőcső kromendoszkópiája; a nyelőcső és a gyomor röntgenvizsgálata kontraszt alkalmazásával; EKG és 24 órás EKG monitorozás, a hasi szervek ultrahangos vizsgálata.

    A GERD kezelése

    Mindenekelőtt a betegnek meg kell változtatnia életmódját, nevezetesen fel kell hagynia egy olyan rossz szokással, mint a dohányzás és az alkoholtartalmú italok fogyasztása. Ezek a tényezők hozzájárulnak a reflux kialakulásához. Az elhízott embereknek normalizálniuk kell a testtömegüket egy speciálisan kiválasztott étrend és egy sor fizikai gyakorlat segítségével. Az étrend és az étrend betartása. Az ételt kis adagokban, napi 5-6 alkalommal kell bevenni, kerülje a túlevést. Étkezés után ajánlatos elkerülni a fizikai erőfeszítést és a test vízszintes helyzetét több órán keresztül. Az erős kávét és teát, szénsavas italokat, csokoládét, citrusféléket, fűszeres ételeket és fűszereket, valamint a gázképződést elősegítő élelmiszereket (hüvelyesek, káposzta, friss fekete kenyér) ki kell zárni az étrendből. A gyógyszeres terápia célja a betegség tüneteinek megállítása és a szövődmények megelőzése. A betegek protonpumpa-gátlókat (omez, nexium), H2-hisztamin receptor blokkolókat (ranitidin, famotidin) írnak fel. Epe reflux esetén ursodeoxycholic savat (ursofalk) és prokinetikát (trimedat) írnak fel. Alkalmanként savkötők (almagel, phosphalugel, gaviscon) használhatók a gyomorégés megszüntetésére.

    További információk: A hörgők átjárhatóságát befolyásoló gyógyszerek

    A bronchiális asztma kezelésére alapterápiás gyógyszereket alkalmaznak, amelyek befolyásolják a betegség mechanizmusát, amelyek révén a betegek kontrollálják az asztmát, valamint tüneti gyógyszereket, amelyek csak a hörgőfa simaizmait érintik és enyhítik a rohamot.

    A drogokhoz tüneti terápia beleértve a hörgőtágítókat:

      β2-agonisták

      xantinok

    A drogokhoz alapterápia utal

    • inhalációs glükokortikoszteroidok

      leukotrién receptor antagonisták

      monoklonális antitestek

    Ha az alapterápiát nem veszik igénybe, idővel megnő az inhalációs hörgőtágítók (tüneteket okozó szerek) iránti igény. Ebben az esetben, és az alapvető gyógyszerek elégtelen dózisa esetén a hörgőtágítók iránti igény növekedése a betegség ellenőrizetlen lefolyásának jele.

    Cromons

    A kromonok közé tartozik a nátrium-kromoglikát (Intal) és az inedokromil-nátrium (Thyled). Ezeket az alapokat az időszakos és enyhe lefolyású bronchiális asztma alapvető terápiájaként javasolják. A Cromonok hatékonyságukban gyengébbek, mint az IGCS. Mivel már enyhe fokú bronchiális asztma esetén is vannak javallatok az ICS felírására, a kromonokat fokozatosan felváltják a kényelmesebb használatú ICS-ek. Az inhalációs kortikoszteroidokkal végzett kromonokra való átállás szintén nem indokolt, feltéve, hogy a tünetek minimális dózisú inhalációs kortikoszteroidokkal teljesen kontrollálhatók.

    Glükokortikoszteroidok

    Asztmában inhalációs glükokortikoszteroidokat alkalmaznak, amelyek nem rendelkeznek a szisztémás szteroidok mellékhatásaival. Ha az inhalációs kortikoszteroidok hatástalanok, szisztémás glükokortikoszteroidokat adnak hozzá.

    Inhalációs glükokortikoszteroidok (IGCS)

    Az IGCS a bronchiális asztma kezelésére szolgáló gyógyszerek fő csoportja. A következő az inhalációs glükokortikoszteroidok osztályozása a kémiai szerkezettől függően:

      Nem halogénezett

      • budezonid (Pulmicort, Benacort, Budenit Steri-Neb)

        ciklezonid (Alvesco)

      Klórozott

      • beklometazon-dipropionát (Becotide, Beclodjet, Klenil, Beclazone Eco, Beclazone Eco Easy Breath)

        mometazon-furoát (Asmanex)

      Fluorozott

      • flunisolid (Ingacort)

        triamcenolon-acetonid

        azmocort

        flutikazon-propionát (Flixotide)

    Az ICS gyulladáscsökkentő hatása összefügg a gyulladásos sejtek aktivitásának elnyomásával, a citokinek termelésének csökkenésével, az arachidonsav metabolizmusának és a prosztaglandinok és leukotriének szintézisének zavarásával, a mikrovaszkulatúra vaszkuláris permeabilitásának csökkenésével, a gyulladásos sejtek közvetlen migrációjának és aktiválásának megakadályozása, valamint a simaizom b-receptorok érzékenységének növelése. Az inhalációs kortikoszteroidok a lipocortin-1 gyulladáscsökkentő fehérje szintézisét is fokozzák, az interleukin-5 gátlásával fokozzák az eozinofilek apoptózisát, ezáltal csökkentik számukat, és a sejtmembránok stabilizálásához vezetnek. A szisztémás glükokortikoszteroidokkal ellentétben az ICS lipofil, rövid felezési idővel rendelkezik, gyorsan inaktiválódik, helyi (topikus) hatást fejt ki, aminek köszönhetően minimális szisztémás megnyilvánulásaik vannak. Legfontosabb tulajdonsága a lipofilitás, melynek köszönhetően az ICS felhalmozódik a légutakban, lelassul a szövetekből való felszabadulásuk és nő a glükokortikoid receptorhoz való affinitásuk. Az ICS pulmonális biológiai hozzáférhetősége a tüdőbe jutó gyógyszer százalékos arányától függ (amelyet a használt inhalátor típusa és a helyes inhalációs technika határoz meg), a hordozó jelenlététől vagy hiányától (a freont nem tartalmazó inhalátorok mutatják a legjobban ) és a gyógyszer felszívódása a légutakban.

    Egészen a közelmúltig az inhalációs kortikoszteroidok domináns koncepciója a lépcsőzetes megközelítés volt, ami azt jelenti, hogy a betegség súlyosabb formáiban nagyobb dózisú inhalációs kortikoszteroidokat írnak fel.

    A gyulladásos folyamatok hosszú távú szabályozására szolgáló terápia alapja az ICS, amelyet bármilyen súlyosságú perzisztáló bronchiális asztma esetén alkalmaznak, és a mai napig a bronchiális asztma első vonalbeli kezelését jelentik. A lépcsőzetes megközelítés koncepciója szerint: "Minél súlyosabb az asztma lefolyása, annál nagyobb dózisú inhalációs szteroidokat kell alkalmazni." Számos tanulmány kimutatta, hogy azok a betegek, akik a betegség kezdetétől számított 2 éven belül kezdték meg az ICS-kezelést, jelentős előnyökkel jártak az asztmás tünetek kontrollálásában, összehasonlítva azokkal, akik 5 év vagy több év után kezdték el ezt a kezelést.

    Léteznek az inhalációs kortikoszteroidok és az elhúzódó β 2 -adrenerg agonisták fix kombinációi, amelyek egy alapterápiát és egy tüneti szert kombinálnak. A GINA globális stratégiája szerint a fix kombinációk a bronchiális asztma alapterápiájának leghatékonyabb eszközei, mivel lehetővé teszik a rohamok enyhítését és egyúttal terápiás szerek is. Oroszországban két ilyen rögzített kombináció a legnépszerűbb:

      szalmeterol + flutikazon (Seretide 25/50, 25/125 és 25/250 mcg/adag, Seretide Multidisk 50/100, 50/250 és 50/500 mcg/adag, Tevacomb 25/50, 25/125 és 0cg/adag /dózis)

      formoterol + budezonid (Symbicort Turbuhaler 4,5 / 80 és 4,5 / 160 mcg / adag, a Seretide 25 mcg / adag szalmeterolt tartalmaz kimért dózisú aeroszolos inhalátorban és 50 mcg / adagot a Multidisk készülékben. Maximum a megengedett napi adag A szalmeterol 100 mcg, azaz a Seretide maximális alkalmazási gyakorisága 2-szer 2-szer egy adagos inhalátor és egy 1-2-szer a Multidisk készülék esetében.Ez előnyt jelent a Symbicortnak, ha szükséges az ICS adagjának növelése. A Symbicort formoterolt tartalmaz, amelynek maximálisan megengedhető napi adagja 24 mikrogramm, lehetővé teszi a Symbicort napi 8-szori belélegzését.A SMART vizsgálatban a szalmeterol használatával összefüggő kockázatot a placebóhoz képest.Ezenkívül vitathatatlan A formoterol előnye, hogy azonnal belélegzés után kezd hatni, nem pedig 2 óra múlva, mint a szalmeterol.

    Hasonló hozzászólások