ईसीजी पर क्यूटी अंतराल, इसकी लंबाई के मानदंड और इससे विचलन के बारे में आपको क्या जानने की आवश्यकता है। लॉन्ग क्यूटी सिंड्रोम: विवरण, संभावित कारण और उपचार सुविधाएँ क्यूटी अंतराल का लम्बा होना

बड़े पैमाने पर नैदानिक ​​​​अध्ययनों के अनुसार, साइकोट्रोपिक थेरेपी के नकारात्मक हृदय संबंधी प्रभावों की आवृत्ति 75% तक पहुंच जाती है। मानसिक रूप से बीमार लोगों में अचानक मृत्यु का जोखिम काफी अधिक होता है। इस प्रकार, एक तुलनात्मक अध्ययन (हर्क्सहाइमर ए. एट हीली डी., 2002) ने दो अन्य समूहों (ग्लूकोमा और सोरायसिस के रोगियों) की तुलना में सिज़ोफ्रेनिया के रोगियों में अचानक मृत्यु की घटनाओं में 2-5 गुना वृद्धि देखी। अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (यूएसएफडीए) ने सभी आधुनिक एंटीसाइकोटिक दवाओं (शास्त्रीय और असामान्य दोनों) के साथ अचानक मृत्यु के जोखिम में 1.6 से 1.7 गुना वृद्धि की सूचना दी। लॉन्ग क्यूटी सिंड्रोम (क्यूटीएस) को साइकोट्रोपिक दवाओं के साथ उपचार के दौरान अचानक मौत के पूर्वानुमानकर्ताओं में से एक माना जाता है।

क्यूटी अंतराल निलय के विद्युत सिस्टोल (क्यूआरएस कॉम्प्लेक्स की शुरुआत से टी तरंग के अंत तक सेकंड में समय) को दर्शाता है। इसकी अवधि लिंग (महिलाओं में क्यूटी लंबी होती है), उम्र (उम्र के साथ क्यूटी लंबी होती है) और हृदय गति (एचसीसी) (विपरीत आनुपातिक) पर निर्भर करती है। क्यूटी अंतराल का वस्तुनिष्ठ मूल्यांकन करने के लिए, बज़ेट और फ्रेडरिक फ़ार्मुलों का उपयोग करके निर्धारित सही (हृदय गति-समायोजित) क्यूटी अंतराल (क्यूटीसी) का वर्तमान में उपयोग किया जाता है:

सामान्य क्यूटीसी महिलाओं के लिए 340-450 एमएस और पुरुषों के लिए 340-430 एमएस है।

यह ज्ञात है कि क्यूटी एआईएस घातक वेंट्रिकुलर अतालता और वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन के विकास के लिए खतरनाक है। पर्याप्त उपचार के अभाव में जन्मजात एआईएस क्यूटी के साथ अचानक मृत्यु का जोखिम 85% तक पहुंच जाता है, जिसमें 20% बच्चे चेतना के पहले नुकसान के बाद एक वर्ष के भीतर मर जाते हैं और आधे से अधिक बच्चे जीवन के पहले दशक में मर जाते हैं।

रोग के एटियोपैथोजेनेसिस में, हृदय के पोटेशियम और सोडियम चैनलों को एन्कोड करने वाले जीन में उत्परिवर्तन द्वारा अग्रणी भूमिका निभाई जाती है। वर्तमान में, 8 जीनों की पहचान की गई है जो क्यूटी एआईएस की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के विकास के लिए जिम्मेदार हैं। इसके अलावा, यह साबित हो चुका है कि एआईएस क्यूटी वाले मरीजों में जन्मजात सहानुभूति असंतुलन (हृदय संक्रमण की विषमता) होती है, जिसमें बाएं तरफ सहानुभूति संक्रमण की प्रबलता होती है।

एआईएस क्यूटी के विकास के लिए जिम्मेदार जीन

रोग की नैदानिक ​​​​तस्वीर में चेतना की हानि (सिंकोप) के हमलों का प्रभुत्व है, जिसका भावनात्मक (क्रोध, भय, तेज ध्वनि उत्तेजना) और शारीरिक तनाव (शारीरिक गतिविधि, तैराकी, दौड़ना) के साथ संबंध महत्वपूर्ण भूमिका पर जोर देता है। एआईएस क्यूटी के रोगजनन में सहानुभूति तंत्रिका तंत्र।

चेतना के नुकसान की अवधि औसतन 1-2 मिनट होती है और आधे मामलों में मिर्गी, टॉनिक-क्लोनिक आक्षेप के साथ अनैच्छिक पेशाब और शौच होता है। चूंकि बेहोशी अन्य बीमारियों में भी हो सकती है, इसलिए ऐसे रोगियों को अक्सर मिर्गी या हिस्टीरिया के रोगियों के रूप में समझा जाता है।

एआईएस क्यूटी में सिंकोप की विशेषताएं:

एक नियम के रूप में, वे मनो-भावनात्मक या शारीरिक तनाव के चरम पर होते हैं
विशिष्ट चेतावनी संकेत (अचानक सामान्य कमजोरी, आंखों का अंधेरा, घबराहट, सीने में भारीपन)
तेजी से, भूलने की बीमारी और उनींदापन के बिना, चेतना की बहाली
मिर्गी के रोगियों के व्यक्तित्व में विशिष्ट परिवर्तनों का अभाव

क्यूटी एआईएस में सिंकोप "टॉर्सेड्स डी पॉइंट्स" प्रकार (टीडीपी) के पॉलीमॉर्फिक वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया के विकास के कारण होता है। टीडीपी को "कार्डियक बैले", "अराजक टैचीकार्डिया", "वेंट्रिकुलर अराजकता", "कार्डियक स्टॉर्म" भी कहा जाता है, जो अनिवार्य रूप से परिसंचरण गिरफ्तारी का पर्याय है। टीडीपी एक अस्थिर टैचीकार्डिया है (प्रत्येक हमले के दौरान क्यूआरएस कॉम्प्लेक्स की कुल संख्या 6 से 25-100 तक होती है), पुनरावृत्ति की संभावना होती है (कुछ सेकंड या मिनटों के भीतर हमला फिर से हो सकता है) और वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन में संक्रमण होता है (जीवन के लिए खतरा होता है) अतालता)। क्यूटी एआईएस वाले रोगियों में अचानक कार्डियोजेनिक मौत के अन्य इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल तंत्र में इलेक्ट्रोमैकेनिकल पृथक्करण और एसिस्टोल शामिल हैं।
एआईएस क्यूटी के ईसीजी संकेत।

1 क्यूटी अंतराल का लंबा होना - किसी दिए गए हृदय गति के मानक से 50 एमएस से अधिक होना, इसके अंतर्निहित कारणों की परवाह किए बिना, आमतौर पर मायोकार्डियम की विद्युत अस्थिरता के लिए एक प्रतिकूल मानदंड के रूप में स्वीकार किया जाता है।
चिकित्सा उत्पादों के मूल्यांकन के लिए यूरोपीय एजेंसी की मालिकाना दवाओं पर समिति क्यूटीसी अंतराल की अवधि की निम्नलिखित व्याख्या प्रस्तुत करती है

नई दवाएँ लेने वाले रोगी में 30 से 60 एमएस की क्यूटीसी में वृद्धि से संभावित दवा संबंध के लिए चिंता बढ़नी चाहिए। 500 एमएस से अधिक की पूर्ण क्यूटीसी अवधि और 60 एमएस से अधिक की सापेक्ष वृद्धि को टीडीपी के लिए जोखिम माना जाना चाहिए।
2. टी तरंग का प्रत्यावर्तन - टी तरंग के आकार, ध्रुवता, आयाम में परिवर्तन मायोकार्डियम की विद्युत अस्थिरता को इंगित करता है।
3. क्यूटी अंतराल फैलाव - 12 मानक ईसीजी लीड में क्यूटी अंतराल के अधिकतम और न्यूनतम मूल्यों के बीच का अंतर। QTd = QTmax - QTmin, सामान्यतः QTd = 20-50ms। क्यूटी अंतराल फैलाव में वृद्धि अतालता के लिए मायोकार्डियम की तैयारी को इंगित करती है।
पिछले 10-15 वर्षों में अधिग्रहीत क्यूटी एआईएस के अध्ययन में बढ़ती रुचि ने बाहरी कारकों, जैसे कि विभिन्न बीमारियों, चयापचय संबंधी विकार, इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन, दवा आक्रामकता, हृदय आयन के कामकाज में गड़बड़ी के बारे में हमारी समझ का विस्तार किया है। चैनल, इडियोपैथिक क्यूटी एआईएस में जन्मजात उत्परिवर्तन के समान।

क्यूटी लम्बाई से निकटता से जुड़ी नैदानिक ​​स्थितियाँ और बीमारियाँ

रोग नियंत्रण और रोकथाम केंद्र की 2 मार्च 2001 की एक रिपोर्ट में उपलब्ध कराए गए आंकड़ों के अनुसार, संयुक्त राज्य अमेरिका में युवाओं में अचानक हृदय संबंधी मृत्यु की घटनाएं बढ़ रही हैं। इस वृद्धि के संभावित कारणों में, यह सुझाव दिया गया है कि दवाएं एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं। आर्थिक रूप से विकसित देशों में नशीली दवाओं की खपत की मात्रा लगातार बढ़ रही है। फार्मास्यूटिकल्स लंबे समय से किसी अन्य व्यवसाय की तरह एक व्यवसाय बन गया है। औसतन, फार्मास्युटिकल दिग्गज अकेले नए उत्पाद विकास पर लगभग $800 मिलियन खर्च करते हैं, जो अधिकांश अन्य क्षेत्रों की तुलना में दो गुना अधिक है। फार्मास्युटिकल कंपनियों में बढ़ती संख्या में दवाओं को स्टेटस या प्रतिष्ठित दवाओं (जीवनशैली दवाओं) के रूप में पेश करने में एक स्पष्ट नकारात्मक प्रवृत्ति देखी गई है। ऐसी दवाएं इसलिए नहीं ली जातीं क्योंकि वे उपचार के लिए आवश्यक हैं, बल्कि इसलिए ली जाती हैं क्योंकि वे एक निश्चित जीवनशैली के अनुरूप होती हैं। यह वियाग्रा और इसके प्रतिस्पर्धी सियालिस और लेविट्रा हैं; "ज़ेनिकल" (वजन घटाने वाला उत्पाद), अवसादरोधी, प्रोबायोटिक्स, एंटीफंगल और कई अन्य दवाएं।

एक और चिंताजनक प्रवृत्ति को रोग फैलने के रूप में वर्णित किया जा सकता है। सबसे बड़ी दवा कंपनियाँ, अपने बिक्री बाज़ार का विस्तार करने के लिए, पूरी तरह से स्वस्थ लोगों को समझाती हैं कि वे बीमार हैं और उन्हें दवा उपचार की आवश्यकता है। कृत्रिम रूप से गंभीर बीमारियों के पैमाने पर बढ़ा-चढ़ाकर बताई गई काल्पनिक बीमारियों की संख्या लगातार बढ़ रही है। क्रोनिक थकान सिंड्रोम (मैनेजर सिंड्रोम), एक बीमारी के रूप में रजोनिवृत्ति, महिला यौन रोग, इम्युनोडेफिशिएंसी राज्य, आयोडीन की कमी, बेचैन पैर सिंड्रोम, डिस्बेक्टेरियोसिस, "नए" संक्रामक रोग एंटीड्रिप्रेसेंट्स, इम्युनोमोड्यूलेटर, प्रोबायोटिक्स और हार्मोन की बिक्री बढ़ाने के लिए ब्रांड बन रहे हैं।
दवाओं का स्वतंत्र और अनियंत्रित उपयोग, बहुफार्मेसी, दवाओं के प्रतिकूल संयोजन और लंबे समय तक दवा के उपयोग की आवश्यकता क्यूटी आईएमएस के विकास के लिए पूर्व शर्त बनाती है। इस प्रकार, अचानक मृत्यु के पूर्वसूचक के रूप में क्यूटी अंतराल की दवा-प्रेरित लम्बाई एक गंभीर चिकित्सा समस्या बन गई है।

व्यापक औषधीय समूहों की विभिन्न प्रकार की दवाएं क्यूटी अंतराल को लम्बा खींच सकती हैं।

दवाएं जो क्यूटी अंतराल को बढ़ाती हैं

क्यूटी अंतराल को बढ़ाने वाली दवाओं की सूची लगातार बढ़ रही है।

सभी केंद्रीय रूप से अभिनय करने वाली दवाएं क्यूटी अंतराल को बढ़ाती हैं, जो अक्सर चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण होती है, और यही कारण है कि मनोचिकित्सा में दवा-प्रेरित क्यूटी अंतराल की समस्या सबसे गंभीर है।

कई प्रकाशनों की एक श्रृंखला ने एंटीसाइकोटिक्स (पुराने, शास्त्रीय और नए, असामान्य दोनों) और एआईएस क्यूटी, टीडीपी और अचानक मृत्यु के बीच संबंध को साबित किया है। यूरोप और संयुक्त राज्य अमेरिका में, कई एंटीसाइकोटिक दवाओं के लाइसेंस को रोका गया या विलंबित किया गया, और अन्य को उत्पादन से वापस ले लिया गया। पिमोज़ाइड से जुड़ी अचानक अस्पष्टीकृत मृत्यु के 13 मामलों की रिपोर्ट के बाद, 1990 में इसकी दैनिक खुराक को 20 मिलीग्राम प्रति दिन तक सीमित करने और ईसीजी निगरानी के तहत इलाज करने का निर्णय लिया गया। 1998 में, गंभीर लेकिन गैर-घातक अतालता (36 मौतों का संदेह) के 13 मामलों में सर्टिंडोल को जोड़ने वाले डेटा के प्रकाशन के बाद, लुंडबेक ने स्वेच्छा से 3 साल के लिए अस्थायी रूप से दवा बेचना बंद कर दिया। उसी वर्ष, थियोरिडाज़िन, मेसोरिडाज़िन और ड्रॉपरिडोल को क्यूटी लम्बा होने के लिए एक ब्लैक बॉक्स चेतावनी मिली, और ज़िपरासिडोन को एक बोल्ड चेतावनी मिली। 2000 के अंत तक, डॉक्टरों द्वारा निर्धारित थियोरिडाज़िन लेने के कारण 21 लोगों की मृत्यु के बाद, यह दवा सिज़ोफ्रेनिया के उपचार में दूसरी पंक्ति की दवा बन गई। इसके तुरंत बाद, ड्रॉपरिडोल को इसके निर्माताओं द्वारा बाजार से वापस ले लिया गया। यूनाइटेड किंगडम में, एटिपिकल एंटीसाइकोटिक दवा ज़िपरासिडोन की रिलीज़ में देरी हुई क्योंकि दवा लेने वाले 10% से अधिक रोगियों में हल्के क्यूटी लम्बाई हुई।

लंबे समय तक ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट प्राप्त करने वाले रोगियों में एआईएस क्यूटी से निकटता से जुड़ी अचानक मृत्यु के मामलों का वर्णन किया गया है। दवा संचय के कारण CYP2D6 के "धीमे-चयापचय" फेनोटाइप की पोस्टमॉर्टम पहचान के साथ।

नए चक्रीय और असामान्य एंटीडिप्रेसेंट हृदय संबंधी जटिलताओं के संबंध में अधिक सुरक्षित हैं, जो केवल उच्च चिकित्सीय खुराक पर क्यूटी लम्बाई और टीडीपी प्रदर्शित करते हैं।

नैदानिक ​​​​अभ्यास में व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली अधिकांश मनोदैहिक दवाएं वर्ग बी (डब्ल्यू. हैवरकैंप 2001 के अनुसार) से संबंधित हैं, यानी। उनके उपयोग से टीडीपी का अपेक्षाकृत अधिक जोखिम होता है।

इन विट्रो, इन विवो, अनुभागीय और नैदानिक ​​​​अध्ययनों के प्रयोगों के अनुसार, एंटीकॉन्वेलेंट्स, एंटीसाइकोटिक्स, एंग्जियोलाइटिक्स, मूड स्टेबलाइजर्स और एंटीडिप्रेसेंट तेजी से पोटेशियम एचईआरजी चैनल, सोडियम चैनल (एससीएन5ए जीन में दोष के कारण) और एल-प्रकार कैल्शियम को अवरुद्ध करने में सक्षम हैं। चैनल, इस प्रकार हृदय के सभी चैनलों की कार्यात्मक विफलता का कारण बनते हैं।

इसके अलावा, साइकोट्रोपिक दवाओं के जाने-माने हृदय संबंधी दुष्प्रभाव एआईएस क्यूटी के निर्माण में शामिल हैं। कई ट्रैंक्विलाइज़र, एंटीसाइकोटिक्स, लिथियम दवाएं और टीसीए मायोकार्डियल सिकुड़न को कम करते हैं, जो दुर्लभ मामलों में कंजेस्टिव हृदय विफलता के विकास का कारण बन सकता है। चक्रीय एंटीडिप्रेसेंट हृदय की मांसपेशियों में जमा हो सकते हैं, जहां उनकी सांद्रता रक्त प्लाज्मा के स्तर से 100 गुना अधिक होती है। कई साइकोट्रोपिक दवाएं शांतोडुलिन अवरोधक हैं, जो मायोकार्डियल प्रोटीन संश्लेषण के विनियमन, मायोकार्डियम को संरचनात्मक क्षति और विषाक्त कार्डियोमायोपैथी और मायोकार्डिटिस के विकास की ओर ले जाती हैं।

यह माना जाना चाहिए कि क्यूटी अंतराल का चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण बढ़ना साइकोट्रोपिक थेरेपी की एक गंभीर लेकिन दुर्लभ जटिलता है (एंटीसाइकोटिक्स के साथ उपचार के दौरान 8-10%)। जाहिर है, हम नशीली दवाओं की आक्रामकता के कारण नैदानिक ​​​​अभिव्यक्ति के साथ जन्मजात क्यूटी एआईएस के एक अव्यक्त, छिपे हुए रूप के बारे में बात कर रहे हैं। एक दिलचस्प परिकल्पना हृदय प्रणाली पर दवा के प्रभाव की खुराक-निर्भर प्रकृति के बारे में है, जिसके अनुसार प्रत्येक एंटीसाइकोटिक की अपनी सीमा खुराक होती है, जिससे अधिक होने पर क्यूटी अंतराल लम्बा हो जाता है। ऐसा माना जाता है कि थिओरिडाज़िन के लिए यह 10 मिलीग्राम/दिन है, पिमोज़ाइड के लिए - 20 मिलीग्राम/दिन, हेलोपरिडोल के लिए - 30 मिलीग्राम/दिन, ड्रॉपरिडोल के लिए - 50 मिलीग्राम/दिन, क्लोरप्रोमेज़िन के लिए - 2000 मिलीग्राम/दिन। यह सुझाव दिया गया है कि क्यूटी लम्बा होना इलेक्ट्रोलाइट असामान्यताएं (हाइपोकैलिमिया) से भी जुड़ा हो सकता है।

साइटोक्रोम पी450: कुछ आइसोमर्स द्वारा चयापचयित दवाएं (पोलक बी.जी. एट अल., 1999 के अनुसार)

आनुवंशिक रूप से निर्धारित चयापचय फेनोटाइप की 4 स्थितियाँ हैं:

o व्यापक (तेज़) मेटाबोलाइज़र (व्यापक मेटाबोलाइज़र या तेज़) - माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण एंजाइमों के दो सक्रिय रूप होते हैं; चिकित्सीय दृष्टि से, ये मानक चिकित्सीय खुराक वाले रोगी हैं।
o इंटरमीडिएट मेटाबोलाइज़र (इंटरमीडिएट मेटाबोलाइज़र) - एंजाइम का एक सक्रिय रूप होता है और, परिणामस्वरूप, दवा चयापचय थोड़ा कम हो जाता है
o कम मेटाबोलाइज़र या धीमी गति से (Poor Metabolizers या Slow) - एंजाइमों के सक्रिय रूप नहीं होते हैं, जिसके परिणामस्वरूप रक्त प्लाज्मा में दवा की एकाग्रता 5-10 गुना बढ़ सकती है
o अल्ट्रा-एक्सटेंसिव मेटाबोलाइज़र - एंजाइमों के तीन या अधिक सक्रिय रूप और त्वरित दवा चयापचय वाले

कई साइकोट्रोपिक दवाओं (विशेष रूप से न्यूरोलेप्टिक्स, फेनोथियाज़िन डेरिवेटिव) में यकृत पर एक जटिल (भौतिक रासायनिक, ऑटोइम्यून और प्रत्यक्ष विषाक्त) प्रभाव के कारण हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव (कोलेस्टेटिक पीलिया के विकास तक) होता है, जो कुछ मामलों में क्रोनिक लिवर में बदल सकता है। "खराब चयापचय" प्रकार ("खराब" चयापचय) के अनुसार बिगड़ा हुआ एंजाइम चयापचय के साथ क्षति।

इसके अलावा, कई न्यूरोट्रोपिक दवाएं (शामक, एंटीकॉन्वल्सेंट, न्यूरोलेप्टिक्स और एंटीडिप्रेसेंट) साइटोक्रोम P450 प्रणाली के माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण के अवरोधक हैं, मुख्य रूप से एंजाइम 2C9, 2C19, 2D6, 1A2, 3A4, 5, 7।

दवाएं जो साइटोक्रोम P450 प्रणाली के CYP3A4 आइसोनिजाइम को अवरुद्ध करती हैं। (ए. जॉन कैम, 2002)।

1ए अवरोधक

2C9 अवरोधक

2C19 अवरोधक

2D6 अवरोधक

इस प्रकार, एक साइकोट्रोपिक दवा की निरंतर खुराक और प्रतिकूल दवा संयोजनों के साथ हृदय संबंधी जटिलताओं के लिए पूर्व शर्ते बनाई जाती हैं।
साइकोट्रोपिक दवाओं के साथ इलाज करने पर हृदय संबंधी जटिलताओं के उच्च व्यक्तिगत जोखिम का एक समूह होता है।

ये बुजुर्ग और बाल रोगी हैं, सहवर्ती हृदय रोगविज्ञान (हृदय रोग, अतालता, ब्रैडीकार्डिया 50 बीट प्रति मिनट से कम), हृदय के आयन चैनलों को आनुवंशिक क्षति (जन्मजात, अव्यक्त और अधिग्रहित क्यूटी आईएएस सहित), इलेक्ट्रोलाइट के साथ असंतुलन (हाइपोकैलिमिया, हाइपोकैल्सीमिया, हाइपोमैग्नेसीमिया, हाइपोजिन्सिमिया), चयापचय के निम्न स्तर ("खराब", "धीमे" -मेटाबोलाइजर्स) के साथ, स्वायत्त तंत्रिका तंत्र की शिथिलता के साथ, यकृत और गुर्दे के कार्य में गंभीर हानि के साथ, साथ ही दवाएं लेना क्यूटी अंतराल को लम्बा खींचना, और/या साइटोक्रोम P450 को रोकना। रीली (2000) के एक अध्ययन में, क्यूटी अंतराल के लंबे समय तक बढ़ने के जोखिम कारकों को पहचाना गया:

एक आधुनिक डॉक्टर को प्रभावशीलता और सुरक्षा के मानदंडों के अनुसार बड़ी संख्या में दवाओं (रूस में 17,000 नाम हैं!) में से सही दवा चुनने के कठिन कार्य का सामना करना पड़ता है।

क्यूटी अंतराल की उचित निगरानी से साइकोट्रोपिक थेरेपी की गंभीर हृदय संबंधी जटिलताओं से बचने में मदद मिलेगी।

साहित्य

1.बकले एनए और सैंडर्स पी. एंटीसाइकोटिक दवाओं के हृदय संबंधी प्रतिकूल प्रभाव / औषधि सुरक्षा 2000;23(3):215-228
2.ब्राउन एस. सिज़ोफ्रेनिया की अत्यधिक मृत्यु दर, एक मेटा-विश्लेषण।/ ब्र जे मनोचिकित्सा 1997;171:502-508
3. ओ'ब्रायन पी और ओयबोड एफ. साइकोट्रोपिक दवा और हृदय। / मनोरोग उपचार में प्रगति। 2003;9:414-423
4.अब्देलमावला एन और मिशेल ए जे। अचानक हृदय की मृत्यु और मनोविकाररोधी दवाएं। / मनोरोग उपचार में प्रगति 2006;12:35-44;100-109
5.हर्क्सहाइमर ए, हीली डी. एरिथमियास और एंटीसाइकोटिक दवाएं लेने वाले रोगियों में अचानक मृत्यु।/ बीएमआई 2002; 325:1253-1254
6.एफडीए ने बुजुर्ग मरीजों में व्यवहार संबंधी विकारों के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली एंटीसाइकोटिक दवाओं के लिए सार्वजनिक स्वास्थ्य सलाह जारी की (एफडीए टॉक पेपर) रोचविल (एमडी): यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन, 2006
7.श्वार्ट्ज पी.जे. लांग क्यूटी सिंड्रोम. / खंड 7, फ़्यूचूरा पब्लिशिंग कंपनी, इंक., अर्मोन्क, एनवाई, 1997
8.श्वार्ट्ज पीजे, स्पैज़ोलिनी सी, क्रोटी एल एट अल द जर्वेल और लैंग-नील्सन सनड्रोम: प्राकृतिक इतिहास, आणविक आधार और नैदानिक ​​​​परिणाम। / सर्कुलेशन 2006;113:783-790
9. बुटाएव टी.डी., ट्रेशकुर टी.वी., ओवेचकिना एम.ए., पोरयादिना आई.आई., पर्मन ई.वी. /जन्मजात और अधिग्रहित लंबे क्यूटी सिंड्रोम (शैक्षिक मैनुअल) इंकर्ट। सेंट पीटर्सबर्ग, 2002
10.कैम ए.जे. ड्रग-प्रेरित लॉन्ग क्यूटी सिंड्रोम / खंड 16, फ़्यूचूरा पब्लिशिंग कंपनी, इंक., अर्मोन्क, एनवाई, 2002
11. वैन डी क्रैट्स जीबी, स्लोब जे, टेनबैक डीई। ./ Tijdschr मनोचिकित्सक 2007;49(1):43-47
12.ग्लासमैन एएच और बड़ा जेआर। एंटीसाइकोटिक दवाएं: लंबे समय तक क्यूटीसी अंतराल, टॉर्सेड डी पॉइंट और अचानक मौत।/ अमेरिकन जर्नल ऑफ साइकियाट्री 2001;158:1774-1782
13.WVR देखें। न्यू-जेनरेशन एंटीसाइकोटिक दवाएं और क्यूटीसी-अंतराल लम्बा होना।/ प्राथमिक देखभाल साथी जे क्लिन मनोचिकित्सा 2003;5:205-215
14.मेहतोनेन ओपी, अरंकी के, माल्कोनेन एल एट अल। एंटीसाइकोटिक्स या एंटीडिप्रेसेंट दवाओं के उपयोग से जुड़ी अचानक मृत्यु का एक सर्वेक्षण: फिनलैंड में 49 मामले।/ एक्टा साइकियाट्रिका स्कैंडिनेविका 1991;84:58-64
15.रे डब्ल्यूए, मेरेडिथ एस, थापा पीबी एट अल। एंटीसाइकोटिक्स और अचानक हृदय की मृत्यु का खतरा।/ सामान्य मनोचिकित्सा के अभिलेखागार 2001;58:1161-1167
16. स्ट्रॉस एसएमजेएम, ब्लूमिंक जीएस, डाइलेमैन जेपी एट अल। एंटीसाइकोटिक्स और अचानक हृदय की मृत्यु का खतरा।/ आंतरिक चिकित्सा के अभिलेखागार 2004;164:1293-1297
17. ट्रेंटन ए जे, क्यूरियर जीडब्ल्यू, ज़्वेमर एफएल। एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स / सीएनएस ड्रग्स 2003 के चिकित्सीय उपयोग और ओवरडोज़ से जुड़ी मौतें;17:307-324
18.विक्टर डब्ल्यू और वुड एम. ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स, क्यूटी इंटरवल और टॉर्सेड डी पॉइंट्स।/ साइकोसोमैटिक्स 2004;45:371-377
19. थोरस्ट्रैंड सी. ईसीजी के विशेष संदर्भ में ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स द्वारा विषाक्तता में नैदानिक ​​विशेषताएं।/ एक्टा मेड स्कैन 1976;199:337-344
20.विलेंस टीई, बीडरमैन जे, बाल्डेसरिनी आरजे एट अल। बच्चों और किशोरों में ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स की चिकित्सीय खुराक के हृदय संबंधी प्रभाव।/ जे एम एकेड चाइल्ड एडोलेस्क मनोचिकित्सा 1995;35:1474-1480
21. रिडल एमए, गेलर बी, रयान एन। डेसिप्रामाइन से इलाज किए गए बच्चे की एक और अचानक मौत।/ जे एम एकेड चाइल्ड एडोलेस्क मनोरोग 1993;32:792-797
22. वर्ली सी.के., मैकलेलन जे. केस स्टडी: ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स के साथ दो अतिरिक्त अचानक मौतें।/ जे एम एकेड चाइल्ड एडोलेस्क मनोचिकित्सा 1997;36:390-394
23. ओस्टरहेल्ड जे. टीसीए कार्डियोटॉक्सिसिटी: नवीनतम।/ जे एम एकेड चाइल्ड एडोलेस्क मनोरोग 1996;34:1460-1468
24. स्वानसन जेआर, जोन्स जीआर, क्रैसेल्ट डब्ल्यू एट अल। क्रोनिक थेरेपी के दौरान इमिप्रामाइन और डेसिप्रामाइन मेटाबोलाइट संचय के कारण दो विषयों की मृत्यु: साहित्य और संभावित तंत्र की समीक्षा।/ जे फोरेंसिक विज्ञान 1997;42:335-339
25. हैवरकैंप डब्ल्यू, ब्रेथर्ड जी, कैम एजे एट अल। गैर-एंटीरैडमिक दवाओं द्वारा क्यूटी के लंबे समय तक बढ़ने और प्रोएरिथिमिया की संभावना: नैदानिक ​​और नियामक निहितार्थ। यूरोपियन सोसाइटी ऑफ कार्डियोलॉजी / यूरो हार्ट जे 2000;21(5):1216-1231 के नीति सम्मेलन पर रिपोर्ट
26. ओगाटा एन, नाराहाशी टी. सिंगल क्विनिया-पिग कार्डियक मायोसाइट्स में साइकोट्रोपिक दवाओं द्वारा सोडियम चैनलों का ब्लॉक / बीआर जे फार्माकोल 1989;97(3):905-913
27.क्रम्ब डब्ल्यूजे, बेस्ली सी, थॉर्नटन ए एट अल। ओलंज़ापाइन और अन्य एंटीसाइकोटिक्स की कार्डियक आयन चैनल ब्लॉकिंग प्रोफ़ाइल। 38वीं अमेरिकन कॉलेज ऑफ न्यूरोसाइकोफार्माकोलॉजी की वार्षिक बैठक में प्रस्तुत किया गया; अकापुल्को, मेक्सिको; दिसंबर 12-16,1999
28. जो एसएच, यूम जेबी, ली सीओ एट अल। एंटीडिप्रेसेंट दवा एमिट्रिप्टिलाइन द्वारा एचईआरजी मानव हृदय के+चैनल की नाकाबंदी।/ बीआर जे फार्माकोल 2000;129:1474-1480
29. कुप्रियानोव वीवी, जियांग बी, यांग एल, डेसलॉरियर्स आर./ पृथक चूहे के दिलों में Na+चैनल गतिविधि की जांच के रूप में लिथियम आयन: एक बहुपरमाणु एनएमआर अध्ययन।/ एनएमआर बायोमेड 1997;10:271-276
30.किसेकर सी, ऑल्टर एम, कैथोफ़र एस एट अल। एटिपिकल टेट्रासाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट मेप्रोटीलिन कार्डियक एचईआरजी पोटेशियम चैनलों पर एक विरोधी है।/ नूनिन श्मिडेबर्ग्स आर्क फार्माकोल 2006;373(3):212-220
31. टारनटिनो पी, एपलटन एन, लैंसडेल के. एचईआरजीचैनल करंट और क्यूटी-अंतराल पर ट्रैज़ोडोन का प्रभाव।/ यूर जे फार्माकोल 2005;510(1-2):75-85
32. जॉ एफ, त्सेंग ई, मैडॉक्स टी एट अल। बेंजोडायजेपाइन आर-एल3 (एल-364,373) द्वारा कार्डियक केसीएनक्यू1/मिंक चैनलों के कार्यात्मक सक्रियण के माध्यम से आरबी+ प्रवाह।/ परख औषधि देव तकनीक 2006;4(4):443-450
33. राजमणि एस, एकहार्ट एलएल, वाल्डिविया सीआर एट अल। दवा-प्रेरित लंबा क्यूटी सिंड्रोम: एचईआरजी के+ चैनल ब्लॉक और फ्लुओक्सेटीन और नॉरफ्लुओक्सेटीन द्वारा प्रोटीन तस्करी में व्यवधान।/ बीआर जे फार्माकोल 2006;149(5):481-489
34. ग्लासमैन ए.एच. सिज़ोफ्रेनिया, एंटीसाइकोटिक दवाएं, और हृदय रोग।/ जे क्लिन मनोचिकित्सा 2005;66 सप्ल 6:5-10
35. शमगर एल, मा एल, श्मिट एन एट अल। कैल्मोडुलिन कार्डियक आईकेएस चैनल गेटिंग और असेंबली के लिए आवश्यक है: लंबे-क्यूटी उत्परिवर्तन में बिगड़ा हुआ कार्य।/ सर्क रेस 2006;98(8):1055-1063
36. हल बीई, लॉकवुड टीडी। विषाक्त कार्डियोमायोपैथी: मायोकार्डियल प्रोटीन गिरावट और संरचनात्मक अखंडता पर एंटीसाइकोटिक-एंटीडिप्रेसेंट दवाओं और कैल्शियम का प्रभाव।/ टॉक्सिकॉल एपीएल फार्माकोल 1986;86(2):308-324
37.रेली जेजी, आयिस एसए, फेरियर आईएन एट अल। मनोरोग रोगियों में क्यूटीसी-अंतराल असामान्यताएं और साइकोट्रोपिक ड्रग्स थेरेपी।/ लैंसेट 2000;355(9209):1048-1052
38.एंड्रियासेन ओए, स्टीन वीएम। ./ Tidsskr Nor Laegeforen 2006;126(18):2400-2402
39. कुचर ईसी, कार्नाहन आर. सामान्य सीवाईपी450 मनोरोग दवाओं के साथ अंतःक्रिया: प्राथमिक देखभाल चिकित्सक के लिए एक संक्षिप्त समीक्षा।/एस डी मेड 2006;59(1):5-9
40.क्रॉप एस, लिचिंगहेगन आर, विंटरस्टीन के एट अल। मनोचिकित्सा में साइटोक्रोम P450 2D6 और 2C19 बहुरूपता और अस्पताल में भर्ती होने की अवधि।/ क्लिन लैब 2006;52(5-6):237-240
41.डैनियल WA. साइटोक्रोम पी450 पर साइकोट्रोपिक दवाओं के साथ दीर्घकालिक उपचार का प्रभाव: विभिन्न तंत्रों की भागीदारी।/ विशेषज्ञ राय ड्रग मेटाब टॉक्सिकॉल 2005;1(2):203-217
42.कूटस्ट्रा-रोस जेई, वैन वेल्डेन एमजे, हाइनरिक्स जेएम एट अल। सामान्य अभ्यास में एंटीडिप्रेसेंट्स और साइटोक्रोम पी450 जीनोटाइपिंग की चिकित्सीय दवा निगरानी।/ जे क्लिन फार्माकोल 2006;46(11):1320-1327 43. एंड्रीव बी.वी., लिमांकिना आई.एन. मनोरोग अभ्यास में क्यूटी अंतराल की समस्या।/ मेडिसिन XX सदी 2006;4:41-44

लंबी क्यूटी अंतराल सिंड्रोम और साइकोफार्माकोथेरेपी सुरक्षा की समस्याएं
© लिमनकिना, आई. एन.
सेंट पीटर्सबर्ग मनोरोग अस्पताल नंबर 1 के नाम पर। पी.पी. काशचेंको

तथ्य यह है कि ड्रग एंटीरैडमिक थेरेपी समग्र मृत्यु दर को कम नहीं करती है, बल्कि आंशिक रूप से मृत्यु दर में भी वृद्धि करती है, यह अतालता में विरोधाभासी वृद्धि के जोखिम के कारण है - अर्थात, वॉन-विलियम्स वर्ग I और III पदार्थों का प्रोएरैडमिक प्रभाव।
सीएएसटी अध्ययन (कार्डिएक अतालता दमन परीक्षण) के सांकेतिक परिणाम, जिसमें तुलनात्मक मूल्यांकन में, यह आश्चर्यजनक रूप से पता चला कि प्लेसबो की तुलना में आईसी एंटीरियथमिक्स फ्लेकेनिड और एनकेनिड के प्रभाव में रोधगलन के बाद अधिक रोगियों की मृत्यु हुई, जिसने प्रोएरिथमिक की पुष्टि की सोडियम चैनल अवरुद्ध करने वाले पदार्थों की क्षमता।
लेकिन पुनर्ध्रुवीकरण पोटैशियम चैनलों (कक्षा III) की नाकाबंदी के माध्यम से काम करने वाले एंटीरियथमिक्स भी वेंट्रिकुलर प्रोएरिथिमिया का खतरा रखते हैं। पदार्थों के इन समूहों के साथ, प्रारंभिक पश्चात विध्रुवण और टॉर्सेड-डी-पॉइंट्स टैचीकार्डिया (टीडीपी) के कारण होने वाले पुनर्ध्रुवीकरण का लम्बा होना सामने आता है।
SWORD (सर्वाइवल विद ओरल डी-सोटालोल) अध्ययन रोक दिया गया क्योंकि प्लेसबो की तुलना में हृदय रोधगलन वाले रोगियों में डी-सोटालोल (अतिरिक्त बीटा-ब्लॉकिंग गतिविधि के बिना एक शुद्ध श्रेणी III एंटीरैडमिक) के साथ अधिक नई अतालता और मौतें हुईं। यहां तक ​​कि रोधगलन के बाद के रोगियों में एमियोडेरोन के साथ एंटीरैडमिक थेरेपी भी सभी कारणों और हृदय मृत्यु दर के मामले में प्लेसबो की तुलना में लाभ प्रदान नहीं करती है।
कुछ समय के लिए, गैर-एंटीरैडमिक पदार्थों के कुछ परिस्थितियों में अवांछनीय हृदय संबंधी प्रभावों का भी वर्णन किया गया है, जिसके कारण निर्माता ने स्वतंत्र रूप से या सरकार के आदेश से आंशिक रूप से बाजार से वापसी कर ली है। हम गैर-हृदय पदार्थों के इन प्रतिकूल दुष्प्रभावों पर बाद में अधिक विस्तार से चर्चा करेंगे।

क्यूटी अंतराल

वेंट्रिकुलर रिपोलराइजेशन के लिए आवश्यक समय को ईसीजी पर क्यूटी अंतराल के रूप में मापा जा सकता है। लंबे समय तक पुनर्ध्रुवीकरण को क्यूटी अंतराल के लंबे समय तक चलने से पहचाना जाता है।
क्यूटी अंतराल का लंबा होना, एक ओर, एंटीरैडमिक प्रभाव डाल सकता है, और दूसरी ओर, प्रारंभिक पोस्ट-रिपोलराइजेशन की शुरुआत को बढ़ावा देता है और टीडीपी टैचीकार्डिया की घटना से जुड़ा होता है, जो या तो अनायास बंद हो जाता है या अचानक हो सकता है। हृदय की मृत्यु. स्पष्ट रूप से क्यूटी समय का लंबा होना (या आवृत्ति सुधारित क्यूटी समय (क्यूआरसी)) टीडीपी टैचीकार्डिया के मुख्य लक्षणों में से एक है।
क्यूटी अंतराल 350 से 440 एमएस तक (पुरुष)।<430 ms, женщины <450 ms) являются нормальными, потенциально вызывающими озабоченность считаются значения от 450 до 500 ms, повышенный риск аритмий возникает со значений 500 ms.
क्यूटी लम्बाई के जन्मजात रूपों (बहरेपन के साथ या उसके बिना) के साथ-साथ, अधिग्रहीत रूप एक महत्वपूर्ण नैदानिक ​​​​भूमिका निभाते हैं। क्यूटी दीर्घीकरण के साथ, क्यूटी फैलाव में अतिरिक्त वृद्धि, पुनर्ध्रुवीकरण विषमता का एक उपाय, वर्णित है।

एंटीरियथमिक्स द्वारा क्यूटी को लम्बा खींचना

क्यूटी प्रोलोगेशन और टीडीपी टैचीकार्डिया विभिन्न एंटीरियथमिक्स (तालिका 1) के विशिष्ट दुष्प्रभाव हैं। वे आंशिक रूप से खुराक पर निर्भर तरीके से और चिकित्सा के प्रारंभिक चरण में होते हैं।
मुख्य रूप से, टीडीपी टैचीकार्डिया केवल साइनस लय के रूपांतरण (सापेक्ष मंदनाड़ी के दौरान) के बाद ही देखा जाता है, न कि आलिंद स्पंदन के दौरान। ऐसी लय गड़बड़ी की आवृत्ति 1% से 8% तक होती है। कोपलेन ने आलिंद स्पंदन के कार्डियोवर्जन के बाद साइनस लय प्राप्त करने के लिए क्विनिडाइन के कई यादृच्छिक परीक्षणों का मेटा-विश्लेषण किया। क्विनिडाइन थेरेपी उच्च मृत्यु दर (2.9% बनाम 0.8% नियंत्रण) से जुड़ी थी।
कुछ पदार्थ, जैसे एमियोडारोन और बीप्रिडिल, क्यूटी को लम्बा करने का कारण भी बनते हैं, लेकिन शायद ही कभी टीडीपी। अमियोडेरोन का उपयोग उन रोगियों में भी किया जाता है जिनमें अन्य दवाओं के परिणामस्वरूप टीडीपी विकसित हो गया है। यह इस तथ्य के कारण है कि अमियोडेरोन न केवल K+ चैनल, बल्कि Na+ - और Ca++ चैनल, साथ ही बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को भी अवरुद्ध करता है, और प्रारंभिक पोस्ट-रिपोलराइजेशन और ट्रिगर अतालता के जोखिम को कम करता है।

अमियोडार्न के उदाहरण का उपयोग करके हम एक अन्य समस्या की ओर भी ध्यान आकर्षित कर सकते हैं। हम फार्माकोकाइनेटिक पहलू के बारे में बात कर रहे हैं। अमियोडेरोन के लिए अर्ध-उन्मूलन का समय 15-100 दिन (औसतन 30 दिन) है; डेसिथाइलामियोडेरोन के सक्रिय मेटाबोलाइट्स के लिए, औसतन 60 दिन।
चूंकि कुमुलेशन-स्थिर-अवस्था लगभग 5 अर्ध-जीवन मूल्यों के बाद स्थापित होती है, इसलिए यह कल्पना करना आसान है कि ऐसे पदार्थों को नियंत्रित करना बहुत मुश्किल है। 1 वर्ष के लिए एमियोडेरोन प्राप्त करने वाले 27 रोगियों (55.4 + 2.4 वर्ष) में, प्रारंभिक क्यूटीसी मान 453 + 7 एमएस थे। 9 और 12 महीनों के बीच वे तेजी से 479 + 9 एमएस के मान तक पहुंच गए। रोगी की निगरानी में उचित रूप से रक्त स्तर और ईसीजी विश्लेषण शामिल होना चाहिए।
जर्मन सोसाइटी ऑफ फिजिशियन के ड्रग कमीशन ने कक्षा I और III एंटीरियथमिक्स के साथ क्यूटी लम्बा होने के खतरे के बारे में पहले ही बता दिया था। इसके अलावा, कॉर्डिचिन (160 मिलीग्राम चिनिडिन प्लस 80 मिलीग्राम वेरापामिल) के निश्चित संयोजन के संबंध में, टीडीपी टैचीअरिथमिया और वेंट्रिकुलर स्पंदन के विकास के जोखिम का संकेत दिया गया था।

गैर-हृदय दवाओं के साथ क्यूटी का बढ़ना

क्लास IA और क्लास III एंटीरियथमिक्स के साथ, कुछ अन्य औषधीय दवाएं जिन्हें एंटीरियथमिक्स या "हृदय दवाएं" नहीं माना जाता है, वे भी क्यूटी लम्बाई और टीडीपी टैचीकार्डिया के विकास का कारण बन सकती हैं।

बाजार से निकासी
हाल के वर्षों में, गंभीर प्रतिकूल हृदय संबंधी प्रभावों के कारण कुछ दवाओं को जर्मन और अमेरिकी दोनों बाजारों से वापस ले लिया गया है।
1998 की शुरुआत में ही, संयुक्त राज्य अमेरिका में एंटीहिस्टामाइन टेरफेनाडिन (टेल्डेन) को वापस बुला लिया गया था। गंभीर अतालता और कार्डियक अरेस्ट के पहले संकेत सामने आने के बाद 1999 में जर्मनी और संयुक्त राज्य अमेरिका में एस्टेमिज़ोल का पालन किया गया - मुख्य रूप से गंभीर यकृत रोग वाले रोगियों में और/या एंजाइम अवरोधक लेते समय।
एक "रोटे-हैंड" पत्र (27 अक्टूबर, 1999) में, जर्मनी और संयुक्त राज्य अमेरिका में ग्लैक्सो वेलकम ने ग्रेपाफ्लोक्सासिन की वापसी पर ध्यान आकर्षित किया - हालांकि बहुत कम ही - यह गंभीर अतालता (टीडीपी) के जोखिम के साथ क्यूटी लम्बा होने से जुड़ा था। . इसके अलावा, गंभीर प्रतिकूल हृदय संबंधी घटनाओं (खुराक पर निर्भर क्यूटी लम्बा होना, अचानक हृदय की मृत्यु) के जोखिम के कारण एंटीसाइकोटिक सर्टिंडोल को जर्मन बाजार से वापस ले लिया गया था। संयुक्त राज्य अमेरिका में सर्टिंडोल का कभी भी उपयोग नहीं किया गया है।
अप्रैल 2000 में, एफडीए द्वारा 80 मौतों सहित कार्डियक अतालता की 340 से अधिक रिपोर्टों का दस्तावेजीकरण करने के बाद, जैनसेन ने प्रोकेनेटिक दवा सिसाप्रिड को बाजार से वापस ले लिया। जिसके बाद गंभीर दुष्प्रभावों के कारण जर्मन अधिकारियों ने सिसाप्राइड युक्त दवाओं की मंजूरी रद्द कर दी। इसको लेकर जैनसेन-सिलाग ने विरोध जताया.
इसके अलावा, अन्य क्यूटी लम्बाई बढ़ाने वाली दवाओं का वर्णन किया गया है (तालिका 2), जिनके नैदानिक ​​​​निहितार्थ की एक विस्तृत विविधता है। इसमें अक्सर व्यक्तिगत अवलोकन, कभी-कभी जांचकर्ता या नैदानिक ​​​​परीक्षणों में मरीज़ शामिल होते हैं।

मनोविकार नाशक
बहुत सावधानी से किए गए एक तुलनात्मक अध्ययन में, यह पाया गया कि सिज़ोफ्रेनिया वाले मरीज़ जिन्हें पारंपरिक खुराक (एन = 59) पर एंटीसाइकोटिक दवा (क्लोरप्रोमाज़िन, थियोरिडाज़िन, लेवोमेप्रोमाज़िन और हेलोपरिडोल) मिली, उनकी तुलना उन रोगियों की तुलना में की गई जो एंटीसाइकोटिक दवाएं नहीं ले रहे थे (एन = 5) ) और स्वस्थ लोगों (n=45) के साथ, QTc मान और QTc फैलाव दोनों में वृद्धि हुई। हालाँकि, इस अध्ययन में वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया नहीं देखा गया, संभवतः इसलिए क्योंकि अन्य जोखिम कारक अनुपस्थित थे।
हाल की समीक्षा में, ड्रॉपरिडोल या थिओरिडाज़िन प्राप्त करने वाले 65 वर्ष से अधिक उम्र के रोगियों में असामान्य क्यूटीसी लम्बाई (>456 एमएस) विशेष रूप से आम थी। थियोरिडाज़िन और मेसोरिडाज़िन (जर्मनी में व्यावसायिक रूप से उपलब्ध नहीं) को एफडीए और डब्ल्यूएचओ द्वारा विशेष रूप से बढ़े हुए जोखिम के रूप में वर्गीकृत किया गया है।
ड्रॉपरिडोल का उपयोग मुख्य रूप से न्यूरोलेप्टानल्जेसिया के लिए अंतःशिरा में किया जाता है। जानसेन-सिलाग ने 2001 में इसका उत्पादन शुरू किया। मनोरोग संबंधी आपातकालीन मरीज़ जो अपने मनोविकारों को माता-पिता से प्राप्त करते थे और अक्सर हाइपोकैलिमिया का अनुभव करते थे, विशेष रूप से अतिसंवेदनशील थे।
इसके विपरीत, एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स रिस्पेरिडोन, क्वेटियापाइन या ओलानज़ापाइन के कारण क्यूटीसी का बढ़ना महत्वपूर्ण नहीं था। यहां तक ​​कि केटोकोनाराज़ोल, फ्लुवोक्सामाइन या पैरॉक्सिटिन जैसे एंजाइम अवरोधकों के साथ उपचार का भी कोई नकारात्मक प्रभाव नहीं पड़ा।

एंटीडिप्रेसन्ट
प्रतिकूल हृदय संबंधी घटनाओं का वर्णन विभिन्न ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स (क्लोमिडिन, इमिप्रामिन, डेसिप्रामिन, डॉक्सपिन, नॉर्ट्रिप्टिलिन) के साथ किया गया है, न केवल ओवरडोज़ में, बल्कि कुछ मामलों में सामान्य चिकित्सीय खुराक का उपयोग करते समय भी। डेसिप्रामिन, क्लोमीप्रामिन और इमिप्रामिन के बाद अचानक हृदय की मृत्यु की रिपोर्टें नोट की गई हैं।
गंभीर हृदय विफलता से पीड़ित एक 69 वर्षीय महिला रोगी को मेप्रोटिलिन (कई वर्षों तक 50 मिलीग्राम/दिन) लेने के दौरान टीडीपी टैचीकार्डिया (क्यूटीसी = 700 एमएस) विकसित हुआ। इस मामले में सहरुग्णता ने निश्चित रूप से निर्णायक भूमिका निभाई। "हृदय रोग" की सहरुग्णता के अर्थ के स्पष्ट संकेत होने चाहिए।
इसके विपरीत, ऐसा प्रतीत होता है कि फ्लुओक्सेटिन के बाद या अनुशंसित खुराक पर एमिट्रिप्टिलिन के बाद क्यूटी का प्रसार नहीं होता है। इसके अलावा, सीतालोप्राम के उपयोग से क्यूटी लम्बा होने का अभी तक वर्णन नहीं किया गया है।

एंटिहिस्टामाइन्स
केस-नियंत्रित अध्ययनों में से एक ने प्रति 10,000 व्यक्ति/वर्ष में वेंट्रिकुलर अतालता की घटना दर (95% गोपनीयता अंतराल) निर्धारित की, उदाहरण के लिए, एस्टेमिज़ोल 8.5 (2.8-26.5), सेट्रिज़िन 3.6 (0,9-14.2) के लिए। लोराटाडिन 1.5 (0.2-10.3) और टेरफेनाडिन 1.0 (0.3-3.0) के लिए। महिलाएं पुरुषों की तुलना में थोड़ी अधिक संवेदनशील दिखाई दीं, और 50 वर्ष से अधिक उम्र के मरीज़ युवा रोगियों की तुलना में स्पष्ट रूप से अधिक प्रभावित थे।
मुख्य रूप से गैर-शामक दूसरी पीढ़ी के एच1 एंटीहिस्टामाइन का यह जोखिम मूल्यांकन अन्य लेखकों द्वारा भी साझा किया गया है। विशेष रूप से इन स्थितियों की खुराक-निर्भरता को इंगित करना आवश्यक है, क्योंकि एंटीहिस्टामाइन के साथ स्व-दवा के साथ खतरा विशेष रूप से बड़ा होता है, क्योंकि जब तक लक्षण पूरी तरह से गायब नहीं हो जाते तब तक रोगियों को "अनुमापित" किया जाता है।
ऐसा प्रतीत होता है कि एस्टेमिज़ोल की कार्डियोटॉक्सिसिटी इसके दो मुख्य मेटाबोलाइट्स डेस्मिथाइलस्टेमोज़ोल और नॉरस्टेमिज़ोल द्वारा निभाई जाती है।
मातृ पदार्थ मुख्य रूप से टेरफेनडाइन से जुड़ी हृदय संबंधी घटनाओं के लिए जिम्मेदार है। यह इस तथ्य से भी समर्थित है कि कार्डियोटॉक्सिसिटी एंजाइम अवरोधकों द्वारा बढ़ाई जाती है, उदाहरण के लिए, मैक्रोलाइड एंटीबायोटिक्स या एंटीमाइकोटिक्स। स्वस्थ पुरुषों और महिलाओं में, यह प्रदर्शित किया जा सकता है कि क्यूटीसी मान सकारात्मक रूप से टेरफेनडाइन और लोराटाडाइन के रक्त स्तर से संबंधित हो सकते हैं। अवसादरोधी दवा नेफ़ाज़ोडोन के अतिरिक्त सेवन से रक्त का स्तर बढ़ जाता है। उत्तरार्द्ध साइटोक्रोम P-450-3A (CYP3A) का अवरोधक है।
हालाँकि, वर्तमान में, टेफेनाडाइन के मेटाबोलाइट, फेक्सोफेनाडाइन की कार्डियोटॉक्सिसिटी की कमी पर सवाल उठाया जा रहा है। एक 67 वर्षीय व्यक्ति में, फ़ेक्सोफेनाडाइन (180 मिलीग्राम/दिन) के एक्सपोज़र के बाद और पुनः एक्सपोज़र क्यूटीसी मान 532 एमएस थे। - 512 एमएस. हालाँकि, बेसलाइन मान थोड़े लंबे (482-494 एमएस) थे।
इसके अलावा, पशु प्रयोगों और व्यक्तिगत नैदानिक ​​​​टिप्पणियों के डेटा पर ध्यान देने योग्य है कि यहां तक ​​​​कि शास्त्रीय बेहोश करने वाली एंटीहिस्टामाइन, और, सबसे ऊपर, डिफेनहाइड्रामाइन और यहां तक ​​​​कि उच्च खुराक में हाइड्रोज़िसिन भी क्यूटी लम्बाई और असामान्य वेंट्रिकुलर रिपोलराइजेशन को प्रेरित कर सकते हैं। प्रोमेथाज़िन, फेनिरामिन और क्लोरफेनमाइन के लिए अतालताजनक विशेषताओं का भी वर्णन किया गया है। यह संभव है कि अधिक ध्यान देने से ऐसी घटनाओं को अधिक बार पहचाना और वर्गीकृत किया जा सके।

मैक्रोलाइड एंटीबायोटिक्स
1970 और 1996 के बीच, एरिथ्रोमाइसिन से जुड़े कार्डियक अतालता के 346 अवलोकन एफडीए को सूचित किए गए (58% महिलाएं, 32% पुरुष, 10% लापता डेटा)। 49 रोगियों में, जीवन-घातक अतालता (वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया, टीडीपी, वेंट्रिकुलर स्पंदन) और मृत्यु की सूचना मिली (33)। जोखिम कारक मुख्य रूप से उच्च खुराक और अंतःशिरा प्रशासन थे।
एरिथ्रोमाइसिन खुराक-निर्भरता ने क्रिया क्षमता की अवधि को बढ़ा दिया और पर्किनजे फाइबर में क्रिया क्षमता की अधिकतम वृद्धि को कम कर दिया। ये इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल प्रभाव चिनिडिडन के समान हैं।
क्लैरिट्रोमाइसिन के लिए, 1998 की शुरुआत में क्यूटी लम्बा होने और टीडीपी की दो घटनाएं हुई थीं। स्वस्थ जांचों में, क्यूटी का लम्बा होना केवल प्रोकेनेटिकम सिसाप्रिड के संयोजन में ही महत्वपूर्ण था।
चूहों पर एक पशु प्रयोग में, यह दिखाया गया कि रॉक्सिथ्रोमाइसिन और एज़िथ्रोमाइसिन में एरिथ्रोमाइसिन या क्लैरिथ्रोमाइसिन की तुलना में अतालता भड़काने की स्पष्ट रूप से कम संभावना थी। इस कारण से, थेरेपी में रॉक्सिथ्रोमाइसिन को प्राथमिकता दी जानी चाहिए।

गाइरेज़ अवरोधक
नए फ्लोरोक्विनोलोन में से, ग्लैक्सो वेलकम के ग्रेपाफ्लोक्सासिन को टीडीपी के विकास के कारण बाजार से वापस ले लिया गया था। स्पारफ्लोक्सासिन और मोक्सीफ्लोक्सासिन के संबंध में भी रिपोर्टें आई हैं। ज़ैगम को अब रोटेन लिस्ट 2002 में सूचीबद्ध नहीं किया गया था।
इसके अलावा मोक्सीफ्लोक्सासिन (एवलॉक्स) के संबंध में, निर्माता स्पष्ट रूप से उपयोग और मतभेद की सीमाओं को इंगित करता है; 400 मिलीग्राम/दिन की खुराक से अधिक नहीं होनी चाहिए। अन्य प्रोएरैडमिक दवाओं के साथ कॉमेडिकेशन नहीं होना चाहिए। इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी और/या ब्रैडीकार्डिया वाले रोगियों में उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।
ओफ़्लॉक्सासिन, लेवोफ़्लॉक्सासिन और एनोक्सासिन के उपयोग से हृदय संबंधी अतालता के अलग-अलग विवरण हैं। क्यूटी लम्बा होने सहित महत्वपूर्ण दुष्प्रभावों के कारण निर्माता गोडेके (या पार्के-डेविस) द्वारा क्लिनाफ्लोक्सिसिन के उपयोग की मंजूरी वापस ले ली गई थी।

बीटा-2 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर एगोनिस्ट
1960 के दशक में आइसोप्रेनालिन फोर्टे के सहयोग से जापान में अस्थमा से होने वाली मौतों की एक महामारी की सूचना मिली थी। 10 साल बाद न्यूजीलैंड, सस्केचेवान (कनाडा) और जापान में फेनोटेरोल (200 मिलीग्राम प्रति एरोसोल विस्फोट) के संबंध में यही घटना देखी गई। इस एसोसिएशन के तंत्र अच्छी तरह से ज्ञात नहीं हैं। हालाँकि, हृदय संबंधी प्रभावों से इंकार नहीं किया जा सकता है।
एक डबल-ब्लाइंड क्रॉस-ओवर अध्ययन में, अस्थमा के 8 रोगियों पर फेनोटेरोल, साल्बुटामोल और टरबुटालिन के प्रभावों की तुलना प्लेसबो से की गई। फेनोटेरोल के उपयोग से क्यूटी मूल्यों की एक स्पष्ट खुराक-निर्भर लम्बाई का पता लगाया गया था। साल्बुटामोल और टेरबुटालिन की उच्चतम खुराक का उपयोग करने पर क्यूटीसी में थोड़ी कमी, लेकिन स्पष्ट, वृद्धि हुई थी। प्लाज्मा पोटेशियम के स्तर में लगभग समान अनुपात में कमी आई थी।
इनहेल्ड बीटा-एगोनिस्ट के संयमित उपयोग से भविष्य में ऐसी समस्याओं का समाधान किया जा सकता है। इस घटना के प्रति स्वास्थ्य अधिकारियों का रवैया अलग-अलग देशों में अलग-अलग होता है। अमेरिका में फेनोटेरोल स्वीकृत नहीं है।

हेलोफैंटिन
21 स्वस्थ जांचकर्ताओं को 42 दिनों तक प्रतिदिन 500 मिलीग्राम हेलोफैंटिन प्राप्त हुआ और अगले 138 दिनों तक उनका पालन किया गया। औसत आधा जीवन 7+5 दिन था। क्यूटीसी अंतराल के स्पष्ट एकाग्रता-निर्भर विस्तार को प्रदर्शित करना संभव था।

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड, केटोकोनाज़ोल
साइक्लोफॉस्फ़ामाइड की उच्च खुराक (4 दिनों के लिए 1400 मिलीग्राम/एम2) के कारण कुछ रोगियों में क्यूटी-फैलाव मान (43.2-83.2 एमएस) बढ़ गया; इस मामले में, बाएं हृदय की तीव्र विफलता हुई। यह संभव है कि ये घटनाएं मुख्य रूप से तब होती हैं जब एंथ्रासाइक्लिन से संबंधित अतिरिक्त हृदय क्षति होती है।
इसके अलावा, केटोकोनाज़ोल (5 दिनों के लिए 200 मिलीग्राम 12 घंटे), एक एंटीमायोटिक, स्वस्थ जांच में क्यूटीसी मूल्यों में छोटी लेकिन महत्वपूर्ण वृद्धि का कारण बना।

वासोडिलाटेटेरन
पहले वैसोडिलेटर के रूप में भी उपयोग किया जाता था, लिडोफ्लाज़िन, प्रीनिलमिन, बेप्रिडिल जैसे पदार्थ, जिन्हें अब जर्मनी में बिक्री से बाहर रखा गया है, में खुराक पर निर्भर वर्ग -1 ए प्रभाव होता है, जो बुजुर्ग रोगियों के लिए विशेष नैदानिक ​​​​महत्व का था और टीडीपी टैचीकार्डिया का कारण बन सकता है।

सेरोटोनिन विरोधी
इसके अलावा, सेरोटोनिन प्रतिपक्षी केतनसेरिन और ज़िमेडिन के साथ उपचार के दौरान, क्यूटी समय और टीडीपी टैचीकार्डिया में स्पष्ट वृद्धि का वर्णन किया गया है; और लगभग हमेशा अतिरिक्त अनुकूल कारकों (हाइपोकैलिमिया, ब्रैडीकार्डिया) की उपस्थिति में। दोनों पदार्थ जर्मनी में नहीं बेचे जाते हैं। जिमेदिन को 1983 में दुनिया भर में छोड़ दिया गया था।

क्यूटी लम्बाई और टीडीपी के लिए जोखिम कारक

लिंग पर निर्भर
सामान्य तौर पर, पुरुषों की तुलना में महिलाओं में क्यूटी लम्बा होने और टीडीपी का खतरा अधिक होता है (तालिका 3)।

346 एरिथ्रोमाइसिन-संबंधी अतालता में से 58% महिलाओं में और 32% पुरुषों में हुई (10% में डेटा गायब था)। इस प्रभाव की पुष्टि एरिथ्रोमाइसिन से युक्त पृथक खरगोश हृदयों में की गई थी।
इस प्रभाव को अब चिनिडिन के संबंध में फिर से वर्णित किया गया है। भाग लेने वाले जांचकर्ताओं में, किसी भी मामले में, महिलाओं में पहले से ही पुरुषों (395 + 9 एमएस) की तुलना में उच्च बेसलाइन क्यूटीसी मान (407 = 7 एमएस) थे, चिनिडिन-प्रेरित लम्बाई 42 + 3 एमएस से 29 + 3 एमएस तक थी।
प्रयोगात्मक रूप से प्रेरित (एंटीरियथमिक इब्यूटिलिड 0.003 मिलीग्राम/किग्रा iv. 10 मिनट) महिलाओं में क्यूटी लम्बाई का उपयोग करके, यह दिखाना संभव था कि मासिक धर्म चक्र के पहले भाग (कूप परिपक्वता/प्रसार चरण) के दौरान सबसे बड़े परिवर्तन निर्धारित किए गए थे।

बचपन में अचानक मृत्यु
ऐसे संकेत हैं कि जीवन के 1 सप्ताह में नवजात शिशुओं में क्यूटी अंतराल का बढ़ना स्पष्ट रूप से "अचानक शिशु मृत्यु सिंड्रोम" से जुड़ा हुआ है। हालाँकि, नवजात शिशुओं की नियमित ईसीजी जांच की अभी तक अनुशंसा नहीं की गई है।

इलेक्ट्रोलाइट परिवर्तन
इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी, चाहे दवाओं से प्रेरित हो (उदाहरण के लिए, मूत्रवर्धक), या चयापचय संबंधी विकार, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के रोग, हृदय और पोषण संबंधी विकारों जैसे सहवर्ती रोगों के रूप में, टीडीपी टैचीकार्डिया की घटना को बढ़ावा दे सकती है। स्यूडोहाइपोपैराथायरायडिज्म-प्रेरित हाइपोकैल्सीमिया के कारण क्यूटीसी लम्बाई का हाल ही में एक 12 वर्षीय लड़की में वर्णन किया गया था।
यह याद रखना चाहिए कि हाइपोकैलिमिया मूत्रवर्धक (थियाजिड, फ़्यूरोसेमिड), एम्फोटेरिसिन बी iv., कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और लैक्सानज़ियन के दुरुपयोग के कारण हो सकता है। हाइपोमैग्नेशियममिया को "शीतल-जल-कारक" के रूप में जाना जाता है। कारण अलग-अलग हो सकते हैं, जैसे "शीतल जल" वाले भौगोलिक क्षेत्र, फॉस्फेट-गरीब पौधों के खाद्य पदार्थ, आधुनिक खाना पकाने के तरीके, फॉस्फेट युक्त पेय जैसे कोला, अत्यधिक पसीना (खेल, सौना), बीमारियाँ और कई दवाएँ।

मंदनाड़ी
अन्य बातों के अलावा, ब्रैडीकार्डिया प्रारंभिक पश्चात विध्रुवण की शुरुआत का पक्षधर है, जो कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स या बीटा-रिसेप्टर ब्लॉकर्स के कारण हो सकता है। इसके अलावा, एंटीरियथमिक्स (साइनस ब्रैडीकार्डिया या एवी ब्लॉक) द्वारा बढ़ाए गए ब्रैडीकार्डिया में और प्री-इंटरवेंशन टैचीकार्डियल सुपरकंडक्टिंग अलिंद स्पंदन वाले रोगियों में उनके बंडल एब्लेशन के बाद, टीडीपी टैचीकार्डिया का वर्णन किया गया है।

दवाओं का ओवरडोज़
चूंकि विषाक्त दुष्प्रभाव खुराक के आधार पर होते हैं, इसलिए दवा की अधिक मात्रा हमेशा विशेष जोखिमों से जुड़ी होती है। इसके कई कारण हैं: डॉक्टर या रोगी द्वारा पूरी तरह से लापरवाही से किया गया ग़लत ओवरडोज़, किडनी, लीवर और/या थायरॉयड ग्रंथि के सीमित कार्य की खुराक निर्धारित करते समय कम आंकलन के परिणामस्वरूप दवाओं का ओवरडोज़। वृद्धावस्था में, वितरण की अक्सर कम मात्रा एक विशेष भूमिका निभाती है।
यह भी महत्वपूर्ण हो सकता है कि कई पदार्थों के लिए धीमे और तेज़ मेटाबोलाइज़र होते हैं। खराब मेटाबोलाइज़र सबसे अधिक जोखिम में हैं। साइटोक्रोम पी-450 आइसोएंजाइम के संबंध में, कोकेशियान जाति के लोगों में धीमी गति से उत्सर्जन करने वाले 5-8% होते हैं।
दवाओं का पारस्परिक प्रभाव
90 के दशक की शुरुआत में, यह स्पष्ट हो गया कि टेरफेनडाइन युक्त दवाओं को न केवल गंभीर यकृत रोग वाले रोगियों में, बल्कि अन्य दवाओं के एक साथ उपयोग में भी वर्जित किया जाता है, उदाहरण के लिए, केटोकोनाज़ोल या मैक्रोलाइड एंटीबायोटिक्स एरिथ्रोमाइसिन, जोसामाइसिन, ट्रॉलिंडोमाइसिन, जो हो सकता है उच्च जोखिम वाले जीवन-घातक वेंट्रिकुलर लय गड़बड़ी से जुड़ा हुआ है। इसके बाद, प्रासंगिक निष्कर्षों का फिर से वर्णन किया गया, उदाहरण के लिए, जब सिसाप्रिड को क्लैरिथ्रोमाइसिन के साथ जोड़ा गया तो स्वस्थ जांच में क्यूटीसी का प्रसार किसी भी पदार्थ को अलग से उपयोग करने की तुलना में काफी अधिक तीव्र था।
एंजाइम अवरोधकों में विभिन्न मैक्रोलाइड एंटीबायोटिक्स शामिल हैं, मुख्य रूप से एरिथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन और ट्रॉलिंडोमाइसिन (और इसके विपरीत, रक्सिथ्रोमाइसिन, रूलिड नहीं), क्लोरैम्फेनिकॉल, सिप्रोफ्लोक्सासिन, एज़ोल-एंटीमाइकोटिका, उदाहरण के लिए फ्लुवोक्सामिन, फ्लुओक्सेटिन, एचआईवी प्रोटीज अवरोधक, उदाहरण के लिए, इंडिनवीर, नेल्फिनावीर, रिटोनावीर , सैक्विनवीर, एक H2 रिसेप्टर प्रतिपक्षी (लेकिन फैमोटिडिन नहीं), और HMG-CoA रिडक्टेस अवरोधक लोवास्टैटिन, जो CYP3A4 आइसोन्ज़ाइम को रोकता है; यहां प्रवास्टैटिन एक विकल्प हो सकता है।
इस तथ्य में रुचि बढ़ रही है कि अंगूर का रस CYP3A4 द्वारा चयापचयित कई पदार्थों के चयापचय को रोकता है, जैसे कि डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम प्रतिपक्षी, साइक्लोस्पोरिन, मिडाज़ोलम, ट्रायज़ोलम, टेरफेनाडिन और एमियोडारोन। जटिलताएँ भी विकसित हो सकती हैं।

निष्कर्ष
यदि इलाज के दौरान मरीजों में टीडीपी विकसित हो जाता है, तो सभी संदिग्ध दवाएं बंद कर दी जानी चाहिए और सभी इलेक्ट्रोलाइट असामान्यताओं को ठीक किया जाना चाहिए। यदि कोई वैकल्पिक दवाएं नहीं हैं, तो रोगियों की सहरुग्णता और हास्यप्रदता को ध्यान में रखते हुए, व्यक्तिगत खुराक का बहुत सावधानीपूर्वक चयन करना आवश्यक है। प्रासंगिक घटना की सूचना जर्मन सोसायटी ऑफ फिजिशियन के फार्माकोलॉजिकल कमीशन या फार्मास्युटिकल उद्योग को दी जानी चाहिए।

रोग के विकास के लिए जिम्मेदार जीन की पहचान की गई, आणविक स्तर पर कार्डियोमायोसाइट्स के कार्य और नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों का अध्ययन किया गया। कुछ आयन चैनलों के प्रोटीन संरचनात्मक तत्वों को एन्कोडिंग करने वाले जीन में उत्परिवर्तन को समझने से जीनोटाइप और फेनोटाइप के बीच एक स्पष्ट संबंध स्थापित करना संभव हो गया है।

pathophysiology

लंबे ओटी अंतराल सिंड्रोम का विकास वेंट्रिकुलर कार्डियोमायोसाइट्स के पुनर्ध्रुवीकरण की अवधि में वृद्धि के कारण होता है, जो ईसीजी पर ओटी अंतराल के लंबे होने से प्रकट होता है, जो "पिरूएट" प्रकार के टैचीकार्डिया के रूप में वेंट्रिकुलर अतालता की घटना का पूर्वाभास देता है। , वेंट्रिकुलर फ़िब्रिलेशन, और अचानक हृदय की मृत्यु। कार्डियोमायोसाइट क्रिया क्षमता कम से कम 10 आयन चैनलों (मुख्य रूप से कोशिका झिल्ली में सोडियम, कैल्शियम और पोटेशियम आयनों का परिवहन) के समन्वित संचालन के माध्यम से उत्पन्न होती है। इनमें से किसी भी तंत्र (अधिग्रहीत या आनुवंशिक रूप से निर्धारित) की कार्यात्मक गड़बड़ी, जिससे विध्रुवण धाराएं बढ़ जाती हैं या पुनर्ध्रुवीकरण प्रक्रिया कमजोर हो जाती है, सिंड्रोम के विकास का कारण बन सकती है।

सिंड्रोम का जन्मजात रूप

इस विकृति विज्ञान के दो वंशानुगत रूपों का अच्छी तरह से अध्ययन किया गया है। सबसे आम हैं रोमानो-वार्ड सिंड्रोम (विभिन्न पैठ के साथ एक ऑटोसोमल प्रमुख बीमारी, जिसमें कोई अन्य फेनोटाइपिक विशेषताएं नहीं हैं) और कम आम जेरवेल-लैंग-नील्सन सिंड्रोम, एक ऑटोसोमल रिसेसिव बीमारी है जो बहरेपन के साथ संयुक्त है। आधुनिक जीन वर्गीकरण ने अब इन उपनामों का स्थान ले लिया है। छह क्रोमोसोमल लोकी (LQTS1-6), जो पैथोलॉजी की घटना के लिए जिम्मेदार छह जीनों को एन्कोडिंग करते हैं, की पहचान की गई है। प्रत्येक आनुवंशिक सिंड्रोम की विशिष्ट नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ भी होती हैं।

जन्मजात और अर्जित रूपों के बीच एक संबंध है। आनुवंशिक असामान्यता के वाहक विशिष्ट इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफिक लक्षण नहीं दिखा सकते हैं, लेकिन जब क्यूटी अंतराल को बढ़ाने वाली दवाएं, जैसे एरिथ्रोमाइसिन लेते हैं, तो ऐसे लोगों में टॉर्सेड डी पॉइंट्स (टीडीपी) और अचानक मृत्यु हो सकती है।

सिंड्रोम का अर्जित रूप

नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ

लंबे समय तक ओटी अंतराल सिंड्रोम का एक विशिष्ट संकेत बार-बार बेहोश होना है, जो भावनात्मक या शारीरिक तनाव से उत्पन्न होता है। इस मामले में, "पिरूएट" प्रकार की अतालता देखी जाती है, जो अक्सर "छोटी-लंबी-छोटी" हृदय चक्र से पहले होती है। ब्रैडीकार्डिया से संबंधित ऐसी घटनाएं रोग के अधिग्रहीत रूप में अधिक आम हैं। जन्मजात रूप के नैदानिक ​​लक्षण व्यक्तिगत आनुवंशिक उत्परिवर्तन के कारण होते हैं। दुर्भाग्य से, रोग की पहली नैदानिक ​​अभिव्यक्ति अचानक हृदय की मृत्यु हो सकती है।

ईसीजी. संशोधित ओटी अंतराल की अवधि 460 एमएस से अधिक है और 600 एमएस तक पहुंच सकती है। टी तरंग में परिवर्तन की प्रकृति से, एक विशिष्ट जीन उत्परिवर्तन निर्धारित किया जा सकता है। परिवार के सदस्यों में बीमारी की उपस्थिति में एक सामान्य ओटी अंतराल इसके संचरण की संभावना को बाहर नहीं करता है। WC अंतराल के बढ़ने की डिग्री अलग-अलग होती है, इसलिए ऐसे रोगियों में WC अंतराल का विचरण भी बढ़ जाता है।

सामान्य संशोधित क्यूटी - ओटीएल/(आरआर अंतराल) = 0.38-0.46 सेकेंड (9-11 छोटे वर्ग)।

लॉन्ग क्यूटी सिंड्रोम: उपचार

आमतौर पर, पाइरॉएट-प्रकार की अतालता के एपिसोड अल्पकालिक होते हैं और अपने आप ठीक हो जाते हैं। लंबे समय तक चलने वाले एपिसोड जो हेमोडायनामिक गड़बड़ी का कारण बनते हैं, उन्हें कार्डियोवर्जन की मदद से तुरंत समाप्त किया जाना चाहिए। बार-बार होने वाले हमलों के लिए या कार्डियक अरेस्ट के बाद, मैग्नीशियम सल्फेट का एक घोल अंतःशिरा में डाला जाता है, और फिर मैग्नीशियम सल्फेट का एक घोल अंतःशिरा में डाला जाता है और फिर, यदि आवश्यक हो, अस्थायी हृदय उत्तेजना की जाती है (आवृत्ति 90-110)। उत्तेजना से पहले प्रारंभिक चिकित्सा के रूप में, आइसोप्रेनालाईन का जलसेक शुरू किया जाता है।

प्राप्त प्रपत्र

सिंड्रोम के कारणों की पहचान की जानी चाहिए और उन्हें समाप्त किया जाना चाहिए। ऐसी दवाएं लेना बंद करना आवश्यक है जो ओटी को लम्बा खींचने का कारण बनती हैं। रक्त परीक्षण के परिणाम प्राप्त करने से पहले मैग्नीशियम सल्फेट दिया जाना चाहिए। रक्त सीरम में पोटेशियम के स्तर और रक्त की गैस संरचना को शीघ्रता से निर्धारित करना आवश्यक है। यदि पोटेशियम का स्तर 4 mmol/l से कम हो जाता है, तो इसके स्तर को सामान्य की ऊपरी सीमा तक सही करना आवश्यक है। आमतौर पर दीर्घकालिक उपचार की आवश्यकता नहीं होती है, लेकिन यदि स्थिति ठीक न हो सकने वाले हृदय ब्लॉक के कारण होती है, तो स्थायी पेसमेकर की आवश्यकता हो सकती है।

जन्मजात रूप

अधिकांश घटनाएं सहानुभूति तंत्रिका तंत्र की गतिविधि में तेज वृद्धि से शुरू होती हैं, इसलिए उपचार का उद्देश्य ऐसी स्थितियों को रोकना होना चाहिए। सबसे पसंदीदा दवाएं β-ब्लॉकर्स हैं। प्रोप्रानोलोल रोगसूचक रोगियों में पुनरावृत्ति दर को कम करता है। β-ब्लॉकर्स के प्रभाव या असहिष्णुता के अभाव में, एक विकल्प सर्जिकल कार्डियक डिनेर्वेशन है।

कार्डियक उत्तेजना β-ब्लॉकर्स द्वारा प्रेरित ब्रैडीकार्डिया में लक्षणों को कम करती है, साथ ही उन स्थितियों में जहां कार्डियक फ़ंक्शन में रुकावट नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ (LOT3) भड़काती है। जन्मजात रूप में, पेसमेकर को कभी भी मोनोथेरेपी नहीं माना जाता है। डिफाइब्रिलेटर का प्रत्यारोपण केवल तभी किया जाना चाहिए जब अचानक हृदय की मृत्यु का खतरा अधिक हो या जब रोग की पहली अभिव्यक्ति अचानक हृदय की मृत्यु हो और उसके बाद सफल पुनर्जीवन हो। डिफिब्रिलेटर स्थापित करने से अचानक हृदय की मृत्यु से बचाव होता है, लेकिन टॉर्सेड डी पॉइंट्स की पुनरावृत्ति को नहीं रोका जा सकता है। छोटे एपिसोड के दौरान बार-बार झटके लग सकते हैं
रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में उल्लेखनीय कमी आती है। रोगियों का सावधानीपूर्वक चयन, β-ब्लॉकर्स का एक साथ प्रशासन, और डिफाइब्रिलेटर के संचालन के तरीके का चुनाव ऐसे रोगियों के उपचार में सफलता प्राप्त करने में मदद करता है।

स्पर्शोन्मुख रोगी

रोगी के परिवार के सदस्यों के बीच स्क्रीनिंग से हमें लंबे ओटी अंतराल सिंड्रोम वाले व्यक्तियों की पहचान करने की अनुमति मिलती है जिनके पास कभी भी नैदानिक ​​​​लक्षण नहीं थे। अधिकांश मरीज़ लॉन्ग ओटी सिंड्रोम से नहीं मरते हैं, लेकिन मृत्यु का जोखिम होता है (इलाज न होने पर जीवन भर जोखिम 13% होता है)। प्रत्येक विशिष्ट मामले में आजीवन उपचार की प्रभावशीलता और दुष्प्रभावों के संभावित विकास और अचानक हृदय की मृत्यु के जोखिम के बीच संबंध का मूल्यांकन करना आवश्यक है।

अचानक मृत्यु के जोखिम को निर्धारित करना एक कठिन काम है, लेकिन आनुवंशिक असामान्यता की प्रकृति को ठीक से जानने से यह आसान हो जाता है। हाल के अध्ययनों से पता चला है कि 500 ​​एमएस से अधिक (पुरुषों और महिलाओं दोनों के लिए) के सही ओटी अंतराल को बढ़ाकर एलओटी1 के लिए उपचार शुरू करने की आवश्यकता है; एलक्यूटी2 के लिए - 500 एमएस से अधिक क्यूटी अंतराल में वृद्धि वाले सभी पुरुषों और महिलाओं में; LQT3 के लिए - सभी रोगियों में। प्रत्येक मामले में एक व्यक्तिगत दृष्टिकोण की आवश्यकता होती है।

अनुभवी डॉक्टरों के लिए भी कार्डियोग्राम का विश्लेषण करना हमेशा आसान काम नहीं होता है। हम नौसिखिए डॉक्टरों के बारे में क्या कह सकते हैं, क्योंकि उन्हें ऐसे विकारों के साथ ईसीजी को समझने की ज़रूरत होती है जिनका कभी-कभी पाठ्यपुस्तकों में केवल कुछ शब्दों में उल्लेख किया गया था।

हालाँकि, कुछ बीमारियों के ईसीजी लक्षण, और इससे भी अधिक उनकी नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ, किसी भी विशेषज्ञता के डॉक्टर को पता होनी चाहिए, क्योंकि उपचार के अभाव में वे रोगी की अचानक मृत्यु हो सकती है।ठीक ऐसी ही एक बीमारी है लॉन्ग क्यूटी सिंड्रोम।

क्यूटी अंतराल किसके लिए जिम्मेदार है?

हृदय के अटरिया और निलय का प्रत्येक संकुचन, एक हृदय चक्र प्रदान करता है, इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम पर परिलक्षित होता है। इस प्रकार, कार्डियोग्राम पर पी तरंग अटरिया के संकुचन को दर्शाती है, और क्यूआरएसटी कॉम्प्लेक्स - निलय के संकुचन को दर्शाती है। उसी समय, क्यूटी अंतराल एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन की विशेषता है, अर्थात, अटरिया और निलय (एवी नोड के माध्यम से) के बीच कनेक्शन के माध्यम से एक विद्युत आवेग का संचालन।

इस प्रकार, ईसीजी पर क्यूटी अंतराल निलय की दीवार में पर्किनजे फाइबर के साथ एक आवेग के संचालन को दर्शाता है, अधिक सटीक रूप से, वह समय जिसके दौरान मायोकार्डियम की विद्युत उत्तेजना निलय के सिस्टोल (संकुचन) को सुनिश्चित करती है।

आम तौर पर, क्यूटी अंतराल 0.36 सेकंड से कम और 0.44 सेकंड से अधिक नहीं होता है।आमतौर पर, छात्र और डॉक्टर इस चीट शीट का उपयोग करते हैं - 50 मिमी/सेकंड की टेप गति के साथ एक नियमित ईसीजी पर, प्रत्येक छोटी कोशिका (ग्राफ़ पेपर का 1 मिमी) 0.02 सेकंड की समय अवधि से मेल खाती है, और प्रत्येक बड़ी कोशिका (पांच सहित) छोटे वाले) 0.1 सेकंड से मेल खाते हैं। दूसरे शब्दों में, क्यूटी अंतराल सामान्यतः कम से कम साढ़े तीन बड़ी कोशिकाएँ और साढ़े चार बड़ी कोशिकाएँ से अधिक नहीं होना चाहिए।

इस तथ्य के कारण कि क्यूटी अंतराल का समय हृदय गति पर निर्भर करता है, सही क्यूटी अंतराल का निर्धारण अधिक सटीक गणना के लिए किया जाता है। सामान्य हृदय गति (60 से 100 प्रति मिनट तक) वाले रोगियों के लिए, बज़ेट सूत्र का उपयोग किया जाता है:

QTс = क्यूटी/ √RR,

ब्रैडीकार्डिया या टैचीकार्डिया (हृदय गति क्रमशः 60 से कम या 100 प्रति मिनट से अधिक) वाले रोगियों के लिए, फ्रेडरिक फॉर्मूला का उपयोग करें:

QTс = QT/ 3 √RR, जहां RR दो आसन्न कॉम्प्लेक्स के R दांतों के बीच की दूरी है।

छोटे और लंबे क्यूटी और पीक्यू अंतराल के बीच क्या अंतर हैं?

शब्दावली कभी-कभी मेडिकल छात्रों और रोगियों के लिए भ्रमित करने वाली हो सकती है। इसे रोकने के लिए, यह स्पष्ट रूप से समझना आवश्यक है कि पीक्यू अंतराल किसके लिए जिम्मेदार है और क्यूटी अंतराल किसके लिए जिम्मेदार है, और अंतराल को छोटा करने और लंबा करने के बीच क्या अंतर है। जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, अटरिया और निलय के बीच चालन का आकलन करने के लिए पीक्यू अंतराल का विश्लेषण आवश्यक है, और इंट्रावेंट्रिकुलर चालन का आकलन करने के लिए क्यूटी अंतराल आवश्यक है।

इसलिए, पीक्यू एक्सटेंशनइसे दूसरे तरीके से माना जा सकता है, अर्थात, अंतराल जितना लंबा होगा, आवेग एट्रियोवेंट्रिकुलर कनेक्शन के माध्यम से संचालित होने की अवधि उतनी ही लंबी होगी। पूर्ण ब्लॉक के साथ, हेमोडायनामिक्स काफी हद तक ख़राब हो सकता है, साथ ही बेहद कम हृदय गति (20-30 प्रति मिनट से कम), साथ ही कम कार्डियक आउटपुट, जो मस्तिष्क में रक्त के प्रवाह को सुनिश्चित करने के लिए अपर्याप्त है।

PQ अंतराल को छोटा करना (अधिक जानकारी) का अर्थ है एट्रियोवेंट्रिकुलर जंक्शन के माध्यम से आवेग संचालन के समय में कमी - अंतराल जितना छोटा होगा, उतनी ही तेजी से आवेग गुजरता है, और हृदय संकुचन की सामान्य लय में एट्रिया से निलय तक आवेगों का निरंतर "रीसेट" होता है। अधिक बार, यह घटना क्लर्क-लेवी-क्रिस्टेस्को सिंड्रोम (सीएलसी सिंड्रोम) और वोल्फ-पार्किंसंस-व्हाइट सिंड्रोम () की विशेषता है। बाद वाले सिंड्रोम 200 प्रति मिनट से अधिक की हृदय गति के साथ पैरॉक्सिस्मल वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया विकसित होने के जोखिम से भी भरे होते हैं।

क्यूटी लम्बा होनानिलय के माध्यम से उत्तेजना के समय में वृद्धि को दर्शाता है, लेकिन आवेग में इस तरह की देरी से पुन: प्रवेश तंत्र (उत्तेजना तरंग के पुन: प्रवेश के लिए तंत्र) के गठन के लिए पूर्वापेक्षाएँ उत्पन्न होती हैं, अर्थात, एक ही पैथोलॉजिकल फोकस में आवेग का बार-बार संचलन। आवेग परिसंचरण (अति-आवेग) का ऐसा फोकस पैरॉक्सिस्म को भड़का सकता है।

क्यूटी छोटा करनावेंट्रिकल के माध्यम से आवेग के तेजी से संचालन की विशेषता, फिर से पैरॉक्सिस्मल और वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया की घटना के साथ। इस सिंड्रोम (शॉर्ट क्यूटीएस) का वर्णन पहली बार 2000 में किया गया था, और आबादी के बीच इसकी व्यापकता को वर्तमान में कम समझा गया है।

लंबे क्यूटी अंतराल के कारण

इस बीमारी के कारणों का अब काफी अच्छे से अध्ययन किया जा चुका है। लॉन्ग क्यूटी सिंड्रोम के दो रूप हैं - जन्मजात और अधिग्रहित कारकों के कारण।

जन्मजात रूपयह एक दुर्लभ विकृति है (प्रति 10 हजार नवजात शिशुओं में लगभग 1 मामला) और, एक नियम के रूप में, जन्मजात बहरेपन के साथ जुड़ा हुआ है। यह कार्डियोमायोसाइट्स की झिल्लियों पर संबंधित प्रोटीन को एन्कोड करने वाले जीन की संरचना में आनुवंशिक परिवर्तन के कारण होता है। इस संबंध में, झिल्ली की पारगम्यता बदल जाती है, जिससे कोशिका सिकुड़न में परिवर्तन में योगदान होता है। परिणामस्वरूप, विद्युत उत्तेजना सामान्य से अधिक धीमी गति से होती है - स्रोत में आवेग का बार-बार संचलन होता है।

लंबे क्यूटी सिंड्रोम के आनुवंशिक रूप से निर्धारित रूप को, जन्मजात बहरे-मूकपन के साथ जोड़कर, जेरवेल-लैंग-नील्सन सिंड्रोम कहा जाता है, और बहरे-मूकपन के साथ नहीं आने वाले रूप को रोमन-वार्ड सिंड्रोम कहा जाता है।

लंबे क्यूटी अंतराल का प्राप्त रूपअन्य ताल विकारों के बुनियादी उपचार के लिए उपयोग किए जाने वाले साइड इफेक्ट्स के कारण हो सकता है - अलिंद फ़िब्रिलेशन, अलिंद स्पंदन, आदि। आमतौर पर, क्विनिडाइन और सोटालोल (सोटालेक्स, सोटाहेक्सल और अन्य व्यापारिक नाम) में अतालता पैदा करने वाला दुष्प्रभाव होता है। एंटीरियथमिक्स लेने के अलावा, लंबे समय तक क्यूटी अंतराल इंट्राक्रैनियल हेमोरेज, शराब विषाक्तता और इसके साथ भी हो सकता है।

लॉन्ग क्यूटी सिंड्रोम चिकित्सकीय रूप से कैसे प्रकट होता है?

सिंड्रोम के जन्मजात रूप के लक्षण बचपन में ही दिखने लगते हैं। यदि कोई बच्चा मूक-बधिर पैदा हुआ है, तो डॉक्टर को पहले से ही जर्वेल-लैंग-नील्सन सिंड्रोम पर संदेह करने का अधिकार है। यदि कोई बच्चा अच्छी तरह से सुनता है और आवाज़ निकालने (गुनगुनाने, बोलने) में सक्षम है, लेकिन चेतना के नुकसान के एपिसोड का अनुभव करता है, तो आपको रोमन-वार्ड सिंड्रोम के बारे में सोचने की ज़रूरत है। चीखने-चिल्लाने, रोने, तनाव या शारीरिक गतिविधि के दौरान चेतना की हानि हो सकती है। आमतौर पर, बेहोशी के साथ तेज़ नाड़ी (150-200 प्रति मिनट से अधिक) और तेज़ दिल की धड़कन की अनुभूति होती है - दिल छाती में फड़फड़ाता है। बेहोशी की घटनाएँ कभी-कभार या दिन में कई बार हो सकती हैं।

जैसे-जैसे लोगों की उम्र बढ़ती है, अगर इलाज न किया जाए तो ये लक्षण बने रहते हैं और अचानक हृदय की मृत्यु हो सकती है।

अधिग्रहीत रूप की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ टैचीकार्डिया के साथ बेहोशी की विशेषता होती हैं, और अंतःक्रियात्मक अवधि में साइनस ब्रैडीकार्डिया (पल्स 50 प्रति मिनट से कम) के कारण चक्कर आना, सामान्य कमजोरी और थकान होती है।

लंबी क्यूटी का निदान

निदान को स्पष्ट करने के लिए, एक मानक ईसीजी पर्याप्त है। यहां तक ​​कि वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया के पैरॉक्सिज्म की अनुपस्थिति में भी, कार्डियोग्राम पर सिंड्रोम के लक्षण देखे जा सकते हैं। इसमे शामिल है:

• क्यू तरंग की शुरुआत से टी तरंग के अंत तक क्यूटी अंतराल की अवधि में वृद्धि।
• वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया के पैरॉक्सिज्म के दौरान चौड़े, विकृत क्यूआरएसटी कॉम्प्लेक्स के साथ बहुत अधिक हृदय गति (150-200 या अधिक)।
• इंटरेक्टल अवधि के दौरान साइनस ब्रैडीकार्डिया।
• नकारात्मक या चपटी टी तरंगें, साथ ही एसटी खंड अवसाद।

लंबे क्यूटी सिंड्रोम का उपचार

रोग के जन्मजात रूपों के इलाज की रणनीति में ड्रग थेरेपी का नुस्खा शामिल है, और उपचार से कोई प्रभाव नहीं होने की स्थिति में -।

दवाई से उपचारइसमें आयु-विशिष्ट खुराक के अनुसार बीटा-ब्लॉकर्स (मेटोप्रोलोल, बिसोप्रोलोल, नेबिवलोल, आदि) लेना शामिल है, जो वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया के पैरॉक्सिज्म को रोक सकता है। यदि चिकित्सा के प्रति प्रतिरोध नोट किया जाता है, तो रोगी को संकेत दिया जाता है एक उत्तेजक की स्थापना, जिसका एक कार्य है। यानी, पेसमेकर वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया की शुरुआत का पता लगाता है और, हृदय को विद्युत रूप से "रीबूट" करके, सामान्य हृदय लय और पर्याप्त कार्डियक आउटपुट बनाए रखने में मदद करता है।

कार्डियोवर्टर-डिफाइब्रिलेटर को एक अतालता विशेषज्ञ और कार्डियक सर्जन द्वारा वार्षिक जांच की आवश्यकता होती है, लेकिन सामान्य तौर पर यह कई वर्षों तक चालू रह सकता है, जिससे वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया के पैरॉक्सिज्म को पूरी तरह से रोका जा सकता है। पेसमेकर की बदौलत, अचानक हृदय की मृत्यु का जोखिम कम हो जाता है, और रोगी, चाहे बच्चा हो या वयस्क, चेतना खोने या मरने के डर के बिना सामान्य घरेलू गतिविधियाँ कर सकता है।

अधिग्रहीत रूप के साथ यह काफी पर्याप्त है ली गई एंटीरैडमिक दवा को बंद करनाअन्य दवाओं के साथ एंटीरैडमिक थेरेपी के सुधार के साथ।

जटिलताएँ और पूर्वानुमान

इस सिंड्रोम की जटिलताओं में से, निश्चित रूप से, वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया के कारण होने वाली अचानक हृदय की मृत्यु पर ध्यान दिया जाना चाहिए, इसके बाद ऐसिस्टोल (कार्डियक अरेस्ट) होता है।

किए गए अध्ययनों के अनुसार, उपचार के बिना इस सिंड्रोम का पूर्वानुमान प्रतिकूल है,लंबे समय से क्यूटी सिंड्रोम सभी मामलों में 30% में अचानक हृदय की मृत्यु का कारण बनता है। इसीलिए इस सिंड्रोम पर हृदय रोग विशेषज्ञों और अतालता विशेषज्ञों के करीबी ध्यान की आवश्यकता होती है, क्योंकि ड्रग थेरेपी के प्रभाव की अनुपस्थिति में, एकमात्र तरीका जो सिंड्रोम के जन्मजात रूप वाले बच्चे के जीवन को लम्बा खींच सकता है, वह है पेसमेकर प्रत्यारोपण। जब इसे स्थापित किया जाता है, तो जीवन और स्वास्थ्य के लिए पूर्वानुमान अनुकूल हो जाता है, क्योंकि जीवन प्रत्याशा विश्वसनीय रूप से बढ़ जाती है और इसकी गुणवत्ता में भी सुधार होता है।

वीडियो: लॉन्ग क्यूटी सिंड्रोम के बारे में

लॉन्ग क्यू-टी अंतराल सिंड्रोम अचानक हृदय संबंधी मृत्यु के एक कारक के रूप में ध्यान आकर्षित करता है, जिसका वर्णन पहली बार 1966 में फ्रांसीसी हृदय रोग विशेषज्ञ डेसर्टिन ने किया था। यह स्थापित किया गया है कि क्यू-टी अंतराल लम्बाई के जन्मजात और अधिग्रहीत दोनों रूप घातक हृदय ताल गड़बड़ी के अग्रदूत हैं, जो, पलटना, पलटना, अचानक मृत्यु का कारण बनना।

लॉन्ग क्यूटी सिंड्रोम एक मानक ईसीजी पर जीवन-घातक वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया (टोरसाडे डी पॉइंट्स - फ्रेंच पाइरौएट) के साथ एक लंबे क्यूटी अंतराल का संयोजन है। "पिरूएट" प्रकार के वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया के पैरॉक्सिज्म चिकित्सकीय रूप से चक्कर आना, चेतना की हानि के रूप में प्रकट होते हैं और इसके परिणामस्वरूप वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन और अचानक मृत्यु हो सकती है।

क्यू-टी अंतराल क्यूआरएस कॉम्प्लेक्स की शुरुआत से ईसीजी वक्र पर टी तरंग के अंत तक की दूरी है। इलेक्ट्रोफिजियोलॉजी के दृष्टिकोण से, यह वेंट्रिकुलर मायोकार्डियम के विध्रुवण (सेल चार्ज में परिवर्तन के साथ विद्युत उत्तेजना) और बाद में पुनर्ध्रुवीकरण (विद्युत चार्ज की बहाली) की प्रक्रियाओं के योग को दर्शाता है। क्यूटी अंतराल की अवधि व्यक्ति की हृदय गति और लिंग पर निर्भर करती है। आम तौर पर, महिलाओं का औसत ओ-टी अंतराल उसी उम्र के पुरुषों की तुलना में थोड़ा लंबा होता है। आराम करने वाले स्वस्थ लोगों में पुनर्ध्रुवीकरण प्रक्रियाओं में केवल थोड़ी सी परिवर्तनशीलता होती है, इसलिए क्यू-टी अंतराल में परिवर्तन न्यूनतम होता है। यदि औसत क्यूटी अवधि 0.44 सेकंड से अधिक हो तो क्यूटी लम्बा होने का निदान किया जाता है।

लंबे क्यूटी अंतराल सिंड्रोम में अतालता के दो सबसे अधिक अध्ययन किए गए तंत्र हैं।

• पहला है मायोकार्डियल रिपोलराइजेशन के इंट्राकार्डियक विकार, अर्थात्, एड्रेनालाईन, नॉरपेनेफ्रिन और अन्य सिंथेटिक एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट के अतालता प्रभाव के प्रति मायोकार्डियम की संवेदनशीलता में वृद्धि। उदाहरण के लिए, तीव्र मायोकार्डियल इस्किमिया और मायोकार्डियल रोधगलन में क्यूटी लम्बा होने का तथ्य सर्वविदित है।
• दूसरा पैथोफिज़ियोलॉजिकल तंत्र सहानुभूतिपूर्ण संक्रमण (सही तारकीय नाड़ीग्रन्थि की कमजोरी या अविकसितता के कारण दाएं तरफा सहानुभूतिपूर्ण संक्रमण में कमी) और अन्य आनुवंशिक असामान्यताओं का असंतुलन है, विशेष रूप से जन्मजात बहरेपन की पृष्ठभूमि के खिलाफ। सबसे खतरनाक बात यह है कि किसी व्यक्ति को लंबे समय तक ऐसी विकृति के अस्तित्व का एहसास नहीं हो सकता है और वह दवाओं और उनके संयोजनों का उपयोग करता है जो क्यू-टी अंतराल को प्रभावित करते हैं।

दवाएं जो क्यूटी अंतराल को बढ़ाती हैं

क्यूटी अंतराल का बढ़ना इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी जैसे हाइपोकैलिमिया, हाइपोकैल्सीमिया, हाइपोमैग्नेसीमिया के साथ हो सकता है। ऐसी स्थितियाँ कई कारकों के प्रभाव में उत्पन्न होती हैं, उदाहरण के लिए, मूत्रवर्धक, विशेष रूप से लूप मूत्रवर्धक (फ़्यूरोसेमाइड), साथ ही मजबूत जुलाब के दीर्घकालिक उपयोग के साथ। "पिरूएट" प्रकार के वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया के विकास को उन महिलाओं में घातक परिणाम के साथ क्यू-टी अंतराल के लंबे समय तक बढ़ने की पृष्ठभूमि के खिलाफ वर्णित किया गया है जो वजन कम करने और फ़्यूरोसेमाइड लेने के उद्देश्य से कम प्रोटीन आहार पर थे। क्यूटी अंतराल को तब भी बढ़ाया जा सकता है जब कई दवाओं की चिकित्सीय खुराक का उपयोग किया जाता है, विशेष रूप से क्विनिडाइन, प्रोकेनामाइड, फेनोथियाज़िन डेरिवेटिव, आदि (तालिका देखें)। दवाओं और पदार्थों के साथ विषाक्तता के मामले में निलय के विद्युत सिस्टोल का लंबा होना देखा जा सकता है, जिसमें कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव होता है और पुनर्ध्रुवीकरण की प्रक्रिया धीमी हो जाती है। उदाहरण के लिए, जहरीली खुराक में पचाइकार्पाइन, कई एल्कलॉइड जो आयनों के सक्रिय परिवहन को रोकते हैं (K +, Mg 2+)

हृदय और औषधियाँ

हाल ही में, एफडीए (यूएसए), ऑस्ट्रेलिया और कनाडा के साथ-साथ घरेलू राज्य विशेषज्ञ केंद्र सहित विभिन्न देशों में फार्माकोविजिलेंस प्राधिकरण, प्रसिद्ध दवाओं को लेने से जुड़े अतालता के विकास के खतरे की ओर डॉक्टरों और फार्मासिस्टों का ध्यान आकर्षित कर रहे हैं। , खासकर जब उन्हें अन्य दवाओं के साथ संयोजन में निर्धारित किया जाता है। दवाएं जो मायोकार्डियल सेल में क्यूटी अंतराल को बढ़ाती हैं और गैंग्लियन-अवरुद्ध प्रभाव डालती हैं। बार्बिट्यूरेट्स, ऑर्गेनोफॉस्फेट कीटनाशकों और पारा के साथ विषाक्तता और बिच्छू के डंक के कारण लंबे समय तक क्यूटी अंतराल और घातक अतालता के मामले भी हैं।

अतालता या उनके खतरे के मामले में, क्यूटी अंतराल को लम्बा खींचने वाली सभी दवाओं को बंद कर देना चाहिए। सीरम इलेक्ट्रोलाइट्स का सुधार आवश्यक है, विशेष रूप से पोटेशियम, कैल्शियम और मैग्नीशियम। कुछ मामलों में, यह क्यू-टी अंतराल के आकार और फैलाव को सामान्य करने और वेंट्रिकुलर अतालता को रोकने के लिए पर्याप्त है।

डोम्पेरिडोन और अचानक हृदय की मृत्यु

दिसंबर 2012 में, ऑस्ट्रेलियाई टीजीए ने फार्माकोएपिडेमियोलॉजिकल अध्ययनों के नतीजे प्रकाशित किए, जो दर्शाते हैं कि डोमपरिडोन का उपयोग गंभीर वेंट्रिकुलर समय से पहले धड़कन या अचानक हृदय की मौत के जोखिम से जुड़ा हो सकता है, खासकर दैनिक खुराक में दवा लेने वाले मरीजों में। 30 मिलीग्राम से ऊपर, और 60 वर्ष से अधिक आयु के व्यक्ति। इन निष्कर्षों ने 2007 में प्रकाशित कनाडाई फार्माकोविजिलेंस अधिकारियों की चेतावनियों की पुष्टि की। इसलिए, कार्डियक अतालता, हृदय विफलता, कोरोनरी धमनी रोग, मायोकार्डियल रोधगलन, हृदय दोष की उपस्थिति में डोमपरिडोन से बचा जाना चाहिए, और मतभेदों की अनुपस्थिति में, इसके साथ शुरुआत करें। सबसे कम खुराक. डोमपरिडोन, इसकी ओवर-द-काउंटर स्थिति के बावजूद, बच्चों में इसका उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। CYP3A47 अवरोधकों के साथ संयुक्त उपयोग से बचना आवश्यक है जो इसके प्लाज्मा स्तर को बढ़ा सकते हैं, जैसे कि इट्राकोनाजोल, एम्प्रेनावीर, एटाज़ानवीर, फोसमप्रेनवीर, इंडिनवीर, नेल्फिनावीर, रीतोनवीर, सैक्विनवीर, डिल्टियाज़ेम, वेरापामिल, एप्रेपिटेंट, आदि। इसके अलावा, डोमपरिडोन को इसके लिए वर्जित किया गया है। क्यूटी अंतराल को बढ़ाने वाली अन्य दवाओं के साथ एक साथ उपयोग।

एज़िथ्रोमाइसिन और अन्य मैक्रोलाइड एंटीबायोटिक्स

इसके अलावा, मैक्रोलाइड्स, विशेष रूप से एज़िथ्रोमाइसिन की तैयारी, जो मौखिक सस्पेंशन की तैयारी के लिए टैबलेट, कैप्सूल, पाउडर और इंजेक्शन समाधान के लिए लियोफिलिसेट के रूप में उपलब्ध हैं, को निर्धारित करते समय विशेष देखभाल की जानी चाहिए। तथ्य यह है कि एज़िथ्रोमाइसिन के संबंध में, मार्च 2013 में, एफडीए ने हृदय की विद्युत चालकता में पैथोलॉजिकल परिवर्तन विकसित होने के जोखिम के बारे में सूचित किया, जिससे संभावित घातक अतालता हो सकती है। यह याद रखना चाहिए कि जोखिम समूह में क्यूटी अंतराल लंबे समय तक बढ़ने, हाइपोकैलिमिया या हाइपोमैग्नेसीमिया, ब्रैडीकार्डिया के इतिहास वाले मरीज शामिल हैं, साथ ही श्रेणी IA (क्विनिडाइन, प्रोकेनामाइड) और श्रेणी III एंटीरैडमिक दवाओं (डोफेटिलाइड, एमियोडेरोन, सोटालोल) का उपयोग करने वाले मरीज भी शामिल हैं। इसलिए, संभावित खतरनाक अतालता के विकास से बचने के लिए एज़िथ्रोमाइसिन और अन्य मैक्रोलाइड्स के साथ इन दवाओं के संयुक्त उपयोग से बचना आवश्यक है। ऐसे रोगियों के लिए वैकल्पिक एंटीबायोटिक चिकित्सा चुनते समय, यह याद रखना चाहिए कि अन्य मैक्रोलाइड दवाएं, साथ ही फ़्लोरोक्विनोलोन, क्यूटी लम्बा होने का कारण बन सकती हैं।

इस प्रकार, इन दवाओं को निर्धारित करते समय, मतभेदों और दवा असंगति की उपस्थिति का निर्धारण करना आवश्यक है। इन दवाओं को लेने वाले मरीजों को सभी दवाएं लेना बंद कर देना चाहिए और अगर उन्हें दिल की विफलता या असामान्य हृदय गति या लय (विशेष रूप से दिल की धड़कन - टैचिर्डिया), चक्कर आना, चेतना की हानि, या दौरे का अनुभव होता है तो तत्काल चिकित्सा सहायता लेनी चाहिए।

दवाएं जो क्यूटी अंतराल को लम्बा खींच सकती हैं